JP7286117B2 - 公衆衛生用の製品の製造のための組成物 - Google Patents

Description

本発明は、バイオテクノロジー、薬学、化粧品学および獣医学に関し、治療的、予防的、化粧用および公衆衛生用（ｓａｎｉｔａｒｙ ａｎｄ ｈｙｇｉｅｎｉｃ）の製品、例えば、空気を処理するためのスプレーや、消毒剤を含浸させるためのゲル、バーム、ローション、液体、ならびに免疫増強用ワイプであって、副作用を生じないものの製造に用いることができる。

９０００を超える植物が薬効成分を含み，その内の約１５００種はエッセンシャルオイル含有植物として知られている。エッセンシャルオイルは、単純な脂肪族および環状テルペノイド類、アルコール類、それらのケトン類、および関連安息香酸誘導体の混合物であって、植物抽出物の一部を形成するか、純粋な形で抽出されるものである。純粋なエッセンシャルオイルは、バイオ医薬の分野において大きな可能性を秘めている。これらは有害な環境因子に対する人体の抵抗性を高め、閉鎖された室内空間の空気から細菌、真菌およびウイルスを除去する観点から特に重要である。エッセンシャルオイルの多成分組成物は人体に対して多様なレベルの影響を提供し、特に食細胞成分である細胞レベルでの免疫応答を増強する。芳香環を有する種々のテルペン類およびアルデヒド類の存在は、次に空中の病原体に対して広範にわたる効果を提供する。微生物（ウイルス、細菌、真菌）に対して強い活性を示すエッセンシャルオイルの組成には、ピネン、カルバクロル、カンフェン、シネオール、ボルネオール、メントール、オシメン、カンファー、リモネンが含まれる。あるエッセンシャルオイルにおけるそれらの含有量は３０％超または６０％超に達する。エッセンシャルオイルは高反応性であり、微生物の細胞壁に簡単に浸透し、それらの透過性を破壊し、細菌および真菌の呼吸をブロックし、ウイルスの複製活動を阻害し、それらの形態を破壊する。例えば、モナルダのエッセンシャルオイルは、最大４０％のチモールと、最大２０％のカルバクロールを含有し、よって、２０～２５０μｇ／ｍｌの濃度で殺菌および殺ウイルス作用を提供し、１００～２００μｇ／ｍｌの濃度で殺真菌作用を提供する。特定の病原体および日和見微生物に対する選択的且つ濃度依存的効果を示しながらも、同じ濃度で正常なフローラの細菌に対しては中立なエッセンシャルオイルが確立された（Nikolaevsky V. V. Aromatherapy. Spravochnik, 331 p., 2000；Vinogradova T. A., Gazhev B. N. et al. Practical herbal medicine. Great Encyclopedia, 2001.；Ivashov S. V. et al. Antimicrobial activity of agents based on phytoextracts of pine, monarda, marigold for the treatment of air of indoor space of medical facilities. 2012）。

しかしながら、エッセンシャルオイルに基づく製剤は広く使用される公衆衛生製品の分野において確固たる地位を築いてはいない。これは、エッセンシャルオイルの高い不安定性（揮発性および酸化性）および水に対する低い溶解性（０．００１～０．０１０）による、安定で安全な最終製品を得ることが困難なためである。エッセンシャルオイルは、通常、油性またはアルコール性の溶媒で希釈する。油性溶媒は、通常、化粧品では許容されるが、アルコール性溶媒は噴霧に使用される。どちらの場合も、用量の決定が困難である。よって、最終製品の処方には、複雑な組成の調製と、アロマテラピーの効率を著しく低下させる、合成添加剤および界面活性剤の添加が必要となる。さらに、衛生製品において非常に重要な殺菌作用は、強い固有の臭いと苦い風味を有するテルペノイド類およびフェノール化合物の含有量と直接関連する。これは最も効果的なエッセンシャルオイルの使用を妨げる。しかしながら、種々のエッセンシャルオイルおよび／または植物抽出物に基づく処方が存在する。これら処方の多くは、明確な殺菌および免疫増強効果を有する。

従来技術には、マツ、ユーカリ、セージおよびヤマナラシ樹皮（ａｓｐｅｎ ｂａｒｋ）の抽出物に基づく、結核を含む呼吸器系疾患の治療用薬剤が開示されている（ロシア国特許第２２１０３７９号）。この薬剤は苦く、患者に許容されにくい。

