JP7401576B2 - １５β－［３－プロパンアミド］－置換エストラ－１，３，５（１０）－トリエン－１７－オン化合物および１７β－ヒドロキシステロイドデヒドロゲナ－ゼの阻害に使用するためのそれらの１７－オキシム - Google Patents

１５β－［３－プロパンアミド］－置換エストラ－１，３，５（１０）－トリエン－１７－オン化合物および１７β－ヒドロキシステロイドデヒドロゲナ－ゼの阻害に使用するためのそれらの１７－オキシム Download PDF

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Description

本発明は、新規ステロイド系Ｃ－１５位の誘導体、それらの薬学的に許容される塩、および治療におけるそれらの使用に関する。本発明はさらに、これらの化合物を有効成分として含む医薬組成物およびそれらの調製方法に関する。
１７－ケトステロイドレダクタ－ゼ（１７－ＫＳＲ）としても知られる１７β－ヒドロキシステロイドデヒドロゲナ－ゼ（１７β－ＨＳＤ）は、ＮＡＤ（Ｈ）および／またはＮＡＰＤ（Ｈ）依存性アルコ－ル酸化還元酵素であり、すべてのエストロゲンとアンドロゲンの形成の最後および重要なステップで触媒となる。より具体的には、１７β－ＨＳＤは、１７－ヒドロキシステロイドに対応する１７－ケトステロイドへの脱水素化（酸化）、または不活性な１７－ケトステロイドに対応する活性な１７－ヒドロキシステロイドへの水素化（還元）の触媒となる。
エストロゲンおよびアンドロゲンの両方は、１７β－ヒドロキシ型の受容体に対して最も高い親和性を持っているため、１７β－ＨＳＤ／ＫＳＲは性ホルモンの生物学的活性を調節する。現在、１７β－ＨＳＤの１５人のヒトメンバ－が、記載されている（１乃至１５型）。さまざまな型の１７β－ＨＳＤ／ＫＳＲは、それらの基質および補因子特異性が異なる。１７ＫＳＲ活性は低活性前駆体をより強力な形に変換するが、１７β－ＨＳＤ活性はエストロゲンおよびアンドロゲンの効力を低下させ、その結果、過剰なホルモン作用から組織を保護し得る。
１７β－ＨＳＤの各型には、選択的な基質親和性がありいくつかの場合において重複するものの、特徴的な組織分布がある。
１型１７β－ヒドロキシステロイドデヒドロゲナ－ゼ（１７β－ＨＳＤ１）は、卵巣およびヒト胎盤の発育卵胞の卵巣顆粒膜細胞で最も豊富に発現され、両方ともエストロゲン生合成組織である。さらに、１７β－ＨＳＤ１は、乳房、子宮内膜、および骨を含むエストロゲン標的組織で発現している。ヒト１７β－ＨＳＤ１は、エストロゲン基質に特異的であり、インビボでエストロンのエストラジオ－ルへの還元を触媒する。
一方、２型１７β－ヒドロキシステロイドデヒドロゲナ－ゼ（１７β－ＨＳＤ２）は、エストラジオ－ル、テストステロンおよび５ａ－ジヒドロテストロステロンをそれぞれ、それらのより活性の低い形態のエストロン、アンドロステンジオンおよび５ａ－アンドロスタンジオンに変換する。子宮、胎盤、肝臓、胃腸管および尿路などのさまざまなエストロゲンおよびアンドロゲンの標的組織の数におけるその広範囲で豊富な発現により、２型酵素は組織を過剰なステロイド作用から保護することが示唆されてきた。
エストラジオ－ル（Ｅ２）は、そのエストロゲン効果において、エストロン（Ｅ１）の約１０倍、エストラトリオ－ル（Ｅ３）の約８０倍の効力がある。特定の他のエストロゲンとは対照的に、エストラジオ－ルは、エストロゲン受容体ＥＲαおよびＥＲβの両方によく結合するため、さまざまな遺伝子の発現を調節する。
１７β－ＨＳＤ１および１７β－ＨＳＤ２の両方は、健康な閉経前のヒトに存在するが、
ホルモン依存性乳がんを伴う閉経後の患者の腫瘍における１７－ＨＳＤ２に対する１７β－ＨＳＤ１の比率の増加がいくつかの研究で示されている。１７ＨＳＤ１遺伝子増幅および１７ＨＳＤ２対立遺伝子のヘテロ接合性の喪失は、乳房腫瘍における還元エストロゲン合成経路の増加に関与する潜在的なメカニズムである。１型酵素の２型酵素に対する比率の増加は、後にエストロゲン受容体（ＥＲ）を介してがん組織の増殖を促進するエストラジオ－ルの増加したレベルを生じる。したがって、高レベルのエストロゲンは、乳がんや子宮内壁のがんなどの特定のがん、すなわち子宮内膜がんおよび子宮がんを助長する。
同様に、１７β－ＨＳＤ２は、子宮内膜症で下方制御され、一方アロマタ－ゼおよび１７β－ＨＳＤ１は両方とも正常な子宮内膜と比較して、発現または上方制御されることが示唆されてきた。これもまた、組織の増殖を促進する高濃度のエストラジオ－ル（Ｅ２）の存在をもたらす。子宮平滑筋腫（子宮筋腫）および子宮内膜過形成において、同様のメカニズムが解明されてきた。
患部組織の内因性エストラジオ－ル濃度の減少は、上記組織における１７β－エストラジオ－ル細胞の増殖の減少または障害をもたらし、したがって悪性および良性のエストラジオ－ル依存性病状の予防および治療に利用され得る。多数の悪性および良性の病状における１７β－エストラジオ－ルの関与が提案されているため、そのような障害または疾患の予防または治療に治療的価値を有し得る、エストロンからエストラジオ－ルへの内因性生産を阻害するために使用され得る、１７β－ヒドロキシステロイドデヒドロゲナ－ゼの阻害剤は、大きな需要がある。
１７β－ＨＳＤ１酵素のいくつかの小分子阻害剤は、ポワリエＤ．（２００３）Ｃｕｒｒ
Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ １０：４５３－７７およびポワリエＤ．（２０１０）Ｅｘｐｅｒｔ
Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ． Ｐａｔｅｎｔｓ ２０（９）：１１２３－１１４５で特定されレビュ－されている。さらに、１７β－ＨＳＤの小分子阻害剤は、国際公開第２００１／４２１８１号、国際公開第２００３／０２２８３５号、国際公開第２００３／０３３４８７号、国際公開第２００４／０４６１１１号、国際公開第２００４／０６０４８８号、国際公開第２００４／１１０４５９号、国際公開第２００５／０３２５２７号、および国際公開第２００５／０８４２９５号に開示されている。
国際公開第２００４／０８５４５７号は、１７β－ヒドロキシステロイドデヒドロゲナ－ゼを阻害することができるステロイド化合物を開示している。国際公開第２００６／００３０１２号は、１７β－ヒドロキシステロイドデヒドロゲナ－ゼ１型の阻害により影響を受ける可能性のあるエストロゲン依存性疾患の治療に適した２－置換Ｄ－ホモ－エストリエン誘導体を開示している。同様に、国際公開第２００６／００３０１３号は、１７β－ヒドロキシステロイドデヒドロゲナ－ゼ１型の阻害により影響を受けるエストロゲン依存性疾患の予防および治療に使用可能な２－置換エストラトリエノンを提示している。
局所的に活性なエストロゲンとして作用する１５－置換エストラジオ－ル類似体は、国際公開第２００４／０８５３４５号に提示されている。国際公開第２００６／０２７３４７号は、エストロゲン受容体関連疾患および生理学的状態の治療または予防のための選択的エストロゲン活性を有する１５ｂ－置換エストラジオ－ル誘導体を開示している。さらに、国際公開第２００５／０４７３０３号は、１７β－ヒドロキシステロイドデヒドロゲナ－ゼ１型を阻害することができる３、１５置換エストロン誘導体を開示している。
国際出願国際公開第２００８／０３４７９６号は、１７β－ＨＳＤ１型、２型または３型酵素などの１７β－ヒドロキシステロイドデヒドロゲナ－ゼの阻害を必要とするステロイドホルモン依存性疾患または障害の治療および予防での使用に適したエストラトリエントリアゾ－ルに関する。１７β－ＨＳＤ３型酵素の阻害剤は国際公開第９９／４６２７９号
に開示されている。
国際出願 国際公開第２０１４／２０７３０９号、国際公開第２０１４／２０７３１０号および国際公開第２０１４／２０７３１１号は、それぞれエストロンＣ－１５位のチアゾ－ル誘導体、エストロンＣ－１７位のケチミンＣ－１５位のチアゾ－ル誘導体およびエストラジオ－ルＣ－１５位のチアゾ－ル誘導体、ならびに治療におけるそれらの使用に関する。
発明の簡単な説明
本発明の目的は、エストラジオ－ルの増加したレベルに関連する障害および疾患の治療に有用で、および／または１７β－ＨＳＤ１酵素の阻害により治療可能な化合物を提供することである。本発明のさらなる目的は、１７β－ＨＳＤ２酵素に対してほとんど、または全く阻害効果を示さない化合物を提供することである。
既知の１７β－ＨＳＤ１阻害剤に関連する問題の１つは、化合物の性質、特に代謝安定性である。したがって、本発明のさらなる目的は、改善された代謝安定性を有する化合物を提供することである。
既知の１７β－ＨＳＤ１阻害剤に関連するもう１つの問題は、共役代謝産物の形成と化合物の種選択性である。したがって、本発明のさらなる目的は、これらのパラメ－タ－において改善された特性を有する化合物を提供することである。
本発明は、式（Ｉ）
Figure 0007401576000001
 ｛式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈおよびハロゲン原子からなる群から選択され；
（ｉ）Ｒ３は、Ｈおよび炭素原子数１乃至３のアルキル基からなる群から選択され；そして
Ｒ４は、［炭素原子数１乃至３のアルキル基、
窒素原子、硫黄原子、および酸素原子からなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む、４乃至６員の非置換飽和複素環、
１個の窒素原子、ならびに、所望の窒素原子、硫黄原子、および酸素原子からなる群から選択される１乃至２個の更なるヘテロ原子を含む５員の部分不飽和複素環であって、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、炭素原子数１乃至３のアルコキシ基、Ｃ（Ｏ）Ｎ（炭素原子数１乃至３のアルキル基）２基、ならびに、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から独立して選択される１乃至２個のヘテロ原子を含む６員の飽和複素環（該６員の飽和
複素環は、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、および炭素原子数１乃至３のアルコキシ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の置換基で置換される）からなる群から選択される１もしくは２個の置換基で置換される５員の部分不飽和複素環、
１個の窒素原子、ならびに、窒素原子、硫黄原子、および酸素原子からなる群から独立して選択される１乃至２個の更なるヘテロ原子を含む５員の非置換不飽和もしくは芳香族複素環、
１個の窒素原子、ならびに、所望の窒素原子、および酸素原子からなる群から独立して選択される１乃至２個の更なるヘテロ原子を含む５員の不飽和もしくは芳香族複素環であって、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、炭素原子数１乃至３のアルコキシ基、Ｃ（Ｏ）Ｎ（炭素原子数１乃至３のアルキル基）２基、ならびに、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から独立して選択される１乃至２個のヘテロ原子を含む６員の飽和複素環、（該６員の飽和複素環は、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、および炭素原子数１乃至３のアルコキシ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の置換基で置換される）からなる群から選択される１もしくは２個の置換基で置換される５員の不飽和もしくは芳香族複素環、そして
１個の窒素原子、ならびに、所望の窒素原子、硫黄原子、および酸素原子からなる群から独立して選択される１乃至２個の更なるヘテロ原子を含む６員の不飽和もしくは芳香族複素環であって、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、オキソ基、炭素原子数１乃至３のアルコキシ基、Ｃ（Ｏ）Ｎ（炭素原子数１乃至３のアルキル基）２基、ならびに、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から独立して選択される１乃至２個のヘテロ原子を含む６員の飽和複素環（該６員の飽和複素環は、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、および炭素原子数１乃至３のアルコキシ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の置換基で置換される）からなる群から独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換される６員の不飽和もしくは芳香族複素環、］からなる群から選択され、または、２つの隣接する置換基は、５もしくは６員の飽和縮合環を形成してもよい；
または
（ｉｉ）Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している、窒素原子とともに形成され、前記窒素原子を含み、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、炭素原子数１乃至３のアルコキシ基、およびメ（ＣＨ２）－炭素原子数１乃至３のアルコキシ基からなる群から選択される置換基で置換される５乃至６員の飽和複素環と；そして、前記窒素原子ならびに、所望の窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される１もしくは２個の更なるヘテロ原子を含む非置換二環式スピロ環もしくは縮合複素環と；から選択される群を形成する｝で表される新規化合物、ならびに、その薬学的に許容される塩を提供する。
本発明は、式（ＩＩ）
Figure 0007401576000002
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉ）の化合物を提供するための出発物質として、式（Ｉ）の化合物について定義されたとおりである、］で表される化合物をさらに提供する。
本発明の式（Ｉ）の化合物は、動物特に哺乳類、およびヒトにおける内因性エストラジオ－ル濃度の低下または１７β－ＨＳＤ酵素の阻害を必要とするステロイドホルモン依存性疾患または障害の療法、特に治療または予防に有用であり得る。特に、式（Ｉ）の化合物は、１７β－ＨＳＤ１酵素の阻害剤を表し、乳がん、前立腺がん、卵巣がん、子宮がん、子宮内膜がん、子宮内膜増殖症、子宮内膜症、子宮筋腫、腺筋症、多嚢胞性卵巣症候群、月経困難症、月経過多、子宮出血、避妊、前立腺炎、良性前立腺肥大症、排尿機能障害、下部尿路症、慢性前立腺炎／慢性骨盤痛症候群（ＣＰ／ＣＰＰＳ）、全身性エリテマト－デス（ＳＬＥ）、多発性硬化症、肥満、関節リウマチ、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺がん、結腸がん、組織創傷、皮膚のしわおよび白内障を含むが、これらに限定されないステロイド依存性疾患および状態の治療および／または予防のための薬理学的特性を有する。
本発明の式（Ｉ）の化合物は、典型的に、１７－β－ＨＳＤ１酵素に対してＩＣ５０の範囲が０．１ｎＭ乃至１μＭの阻害活性を有する。該阻害活性は、実験例の文脈で説明されているように測定され得る。
本発明はまた、式（Ｉ）の１以上の化合物の有効量を含む医薬組成物に関する。
さらに、本発明は、医薬として使用するための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
本発明はまた、エストラジオ－ル依存性の悪性または良性の疾患および障害の治療に使用するための式（Ｉ）の化合物およびその薬学的に許容される塩に関する。
最後に、本発明は、式（Ｉ）の化合物の調製方法を提供する。
発明の詳細な説明
本発明の化合物は、エストロゲンの自然の配置である定義された立体化学を有するステロイドのコア構造を含む。
本発明の化合物は、Ｃ－１５位の側鎖を有し、これは、Ａ環の特定の置換パタ－ンとともに、本発明の化合物の発明的特性を提供する。また、天然ステロイドコアのＣ－１７位のカルボニル基は、本発明の化合物の代謝および／または阻害特性をさらに高めるために、Ｃ－１７位のケチミンとしてマスクされてもよい。
本明細書および以下で使用される「ハロゲン原子」という用語は、単独でまたは他の基の一部としてＶＩＩａ族元素を指し、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩ基を含む。
本明細書および以下で使用される「アルキル基」という用語は、指定数の炭素原子を有する脂肪族の直鎖、分岐または環状、特に直鎖または分岐の炭化水素基であり、例えば、炭素原子数１乃至６のアルキル基はアルキル基部分に１乃至６個の炭素原子を有し、したがって、例えば、炭素原子数１乃至４のアルキル基にはメチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基が含まれ、炭素原子数１乃至６のアルキル基にはさらに分岐および直鎖ペンチル基およびへキシル基が含まれる。
本明細書および以下で使用される「（ペル）ハロアルキル基」という用語は、１個以上の水素原子がハロゲン原子（特にＩ、Ｂｒ、ＦまたはＣｌ）で置換された上記アルキル基のいずれかを指す。ハロアルキル基の例には、クロロメチル基、フルオロメチル基および－ＣＨ２ＣＦ３が含まれるが、これらに限定されない。「（ペル）ハロアルキル基」という用語は、すべての水素原子がハロゲン原子で置換されたアルキル基を指すと理解される。好ましい例には、トリフルオロメチル（－ＣＦ３）基およびトリクロロメチル（－ＣＣｌ３）基が含まれる。
本明細書および以下で使用される「炭素原子数１乃至３のアルコキシ基」という用語は、－Ｏ－（炭素原子数１乃至３のアルキル基）基を指し、「炭素原子数１乃至３のアルキル基」は上記で定義された意味を有する。好ましいアルコキシ基の例には、メトキシ基、エトキシ基、およびイソ－プロピルオキシ基が含まれるが、これらに限定されない。
「窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から独立して選択される１乃至２個のヘテロ原子を含む６員の飽和複素環」という用語は、飽和して４乃至６個の環原子を有する単環を指し、Ｎ、Ｓ、およびＯから選択される１個のヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素原子である。それは、Ｎを含む任意の適切な環原子で示されるように、特には１個であるが、１または２個の置換基で置換されていてもよい。好ましい置換基には、ハロゲン原子特にフルオロ、ＣＮ、メトキシ基、およびメチル基が含まれるが、これらに限定されない。
「窒素原子、硫黄原子、および酸素原子からなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む４乃至６員の非置換飽和複素環」という用語は、飽和して４乃至６個の環原子を有する単環を指し、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１個のヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素原子である。該環は非置換である。代表的な基には、オキセタニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、およびテトラヒドロピラニル基、特にオキセタニル基およびテトラヒドロピラニル基が含まれる。
「１個の窒素原子と、所望の窒素原子、硫黄原子、および酸素原子からなる群から選択される１乃至２個の更なるヘテロ原子を含む５員の部分不飽和複素環」という用語は、環原子間の少なくとも１個の二重結合を含む５個の環原子で部分的に不飽和である単環を指し、そして１個の窒素原子、および所望のＮ、ＳおよびＯからなる群から選択される１乃至２個の更なるヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素原子である。それは、Ｎを含む所望の適切な環原子で示されるように、特には１個であるが、１または２個の置換基で置換されていてもよい。好ましい置換基には、ハロゲン原子特にフルオロ、ＣＮ、メトキシ基、およびメチル基が含まれるが、これらに限定されない。代表的な基には、ジヒドロチアゾリル基が含まれる。
「１個の窒素原子および、窒素原子、硫黄原子、および酸素原子からなる群から独立して選択される１乃至２個の更なるヘテロ原子を含む５員の非置換不飽和または芳香族複素環」という用語は、５個の環原子を有する単環を指し、芳香族または不飽和であってもよく
、１個の窒素原子および、Ｎ、ＳおよびＯから独立して選択される１乃至２個の更なるヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素原子である。該環は非置換である。代表的な基にはチアジアゾリルが含まれる。
「５員の不飽和または芳香族複素環」という用語は、５個の環原子を有する単環を指し、芳香族または不飽和であってもよく、１個の窒素原子および所望のＮおよびＯからなる群から独立して選択される１乃至２個の更なるヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素原子である。それは、Ｎを含む任意の適切な環原子で示されるように、特には１個であるが、１または２個の置換基で置換されていてもよい。好ましい置換基には、ハロゲン原子特にフルオロ、ＣＮ、メトキシ基、およびメチル基が含まれるが、これらに限定されない。代表的な基には、オキサゾリル基およびメチルオキサゾリル基が含まれる。
「１個の窒素原子および、所望の窒素原子および酸素原子からなる群から独立して選択される１乃至２個の更なるヘテロ原子を含む６員の不飽和または芳香族複素環」という用語は、６個の環原子を有する単環を指し、芳香族または不飽和であってもよく、１個の窒素原子および、所望のＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１乃至２個の更なるヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素原子である。それは、Ｎを含む任意の適切な環原子で示されるように、特には１個であるが、１または２個、好ましくは１個の置換基で置換されていてもよい。好ましい置換基には、ハロゲン原子特にフルオロ、ＣＮ、メトキシ基、およびメチル基が含まれる。有利には、置換基は環のパラ位にあるが、これらに限定されない。代表的な基には、ピリジニル基、フルオロピリジニル基、シアノピリジニル基、メチルピリジニル基、ジメチルピリジニル基、イソプロピルピリジニル基、ヒドロキシピリジニル基、メトキシピリジニル基、モルホリノピリジニル基、メチルピペラジニルピリジニル基、ピラジニル基、メチルピリダジニル基、およびメトキシピリダジニル基が含まれ、特に、フルオロピリジニル基、メトキシピリジニル基、メチルピリダジニル基、およびメトキシピリダジニル基が含まれる。
「窒素原子を含む５乃至６員の飽和複素環」という用語は、６個の環原子を有する飽和単環を指し、１個の窒素原子を含み、残りの環原子は炭素原子である。それは、Ｎを含む任意の適切な環原子で示されるように、特には１個であるが、１または２個の置換基で置換されていてもよい。好ましい置換基には、ハロゲン原子特にフルオロ、ＣＮ、メトキシ基、およびメチル基が含まれるが、これらに限定されない。代表的な基には、ピロリジニル基、およびメトキシメチルピロリジニル基が含まれる。
「上記窒素原子および、所望の窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される１または２個の更なるヘテロ原子を含む非置換二環式スピロ環または縮合複素環」という用語は、二環式環系を指し、環は、好ましくはスピロ環系として、スピロ環系または縮合系として結合してもよく、そして窒素原子および所望のＮ、ＯおよびＳから選択される１または２個の更なるヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素原子である。該環系は非置換である。代表的な基は、オキサアザスピロ［４．５］デカニル基が含まれる。
「５または６員の飽和縮合環」という用語は、飽和または部分的に不飽和であり、そして３乃至４個を追加する、縮合環を指し、したがって、縮合した元の環に追加の環原子が追加され、そして所望のＮ、Ｓ、およびＯからそれぞれ独立して選択される１乃至２個のヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素原子である。
本明細書および以下のフェニル基の文脈で使用される「所望の置換される」という用語は、非置換であるまたは、１個以上、特に１、２、または３個の安定した化合物を生成するために所望の利用可能な原子に結合した置換基で独立して置換されるフェニル基を示し、例えばピリジニル基は、ピリジニル環の任意の適切な位置に結合した指定の置換基で１回
置換されていてもよい。一般に、「置換」とは、特に明記しない限り、そこに含まれる水素原子への１つ以上の結合が非水素原子への結合で置き換えられている、本明細書で定義される置換基を指す。特に、置換基は、ハロゲン原子、特にＦ、炭素原子数１乃至４のアルキル基、特にメチル基、ＯＨ、炭素原子数１乃至４のアルコキシ基、特にメトキシ基、およびＣＮからなる群からそれぞれ独立して選択される。
「所望の（Ｏｐｔｉｏｎａｌ）」または「所望（ｏｐｔｉｏｎａｌｌｙ）」とは、後に記載する事象または状況が発生する可能性があるが、発生する必要がないこと、および該記載に該事象または状況が発生する例と発生しない例が含まれることを示す。「含む（Ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、後に記載する集合に他の要素を含めることができるが、含める必要がないことを示す。
「薬学的に許容される」という表現は、一般に安全で、非毒性であり、生物学的またはその他の点で望ましくない物でなく、医薬組成物の調製に有用であることを表し、獣医学的使用およびヒトの医薬的使用の両方に有用であることを含む。
「酸付加塩」という表現には、式（Ｉ）の化合物が形成できるいずれの非毒性の有機および無機酸付加塩が含まれる。適切な塩を形成する例示的な無機酸には、塩化水素、臭化水素、硫酸およびリン酸が含まれるが、これらに限定されない。適切な塩を形成する例示的な有機酸には、酢酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、安息香酸、フェニル酢酸、ケイ皮酸、メタンスルホン酸、サリチル酸などが含まれるが、これらに限定されない。本明細書で使用される「酸付加塩」という用語は、例えば水和物、アルコラ－トなどの、化合物およびその塩が形成することができる溶媒和物も含む。これらの塩には、ラセミ化合物のキラル分割に有用な塩も含まれる。
「塩基付加塩」という表現には、式（Ｉ）の化合物が形成できるいずれの非毒性の塩基付加塩が含まれる。適切な塩基塩には、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン、カリウム、ナトリウム、および亜鉛塩、特にナトリウムおよびアンモニウム塩などの無機塩基に由来するものが含まれるが、これらに限定されない。有機塩基付加塩のさらなる例には、トリエチルアミンおよびトリメチルアミンなどのトリアルキル基アミンの塩、およびコリン塩が含まれる。
本発明は、式（Ｉ）の新規化合物に関する。
Figure 0007401576000003
 ｛式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈおよびハロゲン原子からなる群から選択され；
（ｉ）Ｒ３は、Ｈおよび炭素原子数１乃至３のアルキル基からなる群から選択され；そして
Ｒ４は、［炭素原子数１乃至３のアルキル基、
窒素原子、硫黄原子、および酸素原子からなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む
、４乃至６員の非置換飽和複素環、
１個の窒素原子、ならびに、所望の窒素原子、硫黄原子、および酸素原子からなる群から選択される１乃至２個の更なるヘテロ原子を含む５員の部分不飽和複素環であって、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、炭素原子数１乃至３のアルコキシ基、Ｃ（Ｏ）Ｎ（炭素原子数１乃至３のアルキル基）２基、ならびに、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から独立して選択される１乃至２個のヘテロ原子を含む６員の飽和複素環（該６員の飽和複素環は、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、および炭素原子数１乃至３のアルコキシ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の置換基で置換される）からなる群から選択される１もしくは２個の置換基で置換される５員の部分不飽和複素環、
１個の窒素原子、ならびに、窒素原子、硫黄原子、および酸素原子からなる群から独立して選択される１乃至２個の更なるヘテロ原子を含む５員の非置換不飽和もしくは芳香族複素環、
１個の窒素原子、ならびに、所望の窒素原子、および酸素原子からなる群から独立して選択される１乃至２個の更なるヘテロ原子を含む５員の不飽和もしくは芳香族複素環であって、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、炭素原子数１乃至３のアルコキシ基、Ｃ（Ｏ）Ｎ（炭素原子数１乃至３のアルキル基）２基、ならびに、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から独立して選択される１乃至２個のヘテロ原子を含む６員の飽和複素環、（該６員の飽和複素環は、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、および炭素原子数１乃至３のアルコキシ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の置換基で置換される）からなる群から選択される１もしくは２個の置換基で置換される５員の不飽和もしくは芳香族複素環、そして
１個の窒素原子、ならびに、所望の窒素原子、硫黄原子、および酸素原子からなる群から独立して選択される１乃至２個の更なるヘテロ原子を含む６員の不飽和もしくは芳香族複素環であって、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、オキソ基、炭素原子数１乃至３のアルコキシ基、Ｃ（Ｏ）Ｎ（炭素原子数１乃至３のアルキル基）２基、ならびに、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から独立して選択される１乃至２個のヘテロ原子を含む６員の飽和複素環（該６員の飽和複素環は、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、および炭素原子数１乃至３のアルコキシ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の置換基で置換される）からなる群から独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換される６員の不飽和もしくは芳香族複素環、］からなる群から選択され、または、２つの隣接する置換基は、５もしくは６員の飽和縮合環を形成してもよい；
または
（ｉｉ）Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している、窒素原子とともに形成され、前記窒素原子を含み、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、炭素原子数１乃至３のアルコキシ基、およびメ（ＣＨ２）－炭素原子数１乃至３のアルコキシ基からなる群から選択される置換基で置換される５乃至６員の飽和複素環と；そして、前記窒素原子ならびに、所望の窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される１もしくは２個の更なるヘテロ原子を含む非置換二環式スピロ環もしくは縮合複素環と；から選択される群を形成する｝で
表される新規化合物、ならびに、その薬学的に許容される塩に関する。
本発明の化合物において、天然のエストロンコアのＣ－１７位カルボニル基は、本発明の式（Ｉ）の化合物の代謝および／または阻害特性を高めるためにＣ－１７位ケチミンとしてマスクされ得る。
本発明の望ましい活性化合物は、天然のエストロンコアのＣ－１７位カルボニル基を有するそれぞれの化合物から容易に作製することができる。したがって、式（ＩＩ）
Figure 0007401576000004
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は式（Ｉ）の化合物について定義された通りである。］で表される化合物が本明細書で提供される。これらの化合物は、式（Ｉ）の化合物を調製するための直接的な出発物質である。したがって、式（Ｉ）の化合物の置換基Ｒ１乃至Ｒ４の以下に提示される例は、式（ＩＩ）の化合物にも適用される。
Ａ環の置換基、すなわち置換基Ｒ１およびＲ２の選択は、本発明の化合物の所望の特性を達成するために特に重要である。
本発明の第１の例において、Ｒ１およびＲ２は、Ｈ、ＦおよびＣｌ、好ましくはＦおよびＣｌからなる群からそれぞれ独立して選択される。本発明の第２の例では、Ｒ１およびＲ２の一方はＨであり、他方はＦまたはＣｌ、好ましくはＦである。本発明の第３の例では、Ｒ１およびＲの両方がＨである。
したがって、本発明の式（Ｉ）の化合物のさらなる例において、Ｒ１は上記で定義された通りであり、特にハロゲン原子、好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＦであり、Ｒ２はＨである。
本発明の代替例において、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は上記で定義された通りであり、特にハロゲン原子、好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＦである。
したがって、本発明は、式（Ｉａ）
Figure 0007401576000005
 ［式中、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４は上記定義の通りである。］で表される化合物を提供する。
さらに、置換基Ｒ３およびＲ４の選択は、本発明の化合物の所望の特性を達成するために
特に重要である。
本発明の一態様では、Ｒ３はＨまたはメチル基、特にＨであり、Ｒ４は
［１個の窒素原子、ならびに窒素原子、硫黄原子、および酸素原子からなる群から独立して選択される１乃至２個の更なるヘテロ原子を含む５員の非置換不飽和または芳香族複素環、
１個の窒素原子、ならびに所望の窒素原子、および酸素原子からなる群から独立して選択される１乃至２個の更なるヘテロ原子を含む５員の不飽和または芳香族複素環であって、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、炭素原子数１乃至３のアルコキシ基、Ｃ（Ｏ）Ｎ（炭素原子数１乃至３のアルキル基）２基、ならびに、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から独立して選択される１乃至２個のヘテロ原子を含む６員の飽和複素環（該６員の飽和複素環は、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、および炭素原子数１乃至３のアルコキシ基からなる群から独立して選択される１または２の置換基で置換される）からなる群から独立して選択される１または２の置換基で置換される５員の不飽和または芳香族複素環、そして
１個の窒素原子、ならびに所望の窒素原子、硫黄原子、および酸素原子からなる群から独立して選択される１乃至２個の更なるヘテロ原子を含む６員の不飽和もしくは芳香族複素環であって、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、オキソ基、炭素原子数１乃至３のアルコキシ基、Ｃ（Ｏ）Ｎ（炭素原子数１乃至３のアルキル基）２基、ならびに、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から独立して選択される１乃至２個のヘテロ原子を含む６員の飽和複素環（該６員の飽和複素環は、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、および炭素原子数１乃至３のアルコキシ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の置換基で置換される）からなる群から独立して選択される１もしくは２個の置換基で置換される６員の不飽和もしくは芳香族複素環、］からなる群から選択され、または２つの隣接する置換基は、５もしくは６員の飽和縮合環を形成してもよい。
本発明のさらなる態様において、Ｒ３はＨまたはメチル基、特にＨであり、Ｒ４はオキセタニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ジヒドロチアゾリル基、チアジアゾリル基、オキサゾリル基、メチルオキサゾリル基、ピリジニル基、フルオロピリジニル基、シアノピリジニル基、メチルピリジニル基、ジメチルピリジニル基、イソプロピルピリジニル基、ヒドロキシピリジニル基、メトキシピリジニル基、モルホリノピリジニル基、メチルピペラジニルピリジニル基、ピラジニル基、メチルピリダジニル基、およびメトキシピリダジニル基からなる群から選択され；特に、オキセタニル基およびテトラヒドロピラニル基、ジヒドロチアゾリル基、チアジアゾリル基、オキサゾリル基、メチルオキサゾリル基、フルオロピリジニル基、メトキシピリジニル基、メチルピリダジニル基、およびメトキシピリダジニル基からなる群から選択される。
本発明の別の態様では、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子とともにピロリジニル基、およびメトキシメチルピロリジニル基、およびオキサアザスピロ［４．５］デカニル基からなる群から選択される環を形成され、
式（Ｉａ）の化合物の特定の態様では、
Ｒ１はハロゲン原子、好ましくはＦであり；
Ｒ３はＨであり、そして
Ｒ４は、
１個の窒素原子、ならびに窒素原子、硫黄原子、および酸素原子からなる群から独立して選択される１乃至２個の更なるヘテロ原子を含む５員の非置換不飽和または芳香族複素環、
１個の窒素原子、ならびに所望の窒素原子、および酸素原子からなる群から独立して選択される１乃至２個の更なるヘテロ原子を含む５員の不飽和または芳香族複素環であって、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、炭素原子数１乃至３のアルコキシ基、Ｃ（Ｏ）Ｎ（炭素原子数１乃至３のアルキル基）２基、ならびに、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から独立して選択される１乃至２個のヘテロ原子を含む６員の飽和複素環（該６員の飽和複素環は、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、および炭素原子数１乃至３のアルコキシ基からなる群から独立して選択される１または２の置換基で置換される）からなる群から独立して選択される１または２の置換基で置換される５員の不飽和または芳香族複素環、そして
１個の窒素原子、ならびに所望の窒素原子、硫黄原子、および酸素原子からなる群から独立して選択される１乃至２個の更なるヘテロ原子を含む６員の不飽和もしくは芳香族複素環であって、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、オキソ基、炭素原子数１乃至３のアルコキシ基、Ｃ（Ｏ）Ｎ（炭素原子数１乃至３のアルキル基）２基、ならびに、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から独立して選択される１乃至２個のヘテロ原子を含む６員の飽和複素環（該６員の飽和複素環は、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、および炭素原子数１乃至３のアルコキシ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の置換基で置換される）からなる群から独立して選択される１もしくは２個の置換基で置換される６員の不飽和もしくは芳香族複素環、］からなる群から選択され、または２つの隣接する置換基は、５もしくは６員の飽和縮合環を形成してもよい；
そしてその薬学的に許容される塩。
したがって、本発明は、式（Ｉ）（式中、Ｒ２およびＲ３はＨである）で表される化合物および式（Ｉｂ）
Figure 0007401576000006
 （式中、Ｒ１およびＲ４は上記定義の通りである。）で表される化合物を提供する。
式（Ｉ）、（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物の例では、Ｒ４は式（Ａ）
Figure 0007401576000007
 ［式中、ＸはＣＲ９またはＮであり；Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８の１個はＨであり、他はＨ、ハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、炭素原子数１乃至３のアルコキシ基およびモルホリン環からなる群から独立して選択され；そしてＲ９はＨまたは炭素原子数１乃至３のアルキル基である。］で表される６員の芳香族複素環である。
本発明の特に有利な態様において、Ｒ４は式（Ａ）の６員の芳香族複素環であり、式中Ｒ６およびＲ７は両方ともＨであり、式（Ｂ）
Figure 0007401576000008
 （式中、ＸはＣＨまたはＮ、好ましくはＣＨである）を有し；そして
Ｒ８は、Ｈ、ハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、炭素原子数１乃至３のアルコキシ基およびモルホリン環からなる群から選択される。
一態様では、Ｒ８は、ハロゲン原子、好ましくはＦ、メチル基、メトキシ基からなる群から選択される。最も好ましくは、Ｒ８はＦである。
