JP7442662B2 - 動物の病原体感染症の予防及び／又は治療における化合物の使用 - Google Patents

動物の病原体感染症の予防及び／又は治療における化合物の使用 Download PDF

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Description

本発明は医薬品化学の技術分野に関し、具体的には、動物の病原体（特にウイルス、例え
ばコロナウイルス）感染症の予防及び／又は治療における化合物（４－（３－｛２－アミ
ノ－５－［２－（１－メチル－ピペリジン－４－イル）－チアゾール－５－イル］－ピリ
ジン－３－イルオキシメチル｝－フェニル）－２－メチルブト－３－イン－２－オール）
の使用に関する。
ウイルス性疾患は獣医臨床上で動物に最も深刻な危害を与える疾患の一つであり、特に一
部の高病原性ウイルス性疾患の流行は、飼い主に巨大な経済と精神上の損失をもたらす場
合が多い。動物のウイルス性疾患は通常、伝染が速く、病原率と致死率が高く、動物の健
康と生命に深刻な危害を及ぼす。さらに、一部のウイルスは動物を介して人間にも感染し
、人間の生命の安全に脅威を与えることもある。
動物のウイルス性疾患は、例えば、ヘルペスウイルス科、ラブドウイルス科、レオウイル
ス科、ポックスウイルス科、アフリカ豚コレラウイルス科、アデノウイルス科、パルボウ
イルス科、サーコウイルス科、オルトミクソウイルス科、パラミクソウイルス科、コロナ
ウイルス科など、さまざまな種類のウイルスにより引き起こされる。コロナウイルスは自
然界に広く存在する大型ウイルスファミリーであり、その形態が電子顕微鏡下で見ると王
冠に似ていることから名付けられ、主に呼吸器系の疾患を引き起こし、ブタ、ウシ、ネコ
、イヌ、テン、ラクダなど多くの哺乳類や多くの鳥類などに感染する。例えば、豚デルタ
コロナウイルス（Ｐｏｒｃｉｎｅ ｄｅｌｔａｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ，ＰＤＣｏＶ）は
新型豚腸管コロナウイルスであり、５～１５日齢の授乳子豚の下痢と嘔吐、急速な脱水、
衰弱による死亡を引き起こすことができ、発病率と死亡率はともに５０％～１００％と高
く、ニワトリ伝染性気管支炎は、伝染性気管支炎ウイルスによって引き起こされるニワト
リの急性の高度接触性呼吸器感染症であり、その臨診の特徴は呼吸困難、羅音、咳、口を
開けて呼吸すること、くしゃみをすることであり、病原が腎臓病変型の毒株でない場合や
合併症が伴わない場合、死亡率は一般的に非常に低く、産卵鶏の場合、通常、産卵量が感
染により低下し、卵の品質が低下し、ウシコロナウイルス（ＢＣＶ）はウシの病原性ウイ
ルスの１種であり、現在、一般的に新生子牛の下痢の重要な病原であり、またウシの呼吸
器感染症や成年ウシの冬季血痢を引き起こすと考えられ、ミンク、キツネ、タヌキの流行
性下痢（コロナウイルス性腸炎）は、ミンクパルボウイルス腸炎ウイルス以外のコロナウ
イルスによるミンクの流行性下痢であり、イヌ、キツネ、ムジナ、テンが疾患に罹患した
後、出血性胃腸炎の症状を示し、大量流行性下痢を起こしやすく、拡散速度は速く、死亡
率は３０％以上と高く、当年の産仔獣は種獣より発病率が高い。
医療技術が進化しており、ウイルス性疾患の関連ワクチンが多く開発されているが、ウイ
ルスに変異が発生する可能性があり、新たに出現したウイルスに対するワクチンの効用を
評価する必要があり、しかも費用が高く、ウイルス性疾患の発病率と死亡率は依然として
高止まりしているため、獣医分野では、ウイルス感染に対する効果の良い医薬品が期待さ
れる。
本発明は、病原体感染症により引き起こされる又は病原体感染症に関連する動物の疾患又
は病症を予防及び／又は治療する医薬品の製造における、化合物：４－（３－｛２－アミ
ノ－５－［２－（１－メチル－ピペリジン－４－イル）－チアゾール－５－イル］－ピリ
