JP7240565B2 - Ｌ－エルゴチオネイン含有組成物 - Google Patents
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Description
本発明は、Ｌ－エルゴチオネイン（ＥＧＴ）を含有する組成物に関する。より詳細には、Ｓ－リボシルホモシステイン（ＳＲＨ）の存在下において、着色が抑制された組成物、及び、その製造方法に関する。
Ｌ－エルゴチオネイン（本明細書では「ＥＧＴ」と表記する場合がある）は含硫アミノ酸の一種であり、抗酸化能をはじめとする多様な生理活性を有することが知られている。
例えば非特許文献１では、ＥＧＴが、腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）とアジュバントとからなるがんワクチンによる免疫治療の効果を向上させる作用を有することが記載されている。特許文献１では、ＥＧＴが細菌による感染症を治療する作用を有することが記載されている。特許文献１の実験１では、５ｍＭ及び５０ｍＭのＥＧＴが大腸菌の増殖を抑制することが確認されていることから、特許文献１に記載の細菌の感染症抑制は、ＥＧＴが細菌の増殖を直接に抑制することによるものだと理解できる。
非特許文献２では、トールライク受容体リガンドによる刺激条件下でのマウス骨髄由来マクロファージによるサイトカイン（ＩＬ－６、ＩＬ－１２ｐ４０、ＩＬ－１β、ＩＬ－１０）の生産が、１０ｍＭのＥＧＴにより促進され、１ｍＭのＥＧＴでは促進されないこと、及び、Ｆ４／８０マクロファージとＯＴ－ＩＩ ＣＤ４＋Ｔ細胞との共培養において、ＯＴ－ＩＩ ＣＤ４＋Ｔ細胞のＴｈ１７極性化が３０ｍＭのＥＧＴにより促進されることが記載されている。このように非特許文献２では、１０ｍＭ以上の高濃度のＥＧＴがマクロファージを活性化させることが記載されている。
非特許文献３は、ＥＧＴの生理活性についての総説である。非特許文献３ではＥＧＴは動物及び植物の体内に吸収・蓄積されることが記載されている。
Ｓ． Ｙｏｓｈｉｄａ ｅｔ ａｌ．， Ｆｒｏｎｔ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １０：６７１（２０１９）
ＰＬｏＳ ＯＮＥ １２（１）：ｅ０１６９３６０
玉川大学農学部研究教育紀要第１号：１７－４１（２０１６）
しかしながら、ＥＧＴを含有する組成物における製剤安定性については、未だに十分に検討されていない状況である。特に、ＥＧＴを含有する組成物における、共存する他の成分による影響については、詳細な報告がなされていない。
前記課題に鑑み、鋭意検討を行った結果、ＥＧＴを含有する組成物において、Ｓ－リボシルホモシステイン（ＳＲＨ）が共存する場合に、ＥＧＴを含有する組成物の着色が生じるという、これまでに報告の無い新規な課題が見出された。
この新規な課題に対して、ＥＧＴ及びＳＲＨを含有する組成物において、ＳＲＨの含有量を低減させることにより当該組成物の着色を抑制できることを見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち、本発明は、下記に掲げる組成物を提供する。
［１］
Ｌ－エルゴチオネイン、及び、Ｓ－リボシルホモシステインを含有する組成物であって、
該Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が、低減されてなる、組成物。
Ｌ－エルゴチオネイン、及び、Ｓ－リボシルホモシステインを含有する組成物であって、
該Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が、低減されてなる、組成物。
［２］
前記Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が低減されることにより、前記組成物の着色が抑制されてなる、［１］に記載の組成物。
前記Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が低減されることにより、前記組成物の着色が抑制されてなる、［１］に記載の組成物。
［３］
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が、１５質量部以下である、［１］又は［２］に記載の組成物。
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が、１５質量部以下である、［１］又は［２］に記載の組成物。
［４］
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が、０．００１質量部以上である、［１］～［３］のいずれか１項に記載の組成物。
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が、０．００１質量部以上である、［１］～［３］のいずれか１項に記載の組成物。
［５］
Ｌ－エルゴチオネイン、及び、Ｓ－リボシルホモシステインを含有する組成物であって、
該Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、該Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が、１５質量部以下である、
前記組成物の着色を抑制するための組成物。
Ｌ－エルゴチオネイン、及び、Ｓ－リボシルホモシステインを含有する組成物であって、
該Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、該Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が、１５質量部以下である、
前記組成物の着色を抑制するための組成物。
また、本発明は、下記に掲げる製造方法に関する。
［６］
Ｌ－エルゴチオネイン、及び、Ｓ－リボシルホモシステインを含有し、着色が抑制された組成物の製造方法であって、
該Ｓ－リボシルホモシステインの含有量を低減させる工程を含む方法。
Ｌ－エルゴチオネイン、及び、Ｓ－リボシルホモシステインを含有し、着色が抑制された組成物の製造方法であって、
該Ｓ－リボシルホモシステインの含有量を低減させる工程を含む方法。
また、本発明は、下記に掲げる方法に関する。
［７］
Ｌ－エルゴチオネイン、及び、Ｓ－リボシルホモシステインを含有する組成物であって、
該Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、該Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が、１５質量部以下である、
前記組成物に対して着色抑制効果を付与する方法。
Ｌ－エルゴチオネイン、及び、Ｓ－リボシルホモシステインを含有する組成物であって、
該Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、該Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が、１５質量部以下である、
前記組成物に対して着色抑制効果を付与する方法。
ＥＧＴを含有する組成物において、組成物の着色の課題に影響を与える成分として、Ｓ－リボシルホモシステイン（ＳＲＨ）が見出された。よって、ＥＧＴとＳＲＨとが共存する組成物において、ＳＲＨの含有量を低減することにより、組成物の着色を抑制することが可能となる。
