JP7229933B2 - 結晶性生体分子を対象にする方法 - Google Patents
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Description
本願は、各出願の内容が参照により本明細書中に組み込まれる、2017年3月14日に提出された米国特許仮出願第62/471,358号明細書及び2017年3月24日に提出された米国特許仮出願第62/476,359号明細書に対する優先権を主張する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される:
(項目1)
結晶性生体分子を含む組成物を調製する方法であって、
a)注入口及び排出口を含む回転チャンバーにおいて結晶性生体分子の流動床を形成させ、実質的に水平な軸の周囲で前記チャンバーを回転させて、前記チャンバー中で遠心力(F centrifugal )を生成させることによって前記流動床が生成され、前記F centrifugal の方向とは逆方向に、及びF centrifugal を相殺する力(F FR1 )を有する第1の流速(FR1)で、前記注入口を通じて第1の溶液の第1の流れを流動させ、結晶化生体分子の流動床の形成を実質的に維持しながら前記チャンバーから前記第1の溶液を回収することと;
b)段階(i)、(ii)又は(iii):
i.結晶化生体分子の流動床の形成を実質的に維持しながら前記第1の溶液の第1の流れを置き換えるために第2の溶液の第2の流れを流動させること;
ii.F centrifugal 未満である力(F FR2 )を有する第2の流速(FR2)にFR1を変化させることによって、又はF FR1 よりも大きいレベルまでF centrifugal を上昇させるために前記チャンバーの回転速度を上昇させることによって、前記チャンバーの領域内で前記結晶化生体分子を濃縮すること;
iii.段階(i)及び段階(ii)の組み合わせ
を実施することと;
c)前記チャンバーから前記結晶性生体分子を除去するためにF centrifugal の方向に対して平行である方向に、前記排出口を通じて前記チャンバーに第2の流れを流動させることと、
を含む、方法。
(項目2)
少なくとも段階(i)中でF centrifugal が1000gである、項目1に記載の方法。
(項目3)
段階(i)中、前記第2の溶液の前記第2の流れの供給体積が約50~約500mLである、項目1又は2に記載の方法。
(項目4)
前記第2の溶液の前記第2の流れの供給体積が約100~約300mLである、項目3に記載の方法。
(項目5)
チャンバーあたりの前記第1の溶液の体積の数が段階(i)中で2以上である、項目1~4の何れか1項に記載の方法。
(項目6)
FR1が段階(i)中に約50mL/min~約150mL/minである、項目1~5の何れか1項に記載の方法。
(項目7)
FR1が約70mL/min~約120mL/minである、項目6に記載の方法。
(項目8)
前記第1の溶液が高浸透圧性結晶化緩衝液である、項目1~7の何れか1項に記載の方法。
(項目9)
前記第2の溶液が等張性処方緩衝液である、項目1~8の何れか1項に記載の方法。
(項目10)
前記F centrifugal が段階(ii)中に1000gである、項目1~9の何れか1項に記載の方法。
(項目11)
前記第2の溶液の第2の流れの供給体積が段階(ii)中に約100~約500mLである、項目1~10の何れか1項に記載の方法。
(項目12)
前記第2の溶液の前記第2の流れの供給体積が約150~約350mLである、項目11に記載の方法。
(項目13)
チャンバーあたりの前記第1の溶液の体積の数が段階(ii)中に1又は2である、項目1~12の何れか1項に記載の方法。
(項目14)
FR2が段階(ii)中に約10mL/min~約50mL/minである、項目1~13の何れか1項に記載の方法。
(項目15)
FR2が約20mL/min~約40mL/minである、項目14に記載の方法。
(項目16)
前記結晶性生体分子の濃度が少なくとも2倍上昇する、項目1~15の何れか1項に記載の方法。
(項目17)
前記結晶性生体分子の濃度が少なくとも3倍上昇する、項目16に記載の方法。
