JP7294641B2 - 顔面神経麻痺治療用組成物 - Google Patents
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Description
ゼラチンスポンジは、豚や牛等から抽出したゼラチンを、多孔性の構造に加工したものである。ゼラチンスポンジを調製するための材料として、豚、牛等の動物由来のコラーゲンを酸又はアルカリで加水分解あるいは加熱分解して得られたタンパク質を精製するといった、公知の方法により得られたゼラチンを、用いることができる。このようなゼラチンは一般に市販されている。本発明において用いるゼラチンの種類は特に限定されないが、医薬品として用いることから、日本薬局方「ゼラチン」又は日本薬局方「精製ゼラチン」を用いることが望ましい。
本発明の顔面神経麻痺治療用組成物は、鼓室内に設けた顔面神経管開放部位に直接留置して、用いることができる。具体的にIGF-1担持ゼラチンスポンジの場合を例にとり説明すると、局所麻酔下で、外耳道を12時から6時まで弧状に切開し、皮膚と鼓膜を剥離する。そして、鼓室内の顔面神経管側の側壁を切開し、側頭骨に微小な穴をあけて顔面神経管を開放する。その開放部に、適当な大きさに切断したIGF-1担持ゼラチンスポンジを、専用の器具を用いて留置する。留置されたIGF-1担持ゼラチンスポンジからIGF-1が徐々に患部に浸透してゆき、顔面神経麻痺を効果的に治療することが可能となる。
本発明の顔面神経麻痺治療用組成物は、IGF-1の他、bFGF、肝細胞増殖因子(HGF)、グリア細胞株由来栄養因子(GDNF)等の神経再生物質を、IGF-1を担持させた場合と同様の方法によって、生体吸収性高分子からなる担体に担持させたものであってもよい。
本発明の顔面神経麻痺治療用キットは、上述の神経再生物質、及び生体吸収性高分子からなる担体を、公知の容器にセットして製造することができる。例えば、神経再生物質としてIGF-1、生体吸収性高分子からなる担体としてゼラチンスポンジを公知の容器にセットする。キットにはさらに、IGF-1が凍結乾燥品である場合は、溶解用の生理食塩水や注射用水、シリンジ、ゼラチンスポンジを適当な大きさにカットするための器具、ゼラチンスポンジにIGF-1を担持させるためのトレイ等を含んでもよい。この場合、本発明の顔面神経麻痺治療キットは、キット内に含まれる神経再生効果を有する物質を、生理食塩液に溶解し、ゼラチンスポンジに含浸させて、本発明に係る顔面神経麻痺治療用組成物を調製し、上記と同様の手順で鼓室内の開放部に留置して用いられる。
Hartley系(4週齢、オス)のモルモットを準備し、耳後部切開を置いた後、耳包と顔面神経本幹を同定した。その後、耳包後方から茎乳突孔にかけて一部を骨削開した。鋭匙鉗子などを用いて、茎乳突孔部の骨をはずし、顔面神経垂直部を露出した。露出した顔面神経を側頭骨内で、微小鉗子(BM563R Castroviejo)を用いて10分間クランプすることにより、側頭骨内顔面神経絞扼モデルモルモットを作成した。
IGF-1(オーファンパシフィック株式会社製)0.4mgを生理食塩水40μLに溶解し、IGF-1溶液を調製した。得られたIGF-1溶液に、ゼラチンハイドロゲル乾燥品(製品名:メドジェル(PI5)、株式会社メドジェル製)4mgを含浸させ、IGF-1担持ゼラチンハイドロゲルを調製した。
調製したIGF-1担持ゼラチンハイドロゲルを、鼓室内で、顔面神経を覆う様に局所留置し、閉創した(以下、IGF-1投与モデルという)。
また、コントロールとして、IGF-1の代わりに生理食塩水を含浸させたゼラチンハイドロゲルを用いて同様の処置を行い、閉創した動物も作成した(以下、コントロールモデルという)。
1)閉眼率の測定
術側の眼球付近に、それぞれ3cmと6cmの距離から空気(風速約0.28m/s(3cm)、0.19m/s(6cm))を吹きかけることで閉眼を誘発し、その様子を60fpsモードでビデオ撮影した。空気を吹き付ける前の目の上下の大きさaと、空気を吹き付けた際の目の下部と上まぶた端部との距離bを測定し、(a-b)/aで定義される、閉眼率を測定した(図1)。ここで、3cmから空気を吹きかけた実験は強閉眼を、6cmの距離から吹きかけた実験は弱閉眼を想定したものである。測定は、術後4週から8週にかけ、週に1回行い、コントロールモデルとIGF-1投与モデルのそれぞれについて、閉眼率の経時変化を調べた。また実験は、それぞれの群につき6匹の動物を用いて行った。
この図に示すように、強閉眼及び弱閉眼の何れの実験系においても、IGF-1投与モデルは、コントロールモデルに比べて、閉眼率が回復する傾向が見られた。
また、表1に示すように、術後8週後において、完治した動物は、強閉眼並びに弱閉眼の実験系ともに、コントロールモデルでは確認されなかったのに対し、IGF-1投与モデルでは6匹中4匹について、完治が確認された。
術側及び健側について、顔面表情筋上の皮膚に電極を貼付し、筋電図機械(品名:Power Lab 26T、バイオリサーチセンター株式会社製)を使用して測定された鼻の表情筋活動電位(compound muscle action potential)を用い、ENoG値(%)を算出した。なお、ENoG値の測定は、IGF-1担持ゼラチンハイドロゲル留置8週間後に行った。
以上の結果より、顔面神経を露出させた鼓室内にてIGF-1を担持させた担体を留置することにより、顔面神経麻痺が回復することが示された。
Claims (2)
- 外耳道から挿入し、鼓室内から顔面神経に到達する位置に設けた顔面神経管開放部位に留置して、顔面神経麻痺を治療するための組成物であって、インスリン様成長因子1(IGF-1)を、ゼラチンスポンジに担持させた、顔面神経麻痺治療用組成物。
- インスリン様成長因子1(IGF-1)、及びゼラチンスポンジを含む顔面神経麻痺治療用キットであって、ゼラチンスポンジに担持させたインスリン様成長因子1(IGF-1)を、外耳道から挿入し、鼓室内から顔面神経に到達する位置に設けた顔面神経管開放部位に留置して使用する、顔面神経麻痺治療用キット。
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