本発明の組成物は、Ｌ－エルゴチオネイン（ＥＧＴ）、及び、Ｓ－リボシルホモシステイン（ＳＲＨ）を含有するものであって、ＳＲＨの含有量が低減されてなる。
［Ｌ－エルゴチオネイン（ＥＧＴ）］
ＥＧＴは、ヒスチジン誘導体（Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチル－Ｌ－２－チオヒスチジン）であり、その構造は次式（１）で表される。
ＥＧＴは、ヒスチジン誘導体（Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチル－Ｌ－２－チオヒスチジン）であり、その構造は次式（１）で表される。
ＥＧＴは、合成法、抽出法、発酵法等の公知の方法により得ることも可能であり、市販品を入手して用いることも可能である。
ＥＧＴの市販品としては、Ｌ－エルゴチオネイン（テトラエドロン社製）等が挙げられる。
［Ｓ－リボシルホモシステイン（ＳＲＨ）］
ＳＲＨの構造は次式（２）で表される。
ＳＲＨの構造は次式（２）で表される。
ＳＲＨは、合成法、抽出法、発酵法等の公知の方法により得ることが可能である。
ＥＧＴ及び／又はＳＲＨは、遊離体の形態であってもよく、塩の形態であってもよい。ＥＧＴ及び／又はＳＲＨの塩は、これらの構造におけるカルボキシル基で形成された塩であってもよいし、トリメチルアミノ基又はアミノ基で形成された塩であってもよい。また、ＥＧＴ又はＳＲＨは水和物等の溶媒和物であってもよい。
ＥＧＴ及び／又はＳＲＨの塩としては、薬理学的に又は生理学的に許容される塩であれば、特に制限されないが、具体的には、有機酸塩、無機酸塩、有機塩基との塩、又は無機塩基との塩が挙げられる。有機酸塩としては、例えば、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酪酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩等のモノカルボン酸塩；フマル酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩等の多価カルボン酸塩；乳酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩等のオキシカルボン酸塩；メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩等の有機スルホン酸塩が例示される。無機酸塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩が例示される。有機塩基との塩としては、例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、ジエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、エチレンジアミン等の有機アミンとの塩が挙げられる。無機塩基との塩としては、例えば、ナトリウム又はカリウム等のアルカリ金属、カルシウム又はマグネシウム等のアルカリ土類金属、アルミニウム等の金属との塩等の各種の塩が挙げられる。これらのＥＧＴ及び／又はＳＲＨの塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。「薬学的に又は生理学的に許容される塩」には、塩の溶媒和物又は水和物を含んでいてもよい。
下記の実施例において、本発明者らは、ＥＧＴを含有する組成物において、ＳＲＨが共存する場合に、ＥＧＴを含有する組成物の着色が生じるという、これまでに報告の無い新規な課題を見出している。さらに、本発明者らは、ＥＧＴ及びＳＲＨを含有する組成物において、ＳＲＨの含有量を低減させることにより、ＥＧＴを含有する組成物の安定性を高め、組成物の着色を抑制できることを見出している。ＥＧＴを含有する組成物にＳＲＨが共存する態様は特に限定されず、例えば、ＥＧＴを含有する組成物に対してＳＲＨが添加されていてもよく、抽出法における夾雑物、合成法、発酵法等における副生成物等により内在的に含有していてもよい。
ＥＧＴを含有する組成物において、ＳＲＨが共存する場合に、不安定化するメカニズムの詳細は未だ不明であるが、一因として、ＳＲＨが徐々に分解することで、ＳＲＨの分解物が生じ、その分解物がＥＧＴを含有する組成物の安定化に悪影響を与えている可能性が推測される。よって、ＳＲＨの含有量を低減させることは、ＳＲＨの分解物の低減にもつながり、結果として、ＥＧＴを含有する組成物の安定化に寄与するものと考えられる。ＳＲＨ分解物としては、特に限定はされないが、例えば、ＳＲＨ脱水二量体が挙げられる。
本発明の組成物において、着色が抑制されているとは、ＥＧＴ及びＳＲＨを２０質量部で含有する組成物（以下、基準の組成物ともいう）と比較して、ＥＧＴの含有量をそろえた条件で、ＳＲＨの含有量を低減させることにより、４００ｎｍの吸光度が低減することを言う。４００ｎｍの吸光度の低減は、公知の分光光度計を用いて求めることが可能である。４００ｎｍの吸光度の低減は、例えば、上記基準の組成物と比較して、少なくとも５％の低減率であることが好ましく、少なくとも１０％の低減率であることがより好ましい。
本発明の組成物において、ＥＧＴ及びＳＲＨの含有比率は、組成物の着色抑制の観点から、ＥＧＴ１００質量部に対して、ＳＲＨの含有量は、例えば、１５質量部以下であることが好ましく、１０質量部以下であることがより好ましく、５質量部以下であることが更に好ましく、３質量部以下であることが更により好ましく、１質量部以下であることが更により好ましく、０．５質量部以下であることが更により好ましく、０．１質量部以下であることが更により好ましく、０．０１質量部以下であることが特に好ましい。
また、本発明の組成物において、ＥＧＴ及びＳＲＨの含有比率は、組成物の生産効率等の観点から、ＥＧＴ１００質量部に対して、ＳＲＨの含有量は、例えば、０．０００１質量部以上とすることができ、０．００１質量部以上、０．００５質量部以上、０．０１質量部以上等とすることができる。
また、本発明の組成物において、ＥＧＴ及びＳＲＨの含有比率は、組成物の着色抑制の観点、組成物の安定性の観点、及び、組成物の生産効率等の観点から、ＥＧＴ１００質量部に対して、ＳＲＨの含有量は、例えば、０．０００１～１５質量部とすることができ、０．０００１～１０質量部、０．０００１～５質量部、０．０００１～１質量部、０．０００１～０．５質量部、０．０００１～０．１質量部、０．００１～１５質量部、０．００１～１０質量部、０．００１～５質量部、０．００１～１質量部、０．００１～０．５質量部、０．００１～０．１質量部、０．００５～１５質量部、０．００５～１０質量部、０．００５～５質量部、０．００５～１質量部、０．００５～０．５質量部、０．００５～０．１質量部、０．０１～１５質量部、０．０１～１０質量部、０．０１～５質量部、０．０１～１質量部、０．０１～０．５質量部、０．０１～０．１質量部等とすることができる。
上述の通り、ＳＲＨの含有量を低減させることは、ＳＲＨの分解物の低減にもつながり、結果として、ＥＧＴを含有する組成物の安定化に寄与するものと考えられる。ＳＲＨの分解物は、特に限定されないが、例えば、ＳＲＨ脱水二量体である場合、ＥＧＴ及びＳＲＨ脱水二量体の含有比率は、組成物の着色抑制の観点から、ＥＧＴ１００質量部に対して、ＳＲＨ脱水二量体の含有量は、例えば、１５質量部以下であることが好ましく、１０質量部以下であることがより好ましく、５質量部以下であることが更に好ましく、３質量部以下であることが更により好ましく、１質量部以下であることが更により好ましく、０．５質量部以下であることが更により好ましく、０．１質量部以下であることが更により好ましく、０．０１質量部以下であることが特に好ましい。
