JP7176953B2 - メタロ-ベータ-ラクタマーゼの阻害剤 - Google Patents
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Description
別段に明記されていない限り、本明細書及び請求項において使用される以下の用語は、下記に提示されている以下の意味を有する。
キソピペリジニルである。特定のヘテロシクリル基は、窒素、酸素又は硫黄から選択される1個、2個又は3個のヘテロ原子を含有する飽和単環式の3員から7員のヘテロシクリル、例えばアゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチエニル1,1-ジオキシド、チオモルホリニル、チオモルホリニル1,1-ジオキシド、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル又はホモピペラジニルである。当技術者が認識する通り、任意の複素環は、任意の適当な原子を介して、例えば炭素原子又は窒素原子を介して別の基に連結されていてよい。しかしながら、本明細書においてピペリジノ又はモルホリノへの言及は、環窒素を介して連結されているピペリジン-1-イル環又はモルホリン-4-イル環を指す。
1個、2個又は3個の環ヘテロ原子を含有する5員環又は6員環に縮合されているベンゼン環;
1個、2個又は3個の環ヘテロ原子を含有する5員環又は6員環に縮合されているピリジン環;
1個又は2個の環ヘテロ原子を含有する5員環又は6員環に縮合されているピリミジン環;
1個、2個又は3個の環ヘテロ原子を含有する5員環又は6員環に縮合されているピロール環;
1個又は2個の環ヘテロ原子を含有する5員環又は6員環に縮合されているピラゾール環;
1個又は2個の環ヘテロ原子を含有する5員環又は6員環に縮合されているピラジン環;
1個又は2個の環ヘテロ原子を含有する5員環又は6員環に縮合されているイミダゾール環;
1個又は2個の環ヘテロ原子を含有する5員環又は6員環に縮合されているオキサゾール環;
1個又は2個の環ヘテロ原子を含有する5員環又は6員環に縮合されているイソオキサゾール環;
1個又は2個の環ヘテロ原子を含有する5員環又は6員環に縮合されているチアゾール環;
1個又は2個の環ヘテロ原子を含有する5員環又は6員環に縮合されているイソチアゾール環;
1個、2個又は3個の環ヘテロ原子を含有する5員環又は6員環に縮合されているチオフェン環;
1個、2個又は3個の環ヘテロ原子を含有する5員環又は6員環に縮合されているフラン環;
1個、2個又は3個の環ヘテロ原子を含有する5員又は6員のヘテロ芳香族環に縮合されているシクロヘキシル環;並びに
1個、2個又は3個の環ヘテロ原子を含有する5員又は6員のヘテロ芳香族環に縮合されているシクロペンチル環
から選択される基であってよい。
一態様において、本発明は、下記に示される式Iの化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物:
A1、A2、A3又はA4は、C又はNから選択され、但し、A1、A2、A3又はA4のうち1つ又は2つだけがNであり得るという条件であり;
R1は、水素、(1~4C)アルキル又はアリールから選択され、ここで、各(1~4C)アルキル又はアリールは、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR1AR1B又は(1~4C)アルコキシから選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により置換されており、ここで、R1A及びR1Bは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
R2は、
(i)-C(O)OH;
(ii)-C(O)OR2A、ここで、R2Aは、(1~6C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルキル(1~2C)アルキル、アリール、アリール-(1~2C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1~2C)アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル-(1~2C)アルキルから選択され、これらの各々は、1個又は複数の置換基RAによって任意選択により置換されている;
(iii)-C(O)NR2BR2C;ここで、R2B及びR2Cは、水素、(1~6C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルキル(1~2C)アルキル、アリール、アリール-(1~2C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1~2C)アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル-(1~2C)アルキルから各々独立して選択され、これらの各々は、1個又は複数の置換基RAによって任意選択により置換されている;
(iv)-C(O)NR2DNR2BR2E;ここで、R2Dは、水素又は(1~6C)アルキルから選択され、R2B及びR2Cは、上記に定義されている通りである;
(v)テトラゾリル;
(vi)トリアゾリル;
(vii)-B(OR2F)(OR2G)、ここで、R2F及びR2Gは、水素、(1~6C)アルキルから各々独立して選択されるか、又はR2F及びR2Gは連結して、B原子及びO原子と一緒に、(1~2C)アルキルによって任意選択により置換されている5員若しくは6員の複素環式環を形成する;
(viii)トリフルオロメチルケトン;
から選択され、
ここで、RAは、ハロ、シアノ、ニトロ、又は式:
-Y2-X2-Z2
の基から選択され、
ここで、
Y2は、存在しないか、又は式-[CRA1RA2]m-のリンカー基であり、ここで、mは、1、2、3又は4から選択される整数であり、RA1及びRA2は、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
X2は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-CH(ORA3)-、-N(RA3)-、-N(RA3)-C(O)-、-N(RA3)-C(O)O-、-C(O)-N(RA3)-、-N(RA3)C(O)N(RA3)-、-S-、-SO-、-SO2-、-S(O)2N(RA3)-若しくは-N(RA3)SO2-であり、ここでRA3は、水素又はメチルから選択され;
Z2は、水素、(1~6C)アルキル、(2~6C)アルケニル、(2~6C)アルキニル、アリール、(3~6C)シクロアルキル、(3~6C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z2は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NRA4RA5、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルキル-(1~3C)アルキル、(1~4C)アルカノイル、(1~4C)アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリル-(1~2C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール-(1~2C)アルキル、C(O)NRA4RA5、NRA4C(O)RA5、NRA4S(O)2RA5及びS(O)2NRA4RA5から独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、RA4及びRA5は、水素、(1~4C)アルキル若しくは(3~6C)シクロアルキル若しくは(3~6C)シクロアルキル(1~2C)アルキルから各々独立して選択されるか;又はRA4及びRA5は連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、4~6員の複素環式環を形成することができ;
ここで、Z2上の置換基に存在する任意のアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基又はヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NRA6RA7、(1~2C)アルコキシ又は(1~2C)アルキルによって任意選択により更に置換されており;ここで、RA6及びRA7は、水素又は(1~2C)アルキルから選択され;
R3は、水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アリール、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから選択され、ここで、前記アリール、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、1つ又は複数のRBによって任意選択により置換されており;
RBは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基:
-Y3-X3-Z3
であり、
ここで、
Y3は、存在しないか、又は式-[CRB1RB2]n-のリンカー基であり、ここで、nは、1、2、3又は4から選択される整数であり、RB1及びRB2は、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
X3は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-CH(ORB3)-、-N(RB3)-、-N(RB4)-C(O)-、-N(RB4)-C(O)O-、-C(O)-N(RB3)-、-N(RB4)C(O)N(RB3)-、-S-、-SO-、-SO2-、-S(O)2N(RB3)-若しくは-N(RB4)SO2-であり、ここで、RB3及びRB4は、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z3は、水素、(1~6C)アルキル、(2~6C)アルケニル、(2~6C)アルキニル、アリール、(3~6C)シクロアルキル、(3~6C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z3は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NRB5RB6、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルキル-(1~3C)アルキル、(1~4C)アルカノイル、(1~4C)アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリール-(1~2C)アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリル-(1~2C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール-(1~2C)アルキル、C(O)NRB5RB6、NRB5C(O)RB6、NRB5S(O)2RB6及びS(O)2NRB5RB6から独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、RB5及びRB6は、水素、(1~4C)アルキル若しくは(3~6C)シクロアルキル若しくは(3~6C)シクロアルキル(1~2C)アルキルから各々独立して選択されるか;又はRB5及びRB6は連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、4~7員の複素環式環を形成することができ;
ここで、Z3上の置換基に存在する任意のアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基又はヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NRB7RB8、(1~2C)アルコキシ又は(1~2C)アルキルによって任意選択により更に置換されており;ここで、RB7及びRB8は、水素又は(1~2C)アルキルから選択され;
或いはRB3及びZ3は連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NRB5RB6、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルキル-(1~3C)アルキル、(1~4C)アルカノイル、(1~4C)アルキルスルホニル、C(O)NRB5RB6、NRB5C(O)RB6、NRB5S(O)2RB6及びS(O)2NRB5RB6によって任意選択により置換されている、4~7員の複素環式環を形成することができ;
R4は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基
-Y4-X4-Z4
から選択され、
ここで、
Y4は、存在しないか、又は式-[CR4AR4B]p-のリンカー基であり、ここで、pは、1又は2、3又は4から選択される整数であり、R4A及びR4Bは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
X4は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-CH(OR4C)-、-N(R4C)-、-N(R4D)-C(O)-、-N(R4D)-C(O)O-、-C(O)-N(R4C)-、-N(R4D)C(O)N(R4C)-、-S-、-SO-、-SO2-、-S(O)2N(R4C)-若しくは-N(R4D)SO2-であり、ここで、R4C及びR4Dは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z4は、水素、(1~6C)アルキル、(2~6C)アルケニル、(2~6C)アルキニル、アリール、(3~6C)シクロアルキル、(3~6C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z4は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR4ER4F、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルキル-(1~3C)アルキル、(1~4C)アルカノイル、(1~4C)アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリール-(1~2C)アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリル-(1~2C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール-(1~2C)アルキル、C(O)NR4ER4F、NR4EC(O)R4F、NR4ES(O)2R4F及びS(O)2NR4ER4Fから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、R4E及びR4Fは、水素、(1~4C)アルキル若しくは(3~6C)シクロアルキル若しくは(3~6C)シクロアルキル(1~2C)アルキルから各々独立して選択されるか;又はR4E及びR4Fは、連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、4~7員の複素環式環を形成することができ;
ここで、Z4上の置換基に存在する任意のアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基又はヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR4GR4H、(1~2C)アルコキシ又は(1~2C)アルキルによって任意選択により更に置換されており;ここで、R4G及びR4Hは、水素又は(1~2C)アルキルから選択され;
或いはR4C及びZ4は連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR4ER4F、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルキル-(1~3C)アルキル、(1~4C)アルカノイル、(1~4C)アルキルスルホニル、又はC(O)NR4ER4F、NR4EC(O)R4F、NR4ES(O)2R4F及びS(O)2NR4ER4Fによって任意選択により置換されている、4~7員の複素環式環を形成することができ;
但し、R3が4個未満の非水素原子を含む基である場合、R4は4個以上の非水素原子を含有する基のみであるという条件であり;
R5は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基
-Y5-X5-Z5
から選択され、
ここで、
Y5は、存在しないか、又は式-[CR5AR5B]q-のリンカー基であり、ここで、qは、1又は2から選択される整数であり、R5A及びR5Bは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
X5は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-CH(OR5C)-、-N(R5C)-、-N(R5D)-C(O)-、-N(R5D)-C(O)O-、-C(O)-N(R5C)-、-S-、-SO-、-SO2-、-S(O)2N(R5C)-若しくは-N(R54D)SO2-であり、ここで、R4C及びR4Dは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z5は、水素であるか、又はオキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR5ER5F若しくは(1~2C)アルコキシから独立して選択される1個若しくは複数の置換基によって任意選択により更に置換されている(1~4C)アルキルであり;ここで、R5E及びR5Fは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
R6は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基
-Y6-X6-Z6
から選択され、
ここで:
Y6は、存在しないか、又は式-[CR6AR6B]q-のリンカー基であり、ここで、qは、1、2、3又は4から選択される整数であり、R6A及びR6Bは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
X6は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-CH(OR6C)-、-N(R6C)-、-N(R6D)-C(O)-、-N(R6D)-C(O)O-、-C(O)-N(R6C)-、-N(R6D)C(O)N(R6C)-、-S-、-SO-、-SO2-、-S(O)2N(R6C)-若しくは-N(R6D)SO2-であり、ここで、R6C及びR6Dは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z6は、水素、(1~6C)アルキル、(2~6C)アルケニル、(2~6C)アルキニル、アリール、(3~6C)シクロアルキル、(3~6C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z6は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR6ER6F、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルキル-(1~3C)アルキル、(1~4C)アルカノイル、(1~4C)アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリール-(1~2C)アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリル-(1~2C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール-(1~2C)アルキル、C(O)NR6ER6F、NR6EC(O)R6F、NR6ES(O)2R6F及びS(O)2NR6ER6Fから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、R6E及びR6Fは、水素、(1~4C)アルキル若しくは(3~6C)シクロアルキル若しくは(3~6C)シクロアルキル(1~2C)アルキルから各々独立して選択されるか;又はR6E及びR6Fは連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、4~7員の複素環式環を形成することができ;
ここで、Z6上の置換基に存在する任意のアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基又はヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR6GR6H、(1~2C)アルコキシ又は(1~2C)アルキルによって任意選択により更に置換されており;ここで、R6G及びR6Hは、水素又は(1~2C)アルキルから選択され;
或いはR6C及びZ6は連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR6ER6F、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルキル-(1~3C)アルキル、(1~4C)アルカノイル、(1~4C)アルキルスルホニル、又はC(O)NR6ER6F、NR6EC(O)R6F、NR6ES(O)2R6F及びS(O)2NR6ER6Fによって任意選択により置換されている、4~7員の複素環式環を形成することができ;
R7は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基
-Y7-X7-Z7
から選択され、
ここで:
Y7は、存在しないか、又は式-[CR7AR7B]q-のリンカー基であり、ここでqは、1、2、3又は4から選択される整数であり、R7A及びR7Bは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
X7は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-CH(OR7C)-、-N(R7C)-、-N(R7D)-C(O)-、-N(R7D)-C(O)O-、-C(O)-N(R7C)-、-N(R7D)C(O)N(R7C)-、-S-、-SO-、-SO2-、-S(O)2N(R7C)-若しくは-N(R7D)SO2-であり、ここで、R7C及びR7Dは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z7は、水素、(1~6C)アルキル、(2~6C)アルケニル、(2~6C)アルキニル、アリール、(3~6C)シクロアルキル、(3~6C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z7は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR7ER7F、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルキル-(1~3C)アルキル、(1~4C)アルカノイル、(1~4C)アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリール-(1~2C)アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリル-(1~2C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール-(1~2C)アルキル、C(O)NR7ER7F、NR7EC(O)R7F、NR7ES(O)2R7F及びS(O)2NR7ER7Fから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、R7E及びR7Fは、水素、(1~4C)アルキル若しくは(3~6C)シクロアルキル若しくは(3~6C)シクロアルキル(1~2C)アルキルから各々独立して選択されるか;又はR7E及びR7Fは連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、4~7員の複素環式環を形成することができ;
ここで、Z7上の置換基に存在する任意のアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基又はヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR7GR7H、(1~2C)アルコキシ又は(1~2C)アルキルによって任意選択により更に置換されており;ここで、R7G及びR7Hは、水素又は(1~2C)アルキルから選択され;
或いはR7C及びZ7は連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR7ER7F、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルキル-(1~3C)アルキル、(1~4C)アルカノイル、(1~4C)アルキルスルホニル、又はC(O)NR7ER7F、NR7EC(O)R7F、NR7ES(O)2R7F及びS(O)2NR7ER7Fによって任意選択により置換されている、4~7員の複素環式環を形成することができる]
に関する。
(1)A1、A2、A3又はA4は、C又はNから選択され、但し、A1、A2、A3又はA4のうち1つだけがNであり得るという条件である;
(2)A1、A2又はA4は、C又はNから選択され、A3はCであり、但し、A1、A2又はA4のうち1つだけがNであり得るという条件である;
(3)A1、A2、A3又はA4は、Cである;
(4)R1は、水素、又はオキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR1AR1B若しくは(1~4C)アルコキシから選択される1個若しくは複数の置換基によって任意選択により置換されている(1~4C)アルキルから選択され、ここで、R1A及びR1Bは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択される;
(5)R1は、水素、又はオキソ、ハロ、シアノ、カルボキシ、NR1AR1B若しくは(1~4C)アルコキシから選択される1個若しくは複数の置換基によって任意選択により置換されている(1~4C)アルキルから選択され、ここで、R1A及びR1Bは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択される;
(6)R1は、水素、(1~4C)アルキル又はフェニルから選択され、ここで、各(1~4C)アルキル又はフェニルは、オキソ、ハロ、シアノ、NR1AR1B又は(1~2C)アルコキシから選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により置換されており、ここで、R1A及びR1Bは、水素又はメチルから各々独立して選択される;
(7)R1は、水素、又はオキソ、ハロ、シアノ、NR1AR1B若しくは(1~2C)アルコキシから選択される1個若しくは複数の置換基によって任意選択により置換されている(1~4C)アルキルから選択され、ここで、R1A及びR1Bは、水素又はメチルから各々独立して選択される;
(8)R1は、水素、(1~4C)アルキル又はフェニルから選択され、ここで、各(1~4C)アルキル又はフェニルは、オキソ、ハロ又は(1~2C)アルコキシから選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により置換されている;
(9)R1は、水素、又はオキソ、ハロ若しくは(1~2C)アルコキシから選択される1個若しくは複数の置換基によって任意選択により置換されている(1~4C)アルキルから選択される;
(10)R1は、水素、又はオキソ、フルオロ若しくはクロロから選択される1個若しくは複数の置換基によって任意選択により置換されている(1~4C)アルキルから選択される;
(11)R1は、水素、又は1個若しくは複数のフルオロ基によって任意選択により置換されている(1~4C)アルキルから選択される;
(12)R1は、水素又は(1~2C)アルキルから選択される;
(13)R1は、水素である;
(14)R2は、
(i)-C(O)OH;
(ii)-C(O)OR2A、ここで、R2Aは、(1~6C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルキル(1~2C)アルキル、アリール、アリール-(1~2C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1~2C)アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル-(1~2C)アルキルから選択され、これらの各々は、1個又は複数の置換基RAによって任意選択により置換されている;
(iii)-C(O)NR2BR2C;ここで、R2B及びR2Cは、水素、(1~6C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルキル(1~2C)アルキル、アリール、アリール-(1~2C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1~2C)アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル-(1~2C)アルキルから各々独立して選択され、これらの各々は、1個又は複数の置換基RAによって任意選択により置換されている;
(iv)-C(O)NR2DNR2BR2C;ここで、R2Dは、水素又は(1~6C)アルキルから選択され、R2B及びR2Cは、上記に定義されている通りである;
(v)テトラゾリル;
(vi)トリアゾリル;
(vii)-B(OR2F)(OR2G)、ここで、R2F及びR2Gは、水素、(1~6C)アルキルから各々独立して選択されるか、又はR2F及びR2Gは連結して、B原子及びO原子と一緒に、(1~2C)アルキルによって任意選択により置換されている5員若しくは6員の複素環式環を形成する;
(viii)トリフルオロメチルケトン;
から選択され、
ここで、RAは、ハロ、シアノ、ニトロ、又は式:
-Y2-X2-Z2
の基から選択され、
ここで、
Y2は、存在しないか、又は式-[CRA1RA2]m-のリンカー基であり、ここで、mは、1又は2から選択される整数であり、RA1及びRA2は、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
X2は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(RA3)-、-N(RA3)-C(O)-、-N(RA3)-C(O)O-、-C(O)-N(RA3)-、-N(RA3)C(O)N(RA3)-、-SO2-、-S(O)2N(RA3)-若しくは-N(RA3)SO2-であり、ここでRA3は、水素又はメチルから選択され;
Z2は、水素、(1~6C)アルキル、アリール、(3~6C)シクロアルキル、(3~6C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z2は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NRA4RA5、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、(1~4C)アルカノイル、(1~4C)アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリル-(1~2C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール-(1~2C)アルキル、C(O)NRA4RA5、NRA4C(O)RA5、NRA4S(O)2RA5及びS(O)2NRA4RA5から独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、RA4及びRA5は、水素若しくは(1~4C)アルキルから各々独立して選択されるか;又はRA4及びRA5は連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、4~6員の複素環式環を形成することができ;
ここで、Z2上の置換基に存在する任意のアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基又はヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、NRA6RA7、(1~2C)アルコキシ又は(1~2C)アルキルによって任意選択により更に置換されており;ここで、RA6及びRA7は、水素又は(1~2C)アルキルから選択される;
(15)R2は、
(i)-C(O)OH;
(ii)-C(O)OR2A、ここで、R2Aは、(1~6C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルキル(1~2C)アルキル、アリール、アリール-(1~2C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1~2C)アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル-(1~2C)アルキルから選択され、これらの各々は、1個又は複数の置換基RAによって任意選択により置換されている;
(iii)-C(O)NR2BR2C;ここで、R2B及びR2Cは、水素、(1~6C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルキル(1~2C)アルキル、アリール、アリール-(1~2C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1~2C)アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル-(1~2C)アルキルから各々独立して選択され、これらの各々は、1個又は複数の置換基RAによって任意選択により置換されている;
(iv)-C(O)NR2DNR2BR2C;ここで、R2Dは、水素又は(1~6C)アルキルから選択され、R2B及びR2Cは、上記に定義されている通りである;
(v)テトラゾリル;
(vi)トリアゾリル;
(vii)-B(OR2F)(OR2G)、ここで、R2F及びR2Gは、水素、(1~6C)アルキルから各々独立して選択されるか、又はR2F及びR2Gは連結して、B原子及びO原子と一緒に、(1~2C)アルキルによって任意選択により置換されている5員若しくは6員の複素環式環を形成する;
(viii)トリフルオロメチルケトン;
から選択され、
ここで、RAは、ハロ、シアノ、ニトロ、又は式:
-Y2-X2-Z2
の基から選択され、
ここで、
Y2は、存在しないか、又は式-[CRA1RA2]m-のリンカー基であり、ここで、mは、1又は2から選択される整数であり、RA1及びRA2は、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
X2は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(RA3)-、-N(RA3)-C(O)-、-N(RA3)-C(O)O-、-C(O)-N(RA3)-、-SO2-であり、ここで、RA3は、水素又はメチルから選択され;
Z2は、水素、(1~6C)アルキル、アリール、(3~6C)シクロアルキル、(3~6C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z2は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NRA4RA5、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、(1~4C)アルカノイル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C(O)NRA4RA5又はNRA4C(O)RA5から独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、RA4及びRA5は、水素若しくは(1~2C)アルキルから各々独立して選択されるか;又はRA4及びRA5は連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、4~6員の複素環式環を形成することができ;
ここで、Z2上の置換基に存在する任意のアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基又はヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシ、NRA6RA7、(1~2C)アルコキシ又は(1~2C)アルキルによって任意選択により更に置換されており;ここで、RA6及びRA7は、水素又は(1~2C)アルキルから選択される;
(16)R2は、
(i)-C(O)OH;
(ii)-C(O)OR2A、ここで、R2Aは、(1~6C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルキル(1~2C)アルキル、アリール、アリール-(1~2C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1~2C)アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル-(1~2C)アルキルから選択され、これらの各々は、1個又は複数の置換基RAによって任意選択により置換されている;
(iii)-C(O)NR2BR2C;ここで、R2B及びR2Cは、水素、(1~6C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルキル(1~2C)アルキル、アリール、アリール-(1~2C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1~2C)アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル-(1~2C)アルキルから各々独立して選択される、これらの各々は、1個又は複数の置換基RAによって任意選択により置換されている;
(iv)-C(O)NR2DNR2BR2C;ここで、R2Dは、水素又は(1~6C)アルキルから選択され、R2B及びR2Cは、上記に定義されている通りである;
(v)テトラゾリル;
(vi)トリアゾリル;
(vii)-B(OR2F)(OR2G)、ここで、R2F及びR2Gは、水素、(1~6C)アルキルから各々独立して選択されるか、又はR2F及びR2Gは連結して、B原子及びO原子と一緒に、 (1~2C)アルキルによって任意選択により置換されている5員若しくは6員の複素環式環を形成する;
(viii)トリフルオロメチルケトン;
から選択され、
ここで、RAは、ハロ、シアノ、ニトロ、又は式:
-Y2-X2-Z2
の基から選択され、
ここで、
Y2は、存在しないか、又は式-[CRA1RA2]m-のリンカー基であり、ここで、mは、1又は2から選択される整数であり、RA1及びRA2は、水素又はメチルから各々独立して選択され;
X2は、存在しないか、又は-C(O)-、-N(RA3)-C(O)-、-C(O)-N(RA3)-、-SO2-であり、ここで、RA3は、水素又はメチルから選択され;
Z2は、水素、(1~6C)アルキル、アリール、(3~6C)シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z2は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NRA4RA5、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C(O)NRA4RA5又はNRA4C(O)RA5から独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、RA4及びRA5は、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
ここで、Z2上の置換基に存在する任意のアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基又はヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシ、NRA6RA7、(1~2C)アルコキシ又は(1~2C)アルキルによって任意選択により更に置換されており;ここで、RA6及びRA7は、水素又は(1~2C)アルキルから選択される;
(17)R2は、
(i)-C(O)OH;
(ii)-C(O)OR2A、ここで、R2Aは、(1~6C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルキル(1~2C)アルキル、アリール、アリール-(1~2C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1~2C)アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル-(1~2C)アルキルから選択され、これらの各々は、1個又は複数の置換基RAによって任意選択により置換されている;
(iii)-C(O)NR2BR2C;ここで、R2B及びR2Cは、水素、(1~6C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルキル(1~2C)アルキル、アリール、アリール-(1~2C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1~2C)アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル-(1~2C)アルキルから各々独立して選択され、これらの各々は、1個又は複数の置換基RAによって任意選択により置換されている;
(iv)-C(O)NR2DNR2BR2C;ここで、R2Dは、水素又は(1~6C)アルキルから選択され、R2B及びR2Cは、上記に定義されている通りである;
(v)テトラゾリル;
(vi)トリアゾリル;
(vii)-B(OR2F)(OR2G)、ここで、R2F及びR2Gは、水素、(1~6C)アルキルから各々独立して選択されるか、又はR2F及びR2Gは連結して、B原子及びO原子と一緒に、(1~2C)アルキルによって任意選択により置換されている5員若しくは6員の複素環式環を形成する;
(viii)トリフルオロメチルケトン;
から選択され、
ここで、RAは、ハロ、シアノ、ニトロ、又は式:
-X2-Z2
の基から選択され、
ここで、
X2は、存在しないか、又は-C(O)-、-N(RA3)-C(O)-、-C(O)-N(RA3)-、-SO2-であり、ここで、RA3は、水素又はメチルから選択され;
Z2は、水素、(1~6C)アルキル、アリール、(3~6C)シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z2は、オキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、NRA4RA5、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキル、アリール、C(O)NRA4RA5又はNRA4C(O)RA5から独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、RA4及びRA5は、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
ここで、Z2上の置換基に存在する任意のアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基又はヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシ又は(1~2C)アルキルによって任意選択により更に置換されている;
(18)R2は、
(i)-C(O)OH;
(ii)-C(O)OR2A、ここで、R2Aは、(1~6C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから選択され、これらの各々は、1個又は複数の置換基RAによって任意選択により置換されている;
(iii)-C(O)NR2BR2C;ここで、R2B及びR2Cは、水素、(1~6C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルキル(1~2C)アルキル、アリール、アリール-(1~2C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1~2C)アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル-(1~2C)アルキルから各々独立して選択され、これらの各々は、1個又は複数の置換基RAによって任意選択により置換されている;
(iv)-C(O)NR2DNR2BR2C;ここで、R2Dは、水素又は(1~2C)アルキルから選択され、R2B及びR2Cは、上記に定義されている通りである;
(v)テトラゾリル;
(vi)トリアゾリル;
(vii)-B(OR2F)(OR2G)、ここで、R2F及びR2Gは、水素、(1~6C)アルキルから各々独立して選択されるか、又はR2F及びR2Gは連結して、B原子及びO原子と一緒に、(1~2C)アルキルによって任意選択により置換されている5員若しくは6員の複素環式環を形成する;
(viii)トリフルオロメチルケトン;
から選択され、
ここで、RAは、ハロ、シアノ、ニトロ、又は式:
-X2-Z2
の基から選択され、
ここで、
X2は、存在しないか、又は-C(O)-、-N(RA3)-C(O)-、-C(O)-N(RA3)-、-SO2-であり、ここで、RA3は、水素又はメチルから選択され;
Z2は、水素、(1~6C)アルキル、アリール、(3~6C)シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z2は、オキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、NRA4RA5、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキル、アリール、C(O)NRA4RA5又はNRA4C(O)RA5から独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、RA4及びRA5は、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択される;
(19)R2は、
(i)-C(O)OH;
(ii)-C(O)OR2A、ここで、R2Aは、(1~6C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから選択され、これらの各々は、1個又は複数の置換基RAによって任意選択により置換されている;
(iii)-C(O)NR2BR2C;ここで、R2B及びR2Cは、水素、(1~6C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから各々独立して選択され、これらの各々は、1個又は複数の置換基RAによって任意選択により置換されている;
(iv)-C(O)NR2DNR2BR2C;ここで、R2Dは、水素又は(1~2C)アルキルから選択され、R2B及びR2Cは、上記に定義されている通りである;
(v)テトラゾリル;
(vi)トリアゾリル;
(vii)-B(OR2F)(OR2G)、ここで、R2F及びR2Gは、水素、(1~4C)アルキルから各々独立して選択されるか、又はR2F及びR2Gは連結して、B原子及びO原子と一緒に、(1~2C)アルキルによって任意選択により置換されている5員若しくは6員の複素環式環を形成する;
(viii)トリフルオロメチルケトン;
から選択され、
ここで、RAは、ハロ、シアノ、ニトロ、又は式:
-X2-Z2
の基から選択され、
ここで、
X2は、存在しないか、又は-C(O)-、-N(RA3)-C(O)-、-C(O)-N(RA3)-、-SO2-であり、ここで、RA3は、水素又はメチルから選択され;
Z2は、水素、(1~6C)アルキル、アリール、(3~6C)シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z2は、オキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、NRA4RA5、(1~4C)アルコキシ又は(1~4C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており、ここで、RA4及びRA5は、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択される;
(20)R2は、
(i)-C(O)OH;
(ii)-C(O)OR2A、ここで、R2Aは、(1~6C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから選択され、これらの各々は、1個又は複数の置換基RAによって任意選択により置換されている;
(iii)-C(O)NR2BR2C;ここで、R2B及びR2Cは、水素、(1~6C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから各々独立して選択され、これらの各々は、1個又は複数の置換基RAによって任意選択により置換されている;
(iv)-C(O)NR2DNR2BR2C;ここで、R2Dは、水素又は(1~2C)アルキルから選択され、R2B及びR2Cは、上記に定義されている通りである;
(v)テトラゾリル;
(vi)トリアゾリル;
(vii)-B(OR2F)(OR2G)、ここで、R2F及びR2Gは、水素、(1~4C)アルキルから各々独立して選択されるか、又はR2F及びR2Gは連結して、B原子及びO原子と一緒に、(1~2C)アルキルによって任意選択により置換されている5員若しくは6員の複素環式環を形成する;
(viii)トリフルオロメチルケトン;
から選択され、
ここで、RAは、ハロ、シアノ、ニトロ、又は式:
-X2-Z2
の基から選択され、
X2は、存在しないか、又は-C(O)-、-SO2-であり;
Z2は、水素、(1~6C)アルキル、アリール又はヘテロアリールであり;
ここで、Z2は、ハロ、ヒドロキシ、NRA4RA5、(1~4C)アルコキシ又は(1~4C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており、ここで、RA4及びRA5は、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択される;
(21)R2は、
(i)-C(O)OH;
(ii)-C(O)OR2A、ここで、R2Aは、(1~6C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから選択され、これらの各々は、1個又は複数の置換基RAによって任意選択により置換されている;
(iii)-C(O)NR2BR2C;ここで、R2B及びR2Cは、水素、(1~6C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールから各々独立して選択され、これらの各々は、1個又は複数の置換基RAによって任意選択により置換されている;
(iv)-C(O)NR2DNR2BR2C;ここで、R2Dは、水素又は(1~2C)アルキルから選択され、R2B及びR2Cは、上記に定義されている通りである;
(v)テトラゾリル;
(vi)トリアゾリル;
(vii)-B(OR2F)(OR2G)、ここで、R2F及びR2Gは、水素、(1~4C)アルキルから各々独立して選択されるか、又はR2F及びR2Gは連結して、B原子及びO原子と一緒に、(1~2C)アルキルによって任意選択により置換されている5員若しくは6員の複素環式環を形成する;
(viii)トリフルオロメチルケトン;
から選択され、
ここで、RAは、ハロ、シアノ、ニトロ、又は式:
-X2-Z2
の基から選択され、
ここで、
X2は、存在しないか、又は-C(O)-、-SO2-であり;
Z2は、水素、(1~6C)アルキル、アリール又はヘテロアリールであり;
ここで、Z2は、ハロ、ヒドロキシ、NRA4RA5、(1~4C)アルコキシ又は(1~4C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており、ここで、RA4及びRA5は、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択される;
(22)R2は、
(i)-C(O)OH;
(ii)-C(O)NR2BR2C;ここで、R2B及びR2Cは、水素、(1~6C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから各々独立して選択され、これらの各々は、1個又は複数の置換基RAによって任意選択により置換されている;
(iii)-C(O)NR2DNR2BR2C;ここで、R2Dは、水素又は(1~2C)アルキルから選択され、R2B及びR2Cは、上記に定義されている通りである;
(iv)テトラゾリル;
(v)-B(OR2F)(OR2G)、ここで、R2F及びR2Gは、水素、(1~4C)アルキルから各々独立して選択されるか、又はR2F及びR2Gは連結して、B原子及びO原子と一緒に、(1~2C)アルキルによって任意選択により置換されている5員若しくは6員の複素環式環を形成する;
から選択され、
ここで、RAは、ハロ、シアノ、又は式:
-X2-Z2
の基から選択され、
ここで、
X2は、存在しないか、又は-C(O)-、-SO2-であり;
Z2は、水素、(1~6C)アルキル、アリール又はヘテロアリールであり;
ここで、Z2は、ハロ、ヒドロキシ、NRA4RA5、(1~4C)アルコキシ又は(1~4C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており、ここで、RA4及びRA5は、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択される;
(23)R2は、
(i)-C(O)OH;
(ii)-C(O)NR2BR2C;ここで、R2B及びR2Cは、水素、(1~6C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールから各々独立して選択され、これらの各々は、1個又は複数の置換基RAによって任意選択により置換されている;
(iii)-C(O)NR2DNR2BR2C;ここで、R2Dは、水素又は(1~2C)アルキルから選択され、R2B及びR2Cは、上記に定義されている通りである;
(iv)テトラゾリル;
(v)-B(OR2F)(OR2G)、ここで、R2F及びR2Gは、水素、(1~4C)アルキルから各々独立して選択されるか、又はR2F及びR2Gは連結して、B原子及びO原子と一緒に、(1~2C)アルキルによって任意選択により置換されている5員若しくは6員の複素環式環を形成する;
から選択され、
ここで、RAは、ハロ、シアノ、又は式:
-X2-Z2
の基から選択され、
ここで、
X2は、存在しないか、又は-C(O)-、-SO2-であり;
Z2は、水素、(1~6C)アルキル、アリール又はヘテロアリールであり;
ここで、Z2は、ハロ、ヒドロキシ、NRA4RA5、(1~4C)アルコキシ又は(1~4C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており、ここで、RA4及びRA5は、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択される;
(24)R2は、
(i)-C(O)OH;
(ii)-C(O)NR2BR2C;ここで、R2B及びR2Cは、水素、(1~6C)アルキル、アリール又はヘテロアリールから各々独立して選択され、これらの各々は、1個又は複数の置換基RAによって任意選択により置換されている;
(iii)-C(O)NR2DNR2BR2C;ここで、R2Dは、水素又はメチルから選択され、R2B及びR2Cは、上記に定義されている通りである;
(iv)テトラゾリル;
から選択され、
ここで、RAは、ハロ、シアノ、又は式:
-X2-Z2
の基から選択され、
ここで、
X2は、存在しないか、又は-C(O)-、-SO2-であり;
Z2は、水素、(1~4C)アルキル、フェニル、又は5員若しくは6員のヘテロアリールであり;
ここで、Z2は、ハロ、ヒドロキシル又は(1~4C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されている;
(25)R2は、
(i)-C(O)OH;
(ii)-C(O)NR2BR2C;ここで、R2B及びR2Cは、水素、(1~6C)アルキル、アリール又はヘテロアリールから各々独立して選択され、これらの各々は、1個又は複数の置換基RAによって任意選択により置換されている;
(iii)-C(O)NR2DNR2BR2C;ここで、R2Dは、水素又はメチルから選択され、R2B及びR2Cは、上記に定義されている通りである;
(iv)テトラゾリル;
から選択され、
ここで、RAは、ハロ、シアノ又はSO2CH3から選択される;
(26)R2は、-C(O)OHである;
(27)R3は、水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アリール、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから選択され、ここで、前記アリール、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、1つ又は複数のRBによって任意選択により置換されており;
RBは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基:
-Y3-X3-Z3
であり、
ここで、
Y3は、存在しないか、又は式-[CRB1RB2]n-のリンカー基であり、ここで、nは、1又は2から選択される整数であり、RB1及びRB2は、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
X3は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-CH(ORB3)-、-N(RB3)-、-N(RB4)-C(O)-、-N(RB4)-C(O)O-、-C(O)-N(RB3)-、-N(RB4)C(O)N(RB3)-、-S-、-SO-、-SO2-、-S(O)2N(RB3)-若しくは-N(RB4)SO2-であり、ここで、RB3及びRB4は、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z3は、水素、(1~6C)アルキル、(2~6C)アルケニル、(2~6C)アルキニル、アリール、(3~6C)シクロアルキル、(3~6C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z3は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NRB5RB6、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、(1~4C)アルカノイル、(1~4C)アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリール-(1~2C)アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリル-(1~2C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、C(O)NRB5RB6、NRB5C(O)RB6から独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、RB5及びRB6は、水素若しくは(1~4C)アルキルから各々独立して選択されるか;又はRB5及びRB6は連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、4~7員の複素環式環を形成することができ;
ここで、Z3上の置換基に存在する任意のアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基又はヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NRB7RB8、(1~2C)アルコキシ又は(1~2C)アルキルによって任意選択により更に置換されており;ここで、RB7及びRB8は、水素又は(1~2C)アルキルから選択され;
或いはRB3及びZ3は連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NRB5RB6、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキルによって任意選択により置換されている、4~7員の複素環式環を形成することができる;
(28)R3は、水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アリール、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから選択され、ここで、前記アリール、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、1つ又は複数のRBによって任意選択により置換されており;
RBは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基:
-Y3-X3-Z3
であり、
ここで、
Y3は、存在しないか、又は式-[CRB1RB2]n-のリンカー基であり、ここで、nは、1又は2から選択される整数であり、RB1及びRB2は、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
X3は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(RB3)-、-N(RB4)-C(O)、-N(RB4)-C(O)O-、-C(O)-N(RB3)-、-SO2-、-S(O)2N(RB3)-若しくは-N(RB4)SO2-であり、ここで、RB3及びRB4は、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z3は、水素、(1~6C)アルキル、(2~6C)アルケニル、(2~6C)アルキニル、アリール、(3~6C)シクロアルキル、(3~6C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z3は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NRB5RB6、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C(O)NRB5RB6、NRB5C(O)RB6から独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、RB5及びRB6は、水素若しくは(1~4C)アルキルから各々独立して選択されるか;又はRB5及びRB6は連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、4~6員の複素環式環を形成することができ;
ここで、Z3上の置換基に存在する任意のアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基又はヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシ、NRB7RB8、(1~2C)アルコキシ又は(1~2C)アルキルによって任意選択により更に置換されており;ここで、RB7及びRB8は、水素又は(1~2C)アルキルから選択され;
或いはRB3及びZ3は連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、NRB5RB6、(1~4C)アルコキシ又は(1~4C)アルキルによって任意選択により置換されている、4~6員の複素環式環を形成することができる;
(29)R3は、水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アリール、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから選択され、ここで、前記アリール、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、1つ又は複数のRBによって任意選択により置換されており;
RBは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基:
-Y3-X3-Z3
であり、
ここで、
Y3は、存在しないか、又は式-[CRB1RB2]n-のリンカー基であり、ここで、nは、1又は2から選択される整数であり、RB1及びRB2は、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
X3は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(RB3)-、-N(RB4)-C(O)、-N(RB4)-C(O)O-、-C(O)-N(RB3)-、-SO2-、-S(O)2N(RB3)-若しくは-N(RB4)SO2-であり、ここで、RB3及びRB4は、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z3は、水素、(1~6C)アルキル、アリール、(3~6C)シクロアルキル、(3~6C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z3は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NRB5RB6、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキル、アリール、C(O)NRB5RB6、NRB5C(O)RB6から独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、RB5及びRB6は、水素又は(1~4C)アルキルから各々独立して選択され;
ここで、Z3上の置換基に存在する任意のアルキル基又はアリール基は、ハロ、ヒドロキシ、NRB7RB8、(1~2C)アルコキシ又は(1~2C)アルキルによって任意選択により更に置換されており;ここで、RB7及びRB8は、水素又は(1~2C)アルキルから選択され;
或いはRB3及びZ3は連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、NRB5RB6、(1~4C)アルコキシ又は(1~4C)アルキルによって任意選択により置換されている、4~6員の複素環式環を形成することができる;
(30)R3は、水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アリール、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから選択され、ここで、前記アリール、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、1つ又は複数のRBによって任意選択により置換されており;
RBは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基:
-Y3-X3-Z3
であり、
ここで、
Y3は、存在しないか、又は式-[CRB1RB2]n-のリンカー基であり、ここで、nは、1又は2から選択される整数であり、RB1及びRB2は、水素又はメチルから各々独立して選択され;
X3は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(RB3)-、-N(RB4)-C(O)、-N(RB4)-C(O)O-、-C(O)-N(RB3)-、-SO2-、-S(O)2N(RB3)-若しくは-N(RB4)SO2-であり、ここで、RB3及びRB4は、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z3は、水素、(1~6C)アルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z3は、オキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、NRB5RB6、(1~4C)アルコキシ又は(1~4C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、RB5及びRB6は、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
ここで、Z3上の置換基に存在する任意のアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ又はNRB7RB8によって任意選択により更に置換されており、ここで、RB7及びRB8は、水素又は(1~2C)アルキルから選択され;
或いはRB3及びZ3は連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、NRB5RB6、(1~4C)アルコキシ又は(1~4C)アルキルによって任意選択により置換されている、4~6員の複素環式環を形成することができる;
(31)R3は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アリール、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから選択され、ここで、前記アリール、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、1つ又は複数のRBによって任意選択により置換されており;
RBは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基:
-Y3-X3-Z3
であり、
ここで、
Y3は、存在しないか、又は式-[CRB1RB2]n-のリンカー基であり、ここで、nは、1又は2から選択される整数であり、RB1及びRB2は、水素又はメチルから各々独立して選択され;
X3は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(RB3)-、-N(RB4)-C(O)、-N(RB4)-C(O)O-、-C(O)-N(RB3)-、-SO2-、-S(O)2N(RB3)-若しくは-N(RB4)SO2-であり、ここで、RB3及びRB4は、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z3は、水素、(1~6C)アルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z3は、オキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、NRB5RB6、(1~4C)アルコキシ又は(1~4C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、RB5及びRB6は、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
ここで、Z3上の置換基に存在する任意のアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ又はNRB7RB8によって任意選択により更に置換されており、ここで、RB7及びRB8は、水素又は(1~2C)アルキルから選択され;
或いはRB3及びZ3は連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、NRB5RB6、(1~4C)アルコキシ又は(1~4C)アルキルによって任意選択により置換されている、4~6員の複素環式環を形成することができる;
(32)R3は、水素、ハロ、アリール、(3~8C)シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから選択され、ここで、前記アリール、(3~8C)シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、1つ又は複数のRBによって任意選択により置換されており;
RBは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基:
-Y3-X3-Z3
であり、
ここで、
Y3は、存在しないか、又は式-[CRB1RB2]n-のリンカー基であり、ここで、nは、1又は2から選択される整数であり、及びRB1及びRB2は、水素又はメチルから各々独立して選択され;
X3は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(RB3)-、-N(RB4)-C(O)、-N(RB4)-C(O)O-、-C(O)-N(RB3)-、-SO2-、-S(O)2N(RB3)-若しくは-N(RB4)SO2-であり、ここで、RB3及びRB4は、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z3は、水素、(1~6C)アルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z3は、オキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、NRB5RB6、(1~4C)アルコキシ又は(1~4C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されている;
(33)R3は、ハロ、アリール、(3~8C)シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから選択され、ここで、前記アリール、(3~8C)シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、1つ又は複数のRBによって任意選択により置換されており;
RBは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基:
-Y3-X3-Z3
であり、
ここで、
Y3は、存在しないか、又は式-[CRB1RB2]n-のリンカー基であり、ここで、nは、1又は2から選択される整数であり、RB1及びRB2は、水素又はメチルから各々独立して選択され;
X3は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(RB3)-、-N(RB4)-C(O)、-N(RB4)-C(O)O-、-C(O)-N(RB3)-、-SO2-、-S(O)2N(RB3)-若しくは-N(RB4)SO2-であり、ここで、RB3及びRB4は、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z3は、水素、(1~6C)アルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z3は、オキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、NRB5RB6、(1~4C)アルコキシ又は(1~4C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されている;
(34)R3は、水素、ハロ、アリール、(3~8C)シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから選択され、ここで、前記アリール、(3~8C)シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、1つ又は複数のRBによって任意選択により置換されており;
RBは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基:
-Y3-X3-Z3
であり、
ここで、
Y3は、存在しないか、又は式-[CRB1RB2]n-のリンカー基であり、ここで、nは、1又は2から選択される整数であり、RB1及びRB2は、水素又はメチルから各々独立して選択され;
X3は、存在しないか、又は-O-、-C(O)O-、-N(RB3)-、-N(RB4)-C(O)、-C(O)-N(RB3)-、-SO2-若しくは-S(O)2N(RB3)-であり、ここで、RB3及びRB4は、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z3は、水素、(1~6C)アルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z3は、オキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、NRB5RB6、(1~4C)アルコキシ又は(1~4C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、RB5及びRB6は、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択される;
(35)R3は、ハロ、アリール、(3~8C)シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから選択され、ここで、前記アリール、(3~8C)シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、1つ又は複数のRBによって任意選択により置換されており;
RBは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基:
-Y3-X3-Z3
であり、
ここで、
Y3は、存在しないか、又は式-[CRB1RB2]n-のリンカー基であり、ここで、nは、1又は2から選択される整数であり、RB1及びRB2は、水素又はメチルから各々独立して選択され;
X3は、存在しないか、又は-O-、-C(O)O-、-N(RB3)-、-N(RB4)-C(O)、-C(O)-N(RB3)-、-SO2-若しくは-S(O)2N(RB3)-であり、ここで、RB3及びRB4は、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z3は、水素、(1~6C)アルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z3は、オキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、NRB5RB6、(1~4C)アルコキシ又は(1~4C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、RB5及びRB6は、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択される;
(36)R3は、水素、ハロ、アリール、(3~8C)シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから選択され、ここで、前記アリール、(3~8C)シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、1つ又は複数のRBによって任意選択により置換されており;
RBは、ハロ、シアノ、ニトロ、又は基:
-Y3-X3-Z3
であり、
ここで、
Y3は、存在しないか、又は式-[CRB1RB2]n-のリンカー基であり、ここで、nは1であり、RB1及びRB2は、水素であり;
X3は、存在しないか、又は-O-、-C(O)O-、-N(RB3)-、-N(RB4)-C(O)、-C(O)-N(RB3)-、-SO2-若しくは-S(O)2N(RB3)-であり、ここで、RB3及びRB4は、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z3は、水素、(1~6C)アルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z3は、オキソ、ハロ又は(1~4C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されている;
(37)R3は、ハロ、アリール、(3~8C)シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから選択され、ここで、前記アリール、(3~8C)シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、1つ又は複数のRBによって任意選択により置換されており;
RBは、ハロ、シアノ、ニトロ、又は基:
-Y3-X3-Z3
であり、
ここで、
Y3は、存在しないか、又は式-[CRB1RB2]n-のリンカー基であり、ここで、nは1であり、RB1及びRB2は水素であり;
X3は、存在しないか、又は-O-、-C(O)O-、-N(RB3)-、-N(RB4)-C(O)、-C(O)-N(RB3)-、-SO2-若しくは-S(O)2N(RB3)-であり、ここで、RB3及びRB4は、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z3は、水素、(1~6C)アルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z3は、オキソ、ハロ又は(1~4C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されている;
(38)R4は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基
-Y4-X4-Z4
から選択され、
ここで、
Y4は、存在しないか、又は式-[CR4AR4B]p-のリンカー基であり、ここで、pは、1又は2から選択される整数であり、R4A及びR4Bは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
X4は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-CH(OR4C)-、-N(R4C)-、-N(R4D)-C(O)-、-N(R4D)-C(O)O-、-C(O)-N(R4C)-、-SO2-、-S(O)2N(R4C)-若しくは-N(R4D)SO2-であり、ここで、R4C及びR4Dは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z4は、水素、(1~6C)アルキル、(2~6C)アルケニル、(2~6C)アルキニル、アリール、(3~6C)シクロアルキル、(3~6C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z4は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR4ER4F、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルキル-(1~3C)アルキル、(1~4C)アルカノイル、(1~4C)アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリール-(1~2C)アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリル-(1~2C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール-(1~2C)アルキル、C(O)NR4ER4F、NR4EC(O)R4F、NR4ES(O)2R4F及びS(O)2NR4ER4Fから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、R4E及びR4Fは、水素、(1~4C)アルキルから各々独立して選択されるか、又はR4E及びR4Fは連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、4~6員の複素環式環を形成することができ;
ここで、Z4上の置換基に存在する任意のアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基又はヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR4GR4H、(1~2C)アルコキシ又は(1~2C)アルキルによって任意選択により更に置換されており;ここで、R4G及びR4Hは、水素又は(1~2C)アルキルから選択され;
或いはR4C及びZ4は連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR4ER4F、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、C(O)NR4ER4F又はNR4EC(O)R4Fによって任意選択により置換されている、4~7員の複素環式環を形成することができ;
但し、R3が4個以下の非水素原子を含む基である場合、R4は4個以上の非水素原子を含有する基のみであるという条件である;
(39)R4は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基
-Y4-X4-Z4
から選択され、
ここで、
Y4は、存在しないか、又は式-[CR4AR4B]p-のリンカー基であり、ここで、pは、1又は2から選択される整数であり、R4A及びR4Bは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
X4は、存在しないか、又は-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(R4D)-C(O)-、-C(O)-N(R4C)、-SO2-、-S(O)2N(R4C)-若しくは-N(R4D)SO2-であり、ここで、R4C及びR4Dは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z4は、水素、(1~6C)アルキル、アリール、(3~6C)シクロアルキル、(3~6C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z4は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR4ER4F、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C(O)NR4ER4F又はNR4EC(O)R4Fから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、R4E及びR4Fは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
ここで、Z4上の置換基に存在する任意のアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基又はヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、NR4GR4H、(1~2C)アルコキシ又は(1~2C)アルキルによって任意選択により更に置換されており;ここで、R4G及びR4Hは、水素又は(1~2C)アルキルから選択され;
或いはR4C及びZ4は連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR4ER4F、(1~4C)アルコキシ又は(1~4C)アルキルによって任意選択により置換されている、4~7員の複素環式環を形成することができ;
但し、R3が4個以下の非水素原子を含む基である場合、R4は4個以上の非水素原子を含有する基のみであるという条件である;
(40)R4は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基
-Y4-X4-Z4
から選択され、
ここで、
Y4は、存在しないか、又は式-[CR4AR4B]p-のリンカー基であり、ここで、pは、1又は2から選択される整数であり、R4A及びR4Bは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
X4は、存在しないか、又は-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(R4D)-C(O)-、-C(O)-N(R4C)、-SO2-、-S(O)2N(R4C)-若しくは-N(R4D)SO2-であり、ここで、R4C及びR4Dは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z4は、水素、(1~6C)アルキル、アリール、(3~6C)シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z4は、オキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、NR4ER4F、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C(O)NR4ER4F又はNR4EC(O)R4Fから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、R4E及びR4Fは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
ここで、Z4上の置換基に存在する任意のアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基又はヘテロアリール基は、ハロ、ヒドロキシ、NR4GR4H、(1~2C)アルコキシ又は(1~2C)アルキルによって任意選択により更に置換されており;ここで、R4G及びR4Hは、水素又は(1~2C)アルキルから選択され;
但し、R3が4個以下の非水素原子を含む基である場合、R4は4個以上の非水素原子を含有する基のみであるという条件である;
(41)R4は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基
-Y4-X4-Z4
から選択され、
ここで、
Y4は、存在しないか、又は式-[CR4AR4B]p-のリンカー基であり、ここで、pは、1又は2から選択される整数であり、R4A及びR4Bは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
X4は、存在しないか、又は-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(R4D)-C(O)-若しくは-C(O)-N(R4C)であり、ここで、R4C及びR4Dは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z4は、水素、(1~4C)アルキル、フェニル、(3~6C)シクロアルキル、5員若しくは6員のヘテロアリール又は5員若しくは6員のヘテロシクリルであり;
ここで、Z4は、オキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、NR4ER4F、(1~4C)アルコキシ又は(1~4C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、R4E及びR4Fは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
但し、R3が4個以下の非水素原子を含む基である場合、R4は、4個以上の非水素原子を含有する基のみであるという条件である;
(42)R4は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基
-X4-Z4
から選択され、
ここで、
X4は、存在しないか、又は-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(R4D)-C(O)-若しくは-C(O)-N(R4C)であり、ここで、R4C及びR4Dは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z4は、水素、(1~4C)アルキル、フェニル、5員若しくは6員のヘテロアリール又は5員若しくは6員のヘテロシクリルであり;
ここで、Z4は、オキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、NR4ER4F、(1~4C)アルコキシ又は(1~4C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、R4E及びR4Fは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
但し、R3が4個以下の非水素原子を含む基である場合、R4は4個以上の非水素原子を含有する基のみであるという条件である;
(43)R4は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基
-Z4
から選択され、
ここで、
Z4は、(1~4C)アルキル、フェニル、5員若しくは6員のヘテロアリール又は5員若しくは6員のヘテロシクリルであり;
ここで、Z4は、オキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、NR4ER4F、(1~4C)アルコキシ又は(1~4C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、R4E及びR4Fは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
但し、R3が4個以下の非水素原子を含む基である場合、R4は4個以上の非水素原子を含有する基のみであるという条件である;
(44)R4は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基
-Z4
から選択され、
ここで、
Z4は、(1~4C)アルキル又はフェニルであり;
ここで、Z4は、オキソ、ハロ、ヒドロキシ又は(1~4C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;
但し、R3が4個以下の非水素原子を含む基である場合、R4は4個以上の非水素原子を含有する基のみであるという条件である;
(45)R4は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ又はヒドロキシから選択される;
(46)R4は、水素又はハロから選択される;
(47)R4は、水素である;
(48)R5は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基
-Y5-X5-Z5
から選択され、
ここで:
Y5は、存在しないか、又は式-[CR5AR5B]q-のリンカー基であり、ここで、qは、1又は2から選択される整数であり、R5A及びR5Bは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
X5は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(R5C)-、-N(R5D)-C(O)、-N(R5D)-C(O)O-、-C(O)-N(R5C)-、-SO2-、-S(O)2N(R5C)-若しくは-N(R54D)SO2-であり、ここで、R4C及びR4Dは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z5は、水素であるか、又はオキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR5ER5F若しくは(1~2C)アルコキシから独立して選択される1個若しくは複数の置換基によって任意選択により更に置換されている(1~4C)アルキルであり;ここで、R5E及びR5Fは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択される;
(49)R5は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基
-Y5-X5-Z5
から選択され、
ここで:
Y5は、存在しないか、又は式-[CR5AR5B]q-のリンカー基であり、ここで、qは1であり、R5A及びR5Bは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
X5は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(R5D)-C(O)、-C(O)-N(R5C)、-SO2-、-S(O)2N(R5C)-若しくは-N(R54D)SO2-であり、ここで、R4C及びR4Dは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z5は、水素であるか、又はオキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR5ER5F若しくは(1~2C)アルコキシから独立して選択される1個若しくは複数の置換基によって任意選択により更に置換されている(1~4C)アルキルであり;ここで、R5E及びR5Fは、水素又はメチルから各々独立して選択される;
(50)R5は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基
-Y5-X5-Z5
から選択され、
ここで:
Y5は、存在しないか、又は式-[CR5AR5B]q-のリンカー基であり、ここで、qは1であり、R5A及びR5Bは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
X5は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(R5D)-C(O)、-C(O)-N(R5C)であり、ここで、R4C及びR4Dは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z5は、水素であるか、又はオキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR5ER5F若しくは(1~2C)アルコキシから独立して選択される1個若しくは複数の置換基によって任意選択により更に置換されている(1~4C)アルキルであり;ここで、R5E及びR5Fは、水素又はメチルから各々独立して選択される;
(51)R5は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基
-X5-Z5
から選択され、
ここで:
X5は、存在しないか、又は-O-であり;
Z5は、オキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR5ER5F又は(1~2C)アルコキシから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されている(1~4C)アルキルであり;ここで、R5E及びR5Fは、水素又はメチルから各々独立して選択される;
(52)R5は、水素、ハロ、(1~4C)アルキル、(1~2C)アルコキシ、シアノ又はヒドロキシから選択される;
(53)R5は、水素、ハロ、(1~2C)アルキル又は(1~2C)アルコキシから選択される;
(54)R5は、水素又はハロ又は(1~2C)アルコキシから選択される;
(55)R6は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基
-Y6-X6-Z6
から選択され、
ここで:
Y6は、存在しないか、又は式-[CR6AR6B]q-のリンカー基であり、ここで、qは、1又は2から選択される整数であり、R6A及びR6Bは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
X6は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(R6C)-、-N(R6D)-C(O)、-N(R6D)-C(O)O-、-C(O)-N(R6C)-、-S-、-SO-、-SO2-、-S(O)2N(R6C)-、若しくは-N(R6D)SO2-であり、ここで、R6C及びR6Dは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z6は、水素、(1~6C)アルキル、(2~6C)アルケニル、(2~6C)アルキニル、アリール、(3~6C)シクロアルキル、(3~6C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z6は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR6ER6F、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルキル-(1~3C)アルキル、アリール、アリール-(1~2C)アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリル-(1~2C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1~2C)アルキル、C(O)NR6ER6F、NR6EC(O)R6F、NR6ES(O)2R6F及びS(O)2NR6ER6Fから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、R6E及びR6Fは、水素若しくは(1~4C)アルキルから各々独立して選択されるか;又はR6E及びR6Fは連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、4~6員の複素環式環を形成することができる;
ここで、Z6上の置換基に存在する任意のアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基又はヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR6GR6H、(1~2C)アルコキシ又は(1~2C)アルキルによって任意選択により更に置換されており;ここで、R6G及びR6Hは、水素又は(1~2C)アルキルから選択され;
或いはR6C及びZ6は連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR6ER6F、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル又はC(O)NR6ER6F、NR6EC(O)R6F、NR6ES(O)2R6F及びS(O)2NR6ER6Fによって任意選択により置換されている、4~6員の複素環式環を形成することができる;
(56)R6は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基
-Y6-X6-Z6
から選択され、
ここで:
Y6は、存在しないか、又は式-[CR6AR6B]q-のリンカー基であり、ここで、qは、1又は2から選択される整数であり、R6A及びR6Bは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
X6は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(R6C)-、-N(R6D)-C(O)、-N(R6D)-C(O)O-、-C(O)-N(R6C)-、-S-、-SO-、-SO2-、-S(O)2N(R6C)-若しくは-N(R6D)SO2-であり、ここで、R6C及びR6Dは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z6は、水素、(1~6C)アルキル、(2~6C)アルケニル、(2~6C)アルキニル、アリール、(3~6C)シクロアルキル、(3~6C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z6は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR6ER6F、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C(O)NR6ER6F又はNR6EC(O)R6Fから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、R6E及びR6Fは、水素若しくは(1~2C)アルキルから各々独立して選択されるか;又はR6E及びR6Fは連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、4~6員の複素環式環を形成することができ;
ここで、Z6上の置換基に存在する任意のアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基又はヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR6GR6H、(1~2C)アルコキシ又は(1~2C)アルキルによって任意選択により更に置換されており;ここで、R6G及びR6Hは、水素又は(1~2C)アルキルから選択される;
(57)R6は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基
-Y6-X6-Z6
から選択され、
ここで:
Y6は、存在しないか、又は式-[CR6AR6B]q-のリンカー基であり、ここで、qは、1又は2から選択される整数であり、R6A及びR6Bは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
X6は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(R6D)-C(O)、-N(R6D)-C(O)O-、-C(O)-N(R6C)-、-SO2-、-S(O)2N(R6C)-若しくは-N(R6D)SO2-であり、ここで、R6C及びR6Dは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z6は、水素、(1~6C)アルキル、アリール、(3~6C)シクロアルキル、(3~6C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z6は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR6ER6F、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており、ここで、R6E及びR6Fは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
ここで、Z6上の置換基に存在する任意のアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、NR6GR6H、(1~2C)アルコキシ又は(1~2C)アルキルによって任意選択により更に置換されており;ここで、R6G及びR6Hは、水素又は(1~2C)アルキルから選択される;
(58)R6は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基
-Y6-X6-Z6
から選択され、
ここで:
Y6は、存在しないか、又は式-[CR6AR6B]q-のリンカー基であり、ここで、qは、1又は2から選択される整数であり、R6A及びR6Bは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
X6は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(R6D)-C(O)若しくは-C(O)-N(R6C)であり、ここで、R6C及びR6Dは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z6は、水素、(1~6C)アルキル、アリール、(3~6C)シクロアルキル、(3~6C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z6は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、NR6ER6F、(1~2C)アルコキシ、(1~2C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており、ここで、R6E及びR6Fは、水素又はメチルから各々独立して選択される;
(59)R6は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基
-X6-Z6
から選択され、
ここで:
X6は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(R6D)-C(O)若しくは-C(O)-N(R6C)であり、ここで、R6C及びR6Dは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z6は、水素、(1~6C)アルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z6は、オキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、NR6ER6F、(1~2C)アルコキシ、(1~2C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており、ここで、R6E及びR6Fは、水素又はメチルから各々独立して選択される;
(60)R6は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基
-X6-Z6
から選択され、
ここで:
X6は、存在しないか、又は-O-であり;
Z6は、(1~6C)アルキル、フェニル、5員若しくは6員のヘテロアリール又は5員若しくは6員のヘテロシクリルであり;
ここで、Z6は、オキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、NR6ER6F、(1~2C)アルコキシ、(1~2C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており、ここで、R6E及びR6Fは、水素又はメチルから各々独立して選択される;
(61)R6は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基
-X6-Z6
から選択され、
ここで:
X6は、存在しないか、又は-O-であり;
Z6は、(1~4C)アルキル又はフェニルであり;
ここで、Z6は、オキソ、ハロ又は(1~2C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されている;
(62)R6は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、(1~4C)アルキル、(1~4C)アルコキシ又はOPhから選択される;
(63)R6は、水素、ハロ、(1~2C)アルキル、(1~2C)アルコキシ又はOPhから選択される;
(64)R7は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基
-Y7-X7-Z7
から選択され、
ここで:
Y7は、存在しないか、又は式-[CR7AR7B]q-のリンカー基であり、ここで、qは、1、2又は3から選択される整数であり、R7A及びR7Bは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
X7は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(R7C)-、-N(R7D)-C(O)-、-N(R7D)-C(O)O-、-C(O)-N(R7C)-、-S-、-SO-、-SO2-、-S(O)2N(R7C)-若しくは-N(R7D)SO2-であり、ここで、R7C及びR7Dは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z7は、水素、(1~6C)アルキル、(2~6C)アルケニル、(2~6C)アルキニル、アリール、(3~6C)シクロアルキル、(3~6C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z7は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR7ER7F、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルキル-(1~3C)アルキル、アリール、アリール-(1~2C)アルキル、ヘテロシクリル、=ヘテロシクリル-(1~2C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1~2C)アルキル、C(O)NR7ER7F、NR7EC(O)R7F、NR7ES(O)2R7F及びS(O)2NR7ER7Fから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、R7E及びR7Fは、水素若しくは(1~4C)アルキルから各々独立して選択されるか;又はR7E及びR7Fは連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、4~7員の複素環式環を形成することができ;
ここで、Z7上の置換基に存在する任意のアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基又はヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR7GR7H、(1~2C)アルコキシ又は(1~2C)アルキルによって任意選択により更に置換されており;ここで、R7G及びR7Hは、水素又は(1~2C)アルキルから選択され;
或いはR7C及びZ7は連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR7ER7F、(1~4C)アルコキシ又は(1~4C)アルキルによって任意選択により置換されている、4~7員の複素環式環を形成することができる;
(65)R7は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基
-Y7-X7-Z7
から選択され、
ここで:
Y7は、存在しないか、又は式-[CR7AR7B]q-のリンカー基であり、ここで、qは、1、2又は3から選択される整数であり、R7A及びR7Bは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
X7は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(R7C)-、-N(R7D)-C(O)-、-C(O)-N(R7C)-、-SO2-、-S(O)2N(R7C)-若しくは-N(R7D)SO2-であり、ここで、R7C及びR7Dは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z7は、水素、(1~6C)アルキル、(2~6C)アルケニル、(2~6C)アルキニル、アリール、(3~6C)シクロアルキル、(3~6C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z7は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR7ER7F、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C(O)NR7ER7F又はNR7EC(O)R7Fから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、R7E及びR7Fは、水素若しくは(1~4C)アルキルから各々独立して選択されるか;又はR7E及びR7Fは連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、4~6員の複素環式環を形成することができ;
ここで、Z7上の置換基に存在する任意のアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基又はヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR7GR7H、(1~2C)アルコキシ又は(1~2C)アルキルによって任意選択により更に置換されており;ここで、R7G及びR7Hは、水素又は(1~2C)アルキルから選択される;
(66)R7は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基
-Y7-X7-Z7
から選択され、
ここで:
Y7は、存在しないか、又は式-[CR7AR7B]q-のリンカー基であり、ここで、qは、1、2又は3から選択される整数であり、R7A及びR7Bは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
X7は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(R7C)-、-N(R7D)-C(O)-、-C(O)-N(R7C)-、-SO2-若しくは-S(O)2N(R7C)-であり、ここで、R7C及びR7Dは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z7は、水素、(1~6C)アルキル、(2~6C)アルケニル、(2~6C)アルキニル、アリール、(3~6C)シクロアルキル、(3~6C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z7は、オキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR7ER7F、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C(O)NR7ER7F又はNR7EC(O)R7Fから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、R7E及びR7Fは、水素若しくは(1~4C)アルキルから各々独立して選択されるか;又はR7E及びR7Fは連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、4~6員の複素環式環を形成することができ;
ここで、Z7上の置換基に存在する任意のアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基又はヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR7GR7H、(1~2C)アルコキシ又は(1~2C)アルキルによって任意選択により更に置換されており;ここで、R7G及びR7Hは、水素又は(1~2C)アルキルから選択される;
(67)R7は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基
-Y7-X7-Z7
から選択され、
ここで:
Y7は、存在しないか、又は式-[CR7AR7B]q-のリンカー基であり、ここで、qは、1、2又は3から選択される整数であり、R7A及びR7Bは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
X7は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(R7D)-C(O)-、-C(O)-N(R7C)-であり、ここで、R7C及びR7Dは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z7は、水素、(1~6C)アルキル、(2~6C)アルケニル、(2~6C)アルキニル、アリール、(3~6C)シクロアルキル、(3~6C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z7は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR7ER7F、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキル、C(O)NR7ER7F又はNR7EC(O)R7Fから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、R7E及びR7Fは、水素又は(1~4C)アルキルから各々独立して選択され;
ここで、Z7上の置換基に存在する任意のアルキル基は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、NR7GR7H、(1~2C)アルコキシ又は(1~2C)アルキルによって任意選択により更に置換されており;ここで、R7G及びR7Hは、水素又は(1~2C)アルキルから選択される;
(68)R7は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基
-Y7-X7-Z7
から選択され、
ここで:
Y7は、存在しないか、又は式-[CR7AR7B]q-のリンカー基であり、ここで、qは、1又は2から選択される整数であり、R7A及びR7Bは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
X7は、存在しないか、又は-O-であり;
Z7は、水素、(1~6C)アルキル、アリール、(3~6C)シクロアルキル、(3~6C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z7は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR7ER7F、(1~4C)アルコキシ又は(1~4C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、R7E及びR7Fは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択される;
(69)R7は、水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、又は基
-Y7-X7-Z7
から選択され、
ここで:
Y7は、存在しないか、又は式-[CR7AR7B]q-のリンカー基であり、ここで、qは、1又は2から選択される整数であり、R7A及びR7Bは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
X7は、存在しないか、又は-O-であり;
Z7は、水素、(1~6C)アルキル、アリール、(3~6C)シクロアルキル、(3~6C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z7は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR7ER7F、(1~4C)アルコキシ又は(1~4C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、R7E及びR7Fは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択される;
(70)R7は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基
-Y7-X7-Z7
から選択され、
ここで:
Y7は、存在しないか、又は式-[CR7AR7B]q-のリンカー基であり、ここで、qは、1又は2から選択される整数であり、R7A及びR7Bは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
X7は、存在しないか、又は-O-であり;
Z7は、水素、(1~6C)アルキル、アリール、(3~6C)シクロアルキル、(3~6C)シクロアルケニル、5員若しくは6員のヘテロアリール又は5員若しくは6員のヘテロシクリルであり;
ここで、Z7は、オキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、NR7ER7F、(1~2C)アルコキシ又は(1~2C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、R7E及びR7Fは、水素又はメチルから各々独立して選択される;
(71)R7は、水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、又は基
-Y7-X7-Z7
から選択され、
ここで:
Y7は、存在しないか、又は式-[CR7AR7B]q-のリンカー基であり、ここで、qは、1又は2から選択される整数であり、R7A及びR7Bは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
X7は、存在しないか、又は-O-であり;
Z7は、水素、(1~6C)アルキル、アリール、(3~6C)シクロアルキル、(3~6C)シクロアルケニル、5員若しくは6員のヘテロアリール又は5員若しくは6員のヘテロシクリルであり;
ここで、Z7は、オキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、NR7ER7F、(1~2C)アルコキシ又は(1~2C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、R7E及びR7Fは、水素又はメチルから各々独立して選択される
(72)R7は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基
-Y7-X7-Z7
から選択され、
ここで:
Y7は、存在しないか、又は式-[CR7AR7B]q-のリンカー基であり、ここで、qは、1又は2から選択される整数であり、R7A及びR7Bは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
X7は、存在しないか、又は-O-であり;
Z7は、水素、(1~6C)アルキル、アリール、(3~6C)シクロアルキルであり;
ここで、Z7は、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、N(1~2C)アルコキシ又は(1~2C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されている;
(73)R7は、水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、又は基
-Y7-X7-Z7
から選択され、
ここで:
Y7は、存在しないか、又は式-[CR7AR7B]q-のリンカー基であり、ここで、qは、1又は2から選択される整数であり、R7A及びR7Bは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
X7は、存在しないか、又は-O-であり;
Z7は、水素、(1~6C)アルキル、アリール、(3~6C)シクロアルキルであり;
ここで、Z7は、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、N(1~2C)アルコキシ又は(1~2C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されている;
(74)R7は、水素、ハロ、シアノ、又は基
-Y7-X7-Z7
から選択され、
ここで:
Y7は、存在しないか、又は式-[CR7AR7B]q-のリンカー基であり、ここで、qは、1又は2から選択される整数であり、R7A及びR7Bは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
X7は、存在しないか、又は-O-であり;
Z7は、水素、(1~6C)アルキル、フェニル、(3~6C)シクロアルキルであり;
ここで、Z7は、ハロ、ヒドロキシ又は(1~2C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されている;
(75)R7は、ハロ、シアノ、又は基
-Y7-X7-Z7
から選択され、
ここで:
Y7は、存在しないか、又は式-[CR7AR7B]q-のリンカー基であり、ここで、qは、1又は2から選択される整数であり、R7A及びR7Bは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
X7は、存在しないか、又は-O-であり;
Z7は、水素、(1~6C)アルキル、フェニル、(3~6C)シクロアルキルであり;
ここで、Z7は、ハロ、ヒドロキシ又は(1~2C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されている;
(76)R7は、ハロ、(1~6C)アルキル、(1~2C)アルコキシ又はシクロプロピルから選択される。
i)R2がCO2H又はC(O)OEtであり、R6が水素である場合、R7は、NO2、NH2、N(H)CH3又はNHC(O)OC(CH3)3でない;
ii)R2が-C(O)NR2BR2Cであり、R1が水素であり、R2B又はR2Cの一方が水素である場合、R2b又はR2Cの他方は、ピロリジン-3-イル、ピペリジン-3-イル、ピペラジン-4-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、1-メチルピペリジン-3-イル、1-ベンジルピロリジン-3-イル、アゼパン-3-イル、アゼチジン-3-イル又は1-メチルアゼチジン-3-イルでない;
iii)R3がフェニルであり、R4、R6及びR7が水素であり、R2がCO2H又はC(O)OEtである場合、R5は、F、Cl、Br、CH3又はOCH3でない;
iv)R3がフェニルであり、R2がCO2Hである場合だけ、R4、R5、R6及びR7は全て水素である;
v)R1、R3、R5及びR7が水素であり、R4及びR6がクロロである場合、R2は、C(O)OEt、COOH、CONH2、テトラゾール、CONHNH2又は2-アミドテトラゾールでない;
vi)R3がフェニル、又はOCH3、Cl、F、CF3若しくはCH3から選択される1個若しくは複数の基で置換されているフェニルであり、R4及びR7が水素である場合、R6が水素である場合にはR5はOMe、Cl又はFでなく、R6がOMeである場合にはR5はOMeでない;
vii)R3が水素又はメチルである場合、R7は-N(R7D)SO2-Z7でなく、ここで、Z7は、メチル又は置換若しくは非置換アリール若しくはヘテロアリールから選択される;
viii)R1、R3、R6及びR7が水素であり、R2がCOOH又はC(O)OMeである場合、R4及びR5はメチルでない。
を有する;又はその薬学的に許容される塩、水和物及び/若しくは溶媒和物。
A1、A2、A3及びA4は、上記の段落(1)から(3)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R2は、上記の段落(14)から(26)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R3は、上記の段落(27)から(37)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R4は、上記の段落(38)から(47)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R5は、上記の段落(48)から(54)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R6は、上記の段落(55)から(63)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R7は、上記の段落(64)から(76)のいずれか1つに定義されている通りである。
A1、A2、A3及びA4は、上記の段落(1)から(3)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R2は、上記の段落(19)から(26)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R3は、上記の段落(29)から(37)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R4は、上記の段落(41)から(47)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R5は、上記の段落(50)から(54)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R6は、上記の段落(58)から(63)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R7は、上記の段落(67)から(76)のいずれか1つに定義されている通りである。
A1、A2、A3及びA4は、上記の段落(1)から(3)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R2は、上記の段落(24)から(26)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R3は、上記の段落(32)から(37)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R4は、上記の段落(45)から(47)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R5は、上記の段落(52)から(54)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R6は、上記の段落(61)から(63)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R7は、上記の段落(74)から(76)のいずれか1つに定義されている通りである。
A1、A2、A3及びA4は、上記の段落(1)から(3)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R2は、上記の段落(26)に定義されている通りであり;
R3は、上記の段落(34)から(37)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R4は、上記の段落(47)に定義されている通りであり;
R5は、上記の段落(54)に定義されている通りであり;
R6は、上記の段落(61)から(63)に定義されている通りであり;
R7は、上記の段落(74)から(76)のいずれか1つに定義されている通りである。
A1、A2、A3及びA4は、上記の段落(3)に定義されている通りであり;
R2は、上記の段落(26)に定義されている通りであり;
R3は、上記の段落(37)に定義されている通りであり;
R4は、上記の段落(47)に定義されている通りであり;
R5は、上記の段落(54)に定義されている通りであり;
R6は、上記の段落(63)に定義されている通りであり;
R7は、上記の段落(76)に定義されている通りである。
を有する;又はその薬学的に許容される塩、水和物及び/若しくは溶媒和物。
A1、A2、A3及びA4は、上記の段落(1)から(3)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R3は、上記の段落(27)から(37)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R4は、上記の段落(38)から(47)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R5は、上記の段落(48)から(54)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R6は、上記の段落(55)から(63)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R7は、上記の段落(64)から(76)のいずれか1つに定義されている通りである。
A1、A2、A3及びA4は、上記の段落(1)から(3)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R3は、上記の段落(29)から(37)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R4は、上記の段落(41)から(47)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R5は、上記の段落(50)から(54)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R6は、上記の段落(58)から(63)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R7は、上記の段落(67)から(76)のいずれか1つに定義されている通りである。
A1、A2、A3及びA4は、上記の段落(1)から(3)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R3は、上記の段落(32)から(37)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R4は、上記の段落(45)から(47)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R5は、上記の段落(52)から(54)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R6は、上記の段落(61)から(63)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R7は、上記の段落(74)から(76)のいずれか1つに定義されている通りである。
A1、A2、A3及びA4は、上記の段落(1)から(3)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R3は、上記の段落(34)又は(37)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R4は、上記の段落(47)に定義されている通りであり;
R5は、上記の段落(54)に定義されている通りであり;
R6は、上記の段落(61)から(63)に定義されている通りであり;
R7は、上記の段落(74)から(76)のいずれか1つに定義されている通りである。
A1、A2、A3及びA4は、上記の段落(3)に定義されている通りであり;
R3は、上記の段落(37)に定義されている通りであり;
R4は、上記の段落(47)に定義されている通りであり;
R5は、上記の段落(54)に定義されている通りであり;
R6は、上記の段落(63)に定義されている通りであり;
R7は、上記の段落(76)に定義されている通りである。
を有する;又はその薬学的に許容される塩、水和物及び/若しくは溶媒和物。
R3は、上記の段落(27)から(37)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R4は、上記の段落(38)から(47)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R5は、上記の段落(48)から(54)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R6は、上記の段落(55)から(63)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R7は、上記の段落(64)から(76)のいずれか1つに定義されている通りである。
R3は、上記の段落(29)から(37)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R4は、上記の段落(41)から(47)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R5は、上記の段落(50)から(54)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R6は、上記の段落(58)から(63)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R7は、上記の段落(67)から(76)のいずれか1つに定義されている通りである。
R3は、上記の段落(32)から(37)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R4は、上記の段落(45)から(47)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R5は、上記の段落(52)から(54)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R6は、上記の段落(61)から(63)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R7は、上記の段落(74)から(76)のいずれか1つに定義されている通りである。
R3は、上記の段落(34)から(37)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R4は、上記の段落(47)に定義されている通りであり;
R5は、上記の段落(54)に定義されている通りであり;
R6は、上記の段落(61)から(63)に定義されている通りであり;
R7は、上記の段落(74)から(76)のいずれか1つに定義されている通りである。
R3は、上記の段落(26)に定義されている通りであり;
R4は、上記の段落(47)に定義されている通りであり;
R5は、上記の段落(54)に定義されている通りであり;
R6は、上記の段落(63)に定義されている通りであり;
R7は、上記の段落(76)に定義されている通りである。
を有する;又はその薬学的に許容される塩、水和物及び/又は溶媒和物。
R3は、上記の段落(27)から(37)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R5は、上記の段落(48)から(54)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R6は、上記の段落(55)から(63)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R7は、上記の段落(64)から(76)のいずれか1つに定義されている通りである。
R3は、上記の段落(29)から(37)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R5は、上記の段落(50)から(54)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R6は、上記の段落(85)から(63)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R7は、上記の段落(67)から(76)のいずれか1つに定義されている通りである。
R3は、上記の段落(32)から(37)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R5は、上記の段落(52)から(55)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R6は、上記の段落(61)から(63)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R7は、上記の段落(74)から(76)のいずれか1つに定義されている通りである。
R3は、上記の段落(34)から(37)のいずれか1つに定義されている通りであり;
R5は、上記の段落(55)に定義されている通りであり;
R6は、上記の段落(31)から(63)に定義されている通りであり;
R7は、上記の段落(74)から(76)のいずれか1つに定義されている通りである。
R3は、上記の段落(37)に定義されている通りであり;
R5は、上記の段落(55)に定義されている通りであり;
R6は、上記の段落(63)に定義されている通りであり;
R7は、上記の段落(76)に定義されている通りである。
a)K. Widderらによって編集されたMethods in Enzymology、42巻、309~396頁(Academic Press、1985);
b)H. Bundgaardによって編集されたDesign of Pro-drugs (Elsevier、1985);
c)Krogsgaard-Larsen及びH. Bundgaardによって編集されたTextbook of Drug Design and Development、H. Bundgaardによる5章「Design and Application of Pro-drugs」113~191頁(1991);
d)H. Bundgaard、Advanced Drug Delivery Reviews、8、1~38頁(1992);
e)H. Bundgaardら、Journal of Pharmaceutical Sciences、77、285頁(1988);
f)N. Kakeyaら、Chem. Pharm. Bull.、32、692頁(1984);
g)T. Higuchi及びV. Stella、「Pro-Drugs as Novel Delivery Systems」、A.C.S. Symposium Series、14巻;並びに
h)E. Roche (編集者)、「Bioreversible Carriers in Drug Design」、Pergamon Press、1987。
本発明の化合物は、当技術分野において知られている任意の適当な技法によって調製することができる。これらの化合物の調製のための特定のプロセスは、更に添付の実施例に記載されている。
(i)存在する任意の保護基を除去すること;
(ii)化合物式Iを式Iの別の化合物に変換すること;
(iii)その薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物を形成すること;及び/又は
(iv)そのプロドラッグを形成すること
を更に含むことができる。
添付の実施例セクション又は文献における他の場所に記載されている酵素及びインビトロ細胞ベースのアッセイが、本発明の化合物の薬理効果を測定するために使用することができる。
本発明の更なる態様によると、薬学的に許容される希釈剤又は担体を伴って、前文で定義されている通りの本発明の化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物を含む医薬組成物が提供される。例えば、固体経口形態は、活性化合物と一緒に、希釈剤、例えば、ラクトース、デキストロース、ショ糖、セルロース、コーンスターチ又はバレイショデンプン等;滑沢剤、例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム若しくはステアリン酸カルシウム、及び/又はポリエチレングリコール等;結合剤;例えば、デンプン、アラビアガム、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はポリビニルピロリドン等;脱凝集剤、例えば、デンプン、アルギン酸、アルギネート又はデンプングリコール酸ナトリウム等;発泡混合物;染料;甘味料;湿潤剤、例えば、レシチン、ポリソルベート、ラウリルサルフェート等;並びに一般に、医薬製剤中で使用される非毒性の及び薬理学的に不活性な物質を含有することができる。こうした医薬組成物は、当技術分野において知られている従来の方法によって、例えば、混合、顆粒化、錠剤化、糖コーティング又はフィルムコーティングのプロセス等によって、製造することができる。
本発明の化合物は、メタロ-ベータ-ラクタマーゼ(MBL)の阻害剤である。多くの細菌は、β-ラクタム抗細菌剤(BLA)に対する耐性を発達させており、主な耐性機序の1つは、MBLによるBLAの加水分解である。したがって、本発明の化合物による細菌MBLの阻害は、本発明の化合物とともに投与される場合、BLAの活性を著しく増強することができる。
本発明の化合物又はこれらの化合物を含む医薬組成物は、全身的/末梢的に又は局所的に関わらず(即ち、所望の作用の部位で)、投与の任意の好都合な経路によって対象に投与することができる。
適当な抗細菌剤と組み合わせた本発明の化合物又はこれらの化合物を含む医薬組成物は、メタロ-ベータ-ラクタマーゼの検出のための方法において使用することもできる。式(I)の化合物は、分光学的、例えば蛍光又は発光ベースの方法を使用するもの等、文献において知られている様々な型のアッセイを可能にするために修飾することができることが認識される。したがって、1つの変動において、MBLを発現する疑いのある細菌を含有する試料は、(a)ベータ-ラクタム抗生剤の存在下で;及び(b)本発明の抗生物質組合せの存在下で培養することができる。細菌が条件(a)下で成長すると見られるならば、これは、抗生剤を加水分解できるベータ-ラクタマーゼが抗生剤に対する細菌の耐性を引き起こしていることを示唆する。しかしながら、細菌が、条件(b)下で、即ち、本発明の化合物及び適当な抗細菌剤の存在下で成長しないならば、存在するベータ-ラクタマーゼは阻害されている。こうした結果は、ベータ-ラクタマーゼがメタロ-ベータ-ラクタマーゼであることを示唆する。方法は、細菌がメタロ-ベータ-ラクタマーゼ酵素を発現するかどうかを決定するために使用することができる。
BLA β-ラクタム抗細菌剤
ca. およそ(約)
DCM ジクロロメタン
DIAD アゾジカルボン酸ジイソプロピル
DMF ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
dppf 1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン
EDC 1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド
ESI エレクトロスプレーイオン化法
HOBt ヒドロキシベンゾトリアゾール
HPLC 高速液体クロマトグラフィー
IMP-1 イミペネマーゼ-1
LCMS 液体クロマトグラフィー-質量分光分析法
MBL メタロ-ベータ-ラクタマーゼ
MIC 最小阻害濃度
MS モレキュラーシーブ
m/z 質量/電荷
NDM-1 ニューデリーメタロ-ベータ-ラクタマーゼ-1
NIS N-ヨードコハク酸イミド
NMR 核磁気共鳴
PTSA p-トルエンスルホン酸
ppm 百万分の一
RT 保持時間
rt 室温
SCX-2 強カチオン交換(Si-プロピルスルホン酸)
TEA トリエチルアミン
THF テトラヒドロフラン
UV 紫外
VIM ベロネーゼ(Veronese)メタロ-β-ラクタマーゼ
NDM ニューデリーメタロ-β-ラクタマーゼ
IMP-1 イミペネマーゼ-1
合成のために標準的な実験手順が続き;これらの一部は下記に定義されている。
分析方法A
多重モード供給源を用いるAgilent 6140シリーズ四重極質量分析計を使用して、LCMSを行った。Phenomenex Luna(登録商標) C18 (2)-HSTカラム(2.5μm、50×2.0mm)又はWatersX-select(登録商標) CSH(商標) C18カラム(2.5μm、50×2.1mm)のいずれかを使用して、分析を行った。移動相Aは18MΩ水中0.1%のギ酸を含有し、移動相BはHPLCグレードのアセトニトリル中0.1%のギ酸を含有していた。1.00ml min-1の流量を、99%移動相Aで出発し100%移動相Bに徐々に増加する3.75分の勾配で使用した。試料を254nmでモニタリングした。
多重モード供給源を用いるAgilent 6140シリーズ四重極質量分析計を使用して、LCMSを行った。Phenomenex Luna(登録商標) C18 (2)-HSTカラム(2.5μm、50×2.0mm)又はWaters X-select(登録商標) CSH(商標) C18カラム(2.5μm、50×2.1mm)のいずれかを使用して、分析を行った。移動相Aは、18MΩ水中0.1%のギ酸を含有し、移動相Bは、HPLCグレードのアセトニトリル中0.1%のギ酸を含有していた。1.00ml min-1の流量を、99%移動相Aで出発し100%移動相Bに徐々に増加する5.5分の勾配で使用した。試料を254nmでモニタリングした。
Waters 2767 Sample Manager、Waters 2545 Binary Gradient Module、Waters Systems Fluidics Organiser、Waters 515 ACDポンプ、Waters 2998 Photodiode Array Detectorを含むWaters HPLC上で、Waters XBridge Prep OBD C18、5μm、19mm×50mm i.d.カラム及び20mL/分の流量を使用して、分取HPLCを実施した。化合物を精製するために使用することができる一般的方法は: 5%アセトニトリル/95%水から100%アセトニトリルの標準勾配を使用する酸性逆相HPLC (水/アセトニトリル/0.1%トリフルオロ酢酸)、又は10%アセトニトリル/90%水から100%アセトニトリルの標準勾配を使用する塩基性逆相HPLC (水/アセトニトリル/0.01Mアンモニア溶液)である。UV検出、例えば254nMは、HPLCから画分の回収のために使用される。この記載は一般的方法、並びに化合物を精製するために使用することもできる装置の型、カラム、移動相、検出波長、溶媒勾配及び実行時間の変動を示している。
一般的手順A
3-(3-クロロフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
メタノール(3mL)の冷却(0℃)フラスコに、アルゴン下で、塩化アセチル(1.14ml、15.98mmol)を滴下により添加した。7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸(1g、5.71mmol)を、メタノール溶液中の得られたHClで、室温にて20時間の間処理した。この時間の後、混合物は濃厚な懸濁液になっており、トルエンと共沸させながら減圧下で濃縮し、更に精製することなく使用した。
DCM (16mL)中のメチル7-メチル-1H-インドール-2-カルボキシレート(1g、5.29mmol)の溶液に、N-ヨードコハク酸イミド(1.19g、5.29mmol)を添加した。得られた混合物を、室温で64時間の間撹拌し、次いで、DCMとNaHCO3との間で分配した。水性相をDCMで更に洗浄し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた材料をフラッシュクロマトグラフィー(SNAP-50g、ヘプタン中のEtOAc、0~20%)にかけることで、標題化合物と一致する黄色の固体が得られた。
ジオキサン(2.8mL)中のメチル3-ヨード-7-メチル-1H-インドール-2-カルボキシレート(100mg、0.32mmol)、(4-クロロフェニル)ボロン酸(49.63mg、0.32mmol)、2MのNa2CO3 (0.63ml)及びPd(dppf)Cl2 (11.61mg、0.02mmol)の混合物をアルゴンでパージし、次いで、マイクロ波照射に100℃で1時間の間かけた。得られた混合物を、EtOAc及び水で濯ぎながらセライト上で濾過した。濾液を1MのHClとEtOAcとの間で分配した。有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をDCM中に溶かし、シリカ上へ吸着させ、フラッシュクロマトグラフィー(SNAP-10g、ヘプタン中のDCM、0~50%)にかけることで、標題化合物が得られた。
THF(2mL)及びメタノール(0.9mL)中のメチル3-(4-クロロフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボキシレート(86mg、0.29mmol)の混合物に、2MのNaOH(0.72ml)を添加した。得られた混合物を室温で24時間の間撹拌した。混合物を1MのHCl(ca. 2mL)で処理し、次いで濃縮することで、有機溶媒を除去した。得られた懸濁液を濾過し、真空下で55℃にて乾燥させることで、標題化合物が得られた。
THF(1.5mL)中の3-(4-クロロフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸(31.4mg、0.11mmol)の溶液に、NaH(鉱物油中60%の分散体、8.79mg、0.22mmol)を添加した。泡立ちが添加で発生し、混合物を室温で5分間撹拌した後、CH3I(8.21μl、0.13mmol)をTHF(100μL)中の溶液として添加し、24時間の間を室温で撹拌した。この時間の後、混合物を24時間の間還流に加熱した。混合物を室温に冷却し、追加のNaH(60%、8.79mg、0.22mmol)を添加した。5分後、THF(50μL)中のCH3I(4.1μl、0.07mmol)を添加した。混合物を更に23時間の間加熱し、次いで冷却させた。
DCM(1mL)中の3-(1-tert-ブトキシカルボニル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸(50mg、0.14mmol)の懸濁液に、TFA(0.4mL)を添加した。混合物が溶液になり、室温で2時間の間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣をMeOH中に溶かし、2gのSCX-2カートリッジに載せた。カートリッジをメタノールでフラッシュし、次いで、MeOH中2MのNH3で溶出した。塩基性画分を合わせ、減圧下で濃縮し、得られた黄色のガラスを真空下で終夜60℃にて乾燥させることで、標題化合物が得られた。
DCM(8mL)中のメチル7-メチル-1H-インドール-2-カルボキシレート(0.5g、2.64mmol)の溶液に、NBS(0.52g、2.91mmol)を添加した。得られた混合物を室温で64時間の間撹拌し、次いで、混合物を飽和NaHCO3水溶液で洗浄した。有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮することで標題化合物が得られ、これを更に精製することなく使用した。
メタノール(1mL)及びトルエン(1mL)中のメチル3-ブロモ-7-メチル-1H-インドール-2-カルボキシレート(60mg、0.22mmol)、フェニルボロン酸(40.93mg、0.34mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(12.93mg、0.01mmol)及び2MのNa2CO3(0.45ml)水溶液の懸濁液を、マイクロ波照射に150℃で1時間の間かけた。EtOAc及び水/1MのHClで濯ぎながら、Celite(商標)を介して混合物を濾過した。相を分離させ、水性相を更にEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた材料を、フラッシュクロマトグラフィー(SNAP-10g、DCM中のMeOH、1~10%)、続いて分取HPLCによる精製にかけることで、標題化合物が得られた。
12MのHCl(1.1ml)(濃)中の2-メチルアニリン(0.22ml、2.1mmol)の冷却(0℃)懸濁液に、水(0.95mL)中のNaNO2(159.27mg、2.31mmol)の溶液を滴下により添加した。得られたオレンジ色の溶液を0℃で15分間撹拌し、次いで、滴下により添加することで、水(0.95ml)及びエタノール(2.4mL)中のエチル2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3-オキソ-ブタノエート(500mg、2.1mmol)、KOH(412.09mg、7.35mmol)及び氷(2g)の混合物を調製した。得られた混合物を室温で3.5時間の間撹拌し、次いで、EtOAcと水との間で分配した。水性相を更にEtOAcで抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた材料をフラッシュクロマトグラフィー(25g、ヘプタン中のEtOAc、0~20%)にかけた。主な生成物に対応する画分を合わせ、減圧下で濃縮することで、明黄色の油が得られた。油をエタノール溶液中のHCl(1.83mL、塩化アセチル0.48mLを3.2mLのエタノールに添加することによって調製された)中に溶かし、30分間加熱還流した。混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮し、次いで、水とEtOAcとの間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた材料を、フラッシュクロマトグラフィー(SNAP-10g、ヘプタン中のEtOAc、0~20%)、続いて(SNAP-10g、ヘプタン中のDCM、0~50%)を使用する再精製にかけることで、標題化合物が得られた。
エチル3-(4-フルオロフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボキシレート(128mg、0.43mmol)及び6MのNaOH (0.14ml)の混合物を、70℃で2.5時間の間加熱した。混合物を減圧下で濃縮し、次いで、残渣をEtOAcと水との間で分配した。水性相をEtOAcで更に洗浄し、次いで、1MのHClを使用して酸性化した。酸性水性相をEtOAc (×3)で抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた材料をMeOH/DCM中に溶かし、フラッシュクロマトグラフィー(SNAP-25g、DCM中のEtOAc、0~50%)にかけ、真空下で50℃にて乾燥させることで、標題化合物が得られた。
エタノール(5mL)及び水(1mL)中のエチル2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3-オキソ-ブタノエート(500mg、2.1mmol)の溶液に、氷(ca. 2g)、続いてKOH(412.09mg、7.35mmol)を添加した。得られた混合物を室温で45分間撹拌し、次いで0℃に冷却した。
THF(3.7mL)及びエタノール(1.8mL)中のエチル3-(4-フルオロフェニル)-6-メトキシ-7-メチル-1H-インドール-2-カルボキシレート(180mg、0.55mmol)の溶液に、2MのNaOH(2.75ml)を添加した。得られた混合物を室温で4日間撹拌した。混合物を5MのHCl(ca. 2mL)で処理し、濃縮することで、有機溶媒を除去した。得られた懸濁液を濾過して白色の固体を回収し、更なる水で濯ぎ、次いで、真空下で50℃にて乾燥させることで、標題化合物が得られた。
アセトニトリル(15ml)中の2-イソプロピルアニリン(1.05ml、7.4mmol)の冷却(0℃)溶液に、12MのHCl(2.96ml)、水(7.5mL)、及び水(7.5mL)中のNaNO2(0.54g、7.77mmol)の溶液を逐次に添加した。得られた混合物を10分間撹拌し、次いで、エタノール(10mL)中のエチル2-メチル-3-オキソ-ブタノエート(1.05ml、7.4mmol)及び8.8MのKOH(3.11ml)の冷却(0℃)溶液に添加した。5分後、冷却を除去し、混合物を室温に加温させておき、1時間の間撹拌した。混合物を次いで濃縮することで有機溶媒を除去し、残渣をEtOAcと水との間で分配した。有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。
DCM(7mL)中のエチル7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボキシレート(0.54g、2.33mmol)の溶液に、N-ヨードコハク酸イミド(0.53g、2.33mmol)を添加した。得られた混合物を室温で20時間の間撹拌し、次いで、DCMとNaHCO3との間で分配した。有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた材料をDCM(7mL)中に溶かし、N-ヨードコハク酸イミド(260mg、1.16mmol)を添加した。得られた混合物を室温で20時間の間撹拌した。混合物をDCMとNaHCO3との間で分配した。有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をDCM中に溶かし、シリカ上へ吸着させ、フラッシュクロマトグラフィー(SNAP-50g、ヘプタン中のEtOAc、0~10%)にかけることで、標題化合物が得られた。
エチル3-ヨード-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボキシレート(70mg、0.2mmol)、(4-スルファモイルフェニル)ボロン酸(39.39mg、0.2mmol)、2MのNa2CO3(0.39ml)及びPd(dppf)Cl2(7.17mg、0.01mmol)の混合物をアルゴンでパージし、次いで、マイクロ波照射に100℃で1時間の間かけた。得られた混合物を、EtOAc及び水で濯ぎながらセライト上で濾過した。濾液を1MのHClとEtOAcとの間で分配した。有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SNAP-10g、ヘプタン中のEtOAc、0~50%)にかけることで、標題化合物が得られた。
THF(0.8mL)及びエタノール(0.4mL)中のエチル7-イソプロピル-3-(4-メチルスルホニルフェニル)-1H-インドール-2-カルボキシレート(45mg、0.12mmol)の溶液に、2MのNaOH(0.29ml)を添加した。得られた混合物を室温で24時間の間撹拌した。追加の0.1mLの2MのNaOHを混合物に添加し、撹拌を更に4時間の間続けた。混合物を濃縮することで有機溶媒を除去し、次いで、EtOAcと水との間で分配した。有機相を2MのNaOHで更に洗浄し、合わせた水性相をpH1に酸性化し、EtOAcで再抽出した。得られた有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、次いで、真空下で55℃にて乾燥させることで、標題化合物が得られた。
モレキュラーシーブ(4Å、1.5g)を投入されたフラスコに、アルゴン下で、トルエン(3.5mL)、続いて2-イソプロピルアニリン(0.79ml、5.55mmol)及びエチル2-オキソプロパノエート(1.23ml、11.09mmol)を添加した。得られた混合物を室温で撹拌した。混合物を脱脂綿に通して濾過することで、シーブをEtOAcで濯ぎながら除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をアルゴン下に置き、DMSO(25ml)中に溶かし、酢酸銅(II)(1.51g、8.32mmol)及びPd(OAc)2(0.12g、0.55mmol)を添加した。得られた混合物を40℃に18時間の間加熱した。EtOAc及び1MのHClで濯ぎながら、混合物をセライト上で濾過した。濾液を分離し、水性相を更にEtOAcで抽出し、次いで、合わせた有機抽出物をブライン(×2)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。材料をDCM中に溶かし、シリカ上へ吸着させ、フラッシュクロマトグラフィー(SNAP-50g、ヘプタン中のEtOAc、0~20%)によって精製することで、標題化合物が得られた。
DCM(11.3mL)中のエチル7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボキシレート(875mg、3.78mmol)の溶液に、N-ヨードコハク酸イミド(893.68mg、3.97mmol)を添加した。得られた混合物を室温で16時間の間撹拌し、次いでDCMと飽和NaHCO3水溶液との間で分配した。有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をDCM中に溶かし、シリカ上へ吸着させ、フラッシュクロマトグラフィー(SNAP-50g、ヘプタン中のEtOAc、0~15%)によって精製することで、標題化合物が得られた。
ジオキサン(6.2mL)中のエチル3-ヨード-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボキシレート(250mg、0.7mmol)、[4-(ジメチルスルファモイル)フェニル]ボロン酸(192.39mg、0.84mmol)、2MのNa2CO3(1.4ml)及びPd(dppf)Cl2(25.61mg、0.03mmol)の混合物をアルゴンでパージし、次いで、マイクロ波照射に100℃で2時間の間かけた。得られた混合物を、EtOAc及び水で濯ぎながらセライト上で濾過した。濾液をEtOAcと1MのHClとの間で分配し、水性相を更にEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(Telos 12g、ヘプタン中のEtOAc、0~50%)によって精製することで、標題化合物が得られた。
THF(3.9mL)及びエタノール(1.9mL)中のエチル3-[4-(ジメチルスルファモイル)フェニル]-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボキシレート(240mg、0.58mmol)の溶液に、2MのNaOH(2.32ml)を添加した。得られた混合物を室温で16時間の間撹拌した。混合物を5MのHCl(ca. 3mL)でクエンチし、濃縮することで、有機溶媒を除去した。沈殿されたオフホワイトの固体を濾過によって回収し、水で洗浄し、乾燥させることで、標題化合物が得られた。
7MのNH3(2.41ml)中のエチル3-[4-(ジメチルスルファモイル)フェニル]-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボキシレート(100mg、0.24mmol)の溶液を、マイクロ波照射に50℃で2時間の間かけた。混合物を100℃で1時間40分の間更に照射した。混合物を減圧下で濃縮し、次いで、7MのNH3(2.41ml)中に溶かし、マイクロ波バイアルに移し、50℃で22時間の間、次いで70℃で72時間の間加熱した。混合物を減圧下で濃縮することで、メチル3-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボキシレート対標題化合物の5:1混合物が得られ、次の工程で直接使用した。
テトラヒドロフラン(2.8ml)中の上記で得られた混合物(109mg)及びTEA(0.09ml、0.62mmol)の冷却(0℃)懸濁液に、トリフルオロ酢酸無水物(0.15ml、1.07mmol)を滴下により添加した。反応混合物を室温で3時間の間撹拌した。この時間の後、トリフルオロ酢酸無水物(0.1ml)及びTEA(0.2ml)の追加アリコートを添加した。混合物を更に18.5時間の間撹拌した。混合物をEtOAcと飽和NaHCO3水溶液との間で分配した。水性相を更にEtOAcで抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をDCM中に溶かし、シリカ上へ吸着させ、フラッシュクロマトグラフィー(Telos 4g、ヘプタン中のEtOAc、0~30%、次いで最大100%までフラッシュする)によって精製することで、標題化合物が得られた。
DMF(1.3mL)中の4-(2-シアノ-7-イソプロピル-1H-インドール-3-イル)-N,N-ジメチル-ベンゼンスルホンアミド(49mg、0.13mmol)の溶液に、NaN3(17.34mg、0.27mmol)及びNH4Cl(7.13mg、0.13mmol)を添加した。得られた混合物を、120℃でアルゴン下にて16時間の間、後に加熱した。追加のNaN3(17.34mg、0.27mmol)及びNH4Cl(7.13mg、0.13mmol)を添加し、加熱を更に23時間の間続けた。得られた混合物を室温に冷却し、1MのHCl(ca. 4mL)で処理した。混合物をEtOAcとブラインとの間で分配した。水性相を更にEtOAcで抽出し、合わせた有機抽出物をブライン(×2)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をDMSO/MeOH(1:1、1mL)中に溶かし、分取HPLCによって精製した。所望の生成物に対応する画分を合わせ、減圧下で濃縮し、次いで、更に真空下で50℃にて乾燥させることで、標題化合物が得られた。
ジオキサン(4.4mL)中のメチル3-ヨード-7-メチル-1H-インドール-2-カルボキシレート(160mg、0.51mmol)、2-(シクロヘキセン-1-イル)-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン(126.8mg、0.61mmol)、2MのNa2CO3(1.02ml)及びPd(dppf)Cl2 (18.58mg、0.03mmol)の混合物をアルゴンでパージし、次いで、マイクロ波照射に100℃で2.5時間の間かけた。EtOAc及び水で濯ぎながら、混合物をセライト上で濾過した。濾液をEtOAcと1MのHClとの間で分配し、有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をDCM/MeOH中に溶かし、シリカ上へ吸着させ、フラッシュクロマトグラフィー(SNAP-10g、ヘプタン中のEtOAc、0~15%)にかけることで、標題化合物が得られた。
THF(1.2mL)及びメタノール(0.6mL)中のメチル3-(シクロヘキセン-1-イル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボキシレート(49mg、0.18mmol)の溶液に、2MのNaOH(0.45ml)を添加した。得られた混合物を24時間の間撹拌し、次いで、ca. 2mLの1MのHClで処理し、減圧下で濃縮した。得られた水性懸濁液を濾過することで、黄色の固体を回収した。材料をDCM/MeOH中に溶かし、シリカ上へ吸着させ、フラッシュクロマトグラフィー(SNAP-10g、DCM中のMeOH、0~50%)にかけることで、他の不明な不純物とともに標題化合物が得られた。材料を更に精製することなく次の工程で使用した。
メタノール(3mL)中の上記で得られた材料(33mg)及びギ酸アンモニウム(100.43mg、1.59mmol)をアルゴンでパージし、次いでPd/C(10%、9.13mg、0.01mmol)を添加し、混合物を18時間の間加熱還流した。得られた混合物を、更なるメタノールで濯ぎながら、セライト上で濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をEtOAcと水との間で分配した。有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。材料をDMSO/MeOH(1:1、1mL)中に溶かし、分取HPLCによって精製することで、標題化合物が得られた。
上記一般的手順を使用して、以下の化合物を調製した:
ジオキサン(4.4mL)中のメチル3-ヨード-7-メチル-1H-インドール-2-カルボキシレート(160mg、0.51mmol)、tert-ブチル4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボキシレート(188.41mg、0.61mmol)、2MのNa2CO3(1.02ml)及びPd(dppf)Cl2(18.58mg、0.03mmol)の混合物を、マイクロ波照射に100℃で1時間の間かけた。得られた混合物を、EtOAc及び水で濯ぎながら、セライト上で濾過した。濾液をEtOAcと1MのHClとの間で分配し、有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SNAP-10g、ヘプタン中のEtOAc、0~25%)にかけることで、標題化合物が得られた。
メタノール(30mL)中のメチル3-(1-tert-ブトキシカルボニル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボキシレート(150mg、0.4mmol)、ギ酸アンモニウム(331.92mg、5.26mmol)及びPd/C(10%、30.16mg、0.03mmol)の混合物をアルゴンでパージし、次いで、20時間の間加熱還流した。メタノールで濯ぎながら、混合物をCelite(商標)上で濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をEtOAcと水との間で分配し、有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、更に精製することなく直接使用した。
THF(3mL)及びMeOH(1mL)中のメチル3-(1-tert-ブトキシカルボニル-4-ピペリジル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボキシレート(151mg、0.41mmol)の混合物に、2MのNaOH(1.01ml)を添加した。得られた混合物を室温で16時間の間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣を1MのHCl(ca. 2.5mL)で処理し、濾過することで、白色の固体を回収した。固体を水で洗浄し、30分間風乾し、次いで、更に真空下で50℃にて乾燥させた。濾液を低体積に濃縮し、更に白色の固体を濾過によって回収し、風乾し、次いで、真空下で50℃にて乾燥させ、前に得られた固体と合わせることで、標題化合物が得られた。
ジオキサン(9.7mL)中のエチル7-ブロモ-1H-インドール-2-カルボキシレート(300mg、1.12mmol)、シクロプロピルボロン酸(192.23mg、2.24mmol)、2MのNa2CO3(2.8ml)及びPd(dppf)Cl2(40.94mg、0.06mmol)の混合物をアルゴンでパージし、次いで、マイクロ波照射に100℃で2時間の間かけた。得られた混合物を、EtOAc及び水で濯ぎながら、セライト上で濾過した。濾液をEtOAcと1MのHClとの間で分配した。水性相をEtOAcで抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をDCM中に溶かし、シリカ上へ吸着させ、フラッシュクロマトグラフィー(Telos 12g、ヘプタン中のEtOAc、0~15%)によって精製することで、不明な関連不純物で汚染されている標題化合物が得られた。材料を更に精製することなく次の工程で使用した。
DCM(1.5mL)中の上記で得られた混合物(130mg、0.57mmol)に、N-ヨードコハク酸イミド(133.94mg、0.6mmol)を添加した。得られた混合物を室温で16時間の間撹拌した。混合物をEtOAcとNaHCO3との間で分配した。有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をDCM中に溶かし、シリカ上へ吸着させ、フラッシュクロマトグラフィー(Telos 12g、ヘプタン中のEtOAc、0~10%)によって精製することで、標題化合物が得られた。
ジオキサン(2.2mL)中のエチル3-ヨード-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボキシレート(90mg、0.25mmol)、(3,5-ジクロロフェニル)ボロン酸(48.08mg、0.25mmol)、2MのNa2CO3(0.5ml)及びPd(dppf)Cl2(9.22mg、0.01mmol)の混合物をアルゴンでパージし、次いで、マイクロ波照射に100℃で1時間の間かけた。得られた混合物を、EtOAc及び水で濯ぎながら、セライト上で濾過した。濾液をEtOAcと1MのHClとの間で分配した。有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をDCM中に溶かし、シリカ上へ吸着させ、フラッシュクロマトグラフィー(Telos 12g、ヘプタン中のEtOAc、0~10%)によって精製することで、標題化合物が得られた。
THF(1mL)及びエタノール(0.5mL)中のエチル7-シクロプロピル-3-(4-フルオロフェニル)-1H-インドール-2-カルボキシレート(47.5mg、0.15mmol)及び2MのNaOH(0.59ml)の溶液を、50℃で3時間の間加熱し、次いで、1MのHCl(ca. 2mL)で処理し、濃縮することで、有機溶媒を除去した。得られた沈殿物を濾過によって回収し、水で洗浄し、ca. 30分間風乾し、次いで、更に真空下で50℃にて乾燥させることで、標題化合物が得られた。
乾燥THF (10ml)中のMg削りくず(221.5mg、9.11mmol)の混合物に、小片のヨウ素を添加した。暗茶色が色あせて数分後に淡黄色になった。60分後、清澄な無色の溶液が形成した。1-(ブロモメチル)-4-クロロ-ベンゼン(1.43ml、9.11mmol)を添加し、混合物を超音波放射に2分間かけることで、反応を開始させた。溶液を60分間RTで撹拌することで、清澄な黄色の溶液(Mgが完全に溶解した)が得られ、これを、THF(15ml)中のシュウ酸ジエチル(1.17ml、8.66mmol)の-78℃の冷たい溶液に、30分かけて、滴下により添加した。16時間の間-78℃で室温に撹拌後、反応物をNH4Cl水溶液(30ml)でクエンチし、生成物をEtOAc(2×50ml)中に抽出した。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、蒸発乾固させることで、茶色の油が得られた。材料をクロマトグラフィー(0~10% EtOAc/ヘプタン)によって精製することで、少量のシュウ酸ジエチルで汚染されている標題化合物が得られ、更に精製することなく次の工程で直接使用した。
o-トリルヒドラジン塩酸塩(408.63mg、2.58mmol)、上記で得られた材料(620mg)及びPTSA(980mg、5.15mmol)の混合物を、トルエン(10ml)中でrtにて1時間の間撹拌した。PTSA(980mg、5.15mmol)を添加し、反応物を2時間の間加熱還流し、次いで冷却した。EtOAc(30ml)を添加し、飽和NaHCO3水溶液(2×20ml)で分配した。有機層を分離し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。材料をクロマトグラフィー(0~10% EtOAc/ヘプタン)によって精製することで、標題化合物が得られた。
THF(5.0mL)及びメタノール(2.5mL)中のエチル3-[(4-クロロフェニル)メチル]-7-メチル-1H-インドール-2-カルボキシレート(250mg、0.76mmol)の溶液に、2MのNaOH水溶液(1.90ml、3.81mmol)を添加した。反応物を16時間の間室温で撹拌した。反応物を減圧で濃縮し、残渣を水中に溶解させ、1MのHCl水溶液で酸性化し、EtOAc(2×30ml)中に抽出した。有機抽出物を合わせ、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧で濃縮した。この材料をクロマトグラフィー(0~50% EtOAc/ヘプタン)、続いて分取HPLCによって精製することで、標題化合物が得られた。
DCM(6mL)中の2-(2-ニトロフェニル)エタノール(0.42ml、2.99mmol)及びピリジン(0.48ml、5.98mmol)の冷却(0℃)溶液に、アルゴン下で、トリメチルアセチルクロリド(0.55ml、4.49mmol)を滴下により添加した。得られた混合物を室温で4時間の間撹拌し、次いで、混合物をEtOAcと1MのHClとの間で分配した。有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮することで、標題化合物が得られた。
メタノール(60mL)中の2-(2-ニトロフェニル)エチル2,2-ジメチルプロパノエート(752mg、2.99mmol)の溶液を、H-Cube器具を使用して1mL/minで20バールの水素圧にて及び温度25℃で水素化した。得られた溶液を減圧下で濃縮することで、標題化合物が得られた。
エタノール(2.5mL)及び水(0.5mL)中のエチル2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3-オキソ-ブタノエート(250mg、1.05mmol)の溶液に、氷(ca. 1g)、続いてKOH(206.05mg、3.67mmol)を添加した。得られた混合物を室温で45分間撹拌し、次いで、0℃に冷却した。
THF(1.8mL)及びエタノール(0.9mL)中の上記で得られた材料(117mg)の溶液に、2MのNaOH(1.42ml)を添加した。得られた混合物を室温で48時間の間撹拌し、次いで、混合物を5MのHCl(ca. 2mL)で処理し、濃縮することで、有機溶媒を除去した。得られた懸濁液を濾過することで、結晶性の淡黄色の固体を回収し、固体を水で洗浄し、風乾し、次いで、更に真空下で50℃にて乾燥させることで、標題化合物が得られた。
1-(4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンジル)-1H-1,2,4-トリアゾールの調製
THF(7.5mL)中の2-(2-ニトロフェニル)エタノール(0.58ml、4.12mmol)、フェノール(310mg、3.29mmol)及びトリフェニルホスフィン(1295.95mg、4.94mmol)の冷却(0℃)溶液に、DIAD(0.97ml、4.94mmol)を滴下により添加した。得られた混合物を室温で64時間の間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。材料をフラッシュクロマトグラフィー(Biotage 25g、ヘプタン中のEtOAc、0~20%次いで20~50%)にかけることで、標題化合物が得られた。
メタノール(69mL)中の1-ニトロ-2-(2-フェノキシエチル)ベンゼン(836mg、3.44mmol)の溶液を、H-Cube器具を使用してPd/C10%カートリッジを用いて1mL/minで20バールの水素圧にて及び温度40℃で水素化し、15分後、温度を50℃に上昇させ、出発材料が消費されるまで再循環させた。得られた溶液を減圧下で濃縮することで、標題化合物が得られた。
DCM(4mL)中の4-ブロモ-3-クロロ-安息香酸(250mg、1.06mmol)、TEA(0.64ml、4.57mmol)、EDCHCl(264.6mg、1.38mmol)及びHOBT(211.37mg、1.38mmol)の混合物を、室温で30分間撹拌した後に、2Mジメチルアミン(0.9ml)を添加した。得られた混合物を室温で20時間の間撹拌した。混合物を50℃に24時間の間加熱した(7時間後、追加の2Mジメチルアミン(0.9ml)を添加した)。混合物をブラインとDCMとの間で分配し、水性相を更にEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(Telos 12g、ヘプタン中のEtOAc、0~50%)にかけることで、標題化合物が得られた。
ジオキサン(1.8mL)及びDMSO (0.2mL)中の4-ブロモ-3-クロロ-N,N-ジメチル-ベンズアミド(69mg、0.26mmol)、ビス(ピナコレート)ジボロン(76.75mg、0.3mmol)、Pd(dppf)Cl2(9.62mg、0.01mmol)及び酢酸カリウム塩(77.38mg、0.79mmol)の混合物をアルゴンでパージし、次いで、マイクロ波照射に150℃で30分間かけた。EtOAcで濯ぎながら、混合物をCelite(商標)上で濾過し、濾液をEtOAcとブラインとの間で分配した。水性相を更にEtOAcで抽出し、合わせた有機抽出物をブライン(×2)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮することで、標題化合物が得られた。
標準的なアッセイプロトコルを使用して、本発明の化合物の生物学的活性を試験した。7以下の代表的な酵素NDM-1 (ニューデリーメタロ-β-ラクタマーゼ-1)、IMP-1 (イミペネマーゼ-1)及びVIM-2 (ベロネーゼ・メタロ-β-ラクタマーゼ-2)を、異なる臨床関連のB1メタロ-β-ラクタマーゼから選択した。
CLSIブロスマイクロ希釈プロトコル(Ref: Clinical and Laboratory Standards Institute。2012。Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically;第9版Approved standard M07-A9。CLSI、Wayne、PA.)を使用して、各阻害剤の非存在下で、又は明記されている濃度でのそれの存在下で、メロペネムMICを決定した。各場合において、阻害剤溶液をブロスに0.1% v/vで添加することで、必要とされる最終濃度を達成し; DMSOを使用することで阻害剤を溶解した。MICは、分光光度的に測定された600nmでの光学濃度の非存在によって証明された通りの、成長を全体的に阻害するのに必要とされるメロペネムの濃度として定義されている(Spectra Max 190; Molecular Devices社、Wokingham、United Kingdom)。
Claims (7)
- 下記に示される式I:
A1、A2、A3及びA4は、Cであり;
R1は、水素であり;
R2は、-C(O)OHであり;
R3は、アリール、(3~8C)シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから選択され、ここで、前記アリール、(3~8C)シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、1つ又は複数のRBによって置換されており;
RBは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基:
-Y3-X3-Z3
であり、
ここで、
Y3は、存在しないか、又は式-[CRB1RB2]n-のリンカー基であり、ここで、nは、1又は2の整数であり、RB1及びRB2は、水素又はメチルから各々独立して選択され;
X3は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(RB3)-、-N(RB4)-C(O)-、-N(RB4)-C(O)O-、-C(O)-N(RB3)-、-SO2-、-S(O)2N(RB3)-、若しくは-N(RB4)SO2-であり、ここで、RB3及びRB4は、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z3は、(1~6C)アルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z3は、オキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、NRB5RB6、(1~4C)アルコキシ、または(1~4C)アルキルから独立して選択される、1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており、ここで、RB5及びRB6は、各々独立して水素または(1~2C)アルキルから選択され;
R4は、水素であり、
R5は、水素であり;
R6は、水素であり;
R7は、シアノ、ヒドロキシ、又は基
-Y7-X7-Z7
から選択され、
ここで:
Y7は、存在しないか、又は式-[CR7AR7B]q-のリンカー基であり、ここで、qは、1、2、又は3から選択される整数であり、R7A及びR7Bは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
X7は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(R7C)-、-N(R7D)-C(O)-、-N(R7D)-C(O)O-、-C(O)-N(R7C)-、-S-、-SO-、-SO2-、-S(O)2N(R7C)-、若しくは-N(R7D)SO2-であり、ここで、R7C及びR7Dは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z7は、(2~6C)アルキル、(2~6C)アルケニル、(2~6C)アルキニル、アリール、(3~6C)シクロアルキル、(3~6C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z7は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR7ER7F、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルキル-(1~3C)アルキル、アリール、アリール-(1~2C)アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-(1~2C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1~2C)アルキル、C(O)NR7ER7F、NR7EC(O)R7F、NR7ES(O)2R7F及びS(O)2NR7ER7Fから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、R7E及びR7Fは、水素又は(1~4C)アルキルから各々独立して選択されるか;又はR7E及びR7Fは、連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、4~7員の複素環式環を形成することができ;
ここで、Z7上の置換基に存在する任意のアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基又はヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR7GR7H、(1~2C)アルコキシ又は(1~2C)アルキルによって任意選択により更に置換されており;ここで、R7G及びR7Hは、水素又は(1~2C)アルキルから選択され;
或いはR7C及びZ7は、連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR7ER7F、(1~4C)アルコキシ、及び(1~4C)アルキルによって任意選択により置換されている、4~7員の複素環式環を形成することができる]
の化合物であって、但し、
3-(4-フルオロフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
を除く、化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物。 - R3が、アリール、(3~8C)シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから選択され、ここで、前記アリール、(3~8C)シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、1つ又は複数のRBによって置換されており;
RBは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基:
-Y3-X3-Z3
であり、
ここで、
Y3は、存在しないか、又は式-[CRB1RB2]n-のリンカー基であり、ここで、nは、1であり、RB1及びRB2は、各々水素であり;
X3は、存在しないか、又は-O-、-C(O)O-、-N(RB3)-、-N(RB4)-C(O)-、-C(O)-N(RB3)-、-SO2-、-S(O)2N(RB3)-、若しくは-N(RB4)SO2-であり、ここで、RB3及びRB4は、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z3は、(1~6C)アルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z3は、オキソ、ハロ、または(1~4C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されている、請求項1に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物。 - R7は、シアノ、ヒドロキシ、又は基
-Y7-X7-Z7
から選択され、
ここで:
Y7が、存在しないか、又は式-[CR7AR7B]q-のリンカー基であり、ここで、qは、1、2、又は3から選択される整数であり、R7A及びR7Bは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
X7は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(R7C)-、-N(R7D)-C(O)-、-C(O)-N(R7C)-、-SO2-、-S(O)2N(R7C)-、若しくは-N(R7D)SO2-であり、ここで、R7C及びR7Dは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z7は、(2~6C)アルキル、(2~6C)アルケニル、(2~6C)アルキニル、アリール、(3~6C)シクロアルキル、(3~6C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z7は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR7ER7F、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C(O)NR7ER7F、及びNR7EC(O)R7Fから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、R7E及びR7Fは、水素又は(1~4C)アルキルから各々独立して選択されるか;又はR7E及びR7Fは、連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、4~6員の複素環式環を形成することができ;
ここで、Z7上の置換基に存在する任意のアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基又はヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR7GR7H、(1~2C)アルコキシ又は(1~2C)アルキルによって任意選択により更に置換されており;ここで、R7G及びR7Hは、水素又は(1~2C)アルキルから選択される、請求項1または2に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物。 - 以下:
3-(3-クロロフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(3,5-ジクロロフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(ピリジン-4-イル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-カルバモイルフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(4-スルファモイルフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-シアノフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(4-ニトロフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-メトキシフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-ブロモフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(4-モルホリノフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(3-スルファモイルフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(3-ニトロフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(3-(ジメチルアミノ)フェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(3-ブロモフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(1H-インダゾール-5-イル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(2-メトキシフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-([1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-7-イル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(ピリミジン-5-イル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-アミノフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(ピリジン-3-イル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(1-(tert-ブトキシカルボニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(2-シアノフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-アセトアミドフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(1H-インダゾール-4-イル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(1H-インダゾール-6-イル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-((1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)メチル)フェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-((1H-ピラゾール-1-イル)メチル)フェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-クロロフェニル)-1,7-ジメチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(3,5-ジメチルフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(2-クロロフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(o-トリル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-クロロフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-シクロプロピルフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-ヨード-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
6-メチル-3-(4-スルファモイルフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-カルバモイルフェニル)-6-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-フルオロフェニル)-7-メトキシ-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-フルオロフェニル)-7-(トリフルオロメチル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-フルオロフェニル)-7-プロピル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-フルオロフェニル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-クロロ-3-(4-フルオロフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-フルオロフェニル)-6-メトキシ-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-フルオロフェニル)-6,7-ジメチル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-(tert-ブチル)-3-(4-フルオロフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
5-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-フルオロフェニル)-5-メトキシ-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-フルオロフェニル)-7-(2-メトキシエチル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-フルオロフェニル)-7-(2-フェノキシエチル)-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-フルオロフェニル)-7-メチル-6-フェノキシ-1H-インドール-2-カルボン酸
7-イソプロピル-3-(4-スルファモイルフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
7-イソプロピル-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-イソプロピル-3-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
7-イソプロピル-3-(ピリジン-4-イル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-カルバモイルフェニル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-イソプロピル-3-(4-モルホリノフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-クロロフェニル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(2-クロロフェニル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボ
ン酸
3-(4-(ジメチルカルバモイル)フェニル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(1H-インダゾール-5-イル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(3,5-ジクロロフェニル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(2,3-ジメトキシフェニル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(3,5-ジフルオロフェニル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-((1H-ピラゾール-1-イル)メチル)フェニル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-((1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)メチル)フェニル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-7-(2-フェノキシエチル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-7-メチル-6-フェノキシ-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-(ジメチルカルバモイル)フェニル)-7-(2-フェノキシエチル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-クロロフェニル)-7-(2-フェノキシエチル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-クロロフェニル)-7-メチル-6-フェノキシ-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-(ジメチルカルバモイル)フェニル)-7-メチル-6-フェノキシ-1H-インドール-2-カルボン酸
7-イソプロピル-3-(4-(メチルカルバモイル)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
7-イソプロピル-3-(4-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
7-イソプロピル-3-(5-メチルチオフェン-2-イル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-(アセトアミドメチル)フェニル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-カルボキシフェニル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-(tert-ブチル)-3-(4-(ジメチルカルバモイル)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
7-(tert-ブチル)-3-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
7-イソプロピル-3-(4-(モルホリノメチル)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
7-イソプロピル-3-(4-(モルホリノスルホニル)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
7-イソプロピル-3-(4-(メチルスルホンアミドメチル)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-イソプロピル-3-(6-モルホリノピリジン-3-イル)-1H-インドール-2-カルボン酸
7-イソプロピル-3-(4-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(2-クロロ-4-(ジメチルカルバモイル)フェニル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボン酸
4-(7-イソプロピル-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-1H-インドール-3-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド
3-シクロヘキシル-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-4-イル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-シクロプロピル-3-(4-フルオロフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-フルオロフェニル)-7-(2-ヒドロキシエチル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-フルオロフェニル)-7-メチル-N'-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-インドール-2-カルボヒドラジド
7-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(2,3-ジメトキシフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-フルオロフェニル)-6-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
1-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-7-イソプロピル-N-メチル-1H-インドール-2-カルボキサミド
3-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-7-イソプロピル-N-フェニル-1H-インドール-2-カルボキサミド
3-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-7-イソプロピル-N-(オキサゾール-2-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド
のいずれか1つから選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩。 - 薬学的に許容される希釈剤又は担体と混合した、請求項1から4に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を含む医薬組成物。
- 細菌感染症の処置のための、化合物とベータ-ラクタム抗生物質とを含む医薬組成物であって、前記化合物が、式I:
A1、A2、A3及びA4は、Cであり;
R1は、水素であり;
R2は、-C(O)OHであり;
R3は、ハロ、アリール、(3~8C)シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから選択され、ここで、前記アリール、(3~8C)シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、1つ又は複数のRBによって任意選択により置換されており;
RBは、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基:
-Y3-X3-Z3
であり、
ここで、
Y3は、存在しないか、又は式-[CRB1RB2]n-のリンカー基であり、ここで、nは、1又は2の整数であり、RB1及びRB2は、水素又はメチルから各々独立して選択され;
X3は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(RB3)-、-N(RB4)-C(O)-、-N(RB4)-C(O)O-、-C(O)-N(RB3)-、-SO2-、-S(O)2N(RB3)-、若しくは-N(RB4)SO2-であり、ここで、RB3及びRB4は、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z3は、水素、(1~6C)アルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z3は、オキソ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、NRB5RB6、(1~4C)アルコキシ、または(1~4C)アルキルから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており、ここで、RB5及びRB6は、各々独立して水素または(1~2C)アルキルから選択され;
R4は、水素であり、
R5は、水素、ハロ、及び(1~2C)アルコキシから選択され;
R6は、水素、ハロ、(1~2C)アルキル、(1~2C)アルコキシ、及びOPhから選択され;
R7は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、又は基
-Y7-X7-Z7
から選択され、
ここで:
Y7は、存在しないか、又は式-[CR7AR7B]q-のリンカー基であり、ここで、qは、1、2、又は3から選択される整数であり、R7A及びR7Bは、水素又は(1~2C)アルキルから各々独立して選択され;
X7は、存在しないか、又は-O-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(R7C)-、-N(R7D)-C(O)-、-N(R7D)-C(O)O-、-C(O)-N(R7C)-、-S-、-SO-、-SO2-、-S(O)2N(R7C)-、若しくは-N(R7D)SO2-であり、ここで、R7C及びR7Dは、水素又はメチルから各々独立して選択され;
Z7は、(1~6C)アルキル、(2~6C)アルケニル、(2~6C)アルキニル、アリール、(3~6C)シクロアルキル、(3~6C)シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
ここで、Z7は、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR7ER7F、(1~4C)アルコキシ、(1~4C)アルキル、(3~8C)シクロアルキル、(3~8C)シクロアルキル-(1~3C)アルキル、アリール、アリール-(1~2C)アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-(1~2C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1~2C)アルキル、C(O)NR7ER7F、NR7EC(O)R7F、NR7ES(O)2R7F及びS(O)2NR7ER7Fから独立して選択される1個又は複数の置換基によって任意選択により更に置換されており;ここで、R7E及びR7Fは、水素又は(1~4C)アルキルから各々独立して選択されるか;又はR7E及びR7Fは、連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、4~7員の複素環式環を形成することができ;
ここで、Z7上の置換基に存在する任意のアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基又はヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR7GR7H、(1~2C)アルコキシ又は(1~2C)アルキルによって任意選択により更に置換されており;ここで、R7G及びR7Hは、水素又は(1~2C)アルキルから選択され;
或いはR7C及びZ7は、連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、NR7ER7F、(1~4C)アルコキシ、及び(1~4C)アルキルによって任意選択により置換されている、4~7員の複素環式環を形成することができる]
の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物である、医薬組成物。 - 細菌感染症の処置のための、化合物とベータ-ラクタム抗生物質とを含む医薬組成物であって、前記化合物が、以下:
3-(3-クロロフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(3,5-ジクロロフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(ピリジン-4-イル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-カルバモイルフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(4-スルファモイルフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-シアノフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(4-ニトロフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-メトキシフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-ブロモフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(4-モルホリノフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(3-スルファモイルフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(3-ニトロフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(3-(ジメチルアミノ)フェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(3-ブロモフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(1H-インダゾール-5-イル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(2-メトキシフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-([1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-7-イル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(ピリミジン-5-イル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-アミノフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(ピリジン-3-イル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(1-(tert-ブトキシカルボニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(2-シアノフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-アセトアミドフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(1H-インダゾール-4-イル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(1H-インダゾール-6-イル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-((1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)メチル)フェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-((1H-ピラゾール-1-イル)メチル)フェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-クロロフェニル)-1,7-ジメチル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(3,5-ジメチルフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(2-クロロフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-([1,1'-ビフェニル]-4-イル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(o-トリル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-クロロフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-シクロプロピルフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-ヨード-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
6-メチル-3-(4-スルファモイルフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-カルバモイルフェニル)-6-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-フルオロフェニル)-7-メトキシ-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-フルオロフェニル)-7-(トリフルオロメチル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-フルオロフェニル)-7-プロピル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-フルオロフェニル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-クロロ-3-(4-フルオロフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-フルオロフェニル)-6-メトキシ-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-フルオロフェニル)-6,7-ジメチル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-(tert-ブチル)-3-(4-フルオロフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
5-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-フルオロフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-フルオロフェニル)-5,7-ジメチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-フルオロフェニル)-5-メトキシ-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-フルオロフェニル)-7-(2-メトキシエチル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-フルオロフェニル)-7-(2-フェノキシエチル)-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-フルオロフェニル)-7-メチル-6-フェノキシ-1H-インドール-2-カルボン酸
7-イソプロピル-3-(4-スルファモイルフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
7-イソプロピル-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-イソプロピル-3-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
7-イソプロピル-3-(ピリジン-4-イル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-カルバモイルフェニル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-イソプロピル-3-(4-モルホリノフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-クロロフェニル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(2-クロロフェニル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボ
ン酸
3-(4-(ジメチルカルバモイル)フェニル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(1H-インダゾール-5-イル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(3,5-ジクロロフェニル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(2,3-ジメトキシフェニル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(3,5-ジフルオロフェニル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-((1H-ピラゾール-1-イル)メチル)フェニル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-((1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)メチル)フェニル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-7-(2-フェノキシエチル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-7-メチル-6-フェノキシ-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-(ジメチルカルバモイル)フェニル)-7-(2-フェノキシエチル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-クロロフェニル)-7-(2-フェノキシエチル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-クロロフェニル)-7-メチル-6-フェノキシ-1H-インドール-2-カルボン酸
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7-イソプロピル-3-(4-(メチルカルバモイル)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
7-イソプロピル-3-(4-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
7-イソプロピル-3-(5-メチルチオフェン-2-イル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-(アセトアミドメチル)フェニル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-カルボキシフェニル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-(tert-ブチル)-3-(4-(ジメチルカルバモイル)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
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3-(4-((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-イソプロピル-3-(6-モルホリノピリジン-3-イル)-1H-インドール-2-カルボン酸
7-イソプロピル-3-(4-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(2-クロロ-4-(ジメチルカルバモイル)フェニル)-7-イソプロピル-1H-インドール-2-カルボン酸
4-(7-イソプロピル-2-(1H-テトラゾール-5-イル)-1H-インドール-3-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド
3-シクロヘキシル-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-4-イル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-シクロプロピル-3-(4-フルオロフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-フルオロフェニル)-7-(2-ヒドロキシエチル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-フルオロフェニル)-7-メチル-N'-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-インドール-2-カルボヒドラジド
1-メチル-3-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-フルオロ-3-(4-フルオロフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-ブロモ-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(2,3-ジメトキシフェニル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-7-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
7-メチル-3-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-フルオロフェニル)-6-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
1-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
3-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-7-イソプロピル-N-メチル-1H-インドール-2-カルボキサミド
3-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-7-イソプロピル-N-フェニル-1H-インドール-2-カルボキサミド
3-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-7-イソプロピル-N-(オキサゾール-2-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド
のいずれか、又はその薬学的に許容される塩から選択される、医薬組成物。
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Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008068184A1 (en) | 2006-12-08 | 2008-06-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Indoles which act as via receptor antagonists |
WO2009158375A1 (en) | 2008-06-25 | 2009-12-30 | Abbott Laboratories | Aza-cylic indole- 2 -carboxamides and methods of use thereof |
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---|---|---|---|---|
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Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008068184A1 (en) | 2006-12-08 | 2008-06-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Indoles which act as via receptor antagonists |
JP2014129399A (ja) | 2007-04-16 | 2014-07-10 | Abbvie Inc | 7−置換インドールMcl−1阻害薬 |
JP2010535773A (ja) | 2007-08-10 | 2010-11-25 | グラクソスミスクライン エルエルシー | ウイルス感染を治療するための窒素含有二環式化学物質 |
WO2009158375A1 (en) | 2008-06-25 | 2009-12-30 | Abbott Laboratories | Aza-cylic indole- 2 -carboxamides and methods of use thereof |
CN104138594A (zh) | 2013-05-06 | 2014-11-12 | 南开大学 | D-同型半胱氨酰-L-苯丙氨酸类二肽衍生物在制备新德里金属-β-内酰胺酶1抑制剂中的用途 |
WO2015112441A1 (en) | 2014-01-22 | 2015-07-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Metallo-beta-lactamase inhibitors |
Non-Patent Citations (15)
Title |
---|
ANDERSEN, K. et al.,Journal of Medicinal Chemistry ,1992年,Vol. 35,pp. 4823-4831 |
BASANAGOUDAR, L. D. et al.,INDIAN JOURNAL OF CHEMISTRY, SECTION B,1991年,Vol. 30B,PAGE(S):1014-1017,1-(2-AMINOETHYL)-3-PHENYLINDOLE-2-CARBOXYLATES |
BIE, J. et al.,Bioorganic & Medicinal Chemistry,2014年,Vol. 22,pp. 1850-1862 |
ENGELHARDT, H. et al.,European Journal of Medicinal Chemistry,2012年,Vol. 54,pp. 660-668 |
FRANK, A. O. et al.,JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY,2013年,Vol. 56,pp. 9242-9250 |
HIREMATH, S. P. et al.,Proceedings of the National Academy of Sciences, India, Section A: Physical Sciences ,1992年,Vol. 62,pp. 161-166 |
HUGHES, G. K. et al.,Journal and Proceedings of the Royal Society of New South Wales,1938年,Vol. 71,pp. 475-485 |
LAUFER, S. et al.,Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,2009年,Vol. 19,pp. 1461-1464 |
MADDIRALA, S. J. et al.,Tetrahedron Letters,2003年,Vol. 44,pp. 5665-5668 |
REGISTRY(STN),2015年06月21日,[online], 検索日 2021.10.26, CAS登録番号 1785349-89-4; 1780878-23-0; 1780721-15-4; 1780366-75-7; 1779899-57-8; 1558373-59-3; 1557846-51-1; 1556296-17-3; 1555991-47-3; 1554595-86-6; 1553914-92-3; 1553656-57-7; 1552269-48-3; 1546171-29-2; 1347412-60-5; 1225058-93-4; 1216319-18-4; 1216225-20-5; 1216169-15-1; 1215909-65-1; 1158594-83-2; 1158191-72-0; 933731-79-4 |
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