JP7343739B2 - SARS-CoV-2流行性変異株に対するモノクローナル抗体20D8 - Google Patents
SARS-CoV-2流行性変異株に対するモノクローナル抗体20D8 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7343739B2 JP7343739B2 JP2022558431A JP2022558431A JP7343739B2 JP 7343739 B2 JP7343739 B2 JP 7343739B2 JP 2022558431 A JP2022558431 A JP 2022558431A JP 2022558431 A JP2022558431 A JP 2022558431A JP 7343739 B2 JP7343739 B2 JP 7343739B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cov
- sars
- seq
- amino acid
- acid sequence
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 title claims description 41
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 35
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 9
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 5
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 14
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 12
- 241001112090 Pseudovirus Species 0.000 description 10
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 7
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 5
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 5
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 5
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 5
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 4
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 4
- 101800000904 Spike protein S1 Proteins 0.000 description 3
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 238000003998 size exclusion chromatography high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101000600434 Homo sapiens Putative uncharacterized protein encoded by MIR7-3HG Proteins 0.000 description 2
- 229940096437 Protein S Drugs 0.000 description 2
- 102100037401 Putative uncharacterized protein encoded by MIR7-3HG Human genes 0.000 description 2
- 241000831652 Salinivibrio sharmensis Species 0.000 description 2
- 101710198474 Spike protein Proteins 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 229940022962 COVID-19 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 241000494545 Cordyline virus 2 Species 0.000 description 1
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 101001028244 Onchocerca volvulus Fatty-acid and retinol-binding protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 102000029301 Protein S Human genes 0.000 description 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 101000629318 Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 Spike glycoprotein Proteins 0.000 description 1
- 101710120037 Toxin CcdB Proteins 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 1
- 230000017188 evasion or tolerance of host immune response Effects 0.000 description 1
- 238000010230 functional analysis Methods 0.000 description 1
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 description 1
