JP7371881B2 - 抗癌剤および抗癌物質および抗癌用輸液 - Google Patents
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Description
本発明の他の態様は、酢酸、ピルビン酸、ギ酸、グリオキシル酸、および、2,3-ジメチル酒石酸を含有する抗癌物質にある。
本発明のさらに他の態様は、酢酸、ピルビン酸、ギ酸、グリオキシル酸、および、2,3-ジメチル酒石酸と、リンゲル液と、を有する抗癌用輸液にある。
第1の実施形態について説明する。
第1の実施形態の抗癌物質は、L-乳酸ナトリウム水溶液にプラズマを照射することにより得られる抗腫瘍水溶液に含まれている物質である。この抗腫瘍水溶液を1 H-NMRにより解析したところ、抗癌物質と思しき物質は、1.242(ppm)と3.842(ppm)との少なくとも一方に化学シフトのピークをもつ。
上記の抗癌物質の候補物質として、グリオキシル酸または2,3-ジメチル酒石酸が挙げられる。つまり、1 H-NMRによる化学シフトのピークが1.242(ppm)と3.842(ppm)との少なくとも一方に存在する化合物の候補物質が、グリオキシル酸または2,3-ジメチル酒石酸である。
本実施形態の抗癌物質は、L-乳酸ナトリウム水溶液にプラズマを照射することにより得られる抗腫瘍水溶液に含まれている物質である。そのため、抗腫瘍水溶液を製造するためのプラズマ装置について説明する。
本実施形態の抗癌剤製造装置PMは、図1に示すように、プラズマ照射部P1と、アームロボットM1とを有している。プラズマ照射装置P1は、プラズマを発生させるとともに、そのプラズマを溶液に向けて照射するためのものである。
図2.Aはプラズマ発生装置P10の概略構成を示す断面図である。ここで、プラズマ発生装置P10は、プラズマを点状に噴出する第1のプラズマ発生装置である。図2.Bは、図2.Aのプラズマ発生装置P10の電極2a、2bの形状の詳細を示す図である。
図3.Aはプラズマ発生装置P20の概略構成を示す断面図である。ここで、プラズマ発生装置P20は、プラズマを線状に噴出する第2のプラズマ発生装置である。図3.Bは、図3.Aのプラズマ発生装置P20のプラズマ領域Pの長手方向に垂直な断面における部分断面図である。
図4は、第3のプラズマ発生装置P30の概略構成を示す概念図である。プラズマ発生装置P30は、収容している溶液にプラズマを照射するためのものである。
第1電極110は、筒形状部110aを有している。そして、その筒形状部110aの内部にプラズマガスを供給することができるようになっている。つまり、第1電極110の内部は、ガス供給部140と連通している。第1電極110は、筒形状部110aから第2電極210に向けてガスを吹き出すようになっている。そして、第1電極110の先端部は、注射針形状をしている。つまり、第1電極110の先端部は、第1電極110の軸方向に垂直な方向に対して傾斜する傾斜面を有している。そして、第1電極110の先端部には、マイクロホローが形成されている。
プラズマ発生装置P30は、前述したように、ガス供給部140と、ガス管結合コネクター150と、ガス管160と、を有している。そのため、ガス供給部140は、ガス管160およびガス管結合コネクター150を介して、第1電極110の筒形状部の内部にプラズマガスを供給する。ここで、ガス供給部140は、例えば、Arガスを供給する。もしくは、その他の希ガスを供給してもよい。もしくは、酸素ガス等その他のガスを微量含んでいてもよい。そのため、プラズマガスは、第1電極110から容器250に収容されている溶液に向けて吹き付けられることとなる。
図5は、プラズマ発生装置P30の上部構造を示す図である。図5に示すように、第1電極110は、先端部111を有している。先端部111は、図4に示すように、第2電極210に対面する位置に配置されている。第1電極110の先端部111は、傾斜面111aを有している。傾斜面111aは、第1電極110の軸方向に垂直な面に対して傾斜している面である。また、先端部111には、マイクロホロー111bが形成されている。マイクロホロー111bは、長さ0.5mm以上1mm以下、幅0.3mm以上0.5mm以下の微小な凹部である。