ジン－３－イルオキシメチル｝－フェニル）－２－メチルブト－３－イン－２－オール（
下記式Ｉの構造を有する）又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、エステル、プロ
ドラッグ、溶媒和物又は重水素化合物の使用を提供する。
Figure 0007442662000001
（Ｉ）
具体的には、本発明の上記病原体は微生物、寄生虫（原虫、蠕虫など）又は他の媒体であ
ってもよく、具体的には、上記微生物は、ウイルス、クラミジア、リケッチア、マイコプ
ラズマ、細菌、スピロイド、真菌などから選ばれる１種又は複数種であってもよい。
本発明の一実施形態では、本発明の上記病原体はウイルスである。
具体的には、上記ウイルスは、ヘルペスウイルス科（例えば仮性狂犬病ウイルス、ウシ感
染性鼻気管炎ウイルス、マレック病ウイルス、鳥類感染性喉頭気管炎ウイルス、アヒルペ
ストウイルス）、イリドウイルス科（例えばリンパ嚢胞ウイルス）、バキュロウイルス科
（例えばエビバキュロウイルス）、ラブドウイルス科（例えば狂犬ウイルス、コイ春ウイ
ルス血症ウイルス）、レオウイルス科（例えばトリオルトレオウイルス、ブルータングウ
イルス、カイコ細胞質多角体病ウイルス）、ビルナウイルス科（例えば伝染性ファブリキ
ウス嚢病ウイルス）、ポックスウイルス科（例えばヒツジ痘ウイルス、ヤギ痘ウイルス、
粘液瘤ウイルス）、アフリカ豚コレラウイルス科（例えばアフリカ豚コレラウイルス）、
アデノウイルス科（例えばイヌ感染性肝炎ウイルス、産卵低下症候群ウイルス）、パルボ
ウイルス科（例えばブタパルボウイルス、イヌパルボウイルス、ガチョウパルボウイルス
、猫汎白血球減少症ウイルス、ミンク腸炎ウイルス、ミンクアリューシャン病ウイルス）
、サーコウイルス科（例えばブタサーコウイルス）、レトロウイルス科（例えば鳥類白血
病ウイルス、ヤギ関節炎／脳脊髓炎ウイルス、馬伝染性貧血ウイルス）、オルトミクソウ
イルス科（例えば禽流感ウイルス）、パラミクソウイルス科（例えばニューカッスル病ウ
イルス、イヌジステンパーウイルス、牛疫ウイルス）、コロナウイルス科、アルテリウイ
ルス科（例えばブタ繁殖・呼吸障害症候群ウイルス）、マイクロＲＮＡウイルス科（例え
ば口蹄疫ウイルス、豚水疱病ウイルス、アヒル肝炎ウイルス）、カリシウイルス科（例え
ばウサギ出血症ウイルス）、フラビウイルス科（例えば豚熱ウイルス、ウシウイルス性下
痢ウイルス、日本脳炎ウイルス）、プリオン、フィロウイルス科（例えばマールブルグウ
イルス、エボラウイルス）、ポリオーマウイルス科やパピローマウイルス科、ニマウイル
ス科、レトロウイルス科、ヘパドナウイルス科、パポーバウイルス科、ボルナウイルス科
、ブニヤウイルス科、アレナウイルス科、ロニウイルス科、ヘペウイルス科、アストロウ
イルス科、トガウイルス科、ジシストロウイルス科、及びノダウイルス科などであっても
よい。
具体的には、上記ウイルスは、例えば、鶏伝染性気管支炎ウイルス（ＩＢＶ）、ブタ伝染
性胃腸炎ウイルス（ＴＧＥＶ）、ブタ流行性下痢ウイルス（ＰＥＤＶ）、ブタ赤血球凝集
性脳脊髄炎ウイルス（ＨＥＶ）、マウス肝炎ウイルス（ＭＨＶ）、七面鳥コロナウイルス
（ＴＣＤＶ）、ウシコロナウイルス（ＢＣＶ）、イヌコロナウイルス（ＣＣＶ）、猫伝染
性腹膜炎ウイルス（ＦＩＰＶ）、ラットコロナウイルス（ＲＣＶ）、ラット唾液腺涙腺炎
コロナウイルス（ＳＤＡＶ）、ミンク流行性下痢コロナウイルス、ヒツジ痘ウイルス、ヤ
ギ痘ウイルス、ランピースキン病ウイルス、鳥痘ウイルス、猫痘ウイルス、感染性膿疱ウ
イルス、兎粘液腫ウイルス、アフリカ豚コレラウイルス、仮性狂犬病ウイルス、豚サイト
メガロウイルス、鶏伝染性喉頭気管炎ウイルス、アヒルペストウイルス、猫ウイルス性鼻
気管炎ウイルス、イヌヘルペスウイルス、ウシ感染性鼻気管炎ウイルス、馬感染性鼻肺炎
ウイルス、マレック病ウイルス、悪性カタル熱ウイルス、ブタアデノウイルス、イヌウイ
