CN114509512B - 通过单流校准实现液相色谱的流等效性 - Google Patents

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Abstract

在一个总体方面，本公开涉及一种液相色谱‑质谱(LC‑MS)设备。所述LC‑MS设备包括耦接至质谱仪的电离源和耦接至所述电离源的液相色谱(LC)系统。所述LC系统包括可交替地连接至所述电离源的多个流体流，从而当连接至所述电离源时为来自所述多个流体流的每个流体流分配检测时间窗。所述LC‑MS设备进一步包括控制器，所述控制器配置为执行以下步骤：针对所述多个流体流监测所述电离源的电离电流以及基于经监测的电离电流识别所述多个流体流之间的流动条件的差异。所述控制器进一步配置为响应于经识别的差异对所述多个流体流中的一者或多者的检测条件进行调整，从而使来自每个流体流的目标洗脱物能够在相应的检测时间窗中被所述质谱仪检测到。

Description

通过单流校准实现液相色谱的流等效性
技术领域
本公开涉及包括液相色谱(LC)系统和电离源的液相色谱-质谱(LC-MS)设备，其中多个流体流可交替地连接至电离源。本公开还涉及一种用于在LC-MS设备中进行化学分析的方法。
背景技术
在临床实验室和其他实验室环境中，质谱的实施及更具体而言液相色谱(LC)质谱联用的实施越来越受到关注。在这些环境中，经常需要以高度自动化的方式处理各种不同的测定，并且如果可能，还需要使用随机访问模式(即，与大量样品需要按批次进行特定测定的系统或者在较长时间内仅处理一个或两个测定的系统相比，该分析仪可以在任何时间执行多个测定中的任何一个)。因此，在最大程度减少后续样品之间的进样-注射循环时间以及提供设备的高通量方面，基于多个流体流的液相色谱-质谱(LC-MS)设备替代仅包含单个流的常用LC-MS设备，在近来受到广泛关注。
然而，多流LC-MS系统的流可能会发生变化。例如，LC柱、毛细管尺寸、阀等可能因流而异，最终会影响例如总体积和死体积。其他原因可能包括沿流体流的流动路径的不同元件的堵塞、毛细管尺寸或设备的其他构成元件的制造公差以及许多其他原因。由于这种不准确性，包括多个流体流的一些现有技术LC-MS系统往往在不同的流体流中具有不等效的流动条件。不同流体流之间的不等效性导致MS测量的色谱图中的保留时间偏移和峰加宽，即使将具有单一预先给定LC梯度曲线的相同分析物和溶剂注入来自多个流体流的每个流体流中也是如此。
这种保留偏移及其加宽反过来会导致MS检测窗大小的减小和分析品质的下降。为了检测错误，在一些现有技术系统中需要查看相关仪器数据，这需要对手头的LC-MS系统有深入的技术理解。在很多情况下，只有经过专门培训的维修人员才能发现并解决问题，但即使对他们来说，这也是一项相当复杂和耗时的任务。因此，需要开发能够解决上述问题的新的有效技术。
发明内容
在一个总体方面，本公开涉及一种液相色谱-质谱(LC-MS)设备。LC-MS设备包括耦接至质谱仪的电离源和耦接至电离源的液相色谱(LC)系统。LC系统包括可交替地连接至电离源的多个流体流，从而当连接至电离源时为来自多个流体流的每个流体流分配检测时间窗。LC-MS设备进一步包括控制器，该控制器配置为执行以下步骤：针对多个流体流监测电离源的电离电流以及基于经监测的电离电流识别多个流体流之间的流动条件的差异。控制器进一步配置为响应于经识别的差异对多个流体流中的一者或多者的检测条件进行调整，从而使来自每个流体流的目标洗脱物能够在相应的检测时间窗中被质谱仪检测到。
在第二总体方面，本公开涉及一种用于在第一总体方面的LC-MS设备中进行化学分析的方法。
第一和第二总体方面的技术可具有有利的技术效果。
首先，本公开的技术可以使用电离电流作为额外的读出机制来洞察LC-MS设备的多个流体流之间的流动条件的可能偏差。虽然测量电离电流本身对于本领域的一些系统是已知的，但第一和第二方面的技术可以利用关于多个流体流的电离电流曲线的知识(例如，峰值位置及其高度、当从一个测量曲线变换到另一个曲线时的曲线变化或漂移)以识别LC-MS设备中的特定错误，例如，LC柱前后死体积、阀缺陷、各种元件的制造公差等。此外，在不影响测量时间或测量结果的情况下，可以针对多个流体流中的每个流体流执行本技术中的特定误差识别。
其次，使用该知识，本公开的技术还可以帮助解决流体流的不等效性问题。流体流可以单独重新校准，因此在一些实例中可以恢复它们的等效性。以这种方式，本技术可以使来自每个流体流的目标洗脱物都能够在相应的检测时间窗中被MS检测到。
第三，使用电离喷雾电流具有额外的优势，即可能不需要额外的设备进行测量，并且可以在每次只需操作员很少工作量的维护操作后执行。这可能会缩短LC-MS系统的维修时间，并可能降低负责可能的故障排除的操作员或技术人员所需的培训水平。
本文使用的术语“液相色谱或LC”可以指任何类型的分析过程，该过程使由进样器注入的样品通过LC柱进行色谱分离，例如，以便将目标分析物彼此分离并因此例如通过质谱检测来实现它们的单独检测。在其他实例中，所述分析过程还旨在将目标分析物与基质成分分离，例如，样品制备后仍可能干扰后续检测的剩余基质成分。在一些实例中，此类形式的液相色谱用作在压力下进行的液相色谱，例如“高效液相色谱”或HPLC、“超高效液相色谱”或UHPLC、“微液相色谱”或μLC和“小口径液相色谱”或小口径LC。