図6は、プラズマ発生装置P30の下部構造を示す図である。前述したように、プラズマ発生装置P30は、容器250と、封止部材260と、架台270と、を有している。容器250は、内部に溶液を収容することができるようになっている。ここで、溶液とは、培養液等の水溶液、その他の水溶液や有機溶剤をも含むこととする。また、容器250は、第1電極110および第2電極210を内部に収容している。また、容器250は、目盛を有しているとよい。容器250の内部に収容されている溶液の量を計量するためである。
4-1.第1のプラズマ発生装置および第2のプラズマ発生装置
プラズマ発生装置P10、P20により発生されるプラズマは、非平衡大気圧プラズマである。ここで、大気圧プラズマとは、0.5気圧以上2.0気圧以下の範囲内の圧力であるプラズマをいう。
図7は、プラズマ発生装置P30がプラズマを発生させている様子を模式的に示す図である。プラズマ発生装置P30により発生されるプラズマは、非平衡大気圧プラズマである。
5-1.水溶液準備工程
まず、第1の水溶液を準備する。第1の水溶液とは、プラズマを照射する前の水溶液のことをいう。第1の水溶液は、乳酸と、乳酸ナトリウムと、乳酸カリウムと、乳酸カルシウムと、酢酸と、酢酸ナトリウムと、酢酸カリウムと、酢酸カルシウムと、クエン酸と、クエン酸ナトリウムと、クエン酸カリウムと、クエン酸カルシウムと、のうちの少なくとも一つを含有する。また、第1の水溶液は、塩化ナトリウムと、塩化カリウムと、塩化カルシウムとのうちの少なくとも一つを含有するものであってもよい。そして、第1の水溶液は、リンゲル液であるとよい。リンゲル液は、乳酸リンゲル液と、酢酸リンゲル液と、重炭酸リンゲル液と、を含む。
5-2-1.第1のプラズマ発生装置および第2のプラズマ発生装置
次に、抗癌剤製造装置PMによりプラズマ発生領域に発生させた非平衡大気圧プラズマを第1の水溶液に照射する。プラズマを照射する際における液面とプラズマ噴出口との間の距離は、例えば、1cmである。また、この距離は、1mm以上3cm以下の範囲内で変えてもよい。このプラズマのプラズマ密度は、1×1014cm-3以上1×1017cm-3以下の範囲内である。そして、このプラズマにおけるプラズマ温度は、およそ1000K以上2500K以下の範囲内である。ただし、このプラズマ温度は、液面では、室温程度(300K程度)まで下げることもできる。これらのプラズマ条件を表1に示す。これらの条件は、あくまで一例である。
条件 数値範囲
液面-噴出口距離 1mm以上 3cm以下
プラズマ密度 1×1014cm-3以上 1×1017cm-3以下
プラズマ温度 1000K以上 2500K以下
1.2×1018sec・cm-3以上
ここで、プラズマ密度時間積とは、プラズマ発生領域におけるプラズマ密度と、大気圧プラズマをこの水溶液に照射した時間(照射時間)との積である。
プラズマ発生装置P10、P20の代わりに、プラズマ発生装置P30によりプラズマ発生領域に発生させた大気圧プラズマを第1の水溶液に照射してもよい。第1電極110を第1の水溶液の外に配置するとともに第2電極210を第1の水溶液の中に配置する。そして、第1電極110の筒形状部110aから第1の水溶液に向かってガスを照射する。そして、その状態で第1電極110と第2電極210との間に電圧を印加する。
本実施形態の抗癌物質は、L-乳酸ナトリウム水溶液にプラズマを照射することにより得られる抗腫瘍水溶液に含まれている物質である。この抗癌物質は、癌細胞を死滅させるが、正常細胞を死滅させることはほとんどない。つまり、抗癌物質は、癌細胞を選択的に死滅させることができる。したがって、この抗癌物質を主成分として含有する抗癌剤は、患者に副作用をほとんど与えることなく、患者の癌を治療することができる。
7-1.想定される治療方法
本実施形態の抗癌剤を用いた治療方法として以下の方法を想定している。腫瘍性病変(良性、悪性を問わない)および腫瘍性病変に関する病態(転移や播種など)に対し、抗癌剤を直接または間接的に投与する。ここでいう投与とは、臓器、組織、細胞に抗癌剤を直接または間接的に接触させることあるいは影響を及ぼすすべての行為をいうものとする。つまり、投与とは、例えば、噴霧、暴露である。間接的に投与する場合として、例えば、抗癌剤を含ませた布や脱脂綿等を腫瘍性病変に接触させる場合が挙げられる。
