JP7197470B2 - アビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド抵抗性又はアビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド感受性の転移性去勢抵抗性前立腺癌の診断及び治療方法 - Google Patents
アビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド抵抗性又はアビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド感受性の転移性去勢抵抗性前立腺癌の診断及び治療方法 Download PDFInfo
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Description
本出願は、2016年9月30日出願の米国仮出願第62/402,196号の優先権を主張し、参照によりその開示の全体が本書に組み込まれる。
本明細書では、患者におけるアビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド治療抵抗性及びアビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド治療感受性の転移性去勢抵抗性前立腺癌の診断及び治療の方法、並びに、アビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド治療に対する抵抗性を患者が獲得したことを診断するためのバイオマーカーが提供される。
アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療を受けた患者において、患者の生体サンプル中のPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルが上昇したときに、この患者がアビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド抵抗性mCRPCを有すると診断すること、又は
患者の生体サンプル中のPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルが上昇していないときに、この患者がアビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド感受性mCRPCを有すると診断すること、を含む。
アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療を受けた患者において、患者の生体サンプル中のPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルが上昇していないときに、この患者がアビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド感受性転移性去勢抵抗性前立腺癌を有すると診断することと、
この診断された患者を、治療有効量のアビラテロン酢酸エステル及び治療有効量の糖質コルチコイドで治療することと、を含む。
アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療を受けた患者において、患者の生体サンプル中のPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルが上昇しているときに、この患者がアビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド抵抗性転移性去勢抵抗性前立腺癌を有すると診断することと、
この診断された患者を、アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド以外の治療薬で、又はアビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイドに加えて追加の治療薬を組み合わせて、治療することと、を含む。
アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療を受けた患者からの生体サンプル中のPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルを、対照と比較すること、
患者の生体サンプル中のPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルが上昇しているときに、この患者がアビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド抵抗性mCRPCを有すると診断すること、あるいは、
患者の生体サンプル中のPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルが上昇していないときに、この患者がアビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド感受性mCRPCを有すると診断すること、を含む。
アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療を受けていた患者からの生体サンプル中のPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルを、対照と比較することと、
患者の生体サンプル中のPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルが上昇していないときに、この患者がアビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド感受性mCRPCを有すると診断することと、
この診断された患者を、治療有効量のアビラテロン酢酸エステル及び治療有効量の糖質コルチコイドで治療することと、を含む。
アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療を受けた患者からの生体サンプル中のPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルを、対照と比較することと、
患者の生体サンプル中のPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルが上昇しているときに、この患者がアビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド抵抗性mCRPCを有すると診断することと、
この診断された患者を、アビラテロン酢酸エステル及び/又は糖質コルチコイド以外の治療薬で、又はアビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイドに加えて追加の治療薬を組み合わせて、治療することと、を含む。
アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療を受けた患者からの生体サンプル中のPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルを判定することを含み、
PSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルの上昇は、アビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド治療に対する抵抗性の獲得を示し、
PSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルの非上昇は、アビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド治療に対する感受性を示す。
JPN-201及びJPN-202と呼ばれる2つの第II相試験を、日本で実施した。JPN-201及びJPN-202は、化学療法未経験(JPN-201)及び化学療法前治療済み(JPN-202)のmCRPCを有する日本人患者における、1日に1000mgアビラテロン酢酸エステル+10mgプレドニゾン(AA)投与の、非盲検多施設単群第II相試験であった。患者には毎日、食事の少なくとも1時間前でかつ食事の少なくとも2時間後の、10pmまでの任意の時間に、アビラテロン酢酸エステル(1日1回1000mg)を経口投与した。加えて、5mgの経口プレドニゾロンを1日2回、併用投与した。疾患の進行又は容認できない毒性が観察されない限り、28日の投与サイクルを継続した。
-治療期間中のPSA奏功率(確認又は未確認)、
-全生存期間(OS)、
-PSAWG基準に従って定義された進行に基づくPSA-PFS、
-RECISTバージョン1.0によって定義された進行に基づくX線撮影PFS(rPFS)、及び
-PFSの変化。
探索的バイオマーカー分析を、JPN-201及びJPN-202の患者データに対して行って、2つの試験の間のPSA応答と生存率測定を比較し、mCRPCを有する日本人患者集団合計におけるアビラテロン抵抗性の分子機序を探索することによって、有効性の潜在的な差を探索した。アビラテロンの作用機序、又は前立腺癌の発達及び進行に関連するいくつかのバイオマーカーを、この分析で評価した(表1)。
bAR核たんぱく質発現はCTC 10%未満又は10%以上に二分化した。
cARたんぱく質発現の決定は、ARたんぱく質発現検出用のフィコエリスリン標識モノクローナル抗体を有するCellSearch(登録商標)CXCキットを用いて行われた。
d評価された追加のmRNAバイオマーカー(AR FL、ARスプライス変異体、KLK3(PSA)、PSMA、CYP17、IFIH1、CDH1を含む)は、正常な健常患者から確立されたカットオフ値に基づいて、陽性又は陰性発現として二分化した(正常な健常患者からの血液サンプルにおける最大発現をカットオフとした)。
ベースラインはC1D1として定義される。
AR(アンドロゲン受容体);CTC(循環腫瘍細胞);C2D1(サイクル2、1日目);EOT(治療終了)。
CTC計数は、Clinical Research Solutions(CRS)検査機関(Janssen Diagnostics,LLC,Huntingdon Valley,PA)で行った。CTC数は、製造業者の指示に従って、CellSearch(登録商標)CTCキット(カタログ番号7900001)を使用して決定した。サンプルはCellTracks(登録商標)AutoPrep(登録商標)システムで処理し、CellTracks(登録商標)Analyzer IIで分析した。
ARたんぱく質発現分析(CTC核染色)は、製造業者の指示に従って、CellSearch(登録商標)CXCキット(カタログ番号7900017)を用いてCRS検査機関で行った。ARたんぱく質発現を検出するために、フィコエリスリン標識モノクローナル抗体でCTCを染色した。ARマーカー試薬なしで処理されたLNCaP細胞でスパイクした正常血液(バックグラウンド対照)と、ARマーカー試薬を含む正常血液(陽性対照)を使用して、それぞれ、フィコエリスリンチャネル内のバックグラウンドシグナルと、試薬の対照とを確立した。
所定のRNA群からのmRNAバイオマーカーの遺伝子発現アッセイパネルを、定量的RT-PCRを使用して開発した。バイオマーカー分析を、単一マーカー分析として実施した。正常ドナー血液にスパイクされた前立腺モデル細胞株(LNCaP)(細胞0、10、50、100個)を用いて、AR完全長(AR FL)及びリガンド結合ドメインが欠落しているARスプライシング変異体(ARV1、ARV7、及びARV567)、GAPDH及びRPL19(ユニバーサル対照)、PSMA、CDH1、IFIH1、NPY、UBE2C、及びACADLを検出するための、アッセイが開発された。
患者95人(JPN-201において化学療法未経験者48人、及びJPN-202において化学療法前治療済み47人)が試験に参加し、両方の試験で治療された。バイオマーカー分析には、臨床的エンドポイントの少なくとも1つのデータを有し、かつ評価可能なバイオマーカーデータを有する、試験で治療を受けた全ての患者が含まれた(表2)。JPN-201及びJPN-202の全ての患者が、バイオマーカー分析データセットについて適格であった。バイオマーカーは、以下の計画された基準に基づいて分析から除外された:
-CTCたんぱく質発現で、CTCサンプルについて評価可能なCTCが3つ未満であるものは、評価不能であると見なされ、分析から除外された。
-全てのCTC mRNAバイオマーカーについて、GAPDH又はPSA測定値のいずれかが陰性である場合、サンプルは、試験した全てのmRNAバイオマーカーについて評価不能であると見なされ、分析から除外された。
b遺伝子発現は、含まれるCTC数に関係なく、全てのRNAサンプルが、健常対照において観察された最大レベルを使用して遺伝子ごとに二分化された。
列方向にパーセンテージとして頻度が示されている。
P値は、フィッシャーの正確確率検定に基づく。
b遺伝子発現は、含まれるCTC数に関係なく、全てのRNAサンプルが、健常対照において観察された最大レベルを使用して遺伝子ごとに二分化された。
c全AR発現は、ARV1、ARV7、又はARV567のいずれか1つの発現陽性として定義される。
列方向にパーセンテージとして頻度が示されている。
P値は、フィッシャーの正確確率検定に基づく。
bARたんぱく質発現は、CTCが10%未満(陰性)又は10%以上(陽性)として二分化した。CTCが5未満の患者は分析から除去した。
バイオマーカーを用いる戦略の全体的な目標は、日本人患者のmCRPCにおけるAA+プレドニゾンに対する感受性又は抵抗性に相関するバイオマーカープロファイルを特定することであった。AA+プレドニゾン抵抗性が生じた後の治療選択は困難であるが、この分析は、バイオマーカーガイドを提供して、その分子プロファイルに基づいて特定の患者に対する最適な治療を選択することができる。このバイオマーカー分析はまた、包括的なAR軸中心のCTCバイオマーカー試験を実施するための実現可能なアプローチを提供し、CTCにおけるAR及びそのスプライス変異体を評価するための方法を初めて確立するという点で、臨床診療においてより広範な影響を有する。
