JP7208348B2 - ヘテロアリール化合物および治療薬としてのそれらの使用 - Google Patents

ヘテロアリール化合物および治療薬としてのそれらの使用 Download PDF

Info

Publication number
JP7208348B2
JP7208348B2 JP2021205061A JP2021205061A JP7208348B2 JP 7208348 B2 JP7208348 B2 JP 7208348B2 JP 2021205061 A JP2021205061 A JP 2021205061A JP 2021205061 A JP2021205061 A JP 2021205061A JP 7208348 B2 JP7208348 B2 JP 7208348B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
amino
methyl
esi
title compound
oxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2021205061A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2022058371A5 (ja
JP2022058371A (ja
Inventor
ミョン－ソプ・キム
スミン・キム
ジン・クァン・キム
ハドン・キム
ギ・ムン・リュ
ソン・ジン・パク
テスン・パク
ジュ－ノ・シン
テーヨン・ユン
ミー・ヨン・チャン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
DONG-A SOCIO HOLDINGS Co Ltd
Original Assignee
DONG-A SOCIO HOLDINGS Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by DONG-A SOCIO HOLDINGS Co Ltd filed Critical DONG-A SOCIO HOLDINGS Co Ltd
Publication of JP2022058371A publication Critical patent/JP2022058371A/ja
Publication of JP2022058371A5 publication Critical patent/JP2022058371A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP7208348B2 publication Critical patent/JP7208348B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Description