例えば、消化器、肝胆道、血管またはそれらに関連する臓器または組織あるいは細胞から発生した腫瘍性病変に対し、抗癌剤を直接または間接的に投与する。または、脳腫瘍や癌にみられる播種(髄腔内、胸腔または腹腔内播種など)に対し、抗癌剤を髄腔内、胸腔または腹腔内に投与する。
8-1.成分添加工程
第2の水溶液に塩化ナトリウムと、塩化カリウムと、塩化カルシウムとのうちの少なくとも一つを添加して第3の水溶液としてもよい。第3の水溶液も抗癌剤である。
本実施形態のプラズマ発生装置P30では、第1電極110の筒形状部110aは、円筒形状である。しかし、円筒形状に限らない。筒形状であれば、多角形形状であってもよい。
以上詳細に説明したように、本実施形態の抗癌物質は、L-乳酸ナトリウム水溶液にプラズマを照射することにより得られる抗腫瘍水溶液に含まれている物質であって、1 H-NMRによる化学シフトのピークが1.242(ppm)と3.842(ppm)との少なくとも一方に存在する化合物である。この抗癌物質は、正常細胞にほとんど影響を与えることなく、癌細胞を殺すことができる。
第2の実施形態について説明する。
第2の実施形態の抗癌物質は、第1の実施形態と同じである。第2の実施形態では、第1の実施形態の抗癌物質を含む輸液を用いる。本実施形態の輸液は、乳酸リンゲル液にプラズマを照射したものである。この輸液は、乳酸リンゲル液と、1 H-NMRによる化学シフトのピークが1.242(ppm)と3.842(ppm)との少なくとも一方に存在する化合物と、を含有する。
乳酸リンゲル液の代わりに、酢酸リンゲル液または重炭酸リンゲル液を用いてもよい。
本実験は、第2のプラズマ発生装置P20および第3のプラズマ発生装置P30を用いて製造された抗癌剤について行った実験である。
本実験では、癌細胞としてグリオーマを用いた。グリオーマは、神経膠細胞(グリア細胞)に発生する神経膠腫である。すなわち、脳腫瘍の一種である。グリオーマとして、具体的には、U251SPを用いた。
1-2-1.癌細胞の培養
上記の癌細胞を、96ウェルプレートに培養して癌細胞培養地を作製した。用いた培養液は、DMEMと血清(FBS)と抗生物質(ペニシリン・ストレプトマイシン)とを混合した溶液である。1ウェル当たりに播種した細胞数は5000個および10000個であった。また、1ウェル当たりに供給した培養液の容積は0.2mLであった。癌細胞を培養する培養期間は24時間であった。
癌細胞培養地を用意するのとは別に、抗癌剤(抗腫瘍水溶液)を作製した。抗癌剤は、ラクテック(登録商標)と同じ成分の水溶液にプラズマを照射した溶液(PAL:Plasma Activated Lactec(Lactecは登録商標))である。ラクテック(登録商標)は、塩化ナトリウムと、塩化カリウムと、塩化カルシウムと、L-乳酸ナトリウムと、を含有する。塩化ナトリウムの濃度は、6.0g/Lである。塩化カリウムの濃度は、0.3g/Lである。塩化カルシウム水和物の濃度は、0.2g/Lである。L-乳酸ナトリウムの濃度は、3.1g/Lである。
次に、癌細胞を培養した96ウェルプレートの培養液をサンプル水溶液と交換した。癌細胞がサンプル水溶液に浸かっている時間は、24時間であった。そして、その後、サンプル水溶液を通常の培養液に交換した。その後、MTSアッセイにより、生存している細胞数の割合を調べた。
図8は、第2のプラズマ発生装置P20を用いて5000個の細胞に抗癌剤を供給した場合を示す。図8の縦軸は、生存細胞数の割合である。ここで、「Untreated」は、プラズマを照射しなかった場合を示している。そして、このプラズマを照射しなかった場合を100%として基準にした。
本実験は、プラズマ発生装置P20を用いて製造された抗癌剤について行った実験である。
本実験では、癌細胞としてグリオーマを用いた。グリオーマは、神経膠細胞(グリア細胞)に発生する神経膠腫である。すなわち、脳腫瘍の一種である。グリオーマとして、具体的には、U251SPを用いた。
