JP7273814B2 - 呼吸器合胞体ウイルス（ｒｓｖ）に対する活性を有するピラゾロピリミジン - Google Patents
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Description
本発明は、抗ウイルス活性を有する、具体的には呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）の複製に対する阻害活性を有する化合物に関する。本発明は、これらの化合物を含む医薬組成物及び呼吸器合胞体ウイルス感染症の治療における使用のための化合物にさらに関する。
ヒトＲＳＶ又は呼吸器合胞体ウイルスは、ウシＲＳＶウイルスとともにニューモウイルス（Ｐｎｅｕｍｏｖｉｒｉｄａｅ）科、オルソニューモウイルス（Ｏｒｔｈｏｐｎｅｕｍｏｖｉｒｕｓ）属のメンバーである大型のＲＮＡウイルスである。ヒトＲＳＶは、世界中の全年齢の人々において一連の呼吸器疾患に関与する。ヒトＲＳＶは、乳幼児期及び小児期の下気道疾病の主因である。全乳幼児の半数を超える乳幼児が生後１年以内にＲＳＶに遭遇し、ほぼ全ての乳幼児が生後２年以内にＲＳＶに遭遇する。若年小児の感染は、長年続く肺障害を引き起こす可能性があり、その後の人生における慢性肺疾患（慢性喘鳴、喘息）の原因となることがある。年長小児及び成人は、ＲＳＶに感染すると（悪性の）感冒に罹患することが多い。高齢者では易罹患性が再び増加し、ＲＳＶは、高齢者の肺炎発生に関連することが多く、これにより死亡率が著しく高くなる。
所与の亜群からのウイルスによる感染が、次の冬季に同一の亜群からのＲＳＶ単離株によるその後の感染を防ぐことはない。したがって、２つの亜型、Ａ及びＢのみが存在するにもかかわらず、ＲＳＶによる再感染が多発する。
現在、３種の薬物のみがＲＳＶ感染症に対する使用に承認されている。第１の薬物は、入院中の小児における重篤なＲＳＶ感染症に対してエアロゾル治療を提供するヌクレオシドアナログであるリバビリンである。エアロゾルの投与経路、毒性（催奇形性のリスク）、費用及び著しく変動する有効性により、その使用が制限される。他の２種の薬物、ＲｅｓｐｉＧａｍ（登録商標）（ＲＳＶ－ＩＧ）及びＳｙｎａｇｉｓ（登録商標）（パリビズマブ）、ポリクローナル抗体及びモノクローナル抗体免疫賦活薬は、予防的に使用されることが意図されている。両方とも非常に高価であり、非経口投与を必要とする。
ＲＳＶ複製に対して有効であり、無毒であり、且つ投与しやすい薬物が必要であることは、明白である。ＲＳＶ複製に対する経口投与できる薬物を提供することは、特に好ましいであろう。
抗ＲＳＶ活性を示す化合物は、国際公開第２０１６／１７４０７９号パンフレット及び国際公開第２０１６／０９１７７４号パンフレットに開示されている。
本発明の化合物は、薬理学的実施例Ｅ．２で示される通り、置換されたピロリジン部位を有する国際公開第２０１６／１７４０７９号パンフレットのピラゾロピリミジン化合物よりも予想外に良好な血漿濃度プロファイルを有する。
本発明は、式（Ｉ）
（式中、
Ａは、
であり、
ｎは、０、１又は２であり；
ｍは、１又は２であり；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、Ｘ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＣＲ１１であること、又は
Ｘ１がＮであり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＣＲ１１であること、又は
Ｘ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＮであり、且つＸ３がＣＲ１１であること、又は
Ｘ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＮであること、又は
Ｘ１がＮであり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＮであること
から選択され、
ここで、各Ｒ１１は、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキルオキシ、Ｃ１～４アルキルオキシＣ１～４アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１～４アルキル及びヒドロキシＣ１～４アルキルオキシからなる群から独立して選択され；
Ｒ１は、ＣＨ３又はＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒ２は、水素、ハロ又はＣ１～４アルキルであり；
Ｒ３は、ハロ又はＣＨ３Ｏであり；
Ｒ４は、Ｃ３～６シクロアルキル；フェニル；それぞれハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、ポリハロＣ１～４アルキル及びＣ１～４アルキルオキシから個々に選択される１、２若しくは３個の置換基で置換されたフェニル；ヘテロアリール；又はヘテロアリールで置換されたＣ１～４アルキルであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１～４アルキル又はヒドロキシＣ１～４アルキルであり；
各Ｒ６は、水素、Ｃ１～４アルキル、ヒドロキシ、ハロ及びＣ１～４アルキルオキシからなる群から独立して選択され；
各Ｒ６ａは、水素及びハロからなる群から独立して選択され；
Ｒ７は、水素、Ｃ１～４アルキル又はヒドロキシＣ１～４アルキルであり；
Ｒ８は、－ＯＨ、
－ＣＮ、
－Ｏ－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３、
－Ｃ１～４アルキル－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３、
－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３、
－（ＣＳ）－ＮＲ１２Ｒ１３、
－（ＣＯ）－ＮＲ１２－ＣＮ、
－（ＣＯ）－ＮＲ１２－ＳＯ２－Ｒ１４、
－ＮＲ１２－（ＣＯ）－Ｒ１４、
－ＮＲ１２－（ＣＯ）－Ｏ－Ｒ１４、
－ＮＲ１２－ＳＯ２－Ｒ１４、
－ＮＨ２、
－ＮＲ１２－Ｒ１５；
－ＳＯ２－Ｒ１４、
－ＳＯ２－ＮＲ１２Ｒ１３、
－ＳＯ２－ＮＲ１２－（ＣＯ）－Ｒ１４、若しくは
－ＳＯ（＝ＮＨ）（－Ｒ１４）、又は
ヘテロアリール１
であり、ここで、
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ水素及びＣ１～４アルキルから独立して選択され、及び；
Ｒ１４は、Ｃ１～４アルキル又はポリハロＣ１～４アルキルであり；
Ｒ１５は、ジ（Ｃ１～４アルキル）－（Ｐ＝Ｏ）－又はポリハロＣ１～４アルキルであるか；又は
Ｒ７及びＲ８は、合わされて－ＣＨ２－（ＳＯ２）－ＣＨ２－又は－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－を形成し得；
各Ｒ９は、水素及びＣ１～４アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１０は、水素、ハロ又はＣ１～６アルキルであり；
ｎ＝１及びｍ＝１であるとき、Ｒ８及びＲ９は、合わされて－ＣＨ２－を形成し得；
ｎ＝１及びｍ＝１であるとき、Ｒ５及びＲ９は、合わされて－ＣＨ２ＣＨ２－を形成し得；
ｎ＝１及びｍ＝１であるとき、Ｒ８及びＲ９は、合わされて－ＣＨ２－（ＣＯ）－Ｏ－を形成し得；
ヘテロアリールは、ピリジニル又はピリミジニルであり、ここで、各ヘテロアリールは、それぞれＣ１～４アルキル、ハロ、アミノ及びアミノカルボニルから独立して選択される１又は２個の置換基で任意選択により置換され；
ヘテロアリール１は、テトラゾリル、オキサジアゾリル又は５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，２，４－オキサジアゾリルである）
の化合物であって、そのいずれかの立体化学的異性体形態を含む化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩に関する。
（式中、
Ａは、
であり、
ｎは、０、１又は２であり；
ｍは、１又は２であり；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、Ｘ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＣＲ１１であること、又は
Ｘ１がＮであり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＣＲ１１であること、又は
Ｘ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＮであり、且つＸ３がＣＲ１１であること、又は
Ｘ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＮであること、又は
Ｘ１がＮであり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＮであること
から選択され、
ここで、各Ｒ１１は、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキルオキシ、Ｃ１～４アルキルオキシＣ１～４アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１～４アルキル及びヒドロキシＣ１～４アルキルオキシからなる群から独立して選択され；
Ｒ１は、ＣＨ３又はＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒ２は、水素、ハロ又はＣ１～４アルキルであり；
Ｒ３は、ハロ又はＣＨ３Ｏであり；
Ｒ４は、Ｃ３～６シクロアルキル；フェニル；それぞれハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、ポリハロＣ１～４アルキル及びＣ１～４アルキルオキシから個々に選択される１、２若しくは３個の置換基で置換されたフェニル；ヘテロアリール；又はヘテロアリールで置換されたＣ１～４アルキルであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１～４アルキル又はヒドロキシＣ１～４アルキルであり；
各Ｒ６は、水素、Ｃ１～４アルキル、ヒドロキシ、ハロ及びＣ１～４アルキルオキシからなる群から独立して選択され；
各Ｒ６ａは、水素及びハロからなる群から独立して選択され；
Ｒ７は、水素、Ｃ１～４アルキル又はヒドロキシＣ１～４アルキルであり；
Ｒ８は、－ＯＨ、
－ＣＮ、
－Ｏ－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３、
－Ｃ１～４アルキル－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３、
－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３、
－（ＣＳ）－ＮＲ１２Ｒ１３、
－（ＣＯ）－ＮＲ１２－ＣＮ、
－（ＣＯ）－ＮＲ１２－ＳＯ２－Ｒ１４、
－ＮＲ１２－（ＣＯ）－Ｒ１４、
－ＮＲ１２－（ＣＯ）－Ｏ－Ｒ１４、
－ＮＲ１２－ＳＯ２－Ｒ１４、
－ＮＨ２、
－ＮＲ１２－Ｒ１５；
－ＳＯ２－Ｒ１４、
－ＳＯ２－ＮＲ１２Ｒ１３、
－ＳＯ２－ＮＲ１２－（ＣＯ）－Ｒ１４、若しくは
－ＳＯ（＝ＮＨ）（－Ｒ１４）、又は
ヘテロアリール１
であり、ここで、
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ水素及びＣ１～４アルキルから独立して選択され、及び；
Ｒ１４は、Ｃ１～４アルキル又はポリハロＣ１～４アルキルであり；
Ｒ１５は、ジ（Ｃ１～４アルキル）－（Ｐ＝Ｏ）－又はポリハロＣ１～４アルキルであるか；又は
Ｒ７及びＲ８は、合わされて－ＣＨ２－（ＳＯ２）－ＣＨ２－又は－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－を形成し得；
各Ｒ９は、水素及びＣ１～４アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１０は、水素、ハロ又はＣ１～６アルキルであり；
ｎ＝１及びｍ＝１であるとき、Ｒ８及びＲ９は、合わされて－ＣＨ２－を形成し得；
ｎ＝１及びｍ＝１であるとき、Ｒ５及びＲ９は、合わされて－ＣＨ２ＣＨ２－を形成し得；
ｎ＝１及びｍ＝１であるとき、Ｒ８及びＲ９は、合わされて－ＣＨ２－（ＣＯ）－Ｏ－を形成し得；
ヘテロアリールは、ピリジニル又はピリミジニルであり、ここで、各ヘテロアリールは、それぞれＣ１～４アルキル、ハロ、アミノ及びアミノカルボニルから独立して選択される１又は２個の置換基で任意選択により置換され；
ヘテロアリール１は、テトラゾリル、オキサジアゾリル又は５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，２，４－オキサジアゾリルである）
の化合物であって、そのいずれかの立体化学的異性体形態を含む化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩に関する。
前述の定義で使用する場合、
－ ハロは、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードの総称であり；
－ Ｃ１～４アルキルは、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、１－メチルエチル、２－メチルプロピルなど、１～４個の炭素原子を有する直鎖及び分枝鎖飽和炭化水素基を定義し；
－ Ｃ１～６アルキルは、Ｃ１～４アルキル及び例えば２メチルブチル、ペンチル、ヘキシルなど、５個又は６個の炭素原子を有するその高級同族体を含むものとし；
－ Ｃ３～６シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルの総称であり；
－ ポリハロＣ１～４アルキルは、ポリハロ置換Ｃ１～４アルキル、特にジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチルなど、２～６個のハロゲン原子で置換されたＣ１～４アルキル（上記定義の通り）と定義され；
－ －（ＣＯ）－又は（ＣＯ）は、カルボニルを意味し、
－ －（ＣＳ）－又は（ＣＳ）は、チオカルボニルを意味する。
－ ハロは、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードの総称であり；
－ Ｃ１～４アルキルは、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、１－メチルエチル、２－メチルプロピルなど、１～４個の炭素原子を有する直鎖及び分枝鎖飽和炭化水素基を定義し；
－ Ｃ１～６アルキルは、Ｃ１～４アルキル及び例えば２メチルブチル、ペンチル、ヘキシルなど、５個又は６個の炭素原子を有するその高級同族体を含むものとし；
－ Ｃ３～６シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルの総称であり；
－ ポリハロＣ１～４アルキルは、ポリハロ置換Ｃ１～４アルキル、特にジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチルなど、２～６個のハロゲン原子で置換されたＣ１～４アルキル（上記定義の通り）と定義され；
－ －（ＣＯ）－又は（ＣＯ）は、カルボニルを意味し、
－ －（ＣＳ）－又は（ＣＳ）は、チオカルボニルを意味する。
本明細書で使用する場合、用語「本発明の化合物」は、式（Ｉ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物を含むものとする。
本明細書で使用する場合、実線のくさび形結合としてでも、破線のくさび形結合としてでもなく、結合が実線としてのみで示されている任意の化学式又は１個以上の原子の周りに特定の配置（例えば、Ｒ、Ｓ）を有するものとして別の方法で示されている任意の化学式は、それぞれ可能な立体異性体又は２つ以上の立体異性体の混合物を企図するものである。
上記及び下記では、用語「式（Ｉ）の化合物」及び「式（Ｉ）の合成の中間体」は、その立体異性体及びその互変異性体形態を含むものとする。
上記及び下記では、用語「立体異性体」、「立体異性体形態」又は「立体化学的異性体形態」は、互換的に使用される。
本発明は、純粋な立体異性体として又は２つ以上の立体異性体の混合物として、本発明の化合物の全ての立体異性体を含む。エナンチオマーは、重ね合わせることができない互いの鏡像となっている立体異性体である。エナンチオマーの対の１：１混合物は、ラセミ体又はラセミ混合物である。ジアステレオマー（又はジアステレオ異性体）は、エナンチオマーではない立体異性体であり、すなわち、それらは、鏡像の関係にない。化合物が二重結合を含有する場合、置換基は、Ｅ配置又はＺ配置となり得る。二価の環状（部分的）飽和基上の置換基は、シス配置又はトランス配置を有し得る。例えば、化合物が二置換のシクロアルキル基を含有する場合、置換基は、シス配置又はトランス配置であり得る。
用語「立体異性体」は、式（Ｉ）の化合物が形成し得る配座異性体とも呼ばれる回転異性体も含む。
したがって、本発明は、化学的に可能な場合には常に、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、Ｅ異性体、Ｚ異性体、シス異性体、トランス異性体、回転異性体及びこれらの混合物を含む。
それらの全ての用語、すなわちエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、Ｅ異性体、Ｚ異性体、シス異性体、トランス異性体及びこれらの混合物の意味は、当業者に知られている。
絶対配置は、カーン・インゴルド・プレローグ順位則に従って特定される。不斉原子における配置は、Ｒ又はＳによって特定される。絶対配置が不明の分割立体異性体は、それらが平面偏光を回転させる方向に応じて（＋）又は（－）によって示すことができる。例えば、絶対配置が不明の分割エナンチオマーは、それらが平面偏光を回転させる方向に応じて（＋）又は（－）によって示すことができる。
特定の立体異性体が同定される場合、これは、前記立体異性体が他の立体異性体を実質的に含まない、すなわち他の立体異性体を５０％未満、好ましくは２０％未満、より好ましくは１０％未満、さらにより好ましくは５％未満、特に２％未満、最も好ましくは１％未満のみ伴うことを意味する。したがって、式（Ｉ）の化合物が例えば（Ｒ）として特定される場合、これは、その化合物が（Ｓ）異性体を実質的に含まないことを意味し；式（Ｉ）の化合物が例えばＥとして特定される場合、これは、その化合物がＺ異性体を実質的に含まないことを意味し；式（Ｉ）の化合物が例えばシスとして特定される場合、これは、その化合物がトランス異性体を実質的に含まないことを意味する。
式（Ｉ）による化合物の一部は、その互変異性形態で存在する場合もある。そのような形態が存在し得る限り、それは、上記の式（Ｉ）に明確に示されてはいなくても、本発明の範囲内に含まれるものとする。
したがって、単一の化合物が立体異性形態及び互変異性形態の両方で存在し得ることになる。
前述の薬学的に許容される酸付加塩は、式（Ｉ）の化合物が形成できる、治療活性を有する無毒の酸付加塩の形態を含むものとする。これらの薬学的に許容される酸付加塩は、塩基の形態をそのような適切な酸で処理することにより容易に得ることができる。適切な酸は、例えば、ハロゲン化水素酸、例えば塩酸若しくは臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸；又は例えば酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸（すなわちエタン二酸）、マロン酸、コハク酸（すなわちブタン二酸）、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐトルエンスルホン酸、シクラミン酸、サリチル酸、ｐアミノサリチル酸、パモ酸などの有機酸を含む。
逆に、前記塩の形態は、適切な塩基で処理することにより遊離塩基形態に変換することができる。
式（Ｉ）の化合物は、溶媒和されていない形態及び溶媒和された形態の両方で存在し得る。用語「溶媒和物」は、本明細書では、本発明の化合物及び１種以上の薬学的に許容される溶媒分子、例えば水又はエタノールを含む分子会合を説明するために使用される。用語「水和物」は、前記溶媒が水である場合に使用される。
疑義を避けるため、式（Ｉ）の化合物は、記載した原子をそれらの天然又は非天然の同位体の形態で含有し得る。これに関し、記載され得る本発明の実施形態は、（ａ）式（Ｉ）の化合物がその任意の原子に関して同位体濃縮又は同位体標識されていないもの、及び（ｂ）式（Ｉ）の化合物がその化合物の１つ以上の原子に関して同位体濃縮又は同位体標識されているものを含む。１つ以上の安定同位体で（化合物の１つ以上の原子に関して）同位体濃縮又は標識されている式（Ｉ）の化合物は、例えば、重水素、１３Ｃ、１４Ｃ、１４Ｎ、１５Ｏなどの１つ以上の原子で同位体濃縮又は標識されている式（Ｉ）の化合物を含む。
本発明は、式（Ｉ）
（式中、
Ａは、
であり、
ｎは、０、１又は２であり；
ｍは、１又は２であり；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、Ｘ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＣＲ１１であること、又は
Ｘ１がＮであり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＣＲ１１であること、又は
Ｘ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＮであり、且つＸ３がＣＲ１１であること、又は
Ｘ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＮであること、又は
Ｘ１がＮであり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＮであること
から選択され、
ここで、各Ｒ１１は、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキルオキシ、Ｃ１～４アルキルオキシＣ１～４アルキルオキシ及びヒドロキシＣ１～４アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１は、ＣＨ３又はＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒ２は、水素、ハロ又はＣ１～４アルキルであり；
Ｒ３は、ハロ又はＣＨ３Ｏであり；
Ｒ４は、Ｃ３～６シクロアルキル；フェニル；それぞれハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、ポリハロＣ１～４アルキル及びＣ１～４アルキルオキシから個々に選択される１、２若しくは３個の置換基で置換されたフェニル；ヘテロアリール；又はヘテロアリールで置換されたＣ１～４アルキルであり；
Ｒ５は、水素又はＣ１～４アルキルであり；
各Ｒ６は、水素、Ｃ１～４アルキル及びヒドロキシからなる群から独立して選択され；
各Ｒ６ａは、水素であり；
Ｒ８は、－ＯＨ、
－ＣＮ、
－Ｏ－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３、
－Ｃ１～４アルキル－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３、
－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３、
－（ＣＯ）－ＮＲ１２－ＣＮ、
－（ＣＯ）－ＮＲ１２－ＳＯ２－Ｒ１４、
－ＮＲ１２－（ＣＯ）－Ｒ１４、
－ＮＲ１２－（ＣＯ）－Ｏ－Ｒ１４、
－ＮＲ１２－ＳＯ２－Ｒ１４、
－ＮＲ１２－Ｒ１５；
－ＳＯ２－Ｒ１４、
－ＳＯ２－ＮＲ１２Ｒ１３、
－ＳＯ２－ＮＲ１２－（ＣＯ）－Ｒ１４、若しくは
－ＳＯ（＝ＮＨ）（－Ｒ１４）、又は
ヘテロアリール１
であり、ここで、
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ水素及びＣ１～４アルキルから独立して選択され；
Ｒ１４は、Ｃ１～４アルキル又はポリハロＣ１～４アルキルであり；
Ｒ１５は、ジ（Ｃ１～４アルキル）－（Ｐ＝Ｏ）－であるか；又は
Ｒ７及びＲ８は、合わされて－ＣＨ２－（ＳＯ２）－ＣＨ２－又は－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－を形成し得；
各Ｒ９は、水素及びＣ１～４アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１０は、水素、ハロ又はＣ１～６アルキルであり；
ｎ＝１及びｍ＝１であるとき、Ｒ８及びＲ９は、合わされて－ＣＨ２－を形成し得；
ｎ＝１及びｍ＝１であるとき、Ｒ５及びＲ９は、合わされて－ＣＨ２ＣＨ２－を形成し得；
ｎ＝１及びｍ＝１であるとき、Ｒ８及びＲ９は、合わされて－ＣＨ２－（ＣＯ）－Ｏ－を形成し得；
ヘテロアリールは、ピリジニル又はピリミジニルであり、ここで、各ヘテロアリールは、それぞれＣ１～４アルキル、ハロ、アミノ及びアミノカルボニルから独立して選択される１又は２個の置換基で任意選択により置換され；
ヘテロアリール１は、テトラゾリル又はオキサジアゾリルである）
の化合物であって、そのいずれかの立体化学的異性体形態を含む化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩にも関する。
（式中、
Ａは、
であり、
ｎは、０、１又は２であり；
ｍは、１又は２であり；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、Ｘ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＣＲ１１であること、又は
Ｘ１がＮであり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＣＲ１１であること、又は
Ｘ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＮであり、且つＸ３がＣＲ１１であること、又は
Ｘ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＮであること、又は
Ｘ１がＮであり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＮであること
から選択され、
ここで、各Ｒ１１は、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキルオキシ、Ｃ１～４アルキルオキシＣ１～４アルキルオキシ及びヒドロキシＣ１～４アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１は、ＣＨ３又はＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒ２は、水素、ハロ又はＣ１～４アルキルであり；
Ｒ３は、ハロ又はＣＨ３Ｏであり；
Ｒ４は、Ｃ３～６シクロアルキル；フェニル；それぞれハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、ポリハロＣ１～４アルキル及びＣ１～４アルキルオキシから個々に選択される１、２若しくは３個の置換基で置換されたフェニル；ヘテロアリール；又はヘテロアリールで置換されたＣ１～４アルキルであり；
Ｒ５は、水素又はＣ１～４アルキルであり；
各Ｒ６は、水素、Ｃ１～４アルキル及びヒドロキシからなる群から独立して選択され；
各Ｒ６ａは、水素であり；
Ｒ８は、－ＯＨ、
－ＣＮ、
－Ｏ－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３、
－Ｃ１～４アルキル－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３、
－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３、
－（ＣＯ）－ＮＲ１２－ＣＮ、
－（ＣＯ）－ＮＲ１２－ＳＯ２－Ｒ１４、
－ＮＲ１２－（ＣＯ）－Ｒ１４、
－ＮＲ１２－（ＣＯ）－Ｏ－Ｒ１４、
－ＮＲ１２－ＳＯ２－Ｒ１４、
－ＮＲ１２－Ｒ１５；
－ＳＯ２－Ｒ１４、
－ＳＯ２－ＮＲ１２Ｒ１３、
－ＳＯ２－ＮＲ１２－（ＣＯ）－Ｒ１４、若しくは
－ＳＯ（＝ＮＨ）（－Ｒ１４）、又は
ヘテロアリール１
であり、ここで、
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ水素及びＣ１～４アルキルから独立して選択され；
Ｒ１４は、Ｃ１～４アルキル又はポリハロＣ１～４アルキルであり；
Ｒ１５は、ジ（Ｃ１～４アルキル）－（Ｐ＝Ｏ）－であるか；又は
Ｒ７及びＲ８は、合わされて－ＣＨ２－（ＳＯ２）－ＣＨ２－又は－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－を形成し得；
各Ｒ９は、水素及びＣ１～４アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１０は、水素、ハロ又はＣ１～６アルキルであり；
ｎ＝１及びｍ＝１であるとき、Ｒ８及びＲ９は、合わされて－ＣＨ２－を形成し得；
ｎ＝１及びｍ＝１であるとき、Ｒ５及びＲ９は、合わされて－ＣＨ２ＣＨ２－を形成し得；
ｎ＝１及びｍ＝１であるとき、Ｒ８及びＲ９は、合わされて－ＣＨ２－（ＣＯ）－Ｏ－を形成し得；
ヘテロアリールは、ピリジニル又はピリミジニルであり、ここで、各ヘテロアリールは、それぞれＣ１～４アルキル、ハロ、アミノ及びアミノカルボニルから独立して選択される１又は２個の置換基で任意選択により置換され；
ヘテロアリール１は、テトラゾリル又はオキサジアゾリルである）
の化合物であって、そのいずれかの立体化学的異性体形態を含む化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩にも関する。
第１の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）
（式中、
ｎは、０、１又は２であり；
ｍは、１又は２であり；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、Ｘ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＣＲ１１であること、又は
Ｘ１がＮであり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＣＲ１１であること、又は
Ｘ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＮであり、且つＸ３がＣＲ１１であること、又は
Ｘ１がＮであり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＮであること
から選択され、
ここで、各Ｒ１１は、水素、ハロ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキルオキシ及びＣ１～４アルキルオキシＣ１～４アルキルオキシからなる群から独立して選択され；
Ｒ１は、ＣＨ３であり；
Ｒ２は、水素又はハロであり；
Ｒ３は、ハロであり；
Ｒ４は、Ｃ３～６シクロアルキル；フェニル；ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、ポリハロＣ１～４アルキル及びＣ１～４アルキルオキシから選択される１個の置換基で置換されたフェニル；又はヘテロアリールであり；
Ｒ５は、水素又はＣ１～４アルキルであり；
各Ｒ６は、水素、Ｃ１～４アルキル及びヒドロキシからなる群から独立して選択され；
各Ｒ６ａは、水素であり；
Ｒ７は、水素又はＣ１～４アルキルであり；
Ｒ８は、－ＯＨ、
－ＣＮ、
－Ｏ－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３、
－Ｃ１～４アルキル－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３、
－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３、
－（ＣＯ）－ＮＲ１２－ＣＮ、
－（ＣＯ）－ＮＲ１２－ＳＯ２－Ｒ１４、
－ＮＲ１２－（ＣＯ）－Ｒ１４、
－ＮＲ１２－（ＣＯ）－Ｏ－Ｒ１４、
－ＮＲ１２－ＳＯ２－Ｒ１４、
－ＮＲ１２－Ｒ１５；
－ＳＯ２－Ｒ１４、
－ＳＯ２－ＮＲ１２Ｒ１３、
－ＳＯ２－ＮＲ１２－（ＣＯ）－Ｒ１４、若しくは
－ＳＯ（＝ＮＨ）（－Ｒ１４）、又は
ヘテロアリール１
であり、ここで、
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ水素及びＣ１～４アルキルから独立して選択され；
Ｒ１４は、Ｃ１～４アルキルであり；
Ｒ１５は、ジ（Ｃ１～４アルキル）－（Ｐ＝Ｏ）－であるか；又は
Ｒ７及びＲ８は、合わされて－ＣＨ２－（ＳＯ２）－ＣＨ２－又は－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－を形成し得；
各Ｒ９は、水素及びＣ１～４アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１０は、水素、ハロ又はＣ１～６アルキルであり；
ｎ＝１及びｍ＝１であるとき、Ｒ８及びＲ９は、合わされて－ＣＨ２－（ＣＯ）－Ｏ－を形成し得；
ヘテロアリールは、ピリジニル又はピリミジニルであり、ここで、各ヘテロアリールは、ハロから選択される１個の置換基で任意選択により置換され；
ヘテロアリール１は、テトラゾリル又はオキサジアゾリルである）
の化合物であって、そのいずれかの立体化学的異性体形態を含む化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩に関する。
（式中、
ｎは、０、１又は２であり；
ｍは、１又は２であり；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、Ｘ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＣＲ１１であること、又は
Ｘ１がＮであり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＣＲ１１であること、又は
Ｘ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＮであり、且つＸ３がＣＲ１１であること、又は
Ｘ１がＮであり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＮであること
から選択され、
ここで、各Ｒ１１は、水素、ハロ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキルオキシ及びＣ１～４アルキルオキシＣ１～４アルキルオキシからなる群から独立して選択され；
Ｒ１は、ＣＨ３であり；
Ｒ２は、水素又はハロであり；
Ｒ３は、ハロであり；
Ｒ４は、Ｃ３～６シクロアルキル；フェニル；ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、ポリハロＣ１～４アルキル及びＣ１～４アルキルオキシから選択される１個の置換基で置換されたフェニル；又はヘテロアリールであり；
Ｒ５は、水素又はＣ１～４アルキルであり；
各Ｒ６は、水素、Ｃ１～４アルキル及びヒドロキシからなる群から独立して選択され；
各Ｒ６ａは、水素であり；
Ｒ７は、水素又はＣ１～４アルキルであり；
Ｒ８は、－ＯＨ、
－ＣＮ、
－Ｏ－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３、
－Ｃ１～４アルキル－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３、
－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３、
－（ＣＯ）－ＮＲ１２－ＣＮ、
－（ＣＯ）－ＮＲ１２－ＳＯ２－Ｒ１４、
－ＮＲ１２－（ＣＯ）－Ｒ１４、
－ＮＲ１２－（ＣＯ）－Ｏ－Ｒ１４、
－ＮＲ１２－ＳＯ２－Ｒ１４、
－ＮＲ１２－Ｒ１５；
－ＳＯ２－Ｒ１４、
－ＳＯ２－ＮＲ１２Ｒ１３、
－ＳＯ２－ＮＲ１２－（ＣＯ）－Ｒ１４、若しくは
－ＳＯ（＝ＮＨ）（－Ｒ１４）、又は
ヘテロアリール１
であり、ここで、
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ水素及びＣ１～４アルキルから独立して選択され；
Ｒ１４は、Ｃ１～４アルキルであり；
Ｒ１５は、ジ（Ｃ１～４アルキル）－（Ｐ＝Ｏ）－であるか；又は
Ｒ７及びＲ８は、合わされて－ＣＨ２－（ＳＯ２）－ＣＨ２－又は－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－を形成し得；
各Ｒ９は、水素及びＣ１～４アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１０は、水素、ハロ又はＣ１～６アルキルであり；
ｎ＝１及びｍ＝１であるとき、Ｒ８及びＲ９は、合わされて－ＣＨ２－（ＣＯ）－Ｏ－を形成し得；
ヘテロアリールは、ピリジニル又はピリミジニルであり、ここで、各ヘテロアリールは、ハロから選択される１個の置換基で任意選択により置換され；
ヘテロアリール１は、テトラゾリル又はオキサジアゾリルである）
の化合物であって、そのいずれかの立体化学的異性体形態を含む化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩に関する。
第２の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）
（式中、
Ａは、
であり、ここで、
ｎは、０、１又は２であり；
ｍは、１又は２であり；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、Ｘ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＣＲ１１であること、又は
Ｘ１がＮであり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＣＲ１１であること、又は
Ｘ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＮであり、且つＸ３がＣＲ１１であること、又は
Ｘ１がＮであり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＮであること
から選択され、
ここで、各Ｒ１１は、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキルオキシ、Ｃ１～４アルキルオキシＣ１～４アルキルオキシ及びヒドロキシＣ１～４アルキルオキシからなる群から独立して選択され；
Ｒ１は、ＣＨ３であり；
Ｒ２は、水素又はハロであり；
Ｒ３は、ハロであり；
Ｒ４は、Ｃ３～６シクロアルキル；フェニル；ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、ポリハロＣ１～４アルキル及びＣ１～４アルキルオキシから選択される１個の置換基で置換されたフェニル；又はヘテロアリールであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１～４アルキル又はヒドロキシＣ１～４アルキルであり；
各Ｒ６は、水素、Ｃ１～４アルキル、ヒドロキシ、ハロ及びＣ１～４アルキルオキシからなる群から独立して選択され；
各Ｒ６ａは、水素及びハロからなる群から独立して選択され；
Ｒ７は、水素、Ｃ１～４アルキル又はヒドロキシＣ１～４アルキルであり；
Ｒ８は、－ＯＨ、
－ＣＮ、
－Ｏ－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３、
－Ｃ１～４アルキル－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３、
－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３、
－（ＣＳ）－ＮＲ１２Ｒ１３、
－（ＣＯ）－ＮＲ１２－ＣＮ、
－（ＣＯ）－ＮＲ１２－ＳＯ２－Ｒ１４、
－ＮＲ１２－（ＣＯ）－Ｒ１４、
－ＮＲ１２－（ＣＯ）－Ｏ－Ｒ１４、
－ＮＲ１２－ＳＯ２－Ｒ１４、
－ＮＨ２、
－ＮＲ１２－Ｒ１５；
－ＳＯ２－Ｒ１４、
－ＳＯ２－ＮＲ１２Ｒ１３、
－ＳＯ２－ＮＲ１２－（ＣＯ）－Ｒ１４、若しくは
－ＳＯ（＝ＮＨ）（－Ｒ１４）、又は
ヘテロアリール１
であり、ここで、
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ水素及びＣ１～４アルキルから独立して選択され、及び；
Ｒ１４は、Ｃ１～４アルキル又はポリハロＣ１～４アルキルであり；
Ｒ１５は、ジ（Ｃ１～４アルキル）－（Ｐ＝Ｏ）－又はポリハロＣ１～４アルキルであるか；又は
Ｒ７及びＲ８は、合わされて－ＣＨ２－（ＳＯ２）－ＣＨ２－又は－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－を形成し得；
各Ｒ９は、水素及びＣ１～４アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１０は、水素であり；
ｎ＝１及びｍ＝１であるとき、Ｒ８及びＲ９は、合わされて－ＣＨ２－（ＣＯ）－Ｏ－を形成し得；
ヘテロアリールは、ピリジニル又はピリミジニルであり、ここで、各ヘテロアリールは、ハロから選択される１個の置換基で任意選択により置換され；
ヘテロアリール１は、テトラゾリル又は５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，２，４－オキサジアゾリルである）
の化合物であって、そのいずれかの立体化学的異性体形態を含む化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩に関する。
（式中、
Ａは、
であり、ここで、
ｎは、０、１又は２であり；
ｍは、１又は２であり；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、Ｘ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＣＲ１１であること、又は
Ｘ１がＮであり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＣＲ１１であること、又は
Ｘ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＮであり、且つＸ３がＣＲ１１であること、又は
Ｘ１がＮであり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＮであること
から選択され、
ここで、各Ｒ１１は、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキルオキシ、Ｃ１～４アルキルオキシＣ１～４アルキルオキシ及びヒドロキシＣ１～４アルキルオキシからなる群から独立して選択され；
Ｒ１は、ＣＨ３であり；
Ｒ２は、水素又はハロであり；
Ｒ３は、ハロであり；
Ｒ４は、Ｃ３～６シクロアルキル；フェニル；ハロ、シアノ、Ｃ１～４アルキル、ポリハロＣ１～４アルキル及びＣ１～４アルキルオキシから選択される１個の置換基で置換されたフェニル；又はヘテロアリールであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１～４アルキル又はヒドロキシＣ１～４アルキルであり；
各Ｒ６は、水素、Ｃ１～４アルキル、ヒドロキシ、ハロ及びＣ１～４アルキルオキシからなる群から独立して選択され；
各Ｒ６ａは、水素及びハロからなる群から独立して選択され；
Ｒ７は、水素、Ｃ１～４アルキル又はヒドロキシＣ１～４アルキルであり；
Ｒ８は、－ＯＨ、
－ＣＮ、
－Ｏ－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３、
－Ｃ１～４アルキル－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３、
－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３、
－（ＣＳ）－ＮＲ１２Ｒ１３、
－（ＣＯ）－ＮＲ１２－ＣＮ、
－（ＣＯ）－ＮＲ１２－ＳＯ２－Ｒ１４、
－ＮＲ１２－（ＣＯ）－Ｒ１４、
－ＮＲ１２－（ＣＯ）－Ｏ－Ｒ１４、
－ＮＲ１２－ＳＯ２－Ｒ１４、
－ＮＨ２、
－ＮＲ１２－Ｒ１５；
－ＳＯ２－Ｒ１４、
－ＳＯ２－ＮＲ１２Ｒ１３、
－ＳＯ２－ＮＲ１２－（ＣＯ）－Ｒ１４、若しくは
－ＳＯ（＝ＮＨ）（－Ｒ１４）、又は
ヘテロアリール１
であり、ここで、
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ水素及びＣ１～４アルキルから独立して選択され、及び；
Ｒ１４は、Ｃ１～４アルキル又はポリハロＣ１～４アルキルであり；
Ｒ１５は、ジ（Ｃ１～４アルキル）－（Ｐ＝Ｏ）－又はポリハロＣ１～４アルキルであるか；又は
Ｒ７及びＲ８は、合わされて－ＣＨ２－（ＳＯ２）－ＣＨ２－又は－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－を形成し得；
各Ｒ９は、水素及びＣ１～４アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１０は、水素であり；
ｎ＝１及びｍ＝１であるとき、Ｒ８及びＲ９は、合わされて－ＣＨ２－（ＣＯ）－Ｏ－を形成し得；
ヘテロアリールは、ピリジニル又はピリミジニルであり、ここで、各ヘテロアリールは、ハロから選択される１個の置換基で任意選択により置換され；
ヘテロアリール１は、テトラゾリル又は５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，２，４－オキサジアゾリルである）
の化合物であって、そのいずれかの立体化学的異性体形態を含む化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩に関する。
化合物の第１の群は、Ｘ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＣＲ１１である、式（Ｉ）の化合物である。
化合物の第２の群は、Ｘ１がＮであり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＣＲ１１であるか；又はＸ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＮであり、且つＸ３がＣＲ１１であるか；又はＸ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＮであるか；又はＸ１がＮであり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＮである、式（Ｉ）の化合物である。
化合物の第３の群は、Ｘ１がＮであり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＣＲ１１である、式（Ｉ）の化合物である。
化合物の第３の群は、Ｘ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＮであり、且つＸ３がＣＲ１１である、式（Ｉ）の化合物である。
化合物の第４の群は、Ｘ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＮである、式（Ｉ）の化合物である。
化合物の第５の群は、Ｘ１がＮであり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＮである、式（Ｉ）の化合物である。
さらなる実施形態では、本発明は、式（Ｉ）
（式中、
Ａは、
であり、ここで、
ｎは、０又は１であり；
ｍは、１であり；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、Ｘ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＣＲ１１であることから選択され、ここで、各Ｒ１１は、水素であり；
Ｒ１は、ＣＨ３であり；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ３は、ハロであり；
Ｒ４は、Ｃ３～６シクロアルキル又はヘテロアリールであり；
Ｒ５は、水素であり；
各Ｒ６は、水素、ヒドロキシ及びハロからなる群から独立して選択され；
各Ｒ６ａは、水素であり；
Ｒ７は、水素又はヒドロキシＣ１～４アルキルであり；
Ｒ８は、－ＯＨ、
－Ｃ１～４アルキル－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３、又は
－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３
であり、ここで、
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ水素及びＣ１～４アルキルから独立して選択され、
Ｒ１０は、水素であり；
ヘテロアリールは、ピリジニルである）
の化合物であって、そのいずれかの立体化学的異性体形態を含む化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩に関する。
（式中、
Ａは、
であり、ここで、
ｎは、０又は１であり；
ｍは、１であり；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、Ｘ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＣＲ１１であることから選択され、ここで、各Ｒ１１は、水素であり；
Ｒ１は、ＣＨ３であり；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ３は、ハロであり；
Ｒ４は、Ｃ３～６シクロアルキル又はヘテロアリールであり；
Ｒ５は、水素であり；
各Ｒ６は、水素、ヒドロキシ及びハロからなる群から独立して選択され；
各Ｒ６ａは、水素であり；
Ｒ７は、水素又はヒドロキシＣ１～４アルキルであり；
Ｒ８は、－ＯＨ、
－Ｃ１～４アルキル－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３、又は
－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３
であり、ここで、
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ水素及びＣ１～４アルキルから独立して選択され、
Ｒ１０は、水素であり；
ヘテロアリールは、ピリジニルである）
の化合物であって、そのいずれかの立体化学的異性体形態を含む化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩に関する。
別のさらなる実施形態では、本発明は、式（Ｉ）
（式中、
Ａは、
であり、ここで、
ｎは、１であり；
ｍは、１であり；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、Ｘ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＣＲ１１であることから選択され、ここで、各Ｒ１１は、水素であり；
Ｒ１は、ＣＨ３であり；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ３は、ハロであり；
Ｒ４は、Ｃ３～６シクロアルキルであり；
Ｒ５は、水素であり；
各Ｒ６は、水素、ヒドロキシ及びハロからなる群から独立して選択され；
各Ｒ６ａは、水素であり；
Ｒ７は、水素又はヒドロキシＣ１～４アルキルであり；
Ｒ８は、－ＯＨ、又は
－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３
であり、ここで、
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ水素及びＣ１～４アルキルから独立して選択され、
Ｒ１０は、水素である）
の化合物であって、そのいずれかの立体化学的異性体形態を含む化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩に関する。
（式中、
Ａは、
であり、ここで、
ｎは、１であり；
ｍは、１であり；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、Ｘ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＣＲ１１であることから選択され、ここで、各Ｒ１１は、水素であり；
Ｒ１は、ＣＨ３であり；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ３は、ハロであり；
Ｒ４は、Ｃ３～６シクロアルキルであり；
Ｒ５は、水素であり；
各Ｒ６は、水素、ヒドロキシ及びハロからなる群から独立して選択され；
各Ｒ６ａは、水素であり；
Ｒ７は、水素又はヒドロキシＣ１～４アルキルであり；
Ｒ８は、－ＯＨ、又は
－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３
であり、ここで、
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ水素及びＣ１～４アルキルから独立して選択され、
Ｒ１０は、水素である）
の化合物であって、そのいずれかの立体化学的異性体形態を含む化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩に関する。
別のさらなる実施形態では、本発明は、式（Ｉ）
（式中、
Ａは、
であり、ここで、
ｎは、１であり；
ｍは、１であり；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、Ｘ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＣＲ１１であることから選択され、ここで、各Ｒ１１は、水素であり；
Ｒ１は、ＣＨ３であり；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ３は、ハロであり；
Ｒ４は、Ｃ３～６シクロアルキルであり；
Ｒ５は、水素であり；
各Ｒ６は、水素及びヒドロキシからなる群から独立して選択され；
各Ｒ６ａは、水素であり；
Ｒ７は、水素であり；
Ｒ８は、－ＯＨ、又は
－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３
であり、ここで、
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ水素及びＣ１～４アルキルから独立して選択され、
Ｒ１０は、水素である）
の化合物であって、そのいずれかの立体化学的異性体形態を含む化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩に関する。
（式中、
Ａは、
であり、ここで、
ｎは、１であり；
ｍは、１であり；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、Ｘ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＣＲ１１であることから選択され、ここで、各Ｒ１１は、水素であり；
Ｒ１は、ＣＨ３であり；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ３は、ハロであり；
Ｒ４は、Ｃ３～６シクロアルキルであり；
Ｒ５は、水素であり；
各Ｒ６は、水素及びヒドロキシからなる群から独立して選択され；
各Ｒ６ａは、水素であり；
Ｒ７は、水素であり；
Ｒ８は、－ＯＨ、又は
－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３
であり、ここで、
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ水素及びＣ１～４アルキルから独立して選択され、
Ｒ１０は、水素である）
の化合物であって、そのいずれかの立体化学的異性体形態を含む化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩に関する。
式（Ｉ）の興味深い化合物は、次の限定の１つ以上が該当する式（Ｉ）の化合物である：
ａ）Ａが式（ａ－１）の基である；又は
ｂ）Ａが式（ａ－２）の基である；又は
ｃ）Ｒ１がメチルである；又は
ｄ）Ｒ２が水素である；又は
ｅ）Ｒ３がフルオロである；又は
ｆ）Ｒ４がシクロプロピルである；又は
ｇ）Ｒ４がフェニルである；又は
ｈ）Ｒ４がピリジニルである；又は
ｉ）ｎが０であり、且つｍが１である；又は
ｊ）ｎが０であり、且つｍが２である；又は
ｋ）ｎが１であり、且つｍが１である；又は
ｌ）ｎが１であり、且つｍが２である；又は
ｍ）ｎが２であり、且つｍが１である。
ａ）Ａが式（ａ－１）の基である；又は
ｂ）Ａが式（ａ－２）の基である；又は
ｃ）Ｒ１がメチルである；又は
ｄ）Ｒ２が水素である；又は
ｅ）Ｒ３がフルオロである；又は
ｆ）Ｒ４がシクロプロピルである；又は
ｇ）Ｒ４がフェニルである；又は
ｈ）Ｒ４がピリジニルである；又は
ｉ）ｎが０であり、且つｍが１である；又は
ｊ）ｎが０であり、且つｍが２である；又は
ｋ）ｎが１であり、且つｍが１である；又は
ｌ）ｎが１であり、且つｍが２である；又は
ｍ）ｎが２であり、且つｍが１である。
式（Ｉ）の化合物の具体例は、以下のものである。
式（Ｉ）の化合物は、一般に、反応不活性溶媒中で式（ＩＩ）の中間体を式（ＩＩＩ）の中間体と反応させることによって作製され得る。
式（Ｉ）の化合物は、反応不活性溶媒中で式（ＩＶ）の中間体を式（Ｖ）の中間体と反応させることによっても作製され得る。
式（Ｉ）の化合物の作製のための他の合成経路は、一般的な調製方法及び具体的な実施例として実験の部に記載されている。
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を、当該技術分野で知られる基変換反応により相互変換させることによってさらに作製され得る。
出発物質及び中間体のいくつかは、既知の化合物であり、市販されているか、又は当該技術分野で一般に知られる従来の反応手順に従って作製され得る。
上記の方法で作製される式（Ｉ）の化合物は、エナンチオマーのラセミ混合物の形態で合成される場合があり、それらは、当該技術分野で知られる分割手順に従って互いに分離することができる。ラセミ形態で得られるそれらの式（Ｉ）の化合物は、好適なキラル酸との反応により、対応するジアステレオマー塩の形態に変換され得る。その後、前記ジアステレオマー塩の形態は、例えば、選択的又は分別結晶化により分離され、エナンチオマーは、アルカリでそれから遊離される。式（Ｉ）の化合物のエナンチオマー形態を分離する代替方法には、キラル固定相を使用する液体クロマトグラフィーが含まれる。前記の純粋な立体化学的異性体形態は、適切な出発物質の対応する純粋な立体化学的異性体形態からも誘導され得るが、但し、反応は、立体特異的に起こるものとする。特定の立体異性体が所望される場合、前記化合物は、立体特異的な調製方法により合成されることが好ましいであろう。これらの方法は、有利には、エナンチオマー的に純粋な出発物質を使用することになる。
式（Ｉ）の化合物は、抗ウイルス特性を示す。本発明の化合物及び方法を使用して治療可能なウイルス感染症としては、ニューモウイルス（Ｐｎｅｕｍｏｖｉｒｉｄａｅ）科、特にヒト及びウシの呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）によって引き起こされるそれらの感染症が挙げられる。いくつかの本発明の化合物は、さらにＲＳＶの変異株に対して活性である。さらに、本発明の化合物の多くは、薬物動態的に有利な特徴を示し、生物学的利用能の観点から魅力的な特性を有しており、例えば許容できる半減期、ＡＵＣ値及びピーク値並びに不十分な速やかな発現及び組織保持などの不都合な現象の不在が挙げられる。
本発明の化合物のＲＳＶに対するインビトロの抗ウイルス活性は、本明細書の実験の部に記載した試験において試験され、またウイルス産生量減少アッセイでも実証され得る。本発明の化合物のＲＳＶに対するインビボの抗ウイルス活性は、Ｗｙｄｅ ｅｔ ａｌ．ｉｎ Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，３８，ｐ．３１－４２（１９９８）に記載されたコットンラットを用いる試験モデルで実証され得る。
さらに、本発明は、少なくとも１種の薬学的に許容される担体と、治療有効量の式（Ｉ）の化合物とを含む医薬組成物を提供する。薬学的に許容される担体、治療有効量の式（Ｉ）の化合物及び別の抗ウイルス剤、特にＲＳＶ阻害化合物を含む医薬組成物も提供される。
本発明の医薬組成物を調製するために、有効成分として、有効量の塩基付加塩又は酸付加塩の形態の特定の化合物を少なくとも１種の薬学的に許容される担体と均質混合物に混合し、この担体は、投与に望ましい製剤の形態に応じて様々な形態を取り得る。これらの医薬組成物は、好ましくは、経口投与、直腸投与、経皮投与又は非経口注射に好適な単一剤形であることが望ましい。
例えば、経口剤形の組成物の調製において、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤及び溶液剤などの経口液体製剤の場合、例えば水、グリコール、油及びアルコールなどの通常の液体医薬担体；又は散剤、丸剤、カプセル剤及び錠剤の場合、デンプン、糖類、カオリン、滑沢剤、結合剤及び崩壊剤などの固体医薬担体のいずれかが使用され得る。投与が容易であるため、錠剤及びカプセル剤が最も有利な経口単位剤形であり、この場合、明らかに固体医薬担体が使用される。非経口注射組成物では、医薬担体は、主として滅菌水を含むことになるが、有効成分の溶解度を改善するために他の成分を含み得る。注射用溶液剤は、例えば、生理食塩水、グルコース溶液又はこれらの両方の混合物を含む医薬担体を使用することにより調製され得る。注射用懸濁剤は、適切な液体担体、懸濁化剤などを使用することによっても調製され得る。経皮投与に好適な組成物では、医薬担体は、浸透促進剤及び／又は好適な湿潤剤を任意選択により含み、任意選択により、これに、皮膚に対して顕著な有害作用を引き起こさない好適な添加剤が少量配合され得る。前記添加剤は、皮膚への有効成分の投与を促進するため及び／又は所望の組成物の調製に有用となるように選択され得る。これらの局所組成物は、様々な方法で例えば経皮パッチ、スポットオン製剤又は軟膏として投与され得る。式（Ｉ）の化合物の付加塩は、対応する塩基の形態より水に対する溶解度が高いため、明らかに水性組成物の調製により適している。
投与の容易さ及び投与量の均一性のため、本発明の医薬組成物を単位剤形に製剤化することがとりわけ有利である。本明細書で使用する場合、「単位剤形」とは、単位投与量として好適な物理的に個別の単位を指し、各単位は、所望の治療効果をもたらすように計算された所定量の有効成分を必要な医薬担体とともに含有する。そのような単位剤形の例としては、錠剤（割線入り錠剤又はコーティング錠を含む）、カプセル剤、丸剤、分包散剤、カシェ剤、注射用溶液又は懸濁剤、小さじ量及び大さじ量など、並びにそれらを分割して複合したものがある。
経口投与のために、本発明の医薬組成物は、結合剤（例えば、アルファ化トウモロコシデンプン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなど）、充填材（例えば、ラクトース、微結晶セルロース、リン酸カルシウムなど）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、シリカなど）、崩壊剤（例えば、馬鈴薯デンプン、デンプングリコール酸ナトリウムなど）、湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）などの薬学的に許容される賦形剤及び担体を用いて従来の手段で調製される固体剤形、例えば錠剤（嚥下用及びチュアブルの両方の形態）、カプセル剤又はジェルキャップ剤の形態を取り得る。このような錠剤はまた、当該技術分野でよく知られる方法によってコーティングされ得る。
経口投与のための液体製剤は、例えば、溶液剤、シロップ剤若しくは懸濁剤の形態を取り得るか、又はそれらは、使用前に水及び／若しくは別の好適な液体担体と混合される乾燥品として製剤化され得る。このような液体製剤は、任意選択により、懸濁化剤（例えば、ソルビトールシロップ、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又は硬化食用脂）、乳化剤（例えば、レシチン又はアラビアゴム）、非水性担体（例えば、アーモンド油、油性エステル又はエチルアルコール）、甘味剤、香味剤、マスキング剤及び保存剤（例えば、ｐ－ヒドロキシ安息香酸メチル若しくはｐ－ヒドロキシ安息香酸プロピル又はソルビン酸）などの他の薬学的に許容される添加剤を用いて従来の手段で調製され得る。
本発明の医薬組成物に有用な薬学的に許容される甘味剤は、好ましくは、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、シクラミン酸ナトリウム、アリターム、ジヒドロカルコン甘味剤、モネリン、ステビオシド、スクラロース（４，１’，６’－トリクロロ－４，１’，６’－トリデオキシガラクトスクロース）又は好ましくはサッカリン、サッカリンナトリウム若しくはサッカリンカルシウムなどの少なくとも１種の強力な甘味剤及び任意選択によりソルビトール、マンニトール、フルクトース、スクロース、マルトース、イソマルト、グルコース、還元グルコースシロップ、キシリトール、カラメル又は蜂蜜などの少なくとも１種のバルク甘味剤を含む。強力な甘味剤は、好都合には、低濃度で使用される。例えば、サッカリンナトリウムの場合、前記濃度は、最終製剤の約０．０４％～０．１％（重量／体積）の範囲であり得る。バルク甘味剤は、約１０％～約３５％、好ましくは約１０％～１５％（重量／体積）の範囲の比較的高濃度で有効に使用することができる。
低投与量製剤中の苦み成分をマスキングすることができる薬学的に許容される香味剤は、好ましくは、チェリーフレーバー、ラズベリーフレーバー、クロフサスグリフレーバー又はストロベリーフレーバーなどのフルーツフレーバーである。２種類の香味剤を組み合わせることにより、非常に良好な結果を得ることができる。高用量製剤では、キャラメルチョコレート（Ｃａｒａｍｅｌ Ｃｈｏｃｏｌａｔｅ）、ミントクール（Ｍｉｎｔ Ｃｏｏｌ）及びファンタジー（Ｆａｎｔａｓｙ）などの比較的強力な薬学的に許容される香味剤を必要とすることがある。各香味剤は、最終組成物中に約０．０５％～１％（重量／体積）の範囲の濃度で含まれ得る。前記強力な香味剤の組合せを使用することが有利である。製剤化中に味及び／又は色の変化又は低下が起こらない香味剤を使用することが好ましい。
式（Ｉ）の化合物は、注射、好都合には静脈内注射、筋肉内注射又は皮下注射による、例えばボーラス注射又は連続的静脈内注入による非経口投与のために製剤化され得る。注射用製剤は、単位剤形において、例えば保存剤が添加されたアンプル又は多用量容器で提供され得る。それらは、油性又は水性ビヒクルで調製した懸濁剤、溶液剤又は乳剤などの形態を取り得、等張化剤、懸濁化剤、安定剤及び／又は分散剤などの製剤化剤を含有し得る。代わりに、有効成分は、使用前に、好適なビヒクル、例えばパイロジェン非含有滅菌水と混合するための粉末の形態で存在し得る。
式（Ｉ）の化合物は、例えば、カカオ脂及び／又は他のグリセリドなどの従来の坐剤基剤を含有する、坐剤又は停留浣腸剤などの直腸組成物にも製剤化され得る。
一般に、抗ウイルス剤として有効な一日当たりの量は、０．０１ｍｇ／ｋｇ～５００ｍｇ／ｋｇ体重、より好ましくは０．１ｍｇ／ｋｇ～５０ｍｇ／ｋｇ体重であろうと考えられる。必要な用量を２、３又は４つ以上の分割用量として、一日の間に適切な間隔をおいて投与することが適切な場合がある。前記分割用量は、例えば、単位剤形当たり１～１０００ｍｇ、特に５～２００ｍｇの有効成分を含有する単位剤形として製剤化され得る。
正確な投与量及び投与頻度は、当業者によく知られている通り、使用される式（Ｉ）の特定の化合物、治療される特定の病態、治療される病態の重症度、特定の患者の年齢、体重、性別、障害の程度及び全身の健康状態並びにその個体が摂取している可能性がある他の医薬によって異なる。さらに、前記有効１日量は、治療対象の応答に応じて及び／又は本発明の化合物を処方する医師の評価に応じて減少又は増加され得ることが明らかである。したがって、前述の有効１日量の範囲は、ガイドラインに過ぎない。
また、別の抗ウイルス剤と式（Ｉ）の化合物との組み合わせも医薬として使用できる。したがって、本発明は、抗ウイルス治療での同時使用、別々の使用又は逐次使用のための組み合わせ製剤として、（ａ）式（Ｉ）の化合物、及び（ｂ）別の抗ウイルス性化合物を含有する製品にも関する。種々の薬剤が薬学的に許容される担体と一緒に単一の製剤中に組み合わされ得る。例えば、本発明の化合物は、ＲＳＶ感染症を治療又は予防するために、インターフェロンベータ又は腫瘍壊死因子アルファと組み合わされ得る。ＲＳＶの治療に使用するため、式（Ｉ）の化合物と組み合わされる他の抗ウイルス化合物（ｂ）には、ＲＳＶ融合阻害剤又はＲＳＶポリメラーゼ阻害剤がある。ＲＳＶの治療に有用な式（Ｉ）の化合物のいずれかとの組合せのための具体的な抗ウイルス化合物は、リバビリン、ルミシタビン、プレサトビル、ＡＬＸ－０１７１、ＭＤＴ－６３７、ＢＴＡ－９８８１、ＢＭＳ－４３３７７１、ＹＭ－５４３４０３、Ａ－６０４４４、ＴＭＣ－３５３１２１、ＲＦＩ－６４１、ＣＬ－３８７６２６、ＭＢＸ－３００、３－（｛５－クロロ－１－［３－（メチル－スルホニル）プロピル］－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イル｝メチル）－１－シクロプロピル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン、３－［［７－クロロ－３－（２－エチルスルホニル－エチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル］メチル］－１－シクロプロピル－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン及び３－（｛５－クロロ－１－［３－（メチル－スルホニル）プロピル］－１Ｈ－インドール－２－イル｝メチル）－１－（２，２，２－フルオロエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オンから選択されるＲＳＶ阻害化合物である。
本発明は、下記の非限定的な実施例を参照して以下で例証される。
実験の部
化合物自体が単一の立体異性体として単離され、且つエナンチオマー的に純粋であるとしても、絶対立体化学が決定されていない場合、一部の化合物に対する立体化学的配置は、Ｒ＊又はＳ＊（又は＊Ｒ又は＊Ｓ）と示されている。
Ｂ．化合物合成
一般的スキーム
一般的スキーム
化合物１
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボニトリル
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（０．２０ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、ピロリジン－３－カルボニトリル［１０６０３－５３－９］（４５．７ｍｇ、４７５μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（３８７ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージした。１，４－ジオキサン（２ｍＬ）を加え、混合物を窒素で脱気した。酢酸パラジウム（１７．８ｍｇ、７９．１μｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（４５．８ｍｇ、７９．１μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージし、１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。混合液をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドに通して濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗混合物をシリカゲル（カートリッジ２４ｇ、１５～４０μｍ、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ７０：３０～５０：５０）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。純粋な画分を回収し、蒸発乾固させた。残渣（０．１６ｇ）をＤＩＰＥに溶解させた。固体を濾別し、真空下で乾燥させて化合物１を得た（１２７ｍｇ、６２％）。
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボニトリル
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（０．２０ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、ピロリジン－３－カルボニトリル［１０６０３－５３－９］（４５．７ｍｇ、４７５μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（３８７ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージした。１，４－ジオキサン（２ｍＬ）を加え、混合物を窒素で脱気した。酢酸パラジウム（１７．８ｍｇ、７９．１μｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（４５．８ｍｇ、７９．１μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージし、１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。混合液をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドに通して濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗混合物をシリカゲル（カートリッジ２４ｇ、１５～４０μｍ、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ７０：３０～５０：５０）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。純粋な画分を回収し、蒸発乾固させた。残渣（０．１６ｇ）をＤＩＰＥに溶解させた。固体を濾別し、真空下で乾燥させて化合物１を得た（１２７ｍｇ、６２％）。
化合物２及び化合物３
中間体Ｉ１
（３Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボニトリル
シュレンクチューブを（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（１．００ｇ、１．９１ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボニトリル塩酸塩［１１５３９５０－５４－９］（３０４ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．８７ｇ、５．７３ｍｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（１１１ｍｇ、１９１μｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。酢酸パラジウム（４２．９ｍｇ、１９１μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージし、１００℃で１７時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～５０：５０）により精製して、淡黄色固体として中間体Ｉ１を得た（８７９ｍｇ、８８％）。
（３Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボニトリル
シュレンクチューブを（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（１．００ｇ、１．９１ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボニトリル塩酸塩［１１５３９５０－５４－９］（３０４ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．８７ｇ、５．７３ｍｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（１１１ｍｇ、１９１μｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。酢酸パラジウム（４２．９ｍｇ、１９１μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージし、１００℃で１７時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～５０：５０）により精製して、淡黄色固体として中間体Ｉ１を得た（８７９ｍｇ、８８％）。
中間体Ｉ２
（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボニトリル
中間体Ｉ２を、中間体Ｉ１の合成について報告された手順に従って（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボニトリル塩酸塩［１１５３９５０－４９－２］及び（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］から合成した。精製は、分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～４０：６０）によって実行された。残渣（９９７ｍｇ）をＭｅＣＮ中に溶解させ、減圧下で濃縮して、黄色固体として中間体Ｉ２を得た（８４０ｍｇ、８４％）。
（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボニトリル
中間体Ｉ２を、中間体Ｉ１の合成について報告された手順に従って（Ｓ）－ピロリジン－３－カルボニトリル塩酸塩［１１５３９５０－４９－２］及び（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］から合成した。精製は、分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～４０：６０）によって実行された。残渣（９９７ｍｇ）をＭｅＣＮ中に溶解させ、減圧下で濃縮して、黄色固体として中間体Ｉ２を得た（８４０ｍｇ、８４％）。
化合物２
（１Ｒ）－２－（７－シクロプロピル－２－｛２－フルオロ－４－［（３Ｒ）－３－（１Ｈ－１，２，３，４－テトラゾール－５－イル）ピロリジン－１－イル］フェニル｝ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
密閉チューブ内でアジ化ナトリウム（２１２ｍｇ、３．２７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）中の中間体Ｉ１（１７０ｍｇ、３２７μｍｏｌ）、ヨウ化銅（９３．３ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（５２．４ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ、ＨＣｌの１Ｎ水溶液及び塩水を加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：ＤＣＭ／（ＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ ９：１）１００：０～９４：６）により精製した。生成物をＥｔＯＡｃに溶解させ、ＨＣｌの１Ｎ水溶液を加えた。層を分離し、有機相をＨＣｌの１Ｎ水溶液で洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残渣（８８ｍｇ）をＭｅＯＨでトリチュレートした。固体を濾別し、高真空下において５０℃で１８時間乾燥させて、橙色固体として化合物２を得た（７６ｍｇ、４１％）。
（１Ｒ）－２－（７－シクロプロピル－２－｛２－フルオロ－４－［（３Ｒ）－３－（１Ｈ－１，２，３，４－テトラゾール－５－イル）ピロリジン－１－イル］フェニル｝ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
密閉チューブ内でアジ化ナトリウム（２１２ｍｇ、３．２７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）中の中間体Ｉ１（１７０ｍｇ、３２７μｍｏｌ）、ヨウ化銅（９３．３ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（５２．４ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ、ＨＣｌの１Ｎ水溶液及び塩水を加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：ＤＣＭ／（ＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ ９：１）１００：０～９４：６）により精製した。生成物をＥｔＯＡｃに溶解させ、ＨＣｌの１Ｎ水溶液を加えた。層を分離し、有機相をＨＣｌの１Ｎ水溶液で洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残渣（８８ｍｇ）をＭｅＯＨでトリチュレートした。固体を濾別し、高真空下において５０℃で１８時間乾燥させて、橙色固体として化合物２を得た（７６ｍｇ、４１％）。
化合物３
（１Ｒ）－２－（７－シクロプロピル－２－｛２－フルオロ－４－［（３Ｓ）－３－（１Ｈ－１，２，３，４－テトラゾール－５－イル）ピロリジン－１－イル］フェニル｝ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
化合物３を、化合物２の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ２から合成した。精製は、分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：ＤＣＭ／（ＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ ９：１）１００：０～９４：６）により実行された。残渣をＭｅＯＨによりトリチュレートした。固体を濾別し、高真空下において５０℃で１８時間乾燥させて、橙色固体として化合物３を得た（１２６ｍｇ、６８％）。
（１Ｒ）－２－（７－シクロプロピル－２－｛２－フルオロ－４－［（３Ｓ）－３－（１Ｈ－１，２，３，４－テトラゾール－５－イル）ピロリジン－１－イル］フェニル｝ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
化合物３を、化合物２の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ２から合成した。精製は、分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：ＤＣＭ／（ＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ ９：１）１００：０～９４：６）により実行された。残渣をＭｅＯＨによりトリチュレートした。固体を濾別し、高真空下において５０℃で１８時間乾燥させて、橙色固体として化合物３を得た（１２６ｍｇ、６８％）。
化合物４
中間体Ｉ３
（Ｚ，３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－Ｎ’－ヒドロキシピロリジン－３－カルボキシミドアミド
塩酸ヒドロキシルアミン（１２０ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（８ｍＬ）中の懸濁液中間体Ｉ２（３００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（２４４ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）に加えた。反応混合物を２４時間還流下で撹拌し、溶媒を減圧下で蒸発させた。ＤＣＭ及びＨ２Ｏを残渣に加えた。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて、黄色のゴム状物質として中間体Ｉ３を得た（３３１ｍｇ、９０％、純度８７％）。
（Ｚ，３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－Ｎ’－ヒドロキシピロリジン－３－カルボキシミドアミド
塩酸ヒドロキシルアミン（１２０ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（８ｍＬ）中の懸濁液中間体Ｉ２（３００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（２４４ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）に加えた。反応混合物を２４時間還流下で撹拌し、溶媒を減圧下で蒸発させた。ＤＣＭ及びＨ２Ｏを残渣に加えた。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて、黄色のゴム状物質として中間体Ｉ３を得た（３３１ｍｇ、９０％、純度８７％）。
中間体Ｉ４
（Ｚ）－｛アミノ［（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］メチリデン｝－アミノフェニル炭酸塩
クロロギ酸フェニル（９８．０μＬ、０．７８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７ｍＬ）中の中間体Ｉ３（３３１ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、純度８７％）及びトリエチルアミン（２２０μＬ、１．５８ｍｍｏｌ）の混合物に０℃で加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ １００：０～９０：１０）により精製した。残渣（２１０ｍｇ）をＭｅＣＮ中に溶解させ、減圧下で濃縮して（２回）、黄色のゴム状物質として中間体Ｉ４を得た（１８９ｍｇ、５２％）。
（Ｚ）－｛アミノ［（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］メチリデン｝－アミノフェニル炭酸塩
クロロギ酸フェニル（９８．０μＬ、０．７８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７ｍＬ）中の中間体Ｉ３（３３１ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、純度８７％）及びトリエチルアミン（２２０μＬ、１．５８ｍｍｏｌ）の混合物に０℃で加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ １００：０～９０：１０）により精製した。残渣（２１０ｍｇ）をＭｅＣＮ中に溶解させ、減圧下で濃縮して（２回）、黄色のゴム状物質として中間体Ｉ４を得た（１８９ｍｇ、５２％）。
化合物４
３－［（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］－４，５－ジヒドロ－１，２，４－オキサジアゾール－５－オン
密閉チューブ内で炭酸カリウム（４１．１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）中の中間体Ｉ４（１７２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を５０℃で２０時間撹拌した。塩水、ＨＣｌの１Ｎ水溶液及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し（４回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物をＭｅＯＨから結晶化し、固体を濾別し、高真空下において５０℃で３時間乾燥させた。固体（１１０ｍｇ）を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９７：３）により精製した。残渣をＭｅＯＨから再結晶化し、濾別し、高真空下において５０℃で３時間乾燥させて、淡黄色がかった固体として化合物４を得た（８１ｍｇ、５６％）。
３－［（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］－４，５－ジヒドロ－１，２，４－オキサジアゾール－５－オン
密閉チューブ内で炭酸カリウム（４１．１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）中の中間体Ｉ４（１７２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を５０℃で２０時間撹拌した。塩水、ＨＣｌの１Ｎ水溶液及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し（４回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物をＭｅＯＨから結晶化し、固体を濾別し、高真空下において５０℃で３時間乾燥させた。固体（１１０ｍｇ）を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９７：３）により精製した。残渣をＭｅＯＨから再結晶化し、濾別し、高真空下において５０℃で３時間乾燥させて、淡黄色がかった固体として化合物４を得た（８１ｍｇ、５６％）。
化合物５
（１Ｒ）－２－［７－シクロプロピル－２－（２－フルオロ－４－｛２－オキサ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル｝フェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
密閉チューブを（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（１５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、２－オキサ－６－アザスピロ［３．４］オクタンヘミオキサラート［１４０８０７５－００－２］（８９．２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２７６ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（１６．３ｍｇ、２８．２μｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。１，４－ジオキサン（４．５ｍＬ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。酢酸パラジウム（６．３３ｍｇ、２８．２μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージし、１００℃で１７時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～５０：５０）により精製した。残渣をＭｅＯＨから結晶化し、濾別し、高真空下において５０℃で２０時間乾燥させて、黄色固体として化合物５を得た（１１２ｍｇ、７４％）。
（１Ｒ）－２－［７－シクロプロピル－２－（２－フルオロ－４－｛２－オキサ－６－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イル｝フェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
密閉チューブを（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（１５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、２－オキサ－６－アザスピロ［３．４］オクタンヘミオキサラート［１４０８０７５－００－２］（８９．２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２７６ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（１６．３ｍｇ、２８．２μｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。１，４－ジオキサン（４．５ｍＬ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。酢酸パラジウム（６．３３ｍｇ、２８．２μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージし、１００℃で１７時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～５０：５０）により精製した。残渣をＭｅＯＨから結晶化し、濾別し、高真空下において５０℃で２０時間乾燥させて、黄色固体として化合物５を得た（１１２ｍｇ、７４％）。
化合物６
６－［４－（７－シクロプロピル－５－｛［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］－３－フルオロフェニル）－２λ６－チア－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２，２－ジオン
化合物６を、化合物５の合成について報告された手順に従って（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］及び２－チア－６－アザスピロ［３．４］オクタン２，２－ジオキシド［１８２３９４７－８９－２］から合成した。化合物６（８６ｍｇ、５８％）を黄色固体として得た。
６－［４－（７－シクロプロピル－５－｛［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］－３－フルオロフェニル）－２λ６－チア－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２，２－ジオン
化合物６を、化合物５の合成について報告された手順に従って（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］及び２－チア－６－アザスピロ［３．４］オクタン２，２－ジオキシド［１８２３９４７－８９－２］から合成した。化合物６（８６ｍｇ、５８％）を黄色固体として得た。
化合物７及び化合物８
中間体Ｉ５及びＩ６の合成
中間体Ｉ７
（３Ｒ）－３－アセトアミドピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
無水酢酸（０．５６ｍＬ、５．９１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）中の（Ｒ）－（＋）－１－ｂｏｃ－３－アミノピロリジン［１４７０８１－４９－０］（１．００ｇ、５．３７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．１２ｍＬ、８．０５ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（３２．８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の混合物に滴下して加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて、油として中間体Ｉ７を得た（１．６４ｇ）。
（３Ｒ）－３－アセトアミドピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
無水酢酸（０．５６ｍＬ、５．９１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）中の（Ｒ）－（＋）－１－ｂｏｃ－３－アミノピロリジン［１４７０８１－４９－０］（１．００ｇ、５．３７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．１２ｍＬ、８．０５ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（３２．８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の混合物に滴下して加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて、油として中間体Ｉ７を得た（１．６４ｇ）。
中間体Ｉ８
（３Ｓ）－３－アセトアミドピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
中間体Ｉ８（１．９７ｇ）を、中間体Ｉ７の合成について報告された手順に従って（Ｓ）－（－）－１－ｂｏｃ－３－アミノピロリジン［１４７０８１－４４－５］から合成した。
（３Ｓ）－３－アセトアミドピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
中間体Ｉ８（１．９７ｇ）を、中間体Ｉ７の合成について報告された手順に従って（Ｓ）－（－）－１－ｂｏｃ－３－アミノピロリジン［１４７０８１－４４－５］から合成した。
中間体Ｉ５
Ｎ－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］アセトアミド塩酸塩
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の中間体Ｉ７（１．６４ｇ、４．５３ｍｍｏｌ、純度６３％）及びクロロトリメチルシラン（２．３０ｍＬ、１８．１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させて、中間体Ｉ５を得た（１．１２ｇ）。
Ｎ－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］アセトアミド塩酸塩
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の中間体Ｉ７（１．６４ｇ、４．５３ｍｍｏｌ、純度６３％）及びクロロトリメチルシラン（２．３０ｍＬ、１８．１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させて、中間体Ｉ５を得た（１．１２ｇ）。
中間体Ｉ６
Ｎ－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］アセトアミド塩酸塩
中間体Ｉ６（１．３４ｇ）を、中間体Ｉ５の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ８から合成した。
Ｎ－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］アセトアミド塩酸塩
中間体Ｉ６（１．３４ｇ）を、中間体Ｉ５の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ８から合成した。
化合物７及び８の合成
化合物７
Ｎ－［（３Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］アセトアミド
密閉チューブを（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ５（１８０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、純度６６％）及び炭酸セシウム（７８２ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）を加え、混合物を窒素で脱気した。酢酸パラジウム（１６．２ｍｇ、７２．０μｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（４１．６ｍｇ、７２．０μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で７時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ａｑ．ＮＨ３ １００：０：０～９８：２：０．２）により精製した。残渣（１９１ｍｇ）をＥｔＯＨで共蒸発させ（５回）、ＥｔＯＨ／Ｅｔ２Ｏ（１：９）でトリチュレートした。固体を濾別し、高真空下において５０℃で２時間乾燥させて、黄色固体として化合物７を得た（１４０ｍｇ、５３％）。
化合物７
Ｎ－［（３Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］アセトアミド
密閉チューブを（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ５（１８０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、純度６６％）及び炭酸セシウム（７８２ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）を加え、混合物を窒素で脱気した。酢酸パラジウム（１６．２ｍｇ、７２．０μｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（４１．６ｍｇ、７２．０μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で７時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ａｑ．ＮＨ３ １００：０：０～９８：２：０．２）により精製した。残渣（１９１ｍｇ）をＥｔＯＨで共蒸発させ（５回）、ＥｔＯＨ／Ｅｔ２Ｏ（１：９）でトリチュレートした。固体を濾別し、高真空下において５０℃で２時間乾燥させて、黄色固体として化合物７を得た（１４０ｍｇ、５３％）。
化合物８
Ｎ－［（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］アセトアミド
化合物８（１０７ｍｇ、４０％）を、化合物７の合成について報告された手順に従って（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソ－キノリン［２０３５４２１－６１－３］及び中間体Ｉ６から合成した。
Ｎ－［（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］アセトアミド
化合物８（１０７ｍｇ、４０％）を、化合物７の合成について報告された手順に従って（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソ－キノリン［２０３５４２１－６１－３］及び中間体Ｉ６から合成した。
化合物９及び化合物１０
中間体Ｉ９及びＩ１０の合成
中間体Ｉ１１
（３Ｒ）－３－［（メトキシカルボニル）アミノ］ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
密閉チューブ内でＣＤＩ（６５３ｍｇ、４．０３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（Ｒ）－（＋）－１－ｂｏｃ－３－アミノピロリジン［１４７０８１－４９－０］（５００ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．４９ｍＬ、１０．７ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。反応混合物を室温で撹拌した。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ、２４７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。Ｈ２Ｏ、塩水及びＥｔＯＡｃを加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～７０：３０）により精製して中間体Ｉ１１を得た（３４４ｍｇ、５２％）。
（３Ｒ）－３－［（メトキシカルボニル）アミノ］ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
密閉チューブ内でＣＤＩ（６５３ｍｇ、４．０３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（Ｒ）－（＋）－１－ｂｏｃ－３－アミノピロリジン［１４７０８１－４９－０］（５００ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．４９ｍＬ、１０．７ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。反応混合物を室温で撹拌した。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ、２４７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。Ｈ２Ｏ、塩水及びＥｔＯＡｃを加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～７０：３０）により精製して中間体Ｉ１１を得た（３４４ｍｇ、５２％）。
中間体Ｉ１２
（３Ｓ）－３－［（メトキシカルボニル）アミノ］ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
中間体Ｉ１２（４４４ｍｇ、６８％）を、中間体Ｉ１１の合成について報告された手順に従って（Ｓ）－（－）－１－ｂｏｃ－３－アミノピロリジン［１４７０８１－４４－５］から合成した。
（３Ｓ）－３－［（メトキシカルボニル）アミノ］ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
中間体Ｉ１２（４４４ｍｇ、６８％）を、中間体Ｉ１１の合成について報告された手順に従って（Ｓ）－（－）－１－ｂｏｃ－３－アミノピロリジン［１４７０８１－４４－５］から合成した。
中間体Ｉ９
Ｎ－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］カルバミン酸メチル塩酸塩
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の中間体Ｉ１１（３４４ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）及びクロロトリメチルシラン（０．７２ｍＬ、５．６３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させて、中間体Ｉ９を得た（２２５ｍｇ、定量的）。
Ｎ－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］カルバミン酸メチル塩酸塩
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の中間体Ｉ１１（３４４ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）及びクロロトリメチルシラン（０．７２ｍＬ、５．６３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させて、中間体Ｉ９を得た（２２５ｍｇ、定量的）。
中間体Ｉ１０
Ｎ－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］カルバミン酸メチル塩酸塩
中間体Ｉ１０（３１０ｍｇ、９２％）を、中間体Ｉ９の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１２から合成した。
Ｎ－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］カルバミン酸メチル塩酸塩
中間体Ｉ１０（３１０ｍｇ、９２％）を、中間体Ｉ９の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１２から合成した。
化合物９及び１０の合成
化合物９
Ｎ－［（３Ｒ）－１－［４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］カルバミン酸メチル
密閉チューブを（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ９（１３０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（７８２ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）を加え、混合物を窒素で脱気した。酢酸パラジウム（１０．７ｍｇ、４８．０μｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（２７．８ｍｇ、４８．０μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ａｑ．ＮＨ３ １００：０：０～９８：２：０．２）により精製した。残渣（２２１ｍｇ）をＥｔＯＨで共蒸発させ（５回）、Ｅｔ２Ｏでトリチュレートした。固体を濾別し、高真空下において５０℃で１８時間乾燥させて、黄色固体として化合物９を得た（１０２ｍｇ、３７％）。
化合物９
Ｎ－［（３Ｒ）－１－［４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］カルバミン酸メチル
密閉チューブを（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ９（１３０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（７８２ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）を加え、混合物を窒素で脱気した。酢酸パラジウム（１０．７ｍｇ、４８．０μｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（２７．８ｍｇ、４８．０μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ａｑ．ＮＨ３ １００：０：０～９８：２：０．２）により精製した。残渣（２２１ｍｇ）をＥｔＯＨで共蒸発させ（５回）、Ｅｔ２Ｏでトリチュレートした。固体を濾別し、高真空下において５０℃で１８時間乾燥させて、黄色固体として化合物９を得た（１０２ｍｇ、３７％）。
化合物１０
Ｎ－［（３Ｓ）－１－［４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］カルバミン酸メチル
化合物１０（１４５ｍｇ、５３％）を、化合物９の合成について報告された手順に従って（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］及び中間体Ｉ１０から合成した。
Ｎ－［（３Ｓ）－１－［４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］カルバミン酸メチル
化合物１０（１４５ｍｇ、５３％）を、化合物９の合成について報告された手順に従って（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］及び中間体Ｉ１０から合成した。
化合物１１及び化合物１２
中間体Ｉ１３及びＩ１４の合成
中間体Ｉ１５
（３Ｒ）－３－メタンスルホンアミドピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
メタンスルホニルクロリド（０．５０ｍＬ、６．４４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）中の（Ｒ）－（＋）－１－ｂｏｃ－３－アミノピロリジン［１４７０８１－４９－０］（１．００ｇ、５．３７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．５０ｍＬ、１０．７ｍｍｏｌ）の溶液に滴下して加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて、油として中間体Ｉ１５を得た（２．００ｇ）。
（３Ｒ）－３－メタンスルホンアミドピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
メタンスルホニルクロリド（０．５０ｍＬ、６．４４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）中の（Ｒ）－（＋）－１－ｂｏｃ－３－アミノピロリジン［１４７０８１－４９－０］（１．００ｇ、５．３７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．５０ｍＬ、１０．７ｍｍｏｌ）の溶液に滴下して加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて、油として中間体Ｉ１５を得た（２．００ｇ）。
中間体Ｉ１６
（３Ｓ）－３－メタンスルホンアミドピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
中間体Ｉ１６（２．４ｇ）を、中間体Ｉ１５の合成について報告された手順に従って（Ｓ）－（－）－１－ｂｏｃ－３－アミノピロリジン［１４７０８１－４４－５］から合成した。
（３Ｓ）－３－メタンスルホンアミドピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
中間体Ｉ１６（２．４ｇ）を、中間体Ｉ１５の合成について報告された手順に従って（Ｓ）－（－）－１－ｂｏｃ－３－アミノピロリジン［１４７０８１－４４－５］から合成した。
中間体Ｉ１３
Ｎ－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］メタンスルホンアミド塩酸塩
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の中間体Ｉ１５（２．００ｇ、５．３７ｍｍｏｌ、純度７１％）及びクロロトリメチルシラン（２．７３ｍＬ、２１．５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させて、中間体Ｉ１３を得た（１．２０ｇ）。
Ｎ－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］メタンスルホンアミド塩酸塩
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の中間体Ｉ１５（２．００ｇ、５．３７ｍｍｏｌ、純度７１％）及びクロロトリメチルシラン（２．７３ｍＬ、２１．５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させて、中間体Ｉ１３を得た（１．２０ｇ）。
中間体Ｉ１４
Ｎ－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］メタンスルホンアミド塩酸塩
中間体Ｉ１４（１．６８ｇ）を、中間体Ｉ１３の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１６から合成した。
Ｎ－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］メタンスルホンアミド塩酸塩
中間体Ｉ１４（１．６８ｇ）を、中間体Ｉ１３の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１６から合成した。
化合物１１及び１２の合成
化合物１１
Ｎ－［（３Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］メタン－スルホンアミド
密閉チューブを（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ１３（１８１ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、純度８０％）及び炭酸セシウム（７８２ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）を加え、混合物を窒素で脱気した。酢酸パラジウム（１６．２ｍｇ、７２．０μｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（４１．６ｍｇ、７２．０μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で７時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ａｑ．ＮＨ３ １００：０：０～９８：２：０．２）により精製した。残渣（２５６ｍｇ）をＥｔＯＨで共蒸発させ（５回）、ＥｔＯＨ／Ｅｔ２Ｏ（１：９）でトリチュレートした。固体を濾別し、高真空下において５０℃で２時間乾燥させて、黄色固体として化合物１１を得た（１４８ｍｇ、５２％）。
化合物１１
Ｎ－［（３Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］メタン－スルホンアミド
密閉チューブを（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ１３（１８１ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、純度８０％）及び炭酸セシウム（７８２ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）を加え、混合物を窒素で脱気した。酢酸パラジウム（１６．２ｍｇ、７２．０μｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（４１．６ｍｇ、７２．０μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で７時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ａｑ．ＮＨ３ １００：０：０～９８：２：０．２）により精製した。残渣（２５６ｍｇ）をＥｔＯＨで共蒸発させ（５回）、ＥｔＯＨ／Ｅｔ２Ｏ（１：９）でトリチュレートした。固体を濾別し、高真空下において５０℃で２時間乾燥させて、黄色固体として化合物１１を得た（１４８ｍｇ、５２％）。
化合物１２
Ｎ－［（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］メタン－スルホンアミド
密閉チューブを（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ１４（２２６ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、純度６４％）及び炭酸セシウム（７８２ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）を加え、混合物を窒素で脱気した。酢酸パラジウム（１０．８ｍｇ、４８．０μｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（２７．８ｍｇ、４８．０μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で７時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ａｑ．ＮＨ３ １００：０：０～９８：２：０．２）により精製した。残渣（１５８ｍｇ）をＥｔＯＨで共蒸発させ（５回）、ＥｔＯＨ／Ｅｔ２Ｏ（１：９）でトリチュレートした。固体を濾別し、高真空下において５０℃で２時間乾燥させた。一連の精製を繰り返した：分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ａｑ．ＮＨ３ １００：０：０～９８：２：０．２）により精製した。残渣をＥｔＯＨで共蒸発させ（３回）、Ｅｔ２Ｏでトリチュレートした。固体を濾別し、高真空下において５０℃で乾燥させて、黄色固体として化合物１２を得た（９９ｍｇ、３５％）。
Ｎ－［（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］メタン－スルホンアミド
密閉チューブを（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ１４（２２６ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、純度６４％）及び炭酸セシウム（７８２ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）を加え、混合物を窒素で脱気した。酢酸パラジウム（１０．８ｍｇ、４８．０μｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（２７．８ｍｇ、４８．０μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で７時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ａｑ．ＮＨ３ １００：０：０～９８：２：０．２）により精製した。残渣（１５８ｍｇ）をＥｔＯＨで共蒸発させ（５回）、ＥｔＯＨ／Ｅｔ２Ｏ（１：９）でトリチュレートした。固体を濾別し、高真空下において５０℃で２時間乾燥させた。一連の精製を繰り返した：分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ａｑ．ＮＨ３ １００：０：０～９８：２：０．２）により精製した。残渣をＥｔＯＨで共蒸発させ（３回）、Ｅｔ２Ｏでトリチュレートした。固体を濾別し、高真空下において５０℃で乾燥させて、黄色固体として化合物１２を得た（９９ｍｇ、３５％）。
化合物１３
（３Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－オール
密閉チューブを（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－３－ピロリジノール塩酸塩［１０４７０６－４７－０］（７７．６μＬ、０．９６ｍｍｏｌ）及びナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１３８ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。トルエン（１０ｍＬ）を加え、混合物を窒素で脱気した。トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４３．９ｍｇ、４８．０μｍｏｌ）及び（±）－ＢＩＮＡＰ（５９．７ｍｇ、９６．０μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、水相をＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。粗混合物を分取ＬＣ（定形ＳｉＯＨ、３０μｍ、２５ｇ Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８０：２０～０：１００）により精製した。残渣（６５ｍｇ）をＭｅＣＮ及びＤＩＰＥ中に溶解させ、部分的に蒸発させた。固体を濾別し、高真空下において５０℃で１６時間に続いて６０℃で２４時間乾燥させて、化合物１３を得た（４５ｍｇ、１８％）。
（３Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－オール
密閉チューブを（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－３－ピロリジノール塩酸塩［１０４７０６－４７－０］（７７．６μＬ、０．９６ｍｍｏｌ）及びナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１３８ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。トルエン（１０ｍＬ）を加え、混合物を窒素で脱気した。トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４３．９ｍｇ、４８．０μｍｏｌ）及び（±）－ＢＩＮＡＰ（５９．７ｍｇ、９６．０μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、水相をＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。粗混合物を分取ＬＣ（定形ＳｉＯＨ、３０μｍ、２５ｇ Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８０：２０～０：１００）により精製した。残渣（６５ｍｇ）をＭｅＣＮ及びＤＩＰＥ中に溶解させ、部分的に蒸発させた。固体を濾別し、高真空下において５０℃で１６時間に続いて６０℃で２４時間乾燥させて、化合物１３を得た（４５ｍｇ、１８％）。
化合物１４
（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－オール
密閉チューブを（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－３－ピロリジノール［１００２４３－３９－８］（１６７ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（６２５ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。１，４－ジオキサン（８ｍＬ）を加え、混合物を窒素で脱気した。酢酸パラジウム（８．６１ｍｇ、３８．４μｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（２２．２ｍｇ、３８．４μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗混合物を分取ＬＣ（定形ＳｉＯＨ、３０μｍ、２５ｇ Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８０：２０～０：１００）により精製した。残渣をＭｅＣＮ及びＥｔ２Ｏ中に溶解させ、蒸発乾固させた。固体をＥｔ２Ｏでトリチュレートし、濾別し、高真空下において６０℃で１８時間乾燥させて、黄色固体として化合物１４を得た（６４ｍｇ、３３％）。
（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－オール
密閉チューブを（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－３－ピロリジノール［１００２４３－３９－８］（１６７ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（６２５ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。１，４－ジオキサン（８ｍＬ）を加え、混合物を窒素で脱気した。酢酸パラジウム（８．６１ｍｇ、３８．４μｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（２２．２ｍｇ、３８．４μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗混合物を分取ＬＣ（定形ＳｉＯＨ、３０μｍ、２５ｇ Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８０：２０～０：１００）により精製した。残渣をＭｅＣＮ及びＥｔ２Ｏ中に溶解させ、蒸発乾固させた。固体をＥｔ２Ｏでトリチュレートし、濾別し、高真空下において６０℃で１８時間乾燥させて、黄色固体として化合物１４を得た（６４ｍｇ、３３％）。
化合物７７
カルバミン酸（３Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル
ＣＤＩ（２．１５ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５ｍＬ）中の化合物１３（３．３９ｇ、６．６３ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。アンモニア（Ｈ２Ｏ中２８％、２４．８ｍＬ、３６７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ、塩水及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、３３０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ １００：０～８０：２０）により精製した。残渣（２．８ｇ）をＭｅＣＮでトリチュレートした。固体を濾別し、高真空下において５０℃で２時間乾燥させた。固体（１．８７ｇ）をＭｅＣＮで再度トリチュレートし、濾別し、高真空下において５０℃で一晩乾燥させた。生成物（１．３２ｇ）をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中で懸濁させ、溶液を室温で１８時間撹拌した。固体を濾別し、高真空下において５０℃で乾燥させて、淡黄色固体として化合物７７を得た（９５１ｍｇ、２６％）。
カルバミン酸（３Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル
ＣＤＩ（２．１５ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５ｍＬ）中の化合物１３（３．３９ｇ、６．６３ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。アンモニア（Ｈ２Ｏ中２８％、２４．８ｍＬ、３６７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ、塩水及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、３３０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ １００：０～８０：２０）により精製した。残渣（２．８ｇ）をＭｅＣＮでトリチュレートした。固体を濾別し、高真空下において５０℃で２時間乾燥させた。固体（１．８７ｇ）をＭｅＣＮで再度トリチュレートし、濾別し、高真空下において５０℃で一晩乾燥させた。生成物（１．３２ｇ）をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中で懸濁させ、溶液を室温で１８時間撹拌した。固体を濾別し、高真空下において５０℃で乾燥させて、淡黄色固体として化合物７７を得た（９５１ｍｇ、２６％）。
化合物７８
カルバミン酸（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル
ＣＤＩ（１．９７ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２３ｍＬ）中の化合物１４（３．１１ｇ、６．０７ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。アンモニア（Ｈ２Ｏ中２８％、２２．７ｍＬ、３３６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で６時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ、塩水及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、３３０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ １００：０～８０：２０）により精製した。残渣（２．４ｇ）をＭｅＣＮでトリチュレートした。固体を濾別し、高真空下において５０℃で乾燥させた。固体をＭｅＣＮで再度トリチュレートし、濾別し、高真空下において５０℃で一晩乾燥させた。生成物（１．０３ｇ）をＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中で懸濁させ、室温で１８時間撹拌した。固体を濾別し、高真空下において５０℃で乾燥させて、黄色固体として化合物７８を得た（８２５ｍｇ、２５％）。
カルバミン酸（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル
ＣＤＩ（１．９７ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２３ｍＬ）中の化合物１４（３．１１ｇ、６．０７ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。アンモニア（Ｈ２Ｏ中２８％、２２．７ｍＬ、３３６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で６時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ、塩水及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、３３０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ １００：０～８０：２０）により精製した。残渣（２．４ｇ）をＭｅＣＮでトリチュレートした。固体を濾別し、高真空下において５０℃で乾燥させた。固体をＭｅＣＮで再度トリチュレートし、濾別し、高真空下において５０℃で一晩乾燥させた。生成物（１．０３ｇ）をＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中で懸濁させ、室温で１８時間撹拌した。固体を濾別し、高真空下において５０℃で乾燥させて、黄色固体として化合物７８を得た（８２５ｍｇ、２５％）。
化合物１５及び化合物１６
中間体Ｉ１７及びＩ１８の合成
中間体Ｉ１９
（３Ｒ）－３－［（メチルカルバモイル）オキシ］ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
密閉チューブ内でＣＤＩ（８７１ｍｇ、５．３７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｒ）－（－）－Ｎ－ｂｏｃ－３－ピロリジノール［１０９４３１－８７－０］（５０３ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。メチルアミン（Ｈ２Ｏ中４０％、１０ｍＬ、１１６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。Ｈ２Ｏ、塩水及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～７０：３０）により精製して中間体Ｉ１９を得た（７００ｍｇ、定量的、純度９４％）。
（３Ｒ）－３－［（メチルカルバモイル）オキシ］ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
密閉チューブ内でＣＤＩ（８７１ｍｇ、５．３７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｒ）－（－）－Ｎ－ｂｏｃ－３－ピロリジノール［１０９４３１－８７－０］（５０３ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。メチルアミン（Ｈ２Ｏ中４０％、１０ｍＬ、１１６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。Ｈ２Ｏ、塩水及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～７０：３０）により精製して中間体Ｉ１９を得た（７００ｍｇ、定量的、純度９４％）。
中間体Ｉ２０
（３Ｓ）－３－［（メチルカルバモイル）オキシ］ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
中間体Ｉ２０（６１０ｍｇ、９３％）を、中間体Ｉ１９の合成について報告された手順に従って（Ｓ）－（＋）－Ｎ－ｂｏｃ－３－ピロリジノール［１０１４９６－９２－５］から合成した。
（３Ｓ）－３－［（メチルカルバモイル）オキシ］ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
中間体Ｉ２０（６１０ｍｇ、９３％）を、中間体Ｉ１９の合成について報告された手順に従って（Ｓ）－（＋）－Ｎ－ｂｏｃ－３－ピロリジノール［１０１４９６－９２－５］から合成した。
中間体Ｉ１７
Ｎ－メチルカルバミン酸（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル塩酸塩
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の中間体Ｉ１９（７００ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ、純度９３％）及びクロロトリメチルシラン（１．３５ｍＬ、１０．７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させて、中間体Ｉ１７を得た（５２５ｍｇ）。
Ｎ－メチルカルバミン酸（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル塩酸塩
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の中間体Ｉ１９（７００ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ、純度９３％）及びクロロトリメチルシラン（１．３５ｍＬ、１０．７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させて、中間体Ｉ１７を得た（５２５ｍｇ）。
中間体Ｉ１８
Ｎ－メチルカルバミン酸（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル塩酸塩
中間体Ｉ１８（４７５ｍｇ）を、中間体Ｉ１７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ２０から合成した。
Ｎ－メチルカルバミン酸（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル塩酸塩
中間体Ｉ１８（４７５ｍｇ）を、中間体Ｉ１７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ２０から合成した。
化合物１５及び１６の合成
化合物１５
Ｎ－メチルカルバミン酸（３Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル
密閉チューブを（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ１７（１４３ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、純度９１％）及び炭酸セシウム（７８２ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）を加え、混合物を窒素で脱気した。酢酸パラジウム（１０．８ｍｇ、４８．０μｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（２７．８ｍｇ、４８．０μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ａｑ．ＮＨ３ １００：０：０～９８：２：０．２）により精製した。２回目の精製を逆相（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８、２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ４０：６０～０：１００）により実施した。残渣をＥｔＯＨで共蒸発させ（３回）、ＥｔＯＨでトリチュレートした。固体を濾別し、高真空下において５０℃で１８時間乾燥させて、黄色固体として化合物１５を得た（７５ｍｇ、２７％）。
化合物１５
Ｎ－メチルカルバミン酸（３Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル
密閉チューブを（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ１７（１４３ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、純度９１％）及び炭酸セシウム（７８２ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）を加え、混合物を窒素で脱気した。酢酸パラジウム（１０．８ｍｇ、４８．０μｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（２７．８ｍｇ、４８．０μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ａｑ．ＮＨ３ １００：０：０～９８：２：０．２）により精製した。２回目の精製を逆相（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８、２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ４０：６０～０：１００）により実施した。残渣をＥｔＯＨで共蒸発させ（３回）、ＥｔＯＨでトリチュレートした。固体を濾別し、高真空下において５０℃で１８時間乾燥させて、黄色固体として化合物１５を得た（７５ｍｇ、２７％）。
化合物１６
Ｎ－メチルカルバミン酸（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル
化合物１６を、化合物１５の合成について報告された手順に従って（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］及び中間体Ｉ１８から合成した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ａｑ．ＮＨ３ １００：０：０～９８：２：０．２）により精製した。２回目の精製を逆相（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８、２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ４０：６０～０：１００）により実施した。残渣をＥｔＯＨで共蒸発させ（５回）、ＥｔＯＨ／Ｅｔ２Ｏ（１：９）でトリチュレートした。固体を濾別し、高真空下において５０℃で２時間乾燥させて、白色固体として化合物１６（５４ｍｇ、２０％）を得た。
Ｎ－メチルカルバミン酸（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル
化合物１６を、化合物１５の合成について報告された手順に従って（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］及び中間体Ｉ１８から合成した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ａｑ．ＮＨ３ １００：０：０～９８：２：０．２）により精製した。２回目の精製を逆相（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８、２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ４０：６０～０：１００）により実施した。残渣をＥｔＯＨで共蒸発させ（５回）、ＥｔＯＨ／Ｅｔ２Ｏ（１：９）でトリチュレートした。固体を濾別し、高真空下において５０℃で２時間乾燥させて、白色固体として化合物１６（５４ｍｇ、２０％）を得た。
化合物１７及び化合物１８
化合物１７
（１Ｒ）－２－（７－シクロプロピル－２－｛２－フルオロ－４－［（３Ｒ）－３－メタンスルホニルピロリジン－１－イル］フェニル｝－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
密閉チューブを（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（１５０ｍｇ、２８８μｍｏｌ）、（Ｒ）－３－（メチルスルホニル）ピロリジン［１２３４５７６－８４－１］（５３．４ｍｇ、２８８μｍｏｌ）、炭酸セシウム（２７６ｍｇ、８４６μｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（１９．７ｍｇ、３４．０μｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。１，４－ジオキサン（６ｍＬ）を加え、混合物を窒素でパージした。酢酸パラジウム（７．８８ｍｇ、３５．１μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージし、１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及び塩水で希釈した。層を分離し、水相を抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ５０：５０～０：１００）により精製した。２回目の精製を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、充填材（ＭｅＣＮ、Ｈ２Ｏ）、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ５０：５０～０：１００）により実施した。生成物を含有する画分を合わせ、ＫＨＳＯ４の１０％水溶液を加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣（１０５ｍｇ）を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ５０：５０～０：１００）により精製した。残渣をＥｔ２Ｏでトリチュレートし、共蒸発させ（２回）、高真空下において５０℃で１８時間乾燥させて、黄色固体として化合物１７を得た（５４ｍｇ、３２％）。
（１Ｒ）－２－（７－シクロプロピル－２－｛２－フルオロ－４－［（３Ｒ）－３－メタンスルホニルピロリジン－１－イル］フェニル｝－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
密閉チューブを（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（１５０ｍｇ、２８８μｍｏｌ）、（Ｒ）－３－（メチルスルホニル）ピロリジン［１２３４５７６－８４－１］（５３．４ｍｇ、２８８μｍｏｌ）、炭酸セシウム（２７６ｍｇ、８４６μｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（１９．７ｍｇ、３４．０μｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。１，４－ジオキサン（６ｍＬ）を加え、混合物を窒素でパージした。酢酸パラジウム（７．８８ｍｇ、３５．１μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージし、１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及び塩水で希釈した。層を分離し、水相を抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ５０：５０～０：１００）により精製した。２回目の精製を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、充填材（ＭｅＣＮ、Ｈ２Ｏ）、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ５０：５０～０：１００）により実施した。生成物を含有する画分を合わせ、ＫＨＳＯ４の１０％水溶液を加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣（１０５ｍｇ）を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ５０：５０～０：１００）により精製した。残渣をＥｔ２Ｏでトリチュレートし、共蒸発させ（２回）、高真空下において５０℃で１８時間乾燥させて、黄色固体として化合物１７を得た（５４ｍｇ、３２％）。
化合物１８
（１Ｒ）－２－（７－シクロプロピル－２－｛２－フルオロ－４－［（３Ｓ）－３－メタンスルホニルピロリジン－１－イル］フェニル｝－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
化合物１８を、化合物１７の合成について報告された手順に従って（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］及び（Ｓ）－３－（メチルスルホニル）ピロリジン［２９０３２８－５７－３］から合成した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ５０：５０～０：１００）により精製した。２回目の精製を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、充填材（ＭｅＣＮ、Ｈ２Ｏ）、移動相勾配（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ５０：５０～０：１００）により実施した。生成物を含有する画分を合わせ、ＫＨＳＯ４の１０％水溶液を加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣をＥｔ２Ｏでトリチュレートし、共蒸発させ（２回）、高真空下において５０℃で１８時間乾燥させて、淡赤色固体として化合物１８を得た（６７ｍｇ、４０％）。
