JP7360434B2 - Ｃｆｔｒ増強物質としてのピロロピリミジン - Google Patents

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Description

発明の詳細な説明
［発明の分野］
本発明は、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）の小分子増強物質に関
する。本発明は、追加の治療剤と任意選択で組み合わせた増強物質を含む医薬組成物、及
び、ヒトを含む哺乳動物において、小分子ＣＦＴＲ増強物質を投与することによりＣＦＴ
Ｒを増強する方法にも関する。本発明は、ＣＦＴＲ増強物質を用いた、ヒトを含む哺乳動
物における嚢胞性線維症及び他の障害の処置にも関する。より詳細には、本発明は、嚢胞
性線維症（ＣＦ）、喘息、気管支拡張症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、便秘、糖尿病
、ドライアイ疾患、膵炎、鼻副鼻腔炎、シェーグレン症候群及び他のＣＦＴＲ関連障害の
処置に有用な、２，５，６，７－テトラ置換－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－
４－アミン誘導体に関する。
［発明の背景］
嚢胞性線維症（ＣＦ）は、白人が罹患する最も一般的な致死性遺伝性疾患である。ＣＦ
は、発生率が新生児２０００人に１人～３０００人に１人の常染色体劣性疾患である（Cu
tting, G.R., Accurso, F., Ramsey, B. W. and Welsh, M.J., OnlineMetabolic & Molec
ular Bases of Inherited Disease, McGraw-Hill, 2013）。世界中で７０，０００名超が
罹患し、そのうちおよそ３３，０００名は、米国在住である（www.cff.org/What-is-CF/A
bout-Cystic-Fibrosis/）。ＣＦの特徴は、粘液の過剰分泌及び粘液クリアランス不全で
あり、これにより、気道における閉塞、感染症及び炎症、膵機能不全並びに汗の塩化物濃
度の上昇が引き起こされる。ＣＦは、肺、膵臓、並びに胃腸管、肝臓胆管及び生殖器官を
侵す多臓器疾患である（R.D. Coakley et al., Cystic Fibrosis, Hodson, M., Geddes,
D. and Bush,A., Edward Arnold, Third Ed., 2007, pp.59-68）。
大半の患者では、疾患の根本的原因に対処しない支持療法ケアの負担は大きい。支持療
法は、物理的な気道クリアランス技術、吸入薬（粘液溶解薬、抗生物質及び高張食塩水）
、経口抗炎症薬、膵臓酵素置換及び栄養補給を含む（Cystic Fibrosis Foundation Patie
nt Registry 2011 Annual Data Reportto the Center Directors, Cystic Fibrosis Foun
dation, Bethesda, Maryland, 2012）。嚢胞性線維症患者の生存年齢の中央値は、４０歳
代である。
嚢胞性線維症は、上皮並びに他の組織で見出されるイオンチャネルであるＣＦＴＲ（嚢
胞性線維症膜コンダクタンス制御因子）の遺伝子変異によって引き起こされる。ＣＦＴＲ
は、気道における上皮細胞の頂端膜、腸、膵臓及び汗腺で見出される（G.R. Cutting, Ac
curso, F., Ramsey, B.W. and Welsh, M.J., OnlineMetabolic & Molecular Bases of In
herited Disease, McGraw-Hill, 2013）。ＣＦＴＲにおける変異は、６タイプに分類され
ている（Welsh, M.J. and Smith, A.E., Cell, 1993, 73, 1251-1254並びにSloane, P.A.
and Rowe, S.M., Curr. Opin. Pulm. Med., 2010, 16, 591-597）。１）欠失変異、ナン
センス変異又はフレームシフト変異による早期終了、２）フォールディングが不適切なこ
とによる小胞体の輸送欠陥、３）不適切なゲーティング、４）チャネル細孔の変化による
コンダクタンスの低下、５）スプライシングの変化によるチャネルの産生減少、及び６）
原形質膜からのエンドサイトーシスの亢進。
ＣＦＴＲの２，０００近くの様々な変異がＣＦを引き起こすことが公知である。ＣＦＴ
ＲのＰｈｅ５０８の欠失（Ｆ５０８ｄｅｌ）は、ＣＦＴＲ対立遺伝子のおよそ７０％で発
生する（Bobadilla, J.L. et al., Human Mutation, 2002, 19, 575-606）。患者のおよ
そ５０％は、Ｆ５０８ｄｅｌホモ接合体であり、およそ４０％はヘテロ接合体であり、し
たがって、Ｆ５０８ｄｅｌの少なくとも１つのコピーが、患者の約９０％に存在する。Ｇ
５５１Ｄは、３番目に多い変異であり、患者の約４％に存在する（Cystic Fibrosis Foun
dation Patient Registry 2011 Annual Data Reportto the Center Directors, Cystic F
ibrosis Foundation, Bethesda, Maryland, 2012）。
Ｆ５０８ｄｅｌ変異は、チャネル密度の低下及びチャネルゲーティングの減少の両方の
ため、ＣＦＴＲ機能の喪失を引き起こす。タンパク質のミスフォールディングのため、頂
端膜におけるチャネル密度が低下する。ミスフォールディングしたＣＦＴＲは、細胞の性
状をコントロールする機構により認知され、分解される（Ward, C.L. and Kopito, R.R.,
J. Biol. Chem., 1994, 269, 25710-25718）。Ｆ５０８ｄｅｌの機能は、チャネル開放
確率が著しく低下する（ゲーティング欠陥）ため、さらに低下した（Dalemans, W. et al
., Nature, 1991, 354, 526-528）。Ｇ５５１Ｄが変異することで、通常のフォールディ
ングを有するが、ゲーティングが損なわれたタンパク質が生じる（Illek, B. et al., Am
. J. Physiol., 1999, 277, C833-C839）。
「中和剤」と呼ばれる小分子は、Ｆ５０８ｄｅｌ ＣＦＴＲのフォールディング／輸送
欠陥を無効にし、原形質膜においてＣＦＴＲチャネルの密度を増加させることが示されて
いる（Pedemonte, N. et al., J. Clin. Invest., 2005, 115, 2564-2571, VanGoor, F.
et al., Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol., 2006, 290, L1117-1130,Van Goor
, F. et al., Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 2011, 108, 18843-18848）。「増強物質」は
、変異ＣＦＴＲのチャネル開放確率を上昇させ、ゲーティング欠陥を無効にする小分子で
ある。Ｆ５０８ｄｅｌの薬理学的修復は、フォールディング及びゲーティング欠陥に対処
する少なくとも１つの中和剤及び増強物質を必要とすると考えられるが、Ｇ５５１Ｄは増
強物質のみから利益を得られる。
カリデコ（Ｋａｌｙｄｅｃｏ）（登録商標）（イバカフトル、ＶＸ－７７０）は、Ｇ５
５１Ｄのゲーティング特性を改善する、市販されている増強物質である。Ｇ５５１Ｄ患者
で、カリデコ（登録商標）は、肺機能を実質的に改善し（ＦＥＶ１予測値は、１０～１３
％上昇）、体重を増加させ、肺が悪化する頻度を減少させた（Ｒａｍｓｅｙ，Ｂ．Ｗ．ら
、Ｎｅｗ Ｅｎｇ．Ｊ．Ｍｅｄ．、２０１１年、３６５、１６６３～１６７２頁、Ｄａｖ
ｉｅｓ、Ｊ．Ｃ．ら、Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．、２０１３年
、１８７、１２１９～１２２５頁）。カリデコ（登録商標）は、Ｇ１２４４Ｅ、Ｇ１３４
９Ｄ、Ｇ１７８Ｒ、Ｇ５５１Ｓ、Ｓ１２５１Ｎ、Ｓ１２５５Ｐ、Ｓ５４９Ｎ及びＳ５４９
Ｒ変異を有する者に対しても承認されており、部分的な機能を有するものを含む他の変異
への適用が検討されている。
カリデコ（登録商標）を用いた単剤療法は、Ｆ５０８ｄｅｌホモ接合体患者において、
感知できるほどの改善を一切引き起こさなかった（Ｆｌｕｍｅ，Ｐ．Ａ．ら、Ｃｈｅｓｔ
、２０１２年、１４２、７１８～７２４頁）が、中和剤（ＶＸ－８０９、ルマカフトル又
はＶＸ－６６１、テザカフトル）とカリデコ（登録商標）の組合せは、肺機能のゆるやか
な改善を生じた（パーセントで予測されるＦＥＶ１は、３～４％上昇した）（Wainwright
, C.E. et al., N. Engl. J. Med., 2015, 373, 220-231, Pilewski,J.M. et al., J. Cy
stic Fibrosis, 2015, 14, Suppl. 1, S1）。ＶＸ－８０９とカリデコ（登録商標）の組
合せ（オルカンビ（Ｏｒｋａｍｂｉ）（登録商標）と呼ばれる）は、Ｆ５０８ｄｅｌホモ
接合体患者に向けて市販されている治療である。
Ｇ５５１Ｄ及びＦ５０８ｄｅｌ患者集団の両方で、改善された治療法は、さらなる利益
を患者に与えると予想される。大半のＧ５５１Ｄ患者は、Ｇ５５１Ｄ／Ｆ５０８ｄｅｌ複
合ヘテロ接合体であり、中和剤ＶＸ－６６１とカリデコ（登録商標）の組合せを用いた処
置は、カリデコ（登録商標）単体を上回る、肺機能のさらなる亢進を引き起こした（Pile
wski, J.M. et al., J. Cystic Fibrosis, 2015, 14, Suppl. 1, S1）。
中等度のＣＦＴＲ機能不全に関連するＣＦＴＲにおける変異は、ある疾患徴候を嚢胞性
線維症と共有するが、嚢胞性線維症の診断基準には適合しない状態の患者においても明白
である。これらの患者では、上皮細胞層にＣＦＴＲ機能不全が発生することがあり、嚢胞
性線維症を特徴付けるものと同様に、粘液及び内分泌の異常を生じさせ得る。ＣＦＴＲ機
能不全は、後天性のこともある。タバコの煙、汚染及び粉塵を含む微粒子刺激物の慢性的
吸入は、ＣＦＴＲイオン－チャネル活性を低下し得る。
ＣＦＴＲ活性の調節は、ＣＦＴＲの変異によって直接引き起こされない他の疾患、例え
ば分泌腺疾患、及び、ＣＦＴＲにより媒介される他のタンパク質フォールディング疾患に
も有益なことがある。ＣＦＴＲは、多くの細胞の上皮を通した塩化物及び重炭酸塩のフラ
ックスを調節して、流体の移動、タンパク質の可溶化、粘液の粘度及び酵素活性をコント
ロールする。ＣＦＴＲの欠陥は、気道、又は、肝臓及び膵臓を含む多くの器官の管のブロ
ックを引き起こし得る。増強物質は、細胞膜に存在するＣＦＴＲのゲーティング活性を向
上させる化合物である。粘液の増粘、流体制御の不良、粘液クリアランスの不全、又は炎
症及び組織破壊を引き起こす管のブロックに関与するいずれの疾患も、増強物質の対象に
なり得る。したがって、ＣＦＴＲの増強物質として作用する新規な小分子には、治療の重
要な必要性が存在する。
嚢胞性線維症に加えて、ＣＦＴＲ関連疾患、又はＣＦＴＲ活性の調節から利益を得られ
る他の疾患は、喘息、気管支拡張症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、便秘、糖尿病、ド
ライアイ疾患、膵炎、鼻副鼻腔炎及びシェーグレン症候群を含むが、それらに限定されな
い。
［発明の概要］
本発明の第１態様の第１実施形態は、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容できる塩であ
る。

［式中、
Ｗは、５～６員環シクロアルキル、又は、それぞれの存在につき、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）
ｎからなる群から独立して選択される、１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を含む５～
６員環ヘテロシクロアルキル、と任意選択で縮合しているフェニル、
それぞれの存在につき、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｎからなる群から独立して選択される、１
、２、３又は４個のヘテロ原子を含む５～１０員環ヘテロアリール；
それぞれの存在につき、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｎからなる群から独立して選択される、１
、２、３又は４個のヘテロ原子を含む４～７員環ヘテロシクロアルキル、並びに
Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキルは、１、２、３
、４又は５個のＲ５で任意選択で置換されており、
Ｙは、それぞれの存在につき、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｎからなる群から独立して選択され
る、１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む５員環ヘテロアリールであり、ヘテロアリー
ルは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６ハロアルキルからなる群から独立して選
択される、１、２又は３個の置換基で任意選択で置換されており、
Ｚは、フェニル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、それぞれの存在に
つき、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｎからなる群から独立して選択される、１、２又は３個のヘテ
ロ原子を含む５又は６員環ヘテロアリール、並びにそれぞれの存在につき、Ｎ、Ｏ及びＳ
（Ｏ）ｎからなる群から独立して選択される、１、２又は３個のヘテロ原子を含む４～７
員環ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、前記フェニル、アルキル、シクロア
ルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、１、２、３、
４又は５個のＲ６で任意選択で置換されており、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、－Ｈ、－ＯＨ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロア
ルキル、並びにＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｎからなる群からそれぞれ独立して選択される、１、
２又は３個のヘテロ原子を含む４～７員環ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ
独立して選択され、Ｃ１～Ｃ６アルキル基は、ハロ、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキオキシ、
Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、並びにＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｎからなる群からそれぞれ独立し
て選択される、１、２又は３個のヘテロ原子を含む４～７員環ヘテロシクロアルキルから
なる群からそれぞれ独立して選択される、１、２又は３個の置換基で任意選択で置換され
ており、各Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び各４～７員環ヘテロシクロアルキルは、それぞ
れの存在につき、－ＯＨ、ハロ及びＣ１～Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され
る、１、２又は３個の置換基で任意選択で置換されており、
あるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ３～Ｃ
７シクロアルキル、又は、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｎからなる群からそれぞれ独立して選択さ
れる、１、２若しくは３個のヘテロ原子を含む４～７員環ヘテロシクロアルキルを形成し
、各Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び各４～７員環ヘテロシクロアルキルは、－ＯＨ、ハロ
及びＣ１～Ｃ６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、１、２又は３個の
置換基で任意選択で置換されており、
Ｒ２は、－Ｈ、ハロ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６ハロアルキルからな
る群から選択され、
Ｒ３及びＲ４は、それぞれの存在につき、－Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６ハ
ロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ５は、それぞれの存在において、ハロ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハ
ロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、－ＳＲ７、オキ
ソ、Ｃ２～Ｃ７アルコキシアルキル、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）
Ｒ７、並びにそれぞれの存在につき、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｎからなる群から独立して選択
される、１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む５員環ヘテロアリールからなる群から独
立して選択され、ヘテロアリールは、それぞれの存在につき、ハロ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６
アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２及び－ＳＲ７からなる群
から独立して選択される、１、２又は３個の置換基で任意選択で置換されており、
Ｒ６は、それぞれの存在において、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６ハロアル
キル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、並びに－ＳＲ７からなる群から独立して選択され、
Ｒ７は、それぞれの存在につき、－Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル
、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及びＣ１～Ｃ６アルキルＣ３－Ｃ７シクロアルキルからなる
群から独立して選択され、
ｎは、それぞれの存在において、独立して０、１又は２である。］
本発明の第１態様の第２実施形態は、Ｒ３及びＲ４が、いずれも－Ｈである、第１実施
形態の化合物又はその薬学的に許容できる塩である。
本発明の第１態様の第３実施形態は、Ｙが、Ｃ１～Ｃ６アルキルでそれぞれ任意選択で
置換されているピラゾール、トリアゾール、イミダゾール、又はイソオキサゾールである
、第２の実施形態の化合物又はその薬学的に許容できる塩である。
本発明の第１態様の第４実施形態は、部分Ｙ～Ｚが、

からなる群から選択される、第２実施形態の化合物又はその薬学的に許容できる塩、又は
その薬学的に許容できる塩である。
本発明の第１態様の第５実施形態は、Ｗが、１、２又は３個のＲ５で任意選択で置換さ
れているフェニルである、第３実施形態の化合物又はその薬学的に許容できる塩である。
本発明の第１態様の第６実施形態は、Ｗが、１、２又は３個のＲ５でそれぞれ任意選択
で置換されているピリミジニル、ピリジニル、ピラジニル及びピラゾリルからなる群から
選択される、第３実施形態の化合物又はその薬学的に許容できる塩である。
本発明の第１態様の第７実施形態は、Ｗが、１、２又は３個のＲ５で任意選択で置換さ
れているＣ３～Ｃ７シクロアルキルである、第３実施形態の化合物又はその薬学的に許容
できる塩である。
本発明の第１態様の第８実施形態は、Ｗが、１、２又は３個のＲ５で任意選択で置換さ
れている

であり、
Ｒ５が、それぞれの存在において、－ＯＣＨ３、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３及び－Ｎ（ＣＨ
３）２からなる群から独立して選択される、第６実施形態の化合物又はその薬学的に許容
できる塩である。
本発明の第１態様の第９実施形態は、Ｚが、１、２又は３個のＲ６でそれぞれ任意選択
で置換されているフェニル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及びＣ１～Ｃ６アルキルからなる
群から選択される、第３実施形態の化合物又はその薬学的に許容できる塩である。
本発明の第１態様の第１０実施形態は、Ｚが、任意選択で１つ又は２つのフルオロ又は
クロロで置換されているフェニルである、第９実施形態の化合物又はその薬学的に許容で
きる塩である。
本発明の第１態様の第１１実施形態は、Ｚが、Ｃ１～Ｃ６アルキル又はＣ３～Ｃ７シク
ロアルキルである、第９実施形態の化合物又はその薬学的に許容できる塩、又はその薬学
的に許容できる塩である。
本発明の第１態様の第１２実施形態は、Ｒ２が、－Ｈ、－ＣＮ及び－Ｂｒからなる群か
ら選択される、第２実施形態の化合物又はその薬学的に許容できる塩である。
本発明の第１態様の第１３実施形態は、
４－アミノ－５－［２－（ジフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７－｛（１Ｓ
）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］エチル｝－７
Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
４－アミノ－５－［２－（ジフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７－｛（１Ｒ
）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］エチル｝－７
Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾー
ル－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］
－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
４－アミノ－７－｛（１Ｒ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾー
ル－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］
－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
４－アミノ－７－｛（１Ｒ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾー
ル－４－イル］エチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－
７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾー
ル－４－イル］エチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－
７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピ
ラゾール－４－イル］エチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イ
ル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
４－アミノ－７－｛（１Ｒ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピ
ラゾール－４－イル］エチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イ
ル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
４－アミノ－７－｛（１Ｒ）－１－［３－（２－フルオロフェニル）－１，２－オキサ
ゾール－５－イル］エチル｝－５－（２－メトキシピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロ
ロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［３－（２－フルオロフェニル）－１，２－オキサ
ゾール－５－イル］エチル｝－５－（２－メトキシピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロ
ロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１
，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピ
リミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１
，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピ
リミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピ
ラゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－
イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
４－アミノ－７－｛（１Ｒ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピ
ラゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－
イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，
３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジ
ン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
４－アミノ－７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］
メチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［
２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
４－アミノ－７－｛［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－
イル］メチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピ
ロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
４－アミノ－５－［２－（ジフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７－｛［１－
（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２
，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
４－アミノ－７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾー
ル－４－イル］メチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－
７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
６－ブロモ－７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］
メチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［
２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
５－［４－（シクロプロピルオキシ）フェニル］－７－｛［１－（２－フルオロフェニ
ル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－
ｄ］ピリミジン－４－アミン；
５－シクロブチル－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１
，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
－４－アミン；
５－（４－クロロフェニル）－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）
－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］
ピリミジン－４－アミン；
５－［６－（シクロプロピルオキシ）ピリジン－３－イル］－７－｛（１Ｓ）－１－［
１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝
－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
５－（６－メトキシピリジン－３－イル）－７－［（１Ｓ）－１－（１－フェニル－１
Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロピル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピ
リミジン－４－アミン；
７－［（１Ｓ）－１－（１－フェニル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）
プロピル］－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ
［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
５－（４－クロロフェニル）－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）
－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ
］ピリミジン－４－アミン；
７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾ
ール－４－イル］プロピル｝－５－（３－メトキシピラジン－２－イル）－７Ｈ－ピロロ
［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾ
ール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル
］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
５－（５－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）－７－｛（１Ｓ）－１－［１
－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝
－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
５－［６－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル］－７－｛（１Ｓ）－１－［１
－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝
－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
７－｛（１Ｓ）－１－［１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－ト
リアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５
－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
７－｛（１Ｓ）－１－［１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－ト
リアゾール－４－イル］プロピル｝－５－（５－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－
イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－ト
リアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５
－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－ト
リアゾール－４－イル］プロピル｝－５－（５－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－
イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－ト
リアゾール－４－イル］プロピル｝－５－（５－フルオロ－６－メトキシピリジン－３－
イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－ト
リアゾール－４－イル］プロピル｝－５－（５－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－
イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－ト
リアゾール－４－イル］プロピル｝－５－（５－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－
イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル
］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロ
ロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
７－｛（１Ｓ）－１－［２－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－
４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７
Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－ト
リアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５
－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－ト
リアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５
－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－メチル－１Ｈ－１
，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピ
リミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル
］メチル｝－５－（２－メトキシ－６－メチルピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２
，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル
］メチル｝－５－［２－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－
７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，
３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン
－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１
，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリ
ミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－５－メチル－１
Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル
）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリ
ル；
４－アミノ－７－｛（１Ｒ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１
，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピ
リミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
４－アミノ－７－｛（１Ｒ）－１－［１－（２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１
，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピ
リミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
４－アミノ－７－｛（１Ｒ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，
３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジ
ン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
４－アミノ－５－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリミジン－５－イル］－７－｛（１
Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イ
ル］プロピル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
４－アミノ－５－（４－クロロフェニル）－７－｛［１－（プロパン－２－イル）－１
Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カ
ルボニトリル；
４－アミノ－５－（４－クロロフェニル）－７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－
１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピ
リミジン－６－カルボニトリル；
５－（２－フルオロ－４－メトキシフェニル）－７－｛１－［２－（２－フルオロフェ
ニル）－１Ｈ－イミダゾール－５－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミ
ジン－４－アミン；
５－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－７－｛１－［２－（２－フルオロフェニ
ル）－１Ｈ－イミダゾール－５－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジ
ン－４－アミン；
７－｛１－［２－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－５－イル］エチル
｝－５－［４－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）フェニル］－７Ｈ－ピロ
ロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
５－（４－エトキシ－３－フルオロフェニル）－７－｛［１－（２－フルオロフェニル
）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ
］ピリミジン－４－アミン；
５－（４－クロロ－２－メトキシフェニル）－７－｛［１－（２－フルオロフェニル）
－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］
ピリミジン－４－アミン；
５－［４－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－７－｛［１－（２－フルオロフェニル
）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ
］ピリミジン－４－アミン；
７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－
イル］エチル｝－５－［４－（メチルスルファニル）フェニル］－７Ｈ－ピロロ［２，３
－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
５－［４－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－７－｛１－［１－（２－フルオロフェ
ニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３
－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
５－［２－フルオロ－４－（メチルスルファニル）フェニル］－７－｛１－［１－（２
－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－７Ｈ－
ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
５－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニ
ル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－
ｄ］ピリミジン－４－アミン；
５－（３－クロロ－５－フルオロフェニル）－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニ
ル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－
ｄ］ピリミジン－４－アミン；
５－シクロプロピル－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－
１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジ
ン－４－アミン；
４－（４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１
，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル；
５－［４－（シクロプロピルオキシ）フェニル］－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－
フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピ
ロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
５－（４－メトキシピリミジン－５－イル）－７－［（１Ｓ）－１－（１－フェニル－
１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロピル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］
ピリミジン－４－アミン；
７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾ
ール－４－イル］プロピル｝－５－（４－メトキシピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロ
ロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
５－［２－（ジフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７－｛（１Ｓ）－１－［１
－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝
－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
５－［２－（ジメチルアミノ）ピリミジン－５－イル］－７－｛（１Ｓ）－１－［１－
（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－
７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
７－｛（１Ｒ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾ
ール－４－イル］プロピル｝－５－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２
，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
７－｛（１Ｓ）－１－［１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾ
ール－４－イル］プロピル｝－５－（４－メトキシピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロ
ロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
７－｛（１Ｓ）－１－［１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－ト
リアゾール－４－イル］プロピル｝－５－（４－メトキシピリミジン－５－イル）－７Ｈ
－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
７－｛（１Ｒ）－１－［１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－ト
リアゾール－４－イル］プロピル｝－５－（５－フルオロ－６－メトキシピリジン－３－
イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－ト
リアゾール－４－イル］プロピル｝－５－（４－メトキシピリミジン－５－イル）－７Ｈ
－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
７－｛（１Ｒ）－１－［１－（２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－ト
リアゾール－４－イル］プロピル｝－５－（５－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－
イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
５－シクロプロピル－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－
１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミ
ジン－４－アミン；
７－｛（Ｓ）－シクロプロピル［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－
トリアゾール－４－イル］メチル｝－５－（４－メトキシピリミジン－５－イル）－７Ｈ
－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－５－メチル－１Ｈ－１，２，
３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン
－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
５－（４－クロロフェニル）－７－｛（１Ｓ）－１－［３－（２－フルオロフェニル）
－１，２－オキサゾール－５－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
－４－アミン；
７－｛（１Ｓ）－１－［３－（２－フルオロフェニル）－１，２－オキサゾール－５－
イル］エチル｝－５－（２－メトキシピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－
ｄ］ピリミジン－４－アミン；
５－（５－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）－７－｛［１－（２－フルオ
ロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［
２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
５－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル］－７－｛［１－（２－フルオ
ロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［
２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－
イル］エチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピ
ロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－
イル］エチル｝－５－［４－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イ
ル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル
］メチル｝－５－［４－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］
－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
５－（４－クロロフェニル）－７－｛２－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１
，２，３－トリアゾール－４－イル］プロパン－２－イル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ
］ピリミジン－４－アミン；
５－（４－クロロフェニル）－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１
，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－６－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ
］ピリミジン－４－アミン；
５－（４－クロロフェニル）－７－｛［２－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダ
ゾール－５－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
５－（４－クロロフェニル）－７－［（２－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル
）メチル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
５－（４－クロロフェニル）－７－［（３－シクロヘキシル－１，２－オキサゾール－
５－イル）メチル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
７－（｛１－［４－（ジフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝
メチル）－５－（２－メトキシピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリ
ミジン－４－アミン；
７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－ト
リアゾール－４－イル］プロピル｝－５－（４－メトキシピリミジン－５－イル）－７Ｈ
－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
４－アミノ－５－［６－（シクロプロピルオキシ）ピリジン－３－イル］－７－｛（１
Ｓ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－
４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；及
び
４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１
，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピ
リミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル
からなる群から選択される化合物又はその薬学的に許容できる塩である。
本発明の第１態様の第１４実施形態は、
７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－ト
リアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５
－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
４－アミノ－７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］
メチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［
２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾー
ル－４－イル］エチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－
７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾー
ル－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］
－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
４－アミノ－７－｛（１Ｒ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾー
ル－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］
－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピ
ラゾール－４－イル］エチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イ
ル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１
，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピ
リミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピ
ラゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－
イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
４－アミノ－７－｛（１Ｒ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピ
ラゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－
イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；及び
４－アミノ－７－｛［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－
イル］メチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピ
ロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル
からなる群から選択される化合物又はその薬学的に許容できる塩である。
本発明の第１態様の第１５実施形態は、化合物７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，４－
ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－
［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピ
リミジン－４－アミン又はその薬学的に許容できる塩である。
本発明の第１態様の第１６実施形態は、化合物４－アミノ－７－｛［１－（２－フルオ
ロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－５－［２－（トリフルオロメチ
ル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニト
リル又はその薬学的に許容できる塩である。
本発明の第１態様の第１７実施形態は、化合物４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１
－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］エチル｝－５－［２－（ト
リフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－
６－カルボニトリル又はその薬学的に許容できる塩である。
本発明の第１態様の第１８実施形態は、化合物４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１
－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（
トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
－６－カルボニトリル又はその薬学的に許容できる塩である。
本発明の第１態様の第１９実施形態は、化合物４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１
－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］プロピル｝－５－［
２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリ
ミジン－６－カルボニトリル又はその薬学的に許容できる塩である。
本発明の第２態様の第１実施形態は、嚢胞性線維症、喘息、気管支拡張症、慢性閉塞性
肺疾患（ＣＯＰＤ）、便秘、糖尿病、ドライアイ疾患、膵炎、鼻副鼻腔炎又はシェーグレ
ン症候群の処置を必要とする患者において、それらを処置する方法であって、それらの処
置を必要とする患者に、治療有効量の、第１態様の第１～第１９実施形態のいずれか１つ
に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩を投与するステップを含む方法である。
本発明の第２態様の第２実施形態は、嚢胞性線維症の処置を必要とする患者において、
それらを処置するための方法であって、それらの処置を必要とする患者に、治療有効量の
、第１態様の第１～第１９実施形態のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学的に許容
できる塩を投与するステップを含む方法である。
本発明の第３態様の第１実施形態は、嚢胞性線維症の処置における使用のための、第１
態様の第１～第１９実施形態のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学的に許容できる
塩である。
本発明の第４態様の第１実施形態は、治療有効量の、第１態様の第１～第１９実施形態
のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩と共に、薬学的に許容でき
る担体を含む、医薬組成物である。
本発明の第４態様の第２実施形態は、１つ又は複数の追加の治療剤をさらに含む、第４
態様の第１実施形態の医薬組成物である。
本発明の第４態様の第３実施形態は、１つ又は複数の追加の治療剤が、ＣＦＴＲ増強物
質、ＣＦＴＲ中和剤、上皮ナトリウムチャネル（ＥＮａＣ）阻害剤、ＣＦＴＲ増幅因子、
ＣＦＴＲ安定剤、リードスルー剤、オリゴヌクレオチドパッチ、オートファジー誘導物質
及びプロテオスタシス調節剤からなる群から選択される、第４態様の第２実施形態の医薬
組成物である。
本発明の第４態様の第４実施形態は、ＣＦＴＲ増強物質が、それぞれの存在において、
ＶＸ－７７０（イバカフトル）、ＧＬＰＧ－１８３７、ＧＬＰＧ－２４５１、ＱＢＷ－２
５１、ＦＤＬ－１７６、ＦＤＬ－１２９、ＣＴＰ－６５６及びＰＴＩ－Ｐ２７１からなる
群から選択される、第４態様の第３実施形態の医薬組成物である。
本発明の第４態様の第５実施形態は、ＣＦＴＲ中和剤が、それぞれの存在において、Ｖ
Ｘ－８０９（ルマカフトル）、ＶＸ－６６１（テザカフトル）、ＶＸ－９８３、ＶＸ－１
５２、ＶＸ－４４０、ＶＸ－６５９、ＧＬＰＧ２７３７、Ｐ２４７－Ａ、ＧＬＰＧ－２２
２２、ＧＬＰＧ－２６６５、ＧＬＰＧ－２８５１、ＦＤＬ－１６９及びＰＴＩ－Ｃ１８１
１からなる群から選択される、第４態様の第３実施形態の医薬組成物である。
本発明の第４態様の第６実施形態は、上皮ナトリウムチャネル（ＥＮａＣ）阻害剤が、
それぞれの存在において、ＳＰＸ－１０１、ＱＢＷ－２７６及びＶＸ－３７１からなる群
から選択される、第４態様の第３実施形態の医薬組成物である。
本発明の第４態様の第７実施形態は、ＣＦＴＲ増幅因子が、それぞれの存在において、
ＰＴＩ－４２８及びＰＴＩ－１３０からなる群から選択される、第４態様の第３実施形態
の医薬組成物である。
本発明の第４態様の第８実施形態は、ＣＦＴＲ安定剤が、Ｎ－９１１１５（カボソンス
タット）である、第４態様の第３実施形態の医薬組成物である。
本発明の第４態様の第９実施形態は、リードスルー剤が、アタルレン（ＰＴＣ１２４）
である、第４態様の第３実施形態の医薬組成物である。
本発明の第４態様の第１０実施形態は、オートファジー誘導物質が、それぞれの存在に
おいて、ＣＸ－４９４５、並びにシステアミン及び没食子酸エピガロカテキン（ＥＧＣＧ
）の組合せからなる群から選択される、第４態様の第３実施形態の医薬組成物である。
本発明の第５態様の第１実施形態は、嚢胞性線維症の処置を必要とする患者において、
それらの処置するための方法であって、それらの処置を必要とする患者に、第４態様の第
１～第１０実施形態のいずれか１つに記載の医薬組成物を投与するステップを含む、方法
である。
本発明の第６態様の第１実施形態は、嚢胞性線維症の処置における使用のための、第４
態様の第１～第１０実施形態のいずれか１つに記載の医薬組成物である。
定義
「アルキル」という用語は、一実施形態では１～６個の炭素原子（すなわち、Ｃ１～Ｃ
６アルキル）の、直鎖又は分岐鎖の飽和ヒドロカルビル置換基（すなわち、炭化水素から
水素を除去することにより得られる置換基）を指す。そのような置換基の例は、メチル、
エチル、プロピル（ｎ－プロピル及びイソプロピルを含む）、ブチル（ｎ－ブチル、イソ
ブチル、ｓｅｃ－ブチル及びｔｅｒｔ－ブチルを含む）、ペンチル、イソアミル、ヘキシ
ルなどを含む。
「ハロアルキル」という用語は、アルキル上の少なくとも１つの水素が、ハロゲン原子
で置き換えられているアルキルを指す。「Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル」という用語は、１、
２、３、４、５又は６個の水素原子が、ハロゲンにより置き換えられている、本明細書で
定義されているＣ１～Ｃ６アルキル基を指す。２個以上の水素原子が、ハロゲン原子で置
き換えられているある実施形態では、ハロゲン原子は、互いにすべて同一である。２個以
上の水素原子が、ハロゲン原子で置き換えられている他の実施形態では、ハロゲン原子は
、互いにすべて同一ではない。ハロアキルの例は、クロロメチル、フルオロメチル、ジフ
ルオロメチル、トリフルオロメチル、１，１－ジフルオロエチル、２－フルオロエチル、
２，２－ジフルオロエチル、２－クロロ－３－フルオロペンチルなどを含む。
次いで、「アルコキシ」という用語は、一実施形態では１～６個の炭素原子（すなわち
、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ）の、酸素原子に結合した直鎖又は分岐鎖の飽和ヒドロカルビル
置換基（すなわち、炭化水素から水素を除去することにより得られる置換基）を指す。そ
のような置換基の例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（ｎ－プロポキシ及びイソプロ
ポキシを含む）、ブトキシ（ｎ－ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ及びｔｅｒ
ｔ－ブトキシを含む）、ペントキシなどを含む。
「シクロアルキル」という用語は、飽和炭素環式分子から水素原子を除去することによ
り得られ、特定の数の炭素原子を有する炭素環式置換基を指す。一実施形態では、シクロ
アルキル置換基は、３～７個の炭素原子を有する（すなわち、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル
）。シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル及びシクロヘプチルを含む。「シクロアルキル」という用語は、単、二及び三環式
飽和炭素環、並びに架橋及び縮合環炭素環、並びにスピロ縮合環系を含む。
続いて本明細書で使用されている、「ヘテロシクロアルキル」という用語は、特定され
ているヘテロ原子Ｎ、Ｏ又はＳ（Ｏ）ｎを含有する単環式環系を指す。「ヘテロシクロア
ルキル」という用語は、指定の数の環原子を含有する飽和、又は部分的飽和環構造から水
素を除去することにより得られる置換基を指し、環原子の少なくとも１個は、ヘテロ原子
（すなわち酸素、窒素又は硫黄）であり、残りの環原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄か
らなる群から独立して選択される。続いてヘテロシクロアルキル置換基が基又は置換基で
置換されている場合、基又は置換基は、必要に応じて、窒素ヘテロ原子に結合していても
よく、又は環炭素原子に結合していてもよい。いくつかの例において、１個又は複数のヘ
テロ原子を含有する環式置換基（すなわち、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル）
の原子の数は、接頭辞「ｘ～ｙ員環の」により指し示され、ｘは、置換基の環状部分を形
成する原子の最小数であり、ｙは最大数である。したがって、例えば、「４～７員環ヘテ
ロシクロアルキル」は、ヘテロシクロアルキルの環状部分において、１個又は複数のヘテ
ロ原子を含む４～７個の原子を含有する、ヘテロシクロアルキルを指す。単一環の例は、
アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、
ジヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダ
ゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、チアゾリニル、イソチア
ゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、ジヒドロピラニル、ピペリジニル、モ
ルホリニル、ピペラジニル、アゼピニル、オキセピニル及びジアゼピニルを含むヘテロシ
クロアルキルである。
「ヘテロアリール」という用語は、特定の数の環原子を含有し、環原子の少なくとも１
個がヘテロ原子（すなわち酸素、窒素又は硫黄）であり、残りの環原子が炭素、酸素、窒
素及び硫黄からなる群から独立して選択される、芳香族環構造を指す。５～６員環ヘテロ
アリールは、５又は６個の環原子を有し、環原子の少なくとも１個がＮ、Ｏ又はＳ（Ｏ）
ｎである芳香族環系である。同様に、５～１０員環ヘテロアリールは、５～１０個の環原
子を有し、環原子の少なくとも１個がＮ、Ｏ又はＳ（Ｏ）ｎである芳香族環系である。ヘ
テロアリールは、単環であっても、縮合した２つの環であってもよい。
ヘテロアリール置換基の例は、６員環置換基、例えばピリジニル、ピラジニル、ピリミ
ジニル及びピリダジニル、５員環置換基、例えばトリアゾリル、イミダゾリル、フラニル
、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，
３－、１，２，４－、１，２，５－又は１，３，４－オキサジアゾリル及びイソチアゾリ
ル、６／５員環縮合環置換基、例えばベンゾチオフラニル、イソベンゾチオフラニル、ベ
ンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニル及びアントラニリル、及び６／６
員環縮合環、例えばキノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル及び１，
４－ベンゾオキサジニルを含む。ヘテロアリール置換基を有する基では、この基に結合し
ているヘテロアリール置換基の環原子は、少なくとも１つのヘテロ原子であってもよく、
又は環炭素原子であってもよく、環炭素原子は、少なくとも１個のヘテロ原子と同一の環
に存在してもよく、又は環炭素原子は、少なくとも１個のヘテロ原子と異なる環に存在し
てもよい。続いて同様に、ヘテロアリール置換基が基又は置換基で置換されている場合、
基又は置換基は、少なくとも１個のヘテロ原子に結合していてもよく、又は、環炭素原子
に結合していてもよく、環炭素原子は、少なくとも１個のヘテロ原子と同一の環に存在し
ていてもよく、又は、環炭素原子は、少なくとも１個のヘテロ原子と異なる環に存在して
いてもよい。「ヘテロアリール」という用語は、ピリジニルＮ－オキシド、及びピリジン
Ｎ－オキシド環を含有する基も含む。２－縮合環ヘテロアリールの例は、インドリジニル
、ピラノピロリル、４Ｈ－キノリジニル、プリニル、ナフチリジニル、ピリドピリジニル
（ピリド［３、４－ｂ］－ピリジニル、ピリド［３，２－ｂ］－ピリジニル又はピリド［
４，３－５］－ピリジニルを含む）、ピロロピリジニル、ピラゾロピリジニル及びイミダ
ゾチアゾリル及びプテリジニルを含む。
他の縮合環ヘテロアリールの例は、ベンゾ縮合ヘテロアリール、例えばインドリル、イ
ソインドリル、インドレニニル、イソインダゾリル、ベンズアジニル（キノリニル又はイ
ソキノリニルを含む）、フタラジニル、キノキサリニル、ベンゾジアジニル（シンノリニ
ル又はキナゾリニルを含む）、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾオキサゾリ
ル、インドキサジニル、アントラニリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベ
ンゾオキサジアゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソベ
ンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ
トリアゾリル、ベンゾオキサジニル、ベンゾイソオキサジニルを含む。上で列挙されてい
る基に由来する先述の基は、可能な場合は、Ｃ結合であっても、又はＮ結合であってもよ
い。例えば、ピロールに由来する基は、ピロール－１－イル（Ｎ結合）であっても、又は
ピロール－３－イル（Ｃ結合）であってもよい。さらに、イミダゾールに由来する基は、
イミダゾール－１－イル（Ｎ結合）であっても、又はイミダゾール－２－イル（Ｃ結合）
であってもよい。
「ハロ」又は「ハロゲン」という用語は、フルオロ（－Ｆとして描写され得る）、クロ
ロ（－Ｃｌとして描写され得る）、ブロモ（－Ｂｒとして描写され得る）又はヨード（－
Ｉとして描写され得る）を指す。
「水素」という用語は、水素置換基を指し、－Ｈとして描写され得る。
「ヒドロキシ」又は「ヒドロキシル」という用語は、－ＯＨを指す。炭素を保有し、１
個又は複数のヒドロキシル置換基が結合している化合物は、例えば、アルコール、エノー
ル及びフェノールを含む。
「フェニル」という用語は、水素原子を除去したベンゼンに由来するラジカル－Ｃ６Ｈ
５を有する芳香族環を指す。フェニルは、５又は６員環のシクロアルキル又はヘテロシク
ロアルキル環に任意選択で縮合して、二環式化合物を形成できる。これらの二環式化合物
の例は、１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン、２，３－ジヒドロベンゾ［１，４］
オキサジン、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン、イソインドリン及び２，３－ジヒドロ
ベンゾ［１，４］ジオキシンを含む。
置換基が、基から「独立して選択される」と記載されている場合、置換基の各例は、他
のものとは独立して選択される。したがって、各置換基は、同一であっても、又は他の置
換基（複数可）と異なっていてもよい。
本明細書で使用されている、「式Ｉ（formula I）」、「式（Ｉ）（formula (I)）」、
「式（Ｉ）（Formula (I)）」又は「式Ｉ（Formula I）」という用語は、「本発明の化合
物（複数可）」を指し得る。そのような用語は、式Ｉの化合物のすべての形態を含み、そ
れらの水和物、溶媒和物、異性体、結晶性及び非結晶性形態、同形体、多形体及び代謝産
物を含むとも定義されている。例えば、本発明の化合物又はそれらの薬学的に許容できる
塩は、非溶媒和及び溶媒和形態で存在し得る。溶媒又は水が緊密に結合している場合、複
合体は、湿度とは無関係に、十分に定義されている化学量論を有することになる。しかし
、溶媒又は水が弱く結合している場合、チャネル溶媒和物及び吸湿性化合物のように、水
／溶媒含有量は、湿度及び乾燥条件に左右されることになる。そのようなケースでは、非
化学量論性が基準となる。
本発明の化合物は、クラスレート又は他の複合体として存在し得る。複合体、例えばク
ラスレート、薬物及び宿主が化学量論量、又は非化学量論量で存在する薬物宿主包接複合
体は、本発明の範囲内に含まれる。化学量論量又は非化学量論量で存在し得る、２つ以上
の有機及び／又は無機成分を含有する本発明の化合物の複合体も含まれる。生じた複合体
は、イオン化されていても、部分的にイオン化されていても、又はイオン化されていてな
くてもよい。そのような複合体の概説に関しては、J. Pharm. Sci., 64(8), 1269-1288,
Haleblian, J.K. （1975年8月）を参照されたい。
本発明の化合物は、不斉炭素原子を有し得る。本発明の化合物の炭素－炭素結合は、本
明細書では、実線（

）、実線の楔形（

）又は点線の楔形（

）を使用して描写されていることがある。不斉炭素原子への結合を描写する実線の使用は
、その炭素原子においてすべての考えられる立体異性体（例えば、特定の鏡像異性体、ラ
セミ混合物など）が含まれることを指し示すものとする。不斉炭素原子への結合を描写す
る実線又は点線の楔形のいずれの使用も、示されている立体異性体のみが含まれることを
意味すると指し示すものとする。式Ｉの化合物が、１個超の不斉炭素原子を含有できるこ
とも考えられる。そのような化合物において、不斉炭素原子への結合を描写する実線の使
用は、すべての考えられる立体異性体が含まれることを意味すると指し示すものとする。
例えば、特に明記しない限り、式Ｉの化合物は、鏡像異性体及びジアステレオ異性体とし
て、又はラセミ化合物及びその混合物として存在できることが意図される。式Ｉの化合物
における１個又は複数の不斉炭素原子への結合を描写する実線の使用、及び、同一の化合
物における不斉炭素原子への結合を描写する実線又は点線の楔形の使用は、ジアステレオ
異性体の混合物が存在することを指し示すものとする。
式Ｉの立体異性体は、ｃｉｓ及びｔｒａｎｓ異性体、光学異性体、例えばＲ及びＳ鏡像
異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体、回転異性体、配座異性体及び、１種超のタイ
プの異性を呈する化合物を含む本発明の化合物の互変異性体、並びにそれらの混合物（例
えば、ラセミ化合物及びジアステレオ異性体の対）を含む。対イオンが光学活性、例えば
、Ｄ－乳酸若しくはＬ－リジン、又はラセミ、例えば、ＤＬ－タルトレート若しくはＤＬ
－アルギニンである酸付加塩又は塩基付加塩も含まれる。
任意のラセミ化合物が結晶化する場合、２つの異なるタイプの結晶が考えられる。第１
のタイプは、両方の鏡像異性体を等モル量で含有する均一な１つの形態の結晶が生じる、
上で言及されているラセミ化合物（真性ラセミ化合物）である。第２のタイプは、２つの
結晶形態が、それぞれ単一の鏡像異性体を含み、等モル量で生成されるラセミ混合物又は
集合体である。
本発明は、本発明の化合物の互変異性型を含む。構造異性体が、低エネルギーバリアを
介して相互互換性である場合、互変異性体（tautomeric isomerism）（「互変異性（taut
omerism）」）が発生し得る。これは、例えば、イミノ、ケト又はオキシム基を含有する
本発明の化合物では、プロトン互変異性の形態をとり得、又は、芳香族部分を含有する化
合物では、いわゆる原子価互変異性の形態をとり得る。したがって、単一化合物は、１種
超のタイプの異性を呈し得ることになる。固体及び液体形態での互変異性体の様々な割合
は、分子上の様々な置換基、並びに化合物を単離するために使用される特定の結晶化技術
に左右される。
本発明の化合物により示される潜在的互変異性のタイプの例は、ヒドロキシピリジン⇔
ピリドン、アミド⇔ヒドロキシル－イミン及びケト⇔エノール互変異性