本公开使用的术语“液相色谱系统或LC系统”是用于进行液相色谱分析的分析设备或分析设备中的模块或单元。LC系统可具体化为单通道系统或多通道系统，其可包括并联和/或串联布置的一个或多个LC柱。LC系统还可包括诸如进样器、阀、液体源、流体连接件和部件的元件(例如，用于混合液体、液体脱气、液体回火等)、一个或多个传感器(诸如压力传感器、温度传感器等)，以及特别地至少一个LC泵。该列表并不详尽。
术语“样品”是指怀疑含有一种或多种目的分析物并且其检测、定性和/或定量可能与特定条件(例如，临床条件)相关联的生物材料。样品可来自任何生物来源，诸如生理流体，包括血液、唾液、眼晶状体液、脑脊液、汗液、尿液、乳液、腹水、粘液、滑膜液、腹膜液、羊水、组织、细胞等。样品可在使用前进行预处理，诸如从血液中制备血浆、稀释粘性液体、裂解等；处理方法可涉及过滤、离心、蒸馏、浓缩、干扰组分失活以及添加试剂。在一些情况下，可如从源处所获得的那样直接使用样品或者可遵循预处理和/或样品制备工作流来使用样品以修改样品的特性(例如，在增加内标物后、在用另一种溶液稀释后或在与试剂混合后)，以例如：使得能够进行一项或多项体外诊断测试，或者用于富集(提取/分离/浓缩)目的分析物和/或除去可能干扰目的分析物的检测的基质成分。一般来讲，目的分析物的示例是维生素D、滥用药物、治疗药物、激素和代谢物。然而，该列表并不详尽。
根据一些实例，检测器是连接至电离源的质谱仪(MS)。电离源又可以与LC系统连接。在一些实例中，质谱仪可以经由电离源连接至阀-检测器导管。在一些实例中，电离源可以经由阀-检测器导管与LC系统连接。在一些实例中，LC系统可配置为一种分析模块，其被设计来制备用于质谱分析的样品和/或将制备好的样品转移到质谱仪，特别是用于在质谱仪检测之前分离目标分析物。具体地，通常，在LC运行期间，质谱仪可被设置为扫描特定的质量范围。LC/MS数据可通过将单个质量扫描中的离子电流相加，并将“总计”离子电流绘制为强度点与时间的关系图来表示。
术语“质谱仪(MS)”可以指包括质量分析仪的分析模块，该质量分析仪被设计成基于分析物的质荷比进一步分离和/或检测分析物。在一些实例中，质谱仪是快速扫描质谱仪。然而，在一些实例中，质谱仪是串联质谱仪，其能够选择母体分子离子，通过碰撞诱导的碎片化生成碎片，并根据其质荷(m/z)比分离碎片或子离子。在又一些实例中，质谱仪是本领域已知的三重四极质谱仪。除四极质量分析仪外，也可使用其他类型的质量分析仪，包括飞行时间质量分析仪、离子阱质量分析仪或它们的组合。
离开LC流体流的术语“LC洗脱物”在本文中用于指示包含至少一种目的分析物的洗脱物的一部分。
如本文所用，术语“电离源”是指将LC耦接至MS的接口，其配置为产生带电分析物分子(分子离子)并将带电分析物分子从液相转变到气相。根据某些实施例，电离源是电喷雾电离(ESI)源。在其他实施例中，电离源可以是电触发电离过程的任何电离源。LC/MS接口还可包括双电离源。电离源(例如电喷雾电离(ESI)源)的典型部件可以是雾化器和采样毛细管，通常彼此正交或同轴布置。离开LC流体流的LC洗脱物被引导穿过包括喷雾器针或毛细管的探头。以这种方式，LC洗脱物在喷雾毛细管下游的体积中雾化，在该体积处发生电离并且由此获得的带电分析物分子被带入气相。提供采样装置(例如，采样毛细管或孔口)以收集气相中的离子并将它们引导至质谱仪中。电离源可进一步包括组件以提供帘气，也称为计数器气体(例如，N2)，该帘气降低进入MS的背景离子(例如，溶剂簇)。该组件可具有计数器板和用于提供帘气的孔口组件。在一些实例中，电离源包括形成阀-检测器导管的一部分的喷雾器毛细管。因此，来自流体流的液体(包括LC洗脱物)可以交替地流过与流选择阀流体连接的喷雾器毛细管。
电离源可进一步包括用于提供辅助气体(也称为加热气体)的组件。为了优化电离条件，还可以直接于电离源之前加入补加流量来调整溶剂成分，以调整pH值、盐类、缓冲剂或有机物含量。这种电离源是本技术领域已知的，在此不作进一步阐明。
术语“流体流”可以指液体可以流过的流体路径，特别是来自样品注射点的样品可以通过该流体路径经历色谱过程并最终可以转移到检测器，例如，转移到质谱仪。在一些实例中，通过流体流的不同部分的流体连接可以是不连续的。这是因为流体流可包括诸如开关阀之类的元件，该元件可建立替代连接并在不同时间调节流体流的不同部分之间的流体流动。流体流可包括包含根据样品和目标分析物的类型选择的固定相的至少一个毛细管道和/或LC柱，并穿过该至少一个毛细管道和/或LC柱来泵送流动相以在选定条件下(例如根据它们的极性或log P值、大小或亲和力)捕集和/或分离并洗脱和/或转移目标分析物，如本领域技术人员所公知的那样。该至少一个LC柱可以是可互换的。特别地，LC系统可包括比流体流更多的LC柱，其中多个LC柱可以是可选择的，例如可互换地耦接至同一流体流。毛细管道还可以用来对LC柱设旁路，或可以调节死体积以微调洗脱时间窗。流体流可包括多个子流。特别地，在一些实例中，LC系统可以包括连接至流选择阀的多个流体流，用于一次将流从一个流体流引导至质谱仪。