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 1
- 238000012510 peptide mapping method Methods 0.000 description 1
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 238000002264 polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
- C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56983—Viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/005—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from viruses
- G01N2333/08—RNA viruses
- G01N2333/165—Coronaviridae, e.g. avian infectious bronchitis virus
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Description
性変異株に対するモノクローナル抗体20D8に関する。
の感染が発生して以来、既に世界的な大流行を引き起こしており、世界的に深刻な公共健
康問題が起きている。ワクチンは感染症を効果的に予防でき、現在、一部の新型コロナワ
クチンが使用承認されているが、主に健康な集団を対象としている。SARS-CoV-
2に対する中和抗体はウイルスの細胞との結合を効果的にブロックすることができ、臨床
試験では良好な結果が得られている。
ており、開発中のものも多い。しかし、既存の抗体の殆どは主に変異前のSARS-Co
V-2野生株(Wild-type、WT)を対象としている。P.1株(K417T、
E484K、N501Yなどの変異を含む)、B.1.351(501Y.V2とも呼ば
れ、K417N、E484K、N501Yなどの変異を含む)、B.1.1.7(E48
4K、N501Yなどの変異を含む)などの新たに出現した変異株は、スパイクタンパク
質(RBD及びNTD領域を含む)アミノ酸配列における複数の点変異が変異株の伝播速
度、病原性に影響を与えるだけでなく、モノクローナル抗体の中和活性にも大きな影響を
与えるため、ウイルスの免疫回避が起こり得る。そのために、SARS-CoV-2野生
株及び変異株に広域な中和能を有するモノクローナル抗体の開発が急務となり、SARS
-CoV-2の野生株及び変異株などの検出と治療におけるその大幅な使用が見込まれる
。
(1)配列番号1のアミノ酸配列EYTMYを含む重鎖CDR1(VHCDR1)と、
(2)配列番号2のアミノ酸配列GINPNIGDTGYNQKFKGを含む重鎖CD
R2(VHCDR2)と、
(3)配列番号3のアミノ酸配列DTGNYPFDYを含む重鎖CDR3(VHCDR
3)と、
(4)配列番号4のアミノ酸配列KSSQSLLYSSNQKNYLAを含む軽鎖CD
R1(VLCDR1)と、
(5)配列番号5のアミノ酸配列WASTRESを含む軽鎖CDR2(VLCDR2)
と、
(6)配列番号6のアミノ酸配列QQYYSYPLTを含む軽鎖CDR3(VLCDR
3)とであることを特徴とするSARS-CoV-2ウイルスに対するモノクローナル抗
体20D8に関する。
酸配列EVQLQQSGPELVKPGASVKISCKTSGYTFTEYTMYWV
KQSHGKSLEWIGGINPNIGDTGYNQKFKGKATLTVDKSSS
TAYMEIRSLTSEDSAVYYCARDTGNYPFDYWGQGTTLTVS
Sを含み、
前記モノクローナル抗体20D8の軽鎖可変領域の全長は配列番号8のアミノ酸配列D
IVMSQSPSSLAVSVGEKVTMSCKSSQSLLYSSNQKNYLAW
YQQKPGQSPKVLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTI
SSVKAEDLAVYYCQQYYSYPLTFGAGTKLELKを含む。
株、B.1.351株、B.1.1.7株を含む複数のSARS-CoV-2変異株を中
和することができる。
oV-2ウイルスのスパイクタンパク質S1のRBDドメインであり、且つ、D614G
、K417T/N、E484K、N501Yなどの変異を含むSARS-CoV-2のス
パイクタンパク質S1に結合することができる。
関する。
軽鎖が、
(1)配列番号8のアミノ酸配列に1つ又は複数のアミノ酸が置換、欠失又は付加され
て形成された同じ機能を有する配列であり、
又は、(2)配列番号8のアミノ酸配列と95%以上の相同性を有するアミノ酸配列で
あり、
重鎖が、
(1)配列番号7のアミノ酸配列に1つ又は複数のアミノ酸が置換、欠失又は付加され
て形成された同じ機能を有する配列であり、
又は、(2)配列番号7のアミノ酸配列と95%以上の相同性を有するアミノ酸配列で
ある、抗体に関する。
モノクローナル抗体20D8の使用を含み、好ましくは、前記試薬はSARS-CoV-
2ウイルスP.1株、B.1.351株、B.1.1.7株を検出する試薬である。
モノクローナル抗体20D8の使用を含み、好ましくは、前記試薬はSARS-CoV-
2ウイルスP.1株、B.1.351株、B.1.1.7株を阻害する試薬である。
前記医薬品はSARS-CoV-2ウイルスへの感染に起因する疾患を予防及び/又は
治療する医薬品であり、好ましくは、前記医薬品はSARS-CoV-2ウイルスP.1
株、B.1.351株、B.1.1.7株への感染に起因する疾患を予防及び/又は治療
する医薬品である。
承認された一部の抗体は、主に変異前のSARS-CoV-2野生株を対象としている。
P.1株、B.1.351株、B.1.1.7株などのSARS-CoV-2変異株は、
程度の差があるが、開発中の一部の抗体や、回復期患者の血漿、ワクチン免疫化後の血漿
に耐性を示している。本発明の20D8モノクローナル抗体に関する実験結果から、当該
抗体20D8はSARS-CoV-2野生株と、P.1株、B.1.351株、B.1.