(項目18)
前記結晶性生体分子の濃度が少なくとも4倍上昇する、項目17に記載の方法。
(項目19)
約5g及び約20gのレベルまでF centrifugal を低下させることを含む、項目1~18の何れか1項に記載の方法。
(項目20)
10gを下回るまでF centrifugal を低下させる、項目19に記載の方法。
(項目21)
FR1が第1のポンプにより調節され、前記第1のポンプが段階(b)の後に約10mL/min~約100mL/minに設定される、項目1~20の何れか1項に記載の方法。
(項目22)
前記第1のポンプが約15mL/min~約65mL/minに設定される、項目21に記載の方法。
(項目23)
前記回転チャンバーがチャンバー蠕動ポンプに連結される、項目1~22の何れか1項に記載の方法。
(項目24)
前記チャンバー蠕動ポンプが、前記第1のポンプ及びF centrifugal と同じ方向に送り込むように設定される、項目23に記載の方法。
(項目25)
前記チャンバー蠕動ポンプが段階(b)の後に約50mL/min~約100mL/minに設定される、項目24に記載の方法。
(項目26)
前記チャンバー蠕動ポンプが約75mL/minに設定される、項目25に記載の方法。
(項目27)
前記チャンバー蠕動ポンプが約75mL/minに設定され、前記第1のポンプが約50mL/minに設定され、10gを下回るまでF centrifugal を低下させる、項目26に記載の方法。
(項目28)
前記方法が複数の回転チャンバーを含む装置中で行われる、項目1~27の何れか1項に記載の方法。
(項目29)
前記装置が、少なくとも2個、少なくとも4個又は少なくとも6個の回転チャンバーを含む、項目28に記載の方法。
(項目30)
前記装置が、4個又は6個のチャンバーを含む、項目29に記載の方法。
(項目31)
段階(a)~(c)が複数のチャンバー中で行われる、項目30に記載の方法。
(項目32)
結晶性生体分子が前記装置の別のチャンバーから除去されるときとは別個の時間に、結晶性生体分子が前記装置のチャンバーから除去される、項目31に記載の方法。
(項目33)
前記結晶性生体分子がタンパク質であるか又は1つ以上のポリペプチド鎖を含む、項目1~32の何れか1項に記載の方法。
(項目34)
前記結晶性タンパク質が免疫グロブリン又はそれらの抗原結合断片である、項目33に記載の方法。
(項目35)
試料中で結晶性生体分子及び/又は非晶質生体分子を検出する方法であって、
a)前記試料の複数の 1 H NMR Carr-Purcell-Meiboom-Gill(CPMG)スペクトルを得ることと、
b)前記試料の 13 C NMR交差分極(CP)スペクトルを得ることと、
を含む、方法。
(項目36)
前記方法の段階(a)中に約250~約1000MHzの 1 H共振周波数を操作することを含む、項目35に記載の方法。
(項目37)
約250~約350Kで温度を維持することを含む、項目35又は36に記載の方法。
(項目38)
マジック角回転(MAS)プローブを操作することを含む、項目35~37の何れか1項に記載の方法。
(項目39)
前記MASプローブが少なくとも2個のRFチャネルを含む、項目38に記載の方法。
(項目40)
前記MASプローブが 1 H及び 13 Cに対して調整される、項目39に記載の方法。
(項目41)
前記MASプローブが約2kHz~約8kHzの回転周波数で操作される、項目38~40の何れか1項に記載の方法。
(項目42)
90°パルスを使用することを含む、項目35~41の何れか1項に記載の方法。
(項目43)
約2.5μsの 1 H 90°パルスを使用することを含む、項目42に記載の方法。
(項目44)
前記 1 H CPMGスペクトルが、約2μs~約20μs長の約5~約100パイパルスで得られた、項目35~43の何れか1項に記載の方法。
(項目45)
前記20パイパルスのそれぞれが約10μs~約1ms離された、項目44に記載の方法。
(項目46)
CPMGパルスの全時間が約500μs~約50msである、項目45に記載の方法。
(項目47)
14kHzまでの周波数で回転させながら複数の 1 H CPMGスペクトルを得ることを含む、項目35~46の何れか1項に記載の方法。