式（Ｉ）、（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物の別の例では、Ｒ４は式（Ｂ）（式中Ｒ６およびＲ８は両方ともＨである）の６員の芳香族複素環であり、式（Ｃ）
Figure 0007401576000009
 （式中、ＸはＣＨまたはＮ、好ましくはＣＨである）を有し；そして
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、炭素原子数１乃至３のアルコキシ基およびモルホリン環からなる群から選択される。
一態様では、Ｒ７は、ハロゲン原子、好ましくはＦ、ＯＨ、メチル基、メトキシ基からなる群から選択される。最も好ましくは、Ｒ７はメトキシ基およびメチル基である。
本発明の態様におけるさらなる例では、式（Ｉ）の化合物は表１に示されるものである。
本発明の典型的な例では、式（Ｉ）の化合物は、
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メチルイソキサゾ－ル－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－メトキシピリダジン－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（オキセタン－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－メチル－（オキセタン－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－１－（ピロリジン－１－イル）プロパン－１－オン；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－メチルピリダジン－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（１，３，４－チアジアゾ－ル－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシアミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピリダジン－３－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（４，５－ジヒドロチアゾ－ル－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシルアミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
Ｎ，Ｎ－ジエチル－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シ
クロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－メトキシピリダジン－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－メチルピリダジン－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピリダジン－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（オキセタン－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（１，３，４－チアジアゾ－ル－２－イル）プロパンアミド；
Ｎ，Ｎ－ジエチル－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－イソプロピルピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピリダジン－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４，５－ジヒドロチアゾ－ル－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－１－（８－オキサ－２－アザスピロ［４．５］デカン－２－イル）プロパン－１－オン；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－メトキシピリダジン－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ，Ｎ－ジエチルプロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メチルイソキサゾ－ル－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３－メチルピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メチルオキサゾ－ル－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－メチルピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－シアノピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピラジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シク
ロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－メチルピリダジン－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－モルホリノピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピリダジン－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシアミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－メチルピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－モルホリノピリジン－２－イル）プロパンアミド；
６－（３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド）－Ｎ，Ｎ－ジメチルニコチンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（２－オキソ－１，２，５，６，７，８－ヘキサヒドロキノリン－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－イソプロピルピリジン－２－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（５－フルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（５－シアノピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３－ヒドロキシピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メチルオキサゾ－ル－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシアミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メチルイソキサゾ－ル－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－イソプロピルピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－モルホリノピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－メチルプロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロパンアミド；
Ｎ－シクロヘキシル－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピラジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－１－（８－オキサ－２－アザスピロ［４．５］デカン－２－イル）プロパン－１－オン；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－メチルピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メチルイソキサゾ－ル－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－１－モルホリノプロパン－１－オン；３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（５－シアノピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３
，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－モルホリノピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（４－フルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（６－フルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
６－（３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド）－Ｎ，Ｎ－ジメチルニコチンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（２－オキソ－１，２，５，６，７，８－ヘキサヒドロキノリン－３－イル）プロパンアミド；
６－（３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド）－Ｎ，Ｎ－ジメ
チルニコチンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（２－オキソ－１，２，５，６，７，８－ヘキサヒドロキノリン－３－イル）プロパンアミドからなる群から選択される；およびその薬学的に許容される塩である。
本発明の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミドからなる群から選択され；
およびその薬学的に許容される塩である。
本発明の特に有利な態様では、式（ＩＩ）の化合物は、
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メチルイソキサゾ－ル－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－メトキシピリダジン－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（オキセタン－３－イル）プロパンアミド
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－メチル－（オキセタン－３－イル）プロパンアミド；
（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１５－（３－オキソ－３－（ピロリジン－１－イル）プロピル）－６，７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６－デカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－オン
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－メチルピリダジン－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フ
ェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（１，３，４－チアジアゾ－ル－２－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（４，５－ジヒドロチアゾ－ル－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
Ｎ，Ｎ－ジエチル－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－イソプロピルピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－モルホリノピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－メチルプロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロパンアミド；
Ｎ－シクロヘキシル－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピラジン－２－イル）プロパンアミド；
（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１５－（３－オキソ－３－（８－オキサ－２－アザスピロ［４．５］デカン－２－イル）プロピル）－６，７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６－デカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－オン；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－メチルピリジン－２－イル）プロパンアミド；３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メチルイソキサゾ－ル－３－イル）プロパンアミド；
（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１５－（３－モルホリノ－３－オキソプロピル）－６，７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６－デカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－オン；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（５－シアノピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－モルホリノピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；Ｎ－（４－フルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－
６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（６－フルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；６－（３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド）－Ｎ，Ｎ－ジメチルニコチンアミド；３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（２－オキソ－１，２，５，６，７，８－ヘキサヒドロキノリン－３－イル）プロパンアミド；
６－（３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド）－Ｎ，Ｎ－ジメチルニコチンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（２－オキソ－１，２，５，６，７，８－ヘキサヒドロキノリン－３－イル）プロパンアミドからなる群から選択され；
およびその薬学的に許容される塩である。
本発明はさらに、以下の段階を含む、本発明の化合物の調製方法に関する。
アミド結合形成試薬、特にＴ３Ｐおよび塩基、好ましくはピリジンの存在下で、式（ＩＩＩ）
Figure 0007401576000010
 （式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈおよびハロゲン原子からなる群から選択される。）
の化合物を式（ＩＶ）
ＮＲ３Ｒ４（ＩＶ）
（式中、Ｒ３およびＲ４は式（Ｉ）の化合物について定義されたとおりである。）
の化合物と反応させ、式（ＩＩ）の化合物を得る段階と、
得られた化合物を、塩基、好ましくはピリジンの存在下で、ＮＨ２－ＯＨ（Ｖ）またはそのハロゲン原子化水素と反応させ、式（Ｉ）の化合物を得る段階と、
所望の式（Ｉ）の化合物をその薬学的に許容される塩に変換する段階。
実施形態１
式（Ｉ）の化合物
Figure 0007401576000011
 ｛式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈおよびハロゲン原子からなる群から選択され；
（ｉ）Ｒ３は、Ｈおよび炭素原子数１乃至３のアルキル基からなる群から選択され；そして
Ｒ４は、［炭素原子数１乃至３のアルキル基、
窒素原子、硫黄原子、および酸素原子からなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む、４乃至６員の非置換飽和複素環、
１個の窒素原子、ならびに、所望の窒素原子、硫黄原子、および酸素原子からなる群から選択される１乃至２個の更なるヘテロ原子を含む５員の部分不飽和複素環であって、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、炭素原子数１乃至３のアルコキシ基、Ｃ（Ｏ）Ｎ（炭素原子数１乃至３のアルキル基）２基、ならびに、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から独立して選択される１乃至２個のヘテロ原子を含む６員の飽和複素環（該６員の飽和複素環は、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、および炭素原子数１乃至３のアルコキシ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の置換基で置換される）からなる群から選択される１もしくは２個の置換基で置換される５員の部分不飽和複素環、
１個の窒素原子、ならびに、窒素原子、硫黄原子、および酸素原子からなる群から独立して選択される１乃至２個の更なるヘテロ原子を含む５員の非置換不飽和もしくは芳香族複素環、
１個の窒素原子、ならびに、所望の窒素原子、および酸素原子からなる群から独立して選択される１乃至２個の更なるヘテロ原子を含む５員の不飽和もしくは芳香族複素環であって、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、炭素原子数１乃至３のアルコキシ基、Ｃ（Ｏ）Ｎ（炭素原子数１乃至３のアルキル基）２基、ならびに、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から独立して選択される１乃至２個のヘテロ原子を含む６員の飽和複素環、（該６員の飽和複素環は、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭
素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、および炭素原子数１乃至３のアルコキシ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の置換基で置換される）からなる群から選択される１もしくは２個の置換基で置換される５員の不飽和もしくは芳香族複素環、そして
１個の窒素原子、ならびに、所望の窒素原子、硫黄原子、および酸素原子からなる群から独立して選択される１乃至２個の更なるヘテロ原子を含む６員の不飽和もしくは芳香族複素環であって、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、オキソ基、炭素原子数１乃至３のアルコキシ基、Ｃ（Ｏ）Ｎ（炭素原子数１乃至３のアルキル基）２基、ならびに、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から独立して選択される１乃至２個のヘテロ原子を含む６員の飽和複素環（該６員の飽和複素環は、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、および炭素原子数１乃至３のアルコキシ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の置換基で置換される）からなる群から独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換される６員の不飽和もしくは芳香族複素環、］からなる群から選択され、または、２つの隣接する置換基は、５もしくは６員の飽和縮合環を形成してもよい；
または
（ｉｉ）Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している、窒素原子とともに形成され、前記窒素原子を含み、所望のハロゲン原子、ＣＮ、メチル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、およびメトキシ基からなる群から選択される置換基で置換される５乃至６員の飽和複素環と；そして、前記窒素原子ならびに、所望の窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される１もしくは２個の更なるヘテロ原子を含む非置換二環式スピロ環もしくは縮合複素環と；から選択される群を形成する｝で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
実施形態２
式（Ｉａ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、実施形態１で定義された通りである。）を有する、実施形態１に記載の化合物。
Figure 0007401576000012
実施形態３
上記Ｒ１がＨ、ＦおよびＣｌ、好ましくはＦおよびＣｌからなる群より選択される、実施形態２に記載の化合物。
実施形態４
上記Ｒ３がＨまたはメチル基である、実施形態１乃至３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態５
上記Ｒ３がＨである、実施形態４に記載の化合物。
実施形態６
上記Ｒ４は
［１個の窒素原子、ならびに、窒素原子、硫黄原子、および酸素原子からなる群から独立して選択される１乃至２個の更なるヘテロ原子を含む５員の非置換不飽和もしくは芳香族複素環、
１個の窒素原子、ならびに、所望の窒素原子、および酸素原子からなる群から独立して選択される１乃至２個の更なるヘテロ原子を含む５員の不飽和もしくは芳香族複素環であって、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、炭素原子数１乃至３のアルコキシ基、Ｃ（Ｏ）Ｎ（炭素原子数１乃至３のアルキル基）２基、ならびに、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から独立して選択される１乃至２個のヘテロ原子を含む６員の飽和複素環、（該６員の飽和複素環は、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、および炭素原子数１乃至３のアルコキシ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の置換基で置換される）からなる群から選択される１もしくは２個の置換基で置換される５員の不飽和もしくは芳香族複素環、そして
１個の窒素原子、ならびに、所望の窒素原子、硫黄原子、および酸素原子からなる群から独立して選択される１乃至２個の更なるヘテロ原子を含む６員の不飽和もしくは芳香族複素環であって、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、オキソ基、炭素原子数１乃至３のアルコキシ基、Ｃ（Ｏ）Ｎ（炭素原子数１乃至３のアルキル基）２基、ならびに、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から独立して選択される１乃至２個のヘテロ原子を含む６員の飽和複素環（該６員の飽和複素環は、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、および炭素原子数１乃至３のアルコキシ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の置換基で置換される）からなる群から独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換される６員の不飽和もしくは芳香族複素環、］からなる群から選択され、または、２つの隣接する置換基は、５もしくは６員の飽和縮合環を形成してもよい、実施形態１から５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態７
上記Ｒ４は、オキセタニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ジヒドロチアゾリル基、チアジアゾリル基、オキサゾリル基、メチルオキサゾリル基、ピリジニル基、フルオロピリジニル基、シアノピリジニル基、メチルピリジニル基、ジメチルピリジニル基、イソプロピルピリジニル基、ヒドロキシピリジニル基、メトキシピリジニル基、モルホリノピリジニル基、メチルピペラジニルピリジニル基、ピラジニル基、メチルピリダジニル基、およびメトキシピリダジニル基からなる群から；特に、オキセタニル基およびテトラヒドロピラニル基、ジヒドロチアゾリル基、チアジアゾリル基、オキサゾリル基、メチルオキサゾリル基、フルオロピリジニル基、メトキシピリジニル基、メチルピリダジニル基、およびメトキシピリダジニル基からなる群から選択される、実施形態１乃至５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態８
上記Ｒ３およびＲ４が、それらが結合している、窒素原子とともに、ピロリジニル基、メトキシメチルピロリジニル基、およびオキサアザスピロ［４．５］デカニル基からなる群から選択される環を形成する、実施形態１乃至４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態９
式（Ｉｂ）（式中、Ｒ１およびＲ４は実施形態１で定義された通りである。）を有する、実施形態３に記載の化合物。
Figure 0007401576000013
実施形態１０
上記Ｒ４は、式（Ａ）
Figure 0007401576000014
 ［式中、ＸはＣＲ９またはＮであり；Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８の１個はＨであり、他はＨ、ハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、炭素原子数１乃至３のアルコキシ基およびモルホリン環からなる群から独立して選択され；そしてＲ９はＨまたは炭素原子数１乃至３のアルキル基である。］で表される６員の芳香族複素環である、実施形態９に記載の化合物。
実施形態１１
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メチルイソキサゾ－ル－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－メトキシピリダジン－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（オキセタン－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－メチル－（オキセタン－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－１－（ピロリジン－１－イル）プロパン－１－オン；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－メチルピリダジン－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（１，３，４－チアジアゾ－ル－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシアミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピリダジン－３－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（４，５－ジヒドロチアゾ－ル－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシルアミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
Ｎ，Ｎ－ジエチル－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－メトキシピリダジン－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－メチルピリダジン－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピリダジン－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シ
クロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（オキセタン－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（１，３，４－チアジアゾ－ル－２－イル）プロパンアミド；
Ｎ，Ｎ－ジエチル－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－イソプロピルピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピリダジン－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４，５－ジヒドロチアゾ－ル－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－１－（８－オキサ－２－アザスピロ［４．５］デカン－２－イル）プロパン－１－オン；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－メトキシピリダジン－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ，Ｎ－ジエチルプロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メチルイソキサゾ－ル－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３－メチルピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メチルオキサゾ－ル－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－メチルピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－シアノピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピラジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－メチルピリダジン－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－モルホリノピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピリダジン－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシアミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ
］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－メチルピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－モルホリノピリジン－２－イル）プロパンアミド；
６－（３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド）－Ｎ，Ｎ－ジメチルニコチンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（２－オキソ－１，２，５，６，７，８－ヘキサヒドロキノリン－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－イソプロピルピリジン－２－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（５－フルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（５－シアノピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３－ヒドロキシピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メチルオキサゾ－ル－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシアミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メチルイソキサゾ－ル－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－イソプロピルピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－モルホリノピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－メチルプロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロパンアミド；
Ｎ－シクロヘキシル－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピラジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－１－（８－オキサ－２－アザスピロ［４．５］デカン－２－イル）プロパン－１－オン；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－メチルピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メチルイソキサゾ－ル－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－１－モルホリノプロパン－１－オン；３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メ
チル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（５－シアノピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－モルホリノピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（４－フルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチ
ル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（６－フルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
６－（３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド）－Ｎ，Ｎ－ジメチルニコチンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（２－オキソ－１，２，５，６，７，８－ヘキサヒドロキノリン－３－イル）プロパンアミド；
６－（３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド）－Ｎ，Ｎ－ジメチルニコチンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（２－オキソ－１，２，５，６，７，８－ヘキサヒドロキノリン－３－イル）プロパンアミドからなる群から選択される実施形態１に記載の化合物；
またはその薬学的に許容される塩。
実施形態１２
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミドからなる群から選択される実施形態１１に記載の化合物；
またはその薬学的に許容される塩。
実施形態１３
式（ＩＩ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、実施形態１で定義された通りである。）で表される化合物。
Figure 0007401576000015
実施形態１４
上記Ｒ１およびＲ２が、Ｈおよびハロゲン原子、好ましくはＦおよびＣｌからなる群よりそれぞれ独立して選択される、実施形態１３に記載の化合物。
実施形態１５
上記Ｒ３がＨまたはメチルである、実施形態１３乃至１４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１６
上記Ｒ４は、
［１個の窒素原子、ならびに、窒素原子、硫黄原子、および酸素原子からなる群から独立して選択される１乃至２個の更なるヘテロ原子を含む５員の非置換不飽和もしくは芳香族複素環、
１個の窒素原子、ならびに、所望の窒素原子、および酸素原子からなる群から独立して選択される１乃至２個の更なるヘテロ原子を含む５員の不飽和もしくは芳香族複素環であって、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、炭素原子数１乃至３のアルコキシ基、Ｃ（Ｏ）Ｎ（炭素原子数１乃至３のアルキル基）２基、ならびに、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から独立して選択される１乃至２個のヘテロ原子を含む６員の飽和複素環、（該６員の飽和複素環は、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、および炭素原子数１乃至３のアルコキシ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の置換基で置換される）からなる群から選択される１もしくは２個の置換基で置換される５員の不飽和もしくは芳香族複素環、そして
１個の窒素原子、ならびに、所望の窒素原子、硫黄原子、および酸素原子からなる群から独立して選択される１乃至２個の更なるヘテロ原子を含む６員の不飽和もしくは芳香族複素環であって、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、オキソ基、炭素原子数１乃至３のアルコキシ基、Ｃ（Ｏ）Ｎ（炭素原子数１乃至３のアルキル基）２基、ならびに、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から独立して選択される１乃至２個のヘテロ原子を含む６員の飽和複素環（該６員の飽和複素環は、所望のハロゲン原子、ＣＮ、炭素原子数１乃至３のアルキル基、炭素原子数１乃至３の（ペル）ハロアルキル基、ＯＨ、および炭素原子数１乃至３のアルコキシ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の置換基で置換される）からなる群から独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換される６員
の不飽和もしくは芳香族複素環、］からなる群から選択され、または、２つの隣接する置換基は、５もしくは６員の飽和縮合環を形成してもよい、実施形態１３から１５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１７
上記Ｒ４は、オキセタニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ジヒドロチアゾリル基、チアジアゾリル基、オキサゾリル基、メチルオキサゾリル基、ピリジニル基、フルオロピリジニル基、シアノピリジニル基、メチルピリジニル基、ジメチルピリジニル基、イソプロピルピリジニル基、ヒドロキシピリジニル基、メトキシピリジニル基、モルホリノピリジニル基、メチルピペラジニルピリジニル基、ピラジニル基、メチルピリダジニル基、およびメトキシピリダジニル基からなる群から選択され；特に、オキセタニル基およびテトラヒドロピラニル基、ジヒドロチアゾリル基、チアジアゾリル基、オキサゾリル基、メチルオキサゾリル基、フルオロピリジニル基、メトキシピリジニル基、メチルピリダジニル基、およびメトキシピリダジニル基からなる群から選択される、実施形態１３乃至１６のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１８
上記 Ｒ３およびＲ４が、それらが結合している、窒素原子とともに、ピロリジニル基、メトキシメチルピロリジニル基、およびオキサアザスピロ［４．５］デカニル基からなる群から選択される環を形成する、実施形態１３または１４に記載の化合物。
実施形態１９
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メチルイソキサゾ－ル－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－メトキシピリダジン－３－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（オキセタン－３－イル）プロパンアミド