ロシア国特許第２２２３１０８号は、カレンデュラの花、イラクサの葉、イバラの実（ｂｒｉａｒ ｈｉｐｓ）、タイムのハーブ、メリッサ、オレガノの抽出物、エチルアルコール、糖、着色剤、および水を特定の比率で含む組成物に基づく医薬品を開示する。この薬品は（神経症性障害及び急性呼吸器ウイルス感染の治療、精神的及び肉体的パフォーマンスの回復、全体的な体の抵抗性の増加に対して）明白な治療効果を示す。提供される薬剤の利用可能性は、長期投与とシロップ状でのみ提供されることによって制限される。

従来技術（ロシア国特許第２２４４５５５号）は、植物に基づく、免疫調節活性を有する薬剤であって、重量部で、以下の抽出物を含み、錠剤またはカプセル剤に処方され得るものを開示する：５．０～１５．０のカンゾウの根（ｃｏｍｍｏｎ ｌｉｃｏｒｉｃｅ ｒｏｏｔ）、４．０～１６．０のセントジョンズワートのハーブ、４．０～１６．０のタンポポの根３．５～１４．０のサンディエバーラスティングの花、３．５～１４．０のセンナの葉、１．０～４．０のタイムのハーブ、０．０５～０．２のＲｈｏｄｉｏｌａ ｒｏｓｅａの根茎と根。

ロシア国特許第２６００７９５号は、長期活性と強力な治療効果を有する、ミセル溶液状のフィト組成物を記載している。この組成物は、ユーカリおよびエキセニアの抽出物と共に、アルギン酸ナトリウムまたはメチルセルロース、賦形剤としてＴＷＥＥＮ ２０界面活性剤とＴＷＥＥＮ ８０界面活性剤との混合物を含み、特定の比率の９６％エチルアルコールと水を含む。賦形剤は組成物の安定性の確保を可能にするが、しかし同時に、皮膚および粘膜の表皮バリアを破壊する界面活性剤の使用によって組成物の価値は低下する。

仏国特許第２８３０１９８号は、ウイルス、真菌および寄生虫による感染（嚢胞性線維症、ＡＩＤＳ）を治療するための組成物であって、Ｒａｖｅｎｓａｒａ ａｒｏｍａｔｉｃａのエッセンシャルオイルと、少なくとも１種の他のエッセンシャルオイル、例えば、オレガノ、ティーツリー、Ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｕｍ ｉｔａｌｉｃｕｍ、ローリエ、ドクゼリモドキ、オオグルマ、セロリ、ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、ユーカリ、バジル、ラベンダー、タイム、セントジョンズワート、および他の柑橘系およびフトモモ科の植物のエッセンシャルオイルと、さらに担体、充填剤または希釈剤を含む組成物を開示する。この組成物は、複雑且つ高価な処方を有する。

技術的な観点から、ここで提供する発明に最も近い先行技術は、免疫賦活性、殺真菌性、抗微生物性および殺ウイルス性の効果を示す水－アルコール組成物であって、植物抽出物およびエッセンシャルオイルと、特別な添加剤である抗酸化剤および構造形成剤を含む組成物であり、エッセンシャルオイルと植物抽出物との比が１：１．３であり、リポソームにおけるエッセンシャルオイルの合計濃度が０．１～０．３から２～３質量％の組成物である（ロシア国特許第２４５２４７０Ｃ、ＩＰＣ А６１К３６／１５，２０１１）。

当該組成物の不利な点は、植物抽出物の凝集安定性が低いことであり、そのため、保管時および使用時の安定性を高めるための特別な添加剤の複雑な処方が必要となる。上記の最も近い先行技術は低濃度のエッセンシャルオイルを使用し、高価な技術を必要とするリポソームへの内包によってその安定化が図られる。次に、リポソームの安定化は、高含水量のゲル構造によって提供される。このような薬剤は低温で凍結し、これは冬場の、例えば乗り物内での、使用の妨げとなる。ゲル構造はこの処方のエアゾールスプレーシステムでの噴霧を難しくし、使用方法の自動化を妨げる。当該組成物の他の不利な点は、意図した目的、即ち、抗微生物および免疫賦活効果を達成するための処方およびエッセンシャルオイルの比率によって生じる特徴的な臭いである。

提案する解決手段によって解決される技術課題は、エッセンシャルオイルおよび植物抽出物の組成物の生物活性を維持しながら、希釈、保存、加圧、凍結時の凝集安定性の増加および官能的性質を向上させることである。