(項目48)
測定中の前記 13 C CPの接触時間が約100μs~約10msである、項目35~47の何れか1項に記載の方法。
(項目49)
前記測定が、約20kHz~約100kHzの 13 CでのRFスピンロックパルスを含む、項目48に記載の方法。
(項目50)
1 Hでのランプパルスが一致する、項目49に記載の方法。
(項目51)
前記試料中の生体分子の含量を定量することを含む、項目35~50の何れか1項に記載の方法。
(項目52)
前記結晶性生体分子が、非晶質生体分子とは異なる分光学的特徴を示す、項目35~51の何れか1項に記載の方法。
(項目53)
前記結晶性生体分子が、非晶質生体分子よりも高い分子運動性の分光学的特徴を示す、項目35~52の何れか1項に記載の方法。
(項目54)
前記結晶性生体分子がバイ-レフリガント(bi-refringant)である、項目35~53の何れか1項に記載の方法。
(項目55)
前記結晶性生体分子が回折しない、項目35~54の何れか1項に記載の方法。
(項目56)
前記生体分子が、タンパク質を含むか又は1つ以上のポリペプチド鎖を含む、項目35~55の何れか1項に記載の方法。
(項目57)
前記タンパク質が抗体又はその断片である、項目56に記載の方法。
(項目58)
前記試料中の前記生体分子が1つ以上のグリカンを含む、項目35~57の何れか1項に記載の方法。
代表的な実施形態において、本方法は緩衝液交換段階を含み、代表的な態様において、このような段階は、結晶性生体分子の流動床を維持しながら行われる。代表的な態様において、本方法は、結晶化生体分子の流動床の形成を実質的に維持しながら、第1の溶液の第1の流れを第2の溶液の第2の流れで置き換えることを含む。代表的な態様において、本方法は、結晶化生体分子の流動床の形成を実質的に維持しながら、第1の溶液の第1の流れを置き換えるために第2の溶液の第2の流れを流動させることを含む。
さらなる又は代替的な実施形態において、本方法は、チャンバーの領域内で結晶化生体分子を濃縮することを含む。代表的な態様において、本方法は、例えば本明細書中に記載の段階の何れかなど、緩衝液交換段階後に結晶化生体分子を濃縮することを含む。代表的な態様において、濃縮段階は、(i)FR1をFcentrifugalよりも弱い力(FFR2)を有する第2の流速(FR2)に変化させるか、又は(ii)FFR1よりも高いレベルにFcentrifugalを上昇させるためにチャンバーの回転速度を上昇させるか又は(iii)(i)及び(ii)の両方を行うかの何れかによって行い得る。代表的な態様において、Fcentrifugalは少なくともこの段階中、1000gである。代表的な態様において、第2の溶液の第2の流れの供給体積は約100~500mLである。代表的な態様において、第2の溶液の第2の流れの供給体積は約150mL~約350mL、例えば約150mL、約200mL、約250mL、約300mL又は約350mLである。代表的な態様において、チャンバーあたりの第1の溶液の体積の数は1である。代表的な態様において、FR2は約10mL/min~約50mL/minである。代表的な態様において、FR2は約60mL/min未満である。代表的な態様において、FR2は約10mL/min~約50mL/minである。代表的な態様において、FR2は約20mL/min~約40mL/minである。代表的な態様において、FR2は約20mL/min、約25mL/min、約30mL/min、約35mL/min又は約40mL/minである。
代表的な態様において、本方法は、結晶性生体分子をチャンバーから除去することを含む。代表的な態様において、本方法は、チャンバーの領域内で結晶性生体分子を濃縮した後に結晶性生体分子をチャンバーから除去することを含む。代表的な態様において、本方法は、充填結晶懸濁液を破壊することなく、及び/又は充填結晶懸濁液内で空洞形成を生じさせることなく、結晶性生体分子の濃縮懸濁液をチャンバーからゆっくりと除去することを含む。充填結晶懸濁液内での空洞形成は、濃度プロファイルを破壊し、濃縮結晶懸濁液を横切る非均一濃度勾配を生じさせるので、望ましくない。