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－メチル－（オキセタン－３－イル）プロパンアミド；
（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１５－（３－オキソ－３－（ピロリジン－１－イル）プロピル）－６，７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６－デカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－オン
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－メチルピリダジン－３－イル）プロパンアミド
；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（１，３，４－チアジアゾ－ル－２－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（４，５－ジヒドロチアゾ－ル－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
Ｎ，Ｎ－ジエチル－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－イソプロピルピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－モルホリノピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－メチルプロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロパンアミド；
Ｎ－シクロヘキシル－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピラジン－２－イル）プロパンアミド；
（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１５－（３－オキソ－３－（８－オキサ－２－アザスピロ［４．５］デカン－２－イル）プロピル）－６，７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６－デカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－オン；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－メチルピリジン－２－イル）プロパンアミド；３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，
１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メチルイソキサゾ－ル－３－イル）プロパンアミド；
（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１５－（３－モルホリノ－３－オキソプロピル）－６，７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６－デカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－オン；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（５－シアノピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－モルホリノピリジン－２－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；Ｎ－（４－フルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－
６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
Ｎ－（６－フルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド；
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；６－（３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド）－Ｎ，Ｎ－ジメチルニコチンアミド；３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（２－オキソ－１，２，５，６，７，８－ヘキサヒドロキノリン－３－イル）プロパンアミド；
６－（３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド）－Ｎ，Ｎ－ジメチルニコチンアミド、および
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（２－オキソ－１，２，５，６，７，８－ヘキサヒドロキノリン－３－イル）プロパンアミド、
からなる群から選択される実施形態１３に記載の化合物。
実施形態２０
医薬として使用するための、実施形態１乃至１２のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２１
乳がん、前立腺がん、卵巣がん、子宮がん、子宮内膜がん、子宮内膜増殖症、子宮内膜症、子宮筋腫、腺筋症、多嚢胞性卵巣症候群、月経困難症、月経過多、子宮出血、避妊、前立腺炎、良性前立腺肥大症、排尿機能障害、下部尿路症、慢性前立腺炎／慢性骨盤痛症候群（ＣＰ／ＣＰＰＳ）、全身性エリテマト－デス（ＳＬＥ）、多発性硬化症、肥満、関節リウマチ、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺がん、結腸がん、組織創傷、皮膚のしわおよび白内障からなる群から選択される疾患の治療または予防に使用するための、実施形態１から１２のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２２
乳がん、前立腺がん、卵巣がん、子宮がん、子宮内膜がん、子宮内膜増殖症、子宮内膜症、子宮筋腫、腺筋症、多嚢胞性卵巣症候群、月経困難症、月経過多、子宮出血、避妊、前立腺炎、良性前立腺肥大症、排尿機能障害、下部尿路症、慢性前立腺炎／慢性骨盤痛症候群（ＣＰ／ＣＰＰＳ）、全身性エリテマト－デス（ＳＬＥ）、多発性硬化症、肥満、関節リウマチ、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺がん、結腸がん、組織創傷、皮膚のしわおよび白内障からなる群から選択される疾患の治療に使用するための、実施形態１乃至１２のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２３
実施形態１乃至１２のいずれか１つに記載の１つ以上の化合物の有効量を、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤とともに含む医薬組成物。
実施形態２４
実施形態１乃至１２のいずれか一つに記載の１つ以上の化合物を、１つ以上の他の有効成分と組み合わせて含む、実施形態２３に記載の医薬組成物。
実施形態２５
アミド結合形成試薬、特にＴ３Ｐおよび塩基、好ましくはピリジンの存在下で、式（ＩＩＩ）
Figure 0007401576000016
 （式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈおよびハロゲン原子からなる群から選択される。）
の化合物を式（ＩＶ）
ＮＲ３Ｒ４（ＩＶ）
（式中、Ｒ３およびＲ４は式（Ｉ）の化合物について定義されたとおりである。）
の化合物と反応させ、式（ＩＩ）の化合物を得る段階と、
得られた化合物を、塩基、好ましくはピリジンの存在下で、ＮＨ２－ＯＨ（Ｖ）またはそのハロゲン原子化水素と反応させ、式（Ｉ）の化合物を得る段階と、
所望の式（Ｉ）の化合物をその薬学的に許容される塩に変換する段階を含む、実施形態１乃至１２のいずれか一つで定義される式（Ｉ）の化合物の調製方法。
実施形態２６
実施形態１乃至１２のいずれか１つに記載の化合物を患者に投与することを含む、それを必要とする患者において乳がん、前立腺がん、卵巣がん、子宮がん、子宮内膜がん、子宮内膜増殖症、子宮内膜症、子宮筋腫、腺筋症、多嚢胞性卵巣症候群、月経困難症、月経過多、子宮出血、避妊、前立腺炎、良性前立腺肥大症、排尿機能障害、下部尿路症、慢性前立腺炎／慢性骨盤痛症候群（ＣＰ／ＣＰＰＳ）、全身性エリテマト－デス（ＳＬＥ）、多発性硬化症、肥満、関節リウマチ、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺がん、結腸がん、組織創傷、皮膚のしわおよび白内障からなる群より選択される疾患を治療または予防する方法。
実施形態２７
実施形態１乃至１２のいずれか１つに記載の化合物を患者に投与することを含む、それを必要とする患者において乳がん、前立腺がん、卵巣がん、子宮がん、子宮内膜がん、子宮内膜増殖症、子宮内膜症、子宮筋腫、腺筋症、多嚢胞性卵巣症候群、月経困難症、月経過多、子宮出血、避妊、前立腺炎、良性前立腺肥大症、排尿機能障害、下部尿路症、慢性前立腺炎／慢性骨盤痛症候群（ＣＰ／ＣＰＰＳ）、全身性エリテマト－デス（ＳＬＥ）、多発性硬化症、肥満、関節リウマチ、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺がん、結腸がん、組織創傷、皮膚のしわおよび白内障からなる群より選択される疾患を治療する方法。
式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物の代表例を表１に示す。
表１
Figure 0007401576000017
Figure 0007401576000018
Figure 0007401576000019
Figure 0007401576000020
Figure 0007401576000021
Figure 0007401576000022
Figure 0007401576000023
Figure 0007401576000024
Figure 0007401576000025
Figure 0007401576000026
Figure 0007401576000027
Figure 0007401576000028
 本発明の化合物は、その酸または塩基付加塩、水和物、または溶媒和物の形態でも有用である。

一般的な調製方法
本発明の化合物は、本技術分野で公知の方法により調製され得る。
以下の実施例は、式（Ｉ）の化合物の調製を説明する。
合成出発物質および前駆体の調製
出発物質酸ＩＸの調製
化合物ＳＭ－ＩＸはエストロンから合成された（スキ－ム１）。ホルウィッツらの方法（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８６，２９（５），６９２－６９８）は、ラブリ－ら（国際公開第２００８１２４９２２号）の条件を使用してフッ素化されたアミンＳＭ－ＩＩＩを生成した。フッ化物ＳＭ－ＩＶは、小林ら（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，７１（３５），５９１８－５９２４；２０１５）のシリル化／酸化法により、エノンＳＭ－ＶＩに変換された。ＳＭ－ＶＩからＳＭ－ＩＸへのアリル化、ヒドロホウ素化および酸化は、特許国際公開第２００５／０４７３０３号および国際公開第２００６／１２５８００号のように行った。
Figure 0007401576000029
化合物ＳＭ－ＩＶ：
Figure 0007401576000030
 化合物ＳＭ－ＩＩＩ（１１．００ｇ、４０．８ｍｍｏｌ、１００ｍｏｌ－％）のジクロロメタン（４３０ｍＬ）溶液を、窒素下－１５℃で撹拌しながら、純粋な三フッ化ホウ素ジエチルエ－テラ－ト（７．９ｍＬ、６４．２０ｍｍｏｌ、１５７ｍｏｌ－％）に加えた（添加時間約１０乃至１５分）。反応混合物を－１５℃で１５分間撹拌した後、ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（５．９ｍＬ、４９．８０ｍｍｏｌ、１２２ｍｏｌ－％）溶液を１０分間かけて滴下し加えた。反応混合物を－１５℃でさらに１５分間撹拌し、その後０乃至５℃で３０分間撹拌した。
溶液をｎ－ペンタン（２．２５Ｌ）に加えて、ベ－ジュ色の沈殿物を得た。液体をデカントし（ｄｅｃａｎｔｅｄ）、残留物をさらにｎ－ペンタン（４００ｍＬ）で洗浄した。ベ－ジュ色の固体（１２．００ｇ）を一晩室温で真空乾燥した。
粗材料を、溶媒系としてｎ－ヘキサンおよび酢酸エチル（１０乃至３０％）を使用するフラッシュカラムクロマトグラフィ－により精製した。所望の生成物がクリ－ム色の固体として単離された。化合物ＳＭ－ＩＶの収率は７０％（７．８２ｇ）であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９１（ｓ，３Ｈ，－ＣＨ３），１．３４－１．７０（ｍ，６Ｈ），１．９３－１．９９（ｍ，１Ｈ），２．０４－２．２１（ｍ，３Ｈ），２．２７－２．４６（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．６６－２．７７（ｍ，１Ｈ），２．９５－３．０３（ｍ，１Ｈ），６．８４－６．９０（ｍ，１Ｈ，－ＡｒＨ），７．０６－７．１６（ｍ，２Ｈ，２ｘ－ＡｒＨ）．
化合物ＳＭ－Ｖ：
Figure 0007401576000031
 ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルトリフレ－ト（７．１ｍＬ、３１．１０ｍｍｏｌ、１１０ｍｏｌ－％）を、ジクロロメタン（７５ｍＬ）中の化合物ＳＭ－ＩＶ（７．７０ｇ，２８．２７ｍｍｏｌ，１００ｍｏｌ－％）およびトリエチルアミン（６．０ｍＬ，４２．７２ｍｍｏｌ，１５１ｍｏｌ－％）の撹拌溶液に窒素下、室温で２０分かけて滴下し加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。
反応混合物をジクロロメタン（９５ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２ｘ７０ｍＬ）および食塩水（７０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、クリ－ム色の固体として所望の実施例を得た。化合物ＳＭ－Ｖ
の収率は定量的であった（１１．４２ｇ）。この実施例は、さらに精製することなく次の反応で使用した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．１４－０．１９（ｍ，６Ｈ，２ｘ－ＣＨ３），０．８６（ｓ，３Ｈ，－ＣＨ３），０．９４（ｓ，９Ｈ，３ｘ－ＣＨ３），１．２１－１．６２（ｍ，５Ｈ），１．７８－２．０６（ｍ，３Ｈ），２．０８－２．１６（ｍ，１Ｈ），２．２５－２．３８（ｍ，２Ｈ），２．６４－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．９０－２．９９（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．１，１．５Ｈｚ），６．８２－６．８８（ｍ，１Ｈ，－ＡｒＨ），７．０５－７．１３（ｍ，２Ｈ，２ｘ－ＡｒＨ）．
化合物ＳＭ－ＶＩ：
Figure 0007401576000032
 ジメチルスルホキシド（７５ｍＬ）およびジクロロメタン（５０ｍＬ）中の化合物ＳＭ－Ｖ（１１．４２ｇ、２８．２７ｍｍｏｌ、１００ｍｏｌ－％）および酢酸パラジウム（０．６３ｇ、２．８３ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ－％）の混合物を３５℃、酸素雰囲気下（バル－ン）で１６時間撹拌した。その時間の後、出発物質はまだ薄層クロマトグラフィ－（ｔｌｃ）に存在していた。そのため、追加の酢酸パラジウム（１２６ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、２ｍｏｌ－％）を混合物に加え、３５℃でさらに７時間撹拌した。 その後、薄層クロマトグラフィ－（以下ＴＬＣ）は反応が完了したことを示した。
反応混合物を室温まで冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）に注いだ。混合物を酢酸エチル（４００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３００ｍＬ）および食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、オレンジ／茶色の固体を得た。
粗材料を、溶媒系としてｎ－ヘキサンおよび酢酸エチル（０乃至３０％）を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィ－により精製した。所望の生成物をピンクがかった／白色の固体として単離し、真空オ－ブンで乾燥した。化合物ＳＭ－ＶＩの収率は７２％（５．５０ｇ）であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．１１（ｓ，３Ｈ，－ＣＨ３），１．４６－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．８８（ｍ，３Ｈ），１．９７－２．０７（ｍ，１Ｈ），２．２３－２．３１（ｍ，１Ｈ），２．３５－２．５４（ｍ，３Ｈ），２．７２－２．８４（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．９，６．４Ｈｚ），６．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０，３．２Ｈｚ），６．８３－６．９２（ｍ，１Ｈ，－ＡｒＨ），７．０５－７．１８（ｍ，２Ｈ，２ｘ－ＡｒＨ），７．６３－７．６６（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳ＋）：２７１ （Ｍ＋Ｈ）．
化合物ＳＭ－ＶＩＩ：
Figure 0007401576000033
 乾燥した三口フラスコに窒素雰囲気下でヨウ化銅（７．９０ｇ、４１．４８ｍｍｏｌ、３５０ｍｏｌ－％）、塩化リチウム（１．７６ｇ、４１．４８ｍｍｏｌ、３５０ｍｏｌ－％）および無水テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）を入れた。混合物を室温で２０分間撹拌し、－７０℃に冷却した。次に、温度を－７０℃未満に保ちながら、臭化アリルマグネシウム（４１．５ｍＬ、４１．４８ｍｍｏｌ、３５０ｍｏｌ－％）を滴下し加えた。クロロトリメチルシラン（５．３ｍＬ、４１．４８ｍｍｏｌ、３５０ｍｏｌ－％）を反応混合物に滴下し加え、温度を－７０℃に保ち、続いて無水テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）中の化合物ＳＭ－ＶＩ（３．２０ｇ、１１．８５ｍｍｏｌ、３５０ｍｏｌ－％）溶液を、－６５℃以下の温度に保ちながら滴下し加えた。一晩攪拌しながら、反応混合物を室温までゆっくり温めた。
混合物を塩化アンモニウムの飽和水溶液（７５ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３ｘ７０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を１Ｍ ＨＣｌ（２ｘ５０ｍＬ）、水（２ｘ５０ｍＬ）および希釈アンモニア水溶液（５ｘ２５ｍＬ）（溶液が無色になるまで）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗材料を、溶媒系としてｎ－ヘキサンおよび酢酸エチル（１０％）を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィ－により精製した。化合物ＳＭ－ＶＩＩの収率は７７％（２．８５ｇ）であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．０５（ｓ，３Ｈ，－ＣＨ３），１．４０－１．５７（ｍ，３Ｈ），１．７１－１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８９－１．９６（ｍ，１Ｈ），２．０４－２．２０（ｍ，２Ｈ），２．３１－２．５０（ｍ，６Ｈ），２．７２－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．９４－３．０３（ｍ，１Ｈ），５．０２－５．０８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ２），５．６９－５．８１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ２），６．８８（ｔ，１Ｈ，ＡｒＨ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０５－７．１６（ｍ，２Ｈ，２ｘＡｒＨ）．
化合物ＳＭ－ＶＩＩＩ：
Figure 0007401576000034
 窒素を流し乾燥したフラスコに、化合物ＳＭ－ＶＩＩ（２．８５ｇ、９．１３ｍｍｏｌ、１００ｍｏｌ－％）および無水テトラヒドロフラン（７０ｍＬ）を入れた。ボランＴＨＦ錯体の１Ｍ溶液（１８．３ｍＬ、１８．３０ｍｍｏｌ、２００ｍｏｌ－％）を上記の溶液に滴下し加えた。得られた反応混合物を穏やかに還流するまで加熱し、１時間撹拌した。その後、反応混合物を氷浴で－５℃に冷却し、３Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（２８ｍＬ）を非常に慎重に加えた。添加が完了し、発泡が停止した後、３０％過酸化水素（２８ｍＬ）を添加し、混合物を２時間穏やかに還流した。
反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（３ｘ７０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を水（２ｘ５０ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、所望の実施例を得た。化合物ＳＭ－ＶＩＩＩの収率は定量的であった（３．０９ｇ）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．８２（ｓ，３Ｈ，－ＣＨ３），１．１３－１．６４（ｍ，９Ｈ），１．８１－１．８８（ｍ，１Ｈ），１．９１－２．０６（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．２７（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．３９（ｍ，１Ｈ），２．６３－２．７４（ｍ，１Ｈ），２．８１－２．８９（ｍ，１Ｈ），３．５４－３．６９（ｍ，３Ｈ），６．７６－６．８２（ｍ，１Ｈ，－ＡｒＨ），６．９８－７．０８（ｍ，２Ｈ，２ｘ－ＡｒＨ）．
酸ＳＭ－ＩＸ：３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパン酸
Figure 0007401576000035
 過ヨウ素酸（５．１５ｇ、２２．６０ｍｍｏｌ、５００ｍｏｌ－％）および三酸化クロム（２３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、５．０ｍｏｌ－％）をアセトニトリル（３６ｍＬ）および水（１２ｍＬ）の混合物に溶解した。溶液を氷／塩浴で０℃に冷却した。アセトニトリル（３０ｍＬ）中の化合物ＳＭ－ＶＩＩＩ（１．５ｇ、４．５２ｍｍｏｌ、１００ｍｏｌ－％）のスラリ－を、温度を０℃以下に維持しながら、４０分間かけて上記の溶液に加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌した後、混合物をゆっくりと室温まで温め、さらに３．５時間撹拌した。
反応混合物を二塩基性リン酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬに約５ｇ）に注ぎ、酢酸エチル（３ｘ６０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせて、５％亜硫酸水素ナトリウム水溶液（２ｘ４０ｍＬ）、水（５０ｍＬおよび食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。
粗材料を、溶媒系としてｎ－ヘキサン、酢酸エチル（１０乃至３０％）および酢酸（１％）を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィ－により精製し、白色固体を得た。固体をトルエン（５０ｍＬ）に溶解し、１５分間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、固体を５０℃真空下で乾燥して、所望の生成物を白色の固体として得た。化合物ＳＭ－ＩＸ酸の粗収率は７１％（１．１１ｇ）であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９９（ｓ，３Ｈ，－ＣＨ３），１．３１－１．５３（ｍ，３Ｈ），１．５５－１．７８（ｍ，３Ｈ），１．８３－２．００（ｍ，２Ｈ），２．０９－２．１７（ｍ，１Ｈ），２．２３－２．４７（ｍ，７Ｈ），２．６８－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８８－２．９７（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｔ，１Ｈ，－ＡｒＨ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９８－７．１０（ｍ，２Ｈ，２ｘ－ＡｒＨ）．
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳ－）：３４３（Ｍ－Ｈ）．
出発物質酸ＳＭ－ＸＶの調製
Ｃ－３位がフッ素化されたＳＭ－ＸＶは、メッシンガ－ら（Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｅｎｄｏ
ｃｒｉｎｏｌ． ２００９（３０１）２１６－２２４）に開示されているように合成できる化合物ＳＭ－Ｘを介してエストロンから合成された（スキ－ム２）。エストロンから出発する化合物Ｘの詳細な合成は、国際公開第２００８０６５１００号、国際公開第２００５／０４７３０３号および国際公開第２００６／１２５８００号に記載されている。酸ＳＭ－Ｘは、硫酸の存在下でメタノ－ル中で加熱することによりメチル化され、その後、トリフレ－ト化された。ビストリブチルスズ誘導体ＳＭ－ＸＩＩＩは、対応するトリフレ－トＳＭ－ＸＩＩから調製され、続いて７５％の収率でＸＩＶにフッ素化された（参照：国際公開第２０１００５９９４３号およびフルヤら、ＪＡＣＳ ２００９、１３（１５）、１６６２）。いくつかのエストロンデオキシフッ素化法が利用可能である（ラブリ－、フェルナンらＰＣＴ Ｉｎｔ．Ａｐｐｌ．、９９４６２７９、１６ Ｓｅｐ １９９９；ラブリ－、フェルナンらＰＣＴ Ｉｎｔ．Ａｐｐｌ．、２００４０８９９７１、２００４ Ｏｃｔ ２１）。
Figure 0007401576000036
化合物ＸＩＩＩ：
Figure 0007401576000037
 ねじ蓋付き密封管に、化合物ＳＭ－ＸＩＩ（１０．０ｇ、２０．４７ｍｍｏｌ、１００ｍｏｌ－％）および１，４－ジオキサン（１２０ｍＬ）を加えた。ビストリブチルスズ（２３０．７ｍＬ、４０．９９ｍｍｏｌ、２００ｍｏｌ－％）およびＬｉＣｌ（４．２ｇ、１０２．３ｍｍｏｌ、５００ｍｏｌ－％）を反応混合物に加えた。反応混合物をアルゴンガスで１０分間脱気した後、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１．４１ｇ、１．２２ｍｍｏｌ、６ｍｏｌ－％）を加えた。管を窒素下で密閉し、混合物を攪拌し、予熱した油浴で１００℃４時間加熱した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣ－ＭＳで監視した。混合物を室温に冷却し、
水（１００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２ｘ ２００ｍＬ）で抽出し、セライトで濾過し、酢酸エチルで十分に洗浄した。溶媒を減圧下で濃縮して、茶色の粘性油が残った。粗生成物を、ヘキサン中の０乃至１０％酢酸エチルの勾配で溶出するフラッシュクロマトグラフィ－（４０ｇスナップ）により精製して、化合物ＳＭ－ＸＩＩＩを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．２９－７．１９（ｍ，３Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｂｓ，２Ｈ），２．４２－０．８７（ｍ，４６Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳ＋）：イオン化不良．
化合物ＳＭ－ＸＩＶ：
Figure 0007401576000038
 アセトン（１４０ｍＬ）中の化合物ＳＭ－ＸＩＩＩ（１４．０ｇ、２２．２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の撹拌溶液に、室温でＡｇＯＴｆ（１１．４１ｇ、４４．４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。反応混合物を０℃に冷却し、１－クロロメチル－４－フルオロ－１，４－ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（ヘキサフルオロホスフェ－ト）（１２．５３ｇ、２６．６ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を加え、反応混合物を４０分間撹拌した。ＴＬＣにより反応の進行を監視した。反応塊を水（１００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２ｘ１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、粗化合物を得た。粗化合物を、４０ｇスナップを使用するフラッシュクロマトグラフィ－により精製し、ヘキサン中の０乃至２０％酢酸エチルで溶出した。合わせた有機部分を真空で濃縮して、所望の化合物ＳＭ－ＸＩＶ（６．０ｇ、７５．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：７．３０－７．２７ （ｍ，１Ｈ），７．１０－７．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９４－６．８９（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｂｓ，２Ｈ），２．４５－２．０７（ｍ，８Ｈ），１．８６－１．３２（ｍ，８Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳ＋）：イオン化不良．
化合物ＳＭ－ＸＶ：
Figure 0007401576000039
 ＴＨＦ（６０ｍＬ）、水（１０．５ｍＬ）中の化合物ＳＭ－ＸＩＶ（６．０ｇ、１６．７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の攪拌溶液に、室温でＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（１．４１ｇ、３３．５、２．０ｅｑ）を加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣ－ＭＳで監視した。反応混合物を１０℃に冷却し、１Ｎ ＨＣｌで中和し（ｐＨ＝
６）、酢酸エチル（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮してオフホワイトのものを得た。化合物をｎ－ペンタン（２×１０ｍＬ）で粉砕して５．４ｇの白色固体を得、これを分取ＨＰＬＣ精製により精製して、化合物ＳＭ－ＸＶ（２．２ｇ、３８．１９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１２．０６（ｓ，１Ｈ），７．２９－７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１６－７．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．８７（ｂｓ，２Ｈ），２．３７－２．１２（ｍ，８Ｈ），１．８２－１．６７（ｍ，４Ｈ），１．５５－１．３８（ｍ，４Ｈ），０．８４（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳ＋）：３４３．２３（Ｍ－Ｈ）．
酸ＳＭ－ＸＶＩＩ
スキ－ム３のトリフレ－トＳＭ－ＸＩＩを、メッシンガ－らの、国際公開第２００８０６５１００号の方法に従い調製した。ＳＭ－ＸＩＩは、トリス（ジベンジリデン－アセトン）ジパラジウム（０）の存在下でｔ－ＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓを使用してクロロ誘導体ＳＭ－ＸＶＩに変換され（パンら、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ、１３（１８）、４９７４－４９７６；２０１１）その後、ＴＨＦ：水でのＬｉＯＨ処理により、所望の酸ＳＭ－ＸＶＩＩが得られた。
Figure 0007401576000040
化合物ＳＭ－ＸＶＩ：
Figure 0007401576000041
 ねじ蓋付き密封管に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０８４ｇ、０．０９２ｍｍｏｌ、３ｍｏｌ－％）およびｔ－ＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓ（０．１３３ｇ、０．２７ｍｍｏｌ、９ｍｏｌ－％）および１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）を加え、管を窒素下で密封した。混合物を攪拌し、予熱した油浴で１３０℃３分間加熱した。触媒混合物を室温まで冷却し、この混合物を１，４－ジオキサン（１１ｍＬ）、塩化カリウム（０．９０８ｇ、１２．２８ｍｍｏｌ、４００ｍｏｌ－％）およびフッ化カリウム（０．１７８ｇ、３．０ｍｍｏｌ、１００ｍｏｌ－％）中の化合物ＳＭ－ＸＩＩ溶液（１．５ｇ，３．０４ｍｍｏｌ，１００ｍｏｌ－％）に加えた。次に、混合物を攪拌し、予熱した油浴で１３０℃３時間加熱した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣ－ＭＳで監視した。混合物を室温に冷却し、次に、セライトで濾過し、酢酸エチルで十分に洗浄した。溶媒を減圧下で濃縮して、茶色の粘性油が残った。粗生成物を０乃至２０％の勾配で溶出するフラッシュクロマトグラフィ－（４０ｇスナップ）により精製し、ＳＭ－化合物ＸＶＩを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：７．２９－７．２７（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１６－７．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｂｓ，２Ｈ），２．４１－２．０７（ｍ，８Ｈ），１．８５－１．３８（ｍ，８Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳ＋）：イオン化不良．
化合物ＳＭ－ＸＶＩＩ：
Figure 0007401576000042
 ＴＨＦ：ＭｅＯＨ：水（１２．５ｍＬ、２：２：１）中の化合物ＳＭ－ＸＶＩ（１．７ｇ、４．５４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の攪拌溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（０．５７２ｇ、１３．６、３．０ｅｑ）を室温で加えた。反応混合物を８０℃で１．５時間加熱した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣ－ＭＳで監視した。反応混合物を室温に冷却し、水１０ｍＬで希釈し、酢酸エチル３ｘ３ｍＬで洗浄した。水層を１Ｎ ＨＣｌ（ｐＨ＝６）で中和し、酢酸エチル（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮してオフホワイトのものを得た。化合物をｎ－ペンタン（２×１０ｍＬ）で粉砕して、所望の化合物ＳＭ－ＸＶＩＩ（１．３ｇ、７９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１２．０６（ｓ，１Ｈ），７．２９－７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１６－７．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．８７（ｂｓ，２Ｈ），２．３７－２．１２（ｍ，８Ｈ），１．８２－１．６７（ｍ，４Ｈ），１．５５－１．３８（ｍ，４Ｈ），０．８４（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳ＋）：３５８．９（Ｍ－Ｈ）．
出発物質の酸ＳＭ－ＸＸＶＩの調製：
化合物ＳＭ－ＸＸＶＩは、メッシンガ－ら、国際公開第２００８０６５１００号の方法により調製されたトリフレ－トＳＭ－ＸＶＩＩＩを介して、エストロンから合成された。Ｃ－１５－１６位のＳＭ－ＸＸＩＩＩは、国際公開第２００８０６５１００号に記載された方法に従って調製された。ＳＭ－ＸＸＩＩＩ乃至ＳＭ－ＸＸＶＩへのアリル化、ヒドロホウ素化および酸化は、特許国際公開第２００５／０４７３０３号および国際公開第２００６／１２５８００号のように実施された。
Figure 0007401576000043
化合物ＳＭ－ＸＸＶＩ：
Figure 0007401576000044
 アセトン（８７５ｍＬ）中の（８Ｒ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ）－１５－（３－ヒドロキシプロピル）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－オ－ル（４４．０ｇ、０．１４０ｍｏｌ）の攪拌溶液および得られた溶液を０℃に冷却した。ジョ－ンズ試薬を、別のＲＢＦで、クロム酸（３５ｇ、０．３５０ｍｏｌ）を水（３５０ｍＬ）および濃硫酸（４１．１４ｇ、０．４２０ｍｏｌ）に溶解することによって調製した。調製したジョ－ンズ試薬を、温度を０乃至２℃に維持しながら上記のアルコ－ル誘導体に加えた。加えることは４５分で完了した。反応塊を０乃至２℃で２乃至３時間維持した。反応の進行をＴＬＣにより監視した。次いで、氷冷水（８７５ｍＬ）を使用して反応塊をクエンチし、粘着性物質を濾過し、３Ｎ ＮａＯＨ溶液（２００ｍＬ）に溶解した。混合物を酢酸エチル（３ｘ２００ｍＬ）で抽出した。水層を２Ｎ ＨＣｌ水溶液で中和し（ｐＨ＝６）、酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。
合わせた有機層を食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させて、固体化合物３－（（８Ｒ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ）－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパン酸（２４ｇ、５２％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１２．０（ｓ，１Ｈ），７．２７－７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１３－７．０５（ｍ，３Ｈ，），２．８
７（ｂｓ，２Ｈ），２．４１－２．１０（ｍ，８Ｈ），１．８７－１．３６（ｍ，８Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳ＋）：３２５．２３（Ｍ－Ｈ）．
一般情報
市販グレ－ドの試薬および溶媒は、さらに精製することなく使用した。プレコ－ティングされたアルミニウムシ－トのメルクプレ－トで薄層クロマトグラフィ－（ＴＬＣ）を実施した。プレ－トの可視化は、次の手法で行った。１）紫外線照射（２５４ｎｍ）、２）プレ－トをアニスアルデヒド溶液またはバニリン溶液に浸漬した後、加熱した。１Ｈ－ＮＭＲスペクトルは、示されている溶媒を使用してＢｒｕｋｅｒ ＤＰＸ（２００ＭＨｚ）分光計で測定された。
本発明のオキシム化合物は、対応するＣ－１７位カルボニル誘導体から調製することができる。
Figure 0007401576000045
Ｃ－１７位カルボニルおよびオキシム化合物の調製
化合物１
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メチルイソキサゾ－ル－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000046
 窒素雰囲気下の乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の酸ＳＭ－ＩＸ（７５０ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ、１００ｍｏｌ－％）の溶液に、３－アミノ－５－メチルイソキサゾ－ル（４２７ｍｇ、４．３６ｍｍｏｌ、２００ｍｏｌ－％）およびピリジン（５２６μＬ、６．５３ｍｍｏｌ、３００ｍｏｌ－％）を加えた。
Ｔ３Ｐ（ＥｔＯＡｃ中５０質量％）（２．６ｍＬ、４．３６ｍｍｏｌ、２００ｍｏｌ－％）を滴下し加え、反応混合物を室温で４時間撹拌した。ＤＣＭ（１０ｍＬ）および１０％ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）を加えた。水相をＤＣＭ（２ｘ１０ｍＬ）で２回抽出した。有機相を合わせて、０．１Ｎ ＨＣｌ溶液（３ｘ３０ｍＬ）、水（３ｘ３０ｍＬ）、最後に食塩水（３ｘ３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。化合物１の粗収率は９５％（８７５ｍｇ）であった。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９７（ｓ，３Ｈ），１．２４－２．４６（ｍ，１６Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．５８－３．０１（ｍ，２Ｈ），６．