（１Ｒ）－２－（７－シクロプロピル－２－｛２－フルオロ－４－［（３Ｓ）－３－メタンスルホニルピロリジン－１－イル］フェニル｝－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
化合物１８を、化合物１７の合成について報告された手順に従って（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］及び（Ｓ）－３－（メチルスルホニル）ピロリジン［２９０３２８－５７－３］から合成した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ５０：５０～０：１００）により精製した。２回目の精製を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、充填材（ＭｅＣＮ、Ｈ２Ｏ）、移動相勾配（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ５０：５０～０：１００）により実施した。生成物を含有する画分を合わせ、ＫＨＳＯ４の１０％水溶液を加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣をＥｔ２Ｏでトリチュレートし、共蒸発させ（２回）、高真空下において５０℃で１８時間乾燥させて、淡赤色固体として化合物１８を得た（６７ｍｇ、４０％）。
化合物１９
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－スルホンアミド
密閉チューブを（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（４００ｍｇ、７６８μｍｏｌ）、ピロリジン－３－スルホンアミド［１２０８５０７－４６－３］（１１５ｍｇ、７６８μｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１０５ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）及び（±）－ＢＩＮＡＰ（１００ｍｇ、１６１μｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１４０ｍｇ、１５３μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージし、１００℃で１８時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ６まで加えた。水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、８０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９５：５）により精製した。２回目の精製を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、充填材（ＭｅＣＮ、Ｈ２Ｏ）、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ５０：５０～０：１００）により実施した。生成物を凍結乾燥させて、黄色固体として化合物１９を得た（４８ｍｇ、１１％）。
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－スルホンアミド
密閉チューブを（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（４００ｍｇ、７６８μｍｏｌ）、ピロリジン－３－スルホンアミド［１２０８５０７－４６－３］（１１５ｍｇ、７６８μｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１０５ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）及び（±）－ＢＩＮＡＰ（１００ｍｇ、１６１μｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１４０ｍｇ、１５３μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージし、１００℃で１８時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ６まで加えた。水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、８０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９５：５）により精製した。２回目の精製を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、充填材（ＭｅＣＮ、Ｈ２Ｏ）、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ５０：５０～０：１００）により実施した。生成物を凍結乾燥させて、黄色固体として化合物１９を得た（４８ｍｇ、１１％）。
化合物２０
Ｎ－｛［１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］スルホニル｝アセトアミド
ＤＣＭ（２ｍＬ）中の化合物１９（２１５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、無水酢酸（５３．０μＬ、０．５６ｍｍｏｌ）及びＤＢＵ（８３．８μＬ、０．５６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で７時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及び塩水で希釈した。層を分離し、水相を抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、充填材（ＭｅＣＮ、Ｈ２Ｏ）、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３／ＭｅＣＮ １５：８５～６５：３５）により精製した。生成物を凍結乾燥させて、黄色固体として化合物２０を得た（４０ｍｇ、１７％）。
Ｎ－｛［１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］スルホニル｝アセトアミド
ＤＣＭ（２ｍＬ）中の化合物１９（２１５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、無水酢酸（５３．０μＬ、０．５６ｍｍｏｌ）及びＤＢＵ（８３．８μＬ、０．５６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で７時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及び塩水で希釈した。層を分離し、水相を抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、充填材（ＭｅＣＮ、Ｈ２Ｏ）、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３／ＭｅＣＮ １５：８５～６５：３５）により精製した。生成物を凍結乾燥させて、黄色固体として化合物２０を得た（４０ｍｇ、１７％）。
化合物２１
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－Ｎ－メチルピロリジン－３－スルホンアミド
密閉チューブを（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２００ｍｇ、３８４μｍｏｌ）、Ｎ－メチルピロリジン－３－スルホンアミド塩酸塩［１４２３０２５－７３－３］（７７．０ｍｇ、３８４μｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（５０．０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及び（±）－ＢＩＮＡＰ（４７．８ｍｇ、７６．８μｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。１，４－ジオキサン（９ｍＬ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（７０．３ｍｇ、７６．８μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージし、１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及び塩水で希釈した。層を分離し、水相を抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ５０：５０～０：１００）により精製した。２回目の精製を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、充填材（ＭｅＣＮ、Ｈ２Ｏ）、移動相勾配（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ５０：５０～０：１００）により実施した。生成物を含有する画分を合わせ、ＫＨＳＯ４の１０％水溶液を加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣をＥｔ２Ｏでトリチュレートし、共蒸発させ（２回）、高真空下において５０℃で１８時間乾燥させて、淡赤色固体として化合物２１を得た（１０９ｍｇ、４８％）。
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－Ｎ－メチルピロリジン－３－スルホンアミド
密閉チューブを（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２００ｍｇ、３８４μｍｏｌ）、Ｎ－メチルピロリジン－３－スルホンアミド塩酸塩［１４２３０２５－７３－３］（７７．０ｍｇ、３８４μｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（５０．０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及び（±）－ＢＩＮＡＰ（４７．８ｍｇ、７６．８μｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。１，４－ジオキサン（９ｍＬ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（７０．３ｍｇ、７６．８μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージし、１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及び塩水で希釈した。層を分離し、水相を抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ５０：５０～０：１００）により精製した。２回目の精製を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、充填材（ＭｅＣＮ、Ｈ２Ｏ）、移動相勾配（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ５０：５０～０：１００）により実施した。生成物を含有する画分を合わせ、ＫＨＳＯ４の１０％水溶液を加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣をＥｔ２Ｏでトリチュレートし、共蒸発させ（２回）、高真空下において５０℃で１８時間乾燥させて、淡赤色固体として化合物２１を得た（１０９ｍｇ、４８％）。
化合物２２
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピロリジン－３－スルホンアミド
密閉チューブ内で１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２５０ｍｇ、４８０μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－ピロリジンスルホンアミド塩酸塩［１８２５３０９－０５－４］（１５５ｍｇ、７２０μｍｏｌ）及びナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（２３１ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）の混合物を窒素で脱気した。酢酸パラジウム（１１．０ｍｇ、７２．０μｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（２７．８ｍｇ、４８．０μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９６：４）により精製した。残渣をＥｔＯＨで共蒸発させ（５回）、トリチュレートした。固体を濾別し、高真空下において５０℃で１８時間乾燥させて、黄色固体として化合物２２を得た（１５０ｍｇ、５２％）。
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピロリジン－３－スルホンアミド
密閉チューブ内で１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２５０ｍｇ、４８０μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－ピロリジンスルホンアミド塩酸塩［１８２５３０９－０５－４］（１５５ｍｇ、７２０μｍｏｌ）及びナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（２３１ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）の混合物を窒素で脱気した。酢酸パラジウム（１１．０ｍｇ、７２．０μｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（２７．８ｍｇ、４８．０μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９６：４）により精製した。残渣をＥｔＯＨで共蒸発させ（５回）、トリチュレートした。固体を濾別し、高真空下において５０℃で１８時間乾燥させて、黄色固体として化合物２２を得た（１５０ｍｇ、５２％）。
化合物７９
中間体Ｉ１５９の合成
中間体Ｉ１６０
（３Ｒ）－３－（メチルスルファニル）ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
ヨウ化メチル（３．９ｍＬ、６２．８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１４０ｍＬ）中の３－（アセチルチオ）ピロリジン－１－カルボン酸（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル［９３５８４５－１９－５］（７．００ｇ、２８．５ｍｍｏｌ）及び水酸化ナトリウム（Ｈ２Ｏ中１．０Ｍ、３１ｍＬ、３１．０ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。反応混合物を室温で７２時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で蒸発させて、中間体Ｉ１６０を得た（５．２ｇ、８４％）。
（３Ｒ）－３－（メチルスルファニル）ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
ヨウ化メチル（３．９ｍＬ、６２．８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１４０ｍＬ）中の３－（アセチルチオ）ピロリジン－１－カルボン酸（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル［９３５８４５－１９－５］（７．００ｇ、２８．５ｍｍｏｌ）及び水酸化ナトリウム（Ｈ２Ｏ中１．０Ｍ、３１ｍＬ、３１．０ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。反応混合物を室温で７２時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で蒸発させて、中間体Ｉ１６０を得た（５．２ｇ、８４％）。
中間体Ｉ１６１
（３Ｒ）－３－（メチルスルファニル）ピロリジン塩酸塩
ＭｅＯＨ（１８５ｍＬ）中の中間体Ｉ１６０（５．２０ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）及び塩化水素（Ｈ２Ｏ中３．０Ｍ、８０ｍＬ、２３９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を蒸発乾固させ、ＭｅＯＨで共蒸発させて、中間体Ｉ１６１を得た（３．７ｇ、定量的）。
（３Ｒ）－３－（メチルスルファニル）ピロリジン塩酸塩
ＭｅＯＨ（１８５ｍＬ）中の中間体Ｉ１６０（５．２０ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）及び塩化水素（Ｈ２Ｏ中３．０Ｍ、８０ｍＬ、２３９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を蒸発乾固させ、ＭｅＯＨで共蒸発させて、中間体Ｉ１６１を得た（３．７ｇ、定量的）。
中間体Ｉ１６２
（３Ｒ）－３－（メチルスルファニル）ピロリジン－１－カルボン酸ベンジル
クロロギ酸ベンジル（３．８ｍＬ、２６．５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１２２ｍＬ）中の中間体Ｉ１６１（３．７０ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１０．３ｍＬ、６０．２ｍｍｏｌ）の混合物に０℃で加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＮａＨＣＯ３の水溶液、塩水及びＤＣＭを加えた。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（定形ＳｉＯＨ、３０μｍ、２２０ｇ Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ／ヘプタン）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～５０：５０）により精製して中間体Ｉ１６２を得た（３．２２ｇ、５３％）。
（３Ｒ）－３－（メチルスルファニル）ピロリジン－１－カルボン酸ベンジル
クロロギ酸ベンジル（３．８ｍＬ、２６．５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１２２ｍＬ）中の中間体Ｉ１６１（３．７０ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１０．３ｍＬ、６０．２ｍｍｏｌ）の混合物に０℃で加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＮａＨＣＯ３の水溶液、塩水及びＤＣＭを加えた。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（定形ＳｉＯＨ、３０μｍ、２２０ｇ Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ／ヘプタン）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～５０：５０）により精製して中間体Ｉ１６２を得た（３．２２ｇ、５３％）。
中間体Ｉ１６３
（３Ｒ）－３－メタンスルフィニルピロリジン－１－カルボン酸ベンジル
ｍ－ＣＰＢＡ（３．１６ｇ、１４．１ｍｍｏｌ、純度７７％）をＤＣＭ（１２８ｍＬ）中の中間体Ｉ１６２（３．２２ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で少量ずつ加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。ＮａＨＣＯ３の１０％水溶液及びＨ２Ｏを加えた。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（定形ＳｉＯＨ、３０μｍ、１２０ｇ Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９．８：０．２～９５：５）により精製して、中間体Ｉ１６３を得た（１．６３ｇ、４８％）。
（３Ｒ）－３－メタンスルフィニルピロリジン－１－カルボン酸ベンジル
ｍ－ＣＰＢＡ（３．１６ｇ、１４．１ｍｍｏｌ、純度７７％）をＤＣＭ（１２８ｍＬ）中の中間体Ｉ１６２（３．２２ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で少量ずつ加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。ＮａＨＣＯ３の１０％水溶液及びＨ２Ｏを加えた。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（定形ＳｉＯＨ、３０μｍ、１２０ｇ Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９．８：０．２～９５：５）により精製して、中間体Ｉ１６３を得た（１．６３ｇ、４８％）。
中間体Ｉ１６４
（３Ｒ）－３－［メチル（オキソ）［（トリフルオロアセチル）イミノ］－λ６－スルファニル］ピロリジン－１－カルボン酸ベンジル
ＤＣＭ（８５ｍＬ）中の中間体Ｉ１６３（１．６３ｇ、６．１０ｍｍｏｌ）、トリフルオロアセトアミド（１．０３ｇ、９．１５ｍｍｏｌ）及び酸化マグネシウム（９８３ｍｇ、２４．４ｍｍｏｌ）の混合物に酢酸ロジウム二量体（９０．０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）及び（ジアセトキシヨード）ベンゼン（２．９５ｇ、９．１５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で１時間及び室温で１６時間撹拌した。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を加え、混合物を蒸発乾固させた。粗混合物を分取ＬＣ（定形ＳｉＯＨ、３０μｍ、８０ｇ Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９５：５）により精製して、中間体Ｉ１６４を得た（１．４７ｇ、６４％）。
（３Ｒ）－３－［メチル（オキソ）［（トリフルオロアセチル）イミノ］－λ６－スルファニル］ピロリジン－１－カルボン酸ベンジル
ＤＣＭ（８５ｍＬ）中の中間体Ｉ１６３（１．６３ｇ、６．１０ｍｍｏｌ）、トリフルオロアセトアミド（１．０３ｇ、９．１５ｍｍｏｌ）及び酸化マグネシウム（９８３ｍｇ、２４．４ｍｍｏｌ）の混合物に酢酸ロジウム二量体（９０．０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）及び（ジアセトキシヨード）ベンゼン（２．９５ｇ、９．１５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で１時間及び室温で１６時間撹拌した。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を加え、混合物を蒸発乾固させた。粗混合物を分取ＬＣ（定形ＳｉＯＨ、３０μｍ、８０ｇ Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９５：５）により精製して、中間体Ｉ１６４を得た（１．４７ｇ、６４％）。
中間体Ｉ１５９
２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－［メチル（オキソ）（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル－λ６－スルファニリデン］アセトアミド
ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中の中間体Ｉ１６４（１．４７ｇ、３．８９ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（１０％ｗｔ及び５０％ Ｈ２Ｏ中、４．１３ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）の混合物をＨ２雰囲気下（２０ｂａｒ）において室温で７２時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッド上で濾過し、ＥｔＯＨですすいだ（２回）。濾液を蒸発乾固させて、中間体Ｉ１５９を得た（８３８ｍｇ、８８％）。
２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－［メチル（オキソ）（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル－λ６－スルファニリデン］アセトアミド
ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中の中間体Ｉ１６４（１．４７ｇ、３．８９ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（１０％ｗｔ及び５０％ Ｈ２Ｏ中、４．１３ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）の混合物をＨ２雰囲気下（２０ｂａｒ）において室温で７２時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッド上で濾過し、ＥｔＯＨですすいだ（２回）。濾液を蒸発乾固させて、中間体Ｉ１５９を得た（８３８ｍｇ、８８％）。
化合物７９
［（３Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］（イミノ）メチル－λ６－スルファンオン
シュレンクチューブ中に（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（３００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ１５９（２１７ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５８０ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（９．５ｍＬ）を加えた。混合物を窒素で脱気し、酢酸パラジウム（１３．３ｍｇ、５．９４μｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（３４．３ｍｇ、５．９４μｍｏｌ）を連続的に加えた。反応混合物を１００℃で１６時間撹拌した。Ｈ２Ｏ（３．８ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（定形ＳｉＯＨ、３０μｍ、２５ｇ Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９．８：０．２～９０：１０）により精製した。残渣をＥｔＯＡｃ中で可溶化し、混合物を真空下で蒸発させた（２回）。残渣をＥｔＯＡｃ中に溶解させ、ヘプタンの添加により沈殿物が観察された。固体を濾別し、高真空下において４０℃で１６時間乾燥させて、化合物７９を得た（１４３ｍｇ、４２％）。
［（３Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］（イミノ）メチル－λ６－スルファンオン
シュレンクチューブ中に（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（３００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ１５９（２１７ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５８０ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（９．５ｍＬ）を加えた。混合物を窒素で脱気し、酢酸パラジウム（１３．３ｍｇ、５．９４μｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（３４．３ｍｇ、５．９４μｍｏｌ）を連続的に加えた。反応混合物を１００℃で１６時間撹拌した。Ｈ２Ｏ（３．８ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（定形ＳｉＯＨ、３０μｍ、２５ｇ Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９．８：０．２～９０：１０）により精製した。残渣をＥｔＯＡｃ中で可溶化し、混合物を真空下で蒸発させた（２回）。残渣をＥｔＯＡｃ中に溶解させ、ヘプタンの添加により沈殿物が観察された。固体を濾別し、高真空下において４０℃で１６時間乾燥させて、化合物７９を得た（１４３ｍｇ、４２％）。
化合物２３及び化合物２４
中間体Ｉ２１の合成
中間体Ｉ２５
３－（２－エトキシ－２－オキソエチル）－３－メチルピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の（３Ｅ）－３－（２－エトキシ－２－オキソエチリデン）ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル［６６４３６４－２８－７］（３．５０ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）、クロロトリメチルシラン（６３．８ｍＬ、５４．８ｍｍｏｌ）及びヨウ化第一銅（３．０２ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を－３０℃まで冷却し、メチルマグネシウムブロミド（Ｅｔ２Ｏ中３．０Ｍ、２７．４ｍＬ、８２．３ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を室温までゆっくりと温め、一晩撹拌した。ＥｔＯＡｃ及びＨＣｌの１Ｎの水溶液を加えた。層を分離し、有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、８０ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～７０：３０）により精製して中間体Ｉ２５を得た（２．０ｇ、５４％）。
３－（２－エトキシ－２－オキソエチル）－３－メチルピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の（３Ｅ）－３－（２－エトキシ－２－オキソエチリデン）ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル［６６４３６４－２８－７］（３．５０ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）、クロロトリメチルシラン（６３．８ｍＬ、５４．８ｍｍｏｌ）及びヨウ化第一銅（３．０２ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を－３０℃まで冷却し、メチルマグネシウムブロミド（Ｅｔ２Ｏ中３．０Ｍ、２７．４ｍＬ、８２．３ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を室温までゆっくりと温め、一晩撹拌した。ＥｔＯＡｃ及びＨＣｌの１Ｎの水溶液を加えた。層を分離し、有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、８０ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～７０：３０）により精製して中間体Ｉ２５を得た（２．０ｇ、５４％）。
中間体Ｉ２１
２－（３－メチルピロリジン－３－イル）酢酸エチル塩酸塩
ＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、２．５３ｍＬ、１０．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中の中間体Ｉ２５（５５０ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、溶媒を減圧下で蒸発させた。生成物Ｉ２１をさらに精製することなく次の工程で使用した。
２－（３－メチルピロリジン－３－イル）酢酸エチル塩酸塩
ＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、２．５３ｍＬ、１０．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中の中間体Ｉ２５（５５０ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、溶媒を減圧下で蒸発させた。生成物Ｉ２１をさらに精製することなく次の工程で使用した。
化合物２３及び２４の合成
中間体Ｉ２２
エチル－２－［１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－イル］アセテート
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（４７４ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ２１（３９０ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．９２ｇ、２．８２ｍｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（５４．３ｍｇ、９３．９μｍｏｌ）の混合物を窒素でパージした。１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。酢酸パラジウム（２１．１ｍｇ、９３．９μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージし、１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～７０：３０）により精製して中間体Ｉ２２を得た（４９０ｍｇ、８８％）。
中間体Ｉ２２
エチル－２－［１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－イル］アセテート
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（４７４ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ２１（３９０ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．９２ｇ、２．８２ｍｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（５４．３ｍｇ、９３．９μｍｏｌ）の混合物を窒素でパージした。１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。酢酸パラジウム（２１．１ｍｇ、９３．９μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージし、１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～７０：３０）により精製して中間体Ｉ２２を得た（４９０ｍｇ、８８％）。
中間体Ｉ２３及び中間体Ｉ２４
２－［（３＊Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－イル］酢酸
２－［（３＊Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－イル］酢酸
水酸化リチウム一水和物（１０４ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．２ｍＬ）中の中間体Ｉ２２（４９０ｍｇ、８２３μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。数滴のＨ２Ｏを加えた後、ＨＣｌの３Ｎの水溶液を加えた。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９７：３）により精製して、ジアステレオマーの混合物を得た（２５０ｍｇ、５３％）。精製は、キラルＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ－Ｈ ５μｍ ２５０＊２０ｍｍ、移動相：６５％ ＣＯ２、３５％ ｉ－ＰｒＯＨ）を介して実施されて、ジアステレオマーＩ２３（１２０ｍｇ、２６％）及びＩ２４（１２２ｍｇ、２６％）を得た。ジアステレオマーを分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９７：３）により別々に精製して、Ｉ２３（９５ｍｇ、２０％）及びＩ２４（９２ｍｇ、２０％）を得た。
２－［（３＊Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－イル］酢酸
２－［（３＊Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－イル］酢酸
水酸化リチウム一水和物（１０４ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．２ｍＬ）中の中間体Ｉ２２（４９０ｍｇ、８２３μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。数滴のＨ２Ｏを加えた後、ＨＣｌの３Ｎの水溶液を加えた。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９７：３）により精製して、ジアステレオマーの混合物を得た（２５０ｍｇ、５３％）。精製は、キラルＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ－Ｈ ５μｍ ２５０＊２０ｍｍ、移動相：６５％ ＣＯ２、３５％ ｉ－ＰｒＯＨ）を介して実施されて、ジアステレオマーＩ２３（１２０ｍｇ、２６％）及びＩ２４（１２２ｍｇ、２６％）を得た。ジアステレオマーを分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９７：３）により別々に精製して、Ｉ２３（９５ｍｇ、２０％）及びＩ２４（９２ｍｇ、２０％）を得た。
化合物２３
２－［（３＊Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－イル］アセトアミド
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の中間体Ｉ２３（８０．０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＨＭＤＳ（３５．９μＬ、０．１７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８０．４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３６．４μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。Ｈ２Ｏを加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮乾固させた。粗混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１５～４０μｍ、１２ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９７：３）により精製した。純粋な画分を回収し、蒸発乾固させた。残渣（５３ｍｇ）がＤＩＰＥから結晶化され、化合物２３を得た（３５．６ｍｇ、４４％）。
２－［（３＊Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－イル］アセトアミド
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の中間体Ｉ２３（８０．０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＨＭＤＳ（３５．９μＬ、０．１７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８０．４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３６．４μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。Ｈ２Ｏを加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮乾固させた。粗混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１５～４０μｍ、１２ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９７：３）により精製した。純粋な画分を回収し、蒸発乾固させた。残渣（５３ｍｇ）がＤＩＰＥから結晶化され、化合物２３を得た（３５．６ｍｇ、４４％）。
化合物２４
２－［（３＊Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－イル］アセトアミド
化合物２４（２９ｍｇ、３２％）を、化合物２３の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ２４から合成した。
２－［（３＊Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－イル］アセトアミド
化合物２４（２９ｍｇ、３２％）を、化合物２３の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ２４から合成した。
化合物２５及び化合物２６
中間体Ｉ２６
２－［１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－イル］酢酸エチル
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－５－［（４Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン［２０３５４１９－０１－１］（５１７ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ２１（４２０ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．９９ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（８０．１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージした。１，４－ジオキサン（１２ｍＬ）を加え、混合物を窒素で脱気した。酢酸パラジウム（２２．７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージし、１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～７０：３０）により精製して中間体Ｉ２６を得た（４４０ｍｇ、７２％）。
２－［１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－イル］酢酸エチル
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－５－［（４Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン［２０３５４１９－０１－１］（５１７ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ２１（４２０ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．９９ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（８０．１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージした。１，４－ジオキサン（１２ｍＬ）を加え、混合物を窒素で脱気した。酢酸パラジウム（２２．７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージし、１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～７０：３０）により精製して中間体Ｉ２６を得た（４４０ｍｇ、７２％）。
中間体Ｉ２７及び中間体Ｉ２８
２－［（３＊Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－イル］酢酸
２－［（３＊Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－イル］酢酸
水酸化リチウム一水和物（９２．１ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．２ｍＬ）中の中間体Ｉ２６（４４０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。数滴のＨ２Ｏを加えた後、ＨＣｌの３Ｎの水溶液を加えた。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９７：３）により精製した。ジアステレオ異性体（２２０ｍｇ）をキラルＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ－Ｈ ５μｍ ２５０＊２０ｍｍ、移動相：６５％ ＣＯ２、３５％ ｉ－ＰｒＯＨ）により分離して、Ｉ２７（９４ｍｇ）及びＩ２８（９４ｍｇ）を得た。２つの分離されたジアステレオ異性体をＤＩＰＥ中に溶解させ、固体を濾別し、真空下において５０℃で乾燥させた。ジアステレオ異性体を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９７：３）により別々に精製して、中間体Ｉ２７（７８ｍｇ、１８％）及びＩ２８（７０ｍｇ、１７％）を得た。
２－［（３＊Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－イル］酢酸
２－［（３＊Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－イル］酢酸
水酸化リチウム一水和物（９２．１ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．２ｍＬ）中の中間体Ｉ２６（４４０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。数滴のＨ２Ｏを加えた後、ＨＣｌの３Ｎの水溶液を加えた。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９７：３）により精製した。ジアステレオ異性体（２２０ｍｇ）をキラルＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ－Ｈ ５μｍ ２５０＊２０ｍｍ、移動相：６５％ ＣＯ２、３５％ ｉ－ＰｒＯＨ）により分離して、Ｉ２７（９４ｍｇ）及びＩ２８（９４ｍｇ）を得た。２つの分離されたジアステレオ異性体をＤＩＰＥ中に溶解させ、固体を濾別し、真空下において５０℃で乾燥させた。ジアステレオ異性体を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９７：３）により別々に精製して、中間体Ｉ２７（７８ｍｇ、１８％）及びＩ２８（７０ｍｇ、１７％）を得た。
化合物２５
２－［（３＊Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－イル］アセトアミド
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の中間体Ｉ２７（７８．０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＨＭＤＳ（３４．６μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７７．５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４６．９μＬ、０．２７ｍｍｏｌ）の溶液を室温で５時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮乾固させた。粗混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１５～４０μｍ、１２ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９７：３）により精製した。純粋な画分を回収し、蒸発乾固させた。残渣（３２ｍｇ）がＤＩＰＥから結晶化され、化合物２５を得た（１８ｍｇ、２３％）。
２－［（３＊Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－イル］アセトアミド
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の中間体Ｉ２７（７８．０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＨＭＤＳ（３４．６μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７７．５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４６．９μＬ、０．２７ｍｍｏｌ）の溶液を室温で５時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮乾固させた。粗混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１５～４０μｍ、１２ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９７：３）により精製した。純粋な画分を回収し、蒸発乾固させた。残渣（３２ｍｇ）がＤＩＰＥから結晶化され、化合物２５を得た（１８ｍｇ、２３％）。
化合物２６
２－［（３＊Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－イル］アセトアミド
化合物２６（２８ｍｇ、４０％）を、化合物２５の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ２８から合成した。
２－［（３＊Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－イル］アセトアミド
化合物２６（２８ｍｇ、４０％）を、化合物２５の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ２８から合成した。
化合物２７及び化合物２８
中間体Ｉ２９及びＩ３０の合成
中間体Ｉ３５
３－（１－エトキシ－１－オキソプロパン－２－イル）ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中の１．５Ｍ、１０．６ｍＬ、１５．９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６０ｍＬ）中の３－（２－エトキシ－２－オキソエチル）ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル［６６４３６４－２９－８］（１．７ｇ、６．６１ｍｍｏｌ）の溶液に－１０℃で１時間加えた。ヨードメタン（０．９８ｍＬ、１５．９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で４時間撹拌した。Ｈ２Ｏを加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。中間体Ｉ３５をさらに精製することなく次の工程で使用した。
３－（１－エトキシ－１－オキソプロパン－２－イル）ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中の１．５Ｍ、１０．６ｍＬ、１５．９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６０ｍＬ）中の３－（２－エトキシ－２－オキソエチル）ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル［６６４３６４－２９－８］（１．７ｇ、６．６１ｍｍｏｌ）の溶液に－１０℃で１時間加えた。ヨードメタン（０．９８ｍＬ、１５．９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で４時間撹拌した。Ｈ２Ｏを加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。中間体Ｉ３５をさらに精製することなく次の工程で使用した。
中間体Ｉ３６及び中間体Ｉ３７
（３＊Ｒ）－３－（１－エトキシ－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル）ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
（３＊Ｓ）－３－（１－エトキシ－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル）ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１．５Ｍ、１８．４ｍＬ、２７．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３７．５ｍＬ）中の中間体Ｉ３５（２．５０ｇ、９．２１ｍｍｏｌ）の溶液に窒素下において－１０℃で加えた。反応混合物を－１０℃で２時間撹拌した。ヨードメタン（１．３７ｍＬ、２２．１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機相をＨ２Ｏ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～７０：３０）により精製した。エナンチオマーをキラルＳＦＣ（固定相：Ｌｕｘ ａｍｙｌｏｓｅ ２ ５μｍ ２５０＊２１．２ｍｍ、移動相：９０％ ＣＯ２、１０％ ｉ－ＰｒＯＨ）により分離して、中間体Ｉ３６（８５０ｍｇ、３２％）及びＩ３７（８５０ｍｇ、３２％）を得た。
（３＊Ｒ）－３－（１－エトキシ－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル）ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
（３＊Ｓ）－３－（１－エトキシ－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル）ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１．５Ｍ、１８．４ｍＬ、２７．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３７．５ｍＬ）中の中間体Ｉ３５（２．５０ｇ、９．２１ｍｍｏｌ）の溶液に窒素下において－１０℃で加えた。反応混合物を－１０℃で２時間撹拌した。ヨードメタン（１．３７ｍＬ、２２．１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機相をＨ２Ｏ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～７０：３０）により精製した。エナンチオマーをキラルＳＦＣ（固定相：Ｌｕｘ ａｍｙｌｏｓｅ ２ ５μｍ ２５０＊２１．２ｍｍ、移動相：９０％ ＣＯ２、１０％ ｉ－ＰｒＯＨ）により分離して、中間体Ｉ３６（８５０ｍｇ、３２％）及びＩ３７（８５０ｍｇ、３２％）を得た。
中間体Ｉ２９
２－メチル－２－［（３＊Ｒ）－ピロリジン－３－イル］プロパン酸エチル塩酸塩
ＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、１．１ｍＬ、４．４０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）中の中間体Ｉ３６（２５０ｍｇ、８７６μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、生成物Ｉ２９をさらに精製することなく可能な限り直ちに次の工程において使用した。
２－メチル－２－［（３＊Ｒ）－ピロリジン－３－イル］プロパン酸エチル塩酸塩
ＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、１．１ｍＬ、４．４０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）中の中間体Ｉ３６（２５０ｍｇ、８７６μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、生成物Ｉ２９をさらに精製することなく可能な限り直ちに次の工程において使用した。
中間体Ｉ３０
２－メチル－２－［（３＊Ｓ）－ピロリジン－３－イル］プロパン酸エチル塩酸塩
中間体Ｉ３０を、中間体Ｉ２９の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ３７から合成した。生成物をさらに精製することなく次の工程で使用した。
２－メチル－２－［（３＊Ｓ）－ピロリジン－３－イル］プロパン酸エチル塩酸塩
中間体Ｉ３０を、中間体Ｉ２９の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ３７から合成した。生成物をさらに精製することなく次の工程で使用した。
化合物２７及び２８の合成
中間体Ｉ３１
２－［（３＊Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］－２－メチルプロパン酸エチル
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２２８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ２９（１５０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４４１ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（２６．１ｍｇ、４５．１μｍｏｌ）の混合物を窒素でパージした。１，４－ジオキサン（７ｍＬ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。酢酸パラジウム（１０．１ｍｇ、４５．１μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージし、１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～７５：２５）により精製して中間体Ｉ３１を得た（１９０ｍｇ、６９％）。
中間体Ｉ３１
２－［（３＊Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］－２－メチルプロパン酸エチル
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２２８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ２９（１５０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４４１ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（２６．１ｍｇ、４５．１μｍｏｌ）の混合物を窒素でパージした。１，４－ジオキサン（７ｍＬ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。酢酸パラジウム（１０．１ｍｇ、４５．１μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージし、１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～７５：２５）により精製して中間体Ｉ３１を得た（１９０ｍｇ、６９％）。
中間体Ｉ３２
２－［（３＊Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］－２－メチルプロパン酸エチル
中間体Ｉ３２（１２５ｍｇ、５７％）を、３時間のより短い反応時間による化合物Ｉ３１の合成について報告された手順に従って（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］及び中間体Ｉ３０から合成した。
２－［（３＊Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］－２－メチルプロパン酸エチル
中間体Ｉ３２（１２５ｍｇ、５７％）を、３時間のより短い反応時間による化合物Ｉ３１の合成について報告された手順に従って（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］及び中間体Ｉ３０から合成した。
中間体Ｉ３３
２－［（３＊Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］－２－メチルプロパン酸
水酸化リチウム一水和物（６５．４ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．４ｍＬ）中の中間体Ｉ３１（０．１９ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で２４時間及び６０℃で２４時間撹拌した。数滴のＨ２Ｏを加えた後、ＨＣｌの３Ｎの水溶液を加えた。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。生成物Ｉ３３（２１０ｍｇ）をさらに精製することなく次の工程で使用した。
２－［（３＊Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］－２－メチルプロパン酸
水酸化リチウム一水和物（６５．４ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．４ｍＬ）中の中間体Ｉ３１（０．１９ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で２４時間及び６０℃で２４時間撹拌した。数滴のＨ２Ｏを加えた後、ＨＣｌの３Ｎの水溶液を加えた。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。生成物Ｉ３３（２１０ｍｇ）をさらに精製することなく次の工程で使用した。
中間体Ｉ３４
２－［（３＊Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］－２－メチルプロパン酸
中間体Ｉ３４を、中間体Ｉ３３の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ３２から合成した。反応混合物を６０℃で２４時間撹拌した。生成物Ｉ３４（１５５ｍｇ）をさらに精製することなく次の工程で使用した。
２－［（３＊Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］－２－メチルプロパン酸
中間体Ｉ３４を、中間体Ｉ３３の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ３２から合成した。反応混合物を６０℃で２４時間撹拌した。生成物Ｉ３４（１５５ｍｇ）をさらに精製することなく次の工程で使用した。
化合物２７
２－［（３＊Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］－２－メチルプロパンアミド
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の中間体Ｉ３３（１９０ｍｇ、３２７μｍｏｌ）、ＨＭＤＳ（８３．２μＬ、３９２μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１８６ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１１２μＬ、０．６５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。Ｈ２Ｏを加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＨ２Ｏ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮乾固させた。粗混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（Ｇｒａｃｅ（登録商標）１２ｇ、１５～４０μｍ、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９７：３）により精製した。純粋な画分を回収し、蒸発乾固させた。残渣（８５ｍｇ）をＤＩＰＥ中に溶解させ、固体を濾別し、真空下で乾燥させて化合物２７を得た（５０ｍｇ、２６％）。
２－［（３＊Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］－２－メチルプロパンアミド
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の中間体Ｉ３３（１９０ｍｇ、３２７μｍｏｌ）、ＨＭＤＳ（８３．２μＬ、３９２μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１８６ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１１２μＬ、０．６５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。Ｈ２Ｏを加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＨ２Ｏ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮乾固させた。粗混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（Ｇｒａｃｅ（登録商標）１２ｇ、１５～４０μｍ、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９７：３）により精製した。純粋な画分を回収し、蒸発乾固させた。残渣（８５ｍｇ）をＤＩＰＥ中に溶解させ、固体を濾別し、真空下で乾燥させて化合物２７を得た（５０ｍｇ、２６％）。
化合物２８
２－［（３＊Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］－２－メチルプロパンアミド
化合物２８を、化合物２７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ３４から合成した。粗混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１５～４０μｍ、１２ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９７：３）により精製した。純粋な画分を回収し、蒸発乾固させた。生成物をＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（８０：２０）で凍結乾燥させて、化合物２８を得た（５６ｍｇ、３６％）。
２－［（３＊Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］－２－メチルプロパンアミド
化合物２８を、化合物２７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ３４から合成した。粗混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１５～４０μｍ、１２ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９７：３）により精製した。純粋な画分を回収し、蒸発乾固させた。生成物をＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（８０：２０）で凍結乾燥させて、化合物２８を得た（５６ｍｇ、３６％）。
化合物２９
中間体Ｉ３８
２－［（３＊Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］－２－メチルプロパン酸エチル
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン［２０３５４１９－０１－１］（３００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ２９（１９５ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５７３ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（３３．９ｍｇ、５８．６μｍｏｌ）の混合物を窒素でパージした。１，４－ジオキサン（７ｍＬ）を加え、混合物を窒素で脱気した。酢酸パラジウム（１３．２ｍｇ、５８．６μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージし、１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～７５：２５）により精製して中間体Ｉ３８を得た（１２０ｍｇ、３３％）。
２－［（３＊Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］－２－メチルプロパン酸エチル
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン［２０３５４１９－０１－１］（３００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ２９（１９５ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５７３ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（３３．９ｍｇ、５８．６μｍｏｌ）の混合物を窒素でパージした。１，４－ジオキサン（７ｍＬ）を加え、混合物を窒素で脱気した。酢酸パラジウム（１３．２ｍｇ、５８．６μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージし、１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～７５：２５）により精製して中間体Ｉ３８を得た（１２０ｍｇ、３３％）。
中間体Ｉ３９
２－［（３＊Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］－２－メチル－プロパン酸
水酸化リチウム一水和物（２４．５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．６ｍＬ）中の中間体Ｉ３８（０．１２ｇ、１９５μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で２４時間及び６０℃でさらに２４時間撹拌した。数滴のＨ２Ｏを加えた後、ＨＣｌの３Ｎの水溶液を加えた。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９７：３）により精製して、中間体Ｉ３９を得た（７５ｍｇ、６５％）。
２－［（３＊Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］－２－メチル－プロパン酸
水酸化リチウム一水和物（２４．５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．６ｍＬ）中の中間体Ｉ３８（０．１２ｇ、１９５μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で２４時間及び６０℃でさらに２４時間撹拌した。数滴のＨ２Ｏを加えた後、ＨＣｌの３Ｎの水溶液を加えた。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９７：３）により精製して、中間体Ｉ３９を得た（７５ｍｇ、６５％）。
化合物２９
２－［（３＊Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］－２－メチル－プロパンアミド
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の中間体Ｉ３９（７５．０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、ＨＭＤＳ（３２．５μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７２．８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４４．０μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＨ２Ｏ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮乾固させた。粗化合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１５～４０μｍ、４ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９７：３）により精製した。純粋な画分を回収し、蒸発乾固させた。生成物を凍結乾燥させて（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ、８０：２０）、化合物２９を得た（４１ｍｇ、５５％）。
２－［（３＊Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］－２－メチル－プロパンアミド
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の中間体Ｉ３９（７５．０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、ＨＭＤＳ（３２．５μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７２．８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４４．０μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＨ２Ｏ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮乾固させた。粗化合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１５～４０μｍ、４ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９７：３）により精製した。純粋な画分を回収し、蒸発乾固させた。生成物を凍結乾燥させて（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ、８０：２０）、化合物２９を得た（４１ｍｇ、５５％）。
化合物３０及び化合物３１
中間体Ｉ４０
Ｎ－［（３Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
シュレンクチューブを（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（５００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－３－（ｂｏｃ－アミノ）ピロリジン［１２２５３６－７７－０］（３５５ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．０９ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）及びトルエン（２０ｍＬ）で充填した。混合物を窒素でパージした。（±）－ＢＩＮＡＰ（５９．３ｍｇ、９５．３μｍｏｌ）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（８７．２ｍｇ、９５．３μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージし、１００℃で２０時間撹拌した。反応混合物を塩水及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～６０：４０）により精製して、黄色フォームとして中間体Ｉ４０を得た（５４２ｍｇ、９３％）。
Ｎ－［（３Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
シュレンクチューブを（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（５００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－３－（ｂｏｃ－アミノ）ピロリジン［１２２５３６－７７－０］（３５５ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．０９ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）及びトルエン（２０ｍＬ）で充填した。混合物を窒素でパージした。（±）－ＢＩＮＡＰ（５９．３ｍｇ、９５．３μｍｏｌ）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（８７．２ｍｇ、９５．３μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージし、１００℃で２０時間撹拌した。反応混合物を塩水及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～６０：４０）により精製して、黄色フォームとして中間体Ｉ４０を得た（５４２ｍｇ、９３％）。
中間体Ｉ４１
Ｎ－［（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
中間体Ｉ４１を、中間体Ｉ４０の合成について報告された手順に従って（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］及び（Ｓ）－３－（ｂｏｃ－アミノ）ピロリジン［１２２５３６－７６－９］から合成した。中間体Ｉ４１（５７０ｍｇ、９８％）を黄色フォームとして得た。
Ｎ－［（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
中間体Ｉ４１を、中間体Ｉ４０の合成について報告された手順に従って（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］及び（Ｓ）－３－（ｂｏｃ－アミノ）ピロリジン［１２２５３６－７６－９］から合成した。中間体Ｉ４１（５７０ｍｇ、９８％）を黄色フォームとして得た。
中間体Ｉ４２
（３Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－アミン
ＴＦＡ（１．６０ｍｌ、２０．９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（８ｍＬ）中の中間体Ｉ４０（４０１ｍｇ、６５．７μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。ＤＣＭ及びＮａＨＣＯ３の飽和水溶液を加えた。層を分離し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去して、黄色のゴム状物質として中間体Ｉ４２を得た（３５８ｍｇ）。生成物をさらに精製することなく次の工程にかけた。
（３Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－アミン
ＴＦＡ（１．６０ｍｌ、２０．９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（８ｍＬ）中の中間体Ｉ４０（４０１ｍｇ、６５．７μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。ＤＣＭ及びＮａＨＣＯ３の飽和水溶液を加えた。層を分離し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去して、黄色のゴム状物質として中間体Ｉ４２を得た（３５８ｍｇ）。生成物をさらに精製することなく次の工程にかけた。
中間体Ｉ４３
（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－アミン
中間体Ｉ４３を、中間体Ｉ４２の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ４１から合成した。中間体Ｉ４３（４５０ｍｇ）を黄色のゴム状物質として得て、さらに精製することなく次の工程にかけた。
（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－アミン
中間体Ｉ４３を、中間体Ｉ４２の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ４１から合成した。中間体Ｉ４３（４５０ｍｇ）を黄色のゴム状物質として得て、さらに精製することなく次の工程にかけた。
化合物３０
（１Ｒ）－２－（７－シクロプロピル－２－｛４－［（３Ｒ）－３－［（ジメチルホスホリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］－２－フルオロフェニル｝ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－イソキノリン
ジメチルホスフィン酸クロリド（３６０μＬ、０．７２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５．６ｍＬ）中の中間体Ｉ４２（３５４ｍｇ、６３８μｍｏｌ、純度９２％）、ＤＩＰＥＡ（２４２μＬ、１．４０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（７．７９ｍｇ、６３．８μｍｏｌ）の混合物に加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、ＮａＨＣＯ３の１０％水溶液で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相：勾配ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９６：４）により精製した。残渣をＭｅＯＨ中に溶解させ、蒸発させ、Ｅｔ２Ｏでトリチュレートした。固体を濾別し、高真空下において５０℃で２時間乾燥させて、黄色がかった固体として化合物３０を得た（１９９ｍｇ、５３％）。
（１Ｒ）－２－（７－シクロプロピル－２－｛４－［（３Ｒ）－３－［（ジメチルホスホリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］－２－フルオロフェニル｝ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－イソキノリン
ジメチルホスフィン酸クロリド（３６０μＬ、０．７２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５．６ｍＬ）中の中間体Ｉ４２（３５４ｍｇ、６３８μｍｏｌ、純度９２％）、ＤＩＰＥＡ（２４２μＬ、１．４０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（７．７９ｍｇ、６３．８μｍｏｌ）の混合物に加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、ＮａＨＣＯ３の１０％水溶液で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相：勾配ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９６：４）により精製した。残渣をＭｅＯＨ中に溶解させ、蒸発させ、Ｅｔ２Ｏでトリチュレートした。固体を濾別し、高真空下において５０℃で２時間乾燥させて、黄色がかった固体として化合物３０を得た（１９９ｍｇ、５３％）。
化合物３１
（１Ｒ）－２－（７－シクロプロピル－２－｛４－［（３Ｓ）－３－［（ジメチルホスホリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］－２－フルオロフェニル｝ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－イソキノリン
化合物３１を、化合物３０の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ４３から合成した。生成物を高真空下において５０℃で２０時間乾燥させて、黄色がかった固体として化合物３１を得た（２３３ｍｇ、５８％）。
（１Ｒ）－２－（７－シクロプロピル－２－｛４－［（３Ｓ）－３－［（ジメチルホスホリル）アミノ］ピロリジン－１－イル］－２－フルオロフェニル｝ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－イソキノリン
化合物３１を、化合物３０の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ４３から合成した。生成物を高真空下において５０℃で２０時間乾燥させて、黄色がかった固体として化合物３１を得た（２３３ｍｇ、５８％）。
化合物７６
Ｎ－［（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］－２，２，２－トリフルオロアセトアミド
密封チューブ内でＥｔ３Ｎ（３２μＬ、０．２３ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸エチル（３０μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（０．８ｍＬ）中の中間体Ｉ４３（１００ｍｇ、１９６μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～６０：４０）により精製した。残渣をＭｅＯＨから結晶化した。固体を濾別し、高真空下において５０℃で２０時間乾燥させて、黄色固体として化合物７６を得た（５３ｍｇ、４５％）。
Ｎ－［（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］－２，２，２－トリフルオロアセトアミド
密封チューブ内でＥｔ３Ｎ（３２μＬ、０．２３ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸エチル（３０μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（０．８ｍＬ）中の中間体Ｉ４３（１００ｍｇ、１９６μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～６０：４０）により精製した。残渣をＭｅＯＨから結晶化した。固体を濾別し、高真空下において５０℃で２０時間乾燥させて、黄色固体として化合物７６を得た（５３ｍｇ、４５％）。
化合物３２、化合物３３、化合物３４及び化合物３５
中間体Ｉ４４の合成
中間体Ｉ４７
５－メチル－１Ｈ－ピロール－１，３－ジカルボン酸１－ｔｅｒｔ－ブチル３－メチル
密閉チューブをＤＭＡＰ（８．７８ｍｇ、７１．８μｍｏｌ）、５－メチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸メチルエステル［４０６１１－７６－５］（１００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ２Ｏ（１５４μＬ、０．７２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３０ｍＬ、２．１６ｍｍｏｌ）及び無水ＤＣＭ（２ｍＬ）で充填した。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。Ｈ２Ｏ、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて、中間体Ｉ４７を得た（１７０ｍｇ、９９％）。
５－メチル－１Ｈ－ピロール－１，３－ジカルボン酸１－ｔｅｒｔ－ブチル３－メチル
密閉チューブをＤＭＡＰ（８．７８ｍｇ、７１．８μｍｏｌ）、５－メチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸メチルエステル［４０６１１－７６－５］（１００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ２Ｏ（１５４μＬ、０．７２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３０ｍＬ、２．１６ｍｍｏｌ）及び無水ＤＣＭ（２ｍＬ）で充填した。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。Ｈ２Ｏ、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて、中間体Ｉ４７を得た（１７０ｍｇ、９９％）。
中間体Ｉ４８
５－メチルピロリジン－１，３－ジカルボン酸１－ｔｅｒｔ－ブチル３－メチル
高圧滅菌器において、ＥｔＯＨ（３８ｍＬ）中の中間体Ｉ４７（１．２５ｇ、５．２２ｍｍｏｌ）及び白金炭素（１ｗｔ％、４．１ｇ、２０９μｍｏｌ）の混合物を３５ｂａｒのＨ２下において室温で１６時間撹拌した。白金炭素（１ｗｔ％、１．０２ｇ、５２μｍｏｌ）を加え、反応混合物を４０ｂａｒのＨ２下において室温で撹拌した。白金炭素（１ｗｔ％、１．０２ｇ、５２μｍｏｌ）を加え、反応混合物を４０ｂａｒのＨ２下において室温で撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８０：２０～０：１００）により精製して、無色油として中間体Ｉ４８を得た（８５０ｍｇ、６７％）。
５－メチルピロリジン－１，３－ジカルボン酸１－ｔｅｒｔ－ブチル３－メチル
高圧滅菌器において、ＥｔＯＨ（３８ｍＬ）中の中間体Ｉ４７（１．２５ｇ、５．２２ｍｍｏｌ）及び白金炭素（１ｗｔ％、４．１ｇ、２０９μｍｏｌ）の混合物を３５ｂａｒのＨ２下において室温で１６時間撹拌した。白金炭素（１ｗｔ％、１．０２ｇ、５２μｍｏｌ）を加え、反応混合物を４０ｂａｒのＨ２下において室温で撹拌した。白金炭素（１ｗｔ％、１．０２ｇ、５２μｍｏｌ）を加え、反応混合物を４０ｂａｒのＨ２下において室温で撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８０：２０～０：１００）により精製して、無色油として中間体Ｉ４８を得た（８５０ｍｇ、６７％）。
中間体Ｉ４４
５－メチルピロリジン－３－カルボン酸メチル塩酸塩
塩酸（ＣＰＭＥ中３．０Ｍ、１２．５ｍＬ、３７．５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中の中間体Ｉ４８（８５０ｍｇ、３．４９ｍｍｏｌ）の溶液に滴下して加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をトルエンで共蒸発させて、無色油として中間体Ｉ４４を得た（６２７ｍｇ、定量的）。
５－メチルピロリジン－３－カルボン酸メチル塩酸塩
塩酸（ＣＰＭＥ中３．０Ｍ、１２．５ｍＬ、３７．５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中の中間体Ｉ４８（８５０ｍｇ、３．４９ｍｍｏｌ）の溶液に滴下して加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をトルエンで共蒸発させて、無色油として中間体Ｉ４４を得た（６２７ｍｇ、定量的）。
化合物３２、３３、３４及び３５の合成
中間体Ｉ４５
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－５－メチルピロリジン－３－カルボン酸メチル
密閉チューブを（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（７０３ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ４４（２５０ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１．３６ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。１，４－ジオキサン（１１ｍＬ）を加え、混合物を窒素で脱気した。酢酸パラジウム（３１．２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（８０．５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮乾固させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～５０：５０）により精製して、黄色がかった固体として中間体Ｉ４５を得た（２６０ｍｇ、３３％）。
中間体Ｉ４５
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－５－メチルピロリジン－３－カルボン酸メチル
密閉チューブを（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（７０３ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ４４（２５０ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１．３６ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。１，４－ジオキサン（１１ｍＬ）を加え、混合物を窒素で脱気した。酢酸パラジウム（３１．２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（８０．５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮乾固させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～５０：５０）により精製して、黄色がかった固体として中間体Ｉ４５を得た（２６０ｍｇ、３３％）。
中間体Ｉ４６
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－５－メチルピロリジン－３－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（１５１ｍｇ、３．５９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２７ｍＬ）及びＨ２Ｏ（６．８ｍＬ）中の中間体Ｉ４５（６８０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ６まで加えた。水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ／ＡｃＯＨ ８０：１９．５：０．５～４０：５８．５：１．５）により精製して中間体Ｉ４６を得た（６６０ｍｇ、定量的）。
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－５－メチルピロリジン－３－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（１５１ｍｇ、３．５９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２７ｍＬ）及びＨ２Ｏ（６．８ｍＬ）中の中間体Ｉ４５（６８０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ６まで加えた。水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ／ＡｃＯＨ ８０：１９．５：０．５～４０：５８．５：１．５）により精製して中間体Ｉ４６を得た（６６０ｍｇ、定量的）。
化合物３２、３３、３４及び３５
（３＊Ｒ，５＊Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－５－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
（３＊Ｒ，５＊Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－５－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
（３＊Ｓ，５＊Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－５－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
（３＊Ｓ，５＊Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－５－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の中間体Ｉ４６（６６０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６８０ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（６１６μＬ、３．５８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。アンモニア（Ｈ２Ｏ中２８％、４０３μＬ、５．９６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、有機相をＮａＨＣＯ３の１％水溶液で洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、８０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ｉ－ＰｒＯＨ １００：０～８０：２０）により精製して、黄色油としてジアステロ異性体（ｄｉａｓｔｅｒｏｉｓｏｍｅｒ）の混合物を得た（５５０ｍｇ、８３％）。
（３＊Ｒ，５＊Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－５－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
（３＊Ｒ，５＊Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－５－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
（３＊Ｓ，５＊Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－５－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
（３＊Ｓ，５＊Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－５－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の中間体Ｉ４６（６６０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６８０ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（６１６μＬ、３．５８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。アンモニア（Ｈ２Ｏ中２８％、４０３μＬ、５．９６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、有機相をＮａＨＣＯ３の１％水溶液で洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、８０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ｉ－ＰｒＯＨ １００：０～８０：２０）により精製して、黄色油としてジアステロ異性体（ｄｉａｓｔｅｒｏｉｓｏｍｅｒ）の混合物を得た（５５０ｍｇ、８３％）。
試料を別の試料（１２３ｍｇ）と合わせ、ジアステレオ異性体をキラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＣＥＬ ＯＪ－Ｈ ５μｍ ２５０＊３０ｍｍ、移動相：５８％ ＣＯ２、４２％ ＭｅＯＨ（０．３％ ｉ－ＰｒＮＨ２））により分離した。４つの画分（Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤ）を単離した。溶媒の蒸発後、画分Ａの残渣をＥｔＯＨ中に溶解させ、固体を濾別し、真空下において５０℃で１６時間乾燥させて、化合物３２を得た（９４ｍｇ、１１％）。画分Ｂの残渣をＥｔＯＡｃから結晶化し、濾別し、真空下において５０℃で１６時間乾燥させて、化合物３５を得た（１６８ｍｇ、２０％）。画分Ｃの残渣をＥｔＯＡｃから結晶化した。固体を濾別し、真空下において５０℃で１６時間乾燥させて、化合物３４を得た（９４ｍｇ、１１％）。画分Ｄの残渣をＥｔＯＨ中に溶解させ、固体を濾別し、真空下において５０℃で１６時間乾燥させて、化合物３３を得た（１６４ｍｇ、２０％）。
化合物８０、８１、８２及び８３
中間体Ｉ１６５の合成
２－メチルピロリジン－３－カルボン酸エチル塩酸塩
ＥｔＯＨ（７３ｍＬ）中の１－ベンジル－２－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸エチル［１６１６９２－１５－５］（３．６０ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（１０％、１．５６ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）の混合物を水素雰囲気下（４０ｂａｒ）において室温で７２時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッド上で濾過し、塩化水素（ＣＰＭＥ中３．０Ｍ、５．９ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を濾液に加えた。溶媒を真空下で蒸発させて、中間体Ｉ１６５を得た（２．６ｇ、９１％）。生成物をそのまま次の工程にかけた。
２－メチルピロリジン－３－カルボン酸エチル塩酸塩
ＥｔＯＨ（７３ｍＬ）中の１－ベンジル－２－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－３－カルボン酸エチル［１６１６９２－１５－５］（３．６０ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（１０％、１．５６ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）の混合物を水素雰囲気下（４０ｂａｒ）において室温で７２時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッド上で濾過し、塩化水素（ＣＰＭＥ中３．０Ｍ、５．９ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を濾液に加えた。溶媒を真空下で蒸発させて、中間体Ｉ１６５を得た（２．６ｇ、９１％）。生成物をそのまま次の工程にかけた。
化合物８０、８１、８２及び８３の合成
中間体Ｉ１６６
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－２－メチルピロリジン－３－カルボン酸エチル
密閉チューブ中に（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２．８１ｇ、５．５６ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ１６５（１．４０ｇ、７．２３ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（５．４４ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素でパージした。１，４－ジオキサン（４５ｍＬ）を加え、混合物を窒素で脱気した。酢酸パラジウム（１２５ｍｇ、５５６μｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（３２２ｍｇ、５５６μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～６０：４０）により精製して、黄色がかった固体として中間体Ｉ１６６を得た（１．９３ｇ、６０％）。
中間体Ｉ１６６
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－２－メチルピロリジン－３－カルボン酸エチル
密閉チューブ中に（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２．８１ｇ、５．５６ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ１６５（１．４０ｇ、７．２３ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（５．４４ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素でパージした。１，４－ジオキサン（４５ｍＬ）を加え、混合物を窒素で脱気した。酢酸パラジウム（１２５ｍｇ、５５６μｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（３２２ｍｇ、５５６μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～６０：４０）により精製して、黄色がかった固体として中間体Ｉ１６６を得た（１．９３ｇ、６０％）。
中間体Ｉ１６７
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－２－メチルピロリジン－３－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（９９５ｍｇ、２３．７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３４ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１１ｍＬ）中の中間体Ｉ１６６（１．９３ｇ、３．３２ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１６時間及び５０℃で６時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ６まで加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、８０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ／ＡｃＯＨ ８０：１９．５：０．５～３０：６８：２）により精製して中間体Ｉ１６７を得た（１．５９ｇ、８７％）。
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－２－メチルピロリジン－３－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（９９５ｍｇ、２３．７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３４ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１１ｍＬ）中の中間体Ｉ１６６（１．９３ｇ、３．３２ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１６時間及び５０℃で６時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ６まで加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、８０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ／ＡｃＯＨ ８０：１９．５：０．５～３０：６８：２）により精製して中間体Ｉ１６７を得た（１．５９ｇ、８７％）。
化合物８０、８１、８２及び８３
（２＊Ｒ，３＊Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－２－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
（２＊Ｒ，３＊Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－２－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
（２＊Ｓ，３＊Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－２－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
（２＊Ｓ，３＊Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－２－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
ＤＭＦ（４８ｍＬ）中の中間体Ｉ１６７（１．５９ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１．６４ｇ、４．３１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．４９ｍＬ、８．６２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。アンモニア（Ｈ２Ｏ中２８％、１．０ｍＬ、１４．４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、有機相をＮａＨＣＯ３の１％水溶液で洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、８０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ｉ－ＰｒＯＨ １００：０～８０：２０）により精製して、ジアステレオ異性体の混合物を得た（１．３ｇ、８２％）。ジアステレオ異性体（７００ｍｇ）をキラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ－Ｈ ５μｍ ２５０＊２０ｍｍ、移動相：６０％ ＣＯ２、４０％ ＭｅＯＨ（０．３％ ｉ－ＰｒＮＨ２））により分離した。分離されたジアステレオ異性体をＥｔ２Ｏ中に溶解させた。固体を濾別し、真空下において５０℃で１６時間乾燥させて、化合物８１（６０ｍｇ、４％）、化合物８０（１８０ｍｇ、１１％）及び化合物８２（６５ｍｇ、４％）を得た。最後の残渣をＥｔＯＨ中に溶解させた。固体を濾別し、真空下において５０℃で１６時間乾燥させて、化合物８３を得た（２１５ｍｇ、１４％）。
（２＊Ｒ，３＊Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－２－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
（２＊Ｒ，３＊Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－２－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
（２＊Ｓ，３＊Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－２－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
（２＊Ｓ，３＊Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－２－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
ＤＭＦ（４８ｍＬ）中の中間体Ｉ１６７（１．５９ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１．６４ｇ、４．３１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．４９ｍＬ、８．６２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。アンモニア（Ｈ２Ｏ中２８％、１．０ｍＬ、１４．４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、有機相をＮａＨＣＯ３の１％水溶液で洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、８０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ｉ－ＰｒＯＨ １００：０～８０：２０）により精製して、ジアステレオ異性体の混合物を得た（１．３ｇ、８２％）。ジアステレオ異性体（７００ｍｇ）をキラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ－Ｈ ５μｍ ２５０＊２０ｍｍ、移動相：６０％ ＣＯ２、４０％ ＭｅＯＨ（０．３％ ｉ－ＰｒＮＨ２））により分離した。分離されたジアステレオ異性体をＥｔ２Ｏ中に溶解させた。固体を濾別し、真空下において５０℃で１６時間乾燥させて、化合物８１（６０ｍｇ、４％）、化合物８０（１８０ｍｇ、１１％）及び化合物８２（６５ｍｇ、４％）を得た。最後の残渣をＥｔＯＨ中に溶解させた。固体を濾別し、真空下において５０℃で１６時間乾燥させて、化合物８３を得た（２１５ｍｇ、１４％）。
一般的スキーム
化合物３６
（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボキサミド
ＤＭＦ（１８０ｍｌ）中の（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸［２０３５４１６－７８－３］（１０．５ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０．５ｇ、２７．６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１０ｍＬ、５８．０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。アンモニア（Ｈ２Ｏ中２８％、１５ｍＬ、２２２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。Ｈ２Ｏ、塩水及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し（３回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、３３０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９８：２）により精製した。残渣をＭｅＣＮから結晶化し、濾別し、真空下において５０℃で２時間乾燥させて、黄色固体として化合物３６を得た（６．４７ｇ、６５％）。
（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボキサミド
ＤＭＦ（１８０ｍｌ）中の（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸［２０３５４１６－７８－３］（１０．５ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０．５ｇ、２７．６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１０ｍＬ、５８．０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。アンモニア（Ｈ２Ｏ中２８％、１５ｍＬ、２２２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。Ｈ２Ｏ、塩水及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し（３回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、３３０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９８：２）により精製した。残渣をＭｅＣＮから結晶化し、濾別し、真空下において５０℃で２時間乾燥させて、黄色固体として化合物３６を得た（６．４７ｇ、６５％）。
化合物３７
（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－Ｎ－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
ＤＭＦ（９ｍｌ）中の（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸［２０３５４１６－７８－３］（１８０ｍｇ、３３３μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１９０ｍｇ、５００μｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１７２μＬ、１．００ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。メチルアミン（Ｈ２Ｏ中４０％、１４４μＬ、１．６７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、有機相をＮａＨＣＯ３の１％水溶液で洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ｉ－ＰｒＯＨ １００：０～８０：２０）により精製して、黄色油として化合物３７を得た（１３５ｍｇ、７３％）。
（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－Ｎ－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
ＤＭＦ（９ｍｌ）中の（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸［２０３５４１６－７８－３］（１８０ｍｇ、３３３μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１９０ｍｇ、５００μｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１７２μＬ、１．００ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。メチルアミン（Ｈ２Ｏ中４０％、１４４μＬ、１．６７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、有機相をＮａＨＣＯ３の１％水溶液で洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ｉ－ＰｒＯＨ １００：０～８０：２０）により精製して、黄色油として化合物３７を得た（１３５ｍｇ、７３％）。
化合物３８
（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピロリジン－３－カルボキサミド
化合物３８を、化合物３７の合成について報告された手順に従って（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸［２０３５４１６－７８－３］及びジメチルアミン（ＴＨＦ中２．０Ｍ）［１２４－４０－３］から合成した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ４０：６０～０：１００）により精製して、黄色油として化合物３８を得た（１０２ｍｇ、５４％）。
（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピロリジン－３－カルボキサミド
化合物３８を、化合物３７の合成について報告された手順に従って（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸［２０３５４１６－７８－３］及びジメチルアミン（ＴＨＦ中２．０Ｍ）［１２４－４０－３］から合成した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ４０：６０～０：１００）により精製して、黄色油として化合物３８を得た（１０２ｍｇ、５４％）。
化合物３９
（３Ｓ）－Ｎ－シアノ－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボキサミド
化合物３９を、化合物３７の合成について報告された手順に従って（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－ピロリジン－３－カルボン酸［２０３５４１６－７８－３］及びシアナミド［４２０－０４－２］から合成した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ｉ－ＰｒＯＨ １００：０～５０：５０）により精製して、黄色油を得た（９０ｍｇ）。２回目の精製を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８、２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ８５：１５～４５：５５）により実施して、凍結乾燥させた後に黄色固体として化合物３９を得た（７０．０ｍｇ、２７％）。
（３Ｓ）－Ｎ－シアノ－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボキサミド
化合物３９を、化合物３７の合成について報告された手順に従って（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－ピロリジン－３－カルボン酸［２０３５４１６－７８－３］及びシアナミド［４２０－０４－２］から合成した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ｉ－ＰｒＯＨ １００：０～５０：５０）により精製して、黄色油を得た（９０ｍｇ）。２回目の精製を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８、２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ８５：１５～４５：５５）により実施して、凍結乾燥させた後に黄色固体として化合物３９を得た（７０．０ｍｇ、２７％）。
化合物４０
（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－Ｎ－メタンスルホニルピロリジン－３－カルボキサミド
ＭｅＣＮ（５ｍＬ）中の（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸［２０３５４１６－７８－３］（２００ｍｇ、３７１μｍｏｌ）及びＣＤＩ（１８０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。ＤＢＵ（２２１μＬ、１．４８ｍｍｏｌ）及びメタンスルホンアミド［３１４４－０９－０］（１４１ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。塩水、ＨＣｌの１Ｎ水溶液及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を水及び塩水（１：１）の溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８、２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ８５：１５～４５：５５）により精製した。生成物を含有する画分を合わせ、ＨＣｌの１Ｎ水溶液及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相を抽出した。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。混合物を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ７５：２５～５０：５０）により精製した。残渣（１８２ｍｇ）をＭｅＣＮ（５ｍＬ）中に溶解させ、ＣＤＩ（１８０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、ＤＢＵ（２２１μＬ、１．４８ｍｍｏｌ）及びメタンスルホンアミド（１４１ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。塩水、１Ｎ ＨＣｌの水溶液及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を水及び塩水（１：１）の溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ８５：１５～４５：５５）により精製して、凍結乾燥させた後に黄色固体として化合物４０を得た（１３１ｍｇ、５７％）。
（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－Ｎ－メタンスルホニルピロリジン－３－カルボキサミド
ＭｅＣＮ（５ｍＬ）中の（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸［２０３５４１６－７８－３］（２００ｍｇ、３７１μｍｏｌ）及びＣＤＩ（１８０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。ＤＢＵ（２２１μＬ、１．４８ｍｍｏｌ）及びメタンスルホンアミド［３１４４－０９－０］（１４１ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。塩水、ＨＣｌの１Ｎ水溶液及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を水及び塩水（１：１）の溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８、２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ８５：１５～４５：５５）により精製した。生成物を含有する画分を合わせ、ＨＣｌの１Ｎ水溶液及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相を抽出した。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。混合物を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ７５：２５～５０：５０）により精製した。残渣（１８２ｍｇ）をＭｅＣＮ（５ｍＬ）中に溶解させ、ＣＤＩ（１８０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、ＤＢＵ（２２１μＬ、１．４８ｍｍｏｌ）及びメタンスルホンアミド（１４１ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。塩水、１Ｎ ＨＣｌの水溶液及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を水及び塩水（１：１）の溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ８５：１５～４５：５５）により精製して、凍結乾燥させた後に黄色固体として化合物４０を得た（１３１ｍｇ、５７％）。
化合物４１
（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－Ｎ－メタンスルホニルピロリジン－３－カルボキサミド
ＭｅＣＮ（３ｍＬ）中の（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸［２０３５４１６－６５－８］（１５３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（５４．６ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。ＤＢＵ（６２．８μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）及びメタンスルホンアミド［３１４４－０９－０］（４０．０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を８０℃で１６時間撹拌した。塩水、ＨＣｌの１Ｎ水溶液及びＤＣＭを加えた。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を水及び塩水（１：１）の溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９９：１）により精製した。残渣をＭｅＯＨから結晶化し、濾別し、高真空下において５０℃で１８時間乾燥させて、黄色固体として化合物４１を得た（９３ｍｇ、５３％）。
（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－Ｎ－メタンスルホニルピロリジン－３－カルボキサミド
ＭｅＣＮ（３ｍＬ）中の（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸［２０３５４１６－６５－８］（１５３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（５４．６ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。ＤＢＵ（６２．８μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）及びメタンスルホンアミド［３１４４－０９－０］（４０．０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を８０℃で１６時間撹拌した。塩水、ＨＣｌの１Ｎ水溶液及びＤＣＭを加えた。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を水及び塩水（１：１）の溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９９：１）により精製した。残渣をＭｅＯＨから結晶化し、濾別し、高真空下において５０℃で１８時間乾燥させて、黄色固体として化合物４１を得た（９３ｍｇ、５３％）。
一般的スキーム
化合物８４
中間体Ｉ１６８の合成
中間体Ｉ１７１
２－ブロモ－７－（ピリジン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸メチル
ＭｅＯＨ（１７ｍＬ）中の２－ヒドロキシ－４－オキソ－４－（ピリジン－２－イル）ブタ－２－エン酸メチル［１２２４７４０－１３－９］（７３０ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ）及び３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン［９５０７３９－２１－６］（６２８ｍｇ、３．８８ｍｍｏｌ）の混合物を還流下で１８時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、沈殿物を濾別し、ＭｅＯＨですすぎ、乾燥させた。残渣（５４６ｍｇ）をアキラルＳＦＣ（固定相：Ｌｕｘ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－２ ５μｍ ２５０＊３０ｍｍ、移動相：６０％ ＣＯ２、４０％ ＭｅＯＨ）により精製して、黄色固体として化合物Ｉ１７１を得た（１４７ｍｇ、１３％）。
２－ブロモ－７－（ピリジン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸メチル
ＭｅＯＨ（１７ｍＬ）中の２－ヒドロキシ－４－オキソ－４－（ピリジン－２－イル）ブタ－２－エン酸メチル［１２２４７４０－１３－９］（７３０ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ）及び３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン［９５０７３９－２１－６］（６２８ｍｇ、３．８８ｍｍｏｌ）の混合物を還流下で１８時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、沈殿物を濾別し、ＭｅＯＨですすぎ、乾燥させた。残渣（５４６ｍｇ）をアキラルＳＦＣ（固定相：Ｌｕｘ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－２ ５μｍ ２５０＊３０ｍｍ、移動相：６０％ ＣＯ２、４０％ ＭｅＯＨ）により精製して、黄色固体として化合物Ｉ１７１を得た（１４７ｍｇ、１３％）。
中間体Ｉ１７２
メチル２－ブロモ－７－（ピリジン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（２１．１ｍｇ、８８３μｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２．５ｍＬ）中の中間体Ｉ１７１（１４７ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ３まで加え、混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、有機相を塩水及びＨ２Ｏで洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、黄色固体として中間体Ｉ１７２を得た（１３４ｍｇ、９５％）。
メチル２－ブロモ－７－（ピリジン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（２１．１ｍｇ、８８３μｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２．５ｍＬ）中の中間体Ｉ１７１（１４７ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ３まで加え、混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、有機相を塩水及びＨ２Ｏで洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、黄色固体として中間体Ｉ１７２を得た（１３４ｍｇ、９５％）。
中間体Ｉ１６８
（１Ｒ）－２－［２－ブロモ－７－（ピリジン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
ＨＡＴＵ（２０７ｍｇ、５４６μｍｏｌ）をＤＭＦ（３．８ｍＬ）中の中間体Ｉ１７２（１３４ｍｇ、４２０μｍｏｌ）、（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［８４０１０－６６－２］（６８．０ｍｇ、４６２μｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２２０μＬ、１．２６ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し（３回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、乾燥充填材（ＳｉＯＨ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～６０：４０）により精製して、黄色固体として中間体Ｉ１６８を得た（１１３ｍｇ、６０％）。
（１Ｒ）－２－［２－ブロモ－７－（ピリジン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
ＨＡＴＵ（２０７ｍｇ、５４６μｍｏｌ）をＤＭＦ（３．８ｍＬ）中の中間体Ｉ１７２（１３４ｍｇ、４２０μｍｏｌ）、（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［８４０１０－６６－２］（６８．０ｍｇ、４６２μｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２２０μＬ、１．２６ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し（３回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、乾燥充填材（ＳｉＯＨ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～６０：４０）により精製して、黄色固体として中間体Ｉ１６８を得た（１１３ｍｇ、６０％）。
化合物８４の合成
中間体Ｉ１６９
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－（ピリジン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
密閉チューブを中間体Ｉ１６８（９８．０ｍｇ、２１９μｍｏｌ）、（３Ｓ）－１－［３－フルオロ－４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピロリジン－３－カルボン酸メチル［２０３５４２２－４６－７］（８４．０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（１４１ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（３．２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．６ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（１４．５ｍｇ、２２．３μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。反応混合物を、３０分間の０～４００Ｗの範囲の電力出力を伴うシングルモードマイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を用いて８０℃で加熱した。反応混合物を別の画分（１５ｍｇ、３３．５μｍｏｌ）と合わせ、Ｈ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、有機相を塩水で洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、乾燥充填材（ＳｉＯＨ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ７０：３０～０：１００）により精製して、橙色フォームとして中間体Ｉ１６９を得た（１１３ｍｇ、７５％）。
中間体Ｉ１６９
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－（ピリジン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
密閉チューブを中間体Ｉ１６８（９８．０ｍｇ、２１９μｍｏｌ）、（３Ｓ）－１－［３－フルオロ－４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピロリジン－３－カルボン酸メチル［２０３５４２２－４６－７］（８４．０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（１４１ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（３．２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．６ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（１４．５ｍｇ、２２．３μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。反応混合物を、３０分間の０～４００Ｗの範囲の電力出力を伴うシングルモードマイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を用いて８０℃で加熱した。反応混合物を別の画分（１５ｍｇ、３３．５μｍｏｌ）と合わせ、Ｈ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、有機相を塩水で洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、乾燥充填材（ＳｉＯＨ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ７０：３０～０：１００）により精製して、橙色フォームとして中間体Ｉ１６９を得た（１１３ｍｇ、７５％）。
中間体Ｉ１７０
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－（ピリジン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（１３．７ｍｇ、５７４μｍｏｌ）をＴＨＦ（１．２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．６ｍＬ）中の中間体Ｉ１６９（１１３ｍｇ、１９１μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ３まで加え、混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、有機相を塩水及びＨ２Ｏで洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、橙色固体として中間体Ｉ１７０を得た（１１７ｍｇ、定量的、純度９５％）。
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－（ピリジン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（１３．７ｍｇ、５７４μｍｏｌ）をＴＨＦ（１．２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．６ｍＬ）中の中間体Ｉ１６９（１１３ｍｇ、１９１μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ３まで加え、混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、有機相を塩水及びＨ２Ｏで洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、橙色固体として中間体Ｉ１７０を得た（１１７ｍｇ、定量的、純度９５％）。
化合物８４
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－（ピリジン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボキサミド
ＤＭＦ（１．９ｍＬ）中の中間体Ｉ１７０（１１７ｍｇ、１９３μｍｏｌ、純度９５％）、ＨＡＴＵ（１１０ｍｇ、２８９μｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１００μＬ、５７８μｍｏｌ）の混合物を室温で１０分間撹拌した。アンモニア（Ｈ２Ｏ中３０％、３６５μＬ、５．７８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、有機相をＨ２Ｏ及び塩水で洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ５０：５０～０：１００）により精製した。残渣（８８ｍｇ）を逆相（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８、２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ６５：３５～０：１００）により精製した。生成物を含有する画分を合わせ、濃縮乾固させ、ＭｅＯＨ及びＭｅＣＮで共蒸発させた（２回）。固体を高真空下において６０℃で１６時間乾燥させて、橙色固体として化合物８４を得た（５８ｍｇ、５２％）。
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－（ピリジン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボキサミド
ＤＭＦ（１．９ｍＬ）中の中間体Ｉ１７０（１１７ｍｇ、１９３μｍｏｌ、純度９５％）、ＨＡＴＵ（１１０ｍｇ、２８９μｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１００μＬ、５７８μｍｏｌ）の混合物を室温で１０分間撹拌した。アンモニア（Ｈ２Ｏ中３０％、３６５μＬ、５．７８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、有機相をＨ２Ｏ及び塩水で洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ５０：５０～０：１００）により精製した。残渣（８８ｍｇ）を逆相（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８、２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ６５：３５～０：１００）により精製した。生成物を含有する画分を合わせ、濃縮乾固させ、ＭｅＯＨ及びＭｅＣＮで共蒸発させた（２回）。固体を高真空下において６０℃で１６時間乾燥させて、橙色固体として化合物８４を得た（５８ｍｇ、５２％）。
化合物４２及び化合物４３
中間体Ｉ４９及びＩ５０の合成
中間体Ｉ５１
２－［（３Ｒ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］酢酸メチル
シュレンクチューブを４－ブロモ－１－クロロ－２－フルオロベンゼン［６０８１１－１８－９］（１．０２ｍＬ、８．３５ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（４．７３ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）、（３Ｒ）－３－ピロリジニル酢酸メチル塩酸塩［１０２４０３８－３１－０］（１．００ｇ、５．５７ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（４５ｍＬ）で充填し、窒素で５分間パージした。テトラフルオロホウ酸トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスホニウム（０．１６ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）及び酢酸パラジウム（６２．５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を窒素で２分間パージした。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ／ヘプタン）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８０：２０～６０：４０）により精製して、無色油として中間体Ｉ５１を得た（８８０ｍｇ、５８％）。
２－［（３Ｒ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］酢酸メチル