代表的な態様において、開示される方法は、向流勾配遠心分離(CFGC)系で行われる。代表的な態様において、装置は複数の回転チャンバーを含む。代表的な態様において、装置は、少なくとも2個、少なくとも4個又は少なくとも6個の回転チャンバーを含む。代表的な態様において、装置は、4個又は6個のチャンバーを含む。代表的な実施形態において、本方法は、複数の回転チャンバーを含む装置において行われ、各チャンバーを装置の他のチャンバーとともに同時に操作してもよいし、又はそれのみで操作してもよい。代表的な態様において、開示される方法の段階は複数のチャンバーにおいて行われる。代表的な態様において、開示される方法の段階は、2個、3個又は4個のチャンバー中で行われる。代表的な態様において、開示される方法の段階は、5個又は6個のチャンバー中で行われる。代表的な態様において、開示される方法の段階は、約6個を超える、約10個を超える、約20個を超えるチャンバー中で行われる。
代表的な態様において、結晶性生体分子を含む組成物を調製する方法は、(a)注入口及び排出口を含む回転チャンバーにおいて結晶性生体分子の流動床を形成させ、このチャンバー中で遠心力(Fcentrifugal)を生じさせるために実質的に水平な軸の周囲でチャンバーを回転させ、Fcentrifugalの方向とは逆の方向に、及びFcentrifugalを相殺する力(FFR1)を有する第1の流速(FR1)で、注入口を通じて第1の溶液の第1の流れを流動させ、結晶化生体分子の流動床の形成を実質的に維持しながら、チャンバーから第1の溶液を回収することによってこの流動床が生成されること、(b)段階(i)、段階(ii)又は段階(iii)を行い、段階(i)が、結晶化生体分子の流動床の形成を実質的に維持しながら第1の溶液の第1の流れを置き換えるために第2の溶液の第2の流れを流動させることであり、段階(ii)が、Fcentrifugal未満である力(FFR2)を有する第2の流速(FR2)にFR1を変化させることによって、又はFFR1より高いレベルにFcentrifugalを上昇させるためにチャンバーの回転速度を上昇させることによって、チャンバーの領域内で結晶化生体分子を濃縮することであり、段階(iii)は、段階(i)及び段階(ii)の組み合わせであること、及び(c)結晶性生体分子をチャンバーから除去することを含む。代表的な態様において、チャンバーから結晶性生体分子を除去するためにFcentrifugalの方向と平行である方向に排出口を通じてチャンバーに第2の流れを流動させることによって結晶性生体分子をチャンバーから除去する。
本明細書中で開示される方法は、さらなる段階を含み得る。例えば、本方法は、組み換えタンパク質を産生し、精製し、処方することに関与する1つ以上の上流段階又は下流段階を含み得る。代表的な実施形態において、本方法は、組み換えタンパク質(例えば組み換え抗体)を発現する宿主細胞を作製するための段階を含む。宿主細胞は、原核宿主細胞、例えばE.コリ(E.coli)又はバチルス・サブチリス(Bacillus subtilis)であり得るか、又は宿主細胞は、真核、例えば酵母細胞、糸状菌細胞、原生動物細胞、昆虫細胞又は哺乳動物細胞(例えばCHO細胞)であり得る。このような宿主細胞は当技術分野で記載されている。例えばFrenzel et al.,Front Immunol 4:217(2013)を参照。例えば、本方法は、一部の例において、組み換えタンパク質又はそのポリペプチド鎖をコードするヌクレオチド配列を含む核酸を含むベクターを宿主細胞に導入することを含む。
本明細書中で使用される場合、「生体分子」又は「生物学的分子」という用語は、生きている生物中に存在するか、又は生きている生物により産生されるかもしくは代謝され得るか、又は生きている生物中に存在するか、それらにより産生されるかもしくは代謝され得る分子に構造的に基づく大きな巨大分子を指す。生体分子としては、ポリペプチド、タンパク質、多糖類、脂質(例えば糖脂質、リン脂質、ステロール)及びポリヌクレオチド又は核酸(例えばDNA又はRNA)であることが挙げられるが限定されない。