６４（ｓ，１Ｈ），６．８８－７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０７－７．２５（ｍ，２Ｈ），１０．８８（ｓ，１Ｈ）．
化合物２
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メチルイソキサゾ－ル－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000047
 無水エタノ－ル（１５ｍＬ）中の化合物１（８５０ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、１００ｍｏｌ－％）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（２７８ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ、２００ｍｏｌ－％）およびピリジン（０．６５ｍＬ、８．００ｍｍｏｌ、４００ｍｏｌ－％）の懸濁液を窒素雰囲気下、５０℃で２．５時間攪拌した。溶媒を蒸発させた。沈殿物を酢酸エチル（１５ｍＬ）に溶解し、水（１５ｍＬ）で洗浄した。
水相を酢酸エチル（１５ｍＬ）で２回抽出した。有機相を合わせて、希釈０．１Ｎ ＨＣｌ溶液（３ｘ４０ｍＬ）、０．２５Ｎ ＨＣｌ（２ｘ４０ｍＬ）、水（３ｘ４０ｍＬ）、最後に食塩水（３ｘ４０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ヘプタン：エタノ－ルで粉砕した後の化合物２の収率は９６％（８４１ｍｇ）であった。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０２（ｓ，３Ｈ），１．２４－２．４７（ｍ，１５Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．５７－２．９９（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．８９－７．０５（ｍ，１Ｈ），７．０７－７．２５（ｍ，２Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ），１０．８９（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ（ＴＯＦ ＥＳ＋）：４６２ （Ｍ＋Ｎａ）．
化合物３
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－メトキシピリダジン－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000048
 窒素雰囲気下の乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）中の酸ＳＭ－ＩＸ（７０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１００ｍｏｌ－％）溶液に、１－ヒドロキシベンゾトリアゾ－ル水和物（ＨＯＢｔ）（６０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、２２０ｍｏｌ－％）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（８６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、２２０ｍｏｌ－％）および３－アミノ－６－メトキシピリダジン（５１ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、２００ｍｏｌ－％）を加えた。反応混合物を＋５０℃で３．５時間撹拌した。水（３ｍＬ）を反応混合物に加えた。固体沈殿物を濾過し、水で数回、最後にヘプタンで洗浄して
、５６ｍｇの粗生成物を得た。フラッシュクロマトグラフィ－により精製を行った。生成化合物３の量は３６ｍｇであった。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．２０－２．４７（ｍ，１６Ｈ），２．６０－２．９７（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），６．８９－７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０８－７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），１０．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物４
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－メトキシピリダジン－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000049
 無水エタノ－ル（２ｍＬ）中の、化合物３（２５ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ，１００ｍｏｌ－％），ヒドロキシルアミン塩酸塩（８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、２００ｍｏｌ－％）、およびピリジン（１８μＬ、０．２２ｍｍｏｌ、４００ｍｏｌ－％）の懸濁液を窒素雰囲気下、４０乃至５０℃で４．５時間攪拌した。溶媒を蒸発させた。沈殿物をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解し、水（５ｍＬ）で洗浄した。水相をＤＣＭ（５ｍＬ）で２回抽出した。有機相を合わせて、０．１Ｎ ＨＣｌ溶液（３ｘ５ｍＬ）、水（４ｘ５ｍＬ）、最後に食塩水（３ｘ５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィ－により精製した。生成化合物４の量は１５ｍｇであった。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．１８－２．４５（ｍ，１５Ｈ），２．５７－３．００（ｍ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），６．８６－７．０５（ｍ，１Ｈ），７．０７－７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），１０．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ（ＴＯＦ ＥＳ＋）：４６０（Ｍ＋１）
化合物５
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000050
 乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）中の酸ＳＭ－ＩＸ（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１００ｍｏｌ－％）溶液に、１－ヒドロキシベンゾトリアゾ－ル水和物（ＨＯＢｔ）（４３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、２２０ｍｏｌ－％）および１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（６１ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、２２０ｍｏｌ－％）、最後に５－メトキシピリジン－２－アミン（３８ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、２００ｍｏｌ－％）を加えた。反応混合物を＋５０℃で２時間撹拌した。水（２ｍＬ）を反応混合
物に加えた。固体沈殿物を濾過し、水で数回洗浄した。化合物５の粗収率は８０％（５２ｍｇ）であった。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．０７（ｓ，３Ｈ），１．３５－２．５３（ｍ，１６Ｈ），２．７２－３．０３（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．８３－６．９２（ｍ，１Ｈ），７．０５－７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２４－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．９２－８．０１（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ）．
化合物６
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000051
 無水エタノ－ル（２ｍＬ）中の化合物５（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、１００ｍｏｌ－％）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（９．２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、２００ｍｏｌ－％）、およびピリジン（３２μＬ、０．４０ｍｍｏｌ、６００ｍｏｌ－％）の懸濁液を窒素雰囲気下で１時間還流した。溶媒を蒸発させた。
沈殿物を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、水（５ｍＬ）で洗浄した。水相を酢酸エチル（５ｍＬ）で２回抽出した。有機相を合わせて、希釈０．２５Ｎ ＨＣｌ溶液（３ｘ１０ｍＬ）、水（３ｘ１０ｍＬ）、最後に食塩水（３ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。化合物６の粗収率は９４％（２９ｍｇ）であった。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１５（ｓ，３Ｈ），１．３４－２．４３（ｍ，１６Ｈ），２．７９－３．０３（ｍ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），６．８１－６．８９（ｍ，１Ｈ），７．０７－７．１６（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），８．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．ＭＳ
ｍ／ｚ ４６６（Ｍ＋１）
化合物７
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000052
 窒素雰囲気下乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の酸ＳＭ－ＩＸ（５００ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ、１００ｍｏｌ－％）溶液に、２－アミノ－５－フルオロピリジン（３２５ｍｇ、２．９０ｍｍｏｌ、２００ｍｏｌ－％）およびピリジン（３５１μＬ、４．３６ｍｍｏｌ、３００ｍｏｌ－％）を加えた。Ｔ３Ｐ（ＥｔＯＡｃ中５０質量％）（１．７３ｍＬ、２．９０
ｍｍｏｌ、２００ｍｏｌ－％）を滴下し加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル（１５ｍＬ）に溶解し、１０％ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）で洗浄した。水相を酢酸エチル（２ｘ１５ｍＬ）で２回抽出した。有機相を合わせ、０．１Ｎ ＨＣｌ溶液（３ｘ３０ｍＬ）、水（３ｘ３０ｍＬ）、最後に食塩水（２ｘ３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。実施例は、さらに精製することなく次のステップで使用された。
化合物７の粗収率は９９％（６３１ｍｇ）であった。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．２４－２．４６（ｍ，１６Ｈ），２．５９－３．０３（ｍ，２Ｈ），６．９０－７．０５（ｍ，１Ｈ），７．０６－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｔｄ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），１０．６３（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ（ＴＯＦ ＥＳ＋）：４３９（Ｍ＋１）
化合物８
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000053
 無水エタノ－ル（１５ｍＬ）中の化合物７（１．０７ｇ、２．４４ｍｍｏｌ、１００ｍｏｌ－％）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（３３９ｍｇ、４．８８ｍｍｏｌ、２００ｍｏｌ－％）およびピリジン（７９０μＬ、９．７６ｍｍｏｌ、４００ｍｏｌ－％）の懸濁液を４０℃窒素雰囲気下で１．５時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。沈殿物を酢酸エチル（１５ｍＬ）に溶解し、水（１５ｍＬ）で洗浄した。水相を酢酸エチル（１５ｍＬ）で２回抽出した。有機相を合わせて、希釈０．１Ｎ ＨＣｌ溶液（３×４０ｍＬ）、水（４×４０ｍＬ）、最後に食塩水（３×４０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。化合物８の粗収率は９２％（１．０２ｇ）であった。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．１２－２．４４（ｍ，１５Ｈ），２．５８－３．０１（ｍ，３Ｈ），６．８９－７．０４（ｍ，１Ｈ），７．０５－７．２４（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｔｄ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ），１０．６４（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ
ｍ／ｚ（ＴＯＦ ＥＳ＋）：４５４（Ｍ＋１）
化合物９
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（オキセタン－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000054
 酸ＳＭ－ＩＸ（５６．９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１００ｍｏｌ－％）を乾燥ＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解した。オキセタン－３－アミン塩酸塩（３０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、１５０ｍｍｏｌ－％）、Ｎ－メチルモルホリノ（５７μＬ、０．５２ｍｍｏｌ、３００ｍｏｌ－％）およびＨＯＢｔ（４０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、１７０ｍｏｌ－％）を反応混合物に加え、５分間撹拌し、次に氷浴で冷却した。ＥＤＣＩ（７３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、２２０ｍｏｌ－％）を加え、室温で温めた。一晩撹拌した後、反応混合物をＤＣＭで希釈し、１Ｎ ＨＣｌ溶液（３×１０ｍＬ）、水（３×１０ｍＬ）、最後に食塩水（３×１０ｍＬ）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発させ、粗生成物をクロマトグラフィ－により精製して、化合物９を５９％の収率で生成した。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．０５（ｓ，３Ｈ），１．４５－２．４９（ｍ，１６Ｈ），２．７１－３．０６（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｔ，２Ｈ），４．９５（ｔ，２Ｈ），５．０６（ｔ，１Ｈ），６．０２（ｍ，１Ｈ），６．８４－６．９２（ｍ，１Ｈ），７．０５－７．１８（ｍ，２Ｈ）．
化合物１０
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（オキセタン－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000055
 化合物１０は、実施例２と同じ方法により、化合物９から９６％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１１（ｓ，３Ｈ），１．３６－２．４５（ｍ，１６Ｈ），２．６９－３．０３（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｔ，２Ｈ），４．９５（ｔ，２Ｈ），５．０７（ｔ，１Ｈ），６．１４（ｍ，１Ｈ），６．８２－６．９１（ｍ，１Ｈ），７．０４－７．２０（ｍ，２Ｈ），８．３３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物１１
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－メチル－（オキセタン－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000056
 化合物１１は、酸ＳＭ－ＩＸおよび、アミンとしてＮ－メチル－３－オキセタンアミンを使用して、化合物９と同じ方法で調製された。反応時間は２時間で、７８％の収率で生成物を生成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９６（ｓ，３Ｈ），１．１５－２．４７（ｍ，１６Ｈ），２．６０―２．９８（ｍ，２Ｈ），３．００，３．０５（２ｘｓ，３Ｈ），４．５０－４．８０（ｍ，４Ｈ），５．１５－５．４０（ｍ，１Ｈ），６．９０－７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．２５（ｍ，２Ｈ）．
化合物１２
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－メチル－（オキセタン－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000057
 化合物１２は、化合物２と同じ方法で化合物１１から５０℃で２時間撹拌することにより調製され、クロマトグラフィ－精製後に１８％の収率で生成物が生成された。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１２（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．５５（ｍ，１５Ｈ），２．６０－３．０５（ｍ，３Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），４．６０－４．９２（ｍ，４Ｈ，異性体），５．０５－５．６５（ｍ，１Ｈ），６．８０－６．９５（ｍ，１Ｈ），７．００－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物１３
（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１５－（３－オキソ－３－（ピロリジン－１－イル）プロピル）－６，７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６－デカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－オン
Figure 0007401576000058
 化合物１３は、５．５時間の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＩＸおよびピロリジンを使用し、化合物１の調製に使用された方法により、５４％の収率で合成された。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．０７（ｓ，３Ｈ），１．２０－２．５５（ｍ，２０Ｈ），２．７０－３．１０（ｍ，２Ｈ），３．３０－３．５５（ｍ，４Ｈ
），６．８０－６．９５（ｍ，１Ｈ），７．００－７．２２（ｍ，２Ｈ）．
化合物１４
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－１－（ピロリジン－１－イル）プロパン－１－オン
Figure 0007401576000059
 化合物１４は、３時間の反応時間で化合物２と同じ方法により、化合物１３から７２％の収率で調製された。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１３（ｓ，３Ｈ），１．２５－２．５５（ｍ，１９Ｈ），２．６８－３．１０（ｍ，３Ｈ），３．３０－３．５５（ｍ，４Ｈ），６．８０－６．９５（ｍ，１Ｈ），７．００－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）．
化合物１５
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－メチルピリダジン－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000060
 化合物１５は、４時間の反応時間で、酸ＳＭ－ＩＸおよび３－アミノ－６－メチルピリダジンを出発物質として使用するＴＨＦ中の化合物９の調製に使用された方法により、８３％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．２０－２．４７（ｍ，１６Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．７０－２．９５（ｍ，２Ｈ），６．８９－７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０８－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），１１．０５（ｓ，１Ｈ）．
化合物１６
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－メチルピリダジン－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000061
 実施例１６は、２．５時間の反応時間で、実施例２と同じ方法により、化合物１５から５９％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．１５－２．４７（ｍ，１５Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．６０－２．９５（ｍ，３Ｈ），６．８９－７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０８－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），１０．２０（ｓ，１Ｈ），１１．０６（ｓ，１Ｈ）．
化合物１７
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（１，３，４－チアジアゾ－ル－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000062
 化合物１７は、５．５時間の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＩＸおよび２－アミノ－１，３，４－チアジアゾ－ルを使用することにより、ＴＨＦ中の化合物９の調製に使用された方法により６１％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．２０－３．０５（ｍ，１８Ｈ），６．８０－６．９５（ｍ，１Ｈ），７．０３－７．１８（ｍ，２Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），１３．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物１８
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（１，３，４－チアジアゾ－ル－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000063
 実施例１８は、２．５時間の反応時間で、実施例２と同じ方法により、化合物１７から９４％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．２０－２．４７（ｍ，１５Ｈ），２．５５－２．９５（ｍ，３Ｈ），６．９０－７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．２３（ｍ，２Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），１０．２０（ｓ，１Ｈ），１２．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物１９
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピリダジン－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000064
 化合物１９は２時間の反応時間で出発物質として酸ＳＭ－ＩＸおよび３－アミノピリダジンを使用し、エタノ－ルから結晶化して、化合物３の調製に使用された方法により４２％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９９（ｓ，３Ｈ），１．３６－２．４５（ｍ，１６Ｈ），２．７８－２．９１（ｍ，２Ｈ），６．９２－６．９７（ｍ，１Ｈ），７．１５－７．２３（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），８．９５（ｄ，１Ｈ），１１．１４（ｓ，１Ｈ）．
化合物２０
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシアミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピリダジン－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000065
 化合物２０は、化合物２と同じ方法により、化合物１９から調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１２（ｓ，３Ｈ），１．３３－３．００（ｍ，１９Ｈ），６．８１－６．８４（ｍ，１Ｈ），７．０４－７．１３（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，１Ｈ），８．９７（ｄｄ，１Ｈ），１０．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物２１
Ｎ－（４，５－ジヒドロチアゾ－ル－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000066
 化合物２１は、２時間の反応時間で、酸ＳＭ－ＩＸおよび２－アミノ－２－チアゾリンを出発物質として使用することにより、化合物３の調製に使用された方法により、７４％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．０６（ｓ，３Ｈ），１．３９－２．７２（ｍ，１７Ｈ），２．８０－３．０５（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｔ，２Ｈ），３．９４（ｔ，２Ｈ），６．８４－６．９２（ｍ，１Ｈ），７．０５－７．２２（ｍ，２Ｈ）．
化合物２２
Ｎ－（４，５－ジヒドロチアゾ－ル－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシアミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000067
 実施例２２は、２時間の反応時間で、実施例２と同じ方法により、化合物２１から調製された。
化合物２３
Ｎ，Ｎ－ジエチル－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000068
 化合物２３は、２時間の反応時間で、酸ＳＭ－ＩＸおよびアミンとしてジエチルアミンを使用して、化合物３と同じ方法により、９７％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９７（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｔ，３Ｈ），１．１１（ｔ，３Ｈ），１．２０－２．４７（ｍ，１６Ｈ），２．６０－２．９９（ｍ，２Ｈ），３．１５－３．４０（ｍ，４Ｈ），６．９０－７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０８－７．２５（ｍ，２Ｈ）．
化合物２４
Ｎ，Ｎ－ジエチル－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000069
 実施例２４は、５０℃で２．５時間撹拌することにより、実施例２と同じ方法により化合物２３から２０％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１２（ｓ，３Ｈ），１．０５－１．２４（ｍ，６Ｈ），１．２５－２．５５（ｍ，１５Ｈ），２．６０－３．０５（ｍ，３Ｈ），３．２０－３．５３（ｍ，４Ｈ），６．８０－６．９２（ｍ，１Ｈ），７．０３－７．２０（ｍ，２Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ）．
化合物２５
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000070
 化合物２５は、出発物質として酸ＳＭ－ＸＶおよび２－アミノ５－フルオロピリジンを使用することにより、化合物１の調製で使用された方法により合成された。反応時間は４時間であった。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．２２－２．４５（ｍ，１６Ｈ），２．８０－２．９５（ｍ，２Ｈ），６．８３－７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．３９（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｔｄ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），１０．６２（ｓ，１Ｈ）．
化合物２６
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000071
 実施例２６は、３時間の反応時間で、実施例２と同じ方法により、化合物２５から９４％
の収率で調製された。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．１２－２．４８（ｍ，１５Ｈ），２．５７－２．７８（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．９５（ｍ，２Ｈ），６．７９－７．０１（ｍ，２Ｈ），７．１８－７．３８（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｔｄ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ），１０．６４（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ（ＴＯＦ ＥＳ＋）：４５４（Ｍ＋１）．
化合物２７
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000072
 化合物２７は、３時間の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＸＶおよび５－メトキシピリジン－２－アミンを使用することにより、化合物３の調製に使用された方法により６２％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．０７（ｓ，３Ｈ），１．３９－２．５０（ｍ，１６Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．７９－６．８８（ｍ，２Ｈ），７．１９－７．３０（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ）．
化合物２８
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000073
 実施例２８は、１時間の反応時間で、実施例２と同じ方法により、化合物２７から９６％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１５（ｓ，３Ｈ），１．４０－２．７０（ｍ，１６Ｈ），２．８８－３．０２（ｍ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．７７－６．９０（ｍ，２Ｈ），７．１８－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．ＭＳ
ｍ／ｚ（ＴＯＦ ＥＳ＋）：４６６（Ｍ＋１）
化合物２９
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フ
ェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－メトキシピリダジン－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000074
 化合物２９は、４時間の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＸＶおよび３－アミノ－６－メトキシピリダジンを使用することにより、化合物３の調製に使用された方法により合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．２０－２．４７（ｍ，１６Ｈ），２．７５－３．０２（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），６．８３－７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１７－７．３９（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），１０．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物３０
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－メトキシピリダジン－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000075
 実施例３０は、４時間の反応時間で、実施例２と同様の方法により、化合物２９から調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．１１－２．４７（ｍ，１５Ｈ），２．５８－２．７８（ｍ，１Ｈ），２．７８－２．９６（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），６．７５－７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１３－７．３９（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），１０．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．９５（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ（ＴＯＦ ＥＳ＋）：４６７（Ｍ＋１）．
化合物３１
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－メチルピリダジン－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000076
 化合物３１は、５時間の反応時間で、溶媒としてＴＨＦを使用し、酸ＳＭ－ＸＶおよび３－アミノ－６－メチルピリダジンを出発物質として使用することにより、化合物３の調製で使用した方法により６２％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．１２－２．４６（ｍ，１６Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，２Ｈ），６．８１－７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２１－７．３７（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），１１．０４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物３２
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－メチルピリダジン－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000077
 化合物３２は、３時間の反応時間で、化合物２と同じ方法により、化合物３１から調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．１１－２．４４（ｍ，１５Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．５９－２．７７（ｍ，１Ｈ），２．７８－２．９６（ｍ，２Ｈ），６．７９－７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｂｒ ｔ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ），１０．９５（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ（ＴＯＦ ＥＳ＋）：４５１（Ｍ＋１）
化合物３３
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピリダジン－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000078
 化合物３３は、酸ＳＭ－ＸＶおよび３－アミノピリダジンを出発物質として使用することにより、化合物１の調製で使用された方法により合成された。
５．５時間後に試薬の追加量（７０－１００ｍｏｌ－％）の加え、一晩撹拌を続けた。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９９（ｓ，３Ｈ），１．１１－２．４７（ｍ，１６Ｈ），２．８０－２．９５（ｍ，２Ｈ），６．８１－７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．３８（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，１Ｈ），８．９５（ｄｄ，１Ｈ），１１．１３（ｓ，１Ｈ）．
化合物３４
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メ
チル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピリダジン－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000079
 化合物３４は、１．５時間の反応時間で、化合物２と同じ方法により、化合物３３から９６％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０４（ｓ，３Ｈ），１．１１－２．４７（ｍ，１５Ｈ），２．５８－２．７９（ｍ，１Ｈ），２．７８－２．９６（ｍ，２Ｈ），６．８３－７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｂｒ ｔ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ），１１．１５（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ（ＴＯＦ ＥＳ＋）：４１９ （Ｍ－Ｈ２Ｏ ＋１）．
化合物３５
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（オキセタン－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000080
 化合物３５は、４時間の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＸＶおよびＮ－メチル－３－オキセタンアミンを使用することにより、化合物９の調製に使用された方法により９６％の収率で合成された。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９６（ｓ，３Ｈ），１．１２－２．４５（ｍ，１６Ｈ），２．８０－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．９５－３．１３（ｓ，３Ｈ），４．４３－４．８４（ｍ，４Ｈ），５．１２－５．４０（ｍ，１Ｈ），６．８２－７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．３８（ｍ，１Ｈ）．