シュレンクチューブを４－ブロモ－１－クロロ－２－フルオロベンゼン［６０８１１－１８－９］（１．０２ｍＬ、８．３５ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（４．７３ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）、（３Ｒ）－３－ピロリジニル酢酸メチル塩酸塩［１０２４０３８－３１－０］（１．００ｇ、５．５７ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（４５ｍＬ）で充填し、窒素で５分間パージした。テトラフルオロホウ酸トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスホニウム（０．１６ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）及び酢酸パラジウム（６２．５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を窒素で２分間パージした。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ／ヘプタン）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８０：２０～６０：４０）により精製して、無色油として中間体Ｉ５１を得た（８８０ｍｇ、５８％）。
中間体Ｉ５２
２－［（３Ｓ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］酢酸メチル
中間体Ｉ５２を、中間体Ｉ５１の合成について報告された手順に従って４－ブロモ－１－クロロ－２－フルオロベンゼン［６０８１１－１８－９］及び（３Ｓ）－３－ピロリジニル酢酸メチル塩酸塩［１０２４０３８－３３－２］から合成した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、乾燥充填材（ＳｉＯＨ）、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８０：２０）により精製して、無色油として中間体Ｉ５２を得た（８３０ｍｇ、５５％）。
２－［（３Ｓ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］酢酸メチル
中間体Ｉ５２を、中間体Ｉ５１の合成について報告された手順に従って４－ブロモ－１－クロロ－２－フルオロベンゼン［６０８１１－１８－９］及び（３Ｓ）－３－ピロリジニル酢酸メチル塩酸塩［１０２４０３８－３３－２］から合成した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、乾燥充填材（ＳｉＯＨ）、移動相：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８０：２０）により精製して、無色油として中間体Ｉ５２を得た（８３０ｍｇ、５５％）。
中間体Ｉ５３
２－［（３Ｒ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］酢酸
中間体Ｉ５１（８８０ｍｇ、３．２４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）中で可溶化し、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）中の水酸化リチウム一水和物（６８０ｍｇ、１６．２ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を室温で３日間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて、白色固体として中間体Ｉ５３を得た（８４０ｍｇ、定量的）。
２－［（３Ｒ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］酢酸
中間体Ｉ５１（８８０ｍｇ、３．２４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）中で可溶化し、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）中の水酸化リチウム一水和物（６８０ｍｇ、１６．２ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を室温で３日間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて、白色固体として中間体Ｉ５３を得た（８４０ｍｇ、定量的）。
中間体Ｉ５４
２－［（３Ｓ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］酢酸
中間体Ｉ５４を、中間体Ｉ５３の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ５２から合成した。中間体Ｉ５４（８００ｍｇ、定量的）を白色固体として得た。
２－［（３Ｓ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］酢酸
中間体Ｉ５４を、中間体Ｉ５３の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ５２から合成した。中間体Ｉ５４（８００ｍｇ、定量的）を白色固体として得た。
中間体Ｉ５５
２－［（３Ｒ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］アセチルクロリド
塩化チオニル（３０７μＬ、４．２４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３０ｍＬ）中の中間体Ｉ５３（８４０ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で９０分間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させて、中間体Ｉ５５を得た（９００ｍｇ、定量的）。生成物をいずれの精製も行わずに次の工程で使用した。
２－［（３Ｒ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］アセチルクロリド
塩化チオニル（３０７μＬ、４．２４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３０ｍＬ）中の中間体Ｉ５３（８４０ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で９０分間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させて、中間体Ｉ５５を得た（９００ｍｇ、定量的）。生成物をいずれの精製も行わずに次の工程で使用した。
中間体Ｉ５６
２－［（３Ｓ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］アセチルクロリド
中間体Ｉ５６（８５６ｍｇ、定量的）を、中間体Ｉ５５の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ５４から合成した。
２－［（３Ｓ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］アセチルクロリド
中間体Ｉ５６（８５６ｍｇ、定量的）を、中間体Ｉ５５の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ５４から合成した。
中間体Ｉ５７
２－［（３Ｒ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］アセトアミド
アンモニア（Ｈ２Ｏ中２８％、３０ｍＬ、４４４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）中の中間体Ｉ５５（９００ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を塩水及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ａｑ．ＮＨ３ １００：０：０～９０：１０：１）により精製して、白色固体として中間体Ｉ５７を得た（５８８ｍｇ、６３％、純度９０％）。
２－［（３Ｒ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］アセトアミド
アンモニア（Ｈ２Ｏ中２８％、３０ｍＬ、４４４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）中の中間体Ｉ５５（９００ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を塩水及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ａｑ．ＮＨ３ １００：０：０～９０：１０：１）により精製して、白色固体として中間体Ｉ５７を得た（５８８ｍｇ、６３％、純度９０％）。
中間体Ｉ５８
２－［（３Ｓ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］アセトアミド
中間体Ｉ５８を、中間体Ｉ５７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ５６から合成した。中間体Ｉ５８（７４１ｍｇ、８５％、純度９１％）を白色固体として得た。
２－［（３Ｓ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］アセトアミド
中間体Ｉ５８を、中間体Ｉ５７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ５６から合成した。中間体Ｉ５８（７４１ｍｇ、８５％、純度９１％）を白色固体として得た。
中間体Ｉ４９
２－［（３Ｒ）－１－［３－フルオロ－４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピロリジン－３－イル］アセトアミド
密閉チューブを中間体Ｉ５７（５４１ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．６４ｇ、２．５３ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム塩（０．４１ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（１４ｍＬ）で充填し、窒素で１０分間パージした。ＸＰｈｏｓ（３０１ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１９３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を１１０℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過した。ＥｔＯＡｃ及び塩水を濾液に加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、乾燥充填材（ＳｉＯＨ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ａｑ．ＮＨ３ １００：０：０～９０：１０：１）により精製して、灰色固体として中間体Ｉ４９を得た（５８７ｍｇ、６７％、純度８４％）。
２－［（３Ｒ）－１－［３－フルオロ－４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピロリジン－３－イル］アセトアミド
密閉チューブを中間体Ｉ５７（５４１ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．６４ｇ、２．５３ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム塩（０．４１ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（１４ｍＬ）で充填し、窒素で１０分間パージした。ＸＰｈｏｓ（３０１ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１９３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を１１０℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過した。ＥｔＯＡｃ及び塩水を濾液に加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、乾燥充填材（ＳｉＯＨ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ａｑ．ＮＨ３ １００：０：０～９０：１０：１）により精製して、灰色固体として中間体Ｉ４９を得た（５８７ｍｇ、６７％、純度８４％）。
中間体Ｉ５０
２－［（３Ｓ）－１－［３－フルオロ－４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピロリジン－３－イル］アセトアミド
中間体Ｉ５０を、中間体Ｉ４９の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ５８から合成した。中間体Ｉ５０（９３５ｍｇ、７７％、純度８３％）を灰色固体として得た。
２－［（３Ｓ）－１－［３－フルオロ－４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピロリジン－３－イル］アセトアミド
中間体Ｉ５０を、中間体Ｉ４９の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ５８から合成した。中間体Ｉ５０（９３５ｍｇ、７７％、純度８３％）を灰色固体として得た。
化合物４２及び４３の合成
化合物４２
２－［（３Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］アセトアミド
密閉チューブを２－ブロモ－７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン［２０３５４２０－０９－６］（２００ｍｇ、０．４７９ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ４９（２７８ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ、純度８４％）、リン酸三カリウム（３０５ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（６ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（３１．２ｍｇ、４７．９μｍｏｌ）を加え、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過した。ＥｔＯＡｃ及び塩水を濾液に加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ａｑ．ＮＨ３ １００：０：０～９６：４：０．４）により精製した。残渣をＭｅＯＨで共蒸発させ、ＭｅＯＨでトリチュレートした。固体を濾別し、高真空下において５０℃で２４時間乾燥させて、黄色固体として化合物４２を得た（１１５ｍｇ、４３％）。
化合物４２
２－［（３Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］アセトアミド
密閉チューブを２－ブロモ－７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン［２０３５４２０－０９－６］（２００ｍｇ、０．４７９ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ４９（２７８ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ、純度８４％）、リン酸三カリウム（３０５ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（６ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（３１．２ｍｇ、４７．９μｍｏｌ）を加え、反応混合物を窒素でパージした。反応混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過した。ＥｔＯＡｃ及び塩水を濾液に加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ａｑ．ＮＨ３ １００：０：０～９６：４：０．４）により精製した。残渣をＭｅＯＨで共蒸発させ、ＭｅＯＨでトリチュレートした。固体を濾別し、高真空下において５０℃で２４時間乾燥させて、黄色固体として化合物４２を得た（１１５ｍｇ、４３％）。
化合物４３
２－［（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］アセトアミド
化合物４３を、化合物４２の合成について報告された手順に従って２－ブロモ－７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン［２０３５４２０－０９－６］及び中間体Ｉ５０から合成した。化合物４３（１６１ｍｇ、６０％）を黄色固体として得た。
２－［（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］アセトアミド
化合物４３を、化合物４２の合成について報告された手順に従って２－ブロモ－７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン［２０３５４２０－０９－６］及び中間体Ｉ５０から合成した。化合物４３（１６１ｍｇ、６０％）を黄色固体として得た。
化合物４４及び化合物４５
中間体Ｉ５９及びＩ６０の合成
中間体Ｉ６１及びＩ６２
１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸（＊Ｒ）－メチル
１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸（＊Ｓ）－メチル
密閉チューブを４－ブロモ－１－クロロ－２－フルオロベンゼン［６０８１１－１８－９］（４．０ｍＬ、３２．８ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（１５．３ｇ、７２．３ｍｍｏｌ）、３－メチルピロリジン－３－カルボン酸メチル［１１１１９４３－５８－８］（３．４５ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）、テトラフルオロホウ酸トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスホニウム（６３８ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）及び１，４ジオキサン（１６３ｍＬ）で充填し、窒素でパージした（３回）。酢酸パラジウム（２４７ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１００℃で１６時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ヘプタン）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～７０：３０）により精製した。エナンチオマー（３．８１ｇ）をキラルＳＦＣ（固定相：Ｗｈｅｌｋ Ｏ１（Ｓ，Ｓ）５μｍ ２５０＊２１．１ｍｍ、移動相：９０％ ＣＯ２、１０％ ＭｅＯＨ）により分離して、無色油としてＩ６１（１．７ｇ、２６％）及び無色油としてＩ６２（１．６７ｇ、２６％）を得た。
１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸（＊Ｒ）－メチル
１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸（＊Ｓ）－メチル
密閉チューブを４－ブロモ－１－クロロ－２－フルオロベンゼン［６０８１１－１８－９］（４．０ｍＬ、３２．８ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（１５．３ｇ、７２．３ｍｍｏｌ）、３－メチルピロリジン－３－カルボン酸メチル［１１１１９４３－５８－８］（３．４５ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）、テトラフルオロホウ酸トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスホニウム（６３８ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）及び１，４ジオキサン（１６３ｍＬ）で充填し、窒素でパージした（３回）。酢酸パラジウム（２４７ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１００℃で１６時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ヘプタン）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～７０：３０）により精製した。エナンチオマー（３．８１ｇ）をキラルＳＦＣ（固定相：Ｗｈｅｌｋ Ｏ１（Ｓ，Ｓ）５μｍ ２５０＊２１．１ｍｍ、移動相：９０％ ＣＯ２、１０％ ＭｅＯＨ）により分離して、無色油としてＩ６１（１．７ｇ、２６％）及び無色油としてＩ６２（１．６７ｇ、２６％）を得た。
中間体Ｉ６３
（３＊Ｒ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸
密閉チューブ中において、水酸化リチウム一水和物（３４４ｍｇ、８．１９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１３ｍＬ）及びＨ２Ｏ（６．５ｍＬ）中の中間体Ｉ６１（４４５ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で２０時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣（４６５ｍｇ）をＥｔ２Ｏ中に溶解させ、減圧下で濃縮して、中間体Ｉ６３を得た（４１５ｍｇ、９８％）。
（３＊Ｒ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸
密閉チューブ中において、水酸化リチウム一水和物（３４４ｍｇ、８．１９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１３ｍＬ）及びＨ２Ｏ（６．５ｍＬ）中の中間体Ｉ６１（４４５ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で２０時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣（４６５ｍｇ）をＥｔ２Ｏ中に溶解させ、減圧下で濃縮して、中間体Ｉ６３を得た（４１５ｍｇ、９８％）。
中間体Ｉ６４
（３＊Ｓ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸
中間体Ｉ６４を、中間体Ｉ６３の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ６２から合成した。中間体Ｉ６４（３９５ｍｇ、９９％）を黄色固体として得た。
（３＊Ｓ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－カルボン酸
中間体Ｉ６４を、中間体Ｉ６３の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ６２から合成した。中間体Ｉ６４（３９５ｍｇ、９９％）を黄色固体として得た。
中間体Ｉ６５
（３＊Ｒ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－カルボニルクロリド
塩化チオニル（１４５μＬ、２．００ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１４ｍＬ）中の中間体Ｉ６３（３９５ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させて、中間体Ｉ６５を得た（４２３ｍｇ、定量的）。生成物をいずれの精製も行わずに次の工程で使用した。
（３＊Ｒ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－カルボニルクロリド
塩化チオニル（１４５μＬ、２．００ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１４ｍＬ）中の中間体Ｉ６３（３９５ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させて、中間体Ｉ６５を得た（４２３ｍｇ、定量的）。生成物をいずれの精製も行わずに次の工程で使用した。
中間体Ｉ６６
（３＊Ｓ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－カルボニルクロリド
中間体Ｉ６６を、中間体Ｉ６５の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ６４から合成した。中間体Ｉ６６（４０１ｍｇ、定量的）をいずれの精製も行わずに次の工程で使用した。
（３＊Ｓ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－カルボニルクロリド
中間体Ｉ６６を、中間体Ｉ６５の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ６４から合成した。中間体Ｉ６６（４０１ｍｇ、定量的）をいずれの精製も行わずに次の工程で使用した。
中間体Ｉ６７
（３＊Ｒ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
アンモニア（Ｈ２Ｏ中２８％、１４ｍＬ、２０７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１４ｍＬ）中の中間体Ｉ６５（４２３ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を塩水及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ａｑ．ＮＨ３ １００：０：０～９０：１０：１）により精製して、黄色がかった固体として中間体Ｉ６７を得た（２８６ｍｇ、７３％）。
（３＊Ｒ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
アンモニア（Ｈ２Ｏ中２８％、１４ｍＬ、２０７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１４ｍＬ）中の中間体Ｉ６５（４２３ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を塩水及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ａｑ．ＮＨ３ １００：０：０～９０：１０：１）により精製して、黄色がかった固体として中間体Ｉ６７を得た（２８６ｍｇ、７３％）。
中間体Ｉ６８
（３＊Ｓ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
中間体Ｉ６８を、中間体Ｉ６７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ６６から合成した。中間体Ｉ６８（２５９ｍｇ、６９％）を黄色がかった固体として得た。
（３＊Ｓ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
中間体Ｉ６８を、中間体Ｉ６７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ６６から合成した。中間体Ｉ６８（２５９ｍｇ、６９％）を黄色がかった固体として得た。
中間体Ｉ５９
（３＊Ｒ）－１－［３－フルオロ－４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］－３－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
密閉チューブを中間体Ｉ６７（２８６ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（５６７ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム塩（２１９ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１０２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ（１５９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素でパージした。反応混合物を１１０℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９５：５）により精製して、静置して結晶化した黄色がかった油として中間体Ｉ５９を得た（３９３ｍｇ、７３％、純度７２％）。
（３＊Ｒ）－１－［３－フルオロ－４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］－３－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
密閉チューブを中間体Ｉ６７（２８６ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（５６７ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム塩（２１９ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１０２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ（１５９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素でパージした。反応混合物を１１０℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９５：５）により精製して、静置して結晶化した黄色がかった油として中間体Ｉ５９を得た（３９３ｍｇ、７３％、純度７２％）。
中間体Ｉ６０
（３＊Ｓ）－１－［３－フルオロ－４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］－３－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
中間体Ｉ６０を、中間体Ｉ５９の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ６８から合成した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９５：５）により精製して、静置して結晶化した黄色がかった油として中間体Ｉ６０を得た（４４９ｍｇ、８９％、純度７０％）。
（３＊Ｓ）－１－［３－フルオロ－４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］－３－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
中間体Ｉ６０を、中間体Ｉ５９の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ６８から合成した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９５：５）により精製して、静置して結晶化した黄色がかった油として中間体Ｉ６０を得た（４４９ｍｇ、８９％、純度７０％）。
化合物４４及び４５の合成
化合物４４
（３＊Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
密閉チューブを２－ブロモ－７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン［２０３５４２０－０９－６］（２４８ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ５９（３４５ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ、純度７２％）、リン酸三カリウム（４３１ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１１ｍＬ）及びＨ２Ｏ（４ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（４２．７ｍｇ、６５．４μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素でパージした。反応混合物を、３０分間の０～４００Ｗの範囲の電力出力を伴うシングルモードマイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を用いて８０℃で加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ ２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、移動相勾配：ヘプタン／（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ ９：１）７０：３０～５０：５０）により精製した。残渣をペンタンでトリチュレートし、固体を濾別し、高真空下において５０℃で３０時間乾燥させて、黄色固体として化合物４４を得た（１９３ｍｇ、５８％）。
化合物４４
（３＊Ｒ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
密閉チューブを２－ブロモ－７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン［２０３５４２０－０９－６］（２４８ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ５９（３４５ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ、純度７２％）、リン酸三カリウム（４３１ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１１ｍＬ）及びＨ２Ｏ（４ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（４２．７ｍｇ、６５．４μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素でパージした。反応混合物を、３０分間の０～４００Ｗの範囲の電力出力を伴うシングルモードマイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を用いて８０℃で加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ ２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、移動相勾配：ヘプタン／（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ ９：１）７０：３０～５０：５０）により精製した。残渣をペンタンでトリチュレートし、固体を濾別し、高真空下において５０℃で３０時間乾燥させて、黄色固体として化合物４４を得た（１９３ｍｇ、５８％）。
化合物４５
（３＊Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
化合物４５を、化合物４４の合成について報告された手順に従って２－ブロモ－７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン［２０３５４２０－０９－６］及び中間体Ｉ６０から合成した。化合物４５（２７５ｍｇ、７１％）を黄色固体として得た。
（３＊Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－３－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
化合物４５を、化合物４４の合成について報告された手順に従って２－ブロモ－７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン［２０３５４２０－０９－６］及び中間体Ｉ６０から合成した。化合物４５（２７５ｍｇ、７１％）を黄色固体として得た。
化合物４６
中間体Ｉ６９の合成
中間体Ｉ７０
（３Ｓ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（３．３４ｇ、７９．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）及びＨ２Ｏ（５０ｍＬ）中の（３Ｓ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル［２０３５４２２－４４－５］（４．１０ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で２４時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、橙色固体として中間体Ｉ７０を得た（３．８ｇ、９８％）。
（３Ｓ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（３．３４ｇ、７９．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）及びＨ２Ｏ（５０ｍＬ）中の（３Ｓ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル［２０３５４２２－４４－５］（４．１０ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で２４時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、橙色固体として中間体Ｉ７０を得た（３．８ｇ、９８％）。
中間体Ｉ７１
（３Ｓ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボニルクロリド
塩化チオニル（７７．４μＬ、１．０．７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（８ｍＬ）中の中間体Ｉ７０（２００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、減圧下で蒸発させて、中間体Ｉ７１を得た（２１５ｍｇ、定量的）。
（３Ｓ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボニルクロリド
塩化チオニル（７７．４μＬ、１．０．７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（８ｍＬ）中の中間体Ｉ７０（２００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、減圧下で蒸発させて、中間体Ｉ７１を得た（２１５ｍｇ、定量的）。
中間体Ｉ７２
（３Ｓ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボキサミド
アンモニア（Ｈ２Ｏ中２８％、１２０ｍＬ、１．７７ｍｏｌ）をＴＨＦ（１２０ｍＬ）中の中間体Ｉ７１（３．２３ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１５分間撹拌した。反応混合物を塩水及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、８０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９６：４）により精製して、白色固体として中間体Ｉ７２を得た（２．３８ｇ、８０％）。
（３Ｓ）－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボキサミド
アンモニア（Ｈ２Ｏ中２８％、１２０ｍＬ、１．７７ｍｏｌ）をＴＨＦ（１２０ｍＬ）中の中間体Ｉ７１（３．２３ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１５分間撹拌した。反応混合物を塩水及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、８０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９６：４）により精製して、白色固体として中間体Ｉ７２を得た（２．３８ｇ、８０％）。
中間体Ｉ６９
（３Ｓ）－１－［３－フルオロ－４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピロリジン－３－カルボキサミド
密閉チューブを１，４－ジオキサン（１１５ｍＬ）中の中間体Ｉ７２（３．２２ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）－ジボロン（６．７５ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（２．６１ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１．２２ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ（１．９０ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素でパージした。反応混合物を１１０℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過した。ＥｔＯＡｃ、塩水及びＨ２Ｏを濾液に加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、８０ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９６：４）により精製して、無色油として中間体Ｉ６９を得た（５．２４ｇ、７８％、純度６６％）。
（３Ｓ）－１－［３－フルオロ－４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピロリジン－３－カルボキサミド
密閉チューブを１，４－ジオキサン（１１５ｍＬ）中の中間体Ｉ７２（３．２２ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）－ジボロン（６．７５ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（２．６１ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１．２２ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ（１．９０ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素でパージした。反応混合物を１１０℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過した。ＥｔＯＡｃ、塩水及びＨ２Ｏを濾液に加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、８０ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９６：４）により精製して、無色油として中間体Ｉ６９を得た（５．２４ｇ、７８％、純度６６％）。
化合物４６の合成
（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボキサミド
密閉チューブを２－ブロモ－７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン［２０３５４２０－０９－６］（２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ６９（２９１ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ、純度６６％）、リン酸カリウム（０．３１ｇ、１．４４ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（２３．４ｍｇ、３５．９μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素でパージした。反応混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過した。ＥｔＯＡｃ及び塩水を濾液に加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、８０ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９６：４）により精製した。残渣をＭｅＯＨで共蒸発させ、ＭｅＯＨ中でトリチュレートした。固体を濾別し、ＭｅＯＨですすぎ、高真空下において５０℃で２４時間乾燥させて、黄色固体として化合物４６を得た（２１０ｍｇ、８０％）。
（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボキサミド
密閉チューブを２－ブロモ－７－シクロプロピル－５－［（４＊Ｒ）－４－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－５－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン［２０３５４２０－０９－６］（２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ６９（２９１ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ、純度６６％）、リン酸カリウム（０．３１ｇ、１．４４ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（２３．４ｍｇ、３５．９μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素でパージした。反応混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過した。ＥｔＯＡｃ及び塩水を濾液に加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、８０ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９６：４）により精製した。残渣をＭｅＯＨで共蒸発させ、ＭｅＯＨ中でトリチュレートした。固体を濾別し、ＭｅＯＨですすぎ、高真空下において５０℃で２４時間乾燥させて、黄色固体として化合物４６を得た（２１０ｍｇ、８０％）。
化合物４７
中間体Ｉ７３の合成
中間体Ｉ７４
Ｎ－［２－（４－フルオロフェニル）エチル］アセトアミド
塩化アセチル（０．２７ｍｍｏｌ、２０．０ｍＬ）をＤＣＭ（２００ｍＬ）中の２－（４－フルオロフェニル）エチルアミン［１５８３－８８－６］（３４．６ｇ、２４９ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（５２．０ｍＬ、３７３ｍｍｏｌ）の混合物に０℃で滴下して加えた。得られた混合物を室温で７２時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈した。混合物をＮａＨＣＯ３の１０％水溶液、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去して中間体Ｉ７４を得た（４８．２ｇ、定量的）。
Ｎ－［２－（４－フルオロフェニル）エチル］アセトアミド
塩化アセチル（０．２７ｍｍｏｌ、２０．０ｍＬ）をＤＣＭ（２００ｍＬ）中の２－（４－フルオロフェニル）エチルアミン［１５８３－８８－６］（３４．６ｇ、２４９ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（５２．０ｍＬ、３７３ｍｍｏｌ）の混合物に０℃で滴下して加えた。得られた混合物を室温で７２時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈した。混合物をＮａＨＣＯ３の１０％水溶液、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去して中間体Ｉ７４を得た（４８．２ｇ、定量的）。
中間体Ｉ７５
７－フルオロ－１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン
塩化オキサリル（ＤＣＭ中２．０Ｍ、６７．５ｍＬ、１３５ｍｍｏｌ）及び純粋な塩化オキサリル（１１．５ｍＬ、１３６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２．７Ｌ）中の中間体Ｉ７４（４８．２ｇ、２６６ｍｍｏｌ）の溶液に１０℃で滴下して加えた。得られた混合物を室温で３０分間撹拌し、－１０℃まで冷却した。塩化鉄（ＩＩＩ）［７７０５－０８－０］（５２．０ｇ、０．３２ｍｏｌ）を少量ずつ加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物をＨＣｌの３Ｎ水溶液の添加によってクエンチし、ＤＣＭで希釈した。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。残渣（５９．２ｇ）をＭｅＯＨ（２．４Ｌ）中に溶解させ、硫酸（２．２６ｍｏｌ、１２０ｍＬ）を０℃で慎重に滴下して加えた。得られた混合物を還流下で１６時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残渣をＤＣＭ中に溶解させ、ＨＣｌの３Ｎ水溶液を加えた。層を分離し、有機相をＨＣｌの３Ｎ水溶液で洗浄した（１回）。合わせた水性抽出物をアンモニア（Ｈ２Ｏ中２８％）で塩基性化し、ＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去して、中間体Ｉ７５を得た（３４．３ｇ、６３％、純度８０％）。
７－フルオロ－１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン
塩化オキサリル（ＤＣＭ中２．０Ｍ、６７．５ｍＬ、１３５ｍｍｏｌ）及び純粋な塩化オキサリル（１１．５ｍＬ、１３６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２．７Ｌ）中の中間体Ｉ７４（４８．２ｇ、２６６ｍｍｏｌ）の溶液に１０℃で滴下して加えた。得られた混合物を室温で３０分間撹拌し、－１０℃まで冷却した。塩化鉄（ＩＩＩ）［７７０５－０８－０］（５２．０ｇ、０．３２ｍｏｌ）を少量ずつ加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物をＨＣｌの３Ｎ水溶液の添加によってクエンチし、ＤＣＭで希釈した。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。残渣（５９．２ｇ）をＭｅＯＨ（２．４Ｌ）中に溶解させ、硫酸（２．２６ｍｏｌ、１２０ｍＬ）を０℃で慎重に滴下して加えた。得られた混合物を還流下で１６時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残渣をＤＣＭ中に溶解させ、ＨＣｌの３Ｎ水溶液を加えた。層を分離し、有機相をＨＣｌの３Ｎ水溶液で洗浄した（１回）。合わせた水性抽出物をアンモニア（Ｈ２Ｏ中２８％）で塩基性化し、ＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去して、中間体Ｉ７５を得た（３４．３ｇ、６３％、純度８０％）。
中間体Ｉ７６及びＩ７７
（１＊Ｒ）－７－フルオロ－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
（１＊Ｓ）－７－フルオロ－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
反応を８４ｍｍｏｌのＩ７５の２つのバッチに対して実施した。ＥｔＯＨ（５００ｍＬ）中の中間体Ｉ７５（１７．２ｇ、８４．０ｍｍｏｌ、純度８０％）の溶液にＰｄ／Ｃ（１０ｗｔ．％、１．８０ｇ、１．７０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＨ２雰囲気下（１ｂａｒ）において室温で６時間撹拌した。２つのバッチを合わせた。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過し、ＨＣｌ（ＣＰＭＥ中の３．０Ｍ、６７．２ｍＬ、０．２０ｍｏｌ）を０℃で濾液に加えた。得られた混合物を室温で５分間撹拌し、蒸発乾固させた。残渣をＥｔ２Ｏ中でトリチュレートし、固体を濾別して、白色固体としてエナンチオマーの混合物を得た（３３ｇ）。エナンチオマーをキラルＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ－Ｈ ５μｍ ２５０＊３０ｍｍ、移動相：７８％ ＣＯ２、２２％ ｉ－ＰｒＯＨ（１．０％ ｉ－ＰｒＮＨ２））により分離して、Ｉ７６（１１．５ｇ）及びＩ７７（１５．５ｇ）を得た。中間体Ｉ７６をＨＣｌ（ＣＰＭＥ中の３．０Ｍ、２５ｍＬ）及びＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中に溶解させた。得られた懸濁液を５分間撹拌し、Ｅｔ２Ｏを加えた（２００ｍＬ）。固体を濾別し、乾燥させて中間体Ｉ７６を得た（１０．５ｇ、３１％）。中間体Ｉ７７をＤＣＭ及びＮａＯＨの１Ｍ水溶液中に溶解させた。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（１回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。残渣（１１．１ｇ）をＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中に溶解させ、ＨＣｌ（ＣＰＭＥ中３．０Ｍ、２５ｍＬ）を０℃で加えた。混合物を蒸発乾固させた。固体をＥｔ２Ｏでトリチュレートし、濾別し、乾燥させて中間体Ｉ７７を得た（１１．６ｇ、３４％）。
（１＊Ｒ）－７－フルオロ－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
（１＊Ｓ）－７－フルオロ－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
反応を８４ｍｍｏｌのＩ７５の２つのバッチに対して実施した。ＥｔＯＨ（５００ｍＬ）中の中間体Ｉ７５（１７．２ｇ、８４．０ｍｍｏｌ、純度８０％）の溶液にＰｄ／Ｃ（１０ｗｔ．％、１．８０ｇ、１．７０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＨ２雰囲気下（１ｂａｒ）において室温で６時間撹拌した。２つのバッチを合わせた。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過し、ＨＣｌ（ＣＰＭＥ中の３．０Ｍ、６７．２ｍＬ、０．２０ｍｏｌ）を０℃で濾液に加えた。得られた混合物を室温で５分間撹拌し、蒸発乾固させた。残渣をＥｔ２Ｏ中でトリチュレートし、固体を濾別して、白色固体としてエナンチオマーの混合物を得た（３３ｇ）。エナンチオマーをキラルＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ－Ｈ ５μｍ ２５０＊３０ｍｍ、移動相：７８％ ＣＯ２、２２％ ｉ－ＰｒＯＨ（１．０％ ｉ－ＰｒＮＨ２））により分離して、Ｉ７６（１１．５ｇ）及びＩ７７（１５．５ｇ）を得た。中間体Ｉ７６をＨＣｌ（ＣＰＭＥ中の３．０Ｍ、２５ｍＬ）及びＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中に溶解させた。得られた懸濁液を５分間撹拌し、Ｅｔ２Ｏを加えた（２００ｍＬ）。固体を濾別し、乾燥させて中間体Ｉ７６を得た（１０．５ｇ、３１％）。中間体Ｉ７７をＤＣＭ及びＮａＯＨの１Ｍ水溶液中に溶解させた。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（１回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。残渣（１１．１ｇ）をＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中に溶解させ、ＨＣｌ（ＣＰＭＥ中３．０Ｍ、２５ｍＬ）を０℃で加えた。混合物を蒸発乾固させた。固体をＥｔ２Ｏでトリチュレートし、濾別し、乾燥させて中間体Ｉ７７を得た（１１．６ｇ、３４％）。
中間体Ｉ７３
（１＊Ｒ）－２－｛２－ブロモ－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル｝－７－フルオロ－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
ＤＭＦ（５４ｍＬ）中の２－ブロモ－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸カリウム［２０３５４１８－５６－３］、中間体Ｉ７６（２．４６ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４．９０ｍＬ、２８．４ｍｍｏｌ）の混合物にＨＡＴＵ（５．３４ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２０時間撹拌した。ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液、塩水及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し（４回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２２０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～６０：４０）により精製した。純粋な中間体Ｉ７３（１．２０ｇ、３０％）の第１の画分が得られたが、不純物を含有する第２の画分は、分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、４０μｍ １２０ｇ、移動相：１００％ＤＣＭ）により再度精製した。中間体Ｉ７３（１．３ｇ、３２％）の第２の回収物を単離した。中間体Ｉ７３（２．５０ｇ、６２％）を白色フォームとして得た。
（１＊Ｒ）－２－｛２－ブロモ－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル｝－７－フルオロ－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
ＤＭＦ（５４ｍＬ）中の２－ブロモ－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸カリウム［２０３５４１８－５６－３］、中間体Ｉ７６（２．４６ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４．９０ｍＬ、２８．４ｍｍｏｌ）の混合物にＨＡＴＵ（５．３４ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２０時間撹拌した。ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液、塩水及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し（４回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２２０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～６０：４０）により精製した。純粋な中間体Ｉ７３（１．２０ｇ、３０％）の第１の画分が得られたが、不純物を含有する第２の画分は、分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、４０μｍ １２０ｇ、移動相：１００％ＤＣＭ）により再度精製した。中間体Ｉ７３（１．３ｇ、３２％）の第２の回収物を単離した。中間体Ｉ７３（２．５０ｇ、６２％）を白色フォームとして得た。
化合物４７の合成
（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１＊Ｒ）－７－フルオロ－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボキサミド
密閉チューブを（１＊Ｒ）－２－｛２－ブロモ－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル｝－７－フルオロ－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリンＩ７３（２００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ６９（２８３ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（２９７ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（２２．８ｍｇ、３４．９μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。反応混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過した。ＥｔＯＡｃ及び塩水を濾液に加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、８０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９６：４）により精製した。純粋な画分を合わせた一方、不純物を含有する画分を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、８０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９８：２）による２回目の精製にかけた。残渣をＭｅＯＨで共蒸発させ、ＭｅＯＨ中でトリチュレートした。固体を濾別し、ＭｅＯＨですすぎ、高真空下において５０℃で２４時間乾燥させて、黄色固体として化合物４７を得た（１８５ｍｇ、７１％）。
（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１＊Ｒ）－７－フルオロ－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボキサミド
密閉チューブを（１＊Ｒ）－２－｛２－ブロモ－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル｝－７－フルオロ－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリンＩ７３（２００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ６９（２８３ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（２９７ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（２２．８ｍｇ、３４．９μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。反応混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過した。ＥｔＯＡｃ及び塩水を濾液に加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、８０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９６：４）により精製した。純粋な画分を合わせた一方、不純物を含有する画分を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、８０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９８：２）による２回目の精製にかけた。残渣をＭｅＯＨで共蒸発させ、ＭｅＯＨ中でトリチュレートした。固体を濾別し、ＭｅＯＨですすぎ、高真空下において５０℃で２４時間乾燥させて、黄色固体として化合物４７を得た（１８５ｍｇ、７１％）。
化合物４８
中間体Ｉ７８の合成
中間体Ｉ８１
Ｎ－［２－（３－フルオロフェニル）エチル］アセトアミド
塩化アセチル（１６．０ｍＬ、２２５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５００ｍＬ）中の３－フルオロフェネチルアミン［４０４－７０－６］（２５．０ｇ、１８０ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（３８．５ｍＬ、２７０ｍｍｏｌ）の混合物に０℃で滴下して加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応をＮａＨＣＯ３の水溶液の添加によってクエンチした。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去して、黄色油として中間体Ｉ８１を得た（３５．３ｇ、定量的）。
Ｎ－［２－（３－フルオロフェニル）エチル］アセトアミド
塩化アセチル（１６．０ｍＬ、２２５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５００ｍＬ）中の３－フルオロフェネチルアミン［４０４－７０－６］（２５．０ｇ、１８０ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（３８．５ｍＬ、２７０ｍｍｏｌ）の混合物に０℃で滴下して加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応をＮａＨＣＯ３の水溶液の添加によってクエンチした。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去して、黄色油として中間体Ｉ８１を得た（３５．３ｇ、定量的）。
中間体Ｉ８２
６－フルオロ－１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン
温度調節器及び機械式撹拌を備えた５Ｌのジャケット反応器において、塩化オキサリル（ＤＣＭ中２．０Ｍ、１０８ｍＬ、２１６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１．７Ｌ）中の溶液中間体Ｉ８１（３５．３ｇ、１８０ｍｍｏｌ）に１０℃で滴下して加えた。得られた混合物を室温で３０分間撹拌し、－１０℃まで冷却した。塩化鉄［７７０５－０８－０］（３５．０ｇ、２１６ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＨＣｌの３Ｎ水溶液の添加によってクエンチし、ＤＣＭで希釈した。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。残渣（４３．６ｇ）を、温度調節器及び機械式撹拌を備えた５Ｌのジャケット反応器においてＭｅＯＨ（１．６Ｌ）中に溶解させた。硫酸（１．５４ｍｏｌ、８２．０ｍＬ）を０℃で慎重に滴下して加えた。得られた混合物を還流下で１６時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残渣をＤＣＭ中に溶解させ、ＨＣｌの３Ｎ水溶液を加えた。層を分離し、有機相をＨＣｌの３Ｎ水溶液で洗浄した（２回）。合わせた水性抽出物をアンモニア（Ｈ２Ｏ中２８％）で塩基性化し、ＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去して、中間体Ｉ８２を得た（２８．９ｇ、純度９０％）。
６－フルオロ－１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン
温度調節器及び機械式撹拌を備えた５Ｌのジャケット反応器において、塩化オキサリル（ＤＣＭ中２．０Ｍ、１０８ｍＬ、２１６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１．７Ｌ）中の溶液中間体Ｉ８１（３５．３ｇ、１８０ｍｍｏｌ）に１０℃で滴下して加えた。得られた混合物を室温で３０分間撹拌し、－１０℃まで冷却した。塩化鉄［７７０５－０８－０］（３５．０ｇ、２１６ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＨＣｌの３Ｎ水溶液の添加によってクエンチし、ＤＣＭで希釈した。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。残渣（４３．６ｇ）を、温度調節器及び機械式撹拌を備えた５Ｌのジャケット反応器においてＭｅＯＨ（１．６Ｌ）中に溶解させた。硫酸（１．５４ｍｏｌ、８２．０ｍＬ）を０℃で慎重に滴下して加えた。得られた混合物を還流下で１６時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。残渣をＤＣＭ中に溶解させ、ＨＣｌの３Ｎ水溶液を加えた。層を分離し、有機相をＨＣｌの３Ｎ水溶液で洗浄した（２回）。合わせた水性抽出物をアンモニア（Ｈ２Ｏ中２８％）で塩基性化し、ＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去して、中間体Ｉ８２を得た（２８．９ｇ、純度９０％）。
中間体Ｉ８３及びＩ８４
（１＊Ｒ）－６－フルオロ－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（Ｉ８３）及び（１＊Ｓ）－６－フルオロ－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（Ｉ８４）
ＥｔＯＨ（４００ｍＬ）及びＰｄ／Ｃ（１０％、３．３９ｇ、３．１９ｍｍｏｌ）をＰａｒｒフラスコ内に充填した。ＥｔＯＨ（５００ｍＬ）中の中間体Ｉ８２（２８．９ｇ、１５９ｍｍｏｌ、純度９０％）の溶液を加えた。反応を１ｂａｒのＨ２で加圧し、室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドに通して濾過し、ＭｅＯＨですすいだ。濾液を０℃においてＨＣｌ（ＣＰＭＥ中の３．０Ｍ、６３．８ｍＬ、１９１ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を室温で５分間撹拌し、蒸発乾固させた。残渣をＥｔ２Ｏ中でトリチュレートし、固体を濾別した。固体を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、３３０ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ａｑ．ＮＨ３ ９８：２：０．２～９６：４：０．４）により精製して、エナンチオマーの混合物を得た（２０．３ｇ）。エナンチオマーをキラルＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ－Ｈ ５μｍ ２５０＊３０ｍｍ、移動相：８０％ ＣＯ２、２０％ ｉ－ＰｒＯＨ（０．３％ ｉ－ＰｒＮＨ２））により分離して、Ｉ８３（９．７３ｇ）及びＩ８４（９．６８ｇ）を得た。エナンチオマーを別々に処理した。中間体Ｉ８３及びＩ８４をＥｔＯＡｃ中に溶解させ、ＮａＨＣＯ３の水溶液を加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去して、無色油として中間体Ｉ８３（８．７４ｇ、３２％）及びＩ８４（８．３４ｇ、３０％）を得た。
（１＊Ｒ）－６－フルオロ－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（Ｉ８３）及び（１＊Ｓ）－６－フルオロ－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（Ｉ８４）
ＥｔＯＨ（４００ｍＬ）及びＰｄ／Ｃ（１０％、３．３９ｇ、３．１９ｍｍｏｌ）をＰａｒｒフラスコ内に充填した。ＥｔＯＨ（５００ｍＬ）中の中間体Ｉ８２（２８．９ｇ、１５９ｍｍｏｌ、純度９０％）の溶液を加えた。反応を１ｂａｒのＨ２で加圧し、室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドに通して濾過し、ＭｅＯＨですすいだ。濾液を０℃においてＨＣｌ（ＣＰＭＥ中の３．０Ｍ、６３．８ｍＬ、１９１ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を室温で５分間撹拌し、蒸発乾固させた。残渣をＥｔ２Ｏ中でトリチュレートし、固体を濾別した。固体を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、３３０ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ａｑ．ＮＨ３ ９８：２：０．２～９６：４：０．４）により精製して、エナンチオマーの混合物を得た（２０．３ｇ）。エナンチオマーをキラルＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ－Ｈ ５μｍ ２５０＊３０ｍｍ、移動相：８０％ ＣＯ２、２０％ ｉ－ＰｒＯＨ（０．３％ ｉ－ＰｒＮＨ２））により分離して、Ｉ８３（９．７３ｇ）及びＩ８４（９．６８ｇ）を得た。エナンチオマーを別々に処理した。中間体Ｉ８３及びＩ８４をＥｔＯＡｃ中に溶解させ、ＮａＨＣＯ３の水溶液を加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去して、無色油として中間体Ｉ８３（８．７４ｇ、３２％）及びＩ８４（８．３４ｇ、３０％）を得た。
中間体Ｉ７８
（１＊Ｒ）－２－｛２－ブロモ－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル｝－６－フルオロ－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
ＨＡＴＵ（６．９１ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）中の２－ブロモ－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸カリウム［２０３５４１８－５６－３］（３．２３ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ８３（２．００ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４．３５ｍＬ、２５．２ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液、塩水、Ｈ２Ｏ及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水及び水（９：１）の溶液で洗浄し（３回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、ＥｔＯＡｃですすぎ、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、８０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～７０：３０）により精製して、白色のゴム状物質として中間体Ｉ７８を得た（４．５ｇ、定量的）。
（１＊Ｒ）－２－｛２－ブロモ－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル｝－６－フルオロ－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
ＨＡＴＵ（６．９１ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）中の２－ブロモ－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸カリウム［２０３５４１８－５６－３］（３．２３ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ８３（２．００ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４．３５ｍＬ、２５．２ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液、塩水、Ｈ２Ｏ及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水及び水（９：１）の溶液で洗浄し（３回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、ＥｔＯＡｃですすぎ、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、８０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～７０：３０）により精製して、白色のゴム状物質として中間体Ｉ７８を得た（４．５ｇ、定量的）。
中間体Ｉ７９の合成
２－［（３Ｓ）－１－［３－フルオロ－４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピロリジン－３－イル］酢酸メチル
密閉チューブを中間体Ｉ５２（１．４０ｇ、５．１５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．５７ｇ、６．１８ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム塩（１．０１ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（３５ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。ＸＰｈｏｓ（７３７ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４７２ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素でパージした。反応混合物を１００℃で１８時間、続いて１１０℃で２時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッド上で濾過した。ＥｔＯＡｃ及び塩水を濾液に加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、８０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９５：５～８０：２０）により精製して、灰色固体として中間体Ｉ７９を得た（１．１ｇ、５９％）。
２－［（３Ｓ）－１－［３－フルオロ－４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］ピロリジン－３－イル］酢酸メチル
密閉チューブを中間体Ｉ５２（１．４０ｇ、５．１５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．５７ｇ、６．１８ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム塩（１．０１ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（３５ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。ＸＰｈｏｓ（７３７ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４７２ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素でパージした。反応混合物を１００℃で１８時間、続いて１１０℃で２時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッド上で濾過した。ＥｔＯＡｃ及び塩水を濾液に加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、８０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９５：５～８０：２０）により精製して、灰色固体として中間体Ｉ７９を得た（１．１ｇ、５９％）。
化合物４８の合成
中間体Ｉ８０
２－［（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１＊Ｒ）－６－フルオロ－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－イソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］酢酸メチル
密閉チューブを中間体Ｉ７８（２５３ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ７９（３００ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（３７６ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（７ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２．５ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（３８．４ｍｇ、５９．０μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージし、８０℃で２時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過した。ＥｔＯＡｃ及び塩水を濾液に加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～６０：４０）により精製して、黄色固体として中間体Ｉ８０を得た（２７１ｍｇ、７５％、純度９５％）。
中間体Ｉ８０
２－［（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１＊Ｒ）－６－フルオロ－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－イソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル］酢酸メチル
密閉チューブを中間体Ｉ７８（２５３ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ７９（３００ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（３７６ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（７ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２．５ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（３８．４ｍｇ、５９．０μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージし、８０℃で２時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過した。ＥｔＯＡｃ及び塩水を濾液に加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～６０：４０）により精製して、黄色固体として中間体Ｉ８０を得た（２７１ｍｇ、７５％、純度９５％）。
化合物４８
（３ａＳ，６ａＲ）－６－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１＊Ｒ）－６－フルオロ－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－イソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－ヘキサヒドロ－２Ｈ－フロ［２，３－ｂ］ピロール－２－オン
中間体Ｉ８０（２７１ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、純度９５％）をＴＨＦ（５ｍＬ）中で可溶化し、Ｈ２Ｏ（２．５ｍＬ）中の水酸化リチウム一水和物（９２．２ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を室温で３日間撹拌した。塩水、ＫＨＳＯ４の１０％水溶液及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（定形ＳｉＯＨ、３０μｍ、２５ｇ Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ／ＡｃＯＨ ９０：１０：０．２５～６０：４０：１）により精製した。残渣をＭｅＯＨで共蒸発させ、ＭｅＯＨ中でトリチュレートした。固体を濾別し、ＭｅＯＨですすぎ、高真空下において５０℃で２日間乾燥させて、白色固体を得た（２５０ｍｇ）。バッチを２つの試料Ａ及びＢに分けて、これらを独立して分取ＬＣ（固定相：不定形ＳｉＯＨ ４０ｇ、移動相：９８％ＤＣＭ、２％ＭｅＯＨ）により精製した。化合物４８を高真空下で乾燥させて、黄色固体を得た（５０ｍｇ、２０％）。
（３ａＳ，６ａＲ）－６－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１＊Ｒ）－６－フルオロ－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－イソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－ヘキサヒドロ－２Ｈ－フロ［２，３－ｂ］ピロール－２－オン
中間体Ｉ８０（２７１ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、純度９５％）をＴＨＦ（５ｍＬ）中で可溶化し、Ｈ２Ｏ（２．５ｍＬ）中の水酸化リチウム一水和物（９２．２ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を室温で３日間撹拌した。塩水、ＫＨＳＯ４の１０％水溶液及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（定形ＳｉＯＨ、３０μｍ、２５ｇ Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ／ＡｃＯＨ ９０：１０：０．２５～６０：４０：１）により精製した。残渣をＭｅＯＨで共蒸発させ、ＭｅＯＨ中でトリチュレートした。固体を濾別し、ＭｅＯＨですすぎ、高真空下において５０℃で２日間乾燥させて、白色固体を得た（２５０ｍｇ）。バッチを２つの試料Ａ及びＢに分けて、これらを独立して分取ＬＣ（固定相：不定形ＳｉＯＨ ４０ｇ、移動相：９８％ＤＣＭ、２％ＭｅＯＨ）により精製した。化合物４８を高真空下で乾燥させて、黄色固体を得た（５０ｍｇ、２０％）。
一般的スキーム
化合物４９
中間体Ｉ８５の合成
中間体Ｉ８６
（３Ｓ）－１－（６－フルオロピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
ＮＭＰ（６５ｍＬ）中の２，６－ジフルオロピリジン［１５１３－６５－１］（１．００ｇ、８．６９ｍｍｏｌ）、ピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－３－メチル塩酸塩［１０９９６４６－６１－３］（１．５８ｇ、９．５６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３．６０ｇ、２６．１ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（５回）。有機抽出物を合わせ、溶媒を減圧下で除去した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～５０：５０）により精製して、無色油として中間体Ｉ８６を得た（１．６ｇ、８２％）。
（３Ｓ）－１－（６－フルオロピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
ＮＭＰ（６５ｍＬ）中の２，６－ジフルオロピリジン［１５１３－６５－１］（１．００ｇ、８．６９ｍｍｏｌ）、ピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－３－メチル塩酸塩［１０９９６４６－６１－３］（１．５８ｇ、９．５６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３．６０ｇ、２６．１ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（５回）。有機抽出物を合わせ、溶媒を減圧下で除去した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～５０：５０）により精製して、無色油として中間体Ｉ８６を得た（１．６ｇ、８２％）。
中間体Ｉ８７
（３Ｓ）－１－（５－ブロモ－６－フルオロピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
ＭｅＣＮ（３６ｍＬ）中の中間体Ｉ８６（１．６０ｇ、７．１４ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ［１２８－０８－５］（１．６５ｇ、９．２８ｍｍｏｌ）を室温で１８時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、８０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～５０：５０）により精製して、無色油として中間体Ｉ８７を得た（１．５８ｇ、６１％、純度８４％）。
（３Ｓ）－１－（５－ブロモ－６－フルオロピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
ＭｅＣＮ（３６ｍＬ）中の中間体Ｉ８６（１．６０ｇ、７．１４ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ［１２８－０８－５］（１．６５ｇ、９．２８ｍｍｏｌ）を室温で１８時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、８０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～５０：５０）により精製して、無色油として中間体Ｉ８７を得た（１．５８ｇ、６１％、純度８４％）。
中間体Ｉ８８
（３Ｓ）－１－（５－ブロモ－６－フルオロピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（４１．９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．９ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．９ｍＬ）中の中間体Ｉ８７（１２０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、純度８４％）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ６まで加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ／ＡｃＯＨ ６０：３９：１～２０：８０：２）により精製して中間体Ｉ８８を得た（９６ｍｇ、定量的）。
（３Ｓ）－１－（５－ブロモ－６－フルオロピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（４１．９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．９ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．９ｍＬ）中の中間体Ｉ８７（１２０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、純度８４％）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ６まで加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ／ＡｃＯＨ ６０：３９：１～２０：８０：２）により精製して中間体Ｉ８８を得た（９６ｍｇ、定量的）。
中間体Ｉ８５
（３Ｓ）－１－（５－ブロモ－６－フルオロピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボキサミド
ＤＣＭ（１．９ｍＬ）中の中間体Ｉ８８（９６．３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１６５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１７２μＬ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。アンモニア（Ｈ２Ｏ中２８％、０．１１ｍＬ、１．６７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（定形ＳｉＯＨ、３０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ａｑ．ＮＨ３ ９９：１：０．１～９０：１０：１）により精製した。残渣をＤＣＭ中に懸濁させ、濾別して、黄色固体として中間体Ｉ８５を得た（６２ｍｇ、６５％）。
（３Ｓ）－１－（５－ブロモ－６－フルオロピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボキサミド
ＤＣＭ（１．９ｍＬ）中の中間体Ｉ８８（９６．３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１６５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１７２μＬ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。アンモニア（Ｈ２Ｏ中２８％、０．１１ｍＬ、１．６７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（定形ＳｉＯＨ、３０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ａｑ．ＮＨ３ ９９：１：０．１～９０：１０：１）により精製した。残渣をＤＣＭ中に懸濁させ、濾別して、黄色固体として中間体Ｉ８５を得た（６２ｍｇ、６５％）。
化合物４９の合成
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－６－フルオロピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボキサミド
密閉チューブを中間体Ｉ８５（６２．０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、（１Ｒ）－２－［７－シクロプロピル－２－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－３６－２］（１９０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、純度５２％）、リン酸三カリウム（１３７ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（２．２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（１４．０ｍｇ、２１．５μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素でパージした。反応混合物を、３０分間の０～４００Ｗの範囲の電力出力を伴うシングルモードマイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を用いて８０℃で加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（定形ＳｉＯＨ、３０μｍ、２４ｇ Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ｉ－ＰｒＯＨ １００：０～８０：２０）により精製した。２回目の精製を分取ＬＣ（定形ＳｉＯＨ、３０μｍ、２４ｇ Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ｉ－ＰｒＯＨ １００：０～８０：２０）により実施した。混合物（７９ｍｇ）を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ６５：３５～２５：７５）により精製した。残渣をＭｅＣＮ及びＤＩＰＥ中に溶解させ、減圧下で濃縮し、高真空下において５０℃で１６時間乾燥させて、白色固体として化合物４９を得た（７０ｍｇ、６０％）。
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－６－フルオロピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボキサミド
密閉チューブを中間体Ｉ８５（６２．０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、（１Ｒ）－２－［７－シクロプロピル－２－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－３６－２］（１９０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、純度５２％）、リン酸三カリウム（１３７ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（２．２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（１４．０ｍｇ、２１．５μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素でパージした。反応混合物を、３０分間の０～４００Ｗの範囲の電力出力を伴うシングルモードマイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を用いて８０℃で加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（定形ＳｉＯＨ、３０μｍ、２４ｇ Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ｉ－ＰｒＯＨ １００：０～８０：２０）により精製した。２回目の精製を分取ＬＣ（定形ＳｉＯＨ、３０μｍ、２４ｇ Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ｉ－ＰｒＯＨ １００：０～８０：２０）により実施した。混合物（７９ｍｇ）を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ６５：３５～２５：７５）により精製した。残渣をＭｅＣＮ及びＤＩＰＥ中に溶解させ、減圧下で濃縮し、高真空下において５０℃で１６時間乾燥させて、白色固体として化合物４９を得た（７０ｍｇ、６０％）。
化合物５０
中間体Ｉ８９の合成
（３Ｓ）－１－（５－ブロモ－６－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
ＤＣＭ（２１ｍＬ）中の中間体Ｉ８８（２２０ｍｇ、７６１μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４３４ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３９３μＬ、２．２８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。メチルアミン（ＴＨＦ中２．０Ｍ、１．９ｍＬ、３．８１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、有機相をＮａＨＣＯ３の１％水溶液で洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ｉ－ＰｒＯＨ １００：０～８０：２０）により精製して、黄色油として中間体Ｉ８９を得た（２２０ｍｇ、９６％）。
（３Ｓ）－１－（５－ブロモ－６－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
ＤＣＭ（２１ｍＬ）中の中間体Ｉ８８（２２０ｍｇ、７６１μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４３４ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３９３μＬ、２．２８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。メチルアミン（ＴＨＦ中２．０Ｍ、１．９ｍＬ、３．８１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、有機相をＮａＨＣＯ３の１％水溶液で洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ｉ－ＰｒＯＨ １００：０～８０：２０）により精製して、黄色油として中間体Ｉ８９を得た（２２０ｍｇ、９６％）。
化合物５０の合成
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－６－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
密閉チューブを中間体Ｉ８９（２２０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、（１Ｒ）－２－［７－シクロプロピル－２－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－３６－２］（５３８ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ、純度６２％）、リン酸三カリウム（０．４６ｇ、２．１８ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５．０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．３ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（４７．５ｍｇ、７２．８μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素でパージした。反応混合物を、３０分間の０～４００Ｗの範囲の電力出力を伴うシングルモードマイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を用いて８０℃で加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、３０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ｉ－ＰｒＯＨ ９９：１～８０：２０）により精製した。２回目の精製を逆相（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、液体注入（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ）、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ６５：３５～２５：７５）により実施した。残渣をＭｅＣＮ中に溶解させた。固体を濾別し、高真空下において５０℃で１６時間乾燥させて、化合物５０を得た（１９０ｍｇ、４７％）。
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－６－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
密閉チューブを中間体Ｉ８９（２２０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、（１Ｒ）－２－［７－シクロプロピル－２－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－３６－２］（５３８ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ、純度６２％）、リン酸三カリウム（０．４６ｇ、２．１８ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５．０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．３ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（４７．５ｍｇ、７２．８μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素でパージした。反応混合物を、３０分間の０～４００Ｗの範囲の電力出力を伴うシングルモードマイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を用いて８０℃で加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、３０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ｉ－ＰｒＯＨ ９９：１～８０：２０）により精製した。２回目の精製を逆相（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、液体注入（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ）、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ６５：３５～２５：７５）により実施した。残渣をＭｅＣＮ中に溶解させた。固体を濾別し、高真空下において５０℃で１６時間乾燥させて、化合物５０を得た（１９０ｍｇ、４７％）。
化合物５１
中間体Ｉ９０
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－６－フルオロピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
密閉チューブを中間体Ｉ８７（１８０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、純度８４％）、（１Ｒ）－２－［７－シクロプロピル－２－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－３６－２］（２８９ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、純度６９％）、リン酸三カリウム（３２３ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５．５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．４ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（３３．２ｍｇ、５０．９μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素でパージした。反応混合物を、３０分間の０～４００Ｗの範囲の電力出力を伴うシングルモードマイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を用いて８０℃で加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（定形ＳｉＯＨ、３０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８０：２０～６０：４０）により精製して、黄色フォームとして中間体Ｉ９０を得た（２００ｍｇ、７２％）。
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－６－フルオロピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
密閉チューブを中間体Ｉ８７（１８０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、純度８４％）、（１Ｒ）－２－［７－シクロプロピル－２－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－３６－２］（２８９ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、純度６９％）、リン酸三カリウム（３２３ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（５．５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．４ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（３３．２ｍｇ、５０．９μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素でパージした。反応混合物を、３０分間の０～４００Ｗの範囲の電力出力を伴うシングルモードマイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を用いて８０℃で加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（定形ＳｉＯＨ、３０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８０：２０～６０：４０）により精製して、黄色フォームとして中間体Ｉ９０を得た（２００ｍｇ、７２％）。
中間体Ｉ９１
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－６－フルオロピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（４５．４ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３．１ｍＬ）及びＨ２Ｏ（９８０μＬ）中の中間体Ｉ９０（２００ｍｇ、３６１μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ６まで加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ／ＡｃＯＨ ３０：４６．５：１．５～０：９７．５：２．５）により精製して中間体Ｉ９１を得た（１６０ｍｇ、８２％）。
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－６－フルオロピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（４５．４ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３．１ｍＬ）及びＨ２Ｏ（９８０μＬ）中の中間体Ｉ９０（２００ｍｇ、３６１μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ６まで加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ／ＡｃＯＨ ３０：４６．５：１．５～０：９７．５：２．５）により精製して中間体Ｉ９１を得た（１６０ｍｇ、８２％）。
化合物５１
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－６－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－メタンスルホニルピロリジン－３－カルボキサミド
ＭｅＣＮ（３ｍＬ）中の中間体Ｉ９１（１６０ｍｇ、２６０μｍｏｌ）及びＣＤＩ（５７．２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。ＤＢＵ（６５．８μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）及びメタンスルホンアミド［３１４４－０９－０］（４１．９ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。塩水、ＨＣｌの１Ｎ水溶液及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を水及び塩水（１：１）の溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９２：８）により精製して、黄色フォームとして化合物５１を得た（６０ｍｇ、３３％）。
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－６－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－メタンスルホニルピロリジン－３－カルボキサミド
ＭｅＣＮ（３ｍＬ）中の中間体Ｉ９１（１６０ｍｇ、２６０μｍｏｌ）及びＣＤＩ（５７．２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。ＤＢＵ（６５．８μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）及びメタンスルホンアミド［３１４４－０９－０］（４１．９ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。塩水、ＨＣｌの１Ｎ水溶液及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を水及び塩水（１：１）の溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９２：８）により精製して、黄色フォームとして化合物５１を得た（６０ｍｇ、３３％）。
化合物８６
中間体Ｉ１７６の合成
中間体Ｉ１７９
（３Ｓ）－１－（６－フルオロ－４－メトキシピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
ＭｅＣＮ（６．９ｍＬ）中の２，６－ジフルオロ－４－メトキシピリジン［１１８４１７２－３５－７］（１００ｍｇ、６８９μｍｏｌ）、ピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩［１０９９６４６－６１－３］（１１４ｍｇ、６８９μｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２８６ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッド上で濾過し、濾液を真空中で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～６０：４０）により精製して、黄色油として中間体Ｉ１７９を得た（６８ｍｇ、３８％）。
（３Ｓ）－１－（６－フルオロ－４－メトキシピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
ＭｅＣＮ（６．９ｍＬ）中の２，６－ジフルオロ－４－メトキシピリジン［１１８４１７２－３５－７］（１００ｍｇ、６８９μｍｏｌ）、ピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩［１０９９６４６－６１－３］（１１４ｍｇ、６８９μｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２８６ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッド上で濾過し、濾液を真空中で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～６０：４０）により精製して、黄色油として中間体Ｉ１７９を得た（６８ｍｇ、３８％）。
中間体Ｉ１７６
（３Ｓ）－１－（５－ブロモ－６－フルオロ－４－メトキシピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
ＭｅＣＮ（８．４ｍＬ）中の中間体Ｉ１７９（４２５ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（２９８ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９９：１～４０：６０）により精製して中間体Ｉ１７６を得た（５５６ｍｇ、８７％）。
（３Ｓ）－１－（５－ブロモ－６－フルオロ－４－メトキシピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
ＭｅＣＮ（８．４ｍＬ）中の中間体Ｉ１７９（４２５ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（２９８ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９９：１～４０：６０）により精製して中間体Ｉ１７６を得た（５５６ｍｇ、８７％）。
化合物８６の合成
中間体Ｉ１７７
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－６－フルオロ－４－メトキシピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
密閉チューブを中間体Ｉ１７６（１２０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、（１Ｒ）－２－［７－シクロプロピル－２－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－３６－２］（２３６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、純度７０％）、リン酸三カリウム（２２９ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（３．１ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．８ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（２３．５ｍｇ、３６．０μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。反応混合物を、３０分間の０～４００Ｗの範囲の電力出力を伴うシングルモードマイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を用いて８０℃で加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８０：２０～２０：８０）により精製して中間体Ｉ１７７を得た（１９０ｍｇ、９３％）。
中間体Ｉ１７７
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－６－フルオロ－４－メトキシピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
密閉チューブを中間体Ｉ１７６（１２０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、（１Ｒ）－２－［７－シクロプロピル－２－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－３６－２］（２３６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、純度７０％）、リン酸三カリウム（２２９ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（３．１ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．８ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（２３．５ｍｇ、３６．０μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。反応混合物を、３０分間の０～４００Ｗの範囲の電力出力を伴うシングルモードマイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を用いて８０℃で加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８０：２０～２０：８０）により精製して中間体Ｉ１７７を得た（１９０ｍｇ、９３％）。
中間体Ｉ１７８
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－６－フルオロ－４－メトキシピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（４１．９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．９ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．９ｍＬ）中の中間体Ｉ１７７（１９５ｍｇ、３３４μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ６まで加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して中間体Ｉ１７８を得た（１８５ｍｇ、９７％）。
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－６－フルオロ－４－メトキシピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（４１．９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．９ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．９ｍＬ）中の中間体Ｉ１７７（１９５ｍｇ、３３４μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ６まで加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して中間体Ｉ１７８を得た（１８５ｍｇ、９７％）。
化合物８６
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－６－フルオロ－４－メトキシピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボキサミド
１，４－ジオキサン（２．５ｍＬ）中の中間体Ｉ１７８（１８５ｍｇ、３２４μｍｏｌ）、塩化アンモニウム（６９．４ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４６７μＬ、２．７１ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で撹拌した。ＰＰＡＣＡ（ＥｔＯＡｃ中の５０％ｗｔ、４６３μＬ、７７８μｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応混合物を０℃で１０分間及び室温で４時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＫＨＳＯ４の１０％水溶液及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ７５：２５～３５：６５）により精製した。残渣をＥｔ２Ｏ中で可溶化し、真空中で蒸発させた。生成物を真空下において５０℃で７２時間及び６５℃で８時間乾燥させて、化合物８６を得た（１００ｍｇ、５４％）。
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－６－フルオロ－４－メトキシピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボキサミド
１，４－ジオキサン（２．５ｍＬ）中の中間体Ｉ１７８（１８５ｍｇ、３２４μｍｏｌ）、塩化アンモニウム（６９．４ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４６７μＬ、２．７１ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で撹拌した。ＰＰＡＣＡ（ＥｔＯＡｃ中の５０％ｗｔ、４６３μＬ、７７８μｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応混合物を０℃で１０分間及び室温で４時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＫＨＳＯ４の１０％水溶液及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ７５：２５～３５：６５）により精製した。残渣をＥｔ２Ｏ中で可溶化し、真空中で蒸発させた。生成物を真空下において５０℃で７２時間及び６５℃で８時間乾燥させて、化合物８６を得た（１００ｍｇ、５４％）。
化合物８７
中間体Ｉ１８０の合成
中間体Ｉ１８３
２，６－ジフルオロ－４－（２－メトキシエトキシ）ピリジン
ＭｅＣＮ（９．４ｍＬ）中の２，４，６－トリフルオロピリジン［３５１２－１７－２］（３００ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）及び２－メトキシ－エタノール［１０９－８６－４］（１７９μＬ、２．２５ｍｍｏｌ）の混合物に水素化ナトリウム（鉱物油中６０％、９０．２ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。有機相をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～４０：６０）により精製して中間体Ｉ１８３を得た（２３０ｍｇ、５４％）。
２，６－ジフルオロ－４－（２－メトキシエトキシ）ピリジン
ＭｅＣＮ（９．４ｍＬ）中の２，４，６－トリフルオロピリジン［３５１２－１７－２］（３００ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）及び２－メトキシ－エタノール［１０９－８６－４］（１７９μＬ、２．２５ｍｍｏｌ）の混合物に水素化ナトリウム（鉱物油中６０％、９０．２ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。有機相をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～４０：６０）により精製して中間体Ｉ１８３を得た（２３０ｍｇ、５４％）。
中間体Ｉ１８４
（３Ｓ）－１－［６－フルオロ－４－（２－メトキシエトキシ）ピリジン－２－イル］ピロリジン－３－カルボン酸メチル
ＭｅＣＮ（１２ｍＬ）中の中間体Ｉ１８３（２３０ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）、ピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩［１０９９６４６－６１－３］（２０１ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５０４ｍｇ、３．６５ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッド上で濾過し、濾液を真空中で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～６０：４０）により精製して、黄色油として中間体Ｉ１８４を得た（１５０ｍｇ、４１％）。
（３Ｓ）－１－［６－フルオロ－４－（２－メトキシエトキシ）ピリジン－２－イル］ピロリジン－３－カルボン酸メチル
ＭｅＣＮ（１２ｍＬ）中の中間体Ｉ１８３（２３０ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）、ピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩［１０９９６４６－６１－３］（２０１ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５０４ｍｇ、３．６５ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッド上で濾過し、濾液を真空中で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～６０：４０）により精製して、黄色油として中間体Ｉ１８４を得た（１５０ｍｇ、４１％）。
中間体Ｉ１８０
（３Ｓ）－１－［５－ブロモ－６－フルオロ－４－（２－メトキシエトキシ）ピリジン－２－イル］ピロリジン－３－カルボン酸メチル
ＭｅＣＮ（２．５ｍＬ）中の中間体Ｉ１８４（１５０ｍｇ、５０３μｍｏｌ）及びＮＢＳ（８９．５ｍｇ、５０３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～４０：６０）により精製して、黄色油として中間体Ｉ１８０を得た（２１８ｍｇ、９３％）。
（３Ｓ）－１－［５－ブロモ－６－フルオロ－４－（２－メトキシエトキシ）ピリジン－２－イル］ピロリジン－３－カルボン酸メチル
ＭｅＣＮ（２．５ｍＬ）中の中間体Ｉ１８４（１５０ｍｇ、５０３μｍｏｌ）及びＮＢＳ（８９．５ｍｇ、５０３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～４０：６０）により精製して、黄色油として中間体Ｉ１８０を得た（２１８ｍｇ、９３％）。
化合物８７の合成
中間体Ｉ１８１
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－６－フルオロ－４－（２－メトキシエトキシ）ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
密閉チューブを中間体Ｉ１８０（１２４ｍｇ、３２９μｍｏｌ）、（１Ｒ）－２－［７－シクロプロピル－２－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－３６－２］（２１５ｍｇ、３２９μｍｏｌ、純度７０％）、リン酸三カリウム（２０９ｍｇ、９８６μｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（２．８ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．７ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（２１．４ｍｇ、３２．９μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。反応混合物を、３０分間の０～４００Ｗの範囲の電力出力を伴うシングルモードマイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を用いて８０℃で加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８０：２０～２０：８０）により精製して中間体Ｉ１８１を得た（１８５ｍｇ、９０％）。
中間体Ｉ１８１
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－６－フルオロ－４－（２－メトキシエトキシ）ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
密閉チューブを中間体Ｉ１８０（１２４ｍｇ、３２９μｍｏｌ）、（１Ｒ）－２－［７－シクロプロピル－２－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－３６－２］（２１５ｍｇ、３２９μｍｏｌ、純度７０％）、リン酸三カリウム（２０９ｍｇ、９８６μｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（２．８ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．７ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（２１．４ｍｇ、３２．９μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。反応混合物を、３０分間の０～４００Ｗの範囲の電力出力を伴うシングルモードマイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を用いて８０℃で加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８０：２０～２０：８０）により精製して中間体Ｉ１８１を得た（１８５ｍｇ、９０％）。
中間体Ｉ１８２
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－６－フルオロ－４－（２－メトキシエトキシ）ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（３７．０ｍｇ、８８３μｍｏｌ）をＴＨＦ（２．６ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．８ｍＬ）中の中間体Ｉ１８１（１８５ｍｇ、２９４μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ６まで加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して中間体Ｉ１８２を得た（１７０ｍｇ、９４％）。
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－６－フルオロ－４－（２－メトキシエトキシ）ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（３７．０ｍｇ、８８３μｍｏｌ）をＴＨＦ（２．６ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．８ｍＬ）中の中間体Ｉ１８１（１８５ｍｇ、２９４μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ６まで加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して中間体Ｉ１８２を得た（１７０ｍｇ、９４％）。
化合物８７
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－６－フルオロ－４－（２－メトキシエトキシ）ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボキサミド
ＤＭＦ（１４ｍＬ）中の中間体Ｉ１８２（１７０ｍｇ、２７７μｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１７．８ｍｇ、３３２μｍｏｌ）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド（５１．５ｍｇ、３３２μｍｏｌ）及び１－ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（６３．５ｍｇ、４１５μｍｏｌ）の混合物を０℃で撹拌した。ＤＩＰＥＡ（２３８μＬ、１．３８ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を真空中で蒸発させた。残渣を塩水及びＥｔＯＡｃ中に溶解させた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で蒸発させた。粗混合物を逆相（固定相：ＹＭＣ－ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ １０μｍ ３０＊１５０ｍｍ、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ７０：３０～３０：７０）により精製した。残渣をＭｅＣＮ（約２ｍＬ）中で懸濁させ、完全に溶解するまで還流下で撹拌した。熱源を停止し、結晶化が起こっている間、緩やかに撹拌しながらフラスコを油浴中に置いた（４時間）。固体を濾別し、ＭｅＣＮで洗浄し、真空下において５０℃で１８時間乾燥させて、白色固体として化合物８７を得た（１１５ｍｇ、６８％）。
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－６－フルオロ－４－（２－メトキシエトキシ）ピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボキサミド
ＤＭＦ（１４ｍＬ）中の中間体Ｉ１８２（１７０ｍｇ、２７７μｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１７．８ｍｇ、３３２μｍｏｌ）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド（５１．５ｍｇ、３３２μｍｏｌ）及び１－ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（６３．５ｍｇ、４１５μｍｏｌ）の混合物を０℃で撹拌した。ＤＩＰＥＡ（２３８μＬ、１．３８ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を真空中で蒸発させた。残渣を塩水及びＥｔＯＡｃ中に溶解させた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で蒸発させた。粗混合物を逆相（固定相：ＹＭＣ－ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ １０μｍ ３０＊１５０ｍｍ、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ７０：３０～３０：７０）により精製した。残渣をＭｅＣＮ（約２ｍＬ）中で懸濁させ、完全に溶解するまで還流下で撹拌した。熱源を停止し、結晶化が起こっている間、緩やかに撹拌しながらフラスコを油浴中に置いた（４時間）。固体を濾別し、ＭｅＣＮで洗浄し、真空下において５０℃で１８時間乾燥させて、白色固体として化合物８７を得た（１１５ｍｇ、６８％）。
化合物５２
中間体Ｉ９２の合成
中間体Ｉ９５
（３Ｓ）－１－（４－フルオロピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
密閉チューブを２－ブロモ－４－フルオロピリジン［３５７９２７－５０－５］（２００ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）、ピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩［２１６３１１－６０－３］（１８８ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１．１１ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。１，４－ジオキサン（９．２ｍＬ）を加え、混合物を窒素で脱気した。酢酸パラジウム（２５．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（６５．８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過した。濾液を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～４０：６０）により精製して、無色油として中間体Ｉ９５を得た（３２ｍｇ、１３％）。
（３Ｓ）－１－（４－フルオロピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
密閉チューブを２－ブロモ－４－フルオロピリジン［３５７９２７－５０－５］（２００ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）、ピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩［２１６３１１－６０－３］（１８８ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１．１１ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。１，４－ジオキサン（９．２ｍＬ）を加え、混合物を窒素で脱気した。酢酸パラジウム（２５．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（６５．８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過した。濾液を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～４０：６０）により精製して、無色油として中間体Ｉ９５を得た（３２ｍｇ、１３％）。
中間体Ｉ９２
（３Ｓ）－１－（５－ブロモ－４－フルオロピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
ＭｅＣＮ（２．７ｍＬ）中の中間体Ｉ９５（６０．０ｍｇ、２６８μｍｏｌ）及びＮＢＳ（４７．６ｍｇ、２６８μｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させた。粗生成物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～５０：５０）により精製して、無色油として中間体Ｉ９２を得た（６８ｍｇ、８４％）。
（３Ｓ）－１－（５－ブロモ－４－フルオロピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
ＭｅＣＮ（２．７ｍＬ）中の中間体Ｉ９５（６０．０ｍｇ、２６８μｍｏｌ）及びＮＢＳ（４７．６ｍｇ、２６８μｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させた。粗生成物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～５０：５０）により精製して、無色油として中間体Ｉ９２を得た（６８ｍｇ、８４％）。
化合物５２の合成
中間体Ｉ９３
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－４－フルオロピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
密閉チューブを中間体Ｉ９２（２３４ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、（１Ｒ）－２－［７－シクロプロピル－２－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－３６－２］（４７２ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ、純度７５％）、リン酸三カリウム（４９２ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（７．８ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２．０ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウムアセテート（５０．３ｍｇ、７７．２μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素でパージした。反応混合物を、３０分間の０～４００Ｗの範囲の電力出力を伴うシングルモードマイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を用いて８０℃で加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（定形ＳｉＯＨ、３０μｍ、８０ｇ Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ４０：６０～０：１００）により精製して、黄色油として中間体Ｉ９３を得た（４００ｍｇ、９３％）。
中間体Ｉ９３
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－４－フルオロピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
密閉チューブを中間体Ｉ９２（２３４ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、（１Ｒ）－２－［７－シクロプロピル－２－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－３６－２］（４７２ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ、純度７５％）、リン酸三カリウム（４９２ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（７．８ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２．０ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウムアセテート（５０．３ｍｇ、７７．２μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素でパージした。反応混合物を、３０分間の０～４００Ｗの範囲の電力出力を伴うシングルモードマイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を用いて８０℃で加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（定形ＳｉＯＨ、３０μｍ、８０ｇ Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ４０：６０～０：１００）により精製して、黄色油として中間体Ｉ９３を得た（４００ｍｇ、９３％）。
中間体Ｉ９４
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－４－フルオロピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（９０．８ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６．３ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２．０ｍＬ）中の中間体Ｉ９３（４００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ６まで加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ／ＡｃＯＨ ８０：１９．５：０．５～０：９７．５：２．５）により精製して中間体Ｉ９４を得た（３８０ｍｇ、９７％）。
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－４－フルオロピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（９０．８ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６．３ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２．０ｍＬ）中の中間体Ｉ９３（４００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ６まで加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ／ＡｃＯＨ ８０：１９．５：０．５～０：９７．５：２．５）により精製して中間体Ｉ９４を得た（３８０ｍｇ、９７％）。
化合物５２
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－４－フルオロピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボキサミド
ＤＭＦ（９ｍＬ）中の中間体Ｉ９４（１８０ｍｇ、３３３μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１９０ｍｇ、４９９μｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１７２μＬ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。アンモニア（Ｈ２Ｏ中２８％、１１３μＬ、１．６７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、３０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ｉ－ＰｒＯＨ １００：０～７０：３０）により精製した。残渣（１２０ｍｇ）をＤＣＭ中に溶解させ、ＮａＨＣＯ３の１％水溶液（３回）、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して化合物５２を得た（９０ｍｇ、５０％）。
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－４－フルオロピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボキサミド
ＤＭＦ（９ｍＬ）中の中間体Ｉ９４（１８０ｍｇ、３３３μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１９０ｍｇ、４９９μｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１７２μＬ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。アンモニア（Ｈ２Ｏ中２８％、１１３μＬ、１．６７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、３０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ｉ－ＰｒＯＨ １００：０～７０：３０）により精製した。残渣（１２０ｍｇ）をＤＣＭ中に溶解させ、ＮａＨＣＯ３の１％水溶液（３回）、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して化合物５２を得た（９０ｍｇ、５０％）。
化合物５３
中間体Ｉ９６の合成
中間体Ｉ９７
（３Ｓ）－１－（５－ブロモ－４－フルオロピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（６６．４ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３．０ｍＬ）中の中間体Ｉ９２（１６０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ６まで加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、黄色フォームとして中間体Ｉ９７を得た（１５０ｍｇ、９８％）。
（３Ｓ）－１－（５－ブロモ－４－フルオロピリジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（６６．４ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３．０ｍＬ）中の中間体Ｉ９２（１６０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ６まで加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、黄色フォームとして中間体Ｉ９７を得た（１５０ｍｇ、９８％）。
中間体Ｉ９６
（３Ｓ）－１－（５－ブロモ－４－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
ＤＭＦ（８ｍＬ）中の中間体Ｉ９７（１５０ｍｇ、５１９μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２９６ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２６８μＬ、１．５６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。メチルアミン（ＴＨＦ中２．０Ｍ、１．３０ｍＬ、２．５９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離した。有機相をＮａＨＣＯ３の１％水溶液で洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ｉ－ＰｒＯＨ １００：０～８０：２０）により精製して、黄色油として中間体Ｉ９６を得た（１４０ｍｇ、８９％）。
（３Ｓ）－１－（５－ブロモ－４－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
ＤＭＦ（８ｍＬ）中の中間体Ｉ９７（１５０ｍｇ、５１９μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２９６ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２６８μＬ、１．５６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。メチルアミン（ＴＨＦ中２．０Ｍ、１．３０ｍＬ、２．５９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離した。有機相をＮａＨＣＯ３の１％水溶液で洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ｉ－ＰｒＯＨ １００：０～８０：２０）により精製して、黄色油として中間体Ｉ９６を得た（１４０ｍｇ、８９％）。
化合物５３の合成
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－４－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
密閉チューブを中間体Ｉ９６（１４０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、（１Ｒ）－２－［７－シクロプロピル－２－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－３６－２］（２１２ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、純度６３％）、リン酸三カリウム（０．２９ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（３．２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．８ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（３０．２ｍｇ、４６．３μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素でパージした。反応混合物を、３０分間の０～４００Ｗの範囲の電力出力を伴うシングルモードマイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を用いて８０℃で加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ｉ－ＰｒＯＨ ９９：１～８０：２０）により精製した。２回目の精製を逆相（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、液体注入（ＭｅＣＮ、Ｈ２Ｏ）、移動相勾配（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ６５：３５～２５：７５）により実施した。残渣をＥｔＯＨから結晶化し、濾別し、高真空下において５０℃で１６時間乾燥させて、化合物５３を得た（９０ｍｇ、３５％）。
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－４－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－メチルピロリジン－３－カルボキサミド
密閉チューブを中間体Ｉ９６（１４０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、（１Ｒ）－２－［７－シクロプロピル－２－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－３６－２］（２１２ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、純度６３％）、リン酸三カリウム（０．２９ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（３．２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．８ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（３０．２ｍｇ、４６．３μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素でパージした。反応混合物を、３０分間の０～４００Ｗの範囲の電力出力を伴うシングルモードマイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を用いて８０℃で加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ｉ－ＰｒＯＨ ９９：１～８０：２０）により精製した。２回目の精製を逆相（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、液体注入（ＭｅＣＮ、Ｈ２Ｏ）、移動相勾配（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ６５：３５～２５：７５）により実施した。残渣をＥｔＯＨから結晶化し、濾別し、高真空下において５０℃で１６時間乾燥させて、化合物５３を得た（９０ｍｇ、３５％）。
化合物５４
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－４－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－メタンスルホニルピロリジン－３－カルボキサミド
ＭｅＣＮ（３．５ｍＬ）中の中間体Ｉ９４（１８５ｍｇ、３４２μｍｏｌ）及びＣＤＩ（８３．２ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。ＤＢＵ（１０２μＬ、０．６８ｍｍｏｌ）及びメタンスルホンアミド［３１４４－０９－０］（６５．１ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。ＨＣｌの１Ｎ水溶液及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を水及び塩水（１：１）の溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９２：８）により精製した。２回目の精製を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ８５：１５～４５：５５）により実施した。生成物を凍結乾燥させて、白色固体として化合物５４を得た（１４０ｍｇ、６６％）。
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－４－フルオロピリジン－２－イル）－Ｎ－メタンスルホニルピロリジン－３－カルボキサミド
ＭｅＣＮ（３．５ｍＬ）中の中間体Ｉ９４（１８５ｍｇ、３４２μｍｏｌ）及びＣＤＩ（８３．２ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。ＤＢＵ（１０２μＬ、０．６８ｍｍｏｌ）及びメタンスルホンアミド［３１４４－０９－０］（６５．１ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。ＨＣｌの１Ｎ水溶液及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を水及び塩水（１：１）の溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９２：８）により精製した。２回目の精製を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ８５：１５～４５：５５）により実施した。生成物を凍結乾燥させて、白色固体として化合物５４を得た（１４０ｍｇ、６６％）。
化合物８８
中間体Ｉ１８５の合成
中間体Ｉ１８８
（３Ｓ）－１－（６－フルオロピラジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
ＭｅＣＮ（４８ｍＬ）中の２，６－ジフルオロピラジン［３３８７３－０９－５］（７２６ｍｇ、６．２６ｍｍｏｌ）、ピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩［１０９９６４６－６１－３］（１．１４ｇ、６．８８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２．５９ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して中間体Ｉ１８８を得た（１．１ｇ、７７％）。
（３Ｓ）－１－（６－フルオロピラジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
ＭｅＣＮ（４８ｍＬ）中の２，６－ジフルオロピラジン［３３８７３－０９－５］（７２６ｍｇ、６．２６ｍｍｏｌ）、ピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩［１０９９６４６－６１－３］（１．１４ｇ、６．８８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２．５９ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して中間体Ｉ１８８を得た（１．１ｇ、７７％）。
中間体Ｉ１８５
（３Ｓ）－１－（５－ブロモ－６－フルオロピラジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
ＭｅＣＮ（５１ｍＬ）中の中間体Ｉ１８８（１．００ｇ、４．５９ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（８１７ｍｇ、４．５９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＮａＨＣＯ３の水溶液で洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して中間体Ｉ１８５を得た（１．４２ｇ）。
（３Ｓ）－１－（５－ブロモ－６－フルオロピラジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
ＭｅＣＮ（５１ｍＬ）中の中間体Ｉ１８８（１．００ｇ、４．５９ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（８１７ｍｇ、４．５９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＮａＨＣＯ３の水溶液で洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して中間体Ｉ１８５を得た（１．４２ｇ）。
化合物８８の合成
中間体Ｉ１８６
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－６－フルオロピラジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
密閉チューブを中間体Ｉ１８５（２０７ｍｇ、６８２μｍｏｌ）、（１Ｒ）－２－［７－シクロプロピル－２－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－３６－２］（５２７ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ、純度８９％）、リン酸三カリウム（４３４ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１３ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（４４．４ｍｇ、６８．２μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。反応混合物を、３０分間の０～４００Ｗの範囲の電力出力を伴うシングルモードマイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を用いて８０℃で加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及び塩水で希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ １００：０～７０：３０）により精製した。２回目の精製を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（９：１））９０：１０～６０：４０）により実施して、淡黄色固体として中間体Ｉ１８６を得た（１００ｍｇ、２６％）。
中間体Ｉ１８６
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－６－フルオロピラジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
密閉チューブを中間体Ｉ１８５（２０７ｍｇ、６８２μｍｏｌ）、（１Ｒ）－２－［７－シクロプロピル－２－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－３６－２］（５２７ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ、純度８９％）、リン酸三カリウム（４３４ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１３ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（４４．４ｍｇ、６８．２μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。反応混合物を、３０分間の０～４００Ｗの範囲の電力出力を伴うシングルモードマイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を用いて８０℃で加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及び塩水で希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ １００：０～７０：３０）により精製した。２回目の精製を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（９：１））９０：１０～６０：４０）により実施して、淡黄色固体として中間体Ｉ１８６を得た（１００ｍｇ、２６％）。
中間体Ｉ１８７
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－６－フルオロピラジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（４１．６ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５．２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．３ｍＬ）中の中間体Ｉ１８６（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ６まで加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させて、黄色油として中間体Ｉ１８７を得た（９０ｍｇ、８１％、純度８８％）。
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－６－フルオロピラジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（４１．６ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５．２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．３ｍＬ）中の中間体Ｉ１８６（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ６まで加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させて、黄色油として中間体Ｉ１８７を得た（９０ｍｇ、８１％、純度８８％）。
化合物８８
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－６－フルオロピラジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボキサミド
ＤＭＦ（６．４ｍＬ）中の中間体Ｉ１８７（８０．０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、純度８８％）、塩化アンモニウム（８．３４ｍｇ、１５６μｍｏｌ）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド（２７．６μＬ、１５６μｍｏｌ）及び１－ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（２９．９ｍｇ、１９５μｍｏｌ）の混合物を０℃で撹拌した。ＤＩＰＥＡ（１１２μＬ、０．６５ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を真空中で蒸発させた。残渣を塩水及びＥｔＯＡｃ中に溶解させた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で蒸発させた。残渣をＭｅＣＮでトリチュレートした。固体を濾別し、乾燥させた。残渣（４５ｍｇ）を逆相（固定相：ＹＭＣ－ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ １０μｍ ３０＊１５０ｍｍ、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ６５：３５～２５：７５）により精製した。残渣（２４ｍｇ）をＭｅＣＮ（２ｍＬ）中で可溶化し、水（１０ｍＬ）で増量し、凍結乾燥させて、黄色のふわふわした固体として化合物８８を得た（１９ｍｇ、２７％）。
（３Ｓ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－６－フルオロピラジン－２－イル）ピロリジン－３－カルボキサミド
ＤＭＦ（６．４ｍＬ）中の中間体Ｉ１８７（８０．０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、純度８８％）、塩化アンモニウム（８．３４ｍｇ、１５６μｍｏｌ）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド（２７．６μＬ、１５６μｍｏｌ）及び１－ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（２９．９ｍｇ、１９５μｍｏｌ）の混合物を０℃で撹拌した。ＤＩＰＥＡ（１１２μＬ、０．６５ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を真空中で蒸発させた。残渣を塩水及びＥｔＯＡｃ中に溶解させた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で蒸発させた。残渣をＭｅＣＮでトリチュレートした。固体を濾別し、乾燥させた。残渣（４５ｍｇ）を逆相（固定相：ＹＭＣ－ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ １０μｍ ３０＊１５０ｍｍ、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ６５：３５～２５：７５）により精製した。残渣（２４ｍｇ）をＭｅＣＮ（２ｍＬ）中で可溶化し、水（１０ｍＬ）で増量し、凍結乾燥させて、黄色のふわふわした固体として化合物８８を得た（１９ｍｇ、２７％）。
化合物８９
中間体Ｉ１８９の合成
中間体Ｉ１９３
（３Ｓ）－１－（５－フルオロ－３－メチル－２－ニトロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
ＭｅＣＮ（７．２ｍＬ）中の１，５－ジフルオロ－３－メチル－２－ニトロベンゼン［１６１６５２６－８０－７］（１２５ｍｇ、７２２μｍｏｌ）、ピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩［１０９９６４６－６１－３］（１３２ｍｇ、７９５μｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２９９ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッド上で濾過し、濾液を真空中で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９９：１～６０：４０）により精製して、黄色油として中間体Ｉ１９３を得た（１１８ｍｇ、５８％）。
（３Ｓ）－１－（５－フルオロ－３－メチル－２－ニトロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
ＭｅＣＮ（７．２ｍＬ）中の１，５－ジフルオロ－３－メチル－２－ニトロベンゼン［１６１６５２６－８０－７］（１２５ｍｇ、７２２μｍｏｌ）、ピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩［１０９９６４６－６１－３］（１３２ｍｇ、７９５μｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２９９ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッド上で濾過し、濾液を真空中で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９９：１～６０：４０）により精製して、黄色油として中間体Ｉ１９３を得た（１１８ｍｇ、５８％）。
中間体Ｉ１９４
（３Ｓ）－１－（４－ブロモ－５－フルオロ－３－メチル－２－ニトロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
ＭｅＣＮ（１２．８ｍＬ）中の中間体Ｉ１９３（７２５ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（４５７ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させて中間体Ｉ１９４を得た（１．１０ｇ、９５％、純度８０％）。
（３Ｓ）－１－（４－ブロモ－５－フルオロ－３－メチル－２－ニトロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
ＭｅＣＮ（１２．８ｍＬ）中の中間体Ｉ１９３（７２５ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（４５７ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させて中間体Ｉ１９４を得た（１．１０ｇ、９５％、純度８０％）。
中間体Ｉ１８９
（３Ｓ）－１－（２－アミノ－４－ブロモ－５－フルオロ－３－メチルフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
密閉チューブ内でＴＨＦ（７．７ｍＬ）、ＭｅＯＨ（７．７ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３．９ｍＬ）中の中間体Ｉ１９４（１．１０ｇ、２．４４ｍｍｏｌ、純度８０％）、鉄（６８０ｍｇ、１２．２ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（１．３１ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９９：１～６０：４０）により精製して、無色油として中間体Ｉ１８９を得た（６６６ｍｇ、８３％）。
（３Ｓ）－１－（２－アミノ－４－ブロモ－５－フルオロ－３－メチルフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
密閉チューブ内でＴＨＦ（７．７ｍＬ）、ＭｅＯＨ（７．７ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３．９ｍＬ）中の中間体Ｉ１９４（１．１０ｇ、２．４４ｍｍｏｌ、純度８０％）、鉄（６８０ｍｇ、１２．２ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（１．３１ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９９：１～６０：４０）により精製して、無色油として中間体Ｉ１８９を得た（６６６ｍｇ、８３％）。
化合物８９の合成
中間体Ｉ１９０
（３Ｓ）－１－（２－アミノ－４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－イソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－５－フルオロ－３－メチルフェニル）－ピロリジン－３－カルボン酸メチル
密閉チューブを中間体Ｉ１８９（６１５ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）、（１Ｒ）－２－［７－シクロプロピル－２－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－３６－２］（１．２２ｇ、１．８６ｍｍｏｌ、純度７０％）、リン酸三カリウム（１．１８ｇ、５．５７ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１５．８ｍＬ）及びＨ２Ｏ（４．０ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（１２１ｍｇ、１８６μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。反応混合物を、３０分間の０～４００Ｗの範囲の電力出力を伴うシングルモードマイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を用いて８０℃で加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させた。粗混合物を他の試料（１０５ｍｇ、３１７μｍｏｌ及び５０ｍｇ、１５１μｍｏｌ）と合わせ、分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８０：２０～２０：８０）により精製して中間体Ｉ１９０を得た（１．４ｇ、７８％、純度７５％）。
中間体Ｉ１９０
（３Ｓ）－１－（２－アミノ－４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－イソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－５－フルオロ－３－メチルフェニル）－ピロリジン－３－カルボン酸メチル
密閉チューブを中間体Ｉ１８９（６１５ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）、（１Ｒ）－２－［７－シクロプロピル－２－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－３６－２］（１．２２ｇ、１．８６ｍｍｏｌ、純度７０％）、リン酸三カリウム（１．１８ｇ、５．５７ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１５．８ｍＬ）及びＨ２Ｏ（４．０ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（１２１ｍｇ、１８６μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。反応混合物を、３０分間の０～４００Ｗの範囲の電力出力を伴うシングルモードマイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を用いて８０℃で加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させた。粗混合物を他の試料（１０５ｍｇ、３１７μｍｏｌ及び５０ｍｇ、１５１μｍｏｌ）と合わせ、分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８０：２０～２０：８０）により精製して中間体Ｉ１９０を得た（１．４ｇ、７８％、純度７５％）。
中間体Ｉ１９１
（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロ－５－メチルフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
密閉チューブ内でＴＨＦ（１４．７ｍＬ）中の中間体Ｉ１９０（７００ｍｇ、９０１μｍｏｌ、純度７５％）及び亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（１１８μＬ、９９１μｍｏｌ）の混合物を８０℃で１８時間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８０：２０～０：１００）により精製して中間体Ｉ１９１を得た（１８６ｍｇ、３６％）。
（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロ－５－メチルフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
密閉チューブ内でＴＨＦ（１４．７ｍＬ）中の中間体Ｉ１９０（７００ｍｇ、９０１μｍｏｌ、純度７５％）及び亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（１１８μＬ、９９１μｍｏｌ）の混合物を８０℃で１８時間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８０：２０～０：１００）により精製して中間体Ｉ１９１を得た（１８６ｍｇ、３６％）。
中間体Ｉ１９２
（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロ－５－メチルフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（６２．１ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４．３ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．３ｍＬ）中の中間体Ｉ１９１（２８０ｍｇ、４９３μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ６まで加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、黄色フォームとして中間体Ｉ１９２を得た（２５０ｍｇ、９２％）。
（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロ－５－メチルフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（６２．１ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４．３ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．３ｍＬ）中の中間体Ｉ１９１（２８０ｍｇ、４９３μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ６まで加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、黄色フォームとして中間体Ｉ１９２を得た（２５０ｍｇ、９２％）。
化合物８９
（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロ－５－メチルフェニル）ピロリジン－３－カルボキサミド
ＤＣＭ（２．２ｍＬ）中の中間体Ｉ１９２（２２０ｍｇ、３９７μｍｏｌ）、塩化アンモニウム（８５．０ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（５７２μＬ、３．３２ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で撹拌した。ＰＰＡＣＡ（ＥｔＯＡｃ中５０ｗｔ．％、５７２μＬ、０．９６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応混合物を０℃で１０分間及び室温で４時間撹拌した。反応混合物を０℃まで冷却し、塩化アンモニウム（８５．０ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（５７２μＬ、３．３２ｍｍｏｌ）及びＰＰＡＣＡ（ＥｔＯＡｃ中５０ｗｔ．％、５７２μＬ、０．９６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応混合物を０℃で１０分間及び室温で４時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＫＨＳＯ４の１０％水溶液及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ｉ－ＰｒＯＨ ９９：１～８５：１５）により精製した。２回目の精製を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ６５：３５～２５：７５）により実施した。残渣をＥｔＯＡｃ中で可溶化し、濃縮乾固させ、真空下において５０℃で７２時間及び６５℃で８時間乾燥させて化合物８９を得た（１００ｍｇ、４６％）。
（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロ－５－メチルフェニル）ピロリジン－３－カルボキサミド
ＤＣＭ（２．２ｍＬ）中の中間体Ｉ１９２（２２０ｍｇ、３９７μｍｏｌ）、塩化アンモニウム（８５．０ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（５７２μＬ、３．３２ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で撹拌した。ＰＰＡＣＡ（ＥｔＯＡｃ中５０ｗｔ．％、５７２μＬ、０．９６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応混合物を０℃で１０分間及び室温で４時間撹拌した。反応混合物を０℃まで冷却し、塩化アンモニウム（８５．０ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（５７２μＬ、３．３２ｍｍｏｌ）及びＰＰＡＣＡ（ＥｔＯＡｃ中５０ｗｔ．％、５７２μＬ、０．９６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応混合物を０℃で１０分間及び室温で４時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＫＨＳＯ４の１０％水溶液及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ｉ－ＰｒＯＨ ９９：１～８５：１５）により精製した。２回目の精製を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ６５：３５～２５：７５）により実施した。残渣をＥｔＯＡｃ中で可溶化し、濃縮乾固させ、真空下において５０℃で７２時間及び６５℃で８時間乾燥させて化合物８９を得た（１００ｍｇ、４６％）。
化合物５５
中間体Ｉ９８の合成
中間体Ｉ１０１
（３Ｓ）－１－（２，５－ジフルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
１，４－ジオキサン（５０ｍＬ）中のピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩［１０９９６４６－６１－３］（１．００ｇ、６．０４ｍｍｏｌ）、１－ブロモ－２，５－ジフルオロベンゼン［３９９－９４－０］（１．０２ｍＬ、９．０６ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（５．９０ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）の混合物を窒素で１５分間パージした。ＸａｎｔＰｈｏｓ（３４９ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）及び酢酸パラジウム（１３６ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を窒素でパージした。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドに通して濾過した。ＥｔＯＡｃ及び塩水を濾液に加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（定形ＳｉＯＨ、３０μｍ、８０ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～８０：２０）により精製して、無色油として中間体Ｉ１０１を得た（７８０ｍｇ、５４％）。
（３Ｓ）－１－（２，５－ジフルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
１，４－ジオキサン（５０ｍＬ）中のピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩［１０９９６４６－６１－３］（１．００ｇ、６．０４ｍｍｏｌ）、１－ブロモ－２，５－ジフルオロベンゼン［３９９－９４－０］（１．０２ｍＬ、９．０６ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（５．９０ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）の混合物を窒素で１５分間パージした。ＸａｎｔＰｈｏｓ（３４９ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）及び酢酸パラジウム（１３６ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を窒素でパージした。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドに通して濾過した。ＥｔＯＡｃ及び塩水を濾液に加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（定形ＳｉＯＨ、３０μｍ、８０ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～８０：２０）により精製して、無色油として中間体Ｉ１０１を得た（７８０ｍｇ、５４％）。
中間体Ｉ９８
（３Ｓ）－１－（４－ブロモ－２，５－ジフルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
ＭｅＣＮ（２８ｍＬ）中の中間体Ｉ１０１（７８０ｍｇ、３．２３ｍｍｏｌ）の溶液にＮＢＳ（６３３ｍｇ、３．５６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（定形ＳｉＯＨ、３０μｍ、８０ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～９０：１０）により精製して、白色粉末として中間体Ｉ９８を得た（８１７ｍｇ、７９％）。
（３Ｓ）－１－（４－ブロモ－２，５－ジフルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
ＭｅＣＮ（２８ｍＬ）中の中間体Ｉ１０１（７８０ｍｇ、３．２３ｍｍｏｌ）の溶液にＮＢＳ（６３３ｍｇ、３．５６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（定形ＳｉＯＨ、３０μｍ、８０ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～９０：１０）により精製して、白色粉末として中間体Ｉ９８を得た（８１７ｍｇ、７９％）。
化合物５５の合成
中間体Ｉ９９
（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－２，５－ジフルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
密閉チューブを中間体Ｉ９８（２００ｍｇ、６２５μｍｏｌ）、（１Ｒ）－２－［７－シクロプロピル－２－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－３６－２］（５５１ｍｇ、６２５μｍｏｌ、純度５２％）、リン酸三カリウム（４５１ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（４４．８ｍｇ、６８．８μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素でパージした。反応混合物を、３０分間の０～４００Ｗの範囲の電力出力を伴うシングルモードマイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を用いて８０℃で加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、８０ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、乾燥充填材（ＳｉＯＨ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～６０：４０）により精製した。残渣（３９７ｍｇ）を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃ１８）、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ６０：４０～０：１００）により精製して、黄色固体として中間体Ｉ９９を得た（３２０ｍｇ、８８％）。
中間体Ｉ９９
（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－２，５－ジフルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
密閉チューブを中間体Ｉ９８（２００ｍｇ、６２５μｍｏｌ）、（１Ｒ）－２－［７－シクロプロピル－２－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－３６－２］（５５１ｍｇ、６２５μｍｏｌ、純度５２％）、リン酸三カリウム（４５１ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（４４．８ｍｇ、６８．８μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素でパージした。反応混合物を、３０分間の０～４００Ｗの範囲の電力出力を伴うシングルモードマイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を用いて８０℃で加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、８０ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、乾燥充填材（ＳｉＯＨ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～６０：４０）により精製した。残渣（３９７ｍｇ）を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃ１８）、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ６０：４０～０：１００）により精製して、黄色固体として中間体Ｉ９９を得た（３２０ｍｇ、８８％）。
中間体Ｉ１００
（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－２，５－ジフルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（１１７ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（９ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．８ｍＬ）中の中間体Ｉ９９（３２０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で２０時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃ１８）、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ７５：２５～３５：６５）により精製して、黄色固体として中間体Ｉ１００を得た（２８０ｍｇ、９０％）。
（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－２，５－ジフルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（１１７ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（９ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．８ｍＬ）中の中間体Ｉ９９（３２０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で２０時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃ１８）、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ７５：２５～３５：６５）により精製して、黄色固体として中間体Ｉ１００を得た（２８０ｍｇ、９０％）。
化合物５５
（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－２，５－ジフルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボキサミド
ＤＭＦ（７ｍＬ）中の中間体Ｉ１００（１４２ｍｇ、２５５μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４５ｍｇ、３８２μｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１３２μＬ、０．７６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。アンモニア（Ｈ２Ｏ中２８％、８６．１μＬ、１．２７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃ１８）、移動相勾配（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ６０：４０～０：１００）により精製した。２回目の精製を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃ１８）、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ６０：４０～０：１００）により実施した。残渣（８０ｍｇ）を逆相（固定相：ＹＭＣ－ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ １０μｍ ３０＊１５０ｍｍ、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ５０：５０～０：１００）により精製して、白色固体として化合物５５を得た（６０ｍｇ、４７％）。
（３Ｓ）－１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－２，５－ジフルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボキサミド
ＤＭＦ（７ｍＬ）中の中間体Ｉ１００（１４２ｍｇ、２５５μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４５ｍｇ、３８２μｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１３２μＬ、０．７６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。アンモニア（Ｈ２Ｏ中２８％、８６．１μＬ、１．２７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗混合物を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃ１８）、移動相勾配（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ６０：４０～０：１００）により精製した。２回目の精製を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃ１８）、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ６０：４０～０：１００）により実施した。残渣（８０ｍｇ）を逆相（固定相：ＹＭＣ－ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ １０μｍ ３０＊１５０ｍｍ、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＣＮ ５０：５０～０：１００）により精製して、白色固体として化合物５５を得た（６０ｍｇ、４７％）。
化合物８５
中間体Ｉ１７３の合成
中間体Ｉ１７４
カルバミン酸（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル塩酸塩
ＭｅＯＨ（９０ｍＬ）中の（３Ｒ）－３－（カルバモイルオキシ）ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル［１０９３８４－１４－７］（４．２８ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）及びクロロトリメチルシラン（９．５ｍＬ、７４．８ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２４時間撹拌した。混合物を真空中で蒸発させて、中間体Ｉ１７４を得た（３．０２ｇ、９８％）。
カルバミン酸（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル塩酸塩
ＭｅＯＨ（９０ｍＬ）中の（３Ｒ）－３－（カルバモイルオキシ）ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル［１０９３８４－１４－７］（４．２８ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）及びクロロトリメチルシラン（９．５ｍＬ、７４．８ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２４時間撹拌した。混合物を真空中で蒸発させて、中間体Ｉ１７４を得た（３．０２ｇ、９８％）。
中間体Ｉ１７５
カルバミン酸（３Ｒ）－１－（６－フルオロピリジン－２－イル）ピロリジン－３－イル
ＭｅＣＮ（４２ｍＬ）中の２，６－ジフルオロピリジン［１５１３－６５－１］（６２８ｍｇ、５．４６ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ１７４（１．００ｇ、６．００ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２．２６ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～５０：５０）により精製して、白色固体として中間体Ｉ１７５を得た（１８７．９ｍｇ、１５％）。
カルバミン酸（３Ｒ）－１－（６－フルオロピリジン－２－イル）ピロリジン－３－イル
ＭｅＣＮ（４２ｍＬ）中の２，６－ジフルオロピリジン［１５１３－６５－１］（６２８ｍｇ、５．４６ｍｍｏｌ）、中間体Ｉ１７４（１．００ｇ、６．００ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２．２６ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～５０：５０）により精製して、白色固体として中間体Ｉ１７５を得た（１８７．９ｍｇ、１５％）。
中間体Ｉ１７３
カルバミン酸（３Ｒ）－１－（５－ブロモ－６－フルオロピリジン－２－イル）ピロリジン－３－イル
ＭｅＣＮ（９．２ｍＬ）中の中間体Ｉ１７５（１８８ｍｇ、８３４μｍｏｌ）及びＮＢＳ（１４９ｍｇ、８３４μｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＮａＨＣＯ３で洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８０：２０～５０：５０）により精製して、白色固体として中間体Ｉ１７３を得た（１８０ｍｇ、７１％）。
カルバミン酸（３Ｒ）－１－（５－ブロモ－６－フルオロピリジン－２－イル）ピロリジン－３－イル
ＭｅＣＮ（９．２ｍＬ）中の中間体Ｉ１７５（１８８ｍｇ、８３４μｍｏｌ）及びＮＢＳ（１４９ｍｇ、８３４μｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＮａＨＣＯ３で洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８０：２０～５０：５０）により精製して、白色固体として中間体Ｉ１７３を得た（１８０ｍｇ、７１％）。
化合物８５の合成
カルバミン酸（３Ｒ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－６－フルオロピリジン－２－イル）ピロリジン－３－イル
密閉チューブを中間体Ｉ１７３（１２０ｍｇ、３９５μｍｏｌ）、（１Ｒ）－２－［７－シクロプロピル－２－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－３６－２］（３０５ｍｇ、５９２μｍｏｌ、純度８９％）、リン酸三カリウム（２５１ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（７．３ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．１ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（２５．７ｍｇ、３９．５μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。反応混合物を、３０分間の０～４００Ｗの範囲の電力出力を伴うシングルモードマイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を用いて８０℃で加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及び塩水で希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ １００：０～８０：２０）により精製した。残渣（１００ｍｇ）をＭｅＣＮでトリチュレートした。固体を濾別し、高真空下において５０℃で２時間乾燥させて、淡黄色固体として化合物８５を得た（２８ｍｇ、１３％）。
カルバミン酸（３Ｒ）－１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－６－フルオロピリジン－２－イル）ピロリジン－３－イル
密閉チューブを中間体Ｉ１７３（１２０ｍｇ、３９５μｍｏｌ）、（１Ｒ）－２－［７－シクロプロピル－２－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－３６－２］（３０５ｍｇ、５９２μｍｏｌ、純度８９％）、リン酸三カリウム（２５１ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（７．３ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．１ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（２５．７ｍｇ、３９．５μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。反応混合物を、３０分間の０～４００Ｗの範囲の電力出力を伴うシングルモードマイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を用いて８０℃で加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及び塩水で希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ １００：０～８０：２０）により精製した。残渣（１００ｍｇ）をＭｅＣＮでトリチュレートした。固体を濾別し、高真空下において５０℃で２時間乾燥させて、淡黄色固体として化合物８５を得た（２８ｍｇ、１３％）。
一般的スキーム
中間体Ｉ１０２及びＩ１０３の合成
中間体Ｉ１０２
２－（４－ブロモ－フルオロフェニル）－７－ヒドロキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸エチル
酢酸（１１０ｍＬ）中の３－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン（１５．０ｇ、５８．６ｍｍｏｌ）及びアセチレンジカルボン酸ジエチル（９．４０ｍＬ、５８．６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３６時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びヘプタン（３０：６０）（１５０ｍＬ）で希釈し、混合物を３０分間撹拌した。沈殿物を濾別し、真空下で乾燥させて中間体Ｉ１０２を得た（１８．６ｇ、８４％）。
中間体Ｉ１０２
２－（４－ブロモ－フルオロフェニル）－７－ヒドロキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸エチル
酢酸（１１０ｍＬ）中の３－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン（１５．０ｇ、５８．６ｍｍｏｌ）及びアセチレンジカルボン酸ジエチル（９．４０ｍＬ、５８．６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３６時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びヘプタン（３０：６０）（１５０ｍＬ）で希釈し、混合物を３０分間撹拌した。沈殿物を濾別し、真空下で乾燥させて中間体Ｉ１０２を得た（１８．６ｇ、８４％）。
中間体Ｉ１０３
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸エチル
オキシ塩化リン（Ｖ）（１４７ｍＬ）中の中間体Ｉ１０２（１５．０ｇ、３９．５ｍｍｏｌ）の混合物を還流下で１８時間撹拌した。溶媒を蒸発乾固させた。Ｈ２Ｏを残渣にゆっくりと加え、混合物を０℃で３０分間撹拌した。沈殿物を濾別し、真空下で乾燥させて中間体Ｉ１０３を得た（１５．３ｇ、９７％）。
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸エチル
オキシ塩化リン（Ｖ）（１４７ｍＬ）中の中間体Ｉ１０２（１５．０ｇ、３９．５ｍｍｏｌ）の混合物を還流下で１８時間撹拌した。溶媒を蒸発乾固させた。Ｈ２Ｏを残渣にゆっくりと加え、混合物を０℃で３０分間撹拌した。沈殿物を濾別し、真空下で乾燥させて中間体Ｉ１０３を得た（１５．３ｇ、９７％）。
化合物５６～６４及び９０の合成
化合物５６
中間体Ｉ１０４
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸エチル
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の中間体Ｉ１０３（１．５０ｇ、３．７６ｍｍｏｌ）及び２－フェニル－４，４，５，５－テトラメチル－１，２，３－ジオキサボロラン［２４３８８－２３－６］（６９１ｍｇ、３．３９ｍｍｏｌ）の混合物を窒素で１０分間脱気した。［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム、ジクロロメタンとの錯体（３０８ｍｇ、３７６μｍｏｌ）及び炭酸カリウム（Ｈ２Ｏ中２．０Ｍ、５．６４ｍＬ、１１．３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を７０℃で４時間撹拌した。反応混合物を水及びＥｔＯＡｃに注いだ。層を分離し、有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１５～４０μｍ、カートリッジ８０ｇ、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～７０：３０）により精製して、中間体Ｉ１０４を得た（１．１５ｇ、６９％）。生成物をさらに精製することなく次の工程で使用した。
化合物５６
中間体Ｉ１０４
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸エチル
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の中間体Ｉ１０３（１．５０ｇ、３．７６ｍｍｏｌ）及び２－フェニル－４，４，５，５－テトラメチル－１，２，３－ジオキサボロラン［２４３８８－２３－６］（６９１ｍｇ、３．３９ｍｍｏｌ）の混合物を窒素で１０分間脱気した。［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム、ジクロロメタンとの錯体（３０８ｍｇ、３７６μｍｏｌ）及び炭酸カリウム（Ｈ２Ｏ中２．０Ｍ、５．６４ｍＬ、１１．３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を７０℃で４時間撹拌した。反応混合物を水及びＥｔＯＡｃに注いだ。層を分離し、有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１５～４０μｍ、カートリッジ８０ｇ、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～７０：３０）により精製して、中間体Ｉ１０４を得た（１．１５ｇ、６９％）。生成物をさらに精製することなく次の工程で使用した。
中間体Ｉ１０５
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸リチオ
ＴＨＦ（１３ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３ｍＬ）中の中間体Ｉ１０４（１．１５ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（１２５ｍｇ、５．２２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた。数滴のＨ２Ｏを残渣に加えた。沈殿物を濾別し、真空下で乾燥させて中間体Ｉ１０５を得た（１．２ｇ）。生成物をさらに精製することなく次の工程で使用した。
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸リチオ
ＴＨＦ（１３ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３ｍＬ）中の中間体Ｉ１０４（１．１５ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（１２５ｍｇ、５．２２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた。数滴のＨ２Ｏを残渣に加えた。沈殿物を濾別し、真空下で乾燥させて中間体Ｉ１０５を得た（１．２ｇ）。生成物をさらに精製することなく次の工程で使用した。
中間体Ｉ１０６
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
ＤＩＰＥＡ（１．３８ｍＬ、７．８９ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１．３０ｇ、３．４２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）中の（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン塩酸塩［８４０１０－６７－３］（０．５８ｇ、３．１６ｍｍｏｌ）及び中間体Ｉ１０５（１．１０ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。反応混合物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１５～４０μｍ、８０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～７５：２５）により精製して、中間体Ｉ１０６を得た（１．３ｇ、６６％、純度７２％）。
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
ＤＩＰＥＡ（１．３８ｍＬ、７．８９ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１．３０ｇ、３．４２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）中の（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン塩酸塩［８４０１０－６７－３］（０．５８ｇ、３．１６ｍｍｏｌ）及び中間体Ｉ１０５（１．１０ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。反応混合物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１５～４０μｍ、８０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～７５：２５）により精製して、中間体Ｉ１０６を得た（１．３ｇ、６６％、純度７２％）。
中間体Ｉ１０７
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
中間体Ｉ１０６（１．３ｇ、１．７３ｍｍｏｌ、純度７２％）、ピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩［１０９９６４６－６１－３］（４１９ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．６９ｇ、５．１９ｍｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージした。１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。酢酸パラジウム（３８．８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージし、１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～７０：３０）により精製して中間体Ｉ１０７を得た（５５０ｍｇ、５４％）。
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
中間体Ｉ１０６（１．３ｇ、１．７３ｍｍｏｌ、純度７２％）、ピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩［１０９９６４６－６１－３］（４１９ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．６９ｇ、５．１９ｍｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージした。１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。酢酸パラジウム（３８．８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージし、１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～７０：３０）により精製して中間体Ｉ１０７を得た（５５０ｍｇ、５４％）。
中間体Ｉ１０８
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（１９５ｍｇ、４．６６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７．６ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２．５ｍＬ）中の中間体Ｉ１０７（５５０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で２４時間撹拌した。数滴のＨ２Ｏを加えた後、ＨＣｌの３Ｎの水溶液を加えた。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて、中間体Ｉ１０８を得た（４７０ｍｇ、８８％）。生成物をそのまま次の工程で使用した。
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（１９５ｍｇ、４．６６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７．６ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２．５ｍＬ）中の中間体Ｉ１０７（５５０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で２４時間撹拌した。数滴のＨ２Ｏを加えた後、ＨＣｌの３Ｎの水溶液を加えた。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて、中間体Ｉ１０８を得た（４７０ｍｇ、８８％）。生成物をそのまま次の工程で使用した。
化合物５６
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボキサミド
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の中間体Ｉ１０８（２３０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ＨＭＤＳ（１０２μＬ、０．４８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２２８ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１３８μＬ、０．８０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１５～４０μｍ、１２ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９６：４）により精製した。純粋な画分を回収し、濃縮乾固させた。残渣（１５５ｍｇ）をＥｔ２Ｏ中に溶解させ、濾過し、真空下で乾燥させて化合物５６を得た（１０１ｍｇ、４４％）。
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボキサミド
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の中間体Ｉ１０８（２３０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ＨＭＤＳ（１０２μＬ、０．４８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２２８ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１３８μＬ、０．８０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１５～４０μｍ、１２ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９６：４）により精製した。純粋な画分を回収し、濃縮乾固させた。残渣（１５５ｍｇ）をＥｔ２Ｏ中に溶解させ、濾過し、真空下で乾燥させて化合物５６を得た（１０１ｍｇ、４４％）。
化合物５７
中間体Ｉ１０９
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（４－メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸エチル
中間体Ｉ１０９（８８０ｍｇ、５４％、純度８７％）を、中間体Ｉ１０４の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１０３及び４－メトキシフェニルボロン酸［５７２０－０７－０］から合成した。
中間体Ｉ１０９
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（４－メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸エチル
中間体Ｉ１０９（８８０ｍｇ、５４％、純度８７％）を、中間体Ｉ１０４の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１０３及び４－メトキシフェニルボロン酸［５７２０－０７－０］から合成した。
中間体Ｉ１１０
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（４－メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸リチオ
中間体Ｉ１１０（１５０ｍｇ、９０％）を、中間体Ｉ１０５の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１０９及び水酸化リチウム一水和物から合成した。
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（４－メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸リチオ
中間体Ｉ１１０（１５０ｍｇ、９０％）を、中間体Ｉ１０５の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１０９及び水酸化リチウム一水和物から合成した。
中間体Ｉ１１１
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（４－メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
中間体Ｉ１１１（７４０ｍｇ、４８％）を、４８時間の反応時間による中間体Ｉ１０６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１１０及び（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン塩酸塩［８４０１０－６７－３］から合成した。
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（４－メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
中間体Ｉ１１１（７４０ｍｇ、４８％）を、４８時間の反応時間による中間体Ｉ１０６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１１０及び（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン塩酸塩［８４０１０－６７－３］から合成した。
中間体Ｉ１１２
（３Ｓ）－１－｛３－フルオロ－４－［７－（４－メトキシフェニル）－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］フェニル｝ピロリジン－３－カルボン酸メチル
中間体Ｉ１１２（２９０ｍｇ、６７％）を、５時間のより短い反応時間による中間体Ｉ１０７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１１１及びピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩［１０９９６４６－６１－３］から合成した。
（３Ｓ）－１－｛３－フルオロ－４－［７－（４－メトキシフェニル）－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］フェニル｝ピロリジン－３－カルボン酸メチル
中間体Ｉ１１２（２９０ｍｇ、６７％）を、５時間のより短い反応時間による中間体Ｉ１０７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１１１及びピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩［１０９９６４６－６１－３］から合成した。
中間体Ｉ１１３
（３Ｓ）－１－｛３－フルオロ－４－［７－（４－メトキシフェニル）－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］フェニル｝ピロリジン－３－カルボン酸
中間体Ｉ１１３を、中間体Ｉ１０８の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１１２から合成した。粗混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１５～４０μｍ、カートリッジ２４ｇ、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９７：３）により精製して、中間体Ｉ１１３を得た（２４５ｍｇ、９３％）。
（３Ｓ）－１－｛３－フルオロ－４－［７－（４－メトキシフェニル）－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］フェニル｝ピロリジン－３－カルボン酸
中間体Ｉ１１３を、中間体Ｉ１０８の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１１２から合成した。粗混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１５～４０μｍ、カートリッジ２４ｇ、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９７：３）により精製して、中間体Ｉ１１３を得た（２４５ｍｇ、９３％）。
化合物５７
（３Ｓ）－１－｛３－フルオロ－４－［７－（４－メトキシフェニル）－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－イソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］フェニル｝ピロリジン－３－カルボキサミド
化合物５７（１１７ｍｇ、５６％）を、化合物５６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１１３から合成した。
（３Ｓ）－１－｛３－フルオロ－４－［７－（４－メトキシフェニル）－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－イソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］フェニル｝ピロリジン－３－カルボキサミド
化合物５７（１１７ｍｇ、５６％）を、化合物５６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１１３から合成した。
化合物５８
中間体Ｉ１１４
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（４－メチルフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸エチル
中間体Ｉ１１４（１．３５ｇ、７０％、純度８８％）を、中間体Ｉ１０４の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１０３及び４－トリルボロン酸［５７２０－０５－８］から合成した。
中間体Ｉ１１４
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（４－メチルフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸エチル
中間体Ｉ１１４（１．３５ｇ、７０％、純度８８％）を、中間体Ｉ１０４の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１０３及び４－トリルボロン酸［５７２０－０５－８］から合成した。
中間体Ｉ１１５
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（４－メチルフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸リチオ
中間体Ｉ１１５（１．５ｇ）を、中間体Ｉ１０５の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１１４及び水酸化リチウム一水和物から合成した。
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（４－メチルフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸リチオ
中間体Ｉ１１５（１．５ｇ）を、中間体Ｉ１０５の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１１４及び水酸化リチウム一水和物から合成した。
中間体Ｉ１１６
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（４－メチルフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
中間体Ｉ１１６（１．２５ｇ、６５％）を、中間体Ｉ１０６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１１５及び（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン塩酸塩［８４０１０－６７－３］から合成した。
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（４－メチルフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
中間体Ｉ１１６（１．２５ｇ、６５％）を、中間体Ｉ１０６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１１５及び（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン塩酸塩［８４０１０－６７－３］から合成した。
中間体Ｉ１１７
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－（４－メチルフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
中間体Ｉ１１７（３００ｍｇ、６１％）を、中間体Ｉ１０７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１１６及びピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩［１０９９６４６－６１－３］から合成した。
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－（４－メチルフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
中間体Ｉ１１７（３００ｍｇ、６１％）を、中間体Ｉ１０７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１１６及びピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩［１０９９６４６－６１－３］から合成した。
中間体Ｉ１１８
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－（４－メチルフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボン酸
中間体Ｉ１１８を、中間体Ｉ１０７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１１７から合成した。粗混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１５～４０μｍ、カートリッジ１２ｇ、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９６：４）により精製した。純粋な画分を回収し、蒸発乾固させて中間体Ｉ１１８を得た（２５５ｍｇ、８７％）。
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－（４－メチルフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボン酸
中間体Ｉ１１８を、中間体Ｉ１０７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１１７から合成した。粗混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１５～４０μｍ、カートリッジ１２ｇ、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９６：４）により精製した。純粋な画分を回収し、蒸発乾固させて中間体Ｉ１１８を得た（２５５ｍｇ、８７％）。
化合物５８
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－（４－メチルフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボキサミド
化合物５８（１０２ｍｇ、５１％）を、化合物５６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１１８から合成した。
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－（４－メチルフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボキサミド
化合物５８（１０２ｍｇ、５１％）を、化合物５６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１１８から合成した。
化合物５９
中間体Ｉ１１９
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（４－クロロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸エチル
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の中間体Ｉ１０３（２．００ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）及び４－クロロフェニルボロン酸［１６７９－１８－１］（７０６ｍｇ、４．５２ｍｍｏｌ）の混合物を窒素で１０分間脱気した。［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム、ジクロロメタンとの錯体（４１０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（Ｈ２Ｏ中２．０Ｍ、７．５３ｍＬ、１５．１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を７０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、沈殿物を濾別した。固体を真空下において６０℃で乾燥させて中間体Ｉ１１９を得た（２．２ｇ、９２％）。生成物をさらに精製することなく次の工程で使用した。
中間体Ｉ１１９
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（４－クロロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸エチル
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の中間体Ｉ１０３（２．００ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）及び４－クロロフェニルボロン酸［１６７９－１８－１］（７０６ｍｇ、４．５２ｍｍｏｌ）の混合物を窒素で１０分間脱気した。［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム、ジクロロメタンとの錯体（４１０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（Ｈ２Ｏ中２．０Ｍ、７．５３ｍＬ、１５．１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を７０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、沈殿物を濾別した。固体を真空下において６０℃で乾燥させて中間体Ｉ１１９を得た（２．２ｇ、９２％）。生成物をさらに精製することなく次の工程で使用した。
中間体Ｉ１２０
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（４－クロロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸リチオ
中間体Ｉ１２０（２．０ｇ、９５％）を、中間体Ｉ１０５の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１１９及び水酸化リチウムから合成した。
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（４－クロロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸リチオ
中間体Ｉ１２０（２．０ｇ、９５％）を、中間体Ｉ１０５の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１１９及び水酸化リチウムから合成した。
中間体Ｉ１２１
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（４－クロロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
中間体Ｉ１２１（１．４ｇ、５５％）を、中間体Ｉ１０６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１２０及び（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン塩酸塩［８４０１０－６７－３］から合成した。
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（４－クロロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
中間体Ｉ１２１（１．４ｇ、５５％）を、中間体Ｉ１０６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１２０及び（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン塩酸塩［８４０１０－６７－３］から合成した。
中間体Ｉ１２２
（３Ｓ）－１－｛４－［７－（４－クロロフェニル）－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］－３－フルオロフェニル｝ピロリジン－３－カルボン酸メチル
中間体Ｉ１２２（２９０ｍｇ、４８％）を、中間体Ｉ１０７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１２１及びピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩［１０９９６４６－６１－３］から合成した。
（３Ｓ）－１－｛４－［７－（４－クロロフェニル）－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］－３－フルオロフェニル｝ピロリジン－３－カルボン酸メチル
中間体Ｉ１２２（２９０ｍｇ、４８％）を、中間体Ｉ１０７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１２１及びピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩［１０９９６４６－６１－３］から合成した。
中間体Ｉ１２３
（３Ｓ）－１－｛４－［７－（４－クロロフェニル）－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］－３－フルオロフェニル｝ピロリジン－３－カルボン酸
中間体Ｉ１２３（２４５ｍｇ、８６％）を、中間体Ｉ１０７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１２２から合成した。
（３Ｓ）－１－｛４－［７－（４－クロロフェニル）－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］－３－フルオロフェニル｝ピロリジン－３－カルボン酸
中間体Ｉ１２３（２４５ｍｇ、８６％）を、中間体Ｉ１０７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１２２から合成した。
化合物５９
（３Ｓ）－１－｛４－［７－（４－クロロフェニル）－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］－３－フルオロフェニル｝ピロリジン－３－カルボキサミド
化合物５９を、化合物５６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１２３から合成した。残渣（１２５ｍｇ）をＤＩＰＥ中に溶解させた。固体を濾別し、真空下で乾燥させて化合物５９を得た（８５ｍｇ、４５％）。
（３Ｓ）－１－｛４－［７－（４－クロロフェニル）－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］－３－フルオロフェニル｝ピロリジン－３－カルボキサミド
化合物５９を、化合物５６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１２３から合成した。残渣（１２５ｍｇ）をＤＩＰＥ中に溶解させた。固体を濾別し、真空下で乾燥させて化合物５９を得た（８５ｍｇ、４５％）。
化合物６０
中間体Ｉ１２４
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸エチル
中間体Ｉ１２４（９４０ｍｇ、４８％）を、４時間のより短い反応時間による中間体Ｉ１１９の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１０３及び４－フルオロベンゼンボロン酸［１７６５－９３－１］から合成した。
中間体Ｉ１２４
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸エチル
中間体Ｉ１２４（９４０ｍｇ、４８％）を、４時間のより短い反応時間による中間体Ｉ１１９の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１０３及び４－フルオロベンゼンボロン酸［１７６５－９３－１］から合成した。
中間体Ｉ１２５
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸リチオ
中間体Ｉ１２５（９４０ｍｇ）を、中間体Ｉ１０５の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１２４及び水酸化リチウムから合成した。
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸リチオ
中間体Ｉ１２５（９４０ｍｇ）を、中間体Ｉ１０５の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１２４及び水酸化リチウムから合成した。
中間体Ｉ１２６
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
中間体Ｉ１２６（９７０ｍｇ、７９％）を、中間体Ｉ１０６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１２５及び（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン塩酸塩［８４０１０－６７－３］から合成した。
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
中間体Ｉ１２６（９７０ｍｇ、７９％）を、中間体Ｉ１０６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１２５及び（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン塩酸塩［８４０１０－６７－３］から合成した。
中間体Ｉ１２７
（３Ｓ）－１－｛３－フルオロ－４－［７－（４－フルオロフェニル）－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］フェニル｝ピロリジン－３－カルボン酸メチル
中間体Ｉ１２７（３４０ｍｇ、６５％）を、中間体Ｉ１０７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１２６及びピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩［１０９９６４６－６１－３］から合成した。
（３Ｓ）－１－｛３－フルオロ－４－［７－（４－フルオロフェニル）－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］フェニル｝ピロリジン－３－カルボン酸メチル
中間体Ｉ１２７（３４０ｍｇ、６５％）を、中間体Ｉ１０７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１２６及びピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩［１０９９６４６－６１－３］から合成した。
中間体Ｉ１２８
（３Ｓ）－１－｛３－フルオロ－４－［７－（４－フルオロフェニル）－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］フェニル｝ピロリジン－３－カルボン酸
中間体Ｉ１２８（３００ｍｇ、９０％）を、中間体Ｉ１０７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１２７から合成した。
（３Ｓ）－１－｛３－フルオロ－４－［７－（４－フルオロフェニル）－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］フェニル｝ピロリジン－３－カルボン酸
中間体Ｉ１２８（３００ｍｇ、９０％）を、中間体Ｉ１０７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１２７から合成した。
化合物６０
（３Ｓ）－１－｛３－フルオロ－４－［７－（４－フルオロフェニル）－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］フェニル｝ピロリジン－３－カルボキサミド
化合物６０を、化合物５６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１２８から合成した。残渣（１９０ｍｇ）をＤＩＰＥ中に溶解させた。固体を濾別し、真空下で乾燥させて化合物６０を得た（１２５ｍｇ、４２％）。
（３Ｓ）－１－｛３－フルオロ－４－［７－（４－フルオロフェニル）－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］フェニル｝ピロリジン－３－カルボキサミド
化合物６０を、化合物５６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１２８から合成した。残渣（１９０ｍｇ）をＤＩＰＥ中に溶解させた。固体を濾別し、真空下で乾燥させて化合物６０を得た（１２５ｍｇ、４２％）。
化合物６１
中間体Ｉ１２９
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］－ピリミジン－５－カルボン酸エチル
中間体Ｉ１２９（１．１ｇ、５１％）を、中間体Ｉ１０４の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１０３及び４－（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸［１２８７９６－３９－４］から合成した。
中間体Ｉ１２９
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］－ピリミジン－５－カルボン酸エチル
中間体Ｉ１２９（１．１ｇ、５１％）を、中間体Ｉ１０４の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１０３及び４－（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸［１２８７９６－３９－４］から合成した。
中間体Ｉ１３０
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸リチオ
中間体Ｉ１３０（１．１ｇ）を、４８時間の反応時間による中間体Ｉ１０５の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１２９及び水酸化リチウム一水和物から合成した。
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸リチオ
中間体Ｉ１３０（１．１ｇ）を、４８時間の反応時間による中間体Ｉ１０５の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１２９及び水酸化リチウム一水和物から合成した。
中間体Ｉ１３１
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
中間体Ｉ１３１（１．１７ｇ、７４％、純度８７％）を、中間体Ｉ１０６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１３０及び（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン塩酸塩［８４０１０－６７－３］から合成した。
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
中間体Ｉ１３１（１．１７ｇ、７４％、純度８７％）を、中間体Ｉ１０６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１３０及び（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン塩酸塩［８４０１０－６７－３］から合成した。
中間体Ｉ１３２
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
中間体Ｉ１３２（２４０ｍｇ、５７％）を、中間体Ｉ１０７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１３１及びピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩［１０９９６４６－６１－３］から合成した。
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
中間体Ｉ１３２（２４０ｍｇ、５７％）を、中間体Ｉ１０７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１３１及びピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩［１０９９６４６－６１－３］から合成した。
中間体Ｉ１３３
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボン酸
中間体Ｉ１３３（２１０ｍｇ、６６％）を、中間体Ｉ１０７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１３２から合成した。
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボン酸
中間体Ｉ１３３（２１０ｍｇ、６６％）を、中間体Ｉ１０７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１３２から合成した。
化合物６１
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボキサミド
化合物６１（８２ｍｇ、４４％）を、化合物５６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１３３から合成した。
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボキサミド
化合物６１（８２ｍｇ、４４％）を、化合物５６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１３３から合成した。
化合物６２
中間体Ｉ１３４
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（４－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸エチル
中間体Ｉ１３４（７３０ｍｇ、４２％）を、中間体Ｉ１０４の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１０３及び４－シアノフェニルボロン酸［１２６７４７－１４－６］から合成した。
中間体Ｉ１３４
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（４－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸エチル
中間体Ｉ１３４（７３０ｍｇ、４２％）を、中間体Ｉ１０４の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１０３及び４－シアノフェニルボロン酸［１２６７４７－１４－６］から合成した。
中間体Ｉ１３５
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（４－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸リチオ
中間体Ｉ１３５（０．８ｇ）を、中間体Ｉ１０５の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１３４及び水酸化リチウム一水和物から合成した。
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（４－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸リチオ
中間体Ｉ１３５（０．８ｇ）を、中間体Ｉ１０５の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１３４及び水酸化リチウム一水和物から合成した。
中間体Ｉ１３６
４－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル］ベンゾニトリル
中間体Ｉ１３６（６２０ｍｇ、６１％）を、中間体Ｉ１０６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１３５及び（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン塩酸塩［８４０１０－６７－３］から合成した。
４－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イル］ベンゾニトリル
中間体Ｉ１３６（６２０ｍｇ、６１％）を、中間体Ｉ１０６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１３５及び（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン塩酸塩［８４０１０－６７－３］から合成した。
中間体Ｉ１３７
（３Ｓ）－１－｛４－［７－（４－シアノフェニル）－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］－３－フルオロフェニル｝ピロリジン－３－カルボン酸メチル
中間体Ｉ１３７（３８０ｍｇ、５６％）を、中間体Ｉ１０７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１３６及びピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩［１０９９６４６－６１－３］から合成した。
（３Ｓ）－１－｛４－［７－（４－シアノフェニル）－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］－３－フルオロフェニル｝ピロリジン－３－カルボン酸メチル
中間体Ｉ１３７（３８０ｍｇ、５６％）を、中間体Ｉ１０７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１３６及びピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩［１０９９６４６－６１－３］から合成した。
中間体Ｉ１３８
（３Ｓ）－１－｛４－［７－（４－シアノフェニル）－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］－３－フルオロフェニル｝ピロリジン－３－カルボン酸
中間体Ｉ１３８を、中間体Ｉ１０７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１３７から合成した。粗混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１５～４０μｍ、Ｇｒａｃｅ（登録商標）１２ｇ、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９６：４）により精製した。純粋な画分を回収し、蒸発乾固させて中間体Ｉ１３８を得た（２６５ｍｇ、７１％）。
（３Ｓ）－１－｛４－［７－（４－シアノフェニル）－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］－３－フルオロフェニル｝ピロリジン－３－カルボン酸
中間体Ｉ１３８を、中間体Ｉ１０７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１３７から合成した。粗混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１５～４０μｍ、Ｇｒａｃｅ（登録商標）１２ｇ、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９６：４）により精製した。純粋な画分を回収し、蒸発乾固させて中間体Ｉ１３８を得た（２６５ｍｇ、７１％）。
化合物６２
（３Ｓ）－１－｛４－［７－（４－シアノフェニル）－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］－３－フルオロフェニル｝ピロリジン－３－カルボキサミド
化合物６２を、化合物５６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１３３から合成した。残渣（１２５ｍｇ）をＤＩＰＥ及びＤＣＭ（３滴）中に溶解させた。固体を濾別し、真空下で乾燥させて化合物６２を得た（４５ｍｇ、２０％）。
（３Ｓ）－１－｛４－［７－（４－シアノフェニル）－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］－３－フルオロフェニル｝ピロリジン－３－カルボキサミド
化合物６２を、化合物５６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１３３から合成した。残渣（１２５ｍｇ）をＤＩＰＥ及びＤＣＭ（３滴）中に溶解させた。固体を濾別し、真空下で乾燥させて化合物６２を得た（４５ｍｇ、２０％）。
化合物６３
中間体Ｉ１３９
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（ピリジン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸エチル
中間体Ｉ１３９を、中間体Ｉ１０４の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１０３及び４－ピリジンボロン酸ピナコールエステル［１８１２１９－０１－２］から合成した。粗混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～５０：５０）により精製して、中間体Ｉ１３９を得た（３５０ｍｇ、２１％）。
中間体Ｉ１３９
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（ピリジン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸エチル
中間体Ｉ１３９を、中間体Ｉ１０４の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１０３及び４－ピリジンボロン酸ピナコールエステル［１８１２１９－０１－２］から合成した。粗混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～５０：５０）により精製して、中間体Ｉ１３９を得た（３５０ｍｇ、２１％）。
中間体Ｉ１４０
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（ピリジン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸リチオ
中間体Ｉ１４０（４１０ｍｇ）を、中間体Ｉ１０５の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１３９及び水酸化リチウム一水和物から合成した。
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（ピリジン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸リチオ
中間体Ｉ１４０（４１０ｍｇ）を、中間体Ｉ１０５の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１３９及び水酸化リチウム一水和物から合成した。
中間体Ｉ１４１
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（ピリジン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
中間体Ｉ１４１（３４５ｍｇ、６７％）を、４８時間の反応時間による中間体Ｉ１０６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１４０及び（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン塩酸塩［８４０１０－６７－３］から合成した。
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（ピリジン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
中間体Ｉ１４１（３４５ｍｇ、６７％）を、４８時間の反応時間による中間体Ｉ１０６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１４０及び（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン塩酸塩［８４０１０－６７－３］から合成した。
中間体Ｉ１４２
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－（ピリジン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
中間体Ｉ１４２を、５時間の反応時間による中間体Ｉ１０７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１４１及びピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩［１０９９６４６－６１－３］から合成した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９５：５）により精製して、中間体Ｉ１４２を得た（２２０ｍｇ、５９％）。
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－（ピリジン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
中間体Ｉ１４２を、５時間の反応時間による中間体Ｉ１０７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１４１及びピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩［１０９９６４６－６１－３］から合成した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９５：５）により精製して、中間体Ｉ１４２を得た（２２０ｍｇ、５９％）。
中間体Ｉ１４３
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－（ピリジン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボン酸
中間体Ｉ１４３を、中間体Ｉ１０７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１４２から合成した。粗混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１５～４０μｍ、１２ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９６：４）により精製した。純粋な画分を回収し、蒸発乾固させた。残渣（１２５ｍｇ）をＤＩＰＥ中に溶解させた。固体を濾別し、真空下で乾燥させて中間体Ｉ１４３を得た（３９ｍｇ、１８％）。
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－（ピリジン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボン酸
中間体Ｉ１４３を、中間体Ｉ１０７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１４２から合成した。粗混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１５～４０μｍ、１２ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９６：４）により精製した。純粋な画分を回収し、蒸発乾固させた。残渣（１２５ｍｇ）をＤＩＰＥ中に溶解させた。固体を濾別し、真空下で乾燥させて中間体Ｉ１４３を得た（３９ｍｇ、１８％）。
化合物６３
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－（ピリジン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボキサミド
化合物６３を、化合物５６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１４３から合成した。残渣（５３ｍｇ）をＤＩＰＥ中に溶解させた。固体を濾別し、真空下で乾燥させて化合物６３を得た（２３ｍｇ、２７％）。
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－（ピリジン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボキサミド
化合物６３を、化合物５６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１４３から合成した。残渣（５３ｍｇ）をＤＩＰＥ中に溶解させた。固体を濾別し、真空下で乾燥させて化合物６３を得た（２３ｍｇ、２７％）。
化合物６４
中間体Ｉ１４４
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（ピリジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸エチル
中間体Ｉ１４４（３．４ｇ）を、３時間のより短い反応時間による中間体Ｉ１１９の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１０３及び５－ピリミジンボロン酸ピナコールエステル［３２１７２４－１９－０］から合成した。
中間体Ｉ１４４
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（ピリジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸エチル
中間体Ｉ１４４（３．４ｇ）を、３時間のより短い反応時間による中間体Ｉ１１９の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１０３及び５－ピリミジンボロン酸ピナコールエステル［３２１７２４－１９－０］から合成した。
中間体Ｉ１４５
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（ピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸リチオ
中間体Ｉ１４５（３．０ｇ、９９％）を、中間体Ｉ１０５の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１４４及び水酸化リチウムから合成した。
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（ピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸リチオ
中間体Ｉ１４５（３．０ｇ、９９％）を、中間体Ｉ１０５の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１４４及び水酸化リチウムから合成した。
中間体Ｉ１４６
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（ピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
中間体Ｉ１４６（１．３２ｇ、３４％）を、中間体Ｉ１０６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１４５及び（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン塩酸塩［８４０１０－６７－３］から合成した。
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（ピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
中間体Ｉ１４６（１．３２ｇ、３４％）を、中間体Ｉ１０６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１４５及び（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン塩酸塩［８４０１０－６７－３］から合成した。
中間体Ｉ１４７
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－（ピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
中間体Ｉ１４７を、中間体Ｉ１０７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１４６及びピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩［１０９９６４６－６１－３］から合成した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９６：４）により精製して、中間体Ｉ１４７を得た（１８０ｍｇ、２５％）。
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－（ピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
中間体Ｉ１４７を、中間体Ｉ１０７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１４６及びピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩［１０９９６４６－６１－３］から合成した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９６：４）により精製して、中間体Ｉ１４７を得た（１８０ｍｇ、２５％）。
中間体Ｉ１４８
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－（ピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボン酸
中間体Ｉ１４８を、中間体Ｉ１０７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１４７から合成した。粗混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１５～４０μｍ、２４ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９６：４）により精製した。純粋な画分を回収し、蒸発乾固させて中間体Ｉ１４８を得た（１３０ｍｇ、７４％）。
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－（ピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボン酸
中間体Ｉ１４８を、中間体Ｉ１０７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１４７から合成した。粗混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１５～４０μｍ、２４ｇ Ｇｒａｃｅ（登録商標）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９６：４）により精製した。純粋な画分を回収し、蒸発乾固させて中間体Ｉ１４８を得た（１３０ｍｇ、７４％）。
化合物６４
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－（ピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボキサミド
化合物６４を、化合物５６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１４８から合成した。残渣（７５ｍｇ）をＤＩＰＥ中に溶解させた。固体を濾別し、真空下で乾燥させて化合物６４を得た（４０ｍｇ、４２％）。
（３Ｓ）－１－（３－フルオロ－４－｛５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－７－（ピリミジン－５－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝フェニル）ピロリジン－３－カルボキサミド
化合物６４を、化合物５６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１４８から合成した。残渣（７５ｍｇ）をＤＩＰＥ中に溶解させた。固体を濾別し、真空下で乾燥させて化合物６４を得た（４０ｍｇ、４２％）。
化合物９０
中間体Ｉ１９５
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（５－フルオロピリジン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸エチル
中間体Ｉ１９５を、１６時間の反応時間による中間体Ｉ１０４の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１０３及び３－フルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン［７１９２６８－９２－５］から合成した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッド上で濾過し、Ｈ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液をデカントし、有機層をＨ２Ｏで洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２５ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～０：１００）により精製して、黄色固体として中間体Ｉ１９５を得た（２４６ｍｇ、４３％）。
中間体Ｉ１９５
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（５－フルオロピリジン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸エチル
中間体Ｉ１９５を、１６時間の反応時間による中間体Ｉ１０４の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１０３及び３－フルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン［７１９２６８－９２－５］から合成した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッド上で濾過し、Ｈ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液をデカントし、有機層をＨ２Ｏで洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２５ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～０：１００）により精製して、黄色固体として中間体Ｉ１９５を得た（２４６ｍｇ、４３％）。
中間体Ｉ１９６
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（５－フルオロピリジン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（８６．５ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（４ｍＬ）中の中間体Ｉ１９５（２４６ｍｇ、４１２μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ３まで加え、混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。懸濁液を濾別し、中間体Ｉ１９６を得た（１２２ｍｇ、６０％、純度８７％）。
２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（５－フルオロピリジン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（８６．５ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（４ｍＬ）中の中間体Ｉ１９５（２４６ｍｇ、４１２μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ３まで加え、混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。懸濁液を濾別し、中間体Ｉ１９６を得た（１２２ｍｇ、６０％、純度８７％）。
中間体Ｉ１９７
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（５－フルオロピリジン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
中間体Ｉ１９７（１００ｍｇ、７２％）を、１６時間の反応時間による中間体Ｉ１０６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１９６及び（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［８４０１０－６６－２］から合成した。
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－（５－フルオロピリジン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
中間体Ｉ１９７（１００ｍｇ、７２％）を、１６時間の反応時間による中間体Ｉ１０６の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１９６及び（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［８４０１０－６６－２］から合成した。
中間体Ｉ１９８
（３Ｓ）－１－｛３－フルオロ－４－［７－（５－フルオロピリジン－３－イル）－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］フェニル｝ピロリジン－３－カルボン酸メチル
中間体Ｉ１９８を、中間体Ｉ１０７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１９７及びピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩［１０９９６４６－６１－３］から合成した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッド上で濾過し、ＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで洗浄した。濾液をデカントし、有機相をＨ２Ｏで洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～６０：４０）により精製して、黄色固体として中間体Ｉ１９８を得た（８１ｍｇ、７５％）。
（３Ｓ）－１－｛３－フルオロ－４－［７－（５－フルオロピリジン－３－イル）－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］フェニル｝ピロリジン－３－カルボン酸メチル
中間体Ｉ１９８を、中間体Ｉ１０７の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１９７及びピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩［１０９９６４６－６１－３］から合成した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッド上で濾過し、ＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで洗浄した。濾液をデカントし、有機相をＨ２Ｏで洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～６０：４０）により精製して、黄色固体として中間体Ｉ１９８を得た（８１ｍｇ、７５％）。
中間体Ｉ１９９
（３Ｓ）－１－｛３－フルオロ－４－［７－（５－フルオロピリジン－３－イル）－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］フェニル｝ピロリジン－３－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（１７．２ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．４ｍＬ）中の中間体Ｉ１９８（８１．０ｍｇ、１３３μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ３まで加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、橙色固体として中間体Ｉ１９９を得た（６８ｍｇ、８６％）。
（３Ｓ）－１－｛３－フルオロ－４－［７－（５－フルオロピリジン－３－イル）－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］フェニル｝ピロリジン－３－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（１７．２ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．４ｍＬ）中の中間体Ｉ１９８（８１．０ｍｇ、１３３μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ３まで加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、橙色固体として中間体Ｉ１９９を得た（６８ｍｇ、８６％）。
化合物９０
（３Ｓ）－１－｛３－フルオロ－４－［７－（５－フルオロピリジン－３－イル）－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－イソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］フェニル｝ピロリジン－３－カルボキサミド
スクリューキャップバイアル内において、ＤＭＦ（１．１ｍＬ）中の中間体Ｉ１９９（６８．０ｍｇ、１１４μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６５．０ｍｇ、１７１μｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（５９μＬ、３４３μｍｏｌ）の混合物を室温で３０分間撹拌した。アンモニア（Ｈ２Ｏ中３０％、２１６μＬ、３．４３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。追加量のＨＡＴＵ（２１ｍｇ、５５μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２０μＬ、１１４μｍｏｌ）及びアンモニア（Ｈ２Ｏ中３０％、１００μＬ、１．５８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２０時間撹拌した。層を分離し、有機相をＨ２Ｏ及び塩水で洗浄し（３回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ５０：５０～０：１００）により精製した。残渣（２５ｍｇ）を高真空下において６０℃で１６時間乾燥させて、橙色固体として化合物９０を得た（１８ｍｇ、２７％）。
（３Ｓ）－１－｛３－フルオロ－４－［７－（５－フルオロピリジン－３－イル）－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－イソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］フェニル｝ピロリジン－３－カルボキサミド
スクリューキャップバイアル内において、ＤＭＦ（１．１ｍＬ）中の中間体Ｉ１９９（６８．０ｍｇ、１１４μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６５．０ｍｇ、１７１μｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（５９μＬ、３４３μｍｏｌ）の混合物を室温で３０分間撹拌した。アンモニア（Ｈ２Ｏ中３０％、２１６μＬ、３．４３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。追加量のＨＡＴＵ（２１ｍｇ、５５μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２０μＬ、１１４μｍｏｌ）及びアンモニア（Ｈ２Ｏ中３０％、１００μＬ、１．５８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２０時間撹拌した。層を分離し、有機相をＨ２Ｏ及び塩水で洗浄し（３回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ５０：５０～０：１００）により精製した。残渣（２５ｍｇ）を高真空下において６０℃で１６時間乾燥させて、橙色固体として化合物９０を得た（１８ｍｇ、２７％）。
一般的スキーム
化合物６５
中間体Ｉ１４９
２－［１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）アゼチジン－３－イル］酢酸メチル
１，４－ジオキサン（５．９ｍＬ）中の（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２５０ｍｇ、４９５μｍｏｌ）、メチル－３－アゼチジン酢酸トリフルオロ酢酸塩［１３１３７３８－６２－３］（１４４ｍｇ、５９４μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（６４５ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）の混合物を窒素で脱気した。酢酸パラジウム（１１．１ｍｇ、４９．５μｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（２８．６ｍｇ、４９．５μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物を別の画分（５０ｍｇ、９８．９μｍｏｌ）と合わせ、ＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッド上で濾過し、濾液をデカントした。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～２０：８０）により精製して、黄色フォームとして中間体Ｉ１４９を得た（１７８ｍｇ、５４％）。
２－［１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）アゼチジン－３－イル］酢酸メチル