また、本発明の組成物において、ＥＧＴ及びＳＲＨ脱水二量体の含有比率は、組成物の生産効率等の観点から、ＥＧＴ１００質量部に対して、ＳＲＨ脱水二量体の含有量は、例えば、０．０００１質量部以上とすることができ、０．００１質量部以上、０．００５質量部以上、０．０１質量部以上等とすることができる。
また、本発明の組成物において、ＥＧＴ及びＳＲＨ脱水二量体の含有比率は、組成物の着色抑制の観点、組成物の安定性の観点、及び、組成物の生産効率等の観点から、ＥＧＴ１００質量部に対して、ＳＲＨ脱水二量体の含有量は、例えば、０．０００１～１５質量部とすることができ、０．０００１～１０質量部、０．０００１～５質量部、０．０００１～１質量部、０．０００１～０．５質量部、０．０００１～０．１質量部、０．００１～１５質量部、０．００１～１０質量部、０．００１～５質量部、０．００１～１質量部、０．００１～０．５質量部、０．００１～０．１質量部、０．００５～１５質量部、０．００５～１０質量部、０．００５～５質量部、０．００５～１質量部、０．００５～０．５質量部、０．００５～０．１質量部、０．０１～１５質量部、０．０１～１０質量部、０．０１～５質量部、０．０１～１質量部、０．０１～０．５質量部、０．０１～０．１質量部等とすることができる。
また、本発明の組成物において、ＥＧＴの含有量は、製剤の形態や、用途、他の成分の種類や含有量等により適宜調整され、限定はされないが、例えば、組成物全量に対して、０．０００００１質量％以上とすることができ、０．０００００５質量％以上、０．００００１質量％以上、０．００００５質量％以上、０．０００１質量％以上、０．０００５質量％以上、０．００１質量％以上等が挙げられる。また、ＥＧＴの含有量は、例えば、組成物全量に対して、９９．９９９質量％以下とすることができ、９９．９質量％以下、９９．５質量％以下、９９質量％以下、９８．５質量％以下、９８質量％以下等が挙げられる。別の実施態様において、液状製剤として調製される場合、限定はされないが、ＥＧＴの含有量は、例えば、組成物全量に対して、８０質量％以下とすることができ、７０質量％以下、６０質量％以下、５０質量％以下、４０質量％以下、３０質量％以下、２０質量％以下、１０質量％以下、５質量％以下、１質量％以下等が挙げられる。
［用途］
ＥＧＴ及びＳＲＨを含有する組成物において、ＳＲＨの含有量を低減させることにより、安定性を高めることができるため、本発明は、上記組成物の着色を抑制するために用いることが可能である。
ＥＧＴ及びＳＲＨを含有する組成物において、ＳＲＨの含有量を低減させることにより、安定性を高めることができるため、本発明は、上記組成物の着色を抑制するために用いることが可能である。
また、上記の通り、ＥＧＴは、抗酸化能をはじめとする多様な生理活性を有することが知られている。ＥＧＴ及びＳＲＨを含有する組成物においても、本発明を用いることにより、安定性を高め、ＥＧＴが本来有する生理活性を損なうことなく発揮することが可能となる。
ＥＧＴ及びＳＲＨを含有する組成物においても、本発明を用いることにより、ＥＧＴが本来有する生理活性である、抗酸化用、脳機能改善用、抗老化用、眼疾患用、美白用、紫外線吸収用、メラニン産生抑制用、活性酸素種の消去用、エラスターゼ活性阻害用、シワ形成抑制用、肌のたるみ抑制用、肌のシミの形成抑制用、眼周囲のクマ抑制用、紫外線による肌ダメージ軽減（光老化の抑制）用、乾燥肌用、敏感肌用、毛髪改善用、オートファジー促進用等に好適に用いることが可能となる。
本発明の組成物は、更に飲食品、機能性表示食品、特定保健用食品、医薬部外品、医薬品、化粧品、日用品、飼料等に使用可能な有効成分や添加剤を適宜配合することができ、また、当該品目で使用される公知の製剤化方法により、適宜製剤化することができる。
化粧品や日用品としては、例えば、化粧水、乳液、ジェル、美容液、クリーム、日焼け止めクリーム、パック、マスク、ファンデーション、おしろい、浴用剤、ボディローション、シャンプー、リンス、ヘアトリートメント、ヘアコンディショナー、整髪料、ヘアトニック、歯磨き粉、マウスウォッシュ等に製剤化することが可能である。
［製剤］
本発明の組成物は、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤などの固形製剤；または液剤、シロップ剤、注射剤、クリーム、ローション、ペースト、軟膏、エマルジョン（水中油型エマルジョン、油中水型エマルジョン、多重エマルジョン、ミクロエマルジョン、ＰＥＴ－エマルジョン、ピッカリング・エマルジョン）、ゲル（ヒドロゲル、アルコールゲル）、懸濁液などの液状製剤として経口または非経口的（外用を含む）に投与することもできる。固形製剤には、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤には、溶剤、溶解補助剤、乳化剤、乳化安定剤、増粘剤、保湿剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などを用いることができる。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、香料などの添加物を用いることもできる。
本発明の組成物は、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤などの固形製剤；または液剤、シロップ剤、注射剤、クリーム、ローション、ペースト、軟膏、エマルジョン（水中油型エマルジョン、油中水型エマルジョン、多重エマルジョン、ミクロエマルジョン、ＰＥＴ－エマルジョン、ピッカリング・エマルジョン）、ゲル（ヒドロゲル、アルコールゲル）、懸濁液などの液状製剤として経口または非経口的（外用を含む）に投与することもできる。固形製剤には、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤には、溶剤、溶解補助剤、乳化剤、乳化安定剤、増粘剤、保湿剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などを用いることができる。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、香料などの添加物を用いることもできる。
賦形剤としては、例えば、ソルビトール、マンニトール、キシリトールなどの糖アルコール、ブドウ糖、白糖、乳糖、果糖などの糖類、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、リン酸水素カルシウム、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、デキストリン、β－シクロデキストリン、軽質無水ケイ酸、酸化チタン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、タルク、カオリン、オリーブ油などが挙げられる。
結合剤としては、例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのセルロース誘導体、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、アクリル酸系高分子、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、アルファー化デンプン、カンテン、トラガント、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステルなどが挙げられる。