1.7株などの変異株に強い中和活性を有することが示されている。そのため、本発明か
ら得られる、広域な中和活性を有するモノクローナル抗体20D8はSARS-CoV-
2野生株及びその変異株に起因する疾患の特異的な予防、治療及び診断のための研究と使
用に大きな価値があるだろう。
される通常の手段で、全ての試薬が市販品である。
1.製造:
7日前にフロイント不完全アジュバントを注射した後、20D8抗体を安定的に分泌す
るモノクローナルハイブリドーマ細胞株(0.5mL、3×106細胞/mL)をマウス
の腹腔に注射して、引き続き7~10日間培養した。
腹水を採取し、37℃下で2時間静置した後、5000rpmで30分間遠心分離し、
中間部の上清を回収して濾過し、続いてプロテインGアフィニティークロマトグラフィー
により精製した。精製ステップを要約すると次のとおりであった。
pHが7.0で0.1MのTrisバッファーで平衡化させた。
サンプルを注入した後に、pHが7.0で0.1MのTrisバッファーで溶出した。
続いて、pHが8.0で1.0MのTrisバッファーで溶出した。
PAGE及びSEC-HPLCによる検出と解析を行った。
SDS-PAGE結果である図1に示されるとおり、非還元条件では、20D8抗体が
、分子量が約150kDaのバンドとして現われた。還元条件では、分子量が約50kD
aと25kDaの2つのバンドとして現われ、それぞれが抗体の重鎖及び軽鎖に対応する
。SEC-HPLC結果である図2からは、精製後のモノクローナル抗体の純度が99%
以上に達していることが示されていた。精製後のモノクローナル抗体に対しペプチドマッ
プ法で解析したアミノ酸配列が想定したアミノ酸配列に一致した。
配列番号1のEYTMYである重鎖CDR1(VHCDR1)と、
配列番号2のGINPNIGDTGYNQKFKGである重鎖CDR2(VHCDR2
)と、
配列番号3のDTGNYPFDYである重鎖CDR3(VHCDR3)と、
配列番号4のKSSQSLLYSSNQKNYLAである軽鎖CDR1(VLCDR1
)と、
配列番号5のWASTRESである軽鎖CDR2(VLCDR2)と、
配列番号6のQQYYSYPLTである軽鎖CDR3(VLCDR3)とである。
配列番号7である。
配列番号7:EVQLQQSGPELVKPGASVKISCKTSGYTFTEYT
MYWVKQSHGKSLEWIGGINPNIGDTGYNQKFKGKATLTVD
KSSSTAYMEIRSLTSEDSAVYYCARDTGNYPFDYWGQGTT
LTVSS。
配列番号8:DIVMSQSPSSLAVSVGEKVTMSCKSSQSLLYSS
NQKNYLAWYQQKPGQSPKVLIYWASTRESGVPDRFTGSGS
GTDFTLTISSVKAEDLAVYYCQQYYSYPLTFGAGTKLELK
。
1. SARS-CoV-2に対するモノクローナル抗体20D8の抗原結合活性の検
出
ELISA法で20D8抗体のSARS-CoV-2ウイルスのスパイクタンパク質S
1に対する結合能を測定した。ステップを要約すると次のとおりであった。
(1)SARS-CoV-2スパイクS1-His組換えタンパク質(Sino社、カ
タログ番号:40591-V08H)をコーティング抗原として、マイクロプレートに炭
酸塩バッファーを使用して2.0μg/mLの抗原をコーティングし、37℃下で2時間
インキュベートした。
(2)カゼインバッファーを使用して37℃下で2時間ブロックし、段階的に希釈した
被検抗体を加えて、37℃下で1時間インキュベートした。
(3)1:10000に希釈したヤギ抗マウスIgG-HRP(Biodragon社
、カタログ番号:BF03001X)を加えて、37℃下で1時間インキュベートした。
(4)発色溶液で発色させて、2M HClで反応を停止させた。マイクロプレートリ
ーダーにおいて450nmの吸光度を検出した。
20D8抗体の抗原に対する結合活性の検出結果である図3に示されるように、モノク
ローナル抗体20D8のS1タンパク質に対する結合活性がEC50=0.050nMで
あった。
ドウイルスに対する中和試験
シュードウイルス検出系を使用して20D8のSARS-CoV-2野生株(WT)及