“LC柱”可指用于执行色谱性质的分离的柱、筒、毛细管等中的任一种。柱通常填充或装载有固定相，通过该固定相泵送流动相，以便在所选择的条件下(例如，根据目标分析物的极性或log P值、尺寸或亲和力，如众所周知的那样)捕集和/或分离和洗脱和/或转移目标分析物。该固定相可为微粒状或珠状或多孔整料。然而，术语“LC柱”也可指未填充或装载有固定相而是依赖于内毛细管壁或几何结构的表面积来实现分离的毛细管或通道。柱阵列色谱提供了一个实例，其中分离床是通过蚀刻掉固体硅晶片上的间隙体积而形成的，留下柱阵列。通过使用限制峰分散的优化流量分配器串联床段，可以将所得通道折叠到较小的占位面积上。这将创建一个固定相支撑结构，该结构以可重现的有序模式进行组织。LC柱可以具有不同的长度(例如，5mm或更大、20mm或更大、50mm或更大)和内径(例如，0.1mm或更大、1mm或更大、5mm或更大)。
“液相色谱泵或LC泵”是一种高压泵，其压力容量可能会有所不同，但可通过LC通道产生一致且可重现的体积流量。HPLC中的压力通常可高达60MPa或约600个大气压，而UHPLC和μ-LC系统已开发用于在甚至更高的压力下工作(例如高达140MPa或约1400个大气压)，因此在LC柱中能够使用较小的粒径(<2μm)。在其他实施例中，LC柱中使用的颗粒可具有不同的(期望的)尺寸，例如，等于或大于2μm，或等于或大于50μm。LC泵可以配置为二元泵或甚至四元泵，例如，在需要通过逐渐改变多达四种洗脱溶剂之间的比率来使用洗脱梯度的情况下。
根据一个实施例，LC泵可产生60MPa至140MPa(通常75MPa至100MPa，并且更通常地80MPa)的压力。根据一个实施例，LC泵可配置为以1μl/min和500μl/min之间或更大的流速(通常高达1500μl/min)操作，并且更通常地以100μl/min至300μl/min之间的流速和例如约±5％或更小的精度操作。
LC泵可包括多于一个的泵头。例如，二元泵包括两个泵头，并且每个泵头通常包括初级泵头和次级泵头，它们彼此协作以泵送液体同时保持泵头内的液体压力大约恒定。特别地，初级泵头和次级泵头中的每一个通常是注射器状泵，其包括具有内壁表面的注射器状圆柱体和可平移穿过圆柱体的推杆塞，该推杆塞平移穿过圆柱体时在内壁表面和推杆塞之间留有空隙。
流动相的组成(即构成流动相并且旨在携带样品通过LC柱的固定相的溶剂或溶剂混合物的浓度)可以是随时间变化的函数。这种色谱分离过程可以称为梯度洗脱。在一些实例中，可以预先编程在梯度洗脱期间进入LC柱的组合物所期望的时间依赖性。
关于流体流的术语“液体”是指用于液相色谱中的液体，例如用作溶剂或所用溶剂的混合物，例如用作流动相或洗脱液(洗脱溶剂)，并且是本领域已知的。
术语“死体积”在本文中定义为LC系统在进样点和电离源入口之间的体积，其中不包括LC柱的体积。因此，“死体积”可能包括各种柱前和柱后连接毛细管和/或管道、阀的体积、末端配件等。
术语“流体流的总体积”在本文中是指流体流的所有毛细管、配件、阀槽的体积和LC柱体积。流体流的总体积还可包括与泵送系统相关的停留体积和/或梯度延迟体积。
附图说明
图1A示意性地示出了当来自多个流体流的一个流体流连接至电喷雾电离源时的液相色谱-质谱(LC-MS)设备。
图1B是当来自多个流体流的另一流体流连接至ESI源时图1A所示的LC-MS设备。
图1C是当来自多个流体流的第三流体流连接至ESI源时图1A所示的LC-MS设备。
图2是示出在本公开的LC-MS装置中进行化学分析的方法的流程图。
图3是示出LC梯度对时间以及ESI电流对时间t的对应测量响应的实验实例。
具体实施方式
首先，将结合图1A至图1C给出对本公开的技术的概述。本公开的LC-MS技术的方面随后将在图2所示的流程图中进行总结。最后，将结合图3证明在本文公开的LC-MS技术的上下文中的一些典型测量结果。
图1A至图1C包括根据本公开的LC-MS设备100的示意性实例。LC-MS设备包含耦接至质谱仪(MS)50的电离源51和耦接至电离源51的液相色谱(LC)系统10。在本实例中，采用电喷雾电离(ESI)源(51)作为电离源。LC系统又可以包括可交替地连接至电离源51的多个流体流11、12、13(例如，两个或以上或者三个或以上流体流)，从而当连接至电离源51时为来自多个流体流的每个流体流分配检测时间窗。在一些实例中，将来自LC系统10的多个流体流11、12、13交替地连接至电离源可以以随机方式执行，即在LC-MS设备100操作期间不保持多个流体流连接至电离源51的顺序。例如，如果LC-MS设备(例如，分析仪)在随机访问模式下运行，则可能发生这种情况。在其他实例中，可以按预定顺序交替地连接多个流体流。在一些实例中，可以针对LC-MS设备的整个操作时间跨度设置预定顺序。在其他实例中，预定顺序可以在特定时间段之后被重置为不同的预定顺序。