化合物３６
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（オキセタン－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000081
 化合物３６は、４時間の反応時間で、化合物２と同じ方法により、化合物３５から２３％の収率で調製された。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１２（ｓ，３Ｈ），１．２７－２．６１（ｍ，１５Ｈ），２．７５－３．０９（ｍ，３Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ） ４．５８－４．９０（ｍ，４Ｈ），５．０５－５．６１（ｍ，１Ｈ），６．６７－６．９５（ｍ，２Ｈ），７．１７－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物３７
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（１，３，４－チアジアゾ－ル－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000082
 化合物３７は、６時間の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＸＶおよび２－アミノ－１，３，４－チアジアゾ－ルを使用することにより、化合物９の調製に使用された方法により５２％の収率で合成された。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．２０－２．７０（ｍ，１６Ｈ），２．８０－２．９５（ｍ，２Ｈ），６．８５－７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２２－７．３８（ｍ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），１２．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物３８
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（１，３，４－チアジアゾ－ル－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000083
 化合物３８は、２時間の反応時間で、化合物２と同じ方法により化合物３７から９６％の収率で調製された。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．２０－２．８０（ｍ，１６Ｈ），２．８０－２．９５（ｍ，２Ｈ），６．８５－７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２２－７．３８（ｍ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ），１２．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ（ＴＯＦ ＥＳ＋）：４２５ （Ｍ－Ｈ２Ｏ ＋１）
化合物３９
Ｎ，Ｎ－ジエチル－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000084
 化合物３９は、４時間の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＸＶおよびジエチルアミンを使用することにより、化合物３の調製に使用された方法により５２％の収率で合成された。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．０７（ｓ，３Ｈ），１．０８－１．２４（ｍ，６Ｈ），１．３１－２．５７（ｍ，１６Ｈ），２．７８－３．１１（ｍ，２Ｈ），３．１９－３．５７（ｍ，４Ｈ），６．７３－６．９２（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｂｒ
ｄ，１Ｈ）．
化合物４０
Ｎ，Ｎ－ジエチル－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000085
 化合物４０は、５時間の反応時間で、化合物２と同じ方法により、化合物３９から７６％の収率で調製された。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１３（ｓ，３Ｈ），１．０８－１．２４（ｍ，６Ｈ），１．３１－２．５７（ｍ，１５Ｈ），２．７８－３．１１（ｍ，３Ｈ），３．１９－３．５７（ｍ，４Ｈ），６．７３－６．９２（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），７．１８－７．２５（ｍ，１Ｈ）．
化合物４１
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－イソプロピルピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000086
 化合物４１は、一晩の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＸＶおよび２－アミノ－５－イソプロピルピリジンを使用することにより、化合物１の調製に使用された方法により６０％の収率で合成された。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｄ，６Ｈ），１．２８－２．４９（ｍ，１６Ｈ），２．７４－３．０２（ｍ，３Ｈ），６．７９－７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１９－７．３９（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），１０．４３（ｓ，１Ｈ）．
化合物４２
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－イソプロピルピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000087
 化合物４２は、４時間の反応時間で、化合物２と同じ方法により、化合物４１から６４％の収率で調製された。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｄ，６Ｈ），１．２８－２．４９（ｍ，１５Ｈ），２．５０－２．７４（ｍ，１Ｈ），２．７５－３．０２（ｍ，３Ｈ），６．７９－７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１９－７．３９（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ），１０．４５（ｓ，１Ｈ）．
化合物４３
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピリダジン－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000088
 酸ＳＭ－ＸＶＩＩ（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、１００ｍｏｌ－％）を乾燥ＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解した。ＳＯＣｌ２（４０μＬ、２００ｍｏｌ－％）を窒素雰囲気下で反応混合物に加え、３０分間還流した後、さらに１．５時間還流を続けながらＳＯＣｌ２（２０μＬ）を追加した。無水ピリジン（１１２μＬ、５００ｍｏｌ－％）および３－アミノピリダジン（５４ｍｇ、２００ｍｏｌ－％）を乾燥ＤＣＭ／ＤＭＦ（１ｍＬ、体積１：１）に溶解し、反応混合物に滴下し加えた。反応が完了するまで室温で撹拌した後、反応混合物をＤＣＭで希釈し、続いて希ＨＣｌ溶液、水および食塩水で希釈し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発させ、沈殿物をクロマトグラフィ－により精製して、化合物４３を２５％の収率で生成した。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．０６（ｓ，３Ｈ），１．３８－２．７５（ｍ，１６Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），７．０９－７．２２（ｍ，３Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ），８．９３（ｄ，１Ｈ），１０．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物４４
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピリダジン－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000089
 化合物４４は、室温で一晩撹拌することにより、化合物２と同じ方法により化合物４３から調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１０（ｓ，３Ｈ），１．３１－２．９９（ｍ，１６Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），７．０７－７．２１（ｍ，３Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），８．１４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），８．９６（ｄ，１Ｈ），１０．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ（ＴＯＦ ＥＳ＋）：４７５／４７７（Ｍ＋Ｎａ）
化合物４５
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４，５－ジヒドロチアゾ－ル－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000090
 化合物４５は、室温で３時間撹拌することにより、化合物９と同じ方法により、酸ＳＭ－ＸＶＩＩから調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．０５（ｓ，３Ｈ），１．５０－２．５６（ｍ，１７Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｄｄ，２Ｈ），３．９７（ｄｄ，２Ｈ），７．０９－７．２２（ｍ，３Ｈ）．
化合物４６
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４，５－ジヒドロチアゾ－ル－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000091
 化合物４６は、化合物２と同じ方法で化合物４５から調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．０８（ｓ，３Ｈ），１．５４－２．４１（ｍ，１８Ｈ），２．９１－３．２０（ｍ，６Ｈ），７．０７－７．２１（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ ４６０／４６２
化合物４７
（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１５－（３－オキソ－３－（８－オキサ－２－アザスピロ［４．５］デカン－２－イル）プロピル）－６，７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６－デカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－オン
Figure 0007401576000092
 化合物４７は、アミンとして８－オキサ－２－アザ－スピロ（４，５）デカン塩酸塩を使用して、化合物９と同じ方法により、酸ＳＭ－ＸＶＩＩから９４％の収率で調製された。反応時間は４．５時間であった。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９６（ｓ，３Ｈ），１．１１－２．４５（ｍ，２２Ｈ），２．７５－３．００（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｓ，１Ｈ），３．３０－３．７０（ｍ，７Ｈ），７．０８－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２５－７．３８（ｍ，１Ｈ）．
化合物４８
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シク
ロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－１－（８－オキサ－２－アザスピロ［４．５］デカン－２－イル）プロパン－１－オン
Figure 0007401576000093
 化合物４８は、５．５時間還流することで、化合物２と同じ方法により、化合物４７から９２％の収率で調製された。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０１（ｓ，３Ｈ），１．２０－２．４５（ｍ，２１Ｈ），２．５０－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．７５－３．００（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｓ，１Ｈ），３．３０－３．７０（ｍ，７Ｈ），７．０８－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２５－７．３８（ｍ，１Ｈ），１０．１７（ｓ，１Ｈ）．
化合物４９
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－メトキシピリダジン－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000094
 化合物４９は、＋５０℃で数日間攪拌することで、化合物３と同じ方法により、酸ＳＭ－ＸＶＩＩから５６％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．０６（ｓ，３Ｈ），１．４５－２．４３（ｍ，１５Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），７．０４－７．２２（ｍ，４Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ），１０．０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物５０
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－メトキシピリダジン－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000095
 化合物５０は、２時間還流するで、化合物２と同じ方法により化合物４９から３６％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．０７（ｓ，３Ｈ），１．５０－３．０３（ｍ，２０Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），７．０３－７．２１（ｍ，４Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ），９．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ（ＴＯＦ ＥＳ＋）：４８３／４８５ （Ｍ＋）
化合物５１
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ，Ｎ－ジエチルプロパンアミド
Figure 0007401576000096
 化合物５１は、室温で一晩撹拌することで、化合物９と同じ方法により、酸ＳＭ－ＸＶＩＩおよびアミドとしてジエチルアミンから６３％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．０７（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｔｄ，６Ｈ），１．４４－２．４０（ｍ，１６Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｍ，４Ｈ），７．０９－７．２３（ｍ，３Ｈ）．
化合物５２
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ，Ｎ－ジエチルプロパンアミド
Figure 0007401576000097
 化合物５２は、３時間還流することで、化合物２と同じ方法により、化合物５１から９８％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｔｄ，６Ｈ），１．３４－２．４４（ｍ，１６Ｈ），２．８３－２．９７（ｍ，３Ｈ），３．３４（ｍ，４Ｈ），７．０８－７．２２（ｍ，３Ｈ）．
化合物５３
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メチルイソキサゾ－ル－３－イル）プロパンアミ
ド
Figure 0007401576000098
 化合物５３は、アミンとして３－アミノ－５－メチルイソキサゾ－ルを使用して、ＤＣＭ中の化合物１と同じ方法により、酸ＳＭ－ＸＶＩＩから９４％の収率で合成された。反応時間は６時間であった。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９７（ｓ，３Ｈ），１．１５－２．４５（ｍ，１６Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），７．０８－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２５－７．３８（ｍ，１Ｈ），１０．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物５４
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メチルイソキサゾ－ル－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000099
 化合物５４は、２時間還流することで、化合物２と同じ方法により、化合物５３から９２％の収率で調製された。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０２（ｓ，３Ｈ），１．１５－２．４５（ｍ，１５Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．５５－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），７．０８－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２５－７．３８（ｍ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ），１０．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物５５
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000100
 化合物５５は、室温で一晩撹拌反応させ、アミンとして２－アミノ－４－メトキシピリジンを使用し、化合物９と同じ方法により、酸ＳＭ－ＸＶＩＩから５１％の収率で調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．１５－２．４５（ｍ，１６Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），６．６５－６．７５（ｄｄ，１Ｈ），７．０８－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２５－７．３８（ｍ，１Ｈ），７．７２－７．７３（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），１０．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物５６
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000101
 化合物５６は、１．５時間還流することで、化合物２と同じ方法により、化合物５５から８４％の収率で調製された。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．１５－２．４５（ｍ，１５Ｈ），２．５５－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），６．６５－６．７５（ｄｄ，１Ｈ），７．０８－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２５－７．３８（ｍ，１Ｈ），７．７２－７．７３（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ），１０．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物５７
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000102
 化合物５７は、ＤＣＭ中の化合物１と同じ方法により、酸ＳＭ－ＸＶＩＩから合成された。反応時間は４時間であった。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．２２－２．４７（ｍ，１６Ｈ），２．７５－３．０２（ｍ，２Ｈ），７．０６－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２２－７．３７（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｔｄ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），１０．６２（ｓ，１Ｈ）．
化合物５８
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000103
 化合物５８は、化合物２と同じ方法で化合物５７から調製された。反応時間は５０℃で２時間であった。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．２３－２．４６（ｍ，１５Ｈ），２．５６－２．７７（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．９５（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２３－７．３６（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｔｄ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ），１０．６３（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ（ＴＯＦ ＥＳ＋）：４７０（Ｍ＋１）
化合物５９
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３－メチルピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000104
 化合物５９は、アミンとして３－メチルピリジン－２－アミンを使用してＤＣＭ中の化合物１と同じ方法により、酸ＳＭ－ＸＶＩＩから５４％の収率で合成された。反応は、最初に３時間撹拌し、その後、追加量（１００ｍｏｌ－％）のアミンおよびＴ３Ｐを加え、撹拌を一晩続けた。最後に、反応は４時間還流させた。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．１５－２．４５（ｍ，１６Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．２５（ｍ，３Ｈ），７．２６－７．３３（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），１０．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物６０
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３－メチルピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000105
 化合物６０は、５０℃で２時間撹拌することで、化合物２と同じ方法により、化合物５９から９３％の収率で調製された。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．１５－２．４５（ｍ，１５Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．６０－２．７９（ｍ，１Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．２５（ｍ，３Ｈ），７．２６－７．３３（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），１０．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．２０（ｓ，１Ｈ）．
化合物６１
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000106
 化合物６１は、ＤＣＭ中の化合物１と同じ方法により、酸ＳＭ－ＸＶＩＩから合成された。反応時間は３時間であった。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．２０－２．４７（ｍ，１６Ｈ），２．８０－２．９０（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２３－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，１Ｈ），１０．２８（ｓ，１Ｈ）．
化合物６２
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000107
 化合物６２は、化合物２と同じ方法で化合物６１から調製された。反応時間は５０℃で２．５時間であった。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．１２－２．４６（ｍ，１５Ｈ），２．５６－２．７７（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．９５（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２３－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｔｄ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ），１０．２９（ｓ，１Ｈ）．
化合物６３
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メチルオキサゾ－ル－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000108
 化合物６３は、アミンとして２－アミノ－５－メチルオキサゾ－ルを使用して、化合物３と同じ方法により、酸ＳＭ－ＸＶＩＩから５２％の収率で調製された。反応時間は３時間であった。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９７（ｓ，３Ｈ），１．１５－２．４７（ｍ，１９Ｈ），２．８０－２．９０（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），７．１０－７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２４－７．３５（ｍ，１Ｈ），１０．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物６４
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メチルオキサゾ－ル－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000109
 化合物６４は、化合物２と同じ方法により化合物６３から８９％の収率で調製された。反応時間は２．５時間であった。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０２（ｓ，３Ｈ），１．１５－２．４７（ｍ，１８Ｈ），２．５５－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．９０（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），７．１０－７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２４－７．３５（ｍ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ），１０．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物６５
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000110
 化合物６５は、＋５０℃で２時間攪拌することで、化合物３と同じ方法により、酸ＳＭ－ＸＶＩＩから６２％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９７（ｓ，３Ｈ），１．３５－２．４２（ｍ，１６Ｈ），２．８９（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），７．１５（ｂｒ
ｓ，２Ｈ），７．３１－７．４４（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｍ，２Ｈ），１０．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物６６
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000111
 化合物６６は、２．５時間還流することで、化合物２と同じ方法により、化合物６５から９３％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．３８－２．４５（ｍ，１６Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），７．１４（ｂｒ
ｓ，２Ｈ），７．２７－７．４４ （２ｘｍ，２Ｈ），８．０３（ｍ，２Ｈ），１０．１８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ（ＴＯＦ ＥＳ＋）：４８２／４８４ （Ｍ＋）
化合物６７
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000112
 化合物６７は、＋５０℃にて５時間、次いで室温にて一晩撹拌することで、化合物３と同
じ方法により、酸ＳＭ－ＸＶＩＩから４１％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．０５（ｓ，３Ｈ），１．３７－２．６０（ｍ，１６Ｈ），２．９２（ｍ，２Ｈ），７．０３－７．１５（ｍ，４Ｈ），７．７３（ｔ，１Ｈ），８．１９－８．２８（ｍ，２Ｈ），８．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物６８
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000113
 化合物６８は、１時間還流することで、化合物２と同じ方法により、化合物６７から９０％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１４（ｓ，３Ｈ），１．４２－２．５８（ｍ，１６Ｈ），２．８８－３．０３（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｂｒ ｓ，３Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｔ，１Ｈ），８．２６（ｄ，２Ｈ），８．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ（ＴＯＦ ＥＳ＋）：４５２／４５４ （Ｍ＋）
化合物６９
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－メチルピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000114
 化合物６９は、室温で１．５時間撹拌することで、化合物４３と同じ方法により、酸ＳＭ－ＸＶＩＩから４０％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．０６（ｓ，３Ｈ），１．４４－２．５４（ｍ，１９Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），７．０９－７．２２（ｍ，３Ｈ），８．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物７０
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シク
ロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－メチルピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000115
 化合物７０は、１時間還流することで、化合物２と同じ方法により、化合物６９から４６％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１５（ｓ，３Ｈ），１．４４－２．５１（ｍ，２１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），７．０８－７．２２（ｍ，３Ｈ），８．０８－８．１３（ｍ，２Ｈ），８．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物７１
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－シアノピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000116
 化合物７１は、室温で１．５時間撹拌することで、化合物４３と同じ方法により、酸ＳＭ－ＸＶＩＩから３７％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．０７（ｓ，３Ｈ），１．４６－２．４２（ｍ，１６Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．１９（ｍ，３Ｈ），７．９３－８．０８（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）．
化合物７２
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－シアノピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000117
 化合物７２は、２時間還流することで、化合物２と同じ方法により、化合物７１から９６％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１４（ｓ，３Ｈ），１．４２－２．７０（ｍ，１７Ｈ），２．９１（ｍ，３Ｈ），７．０９－７．２２（ｍ，３Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ（ＴＯＦ ＥＳ＋）：４７７／４７９ （Ｍ＋）
化合物７３
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピラジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000118
 化合物７３は、アミンとしてアミノピラジンを使用して、ＤＣＭ中の化合物１と同じ方法により、酸ＳＭ－ＸＶＩＩから５０％の収率で合成された。反応時間は５時間であった。１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．１５－２．６５（ｍ，１６Ｈ），２．８０－２．９０（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２４－７．３５（ｍ，１Ｈ），８．３０－８．４５（ｍ，２Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），１０．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物７４
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピラジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000119
 化合物７４は、４０℃で２．５時間撹拌することで、化合物２と同じ方法により、化合物７３から９２％の収率で調製された。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．１５－２．７９（ｍ，１６Ｈ），２．８０－２．９０（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２４－７．３５（ｍ，１Ｈ），８．３０－８．４５（ｍ，２Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ），１０．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物７５
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－メチルピリダジン－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000120
 化合物７５は、ＴＨＦ中の化合物９と同じ方法により、酸ＳＭ－ＸＶＩＩから合成された。反応時間は５時間であった。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．２２－２．４７（ｍ，１６Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，２Ｈ），７．０８－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２２－７．３７（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），１１．０４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物７６
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－メチルピリダジン－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000121
 化合物７６は、化合物２と同じ方法で化合物７５から調製された。反応時間は４０℃で４．５時間、室温で一晩であった。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．１２－２．４７（ｍ，１５Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．５９－２．７９（ｍ，１Ｈ），２．７８－２．９６（ｍ，２Ｈ），７．０５－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２３－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ），１１．０５（ｓ，１Ｈ）．
化合物７７
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－モルホリノピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000122
 化合物７７は、塩基としてトリエチルアミンおよびアミンとして５－モルホリノピリジン－２－アミンを使用して、ＤＣＭ中の化合物１と同じ方法により、酸ＳＭ－ＸＶＩＩから６９％の収率で合成された。反応時間は４．５時間であった。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９７（ｓ，３Ｈ），１．１５－２．４７（ｍ，１６Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，２Ｈ），３．０１－３．１５（ｍ，４Ｈ），３．７０－３．８０（ｍ，４Ｈ），７．０８－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２３－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３７－７．４５（ｍ，１Ｈ），７．９０－８．１０（ｍ，２Ｈ），１０．２８（ｓ，１Ｈ）．