ロバストで安全な処方を確実にするために、様々な処理段階(例えば、バルク材料の規模拡大、処方開発、製造)中に、及び製剤の有効期間を通じて、結晶化度又は乱れの度合いを任意選択で監視する。製剤及び生体系におけるそれらの下流の結果とともに医薬製剤原料の非晶質形態が詳細に記述されている。例えばShah et al.,J Pharm Sci 95(8):1641(2006)を参照。非晶質固体は通常、結晶性固体に関連して定義され、一般的には結晶性構造の特徴である長距離並進方向の対称性を欠く。非晶質相は、粒子全体にわたり、又は粒子の表面などの粒子の一部で生じ得る。乱れが小さすぎて容易に検出し得ない場合、固体の非晶質形態の検出は非常に困難であり得る。乱れが十分に大きいと、製品性能に変化が生じ得、例えば圧縮後の硬度、溶解速度の促進、化学的安定性の低下及び保管中の湿気により誘導される再結晶化に影響し得る。Shah et al.,2006上出を参照。(結晶性固体に対して)固形物の非晶質形態を検出するための様々な定量技術が存在し、例えば粉末X線回折X(PXRD)、示差走査熱量測定(DSC)、等温マイクロカロリメトリー(IMC)、溶液カロリメトリー(SC)、赤外分光法(IRR、フーリエ変換(FT)ラマン分光法及び固体NMR(ssNMR)が挙げられる。しかし、それぞれが1つ以上の短所を有する。
kSep(登録商標)システム(Sartorius Stedim North America,Inc.,Bohemia,NY)は、製造中に、生成物として細胞を回収するか、又は細胞を廃棄し、生成物として上清を回収するための生物学的処理のために設計される向流勾配遠心分離系である。この系は、Kelly et al.,Biotechnol.Prog.32(6):1520-1530(2016)及び米国特許出願公開第2011/0207222号明細書に記載されている。kSep(登録商標)システムは、流体(例えば培地、緩衝液)の連続流の相反する力と遠心力が釣り合っている従来からの遠心分離系とは異なっており、装置内で細胞又は粒子の流動床系を生じさせる。Dechsiri,C.(2004).Particle transport in fluidized beds:experiments and stochastic models Groningen:s.n.を参照。従来からの遠心分離ユニットにおいて、充填床系が達成される。kSep(登録商標)システムは、クリーニングの必要を最小化する使い切り構成要素も利用しており、無菌的な溶接連結を通じて無菌的処理に寄与する。kSep(登録商標)系は、研究室又は製造規模の系として利用可能である。kSep(登録商標)400システムは、114L/hrの最大流速で400mL/サイクルを処理する能力を有する実験室規模の系である。kSep(登録商標)400システムは、4つの個々の100mLチャンバーを有し、各チャンバーをそれだけで、又は他のチャンバーと同時に稼働させ得る。kSep(登録商標)6000Sシステムは、720L/hrの最大流速で6000mL/サイクルを処理する能力を有する製造規模の系(図1参照)である。kSep(登録商標)6000Sシステムは、6個の個々の1000mLチャンバーを有し、各チャンバーをそれだけで、又は他のチャンバーと同時に稼働させ得る。
機器:タンパク質結晶懸濁液緩衝液交換及び濃縮操作のためにkSep(登録商標)400ユニットを使用した。実験室規模のkSep(登録商標)ユニットによって、大量の材料を消費することなくこれらの操作を評価するためのプラットフォームが得られた。評価のための材料使用量を減少させるために、体積使用を100~300mLに減少させるため、2つ又は1つの何れかのkSep(登録商標)システムチャンバーに対して最小400mLで使用する標準的な4個のkSep(登録商標)システムチャンバーから、チャンバーの使用を減少させた。立体配置が緩衝液交換及び濃縮ユニット操作後にタンパク質結晶を回収するための適正な筋道をもたらしたので、濃縮-洗浄-回収、CWH、使い捨てチューブセットをこの評価のために使用した。
緩衝液交換