崩壊剤としては、例えば、デンプン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ、部分アルファー化デンプンなどが挙げられる。
溶剤としては、例えば、水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油などが挙げられる。
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル、セタノール、タルク、硬化油、ショ糖脂肪酸エステル、ジメチルポリシロキサン、ミツロウ、サラシミツロウなどが挙げられる。
溶解補助剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。
懸濁化剤・乳化剤としては、例えば、ステアリルアミン、トリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子；例えばシェラックロウ、ミツロウ、カルナバロウ、鯨ロウ、ラノリン、液状ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、環状ラノリン、ラノリンワックス、キャンデリラロウ、モクロウ、モンタンロウ、ライスワックスなどワックス類などが挙げられる。
等張化剤としては、例えば、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ－マンニトールなどが挙げられる。
緩衝剤としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。
防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。
抗酸化剤としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸などが挙げられる。
本発明の組成物を固形製剤とする場合、当該分野で公知の製造方法を用いることができる。例えば、組成物を練合し、スクリーンを通過させることで成型する押出造粒物を、粉砕し、整粒する方法、前記組成物に練合水を加え、バーチカルグラニュレーターによって成型する攪拌造粒の後に、コーミルを用いて粉砕・篩過する方法が挙げられる。また、前記製剤組成物をローラーコンパクターで圧縮した後、ロールグラニュレーターで粉砕し篩過する方法が挙げられる。また、撹拌造粒の後に、流動層乾燥する方法が挙げられる。また、例えば、直打により製造する場合には、組成物を混合した後、直接、打錠機に投入して打錠すればよい。
［飲食品］
本発明の組成物は、飲食品組成物としても使用することができ、食品または機能性食品に含有させて提供され得る。このような食品または機能性食品としては、米飯；そば、うどん、はるさめ、中華麺、即席麺、カップ麺を含む各種の麺類；清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料、スポーツ飲料等の飲料；カレールー、シチュー、各種スープ類；アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓；飴、クッキー、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、その他の焼き菓子等の菓子類；かまぼこ、はんぺん、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、発酵乳等の乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及び油脂加工食品；ソース、ドレッシング、味噌、醤油、たれ等の調味料；スープ、サラダ、惣菜、ふりかけ、漬物；その他種々の形態の健康・栄養補助食品・機能性表示食品・特定保健用食品などが例示される。
本発明の組成物は、飲食品組成物としても使用することができ、食品または機能性食品に含有させて提供され得る。このような食品または機能性食品としては、米飯；そば、うどん、はるさめ、中華麺、即席麺、カップ麺を含む各種の麺類；清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料、スポーツ飲料等の飲料；カレールー、シチュー、各種スープ類；アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓；飴、クッキー、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、その他の焼き菓子等の菓子類；かまぼこ、はんぺん、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、発酵乳等の乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及び油脂加工食品；ソース、ドレッシング、味噌、醤油、たれ等の調味料；スープ、サラダ、惣菜、ふりかけ、漬物；その他種々の形態の健康・栄養補助食品・機能性表示食品・特定保健用食品などが例示される。
また、本発明の組成物を含有するサプリメント（散剤、顆粒剤、ソフトカプセル、ハードカプセル、錠剤、チュアブル錠、速崩錠、シロップ、液剤等）を調製してもよい。
また、ペットなどの動物用の餌に対して本発明の組成物を含有させることもできる。
飲食品には、必要に応じて、添加物が加えられる。このような添加物としては、例えばブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、トレハロース、ステビオサイド、ルブソサイド、コーンシロップ、乳糖、マンニトール、デキストリン、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ－アスコルビン酸、トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、界面活性剤、色素、香料、保存剤などが挙げられる。
本発明の組成物は、各種症状や状態の改善・予防・向上等の表示が許可されている飲食品のために用いることができる。ここで、本発明において、症状や状態の改善・予防・向上等の表示が許可されている飲食品とは、国や公共団体が許可・指定している効能を有する飲食品であり、例えば、機能性表示食品、特定保健用食品等の保健機能食品、特別用途食品等である。なお、状況や時代、各国の制度により名称や規程が変化するが、本質的に同じであるものは本発明に含まれる。
本発明において、本発明の組成物の配合量は、特に制限されず、適用の目的（対象疾患や症状の種類等）、適用対象部位、適用者の性別や年齢、飲食品、機能性表示食品、特定保健用食品、医薬部外品、医薬品、化粧品、日用品又は飼料等の製品形態、これらの投与又は摂取方法や回数、嗜好等に応じて適宜設定される。
本発明の組成物を使用する場合には、ＥＧＴが本来有する生理活性を発揮できる有効量を１日当たりの摂取量（適用量）とすることが可能である。例えば、健常の成人が摂取（適用）する場合、ＥＧＴの１日当たりの摂取量（適用量）は、例えば、０．００５～４，０００ｍｇ、好ましくは０．１～３，０００ｍｇ、より好ましくは０．５～２，０００ｍｇ、更に好ましくは１～１，０００ｍｇ、特に好ましくは２～５００ｍｇ、最も好ましくは３～３００ｍｇで使用することができる。