びその変異株に対する中和活性として(シュードウイルスは全て北京天薬物生物技術開発
会社から購入した)、野生株(カタログ番号:80033)、P.1株(カタログ番号:
80045)、B.1.351株(カタログ番号:80044)及びB.1.1.7株(
カタログ番号:80043)に対応するシュードウイルスへの中和活性を検出した。ステ
ップを要約すると次のとおりであった。段階的に希釈した抗体20D8とシュードウイル
スを混合させて37℃下で1時間インキュベートし、対照群は抗体又はウイルスを加えな
かった。その後、予め用意したHuh7単層細胞を含む検出プレートに加えて24時間培
養し、続いて、100μLの培養上清を等量の蛍光基質と交換して、室温下で2分間イン
キュベートして150μLのライセートを新しい96ウェルプレートに移して蛍光値を測
定し、シュードウイルスの中和活性を計算した(IC50で示した)。
抗体20D8のシュードウイルスに対する中和試験の検出結果は図4であり、野生株(
WT)と、変異株P.1株、B.1.351株、B.1.1.7株シュードウイルスに対
する中和活性のIC50はそれぞれ次のとおりであった。
野生株(WT):1.37ng/mL(図4のA)、
変異株P.1株:0.56ng/mL(図4のA)、
変異株B.1.351株:0.47ng/mL(図4のB)、
変異株B.1.1.7株:0.95ng/mL(図4のC)。
も中和活性を有している。
本発明の保護範囲を限定するものではない。
Claims (3)
- SARS-CoV-2ウイルスを検出する試薬の製造における、
6つのCDR領域が、
(1)配列番号1のアミノ酸配列の重鎖CDR1(VHCDR1)と、
(2)配列番号2のアミノ酸配列の重鎖CDR2(VHCDR2)と、
(3)配列番号3のアミノ酸配列の重鎖CDR3(VHCDR3)と、
(4)配列番号4のアミノ酸配列の軽鎖CDR1(VLCDR1)と、
(5)配列番号5のアミノ酸配列の軽鎖CDR2(VLCDR2)と、
(6)配列番号6のアミノ酸配列の軽鎖CDR3(VLCDR3)とであることを特徴
とするSARS-CoV-2ウイルスに対するモノクローナル抗体20D8であり、
前記SARS-CoV-2ウイルスはSARS-CoV-2ウイルスP.1株、SAR
S-CoV-2ウイルスB.1.351株、SARS-CoV-2ウイルスB.1.1.
7株であることを特徴とする、
モノクローナル抗体20D8の使用。 - SARS-CoV-2ウイルスを阻害する試薬の製造における、
6つのCDR領域が、
(1)配列番号1のアミノ酸配列の重鎖CDR1(VHCDR1)と、
(2)配列番号2のアミノ酸配列の重鎖CDR2(VHCDR2)と、
(3)配列番号3のアミノ酸配列の重鎖CDR3(VHCDR3)と、
(4)配列番号4のアミノ酸配列の軽鎖CDR1(VLCDR1)と、
(5)配列番号5のアミノ酸配列の軽鎖CDR2(VLCDR2)と、
(6)配列番号6のアミノ酸配列の軽鎖CDR3(VLCDR3)とであることを特徴
とするSARS-CoV-2ウイルスに対するモノクローナル抗体20D8であり、
前記SARS-CoV-2ウイルスはSARS-CoV-2ウイルスP.1株、SAR
S-CoV-2ウイルスB.1.351株、SARS-CoV-2ウイルスB.1.1.
7株であることを特徴とする、
モノクローナル抗体20D8の使用。 - SARS-CoV-2ウイルスへの感染に起因する疾患を予防及び/又は治療する医薬
品の製造における、
6つのCDR領域が、
(1)配列番号1のアミノ酸配列の重鎖CDR1(VHCDR1)と、
(2)配列番号2のアミノ酸配列の重鎖CDR2(VHCDR2)と、
(3)配列番号3のアミノ酸配列の重鎖CDR3(VHCDR3)と、
(4)配列番号4のアミノ酸配列の軽鎖CDR1(VLCDR1)と、
(5)配列番号5のアミノ酸配列の軽鎖CDR2(VLCDR2)と、
(6)配列番号6のアミノ酸配列の軽鎖CDR3(VLCDR3)とであることを特徴
とするSARS-CoV-2ウイルスに対するモノクローナル抗体20D8であり、
前記SARS-CoV-2ウイルスはSARS-CoV-2ウイルスP.1株、SAR
S-CoV-2ウイルスB.1.351株、SARS-CoV-2ウイルスB.1.1.