kSep(登録商標)システムの濃縮-洗浄-回収の予めプログラムしたアプリケーションタイプを使用して、緩衝液交換操作を行った(例えば図3を参照)。全体的な緩衝液交換に影響を与えた重大なパラメーターは、洗浄流速及びチャンバーあたりの体積数(ダイアボリューム(diavolume)と同等)であった。洗浄流速パラメーターは、処理時間及び緩衝液交換効率の両方に影響を与えた。洗浄流速が速いほど、処理時間が短くなるが、緩衝液交換効率が低くなる。逆に、洗浄流速が遅いほど、処理時間が長くなるが、緩衝液交換効率は高くなる。チャンバーあたりの体積数に対して、体積は、kSep(登録商標)システムの推奨プロトコールで指定されるようなバイオリアクター体積によって定められた。緩衝液交換効率を定量するために、排出口の流れのpHを測定して、緩衝液交換緩衝液pHでの排出口pHの収束を観察した。注入口供給物質pHは6.2で始まり、緩衝液交換緩衝液pHが5.2であったので、排出口pHが緩衝液交換緩衝液のpHに到達したら、緩衝液交換は完了したとみなした。
緩衝液交換操作後、遠心分離力と流体流速との間のバランスを変化させることによって、タンパク質結晶懸濁液を濃縮した。遠心分離力を流体流速力より大きくすることによって、タンパク質結晶がkSep(登録商標)システムチャンバーの一方の末端に対して移動し、チャンバー内で効果的に濃縮された。この結果を達成するための方法は、流体の流速定数を維持しながら遠心分離力を上昇させること、遠心分離力定数を維持しながら流体の流速を低下させること又は前の2つの組み合わせを含んだ。排出口濃度変数に影響を及ぼした2つの入力変数:洗浄流速/遠心分離力及び供給体積があった。kSep(登録商標)システムの濃縮洗浄回収プログラム(例えば図3参照)とともに洗浄2流速関数を使用して、150~300mLの供給体積及び20~35mL/minの洗浄2流速を評価した。これらの入力変数に基づいて、表2で示されるように、kSep(登録商標)を使用して、168~303mg/mLの範囲の濃度が達成された。
タンパク質結晶懸濁液を所望の濃度に濃縮した後、kSep(登録商標)ユニットから懸濁液を分注(回収)しなければならない。一般的には、kSep(登録商標)システムからの物質を除去するために、本ユニットを逆に作動させ、kSep(登録商標)チャンバーの注入口を通じて物質を押し出す。注入口及び排出口からの大きな圧力差を防ぐために緩衝液中で緩衝液がパルスを送り出しながら、個別のチャンバー蠕動ポンプは、物質を除去するために逆に押し出す。kSep(登録商標)濃縮-洗浄-回収適用での予めプログラムされた回収操作は、本ユニットから非濃縮懸濁液を回収するために設計され、その結果、多くの初期実験が失敗であったが、それは、本ユニットの使い捨てチューブに詰まった物質又は充填された結晶懸濁液の何れかがパルス緩衝液ポンプ又は個々のチャンバー蠕動ポンプにより破壊されたからであった。
処方緩衝液中での試料の洗浄:基本的に、その全体において参照により組み込まれる題名「CRYSTALLINE ANTIBODY FORMULATIONS」である国際公開第2016010927号パンフレットに記載のようにバッチ法で結晶性物質の試料を調製した。
固相にあり、移動相にない試料の部分から生じるプロトンシグナルを抑制するために、CPMGスペクトルを使用した。mAb結晶及び非晶質生成物のCPMGスペクトルにおいて、結晶性物質で出現し、非晶質物質で出現しなかった、いくつかのシグナルがあった(図5参照)。5%結晶性又は5%非晶質mAbの何れかを添加した試料からのスペクトルで示されるように、結晶性含量の量を定量するために、これらのシグナルを使用し得た(図6)。結晶性スペクトルにおけるシグナルも温度上昇とともに増加し、このことから、分子のこれらの部分がより移動性になっていたことが示される(図7)。
Claims (17)
- 結晶性抗体を含む組成物を調製する方法であって、前記方法が、
a)注入口及び排出口を含む回転チャンバーにおいて結晶性抗体の流動床を形成させ、実質的に水平な軸の周囲で前記チャンバーを回転させて、前記チャンバー中で遠心力(Fcentrifugal)を生成させることによって前記流動床が生成され、前記Fcentrifugalの方向とは逆方向に、及びFcentrifugalを相殺する力(FFR1)を有する第1の流速(FR1)で、前記注入口を通じて第1の溶液の第1の流れを流動させ、結晶化抗体の流動床の形成を実質的に維持しながら前記チャンバーから前記第1の溶液を回収することと;