当該課題は次のようにして解決される。ヒトの環境を処理するための生物学的活性剤の製造のための基礎組成物であって、前記組成物は、アルコール溶媒中に２：１の比で含まれるエッセンシャルオイルおよび植物抽出物と、前記組成物に対して１～５質量％の香料とを含み、前記エッセンシャルオイルは、ユーカリのエッセンシャルオイルと、シソ科植物およびキク科植物のエッセンシャルオイルとの組み合わせであり、その総含有量は２０～３２質量％であり、前記植物抽出物は、テルペノイド類、フラボノイド類、カロテノイド類およびアントシアン類に富んだマツ、シソ科植物およびキク科植物の抽出物の組み合わせである、組成物。

エッセンシャルオイルとしては、以下を使用する： シソ科植物、例えば、モナルダ、ヒソップ、セージ、ミント、ラベンダー、バジル、ローズマリー、オレガノ、タイム、ならびにキク科植物、例えば、マラルルート、ヤロー、マリーゴールド、ニガヨモギ、から選ばれるオイルの組み合わせであって、それぞれが２～１４質量％となる組み合わせ。

植物抽出物としては、以下を使用する： シソ科植物、例えば、セージ、ローズマリー、タイム、メハジキ、バジル、スカルキャップ、カンショウ、ならびにキク科植物、例えば、カレンデュラ、タンポポ、コーンフラワー、ヤロー、カモミール、バードック、エキセニアから選ばれる植物抽出物の組み合わせであって、それぞれ独立に１～１２質量％となる組み合わせ。

エチルアルコール等のアルコールを溶媒として使用する。

香水および化粧用組成物、またはアロマ用のエッセンシャルオイルを香料として使用する。

提案する解決手段の顕著な要件は、組成物成分の確立された定量的な量比と、エッセンシャルオイルおよびアルコール性植物抽出物の定性的処方の組み合わせである。提案された組成物はエチルアルコールに高溶解性であり、リポソームベースの薬剤の調製のための油相への導入が容易であり、種々の温度条件で保存可能であり、十分な官能的特徴を有する。軽く薄いエッセンシャルオイル（ユーカリ、ローズマリー、ヒソップ）と、濃厚で粘度の高いもの、例えば、カモミール、マリ－ゴールドおよびヤローとの組み合わせは、中度の流動性の均一な液体を提供する。

１．３４～１．４６単位の高密度の抽出物、例えば、センダングサまたはヤローにおいては、活性成分であるフラボノイド類、アントシアン類や樹脂類は、それらの高含有量故に沈殿し得る。エステル類は樹脂類及びフラボン類の溶解性を促進することから、抽出物をエッセンシャルオイルと混合することで、抽出物の凝集安定性を高める。一方、エッセンシャルオイルをフラボン類及び樹脂類、特にプロピレングリコール系の物質を含む抽出物と混合すると、エッセンシャルオイルの高い揮発性が減少する。よって、選ばれたエッセンシャルオイルと植物抽出物とを選ばれた比率で混合すると、凝集安定性のある、エッセンシャルオイルと植物抽出物との組み合わせが提供される。当該組成物は、凍結、高圧、希釈の際の安定性を維持しながら、３２％～３４％の高含有量のエッセンシャルオイルを含むことができる。

組成物においては、その官能的性質を向上させるために香料が使用される。いくつかの例では、香料としてのエッセンシャルオイル、あるいは特別に選ばれた香水および化粧用組成物が、０．１～５．０％の量で使用される。ミント、マラルルート、ラベンダーから選ばれるエッセンシャルオイルの使用は官能的性質を向上させる。組成物においてこれらオイルは、カルバクロールおよびチモールに富んだ「強い」エッセンシャルオイル、例えば、モナルダ、マリ－ゴールド、ローズマリーの香りを弱める。

基礎組成物の処方の具体例である（重量％）

推進剤を含む、エアゾールディスペンサーで使用するための組成物である。

エアゾールディスペンサーで使用するための組成物である。

リポソーム状処方の調製のための基礎組成物である。

リポソーム濃縮物およびエアゾールディスペンサーを調製するための組成物である。

官能的特徴は、社員から選ばれたボランティア群（ｎ＝４０人、年齢２７～６５歳）に対して試験を実施することで、決定した。

参加者の１００％が好んだ薬剤には５ポイントのスコアを与え、参加者の７０％が好んだ薬剤には４ポイントのスコアを与え、参加者の５０％が好んだ薬剤には３ポイントのスコアを与えた。参照製品として、高い生物活性が立証されている薬剤であるＴＡＧＥＴＯＮ（ロシア国特許第２４５２４７０号、最も近い先行技術）を使用し、これは官能的特徴として３ポイントを取得した（参加者の５０％のみが臭いを好んだ）。