ルス性肝炎ウイルス、猫アデノウイルス、ブタパルボウイルス、猫汎白血球減少症（猫瘟
、猫伝染性腸炎腸炎）ウイルス、ガチョウパルボウイルス、イヌパルボウイルス、ノバリ
ケンパルボウイルス、ブタサーコウイルス、鶏感染性貧血ウイルス、鳥類白血病ウイルス
、猫白血病ウイルス、ウシ白血病ウイルス、猫免疫不全症ウイルス、メディウィスナー病
ウイルス、ヤギウイルス性関節炎－脳炎ウイルス、馬伝染性貧血ウイルス、ウシ免疫不全
ウイルス、猫シンシチウム形成ウイルス（泡ウイルス）、鳥類ウイルス性関節炎ウイルス
、ブルータングウイルス、イバラキ病ウイルス、中山病ウイルス、アフリカ馬疫ウイルス
、ロタウイルス、伝染性ファブリキウス嚢病ウイルス、イヌウイルス性乳頭腫ウイルス、
猫ウイルス性乳頭腫ウイルス、ニパ病ウイルス、ヘンドラ病ウイルス、ブルーアイ病ウイ
ルス、イヌパラインフルエンザウイルス、鳥類パラミクソウイルス、ニワトリニューカッ
スル病ウイルス、イヌジステンパーウイルス、小反芻獣疫ウイルス、牛疫ウイルス、トリ
ニューモウイルス、鳥ムンプスウイルス（麻疹ウイルス）、ネコパラミクソウイルス、狂
犬病ウイルス、水疱性口内炎ウイルス、牛流行熱／スリーデイフィーバーウイルス、ボナ
病ウイルス、インフルエンザウイルス、リフトバレー熱ウイルス、アカバネ病ウイルス、
ハンタウイルス、ネコ腸コロナウイルス、ブタ赤血球凝集性脳脊髄炎ウイルス、ブタ繁殖
・呼吸障害症候群ウイルス、馬ウイルス性動脈炎ウイルス、口蹄疫ウイルス、豚水疱病ウ
イルス、豚腸ウイルス、アヒルウイルス性肝炎ウイルス、鳥類脳脊髄炎ウイルス、脳心筋
炎ウイルス、豚水疱疹ウイルス、ネコカリシウイルス、ウサギウイルス性出血病ウイルス
、イヌＥ型肝炎ウイルス、ゲタウイルス、日本脳炎／Ｂ脳炎ウイルス、森林脳炎ウイルス
、アヒルフラビウイルス、豚熱ウイルス、ウシウイルス性下痢－粘膜病ウイルス、ボーダ
ー病ウイルスなどであってもよい。
本発明の一実施形態では、上記ウイルスはコロナウイルスであり、具体的には、例えば、
鶏伝染性気管支炎ウイルス（ＩＢＶ）、ブタ伝染性胃腸炎ウイルス（ＴＧＥＶ）、ブタ流
行性下痢ウイルス（ＰＥＤＶ）、ブタ赤血球凝集性脳脊髄炎ウイルス（ＨＥＶ）、マウス
肝炎ウイルス（ＭＨＶ）、七面鳥コロナウイルス（ＴＣＤＶ）、ウシコロナウイルス（Ｂ
ＣＶ）、イヌコロナウイルス（ＣＣＶ）、猫伝染性腹膜炎ウイルス（ＦＩＰＶ）、ラット
コロナウイルス（ＲＣＶ）、ラット唾液腺涙腺炎コロナウイルス（ＳＤＡＶ）、ミンク流
行性下痢コロナウイルスなどである。
本発明の一実施例では、上記ウイルスは猫伝染性腹膜炎ウイルスである。
本発明では、特に断らない限り、本明細書に記載の「動物」は非ヒト動物、特に脊椎動物
、具体的には、例えば哺乳類（例えばブタ、ウシ、羊、馬、ロバ、イヌ、猫、ウサギ、ネ
ズミ、キツネ、タヌキ、テン、ラクダ）、魚類、鳥類（例えば鶏、アヒル、ガチョウ、鳩
、ウズラ、オウム等）、両生類、爬虫類である。特に、本発明の上記動物は家畜、即ち、
例えば食用、労働、毛皮、ペット、実験などの用途のために人間が飼育馴化し、繁殖が人
為的に制御される動物であり、例えば経済動物、ペット、実験動物などがある。
本発明の一実施形態では、上記使用において、動物は、経済動物、例えば家畜（例えばブ
タ、ウシ、羊、馬、ロバ、キツネ、タヌキ、テン、ラクダなど）、家禽（鶏、アヒル、ガ
チョウ、鳩、ウズラなど）である。
本発明の一実施形態では、上記使用において、動物は、ペット、例えばイヌ、猫、ウサギ
、ネズミ（例えばモルモット、ハムスター、スナネズミ、トトロ、リスなど）、魚、鳩、
オウムなどである。
本発明の一実施形態では、上記使用において、動物は、実験動物、例えば猿、イヌ、ウサ
ギ、猫、ネズミなどである。
具体的には、上記疾患又は病症は、鶏伝染性気管支炎、ブタ伝染性胃腸炎、ブタ流行性下
痢、イヌコロナウイルス病、ブタ赤血球凝集性脳脊髄炎、マウス肝炎ウイルスにより引き