ベースライン及びEOTのPSMAの頻度が高いことは、より不良な転帰(すなわち、mCRPC患者、特に化学療法未経験患者について、AAに対する抵抗バイオマーカー)に相関していた。ベースライン及びEOTのARV7は、転帰との弱い相関を示した。NPY、UBE2C、及びACADLのEOT発現は、不良な転帰と相関していた。AAは、遺伝子IFIH1及びCDH1の発現を抑制し、典型的には、ドセタキセル抵抗性腫瘍において減少した。
以下の実施形態のリストは、前述の明細書に置き換え又は取って代わるものではなく、補完することを意図している。
アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療を受けた患者において、患者の生体サンプル中のPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルが上昇しているときに、患者がアビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド抵抗性転移性去勢抵抗性前立腺癌を有すると診断することと、
診断された患者を、アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド以外の治療薬の治療有効量で、又はアビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイドに加えて追加の治療薬の治療有効量を組み合わせて、治療することと、を含む、方法。
アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療を受けた患者において、患者の生体サンプル中のPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルが上昇していないときに、患者がアビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド感受性転移性去勢抵抗性前立腺癌を有すると診断することと、
診断された患者を、治療有効量のアビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイドで治療することと、を含む、方法。
アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療を受けた患者からの生体サンプル中のPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルを判定することを含み、
PSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルの上昇は、アビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド治療に対する抵抗性の獲得を示し、
PSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルの非上昇は、アビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド治療に対する感受性を示す、方法。
治療有効量のアビラテロン酢酸エステル及び治療有効量の糖質コルチコイドを、mCRPC患者に投与することを含み、患者は、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルの上昇を有さない、方法。
治療有効量のアビラテロン酢酸エステル及び治療有効量の糖質コルチコイドを、アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療を受けた患者に投与することを含み、患者は、PSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベル上昇を有さない、方法。
ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベル上昇を有さない患者に、治療有効量のアビラテロン酢酸エステル及び治療有効量の糖質コルチコイドを投与して、転移性去勢抵抗性前立腺癌を治療する、方法。
PSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベル上昇を有さない患者に、治療有効量のアビラテロン酢酸エステル及び治療有効量の糖質コルチコイドを投与して、転移性去勢抵抗性前立腺癌を治療する、方法。
以下の態様を包含し得る。
[1] 患者におけるアビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド抵抗性転移性去勢抵抗性前立腺癌を診断及び治療する方法であって、
アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療を受けた患者において、該患者の生体サンプル中のPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルが上昇しているときに、該患者がアビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド抵抗性転移性去勢抵抗性前立腺癌を有すると診断することと、
該診断された患者を、アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド以外の治療薬で、又はアビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイドに加えて追加の治療薬を組み合わせて、治療することと、を含む、方法。
[2] 患者におけるアビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド感受性転移性去勢抵抗性前立腺癌を診断及び治療する方法であって、
アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療を受けた患者において、該患者の生体サンプル中のPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルが上昇していないときに、該患者がアビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド感受性転移性去勢抵抗性前立腺癌を有すると診断することと、
該診断された患者を、アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイドで治療することと、を含む、方法。
[3] 前記診断の前に、前記患者の生体サンプル中のPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルを検出することを更に含む、上記[1]又は[2]に記載の方法。