この出願は、参照により本明細書に組み込まれる２０１５年８月３１日に出願された米国仮特許出願第６２／２１２，５２０号に対して、合衆国法典第１１９条（ｅ）に基づき優先権の利益を主張する。
本発明は、Ｍｅｒキナーゼ阻害活性を有する新規な複素環式化合物、この立体異性体、このエナンチオマーまたはこの医薬として許容される塩に関し、医薬組成物を調製するための使用に関し、これらを含む医薬組成物に関し、これらの組成物を使用して疾患を処置する方法に関する。
膜貫通受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）は、構造的に関連したタンパク質の進化的に保存されたファミリーを含む。遺伝子Ｍｅｒは、Ｔｙｒｏ３／Ａｘｌ／Ｍｅｒ（ＴＡＭ）受容体キナーゼファミリーのメンバーおよびプロトオンコジーンである。この異常な発現および活性化は、下垂体腺腫、マントル細胞リンパ腫およびＴ細胞急性リンパ芽球性白血病のようなヒトがんと共に見出される。
ＡＴＰ結合性部位は、全てのタンパク質キナーゼについて同様である。この理由のため、Ｍｅｒに特異的である阻害剤を見出すことが課題である。ＡＴＰ結合性部位を占有する２，６，９－三置換プリンである化合物５２は、実際に、Ｍｅｒを阻害することに成功していることが見出された第１の分子であった（Ｊ Ｓｔｒｕｃｔ Ｂｉｏｌ．２００９年２月；１６５（２）：８８－９６）。この阻害剤は、しかしながら、効力の制限および選択性の欠如を有する。最近、ＵＮＣ－５６９、ＵＮＣ－１０６２およびＵＮＣ－２０２５を含めて、大部分が化合物５２を修飾することによるいくつかの化合物が公表されている（ＡＣＳ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．２０１２年２月９日；３（２）：１２９－１３４、Ｅｕｒ Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．２０１３年７月；６５：８３－９３、Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．２０１４年８月２８日；５７（１６）：７０３１－４１）。
本発明の目的は、受容体チロシンキナーゼＭｅｒを調節する試薬および方法を提供することである。本発明のこの目的および他の目的は、下に記載されている実施形態の１つ以上によって提供される。
Ｊ Ｓｔｒｕｃｔ Ｂｉｏｌ．２００９年２月；１６５（２）：８８－９６ ＡＣＳ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．２０１２年２月９日；３（２）：１２９－１３４ Ｅｕｒ Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．２０１３年７月；６５：８３－９３ Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．２０１４年８月２８日；５７（１６）：７０３１－４１
いくつかのＭｅｒキナーゼ阻害剤がこれまでに記載されてきたが、それらは、本発明とは異なる足場への部分を有する。アミノピリジンまたはアミノピリミジン足場に基づく高度に強力で選択的なＭｅｒキナーゼ阻害剤が記載されている。
本発明は、Ｍｅｒの活性を阻害できる化合物に関し、この化合物は、がんならびに感染症および敗血症のような他の免疫関連疾患の予防および／または処置に有用である。
新規なＭｅｒキナーゼ阻害剤
本発明は、以下の式Ｉによって表される複素環式化合物、この立体異性体、このエナンチオマーまたはこの医薬として許容される塩に関する：
Figure 0007208348000001
 式中：
Ｘは、ＣＲ７またはＮであり；
Ｙは、ＣＨＲ８、ＮＲ８またはＯであり；
Ｚは、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＲ８、ＮＨＣ（＝Ｏ）、ＯまたはＯ（Ｃ＝Ｏ）であり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、ＮＨＲ８またはＯＲ８であり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、－Ｃ１－２アルキル－アリール、－Ｃ１－２アルキル－ヘテロアリール、－Ｃ１－２アルキル－ヘテロシクリルまたは－Ｌ－アリールであり、前記－Ｃ１－２アルキル－アリール、－Ｃ１－２アルキル－ヘテロアリール、－Ｃ１－２アルキル－ヘテロシクリルまたは－Ｌ－アリールは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１－３アルキル、シクロアルケニル、Ｃ２－６アルケニル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１－２アルキル－アリール、－Ｃ１－２アルキル－ヘテロアリールまたは－Ｃ１－２アルキル－ヘテロシクリルであり、前記アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１－２アルキル－アリール、－Ｃ１－２アルキル－ヘテロアリールまたは－Ｃ１－２アルキル－ヘテロシクリルは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、－Ｃ１－２アルキル－アリール、アリールであり；または
Ｒ４およびＲ５は、互いに組み合わされて、３－７員の環式環またはＮＲ８、ＯまたはＳの１つまたは２つを含有する複素環式環を形成してよく、前記環式環または複素環式環は、１個もしくは２個のハロゲン、Ｃ１－４アルキルまたはＣ１－４アルコキシで置換されていてもよく；
Ｒ５’はＨであり、またはＲ５およびＲ５’は、互いに組み合わされて、カルボニルを形成してよく；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、－ＮＲ１５Ｒ１６、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１－２アルキル－アリール、－Ｃ１－２アルキル－ヘテロアリール、－Ｃ１－２アルキル－ヘテロシクリル、－Ｃ１－２アルキル－ビアリール、－Ｌ－アリールまたは－Ｌ－ビアリールであり、前記Ｃ１－４アルキル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１－２アルキル－アリール、－Ｃ１－２アルキル－ヘテロアリール、－Ｃ１－２アルキル－ヘテロシクリル、－Ｃ１－２アルキル－ビアリール、－Ｌ－アリールまたは－Ｌ－ビアリールは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲンまたはＣ１－３アルキルであり；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４フルオロアルキル、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、－Ｃ１－３アルキル－アリールまたはＣ（＝Ｏ）Ｒ１０であり、前記Ｃ１－６アルキルまたは－Ｃ１－３アルキル－アリールは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
ＺがＮＲ８である場合、Ｒ８およびＲ６は、互いに組み合わされて、１個から２個のＮヘテロ原子または０個から２個のＯヘテロ原子を含む３－７員の複素環式環を形成してよく；
Ｒ９は、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＯＯＨ、－（Ｃ＝Ｏ）Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、－ＮＲ１５Ｒ１６、－Ｌ－ＮＲ１５Ｒ１６、－Ｌ－ＣＯＯＲ１７、－Ｌ－アルキル、－Ｌ－Ｃ３－１０シクロアルキル、－Ｌ－ヘテロシクリル、－Ｌ－ヘテロアリールまたは－Ｌ－アリールであり、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、－Ｌ－アルキル、－Ｌ－Ｃ３－１０シクロアルキル、－Ｌ－ヘテロシクリル、－Ｌ－ヘテロアリールまたは－Ｌ－アリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＮ、－ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、Ｃ２－６アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、－Ｌ－ヘテロシクリルまたは－（ＣＨ２）ｌ－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ１５Ｒ１６で置換されていてよく；
Ｒ１０は、Ｃ１－３アルキルまたは－Ｃ１－３アルキル－アリールであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキルまたはＳＯ２Ｒ１７であり；
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１－３アルキルまたは－Ｃ１－３アルキル－アリールであり；
Ｌは、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルキルＯ、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、－（ＣＨ２）ｌ－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）ｍ－、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、－（ＣＨ２）ｌ－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）ｍ－、－（ＣＨ２）ｌ－ＮＨＣ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）ｍ－、－（ＣＨ２）ｌ－ＮＨ－（ＣＨ２）ｍ－、ＮＲ８、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＲ１５Ｒ１６－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳＯ２であり；
ｌおよびｍは、各々独立して、０から２の整数である。
本発明の第２の実施形態によると、以下の式Ｉａによって表される、式Ｉによって表される複素環式化合物が提供される：
Figure 0007208348000002
 式中
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｙは、ＮＲ８またはＯであり；
Ｗは、ＣＨ２、（ＣＨ２）２、ＮＲ１１またはＯであり；
Ｚは、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＲ８、ＮＨＣ（＝Ｏ）、ＯまたはＯ（Ｃ＝Ｏ）であり；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１－３アルキル、シクロアルケニル、Ｃ２－６アルケニル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１－２アルキル－アリール、－Ｃ１－２アルキル－ヘテロアリールまたは－Ｃ１－２アルキル－ヘテロシクリルであり、前記アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１－２アルキル－アリール、－Ｃ１－２アルキル－ヘテロアリールまたは－Ｃ１－２アルキル－ヘテロシクリルは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、－ＮＲ１５Ｒ１６、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１－２アルキル－アリール、－Ｃ１－２アルキル－ヘテロアリール、－Ｃ１－２アルキル－ヘテロシクリル、－Ｃ１－２アルキル－ビアリール、－Ｌ－アリールまたは－Ｌ－ビアリールであり、前記Ｃ１－４アルキル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１－２アルキル－アリール、－Ｃ１－２アルキル－ヘテロアリール、－Ｃ１－２アルキル－ヘテロシクリル、－Ｃ１－２アルキル－ビアリール、－Ｌ－アリールまたは－Ｌ－ビアリールは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４フルオロアルキル、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、－Ｃ１－３アルキル－アリールまたはＣ（＝Ｏ）Ｒ１０であり、前記Ｃ１－６アルキルまたは－Ｃ１－３アルキル－アリールは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
ＺがＮＲ８である場合、Ｒ８およびＲ６は、互いに組み合わされて、１個から２個のＮヘテロ原子または０個から２個のＯヘテロ原子を含む３－７員の複素環式環を形成してよく；
Ｒ９は、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＯＯＨ、－（Ｃ＝Ｏ）Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、－ＮＲ１５Ｒ１６、－Ｌ－ＮＲ１５Ｒ１６、－Ｌ－ＣＯＯＲ１７、－Ｌ－アルキル、－Ｌ－Ｃ３－１０シクロアルキル、－Ｌ－ヘテロシクリル、－Ｌ－ヘテロアリールまたは－Ｌ－アリールであり、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、－Ｌ－アルキル、－Ｌ－Ｃ３－１０シクロアルキル、－Ｌ－ヘテロシクリル、－Ｌ－ヘテロアリールまたは－Ｌ－アリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＮ、－ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、Ｃ２－６アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、－Ｌ－ヘテロシクリルまたは－（ＣＨ２）ｌ－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ１５Ｒ１６で置換されていてよく；
Ｒ１０は、Ｃ１－３アルキルまたは－Ｃ１－３アルキル－アリールであり；
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４フルオロアルキル、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、－Ｃ１－３アルキル－アリールまたはＣ（＝Ｏ）Ｒ１０であり、前記Ｃ１－６アルキルまたは－Ｃ１－３アルキル－アリールは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキルまたはＳＯ２Ｒ１７であり；
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１－３アルキルまたは－Ｃ１－３アルキル－アリールであり；
Ｒ１８からＲ２１は、互いに同じまたは異なっており、各々独立して、Ｈまたはハロゲンであり；または
Ｒ１８およびＲ１９；またはＲ２０およびＲ２１は、互いに組み合わされて、３－７員の環式環またはＮＲ８、ＯまたはＳの１つまたは２つを含有する複素環式環を形成してよく、前記環式環または複素環式環は、１個もしくは２個のハロゲン、Ｃ１－４アルキルまたはＣ１－４アルコキシで置換されていてもよく；
Ｌは、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルキルＯ、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、－（ＣＨ２）ｌ－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）ｍ－、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、－（ＣＨ２）ｌ－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）ｍ－、－（ＣＨ２）ｌ－ＮＨＣ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）ｍ－、－（ＣＨ２）ｌ－ＮＨ－（ＣＨ２）ｍ－、ＮＲ８、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＲ１５Ｒ１６－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｓ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳＯ２であり；
ｌおよびｍは、各々独立して、０から２の整数である。
本発明の第３の実施形態によると、以下の式Ｉｂによって表される、式Ｉによって表される複素環式化合物が提供される：
Figure 0007208348000003
 式中
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｗは、ＣＨ２、ＮＲ１１またはＯであり；
Ｖ１およびＶ２は、各々独立して、ＣＲ１３Ｒ１３’、ＮＲ１３またはＯであり；
Ｖ１およびＶ２の少なくとも１つは、ＣＲ１３Ｒ１３’であり；
Ｘ１からＸ５は、互いに同じまたは異なっており、各々独立して、ＣＲ１４またはＮであり；
Ｘ１からＸ５の少なくとも１つは、ＣＲ１４であり；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１－３アルキル、シクロアルケニル、Ｃ２－６アルケニル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１－２アルキル－アリール、－Ｃ１－２アルキル－ヘテロアリールまたは－Ｃ１－２アルキル－ヘテロシクリルであり、前記アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１－２アルキル－アリール、－Ｃ１－２アルキル－ヘテロアリールまたは－Ｃ１－２アルキル－ヘテロシクリルは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
Ｒ９は、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＯＯＨ、－（Ｃ＝Ｏ）Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、－ＮＲ１５Ｒ１６、－Ｌ－ＮＲ１５Ｒ１６、－Ｌ－ＣＯＯＲ１７、－Ｌ－アルキル、－Ｌ－Ｃ３－１０シクロアルキル、－Ｌ－ヘテロシクリル、－Ｌ－ヘテロアリールまたは－Ｌ－アリールであり、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、－Ｌ－アルキル、－Ｌ－Ｃ３－１０シクロアルキル、－Ｌ－ヘテロシクリル、－Ｌ－ヘテロアリールまたは－Ｌ－アリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＮ、－ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、Ｃ２－６アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、－Ｌ－ヘテロシクリルまたは－（ＣＨ２）ｌ－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ１５Ｒ１６で置換されていてよく；
Ｒ１０は、Ｃ１－３アルキルまたは－Ｃ１－３アルキル－アリールであり；
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４フルオロアルキル、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、－Ｃ１－３アルキル－アリールまたはＣ（＝Ｏ）Ｒ１０であり、前記Ｃ１－６アルキルまたは－Ｃ１－３アルキル－アリールは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
Ｒ１３およびＲ１３’は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－３アルキル、Ｃ２－３ヒドロキシアルキルであり；
各Ｒ１４は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＮ、－ＮＯ２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、－ＮＲ１５Ｒ１６、－Ｌ－アルキル、－Ｌ－ヘテロシクリル、－Ｌ－ヘテロアリールまたは－Ｌ－アリールから独立して選択され、前記Ｃ１－６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；または複数のＲ１４の中の隣接基は、互いに結合されて、３－７員の環式環またはＮＲ１１ＯまたはＳの１つまたは２つを含有する複素環式環を形成し、前記環式環または複素環式環は、１個もしくは２個のハロゲン、Ｃ１－４アルキルまたはＣ１－４アルコキシで置換されていてもよく；
Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキルまたはＳＯ２Ｒ１７であり；
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１－３アルキルまたは－Ｃ１－３アルキル－アリールであり；
Ｌは、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルキルＯ、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、－（ＣＨ２）ｌ－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）ｍ－、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、－（ＣＨ２）ｌ－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）ｍ－、－（ＣＨ２）ｌ－ＮＨＣ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）ｍ－、－（ＣＨ２）ｌ－ＮＨ－（ＣＨ２）ｍ－、ＮＲ８、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＲ１５Ｒ１６－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｓ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳＯ２であり；
ｌおよびｍは、各々独立して、０から２の整数である。
本開示において、ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素であってよい。
本開示において、アルキルは直鎖状または分岐状であってよく、この炭素原子の数は特に限定されないが、好ましくは１個から６個である。その具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基など、またはその分岐鎖が挙げられるが、これらに限定されない。
本開示において、シクロアルキルは特に限定されないが、好ましくは３個から１０個の炭素原子を有する。その具体例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ノルボルニル基、アダマンチル基などが挙げられるが、これらに限定されない。
本開示において、アルコキシは直鎖状、分岐状または環式であってよい。アルコキシ基の炭素原子の数は特に限定されないが、好ましくは１個から６個である。その具体例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、イソブトキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。
本開示において、アルケニルは直鎖状または分岐状であってよく、この炭素原子の数は特に限定されないが、好ましくは２個から６個である。その具体例としては、ビニル、１－プロペニル、イソプロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテニル、１－ペンテニル、２－ペンテニル、３－ペンテニル、３－メチル－１－ブテニル、１，３－ブタジエニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
本開示において、アリールは単環式または多環式であってよく、炭素原子の数は特に限定されないが、好ましくは６個から６０個である。アリール基の具体例としては、フェニル基のような単環式芳香族基、ならびにナフチル基、アントラセニル基、フェナントレニル基、ピレニル基、ペリレニル基、テトラセニル基、クリセニル基、フルオレニル基、アセナフタセニル基、トリフェニレン基およびフルオランテン基などのような多環式芳香族基が挙げられるが、これらに限定されない。
本開示において、ビアリールは、互いに連結されている２つ以上の単環式および／または多環式であってよい。
本開示において、－アルキル－アリールおよびビアリールにおけるアリールは、アリール基の上記されている例と同じである。
本開示において、複素環式またはヘテロアリールには、１個以上のヘテロ原子が含まれており、例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、Ｓｅなどの１つ以上を含めた複素環式基である。複素環式基の例としては、チオフェン基、フラン基、ピロール基、イミダゾール基、チアゾール基、オキサゾール基、オキサジアゾール基、トリアゾール基、ピリジル基、ビピリジル基、トリアジン基、アクリジル基、ピリダジン基、ピロリジン基、モルホリン基、ピペラジン基、ピペリジン基、テトラヒドロフラン基、ピラゾール基、キノリニル基、イソキノリン基、インドール基、カルバゾール基、ベンゾオキサゾール基、ベンズイミダゾール基、ベンゾチアゾール基、ベンゾカルバゾール基、ベンゾチオフェン基、ジベンゾチオフェン基、ベンゾフラニル基、フェナントロリン基、ジベンゾフラニル基などが挙げられるが、これらに限定されない。
本開示において、「隣接する」基は、対応する置換基が置換されている原子に直接連結されている原子で置換されている置換基、対応する置換基に立体的に最も近く配置されている置換基、または対応する置換基が置換されている原子で置換されている別の置換基を意味する場合もある。例えば、ベンゼン環においてオルト位で置換されている２個の置換基、および脂肪族環において同じ炭素で置換されている２個の置換基は、互いに「隣接する」基として解釈することができる。
本開示において、２つ以上のＲ１４を結合することによって形成される環式環または複素環式環は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、複素環、ヘテロアリールを含む。本発明の第４の実施形態によると、以下の化合物のいずれか１つによって表される、式Ｉによって表される複素環式化合物が提供される。
Figure 0007208348000004
Figure 0007208348000005
Figure 0007208348000006
Figure 0007208348000007
Figure 0007208348000008
Figure 0007208348000009
Figure 0007208348000010
Figure 0007208348000011
Figure 0007208348000012
Figure 0007208348000013
Figure 0007208348000014
Figure 0007208348000015
Figure 0007208348000016
Figure 0007208348000017
Figure 0007208348000018
Figure 0007208348000019
Figure 0007208348000020
Figure 0007208348000021
Figure 0007208348000022
Figure 0007208348000023
Figure 0007208348000024
Figure 0007208348000025
Figure 0007208348000026
Figure 0007208348000027
Figure 0007208348000028
Figure 0007208348000029
Figure 0007208348000030
Figure 0007208348000031
Figure 0007208348000032
Figure 0007208348000033
新規なＭｅｒキナーゼ阻害剤を含む医薬組成物
本発明は、複素環式化合物、この立体異性体、このエナンチオマーまたはこの医薬として許容される塩を、医薬として許容される担体と一緒に含む医薬組成物を提供する。
本発明において使用される担体は、当技術分野において従来使用されているものであってよく、その例としては、以下に限定されないが、糖、デンプン、微結晶性セルロース、ラクトース（ラクトース水和物）、グルコース、ジ－マンニトール、アルギネート、アルカリ土類金属塩、粘土、ポリエチレングリコール、無水リン酸水素カルシウム、またはこれらの混合物が挙げられる。
さらに、本発明の別の実施形態によると、医薬組成物は、バインダー、崩壊剤、滑沢剤、ｐＨ調整剤、抗酸化剤などのような添加剤を含有することができる。
本発明において使用することができるバインダーの例としては、以下に限定されないが、デンプン、微結晶性セルロース、高度に分散されたシリカ、マンニトール、ジ－マンニトール、スクロース、ラクトース水和物、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン（ポビドン）、ポリビニルピロリドンコポリマー（コポビドン）、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、天然ガム、合成ガム、コポビドン、ゼラチン、またはこれらの混合物が挙げられる。
本発明において使用することができる崩壊剤の例としては、以下に限定されないが、デンプンまたはデンプングリコン酸ナトリウム、トウモロコシデンプン、バレイショデンプンまたはアルファ化デンプンのような修飾デンプン；ベントナイト、モンモリロナイトまたはビーガムのような粘土；微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルセルロースまたはカルボキシメチルセルロースのようなセルロース；アルギン酸ナトリウムまたはアルギン酸のようなアルギン；クロスカルメロースナトリウムのような架橋セルロース；グアーガムまたはキサンタンガムのようなガム；架橋ポリビニルピロリドン（クロスポビドン）のような架橋ポリマー；重炭酸ナトリウムまたはクエン酸のような発泡処方物；またはこれらの混合物が挙げられる。
本発明において使用することができる滑沢剤の例としては、以下に限定されないが、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、硬化植物油、安息香酸ナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ベヘン酸グリセリル、モノオレイン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、パルミトステアリン酸グリセリル、コロイド状二酸化ケイ素、またはこれらの混合物が挙げられる。
本発明において使用することができるｐＨ調整剤の例としては、以下に限定されないが、酢酸、アジピン酸、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、エーテル酸ナトリウム、リンゴ酸、コハク酸、酒石酸、フマル酸またはクエン酸のような酸性化剤、および沈降炭酸カルシウム、アンモニア水、メグルミン、炭酸ナトリウム、酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、クエン酸ナトリウムまたは第三リン酸カルシウムのような塩基化剤が挙げられる。
本発明において使用することができる抗酸化剤の例としては、以下に限定されないが、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチル化ヒドロキシアニソール、酢酸トコフェロール、トコフェロール、プロピルガレート、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウムなどが挙げられる。
本発明は、複素環式化合物、この立体異性体、このエナンチオマーまたはこの医薬として許容される塩を活性成分として含み、Ｍｅｒキナーゼの阻害の影響を受ける疾患の予防または処置のために使用される、医薬組成物を提供する。
Ｍｅｒキナーゼの阻害の影響を受ける疾患は、がんまたは免疫関連疾患である。
がんは、以下からなる群から選択される：神経膠腫、膠肉腫、未分化星状細胞腫、髄芽腫、肺がん、小細胞肺癌、子宮頸癌、結腸がん、直腸がん、脊索腫、咽頭がん、カポジ肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、大腸がん、子宮内膜がん、卵巣がん、乳がん、膵がん、前立腺がん、腎細胞癌、肝癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、精巣腫瘍、ウィルムス腫瘍、ユーイング腫瘍、膀胱癌、血管肉腫、内皮肉腫、腺癌、汗腺癌、皮脂腺肉腫、乳頭の肉腫、乳頭腺肉腫、嚢胞腺肉腫、気管支原性肺癌、髄様癌、マスト細胞腫、中皮腫、滑膜腫、メラノーマ、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、乏突起神経膠腫、聴神経腫瘍、血管細胞芽腫、髄膜腫、松果体腫、上衣細胞腫、頭蓋咽頭腫、上皮癌、胚性癌、扁平細胞癌、塩基細胞癌、線維肉腫、粘液腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、白血病、およびこれらの原発腫瘍に続発する転移巣。
免疫関連疾患は、感染症および敗血症からなる群から選択される。
「処置」という用語は、疾患の予防および既存の状態の処置の両方を指すために使用される。
治療量は、特定の疾患に従って変動し、過度の努力なしに当業者によって決定されうる。
加えて、本発明の予防または処置方法における対象としては、哺乳動物、特にヒトが挙げられる。
用量は、使用される特定の化合物、特定の疾患、患者の状態などに依存して変動する。治療量は、典型的に、患者の生存性が維持されながら標的組織における所望されない細胞集団を低減するのにかなり充分である。処置は一般に、かなりの低減、例えば細胞負荷の少なくとも約５０％低減が発生するまで続けられ、所望されない細胞が身体において基本的に検出されなくなるまで続けることができる。
免疫関連疾患またはがんの予防または処置のための方法
本発明は、免疫関連疾患またはがんを処置または予防する方法であって、複素環式化合物、この異性体またはこの医薬として許容される塩を活性成分として含む組成物を、それを必要とするヒトを含めた哺乳動物に投与することを含む方法を提供する。
免疫関連疾患またはがんを予防または処置するための本発明の方法において使用される組成物としては、本明細書に記載されている医薬組成物が挙げられる。
本発明は、がんまたは免疫関連疾患を予防または処置するための医薬の調製のために、複素環式化合物、この立体異性体、このエナンチオマーまたはこの医薬として許容される塩を活性成分として含む組成物の使用を提供する。
新規なＭｅｒキナーゼ阻害剤を調製するための方法
本発明の化合物は、下記で考察されているスキームの１つ以上に従って調製することができる。
これらの方法は、本発明の主要な中間体およびある特定の化合物を調製するために直接使用することができる、または訓練された化学者にとって明らかな変動とともに使用することができるのいずれかである。
適当な合成順序は、本発明の特定の構造ごとに容易に選択されるが、ＣＡＳ ＳｃｉｆｉｎｄｅｒおよびＥｌｅｓｅｖｉｅｒ Ｒｅａｘｙｓにおける通りの利用可能な化学データベースに要約されている方法などの有機合成を実践する個人に知られている技術内である。これらの一般的方法に基づき、本発明の化合物を作製することについての実施要件は単純であり、共通の専門知識内で実践することができる。本発明の化合物を調製するための一部の一般的合成方法は、スキーム１－２（非限定的であり、例示だけのため）において下記に例示されている。
本発明の化合物への１つの一般的手法は、一般的スキーム１に例示されている。
Figure 0007208348000034
 ａ）ＮＢＳ、ＣＨ３ＣＮ、Ｈ２Ｏ；ｂ）Ｒ１－Ｂ（ＯＨ）２またはそのピナコールエステル、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｋ３ＰＯ４水溶液、ジオキサン、加熱；ｃ）ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ、加熱；ｄ）ＨＡＴＵ、ＴＥＡ、ＤＭＦ
本発明の化合物への別の一般的手法は、一般的スキーム２に例示されている。
Figure 0007208348000035
 ａ）ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ、加熱；ｂ）ＨＡＴＵ、ＴＥＡ、ＤＭＦ；ｃ）Ｒ１－Ｂ（ＯＨ）２またはそのピナコールエステル、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｋ３ＰＯ４水溶液、ジオキサン、加熱
本発明による新規な複素環式化合物、この立体異性体、このエナンチオマーまたはこの医薬として許容される塩は、Ｍｅｒキナーゼを有効に阻害する効果を呈する。
本発明による新規な複素環式化合物、この立体異性体、このエナンチオマーまたは医薬として許容される塩は、がんまたは免疫関連疾患の予防または処置のために使用することができる。
行われた研究および今までのところで得られた結果に基づき、以下の化合物（１から４５８と番号付けられている。）は、この異性体、異性体の混合物、ならびに医薬として許容される塩および溶媒和物を含めて、特に興味深いと思われる。
一般的合成方法
実施例
本発明の実施形態は、本発明の範囲を例示すると意味されるとともに限定されない以下の実施例に記載されている。合成技術において通常の技能を有する人々によく知られている共通の略語が、全体にわたって使用されている。
全ての化学的試薬は市販されていた。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、別段の特定がない限りシリカゲルクロマトグラフィーを意味し、これをＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ－ＲＦ２００システムで行った。１Ｈ ＮＭＲスペクトル（δ、ｐｐｍ）は、４００ＭＨｚまたは６００ＭＨｚの機器で記録される。陽イオン化方法についての質量分析データが提供される。分取ＨＰＬＣをＡｇｉｌｅｎｔ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｇ１３６１Ａで行った。
実施例１．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
実施例１の化合物の調製のためのスキーム：
Figure 0007208348000036
中間体１。メチル２－アミノ－５－ブロモニコチネート（１．５ｇ、６．５ｍｍｏｌ）および１－メチルピラゾール－４－ボロン酸ピナコールエステル（１．７６ｇ、８．５ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン２４ｍｌ中混合物に、２Ｎ Ｋ３ＰＯ４水溶液８ｍｌ、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（３７０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で３時間加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することで、オフホワイトの固体１．２５ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２３３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体２。中間体１（１．２ｇ、５．１７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ ２６ｍｌ中懸濁液に、２Ｎ ＮａＯＨ（４．３ｍｌ、８．６３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６５℃で１時間加熱し、室温に冷却し、中和し（２Ｎ ＨＣｌ ４．３ｍｌ）、得られた沈殿物を濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、乾燥させることで、オフホワイトの固体０．９７ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ３．８２（ｓ，３Ｈ）、５．７３（ｓ，２Ｈ）、７．７７（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
中間体２（４３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ ２ｍｌ中混合物に、ＨＡＴＵ（９１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、続いて（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンタン－１－アミン（３８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物４６ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．５７－１．６９（ｍ，１Ｈ）１．７２－１．８６（ｍ，３Ｈ）１．９０－２．０８（ｍ，１Ｈ）２．１１－２．２１（ｍ，１Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）３．９６（ｄｔ，Ｊ＝６．７５，４．２６Ｈｚ，１Ｈ）４．３９（ｔｄ，Ｊ＝７．３４，４．１１Ｈｚ，１Ｈ）４．６１（ｓ，２Ｈ）７．１３－７．２４（ｍ，１Ｈ）７．２７（ｔ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ）７．７９－７．９０（ｍ，１Ｈ）８．００（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｒ，２Ｒ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３．２－アミノ－Ｎ－（ｔｒａｎｓ－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ－２－（ベンジルオキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｒ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000037
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５．２－アミノ－Ｎ－（ｃｉｓ－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
ｃｉｓ－２－（ベンジルオキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000038
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（２－メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（２－メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000039
実施例７．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－エチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－エチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000040
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－エチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－エチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000041
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９．２－アミノ－Ｎ－（ｔｒａｎｓ－２－（（４－エチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ－２－（（４－エチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000042
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－イソプロピルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－イソプロピルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000043
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（２，３－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000044
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｒ，２Ｒ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000045
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３．２－アミノ－Ｎ－（ｔｒａｎｓ－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000046
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（２，３－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（２，３－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000047
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（２，６－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（２，６－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000048
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（２，５－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（２，５－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000049
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，５－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，５－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000050
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１８．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（２，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（２，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000051
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１９．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－エチル－３－メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－エチル－３－メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000052
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２０．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジエチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジエチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000053
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２１．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000054
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２２．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－プロピルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－プロピルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000055
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２３．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－シクロペンチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－シクロペンチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000056
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２４．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－イソプロピルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－イソプロピルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000057
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２５．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－（プロパ－１－エン－２－イル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－（プロパ－１－エン－２－イル）ベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000058
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２６．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－シクロプロピルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－シクロプロピルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000059
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２７．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－シクロブチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－シクロブチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000060
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２８．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－エチニルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－エチニルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000061
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４１６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２９．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000062
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３０．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－ニトロベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－ニトロベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000063
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３１．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－シアノベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
３－（（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノシクロペンチル）オキシ）メチル）ベンゾニトリルを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000064
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．５８－１．７０（ｍ，１Ｈ）１．７３－１．９０（ｍ，３Ｈ）１．９５－２．０７（ｍ，１Ｈ）２．１１－２．２２（ｍ，１Ｈ）３．８８－３．９８（ｍ，４Ｈ）４．３６－４．４４（ｍ，１Ｈ）４．６１－４．７２（ｍ，２Ｈ）７．４３－７．５１（ｍ，１Ｈ）７．５７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．７０（ｓ，１Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４１７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３２．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－ヒドロキシベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－ヒドロキシベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000065
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３３．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－メチルオキシベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－メチルオキシベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000066
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．５４－１．６５（ｍ，１Ｈ）１．６８－１．８８（ｍ，３Ｈ）１．９５－２．０７（ｍ，１Ｈ）２．０９－２．２２（ｍ，１Ｈ）３．６５－３．７４（ｍ，３Ｈ）３．８８－３．９８（ｍ，４Ｈ）４．３３－４．４３（ｍ，１Ｈ）４．５１－４．６６（ｍ，２Ｈ）６．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．４１，１．７６Ｈｚ，１Ｈ）６．８３－６．９３（ｍ，２Ｈ）７．１２－７．２２（ｍ，１Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３４．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（（３－メトキシベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｒ，２Ｒ）－２－（（３－メトキシベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000067
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３５．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－メトキシベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－メトキシベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000068
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３６．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（（４－メトキシベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｒ，２Ｒ）－２－（（４－メトキシベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000069
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３７．２－アミノ－Ｎ－（ｔｒａｎｓ－２－（（３，５－ジメトキシベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ－２－（（３，５－ジメトキシベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000070
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３８．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（２，３－ジメトキシベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（２，３－ジメトキシベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000071
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３９．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－フェノキシベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－フェノキシベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000072
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４０．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イルメトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イルメトキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000073
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４１．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－（メチルチオ）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－（メチルチオ）ベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000074
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４２．メチル３－（（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド）シクロペンチル）オキシ）メチル）ベンゾエート
メチル３－（（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノシクロペンチル）オキシ）メチル）ベンゾエートを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000075
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４３．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－クロロベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－クロロベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000076
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，６．４６Ｈｚ，１Ｈ）１．７２－１．８７（ｍ，３Ｈ）１．９４－２．０５（ｍ，１Ｈ）２．１６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）３．８９－３．９７（ｍ，４Ｈ）４．３８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．５５－４．６６（ｍ，２Ｈ）７．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）７．２２－７．２８（ｍ，２Ｈ）７．３４（ｓ，１Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４４．２－アミノ－Ｎ－（ｔｒａｎｓ－２－（（３－クロロベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ－２－（（３－クロロベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000077
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４５．２－アミノ－Ｎ－（ｔｒａｎｓ－２－（（４－クロロベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ－２－（（４－クロロベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000078
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４６．２－アミノ－Ｎ－（ｔｒａｎｓ－２－（（３，４－ジクロロベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ－２－（（３，４－ジクロロベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000079
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４７．２－アミノ－Ｎ－（ｔｒａｎｓ－２－（（２－フルオロベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ－２－（（２－フルオロベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000080
実施例４８．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－フルオロベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－フルオロベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000081
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６３（ｄｑ，Ｊ＝１３．６９，７．１７Ｈｚ，１Ｈ）１．７０－１．８８（ｍ，３Ｈ）１．９３－２．０６（ｍ，１Ｈ）２．１５（ｄｔ，Ｊ＝１３．６９，６．８５Ｈｚ，１Ｈ）３．８７－４．００（ｍ，４Ｈ）４．３４－４．４２（ｍ，１Ｈ）４．６２（ｓ，２Ｈ）６．９２（ｔｄ，Ｊ＝８．６１，１．９６Ｈｚ，１Ｈ）７．０３－７．１６（ｍ，２Ｈ）７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．０２，６．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）８．００（ｓ，１Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４９．２－アミノ－Ｎ－（ｔｒａｎｓ－２－（（４－ブロモ－２－フルオロベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ－２－（（４－ブロモ－２－フルオロベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000082
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８８．１／４９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５０．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（ｔｒａｎｓ－２－（（２，４，５－トリフルオロベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ－２－（（２，４，５－トリフルオロベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000083
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５１．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－ブロモベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－ブロモベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000084
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７０．１／４７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５２．２－アミノ－Ｎ－（ｔｒａｎｓ－２－（（３－ブロモ－４－フルオロベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ－２－（（３－ブロモ－４－フルオロベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000085
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８８．１／４９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５３．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（（３－ブロモ－４－フルオロベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｒ，２Ｒ）－２－（（３－ブロモ－４－フルオロベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000086
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８８．１／４９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５４．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（４－ブロモフェニル）エトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（１－（４－ブロモフェニル）エトキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000087
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８４．１／４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５５．メチル（３－（（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド）シクロペンチル）オキシ）メチル）ベンゾイル）グリシネート
メチル（３－（（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノシクロペンチル）オキシ）メチル）ベンゾイル）グリシネートを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000088
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．５８－１．７０（ｍ，１Ｈ）１．７３－１．９０（ｍ，３Ｈ）１．９５－２．０７（ｍ，１Ｈ）２．１１－２．２２（ｍ，１Ｈ）３．８８－３．９８（ｍ，４Ｈ）４．３６－４．４４（ｍ，１Ｈ）４．６１－４．７２（ｍ，２Ｈ）７．４３－７．５１（ｍ，１Ｈ）７．５７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．７０（ｓ，１Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５６．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－（（２－ヒドロキシエチル）カルバモイル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
メチル（３－（（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノシクロペンチル）オキシ）メチル）－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ベンズアミドを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000089
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５７．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－（ピペリジン－４－カルボキサミド）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
ｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－（（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノシクロペンチル）オキシ）メチル）フェニル）カルバモイル）ピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標題化合物を実施例１について記載されている通りにおよびＴＦＡを用いる脱保護に続いて得た。
Figure 0007208348000090
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５８．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－（（Ｓ）－２－アミノプロパンアミド）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－１－（（３－（（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノシクロペンチル）オキシ）メチル）フェニル）アミノ）－１－オキソプロパン－２－イル）カルバメートを使用して、標題化合物を実施例１について記載されている通りにおよびＴＦＡを用いる脱保護に続いて得た。
Figure 0007208348000091
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５９．Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－（（Ｓ）－２－アセトアミドプロパンアミド）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）－２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（Ｓ）－２－アセトアミド－Ｎ－（３－（（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノシクロペンチル）オキシ）メチル）フェニル）プロパンアミドを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000092
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６０．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－（３－アミノプロパンアミド）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
ｔｅｒｔ－ブチル（３－（（３－（（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノシクロペンチル）オキシ）メチル）フェニル）アミノ）－３－オキソプロピル）カルバメートを使用して、標題化合物を実施例１について記載されている通りにおよびＴＦＡを用いる脱保護に続いて得た。
Figure 0007208348000093
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６１．Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）－２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000094
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６２．Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）－２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）ベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000095
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６３．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ナフタレン－２－イルメトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ナフタレン－２－イルメトキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000096
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６４．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（キノリン－８－イルメトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（キノリン－８－イルメトキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000097
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６５．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（２’，３’，４’，５’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（２’，３’，４’，５’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000098
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，２Ｈ）１．６７－１．８７（ｍ，５Ｈ）１．９３－２．０９（ｍ，２Ｈ）２．１４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）２．２８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．３７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．４８Ｈｚ，１Ｈ）４．４９－４．６５（ｍ，２Ｈ）６．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ）７．１８－７．３０（ｍ，２Ｈ）７．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）７．５９－７．６９（ｍ，１Ｈ）７．８４（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｓ，１Ｈ）８．３８（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６６．Ｎ－（ｔｒａｎｓ－２－（［１，１’－ビフェニル］－２－イルメトキシ）シクロペンチル）－２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ－２－（［１，１’－ビフェニル］－２－イルメトキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000099
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６７．Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（［１，１’－ビフェニル］－３－イルメトキシ）シクロペンチル）－２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（［１，１’－ビフェニル］－３－イルメトキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000100
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６８．Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（［１，１’－ビフェニル］－４－イルメトキシ）シクロペンチル）－２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－３－（［１，１’－ビフェニル］－４－イルメトキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000101
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．５９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１．１７Ｈｚ，１Ｈ）１．７９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）１．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）２．１１－２．２１（ｍ，１Ｈ）３．６２（ｓ，２Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）３．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．６５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．６９Ｈｚ，２Ｈ）７．３４－７．４２（ｍ，２Ｈ）７．５０（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，２Ｈ）７．８０（ｓ，１Ｈ）７．９０（ｓ，１Ｈ）８．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）８．２９－８．３４（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６９．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノシクロペンタン－１－オールを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000102
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３０２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７０．２－アミノ－Ｎ－（ｃｉｓ－２－ヒドロキシシクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
ｃｉｓ－２－アミノシクロペンタン－１－オールを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000103
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３０２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７１．Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル）－２－（エチルアミノ）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
２－（エチルアミノ）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチン酸を使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000104
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７２．Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）アミノ）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
２－（（３，４－ジメチルベンジル）アミノ）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチン酸を使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000105
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７３．２－アミノ－Ｎ－（（６Ｒ，７Ｓ）－６－（ベンジルオキシ）－１，４－ジオキサスピロ［４．４］ノナン－７－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（６Ｒ，７Ｓ）－６－（ベンジルオキシ）－１，４－ジオキサスピロ［４．４］ノナン－７－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000106
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７４．２－アミノ－Ｎ－（ｔｒａｎｓ－２－（ベンジルオキシ）シクロヘキシル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ－２－（ベンジルオキシ）シクロヘキサン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000107
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７５．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロヘキシル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロヘキサン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000108
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．２８－１．４７（ｍ，４Ｈ）１．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）１．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）１．９７（ｓ，１Ｈ）２．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）３．３８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．３９Ｈｚ，１Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）３．９９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．１７Ｈｚ，１Ｈ）４．４１－４．４７（ｍ，１Ｈ）４．６８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．１３Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄｔ，Ｊ＝１４．５７，６．９９Ｈｚ，３Ｈ）７．２５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，２Ｈ）７．７７（ｓ，１Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）８．２１（ｓ，１Ｈ）８．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７６．２－アミノ－Ｎ－（ｔｒａｎｓ－２－（ベンジル（メチル）アミノ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ－Ｎ１－ベンジル－Ｎ１－メチルシクロペンタン－１，２－ジアミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000109
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４０５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７７．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（フェノキシメチル）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（フェノキシメチル）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000110
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７８．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルフェノキシ）メチル）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルフェノキシ）メチル）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000111
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７９．２－アミノ－Ｎ－（ｔｒａｎｓ－２，２－ジフルオロ－５－（フェノキシメチル）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（ｔｒａｎｓ－２，２－ジフルオロ－５－（フェノキシメチル）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000112
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８０．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）オキシ）メチル）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）オキシ）メチル）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000113
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８１．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４，５－トリメチルフェノキシ）メチル）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４，５－トリメチルフェノキシ）メチル）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000114
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８２．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－（ジメチルアミノ）フェノキシ）メチル）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
３－（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノシクロペンチル）メトキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000115
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８３．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－（ピペリジン－１－カルボニル）フェノキシ）メチル）シクロペンチル）ニコチンアミド
（３－（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノシクロペンチル）メトキシ）フェニル）（ピペリジン－１－イル）メタノンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000116
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８４．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－フェノキシフェノキシ）メチル）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－フェノキシフェノキシ）メチル）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000117
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８５．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（ベンジルオキシ）メチル）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（ベンジルオキシ）メチル）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000118
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８６．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）オキシ）メチル）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）オキシ）メチル）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000119
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．５６－１．６５（ｍ，１Ｈ）１．６７－１．７５（ｍ，１Ｈ）１．７９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）１．８５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）２．０３－２．１２（ｍ，１Ｈ）２．１６（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，５．８７Ｈｚ，１Ｈ）２．４３－２．５１（ｍ，１Ｈ）２．８４（ｓ，３Ｈ）３．７５（ｓ，２Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）４．１０（ｄ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，２Ｈ）４．３０－４．３８（ｍ，１Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ）７．３８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５０（ｄｄ，Ｊ＝１６．４３，８．２２Ｈｚ，４Ｈ）７．８６（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８７．（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチネート
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンタン－１－オールを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000120
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８８．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－フェネチルシクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｒ）－２－フェネチルシクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000121
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８９．２－アミノ－Ｎ－（ｔｒａｎｓ－４－（ベンジルオキシ）テトラヒドロフラン－３－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ－４－（ベンジルオキシ）テトラヒドロフラン－３－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000122
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９０．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（ｔｒａｎｓ－４－モルホリノテトラヒドロフラン－３－イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ－４－モルホリノテトラヒドロフラン－３－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000123
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３７３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９１．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（ｔｒａｎｓ－４－（ピロリジン－１－イル）テトラヒドロフラン－３－イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ－４－（ピロリジン－１－イル）テトラヒドロフラン－３－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000124
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３５７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９２．２－アミノ－Ｎ－（ｃｉｓ－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
ｃｉｓ－４－アミノテトラヒドロフラン－３－オールを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000125
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９３．２－アミノ－Ｎ－（４－（ベンジルオキシ）－１－メチルピロリジン－３－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ－４－（ベンジルオキシ）－１－メチルピロリジン－３－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000126
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９４．２－アミノ－Ｎ－（ｔｒａｎｓ－４－（ベンジルオキシ）－１－イソプロピルピロリジン－３－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ－４－（ベンジルオキシ）－１－イソプロピルピロリジン－３－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000127
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９５．（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（２－（ベンジルオキシ）プロピル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（Ｒ）－２－（ベンジルオキシ）プロパン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000128
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９６．（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（２－（ベンジルオキシ）プロピル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）プロパン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000129
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９７．（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（１－（ベンジルオキシ）プロパン－２－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（Ｓ）－１－（ベンジルオキシ）プロパン－２－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000130
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９８．（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（１－（ベンジルオキシ）プロパン－２－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（Ｒ）－１－（ベンジルオキシ）プロパン－２－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000131
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９９．２－アミノ－Ｎ－（１－（ベンジルオキシ）－２－メチルプロパン－２－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
１－（ベンジルオキシ）－２－メチルプロパン－２－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000132
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１００．（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（１－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）プロパン－２－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（Ｒ）－１－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）プロパン－２－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000133
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０１．（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）プロピル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）プロパン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000134
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０２．（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（１－（（４－クロロベンジル）オキシ）プロパン－２－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（Ｒ）－１－（（４－クロロベンジル）オキシ）プロパン－２－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000135
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４００．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０３．（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（２－（（４－クロロベンジル）オキシ）プロピル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（Ｓ）－２－（（４－クロロベンジル）オキシ）プロパン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000136
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４００．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０４．（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（１－（（３，４－ジクロロベンジル）オキシ）プロパン－２－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（Ｒ）－１－（（３，４－ジクロロベンジル）オキシ）プロパン－２－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000137
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０５．（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（２－（（３，４－ジクロロベンジル）オキシ）プロピル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（Ｓ）－２－（（３，４－ジクロロベンジル）オキシ）プロパン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000138
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０６．（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（１－（（３－メトキシベンジル）オキシ）プロパン－２－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（Ｒ）－１－（（３－メトキシベンジル）オキシ）プロパン－２－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000139
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０７．（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（２－（（３－メトキシベンジル）オキシ）プロピル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（Ｓ）－２－（（３－メトキシベンジル）オキシ）プロパン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000140
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０８．（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（１－（ベンジルオキシ）ブタン－２－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（Ｒ）－１－（ベンジルオキシ）ブタン－２－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000141
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０９．（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（１－（ベンジルオキシ）－３－メチルブタン－２－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（Ｓ）－１－（ベンジルオキシ）－３－メチルブタン－２－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000142
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１０．（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（１－（ベンジルオキシ）－３－メチルブタン－２－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（Ｒ）－１－（ベンジルオキシ）－３－メチルブタン－２－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000143
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１１．（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（１－（ベンジルオキシ）－４－メチルペンタン－２－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（Ｓ）－１－（ベンジルオキシ）－４－メチルペンタン－２－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000144
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１２．（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（１－（ベンジルオキシ）－４－メチルペンタン－２－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（Ｒ）－１－（ベンジルオキシ）－４－メチルペンタン－２－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000145
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１３．（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（２－（ベンジルオキシ）－１－シクロヘキシルエチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（Ｒ）－２－（ベンジルオキシ）－１－シクロヘキシルエタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000146
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１４．（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（１－シクロヘキシル－２－ヒドロキシエチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（Ｒ）－２－アミノ－２－シクロヘキシルエタン－１－オールを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000147
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１５．（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（２－（ベンジルオキシ）－１－フェニルエチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）－１－フェニルエタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000148
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１６．（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（２－（ベンジルオキシ）－１－フェニルエチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（Ｒ）－２－（ベンジルオキシ）－１－フェニルエタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000149
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１７．（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（１－（ベンジルオキシ）－３－フェニルプロパン－２－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（Ｓ）－１－（ベンジルオキシ）－３－フェニルプロパン－２－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000150
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１８．（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（１－（ベンジルオキシ）－３－フェニルプロパン－２－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（Ｒ）－１－（ベンジルオキシ）－３－フェニルプロパン－２－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000151