在图1A至图1C所示的一些实例中，LC-MS设备可以进一步包括流选择阀20(例如，旋转阀)和阀-检测器导管30，其配置为经由流选择阀20交替地连接多个流体流11、12、13以使LC洗脱物通过阀-检测器导管30流至ESI源51。LC-MS设备还可包括用于将多个流体流11、12、13连接至ESI源51的不同布置。例如，LC-MS设备可以包括除(旋转)阀之外的其他流选择元件。此外或替代地，LC-MS设备可以包括多个流选择元件(例如，流选择阀)。此外，LC-MC可以包括多组流体流，每组包括可连接至ESI源的两个或以上流体流。
在本实例中，电喷雾电离(ESI)源51包括喷雾器针或毛细管52，其在一些实例中可以形成阀-检测器导管30的一部分，使得MS经由ESI源51连接至阀-检测器导管30。在其他实例中，喷雾器毛细管可以不必是阀-检测器导管30的一部分并且以本领域已知的方式连接至该导管。
在图1A至图1C描绘的实例中，流选择阀20包括多个流体流端口21、22、23，该多个流体流端口配置为将来自LC系统的多个流体流11、12、13的相应流体流与阀-检测器导管30连接，以提供从相应流体流流出并输入至ESI源中的LC洗脱物15。在一些实例中，如这些图中所示，流选择阀20可以另外配备有连接至阀-检测器导管30的阀-检测器导管端口25。在该实例中，流选择阀20可另外包括用于每个流体流11、12、13的多个废弃物端口21'、22'、23'，该每个流体流来自通向废弃物40的多个流体流。在其他实例中，LC-MS设备可以包括例如额外的洗涤泵，其配置为在适当的时间(例如在切换两个连续流体流11,12；12,13；13,11之间)与阀-检测器导管30连接，以便在来自后续流体流的液体进入阀-检测器导管30之前，从来自阀-检测器导管30的先前流体流中洗涤最终痕量样品。应当理解，图1A至图1C给出的实施例只是一个实例，端口和连接的数量可以以许多不同的方式进行调整，特别是根据流体流的数量。
LC-MS设备100可以进一步包括控制器60，在一些实施例中，该控制器可以配置为通过控制流选择阀20的切换来控制流体流连接时间(即，每个流体流11、12、13与阀-检测器导管30之间的连接时间)。以此方式，当连接至电离源时，LC-MS设备100可以最终为来自多个流体流的每个流体流分配检测时间窗。当采用流选择阀20以外的其他流选择元件时，控制器还可以通过相应地控制相应流选择元件来分配检测时间窗。
在离开流体流11、12、13后，LC洗脱物被引导至ESI源。在一些实例中，LC洗脱物可通过阀-检测器导管30进入ESI源，使得其在发生电离的喷雾器针或毛细管52下游的体积中雾化，导致产生带电分析物分子的气相(参见图1A至图1C，右下角)。控制器60可以配置为针对多个流体流监测源的电离电流(例如，ESI源的电喷雾电离电流)。在一个实例中，可以通过在相应的检测时间窗内测量来自连接至电离源的多个流体流的对应流体流的电离电流来监测电离源的电离电流。在其他实例中，可以在不同于相应检测时间窗的时间间隔期间，例如通过采用小于相应检测时间窗的时间间隔来监测对应流体流的电离电流。可以使用包含在电离源中或附接至电离源的电流测量装置来测量电离电流。在一些实例中，可以向电离源的喷雾器针或毛细管52提供高电压源。可以测量在喷雾器针或毛细管52下游的体积中流向质谱仪50入口的雾化和随后电离的粒子所产生的电离电流，例如，在喷雾器针或毛细管与质谱仪的计数器板之间。在一些实例中，可以通过将本领域已知的电路适当地连接至喷雾器针或毛细管和计数器板来测量该电离电流。
在进一步的步骤中，控制器60可以基于经监测的电离电流来识别多个流体流之间的质谱仪的流动条件的差异。在一些实例中，多个流体流可以被设置为等效的，即，具有相同的流动条件(即，在预定精度内)。在LC-MS设备的初始或操作期间可能不会给出这种等效性(即，各个流体流不是等效的，即它们是不等效的)。例如，不同流体流中使用的部件(LC柱、毛细管、通道和/或阀)可具有偏离标称属性的属性。这种差异可能是由生产差异引起的(例如，两个名义上相同的部件具有不同的属性)。在其他实例中，流体流可能被错误地配置或配备有错误的部件(即，不符合规范)，这会导致流动条件的差异。在其他实例中(或另外地在一些实例中)，流动条件的差异可以由LC-MS设备操作期间产生的流动条件变化(例如，由于部件的磨损)引起。多流的上述不等效性可导致在不同流体流中流动的LC洗脱物表现出的流动路径的变化。例如，这种差异可以反映在经监测的电离电流的测量形状方面和/或经监测的电离电流的曲线的一个或多个特征的时间位置方面。这些差异可以由控制器60识别。
在下一步骤中，控制器60可以配置为响应于经识别的差异来调整多个流体流11、12、13中的一者或多者的检测条件。以这种方式，控制器60使得从每个流体流流出的目标LC洗脱物能够在相应的检测时间窗中被质谱仪检测到。该调整步骤可导致由LC-MS设备获得的色谱图中的保留时间偏移和峰展宽减少，前提是对多个流体流的每个流使用单个预先给定的LC梯度曲线。