また本発明の組成物を飲食品として用いる場合は、限定はされないが、ＥＧＴが本来有する生理活性を表示できる観点からは、機能性食品とすることが好ましく、機能性食品のなかでも機能性表示食品、栄養機能食品、栄養補助食品、特定保健用食品が挙げられるが、用途を明確に表示できる点で機能性表示食品が好ましい。
［適用対象者］
本発明の組成物が適用される対象者は、ＥＧＴが本来有する生理活性を必要とする年代であれば、特に制限されないが、仕事等の生活環境からストレスを受けやすい年代である３０歳頃以上であってもよく、ホルモンバランスの変化や生活環境の変化等により身体の変化を感じやすい年代である中年齢者（４５歳頃以上５５歳未満）であってもよく、高年齢者（５５歳以上）であってもよい。
本発明の組成物が適用される対象者は、ＥＧＴが本来有する生理活性を必要とする年代であれば、特に制限されないが、仕事等の生活環境からストレスを受けやすい年代である３０歳頃以上であってもよく、ホルモンバランスの変化や生活環境の変化等により身体の変化を感じやすい年代である中年齢者（４５歳頃以上５５歳未満）であってもよく、高年齢者（５５歳以上）であってもよい。
［ｐＨ］
本発明の組成物のｐＨは、他の配合成分の種類及び含有量、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定され、薬学的又は生理学的に許容できる範囲であれば制限されないが、例えば、ｐＨ２～１０とすることができる。本発明の効果を安定的に発揮する観点から、本発明の組成物のｐＨは、例えば、ｐＨ２～１０、ｐＨ２～９、ｐＨ２～８、ｐＨ２～７、ｐＨ３～１０、ｐＨ３～９、ｐＨ３～８、ｐＨ３～７、ｐＨ４～１０、ｐＨ４～９、ｐＨ４～８、ｐＨ４～７、ｐＨ５～１０、ｐＨ５～９、ｐＨ５～８、ｐＨ５～７、ｐＨ６～１０、ｐＨ６～９、ｐＨ６～８、ｐＨ６～７等とすることが可能である。
本発明の組成物のｐＨは、他の配合成分の種類及び含有量、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定され、薬学的又は生理学的に許容できる範囲であれば制限されないが、例えば、ｐＨ２～１０とすることができる。本発明の効果を安定的に発揮する観点から、本発明の組成物のｐＨは、例えば、ｐＨ２～１０、ｐＨ２～９、ｐＨ２～８、ｐＨ２～７、ｐＨ３～１０、ｐＨ３～９、ｐＨ３～８、ｐＨ３～７、ｐＨ４～１０、ｐＨ４～９、ｐＨ４～８、ｐＨ４～７、ｐＨ５～１０、ｐＨ５～９、ｐＨ５～８、ｐＨ５～７、ｐＨ６～１０、ｐＨ６～９、ｐＨ６～８、ｐＨ６～７等とすることが可能である。
［ＥＧＴ及びＳＲＨを含有し、着色が抑制された組成物の製造方法］
本発明において、ＥＧＴ及びＳＲＨを含有し、着色が抑制された組成物の製造方法は、ＳＲＨの含有量を低減させる工程を含む。
本発明において、ＥＧＴ及びＳＲＨを含有し、着色が抑制された組成物の製造方法は、ＳＲＨの含有量を低減させる工程を含む。
ＳＲＨの含有量を低減させる工程は、ＳＲＨ含有量が低減される限り、公知のどのような手段であっても利用することができる。例えば、ＥＧＴとＳＲＨとを混合し、組成物を調製する場合は、ＥＧＴに対するＳＲＨの含有比率を低減させる工程を採用することができる。また、上述の通り、ＥＧＴを含有する組成物にＳＲＨが共存する態様は特に限定されず、例えば、ＥＧＴの抽出法における夾雑物においてＳＲＨが存在する態様、合成法又は発酵法等における副生成物として存在する態様であってもよい。
ＥＧＴを発酵法により生産する方法は、国際公開第２０１９／１６３７６７号等により大腸菌等を用いた方法が公知である。
ＥＧＴ生産能を有する腸内細菌科に属する細菌としては、エシェリヒア（Escherichia）属、エンテロバクター（Enterobacter）属、パントエア（Pantoea）属、クレブシエラ（Klebsiella）属、及びサルモネラ（Salmonella）属の細菌が例示されるが、これらに限定されない。特に好ましい腸内細菌としては、大腸菌（Escherichia coli）等のエシェリヒア属、パントエア・アナナティス（Pantoea ananatis）等のパントエア属などの腸内細菌が挙げられる。
腸内細菌科に属する細菌の培養は、通常の方法にて行うことができる。具体的には、ＬＢ培地、２×ＹＴ培地、ＮＺＹ培地、Ｍ９培地、ＳＯＣ培地、またはＹＰＤ培地などを用いることができる。上記の培地を用いて、ＥＧＴ及びＳＲＨを生産させることができるが、用いる培地はこれらに限定されない。また、生産させたＥＧＴ及びＳＲＨは菌体内に蓄積してもよいし、菌体外（培養液中）に分泌・蓄積してもよい。
菌体内、または菌体から遊離されたＥＧＴ及びＳＲＨの回収は公知の精製方法等によって行うことができる。例えば、培養物を遠心分離あるいは濾過等の固液分離に供して、菌体内からは溶媒抽出、熱水抽出、破砕処理等によりＥＧＴ及びＳＲＨの抽出液を取得できる。ＥＧＴ及びＳＲＨの抽出液、または培養上清からは、溶媒抽出、溶解度差による分離、シリカゲル、アルミナなど吸着剤を用いたクロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、疎水クロマトグラフィー、ゲル濾過、チオプロピル－セファロース６Ｂ、逆相クロマトグラフィーなどのクロマトグラフィー、結晶化、活性炭処理、膜処理、吸着剤やイオン交換樹脂を用いた処理などの方法、およびこれらを組み合わせた方法によりＳＲＨの含有量を低減させることができる。
これらの方法のなかでも、ＥＧＴ及びＳＲＨを含有する組成物において、ＳＲＨを効率的に低減させる観点から、例えば、吸着剤を用いたクロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、結晶化、活性炭処理、吸着剤やイオン交換樹脂を用いた処理などの方法、およびこれらを組み合わせた方法が好ましい。
また、限定はされないが、上記の他、ＥＧＴ及びＳＲＨを含有する組成物において、ＳＲＨを効率的に低減させる観点から、ＳＲＨを分解する手段を用いてもよい。ＳＲＨを分解する方法としては、例えば、当該組成物の溶液を塩基性にする、加温する、濃縮する等の方法が挙げられ、上記に記載の精製方法等と適宜組み合わせてもよい。
各種のＳＲＨの含有量を低減させる手段において、ＥＧＴ及びＳＲＨの好ましい含有比率については、上記に準じる。
上記製造方法は、更に、ｐＨを調整する工程を含むことが可能である。至適なｐＨの数値範囲については、上記に準じる。
［ＥＧＴ及びＳＲＨを含有する組成物に対して着色抑制効果を付与する方法］
本発明において、ＥＧＴ、及び、ＳＲＨを含有する組成物であって、
該ＥＧＴ１００質量部に対して、該ＳＲＨの含有量が、１５質量部以下とすることによる、前記組成物に対して着色抑制効果を付与する方法を提供することも可能である。ＥＧＴ及びＳＲＨの好ましい含有比率については、上記に準じる。
本発明において、ＥＧＴ、及び、ＳＲＨを含有する組成物であって、
該ＥＧＴ１００質量部に対して、該ＳＲＨの含有量が、１５質量部以下とすることによる、前記組成物に対して着色抑制効果を付与する方法を提供することも可能である。ＥＧＴ及びＳＲＨの好ましい含有比率については、上記に準じる。
［実施形態］
上述した実施の形態に関し、限定はされないが、本発明は以下の実施形態を開示する。
上述した実施の形態に関し、限定はされないが、本発明は以下の実施形態を開示する。
Ｌ－エルゴチオネイン、及び、Ｓ－リボシルホモシステインを含有する組成物であって、
該Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が、低減されてなる、組成物。
該Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が、低減されてなる、組成物。