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１９．（Ｒ）－２－アミノ－Ｎ－（１－（シクロブチルメトキシ）プロパン－２－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（Ｒ）－１－（シクロブチルメトキシ）プロパン－２－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000152
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２０．メチルＮ－（２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチノイル）－Ｏ－ベンジル－Ｌ－セリネート
メチルＯ－ベンジル－Ｌ－セリネートを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000153
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２１．メチルＮ－（２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチノイル）－Ｏ－ベンジル－Ｌ－スレオニネート
メチルＯ－ベンジル－Ｌ－スレオニネートを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000154
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２２．２－アミノ－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－（ベンジルオキシ）－１－（メチルアミノ）－１－オキソブタン－２－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（２Ｓ，３Ｒ）－２－アミノ－３－（ベンジルオキシ）－Ｎ－メチルブタンアミを使用してド、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000155
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２３．２－アミノ－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－（ベンジルオキシ）－１－オキソ－１－（プロピルアミノ）ブタン－２－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（２Ｓ，３Ｒ）－２－アミノ－３－（ベンジルオキシ）－Ｎ－プロピルブタンアミドを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000156
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２４．２－アミノ－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－（ベンジルオキシ）－１－（シクロペンチルアミノ）－１－オキソブタン－２－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（２Ｓ，３Ｒ）－２－アミノ－３－（ベンジルオキシ）－Ｎ－シクロペンチルブタンアミドを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000157
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２５．２－アミノ－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－（ベンジルオキシ）－１－オキソ－１－（ピロリジン－１－イル）ブタン－２－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（２Ｓ，３Ｒ）－２－アミノ－３－（ベンジルオキシ）－１－（ピロリジン－１－イル）ブタン－１－オンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000158
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２６．ベンジル（２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチノイル）－Ｌ－アラニネート
ベンジルＬ－アラニネートを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000159
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．５１（ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，３Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．６４（ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ）５．１２－５．２５（ｍ，２Ｈ）７．２１－７．４２（ｍ，５Ｈ）７．８４（ｓ，１Ｈ）７．９６－８．００（ｍ，１Ｈ）８．２１－８．２７（ｍ，１Ｈ）８．５４（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２７．ベンジル（２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチノイル）－Ｌ－バリネート
ベンジルＬ－バリネートを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000160
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．００（ｄｄ，Ｊ＝９．１９，６．８５Ｈｚ，６Ｈ）２．１６－２．３６（ｍ，１Ｈ）４．４６－４．５５（ｍ，１Ｈ）５．１０－５．３０（ｍ，２Ｈ）７．２２－７．４１（ｍ，５Ｈ）７．８４（ｄ，Ｊ＝０．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．２４（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２８．ベンジル（２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチノイル）－Ｌ－セリネート
ベンジルＬ－セリネートを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000161
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ ３．９４－４．０７（ｍ，２Ｈ）４．７８（ｄｄ，Ｊ＝５．４８，４．３０Ｈｚ，１Ｈ）５．２１（ｓ，２Ｈ）７．２３－７．４３（ｍ，５Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝０．７８Ｈｚ，１Ｈ）８．０１（ｓ，１Ｈ）８．２４（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．６４（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２９．３－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル）－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピラジン－２－カルボキサミド
３－アミノ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピラジン－２－カルボン酸および（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000162
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３０．３－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピラジン－２－カルボキサミド
３－アミノ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピラジン－２－カルボン酸および（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000163
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３１．（Ｓ）－３－アミノ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピラジン－２－カルボキサミド
３－アミノ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピラジン－２－カルボン酸および（Ｓ）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000164
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３２．３－アミノ－Ｎ－（ｔｒａｎｓ－４－（ベンジルオキシ）テトラヒドロフラン－３－イル）－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピラジン－２－カルボキサミド
３－アミノ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピラジン－２－カルボン酸およびｔｒａｎｓ－４－（ベンジルオキシ）テトラヒドロフラン－３－アミンを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000165
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３３．３－アミノ－Ｎ－（ｃｉｓ－４－（ベンジルオキシ）テトラヒドロフラン－３－イル）－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピラジン－２－カルボキサミド
３－アミノ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピラジン－２－カルボン酸およびｃｉｓ－４－（ベンジルオキシ）テトラヒドロフラン－３－アミを使用して、標題化合物を実施例１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000166
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３４．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３’－アミノ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
実施例１３４の化合物の調製のためのスキーム：
Figure 0007208348000167
中間体３。メチル２－アミノ－５－ブロモニコチネート（５６０ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ １０ｍｌ中溶液に、２Ｎ ＮａＯＨ（２ｍｌ、４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６５℃で１時間加熱し、室温に冷却し、中和し（２Ｎ ＨＣｌ ２ｍｌ）、得られた沈殿物を濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、乾燥させることで、白色の固体０．３５ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ ８．１７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２１７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体２。中間体３（４．４８ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）および１－メチルピラゾール－４－ボロン酸ピナコールエステル（５．５ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン／水（３／１）１００ｍｌ中混合物に、Ｋ２ＣＯ３（８．５ｇ、６１．９ｍｍｏｌ）、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（１．１９ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で３時間加熱し、室温に冷却し、水とＥｔＯＡｃとの間で分配した。水層を分離させ、４から５の間のｐＨ値に調整した。沈殿物を濾過によって回収し、乾燥させることで、標題化合物４ｇを得た。粗生成物をさらに精製することなく次のステップのために使用した。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ３．８２（ｓ，３Ｈ）、５．７３（ｓ，２Ｈ）、７．７７（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体４。中間体２（３５０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３４ｍｌ、２．４１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ ４ｍｌ中混合物に、ＨＡＴＵ（７３２ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）、続いて（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－ブロモベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミン（４７５ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して粗生成物を精製することで、オフホワイトの固体６５０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．５９－１．６９（ｍ，１Ｈ）１．７２－１．７８（ｍ，１Ｈ）１．７８－１．８６（ｍ，２Ｈ）１．９６－２．０７（ｍ，１Ｈ）２．１６（ｄｑ，Ｊ＝１３．５０，６．８５Ｈｚ，１Ｈ）３．９４（ｓ，３Ｈ）３．９５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）４．３３－４．４２（ｍ，１Ｈ）４．５３－４．６２（ｍ，２Ｈ）７．２５（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４１（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８７（ｓ，１Ｈ）８．０１（ｓ，１Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７０．１／４７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
［実施例１３４］
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３’－アミノ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
中間体４（３３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および（３－アミノフェニル）ボロン酸（１１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン／水（３／１）０．４ｍｌ中混合物に、Ｋ２ＣＯ３（２９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（４ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で３時間加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮した。真空下での濃縮後、粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物３０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６０－１．６９（ｍ，１Ｈ）１．７３－１．９０（ｍ，３Ｈ）２．０５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，１Ｈ）２．１７（ｓ，１Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）４．００（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．３０Ｈｚ，１Ｈ）４．３６－４．４６（ｍ，２Ｈ）４．６７（ｓ，２Ｈ）７．２４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．４２－７．５９（ｍ，７Ｈ）７．８４（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３５．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－アミノ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（４－アミノフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000168
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３６．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（メチルアミノ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（４－（メチルアミノ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000169
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，１Ｈ）１．７３－１．９４（ｍ，３Ｈ）２．０５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）２．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）３．５５（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１１．１５Ｈｚ，３Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）４．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．４３（ｓ，４Ｈ）４．６７（ｓ，２Ｈ）７．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．６０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．２１（ｓ，１Ｈ）８．５２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３７．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（ジメチルアミノ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（４－（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000170
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３８．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（ジメチルアミノ）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（（４－（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000171
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．５５－１．６８（ｍ，１Ｈ）１．８０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）２．０４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ）２．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）３．４９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）３．６２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）３．７５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）３．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．６２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）４．６６－４．７３（ｍ，１Ｈ）７．４４（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．１９Ｈｚ，４Ｈ）７．５６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．８２（ｓ，１Ｈ）７．９４（ｓ，１Ｈ）８．１６（ｓ，１Ｈ）８．４２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３９．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３’－アミノ－２’－メチル－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（３－アミノ－２－メチルフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000172
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４０．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３’－ヒドロキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（３－ヒドロキシフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000173
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ）１．７２－１．８６（ｍ，３Ｈ）１．９５－２．０８（ｍ，１Ｈ）２．０９－２．２０（ｍ，１Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）３．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．４０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１８．００Ｈｚ，１Ｈ）４．５６－４．７１（ｍ，２Ｈ）６．７０－６．７５（ｍ，１Ｈ）６．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）６．９５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．１４－７．２１（ｍ，１Ｈ）７．３２－７．４１（ｍ，２Ｈ）７．４２－７．５０（ｍ，２Ｈ）７．７８－７．８３（ｍ，１Ｈ）７．８８－７．９３（ｍ，１Ｈ）８．１６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．３６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４１．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３’－（ヒドロキシメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（３－（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000174
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４２．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（ヒドロキシメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（（４－（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000175
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４３．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３’－（アミノメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（３－（アミノメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000176
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．５４－１．６７（ｍ，１Ｈ）１．７１－１．９０（ｍ，３Ｈ）２．０３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．３３，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）２．１１－２．２１（ｍ，１Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）３．９６－４．０３（ｍ，１Ｈ）４．１６（ｓ，２Ｈ）４．３５－４．４７（ｍ，１Ｈ）４．６７（ｓ，２Ｈ）７．４０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）７．４９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．５９－７．６２（ｍ，２Ｈ）７．６１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．６６（ｓ，１Ｈ）７．８０（ｓ，１Ｈ）７．９２（ｓ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４４．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（アミノメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（４－（アミノメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000177
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１４．０９，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．７２－１．９０（ｍ，３Ｈ）２．０３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，６．１６Ｈｚ，１Ｈ）２．１４－２．２３（ｍ，１Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．１４（ｓ，２Ｈ）４．４０－４．４５（ｍ，１Ｈ）４．６３－４．７０（ｍ，２Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４９（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４５．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（２－アミノエチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（４－（２－アミノエチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000178
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４６．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（４－メチルピペラジン－１－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000179
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５６６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４７．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－（６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000180
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）１．８１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，３Ｈ）２．０４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）２．１８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）３．３２－３．４０（ｍ，４Ｈ）３．８４（ｂｒ ｓ，４Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．６５（ｓ，２Ｈ）６．９８－７．０２（ｍ，１Ｈ）７．４１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ）７．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．８３－７．８９（ｍ，２Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）８．３５（ｓ，１Ｈ）８．４８（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４８．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－（６－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（６－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000181
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．５８－１．６６（ｍ，１Ｈ）１．７３－１．８７（ｍ，３Ｈ）２．０４（ｄｑ，Ｊ＝１３．７２，６．７７Ｈｚ，１Ｈ）２．１６（ｄｔ，Ｊ＝１３．３５，６．５３Ｈｚ，１Ｈ）２．９６（ｓ，３Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９６－４．０１（ｍ，１Ｈ）４．３７－４．４５（ｍ，１Ｈ）４．６０－４．６９（ｍ，２Ｈ）６．９９（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．３６（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５６７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４９．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３’－（ピペラジン－１－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（３－（ピペラジン－１－イル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000182
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，２Ｈ）１．８１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，３Ｈ）１．９６－２．０７（ｍ，１Ｈ）２．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）３．４０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１９．９５，５．８７Ｈｚ，８Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）４．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．６５（ｓ，２Ｈ）６．９９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．１０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｓ，１Ｈ）７．３２（ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）７．８４（ｓ，１Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｓ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５０．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３’－（４－メチルピペラジン－１－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000183
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６６（ｓ，１Ｈ）１．７３－１．８８（ｍ，３Ｈ）１．９９－２．０８（ｍ，１Ｈ）２．１７（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，５．８７Ｈｚ，１Ｈ）２．９７（ｓ，３Ｈ）３．０６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）３．６０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）３．９６－４．０３（ｍ，１Ｈ）４．４１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．６１－４．７０（ｍ，２Ｈ）６．９９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．１０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｓ，１Ｈ）７．３２（ｔ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８２（ｓ，１Ｈ）７．９３（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．３５－８．４１（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５６６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５１．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（３－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000184
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．３０，６．２６Ｈｚ，１Ｈ）１．７６－１．９０（ｍ，３Ｈ）１．９９－２．１０（ｍ，１Ｈ）２．１８（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１４．０９，６．６５Ｈｚ，１Ｈ）２．８５（ｓ，３Ｈ）３．７８（ｓ，２Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）４．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．４３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１０．９６，７．８３Ｈｚ，１Ｈ）４．６８（ｓ，２Ｈ）７．３４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．３８－７．４５（ｍ，３Ｈ）７．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．５４－７．６０（ｍ，３Ｈ）７．８６（ｓ，１Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５７９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５２．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（モルホリン－４－カルボニル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（４－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000185
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５３．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－エチル－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（４－エチルフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000186
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．２４（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）１．５５－１．６７（ｍ，１Ｈ）１．７３－１．８６（ｍ，３Ｈ）２．０１－２．０８（ｍ，１Ｈ）２．１６（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，５．５８Ｈｚ，１Ｈ）２．６６（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）３．９３－３．９９（ｍ，１Ｈ）４．３８－４．４２（ｍ，１Ｈ）４．６１（ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）４．６５－４．７１（ｍ，１Ｈ）７．２１（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８２（ｓ，１Ｈ）７．９１（ｓ，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５４．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（シアノメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（４－（シアノメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000187
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５５．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－カルバモイル－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（４－カルバモイルフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000188
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６２（ｓ，１Ｈ）１．７０－１．８８（ｍ，３Ｈ）２．０５（ｓ，１Ｈ）２．１６（ｔｄ，Ｊ＝１３．０６，７．９２Ｈｚ，１Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）３．９８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）４．４０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．６３（ｄ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ，１Ｈ）４．７０（ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ）７．８１（ｓ，１Ｈ）７．８９（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．９２（ｓ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．３８（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５６．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－フルオロ－４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－ブロモ－２－フルオロベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび４－（４－メチルピペラジノ）メチルフェニルボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000189
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．３０，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．７４－１．９２（ｍ，３Ｈ）２．０４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．７２，６．０６Ｈｚ，１Ｈ）２．１７（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，６．４６Ｈｚ，１Ｈ）２．９１（ｓ，３Ｈ）３．２５（ｂｒ ｓ，４Ｈ）３．４７（ｂｒ ｓ，４Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９６－４．０８（ｍ，１Ｈ）４．１２（ｓ，２Ｈ）４．３４－４．４５（ｍ，１Ｈ）４．６４－４．７８（ｍ，２Ｈ）５．４７（ｓ，１Ｈ）７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．４７－７．５７（ｍ，３Ｈ）７．６２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）８．１８（ｓ，１Ｈ）８．５５（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５７．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－フルオロ－４’－（（ｃｉｓ－３，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－ブロモ－２－フルオロベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（４－（（ｃｉｓ－３，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000190
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６２６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５８．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）ベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび４－（４－メチルピペラジノ）メチルフェニルボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000191
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６９（ｄｔ，Ｊ＝１３．８９，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）１．７７－１．９３（ｍ，３Ｈ）２．０１－２．１２（ｍ，１Ｈ）２．１３－２．３０（ｍ，１Ｈ）２．８７（ｓ，３Ｈ）３．７５（ｓ，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．００－４．０８（ｍ，１Ｈ）４．４５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１１．５４，７．２４Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６２（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８１－７．８４（ｍ，２Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，２Ｈ）８．００（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．５６（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５９．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（２－クロロ－４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－ブロモ－３－クロロベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび４－（４－メチルピペラジノ）メチルフェニルボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000192
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．７４－１．８９（ｍ，３Ｈ）１．９７－２．１１（ｍ，１Ｈ）２．１５－２．２２（ｍ，１Ｈ）２．８５（ｓ，３Ｈ）３．７２（ｓ，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）３．９８（ｄｔ，Ｊ＝６．４６，４．１１Ｈｚ，１Ｈ）４．４２（ｔｄ，Ｊ＝７．３４，４．１１Ｈｚ，１Ｈ）４．６６（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，２Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．３０－７．３７（ｍ，３Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝１．１７Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｓ，１Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６０．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－フルオロ－４’－（（ｃｉｓ－４－（２－ヒドロキシエチル）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－ブロモ－２－フルオロベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（４－（（ｃｉｓ－４－（２－ヒドロキシエチル）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000193
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６５６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６１．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
４－（２－（４－メチルピペラジノ）エチル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000194
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７９，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）１．７４－１．８７（ｍ，３Ｈ）２．００－２．１１（ｍ，１Ｈ）２．１１－２．２３（ｍ，１Ｈ）２．７９－２．９６（ｍ，２Ｈ）３．０２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）３．２４（ｓ，２Ｈ）３．４１（ｂｒ ｓ，４Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）３．９７－４．０３（ｍ，１Ｈ）４．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．６１－４．７１（ｍ，２Ｈ）７．３１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５１－７．５７（ｍ，２Ｈ）７．８４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．１６－８．２１（ｍ，１Ｈ）８．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６２．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－（１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートを使用して、標題化合物を実施例１３４について記載されている通りにおよびＴＦＡを用いる脱保護に続いて得た。
Figure 0007208348000195
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）１．８０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，３Ｈ）２．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）２．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）２．２８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．６９Ｈｚ，４Ｈ）３．１４－３．２５（ｍ，２Ｈ）３．５６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，２Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．６０（ｓ，２Ｈ）７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．４７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．７９（ｓ，１Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）８．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）８．４８（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６３．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－（１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１－メチル－４－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピペリジンを使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000196
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．５７－１．６６（ｍ，１Ｈ）１．７２－１．８７（ｍ，３Ｈ）２．０３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．６２，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）２．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）２．２４－２．４２（ｍ，４Ｈ）２．９４（ｓ，３Ｈ）３．１９－３．２７（ｍ，２Ｈ）３．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）４．３６－４．４５（ｍ，１Ｈ）４．４６－４．５５（ｍ，１Ｈ）４．５７－４．６４（ｍ，２Ｈ）７．３３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）７．８４（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｄ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，２Ｈ）８．２０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６４．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｒ）－２－（（４－ブロモベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000197
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．５８－１．６９（ｍ，１Ｈ）１．８２－１．９７（ｍ，４Ｈ）２．００－２．０７（ｍ，１Ｈ）２．８３－２．９０（ｍ，３Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ）３．８０－３．８７（ｍ，２Ｈ）４．１１－４．１８（ｍ，１Ｈ）４．３６－４．４３（ｍ，１Ｈ）４．４５（ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，１Ｈ）４．６７（ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４０－７．４４（ｍ，２Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４９（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．７８（ｓ，１Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）８．１２－８．１９（ｍ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６５．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｒ，２Ｓ）－２－（（４－ブロモベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000198
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６０－１．７０（ｍ，１Ｈ）１．８１－１．９８（ｍ，４Ｈ）２．００－２．０９（ｍ，１Ｈ）２．８７（ｓ，３Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ）３．８０－３．８５（ｍ，２Ｈ）４．１５（ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．３６－４．４２（ｍ，１Ｈ）４．４５（ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，１Ｈ）４．６７（ｄ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４２（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４８－７．５０（ｍ，２Ｈ）７．７８（ｓ，１Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）８．１５（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６６．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロヘキシル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－ブロモベンジル）オキシ）シクロヘキサン－１－アミンおよび（４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000199
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．４３（ｂｒ ｓ，４Ｈ）１．９７－２．０７（ｍ，２Ｈ）２．１８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）２．３２（ｓ，３Ｈ）３．４０－３．４８（ｍ，１Ｈ）３．５８（ｓ，２Ｈ）３．８０－３．８９（ｍ，１Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）４．６１（ｓ，２Ｈ）７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１４．０９，８．２２Ｈｚ，４Ｈ）７．５５－７．６２（ｍ，４Ｈ）７．７８（ｓ，１Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６７．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）プロパン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
２－アミノニコチン酸および（４－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）プロパン－２－イル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000200
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．４７（ｓ，６Ｈ）１．５５－１．７０（ｍ，１Ｈ）１．８２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）２．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）２．１２－２．２５（ｍ，１Ｈ）２．８６（ｓ，３Ｈ）４．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．６６（ｓ，２Ｈ）６．９０－６．９９（ｍ，１Ｈ）７．３８－７．４６（ｍ，２Ｈ）７．５９（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１０．９６，７．８３Ｈｚ，６Ｈ）８．０１（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６８．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
２－アミノニコチン酸、（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）ベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび４－（４－メチルピペラジノ）メチルフェニルボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000201
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６６（ｄｔ，Ｊ＝１３．６０，６．７０Ｈｚ，１Ｈ）１．７８－１．９３（ｍ，３Ｈ）１．９７－２．１２（ｍ，１Ｈ）２．１３－２．２６（ｍ，１Ｈ）２．８７（ｓ，３Ｈ）３．７７（ｓ，２Ｈ）４．００－４．０５（ｍ，１Ｈ）４．４３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１０．７６，７．６３Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．４３，６．２６Ｈｚ，１Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．７７－７．９３（ｍ，３Ｈ）８．０２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝６．２６，１．５７Ｈｚ，１Ｈ）８．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．４３，１．５７Ｈｚ，１Ｈ）：
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５６８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６９．アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３’－ヒドロキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
実施例１６９の化合物の調製のためのスキーム：
Figure 0007208348000202
中間体５。中間体２（３５０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３４ｍｌ、２．４１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ ４ｍｌ中混合物に、ＨＡＴＵ（７３２ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）、続いて（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－ブロモベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミン（４７５ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して粗生成物を精製することで、オフホワイトの固体６８０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．５８－１．６９（ｍ，１Ｈ）１．７２－１．８８（ｍ，３Ｈ）１．９６－２．０８（ｍ，１Ｈ）２．１６（ｔｄ，Ｊ＝１３．３５，７．９２Ｈｚ，１Ｈ）３．８６－４．００（ｍ，３Ｈ）４．３９（ｔｄ，Ｊ＝７．４８，４．４０Ｈｚ，１Ｈ）４．６０（ｑ，Ｊ＝１２．７２Ｈｚ，２Ｈ）７．２０（ｔ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．４５－７．５３（ｍ，１Ｈ）７．８６（ｓ，１Ｈ）８．００（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）：
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７０．１／４７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
［実施例１６９］
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３’－ヒドロキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
中間体５（３３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および（３－ヒドロキシフェニル）ボロン酸（１１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン／水（３／１）０．４ｍｌ中混合物に、Ｋ２ＣＯ３（２９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（４ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で３時間加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮した。粗残留物をＣＨ２Ｃｌ２／ＴＦＡ（１０／１）０．５ｍｌで溶解し、混合物を２時間撹拌した。真空下での濃縮後、粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物２７ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．６２，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）１．８１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，３Ｈ）２．０３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，１Ｈ）２．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）３．９４－４．０１（ｍ，１Ｈ）４．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．６４－４．７４（ｍ，２Ｈ）７．１３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．３４－７．４３（ｍ，３Ｈ）７．４７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．５８－７．６２（ｍ，１Ｈ）７．８１（ｓ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．１７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．３６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７０．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３’－アミノ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（３－アミノフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１６９について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000203
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７１．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３’－（ヒドロキシメチル）－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（３－（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例１６９について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000204
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７２．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
実施例１７２の化合物の調製のためのスキーム：
Figure 0007208348000205
中間体６。中間体４（３３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および（４－ホルミルフェニル）ボロン酸（１２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン／水（３／１）０．４ｍｌ中混合物に、Ｋ２ＣＯ３（２９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（４ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で３時間加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で脱水した。真空下での濃縮後、粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物３０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．５２－１．６２（ｍ，１Ｈ）１．７４－１．８５（ｍ，３Ｈ）１．８５－１．９３（ｍ，１Ｈ）１．９７－２．０６（ｍ，１Ｈ）２．２７（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．３０，５．４８Ｈｚ，１Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）３．９７－４．０３（ｍ，１Ｈ）４．３６－４．４６（ｍ，１Ｈ）４．６９（ｓ，２Ｈ）６．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）７．１２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）７．１６－７．１９（ｍ，１Ｈ）７．４３－７．４８（ｍ，２Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．５４－７．６０（ｍ，２Ｈ）７．６８（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．７９（ｓ，１Ｈ）７．９０（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）１０．０２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
［実施例１７２］
２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
ジクロロエタン０．４ｍｌ中の中間体６（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）に、１－メチルピペラジン（１２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、続いてＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４時間撹拌し、次いで、水を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。真空下での濃縮後、粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物２７ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．５２－１．６７（ｍ，１Ｈ）１．６９－１．８６（ｍ，３Ｈ）２．０１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．５２，５．８７Ｈｚ，１Ｈ）２．０８－２．２１（ｍ，１Ｈ）２．２８（ｓ，３Ｈ）２．５１（ｂｒ ｓ，８Ｈ）３．５４（ｓ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）３．９１－３．９９（ｍ，１Ｈ）４．４０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．６４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．１３Ｈｚ，２Ｈ）７．３４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．３９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．７３（ｓ，１Ｈ）７．８１（ｓ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７３．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
２－アミノエタン－１－オールを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000206
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．５９－１．６９（ｍ，１Ｈ）１．７４－１．８８（ｍ，３Ｈ）１．９９－２．１１（ｍ，１Ｈ）２．１８（ｔｄ，Ｊ＝１２．９１，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）３．１１－３．１２（ｍ，１Ｈ）３．１１－３．１６（ｍ，１Ｈ）３．７７－３．８６（ｍ，２Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，１Ｈ）３．９７－４．０５（ｍ，１Ｈ）４．２６（ｓ，２Ｈ）４．３９－４．４８（ｍ，１Ｈ）４．６７（ｓ，２Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５３（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５５－７．６２（ｍ，２Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）８．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７４．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（モルホリノメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
モルホリンを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000207
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．５７－１．６９（ｍ，１Ｈ）１．７４－１．９０（ｍ，３Ｈ）２．０４（ｓ，１Ｈ）２．１４－２．２３（ｍ，１Ｈ）２．１９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）３．３１－３．４６（ｍ，２Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９９－４．０３（ｍ，１Ｈ）４．３９（ｓ，２Ｈ）４．４２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）４．６７（ｄ，Ｊ＝３．５２Ｈｚ，２Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５６７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７５．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
３，３－ジフルオロピペリジンを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000208
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６０１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７６．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペリジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
４－メチルピペリジンを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000209
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５７９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７７．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（ピペラジン－１－イルメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
ピペラジンを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000210
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．７３－１．８８（ｍ，３Ｈ）２．００－２．０８（ｍ，１Ｈ）２．１３－２．２２（ｍ，１Ｈ）２．９６（ｂｒ ｓ，４Ｈ）３．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．９８Ｈｚ，４Ｈ）３．５０（ｓ，１Ｈ）３．８４－３．８９（ｍ，２Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）４．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．３８－４．４４（ｍ，１Ｈ）４．６６（ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ，２Ｈ）７．３８－７．４７（ｍ，４Ｈ）７．５２－７．６０（ｍ，４Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５６６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７８．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－フェニルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
１－フェニルピペラジンを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000211
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６１－１．６９（ｍ，１Ｈ）１．７６－１．８７（ｍ，３Ｈ）２．００－２．０７（ｍ，１Ｈ）２．１５－２．２３（ｍ，１Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９８－４．０４（ｍ，１Ｈ）４．３９－４．４４（ｍ，１Ｈ）４．４５（ｓ，２Ｈ）４．６８（ｓ，２Ｈ）６．９２（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．００（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．２７（ｔ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，２Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．６８，８．５１Ｈｚ，４Ｈ）７．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６４２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７９．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－（ピロリジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
４－（ピロリジン－１－イル）ピペリジンを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000212
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６０－１．６９（ｍ，１Ｈ）１．７４－１．８８（ｍ，３Ｈ）１．９６－２．２３（ｍ，８Ｈ）２．４３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．５０Ｈｚ，２Ｈ）３．０６－３．２１（ｍ，４Ｈ）３．４４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）３．６６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，４Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９９－４．０３（ｍ，１Ｈ）４．３７（ｓ，２Ｈ）４．３９－４．４５（ｍ，１Ｈ）４．６７（ｓ，２Ｈ）７．４１－７．４８（ｍ，２Ｈ）７．５１－７．５７（ｍ，２Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６３４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１８０．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
ピペリジン－４－オールを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000213
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．５９－１．６８（ｍ，１Ｈ）１．７４－１．８７（ｍ，３Ｈ）１．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）２．０３（ｄｔ，Ｊ＝１３．３５，６．５３Ｈｚ，１Ｈ）２．１０－２．２３（ｍ，１Ｈ）３．０７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）３．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．５６Ｈｚ，１Ｈ）３．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）３．８９－３．９２（ｍ，３Ｈ）３．９８－４．０３（ｍ，１Ｈ）４．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．３４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）４．３９－４．４５（ｍ，１Ｈ）４．６７（ｓ，２Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）７．５７－７．６１（ｍ，２Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）８．２１（ｓ，１Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１８１．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
２－（ピペラジン－１－イル）エタン－１－オールを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000214
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．７６－１．８６（ｍ，３Ｈ）２．００－２．０８（ｍ，１Ｈ）２．１４－２．２２（ｍ，１Ｈ）３．１９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）３．８２－３．８５（ｍ，２Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９８－４．０２（ｍ，１Ｈ）４．３９－４．４４（ｍ，１Ｈ）４．６６（ｓ，２Ｈ）７．４０－７．４７（ｍ，４Ｈ）７．５３－７．６１（ｍ，４Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６１０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１８２．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）ピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
２－メチル－１－（ピペラジン－１－イル）プロパン－２－オールを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000215
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６３８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１８３．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－エチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
１－エチルピペラジンを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000216
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．３２（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，３Ｈ）１．５９－１．６８（ｍ，１Ｈ）１．７４－１．８８（ｍ，３Ｈ）２．０４（ｄｑ，Ｊ＝１３．５０，６．８５Ｈｚ，１Ｈ）２．１３－２．２１（ｍ，１Ｈ）３．１８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．７８－３．８７（ｍ，２Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９８－４．０２（ｍ，１Ｈ）４．３８－４．４４（ｍ，１Ｈ）４．６６（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，２Ｈ）７．３８－７．４６（ｍ，４Ｈ）７．５１－７．６０（ｍ，４Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）； ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１８４．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－シクロプロピルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
１－シクロプロピルピペラジンを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000217
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６０６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１８５．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（（Ｒ）－３－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－２－メチルピペラジン－１－カルボキシレートを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載されている通りにおよびＴＦＡを用いる脱保護に続いて得た。
Figure 0007208348000218
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１８６．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（（Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（Ｒ）－１，２－ジメチルピペラジンを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000219
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１８７．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（（Ｒ）－２，４－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（Ｒ）－１，３－ジメチルピペラジンを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000220
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．３４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，３Ｈ）１．６３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１５．０６，６．４６Ｈｚ，１Ｈ）１．８１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，３Ｈ）２．０３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．２６Ｈｚ，１Ｈ）２．１８（ｓ，１Ｈ）２．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）２．８２（ｓ，３Ｈ）２．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）３．０２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．５２Ｈｚ，１Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）４．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．３０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，１Ｈ）４．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．６５（ｓ，２Ｈ）７．４１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，４Ｈ）７．５４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝７．６３，３．３３Ｈｚ，４Ｈ）７．８４（ｓ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｓ，１Ｈ）８．５０（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１８８．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（３－エチル－４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
２－エチル－１－メチルピペラジンを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000221
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ ０．９６（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ，３Ｈ）１．６２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．４８Ｈｚ，３Ｈ）１．８１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，３Ｈ）１．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）２．０４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）２．１６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，１Ｈ）２．８７（ｓ，３Ｈ）３．２０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．０９Ｈｚ，１Ｈ）３．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．３０Ｈｚ，１Ｈ）３．７０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．３０Ｈｚ，１Ｈ）３．８１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）３．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．６５（ｓ，２Ｈ）７．４１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，４Ｈ）７．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，４Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｓ，１Ｈ）８．５１（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６０８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１８９．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（ｃｉｓ－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
ｔｅｒｔ－ブチルｃｉｓ－２，６－ジメチルピペラジン－１－カルボキシレートを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載されている通りにおよびＴＦＡを用いる脱保護に続いて得た。
Figure 0007208348000222
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．２７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．２６Ｈｚ，６Ｈ）１．６４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，１Ｈ）１．８１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）１．９６－２．２４（ｍ，３Ｈ）３．０９（ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，２Ｈ）３．６２（ｂｒ ｓ，５Ｈ）３．６８（ｓ，３Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）４．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．３７－４．４５（ｍ，１Ｈ）４．６５（ｓ，２Ｈ）７．３４－７．４６（ｍ，４Ｈ）７．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，４Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）８．４５（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１９０．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（ｃｉｓ－３，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
ｃｉｓ－１，２，６－トリメチルピペラジンを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000223
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．３０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，６Ｈ）１．６４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．７４－１．９０（ｍ，３Ｈ）２．００－２．０９（ｍ，１Ｈ）２．１８（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，５．８７Ｈｚ，１Ｈ）２．３０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，３Ｈ）３．２２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）３．４５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）３．８４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１９．３７Ｈｚ，２Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９７－４．０３（ｍ，１Ｈ）４．３８－４．４５（ｍ，１Ｈ）４．６６（ｓ，２Ｈ）４．６９（ｓ，１Ｈ）７．４２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，４Ｈ）７．４９－７．６２（ｍ，４Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６０８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１９１．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（ｔｒａｎｓ－２，５－ジメチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ－２，５－ジメチルピペラジンを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000224
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１９２．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（（２Ｒ，５Ｓ）－２，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ－１，２，５－トリメチルピペラジンを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000225
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６０８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１９３．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－ピロリジンアミンを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000226
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１９４．３－アミノ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ピラジン－２－カルボキサミド
３－アミノ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピラジン－２－カルボン酸を使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000227
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６０－１．６９（ｍ，１Ｈ）１．７０－１．７８（ｍ，１Ｈ）１．７８－１．８７（ｍ，２Ｈ）２．０３－２．２０（ｍ，３Ｈ）２．８８（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，３Ｈ）３．００（ｂｒ ｓ，４Ｈ）３．３４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，３Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）３．９１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，２Ｈ）３．９９－４．０６（ｍ，１Ｈ）４．３３－４．４０（ｍ，１Ｈ）４．５９－４．７０（ｍ，２Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）８．１２（ｓ，１Ｈ）８．４１（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１９５．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３’－フルオロ－４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（３－フルオロ－４－ホルミルフェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000228
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．６９，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．７２－１．９０（ｍ，３Ｈ）１．９６－２．０９（ｍ，１Ｈ）２．１０－２．２３（ｍ，１Ｈ）２．９０（ｓ，３Ｈ）３．０５－３．２７（ｍ，４Ｈ）３．３４－３．５１（ｍ，４Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）３．９４－４．０１（ｍ，１Ｈ）４．０７（ｓ，２Ｈ）４．３４－４．４７（ｍ，１Ｈ）４．６０－４．７３（ｍ，２Ｈ）５．４７（ｓ，１Ｈ）７．３５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．３５Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，３Ｈ）７．５０（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．５５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９８．７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１９６．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３’，５’－ジフルオロ－４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（（３，５－ジフルオロ－４－ホルミルフェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000229
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．３０，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．７１－１．９１（ｍ，３Ｈ）２．０３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，５．４８Ｈｚ，１Ｈ）２．１２－２．２３（ｍ，１Ｈ）２．８７（ｓ，３Ｈ）２．９４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１８．００Ｈｚ，３Ｈ）３．３２（ｂｒ ｓ，４Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．４０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．９１Ｈｚ，１Ｈ）４．６２－４．７７（ｍ，２Ｈ）７．２４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）７．４４（ｍ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．５７（ｍ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｓ，１Ｈ）８．５０（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６１６．８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１９７．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－３’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（４－ホルミル－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000230
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．５９－１．７１（ｍ，１Ｈ）１．７５－１．８９（ｍ，３Ｈ）１．９９－２．１０（ｍ，１Ｈ）２．１３－２．２５（ｍ，１Ｈ）２．９１（ｓ，３Ｈ）３．４７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１．５７Ｈｚ，２Ｈ）３．８１（ｓ，２Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）４．０２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．３０Ｈｚ，１Ｈ）４．３９－４．４６（ｍ，１Ｈ）４．６９（ｓ，２Ｈ）７．４７（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６０（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，４Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６４８．３２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１９８．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３’－メチル－４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（４－ホルミル－３－メチルフェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000231
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．１１，６．８５Ｈｚ，２Ｈ）１．７２－１．９０（ｍ，３Ｈ）１．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）１．９４－２．０９（ｍ，２Ｈ）２．１０－２．２４（ｍ，２Ｈ）２．４３（ｓ，１Ｈ）２．８８（ｓ，３Ｈ）３．２９－３．３１（ｍ，１１Ｈ）３．６９（ｓ，１Ｈ）３．９０（ｓ，２Ｈ）３．９３－３．９６（ｍ，１Ｈ）４．０１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．１６（ｓ，１Ｈ）４．３７－４．４７（ｍ，１Ｈ）４．６６（ｄ，Ｊ＝３．１３Ｈｚ，１Ｈ）７．３７－７．４３（ｍ，２Ｈ）７．５１－７．５５（ｍ，１Ｈ）７．５２－７．５９（ｍ，１Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝０．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１９９．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３’－ヒドロキシ－４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（４－ホルミル－３－ヒドロキシフェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000232
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．７２，６．８５Ｈｚ，１Ｈ）１．７４－１．９０（ｍ，３Ｈ）２．０５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）２．１２－２．２６（ｍ，１Ｈ）２．８２（ｄ，Ｊ＝３．１３Ｈｚ，３Ｈ）３．１３（ｂｒ ｓ，５Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．２６Ｈｚ，１Ｈ）４．０５（ｓ，１Ｈ）４．０８（ｓ，１Ｈ）４．３８－４．４６（ｍ，１Ｈ）４．６６（ｓ，２Ｈ）７．０５（ｓ，１Ｈ）７．２８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．２５－７．３４（ｍ，１Ｈ）７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５４－７．５９（ｍ，１Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２００．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－３’－ニトロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（４－ホルミル－３－ニトロフェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000233
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６４（ｄｔ，Ｊ＝１３．８９，７．１４Ｈｚ，１Ｈ）１．７４－１．９１（ｍ，３Ｈ）２．００－２．１０（ｍ，１Ｈ）２．１３－２．２４（ｍ，１Ｈ）２．８８（ｓ，３Ｈ）３．３５－３．３９（ｍ，２Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）３．９２－３．９５（ｍ，２Ｈ）３．９９－４．０３（ｍ，１Ｈ）４．３９－４．４７（ｍ，１Ｈ）４．６９（ｄ，Ｊ＝３．１３Ｈｚ，２Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６０－７．６５（ｍ，４Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６２５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２０１．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３’－メトキシ－４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（４－ホルミル－３－メトキシフェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000234
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，６．４６Ｈｚ，１Ｈ）１．７４－１．９１（ｍ，３Ｈ）１．９９－２．１０（ｍ，１Ｈ）２．１９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）２．８１（ｓ，３Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）３．９８－４．０７（ｍ，１Ｈ）４．４３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．５２Ｈｚ，１Ｈ）４．６８（ｓ，２Ｈ）７．１５－７．２４（ｍ，２Ｈ）７．３７－７．４７（ｍ，３Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８６（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６１０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２０２．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（２’－クロロ－４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（２－クロロ－４－ホルミルフェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000235