起こされる肝炎、脳炎や腸炎、七面鳥コロナ、新生子牛下痢、ウシ血性下痢、猫伝染性腹
膜炎、ラット唾液腺涙腺炎、ミンク流行性下痢、ヒツジ痘、ヤギ痘、ランピースキン病、
鳥痘、猫痘、感染性膿疱、兎粘液腫、アフリカ豚コレラ、仮性狂犬病、豚サイトメガロウ
イルス感染、鶏伝染性喉頭気管炎、アヒルペスト、猫ウイルス性鼻気管炎、イヌヘルペス
ウイルス感染、ウシ感染性鼻気管炎、馬感染性鼻肺炎、マレック病、悪性カタル熱、ブタ
アデノウイルス感染、イヌウイルス性肝炎、猫アデノウイルス病、ブタパルボウイルス病
、猫汎白血球減少症（猫瘟、猫伝染性腸炎腸炎）、ガチョウパルボ、イヌパルボウイルス
病、ノバリケンパルボウイルス病、ブタサーコウイルス病、鶏感染性貧血、鳥類白血病、
猫白血病、ウシ白血病、猫免疫不全症、メディウィスナー病、ヤギウイルス性関節炎－脳
炎、馬伝染性貧血、ウシ免疫不全ウイルス感染、猫シンシチウム形成ウイルス（泡ウイル
ス）感染、鳥類ウイルス性関節炎、ブルータング、イバラキ病、中山病、アフリカ馬疫、
ロタウイルス病、伝染性ファブリキウス嚢病、イヌウイルス性乳頭腫、猫ウイルス性乳頭
腫、ニパ病、ヘンドラ病、ブルーアイ病、イヌパラインフルエンザウイルス感染、鳥類パ
ラミクソウイルス感染、ニワトリニューカッスル病、イヌジステンパー、小反芻獣疫、牛
疫、トリニューモウイルス感染、鳥ムンプスウイルス感染（麻疹ウイルス感染）、ネコパ
ラミクソウイルス病、狂犬病、水疱性口内炎、牛流行熱／スリーデイフィーバー、ボナ病
、インフルエンザ、リフトバレー熱、アカバネ病、ハンタウイルス病、ネコ腸コロナウイ
ルス感染、ブタ赤血球凝集性脳脊髄炎、ブタ繁殖・呼吸障害症候群、馬ウイルス性動脈炎
、口蹄疫、豚水疱病、豚腸ウイルス感染、アヒルウイルス性肝炎、鳥類脳脊髄炎、脳心筋
炎、豚水疱疹、ネコカリシウイルス病、ウサギウイルス性出血病、イヌＥ型肝炎、ゲタウ
イルス病、日本脳炎／Ｂ脳炎、森林脳炎、アヒルフラビウイルス感染、豚熱、ウシウイル
ス性下痢－粘膜病、ボーダー病などを含んでもよい。
本発明の一実施形態では、上記疾患又は病症は、鶏伝染性気管支炎、ブタ伝染性胃腸炎、
ブタ流行性下痢、イヌコロナウイルス病、ブタ赤血球凝集性脳脊髄炎、マウス肝炎ウイル
スにより引き起こされる肝炎、脳炎や腸炎、七面鳥コロナ、新生子牛下痢、ウシ血性下痢
、猫伝染性腹膜炎、ラット唾液腺涙腺炎、ミンク流行性下痢から選ばれる。
本発明の一実施例では、上記疾患は猫伝染性腹膜炎である。
本発明はまた、動物用抗病原体感染症製品の製造における、上記式Ｉの化合物又はその薬
学的に許容される塩、立体異性体、エステル、プロドラッグ、溶媒和物又は重水素化合物
の使用を提供する。
具体的には、上記使用において、病原体及び動物は本発明で上記したものと同義である。
具体的には、上記製品は治療の目的、治療以外の目的に利用可能である。
本発明の一実施形態では、上記製品は医薬組成物である。
具体的には、上記医薬組成物において、上記式Ｉの化合物は、単独の活性成分としてもよ
く、同一の適応症又は別の適応症に適用できるほかの１種又は複数種の活性成分と併用し
てもよく、ここで、上記複素環式化合物はこの活性成分と同時、個別又は順次投与する（
ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ， ｓｅｐａｒａｔｅ ｏｒ ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ ａｄｍ
ｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）ように調製されてもよい。
具体的には、上記医薬組成物は、薬学的に許容される補助材料、特に獣医分野で許容され
る補助材料をさらに含んでもよい。
具体的には、上記医薬組成物は、任意の剤形又は投与形態を採用してもよく、当業者であ
れば、必要に応じて決定してもよく、例えば、その投与形態は、経口、舌下、吸入、皮下