前記Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が低減されることにより、前記組成物の着色が抑制されてなる、上記に記載の組成物。
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が、１５質量部以下である、上記に記載の組成物。
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が、１０質量部以下である、上記に記載の組成物。
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が、５質量部以下である、上記に記載の組成物。
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が、０．００１質量部以上である、上記に記載の組成物。
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が、０．００５質量部以上である、上記に記載の組成物。
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が、０．０１質量部以上である、上記に記載の組成物。
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が、０．００１～１５質量部である、上記に記載の組成物。
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が、０．００５～１０質量部である、上記に記載の組成物。
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が、０．０１～５質量部である、上記に記載の組成物。
さらに、ＳＲＨ脱水二量体を含有する、上記に記載の組成物。
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記ＳＲＨ脱水二量体の含有量が、１５質量部以下である、上記に記載の組成物。
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記ＳＲＨ脱水二量体の含有量が、１０質量部以下である、上記に記載の組成物。
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記ＳＲＨ脱水二量体の含有量が、５質量部以下である、上記に記載の組成物。
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記ＳＲＨ脱水二量体の含有量が、０．００１質量部以上である、上記に記載の組成物。
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記ＳＲＨ脱水二量体の含有量が、０．００５質量部以上である、上記に記載の組成物。
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記ＳＲＨ脱水二量体の含有量が、０．０１質量部以上である、上記に記載の組成物。
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記ＳＲＨ脱水二量体の含有量が、０．００１～１５質量部である、上記に記載の組成物。
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記ＳＲＨ脱水二量体の含有量が、０．００５～１０質量部である、上記に記載の組成物。
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記ＳＲＨ脱水二量体の含有量が、０．０１～５質量部である、上記に記載の組成物。
Ｌ－エルゴチオネイン、及び、Ｓ－リボシルホモシステインを含有する組成物であって、
該Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、該Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が、１５質量部以下である、
前記組成物の着色を抑制するための組成物。
該Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、該Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が、１５質量部以下である、
前記組成物の着色を抑制するための組成物。
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が、５質量部以下である、上記に記載の組成物。
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が、０．０１質量部以上である、上記に記載の組成物。
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が、０．０１～５質量部である、上記に記載の組成物。
さらに、ＳＲＨ脱水二量体を含有する、上記に記載の組成物。
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記ＳＲＨ脱水二量体の含有量が、１５質量部以下である、上記に記載の組成物。
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記ＳＲＨ脱水二量体の含有量が、０．００１質量部以上である、上記に記載の組成物。
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記ＳＲＨ脱水二量体の含有量が、０．００１～１５質量部である、上記に記載の組成物。
Ｌ－エルゴチオネイン、及び、Ｓ－リボシルホモシステインを含有し、着色が抑制された組成物の製造方法であって、
該Ｓ－リボシルホモシステインの含有量を低減させる工程を含む方法。
該Ｓ－リボシルホモシステインの含有量を低減させる工程を含む方法。
Ｌ－エルゴチオネイン、及び、Ｓ－リボシルホモシステインを含有する組成物であって、
該Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、該Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が、１５質量部以下である、
前記組成物に対して着色抑制効果を付与する方法。
該Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、該Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が、１５質量部以下である、
前記組成物に対して着色抑制効果を付与する方法。
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が、５質量部以下である、上記に記載の方法。
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が、０．０１質量部以上である、上記に記載の方法。
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が、０．０１～５質量部である、上記に記載の方法。
前記組成物が、さらに、ＳＲＨ脱水二量体を含有する、上記に記載の方法。