を含む。
本発明の化合物は、無機又は有機酸に由来する塩の形態で使用され得る。特定の化合物
に応じて、化合物の塩は、塩の物理的特性のうちの１つ又は複数、例えば、様々な温度及
び湿度における医薬としての安定性の向上、又は水若しくは油中における望ましい溶解度
のため、有利になり得る。いくつかの例において、化合物の塩は、化合物の単離、精製及
び／又は溶解における助剤としても使用できる。塩は、患者に投与される（例えば、ｉｎ
ｖｉｔｒｏで使用される状態とは対照的に）ように意図されている場合、塩は、好まし
くは薬学的に許容できる。「薬学的に許容できる塩」という用語は、式Ｉの化合物と、ヒ
トが摂取するのに適していると一般的に考えられているアニオンの酸、又は、ヒトが摂取
するのに適していると一般的に考えられているカチオンの塩基を合わせることにより調製
される塩を指す。薬学的に許容できる塩は、親化合物と比較して水溶解度が高いため、本
発明の方法の生成物として特に有用である。薬における使用に関して、本発明の化合物の
塩は、非毒性の「薬学的に許容できる塩」である。「薬学的に許容できる塩」という用語
に包含される塩は、一般的に、遊離塩基と適切な有機酸又は無機酸を反応させることによ
り調製される、本発明の化合物の非毒性塩を指す。
適切な薬学的に許容できる、本発明の化合物の酸付加塩は、可能であれば、無機酸（例
えば、塩酸、臭化水素酸、フッ化水素酸、ホウ酸、ホウフッ化水素酸、リン酸、メタリン
酸、硝酸、炭酸、スルホン酸及び硫酸）に由来するもの、並びに有機酸（例えば、酢酸、
ベンゼンスルホン酸、安息香酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、
グリコール酸、イソチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタンス
ルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、コハク酸、トルエンスルホン酸、酒石酸、及
びトリフルオロ酢酸）に由来するものを含む。適切な有機酸は、一般的に、例えば、脂肪
族、脂環式、芳香族、芳香脂肪族、ヘテロ環式、カルボン酸及びスルホンの分類の有機酸
を含む。適切な有機酸の具体例は、酢酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、プロピオン酸、コハ
ク酸、グリコール酸、グルコン酸、ジグルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、
アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、
グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、ステアリン酸、サリチル酸、ｐ－ヒドロキシ
安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸（パモ酸）、メタンスルホン酸、エタ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パントテン酸、トルエンスルホン酸、２－ヒドロキ
シエタンスルホン酸、スファニル酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、ｐ－ヒドロキシ
酪酸、ガラクタル酸、ガラクツロン酸、アジピン酸、アルギン酸、酪酸、樟脳酸、樟脳ス
ルホン酸、シクロペンタンプロピオン酸、ドデシル硫酸、グリコヘプタン酸、グリセロリ
ン酸、ヘプタン酸、ヘキサン酸、ニコチン酸、２－ナフタレスルホン酸、シュウ酸、パル
モ酸、ペクチン酸、３－フェニルプロピオン酸、ピクリン酸、ピバル酸、チオシアン酸及
びウンデカン酸を含む。
さらに、本発明の化合物が、酸性部分を抱える場合、それらの薬学的に許容できる適切
な塩は、アルカリ金属塩、すなわち、ナトリウム又はカリウム塩、アルカリ土類金属塩、
例えば、カルシウム又はマグネシウム塩、及び適切な有機リガンドで形成される塩、例え
ば、四級アンモニウム塩を含み得る。別の実施形態では、塩基性塩は、アルミニウム、ア
ルギニン、ベンザチン、コリン、ジエチルアミン、ジオールアミン、グリシン、リジン、
メグルミン、オラミン、トロメタミン及び亜鉛塩を含む非毒性塩を形成する塩基から形成
される。
有機塩は、第２級、第３級又は第４級アミン塩、例えばトロメタミン、ジエチルアミン
、Ｎ，Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールア
ミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ－メチルグルカミン）及びプロカインから作ら
れ得る。塩基性窒素含有基は、作用剤、例えば低級アルキル（Ｃ１～Ｃ６）ハロゲン化物
（例えば塩化、臭化及びヨウ化メチル、エチル、プロピル及びブチル）、硫酸ジアルキル
（すなわち、ジメチル、ジエチル、ジブチル及び硫酸ジアミル）、長鎖ハロゲン化物（例
えば、塩化、臭化及びヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリル）、アリール
アルキルハロゲン化物（例えば、臭化ベンジル及びフェネチル）などで四級化され得る。
一実施形態では、酸及び塩基のヘミ塩、例えばヘミ硫酸塩及びヘミカルシウム塩も形成
され得る。
本発明の化合物のいわゆる「プロドラッグ」も、本発明の範囲内である。したがって、
体内に、又は体表面上に投与された際に、薬理学的活性が自らにはほとんどない、又はな
いことがある本発明の化合物のある誘導体は、例えば、加水分解により、望ましい活性を
有する本発明の化合物に変換され得る。そのような誘導体は、「プロドラッグ」と呼ばれ
る。プロドラッグの使用に関するさらなる情報は、「Pro-drugs as Novel Delivery Syst
ems」,Vol.14, ACS Symposium Series (T. Higuchi and V. Stella, Eds.), AmericanChe
mical Society, 1975, Washington, D.C.並びに「BioreversibleCarriers in Drug Desig
n」, Pergamon Press, 1987 (E.B. Roche,Ed.) American Pharmaceutical Associationで
見出される。本発明によるプロドラッグは、例えば、式Ｉのいずれかの化合物に存在する
適切な官能基を、例えばBundgaard, H. 1985, Design of Prodrugs. New York, Elsevier
に記載されている「前部分」として当業者に公知の特定部分と、置き換えることにより生
成され得る。
本発明は、１個又は複数の原子が、自然において通常見出される原子質量又は質量数と
異なる原子質量又は質量数を有する原子により置き換えられていることを除いて式Ｉで列
挙されているものと同一である、同位体標識化合物も含む。本発明の化合物中に組み込む
ことができる同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素及び塩素の同
位体、例えば２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１１Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８０、１７０、３２Ｐ、
３５Ｓ、１８Ｆ及び３６Ｃｌをそれぞれ含む。前述の同位体及び／又は他の原子の他の同
位体を含有する本発明の化合物、それらのプロドラッグ、及び前記化合物又は前記プロド
ラッグの薬学的に許容できる塩は、本発明の範囲内である。本発明の、ある同位体標識化
合物、例えば放射性同位体、例えば３Ｈ及び１４Ｃが組み込まれているものは、薬物及び
／又は基質の組織分布アッセイに有用である。トリチウム化した、すなわち３Ｈ、及び炭
素－１４、すなわち１４Ｃの同位体は、調製の容易さ及び検出性に関して特に好ましい。
さらに、より重い同位体、例えば重水素、すなわち、２Ｈでの置換は、代謝安定性が高ま
る、例えばｉｎ ｖｉｖｏ半減期が延長する、又は必要用量が減少することに起因するあ
る治療利点が得られ、したがって、一部の状況においては好ましいことがある。本発明の
式Ｉの同位体標識化合物及びそのプロドラッグは、一般的に、同位体標識されていない試
薬を容易に利用できる同位体標識試薬に置き換えて、以下のスキーム及び／又は実施例、
及び調製物において開示されている手順で実行することにより調製され得る。
［発明の詳細な説明］
典型的には、本発明の化合物は、本明細書に記載されている状態の処置に有効な量で投
与される。本発明の化合物は、医薬組成物の形態で、任意の適切な経路により、そのよう
な経路に適合するように、また、意図されている処置に有効な用量で投与される。医学的
状態の進展を処置するのに必要とされる治療的有効量の化合物は、医薬業界で知られた前
臨床的及び臨床的アプローチを使用して、当業者により容易に確かめられる。
本明細書で使用されている「処置すること」という用語は、別段指示がない限り、進展
を無効にする、軽減する、阻害する、あるいは、そのような用語が適用される障害若しく
は状態、又はそのような障害又は状態の１つ又は複数の症状を防止することを意味する。
本明細書で使用されている「処置」という用語は、別段指示がない限り、すぐ上で定義さ
れている「処置すること」のような処置の実行を指す。「処置すること」という用語は、
対象のアジュバント及びネオアジュバント処置も含む。本発明の化合物は、経口的に投与
され得る。経口投与は、化合物が胃腸管に入る嚥下を伴ってもよく、又は、口腔から血流
に直接入る化合物により用いられ得るバッカル若しくは舌下投与を伴ってもよい。
別の実施形態では、本発明の化合物は、血流中、筋肉内、又は内臓器官中に直接投与す
ることもできる。非経口投与の適切な手立ては、静脈内の、動脈内、腹腔内、髄腔内、心
室内、尿道内、胸骨内、頭蓋内、筋肉内及び皮下投与を含む。非経口投与の適切なデバイ
スは、針（マイクロニードルを含む）付き注射器、無針注射器及び注入技術を含む。別の
実施形態では、本発明の化合物は、皮膚又は粘膜に局所的に、すなわち、皮膚に、又は経
皮的に投与することもできる。別の実施形態では、本発明の化合物は、鼻腔内に、又は吸
入により投与することもできる。別の実施形態では、本発明の化合物は、直腸又は経膣投
与することもできる。別の実施形態では、本発明の化合物は、眼又は耳に直接投与するこ
ともできる。
化合物及び／又は化合物を含有する組成物の投与計画は、患者の年齢、体重、性別及び
医学的状態、状態の重症度、投与経路並びに用いられる具体的な化合物の活性を含む多彩
な要因に基づく。したがって、投与計画は幅広く変化し得る。１日につき体重１キログラ
ム当たり約０．０１ｍｇから約１００ｍｇの規模の投与量レベルは、上で指し示されてい
る状態の処置において有用である。一実施形態では、本発明の化合物の一日用量の合計（
単回又は分割投与で投与される）は、典型的には、約０．０１から約１００ｍｇ／ｋｇで
ある。別の実施形態では、本発明の化合物の一日用量の合計は、約０．１から約５０ｍｇ
／ｋｇであり、別の実施形態では、約０．５から約３０ｍｇ／ｋｇ（すなわち、体重１ｋ
ｇ当たり本発明の化合物１ｍｇ）である。一実施形態では、投与間隔は、０．０１～１０
ｍｇ／ｋｇ／日である。別の実施形態では、投与間隔は、０．１～１．０ｍｇ／ｋｇ／日
である。用量単位の組成物は、一日用量を構成する量又はその約数の量を含有し得る。多
くの例では、化合物の投与は、１日に複数回（典型的には４回以下）繰り返される。１日
当たり複数回の投与は、典型的には、一日用量の合計を必要に応じて増加させるために使
用できる。
経口投与に関しては、組成物は、約０．０１ｍｇから約５００ｍｇの活性成分、又は別
の実施形態では、約１ｍｇから約１００ｍｇの活性成分を含有する錠剤の形態で得られる
。静脈内投与は、定速注入中に約０．１～約１０ｍｇ／ｋｇ／分の範囲になり得る。
本発明による適切な対象は、哺乳類対象を含む。本発明による哺乳動物は、イヌ、ネコ
、ウシ、ヤギ、ウマ、ヒツジ、ブタ、げっ歯類、ウサギ、霊長類などを含むが、それらに
限定されず、子宮内の哺乳動物を包含する。一実施形態では、ヒトは適切な対象である。
ヒト対象は、いずれの性別であってもよく、いずれの発達段階であってもよい。
別の実施形態では、本発明は、本明細書で列挙されている状態を、処置する医薬を調製
するための、１つ又は複数の本発明の化合物の使用を含む。
上で言及されている状態を処置するために、本発明の化合物は、化合物そのものとして
投与できる。あるいは、薬学的に許容できる塩は、親化合物と比較して水溶解度が高いた
め、医療用途に適している。
別の実施形態では、本発明は、医薬組成物を含む。そのような医薬組成物は、薬学的に
許容できる担体と共に提示される本発明の化合物を含む。担体は、固体、液体、又はその
両方であってもよく、単位用量組成物、例えば、活性化合物の重量に対して０．０５％～
９５％を含有できる錠剤として化合物と製剤できる。本発明の化合物は、標的化可能な薬
物担体として、適切なポリマーとカップリングできる。他の薬理学的活性物質も存在でき
る。
本発明の化合物は、任意の適切な経路により、そのような経路に適合するように、また
、意図されている処置に有効な用量で、好ましくは医薬組成物の形態で投与され得る。活
性化合物及び組成物は、例えば、経口、直腸、非経口又は局所投与され得る。
固体剤形の経口投与は、例えば、個別の単位、例えば、所定量の少なくとも１つの本発
明の化合物をそれぞれ含有するハード又はソフトカプセル剤、丸剤、カシェ剤、ロゼンジ
剤又は錠剤で提示され得る。
別の実施形態では、経口投与は、散剤又は粒剤形態であってもよい。別の実施形態では
、経口投与は、噴霧乾燥分散体であってもよい。別の実施形態では、経口投与形態は、舌
下、例えばロゼンジ剤であってもよい。そのような固体剤形では、式Ｉの化合物は、普通
、１つ又は複数のアジュバントと組み合わせられる。そのようなカプセル剤又は錠剤は、
徐放性製剤を含有し得る。カプセル剤、錠剤及び丸剤のケースでは、剤形は、緩衝剤も含
み得、又はエンテリックコーティングでも調製され得る。
別の実施形態では、経口投与は、液体剤形であってもよい。経口投与のための液体剤形
は、例えば、当業界で一般的に使用される不活性希釈剤（例えば水）を含有する、薬学的
に許容できるエマルション剤、液剤、懸濁液剤、シロップ剤及びエリキシル剤を含む。そ
のような組成物は、アジュバント、例えば湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、香味料（例えば甘味
剤）及び／又は芳香剤も含み得る。
別の実施形態では、本発明は、非経口剤形を含む。「非経口投与」は、例えば、皮下注
射、静脈内注射、腹腔内注射、筋肉内注射、胸骨内注射及び注入含む。注射可能な調製物
（例えば、無菌注射可能な水性又は油性懸濁液）は、適切な分散剤又は湿潤剤、及び懸濁
剤を使用して公知の技術に従って製剤され得る。
別の実施形態では、本発明は、局所剤形を含む。「局所投与」は、例えば、例として経
皮パッチ又はイオントフォレシスデバイスによる経皮投与、眼内投与、又は鼻腔内若しく
は吸入投与を含む。局所投与用組成物は、例えば、局所ゲル剤、スプレー剤、軟膏剤及び
クリーム剤も含む。局所製剤は、皮膚又は他の患部を介した活性成分の吸収又は浸透を向
上させる化合物を含み得る。本発明の化合物が経皮デバイスにより投与される場合、投与
はレザバー及び多孔質膜タイプ又は固体マトリックス種類のパッチを使用して達成される
。
この目的のための典型的な製剤は、ゲル剤、ヒドロゲル剤、ローション剤、液剤、クリ
ーム剤、軟膏剤、散布剤、包帯剤、フォーム剤、フィルム剤、皮膚パッチ剤、ウエハ、イ
ンプラント、スポンジ剤、ファイバー剤、絆創膏剤及びマイクロエマルション剤を含む。
リポソームも使用できる。典型的な担体は、アルコール、水、ミネラル油、流動ワセリン
、白色ワセリン、グリセリン、ポリエチレングリコール及びプロピレングリコールを含む
。透過増強剤を組み込んでもよく、例えば、J. Pharm. Sci., 88(10), 955-958, Finnin
and Morgan(1999年10月)を参照されたい。
眼への局所投与に適している製剤は、例えば、本発明の化合物が適切な担体中に溶解又
は懸濁している点眼薬を含む。眼又は耳の投与に適している典型的な製剤は、等張性のｐ
Ｈ調節した無菌生理食塩水中の微粒子化した懸濁液又は溶液の液滴の形態であり得る。眼
又は耳の投与に適しているに適している他の製剤は、軟膏剤、生分解性（例えば、吸収性
ゲルスポンジ、コラーゲン）及び非生分解性（例えばシリコーン）インプラント、ウエハ
、レンズ及び微粒子又は小胞系、例えば、ニオソーム又はリポソームを含む。ポリマー、
例えば、架橋ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、ヒアルロン酸、セルロース系ポリ
マー、例として（ヒドロキシプロピル）メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース
若しくはメチルセルロース、又はヘテロ多糖ポリマー、例としてゲランガムは、防腐剤、
例えば塩化ベンザルコニウムと共に組み込んでもよい。そのような製剤は、イオントフォ
レシスによっても送達され得る。
鼻腔内投与又は吸入による投与に関して、本発明の活性化合物は、溶液又は懸濁液の形
態で、患者により押し出される、若しくは噴出されるポンプスプレー容器から都合よく送
達される、あるいはエアロゾルスプレーとして、適切な噴射剤を使用して加圧容器又はネ
ブライザから送達される。鼻腔内投与に適している製剤は、典型的には、乾燥粉末吸入具
から乾燥粉末の形態（単体で、例えば、ラクトースとの乾燥ブレンドにおける混合物とし
て、又は、例えば、リン脂質、例としてホスファチジルコリンと混合される混合成分粒子
として）で投与され、又は、適切な噴射剤、例えば１，１，１，２－テトラフルオロエタ
ン又は１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパンの使用の有無を問わず加圧
容器、ポンプ、スプレー、アトマイザ（好ましくは微細なミストを生じるために電気流体
力学を使用するアトマイザ）、若しくはネブライザから、エアロゾルスプレーとして投与
される。鼻腔内使用に関して、散剤は、生体接着剤、例えば、キトサン又はシクロデキス
トリンを含み得る。
別の実施形態では、本発明は、直腸剤形を含む。そのような直腸剤形は、例えば坐剤の
形態であってもよい。ココアバターは、昔からの坐剤ベースであるが、必要に応じて、様
々な代用物を使用してもよい。
医薬品業界で公知の他の担体材料及び投与様式も、使用できる。本発明の医薬組成物は
、任意の周知の薬学技術、例えば有効な製剤及び投与手順により調製され得る。有効な製
剤及び投与手順に関する上の問題は、当業界で周知であり、標準的な教科書に記載されて
いる。薬物の製剤は、例えば、Hoover, John E., Remington’s Pharmaceutical Science
s, MackPublishing Co., Easton, Pennsylvania, 1975, Lieberman Ed., Pharmaceutical
Dosage Forms, Marcel Dekker, New York, N.Y., 1980及びKibbeet al. Eds., Handbook
of Pharmaceutical Excipients (3rd ed.), AmericanPharmaceutical Association, 2000
で論じられている。
本発明の化合物は、様々な状態又は疾患状態の処置において、単体で、又は他の治療剤
と組み合わせて使用できる。本発明の化合物（複数可）及び他の治療剤（複数可）は、同
時に（同一の剤形で、又は別の剤形で）又は連続して投与され得る。
２つ以上の化合物は、同時に、平行して、又は連続して投与され得る。さらに、同時投
与は、投与する前に化合物を混合することにより、又は、化合物を同一時点で、ただし異
なる解剖学的部位に投与する、若しくは異なる投与経路を使用することにより、実行され
得る。
「平行投与」、「共投与」、「同時投与」及び「同時に投与される」という語句は、化
合物が組み合わせて投与されることを意味する。
本発明は、式Ｉで示されているＣＦＴＲ増強物質化合物、及び１つ又は複数の追加の医
薬活性剤（複数可）の組合せの使用を含む。活性剤の組合せが投与される場合、次いで、
これらは、別の剤形で、又は単一の剤形として組み合わせて、連続して又は同時に投与さ
れる。したがって、本発明は、一定量の（ａ）式Ｉの化合物、又は化合物の薬学的に許容
できる塩を含む第１の作用剤、（ｂ）第２の医薬活性剤、（ｃ）任意選択で第３の医薬活
性剤及び（ｄ）薬学的に許容できる担体、ビヒクル又は希釈剤を含む医薬組成物も含む。
様々な医薬活性剤は、処置される疾患、障害又は状態に応じて、式Ｉの化合物と共に使
用するために選択され得る。例えば、嚢胞性線維症の処置に使用するための医薬組成物は
、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容できる塩を、１つ又は複数の作用剤、例えばＣＦＴ
Ｒ調節剤、例として別のＣＦＴＲ増強物質、ＣＡＬ（ＣＦＴＲ関連リガンド）阻害剤、Ｃ
ＦＴＲ生成中和剤若しくはリードスルー剤を含むＣＦＴＲ中和剤、ＣＦＴＲ－Ｄａｂ２（
不能ホモログ２）阻害剤を含むＣＦＴＲ安定剤、又はＣＦＴＲ増幅因子；上皮ナトリウム
チャネル（ＥＮａＣ）阻害剤／ブロッカー；オリゴヌクレオチドパッチ；オートファジー
誘導物質；ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤を含むプロテオスタシス調節剤；
あるいは支持療法、例えば粘液溶解薬、気管支拡張剤、抗生物質、抗感染症薬、抗炎症剤
、抗コリン作用薬、肥満細胞安定剤、副腎皮質ステロイド、栄養剤又は酵素置換と共に含
み得る。
組合せは、特定の分類の作用剤から１つ超の作用剤、例えば、式Ｉの化合物と、２つ以
上のＣＦＴＲ中和剤の組合せを含み得る。式Ｉの化合物及びその組成物と組み合わせて使
用され得る医薬活性剤は、以下を含むが、それに限定されない。
（ｉ）ＣＦＴＲ増強物質、例えばＶＸ－７７０（イバカフトル）、ＧＬＰＧ－１８３７、
ＧＬＰＧ－２４５１、ＱＢＷ－２５１、ＧＬＰＧ－３０６７、ＦＤＬ－１２９、ＣＴＰ－
６５６、ＦＤＬ－１７６、ＰＴＩ－Ｐ２７１及びＣＴＰ－６５６、
（ｉｉ）ＣＦＴＲ中和剤、例えばＶＸ－８０９（ルマカフトル）、ＶＸ－６６１（テザカ
フトル）、ＶＸ－９８３、ＶＸ－１５２、ＶＸ－４４０、ＶＸ－６５９、ＧＬＰＧ－２７
３７、Ｐ２４７－Ａ、ＦＤＬ－１６９、ＦＤＬ－３０４、ＧＬＰＧ－２２２２、ＧＬＰＧ
－２６６５、ＧＬＰＧ－２８５１、ＰＴＩ－Ｃ１８１１、ＮＵ－００１及びＮＵ－００２
（ｉｉｉ）ＣＦＴＲ増幅因子、例えばＰＴＩ－４２８及びＰＴＩ－１３０
（ｉｖ）リードスルー剤、例えばアタルレン
（ｖ）ＣＦＴＲ安定剤、例えばＮ９１１１５（カボソンスタット、Ｓ－ニトロソグルタチ
オンレダクターゼ「ＧＳＮＯＲ」阻害剤）
（ｖｉ）上皮ナトリウムチャネル（ＥＮａＣ）阻害剤、例えばＳＰＸ－１０１、ＱＢＷ－
２７６及びＶＸ－３７１、
（ｖｉｉ）オリゴヌクレオチドパッチ、例えばＱＲ－０１０
（ｖｉｉｉ）オートファジー誘導物質、例えばＣＸ－４９４５、システアミン及び没食子
酸エピガロカテキン（ＥＧＣＧ）、シスタミン及びラパマイシンの組合せ
（ｉｘ）プロテオスタシス調節剤、例えば、４－フェニル酪酸（４－ＰＢＡ）を含むヒス
トンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤
（ｘ）支持治療法、例えばアルブテロール、サルメテロール、シプロフロキサシン、フル
チカゾン、プレドニゾン、イプラトロピウム臭化物、リパーゼ、プロテアーゼ及びアミラ
ーゼ。
本発明は、上記の処置方法を行う際に、使用に適しているキットをさらに含む。一実施
形態では、本発明の方法を実行するのに十分な量の、本発明の化合物のうちの１つ又は複
数を１つ又は複数の追加の治療剤と任意選択で組み合わせて含む第１の剤形及び投与のた
めの容器を含む。別の実施形態では、本発明のキットは、１つ又は複数の本発明の化合物
を、任意選択で、１つ又は複数の追加の治療剤と共に含む。
一般的な合成スキーム
本発明の化合物は、類似した構造の化合物を調製するために、当業界で公知の任意の方
法により調製され得る。特に、本発明の化合物は、後続するスキームの言及により、又は
、実施例に記載されている特定の方法、又はいずれかに同様のプロセスにより説明される
手順により調製され得る。
当業者は、後続するスキームに記載されている実験条件は、示されている変換に影響を
与えるために適切な条件の例示であること、及び、式（Ｉ）の化合物を調製するために用
いられる厳密な条件を変化させるのが必須に、又は望ましくなり得ることを認識する。本
発明の所望の化合物を得るために、スキームに記載されているものとは異なる順番の変換
を実行する、若しくは変換のうちの１つ又は複数を変更するのが必須に、又は望ましくな
り得ることが、さらに認識される。
式Ｉの誘導体はいずれも、以下で提示されている一般的な方法に記載されている手順に
より、又はそれらの常套的な改良により調製され得る。本発明は、式Ｉの誘導体を調製す
るためのこれらのプロセスのうちのいずれか１つ又は複数、それに加えて、調製に使用さ
れる任意の新規な中間体も包含する。当業者は、以下の反応が、熱的に又はマイクロ波照
射下で加熱され得ることを認識する。
実施例及び調製物で言及されているものを含む以下の経路は、式Ｉの化合物を合成する
方法を例証する。当業者は、本発明の化合物及びその中間体は、本明細書に具体的に記載
されているもの以外の方法、例えば本明細書に記載されている方法の翻案により、例えば
当業界で公知の方法によりでも作ることができることを認識する。合成、官能基の相互変
換、保護基の使用などの適切な手引きは、例えば、「Comprehensive Organic Transforma
tions」RCLarock, VCH Publishers Inc.（1989年）、Advanced Organic Chemistry」by J
. March, WileyInterscience（1985年）、「DesigningOrganic Synthesis」S Warren, Wi
ley Interscience（1978年）、「Organic Synthesis - TheDisconnection Approach」S W
arren, Wiley Interscience（1982年）、「Guidebook to Organic Synthesis」RK Mackie
及びDM Smith, Longman（1982年）、「Protective Groups in OrganicSynthesis」TW Gre
ene及びPGM Wuts, JohnWiley及びSons, Inc.（1999年）、並びに「Protecting Groups」P
J Kocienski、Georg Thieme Verlag（1994年）、並びに前記標準的著作物のいずれかの最
新版である。
さらに、当業者は、本発明の化合物の合成におけるいずれかの段階で、望ましくない副
反応を防止するために１つ又は複数の感受性基を保護するのが必須に、又は望ましくなり
得ることを認識する。特に、アミノ又はカルボン酸基を保護するのが必須に、又は望まし
くなり得る。本発明の化合物の調製において使用される保護基は、従来の手段で使用でき
る。例えば、「Greene’s Protective Groups in Organic Synthesis」Theodora W Green
e及びPeter GM Wuts、第５版（John Wiley and Sons、2014年）に記載されているものを
参照されたく、これは、参照により本明細書に組み込まれ、そのような基を除去する方法
についても記載している。
以下の一般的な合成方法では、特記しない限り、置換基は、上の式（Ｉ）の化合物につ
いて上で定義されている通りである。溶媒の割合が示されている場合、割合は、特記しな
い限り体積比である。
本発明の化合物は、類似した構造の化合物を調製するための当業界で公知の任意の方法
により調製され得る。特に、本発明の化合物は、後続するスキームについて記載されてい
る手順により、又は実施例に記載されている特定の方法により、又はいずれかの同様のプ
ロセスにより、調製され得る。
当業者は、後続するスキームに記載されている実験条件は、示されている変換に影響を
与えるために適切な条件の例示であること、及び、式（Ｉ）の化合物を調製するために用
いられる厳密な条件を変化させるのが必須に、又は望ましくなり得ることを認識する。
第１のプロセスにより、式（ＩＣ）（式中、Ｒ２＝ＣＮ）の化合物は、スキーム１によ
り例証されている式（ＩＡ）及び（ＩＢ）の化合物から調製され得る。
スキーム１では、式（ＩＡ）の化合物は、適切な温度、例えば０℃にて、適切な溶媒、
例えばＤＣＭ又はＤＭＦ中で、適切なハロゲン化剤、例えばＮ－（Ｈａｌ）スクシンイミ
ド、好ましくはＮＢＳで処理することにより、式（ＩＢ）（式中、Ｈａｌは、クロロ、ブ
ロモ又はヨード（好ましくはブロモ）である）の化合物に変換される。当業者は、適切な
ハロゲン基、例えばＢｒを特異的に導入するための代替方法は、代替試薬、溶媒及び温度
を使用して達成可能であることもわかっている。式（ＩＢ）の化合物は、適切な温度にて
、適切な溶媒、例えばＤＭＦ又はＮＭＰ中で、適切な触媒、例えばＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ
２（又はＰｄ２（ｄｂａ）３とｄｐｐｆ）の存在下において、シアン化物、例えばＺｎ（
ＣＮ）２又はＣｕＣＮの適切な有機金属供給源で処理することにより、式（ＩＣ）の化合
物に変換される。当業者は、代替カップリングパートナー、金属及び溶媒の組合せを伴う
、代替の有機金属カップリング方略が使用できることもわかっている。式（ＩＢ）の化合
物が、上に記載したように調製され、単離されること、又は、式（ＩＣ）の化合物を生じ
る連続反応方略において単離せずにｉｎ ｓｉｔｕで調製されることは、当業者に十分理
解される。式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＣ）（式中、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、キラル中心
を存在させる異なる基（例えば、Ｒ１ａは（Ｃ１～Ｃ３）アルキルであり、Ｒ１ｂはＨで
ある）である）の化合物のケースでは、式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＣ）の化合物の（
＋）及び（－）－鏡像異性体の両方を得るために、個々の鏡像異性体が、適切な分離法、
例えばＳＦＣクロマトグラフィーを使用して得られることは、当業者に十分に理解される
。式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＣ）の化合物の個々の鏡像異性体は、上に記載したよう
に調製され、単離される、又は、代替分離技術、例えば、必要な鏡像異性体を単離するの
に必須と判定された、適切な移動相で溶離する適切なキラル固定相を使用したＨＰＬＣを
使用して単離されることは、当業者に十分に理解される。
第２のプロセスによれば、式（ＩＤ）（式中、Ｒ２＝Ｈ、ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ３）アルキ
ルである）の化合物は、スキーム２により例証されているように、式（ＩＩ）及び（ＩＩ
Ｉ）の化合物から調製され得る。
スキーム２では、式（ＩＤ）（式中、Ｈａｌは、クロロ、ブロモ又はヨードである）の
化合物は、適切な有機金属クロスカップリング反応、例えば、必要な場合はボロン酸エス
テルの形成が先行する、Suzukiクロスカップリング反応を使用して、式（ＩＩ）及び（Ｉ
ＩＩ）の化合物から調製され得る。典型的なSuzukiクロスカップリング条件は、熱的に又
はマイクロ波照射下での上昇温度にて、ジオキサン水溶液又はメタノール中で、無機塩基
の存在下で、適切なホスフィンリガンドを含有するパラジウム触媒を含む。好ましい条件
は、室温～１２０℃にて、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２又はＰｄ（ＰＰｈ
３）４、と、ジオキサン水溶液又はメタノール中の炭酸ナトリウム、セシウム又はカリウ
ムを含む。典型的なボロン酸エステルの形成条件は、還流下で、ジオキサン中の、Ｐｄ（
ｄｐｐｆ）Ｃｌ２及び酢酸カリウム、ビスピナコラトジボロンと、式Ｗ－Ｑ（式中、Ｑ＝
クロロ、ブロモ又はヨード）の化合物を含む。あるいは、式（ＩＤ）の化合物は、代替ク
ロスカップリング方略、例えば、式（ＩＩ）及び式（ＩＩＩ）（式中、Ｑ＝ＳｎＲｙ ３、
Ｒｙは、アルキル（例えばブチル）である）の化合物を使用した、必要な場合はアリール
スタンナンの形成反応が先行するMigita-Kosugi-Stilleカップリングにより調製され得る
。
式（ＩＤ）の化合物は、適切な温度、例えば室温にて、適切な溶媒、例えばＴＨＦ中で
、適切なホスフィンリガンド、例えばｓ－Ｐｈｏｓの存在下で、適切な亜鉛試薬、例えば
式（ＩＩＩ）（式中、Ｑ＝ＺｎＢｒ）の化合物とパラジウム触媒、例えばＰｄ（ＯＡｃ）
２を使用して、式（ＩＩ）の化合物からも調製され得る。
式（ＩＤ）の化合物は、適切な温度、例えば５０℃にて、パラジウム触媒の存在下、無
機塩基の存在下で、式（ＩＩ）の化合物及び式（ＩＩＩ）（式中、Ｑ＝Ｈ）の化合物を使
用した、適切なＣ－Ｈ活性化方略によっても調製され得る。典型的な条件は、Ｐｄ（ＯＡ
ｃ）２と、酢酸ナトリウム及びＢｕ４ＮＣｌを含む。当業者は、代替条件を利用でき、基
質の反応性に応じて選択できることがわかると考えられる。式（ＩＩＩ）の化合物は、商
業的に、又は、本明細書に記載されている方法に類似のものにより得られる。
第３のプロセスによれば、式（ＩＥ）の化合物は、スキーム３により例証されているよ
うに、式（ＩＶａ）、（Ｖ）、（ＶＩ）及び（ＶＩＩ）の化合物から調製され得る。
スキーム３では、式（ＩＥ）の化合物（式中、Ｒ２及びＲ３＝Ｈ）は、封管中において
、適切な温度、例えば７０℃にて、適切な溶媒、例えばＭｅＯＨ中で、適切な時間、例え
ば１８時間にわたる水酸化アンモニウム水溶液の反応により、式（ＶＩＩ）の化合物から
調製され得る。式（ＶＩＩ）の化合物は、適切な塩基、例えばＣｓ２ＣＯ３の存在下で、
適切な温度、例えば８０℃にて、適切な溶媒、例えばＤＭＦ中で、式（Ｖ）及び（ＶＩ）
（ＬＧは、適切な脱離基、例えばハロゲン、特に塩素原子又はメシレートである）の化合
物との適切なアルキル化反応により調製され得る。式（ＶＩ）の化合物は、商業的に、又
は、本明細書に記載されている方法に類似のものにより得られる。式（Ｖ）の化合物は、
室温～１００℃の適切な温度にて、好ましくは５０℃にて、ＤＭＦ－ＤＭＡとの反応によ
り、式（ＩＶａ）の化合物から調製され得る。
式（ＩＶ）の化合物は、スキーム４により例証されているように、式（ＩＩＩ）、（Ｖ
ＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）及び（ＸＩＩ）の化合物から調製され得る。
スキーム４では、Ｈａｌは、クロロ、ブロモ又はヨードであり、ＰＧは、当業者により
理解される適切な保護基であり、式ＩＩＩの化合物（Ｗ－Ｑ）は、スキーム２で定義され
ている通りである。式（ＩＸ）の化合物は、式（ＶＩＩＩ）の化合物のハロゲン化により
調製され得る。式（ＩＸ）の化合物は、適切な温度、例えば０℃にて、適切な溶媒、例え
ばＤＣＭ又はＤＭＦ中で、適切なハロゲン化剤、例えばＮ－（Ｈａｌ）スクシンイミド、
好ましくはＮＩＳを用いた、式（ＶＩＩＩ）の化合物の処理により調製され得る。当業者
は、適切なハロゲン基、例えばヨードを特異的に導入するための代替方法は、代替試薬、
溶媒及び温度を使用して達成可能であることもわかっている。当業者は、代替ハロゲン化
方略は、代替のハロゲン供給源、溶媒及び温度の組合せを伴って使用できることもわかっ
ている。式（ＩＸ）の化合物は、上に記載したように調製され、単離される、又は、式（
Ｘ）の化合物を生じる連続反応方略において単離せずにｉｎ ｓｉｔｕで調製されること
は、当業者に十分に理解される。式（Ｘ）の化合物は、適切な保護基、例えばトリメチル
シリルエトキシメチル（ＳＥＭ）を使用して、適切な温度、例えば０℃から室温にて、適
切な溶媒、例えばＴＨＦ中で、式（ＩＸ）の化合物及び適切な塩基、例えばＮａＨとのＳ
ＥＭＣｌの反応により、式（ＩＸ）の化合物から調製され得る。式（ＸＩ）（式中、Ｒ３
はＨである）の化合物は、封管中において、適切な温度、例えば７０℃にて、適切な溶媒
、例えばＭｅＯＨ中で、適切な時間、例えば１８時間にわたる水酸化アンモニウム水溶液
の反応により、式（Ｘ）の化合物から調製され得る。さらに、式（ＸＩ）（式中、Ｒ３は
（Ｃ１～Ｃ３）アルキルである）の化合物は、封管中において、適切な温度、例えば７０
℃にて、適切な溶媒、例えばＴＨＦ中で、適切な第１級アミン、例えばメチルアミンとの
反応により、式（Ｘ）の化合物から調製され得る。式（ＸＩＩ）の化合物は、適切な有機
金属クロスカップリング反応、例えば、スキーム２に記載されているように、必要な場合
はボロン酸エステルの形成反応が先行する、Suzukiクロスカップリング反応を使用して、
式（ＸＩ）及び（ＩＩＩ）の化合物から調製され得る。典型的なボロン酸エステルの形成
条件は、還流下で、ジオキサン中の、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２及び酢酸カリウム、ビスピ
ナコラトジボロンと式（ＩＩＩ）（式中、Ｑ＝Ｈａｌ）の化合物を含む。あるいは、式（
ＸＩＩ）の化合物は、代替クロスカップリング方略、例えば、式（ＸＩＩ）及び式（ＩＩ
Ｉ）（式中、Ｑ＝ＳｎＲｙ ３）の化合物を使用した、必要な場合はアリールスタンナンの
形成反応が先行するMigita-Kosugi-Stilleカップリングにより調製され得る。式（ＩＶ）
の化合物は、適切な脱保護方法、例えばニートＴＦＡを使用して、又は任意選択で、適切
な温度、例えば０℃～室温の適切な溶媒、例えばＤＣＭ中で、式（ＸＩＩ）（式中、ＰＧ
＝ＳＥＭ）の化合物から調製され得る。脱保護の代替方法、例えばＴＢＡＦが、適切な温
度、例えば０℃～７０℃にて、適切な溶媒、例えばＴＨＦ中で使用され得ることは、当業
者に十分に理解される。
式（ＩＩ）の化合物は、スキーム５により例証されているように、式（ＶＩ）、（ＩＸ
）及び（ＸＩＩＩ）（式中、Ｈａｌは、クロロ、ブロモ又はヨードである）の化合物から
調製され得る。
式（ＸＩＩＩ）の化合物は、適切な塩基、例えばＣｓ２ＣＯ３の存在下で、適切な温度
、例えば８０℃にて、適切な溶媒、例えばＤＭＦ中で、式（ＩＸ）及び式（ＶＩ）（ＬＧ
は、適切な脱離基、例えばハロゲン、特に塩素原子又はメシレートである）の化合物から
調製され得る。式（ＸＩＩＩ）の化合物を調製する代替方法は、例えば、適切な温度、例
えば０℃～室温にて、適切な溶媒、例えばＴＨＦ中で、試薬、例えばＤＩＡＤ及びＰＰｈ
３を活性化する適切なアルコールを使用して、式（ＩＸ）及び（ＶＩ）（式中、ＬＧ＝Ｏ
Ｈ）の化合物を用いたMitsonobu反応を利用できることは、当業者に十分に理解される。
式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒ３はＨである）は、封管中において、適切な温度、例えば
７０℃にて、水酸化アンモニウム水溶液の反応により適切な溶媒、例えばＭｅＯＨ中で、
適切な時間、例えば１８時間にわたり、式（ＸＩＩＩ）の化合物から調製され得る。さら
に、式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒ３は（Ｃ１～Ｃ３）アルキルである）は、封管中にお
いて、適切な温度、例えば７０℃にて、適切な溶媒、例えばＴＨＦ中で、適切な第１級ア
ミン、例えばメチルアミンとの反応により、式（ＸＩＩＩ）の化合物から調製され得る。
式（ＩＩＡ）（式中、Ｙ＝１，２，３－トリアゾール）の化合物は、スキーム６に例証
したように、式（ＩＸａ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）及び（ＸＶＩＩ）（式中
、Ｈａｌは、クロロ、ブロモ又はヨードである）の化合物から調製され得る。
式（ＩＩＡ）の化合物は、適切な温度、例えば０℃～室温にて、適切な１，３－双極子
環状付加反応、例えば、適切な溶媒、例としてトルエン及びｔＢｕＯＨ中で、触媒、例と
してＣｕＩ、並びに適切な塩基、例えばＤＩＰＥＡを使用した銅触媒クリック反応を使用
して、式（ＸＶ）及び（ＸＶＩＩ）の化合物から調製され得る。複素環形成の代替方法も
実行できることは、当業者に十分に理解される。式（ＸＶ）（式中、Ｒ３はＨである）の
化合物は、封管中において、適切な温度、例えば７０℃にて、適切な溶媒、例えばＭｅＯ
Ｈ中で、適切な時間、例えば１８時間にわたる水酸化アンモニウム水溶液の反応により、
式（ＸＩＶ）の化合物から調製され得る。さらに、式（ＸＶ）（式中、Ｒ３は（Ｃ１～Ｃ
３）アルキルである）の化合物は、封管中において、適切な温度、例えば７０℃にて、適
切な溶媒、例えばＴＨＦ中で、適切な第１級アミン、例えばメチルアミンとの反応により
、式（ＸＩＶ）の化合物から調製され得る。式（ＸＩＶ）の化合物は、適切な塩基、例え
ばＣｓ２ＣＯ３の存在下で、適切な温度、例えば８０℃にて、適切な溶媒、例えばＤＭＦ
中で、必要な場合は、適切な官能基の相互変換反応、例えばアルコール（ＬＧ＝ＯＨ）の
塩化物（ＬＧ＝Ｃｌ）への変換が先行する、当業者に公知の方法を使用した、式（ＩＸａ
）及び式（ＸＶＩ）（ＬＧは、適切な脱離基、例えばハロゲン、特に塩素原子又はメシレ
ートである）の化合物から調製され得る。
式（Ｘｉ）（式中、Ｒ２＝（Ｃ１～Ｃ３）アルキル、ＰＧ＝ＳＥＭ及びＨａｌは、クロ
ロ、ブロモ又はヨードである）の化合物は、スキーム７に例証したように、式（Ｘ）（式
中、Ｒ２＝Ｈ、Ｈａｌは、クロロ、ブロモ又はヨードである）の化合物から調製され得る
。
式（Ｘｉ）（式中、Ｒ２＝（Ｃ１～Ｃ３）アルキル、ＰＧ＝ＳＥＭ）の化合物は、適切
な非プロトン性塩基、例えばＬＤＡを使用して、適切な温度、例えば－７８℃にて、適切
な溶媒、例えばＴＨＦ中で、式（Ｘ）（式中、Ｒ２＝Ｈ及びＰＧ＝ＳＥＭ）の化合物、及
び式（ＸＶＩＩＩ）の化合物から調製され得る。選択的リガンド指向性脱プロトン化－ア
ルキル化（selective ligand-directed deprotonation-alkylation）の代替方法は、適切
な溶媒中で、及び適切な温度にて、代替ＰＧ、塩基及びアルキル化基の組合せと使用され
得ることは、当業者に十分に理解される。
式（ＩＦ）の化合物は、スキーム８に例証したように、式（ＩＩＩ）、（ＸＶＩＩ）、
（ＸＩＶ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）及び（ＸＸＩＩ）（式中、Ｑは、Ｈａｌ
であり、Ｈａｌは、クロロ、ブロモ又はヨードである）の化合物から調製され得る。
式（ＩＦ）の化合物は、スキーム４、５及び６に類似して、適切なハロゲン変位により
、式（ＸＸＩ）の化合物から調製され得る。式（ＸＸＩ）の化合物は、スキーム８に記載
されているように、適切な有機金属クロスカップリング反応、例えばSuzukiクロスカップ
リング反応により、式（ＸＸ）及び式（ＩＩＩ）（式中Ｑ＝Ｈａｌ）の化合物から調製さ
れ得る。典型的なSuzukiクロスカップリング条件は、無機塩基の存在下で、熱的に又はマ
イクロ波照射下で上昇温度にて、ジオキサン水溶液又はメタノール中の、適切なホスフィ
ンリガンドを含有するパラジウム触媒を含む。好ましい条件は、室温～１２０℃にて、Ｐ
ｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２又はＰｄ（ＰＰｈ３）４と、ジオキサン水溶液
又はメタノール中の炭酸ナトリウム、セシウム又はカリウムを含む。式（ＸＸ）の化合物
は、ボロン酸エステルの形成反応により、式（ＸＩＸ）及び（ＸＸＩＩ）の化合物から生
成され得る。典型的なボロン酸エステルの形成条件は、還流下で、ジオキサン中のＰｄ（
ｄｐｐｆ）Ｃｌ２及び酢酸カリウムと、ビスピナコラトジボロンを含む。式（ＸＩＸ）の
化合物は、適切な温度、例えば０℃～室温にて、適切な１，３－双極子環状付加反応、例
えば、適切な溶媒、例としてトルエン及びｔＢｕＯＨ中で、触媒、例としてＣｕＩ、並び
に適切な塩基、例えばＤＩＰＥＡを使用した銅触媒クリック反応を使用して、式（ＸＩＶ
）及び（ＸＶＩＩ）の化合物から調製され得る。複素環形成の代替方法も実行できること
は、当業者に十分に理解される。
式（ＩＩＢ）の化合物は、スキーム９に例証したように、式（ＸＶ）及び（ＸＸＩＩＩ
）（また、式中、Ｈａｌは、クロロ、ブロモ又はヨードである）の化合物から調製され得
る。
式（ＩＩＢ）の化合物は、適切な塩基、例えばＥｔ３Ｎの存在下で、適切な温度、例え
ば０℃～６０℃にて、適切な溶媒、例えばトルエン中の、適切な時間、例えば１６時間に
わたる、適切な１，３－双極性シクロ付加により、式（ＸＶ）及び（ＸＸＩＩＩ）の化合
物から調製され得る。
式（ＶＩ）の化合物は、Ｈａｌが、クロロ、ブロモ又はヨードであり、Ｍが、適切な金
属であるスキーム１０に例証したように、式（ＸＸＸＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）及
び（ＸＸＶＩ）の化合物から調製され得る。
式（ＶＩ）（式中、ＬＧ＝Ｃｌ）の化合物は、適切な温度にて、ニート又は適切な溶媒
中で、適切な塩素化、例えばＳＯＣｌ２により、式（ＸＸＶＩ）の化合物から調製され得
る。式（ＸＸＶＩ）の化合物は、適切な温度、そのような０℃～室温にて、適切な溶媒、
例えばＴＨＦ中で、適切な金属（Ｍ）、例えばＭｇを使用した適切な有機金属付加反応に
より、式（ＸＸＩＶ）及び（ＸＸＶ）の化合物から調製され得る。式（ＸＸＩＶ）の化合
物は、適切な溶媒中で、適切な試薬、例えばＭｎＯ２を使用して、式（ＸＸＸＩ）の化合
物の適切な酸化から調製され得る。当業者は、代替酸化方略は、代替酸化剤及び溶媒の組
合せを伴って使用できることもわかっている。
式（ＸＸＸＩ）の化合物は、別法として、Ｈａｌが、クロロ、ブロモ又はヨードであり
、Ｍが、適切な金属であるスキーム１１に例証したように、式（ＸＸＶＩＩ）の化合物か
ら調製できる。
式（ＸＸＸＩ）の化合物は、式（ＸＸＶＩＩ）の化合物から調製され得、式（ＸＸＶＩ
ＩＩ）の適切な有機金属化合物は、適切な温度、例えば０℃にて、適切な非プロトン溶媒
、例えばＴＨＦ中で還流させる。当業者は、異なる有機金属求核試薬を使用して、代替方
法は、アルキル基をアルデヒドに添加するのに利用できることを認識する。
式（ＸＸＩＶ）の化合物は、別法として、Ｈａｌが、クロロ、ブロモ又はヨードであり
、Ｍが、適切な金属であるスキーム１２に例証したように、式（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＩ
Ｘ）及び（ＸＸＸ）の化合物から調製され得る。
式（ＸＸＩＶ）の化合物は、適切な温度、例えば０℃～室温にて、適切な金属（Ｍ）、
例えばＭｇを使用して、適切な溶媒、例えばＴＨＦ中で、式（ＸＸＸ）及び（ＸＸＶＩＩ
Ｉ）の化合物から調製され得る。式（ＸＸＸ）の化合物は、適切なペプチドカップリング
試薬、例えばＨＡＴＵの存在下で、及び適切な塩基、例えばＤＩＰＥＡの存在下で、適切
な温度、例えば０℃～室温にて、適切な溶媒、例えばＤＣＭ中で、式（ＸＸＩＸ）の化合
物、及びＮ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミンから調製され得る。
キラル中心を存在させるＲ１ａ及びＲ１ｂが異なる基（例えば、Ｒ１ａは（Ｃ１～Ｃ３
）アルキルであり、Ｒ１ｂはＨである）である、先行する一般的な方法スキームすべてに
記載されている化合物のケースでは、これらの化合物の（＋）及び（－）－鏡像異性体の
両方を得るために、個々の鏡像異性体が、適切な分離法、例えばＳＦＣクロマトグラフィ
ーを使用して得られることは、当業者に十分に理解される。ことは、当業者に十分に理解
される。先行する一般的な方法スキームに記載されている化合物の個々の鏡像異性体は、
上に記載したように調製され、単離される、又は、代替分離技術、例えば、必要な鏡像異
性体を単離するのに必須と判定された適切な移動相で溶離する適切なキラル固定相を使用
してＨＰＬＣを使用して単離される。
以下の非限定的な調製物及び実施例は、本発明の化合物及び塩の調製物を例証する。以
下及び前述のスキームに明記されている実施例及び調製物では、以下の略語、定義及び分
析手順が言及され得る。当業界で一般的な他の略語も使用される。標準ＩＵＰＡＣ命名法
が使用されている。
以下の略語が使用され得る。ＡｃＯＨは酢酸であり、Ａｒはアルゴンであり、ａｑは水
溶液であり、Ｂｎはベンジルであり、Ｂｏｃはｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルであり、Ｂ
ｏｃ２Ｏは二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチルであり、ｂｒは幅広線であり、ｔＢｕはｔｅｒｔ
－ブチルであり、ｔＢｕＯＨはｔｅｒｔ－ブタノールであり、ｎ－ＢｕＬｉはｎ－ブチル
リチウムであり、Ｂｕ４ＮＣｌは塩化アンモニウムテトラブチルであり、℃は摂氏温度で
あり、ＣＤＣｌ３は、重水素化クロロホルムであり、Ｃｓ２ＣＯ３は、炭酸セシウムであ
り、ＣｓＦはフッ化セシウムであり、ＣｕＣＮはシアン化銅であり、ＣｕＩはヨウ化銅で
あり、δは化学シフトであり、ｄは二重線であり、ＤＣＭはジクロロメタン又は塩化メチ
ルであり、ＤＩＡＤはアゾジカルボン酸ジイソプロピルであり、ＤＩＰＥＡはＮ－エチル
ジイソプロピルアミン又はＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンであり、ＤＭＡはＮ，Ｎ
－ジメチルアセトアミドであり、ＤＭＡＰは４－ジメチルアミノピリジンであり、ＤＭＦ
はＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドであり、ＤＭＦ－ＤＭＡはＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミ
ドジメチルアセタールであり、ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドであり、ＤＰＰＡはジフ
ェニルホスホリルアジドであり、Ｄｐｐｆは１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フ
ェロセンであり、ＥＤＡはエチレンジアミンであり、Ｅｔ２Ｏはジエチルエーテルであり
、ＥｔＯＡｃは酢酸エチルであり、ＥｔＯＨはエタノールであり、Ｅｔ３Ｎはトリエチル
アミンであり、Ｅｔ３ＳｉＨはトリエチルシランであり、ｇはグラムであり、ＨＡＴＵは
、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－
ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルロホスフェートであり、ＨＣｌは塩酸であり、
ＨＣＯ２Ｈはギ酸であり、ＨＰＬＣは高圧液体クロマトグラフィーであり、Ｈ２は水素で
あり、Ｈ２Ｏは水であり、Ｈｒは時間、ｈｒｓは時間であり、Ｋ２ＣＯ３は炭酸カリウム
であり、ＫＨＳＯ４は硫酸水素カリウムであり、ＫＯＡｃは酢酸カリウムであり、Ｋ３Ｐ
Ｏ４はリン酸カリウムであり、Ｌはリットルであり、ＬＣＭＳは液体クロマトグラフィー
質量分析であり、ＬＤＡはリチウムジイソプロピルアミドであり、ＬｉＡｌＨ４又はＬＡ
Ｈは水素化アルミニウムリチウムであり、ＬｉＣｌは塩化リチウムであり、ＬｉＨＭＤＳ
はリチウムビス（トリメチルシリル）アミドであり、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏは水酸化リチウム
一水和物であり、Ｌｉ－セレクトリド（Li-Selectride）（登録商標）は、リチウムトリ
－ｓｅｃ－ブチルボロヒドリドであり、ｍは多重線であり、Ｍはモルであり、ＭｅＣＮは
アセトニトリルであり、ＭｅＭｇＢｒは臭化メチルマグネシウムであり、ＭｅＯＨはメタ
ノールであり、２－ＭｅＴＨＦは２－メチルテトラヒドロフランであり、ｍｇはミリグラ
ムであり、ＭｇＳＯ４は硫酸マグネシウムであり、ＭＨｚはメガヘルツであり、ｍｉｎは
分であり、ｍＬはミリリットルであり、ｍｍｏｌはミリモルであり、ＭｎＯ２は二酸化マ
ンガンであり、ｍｏｌはモルであり、ＭＳ ｍ／ｚはマススペクトルピークであり、ＭＴ
ＢＥはｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルであり、ＭｓＣｌは塩化メシルであり、ＮａＣＮ
はシアン化ナトリウムであり、ＮａＢＨ４は水素化ホウ素ナトリウムであり、Ｎａ２ＣＯ
３は炭酸ナトリウムであり、ＮａＨは水素化ナトリウムであり、ＮａＨＣＯ３は炭酸水素
ナトリウムであり、ＮａＨＳＯ４は硫酸水素ナトリウムであり、ＮａＨＭＤＳはナトリウ
ムビス（トリメチルシリル）アミドであり、ＮａＯＨは水酸化ナトリウムであり、ＮａＯ
Ａｃは酢酸ナトリウムであり、ＮａＯＭｅはナトリウムメトキシドであり、Ｎａ２ＳＯ４
は硫酸ナトリウムであり、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３はチオ硫酸ナトリウムであり、ＮＢＳはＮ－ブ
ロモスクシンイミドであり、ＮＣＳはＮ－クロロスクシンイミドであり、ＮＨ３はアンモ
ニアであり、ＮＨ４Ｃｌは塩化アンモニウムであり、ＮＨ４ＨＣＯ３は炭酸水素アンモニ
ウムであり、ＮＨ２ＮＨ２．Ｈ２Ｏはヒドラジン水和物であり、ＮＨ２ＯＨ．ＨＣｌは塩
酸ヒドロキシルアミンであり、ＮＨ４ＯＨは水酸化アンモニウムであり、ＮＨ４ＯＡｃは
酢酸アンモニウムであり、ＮｉＩはヨウ化ニッケル（ＩＩ）であり、ＮＩＳはＮ－ヨード
スクシンイミドであり、ｎＭはナノモルであり、ＮＭＰは１－メチル－２－ピロリジノン
であり、ＮＭＲは核磁気共鳴であり、Ｐｄ／Ｃはパラジウム炭素であり、Ｐｄ２（ｄｂａ
）３はトリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウムであり、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２
は、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ
）であり、Ｐｄ（ＯＨ）２は水酸化パラジウムであり、Ｐｄ（ＯＡｃ）２は酢酸パラジウ
ムであり、ＰＰｈ３はトリフェニルホスフィンであり、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４はテトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）であり、Ｐｅｔ．エーテルは石油エーテル
であり、ｐＨは水素イオン指数であり、ｐｐｍはパーツパーミリオンであり、ＰｔＯ２は
酸化白金（ＩＶ）であり、ｑは四重線であり、ｒｔは室温であり、ＲＴは保持時間であり
、ｓは一重線であり、ＳＣＸは強カチオン交換であり、ＳＥＭ－Ｃｌは塩化２－（トリメ
チルシリル）エトキシメチルであり、ＳＦＣは超臨界流体クロマトグラフィーであり、Ｓ
－Ｐｈｏｓは２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニルであ
り、ＳＯＣｌ２は塩化チオニルであり、ｔは三重線であり、Ｔ３Ｐはプロピルホスホン酸
無水物であり、ＴＢＡＦはフッ化ｔｅｒｔ－ブチルアンモニウムであり、ＴＢＤは１，５
，７－トリアザビシクロ［４．４．０］デカ－５－エンであり、ＴＢＭＥはｔｅｒｔ－ブ
チルジメチルエーテルであり、ＴＦＡはトリフルオロ酢酸であり、ＴＦＰはトリ（２－フ
リル）ホスフィンであり、ＴＨＦはテトラヒドロフランであり、Ｔｉ（ＯｉＰｒ）４はチ
タン（ＩＶ）イソプロポキシドであり、ＴＰＴＵは２－（２－ピリドン－１－イル）－１
，１，３，３－テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートであり、μＬはマイクロ
リットルであり、μｍｏｌはマイクロモルであり、ＸＰｈｏｓは２－ジシクロヘキシルホ
スフィノ－２’，４’，６’－トリソプロピルビフェニルであり、Ｚｎ（ＣＮ）２はシア
ン化亜鉛である。
１Ｈ及び１９Ｆ核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、すべてのケースにおいて、提示さ
れた構造と一致した。特徴的な化学シフト（δ）は、主要ピークを表す従来の略語：例え
ばｓ、一重線；ｄ、二重線；ｔ、三重線；ｑ、四重線；ｍ、多重線；ｂｒ、幅広線を使用
して、テトラメチルシランから低磁場（１Ｈ－ＮＭＲの場合）、及びトリクロロフルオロ
メタンから高磁場（１９Ｆ ＮＭＲの場合）での、パーツパーミリオンで示されている。
以下の略語：ＣＤＣｌ３、重クロロホルム；ＤＭＳＯ－ｄ６、重メチルスルホキシド；及
びＭｅＯＨ－ｄ４、重メタノールは、普通溶媒に使用されている。適切な場合、互変異性
体は、ＮＭＲデータ内で記録され得、交換可能なプロトンの一部は見えないことがある。
マススペクトル、ＭＳ（ｍ／ｚ）は、エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）又は大気
圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用して記録した。
関連性があり、特に指定のない限り、示されるｍ／ｚデータは、同位体１９Ｆ、３５Ｃ
ｌ、７９Ｂｒ及び１２７Ｉに対するものである。
分取ＴＬＣ又はシリカゲルクロマトグラフィーが使用されている場合、当業者は、適切
な溶媒のいずれかの組合せを使用して、所望の化合物を精製できる。
以下は、本発明の化合物の分析及び精製に使用される分析及び分取クロマトグラフィー
法である。
分取ＳＦＣ法
ＳＦＣ法Ａ１： カラム：Ｌｕｘ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－３、２５０ｍｍｘ２１．２ｍｍ
５μ；移動相－等組成条件：ＣＯ２／ＭｅＯＨ、８０／２０（ｖ／ｖ）；流速：８０．
０ｍＬ／分。
ＳＦＣ法Ａ３： カラム：Ｌｕｘ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－３、２５０ｍｍｘ２１．２ｍｍ
５μ；移動相Ａ：ＣＯ２；移動相Ｂ：ＭｅＣＮ／ＭｅＯＨ、５０／５０（ｖ／ｖ）；等
組成条件：７０％Ａ／３０％Ｂ；流速：８０．０ｍＬ／分。
ＳＦＣ法Ａ４： カラム：Ｌｕｘ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－１、２５０ｍｍｘ２１．２ｍｍ
５μ；移動相Ａ：ＣＯ２；移動相Ｂ：ＭｅＣＮ／ＭｅＯＨ、５０／５０（ｖ／ｖ）；等
組成条件：７５％Ａ／２５％Ｂ；流速：８０．０ｍＬ／分。
ＳＦＣ法Ａ６： カラム：Ｌｕｘ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－１、２５０ｍｍｘ２１．２ｍｍ
５μ；移動相Ａ：ＣＯ２；移動相Ｂ：ＭｅＣＮ／ＭｅＯＨ、５０／５０（ｖ／ｖ）；等
組成条件：８０％Ａ／２０％Ｂ；流速：８０．０ｍＬ／分。
ＳＦＣ法Ａ７： カラム：Ｌｕｘ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－３、５００ｍｍｘ２１．２ｍｍ
５μ；移動相Ａ：ＣＯ２；移動相Ｂ：ＭｅＯＨ＋０．２％ＮＨ４ＯＨ；等組成条件：７
０％Ａ／３０％Ｂ；流速：８０．０ｍＬ／分。
ＳＦＣ法Ａ９： カラム：Ｌｕｘ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－３、５００ｍｍｘ２１．２ｍｍ
５μ；移動相Ａ：ＣＯ２；移動相Ｂ：ＭｅＯＨ＋０．２％ＮＨ４ＯＨ；等組成条件：９
０％Ａ／１０％Ｂ；流速：８０．０ｍＬ／分。
ＳＦＣ法Ａ１０： カラム：Ｌｕｘ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－３、２５０ｍｍｘ２１．２ｍ
ｍ ５μ；移動相Ａ：ＣＯ２；移動相Ｂ：ＭｅＯＨ＋０．２％ＮＨ４ＯＨ；等組成条件：
９２．５％Ａ／７．５％Ｂ；流速：８０．０ｍＬ／分。
ＳＦＣ法Ｂ１： カラム：Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈ ＯＪ－Ｈ、２５０ｍｍｘ２１．２ｍ
ｍ ５μ；移動相Ａ：ＣＯ２；移動相Ｂ：ＭｅＯＨ＋０．２％ＮＨ４ＯＨ；等組成条件：
８０％Ａ／２０％Ｂ；流速：８０．０ｍＬ／分。
ＳＦＣ法Ｂ３： カラム：Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈ ＯＪ－Ｈ、２５０ｍｍｘ５０ｍｍ
５μ；移動相Ａ：ＣＯ２；移動相Ｂ：ＭｅＯＨ＋０．２％ＮＨ４ＯＨ；等組成条件：８５
％Ａ／１５％Ｂ；流速：２５０．０ｍＬ／分。
ＳＦＣ法Ｂ４： カラム：Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈ ＯＪ－Ｈ、５００ｍｍｘ２１．２ｍ
ｍ ５μ；移動相Ａ：ＣＯ２；移動相Ｂ：ＭｅＯＨ＋０．２％ＮＨ４ＯＨ；等組成条件：
７５％Ａ／２５％Ｂ；流速：８０．０ｍＬ／分。
ＳＦＣ法Ｃ１： カラム：Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈ ＡＳ－Ｈ、２５０ｍｍｘ２１．２ｍ
ｍ ５μ；移動相Ａ：ＣＯ２；移動相Ｂ：ＭｅＯＨ＋０．２％ＮＨ４ＯＨ；等組成条件：
７５％Ａ／２５％Ｂ；流速：８０．０ｍＬ／分。
ＳＦＣ法Ｃ３： カラム：Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈ ＡＳ－Ｈ、２５０ｍｍｘ２１．２ｍ
ｍ ５μ；移動相Ａ：ＣＯ２；移動相Ｂ：ＭｅＯＨ＋０．２％ＮＨ４ＯＨ；等組成条件：
８０％Ａ／２０％Ｂ；流速：８０．０ｍＬ／分。
ＳＦＣ法Ｃ４： カラム：Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈ ＡＳ－Ｈ、２５０ｍｍｘ２１．２ｍ
ｍ ５μ；移動相Ａ：ＣＯ２；移動相Ｂ：ＭｅＯＨ＋０．２％ＮＨ４ＯＨ；等組成条件：
８５％Ａ／１５％Ｂ；流速：８０．０ｍＬ／分。
ＳＦＣ法Ｃ５： カラム：Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈ ＡＳ－Ｈ、２５０ｍｍｘ２１．２ｍ
ｍ ５μ；移動相Ａ：ＣＯ２；移動相Ｂ：ＭｅＯＨ＋０．２％ＮＨ４ＯＨ；等組成条件：
８５％Ａ／１５％Ｂ；流速：８０．０ｍＬ／分。
ＳＦＣ法Ｄ１： Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈ ＩＡ ２５０ｍｍｘ２１．５ｍｍ ５μ；移
動相Ａ：ＣＯ２；移動相Ｂ：ＩＰＡ；等組成条件：６０％Ａ／４０％Ｂ；流速：８０．０
ｍＬ／分。
ＳＦＣ法Ｄ４： Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈ ＩＡ ２５０ｍｍｘ２１．５ｍｍ ５μ；移
動相Ａ：ＣＯ２；移動相Ｂ：ＭｅＯＨ；等組成条件：６０％Ａ／４０％Ｂ；流速：８０．
０ｍＬ／分。
ＳＦＣ法Ｆ１： Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈ ＯＤ－Ｈ ５００ｍｍｘ２１．５ｍｍ ５μ
；移動相Ａ：ＣＯ２；移動相Ｂ：ＥｔＯＨ＋０．２％ＮＨ４ＯＨ；等組成条件：８０％Ａ
／２０％Ｂ；流速：８０．０ｍＬ／分。
分析ＳＦＣ法
ＳＦＣ法Ａ２： カラム：Ｌｕｘ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－３、２５０ｍｍｘ４．６ｍｍ
５μ；移動相Ａ：ＣＯ２；移動相Ｂ：ＭｅＯＨ；勾配溶離（時間、％Ａ、％Ｂ）：（０．
００分、９５％Ａ、５％Ｂ）、（１．００分、９５％Ａ、５％Ｂ）、（９．００分、４０
％Ａ、６０％Ｂ）、（９．５０分、４０％Ａ、６０％Ｂ）、（１０．００分、９５％Ａ、
５％Ｂ）；流速：３．０ｍＬ／分。
ＳＦＣ法Ａ５： カラム：Ｌｕｘ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－１、２５０ｍｍｘ４．６ｍｍ
５μ；移動相Ａ：ＣＯ２；移動相Ｂ：ＭｅＯＨ／ＭｅＣＮ、５０／５０、（ｖ／ｖ）；勾
配溶離（時間、％Ａ、％Ｂ）：（０．００分、９５％Ａ、５％Ｂ）、（１．００分、９５
％Ａ、５％Ｂ）、（９．００分、４０％Ａ、６０％Ｂ）、（９．５０分、４０％Ａ、６０
％Ｂ）、（１０．００分、９５％Ａ、５％Ｂ）；流速：３．０ｍＬ／分。
ＳＦＣ法Ａ８： カラム：Ｌｕｘ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－３、２５０ｍｍｘ４．６ｍｍ
５μ；移動相Ａ：ＣＯ２；移動相Ｂ：ＭｅＯＨ＋０．２％ＮＨ４ＯＨ；勾配溶離（時間、
％Ａ、％Ｂ）：（０．００分、９５％Ａ、５％Ｂ）、（１．００分、９５％Ａ、５％Ｂ）
、（９．００分、４０％Ａ、６０％Ｂ）、（９．５０分、４０％Ａ、６０％Ｂ）、（１０
．００分、９５％Ａ、５％Ｂ）；流速：３．０ｍＬ／分。
ＳＦＣ法Ｂ２： カラム：Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈ ＯＪ－Ｈ、２５０ｍｍｘ４．６ｍｍ
５μ；移動相Ａ：ＣＯ２；移動相Ｂ：ＭｅＯＨ＋０．２％ＮＨ４ＯＨ；勾配溶離（時間
、％Ａ、％Ｂ）：（０．００分、９５％Ａ、５％Ｂ）、（１．００分、９５％Ａ、５％Ｂ
）、（９．００分、４０％Ａ、６０％Ｂ）、（９．５０分、４０％Ａ、６０％Ｂ）、（１
０．００分、９５％Ａ、５％Ｂ）；流速：３．０ｍＬ／分。
ＳＦＣ法Ｃ２： カラム：Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈ ＡＳ－Ｈ、２５０ｍｍｘ４．６ｍｍ
５μ；移動相Ａ：ＣＯ２；移動相Ｂ：ＭｅＯＨ＋０．２％ＮＨ４ＯＨ；勾配溶離（時間
、％Ａ、％Ｂ）：（０．００分、９５％Ａ、５％Ｂ）、（１．００分、９５％Ａ、５％Ｂ
）、（９．００分、４０％Ａ、６０％Ｂ）、（９．５０分、４０％Ａ、６０％Ｂ）、（１
０．００分、９５％Ａ、５％Ｂ）；流速：３．０ｍＬ／分。
ＳＦＣ法Ｄ２： カラム：Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈ ＩＡ ２５０ｍｍｘ４．６ｍｍ ５
μ；移動相Ａ：ＣＯ２；移動相Ｂ：ＭｅＯＨ＋０．２％ＮＨ４ＯＨ；勾配溶離（時間、％
Ａ、％Ｂ）：（０．００分、９５％Ａ、５％Ｂ）、（１．００分、９５％Ａ、５％Ｂ）、
（９．００分、４０％Ａ、６０％Ｂ）、（９．５０分、４０％Ａ、６０％Ｂ）、（１０．
００分、９５％Ａ、５％Ｂ）；流速：３．０ｍＬ／分。
ＳＦＣ法Ｄ３： カラム：Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈ ＩＡ ２５０ｍｍｘ４．６ｍｍ ５
μ；移動相Ａ：ＣＯ２；移動相Ｂ：ＩＰＡ；勾配溶離（時間、％Ａ、％Ｂ）：（０．００
分、９５％Ａ、５％Ｂ）、（１．００分、９５％Ａ、５％Ｂ）、（９．００分、４０％Ａ
、６０％Ｂ）、（９．５０分、４０％Ａ、６０％Ｂ）、（１０．００分、９５％Ａ、５％
Ｂ）；流速：３．０ｍＬ／分。
ＳＦＣ法Ｆ２： カラム：Ｃｈｉｒａｌ Ｔｅｃｈ ＯＤ－Ｈ ２５０ｍｍｘ４．６ｍｍ
５μ；移動相Ａ：ＣＯ２；移動相Ｂ：ＥｔＯＨ＋０．２％ＮＨ４ＯＨ；勾配溶離（時間
、％Ａ、％Ｂ）：（０．００分、９５％Ａ、５％Ｂ）、（１．００分、９５％Ａ、５％Ｂ
）、（９．００分、４０％Ａ、６０％Ｂ）、（９．５０分、４０％Ａ、６０％Ｂ）、（１
０．００分、９５％Ａ、５％Ｂ）；流速：３．０ｍＬ／分。
分取ＨＰＬＣ法
ＨＰＬＣ法Ｃ２０Ａ： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、２．５ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２
５ｃｍ長さ；等組成移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９５／５（ｖ／ｖ）；流速：３０ｍＬ／
分；温度：３５ｏＣ。
ＨＰＬＣ法Ｃ２０Ｂ： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、５．０ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２
５ｃｍ長さ；等組成移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９５／５（ｖ／ｖ）；流速：６０ｍＬ／
分；温度：３５ｏＣ。
ＨＰＬＣ法Ｃ２１： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、５．０ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２５
ｃｍ長さ；等組成移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９０／１０（ｖ／ｖ）；流速：６０ｍＬ／
分。
ＨＰＬＣ法Ｃ２２Ａ： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、２．５ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２
５ｃｍ長さ；等組成移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＤＥＡ、９５／５／０．１（ｖ／ｖ／ｖ
）；流速：３０ｍＬ／分；温度：３５ｏＣ。
ＨＰＬＣ法Ｃ２２Ｂ： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、５．０ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２
５ｃｍ長さ；等組成移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＤＥＡ、９５／５／０．１（ｖ／ｖ／ｖ
）；流速：３０ｍＬ／分；温度：３５ｏＣ。
ＨＰＬＣ法Ｃ２３Ａ： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、５．０ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２
５ｃｍ長さ；等組成移動相：ＤＣＭ／ＥｔＯＨ、９０／１０（ｖ／ｖ）；流速：６０ｍＬ
／分；温度：３５ｏＣ。
ＨＰＬＣ法Ｃ２３Ｂ： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、２．５ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２
５ｃｍ長さ；等組成移動相：ＤＣＭ／ＥｔＯＨ、９０／１０（ｖ／ｖ）；流速：６０ｍＬ
／分；温度：３５ｏＣ。
ＨＰＬＣ法Ｃ２４Ａ： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、５．０ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２
５ｃｍ長さ；等組成移動相：ＤＣＭ／ＥｔＯＨ、９５／５（ｖ／ｖ）；流速：６０ｍＬ／
分；温度：３５ｏＣ。
ＨＰＬＣ法Ｃ２４Ｂ： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、２．５ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２
５ｃｍ長さ；等組成移動相：ＤＣＭ／ＥｔＯＨ、９５／５（ｖ／ｖ）；流速：６０ｍＬ／
分；温度：３５ｏＣ。
ＨＰＬＣ法Ｃ２５Ａ： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、５．０ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２
５ｃｍ長さ；等組成移動相：Ｈｅｘ／ＥｔＯＨ、７０／３０（ｖ／ｖ）；流速：６０ｍＬ
／分。
ＨＰＬＣ法Ｃ２５Ｂ： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、２．０ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２
５ｃｍ長さ；等組成移動相：Ｈｅｘ／ＥｔＯＨ、７０／３０（ｖ／ｖ）；流速：９ｍＬ／
分。
ＨＰＬＣ法Ｃ２６： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、５．０ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２５
ｃｍ長さ；等組成移動相：ヘキサン／ＩＰＡ、７０／３０（ｖ／ｖ）；流速：６０ｍＬ／
分。
ＨＰＬＣ法Ｃ２７： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、５．０ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２５
ｃｍ長さ；等組成移動相：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ／ＤＥＡ、６０／４０／０．１（ｖ／ｖ
／ｖ）；流速：６０ｍＬ／分；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｃ２８： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、２．５ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２５
ｃｍ長さ；等組成移動相：ヘキサン／ＥｔＯＨ、８５／１５（ｖ／ｖ）；流速：３０ｍＬ
／分。
ＨＰＬＣ法Ｃ２９： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、５．０ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２５
ｃｍ長さ；等組成移動相：ＤＣＭ／ＥｔＯＨ、８０／２０（ｖ／ｖ）；流速：６０ｍＬ／
分。
ＨＰＬＣ法Ｃ３０： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、５．０ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２５
ｃｍ長さ；等組成移動相：ＤＣＭ／ＥｔＯＨ、７５／２５（ｖ／ｖ）；流速：６０ｍＬ／
分。
ＨＰＬＣ法Ｃ３１： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ ５．０ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２５
ｃｍ長さ；等組成移動相：ＤＣＭ／ＥｔＯＨ／ＤＥＡ、９０／１０／０．１（ｖ／ｖ／ｖ
）；流速：６０ｍＬ／分。
ＨＰＬＣ法Ｃ３２： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、５．０ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２５
ｃｍ長さ；等組成移動相：ＤＣＭ／ＥｔＯＨ／ＤＥＡ、８５／１５／０．１（ｖ／ｖ／ｖ
）；流速：６０ｍＬ／分。
ＨＰＬＣ法Ｃ３３： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、５．０ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２５
ｃｍ長さ；等組成移動相：ヘキサン／ＥｔＯＨ、５０／５０（ｖ／ｖ）；流速：３０ｍＬ
／分。
ＨＰＬＣ法Ｃ３４： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、５．０ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２５
ｃｍ長さ；等組成移動相：１００％ＭｅＯＨ；流速：６０ｍＬ／分。
ＨＰＬＣ法Ｂ４： カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ、２．５ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２５ｃ
ｍ長さ；等組成移動相：ＭｅＯＨ／ＤＥＡ、９０／１０（ｖ／ｖ）；流速：３０ｍＬ／分
；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｂ５： カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ、２．５ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２５ｃ
ｍ長さ；等組成移動相：ＭｅＯＨ／ＤＥＡ、１００／０．１（ｖ／ｖ）；流速：３０ｍＬ
／分；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｂ６： カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ、２．５ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２５ｃ
ｍ長さ；等組成移動相：ＥｔＯＨ／ＤＥＡ、１００／０．１（ｖ／ｖ）；流速：３０ｍＬ
／分；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｄ４： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ、２５ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２５
０ｃｍ長さ；等組成移動相：ＥｔＯＨ／ＭｅＣＮ、８０／２０（ｖ／ｖ）；流速：２０ｍ
Ｌ／分；温度：３５ｏＣ。
ＨＰＬＣ法Ｄ５： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ、２．５ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２
５ｃｍ長さ；等組成移動相：ヘキサン／ＥｔＯＨ、７０／３０（ｖ／ｖ）、流速：３０ｍ
Ｌ／分；温度：３５ｏＣ。
ＨＰＬＣ法Ｄ６： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ、２．５ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２
５ｃｍ長さ；等組成移動相：ＭｅＯＨ／ＭｅＣＮ、９０／１０（ｖ／ｖ）；流速：３０ｍ
Ｌ／分。
ＨＰＬＣ法Ｄ７： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ、５．０ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２
５ｃｍ長さ；等組成移動相：ヘキサン／ＩＰＡ、７０／３０（ｖ／ｖ）；流速：６０ｍＬ
／分。
ＨＰＬＣ法Ｅ３： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＥ、２．５ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２５ｃ
ｍ長さ；等組成移動相：ヘキサン／ＥｔＯＨ、７０／３０（ｖ／ｖ）；流速：６０ｍＬ／
分；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｅ４： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＥ、５．０ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２５ｃ
ｍ長さ；等組成移動相：ＤＣＭ／ＥｔＯＨ、９５／５（ｖ／ｖ）；流速：５５ｍＬ／分；
温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｅ５： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＥ、５．０ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２５ｃ
ｍ長さ；等組成移動相：ヘキサン／ＥｔＯＨ、８０／２０（ｖ／ｖ）；流速：６０ｍＬ／
分；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｅ６： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＥ、２．５ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２５ｃ
ｍ長さ；等組成移動相：ヘキサン／ＥｔＯＨ／ＤＥＡ、５０／５０／０．１（ｖ／ｖ／ｖ
）；流速：３０ｍＬ／分；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｅ８： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＥ、５．０ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２５ｃ
ｍ長さ；等組成移動相：ヘキサン／ＥｔＯＨ、５０／５０（ｖ／ｖ）；流速：６０ｍＬ／
分；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｆ１： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ－Ｈ、５．０ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２
５ｃｍ長さ；等組成移動相：ヘキサン／ＥｔＯＨ、８５／１５（ｖ／ｖ）；流速：６０ｍ
Ｌ／分；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｆ２： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ－Ｈ、５．０ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２
５ｃｍ長さ；等組成移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、６０／４０（ｖ／ｖ）；６０ｍＬ／分の
流速；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｆ４： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ－Ｈ、５．０ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２
５ｃｍ長さ；等組成移動相：ＥｔＯＨ／ＤＥＡ、１００／０．１（ｖ／ｖ）；流速：６０
ｍＬ／分；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｆ７： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ－Ｈ、２．０ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２
５ｃｍ長さ；等組成移動相：ヘキサン／ＥｔＯＨ／ＤＥＡ、５０／５０／０．２（ｖ／ｖ
／ｖ）；流速：１４ｍＬ／分；温度：２５℃。
ＨＰＬＣ法Ｆ８： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ－Ｈ、２．５ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２
５ｃｍ長さ；等組成移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９５／５（ｖ／ｖ）；流速：３０ｍＬ／
分；温度：２５℃。
ＨＰＬＣ法Ｆ９： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ－Ｈ、５．０ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２
５ｃｍ長さ；等組成移動相：ＤＣＭ／ＥｔＯＨ／ＤＥＡ、９０／１０／０．１（ｖ／ｖ／
ｖ）；流速：６０ｍＬ／分；温度：２５℃。
ＨＰＬＣ法Ｇ２： カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ、２．５ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２
５ｃｍ長さ；等組成移動相：ヘキサン／ＩＰＡ、６０／４０（ｖ／ｖ）；流速：３０ｍＬ
／分；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｇ３： カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ－Ｈ、２．０ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２
５ｃｍ長さ；等組成移動相：ＩＰＡ／ＴＦＡ、１００／０．２（ｖ／ｖ）；流速：４０ｍ
Ｌ／分；温度：４０℃。
ＨＰＬＣ法Ｈ１： カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＺ－Ｈ、５．０ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２
５ｃｍ長さ；等組成移動相：ヘキサン／ＥｔＯＨ、５０／５０（ｖ／ｖ）；３０ｍＬ／分
の流速；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｈ３： カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＺ－Ｈ、２．５ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２
５ｃｍ長さ；等組成移動相：ヘキサン／ＥｔＯＨ、８０／２０（ｖ／ｖ）；流速：３０ｍ
Ｌ／分；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｊ１： カラム：Ｘｔｅｒｒａ ＲＰ１８（１９ｘ２５０ｍｍ、１０μ）；移
動相Ａ：水中２０ｍＭ（ＮＨ４）２ＣＯ３；移動相Ｂ：ＭｅＣＮ；勾配溶離（時間、％Ａ
、％Ｂ）：（０分、９０％Ａ、１０％Ｂ）、（３分、７５％Ａ、２５％Ｂ）、（１８分、
４０％Ａ、６０％Ｂ）、（１９分、５％Ａ、９５％Ｂ）、（２０分、５％Ａ、９５％Ｂ）
；流速：１６ｍＬ／分；
ＨＰＬＣ法Ｋ１： カラム：ＹＭＣ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８（２０ｘ２５０ｍｍ、５μ）
；移動相Ａ：水中２０ｍＭ（ＮＨ４）２ＣＯ３；移動相Ｂ：ＭｅＣＮ；勾配溶離（時間、
％Ａ、％Ｂ）：（０分、９０％Ａ、１０％Ｂ）、（３分、７５％Ａ、２５％Ｂ）、（１８
分、４０％Ａ、６０％Ｂ）、（１９分、５％Ａ、９５％Ｂ）、（２０分、５％Ａ、９５％
Ｂ）；流速：１６ｍＬ／分。
ＨＰＬＣ法Ｌ１： カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｇｏｌｄ Ｃ１８（３０ｘ１００ｍｍ、
５μ）；移動相Ａ：水中１０ｍＭ（ＮＨ４）２ＣＯ３；移動相Ｂ：ＭｅＣＮ；勾配溶離（
時間、％Ａ、％Ｂ）：（０分、９０％Ａ、１０％Ｂ）、（２分、６０％Ａ、４０％Ｂ）、
（１０分、３０％Ａ、７０％Ｂ）、（１１分、５％Ａ、９５％Ｂ）、（１２分、５％Ａ、
９５％Ｂ）；流速：３０ｍＬ／分。
ＨＰＬＣ法Ｌ２： カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｇｏｌｄ Ｃ１８（２５０ｘ２０ｍｍ、
５μ）；移動相Ａ：水中２０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３；移動相Ｂ：ＭｅＣＮ；勾配溶離（時
間、％Ａ、％Ｂ）：（０分、９０％Ａ、１０％Ｂ）、（３分、７０％Ａ、３０％Ｂ）、（
１８分、４０％Ａ、６０％Ｂ）、（１９分、５％Ａ、９５％Ｂ）；流速：２０ｍＬ／分。
ＨＰＬＣ法Ｎ１： カラム：Ｈｙｄｒｏｓｐｈｅｒｅ Ｃ１８（２５０ｘ２０ｍｍ、５μ
）；移動相Ａ：水中１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃ；移動相Ｂ：ＭｅＣＮ；勾配溶離（時間、％
Ａ、％Ｂ）：（０分、９０％Ａ、１０％Ｂ）、（３分、７０％Ａ、３０％Ｂ）、（１８分
、４０％Ａ、６０％Ｂ）、（１９分、５％Ａ、９５％Ｂ）；流速：２０ｍＬ／分。
ＨＰＬＣ法Ｎ２： カラム：Ｈｙｄｒｏｓｐｈｅｒｅ Ｃ１８（２５０ｘ２０ｍｍ、５μ
）；移動相Ａ：水中０．１％ギ酸；移動相Ｂ：ＭｅＣＮ；勾配溶離（時間、％Ａ、％Ｂ）
：（０分、９０％Ａ、１０％Ｂ）、（３分、８０％Ａ、２０％Ｂ）、（１８分、４０％Ａ
、６０％Ｂ）、（１９分、５％Ａ、９５％Ｂ）；流速：２０ｍＬ／分。
ＨＰＬＣ法Ｐ１： カラム：Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８（１００ｘ３０ｍｍ、５μ）；移動相
Ａ：水中２０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３；移動相Ｂ：ＭｅＣＮ；流速：３０ｍＬ／分；勾配溶
離（時間、％Ａ、％Ｂ）：（０分、９０％Ａ、１０％Ｂ）、（２分、７０％Ａ、３０％Ｂ
）、（１０分、３５％Ａ、６５％Ｂ）、（１２分、５％Ａ、９５％Ｂ）。
ＨＰＬＣ法Ｑ１： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＢ、２．０ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２５ｃ
ｍ長さ；等組成移動相：Ｈｅｘ／ＥｔＯＨ（５０／５０）（ｖ／ｖ）；流速：１４ｍＬ／
分；温度：２５℃。
分析ＨＰＬＣ法
ＨＰＬＣ法Ａ［酸性］： カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＢＥＨ Ｃ１８、５０ｘ２．１ｍｍ
、１．７μ；移動相：ＭｅＣＮ（０．０５％ＴＦＡ）－水（０．０５％ＴＦＡ）；勾配：
５％～９５％ＭｅＣＮを２分、９５％ＭｅＣＮに０．５分保持；５％ＭｅＣＮに再平衡し
て２．７分；流速：０．８ｍＬ／分；温度：４５℃。
ＨＰＬＣ法Ｂ１： カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ、０．４６ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ
１５ｃｍ長さ；注入：２０．０ｕｌ；移動相：ＭｅＯＨ／ＭｅＣＮ、９０／１０（ｖ／ｖ
）；流速：１．０ｍＬ／分；波長：ＵＶ２５４ｎｍ；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｂ２： カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ、０．４６ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ
１５ｃｍ長さ；注入：２．０ｕｌ；移動相：ＭｅＯＨ／ＤＥＡ、１００／０．１（ｖ／ｖ
）；流速：１．０ｍＬ／分；波長：ＵＶ２１４ｎｍ；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｂ３： カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ、０．４６ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ
１５ｃｍ長さ；注入：１．０ｕｌ；移動相：ＥｔＯＨ；流速：１．０ｍＬ／分；波長：Ｕ
Ｖ２１４ｎｍ；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｃ１： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、０．４６ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２５
ｃｍ長さ；移動相：ＤＣＭ／ＥｔＯＨ、９５／５（ｖ／ｖ）；流速：１．０ｍＬ／分；波
長：ＵＶ２１４ｎｍ；温度：２５℃。
ＨＰＬＣ法Ｃ２： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、０．４６ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ１５
ｃｍ長さ；移動相：ＤＣＭ／ＥｔＯＨ、９５／５（ｖ／ｖ）；流速：１．０ｍＬ／分；波
長：ＵＶ２１４ｎｍ；温度：２５℃。
ＨＰＬＣ法Ｃ３： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、０．４６ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ１５
ｃｍ長さ、移動相：ＤＣＭ／ＥｔＯＨ、９８／２（ｖ／ｖ）；流速：１．０ｍＬ／分；波
長：ＵＶ２５４ｎｍ；温度：２５℃。
ＨＰＬＣ法Ｃ４： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、０．４６ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２５
ｃｍ長さ；移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９５／５（ｖ／ｖ）；流速：１．０ｍＬ／分；温
度：２５℃。
ＨＰＬＣ法Ｃ５： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、０．４６ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ１５
ｃｍ長さ、５μ；移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９５／５（ｖ／ｖ）；流速：１．０ｍＬ／
分；波長：ＵＶ２５４ｎｍ；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｃ６： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、０．４６ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ１５
ｃｍ長さ；移動相：ＤＣＭ／ＥｔＯＨ、９０／１０（ｖ／ｖ）；流速：１．０ｍＬ／分；
波長：ＵＶ２５４ｎｍ；温度：２５℃。
ＨＰＬＣ法Ｃ７： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、０．４６ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ１５
ｃｍ長さ；移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＤＥＡ、９５／５／０．１（ｖ／ｖ／ｖ）；流速
：１．０ｍＬ／分；波長：ＵＶ２１４ｎｍ；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｃ８： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、０．４６ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ１５
ｃｍ長さ；移動相：ＭｅＯＨ；流速：１．０ｍＬ／分；波長：ＵＶ２１４ｎｍ；温度：３
５℃。
ＨＰＬＣ法Ｃ９： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、０．４６ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ１５
ｃｍ長さ；移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９０／１０（ｖ／ｖ）；流速：１．０ｍＬ／分；
波長：ＵＶ２５４ｎｍ；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｃ１０： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、０．４６ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ１
５ｃｍ長さ；移動相：ＤＣＭ／ＥｔＯＨ／ＤＥＡ、９０／１０／０．１（ｖ／ｖ）；流速
：１．０ｍＬ／分；波長：ＵＶ２５４ｎｍ；温度：２５℃。
ＨＰＬＣ法Ｃ１１： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、０．４６ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２
５ｃｍ長さ；移動相：ヘキサン／ＥｔＯＨ、７０／３０（ｖ／ｖ）；流速：１．０ｍＬ／
分；波長：ＵＶ２１４ｎｍ；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｃ１２： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、０．４６ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ１
５ｃｍ長さ；移動相：ヘキサン／ＥｔＯＨ、８５／１５（ｖ／ｖ）；流速：１．０ｍＬ／
分；波長：ＵＶ２１４ｎｍ；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｃ１３： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、０．４６ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ１
５ｃｍ長さ；移動相：ヘキサン／ＥｔＯＡＣ／ＤＥＡ、６０／４０／０．１（ｖ／ｖ／ｖ
）；流速：１．０ｍＬ／分；波長：ＵＶ２１４ｎｍ；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｃ１４： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、０．４６ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ１
５ｃｍ長さ；移動相：ヘキサン／ＥｔＯＨ、８０／２０（ｖ／ｖ／ｖ）；流速：１．０ｍ
Ｌ／分；波長：ＵＶ２１４ｎｍ；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｃ１５： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、０．４６ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ１
５ｃｍ長さ；移動相：ヘキサン／ＥｔＯＨ／ＤＥＡ、５０／５０／０．１（ｖ／ｖ／ｖ）
；流速：１．０ｍＬ／分；波長：ＵＶ２１４ｎｍ；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｃ１６： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、０．４６ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ１
５ｃｍ長さ；移動相：ＭｅＯＨ／ＭｅＣＮ、９０／１０（ｖ／ｖ）；流速：１．０ｍＬ／
分；波長：ＵＶ２１４ｎｍ；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｃ１６Ａ： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、０．４６ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ
２５ｃｍ長さ；移動相：ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ／ＤＥＡ、８５／１５／０．１（ｖ／ｖ／ｖ
）；流速：１．０ｍＬ／分；波長：ＵＶ２５４ｎｍ；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｃ１７： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、０．４６ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２
５ｃｍ長さ；移動相：ヘキサン／ＥｔＯＨ、５０／５０（ｖ／ｖ）；流速：１．０ｍＬ／
分；波長：ＵＶ２５４ｎｍ；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｄ１： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ、０．４６ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ
１５ｃｍ長さ；移動相ＥｔＯＨ／ＭｅＣＮ、８０／２０（ｖ／ｖ）；流速１．０ｍＬ／分
；波長ＵＶ２１４ｎｍ；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｄ２： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ、０．４６ｃｍ ＩＤｘ１５
ｃｍ長さ；移動相：ヘキサン／ＥｔＯＨ、７０／３０（ｖ／ｖ）；流速：１．０ｍＬ／分
；波長：ＵＶ２１４ｎｍ；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｄ３： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ、０．４６ｃｍ ＩＤｘ１５
ｃｍ長さ；移動相：ヘキサン／ＥｔＯＨ、６０／４０（ｖ／ｖ）；流速：１．０ｍＬ／分
；波長：ＵＶ２１４ｎｍ；温度：２５℃。
ＨＰＬＣ法Ｅ１： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＥ、０．４６ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ１５
ｃｍ長さ；移動相：ヘキサン／ＥｔＯＨ、７０／３０（ｖ／ｖ）；流速：１．０ｍＬ／分
；波長：ＵＶ２１４ｎｍ；温度：２５℃。
ＨＰＬＣ法Ｅ２： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＥ、０．４６ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ１５
ｃｍ長さ；移動相：ヘキサン／ＩＰＡ、７０／３０（ｖ／ｖ）；流速：１．０ｍＬ／分；
波長：ＵＶ２５４ｎｍ；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｅ７： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＥ、０．４６ｃｍ Ｉ．Ｄ．ｘ２５
ｃｍ長さ；移動相：ヘキサン／ＥｔＯＨ／ＤＥＡ、５０／５０／０．１（ｖ／ｖ／ｖ）；
流速：１．０ｍＬ／分；波長：ＵＶ２５４ｎｍ；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｆ３： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ－Ｈ、０．４６ｃｍｘ１５ｃｍ長
さ；移動相：ヘキサン／ＥｔＯＨ、８５／１５（ｖ／ｖ）；流速：１．０ｍＬ／分；波長
：２５４ｎｍ；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｆ５： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ－Ｈ、０．４６ｃｍｘ１５ｃｍ長
さ；移動相：ＭｅＯＨ；流速：１．０ｍＬ／分；波長：２５４ｎｍ；温度：３５℃。
ＨＰＬＣ法Ｇ１： カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＯＤ－Ｈ、０．４６ｃｍｘ１５ｃｍ長
さ；移動相：ヘキサン／ＩＰＡ、６０／４０（ｖ／ｖ）；流速：１．０ｍＬ／分；波長：
２１４ｎｍ；温度：２５℃。
ＨＰＬＣ法Ｈ２： カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＺ－Ｈ、０．４６ｃｍｘ１５ｃｍ長
さ；移動相：ヘキサン／ＥｔＯＨ、５０／５０（ｖ／ｖ）；流速：１．０ｍＬ／分；波長
：２１４ｎｍ；温度：２５℃。
ＨＰＬＣ法Ｍ１： カラム：ＲＥＳＴＥＫ Ｃ１８（３０ｘ２．１）３ｕ；温度：５０℃
；流速：１．５ｍＬ／分；注入容量：３ｕｌ；移動相Ａ：水中．０５％ＨＣＯＯＨ；移動
相Ｂ：ＭｅＣＮ；勾配溶離（時間、％Ａ、％Ｂ）：（０分、９８％Ａ、２％Ｂ）、（０．
７５分、９８％Ａ、２％Ｂ）、（１．０分、９０％Ａ、１０％Ｂ）、（２．０分、２％Ａ
、９８％Ｂ）、（２．２５分、２％Ａ、９８％Ｂ）。
中間体の調製
調製物１： Ｎ’－（７－｛［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール
－４－イル］メチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７
Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミ
ド