凝集安定性は、組成物の濁りまたは底の沈殿の形成に対する抵抗性のみならず、保存、凍結、および希釈時の階層化及びその他の見た目の変化に基づき決定した。

組成物の基礎処方として提案したものは、エアゾールディスペンサーによって室内の空気を処理するための薬剤を得るために用いられる。

トリガー式噴霧器、超音波式加湿器、さらにはセパレーター型空気洗浄機によって室内の空気を処理するための薬剤を得るためには、提案した組成物を「プレミックス」、即ち、最終製品のためのリポソームを調製するための原料成分として使用する。最終製品はその棚寿命の間も生物活性を維持する。

組成物のｉｎ ｖｉｔｒｏ（またはペトリ皿上）での抗微生物活性を試験するために、組成物を水溶性、例えば、リポソーム型に変換し、真菌および細菌に対して標準的な微生物方法を用いて、その静菌効果を測定した。表３は、抗生物質耐性細菌株に対する処方の抗微生物活性を試験して得たデータの一部を提供する。

空気中の微生物汚染の減少は、標準的な微生物学的方法、即ち、薬剤の使用前後の事務所内の空気サンプルを採取して、微生物の成長のための選択培地に適応する方法を用いて測定した。薬剤の使用後には微生物数に１．５～２．５倍／ｍ^３の減少が見られた。
生物学的活性剤のヒトのパフォーマンスに対する影響は、薬剤の使用前および使用から１０分後にシュルテ表を用いて一定時間内の業務遂行速度を測定することで決定した。試験は（３日続けて、終業時間の最後に）３回実行した。事務員から選ばれた３０～５０歳のボランティア２０人の群に関する研究において、提案する組成物に基づく薬剤を使用しなかった場合の通常の業務遂行時間と比べて、薬剤の使用後には、一人当たり平均５．４秒時間が短くなった。

本発明は、バイオテクノロジー、薬学、化粧品学および獣医学の分野で使用することができる。本発明は、治療的、予防的、化粧用および公衆衛生用の製品、例えば、空気を処理するためのスプレーや、消毒剤を含浸させるためのゲル、バーム、ローション、液体、ならびに免疫増強用ワイプであって、副作用を生じないものの製造に用いることができる。

Claims (7)

1. 公衆衛生用の製品の製造のための組成物であって、前記組成物は、アルコール性溶媒中に２：１の比で含まれるエッセンシャルオイルおよび植物抽出物を含み、
   前記エッセンシャルオイルは、ユーカリのエッセンシャルオイルと、モナルダ、ヒソップ、セージ、ミント、ラベンダー、バジル、ローズマリー、オレガノ、タイム、およびこれらの組み合わせからなる群より選ばれるシソ科植物並びにラルルート、ヤロー、マリーゴールド、ニガヨモギおよびこれらの組み合わせからなる群より選ばれるキク科植物のエッセンシャルオイルとの組み合わせであり、その総含有量は２０～３４質量％であり、
   前記植物抽出物は、マツの抽出物と、セージ、オレガノ、メハジキ、スカルキャップ、カンショウおよびこれらの組み合わせからなる群より選ばれるシソ科植物、並びにカレンデュラ、コーンフラワー、ヤロー、センダングサ、カモミール、バードック、エキセニア、ニガヨモギおよびこれらの組み合わせからなる群より選ばれるキク科植物の抽出物との組み合わせである、組成物。
2. 前記エッセンシャルオイルの量が、それぞれ独立して２～１４質量％の範囲から選ばれる量である、請求項１に記載の組成物。
3. 前記植物抽出物の量が、それぞれ独立して１～１２質量％の範囲から選ばれる量である、請求項１に記載の組成物。
4. 前記アルコール性溶媒が、エチルアルコール、イソプロピルアルコールおよびプロピルアルコールから選ばれる、請求項１に記載の組成物。
5. 前記組成物に対して１～５質量％の香料をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
6. 前記香料が、香水および化粧用組成物、またはアロマ用のエッセンシャルオイルから選ばれる、請求項５に記載の組成物。
7. 前記アロマ用のエッセンシャルオイルが、ミント、マラルルート、またはラベンダーのエッセンシャルオイルから選ばれるから、請求項６に記載の組成物。