2-2-1.癌細胞の培養
上記の癌細胞を、96ウェルプレートに培養して癌細胞培養地を作製した。用いた培養液は、DMEMと血清(FBS)と抗生物質(ペニシリン・ストレプトマイシン)とを混合した溶液である。1ウェル当たりに播種した細胞数は10000個であった。また、1ウェル当たりに供給した培養液の容積は0.2mLであった。癌細胞を培養する培養期間は24時間であった。
癌細胞培養地を用意するのとは別に、サンプル水溶液を作製した。サンプル水溶液は、下記の水溶液にプラズマを照射して作製した。点滴成分として、ラクテック(登録商標)を基準とした。ラクテック(登録商標)は、塩化ナトリウムと、塩化カリウムと、塩化カルシウムと、L-乳酸ナトリウムと、を含有する。塩化ナトリウムの濃度は、6.0g/Lである。塩化カリウムの濃度は、0.3g/Lである。塩化カルシウム水和物の濃度は、0.2g/Lである。L-乳酸ナトリウムの濃度は、3.1g/Lである。
次に、癌細胞を培養した96ウェルプレートの培養液をサンプル水溶液と交換した。癌細胞がサンプル水溶液に浸かっている時間は、24時間であった。そして、その後、サンプル水溶液を通常の培養液に交換した。その後、MTSアッセイにより、生存している細胞数の割合を調べた。
実験結果を図12に示す。図12の縦軸は、生存細胞数の割合である。ここで、例1を基準の1とした。
図13は、抗癌剤の選択性を示すグラフである。図13(a)は、U251細胞に対しての結果を示すグラフである。図13(b)は、MCF10A細胞に対しての結果を示すグラフである。図13(c)は、新生児ケラチノサイト細胞に対しての結果を示すグラフである。前述のように、U251細胞は癌細胞である。MCF10A細胞および新生児ケラチノサイト細胞は、正常細胞である。
4-1.マウス
図14は、本実験の実験方法を模式的に示す図である。実験用マウスとして、生後8週齢のメスのBALB/c-nu/nuヌードマウス(日本エスエルシー株式会社製)を用いた。
癌細胞として、ヒト子宮頸がん細胞株(SiHa,ATCC)を用いた。
100μLのPBSに浮遊させた1500細胞のヒト子宮頸がん細胞株(SiHa)を100μLのマトリゲル(BD Biosciences社製)と混ぜ合わせて合計200μLの細胞懸濁液を作製した。そして、その細胞懸濁液をヌードマウスの脇腹に皮下注射した。その際に、マウス一匹あたり両脇腹に一箇所ずつ、合計2箇所に播種した。そして、細胞を播種した10匹のヌードマウスを2つのグループに分けた。1つ目のグループのマウスには、通常のラクテック(登録商標)を両脇腹に注入した。2つ目のグループのマウスには、5.5mLのラクテック(登録商標)にプラズマを10分間照射した溶液(PAL:Plasma Activated Lactec)を両脇腹に注入した。このPALは、実施形態で説明した抗癌剤である。これらのラクテック等の投与を1週間に3回ずつ行った。1回あたりに一箇所に投与した量は、200μLであった。そして、42日後に、これら2グループのマウスから皮下腫瘍を取り出した。
図15は、実験開始から42日目にマウスから取り出した皮下腫瘍を示す写真である。図15に示すように、通常のラクテック(登録商標)を投与したマウス(Control)から摘出した皮下腫瘍は、プラズマを照射したラクテック(登録商標)を投与したマウス(PAL)から摘出した皮下腫瘍よりも大きい傾向にある。また、マウスによる個体差はある程度ある。しかし、同じマウスでは、左右で腫瘍の大きさの違いはほとんどなかった。
V1 = (π/6)×a1×b12
V1:皮下腫瘍の体積
a1:皮下腫瘍の長径
b1:皮下腫瘍の短径
なお、長径a1、短径b1については、デジタルノギスを用いておおよその値を測定した。
V2 = (π/6)×a2×b2×h2
V2:皮下腫瘍の体積
a2:皮下腫瘍の長径
b2:皮下腫瘍の短径
h2;皮下腫瘍の高さ(厚み)
なお、長径a2、短径b2、高さh2については、デジタルノギスを用いて測定した。
本実験は、プラズマ発生装置P30を用いて製造された抗癌剤(抗腫瘍水溶液)について行った実験である。
本実験では、癌細胞として卵巣癌細胞を用いた。具体的には、SKOV3を用いた。