１，４－ジオキサン（５．９ｍＬ）中の（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２５０ｍｇ、４９５μｍｏｌ）、メチル－３－アゼチジン酢酸トリフルオロ酢酸塩［１３１３７３８－６２－３］（１４４ｍｇ、５９４μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（６４５ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）の混合物を窒素で脱気した。酢酸パラジウム（１１．１ｍｇ、４９．５μｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（２８．６ｍｇ、４９．５μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物を別の画分（５０ｍｇ、９８．９μｍｏｌ）と合わせ、ＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッド上で濾過し、濾液をデカントした。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～２０：８０）により精製して、黄色フォームとして中間体Ｉ１４９を得た（１７８ｍｇ、５４％）。
中間体Ｉ１５０
２－［１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）アゼチジン－３－イル］酢酸
水酸化リチウム（２３．１ｍｇ、９６５μｍｏｌ）をＴＨＦ（３．６ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）中の中間体Ｉ１４９（１７８ｍｇ、３２２μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ３まで加え、混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、有機相を塩水及びＨ２Ｏで洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、黄色固体として中間体Ｉ１５０を得た（１８３ｍｇ、９５％、純度９０％）。
２－［１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）アゼチジン－３－イル］酢酸
水酸化リチウム（２３．１ｍｇ、９６５μｍｏｌ）をＴＨＦ（３．６ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）中の中間体Ｉ１４９（１７８ｍｇ、３２２μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ３まで加え、混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、有機相を塩水及びＨ２Ｏで洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、黄色固体として中間体Ｉ１５０を得た（１８３ｍｇ、９５％、純度９０％）。
化合物６５
２－［１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）アゼチジン－３－イル］アセトアミド
ＨＡＴＵ（１７４ｍｇ、４５８μｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）中の中間体Ｉ１５０（１８３ｍｇ、３０５μｍｏｌ、純度９０％）及びＤＩＰＥＡ（１５８μＬ、９１６μｍｏｌ）の混合物に加えた。混合物を室温で１０分間撹拌し、アンモニア（Ｈ２Ｏ中３０％、５７８μＬ、９．１６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液、塩水及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ７０：３０～０：１００）により精製した。ＥｔＯＡｃを加え、沈殿物が形成された。懸濁液を減圧下で濃縮乾固させ、生成物を高真空下で乾燥させて、黄色固体として化合物６５を得た（１０４ｍｇ、６３％）。
２－［１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）アゼチジン－３－イル］アセトアミド
ＨＡＴＵ（１７４ｍｇ、４５８μｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）中の中間体Ｉ１５０（１８３ｍｇ、３０５μｍｏｌ、純度９０％）及びＤＩＰＥＡ（１５８μＬ、９１６μｍｏｌ）の混合物に加えた。混合物を室温で１０分間撹拌し、アンモニア（Ｈ２Ｏ中３０％、５７８μＬ、９．１６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液、塩水及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ７０：３０～０：１００）により精製した。ＥｔＯＡｃを加え、沈殿物が形成された。懸濁液を減圧下で濃縮乾固させ、生成物を高真空下で乾燥させて、黄色固体として化合物６５を得た（１０４ｍｇ、６３％）。
化合物６６
２－［１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）アゼチジン－３－イル］－Ｎ－メチルアセトアミド
ＨＡＴＵ（１５４ｍｇ、４０６μｍｏｌ）をＤＭＦ（２．６ｍＬ）中の中間体Ｉ１５０（１４６ｍｇ、２７１μｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１４０μＬ、８１２μｍｏｌ）の混合物に加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、メチルアミン（ＴＨＦ中２．０Ｍ、１６２μＬ、３２４μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。メチルアミン（ＴＨＦ中２．０Ｍ、２９８μＬ、５９５μｍｏｌ）を再度加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。Ｈ２Ｏ、塩水及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、有機相を塩水で洗浄し（３回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ７０：３０～０：１００）により精製した。ＥｔＯＡｃを加え、混合物を減圧下で濃縮乾固させた。生成物を高真空下において６０℃で１６時間乾燥させて、黄色固体として化合物６６を得た（７２ｍｇ、４８％）。
２－［１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）アゼチジン－３－イル］－Ｎ－メチルアセトアミド
ＨＡＴＵ（１５４ｍｇ、４０６μｍｏｌ）をＤＭＦ（２．６ｍＬ）中の中間体Ｉ１５０（１４６ｍｇ、２７１μｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１４０μＬ、８１２μｍｏｌ）の混合物に加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、メチルアミン（ＴＨＦ中２．０Ｍ、１６２μＬ、３２４μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。メチルアミン（ＴＨＦ中２．０Ｍ、２９８μＬ、５９５μｍｏｌ）を再度加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。Ｈ２Ｏ、塩水及びＥｔＯＡｃを加えた。層を分離し、有機相を塩水で洗浄し（３回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ７０：３０～０：１００）により精製した。ＥｔＯＡｃを加え、混合物を減圧下で濃縮乾固させた。生成物を高真空下において６０℃で１６時間乾燥させて、黄色固体として化合物６６を得た（７２ｍｇ、４８％）。
化合物６７
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）アゼチジン－３－オール
スクリューキャップバイアル中に（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２５０ｍｇ、４９５μｍｏｌ）、３－ヒドロキシアゼチジン塩酸塩［１８６２１－１８－６］（６５．０ｍｇ、５９４μｍｏｌ）、炭酸セシウム（６４４ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（５．９ｍＬ）を加えた。混合物を窒素でパージした。ＸａｎｔＰｈｏｓ（２８．６ｍｇ、４９．５μｍｏｌ）及び酢酸パラジウム（１１．１ｍｇ、４９．５μｍｏｌ）を加え、反応混合物を窒素で再度パージし、１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッド上で濾過し、ＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで洗浄した。濾液をデカントし、有機相をＨ２Ｏで洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、乾燥充填材（ＳｉＯＨ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～６０：４０）により精製した。フラッシュクロマトグラフィーによる２回目の精製を実施した（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、乾燥充填材（ＳｉＯＨ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～６０：４０）。固体（１０３ｍｇ）を逆相（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８、２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＯＨ ５０：５０～０：１００）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、濃縮乾固させ、ＭｅＯＨで共蒸発させた（２回）。生成物を高真空下において６０℃で２０時間乾燥させて、黄色固体として化合物６７を得た（８０ｍｇ、３３％）。
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）アゼチジン－３－オール
スクリューキャップバイアル中に（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２５０ｍｇ、４９５μｍｏｌ）、３－ヒドロキシアゼチジン塩酸塩［１８６２１－１８－６］（６５．０ｍｇ、５９４μｍｏｌ）、炭酸セシウム（６４４ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（５．９ｍＬ）を加えた。混合物を窒素でパージした。ＸａｎｔＰｈｏｓ（２８．６ｍｇ、４９．５μｍｏｌ）及び酢酸パラジウム（１１．１ｍｇ、４９．５μｍｏｌ）を加え、反応混合物を窒素で再度パージし、１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッド上で濾過し、ＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで洗浄した。濾液をデカントし、有機相をＨ２Ｏで洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、乾燥充填材（ＳｉＯＨ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～６０：４０）により精製した。フラッシュクロマトグラフィーによる２回目の精製を実施した（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、乾燥充填材（ＳｉＯＨ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～６０：４０）。固体（１０３ｍｇ）を逆相（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８、２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：（０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３）／ＭｅＯＨ ５０：５０～０：１００）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、濃縮乾固させ、ＭｅＯＨで共蒸発させた（２回）。生成物を高真空下において６０℃で２０時間乾燥させて、黄色固体として化合物６７を得た（８０ｍｇ、３３％）。
化合物９１
中間体Ｉ２００
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）アゼチジン－３－カルボン酸メチル
１，４－ジオキサン（９ｍＬ）中の（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２５０ｍｇ、４９５μｍｏｌ）、アゼチジン－３－カルボン酸メチル塩酸塩［１００２０２－３９－９］（１１２ｍｇ、７４２μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（６４５ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）の混合物を窒素で脱気した。トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１８．１ｍｇ、１９．８μｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ（２１．２ｍｇ、４４．５μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素でパージした。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッド上で濾過し、Ｈ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液をデカントし、有機相を塩水で洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、乾燥充填材（ＳｉＯＨ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８０：２０～２０：８０）により精製して、黄色フォームとして中間体Ｉ２００を得た（２４９ｍｇ、９３％）。
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）アゼチジン－３－カルボン酸メチル
１，４－ジオキサン（９ｍＬ）中の（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２５０ｍｇ、４９５μｍｏｌ）、アゼチジン－３－カルボン酸メチル塩酸塩［１００２０２－３９－９］（１１２ｍｇ、７４２μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（６４５ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）の混合物を窒素で脱気した。トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１８．１ｍｇ、１９．８μｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ（２１．２ｍｇ、４４．５μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素でパージした。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッド上で濾過し、Ｈ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液をデカントし、有機相を塩水で洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、乾燥充填材（ＳｉＯＨ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８０：２０～２０：８０）により精製して、黄色フォームとして中間体Ｉ２００を得た（２４９ｍｇ、９３％）。
中間体Ｉ２０１
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）アゼチジン－３－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（３８．７ｍｇ、９２３μｍｏｌ）をＴＨＦ（３．５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）中の中間体Ｉ２００（２４９ｍｇ、４６１μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ３まで加え、混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、有機相を塩水及び水で洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、黄色固体として中間体Ｉ２０１を得た（２４５ｍｇ、８９％）。
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）アゼチジン－３－カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（３８．７ｍｇ、９２３μｍｏｌ）をＴＨＦ（３．５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）中の中間体Ｉ２００（２４９ｍｇ、４６１μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ３まで加え、混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、有機相を塩水及び水で洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、黄色固体として中間体Ｉ２０１を得た（２４５ｍｇ、８９％）。
化合物９１
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）アゼチジン－３－カルボキサミド
ＰＰＡＣＡ（ＥｔＯＡｃ中５０ｗｔ．％、６１７μＬ、１．０４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）中の中間体Ｉ２０１（２１８ｍｇ、４１５μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（３５７μＬ、２．０７ｍｍｏｌ）及びアンモニア（Ｈ２Ｏ中２８％、８４１μＬ、１２．４ｍｍｏｌ）の混合物に０℃で滴下して加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。層を分離し、有機相をＮａＯＨの１Ｍ水溶液及び塩水で洗浄し（３回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ５０：５０～０：１００）により精製した。残渣（６３ｍｇ）を高真空下において６０℃で１６時間乾燥させて、黄色固体として化合物９１を得た（５８ｍｇ、２７％）。
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）アゼチジン－３－カルボキサミド
ＰＰＡＣＡ（ＥｔＯＡｃ中５０ｗｔ．％、６１７μＬ、１．０４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）中の中間体Ｉ２０１（２１８ｍｇ、４１５μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（３５７μＬ、２．０７ｍｍｏｌ）及びアンモニア（Ｈ２Ｏ中２８％、８４１μＬ、１２．４ｍｍｏｌ）の混合物に０℃で滴下して加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。層を分離し、有機相をＮａＯＨの１Ｍ水溶液及び塩水で洗浄し（３回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ５０：５０～０：１００）により精製した。残渣（６３ｍｇ）を高真空下において６０℃で１６時間乾燥させて、黄色固体として化合物９１を得た（５８ｍｇ、２７％）。
一般的スキーム
化合物９２
中間体Ｉ２０２の合成
中間体Ｉ２０３
２－［１－（６－フルオロピリジン－２－イル）アゼチジン－３－イル］酢酸メチル
３－アゼチジン酢酸メチルトリフルオロ酢酸塩［１３１３７３８－６２－３］（２７５ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４２６ｍｇ、３．０８ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（７ｍＬ）中の２，６－ジフルオロピリジン［１５１３－６５－１］（９３．２μＬ、１．０３ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を８０℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッド上で濾過し、濾液を濃縮乾固させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～５０：５０）により精製して、無色油として中間体Ｉ２０３を得た（１９５ｍｇ、８５％）。
２－［１－（６－フルオロピリジン－２－イル）アゼチジン－３－イル］酢酸メチル
３－アゼチジン酢酸メチルトリフルオロ酢酸塩［１３１３７３８－６２－３］（２７５ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４２６ｍｇ、３．０８ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（７ｍＬ）中の２，６－ジフルオロピリジン［１５１３－６５－１］（９３．２μＬ、１．０３ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を８０℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッド上で濾過し、濾液を濃縮乾固させた。粗混合物を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～５０：５０）により精製して、無色油として中間体Ｉ２０３を得た（１９５ｍｇ、８５％）。
中間体Ｉ２０４
２－［１－（５－ブロモ－６－フルオロピリジン－２－イル）アゼチジン－３－イル］酢酸メチル
ＭｅＣＮ（９ｍＬ）中の中間体Ｉ２０３（１９５ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（１８６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させた。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、乾燥充填材（ＳｉＯＨ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～６０：４０）により精製して、白色固体として中間体Ｉ２０４を得た（１４７ｍｇ、５６％）。
２－［１－（５－ブロモ－６－フルオロピリジン－２－イル）アゼチジン－３－イル］酢酸メチル
ＭｅＣＮ（９ｍＬ）中の中間体Ｉ２０３（１９５ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（１８６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させた。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、乾燥充填材（ＳｉＯＨ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～６０：４０）により精製して、白色固体として中間体Ｉ２０４を得た（１４７ｍｇ、５６％）。
中間体Ｉ２０５
２－［１－（５－ブロモ－６－フルオロピリジン－２－イル）アゼチジン－３－イル］酢酸
水酸化リチウム一水和物（６１ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．３ｍＬ）中の中間体Ｉ２０４（１４７ｍｇ、４８５μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ６まで加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、白色固体として中間体Ｉ２０５を得た（１３５ｍｇ、９６％）。
２－［１－（５－ブロモ－６－フルオロピリジン－２－イル）アゼチジン－３－イル］酢酸
水酸化リチウム一水和物（６１ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．３ｍＬ）中の中間体Ｉ２０４（１４７ｍｇ、４８５μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＫＨＳＯ４の１０％水溶液をｐＨ６まで加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、白色固体として中間体Ｉ２０５を得た（１３５ｍｇ、９６％）。
中間体Ｉ２０２
２－［１－（５－ブロモ－６－フルオロピリジン－２－イル）アゼチジン－３－イル］アセトアミド
ＤＭＦ（２．３ｍＬ）中の中間体Ｉ２０５（１３５ｍｇ、４６７μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２６６ｍｇ、７００μｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２４１μＬ、１．４０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３０分間撹拌した。アンモニア（Ｈ２Ｏ中３０％、８８４μＬ、１４．０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、有機相を水及び塩水で洗浄し（３回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、乾燥充填材（ＳｉＯＨ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ５０：５０～０：１００）により精製して、白色固体として中間体Ｉ２０２を得た（９４ｍｇ、７０％）。
２－［１－（５－ブロモ－６－フルオロピリジン－２－イル）アゼチジン－３－イル］アセトアミド
ＤＭＦ（２．３ｍＬ）中の中間体Ｉ２０５（１３５ｍｇ、４６７μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２６６ｍｇ、７００μｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２４１μＬ、１．４０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３０分間撹拌した。アンモニア（Ｈ２Ｏ中３０％、８８４μＬ、１４．０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、有機相を水及び塩水で洗浄し（３回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、乾燥充填材（ＳｉＯＨ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ５０：５０～０：１００）により精製して、白色固体として中間体Ｉ２０２を得た（９４ｍｇ、７０％）。
化合物９２の合成
２－［１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－６－フルオロピリジン－２－イル）アゼチジン－３－イル］アセトアミド
密閉チューブを（１Ｒ）－２－［７－シクロプロピル－２－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－３６－２］（１５０ｍｇ、２０３μｍｏｌ、純度６２％）、中間体Ｉ２０２（６４ｍｇ、２２３μｍｏｌ）、リン酸三カリウム（１２９ｍｇ、６０９μｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（２．５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．６ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（１３．２ｍｇ、２０．３μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。反応混合物を、３０分間の０～４００Ｗの範囲の電力出力を伴うシングルモードマイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を用いて８０℃で加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、有機相を塩水で洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２５ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ５０：５０～０：１００）により精製した。残渣をＥｔＯＡｃ中に溶解させ、超音波処理し、濃縮乾固させた。固体を高真空下において６０℃で１６時間乾燥させて、黄色固体として化合物９２を得た（４７ｍｇ、４３％）。
２－［１－（５－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－６－フルオロピリジン－２－イル）アゼチジン－３－イル］アセトアミド
密閉チューブを（１Ｒ）－２－［７－シクロプロピル－２－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－３６－２］（１５０ｍｇ、２０３μｍｏｌ、純度６２％）、中間体Ｉ２０２（６４ｍｇ、２２３μｍｏｌ）、リン酸三カリウム（１２９ｍｇ、６０９μｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（２．５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．６ｍＬ）で充填し、窒素でパージした。［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（１３．２ｍｇ、２０．３μｍｏｌ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。反応混合物を、３０分間の０～４００Ｗの範囲の電力出力を伴うシングルモードマイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ６０）を用いて８０℃で加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、有機相を塩水で洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２５ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ５０：５０～０：１００）により精製した。残渣をＥｔＯＡｃ中に溶解させ、超音波処理し、濃縮乾固させた。固体を高真空下において６０℃で１６時間乾燥させて、黄色固体として化合物９２を得た（４７ｍｇ、４３％）。
一般的スキーム
化合物６８
中間体Ｉ１５１
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピペリジン－４－カルボン酸エチル
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］－ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ピペリジン－４－カルボン酸エチル［１１２６－０９－６］（８７．１ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５１６ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（２７．５ｍｇ、４７．５μｍｏｌ）の混合物を窒素でパージした。１，４－ジオキサン（５ｍＬ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。酢酸パラジウム（１０．６ｍｇ、４７．５μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージし、１００℃で７時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）４０ｇ、３０μＭ、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～６０：４０）により精製して、黄色固体として中間体Ｉ１５１を得た（１８０ｍｇ、７８％）。
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピペリジン－４－カルボン酸エチル
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］－ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ピペリジン－４－カルボン酸エチル［１１２６－０９－６］（８７．１ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５１６ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（２７．５ｍｇ、４７．５μｍｏｌ）の混合物を窒素でパージした。１，４－ジオキサン（５ｍＬ）を加え、混合物を窒素で再度パージした。酢酸パラジウム（１０．６ｍｇ、４７．５μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素でパージし、１００℃で７時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）４０ｇ、３０μＭ、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～６０：４０）により精製して、黄色固体として中間体Ｉ１５１を得た（１８０ｍｇ、７８％）。
中間体Ｉ１５２
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピペリジン－４－カルボン酸
ＴＨＦ（５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）中の中間体Ｉ１５１（１７１ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム一水和物（８６．４ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１５時間撹拌した。クエン酸の水溶液（１０ｍｌ中７当量）を加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させて、ベージュ色固体として中間体Ｉ１５２を得た（１６０ｍｇ、９８％）。
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピペリジン－４－カルボン酸
ＴＨＦ（５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）中の中間体Ｉ１５１（１７１ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム一水和物（８６．４ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１５時間撹拌した。クエン酸の水溶液（１０ｍｌ中７当量）を加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させて、ベージュ色固体として中間体Ｉ１５２を得た（１６０ｍｇ、９８％）。
化合物６８
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピペリジン－４－カルボキサミド
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の中間体Ｉ１５２（０．１６ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＰＥＡ（０．１５ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（０．１７ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１５分間撹拌した。アンモニア（Ｈ２Ｏ中３０％、３３μＬ、１．７３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、有機相をＨ２Ｏ（３回）及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）１２ｇ、３０μＭ、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９７：３）により精製して、黄色固体として化合物６８を得た（７５ｍｇ、４７％）。
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピペリジン－４－カルボキサミド
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の中間体Ｉ１５２（０．１６ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＰＥＡ（０．１５ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（０．１７ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１５分間撹拌した。アンモニア（Ｈ２Ｏ中３０％、３３μＬ、１．７３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、有機相をＨ２Ｏ（３回）及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗混合物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）１２ｇ、３０μＭ、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９７：３）により精製して、黄色固体として化合物６８を得た（７５ｍｇ、４７％）。
化合物６９
中間体Ｉ１５３
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピペリジン－３－カルボン酸メチル
中間体Ｉ１５３を、中間体Ｉ１５１の合成について報告された手順に従って（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－イソキノリン［２０３５４２１－６１－３］及びピペリジン－３－カルボン酸メチル［５０５８５－８９－２］から合成した。中間体Ｉ１５３（０．１８ｇ、６５％）を黄色固体として得た。
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピペリジン－３－カルボン酸メチル
中間体Ｉ１５３を、中間体Ｉ１５１の合成について報告された手順に従って（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－イソキノリン［２０３５４２１－６１－３］及びピペリジン－３－カルボン酸メチル［５０５８５－８９－２］から合成した。中間体Ｉ１５３（０．１８ｇ、６５％）を黄色固体として得た。
中間体Ｉ１５４
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピペリジン－３－カルボン酸
中間体Ｉ１５４を、中間体Ｉ１５２の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１５３から合成した。反応混合物を還流下で５時間撹拌した。中間体Ｉ１５４（０．１７ｇ、９８％）を黄色固体として得た。
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピペリジン－３－カルボン酸
中間体Ｉ１５４を、中間体Ｉ１５２の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１５３から合成した。反応混合物を還流下で５時間撹拌した。中間体Ｉ１５４（０．１７ｇ、９８％）を黄色固体として得た。
化合物６９
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピペリジン－３－カルボキサミド
化合物６９を、化合物６８の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１５４から合成した。化合物６９（８０ｍｇ、４９％）を黄色固体として得た。
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピペリジン－３－カルボキサミド
化合物６９を、化合物６８の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１５４から合成した。化合物６９（８０ｍｇ、４９％）を黄色固体として得た。
化合物７０
中間体Ｉ１５５
２－［１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピペリジン－４－イル］酢酸メチル
中間体Ｉ１５５を、中間体Ｉ１５１の合成について報告された手順に従って（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－イソキノリン［２０３５４２１－６１－３］及び２－（ピペリジン－４－イル）酢酸メチル塩酸塩［８１２７０－３７－３］から合成した。中間体Ｉ１５５（０２３ｇ、６５％）を黄色固体として得た。
２－［１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピペリジン－４－イル］酢酸メチル
中間体Ｉ１５５を、中間体Ｉ１５１の合成について報告された手順に従って（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロ－イソキノリン［２０３５４２１－６１－３］及び２－（ピペリジン－４－イル）酢酸メチル塩酸塩［８１２７０－３７－３］から合成した。中間体Ｉ１５５（０２３ｇ、６５％）を黄色固体として得た。
中間体Ｉ１５６
２－［１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピペリジン－４－イル］酢酸
中間体Ｉ１５６を、中間体Ｉ１５２の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１５５から合成した。反応混合物を還流下で５時間撹拌した。中間体Ｉ１５６（０．２１ｇ、定量的）を黄色固体として得た。
２－［１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピペリジン－４－イル］酢酸
中間体Ｉ１５６を、中間体Ｉ１５２の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１５５から合成した。反応混合物を還流下で５時間撹拌した。中間体Ｉ１５６（０．２１ｇ、定量的）を黄色固体として得た。
化合物７０
２－［１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピペリジン－４－イル］アセトアミド
化合物７０を、化合物６８の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１５６から合成した。化合物７０（８５ｍｇ、４０％）をベージュ色固体として得た。
２－［１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピペリジン－４－イル］アセトアミド
化合物７０を、化合物６８の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１５６から合成した。化合物７０（８５ｍｇ、４０％）をベージュ色固体として得た。
化合物７１
中間体Ｉ１５７
２－［１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピペリジン－３－イル］酢酸メチル
中間体Ｉ１５７を、中間体Ｉ１５１の合成について報告された手順に従って（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］及び３－ピペリジニル酢酸メチル［８５３７５－７３－１］から合成した。中間体Ｉ１５７（０．２３ｇ、６７％）を黄色固体として得た。
２－［１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピペリジン－３－イル］酢酸メチル
中間体Ｉ１５７を、中間体Ｉ１５１の合成について報告された手順に従って（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］及び３－ピペリジニル酢酸メチル［８５３７５－７３－１］から合成した。中間体Ｉ１５７（０．２３ｇ、６７％）を黄色固体として得た。
中間体Ｉ１５８
２－［１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピペリジン－３－イル］酢酸
中間体Ｉ１５８を、中間体Ｉ１５２の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１５７から合成した。反応混合物を還流下で５時間撹拌した。中間体Ｉ１５８（２１４ｍｇ、定量的）を黄色固体として得た。
２－［１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピペリジン－３－イル］酢酸
中間体Ｉ１５８を、中間体Ｉ１５２の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１５７から合成した。反応混合物を還流下で５時間撹拌した。中間体Ｉ１５８（２１４ｍｇ、定量的）を黄色固体として得た。
化合物７１
２－［１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピペリジン－３－イル］アセトアミド
化合物７１を、化合物６８の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１５８から合成した。化合物７１（９０ｍｇ、４２％）を黄色固体として得た。
２－［１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピペリジン－３－イル］アセトアミド
化合物７１を、化合物６８の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１５８から合成した。化合物７１（９０ｍｇ、４２％）を黄色固体として得た。
化合物７２
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－Ｎ－メチルピペリジン－４－カルボキサミド
ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の中間体Ｉ１５２（２０７ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＰＥＡ（０．１９ｍＬ、１．１２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（０．２１ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１５分間撹拌し、メチルアミン（ＴＨＦ中２．０Ｍ、０．１１ｍＬ、２．２２ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、有機相をＨ２Ｏ（３回）、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させて、ベージュ色固体として化合物７２を得た（１１０ｍｇ、５２％）。
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－Ｎ－メチルピペリジン－４－カルボキサミド
ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の中間体Ｉ１５２（２０７ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＰＥＡ（０．１９ｍＬ、１．１２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（０．２１ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１５分間撹拌し、メチルアミン（ＴＨＦ中２．０Ｍ、０．１１ｍＬ、２．２２ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、有機相をＨ２Ｏ（３回）、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させて、ベージュ色固体として化合物７２を得た（１１０ｍｇ、５２％）。
化合物７３
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－Ｎ－メチルピペリジン－３－カルボキサミド
化合物７３を、化合物７２の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１５４から合成した。生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（３０μｍ、１２ｇ Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９８：２）により精製して、黄色固体として化合物７３を得た（１６０ｍｇ、６４％）。
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）－Ｎ－メチルピペリジン－３－カルボキサミド
化合物７３を、化合物７２の合成について報告された手順に従って中間体Ｉ１５４から合成した。生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（３０μｍ、１２ｇ Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）、液体注入（ＤＣＭ）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９８：２）により精製して、黄色固体として化合物７３を得た（１６０ｍｇ、６４％）。
化合物７４
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピペリジン－４－オール
スクリューキャップバイアル中に（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２００ｍｇ、３９６μｍｏｌ）、４－ヒドロキシピペリジン［５３８２－１６－１］（４０．０ｍｇ、３９６μｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（７６．１ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）及びトルエン（３．３ｍＬ）を加えた。混合物を窒素でパージした。酢酸パラジウム（４．４４ｍｇ、１９．８μｍｏｌ）及び（±）－ＢＩＮＡＰ（１２．３ｍｇ、１９．８μｍｏｌ）を加え、反応混合物を窒素で再度パージした。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッド上で濾過した。濾液をデカントし、有機相をＨ２Ｏで洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、乾燥充填材（ＳｉＯＨ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ５０：５０～０：１００）により精製した。固体を高真空下において６０℃で１６時間乾燥させて、黄色固体として化合物７４を得た（９９ｍｇ、４６％）。
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピペリジン－４－オール
スクリューキャップバイアル中に（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２００ｍｇ、３９６μｍｏｌ）、４－ヒドロキシピペリジン［５３８２－１６－１］（４０．０ｍｇ、３９６μｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（７６．１ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）及びトルエン（３．３ｍＬ）を加えた。混合物を窒素でパージした。酢酸パラジウム（４．４４ｍｇ、１９．８μｍｏｌ）及び（±）－ＢＩＮＡＰ（１２．３ｍｇ、１９．８μｍｏｌ）を加え、反応混合物を窒素で再度パージした。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッド上で濾過した。濾液をデカントし、有機相をＨ２Ｏで洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）、乾燥充填材（ＳｉＯＨ）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ５０：５０～０：１００）により精製した。固体を高真空下において６０℃で１６時間乾燥させて、黄色固体として化合物７４を得た（９９ｍｇ、４６％）。
化合物７５
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピペリジン－３－オール
化合物７５を、化合物７４の合成について報告された手順に従って（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］及び３－ヒドロキシピペリジン［６８５９－９９－０］から合成した。化合物７５（１４０ｍｇ、５４％）を黄色固体として得た。
１－（４－｛７－シクロプロピル－５－［（１Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル｝－３－フルオロフェニル）ピペリジン－３－オール
化合物７５を、化合物７４の合成について報告された手順に従って（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］及び３－ヒドロキシピペリジン［６８５９－９９－０］から合成した。化合物７５（１４０ｍｇ、５４％）を黄色固体として得た。
化合物９３の合成：
中間体Ｊ１：
（（Ｓ）－１－（４－（７－シクロプロピル－５－（（Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
シュレンクチューブ内でトルエン（１２ｍＬ）中の（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（３００ｍｇ；０．５７２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－３－（ＢＯＣ－アミノ）ピロリジン（２１４ｍｇ；１．１５ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（６５７ｍｇ；２．０１５ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で脱気した。ＢＩＮＡＰ（３６ｍｇ；０．０５８ｍｍｏｌ）及びＰｄ２ｄｂａ３（５３ｍｇ；０．０５８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をＮ２でパージした。混合物を１００℃で２０時間撹拌した。塩水及びＥｔＯＡｃを反応混合物に加え、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で蒸発させた。残渣を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ １５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ：１００／０～７０／３０）により精製して、黄色固体として中間体Ｊ１を得た（０．３１５ｇ、９０％）。
（（Ｓ）－１－（４－（７－シクロプロピル－５－（（Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル
シュレンクチューブ内でトルエン（１２ｍＬ）中の（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（３００ｍｇ；０．５７２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－３－（ＢＯＣ－アミノ）ピロリジン（２１４ｍｇ；１．１５ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（６５７ｍｇ；２．０１５ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で脱気した。ＢＩＮＡＰ（３６ｍｇ；０．０５８ｍｍｏｌ）及びＰｄ２ｄｂａ３（５３ｍｇ；０．０５８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をＮ２でパージした。混合物を１００℃で２０時間撹拌した。塩水及びＥｔＯＡｃを反応混合物に加え、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で蒸発させた。残渣を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ １５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ：１００／０～７０／３０）により精製して、黄色固体として中間体Ｊ１を得た（０．３１５ｇ、９０％）。
化合物９３：
（２－（４－（（Ｓ）－３－アミノピロリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（（Ｒ）－１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
ＴＦＡ（１．２ｍｌ；１５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６．２ｍＬ）中の中間体Ｊ１（３１５ｍｇ；０．５１６ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。ＤＣＭ及びＮａＨＣＯ３（飽和）の水溶液を加えた。層を分離し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去して２２６ｍｇの黄色フォームを得て、これをＭＴＢＥ中でトリチュレートし、続いてフリット上で濾過し、高真空下において５０℃で一晩乾燥させて、黄色固体として化合物９３を得た（１２０ｍｇ、４６％）。
（２－（４－（（Ｓ）－３－アミノピロリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（（Ｒ）－１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
ＴＦＡ（１．２ｍｌ；１５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６．２ｍＬ）中の中間体Ｊ１（３１５ｍｇ；０．５１６ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。ＤＣＭ及びＮａＨＣＯ３（飽和）の水溶液を加えた。層を分離し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去して２２６ｍｇの黄色フォームを得て、これをＭＴＢＥ中でトリチュレートし、続いてフリット上で濾過し、高真空下において５０℃で一晩乾燥させて、黄色固体として化合物９３を得た（１２０ｍｇ、４６％）。
化合物９４：
（７－シクロプロピル－２－（２－フルオロ－４－（（Ｓ）－３－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）フェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（（Ｒ）－１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
シュレンクチューブ内でジオキサン（５ｍＬ）中の（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（１２７ｍｇ；０．２４３ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロリジン－３－アミン塩酸塩［２１０７７７６－７６－９］（１００ｍｇ；０．３６５ｍｍｏｌ））及びＣｓ２ＣＯ３（３９６ｍｇ；１．２２ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で脱気した。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（５ｍｇ；２４μｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（１４ｍｇ；０．０２４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をＮ２でパージした。混合物を１００℃で２０時間加熱した。塩水及びＥｔＯＡｃを反応混合物に加え、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で蒸発させた。残渣を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０／１０～６０／４０）により精製し、純粋な画分を回収し、蒸発乾固させた。残渣を逆相（固定相：ＹＭＣ－ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ（登録商標）Ｃ１８ １０μｍ ３０＊１５０ｍｍ、移動相：勾配３５％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３ ０．２％、６５％ ＭｅＣＮ～０％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３ ０．２％、１００％ ＭｅＣＮ）により精製して黄色油を得て、これをＭＴＢＥ（約２ｍＬ）中に溶解させた。ヘプタンを固体が現れるまで加え、混合物を真空中で蒸発させ、続いて高真空下で乾燥させて、黄色固体として化合物９４を得た（５６ｍｇ、３９％）。
（７－シクロプロピル－２－（２－フルオロ－４－（（Ｓ）－３－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピロリジン－１－イル）フェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（（Ｒ）－１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
シュレンクチューブ内でジオキサン（５ｍＬ）中の（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（１２７ｍｇ；０．２４３ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロリジン－３－アミン塩酸塩［２１０７７７６－７６－９］（１００ｍｇ；０．３６５ｍｍｏｌ））及びＣｓ２ＣＯ３（３９６ｍｇ；１．２２ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で脱気した。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（５ｍｇ；２４μｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（１４ｍｇ；０．０２４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をＮ２でパージした。混合物を１００℃で２０時間加熱した。塩水及びＥｔＯＡｃを反応混合物に加え、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で蒸発させた。残渣を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０／１０～６０／４０）により精製し、純粋な画分を回収し、蒸発乾固させた。残渣を逆相（固定相：ＹＭＣ－ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ（登録商標）Ｃ１８ １０μｍ ３０＊１５０ｍｍ、移動相：勾配３５％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３ ０．２％、６５％ ＭｅＣＮ～０％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３ ０．２％、１００％ ＭｅＣＮ）により精製して黄色油を得て、これをＭＴＢＥ（約２ｍＬ）中に溶解させた。ヘプタンを固体が現れるまで加え、混合物を真空中で蒸発させ、続いて高真空下で乾燥させて、黄色固体として化合物９４を得た（５６ｍｇ、３９％）。
化合物９５：
（７－シクロプロピル－２－（４－（（３Ｒ，４Ｓ）－３，４－ジヒドロキシピロリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（（Ｒ）－１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
密閉チューブ内でＴＨＦ（５．６ｍＬ）中の（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２５０ｍｇ、０．４７５ｍｍｏｌ）、ＮａＯｔＢｕ（１６０ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）及びｃｉｓ－ピロリジン－３，４－ジオール塩酸塩［１８６３９３－２１－５］（９９ｍｇ、０．７１２ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で１０分間脱気した。ＤａｖｅＰｈｏｓ（１９ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）及びＰｄ２ｄｂａ３（４３ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をＮ２でパージした。混合物を、１時間の０～４００Ｗの範囲の電力出力を伴うシングルモードマイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）ＥＸＰ ６０）を用いて１００℃で加熱した。水及びＥｔＯＡｃを加えた。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（２回）、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配：ＤＣＭ／イソプロパノール ９９／１～８８／１２）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、蒸発乾固させた。残渣を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３／ＭｅＣＮ ６５：３５～２５：７５）により精製した。生成物を含有する画分を蒸発させ、続いてＥｔＯＡｃ中に溶解させ、再び３回蒸発させて９０ｍｇの固体を得て、これをＭＴＢＥとともに溶解させ、５０℃で２４時間撹拌した。懸濁液を室温まで冷却し、ガラスフリット上で濾過し、ＭＴＢＥで洗浄した（２×２ｍＬ）。固体を真空下で乾燥させて、黄色固体として化合物９５を得た（６０ｍｇ、２４％）。
（７－シクロプロピル－２－（４－（（３Ｒ，４Ｓ）－３，４－ジヒドロキシピロリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（（Ｒ）－１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
密閉チューブ内でＴＨＦ（５．６ｍＬ）中の（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２５０ｍｇ、０．４７５ｍｍｏｌ）、ＮａＯｔＢｕ（１６０ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）及びｃｉｓ－ピロリジン－３，４－ジオール塩酸塩［１８６３９３－２１－５］（９９ｍｇ、０．７１２ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で１０分間脱気した。ＤａｖｅＰｈｏｓ（１９ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）及びＰｄ２ｄｂａ３（４３ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をＮ２でパージした。混合物を、１時間の０～４００Ｗの範囲の電力出力を伴うシングルモードマイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）ＥＸＰ ６０）を用いて１００℃で加熱した。水及びＥｔＯＡｃを加えた。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（２回）、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配：ＤＣＭ／イソプロパノール ９９／１～８８／１２）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、蒸発乾固させた。残渣を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３／ＭｅＣＮ ６５：３５～２５：７５）により精製した。生成物を含有する画分を蒸発させ、続いてＥｔＯＡｃ中に溶解させ、再び３回蒸発させて９０ｍｇの固体を得て、これをＭＴＢＥとともに溶解させ、５０℃で２４時間撹拌した。懸濁液を室温まで冷却し、ガラスフリット上で濾過し、ＭＴＢＥで洗浄した（２×２ｍＬ）。固体を真空下で乾燥させて、黄色固体として化合物９５を得た（６０ｍｇ、２４％）。
化合物９６：
（７－シクロプロピル－２－（２－フルオロ－４－（（ｔｒａｎｓ）－３－ヒドロキシ－４－メトキシピロリジン－１－イル）フェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（（Ｒ）－１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ－４－メトキシ－３－ピロリジノール塩酸塩（７０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（３７１ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）の混合物を密閉チューブ内に充填し、Ｎ２でパージした。ジオキサン（７．９ｍｇ、９３ｍｍｏｌ）を加え、混合物をＮ２で脱気し、続いてＰｄ（ＯＡｃ）２（８．５ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（２２ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌し、加熱した。水及びＥｔＯＡｃを反応混合物に加えた。層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で蒸発させた。残渣を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配：ヘプタン７５％、ＥｔＯＡｃ２５％～ヘプタン０％、ＥｔＯＡｃ１００％）により精製して、２５０ｍｇの白色のゴム状物質を得た。生成物を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、移動相勾配０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３／ＭｅＣＮ ６０：４０～１０：９０）により精製した。生成物を含有する画分を真空下で蒸発させ、残渣をＥｔ２Ｏ中で溶解させ、真空下で３回蒸発させ、試料を真空下で乾燥させて、黄色固体として化合物９６を得た（１１０ｍｇ、５３％）。
（７－シクロプロピル－２－（２－フルオロ－４－（（ｔｒａｎｓ）－３－ヒドロキシ－４－メトキシピロリジン－１－イル）フェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（（Ｒ）－１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ－４－メトキシ－３－ピロリジノール塩酸塩（７０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（３７１ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）の混合物を密閉チューブ内に充填し、Ｎ２でパージした。ジオキサン（７．９ｍｇ、９３ｍｍｏｌ）を加え、混合物をＮ２で脱気し、続いてＰｄ（ＯＡｃ）２（８．５ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（２２ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌し、加熱した。水及びＥｔＯＡｃを反応混合物に加えた。層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で蒸発させた。残渣を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配：ヘプタン７５％、ＥｔＯＡｃ２５％～ヘプタン０％、ＥｔＯＡｃ１００％）により精製して、２５０ｍｇの白色のゴム状物質を得た。生成物を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、移動相勾配０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３／ＭｅＣＮ ６０：４０～１０：９０）により精製した。生成物を含有する画分を真空下で蒸発させ、残渣をＥｔ２Ｏ中で溶解させ、真空下で３回蒸発させ、試料を真空下で乾燥させて、黄色固体として化合物９６を得た（１１０ｍｇ、５３％）。
化合物９７の合成：
４，４－ジフルオロ－３Ｓ－ヒドロキシピロリジン塩酸塩
４，４－ジフルオロ－３Ｓ－ヒドロキシピロリジン塩酸塩を、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０１６，８１，４３５９－４３６３において記載された３Ｒエナンチオマーと同じ手順を用いて合成した。
４，４－ジフルオロ－３Ｓ－ヒドロキシピロリジン塩酸塩を、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０１６，８１，４３５９－４３６３において記載された３Ｒエナンチオマーと同じ手順を用いて合成した。
化合物９７：
（７－シクロプロピル－２－（４－（（Ｓ）－３，３－ジフルオロ－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（（Ｒ）－１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（１４９ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）、４，４－ジフルオロ－３Ｓ－ヒドロキシピロリジン塩酸塩（４７ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（４８０ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）の混合物を密閉チューブ内に充填し、Ｎ２でパージした。ジオキサン（６．０ｍＬ）を加え、混合物をＮ２で脱気し、続いてＰｄ（ＯＡｃ）２（６．６ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（１７ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌し、加熱した。反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、乾燥するまで蒸発させた。残渣を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）２４ｇ、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８０／２０～０／１００）により精製した。生成物を含有する画分を真空下で蒸発させた。残渣をＥｔ２Ｏで溶解させ、蒸発乾固させて（３回）、黄色固体を得て、これをＥｔ２Ｏで溶解させ、懸濁液を濾過し、高真空下で乾燥させて、黄色固体として化合物９７を得た（６５ｍｇ、４０％）。
（７－シクロプロピル－２－（４－（（Ｓ）－３，３－ジフルオロ－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（（Ｒ）－１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（１４９ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）、４，４－ジフルオロ－３Ｓ－ヒドロキシピロリジン塩酸塩（４７ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（４８０ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）の混合物を密閉チューブ内に充填し、Ｎ２でパージした。ジオキサン（６．０ｍＬ）を加え、混合物をＮ２で脱気し、続いてＰｄ（ＯＡｃ）２（６．６ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（１７ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌し、加熱した。反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、乾燥するまで蒸発させた。残渣を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）２４ｇ、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８０／２０～０／１００）により精製した。生成物を含有する画分を真空下で蒸発させた。残渣をＥｔ２Ｏで溶解させ、蒸発乾固させて（３回）、黄色固体を得て、これをＥｔ２Ｏで溶解させ、懸濁液を濾過し、高真空下で乾燥させて、黄色固体として化合物９７を得た（６５ｍｇ、４０％）。
化合物９８の合成：
中間体Ｊ２：
（２－（４－（（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）－４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－２，２－ジメチルテトラヒドロ－５Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｃ］ピロール－５－イル）－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（（Ｒ）－１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２００ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）、［１５３１７２－３１－７］（０．１７１ｇ、０．５９４ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（３８７ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）の混合物を密閉チューブ内に充填し、Ｎ２でパージした。ジオキサン（８．２ｍＬ）を加え、混合物をＮ２で脱気し、続いてＰｄ（ＯＡｃ）２（８．８ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（２３ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＮ２でパージし、続いて１００℃で１８時間撹拌し、加熱した。反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、乾燥するまで蒸発させた。残渣を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ １５～４０μｍ、ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）２４ｇ、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９９／１～３０／７０）により精製した。生成物を含有する画分を真空下で蒸発させて、中間体Ｊ２を得た（２３０ｍｇ、純度７０％、５７％）。
（２－（４－（（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）－４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－２，２－ジメチルテトラヒドロ－５Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｃ］ピロール－５－イル）－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（（Ｒ）－１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２００ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）、［１５３１７２－３１－７］（０．１７１ｇ、０．５９４ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（３８７ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）の混合物を密閉チューブ内に充填し、Ｎ２でパージした。ジオキサン（８．２ｍＬ）を加え、混合物をＮ２で脱気し、続いてＰｄ（ＯＡｃ）２（８．８ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）及びＸａｎｔＰｈｏｓ（２３ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＮ２でパージし、続いて１００℃で１８時間撹拌し、加熱した。反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、乾燥するまで蒸発させた。残渣を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ １５～４０μｍ、ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）２４ｇ、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９９／１～３０／７０）により精製した。生成物を含有する画分を真空下で蒸発させて、中間体Ｊ２を得た（２３０ｍｇ、純度７０％、５７％）。
中間体Ｊ３：
（７－シクロプロピル－２－（２－フルオロ－４－（（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）－４－（ヒドロキシメチル）－２，２－ジメチルテトラヒドロ－５Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｃ］ピロール－５－イル）フェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（（Ｒ）－１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
ＴＨＦ（２３８μＬ、０．２３８ｍｍｏｌ）中のＴＢＡＦ １ＭをＴＨＦ（４．２ｍＬ）中の中間体Ｊ２（２３０ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ、純度７０％）の撹拌溶液に室温で滴下して加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。その後、混合物をＮａＣｌ飽和水溶液及び水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ、ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、乾燥充填材（ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８０／２０～２０／８０）により精製して、白色固体として中間体Ｊ３を得た。（１３５ｍｇ、定量的）。
（７－シクロプロピル－２－（２－フルオロ－４－（（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）－４－（ヒドロキシメチル）－２，２－ジメチルテトラヒドロ－５Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｃ］ピロール－５－イル）フェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（（Ｒ）－１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
ＴＨＦ（２３８μＬ、０．２３８ｍｍｏｌ）中のＴＢＡＦ １ＭをＴＨＦ（４．２ｍＬ）中の中間体Ｊ２（２３０ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ、純度７０％）の撹拌溶液に室温で滴下して加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。その後、混合物をＮａＣｌ飽和水溶液及び水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ、ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、乾燥充填材（ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８０／２０～２０／８０）により精製して、白色固体として中間体Ｊ３を得た。（１３５ｍｇ、定量的）。
化合物９８：
（７－シクロプロピル－２－（４－（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）－３，４－ジヒドロキシ－２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（（Ｒ）－１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
ＴＨＦ（０．８ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．８ｍＬ）中の中間体Ｊ３（１３５ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（２．１ｍＬ、３６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間、続いて５０℃で１８時間撹拌した。水及びＥｔＯＡｃを加えた。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（２回）、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、ＥｔＯＡｃで共蒸発させた（３回）。残渣を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ １５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配：ＤＣＭ／ｉＰｒＯＨ ９９／１～８４／１６）により精製した。生成物を含有する画分を蒸発させ、残渣をＭｅＣＮ中で溶解させ、真空下で３回蒸発させた。次に、それをＭｅＣＮ中で溶解させ、懸濁液を濾過し、高真空下で乾燥させて、黄色固体として化合物９８を得た（５４ｍｇ、４３％）。
（７－シクロプロピル－２－（４－（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）－３，４－ジヒドロキシ－２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（（Ｒ）－１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
ＴＨＦ（０．８ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．８ｍＬ）中の中間体Ｊ３（１３５ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（２．１ｍＬ、３６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間、続いて５０℃で１８時間撹拌した。水及びＥｔＯＡｃを加えた。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（２回）、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、ＥｔＯＡｃで共蒸発させた（３回）。残渣を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ １５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配：ＤＣＭ／ｉＰｒＯＨ ９９／１～８４／１６）により精製した。生成物を含有する画分を蒸発させ、残渣をＭｅＣＮ中で溶解させ、真空下で３回蒸発させた。次に、それをＭｅＣＮ中で溶解させ、懸濁液を濾過し、高真空下で乾燥させて、黄色固体として化合物９８を得た（５４ｍｇ、４３％）。
化合物９９：
（７－シクロプロピル－２－（２－フルオロ－４－（（ｔｒａｎｓ）－３－ヒドロキシ－４－メチルピロリジン－１－イル）フェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（（Ｒ）－１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（３００ｍｇ；０．５９４ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ－４－メチルピロリジン－３－オール塩酸塩（８２ｍｇ；０．５９４ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（２８７ｍｇ；２．０８ｍｍｏｌ）の混合物を密閉チューブ内に充填し、Ｎ２でパージした。ＴＨＦ（４ｍＬ）を加え、混合物をＮ２で脱気し、続いてＤａｖｅＰｈｏｓ（２３ｍｇ；５９．４μｍｏｌ）及びＰｄ２（ｄｂａ）３（５４ｍｇ；５９．４μｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＮ２でパージし、続いて９０℃で１８時間撹拌し、加熱した。水及びＥｔＯＡｃを加えた。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（２回）、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ １５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９０：１０）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、蒸発乾固させた。残渣を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、移動相勾配０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３／ＭｅＣＮ ５０：５０～０：１００）により精製した。生成物を含有する画分をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させて１６３ｍｇの黄色フォームを得て、これをＥｔＯＡｃ及びヘプタンで沈殿させ、濾過し、乾燥させて、黄色固体として化合物９９を得た（１０５ｍｇ、３４％）。
（７－シクロプロピル－２－（２－フルオロ－４－（（ｔｒａｎｓ）－３－ヒドロキシ－４－メチルピロリジン－１－イル）フェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（（Ｒ）－１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（３００ｍｇ；０．５９４ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ－４－メチルピロリジン－３－オール塩酸塩（８２ｍｇ；０．５９４ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（２８７ｍｇ；２．０８ｍｍｏｌ）の混合物を密閉チューブ内に充填し、Ｎ２でパージした。ＴＨＦ（４ｍＬ）を加え、混合物をＮ２で脱気し、続いてＤａｖｅＰｈｏｓ（２３ｍｇ；５９．４μｍｏｌ）及びＰｄ２（ｄｂａ）３（５４ｍｇ；５９．４μｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＮ２でパージし、続いて９０℃で１８時間撹拌し、加熱した。水及びＥｔＯＡｃを加えた。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（２回）、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ １５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９０：１０）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、蒸発乾固させた。残渣を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、移動相勾配０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３／ＭｅＣＮ ５０：５０～０：１００）により精製した。生成物を含有する画分をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させて１６３ｍｇの黄色フォームを得て、これをＥｔＯＡｃ及びヘプタンで沈殿させ、濾過し、乾燥させて、黄色固体として化合物９９を得た（１０５ｍｇ、３４％）。
化合物１００：
（７－シクロプロピル－２－（４－（（３Ｒ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシピロリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（（Ｒ）－１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
密閉チューブ内でＴＨＦ（７ｍＬ）中の（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（３００ｍｇ；０．５９ｍｍｏｌ）、３Ｒ，４Ｒ－ピロリジンジオール（８５．７ｍｇ；０．８３ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（２８７ｍｇ；２．０８ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で１０分間脱気した。ＤａｖｅＰｈｏｓ（２３．４ｍｇ；５９．４μｍｏｌ）及びＰｄ２（ｄｂａ）３（５４．４ｍｇ；５９．４μｍｏｌ）を加え、反応混合物をＮ２でパージした。混合物を８０℃で２０時間加熱した。水及びＥｔＯＡｃを混合物に加え、抽出を行った。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、５０ｇ Ｍｅｒｃｋ、移動相勾配：ＤＣＭ／ｉＰｒＯＨ １００／０～９０／１０）により精製して、１４５ｍｇの黄色油を得た。この画分をＭｅＯＨ中で溶解させ（３回）、蒸発させ、続いて残渣をｉＰｒＯＡｃ中で共蒸発させて（３回）、黄色固体として化合物１００を得た（１３５ｍｇ、４３％）。
（７－シクロプロピル－２－（４－（（３Ｒ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシピロリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（（Ｒ）－１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
密閉チューブ内でＴＨＦ（７ｍＬ）中の（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（３００ｍｇ；０．５９ｍｍｏｌ）、３Ｒ，４Ｒ－ピロリジンジオール（８５．７ｍｇ；０．８３ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（２８７ｍｇ；２．０８ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で１０分間脱気した。ＤａｖｅＰｈｏｓ（２３．４ｍｇ；５９．４μｍｏｌ）及びＰｄ２（ｄｂａ）３（５４．４ｍｇ；５９．４μｍｏｌ）を加え、反応混合物をＮ２でパージした。混合物を８０℃で２０時間加熱した。水及びＥｔＯＡｃを混合物に加え、抽出を行った。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、５０ｇ Ｍｅｒｃｋ、移動相勾配：ＤＣＭ／ｉＰｒＯＨ １００／０～９０／１０）により精製して、１４５ｍｇの黄色油を得た。この画分をＭｅＯＨ中で溶解させ（３回）、蒸発させ、続いて残渣をｉＰｒＯＡｃ中で共蒸発させて（３回）、黄色固体として化合物１００を得た（１３５ｍｇ、４３％）。
化合物１０１：
（Ｓ）－１－（４－（７－シクロプロピル－５－（（Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボチオアミド
化合物３６（１１８ｍｇ；０．２２ｍｍｏｌ）、ローソン試薬（５３ｍｇ；０．１３ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１ｍＬ）の混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をフラッシュクロマトグラフィー（不定形ＳｉＯＨ １５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０／１０～３０／７０）により直接的に精製した。生成物を含有する画分を蒸発させ、ＥｔＯＨで共蒸発させた。固体を真空下で乾燥させて、黄色固体として化合物１０１を得た（７３ｍｇ、６０％）。
（Ｓ）－１－（４－（７－シクロプロピル－５－（（Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）－３－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボチオアミド
化合物３６（１１８ｍｇ；０．２２ｍｍｏｌ）、ローソン試薬（５３ｍｇ；０．１３ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１ｍＬ）の混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をフラッシュクロマトグラフィー（不定形ＳｉＯＨ １５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０／１０～３０／７０）により直接的に精製した。生成物を含有する画分を蒸発させ、ＥｔＯＨで共蒸発させた。固体を真空下で乾燥させて、黄色固体として化合物１０１を得た（７３ｍｇ、６０％）。
化合物１０２：
（７－シクロプロピル－２－（４－（（３Ｓ，４Ｓ）－３，４－ジヒドロキシピロリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（（Ｒ）－１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
Ｎ２下において、ＴＨＦ（１２５ｍＬ）中の（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（６．８ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）、３Ｓ，４Ｓ－ピロリジンジオール（１．９ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（６．５ｇ、４７．１ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で１０分間脱気した。ＤａｖｅＰｈｏｓ（５３０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）及びＰｄ２ｄｂａ３（１．２ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をＮ２でパージした。混合物を１６時間加熱還流（８０℃）した。水及びＥｔＯＡｃを加えた。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（２回）、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ １５～４０μｍ、３３０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９０：１０）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、蒸発乾固させた。ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の残渣及びＳｉｌｉａＭｅｔＳ（登録商標）チオール（１．２ｇ；１．６１ｍｍｏｌ）を室温で３時間撹拌し、続いてｃｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過し、濾液を蒸発乾固させて、４．８ｇの黄色フォームを得た。固体をＥｔＯＡｃ（合計約２１０ｍＬ）中で懸濁させ、完全に溶解するまで加熱還流した。次に、熱源を４２時間停止した（結晶化が起こっている間、緩やかに撹拌しながらフラスコを油浴中に置いて、ゆっくりと冷却させた）。懸濁液を室温まで冷却し、ガラスフリット上で濾過し、冷ＥｔＯＡｃで洗浄した。固体を真空下で乾燥させて、黄色固体として２．７５ｇの第１バッチの化合物１０２を得た。濾液を蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃ（合計約６０ｍＬ）中で懸濁させ、完全に溶解するまで加熱還流した（油浴９０℃）。次に、熱源を４２時間停止した（結晶化が起こっている間、緩やかに撹拌しながらフラスコを油浴中に置いて、ゆっくりと冷却させた）。懸濁液を室温まで冷却し、ガラスフリット上で濾過し、冷ＥｔＯＡｃで洗浄した。固体を真空下において５０℃で２時間乾燥させて、黄色固体として０．９４４ｇの第２バッチの化合物１０２を得た。両方のバッチ及び２２ｍＬのＥｔＯＡｃを室温で２４時間撹拌した。懸濁液をガラスフリット上で濾過し、冷ＥｔＯＡｃで洗浄した。固体を真空下で乾燥させて、黄色固体として化合物１０２を得た（３．２７ｇ、４６％）。
（７－シクロプロピル－２－（４－（（３Ｓ，４Ｓ）－３，４－ジヒドロキシピロリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（（Ｒ）－１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
Ｎ２下において、ＴＨＦ（１２５ｍＬ）中の（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（６．８ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）、３Ｓ，４Ｓ－ピロリジンジオール（１．９ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（６．５ｇ、４７．１ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で１０分間脱気した。ＤａｖｅＰｈｏｓ（５３０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）及びＰｄ２ｄｂａ３（１．２ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をＮ２でパージした。混合物を１６時間加熱還流（８０℃）した。水及びＥｔＯＡｃを加えた。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（２回）、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ １５～４０μｍ、３３０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９０：１０）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、蒸発乾固させた。ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の残渣及びＳｉｌｉａＭｅｔＳ（登録商標）チオール（１．２ｇ；１．６１ｍｍｏｌ）を室温で３時間撹拌し、続いてｃｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過し、濾液を蒸発乾固させて、４．８ｇの黄色フォームを得た。固体をＥｔＯＡｃ（合計約２１０ｍＬ）中で懸濁させ、完全に溶解するまで加熱還流した。次に、熱源を４２時間停止した（結晶化が起こっている間、緩やかに撹拌しながらフラスコを油浴中に置いて、ゆっくりと冷却させた）。懸濁液を室温まで冷却し、ガラスフリット上で濾過し、冷ＥｔＯＡｃで洗浄した。固体を真空下で乾燥させて、黄色固体として２．７５ｇの第１バッチの化合物１０２を得た。濾液を蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃ（合計約６０ｍＬ）中で懸濁させ、完全に溶解するまで加熱還流した（油浴９０℃）。次に、熱源を４２時間停止した（結晶化が起こっている間、緩やかに撹拌しながらフラスコを油浴中に置いて、ゆっくりと冷却させた）。懸濁液を室温まで冷却し、ガラスフリット上で濾過し、冷ＥｔＯＡｃで洗浄した。固体を真空下において５０℃で２時間乾燥させて、黄色固体として０．９４４ｇの第２バッチの化合物１０２を得た。両方のバッチ及び２２ｍＬのＥｔＯＡｃを室温で２４時間撹拌した。懸濁液をガラスフリット上で濾過し、冷ＥｔＯＡｃで洗浄した。固体を真空下で乾燥させて、黄色固体として化合物１０２を得た（３．２７ｇ、４６％）。
化合物１０３及び１０４の合成：
中間体Ｊ４：
（Ｒ）－（７－シクロプロピル－２－（２－フルオロ－４－（３－メチレンピロリジン－１－イル）フェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（３２５ｍｇ；０．６４４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．０５ｇ；３．２２ｍｍｏｌ）及び３－メチリデンピロリジン・ＴＦＡ（２９４ｍｇ；０．６４４ｍｍｏｌ）の混合物を密閉チューブ内に充填し、Ｎ２でパージした。ジオキサン（６ｍＬ）を加え、混合物をＮ２で脱気し、続いてＰｄ２ｄｂａ３（２９．５ｍｇ；０．０３２２ｍｍｏｌ）及びＸ－Ｐｈｏｓ（４６ｍｇ；０．０９６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＮ２でパージし、続いて９０℃で１８時間撹拌し、加熱した。水及びＥｔＯＡｃを加え、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（２回）、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ １５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０／１０～６０／４０）により精製して、黄色固体として中間体Ｊ４を得た（２５９ｍｇ、７０％）。
（Ｒ）－（７－シクロプロピル－２－（２－フルオロ－４－（３－メチレンピロリジン－１－イル）フェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（３２５ｍｇ；０．６４４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．０５ｇ；３．２２ｍｍｏｌ）及び３－メチリデンピロリジン・ＴＦＡ（２９４ｍｇ；０．６４４ｍｍｏｌ）の混合物を密閉チューブ内に充填し、Ｎ２でパージした。ジオキサン（６ｍＬ）を加え、混合物をＮ２で脱気し、続いてＰｄ２ｄｂａ３（２９．５ｍｇ；０．０３２２ｍｍｏｌ）及びＸ－Ｐｈｏｓ（４６ｍｇ；０．０９６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＮ２でパージし、続いて９０℃で１８時間撹拌し、加熱した。水及びＥｔＯＡｃを加え、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（２回）、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ １５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０／１０～６０／４０）により精製して、黄色固体として中間体Ｊ４を得た（２５９ｍｇ、７０％）。
中間体Ｊ５：
（７－シクロプロピル－２－（２－フルオロ－４－（３－ヒドロキシ－３－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル）フェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（（Ｒ）－１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
ｔＢｕＯＨ（０．２６３ｍｌ；０．０２０１ｍｍｏｌ）中のＮＭＯ（１４１ｍｇ；１．２０ｍｍｏｌ）及びＯｓＯ４ ２．５％をアセトン（２ｍｌ）及びＨ２Ｏ（０．２ｍｌ）の混合物中のＪ４（２３４ｍｇ；０．４０１ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で３．５時間撹拌した。反応混合物をＮａ２Ｓ２Ｏ３の１０％水溶液でクエンチし、得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。ＤＣＭを加え、層を分離した。水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９０／１０）混合物で抽出した（３回）。有機層を合わせ、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９９／１～９５／５）により精製した。生成物を含有する画分を合わせ、蒸発乾固させた。残渣を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８、２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、移動相勾配０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３／ＭｅＣＮ ６５：３５～２５：７５）により精製して、１２８ｍｇの黄色固体を得た。この固体を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８、２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、移動相勾配０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３／ＭｅＣＮ ６５：３５～２５：７５）により再度精製し、生成物を含有する画分を水で増量し、凍結乾燥させて黄色固体を得た。ＴＨＦ（３ｍＬ）中の固体及びＳｉｌｉａＭｅｔＳ（登録商標）チオール（３０ｍｇ；０．０４０１ｍｍｏｌ）を室温で１８時間撹拌し、続いてＰＴＦＥ上で濾過し、濾液を蒸発乾固させて、黄色固体として中間体Ｊ５を得た（８０ｍｇ、３７％）。
（７－シクロプロピル－２－（２－フルオロ－４－（３－ヒドロキシ－３－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル）フェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（（Ｒ）－１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
ｔＢｕＯＨ（０．２６３ｍｌ；０．０２０１ｍｍｏｌ）中のＮＭＯ（１４１ｍｇ；１．２０ｍｍｏｌ）及びＯｓＯ４ ２．５％をアセトン（２ｍｌ）及びＨ２Ｏ（０．２ｍｌ）の混合物中のＪ４（２３４ｍｇ；０．４０１ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で３．５時間撹拌した。反応混合物をＮａ２Ｓ２Ｏ３の１０％水溶液でクエンチし、得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。ＤＣＭを加え、層を分離した。水層をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９０／１０）混合物で抽出した（３回）。有機層を合わせ、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９９／１～９５／５）により精製した。生成物を含有する画分を合わせ、蒸発乾固させた。残渣を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８、２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、移動相勾配０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３／ＭｅＣＮ ６５：３５～２５：７５）により精製して、１２８ｍｇの黄色固体を得た。この固体を分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８、２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、移動相勾配０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３／ＭｅＣＮ ６５：３５～２５：７５）により再度精製し、生成物を含有する画分を水で増量し、凍結乾燥させて黄色固体を得た。ＴＨＦ（３ｍＬ）中の固体及びＳｉｌｉａＭｅｔＳ（登録商標）チオール（３０ｍｇ；０．０４０１ｍｍｏｌ）を室温で１８時間撹拌し、続いてＰＴＦＥ上で濾過し、濾液を蒸発乾固させて、黄色固体として中間体Ｊ５を得た（８０ｍｇ、３７％）。
化合物１０３及び１０４：
Ｊ５をキラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ－Ｈ ５μｍ ２５０＊２０ｍｍ、移動相：７５％ ＣＯ２、２５％ ＥｔＯＨ（０．３％ ｉＰｒＮＨ２））により分離し、生成物を含有した画分を蒸発乾固させ、続いてＭｅＣＮで希釈し、水で増量し、凍結乾燥させて、黄色固体として（－）の特定の旋光度を有する２８ｍｇの化合物１０３及び黄色固体として（＋）の特定の旋光度を有する２８ｍｇの化合物１０４を得た。
Ｊ５をキラルＳＦＣ（固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ－Ｈ ５μｍ ２５０＊２０ｍｍ、移動相：７５％ ＣＯ２、２５％ ＥｔＯＨ（０．３％ ｉＰｒＮＨ２））により分離し、生成物を含有した画分を蒸発乾固させ、続いてＭｅＣＮで希釈し、水で増量し、凍結乾燥させて、黄色固体として（－）の特定の旋光度を有する２８ｍｇの化合物１０３及び黄色固体として（＋）の特定の旋光度を有する２８ｍｇの化合物１０４を得た。
化合物１０５の合成：
中間体Ｊ６：２－（アリルオキシ）－４－ブロモ－６－フルオロ安息香酸メチル
ＤＭＦ（８０ｍＬ）中の４－ブロモ－２－フルオロ－６－ヒドロキシ安息香酸メチル［１１９３１６２－１８－３］（５ｇ；２０．１ｍｍｏｌ）、ヨウ化アリル（５．５ｍＬ；６０．２ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（８．７６ｇ；６３．３ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で１８時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ及び水を加え、抽出を行った。有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させ、分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２２０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００／０～８５／１５）により精製して、白色固体として中間体Ｊ６を得た（５．５５ｇ、９６％）。
ＤＭＦ（８０ｍＬ）中の４－ブロモ－２－フルオロ－６－ヒドロキシ安息香酸メチル［１１９３１６２－１８－３］（５ｇ；２０．１ｍｍｏｌ）、ヨウ化アリル（５．５ｍＬ；６０．２ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（８．７６ｇ；６３．３ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で１８時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ及び水を加え、抽出を行った。有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させ、分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、２２０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００／０～８５／１５）により精製して、白色固体として中間体Ｊ６を得た（５．５５ｇ、９６％）。
中間体Ｊ７：３－（２－（アリルオキシ）－４－ブロモ－６－フルオロフェニル）－３－オキソプロパンニトリル
Ｎ２下において、ヘキサン中のｎＢｕＬｉ １．６Ｍ（５７ｍＬ；９１．９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に－７８℃で加え、続いてＭｅＣＮの溶液（４．７８ｍＬ；９１．６ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。得られたスラリーを－７８℃で１時間撹拌し、続いてＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の中間体Ｊ６（１３．４ｇ；４６．４ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。－７８℃で３０分後、反応混合物を－４５℃まで温め、１時間撹拌した。反応をＨＣｌ １Ｎでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、水に続いて塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させて、橙色油として中間体Ｊ７を得た（１４．４ｇ、定量的）。
Ｎ２下において、ヘキサン中のｎＢｕＬｉ １．６Ｍ（５７ｍＬ；９１．９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に－７８℃で加え、続いてＭｅＣＮの溶液（４．７８ｍＬ；９１．６ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。得られたスラリーを－７８℃で１時間撹拌し、続いてＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の中間体Ｊ６（１３．４ｇ；４６．４ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。－７８℃で３０分後、反応混合物を－４５℃まで温め、１時間撹拌した。反応をＨＣｌ １Ｎでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、水に続いて塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させて、橙色油として中間体Ｊ７を得た（１４．４ｇ、定量的）。
中間体Ｊ８：３－（２－（アリルオキシ）－４－ブロモ－６－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン
ＥｔＯＨ（１９２ｍＬ）中の中間体Ｊ７（１４．４ｇ；４８．３ｍｍｏｌ）及びヒドラジン水和物（純度８０％）（２．９５ｍＬ；４８．３ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１８時間撹拌した。混合物を蒸発させて、黄色固体として中間体Ｊ８を得た（１４．４ｇ、９６％）。
ＥｔＯＨ（１９２ｍＬ）中の中間体Ｊ７（１４．４ｇ；４８．３ｍｍｏｌ）及びヒドラジン水和物（純度８０％）（２．９５ｍＬ；４８．３ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１８時間撹拌した。混合物を蒸発させて、黄色固体として中間体Ｊ８を得た（１４．４ｇ、９６％）。
中間体Ｊ９：２－（２－（アリルオキシ）－４－ブロモ－６－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸メチル
ＥｔＯＨ（２００ｍＬ）中のＪ８（１４．４ｇ；４６．１ｍｍｏｌ）及び４－シクロプロピル－２，４－ジオキソブタン酸メチル［１６７４０８－６７－５］（８．２６ｇ；４６．１ｍｍｏｌ）混合物を８０℃で３時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、沈殿物が形成された。沈殿物を濾過し、フリット上で乾燥させて、黄色固体として中間体Ｊ９を得た（７．９６ｇ、３８％）。
ＥｔＯＨ（２００ｍＬ）中のＪ８（１４．４ｇ；４６．１ｍｍｏｌ）及び４－シクロプロピル－２，４－ジオキソブタン酸メチル［１６７４０８－６７－５］（８．２６ｇ；４６．１ｍｍｏｌ）混合物を８０℃で３時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、沈殿物が形成された。沈殿物を濾過し、フリット上で乾燥させて、黄色固体として中間体Ｊ９を得た（７．９６ｇ、３８％）。
中間体Ｊ１０：
（Ｒ）－（２－（２－（アリルオキシ）－４－ブロモ－６－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
Ｊ９（７．９６ｇ；１７．８ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（４．１２ｇ；９８．１ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（８０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２３ｍＬ）の混合物を室温で２日間撹拌した。ＥｔＯＡｃ及び１０％ａｑ．ＫＨＳＯ４を混合物に加え、抽出を行った。有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させて、黄色固体として６．５７ｇの酸中間体を得た。ＤＣＭ（７７ｍＬ）中の酸（６．５７ｇ；１５．２ｍｍｏｌ）、１Ｒ－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（２．５９ｇ；１７．６ｍｍｏｌ）及びＤｉＰＥＡ（１３ｍＬ；７６ｍｍｏｌ）を０℃で撹拌した。Ｔ３Ｐ（２２．６ｍＬ；３７．９ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと（５分）加えた。混合物を０℃で１０分間、続いて室温で３時間撹拌した。水及びＥｔＯＡｃを加えた。抽出を行った。有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させて、茶色フォームとして中間体Ｊ１０を得た（９．０ｇ、定量的）。
（Ｒ）－（２－（２－（アリルオキシ）－４－ブロモ－６－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
Ｊ９（７．９６ｇ；１７．８ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（４．１２ｇ；９８．１ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（８０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２３ｍＬ）の混合物を室温で２日間撹拌した。ＥｔＯＡｃ及び１０％ａｑ．ＫＨＳＯ４を混合物に加え、抽出を行った。有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させて、黄色固体として６．５７ｇの酸中間体を得た。ＤＣＭ（７７ｍＬ）中の酸（６．５７ｇ；１５．２ｍｍｏｌ）、１Ｒ－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（２．５９ｇ；１７．６ｍｍｏｌ）及びＤｉＰＥＡ（１３ｍＬ；７６ｍｍｏｌ）を０℃で撹拌した。Ｔ３Ｐ（２２．６ｍＬ；３７．９ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと（５分）加えた。混合物を０℃で１０分間、続いて室温で３時間撹拌した。水及びＥｔＯＡｃを加えた。抽出を行った。有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させて、茶色フォームとして中間体Ｊ１０を得た（９．０ｇ、定量的）。
中間体Ｊ１１：
（Ｒ）－（２－（４－ブロモ－２－フルオロ－６－ヒドロキシフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
Ｊ１０（５ｇ；８．９１ｍｍｏｌ）、ウィルキンソン触媒（８２４ｍｇ；０．８９ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１．３３ｍＬ；８．９１ｍｍｏｌ）及びＥｔＯＨ（６０ｍＬ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物を蒸発させ、分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ １５～４０μｍ、ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）２２０ｇ、乾燥充填材（ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））移動相 ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～７０：３０）により精製して、茶色固体として２ｇの中間体Ｊ１１及び２つの不純な画分（３ｇ及び２．４ｇ）を得た。第１の不純な画分（３ｇ）を逆相ＬＣ（固定相：ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、３００ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃ１８）、移動相：勾配：０．２％ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３／ＭｅＣＮ、５０：５０～０：１００）により精製した。生成物を含有する画分を合わせ、ＭｅＣＮを真空中で蒸発させ、水及びＥｔＯＡｃを加え、抽出を行った。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、茶色油として７００ｍｇの中間体Ｊ１１を得た。第２の不純な画分（２．４ｇ）を逆相ＬＣ（固定相：ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、３００ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃ１８）、移動相：勾配：０．２％ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３／ＭｅＣＮ ５０：５０～０：１００）により精製した。生成物を含有する画分を合わせ、ＭｅＣＮを真空中で蒸発させ、水及びＥｔＯＡｃを加え、抽出を行った。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、茶色フォームとして１ｇの中間体Ｊ１１を得た（全体的な収率８０％、３．７ｇ）。
（Ｒ）－（２－（４－ブロモ－２－フルオロ－６－ヒドロキシフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
Ｊ１０（５ｇ；８．９１ｍｍｏｌ）、ウィルキンソン触媒（８２４ｍｇ；０．８９ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１．３３ｍＬ；８．９１ｍｍｏｌ）及びＥｔＯＨ（６０ｍＬ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物を蒸発させ、分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ １５～４０μｍ、ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）２２０ｇ、乾燥充填材（ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））移動相 ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０～７０：３０）により精製して、茶色固体として２ｇの中間体Ｊ１１及び２つの不純な画分（３ｇ及び２．４ｇ）を得た。第１の不純な画分（３ｇ）を逆相ＬＣ（固定相：ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、３００ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃ１８）、移動相：勾配：０．２％ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３／ＭｅＣＮ、５０：５０～０：１００）により精製した。生成物を含有する画分を合わせ、ＭｅＣＮを真空中で蒸発させ、水及びＥｔＯＡｃを加え、抽出を行った。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、茶色油として７００ｍｇの中間体Ｊ１１を得た。第２の不純な画分（２．４ｇ）を逆相ＬＣ（固定相：ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、３００ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃ１８）、移動相：勾配：０．２％ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３／ＭｅＣＮ ５０：５０～０：１００）により精製した。生成物を含有する画分を合わせ、ＭｅＣＮを真空中で蒸発させ、水及びＥｔＯＡｃを加え、抽出を行った。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、茶色フォームとして１ｇの中間体Ｊ１１を得た（全体的な収率８０％、３．７ｇ）。
中間体Ｊ１２：
（Ｒ）－（２－（４－ブロモ－２－フルオロ－６－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メトキシ）フェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のＪ１１（２．７ｇ；５．１８ｍｍｏｌ）及び鉱物油中ＮａＨ ６０％（３１１ｍｇ；７．７７ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で１５分間撹拌した。ＳＥＭＣｌ（１．８３ｍＬ；１０．４ｍｍｏｌ）をＮ２下において０℃でゆっくりと加えた。混合物を室温で４時間撹拌した。抽出をＥｔＯＡｃ及び水で行った。有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させ、分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００／０～７０／３０）により精製して、無色油として中間体Ｊ１２を得た（２．３ｇ、６８％）。
（Ｒ）－（２－（４－ブロモ－２－フルオロ－６－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メトキシ）フェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のＪ１１（２．７ｇ；５．１８ｍｍｏｌ）及び鉱物油中ＮａＨ ６０％（３１１ｍｇ；７．７７ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で１５分間撹拌した。ＳＥＭＣｌ（１．８３ｍＬ；１０．４ｍｍｏｌ）をＮ２下において０℃でゆっくりと加えた。混合物を室温で４時間撹拌した。抽出をＥｔＯＡｃ及び水で行った。有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させ、分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００／０～７０／３０）により精製して、無色油として中間体Ｊ１２を得た（２．３ｇ、６８％）。
中間体Ｊ１３：
（Ｓ）－１－（４－（７－シクロプロピル－５－（（Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）－３－フルオロ－５－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）－メトキシ）フェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
密閉チューブをＪ１２（８００ｍｇ；１．２３ｍｍｏｌ）、ピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩（２３８ｍｇ；１．４４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．１７ｇ；３．５９ｍｍｏｌ）及びジオキサン（１３ｍＬ）で充填し、Ｎ２でパージした。ＸａｎｔＰｈｏｓ（６９ｍｇ；０．１２ｍｍｏｌ）を加え、混合物をＮ２により再度パージし、続いてＰｄ（ＯＡｃ）２（２７ｍｇ；０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＮ２でパージし、１００℃で１７時間加熱した。混合物をｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドに通して濾過し、水及びＥｔＯＡｃを加え、抽出を行った。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ １５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００／０～５０／５０）により精製して、黄色フォームとして中間体Ｊ１３を得た（５７８ｍｇ、６７％）。
（Ｓ）－１－（４－（７－シクロプロピル－５－（（Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）－３－フルオロ－５－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）－メトキシ）フェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
密閉チューブをＪ１２（８００ｍｇ；１．２３ｍｍｏｌ）、ピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩（２３８ｍｇ；１．４４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．１７ｇ；３．５９ｍｍｏｌ）及びジオキサン（１３ｍＬ）で充填し、Ｎ２でパージした。ＸａｎｔＰｈｏｓ（６９ｍｇ；０．１２ｍｍｏｌ）を加え、混合物をＮ２により再度パージし、続いてＰｄ（ＯＡｃ）２（２７ｍｇ；０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＮ２でパージし、１００℃で１７時間加熱した。混合物をｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドに通して濾過し、水及びＥｔＯＡｃを加え、抽出を行った。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ １５～４０μｍ、２４ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００／０～５０／５０）により精製して、黄色フォームとして中間体Ｊ１３を得た（５７８ｍｇ、６７％）。
中間体Ｊ１４：
（Ｓ）－１－（４－（７－シクロプロピル－５－（（Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）－３－フルオロ－５－ヒドロキシフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
Ｊ１３（２．５ｇ；３．５７ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（３０ｍＬ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１０ｍＬ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。ＡｑＮａＨＣＯ３及びＥｔＯＡｃを加え、抽出を行った。有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させ、分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ １５～４０μｍ、２２０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００／０～５０／５０）により精製して、黄色固体として中間体Ｊ１４を得た（１．５６ｇ、７７％）。
（Ｓ）－１－（４－（７－シクロプロピル－５－（（Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）－３－フルオロ－５－ヒドロキシフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
Ｊ１３（２．５ｇ；３．５７ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（３０ｍＬ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１０ｍＬ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。ＡｑＮａＨＣＯ３及びＥｔＯＡｃを加え、抽出を行った。有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させ、分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ １５～４０μｍ、２２０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００／０～５０／５０）により精製して、黄色固体として中間体Ｊ１４を得た（１．５６ｇ、７７％）。
中間体Ｊ１５
（Ｓ）－１－（４－（７－シクロプロピル－５－（（Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）－３－フルオロ－５－ヒドロキシフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸
Ｊ１４（６００ｍｇ；１．０５ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（２４３ｍｇ；５．８０ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１ｍＬ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ及び１０％ ａｑ．ＫＨＳＯ４を混合物に加え、抽出を行った。有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させて、黄色固体として中間体Ｊ１５を得た（５５０ｍｇ、９４％）。
（Ｓ）－１－（４－（７－シクロプロピル－５－（（Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）－３－フルオロ－５－ヒドロキシフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸
Ｊ１４（６００ｍｇ；１．０５ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（２４３ｍｇ；５．８０ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１ｍＬ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ及び１０％ ａｑ．ＫＨＳＯ４を混合物に加え、抽出を行った。有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させて、黄色固体として中間体Ｊ１５を得た（５５０ｍｇ、９４％）。
化合物１０５：
（Ｓ）－１－（４－（７－シクロプロピル－５－（（Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）－３－フルオロ－５－ヒドロキシフェニル）ピロリジン－３－カルボキサミド
ＤＭＦ（８ｍＬ）中のＪ１５（２５０ｍｇ；０．４５ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（４８ｍｇ；０．９０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１４０ｍｇ；０．９０ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ（１３８ｍｇ；０．９０ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で撹拌した。ＤｉＰＥＡ（０．３９ｍＬ；２．２５ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと加えた。混合物を室温で１８時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ及び塩水を混合物に加え、抽出を行った。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、逆相ＬＣ（固定相：ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃ１８）、移動相：勾配：０．２％ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３／ＭｅＣＮ、６５：３５～２５：７５）により精製した。ＭｅＣＮを蒸発させ、ＥｔＯＡｃを加え、抽出を行った。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、ＥｔＯＡｃで３回共蒸発させて、黄色固体として化合物１０５を得た（１４０ｍｇ、５６％）。
（Ｓ）－１－（４－（７－シクロプロピル－５－（（Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）－３－フルオロ－５－ヒドロキシフェニル）ピロリジン－３－カルボキサミド
ＤＭＦ（８ｍＬ）中のＪ１５（２５０ｍｇ；０．４５ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（４８ｍｇ；０．９０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１４０ｍｇ；０．９０ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ（１３８ｍｇ；０．９０ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で撹拌した。ＤｉＰＥＡ（０．３９ｍＬ；２．２５ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと加えた。混合物を室温で１８時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ及び塩水を混合物に加え、抽出を行った。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、逆相ＬＣ（固定相：ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、乾燥充填材（Ｃ１８）、移動相：勾配：０．２％ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３／ＭｅＣＮ、６５：３５～２５：７５）により精製した。ＭｅＣＮを蒸発させ、ＥｔＯＡｃを加え、抽出を行った。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、ＥｔＯＡｃで３回共蒸発させて、黄色固体として化合物１０５を得た（１４０ｍｇ、５６％）。
化合物１０６の合成：
中間体Ｊ１６：
（Ｒ）－（２－（４－ブロモ－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エトキシ）－６－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
ＤＭＦ（５ｍＬ）中のＪ１１（２２６ｍｇ；０．４３ｍｍｏｌ）、（２－ブロモエトキシ）－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシラン（９３μＬ；０．４３ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１８９ｍｇ；１．３７ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で１８時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ及び水を加え、抽出を行った。有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させ、分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００／０～７０／３０）により精製して、無色油として中間体Ｊ１６を得た（２４３ｍｇ、８２％）。
（Ｒ）－（２－（４－ブロモ－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エトキシ）－６－フルオロフェニル）－７－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
ＤＭＦ（５ｍＬ）中のＪ１１（２２６ｍｇ；０．４３ｍｍｏｌ）、（２－ブロモエトキシ）－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシラン（９３μＬ；０．４３ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１８９ｍｇ；１．３７ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で１８時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ及び水を加え、抽出を行った。有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させ、分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、１２０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００／０～７０／３０）により精製して、無色油として中間体Ｊ１６を得た（２４３ｍｇ、８２％）。
中間体Ｊ１７：
（Ｓ）－１－（３－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エトキシ）－４－（７－シクロプロピル－５－（（Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）－５－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