b)結晶化抗体の流動床の形成を実質的に維持しながら前記第1の溶液の第1の流れを置き換えるために第2の溶液の第2の流れを流動させることと;
c)Fcentrifugal未満である力(FFR2)を有する第2の流速(FR2)にFR1を変化させることによって、又はFFR1よりも大きいレベルまでFcentrifugalを上昇させるために前記チャンバーの回転速度を上昇させることによって、前記チャンバーの領域内で前記結晶化抗体を濃縮することと;
d)前記チャンバーから前記結晶性抗体を除去するためにFcentrifugalの方向に対して平行である方向に、前記排出口を通じて前記チャンバーに第2の流れを流動させることと、
を含む、方法。 - 少なくともb)中でFcentrifugalが500g~3000gである、請求項1に記載の方法。
- b)中、前記第2の溶液の前記第2の流れの供給体積が50~500mLであるか、または前記第2の溶液の前記第2の流れの供給体積が100~300mLである、請求項1又は2に記載の方法。
- チャンバーあたりの前記第1の溶液の体積の数がb)中で2以上である;
FR1がb)中に50mL/min~150mL/minであるか、またはFR1が70mL/min~120mL/minである;
前記第1の溶液が高浸透圧性結晶化緩衝液である;および
前記第2の溶液が等張性処方緩衝液である
のうちの少なくとも1つである、請求項1~3の何れか1項に記載の方法。 - 前記Fcentrifugalがc)中に1000gである;
前記第2の溶液の第2の流れの供給体積がb)中に100~500mLであるか、または前記第2の溶液の前記第2の流れの供給体積が150~350mLである;
チャンバーあたりの前記第1の溶液の体積の数がc)中に1又は2である;
FR2がc)中に10mL/min~50mL/minまたは20mL/min~40mL/minである;および
前記結晶性抗体の濃度が少なくとも2倍上昇する
のうちの少なくとも1つである、請求項1~4の何れか1項に記載の方法。 - 前記方法は、向流勾配遠心分離(CFGC)系で行われる、請求項1~5の何れか1項に記載の方法。
- 前記装置は、第1のポンプおよびチャンバー蠕動ポンプを含む、請求項1~6の何れか一項に記載の方法。
- FR1が前記第1のポンプにより調節され、前記第1のポンプがb)の後に10mL/min~100mL/minに設定されるか、または前記第1のポンプが15mL/min~65mL/minに設定される、請求項1~7の何れか1項に記載の方法。
- 前記回転チャンバーが前記チャンバー蠕動ポンプに連結される、請求項1~8の何れか1項に記載の方法。
- 前記チャンバー蠕動ポンプが、前記第1のポンプ及びFcentrifugalと同じ方向に送り込むように設定される、請求項9に記載の方法。
- 前記チャンバー蠕動ポンプがc)の後に50mL/min~100mL/minに設定される、請求項10に記載の方法。
- 前記チャンバー蠕動ポンプが75mL/minに設定され、前記第1のポンプが50mL/minに設定され、10gを下回るまでFcentrifugalを低下させる、請求項10または請求項11に記載の方法。
- 前記方法が複数の回転チャンバーを含む装置中で行われる、請求項1~12の何れか1項に記載の方法。
- a)、b)、c)およびd)が複数のチャンバー中で行われる、請求項13に記載の方法。
- 結晶性抗体が前記装置の別のチャンバーから除去されるときとは別個の時間に、結晶性抗体が前記装置のチャンバーから除去される、請求項14に記載の方法。
- 前記結晶性抗体がモノクローナル抗体である、請求項1~15の何れか1項に記載の方法。
- 前記組成物が、患者への投与に適切である、請求項1~16の何れか1項に記載の方法。
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JP2011528225A (ja) | 2008-07-16 | 2011-11-17 | ケイビーアイ・バイオファーマ,インコーポレイテッド | 流動床を使用して粒子を操作するための方法及びシステム |
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