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２０３．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－（６－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）ピリジン－３－イル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（（６－ホルミルピリジン－３－イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000236
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６５（ｄｔ，Ｊ＝１３．６０，７．０９Ｈｚ，１Ｈ）１．７４－１．９０（ｍ，３Ｈ）２．０５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．１１，６．４６Ｈｚ，１Ｈ）２．１３－２．２６（ｍ，１Ｈ）２．９０（ｓ，３Ｈ）３．９１－３．９４（ｍ，３Ｈ）３．９９－４．０６（ｍ，１Ｈ）４．４３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１１．９３，６．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６４－７．６８（ｍ，２Ｈ）７．７２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．３３，８．４１Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．８２（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２０４．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－（５－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（５－ホルミルピリジン－２－イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000237
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６６（ｔｄ，Ｊ＝１４．０９，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．７６－１．９２（ｍ，３Ｈ）１．９８－２．１１（ｍ，１Ｈ）２．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）２．９０（ｓ，３Ｈ）３．６４（ｓ，１Ｈ）３．７６（ｓ，３Ｈ）３．９８－４．０７（ｍ，１Ｈ）４．３８－４．４８（ｍ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８４（ｓ，１Ｈ）７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．４１，１．７６Ｈｚ，３Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．０２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．６０（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２０５．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）－３’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（４－ホルミル－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルおよび２－（ピペラジン－１－イル）エタン－１－オールを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000238
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．５７－１．７２（ｍ，１Ｈ）１．７５－１．９０（ｍ，３Ｈ）２．０４（ｄｔ，Ｊ＝１２．８１，６．７０Ｈｚ，１Ｈ）２．１３－２．２６（ｍ，１Ｈ）３．８２（ｓ，２Ｈ）３．８６－３．９０（ｍ，２Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）３．９７－４．０５（ｍ，１Ｈ）４．４３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１１．９３，６．４６Ｈｚ，１Ｈ）４．６９（ｓ，２Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６０（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８１－７．８７（ｍ，３Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２０６．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（２’－クロロ－４’－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（２－クロロ－４－ホルミルフェニル）ボロン酸ピナコールエステルおよび２－（ピペラジン－１－イル）エタン－１－オールを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000239
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２０７．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－３’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
２－アミノニコチン酸および（４－ホルミル－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000240
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．５３－１．６９（ｍ，１Ｈ）１．７６－１．８９（ｍ，３Ｈ）２．０１（ｓ，１Ｈ）２．１８（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．３０，５．８７Ｈｚ，１Ｈ）２．４８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）２．９１（ｓ，３Ｈ）３．８２（ｓ，２Ｈ）３．９９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．３０Ｈｚ，１Ｈ）４．４０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ）４．６８（ｄ，Ｊ＝４．３０Ｈｚ，２Ｈ）６．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．４３，６．２６Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８４－７．９２（ｍ，３Ｈ）７．９８－８．０５（ｍ，１Ｈ）８．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．４３，１．５６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５６８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２０８．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（１－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
実施例２０８の化合物の調製のためのスキーム：
Figure 0007208348000241
中間体７。中間体４（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および（４－アセチルフェニル）ボロン酸（５２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン／水（３／１）１．２ｍｌ中混合物に、Ｋ２ＣＯ３（８８ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で３時間加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で脱水した。真空下での濃縮後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することで、オフホワイトの固体８０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，７．３４Ｈｚ，１Ｈ）１．７４－１．８８（ｍ，３Ｈ）２．０５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．６２，７．３４Ｈｚ，１Ｈ）２．１７（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，５．５８Ｈｚ，１Ｈ）２．６２（ｓ，３Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）３．９６－４．０１（ｍ，１Ｈ）４．３８－４．４５（ｍ，１Ｈ）４．６１－４．７３（ｍ，２Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６０（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８２（ｓ，１Ｈ）７．９４（ｓ，１Ｈ）８．０１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１０．８［Ｍ＋Ｈ］＋
［実施例２０８］
２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（１－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
中間体７（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）のメタノール０．４ｍｌ中混合物に、１－メチルピペラジン（１４μｌ、０．１２ｍｍｏｌ）、続いてＮａＢＨ３ＣＮ（１１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４時間撹拌し、次いで、水を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。真空下での濃縮後、粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物１７ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．４０（ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，３Ｈ）１．５９（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，７．３４Ｈｚ，１Ｈ）１．７３－１．８５（ｍ，３Ｈ）１．９８－２．０５（ｍ，１Ｈ）２．１５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，５．５８Ｈｚ，１Ｈ）２．３１（ｓ，３Ｈ）２．３５－２．７７（ｍ，８Ｈ）３．４１－３．４８（ｍ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）３．９０－３．９９（ｍ，１Ｈ）４．３７－４．４４（ｍ，１Ｈ）４．６１－４．７０（ｍ，２Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．３９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．７４（ｓ，１Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．２２－８．２６（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９４．７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２０９．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（１－（（３Ｓ，５Ｒ）－３，４，５－トリメチルピペラジン－１－イル）エチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（２Ｓ，６Ｒ）－１，２，６－トリメチルピペラジンを使用して、標題化合物を実施例２０８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000242
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６２２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２１０．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（１－（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）エチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
１－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジンを使用して、標題化合物を実施例２０８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000243
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．６９（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）１．７５－１．８８（ｍ，３Ｈ）２．００－２．０８（ｍ，１Ｈ）２．１８（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，５．８７Ｈｚ，１Ｈ）３．１６－３．２３（ｍ，２Ｈ）３．２３－３．２７（ｍ，２Ｈ）３．５３（ｂｒ ｓ，４Ｈ）３．８４（ｂｒ ｔ，Ｊ＝４．９９Ｈｚ，２Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９８－４．０３（ｍ，１Ｈ）４．２５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．３８－４．４５（ｍ，１Ｈ）４．６４－４．７０（ｍ，２Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．５１（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５６（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｓ，１Ｈ）８．５３（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６２４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２１１．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（１－（（３Ｓ，５Ｒ）－４－（２－ヒドロキシエチル）－３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）エチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
２－（ｃｉｓ－２，６－ジメチルピペラジン－１－イル）エタン－１－オールを使用して、標題化合物を実施例２０８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000244
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６５２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２１２．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３’，５’－ジフルオロ－４’－（１－（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）エチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（４－アセチル－３，５－ジフルオロフェニル）ボロン酸ピナコールエステルおよび２－（ピペラジン－１－イル）エタン－１－オールを使用して、標題化合物を実施例２０８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000245
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６６０．３２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体９の調製のためのスキーム：
Figure 0007208348000246
中間体８。（Ｓ）－１－（４－ブロモフェニル）エチルアミン（３００ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）および（Ｎ，Ｎ－ビス（２－クロロエチル）－４－メチルベンゼンスルホンアミド（５３３ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）のＤＩＰＥＡ ３ｍｌ中混合物を、１２０℃で２４時間加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で脱水した。真空下での濃縮後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することで、オフホワイトの固体５００ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １．１６（ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，３Ｈ）２．２７－２．３３（ｍ，２Ｈ）２．３９（ｓ，５Ｈ）２．７８（ｂｒ ｓ，４Ｈ）３．３７－３．４４（ｍ，１Ｈ）７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，２Ｈ）７．４３（ｔ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，４Ｈ）７．５５－７．６０（ｍ，２Ｈ）：
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２３．１／４２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体９。（Ｓ）－１－（１－（４－ブロモフェニル）エチル）ピペラジン
ＡｃＯＨ中ＨＢｒ ５ｍｌ中の中間体８（０．５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を室温で２４時間撹拌した。真空下での濃縮後、粗生成物をＥｔＯＡＣで希釈し、固体を濾過によって回収することで、オフホワイトの固体０．５ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ １．６３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）３．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）３．４７－３．７２（ｂｒ ｓ，８Ｈ）７．５４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）７．６９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２６９．１／２７１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１０。（Ｒ）－１－（１－（４－ブロモフェニル）エチル）ピペラジン
（Ｒ）－１－（４－ブロモフェニル）エチルアミンを使用して、標題化合物を中間体９について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000247
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２６９．１／２７１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１１。１－（１－（４－ブロモフェニル）シクロプロピル）ピペラジン
１－（４－ブロモフェニル）シクロプロパン－１－アミンを使用して、標題化合物を中間体９について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000248
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２８１．１／２８３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１２。１－（２－（４－ブロモフェニル）プロパン－２－イル）ピペラジン
２－（４－ブロモフェニル）プロパン－２－アミンを使用して、標題化合物を中間体９について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000249
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：２８３．１／２８５．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２１３および２１４
実施例２１３および２１４の化合物の調製のためのスキーム；
Figure 0007208348000250
中間体１３。中間体４（０．５６ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）およびビス（ピナコラト）ジボロン（０．６ｇ、２．３８ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン６ｍｌ中混合物に、ＫＯＡｃ（０．３５ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（６９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１１０℃で５時間加熱し、室温に冷却し、水とＥｔＯＡｃとの間で分配し、無水ＭｇＳＯ４で脱水した。真空下での濃縮後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することで、薄黄色の固体０．５ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．１９（ｓ，６Ｈ）１．３０（ｓ，６Ｈ）１．６０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．３０，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．６８－１．８８（ｍ，３Ｈ）１．９３－２．０６（ｍ，１Ｈ）２．１５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．１１，６．０６Ｈｚ，１Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９２－３．９９（ｍ，１Ｈ）４．３２－４．４４（ｍ，１Ｈ）４．６４（ｓ，２Ｈ）７．３３（ｍ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．６６（ｍ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．７５（ｓ，１Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．２０－８．３０（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
［実施例２１３］
２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（Ｒ）－１－（ピペラジン－１－イル）エチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
中間体１３（１５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）および中間体１０（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン／水（３／１）１．５ｍｌ中混合物に、Ｋ２ＣＯ３（１２０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（１７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で３時間加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で脱水した。真空下での濃縮後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することで、オフホワイトの固体１３０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．４０（ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，３Ｈ）１．５４－１．６３（ｍ，１Ｈ）１．７３－１．８６（ｍ，３Ｈ）１．９８－２．０５（ｍ，１Ｈ）２．１２－２．１９（ｍ，１Ｈ）２．４０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）２．８２（ｔ，Ｊ＝４．９９Ｈｚ，４Ｈ）３．４０（ｑ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）３．９５（ｄｔ，Ｊ＝６．９０，４．４８Ｈｚ，１Ｈ）４．４１（ｔｄ，Ｊ＝７．６３，４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．６１－４．７０（ｍ，２Ｈ）５．４８（ｓ，１Ｈ）７．３３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．３９（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４４－７．４９（ｍ，２Ｈ）７．４９－７．５５（ｍ，２Ｈ）７．７４（ｓ，１Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８０．６［Ｍ＋Ｈ］＋
［実施例２１４］
２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（Ｒ）－１－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
Figure 0007208348000251
 １，２－ジクロロエタン０．２ｍｌ中の化合物２１３（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）に、ホルムアルデヒド（０．００５ｍｌ、０．０６ｍｍｏｌ）、続いてＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで水を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物１５ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６４（ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．７１（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）１．７５－１．８８（ｍ，３Ｈ）２．００－２．１０（ｍ，１Ｈ）２．１２－２．２３（ｍ，１Ｈ）２．９１（ｓ，３Ｈ）３．２０－３．２８（ｍ，２Ｈ）３．５２（ｂｒ ｓ，４Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）４．００（ｄｔ，Ｊ＝６．４６，４．４０Ｈｚ，１Ｈ）４．３２（ｑ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）４．４２（ｔｄ，Ｊ＝７．３４，４．１１Ｈｚ，１Ｈ）４．６３－４．７１（ｍ，２Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．５３（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９４．８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２１５．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（Ｓ）－１－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
中間体９を使用して、標題化合物を実施例２１４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000252
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．５１（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）１．６４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）１．７６－１．８５（ｍ，３Ｈ）２．０１－２．０６（ｍ，１Ｈ）２．１４（ｓ，１Ｈ）２．１５－２．２０（ｍ，１Ｈ）２．８４（ｓ，３Ｈ）３．８２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９８－４．０２（ｍ，１Ｈ）４．４２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝６．７５，３．２３Ｈｚ，１Ｈ）４．６６（ｓ，２Ｈ）７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．２２，１．７６Ｈｚ，４Ｈ）７．５４－７．５９（ｍ，４Ｈ）７．８６（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．５３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９４．８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２１６．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（１－（４－メチルピペラジン－１－イル）シクロプロピル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
中間体１１を使用して、標題化合物を実施例２１４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000253
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ ０．８５－０．８８（ｍ，１Ｈ）０．８９－０．９２（ｍ，１Ｈ）０．９９－１．０１（ｍ，１Ｈ）１．０１－１．０４（ｍ，１Ｈ）１．６４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，６．４６Ｈｚ，１Ｈ）１．７５－１．８８（ｍ，３Ｈ）２．０１－２．０７（ｍ，１Ｈ）２．１６－２．２４（ｍ，２Ｈ）２．７９（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，３Ｈ）３．００（ｂｒ ｓ，２Ｈ）３．１５－３．２１（ｍ，２Ｈ）３．３４－３．４３（ｍ，４Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）４．００（ｄｔ，Ｊ＝６．４６，４．１１Ｈｚ，１Ｈ）４．４２（ｔｄ，Ｊ＝７．３４，４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．６６（ｓ，２Ｈ）７．２６（ｄ，Ｊ＝８．３１Ｈｚ，２Ｈ）７．３７－７．４０（ｍ，２Ｈ）７．４０－７．４３（ｍ，２Ｈ）７．４９－７．５２（ｍ，１Ｈ）７．８６（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．５４（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６０６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２１７．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）プロパン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
中間体１２を使用して、標題化合物を実施例２１４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000254
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．４９（ｓ，５Ｈ）１．６０－１．６１（ｍ，１Ｈ）１．６０－１．６６（ｍ，１Ｈ）１．８０－１．８８（ｍ，３Ｈ）２．０２－２．０８（ｍ，１Ｈ）２．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）２．８７（ｓ，３Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）４．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．４０－４．４７（ｍ，１Ｈ）４．６７（ｓ，２Ｈ）７．４２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５１－７．５８（ｍ，４Ｈ）７．５８－７．６２（ｍ，２Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝０．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２１８．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（Ｒ）－１－（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）エチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
実施例２１８の化合物の調製のためのスキーム；
Figure 0007208348000255
化合物２１３（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のメタノール０．３ｍｌ中混合物に、２－ブロモエタノール（４μｌ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、真空下での濃縮後、粗生成物をＨＰＬＣによって精製することで、オフホワイトの固体１０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６０－１．７１（ｍ，１Ｈ）１．７５（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）１．７６－１．８５（ｍ，３Ｈ）２．００－２．０９（ｍ，１Ｈ）２．１４－２．２３（ｍ，１Ｈ）３．３３－３．４４（ｍ，２Ｈ）３．５６－３．７３（ｍ，４Ｈ）３．８３－３．８７（ｍ，２Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）４．００（ｄｔ，Ｊ＝６．６０，４．３３Ｈｚ，１Ｈ）４．３８－４．４５（ｍ，２Ｈ）４．６４－４．７０（ｍ，２Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５６－７．６１（ｍ，２Ｈ）７．６４－７．７１（ｍ，２Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．５３（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６２４．８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２１９．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（Ｓ）－１－（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）エチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
中間体９を使用して、標題化合物を実施例２１３および２１８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000256
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．５８（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）１．６４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）１．７２－１．８７（ｍ，３Ｈ）２．００－２．０７（ｍ，１Ｈ）２．１５－２．２３（ｍ，１Ｈ）２．９９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）３．１７－３．２２（ｍ，３Ｈ）３．３５－３．４４（ｍ，４Ｈ）３．８０－３．８５（ｍ，３Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９６－４．０３（ｍ，２Ｈ）４．４２（ｔｄ，Ｊ＝７．３４，４．１１Ｈｚ，１Ｈ）４．６６（ｓ，２Ｈ）７．４２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５５－７．５７（ｍ，２Ｈ）７．６０（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８６（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６２４．８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２２０．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（１－（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）シクロプロピル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
中間体１１を使用して、標題化合物を実施例２１３および２１８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000257
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ ０．８５－０．８８（ｍ，１Ｈ）０．９１－０．９４（ｍ，１Ｈ）１．００－１．０３（ｍ，１Ｈ）１．０５－１．０７（ｍ，１Ｈ）１．６４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）１．７４－１．８６（ｍ，２Ｈ）１．９９－２．０７（ｍ，１Ｈ）２．１５－２．２１（ｍ，１Ｈ）３．１３－３．１８（ｍ，３Ｈ）３．７６－３．８１（ｍ，２Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９７－４．０４（ｍ，１Ｈ）４．３９－４．４５（ｍ，１Ｈ）４．６１－４．７１（ｍ，２Ｈ）７．２５－７．２８（ｍ，１Ｈ）７．３５－７．４３（ｍ，３Ｈ）７．４９－７．５８（ｍ，４Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．５３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６３６．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２２１．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（２－（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）プロパン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
中間体１２を使用して、標題化合物を実施例２１３および２１８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000258
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．３５－１．４４（ｍ，６Ｈ）１．６０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，７．４３Ｈｚ，１Ｈ）１．７３－１．８９（ｍ，３Ｈ）２．０３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，６．４６Ｈｚ，１Ｈ）２．１１－２．２１（ｍ，１Ｈ）２．４８－２．６２（ｍ，９Ｈ）３．６７（ｔ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）３．９６（ｄｔ，Ｊ＝６．９５，４．５５Ｈｚ，１Ｈ）４．３６－４．４６（ｍ，１Ｈ）４．５９－４．７２（ｍ，２Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．４３－７．４９（ｍ，２Ｈ）７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１２．７２，８．４１Ｈｚ，４Ｈ）７．７５（ｓ，１Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．２４（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６２４．８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２２２．６－アミノ－６’－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（Ｓ）－１－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－［３，３’－ビピリジン］－５－カルボキサミド
実施例２２２の化合物の調製のためのスキーム：
Figure 0007208348000259
中間体１４。
６－フルオロピリジン－３－ボロン酸を使用して、標題化合物を中間体２について記載した通りにして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．５１，２．６４Ｈｚ，１Ｈ）８．２０（ｔｄ，Ｊ＝８．２２，２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．２７（ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１５。
中間体１４を使用して、標題化合物を中間体４について記載した通りにして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．３０，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．７１－１．８４（ｍ，３Ｈ）２．００（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．３０，６．２６Ｈｚ，１Ｈ）２．１０－２．２１（ｍ，１Ｈ）３．９２（ｄｔ，Ｊ＝６．５５，４．３５Ｈｚ，１Ｈ）４．３９（ｔｄ，Ｊ＝７．３４，４．５０Ｈｚ，１Ｈ）４．５８（ｓ，２Ｈ）７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．４１，２．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．３８－７．４３（ｍ，２Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．１２－８．２１（ｍ，１Ｈ）８．３５（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８５．２／４８７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１６。
中間体１５を使用して、標題化合物を中間体１３について記載した通りにして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．１８（ｓ，１２Ｈ）１．５８（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，７．３４Ｈｚ，１Ｈ）１．６９－１．８４（ｍ，３Ｈ）１．９６－２．０３（ｍ，１Ｈ）２．１５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）３．９３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）４．３９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．６３（ｓ，２Ｈ）７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．５１，２．６４Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．４９－７．５７（ｍ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．１０－８．１８（ｍ，１Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１７。
中間体１６を使用して、標題化合物を化合物２１３について記載した通りにして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６１（ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，３Ｈ）１．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）１．７７－１．８６（ｍ，３Ｈ）２．０２－２．０８（ｍ，１Ｈ）２．１６－２．２２（ｍ，１Ｈ）３．０２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）３．１３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）３．３２－３．４０（ｍ，４Ｈ）３．９７－４．０２（ｍ，２Ｈ）４．０５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．２６Ｈｚ，１Ｈ）４．４１－４．４６（ｍ，１Ｈ）４．６７（ｄ，Ｊ＝３．９１Ｈｚ，２Ｈ）７．１６（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝８．４１，２．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．４３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５５（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．６０（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）８．１９（ｔｄ，Ｊ＝８．０２，２．７４Ｈｚ，１Ｈ）８．３５（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．７４Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
［実施例２２２］
６－アミノ－６’－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（Ｓ）－１－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－［３，３’－ビピリジン］－５－カルボキサミド
中間体１７を使用して、標題化合物を実施例２１４について記載した通りにして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．５７（ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，３Ｈ）１．６３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，６．８５Ｈｚ，１Ｈ）１．７２－１．８９（ｍ，３Ｈ）２．００－２．０８（ｍ，１Ｈ）２．１４－２．２３（ｍ，１Ｈ）２．８７（ｓ，３Ｈ）３．９０－３．９７（ｍ，１Ｈ）３．９７－４．０５（ｍ，１Ｈ）４．４０－４．４７（ｍ，１Ｈ）４．６３－４．７１（ｍ，２Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．７４Ｈｚ，１Ｈ）７．３２－７．５０（ｍ，４Ｈ）７．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６１，７．４３，２．７４Ｈｚ，１Ｈ）８．３５（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝２．７４Ｈｚ，１Ｈ）８．５６（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２２３．６－アミノ－６’－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（Ｒ）－１－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－［３，３’－ビピリジン］－５－カルボキサミド
中間体１０を使用して、標題化合物を実施例２２２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000260
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．４９（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）１．６３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）１．８４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．６５Ｈｚ，３Ｈ）２．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）２．１９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）２．８４（ｓ，３Ｈ）３．７４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．２６Ｈｚ，１Ｈ）４．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．６７（ｄ，Ｊ＝３．１３Ｈｚ，２Ｈ）７．１５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝９．００，２．７４Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，３．５２Ｈｚ，４Ｈ）７．５４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝７．８３，５．０９Ｈｚ，４Ｈ）８．１５－８．２２（ｍ，１Ｈ）８．３５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）８．５０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０９．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２２４．６－アミノ－６’－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（１－（４－メチルピペラジン－１－イル）シクロプロピル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－［３，３’－ビピリジン］－５－カルボキサミド
中間体１１を使用して、標題化合物を実施例２２２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000261
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ ０．９１－０．９５（ｍ，２Ｈ）１．０１－１．０６（ｍ，２Ｈ）１．６４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）１．７６－１．８５（ｍ，３Ｈ）２．０１－２．０６（ｍ，１Ｈ）２．１４（ｓ，１Ｈ）２．１５－２．２０（ｍ，１Ｈ）２．８０（ｓ，３Ｈ）３．３４（ｓ，２Ｈ）３．９９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．３０Ｈｚ，１Ｈ）４．４３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．６７（ｄ，Ｊ＝３．５２Ｈｚ，２Ｈ）７．１２－７．１６（ｍ，１Ｈ）７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１４．２８，８．４１Ｈｚ，４Ｈ）７．５２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝８．２２，３．９１Ｈｚ，４Ｈ）８．１８（ｓ，１Ｈ）８．３５（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２１．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２２５．６－アミノ－６’－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）プロパン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－［３，３’－ビピリジン］－５－カルボキサミド
中間体１２を使用して、標題化合物を実施例２２２について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000262
 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２２６．６－アミノ－６’－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（Ｓ）－１－（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）エチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－［３，３’－ビピリジン］－５－カルボキサミド
実施例２２６の化合物の調製のためのスキーム：
Figure 0007208348000263
中間体１７を使用して、標題化合物を実施例２１８について記載した通りにして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．５８－１．６８（ｍ，４Ｈ）１．７７－１．８７（ｍ，３Ｈ）２．０２－２．０９（ｍ，１Ｈ）２．１５－２．２３（ｍ，１Ｈ）３．１３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）３．１７－３．２６（ｍ，２Ｈ）３．４６（ｂｒ ｓ，４Ｈ）３．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）３．８２－３．８７（ｍ，２Ｈ）４．０２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，２Ｈ）４．１１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．２６Ｈｚ，１Ｈ）４．４４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１１．７４，７．４３Ｈｚ，１Ｈ）４．６７（ｄ，Ｊ＝２．７４Ｈｚ，２Ｈ）７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，２．７４Ｈｚ，１Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４９（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）８．２０（ｔｄ，Ｊ＝８．０２，２．７４Ｈｚ，１Ｈ）８．３６（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．７４Ｈｚ，１Ｈ）８．５７（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６３９．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２２７．６－アミノ－６’－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（Ｒ）－１－（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）エチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－［３，３’－ビピリジン］－５－カルボキサミド
中間体１０を使用して、標題化合物を実施例２２６について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000264
 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２２８．６－アミノ－６’－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（１－（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）シクロプロピル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－［３，３’－ビピリジン］－５－カルボキサミド
中間体１１を使用して、標題化合物を実施例２２６について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000265
 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６５１．６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２２９．６－アミノ－６’－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（２－（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）プロパン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－［３，３’－ビピリジン］－５－カルボキサミド
中間体１２を使用して、標題化合物を実施例２２６について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000266
 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６５３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２３０．６－アミノ－５’－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（１－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－［３，３’－ビピリジン］－５－カルボキサミド
実施例２３０の化合物の調製のためのスキーム：
Figure 0007208348000267
中間体１８。
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－ブロモベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンを使用して、標題化合物を中間体７について記載した通りにして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．５８－１．６５（ｍ，１Ｈ）１．７４－１．８５（ｍ，３Ｈ）２．０１－２．０８（ｍ，１Ｈ）２．１２－２．１８（ｍ，１Ｈ）２．６０（ｓ，３Ｈ）３．４１－３．４８（ｍ，１Ｈ）３．９２（ｑ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，１Ｈ）４．４５－４．５５（ｍ，２Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４３－７．５０（ｍ，３Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１０．１［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体１９。
中間体１８を使用して、標題化合物を中間体４について記載した通りにして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．４５－１．５４（ｍ，１Ｈ）１．７１－１．８２（ｍ，２Ｈ）１．８４－１．９２（ｍ，１Ｈ）１．９２－２．０２（ｍ，１Ｈ）２．２３－２．３３（ｍ，１Ｈ）２．６３（ｓ，３Ｈ）３．８１－３．９１（ｍ，１Ｈ）４．２９－４．４４（ｍ，１Ｈ）４．６３－４．７５（ｍ，２Ｈ）５．９０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）６．３５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５６－７．６２（ｍ，３Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．０１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．１５（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０８．１／５１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体２０。
ＴＨＦ ３ｍｌ中の中間体１９（３００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）に、１－メチルピペラジン（０．１３ｍｌ、１．１８ｍｍｏｌ）、続いてＴｉ（ＯｉＰｒ）４（０．７ｍｌ、２．３６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で４時間撹拌し、次いで、ＮａＢＨ３ＣＮ（０．１１ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。真空下での濃縮後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することで、オフホワイトの固体２００ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．５５－１．６１（ｍ，１Ｈ）１．６４（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）１．７２－１．８４（ｍ，３Ｈ）１．９７－２．０５（ｍ，１Ｈ）２．０９－２．１７（ｍ，１Ｈ）２．８８（ｓ，３Ｈ）３．１１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）３．３６－３．４９（ｍ，４Ｈ）３．９５（ｄｔ，Ｊ＝６．７５，４．２６Ｈｚ，１Ｈ）４．１４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）４．３５（ｔｄ，Ｊ＝７．３４，４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．６１－４．６８（ｍ，２Ｈ）７．４２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．１３（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９２．２／５９４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
［実施例２３０］
６－アミノ－５’－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（１－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－［３，３’－ビピリジン］－５－カルボキサミド
中間体２０および５－フルオロピリジン－３－ボロン酸を使用して、標題化合物を中間体１４について記載した通りにして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．５４（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）１．６３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）１．７７－１．８６（ｍ，３Ｈ）２．０４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）２．１６－２．２３（ｍ，１Ｈ）２．８５（ｓ，３Ｈ）３．８８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，１Ｈ）３．９７－４．０３（ｍ，１Ｈ）４．４３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．６４－４．７０（ｍ，２Ｈ）７．４２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝８．２２，４．１１Ｈｚ，４Ｈ）７．５３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．９６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．３９Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｓ，１Ｈ）８．５０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．５６（ｓ，１Ｈ）８．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２３１．２－アミノ－５－クロロ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（１－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
２－アミノ－５－クロロニコチン酸を使用して、標題化合物を中間体２０の合成について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000268
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６０（ｄｔ，Ｊ＝１３．６０，７．０９Ｈｚ，１Ｈ）１．６６（ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，３Ｈ）１．７３－１．８７（ｍ，３Ｈ）１．９８－２．０６（ｍ，１Ｈ）２．１０－２．２０（ｍ，１Ｈ）２．９０（ｓ，２Ｈ）３．１５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）３．４５（ｂｒ ｓ，４Ｈ）３．９６（ｄｔ，Ｊ＝６．６５，４．３０Ｈｚ，１Ｈ）４．１８（ｑ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）４．３７（ｔｄ，Ｊ＝７．２４，４．３０Ｈｚ，１Ｈ）４．６１－４．７１（ｍ，２Ｈ）７．４３（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６７（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝２．７４Ｈｚ，１Ｈ）８．１４（ｄ，Ｊ＝２．７４Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２３２．２－アミノ－５－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（１－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
２－アミノ－５－フルオロニコチン酸を使用して、標題化合物を中間体２０の合成について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000269
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５３２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２３３．２－アミノ－５－シアノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（１－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
２－アミノ－５－シアノニコチン酸を使用して、標題化合物を中間体２０の合成について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000270
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５３９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２３４．２－アミノ－６－クロロ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（１－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
２－アミノ－６－クロロニコチン酸を使用して、標題化合物を中間体２０の合成について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000271
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．５６（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．１１，７．２４Ｈｚ，１Ｈ）１．６６（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）１．７０－１．８５（ｍ，３Ｈ）２．０１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．１１，６．４６Ｈｚ，１Ｈ）２．０７－２．１９（ｍ，２Ｈ）２．９０（ｓ，３Ｈ）３．０９－３．２１（ｍ，２Ｈ）３．３９－３．５８（ｍ，４Ｈ）３．８７－３．９６（ｍ，１Ｈ）４．１９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）４．３５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．５７－４．７３（ｍ，２Ｈ）６．５６（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６６（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２３５．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（１－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
２－アミノニコチン酸を使用して、標題化合物を中間体２０の合成について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000272
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．５８－１．６４（ｍ，１Ｈ）１．６６（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）１．７４－１．８５（ｍ，３Ｈ）１．９７－２．０５（ｍ，１Ｈ）２．１３－２．２０（ｍ，１Ｈ）２．８９（ｓ，３Ｈ）３．０２－３．２７（ｍ，４Ｈ）３．４６（ｂｒ ｓ，４Ｈ）３．９３－４．００（ｍ，１Ｈ）４．２０（ｑ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）４．３５－４．４２（ｍ，１Ｈ）４．６５（ｓ，２Ｈ）６．９５（ｔ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，１Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５２（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５８（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．９９（ｄｄ，Ｊ＝６．４６，１．１７Ｈｚ，１Ｈ）８．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．３４，１．４７Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２３６．６－アミノ－５’－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（１－（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）エチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－［３，３’－ビピリジン］－５－カルボキサミド
実施例２３６の化合物の調製のためのスキーム：
Figure 0007208348000273
中間体２１。１－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジンを使用して、標題化合物を中間体２０について記載した通りにして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．４２（ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，２Ｈ）１．５１－１．５８（ｍ，１Ｈ）１．７１－１．８１（ｍ，３Ｈ）１．９７－２．０４（ｍ，１Ｈ）２．０８－２．１５（ｍ，１Ｈ）２．６１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）３．４７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）３．６７（ｔ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，２Ｈ）３．９１（ｄｔ，Ｊ＝６．４６，４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．３５（ｔｄ，Ｊ＝７．３４，４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．５９－４．６７（ｍ，２Ｈ）７．３７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．３９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，４Ｈ）７．９０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．０５（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２２．２／６２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
［実施例２３６］
６－アミノ－５’－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（１－（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）エチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－［３，３’－ビピリジン］－５－カルボキサミド
中間体２１を使用して、標題化合物を実施例２３０について記載した通りにして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．８９，６．８５Ｈｚ，１Ｈ）１．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，３Ｈ）１．７６－１．８７（ｍ，３Ｈ）２．０４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．７２，６．４６Ｈｚ，１Ｈ）２．１３－２．２３（ｍ，１Ｈ）３．５２－３．６８（ｍ，４Ｈ）３．８４（ｂｒ ｔ，Ｊ＝４．８９Ｈｚ，２Ｈ）４．００（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．９１Ｈｚ，１Ｈ）４．３５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）４．３９－４．４９（ｍ，２Ｈ）４．６１－４．７３（ｍ，２Ｈ）７．４３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．５３（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．３９Ｈｚ，４Ｈ）７．６３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．９８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．７８Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｓ，１Ｈ）８．５２（ｓ，１Ｈ）８．６１（ｓ，１Ｈ）８．７１（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６３９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２３７．６－アミノ－６’－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（１－（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）エチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－［３，３’－ビピリジン］－５－カルボキサミド
６－フルオロピリジン－３－ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２３６について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000274
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．３０，６．６５Ｈｚ，１Ｈ）１．６８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）１．８１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，３Ｈ）１．９８－２．０８（ｍ，１Ｈ）２．１２－２．２３（ｍ，１Ｈ）３．１７－３．２８（ｍ，４Ｈ）３．５３（ｂｒ ｓ，４Ｈ）３．８４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．３０Ｈｚ，２Ｈ）３．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．２５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．４２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．６２－４．７２（ｍ，２Ｈ）７．１６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．４７－７．５９（ｍ，４Ｈ）７．６２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）８．１９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．０２Ｈｚ，１Ｈ）８．３４（ｓ，１Ｈ）８．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）８．５６（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６３９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２３８．６－アミノ－２’－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（１－（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）エチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－［３，３’－ビピリジン］－５－カルボキサミド
２－フルオロピリジン－３－ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２３６について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000275
 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６３９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２３９．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
実施例２３９の化合物の調製のためのスキーム：
Figure 0007208348000276
中間体２２。
４－（４－（１－トリフルオロアセチルピペリジノ）メチル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例１３４について記載した通りにして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．３９－１．４８（ｍ，２Ｈ）１．６３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．７６－１．８６（ｍ，４Ｈ）１．８６－１．９５（ｍ，３Ｈ）２．０４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）２．１８（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，５．８７Ｈｚ，１Ｈ）２．６４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，２Ｈ）２．９０－２．９８（ｍ，２Ｈ）３．３３（ｓ，３Ｈ）３．３６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ，３Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）３．９７－４．０３（ｍ，１Ｈ）４．３７－４．４５（ｍ，１Ｈ）４．６３－４．７０（ｍ，２Ｈ）７．２３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５６４．８［Ｍ＋Ｈ］＋
［実施例２３９］
２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（１－メチルピペラジン－４－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
中間体２２およびホルムアルデヒドを使用して、標題化合物を実施例２１４について記載した通りにして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．４２－１．５４（ｍ，２Ｈ）１．６３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．７５－１．８８（ｍ，４Ｈ）１．９２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．６７Ｈｚ，２Ｈ）２．００－２．０８（ｍ，１Ｈ）２．１７（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，５．８７Ｈｚ，１Ｈ）２．６４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ）２．８２（ｓ，３Ｈ）２．８９－２．９８（ｍ，２Ｈ）３．４７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ，２Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）３．９４－４．０５（ｍ，１Ｈ）４．３６－４．４６（ｍ，１Ｈ）４．６１－４．６９（ｍ，２Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．３９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８４（ｓ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５７９．８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２４０．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－４－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
実施例２４０の化合物の調製のためのスキーム：
Figure 0007208348000277
中間体２２（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ ０．４ｍｌ中混合物に、２－ブロモエタノール（６μｌ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４時間撹拌し、次いで、水を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。真空下での濃縮後、粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物２７ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．２６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．５０Ｈｚ，２Ｈ）１．５６－１．７４（ｍ，４Ｈ）１．７４－１．８９（ｍ，４Ｈ）２．０４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，６．１６Ｈｚ，１Ｈ）２．２０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）２．６４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ）２．７７（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１２．６２Ｈｚ，２Ｈ）３．０５－３．１３（ｍ，２Ｈ）３．４７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ，２Ｈ）３．７５－３．８１（ｍ，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．０１－４．０７（ｍ，１Ｈ）４．４０－４．４７（ｍ，１Ｈ）４．６２－４．７２（ｍ，２Ｈ）７．１０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．２０－７．２６（ｍ，３Ｈ）７．２７－７．３３（ｍ，２Ｈ）７．４１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．８７－７．９０（ｍ，１Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）８．０３（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６０９．８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２４１．メチル２－（４－（（４’－（（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド）シクロペンチル）オキシ）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）アセテート
中間体２２およびブロモ酢酸メチルを使用して、標題化合物を実施例２４０について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000278
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．３２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）１．６１－１．７１（ｍ，４Ｈ）１．７９－１．８９（ｍ，４Ｈ）２．０１－２．０６（ｍ，１Ｈ）２．２０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７９，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）２．６６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）２．８５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）３．４９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）４．０２－４．０６（ｍ，１Ｈ）４．４４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１１．１５，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．６３－４．７３（ｍ，２Ｈ）７．１１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．２３－７．３０（ｍ，４Ｈ）７．４１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）８．０２－８．０４（ｍ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．６０（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６３７．７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２４２．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（１－（２－アミノ－２－オキソエチル）ピペリジン－４－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
中間体２２およびブロモアセトアミドを使用して、標題化合物を実施例２４０について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000279
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６２２．８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２４３．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）プロピル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
実施例２４３の化合物の調製のためのスキーム
Figure 0007208348000280
中間体２３。
中間体４（３００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｂａ）２（７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、Ｐ（ｔ－ｂｕ）３（８ｍｇ、０，０４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍｌ）中混合物を、窒素で脱気し、ＴＥＡ（０．１３３ｍｌ、０．９６ｍｍｏｌ）、アリルアルコール（０．１１ｍｌ、１．２８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で１時間加熱した。冷却した後、混合物をＥＡと水との間で分配した。有機層を分離し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。溶離液としてＥｔ２Ｏ－ヘキサン混合物を用いるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、粗材料を精製することで、オフホワイトの固体１５０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）１．７５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）１．７９－１．８５（ｍ，２Ｈ）１．９４－２．０４（ｍ，３Ｈ）２．１６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）２．６４（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）２．８９（ｓ，３Ｈ）３．０２－３．０７（ｍ，２Ｈ）３．４０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）３．４６（ｂｒ ｓ，４Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）３．９６－４．００（ｍ，１Ｈ）４．３６－４．４２（ｍ，１Ｈ）４．５４－４．６５（ｍ，３Ｈ）７．１６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８４－７．８９（ｍ，１Ｈ）８．０３（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．５６（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５３２．５［Ｍ＋Ｈ］＋
［実施例２４３］
２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）プロピル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
中間体２３を使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）１．７５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）１．７９－１．８５（ｍ，２Ｈ）１．９４－２．０４（ｍ，３Ｈ）２．１６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）２．６４（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）２．８９（ｓ，３Ｈ）３．０２－３．０７（ｍ，２Ｈ）３．４０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）３．４６（ｂｒ ｓ，４Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）３．９６－４．００（ｍ，１Ｈ）４．３６－４．４２（ｍ，１Ｈ）４．５４－４．６５（ｍ，３Ｈ）７．１６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８４－７．８９（ｍ，１Ｈ）８．０３（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．５６（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５３２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２４４．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－（３－（ジメチルアミノ）プロピル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
中間体２３およびジメチルアミン（ＴＨＦ中５０％）を使用して、標題化合物を実施例２４３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000281
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６３－１．６８（ｍ，１Ｈ）１．７３－１．７８（ｍ，１Ｈ）１．８０－１．８３（ｍ，３Ｈ）１．９６－２．０５（ｍ，３Ｈ）２．１７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）２．６５（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）２．８４（ｓ，６Ｈ）３．０６－３．１４（ｍ，２Ｈ）３．９４（ｓ，３Ｈ）３．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．５５－４．６７（ｍ，３Ｈ）７．１８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．２９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．８７－７．８９（ｍ，１Ｈ）８．０４（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．５７（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７７．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２４５．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
実施例２４５の化合物の調製のためのスキーム
Figure 0007208348000282
中間体２４。
中間体４（３００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）および（４－ヒドロキシフェニル）ボロン酸（１３２ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン／水（３／１）４ｍｌ中混合物に、Ｋ２ＣＯ３（２６４ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（３７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で３時間加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮した。真空下での濃縮後、溶離液としてＤＣＭ－ＭｅＯＨ混合物を用いるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、粗材料を精製することで、オフホワイトの固体２５０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，７．３４Ｈｚ，１Ｈ）１．７４－１．８７（ｍ，３Ｈ）２．０４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．６２，７．３４Ｈｚ，１Ｈ）２．１０－２．２０（ｍ，１Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）３．９２－４．００（ｍ，１Ｈ）４．３５－４．４４（ｍ，１Ｈ）４．５７（ｄ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ，１Ｈ）４．６６（ｄ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ，２Ｈ）６．７８（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．３３（ｔ，Ｊ＝９．１０Ｈｚ，４Ｈ）７．４３（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８２（ｓ，１Ｈ）７．９１（ｓ，１Ｈ）８．１５（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
［実施例２４５］
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
中間体２４（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（４３ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で１２時間加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮した。真空下での濃縮後、粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物３０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．５７－１．６８（ｍ，１Ｈ）１．８１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，３Ｈ）２．０１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１９．５６Ｈｚ，１Ｈ）２．１６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）２．９９（ｓ，６Ｈ）３．６１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）３．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．３７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．５２Ｈｚ，３Ｈ）４．６４（ｓ，２Ｈ）７．０５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．３８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．５０（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，３Ｈ）７．８４（ｓ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）８．４８（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５５．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２４６．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（３－（ジメチルアミノ）プロポキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（３－クロロプロピル）ジメチルアミンを使用して、標題化合物を実施例２４５について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000283
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，７．３４Ｈｚ，１Ｈ）１．７３－１．８６（ｍ，３Ｈ）２．０４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，７．６３Ｈｚ，１Ｈ）２．１６（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，６．１６Ｈｚ，１Ｈ）２．１９－２．２８（ｍ，２Ｈ）２．９４（ｓ，６Ｈ）３．３２－３．４１（ｍ，２Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）３．９３－４．０５（ｍ，１Ｈ）４．１３（ｔ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，２Ｈ）４．３６－４．４３（ｍ，１Ｈ）４．５８－４．６８（ｍ，２Ｈ）６．９７（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４６（ｔ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，４Ｈ）７．８２（ｓ，１Ｈ）７．９３（ｓ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５６９．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２４７．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
４－ブロモ－１－メチルピペリジンを使用して、標題化合物を実施例２４５について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000284
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８１．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２４８．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－（３－（ジメチルアミノ）プロパ－１－イン－１－イル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
実施例２４８の化合物の調製のためのスキーム
Figure 0007208348000285
中間体４（４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｂａ）２（１ｍｇ、２ｍｏｌ％）、Ｐ（ｔ－ｂｕ）３（１ｍｇ、６ｍｏｌ％）のＤＭＦ（３ｍｌ）中混合物を窒素で脱気し、ＴＥＡ（０．０１８ｍｌ、０．１３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパルギルアミン（０．０１６ｍｌ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で１２時間加熱した。冷却した後、混合物をＥＡと水との間で分配した。有機層を分離し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。真空下での濃縮後、粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物１０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６３（ｓ，２Ｈ）１．７８（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１４．２８，６．８５Ｈｚ，２Ｈ）１．９９（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，６．６５Ｈｚ，１Ｈ）２．０９－２．１８（ｍ，１Ｈ）２．３５（ｓ，３Ｈ）３．１２－３．１８（ｍ，１Ｈ）３．３２－３．３４（ｍ，４Ｈ）３．４２－３．５０（ｍ，２Ｈ）３．５８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，１Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）４．３２－４．４２（ｍ，１Ｈ）４．６１（ｓ，２Ｈ）７．２７－７．４０（ｍ，４Ｈ）７．７６（ｓ，１Ｈ）７．８７（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．２４（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２４９．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－（４－ヒドロキシブタ－１－イン－１－イル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
３－ブチン－１－オールを使用して、標題化合物を実施例２４８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000286
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，７．３４Ｈｚ，１Ｈ）１．７０－１．７７（ｍ，１Ｈ）１．７７－１．８４（ｍ，３Ｈ）２．０１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．６２，７．３４Ｈｚ，１Ｈ）２．１５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，６．１６Ｈｚ，１Ｈ）２．５７（ｔ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，２Ｈ）３．６９（ｔ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，２Ｈ）３．９４（ｓ，３Ｈ）４．３２－４．４０（ｍ，１Ｈ）４．５４－４．６３（ｍ，２Ｈ）７．２３－７．３１（ｍ，４Ｈ）７．８７（ｓ，１Ｈ）８．０１（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６０．６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２５０．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－（５－ヒドロキシペンタ－１－イン－１－イル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
４－ペンチン－１－オールを使用して、標題化合物を実施例２４８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000287
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．６９－１．７８（ｍ，３Ｈ）１．７８－１．８６（ｍ，２Ｈ）２．０１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，７．６３Ｈｚ，１Ｈ）２．１６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，１Ｈ）２．４５（ｔ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ）３．６６（ｔ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，２Ｈ）３．８８－４．００（ｍ，４Ｈ）４．３１－４．４１（ｍ，１Ｈ）４．５１－４．６５（ｍ，２Ｈ）７．２６（ｓ，４Ｈ）７．８７（ｓ，１Ｈ）８．０１（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２５１．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－（６－ヒドロキシヘキサ－１－イン－１－イル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
５－ヘキシン－１－オールを使用して、標題化合物を実施例２４８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000288