5-2-1.癌細胞の培養
上記の癌細胞を、96ウェルプレートに培養して癌細胞培養地を作製した。用いた培養液は、RPMIと血清(FBS)と抗生物質(ペニシリン・ストレプトマイシン)とを混合した溶液である。1ウェル当たりに播種した細胞数は5000個であった。また、1ウェル当たりに供給した培養液の容積は0.1mLであった。癌細胞を培養する培養期間は24時間であった。
癌細胞培養地を用意するのとは別に、抗癌剤を作製した。抗癌剤の材料として、乳酸リンゲル液と、酢酸リンゲル液と、重炭酸リンゲル液とを用いた。乳酸リンゲル液の成分は、実験A等で用いたラクテック(登録商標)と同じである。
そして、図19に示すように、癌細胞を培養した96ウェルプレートの培養液を抗癌剤と交換した。癌細胞が抗癌剤に浸かっている時間は、24時間であった。そして、その後、抗癌剤を通常の培養液に交換した。その後、MTSアッセイにより、生存している細胞数の割合を調べた。
5-3-1.乳酸リンゲル液
図20は、乳酸リンゲル液にプラズマを照射した水溶液でSKOV3を処理した場合のSKOV3の生存率を示すグラフである。図20に示すように、乳酸リンゲル液にプラズマを照射した水溶液は、卵巣癌細胞(SKOV3)に対して抗腫瘍効果を示した。その強度は、全SKOV3細胞の50%を死滅させうる希釈率が78倍希釈であった。
図21は、酢酸リンゲル液にプラズマを照射した水溶液でSKOV3を処理した場合のSKOV3の生存率を示すグラフである。図21に示すように、酢酸リンゲル液にプラズマを照射した水溶液は、卵巣癌細胞(SKOV3)に対して抗腫瘍効果を示した。その強度は、全SKOV3細胞の50%を死滅させうる希釈率が53倍希釈であった。
図22は、重炭酸リンゲル液にプラズマを照射した水溶液でSKOV3を処理した場合のSKOV3の生存率を示すグラフである。図22に示すように、重炭酸リンゲル液にプラズマを照射した水溶液は、卵巣癌細胞(SKOV3)に対して抗腫瘍効果を示した。その強度は、全SKOV3細胞の50%を死滅させうる希釈率が1/3倍希釈であった。
本実験は、プラズマ発生装置P30を用いて製造された抗癌剤(抗腫瘍水溶液)について行った実験である。
本実験では、癌細胞として卵巣癌細胞を用いた。具体的には、SKOV3を用いた。
6-2-1.癌細胞の培養
上記の実験Eと同様に癌細胞を培養した。
本実験では、7種類のサンプル水溶液を用いた。これらのサンプル水溶液は、実験BのGOFと同じ考え方により製造された水溶液である。つまり、水溶液A1と水溶液A2とを用意する。ここで、水溶液A1と水溶液A2とを混合すると実験Eで用いた酢酸リンゲル液となる。本実験では、水溶液A1のみにプラズマを照射して、その後水溶液A1と水溶液A2とを混合する。
そして、実験Eと同様に癌細胞にサンプル水溶液1からサンプル水溶液7を供給した。その後、MTSアッセイにより、生存している細胞数の割合を調べた。
図23および図24は、実験結果を示すグラフである。図23および図24に示すように、第3のサンプル水溶液および第4のサンプル水溶液は、抗腫瘍効果を示した。その他のサンプル水溶液は、抗腫瘍効果を示さなかった。これは、酢酸リンゲル液に含まれる成分のうち酢酸ナトリウムが抗腫瘍物質の原材料であることを示している。この結果は、実験Eと矛盾のない結果である。
ラクテック(登録商標)にプラズマを照射した抗腫瘍水溶液(PAL)は、プラズマに由来する活性種を含んでいると考えられる。例えば、スーパーオキシドアニオンラジカルや過酸化水素が挙げられる。スーパーオキシドアニオンラジカル等のラジカルは、水中での寿命は非常に短く、短時間で消失する。一方、過酸化水素はある程度長い寿命を有する。
カタラーゼは、過酸化水素を分解する酵素である。そのため、PALにカタラーゼを配合すれば、過酸化水素をほとんど含まない水溶液が得られる。本実験では、H2 O2 の濃度を50nM以下とした。
本実験では、癌細胞としてU251SPを用いた。
図25は、PALにカタラーゼを配合した場合の癌細胞の生存率を示すグラフである。図25の縦軸は癌細胞の生存率である。図25に示すように、カタラーゼを配合したPALは抗腫瘍効果を示した。つまり、PALは、過酸化水素等の活性酸素種ではない抗癌物質を含んでいると考えられる。