ステップ１：ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の（１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－
ピラゾール－４－イル）メタノール（調製物１０２、０．６９８ｇ、３．３２４ｍｍｏｌ
）の溶液に、０℃にて、Ｎ２下でＳＯＣｌ２（０．４８ｍＬ、６．６４８ｍｍｏｌ）を添
加した。混合物を、室温にて１時間撹拌し、真空で蒸発乾固させて、４－（クロロメチル
）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾールを褐色油状物（０．７４ｇ
、収率９３％）として得た。この材料を、さらなる精製なしで以下の反応に使用した。
ステップ２：ＤＭＦ（１５ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ジメチル－Ｎ’－｛５－［２－（トリフ
ルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－
イル｝ホルムイミドアミド（調製物１７、０．８７ｇ、２．５９１ｍｍｏｌ）の溶液に、
Ｃｓ２ＣＯ３（１．６９ｇ、５．１８２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温にて５分間撹
拌した。４－（クロロメチル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾー
ル（ステップ１、０．７４ｇ、３．１０９ｍｍｏｌ）を、０℃にて混合物に滴下添加し、
混合物を６０℃にて４時間撹拌した。反応混合物を真空で蒸発乾固させ、ＥｔＯＡｃ（１
５０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４
）。有機物を真空で蒸発乾固させて、残渣を得、残渣を、シリカゲル上で、ＤＣＭ中のＭ
ｅＯＨ（０％－５％）で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物
を黄色固体（７５０ｍｇ、５４％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－
ｄ６）：２．９４（ｓ，３Ｈ）、３．１７（ｓ，３Ｈ）、５．４３（ｓ，２Ｈ）、７．２
４（ｔ，１Ｈ）、７．５２（ｔ，１Ｈ）、７．７６（ｔ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）
、８．０８（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．８７（ｓ
，１Ｈ）、９．４９（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５２８．１［ＭＨ］＋
調製物２： Ｎ’－（７－｛１－［１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－
４－イル］エチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ
－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド

ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４
－イル］エタノール（８６９ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃にてＳＯＣｌ２（６
１３μＬ）を添加し、溶液を４０℃にて２時間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固させ、Ｎ
，Ｎ－ジメチル－Ｎ’－［５－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－
７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）ホルムイミドアミド（調製物１７、
１．４ｇ、４．２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（５．４６ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）及びＤＭ
Ｆ（３０ｍＬ）を添加し、反応混合物を８０℃にて１４時間撹拌した。冷却した混合物を
水（１５ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラ
イン（２０ｍＬ）により洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。残渣を、
シリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物をオフホワイト固
体（８００ｍｇ、３６％）として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５２４．１［ＭＨ］＋
調製物３： Ｎ’－（７－（１－（１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾ
ール－４－イル）エチル）－５－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）
－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミド
アミド

ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の４－（１－クロロエチル）－１－（２，４－ジフルオロフェニ
ル）－１Ｈ－ピラゾール（調製物１４６、１．０８ｇ、４．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、（
Ｅ）－Ｎ－メチル－Ｎ’－（５－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）
－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）ホルムイミドアミド（調製物１７
、０．９９ｇ、５２．９７ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（４．８４ｇ、１４．８５ｍｍｏ
ｌ）を添加し、混合物を、Ｎ２下で、９０℃にて６時間撹拌した。反応混合物を水で希釈
し、抽出した（ＥｔＯＡｃ）。合わせた抽出物を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（Ｎａ２
ＳＯ４）、真空で蒸発乾固させた。残渣を、分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（
４００ｍｇ、２５％）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５４２．１［ＭＨ］＋
調製物４： Ｎ’－（７－（１－（１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－
４－イル）プロピル）－５－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）－７
Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミ
ド

ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の４－（１－クロロプロピル）－１－（２－フルオロフェニル）
－１Ｈ－ピラゾール（調製物１００、０．５８ｇ、２．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ
－ジメチル－Ｎ’－（５－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）－７Ｈ
－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）ホルムイミドアミド（調製物１７、０．
５４ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（２．６２ｇ、８．０５ｍｍｏｌ）を添加
し、反応混合物を、Ｎ２下で、９０℃にて終夜撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏでクエンチ
し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機物をブラインで洗浄し、乾燥
させ、真空で蒸発乾固させた。残渣を、シリカゲル越しのカラムクロマトグラフィー（Ｄ
ＣＭ：ＭｅＯＨ＝９：１）により精製して、表題化合物（０．３ｇ、３５％）を得た。１
ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．８０（ｔ，３Ｈ）、２．３１（ｍ，２
Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、３．１７（ｓ，３Ｈ）、５．９７（ｔ，１Ｈ）、７．３０
～７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．７４（ｔ，１Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｓ
，１Ｈ）、８．３１（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、８．８７（ｓ，１Ｈ）、９．
５２（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５３８．１［ＭＨ］＋
調製物５： Ｎ’－（７－（１－（１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾ
ール－４－イル）プロピル）－５－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル
）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミ
ドアミド

ステップ１：ＳＯＣｌ２（９７６ｍｇ、８．４ｍｍｏｌ）を、０℃にて、ＤＣＭ（４０
ｍＬ）中の１－（１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）
プロパン－１－オール（調製物１０４、１．０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）の溶液に滴下添加し
た。反応混合物を室温にて３時間撹拌し、蒸発乾固させて、４－（１－クロロプロピル）
－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール（１．１ｇ、粗製物）を褐色
油状物として得、褐色油状物を、次のステップで、さらなる精製なしで直接使用した。Ｌ
ＣＭＳ ｍ／ｚ＝２５３．２［ＭＨ］＋
ステップ２：ＤＭＦ（３０ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ジメチル－Ｎ’－（５－（２－（トリフ
ルオロメチル）ピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－
イル）ホルムイミドアミド（調製物１７、１．４４ｇ、４．２８ｍｍｏｌ）の混合物に、
Ｃｓ２ＣＯ３（６．９５ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）及び４－（１－クロロプロピル）－１－
（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール（１．１ｇ、４．２８ｍｍｏｌ）を
添加し、混合物を８０℃にて１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を水（５
０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水性相を追加のＥｔ
ＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、
減圧下で蒸発乾固させた。残渣を、２０分で、０～１０％のジクロロメタン中メタノール
で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を褐色固体（２段
階で６５０ｍｇ、２７％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：
０．８３（ｔ，３Ｈ）、２．３３（ｑ，２Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、３．１７（ｓ，
３Ｈ）、５．９６（ｑ，１Ｈ）、７．２２（ｔ，１Ｈ）、７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．７
５（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）
、８．４６（ｓ，１Ｈ）、８．８７（ｓ，１Ｈ）、９．５２（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ
／ｚ＝５５６．２［ＭＨ］＋
調製物６： Ｎ’－｛５－（４－メトキシピリミジン－５－イル）－７－［１－（１－フ
ェニル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロピル］－７Ｈ－ピロロ［２，
３－ｄ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド

ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のＮ’－［５－（４－メトキシピリミジン－５－イル）－７Ｈ－
ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチルイミドホルムアミド（
調製物１９、１ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）及び４－（１－クロロプロピル）－１－フェニル
－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール（調製物１１９、８９５ｍｇ、４．０６ｍｍｏｌ）の
撹拌した溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（２．７４ｇ、８．４１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物
を６０℃にて５時間撹拌した。冷却した反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、続いてブ
ラインで洗浄した。有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。粗生成物を、
シリカゲル上で、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ（３：９７）で溶離するカラムクロマトグラフィーに
より精製して、表題化合物を、オフホワイト固体（１ｇ、６１．７％）として得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．８５（ｔ，３Ｈ）、２．３８（ｍ，２Ｈ
）、２．７５（ｓ，３Ｈ）、３．１０（ｓ，３Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、６．１１（
ｍ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｓ，１Ｈ）、７
．８８（ｄ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、８．６７（ｓ １Ｈ）、８．７２（ｄ，２
Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８２．８［ＭＨ］＋
調製物７： Ｎ’－（７－（１－（２－（２，４－ジフルオロフェニル）－２Ｈ－イミダ
ゾール－４－イル）プロピル）－５－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イ
ル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイ
ミドアミド

ステップ１：ＳＯＣｌ２（５ｍＬ）を、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の１－（２－（２，４－
ジフルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）プロパン－１－オール（調製物
１３７、１．４ｇ、５．８８ｍｍｏｌ）の溶液に滴下添加した。反応混合物を室温にて２
時間撹拌し、真空で蒸発乾固させて、４－（１－クロロプロピル）－２－（２，４－ジフ
ルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾールを得、これを、ステップ２で直接使用した（１．
４ｇ、９２％）。
ステップ２：ＤＭＦ（５０ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ジメチル－Ｎ’－（５－（２－（トリフ
ルオロメチル）ピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－
イル）ホルムイミドアミド（調製物１７、１．２２ｇ、３．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、４
－（１－クロロプロピル）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール
（ステップ１、１．４ｇ、５．４５ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（５．９３ｇ、１８．２
ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９０℃にて終夜撹拌し、冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出
した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。残渣を、シリカゲル越しのカ
ラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９：１）により精製して、表題化合物（４
５０ｍｇ、２２％）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５５６．１［ＭＨ］＋
調製物８： Ｎ’－（７－（１－（１－（２－フルオロフェニル）－５－メチル－１Ｈ－
１，２，３－トリアゾール－４－イル）エチル）－５－（２－（トリフルオロメチル）ピ
リミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－
ジメチルホルムイミドアミド

ＤＭＦ（３０ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ジメチル－Ｎ’－（５－（２－（トリフルオロメチル
）ピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）ホルム
イミドアミド（調製物１７、８３９ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（３
．２５ｇ、１０ｍｍｏｌ）及び４－（１－クロロエチル）－１－（２－フルオロフェニル
）－５－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール（調製物１１４、６００ｍｇ、２．５
ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃にて１６時間撹拌し、反応混合物を冷却し、次い
で水（２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた抽出物をブ
ライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で蒸発乾固させた。残渣
を石油エーテルで粉砕して、表題化合物を褐色固体（９００ｍｇ、６６％）として得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５３９．１［ＭＨ＋］
調製物９： Ｎ’－（７－（１－（１－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－メチル－
１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロピル）－５－（２－（トリフルオロメ
チル）ピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド

ＤＭＦ（８０ｍＬ）中の４－（１－クロロプロピル）－１－（２，４－ジフルオロフェ
ニル）－５－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール（調製物１１１、２．２ｇ、８．
８３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ－ジメチル－Ｎ’－（５－（２－（トリフルオロメチル
）ピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）ホルム
イミドアミド（調製物１７、２．９６ｇ、８．８３ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（１１．
５ｇ、３５．３２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃にて５時間撹拌し、水（１
００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を（ブライン、
１００ｍＬ）洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で蒸発乾固させた。残渣を、石油
エーテル中のＥｔＯＡｃ（２０～８０％）で溶離するコンビフラッシュにより精製して、
表題化合物をオフホワイト固体（２．８ｇ、５５％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）：０．８７（ｔ，３Ｈ）、２．４４（ｍ，２Ｈ）、２．７６（ｓ
，３Ｈ）、２．８９（ｓ，６Ｈ）、６．０４（ｔ，１Ｈ）、７．１１（ｍ，１Ｈ）、７．
２４（ｍ，１Ｈ）、７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ
）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、９．２９（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５７１［ＭＨ］
＋
調製物１０： Ｎ’－（７－（（１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，
３－トリアゾール－４－イル）メチル）－５－（６－メトキシピリジン－３－イル）－６
－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホル
ムイミドアミド

トルエン（２０ｍＬ）中のＮ’－（５－（６－メトキシピリジン－３－イル）－６－メ
チル－７－（プロパ－２－イニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル
）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド（調製物１１、０．２３ｇ、０．６６ｍｍｏｌ
）の溶液に、Ｎ２下で、ｔ－ＢｕＯＨ（５ｍＬ）、ＤＩＰＥＡ（２ｍＬ）、１－アジド－
２，４－ジフルオロベンゼン（０．２６ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（７６ｍｇ、
０．４０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温にて終夜撹拌し、水を添加し、混合物
をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を収集し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、真空で蒸発乾
固させた。残渣を、シリカゲル越しのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝９
／１）により精製して、表題化合物を固体（０．２２ｇ、６６．２％）として得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：２．５０（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ
）、３．０６（ｓ，３Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、５．６７（ｓ，２Ｈ）、６．８３（
ｄ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．７５～７．９０（ｍ，
２Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｓ，２Ｈ）。
調製物１１： Ｎ’－（５－（６－メトキシピリジン－３－イル）－６－メチル－７－（
プロパ－２－イン－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド

ＤＭＦ（２５ｍＬ）中のＮ’－（５－（６－メトキシピリジン－３－イル）－６－メチ
ル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミ
ドアミド（調製物１２、０．４２ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（６０％、８
１ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、１０分撹拌した。３－ブロモプロパ－１
－イン（０．２４ｇ、２．０３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温にて終夜撹拌した
。反応混合物を水で慎重にクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をブライ
ンで洗浄し、乾燥させ、真空で蒸発乾固させた。残渣を、シリカゲル越しのカラムクロマ
トグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝１０／１）により精製して、表題化合物（０．２
３ｇ、４８．９％）を灰色固体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３４９．２［ＭＨ］＋
調製物１２： Ｎ’－（５－（６－メトキシピリジン－３－イル）－６－メチル－７Ｈ－
ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド

ＤＭＦ－ＤＭＡ（３０ｍＬ）中の５－（６－メトキシピリジン－３－イル）－６－メチ
ル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物２３、０．４５ｇ、１
．７ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃にて２時間撹拌した。混合物を、真空で蒸発乾固させ
、残渣をＥｔＯＡｃ及びＮａＨＣＯ３溶液で希釈した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥
させ、蒸発乾固させて、表題化合物（０．４２ｇ、７９．６％）を固体として得た。ＬＣ
ＭＳ ｍ／ｚ＝３１１．２［ＭＨ］＋；ＲＴ［ＨＰＬＣ法Ａ］＝１．１８３分。
調製物１３： Ｎ’－［７－（ブタ－３－イン－２－イル）－５－（４－クロロフェニル
）－２－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチ
ルイミドホルムアミド

ナトリウムエトキシド（６６．４ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（４ｍＬ）
中のＮ’－［７－（ブタ－３－イン－２－イル）－５－（４－クロロフェニル）－２－メ
チル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチルイミドホ
ルムアミド（調製物１４、２００ｍｇ、０．６３７ｍｍｏｌ）の氷で冷却した溶液に添加
し、混合物を３０分撹拌した。３－ブロモ－１－ブチン（０．１３４ｍＬ、１．２７ｍｍ
ｏｌ）を滴下添加し、反応混合物を室温にて１８時間撹拌した。混合物を水で希釈し、Ｅ
ｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、減圧
下で蒸発させた。粗生成物を、シリカゲル上で、ＥｔＯＡｃ：ヘプタン（２０：８０～１
００：０）で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を油状物と
して得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３６６．１［ＭＨ］＋
調製物１４： Ｎ’－（５－（４－クロロフェニル）－２－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，
３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド

Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（４．８ｍＬ）中の５－（４－クロ
ロフェニル）－２－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製
物７９、３００ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にて１時間、次いでさらに５０
℃にて１６時間撹拌した。冷却した混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせ
た有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で蒸発させて、
表題化合物をオフホワイト固体（３５０ｍｇ、９６．２％）として得た。ＬＣＭＳ ｍ／
ｚ＝３１４．１［ＭＨ］＋
調製物１５： Ｎ’－（７－（ブタ－３－イン－２－イル）－５－（４－クロロフェニル
）－６－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチ
ルホルムイミドアミド

ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中のＮ’－（５－（４－クロロフェニル）－６－メチル－７Ｈ－
ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド（
調製物１６、５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、０℃にてＮａＨ（９．５
６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加した。１５分後、３－ブロモ－ブタ－１－イン（０．
０２２ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温に１６時間撹拌した。反応
混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空
で蒸発乾固させた。残渣を、５０％ＥｔＯＡｃ：ヘキサンを使用した分取ＴＬＣにより精
製して、表題化合物をオフホワイト固体（３０ｍｇ、５１．５％）として得た。１ＨＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．７９（ｄ，３Ｈ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）、２．
７７（ｓ，３Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、６．１４（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，２Ｈ
）、７．３９（ｄ，２Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。
調製物１６： Ｎ’－（５－（４－クロロフェニル）－６－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，
３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド

Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２．０ｍＬ）を、０℃にて、５－
（４－クロロフェニル）－６－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－ア
ミン（調製物２４、１００．０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）に添加し、室温にて１６時間撹拌
した。反応混合物を蒸発乾固させ、ＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥さ
せ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で蒸発させて、表題化合物を薄褐色固体（８０．０ｍｇ、６６
％）として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３１４．２［ＭＨ］＋
調製物１７： Ｎ，Ｎ－ジメチル－Ｎ’－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン
－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）ホルムイミドアミド

ＤＭＦ－ＤＭＡ（３００ｍＬ）中の５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５
－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物１８、２４ｇ、
８５．７ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃に３時間加熱した。冷却した混合物を真空で濃縮
し、粗生成物を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより精製して、表題化合物（２５ｇ、８７％）を黄色固体として得た。１ＨＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：２．９６（ｓ，３Ｈ）、３．１６（ｓ，３Ｈ）、
７．９２（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、９．５２（ｓ，
２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３３６．１［ＭＨ］＋
調製物１８： ５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロ
ロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］
－７－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］
ピリミジン－４－アミン（調製物２５、３８ｇ、９２．７ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃にて
ＴＦＡ（１００ｍＬ）をゆっくり添加し、反応混合物を室温にて１６時間撹拌した。反応
混合物を濃縮し、アンモニア水溶液を使用して、ｐＨを８に調整した。生じた混合物を１
６時間撹拌し、濾過して、表題化合物（２４ｇ、９２％）を黄色固体として得た。１ＨＮ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：６．５３（ｓ，２Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）
、８．１８（ｓ，１Ｈ）、９．０６（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２４３．４、２４
５．２［ＭＨ］＋
調製物１９： Ｎ’－［５－（４－メトキシピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２
，３－ｄ］ピリミジン－４－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチルイミドホルムアミド

ＤＭＦ－ＤＭＡ（４５ｍＬ）中の５－（４－メトキシピリミジン－５－イル）－７Ｈ－
ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物２０、３ｇ、１２．３８ｍｍｏｌ
）の撹拌した溶液を、６０℃にて１２時間加熱した。冷却した反応混合物を真空で濃縮し
、生成物をヘキサンで洗浄して、表題化合物を灰色固体（３ｇ、８１．５％）として得た
。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：２．７７（ｓ，３Ｈ）、３．１０（ｓ
，３Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、７．４８（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）、８．
６６（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、１１．９８（ｓ，１
Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２９８．１［ＭＨ］＋
調製物２０： ５－（４－メトキシピリミジン－５－イルル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－
ｄ］ピリミジン－４－アミン

ＤＣＭ（３００ｍＬ）中の５－（４－メトキシピリミジン－５－イル）－７－｛［２－
（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４
－アミン（調製物２７、３２ｇ、８５．９０ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、０℃にてＴＦ
Ａ（１３１．５ｍＬ、１７１８．１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温にて１６時間
撹拌した。反応混合物を真空で濃縮し、残渣をＭｅＯＨで希釈し、アンモニア水溶液（１
５０ｍＬ）添加した。生じた溶液を室温にて１２時間撹拌し、次いで、反応混合物を濃縮
し、濾過した。生じた固体を水、続いて１０％ＭｅＯＨ：ＤＣＭで洗浄し、真空下で乾燥
させて、表題化合物を灰色固体（１８．２ｇ、８７．５％）として得た。１ＨＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：３．９４（ｓ，３Ｈ）、６．１４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、
７．２６（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，
１Ｈ）、１１．８２（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２４３．２［ＭＨ］＋
調製物２１： Ｎ’－（５－（２－メトキシピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，
３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド

ＤＭＦ－ＤＭＡ（２０ｍＬ）中の５－（２－メトキシピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピ
ロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物２２、１ｇ、４．１４５ｍｍｏｌ）
の溶液を、６０℃にて６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、生じた固体をＥ
ｔ２Ｏで粉砕して、表題化合物を薄褐色固体（９００ｍｇ、７３％）として得た。１ＨＮ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：２．７４（ｓ，３Ｈ）、３．０９（ｓ，３Ｈ）
、３．８０（ｓ，３Ｈ）、６．９８（ｄｄ，１Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．９２（
ｄ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ）、８．３１（ｓ，１Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）、１
１．８３（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２９７．４［ＭＨ］＋
調製物２２： ５－（２－メトキシピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］
ピリミジン－４－アミン

表題化合物を白色固体（１１ｇ、８４．５％）として、５－（２－メトキシピリジン－
３－イル）－７－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２
，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物２６、２０ｇ、５３．７７ｍｍｏｌ）から、
調製物１９０に記載されているものに同様の手順に従って得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：３．８７（ｓ，３Ｈ）、５．９１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．０７
（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｍ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、
８．１６（ｍ，１Ｈ）、１１．７９（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２４２．０［ＭＨ
］＋
調製物２３： ５－（６－メトキシピリジン－３－イル）－６－メチル－７Ｈ－ピロロ［
２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ＤＣＭ中の２５％ＴＦＡ（３０ｍＬ）中の５－（６－メトキシピリジン－３－イル）－
６－メチル－７－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－７Ｈ－ピロロ［２
，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物２８、０．８ｇ、２．１ｍｍｏｌ）の溶液を
、室温にて終夜撹拌した。混合物を濃縮し、過剰なＮａＨＣＯ３溶液を添加した。混合物
をＤＣＭで抽出し、合わせた有機物をブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発乾固させた。残
渣をＴＢＭＥで洗浄して、表題化合物（０．４５ｇ、８３．９％）を灰色固体として得た
。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２５６．２［ＭＨ］＋
調製物２４： ５－（４－クロロフェニル）－６－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］
ピリミジン－４－アミン

ＴＦＡ（２．４ｍＬ，３０．７ｍｍｏｌ）を、０℃にて、ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中の
５－（４－クロロフェニル）－６－メチル－７－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ
）メチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物２９、４００
ｍｇ、１．０２３ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に添加し、室温にて１６時間撹拌した。反応
混合物を、減圧下で蒸発乾固させ、残渣をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、ＮＨ４ＯＨ（
６ｍＬ）で処理し、混合物を室温にて１６時間撹拌した。反応混合物を真空で蒸発乾固さ
せて、表題化合物を褐色固体（２００ｍｇ、７５％）として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２
５９．０［ＭＨ］＋
調製物２５： ５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７－｛［２
－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－
４－アミン

室温にて、１，４－ジオキサン（２２０ｍＬ）中の５－ヨード－７－｛［２－（トリメ
チルシリル）エトキシ］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン
（調製物３３、４３ｇ、１１０ｍｍｏｌ）、２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５
－イルボロン酸（３６．２ｇ、１３２ｍｍｏｌ）の溶液に
Ｈ２Ｏ（４０ｍＬ）中のＫ２ＣＯ３（３０ｇ、２１７ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２（ｄｐｐ
ｆ）（８．１ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加し、反応を１００℃にて４時間撹拌
した。冷却した反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物を、シリカゲル
上で、石油エーテル：ＥｔＯＡｃ（５０：５０）で溶離するカラムクロマトグラフィーに
より精製して、表題化合物（３８ｇ、８４％）を黄色固体として得た。１ＨＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．００（ｓ，９Ｈ）、０．９３（ｔ，２Ｈ）、３．６４
（ｔ，２Ｈ）、５．６４（ｓ，２Ｈ）、６．７３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．８８（ｓ，１
Ｈ）、８．３１（ｓ，１Ｈ）、９．１３（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４１１．１［
ＭＨ］＋
調製物２６： ５－（２－メトキシピリジン－３－イル）－７－｛［２－（トリメチルシ
リル）エトキシ］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ＥｔＯＨ：水（４：１、７５０ｍＬ）中の５－ヨード－７－｛［２－（トリメチルシリ
ル）エトキシ］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物
３３、２５ｇ、６４．０５ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、２－メトキシピリジン－３－イ
ルボロン酸（１４．６９ｇ、９６．０８ｍｍｏｌ）、続いてＮａ２ＣＯ３（２７．１５ｇ
、２５６．２１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＡｒで１５分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ３
）４（７．３９ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃にて３時間加熱し
た。冷却した混合物を水で希釈し、溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を
乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。粗生成物を、シリカゲル上でカラムクロ
マトグラフィーにより精製して、表題化合物（４０ｇ、７９％、複合バッチの場合）白色
固体として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：－０．０８（ｓ，９Ｈ
）、０．８４（ｔ，２Ｈ）、３．５６（ｔ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、５．５２（
ｓ，２Ｈ）、６．０６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．１０（ｍ，１Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ
）、７．５５～７．６４（ｍ，２Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３７
２．４［ＭＨ］＋
調製物２７： ５－（４－メトキシピリミジン－５－イル）－７－｛［２－（トリメチル
シリル）エトキシ］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ＥｔＯＨ：水（１．４Ｌ、４：１）中の５－ヨード－７－｛［２－（トリメチルシリル
）エトキシ］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物３
３、３５ｇ、８９．６８ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、４－メトキシ－５－（４，４，５
，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリミジン（２５．４
ｇ、１０７．６１ｍｍｏｌ）、続いてＮａ２ＣＯ３（２８．５１ｇ、２６９．０ｍｍｏｌ
）を添加し、反応混合物をＡｒで１５分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１０．３６ｇ
、８．９７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃にて５時間撹拌した。冷却した混
合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）
、真空で濃縮した。粗生成物を、シリカゲル上で、アセトン－ＤＣＭ（３０：７０）で溶
離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物をオフホワイト固体（１７
．８１ｇ、５３．４％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０
．０７（ｓ，９Ｈ）、０．８４（ｔ，２Ｈ）、３．５８（ｔ，２Ｈ）、３．９４（ｓ，３
Ｈ）、５．５２（ｓ，２Ｈ）、６．３４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４６（ｓ，１Ｈ）、８
．１５（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ
＝３７３．０［ＭＨ］＋
調製物２８： ５－（６－メトキシピリジン－３－イル）－６－メチル－７－（（２－（
トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－
アミン