、筋肉内、静脈内、腹膜内、器官内、鼻内、直腸内、経皮、眼又は直腸などの形態であっ
てもよく、これらに限定されるものではなく、その剤形は、錠剤、丸薬、散剤、顆粒剤、
カプセル剤、錠剤、シロップ剤、溶液剤、乳剤、懸濁剤、放出制御剤、エアゾール剤、フ
ィルム剤、注射剤、静脈点滴剤、経皮吸収剤、軟膏剤、ローション剤、接着剤、坐剤、鼻
剤、肺剤、点眼剤などであってもよく、これらに限定されるものではない。
本発明の一実施形態では、上記医薬組成物は注射剤である。
上記医薬組成物のさまざまな形態は動物用医薬品分野の一般的な生産方法によって製造さ
れ得る。
本発明の一実施形態では、上記製品は機能性食品組成物である。
具体的には、上記機能性食品組成物において、式Ｉの化合物は単独の活性成分としてもよ
く、１種又は複数種の他の活性成分と併用してもよい。
具体的には、上記機能性食品組成物は動物用食品補助材料をさらに含んでもよい。
具体的には、上記機能性食品組成物の形態は、錠剤、丸薬、カプセル剤及びキャンディー
（例えばタブレットキャンディー、ジェルキャンディー、ガムベースのキャンディーなど
）、固体飲料（例えば粉剤、顆粒剤など）、液体飲料など、任意の形態としてもよい。
上記機能性食品組成物の各種の形態は動物用機能性食品分野の一般的な生産方法によって
製造され得る。
本発明の一実施形態では、上記製品は添加剤であり、動物の食物（例えば家畜・家禽の飼
料、ペットフード、ペットのおやつなど）の生産加工や使用中に少量や微量で添加されて
もよい。
本発明はまた、病原体感染症により引き起こされる又は病原体感染症に関連する動物の疾
患又は病症を予防及び／又は治療する方法であって、本発明の上記式Ｉの化合物又はその
薬学的に許容される塩、立体異性体、エステル、プロドラッグ、溶媒和物又は重水素化合
物の有効量を受検者に投与するステップを含む方法を提供している。
具体的には、上記方法において、病原体、動物、疾患又は病症は本発明で上記したものと
同義である。
本発明の発明者らは、実験を行った結果、式Ｉの化合物は、動物の病原体（特にウイルス
、例えばコロナウイルス）感染症により引き起こされる疾患（例えば猫伝染性腹膜炎）を
効果的に治療し、動物の生存の品質を向上させることができ、動物用抗病原体（特にウイ
ルス、例えばコロナウイルス）薬の分野において商用価値及び将来性が期待できることを
見出した。
本発明の実施例１における疾患罹患猫の胸部のＸ線像を示す。 本発明の実施例２の臨床生存曲線図を示し、投与当日を１日目とする。
別に定義がない限り、本発明で使用される全ての科学的用語及び技術的用語は本発明の技
術分野の当業者が一般的に理解するものと同義である。
「病原体」という用語は、ヒト又は動物や植物の感染性疾患を引き起こし得る微生物（ウ
イルス、クラミジア、リケッチア、マイコプラズマ、細菌、スピロイドや真菌などを含む
）、寄生虫（原虫、蠕虫など）又は他の媒体をいう。ここで、細菌は、例えば、グラム陽
性球菌、エンテロバクター、ビブリオ、パスツレラ、グラム陰性好気性菌、グラム陰性微
好気性菌や嫌気性菌、グラム陽性無胞子桿菌、グラム陽性有胞子桿菌、マイコバクテリウ
ムなどであってもよく、真菌は、例えば、カンジダ、クリプトコッカス、アスペルギルス
などであってもよい。本発明では、病原体は、一般には、動物の感染性疾患を引き起こし
得る微生物、寄生虫又は他の媒体である。本発明の一実施形態では、病原体はウイルスで
ある。
「ウイルス感染」という用語とは、ウイルスが複数種の経路を介して生体に侵入し、感染
しやすい宿主細胞にて増殖するプロセスをいう。生体がウイルスを感染すると、さまざま
な臨床表現型が見られる。症状の有無によって顕在感染と潜伏感染に分けられる。生体に
侵入したウイルスの数が少なく、毒性が弱く、又は生体の抵抗力が強いなどにより、ウイ
ルスは宿主細胞内で増殖しているものの、生体では明らかな臨床症状が現れない場合は、