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ ０．００－０．００（ｍ，１Ｈ）１．５４－１．６９（ｍ，８Ｈ）１．７２－１．７８（ｍ，１Ｈ）１．７８－１．８６（ｍ，３Ｈ）１．９１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）１．９７－２．０５（ｍ，１Ｈ）２．１２－２．２０（ｍ，１Ｈ）２．２４－２．３０（ｍ，２Ｈ）２．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．５２Ｈｚ，１Ｈ）２．４０（ｔ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，１Ｈ）２．４５（ｔ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，１Ｈ）２．４３－２．４３（ｍ，１Ｈ）３．５５（ｔ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，２Ｈ）３．５６－３．６０（ｍ，１Ｈ）３．９４（ｄ，Ｊ＝１．１７Ｈｚ，３Ｈ）４．３５－４．４１（ｍ，２Ｈ）４．４３（ｔ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）４．５４－４．６５（ｍ，２Ｈ）４．６８－４．６８（ｍ，１Ｈ）４．６９－４．６９（ｍ，１Ｈ）７．２６（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）７．８７（ｓ，１Ｈ）８．０１（ｓ，１Ｈ）８．１９－８．２６（ｍ，１Ｈ）８．４８－８．５３（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２５２．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ブタ－１－イン－１－イル）ベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
実施例２５２の化合物の調製のためのスキーム
Figure 0007208348000289
化合物２４９（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２７μＬ、０．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．３ｍＬ）中混合物に、塩化メタンスルホニル（１２μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。変換の完了後、揮発物を減圧下で除去した。粗残留物をＥｔＯＨ（０．３ｍＬ）で希釈し、１－メチルピペラジン（１６μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間還流させた。冷却した後、粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物２０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．２１，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）１．７５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）１．８０－１．８４（ｍ，２Ｈ）１．９８－２．０２（ｍ，１Ｈ）２．１６（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．７９，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）２．７８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）２．８９－２．９３（ｍ，３Ｈ）３．４４（ｂｒ ｓ，４Ｈ）３．５５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）３．９４（ｓ，３Ｈ）３．９５－３．９９（ｍ，１Ｈ）４．３８（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１１．１５，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．６０（ｓ，２Ｈ）７．２６－７．３５（ｍ，４Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）８．０２（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．５５（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４２．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２５３．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル）－５－（４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
実施例２５３の化合物の調製のためのスキーム：
Figure 0007208348000290
中間体２５。
中間体３（３００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１６８ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ ７ｍｌ中混合物に、ＨＡＴＵ（５２４ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）、続いて（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンタン－１－アミン（２６３ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して粗生成物を精製することで、オフホワイトの固体３２６ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．４７（ｄｔ，Ｊ＝１３．９９，６．９０Ｈｚ，１Ｈ）１．７２－１．８２（ｍ，２Ｈ）１．８３－１．９２（ｍ，１Ｈ）１．９２－２．０１（ｍ，２Ｈ）２．２２－２．３４（ｍ，１Ｈ）３．７９－３．８８（ｍ，１Ｈ）４．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．０４，４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．５６－４．６８（ｍ，２Ｈ）５．８１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，１Ｈ）６．３５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）７．２６－７．３８（ｍ，４Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９０．２／３９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
［実施例２５３］
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル）－５－（４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
中間体２５（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および（４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステル（５１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン１ｍｌ中混合物に、２Ｎ Ｋ３ＰＯ４水溶液０．１５ｍｌ、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（８ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で３時間加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮した。粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物２３ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δｐｐｍ １．５７（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．３０，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．６６－１．８７（ｍ，３Ｈ）１．９７（ｄｔ，Ｊ＝１３．０１，６．６０Ｈｚ，１Ｈ）２．１３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．１１，６．８５Ｈｚ，１Ｈ）２．９５（ｓ，３Ｈ）３．４４－３．６２（ｍ，４Ｈ）３．８７－３．９７（ｍ，１Ｈ）４．１７（ｓ，２Ｈ）４．３１－４．３９（ｍ，１Ｈ）４．６０（ｓ，２Ｈ）６．２５（ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，１Ｈ）７．２１－７．３５（ｍ，５Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５００．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２５４．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル）－５－（１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２０１について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000291
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２５５．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル）－５－（１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000292
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２５６．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル）－５－（１－（１－エチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１－（１－エチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000293
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２５７．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル）－５－（１－（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１－（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000294
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２５８．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル）－５－（１－（１－（ピロリジン－３－イルメチル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１－（１－（ピロリジン－３－イルメチル）ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000295
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２５９．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル）－５－（１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｒ，２Ｒ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000296
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２６０．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジクロロベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジクロロベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000297
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２６１．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル）－５－（３－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（３－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000298
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２６２．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル）－５－（３－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（３－（（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000299
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２６３．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル）－５－（３－（（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（３－（（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000300
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２６４．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル）－５－（４－シアノフェニル）ニコチンアミド
（４－シアノフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000301
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．５９（ｍ，２Ｈ）１．８５（ｍ，４Ｈ）２．１０（ｍ，２Ｈ）２．２４（ｍ，１Ｈ）４．１７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．２８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．４３－４．５４（ｍ，１Ｈ）４．５６－４．６７（ｍ，２Ｈ）７．１３－７．１９（ｍ，１Ｈ）７．１３－７．１９（ｍ，１Ｈ）７．１３－７．１９（ｍ，２Ｈ）７．１９－７．２４（ｍ，２Ｈ）７．３５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，２Ｈ）７．６４（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．７３（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８０（ｓ，１Ｈ）７．８５－７．９１（ｍ，１Ｈ）８．２７（ｓ，１Ｈ）８．５８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）１１．７６－１１．９７（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４１３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２６５．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル）－５－（３－シアノフェニル）ニコチンアミド
（３－シアノフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000302
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．５４－１．７０（ｍ，２Ｈ）１．７０－１．９５（ｍ，４Ｈ）２．０７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）２．２３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）４．０８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，１Ｈ）４．３３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．６１（ｑ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，２Ｈ）７．１４－７．２０（ｍ，１Ｈ）７．２０－７．２９（ｍ，２Ｈ）７．２９－７．３８（ｍ，２Ｈ）７．５３－７．６３（ｍ，１Ｈ）７．７０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．８７（ｓ，１Ｈ）７．９１（ｓ，１Ｈ）８．２６（ｓ，１Ｈ）８．８７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）１１．４０－１１．５４（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４１３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２６６．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル）－５－（４－（シアノメチル）フェニル）ニコチンアミド
（４－（シアノメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000303
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．５４－１．６４（ｍ，１Ｈ）１．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）１．８３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）１．９７－２．０５（ｍ，２Ｈ）３．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）３．７９（ｓ，２Ｈ）４．３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．６４（ｓ，２Ｈ）７．１４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）７．１８－７．２４（ｍ，３Ｈ）７．３９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｓ，１Ｈ）８．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ）８．３４（ｓ，１Ｈ）８．５５－８．６７（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２６７．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル）－５－（４－フェノキシフェニル）ニコチンアミド
（４－フェノキシフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000304
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．２３（ｍ，２Ｈ）１．５６（ｍ，２Ｈ）１．７５（ｍ，４Ｈ）２．０７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）２．２４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）４．１２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，１Ｈ）４．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．５６－４．６６（ｍ，２Ｈ）７．０４（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．８５Ｈｚ，３Ｈ）７．１７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．２２－７．２６（ｍ，４Ｈ）７．３０－７．３９（ｍ，３Ｈ）７．３９－７．４４（ｍ，２Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．７４（ｓ，１Ｈ）８．１８（ｓ，１Ｈ）８．４５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）１１．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２６８．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル）－５－（３－（（１－メチルピペリジン－４－イル）カルバモイル）フェニル）ニコチンアミド
（３－（（１－メチルピペリジン－４－イル）カルバモイル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000305
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２６９．６－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル）－６’－（ヒドロキシメチル）－［３，３’－ビピリジン］－５－カルボキサミド
（６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000306
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２７０．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000307
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２７１．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（３－（４－メチルピペラジン－１－カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（４－メチルピペラジン－１－イル）（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）メタノンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000308
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２７２．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（３－（４－（ピロリジン－１－イル）ピペリジン－１－カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（４－（ピロリジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）メタノンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000309
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２７３．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（３－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび１－メチル－４－（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）ピペラジンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000310
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２７４．２－アミノ－５－（３－フルオロ－４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび１－（２－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）－４－メチルピペラジンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000311
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５３２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２７５．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－（（４－（ピロリジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび４－（ピロリジン－１－イル）－１－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）ピペリジンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000312
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５６８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２７６．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－（４－メチルピペラジン－１－カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（４－メチルピペラジン－１－イル）（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）メタノンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000313
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２７７．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－（４－（ピロリジン－１－イル）ピペリジン－１－カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（４－（ピロリジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）メタノンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000314
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２７８．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）アミノ）－２－オキソエチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよびＮ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－２－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）アセトアミドを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000315
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２７９．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）アセチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび２－（４－メチルピペラジン－１－イル）－１－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）エタン－１－オンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000316
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２８０．２－アミノ－５－（３－フルオロ－４－（（４－（ピロリジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび１－（２－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）－４－（ピロリジン－１－イル）ピペリジンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000317
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２８１．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）メタノンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000318
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６１１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２８２．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－（ピペラジン－１－イルメチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび１－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）ピペラジンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000319
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５００．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２８３．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－（４－メチルピペラジン－１－カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（４－メチルピペラジン－１－イル）（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）メタノンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000320
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２８４．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－（４－（ピロリジン－１－イル）ピペリジン－１－カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４－メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（４－（ピロリジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）メタノンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000321
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２８５．２－アミノ－５－（１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000322
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２８６．２－アミノ－５－（１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000323
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２８７．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－４－メチルチアゾール－５－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－４－メチルチアゾール－５－イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000324
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２８８．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（２－（３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－４－メチルチアゾール－５－イル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（２－（３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－４－メチルチアゾール－５－イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000325
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２８９．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000326
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２９０．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび１－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）エタン－１－オンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000327
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２９１．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－（モルホリノメチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび４－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）モルホリンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000328
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２９２．２－アミノ－５－（４－（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（４－（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000329
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２９３．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび２－（４－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オールを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000330
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２９４．６－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－２’－メトキシ－［３，３’－ビピリジン］－５－カルボキサミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（２－メトキシピリジン－３－イル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000331
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２９５．２－アミノ－５－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（４－（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000332
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２９６．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（３－ヒドロキシフェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（３－ヒドロキシフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000333
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２９７．２－アミノ－５－（３－アミノフェニル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（３－アミノフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000334
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２９８．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（３－（メチルスルホンアミド）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（３－（メチルスルホンアミド）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000335
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２９９．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（３－（ヒドロキシメチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（３－（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000336
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３００．２－アミノ－５－（３－（アミノメチル）フェニル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（３－（アミノメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000337
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３０１．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（３－（３－ヒドロキシプロピル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（３－（３－ヒドロキシプロピル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000338
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３０２．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（３－（（（（１ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（１ｒ，４ｒ）－４－（（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）アミノ）シクロヘキサン－１－オールを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000339
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３０３．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（３－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび１－メチル－Ｎ－（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）ピペリジン－４－アミンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000340
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３０４．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（３－（（（（Ｓ）－ピペリジン－３－イル）アミノ）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（Ｓ）－Ｎ－（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）ピペリジン－３－アミンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000341
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３０５．３－（６－アミノ－５－（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）－５－ヒドロキシ安息香酸
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび３－ホウ素ｏ－５－ヒドロキシ安息香酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000342
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３０６．４－（６－アミノ－５－（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）－２－メチル安息香酸
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび４－ボロノ－２－メチル安息香酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000343
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３０７．２－アミノ－５－（４－アミノフェニル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（４－アミノフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000344
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３０８．３－（６－アミノ－５－（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）安息香酸
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび３－ボロノ安息香酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000345
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３０９．３－アミノ－５－（６－アミノ－５－（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）安息香酸
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび３－アミノ－５－ボロノ安息香酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000346
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３１０．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（２－メチル－５－（４－（ピロリジン－１－イル）ピペリジン－１－カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）（４－（ピロリジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）メタノンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000347
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６１０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３１１．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（３－メチル－４－（４－メチルピペラジン－１－カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（２－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）（４－メチルピペラジン－１－イル）メタノンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000348
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３１２．２－アミノ－５－（３－アミノ－５－（４－（ピロリジン－１－イル）ピペリジン－１－カルボニル）フェニル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（３－アミノ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）（４－（ピロリジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）メタノンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000349
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６１１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３１３．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－（ヒドロキシメチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（４－（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000350
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３１４．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－ホルミルフェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（４－ホルミルフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000351
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３１５．４－（６－アミノ－５－（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）安息香酸
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび４－ボロノ安息香酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000352
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３１６．３－（４－（６－アミノ－５－（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）フェニル）プロパン酸
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび３－（４－ボロノフェニル）プロパン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000353
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３１７．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（２－ヒドロキシフェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（２－ヒドロキシフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000354
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３２．２２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３１８．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－（（１－メチルピペリジン－４－イル）カルバモイル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよびＮ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミドを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000355
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３１９．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－（ジメチルカルバモイル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（４－（ジメチルカルバモイル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000356
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３２０．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび１－メチル－Ｎ－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）ピペリジン－４－アミンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000357
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３２１．６－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－６’－（ヒドロキシメチル）－［３，３’－ビピリジン］－５－カルボキサミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－３－イル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000358
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３２２．２－アミノ－４－（６－アミノ－５－（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）安息香酸
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび２－アミノ－４－ボロノ安息香酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000359
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３２３．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－（ヒドロキシメチル）－３－メトキシフェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（２－メトキシ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）メタノールを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000360
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３２４．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（３－フルオロ－４－（ヒドロキシメチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（３－フルオロ－４－（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000361
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３２５．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（３－フルオロ－４－（（４－（ピロリジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび１－（２－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）－４－（ピロリジン－１－イル）ピペリジンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000362
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６００．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３２６．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－（１－ヒドロキシエチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（４－（１－ヒドロキシエチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000363
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３２７．２－アミノ－５－（４－（（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよびＮ，Ｎ－ジメチル－１－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）ピロリジン－３－アミンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000364
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３２８．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび１－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）ピペリジン－４－オールを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000365
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３２９．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－（（（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－Ｎ－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）メタンアミンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000366
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３３０．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（３－メチル－４－（４－（ピロリジン－１－イル）ピペリジン－１－カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（２－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）（４－（ピロリジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）メタノンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000367
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６１０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３３１．２－アミノ－５－（３－アミノ－４－（４－（ピロリジン－１－イル）ピペリジン－１－カルボニル）フェニル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（２－アミノ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）（４－（ピロリジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）メタノンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000368
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６１１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３３２．２－アミノ－５－（３－アミノ－４－（（４－（ピロリジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）メチル）－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000369
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９７．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３３３．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－（ヒドロキシメチル）－３－メチルフェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（２－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）メタノールを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000370
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３３４．２－アミノ－５－（３－クロロフェニル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（３－クロロフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000371
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３３５．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（ｍ－トリル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよびｍ－トリルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000372
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３３６．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（３，５－ジメチルフェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（３，５－ジメチルフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000373
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３３７．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－（（３－モルホリノピロリジン－１－イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび４－（１－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）ピロリジン－３－イル）モルホリンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000374
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３３８．２－アミノ－５－（４－（（４－アミノピペリジン－１－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび１－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）ピペリジン－４－アミンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000375
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３３９．２－アミノ－５－（４－（（３－アミノピペリジン－１－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび１－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）ピペリジン－３－アミンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000376
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３４０．２－アミノ－５－（４－（（３－アミノピロリジン－１－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび１－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）ピロリジン－３－アミンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000377
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３４１．２－アミノ－５－（４－（（３－アミノピロリジン－１－イル）メチル）－３－フルオロフェニル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび１－（２－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）ピロリジン－３－アミンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000378
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５３２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３４２．２－アミノ－５－（４－（（３－アミノピロリジン－１－イル）メチル）－３，５－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび１－（２，６－ジフルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）ピロリジン－３－アミンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000379
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３４３．２－アミノ－５－（３－（（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよびＮ，Ｎ－ジメチル－１－（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）ピロリジン－３－アミンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000380
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３４４．２－アミノ－５－（３－（（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）メチル）－４－メトキシフェニル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび１－（２－メトキシ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピロリジン－３－アミンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000381
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５７２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３４５．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－（（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび１－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）アゼチジン－３－オールを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000382
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３４６．２－アミノ－５－（４－（（（Ｒ）－３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（Ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）ピロリジン－３－アミンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000383
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３４７．２－アミノ－５－（４－（（（Ｓ）－３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（Ｓ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）ピロリジン－３－アミンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000384
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３４８．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－（（（Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（Ｒ）－１－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）ピロリジン－３－オールを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000385
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３４９．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－（（（Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（Ｓ）－１－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）ピロリジン－３－オールを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000386
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３５０．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－（（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび１－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）ピペリジン－３－オールを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000387
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３５１．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－ヒドロキシフェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（４－ヒドロキシフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000388
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３５２．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000389
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６２．２３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３５３．２－アミノ－５－（３，４－ジメトキシフェニル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（３，４－ジメトキシフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000390
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３５４．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（３－（ピロリジン－１－イル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（３－（ピロリジン－１－イル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000391
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３５５．２－アミノ－５－（５－アミノ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３，４－ジメチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－アミンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000392
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３５６．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－（ヒドロキシメチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび（４－（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000393
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３５７．２－アミノ－５－（４－（（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよびＮ，Ｎ－ジメチル－１－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）ピロリジン－３－アミンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000394
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３５８．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび１－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）ピロリジン－３－オールを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000395
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３５９．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－（２－（ピペラジン－１－イル）プロパン－２－イル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび１－（２－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）プロパン－２－イル）ピペラジンを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000396
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．１１（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）１．５０（ｓ，６Ｈ）１．５８－１．６７（ｍ，１Ｈ）１．７０－１．８８（ｍ，３Ｈ）１．９８－２．０６（ｍ，１Ｈ）２．１０－２．１７（ｍ，１Ｈ）２．１７（ｓ，３Ｈ）２．４９－２．５７（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）２．８４（ｂｒ ｓ，４Ｈ）３．２４（ｔ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，４Ｈ）３．９１－４．００（ｍ，１Ｈ）４．４０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．４９－４．６１（ｍ，２Ｈ）６．９８－７．０５（ｍ，２Ｈ）７．０９（ｓ，１Ｈ）７．６４－７．８０（ｍ，４Ｈ）８．３１（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．５７（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３６０．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）シクロペンチル）－５－（４－（２－（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）プロパン－２－イル）フェニル）ニコチンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）シクロペンタン－１－アミンおよび２－（４－（２－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）プロパン－２－イル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オールを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000397
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．１１（ｔ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，３Ｈ）１．５７（ｓ，３Ｈ）１．６１－１．６４（ｍ，１Ｈ）１．６４（ｓ，３Ｈ）１．６９－１．８９（ｍ，３Ｈ）２．０１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．１１，６．０６Ｈｚ，１Ｈ）２．１０－２．２９（ｍ，４Ｈ）２．５３（ｑ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，２Ｈ）２．８８－３．１３（ｍ，４Ｈ）３．２２－３．２８（ｍ，１Ｈ）３．３３－３．３９（ｍ，２Ｈ）３．４３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）３．８３－３．９０（ｍ，１Ｈ）３．９２－４．００（ｍ，１Ｈ）４．３５－４．４５（ｍ，１Ｈ）４．４７－４．６２（ｍ，２Ｈ）６．９５－７．０７（ｍ，２Ｈ）７．０９（ｓ，１Ｈ）７．６５－７．８４（ｍ，４Ｈ）８．２９－８．３６（ｍ，１Ｈ）８．５６－８．６４（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６００．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３６１．３－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル）－６－（１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピラジン－２－カルボキサミド
３－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル）－６－ブロモピラジン－２－カルボキサミドおよび（１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000398
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３６２．（Ｓ）－３－アミノ－６－（１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピラジン－２－カルボキサミド
（Ｓ）－３－アミノ－６－ブロモ－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）ピラジン－２－カルボキサミドおよび（１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例２５３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000399
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３６３．２－アミノ－５－（４－フルオロフェニル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
実施例３６３の化合物の調製のためのスキーム：
Figure 0007208348000400
中間体２６。
ｔｒａｎｓ－（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノシクロペンタノールヒドロクロリド（８．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）中溶液に、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中１Ｍのカリウムｔｅｒｔ－ブトキシドを室温で添加した。混合物を３０分間撹拌させた。３０分間撹拌させた後、４－ブロモベンジルブロミド（９．６ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、次いで、追加の２時間室温で撹拌させた。反応混合物を次いで水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。分離有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、真空中で濃縮した。濃縮残留物をさらに精製することなく次のステップで使用した。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．２９－１．３５（ｍ，１Ｈ）１．５７－１．６５（ｍ，１Ｈ）１．６５－１．７７（ｍ，２Ｈ）１．９６（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．６２，６．７５Ｈｚ，２Ｈ）３．２０－３．２７（ｍ，１Ｈ）３．５１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）４．４０－４．４６（ｍ，１Ｈ）４．４６－４．５４（ｍ，１Ｈ）７．２１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．４０－７．４８（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７０［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体２７。
中間体２６（０．８５１ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（４ｍｌ）および水（１ｍｌ）中溶液に、１－メチル－４－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）ピペラジン（０．８５１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０８５１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．８５１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃に加熱し、終夜間撹拌させた。室温に冷却された後、反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出した。分離有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、真空中で濃縮した。濃縮残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することで、所望の化合物（２６５ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．３６－１．４５（ｍ，１Ｈ）１．６３－１．７８（ｍ，３Ｈ）１．９７－２．０７（ｍ，２Ｈ）２．２６（ｓ，３Ｈ）２．３０－２．７１（ｂｒ ｓ，８Ｈ）３．２４（ｔｄ，Ｊ＝７．４８，４．９９Ｈｚ，１Ｈ）３．５５（ｓ，２Ｈ）３．６７－３．７４（ｍ，１Ｈ）４．５３（ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，１Ｈ）４．６０（ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５５－７．５８（ｍ，２Ｈ）７．５８－７．６１（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８０［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体２８。
中間体２７（０．６８５ｍｍｏｌ）および２－アミノ－５－ブロモニコチン酸（０．６８５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（３．４２５ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１．０２７ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を終夜間撹拌させ、真空中で濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄した。分離有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、真空中で濃縮した。濃縮残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することで、所望の化合物（０．６５３ｍｍｏｌ）が淡黄色の油として得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．４９－１．５７（ｍ，１Ｈ）１．６８－１．７８（ｍ，３Ｈ）１．９５－２．０１（ｍ，１Ｈ）２．０７－２．１３（ｍ，１Ｈ）２．４１（ｓ，３Ｈ）２．４９－２．７９（ｂｒ ｓ，８Ｈ）３．５６（ｓ，２Ｈ）３．９１（ｄｔ，Ｊ＝６．９０，４．４８Ｈｚ，１Ｈ）４．３４（ｔｄ，Ｊ＝７．４８，４．４０Ｈｚ，１Ｈ）４．５７－４．６５（ｍ，２Ｈ）７．３５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．３７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，４Ｈ）７．９０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７９［Ｍ＋Ｈ］＋
［実施例３６３］
２－アミノ－５－（４－フルオロフェニル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
中間体２８（０．０７６ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（４ｍｌ）および水（１ｍｌ）中溶液に、（４－フルオロフェニル）ボロン酸（０．０７６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．００７６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．０７６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃に加熱し、終夜間撹拌させた。室温に冷却された後、反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出した。分離有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、真空中で濃縮した。濃縮残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、実施例３６３の化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｓ，１Ｈ）、７．６４－７．４７（ｍ，８Ｈ）、７．４２（ｄ，２Ｈ）、７．１７（ｔ，２Ｈ）、４．６６（ｑｄ，２Ｈ）、４．４５－４．３９（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｓ，１Ｈ）、４．０９－３．９０（ｍ，１Ｈ）、３．６２（ｓ，１Ｈ）、３．５３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．３９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．９４（ｓ，３Ｈ）、２．１９－２．１２（ｍ，１Ｈ）、２．０５－１．９７（ｍ，１Ｈ）、１．８３－１．７５（ｍ，３Ｈ）、１．６６－１．５７（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３６４．２－アミノ－５－（３，４－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
３，４－ジフルオロフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000401
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）、７．７１－７．５２（ｍ，８Ｈ）、７．４２－７．３３（ｍ，３Ｈ）、４．６５（ｑｄ，２Ｈ）、４．４１（ｍ，１Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）、３．９８（ｍ，１Ｈ）、３．５７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．４８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．９４（ｓ，３Ｈ）、２．１８－２．０５（ｍ，１Ｈ）、２．０４－１．９９（ｍ，１Ｈ）、１．８１－１．７３（ｍ，３Ｈ）、１．６６－１．５９（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６１２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３６５．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ニコチンアミド
４－トリフルオロメチルフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000402
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５４－７．５０（ｍ，４Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．６９－４．６２（ｑｄ，２Ｈ）、４．４４－４．３９（ｍ，１Ｈ）、４．２７（ｓ，２Ｈ）、４．０２－４．００（ｍ，１Ｈ）、３．５４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．４２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．９４（ｓ，３Ｈ）、２．２１－２．０５（ｍ，１Ｈ）、２．０５－１．９７（ｍ，１Ｈ）、１．８７－１．７６（ｍ，３Ｈ）、１．６８－１．５９（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６４４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３６６．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
１－メチル－４－［４－（テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］ピペリジンを使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000403
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５７－７．５０（ｍ，４Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．６６（ｓ，２Ｈ）、４．５９－４．５３（ｍ，１Ｈ）、４．４３－４．３８（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｓ，２Ｈ）、４．１２－４．０１（ｍ，２Ｈ）、３．６９－３．６６（ｄ，２Ｈ）、３．５３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．３９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．２５－３．２０（ｍ，１Ｈ）、２．９３（ｓ，３Ｈ）、２．９２（ｓ，３Ｈ）、２．４１－２．３３（ｍ，４Ｈ）、２．１９－１．９７（ｍ，２Ｈ）、１．８４－１．７６（ｍ，３Ｈ）、１．６９－１．６０（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６６３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３６７．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）ニコチンアミド
４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000404
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．５９（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、７．６４－７．５０（ｍ，８Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．６６（ｓ，２Ｈ）、４．４３－４．３９（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｓ，２Ｈ）、４．０３－４．００（ｍ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．６２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．５２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．３９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．２６－３．２０（ｍ，２Ｈ）、３．１２－３．０６（ｍ，２Ｈ）、２．９６（ｓ，３Ｈ）、２．９３（ｓ，３Ｈ）、２．１８－２．１３（ｍ，１Ｈ）、２．０５－１．９２（ｍ，１Ｈ）、１．８３－１．７６（ｍ，３Ｈ）、１．６６－１．５９（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６７４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３６８．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）フェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000405
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．６６（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．６５－７．５２（ｍ，８Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．６６（ｓ，２Ｈ）、４．４２（ｍ，１Ｈ）、４．３１（ｓ，２Ｈ）、４．２１（ｓ，２Ｈ）、４．０２（ｍ，１Ｈ）、３．５３（ｂｒ，８Ｈ）、３．４６（ｂｒ，４Ｈ）、３．２９（ｂｒ，４Ｈ）、２．９４（ｓ，３Ｈ）、２．９３（ｓ，３Ｈ）、２．２３－２．１０（ｍ，１Ｈ）、２．０４－１．９８（ｍ，１Ｈ）、１．８８－１．７５（ｍ，３Ｈ）、１．６７－１．６０（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６８８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３６９．２－アミノ－５－（４－（ヒドロキシメチル）フェニル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
４－（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000406
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．６３（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１－７．５３（ｍ，５Ｈ）、７．４６－７．４１（ｍ，６Ｈ）、４．６６（ｓ，２Ｈ）、４．６４（ｓ，２Ｈ）、４．４２（ｍ，１Ｈ）、３．９９（ｍ，１Ｈ）、３．９１（ｓ，２Ｈ）、３．３５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．００（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）、２．２２－２．１０（ｍ，１Ｈ）、２．０４（ｍ，１Ｈ）、１．８５－１．７４（ｍ，３Ｈ）、１．６３（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３７０．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（ｍ－トリル）ニコチンアミド
３－トリルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000407
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．６２（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｓ，１Ｈ）、７．７２－７．３２（ｍ，１１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．６６（ｓ，２Ｈ）、４．４１（ｍ，１Ｈ）、４．０６（ｓ，２Ｈ）、４．００（ｍ，１Ｈ）、３．４３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．１７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、２．１８（ｍ，１Ｈ）、２．０４（ｍ，１Ｈ）、１．８９－１．７５（ｍ，３Ｈ）、１．６５－１．６０（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３７１．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－フェニルニコチンアミド
フェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000408
 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３７２．２－アミノ－５－（４－ヒドロキシフェニル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
４－ヒドロキシフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000409
 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３７３．２－アミノ－５－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
４－クロロ－３－フルオロフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000410
 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３７４．２－アミノ－５－メチル－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
トリメチルボロキシンを使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000411
 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３７５．６－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－［３，３’－ビピリジン］－５－カルボキサミド
３－ピリジルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000412
 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３７６．２－アミノ－５－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
４－メトキシフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000413
 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３７７．６－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－［３，４’－ビピリジン］－５－カルボキサミド
４－ピリジルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000414
 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３７８．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（４－（（４－メチルピペリジン－１－イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（４－（（４－メチルピペリジン－１－イル）メチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000415
 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６８７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３７９．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（４－（モルホリノメチル）フェニル）ニコチンアミド
（４－（モルホリノメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000416
 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６７５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３８０．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
１－（テトラヒドロ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000417
 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６５０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３８１．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（４－モルホリノフェニル）ニコチンアミド
４－モルホリノフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000418
 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６６１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３８２．２－アミノ－５－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
１－シクロヘキセニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000419
 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３８３．２－アミノ－５－（３，４－ジメトキシフェニル）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）ニコチンアミド
３，４－ジメトキシフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000420
 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６３６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３８４．６－アミノ－２’，６’－ジフルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－［３，４’－ビピリジン］－５－カルボキサミド
２，６－ジフルオロピリジン－４－ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000421
 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６１３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３８５．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（４－メチルチオフェン－３－イル）ニコチンアミド
４－メチル－３－チエニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000422
 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３８６．６－アミノ－６’－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－［３，３’－ビピリジン］－５－カルボキサミド
６－フルオロ－３－ピリジニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000423
 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３８７．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）シクロペンチル）－５－（１－（１，１，２，２－テトラフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（１－（１，１，２，２－テトラフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３６３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000424
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１４．０９，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．７５－１．８８（ｍ，３Ｈ）２．０４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．３３，７．６３Ｈｚ，１Ｈ）２．１５－２．２３（ｍ，１Ｈ）２．８７（ｓ，３Ｈ）２．９０－３．０６（ｍ，４Ｈ）３．３３（ｂｒ ｓ，４Ｈ）３．８６（ｓ，２Ｈ）３．９８－４．０４（ｍ，１Ｈ）４．３９－４．４４（ｍ，１Ｈ）４．６２－４．６９（ｍ，２Ｈ）６．７５－６．９８（ｍ，１Ｈ）７．３９－７．４５（ｍ，４Ｈ）７．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．５８（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．６０（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６６６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３８８．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
実施例３８８の化合物の調製のためのスキーム：
Figure 0007208348000425
中間体２９。
中間体３（４２０ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４０ｍｌ、２．９０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ １０ｍｌ中混合物に、ＨＡＴＵ（８８４ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）、続いてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート（６４７ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して粗生成物を精製することで、オフホワイトの固体８００ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．１４－１．２２（ｔ，３Ｈ）１．４１（ｂｒ ｓ，９Ｈ）２．２７（ｓ，３Ｈ）２．５５－２．６４（ｑ，２Ｈ）３．３７－３．６６（ｍ，４Ｈ）３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１２．０３，５．５８Ｈｚ，１Ｈ）４．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．５０－４．７９（ｍ，２Ｈ）６．７４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）７．０４－７．１５（ｍ，３Ｈ）７．９８（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
［実施例３８８］
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
中間体２９（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および１－メチルピラゾール－４－ボロン酸ピナコールエステル（２３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン／水（３／１）０．４ｍｌ中混合物に、Ｋ２ＣＯ３（３１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（４ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で３時間加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮した。粗残留物をＣＨ２Ｃｌ２／ＴＦＡ（１０／１）０．５ｍｌで溶解し、混合物を２時間撹拌した。真空下での濃縮後、粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物２３ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）ｐｐｍ １．１３（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，３Ｈ）２．２３（ｓ，２Ｈ）２．５７（ｑ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ，２Ｈ）２．９１（ｄｄ，Ｊ＝１２．０３，４．４０Ｈｚ，１Ｈ）２．９７－３．０４（ｍ，１Ｈ）３．１６－３．２２（ｍ，１Ｈ）３．３６－３．４３（ｍ，１Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）４．０５－４．１０（ｍ，１Ｈ）４．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．５７（ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，１Ｈ）４．６５（ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，１Ｈ）７．０６（ｓ，２Ｈ）７．１２（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｓ，１Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．２６（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）、