密閉チューブをジオキサン（４ｍＬ）中のＪ１６（２４３ｍｇ；０．３６ｍｍｏｌ）、ピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩（５９ｍｇ；０．３６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（３４９ｍｇ；１．１ｍｍｏｌ）で充填し、Ｎ２でパージした。ＸａｎｔＰｈｏｓ（２１ｍｇ；０．０３６ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＯＡｃ）２（８ｍｇ；０．０３６ｍｍｏｌ）を加え、混合物をＮ２で再度パージした。混合物を１００℃で１８時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ及び水を混合物に加えた。抽出を行った。有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させ、分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００／０～４０／６０）により精製して、黄色フォームとして中間体Ｊ１７を得た（１８８ｍｇ、７２％）。
（Ｓ）－１－（３－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エトキシ）－４－（７－シクロプロピル－５－（（Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）－５－フルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸メチル
密閉チューブをジオキサン（４ｍＬ）中のＪ１６（２４３ｍｇ；０．３６ｍｍｏｌ）、ピロリジン－３－カルボン酸（Ｓ）－メチル塩酸塩（５９ｍｇ；０．３６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（３４９ｍｇ；１．１ｍｍｏｌ）で充填し、Ｎ２でパージした。ＸａｎｔＰｈｏｓ（２１ｍｇ；０．０３６ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＯＡｃ）２（８ｍｇ；０．０３６ｍｍｏｌ）を加え、混合物をＮ２で再度パージした。混合物を１００℃で１８時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ及び水を混合物に加えた。抽出を行った。有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させ、分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ、１５～４０μｍ、４０ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配：ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００／０～４０／６０）により精製して、黄色フォームとして中間体Ｊ１７を得た（１８８ｍｇ、７２％）。
化合物１０６：
（Ｓ）－１－（４－（７－シクロプロピル－５－（（Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）－３－フルオロ－５－（２－ヒドロキシエトキシ）フェニル）ピロリジン－３－カルボキサミド
ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（５８ｍｇ；１．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３ｍＬ）中のＪ１６（１８８ｍｇ；０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。ＫＨＳＯ４ １０％の水溶液をｐＨ＝６まで加え、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、１９０ｍｇの黄色固体を得た。この固体にＤＭＦ（４ｍＬ）中のＮＨ４Ｃｌ（２８ｍｇ；０．５２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（８０ｍｇ；０．４１８ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ（７９ｍｇ；０．５２ｍｍｏｌ）を加えた。次に、ＤＩＰＥＡ（２２２μＬ；１．３ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。塩水及びＥｔＯＡｃを加え、抽出を行った。有機層を塩水で洗浄し（３×）、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させて、１８２ｍｇの黄色固体を得た。ＴＨＦ（０．２５５ｍＬ；０．２５５ｍｍｏｌ）中のＴＢＡＦ １Ｍ及びＴＨＦ（２ｍＬ）を加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。塩水及びＥｔＯＡｃを加え、抽出を行った。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させ、分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、移動相勾配０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３／ＭｅＣＮ ９５：０５～３０：７０）により精製し、生成物を含有する画分を濃縮し、ＥｔＯＡｃを加え、抽出を行った。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させて、黄色固体として化合物１０６を得た（８２ｍｇ、５４％）。
（Ｓ）－１－（４－（７－シクロプロピル－５－（（Ｒ）－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－カルボニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）－３－フルオロ－５－（２－ヒドロキシエトキシ）フェニル）ピロリジン－３－カルボキサミド
ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（５８ｍｇ；１．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３ｍＬ）中のＪ１６（１８８ｍｇ；０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。ＫＨＳＯ４ １０％の水溶液をｐＨ＝６まで加え、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、１９０ｍｇの黄色固体を得た。この固体にＤＭＦ（４ｍＬ）中のＮＨ４Ｃｌ（２８ｍｇ；０．５２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（８０ｍｇ；０．４１８ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ（７９ｍｇ；０．５２ｍｍｏｌ）を加えた。次に、ＤＩＰＥＡ（２２２μＬ；１．３ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。塩水及びＥｔＯＡｃを加え、抽出を行った。有機層を塩水で洗浄し（３×）、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させて、１８２ｍｇの黄色固体を得た。ＴＨＦ（０．２５５ｍＬ；０．２５５ｍｍｏｌ）中のＴＢＡＦ １Ｍ及びＴＨＦ（２ｍＬ）を加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。塩水及びＥｔＯＡｃを加え、抽出を行った。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させ、分取ＬＣ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｃ１８ ２５μｍ、４０ｇ ＹＭＣ－ＯＤＳ－２５、移動相勾配０．２％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３／ＭｅＣＮ ９５：０５～３０：７０）により精製し、生成物を含有する画分を濃縮し、ＥｔＯＡｃを加え、抽出を行った。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させて、黄色固体として化合物１０６を得た（８２ｍｇ、５４％）。
化合物１０７：
（７－シクロプロピル－２－（２－フルオロ－４－（ｃｉｓ－３－フルオロ－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）フェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（（Ｒ）－１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
密閉チューブ内でＴＨＦ（４．７ｍＬ）中の（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２００ｍｇ；０．３９６ｍｍｏｌ）、ｃｉｓ－４－フルオロピロリジン－３－オール塩酸塩［１４３４１４２－０２－５］（７９ｍｇ；０．５６ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（２１９ｍｇ；１．５８ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で１０分間脱気した。ＤａｖｅＰｈｏｓ（１６ｍｇ；０．０４０ｍｍｏｌ）及びＰｄ２ｄｂａ３（３６ｍｇ；０．０４０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をＮ２でパージした。混合物を８０℃で２０時間加熱した。水及びＥｔＯＡｃを加え、抽出を行った。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ １５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００／００～９７／３）により精製した。生成物を含有する画分を合わせ、蒸発乾固させた。残渣を逆相（固定相：ＹＭＣ－ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ（登録商標）Ｃ１８ １０μｍ ３０＊１５０ｍｍ、移動相：勾配４０％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３ ０．２％、６０％ ＭｅＣＮ～１０％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３ ０．２％、９０％ ＭｅＣＮ）により精製して、１０２ｍｇの黄色のゴム状物質を得て、これをＥｔＯＡｃ及びヘプタンの混合物中に溶解させ、真空中で蒸発させて１００ｍｇの黄色フォームを得た。固体を逆相（固定相：ＹＭＣ－ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ（登録商標）Ｃ１８ １０μｍ ３０＊１５０ｍｍ、移動相：勾配４０％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３ ０．２％、６０％ ＭｅＣＮ～１０％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３ ０．２％、９０％ ＭｅＣＮ）により再度精製した。生成物を含有する画分を回収し、蒸発させた。残渣をＭｅＣＮ（２ｍＬ）中に溶解させ、水（１０ｍＬ）で増量し、凍結乾燥させて、黄色のふわふわした固体として化合物１０７を得た（３９ｍｇ、１９％）。
（７－シクロプロピル－２－（２－フルオロ－４－（ｃｉｓ－３－フルオロ－４－ヒドロキシピロリジン－１－イル）フェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）（（Ｒ）－１－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メタノン
密閉チューブ内でＴＨＦ（４．７ｍＬ）中の（１Ｒ）－２－［２－（４－ブロモ－２－フルオロフェニル）－７－シクロプロピル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン［２０３５４２１－６１－３］（２００ｍｇ；０．３９６ｍｍｏｌ）、ｃｉｓ－４－フルオロピロリジン－３－オール塩酸塩［１４３４１４２－０２－５］（７９ｍｇ；０．５６ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（２１９ｍｇ；１．５８ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で１０分間脱気した。ＤａｖｅＰｈｏｓ（１６ｍｇ；０．０４０ｍｍｏｌ）及びＰｄ２ｄｂａ３（３６ｍｇ；０．０４０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をＮ２でパージした。混合物を８０℃で２０時間加熱した。水及びＥｔＯＡｃを加え、抽出を行った。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＬＣ（不定形ＳｉＯＨ １５～４０μｍ、１２ｇ ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（登録商標）、移動相勾配：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００／００～９７／３）により精製した。生成物を含有する画分を合わせ、蒸発乾固させた。残渣を逆相（固定相：ＹＭＣ－ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ（登録商標）Ｃ１８ １０μｍ ３０＊１５０ｍｍ、移動相：勾配４０％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３ ０．２％、６０％ ＭｅＣＮ～１０％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３ ０．２％、９０％ ＭｅＣＮ）により精製して、１０２ｍｇの黄色のゴム状物質を得て、これをＥｔＯＡｃ及びヘプタンの混合物中に溶解させ、真空中で蒸発させて１００ｍｇの黄色フォームを得た。固体を逆相（固定相：ＹＭＣ－ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ（登録商標）Ｃ１８ １０μｍ ３０＊１５０ｍｍ、移動相：勾配４０％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３ ０．２％、６０％ ＭｅＣＮ～１０％ ａｑ．ＮＨ４ＨＣＯ３ ０．２％、９０％ ＭｅＣＮ）により再度精製した。生成物を含有する画分を回収し、蒸発させた。残渣をＭｅＣＮ（２ｍＬ）中に溶解させ、水（１０ｍＬ）で増量し、凍結乾燥させて、黄色のふわふわした固体として化合物１０７を得た（３９ｍｇ、１９％）。
Ｃ．化合物の同定
１Ｈ－ＮＭＲ
１Ｈ ＮＭＲスペクトルを、内部重水素ロックを使用し、ｚ勾配を有する逆二重共鳴（１Ｈ、１３Ｃ、ＳＥＩ）プローブヘッドを備え、プロトンに関して４００ＭＨｚ及び炭素に関して１００ＭＨｚで作動するＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＤＲＸ ４００分光計並びにｚ勾配を有するＢｒｕｋｅｒ ５ｍｍ ＢＢＦＯプローブヘッドを備え、プロトンに関して５００ＭＨｚ及び炭素に関して１２５ＭＨｚで作動するＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ５００ＭＨｚ分光計で記録した。ＮＭＲスペクトルは、特に明記しない限り、周囲温度で記録された。データは、次の通りに記録される：内部標準、積分、多重度（ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｑｕｉｎ＝五重項、ｓｅｘ＝六重項、ｍ＝多重項、ｂ＝ブロード又はこれらの組合せ）として使用されたＴＭＳ（δ＝０ｐｐｍ）に対する百万分率（ｐｐｍ）の化学シフト、ヘルツ（Ｈｚ）のカップリング定数Ｊ。
１Ｈ－ＮＭＲ
１Ｈ ＮＭＲスペクトルを、内部重水素ロックを使用し、ｚ勾配を有する逆二重共鳴（１Ｈ、１３Ｃ、ＳＥＩ）プローブヘッドを備え、プロトンに関して４００ＭＨｚ及び炭素に関して１００ＭＨｚで作動するＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＤＲＸ ４００分光計並びにｚ勾配を有するＢｒｕｋｅｒ ５ｍｍ ＢＢＦＯプローブヘッドを備え、プロトンに関して５００ＭＨｚ及び炭素に関して１２５ＭＨｚで作動するＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ５００ＭＨｚ分光計で記録した。ＮＭＲスペクトルは、特に明記しない限り、周囲温度で記録された。データは、次の通りに記録される：内部標準、積分、多重度（ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｑｕｉｎ＝五重項、ｓｅｘ＝六重項、ｍ＝多重項、ｂ＝ブロード又はこれらの組合せ）として使用されたＴＭＳ（δ＝０ｐｐｍ）に対する百万分率（ｐｐｍ）の化学シフト、ヘルツ（Ｈｚ）のカップリング定数Ｊ。
化合物１
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９４－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５３－６．６１（ｍ，２Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５５－３．７０（ｍ，３Ｈ），３．３４－３．５３（ｍ，３Ｈ），２．８３－３．０７（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３４－２．４６（ｍ，１Ｈ），２．２２－２．３４（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１０－７．２５（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９４－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．５３－６．６１（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５９（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．７０（ｍ，３Ｈ），３．３４－３．５３（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．３４－２．４６（ｍ，１Ｈ），２．２２－２．３４（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９４－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５３－６．６１（ｍ，２Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５５－３．７０（ｍ，３Ｈ），３．３４－３．５３（ｍ，３Ｈ），２．８３－３．０７（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３４－２．４６（ｍ，１Ｈ），２．２２－２．３４（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１０－７．２５（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９４－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．５３－６．６１（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５９（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．７０（ｍ，３Ｈ），３．３４－３．５３（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．３４－２．４６（ｍ，１Ｈ），２．２２－２．３４（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
化合物２
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １６．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９２－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７７－３．８７（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４２－３．５４（ｍ，３Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４４－２．５７（ｍ，１Ｈ ＤＭＳＯピークにより部分的に不明瞭），２．２５－２．３５（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １６．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９２－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７７－３．８７（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４２－３．５４（ｍ，３Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．４４－２．５７（ｍ，１Ｈ ＤＭＳＯピークにより部分的に不明瞭），２．２５－２．３５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １６．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９２－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７７－３．８７（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４２－３．５４（ｍ，３Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４４－２．５７（ｍ，１Ｈ ＤＭＳＯピークにより部分的に不明瞭），２．２５－２．３５（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １６．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９２－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７７－３．８７（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４２－３．５４（ｍ，３Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．４４－２．５７（ｍ，１Ｈ ＤＭＳＯピークにより部分的に不明瞭），２．２５－２．３５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
化合物３
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １６．３４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９１－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７７－３．８８（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４１－３．５５（ｍ，３Ｈ），２．８５－３．０７（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３９－２．５０（ｍ，１Ｈ 溶媒ピークにより不明瞭），２．２３－２．３６（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １６．３４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９１－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０－４．５９（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７７－３．８８（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４１－３．５５（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．２８（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．３９－２．５０（ｍ，１Ｈ 溶媒ピークにより不明瞭），２．２３－２．３６（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １６．３４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９１－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７７－３．８８（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４１－３．５５（ｍ，３Ｈ），２．８５－３．０７（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３９－２．５０（ｍ，１Ｈ 溶媒ピークにより不明瞭），２．２３－２．３６（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １６．３４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９１－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０－４．５９（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７７－３．８８（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４１－３．５５（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．２８（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．３９－２．５０（ｍ，１Ｈ 溶媒ピークにより不明瞭），２．２３－２．３６（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
化合物４
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １２．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９２－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１４．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６４－３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３８－３．５６（ｍ，４Ｈ），２．８３－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．６２－２．７４（ｍ，１Ｈ），２．３４－２．４４（ｍ，１Ｈ），２．１９－２．２７（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １２．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９２－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１４．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．５８（ｍ，１Ｈ），３．６４－３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３８－３．５６（ｍ，３Ｈ），３．２３－３．２９（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．３４－２．４４（ｍ，１Ｈ），２．１９－２．２７（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １２．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９２－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１４．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６４－３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３８－３．５６（ｍ，４Ｈ），２．８３－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．６２－２．７４（ｍ，１Ｈ），２．３４－２．４４（ｍ，１Ｈ），２．１９－２．２７（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １２．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９２－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１４．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．５８（ｍ，１Ｈ），３．６４－３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３８－３．５６（ｍ，３Ｈ），３．２３－３．２９（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．３４－２．４４（ｍ，１Ｈ），２．１９－２．２７（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
化合物５
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９０－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１４．２，４．０４Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．４１－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２９－３．３７（ｍ，２Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），２．８５－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．５１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２９－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９０－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．５０－４．５８（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．２９－３．３７（ｍ，２Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．２１－３．２９（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２９－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９０－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１４．２，４．０４Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．４１－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２９－３．３７（ｍ，２Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），２．８５－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．５１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２９－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９０－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．５０－４．５８（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．２９－３．３７（ｍ，２Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．２１－３．２９（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２９－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
化合物６
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９２－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，４Ｈ），３．７７－３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．３８－３．５０（ｍ，３Ｈ），２．８４－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２８－２．３３（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２９－１．２１（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，４Ｈ）６．９２－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．５８（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，４Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．３８－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８４－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．２８－２．３３（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２９－１．２１（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９２－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，４Ｈ），３．７７－３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．３８－３．５０（ｍ，３Ｈ），２．８４－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２８－２．３３（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２９－１．２１（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，４Ｈ）６．９２－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．５８（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，４Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．３８－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８４－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．２８－２．３３（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２９－１．２１（ｍ，２Ｈ）．
化合物７
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．１９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９１－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３４－４．４２（ｍ，１Ｈ），３．７７－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３４－３．５０（ｍ，３Ｈ），３．１４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１０．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１３－２．２４（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．１９－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．１９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９１－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５９（ｍ，１Ｈ），４．３４－４．４２（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３４－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１０．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．１３－２．２４（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．１９－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．１９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９１－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３４－４．４２（ｍ，１Ｈ），３．７７－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３４－３．５０（ｍ，３Ｈ），３．１４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１０．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１３－２．２４（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．１９－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．１９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９１－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５９（ｍ，１Ｈ），４．３４－４．４２（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３４－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１０．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．１３－２．２４（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．１９－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
化合物８
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．１９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．２１（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３５－４．４２（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３３－３．５０（ｍ，３Ｈ），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１５－２．２３（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．１９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０－７．２１（ｍ，３Ｈ），７．０６－７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．５８（ｍ，１Ｈ），４．３５－４．４２（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３３－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２３－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．１５－２．２３（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．１９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．２１（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３５－４．４２（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３３－３．５０（ｍ，３Ｈ），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１５－２．２３（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．１９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０－７．２１（ｍ，３Ｈ），７．０６－７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．５８（ｍ，１Ｈ），４．３５－４．４２（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３３－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２３－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．１５－２．２３（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
化合物９
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９０－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１６－４．２５（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５１－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．３４－３．５１（ｍ，３Ｈ），３．１６（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝９．６，４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１４－２．２５（ｍ，１Ｈ），１．８７－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９０－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１６－４．２５（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．３４－３．５１（ｍ，３Ｈ），３．２１－３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝９．６，４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．１４－２．２５（ｍ，１Ｈ），１．８７－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ）１．２０－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９０－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１６－４．２５（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５１－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．３４－３．５１（ｍ，３Ｈ），３．１６（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝９．６，４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１４－２．２５（ｍ，１Ｈ），１．８７－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９０－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１６－４．２５（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．３４－３．５１（ｍ，３Ｈ），３．２１－３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝９．６，４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．１４－２．２５（ｍ，１Ｈ），１．８７－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ）１．２０－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
化合物１０
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１６－４．２５（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５２－３．５９（ｍ，４Ｈ），３．３９－３．５１（ｍ，３Ｈ），３．１３－３．２０（ｍ，１Ｈ），２．８２－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１３－２．２４（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２９－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５８（ｍ，１Ｈ），４．１６－４．２５（ｍ，１Ｈ），３．５２－３．５９（ｍ，３Ｈ），３．３９－３．５１（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１３－３．２０（ｍ，１Ｈ），２．８２－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．６７－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．１３－２．２４（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２９－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１６－４．２５（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５２－３．５９（ｍ，４Ｈ），３．３９－３．５１（ｍ，３Ｈ），３．１３－３．２０（ｍ，１Ｈ），２．８２－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１３－２．２４（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２９－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５８（ｍ，１Ｈ），４．１６－４．２５（ｍ，１Ｈ），３．５２－３．５９（ｍ，３Ｈ），３．３９－３．５１（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１３－３．２０（ｍ，１Ｈ），２．８２－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．６７－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．１３－２．２４（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２９－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
化合物１１
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５４－５．６２（ｍ，１Ｈ），４．０３－４．１３（ｍ，１Ｈ），３．７６－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．５９－３．６７（ｍ，１Ｈ），３．３９－３．５２（ｍ，２Ｈ），３．３２－３．３７（ｍ，１Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．１７－３．２４（ｍ，１Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．８２－２．９８（ｍ，２Ｈ），２．６５－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．２３－２．３２（ｍ，１Ｈ），１．９３－２．０４（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．５４（ｍ，３Ｈ），１．３０－１．４０（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９１－５．００（ｍ，１Ｈ），４．５１－４．５８（ｍ，１Ｈ），４．０３－４．１３（ｍ，１Ｈ），３．５９－３．６７（ｍ，１Ｈ），３．３９－３．５２（ｍ，２Ｈ），３．２４－３．２８（ｍ，１Ｈ），３．１７－３．２４（ｍ，１Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．８２－２．９８（ｍ，３Ｈ），２．２３－２．３２（ｍ，１Ｈ），１．９３－２．０４（ｍ，１Ｈ），１．５８－１．５３（ｍ，３Ｈ），１．３０－１．４０（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５４－５．６２（ｍ，１Ｈ），４．０３－４．１３（ｍ，１Ｈ），３．７６－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．５９－３．６７（ｍ，１Ｈ），３．３９－３．５２（ｍ，２Ｈ），３．３２－３．３７（ｍ，１Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．１７－３．２４（ｍ，１Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．８２－２．９８（ｍ，２Ｈ），２．６５－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．２３－２．３２（ｍ，１Ｈ），１．９３－２．０４（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．５４（ｍ，３Ｈ），１．３０－１．４０（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９１－５．００（ｍ，１Ｈ），４．５１－４．５８（ｍ，１Ｈ），４．０３－４．１３（ｍ，１Ｈ），３．５９－３．６７（ｍ，１Ｈ），３．３９－３．５２（ｍ，２Ｈ），３．２４－３．２８（ｍ，１Ｈ），３．１７－３．２４（ｍ，１Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．８２－２．９８（ｍ，３Ｈ），２．２３－２．３２（ｍ，１Ｈ），１．９３－２．０４（ｍ，１Ｈ），１．５８－１．５３（ｍ，３Ｈ），１．３０－１．４０（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
化合物１２
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９１－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０５－４．１３（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．５，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４１－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．３３－３．３６（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．８３－２．９８（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２３－２．３３（ｍ，１Ｈ），１．９３－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９１－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．５９（ｍ，１Ｈ），４．０５－４．１３（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４１－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２４－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０２－３．０６（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．８３－２．９８（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．３３（ｍ，１Ｈ），１．９３－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９１－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０５－４．１３（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．５，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４１－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．３３－３．３６（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．８３－２．９８（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２３－２．３３（ｍ，１Ｈ），１．９３－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９１－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．５９（ｍ，１Ｈ），４．０５－４．１３（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４１－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２４－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０２－３．０６（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．８３－２．９８（ｍ，２Ｈ），２．２３－２．３３（ｍ，１Ｈ），１．９３－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
化合物１３
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３３－３．５０（ｍ，４Ｈ），３．１６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８２－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０２－２．１１（ｍ，１Ｈ），１．８９－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．５８（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．６０（ｄｔ，Ｊ＝１２．１，６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３３－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２３－３．２８（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８２－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．０２－２．１１（ｍ，１Ｈ），１．８９－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３３－３．５０（ｍ，４Ｈ），３．１６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８２－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０２－２．１１（ｍ，１Ｈ），１．８９－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．５８（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．６０（ｄｔ，Ｊ＝１２．１，６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３３－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２３－３．２８（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８２－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．０２－２．１１（ｍ，１Ｈ），１．８９－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
化合物１４
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９０－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．７７－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．３４－３．５１（ｍ，４Ｈ），３．１６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－３．０７（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．００－２．１２（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２１－１．３７（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９０－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５９（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．３４－３．５１（ｍ，３Ｈ），３．２２－３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．００－２．１２（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２１－１．３７（ｍ，４Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９０－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．７７－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．３４－３．５１（ｍ，４Ｈ），３．１６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－３．０７（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．００－２．１２（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２１－１．３７（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９０－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５９（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．３４－３．５１（ｍ，３Ｈ），３．２２－３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．００－２．１２（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２１－１．３７（ｍ，４Ｈ）．
化合物１５
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９１－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５４－５．６２（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１０．９，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３０－３．５１（ｍ，５Ｈ，Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），２．８５－３．０７（ｍ，２Ｈ），２．６４－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．６２（ｍ，３Ｈ），２．１９－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０４－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９１－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．９２－５．００（ｍ，１Ｈ），４．５１－４．５９（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１０．９，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３０－３．５１（ｍ，３Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．２１－３．２８（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．６４－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．６２（ｍ，３Ｈ），２．１９－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０４－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９１－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５４－５．６２（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１０．９，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３０－３．５１（ｍ，５Ｈ，Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），２．８５－３．０７（ｍ，２Ｈ），２．６４－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．６２（ｍ，３Ｈ），２．１９－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０４－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９１－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．９２－５．００（ｍ，１Ｈ），４．５１－４．５９（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１０．９，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３０－３．５１（ｍ，３Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．２１－３．２８（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．６４－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．６２（ｍ，３Ｈ），２．１９－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０４－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
化合物１６
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１４．２，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１１．１，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３４－３．５１（ｍ，４Ｈ），２．８５－３．０７（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．５４－２．５９（ｍ，３Ｈ），２．１９－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．１３（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２９－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，５Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．９１－５．００（ｍ，１Ｈ），４．５１－４．５９（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１１．１，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３４－３．５１（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．２９（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．６４－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．５４－２．５９（ｍ，３Ｈ），２．１９－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．１３（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２９－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１４．２，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１１．１，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３４－３．５１（ｍ，４Ｈ），２．８５－３．０７（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．５４－２．５９（ｍ，３Ｈ），２．１９－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．１３（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２９－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，５Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．９１－５．００（ｍ，１Ｈ），４．５１－４．５９（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１１．１，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３４－３．５１（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．２９（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．６４－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．５４－２．５９（ｍ，３Ｈ），２．１９－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．０８－２．１３（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２９－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
化合物１７
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９３－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５４－６．６４（ｍ，２Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１０－４．１８（ｍ，１Ｈ），３．７８－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３６－３．５６（ｍ，３Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．８２－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．６８－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．３９－２．４６（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２０－１．３８（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９３－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．５４－６．６４（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５９（ｍ，１Ｈ），４．１０－４．１８（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３６－３．５６（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．２８（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．８２－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．３９－２．４６（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２０－１．３８（ｍ，４Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９３－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５４－６．６４（ｍ，２Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１０－４．１８（ｍ，１Ｈ），３．７８－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３６－３．５６（ｍ，３Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．８２－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．６８－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．３９－２．４６（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２０－１．３８（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９３－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．５４－６．６４（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５９（ｍ，１Ｈ），４．１０－４．１８（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３６－３．５６（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．２８（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．８２－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．３９－２．４６（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２０－１．３８（ｍ，４Ｈ）．
化合物１８
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９３－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．５４－６．６４（ｍ，２Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３２－３．６５（ｍ，３Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３８－２．４６（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９３－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．５４－６．６４（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５９（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３２－３．６５（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．３１（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．３８－２．４６（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９３－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．５４－６．６４（ｍ，２Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３２－３．６５（ｍ，３Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３８－２．４６（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９３－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．５４－６．６４（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５９（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３２－３．６５（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．３１（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．３８－２．４６（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
化合物１９
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０４－７．２６（ｍ，５Ｈ），６．９３－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８９－３．９７（ｍ，１Ｈ），３．７７－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．６１－３．７３（ｍ，２Ｈ），３．３７－３．５４（ｍ，３Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３５－２．４３（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４－７．２６（ｍ，６Ｈ），６．９３－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５８（ｍ，１Ｈ），３．８９－３．９７（ｍ，１Ｈ），３．６１－３．７３（ｍ，２Ｈ），３．３７－３．５４（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．２９（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．３５－２．４３（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０４－７．２６（ｍ，５Ｈ），６．９３－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８９－３．９７（ｍ，１Ｈ），３．７７－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．６１－３．７３（ｍ，２Ｈ），３．３７－３．５４（ｍ，３Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３５－２．４３（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４－７．２６（ｍ，６Ｈ），６．９３－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５８（ｍ，１Ｈ），３．８９－３．９７（ｍ，１Ｈ），３．６１－３．７３（ｍ，２Ｈ），３．３７－３．５４（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．２９（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．３５－２．４３（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
化合物２０
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １１．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９－７．２０（ｍ，３Ｈ），６．８６－６．９１（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．４５－６．５５（ｍ，２Ｈ），５．５２（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３０－４．３８（ｍ，１Ｈ），３．７２－３．７８（ｍ，１Ｈ），３．５８－３．７１（ｍ，２Ｈ），３．３３－３．４６（ｍ，３Ｈ），２．７８－３．０１（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２９－２．３９（ｍ，２Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２３－１．３２（ｍ，２Ｈ），１．１６－１．２３（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １１．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９－７．２０（ｍ，４Ｈ），６．８６－６．９１（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．４５－６．５５（ｍ，２Ｈ），４．８９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４５－４．５２（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．３８（ｍ，１Ｈ），３．５８－３．７１（ｍ，２Ｈ），３．３３－３．４６（ｍ，２Ｈ），３．１５－３．２２（ｍ，１Ｈ），２．７８－３．０１（ｍ，３Ｈ），２．２９－２．３９（ｍ，２Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２３－１．３２（ｍ，２Ｈ），１．１６－１．２３（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １１．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９－７．２０（ｍ，３Ｈ），６．８６－６．９１（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．４５－６．５５（ｍ，２Ｈ），５．５２（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３０－４．３８（ｍ，１Ｈ），３．７２－３．７８（ｍ，１Ｈ），３．５８－３．７１（ｍ，２Ｈ），３．３３－３．４６（ｍ，３Ｈ），２．７８－３．０１（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２９－２．３９（ｍ，２Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２３－１．３２（ｍ，２Ｈ），１．１６－１．２３（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １１．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９－７．２０（ｍ，４Ｈ），６．８６－６．９１（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．４５－６．５５（ｍ，２Ｈ），４．８９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４５－４．５２（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．３８（ｍ，１Ｈ），３．５８－３．７１（ｍ，２Ｈ），３．３３－３．４６（ｍ，２Ｈ），３．１５－３．２２（ｍ，１Ｈ），２．７８－３．０１（ｍ，３Ｈ），２．２９－２．３９（ｍ，２Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２３－１．３２（ｍ，２Ｈ），１．１６－１．２３（ｍ，２Ｈ）．
化合物２１
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９３－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６５Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０８－４．１６（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３４－３．７３（ｍ，５Ｈ），２．８５－３．０７（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），２．３２－２．４１（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２１－１．３８（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，５Ｈ），６．９３－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５９（ｍ，１Ｈ），４．０８－４．１６（ｍ，１Ｈ），３．３４－３．７３（ｍ，４Ｈ），３．２１－３．３１（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），２．３２－２．４１（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２１－１．３８（ｍ，４Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９３－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６５Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０８－４．１６（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３４－３．７３（ｍ，５Ｈ），２．８５－３．０７（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），２．３２－２．４１（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２１－１．３８（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，５Ｈ），６．９３－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５９（ｍ，１Ｈ），４．０８－４．１６（ｍ，１Ｈ），３．３４－３．７３（ｍ，４Ｈ），３．２１－３．３１（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），２．３２－２．４１（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２１－１．３８（ｍ，４Ｈ）．
化合物２２
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０２（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９２－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５２－６．６４（ｍ，２Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７７－３．８６（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３２－３．６０（ｍ，５Ｈ），２．９０－３．０７（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｓ，６Ｈ），２．６８－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．２４－２．４５（ｍ，２Ｈ ＤＭＳＯピークにより部分的に不明瞭），１．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２１－１．３８（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０２（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９２－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．５２－６．６４（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３２－３．６０（ｍ，４Ｈ），３．２０－３．２９（ｍ，１Ｈ），２．９０－３．０７（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｓ，６Ｈ），２．２４－２．４５（ｍ，２Ｈ ＤＭＳＯピークにより部分的に不明瞭），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２１－１．３８（ｍ，４Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０２（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９２－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５２－６．６４（ｍ，２Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７７－３．８６（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３２－３．６０（ｍ，５Ｈ），２．９０－３．０７（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｓ，６Ｈ），２．６８－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．２４－２．４５（ｍ，２Ｈ ＤＭＳＯピークにより部分的に不明瞭），１．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２１－１．３８（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０２（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９２－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．５２－６．６４（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３２－３．６０（ｍ，４Ｈ），３．２０－３．２９（ｍ，１Ｈ），２．９０－３．０７（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｓ，６Ｈ），２．２４－２．４５（ｍ，２Ｈ ＤＭＳＯピークにより部分的に不明瞭），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２１－１．３８（ｍ，４Ｈ）．
化合物２３
多数の回転異性体（７０％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．７５－６．９５（ｍ，３Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２２－３．５０（ｍ，３Ｈ），３．１２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８３－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．６７－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．１８－２．２７（ｍ，２Ｈ），１．９５－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２１－１．３７（ｍ，４Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３０％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．７５－６．９５（ｍ，３Ｈ），６．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２２－３．５０（ｍ，３Ｈ），３．１２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８３－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．６７－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．１８－２．２７（ｍ，２Ｈ），１．９５－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２１－１．３７（ｍ，４Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ）．
多数の回転異性体（７０％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．７５－６．９５（ｍ，３Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２２－３．５０（ｍ，３Ｈ），３．１２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８３－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．６７－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．１８－２．２７（ｍ，２Ｈ），１．９５－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２１－１．３７（ｍ，４Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３０％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．７５－６．９５（ｍ，３Ｈ），６．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２２－３．５０（ｍ，３Ｈ），３．１２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８３－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．６７－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．１８－２．２７（ｍ，２Ｈ），１．９５－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２１－１．３７（ｍ，４Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ）．
化合物２４
多数の回転異性体（７０％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９０－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７４－６．８７（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２１－３．５２（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８２－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．６７－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．１７－２．２９（ｍ，２Ｈ），１．９５－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２０－１．４０（ｍ，４Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３０％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９０－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７４－６．８７（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２１－３．５２（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８２－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．１７－２．２９（ｍ，２Ｈ），１．９５－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２０－１．４０（ｍ，４Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ）．
多数の回転異性体（７０％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９０－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７４－６．８７（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２１－３．５２（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８２－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．６７－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．１７－２．２９（ｍ，２Ｈ），１．９５－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２０－１．４０（ｍ，４Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３０％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９０－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７４－６．８７（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２１－３．５２（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８２－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．１７－２．２９（ｍ，２Ｈ），１．９５－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２０－１．４０（ｍ，４Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ）．
化合物２５
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９６－８．０３（ｍ，１Ｈ），７．３４－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７６－６．８６（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３４－３．４５（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８０－３．０１（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１８－２．２７（ｍ，２Ｈ），１．９６－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９６－８．０３（ｍ，１Ｈ），７．３４－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７６－６．８６（ｍ，３Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．３，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３４－３．４５（ｍ，３Ｈ），３．１６－３．２５（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８０－３．０１（ｍ，３Ｈ），２．１８－２．２７（ｍ，２Ｈ），１．９６－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９６－８．０３（ｍ，１Ｈ），７．３４－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７６－６．８６（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３４－３．４５（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８０－３．０１（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１８－２．２７（ｍ，２Ｈ），１．９６－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９６－８．０３（ｍ，１Ｈ），７．３４－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７６－６．８６（ｍ，３Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．３，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３４－３．４５（ｍ，３Ｈ），３．１６－３．２５（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８０－３．０１（ｍ，３Ｈ），２．１８－２．２７（ｍ，２Ｈ），１．９６－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ）．
化合物２６
多数の回転異性体（７０％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９５－８．０３（ｍ，１Ｈ），７．３４－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７６－６．８６（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２９－３．４６（ｍ，３Ｈ），３．１６－３．２６（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８１－３．００（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１８－２．２７（ｍ，２Ｈ），１．９５－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２１－１．３９（ｍ，４Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３０％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９５－８．０３（ｍ，１Ｈ），７．３４－７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７６－６．８６（ｍ，３Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２９－３．４６（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８１－３．００（ｍ，３Ｈ），２．１８－２．２７（ｍ，２Ｈ），１．９５－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２１－１．３９（ｍ，４Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ）．
多数の回転異性体（７０％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９５－８．０３（ｍ，１Ｈ），７．３４－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７６－６．８６（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２９－３．４６（ｍ，３Ｈ），３．１６－３．２６（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８１－３．００（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１８－２．２７（ｍ，２Ｈ），１．９５－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２１－１．３９（ｍ，４Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３０％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９５－８．０３（ｍ，１Ｈ），７．３４－７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７６－６．８６（ｍ，３Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２９－３．４６（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８１－３．００（ｍ，３Ｈ），２．１８－２．２７（ｍ，２Ｈ），１．９５－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２１－１．３９（ｍ，４Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ）．
化合物２７
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．８９－６．９５（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３９－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．３１（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８３－３．０７（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２１．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５４－２．６２（ｍ，１Ｈ），１．９２－２．００（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，５Ｈ），６．８９－６．９５（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３９－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．３１（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８３－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．５４－２．６２（ｍ，１Ｈ），１．９２－２．００（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．８９－６．９５（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３９－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．３１（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８３－３．０７（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２１．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５４－２．６２（ｍ，１Ｈ），１．９２－２．００（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，５Ｈ），６．８９－６．９５（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３９－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．３１（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８３－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．５４－２．６２（ｍ，１Ｈ），１．９２－２．００（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）．
化合物２８
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．８９－６．９５（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４０－３．５１（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．３１（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８６－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．６３（ｍ，１Ｈ），１．９２－２．００（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，５Ｈ），６．８９－６．９５（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４０－３．５１（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．３１（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８６－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．５５－２．６３（ｍ，１Ｈ），１．９２－２．００（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．８９－６．９５（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４０－３．５１（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．３１（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８６－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．６３（ｍ，１Ｈ），１．９２－２．００（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，５Ｈ），６．８９－６．９５（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４０－３．５１（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．３１（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８６－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．５５－２．６３（ｍ，１Ｈ），１．９２－２．００（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）．
化合物２９
多数の回転異性体（７０％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８９－６．９５（ｍ，２Ｈ），６．７９－６．８１（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３８－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．０９－３．２９（ｍ，３Ｈ），２．９０－３．０１（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．６２（ｍ，１Ｈ），１．９２－２．００（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）．
少数の回転異性体（３０％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８９－６．９５（ｍ，２Ｈ），６．７９－６．８１（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３８－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．０９－３．２９（ｍ，３Ｈ），２．９０－３．０１（ｍ，３Ｈ），２．５５－２．６２（ｍ，１Ｈ），１．９２－２．００（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）．
多数の回転異性体（７０％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８９－６．９５（ｍ，２Ｈ），６．７９－６．８１（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３８－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．０９－３．２９（ｍ，３Ｈ），２．９０－３．０１（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．６２（ｍ，１Ｈ），１．９２－２．００（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）．
少数の回転異性体（３０％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８９－６．９５（ｍ，２Ｈ），６．７９－６．８１（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３８－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．０９－３．２９（ｍ，３Ｈ），２．９０－３．０１（ｍ，３Ｈ），２．５５－２．６２（ｍ，１Ｈ），１．９２－２．００（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）．
化合物３０
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５５－５．６２（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８６－３．９５（ｍ，１Ｈ），３．７７－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．５２－３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４１－３．５１（ｍ，２Ｈ），２．８５－３．１２（ｍ，３Ｈ），２．６８－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．１５－２．２５（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．５７（ｍ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．２１－１．３４（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９２－４．９９（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５８（ｍ，１Ｈ），３．８６－３．９５（ｍ，１Ｈ），３．５２－３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４１－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．２９（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．１２（ｍ，４Ｈ），２．１５－２．２５（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．５７（ｍ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．２１－１．３４（ｍ，４Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５５－５．６２（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８６－３．９５（ｍ，１Ｈ），３．７７－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．５２－３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４１－３．５１（ｍ，２Ｈ），２．８５－３．１２（ｍ，３Ｈ），２．６８－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．１５－２．２５（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．５７（ｍ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．２１－１．３４（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９２－４．９９（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５８（ｍ，１Ｈ），３．８６－３．９５（ｍ，１Ｈ），３．５２－３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４１－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．２９（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．１２（ｍ，４Ｈ），２．１５－２．２５（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．５７（ｍ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．２１－１．３４（ｍ，４Ｈ）．
化合物３１
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９１－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８６－３．９５（ｍ，１Ｈ），３．７８－３．８４（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４２－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８３－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．３０－１．３４（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２８（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９１－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．５８（ｍ，１Ｈ），３．８６－３．９５（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４２－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８３－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．３０－１．３４（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２８（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９１－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８６－３．９５（ｍ，１Ｈ），３．７８－３．８４（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４２－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８３－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．３０－１．３４（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２８（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９１－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．５８（ｍ，１Ｈ），３．８６－３．９５（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４２－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８３－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．３０－１．３４（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２８（ｍ，２Ｈ）．
化合物３２
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９０－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０２－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４０－３．５２（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．３６（ｍ，２Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），２．８４－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１１－２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１１．８，６．５Ｈｚ，１Ｈ），１．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，４Ｈ），７．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９０－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０２－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４０－３．５２（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．３６（ｍ，２Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），２．８４－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．１１－２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１１．８，６．５Ｈｚ，１Ｈ），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９０－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０２－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４０－３．５２（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．３６（ｍ，２Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），２．８４－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１１－２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１１．８，６．５Ｈｚ，１Ｈ），１．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，４Ｈ），７．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９０－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０２－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４０－３．５２（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．３６（ｍ，２Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），２．８４－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．１１－２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１１．８，６．５Ｈｚ，１Ｈ），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物３３
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９１－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９３－４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５５－３．６２（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．５３（ｍ，２Ｈ），２．８６－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３９－２．４７（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２３－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９１－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５８（ｍ，１Ｈ），３．９３－４．０２（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．６２（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．５３（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８６－３．０６（ｍ，４Ｈ），２．３９－２．４７（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２３－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９１－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９３－４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５５－３．６２（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．５３（ｍ，２Ｈ），２．８６－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３９－２．４７（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２３－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９１－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５８（ｍ，１Ｈ），３．９３－４．０２（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．６２（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．５３（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８６－３．０６（ｍ，４Ｈ），２．３９－２．４７（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２３－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物３４
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９０－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０４－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４２－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．３６（ｍ，２Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），２．８５－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１２－２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，４Ｈ），７．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９０－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０４－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４２－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．３６（ｍ，２Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），２．８５－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．１２－２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９０－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０４－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４２－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．３６（ｍ，２Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），２．８５－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１２－２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，４Ｈ），７．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９０－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０４－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４２－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．３６（ｍ，２Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），２．８５－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．１２－２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物３５
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９１－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９４－４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５５－３．６１（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．５３（ｍ，２Ｈ），２．８３－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３９－２．４８（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９１－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９４－４．０２（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．６１（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．５３（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０６（ｍ，４Ｈ），２．３９－２．４８（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９１－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９４－４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５５－３．６１（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．５３（ｍ，２Ｈ），２．８３－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３９－２．４８（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９１－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９４－４．０２（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．６１（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．５３（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０６（ｍ，４Ｈ），２．３９－２．４８（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物３６
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４６－３．５４（ｍ，１Ｈ），３．３４－３．４６（ｍ，３Ｈ），３．２９－３．３２（ｍ，１Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．１０（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．６Ｈｚ １Ｈ），２．８５－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４６－３．５４（ｍ，１Ｈ），３．３４－３．４６（ｍ，２Ｈ），３．２９－３．３２（ｍ，１Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．２２－３．２６（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４６－３．５４（ｍ，１Ｈ），３．３４－３．４６（ｍ，３Ｈ），３．２９－３．３２（ｍ，１Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．１０（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．６Ｈｚ １Ｈ），２．８５－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４６－３．５４（ｍ，１Ｈ），３．３４－３．４６（ｍ，２Ｈ），３．２９－３．３２（ｍ，１Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．２２－３．２６（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８５－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
化合物３７
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９７－８．０３（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３２－３．５４（ｍ，５Ｈ），３．０４－３．１２（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０４（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ），２．１４－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９７－８．０３（ｍ，２Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．５８（ｍ，１Ｈ），３．３２－３．５４（ｍ，４Ｈ），３．２３－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．０４－３．１２（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０４（ｍ，３Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ），２．１４－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９７－８．０３（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３２－３．５４（ｍ，５Ｈ），３．０４－３．１２（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０４（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ），２．１４－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９７－８．０３（ｍ，２Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．５８（ｍ，１Ｈ），３．３２－３．５４（ｍ，４Ｈ），３．２３－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．０４－３．１２（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０４（ｍ，３Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ），２．１４－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
化合物３８
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５３－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．３３－３．５１（ｍ，４Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．８９－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１８－２．２６（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．５８（ｍ，１Ｈ），３．５３－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．３３－３．５１（ｍ，３Ｈ），３．２１－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．８９－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），２．１８－２．２６（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５３－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．３３－３．５１（ｍ，４Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．８９－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１８－２．２６（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．５８（ｍ，１Ｈ），３．５３－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．３３－３．５１（ｍ，３Ｈ），３．２１－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．８９－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），２．１８－２．２６（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
化合物３９
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９１－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７７－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．３５－３．５５（ｍ，５Ｈ），３．０９－３．１９（ｍ，１Ｈ），２．８４－３．０７（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１０－２．２６（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９１－６．９６（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５８（ｍ，１Ｈ），３．３５－３．５５（ｍ，５Ｈ），３．０９－３．１９（ｍ，１Ｈ），２．８４－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．１０－２．２６（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９１－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７７－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．３５－３．５５（ｍ，５Ｈ），３．０９－３．１９（ｍ，１Ｈ），２．８４－３．０７（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１０－２．２６（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９１－６．９６（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５８（ｍ，１Ｈ），３．３５－３．５５（ｍ，５Ｈ），３．０９－３．１９（ｍ，１Ｈ），２．８４－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．１０－２．２６（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
化合物４０