8-1.乳酸ナトリウム水溶液
本実験では、プラズマを照射していない乳酸ナトリウム水溶液と、プラズマを照射した乳酸ナトリウム水溶液と、についてNMRを実施した。そのために、市販の乳酸ナトリウム水溶液を用いた。乳酸ナトリウム水溶液の濃度は50%である。プラズマを照射した乳酸ナトリウム水溶液は、乳酸ナトリウム水溶液に5分間だけプラズマを照射することにより作製された。その際にプラズマ発生装置P20を用いた。そして、1 H-NMRを用いて、化学シフトのピークを観測した。
図32は、乳酸ナトリウム水溶液へのプラズマの照射の前後における1 H-NMRの化学シフトを示すグラフである。図32の上図はプラズマ照射前の結果を示し、図32の下図はプラズマ照射後の結果を示している。図32に示すように、プラズマ照射後の乳酸ナトリウム水溶液は、酢酸、ピルビン酸、ギ酸を含有している。また、上記とは別に、プラズマを照射した後の乳酸ナトリウム水溶液は、1.242(ppm)と3.842(ppm)とに化学シフトのピークを有する。
プラズマを照射した乳酸ナトリウム水溶液についてエレクトロスプレーイオン化質量分析(ESI-MS)により分析した。
水にプラズマを照射すると亜硝酸イオンや硝酸イオンが水中にもたらされ、その水は酸性となる。そのため、PALにおける抗腫瘍効果のpH依存性を調べた。ラクテック(登録商標)のpHは6.35であった。ラクテック(登録商標)に大気圧プラズマを5分照射したPALのpHは4.98であった。そのため、リン酸バッファでPALのpHを調整し、抗腫瘍効果を調べた。
癌細胞を培養する培養液に1種類の化合物を添加して、抗腫瘍効果の有無を調べた。なお、この実験においては、もちろん、培養液はプラズマを照射されていない。癌細胞はU251SPであった。正常細胞はアストロサイトであった。
第1の態様における抗癌剤は、1 H-NMRによる化学シフトのピークが1.242(ppm)と3.842(ppm)との少なくとも一方に存在する化合物を主成分とする。
M1…ロボットアーム
PM…抗癌剤製造装置
P10、P20、P30…プラズマ発生装置
10、11…筐体部
10i、11i…ガス導入口
10o、11o…ガス噴出口
2a、2b…電極
P…プラズマ領域
H…凹部(ホロー)
110…第1電極
120…第1の電位付与部
130…第1のリード線
140…ガス供給部
150…ガス管結合コネクター
160…ガス管
170…第1電極保護部材
210…第2電極
220…第2の電位付与部
230…第2のリード線
240…第2電極保護部材
250…容器
260…封止部材
270…架台
Claims (3)
- 酢酸、ピルビン酸、ギ酸、グリオキシル酸、および、2,3-ジメチル酒石酸を含有する抗癌剤。
- 酢酸、ピルビン酸、ギ酸、グリオキシル酸、および、2,3-ジメチル酒石酸を含有する抗癌物質。
- 酢酸、ピルビン酸、ギ酸、グリオキシル酸、および、2,3-ジメチル酒石酸と、
リンゲル液と、を有する抗癌用輸液。
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- 2019-03-08 JP JP2019043192A patent/JP7371881B2/ja active Active
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WO2016103695A1 (ja) | 2014-12-24 | 2016-06-30 | 国立大学法人名古屋大学 | 抗癌剤および輸液とそれらの製造方法ならびに抗癌物質 |
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Title |
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細井裕吾, ほか9名,第66回応用物理学会春季学術講演会 講演予稿集(2019東京工業大学 大岡山キャンパス),2019年02月25日,9p-W241-3欄 |
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