进一步公开和提出的是继续参考图1A至图1C在图2中示意性示出的一种用于在液相色谱-质谱(LC-MS)装置中进行化学分析的方法，该方法包括交替地将来自液相色谱(LC)系统10的多个流体流11、12、13连接71至耦接至LC系统的电离源51，从而当连接至电离源时为来自多个流体流的每个流体流分配检测时间窗。本公开的技术进一步包括针对多个流体流监测电离源的电离电流72和基于经监测的电离电流识别多个流体流之间的质谱仪的流动条件的差异73。该方法的下一步包括响应于经识别的差异来调整多个流体流中的一者或多者的检测条件74，从而使来自每个流体流的目标洗脱物能够在相应的检测时间窗中被耦接至电离源的质谱仪(MS)50检测到。
特别地，图1A示出了当LC系统的多个流体流11中的仅一者(例如，第一流体流)连接至ESI源51时的情况。在该实例中，流选择阀20被旋转，使得第一流体流11经由流体流端口23和阀-检测器导管端口25连接至阀-检测器导管30，以便提供第一流体流11与ESI源51的期望连接。在本实施例中，其他流体流12、13可以在第一流体流11的所述检测时间窗期间连接至废弃物端口22'、23'，如图1A所示。以这种方式，检测时间窗可以仅分配给第一流体流11，在这种情况下，离开第一流体流11的LC洗脱物将被引导至ESI源中，在其中被电离，并最终被MS 50检测到。可以根据以上讨论执行关于第一流体流11的ESI电流的后续监测步骤。在一些实例中，可以针对多个流体流中的其他流体流重复相同的方法步骤，例如针对两个剩余的流体流12、13，如图1B和图1C所示。接下来，基于经监测的电离电流，可以识别多个流体流之间的质谱仪的流动条件的差异73，并且可以根据上述讨论执行调整步骤。
在一个实例中，为多个流体流(或其子集)分配的检测时间窗可以具有相同的长度和/或固定的长度(在预定的时间段内)。例如，LC系统10可以配置为通过以恒定速度在多个流体流11、12、13之间切换来交替地连接至电离源51，从而当连接至电离源时为来自多个流体流的每个流体流分配固定持续时间的检测时间窗。在其他实例中，分配给多个流体流中的至少一个流体流的检测时间窗可以不同于分配给多个流体流中的其他流体流的检测时间窗。
在一些实例中，识别本公开中的技术的流动条件的差异可以涉及将多个流体流中的一者或多者的进样曲线(例如，进样曲线的时间序列)与相应流的经监测的电离电流90的曲线(例如，与经监测的电离电流90的时间序列)进行比较。例如，进样过程可以包括将样品注射至LC多个流体流11、12、13中的一者的LC柱中。进样过程可以由连接至注射组件的一个或多个LC泵(图1A至图1C中未示出)提供，例如，LC-MS设备的洗脱泵，其用于将样品注射至LC流体流的柱中。在一个实例中，由一个或多个LC泵提供的系统压力可以随时间变化，从而在LC柱的入口处产生充分控制、时间依赖性的样品注射曲线。在一个实例中，进样曲线可以由注射至LC柱中的样品浓度的时间序列表示。在其他实例中，进样曲线可以由注射至LC柱中的样品体积流量的时间序列给出。
在一个实例中，在比较步骤中使用的进样曲线可以包括确定每个时间点的有机物含量或无机添加剂(两者都可以是例如流动相的成分)的LC梯度曲线。在一些实例中，可以在每个时间点在LC柱的入口处测量LC梯度曲线。在其他实例中，可以在每个时间点在LC-MS设备的一些其他部分测量LC梯度。在一个实例中，LC梯度曲线可以是简单的线性LC梯度。在一些其他实例中，LC梯度曲线可以由一组具有不同斜率的线性函数来描述。在其他实例中，LC梯度曲线可以是非线性函数或时间上的逐步函数。作为一个实例，图3公开了使用本公开的技术获得的LC梯度80的典型曲线。
在其他实例中，可以选择每个流体流的LC梯度分布80，使得它可以不同于用于来自多个流体流11、12、13的任何其他流体流的LC梯度曲线。在一个实例中，这可以通过在进样点至LC柱随时间改变溶剂的有机或无机含量来实现。在其他实例中，可以通过改变由LC泵提供的体积流量来修改LC梯度。在其他实例中，可以首先将单个预先给定的LC梯度曲线用于比较步骤的多个流体流。
在一些实例中，比较步骤可以包括将LC洗脱物(即，从LC柱流出的液体，其可以包含至少一种目标分析物和溶剂或溶剂混合物)流至电离源以进行进一步电离和MS中的后续检测。在这种情况下，可以将LC洗脱物雾化并随后在电离源的喷雾器针或毛细管下游的体积中电离。可以测量电离粒子的所得电离电流以获得相应流的经监测的电离电流90的所述曲线。
在一个实例中，比较步骤可以涉及经监测的电离电流90的时间序列，其跨越样品注射至LC流的柱中的进样过程的至少一部分(例如，超过进样过程持续时间的20％或50％，或进样过程持续时间的至多20％或至多50％的时间窗)。在其他实例中，时间序列可以跨越样品注射至LC流的柱中的完整进样过程。在其他实例中，可以通过在某个估计时间段之后测量电离电流来监测电离电流。这可以将以下所需时间考虑其中：注射至LC柱中的样品进行色谱分离以及从LC柱出来的所得洗脱液到达电离源。
在一些实例中，将多个流体流中的一者或多者的进样曲线80与相应流的经监测的电离电流90的曲线进行比较的前述步骤可以进一步包括评估一个或多个特征点或特征在进样曲线(例如，在进样曲线的时间序列中)和经监测的电离电流的曲线(例如，经监测的电离电流90的时间序列)中的相对位置。本公开的技术还可以包括评估进样曲线和经监测的电离电流的曲线的相似性。