7株であることを特徴とする、
モノクローナル抗体20D8の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202110625569.7 | 2021-06-04 | ||
CN202110625569.7A CN113354733B (zh) | 2021-06-04 | 2021-06-04 | 一种抗SARS-CoV-2流行突变株的单克隆抗体20D8 |
PCT/CN2022/082375 WO2022252770A1 (zh) | 2021-06-04 | 2022-03-23 | 一种抗SARS-CoV-2流行突变株的单克隆抗体20D8 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2023527504A JP2023527504A (ja) | 2023-06-29 |
JP7343739B2 true JP7343739B2 (ja) | 2023-09-13 |
Family
ID=77532269
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022558431A Active JP7343739B2 (ja) | 2021-06-04 | 2022-03-23 | SARS-CoV-2流行性変異株に対するモノクローナル抗体20D8 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP7343739B2 (ja) |
CN (1) | CN113354733B (ja) |
WO (1) | WO2022252770A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10787501B1 (en) | 2020-04-02 | 2020-09-29 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-SARS-CoV-2-spike glycoprotein antibodies and antigen-binding fragments |
CN113354733B (zh) * | 2021-06-04 | 2022-02-18 | 武汉生物制品研究所有限责任公司 | 一种抗SARS-CoV-2流行突变株的单克隆抗体20D8 |
CN115838417B (zh) * | 2021-09-18 | 2023-06-27 | 东莞市朋志生物科技有限公司 | 一种抗新冠突变型n蛋白的抗体、其制备方法和用途 |
WO2023046039A1 (zh) * | 2021-09-24 | 2023-03-30 | 南京金斯瑞生物科技有限公司 | 抗SARS-CoV-2 E484Q刺突蛋白的单克隆抗体及其应用 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111303280A (zh) | 2020-03-22 | 2020-06-19 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 高中和活性抗SARS-CoV-2全人源单克隆抗体及应用 |
CN111718411A (zh) | 2020-06-19 | 2020-09-29 | 武汉生物制品研究所有限责任公司 | 一种抗SARS-CoV-2的单克隆抗体1F2 |
WO2021045836A1 (en) | 2020-04-02 | 2021-03-11 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-sars-cov-2-spike glycoprotein antibodies and antigen-binding fragments |
CN112521494A (zh) | 2020-06-19 | 2021-03-19 | 武汉生物制品研究所有限责任公司 | 一种抗SARS-CoV-2的单克隆抗体2B11 |
CN112724248A (zh) | 2021-01-28 | 2021-04-30 | 南京拓峰生物科技有限公司 | 可结合SARS-CoV-2的纳米抗体及其应用 |
US11021531B1 (en) | 2020-03-23 | 2021-06-01 | Centivax, Inc. | Anti-SARS-Cov-2 antibodies derived from 2GHW |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111662379B (zh) * | 2020-05-09 | 2021-03-02 | 江苏省疾病预防控制中心(江苏省公共卫生研究院) | 抗新型冠状病毒的抗体、制备方法和应用 |
CN111690059B (zh) * | 2020-06-19 | 2022-03-08 | 武汉生物制品研究所有限责任公司 | 一种抗SARS-CoV-2的单克隆抗体1D7 |
CN111875700B (zh) * | 2020-07-28 | 2022-03-25 | 武汉华美生物工程有限公司 | 抗sars-cov-2病毒n蛋白的单链抗体及其用途 |
CN113354733B (zh) * | 2021-06-04 | 2022-02-18 | 武汉生物制品研究所有限责任公司 | 一种抗SARS-CoV-2流行突变株的单克隆抗体20D8 |
-
2021
- 2021-06-04 CN CN202110625569.7A patent/CN113354733B/zh active Active
-
2022
- 2022-03-23 WO PCT/CN2022/082375 patent/WO2022252770A1/zh unknown
- 2022-03-23 JP JP2022558431A patent/JP7343739B2/ja active Active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111303280A (zh) | 2020-03-22 | 2020-06-19 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 高中和活性抗SARS-CoV-2全人源单克隆抗体及应用 |
US11021531B1 (en) | 2020-03-23 | 2021-06-01 | Centivax, Inc. | Anti-SARS-Cov-2 antibodies derived from 2GHW |