潜伏感染と呼ばれる。潜伏感染の場合、臨床症状が現れないが、ウイルスはまだ体内で増
殖して外界へ拡散し、重要な伝染源となるので、潜伏感染の宿主に対しても、抗ウイルス
感染が必要である。生体に侵入したウイルスの数が多く、毒性が高く、又は生体の抵抗力
が低いなどにより、ウイルスは宿主細胞内において大量で増殖し、明らかな臨床症状が現
れる場合は、顕在感染と呼ばれる。
本発明では、別に断らない限り、本明細書に記載の「動物」は非ヒト動物、特に脊椎動物
、具体的には、例えば哺乳類（例えばブタ、ウシ、羊、馬、ロバ、イヌ、猫、ウサギ、ネ
ズミ、キツネ、タヌキ、テン、ラクダ）、魚類、鳥類（例えば鶏、アヒル、ガチョウ、鳩
、ウズラ、オウムなど）、両生類、爬虫類である。特に、本発明の上記動物は、家畜、即
ち、例えば食用、労働、毛皮、ペット、実験などの用途のために人間が飼育馴化し、繁殖
が人為的に制御される動物であり、例えば経済動物、ペット、実験動物などがある。この
うち、「経済動物」とは、肉用、乳用、皮毛、労働用又は他の経済的な目的のために飼育
する動物、例えば家畜、家禽などであり、「家畜」とは、人間が飼育繁殖して利用し、農
業生産に有利な畜類であり、「家禽」とは、人工的に飼育されている鳥類を指し、主にそ
の肉、卵や羽毛を得るためであり、その他の用途としても用いられ、「ペット」とは、経
済的な目的ではなく、精神的な目的（例えば、愛玩やパートナーの目的）のために飼育さ
れている動物をいう。「実験動物」とは、科学的用途の目的で飼育されている動物である
。
「塩」という用語は、本発明に係る化合物の任意の形態を意味し、ここで、前記化合物は
、イオン形態であるか、電荷を帯びており、反対の電荷を帯びたイオン（カチオン又はア
ニオン）に結合しているか、溶液中にあるかのいずれかであると理解される。この定義は
さらに、第４級アンモニウム塩、及びこの分子と他の分子及びイオンとの複合体、特にイ
オンの相互作用によって形成される複合体を含む。
「溶媒和物」という用語は、本発明の化合物の任意の形態を意味するものと理解されるべ
きであり、ここで、前記化合物は、非共有結合によって他の分子（典型的には極性溶媒）
に結合されており、特に、メトキシドのような水和物及びアルコキシドを含む。特に、溶
媒和物は水和物である。
「プロドラッグ」という用語は、その広義の意味を使用し、生体内で本発明の化合物に変
換可能な誘導体を含む。プロドラッグの例としては、生物学的に加水分解可能なアミド、
生物学的に加水分解可能なエステル、生物学的に加水分解可能なカルバミン酸エステル、
生物学的に加水分解可能な炭酸エステル、生物学的に加水分解可能なウレイド、及び生物
学的に加水分解可能なリン酸エステル類縁体のような生物学的に加水分解可能な部分を含
むこの化合物の誘導体及び代謝物が含まれるが、これに限定されない。カルボキシ官能基
を有する前駆体医薬品は、カルボン酸の低級アルキルエステルであることが好ましい。前
記カルボン酸エステルは、分子内に存在する任意のカルボン酸部分をエステル化すること
により容易に得ることができる。プロドラッグは、Burger「Medicinal Chemistry and Dr
ug Discovery 第6版」(Donald J. Abraham ed.,2001,Wiley)及び「Design and Applicati
ons of Prodrugs」(H. Bundgaard ed.,1985,Harwood Academic Publishers)に記載されて
いるような既知の方法で製造されることが多い。
本明細書に記載の任意の化合物は、全て、そのような特定の化合物及びその変形又は形態
を表すことを意図している。特に、本明細書に記載の化合物は、不斉中心を有するので、
異なるエナンチオマー又はジアステレオマーの形態が存在する可能性がある。したがって
、本明細書に記載の任意の所与の化合物は、ラセミ体の任意の１つ、１つ以上のエナンチ