回到图3，LC梯度曲线80与时间t的关系与监测的ESI电流90的对应时间序列一起显示，其中后者可以被解释为以雾化和随后电离的洗脱物的测量电流形式响应此特定形状的应用LC梯度曲线80。
本公开的技术可以旨在至少部分地基于进样81的起始点与监测ESI电流的时间序列中的对应特征(任选地峰值91)之间的延迟来检测多个流体流中的任何一者或多者的死体积。在图3所示的实例中，由于进样使溶剂中有机物含量增加，ESI电流的时间序列中的响应峰值91(出现在第8秒左右)可以追溯到注射样品通过例如各个流体流的注射点(或回路)到达ESI尖端(例如，喷雾器针或毛细管)所需的时间。因此，由此产生的时间延迟可以与所考虑的流体流的死体积相关联。
在一些其他实例中，可以至少部分地基于进样曲线中的点(在该点，注射样品的有机物含量或无机添加剂改变82)与监测ESI电流的时间序列中的相应特征92之间的延迟来检测多个流体流中的一者或多者的总体积。在图3所示的实例中，LC梯度内的高值有机物含量突然下降82(在大约第110秒的时刻)回到具有最低有机物含量的初始值(所谓的闪回模式)。从该图中可以看出，对应ESI电流的平台在一段时间内几乎保持不变，在这个实例中大约是12秒，并且只有在这段时间之后，ESI电流才会对有机物含量下降的事件做出响应，有机物含量的值随着时间开始下降。在该实例中，所产生的时间延迟可归因于所考虑的流体流的总体积。
可以理解，图3中所示的LC梯度延迟曲线和响应的ESI电流仅举例说明了一种可能的方案，因为本公开也可以考虑任何数量的针对LC梯度延迟、有机或无机溶剂的不同曲线。
此外或替代地，识别本技术的流动条件的差异可以包括将多个流体流中的一者或多者的经监测的电离电流的曲线(例如，经监测的电离电流的曲线的时间序列)与电离电流的参考曲线(例如，与电离电流的参考曲线的时间序列)进行比较。电离电流的参考时间序列可以例如在特定点测量(例如，在LC系统10的设置或维护之后)。在其他实例中，可以为使用中的特定LC-MS设备估计和/或计算电离电流的参考时间序列(例如，基于有关LC-MS设备配置的信息和/或在LC-MS设备上测量的数据)。电离电流的参考时间序列可以存储在数据库中并由控制器60从数据库中检索。例如，针对多个流体流中的一者或多者所测量的监测ESI电流的时间序列可以具有图3所示的曲线90。该曲线可以与ESI电流的参考时间序列进行比较。
在一些其他实例中，识别流动条件的差异可以涉及评估经监测的电离电流的曲线偏移或曲线变化。在一个实例中，评估步骤可以包括将多个流体流中的一者的经监测的电离电流的曲线偏移或曲线变化与在该流和电离源的先前连接期间测量的同一流的经监测的电离电流的时间序列进行比较。在一些其他实例中，评估步骤可以包括将多个流体流中的一者的经监测的电离电流的曲线偏移或曲线变化与其他流的电离电流进行比较。在一些实例中，单个预先给定的LC梯度分布80(例如图3中所示)在执行评估步骤时可用于多个流体流：仅在多个流体流之间的等效性的情况下，对来自多个流体流的每个流体流测量的经监测的电离电流的所得形状将彼此一致。
本公开的技术可以包括基于经监测的电离电流识别多个流体流之间的流动条件的差异，其与多个流体流11、12、13中的任何一者或多者与其他一个或多个流体流相比的系统性流动延迟有关。如上所述，这些差异可能有多种原因。在一个实例中，流体流中的一者可以具有比一个或多个其他流体流更大或更小的死体积。此外或替代地，流体流中的一者可以具有比一个或多个其他流体流更大或更小的总体积。在一个实例中，可以以与上文结合图3公开的类似方式检测来自多个流体流11、12、13的每个流体流的死体积和/或总体积。多个流体流之间的死体积或总体积的任何差异可分别导致对应峰值的预期位置的时间偏移或经监测的电离电流的时间序列的曲线偏移。在一个实例中，这些偏移可用于识别多个流体流之间的流动条件的差异。在其他实例中，LS-MS设备可以执行与图3中描绘的测量不同的测量，以识别这种差异。
在一些其他实例中，本技术可以包括识别流动条件的差异，该差异与多个流体流中的任何一者或多者相比于其他一个或多个流体流的系统性流动延迟相关，该系统性流动延迟由阀状况例如阀磨损或阀缺陷引起。在又一些实例中，可以识别流动条件的差异，其与多个流体流中的任何一者或多者相比于其他一个或多个流体流的系统性流动延迟相关，该系统性流动延迟由LC柱状况例如LC柱老化或LC柱缺陷引起。在本技术的其他实例中，基于经监测的电离电流识别流动条件的差异可以包括识别与多个流体流中的任何一者或多者相比于其他一个或多个流体流的系统性流动延迟相关的差异，该系统性流动延迟由堵塞例如LC柱堵塞或阀堵塞引起。在又一些实例中，识别流动条件的差异可以涉及识别与多个流体流中的任何一者或多者相比于其他一个或多个流体流的系统性流动延迟相关的差异，该系统性流动延迟由泄漏(例如，LC柱或毛细管连接松动引起的泄漏、LC柱或毛细管泄漏和/或阀或其他连接元件泄漏)。在其他实例中，基于经监测的电离电流经识别的流动条件的差异可以包括识别与多个流体流中的任何一者或多者相比于其他一个或多个流体流的系统性流动延迟相关的差异，该系统性流动延迟由一个或多个LC柱的不正确装配引起。在又一些实例中，基于经监测的电离电流经识别的流动条件的差异可以包括识别与多个流体流中的任何一者或多者相比于其他一个或多个流体流的系统性流动延迟相关的流动条件的差异，该系统性流动延迟由LC系统的一个或多个部件的制造公差引起。在一些实例中，可以在经监测的电离电流的时间序列中相应地识别上述经识别的差异中的每一个：例如，回到图3中的实例，与该图中呈现的实例相比，新峰值、曲线偏移或曲线变化、现有峰值的加宽等可以另外地显示在监测ESI电流的时间序列的形状中。