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記ＳＲＨ脱水二量体の含有量が、１５質量部以下である、上記に記載の方法。
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記ＳＲＨ脱水二量体の含有量が、０．００１質量部以上である、上記に記載の方法。
前記Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、前記ＳＲＨ脱水二量体の含有量が、０．００１～１５質量部である、上記に記載の方法。
次に、実施例や試験例により本発明を具体的に説明するが、本発明は以下の実施例や試験例に限定されるものではない。なお、特に説明がない場合には、分子生物学、応用微生物学に関する標準的なプロトコール集に記載の方法、あるいはそれを修飾、改変した方法を用いて実験を実施した。
（試験例１．ＥＧＴ及びＳＲＨを含有する組成物における安定性評価）
Ｌ－エルゴチオネイン（ＥＧＴ）及びS－リボシルホモシステイン（ＳＲＨ）を含む組成物について、３０℃における保存安定性を下記の通り調べた。なお、ＳＲＨの含有量による影響を確認する試験モデルとして、ＥＧＴを含有する組成物に対してＳＲＨを添加する方法を採用しているが、抽出法における夾雑物、合成法、発酵法等における副生成物等により内在的にＥＧＴとＳＲＨが含有されていてもよい。
Ｌ－エルゴチオネイン（ＥＧＴ）及びS－リボシルホモシステイン（ＳＲＨ）を含む組成物について、３０℃における保存安定性を下記の通り調べた。なお、ＳＲＨの含有量による影響を確認する試験モデルとして、ＥＧＴを含有する組成物に対してＳＲＨを添加する方法を採用しているが、抽出法における夾雑物、合成法、発酵法等における副生成物等により内在的にＥＧＴとＳＲＨが含有されていてもよい。
ＳＲＨはカーボハイドレートリサーチ、２０１４、３９４巻、３２ページに記載の方法に準じて合成し、電気透析により脱塩したＳＲＨ水溶液（ＮＭＲにより定量し、ＳＲＨとして０．１０８ｗ／ｗ％含む）を調製した。
ＥＧＴ１００質量部に対して、ＳＲＨの含有量が２０質量部、１５質量部、１０質量部、５質量部、１質量部、０．５質量部、０．１質量部、０．０１質量部に相当するサンプルは以下のように調製した。
（１）ＥＧＴ ５００ｍｇ（テトラエドロン社製）を５０ｍLに溶解した。これを５ｍL×８本サンプリングしそれぞれにＳＲＨ ０．１０８ｗ／ｗ％水溶液（９．３ｍL、６．９８ｍL、４．６３ｍL、２．３３ｍL、０．４６３ｍL、０．２３２ｍL、４６．３μL、４．６３μＬ）を含有させ、ＥＧＴ１００質量部に対しＳＲＨを２０質量部、１５質量部、１０質量部、５質量部、１質量部、０．５質量部、０．１質量部、０．０１質量部で含有するサンプルを調製した。
（２）それぞれのサンプルを５等分したのち、凍結乾燥した。
（３）凍結乾燥直後に各含有量について１本ずつ１ｍＬの水で溶解し、２００μＬずつ９６ｗｅｌｌマイクロプレートに採取し、ＭＵＬＴＩＳＫＡＮ ＧＯ（Ｔｈｅｒｍｏ ＳＣＩＥＮＴＩＦＩＣ社製）を用いて２３０－６００ｎｍの吸光度測定を行った。
（４）３０℃にて保管し、３日目、２４日目、６か月後に各含有量について１本ずつ１ｍＬの水で溶解し、２３０－６００ｎｍの吸光度測定を行った。表１は上記（３）、（４）における４００ｎｍの吸光度のデータを用いてＥＧＴに対するのＳＲＨ含有量と吸光度変化をまとめた。
（１）ＥＧＴ ５００ｍｇ（テトラエドロン社製）を５０ｍLに溶解した。これを５ｍL×８本サンプリングしそれぞれにＳＲＨ ０．１０８ｗ／ｗ％水溶液（９．３ｍL、６．９８ｍL、４．６３ｍL、２．３３ｍL、０．４６３ｍL、０．２３２ｍL、４６．３μL、４．６３μＬ）を含有させ、ＥＧＴ１００質量部に対しＳＲＨを２０質量部、１５質量部、１０質量部、５質量部、１質量部、０．５質量部、０．１質量部、０．０１質量部で含有するサンプルを調製した。
（２）それぞれのサンプルを５等分したのち、凍結乾燥した。
（３）凍結乾燥直後に各含有量について１本ずつ１ｍＬの水で溶解し、２００μＬずつ９６ｗｅｌｌマイクロプレートに採取し、ＭＵＬＴＩＳＫＡＮ ＧＯ（Ｔｈｅｒｍｏ ＳＣＩＥＮＴＩＦＩＣ社製）を用いて２３０－６００ｎｍの吸光度測定を行った。
（４）３０℃にて保管し、３日目、２４日目、６か月後に各含有量について１本ずつ１ｍＬの水で溶解し、２３０－６００ｎｍの吸光度測定を行った。表１は上記（３）、（４）における４００ｎｍの吸光度のデータを用いてＥＧＴに対するのＳＲＨ含有量と吸光度変化をまとめた。
また、６カ月保存したサンプルにおける、水への溶解前の写真を図１に示し、水への溶解後の写真を図２に示す。
表１及び図１～２に示される通り、３０℃で６か月保存したサンプルのうち、ＳＲＨの含有量が少ないほど組成物の着色抑制効果があることが確認された。限定はされないが、ＥＧＴとＳＲＨとが共存する組成物において、ＥＧＴ１００質量部に対して、ＳＲＨの含有量が１５質量部以下である場合には、保管直後の吸光度が０．０１を下回り、且つ、３０℃での長期保存においても顕著に着色を抑えることが可能であった。
（試験例２．ＥＧＴ及びＳＲＨを含有する組成物からのＥＧＴ結晶化）
ＥＧＴ５０ｍｇ（テトラエドロン社製）に０．１０８ｗ／ｗ％ＳＲＨ水溶液２．３１ｍＬ（２．５ｍｇ、ＥＧＴ１００質量部に対するＳＲＨ含有量 ５質量部）を含有させ、濃縮後、６０℃で水２００μＬに溶解後、エタノールを２ｍＬ加え、析出した結晶を室温にてろ過した。得られたＥＧＴの収量は３４ｍｇ、ＨＰＬＣ定量値は９８．５％であった（定量値はテトラエドロン社製のＥＧＴ標準品とした絶対定量）。同様に、ＥＧＴ１００質量部に対して、ＳＲＨ １０質量部を含有させて結晶化を行った結果、及び、２０質量部を含有させて結晶化を行った結果を表２に示す。
ＥＧＴ５０ｍｇ（テトラエドロン社製）に０．１０８ｗ／ｗ％ＳＲＨ水溶液２．３１ｍＬ（２．５ｍｇ、ＥＧＴ１００質量部に対するＳＲＨ含有量 ５質量部）を含有させ、濃縮後、６０℃で水２００μＬに溶解後、エタノールを２ｍＬ加え、析出した結晶を室温にてろ過した。得られたＥＧＴの収量は３４ｍｇ、ＨＰＬＣ定量値は９８．５％であった（定量値はテトラエドロン社製のＥＧＴ標準品とした絶対定量）。同様に、ＥＧＴ１００質量部に対して、ＳＲＨ １０質量部を含有させて結晶化を行った結果、及び、２０質量部を含有させて結晶化を行った結果を表２に示す。
（ＨＰＬＣ分析条件）
ＥＧＴの定量は以下のＨＰＬＣ条件で行った。
カラム：ＹＭＣ－Ｐａｃｋ ＯＤＳ－ＡＱ Ｓ－５μＭ，１２ｎｍ、２５０ｘ４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．
流速：０．５ｍL／ｍｉｎ、温度：３０℃
検出器：ＰＤＡ（２５７ｎｍ）
溶離液：０．１％ギ酸水溶液
保持時間：８．９分付近
ＥＧＴの定量は以下のＨＰＬＣ条件で行った。
カラム：ＹＭＣ－Ｐａｃｋ ＯＤＳ－ＡＱ Ｓ－５μＭ，１２ｎｍ、２５０ｘ４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．
流速：０．５ｍL／ｍｉｎ、温度：３０℃
検出器：ＰＤＡ（２５７ｎｍ）
溶離液：０．１％ギ酸水溶液
保持時間：８．９分付近
表２に示される通り、ＥＧＴとＳＲＨとが共存する組成物において、ＥＧＴ１００質量部に対して、ＳＲＨの含有量が２０質量部の場合には、ＥＧＴを結晶化する際の収量及び、ＨＰＬＣ定量値が低下するという新たな課題が見出された。一方で、ＥＧＴとＳＲＨとが共存する組成物において、ＥＧＴ１００質量部に対して、ＳＲＨの含有量が１５質量部以下である場合（１０質量部、及び、５質量部）には、ＥＧＴを結晶化する際の収量、及び、ＨＰＬＣ定量値が顕著に改善されることが確認された。