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３５．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３８９．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（４－（ヒドロキシメチル）フェニル）ニコチンアミド
４－ヒドロキシメチルフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000426
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６１．６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３９０．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
（４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000427
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３９１．２－アミノ－５－（４－カルバモイルフェニル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）ニコチンアミド
（４－カルバモイルフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000428
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．１６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．１９－２．１９（ｍ，１Ｈ）２．６０（ｑ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，２Ｈ）３．３３－３．３５（ｍ，１Ｈ）３．４３－３．６４（ｍ，２Ｈ）３．７７（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．７２，７．２４Ｈｚ，１Ｈ）４．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．５５－４．７３（ｍ，３Ｈ）７．１０（ｓ，２Ｈ）７．１７（ｓ，１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．９９（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）８．４４（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．６２（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７４．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３９２．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（ｍ－トリル）ニコチンアミド
ｍ－トリルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000429
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．１６（ｔ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．４１（ｓ，３Ｈ）２．６０（ｑ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．４３－３．６５（ｍ，３Ｈ）３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１２．５２，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．３５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．３０Ｈｚ，１Ｈ）４．６２－４．７４（ｍ，３Ｈ）７．０９（ｓ，２Ｈ）７．１６（ｓ，１Ｈ）７．２５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．４２－７．５１（ｍ，２Ｈ）８．３１（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．６５（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３９３．４－（６－アミノ－５－（（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）カルバモイル）ピリジン－３－イル）安息香酸
４－カルボキシフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000430
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．１６（ｔ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，３Ｈ）２．２３（ｓ，３Ｈ）２．５９（ｑ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．３４－３．５１（ｍ，２Ｈ）３．５２－３．６７（ｍ，１Ｈ）３．７６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ）４．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．５７－４．６９（ｍ，３Ｈ）７．０２－７．１０（ｍ，２Ｈ）７．１４（ｓ，１Ｈ）７．７９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．１３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．３７－８．４５（ｍ，１Ｈ）８．７３（ｄ，Ｊ＝１．５６Ｈｚ，１Ｈ）； ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７５．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３９４．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）－５－フェニルニコチンアミド
フェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000431
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．１６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．６１（ｑ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，２Ｈ）３．４２－３．５１（ｍ，１Ｈ）３．５１－３．６５（ｍ，２Ｈ）３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．３５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．３０Ｈｚ，１Ｈ）４．５７－４．７６（ｍ，３Ｈ）７．０６－７．１３（ｍ，２Ｈ）７．１７（ｓ，１Ｈ）７．３５－７．５８（ｍ，３Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．７４（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３１．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３９５．６－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）－［３，４’－ビピリジン］－５－カルボキサミド
ピリジン－４－ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000432
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．１７（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．２６（ｓ，３Ｈ）２．６２（ｑ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．４７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．５２Ｈｚ，１Ｈ）３．５２－３．６７（ｍ，２Ｈ）３．７７（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．７２，６．８５Ｈｚ，１Ｈ）４．３４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．９１Ｈｚ，１Ｈ）４．６１－４．７８（ｍ，３Ｈ）７．０７－７．１３（ｍ，２Ｈ）７．１３－７．１９（ｍ，１Ｈ）７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．０２，５．６７Ｈｚ，１Ｈ）８．５６（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．６８－８．８２（ｍ，３Ｈ）９．１４（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３９６．６－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）－［３，３’－ビピリジン］－５－カルボキサミド
ピリジン－３－ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000433
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．１７（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．２６（ｓ，３Ｈ）２．６２（ｑ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．４７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．５２Ｈｚ，１Ｈ）３．５２－３．６７（ｍ，２Ｈ）３．７７（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．７２，６．８５Ｈｚ，１Ｈ）４．３４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．９１Ｈｚ，１Ｈ）４．６０－４．７８（ｍ，３Ｈ）７．０７－７．１３（ｍ，２Ｈ）７．１７（ｄ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．１８（ｓ，１Ｈ）７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．０２，５．６７Ｈｚ，１Ｈ）８．５６（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．６７－８．８３（ｍ，３Ｈ）９．１４（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３９７．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）－５－ビニルニコチンアミド
ビニルトリフルオロホウ酸カリウムを使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000434
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．１７（ｔ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，３Ｈ）２．２６（ｓ，３Ｈ）２．６１（ｑ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．４４－３．６５（ｍ，３Ｈ）３．７６（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．３３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．９１Ｈｚ，１Ｈ）４．５９－４．７４（ｍ，３Ｈ）５．４２（ｄ，Ｊ＝１０．９６Ｈｚ，１Ｈ）５．９４（ｄ，Ｊ＝１７．６１Ｈｚ，１Ｈ）６．６６（ｄｄ，Ｊ＝１７．８０，１１．１５Ｈｚ，１Ｈ）７．１０（ｓ，２Ｈ）７．１６（ｓ，１Ｈ）８．０２－８．０８（ｍ，１Ｈ）８．６６（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３９８．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（４－フルオロフェニル）ニコチンアミド
４－フルオロフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000435
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．１６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．６０（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．４４－３．５９（ｍ，２Ｈ）３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１２．６２，７．３４Ｈｚ，２Ｈ）４．２５－４．３８（ｍ，１Ｈ）４．６１－４．７１（ｍ，３Ｈ）７．０３－７．１２（ｍ，２Ｈ）７．１４－７．２４（ｍ，３Ｈ）７．６０－７．６９（ｍ，２Ｈ）８．３２（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３９９．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（４－ホルミルフェニル）ニコチンアミド
４－ホルミルフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000436
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．３０（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．２６（ｂｒ ｓ，３Ｈ）２．５８（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）、３．４３－３．４９（ｍ，１Ｈ）３．５０－３．６５（ｍ，２Ｈ）３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１２．６２，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）、４．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．６４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）４．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）６．５９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）７．０５－７．２０（ｍ，３Ｈ）７．５５－７．７３（ｍ，２Ｈ）７．８６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，２Ｈ）８．０４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）８．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）９．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５９．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４００．２－アミノ－５－（４－シアノフェニル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）ニコチンアミド
４－シアノフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000437
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．１６（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．６０（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．４３－３．４９（ｍ，１Ｈ）３．５０－３．６５（ｍ，２Ｈ）３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１２．６２，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）４．３５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．１１Ｈｚ，１Ｈ）４．６２－４．７４（ｍ，３Ｈ）７．０４－７．１４（ｍ，２Ｈ）７．１６（ｓ，１Ｈ）７．７８－７．８４（ｍ，２Ｈ）７．８４－７．８８（ｍ，２Ｈ）８．３９－８．５２（ｍ，１Ｈ）８．５９（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４０１．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（４－（メチルスルホンアミド）フェニル）ニコチンアミド
４－メチルスルホニルフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000438
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．１６（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．６０（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）２．９８（ｓ，３Ｈ）３．４３－３．４９（ｍ，１Ｈ）３．５０－３．６５（ｍ，２Ｈ）３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１２．６２，７．３４Ｈｚ，１Ｈ）４．３３－４．３８（ｍ，１Ｈ）４．６２－４．７１（ｍ，３Ｈ）７．０５－７．１３（ｍ，２Ｈ）７．１６（ｓ，１Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．３２（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．５９（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２４．６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４０２．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（４－フェノキシフェニル）ニコチンアミド
４－フェノキシフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000439
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．１６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．５６－２．６５（ｍ，２Ｈ）３．４６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ，１Ｈ）３．５２－３．６１（ｍ，２Ｈ）３．７６（ｓ，１Ｈ）４．３２－４．４０（ｍ，１Ｈ）４．６２－４．７３（ｍ，３Ｈ）７．０２（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．０４－７．１２（ｍ，４Ｈ）７．１３－７．１９（ｍ，２Ｈ）７．３８（ｔ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，２Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ）８．２９－８．３４（ｍ，１Ｈ）８．６８（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２３．７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４０３．５－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）ニコチンアミド
４－ビフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000440
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．１６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．６０（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．４７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）３．５１－３．６２（ｍ，２Ｈ）３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１２．３３，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．３１－４．４０（ｍ，１Ｈ）４．６３－４．７３（ｍ，３Ｈ）７．０５－７．１４（ｍ，２Ｈ）７．１７（ｓ，１Ｈ）７．３４（ｓ，１Ｈ）７．３６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．４５（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．７０－７．７９（ｍ，３Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．６４（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０７．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４０４．２－アミノ－５－（４－（ベンジルオキシ）フェニル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）ニコチンアミド
４－ベンジルオキシフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000441
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．１６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．２４（ｓ，３Ｈ）２．６０（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）３．４９－３．６０（ｍ，２Ｈ）３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．２８－４．３６（ｍ，１Ｈ）４．６０－４．７３（ｍ，３Ｈ）５．１３（ｓ，２Ｈ）７．０３－７．１３（ｍ，４Ｈ）７．１６（ｓ，１Ｈ）７．２３－７．３２（ｍ，１Ｈ）７．３６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ）８．２３－８．２９（ｍ，１Ｈ）８．６０（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５３７．８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４０５．２－アミノ－５－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）ニコチンアミド
Figure 0007208348000442
 ４－ジメチルアミノフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．１６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．６０（ｑ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ，２Ｈ）３．０７（ｓ，６Ｈ）３．４７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）３．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．７８，１２．９１，３．５２Ｈｚ，２Ｈ）３．７６（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．３２－４．３７（ｍ，１Ｈ）４．６１－４．７２（ｍ，３Ｈ）７．０２－７．１２（ｍ，４Ｈ）７．１６（ｓ，１Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ）８．２６（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．６９（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４０６．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（キノリン－３－イル）ニコチンアミド
Figure 0007208348000443
 キノリン－３－ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．１７（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．６１（ｑ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ，２Ｈ）３．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）３．５７－３．６９（ｍ，２Ｈ）３．７８（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．３４－４．４２（ｍ，１Ｈ）４．６１－４．７５（ｍ，３Ｈ）７．０５－７．１５（ｍ，２Ｈ）７．１８（ｓ，１Ｈ）７．７８－７．９３（ｍ，１Ｈ）７．９３－８．０９（ｍ，１Ｈ）８．１８（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝８．２２，３．５２Ｈｚ，２Ｈ）８．６３（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．８６（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．９９－９．０７（ｍ，１Ｈ）９．３７（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）； ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８２．６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４０７．２－アミノ－５－（ベンゾフラン－２－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）ニコチンアミド
Figure 0007208348000444
 ベンゾ［ｂ］フラン－２－ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．１６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．６１（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ，１Ｈ）３．５３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，２．９３Ｈｚ，１Ｈ）３．６０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，４．７０Ｈｚ，１Ｈ）３．７８（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．６２，７．３４Ｈｚ，１Ｈ）４．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．６３－４．７２（ｍ，３Ｈ）７．０４－７．１４（ｍ，２Ｈ）７．１５－７．２０（ｍ，２Ｈ）７．２０－７．２６（ｍ，１Ｈ）７．２９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）８．５７（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．６０（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７１．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４０８．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（ナフタレン－１－イル）ニコチンアミド
２－ナフチレンボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000445
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．１６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．２４（ｓ，３Ｈ）２．６０（ｑ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，２Ｈ）３．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）３．５３－３．６９（ｍ，２Ｈ）３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．３１－４．４６（ｍ，１Ｈ）４．５５－４．７２（ｍ，３Ｈ）７．０５－７．１４（ｍ，２Ｈ）７．１７（ｓ，１Ｈ）７．４７－７．５８（ｍ，２Ｈ）７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．２２，１．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．８５－８．０２（ｍ，３Ｈ）８．１６（ｓ，１Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．７８（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４０９．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ニコチンアミド
４－トリフルオロメチルベンゼンボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000446
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．１６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．６１（ｑ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ，２Ｈ）３．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．３２Ｈｚ，１Ｈ）３．４９－３．６２（ｍ，２Ｈ）３．７５（ｄｄ，Ｊ＝１２．６２，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）４．２６－４．３８（ｍ，１Ｈ）４．６１－４．７２（ｍ，３Ｈ）７．０３－７．１３（ｍ，２Ｈ）７．１６（ｓ，１Ｈ）７．３３（ｔｄ，Ｊ＝１０．１２，６．７５Ｈｚ，２Ｈ）７．５３－７．６９（ｍ，２Ｈ）８．２９（ｓ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９９．６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４１０．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（２，４，５－トリフルオロフェニル）ニコチンアミド
２，４，５－トリフルオロフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000447
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．１６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．６１（ｑ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ，２Ｈ）３．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．３２Ｈｚ，１Ｈ）３．４９－３．６２（ｍ，２Ｈ）３．７５（ｄｄ，Ｊ＝１２．６２，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）４．２６－４．３８（ｍ，１Ｈ）４．６１－４．７２（ｍ，３Ｈ）７．０３－７．１３（ｍ，２Ｈ）７．１６（ｓ，１Ｈ）７．３３（ｔｄ，Ｊ＝１０．１２，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）７．５３－７．６３（ｍ，１Ｈ）８．２９（ｓ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４８５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４１１．２－アミノ－５－（４－（シアノメチル）フェニル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）ニコチンアミド
４－シアノメチルフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000448
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．１６（ｔｄ，Ｊ＝７．６３，２．３５Ｈｚ，３Ｈ）２．２４（ｄ，Ｊ＝４．１１Ｈｚ，３Ｈ）２．５９（ｑｄ，Ｊ＝７．５３，３．２３Ｈｚ，２Ｈ）３．４５－３．５６（ｍ，１Ｈ）３．６７－３．７４（ｍ，１Ｈ）３．７７－３．８８（ｍ，１Ｈ）３．９３（ｓ，２Ｈ）３．９８（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１１．４４，６．１６Ｈｚ，１Ｈ）４．１１－４．２８（ｍ，１Ｈ）４．５８－４．７０（ｍ，３Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）７．１４（ｓ，１Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝１１．１５Ｈｚ，１Ｈ）８．２４（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．０４，２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７０．８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４１２．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
１－（４－Ｎ－Ｂｏｃ－ピペリジン）ピラゾール－４－ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載されている通りにおよびＴＦＡを用いる脱保護に続いて得た。
Figure 0007208348000449
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４１３．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
１－（４－Ｎ－メチルピペリジン）ピラゾール－４－ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000450
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４１４．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（ベンジルオキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－（ベンジルオキシ）ピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000451
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４１５．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）ニコチンアミド
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－（（４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000452
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４１６．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－（（３－エチルベンジル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000453
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４１７．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－フルオロベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－（（３－エチル－４－フルオロベンジル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000454
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４１８．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（４－クロロ－３－エチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－（（４－クロロ－３－エチルベンジル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレートを使用して、標題化合物を実施例３８８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000455
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４１９．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（４－（（１－メチルピペリジン－４－イル）カルバモイル）フェニル）ニコチンアミド
実施例４１９の化合物の調製のためのスキーム：
Figure 0007208348000456
中間体３０。
中間体２９（４００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）および４－カルボキシフェニルボロン酸（２３０ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン／水（３／１）４ｍｌ中混合物に、Ｋ２ＣＯ３（３１０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（４０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で３時間加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して粗生成物を精製することで、オフホワイトの固体３５０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．１６（ｔ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，３Ｈ）１．４６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，９Ｈ）２．２３（ｓ，３Ｈ）２．５９（ｑ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．４０－３．５１（ｍ，２Ｈ）３．５２－３．６５（ｍ，１Ｈ）３．７６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，１Ｈ）４．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．５７－４．７４（ｍ，３Ｈ）７．０６（ｓ，２Ｈ）７．１４（ｓ，１Ｈ）７．７９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．１３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．３７－８．４５（ｍ，１Ｈ）８．７３（ｄ，Ｊ＝１．５６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５７５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
［実施例４１９］
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（４－（（１－メチルピペリジン－４－イル）カルバモイル）フェニル）ニコチンアミド
中間体３０（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０４ｍｌ、０．０３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ ０．２ｍｌ中混合物に、ＨＡＴＵ（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、続いて４－アミノ－１－メチルピペリジン（０．０３ｍｌ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗残留物をＣＨ２Ｃｌ２／ＴＦＡ（１０／１）０．５ｍｌで溶解し、混合物を２時間撹拌した。真空下での濃縮後、粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物１０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．１６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）１．８６－１．９８（ｍ，２Ｈ）２．２３（ｂｒ ｓ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．６１（ｑ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，２Ｈ）２．８９（ｓ，３Ｈ）３．１０－３．２６（ｍ，２Ｈ）３．４７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．５２Ｈｚ，１Ｈ）３．５２－３．６６（ｍ，３Ｈ）３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１２．７２，６．８５Ｈｚ，１Ｈ）４．１１－４．２３（ｍ，１Ｈ）４．３２－４．４３（ｍ，１Ｈ）４．５３－４．７７（ｍ，３Ｈ）７．０５－７．１４（ｍ，２Ｈ）７．１７（ｓ，１Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８８－７．９９（ｍ，２Ｈ）８．４２（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．７４（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５７１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４２０．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（４－（（４－メチルシクロヘキシル）カルバモイル）フェニル）ニコチンアミド
４－メチルシクロヘキシルアミンを使用して、標題化合物を実施例４１９について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000457
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ ０．９３（ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）１．００（ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，２Ｈ）１．０９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．０９Ｈｚ，１Ｈ）１．１６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）１．３８－１．４８（ｍ，２Ｈ）１．５９－１．７３（ｍ，３Ｈ）１．７５－１．８４（ｍ，２Ｈ）１．９６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．１５Ｈｚ，１Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．６０（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．３２－３．３６（ｍ，１Ｈ）３．４７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）３．５１－３．６１（ｍ，２Ｈ）３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，７．０４Ｈｚ，２Ｈ）３．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．６２－４．７２（ｍ，３Ｈ）７．０３－７．１４（ｍ，２Ｈ）７．１６（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．５１，４．４０Ｈｚ，２Ｈ）７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．２２，２．３５Ｈｚ，２Ｈ）８．４２（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．５８－８．６２（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５７０．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４２１．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（４－（４－メチルピペリジン－１－カルボニル）フェニル）ニコチンアミド
４－メチルピペリジンを使用して、標題化合物を実施例４１９について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000458
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ ０．９８（ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，３Ｈ）１．０９－１．２２（ｍ，３Ｈ）１．１６（ｔ，，Ｊ＝７．６３，３Ｈ）１．６２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，１Ｈ）１．６６－１．７４（ｍ，２Ｈ）１．７９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）２．２３（ｓ，３Ｈ）２．５３－２．６３（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）２．８５（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ，１Ｈ）３．３９－３．４９（ｍ，２Ｈ）３．５５－３．６１（ｍ，１Ｈ）３．６８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．９１Ｈｚ，１Ｈ）３．７５（ｔｄ，Ｊ＝１１．７４，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．１２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．５８－４．６４（ｍ，３Ｈ）７．０２－７．１１（ｍ，２Ｈ）７．１３（ｓ，１Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．３６（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．７０（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５６．５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４２２．２－アミノ－５－（４－（ジメチルカルバモイル）フェニル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）ニコチンアミド
ジメチルアミンを使用して、標題化合物を実施例４１９について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000459
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．１５（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．２２（ｓ，３Ｈ）２．５８（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．０１（ｓ，３Ｈ）３．１１（ｓ，３Ｈ）３．３８－３．５０（ｍ，２Ｈ）３．５２－３．６６（ｍ，１Ｈ）３．６７－３．８１（ｍ，１Ｈ）４．１２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．５７－４．６８（ｍ，３Ｈ）７．０５（ｓ，２Ｈ）７．１３（ｓ，１Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．３６（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．６８（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４２３．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（４－（（４－メチルピペリジン－１－イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
実施例４２３の化合物の調製のためのスキーム：
Figure 0007208348000460
中間体３１。
中間体２９および４－ホルミルフェニルボロン酸を使用して、標題化合物を中間体３０の合成について記載した通りにして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
ｐｐｍ １．３０（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）、１．４２（ｓ，９Ｈ）、２．２６（ｂｒ ｓ，３Ｈ）２．５８（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．３７－３．８４（ｍ，４Ｈ）４．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．６４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）４．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）６．５９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）７．０５－７．２０（ｍ，３Ｈ）７．５５－７．７３（ｍ，２Ｈ）７．８６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，２Ｈ）８．０４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）８．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）９．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５９．４［Ｍ＋Ｈ］＋
［実施例４２３］
２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（４－（（４－メチルピペリジン－１－イル）メチル）フェニル）ニコチンアミド
中間体３１（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のジクロロエタン０．４ｍｌ中混合物に、４－メチルピペリジン（０．０１７ｍｌ、０．１４ｍｍｏｌ）、続いてＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４時間撹拌し、次いで水を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗残留物をＣＨ２Ｃｌ２／ＴＦＡ（１０／１）０．５ｍｌで溶解し、混合物を２時間撹拌した。真空下での濃縮後、粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物１０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ ０．９９（ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，３Ｈ）１．３４－１．４６（ｍ，２Ｈ）１．９１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．０９Ｈｚ，２Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．６１（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）２．９３－３．０７（ｍ，２Ｈ）３．４３－３．４９（ｍ，３Ｈ）３．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４３，１２．９１，３．５２Ｈｚ，２Ｈ）３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１２．６２，６．７５Ｈｚ，２Ｈ）４．２７－４．３９（ｍ，３Ｈ）４．５９－４．７６（ｍ，３Ｈ）７．０５－７．１４（ｍ，２Ｈ）７．１７（ｓ，１Ｈ）７．６０（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．６７（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４２４．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（４－（モルホリノメチル）フェニル）ニコチンアミド
モルホリンを使用して、標題化合物を実施例４２３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000461
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．１６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．６１（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．０９－３．２７（ｍ，２Ｈ）３．３１－３．４０（ｍ，２Ｈ）３．４６（ｄ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ，１Ｈ）３．５２－３．６７（ｍ，２Ｈ）３．７６（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）３．７７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）４．０３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）４．３５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．１１Ｈｚ，１Ｈ）４．４１（ｓ，２Ｈ）４．６３－４．７１（ｍ，２Ｈ）４．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．０６－７．１２（ｍ，２Ｈ）７．１７（ｓ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．６６－８．７０（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５３０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４２５．２－アミノ－５－（４－（（３，３－ジフルオロピペリジン－１－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）ニコチンアミド
３，３－ジフルオロピペリジンを使用して、標題化合物を実施例４２３について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000462
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．１６（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）１．９７－２．０９（ｍ，２Ｈ）２．１５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．６１（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．２２－３．２８（ｍ，２Ｈ）３．３８－３．４９（ｍ，４Ｈ）３．５０－３．６６（ｍ，２Ｈ）３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１２．３３，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．３５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．４０（ｓ，２Ｈ）４．６２－４．７３（ｍ，３Ｈ）７．０７－７．１２（ｍ，２Ｈ）７．１７（ｓ，１Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．６１（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４２６．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）－１－メチルピロリジン－３－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
実施例４２６の化合物の調製のためのスキーム：
Figure 0007208348000463
１，２－ジクロロエタン０．４ｍｌ中の化合物３８８（４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）に、ホルムアルデヒド（０．０１５ｍｌ、０．１８ｍｍｏｌ）、続いてＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、水を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物３０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．１２－１．１７（ｍ，３Ｈ）２．２３（ｓ，３Ｈ）２．５５－２．６５（ｍ，２Ｈ）３．０１（ｓ，３Ｈ）３．４３－３．５４（ｍ，１Ｈ）３．６０－３．７１（ｍ，１Ｈ）３．７３－３．８４（ｍ，１Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．０８－４．２３（ｍ，１Ｈ）４．３１－４．４５（ｍ，１Ｈ）４．６２－４．７０（ｍ，２Ｈ）４．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ，１Ｈ）７．０４－７．１１（ｍ，２Ｈ）７．１５（ｓ，１Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）８．０５（ｓ，１Ｈ）８．２６（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．６６（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４４９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４２７．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－ベンジル－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
ベンズアルデヒドを使用して、標題化合物を実施例４２６について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000464
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５２５．７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４２８．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）－１－（３－フェニルプロピル）ピロリジン－３－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
３－フェニルプロパナールを使用して、標題化合物を実施例４２６について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000465
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．１４（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）１．９７－２．１３（ｍ，２Ｈ）２．２２（ｓ，３Ｈ）２．５８（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）２．７０（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．２７（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．４３－３．５４（ｍ，１Ｈ）３．６０－３．７１（ｍ，１Ｈ）３．７３－３．８４（ｍ，１Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．０８－４．２３（ｍ，１Ｈ）４．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．６－４．７２（ ｍ，３Ｈ）７．０１－７．１０（ｍ，２Ｈ）７．１２－７．１５（ｍ，１Ｈ）７．１５－７．３０（ｍ，５Ｈ）７．８７（ｓ，１Ｈ）８．０４（ｓ，１Ｈ）８．２５（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５５３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４２９．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）－１－フェネチルピロリジン－３－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
フェニルアセトアルデヒドを使用して、標題化合物を実施例４２６について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000466
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５３９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４３０．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）－１－イソブチルピロリジン－３－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
イソブチルアルデヒドを使用して、標題化合物を実施例４２６について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000467
 １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．０４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．５２Ｈｚ，６Ｈ）１．１４（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．１０（ｄｔ，Ｊ＝１３．６５，６．９７Ｈｚ，１Ｈ）２．２２（ｓ，３Ｈ）２．５８（ｑ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ）３．１４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，２Ｈ）３．３２－３．４２（ｍ，１Ｈ）３．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）３．７０－３．８３（ｍ，１Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）３．９９－４．１７（ｍ，１Ｈ）４．４１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．４３Ｈｚ，１Ｈ）４．５９－４．７５（ｍ，３Ｈ）７．０２－７．１２（ｍ，２Ｈ）７．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）８．０５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．１５Ｈｚ，１Ｈ）８．２８（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４３１．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－ブチル－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
ブチルアルデヒドを使用して、標題化合物を実施例４２６について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000468
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４９１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４３２．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－エチル－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
アセトアルデヒドを使用して、標題化合物を実施例４２６について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000469
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４３３．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（３－エチル－４－メチルベンジル）オキシ）－１－メチルピロリジン－３－イル）－５－（１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
化合物３５９から、標題化合物を実施例４２６について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000470
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５３２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４３４および実施例４３５
実施例４３４および４３５の化合物の調製のためのスキーム：
Figure 0007208348000471
中間体３２。
中間体２（３５０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３４ｍｌ、２．４１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ ４ｍｌ中混合物に、ＨＡＴＵ（７３２ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）、続いてｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－（（４－ブロモベンジル）オキシ）ピロリジン－１－カルボキシレート（６５７ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して粗生成物を精製することで、オフホワイトの固体７００ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
ｐｐｍ １．４３（ｂｒ ｓ，９Ｈ）３．４２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．５６Ｈｚ，１Ｈ）３．５１－３．６５（ｍ，２Ｈ）３．８０（ｄｄ，Ｊ＝１２．０３，５．５８Ｈｚ，１Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）４．０３－４．２０（ｍ，１Ｈ）４．５４－４．７７（ｍ，３Ｈ）６．２９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）７．２５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）７．５７－７．６７（ｍ，２Ｈ）８．２９（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
［実施例４３４］
２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）ピロリジン－３－イル）ニコチンアミド
中間体３２（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチルフェニルボロン酸ピナコールエステル（２７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン／水（３／１）０．４ｍｌ中混合物に、Ｋ２ＣＯ３（２９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（４ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）Ｐｄ（ＰＰｈ３）４を添加した。反応混合物を１００℃で３時間加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮した。粗残留物をＣＨ２Ｃｌ２／ＴＦＡ（１０／１）０．５ｍｌで溶解し、混合物を２時間撹拌した。真空下での濃縮後、粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物３０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ ２．８８（ｓ，３Ｈ）２．９１－３．１３（ｍ，４Ｈ）３．３１－３．４６（ｍ，４Ｈ）３．５２－３．６５（ｍ，３Ｈ）３．８０（ｄｄ，Ｊ＝１２．９１，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）３．８７－３．９６（ｍ，５Ｈ）４．３９－４．４５（ｍ，１Ｈ）４．７１－４．８３（ｍ，３Ｈ）７．４６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．２２，２．３５Ｈｚ，４Ｈ）７．８７（ｓ，１Ｈ）８．０４（ｓ，１Ｈ）８．２５（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．６５（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
［実施例４３５］
２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－メチル－４－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）ピロリジン－３－イル）ニコチンアミド
化合物４３４（５２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の１，２－ジクロロエタン０．４ｍｌ中混合物に、ホルムアルデヒド（０．０１５ｍｌ、０．１８ｍｍｏｌ）、続いてＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、水を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物３５ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ ２．９４（ｓ，３Ｈ）３．０４（ｓ，３Ｈ）３．３６－３．４７（ｍ，６Ｈ）３．４８－３．５８（ｍ，６Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）４．２７（ｓ，２Ｈ）４．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．７２－４．８３（ｍ，３Ｈ）７．４９（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８６（ｓ，１Ｈ）８．０３（ｓ，１Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．６７（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５９５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４３６．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－３’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）ピロリジン－３－イル）ニコチンアミド
（４－ホルミル－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例４３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000472
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６４９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４３７．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－メチル－４－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－３’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）ピロリジン－３－イル）ニコチンアミド
化合物４３６から、標題化合物を実施例４３５について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000473
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４３８．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（４’－（１－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）ピロリジン－３－イル）ニコチンアミド
（４－アセチルフェニル）ボロン酸を使用して、標題化合物を実施例４３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000474
 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４３９．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－１－メチル－４－（（４’－（１－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）ピロリジン－３－イル）ニコチンアミド
化合物４３８から、標題化合物を実施例４３５について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000475
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６５（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，３Ｈ）２．９０（ｓ，３Ｈ）３．０５（ｓ，３Ｈ）３．０８－３．１７（ｍ，２Ｈ）３．４６（ｂｒ ｓ，４Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）４．１６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，２Ｈ）４．４９（ｓ，１Ｈ）４．７５－４．８７（ｍ，３Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．２２，４．７０Ｈｚ，４Ｈ）７．５７－７．７０（ｍ，４Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）８．０５（ｓ，１Ｈ）８．２６（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．６８（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）； ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０９．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４４０．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（４’－（２－（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）プロパン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（４－（２－（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）プロパン－２－イル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例４３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000476
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．７７（ｓ，６Ｈ）３．５０－３．６８（ｍ，６Ｈ）３．８０（ｓ，１Ｈ）３．８３－３．８９（ｍ，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．４２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．３０Ｈｚ，１Ｈ）４．７３－４．８８（ｍ，３Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６７－７．８４（ｍ，３Ｈ）７．８６－７．９２（ｍ，１Ｈ）８．０６（ｓ，１Ｈ）８．２６（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．７０（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６３９．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４４１．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（４’－（２－（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）プロパン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）－１－メチルピロリジン－３－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
化合物４４０から、標題化合物を実施例４３５について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000477
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６５３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４４２．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（４’－（１－（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）エチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（４－（１－（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）エチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例４３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000478
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６２５．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４４３．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（４’－（１－（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）エチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）－１－メチルピロリジン－３－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
化合物４４２から、標題化合物を実施例４３５について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000479
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６３９．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４４４．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（４’－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）－３’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（４－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例４３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000480
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６７９．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４４５．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（４’－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）－３’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）－１－メチルピロリジン－３－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
１－（４－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジンを使用して、標題化合物を実施例４３５について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000481
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６９３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４４６．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（４’－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）ピロリジン－３－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（４－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例４３４について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000482
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６１１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４４７．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－（（４’－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）－１－メチルピロリジン－３－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
化合物４４６から、標題化合物を実施例４３５について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000483
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６２５．４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４４８．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）テトラヒドロフラン－３－イル）ニコチンアミド
実施例４４８の化合物の調製のためのスキーム：
Figure 0007208348000484
中間体３３。
中間体２および（３Ｓ，４Ｒ）－４－（（４－ブロモベンジル）オキシ）テトラヒドロフラン－３－アミンを使用して、標題化合物を中間体４について記載した通りにして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ ３．８１（ｔｄ，Ｊ＝１０．２７，２．３５Ｈｚ，２Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）４．０５（ｄｄ，Ｊ＝９．９８，５．２８Ｈｚ，１Ｈ）４．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．３９，５．８７Ｈｚ，１Ｈ）４．１３－４．１６（ｍ，１Ｈ）４．５５（ｄｄ，Ｊ＝３．８１，２．０５Ｈｚ，１Ｈ）４．６０（ｓ，２Ｈ）４．６３（ｄ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ，１Ｈ）４．７４（ｄ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．４５－７．４９（ｍ，２Ｈ）７．７８（ｓ，１Ｈ）７．９０（ｓ，１Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝２．３５Ｈｚ，１Ｈ）８．２６（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
［実施例４４８］
２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）テトラヒドロフラン－３－イル）ニコチンアミド
中間体３３を使用して、標題化合物を実施例１７２について記載した通りにして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ ２．８７（ｓ，３Ｈ）３．８０－３．８９（ｍ，４Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．０４－４．１５（ｍ，２Ｈ）４．１９－４．２５（ｍ，１Ｈ）４．５７－４．６３（ｍ，１Ｈ）４．７１（ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，１Ｈ）４．８２（ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，１Ｈ）７．４０－７．５１（ｍ，４Ｈ）７．５７－７．６３（ｍ，４Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）８．０２（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｓ，１Ｈ）８．６２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４４９．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－３’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）テトラヒドロフラン－３－イル）ニコチンアミド
（４－ホルミル－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例４４８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000485
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ ２．９１（ｓ，３Ｈ）３．８０－３．９１（ｍ，３Ｈ）３．９４（ｓ，２Ｈ）４．１２（ｔｄ，Ｊ＝９．５９，５．４８Ｈｚ，２Ｈ）４．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．７４（ｄ，Ｊ＝１２．１３Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８８（ｄ，Ｊ＝１３．３０Ｈｚ，４Ｈ）８．０３（ｓ，１Ｈ）８．２５（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．６３（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４５０．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－（（４’－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）プロパン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）テトラヒドロフラン－３－イル）ニコチンアミド
（４－ホルミル－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例４４８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000486
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．６２（ｓ，６Ｈ）２．８９（ｓ，３Ｈ）３．０４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）３．３４－３．４７（ｍ，４Ｈ）３．８２－３．９１（ｍ，２Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）４．１２（ｔｄ，Ｊ＝１０．５６，５．４８Ｈｚ，２Ｈ）４．２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．６６－４．７７（ｍ，１Ｈ）４．８１－４．８８（ｍ，１Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．５８－７．７０（ｍ，６Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）８．０３（ｓ，１Ｈ）８．２４（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．６５（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４５１．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－（（４’－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）テトラヒドロフラン－３－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（４－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例４４８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000487
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６１２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４５２．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－（（４’－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）－３’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）テトラヒドロフラン－３－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（４－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例４４８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000488
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ ２．６２（ｂｒ ｓ，４Ｈ）３．２５－３．２９（ｍ，２Ｈ）３．３４－３．４０（ｍ，２Ｈ）３．８２－３．８４（ｍ，２Ｈ）３．８５－３．９１（ｍ，２Ｈ）３．９４（ｓ，２Ｈ）４．０６－４．１７（ｍ，２Ｈ）４．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．７４（ｍ，１Ｈ）７．５２（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．６５（ｍ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．８６（ｓ，２Ｈ）７．８９（ｓ，２Ｈ）８．０３（ｓ，１Ｈ）８．２５（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）８．６３（ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６８０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４５３．２－アミノ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－（（４’－（２－（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）プロパン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）テトラヒドロフラン－３－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ニコチンアミド
（４－（２－（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）プロパン－２－イル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用して、標題化合物を実施例４４８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000489
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：６４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４５４．２－アミノ－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（ｔｒａｎｓ－４－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）テトラヒドロフラン－３－イル）ニコチンアミド
ｔｒａｎｓ－４－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）テトラヒドロフラン－３－アミンを使用して、標題化合物を実施例４４８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000490
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ ２．８８（ｓ，３Ｈ）３．７６－３．８９（ｍ，４Ｈ）４．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．９２，９．８８，５．２８Ｈｚ，２Ｈ）４．２０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．７０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．４３，６．２６Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，４Ｈ）７．５６－７．６７（ｍ，４Ｈ）７．９９－８．０６（ｍ，１Ｈ）８．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．４３，１．５６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４５５．２－アミノ－Ｎ－（ｔｒａｎｓ－４－（（４’－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メトキシ）テトラヒドロフラン－３－イル）ニコチンアミド
２－アミノニコチン酸およびｔｒａｎｓ－４－（（４－ブロモベンジル）オキシ）テトラヒドロフラン－３－アミンを使用して、標題化合物を実施例４４８について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000491
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ ２．８８（ｓ，３Ｈ）３．７６－３．８９（ｍ，４Ｈ）４．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．９２，９．８８，５．２８Ｈｚ，２Ｈ）４．２０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，１Ｈ）４．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．７０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．４３，６．２６Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，４Ｈ）７．５６－７．６７（ｍ，４Ｈ）７．９９－８．０６（ｍ，１Ｈ）８．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．４３，１．５６Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０２．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４５６．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル）－６－（（４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）アミノ）ニコチンアミド
実施例４５６の化合物の調製のためのスキーム：
Figure 0007208348000492
中間体３４。
メチル２－アミノ－６－クロロニコチネート（１００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ ３ｍｌ中懸濁液に、２Ｎ ＮａＯＨ（１ｍｌ、２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６５℃で１時間加熱し、室温に冷却し、中和し（２Ｎ ＨＣｌ １ｍｌ）、得られた沈殿物を濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、乾燥させることで、オフホワイトの固体８０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ ６．６１（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）８．０１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：１７３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体３５。
中間体３４（５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０６１ｍｌ、０．４３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ ２ｍｌ中混合物に、ＨＡＴＵ（１３２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、続いて（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンタン－１－アミン（５５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物８０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．３９－１．５２（ｍ，１Ｈ）１．６８－１．８１（ｍ，２Ｈ）１．８３－１．８９（ｍ，１Ｈ）１．８９－２．０２（ｍ，１Ｈ）２．２７（ｔｄ，Ｊ＝１３．６９，７．８３Ｈｚ，１Ｈ）３．８０－３．８７（ｍ，１Ｈ）４．２７－４．３７（ｍ，１Ｈ）４．５８－４．６７（ｍ，２Ｈ）５．７９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．２６Ｈｚ，１Ｈ）６．５１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）６．５６（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．２５－７．３７（ｍ，５Ｈ）７．３９（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：３４５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
［実施例４５６］
２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル）－６－（（４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）アミノ）ニコチンアミド
中間体３５（１８６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）および４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）アニリン（２４０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン５ｍｌ中混合物に、Ｋ２ＣＯ３ ４８０ｍｇ、続いてＰｄ２（ｄｂａ）３（３０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で３時間加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することで、オフホワイトの固体１７０ｍｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ １．５７（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．３０，７．０４Ｈｚ，１Ｈ）１．６６－１．８７（ｍ，３Ｈ）１．９７（ｄｔ，Ｊ＝１３．０１，６．６０Ｈｚ，１Ｈ）２．１３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．１１，６．８５Ｈｚ，１Ｈ）２．９５（ｓ，３Ｈ）３．４４－３．６２（ｍ，４Ｈ）３．８７－３．９７（ｍ，１Ｈ）４．１７（ｓ，２Ｈ）４．３１－４．３９（ｍ，１Ｈ）４．６０（ｓ，２Ｈ）６．２５（ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，１Ｈ）７．２１－７．３５（ｍ，４Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，２Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，１Ｈ）； ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４５７．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル）－６－（フェニルアミノ）ニコチンアミド
アニリンを使用して、標題化合物を実施例４５６について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000493
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：４０３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４５８．２－アミノ－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－（ベンジルオキシ）シクロペンチル）－６－（（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）アミノ）ニコチンアミド
４－（４－メチルピペラジン－１－イル）アニリンを使用して、標題化合物を実施例４５６について記載した通りにして得た。
Figure 0007208348000494
 ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：５０１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
生化学的アッセイ
ＳＡＲ（構造－活性関係）および化合物スクリーニングのため、基質としてフルオレセイン標識化ポリＧＴ（グルタメート－チロシン）を用いるホスホ－チロシン特異的テルビウム（Ｔｂ）－標識化抗体を使用する、ＬａｎｔｈａＳｃｒｅｅｎ（商標）ＴＲ－ＦＲＥＴ（時間分解蛍光エネルギー移動）アッセイを用いた。ＵＶによる３４０ｎｍでの励起で、抗体のＴｂドナーからのエネルギーは、リン酸化ポリＧＴ基質のフルオレセインに移動され、フルオレセインは５２０ｎｍで光を発光する。４９５ｎｍでの一次発光の強度と５２０ｎｍでの二次発光の強度との間の比を使用して、キナーゼ活性のレベルを定量化した。ヒトのｃ－ＭＥＲおよびＡＸＬ触媒ドメインの組換えタンパク質、フルオレセイン標識化ポリＧＴ基質、Ｔｂ標識化抗リン酸化チロシン抗体、キナーゼアッセイ緩衝液、および０．５Ｍ ＥＤＴＡ溶液を購入した（Ｌｉｆｅ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、ＵＳＡ）。ＴＲ－ＦＲＥＴアッセイを白色の低体積３８４ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ、ＵＳＡ）中で実施した。キナーゼ活性の化合物媒介阻害を測定するため、組換えキナーゼを試験化合物で２０分間予備インキュベートした後に２００ｎＭのフルオレセイン標識化ポリＧＴ基質および１０ｕＭのＡＴＰを添加し、次いで、反応を１時間室温で実施した。１０ｍＭ ＥＤＴＡを添加することで、酵素反応を停止させ、ポリＧＴ基質のリン酸化のレベルを、２ｎＭ Ｔｂ標識化抗体を用いる３０分のインキュベーションに続いて決定した。蛍光強度をＥｎｖｉｓｉｏｎ（商標）プレートリーダー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、ＵＳＡ）で測定した。
ＢａＦ３細胞系を使用する細胞中ＭＥＲキナーゼアッセイ
ＣＤ８－ＭｅｒＴＫは、このＮ末端でのヒトＣＤ８α（アミノ酸１から２０９）の細胞外ドメインおよび膜貫通ドメインならびにこのＣ末端でのＭｅｒＴＫ（アミノ酸５２１－９９４）のキナーゼドメインおよび細胞内部分からなるキメラ融合タンパク質である。ＭｅｒＴＫキナーゼについての細胞中キナーゼアッセイを確立するため、マウスリンパ系起源のＩＬ－３依存性Ｂａ／Ｆ３細胞をＣＤ８－ＭｅｒＴＫでトランスフェクトした。得られたＢａ／Ｆ３－ＣＤＭ株は、次いで、ＩＬ－３の非存在下で成長する場合にＢａ／Ｆ３－ＣＤＭ細胞増殖がＭｅｒＴＫキナーゼ活性の活性に完全に依存性であることが立証された。ルーチン的細胞アッセイのため、ＤＭＥＭ／１０％ＦＢＳ培養培地を含有する３８４ウェル細胞培養プレート中に１ウェル当たり２，０００細胞で、Ｂａ／Ｆ３－ＣＤＭ細胞を播種し、２４時間インキュベートした後に、培養培地中に前希釈された化合物を添加した。化合物処置に続いて、細胞を４８時間さらにインキュベートし、増殖を測定した。化合物の非特異的な意図されない細胞毒性による成長阻害と対比して、化合物処置に続くＭｅｒＴＫキナーゼの特異的阻害によるＢａ／Ｆ３成長阻害を区別するため、本発明者らは、ＩＬ３補充成長培地において成長させたものと平行してＢａ／Ｆ３細胞の対照セットを日常的に実施した。ＩＬ－３の存在下で、Ｂａ／Ｆ３の増殖は、ＭｅｒＴＫ活性に依存性ではなくなる。細胞成長および増殖をＣｅｌｌｔｉｔｅｒ－Ｇｌｏ（商標）システム（Ｐｒｏｍｅｇａ、ＵＳＡ）を用いて製造業者の使用説明書に従って測定した。最大半量の成長阻害剤濃度（ＧＩ５０）値をＰｒｉｓｍ６．０ソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄ、ＵＳＡ）で算出した。
Figure 0007208348000495
Figure 0007208348000496
Figure 0007208348000497
Figure 0007208348000498
Figure 0007208348000499
Figure 0007208348000500
Figure 0007208348000501
Figure 0007208348000502
Figure 0007208348000503
Figure 0007208348000504
Figure 0007208348000505
Figure 0007208348000506
Figure 0007208348000507
Figure 0007208348000508
Figure 0007208348000509
Figure 0007208348000510
Figure 0007208348000511
Figure 0007208348000512
上記表１において見ることができる通り、本発明の複素環式化合物は、Ｍｅｒの活性を示しており、この化合物は、がんの予防および／または処置に有用である。