在进一步的步骤中，本公开的技术可以包括响应于经识别的差异调整多个流体流中的一者或多者的检测条件。这可以涉及一个或多个流体流的修改以确保来自相应流的目标洗脱物到达相应检测时间窗(例如，如果流以恒定速度切换，则为固定持续时间的检测时间窗)。换句话说，预期到达时间和实际到达时间之间的任何错配(例如，由上述原因引起)可以减少或甚至消除。
在一个实例中，调整检测条件可以涉及改变多个流体流中的一者或多者的进样时间。此外或替代地，调整检测条件可以涉及匹配多个流体流中的一者或多者的进样时间。例如，可以相对于图1A的第一流体流11识别这种差异，其在LC-MS设备操作期间在各自的检测时间窗内连接至ESI源51。在一个实例中，通过匹配第一流体流11与ESI源的后续连接上的进样时间，可以响应于经识别的差异对该流体流11的检测条件进行调整。以类似的方式，也可以在LC-MS设备操作期间对图1B和1C中所示的其他流体流12、13执行本技术的调整步骤。
在一些其他实例中，调整多个流体流中的任何一者或多者的检测条件(例如，对于结合图1A至1C公开的三个流体流11、12、13)可以包括相对于预定义的进样时间的延迟或加速的进样。在又一些实例中，可以针对一个或多个流体流更新进样时间以调整流动条件。
在又一些实例中，本技术的调整步骤可以包括通过改变LC泵的泵参数来改变洗脱曲线。与预定义的LC泵操作相比，这可以涉及通过延迟或加速LC泵操作进行延迟或加速洗脱中的一者或多者：此外或替代地，改变LC泵的泵参数可以包括改变LC泵压力或速度中的一者或多者。在其他实例中，调整步骤可以涉及通过改变溶剂或LC梯度曲线来调整洗脱条件。这些措施也可以组合使用。
在本公开中，可以针对多个流体流中的一者或多者的每一者单独地执行对多个流体流中的任何一者或多者的检测条件的调整。本公开的技术可以包括控制器，该控制器配置为基于经识别的差异自动调整多个流体流中的一者或多者的检测条件。因此，本公开结合上面列出的实例的调整步骤可以恢复多个流体流的等效性。
进一步方面
与包括液相色谱系统和电离源的液相色谱-质谱设备相关的技术的多个方面已经在前文部分中进行了讨论，其中多个流体流可交替地连接至电离源。此外，也可以根据以下方面执行本公开的技术：
1.一种液相色谱-质谱(LC-MS)(100)设备，所述设备包括：
电离源(51)，其耦接至质谱仪(50)；
液相色谱(LC)系统(10)，其耦接至所述电离源(51)，
其中所述LC系统包括可交替地连接至所述电离源的多个流体流(11,12,13)，从而当连接至所述电离源时为来自所述多个流体流的每个流体流分配检测时间窗，
其中，所述设备进一步包括配置为执行以下步骤的控制器(60)：
针对所述多个流体流监测所述电离源的电离电流(72)；
基于所述经监测的电离电流识别所述多个流体流之间的流动条件的差异；
响应于经识别的差异对所述多个流体流中的一者或多者的检测条件进行调整，从而使来自每个流体流的目标洗脱物能够在相应的检测时间窗中被所述质谱仪检测到。
2.根据方面1的设备，其中所述LC系统配置为通过以恒定速度在所述多个流体流之间切换来提供与所述电离源的交替连接，从而当连接至所述电离源时为来自所述多个流体流的每个流体流分配固定持续时间的检测时间窗。
3.根据方面1或2的设备，其中识别所述流动条件的差异包括将所述多个流体流中的一者或多者的进样曲线与相应流的所述经监测的电离电流(90)的曲线进行比较。
4.根据方面3的设备，其中所述进样曲线包括确定每个时间点的有机物含量或无机添加剂的LC梯度曲线(80)。
5.根据方面3或4的设备，其中比较包括评估一个或多个特征点或特征在所述进样曲线和所述经监测的电离电流的所述曲线中的相对位置。
6.根据方面3至5中任一项的设备，其中比较包括评估所述进样曲线(80)和所述经监测的电离电流(90)的所述曲线的相似性。
7.根据方面3至6中任一项的设备，其中至少部分地基于进样(81)的起始点与所述经监测的电离电流的所述曲线中的对应特征(任选地峰值(91))之间的延迟来检测所述多个流体流中的任何一者或多者的死体积。
8.根据方面4至7中任一项的设备，其中至少部分地基于所述进样曲线中的点(在该点，注射样品的所述有机物含量或所述无机添加剂改变(82))与所述经监测的电离电流的所述曲线中的相应特征(92)之间的延迟来检测所述多个流体流中的一者或多者的总体积。
9.根据方面1或2的设备，其中识别所述流动条件的差异包括将所述多个流体流中的一者或多者的所述经监测的电离电流的曲线与电离电流的参考曲线进行比较。
10.根据方面1至9中任一项的设备，其中识别所述流动条件的差异包括评估所述经监测的电离电流的曲线偏移或曲线变化。