［参考例］
ＥＧＴ ７．１ｍｇ（テトラエドロン社製）をＳＲＨ ０．１０８ｗ／ｗ％水溶液（１ｍＬ）に溶解し、ＥＧＴ１００質量部に対しＳＲＨが１５質量部のサンプルを調製した。
このうち１００μＬを水で１０倍希釈してＨＰＬＣ分析を行った。残りの９００μＬについては、３０℃でエバポレータにて減圧濃縮した。室温で４日放置後に水 ０．９ｍＬに溶解し、このうち１００μＬを水で１０倍希釈してＨＰＬＣ分析を行い濃縮前とＨＰＬＣ面積を比較した結果を表３に示す。
ＥＧＴ ７．１ｍｇ（テトラエドロン社製）をＳＲＨ ０．１０８ｗ／ｗ％水溶液（１ｍＬ）に溶解し、ＥＧＴ１００質量部に対しＳＲＨが１５質量部のサンプルを調製した。
このうち１００μＬを水で１０倍希釈してＨＰＬＣ分析を行った。残りの９００μＬについては、３０℃でエバポレータにて減圧濃縮した。室温で４日放置後に水 ０．９ｍＬに溶解し、このうち１００μＬを水で１０倍希釈してＨＰＬＣ分析を行い濃縮前とＨＰＬＣ面積を比較した結果を表３に示す。
表３に示されるようにＳＲＨのＨＰＬＣ面積の減少に伴い、７．５分付近のピークのＨＰＬＣ面積が増加した。また、このピークについて高分解能質量分析を行ったところ、ＳＲＨ脱水二量体であるものと推測された。ＨＰＬＣの分析条件と、高分解能質量分析（ＬＣ－ＭＳ）の分析条件は以下のとおりである。
（ＨＰＬＣ分析条件）
ＨＰＬＣ分析は以下の条件で行った。
カラム：ＹＭＣ－Ｐａｃｋ ＯＤＳ－ＡＱ Ｓ－５μＭ，１２ｎｍ、２５０ｘ４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．
流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ、温度：３０℃
検出器：ＰＤＡ（２１０ｎｍ）
溶離液：０．１％ギ酸水溶液
注入量：５μＬ
保持時間：ＳＲＨ ６．６分付近 ＳＲＨ脱水二量体 ７．５分付近
ＥＧＴ ８．７分付近
ＨＰＬＣ分析は以下の条件で行った。
カラム：ＹＭＣ－Ｐａｃｋ ＯＤＳ－ＡＱ Ｓ－５μＭ，１２ｎｍ、２５０ｘ４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．
流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ、温度：３０℃
検出器：ＰＤＡ（２１０ｎｍ）
溶離液：０．１％ギ酸水溶液
注入量：５μＬ
保持時間：ＳＲＨ ６．６分付近 ＳＲＨ脱水二量体 ７．５分付近
ＥＧＴ ８．７分付近
（高分解能質量分析）
以下にＳＲＨ脱水二量体についての高分解能質量分析の結果を示す。
［Ｍ＋Ｈ］＋ 計算値 Ｃ１８Ｈ３３Ｎ２Ｏ１１Ｓ２ ５１７．１５２７；実測値 ５１７．１５２２
（高分解能質量分析（ＬＣ－ＭＳ）分析条件）
装置：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ６２２４ ＴＯＦ ＬＣ／ＭＳ（アジレントテクノロジー社製）
カラム：ＹＭＣ－Ｐａｃｋ ＯＤＳ－ＡＱ Ｓ－５μＭ，１２ｎｍ、２５０ｘ４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．
流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ、温度：３０℃
溶離液：０．１％ギ酸水溶液
イオン化条件：ＥＳＩ キャピラリー電圧 ３５００Ｖ フラグメンター電圧 １００Ｖ
保持時間：ＳＲＨ ６．５分付近 ＳＲＨ脱水二量体 ７．３分付近
ＥＧＴ ８．５分付近
以下にＳＲＨ脱水二量体についての高分解能質量分析の結果を示す。
［Ｍ＋Ｈ］＋ 計算値 Ｃ１８Ｈ３３Ｎ２Ｏ１１Ｓ２ ５１７．１５２７；実測値 ５１７．１５２２
（高分解能質量分析（ＬＣ－ＭＳ）分析条件）
装置：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ６２２４ ＴＯＦ ＬＣ／ＭＳ（アジレントテクノロジー社製）
カラム：ＹＭＣ－Ｐａｃｋ ＯＤＳ－ＡＱ Ｓ－５μＭ，１２ｎｍ、２５０ｘ４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．
流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ、温度：３０℃
溶離液：０．１％ギ酸水溶液
イオン化条件：ＥＳＩ キャピラリー電圧 ３５００Ｖ フラグメンター電圧 １００Ｖ
保持時間：ＳＲＨ ６．５分付近 ＳＲＨ脱水二量体 ７．３分付近
ＥＧＴ ８．５分付近
Claims (3)
- Ｌ－エルゴチオネイン、及び、Ｓ－リボシルホモシステインを含有し、
該Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、該Ｓ－リボシルホモシステインの含有量が、０．０１～１５質量部である、組成物。 - Ｌ－エルゴチオネイン、及び、Ｓ－リボシルホモシステインを含有し、着色が抑制された組成物の製造方法であって、
該Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、該Ｓ－リボシルホモシステインの含有量を、０．０１～１５質量部とする工程を含む方法。 - Ｌ－エルゴチオネイン、及び、Ｓ－リボシルホモシステインを含有する組成物において、
該Ｌ－エルゴチオネイン１００質量部に対して、該Ｓ－リボシルホモシステインの含有量を、０．０１～１５質量部とする工程を含む、
該組成物に対して着色抑制効果を付与する方法。
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|---|---|---|---|
| JP2021068583 | 2021-04-14 | ||
| JP2021068583 | 2021-04-14 | ||
| PCT/JP2022/015935 WO2022220123A1 (ja) | 2021-04-14 | 2022-03-30 | Ｌ－エルゴチオネイン含有組成物 |
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|---|---|
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| JPWO2022220123A5 JPWO2022220123A5 (ja) | 2023-03-14 |
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|---|---|---|---|---|
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-
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|---|---|---|---|---|
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| HALLIDAY, N. M. et al.，Quantitative liquid chromatography-tandem mass spectrometry profiling of activated methyl cycle meta，Analytical Biochemistry，2010年，403，20-29 |
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