オマー形態、１つ以上のジアステレオマー形態、及びそれらの混合物を表す。同様に、二
重結合の立体異性体又は幾何異性体も存在することができ、それにより、場合によっては
、分子は（Ｅ）－異性体又は（Ｚ）－異性体（トランス及びシス異性体）として存在する
ことができる。分子が複数の二重結合を含む場合、各二重結合は、前記分子の他の二重結
合の立体異性化の現象と同一であっても異なっていてもよい独自の立体異性化の現象を有
することになる。さらに、本明細書に記載の化合物はアトロプ異性体を有していてもよい
。本明細書に記載の化合物の全ての立体異性体、例えばエナンチオマー、ジアステレオマ
ー、幾何異性体及びアトロプ異性体、ならびにそれらの混合物は、全て本発明の範囲内に
ある。
別段の記載がない限り、本発明の化合物は、同位体標識の形態、すなわち、同位体に富む
原子の１つ以上の化合物の存在のみが異なるものを含んでもよい。例えば、少なくとも１
つの水素原子を重水素又はトリチウムのみで置換するか、少なくとも１つの炭素を１３Ｃ
又は１４Ｃに富む炭素で置換するか、又は少なくとも１つの窒素を１５Ｎに富む窒素で置
換する既存の構造を有する化合物は、全て本発明の範囲内に含まれる。
本発明に記載の化合物又はその塩、溶媒和物、立体異性体、エーテル、エステルは、薬学
的に許容される形態であることが好ましい。ここで、「薬学的に許容される」とは、分子
体及びそれを含む組成物が被検者に適切に投与された場合に、不都合な、アレルギー的な
、又は他の副作用を生じないことを意味する。
以下、本発明の実施例を参照して、本発明の技術的解決手段を明確かつ完全に説明する。
明らかに、説明される実施例は、本発明の一部の実施例にすぎず、全ての実施例ではない
。本発明の実施例に基づいて、当業者が創造的な努力を必要とせずに得る全ての他の実施
例は、本発明の特許範囲に属する。
実施例１
１、実験方法
８月齢のブリティッシュショートヘア（楽楽ちゃん）、不妊化されていないメス、体重２
．５ｋｇ。２０２０年１月にこの猫には体温が上昇し、元気がなく、食欲が減退し、腹囲
が大きくなるなどの症状が認められた。１週間後に入院し問診し、１月１８日に猫伝染性
腹膜炎（ＦＩＰ）陽性と診断され、ＧＳ－４４１５２４で３日間治療した後、フロセミド
、シヌロックス、プレドニゾロン、イトラコナゾール（内服、ｑ ２４ｈ、１０ｍｇ／ｋ
ｇ）を１ケ月続けて使用し、腹水が消失した後に中止した。４月初めに、食事量の減退、
精神的な萎縮などの病状が再び認められ、Ｘ線検査の結果、胸水が発生し、ＰＣＲ検査で
はネココロナウイルス陽性（ＣＴ値２５．１１）となった。４月８日に群に入れて、１～
１４日目（Ｄ１～１４）：本発明の医薬品２．０ｍｇ／ｋｇをＳＣ ｑ ２４ｈ投与した
。同時に、適切な支持治療を行い、補助治療薬はＭＯＲＩＮＧＡ（肝臓保護薬）、ＬＹＳ
ＩＮＰＨＩＲＳＴ（リジン）、康健霊（ラクトフェリン類）とした。
２．医薬品の製造及び使用
本発明の上記医薬活性化合物は以下のような構造を有する純粋な粉末であり、０．９％生
理食塩水（エンドトキシン非含有水５０ｍｌ、ＮａＣｌ ０．４５ｇ）に加えて均一に混
合した後、溶液が清澄化するまでろ過膜でろ過したものである。希釈薬はプラスチック密
封滅菌バイアルで保存し、４℃の冷蔵庫に保管し、注射前に室温に放置し、使い捨て注射
器と組み合わせて使用する。注射範囲は、背部にわたって、肩甲骨後部２ｃｍから腰椎中
部まで、隣接する胸部と脇腹からの距離の半分である。
Figure 0007442662000002
３、実験結果
毎日、午前中に医薬品を注射した後、午後１５：００に体温測定、食欲、精神状態、呼吸
状態の評価を１回行い、排尿と排便を記録し、これらの結果を表１に示す。
表１ 実験結果
群に入れてＤ０、Ｄ７、Ｄ１４に以下のように操作した。
血清サンプル１ｍｌを凍結保存し、多因子検出を行い、結果を表２に示す。
表２ ルーチンの血液検査の結果