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １１．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９１－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．１，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３５－３．５７（ｍ，５Ｈ），３．２１－３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２１－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１１－２．２１（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １１．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９１－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５８（ｍ，１Ｈ），３．３５－３．５７（ｍ，５Ｈ），３．２１－３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．２１－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１１－２．２１（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １１．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９１－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．１，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３５－３．５７（ｍ，５Ｈ），３．２１－３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２１－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１１－２．２１（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １１．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９１－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５８（ｍ，１Ｈ），３．３５－３．５７（ｍ，５Ｈ），３．２１－３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．２１－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１１－２．２１（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
化合物４１
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １１．９７（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７７－６．８２（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５２－３．５９（ｍ，１Ｈ），３．３３－３．４８（ｍ，４Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．１５－３．２６（ｍ，１Ｈ），２．８１－３．００（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．２３－２．３１（ｍ，１Ｈ），２．１２－２．２１（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １１．９７（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７７－６．８２（ｍ，２Ｈ），６．５４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，ｍ，１Ｈ），４．６７－４．７４（ｍ，１Ｈ），３．５２－３．５９（ｍ，１Ｈ），３．３３－３．４８（ｍ，４Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．１５－３．２６（ｍ，１Ｈ），２．８１－３．００（ｍ，３Ｈ），２．２３－２．３１（ｍ，１Ｈ），２．１２－２．２１（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １１．９７（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７７－６．８２（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５２－３．５９（ｍ，１Ｈ），３．３３－３．４８（ｍ，４Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．１５－３．２６（ｍ，１Ｈ），２．８１－３．００（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．２３－２．３１（ｍ，１Ｈ），２．１２－２．２１（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １１．９７（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７７－６．８２（ｍ，２Ｈ），６．５４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，ｍ，１Ｈ），４．６７－４．７４（ｍ，１Ｈ），３．５２－３．５９（ｍ，１Ｈ），３．３３－３．４８（ｍ，４Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．１５－３．２６（ｍ，１Ｈ），２．８１－３．００（ｍ，３Ｈ），２．２３－２．３１（ｍ，１Ｈ），２．１２－２．２１（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
化合物４２
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７７－６．８６（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．９，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３６－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２７－３．３１（ｍ，１Ｈ），２．８２－３．０１（ｍ，３Ｈ），２．７５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１５．９，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５８－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１０－２．１８（ｍ，１Ｈ），１．６４－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７７－６．８６（ｍ，３Ｈ），６．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３６－３．４５（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．３１（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｔｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８２－３．０１（ｍ，４Ｈ），２．５８－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１０－２．１８（ｍ，１Ｈ），１．６４－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７７－６．８６（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．９，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３６－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２７－３．３１（ｍ，１Ｈ），２．８２－３．０１（ｍ，３Ｈ），２．７５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１５．９，２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５８－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１０－２．１８（ｍ，１Ｈ），１．６４－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７７－６．８６（ｍ，３Ｈ），６．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３６－３．４５（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．３１（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｔｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８２－３．０１（ｍ，４Ｈ），２．５８－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１０－２．１８（ｍ，１Ｈ），１．６４－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
化合物４３
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７７－６．８６（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３５－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．２７－３．３２（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０１（ｍ，３Ｈ），２．７５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１６．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５８－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１０－２．１８（ｍ，１Ｈ），１．６４－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７７－６．８６（ｍ，３Ｈ），６．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３５－３．４４（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．３２（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｂｒ ｔｄ，Ｊ＝１２．２，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８３－３．０１（ｍ，４Ｈ），２．５８－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１０－２．１８（ｍ，１Ｈ），１．６４－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７７－６．８６（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３５－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．２７－３．３２（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０１（ｍ，３Ｈ），２．７５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１６．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５８－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１０－２．１８（ｍ，１Ｈ），１．６４－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７７－６．８６（ｍ，３Ｈ），６．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３５－３．４４（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．３２（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｂｒ ｔｄ，Ｊ＝１２．２，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８３－３．０１（ｍ，４Ｈ），２．５８－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１０－２．１８（ｍ，１Ｈ），１．６４－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
化合物４４
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．００－７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９２－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７７－６．８２（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３３－３．４５（ｍ，３Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３３－２．４０（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００－７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９２－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７７－６．８２（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３３－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｔｄ，Ｊ＝１２．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，３Ｈ），２．３３－２．４０（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，４Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．００－７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９２－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７７－６．８２（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３３－３．４５（ｍ，３Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３３－２．４０（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００－７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９２－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７７－６．８２（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３３－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｔｄ，Ｊ＝１２．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，３Ｈ），２．３３－２．４０（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，４Ｈ）．
化合物４５
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．００－７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７６－６．８１（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３３－３．４５（ｍ，３Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８１－３．０１（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝１６．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３４－２．４１（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．００－７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７６－６．８１（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３３－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１６－３．２５（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８１－３．０１（ｍ，３Ｈ），２．３４－２．４１（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，４Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．００－７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７６－６．８１（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３３－３．４５（ｍ，３Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８１－３．０１（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝１６．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３４－２．４１（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．００－７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７６－６．８１（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３３－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１６－３．２５（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８１－３．０１（ｍ，３Ｈ），２．３４－２．４１（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．２２－１．２９（ｍ，４Ｈ）．
化合物４６
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９２－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７７－６．８１（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４８－３．５３（ｍ，１Ｈ），３．３６－３．４５（ｍ，３Ｈ），３．３１－３．３５（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２３－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９２－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７７－６．８１（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４８－３．５３（ｍ，１Ｈ），３．３６－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３１－３．３５（ｍ，１Ｈ），３．１７－３．２４（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，３Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２３－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９２－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７７－６．８１（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４８－３．５３（ｍ，１Ｈ），３．３６－３．４５（ｍ，３Ｈ），３．３１－３．３５（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２３－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９２－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７７－６．８１（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４８－３．５３（ｍ，１Ｈ），３．３６－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３１－３．３５（ｍ，１Ｈ），３．１７－３．２４（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８０－３．００（ｍ，３Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２３－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
化合物４７
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１８－７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９１－７．０７（ｍ，３Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４７－３．５４（ｍ，１Ｈ），３．３２－３．４７（ｍ，４Ｈ），３．０９（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８３－３．０１（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１８－７．２６（ｍ，１Ｈ），６．９１－７．０７（ｍ，４Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４７－３．５４（ｍ，１Ｈ），３．３２－３．４７（ｍ，３Ｈ），３．２０－３．２８（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８３－３．０１（ｍ，３Ｈ），２．１６－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１８－７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９１－７．０７（ｍ，３Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４７－３．５４（ｍ，１Ｈ），３．３２－３．４７（ｍ，４Ｈ），３．０９（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８３－３．０１（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１８－７．２６（ｍ，１Ｈ），６．９１－７．０７（ｍ，４Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４７－３．５４（ｍ，１Ｈ），３．３２－３．４７（ｍ，３Ｈ），３．２０－３．２８（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８３－３．０１（ｍ，３Ｈ），２．１６－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
化合物４８
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９９－７．０９（ｍ，３Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．８１－６．８５（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｔｄ，Ｊ＝８．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４９－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４１－３．４８（ｍ，１Ｈ），３．１６－３．２３（ｍ，１Ｈ），２．９４－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．８７－２．９４（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．２８－２．３５（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９－７．０９（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｔｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８１－６．８５（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｔｄ，Ｊ＝８．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４９－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．２４－３．２８（ｍ，１Ｈ），３．１６－３．２３（ｍ，１Ｈ），２．９４－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．８７－２．９４（ｍ，２Ｈ），２．２８－２．３５（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９９－７．０９（ｍ，３Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．８１－６．８５（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｔｄ，Ｊ＝８．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４９－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４１－３．４８（ｍ，１Ｈ），３．１６－３．２３（ｍ，１Ｈ），２．９４－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．８７－２．９４（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．２８－２．３５（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９－７．０９（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｔｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８１－６．８５（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｔｄ，Ｊ＝８．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４９－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．２４－３．２８（ｍ，１Ｈ），３．１６－３．２３（ｍ，１Ｈ），２．９４－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．８７－２．９４（ｍ，２Ｈ），２．２８－２．３５（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
化合物４９
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．３６（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，３Ｈ），７．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３９－３．６９（ｍ，５Ｈ），２．８３－３．１３（ｍ，３Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１５－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０４－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．３６（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，４Ｈ），７．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５０－４．５９（ｍ，１Ｈ），３．３９－３．６９（ｍ，４Ｈ），３．２１－３．２９（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．１３（ｍ，４Ｈ），２．１５－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０４－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．３６（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，３Ｈ），７．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３９－３．６９（ｍ，５Ｈ），２．８３－３．１３（ｍ，３Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１５－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０４－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．３６（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，４Ｈ），７．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５０－４．５９（ｍ，１Ｈ），３．３９－３．６９（ｍ，４Ｈ），３．２１－３．２９（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．１３（ｍ，４Ｈ），２．１５－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０４－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
化合物５０
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．３６（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９１－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６３－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．６２（ｍ，１Ｈ），３．４０－３．５３（ｍ，３Ｈ），２．８２－３．１１（ｍ，３Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ），２．１４－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０４－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．３６（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９１－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．５９（ｍ，１Ｈ），３．６３－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．６２（ｍ，１Ｈ），３．４０－３．５３（ｍ，２Ｈ），３．２３－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８２－３．１１（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ），２．１４－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０４－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．３６（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９１－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６３－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．６２（ｍ，１Ｈ），３．４０－３．５３（ｍ，３Ｈ），２．８２－３．１１（ｍ，３Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ），２．１４－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０４－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．３６（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９１－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．５９（ｍ，１Ｈ），３．６３－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．６２（ｍ，１Ｈ），３．４０－３．５３（ｍ，２Ｈ），３．２３－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８２－３．１１（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ），２．１４－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０４－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
化合物５１
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １１．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３８（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９２－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６６－３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５８－３．６４（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．５７（ｍ，３Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．２１－３．２９（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２３－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．１３－２．２２（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２４－１．３７（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １１．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３８（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９２－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．５８（ｍ，１Ｈ），３．６６－３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５８－３．６４（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．２１－３．２９（ｍ，２Ｈ），２．８３－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．２３－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．１３－２．２２（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２４－１．３７（ｍ，４Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １１．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３８（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９２－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６６－３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５８－３．６４（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．５７（ｍ，３Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．２１－３．２９（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２３－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．１３－２．２２（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２４－１．３７（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １１．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３８（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９２－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．５８（ｍ，１Ｈ），３．６６－３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５８－３．６４（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．２１－３．２９（ｍ，２Ｈ），２．８３－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．２３－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．１３－２．２２（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２４－１．３７（ｍ，４Ｈ）．
化合物５２
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．８４（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５－７．２７（ｍ，５Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４０－３．７３（ｍ，５Ｈ），２．８５－３．１３（ｍ，３Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０３－２．２５（ｍ，２Ｈ），１．４８－１．５４（ｍ，３Ｈ），１．２２－１．４０（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．８４（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９５－７．２７（ｍ，６Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５０－４．６１（ｍ，１Ｈ），３．４０－３．７３（ｍ，４Ｈ），３．２１－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．１３（ｍ，４Ｈ），２．０３－２．２５（ｍ，２Ｈ），１．５２－１．５９（ｍ，３Ｈ），１．２２－１．４０（ｍ，４Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．８４（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５－７．２７（ｍ，５Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４０－３．７３（ｍ，５Ｈ），２．８５－３．１３（ｍ，３Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０３－２．２５（ｍ，２Ｈ），１．４８－１．５４（ｍ，３Ｈ），１．２２－１．４０（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．８４（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９５－７．２７（ｍ，６Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５０－４．６１（ｍ，１Ｈ），３．４０－３．７３（ｍ，４Ｈ），３．２１－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．１３（ｍ，４Ｈ），２．０３－２．２５（ｍ，２Ｈ），１．５２－１．５９（ｍ，３Ｈ），１．２２－１．４０（ｍ，４Ｈ）．
化合物５３
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．８４（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｑ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９５－７．００（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５６－３．７３（ｍ，２Ｈ），３．３９－３．５３（ｍ，３Ｈ），２．８５－３．１１（ｍ，３Ｈ），２．６８－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ），２．０３－２．２３（ｍ，２Ｈ），１．４８－１．５８（ｍ，３Ｈ），１．２２－１．３８（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．８４（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｑ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９５－７．００（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９１－４．９９（ｍ，１Ｈ），４．５１－４．５９（ｍ，１Ｈ），３．５６－３．７３（ｍ，２Ｈ），３．３９－３．５３（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．２９（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．１１（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ），２．０３－２．２３（ｍ，２Ｈ），１．４８－１．５８（ｍ，３Ｈ），１．２２－１．３８（ｍ，４Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．８４（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｑ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９５－７．００（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５６－３．７３（ｍ，２Ｈ），３．３９－３．５３（ｍ，３Ｈ），２．８５－３．１１（ｍ，３Ｈ），２．６８－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ），２．０３－２．２３（ｍ，２Ｈ），１．４８－１．５８（ｍ，３Ｈ），１．２２－１．３８（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．８４（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｑ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９５－７．００（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９１－４．９９（ｍ，１Ｈ），４．５１－４．５９（ｍ，１Ｈ），３．５６－３．７３（ｍ，２Ｈ），３．３９－３．５３（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．２９（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．１１（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ），２．０３－２．２３（ｍ，２Ｈ），１．４８－１．５８（ｍ，３Ｈ），１．２２－１．３８（ｍ，４Ｈ）．
化合物５４
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １１．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７７－３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６７－３．７４（ｍ，１Ｈ），３．５９－３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５１－３．５８（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．５１（ｍ，２Ｈ），３．１８－３．２８（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），２．８６－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２１－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１２－２．２１（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２４－１．３１（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １１．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．５８（ｍ，１Ｈ），３．６７－３．７４（ｍ，１Ｈ），３．５９－３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５１－３．５８（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．１８－３．２８（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），２．８６－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．２１－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１２－２．２１（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２４－１．３１（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １１．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７７－３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６７－３．７４（ｍ，１Ｈ），３．５９－３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５１－３．５８（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．５１（ｍ，２Ｈ），３．１８－３．２８（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），２．８６－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２１－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１２－２．２１（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２４－１．３１（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １１．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．５８（ｍ，１Ｈ），３．６７－３．７４（ｍ，１Ｈ），３．５９－３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５１－３．５８（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．１８－３．２８（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），２．８６－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．２１－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１２－２．２１（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２４－１．３１（ｍ，２Ｈ）．
化合物５５
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．８１（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１５－７．２１（ｍ，２Ｈ），６．９７－７．０３（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５９－３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５３－３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．５２（ｍ，３Ｈ），２．８３－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１１－２．１９（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０９（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．８１（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１５－７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７－７．０３（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５９－３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５３－３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．５２（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０７（ｍ，４Ｈ），２．１１－２．１９（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０９（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．８１（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１５－７．２１（ｍ，２Ｈ），６．９７－７．０３（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５９－３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５３－３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．５２（ｍ，３Ｈ），２．８３－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１１－２．１９（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０９（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．８１（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１５－７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７－７．０３（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５９－３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５３－３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．５２（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０７（ｍ，４Ｈ），２．１１－２．１９（ｍ，１Ｈ），２．００－２．０９（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
化合物５６
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．２８－８．３１（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．６８（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．０９－７．２７（ｍ，３Ｈ），７．０３－７．０８（ｍ，１Ｈ），７．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４６－３．５８（ｍ，２Ｈ），３．２７－３．４４（ｍ，３Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．０３－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．２４－８．２８（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．６８（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．０９－７．２７（ｍ，４Ｈ），７．０３－７．０８（ｍ，１Ｈ），７．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４６－３．５８（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．４４（ｍ，３Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．０３－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８５－３．００（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．２８－８．３１（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．６８（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．０９－７．２７（ｍ，３Ｈ），７．０３－７．０８（ｍ，１Ｈ），７．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４６－３．５８（ｍ，２Ｈ），３．２７－３．４４（ｍ，３Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．０３－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．２４－８．２８（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．６８（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．０９－７．２７（ｍ，４Ｈ），７．０３－７．０８（ｍ，１Ｈ），７．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４６－３．５８（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．４４（ｍ，３Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．０３－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８５－３．００（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物５７
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．３２－７．３６（ｍ，１Ｈ），７．０９－７．４２（ｍ，８Ｈ），６．９８－７．０５（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．４７－３．５６（ｍ，２Ｈ），３．３６－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．２６－３．３２（ｍ，１Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．０２－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．３５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２－７．３６（ｍ，１Ｈ），７．０９－７．２７（ｍ，６Ｈ），６．９８－７．０５（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．４７－３．５６（ｍ，１Ｈ），３．３６－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．２６－３．３２（ｍ，１Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．０２－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．９９（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．３２－７．３６（ｍ，１Ｈ），７．０９－７．４２（ｍ，８Ｈ），６．９８－７．０５（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．４７－３．５６（ｍ，２Ｈ），３．３６－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．２６－３．３２（ｍ，１Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．０２－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．３５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２－７．３６（ｍ，１Ｈ），７．０９－７．２７（ｍ，６Ｈ），６．９８－７．０５（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．４７－３．５６（ｍ，１Ｈ），３．３６－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．２６－３．３２（ｍ，１Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．０２－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．９９（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物５８
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．２３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．４８（ｍ，３Ｈ），７．３１－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．０８－７．２７（ｍ，３Ｈ），６．９７－７．０８（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４５－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．３５－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．０２－３．１８（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４１－２．４７（ｍ，４Ｈ），２．１５－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．２０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．４８（ｍ，３Ｈ），７．３１－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．０８－７．２７（ｍ，４Ｈ），６．９７－７．０８（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４５－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．３５－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．０２－３．１８（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．００（ｍ，２Ｈ），２．４１－２．４７（ｍ，４Ｈ），２．１５－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．２３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．４８（ｍ，３Ｈ），７．３１－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．０８－７．２７（ｍ，３Ｈ），６．９７－７．０８（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４５－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．３５－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．０２－３．１８（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４１－２．４７（ｍ，４Ｈ），２．１５－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．２０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．４８（ｍ，３Ｈ），７．３１－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．０８－７．２７（ｍ，４Ｈ），６．９７－７．０８（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４５－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．３５－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．０２－３．１８（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．００（ｍ，２Ｈ），２．４１－２．４７（ｍ，４Ｈ），２．１５－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物５９
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．３４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９－７．７４（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８－７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０４－７．０８（ｍ，１Ｈ），７．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５－４．０１（ｍ，１Ｈ），３．４６－３．５９（ｍ，２Ｈ），３．２７－３．４４（ｍ，３Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．０２－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９－７．７４（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．０８－７．２６（ｍ，４Ｈ），７．０４－７．０８（ｍ，１Ｈ），７．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５６－４．６２（ｍ，１Ｈ），３．４６－３．５９（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．４４（ｍ，３Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．０２－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．９９（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．３４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９－７．７４（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８－７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０４－７．０８（ｍ，１Ｈ），７．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５－４．０１（ｍ，１Ｈ），３．４６－３．５９（ｍ，２Ｈ），３．２７－３．４４（ｍ，３Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．０２－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９－７．７４（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．０８－７．２６（ｍ，４Ｈ），７．０４－７．０８（ｍ，１Ｈ），７．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５６－４．６２（ｍ，１Ｈ），３．４６－３．５９（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．４４（ｍ，３Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．０２－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．９９（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物６０
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．３４－８．４４（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．５４（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８－７．２７（ｍ，３Ｈ），７．０３－７．０７（ｍ，１Ｈ），６．９４－７．０２（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４７－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．２７－３．４５（ｍ，３Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．０３－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．３４－８．４４（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．０８－７．２７（ｍ，４Ｈ），７．０３－７．０７（ｍ，１Ｈ），６．９４－７．０２（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４７－３．５７（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．４５（ｍ，３Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．０３－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８５－３．００（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．３４－８．４４（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．５４（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８－７．２７（ｍ，３Ｈ），７．０３－７．０７（ｍ，１Ｈ），６．９４－７．０２（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４７－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．２７－３．４５（ｍ，３Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．０３－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．３４－８．４４（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．０８－７．２７（ｍ，４Ｈ），７．０３－７．０７（ｍ，１Ｈ），６．９４－７．０２（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４７－３．５７（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．４５（ｍ，３Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．０３－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８５－３．００（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物６１
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．４９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．９８－８．０５（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０７－７．２７（ｍ，４Ｈ），６．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４６－３．５８（ｍ，２Ｈ），３．２７－３．４４（ｍ，３Ｈ），３．０３－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．４６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．９８－８．０５（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．５１（ｍ，２Ｈ），７．０７－７．２７（ｍ，５Ｈ），６．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．１，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４６－３．５８（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．４４（ｍ，３Ｈ），３．０３－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８５－３．００（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．４９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．９８－８．０５（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０７－７．２７（ｍ，４Ｈ），６．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４６－３．５８（ｍ，２Ｈ），３．２７－３．４４（ｍ，３Ｈ），３．０３－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．４６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．９８－８．０５（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．５１（ｍ，２Ｈ），７．０７－７．２７（ｍ，５Ｈ），６．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．１，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４６－３．５８（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．４４（ｍ，３Ｈ），３．０３－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８５－３．００（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物６２
多数の回転異性体
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．４７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．０９－８．１４（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７－７．２７（ｍ，４Ｈ），７．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４６－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．２８－３．４４（ｍ，３Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．０２－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．４４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．０９－８．１４（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７．５３（ｍ，２Ｈ），７．０７－７．２７（ｍ，５Ｈ），７．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１１－５．１７（ｍ，１Ｈ），４．５６－４．６２（ｍ，１Ｈ），３．４６－３．５７（ｍ，１Ｈ），３．２８－３．４４（ｍ，３Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．０２－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．９９（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
多数の回転異性体
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．４７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．０９－８．１４（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７－７．２７（ｍ，４Ｈ），７．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４６－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．２８－３．４４（ｍ，３Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．０２－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．４４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．０９－８．１４（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７．５３（ｍ，２Ｈ），７．０７－７．２７（ｍ，５Ｈ），７．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１１－５．１７（ｍ，１Ｈ），４．５６－４．６２（ｍ，１Ｈ），３．４６－３．５７（ｍ，１Ｈ），３．２８－３．４４（ｍ，３Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．０２－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．９９（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物６３
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．８４－８．９１（ｍ，２Ｈ），８．２８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２７（ｍ，４Ｈ），７．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９５－４．０２（ｍ，１Ｈ），３．４７－３．５８（ｍ，２Ｈ），３．３６－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．０３－３．１２（ｍ，３Ｈ），２．７５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．８４－８．９１（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．５８（ｍ，２Ｈ），７．０６－７．２７（ｍ，５Ｈ），７．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１０－５．１７（ｍ，１Ｈ），４．５６－４．６３（ｍ，１Ｈ），３．４７－３．５８（ｍ，２Ｈ），３．３６－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．０３－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８５－３．００（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．８４－８．９１（ｍ，２Ｈ），８．２８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２７（ｍ，４Ｈ），７．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９５－４．０２（ｍ，１Ｈ），３．４７－３．５８（ｍ，２Ｈ），３．３６－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．０３－３．１２（ｍ，３Ｈ），２．７５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．８４－８．９１（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．５８（ｍ，２Ｈ），７．０６－７．２７（ｍ，５Ｈ），７．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１０－５．１７（ｍ，１Ｈ），４．５６－４．６３（ｍ，１Ｈ），３．４７－３．５８（ｍ，２Ｈ），３．３６－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．０３－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８５－３．００（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物６４
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ９．６８（ｓ，２Ｈ），９．３４－９．４６（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９５－７．３７（ｍ，６Ｈ），６．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５９－５．６８（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４５－３．６６（ｍ，２Ｈ），３．３３－３．４４（ｍ，３Ｈ），３．０１－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ，１Ｈ），２．０４－２．２６（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ９．６５（ｓ，２Ｈ），９．３４－９．４６（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９５－７．３７（ｍ，６Ｈ），６．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０８－５．１６（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４５－３．６６（ｍ，１Ｈ），３．３３－３．４４（ｍ，３Ｈ），３．０１－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．８４－３．０１（ｍ，２Ｈ），２．０４－２．２６（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ９．６８（ｓ，２Ｈ），９．３４－９．４６（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９５－７．３７（ｍ，６Ｈ），６．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５９－５．６８（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４５－３．６６（ｍ，２Ｈ），３．３３－３．４４（ｍ，３Ｈ），３．０１－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ，１Ｈ），２．０４－２．２６（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ９．６５（ｓ，２Ｈ），９．３４－９．４６（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９５－７．３７（ｍ，６Ｈ），６．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０８－５．１６（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４５－３．６６（ｍ，１Ｈ），３．３３－３．４４（ｍ，３Ｈ），３．０１－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．８４－３．０１（ｍ，２Ｈ），２．０４－２．２６（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物６５
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９１－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．３１－６．４１（ｍ，２Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４２－３．５１（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４４－２．４８（ｍ，２Ｈ ＤＭＳＯピークにより部分的に不明瞭），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９－７．４１（ｍ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９１－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．３１－６．４１（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５９（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２２－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，４Ｈ），２．４４－２．４８（ｍ，２Ｈ ＤＭＳＯピークにより部分的に不明瞭），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９１－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．３１－６．４１（ｍ，２Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４２－３．５１（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４４－２．４８（ｍ，２Ｈ ＤＭＳＯピークにより部分的に不明瞭），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９－７．４１（ｍ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９１－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．３１－６．４１（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５９（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２２－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，４Ｈ），２．４４－２．４８（ｍ，２Ｈ ＤＭＳＯピークにより部分的に不明瞭），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
化合物６６
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８１－７．８５（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４２－３．５０（ｍ，１Ｈ），２．８１－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ），２．４７－２．４９（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８１－７．８５（ｍ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．５８（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２３－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８１－３．０５（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ），２．４７－２．４９（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８１－７．８５（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４２－３．５０（ｍ，１Ｈ），２．８１－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ），２．４７－２．４９（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８１－７．８５（ｍ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．５８（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２３－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８１－３．０５（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ），２．４７－２．４９（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
化合物６７
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９２－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．３３－６．４３（ｍ，２Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５８－４．６５（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４３－３．５０（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３６（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９２－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．３３－６．４３（ｍ，２Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５８－４．６５（ｍ，１Ｈ），４．５１－４．５７（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２２－３．２９（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０６（ｍ，３Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３６（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９２－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．３３－６．４３（ｍ，２Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５８－４．６５（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４３－３．５０（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３６（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９２－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．３３－６．４３（ｍ，２Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５８－４．６５（ｍ，１Ｈ），４．５１－４．５７（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２２－３．２９（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０６（ｍ，３Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３６（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
化合物６８
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９５－６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４３－３．５０（ｍ，１Ｈ），２．９７－３．０５（ｍ，１Ｈ），２．９１－２．９７（ｍ，１Ｈ），２．７９－２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２９－２．３８（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｂｒ ｑｄ，Ｊ＝１２．２，３．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２４－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８－７．３６（ｍ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９５－６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２３－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．９１－２．９７（ｍ，２Ｈ），２．７９－２．９１（ｍ，３Ｈ），２．２９－２．３８（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｂｒ ｑｄ，Ｊ＝１２．２，３．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２４－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９５－６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４３－３．５０（ｍ，１Ｈ），２．９７－３．０５（ｍ，１Ｈ），２．９１－２．９７（ｍ，１Ｈ），２．７９－２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２９－２．３８（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｂｒ ｑｄ，Ｊ＝１２．２，３．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２４－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８－７．３６（ｍ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９５－６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２３－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．９１－２．９７（ｍ，２Ｈ），２．７９－２．９１（ｍ，３Ｈ），２．２９－２．３８（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｂｒ ｑｄ，Ｊ＝１２．２，３．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２４－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
化合物６９
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．８６－７．００（ｍ，４Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７８－３．８６（ｍ，２Ｈ），３．４１－３．５２（ｍ，１Ｈ），２．８６－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．７８－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．３６－２．４６（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．６８－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．８６－７．００（ｍ，４Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１１．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７８－３．８６（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．３１（ｍ，１Ｈ），２．８６－３．０７（ｍ，４Ｈ），２．７８－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．３６－２．４６（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．６８－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．８６－７．００（ｍ，４Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７８－３．８６（ｍ，２Ｈ），３．４１－３．５２（ｍ，１Ｈ），２．８６－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．７８－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．３６－２．４６（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．６８－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．８６－７．００（ｍ，４Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１１．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７８－３．８６（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．３１（ｍ，１Ｈ），２．８６－３．０７（ｍ，４Ｈ），２．７８－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．３６－２．４６（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．６８－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
化合物７０
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９５－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７９－３．８９（ｍ，３Ｈ），３．４３－３．５０（ｍ，１Ｈ），２．９８－３．０５（ｍ，１Ｈ），２．８６－２．９８（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０１（ｓ，２Ｈ），１．８５－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９５－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７９－３．８９（ｍ，２Ｈ），３．２３－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８６－２．９８（ｍ，３Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０３（ｓ，２Ｈ），１．８５－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，４Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９５－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７９－３．８９（ｍ，３Ｈ），３．４３－３．５０（ｍ，１Ｈ），２．９８－３．０５（ｍ，１Ｈ），２．８６－２．９８（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０１（ｓ，２Ｈ），１．８５－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０５－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９５－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７９－３．８９（ｍ，２Ｈ），３．２３－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８６－２．９８（ｍ，３Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０３（ｓ，２Ｈ），１．８５－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，４Ｈ）．
化合物７１
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９４－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．８０－６．８６（ｍ，２Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７２－３．８６（ｍ，３Ｈ），３．４２－３．５１（ｍ，１Ｈ），２．８２－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９２－２．１４（ｍ，３Ｈ），１．７４－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．７３（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２４－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．１２－１．２３（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９４－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８０－６．８６（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．０，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７２－３．８６（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．３１（ｍ，１Ｈ），２．８２－３．０７（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９２－２．１４（ｍ，３Ｈ），１．７４－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．７３（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２４－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．１２－１．２３（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９４－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．８０－６．８６（ｍ，２Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７２－３．８６（ｍ，３Ｈ），３．４２－３．５１（ｍ，１Ｈ），２．８２－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９２－２．１４（ｍ，３Ｈ），１．７４－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．７３（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２４－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．１２－１．２３（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９４－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８０－６．８６（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．０，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７２－３．８６（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．３１（ｍ，１Ｈ），２．８２－３．０７（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９２－２．１４（ｍ，３Ｈ），１．７４－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．７３（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２４－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．１２－１．２３（ｍ，２Ｈ）．
化合物７２
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２７（ｍ，３Ｈ），６．８５－７．００（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７９－３．０６（ｍ，４Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，３Ｈ），２．２９－２．３８（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．５９－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２３－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２７（ｍ，４Ｈ），６．８５－７．００（ｍ，３Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２２－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．７９－３．０６（ｍ，５Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，３Ｈ），２．２９－２．３８（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．５９－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２３－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２７（ｍ，３Ｈ），６．８５－７．００（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７９－３．０６（ｍ，４Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，３Ｈ），２．２９－２．３８（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．５９－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２３－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２７（ｍ，４Ｈ），６．８５－７．００（ｍ，３Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２２－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．７９－３．０６（ｍ，５Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，３Ｈ），２．２９－２．３８（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．５９－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２３－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
化合物７３
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．８５－７．００（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７８－３．９２（ｍ，３Ｈ），３．４３－３．５２（ｍ，１Ｈ），２．７９－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．６７－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，３Ｈ），２．３５－２．４５（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），１．６８－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２３－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．８５－７．００（ｍ，４Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７８－３．９２（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．７９－３．０６（ｍ，４Ｈ），２．６７－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，３Ｈ），２．３５－２．４５（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），１．６８－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２３－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．８５－７．００（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７８－３．９２（ｍ，３Ｈ），３．４３－３．５２（ｍ，１Ｈ），２．７９－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．６７－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，３Ｈ），２．３５－２．４５（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），１．６８－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２３－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．８５－７．００（ｍ，４Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７８－３．９２（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．７９－３．０６（ｍ，４Ｈ），２．６７－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，３Ｈ），２．３５－２．４５（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），１．６８－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２３－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
化合物７４
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９４－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６５－３．７３（ｍ，３Ｈ），３．４３－３．５０（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０６（ｍ，４Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），１．７９－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４１－１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３１－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９４－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．３，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６５－３．７３（ｍ，３Ｈ），３．２３－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０６（ｍ，５Ｈ），１．７９－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４１－１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３１－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９４－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６５－３．７３（ｍ，３Ｈ），３．４３－３．５０（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０６（ｍ，４Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），１．７９－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４１－１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３１－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９４－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．３，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６５－３．７３（ｍ，３Ｈ），３．２３－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０６（ｍ，５Ｈ），１．７９－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４１－１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３１－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
化合物７５
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９４－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１５．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５５－３．６６（ｍ，２Ｈ），３．４２－３．５１（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．６９－２．７６（ｍ，２Ｈ），１．８７－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７３－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２８－１．４１（ｍ，４Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９４－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１５．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．１，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５５－３．６６（ｍ，２Ｈ），３．２３－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０５（ｍ，４Ｈ），２．６９－２．７６（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７３－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２８－１．４１（ｍ，４Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９４－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１５．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５５－３．６６（ｍ，２Ｈ），３．４２－３．５１（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．６９－２．７６（ｍ，２Ｈ），１．８７－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７３－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２８－１．４１（ｍ，４Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９４－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１５．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．１，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５５－３．６６（ｍ，２Ｈ），３．２３－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０５（ｍ，４Ｈ），２．６９－２．７６（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７３－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２８－１．４１（ｍ，４Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
化合物７６
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ９．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０２（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９２－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４９－４．５９（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４４－３．５２（ｍ，２Ｈ），３．３５－３．４４（ｍ，１Ｈ），３．２８－３．３１（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２３－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．０２－２．１２（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ９．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０２（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９－７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０５－７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９２－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４９－４．５９（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４４－３．５２（ｍ，１Ｈ），３．３５－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．２８（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．２３－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．０２－２．１２（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ９．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０２（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９２－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４９－４．５９（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４４－３．５２（ｍ，２Ｈ），３．３５－３．４４（ｍ，１Ｈ），３．２８－３．３１（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２３－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．０２－２．１２（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ９．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０２（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９－７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０５－７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９２－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４９－４．５９（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４４－３．５２（ｍ，１Ｈ），３．３５－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．２８（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．２３－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．０２－２．１２（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
化合物７７
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１５－７．２０（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１４．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４１－３．５１（ｍ，２Ｈ），３．３３－３．４１（ｍ，２Ｈ），２．８３－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１９－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１３（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１４．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．３，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４１－３．５１（ｍ，２Ｈ），３．３３－３．４１（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．１９－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１３（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１５－７．２０（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１４．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４１－３．５１（ｍ，２Ｈ），３．３３－３．４１（ｍ，２Ｈ），２．８３－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１９－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１３（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１４．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．３，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４１－３．５１（ｍ，２Ｈ），３．３３－３．４１（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．１９－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１３（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
化合物７８
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１５－７．２１（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３３－３．５０（ｍ，４Ｈ），２．８２－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１９－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５－７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５８（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３３－３．５０（ｍ，３Ｈ），３．２３－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８２－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．１９－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１５－７．２１（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３３－３．５０（ｍ，４Ｈ），２．８２－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１９－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５－７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５８（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３３－３．５０（ｍ，３Ｈ），３．２３－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８２－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．１９－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
化合物７９
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９８－７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８４－６．９０（ｍ，２Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９１－４．０１（ｍ，１Ｈ），３．７７－３．８６（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．５２（ｍ，１Ｈ），３．１７－３．３２（ｍ，４Ｈ），２．６８－３．１５（ｍ，６Ｈ），２．０２－２．２１（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１０－７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９８－７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８４－６．９０（ｍ，１Ｈ），６．８４－６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．５９（ｍ，１Ｈ），３．９１－４．０１（ｍ，１Ｈ），３．１７－３．３２（ｍ，４Ｈ），２．６８－３．１５（ｍ，７Ｈ），２．０２－２．２１（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９８－７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８４－６．９０（ｍ，２Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９１－４．０１（ｍ，１Ｈ），３．７７－３．８６（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．５２（ｍ，１Ｈ），３．１７－３．３２（ｍ，４Ｈ），２．６８－３．１５（ｍ，６Ｈ），２．０２－２．２１（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１０－７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９８－７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８４－６．９０（ｍ，１Ｈ），６．８４－６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．５９（ｍ，１Ｈ），３．９１－４．０１（ｍ，１Ｈ），３．１７－３．３２（ｍ，４Ｈ），２．６８－３．１５（ｍ，７Ｈ），２．０２－２．２１（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
化合物８０
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１４－７．２５（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，５．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４１－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．１７－３．２５（ｍ，１Ｈ），２．８６－３．０８（ｍ，３Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２７－２．３５（ｍ，１Ｈ），１．９６－２．０４（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．１４－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０６－７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．９，５．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４１－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２５－３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１７－３．２５（ｍ，１Ｈ），２．８６－３．０８（ｍ，４Ｈ），２．２７－２．３５（ｍ，１Ｈ），１．９６－２．０４（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１４－７．２５（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，５．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４１－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．１７－３．２５（ｍ，１Ｈ），２．８６－３．０８（ｍ，３Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２７－２．３５（ｍ，１Ｈ），１．９６－２．０４（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．１４－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０６－７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．９，５．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４１－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２５－３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１７－３．２５（ｍ，１Ｈ），２．８６－３．０８（ｍ，４Ｈ），２．２７－２．３５（ｍ，１Ｈ），１．９６－２．０４（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物８１
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．８７－６．９８（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０１－４．０８（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３５－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８２－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．６８－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２９－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２５－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．８７－６．９８（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０１－４．０８（ｍ，１Ｈ），３．３５－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８２－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．６８－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．２０－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２９－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２５－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．８７－６．９８（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０１－４．０８（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３５－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８２－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．６８－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２９－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２５－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０６－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．８７－６．９８（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０１－４．０８（ｍ，１Ｈ），３．３５－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８２－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．６８－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．２０－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２９－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２５－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物８２
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１５－７．２１（ｍ，２Ｈ），６．８７－６．９６（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．００－４．０８（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４０－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２８－３．３５（ｍ，１Ｈ Ｈ２Ｏピークにより不明瞭），２．８２－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．６８－２．７６（ｍ，２Ｈ），２．１９－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２５－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１５－７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０６－７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８７－６．９６（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．００－４．０８（ｍ，１Ｈ），３．４０－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２８－３．３５（ｍ，１Ｈ Ｈ２Ｏピークにより不明瞭），３．２１－３．２７（ｍ，１Ｈ），２．８２－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．６８－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．１９－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２５－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１５－７．２１（ｍ，２Ｈ），６．８７－６．９６（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．００－４．０８（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４０－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２８－３．３５（ｍ，１Ｈ Ｈ２Ｏピークにより不明瞭），２．８２－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．６８－２．７６（ｍ，２Ｈ），２．１９－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２５－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１５－７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０６－７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８７－６．９６（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．００－４．０８（ｍ，１Ｈ），３．４０－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２８－３．３５（ｍ，１Ｈ Ｈ２Ｏピークにより不明瞭），３．２１－３．２７（ｍ，１Ｈ），２．８２－３．０６（ｍ，３Ｈ），２．６８－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．１９－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２５－１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物８３