化合物７８
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－モルホリノピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000123
 化合物７８は、化合物２と同じ方法によって化合物７７から６６％の収率で調製された。反応時間は、４０乃至５０℃で７時間、および室温で一晩であった。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０２（ｓ，３Ｈ），１．１５－２．４７（ｍ，１５Ｈ），２．５０－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．９５（ｍ，２Ｈ），３．０１－３．１５（ｍ，４Ｈ），３．７０－３．８０（ｍ，４Ｈ），７．０８－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２３－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３７－７．４５（ｍ，１Ｈ），７．９０－８．１０（ｍ，２Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ），１０．２９（ｓ，１Ｈ）．
化合物７９
Ｎ－メチル－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000124
 化合物７９は、アミンとしてメチル－（テトラヒドロ－ピラン－４－イル）－アミン塩酸塩を使用して、化合物９と同じ方法により、酸ＳＭ－ＸＸＶＩから３７％の収率で調製された。 応時間は４時間であった。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９７（ｓ，３Ｈ），１．１４－２．４８（ｍ，２０Ｈ），２．６０－２．９０（ｍ，５Ｈ），３．２６－３．５１（ｍ，２Ｈ），３．７９－４．０４（ｍ，２Ｈ），４．４０－４．６０（ｍ，１Ｈ），７．００－７．１９（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｂｒ ｄ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ（ＴＯＦ ＥＳ＋）：４２４（Ｍ＋１）
化合物８０
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000125
 化合物８０は、６ｅｑのピリジンを使用し、および２時間還流し、化合物２と同じ方法により、化合物７９から８８％の収率で調製された。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０２（ｓ，３Ｈ），１．１０－２．４５（ｍ，１９Ｈ），２．５０－２．９０（ｍ，６Ｈ），３．２１－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．７６－４．００（ｍ，２Ｈ），４．４０－４．６０（ｍ，１Ｈ），７．００－７．１９（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｂｒ ｄ，１Ｈ），１０．１６（ｍ，１Ｈ）．
化合物８１
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピリダジン－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000126
 化合物８１は、アミンとして３－アミノピリダジンを使用して、化合物４３と同じ方法により、酸ＳＭ－ＸＸＶＩから３６％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．０６（ｓ，３Ｈ），１．４６－３．０
０（ｍ，１７Ｈ），７．１０－７．１８（ｍ，３Ｈ），７．２３－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，１Ｈ），１０．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物８２
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピリダジン－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000127
 化合物８２は、化合物２と同じ方法により、化合物８１から７０％の収率で調製された。１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１１（ｓ，３Ｈ），１．５９－２．６６（ｍ，１６Ｈ），２．８７－３．００（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｍ，３Ｈ），７．２４－７．３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），８．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），８．９５（ｄ，１Ｈ），１０．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物８３
Ｎ－（５－メトキシピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000128
 化合物８３は、２時間還流することで、化合物３と同じ方法により、酸ＳＭ－ＸＸＶＩから４０％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．０７（ｓ，３Ｈ），１．４０－２．５７（ｍ，１７Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），７．１３－７．１８（ｍ，３Ｈ），７．２４－７．３０（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ）．
化合物８４
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシアミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000129
 化合物８４は、２時間還流することで、化合物２と同じ方法により、化合物８３から８２％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１５（ｓ，３Ｈ），１．４２－２．５２（ｍ，１６Ｈ），２．９２（ｍ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），７．１２－７．１６（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ（ＴＯＦ ＥＳ＋）：４４８（Ｍ＋１）
化合物８５
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000130
 化合物８５は、塩基としてトリエチルアミンを使用して、ＤＣＭ中の化合物１と同じ方法により、酸ＳＭ－ＸＸＶＩから２９％の収率で合成された。反応時間は３．５時間であった。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．１０－２．５０（ｍ，２３Ｈ），２．８０－２．９５（ｍ，２Ｈ），３．０１－３．１９（ｍ，４Ｈ），７．０３－７．１９（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．３５－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．９０－８．０２（ｍ，２Ｈ），１０．２６（ｓ，１Ｈ）．
化合物８６
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000131
 化合物８６は、化合物２と同じ方法で化合物８５から１１％の収率で調製された。反応は５０℃で２時間撹拌された。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１３（ｓ，３Ｈ），１．２５－２．５５（ｍ，１９Ｈ），２．５６－２．６５（ｍ，４Ｈ），２．８０－３．０７（ｍ，２Ｈ），３．１２－３．３０（ｍ，４Ｈ），７．０３－７．２２（ｍ，３Ｈ），７．２５－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ（ＴＯＦ ＥＳ＋）：５１６（Ｍ＋１）
化合物８７
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－メチルピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000132
 化合物８７は、２００ｍｏｌ－％のＥＤＣＩおよびＨＯＢＴを使用して、ＴＨＦ中の化合物３と同じ方法により、酸ＳＭ－ＸＸＶＩから２７％の収率で合成された。反応時間は６時間であった。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．１２－２．４８（ｍ，１９Ｈ），２．８０－２．９５（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．０２－７．１９（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），１０．４１（ｓ，１Ｈ）．
化合物８８
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－メチルピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000133
 化合物８８は、化合物２と同じ方法で化合物８７から４８％の収率で調製された。反応時間は５０℃で１．５時間であった。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０４（ｓ，３Ｈ），１．１２－２．４７（ｍ，１８Ｈ），２．５８－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．９５（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．０２－７．１９（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ），１０．４３（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ（ＴＯＦ ＥＳ＋）：４３２（Ｍ＋１）
化合物８９
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－モルホリノピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000134
 化合物８９は、塩基としてトリエチルアミンを使用して、ＤＣＭ中の化合物１と同じ方法により、酸ＳＭ－ＸＸＶＩから２９％の収率で合成された。反応時間は５時間であった。１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．１０－２．４６（ｍ，１６Ｈ），２．８０－２．９５（ｍ，２Ｈ），３．０１－３．１９（ｍ，４Ｈ），３．６３－３．８４（ｍ，４Ｈ），７．０３－７．１９（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．８８－８．０７（ｍ，２Ｈ），１０．２８（ｓ，１Ｈ）．
化合物９０
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－モルホリノピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000135
 化合物９０は、化合物２と同じ方法により化合物８９から５５％の収率で調製された。反応時間は＋５０℃で５時間であった。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．２３－２．４６（ｍ，１５Ｈ），２．５６－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．９５（ｍ，２Ｈ），３．０２－３．１４（ｍ，４Ｈ），３．６５－３．８４（ｍ，４Ｈ），６．９９－７．１８（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．８９－８．０７（ｍ，２Ｈ），１０．１７（ｓ，１Ｈ），１０．３０（ｓ，１Ｈ）．
化合物９１
Ｎ，Ｎ－ジメチル－６－（３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド）ニコチンアミド
Figure 0007401576000136
 化合物９１は、塩基としてトリエチルアミンを使用してＤＣＭ中の化合物１と同じ方法により、酸ＳＭ－ＸＸＶＩから１２％の収率で合成された。反応時間は６時間であった。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．０８（ｓ，３Ｈ）１．１３－２．６７（ｍ，１６Ｈ）２．９１－３．０１（ｍ，２Ｈ）３．０８（ｂｒ ｓ，６Ｈ）７．０６－７．２２（ｍ，３Ｈ）７．２３－７．３９（ｍ，１Ｈ）７．８１（ｄｄ，１Ｈ），８．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ）８．３９（ｄ，１Ｈ）
化合物９２
６－（３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド）－Ｎ，Ｎ－ジメチルニコチンアミド
Figure 0007401576000137
 化合物９２は、化合物２と同じ方法により化合物９１から定量的収率で調製された。反応時間は５０℃で１．５時間であった。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．１５（ｓ，３Ｈ）１．２１－２．７３（ｍ，１５Ｈ）２．８２－３．０３（ｍ，３Ｈ）３．０９（ｂｒ ｓ，６Ｈ）７．０５－７．２３（ｍ，３Ｈ）７．２５－７．３７（ｍ，１Ｈ）７．８２（ｄｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ）８．４０（ｄ，１Ｈ），８．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物９３
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（２－オキソ－１，２，５，６，７，８－ヘキサヒドロキノリン－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000138
 化合物９３は、化合物３と同じ方法により、酸ＳＭ－ＸＸＶＩから２２％の収率で合成された。反応時間は２．５時間であった。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９７（ｓ，３Ｈ），１．１０－２．４８（ｍ，２４Ｈ），２．７６－２．９５（ｍ，２Ｈ），７．０２－７．１９（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），１１．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物９４
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ
］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（２－オキソ－１，２，５，６，７，８－ヘキサヒドロキノリン－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000139
 化合物９４は、化合物２と同じ方法で化合物９３から７４％の収率で調製された。反応時間は５０℃で２時間であった。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．１３（ｓ，３Ｈ），１．３５－２．６４（ｍ，２３Ｈ），２．７８－３．０８（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０６－７．２１（ｍ，３Ｈ），７．２８－７．４１（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）８．２３（ｓ，１Ｈ），９．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物９５
Ｎ－（５－イソプロピルピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000140
 化合物９５は、室温で一晩撹拌することで、化合物９と同じ方法により、酸ＳＭ－ＸＸＶＩから３７％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．０７（ｓ，３Ｈ），１．２４＆１．２８（２ｘｓ，６Ｈ），１．４５－２．５８（ｍ，１６Ｈ），２．９５（ｍ，３Ｈ），７．１３－７．１８（ｍ，３Ｈ），７．２９－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）．
化合物９６
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－イソプロピルピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000141
 化合物９６は、２時間還流することで、化合物２と同じ方法により化合物９５から８０％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１６（ｓ，３Ｈ），１．２４＆１．２７（２ｘｓ，６Ｈ），１．４８－２．５３（ｍ，１６Ｈ），２．９４（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｍ，２Ｈ），８．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．９．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ（ＴＯＦ
ＥＳ＋）：４６０（Ｍ＋１）
化合物９７
Ｎ－（５－フルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000142
 化合物９７は、アミンとして２－アミノ－５－フルオロピリジンを使用し、ＤＣＭ中の化合物１と同じ方法により、酸ＳＭ－ＸＸＶＩから１４％の収率で合成された。反応時間は４．５時間であった。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．０７（ｓ，３Ｈ），１．２０－２．７７（ｍ，１６Ｈ），２．８０－３．１５（ｍ，２Ｈ），７．０６－７．２３（ｍ，３Ｈ），７．２５－７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３８－７．５２（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，１Ｈ）．
化合物９８
Ｎ－（５－フルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000143
 化合物９８は、５０℃で３時間撹拌することで、化合物２と同じ方法により化合物９７から７５％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．１４－２．７５（ｍ，１６Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，２Ｈ），６．９６－７．２０（ｍ，３Ｈ），７．２１－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｔｄ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ），１０．６３（ｓ，１Ｈ）．
化合物９９
Ｎ－（５－シアノピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－１３－メチル－１
７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000144
 化合物９９は、アミンとして２－アミノ－５－シアノピリジンを使用し、ＤＣＭ中の化合物１と同じ方法により、酸ＳＭ－ＸＸＶＩから３９％の収率で合成された。反応時間は５時間であった。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．０８（ｓ，３Ｈ），１．２０－２．７０（ｍ，１６Ｈ），２．８０－３．１５（ｍ，２Ｈ），７．０６－７．２３（ｍ，３Ｈ），７．２５－７．３７（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），８．０７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ）．
化合物１００
Ｎ－（５－シアノピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000145
 化合物１００は、５０℃で３時間撹拌することで、化合物２と同じ方法により、化合物９９から３３％の収率で調製された。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１４（ｓ，３Ｈ），１．３５－２．７０（ｍ，１５Ｈ），２．８０－３．１５（ｍ，３Ｈ），７．０６－７．２３（ｍ，３Ｈ），７．２５－７．３７（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），８．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ）．
化合物１０１
Ｎ－（３－ヒドロキシピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000146
 化合物１０１は、アミンとして２－アミノ－３－ヒドロキシピリジンを使用して、化合物９と同じ方法により、酸ＳＭ－ＸＸＶＩから６％の収率で調製された。反応時間は５時間であった。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＭｅＯＨ－ｄ４）：１．０８（ｓ，３Ｈ），１．２０－２．７２（ｍ，１６Ｈ），２．８０－３．１５（ｍ，２Ｈ），７．０６－７．２３（ｍ，４Ｈ），７．２５－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ）．
化合物１０２
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３－ヒドロキシピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000147
 化合物１０２は、５０℃で３時間撹拌することで、化合物２と同じ方法により、化合物１０１から３４％の収率で調製された。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１３（ｓ，３Ｈ），１．２０－２．７２（ｍ，１５Ｈ），２．８０－３．１５（ｍ，３Ｈ），７．０６－７．２３（ｍ，４Ｈ），７．２５－７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ），９．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物１０３
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000148
 化合物１０３は、アミンとして２－アミノピリジンを使用して、化合物３と同じ方法により、酸ＳＭ－ＸＸＶＩから１６％の収率で調製された。反応時間は６．５時間であった。１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９９（ｓ，３Ｈ），１．１４－２．４５（ｍ，１６Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，２Ｈ），７．００－７．１５（ｍ，４Ｈ），７．２１－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．７０－７．８２（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．２８－８．３３（ｍ，１Ｈ），１０．５０（ｓ，１Ｈ）．
化合物１０４
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000149
 化合物１０４は、５０℃で１時間撹拌することで、化合物２と同じ方法により化合物１０３から５８％の収率で調製された。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＭｅＯＨ－ｄ４）：１．１５（ｓ，３Ｈ），１．２０－２．７０（ｍ，１５Ｈ），２．８０－３．１０（ｍ，３Ｈ），７．００－７．１７（ｍ，４Ｈ），７．２１－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．６８－７．８２（ｍ，１Ｈ），８．２０－８．３３（ｍ，２Ｈ），８．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物１０５
Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000150
 化合物１０５は、アミンとして２－アミノ－４－メトキシピリジンを使用して、化合物９と同じ方法により、酸ＳＭ－ＸＸＶＩから１７％の収率で調製された。反応は、一晩撹拌した。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．０７（ｓ，３Ｈ），１．２０－２．６０（ｍ，１６Ｈ），２．８０－３．１５（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），６．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．０６－７．２３（ｍ，３Ｈ），７．２５－７．３７（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物１０６
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000151
 化合物１０６は、共溶媒としてメタノ－ルを使用し、室温で３時間撹拌することで、化合物２と同様の修正された方法により、化合物１０５から９０％の収率で調製された。
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１５（ｓ，３Ｈ），１．２０－２．６５（ｍ，１５Ｈ），２．８０－３．１５（ｍ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），６．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．０６－７．２３（ｍ，３Ｈ），７．２５－７．３７（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物１０７
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メチルオキサゾ－ル－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000152
 化合物１０７は、アミンとして２－アミノ－５－メチルオキサゾ－ルを使用して、化合物３と同じ方法により、酸ＳＭ－ＸＸＶＩから２６％の収率で調製された。反応時間は２．５時間であった。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．１４－２．４５（ｍ，１９Ｈ），２．８０－２．９８（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），７．０５－７．２０（ｍ，３Ｈ），７．２０－７．３０（ｍ，１Ｈ），１０．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物１０８
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メチルオキサゾ－ル－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000153
 化合物１０８は、５０℃で１．５時間撹拌することで、化合物２と同じ方法により化合物１０７から定量的収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．２０－２．７５（ｍ，１９Ｈ），２．８０－２．９５（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），７．０５－７．２０（ｍ，３Ｈ），７．２０－７．３０（ｍ，１Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ），１０．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物１０９
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メチルイソキサゾ－ル－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000154
 化合物１０９は、アミンとして３－アミノ－５－メチルイソキサゾ－ルを使用して、トリエチルアミンの存在下における化合物１と同じ方法により、酸ＸＸＶＩから２２％の収率で調製された。反応時間は５時間であった。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：０．９７（ｓ，３Ｈ），１．２９－２．４４（ｍ，１９Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．０９－７．２５（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），１０．８８（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ（ＴＯＦ
ＥＳ＋）：４０７（Ｍ＋１），４２９ （Ｍ＋Ｎａ）．
化合物１１０
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシアミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メチルイソキサゾ－ル－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000155
 化合物１１０は、化合物２と同じ方法により、化合物１０９から調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１２（ｓ，３Ｈ），１．３７－２．６６（ｍ，１８Ｈ），２．８６－３．００（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．０９－７．２０（ｍ，３Ｈ），７．３０－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ（ＴＯＦ ＥＳ＋）：４２２（Ｍ＋１）．
化合物１１１
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－イソプロピルピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000156
 化合物１１１は、４時間の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＩＸおよび２－アミノ－５－イソプロピルピリジンを使用し、ＴＨＦ中の化合物１の調製で使用された方法により
、クロマトグラフィ－精製後、２０％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．０７（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），１．３４－２．６０（ｍ，１７Ｈ），２．７２－３．０５（ｍ，２Ｈ），６．８３－６．９２（ｍ，１Ｈ），７．０５－７．１８（ｍ，２Ｈ），７．５７－７．６３（ｍ，１Ｈ），８．０９－８．１７（ｍ，２Ｈ），８．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物１１２
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－イソプロピルピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000157
 化合物１１２は、１．５時間の反応時間で、実施例２と同じ方法により、化合物１１１から７０％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１５（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），１．３４－２．６０（ｍ，１６Ｈ），２．７２－３．０５（ｍ，３Ｈ），６．８２－６．９２（ｍ，１Ｈ），７．０５－７．１８（ｍ，２Ｈ），７．５７－７．６４（ｍ，１Ｈ），８．０９－８．１９（ｍ，２Ｈ），８．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物１１３
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－モルホリノピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000158
 化合物１１３は、２時間の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＩＸおよび５－モルホリノピリジン－２－アミン、および塩基としてトリエチルアミンを使用し、ＤＣＭ中の化合物１の調製に使用された方法により、クロマトグラフィ－精製後に８２％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４６（ｍ，１６Ｈ），２．６３－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８１－２．９６（ｍ，１Ｈ），３．０３－３．１５（ｍ，４Ｈ），３．６８－３．８０（ｍ，４Ｈ），６．９０－７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．９５－８．０１（ｍ，２Ｈ），１０．２９（ｓ，１Ｈ）．
化合物１１４
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－モルホリノピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000159
 化合物１１４は、５０乃至８０℃、６．５時間の反応時間で、実施例２と同じ方法により化合物１１３から、クロマトグラフィ－精製後、６５％の収率で調製された。反応には、３００ｍｏｌ－％のヒドロキシルアミン塩酸塩と８００ｍｏｌ－％のピリジンが必要であった。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４６（ｍ，１５Ｈ），２．６３－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８１－２．９６（ｍ，１Ｈ），３．０３－３．１５（ｍ，４Ｈ），３．６８－３．８０（ｍ，４Ｈ），６．９０－７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．９５－８．０１（ｍ，２Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ），１０．３０（ｓ，１Ｈ）．
化合物１１５
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000160
 化合物１１５は、２時間の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＩＸおよび１－メチル－４－（６－アミノピリジン－３－イル）ピペラジンおよび塩基としてトリエチルアミンを使用し、ＤＣＭ中の化合物１の調製に使用された方法により、クロマトグラフィ－精製後に８３％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４２（ｍ，１６Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４３－２．４８（ｍ，４Ｈ），２．６３－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８１－２．９６（ｍ，１Ｈ），３．０５－３．１５（ｍ，４Ｈ），６．９３－７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．９２－８．００（ｍ，２Ｈ），１０．２７（ｓ，１Ｈ）．
化合物１１６
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－（４－メチルピペラジン－
１－イル）ピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000161
 化合物１１６は、２時間の反応時間で、実施例２と同じ方法により、化合物１１５から９０％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４２（ｍ，１５Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４３－２．４８（ｍ，４Ｈ），２．６３－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８１－２．９６（ｍ，１Ｈ），３．０５－３．１５（ｍ，４Ｈ），６．９３－７．００（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．９２－８．００（ｍ，２Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ），１０．２８（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ（ＴＯＦ ＥＳ＋）：５３４（Ｍ＋１）
化合物１１７
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－メチルプロパンアミド
Figure 0007401576000162
 化合物１１７は、２時間の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＩＸおよびメチルアミン塩酸塩を使用することにより、化合物９の調製に使用された方法によるクロマトグラフィ－精製後に４４％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９６（ｓ，３Ｈ），１．２８－２．４２（ｍ，１６Ｈ），２．５５／２．５８（２ｘｓ，３Ｈ，異性体），２．６３－２．９６（ｍ，２Ｈ），６．９３－７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．７０－７．８０（ｍ，１Ｈ）．
化合物１１８
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－メチルプロパンアミド
Figure 0007401576000163
 化合物１１８は、１．５時間の反応時間で、実施例２と同じ方法により、化合物１１７から９７％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０１（ｓ，３Ｈ），１．２８－２．４５（ｍ，１５Ｈ），２．５５／２．５７（２ｘｓ，３Ｈ，異性体），２．６２－２．９６（ｍ，３Ｈ），６．９０－７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．７０－７．８２（ｍ，１Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ）．
化合物１１９
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパンアミド
Figure 0007401576000164
 化合物１１９は、２時間の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＩＸおよびジメチルアミン塩酸塩を使用し、化合物９の調製に使用された方法により８５％の収率で合成された。１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９７（ｓ，３Ｈ），１．２８－２．４０（ｍ，１６Ｈ），２．６２－２．９４（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），６．９０－７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．２５（ｍ，２Ｈ）．
化合物１２０
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパンアミド
Figure 0007401576000165
 化合物１２０は、１時間の反応時間で、実施例２と同じ方法により、化合物１１９から３２％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１３（ｓ，３Ｈ），１．２４－２．６０（ｍ，１５Ｈ），２．６２－３．００（ｍ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），６．８０－６．９２（ｍ，１Ｈ），７．０４－７．１８（ｍ，２Ｈ），８．３４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物１２１
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000166