ジオキサン（６０ｍＬ）中の５－ヨード－６－メチル－７－（（２－（トリメチルシリ
ル）エトキシ）メチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物
３４、１．５ｇ、３．７ｍｍｏｌ）の溶液に、６－メトキシピリジン－３－イルボロン酸
（０．８５ｇ、５．６ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ３溶液（１５ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）
４（０．２１ｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、Ｎ２下で、１００℃に
て終夜撹拌した。冷却した反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有
機物をブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発乾固させた。残渣を、シリカゲル越しのカラム
クロマトグラフィー（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ＝３：１）により精製して、表題化合物
を黄色固体（０．８ｇ、５６．１％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
３）：０．００（ｓ，９Ｈ）、０．９８（ｔ，２Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）、３．６４
（ｔ，２Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、５．６８（ｓ，２Ｈ）、６．９２（ｄ，１Ｈ）、
７．４５～７．７５（ｍ，３Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｓ，１Ｈ）。ＬＣ
ＭＳ ｍ／ｚ＝２５６．２［ＭＨ］＋
調製物２９： ５－（４－クロロフェニル）－６－メチル－７－（（２－（トリメチルシ
リル）エトキシ）メチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

Ｎ２下で、ＥｔＯＨ－水（４：１、２０ｍＬ）中の５－ヨード－６－メチル－７－（（
２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
－４－アミン（調製物３４、８００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）、４－クロロフェニルボロ
ン酸（４３３．２ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＣＯ３（８３８．８ｍｇ、７．９
２ｍｍｏｌ）の脱気した溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（７１．５ｍｇ、０．０６２ｍｍｏ
ｌ）を添加し、反応混合物をＡｒで１５分間脱気した。反応混合物を９０℃にて５時間加
熱し、セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）（登録商標）プラグを通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（２×
３０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で
蒸発乾固させた。残渣を、シリカゲル上でカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２０～
２５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物を薄黄色固体（４００ｍｇ、５１．９８
％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：－０．０９（ｓ，９Ｈ
）、０．８４（ｔ，２Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）、３．５２（ｔ，２Ｈ）、５．５８（
ｓ，２Ｈ）、５．８０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，２Ｈ）、７．５４（ｄ，２Ｈ
）、８．１３（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３８９．０［ＭＨ］＋
調製物３０： Ｎ’－（７－（（５－（２－フルオロフェニル）－４－（（２－（トリメ
チルシリル）エトキシ）メチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル
）－５－（２－メトキシピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド

ＤＭＦ中のＮ’－（５－（２－メトキシピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３
－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド（調製物２１、１
００ｍｇ、０．３３７ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（２２０．０２ｍｇ、
０．６７５ｍｍｏｌ）、続いて３－（クロロメチル）－５－（２－フルオロフェニル）－
４－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾー
ル（調製物１２１、１７２．６ｍｇ、０．５０６ｍｍｏｌ、異性体の混合物として）を添
加し、混合物を室温にて１６時間撹拌した。反応混合物を氷水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３
０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた抽出物を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２Ｓ
Ｏ４）、真空で蒸発乾固させた。残渣を、シリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによ
り精製して、表題化合物を粘着性のある黄色固体（１６０ｍｇ、７８％、２つの異性体の
混合物）として得た。異性体の混合物を、さらなる精製なしで使用した。ＬＣＭＳ ｍ／
ｚ＝６０２［ＭＨ］＋
調製物３１： Ｎ’－（５－（２－メトキシピリジン－３－イル）－７－（（５－フェニ
ル－４－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－４Ｈ－１，２，４－トリア
ゾール－３－イル）メチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ
，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド

表題化合物（１４０ｍｇ、７１％）は、３－（クロロメチル）－５－フェニル－４－（
（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール（調
製物１２２、１６３．５ｍｇ、０．５０６ｍｍｏｌ）及びＮ’－（５－（２－メトキシピ
リジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジ
メチルホルムイミドアミド（調製物２１、１００ｍｇ、０．３３７ｍｍｏｌ）を使用して
、調製物３０に類似した手法で、異性体の混合物として調製した。１ＨＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：－０．０９（ｓ，６Ｈ）、０．７９（ｔ，２Ｈ）、３．０８（
ｓ，３Ｈ）、３．５７（ｔ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、５．７５（ｓ，２Ｈ）、６
．９８（ｍ，１Ｈ）、７．４１～７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．６０（ｓ，１Ｈ）、７．９
５（ｍ，３Ｈ）、８．０５（ｍ，１Ｈ）、８．３７（ｓ，１Ｈ）、８．７１（ｓ，１Ｈ）
。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５８４．２［ＭＨ］＋
調製物３２： Ｎ’－（７－（（１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４
－イル）メチル）－５－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）－７Ｈ－
ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド

ＤＭＦ－ＤＭＡ（８ｍＬ）中の７－（（１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾ
ール－４－イル）メチル）－５－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）
－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（実施例５７、１６０ｍｇ、０．
３５２ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃にて０．５時間撹拌した。混合物を濃縮して、粗生
成物を得、粗生成物を、ＤＣＭ中のＭｅＯＨ（０％～５％）で溶離するシリカカラム上で
、コンビフラッシュにより精製して、表題化合物をオレンジ色固体（１１０ｍｇ、６１％
）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：－０．０９（ｓ，９Ｈ）
、０．８４（ｔ，２Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）、３．５２（ｔ，２Ｈ）、５．５８（ｓ
，２Ｈ）、５．８０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，２Ｈ）、７．５４（ｄ，２Ｈ）
、８．１３（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５１０．１［ＭＨ］＋
調製物３３： ５－ヨード－７－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－７
Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ジオキサン：ＭｅＯＨ（１１０ｍＬ、５：１）中の４－クロロ－５－ヨード－７－｛［
２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
（調製物７２、４０ｇ、９７．８ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ＮＨ４ＯＨ（水溶液）（
５７０ｍＬ）を添加し、生じた懸濁液を、オートクレーブ中で、７０℃にて２時間、次い
で９０℃にて１６時間撹拌した。冷却した反応混合物をＤＣＭで希釈し、層を分離し、有
機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。粗生成物をジエ
チルエーテルで粉砕し、減圧下で乾燥させて、表題化合物をオフホワイト固体（３２ｇ、
８３．８４％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．０９（
ｓ，９Ｈ）、０．８２（ｔ，２Ｈ）、３．４８（ｔ，２Ｈ）、５．４４（ｓ，２Ｈ）、６
．６６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ
ｍ／ｚ＝３９１．０［ＭＨ］＋
調製物３４： ５－ヨード－６－メチル－７－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）
メチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ジオキサン（２５．０ｍＬ）（７５ｍＬ）中の４－クロロ－５－ヨード－６－メチル－
７－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピ
リミジン（調製物７３、１ｇ、２．３６ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ＮＨ４ＯＨを添加
し、１２０℃に１６時間加熱した。反応混合物を真空で蒸発乾固させ、ＥｔＯＡｃ（３×
２５ｍＬ）で抽出し、水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発乾固させ
た。残渣を、カラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物をオフホワイト固体
（４００ｍｇ、４２．１１％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６
）：－０．１０（ｓ，９Ｈ）、０．８２（ｔ，２Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、３．４５
（ｔ，２Ｈ）、５．５４（ｓ，２Ｈ）、６．５８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、８．０９（ｓ，１
Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４０５．２［ＭＨ］＋
調製物３５： ４－クロロ－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２
，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－５－（オキセタン－３－イル）－７Ｈ－ピロ
ロ［２，３－ｄ］ピリミジン

（４－クロロ－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリ
アゾール－４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）ボ
ロン酸（調製物６１、３４０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、粉末ＮｉＩ（４０ｍｇ、０．１
２ｍｍｏｌ）及びｔｒａｎｓ－２－アミノシクロヘキサノール（２０ｍｇ、０．１２ｍｍ
ｏｌ）を、無水ｉＰｒＯＨ（１．２５ｍＬ）及びＤＭＳＯ（１．７５ｍＬ）中で懸濁した
。ＮａＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍ、０．９７ｍＬ、０．９７ｍｍｏｌ）を添加し、懸濁液を
Ｎ２下で脱気し、無水ｉＰｒＯＨ（０．５ｍＬ）中のヨード－オキセタン（７０μＬ、０
．７９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、マイクロ波照射下で、８０℃にて３０分加熱
した。混合物を水とＥｔＯＡｃとの間で分配し、層を分離し、水性層をＥｔＯＡＣで抽出
し、合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空で濃縮した。粗黄色油状物
を、シリカゲル上で、ＥｔＯＡｃ：ヘプタン（５０：５０～１００：０）で溶離するカラ
ムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色油状物（７７．４ｍｇ、１４）
％として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．９８（ｄ，３Ｈ）、
４．５０～４．６０（ｍ，３Ｈ）、５．０４（ｍ，２Ｈ）、６．３８（ｑ，１Ｈ）、７．
４５（ｍ，１Ｈ）、７．５４～７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．７３（ｍ，１Ｈ）、８．１７
（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３９９．０［ＭＨ］＋
調製物３６： ４－クロロ－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２
，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－５－［４－メトキシ－２－（トリフルオロメ
チル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン

ＥｔＯＨ（４．５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）中の（４－クロロ－７－｛１－［１
－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－
７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）ボロン酸（調製物６１、３５ｍｇ、
０．０７４ｍｍｏｌ）、５－ブロモ－４－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）ピリミ
ジン（調製物１４１、１９ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＣＯ３（３２ｍｇ、０
．３ｍｍｏｌ）の懸濁液を、Ｎ２で脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（８ｍｇ）を添加し、
反応混合物を約９０℃にて２時間撹拌した。溶媒をＮ２流下で吹き飛ばし、残渣を、水と
ＥｔＯＡｃとの間で分配し、層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機
抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空で濃縮して、表題化合物を定量的な収率
で得た。生成物を、さらなる精製なしで使用した。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５１９．０［ＭＨ
］＋
調製物３７： ４－クロロ－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２
，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－（３－メトキシピラジン－２－イル）
－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン

ＥｔＯＨ（９ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）中の４－クロロ－７－（１－（１－（２
－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロピル）－５－
（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－７Ｈ－
ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（調製物６３、８２７ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）、２－
クロロ－３－メトキシピラジン（５２１ｍｇ、３．６１ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＣＯ３（７
２６ｍｇ、６．８５ｍｍｏｌ）の懸濁液を、Ｎ２下で脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１
９８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を９０℃にて撹拌した。冷却した反
応混合物を、水とＥｔＯＡｃとの間で分配し、層を分離し、水性相をＥｔＯＡｃで抽出し
た。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、黄色油状物を得た。
黄色油状物を、シリカゲル上で、ＥｔＯＡｃ：ＤＣＭ（４０：６０～１００：０）で溶離
するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物をオフホワイト泡状物（３７
０ｍｇ、４６．６％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．
８６（ｔ，３Ｈ）、２．４８（ｍ，２Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、６．２５（ｍ，１Ｈ
）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．５２～７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．８４（ｍ，１Ｈ）、
８．２２～８．３０（ｍ，３Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｄ，１Ｈ）。ＬＣ
ＭＳ ｍ／ｚ＝４６５．１［ＭＨ］＋
調製物３８： ５－（４－クロロフェニル）－７－（１Ｈ－ピラゾール－４－イルメチル
）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ＤＭＦ（１２０ｍＬ）中の５－（４－クロロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］
ピリミジン－４－アミン（調製物８０、５．４３ｇ、２２．２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ
２ＣＯ３（１４．５ｇ、４４．４ｍｍｏｌ）及び４－（クロロメチル）－１Ｈ－ピラゾー
ル塩酸塩（５．１ｇ、３３．３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を６０℃にて１２時間加
熱した。冷却した混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機相をブラインで洗浄し
、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。残渣を、シリカゲル上で、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１５：１
）で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体（１．１
ｇ、１５％収率）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：５．２４
（ｓ，２Ｈ）、６．１７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４０～７．７６（ｍ，７Ｈ）、８．１
９（ｓ，１Ｈ）、１２．８１（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３２５．２［ＭＨ］＋
調製物３９： ５－（２－メトキシピリジン－３－イル）－７－（１Ｈ－ピラゾール－４
－イルメチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ＤＣＭ（３００ｍＬ）中の５－（２－メトキシピリジン－３－イル）－７－（（１－（
（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル
）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物４０、２２ｇ、４８．
７８ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、０℃にて、ＴＦＡ（３７．３５ｍＬ、４８７．８ｍｍ
ｏｌ）を添加し、反応混合物を室温にて１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、冷水で
希釈した。アンモニア水溶液を添加し、溶液を室温にて２４時間撹拌した。生じた混合物
を濾過し、固体を、水、次いでジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させた。固体を
ＤＣＭ／ＭｅＯＨ中で懸濁し、中性アルミナ床を通過させることにより精製して、表題化
合物を白色ソールド（１０ｇ、６７．７％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ
ＭＳＯ－ｄ６）：３．８５（ｓ，３Ｈ）、５．２１（ｓ，２Ｈ）、５．９８（ｂｒ ｓ，
２Ｈ）、７．０６（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、７．４３～７．７７（ｍ，３Ｈ
）、８．１６（ｓ，２Ｈ）、１２．７６（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３２３［ＭＨ
］＋
調製物４０： ５－（２－メトキシピリジン－３－イル）－７－（（１－（（２－（トリ
メチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）－７Ｈ－ピ
ロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ＥｔＯＨ：水（４：１、８７５ｍＬ）中の５－ヨード－７－（（１－（（２－（トリメ
チルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）－７Ｈ－ピロ
ロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物７４、３５ｇ、７４．４ｍｍｏｌ）の
撹拌した溶液に、２－メトキシピリジン－３－イルボロン酸（１７．０７ｇ、１１１．６
１ｍｍｏｌ）、続いてＮａ２ＣＯ３（３１．５４ｇ、２９７．６２ｍｍｏｌ）を添加し、
混合物をＡｒで１５分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（８．５９ｇ、７．４４ｍｍｏｌ
）を添加し、反応混合物を１００℃にて３時間加熱した。冷却した反応混合物を水で希釈
し、溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧
下で濃縮した。粗生成物を、シリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、
表題化合物（２２ｇ、６５．５％）をオフホワイト固体として得た。１ＨＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：－０．１２（ｓ，９Ｈ）、０．７８（ｔ，２Ｈ）、３．４７
（ｔ，２Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、５．２３（ｓ，２Ｈ）、５．３３（ｓ，２Ｈ）、
６．００（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．０６（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、７．５６
（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．８９（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，２Ｈ）。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５２．０［ＭＨ］＋
調製物４１： ７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾー
ル－４－イル］メチル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－ア
ミン

トルエン（１．９Ｌ）及びｔ－ＢｕＯＨ（４８０ｍＬ）中の５－ヨード－７－（プロパ
－２－イン－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物
８５、６０ｇ、０．２０１ｍｏｌ）、ＣｕＩ（２１．０８ｇ、０．１１ｍｏｌ）、ＤＩＰ
ＥＡ（３４７．４ｍＬ、２．０１ｍｏｌ）及び１－アジド－２－フルオロベンゼン（５６
．９２ｇ、０．３６２ｍｏｌ）の混合物を、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物をヘ
キサン（５００ｍＬ）で希釈し、混合物を減圧下で濾過した。生じた固体を、飽和メタノ
ールＮＨ３：ＤＣＭ（１：５、２Ｌ）中で懸濁し、セライト（登録商標）で濾過し、飽和
メタノールＮＨ３：ＤＣＭ（１：５、５×５００ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮
し、残渣をジエチルエーテル（２００ｍＬ）で粉砕し、濾過し、表題化合物に乾燥させ、
薄黄色固体（４０ｇ、４５．９％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－
ｄ６）：５．５０（ｓ，２Ｈ）、６．６４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４１（ｍ，１Ｈ）、
７．５３～７．６３（ｍ，３Ｈ）、７．７９（ｍ，１Ｈ）、８．１４（ｓ，１Ｈ）、８．
５７（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３６．０［ＭＨ］＋
調製物４２： ７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリア
ゾール－４－イル］エチル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４
－アミン

トルエン（３７．５ｍＬ）中の７－（ブタ－３－イン－２－イル）－５－ヨード－７Ｈ
－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物８６、１９ｇ、６０．８８ｍｍ
ｏｌ）の撹拌した溶液に、ｔ－ＢｕＯＨ（１２．５ｍＬ）、ＣｕＩ（５．８０ｇ、３０．
４４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（９９．７５ｍＬ、５４７．８８ｍｍｏｌ）を室温にて添
加した。混合物を、０℃に冷却し、１－アジド－２－フルオロ－ベンゼン（１４．３９ｇ
、１０３．４９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温にて１６時間撹拌した。混合物を
濾過し、生じた固体を温ＴＨＦ中で懸濁し、混合物を濾過して、粗材料を得た。この材料
をＥｔ２Ｏで洗浄し、真空で乾燥させて、表題化合物を褐色固体（２２．２ｇ、８１．１
７％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．８７（ｄ，３Ｈ
）、６．２１～６．２６（ｍ，１Ｈ）、６．６２～６．７６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４
３（ｍ，１Ｈ）、７．５４～７．６３（ｍ，３Ｈ）、７．８０～７．８４（ｍ，１Ｈ）、
８．１７～８．２９（ｍ，１Ｈ）、８．６４（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５０．
０［ＭＨ］＋
調製物４３： ７－｛１－［１－（３－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，
３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリ
ミジン－４－アミン

トルエン：ｔＢｕＯＨ（３：１）（７０ｍＬ）の混合物中の７－（ブタ－３－イン－２
－イル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物８
６、７００ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、Ｎ２下で、０℃にて２－アジド
－３－フルオロピリジン（調製物１４４、６２４．１６ｍｇ、４．４９ｍｍｏｌ）、ＤＩ
ＰＥＡ（４．０２ｍＬ、２２．４４ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（２３５ｍｇ、１．２３ｍｍｏ
ｌ）を連続して添加し、反応混合物を室温にて２４時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで
希釈し、水、続いてブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃
縮した。粗生成物を、シリカゲル上で、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ（４：９６）で溶離するカラム
クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物をオフホワイト固体（２５０ｍｇ、２４
．７５％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．８８（ｄ，
３Ｈ）、６．２２～６．２７（ｍ，１Ｈ）、６．６３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．６０（ｓ
，１Ｈ）、７．６９～７．７３（ｍ，１Ｈ）、８．１３～８．１７（ｍ，２Ｈ）、８．４
８（ｍ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５０．８［ＭＨ］＋
調製物４４： ７－｛１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－
トリアゾール－４－イル］エチル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジ
ン－４－アミン

表題化合物は、白色固体（２．７ｇ、７２％）として、７－（ブタ－３－イン－２－イ
ル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物８６）
及び１－アジド－２，４－ジフルオロベンゼンから、調製物４３に記載されているものと
類似した手順に従って得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．８９（
ｄ，３Ｈ）、６．２４（ｍ，１Ｈ）、６．７０～６．９０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．３３
（ｍ，１Ｈ）、７．５９（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．８８（ｍ，１Ｈ）、
８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．６４（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６８．０［ＭＨ］
＋
調製物４５： ７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリア
ゾール－４－イル］プロピル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－
４－アミン

ＤＩＰＥＡ（１５ｍＬ、８２．８ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（８７６ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ
）を、０℃にて、トルエン：ｔ－ＢｕＯＨ（１００ｍＬ、４：１）中の５－ヨード－７－
（ペンタ－１－イン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン
（調製物８７、３ｇ、９．２ｍｍｏｌ）の溶液、続いて１－アジド－２－フルオロベンゼ
ン（２．２ｇ、１６．０６ｍｍｏｌ）に添加し、反応混合物を、室温にて、又は１６時間
撹拌した。混合物を濾過し、エーテル：ヘキサン（１：４）で洗浄し、濾液を減圧下で蒸
発させて、表題化合物を薄褐色固体（３ｇ、９６．１５％）として得た。１ＨＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．８０（ｔ，３Ｈ）、２．３２（ｍ，２Ｈ）、６．０
４（ｍ，１Ｈ）、６．６４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．５５～７．
６７（ｍ，４Ｈ）、７．８５（ｍ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ
）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６３．９［ＭＨ］＋
調製物４６： ７－｛１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－
トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミ
ジン－４－アミン

トルエン（２００ｍＬ）中の５－ヨード－７－（ペンタ－１－イン－３－イル）－７Ｈ
－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物８７、７０ｇ、２１４．８５ｍ
ｍｏｌ）の溶液に、１－アジド－２，４－ジフルオロベンゼン（５０ｇ、３２２．２５ｍ
ｍｏｌ）、ＣｕＩ（２４．５５ｇ、１２８．９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１７７．５ｍＬ
、１．０７ｍｏｌ）を添加し、ｔ－ＢｕＯＨ（７５０ｍＬ）をＮ２下で添加し、反応混合
物を室温にて１６時間撹拌した。混合物を濾過し、真空で濃縮し、残渣を、フラッシュク
ロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１で溶離する）により精製して、表題化合
物を白色固体（７０ｇ、６７．８％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
－ｄ６）：０．７９（ｔ，３Ｈ）、２．３１（ｍ，２Ｈ）、６．００（ｍ，１Ｈ）、６．
６５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｍ
，１Ｈ）、７．９０（ｍ，１Ｈ）、８．１４（ｓ，１Ｈ）、８．６７（ｄ，１Ｈ）。ＬＣ
ＭＳ ｍ／ｚ＝４８２．０［ＭＨ］＋
調製物４７～５３
以下の化合物は、５－ヨード－７－（ペンタ－１－イン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［
２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物８７）、及び適切な商用のアジドから、調
製物４６に記載されている手順に従って調製した。
Figure 0007360434000066
Figure 0007360434000067

Figure 0007360434000068
調製物５４： ７－（（１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾー
ル－４－イル）メチル）－５－ヨード－２－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミ
ジン－４－アミン

トルエン：ｔ－ＢｕＯＨ（６０ｍＬ、４：１）中の５－ヨード－２－メチル－７－プロ
パ－２－イニル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イルアミン（調製物８９
、３．８ｇ、１２．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃にて、ＤＩＰＥＡ（１６．８４ｍＬ、
９７．４５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１．１６ｇ、６．０９ｍｍｏｌ）及び１－アジド－２
－フルオロベンゼン（調製物１４５、２．８７ｇ、２０．７１ｍｍｏｌ）を添加した。反
応混合物を、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物を真空で蒸発乾固させ、水、続いて
水酸化アンモニウム溶液を添加し、生じた混合物を３０分撹拌し、濾過した（濾液が無色
になるまで、プロセスを繰り返した）。固体を、ヘキサン中５％ＥｔＯＡｃで洗浄し、乾
燥させた。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０．５％ＭｅＯＨ）により精製
して、表題化合物をオフホワイト固体（３．３５ｇ、６１．４％）として得た。１ＨＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：２．５６（ｓ，３Ｈ）、５．５１（ｓ，４Ｈ）、
７．１９（ｓ，１Ｈ）、７．２５～７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．９３（ｔ，１Ｈ）、８．
０８（ｄ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５０．０［ＭＨ］＋
調製物５５： ７－（（１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）
メチル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

１，４－ジオキサン（５０ｍＬ）中の４－クロロ－７－（（１－（２－フルオロフェニ
ル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ
］ピリミジン（調製物６７、２０ｇ、４４．２ｍｍｏｌ）及びＮＨ４ＯＨ（１００ｍＬ）
の混合物を、オートクレーブ中で、１００℃にて８時間撹拌した。反応混合物を室温に冷
却し、固体を濾過により除去し、固体を水で洗浄して、表題化合物を白色固体（１７ｇ、
８９％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：５．２７（ｓ，２
Ｈ）、６．６３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．３１～７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．５６（ｓ，
１Ｈ）、７．７４～７．７９（ｍ，２Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ
）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３４．９［ＭＨ］＋
調製物５６： ７－（１－（１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イ
ル）エチル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

封管中のジオキサン（１０ｍＬ）及びＮＨ３・Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）中の４－クロロ－７
－（１－（１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）エチル）－５
－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（調製物６９、０．５ｇ、１．０７ｍ
ｍｏｌ）の溶液を、１００℃にて１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍ
Ｌ）で希釈し、有機層を収集し、ブラインで洗浄し、真空で乾燥させ、蒸発させて、表題
化合物（３６０ｍｇ、７５％）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：
１．８１（ｄ，３Ｈ）、６．０４（ｑ，１Ｈ）、６．５０～６．７５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）
、７．３０～７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．６０（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｍ，２Ｈ）、８
．１８（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４９．１［ＭＨ］＋
調製物５７： ７－（１－（２－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－５－
イル）エチル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

以下の反応を、並行して４回実行した。１，４－ジオキサン（３５ｍＬ）中の４－クロ
ロ－７－（１－（２－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）エチ
ル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（調製物７０、２ｇ、４．２
７７ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、封管中のＮＨ３水溶液（７５ｍＬ）を添加し、生じた
懸濁液を１３０℃に１６時間加熱した。反応混合物を真空で蒸発乾固させ、残渣をＨ２Ｏ
に溶解し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（
Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮して、表題化合物の不純な試料を褐色固体（２．０２ｇ）
として得た。全４種の反応の生成物を合わせ、フラッシュクロマトグラフィーにより精製
して、表題化合物をオフホワイト固体（４．８ｇ、６２．６％）として得た。１ＨＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．７４ ９ｄ，３Ｈ）、５．９８（ｑ，１Ｈ）、
６．５９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．２０～７．４３（ｍ，５Ｈ）、７．９４（ｔ，１Ｈ）
、８．１３（ｓ，１Ｈ）、１２．１９（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４９［ＭＨ］
＋
調製物５８： ７－（（２－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－５－イル
）メチル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ＮＨ４ＯＨ（７５．０ｍＬ）を、ジオキサン（２５．０ｍＬ）中の４－クロロ－７－［
２－（２－フルオロ－フェニル）－３Ｈ－イミダゾール－４－イルメチル］－５－ヨード
－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（調製物６８、８ｇ、１７．６３ｍｍｏｌ）の
撹拌した溶液に添加し、反応混合物を１２０℃にて１６時間加熱した。反応混合物を真空
で蒸発乾固させ、残渣をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を水
、次いでブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で蒸発乾固させた。残渣を
、シリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物をオフホワイト
固体（４ｇ、５２％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：２．
１４（ｓ，２Ｈ）、６．６０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．１５（ｓ，１Ｈ）、７．２６～７
．３５（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．５０（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｔ，１
Ｈ）、８．１４（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３５［ＭＨ］＋
調製物５９： ７－（１－（３－（２－フルオロフェニル）イソオキサゾール－５－イル
）エチル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

トルエン（６００ｍＬ）中の７－（ブタ－３－イン－２－イル）－５－ヨード－７Ｈ－
ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物８５、１５ｇ、４８．０６ｍｍｏ
ｌ）及び２－フルオロ－Ｎ－ヒドロキシベンズイミドイルクロリド（調製物１３０、１２
．５１ｇ、７２．０９ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、０℃にて、Ｅｔ３Ｎ（１１．３２ｍ
Ｌ、８１．７０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０℃にて１６時間撹拌した。固体
を濾過により除去し、濾液を蒸発乾固させ、残渣を、シリカゲル上で、５０％ＥｔＯＡｃ
：ヘキサンで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物をオフホワ
イト固体（１１ｇ、５１％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）
：１．９０（ｄ，３Ｈ）、６．２４（ｑ，１Ｈ）、６．６９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．８
９（ｓ，１Ｈ）、７．３３～７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．６６（
ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｔ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５０
［ＭＨ］＋
調製物６０： Ｎ’－（７－（（１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－ト
リアゾール－４－イル）メチル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド

ＤＭＦ－ＤＭＡ（１５ｍＬ）中の７－（（１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，
２，３－トリアゾール－４－イル）メチル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］
ピリミジン－４－アミン（調製物４１、１．０ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃
にて終夜撹拌した。反応混合物を真空で蒸発乾固させて、表題化合物（１．１ｇ、９８％
）を黄色固体として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：３．２０（ｓ
，３Ｈ）、３．２５（ｓ，３Ｈ）、５．５８（ｓ，２Ｈ）、７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．
５４～７．６２（ｍ，３Ｈ）、７．８３（ｍ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．５９
（ｓ，１Ｈ）、８．８７（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９１［ＭＨ］＋
調製物６１： （４－クロロ－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，
２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－
５－イル）ボロン酸

過ヨウ素酸ナトリウム（２．２４ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３０ｍＬ）及び
水（４０ｍＬ）中の４－クロロ－７－｛１－［１［（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１
，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－５－（４，４，５，５－テトラメチル－
１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（
調製物６２、２．４６ｇ、５．２５ｍｍｏｌ）に添加し、反応混合物を室温にて１８時間
撹拌した。混合物は、１Ｎ ＨＣｌを使用してｐＨ２に酸性化し、次いで、水中に注ぎ、
ＤＣＭ（３×）で抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し
た。粗生成物を、シリカゲル上で、ＭｅＯＨ：ＥｔＯＡｃ（０：１００～５：９５）で溶
離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物をオフホワイト泡状物（７
４１ｍｇ、３６．６％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１
．９８（ｄ，３Ｈ）、４．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．３８（ｍ，１Ｈ）、６．７３（
ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．５４～７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．８２（ｍ，
１Ｈ）、７．９２（ｓ，１Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３８６．９
［ＭＨ］＋
調製物６２： ４－クロロ－７－｛１－［１［（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２
，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，
３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン

ＴＨＦ中の４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン溶液（９．
２ｍＬ、１Ｍ、９．２ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（３７ｍＬ）中の４－クロロ－７－｛１
－［１－（２－フルロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル
｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（調製物６５、３．４４ｇ、７
．３ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（１．３ｍＬ、９．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４０
０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ（３６１ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の懸濁液
に添加し、反応混合物を７５℃にて１８時間撹拌した。冷却した反応混合物をＥｔＯＡｃ
で希釈し、セライト（登録商標）で濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。粗暗オレンジ色
油状物を、シリカゲル上で、ＥｔＯＡｃ：ヘプタン（２０：８０～８０：２０）で溶離す
るカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色泡状物（２．４６ｇ、７
２％として得た）。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．２６（ｓ，３Ｈ）、
１．２９（ｓ，１Ｈ）、１．３９（２ｘｓ，６Ｈ）、２．１０（ｄ，３Ｈ）、６．４３（
ｍ，１Ｈ）、７．２６～７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．９２～８．
０１（ｍ，３Ｈ）、８．７６（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６９．１［ＭＨ］＋
調製物６３： ４－クロロ－７－（１－（１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２
，３－トリアゾール－４－イル）プロピル）－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１
，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン

表題化合物（８２７ｍｇ、６９％）は、４－クロロ－７－｛１－［１－（２－フルロフ
ェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－ヨード－７Ｈ
－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（調製物６６）から、調製物６２に記載されているも
のに類似した手段に従って得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．８
６（ｔ，３Ｈ）、１．３２（ｓ，１２Ｈ）、２．４８（ｍ，２Ｈ）、６．１５（ｍ，１Ｈ
）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．５２～７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．８４（ｍ，１Ｈ）、
８．１５（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｄ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／
ｚ＝４８３．１［ＭＨ］＋
調製物６４： ４－クロロ－７－［１－（２－フルオロ－フェニル）－１Ｈ－［１，２，
３］トリアゾール－４－イルメチル］－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，
２－ジオキサボロラン－２－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン

脱気したジオキサン（５０ｍＬ）中の４－クロロ－７－［１－（２－フルオロ－フェニ
ル）－１Ｈ－［１，２，３］トリアゾール－４－イルメチル］－５－ヨード－７Ｈ－ピロ
ロ［２，３－ｄ］ピリミジン（調製物９５、２．５ｇ、５．５０７ｍｍｏｌ）の撹拌した
溶液に、Ｘ－Ｐｈｏｓ（４４９ｍｇ、０．５５１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２２
６ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）及び４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキ
サボロラン（２２．０３ｍＬ、２２．０３ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ溶液）を添加し、混合
物を室温にて１０分撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（３．０７ｍＬ、２２．０２６ｍｍｏｌ）を添加
し、７５℃にて２時間撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）で濾過し、真空で蒸
発乾固させた。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（１００％ＤＣＭ）により
精製して、表題化合物を淡黄色固体（２．２ｇ、８８％）として得た。１ＨＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．３５（ｓ，１２Ｈ）、５．６５（ｓ，２Ｈ）、７．２５～
７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．８７～７．９０（ｍ，２Ｈ）、８．
０７（ｄ，１Ｈ）、８．６６（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５５．０［ＭＨ］＋
調製物６５： ４－クロロ－７－｛１－［１－（２－フルロフェニル）－１Ｈ－１，２，
３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリ
ミジン

７－（ブタ－３－イン－２－イル）－４－クロロ－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３
－ｄ］ピリミジン（調製物９１、３．０ｇ、９．０ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で、トルエン（
４０ｍＬ）及びｔＢｕＯＨ（１０ｍＬ）中で懸濁し、１－アジド－２－フルオロベンゼン
（１．９６ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．９５ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）及びヒュ
ーニッヒ塩基（１６ｍＬ、９０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温にて１８時間撹拌
した。反応混合物をＥｔＯＡｃと水との間で分配し、混合物をセライト（登録商標）で濾
過し、層を分離した。水性相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥させ（Ｍ
ｇＳＯ４）、濾過し、真空で濃縮した。薄褐色固体をＥｔ２Ｏで粉砕して、残留アジドを
除去した。粗生成物を、シリカゲル上で、ＥｔＯＡｃ：ＤＣＭ（０：１００～１０：９０
）で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を淡黄色固体（３．
４４ｇ、８１．７％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．
９８（ｄ，３Ｈ）、６．３５（ｑ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．５４～７．６１
（ｍ，２Ｈ）、７．８４（ｍ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｍ，２Ｈ）。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６９．１［ＭＨ］＋
調製物６６： ４－クロロ－７－｛１－［１－（２－フルロフェニル）－１Ｈ－１，２，
３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピ
リミジン

ステップ１：２－フルオロフェニルアジド（２．２６ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）、ヨウ化
銅（１．２５ｇ、６．５ｍｍｏｌ）及びヒューニッヒ塩基（１０当量、１１８ｍｍｏｌ、
２１ｍＬ）を、Ｎ２下で、トルエン（４０ｍＬ）及びｔＢｕＯＨ（１０ｍＬ）中の１－ペ
ンチン－３－オール（１ｇ、１２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。懸濁液を室温にて終夜撹
拌した。反応混合物を真空で濃縮し、ＥｔＯＡｃと１５％ＮＨ４ＯＨとの間で分配し、水
性層を、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出し、合わせた有機物を、溶液が本質的に無色になるま
で、１５％ＮＨ４ＯＨ（２×）と激しく振とうした。有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、
真空で蒸発乾固させた。残渣は、５０～８０～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン勾配で溶離
するＢｉｏｔａｇｅ ５０ｇスナップカートリッジを使用して精製して、１－（１－（２
－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－１－オ
ール（２．２９ｇ、８６．３％）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１
．０５（ｔ，３Ｈ）、１．９０～２．２０（ｍ，３Ｈ）、４．９５（ｍ，１Ｈ）、７．３
０～７．５０（ｍ，２Ｈ）、８．００（ｍ，２Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ
ｍ／ｚ＝２２２．２［ＭＨ］＋
ステップ２：１－（１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール
－４－イル）プロパン－１－オール（ステップ１、１ｇ、４．５ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（
２４ｍＬ）中に溶解した。ＳＯＣｌ２（５．０ｍＬ、６７．８ｍｍｏｌ）をゆっくり添加
し、反応混合物を室温にて２．５時間撹拌した。反応混合物を真空で蒸発乾固させ、生じ
た褐色油状物を、トルエンと数時間共沸して、微量のＳＯＣｌ２を最後まで除去して、４
－（１－クロロプロピル）－１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリア
ゾール（１．１ｇ、１００％）を得、これを、さらなる精製なしで使用した。ＬＣＭＳ
ｍ／ｚ＝２４２．１［ＭＨ］＋
ステップ３：４－クロロ－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（調製
物７１、８９８ｍｇ、３．２１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解し、Ｃｓ２Ｃ
Ｏ３（２．０９ｇ、６．４３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温にて３０分撹拌し、
次いで、氷／水浴中で冷却した。ＤＭＦ（７ｍＬ）中の４－（１－クロロプロピル）－１
－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール（ステップ２、１．５４
ｇ、６．４３ｍｍｏｌ）を滴下添加し、反応混合物を室温に温め、次いで５０℃にて２４
時間撹拌した。混合物を水とＥｔＯＡｃとの間で分配し、層を分離した。有機層を減圧下
で蒸発させ、残留油状物を、シリカゲル上で、ＥｔＯＡｃ：ヘプタン（１０：９０～５０
：５０）で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（１．２４ｇ
、４４％）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：０．９５（ｔ，３Ｈ）、
２．４２～２．６０（ｍ，２Ｈ）、６．１５（ｍ，１Ｈ）、７．２４～７．３９（ｍ，２
Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．８２（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｍ，１Ｈ）、８．１０
（ｓ，１Ｈ）、８．６４（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８３．０［ＭＨ］＋
調製物６７： ４－クロロ－７－（（１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール
－４－イル）メチル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン

ＤＭＦ（２００ｍＬ）中の４－クロロ－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリ
ミジン（調製物７１、２０ｇ、７１．７ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｋ２ＣＯ３（４９．５ｇ
、３５８．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温にて１０分撹拌してから、４－（クロロ
メチル）－１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール（調製物９８、２０ｇ、９
５．２ｍｍｏｌ）を添加した。生じた混合物を６０℃にて６時間撹拌し、濾過し、減圧下
で濃縮して、粗生成物を得、粗生成物をＥｔＯＡｃ及び水で洗浄して、表題化合物（２０
ｇ、６２．５％）を黄色固体として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：５
．４１（ｓ，２Ｈ）、７．２０～７．３２（ｍ，３Ｈ）、７．４２（ｓ，１Ｈ）、７．７
２（ｓ，１Ｈ）、７．８４～７．８７（ｍ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ）、８．６８（
ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５３．９［ＭＨ］＋
調製物６８： ４－クロロ－７－（（２－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾー
ル－５－イル）メチル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン

炭酸セシウム（４２．４３ｇ、１３０．５５ｍｍｏｌ）を、０℃にて、ＤＭＦ（１００
ｍＬ）中の５－クロロメチル－２－（２－フルオロ－フェニル）－１Ｈ－イミダゾール（
調製物１０８、１１ｇ、５２．２２ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、続いて、同一の温度に
て、ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の４－クロロ－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリ
ミジン（調製物７１、１４．６ｇ、５２．２２ｍｍｏｌ）添加した。反応混合物を、室温
にて１６時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈した。合わせた有機物をＨ２Ｏ、ブラインで洗浄
し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で蒸発乾固させた。残渣を、シリカゲル上でカラム
クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色固体（８ｇ、３３．７７％）とし
て得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）：５．４８（ｓ，２Ｈ）、７．２
０～７．２６（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．９２（
ｔ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５３．８［ＭＨ］＋
調製物６９： ４－クロロ－７－（１－（１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾ
ール－４－イル）エチル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン

ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の４－（１－クロロエチル）－１－（２－フルオロフェニル）－
１Ｈ－ピラゾールの溶液（国際公開第２０１３／０７１２３２号の化合物３２、２．１７
ｇ、９．７ｍｍｏｌ）に、４－クロロ－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミ
ジン（調製物７１、２．４６ｇ、８．８ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（１４．３ｇ、４４
．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を６０℃にて１８時間撹拌した。冷却後、水を添加
し、混合物をＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ×２）で抽出した。有機抽出物を収集し、ブラインで
洗浄し、乾燥させ、蒸発させて、残渣を得、残渣を、シリカゲル上でカラムクロマトグラ
フィーにより精製して（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１／９）、表題化合物（０．５ｇ、
１２％）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．８９（ｄ，３Ｈ）
、６．２０（ｑ，１Ｈ）、７．３０～７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．７２（ｔ，１Ｈ）、７
．７６（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｓ，１
Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６８．０［ＭＨ］＋
調製物７０： ４－クロロ－７－（１－（２－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダ
ゾール－５－イル）エチル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン

ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の４－クロロ－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリ
ミジン（調製物７１、５ｇ、１７．８９ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、０℃にて、ＤＩＡ
Ｄ（３．９０ｍＬ、１９．６８ｍｍｏｌ）、続いてＰＰｈ３（５．２５ｇ、２０．０３８
ｍｍｏｌ）を添加し、０℃にて１０分撹拌した。これに、０℃にて、ＴＨＦ（１００ｍＬ
）中の１－（２－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）エタン－
１－オール（調製物１３５、３．６８ｍｇ、１７．８９ｍｍｏｌ）の溶液の混合物を添加
し、反応混合物を室温にて１６時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏでクエンチし、ＥｔＯ
Ａｃで抽出した。合わせた抽出物を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、
真空で蒸発乾固させた。残渣を、２０％ＥｔＯＡｃ：ヘキサンで、フラッシュクロマトグ
ラフィーにより精製して、表題化合物をオフホワイト固体（４ｇ、４８％）として得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６８．８［ＭＨ］＋
調製物７１： ４－クロロ－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン

ＤＭＦ（３．３Ｌ）中の４－クロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（５００
ｇ、３２５５．８４ｍｍｏｌ）及びＮＩＳ（８０５．７４ｇ、３５８１．４３ｍｍｏｌ）
の混合物を、室温にて３時間撹拌した。混合物を氷水（２０Ｌ）中に注ぎ、生じた固体を
濾過し、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液（４×２．５Ｌ）、水（４×２．５Ｌ）で洗浄し、
真空下で乾燥させて、表題化合物をオフホワイト固体（７８０ｇ、８５．８％）として得
た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：７．９４（ｓ，１Ｈ）、８．５９（
ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２７９．６［ＭＨ］＋
調製物７２： ４－クロロ－５－ヨード－７－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］
メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン

ＮａＨ（６０％、１５．７４ｇ、３９３．６０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２．５Ｌ）中の
４－クロロ－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（調製物７１、１００
ｇ、３５７．８２ｍｍｏｌ）の氷で冷却した溶液に少しずつ添加し、生じた懸濁液を０℃
にて１時間撹拌した。ＳＥＭ－Ｃｌ（６９．８１ｍＬ、３９３．６０ｍｍｏｌ）を滴下添
加し、反応混合物を室温にて１６時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、ブライン溶
液でクエンチし、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄
し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。粗生成物を、シリカゲル上で、Ｅｔ
ＯＡｃ：ヘキサン（７：９３）で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表
題化合物を白色固体（８５ｇ、５８．０％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ
ＭＳＯ－ｄ６）：０．１０（ｓ，９Ｈ）、０．８２（ｔ，２Ｈ）、３．５１（ｔ，２Ｈ）
、５．６０（ｓ，２Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ
／ｚ＝４１０．０［ＭＨ］＋
調製物７３： ４－クロロ－５－ヨード－６－メチル－７－｛［２－（トリメチルシリル
）エトキシ］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン

ＴＨＦ（５００ｍＬ）中の４－クロロ－５－ヨード－７－（（２－（トリメチルシリル
）エトキシ）メチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（調製物７２、４３ｇ、
１０５．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２下で、－７８℃にてＬＤＡ（７９．２６ｍＬ、１
５８．５２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を－２０℃にて２時間撹拌し、－７８℃に再度
冷却し、ＭｅＩ（８ｍＬ、１２６．８２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を－２０℃に
て２時間撹拌した。反応混合物を、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×
５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）
で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で蒸発乾固させた。残渣を、カラムクロマト
グラフィーにより精製して（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ １０：１）、表題化合物を黄色
固体（１０ｇ、６５％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０
．１１（ｓ，９Ｈ）、０．８３（ｔ，２Ｈ）、２．５４（ｓ，３Ｈ）、３．４７（ｔ，２
Ｈ）、５．７０（ｓ，２Ｈ）、８．６２（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４２４、４２
６［ＭＨ］＋
調製物７４： ５－ヨード－７－（（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチ
ル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
－４－アミン

ジオキサン（３０ｍＬ）中の４－クロロ－５－ヨード－７－（（１－（（２－（トリメ
チルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）－７Ｈ－ピロ
ロ［２，３－ｄ］ピリミジン（調製物７５、５ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に
、ＮＨ４ＯＨ（１００ｍＬ）を添加し、反応混合物を、封管中で、１２０℃にて１６時間
撹拌した。冷却した反応混合物を氷水で希釈し、生じた固体を濾別し、水、次いでヘキサ
ンで洗浄し、減圧下で乾燥させて表題化合物（１２ｇ、８３．３％、複合バッチの場合）
を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．１０（ｓ，
９Ｈ）、０．７６（ｍ，２Ｈ）、３．４６（ｔ，２Ｈ）、５．１７（ｓ，２Ｈ）、５．３
４（ｓ，２Ｈ）、６．５８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４５（ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｓ，
１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）。
調製物７５： ４－クロロ－５－ヨード－７－（（１－（（２－（トリメチルシリル）エ
トキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ
］ピリミジン

ＮａＨ（油中６０％、３．４ｇ、８５．８７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（４００ｍＬ）中の
４－クロロ－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（調製物７１、２０ｇ
、７１．５６ｍｍｏｌ）、続いて、４－（クロロメチル）－１－（（２－（トリメチルシ
リル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール（２６．４９ｇ、１０７．３４ｍｍｏｌ）
の撹拌した溶液に添加し、反応混合物を室温にて１２時間撹拌した。反応混合物を水及び
ＥｔＯＡｃ（各２５０ｍＬ）で希釈し、層を分離し、有機層を水、続いてブライン溶液で
洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。粗生成物を、シリカゲル上でカラ
ムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（１５．２ｇ、４３．３％）を無色ガ
ムとして得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．１１（ｓ，９Ｈ）、
０．７３（ｍ，２Ｈ）、３．４３（ｔ，２Ｈ）、５．３２（ｍ，４Ｈ）、７．５７（ｓ，
１Ｈ）、７．８９（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭ
Ｓ ｍ／ｚ＝４８９．６［ＭＨ］＋
調製物７６： ６－ブロモ－５－（４－クロロフェニル）－７－（プロパ－２－イン－１
－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

臭化プロパルギル（７３．８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（６ｍＬ）中の６－ブ
ロモ－５－（４－クロロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミ
ン（調製物７８、１０７ｍｇ、０．３３１ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を０℃に冷
却した。ＮａＯＥｔ（２７ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温にて１８
時間撹拌した。反応混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で
抽出した。合わせた有機抽出物を２０％ＬｉＣｌ溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４
）、真空で濃縮した。粗生成物を、シリカゲル上で、ＥｔＯＡｃ：ヘプタン（０：１００
～１００：０）で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物をベー
ジュ色固体（６７ｍｇ、５５．９％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
３）：２．９８（ｓ，１Ｈ）、５．０４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、５．１５（ｓ，２Ｈ）、７
．４５～７．５３（ｍ，４Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３６３．０
［ＭＨ］＋
調製物７７： ７－（ブタ－３－イン－２－イル）－５－（４－クロロフェニル）－７Ｈ
－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ＥｔＯＨ：水（１２５ｍＬ、９：１）中の７－（ブタ－３－イン－２－イル）－５－ヨ
ード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物８６、５ｇ、１６．
０２ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、４－クロロフェニルボロン酸（３．５０ｇ、２２．４
３ｍｍｏｌ）、続いてＮａ２ＣＯ３（６．７９ｇ、６４．０８ｍｍｏｌ）を添加し、生じ
た反応混合物をＡｒ（ｇ）で１５分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１．１１ｇ、０．
９６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を９０℃にて５時間撹拌した。冷却した混合物を濾
過し、濾液真空で濃縮した。残渣を水で希釈し、ＤＣＭで抽出し、合わせた有機抽出物を
乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。粗生成物を、シリカゲル上で、ＥｔＯＡｃ
：ヘキサン（５０：５０）で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化
合物をオフホワイト固体（２．７ｇ、５６．８４％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．７０（ｄ，３Ｈ）、３．６２（ｓ，１Ｈ）、５．７０（ｍ
，１Ｈ）、６．２２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４８～７．５３（ｍ，５Ｈ）、８．１７（
ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２９７．０［ＭＨ］＋
調製物７８： ６－ブロモ－５－（４－クロロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］
ピリミジン－４－アミン

ＴＨＦ（３．３ｍＬ）中の６－ブロモ－５－（４－クロロフェニル）－７－｛［２－（
トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－
アミン（調製物８２、１５０ｍｇ、０．３３１ｍｍｏｌ）及びＴＢＡＦ（３４３ｍｇ、１
．２４ｍｍｏｌ）の混合物を、７０℃にて１８時間加熱した。１Ｍ ＨＣｌ（２ｍＬ）及
び水（２ｍＬ）を添加し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ３を添加することにより、冷却した混
合物を塩基性化した。混合物をＤＣＭで抽出し（３×５０ｍＬ）、合わせた有機抽出物を
乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮して、表題化合物を得、表題化合物をさらなる
精製なしで使用した。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３２４．９［ＭＨ］＋
調製物７９： ５－（４－クロロフェニル）－２－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］
ピリミジン－４－アミン

ＴＦＡ（３ｍＬ）中の５－（４－クロロフェニル）－２－メチル－７－｛［２－（トリ
メチルシリル）エトキシ｝メチル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミ
ン（調製物８１、５００ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にて３０分撹拌した。
溶液をヘプタンで希釈し、真空で濃縮して、ＴＦＡを除去した。残渣をＭｅＣＮ（１２ｍ
Ｌ）に溶解し、３５％ＮＨ４ＯＨ水溶液（約６ｍＬ）を添加して、ｐＨ約１０に調整し、
混合物を追加のＭｅＣＮ及び水で希釈し、生じた固体を濾別し、真空下で乾燥させて、表
題化合物をオフホワイト固体として得、オフホワイト固体をさらなる精製なしで使用した
。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２８９．０［ＭＮａ］＋
調製物８０： ５－（４－クロロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－
４－アミン

ＴＦＡ（７３．５２ｍＬ、９６０．１３ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１８０ｍＬ）中の５－
（４－クロロフェニル）－７－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝－７Ｈ
－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物８３、１８ｇ、４８．０ｍｍｏ
ｌ）の、氷で冷却した撹拌した溶液に添加し、生じた懸濁液を室温にて１６時間撹拌した
。反応混合物を真空で濃縮し、ＭｅＯＨ（８０ｍＬ）で希釈し、ＥＤＡ（５７．７５ｍＬ
、４８０．０６ｍｍｏｌ）で処理し、溶液を１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、濾
過し、生じた固体を水で洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物を白色固体（１０ｇ、
８５．１１％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：６．０６（
ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．２８（ｓ，１Ｈ）、７．４６～７．５１（ｍ，４Ｈ）、８．１１
（ｓ，１Ｈ）、１１．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２４５．０［ＭＨ］
＋
調製物８１： ５－（４－クロロフェニル）－２－メチル－７－｛［２－（トリメチルシ
リル）エトキシ｝メチル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

４－クロロ－５－ヨード－２－メチル－７－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］
メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（調製物８４、１．１ｇ、２．６０ｍ
ｍｏｌ）を、ＮＨ４ＯＨ（３ｍＬ）及びジオキサン（１ｍＬ）中で懸濁し、反応混合物を
、マイクロ波照射下で、１３０℃にて６０分加熱した。冷却した混合物を濃縮し、残渣を
水中で懸濁し、１時間撹拌した。混合物を濾過し、乾燥させて、褐色固体を得た。この固
体（６８０ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）、４－クロロフェニルボロン酸（３１２ｍｇ、１．
９３ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＣＯ３（７１３ｍｇ、６．７３ｍｍｏｌ）の混合物を、ＥｔＯ
Ｈ（９ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中で懸濁し、５分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９７
．１ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を９０℃に１８時間加熱した。冷
却した反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機相をブラインで洗浄し、乾燥
させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空で濃縮した。粗生成物を、シリカゲル上で、５０～１
００％ＥｔＯＡｃ：ヘプタンで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題
化合物を固体（５００ｍｇ、４９．４％）として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３９０．１［
ＭＨ］＋
調製物８２： ６－ブロモ－５－（４－クロロフェニル）－７－｛［２－（トリメチルシ
リル）エトキシ］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の５－（４－クロロフェニル）－７－｛［２－（トリメチルシリ
ル）エトキシ］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物
８３、５００ｍｇ、１．３３４ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ＮＢＳ（２８４．８ｍｇ、
１．６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温にて５時間撹拌した。反応混合物を水で希
釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機抽出物を水、続いてブラインで洗浄し、乾燥さ
せ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮して、表題化合物をオフホワイト固体（５００ｍｇ、
８２．６２％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．０８（
ｓ，９Ｈ）、０．８５（ｔ，２Ｈ）、３．５８（ｔ，２Ｈ）、５．６０（ｓ，２Ｈ）、６
．０９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４２（ｄ，２Ｈ）、７．５８（ｄ，２Ｈ）、８．１８（
ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５４．８［ＭＨ］＋
調製物８３： ５－（４－クロロフェニル）－７－｛［２－（トリメチルシリル）エトキ
シ］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ＥｔＯＨ：水（６２０ｍＬ、９：１）中の５－ヨード－７－｛［２－（トリメチルシリ
ル）エトキシ］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物
３３、２５ｇ、６４．０５ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、４－クロロフェニルボロン酸（
１４．０２ｇ、８９．６８ｍｍｏｌ）、続いてＮａ２ＣＯ３（２７．１５ｇ、２５６．２
１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＡｒで１５分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４．４
４ｇ、３．８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を９０℃にて５時間撹拌した。冷却した
混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層
を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。粗生成物を、シリカゲル上で、ＥｔＯＡ
ｃ：ヘキサン（４０：６０）で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題
化合物をオフホワイト固体（１８ｇ、７４．９４％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．０８（ｓ，９Ｈ）、０．８４（ｔ，２Ｈ）、３．５５（ｔ，
２Ｈ）、５．５３（ｓ，２Ｈ）、６．２１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４６～７．５３（ｍ
，５Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５１．０［ＭＨ］＋
調製物８４： ４－クロロ－５－ヨード－２－メチル－７－｛［２－（トリメチルシリル
）エトキシ］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン

ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の４－クロロ－５－ヨード－２－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３
－ｄ］ピリミジン（１．７ｇ、５．７９ｍｍｏｌ）の混合物に、６０％ＮａＨ分散体（０
．２９０ｇ、７．２４ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、混合物をＡｒ下で１５分間撹拌した
。ＳＥＭ－Ｃｌ（１．２８ｍＬ、７．２４ｍｍｏｌ）を５分間にわたり少しずつ添加し、
反応混合物を室温にて１８時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を添
加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、減圧下で
濃縮して、表題化合物を油状物（１．１ｇ、４４．９％）として得、油状物を、さらなる
精製なしで使用した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）：－０．０５（ｓ，
９Ｈ）、０．８９（ｔ，２Ｈ）、２．７１（ｓ，３Ｈ）、３．５９（ｔ，２Ｈ）、５．６
３（ｓ，２Ｈ）、７．７８（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４２３．９［ＭＨ］＋
調製物８５： ５－ヨード－７－（プロパ－２－イン－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，
３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

１，４－ジオキサン（４５ｍＬ）中の４－クロロ－５－ヨード－７－（プロパ－２－イ
ン－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（調製物９０、８ｇ、０．０２
５ｍｏｌ）及びＮＨ４ＯＨ水溶液（３０％、１００ｍＬ）の混合物を、９０℃に４時間、
続いて室温にてさらに１６時間加熱した。反応混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）
で洗浄して、表題化合物（６．８ｇ、９０％）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭ
ＳＯ－ｄ６）３．５７（ｓ，１Ｈ）、４．９５（ｓ，２Ｈ）、６．６６（ｂｒ ｓ，２Ｈ
）、７．５２（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２９９．０［Ｍ
Ｈ］＋
調製物８６： ７－（ブタ－３－イン－２－イル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３
－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ジオキサン（１２０ｍＬ）中の７－（ブタ－３－イン－２－イル）－４－クロロ－５－
ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（調製物９１、２８ｇ、８４．４５ｍｍ
ｏｌ）の撹拌した溶液に
ＮＨ４ＯＨ（４００ｍＬ）を添加し、反応混合物を、封管中で、１２０℃にて１６時間撹
拌した。冷却した混合物を濾過し、固体を水、続いて５０％ＥｔＯＡｃ－ヘキサンで洗浄
し、真空で乾燥させて、表題化合物をオフホワイト固体（２０ｇ、７５．８７％）として
得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）１．６３（ｄ，３Ｈ）、３．５１（
ｄ，１Ｈ）、５．６１（ｍ，１Ｈ）、６．６７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．６０（ｓ，１Ｈ
）、８．１２（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３１２．８［ＭＨ］＋
調製物８７： ５－ヨード－７－（ペンタ－１－イン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，
３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ジオキサン（１．７５Ｌ）中の４－クロロ－５－ヨード－７－（ペンタ－１－イン－３
－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（調製物９２、３５０．０ｇ、１．０
１２ｍｏｌ）の混合物に、ＮＨ３・Ｈ２Ｏ（５．０Ｌ）を添加し、反応混合物を、オート
クレーブ（１０Ｌ）中で、８０℃にて１０時間撹拌した。冷却した反応混合物を濾過し、
ＥｔＯＡｃ（７．０Ｌ）で溶解した。溶液をブライン（２×５．０Ｌ）で洗浄し、乾燥さ
せ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。粗製物固体を２４時間粉砕した（石油エーテル：
ＥｔＯＡｃ＝３．０Ｌ：３００．０ｍＬ）、濾過し、乾燥させて、表題化合物を褐色固体
（２００．０ｇ、６０．６１％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
：０．９７（ｔ，３Ｈ）、１．９６～２．０２（ｍ，２Ｈ）、２．５０（ｄ，１Ｈ）、５
．５５（ｍ，１Ｈ）、５．７６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．３３（ｓ，１Ｈ）、８．２６（
ｓ，１Ｈ）。
調製物８８： ５－ヨード－７－（１－シクロプロピルプロパ－２－イン－１－イル）－
７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

表題化合物は、薄黄色固体（１．８ｇ、６５％）として、４－クロロ－７－（１－シク
ロプロピルプロパ－２－イン－１－イル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピ
リミジン（調製物９３）から、調製物８５に記載されている手順に従って得た。１ＨＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．３８（ｍ，１Ｈ）、０．４８（ｍ，１Ｈ）、０
．６１～０．６６（ｍ，２Ｈ）、１．５４（ｍ，１Ｈ）、３．５３（ｓ，１Ｈ）、５．１
７（ｍ，１Ｈ）、７．６０（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３
３８．８［ＭＨ］＋
調製物８９： ５－ヨード－２－メチル－７－（プロパ－２－イン－１－イル）－７Ｈ－
ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

１，４－ジオキサン（４０ｍＬ）中の４－クロロ－５－ヨード－２－メチル－７－プロ
パ－２－イニル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（調製物９４、１０ｇ、３０．
２１ｍｍｏｌ）の溶液に、封管中で、水酸化アンモニウム溶液（７５ｍＬ）を添加し、反
応混合物を１１０℃にて１０時間撹拌した。反応混合物の体積を元の体積の半分に減少さ
せ、冷却した。固体を沈殿させ、濾取し、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、乾燥させて、表題化合物を
オフホワイト固体（４．８ｇ、５０．９％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ
ＭＳＯ－ｄ６）２．３９（ｓ，３Ｈ）、３．３８（ｓ，１Ｈ）、４．９２（ｓ，２Ｈ）、
６．５７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３１２．９［
ＭＨ］＋
調製物９０： ４－クロロ－５－ヨード－７－（プロパ－２－イン－１－イル）－７Ｈ－
ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン

ＤＭＦ（７５０ｍＬ）中の４－クロロ－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリ
ミジン（１５５ｇ、０．５５４ｍｏｌ）の撹拌した溶液に、室温にてＮａＯＥｔ（ＥｔＯ
Ｈ中２１％、２１５．７ｇ、０．６６５ｍｏｌ）溶液を添加し、混合物を１０分撹拌し、
次いで０℃に冷却した。臭化プロパルギル（トルエン中８０％溶液、１２３．７ｇ、０．
８３１ｍｏｌ）を滴下添加し、反応混合物を室温にて１６時間撹拌した。混合物を冷水（
１Ｌ）で希釈し、生じた懸濁液を濾過し、水、続いてヘキサン（２×２００ｍＬ）で洗浄
し、減圧下で乾燥させて、表題化合物を薄黄色固体（１６２ｇ、９２．５％）として得た
。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）３．４９（ｓ，１Ｈ）、５．１４（ｓ，
２Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３１８．０
［ＭＨ］＋
調製物９１： ７－（ブタ－３－イン－２－イル）－４－クロロ－５－ヨード－７Ｈ－ピ
ロロ［２，３－ｄ］ピリミジン

ＤＭＦ（１Ｌ）中の４－クロロ－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
（８０ｇ、２８６．２６ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、Ｋ２ＣＯ３（７９．１２ｇ、５７
２．５１ｍｍｏｌ）、続いてブタ－３－イン－２－イルメタンスルホネート（６３．６２
ｇ、４２９．３８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を８０℃にて１６時間撹拌した。反応
混合物を０℃に冷却し、水で希釈した。生じた固体を濾別し、エーテルで洗浄し、真空で
乾燥させて、表題化合物を黄色固体（４９ｇ、５１．６３％）として得た。１ＨＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．７０（ｄ，３Ｈ）、２．５４（ｄ，１Ｈ）、５．７８（
ｍ，１Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３３１
．６［ＭＨ］＋
調製物９２： ４－クロロ－５－ヨード－７－（ペンタ－１－イン－３－イル）－７Ｈ－
ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン

Ｋ２ＣＯ３（２９６．７２ｇ、２１４６．９２ｍｍｏｌ）及びペンタ－１－イン－３－
イルメタンスルホネート（調製物１３８、３１３．４ｇ、１９３２．２２ｍｍｏｌ）を、
５℃に冷却したＤＭＦ（２５００ｍＬ）中の４－クロロ－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２
，３－ｄ］ピリミジン（調製物７１、３００ｇ、１０７３．４６ｍｍｏｌ）の溶液に添加
し、反応混合物を８０℃にて５時間撹拌した。水（４Ｌ）を、冷却した混合物に添加し、
室温にて２時間撹拌した。生じた固体材料を濾別し、水（３Ｌ）、１０％ＥｔＯＡｃ：ヘ
キサン、ジエチルエーテル（５００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、表題化合物をオフホワ
イト固体（１９０ｇ、５７．２％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３
）０．９７（ｔ，３Ｈ）、１．９６～２．０９（ｍ，２Ｈ）、２．５５（ｓ，１Ｈ）、５
．６１（ｍ，１Ｈ）、７．６６（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ
＝３４５．９［ＭＨ］＋
調製物９３： ４－クロロ－７－（１－シクロプロピルプロパ－２－イン－１－イル）－
５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン

ＤＭＦ（７５ｍＬ）中の４－クロロ－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミ
ジン（９．０ｇ、３４．６１ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、０～５℃にて、Ｃｓ２ＣＯ３
（３３．７５ｇ、１０３．８ｍｍｏｌ）、続いて（１－クロロプロパ－２－イン－１－イ
ル）シクロプロパン（９．９１ｇ、８６．５３ｍｍｏｌを添加し、反応混合物を室温にて
１６時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相を水
で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。粗生成物を、シリカゲル上で
カラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物をオフホワイト固体（６．５ｇ、
３８％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．３８（ｍ，１Ｈ
）、０．５３（ｍ，１Ｈ）、０．６５～０．７６（ｍ，２Ｈ）、１．６２～１．６９（ｍ
，１Ｈ）、３．６２（ｓ，１Ｈ）、５．３１（ｍ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、８．
６７（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３５７．８［ＭＨ］＋
調製物９４： ４－クロロ－５－ヨード－２－メチル－７－（プロパ－２－イン－１－イ
ル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン

ＤＭＦ（５５ｍＬ）中の４－クロロ－５－ヨード－２－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３
－ｄ］ピリミジン（１０ｇ、３４．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃にて、ナトリウムエト
キシド溶液（１９．１７７ｍＬ、５１．１９５ｍｍｏｌ。エタノール中２．６７Ｍ）続い
て、臭化プロパルギル（４．５６ｍＬ、５１．１９ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を
室温にて１６時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、
乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で蒸発乾固させた。残渣を、カラムクロマトグラフィー
（ヘキサン中２％ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物をオフホワイト固体（４ｇ、
３５．３４％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．７３ ９ｓ，
３Ｈ）、５．００（ｓ，２Ｈ）、７．５０（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３３２［Ｍ
Ｈ］＋
調製物９５： ４－クロロ－７－（（１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３
－トリアゾール－４－イル）メチル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミ
ジン

トルエン：ｔ－ＢｕＯＨ（１０００ｍＬ、４：１）中の４－クロロ－５－ヨード－７－
（プロパ－２－イン－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（調製物９０
、４８ｇ、１５１．１７ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ＣｕＩ（１５．８３ｇ、８３．１
４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２６３．３ｍＬ、１５１１．７２ｍｍｏｌ）を添加し、反
応混合物を室温にて１０分撹拌した。１－アジド－２－フルオロベンゼン（調製物１４５
、３１．０９ｇ、２２６．７６ｍｍｏｌ）を０℃にて添加し、生じた混合物を室温にて４
８時間撹拌した。反応混合物を水、アンモニア水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。
合わせた抽出物を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で蒸発乾固さ
せた。残渣を２０％ＥｔＯＡｃ－ヘキサンで粉砕して、表題化合物をオフホワイト固体（
３８ｇ、５５．３％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） ５．
６８（ｓ，２Ｈ）、７．４２（ｔ，１Ｈ）、７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．８０（ｔ，１Ｈ
）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．６３（ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ
ｍ／ｚ＝４５５［ＭＨ］＋
調製物９６： ２－アミノ－４－（４－クロロフェニル）－１－｛２－［１－（２－フル
オロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロパン－２－イル｝－
１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル

１－アジド－２－フルオロベンゼン（調製物１４５、３８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、
ＣｕＩ（１９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及びヒューニッヒ塩基（０．３１ｍＬ、１．８ｍ
ｍｏｌ）を、Ｎ２下で、トルエン（２．５ｍＬ）及びｔＢｕＯＨ（０．６ｍＬ）中の２－
アミノ－４－（４－クロロフェニル）－１－［２－メチルブタ－３－イン－２－イル］－
１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（調製物９７、５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）に添
加し、反応混合物を室温にて４時間撹拌した。混合物を水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで２回抽
出し、合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗
生成物を、シリカゲル上で、ＥｔＯＡｃ：ヘプタン（２０：８０～８０：２０）で溶離す
るカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を暗緑色油状物（７８．４ｍｇ
、７１．７％）として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４２１．４［ＭＨ］＋
調製物９７： ２－アミノ－４－（４－クロロフェニル）－１－［２－メチルｂｕｔ－３
－イン－２－イル］－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル

マロノニトリル（１８７ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の４－ク
ロロ－Ｎ－（２－メチルブタ－３－イン－２－イル）ベンズアミド（５８７ｍｇ、２．１
ｍｍｏｌ）に添加し、氷／水浴で冷却しながら、溶液をＮ２下で脱気した。水（１．５ｍ
Ｌ）中のＫＯＨ（３３６ｍｇ、５．９３ｍｍｏｌ）を滴下添加し、次いで、反応混合物を
６５℃にて１時間撹拌した。冷却した混合物を水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出し
、合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空で濃縮した。生じた褐色
油状物を、シリカゲル上で、ＥｔＯＡｃ：ヘプタン（２０：８０～８０：２０）で溶離す
るカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を暗黄色油状物（２８８ｍｇ、
４８．４％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．８５（ｓ，６Ｈ
）、２．６８（ｓ，１Ｈ）、４．７２（ｓ，２Ｈ）、６．４６（ｓ，１Ｈ）、７．３２（
ｄ，２Ｈ）、７．５２（ｄ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２８４．３［ＭＨ］＋
調製物９８： ４－（クロロメチル）－１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾー
ル

ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の（１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－
イル）メタノール（調製物９９、２０ｇ、１３０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＳＯＣｌ２（
４５．３ｍＬ、６２５ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下添加した。添加完了後、反応混合物を室
温にて４時間撹拌した。混合物を真空で濃縮して、標題生成物（２０ｇ、９９％）を暗褐
色油状物として得、暗褐色油状物を、さらなる精製なしで、次のステップで直接使用した
。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）４．６２（ｓ，２Ｈ）、７．２２～７．３６
（ｍ，３Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．８８～７．９２（ｍ，１Ｈ）、８．０５（ｄ
，１Ｈ）。
調製物９９： （１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メタノ
ール

１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルバルデヒド（２０．０ｇ
、１３１．６ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（２００ｍＬ）の混合物に、０℃にて、ＮａＢＨ４
（１２ｇ、３１５．６ｍｍｏｌ）を数回添加した。添加が完了した後、混合物を室温にて
２時間撹拌した。反応混合物を０℃にて水（１００ｍＬ）で慎重にクエンチした。混合物
をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ×３）で抽出し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮して
、表題化合物（２０ｇ、９９％）を褐色固体として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ３）２．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．６８（ｓ，２Ｈ）、７．２０～７．３１（
ｍ，３Ｈ）、７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｍ，１Ｈ）、８．００（ｄ，１Ｈ）。Ｌ
ＣＭＳ ｍ／ｚ＝１９３．１［ＭＨ］＋
調製物１００： ４－（１－クロロプロピル）－１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－
ピラゾール

ＳＯＣｌ２（２ｍＬ）を、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の１－（１－（２－フルオロフェニル
）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）プロパン－１－オール（調製物１０１、０．５ｇ、２
．４２ｍｍｏｌ）の溶液にゆっくり添加し、室温にて３時間撹拌した。反応混合物を真空
で蒸発乾固させて、表題化合物（０．５８ｇ、１００％）を得た。１ＨＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）１．０９（ｔ，３Ｈ）、２．１５（ｍ，２Ｈ）、４．９５（ｔ，１Ｈ
）、７．２０～７．３０（ｍ，３Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｍ，１Ｈ）、
８．００（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３５．１［ＭＨ］＋
調製物１０１： １－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］
プロパン－１－オール

ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カル
バルデヒド（３ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥｔＭｇＢｒ（３１．６ｍＬ、３１．
６ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下添加し、反応混合物を室温にて２時間撹拌した。水を添加し
て、反応混合物をクエンチし、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を収集し、ブライ
ンで洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。粗生成物を、シリカゲル上で、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（
９５：５）で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（３ｇ、８
６％）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．００（ｔ，３Ｈ）、１．８
８（ｍ，２Ｈ）、４．７１（ｍ，１Ｈ）、７．１９～７．２７（ｍ，３Ｈ）、７．７１（
ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２２１
．２［ＭＨ］＋
調製物１０２： （１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル
）メタノール

ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－
４－カルバルデヒド（０．７ｇ、３．３６５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ４（０．３２
ｇ、８．４３ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下添加した。冷却を解除し、反応混合物を室温にて
３０分撹拌した。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ×２）で抽出した。
合わせた抽出物をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真
空で蒸発させて、表題化合物（０．７０ｇ、９９％）を油状物として得た。１ＨＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）４．４５（ｄ，２Ｈ）、５．０２（ｔ，１Ｈ）、７．２
４（ｔ，１Ｈ）、７．５３（ｔ，１Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，１Ｈ）
、８．０４（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２１１．１［ＭＨ］＋
調製物１０３： １－（１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－
イル）プロパン－１－オール

ＭｅＯＨ（６０ｍＬ）中の１－（１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾ
ール－４－イル）プロパン－１－オン（１．５ｇ、６．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃に
てＮａＢＨ４（３６０ｍｇ、９．５２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温にて２時間
撹拌した。反応混合物を１Ｎ ＨＣｌ（２ｍＬ）でクエンチし、溶媒を減圧下で蒸発させ
、残渣をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）との間で分配した。水性相をＥｔＯＡ
ｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で蒸発
乾固させた。残渣を、２０分で、ＤＣＭ中のＭｅＯＨ ０～１５％で溶離するシリカゲル
クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（１．０ｇ、６６％）を赤色油状物とし
て得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．８８（ｔ，３Ｈ）、１．６７
（ｑ，２Ｈ）、４．５０（ｑ，１Ｈ）、５．０４（ｄ，１Ｈ）、７．２４（ｍ，１Ｈ）、
７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．９９（ｓ，
１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３９．２［ＭＨ］＋
調製物１０４： １－（１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－
イル）プロパン－１－オン

ステップ１：ＥｔＯＨ（２００ｍＬ）中の（Ｅ）－２－（エトキシメチレン）－３－オ
キソペンタンニトリル（Australian. J. Chem. 44(9) 1263-73, 1991、６ｇ、３９．１７
ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（１１．８９ｇ、１１７．５ｍｍｏｌ）及び（２，４－ジフルオロ
フェニル）ヒドラジン塩酸塩（１０．６１ｇ、５８．７５ｍｍｏｌ）の脱気した混合物を
、Ｎ２雰囲気下で２時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で除去
して、残渣を得た。粗生成物を、シリカゲル上で、石油エーテル：ＥｔＯＡｃ（１０：１
～１：１）で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、１－（５－アミノ－１
－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）プロパン－１－オン
を黄色油状物（５ｇ、５０．８％）として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２５２．１［ＭＨ］
＋
ステップ２：ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の１－（５－アミノ－１－（２，４－ジフルオロ
フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）プロパン－１－オン（５ｇ、１９．９ｍｍｏ
ｌ）の混合物に、室温にて亜硝酸ｔｅｒｔ－ ブチル（４．１ｇ、３９．８ｍｍｏｌ）を
滴下添加し、反応混合物を６５℃にて４時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を
、シリカゲル上で、石油エーテル：ＥｔＯＡｃ（１０：１～１：１）で溶離するカラムク
ロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色油状物（２ｇ、４２．５４％）とし
て得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）１．１９（ｔ，３Ｈ）、２．９２
（ｑ，２Ｈ）、７．１８（ｍ，１Ｈ）、７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．８４（ｍ，１Ｈ）、
８．２０（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３７．１［ＭＨ］
＋
調製物１０５： ５－（クロロメチル）－２－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダ
ゾール

（２－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）メタノール（調製
物１１０、１００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を、ＳＯＣｌ２（０．０７５ｍＬ、１．０４
１ｍｍｏｌ）と８０℃にて３時間加熱した。反応混合物を真空で蒸発乾固させ、残渣をＣ
ＨＣｌ３に溶解し、蒸発乾固させて、表題化合物を褐色固体（８０ｍｇ、７３％）として
得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）４．９０（ｓ，２Ｈ）、７．４２～
７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｍ，
１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１７５［Ｍ－Ｃｌ］＋
調製物１０６： ５－（クロロメチル）－２－フェニル－１Ｈ－イミダゾール

表題化合物は、オフホワイト固体（３１２ｍｇ、９３％）として、調製物１０５に類似
した手法で、（２－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）メタノール（調製物１０
７）から調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）４．９３（ｓ，２Ｈ）
、７．６４～７．６６（ｍ，３Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、８．１８～８．２１（ｍ，
２Ｈ）。
調製物１０７： （２－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）メタノール

表題化合物は、オフホワイト固体（３．６ｇ、４３％）として、調製物１１０に類似し
た手法でベンズアミジン塩酸塩から調製した。化合物は、調製物１０６に関して、精製な
しで使用した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）４．４３（ｓ，２Ｈ）、４
．８７～５．０６（ｍ，１Ｈ）、６．９１～７．０４（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｍ，１Ｈ
）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．９１（ｍ，２Ｈ）、１２．３１～１２．４４（ｍ，１Ｈ
）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１７５．０［ＭＨ］＋
調製物１０８： ４－（クロロメチル）－１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダ
ゾール

ＤＣＭ（１ｍＬ）中の（１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イ
ル）メタノール（調製物１０９、８０ｍｇ、０．４１６ｍｍｏｌｓ）の撹拌した溶液に、
０℃にて、ＳＯＣｌ２（０．０６ｍＬ、０．８３３ｍｍｏｌ）を添加した。生じた溶液を
１６時間加熱還流した。反応混合物を減圧下で濃縮して、表題化合物（８０ｍｇ、９１．
２４％）をオフホワイト固体として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）
４．８３（ｓ，２Ｈ）、７．４０～７．７８（ｍ，５Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）。
調製物１０９： （１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メ
タノール

ボラン－ＴＨＦ錯体（１Ｍ溶液）を、室温にて、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の１－（２－フル
オロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（３００ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ
）の撹拌した溶液に滴下添加し、２時間加熱還流し、続いて室温にて１６時間撹拌した。
反応混合物を０℃に冷却し、ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）を滴下添加し、混合物を蒸発乾固さ
せた。残渣を１．５ｍＬ ２Ｎ ＨＣｌ溶液中に溶解し、２時間還流させ、０℃に冷却し
、２ｍＬ ２Ｎ ＮａＯＨ溶液を滴下処理した。固体を濾過により除去し、乾燥させて、
表題化合物をオフホワイト固体（２５０ｍｇ、８９％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）４．２１（ｄ，２Ｈ）、４．９９（ｔ，１Ｈ）、７．３２～７
．５２（ｍ，４Ｈ）、７．６３（ｔ，１Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ
＝１９３［ＭＨ］＋
調製物１１０： （２－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）メ
タノール

ＮＨ４Ｃｌ（３０ｍＬ）中の２－フルオロ－ベンズアミジン塩酸塩（３ｇ、１７．１８
ｍｍｏｌ）、１，３－ジヒドロキシ－プロパン－２－オン（３．１７ｇ、３５．２２ｍｍ
ｏｌ）及びＮＨ４Ｃｌ（４．２ｇ）の懸濁液を、８０℃にて１時間加熱した。反応混合物
をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）
、真空で蒸発させて、シリカゲル上で、ＤＣＭ中２％メタノールで溶離するカラムクロマ
トグラフィーにより精製した固体を得て、表題化合物をオフホワイト固体（２．２ｇ、６
６．６％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，１００℃）４．５
０（ｓ，２Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，１Ｈ）
、７．９９（ｍ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１７５［Ｍ－Ｃｌ］＋
調製物１１１： ４－（１－クロロプロピル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－
５－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール

ＤＣＭ（８０ｍＬ）中の１－（１－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－メチル－１
Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－１－オール（調製物１１２、２．
８ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃にて、ＳＯＣｌ２（２．６４ｇ、２２．２ｍｍ
ｏｌ）を添加し、反応混合物を４０℃にて５時間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固させて
、表題化合物を黄色固体（２．４ｇ、８０％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ３）１．１１（ｔ，３Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）、２．３８（ｍ，２Ｈ）、５
．０７（ｔ，１Ｈ）、７．０８（ｍ，２Ｈ）、７．５３（ｍ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ
＝２７２．１［ＭＨ］＋
調製物１１２： １－（１－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－メチル－１Ｈ－１，
２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－１－オール

ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中の１－（１－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－メチル－
１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－１－オン（調製物１１３、１．
２４ｇ、４．９４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃にて、ＮａＢＨ４（３７４ｍｇ、９．８８ｍ
ｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温にて３時間撹拌した。混合物を１Ｎ ＨＣｌでクエ
ンチし、真空で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、ブライン（３０ｍＬ
）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で蒸発乾固させた。残渣を、石油エーテル
中のＥｔＯＡｃ（１０～７０％）で溶離するコンビフラッシュにより精製して、表題化合
物を白色固体（１．１ｇ、８８％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－
ｄ４）１．０１（ｔ，３Ｈ）、２．０２（ｍ，２Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）、４．８１
（ｔ，１Ｈ）、７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．６５（ｍ，１Ｈ）。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２５４．１［ＭＨ］＋
調製物１１３： １－（１－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－メチル－１Ｈ－１，
２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－１－オン

ステップ１：ＤＣＭ（１５０ｍＬ）中の１－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－メ
チル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボン酸（７ｇ、２９．３ｍｍｏｌ）の
撹拌した溶液に、Ｎ２下で、０～５℃にてＨＡＴＵ（２２．３ｇ、５８．６ｍｍｏｌ）及
びＤＩＰＥＡ（１１．３４ｇ、８７．９ｍｍｏｌ）を同時に添加し、溶液を１５分間撹拌
した。Ｎ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミン（３．７ｇ、３８ｍｍｏｌ）を添加し、反応
混合物を室温にて１６時間撹拌した。反応混合物を水（１５０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（
１５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥
させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上で、石油エーテル中の
ＥｔＯＡｃ（２０～７０％）で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、１－
（２，４－ジフルオロフェニル）－Ｎ－メトキシ－Ｎ，５－ジメチル－１Ｈ－１，２，３
－トリアゾール－４－カルボキサミドを（７．６ｇ）薄い色の固体として得た。
ステップ２：ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の１－（２，４－ジフルオロフェニル）－Ｎ－メト
キシ－Ｎ，５－ジメチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド（ステ
ップ１、２ｇ、７．０９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２下で、０℃にてＥｔＭｇＢｒ（１．４
２ｍＬ、１４．２ｍｍｏｌ、１Ｍ）を添加し、室温にて３時間撹拌した。反応混合物をＮ
Ｈ４Ｃｌ溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出した。合
わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で蒸発
乾固させた。残渣を、シリカゲル上で、石油エーテル中のＥｔＯＡｃ（１０～７０％）で
溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体（１．２４ｇ
、６９％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．１９（ｔ，３Ｈ）
、２．４４（ｓ，３Ｈ）、３．１６（ｑ，２Ｈ）、７．０６（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｍ
，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２５２．２［ＭＨ］＋
調製物１１４： ４－（１－クロロエチル）－１－（２－フルオロフェニル）－５－メチ
ル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１－（１－（２－フルオロフェニル）－５－メチル－１Ｈ－１
，２，３－トリアゾール－４－イル）エタノール（調製物１１５、６５０ｍｇ、２．９４
ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃にて、ＳＯＣｌ２（６９９ｍｇ、５．８８ｍｍｏｌ）を添加し
た。次いで、反応混合物を室温にて３時間撹拌し、蒸発乾固させて、表題化合物を黄色固
体（６００ｍｇ、８５％）として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２４０．１［ＭＨ］＋
調製物１１５： １－（１－（２－フルオロフェニル）－５－メチル－１Ｈ－１，２，３
－トリアゾール－４－イル）エタン－１－オール

ステップ１：ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の１－（２－フルオロフェニル）－Ｎ－メトキシ－
Ｎ，５－ジメチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド（調製物１１
６、９００ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃にて、ＣＨ３ＭｇＢｒ（２．３ｍＬ、
６．８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温にて２時間撹拌した。反応混合物を塩化ア
ンモニウム溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×２）で抽出した。合
わせた有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で蒸発
乾固させて、１－（１－（２－フルオロフェニル）－５－メチル－１Ｈ－１，２，３－ト
リアゾール－４－イル）エタン－１－オン（７００ｍｇ、９４％）を得、これを、ステッ
プ２でさらなる精製なしで使用した。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２２０．１［ＭＨ］＋
ステップ２：ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の１－（１－（２－フルオロフェニル）－５－メ
チル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）エタノン（７００ｍｇ、３．２ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、０℃にて、ＮａＢＨ４（１８２ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）を添加し、反応
混合物を室温にて２時間撹拌した。反応混合物を１Ｎ ＨＣｌでクエンチし、溶媒を真空
で除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、
乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で蒸発乾固させた。残渣を、石油エーテル中の１０～５
０％ＥｔＯＡｃで溶離するコンビフラッシュにより精製して、表題化合物をオフホワイト
固体（６５０ｍｇ、９１％）として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２２２．１［ＭＨ］＋
調製物１１６： １－（２－フルオロフェニル）－Ｎ－メトキシ－Ｎ，５－ジメチル－１
Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキサミド

ＤＣＭ（８０ｍＬ）中の１－（２－フルオロフェニル）－５－メチル－１Ｈ－１，２，
３－トリアゾール－４－カルボン酸（調製物１１７、５ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）の溶液に
、Ｎ２下で、０～５℃にてＨＡＴＵ（１２．８８ｇ、３３．９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ
（１２ｍＬ、６７．８ｍｍｏｌ）を同時に添加し、２０分撹拌した。Ｎ，Ｏ－ジメチルヒ
ドロキシルアミン（３．３ｇ、３３．９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温にて１４
時間撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（１００ｍＬ×２）で抽出
した。合わせた有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）により洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２Ｓ
Ｏ４）、減圧下で濃縮した。残渣を、石油エーテル中のＥｔＯＡｃ（２０～６０％）で溶
離するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体（４．８ｇ
、８０％）として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２６５．１［ＭＨ］＋
調製物１１７： １－（２－フルオロフェニル）－５－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリ
アゾール－４－カルボン酸

ＬｉＯＨ（１．６８ｇ、７０．２ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ／１０ｍ
Ｌ）中のメチル１－（２－フルオロフェニル）－５－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリア
ゾール－４－カルボキシレート（調製物１１８、５．５ｇ、２３．４ｍｍｏｌ）の溶液に
添加し、反応混合物を室温にて３時間撹拌した。溶媒を真空で除去し、残渣を１Ｎ ＨＣ
ｌで処理した。生じた固体を濾取し、水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、表題化合物
を白色固体（５ｇ、９６％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）
２．４１（ｓ，３Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．７１～７．
７６（ｍ，２Ｈ）、１３．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２２２．１［Ｍ
Ｈ］＋
調製物１１８： メチル１－（２－フルオロフェニル）－５－メチル－１Ｈ－１，２，３
－トリアゾール－４－カルボキシレート

１－アジド－２－フルオロベンゼン（調製物１４５、７．１３ｇ、５２ｍｍｏｌ）及び
３－オキソブタン酸メチル（６ｇ、５２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（１００ｍＬ）中のすり
潰したＫ２ＣＯ３（１４．３５ｇ、１０４ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、反応混合物を室
温にて１４時間撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、固体を収集し、水（５０
ｍＬ）及びジエチルエーテル（２０ｍＬ）で洗浄して、表題化合物をオフホワイト固体（
５．５ｇ、４４．７％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）２．
４２（ｓ，３Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．６１（ｍ，１Ｈ
）、７．７１～７．７７（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３６．１［ＭＨ］＋
調製物１１９： ４－（１－クロロプロピル）－１－フェニル－１Ｈ－１，２，３－トリ
アゾール

ＳＯＣｌ２（０．２３ｍＬ、３．１７１ｍｍｏｌ）を、０℃にて、ＤＣＭ（１０ｍＬ）
中の１－（１－フェニル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－１－
オール（調製物１２０、２００ｍｇ、１．０５７ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、反応混合物
を３時間加熱還流した。反応混合物を蒸発乾固させて、表題化合物（２００ｍｇ、８５．
４％）を得、表題化合物を、さらなる精製なしで使用した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ－ｄ６）１．０３（ｔ，３Ｈ）、２．１５～２．３０（ｍ，２Ｈ）、５．３１（
ｔ，１Ｈ）、７．５０（ｔ，１Ｈ）、７．６１（ｔ，２Ｈ）、７．９１（ｄ，２Ｈ）。
調製物１２０： １－（１－フェニル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プ
ロパン－１－オール

トルエン：ｔ－ＢｕＯＨ（４：１、２８ｍＬ）中の１－ペンチン－３－オール（１ｇ、
１１．８９ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ＣｕＩ（１．２４ｇ、６．５３８ｍｍｏｌ）及
びＤＩＰＥＡ（２０．７ｍＬ、１１８．８８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温に
て１０分撹拌し、続いて、０℃にてフェニルアジド（調製物１４３、２．６１ｇ、２１．
４０ｍｍｏｌ）及び生じた反応混合物を室温にて１８時間撹拌した。反応混合物をＮＨ４
ＯＨ水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を水、ブラインで洗浄し、
乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で蒸発乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラ
フィーにより精製して、表題化合物をオフホワイト固体（１．３ｇ、５３．７％）として
得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．９１（ｔ，３Ｈ）、１．７３～
１．８９（ｍ，２Ｈ）、４．６７（ｍ，１Ｈ）、５．３４（ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｔ，
１Ｈ）、７．５８（ｔ，２Ｈ）、７．９１（ｄ，２Ｈ）、８．６３（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭ
Ｓ ｍ／ｚ＝２０４．４［ＭＨ］＋
調製物１２１： ３－（クロロメチル）－５－（２－フルオロフェニル）－４－（（２－
（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール

ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の３－（クロロメチル）－５－（２－フルオロフェニル）－４Ｈ
－１，２，４－トリアゾール（調製物１２３、４００ｍｇ、１．８９６ｍｍｏｌ）の撹拌
した溶液に、０℃にて、ＳＥＭ－Ｃｌ（１．００９ｍＬ、５．６８７ｍｍｏｌ）を滴下添
加した。反応混合物を１０分撹拌し、Ｅｔ３Ｎ（１．０５６ｍＬ、７．５８３ｍｍｏｌ）
を０℃にて滴下添加し、室温にて８時間撹拌した。反応混合物を氷水でクエンチし、Ｎａ
ＨＣＯ３水溶液で塩基性化した。２つの層を分離し、水性層をＤＣＭ（４０ｍＬ）で抽出
した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で蒸発させた。残渣を、ヘキ
サン中１０～１５％ＥｔＯＡｃを使用して、フラッシュクロマトグラフィーにより精製し
て、表題化合物を無色油状液体（１８０ｍｇ、２７．７７％、２つの異性体の混合物）と
して得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３４２［ＭＨ］＋
調製物１２２： ３－（クロロメチル）－５－フェニル－４－（（２－（トリメチルシリ
ル）エトキシ）メチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール

表題化合物は、調製物１２１に類似した方法で、３－（クロロメチル）－５－フェニル
－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール（３００ｍｇ、１．５５４ｍｍｏｌ）を使用して調製
して、表題化合物（１６０ｍｇ、３１．７８％、２つの異性体の混合物）を得た。ＬＣＭ
Ｓ ｍ／ｚ＝３２４［ＭＨ］＋
調製物１２３： ３－（クロロメチル）－５－（２－フルオロフェニル）－４Ｈ－１，２
，４－トリアゾール塩酸塩

ステップ１：ｎ－ブタノール（５０ｍＬ）中のエチル（Ｚ）－２－アミノ－２－（２－
（２－フルオロベンゾイル）ヒドラゾノ）アセテート（調製物１４３、６．２ｇ、２４．
４８４ｍｍｏｌ）の溶液を、１８０℃にて２４時間撹拌した。反応混合物を真空で蒸発乾
固させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中１０～２０％Ｅ
ｔＯＡｃ）により精製して、エチル５－（２－フルオロフェニル）－４Ｈ－１，２，４－
トリアゾール－３－カルボキシレート及びブチル５－（２－フルオロフェニル）－４Ｈ－
１，２，４－トリアゾール－３－カルボキシレートの混合物をオフホワイト固体（２．５
ｇ、４３％）として得、オフホワイト固体を、ステップ２で使用した。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ
＝２３６．０、２６４．０［ＭＨ］＋
ステップ２：乾燥ＴＨＦ（１４０ｍＬ）中のＬＡＨ（１．２９７ｇ、３４．１８５ｍｍ
ｏｌ）の撹拌した懸濁液に、０℃にて、乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のステップ１化合物（
６ｇ、２２．７９ｍｍｏｌ）の溶液を滴下添加した。反応混合物を０℃にて１時間、室温
にて１時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、Ｆｉｓｃｈｅｒ後処理（１．３ｍＬ
Ｈ２Ｏ＋１．３ｍＬ １５％ＮａＯＨ＋２．６ｍＬ Ｈ２Ｏ）によりクエンチし、固体は
、セライト（登録商標）ベッドを通して濾過した。合わせた濾液を減圧下で濃縮し、残渣
を、シリカゲル上で、ＤＣＭ中の３～５％ＭｅＯＨを使用してカラムクロマトグラフィー
により精製して、（５－（２－フルオロフェニル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－
３－イル）メタノールを黄色固体（１．０７ｇ、２４％）として得た。１ＨＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，１００ｏＣ）４．６４（ｓ，２Ｈ）、５．２０（ｂｒ ｓ，
１Ｈ）、７．２９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｔ，１
Ｈ）、１３．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１９４［ＭＨ］＋
ステップ３：（５－（２－フルオロフェニル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３
－イル）メタノール（ステップ２、３５０ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）をＳＯＣｌ２（４８
ｍｍｏｌ、３ｍＬ）に溶解し、約８０℃に１．５時間加熱した。冷却した反応混合物を真
空で蒸発乾固させ、残渣をトルエンと数回共沸して、表題化合物を薄黄色固体（４５０ｍ
ｇ、１００％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）４．８２（ｓ
，２Ｈ）、７．３３～７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．９９（ｍ，１
Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２１２．２［ＭＨ］＋
調製物１２４： ５－（１－クロロエチル）－３－（２－メトキシフェニル）イソオキサ
ゾール

ＳＯＣｌ２（０．１１ｍＬ、１．６０ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（３ｍＬ）中の１－（３－
（２－メトキシフェニル）イソオキサゾール－５－イル）エタン－１－オール（調製物１
２５、１００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に添加し、４時間加熱還流した。
反応混合物を、Ｎ２下で、真空で蒸発乾固させて、表題化合物（１０７ｍｇ）を得、表題
化合物を、さらなる精製なしで使用した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）
１．８７（ｄ，３Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、５．５９（ｍ，１Ｈ）、６．９６～７．
７５（ｍ，５Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３７．６［ＭＨ］＋
調製物１２５： １－（３－（２－メトキシフェニル）イソオキサゾール－５－イル）エ
タン－１－オール

ステップ１：ＮＨ２ＯＨ．ＨＣｌ（６１２ｍｇ、８．８１４ｍｍｏｌ）を、水（５ｍＬ
）中の２－メトキシベンズアルデヒド（１ｇ、７．３５ｍｍｏｌ）及びＫＯＨ（９８９ｍ
ｇ、１７．６３ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に添加し、反応混合物を７０℃に２時間加熱し
た。反応混合物は、０Ｃにて、２Ｎ ＨＣｌでｐＨ３に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ
×３）で抽出した。合わせた有機物を水（２０ｍＬ×２）、ブラインで洗浄し、乾燥させ
（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で蒸発乾固させて、２－メトキシベンズアルデヒドオキシムをオ
フホワイト固体（１．１ｇ、）として得、オフホワイト固体を、パート２で、さらなる精
製なしで使用した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）２．５０（ｓ，３Ｈ）
、３．８２（ｓ，３Ｈ）、６．９５（ｔ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｔ
，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、１１．２０（ｓ，１Ｈ）。
ステップ２：ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２－メトキシベンズアルデヒドオキシム（ステップ
１、５００ｍｇ、３．３１１ｍｍｏｌｓ）の撹拌した溶液に、ＮＣＳ（５３０ｍｇ、３．
９７４ｍｍｏｌ）を添加し、室温にて２時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ＭＴＢ
Ｅ（２×）で抽出した。合わせた抽出物を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ
４）、真空で蒸発乾固させて、（Ｚ）－Ｎ－ヒドロキシ－２－メトキシベンズイミドイル
クロリド（４００ｍｇ、６５．０８％）をオフホワイト固体として得、オフホワイト固体
を、さらなる精製なしで使用した。
ステップ３：Ｅｔ３Ｎ（０．５１ｍＬ、３．６９６ｍｍｏｌ）を、０℃にてトルエン（
７ｍＬ）中の（Ｚ）－Ｎ－ヒドロキシ－２－メトキシベンズイミドイルクロリド（３００
ｍｇ、２１．１７ｍｍｏｌ）、及びトルエン（３ｍＬ）中のメチルプロパルギルアルコー
ル（１６７ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を８０℃に
３時間加熱した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、残渣は、ヘキサン中１０
～２０％ＥｔＯＡｃを使用したコンビフラッシュにより精製して、表題化合物を薄褐色液
体（３２５ｍｇ、６８．１９％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ
６）１．４４（ｄ，３Ｈ）、３．８７（ｄ，３Ｈ）、４．８９（ｍ，１Ｈ）、５．７５（
ｍ，１Ｈ）、６．６７～６．７４（ｍ，１Ｈ）、７．０１～７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．
４５～７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．７１～７．７５（ｍ，１Ｈ）。
調製物１２６： ５－（１－クロロエチル）－３－（３－メトキシフェニル）イソオキサ
ゾール

表題化合物は、調製物１２４に類似した手法で、１－（３－（３－メトキシフェニル）
イソオキサゾール－５－イル）エタン－１－オール（調製物１２７）から調製した。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）１．８８（ｄ，３Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）
、５．５７（ｍ，１Ｈ）、７．０８（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｓ，１Ｈ）、７．３８～７
．４８（ｍ，３Ｈ）。
調製物１２７： １－（３－（３－メトキシフェニル）イソオキサゾール－５－イル）エ
タン－１－オール

表題化合物は、４４％収率（２１０ｍｇ）で淡黄色固体として、３－メトキシベンズア
ルデヒドから開始する調製物１２４に類似した手法で調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）１．４５（ｄ，３Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、４．８８（ｍ，１
Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、７．０６（ｍ，１Ｈ）、７．３８～７．４７（ｍ，３Ｈ）
。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２２０．４［ＭＨ］＋
調製物１２８： ５－（１－クロロエチル）－３－（２－フルオロフェニル）イソオキサ
ゾール

ＳＯＣｌ２（１．２２５ｍＬ、１６．８９１ｍｍｏｌ）を、０～５℃にて、ＤＣＭ中の
１－（３－（２－フルオロフェニル）イソオキサゾール－５－イル）エタン－１－オール
（調製物１２９、１．０ｇ、４．８２６ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に添加した。反応混合
物を５時間加熱還流し、真空で蒸発乾固させ、残渣をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブライン
で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で蒸発乾固させた。残渣を、シリカゲル上で
、１３％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表
題化合物を褐色液体（６００ｍｇ、５５％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ
ＭＳＯ－ｄ６）１．８９（ｄ，３Ｈ）、５．６１（ｑ，１Ｈ）、７．０４（ｓ，１Ｈ）、
７．３２～７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．９０（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ
ＭＳ ｍ／ｚ＝２２５［Ｍ］＋
調製物１２９： １－（３－（２－フルオロフェニル）イソオキサゾール－５－イル）エ
タン－１－オール

Ｅｔ３Ｎ（３８．２０２ｍＬ、２７４．２２５ｍｍｏｌ）を、０～５℃にて、トルエン
中の２－フルオロ－Ｎ－ヒドロキシベンズイミドイルクロリド（調製物１３０、２８ｇ、
１６１．３ｍｍｏｌ）及びブタ－３－イン－２－オール（１３．５３ｍＬ、１７７．４ｍ
ｍｏｌ）の撹拌した溶液に添加した。反応混合物を６０℃にて４時間撹拌し、それによっ
て反応混合物を冷却し、固体を濾過により除去した。濾液を減圧下で濃縮した。生じた残
渣は、１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用したカラムクロマトグラフィーにより精製して
、表題化合物を褐色液体（１５ｇ。４５％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ
ＭＳＯ－ｄ６）１．４６（ｄ，３Ｈ）、４．９２（ｍ，１Ｈ）、５．８３（ｄ，１Ｈ）、
６．７３（ｄ，１Ｈ）、７．３２～７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．
８９（ｍ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２０８．２［ＭＨ］＋
調製物１３０： ２－フルオロ－Ｎ－ヒドロキシベンズイミドイルクロリド

ＮＣＳ（２６．３９ｇ、１９７．６６ｍｍｏｌ）を、１０～２０℃にて、ＤＭＦ（５０
ｍＬ）中の（Ｅ）－２－フルオロベンズアルデヒドオキシム（調製物１３１、２５．０ｇ
、１７９．６９ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に少しずつ添加した。反応混合物を室温にて４
時間撹拌し、水で希釈し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。合わせた有機抽出物を水、次いでブライ
ンで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で蒸発乾固させて、表題化合物（２８ｇ、
９０％）を白色ガム状液体として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）７
．３２（ｍ，２Ｈ）、７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．６４（ｍ，１Ｈ）、１２．６１（ｓ，
１Ｈ）。
調製物１３１： （Ｅ）－２－フルオロベンズアルデヒドオキシム

ＥｔＯＨ中の２－フルオロベンズアルデヒド（４８ｇ、３８６．７５ｍｍｏｌ）及び塩
酸ヒドロキシルアミン（２９．５６ｇ、４２５．４２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、１０℃未満
の水を添加した。ＮａＯＨ水溶液を１０℃にて滴下添加し、反応混合物を室温にて１２時
間撹拌した。反応混合物を、ＨＣｌ（５Ｎ）でｐＨ４に酸性化し、ＤＣＭで抽出した。合
わせた有機物をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。残渣
を、シリカゲル上で、４％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用したカラムクロマトグラフィーに
より精製して、表題化合物を白色固体（３２ｇ、５９．４７％）として得た。１ＨＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）７．２１～７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．４４（ｍ，１
Ｈ）、７．７４（ｍ，１Ｈ）、８．２３（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１３９［Ｍ］
＋
調製物１３２： ５－（１－クロロエチル）－３－（ｏ－トリル）イソオキサゾール

ＤＣＭ（５ｍＬ）中の１－［３－（ｏ－トリル）イソオキサゾール－５－イル］エタン
－１－オール（調製物１３３、１００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ＳＯ
Ｃｌ２（０．１ｍＬ、１．４７６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を６時間加熱還流した
。冷却した反応混合物を減圧下で濃縮し、ＤＣＭと共蒸発させて、表題化合物（１０４ｍ
ｇ、粗製物）を褐色油状物として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）１
．８８（ｄ，３Ｈ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）、５．５９（ｑ，１Ｈ）、７．０２（ｓ，１
Ｈ）、７．３０～７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．５５（ｄ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２
２２．０［ＭＨ］＋
調製物１３３： １－［３－（ｏ－トリル）イソオキサゾール－５－イル］エタン－１－
オール

トルエン（１０ｍＬ）中のＮ－ヒドロキシ－２－メチルベンゼンカルボキシミドイルク
ロリド（４００ｍｇ、２．３５８ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ブタ－３－イン－２－オ
ール（１８１ｍｇ、２．５９４ｍｍｏｌ）、続いてＥｔ３Ｎ（０．５５ｍＬ、４．０１ｍ
ｍｏｌ）を添加し、反応混合物を８０℃にて３時間撹拌した。冷却した反応混合物を濾過
し、濾液を減圧下で濃縮して、褐色液体を得た。褐色液体を、シリカゲル上で、カラムク
ロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（２５０ｍｇ、５２．１６％）を薄黄色液
体として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）２．４３（ｓ，３Ｈ）、２
．５０（ｓ，３Ｈ）、４．９０（ｍ，１Ｈ）、５．７７（ｄ，１Ｈ）、６．６７（ｓ，１
Ｈ）、７．２９～７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２
０４．２［ＭＨ］＋
調製物１３４： ５－（１－クロロエチル）－３－（３－フルオロフェニル）イソオキサ
ゾール

ＤＣＭ（５ｍＬ）中の１－［３－（３－フルオロフェニル）イソオキサゾール－５－イ
ル］エタノール（１００ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌｓ）の撹拌した溶液に、ＳＯＣｌ２（
０．１２ｍＬ、１．６９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を還流下で５時間撹拌した。冷
却した反応混合物を減圧下で濃縮し、生じた粗製物をヘキサンで粉砕し、濾過し、減圧下
で乾燥させて表題化合物（１０８ｍｇ、定量的）を薄黄色固体として得た。１ＨＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．９３（ｄ，３Ｈ）、５．１５（ｍ，１Ｈ）、６．５７（
ｓ，１Ｈ）、７．１３（ｍ，１Ｈ）、７．４０～７．５７（ｍ，３Ｈ）。
調製物１３５： １－（２－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－５－イル
）エタン－１－オール

ＣＨ３ＭｇＢｒ（９０．２ｍＬ、１２６．３２ｍｍｏｌ、１．４Ｍ）を、０℃にて、乾
燥ＴＨＦ（２５０ｍＬ）中の、２－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－５
－カルバルデヒド（調製物１３６、８ｇ、４２．１０５ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液にゆっ
くり添加した。生じた混合物を０℃にて３０分、続いて室温にて３時間撹拌した。反応混
合物を０℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。
合わせた有機物を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮して
、表題化合物を淡黄色固体（６．３ｇ、７２．６％）として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２
０７．２［ＭＨ］＋
調製物１３６： ２－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－５－カルバルデ
ヒド

ＭｎＯ２（４５．２８ｇ、５２０．８３ｍｍｏｌ）を、０℃にて、ＤＣＭ（３２０ｍＬ
）中の（２－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）メタノール（
調製物１１０、１０ｇ、５２．０８ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に添加し、反応混合物を室
温にて８時間撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）で濾過し、ベッドをＤＣＭで
洗浄した。合わせた濾液を真空で蒸発乾固させ、残渣は、ヘキサンを用いた粉砕により精
製して、表題化合物をオフホワイト固体（７．８ｇ、７９％）として得た。１ＨＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｍ，１Ｈ）、８．０
０（ｍ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、９．８０（ｓ，１Ｈ）、１３．２（ｂｒ ｓ，
１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝１９１［ＭＨ］＋
調製物１３７： １－（２－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－４
－イル）プロパン－１－オール

ステップ１：ＴＨＦ（２００ｍＬ）中のＬｉＨＭＤＳ（３６０ｍＬ、３５９．５ｍｍｏ
ｌ）の０℃の溶液に、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の２，４－ジフルオロベンゾニトリル（２
０ｇ、１４３．８ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応混合物を室温に温め、４時間撹拌し、
濃ＨＣｌ（１００ｍＬ）を滴下添加して、温度を３０℃未満に維持する。ＥｔＯＡｃを添
加し、水性層を収集した。ＰＨは、６Ｎ ＮａＯＨを慎重に添加することにより１０に調
整し、有機層を収集し、乾燥させ、蒸発乾固させて、２，４－ジフルオロベンズイミドア
ミド（１０ｇ、４４％）を得、これを、ステップ２で、さらなる精製なしで使用した。
ステップ２：ＮＨ３・Ｈ２Ｏ（２５０ｍＬ）中の２，４－ジフルオロベンズイミドアミ
ド（１０ｇ、６４．０ｍｍｏｌ）の溶液に、１，３－ジヒドロキシプロパン－２－オン（
１１．５ｇ、１２８．０ｍｍｏｌ）及びＮＨ４Ｃｌ（１３．７ｇ）を添加した。反応混合
物を８０℃にて２時間撹拌し、冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ、蒸
発乾固させた。残渣を、シリカゲル上で、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ
＝９／１）により精製して、（２－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾー
ル－４－イル）メタノール（２ｇ、１５％）を得、これを、ステップ３で、さらなる精製
なしで使用した。
ステップ３：ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の（２－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ
－イミダゾール－４－イル）メタノール（ステップ２、２ｇ、８．０９ｍｍｏｌ）の溶液
に、ＭｎＯ２（２２．６ｇ、６６．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温にて４時
間撹拌し、混合物を濾過した。濾液を収集し、真空で蒸発させて、２－（２，４－ジフル
オロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルバルデヒド（１．５ｇ、７５％）を得、
これを、ステップ４で、さらなる精製なしで使用した。
ステップ４：ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の２－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－イ
ミダゾール－４－カルバルデヒド（ステップ３、１．５ｇ、７．２ｍｍｏｌ）の溶液に、
ＥｔＭｇＢｒ（２１．６ｍＬ、２１．６ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下添加した。添加が完了
した後、反応混合物を室温に温め、２時間撹拌した。反応混合物をクエンチし（濃ＮＨ４
Ｃｌ溶液）、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物を洗浄し（ブライン）、乾燥させ、
蒸発させて、表題化合物（１ｇ、５８％）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２３９．２［ＭＨ
］＋
調製物１３８： ペンタ－１－イン－３－イルメタンスルホネート

Ｅｔ３Ｎ（７４５．６ｍＬ、５３４９．４８ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（４３．５６ｇ、
３５６．６１ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２４００ｍＬ）中のペンタ－１－イン－３－オール
（３００ｇ、３５６６．３３ｍｍｏｌ）の氷で冷却した溶液に添加し、溶液を１５分間撹
拌した。メタン塩化スルホニル（３３３．４８ｍＬ、４２７９．５９ｍｍｏｌ）を添加し
、反応混合物を室温にて３時間撹拌した。反応混合物を０℃にて水（１２００ｍＬ）でク
エンチし、有機層を分離し、水（１２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、
真空で濃縮して、表題化合物を褐色液体（５８０ｇｍ、定量的）として得た。１ＨＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．９８（ｔ，３Ｈ）、１．８２（ｍ，２Ｈ）、３．
２３（ｓ，３Ｈ）、３．８６（ｄ，１Ｈ）、５．２１（ｍ，１Ｈ）。
調製物１３９： ２－（ジフルオロメチル）－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１
，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリミジン

ＤＭＦの、ＤＭＦ（１１ｍＬ）中の２－（ジフルオロメチル）－５－ブロモピリミジン
（５００ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（６２３ｍｇ、２．５
ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（６５７ｍｇ、６．７ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下で脱気した
。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＤＣＭ（８２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合
物を９０℃にて２．５時間撹拌した。冷却した反応混合物を水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２
×）で抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過
し、真空で濃縮した。粗材料を、シリカゲル上で、ＥｔＯＡｃ：ヘプタン（０：１００～
２０：８０）で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（３８８
．８ｍｇ、６８％）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．３８（ｓ，１
２Ｈ）、６．８６～７．１３（ｄｄ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ
＝１７５．０［Ｍ－Ｃ６Ｈ１０］＋
調製物１４０： ５－フルオロ－２－メトキシ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－
１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン

３－ブロモ－５－フルオロ－２－メトキシピリジン（２５０ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）
を、ジオキサン（１０ｍＬ）中のＫＯＡｃ（２３８．２ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）の撹拌
した溶液に添加し、続いてビスピナコラトジボラン（３０８．１ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ
）を添加した。反応混合物をＮ２で１０分脱気し、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）．ＤＣＭ（９
９．０２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、さらに１０分脱気した。反応混合物を１０
０℃にて４５分間加熱し、減圧下で蒸発乾固させた。残渣をヘキサン中５０％ＥｔＯＡｃ
中に溶解し、セライト（登録商標）で濾過し、真空で蒸発乾固させ、表題化合物（２５０
ｍｇ、８１．４％）を得、表題化合物を、さらなる精製なしで使用した。ＬＣＭＳ ｍ／
ｚ＝２５４［ＭＨ］＋
調製物１４１： ５－ブロモ－４－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）ピリミジン

５－ブロモ－４－クロロ－２－（トリフルオロメチル）ピリミジン（７４０ｍｇ、２．
８３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５．５ｍＬ）中に溶解し、氷／水浴中で冷却した。ＮａＯＭ
ｅ（１５６ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ）を２．５ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解し、冷却した溶液
に滴下添加した。反応混合物を室温に温め、終夜撹拌した。アディトナルＮａＯＭｅ（６
０ｍｇ）を、冷却した反応混合物に添加し、室温にてさらに１時間撹拌した。反応混合物
を水でクエンチし、ＤＣＭ（２×）で抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４
）、蒸発乾固させて、表題化合物をオレンジ色油状物（６３８．７ｍｇ、９８％）として
得、オレンジ色油状物を、さらなる精製なしで使用した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ３）４．０８（ｓ，３Ｈ）、８．６２（ｓ，１Ｈ）。
調製物１４２： エチル （Ｚ）－２－アミノ－２－（２－（２－フルオロベンゾイル）
ヒドラゾノ）アセテート

ＤＣＭ（３５０ｍＬ）中のエチル２－エトキシ－２－イミノアセテート（１９ｇ、１２
３．２６ｍｍｏｌ）及び２－フルオロ安息香酸ヒドラジド（１９．６８ｇ、１３５．５９
ｍｍｏｌ）の溶液を還流下で１２時間撹拌した。生じた固体を濾取し、ＤＣＭ（２００ｍ
Ｌ）で洗浄して、表題化合物をオフホワイト固体（２４．５ｇ、８０％）として得た。１
ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）１．２８（ｔ，３Ｈ）、４．２５（ｑ，２Ｈ
）、６．６６（ｓ，２Ｈ）、７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．５７（ｍ，２Ｈ）、１０．１８
（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝２５４［ＭＨ］＋
調製物１４３： フェニルアジド

水（２０ｍＬ）中のアニリン（２ｇ、２１．４７５ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ＨＣ
ｌ（１０ｍＬ）を添加し、続いて水（１０ｍＬ）中のＮａＮＯ２（１．９２ｇ、２７．９
１８ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて滴下添加した。反応混合物を０℃にて３０分撹拌し、反
応混合物に、水（１０ｍＬ）中のＮａＮ３（１．６７ｇ、２５．７７ｍｍｏｌ）の溶液を
同一の温度にて添加し、生じた反応混合物を０℃にて１時間撹拌した。反応混合物をＭＴ
ＢＥで抽出し、合わせた有機物を水、ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ
２ＳＯ４）、減圧下で濃縮して（１０℃にて浴温を維持）、表題化合物を黄色液体（２．
６１ｇ）として、黄色液体として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）７
．１１（ｄ，２Ｈ）、７．１９（ｔ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，２Ｈ）。
調製物１４４： ２－アジド－３－フルオロピリジン

ＥｔＯＨ：Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）中の２－ブロモ－３－フルオロ－ピリジン（５００ｍｇ
、２．８４ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、０℃にて、エチレンジアミン（０．０５６ｍＬ
、０．５７ｍｍｏｌ）、アスコルビン酸（Ｎａ塩）（１１２．６ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ
）、ＣｕＩ（５４．１１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）及びＮａＮ３（２７７．０ｍｇ、４．３
ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を８０℃にて１６時間撹拌した。冷却した混合物を真空
で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃで希釈し、水、続いてブラインで洗浄し、乾燥させた（Ｎａ
２ＳＯ４）。次いで、有機層を濾過し、減圧下で蒸発させて、表題化合物を黄色固体（３
００ｍｇ、７５．９１％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）７
．４７（ｍ，１Ｈ）、７．８１（ｄｄ，１Ｈ）、９．４４（ｄ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／
ｚ＝１３８［ＭＨ］＋、１１０［Ｍ－Ｎ２］＋
調製物１４５： １－アジド－２－フルオロベンゼン

Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）中のＮａＮＯ２（６．５２ｇ、９４．５ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＦ
Ａ（５０ｍＬ）及びＨ２ＳＯ４（２０ｍＬ）中の２－フルオロベンゼンアミン（１０ｇ、
９０ｍｍｏｌ）の溶液に滴下添加しながら、内部温度を０～１０℃の間で維持した。添加
が完了した後、混合物を０～１０℃にて１時間保持し、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）中のＮａＮ３
（６．４４ｇ、９９ｍｍｏｌ）の溶液を、滴下添加しながら、内部温度を０～１０℃の間
で維持し、さらに１時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で抽出し、合わせた
抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ×２）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾
燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を真空で除去して、表題化合物（１０ｇ、８１％）を黄
色油状物として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．０５～７．１２（ｍ
，５Ｈ）。
調製物１４６： ４－（１－クロロエチル）－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１
Ｈ－ピラゾール

ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の１－（１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾー
ル－４－イル）エタノール（調製物１４７、６．０ｇ、２６．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、
Ｎ２下で、０℃にてＳＯＣｌ２（４．８３ｍＬ、６６．６７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混
合物を室温にて１時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して、表題化合物を褐色油状物（
６．４６ｇ、９９％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．９０（
ｄ，３Ｈ）、５．２１（ｑ，１Ｈ）、７．０１（ｍ，２Ｈ）、７．７８～７．８５（ｍ，
２Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）。
調製物１４７： １－（１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－
イル）エタン－１－オール

ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４
－カルバルデヒド（８ｇ、３８．４６２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ３ＭｇＢｒ（３２ｍＬ
、９６．１５４ｍｍｏｌ）を、０℃にて素早く滴下添加した。添加後、混合物を室温に温
め、さらに３０分撹拌した。混合物をＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、次いで、ＥｔＯＡｃ
（５０ｍＬ）で希釈し、ブライン（１５０ｍＬ×２）で洗浄した。有機溶液を乾燥させ（
Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、望ましい生成物をオレンジ色油状物（６ｇ、６５％）として
得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）１．３８（ｄ，３Ｈ）、４．７７（
ｍ，１Ｈ）、５．０８（ｄ，１Ｈ）、７．２４（ｍ，１Ｈ）、７．５２（ｍ，１Ｈ）、７
．７０（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ
＝２２５．１［ＭＨ］＋
実施例１及び２： ４－アミノ－５－［２－（ジフルオロメチル）ピリミジン－５－イル
］－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］エチル
｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル、鏡像異性体１及び２

ＮＭＰ（５ｍＬ）中の６－ブロモ－５－［２－（ジフルオロメチル）ピリミジン－５－
イル］－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］エ
チル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（実施例４６、１６０ｍｇ
、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｚｎ（ＣＮ）２（１０６ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）、Ｐ
ｄ２（ｄｂａ）３（２７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びｄｐｐｆ（３３ｍｇ、０．０６ｍ
ｍｏｌ）を添加し、反応混合物をマイクロ波照射下で１５５℃にて３時間撹拌した。冷却
した反応混合物を水で希釈し、混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×２）で抽出した。有機層
を収集し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗製物を、シリカゲル上
で、石油エーテル：ＥｔＯＡｃ（２０：８０）で溶離するカラムクロマトグラフィーによ
り精製して、４－アミノ－５－［２－（ジフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７
－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］エチル｝－７
Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル（８０ｍｇ、５６％）を得た
。生成物を、分取ＨＰＬＣ法Ｅ６によりさらに精製して、実施例１、鏡像異性体１を得た
。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：２．０１（ｄ，３Ｈ）、６．３６（ｍ
，１Ｈ）、７．００～７．２５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．１０（ｔ，１Ｈ）、７．３３（
ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．７４（ｔ，２Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）、８
．３８（ｓ，１Ｈ）、９．０９（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７６．２［ＭＨ］＋
；ＲＴ［ＨＰＬＣ法Ｅ７］＝９．８４５分。
さらなる溶離により、実施例２、鏡像異性体２が得られた。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＤＭＳＯ－ｄ６）：２．０１（ｄ，３Ｈ）、６．３６（ｍ，１Ｈ）、７．００～７．２
５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．１０（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，
２Ｈ）、７．７４（ｔ，２Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、９．０
９（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７６．２［ＭＨ］＋；ＲＴ［ＨＰＬＣ法Ｅ７］＝
１０．９４１分。
実施例３及び４： ４－アミノ－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピ
ラゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－
イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル、鏡像異性体１及
び２

４－アミノ－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イ
ル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピ
ロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリルを、６６％収率で、６－ブロモ－７
－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］プロピル｝－
５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ
］ピリミジン－４－アミン（実施例５０）から、実施例１／２に記載されている手順に従
って調製した。これを、分取ＨＰＬＣ法Ｈ３によりさらに精製して、実施例３、鏡像異性
体１を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．８６（ｔ，３Ｈ）、２
．５０（ｄ，２Ｈ）、６．１０（ｔ，１Ｈ）、７．１９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．３０～
７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．７５～７．８０（ｍ，２Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）、８．
３９（ｓ，１Ｈ）、９．２１（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０８．２［ＭＨ］＋；
ＲＴ［ＨＰＬＣ法Ｃ１６］＝４．１２８分。
さらなる溶離により、実施例４、鏡像異性体２が得られた。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．８６（ｔ，３Ｈ）、２．５３（ｍ，２Ｈ）、６．１０（ｍ，１
Ｈ）、７．１８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．３５～７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．７４～７．
７９（ｍ，２Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、９．２１（ｓ，２Ｈ
）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０８．１［ＭＨ］＋；ＲＴ［ＨＰＬＣ法Ｃ１６］＝７．５４０
分。
実施例５～１９
以下の実施例は、適切なキラルＨＰＬＣ又はＳＦＣ条件を使用して、適切なラセミ化合
物から得た。
Figure 0007360434000165
Figure 0007360434000166

Figure 0007360434000167

Figure 0007360434000168

Figure 0007360434000169

Figure 0007360434000170
実施例２０及び２１： ４－アミノ－７－｛１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）
－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミ
ジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル、鏡像
異性体１及び２

ＮＭＰ（２ｍＬ）中の６－ブロモ－７－｛１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）
－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミ
ジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（実施例５１、
１５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下で、Ｚｎ（ＣＮ）２（５９ｍｇ、０
．５ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（１４ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）及びＰｄ２（ｄｂａ）３（
２３ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）添加し、反応混合物を、マイクロ波照射下で、１５５℃
にて１．５時間加熱した。冷却した混合物を水（２５ｍＬ）で希釈し、混合物をＤＣＭ（
１５ｍＬ×４）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濾液
を減圧下で蒸発させた。残渣を、水中ＭｅＣＮ（０．１％ＴＦＡ）５５％～６５％で溶離
する分取ＨＰＬＣにより精製して、４－アミノ－７－｛１－［１－（２，４－ジフルオロ
フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチ
ル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニト
リル（９０ｍｇ、６８％）を黄色固体として得た。この固体を、キラルＨＰＬＣ法Ｅ８に
よりさらに精製して、実施例２０、鏡像異性体１を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ
ＭＳＯ－ｄ６）：０．８６（ｔ，３Ｈ）、２．５３（ｍ，２Ｈ）、６．１０（ｍ，１Ｈ）
、７．１７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．２４（ｔ，１Ｈ）、７．５３（ｔ，１Ｈ）、７．７
６（ｍ，２Ｈ）、８．２４（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、９．２１（ｓ，２Ｈ）
。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５２６．２［ＭＨ］＋；ＲＴ［ＨＰＬＣ法Ｃ１７］＝３．３０１分
。
さらなる溶離により、実施例２１、鏡像異性体２が得られた。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．８６（ｔ，３Ｈ）、２．５３（ｍ，２Ｈ）、６．１０（ｍ，
１Ｈ）、７．１７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．２４（ｔ，１Ｈ）、７．５３（ｔ，１Ｈ）、
７．７６（ｍ，２Ｈ）、８．２４（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、９．２１（ｓ，
２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５２６．２［ＭＨ］＋；ＲＴ［ＨＰＬＣ法Ｃ１７］＝７．５
６８分。
実施例２２及び２３： ４－アミノ－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ
－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル
）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリ
ル、鏡像異性体１及び２

ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の６－ブロモ－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１
Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチ
ル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（実
施例５２、３．３ｇ、６．２３８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｚｎ（ＣＮ）２（１．０４ｇ、８
．８２ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（０．６５ｇ、１．１７６ｍｍｏｌ）及びＰｄ２（ｄｂａ）
３（０．５７ｇ、０．６２４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、マイクロ波反応器中に
おいて、Ｎ２下で、１４０℃にて２時間撹拌した。冷却した混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ
（１５０ｍＬ）で希釈した。有機溶液をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ
（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して、４－ア
ミノ－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－
４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７
Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル（１．７ｇ、５６％）を白色
固体として得た。化合物を、キラルＨＰＬＣ法Ｃ２０Ｂによりさらに精製して、実施例２
３、鏡像異性体１を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９２（ｔ
，３Ｈ）、２．５７～２．６２（ｍ，２Ｈ）、６．３０（ｔ，１Ｈ）、７．２０（ｂｒ
ｓ，２Ｈ）、７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．５２～７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．８０（ｍ，
１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、９．２２（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭ
Ｓ ｍ／ｚ＝５０９．２［ＭＨ］＋；ＲＴ［ＨＰＬＣ法Ｃ５］＝２．１４３分。
さらなる溶離により、実施例２３、鏡像異性体２が得られた。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．９２（ｔ，３Ｈ）、２．５７～２．６２（ｍ，２Ｈ）、６．
３０（ｔ，１Ｈ）、７．２２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．５２～７
．６０（ｍ，２Ｈ）、７．８０（ｍ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１
Ｈ）、９．２２（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０９．２［ＭＨ］＋；ＲＴ［ＨＰＬ
Ｃ法Ｃ５］＝２．５８５分。
実施例２４： ４－アミノ－５－［６－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル］－
７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イ
ル］プロピル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル、単一の
鏡像異性体

シアン化銅（３２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の６－ブロモ－５
－［６－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル］－７－｛１－［１－（２－フルオ
ロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－７Ｈ－ピロロ
［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン、単一の鏡像異性体（実施例５５、６６ｍｇ、０
．１２ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、反応混合物をＮ２で脱気し、マイクロ波照射下で、１
６５℃にて１時間加熱した。冷却した反応混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ）で希釈し、３０％
ＮＨ４ＯＨを添加し、混合物を４５分間激しく撹拌した。相を分離した、水性相をＤＣＭ
で抽出し、合わせた有機抽出物を３０％ＮＨ４ＯＨ（３０ｍＬ）で洗浄し、次いで乾燥さ
せ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空で濃縮した。オレンジ色油状物をＤＣＭ／ヘプタン中で
懸濁し、減圧下で蒸発させて、オレンジ色固体を得た。オレンジ色固体を、ＨＰＬＣによ
り精製して、表題化合物（２７ｍｇ、４４％）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭ
ＳＯ－ｄ６）：０．９２（ｔ，３Ｈ）、２．５６～２．６２（ｍ，２Ｈ）、６．２５（ｍ
，１Ｈ）、７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．４２～７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．５５～７．６
５（ｍ，２Ｈ）、７．８０（ｍ，１Ｈ）、８．１８（ｍ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）
、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０６．３［ＭＨ
］＋
実施例２５： ４－アミノ－５－（４－クロロフェニル）－７－｛［１－（プロパン－２
－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミ
ジン－６－カルボニトリル

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の６－ブロモ－５－（４－クロロフェニル）－７－｛［１－（プロ
パン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ
］ピリミジン－４－アミン（実施例４３、０．１５ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｚ
ｎ（ＣＮ）２（４０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３１ｍｇ、０．０
３４ｍｍｏｌ）及びｄｐｐｆ（３８ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を
１４０℃にて３時間撹拌した。冷却した混合物を水で希釈し、次いで、ＥｔＯＡｃで抽出
し、有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。粗生成物を、分取ＨＰＬＣによ
り精製して、表題化合物（２５．６ｍｇ、１９％）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．３５（ｄ，６Ｈ）、４．４６（ｍ，１Ｈ）、５．３４（ｓ，２Ｈ
）、７．４２（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，２Ｈ）、７．６２（ｄ，２Ｈ）、７．７６（
ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３９２．２［ＭＨ］＋
実施例２６： ４－アミノ－５－（４－クロロフェニル）－７－｛［１－（２－フルオロ
フェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２
，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル

ＤＭＦ（０．４ｍＬ）中の６－ブロモ－５－（４－クロロフェニル）－７－｛［１－（
２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－７Ｈ
－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（実施例５６、２０ｍｇ、０．０４ｍｍ
ｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（４．７１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１
．８４ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）及びＴＦＰ（１．４０ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）の
混合物を、マイクロ波バイアル中において、Ａｒ下でパージした。次いで、反応混合物を
、マイクロ波照射下で、９０℃にて１８時間加熱した。冷却した混合物をセライト（登録
商標）で濾過し、濾液は、シリカゲル上で、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ（０：１００～５：９５）
で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（４．６ｍｇ、２６％
）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：５．１０（ｓ，２Ｈ）、５．４５
（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．２８～７．５８（ｍ，７Ｈ）、７．９２（ｍ，１Ｈ）、８．２
８（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４５．１［ＭＨ］＋
実施例２７： ４－アミノ－７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール
－４－イル］メチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７
Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル

６－ブロモ－７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］
メチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［
２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（実施例４０、１．５ｇ、２．８１ｍｍｏｌ）、Ｚ
ｎ（ＣＮ）２（６６０ｍｇ、５．６３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２５８ｍｇ、０
．２８１ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（３０６ｍｇ、０．５６３ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１５ｍ
Ｌ）の混合物を、マイクロ波照射下で、Ｎ２下で、１４０℃にて１時間撹拌した。冷却し
た混合物を減圧下で濃縮して、残渣を得、残渣を、シリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ
＝１０：１で溶離する）により精製して、表題化合物（５００ｍｇ、収率：３７．１％）
を褐色固体として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：５．５４（ｓ，
２Ｈ）、７．１８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．３２～７．４７（ｍ，３Ｈ）、７．７６（ｍ
，１Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、９．
２１（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８０．０［ＭＨ］＋
固体材料を、シリカゲルカラム（５０～１００％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２勾配で溶離
する）によりさらに精製して、望ましい生成物を薄黄色固体として得、薄黄色固体を、エ
タノール中でスラリー化した。スラリーを１時間冷やし、真空濾過により収集し、最小限
の冷やしたエタノールで洗浄した。表題化合物は、高真空下で終夜乾燥させた後で、結晶
性固体（４１５ｍｇ、３０．８％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－
ｄ６）：５．５５（ｓ，２Ｈ）、７．１９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．３４～７．３８（ｍ
，１Ｈ）、７．４１～７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１
Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、９．２２（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ
ｍ／ｚ＝４８０．０［ＭＨ］＋
実施例２８： ４－アミノ－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２
，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジ
ン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル

ＤＭＦ（６ｍＬ）中の６－ブロモ－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ
－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）
ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（実施例
４４、０．２ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２下で、Ｚｎ（ＣＮ）２（６４ｍｇ、
０．５５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３３ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）及びｄｐｐ
ｆ（４０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、マイクロ波照射下で、１
４０℃にて１．５時間撹拌した。冷却した混合物を水とＥｔＯＡｃとの間で分配し、層を
分離し、有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、分取
ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（１１０ｍｇ、６１．８％）を得た。ＬＣＭＳ ｍ
／ｚ＝４９５．１［ＭＨ］＋
実施例２９～３６
以下の実施例は、実施例２８に記載されているものに類似した手順に従って、適切なブ
ロモ出発原料から調製した。
Figure 0007360434000178
Figure 0007360434000179

Figure 0007360434000180
実施例３７： ４－アミノ－７－｛［１－（２－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，
３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン
－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル

ステップ１：ジオキサン（１０ｍＬ）中のＮ’－（７－（（１－（２－フルオロフェニ
ル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロ
ロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド（調製
物６０、５００ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）、２－（トリフル
オロメチル）ピリミジン－５－イルボロン酸（３９１ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣ
ｌ２（ｄｐｐｆ）（７５ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（２８２ｍｇ、２．
０４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、Ｎ２下で、１００℃にて５時間撹拌した。冷却
した混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、溶液
をブライン（２×１５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。粗生成
物を、シリカゲル上で、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：２０）で溶離するカラムクロマトグラフ
ィーにより精製して、Ｎ’－（７－（（１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，
３－トリアゾール－４－イル）メチル）－５－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン
－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル
ホルムイミドアミドを黄色固体（３００ｍｇ、５７％）として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝
５１１．２［ＭＨ］＋
ステップ２：ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のＮ’－（７－（（１－（２－フルオロフェニル）
－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル）－５－（２－（トリフルオロメ
チル）ピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド（ステップ１、３００ｍｇ、０．５８８ｍｍｏｌ）
の溶液に、ＮＨ３．Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）を添加し、反応混合物を、封管中で、７０℃にて１
８時間撹拌した。冷却した混合物を濃縮して、褐色固体（２４０ｍｇ、９０％）を得た。
ステップ３：ＤＭＦ（４ｍＬ）中の、ステップ２からの固体の氷で冷却した溶液に、Ｎ
ＢＳ（１０３ｍｇ、０．５７８ｍｍｏｌ）を１分間少しずつ添加し、次いで、混合物を室
温に温め、１８時間撹拌した。混合物を真空で濃縮し、粗生成物を、シリカゲル上で、Ｍ
ｅＯＨ：ＤＣＭ（１：２０）で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題
化合物を黄色固体（１４０ｍｇ、５０％）として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５１１．２［
ＭＨ］＋
ステップ４：マイクロ波バイアル中において、ＤＭＦ（４ｍＬ）中のステップ３からの
化合物の溶液（１４０ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）に、ＣｕＣＮ（７１ｍｇ、０．７８７
ｍｍｏｌ）を添加した。溶液をＮ２で２分間脱気し、次いで反応混合物を、マイクロ波照
射下で、１６０℃にて２時間加熱した。冷却した反応混合物を濾過し、真空で濃縮した。
粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色固体（９．４ｍｇ、７％）
として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）：５．８３（ｓ，２Ｈ）、７
．３３～７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．５２～７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．８２（ｍ，１Ｈ
）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，１Ｈ）、９．１９（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ
ｍ／ｚ＝４８１．１［ＭＨ］＋
実施例３８： ４－アミノ－７－｛１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－
１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）
ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の６－ブロモ－７－｛１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）
－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロ
メチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン
（実施例５３、１７０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（１３７ｍｇ、１．１
７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）及びｄｐｐｆ（４
８ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）の溶液を、マイクロ波照射下で、１４５℃にて２時間撹拌
した。冷却した混合物を減圧下で蒸発させて、残渣を得、残渣を、シリカゲル上で、Ｍｅ
ＯＨ：ＤＣＭ（０：１００～１０：９０）で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精
製して、所望の化合物を褐色固体（８０ｍｇ、５２．４４％）として得た。ＬＣＭＳ ｍ
／ｚ＝５２７．０［ＭＨ］＋
実施例３９： ４－アミノ－７－｛（１－［３－（２－フルオロフェニル）－１，２－オ
キサゾール－５－イル］エチル｝－５－（２－メトキシピリミジン－５－イル）－７Ｈ－
ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル

ステップ１：ＤＭＦ（８ｍＬ）中の４－クロロ－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－
ｄ］ピリミジン（調製物７１、１．２ｇ、４．２８５ｍｍｏｌ）の溶液に、１８－クラウ
ン－６（１．１３ｇ、４．２８５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．１８ｇ、８．５７１ｍｍ
ｏｌ）及び５－（１－クロロエチル）－３－（２－フルオロフェニル）イソオキサゾール
（調製物１２８、１．３４ｇ、４．７１４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃にて２
時間撹拌し、蒸発乾固させた真空で、ＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２×
１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣を、ＭｅＯＨ：ＤＣ
Ｍ（１：３０）で溶離する２０ｇシリカカラムで精製して、５－［１－（４－クロロ－５
－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル］エチル）－３－（２－フ
ルオロフェニル）イソオキサゾール（１．４２ｇ、７１％）をオレンジ色固体として得た
。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６８．９［ＭＨ］＋
ステップ２：ジオキサン（１５ｍＬ）中の、ステップ１からの化合物（１．４２ｇ、３
．０４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＨ３・Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）を添加した。混合物を、封管中で
、９０℃にて終夜撹拌し、次いで蒸発乾固させて、１－｛１－［３－（２－フルオロフェ
ニル）イソオキサゾール－５－イル］エチル｝－３－ヨード－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ
］ピリジン－４－アミンを白色固体（１．３ｇ、９７．０％）として得、白色固体を、ス
テップ３で使用した。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５０．０［ＭＨ］＋
ステップ３：ジオキサン（１６ｍＬ）中のステップ２からの化合物（１．３ｇ、２．８
９５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ２Ｏ（４ｍＬ）、２－メトキシピリミジン－５－イルボロン
酸（０．５４ｇ、３．４７４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｐｄｄｆ）×ＤＣＭ（０．２１ｇ
、０．２８９ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（０．８ｇ、５．７９０ｍｍｏｌ）を添加し、混
合物を、Ｎ２下で、９０℃にて３時間撹拌した。反応混合物を濾過し、真空で蒸発乾固さ
せた。残渣を、シリカゲル上で、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：２０）で溶離するカラムクロマ
トグラフィーにより精製して、７－｛１－［３－（２－フルオロフェニル）イソオキサゾ
ール－５－イル］エチル｝－５－（２－メトキシピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ
［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンを褐色固体（０．７７ｇ、収率６１％）として得
、褐色固体を、ステップ４で使用した。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３２．１［ＭＨ］＋
ステップ４：ＤＭＦ（１５ｍＬ）中のステップ３からの化合物（０．７７ｇ、１．７８
６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（０．３５ｇ、１．９６５ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した
。混合物を０℃にて終夜撹拌し、濃縮し、ＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）で希釈した。有機層を
ブライン（２×７０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で蒸発乾固させ
た。残渣を、シリカゲル上で、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：２０）で溶離するカラムクロマト
グラフィーにより精製して、５－（４－アミノ－６－ブロモ－７－｛１－［３－（２－フ
ルオロフェニル）イソオキサゾール－５－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］
ピリミジン－５－イル）ピリミジン－２－オールを褐色固体（０．５６ｇ、６２％）とし
て得、褐色固体を、ステップ５で使用した。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５１０．０、５１２．０
［ＭＨ］＋
ステップ５：ＤＭＦ（１５ｍＬ）中のステップ４からの化合物（５６０ｍｇ、１．１ｍ
ｍｏｌ）の溶液に、マイクロ波バイアル中で、Ｚｎ（ＣＮ）２（１９３ｍｇ、１．６５ｍ
ｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（１２３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及びＰｄ２（ｄｂａ）３（１００
ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、マイクロ波反応器中において、Ｎ２雰
囲気下で、１４０℃にて２時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で
希釈し、ブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。
残渣を、分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（９２．９ｍｇ、１８％）を黄色固体
として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：２．０６（ｓ，３Ｈ）、４
．００（ｓ，３Ｈ）、６．５１（ｍ，１Ｈ）、６．９８～７．１７（ｍ，３Ｈ）、７．３
２～７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．８９（ｍ，１Ｈ）、８．３４（
ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５７．２［ＭＨ］＋
実施例４０： ６－ブロモ－７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール
－４－イル］メチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７
Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－５
－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］
ピリミジン－４－アミン（実施例５７、１３ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１３０
ｍＬ）の混合物に、０℃にて、ＮＢＳ（５．０９ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）を数回添加し、
混合物を０℃にて６０分撹拌した。反応混合物をクエンチし（５％ＮａＨＣＯ３溶液）、
ＤＣＭ（１５０ｍＬ×３）で抽出した、洗浄し（ブライン、１００ｍＬ×１）、乾燥させ
（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を真空で除去した。残渣を、シリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯ
Ｈ＝２０：１で溶離する）により精製して、表題化合物（１３ｇ、８６％）を黄色固体と
して得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：５．５４（ｓ，２Ｈ）、５．６５
（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．１９～７．２９（ｍ，３Ｈ）、７．８１～７．８２（ｍ，２Ｈ
）、８．１６（ｍ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、９．０６（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ
ｍ／ｚ＝５３２．９［ＭＨ］＋
実施例４１～５５
以下の実施例は、適切なピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン出発原料から、
実施例４０に記載されているものに類似した手段に従って調製した。
Figure 0007360434000185
Figure 0007360434000186

Figure 0007360434000187

Figure 0007360434000188

Figure 0007360434000189
実施例５６： ６－ブロモ－５－（４－クロロフェニル）－７－｛［１－（２－フルオロ
フェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２
，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ＣｕＩ（１９．６ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（０．３３ｍＬ、１
．８５ｍｍｏｌ）及び２－フルオロフェニルアジド（３５．６ｍｇ、０．２５９ｍｍｏｌ
）を、ｔ－ＢｕＯＨ（０．５ｍＬ）及びトルエン（２ｍＬ）中の６－ブロモ－５－（４－
クロロフェニル）－７－（プロパ－２－イン－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］
ピリミジン－４－アミン（調製物７６、６７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し
、反応混合物を室温にて１８時間撹拌した。ＮＨ４ＯＨ（２０ｍＬ）を添加し、混合物を
ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４
）、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、シリカゲル上でカラムクロマトグラフィ
ーにより精製して、表題化合物を得た（２６ｍｇ、２８％）。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＣＤＣｌ３）：５．２０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、５．７８（ｓ，２Ｈ）、７．２８～７．
３４（ｍ，２Ｈ）、７．４４～７．５１（ｍ，５Ｈ）、７．９４（ｍ，１Ｈ）、８．１３
（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｍ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９９．９［ＭＨ］＋
実施例５７： ７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］
メチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［
２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ＤＭＦ（１７０ｍＬ）及び水（１７ｍＬ）中の７－（（１－（２－フルオロフェニル）
－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピ
リミジン－４－アミン（調製物５５、１７ｇ、３９．２ｍｍｏｌ）、５－（４，４，５，
５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－（トリフルオロメ
チル）ピリミジン（１６ｇ、５８．８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１．４３ｇ
、１．９６ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１３．５ｇ、９８ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下
で、８５℃にて６時間撹拌した。生じた混合物を濾過し、濃縮して、黒色固体を得、黒色
固体を、石油エーテル：ＥｔＯＡｃ（２：１）で溶離するシリカゲルカラムにより精製し
て、表題化合物（１３ｇ、７３％）を淡黄色固体として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＣＤＣｌ３）：５．２５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、５．４５（ｓ，２Ｈ）、７．２０～７．
３０（ｍ，３Ｈ）、７．７６（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｍ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ
）、８．１０（ｄ，１Ｈ）；８．４８（ｓ，１Ｈ）、９．０３（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ
ｍ／ｚ＝４５５．１［ＭＨ］＋
実施例５８： ５－（４－クロロフェニル）－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル
）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ
］ピリミジン－４－アミン

トルエン（２４ｍＬ）及びｔＢｕＯＨ（８ｍＬ）中の、７－（ブタ－３－イン－２－イ
ル）－５－（４－クロロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミ
ン（調製物７７、８００ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ＣｕＩ（２８３ｍ
ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．２９ｍＬ、１．６９ｍｍｏｌ）を添加し、次
いで混合物を氷中で冷却した。１－アジド－２－フルオロベンゼン（６７６ｍｇ、４．８
７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温にて１６時間撹拌した。混合物をセライト（登
録商標）で濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、濾液真空で濃縮した。固体を水で希釈し、Ｅｔ
ＯＡｃで抽出し、合わせた有機抽出物を水で洗浄し、次いでブライン、乾燥させ（Ｎａ２
ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。粗化合物を、シリカゲル上で、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（６
０：４０）で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を淡黄色固
体（５５０ｍｇ、４６．９％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６
）：１．９１（ｄ，３Ｈ）、６．１２～６．２２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．３１（ｍ，１
Ｈ）、７．４２～７．５９（ｍ，８Ｈ）、７．８０（ｍ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）
、８．６６（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３４．０［ＭＨ］＋
実施例５９～７１
実施例５９～７１は、以下に記載されている９ステップの反応プロトコールを使用して
、７－｛１－［２－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－５－イル］エチル
｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物５７）、
及び１３種の異なるボロン酸又はエステルの、パラジウム触媒によるボロン酸クロスカッ
プリングにより調製した。

１．ジオキサン：ＥｔＯＨ：Ｈ２Ｏ（７：３：２）の脱気した混合物中のボロン酸又はエ
ステルモノマーの０．３Ｍ溶液を調製した（溶液Ｂ）。
２．ジオキサン：ＥｔＯＨ：Ｈ２Ｏ（７：３：２）の脱気した混合物中の７－｛１－［２
－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－５－イル］エチル｝－５－ヨード－
７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物５７）の０．２Ｍ溶液を調
製した（溶液Ａ）。
３．脱気した蒸留水中の、１０ｍＬ ２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３の溶液を調製した（溶液Ｃ）。
４．５００μＬの溶液Ａ（１．５当量、１５０μｍｏｌ）を、続いて５００μＬの溶液Ｂ
（１当量、１００μｍｏｌ）を、アルゴンパージ条件下で、各反応バイアルに添加した。
５．１５０μＬ（３当量、３００μｍｏｌ）の溶液Ｃを、各バイアルに添加した。
６．Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．１当量、１０μｍｏｌ、１２ｍｇ）を、アルゴン流下で固
体として分配した。
７．各反応バイアルを１００℃にて１６時間撹拌した。
８．反応混合物を濾過し、サーモエクスプローラ（１時間、５ｔｏｒｒ及び４５℃）で溶
媒を蒸発させた。
９．１ｍＬ ＤＭＳＯを粗生成物に添加した。１０μＬのＤＭＳＯ溶液は、ＱＣ分析のた
めにＤＭＳＯで２００μＬに希釈し、残りの量は、分取ＨＰＬＣに供して、表題化合物を
得た。
Figure 0007360434000194
Figure 0007360434000195

Figure 0007360434000196
実施例７２～８６
実施例７２～８６は、以下に記載されている８ステップの反応プロトコールを使用して
、７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル
］メチル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物
４１）及び１５種の異なるボロン酸又はエステルの、パラジウム触媒によるボロン酸クロ
スカップリングにより調製した。

１．ＤＭＦ：Ｈ２Ｏ（４：１）の脱気した混合物中のボロン酸又はエステルモノマーの０
．２Ｍ溶液を調製した（溶液Ａ）。
２．ＤＭＦ：Ｈ２Ｏ（４：１）の脱気した混合物中の７－｛［１－（２－フルオロフェニ
ル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロ
ロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物４１）の０．２Ｍ溶液を調製した（溶
液Ｂ）。
３．５００μＬの溶液Ａ（１当量、１００μｍｏｌ）、続いて５００μＬの溶液Ｂ（１当
量、１００μｍｏｌ）を、アルゴンパージ条件下で、各反応バイアルに添加した。
４．９８ｍｇ（３当量、３００μｍｏｌ）の無水Ｃｓ２ＣＯ３を各バイアルに添加した。
５．ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）×ＤＣＭ（０．１７当量、１７μｍｏｌ、約１５ｍｇ）を、
アルゴン流下で分配した。
６．各反応バイアルを１００℃にて１６時間撹拌した。
７．反応混合物を濾過し、サーモエクスプローラ（１時間、５ｔ ｔｏｒｒ、４５℃）で
溶媒を蒸発させた。
８．１ｍＬ ＤＭＳＯを粗生成物に添加した。１０μＬのＤＭＳＯ溶液を、ＱＣ分析のた
めＤＭＳＯで２００μＬに希釈し、残りの量は、分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合
物を得た。
Figure 0007360434000198
Figure 0007360434000199

Figure 0007360434000200

実施例８７～１００
一般的構造の以下の化合物：

を、以下の手順に従って調製した。
１．ＤＭＦ：Ｈ２Ｏ（４：１）の脱気した混合物中の、適切なボロン酸の０．２Ｍ溶液を
調製した（溶液Ａ）。
２．ＤＭＦ：Ｈ２Ｏ（４：１）の脱気した混合物中の、７－｛１－［１－（２－フルオロ
フェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－５－ヨード－７Ｈ
－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物４２）の０．２Ｍ溶液を調製し
た（溶液Ｂ）。
３．５００μＬの溶液Ａ（１当量、１００μｍｏｌ）続いて５００μＬの溶液Ｂ（１当量
、１００μｍｏｌ）を、Ａｒ下で各反応バイアルに添加した。
４．９８ｍｇ（３当量、３００μｍｏｌ）の無水Ｃｓ２ＣＯ３を各バイアルに添加した。
５．ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）×ＤＣＭ（０．１７当量、１７μｍｏｌ、約１５ｍｇ）をＡ
ｒ下で分配した。
６．各反応バイアルを１００℃にて１６時間撹拌した。
７．反応混合物を濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。
８．ＤＭＳＯ（１ｍＬ）を、粗生成物に添加し、溶液を分取ＨＰＬＣにより精製して、所
望の化合物を得た。
Figure 0007360434000202
Figure 0007360434000203
実施例１０１～１０７
以下の実施例は、以下に記載されている反応プロトコールを使用して、７－｛１－［３
－（２－フルオロフェニル）イソオキサゾール－５－イル］エチル｝－５－ヨード－７Ｈ
－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物５９）及び７種の異なるボロン
酸又はボロネートエステルの、パラジウム触媒によるボロン酸クロスカップリングにより
調製した。

１．ＤＭＦ：Ｈ２Ｏ（４：１）の脱気した混合物中の、ボロン酸又はエステルモノマーの
０．２Ｍ溶液を調製した（溶液Ａ）。
２．ＤＭＦ：Ｈ２Ｏ（４：１）の脱気した混合物中の、７－｛１－［３－（２－フルオロ
フェニル）イソオキサゾール－５－イル］エチル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３
－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物５９）の０．２Ｍ溶液を調製した（溶液Ｂ）。
３．５００μＬの溶液Ａ（１当量、１００μｍｏｌ）、続いて５００μＬの溶液Ｂ（１当
量、１００μｍｏｌ）を、アルゴンパージ条件下で、各反応バイアルに添加した。
４．９８ｍｇ（３当量、３００μｍｏｌ）の無水Ｃｓ２ＣＯ３を各バイアルに添加した。
５．ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）×ＤＣＭ（０．１７当量、１７μｍｏｌ、約１５ｍｇ）を、
アルゴン流下で分配した。
６．各反応バイアルを１００℃にて１６時間撹拌した。
７．反応混合物を濾過し、サーモエクスプローラ（１時間、５ｔ ｔｏｒｒ、４５℃）で
溶媒を蒸発させた。
８．１ｍＬ ＤＭＳＯを粗生成物に添加した。１０μＬのＤＭＳＯ溶液は、ＱＣ分析のた
めにＤＭＳＯで２００μＬに希釈し、残りの量は、分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化
合物を得た。
Figure 0007360434000205
Figure 0007360434000206
実施例１０８～１８２
以下の実施例は、キラルＨＰＬＣ又は記載されているＳＦＣ条件を使用して、適切なラ
セミ化合物から得た。
Figure 0007360434000207
Figure 0007360434000208

Figure 0007360434000209

Figure 0007360434000210

Figure 0007360434000211

Figure 0007360434000212

Figure 0007360434000213

Figure 0007360434000214

Figure 0007360434000215

Figure 0007360434000216

Figure 0007360434000217

Figure 0007360434000218

Figure 0007360434000219

Figure 0007360434000220

Figure 0007360434000221

Figure 0007360434000222

Figure 0007360434000223

Figure 0007360434000224

Figure 0007360434000225

Figure 0007360434000226

Figure 0007360434000227

Figure 0007360434000228

Figure 0007360434000229

Figure 0007360434000230

Figure 0007360434000231

Figure 0007360434000232

Figure 0007360434000233

Figure 0007360434000234

Figure 0007360434000235

Figure 0007360434000236

Figure 0007360434000237

Figure 0007360434000238

Figure 0007360434000239

Figure 0007360434000240

Figure 0007360434000241

Figure 0007360434000242
実施例１８３及び１８４： ７－｛１－［３－（２－フルオロフェニル）イソオキサゾー
ル－５－イル］エチル｝－５－（２－メトキシピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［
２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン、鏡像異性体１及び２

ＥｔＯＨ：Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ、４：１）中の７－｛１－［３－（２－フルオロフェニル
）イソオキサゾール－５－イル］エチル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピ
リミジン－４－アミン（調製物５９、１ｇ、２．２２６ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、２
－メトキシピリミジン－５－イルボロン酸（０．５１４ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）及びＮａ
２ＣＯ３（０．９４４ｇ、８．９０４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＡｒで１５分
間脱気し、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．１５４ｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混
合物を９０℃にて６時間加熱した。冷却した混合物を真空で濃縮乾固し、Ｈ２Ｏで希釈し
、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発乾固させ、
残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（５３０ｍｇ、５５％
）をオフホワイト固体として得た。オフホワイト固体を、並行反応の生成物（２１０ｍｇ
）と合わせた。
生成物をキラルＳＦＣ法Ａ７により精製して、実施例１８３、鏡像異性体１、（－）７
－｛１－［３－（２－フルオロフェニル）－１，２－オキサゾール－５－イル］エチル｝
－５－（２－メトキシピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
－４－アミン（２３８．５ｍｇ）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）
：１．９５（ｄ，３Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、６．３２（ｑ，１Ｈ）、６．４６（ｂ
ｒ ｓ，２Ｈ）、６．９２（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，１Ｈ）
、７．５７（ｍ，１Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｍ，１Ｈ）、８．２２（ｓ
，１Ｈ）、８．６３（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３２．３［ＭＨ］＋；ＲＴ［Ｓ
ＦＣ法Ａ８］＝７．４３４分；［α］Ｄ ＭｅＯＨ＝－１１．７°。
さらなる溶離により、実施例１８４、鏡像異性体２、（＋）７－｛１－［３－（２－フ
ルオロフェニル）－１，２－オキサゾール－５－イル］エチル｝－５－（２－メトキシピ
リミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（３２３．
８ｍｇ）が得られた。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．９５（ｄ，３
Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、６．３２（ｑ，１Ｈ）、６．４６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６
．９２（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．５７（ｍ，１
Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｍ，１Ｈ）、８．２２（ｓ，１Ｈ）、８．６３
（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３２．３［ＭＨ］＋；ＲＴ［ＳＦＣ法Ａ８］＝８．
２１２分；［α］Ｄ ＭｅＯＨ＝＋１２．６°。
実施例１８５及び１８６： ７－｛１－［１－（２，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－
１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）
ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン、鏡像異
性体１及び２

ステップ１：Ｎ２下で、ジオキサン（２０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中の７－｛１－［１
－（２，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロ
ピル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物４９
、４００ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の溶液に、５－（４，４，５，５－テトラメチル－１
，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ピリミジン（２
５０ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ
）、Ｋ２ＣＯ３（３４４ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を８５℃にて６
時間加熱した。冷却した混合物を減圧下で蒸発させ、残渣をＨＰＬＣにより精製して、７
－｛１－［１－（２，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４
－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ
－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１２５ｍｇ、３０％）を得た。
ステップ２：ラセミ生成物を、方法Ｃ３１を使用して、キラルＨＰＬＣによりさらに精
製して、７－｛１－［１－（２，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリア
ゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イ
ル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン、鏡像異性体１、実施例１８
５を白色固体（７７ｍｇ）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：
０．８６（ｔ，３Ｈ）、２．３９（ｍ，２Ｈ）、６．１３（ｍ，１Ｈ）、６．７８（ｂｒ
ｓ，２Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．７９（ｍ，１Ｈ）、
７．９２（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｓ，１Ｈ）、９．０７（ｓ，
２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０２．１［ＭＨ］＋ ＲＴ［ＨＰＬＣ法Ｃ１０］＝２．３
１８分。
さらなる溶離により、鏡像異性体２、実施例１８６が白色固体（４６ｍｇ）として得ら
れた。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．８６（ｔ，３Ｈ）、２．３９
（ｍ，２Ｈ）、６．１３（ｍ，１Ｈ）、６．８４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４９（ｍ，１
Ｈ）、７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、８．２６
（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、９．０７（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０
２．１［ＭＨ］＋ ＲＴ［ＨＰＬＣ法Ｃ１０］＝２．８７１分。
実施例１８７及び１８８： ７－｛１－［１－（２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－
１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）
ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン、鏡像異
性体１及び２

ステップ１：７－｛１－［１－（２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－
トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－
５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミンを、７－｛１－［１－
（２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピ
ル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物５０）
及び５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）
－２－（トリフルオロメチル）ピリミジンから、実施例１８５／１８６のステップ１に記
載されているものに同様の手順に従って調製した。
ステップ２：ステップ１からの化合物を、キラルＨＰＬＣ法Ｆ９により精製して、７－
｛１－［１－（２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－
イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－
ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン、鏡像異性体１
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．８６（ｔ，３Ｈ）、２．３９（ｍ，
２Ｈ）、６．１４（ｍ，１Ｈ）、６．７２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４６（ｍ，１Ｈ）、
７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．９２（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，
１Ｈ）、９．０７（ｓ，２Ｈ）。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０２．１［ＭＨ］＋；ＲＴ［ＨＰＬＣ法Ｃ１０］＝２．３１１分。
及び鏡像異性体２
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．８６（ｔ，３Ｈ）、２．３９（ｍ，
２Ｈ）、６．１４（ｍ，１Ｈ）、６．７２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４６（ｍ，１Ｈ）、
７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．９２（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，
１Ｈ）、９．０７（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０２．１［ＭＨ］＋；ＲＴ［ＨＰ
ＬＣ法Ｃ１０］＝２．８４３分
を得た。
実施例１８９及び１９０： ７－｛１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－メ
チル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３
－ｄ］ピリミジン－４－アミン、鏡像異性体１及び２

ジオキサン中のＮ’－（７－（１－（１－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－メチ
ル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロピル）－５－（２－（トリフルオ
ロメチル）ピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル
）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド（調製物９、２．８ｇ、４．９２ｍｍｏｌ）の
溶液に、ＮＨ４ＯＨ（２５ｍＬ）を添加し、封管を１００℃にて１８時間加熱した。溶媒
を蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）及び水で希釈した。有機抽出物をブライン
で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で蒸発乾固させた。残渣を、分取ＨＰＬＣに
より精製して、７－｛１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－メチル－１Ｈ－
１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミ
ジン－４－アミンを白色固体（１．９ｇ、７５％）として得た。固体は、ＣＨＩＲＡＬＰ
ＡＫ ＩＣカラムを使用したＨＰＬＣにより分離して、鏡像異性体１（７００ｍｇ、３６
％）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）：０．８７（ｔ，３Ｈ）、２
．１５（ｓ，３Ｈ）、２．４２（ｍ，２Ｈ）、６．０１（ｔ，１Ｈ）、７．１１（ｍ，１
Ｈ）、７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、８．１７
（ｓ，１Ｈ）、８．９８（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５１６．２［ＭＨ］＋；ＲＴ
［ＨＰＬＣ法Ｃ１３］＝２．２９７分；
さらなる溶離により、鏡像異性体２（７２５ｍｇ、３８％）が得られた。１ＨＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）：０．８７（ｔ，３Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）、２．
４２（ｍ，２Ｈ）、６．０１（ｔ，１Ｈ）、７．１１（ｍ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，１Ｈ
）、７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、８．９８（
ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５１６．２［ＭＨ］＋；ＲＴ［ＨＰＬＣ法Ｃ１３］＝３
．４０５分。
実施例１９１： ７－｛１－［３－（２－フルオロフェニル）－１，２－オキサゾール－
５－イル］エチル｝－５－（５－メトキシピラジン－２－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３
－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ジオキサン：水（２．５ｍＬ、４：１）中の７－｛１－［３－（２－フルオロフェニル
）イソオキサゾール－５－イル］エチル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピ
リミジン－４－アミン（調製物５９、１００ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）、２－メトキシ
－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピ
ラジン（１０５ｍｇ、０．４４５ｍｍｏｌ）及びＫ３ＰＯ４（１８９ｍｇ、０．８９ｍｍ
ｏｌ）の撹拌した溶液を、Ｎ２で３０分脱気した。これに、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２０．
３８ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、続いてＳＰｈｏｓ（１８．２５ｍｇ、０．０４５ｍｍ
ｏｌ）を添加し、混合物をさらに５分間脱気し、１１０℃に１６時間加熱した。反応混合
物を水とＥｔＯＡｃとの間で分配し、水をＥｔＯＡｃでさらに抽出した。合わせた有機物
を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で蒸発乾固させた。残渣を、
シリカゲル上で、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ（０：１００～１：１０）で溶離するカラムクロマト
グラフィー、続いて分取ＴＬＣにより精製して、表題化合物をオフホワイト固体（１８．
５ｍｇ、１９．３％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１．
９８（ｄ，３Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、６．３３（ｑ，１Ｈ）、６．９０（ｍ，１Ｈ
）、７．３０～７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．５６（ｑ，１Ｈ）、７．８６（ｍ，１Ｈ）、
８．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｍ，１Ｈ）、８．８９
（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３２．２［ＭＨ］＋
実施例１９２： ４－（４－アミノ－７－｛［２－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－イ
ミダゾール－５－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）
－２－フルオロベンゾニトリル

ＥｔＯＨ：水（４：１、５ｍＬ）中の７－｛［２－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－
イミダゾール－５－イル］メチル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジ
ン－４－アミン（調製物５８、１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、（４－シアノ－３－フ
ルオロフェニル）ボロン酸（７６．７６ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＣＯ３（９
７．４７ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液を、Ｎ２で３０分脱気した。これに、
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１５．９ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を添加し、生じた褐色懸濁液
を１１０℃に６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２
×）で抽出した。合わせた抽出物を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、
減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上で、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ（０：１００～１：１０
）で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物をオフホワイト固体
（２４ｍｇ、２４．４％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）：
５．５８（ｓ，２Ｈ）、７．３２～７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．
６０～７．６７（ｍ，３Ｈ）、７．９３（ｔ，１Ｈ）、８．０９（ｍ，１Ｈ）、８．４０
（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４２８［ＭＨ］＋
実施例１９３： ７－｛［２－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－５－イ
ル］メチル｝－５－（２－メトキシピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］
ピリミジン－４－アミン

表題化合物は、白色固体（２３５ｍｇ、４１％）として、実施例１９２に類似した手段
で、７－｛［２－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－５－イル］メチル｝
－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物６８、５０
０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）及び（２－メトキシピリジン－３－イル）ボロン酸（３５２
ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ
４）：３．９２（ｓ，３Ｈ）、５．４０（ｓ，２Ｈ）、７．０３（ｄｄ，１Ｈ）、７．１
２～７．３０（ｍ，４Ｈ）、７．４０（ｑ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，１Ｈ）、７．９５
（ｔ，１Ｈ）、８．１２～８．２２（ｍ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４１６［ＭＨ］＋
実施例１９４： ７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾ
ール－４－イル］メチル｝－５－（２－メトキシ－６－メチルピリジン－３－イル）－７
Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ＥｔＯＨ：水（４：１、３ｍＬ）中の７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－
１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－
ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物９５、１５０ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）、（２－
メトキシ－６－メチルピリジン－３－イル）ボロン酸（８６．３２ｍｇ、０．５１７ｍｍ
ｏｌ）及びＮａ２ＣＯ３（１４６．１４ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液を、Ａ
ｒで１５分間脱気し、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３９．８ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を添加
し、反応混合物を１００℃にて１６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈
し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で蒸発乾
固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー及び分取ＴＬＣ、精製して、表題化合
物をオフホワイト固体（２６ｍｇ、１５％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ
ＭＳＯ－ｄ６）：２．４４（ｓ，３Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、５．５５（ｓ，２Ｈ）
、６．００（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．９２（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、７．４
２（ｔ，１Ｈ）、７．５１～７．６１（ｍ，３Ｈ）、７．８２（ｔ，１Ｈ）、８．１６（
ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３１［ＭＨ］＋
実施例１９５： ５－（５－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）－７－｛［１
－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－
７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

表題化合物は、実施例１９４に類似した手段で、７－｛［１－（２－フルオロフェニル
）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ
［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物９５）及び５－フルオロ－２－メトキシ
－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピ
リジン（調製物１４０）を使用して調製し、白色固体（２５ｍｇ、２０．８％）として得
られた。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：３．８５（ｓ，３Ｈ）、５．５
６（ｓ，２Ｈ）、６．２３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４２（ｔ，１Ｈ）、７．４７～７．
６３（ｍ，４Ｈ）、７．８１（ｔ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ
）、８．６２（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３５［ＭＨ］＋
実施例１９６： ５－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル］－７－｛［１
－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－
７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ＤＭＦ：水（４：１、１０ｍＬ）中の７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－
１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－
ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物９５、１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、２－（ジ
フルオロメトキシ）－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロ
ラン－２－イル）ピリジン（１５５ｍｇ、０．５７５ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（２９
９．７ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液を、Ａｒで１５ミムス脱気した。ＰｄＣ
ｌ２（ｄｐｐｆ）．ＤＣＭ（３７．５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物
を１００℃にて６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで
抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で蒸発乾固させた。残渣を
、フラッシュクロマトグラフィー及び分取ＴＬＣ、精製して、表題化合物をオフホワイト
固体（１２．５ｍｇ、１２．０２％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
－ｄ６）：５．５９（ｓ，２Ｈ）、６．２２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．３２～７．９０（
ｍ，８Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｍ，１Ｈ）、８．６１（ｍ，１Ｈ）。Ｌ
ＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５３［ＭＨ］＋
実施例１９７： ７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾ
ール－４－イル］メチル｝－５－（１，３－オキサゾール－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［
２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