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１５－７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４１－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．１７－３．２５（ｍ，１Ｈ），２．８６－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２７－２．３５（ｍ，１Ｈ），２．００（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．１５－７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０６－７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４１－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２５－３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１７－３．２５（ｍ，１Ｈ），２．８６－３．０７（ｍ，４Ｈ），２．２７－２．３５（ｍ，１Ｈ），２．００（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１５－７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４１－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．１７－３．２５（ｍ，１Ｈ），２．８６－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２７－２．３５（ｍ，１Ｈ），２．００（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．１５－７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０６－７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４１－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２５－３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１７－３．２５（ｍ，１Ｈ），２．８６－３．０７（ｍ，４Ｈ），２．２７－２．３５（ｍ，１Ｈ），２．００（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２９（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物８４
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ９．３１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５－８．２３（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６５－７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２７（ｍ，４Ｈ），７．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．０，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４８－３．５４（ｍ，２Ｈ），３．３４－３．４７（ｍ，３Ｈ），３．００－３．１４（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．２６（ｍ，１Ｈ），２．０７－２．１６（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ９．３０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１５－８．２３（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６５－７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０６－７．２７（ｍ，５Ｈ），７．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５７－４．６４（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．５９（ｍ，１Ｈ），３．３４－３．４７（ｍ，３Ｈ），３．２７－３．３１（ｍ，１Ｈ），３．００－３．１４（ｍ，１Ｈ），２．９３－３．００（ｍ，１Ｈ），２．８４－２．９１（ｍ，１Ｈ），２．１６－２．２６（ｍ，１Ｈ），２．０７－２．１６（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ９．３１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５－８．２３（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６５－７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２７（ｍ，４Ｈ），７．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．０，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４８－３．５４（ｍ，２Ｈ），３．３４－３．４７（ｍ，３Ｈ），３．００－３．１４（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．２６（ｍ，１Ｈ），２．０７－２．１６（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ９．３０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１５－８．２３（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６５－７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０６－７．２７（ｍ，５Ｈ），７．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５７－４．６４（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．５９（ｍ，１Ｈ），３．３４－３．４７（ｍ，３Ｈ），３．２７－３．３１（ｍ，１Ｈ），３．００－３．１４（ｍ，１Ｈ），２．９３－３．００（ｍ，１Ｈ），２．８４－２．９１（ｍ，１Ｈ），２．１６－２．２６（ｍ，１Ｈ），２．０７－２．１６（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物８５
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．３８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９３－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４６－６．７２（ｍ，２Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．７６－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．７１（ｍ，２Ｈ），３．５２－３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４１－３．５２（ｍ，２Ｈ），２．８１－３．０７（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１８－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．３８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１５－７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０９－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９３－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４６－６．７２（ｍ，２Ｈ），５．２１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５８（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．７１（ｍ，２Ｈ），３．５２－３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４１－３．５２（ｍ，２Ｈ），２．８１－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．１８－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．３８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９３－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４６－６．７２（ｍ，２Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．７６－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．７１（ｍ，２Ｈ），３．５２－３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４１－３．５２（ｍ，２Ｈ），２．８１－３．０７（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１８－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．３８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１５－７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０９－７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９３－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４６－６．７２（ｍ，２Ｈ），５．２１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５８（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．７１（ｍ，２Ｈ），３．５２－３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４１－３．５２（ｍ，２Ｈ），２．８１－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．１８－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
化合物８６
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９－７．２５（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６２－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５４－３．６２（ｍ，１Ｈ），３．４８－３．５４（ｍ，１Ｈ），３．４４－３．４８（ｍ，１Ｈ），３．３９－３．４４（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８１－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１４－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０４－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２２－１．３５（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０９－７．２１（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．６２－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５４－３．６２（ｍ，１Ｈ），３．４８－３．５４（ｍ，１Ｈ），３．３９－３．４４（ｍ，１Ｈ），３．２１－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９６－３．０４（ｍ，２Ｈ），２．８１－２．９５（ｍ，１Ｈ），２．１４－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０４－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２２－１．３５（ｍ，４Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９－７．２５（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６２－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５４－３．６２（ｍ，１Ｈ），３．４８－３．５４（ｍ，１Ｈ），３．４４－３．４８（ｍ，１Ｈ），３．３９－３．４４（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８１－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１４－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０４－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２２－１．３５（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０９－７．２１（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．６２－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５４－３．６２（ｍ，１Ｈ），３．４８－３．５４（ｍ，１Ｈ），３．３９－３．４４（ｍ，１Ｈ），３．２１－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９６－３．０４（ｍ，２Ｈ），２．８１－２．９５（ｍ，１Ｈ），２．１４－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０４－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２２－１．３５（ｍ，４Ｈ）．
化合物８７
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７－７．２５（ｍ，３Ｈ），７．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２６－４．３３（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６７－３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５３－３．６１（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３７－３．４８（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．０３－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．８２－２．９６（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１４－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０４－２．１３（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２３－１．３４（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０７－７．２５（ｍ，４Ｈ），７．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６－４．３３（ｍ，２Ｈ），３．６７－３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５３－３．６１（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３７－３．４８（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．２３－３．２８（ｍ，１Ｈ），３．０３－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９６－３．０３（ｍ，２Ｈ），２．８２－２．９６（ｍ，１Ｈ），２．１４－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０４－２．１３（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２３－１．３４（ｍ，４Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７－７．２５（ｍ，３Ｈ），７．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２６－４．３３（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６７－３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５３－３．６１（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３７－３．４８（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．０３－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．８２－２．９６（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１４－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０４－２．１３（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２３－１．３４（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０７－７．２５（ｍ，４Ｈ），７．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６－４．３３（ｍ，２Ｈ），３．６７－３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５３－３．６１（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３７－３．４８（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．２３－３．２８（ｍ，１Ｈ），３．０３－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９６－３．０３（ｍ，２Ｈ），２．８２－２．９６（ｍ，１Ｈ），２．１４－２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０４－２．１３（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２３－１．３４（ｍ，４Ｈ）．
化合物８８
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４－７．２６（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５８－３．６９（ｍ，２Ｈ），３．４３－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．０８－３．１５（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１９－２．２８（ｍ，１Ｈ），２．０９－２．１７（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０４－７．２６（ｍ，５Ｈ），７．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５８－３．６９（ｍ，２Ｈ），３．４３－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．０８－３．１５（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．１９－２．２８（ｍ，１Ｈ），２．０９－２．１７（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４－７．２６（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５８－３．６９（ｍ，２Ｈ），３．４３－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．０８－３．１５（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１９－２．２８（ｍ，１Ｈ），２．０９－２．１７（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０４－７．２６（ｍ，５Ｈ），７．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５８－３．６９（ｍ，２Ｈ），３．４３－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．０８－３．１５（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．１９－２．２８（ｍ，１Ｈ），２．０９－２．１７（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
化合物８９
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４４－３．５１（ｍ，２Ｈ），３．３４－３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２３－３．３１（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８２－２．９６（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１５－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２２－１．３４（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１０－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４４－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．３４－３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２３－３．３１（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９６－３．０４（ｍ，２Ｈ），２．８２－２．９６（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１５－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２２－１．３４（ｍ，４Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４４－３．５１（ｍ，２Ｈ），３．３４－３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２３－３．３１（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８２－２．９６（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１５－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２２－１．３４（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１０－７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４４－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．３４－３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２３－３．３１（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９６－３．０４（ｍ，２Ｈ），２．８２－２．９６（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１５－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２２－１．３４（ｍ，４Ｈ）．
化合物９０
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ９．３５（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６８－８．７３（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２７（ｍ，４Ｈ），７．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．９，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５１－３．５８（ｍ，１Ｈ），３．４６－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．２９－３．４５（ｍ，３Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．０３－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ９．３１（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６５－８．７０（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０６－７．２７（ｍ，５Ｈ），７．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５６－４．６３（ｍ，１Ｈ），３．４６－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．２９－３．４５（ｍ，４Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．０３－３．１２（ｍ，１Ｈ），２．８４－２．９９（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ９．３５（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６８－８．７３（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．２７（ｍ，４Ｈ），７．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．９，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５１－３．５８（ｍ，１Ｈ），３．４６－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．２９－３．４５（ｍ，３Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．０３－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ９．３１（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６５－８．７０（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０６－７．２７（ｍ，５Ｈ），７．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５６－４．６３（ｍ，１Ｈ），３．４６－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．２９－３．４５（ｍ，４Ｈ Ｈ２Ｏピークにより部分的に不明瞭），３．０３－３．１２（ｍ，１Ｈ），２．８４－２．９９（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０５－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物９１
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４－７．２５（ｍ，３Ｈ），７．０３－７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．３６－６．４３（ｍ，２Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４３－３．５１（ｍ，２Ｈ），２．８３－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１４－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０３－７．０９（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．３６－６．４３（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｍ，１Ｈ），４．５２－４．５８（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４３－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０５（ｍ，３Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４－７．２５（ｍ，３Ｈ），７．０３－７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．３６－６．４３（ｍ，２Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４３－３．５１（ｍ，２Ｈ），２．８３－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１４－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０３－７．０９（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．３６－６．４３（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｍ，１Ｈ），４．５２－４．５８（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４３－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．３０（ｍ，１Ｈ），２．８３－３．０５（ｍ，３Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．３０（ｍ，２Ｈ）．
化合物９２
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．３５（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９２－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．８，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４１－３．５１（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４３－２．４７（ｍ，２Ｈ ＤＭＳＯピークにより部分的に不明瞭），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．３５（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９２－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５９（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２２－３．３１（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．０７（ｍ，４Ｈ），２．４３－２．４７（ｍ，２Ｈ ＤＭＳＯピークにより部分的に不明瞭），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．３５（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９２－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．８，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４１－３．５１（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４３－２．４７（ｍ，２Ｈ ＤＭＳＯピークにより部分的に不明瞭），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．３５（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０５－７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９２－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５１－４．５９（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２２－３．３１（ｍ，１Ｈ），２．８５－３．０７（ｍ，４Ｈ），２．４３－２．４７（ｍ，２Ｈ ＤＭＳＯピークにより部分的に不明瞭），１．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２０－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
化合物９３：
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０－７．２８（ｍ，３Ｈ），６．８９－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５４－５．６３（ｍ，１Ｈ），３．７５－３．８６（ｍ，１Ｈ），３．１９－３．６６（ｍ，６Ｈ），２．６８－３．０６（ｍ，４Ｈ），２．０１－２．１６（ｍ，２Ｈ），１．７２－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．５９（ｍ，３Ｈ），１．１９－１．３９（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０－７．２８（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８９－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９１－５．００（ｍ，１Ｈ），４．５０－４．６０（ｍ，１Ｈ），３．１９－３．６６（ｍ，６Ｈ），２．６８－３．０６（ｍ，４Ｈ），２．０１－２．１６（ｍ，２Ｈ），１．７２－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．５９（ｍ，３Ｈ），１．１９－１．３９（ｍ，４Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０－７．２８（ｍ，３Ｈ），６．８９－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５４－５．６３（ｍ，１Ｈ），３．７５－３．８６（ｍ，１Ｈ），３．１９－３．６６（ｍ，６Ｈ），２．６８－３．０６（ｍ，４Ｈ），２．０１－２．１６（ｍ，２Ｈ），１．７２－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．５９（ｍ，３Ｈ），１．１９－１．３９（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０－７．２８（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８９－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９１－５．００（ｍ，１Ｈ），４．５０－４．６０（ｍ，１Ｈ），３．１９－３．６６（ｍ，６Ｈ），２．６８－３．０６（ｍ，４Ｈ），２．０１－２．１６（ｍ，２Ｈ），１．７２－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．５９（ｍ，３Ｈ），１．１９－１．３９（ｍ，４Ｈ）．
化合物９４：
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．８７－７．００（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３１－３．６０（ｍ，７Ｈ），３．０６－３．１５（ｍ，１Ｈ），２．６８－３．１４（ｍ，４Ｈ），２．０３－２．２１（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．６０（ｍ，３Ｈ），１．１７－１．４３（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０－７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７－７．００（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５０－４．６０（ｍ，１Ｈ），３．３１－３．６０（ｍ，７Ｈ），３．０６－３．１５（ｍ，１Ｈ），２．６８－３．１４（ｍ，４Ｈ），２．０３－２．２１（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．６０（ｍ，３Ｈ），１．１７－１．４３（ｍ，４Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．８７－７．００（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３１－３．６０（ｍ，７Ｈ），３．０６－３．１５（ｍ，１Ｈ），２．６８－３．１４（ｍ，４Ｈ），２．０３－２．２１（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．６０（ｍ，３Ｈ），１．１７－１．４３（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０－７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７－７．００（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５０－４．６０（ｍ，１Ｈ），３．３１－３．６０（ｍ，７Ｈ），３．０６－３．１５（ｍ，１Ｈ），２．６８－３．１４（ｍ，４Ｈ），２．０３－２．２１（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．６０（ｍ，３Ｈ），１．１７－１．４３（ｍ，４Ｈ）．
化合物９５：
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．０４－７．２７（ｍ，３Ｈ）６．９０－６．９７（ｍ，１Ｈ）６．７０－６．８８（ｍ，１Ｈ）６．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）６．４０（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ）５．５９（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）４．８９－５．０１（ｍ，２Ｈ）４．１８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，２Ｈ）３．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．９Ｈｚ，１Ｈ）３．４０－３．５５（ｍ，３Ｈ）３．１８（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．８Ｈｚ，２Ｈ）２．８１－３．０５（ｍ，２Ｈ）２．６５－２．７８（ｍ，１Ｈ）１．４８－１．５８（ｍ，３Ｈ）１．１９－１．３９（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．０４－７．２７（ｍ，４Ｈ）６．９０－６．９７（ｍ，１Ｈ）６．７０－６．８８（ｍ，１Ｈ）６．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）６．４０（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ）４．８９－５．０１（ｍ，３Ｈ）４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ）４．１８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，２Ｈ）３．４０－３．５５（ｍ，２Ｈ）３．２３－３．２８（ｍ，１Ｈ）３．１８（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．８Ｈｚ，２Ｈ）２．８１－３．０５（ｍ，３Ｈ）１．４８－１．５８（ｍ，３Ｈ）１．１９－１．３９（ｍ，４Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．０４－７．２７（ｍ，３Ｈ）６．９０－６．９７（ｍ，１Ｈ）６．７０－６．８８（ｍ，１Ｈ）６．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）６．４０（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ）５．５９（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）４．８９－５．０１（ｍ，２Ｈ）４．１８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，２Ｈ）３．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．９Ｈｚ，１Ｈ）３．４０－３．５５（ｍ，３Ｈ）３．１８（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．８Ｈｚ，２Ｈ）２．８１－３．０５（ｍ，２Ｈ）２．６５－２．７８（ｍ，１Ｈ）１．４８－１．５８（ｍ，３Ｈ）１．１９－１．３９（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．０４－７．２７（ｍ，４Ｈ）６．９０－６．９７（ｍ，１Ｈ）６．７０－６．８８（ｍ，１Ｈ）６．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）６．４０（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ）４．８９－５．０１（ｍ，３Ｈ）４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ）４．１８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，２Ｈ）３．４０－３．５５（ｍ，２Ｈ）３．２３－３．２８（ｍ，１Ｈ）３．１８（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．８Ｈｚ，２Ｈ）２．８１－３．０５（ｍ，３Ｈ）１．４８－１．５８（ｍ，３Ｈ）１．１９－１．３９（ｍ，４Ｈ）．
化合物９６：
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）７．０７－７．２５（ｍ，３Ｈ）６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ）６．７６－６．８２（ｍ，１Ｈ）６．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ）６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ）５．５９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）５．３１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）４．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）３．７８－３．８５（ｍ，２Ｈ）３．４３－３．５５（ｍ，３Ｈ）３．２６－３．４１（ｍ，４Ｈ）３．２０（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ）２．８４－３．０５（ｍ，２Ｈ）２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ）１．４８－１．５８（ｍ，３Ｈ）１．２１－１．３７（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）７．０７－７．２５（ｍ，４Ｈ）６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ）６．７６－６．８２（ｍ，１Ｈ）６．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ）６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ）５．３１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）４．９６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）４．５２－４．５８（ｍ，１Ｈ）４．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）３．７８－３．８５（ｍ，１Ｈ）３．４３－３．５５（ｍ，２Ｈ）３．２６－３．４１（ｍ，５Ｈ）３．２０（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ）２．８４－３．０５（ｍ，３Ｈ）１．４８－１．５８（ｍ，３Ｈ）１．２１－１．３７（ｍ，４Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）７．０７－７．２５（ｍ，３Ｈ）６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ）６．７６－６．８２（ｍ，１Ｈ）６．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ）６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ）５．５９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）５．３１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）４．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）３．７８－３．８５（ｍ，２Ｈ）３．４３－３．５５（ｍ，３Ｈ）３．２６－３．４１（ｍ，４Ｈ）３．２０（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ）２．８４－３．０５（ｍ，２Ｈ）２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ）１．４８－１．５８（ｍ，３Ｈ）１．２１－１．３７（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）７．０７－７．２５（ｍ，４Ｈ）６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ）６．７６－６．８２（ｍ，１Ｈ）６．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ）６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ）５．３１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）４．９６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）４．５２－４．５８（ｍ，１Ｈ）４．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）３．７８－３．８５（ｍ，１Ｈ）３．４３－３．５５（ｍ，２Ｈ）３．２６－３．４１（ｍ，５Ｈ）３．２０（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ）２．８４－３．０５（ｍ，３Ｈ）１．４８－１．５８（ｍ，３Ｈ）１．２１－１．３７（ｍ，４Ｈ）．
化合物９７：
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．０６－７．２４（ｍ，３Ｈ）６．９５－６．９８（ｍ，１Ｈ）６．７８－６．８３（ｍ，１Ｈ）６．５５－６．６０（ｍ，２Ｈ）６．１５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）４．３６－４．４３（ｍ，１Ｈ）３．７１－３．８４（ｍ，４Ｈ）３．４３－３．５０（ｍ，１Ｈ）３．３１－３．３８（ｍ，１Ｈ）２．８４－３．０５（ｍ，２Ｈ）２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ）１．４９－１．５７（ｍ，３Ｈ）１．２２－１．３８（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０６－７．２４（ｍ，４Ｈ）６．９５－６．９８（ｍ，１Ｈ）６．７８－６．８３（ｍ，１Ｈ）６．５５－６．６０（ｍ，２Ｈ）６．１５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）４．９７（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）４．５２－４．５８（ｍ，１Ｈ）４．３６－４．４３（ｍ，１Ｈ）３．７１－３．８４（ｍ，３Ｈ）３．３１－３．３８（ｍ，１Ｈ）３．２３－３．２８（ｍ，１Ｈ）２．８４－３．０５（ｍ，３Ｈ）１．４９－１．５７（ｍ，３Ｈ）１．２２－１．３８（ｍ，４Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．０６－７．２４（ｍ，３Ｈ）６．９５－６．９８（ｍ，１Ｈ）６．７８－６．８３（ｍ，１Ｈ）６．５５－６．６０（ｍ，２Ｈ）６．１５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）４．３６－４．４３（ｍ，１Ｈ）３．７１－３．８４（ｍ，４Ｈ）３．４３－３．５０（ｍ，１Ｈ）３．３１－３．３８（ｍ，１Ｈ）２．８４－３．０５（ｍ，２Ｈ）２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ）１．４９－１．５７（ｍ，３Ｈ）１．２２－１．３８（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０６－７．２４（ｍ，４Ｈ）６．９５－６．９８（ｍ，１Ｈ）６．７８－６．８３（ｍ，１Ｈ）６．５５－６．６０（ｍ，２Ｈ）６．１５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）４．９７（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）４．５２－４．５８（ｍ，１Ｈ）４．３６－４．４３（ｍ，１Ｈ）３．７１－３．８４（ｍ，３Ｈ）３．３１－３．３８（ｍ，１Ｈ）３．２３－３．２８（ｍ，１Ｈ）２．８４－３．０５（ｍ，３Ｈ）１．４９－１．５７（ｍ，３Ｈ）１．２２－１．３８（ｍ，４Ｈ）．
化合物９８：
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）７．０７－７．２４（ｍ，３Ｈ）６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ）６．７５－６．８１（ｍ，１Ｈ）６．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ）６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ）５．５９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）４．８７－４．９３（ｍ，２Ｈ）４．８３（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）４．３５－４．４１（ｍ，１Ｈ）４．０６（ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）３．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ）３．４３－３．６１（ｍ，４Ｈ）３．３８（ｄｔ，Ｊ＝１１．７，６．７Ｈｚ，１Ｈ）２．８４－３．０７（ｍ，３Ｈ）２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ）１．４９－１．５７（ｍ，３Ｈ）１．２２－１．３８（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）７．０７－７．２４（ｍ，３Ｈ）６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ）６．７５－６．８１（ｍ，１Ｈ）６．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ）６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ）４．９８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）４．８７－４．９３（ｍ，２Ｈ）４．８３（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）４．５２－４．５７（ｍ，１Ｈ）４．３５－４．４１（ｍ，１Ｈ）４．０６（ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）３．４３－３．６１（ｍ，３Ｈ）３．３８（ｄｔ，Ｊ＝１１．７，６．７Ｈｚ，１Ｈ）３．２３－３．２６（ｍ，１Ｈ）２．８４－３．０７（ｍ，４Ｈ）１．４９－１．５７（ｍ，３Ｈ）１．２２－１．３８（ｍ，４Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）７．０７－７．２４（ｍ，３Ｈ）６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ）６．７５－６．８１（ｍ，１Ｈ）６．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ）６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ）５．５９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）４．８７－４．９３（ｍ，２Ｈ）４．８３（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）４．３５－４．４１（ｍ，１Ｈ）４．０６（ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）３．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ）３．４３－３．６１（ｍ，４Ｈ）３．３８（ｄｔ，Ｊ＝１１．７，６．７Ｈｚ，１Ｈ）２．８４－３．０７（ｍ，３Ｈ）２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ）１．４９－１．５７（ｍ，３Ｈ）１．２２－１．３８（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）７．０７－７．２４（ｍ，３Ｈ）６．９１－６．９５（ｍ，１Ｈ）６．７５－６．８１（ｍ，１Ｈ）６．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ）６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ）４．９８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）４．８７－４．９３（ｍ，２Ｈ）４．８３（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）４．５２－４．５７（ｍ，１Ｈ）４．３５－４．４１（ｍ，１Ｈ）４．０６（ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）３．４３－３．６１（ｍ，３Ｈ）３．３８（ｄｔ，Ｊ＝１１．７，６．７Ｈｚ，１Ｈ）３．２３－３．２６（ｍ，１Ｈ）２．８４－３．０７（ｍ，４Ｈ）１．４９－１．５７（ｍ，３Ｈ）１．２２－１．３８（ｍ，４Ｈ）．
化合物９９：
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．０３－７．３６（ｍ，４Ｈ）６．８７－６．９９（ｍ，１Ｈ）６．８０（ｓ，１Ｈ）６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）６．４１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，１Ｈ）５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）５．１６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ）３．９４（ｑｕｉｎ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ）３．５０－３．６３（ｍ，２Ｈ）３．４０－３．５０（ｍ，１Ｈ）２．６５－３．１６（ｍ，５Ｈ）２．１３－２．２３（ｍ，１Ｈ）１．４５－１．６１（ｍ，３Ｈ）１．１９－１．４１（ｍ，４Ｈ）１．０２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．０３－７．３６（ｍ，４Ｈ）６．８７－６．９９（ｍ，１Ｈ）６．７６（ｓ，１Ｈ）６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）６．４１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，１Ｈ）５．１６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ）４．９６（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．４９－４．６１（ｍ，１Ｈ）３．９４（ｑｕｉｎ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）３．５０－３．６３（ｍ，２Ｈ）３．２０－３．２９（ｍ，１Ｈ）２．６５－３．１６（ｍ，５Ｈ）２．１３－２．２３（ｍ，１Ｈ）１．４５－１．６１（ｍ，３Ｈ）１．１９－１．４１（ｍ，４Ｈ）１．０２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．０３－７．３６（ｍ，４Ｈ）６．８７－６．９９（ｍ，１Ｈ）６．８０（ｓ，１Ｈ）６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）６．４１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，１Ｈ）５．５９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）５．１６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ）３．９４（ｑｕｉｎ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ）３．５０－３．６３（ｍ，２Ｈ）３．４０－３．５０（ｍ，１Ｈ）２．６５－３．１６（ｍ，５Ｈ）２．１３－２．２３（ｍ，１Ｈ）１．４５－１．６１（ｍ，３Ｈ）１．１９－１．４１（ｍ，４Ｈ）１．０２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．０３－７．３６（ｍ，４Ｈ）６．８７－６．９９（ｍ，１Ｈ）６．７６（ｓ，１Ｈ）６．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）６．４１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，１Ｈ）５．１６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ）４．９６（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．４９－４．６１（ｍ，１Ｈ）３．９４（ｑｕｉｎ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）３．５０－３．６３（ｍ，２Ｈ）３．２０－３．２９（ｍ，１Ｈ）２．６５－３．１６（ｍ，５Ｈ）２．１３－２．２３（ｍ，１Ｈ）１．４５－１．６１（ｍ，３Ｈ）１．１９－１．４１（ｍ，４Ｈ）１．０２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物１００：
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９０－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５５－５．６２（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１０．２，３．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４３－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６８－３．０６（ｍ，３Ｈ），１．４８－１．５８（ｍ，３Ｈ）１．２１－１．３８（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．０９－７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），６．９０－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），４．９３－５．００（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．５３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１０．２，３．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２２－３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６８－３．０６（ｍ，３Ｈ），１．４８－１．５８（ｍ，３Ｈ）１．２１－１．３８（ｍ，４Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９０－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５５－５．６２（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１０．２，３．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４３－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６８－３．０６（ｍ，３Ｈ），１．４８－１．５８（ｍ，３Ｈ）１．２１－１．３８（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｔ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．０９－７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），６．９０－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），４．９３－５．００（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．５３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１０．２，３．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２２－３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６８－３．０６（ｍ，３Ｈ），１．４８－１．５８（ｍ，３Ｈ）１．２１－１．３８（ｍ，４Ｈ）．
化合物１０１：
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ９．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）９．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）８．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）７．０３－７．４０（ｍ，４Ｈ）６．８８－７．０１（ｍ，１Ｈ）６．８１（ｓ，１Ｈ）６．３７－６．５９（ｍ，２Ｈ）５．５９（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．９，４．１Ｈｚ，１Ｈ）３．２１－３．６７（ｍ，６Ｈ）２．７１－３．１２（ｍ，３Ｈ）２．２５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）１．４８－１．６０（ｍ，３Ｈ）１．２０－１．４０（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ９．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）９．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）８．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）７．０３－７．４０（ｍ，４Ｈ）６．８８－７．０１（ｍ，１Ｈ）６．７７（ｓ，１Ｈ）６．３７－６．５９（ｍ，２Ｈ）４．９６（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）４．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）３．２１－３．６７（ｍ，６Ｈ）２．７１－３．１２（ｍ，３Ｈ）２．２５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）１．４８－１．６０（ｍ，３Ｈ）１．２０－１．４０（ｍ，４Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ９．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）９．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）８．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）７．０３－７．４０（ｍ，４Ｈ）６．８８－７．０１（ｍ，１Ｈ）６．８１（ｓ，１Ｈ）６．３７－６．５９（ｍ，２Ｈ）５．５９（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．９，４．１Ｈｚ，１Ｈ）３．２１－３．６７（ｍ，６Ｈ）２．７１－３．１２（ｍ，３Ｈ）２．２５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）１．４８－１．６０（ｍ，３Ｈ）１．２０－１．４０（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ９．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）９．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）８．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）７．０３－７．４０（ｍ，４Ｈ）６．８８－７．０１（ｍ，１Ｈ）６．７７（ｓ，１Ｈ）６．３７－６．５９（ｍ，２Ｈ）４．９６（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）４．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）３．２１－３．６７（ｍ，６Ｈ）２．７１－３．１２（ｍ，３Ｈ）２．２５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）１．４８－１．６０（ｍ，３Ｈ）１．２０－１．４０（ｍ，４Ｈ）．
化合物１０２：
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）７．０３－７．３４（ｍ，４Ｈ）６．９３（ｍ，１Ｈ）６．７９（ｓ，１Ｈ）６．５０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）６．４２（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ）５．５９（ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）５．１６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）４．０８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）３．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．１Ｈｚ，１Ｈ）３．５１－３．５７（ｍ，２Ｈ）３．４２－３．５１（ｍ，１Ｈ）３．１７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ）２．６９－３．０８（ｍ，３Ｈ）１．４７－１．５９（ｍ，３Ｈ）１．２２－１．４０（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）７．０３－７．３４（ｍ，４Ｈ）６．９３（ｍ，１Ｈ）６．７５（ｓ，１Ｈ）６．５０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）６．４２（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ）５．１６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）４．９２－５．０２（ｍ，１Ｈ）４．４８－４．６１（ｍ，１Ｈ）４．０８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）３．５１－３．５７（ｍ，２Ｈ）３．２２－３．２７（ｍ，１Ｈ）３．１７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ）２．６９－３．０８（ｍ，３Ｈ）１．４７－１．５９（ｍ，３Ｈ）１．２２－１．４０（ｍ，４Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）７．０３－７．３４（ｍ，４Ｈ）６．９３（ｍ，１Ｈ）６．７９（ｓ，１Ｈ）６．５０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）６．４２（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ）５．５９（ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）５．１６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）４．０８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）３．８２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．１Ｈｚ，１Ｈ）３．５１－３．５７（ｍ，２Ｈ）３．４２－３．５１（ｍ，１Ｈ）３．１７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ）２．６９－３．０８（ｍ，３Ｈ）１．４７－１．５９（ｍ，３Ｈ）１．２２－１．４０（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．９９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）７．０３－７．３４（ｍ，４Ｈ）６．９３（ｍ，１Ｈ）６．７５（ｓ，１Ｈ）６．５０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）６．４２（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ）５．１６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）４．９２－５．０２（ｍ，１Ｈ）４．４８－４．６１（ｍ，１Ｈ）４．０８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）３．５１－３．５７（ｍ，２Ｈ）３．２２－３．２７（ｍ，１Ｈ）３．１７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ）２．６９－３．０８（ｍ，３Ｈ）１．４７－１．５９（ｍ，３Ｈ）１．２２－１．４０（ｍ，４Ｈ）．
化合物１０３：
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０９－７．２７（ｍ，３Ｈ），６．８９－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．４４－６．５５（ｍ，１Ｈ），６．３１－６．４４（ｍ，１Ｈ），５．５２－５．６４（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｓ，１Ｈ），３．７７－３．８７（ｍ，１Ｈ），３．３６－３．５６（ｍ，６Ｈ），３．１２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６８－３．０８（ｍ，３Ｈ），２．０２－２．１７（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．６０（ｍ，３Ｈ），１．１９－１．３９（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９－７．２７（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．４４－６．５５（ｍ，１Ｈ），６．３１－６．４４（ｍ，１Ｈ），４．８８－５．００（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｓ，１Ｈ），４．５０－４．６０（ｍ，１Ｈ），３．３６－３．５６（ｍ，５Ｈ）３．１９－３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ）２．６８－３．０８（ｍ，３Ｈ），２．０２－２．１７（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．６０（ｍ，３Ｈ），１．１９－１．３９（ｍ，４Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０９－７．２７（ｍ，３Ｈ），６．８９－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．４４－６．５５（ｍ，１Ｈ），６．３１－６．４４（ｍ，１Ｈ），５．５２－５．６４（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｓ，１Ｈ），３．７７－３．８７（ｍ，１Ｈ），３．３６－３．５６（ｍ，６Ｈ），３．１２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６８－３．０８（ｍ，３Ｈ），２．０２－２．１７（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．６０（ｍ，３Ｈ），１．１９－１．３９（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９－７．２７（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．４４－６．５５（ｍ，１Ｈ），６．３１－６．４４（ｍ，１Ｈ），４．８８－５．００（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｓ，１Ｈ），４．５０－４．６０（ｍ，１Ｈ），３．３６－３．５６（ｍ，５Ｈ）３．１９－３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ）２．６８－３．０８（ｍ，３Ｈ），２．０２－２．１７（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．６０（ｍ，３Ｈ），１．１９－１．３９（ｍ，４Ｈ）．
化合物１０４：
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９－７．２７（ｍ，３Ｈ），６．８９－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．４４－６．５５（ｍ，１Ｈ），６．３４－６．４４（ｍ，１Ｈ），５．５４－５．６４（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｓ，１Ｈ），３．７６－３．８７（ｍ，１Ｈ），３．３６－３．５３（ｍ，６Ｈ），３．１２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６８－３．０８（ｍ，３Ｈ），２．０２－２．１７（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．６０（ｍ，３Ｈ），１．１８－１．４０（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９－７．２７（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．４４－６．５５（ｍ，１Ｈ），６．３４－６．４４（ｍ，１Ｈ），４．８８－５．００（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｓ，１Ｈ），４．５０－４．６０（ｍ，１Ｈ），３．３６－３．５３（ｍ，５Ｈ），３．２１－３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６８－３．０８（ｍ，３Ｈ），２．０２－２．１７（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．６０（ｍ，３Ｈ）１．１８－１．４０（ｍ，４Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９－７．２７（ｍ，３Ｈ），６．８９－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．４４－６．５５（ｍ，１Ｈ），６．３４－６．４４（ｍ，１Ｈ），５．５４－５．６４（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｓ，１Ｈ），３．７６－３．８７（ｍ，１Ｈ），３．３６－３．５３（ｍ，６Ｈ），３．１２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６８－３．０８（ｍ，３Ｈ），２．０２－２．１７（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．６０（ｍ，３Ｈ），１．１８－１．４０（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．００（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９－７．２７（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．４４－６．５５（ｍ，１Ｈ），６．３４－６．４４（ｍ，１Ｈ），４．８８－５．００（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｓ，１Ｈ），４．５０－４．６０（ｍ，１Ｈ），３．３６－３．５３（ｍ，５Ｈ），３．２１－３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６８－３．０８（ｍ，３Ｈ），２．０２－２．１７（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．６０（ｍ，３Ｈ）１．１８－１．４０（ｍ，４Ｈ）．
化合物１０５：
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １１．２２（ｓ，１Ｈ）７．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）７．０５－７．３５（ｍ，４Ｈ）７．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）６．９３－６．９８（ｍ，１Ｈ）６．９２（ｓ，１Ｈ）６．０９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ）５．９６（ｓ，１Ｈ）５．５９（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）３．８０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．９，３．９Ｈｚ，１Ｈ）３．２３－３．５１（ｍ，５Ｈ）２．７１－３．１１（ｍ，４Ｈ）２．０５－２．２３（ｍ，２Ｈ）１．４９－１．６１（ｍ，３Ｈ）１．２２－１．３７（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １１．２１（ｓ，１Ｈ）７．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）７．０５－７．３５（ｍ，４Ｈ）７．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）６．９３－６．９８（ｍ，１Ｈ）６．８８（ｓ，１Ｈ）６．０９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ）５．９６（ｓ，１Ｈ）４．９４（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）４．５１－４．６０（ｍ，１Ｈ）３．２３－３．５１（ｍ，５Ｈ）２．７１－３．１１（ｍ，４Ｈ）２．０５－２．２３（ｍ，２Ｈ）１．４９－１．６１（ｍ，３Ｈ）１．２２－１．３７（ｍ，４Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １１．２２（ｓ，１Ｈ）７．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）７．０５－７．３５（ｍ，４Ｈ）７．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）６．９３－６．９８（ｍ，１Ｈ）６．９２（ｓ，１Ｈ）６．０９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ）５．９６（ｓ，１Ｈ）５．５９（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）３．８０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．９，３．９Ｈｚ，１Ｈ）３．２３－３．５１（ｍ，５Ｈ）２．７１－３．１１（ｍ，４Ｈ）２．０５－２．２３（ｍ，２Ｈ）１．４９－１．６１（ｍ，３Ｈ）１．２２－１．３７（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １１．２１（ｓ，１Ｈ）７．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）７．０５－７．３５（ｍ，４Ｈ）７．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）６．９３－６．９８（ｍ，１Ｈ）６．８８（ｓ，１Ｈ）６．０９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ）５．９６（ｓ，１Ｈ）４．９４（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）４．５１－４．６０（ｍ，１Ｈ）３．２３－３．５１（ｍ，５Ｈ）２．７１－３．１１（ｍ，４Ｈ）２．０５－２．２３（ｍ，２Ｈ）１．４９－１．６１（ｍ，３Ｈ）１．２２－１．３７（ｍ，４Ｈ）．
化合物１０６：
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）７．０９－７．３６（ｍ，４Ｈ）６．９５－７．０５（ｍ，２Ｈ）６．７９（ｓ，１Ｈ）６．００－６．１４（ｍ，２Ｈ）５．５９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）４．８２－４．９１（ｍ，１Ｈ）４．０８－４．２０（ｍ，２Ｈ）３．７７－３．９０（ｍ，１Ｈ）３．６６－３．７５（ｍ，２Ｈ）３．１９－３．５８（ｍ，５Ｈ）２．６９－３．１４（ｍ，４Ｈ）２．０３－２．２７（ｍ，２Ｈ）１．４６－１．６１（ｍ，３Ｈ）１．２１－１．３４（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）７．０９－７．３６（ｍ，４Ｈ）６．９５－７．０５（ｍ，２Ｈ）６．７６（ｓ，１Ｈ）６．００－６．１４（ｍ，２Ｈ）４．９５（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）４．８２－４．９１（ｍ，１Ｈ）４．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ）４．０８－４．２０（ｍ，２Ｈ）３．６６－３．７５（ｍ，２Ｈ）３．１９－３．５８（ｍ，５Ｈ）２．６９－３．１４（ｍ，４Ｈ）２．０３－２．２７（ｍ，２Ｈ）１．４６－１．６１（ｍ，３Ｈ）１．２１－１．３４（ｍ，４Ｈ）．
多数の回転異性体（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）７．０９－７．３６（ｍ，４Ｈ）６．９５－７．０５（ｍ，２Ｈ）６．７９（ｓ，１Ｈ）６．００－６．１４（ｍ，２Ｈ）５．５９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）４．８２－４．９１（ｍ，１Ｈ）４．０８－４．２０（ｍ，２Ｈ）３．７７－３．９０（ｍ，１Ｈ）３．６６－３．７５（ｍ，２Ｈ）３．１９－３．５８（ｍ，５Ｈ）２．６９－３．１４（ｍ，４Ｈ）２．０３－２．２７（ｍ，２Ｈ）１．４６－１．６１（ｍ，３Ｈ）１．２１－１．３４（ｍ，４Ｈ）．
少数の回転異性体（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）７．０９－７．３６（ｍ，４Ｈ）６．９５－７．０５（ｍ，２Ｈ）６．７６（ｓ，１Ｈ）６．００－６．１４（ｍ，２Ｈ）４．９５（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）４．８２－４．９１（ｍ，１Ｈ）４．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ）４．０８－４．２０（ｍ，２Ｈ）３．６６－３．７５（ｍ，２Ｈ）３．１９－３．５８（ｍ，５Ｈ）２．６９－３．１４（ｍ，４Ｈ）２．０３－２．２７（ｍ，２Ｈ）１．４６－１．６１（ｍ，３Ｈ）１．２１－１．３４（ｍ，４Ｈ）．
化合物１０７：
多数のジアステレオマー（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）７．２９－７．３５（ｍ，１Ｈ）７．０３－７．２８（ｍ，３Ｈ）６．８９－７．０２（ｍ，１Ｈ）６．８１（ｓ，１Ｈ）６．５４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）５．４７－５．６５（ｍ，２Ｈ）５．１３（ｄｔ，Ｊ＝５５．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ）４．２６－４．４９（ｍ，１Ｈ）３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７，３．７Ｈｚ，１Ｈ）３．４０－３．７０（ｍ，４Ｈ）３．１６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）２．８３－３．０８（ｍ，２Ｈ）２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ）１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）１．１７－１．４３（ｍ，４Ｈ）．
少数のジアステレオマー（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）７．０３－７．２８（ｍ，４Ｈ）６．８９－７．０２（ｍ，１Ｈ）６．７７（ｓ，１Ｈ）６．５４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）５．４７－５．６５（ｍ，１Ｈ）５．１３（ｄｔ，Ｊ＝５５．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ）４．９６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）４．４９－４．６３（ｍ，１Ｈ）４．２６－４．４９（ｍ，１Ｈ）３．４０－３．７０（ｍ，３Ｈ）３．２２－３．２８（ｍ，１Ｈ）３．１６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）２．８３－３．０８（ｍ，３Ｈ）１．５５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ ３Ｈ）１．１７－１．４３（ｍ，４Ｈ）．
多数のジアステレオマー（６５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）７．２９－７．３５（ｍ，１Ｈ）７．０３－７．２８（ｍ，３Ｈ）６．８９－７．０２（ｍ，１Ｈ）６．８１（ｓ，１Ｈ）６．５４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）５．４７－５．６５（ｍ，２Ｈ）５．１３（ｄｔ，Ｊ＝５５．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ）４．２６－４．４９（ｍ，１Ｈ）３．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７，３．７Ｈｚ，１Ｈ）３．４０－３．７０（ｍ，４Ｈ）３．１６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）２．８３－３．０８（ｍ，２Ｈ）２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ）１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）１．１７－１．４３（ｍ，４Ｈ）．
少数のジアステレオマー（３５％）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．０１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）７．０３－７．２８（ｍ，４Ｈ）６．８９－７．０２（ｍ，１Ｈ）６．７７（ｓ，１Ｈ）６．５４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）５．４７－５．６５（ｍ，１Ｈ）５．１３（ｄｔ，Ｊ＝５５．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ）４．９６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）４．４９－４．６３（ｍ，１Ｈ）４．２６－４．４９（ｍ，１Ｈ）３．４０－３．７０（ｍ，３Ｈ）３．２２－３．２８（ｍ，１Ｈ）３．１６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）２．８３－３．０８（ｍ，３Ｈ）１．５５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ ３Ｈ）１．１７－１．４３（ｍ，４Ｈ）．
融点
いくつかの化合物について、示差走査熱量計ＤＳＣ １（Ｍｅｔｔｌｅｒ Ｔｏｌｅｄｏ）により融点（ｍ．ｐ．）を測定した。融点は、２５℃から３５０℃までの１０℃／分の温度勾配で測定した。報告される値は、ピーク値である。値は、この分析方法と一般に関連している実験の不確かさを伴って得られる。
いくつかの化合物について、示差走査熱量計ＤＳＣ １（Ｍｅｔｔｌｅｒ Ｔｏｌｅｄｏ）により融点（ｍ．ｐ．）を測定した。融点は、２５℃から３５０℃までの１０℃／分の温度勾配で測定した。報告される値は、ピーク値である。値は、この分析方法と一般に関連している実験の不確かさを伴って得られる。
旋光度
旋光度は、旋光計を用い、ＤＭＦを溶媒として、２０℃の温度においてナトリウムＤ線の波長（５８９ｎｍ）の光で測定した。化合物（４５）及び化合物（８４）を５４６ｎｍで測定した。
旋光度は、旋光計を用い、ＤＭＦを溶媒として、２０℃の温度においてナトリウムＤ線の波長（５８９ｎｍ）の光で測定した。化合物（４５）及び化合物（８４）を５４６ｎｍで測定した。
Ｅ．薬理学的実施例
Ｅ．１ 抗ウイルス活性
底部が透明の黒色３８４ウェルのマイクロタイタープレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ、Ａｍｓｔｅｒｄａｍ、Ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）にエコー・リキッドハンドラー（Ｌａｂｃｙｔｅ、Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）を使用して音響液滴吐出により充填した。２００ｎＬの化合物原液（１００％のＤＭＳＯ）をアッセイプレートに移した。化合物の９段階の４倍希釈を行い、四分円当たり同じ化合物濃度を作製した。１０μＬの培養液を各ウェル（フェノールレッドを含まないＲＰＭＩ培地、１０％の熱不活化ＦＢＳ、０．０４％のゲンタマイシン（５０ｍｇ／ｍＬ））に加えることによってアッセイを開始した。全ての添加工程は、マルチドロップ・ディスペンサー（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｅｒｅｍｂｏｄｅｇｅｍ、Ｂｅｌｇｉｕｍ）を使用して行われる。次に、培養培地で希釈したｒｇＲＳＶ２２４ウイルス（ＭＯＩ＝１）をプレートに添加した。ｒｇＲＳＶ２２４ウイルスは、付加ＧＦＰ遺伝子を含む遺伝子組換えウイルスであり（Ｈａｌｌａｋ ＬＫ，Ｓｐｉｌｌｍａｎｎ Ｄ，Ｃｏｌｌｉｎｓ ＰＬ，Ｐｅｅｐｌｅｓ ＭＥ．Ｇｌｙｃｏｓａｍｉｎｏｇｌｙｃａｎ ｓｕｌｆａｔｉｏｎ ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ ｆｏｒ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｎｃｙｔｉａｌ ｖｉｒｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ；Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｖｉｒｏｌｏｇｙ（２０００），７４（２２），１０５０８－１３）、ＮＩＨ（Ｂｅｔｈｅｓｄａ、ＭＤ、ＵＳＡ）からライセンスを受けて導入された。最後に、２０μＬのＨｅＬａ細胞懸濁液（３，０００細胞／ウェル）をプレーティングした。培地、ウイルス感染及び偽感染の対照を各試験に含めた。ウェルは、体積当たり０．０５％のＤＭＳＯを含有する。細胞を５％ＣＯ２雰囲気下において３７℃でインキュベートした。自社開発のＭＳＭレーザー顕微鏡（Ｔｉｂｏｔｅｃ、Ｂｅｅｒｓｅ、Ｂｅｌｇｉｕｍ）で細胞中のＧＦＰ発現を測定することにより、ウイルス曝露３日後のウイルスの複製を定量した。ＧＦＰ発現に対する５０％の阻害濃度として、ＥＣ５０を定義した。並行して、化合物を一連の白色３８４ウェルのマイクロタイタープレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ）中で３日間インキュベートし、ＨｅＬａ細胞中の化合物の細胞毒性を、ＡＴＰｌｉｔｅキット（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、Ｚａｖｅｎｔｅｍ、Ｂｅｌｇｉｕｍ）を製造者の使用説明書に従って使用して細胞のＡＴＰ含量を測定することによって判定した。ＣＣ５０は、細胞毒性に対する５０％濃度であると定義した。
Ｅ．１ 抗ウイルス活性
底部が透明の黒色３８４ウェルのマイクロタイタープレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ、Ａｍｓｔｅｒｄａｍ、Ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）にエコー・リキッドハンドラー（Ｌａｂｃｙｔｅ、Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）を使用して音響液滴吐出により充填した。２００ｎＬの化合物原液（１００％のＤＭＳＯ）をアッセイプレートに移した。化合物の９段階の４倍希釈を行い、四分円当たり同じ化合物濃度を作製した。１０μＬの培養液を各ウェル（フェノールレッドを含まないＲＰＭＩ培地、１０％の熱不活化ＦＢＳ、０．０４％のゲンタマイシン（５０ｍｇ／ｍＬ））に加えることによってアッセイを開始した。全ての添加工程は、マルチドロップ・ディスペンサー（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｅｒｅｍｂｏｄｅｇｅｍ、Ｂｅｌｇｉｕｍ）を使用して行われる。次に、培養培地で希釈したｒｇＲＳＶ２２４ウイルス（ＭＯＩ＝１）をプレートに添加した。ｒｇＲＳＶ２２４ウイルスは、付加ＧＦＰ遺伝子を含む遺伝子組換えウイルスであり（Ｈａｌｌａｋ ＬＫ，Ｓｐｉｌｌｍａｎｎ Ｄ，Ｃｏｌｌｉｎｓ ＰＬ，Ｐｅｅｐｌｅｓ ＭＥ．Ｇｌｙｃｏｓａｍｉｎｏｇｌｙｃａｎ ｓｕｌｆａｔｉｏｎ ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ ｆｏｒ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｎｃｙｔｉａｌ ｖｉｒｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ；Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｖｉｒｏｌｏｇｙ（２０００），７４（２２），１０５０８－１３）、ＮＩＨ（Ｂｅｔｈｅｓｄａ、ＭＤ、ＵＳＡ）からライセンスを受けて導入された。最後に、２０μＬのＨｅＬａ細胞懸濁液（３，０００細胞／ウェル）をプレーティングした。培地、ウイルス感染及び偽感染の対照を各試験に含めた。ウェルは、体積当たり０．０５％のＤＭＳＯを含有する。細胞を５％ＣＯ２雰囲気下において３７℃でインキュベートした。自社開発のＭＳＭレーザー顕微鏡（Ｔｉｂｏｔｅｃ、Ｂｅｅｒｓｅ、Ｂｅｌｇｉｕｍ）で細胞中のＧＦＰ発現を測定することにより、ウイルス曝露３日後のウイルスの複製を定量した。ＧＦＰ発現に対する５０％の阻害濃度として、ＥＣ５０を定義した。並行して、化合物を一連の白色３８４ウェルのマイクロタイタープレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ）中で３日間インキュベートし、ＨｅＬａ細胞中の化合物の細胞毒性を、ＡＴＰｌｉｔｅキット（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、Ｚａｖｅｎｔｅｍ、Ｂｅｌｇｉｕｍ）を製造者の使用説明書に従って使用して細胞のＡＴＰ含量を測定することによって判定した。ＣＣ５０は、細胞毒性に対する５０％濃度であると定義した。
Ｅ．２ 絶食雄ビーグル犬における単回の静脈内投与後の薬物動態
試験化合物を静脈内製剤のための２ｍｇ／ｍＬの最終濃度で２０％（ｗ／ｖ）ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン（ＨＰ－ベータ－ＣＤ）溶液中に溶解させた。ＮａＯＨを製剤に加えて溶解を促進し、全てが溶解した後、ｐＨをＨＣｌで８．４に調整した。静脈内（ＩＶ）製剤をマンニトールで等張にした。投与に先立って全ての製剤を室温で保存し、光から保護した。ＩＶ製剤を０．５ｍＬ／ｋｇで橈側皮静脈に投与して、最終用量１ｍｇ／ｋｇを得た。
試験化合物を静脈内製剤のための２ｍｇ／ｍＬの最終濃度で２０％（ｗ／ｖ）ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン（ＨＰ－ベータ－ＣＤ）溶液中に溶解させた。ＮａＯＨを製剤に加えて溶解を促進し、全てが溶解した後、ｐＨをＨＣｌで８．４に調整した。静脈内（ＩＶ）製剤をマンニトールで等張にした。投与に先立って全ての製剤を室温で保存し、光から保護した。ＩＶ製剤を０．５ｍＬ／ｋｇで橈側皮静脈に投与して、最終用量１ｍｇ／ｋｇを得た。
１０．９±１．１ｋｇの平均体重を有する３頭の雄ビーグル犬を使用した。それぞれの個々の動物から完全な濃度時間プロファイルを得た。投与に先立って動物を一晩絶食させた。標準的な乾燥食を投与の２時間後に戻した。水道水は、自由に利用可能であった。
それぞれの個々の動物から、静脈内投与後７及び２０分、１、２、４、７、２４及び４８時間目に血液試料を採取した。血液を頸静脈から２ｍＬのＢＤバキュテナー（商標）Ｋ３Ｅ（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｓｏｎ）に回収した。試料を直ちに融解氷上に置き、４℃で約１９００×ｇにおいて１０分間遠心分離した後、血漿を得た。全ての試料は、昼光から遮蔽され、分析前に≦－１８℃で保存された。血漿試料を、適格研究用ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ法を用いて分析した。本方法の重要な分析性能（直線性、定量上限及び下限、正確度及び精度）を血漿濃度とともに報告した。定量下限（ＬＬＯＱ）は、１０．０ｎｇ／ｍＬであった。
薬物動態分析を、Ｐｈｏｅｎｉｘ（商標）Ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ（バージョン６．３）を用いて実施した。全てのデータについて、線形／対数の補間とともに線形／対数の台形公式を用いるノンコンパートメント分析が使用された。
本発明の化合物（３７）及び化合物（１０２）の血漿濃度プロファイルは、図１及び２において報告された。
国際公開第２０１６／１７４０７９号パンフレットの化合物（Ｗ３７）及び化合物（Ｗ３８）の血漿濃度プロファイルは、図３及び４において報告された。
犬における１ｍｇ／ｋｇでの静脈内投与後、国際公開第２０１６／１７４０７９号パンフレットの化合物（Ｗ３７）及び化合物（Ｗ３８）は、投与後最初の８時間で血漿濃度において迅速な低下を示す。本発明の化合物（３７）及び化合物（１０２）の血漿濃度プロファイルは、この迅速な低下を示さないため、これらの化合物は、向上した代謝安定性特性及び向上した生物学的利用率を有することを示している。
Ｆ．予言的組成物の実施例
これらの実施例全体を通して使用される「有効成分」は、式（Ｉ）の最終化合物、その薬学的に許容される塩、溶媒和物並びにその立体化学的異性体形態及びその互変異性体に関する。
これらの実施例全体を通して使用される「有効成分」は、式（Ｉ）の最終化合物、その薬学的に許容される塩、溶媒和物並びにその立体化学的異性体形態及びその互変異性体に関する。
本発明の製剤のための処方の典型的な例は、以下の通りである。
Ｆ．１．錠剤
有効成分 ５～５０ｍｇ
リン酸二カルシウム ２０ｍｇ
ラクトース ３０ｍｇ
タルカム １０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ５ｍｇ
ジャガイモデンプン 合計で２００ｍｇになるまで
Ｆ．１．錠剤
有効成分 ５～５０ｍｇ
リン酸二カルシウム ２０ｍｇ
ラクトース ３０ｍｇ
タルカム １０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ５ｍｇ
ジャガイモデンプン 合計で２００ｍｇになるまで
本実施例において、有効成分は、同量の本発明による化合物のいずれか、詳細には同量の例示した化合物のいずれかに置き換えられ得る。
Ｆ．２．懸濁剤
水性懸濁剤は、各１ミリリットルが１～５ｍｇの活性化合物の１つ、５０ｍｇのカルボキシメチルセルロースナトリウム、１ｍｇの安息香酸ナトリウム、５００ｍｇのソルビトール及び１ｍｌまでの水を含有するように経口投与のために調製される。
水性懸濁剤は、各１ミリリットルが１～５ｍｇの活性化合物の１つ、５０ｍｇのカルボキシメチルセルロースナトリウム、１ｍｇの安息香酸ナトリウム、５００ｍｇのソルビトール及び１ｍｌまでの水を含有するように経口投与のために調製される。
Ｆ．３．注射剤
非経口組成物は、プロピレングリコールの１０体積％水溶液中に１．５重量％の本発明の有効成分を撹拌することによって調製される。
非経口組成物は、プロピレングリコールの１０体積％水溶液中に１．５重量％の本発明の有効成分を撹拌することによって調製される。
Ｆ．４．軟膏剤
有効成分 ５～１０００ｍｇ
ステアリルアルコール ３ｇ
ラノリン ５ｇ
白色ワセリン １５ｇ
水 合計で１００ｇになるまで
有効成分 ５～１０００ｍｇ
ステアリルアルコール ３ｇ
ラノリン ５ｇ
白色ワセリン １５ｇ
水 合計で１００ｇになるまで
本実施例において、有効成分は、同量の本発明による化合物のいずれか、詳細には同量の例示した化合物のいずれかに置き換えられ得る。
妥当な変形形態は、本発明の範囲から逸脱しているとみなすべきではない。このように記載される本発明は、当業者によって多くの方法で変更され得ることが明らかであろう。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［請求項１］
式（Ｉ）
（式中、
Ａは、
であり、
ｎは、０、１又は２であり；
ｍは、１又は２であり；
Ｘ １ 、Ｘ ２ 及びＸ ３ は、Ｘ １ がＣＲ １１ であり、且つＸ ２ がＣＲ １１ であり、且つＸ ３ がＣＲ １１ であること、又は
Ｘ １ がＮであり、且つＸ ２ がＣＲ １１ であり、且つＸ ３ がＣＲ １１ であること、又は
Ｘ １ がＣＲ １１ であり、且つＸ ２ がＮであり、且つＸ ３ がＣＲ １１ であること、又は
Ｘ １ がＣＲ １１ であり、且つＸ ２ がＣＲ １１ であり、且つＸ ３ がＮであること、又は
Ｘ １ がＮであり、且つＸ ２ がＣＲ １１ であり、且つＸ ３ がＮであること
から選択され、
ここで、各Ｒ １１ は、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ アルキルオキシ、Ｃ １～４ アルキルオキシＣ １～４ アルキルオキシ、ヒドロキシＣ １～４ アルキル及びヒドロキシＣ １～４ アルキルオキシからなる群から独立して選択され；
Ｒ １ は、ＣＨ ３ 又はＣＨ ２ ＣＨ ３ であり；
Ｒ ２ は、水素、ハロ又はＣ １～４ アルキルであり；
Ｒ ３ は、ハロ又はＣＨ ３ Ｏであり；
Ｒ ４ は、Ｃ ３～６ シクロアルキル；フェニル；それぞれハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ １～４ アルキル、ポリハロＣ １～４ アルキル及びＣ １～４ アルキルオキシから個々に選択される１、２若しくは３個の置換基で置換されたフェニル；ヘテロアリール；又はヘテロアリールで置換されたＣ １～４ アルキルであり；
Ｒ ５ は、水素、Ｃ １～４ アルキル又はヒドロキシＣ １～４ アルキルであり；
各Ｒ ６ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、ヒドロキシ、ハロ及びＣ １～４ アルキルオキシからなる群から独立して選択され；
各Ｒ ６ａ は、水素及びハロからなる群から独立して選択され；
Ｒ ７ は、水素、Ｃ １～４ アルキル又はヒドロキシＣ １～４ アルキルであり；
Ｒ ８ は、－ＯＨ、
－ＣＮ、
－Ｏ－（ＣＯ）－ＮＲ １２ Ｒ １３ 、
－Ｃ １～４ アルキル－（ＣＯ）－ＮＲ １２ Ｒ １３ 、
－（ＣＯ）－ＮＲ １２ Ｒ １３ 、
－（ＣＳ）－ＮＲ １２ Ｒ １３ 、
－（ＣＯ）－ＮＲ １２ －ＣＮ、
－（ＣＯ）－ＮＲ １２ －ＳＯ ２ －Ｒ １４ 、
－ＮＲ １２ －（ＣＯ）－Ｒ １４ 、
－ＮＲ １２ －（ＣＯ）－Ｏ－Ｒ １４ 、
－ＮＲ １２ －ＳＯ ２ －Ｒ １４ 、
－ＮＨ ２ 、
－ＮＲ １２ －Ｒ １５ ；
－ＳＯ ２ －Ｒ １４ 、
－ＳＯ ２ －ＮＲ １２ Ｒ １３ 、
－ＳＯ ２ －ＮＲ １２ －（ＣＯ）－Ｒ １４ 、若しくは
－ＳＯ（＝ＮＨ）（－Ｒ １４ ）、又は
ヘテロアリール １
であり、ここで、
Ｒ １２ 及びＲ １３ は、それぞれ水素及びＣ １～４ アルキルから独立して選択され、及び；
Ｒ １４ は、Ｃ １～４ アルキル又はポリハロＣ １～４ アルキルであり；
Ｒ １５ は、ジ（Ｃ １～４ アルキル）－（Ｐ＝Ｏ）－又はポリハロＣ １～４ アルキルであるか；又は
Ｒ ７ 及びＲ ８ は、合わされて－ＣＨ ２ －（ＳＯ ２ ）－ＣＨ ２ －又は－ＣＨ ２ －Ｏ－ＣＨ ２ －を形成し得；
各Ｒ ９ は、水素及びＣ １～４ アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ １０ は、水素、ハロ又はＣ １～６ アルキルであり；
ｎ＝１及びｍ＝１であるとき、Ｒ ８ 及びＲ ９ は、合わされて－ＣＨ ２ －を形成し得；
ｎ＝１及びｍ＝１であるとき、Ｒ ５ 及びＲ ９ は、合わされて－ＣＨ ２ ＣＨ ２ －を形成し得；
ｎ＝１及びｍ＝１であるとき、Ｒ ８ 及びＲ ９ は、合わされて－ＣＨ ２ －（ＣＯ）－Ｏ－を形成し得；
ヘテロアリールは、ピリジニル又はピリミジニルであり、ここで、各ヘテロアリールは、それぞれＣ １～４ アルキル、ハロ、アミノ及びアミノカルボニルから独立して選択される１又は２個の置換基で任意選択により置換され；
ヘテロアリール １ は、テトラゾリル又はオキサジアゾリルである）
であって、そのいずれかの立体化学的異性体形態を含む式（Ｉ）の化合物であって、そのいずれかの立体化学的異性体形態を含む化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩。
［請求項２］
ｎは、０、１又は２であり；
ｍは、１又は２であり；
Ｘ １ 、Ｘ ２ 及びＸ ３ は、Ｘ １ がＣＲ １１ であり、且つＸ ２ がＣＲ １１ であり、且つＸ ３ がＣＲ １１ であること、又は
Ｘ １ がＮであり、且つＸ ２ がＣＲ １１ であり、且つＸ ３ がＣＲ １１ であること、又は
Ｘ １ がＣＲ １１ であり、且つＸ ２ がＮであり、且つＸ ３ がＣＲ １１ であること、又は
Ｘ １ がＮであり、且つＸ ２ がＣＲ １１ であり、且つＸ ３ がＮであること
から選択され、
ここで、各Ｒ １１ は、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ アルキルオキシ、Ｃ １～４ アルキルオキシＣ １～４ アルキルオキシ及びヒドロキシＣ １～４ アルキルオキシからなる群から独立して選択され；
Ｒ １ は、ＣＨ ３ であり；
Ｒ ２ は、水素又はハロであり；
Ｒ ３ は、ハロであり；
Ｒ ４ は、Ｃ ３～６ シクロアルキル；フェニル；ハロ、シアノ、Ｃ １～４ アルキル、ポリハロＣ １～４ アルキル及びＣ １～４ アルキルオキシから選択される１個の置換基で置換されたフェニル；又はヘテロアリールであり；
Ｒ ５ は、水素、Ｃ １～４ アルキル又はヒドロキシＣ １～４ アルキルであり；
各Ｒ ６ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、ヒドロキシ、ハロ及びＣ １～４ アルキルオキシからなる群から独立して選択され；
各Ｒ ６ａ は、水素及びハロからなる群から独立して選択され；
Ｒ ７ は、水素、Ｃ １～４ アルキル又はヒドロキシＣ １～４ アルキルであり；
Ｒ ８ は、－ＯＨ、
－ＣＮ、
－Ｏ－（ＣＯ）－ＮＲ １２ Ｒ １３ 、
－Ｃ １～４ アルキル－（ＣＯ）－ＮＲ １２ Ｒ １３ 、
－（ＣＯ）－ＮＲ １２ Ｒ １３ 、
－（ＣＳ）－ＮＲ １２ Ｒ １３ 、
－（ＣＯ）－ＮＲ １２ －ＣＮ、
－（ＣＯ）－ＮＲ １２ －ＳＯ ２ －Ｒ １４ 、
－ＮＲ １２ －（ＣＯ）－Ｒ １４ 、
－ＮＲ １２ －（ＣＯ）－Ｏ－Ｒ １４ 、
－ＮＲ １２ －ＳＯ ２ －Ｒ １４ 、
－ＮＨ ２ 、
－ＮＲ １２ －Ｒ １５ ；
－ＳＯ ２ －Ｒ １４ 、
－ＳＯ ２ －ＮＲ １２ Ｒ １３ 、
－ＳＯ ２ －ＮＲ １２ －（ＣＯ）－Ｒ １４ 、若しくは
－ＳＯ（＝ＮＨ）（－Ｒ １４ ）、又は
ヘテロアリール １
であり、ここで、
Ｒ １２ 及びＲ １３ は、それぞれ水素及びＣ １～４ アルキルから独立して選択され、及び；
Ｒ １４ は、Ｃ １～４ アルキル又はポリハロＣ １～４ アルキルであり；
Ｒ １５ は、ジ（Ｃ １～４ アルキル）－（Ｐ＝Ｏ）－又はポリハロＣ １～４ アルキルであるか；又は
Ｒ ７ 及びＲ ８ は、合わされて－ＣＨ ２ －（ＳＯ ２ ）－ＣＨ ２ －又は－ＣＨ ２ －Ｏ－ＣＨ ２ －を形成し得；
各Ｒ ９ は、水素及びＣ １～４ アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ １０ は、水素であり；
ｎ＝１及びｍ＝１であるとき、Ｒ ８ 及びＲ ９ は、合わされて－ＣＨ ２ －（ＣＯ）－Ｏ－を形成し得；
ヘテロアリールは、ピリジニル又はピリミジニルであり、ここで、各ヘテロアリールは、ハロから選択される１個の置換基で任意選択により置換され；
ヘテロアリール １ は、テトラゾリル又は５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，２，４－オキサジアゾリルである、請求項１に記載の化合物。
［請求項３］
Ｘ １ は、ＣＲ １１ であり、且つＸ ２ は、ＣＲ １１ であり、且つＸ ３ は、ＣＲ １１ である、請求項１に記載の化合物。
［請求項４］
Ｘ １ は、Ｎであり、且つＸ ２ は、ＣＲ １１ であり、且つＸ ３ は、ＣＲ １１ であるか；又はＸ １ は、ＣＲ １１ であり、且つＸ ２ は、Ｎであり、且つＸ ３ は、ＣＲ １１ であるか；又はＸ １ は、ＣＲ １１ であり、且つＸ ２ は、ＣＲ １１ であり、且つＸ ３ は、Ｎであるか；又はＸ １ は、Ｎであり、且つＸ ２ は、ＣＲ １１ であり、且つＸ ３ は、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
［請求項５］
基Ａは、式（ａ－１）のものである、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物。
［請求項６］
ｎは、０であり、且つｍは、１である、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物。
［請求項７］
ｎは、１であり、且つｍは、１である、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物。
［請求項８］
Ａは、
であり、
ｎは、０又は１であり；
ｍは、１であり；
Ｘ １ 、Ｘ ２ 及びＸ ３ は、Ｘ １ がＣＲ １１ であり、且つＸ ２ がＣＲ １１ であり、且つＸ ３ がＣＲ １１ であることから選択され、ここで、各Ｒ １１ は、水素であり；
Ｒ １ は、ＣＨ ３ であり；
Ｒ ２ は、水素であり；
Ｒ ３ は、ハロであり；
Ｒ ４ は、Ｃ ３～６ シクロアルキル又はヘテロアリールであり；
Ｒ ５ は、水素であり；
各Ｒ ６ は、水素、ヒドロキシ及びハロからなる群から独立して選択され；
各Ｒ ６ａ は、水素であり；
Ｒ ７ は、水素又はヒドロキシＣ １～４ アルキルであり；
Ｒ ８ は、－ＯＨ、
－Ｃ １～４ アルキル－（ＣＯ）－ＮＲ １２ Ｒ １３ 、又は
－（ＣＯ）－ＮＲ １２ Ｒ １３
であり、ここで、
Ｒ １２ 及びＲ １３ は、それぞれ水素及びＣ １～４ アルキルから独立して選択され、
Ｒ １０ は、水素であり；
ヘテロアリールは、ピリジニルである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩。
［請求項９］
Ａは、
であり、
ｎは、１であり；
ｍは、１であり；
Ｘ １ 、Ｘ ２ 及びＸ ３ は、Ｘ １ がＣＲ １１ であり、且つＸ ２ がＣＲ １１ であり、且つＸ ３ がＣＲ １１ であることから選択され、ここで、各Ｒ １１ は、水素であり；
Ｒ １ は、ＣＨ ３ であり；
Ｒ ２ は、水素であり；
Ｒ ３ は、ハロであり；
Ｒ ４ は、Ｃ ３～６ シクロアルキルであり；
Ｒ ５ は、水素であり；
各Ｒ ６ は、水素、ヒドロキシ及びハロからなる群から独立して選択され；
各Ｒ ６ａ は、水素であり；
Ｒ ７ は、水素又はヒドロキシＣ １～４ アルキルであり；
Ｒ ８ は、－ＯＨ、又は
－（ＣＯ）－ＮＲ １２ Ｒ １３
であり、ここで、
Ｒ １２ 及びＲ １３ は、それぞれ水素及びＣ １～４ アルキルから独立して選択され、
Ｒ １０ は、水素である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩。
［請求項１０］
Ａは、
であり、
ｎは、１であり；
ｍは、１であり；
Ｘ １ 、Ｘ ２ 及びＸ ３ は、Ｘ １ がＣＲ １１ であり、且つＸ ２ がＣＲ １１ であり、且つＸ ３ がＣＲ １１ であることから選択され、ここで、各Ｒ １１ は、水素であり；
Ｒ １ は、ＣＨ ３ であり；
Ｒ ２ は、水素であり；
Ｒ ３ は、ハロであり；
Ｒ ４ は、Ｃ ３～６ シクロアルキルであり；
Ｒ ５ は、水素であり；
各Ｒ ６ は、水素及びヒドロキシからなる群から独立して選択され；
各Ｒ ６ａ は、水素であり；
Ｒ ７ は、水素であり；
Ｒ ８ は、－ＯＨ、又は
－（ＣＯ）－ＮＲ １２ Ｒ １３
であり、ここで、
Ｒ １２ 及びＲ １３ は、それぞれ水素及びＣ １～４ アルキルから独立して選択され；
Ｒ １０ は、水素である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩。
［請求項１１］
から選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩。
［請求項１２］
薬学的に許容される担体と、治療有効量の、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物とを含む医薬組成物。
［請求項１３］
他の抗ウイルス剤をさらに含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
［請求項１４］
前記他の抗ウイルス剤は、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）阻害化合物である、請求項１３に記載の医薬組成物。
［請求項１５］
請求項１２～１４のいずれか一項に記載の医薬組成物を調製するための方法であって、治療有効量の、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物は、薬学的に許容される担体と均質に混合される、方法。
［請求項１６］
医薬として使用するための、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
［請求項１７］
呼吸器合胞体ウイルス感染症の治療において使用するための、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１２～１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［請求項１８］
呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）感染症を治療する方法であって、それを必要としている対象に、抗ウイルス有効量の、請求項１～１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［請求項１］
式（Ｉ）
Ａは、
ｎは、０、１又は２であり；
ｍは、１又は２であり；
Ｘ １ 、Ｘ ２ 及びＸ ３ は、Ｘ １ がＣＲ １１ であり、且つＸ ２ がＣＲ １１ であり、且つＸ ３ がＣＲ １１ であること、又は
Ｘ １ がＮであり、且つＸ ２ がＣＲ １１ であり、且つＸ ３ がＣＲ １１ であること、又は
Ｘ １ がＣＲ １１ であり、且つＸ ２ がＮであり、且つＸ ３ がＣＲ １１ であること、又は
Ｘ １ がＣＲ １１ であり、且つＸ ２ がＣＲ １１ であり、且つＸ ３ がＮであること、又は
Ｘ １ がＮであり、且つＸ ２ がＣＲ １１ であり、且つＸ ３ がＮであること
から選択され、
ここで、各Ｒ １１ は、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ アルキルオキシ、Ｃ １～４ アルキルオキシＣ １～４ アルキルオキシ、ヒドロキシＣ １～４ アルキル及びヒドロキシＣ １～４ アルキルオキシからなる群から独立して選択され；
Ｒ １ は、ＣＨ ３ 又はＣＨ ２ ＣＨ ３ であり；
Ｒ ２ は、水素、ハロ又はＣ １～４ アルキルであり；
Ｒ ３ は、ハロ又はＣＨ ３ Ｏであり；
Ｒ ４ は、Ｃ ３～６ シクロアルキル；フェニル；それぞれハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ １～４ アルキル、ポリハロＣ １～４ アルキル及びＣ １～４ アルキルオキシから個々に選択される１、２若しくは３個の置換基で置換されたフェニル；ヘテロアリール；又はヘテロアリールで置換されたＣ １～４ アルキルであり；
Ｒ ５ は、水素、Ｃ １～４ アルキル又はヒドロキシＣ １～４ アルキルであり；
各Ｒ ６ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、ヒドロキシ、ハロ及びＣ １～４ アルキルオキシからなる群から独立して選択され；
各Ｒ ６ａ は、水素及びハロからなる群から独立して選択され；
Ｒ ７ は、水素、Ｃ １～４ アルキル又はヒドロキシＣ １～４ アルキルであり；
Ｒ ８ は、－ＯＨ、
－ＣＮ、
－Ｏ－（ＣＯ）－ＮＲ １２ Ｒ １３ 、
－Ｃ １～４ アルキル－（ＣＯ）－ＮＲ １２ Ｒ １３ 、
－（ＣＯ）－ＮＲ １２ Ｒ １３ 、
－（ＣＳ）－ＮＲ １２ Ｒ １３ 、
－（ＣＯ）－ＮＲ １２ －ＣＮ、
－（ＣＯ）－ＮＲ １２ －ＳＯ ２ －Ｒ １４ 、
－ＮＲ １２ －（ＣＯ）－Ｒ １４ 、
－ＮＲ １２ －（ＣＯ）－Ｏ－Ｒ １４ 、
－ＮＲ １２ －ＳＯ ２ －Ｒ １４ 、
－ＮＨ ２ 、
－ＮＲ １２ －Ｒ １５ ；
－ＳＯ ２ －Ｒ １４ 、
－ＳＯ ２ －ＮＲ １２ Ｒ １３ 、
－ＳＯ ２ －ＮＲ １２ －（ＣＯ）－Ｒ １４ 、若しくは
－ＳＯ（＝ＮＨ）（－Ｒ １４ ）、又は
ヘテロアリール １
であり、ここで、
Ｒ １２ 及びＲ １３ は、それぞれ水素及びＣ １～４ アルキルから独立して選択され、及び；
Ｒ １４ は、Ｃ １～４ アルキル又はポリハロＣ １～４ アルキルであり；
Ｒ １５ は、ジ（Ｃ １～４ アルキル）－（Ｐ＝Ｏ）－又はポリハロＣ １～４ アルキルであるか；又は
Ｒ ７ 及びＲ ８ は、合わされて－ＣＨ ２ －（ＳＯ ２ ）－ＣＨ ２ －又は－ＣＨ ２ －Ｏ－ＣＨ ２ －を形成し得；
各Ｒ ９ は、水素及びＣ １～４ アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ １０ は、水素、ハロ又はＣ １～６ アルキルであり；
ｎ＝１及びｍ＝１であるとき、Ｒ ８ 及びＲ ９ は、合わされて－ＣＨ ２ －を形成し得；
ｎ＝１及びｍ＝１であるとき、Ｒ ５ 及びＲ ９ は、合わされて－ＣＨ ２ ＣＨ ２ －を形成し得；
ｎ＝１及びｍ＝１であるとき、Ｒ ８ 及びＲ ９ は、合わされて－ＣＨ ２ －（ＣＯ）－Ｏ－を形成し得；
ヘテロアリールは、ピリジニル又はピリミジニルであり、ここで、各ヘテロアリールは、それぞれＣ １～４ アルキル、ハロ、アミノ及びアミノカルボニルから独立して選択される１又は２個の置換基で任意選択により置換され；
ヘテロアリール １ は、テトラゾリル又はオキサジアゾリルである）
であって、そのいずれかの立体化学的異性体形態を含む式（Ｉ）の化合物であって、そのいずれかの立体化学的異性体形態を含む化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩。
［請求項２］
ｎは、０、１又は２であり；
ｍは、１又は２であり；
Ｘ １ 、Ｘ ２ 及びＸ ３ は、Ｘ １ がＣＲ １１ であり、且つＸ ２ がＣＲ １１ であり、且つＸ ３ がＣＲ １１ であること、又は
Ｘ １ がＮであり、且つＸ ２ がＣＲ １１ であり、且つＸ ３ がＣＲ １１ であること、又は
Ｘ １ がＣＲ １１ であり、且つＸ ２ がＮであり、且つＸ ３ がＣＲ １１ であること、又は
Ｘ １ がＮであり、且つＸ ２ がＣＲ １１ であり、且つＸ ３ がＮであること
から選択され、
ここで、各Ｒ １１ は、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ アルキルオキシ、Ｃ １～４ アルキルオキシＣ １～４ アルキルオキシ及びヒドロキシＣ １～４ アルキルオキシからなる群から独立して選択され；
Ｒ １ は、ＣＨ ３ であり；
Ｒ ２ は、水素又はハロであり；
Ｒ ３ は、ハロであり；
Ｒ ４ は、Ｃ ３～６ シクロアルキル；フェニル；ハロ、シアノ、Ｃ １～４ アルキル、ポリハロＣ １～４ アルキル及びＣ １～４ アルキルオキシから選択される１個の置換基で置換されたフェニル；又はヘテロアリールであり；
Ｒ ５ は、水素、Ｃ １～４ アルキル又はヒドロキシＣ １～４ アルキルであり；
各Ｒ ６ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、ヒドロキシ、ハロ及びＣ １～４ アルキルオキシからなる群から独立して選択され；
各Ｒ ６ａ は、水素及びハロからなる群から独立して選択され；
Ｒ ７ は、水素、Ｃ １～４ アルキル又はヒドロキシＣ １～４ アルキルであり；
Ｒ ８ は、－ＯＨ、
－ＣＮ、
－Ｏ－（ＣＯ）－ＮＲ １２ Ｒ １３ 、
－Ｃ １～４ アルキル－（ＣＯ）－ＮＲ １２ Ｒ １３ 、
－（ＣＯ）－ＮＲ １２ Ｒ １３ 、
－（ＣＳ）－ＮＲ １２ Ｒ １３ 、
－（ＣＯ）－ＮＲ １２ －ＣＮ、
－（ＣＯ）－ＮＲ １２ －ＳＯ ２ －Ｒ １４ 、
－ＮＲ １２ －（ＣＯ）－Ｒ １４ 、
－ＮＲ １２ －（ＣＯ）－Ｏ－Ｒ １４ 、
－ＮＲ １２ －ＳＯ ２ －Ｒ １４ 、
－ＮＨ ２ 、
－ＮＲ １２ －Ｒ １５ ；
－ＳＯ ２ －Ｒ １４ 、
－ＳＯ ２ －ＮＲ １２ Ｒ １３ 、
－ＳＯ ２ －ＮＲ １２ －（ＣＯ）－Ｒ １４ 、若しくは
－ＳＯ（＝ＮＨ）（－Ｒ １４ ）、又は
ヘテロアリール １
であり、ここで、
Ｒ １２ 及びＲ １３ は、それぞれ水素及びＣ １～４ アルキルから独立して選択され、及び；
Ｒ １４ は、Ｃ １～４ アルキル又はポリハロＣ １～４ アルキルであり；
Ｒ １５ は、ジ（Ｃ １～４ アルキル）－（Ｐ＝Ｏ）－又はポリハロＣ １～４ アルキルであるか；又は
Ｒ ７ 及びＲ ８ は、合わされて－ＣＨ ２ －（ＳＯ ２ ）－ＣＨ ２ －又は－ＣＨ ２ －Ｏ－ＣＨ ２ －を形成し得；
各Ｒ ９ は、水素及びＣ １～４ アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ １０ は、水素であり；
ｎ＝１及びｍ＝１であるとき、Ｒ ８ 及びＲ ９ は、合わされて－ＣＨ ２ －（ＣＯ）－Ｏ－を形成し得；
ヘテロアリールは、ピリジニル又はピリミジニルであり、ここで、各ヘテロアリールは、ハロから選択される１個の置換基で任意選択により置換され；
ヘテロアリール １ は、テトラゾリル又は５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，２，４－オキサジアゾリルである、請求項１に記載の化合物。
［請求項３］
Ｘ １ は、ＣＲ １１ であり、且つＸ ２ は、ＣＲ １１ であり、且つＸ ３ は、ＣＲ １１ である、請求項１に記載の化合物。
［請求項４］
Ｘ １ は、Ｎであり、且つＸ ２ は、ＣＲ １１ であり、且つＸ ３ は、ＣＲ １１ であるか；又はＸ １ は、ＣＲ １１ であり、且つＸ ２ は、Ｎであり、且つＸ ３ は、ＣＲ １１ であるか；又はＸ １ は、ＣＲ １１ であり、且つＸ ２ は、ＣＲ １１ であり、且つＸ ３ は、Ｎであるか；又はＸ １ は、Ｎであり、且つＸ ２ は、ＣＲ １１ であり、且つＸ ３ は、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
［請求項５］
基Ａは、式（ａ－１）のものである、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物。
［請求項６］
ｎは、０であり、且つｍは、１である、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物。
［請求項７］
ｎは、１であり、且つｍは、１である、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物。
［請求項８］
Ａは、
ｎは、０又は１であり；
ｍは、１であり；
Ｘ １ 、Ｘ ２ 及びＸ ３ は、Ｘ １ がＣＲ １１ であり、且つＸ ２ がＣＲ １１ であり、且つＸ ３ がＣＲ １１ であることから選択され、ここで、各Ｒ １１ は、水素であり；
Ｒ １ は、ＣＨ ３ であり；
Ｒ ２ は、水素であり；
Ｒ ３ は、ハロであり；
Ｒ ４ は、Ｃ ３～６ シクロアルキル又はヘテロアリールであり；
Ｒ ５ は、水素であり；
各Ｒ ６ は、水素、ヒドロキシ及びハロからなる群から独立して選択され；
各Ｒ ６ａ は、水素であり；
Ｒ ７ は、水素又はヒドロキシＣ １～４ アルキルであり；
Ｒ ８ は、－ＯＨ、
－Ｃ １～４ アルキル－（ＣＯ）－ＮＲ １２ Ｒ １３ 、又は
－（ＣＯ）－ＮＲ １２ Ｒ １３
であり、ここで、
Ｒ １２ 及びＲ １３ は、それぞれ水素及びＣ １～４ アルキルから独立して選択され、
Ｒ １０ は、水素であり；
ヘテロアリールは、ピリジニルである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩。
［請求項９］
Ａは、
ｎは、１であり；
ｍは、１であり；
Ｘ １ 、Ｘ ２ 及びＸ ３ は、Ｘ １ がＣＲ １１ であり、且つＸ ２ がＣＲ １１ であり、且つＸ ３ がＣＲ １１ であることから選択され、ここで、各Ｒ １１ は、水素であり；
Ｒ １ は、ＣＨ ３ であり；
Ｒ ２ は、水素であり；
Ｒ ３ は、ハロであり；
Ｒ ４ は、Ｃ ３～６ シクロアルキルであり；
Ｒ ５ は、水素であり；
各Ｒ ６ は、水素、ヒドロキシ及びハロからなる群から独立して選択され；
各Ｒ ６ａ は、水素であり；
Ｒ ７ は、水素又はヒドロキシＣ １～４ アルキルであり；
Ｒ ８ は、－ＯＨ、又は
－（ＣＯ）－ＮＲ １２ Ｒ １３
であり、ここで、
Ｒ １２ 及びＲ １３ は、それぞれ水素及びＣ １～４ アルキルから独立して選択され、
Ｒ １０ は、水素である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩。
［請求項１０］
Ａは、
ｎは、１であり；
ｍは、１であり；
Ｘ １ 、Ｘ ２ 及びＸ ３ は、Ｘ １ がＣＲ １１ であり、且つＸ ２ がＣＲ １１ であり、且つＸ ３ がＣＲ １１ であることから選択され、ここで、各Ｒ １１ は、水素であり；
Ｒ １ は、ＣＨ ３ であり；
Ｒ ２ は、水素であり；
Ｒ ３ は、ハロであり；
Ｒ ４ は、Ｃ ３～６ シクロアルキルであり；
Ｒ ５ は、水素であり；
各Ｒ ６ は、水素及びヒドロキシからなる群から独立して選択され；
各Ｒ ６ａ は、水素であり；
Ｒ ７ は、水素であり；
Ｒ ８ は、－ＯＨ、又は
－（ＣＯ）－ＮＲ １２ Ｒ １３
であり、ここで、
Ｒ １２ 及びＲ １３ は、それぞれ水素及びＣ １～４ アルキルから独立して選択され；
Ｒ １０ は、水素である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩。
［請求項１１］
［請求項１２］
薬学的に許容される担体と、治療有効量の、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物とを含む医薬組成物。
［請求項１３］
他の抗ウイルス剤をさらに含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
［請求項１４］
前記他の抗ウイルス剤は、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）阻害化合物である、請求項１３に記載の医薬組成物。
［請求項１５］
請求項１２～１４のいずれか一項に記載の医薬組成物を調製するための方法であって、治療有効量の、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物は、薬学的に許容される担体と均質に混合される、方法。
［請求項１６］
医薬として使用するための、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
［請求項１７］
呼吸器合胞体ウイルス感染症の治療において使用するための、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１２～１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［請求項１８］
呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）感染症を治療する方法であって、それを必要としている対象に、抗ウイルス有効量の、請求項１～１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法。
Claims (17)
- 式（Ｉ）
Ａは、
ｎは、０、１又は２であり；
ｍは、１又は２であり；
Ｘ １ 、Ｘ ２ 及びＸ ３ は、Ｘ １ がＣＲ １１ であり、且つＸ ２ がＣＲ １１ であり、且つＸ ３ がＣＲ １１ であること、又は
Ｘ １ がＮであり、且つＸ ２ がＣＲ １１ であり、且つＸ ３ がＣＲ １１ であること、又は
Ｘ １ がＣＲ １１ であり、且つＸ ２ がＮであり、且つＸ ３ がＣＲ １１ であること、又は
Ｘ １ がＮであり、且つＸ ２ がＣＲ １１ であり、且つＸ ３ がＮであること
から選択され、
ここで、各Ｒ １１ は、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ １～４ アルキル、Ｃ １～４ アルキルオキシ、Ｃ １～４ アルキルオキシＣ １～４ アルキルオキシ及びヒドロキシＣ １～４ アルキルオキシからなる群から独立して選択され；
Ｒ １ は、ＣＨ ３ であり；
Ｒ ２ は、水素又はハロであり；
Ｒ ３ は、ハロであり；
Ｒ ４ は、Ｃ ３～６ シクロアルキル；フェニル；ハロ、シアノ、Ｃ １～４ アルキル、ポリハロＣ １～４ アルキル及びＣ １～４ アルキルオキシから選択される１個の置換基で置換されたフェニル；又はヘテロアリールであり；
Ｒ ５ は、水素、Ｃ １～４ アルキル又はヒドロキシＣ １～４ アルキルであり；
各Ｒ ６ は、水素、Ｃ １～４ アルキル、ヒドロキシ、ハロ及びＣ １～４ アルキルオキシからなる群から独立して選択され；
各Ｒ ６ａ は、水素及びハロからなる群から独立して選択され；
Ｒ ７ は、水素、Ｃ １～４ アルキル又はヒドロキシＣ １～４ アルキルであり；
Ｒ ８ は、－ＯＨ、
－ＣＮ、
－Ｏ－（ＣＯ）－ＮＲ １２ Ｒ １３ 、
－Ｃ １～４ アルキル－（ＣＯ）－ＮＲ １２ Ｒ １３ 、
－（ＣＯ）－ＮＲ １２ Ｒ １３ 、
－（ＣＳ）－ＮＲ １２ Ｒ １３ 、
－（ＣＯ）－ＮＲ １２ －ＣＮ、
－（ＣＯ）－ＮＲ １２ －ＳＯ ２ －Ｒ １４ 、
－ＮＲ １２ －（ＣＯ）－Ｒ １４ 、
－ＮＲ １２ －（ＣＯ）－Ｏ－Ｒ １４ 、
－ＮＲ １２ －ＳＯ ２ －Ｒ １４ 、
－ＮＨ ２ 、
－ＮＲ １２ －Ｒ １５ ；
－ＳＯ ２ －Ｒ １４ 、
－ＳＯ ２ －ＮＲ １２ Ｒ １３ 、
－ＳＯ ２ －ＮＲ １２ －（ＣＯ）－Ｒ １４ 、若しくは
－ＳＯ（＝ＮＨ）（－Ｒ １４ ）、又は
ヘテロアリール １
であり、ここで、
Ｒ １２ 及びＲ １３ は、それぞれ水素及びＣ １～４ アルキルから独立して選択され、及び；
Ｒ １４ は、Ｃ １～４ アルキル又はポリハロＣ １～４ アルキルであり；
Ｒ １５ は、ジ（Ｃ １～４ アルキル）－（Ｐ＝Ｏ）－又はポリハロＣ １～４ アルキルであるか；又は
Ｒ ７ 及びＲ ８ は、合わされて－ＣＨ ２ －（ＳＯ ２ ）－ＣＨ ２ －又は－ＣＨ ２ －Ｏ－ＣＨ ２ －を形成し得；
各Ｒ ９ は、水素及びＣ １～４ アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ １０ は、水素であり；
ｎ＝１及びｍ＝１であるとき、Ｒ ８ 及びＲ ９ は、合わされて－ＣＨ ２ －（ＣＯ）－Ｏ－を形成し得；
ヘテロアリールは、ピリジニル又はピリミジニルであり、ここで、各ヘテロアリールは、ハロから選択される１個の置換基で任意選択により置換され；
ヘテロアリール １ は、テトラゾリル又は５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，２，４－オキサジアゾリルである）、
であって、そのいずれかの立体化学的異性体形態を含む式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される酸付加塩。 - Ｘ１は、ＣＲ１１であり、且つＸ２は、ＣＲ１１であり、且つＸ３は、ＣＲ１１である、請求項１に記載の化合物。
- Ｘ１は、Ｎであり、且つＸ２は、ＣＲ１１であり、且つＸ３は、ＣＲ１１であるか；又はＸ１は、ＣＲ１１であり、且つＸ２は、Ｎであり、且つＸ３は、ＣＲ１１であるか；又はＸ１は、Ｎであり、且つＸ２は、ＣＲ１１であり、且つＸ３は、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
- 基Ａは、式（ａ－１）のものである、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。
- ｎは、０であり、且つｍは、１である、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物。
- ｎは、１であり、且つｍは、１である、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物。
- Ａは、
ｎは、０又は１であり；
ｍは、１であり；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、Ｘ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＣＲ１１であることから選択され、ここで、各Ｒ１１は、水素であり；
Ｒ１は、ＣＨ３であり；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ３は、ハロであり；
Ｒ４は、Ｃ３～６シクロアルキル又はヘテロアリールであり；
Ｒ５は、水素であり；
各Ｒ６は、水素、ヒドロキシ及びハロからなる群から独立して選択され；
各Ｒ６ａは、水素であり；
Ｒ７は、水素又はヒドロキシＣ１～４アルキルであり；
Ｒ８は、－ＯＨ、
－Ｃ１～４アルキル－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３、又は
－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３
であり、ここで、
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ水素及びＣ１～４アルキルから独立して選択され、
Ｒ１０は、水素であり；
ヘテロアリールは、ピリジニルである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩。 - Ａは、
ｎは、１であり；
ｍは、１であり；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、Ｘ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＣＲ１１であることから選択され、ここで、各Ｒ１１は、水素であり；
Ｒ１は、ＣＨ３であり；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ３は、ハロであり；
Ｒ４は、Ｃ３～６シクロアルキルであり；
Ｒ５は、水素であり；
各Ｒ６は、水素、ヒドロキシ及びハロからなる群から独立して選択され；
各Ｒ６ａは、水素であり；
Ｒ７は、水素又はヒドロキシＣ１～４アルキルであり；
Ｒ８は、－ＯＨ、又は
－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３
であり、ここで、
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ水素及びＣ１～４アルキルから独立して選択され、
Ｒ１０は、水素である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩。 - Ａは、
ｎは、１であり；
ｍは、１であり；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、Ｘ１がＣＲ１１であり、且つＸ２がＣＲ１１であり、且つＸ３がＣＲ１１であることから選択され、ここで、各Ｒ１１は、水素であり；
Ｒ１は、ＣＨ３であり；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ３は、ハロであり；
Ｒ４は、Ｃ３～６シクロアルキルであり；
Ｒ５は、水素であり；
各Ｒ６は、水素及びヒドロキシからなる群から独立して選択され；
各Ｒ６ａは、水素であり；
Ｒ７は、水素であり；
Ｒ８は、－ＯＨ、又は
－（ＣＯ）－ＮＲ１２Ｒ１３
であり、ここで、
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ水素及びＣ１～４アルキルから独立して選択され；
Ｒ１０は、水素である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される酸付加塩。 -
- 薬学的に許容される担体と、治療有効量の、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物とを含む医薬組成物。
- 他の抗ウイルス剤をさらに含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
- 前記他の抗ウイルス剤は、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）阻害化合物である、請求項１２に記載の医薬組成物。
- 請求項１１～１３のいずれか一項に記載の医薬組成物を調製するための方法であって、治療有効量の、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物は、薬学的に許容される担体と均質に混合される、方法。
- 医薬として使用するための、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物。
- 呼吸器合胞体ウイルス感染症の治療において使用するための、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１１～１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）感染症を治療するための医薬組成物であって、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
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| US8937150B2 (en) | 2009-06-11 | 2015-01-20 | Abbvie Inc. | Anti-viral compounds |
| SG10201702522UA (en) | 2009-06-11 | 2017-05-30 | Abbvie Bahamas Ltd | Anti-viral compounds to treat hcv infection |
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| WO2015106025A1 (en) | 2014-01-09 | 2015-07-16 | The J. David Gladstone Institutes, A Testamentary Trust Established Under The Will Of J. David Gladstone | Substituted benzoxazine and related compounds |
| KR101551313B1 (ko) | 2014-07-28 | 2015-09-09 | 충남대학교산학협력단 | 신규한 인덴 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 망막 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
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