[4] 前記生体サンプルが循環腫瘍細胞を含む、上記[3]に記載の方法。
[5] PSMA、ACADL、NPY、又はUBE2Cのレベルが、PSMA、ACADL、NPY、又はUBE2C mRNAのレベルである、上記[1]~[4]のいずれか一項に記載の方法。
[6] 前記診断の前に、PSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせの前記レベルを対照と比較することを更に含む、上記[1]~[5]のいずれか一項に記載の方法。
[7] 前記対照が、前記患者からのPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせの以前のレベルを含む、上記[6]に記載の方法。
[8] 前記対照が、転移性去勢抵抗性前立腺癌を有さない患者又は患者集団からのPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルを含む、上記[6]に記載の方法。
[9] 転移性去勢抵抗性前立腺癌を有する患者におけるアビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療に対する抵抗性又は感受性を検出する方法であって、該方法は、
アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療を受けた該患者からの生体サンプル中のPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルを判定することを含み、
PSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルの上昇は、アビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド治療に対する抵抗性の獲得を示し、
PSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルの非上昇は、アビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド治療に対する感受性を示す、方法。
[10] PSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルが、PSMA、ACADL、NPY、又はUBE2C mRNAのレベルである、上記[9]に記載の方法。
[11] 前記患者が、対照と比較して、PSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベル上昇を有するか、又は上昇を有さない、上記[9]又は[10]に記載の方法。
[12] 前記対照が、前記患者からのPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせの以前のレベルを含む、上記[11]に記載の方法。
[13] 前記対照が、転移性去勢抵抗性前立腺癌を有さない患者又は患者集団におけるPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルを含む、上記[11]に記載の方法。
[14] 患者における転移性去勢抵抗性前立腺癌を治療する方法であって、
転移性去勢抵抗性前立腺癌を治療するために該患者に対してアビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイドを投与することを含み、該患者はACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベル上昇を有さない、方法。
[15] 前記患者が、アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療を受けていた、上記[14]に記載の方法。
[16] 前記患者が、PSMAのレベル上昇を有さない、上記[15]に記載の方法。
[17] アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイドが、同時投与又は逐次投与される、上記[14]~[16]のいずれか一項に記載の方法。
[18] PSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルが、PSMA、ACADL、NPY、又はUBE2C mRNAのレベルである、上記[14]~[17]のいずれか一項に記載の方法。
[19] 前記患者が、対照と比較して、PSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベル上昇を有さない、上記[14]~[18]のいずれか一項に記載の方法。
[20] 前記対照が、前記患者からのPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせの以前のレベルを含む、上記[19]に記載の方法。
[21] 前記対照が、転移性去勢抵抗性前立腺癌を有さない患者又は患者集団におけるPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルを含む、上記[19]に記載の方法。
[22] 患者における転移性去勢抵抗性前立腺癌を治療する方法であって、
転移性去勢抵抗性前立腺癌を治療するために該患者に対してアビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイドを投与することを含み、該患者はアビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療を受けたことがあり、かつ、該患者はPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベル上昇を有さない、方法。
[23] アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイドが、同時投与又は逐次投与される、上記[22]に記載の方法。
[24] PSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルが、PSMA、ACADL、NPY、又はUBE2C mRNAのレベルである、上記[22]又は[23]に記載の方法。
[25] 前記患者が、対照と比較して、PSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベル上昇を有さない、上記[22]~[24]のいずれか一項に記載の方法。
[26] 前記対照が、前記患者からのPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせの以前のレベルを含む、上記[25]に記載の方法。
[27] 前記対照が、転移性去勢抵抗性前立腺癌を有さない患者又は患者集団におけるPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルを含む、上記[25]に記載の方法。
[28] 転移性去勢抵抗性前立腺癌を有する患者におけるアビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド治療に対する感受性又は抵抗性獲得を予測する際の、PSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせの使用。
[29] 転移性去勢抵抗性前立腺癌を有する患者におけるアビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド治療に対する感受性又は抵抗性獲得を予測する際に使用するための、PSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせ。
[30] 前記PSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせは、前記患者からの生体サンプルから得られるmRNAであり、該患者は、アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療を受けていた、上記[28]又は[29]に記載の使用。
Claims (8)
- 患者におけるアビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド抵抗性転移性去勢抵抗性前立腺癌の診断を補助する方法であって、
アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療を受けた患者において、該患者の生体サンプル中のPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルを検出することと、
PSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルを対照と比較することと、ここで、前記対照が、前記患者からのPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせの以前のレベルを含む、
を含み、
患者の生体サンプルにおいてPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルが上昇していることが、該患者がアビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド抵抗性転移性去勢抵抗性前立腺癌を有することと、該患者がアビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド以外の治療薬で、又はアビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイドに加えて追加の治療薬を組み合わせて、治療されるべきであることと、を示す、方法。 - 患者におけるアビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド感受性転移性去勢抵抗性前立腺癌の診断を補助する方法であって、
アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療を受けた患者において、該患者の生体サンプル中のPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルを検出することと、
PSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルを対照と比較することと、ここで、前記対照が、前記患者からのPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせの以前のレベルを含む、
を含み、
患者の生体サンプルにおいてPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルが上昇していないことが、該患者がアビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド感受性転移性去勢抵抗性前立腺癌を有することと、該患者がアビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイドで治療されるべきであることと、を示す、方法。 - 前記生体サンプルが循環腫瘍細胞を含む、請求項1又は2に記載の方法。
- PSMA、ACADL、NPY、又はUBE2Cのレベルが、PSMA、ACADL、NPY、又はUBE2C mRNAのレベルである、請求項1~3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対照が、転移性去勢抵抗性前立腺癌を有さない患者又は患者集団からのPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルを含む、請求項1または2に記載の方法。
- 転移性去勢抵抗性前立腺癌を有する患者におけるアビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療に対する抵抗性又は感受性を検出する方法であって、該方法は、
アビラテロン酢酸エステル及び糖質コルチコイド治療を受けた該患者からの生体サンプル中のPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルを判定することを含み、
前記患者が、対照と比較して、PSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベル上昇を有するか、又は上昇を有さず、
前記対照が、前記患者からのPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせの以前のレベルを含み、
PSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルの上昇は、アビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド治療に対する抵抗性の獲得を示し、
PSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルの非上昇は、アビラテロン酢酸エステル-糖質コルチコイド治療に対する感受性を示す、方法。 - PSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルが、PSMA、ACADL、NPY、又はUBE2C mRNAのレベルである、請求項6に記載の方法。
- 前記対照が、転移性去勢抵抗性前立腺癌を有さない患者又は患者集団におけるPSMA、ACADL、NPY、UBE2C、又はこれらの任意の組み合わせのレベルを含む、請求項6に記載の方法。
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