 化合物１２１は、５時間の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＩＸおよび４－アミノテトラヒドロピランを使用することにより、化合物９の調製に使用された方法により、クロマトグラフィ－精製後に５６％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９６（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４１（ｍ，２０Ｈ），２．６７－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．８５－２．９０（ｍ，１Ｈ），３．２９－３．３０（ｍ，２Ｈ），３．７０－３．７７（ｍ，１Ｈ），３．８０－３．８３（ｍ，２Ｈ），６．９４－７．００（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ）．
化合物１２２
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000167
 化合物１２２は、１．５時間の反応時間で、実施例２と同じ方法により、化合物１２１から定量的収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０１（ｓ，３Ｈ），１．２８－２．４０（ｍ，１９Ｈ），２．６０－２．７６（ｍ，２Ｈ），２．８２－２．９０（ｍ，１Ｈ），３．２９－３．３０（ｍ，２Ｈ），３．７０－３．７７（ｍ，１Ｈ），３．８０－３．８３（ｍ，２Ｈ），６．９４－７．００（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ）．
化合物１２３
Ｎ－シクロヘキシル－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000168
 化合物１２３は、２時間の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＩＸおよびシクロヘキシルアミンを使用することにより、化合物９の調製に使用された方法によるクロマトグラフ
ィ－精製後に６４％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９５（ｓ，３Ｈ），１．１０－２．４１（ｍ，２６Ｈ），２．６７－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．８４－２．９１（ｍ，１Ｈ），３．５０－３．５３（ｍ，１Ｈ），６．９４－７．００（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｂｒ ｄ，１Ｈ）．
化合物１２４
Ｎ－シクロヘキシル－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000169
 化合物１２４は、１時間の反応時間で、実施例２と同じ方法により化合物１２３からクロマトグラフィ－精製後、７３％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．００（ｓ，３Ｈ），１．１０－２．４０（ｍ，２５Ｈ），２．５９－２．７６（ｍ，２Ｈ），２．８２－２．９０（ｍ，１Ｈ），３．４５－３．５５（ｍ，１Ｈ），６．９４－７．００（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｂｒ ｄ，１Ｈ），１０．１７（ｓ，１Ｈ）．
化合物１２５
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピラジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000170
 化合物１２５は、５時間の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＩＸおよびアミノピラジンを使用し、ＤＣＭ中の化合物１の調製に使用された方法により、クロマトグラフィ－精製後に５３％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９９（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．６０（ｍ，１６Ｈ），２．６９－２．７８（ｍ，１Ｈ），２．８４－２．９２（ｍ，１Ｈ），６．９４－７．００（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．２０（ｍ，２Ｈ），８．３３－８．４０（ｍ，２Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），１０．８１（ｓ，１Ｈ）．
化合物１２６
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピラジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000171
 化合物１２６は、２．５時間の反応時間で、実施例２と同じ方法により化合物１２５から４８％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１５（ｓ，３Ｈ），１．３４－２．６５（ｍ，１５Ｈ），２．７２－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．９０－３．００（ｍ，２Ｈ），６．８２－６．９０（ｍ，１Ｈ），７．０５－７．１５（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．１０－８．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２４－８．２６（ｍ，１Ｈ），８．３６－８．３８（ｍ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ）．
化合物１２７
（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１５－（３－オキソ－３－（８－オキサ－２－アザスピロ［４．５］デカン－２－イル）プロピル）－６，７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６－デカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－オン
Figure 0007401576000172
 化合物１２７は、４時間の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＩＸおよび８－オキサ－２－アザ－スピロ（４，５）デカン塩酸塩を使用することにより、化合物９の調製に使用された方法により９３％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９７（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４５（ｍ，２２Ｈ），２．６５－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．８４－２．９１（ｍ，１Ｈ），３．１９－３．２２（ｍ，１Ｈ），３．２９－３．４２（ｍ，２Ｈ），３．４６－３．６５（ｍ，５Ｈ），６．９４－７．００（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．２２（ｍ，２Ｈ）．
化合物１２８
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－１－（８－オキサ－２－アザスピロ［４．５］デカン－２－イル）プロパン－１－オン
Figure 0007401576000173
 化合物１２８は、２時間の反応時間で、実施例２と同じ方法により、化合物１２７から９０％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０２（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４５（ｍ，２１Ｈ），２．６０－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．８２－２．９１（ｍ，１Ｈ），３．１９－３．２２（ｍ，１Ｈ），３．２９－３．４２（ｍ，２Ｈ），３．４６－３．６５（ｍ，５Ｈ），６．９４－７．００（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．２２（ｍ，２Ｈ），１０．１７（ｓ，１Ｈ）．
化合物１２９
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－メチルピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000174
 化合物１２９は、４．５時間の反応時間で、出発物質として２００ｍｏｌ－％のＥＤＣＩおよびＨＯＢＴおよび酸ＳＭ－ＩＸおよび２－アミノ－４－メチルピリジンを使用して、ＴＨＦ中の化合物３の調製に使用された方法でクロマトグラフィ－精製後、３７％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４８（ｍ，１６Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．６５－２．７８（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．９２（ｍ，１Ｈ），６．９０－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．９４－７．００（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．２１（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．１３－８．１７（ｍ，１Ｈ），１０．４２（ｓ，１Ｈ）．
化合物１３０
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－メチルピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000175
 化合物１３０は、２時間の反応時間で、実施例２と同じ方法によって化合物１２９から８１％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４８（ｍ，１５Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．６２－２．７８（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．９２（ｍ，１Ｈ），６．９０－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．９４－７．００（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．２１（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．１３－８．１７（ｍ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ），１０．４３（ｓ，１Ｈ）．
化合物１３１
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000176
 化合物１３１は、室温で１０時間および一晩出発物質として酸ＳＭ－ＩＸおよび２－アミノ－４－メトキシピリジンを使用することにより、ＴＨＦ中の化合物３の調製に使用された方法により、クロマトグラフィ－精製後に４７％の収率で合成された。反応は２５０ｍｏｌ－％のアミン、ＥＤＣＩおよびＨＯＢＴが必要であった。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４８（ｍ，１６Ｈ），２．６５－２．７８（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．９２（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），６．６８－６．７２（ｍ，１Ｈ），６．９４－７．００（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．２１（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．１０－８．１３（ｍ，１Ｈ），１０．４７（ｓ，１Ｈ）．
化合物１３２
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000177
 化合物１３２は、１時間の反応時間で、実施例２と同じ方法により、化合物１３１から６０％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４８（ｍ，１５Ｈ），２．５９－２．７８（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．９２（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），６．６８－６．７２（ｍ，１Ｈ），６．９４－７．００（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．２１（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．１０－８．１３（ｍ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ），１０．４９（ｓ，１Ｈ）．
化合物１３３
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メチルイソキサゾ－ル－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000178
 化合物１３３は、４．５時間の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＸＶおよび３－アミノ－５－メチルイソキサゾ－ルを使用し、ＤＣＭ中の化合物１の調製に使用された方法により定量的収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９７（ｓ，３Ｈ），１．２５－２．４５（ｍ，１６Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．８０－２．９５（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．８３－７．００（ｍ，２Ｈ），７．２４－７．３５（ｍ，１Ｈ），１０．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物１３４
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メチルイソキサゾ－ル－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000179
 化合物１３４は、２時間の反応時間で、実施例２と同じ方法により、化合物１３３から７８％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０２（ｓ，３Ｈ），１．２５－２．４５（ｍ，１５Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．５８－２．７４（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．９５（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．８７－７．００（ｍ，２Ｈ），７．２４－７．３５（ｍ，１Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ），１０．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物１３５
（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１５－（３－モルホリノ－３－オキソプロピル）－６，７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６－デカヒドロ－１７Ｈ－ シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－オン
Figure 0007401576000180
 化合物１３５は、２時間の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＩＸおよびモルホリンを使用し、ＤＭＦ中の化合物３の調製に使用された方法により８３％の収率で合成された。１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９７（ｓ，３Ｈ），１．３５－２．３７（ｍ，１５Ｈ），２．７６－２．９２（ｍ，３Ｈ），３．４５（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．５５（ｂｒ ｓ４Ｈ），６．９３－７．０２（ｍ，１Ｈ），７．１６－７．２３（ｍ，２Ｈ）．
化合物１３６
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－１－モルホリノプロパン－１－オン
Figure 0007401576000181
 化合物１３６は、１時間の反応時間で、化合物２と同じ方法により、化合物１３５から７９％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１３（ｓ，３Ｈ），１．３５－３．０３（ｍ，１８Ｈ），３．４６－３．５１（ｍ，２Ｈ），３．６６－３．７２（ｍ，６Ｈ），６．８２－６．９０（ｍ，１Ｈ），７．０５－７．１９（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）．
化合物１３７
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000182
 化合物１３７は、一晩の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＩＸおよび２－アミノピリジンを使用することにより、ＤＭＦ中の化合物３の調製に使用された方法により５１％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．３４－１．４７（ｍ，３Ｈ），１．５９－１．６８（ｍ，４Ｈ），１．７８－１．９０（ｍ，１Ｈ），２．１７－２．４６（ｍ，８Ｈ），２．６８－２．８２（ｍ，２Ｈ），６．９５－６．９９（ｍ，１Ｈ），７．０７－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，１Ｈ），１０．５０（ｓ，１Ｈ）．
化合物１３８
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メ
チル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000183
 化合物１３８は、１時間の反応時間で、化合物２と同じ方法により、化合物１３７から８９％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．３６－１．７７（ｍ，８Ｈ），２．０８－２．４５（ｍ，７Ｈ），２．６３－２．７６（ｍ，２Ｈ），２．８２－２．８９（ｍ，１Ｈ），６．９４－６．９８（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．１９（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ），１０．５２（ｓ，１Ｈ）．
化合物１３９
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000184
 化合物１３９は、一晩の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＩＸおよび２－アミノ－４－フルオロピリジンを使用することにより、ＴＨＦ中の化合物１の調製に使用される方法により８３％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．３６－１．４６（ｍ，３Ｈ），１．５８－１．７４（ｍ，４Ｈ），１．８９－１．９４（ｍ，１Ｈ），２．１６－２．４３（ｍ，７Ｈ），２．６８－２．９１（ｍ，３Ｈ），６．９５－７．０４（ｍ，２Ｈ），７．０５－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄｄ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，１Ｈ），１０．８３（ｓ，１Ｈ）．
化合物１４０
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000185
 化合物１４０は、２時間の反応時間で、化合物２と同じ方法により、化合物１３９から７７％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．３５－１．７１（ｍ，６Ｈ），１．８１－１．９１（ｍ，２Ｈ），２．０８－２．１４（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．４７（ｍ，５Ｈ），２．６５－２．９０（ｍ，３Ｈ），６．９４－７．０４（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．１９（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄｄ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ），１０．８４（ｓ，１Ｈ）．
化合物１４１
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000186
 化合物１４１は、一晩の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＩＸおよび２－アミノ－３－フルオロピリジンを使用することにより、ＴＨＦ中の化合物１の調製に使用された方法により９６％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．３４－１．９８（ｍ，８Ｈ），２．１８－２．４７（ｍ，８Ｈ），２．６８－２．７７（ｍ，１Ｈ），２．８４－２．９０（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），１０．２８（ｓ，１Ｈ）．
化合物１４２
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000187
 化合物１４２は、１時間の反応時間で、化合物２と同じ方法により、化合物１４１から６９％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０４（ｓ，３Ｈ），１．３３－１．７０（ｍ，６Ｈ），１．８８－２．４６（ｍ，９Ｈ），２．６６－２．９０（ｍ，３Ｈ），６．９４－６．９８（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．１７（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ），１０．２８（ｓ，１Ｈ）．
化合物１４３
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000188
 化合物１４３は、２時間の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＩＸおよび２－アミノ－６－フルオロピリジンを使用し、ＴＨＦ中の化合物１の調製に使用された方法により８８％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．３５－１．４６（ｍ，３Ｈ），１．５７－１．７７（ｍ，４Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），２．１６－２．４７（ｍ，８Ｈ），２．６８－２．９０（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．１２－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），１０．６９（ｓ，１Ｈ）．
化合物１４４
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000189
 化合物１４４は、１時間の反応時間で、化合物２と同じ方法により、化合物１４３から７９％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．３０－１．６８（ｍ，６Ｈ），１．８４－１．９１（ｍ，２Ｈ），２．０９－２．１６（ｍ，２Ｈ），２．３１－２．４７（ｍ，５Ｈ），２．６５－２．８８（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．１９（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ），１０．７１（ｓ，１Ｈ）．
化合物１４５
Ｎ－（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000190
 化合物１４５は、２時間の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＩＸおよび２－アミノ－３，５－ジフルオロピリジンを使用し、ＴＨＦ中の化合物１の調製に使用された方法により９１％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．３４－１．４７（ｍ，４Ｈ），１．５８－１．８３（ｍ，４Ｈ），１．９０－１．９５（ｍ，１Ｈ），２．１７－２．５５（ｍ，９Ｈ），２．６７－２．９０（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄｄ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），１０．３１（ｓ，１Ｈ）．
化合物１４６
Ｎ－（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000191
 化合物１４６は、１時間の反応時間で、化合物２と同じ方法により化合物１４５から８４％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．３０－１．６８（ｍ，６Ｈ），１．８８－１．９１（ｍ，２Ｈ），２．１３－２．１８（ｍ，２Ｈ），２．３１－２．４５（ｍ，５Ｈ），２．６６－２．８８（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．１９（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｄｄ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ），１０．３２（ｓ，１Ｈ）．
化合物１４７
Ｎ－（５－シアノピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000192
 化合物１４７は、一晩の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＩＸおよび２－アミノ－５－シアノピリジンを使用し、ＴＨＦ中の化合物１の調製に使用した方法により、８５％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．３６－１．９７（ｍ，８Ｈ），２．１７－２．４３（ｍ，７Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．６８－２．９０（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．１２－７．２０（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｍ，２Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），１１．０４（ｓ，１Ｈ）．
化合物１４８
Ｎ－（５－シアノピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４、１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000193
 化合物１４８は、１反応時間で、化合物２と同じ方法により、化合物１４７から７１％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．３０－１．６６（ｍ，６Ｈ），１．８８－２．４３（ｍ，８Ｈ），２．６３－２．８７（ｍ，４Ｈ），６．９４－６．９８（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．１９（ｍ，２Ｈ），８．２４（ｓ，２Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ），１１．０６（ｓ，１Ｈ）．
化合物１４９
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000194
 化合物１４９は、一晩の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＸＶおよび２－アミノ－３－フルオロピリジンを使用し、ＴＨＦ中の化合物１の調製に使用された方法により９２％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．３５－１．４６（ｍ，３Ｈ），１．５８－１．７５（ｍ，４Ｈ），１．８９－１．９２（ｍ，１Ｈ），２．１１－２．１４（ｍ，１Ｈ），２．２７－２．４８（ｍ，７Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），７．２７－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），１０．２７（ｓ，１Ｈ）．
化合物１５０ａ
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000195
 化合物１５０は、１時間の反応時間で、化合物２と同じ方法により化合物１４９から調製された。ＥおよびＺ異性体（それぞれ化合物１５０ａおよび１５０ｂ）は、クロマトグラフィ－精製によって単離された。
化合物１５０ａ：Ｅ異性体、収率５８％：
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１４（ｓ，３Ｈ），１．４３－１．７５ （ｍ ７Ｈ），２．００－２．１１（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．２７－２．３６（ｍ，３Ｈ），２．５１（ｄ，１Ｈ），２．５９（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），２．９０－２．９７（ｍ，３Ｈ），６．７８－６．８４（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），８．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ）．
化合物１５０ｂ：Ｚ異性体、収率４％：
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｚ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000196
 １Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．３１（ｓ，３Ｈ），１．４３－１．８７（ｍ，７Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．３８（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｄ，１Ｈ），２．６０－３．０４（ｍ，５Ｈ），６．８１－６．８５（ｍ，２Ｈ），７．１６－７．２４（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），９．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物１５１
Ｎ－（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000197
 化合物１５１は、３時間の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＸＶおよび２－アミノ－３，５－ジフルオロピリジンを使用し、ＴＨＦ中の化合物１の調製に使用された方法により９６％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．３４－１．７４（ｍ，７Ｈ），１．８８－１．９６（ｍ，１Ｈ），２．１１－２．４８（ｍ，８Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），１０．３１（ｓ，１Ｈ）．
化合物１５２
Ｎ－（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000198
 化合物１５２は、３０分の反応時間で、化合物２と同じ方法により、化合物１５１から５５％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．３５－１．６５（ｍ，６Ｈ），１．８５－２．４４（ｍ，９Ｈ），２．６６－２．７３（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），６．８９－６．９４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ），１０．３２（ｓ，１Ｈ）．
化合物１５３
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－モルホリノピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000199
 化合物１５３は、２時間の反応で、出発物質として酸ＳＭ－ＸＶおよび５－モルホリノピリジン－２－アミンおよび塩基としてトリエチルアミンを使用して、ＤＣＭ中の化合物１の調製に使用した方法でクロマトグラフィ－精製後、６３％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４７（ｍ，１６Ｈ），２．８１－２．９６（ｍ，２Ｈ），３．０６－３．１２（ｍ，４Ｈ），３．７０－３．７８（ｍ，４Ｈ），６．９０－６．９５（ｍ，２Ｈ），７．２５－７．３２（ｔ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．９５－８．０１（ｍ，２Ｈ），１０．２８（ｓ，１Ｈ）．
化合物１５４
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－モルホリノピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000200
 化合物１５４は、５０乃至７０℃、４時間の反応時間で、実施例２と同じ方法により化合物１５３からクロマトグラフィ－精製後、６５％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４７（ｍ，１５Ｈ），２．６０－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．８１－２．９６（ｍ，２Ｈ），３．０６－３．１２（ｍ，４Ｈ），３．７０－３．７８（ｍ，４Ｈ），６．９０－６．９５（ｍ，２Ｈ），７．２５－７．３２（ｔ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．９５－８．０１（ｍ，２Ｈ），１０．１７（ｓ，１Ｈ），１０．２９（ｓ，１Ｈ）．
化合物１５５
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000201
 化合物１５５は、４時間の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＸＶＩＩおよび２－アミノ－４－フルオロピリジンを使用し、ＴＨＦ中の化合物１の調製に使用された方法により
９０％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４７（ｍ，１６Ｈ），２．８１－２．９６（ｍ，２Ｈ），７．００－７．０６（ｍ，１Ｈ），７．１４－７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２７－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，１Ｈ），８．３０－８．３７（ｍ，１Ｈ），１０．８２（ｓ，１Ｈ）．
化合物１５６
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（４－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000202
 化合物１５６は、２時間の反応時間で、実施例２と同じ方法により、化合物１５５からクロマトグラフィ－精製後、４１％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１５（ｓ，３Ｈ），１．３５－２．６５（ｍ，１５Ｈ），２．８１－３．００（ｍ，３Ｈ），６．８０－６．８３（ｍ，１Ｈ），７．０８－７．１１（ｍ，２Ｈ），７．１５－７．２１（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ），８．２０－８．２５（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物１５７
Ｎ－（４－フルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000203
 化合物１５７は、一晩の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＸＸＶＩおよび２９０ｍｏｌ－％の２－アミノ－４－フルオロピリジンを使用し、ＴＨＦ中の化合物１の調製に使用された方法により、７８％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４７（ｍ，１６Ｈ），２．８１－２．９６（ｍ，２Ｈ），７．００－７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０７－７．１６（ｍ，３Ｈ），７．２５－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，１Ｈ），８．３０－８．３７（ｍ，１Ｈ），１０．８２（ｓ，１Ｈ）．
化合物１５８
Ｎ－（４－フルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，
１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000204
 化合物１５８は、１．５時間の反応時間で、実施例２と同じ方法により、化合物１５７から６８％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４５（ｍ，１５Ｈ），２．６０－２．７２（ｍ，１Ｈ），２．８１－２．９６（ｍ，２Ｈ），７．００－７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０７－７．１６（ｍ，３Ｈ），７．２５－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，１Ｈ），８．３０－８．３７（ｍ，１Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ），１０．８４（ｓ，１Ｈ）．
化合物１５９
Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000205
 化合物１５９は、一晩の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＸＸＶＩおよび２－アミノ－３－フルオロピリジンを使用し、ＴＨＦ中の化合物１の調製に使用された方法により８８％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９９（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４７（ｍ，１６Ｈ），２．８１－２．９６（ｍ，２Ｈ），７．０５－７．１６（ｍ，３Ｈ），７．２６－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３０－７．３７（ｍ，１Ｈ），７．７３－７．７９（ｍ，１Ｈ），８．２３－８．２５（ｍ，１Ｈ），１０．２７（ｓ，１Ｈ）．
化合物１６０
Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000206
 化合物１６０は、１時間の反応時間で、実施例２と同じ方法により、化合物１５９から９５％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０４（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４７（ｍ，１５Ｈ），２．６５－２．７４（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．９６（ｍ，２Ｈ），７．０５－７．１６（ｍ，３Ｈ），７．２６－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３０－７．３７（ｍ，１Ｈ），７．７３－７．７９（ｍ，１Ｈ），８．２３－８．２５（ｍ，１Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ），１０．２８（ｓ，１Ｈ）．