表題化合物は、白色固体（１５ｍｇ、１１．６％）として、実施例１９６に類似した手
段で、７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－
イル］メチル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調
製物９５、１５０ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）及び５－（４，４，５，５－テトラメチル
－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）オキサゾール（１６８．１ｍｇ、０．８６
２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：５．
６２（ｓ，２Ｈ）、７．３２～７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．７４
（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｔ，１Ｈ）、８．２１（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）。
８．４０（ｄ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３７７．０［ＭＨ］＋
実施例１９８： ７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾ
ール－４－イル］メチル｝－５－（テトラヒドロフラン－２－イル）－７Ｈ－ピロロ［２
，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）中の５－（２，５－ジヒドロフラン－２－イル）－７－｛［１
－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－
７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（実施例１９９、４０ｍｇ、０．１
０６ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、５０％湿Ｐｄ／Ｃ（２０．０ｍｇ）を添加し、反応混
合物を室温にてＨ２下で１６時間撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）で濾過し
、溶媒を真空で蒸発乾固させた。残渣を、分取ＴＬＣにより精製して、表題化合物をオフ
ホワイト固体（１０ｍｇ、３２％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－
ｄ６）：１．２４（ｓ，１Ｈ）、１．８７～２．２３（ｍ，３Ｈ）、３．８３（ｍ，１Ｈ
）、３．９４（ｍ，１Ｈ）、４．９６（ｍ，１Ｈ）、５．４７（ｓ，２Ｈ）、６．７９（
ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．２４（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，１Ｈ）、７．５３～７．６２
（ｍ，２Ｈ）、７．８１（ｔ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３８０［ＭＨ］＋
実施例１９９： ５－（２，５－ジヒドロフラン－２－イル）－７－（（１－（２－フル
オロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル）－７Ｈ－ピロロ
［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル
］メチル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物
９５、２．０ｇ、４．５９ｍｍｏｌ）の脱気した溶液に、Ｂｕ４ＮＣｌ（１．５９ｇ、５
．７４ｍｍｏｌ）、ＮａＯＡｃ（１．３１ｇ、１３．７８ｍｍｏｌ）、２，３－ジヒドロ
フラン（３．４７ｍＬ、４５．９５ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＯＡｃ）２（１．０３ｇ、４．
５９ｍｍｏｌ）を添加した。脱気は、１５分で中止、生じた反応混合物を５０℃に２時間
加熱した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を水、ブラ
インで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で蒸発乾固させた。残渣を、シリカゲル
上でカラムクロマトグラフィー、続いて分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物をオフ
ホワイト固体（８０ｍｇ、４．６％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
－ｄ６）４．６７（ｓ，２Ｈ）、５．４７（ｓ，２Ｈ）、６．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、
６．２２（ｍ，２Ｈ）、６．６７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４２（ｔ，１Ｈ）、７．５１
～７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．８１（ｔ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｓ
，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３７８［ＭＨ］＋
実施例２００： ７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾ
ール－４－イル］メチル｝－５－（４－メトキシピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ
［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ＭｅＣＮ：Ｈ２Ｏ（８０ｍＬ、４：１）中の７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－
１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２
，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物９５、２ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）の脱気した
溶液に、（４－メトキシピリミジン－５－イル）ボロン酸（１．１９ｇ、５．０５５ｍｍ
ｏｌ）、続いてＣｓＦ（３．４９ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）を添加した。生じた混合物をＡ
ｒで１５分間脱気し、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．６９ｇ、０．５９７ｍｍｏｌ）を添加し
、反応混合物を７０℃にて６時間加熱した。反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した
。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で蒸発乾固させた。残渣を、シリカ
ゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてＤＣＭ－エーテルで粉砕して、
表題化合物をオフホワイト固体（１．５ｇ、７８％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）３．９３（ｓ，３Ｈ）、５．５７（ｓ，２Ｈ）、６．３３（ｓ，
２Ｈ）、７．４２（ｔ，１Ｈ）、７．４８（ｓ，１Ｈ）、７．５２～７．６２（ｍ，２Ｈ
）、７．８１（ｔ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、８．６２（
ｄ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４１８［ＭＨ］＋
実施例２０１： 実施例２０１は調製しなかった。
実施例２０２： ７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾ
ール－４－イル］メチル｝－５－（２－メトキシピリジン－３－イル）－２－メチル－７
Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ＥｔＯＨ－水（４：１）（８．０ｍＬ）中の７－［１－（２－フルオロフェニル）－１
Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イルメチル］－５－ヨード－２－メチル－７Ｈ－ピ
ロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物５４、１５０．０ｍｇ、０．３３４
ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、２－メトキシ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－［
１，３，２］ジオキサボロラン－２－イル）－ピリジン（１５３．２ｍｇ、１．００２ｍ
ｍｏｌ）及びＮａ２ＣＯ３（１０６．１６ｍｇ、１．００２ｍｍｏｌ）を添加した。反応
混合物をＡｒで１５分間脱気し、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３８．６ｍｇ、０．０３３ｍｍｏ
ｌ）を添加し、Ａｒで５分間脱気し、９０℃に６時間加熱した。反応混合物をセライト（
登録商標）で濾過し、５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで洗浄した。合わせた有機物を、減圧下で蒸
発乾固させ、残渣をトルエンと共沸した。固体をＥｔ２Ｏで粉砕し、分取ＴＬＣ（３％Ｍ
ｅＯＨ：ＤＣＭ）により精製して、表題化合物をオフホワイト固体（４５．０ｍｇ、３１
．３１％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）２．５３（ｓ，３
Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、５．５９（ｓ，２Ｈ）、７．０３（ｄｄ，１Ｈ）、７．２
４（ｓ，１Ｈ）、７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，１Ｈ
）、７．８１（ｔ，１Ｈ）、８．１４（ｄｄ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ
ｍ／ｚ＝４３１［ＭＨ］＋
実施例２０３： ７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾ
ール－４－イル］メチル｝－５－（４－メトキシピリミジン－５－イル）－２－メチル－
７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

表題化合物は、オフホワイト固体（３２．１９ｍｇ、１６．８％）として、実施例２０
２に記載されているものと類似した手段で、７－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ
－１，２，３－トリアゾール－４－イルメチル］－５－ヨード－２－メチル－７Ｈ－ピロ
ロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物５４、２００．０ｍｇ、０．４４５ｍ
ｍｏｌ）及び４－メトキシ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２］ジオ
キサボロラン－２－イル）－ピリミジン（９４ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を使用して調製
した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．６０（ｓ，３Ｈ）、４．０４（ｓ，
３Ｈ）、４．９１（ｓ，２Ｈ）、５．６０（ｓ，２Ｈ）、７．２５～７．３２（ｍ，３Ｈ
）、７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．９２（ｍ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，１Ｈ）、８．４６（
ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３２［ＭＨ］＋
実施例２０４： ５－（２－（ジフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）－７－｛［１
－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［
２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－
４－イル］メチル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン
（調製物５５、３７５ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２下で、２－（ジフルオロ
メチル）ピリミジン－５－イルボロン酸（０．３ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３
溶液（５ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６３ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）を添加し
た。反応混合物を１００℃にて６時間撹拌し、次いで水を冷却混合物に添加した。反応混
合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機物をブラインで洗浄し、乾燥
させ、真空で蒸発乾固させた。残渣を、シリカゲル越しのカラムクロマトグラフィー（Ｄ
ＣＭ：ＭｅＯＨ＝９：１）により精製して、表題化合物（２００ｍｇ、５８％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）５．３８（ｓ，２Ｈ）、６．５９（ｂｒ
ｓ，２Ｈ）、７．０５（ｔ，１Ｈ）、７．３３～７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．７４（ｍ，
２Ｈ）、７．７７（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｓ，２Ｈ）、８．９８（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭ
Ｓ ｍ／ｚ＝４３７．１［ＭＨ
実施例２０５： ５－［２－（ジフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７－｛１－
［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロ
ロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾー
ル－４－イル］エチル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－ア
ミン（調製物５６、３６０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）の溶液に、２－（ジフルオロメチル
）ピリミジン－５－イルボロン酸（２７９ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３溶液
（８ｍＬ）を添加した。Ｎ２下で、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５９ｍｇ、０．０８ｍｍｏ
ｌ）を添加した。反応混合物を１００℃にて終夜撹拌し、冷却し、水を添加した。混合物
をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ
、真空で蒸発乾固させた。残渣を、シリカゲル越しのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ
：ＭｅＯＨ＝１０：１）により精製して、表題化合物（３００ｍｇ、７０％）を得た。１
ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）１．８８（ｄ，３Ｈ）、６．１７（ｑ，１Ｈ
）、６．５３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．００（ｔ，１Ｈ）、７．３０～７．４５（ｍ，３
Ｈ）、７．７４（ｔ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，２Ｈ）、８．２６（ｍ，２Ｈ）、８．９９
（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５１．２［ＭＨ］＋
実施例２０６： ７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾ
ール－４－イル］メチル｝－５－［２－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン
－３－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ＭｅＣＮ／水（８．０ｍＬ）中の７－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２
，３－トリアゾール－４－イルメチル］－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリ
ミジン－４－アミン（調製物９５、１００．０ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）の撹拌し、脱
気した溶液に、２－メトキシ－６－トリフルロメチルピリジン－３－ボロン酸（６５．６
ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（１３８．５ｍｇ、０．９１７ｍｍｏｌ）を添加し
、混合物をＮ２で５分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２６．５ｍｇ、０．０２３ｍｍ
ｏｌ）を添加し、混合物をＮ２でさらに５分間脱気した。反応混合物を９０℃に１６時間
加熱した、追加の２－メトキシ－６－トリフルロメチルピリジン－３－ボロン酸（０．５
当量）を添加し、反応混合物を９０℃にさらに１６時間加熱した。反応混合物をセライト
（登録商標）で濾過し、真空で蒸発乾固させた。残渣を、繰り返し分取ＴＬＣ（ヘキサン
中７０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物を褐色固体（１３．０ｍｇ、１１．７
％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）４．０３（ｓ，３Ｈ）、５．
０４（ｓ，１Ｈ）、５．６３（ｓ，２Ｈ）、７．２６～７．５０（ｍ，６Ｈ）、７．７２
（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｔ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８５［ＭＨ］＋
実施例２０７： ７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾ
ール－４－イル］メチル｝－５－（３－メトキシピリジン－２－イル）－７Ｈ－ピロロ［
２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－
トリアゾール－４－イル］メチル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジ
ン－４－アミン（調製物９５、２００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及び３－メトキシ－２－
（トリブチルスタニル）ピリジン（８４５．８ｍｇ、２．２９８ｍｍｏｌ）の撹拌した溶
液に、乾燥ＬｉＣｌ（５８．４ｍｇ、１．３７９ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物をＡ
ｒで１５分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４を添加し、反応混合物を１００℃にて１６時
間加熱した。反応混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した、乾燥させ（Ｎａ２Ｓ
Ｏ４）、真空で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー、続いて分取ＨＰＬＣによ
り精製して、表題化合物をオフホワイト固体（１１．５ｍｇ、６％）として得た。１ＨＮ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）３．９８（ｓ，３Ｈ）、５．６０（ｓ，２Ｈ）、
７．１８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．２７（ｄｄ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，１Ｈ）、７．５
１～７．６３（ｍ，３Ｈ）、７．８０（ｔ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．１８（
ｄ，１Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、９．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ
）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４１７［ＭＨ］＋
実施例２０８： ５－（４－クロロフェニル）－７－｛１－［１－（３－メチルフェニル
）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ
］ピリミジン－４－アミン

７－（ブタ－３－イン－２－イル）－５－（４－クロロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２
，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物７７、５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の脱気
した溶液に、ｔ－ブチルエーテル中の３－メチルフェニルアジド（０．５８ｍＬ、０．２
８６ｍｍｏｌ）、ｔ－ＢｕＯＨ：トルエン（４：１、５ｍＬ）中のＤＩＰＥＡ（０．２７
ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（１６ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）の０．５（Ｍ）溶
液を添加し、反応混合物を、封管中で、１００℃にて１６時間加熱した。冷却した混合物
をセライト（登録商標）パッドで濾過し、濾液をＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ）で希釈し、水（
２５ｍＬ）、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄した。有機溶液を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、
濾過し、真空で濃縮した。残渣を、分取ＴＬＣにより精製して、表題化合物をオフホワイ
ト固体（１２．４ｍｇ、１７％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ
４）２．００（ｄ，３Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）、６．２９～６．３５（ｍ，１Ｈ）、
７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．３４（ｓ，１Ｈ）、７．３９～７．４８（ｍ，５Ｈ）、７．
６０（ｍ，１Ｈ）、７．６５（ｍ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ
）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３０．０［ＭＨ］＋
実施例２０９： ５－（４－クロロフェニル）－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニ
ル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－２－メチル－７Ｈ－ピロ
ロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

Ｎ’－［７－（ブタ－３－イン－２－イル）－５－（４－クロロフェニル）－２－メチ
ル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル］－Ｎ，Ｎ－ジメチルイミドホル
ムアミド（調製物１３、１７５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、２－フルオロフェニルアジド
（１０４ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５０．６ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）及び
ＤＩＰＥＡ（０．８４ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）を、ｔ－ＢｕＯＨ（１ｍＬ）及びトルエン
（４ｍＬ）中で懸濁し、反応混合物を室温にて１８時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃと
水との間で分配し、有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空
で濃縮した。粗生成物を、シリカゲル上で、ＥｔＯＡｃ：ヘプタン（７０：１００～１０
０：０）で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物をＴＦＡ、続いて
水酸化アンモニウムで処理し、次いで、混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合
わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮して、表
題化合物を固体（１３０ｍｇ、６０％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳ
Ｏ－ｄ６）１．８５（ｄ，３Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、６．０９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）
、６．３３（ｍ，１Ｈ）、７．３８～７．４８（ｍ，６Ｈ）、７．５４～７．６２（ｍ，
２Ｈ）、７．８０（ｍ，１Ｈ）、８．６４（ｍ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４８．１
［ＭＨ］＋
実施例２１０： ７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾ
ール－４－イル］メチル｝－５－（２－メトキシ－ピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ
［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ＥｔＯＨ：水（７５０ｍＬ、４：１）中の７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１
Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，
３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物４１、６０ｇ、０．１３７ｍｏｌ）、（２－メ
トキシ－ピリジン－３－イル）ボロン酸（３１．６ｇ、０．２０６ｍｏｌ）及びＮａ２Ｃ
Ｏ３（５８．４ｇ、０．５５１ｍｏｌ）の撹拌した懸濁液を、Ｎ２下で３０分脱気した。
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１５．９７ｇ、０．０１３７ｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、Ｎ
２下で、９０℃にて１６時間加熱した。冷却した反応混合物を水（１Ｌ）、ＥｔＯＡｃ（
５００ｍＬ）で希釈し、層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃ（２×１Ｌ）で抽出した。合わ
せた有機層を水（２×２５０ｍＬ）、続いてブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４
）、減圧下で濃縮した。粗生成物を、シリカゲル上で、飽和アンモニアＭｅＯＨ：ＤＣＭ
、０：１００～１０：１００で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合
物、表題化合物を白色固体（３５ｇ、６１．４％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）３．８６（ｓ，３Ｈ）、５．５６（ｓ，２Ｈ）、６．０５（ｂｒ
ｓ，２Ｈ）、７．０８（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．５３～７．６５（ｍ，
３Ｈ）、７．８１（ｍ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，２Ｈ）、８．６３（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭ
Ｓ ｍ／ｚ＝４１７．１［ＭＨ］＋
実施例２１１： ５－（４－クロロフェニル）－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニ
ル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３
－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ＥｔＯＨ（１３．５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３．５ｍＬ）中の７－｛１－［１－（２－フル
オロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－ヨード
－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物４５、３．０ｇ、６．４
７ｍｍｏｌ）、４－クロロフェニルボロン酸（２．０２ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）及びＮａ
２ＣＯ３（２．７ｇ、２５．９ｍｍｏｌ）の懸濁液を、Ｎ２で脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ３
）４（４４９ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を８０℃にて２時間撹拌し
た。冷却した混合物をセライト（登録商標）で濾過し、１０％ＭｅＯＨ：ＤＣＭで洗浄し
、濾液を減圧下で蒸発させた。粗生成物を、シリカゲル上で、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：９
９）で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色固体（１．
９ｇ、６５．５％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．８３
（ｔ，３Ｈ）、２．３６（ｍ，２Ｈ）、６．１０（ｍ，１Ｈ）、６．２２～６．３５（ｂ
ｒ ｓ，２Ｈ）、７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．４２～７．６１（ｍ，７Ｈ）、７．８１（
ｍ，１Ｈ）、８．２２（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４７
．９［ＭＨ］＋
実施例２１２： ５－［４－（シクロプロピルオキシ）フェニル］－７－｛１－［１－（
２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－７Ｈ
－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

表題化合物は、オフホワイト固体（５５０ｍｇ、３４％）として、７－｛１－［１－（
２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－５－
ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物４２）及び４－シ
クロプロピルオキシフェニルボロン酸から、実施例２１１に記載されている手順に従って
得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．６８（ｍ，２Ｈ）、０．７８（
ｍ，２Ｈ）、１．９０（ｄ，３Ｈ）、３．８７（ｍ，１Ｈ）、６．１０（ｂｒ ｓ，２Ｈ
）、６．３２（ｑ，１Ｈ）、７．１４（ｍ，２Ｈ）、７．３７～７．４４（ｍ，４Ｈ）、
７．５５～７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．８１（ｍ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、８．
６５（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５６．０［ＭＨ］＋
実施例２１３： ５－［６－（シクロプロピルオキシ）ピリジン－３－イル］－７－｛１
－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチ
ル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

表題化合物は、３当量のボロン酸が使用されていることを除いて、実施例２１１に記載
されているものに同様の方法に従って、オフホワイト固体（５９０ｍｇ、２５％）として
、７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－
イル］エチル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調
製物４２）及び６－シクロプロピルオキシ－３－ピリジニルボロン酸から得た。１ＨＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．６９（ｍ，２Ｈ）、０．７８（ｍ，２Ｈ）、１
．９１（ｄ，３Ｈ）、４．２２（ｍ，１Ｈ）、６．１８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．３２（
ｑ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．４７（ｓ，１Ｈ）、７
．５３～７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．７７～７．８４（ｍ，２Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ
）、８．２６（ｍ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５７．１［Ｍ
Ｈ］＋
実施例２１４： ５－［４－（シクロプロポキシ）フェニル］－７－｛１－［１－（３－
フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝
－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

表題化合物は、実施例２１１に記載されているものに類似した方法に従って、白色固体
（２６ｍｇ、３７％）として、７－｛１－［１－（３－フルオロピリジン－２－イル）－
１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２
，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物４２）及び４－シクロプロポキシフェニルボ
ロン酸から得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．６７（ｍ，２Ｈ）、
０．７９（ｍ，２Ｈ）、１．９５（ｄ，３Ｈ）、３．８７（ｍ，１Ｈ）、６．３５（ｍ，
１Ｈ）、７．１３（ｄ，２Ｈ）、７．３７～７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．６９～７．７３
（ｍ，１Ｈ）、８．１２～８．１９（ｍ，２Ｈ）、８．４８（ｍ，１Ｈ）、８．７４（ｓ
，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５７．０［ＭＨ］＋
実施例２１５～２３４
ジオキサン：Ｈ２Ｏ（４：１ ｖ／ｖ）中の適切なヨード出発原料（１当量）、ボロン
酸又はエステル（１．５～２．０当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．１当量）及びＫ
２ＣＯ３（１～３当量）の混合物をＮ２で脱気した。反応混合物を、Ｎ２下で、９０℃に
て２～４時間撹拌した。冷却した混合物を水中に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機
抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空で濃縮した。粗生成物を、シリカゲル
上で、ＤＣＭ：ＭｅＯＨで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合
物を得た。
Figure 0007360434000270
Figure 0007360434000271

Figure 0007360434000272

Figure 0007360434000273

Figure 0007360434000274

Figure 0007360434000275

Figure 0007360434000276
実施例２３５： ７－｛１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３
－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン
－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ジオキサン（１１００ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２７５ｍＬ）中の７－（１－（１－（２，４
－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロピル）－５
－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物４６、５５ｇ、
１１４．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－
ジオキサボロラン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ピリミジン（３７．６ｇ、
１３７．２ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（３６．３ｇ、３４３ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ
３）４（１３．２ｇ、１１．４３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、Ｎ２下で、９０℃
にて１０時間撹拌した。冷却した混合物を真空で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃで希釈した。
残渣を、シリカゲルカラム（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ＝１：１０を使用して）により精
製して、表題化合物を白色固体（３２．８ｇ、５７％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．８６（ｔ，３Ｈ）、２．３５～２．４３（ｍ，２Ｈ）、
６．１３（ｔ，１Ｈ）、６．６７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．６８
（ｍ，１Ｈ）、７．９０（ｍ，２Ｈ）、８．２５（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｄ，１Ｈ）、
９．０７（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０２．１［ＭＨ］＋
実施例２３６： ５－シクロプロピル－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１
Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピ
リミジン－４－アミン

ジオキサン：Ｈ２Ｏ（２：１、６０ｍＬ）中の７－｛１－［１－（２－フルオロフェニ
ル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピ
ロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物４５、２．０ｇ、４．３２ｍｍｏｌ
）及びＫ３ＰＯ４（４．５８ｇ、２１．５９ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、シクロプロピ
ルボロン酸（９２７ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＡｒ下で脱気した。Ｐ
ｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２．ＤＣＭ（７０５ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合
物を、８０℃にて１６時間、Ｎ２撹拌した。冷却した混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥ
ｔＯＡｃに溶解し、水、続いてブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した
。粗生成物を、ＭｅＯＨ：ＤＣＭで溶離する分取ＴＬＣにより２回精製して、表題化合物
を褐色固体（２５０ｍｇ、１５．３４％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍｅ
ＯＤ－ｄ４）０．６４（ｍ，２Ｈ）、０．８４～０．９２（ｍ，５Ｈ）、１．９８（ｍ，
１Ｈ）、２．３０～２．４３（ｍ，２Ｈ）、５．９５（ｍ，１Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ
）、７．３６～７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．８１（ｍ，１Ｈ）、
８．０７（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３７８．４［ＭＨ］
＋
実施例２３７： ５－（６－シクロプロポキシピリジン－３－イル）－７－｛１－［１－
（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル
｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ジオキサン（２０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（５ｍＬ）中の７－｛１－［１－（２，４－ジフル
オロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－５－ヨード－
７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物４４、１ｇ、２．１４ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、Ｎ２下で、６－シクロプロポキシピリジン－３－イルボロン酸（４６２
ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２４７ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）及
びＮａ２ＣＯ３（６８０ｍｇ、６．４２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を９０℃に５時
間加熱した。冷却した混合物を減圧下で蒸発させた。残渣を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１５：
１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色
固体として（５００ｍｇ、４９％）得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７５．１［ＭＨ］＋
実施例２３８： ５－シクロプロピル－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１
Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）エチル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリ
ミジン－４－アミン

ジオキサン（２２０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１１０ｍＬ）中の７－｛１－［１－（２－フル
オロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－５－ヨード－
７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物４２、３６．１ｇ、８０．
４ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（１４．２ｇ、１６１ｍｍｏｌ）、Ｓ－Ｐｈｏｓ
（１３．５ｇ、３２．２ｍｍｏｌ）及びＫ３ＰＯ４（６８．２ｇ、３２１ｍｍｏｌ）の懸
濁液を、Ｎ２で３０分脱気した。Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１４．７ｍｍｏｌ、１６．１ｍｍ
ｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃にて１８時間加熱した。冷却した混合物をＥｔＯ
Ａｃ（８００ｍＬ）との間で分配し、水（６００ｍＬ）混合物をセライト（登録商標）で
濾過し、層を分離した。水性相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥させ（
ＭｇＳＯ４）、真空で濃縮した。粗生成物を、シリカゲル上で、アセトン：ＤＣＭ（３０
：７０～０：１００）で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物
を薄オレンジ色固体（６．７４ｇ、２３％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ
ＭＳＯ－ｄ６）０．５１～０．５７（ｍ，２Ｈ）、０．８３（ｍ，２Ｈ）、１．８１（ｄ
，３Ｈ）、２．０４（ｍ，１Ｈ）、６．１５（ｑ，１Ｈ）、６．５６（ｓ，２Ｈ）、６．
９７（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．５３～７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．８１
（ｍ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３６
４．２４［ＭＨ］＋
実施例２３９： ４－（４－アミノ－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ
－１，２，３－トリアゾール－４－イル）エチル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミ
ジン－５－イル｝－２－フルオロベンゾニトリル

ジオキサン－水（１５：７．５ｍＬ）中の７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）
－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［
２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物４２、１．５ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）の撹
拌した溶液に、４－シアノ－３－フルオロフェニルボロン酸（１．１ｇ、６．６７ｍｍｏ
ｌ）、リン酸カリウム（２．８３ｇ、１３．３５ｍｍｏｌ）及びＳ－Ｐｈｏｓ（０．２７
４ｍｇ、０．６６８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＮ２で１５分間脱気し、Ｐｄ２（ｄ
ｂａ）３（０．３０６ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をＮ２で１０分
脱気し、次いで１００℃にて１時間撹拌した。冷却した混合物をセライト（登録商標）で
濾過し、濾液真空で濃縮した。粗生成物を、シリカゲル上で、ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ（６０
：４０）で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を褐色固体（
５５０ｍｇ、３７．１６％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）
２．０２（ｄ，３Ｈ）、６．３６（ｍ，１Ｈ）、７．３６～７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．
４８（ｍ，２Ｈ）、７．５２～７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．７６～７．８２（ｍ，２Ｈ）
、８．２５（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４３．０［ＭＨ
］＋
実施例２４０： ５－［６－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル］－７－｛１－
［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピ
ル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ＭｅＣＮ（８ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２ｍＬ）中の７－｛１－［１－（２－フルオロフェニ
ル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピ
ロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物４５、４７０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ
）、（２－ジフルオロメトキシ）－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３－ジオ
キサボロラン－２－イル）ピリジン（３８５ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）及びＣｓＦ（６２３
ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２下で脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２３４ｍｇ
、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を７５℃にて１８時間撹拌した。冷却した反
応混合物を水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ
（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空で濃縮した。粗生成物を、シリカゲル上で、ＭｅＯＨ：Ｄ
ＣＭ（０：１００～１０：９０）で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製した。
生成物を、シリカゲル上で、ＥｔＯＡｃ：ヘプタン（５０：５０～１００：０）で溶離す
るカラムクロマトグラフィーにより再度精製して、表題化合物を黄色泡状物（２１１ｍｇ
、４３．８％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．８６（
ｔ，３Ｈ）、２．３９（ｍ，２Ｈ）、６．１０（ｍ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，１Ｈ）、７
．４３（ｍ，１Ｈ）、７．５２～７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）、７．８
２（ｍ，１Ｈ）、７．８９（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、８．２５（ｓ，１Ｈ）
、８．３３（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８１．３［ＭＨ
］＋
実施例２４１： ７－｛１－［１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリ
アゾール－４－イル］プロピル｝－５－［４－メトキシピリミジン－５－イル］－７Ｈ－
ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

表題化合物は、オレンジ色泡状物（２４０．５ｍｇ、５４％）として、７－｛１－［１
－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝
－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物４７及び４
－メトキシ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２］ジオキサボロラン－
２－イル）－ピリミジンから、実施例２４０に記載されているものに類似した方法に従っ
て得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．８４（ｔ，３Ｈ）、２．３３
（ｍ，２Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、６．０８（ｍ，１Ｈ）、６．３２（ｂｒ ｓ，２
Ｈ）、７．４２～７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．９５（ｍ，２Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）
、８．４１（ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ
／ｚ＝４４６．２［ＭＨ］＋
実施例２４２： ５－（４－メトキシピリミジン－５－イル）－７－（１－｛１－［４－
（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－
イル］プロピル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

表題化合物は、オフホワイト固体（１８ｍｇ、１１％）として、５－ヨード－７－（１
－｛１－［４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－１Ｈ－１，２，３－トリ
アゾール－４－イル］プロピル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン
（調製物５２）及び４－メトキシ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２
］ジオキサボロラン－２－イル）－ピリミジンから、実施例２４０に記載されているもの
に類似した方法に従って得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．８５（
ｔ，３Ｈ）、２．３９（ｍ，２Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、６．１１（ｑ，１Ｈ）、６
．３２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｍ，１Ｈ）、８．１６（
ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｍ，３Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．９７（ｓ，１Ｈ）。Ｌ
ＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９６．８［ＭＨ］＋
実施例２４３： ７－｛シクロプロピル［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２
，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－５－（４－メトキシピリミジン－５－イル）
－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

表題化合物は、薄褐色固体（９００ｍｇ、４４％）として、７－｛シクロプロピル［１
－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル］－
５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物５３）及び４
－メトキシ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２］ジオキサボロラン－
２－イル）－ピリミジンから、実施例２４０に記載されている手順に従って得た。１ＨＮ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．４５（ｍ，１Ｈ）、０．５８（ｍ，２Ｈ）、
０．７１（ｍ，１Ｈ）、１．９６（ｍ，１Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、５．４６（ｄ，
１Ｈ）、６．２９（ｓ，２Ｈ）、７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．５６～７．６３（ｍ，３Ｈ
）、７．８４（ｍ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、８．７６（
ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５８．０［ＭＨ］＋
実施例２４４： ７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリ
アゾール－４－イル］プロピル｝－５－［４－メトキシピリミジン－５－イル］－７Ｈ－
ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ＭｅＣＮ：水（４Ｌ、４：１）中の７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ
－［１，２，３］トリアゾール－４－イル］－プロピル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［
２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物４５、１００ｇ、２１６．０ｍｍｏｌ）の
撹拌した懸濁液に、４－メトキシ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２
］ジオキサボロラン－２－イル）－ピリミジン（７１．３６ｇ、３０２．３７ｍｍｏｌ）
を添加し、生じた反応混合物をＡｒで１５分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２４．９
５ｇ、２１．６ｍｍｏｌ）、続いてＣｓＦ（１３１．２３ｇ、８６３．９ｍｍｏｌ）を添
加し、反応混合物を７０℃にて１．５時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、
次いでブラインで洗浄し、有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。粗生成
物を、シリカゲル上で、ＭｅＯＨ：ＥｔＯＡｃ（３：９７）で溶離するカラムクロマトグ
ラフィーにより精製して、黄色固体を得た。黄色固体を、温（６０℃）ＥｔＯＡｃ及び木
炭で処理し、混合物をセライト（登録商標）で濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。生じ
た固体をＭｅＣＮ中で懸濁し、１時間撹拌した、濾過し、ＭＴＢＥで洗浄し、乾燥させて
、表題化合物をオフホワイト固体（３９ｇ、４５％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．８４（ｔ，３Ｈ）、２．３３（ｍ，２Ｈ）、４．０１（ｓ，
３Ｈ）、６．０８（ｍ，１Ｈ）、６．３２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４２（ｍ，１Ｈ）、
７．５４～７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．８２（ｍ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、８．
４２（ｓ，１Ｈ）、８．７１（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝
４４５．８［ＭＨ］＋
実施例２４５： ７－｛１－［１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３
－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［４－メトキシピリミジン－５－イル］－
７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ＭｅＣＮ（１３ｍＬ）及びＨ２Ｏ（４ｍＬ）中の７－｛１－［１－（３，４－ジフルオ
ロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－ヨード－
７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物４８、４００ｍｇ、０．８
６ｍｍｏｌ）、４－メトキシ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２］ジ
オキサボロラン－２－イル）－ピリミジン（２７５ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）及びＣｓＦ
（５１０ｍｇ、３．３２ｍｍｏｌ）の懸濁液を、Ｎ２下で脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４
（１００ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を７０℃にて２時間加熱した。
冷却した反応混合物を少量のブラインと水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせ
た有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で蒸発させた。生じた油状物を、シ
リカゲル上で、ＭｅＯＨ：ＥｔＯＡｃ（０：１００～１０：９０）で溶離するカラムクロ
マトグラフィーにより精製して、表題化合物をオレンジ色泡状物（２３５ｍｇ、５８．７
％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．８４（ｔ，３Ｈ）、
２．３３（ｍ，２Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、６．０８（ｍ，１Ｈ）、６．３２（ｂｒ
ｓ，２Ｈ）、７．４７（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．８２（ｍ，１Ｈ）、
８．１０（ｍ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．７１（ｓ，
１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６５．３［ＭＨ］＋
実施例２４６： ７－｛１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３
－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［４－メトキシピリミジン－５－イル］－
７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

表題化合物は、６０％収率（２４１．４ｍｇ）で、７－｛１－［１－（２，４－ジフル
オロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－ヨード
－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物４６）及び４－メトキシ
－５－（４，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２］ジオキサボロラン－２－イル）
－ピリミジンから、実施例２４５に記載されている手順に従って得た。１ＨＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．８４（ｔ，３Ｈ）、２．３３（ｍ，２Ｈ）、３．９４（
ｓ，３Ｈ）、６．０９（ｍ，１Ｈ）、６．３２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．３６（ｍ，１Ｈ
）、７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．９０（ｍ，１Ｈ）、８．１６（
ｓ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，１Ｈ）、８．７１（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）。Ｌ
ＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６４．２［ＭＨ］＋
実施例２４７： ５－シクロブチル－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ
－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミ
ジン－４－アミン

ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２
，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－５－ヨード－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピ
リミジン－４－アミン（調製物４２、３ｇ、６．６８ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液を、Ａｒ
で３０分脱気した。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（３００ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）、ｓ－Ｐｈｏｓ
（１．１ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）続いてシクロブチル亜鉛ブロミド（６７ｍＬ、３３．３
９ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中０．５Ｍ）を添加し、反応混合物を室温にて、Ｎ２下で、６時間撹
拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、続いてブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２
ＳＯ４）、真空で濃縮した。粗生成物を、シリカゲル上で、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ（２．５：
９７．５）で溶離するカラムクロマトグラフィーにより２回精製して、表題化合物をオフ
ホワイト固体（８００ｍｇ、３１．７５％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ
ＭＳＯ－ｄ６）１．９１～１．９５（ｍ，１Ｈ）、２．００～２．２０（ｍ，８Ｈ）、２
．３３～２．４２（ｍ，２Ｈ）、５．０７（ｓ，２Ｈ）、６．３１（ｍ，１Ｈ）、７．２
３～７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．９２（ｍ，２Ｈ）、８．２６（
ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３７８．２［ＭＨ］＋
実施例２４８： ５－（４－メトキシピリミジン－５－イル）－７－｛１－［１－フェニ
ル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－
ｄ］ピリミジン－４－アミン

ＮＨ４ＯＨ水溶液（６６ｍＬ）を、ＭｅＯＨ（３３ｍＬ）中のＮ’－｛５－（４－メト
キシピリミジン－５－イル）－７－［１－（１－フェニル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾ
ール－４－イル）プロピル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ
，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド（調製物６、１ｇ、２．０７２ｍｍｏｌ）の撹拌した
溶液に添加し、反応混合物を、封管中で、８０℃にて１２時間撹拌した。冷却した反応混
合物をＤＣＭで希釈し、水、続いてブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ
４）、真空で濃縮した。粗生成物を、シリカゲル上で、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ（３：９７）で
溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物をオフホワイト固体（５
３０ｍｇ、５９．５５％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０
．８４（ｔ，３Ｈ）、２．３２（ｍ，２Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、６．０６（ｍ，１
Ｈ）、６．３６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．５９（ｍ，２Ｈ）、７
．８８（ｄ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１
Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４２７．６［ＭＨ］＋
実施例２４９： ７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリ
アゾール－４－イル］エチル｝－５－［４－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）ピリ
ミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

３７％ＮＨ４ＯＨ水溶液（０．４ｍＬ）を、ジオキサン（０．２ｍＬ）中の４－クロロ
－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－
イル］エチル｝－５－［４－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イ
ル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（調製物３６、３８ｍｇ、０．０７ｍｍｏ
ｌ）の溶液に添加し、反応混合物を、マイクロ波照射下で、１３０℃にて４５分間加熱し
た。反応混合物を約１０ｍＬの水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を乾燥
させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空で濃縮して、３７ｍｇの粗生成物を得た。粗材料を、
分取ＨＰＬＣカラムにより精製して、表題化合物（１．４ｍｇ、４％）を得た。ＬＣＭＳ
ｍ／ｚ＝５００．０［ＭＨ］＋
実施例２５０： ７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリ
アゾール－４－イル］エチル｝－５－（オキセタン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３
－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ジオキサン（０．３ｍＬ）中の３７％ＮＨ４ＯＨ水溶液（０．６ｍＬ）を、４－クロロ
－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－
イル］エチル｝－５－（オキセタン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジ
ン（調製物３５、７７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、反応混合物を、マイク
ロ波照射下で、１３０℃に３０分加熱した。追加の３７％ＮＨ４ＯＨ水溶液（０．１ｍＬ
）を添加し、反応混合物を、マイクロ波照射下で、１３０℃にさらに３０分加熱した。水
を添加し、混合物をＤＣＭで抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾
過し、真空で濃縮した。生じた薄オレンジ色油状物を、シリカゲル上で、ＭｅＯＨ：ＤＣ
Ｍ（５：９５～１０：９０）で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題
化合物（３２．４ｍｇ、４４．８％）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ
６）１．８８（ｄ，３Ｈ）、４．５０～４．６０（ｍ，３Ｈ）、５．０４（ｍ，２Ｈ）、
６．２４～６．２８（ｍ，１Ｈ）、６．７７（ｓ，２Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、７．
４２（ｍ，１Ｈ）、７．５４～７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．８４（ｍ，１Ｈ）、８．１２
（ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３８０．１［ＭＨ］＋
実施例２５１： ７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリ
アゾール－４－イル］プロピル｝－５－（３－メトキシピラジン－２－イル）－７Ｈ－ピ
ロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

表題化合物（２５２ｍｇ、７３％）は、４－クロロ－７－｛１－［１－（２－フルオロ
フェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－（３－メト
キシピラジン－２－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（調製物３７）から
、実施例２５０に記載されているものに類似した手段に従って得た。１ＨＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．８６（ｔ，３Ｈ）、２．４５（ｍ，２Ｈ）、４．１０（ｓ
，３Ｈ）、６．１３（ｔ，１Ｈ）、７．３０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４８（ｍ，１Ｈ）
、７．５５～７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．８２（ｍ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、８
．１５（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｓ，１
Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４６．２［ＭＨ］＋
実施例２５２： ７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾ
ール－４－イル］メチル｝－５－［４－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）ピリミジ
ン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ステップ１：ＥｔＯＨ（４．５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）中の４－クロロ－７－
｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチ
ル｝－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル
）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（調製物６４、０．２２ｍｍｏｌ、１００ｍ
ｇ）、５－ブロモ－４－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）ピリミジン（調製物１４
１、０．２９ｍｍｏｌ、７４ｍｇ）及びＮａ２ＣＯ３（０．８８ｍｍｏｌ、９３ｍｇ）の
懸濁液を、Ｎ２で、数分脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０２２ｍｍｏｌ、２５ｍｇ
）を添加し、反応混合物を９０℃に３時間加熱した。反応混合物を水中でクエンチし、Ｅ
ｔＯＡｃ（２×）で洗浄した。合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空で蒸発乾
固させて、黄色固体を得、黄色固体を、２４ｇ Ｉｓｃｏ ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ Ｇｏ
ｌｄ ｃｏｌｕｍｎ、１０～３０～５０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ勾配）を使用して精製して
、４－クロロ－７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾー
ル－４－イル］メチル｝－５－［４－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）ピリミジン
－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジンを白色固体（６２．４ｍｇ）とし
て得た。化合物は、ステップ２で、さらなる精製なしで使用した。
ステップ２：ＮＨ４ＯＨ水溶液（３７％、０．４ｍＬ）を、マイクロ波バイアル中にお
いて、ジオキサン（０．２ｍＬ）中のステップ１（０．１２ｍｍｏｌ、６２ｍｇ）からの
生成物に添加し、バイアルに、マイクロ波照射を、１３０℃にて３０分施した。追加の０
．３ｍＬのＮＨ４ＯＨを添加し、反応混合物に同一の条件を再度施した。混合物を水、Ｈ
２Ｏ（２０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機物を
乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発乾固させて、オフホワイト固体（４７．９ｍｇ）を得た。
生じた固体を分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（８ｍｇ、１３．７％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８６．０［ＭＨ］＋
実施例２５３： ７－｛［５－（２－フルオロフェニル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾ
ール－３－イル］メチル｝－５－（２－メトキシピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［
２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ステップ１：ＤＣＭ（１６ｍＬ）中のＮ’－（７－（（５－（２－フルオロフェニル）
－４－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾ
ール－３－イル）メチル）－５－（２－メトキシピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［
２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド（調製物３
０、１６０ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ＴＦＡ（０．４０８ｍＬ、５
．３２４ｍｍｏｌ）を室温にて添加した。反応混合物を撹拌し、１６時間加熱還流し、減
圧下で蒸発乾固させて、Ｎ’－（７－（（５－（２－フルオロフェニル）－４Ｈ－１，２
，４－トリアゾール－３－イル）メチル）－５－（２－メトキシピリジン－３－イル）－
７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドア
ミド（１５０ｍｇ、粗製物）を粘着性のある黄色液体を得、黄色液体を、ステップ２で、
精製なしで使用した。
ステップ２：ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のステップ１からの化合物（１５０ｍｇ）の撹拌し
た溶液に、０℃にてＮＨ４ＯＨ水溶液（２０ｍＬ）を添加し、反応混合物を６０℃にて６
時間撹拌した。混合物をＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨで抽出した。合わせた有機物を乾燥さ
せ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で蒸発乾固させた。残渣を、分取ＴＬＣにより精製して、表
題化合物をオフホワイト固体（３６ｍｇ、２７％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）３．８７（ｓ，３Ｈ）、５．５１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．０５（
ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．０８（ｍ，１Ｈ）、７．３８～７．６５（ｍ，３Ｈ）、７．６４
（ｄ，２Ｈ）、７．９５（ｔ，１Ｈ）、８．１７（ｍ，２Ｈ）、１４．２１（ｂｒ ｓ，
１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４１７［ＭＨ］＋
実施例２５４： ５－（４－クロロフェニル）－７－｛［１－（プロパン－２－イル）－
１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－
アミン

ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の５－（４－クロロフェニル）－７－（１Ｈ－ピラゾール－４－
イルメチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物３８、０．
７ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、２－ブロモプロパン（０．３２ｇ、２．５９ｍｍｏ
ｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（１．４１ｇ、４．３２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温に
て１８時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を分離し、
ブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して、
表題化合物（０．５ｇ、６３％）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）
１．３５（ｄ，６Ｈ）、４．４２（ｍ，１Ｈ）、５．２０（ｓ，２Ｈ）、６．１３（ｂｒ
ｓ，２Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ）、７．４１～７．４９（ｍ，５Ｈ）、７．７８（ｓ
，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３６７．２［ＭＨ］＋
実施例２５５： ５－（４－クロロフェニル）－７－｛１－［１－（シクロブチルメチル
）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ
］ピリミジン－４－アミン

アジ化ナトリウム（２２２ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中のシク
ロブチルメチルブロミド（１０２ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、反応混合物
を６０℃にて２時間撹拌した。冷却した混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、エーテル（３×
３ｍＬ）で抽出した。７－（ブタ－３－イン－２－イル）－５－（４－クロロフェニル）
－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物７７、１００ｍｇ、０．
３４ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（５００μＬ、
２．８６ｍｍｏｌ）、トルエン（２ｍＬ）及びｔ－ＢｕＯＨ（０．５ｍＬ）を添加し、反
応混合物を室温にて１８時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させ、残渣をシリカゲル上
で、ＤＣＭ：ＤＭＡ（０：１００～９０：１０）で溶離するカラムクロマトグラフィーに
より精製して、表題化合物を薄褐色固体（２９．２ｍｇ、１０．５％）として得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）１．２５（ｍ，１Ｈ）、１．７１～１．８４（
ｍ，７Ｈ）、１．９４～１．９８（ｍ，２Ｈ）、２．７３（ｍ，１Ｈ）、４．３３（ｄ，
２Ｈ）、６．１８（ｍ，３Ｈ）、７．４０（ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，２Ｈ）、７．５
０（ｄ，２Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４
０８．１８［ＭＨ］＋
実施例２５６： ５－（４－クロロフェニル）－７－｛２－［１－（２－フルオロフェニ
ル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロパン－２－イル｝－７Ｈ－ピロ
ロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ホルムアミド（０．２ｍＬ、５ｍｍｏｌ）中に２－アミノ－４－（４－クロロフェニル
）－１－｛２－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４
－イル］プロパン－２－イル｝－１Ｈ－ピロール－３－カルボニトリル（調製物９６、２
３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を溶解し、反応混合物を、マイクロ波照射下で、１８０℃に
て９０分加熱した。冷却した混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍ
Ｌ）で抽出し、合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で蒸発させた
。粗生成物を、シリカゲル上で、ＭｅＯＨ：ＥｔＯＡｃで溶離するカラムクロマトグラフ
ィーにより精製して、表題化合物を褐色油状物として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ－ｄ６）２．２０（ｓ，６Ｈ）、６．１４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．３８（ｓ，
１Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．５０～７．６０（ｍ，６Ｈ）、７．８４（ｍ，１Ｈ
）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４８．４［Ｍ
Ｈ］＋
実施例２５７： ５－（４－クロロフェニル）－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニ
ル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－６－メチル－７Ｈ－ピロ
ロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ステップ１：トルエン：ｔ－ＢｕＯＨ（１．５ｍＬ：０．４ｍＬ）中のＮ’－（７－（
ブタ－３－イン－２－イル）－５－（４－クロロフェニル）－６－メチル－７Ｈ－ピロロ
［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド（調製物
１５、３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、Ｎ２雰囲気下で、０℃にて１－
アジド－２－フルオロ－ベンゼン（３２．２１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（
０．１５ｍＬ）及びＣｕＩ（８．６ｍｇ）を添加した。反応混合物を室温にて１６時間撹
拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で
蒸発乾固させて、Ｎ’－５－（４－クロロフェニル）－７－（１－（１－（２－フルオロ
フェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）エチル）－６－メチル－７Ｈ
－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド
を褐色ガム（３０ｍｇ、７２．７％）として得、褐色ガムを、さらなる精製一切なしで使
用した。
ステップ２：ＮＨ４ＯＨ（２ｍＬ）を、封管中において、ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）中の
ステップ１からの化合物（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に添加した。反
応混合物を６０℃にて１６時間撹拌し、真空で蒸発乾固させた。残渣をＥｔＯＡｃで希釈
し、水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で蒸発乾固させた。残渣を
、ヘキサン中５０％ＥｔＯＡｃを使用した分取ＴＬＣにより精製して、表題化合物をオフ
ホワイト固体（１９．０ｍｇ、５１．７３％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＭｅＯＨ－ｄ４）１．２４（ｍ，２Ｈ）、２．１０（ｄ，３Ｈ）、２．２８（ｓ，３Ｈ）
、６．３２（ｑ，１Ｈ）、７．３６～７．７４（ｍ，６Ｈ）、７．５６（ｍ，１Ｈ）、８
．０８（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４８．０［ＭＨ］＋
実施例２５８： ５－（４－クロロフェニル）－７－｛１－［３－（２－フルオロフェニ
ル）－１，２－オキサゾール－５－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミ
ジン－４－アミン

ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の５－（１－クロロエチル）－３－（２－フルオロフェニル）
イソオキサゾール（調製物１２８、５０ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）、５－（４－クロロ
フェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物８０、４６．
１ｍｇ、０．２０４）及びＣｓ２ＣＯ３（１６６．４４ｍｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）の撹
拌した懸濁液を、Ｎ２下で、７０℃にて５時間加熱した。反応混合物を真空で蒸発乾固さ
せ、ＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。残渣を、シリカゲル上で、ヘキサン中５０％Ｅ
ｔＯＡｃで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を薄黄色固体
（２５ｍｇ、２８％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）２．０
１（ｄ，３Ｈ）、６．３３（ｑ，１Ｈ）、６．７７（ｄ，１Ｈ）、７．２０～７．３０（
ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．４６～７．５２（ｍ，５Ｈ）、７．８８（ｍ，
１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３４［ＭＨ］＋
実施例２５９： ５－（４－クロロフェニル）－７－｛１－［３－（２－フルオロフェニ
ル）－１，２－オキサゾール－５－イル］エチル｝－６－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３
－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の５－（４－クロロフェニル）－６－メチル－７Ｈ－ピロロ［
２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物２４、２５．０ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ
）の撹拌した溶液に、０℃にて、Ｃｓ２ＣＯ３（７８．７１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を
添加した。５－（１－クロロエチル）－３－（２－フルオロフェニル）イソオキサゾール
（調製物１２８、２３．９ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を６０℃に
て１６時間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄した、乾燥
させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発乾固させた。残渣を、分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化
合物を薄褐色固体（１０ｍｇ、２３％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯ
Ｈ－ｄ４）２．０８（ｄ，３Ｈ）、２．２６（ｓ，３Ｈ）、６．３３（ｑ，１Ｈ）、６．
８１（ｄ，１Ｈ）、７．２３～７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，２Ｈ）、７．５０
（ｄ，２Ｈ）、７．７８～７．９２（ｍ，２Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ
／ｚ＝４４８［ＭＨ］＋
実施例２６０： ５－（４－クロロフェニル）－７－｛１－［３－（２－メトキシフェニ
ル）－１，２－オキサゾール－５－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミ
ジン－４－アミン

Ｃｓ２ＣＯ３（２６７ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を、室温にて、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の
５－（４－クロロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調
製物８０、８０ｍｇ、０．３２８ｍｍｏｌ）及び５－（１－クロロエチル）－３－（２－
メトキシフェニル）イソオキサゾール（調製物１２４、９３ｍｇ、０．３９３ｍｍｏｌ）
の撹拌した溶液に添加し、生じた混合物を６０℃にて４時間加熱した。反応混合物を水（
２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を水、ブ
ラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で蒸発させた。残渣を、シリカゲル上
でカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物をオフホワイト固体（１２．５
ｍｇ、８．５５％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）１．９９
（ｄ，３Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、６．３２（ｑ，１Ｈ）、６．８０（ｓ，１Ｈ）、
７．００（ｔ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、７．４０～７．
５１ ９ｍ，５Ｈ）、７．７３（ｄｄ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４６［ＭＨ］＋
実施例２６１： ５－（４－クロロフェニル）－７－｛１－［３－（３－メトキシフェニ
ル）－１，２－オキサゾール－５－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミ
ジン－４－アミン

表題化合物は、オフホワイト固体（２８ｍｇ、１７％）として、５－（４－クロロフェ
ニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物８０、１０５ｍｇ
、０．４４３ｍｍｏｌ）及び５－（１－クロロエチル）－３－（３－メトキシフェニル）
イソオキサゾール（調製物１２６、９０ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２６０に類似した手段で調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）１．９
９（ｓ，３Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、６．３１（ｑ，１Ｈ）、６．８２（ｓ，１Ｈ）
、７．０２（ｍ，１Ｈ）、７．３３～７．４０（ｍ，４Ｈ）、７．４５～７．５３（ｍ，
４Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４６［ＭＨ］＋
実施例２６２： ５－（４－クロロフェニル）－７－｛［１－（２－フルオロフェニル）
－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４
－アミン

表題化合物は、オフホワイト固体（２３ｍｇ、２７％）として、実施例２６０に類似し
た手段で、５－（４－クロロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－
アミン（調製物８０、５０ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）及び４－（クロロメチル）－１－
（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール（調製物９８、４３ｍｇ、０．２０４ｍｍ
ｏｌ）を使用して調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）５．３９（ｓ
，２Ｈ）、７．２５～７．４４（ｍ，４Ｈ）、７．４５（ｍ，４Ｈ）、７．７３（ｔ，１
Ｈ）、７．７６（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）、８．２１（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ
ｍ／ｚ＝４１９［ＭＨ］＋
実施例２６３： ５－（４－クロロフェニル）－７－｛［２－（２－フルオロフェニル）
－１Ｈ－イミダゾール－５－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－
４－アミン

表題化合物は、オフホワイト固体（１３ｍｇ、１３％）として、実施例２６０に類似し
た手段で、５－（４－クロロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－
アミン（調製物８０、５８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及び５－クロロメチル－２－（２－
フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール（調製物１０５、５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ
）を使用して調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）５．４１（ｍ，１
Ｈ）、７．１４～７．３３（ｍ，４Ｈ）、７．３８～７．５０（ｍ，５Ｈ）、７．９５（
ｍ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４１９［ＭＨ］＋
実施例２６４： ５－（４－クロロフェニル）－７－［（２－フェニル－１Ｈ－イミダゾ
ール－５－イル）メチル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

表題化合物は、淡黄色固体（２５ｍｇ、５．１％）として、実施例２６０に類似した手
段で、５－（４－クロロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミ
ン（調製物８０、３００ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）及び５－（クロロメチル）－２－フェ
ニル－１Ｈ－イミダゾール（調製物１０６、４７３ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）を使用して
調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）５．３９（ｍ，２Ｈ）、７．１
３（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｓ，１Ｈ）、７．３４～７．４９（ｍ，７Ｈ）、７．８２（
ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４０１
［ＭＨ］＋
実施例２６５： ５－（４－クロロフェニル）－７－｛［１－（２－フルオロフェニル）
－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－
４－アミン

表題化合物は、オフホワイト固体として（１３．２ｍｇ、１０％）、実施例２６０に類
似した手段で、５－（４－クロロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－
４－アミン（調製物８０、８０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）及び４－（クロロメチル）－１
－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール（調製物１０８、７６ｍｇ、０．３６
ｍｍｏｌ）を使用して調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）５．３２
（ｓ，２Ｈ）、６．１３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．３０～７．５４（ｍ，８Ｈ）、７．５
５（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｔ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）
。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４１９［ＭＨ］＋
実施例２６６： ５－（４－クロロフェニル）－７－｛１－［３－（２－メチルフェニル
）－１，２－オキサゾール－５－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジ
ン－４－アミン

表題化合物は、オフホワイト固体（４０ｍｇ、２３％）として、実施例２６０に類似し
た手段で、５－（４－クロロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－
アミン（調製物８０、１００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）及び５－（１－クロロエチル）－
３－（ｏ－トリル）イソオキサゾール（調製物１３２、１０９ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）
を使用して調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）２．００（ｄ，３Ｈ
）、２．４１（ｓ，３Ｈ）、６．３４（ｑ，１Ｈ）、６．６２（ｓ，１Ｈ）、７．２２～
７．３６（ｍ，３Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．４４～７．５２（ｍ，５Ｈ）、８．
２０（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３０［ＭＨ］＋
実施例２６７： ５－（４－クロロフェニル）－７－｛１－［３－（３－フルオロフェニ
ル）－１，２－オキサゾール－５－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミ
ジン－４－アミン

表題化合物は、オフホワイト固体（４０ｍｇ、２３％）として、実施例２６０に類似し
た手段で、５－（４－クロロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－
アミン（調製物８０、１００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）及び５－（１－クロロエチル）－
３－（３－フルオロフェニル）イソオキサゾール（調製物１３４、１１０ｍｇ、０．４９
ｍｍｏｌ）を使用して調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）２．００
（ｄ，３Ｈ）、６．３１（ｑ，１Ｈ）、６．８５（ｓ，１Ｈ）、７．２２（ｍ，１Ｈ）、
７．３７（ｓ，１Ｈ）、７．４３～７．５２（ｍ，５Ｈ）、７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．
６４（ｍ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３４［ＭＨ］＋
実施例２６８： ７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル
］メチル｝－５－（２－メトキシピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピ
リミジン－４－アミン

ＤＭＦ（８ｍＬ）中の５－（２－メトキシピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，
３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（調製物２２、１１５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の撹拌
した溶液に、室温にてＣｓ２ＣＯ３（３８７．３ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）及び３－クロロ
メチル－１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール（１１０ｍｇ、０．５２ｍｍ
ｏｌ）を添加した。生じた混合物を室温にて１６時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水、
ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で蒸発乾固させた。残渣を、分取Ｔ
ＬＣ（５０％ＥｔＯＡｃ－ヘキサン）により精製して、表題化合物をオフホワイト固体（
１２ｍｇ、６％）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）３．９１（ｓ，
３Ｈ）、５．４５（ｓ，２Ｈ）、６．３７（ｄ，１Ｈ）、６．９４（ｄｄ，１Ｈ）、７．
１３（ｓ，１Ｈ）、７．２０～７．３０（ｍ，３Ｈ）、７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．７８
（ｍ，１Ｈ）、７．８５（ｔ，１Ｈ）、８．１０（ｍ，１Ｈ）、８．２５（ｓ，１Ｈ）。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４１６［ＭＨ］＋
実施例２６９： ５－（４－クロロフェニル）－７－［（３－シクロヘキシル－１，２－
オキサゾール－５－イル）メチル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミ
ン