Claims (13)

  1. 以下の式Ｉｂによって表される複素環式化合物、この立体異性体、このエナンチオマーまたはこの医薬として許容される塩：
    Figure 0007208348000513
     ［式中
    Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
    Ｗは、ＣＨ２、ＮＲ１１またはＯであり；
    Ｖ１およびＶ２は、各々独立して、ＣＲ１３Ｒ１３’、ＮＲ１３またはＯであり；
    Ｖ１およびＶ２の少なくとも１つは、ＣＲ１３Ｒ１３’であり；
    Ｘ１からＸ５は、互いに同じまたは異なっており、各々独立して、ＣＲ１４またはＮであり；
    Ｘ１からＸ５の少なくとも１つは、ＣＲ１４であり；
    Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１－３アルキル、シクロアルケニル、Ｃ２－６アルケニル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１－２アルキル－アリール、－Ｃ１－２アルキル－ヘテロアリールまたは－Ｃ１－２アルキル－ヘテロシクリルであり、前記アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクリル、－Ｃ１－２アルキル－アリール、－Ｃ１－２アルキル－ヘテロアリールまたは－Ｃ１－２アルキル－ヘテロシクリルは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
    Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４フルオロアルキル、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、－Ｃ１－３アルキル－アリールまたはＣ（＝Ｏ）Ｒ１０であり、前記Ｃ１－６アルキルまたは－Ｃ１－３アルキル－アリールは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
    Ｒ９は、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＯＯＨ、－（Ｃ＝Ｏ）Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、－ＮＲ１５Ｒ１６、－Ｌ－ＮＲ１５Ｒ１６、－Ｌ－ＣＯＯＲ１７、－Ｌ－アルキル、－Ｌ－Ｃ３－１０シクロアルキル、－Ｌ－ヘテロシクリル、－Ｌ－ヘテロアリールまたは－Ｌ－アリールであり、前記Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、－Ｌ－アルキル、－Ｌ－Ｃ３－１０シクロアルキル、－Ｌ－ヘテロシクリル、－Ｌ－ヘテロアリールまたは－Ｌ－アリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＮ、－ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、Ｃ２－６アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、－Ｌ－ヘテロシクリルまたは－（ＣＨ２）ｌ－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ１５Ｒ１６で置換されていてよく；
    Ｒ１０は、Ｃ１－３アルキルまたは－Ｃ１－３アルキル－アリールであり；
    Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－４フルオロアルキル、Ｃ１－４ヒドロキシアルキル、－Ｃ１－３アルキル－アリールまたはＣ（＝Ｏ）Ｒ１０であり、前記Ｃ１－６アルキルまたは－Ｃ１－３アルキル－アリールは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；
    Ｒ１３およびＲ１３’は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－３アルキル、Ｃ２－３ヒドロキシアルキルであり；
    各Ｒ１４は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＮ、－ＮＯ２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、－ＮＲ１５Ｒ１６、－Ｌ－アルキル、－Ｌ－ヘテロシクリル、－Ｌ－ヘテロアリールまたは－Ｌ－アリールから独立して選択され、前記Ｃ１－６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルは、１つ以上のＲ９で置換されていてもよく；または複数のＲ１４の中の隣接基は、互いに結合されて、３－７員の環式環またはＮＲ１１ＯもしくはＳの１つもしくは２つを含有する複素環式環を形成し、前記環式環または複素環式環は、１個もしくは２個のハロゲン、Ｃ１－４アルキルまたはＣ１－４アルコキシで置換されていてもよく；
    Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキルまたはＳＯ２Ｒ１７であり；
    Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１－３アルキルまたは－Ｃ１－３アルキル－アリールであり；
    Ｌは、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルキルＯ、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－１０シクロアルキル、－（ＣＨ２）ｌ－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）ｍ－、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、－（ＣＨ２）ｌ－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）ｍ－、－（ＣＨ２）ｌ－ＮＨＣ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）ｍ－、－（ＣＨ２）ｌ－ＮＨ－（ＣＨ２）ｍ－、ＮＲ８、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＲ１５Ｒ１６－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｓ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳＯ２であり；
    ｌおよびｍは、各々独立して、０から２の整数である］。
  2. 以下の化合物のいずれか１つである複素環式化合物、この立体異性体、このエナンチオマーまたはこの医薬として許容される塩。
    Figure 0007208348000514
    Figure 0007208348000515
    Figure 0007208348000516
    Figure 0007208348000517
    Figure 0007208348000518
    Figure 0007208348000519
    Figure 0007208348000520
    Figure 0007208348000521
    Figure 0007208348000522
    Figure 0007208348000523
    Figure 0007208348000524
    Figure 0007208348000525
    Figure 0007208348000526
    Figure 0007208348000527
    Figure 0007208348000528
    Figure 0007208348000529
    Figure 0007208348000530
    Figure 0007208348000531
    Figure 0007208348000532
    Figure 0007208348000533
    Figure 0007208348000534
    Figure 0007208348000535
    Figure 0007208348000536
    Figure 0007208348000537
    Figure 0007208348000538
    Figure 0007208348000539
    Figure 0007208348000540
    Figure 0007208348000541
    Figure 0007208348000542
    Figure 0007208348000543
  3. 請求項１または２に記載の複素環式化合物、この立体異性体、このエナンチオマーまたはこの医薬として許容される塩を、医薬として許容される担体と一緒に含む医薬組成物。
  4. 前記複素環式化合物、この立体異性体、このエナンチオマーまたはこの医薬として許容される塩を活性成分として含み、Ｍｅｒキナーゼの阻害の影響を受ける疾患の予防または処置のために使用され、前記Ｍｅｒキナーゼの阻害の影響を受ける疾患が、がんまたは免疫関連疾患である、請求項３に記載の医薬組成物。
  5. がんが、神経膠腫、膠肉腫、未分化星状細胞腫、髄芽腫、肺がん、小細胞肺癌、子宮頸癌、結腸がん、直腸がん、脊索腫、咽頭がん、カポジ肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、大腸がん、子宮内膜がん、卵巣がん、乳がん、膵がん、前立腺がん、腎細胞癌、肝癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、精巣腫瘍、ウィルムス腫瘍、ユーイング腫瘍、膀胱癌、血管肉腫、内皮肉腫、腺癌、汗腺癌、皮脂腺肉腫、乳頭の肉腫、乳頭腺肉腫、嚢胞腺肉腫、気管支原性肺癌、髄様癌、マスト細胞腫、中皮腫、滑膜腫、メラノーマ、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、乏突起神経膠腫、聴神経腫瘍、血管細胞芽腫、髄膜腫、松果体腫、上衣細胞腫、頭蓋咽頭腫、上皮癌、胚性癌、扁平細胞癌、塩基細胞癌、線維肉腫、粘液腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、白血病、およびこれらの原発腫瘍に続発する転移巣からなる群から選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
  6. 免疫関連疾患が、感染症および敗血症からなる群から選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
  7. がんまたは免疫関連疾患を予防または処置するための医薬の調製のための、請求項１または２に記載の複素環式化合物、この立体異性体、このエナンチオマーまたはこの医薬として許容される塩を活性成分として含む組成物の使用。
  8. 以下の構造を有する複素環式化合物：
    Figure 0007208348000544
     またはこの立体異性体、このエナンチオマーもしくはこの医薬として許容される塩。
  9. 請求項８に記載の複素環式化合物、この立体異性体、このエナンチオマーまたはこの医薬として許容される塩を、医薬として許容される担体と一緒に含む医薬組成物。
  10. がんまたは免疫関連疾患の予防または処置に有効な量の前記複素環式化合物、この立体異性体、このエナンチオマーまたはこの医薬として許容される塩を活性成分として含む、請求項９に記載の医薬組成物。
  11. 以下の構造を有する複素環式化合物：
    Figure 0007208348000545
     またはこの立体異性体、このエナンチオマーもしくはこの医薬として許容される塩。
  12. 請求項１１に記載の複素環式化合物、この立体異性体、このエナンチオマーまたはこの医薬として許容される塩を、医薬として許容される担体と一緒に含む医薬組成物。
  13. がんまたは免疫関連疾患の予防または処置に有効な量の前記複素環式化合物、この立体異性体、このエナンチオマーまたはこの医薬として許容される塩を活性成分として含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
JP2021205061A 2015-08-31 2021-12-17 ヘテロアリール化合物および治療薬としてのそれらの使用 Active JP7208348B2 (ja)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562212520P 2015-08-31 2015-08-31
US62/212,520 2015-08-31
PCT/KR2016/009743 WO2017039331A1 (en) 2015-08-31 2016-08-31 Heteroaryl compounds and their use as therapeutic drugs
JP2018507636A JP2018528189A (ja) 2015-08-31 2016-08-31 ヘテロアリール化合物および治療薬としてのそれらの使用