化合物１６１
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000207
 化合物１６１は、一晩の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＸＶＩＩおよび２－アミノ－３－フルオロピリジンを使用して、ＴＨＦ中の化合物１の調製に使用された方法により、８１％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４７（ｍ，１６Ｈ），２．８１－２．９４（ｍ，２Ｈ），７．１５－７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２８－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３２－７．３６（ｍ，１Ｈ），７．７３－７．７９（ｍ，１Ｈ），８．２３－８．２５（ｄ，１Ｈ），１０．２７（ｓ，１Ｈ）．
化合物１６２
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000208
 化合物１６２は、２．５時間の反応時間で、実施例２と同じ方法により、化合物１６１から８８％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４７（ｍ，１５Ｈ），２．６５－２．７３（ｍ，１Ｈ），２．８１－２．９４（ｍ，２Ｈ），７．１４－７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２８－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３１－７．３６（ｍ，１Ｈ），７．７３－７．７７（ｍ，１Ｈ），８．２３－８．２４（ｄ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ），１０．２８（ｓ，１Ｈ）．
化合物１６３
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000209
 化合物１６３は、５時間の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＸＶＩＩおよび２－アミノ－３，５－ジフルオロピリジンを使用することにより、ＴＨＦ中の化合物１の調製に使用された方法により９０％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４７（ｍ，１６Ｈ），２．８０－２．９４（ｍ，２Ｈ），７．１５－７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２８－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．９８－８．０３（ｍ，１Ｈ），８．３４－８．３５（ｍ，１Ｈ），１０．３１（ｓ，１Ｈ）．
化合物１６４
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000210
 化合物１６４は、４時間の反応時間で、実施例２と同じ方法により、化合物１６３から９３％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４７（ｍ，１５Ｈ），２．６５－２．７４（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．９４（ｍ，２Ｈ），７．１４－７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２８－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．９８－８．０３（ｍ，１Ｈ），８．３４－８．３５（ｍ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ），１０．３２（ｓ，１Ｈ）．
化合物１６５
Ｎ－（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒ
ドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000211
 化合物１６５は、一晩の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＸＸＶＩおよび２－アミノ－３，５－ジフルオロピリジンを使用し、ＴＨＦ中の化合物１の調製に使用される方法により９０％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４７（ｍ，１６Ｈ），２．８０－２．９４（ｍ，２Ｈ），７．０５－７．１５（ｍ，３Ｈ），７．２６－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．９８－８．０３（ｍ，１Ｈ），８．３４－８．３５（ｍ，１Ｈ），１０．３１（ｓ，１Ｈ）．
化合物１６６
Ｎ－（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000212
 化合物１６６は、３時間の反応時間で、実施例２と同じ方法により、化合物１６５からクロマトグラフィ－精製後、７１％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０４（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４７（ｍ，１５Ｈ），２．６５－２．７４（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．９４（ｍ，２Ｈ），７．０５－７．１５（ｍ，３Ｈ），７．２６－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．９８－８．０３（ｍ，１Ｈ），８．３４－８．３５（ｍ，１Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ），１０．３２（ｓ，１Ｈ）．
化合物１６７
Ｎ－（６－フルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000213
 化合物１６７は、４時間の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＸＸＶＩおよび２－アミノ－６－フルオロピリジンを使用して、ＴＨＦ中の化合物１の調製に使用された方法により、９２％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４７（ｍ，１６Ｈ），２．８０－２．９５（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ），７．０５－７．１５（ｍ，３Ｈ），７．２６－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．９１－７．９７（ｍ，１Ｈ），８．００－８．０３（ｍ，１Ｈ），１０．６９（ｓ，１Ｈ）．
化合物１６８
Ｎ－（６－フルオロピリジン－２－イル）－３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000214
 化合物１６８は、２時間の反応時間で、実施例２と同じ方法により、化合物１６７から８５％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４７（ｍ，１５Ｈ），２．６０－２．７１（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．９５（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ），７．０５－７．１５（ｍ，３Ｈ），７．２６－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．９１－７．９７（ｍ，１Ｈ），８．００－８．０３（ｍ，１Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ），１０．７０（ｓ，１Ｈ）．
化合物１６９
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000215
 化合物１６９は、一晩の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＸＶＩＩおよび２－アミノ－６－フルオロピリジンを使用することにより、ＴＨＦ中の化合物１の調製に使用された方法により７１％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９７（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４７（ｍ，１６Ｈ），２．８０－２．９５（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ），７．１４－７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２８－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．９１－７．９７（ｍ，１Ｈ），８．００－８．０３（ｍ，１Ｈ），１０．６８（ｓ，１Ｈ）．
化合物１７０
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（６－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000216
 化合物１７０は、３時間の反応時間で、実施例２と同じ方法により、化合物１６９から７３％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０２（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４７（ｍ，１５Ｈ），２．６０－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．９５（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ），７．１３－７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２７－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．９０－７．９７（ｍ，１Ｈ），８．００－８．０３（ｍ，１Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ），１０．７０（ｓ，１Ｈ）．
化合物１７１
６－（３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド）－Ｎ，Ｎ－ジメチルニコチンアミド
Figure 0007401576000217
 化合物１７１は、一晩の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＸＶＩＩおよび６－アミノ－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－３－カルボキサミドを使用して、ＴＨＦ中の化合物１の調製に使用された方法により、８５％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４７（ｍ，１６Ｈ），２．８０－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｓ，６Ｈ），７．１４－７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２８－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），１０．７１（ｓ，１Ｈ）．
化合物１７２
６－（３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド）－Ｎ，Ｎ－ジメチルニコチンアミド
Figure 0007401576000218
 化合物１７２は、１時間の反応時間で、実施例２と同じ方法により、化合物１７１から７８％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４７（ｍ，１５Ｈ），２．６０－２．７２（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｓ，６Ｈ），７．１４－７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２８－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ），１０．７３（ｓ，１Ｈ）．
化合物１７３
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－３－クロロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（２－オキソ－１，２，５，６，７，８－ヘキサヒドロキノリン－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000219
 化合物１７３は、一晩の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＸＶＩＩおよび３－アミノ－１，２，５，６，７，８－ヘキサヒドロキノリン－２－オンを使用して、ＴＨＦ中の化合物１の調製に使用された方法により７９％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９７（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４７（ｍ，２４Ｈ），２．８０－２．９５（ｍ，２Ｈ），７．１４－７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２８－７．３１（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），１１．６８（ｓ，１Ｈ）．
化合物１７４
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－３－クロロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（２－オキソ－１，２，５，６，７，８－ヘキサヒドロキノリン－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000220
 化合物１７４は、３時間の反応時間で、実施例２と同じ方法により、化合物１７３から８３％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０２（ｓ，３Ｈ），１．２９－２．４７（ｍ，２３Ｈ），２．５９－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．９４（ｍ，２Ｈ），７．１４－７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２８－７．３１（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），１０．１７（ｓ，１Ｈ），１１．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物１７５
６－（３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド）－Ｎ，Ｎ－ジメチルニコチンアミド
Figure 0007401576000221
 化合物１７５は、一晩の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＩＸおよび６－アミノ－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－３－カルボキサミドを使用して、ＴＨＦ中の化合物１の調製で使用された方法により、定量的収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４７（ｍ，１６Ｈ），２．６６－２．９４（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｓ，６Ｈ），６．９４－７．００（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．２１（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），１０．７２（ｓ，１Ｈ）．
化合物１７６
６－（３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）プロパンアミド）－Ｎ，Ｎ－ジメチルニコチンアミド
Figure 0007401576000222
 化合物１７６は、１時間の反応時間で、実施例２と同じ方法により、化合物１７５から９１％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０４（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４７（ｍ，１５Ｈ），２．６３－２．９４（ｍ，３Ｈ），２．９８（ｓ，６Ｈ），６．９３－７．００（ｍ，１Ｈ），７．０８－７．２１（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ），１０．７３（ｓ，１Ｈ）．
化合物１７７
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ）－４－フルオロ－１３－メチル－１７－オキソ－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（２－オキソ－１，２，５，６，７，８－ヘキサヒドロキノリン－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000223
 化合物１７７は、一晩の反応時間で、出発物質として酸ＳＭ－ＩＸおよび３－アミノ－１，２，５，６，７，８－ヘキサヒドロキノリン－２－オンを使用して、ＴＨＦ中の化合物１の調製に使用された方法により、８６％の収率で合成された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９７（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４７（ｍ，２４Ｈ），２．６５－２．９３（ｍ，２Ｈ），６．９４－７．００（ｍ，１Ｈ），７．１２－７．２１（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），１１．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
化合物１７８
３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（２－オキソ－１，２，５，６，７，８－ヘキサヒドロキノリン－３－イル）プロパンアミド
Figure 0007401576000224
 化合物１７８は、２時間の反応時間で、実施例２と同じ方法により、化合物１７７から７８％の収率で調製された。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．０２（ｓ，３Ｈ），１．３０－２．４７（ｍ，２３Ｈ），２．５８－２．９３（ｍ，３Ｈ），６．９４－７．００（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．２１（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），１０．１７（ｓ，１Ｈ），１１．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
薬理試験
以下の試験は、本発明を例示的な方法で実証するために提供され、本発明の範囲を限定するものとみなされるべきではない。さらに、アッセイにおける化合物の濃度は例示であり、限定するものとみなされるべきではない。当業者は、本技術分野で知られている方法で薬学的に関連する濃度を定義することができる。
１７β－ヒドロキシステロイドデヒドロゲナ－ゼ１型酵素の阻害
１７β－ＨＳＤ１の生産および単離：組換えバキュロウイルスは、「Ｂａｃ ｔｏ Ｂａｃ 発現システム」（インビトロジェン）によって生成された。「セルフェクチン試薬」（インビトロジェン）を使用して、組換えバクミドをＳｄ９昆虫細胞にトランスフェクト
した。６０時間後、細胞を回収した；プラネン、Ｔ．Ｊ．、プ－タネン、Ｍ．Ｈ．、ペルトケト、Ｈ．Ｅ．、ヴィ－コ、Ｐ．Ｔ．およびヴィ－コ、Ｒ．Ｋ．（１９９４）ヒト１７β－ヒドロキシステロイドデヒドロゲナ－ゼ１型の推定活性部位の部位特異的変異導入 Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．３０４：２８９－２９３に記載されているように、ミクロソ－ム画分を単離した。酵素活性の決定まで、アリコ－トを凍結保存した。
アッセイ－組換えヒト１７β－ＨＳＤ１の阻害：組換えタンパク質（１μｇ／ｍＬ）を、濃度１μＭまたは０．１μＭ の潜在的な阻害剤の存在下で、室温で３０分間、３０ｎＭエストロン（８０００００ｃｐｍ／ｍＬの３Ｈ－エストロンを含む）および１ｍＭ ＮＡＤＰＨとともに、２０ｍＭ ＫＨ２ＰＯ４ ｐＨ７．４中で培養した。阻害剤原液をＤＭＳＯ中で調製した。ＤＭＳＯの最終濃度を、すべてのサンプルで１％に調整した。１０％トリクロロ酢酸（最終濃度）の添加により、該酵素反応を停止した。サンプルを４０００ｒｐｍ、１０分間マイクロタイタ－プレ－トで遠心分離した。上清を、ウオ－タ－ズセントリ－ガ－ドカラムを備えた、ウオ－タ－ズシンメトリ－Ｃ１８カラムにおける逆相ＨＰＬＣに適用した。アイソクラティックＨＰＬＣの実行を、泳動溶媒としてのアセトニトリル：水４８：５２において、流速１ｍＬ／ｍｉｎで室温において実施された。シンチレ－ションアナライザ－によって溶出液中の放射能を監視した。エストロンおよびエストラジオ－ルの合計放射能を各サンプルにおいて測定し、エストロンからエストラジオ－ルへの変換率を次の式に従って計算した。
変換％＝１００ｘ
｛（阻害剤を含むサンプルのエストラジオ－ルｃｐｍ）／
［（阻害剤を含むサンプルのエストロンｃｐｍ）＋（阻害剤を含むサンプルのエストラジオ－ルｃｐｍ）］｝
［（阻害剤を含まないサンプル中のエストラジオ－ルｃｐｍ）／
［（阻害剤を含まないサンプル中のエストロンｃｐｍ）＋（阻害剤を含まないサンプル中のエストラジオ－ルｃｐｍ）］｝
阻害率を次のようにに計算した：阻害％＝１００－変換％
例示の化合物について阻害％値を決定し、結果を表２にまとめた。
１７β－ヒドロキシステロイドデヒドロゲナ－ゼ２型酵素の阻害
１７β－ＨＳＤ２の生産および単離：１７β－ＨＳＤ１と同様に、組換えバキュロウイルスは、「Ｂａｃ ｔｏ Ｂａｃ 発現システム」（インビトロジェン）によって生成された。「セルフェクチン試薬」（インビトロジェン）を使用して、組換えバクミドをＳｄ９昆虫細胞にトランスフェクトした。６０時間後、細胞を回収し、上清を以下のプロトコルで分画した：
－細胞を４０ｍＬのＡ－緩衝液（４０ｍＭ ＴＲＩＳ、ｐＨ８．０、２０％グリセロ－ル、２０μＭ ＮＡＤ、０．４ｍＭ ＰＭＳＦ、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、０．５％ドデシル－β－マルトシド＋プロテア－ゼ阻害剤カクテル）に溶解した
－細胞を超音波処理した
－溶解物を氷上で１５分間培養した
－溶解物を５０００ｒｐｍ１５分、＋４℃で遠心分離した
－上清を１８００００ｇ３０分、＋４℃で遠心分離した
－ペレットを８ｍＬのＡ－緩衝液中に溶解した
－再懸濁されていない物質を、５０００ｒｐｍ１５分間、＋４℃で遠心分離で除去した
－透明な上清を１００μＬのアリコ－トに分割し、酵素活性の決定まで凍結保存した。
１７β－ＨＳＤ２の量を免疫ブロット法で分析し、各抽出バッチの総タンパク質濃度を決定した。
アッセイ－組換えヒト１７β－ＨＳＤ２の阻害：組換えタンパク質（４μｇ／ｍＬ）を濃
度１μＭまたは０．１μＭの潜在的阻害剤の存在下で、室温３０分間、５０ｎＭエストラジオ－ル（８０００００ｃｐｍ／ｍＬの３Ｈ－エストラジオ－ルを含む）および１ｍＭ ＮＡＤＨとともに２０ｍＭ ＫＨ２ＰＯ４ ｐＨ８．５中で培養した。該阻害剤原液はＤＭＳＯで調製した。ＤＭＳＯの最終濃度は、すべてのサンプルで１％に調整された。１０％トリクロロ酢酸（最終濃度）の添加により酵素反応を停止した。サンプルを４０００ｒｐｍ、１０分間、マイクロタイタ－プレ－トで遠心分離した。上清を、ウオ－タ－ズセントリ－ガ－ドカラムを備えたウオ－タ－ズシンメトリ－Ｃ１８カラムにおける逆相ＨＰＬＣに適用した。アイソクラティックＨＰＬＣの実行を、泳動溶媒としてアセトニトリル：水４８：５２において、流速１ｍＬ／ｍｉｎで室温においてで実施された。シンチレ－ションアナライザ－によって溶出液中の放射能を監視した。エストロンおよびエストラジオ－ルの総放射能を各サンプルにおいて測定し、次の式に従ってエストラジオ－ルのエストロンへの変換率を計算した。
変換％＝１００ｘ
｛（阻害剤を含むサンプルのエストロンｃｐｍ）／
［（阻害剤を含むサンプルのエストラジオ－ルｃｐｍ）＋（阻害剤を含むサンプルのエストロンｃｐｍ）］｝
［（阻害剤を含まないサンプルのエストロンｃｐｍ）／
［（阻害剤を含まないサンプル中のエストラジオ－ルｃｐｍ）＋（阻害剤を含まないサンプル中のエストロンｃｐｍ）］｝。
阻害率を次のように計算した：阻害％＝１００－変換％
例示の化合物について阻害％値を決定し、結果を表２にまとめた。
ウサギ組織ホモジネ－トにおけるエストロンからエストラジオ－ルへの変換の阻害
該アッセイは、ウサギ胎盤組織で発現するＨＳＤ１酵素が、補因子β－ＮＡＤＰＨの存在下で天然物質のエストロン（Ｅ１）をエストラジオ－ル（Ｅ２）に変換する酵素反応に基づく。
ウサギ胎盤組織の均質化：
凍結した組織片をプリセリ－ｃｋ２８ビ－ズチュ－ブに入れる。緩衝液（１ｍＭ ＥＤＴＡを含む２０ｍＭ ＫＨ２ＰＯ４、ｐＨ７，４）を１：２の比率で加える（例：組織３００ｍｇ：反応緩衝液６００μＬ）。ビ－ズチュ－ブをホモジナイザ－に挿入し、２ｘ３０秒、６０００ｒｐｍでホモジナイズする。５分間、＋４℃、２６００ｒｐｍで遠心分離し、上清を収集する。ホモジネ－トのアリコ－トは－８０℃で保存される。
アッセイ－ウサギ胎盤組織におけるＥ１からＥ２への変換の阻害：反応は、適切な量のウサギ胎盤ホモジネ－ト、補因子（１ｍＭ β－ＮＡＤＰＨ）、基質（３０ｎＭ エストロン）、トレ－サ－（５ｎＭ［３Ｈ］－エストロン）としての標識基質を含む、緩衝液（１ｍＭ ＥＤＴＡを含む２０ｍＭ ＫＨ２ＰＯ４、ｐＨ７．４）で行われる。３０分間の培養中に、エストロンの一部がエストラジオ－ルに変換される。１０％トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）でｐＨを１に下げることにより、該反応を停止する。該基質および変換生成物は、ＨＰＬＣおよびシンチレ－ションカウンタ－アナライザ－によって分析される。エストロンおよびエストラジオ－ルの合計放射能を各サンプルにおいて測定し、エストロンからエストラジオ－ルへの変換率を次の式に従って計算した：
変換％＝１００ｘ
｛（阻害剤を含むサンプルのエストラジオ－ルｃｐｍ）／
［（阻害剤を含むサンプルのエストロンｃｐｍ）＋（阻害剤を含むサンプルのエストラジオ－ルｃｐｍ）］｝
［（阻害剤を含まないサンプル中のエストラジオ－ルｃｐｍ）／
［（阻害剤を含まないサンプル中のエストロンｃｐｍ）＋（阻害剤を含まないサンプル中
のエストラジオ－ルｃｐｍ）］｝
阻害率を流動的に計算した：阻害％＝１００－変換％。
例示の化合物について阻害％値を決定し、結果を表２にまとめた。
代謝安定性アッセイ
本発明の化合物のインビトロ代謝安定性は、ヒト肝細胞培養を使用して例示の化合物について決定された。試験化合物を３７℃で０、１０、２０、４０および６０分間培養した。サンプルはすべての時点で収集され、化合物はＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析によって検出された。残りの化合物の割合は、各時点での親化合物のピ－ク面積をゼロ時点と比較して計算される。インビトロ代謝安定性は半減期（Ｔ１／２）として決定され、これは親の消失割合対時間曲線の回帰分析によって決定された。該結果を表２にまとめた。
薬理試験の結果
Figure 0007401576000225
Figure 0007401576000226
発明の有用性
本発明の化合物は、１７β－ＨＳＤ１酵素の選択的阻害可能性を示し、１７β－ＨＳＤ２酵素に対する阻害活性はほとんどまたは全く示さず、したがって、ステロイドホルモン依存性疾患または障害の治療、特に乳がん、前立腺がん、卵巣がん、子宮がん、子宮内膜がん、子宮内膜増殖症、子宮内膜症、子宮筋腫、腺筋症、多嚢胞性卵巣症候群、月経困難症、月経過多、子宮出血、避妊、前立腺炎、良性前立腺肥大症、排尿機能障害、下部尿路症、慢性前立腺炎／慢性骨盤痛症候群（ＣＰ／ＣＰＰＳ）、全身性エリテマト－デス（ＳＬＥ）、多発性硬化症、肥満、関節リウマチ、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺がん、結腸がん、組織創傷、皮膚のしわおよび白内障を含むが、これらに限定されない、いくつかの疾患および状態の治療および予防に有用であり得る。
さらに、本発明の化合物は、エストラジオ－ルの増加したレベルに関連し、疾患および障害の治療に有用であり得、１７β－ＨＳＤ１酵素の阻害剤により予防、治療、および／または改善され得る。
本明細書で使用される「治療または予防」は、予防（ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ）または予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ）、同様に名前がつけられた障害または状態で病気にかかる個人のリスクを低下させること、または一度発症した、上記障害の緩和、改善、除去、または治癒を含む。
本発明の化合物は、約０．１μｇ／ｋｇ体重乃至約３００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは１．０μｇ／ｋｇ体重乃至１０ｍｇ／ｋｇ体重の投与量範囲内の有効量で投与することができる。本発明の化合物は、１日用量を単回で投与してもよく、または、１日の総投与量を１日２、３、または４回に分けて投与してもよい。
「有効量」とは、治療される被験者に治療効果を与える化合物の量を指す。治療効果は、客観的（すなわち、何らかの試験またはマ－カ－によって測定可能）または主観的（すなわち、被験者が効果の兆候を示すか、または効果を感じる）であり得る。そのような治療は、必ずしも疾患の状態を完全に改善する必要はない。さらに、そのような治療または予防は、当業者に既知の症状を軽減するための他の従来の治療と併用することができる。
本発明の化合物は、最も好ましくは単独でまたは組み合わせで、すなわち、他の有効成分、例えば 薬学的に活性な化合物または生物製剤と同時に、別々に、または連続して投与される。本発明の化合物、特に式（Ｉ）、（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および他の活性成分の量および投与の相対的タイミングは、所望の併用治療効果を達成するために選択され得る。本発明の化合物は、種々の経路、例えば、非経口、皮下、静脈内、関節内、くも膜下腔内、筋肉内、腹腔内、局所、および皮内注射により、および経皮、直腸、頬、口腔粘膜、鼻、眼経路経由、および吸入およびインプラント経由により、投与され得る。
化合物は、適切な組成物に製剤化されてもよい； 適切な投与形態には、例えば、溶液、分散液、懸濁液、粉末、カプセル、錠剤、丸剤、制御放出カプセル、制御放出錠剤および制御放出丸剤が含まれる。薬理学的に活性な化合物に加えて、該化合物の医薬組成物は、薬学的に使用可能な製剤への活性化合物の加工を促進する賦形剤および助剤を含む適切な薬学的に許容される担体を含み得る。
当業者は、本発明での使用に適切な量の適切な薬学的に許容される賦形剤を選択することを可能にする当技術分野の知識および技能を有している。さらに、当業者が利用可能な多くのリソ－スがあり、それは、薬学的に許容される賦形剤を説明し、そして適切な薬学的に許容される賦形剤を選択する際に有用であり得る。
薬学的に許容される適切な賦形剤には、以下の種類の賦形剤が含まれるが、これらに限定されない：希釈剤（例えば、デンプン、マンニト－ル）、充填剤（例えば、乳糖、微結晶セルロ－ス、またはリン酸水素カルシウム）、結合剤（例えば、アルファ化コ－ンスタ－チ、ポリビニルピロリドン、またはメチルセルロ－ス）、添加物（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、シリカ）、崩壊剤（例えば、じゃがいも澱粉）、滑沢剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）、流動促進剤（例えば、ヒュ－ムドシリカ、タルク、炭酸マグネシウム）、造粒剤（例えば、水、エタノ－ル）、コ－ティング剤（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロ－ス、ゼラチン、ワックス、シェラック、プラスチック、植物繊維）、湿潤剤（例えば、ソルビタンモノパルミテ－ト、ポロキサマ－４０７）、溶媒（例えば、水）、共溶媒（例えば、エタノ－ル、プロピレングリコ－ル）、懸濁剤（例えば、ソルビト－ル、セルロ－ス誘導体、食用硬化脂肪）、乳化剤（例えば、レシチンまたはアカシア）、甘味料（例えば、スクロ－ス）、香料（例えば、チェリ－、ライム）、香味マスキング剤（例えば、バニラ、柑橘類）、着色剤（例えば、酸化チタン）、固化防止剤（例えば、二酸化ケイ素）、保湿剤（例えば、グリセリン、ソルビト－ル）、キレ－ト剤（例えば、ＥＤＴＡ塩、ヒスチジン、アスパラギン酸）、可塑剤（例えば、クエン酸トリブチル、フタル酸ジエチル）、増粘剤（例えば、メチルセルロ－ス）、酸化防止剤（例えば、アスコルビン酸、システイン）、防腐剤（例えば、ｐ－ヒドロキシ安息香酸メチルまたはプロピル、ソルビン酸またはアスコルビン酸）、安定剤（例えば、ポリソルベ－ト２０＆８０、ポロキサマ－４０７）、界面活性剤（例えば、ポリエチレングリコ－ル、ポリソルベ－ト８０）、および緩衝剤（例えば、リン酸ナトリウムおよびカリウム、クエン酸塩、酢酸塩、炭酸塩または標的ｐＨ範囲に依存するグリシン緩衝液）。当業者は、薬学的に許容される特定の賦形剤が複数の機能を果たし、組成物中に存在する賦形剤の量および組成物中に存在する他の成分に応じて代替機能を果たす場合があることを理解するであろう。
本発明の医薬組成物は、当業者に既知の技術および方法を使用して調製される。本発明の医薬組成物は、滅菌水性または非水性溶媒、懸濁液およびエマルジョンを含むがこれらに限定されない非経口および局所投与を含むが、これらに限定されない。非水性溶媒の例には、プロピレングリコ－ル、ポリエチレングリコ－ル、植物油、魚油、および注射可能な有機エステルである。水性担体には、水、食塩水を含む水アルコ－ル溶液、塩化ナトリウム溶液を含む緩衝化された内側非経口ビヒクル、リンゲルのデキストロ－ス溶液、デキストロ－スと塩化ナトリウム溶液、乳糖を含むリンゲル液、または固定油が含まれる。静脈内ビヒクルには、リンゲルのデキストロ－スに基づく液体および栄養補給剤、電解質補給剤などが含まれるが、これらに限定されない。本発明による水性組成物は、標的ｐＨ範囲に応じて、リン酸ナトリウムおよびカリウム、クエン酸塩、酢酸塩、炭酸塩またはグリシン緩衝液などの適切な緩衝剤を含んでもよい。張度調整剤として塩化ナトリウムを使用することも有用である。組成物は、安定化剤または防腐剤などの他の賦形剤を含んでもよい。有用な安定化賦形剤には、界面活性剤（ポリソルベ－ト２０＆８０、ポロキサマ－４０７）、ポリマ－（ポリエチレングリコ－ル、ポビドン）、炭水化物（スクロ－ス、マンニト－ル、グルコ－ス、ラクト－ス）、アルコ－ル（ソルビト－ル、グリセロ－ルプロピレングリコ－ル、エチレングリコ－ル）、適切なタンパク質（アルブミン）、適切なアミノ酸（グリシン、グルタミン酸）、脂肪酸（エタノ－ルアミン）、酸化防止剤（アスコルビン酸、システインなど）、キレ－ト剤（ＥＤＴＡ塩、ヒスチジン、アスパラギン酸）または金属イオン（Ｃａ、Ｎｉ、Ｍｇ、Ｍｎ）、が含まれる。有用な防腐剤には、ベンジルアルコ－ル、クロルブタノ－ル、塩化ベンザルコニウム、およびおそらくパラベンががある。本発明による医薬組成物は、要求に応じて再構成される濃縮形態または粉末の形態で提供されてもよい。そのような場合、上記の注射／注入賦形剤の溶液用の粉末製剤を使用してもよい。凍結乾燥の場合、ポリマ－（ポビドン、ポリエチレングリコ－ル、デキストラン）、糖（スクロ－ス、グルコ－ス、ラクト－ス）、アミノ酸（グリシン、アルギニン、
グルタミン酸）およびアルブミンを含む特定の凍結保護剤が好ましい。再構成のための溶液が包装に追加される場合、それは、例えば、注射用の純水または塩化ナトリウム溶液またはデキストロ－スまたはグルコ－ス溶液からなり得る。
さらに、式（Ｉ）の化合物は、例えば置換基の導入または官能基の修飾により、式（Ｉ）の化合物から得られる他の化合物、特に他の医薬活性成分の調製のための合成中間体として使用され得る。
技術が進歩するにつれて、本発明の概念が様々な方法で実施され得ることは、当業者には明らかであろう。本発明およびその実施形態は、上記の実施例に限定されないが、特許請求の範囲内において変化し得る。

Claims (12)

  1. ３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミド；
    ３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミド；からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  2. ３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミドからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  3. ３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－メトキシピリジン－２－イル）プロパンアミドからなる、請求項１に記載の化合物。
  4. ３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミドからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  5. ３－（（１３Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－４－フルオロ－１７－（ヒドロキシイミノ）－１３－
    メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１５－イル）－Ｎ－（５－フルオロピリジン－２－イル）プロパンアミドからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  6. 薬剤として使用するための、請求項１乃至５のいずれか一項に記載の化合物。
  7. 乳がん、前立腺がん、卵巣がん、子宮がん、子宮内膜がん、子宮内膜増殖症、子宮内膜症、子宮筋腫、腺筋症、多嚢胞性卵巣症候群、月経困難症、月経過多、子宮出血、避妊、前立腺炎、良性前立腺肥大症、排尿機能障害、下部尿路症、慢性前立腺炎／慢性骨盤痛症候群（ＣＰ／ＣＰＰＳ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、多発性硬化症、肥満、関節リウマチ、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺がん、結腸がん、組織創傷、皮膚のしわおよび白内障からなる群から選択される疾患の治療または予防に使用するための、請求項１乃至５のいずれか一項に記載の化合物。
  8. 子宮内膜症、月経困難症および月経過多からなる群から選択される疾患の治療または予防において請求項７に記載の使用をするための、請求項１乃至５のいずれか一項に記載の化合物。
  9. 乳がん、前立腺がん、卵巣がん、子宮がん、子宮内膜がん、子宮内膜増殖症、子宮内膜症、子宮筋腫、腺筋症、多嚢胞性卵巣症候群、月経困難症、月経過多、子宮出血、避妊、前立腺炎、良性前立腺肥大症、排尿機能障害、下部尿路症、慢性前立腺炎／慢性骨盤痛症候群（ＣＰ／ＣＰＰＳ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、多発性硬化症、肥満、関節リウマチ、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺がん、結腸がん、組織創傷、皮膚のしわおよび白内障からなる群から選択される疾患の治療に使用するための、請求項１乃至５のいずれか一項に記載の化合物。
  10. 子宮内膜症、月経困難症および月経過多からなる群から選択される疾患の治療における、請求項９に記載の使用をするための、請求項１乃至５のいずれか一項に記載の化合物。
  11. 請求項１乃至５のいずれか一項に記載の１つ以上の化合物の有効量を、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤とともに含む医薬組成物。
  12. 請求項１乃至５のいずれか一項に記載の１つ以上の化合物を、１つ以上の他の有効成分と組み合わせて含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
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