ＮａＨ（油中６０％分散体、１５ｍｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）を、０℃にて、ＤＭＦ（
１ｍＬ）中の５－（４－クロロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４
－アミン（調製物８０、１００ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）に添加し、次いで５－（クロ
ロメチル）－３－シクロヘキシルイソオキサゾール（８２ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）を
添加し、反応混合物を、封管中において、６０℃にて３時間撹拌した。反応混合物をＨ２
Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を洗浄し（Ｈ２Ｏ）、乾燥させ
（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で蒸発乾固させた。残渣を、シリカゲル上で、１００％ＤＣＭ～
９５：５ ＤＣＭ：ＭｅＯＨで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題
化合物を淡褐色固体（９６ｍｇ、５７％）として得た。Ｍｐ：１７３～１７５℃。１ＨＮ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）１．２１～１．３８（ｍ，５Ｈ）、１．６３～１
．７２（ｍ，３Ｈ）、１．８１～１．８６（ｍ，２Ｈ）、２．６２～２．６８（ｍ，１Ｈ
）、５．５３（ｓ，２Ｈ）、６．２３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．３２（ｓ，１Ｈ）、７．
４６～７．５４（ｍ，５Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４０８．３［
ＭＨ＋］
実施例２７０： ７－（｛１－［４－（ジフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾー
ル－４－イル｝メチル）－５－（２－メトキシピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２
，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

１－ブロモ－４－（ジフルオロメチル）ベンゼン（６２５μｍｏｌ）を、反応バイアル
中の５－（２－メトキシピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
－４－アミン（調製物２２、１２５μｍｏｌ、４０ｍｇ）に添加した。無水Ｃｓ２ＣＯ３
（３１２．５μｍｏｌ、１０５ｍｇ）、続いてｔｒａｎｓ Ｎ，Ｎ’ジメチルシクロヘキ
サン１，２－ジアミン（６２．５μｍｏｌ、１０μＬ）及びＣｕＩ（２５μｍｏｌ、４．
８ｍｇ）を、Ａｒ下で添加した。反応バイアルを、撹拌しながら１１０℃にて３０時間加
熱した。反応混合物をＤＭＳＯ（１ｍＬ）で希釈し、分取ＨＰＬＣにより精製して、表題
化合物を得た。ＬＣＭＳ ＲＴ＝１．４８分；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４８．３７［ＭＨ］
＋
実施例２７１： ７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－
イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－
ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

Ｎ’－（７－（１－（１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）
プロピル）－５－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ
［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド（調製物
４、３００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）及び添加したＮＨ３・Ｈ２
Ｏ（２０ｍＬ）の溶液を、封管中で１００℃にて終夜撹拌した。冷却した混合物を希釈し
（ＥｔＯＡｃ）、ブラインで洗浄し、有機層を収集し、乾燥させ、蒸発させた。粗製物を
、分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（１２０ｍｇ、４４％）を得た。１ＨＮＭＲ
（ＤＭＳＯ－ｄ６）０．８３（ｔ，３Ｈ）、２．２７～２．３６（ｍ，２Ｈ）、５．９２
（ｍ，１Ｈ）、６．６４（ｓ，２Ｈ）、７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．３４～７．４３（ｍ
，２Ｈ）、７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、８．
２５（ｓ，１Ｈ）、８．３０ ９ｓ，１Ｈ）、９．０６（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ
＝４８３．１［ＭＨ］＋
実施例２７２： ５－（２－メトキシピリジン－３－イル）－７－［（５－フェニル－４
Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メチル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリ
ミジン－４－アミン

表題化合物は、実施例２７１類似した方法を使用して、オフホワイト固体（３１ｍｇ、
２８％）として、Ｎ’－（５－（２－メトキシピリジン－３－イル）－７－（（５－フェ
ニル－４－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－４Ｈ－１，２，４－トリ
アゾール－３－イル）メチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド（調製物３１）を使用して調製した。１ＨＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）３．９０（ｓ，３Ｈ）、５．５２（ｓ，２Ｈ）、５．７
３（ｓ，２Ｈ）、７．０６（ｄｄ，１Ｈ）、７．３５（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｍ，３Ｈ
）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．９７（ｍ，２Ｈ）、８．１７（ｓ，２Ｈ）、１３．９８
（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３９９［ＭＨ］＋
実施例２７３： ７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－５－メチル－１Ｈ－１，
２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミ
ジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

ジオキサン（２０ｍＬ）及びＮＨ３・Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）中のＮ’－（７－（１－（１
－（２－フルオロフェニル）－５－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル
）エチル）－５－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ
［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド（調製物
８、９００ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃にて１６時間撹拌した。溶媒を
真空で除去し、残渣を、ＭｅＯＨを用いた粉砕により精製して、表題化合物（６１０ｍｇ
、７５％）を褐色個体として得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８４．０［ＭＨ］＋
実施例２７４： ７－｛１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール
－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－
７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

封管に、Ｎ’－（７－（１－（１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾー
ル－４－イル）プロピル）－５－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）
－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミド
アミド（調製物５、６５０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１０ｍＬ）及びＮＨ
３・Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ）を入れた。封管を９０℃にて１６時間撹拌し、室温に冷却し、真
空で蒸発乾固させた。残渣を、８分で水中ＭｅＣＮ（０．１％ＴＦＡ）４０％～５０％で
溶離する分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を褐色固体（４２０ｍｇ、７１％）と
して得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：０．８６（ｍ，３Ｈ）、２．
３５（ｍ，２Ｈ）、５．９６（ｔ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．５３（ｍ，１Ｈ
）、７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、８．１０～８．４０（ｍ，４Ｈ）、
８．５４（ｓ，１Ｈ）、９．１３（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０１．５［ＭＨ］
＋
実施例２７５： ７－｛１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール
－４－イル］エチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７
Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

表題化合物（３００ｍｇ、８３％）は、実施例２７４に類似した手段で、Ｎ’－（７－
（１－（１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）エチル）
－５－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－
ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド（調製物３、０．４
ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８７．０［ＭＨ］＋
実施例２７６： ７－｛１－［２－（２，４－ジフルオロフェニル）－２Ｈ－イミダゾー
ル－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］
－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

表題化合物（２２０ｍｇ、５４％）は、実施例２７４に類似した手段で、Ｎ’－（７－
（１－（２－（２，４－ジフルオロフェニル）－２Ｈ－イミダゾール－４－イル）プロピ
ル）－５－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，
３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド（調製物７、０
．４５ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５０１．０［Ｍ
Ｈ＋］
実施例２７７： ７－（１－（１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－
イル）エチル）－５－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピ
ロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

表題化合物（４００ｍｇ、６７％）は、実施例２７４に類似した手段で、Ｎ’－（７－
｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］エチル｝－５－
［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピ
リミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド（調製物２、６６６ｍｇ、
１．２８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６９．１［ＭＨ］＋
実施例２７８： ７－｛［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－ト
リアゾール－４－イル］メチル｝－５－（６－メトキシピリジン－３－イル）－６－メチ
ル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

表題化合物（５４．５ｍｇ、２８％）は、実施例２７４に類似した手段で、Ｎ’－（７
－｛［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イ
ル］メチル｝－５－（６－メトキシピリジン－３－イル）－６－メチル－７Ｈ－ピロロ［
２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド（調製物１
０、２２０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ－ｄ６）：２．３９（ｓ，３Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、５．５９（ｓ，２Ｈ
）、５．８６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．９３（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｔ，１Ｈ）、７．
６３（ｍ，２Ｈ）、７．８５（ｔ，１Ｈ）、８．１３（ｍ，２Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ
）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４９．２［ＭＨ］＋
実施例２７９： ７－｛［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４
－イル］メチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－
ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン

表題化合物（６００ｍｇ、８９％）は、実施例２７４に類似した手段で、Ｎ’－（７－
（（１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）－５
－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］
ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムイミドアミド（調製物１、７５０ｍｇ
、１．４２２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ
６）：５．３８（ｓ，２Ｈ）、６．６４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．２３（ｔ，１Ｈ）、７
．５２（ｔ，１Ｈ）、７．７０～７．８０（ｍ，３Ｈ）、８．２６（ｓ，２Ｈ）、９．０
４（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７３．１［ＭＨ］＋
以下の化合物は、先に記載されている方法と類似して調製される。
実施例２８０： ５－（４－クロロフェニル）－７－［（３－シクロプロピル－１，２－
オキサゾール－５－イル）メチル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミ
ン；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．７１（ｍ，２Ｈ）、０．９６（ｍ
，２Ｈ）、１．９４（ｍ，１Ｈ）、５．５０（ｓ，２Ｈ）、６．１５（ｓ，１Ｈ）、６．
２２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４３（ｓ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，２Ｈ）、７．５２（ｄ
，２Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３６６．０［ＭＨ］＋
実施例２８１： ５－（４－クロロフェニル）－７－［（１－シクロペンチル－１Ｈ－１
，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
－４－アミン；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．７１～１．７８（ｍ，２
Ｈ）、１．８５～１．８９（ｍ，２Ｈ）、１．９７～２．０４（ｍ，２Ｈ）、２．１９～
２．２５（ｍ，２Ｈ）、４．８４～４．９０（ｍ，１Ｈ）、５．１０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）
、５．１１（ｓ，２Ｈ）、７．１８（ｓ，１Ｈ）、７．３８～７．４３（ｍ，４Ｈ）、７
．５８（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３９４．０［ＭＨ］＋
実施例２８２： ５－（４－クロロフェニル）－７－［（４－フェニル－１Ｈ－イミダゾ
ール－２－イル）メチル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：２．３６（ｓ，３Ｈ）、５．５４（ｓ，２Ｈ
）、６．１７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．３７（ｓ，２Ｈ）、７．４６～７．５２（ｍ，５
Ｈ）、７．７５（ｓ，２Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ
ｍ／ｚ＝４１６．０［ＭＨ］＋
実施例２８３： ５－（４－クロロフェニル）－７－｛［３－（プロパン－２－イル）－
１，２－オキサゾール－５－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－
４－アミン；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．２４（ｄ，６Ｈ）、３．０
２（ｍ，１Ｈ）、５．１０（ｍ，１Ｈ）、５．４９（ｓ，２Ｈ）、６．０７（ｓ，１Ｈ）
、７．０７（ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｍ，４Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ
／ｚ＝３６６．１［ＭＨ］＋
実施例２８４： ５－（４－クロロフェニル）－７－［（５－フェニル－４Ｈ－１，２，
４－トリアゾール－３－イル）メチル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－
アミン；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．８５（ｍ，２Ｈ）、０．９７
（ｍ，２Ｈ）、１．９８（ｍ，１Ｈ）、５．３１（ｓ，２Ｈ）、６．１６（ｂｒ ｓ，２
Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，２Ｈ）、７．４９（ｄ，２Ｈ）、８．１５
（ｓ，１Ｈ）、１３．４７（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３６６．０［ＭＨ］＋
実施例２８５：５－（４－クロロフェニル）－７－｛［５－（２－フルオロフェニル）－
１Ｈ－イミダゾール－２－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４
－アミン；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）５．７０（ｓ，２Ｈ）、７．１
０～７．２４（ｍ，４Ｈ）、７．３４（ｓ，１Ｈ）、７．４４（ｍ，４Ｈ）、７．８８（
ｍ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４１９．０［ＭＨ］＋
実施例２８６： ７－｛［１－（２，６－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４
－イル］メチル｝－５－（２－メトキシピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－
ｄ］ピリミジン－４－アミン；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）３．８６（
ｓ，３Ｈ）、５．３３（ｓ，２Ｈ）、６．０３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．０７（ｍ，１Ｈ
）、７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｓ，１Ｈ）、７．５４～７．６０（ｍ，１Ｈ）、
７．６４（ｍ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｍ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／
ｚ＝４９１．２［ＭＨ］＋
実施例２８７： ５－（４－クロロフェニル）－７－｛１－［１－（３－フルオロピリジ
ン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ
［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）
：２．０３（ｄ，３Ｈ）、６．３６（ｑ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．４４～７
．４９（ｍ，４Ｈ）、７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．９２～７．９７（ｍ，１Ｈ）、８．２
０（ｄ，１Ｈ）、８．４１（ｍ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４
３５．０［ＭＨ］＋
実施例２８８： ［４－（シクロプロピルオキシ）フェニル］－７－｛１－［１－（３－
フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝
－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ
ＭＳＯ－ｄ６）０．６７（ｍ，２Ｈ）、０．８０（ｍ，２Ｈ）、１．９４（ｄ，３Ｈ）、
３．８７（ｍ，１Ｈ）、６．１４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．３２（ｑ，１Ｈ）、７．１４
（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．７１（ｍ，１Ｈ）、８．１５（ｍ，１Ｈ）、
８．１９（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／
ｚ＝４５７．０［ＭＨ］＋
実施例２８９： ５－シクロプロピル－７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－
１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジ
ン－４－アミン；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．６３（ｍ，２Ｈ）、
０．９１（ｍ，２Ｈ）、２．００（ｍ，１Ｈ）、５．４６（ｓ，２Ｈ）、６．９６（ｓ，
１Ｈ）、７．３５～７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．７８（ｍ，１Ｈ
）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３４９．９［Ｍ
Ｈ］＋
実施例２９０： ７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾ
ール－４－イル］メチル｝－５－［２－（メトキシメチル）シクロプロピル］－７Ｈ－ピ
ロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ
４）０．８６（ｍ，１Ｈ）、１．０８（ｍ，１Ｈ）、１．１６～１．２６（ｍ，１Ｈ）、
１．８６（ｍ，１Ｈ）、２．８６（ｄｄ，１Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、３．８８（ｍ
，１Ｈ）、５．４８（ｓ，２Ｈ）、６．９６（ｓ，１Ｈ）、７．３５～７．４２（ｍ，２
Ｈ）、７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．７８（ｍ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．３０
（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３９４．２［ＭＨ］＋
実施例２９２： ［３－（４－アミノ－７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－
１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジ
ン－５－イル）アゼチジン－１－イル］（シクロプロピル）メタノン；１ＨＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．７２（ｍ，４Ｈ）、１．５８（ｍ，１Ｈ）、３．８６（
ｍ，１Ｈ）、４．２１（ｍ，１Ｈ）、４．２７（ｍ，２Ｈ）、４．７８（ｍ，１Ｈ）、５
．４９（ｓ，２Ｈ）、６．５５（ｓ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．５４～７．６
３（ｍ，２Ｈ）、７．７２（ｍ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）
。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４３３．０［ＭＨ］＋
実施例２９３： ５－｛１－［（シクロプロピルメチル）スルホニル］アゼチジン－３－
イル｝－７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４
－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；１ＨＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．３８（ｍ，２Ｈ）、０．６２（ｍ，２Ｈ）、１．０
８（ｍ，１Ｈ）、１．３２（ｍ，１Ｈ）、３．１７（ｍ，１Ｈ）、３．９８（ｍ，２Ｈ）
、４．３０（ｍ，３Ｈ）、５．５４（ｓ，２Ｈ）、６．６６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４
２～７．６７（ｍ，４Ｈ）、７．８６（ｍ，１Ｈ）、８．１４（ｓ，１Ｈ）、８．６０（
ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８３．１［ＭＨ］＋
実施例２９４：５－シクロブチル－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－
１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジ
ン－４－アミン、鏡像異性体１；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） １．９
１～１．９５（ｍ，１Ｈ）、２．００～２．２０（ｍ，８Ｈ）、２．３３～２．４２（ｍ
，２Ｈ）、５．０７（ｓ，２Ｈ）、６．３１（ｍ，１Ｈ）、７．２３～７．３１（ｍ，２
Ｈ）、７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．９２（ｍ，２Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ
ｍ／ｚ＝３７８．２［ＭＨ］＋；ＲＴ［ＳＦＣ法Ａ８］＝４．９６３分
実施例２９５： ５－シクロプロピル－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１
Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］シクロプロピル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－
ｄ］ピリミジン－４－アミン；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） ０．６９（ｍ
，２Ｈ）、０．９１（ｍ，２Ｈ）、１．６８（ｍ，２Ｈ）、１．８９～１．９４（ｍ，３
Ｈ）、５．４６（ｓ，２Ｈ）、６．８６（ｓ，１Ｈ）、７．１７～７．２６（ｍ，２Ｈ）
、７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．５０（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，１Ｈ）、８．２９（ｓ
，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３７６．０［ＭＨ］＋
実施例２９６： ７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾ
ール－４－イル］メチル｝－５－（３－メトキシピラジン－２－イル）－７Ｈ－ピロロ［
２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）４
．１５（ｓ，３Ｈ）、５．７４（ｓ，２Ｈ）、７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．５２～７．６
４（ｍ，２Ｈ）、７．７９（ｍ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，１Ｈ）
、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．７０（ｄ，１Ｈ）、１０．７８（
ｂｒ ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４１８．２［ＭＨ］＋
実施例２９７： ７－｛シクロプロピル［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２
，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－５－（２－メトキシピリジン－３－イル）－
７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭ
ＳＯ－ｄ６）０．４５（ｍ，１Ｈ）、０．５８（ｍ，２Ｈ）、０．７３（ｍ，１Ｈ）、１
．９７（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、５．４５（ｄ，１Ｈ）、６．０６（ｂｒ
ｓ，２Ｈ）、７．０８（ｍ，１Ｈ）、７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．５４～６．６２（ｍ，
３Ｈ）、７．６６（ｍ，１Ｈ）、７．８４（ｍ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、８．１
８（ｍ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５７．０［ＭＨ］＋
実施例２９８： ７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリ
アゾール－４－イル］シクロプロピル｝－５－（２－メトキシピリジン－３－イル）－７
Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ３）１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．９６（ｍ，２Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、５．０４
（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．９９（ｍ，１Ｈ）、７．１８～７．２８（ｍ，３Ｈ）、７．３
４～７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，１Ｈ）、７．８２（
ｍ，１Ｈ）、８．１９（ｍ，１Ｈ）、８．３７（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４３
．０［ＭＨ］＋
実施例２９９：５－（１，３－ベンゾオキサゾール－７－イル）－７－｛［１－（２－フ
ルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロ
ロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６
）５．６３（ｓ，２Ｈ）、６．１７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．３９～７．６１（ｍ，５Ｈ
）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．８１（ｍ，１Ｈ）、８．２３（
ｓ，１Ｈ）、８．６３（ｍ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４２７
．０［ＭＨ］＋
実施例３００： （－）７－｛シクロプロピル［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－
１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－５－（４－メトキシピリミジン－５－
イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン、鏡像異性体２；ＳＦＣ法
Ｄ４を用いて分離した；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．４５（ｍ，１
Ｈ）、０．５８（ｍ，２Ｈ）、０．７１（ｍ，１Ｈ）、１．９６（ｍ，１Ｈ）、３．９４
（ｓ，３Ｈ）、５．４６（ｄ，１Ｈ）、６．２９（ｓ，２Ｈ）、７．４３（ｍ，１Ｈ）、
７．５６～７．６３（ｍ，３Ｈ）、７．８４（ｍ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、８．
４３（ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４５８．１［ＭＨ］＋；
ＲＴ［ＳＦＣ法Ｄ２］＝９．３２２分；［α］Ｄ ＭｅＯＨ＝－１９．９°。
実施例３０１： ７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾ
ール－４－イル］メチル｝－５－（１，３－オキサゾール－２－イル）－７Ｈ－ピロロ［
２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）５
．６５（ｓ，２Ｈ）、７．４０～７．６７（ｍ，５Ｈ）、７．８６（ｍ，１Ｈ）、８．１
２（ｄ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｓ，１Ｈ）、８．６６（ｓ，１Ｈ）
、９．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３７７．１［ＭＨ］＋
実施例３０２： ７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリ
アゾール－４－イル］プロピル｝－５－（４－メトキシピリミジン－５－イル）－２－メ
チル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＣＤＣｌ３）０．９５（ｔ，３Ｈ）、２．３８～２．４８（ｍ，１Ｈ）、２．５０～２
．６０（ｍ，１Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、４．９２（ｓ，２Ｈ）、６．１３（ｍ，１
Ｈ）、７．２５～７．３２（ｍ，２Ｈ）７．３８～７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．９３（ｍ
，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）。ＬＣ
ＭＳ ｍ／ｚ＝４６０．２［ＭＨ］＋
実施例３０３： （＋）７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３
－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－（４－メトキシピリミジン－５－イル）－
２－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン、鏡像異性体１；ＳＦ
Ｃ法Ｂ１を用いて分離した；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．８４（ｔ
，３Ｈ）、２．２８～２．３６（ｍ，２Ｈ）、２．４８（ｓ，３Ｈ）、３．９３（ｓ，３
Ｈ）、６．０８（ｍ，１Ｈ）、６．２２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４５（ｍ，２Ｈ）、７
．６８（ｍ，２Ｈ）、７．８３（ｍ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｍ，２
Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６０．３［ＭＨ］＋；ＲＴ［ＳＦＣ法Ｂ２］＝５．０６４分
；［α］Ｄ ＭｅＯＨ＝＋４．４°
実施例３０４： （－）７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３
－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－（４－メトキシピリミジン－５－イル）－
２－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン、鏡像異性体２；ＳＦ
Ｃ法Ｂ１を用いて分離した；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．８４（ｔ
，３Ｈ）、２．２８～２．３６（ｍ，２Ｈ）、２．４８（ｓ，３Ｈ）、３．９３（ｓ，３
Ｈ）、６．０８（ｍ，１Ｈ）、６．２２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４５（ｍ，２Ｈ）、７
．５５～７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．８３（ｍ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．７
２（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６０．３［ＭＨ］＋；Ｒ
Ｔ［ＳＦＣ法Ｂ２］＝５．８８４分
実施例３０５： （－）７－｛１－［１－（２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，
２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－（４－メトキシピリミジン－５－イ
ル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン、鏡像異性体１；ＳＦＣ法Ａ
１０を用いて分離した；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．８７（ｔ，３
Ｈ）、２．３６（ｍ，２Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、６．１０（ｔ，１Ｈ）、６．３２
（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．５３（ｓ，１Ｈ）、７．６５～７．７
３（ｍ，２Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｓ，２Ｈ）
。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６４．１［ＭＨ］＋；ＲＴ［ＳＦＣ法Ａ２］＝４．１０６分；［
α］Ｄ ＭｅＯＨ＝－２５．２ｏ
実施例３０６： （＋）７－｛１－［１－（２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，
２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－（４－メトキシピリミジン－５－イ
ル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン、鏡像異性体２；ＳＦＣ法Ａ
１０を用いて分離した；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．８７（ｔ，３
Ｈ）、２．３６（ｍ，２Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、６．１０（ｔ，１Ｈ）、６．３２
（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．５５（ｓ，１Ｈ）、７．６５～７．７
３（ｍ，２Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｓ，２Ｈ）
。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６４．１［ＭＨ］＋；ＲＴ［ＳＦＣ法Ａ２］＝４．４５５分；［
α］Ｄ ＭｅＯＨ＝＋２７．３°
実施例３０７： （＋）７－｛１－［１－（２，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，
２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－（４－メトキシピリミジン－５－イ
ル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン、鏡像異性体１；ＳＦＣ法Ｆ
１を用いて分離した；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．８７（ｔ，３Ｈ
）、２．３６（ｍ，２Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、６．１０（ｔ，１Ｈ）、６．３５（
ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｍ，１Ｈ
）、７．８４（ｍ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、８．７６（
ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６４．１［ＭＨ］＋；ＲＴ［ＳＦＣ法Ｆ２］＝７．１
７０分；［α］Ｄ ＭｅＯＨ＝＋２５．９ｏ
実施例３０８： （－）７－｛１－［１－（２，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，
２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－（４－メトキシピリミジン－５－イ
ル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン、鏡像異性体２；ＳＦＣ法Ｆ
１を用いて分離した；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．８７（ｔ，３Ｈ
）、２．３６（ｍ，２Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、６．１０（ｔ，１Ｈ）、６．３５（
ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｍ，１Ｈ
）、７．８４（ｍ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、８．７６（
ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６４．１［ＭＨ］＋；ＲＴ［ＳＦＣ法Ｆ２］＝７．５
３５分；［α］Ｄ ＭｅＯＨ＝－２１．９ｏ
実施例３０９： ７－｛１－［１－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１Ｈ－１，２
，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミ
ジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン、鏡像異性体１
；ＨＰＬＣ法Ｃ３０を用いて分離した；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０
．８７（ｔ，３Ｈ）、２．３４～２．４０（ｍ，２Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、６．１
１（ｍ，１Ｈ）、７．００～７．０６（ｍ，３Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ）、８．２０～
８．３５（ｍ，２Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、９．０８（ｓ，
２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９７．２［ＭＨ］＋；ＲＴ［ＨＰＬＣ法Ｃ１０］＝２．３
３９分
実施例３１０： ７－｛１－［１－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１Ｈ－１，２
，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミ
ジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン、鏡像異性体２
；ＨＰＬＣ法Ｃ３０を用いて分離した；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０
．８６（ｔ，３Ｈ）、２．３５～２．４１（ｍ，２Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、６．１
０（ｍ，１Ｈ）、６．７０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．０５（ｍ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，
１Ｈ）、８．１８（ｍ，１Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．９
０（ｓ，１Ｈ）、９．０７（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４９７．２［ＭＨ］＋；Ｒ
Ｔ［ＨＰＬＣ法Ｃ１０］＝２．８８２分
実施例３１１： ７－｛１－［１－（３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３
－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン
－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン、鏡像異性体１；Ｈ
ＰＬＣ法Ｇ３を用いて分離した；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．８６
（ｔ，３Ｈ）、２．３７～２．４１（ｍ，２Ｈ）、６．１０（ｔ，１Ｈ）、６．６７（ｂ
ｒ ｓ，２Ｈ）、７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．７６（ｍ，２Ｈ）、７．８２（ｓ，１Ｈ）
、８．２５（ｓ，１Ｈ）、９．００（ｓ，１Ｈ）、９．０６（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ
／ｚ＝５０２．１［ＭＨ］＋
実施例３１２： ７－｛１－［１－（３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３
－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン
－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン、鏡像異性体２；Ｈ
ＰＬＣ法Ｇ３を用いて分離した；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．８６
（ｔ，３Ｈ）、２．３３～２．４１（ｍ，２Ｈ）、６．１０（ｔ，１Ｈ）、６．６７（ｂ
ｒ ｓ，２Ｈ）、７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．７６（ｍ，２Ｈ）、７．８２（ｓ，１Ｈ）
、８．２５（ｓ，１Ｈ）、９．００（ｓ，１Ｈ）、９．０６（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ
／ｚ＝５０２．１［ＭＨ］＋
実施例３１３： ５－［２－（ジフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７－｛１－
［１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］
プロピル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン、鏡像異性体２；ＨＰ
ＬＣ法Ｃ２２Ａを用いて分離した；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．８
５（ｔ，３Ｈ）、２．３３～２．４１（ｍ，２Ｈ）、６．０９（ｔ，１Ｈ）、６．７７（
ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．８８～７．１５（ｄｄ，１Ｈ）、７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．８
５（ｍ，２Ｈ）、８．１０（ｍ，１Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）
、９．００（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４８４．１［ＭＨ］＋；ＲＴ［ＨＰＬＣ法
Ｃ７］＝４．１５４分
実施例３１４： ７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリ
アゾール－４－イル］－２－メトキシエチル｝－５－（２－メトキシピリジン－３－イル
）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ－ｄ６）３．３２（ｓ，３Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、４．０５（ｍ，１Ｈ）
、４．２４（ｍ，１Ｈ）、６．０６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．４２（ｍ，１Ｈ）、７．０
８（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．５０（ｓ，１Ｈ）、７．５４～７．６６（
ｍ，３Ｈ）、７．８３（ｍ，１Ｈ）、８．１６（ｍ，２Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）。Ｌ
ＣＭＳ ｍ／ｚ＝４６１．３［ＭＨ］＋
実施例３１５： ７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾ
ール－４－イル］（オキセタン－３－イル）メチル｝－５－（４－メトキシピリミジン－
５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；１ＨＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）４．０５（ｓ，３Ｈ）、４．３２（ｍ，１Ｈ）、４．５４（ｍ
，１Ｈ）、４．５８（ｍ，１Ｈ）、４．６４（ｍ，１Ｈ）、４．９１（ｍ，１Ｈ）、６．
７０（ｄ，１Ｈ）、７．３９～７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．８２
（ｍ，１Ｈ）、８．２５（ｓ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，２Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４７４．２［ＭＨ］＋
実施例３１６： （＋）５－シクロプロピル－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル
）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－
ｄ］ピリミジン－４－アミン、鏡像異性体２；ＳＦＣ法Ｃ３を用いて分離した；１ＨＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．５４（ｍ，２Ｈ）、０．７６～０．８５（ｍ，
６Ｈ）、２．２０～２．３３（ｍ，２Ｈ）、５．９５（ｍ，１Ｈ）、６．６０（ｂｒ ｓ
，２Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．５２～７．６２（ｍ，２
Ｈ）、７．８１（ｍ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ
ｍ／ｚ＝３７８．４［ＭＨ］＋；ＲＴ［ＳＦＣ法Ｃ２］＝６．０８１分；［α］Ｄ Ｍ
ｅＯＨ＝＋２９．５°
実施例３１７： ５－シクロプロピル－７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－
ピラゾール－４－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン
；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）０．６５（ｍ，２Ｈ）、０．８８（ｍ，２Ｈ
）、１．９１（ｍ，１Ｈ）、５．２４（ｓ，２Ｈ）、５．４５（ｓ，２Ｈ）、６．７０（
ｓ，１Ｈ）、７．１７～７．２５（ｍ，３Ｈ）、７．６６（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｍ，
１Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝３４９．２
［ＭＨ］＋
実施例３１８： ５－（４－クロロフェニル）－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニ
ル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－Ｎ－メチル－７Ｈ－ピロ
ロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４
）２．００（ｄ，３Ｈ）、２．９８（ｓ，３Ｈ）、６．３４（ｍ，１Ｈ）、７．３０（ｓ
，１Ｈ）、７．３６～７．４７（ｍ，６Ｈ）、７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．８１（ｍ，１
Ｈ）、８．２３（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝４４７．８［
ＭＨ］＋
実施例３１９： ６－ブロモ－５－（４－クロロフェニル）－７－｛［１－（３－フルオ
ロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［
２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５００．０［ＭＨ］＋
実施例３２０： ４－アミノ－５－［６－（シクロプロピルオキシ）ピリジン－３－イル
］－７－｛１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾー
ル－４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル
、鏡像異性体１；ＨＰＬＣ法Ｑ１を用いて分離した；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ３）：０．７７（ｍ，４Ｈ）、２．１２（ｄ，３Ｈ）、４．２０（ｍ，１Ｈ）、５．３
１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．５８（ｍ，１Ｈ）、６．８５（ｄ，１Ｈ）、６．９８（ｍ，
１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｍ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．３
４（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５００．１［ＭＨ］＋
実施例３２１： ４－アミノ－５－［６－（シクロプロピルオキシ）ピリジン－３－イル
］－７－｛１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾー
ル－４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル
、鏡像異性体２；ＨＰＬＣ法Ｑ１を用いて分離した；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳ
Ｏ－ｄ６）０．７９（ｍ，２Ｈ）、０．８６（ｍ，１Ｈ）、２．１０（ｄ，３Ｈ）、４．
３３（ｍ，１Ｈ）、６．５２（ｑ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，１Ｈ
）、７．７１（ｍ，１Ｈ）、７．９０（ｍ，２Ｈ）、８．３８（ｓ，２Ｈ）、８．８０（
ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５００．１［ＭＨ］＋
実施例３２２： ４－アミノ－７－｛１－［１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ
－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル
）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリ
ル、鏡像異性体１；ＨＰＬＣ法Ｃ３４を用いて分離した；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ
ＭＳＯ－ｄ６）０．９３（ｍ，３Ｈ）、２．５０～２．５７（ｍ，２Ｈ）、６．２６（ｔ
，１Ｈ）、７．２０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．８４（ｍ，１Ｈ）
、８．０９（ｍ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、９．０２（ｓ，１Ｈ）、９．２２（ｓ
，２Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ＝５２７．２［ＭＨ］＋；ＲＴ［ＨＰＬＣ法Ｃ１１］＝５．
８６４分
Ｘ線結晶学方法
以下の方法を使用して、いくつかの化合物に対するＸ線結晶学的データを得た。
実施例２７の単結晶Ｘ線分析。
データ採取は、室温にて、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＰＥＸ回折計で行った。データ採取は、オ
メガ及びファイスキャンからなっていた。構造は、単斜晶系分類の空間群Ｃ２／ｃにおい
て、ＳＨＥＬＸソフトウェアスイートを使用して、直接法により解析した。続いて構造は
、フルマトリックス最小二乗法により精緻化した。すべての非水素原子を見出し、異方性
変位パラメータを使用して精緻化した。
窒素上に位置する水素原子は、フーリエ差マップから見出し、距離を制限して精緻化し
た。残りの水素原子は、計算した位置に置き、それらの担体原子に載せた。最終的な精緻
化は、すべての水素原子に対する等方性変位パラメータを含んでいた。ＣＦ３群は、２通
りの占有率で不規則化及びモデル化した。最終的なＲ－指標は３．８％であった。最終差
フーリエから、欠落又は位置違いの電子密度が明らかになった。関係する結晶の、データ
採取及び精緻化は、表ＸＲＡＹ－ＥＸ２７で要約されている。
Figure 0007360434000322
実施例１６１の単結晶Ｘ線分析。
実施例１６１の化合物は、７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル
）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオ
ロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミ
ンと見出された。
データ採取は、室温にて、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＰＥＸ回折計で行った。データ採取は、オ
メガ及びファイスキャンからなっていた。構造は、空間群 Ｐ２１において、ＳＨＥＬＸ
ソフトウェアスイートを使用して、直接法により解析した。続いて構造を、フルマトリッ
クス最小二乗法により精緻化した。すべての非水素原子を見出し、異方性変位パラメータ
を使用して精緻化した。窒素上に位置する水素原子は、フーリエ差マップから見出し、距
離を制限して精緻化した。残りの水素原子は、計算した位置に置き、それらの担体原子に
載せた。最終的な精緻化は、すべての水素原子に対する等方性変位パラメータを含んでい
た。不斉単位における分子は、擬似対称関係で配置した。不斉単位における分子のいずれ
も、同一のキラリティを有していた。尤度法を使用する絶対構造の分析（Ｈｏｏｆｔ、２
００８年）は、ＰＬＡＴＯＮ（Ｓｐｅｋ ２０１０）を使用して行った。試料は、エナン
チオピュアと仮定した。結果から、絶対構造は正確に割り当てられていることが示される
。最終Ｒ指数は、４．９％であった。最終差フーリエは、欠落又は位置違いの電子密度が
ないことが明らかになった。関係する結晶の、データ採取及び精緻化は、表ＸＲＡＹ－Ｅ
Ｘ１６１で要約されている。
Figure 0007360434000323
実施例１６２の単結晶Ｘ線分析。
実施例１６２の化合物は、７－｛（１Ｒ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル
）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオ
ロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミ
ンと見出された。
データ採取は、室温にて、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＰＥＸ回折計で行った。データ採取は、オ
メガ及びファイスキャンからなっていた。構造は、単斜晶系分類の空間群Ｐ２１において
、ＳＨＥＬＸソフトウェアスイートを使用して、直接法により解析した。続いて構造は、
フルマトリックス最小二乗法により精緻化した。すべての非水素原子を見出し、異方性変
位パラメータを使用して精緻化した。窒素上に位置する水素原子は、フーリエ差マップか
ら見出し、距離を制限して精緻化した。残りの水素原子は、計算した位置に置き、それら
の担体原子に載せた。最終的な精緻化は、すべての水素原子に対する等方性変位パラメー
タを含んでいた。尤度法を使用する絶対構造の分析（Ｈｏｏｆｔ、２００８年）は、ＰＬ
ＡＴＯＮ（Ｓｐｅｋ ２０１０）を使用して行った。提出された試料がエナンチオピュア
であると仮定すると、結果から、絶対構造は正確に割り当てられていることが示される。
絶対配置により、分割された他の単一の鏡像異性体とは異なることが確認された。最終Ｒ
指数は、５．８％であった。最終差フーリエは、欠落又は位置違いの電子密度がないこと
が明らかになった。関係する結晶の、データ採取及び精緻化は、表ＸＲＡＹ－ＥＸ１６２
で要約されている。
Figure 0007360434000324
ソフトウェア及び参考文献：
SHELXTL, Version 5.1, Bruker AXS, 1997.
PLATON, A.L. Spek, J. Appl. Cryst. 2003,36, 7-13.
MERCURY, C.F. Macrae, P.R. Edington, P.McCabe, E. Pidcock, G.P. Shields, R. Tayl
or, M. Towler and J. van de Streek, J.Appl. Cryst. 39, 453-457, 2006.
OLEX2, Dolomanov, O.V.; Bourhis, L.J.;Gildea, R.J.; Howard, J.A.K.; Puschmann, H
., (2009). J. Appl. Cryst., 42,339-341.
R.W.W. Hooft et al. J. Appl. Cryst. (2008).41. 96-103.
H.D. Flack, Acta Cryst. 1983, A39, 867-881.
ＣＦ気管支上皮細胞におけるＣＦＴＲ増強のＵｓｓｉｎｇチャンバ電気生理学アッセイ
嚢胞性線維症のヒト気管支上皮（ＣＦ ｈＢＥ）初代細胞を、発表されている方法（Ne
ubergeret al., Ch.4 of Cystic Fibrosis, Methods in Molecular Biology, 39-54(2011
)）に従って、増大させ、培養した。Ｓｎａｐｗｅｌｌフィルタ（Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｃｏ
ｓｔａｒ，ｃａｔ．ｎｏ．３８０１）上で十分に分化させた細胞（＞３０日、空気／液体
界面で）を、Ｕｓｓｉｎｇチャンバ（Physiologic Instruments, Inc., San Diego, CA）
上に設置した。Ｆ５０８ｄｅｌ／Ｆ５０８ｄｅｌ培養物を、２７℃にてアッセイし、Ｇ５
５１Ｄ／Ｆ５０８ｄｅｌ細胞を、３５℃にてアッセイした。ＨＥＰＥＳ緩衝生理食塩水（
組成（ｍＭ単位）：１３７ ＮａＣｌ、４ ＫＣｌ、１ ＭｇＣｌ２、１．８ ＣａＣｌ
２、１０ ＨＥＰＥＳ Ｎａ）を先端側及び基底側チャンバの両方に使用した。チャンバ
を空気でバブリングして、混合を促進し、電圧を０に留めた。アミロリド（３０μＭ）、
フォルスコリン（１０μＭ）、試験化合物（４種、上昇濃度）及びＣＦＴＲｉｎｈ－１７
２（２０μＭ）を、添加の間に、連続して２０～２５分間添加した。短絡電流を得、Ｌａ
ｂＳｃｒｉｂｅ２を使用して分析した。試験化合物の反応を、ＤＭＳＯ（０％）の反応及
び陽性対照増強物質（１００％）の最大反応と比較して測定した。
Ｆ５０８ｄｅｌ ＣＦＴＲ増強に関するＦＲＴのイオン流束アッセイ
組換えＦ５０８ｄｅｌ Ｖ４７０ ＣＦＴＲ及びハロゲン化物感受性の黄色蛍光タンパ
ク質を安定的に発現するＦｉｓｃｈｅｒラット甲状腺（ＦＲＴ）細胞株（Pedemonte et a
l., J. Clin. Invest. 115 (9) 2564-71 (2005)）は、培地５０μＬ／ウェル中２５，０
００細胞／ウェルで、黒壁透明底組織培養処理３８４ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ、
ｃａｔ．ｎｏ．３７１２）中にシードした。１日後、細胞を、２７℃／５％ＣＯ２にて１
６～２４時間プレインキュベートした。次いで、細胞を、ｄＰＢＳで洗浄し、２０μＬの
化合物希釈緩衝液（フォルスコリン及び試験化合物を含有するｄＰＢＳ）を添加すること
により、フォルスコリン（２０μＭ）及び試験化合物で３０分処理した。ＦＬＩＰＲ３８
４蛍光画像プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）中にプレートを載
せた。最初の蛍光読み取り後、ヨウ化物緩衝液（２５μＬ）（組成物（ｍＭ単位）：１３
７ ＮａＩ、１．５ Ｋ２ＰＯ４、８．１ ＮａＨ２ＰＯ４、２．７ ＫＣｌ、０．５
ＭｇＣｌ２、１ ＣａＣｌ２）を添加し、およそ２１秒後に、第２の蛍光読み取りを行っ
た。データ処理は、第２の蛍光読み取りを最初の蛍光読み取りで割り、その結果得た、Ｄ
ＭＳＯ（０％）及び陽性対照増強物質（１００％）での反応に対する、正規化エンドポイ
ント蛍光の測定を伴った。
Figure 0007360434000325
Figure 0007360434000326

Figure 0007360434000327

Figure 0007360434000328

Figure 0007360434000329

Figure 0007360434000330

Figure 0007360434000331

Figure 0007360434000332

Figure 0007360434000333

Figure 0007360434000334

Figure 0007360434000335

Figure 0007360434000336

Figure 0007360434000337

Figure 0007360434000338

Figure 0007360434000339

Figure 0007360434000340

Figure 0007360434000341

Figure 0007360434000342

Figure 0007360434000343

Figure 0007360434000344

Figure 0007360434000345

Figure 0007360434000346

Figure 0007360434000347

Figure 0007360434000348

Figure 0007360434000349

Figure 0007360434000350

Figure 0007360434000351

Figure 0007360434000352

Figure 0007360434000353

Figure 0007360434000354

Figure 0007360434000355
摂氏３５度で行われるＧ５５１Ｄ／Ｆ５０８ｄｅｌ Ｕｓｓｉｎｇチャンバー
Figure 0007360434000356

Claims (35)

  1. 式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容できる塩：
    Figure 0007360434000357
     ［式中、
    Ｗは、５～６員環シクロアルキル、又は、それぞれの存在につき、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｎからなる群から独立して選択される、１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を含む５～６員環ヘテロシクロアルキル、と任意選択で縮合しているフェニル、
    それぞれの存在につき、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｎからなる群から独立して選択される、１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む５～１０員環ヘテロアリール、
    それぞれの存在につき、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｎからなる群から独立して選択される、１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む４～７員環ヘテロシクロアルキル、並びにＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
    前記フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキルは、１、２、３、４又は５個のＲ５で任意選択で置換されており、
    Ｙは、それぞれの存在につき、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｎからなる群から独立して選択される、１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む５員環ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６ハロアルキルからなる群から独立して選択される、１、２又は３個の置換基で任意選択で置換されており、
    Ｚは、フェニル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、それぞれの存在につき、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｎからなる群から独立して選択される、１、２又は３個のヘテロ原子を含む５又は６員環ヘテロアリール、並びにそれぞれの存在につき、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｎからなる群から独立して選択される、１、２又は３個のヘテロ原子を含む４～７員環ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、前記フェニル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、１、２、３、４又は５個のＲ６で置換基で任意選択で置換されており、
    Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、－Ｈ、－ＯＨ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、並びに、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｎからなる群からそれぞれ独立して選択される、１、２又は３個のヘテロ原子を含む４～７員環ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル基は、ハロ、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ３アルキオキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、並びにＮ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｎからなる群からそれぞれ独立して選択される、１、２又は３個のヘテロ原子を含む４～７員環ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、１、２又は３個の置換基で任意選択で置換されており、各Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び各４～７員環ヘテロシクロアルキルは、それぞれの存在につき、－ＯＨ、ハロ及びＣ１～Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択される、１、２又は３個の置換基で任意選択で置換されており、あるいは、
    Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、又は、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｎからなる群からそれぞれ独立して選択される、１、２若しくは３個のヘテロ原子を含む４～７員環ヘテロシクロアルキルを形成し、各Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び各４～７員環ヘテロシクロアルキルは、－ＯＨ、ハロ及びＣ１～Ｃ６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、１、２又は３個の置換基で任意選択で置換されており、
    Ｒ２は、－Ｈ、ハロ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され、
    Ｒ３及びＲ４は、それぞれの存在につき、－Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６ハロアルキルからなる群から独立して選択され、
    Ｒ５は、それぞれの存在において、ハロ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、－Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、－ＳＲ７、オキソ、Ｃ２～Ｃ７アルコキシアルキル、－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ７、並びにそれぞれの存在につき、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｎからなる群から独立して選択される、１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む５員環ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、前記ヘテロアリールは、それぞれの存在につき、ハロ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２及び－ＳＲ７からなる群から独立して選択される、１、２又は３個の置換基で任意選択で置換されており、
    Ｒ６は、それぞれの存在において、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＣ１～Ｃ６ハロアルキル、－ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ７）２、並びに－ＳＲ７からなる群から独立して選択され、
    Ｒ７は、それぞれの存在につき、－Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及びＣ１～Ｃ６アルキルＣ３－Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択され、
    ｎは、それぞれの存在において、独立して０、１又は２である。］、
    ただし、Ｗが
    Figure 0007360434000358
     であり、Ｒ １ａ 及びＲ １ｂ がいずれもＨであり、－Ｙ－Ｚが
    Figure 0007360434000359
     であり、Ｒ ２ がＣＮであり、Ｒ ３ がＨであり、Ｒ ４ がＨである式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩を除く。
  2. Ｒ３及びＲ４が、いずれも－Ｈである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
  3. Ｙが、Ｃ１～Ｃ６アルキルでそれぞれ任意選択で置換されているピラゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル及びイソオキサゾリルからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
  4. 部分Ｙ～Ｚが、
    Figure 0007360434000360
     からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
  5. Ｗが、１、２又は３個のＲ５で任意選択で置換されているフェニルである、請求項３に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
  6. Ｗが、１、２又は３個のＲ５でそれぞれ任意選択で置換されているピリミジニル、ピリジニル、ピラジニル及びピラゾリルからなる群から選択される、請求項３に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
  7. Ｗが、１、２又は３個のＲ５で任意選択で置換されているＣ３～Ｃ７シクロアルキルである、請求項３に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
  8. Ｗが、１、２又は３個のＲ５で任意選択で置換されている
    Figure 0007360434000361
     であり、
    Ｒ５が、それぞれの存在において、－ＯＣＨ３、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３及び－Ｎ（ＣＨ３）２からなる群から独立して選択される、請求項６に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
  9. Ｚが、１、２又は３個のＲ６でそれぞれ任意選択で置換されているフェニル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及びＣ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択される、請求項３に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
  10. Ｚが、１つ又は２つのフルオロ又はクロロで任意選択で置換されているフェニルである、請求項９に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
  11. Ｚが、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである、請求項９に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
  12. Ｒ２が、－Ｈ、－ＣＮ及び－Ｂｒからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
  13. ４－アミノ－５－［２－（ジフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ４－アミノ－５－［２－（ジフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７－｛（１Ｒ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ４－アミノ－７－｛（１Ｒ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ４－アミノ－７－｛（１Ｒ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］エチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］エチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］エチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ４－アミノ－７－｛（１Ｒ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］エチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ４－アミノ－７－｛（１Ｒ）－１－［３－（２－フルオロフェニル）－１，２－オキサゾール－５－イル］エチル｝－５－（２－メトキシピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［３－（２－フルオロフェニル）－１，２－オキサゾール－５－イル］エチル｝－５－（２－メトキシピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ４－アミノ－７－｛（１Ｒ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ４－アミノ－７－｛［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ４－アミノ－５－［２－（ジフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ４－アミノ－７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ６－ブロモ－７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ５－［４－（シクロプロピルオキシ）フェニル］－７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ５－シクロブチル－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ５－（４－クロロフェニル）－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ５－［６－（シクロプロピルオキシ）ピリジン－３－イル］－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ５－（６－メトキシピリジン－３－イル）－７－［（１Ｓ）－１－（１－フェニル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロピル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－［（１Ｓ）－１－（１－フェニル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロピル］－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ５－（４－クロロフェニル）－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－（３－メトキシピラジン－２－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ５－（５－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ５－［６－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル］－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－｛（１Ｓ）－１－［１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－｛（１Ｓ）－１－［１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－（５－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－（５－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－（５－フルオロ－６－メトキシピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－（５－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－（５－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－｛（１Ｓ）－１－［２－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－５－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－５－（２－メトキシ－６－メチルピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－５－［２－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－５－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ４－アミノ－７－｛（１Ｒ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ４－アミノ－７－｛（１Ｒ）－１－［１－（２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ４－アミノ－７－｛（１Ｒ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ４－アミノ－５－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリミジン－５－イル］－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ４－アミノ－５－（４－クロロフェニル）－７－｛［１－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ４－アミノ－５－（４－クロロフェニル）－７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ５－（２－フルオロ－４－メトキシフェニル）－７－｛１－［２－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－５－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ５－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－７－｛１－［２－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－５－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－｛１－［２－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－５－イル］エチル｝－５－［４－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）フェニル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ５－（４－エトキシ－３－フルオロフェニル）－７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ５－（４－クロロ－２－メトキシフェニル）－７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ５－［４－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－５－［４－（メチルスルファニル）フェニル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ５－［４－（ジフルオロメトキシ）フェニル］－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ５－［２－フルオロ－４－（メチルスルファニル）フェニル］－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ５－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ５－（３－クロロ－５－フルオロフェニル）－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ５－シクロプロピル－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ４－（４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル）－２－フルオロベンゾニトリル；
    ５－［４－（シクロプロピルオキシ）フェニル］－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ５－（４－メトキシピリミジン－５－イル）－７－［（１Ｓ）－１－（１－フェニル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロピル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－（４－メトキシピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ５－［２－（ジフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ５－［２－（ジメチルアミノ）ピリミジン－５－イル］－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－｛（１Ｒ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－｛（１Ｓ）－１－［１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－（４－メトキシピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－｛（１Ｓ）－１－［１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－（４－メトキシピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－｛（１Ｒ）－１－［１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－（５－フルオロ－６－メトキシピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－（４－メトキシピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－｛（１Ｒ）－１－［１－（２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－（５－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ５－シクロプロピル－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－｛（Ｓ）－シクロプロピル［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－５－（４－メトキシピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－５－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ５－（４－クロロフェニル）－７－｛（１Ｓ）－１－［３－（２－フルオロフェニル）－１，２－オキサゾール－５－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－｛（１Ｓ）－１－［３－（２－フルオロフェニル）－１，２－オキサゾール－５－イル］エチル｝－５－（２－メトキシピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ５－（５－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）－７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ５－［２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル］－７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－５－［４－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－｛［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］メチル｝－５－［４－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ５－（４－クロロフェニル）－７－｛２－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロパン－２－イル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ５－（４－クロロフェニル）－７－｛１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－６－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ５－（４－クロロフェニル）－７－｛［２－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－５－イル］メチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ５－（４－クロロフェニル）－７－［（２－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）メチル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ５－（４－クロロフェニル）－７－［（３－シクロヘキシル－１，２－オキサゾール－５－イル）メチル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－（｛１－［４－（ジフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝メチル）－５－（２－メトキシピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，３－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－（４－メトキシピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ４－アミノ－５－［６－（シクロプロピルオキシ）ピリジン－３－イル］－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］エチル｝－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；及び
    ４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（３，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル
    からなる群から選択される化合物又はその薬学的に許容できる塩。
  14. ７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン；
    ４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］エチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ４－アミノ－７－｛（１Ｒ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］エチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；
    ４－アミノ－７－｛（１Ｒ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル；及び
    ４－アミノ－７－｛［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］メチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル
    からなる群から選択される化合物又はその薬学的に許容できる塩。
  15. 化合物７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン又はその薬学的に許容できる塩。
  16. 化合物４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］エチル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル又はその薬学的に許容できる塩。
  17. 化合物４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル又はその薬学的に許容できる塩。
  18. 化合物４－アミノ－７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボニトリル又はその薬学的に許容できる塩。
  19. 嚢胞性線維症、喘息、気管支拡張症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、便秘、糖尿病、ドライアイ疾患、膵炎、鼻副鼻腔炎又はシェーグレン症候群の処置を必要とする患者において、それらを処置するための医薬組成物であって、治療有効量の、請求項１～１８のいずれか一項に記載の化合物又は前記化合物の薬学的に許容できる塩を含む、医薬組成物。
  20. 嚢胞性線維症の処置を必要とする患者において、それらを処置するための医薬組成物であって、治療有効量の、請求項１～１８のいずれか一項に記載の化合物又は前記化合物の薬学的に許容できる塩を含む、医薬組成物。
  21. 嚢胞性線維症の処置における使用のための、請求項１～１８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
  22. 治療有効量の、請求項１～１８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩のうちの１つ又は複数と共に、薬学的に許容できる担体を含む、医薬組成物。
  23. １つ又は複数の追加の治療剤をさらに含む、請求項２２に記載の医薬組成物。
  24. 前記１つ又は複数の追加の治療剤が、ＣＦＴＲ増強物質、ＣＦＴＲ中和剤、上皮ナトリウムチャネル（ＥＮａＣ）阻害剤、ＣＦＴＲ増幅因子、ＣＦＴＲ安定剤、リードスルー薬、オリゴヌクレオチドパッチ、オートファジー誘導物質及びプロテオスタシス調節剤からなる群から独立して選択される、請求項２３に記載の医薬組成物。
  25. 前記ＣＦＴＲ増強物質が、それぞれの存在において、ＶＸ－７７０（イバカフトル）、ＧＬＰＧ－１８３７、ＧＬＰＧ－２４５１、ＱＢＷ－２５１、ＦＤＬ－１７６、ＦＤＬ－１２９、ＣＴＰ－６５６及びＰＴＩ－Ｐ２７１からなる群から選択される、請求項２４に記載の医薬組成物。
  26. 前記ＣＦＴＲ中和剤が、それぞれの存在において、ＶＸ－８０９（ルマカフトル）、ＶＸ－６６１（テザカフトル）、ＶＸ－９８３、ＶＸ－１５２、ＶＸ－４４０、ＶＸ－６５９、ＧＬＰＧ－２７３７、Ｐ２４７－Ａ、ＧＬＰＧ－２２２２、ＧＬＰＧ－２６６５、ＧＬＰＧ－２８５１、ＦＤＬ－１６９及びＰＴＩ－Ｃ１８１１からなる群から選択される、請求項２４に記載の医薬組成物。
  27. 前記上皮ナトリウムチャネル（ＥＮａＣ）阻害剤が、それぞれの存在において、ＳＰＸ－１０１、ＱＢＷ－２７６及びＶＸ－３７１からなる群から選択される、請求項２４に記載の医薬組成物。
  28. 前記ＣＦＴＲ増幅因子が、それぞれの存在において、ＰＴＩ－４２８及びＰＴＩ－１３０からなる群から選択される、請求項２４に記載の医薬組成物。
  29. 前記ＣＦＴＲ安定剤が、Ｎ－９１１１５（カボソンスタット）である、請求項２４に記載の医薬組成物。
  30. 前記リードスルー薬がアタルレンである、請求項２４に記載の医薬組成物。
  31. 前記オリゴヌクレオチドパッチが、ＱＲ－０１０である、請求項２４に記載の医薬組成物。
  32. 前記オートファジー誘導物質が、それぞれの存在において、ＣＸ－４９４５、並びにシステアミン及び没食子酸エピガロカテキン（ＥＧＣＧ）の組合せからなる群から選択される、請求項２４に記載の医薬組成物。
  33. 嚢胞性線維症の処置を必要とする患者において、それらを処置するための医薬の製造における、請求項２２～３２のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
  34. 嚢胞性線維症の処置における使用のための、請求項２２～３２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  35. 化合物７－｛（１Ｓ）－１－［１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル］プロピル｝－５－［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン。
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