Figure 0007442662000005
３）胸部Ｘ線
図１に示す。
４）結果分析
以上の結果から分かるように、本症例では、湿性ＦＩＰ（胸部）が検出され、臨床症状と
して胸水出現、精神萎縮、食欲減退が見られ、これらは典型的な猫腹伝症状である。
群に入れる時に発熱はなかったため、投与期間中は解熱効果が見られず、体温はずっと３
８℃～３８．５℃の正常範囲を維持した。２週間の治療が終了した後、猫の臨床反応は目
立っており、日々食欲、精神状態や体重が増加している。治療後約７日目に、胸部に溜ま
った液は完全に消えた。治療中と治療後に体重が９％増加した。
実施例２
臨床診断では、群に入れたＦＩＰ罹患猫は合計１５匹であり、胸／腹水産生があり、ＰＣ
Ｒ検査の結果、ＣＴ値は陽性であり、神経症状がなく、その中、８匹は対照群であり、７
匹は実験群であった。
各群はＧＳ－４４１５２４を３日間投与してから、対照群は、Ｄ１～Ｄ１４では、必要な
支持治療を施し、Ａ群は観察３日後Ｄ１～Ｄ１４では、必要な支持治療を施し、本発明の
医薬品２．０ｍｇ／ｋｇをＳＣ ｑ ２４ｈ投与した。
死亡又は神経症状が出現した場合に臨床的死亡と判定し、１４日後にその臨床生存曲線を
計算し、この結果を図２に示す。Ｌｏｇ Ｒａｎｋ（Ｍａｎｔｅｌ－Ｃｏｘ）とＢｒｅｓ
ｌｏｗ（Ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ Ｗｉｌｃｏｘｏｎ）の方法を用いて有効性の検定を行
い、両方法の検定結果に有意差があった（Ｐ＜０．０５）。
上記は、本発明の好ましい実施例に過ぎず、本発明を限定するものではなく、本発明の精
神及び原理の範囲を逸脱することなく行われたいずれの修正、同等置換なども本発明の特
許範囲内に含まれるものとする。
本発明に記載された前述の実施例及び方法は、当業者の能力、経験及び嗜好によって異な
ってもよい。
本発明においてある順序で列挙する方法のステップは、方法のステップの順序に対するい
かなる制限にもならない。

Claims (10)

  1. 病原体感染症により引き起こされる又は病原体感染症に関連する動物の疾患又は病症を予防及び／又は治療するための医薬組成物であって、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、溶媒和物又は重水素化合物を含み、

    前記病原体は、猫伝染性腹膜炎ウイルスである、医薬組成物。
  2. 前記動物は経済動物、ペット又は実験動物であることを特徴とする請求項１に記載の医薬組成物。
  3. 前記疾患は猫伝染性腹膜炎であることを特徴とする、請求項１または２に記載の医薬組成物。
  4. 前記医薬組成物は薬学的に許容される補助材料をさらに含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  5. 前記医薬組成物は、注射剤、錠剤、液剤、懸濁剤、顆粒剤、カプセル剤、静脈点滴剤、軟膏剤、放出制御剤、シロップ剤、乳剤、又は経皮吸収剤である、請求項４に記載の医薬組成物。
  6. 動物用抗病原体感染症製品であって、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、溶媒和物又は重水素化合物を含み、

    前記病原体は、猫伝染性腹膜炎ウイルスである、製品。
  7. 前記動物は経済動物、ペット又は実験動物であることを特徴とする請求項６に記載の製品。
  8. 前記製品は医薬組成物、機能性食品組成物又は添加剤である、請求項６または７に記載の製品。
  9. 前記機能性食品組成物は、錠剤、丸薬、カプセル剤、キャンディー、固体飲料、液体飲料の形態である、請求項８に記載の製品。
  10. 前記添加剤は、動物の食物に添加されるものである、請求項８に記載の製品。
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