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2018507636A Division JP2018528189A (ja) 2015-08-31 2016-08-31 ヘテロアリール化合物および治療薬としてのそれらの使用

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2022058371A JP2022058371A (ja) 2022-04-12
JP2022058371A5 JP2022058371A5 (ja) 2022-07-04
JP7208348B2 true JP7208348B2 (ja) 2023-01-18

Family

ID=58188774

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2018507636A Pending JP2018528189A (ja) 2015-08-31 2016-08-31 ヘテロアリール化合物および治療薬としてのそれらの使用
JP2021205061A Active JP7208348B2 (ja) 2015-08-31 2021-12-17 ヘテロアリール化合物および治療薬としてのそれらの使用

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2018507636A Pending JP2018528189A (ja) 2015-08-31 2016-08-31 ヘテロアリール化合物および治療薬としてのそれらの使用

Country Status (19)

Country Link
US (3) US10125118B2 (ja)
EP (1) EP3344613B1 (ja)
JP (2) JP2018528189A (ja)
CN (1) CN108368083B (ja)
AU (1) AU2016317806B2 (ja)
BR (1) BR112018004065B1 (ja)
CA (1) CA2995675C (ja)
CL (1) CL2018000529A1 (ja)
CO (1) CO2018002045A2 (ja)
CR (1) CR20180184A (ja)
ES (1) ES2799300T3 (ja)
IL (1) IL257391B (ja)
MX (1) MX2018002574A (ja)
PE (1) PE20181017A1 (ja)
PH (1) PH12018500432A1 (ja)
RU (1) RU2723480C2 (ja)
UA (1) UA126372C2 (ja)
WO (1) WO2017039331A1 (ja)
ZA (1) ZA201802033B (ja)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108368083B (zh) 2015-08-31 2022-02-01 东亚首希控股股份有限公司 杂芳基化合物及其作为治疗性药物的用途
EP3523292B1 (en) 2016-10-10 2021-12-15 Dong-A Socio Holdings Co., Ltd. Heteroaryl compounds and their use as mer inhibitors
GB201820458D0 (en) * 2018-12-14 2019-01-30 Heptares Therapeutics Ltd Ox1 antagonists
GB201901142D0 (en) * 2019-01-28 2019-03-20 Heptares Therapeutics Ltd OX1 Antagonists
GB201905328D0 (en) * 2019-04-15 2019-05-29 Azeria Therapeutics Ltd Inhibitor compounds
CA3187767A1 (en) 2020-06-16 2021-12-23 Incyte Corporation Alk2 inhibitors for the treatment of anemia

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005530760A (ja) 2002-05-03 2005-10-13 エクセリクシス， インク． プロテインキナーゼモジュレーターおよびその使用方法
JP2006510737A (ja) 2002-12-13 2006-03-30 サイトピア・リサーチ・ピーティーワイ・リミテッド ニコチンアミド系キナーゼ阻害薬
JP2006519833A (ja) 2003-03-11 2006-08-31 ファイザー・プロダクツ・インク トランスフォーミング成長因子（ｔｇｆ）阻害剤としてのピラジン化合物

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020151712A1 (en) 1999-09-14 2002-10-17 Nan-Horng Lin 3-pyrrolidinyloxy-3'-pyridyl ether compounds useful for controlling chemical synaptic transmission
GB0001930D0 (en) 2000-01-27 2000-03-22 Novartis Ag Organic compounds
AR042586A1 (es) 2001-02-15 2005-06-29 Sugen Inc 3-(4-amidopirrol-2-ilmetiliden)-2-indolinona como inhibidores de la protein quinasa; sus composiciones farmaceuticas; un metodo para la modulacion de la actividad catalitica de la proteinquinasa; un metodo para tratar o prevenir una afeccion relacionada con la proteinquinasa
WO2004054977A1 (en) * 2002-12-13 2004-07-01 Cytopia Pty Ltd Nicotinamide-based kinase inhibitors
US7361764B2 (en) 2004-07-27 2008-04-22 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolo-pyridine kinase modulators
WO2007011760A2 (en) 2005-07-15 2007-01-25 Kalypsys, Inc. Inhibitors of mitotic kinesin
US8318720B2 (en) * 2006-07-20 2012-11-27 Affinium Pharmaceuticals, Inc. Acrylamide derivatives as Fab I inhibitors
US20140249135A1 (en) 2007-03-01 2014-09-04 Novartis Ag Pim kinase inhibitors and methods of their use
PL2620156T3 (pl) * 2010-08-23 2019-10-31 Kang Stem Biotech Co Ltd Kompozycja farmaceutyczna do zapobiegania lub leczenia chorób immunologicznych lub chorób zapalnych, zawierająca komórki macierzyste traktowane agonistą NOD2 lub jego produktem hodowlanym
HUE047771T2 (hu) 2011-09-15 2020-05-28 Hoffmann La Roche Új dihidrokinolin-2-on származékok
CN108368083B (zh) 2015-08-31 2022-02-01 东亚首希控股股份有限公司 杂芳基化合物及其作为治疗性药物的用途

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005530760A (ja) 2002-05-03 2005-10-13 エクセリクシス， インク． プロテインキナーゼモジュレーターおよびその使用方法
JP2006510737A (ja) 2002-12-13 2006-03-30 サイトピア・リサーチ・ピーティーワイ・リミテッド ニコチンアミド系キナーゼ阻害薬
JP2006519833A (ja) 2003-03-11 2006-08-31 ファイザー・プロダクツ・インク トランスフォーミング成長因子（ｔｇｆ）阻害剤としてのピラジン化合物

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Rahmani, Raphael; Ban, Kung; Jones, Amy J.;et al，"6-Arylpyrazine-2-carboxamides: A New Core for Trypanosoma brucei Inhibitors"，Journal of Medicinal Chemistry，2015年，Vol.58(17)，p.6753-6765
RN 1570411-62-9, 他全１９化合物，DATABASE REGISTRY [ONLINE] Retrieved from STN，2014年03月20日，検索日：2020年9月18日

Also Published As

Publication number Publication date
US10947215B2 (en) 2021-03-16
UA126372C2 (uk) 2022-09-28
ZA201802033B (en) 2022-07-27
CN108368083B (zh) 2022-02-01
EP3344613A1 (en) 2018-07-11
ES2799300T3 (es) 2020-12-16
CR20180184A (es) 2018-08-23
US20170355690A9 (en) 2017-12-14
BR112018004065B1 (pt) 2023-12-12
US10125118B2 (en) 2018-11-13
IL257391A (en) 2018-04-30
CN108368083A (zh) 2018-08-03
US20230002353A1 (en) 2023-01-05
MX2018002574A (es) 2019-02-25
JP2022058371A (ja) 2022-04-12
KR20180044995A (ko) 2018-05-03
PE20181017A1 (es) 2018-06-26
PH12018500432A1 (en) 2018-08-29
US20190119252A1 (en) 2019-04-25
EP3344613A4 (en) 2019-01-23
US20170066742A1 (en) 2017-03-09
IL257391B (en) 2021-05-31
AU2016317806B2 (en) 2020-11-19
RU2018111072A3 (ja) 2020-01-20
CO2018002045A2 (es) 2018-05-21
CA2995675C (en) 2023-12-12
RU2723480C2 (ru) 2020-06-11
AU2016317806A1 (en) 2018-02-22
EP3344613B1 (en) 2020-03-04
JP2018528189A (ja) 2018-09-27
WO2017039331A1 (en) 2017-03-09
CA2995675A1 (en) 2017-03-09
RU2018111072A (ru) 2019-10-04
BR112018004065A2 (pt) 2018-10-02
CL2018000529A1 (es) 2018-08-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7208348B2 (ja) ヘテロアリール化合物および治療薬としてのそれらの使用
JP6517928B2 (ja) キナーゼ阻害剤として有用なインドールカルボキシアミド
KR102633122B1 (ko) 브로모도메인에 대하여 활성을 갖는 화합물
AU2017208998B2 (en) Bruton's tyrosine kinase inhibitors
EA039783B1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИРОЗИНАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Rho-КИНАЗЫ
JP2017530999A (ja) Ｅｇｆｒ変異型キナーゼ活性をモジュレートするための化合物および組成物
EA039808B1 (ru) Аминотриазолопиридины в качестве ингибиторов киназ
WO2013040044A1 (en) Aminopyrimidine derivatives for use as modulators of kinase activity
EP3684776A1 (en) Heterocyclyl substituted pyrrolopyridines that are inhibitors of the cdk12 kinase
AU2021201424C1 (en) Aminopyridine derivatives and their use as selective alk-2 inhibitors
JP6158193B2 (ja) 新規レニン阻害薬
IL160874A (en) 4-imidazolin-2-one derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
US10793566B2 (en) Bruton's tyrosine kinase inhibitors
WO2023004376A1 (en) Nitrile sumo inhibitors and uses thereof
JP2018188364A (ja) 複素芳香環誘導体
WO2023139084A1 (en) New benzimidazole pyridine derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20220117

A524 Written submission of copy of amendment under article 19 pct

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524

Effective date: 20220623

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20221213

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20230105

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 7208348

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150