WO2021045836A1 (en) | 2020-04-02 | 2021-03-11 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-sars-cov-2-spike glycoprotein antibodies and antigen-binding fragments |
CN111718411A (zh) | 2020-06-19 | 2020-09-29 | 武汉生物制品研究所有限责任公司 | 一种抗SARS-CoV-2的单克隆抗体1F2 |
CN112521494A (zh) | 2020-06-19 | 2021-03-19 | 武汉生物制品研究所有限责任公司 | 一种抗SARS-CoV-2的单克隆抗体2B11 |
CN112724248A (zh) | 2021-01-28 | 2021-04-30 | 南京拓峰生物科技有限公司 | 可结合SARS-CoV-2的纳米抗体及其应用 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
HARVEY, William T. et al.,Nature Reviews Microbiology,2021年06月01日,Vol. 19,pp. 409-424,DOI: 10.1038/s41579-021-00573-0 |
PLANTE, Jessica A. et al.,Nature,2020年10月26日,Vol. 592,pp. 116-121,DOI: 10.1038/s41586-020-2895-3 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2022252770A1 (zh) | 2022-12-08 |
JP2023527504A (ja) | 2023-06-29 |
CN113354733A (zh) | 2021-09-07 |
CN113354733B (zh) | 2022-02-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7343739B2 (ja) | SARS-CoV-2流行性変異株に対するモノクローナル抗体20D8 | |
CN111690059B (zh) | 一种抗SARS-CoV-2的单克隆抗体1D7 | |
CN111718411B (zh) | 一种抗SARS-CoV-2的单克隆抗体1F2 | |
CN111333723B (zh) | 针对狂犬病病毒g蛋白的单克隆抗体及其用途 | |
CN111732654B (zh) | 一种抗SARS-CoV-2的单克隆抗体1E10 | |
HUE025329T2 (en) | Monoclonal antibodies capable of responding to more than one influenza A subtype | |
CN112521494B (zh) | 一种抗SARS-CoV-2的单克隆抗体2B11 | |
AU2019254934A1 (en) | Monoclonal antibody of nerve growth factor and encoding gene and use thereof | |
US20120269822A1 (en) | Anti-Botulinum Neurotoxin a Single Domain Antibody Antibodies | |
KR20170068456A (ko) | OprF 및 OprI에 결합하는 항체 치료제 | |
US20100074906A1 (en) | Antibodies Specific for Varicella Zoster Virus | |
WO2019128119A1 (zh) | 一种针对破伤风毒素的全人源单克隆中和抗体及其应用 | |
WO2014061783A1 (ja) | クロストリジウム・ディフィシルの毒素に特異的なヒト抗体もしくはその抗原結合性断片 | |
CN114805579B (zh) | 一种抗人ace2蛋白单克隆抗体、核酸分子及应用 | |
WO2024021839A1 (zh) | 一种稳定性提高的人源化单克隆抗体及其应用 | |
CN113817051B (zh) | 一种抗SARS-CoV-2的单克隆抗体1B6 | |
CN113698487B (zh) | 抗人ace2单克隆抗体及其应用 | |
CN105542003B (zh) | 一种针对rsv粘附g蛋白表面抗原的全人源单克隆抗体 | |
CN110903385A (zh) | 一种h1n1流感病毒抗体及其制备方法和应用 | |
CN113817050B (zh) | 一种抗SARS-CoV-2的单克隆抗体1H8 | |
CN114805570B (zh) | 一种抗人ace2单克隆抗体及其应用 | |
CN114716543B (zh) | 一种抗h1n1流感病毒抗体及其制备方法和应用 | |
WO2022250107A1 (ja) | SARS-CoV-2野生株および変異株に対するヒト中和抗体およびその抗原結合性断片 | |
WO2021093753A1 (zh) | 一种能够与人4-1bb结合的分子及其应用 | |
WO2023151312A1 (zh) | 乙型冠状病毒广谱中和抗体及其应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220923 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20220923 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230523 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230711 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230726 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230801 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7343739 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |