JP7161595B2 - 液体クロマトグラフィー単流の較正による流れの等価性 - Google Patents
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Description
イオン化源(51)に連結された液体クロマトグラフ(LC)システム(10)と
を含む液体クロマトグラフィー質量分析(LC-MS)装置(100)であって、
LCシステムが、イオン化源に交互に接続可能な複数の流体流(11、12、13)を含み、それによって、イオン化源に接続されたときに検出時間窓を複数の流体流由来の各流体流に割り当て、
装置が、
複数の流体流に対するイオン化源のイオン化電流を監視する(72)工程と、
監視されたイオン化電流に基づいて複数の流体流間の流動状態における差を特定する工程と、
特定された差に応答して複数の流体流のうちの1つまたは複数の流体流の検出条件を調整し、それによって各流体流由来の対象の溶出液をそれぞれの検出時間窓で質量分析計によって検出できるようにする工程と、
を実施するように構成されているコントローラー(60)をさらに含む、装置。
複数の流体流(11、12、13)を液体クロマトグラフィー(LC)システム(10)からLCシステムに連結されたイオン化源(51)に交互に接続し(71)、それによって、イオン化源に接続されたときに検出時間窓を複数の流体流由来の各流体流に割り当てることと、
複数の流体流に対するイオン化源のイオン化電流を監視する(72)ことと、
監視されたイオン化電流に基づいて複数の流体流間の流動状態における差を特定する(73)ことと、
特定された差に応答して複数の流体流のうちの1つまたは複数の流体流の検出条件を調整し(74)、それによって各流体流由来の対象の溶出液を、それぞれの検出時間窓で、イオン化源に連結された質量分析計(50)によって検出できるようにすることと、を含む、方法。
Claims (15)
- 質量分析計(50)に連結されたイオン化源(51)と、
前記イオン化源(51)に連結された液体クロマトグラフ(LC)システム(10)と
を含む液体クロマトグラフィー質量分析(LC-MS)装置(100)であって、
前記LCシステムが、前記イオン化源に交互に接続可能な複数の流体流(11、12、13)を含み、それによって、前記イオン化源(51)に接続されたときに検出時間窓を前記複数の流体流(11、12、13)由来の各流体流(11、12、13)に割り当て、
装置(100)が、
前記複数の流体流(11、12、13)に対する前記イオン化源(51)のイオン化電流を監視する(72)工程と、
監視されたイオン化電流に基づいて前記複数の流体流(11、12、13)間の流動状態における差を特定する工程と、
特定された差に応答して前記複数の流体流(11、12、13)のうちの1つまたは複数の流体流の検出条件を調整し、それによって各流体流(11、12、13)由来の対象の溶出液を、それぞれの検出時間窓で前記質量分析計(50)によって検出できるようにする工程と、
を実施するように構成されているコントローラー(60)をさらに含む、装置。 - 前記LCシステム(10)が、一定のペースで前記複数の流体流(11、12、13)間を切り換えることによって前記イオン化源(51)への交互の接続を提供するように構成され、それによって、前記イオン化源(51)に接続されたときに固定持続時間の検出時間窓を前記複数の流体流(11、12、13)由来の各流体流に割り当てる、請求項1に記載の装置。
- 前記流動状態における差を特定することが、前記複数の流体流(11、12、13)のうちの1つまたは複数の流体流における試料注入プロファイルを、それぞれの流れについての前記監視されたイオン化電流(90)のプロファイルと比較することを含む、請求項1または2に記載の装置(100)。
- 前記流動状態における差を特定することが、前記複数の流体流(11、12、13)のうちの1つまたは複数の流体流の前記監視されたイオン化電流のプロファイルを、イオン化電流の基準プロファイルと比較することを含む、請求項1または2に記載の装置。
- 前記流動状態における差を特定することが、前記監視されたイオン化電流のプロファイルのシフトまたはプロファイルの変化を評価することを含む、請求項1から4のいずれか一項に記載の装置。
- 前記監視されたイオン化電流に基づいて前記流動状態における差を特定することが、より大きなもしくはより小さな死容積によって、またはより大きなもしくはより小さな全容積によって生じる、他の1つまたは複数の流体流と比較したときの前記複数の流体流のうちの1つまたは複数の流体流のいずれかにおける系統的流動遅延に関連する差を特定することを含む、請求項1から5のいずれか一項に記載の装置。
- 前記監視されたイオン化電流に基づいて前記流動状態における差を特定することが、バルブの状態、例えば、バルブの摩耗またはバルブの不具合によって生じる、他の1つまたは複数の流体流と比較したときの前記複数の流体流のうちの1つまたは複数の流体流のいずれかにおける系統的流動遅延に関連する差を特定することを含む、請求項1から6のいずれか一項に記載の装置。
- 前記監視されたイオン化電流に基づいて前記流動状態における差を特定することが、LCカラムの状態、例えば、LCカラムの老化もしくはLCカラムの不具合もしくはLCカラムの詰まりによって、または1つもしくは複数のLCカラムの不適切な取り付けによって生じる、他の1つまたは複数の流体流と比較したときの前記複数の流体流のうちの1つまたは複数の流体流のいずれかにおける系統的流動遅延に関連する差を特定することを含む、請求項1から7のいずれか一項に記載の装置。
- 前記監視されたイオン化電流に基づいて前記流動状態における差を特定することが、漏れによって生じる、他の1つまたは複数の流体流と比較したときの前記複数の流体流のうちの1つまたは複数の流体流のいずれかにおける系統的流動遅延に関連する差を特定することを含む、請求項1から8のいずれか一項に記載の装置。
- 前記監視されたイオン化電流に基づいて前記流動状態における差を特定することが、前記LCシステムの1つまたは複数の構成要素における製造公差によってもたらされる、他の1つまたは複数の流体流と比較したときの前記複数の流体流のうちの1つまたは複数の流体流のいずれかにおける系統的流動遅延に関連する流動状態における差を特定することを含む、請求項1から9のいずれか一項に記載の装置。
- 前記検出条件を調整することが、前記複数の流体流のうちの1つまたは複数の流体流の試料注入時間をマッチングすること、または
溶媒もしくはLC勾配プロファイルにおける変化によって溶離条件を調整すること
を含む、請求項1から10のいずれか一項に記載の装置。 - 前記複数の流体流のうちの1つまたは複数の流体流のいずれかの前記検出条件を調整することが、所定の試料注入時間に対して遅延または迅速化された試料注入を含む、請求項1から11のいずれか一項に記載の装置。
- 前記コントローラーが、前記特定された差に基づいて、前記複数の流体流のうちの1つまたは複数の流体流の前記検出条件を自動的に調整するように構成されている、請求項11または12に記載の装置。
- 前記イオン化源が、エレクトロスプレーイオン化(ESI)源(51)である、請求項1から13のいずれか一項に記載の装置。
- 液体クロマトグラフィー質量分析(LC-MS)装置(70)における化学分析のための方法であって、
複数の流体流(11、12、13)を液体クロマトグラフィー(LC)システム(10)から前記LCシステムに連結されたイオン化源(51)に交互に接続し(71)、それによって、前記イオン化源に接続されたときに検出時間窓を前記複数の流体流由来の各流体流に割り当てることと、
前記複数の流体流に対する前記イオン化源のイオン化電流を監視する(72)ことと、
監視されたイオン化電流に基づいて前記複数の流体流間の流動状態における差を特定する(73)ことと、
特定された差に応答して前記複数の流体流のうちの1つまたは複数の流体流の検出条件を調整し(74)、それによって各流体流由来の対象の溶出液を、それぞれの検出時間窓で、前記イオン化源に連結された質量分析計(50)によって検出できるようにすることと、
を含む、方法。
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Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004524518A (ja) | 2000-12-28 | 2004-08-12 | コヒーシブ・テクノロジーズ・インコーポレイテッド | マルチカラム・クロマトグラフ装置 |
JP2006064562A (ja) | 2004-08-27 | 2006-03-09 | Hitachi High-Technologies Corp | 質量分析方法及び質量分析システム |
US20100072748A1 (en) | 2006-08-12 | 2010-03-25 | Van Pelt Colleen K | Compression connection |
WO2020105624A1 (ja) | 2018-11-20 | 2020-05-28 | 株式会社日立ハイテク | 複数の液体クロマトグラフを有する分析装置およびその分析方法 |
JP2020094817A (ja) | 2018-12-10 | 2020-06-18 | 株式会社日立ハイテク | 液体クロマトグラフ質量分析装置 |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4771172A (en) | 1987-05-22 | 1988-09-13 | Finnigan Corporation | Method of increasing the dynamic range and sensitivity of a quadrupole ion trap mass spectrometer operating in the chemical ionization mode |
US20020001544A1 (en) | 1997-08-28 | 2002-01-03 | Robert Hess | System and method for high throughput processing of droplets |
WO2005114691A2 (en) * | 2004-05-21 | 2005-12-01 | Whitehouse Craig M | Charged droplet sprayers |
JP4556645B2 (ja) | 2004-12-02 | 2010-10-06 | 株式会社島津製作所 | 液体クロマトグラフ質量分析装置 |
WO2007030755A2 (en) | 2005-09-09 | 2007-03-15 | Eksigent Technologies, Llc | Variable flow rate system for column chromatography |
US20080083873A1 (en) | 2006-10-09 | 2008-04-10 | Matthew Giardina | Device and method for introducing multiple liquid samples at atmospheric pressure for mass spectrometry |
US8003936B2 (en) | 2007-10-10 | 2011-08-23 | Mks Instruments, Inc. | Chemical ionization reaction or proton transfer reaction mass spectrometry with a time-of-flight mass spectrometer |
CA2711761A1 (en) | 2008-01-16 | 2009-07-23 | Syngenta Participations Ag | Apparatus, system, and method for mass analysis of a sample |
US8426805B2 (en) | 2008-02-05 | 2013-04-23 | Thermo Finnigan Llc | Method and apparatus for response and tune locking of a mass spectrometer |
GB2477542B (en) | 2010-02-05 | 2012-06-06 | Microsaic Systems Plc | Analytical system for in-line analysis of post-combustion capture solvents |
CN115201484A (zh) | 2010-12-28 | 2022-10-18 | 探索诊断投资公司 | 通过质谱法定量胰岛素 |
WO2013070954A1 (en) | 2011-11-09 | 2013-05-16 | The Regents Of The University Of Michigan | Devices and methods for adaptive micro-gas chromatography |
EP3014262B1 (en) | 2013-06-17 | 2023-08-09 | Waters Technologies Corporation | Compensation for chromatography column volume variations |
WO2015110860A1 (en) | 2014-01-24 | 2015-07-30 | Dh Technologies Development Pte. Ltd. | Systems and methods for delivering liquid to an ion source |
EP2944955A1 (en) | 2014-05-13 | 2015-11-18 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Benchmark for LC-MS systems |
GB2527803B (en) | 2014-07-02 | 2018-02-07 | Microsaic Systems Plc | A method and system for monitoring biomolecule separations by mass spectrometry |
CN104091753B (zh) | 2014-07-29 | 2016-08-03 | 蒋万枫 | 质谱仪离子化环境在线调节系统与方法 |
AU2016310491B2 (en) * | 2015-08-21 | 2021-11-04 | PharmaCadence Analytical Services, LLC | Novel methods of evaluating performance of an atmospheric pressure ionization system |
EP3391041B1 (en) | 2015-12-18 | 2019-10-16 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Automated clinical diagnostic system and method |
ES2894840T3 (es) * | 2017-07-04 | 2022-02-16 | Hoffmann La Roche | Sistema y procedimiento de diagnóstico clínico automatizado |
-
2020
- 2020-10-28 EP EP20204420.2A patent/EP3992627A1/en active Pending
-
2021
- 2021-09-20 US US17/448,063 patent/US11940427B2/en active Active
- 2021-10-26 CN CN202111249290.XA patent/CN114509512B/zh active Active
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004524518A (ja) | 2000-12-28 | 2004-08-12 | コヒーシブ・テクノロジーズ・インコーポレイテッド | マルチカラム・クロマトグラフ装置 |
JP2006064562A (ja) | 2004-08-27 | 2006-03-09 | Hitachi High-Technologies Corp | 質量分析方法及び質量分析システム |
US20100072748A1 (en) | 2006-08-12 | 2010-03-25 | Van Pelt Colleen K | Compression connection |
WO2020105624A1 (ja) | 2018-11-20 | 2020-05-28 | 株式会社日立ハイテク | 複数の液体クロマトグラフを有する分析装置およびその分析方法 |
JP2020094817A (ja) | 2018-12-10 | 2020-06-18 | 株式会社日立ハイテク | 液体クロマトグラフ質量分析装置 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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JP2022071865A (ja) | 2022-05-16 |
CN114509512B (zh) | 2023-12-08 |
CN114509512A (zh) | 2022-05-17 |
US11940427B2 (en) | 2024-03-26 |
EP3992627A1 (en) | 2022-05-04 |
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