11.根据方面1至10中任一项的设备，其中基于所述经监测的电离电流识别流动条件的差异包括识别与所述多个流体流中的任何一者或多者相比于其他一个或多个流体流的系统性流动延迟相关的差异，所述系统性流动延迟由较大或较小的死体积或较大或较小的总体积引起。
12.根据方面1至11中任一项的设备，其中基于所述经监测的电离电流识别流动条件的差异包括识别与所述多个流体流中的任何一者或多者相比于其他一个或多个流体流的系统性流动延迟相关的差异，所述系统性流动延迟由阀状况例如阀磨损或阀缺陷引起。
13.根据方面1至12中任一项的设备，其中基于所述经监测的电离电流识别流动条件的差异包括识别与所述多个流体流中的任何一者或多者相比于其他一个或多个流体流的系统性流动延迟相关的差异，所述系统性流动延迟由LC柱状况例如LC柱老化或LC柱缺陷引起。
14.根据方面1至13中任一项的设备，其中基于所述经监测的电离电流识别流动条件的差异包括识别与所述多个流体流中的任何一者或多者相比于其他一个或多个流体流的系统性流动延迟相关的差异，所述系统性流动延迟由堵塞例如LC柱堵塞或阀堵塞引起。
15.根据方面1至14中任一项的设备，其中基于所述经监测的电离电流识别流动条件的差异包括识别与所述多个流体流中的任何一者或多者相比于其他一个或多个流体流的系统性流动延迟相关的差异，所述系统性流动延迟由泄漏引起。
16.根据方面1至15中任一项的设备，其中基于所述经监测的电离电流识别流动条件的差异包括识别与所述多个流体流中的任何一者或多者相比于其他一个或多个流体流的系统性流动延迟相关的差异，所述系统性流动延迟由一个或多个LC柱的不正确装配引起。
17.根据方面1至16中任一项的设备，其中基于所述经监测的电离电流识别流动条件的差异包括识别与所述多个流体流中的任何一者或多者相比于其他流体流的系统性流动延迟相关的流动条件的差异，所述其他流体流由所述LC系统的一个或多个部件的制造公差引起。
18.根据方面1至17中任一项的设备，其中调整所述检测条件包括匹配所述多个流体流中的一者或多者的进样时间。
19.根据方面1至18中任一项的设备，其中调节所述多个流体流中的任何一者或多者的所述检测条件包括相对于预定义的进样时间的延迟或加速的进样。
20.根据方面1至19中任一项的设备，其中调整所述多个流体流中的任何一者或多者的所述检测条件包括通过相对于预定义的LC泵操作的延迟或加速LC泵操作或通过改变LC泵参数(例如LC泵压力或速度)进行延迟或加速洗脱。
21.根据方面1至20中任一项的设备，其中调整所述多个流体流中的任何一者或多者的所述检测条件包括通过溶剂或LC梯度曲线的变化来调整洗脱条件。
22.根据方面1至21中任一项的设备，其中针对所述多个流体流中的一者或多者的每一者单独地执行对所述多个流体流中的任何一者或多者的所述检测条件的调整。
23.根据方面18至22中任一项的设备，其中所述控制器配置为基于所述经识别的差异自动调整所述多个流体流中的一者或多者的所述检测条件。
24.根据方面1至23中任一项的设备，其中所述电离源是电喷雾电离(ESI)源(51)。25.一种用于在液相色谱-质谱(LC-MS)设备(70)中进行化学分析的方法，所述方法包括：
交替地将来自液相色谱(LC)系统(10)的多个流体流(11,12,13)连接(71)至耦接至所述LC系统的电离源(51)，从而当连接至所述电离源时为来自所述多个流体流的每个流体流分配检测时间窗；
针对所述多个流体流监测所述电离源的电离电流(72)；
基于经监测的电离电流识别所述多个流体流之间的流动条件的差异(73)；
响应于经识别的差异来调整所述多个流体流中的一者或多者的检测条件(74)，从而使来自每个流体流的目标洗脱物能够在相应的检测时间窗中被耦接至所述电离源的质谱仪(50)检测到。
25.根据方面24的方法，其中交替连接至所述电离源包括以恒定速度在所述多个流体流之间切换，从而当连接至所述电离源时为来自所述多个流体流的每个流体流分配固定持续时间的检测时间窗。
计算机实现
本公开的控制器可以以任何合适的形式(例如，使用任何合适的硬件或软件)来具体化。在一些实例中，控制器可以是独立的计算机设备。在其他实例中，控制器可以集成在计算机设备或系统中，该计算机设备或系统也用于执行本公开的技术的步骤之外的其他目的。控制器可以设置在本地或远程连接(通过合适的网络)至LC-MS系统所在的站点。
进一步公开并提出了一种包括计算机可执行指令的计算机程序，当在计算机或计算机网络上执行该程序时，所述计算机可执行指令用于在本文所附的一个或多个实施例中执行根据本公开的方法。具体地讲，计算机程序可以存储在计算机可读数据载体上。因此，具体地，可通过使用计算机或计算机网络，优选地通过使用计算机程序来执行如本文所公开的一个、多于一个或甚至所有方法步骤。
进一步公开并提出了一种具有程序代码的计算机程序产品，以便在计算机或计算机网络上执行该程序时，在本文所附的一个或多个实施例中执行根据本公开的方法。具体地，程序代码可存储在计算机可读数据载体上。
进一步公开并提出了一种具有存储在其上的数据结构的数据载体，在加载到计算机或计算机网络中之后，诸如在加载到计算机或计算机网络的工作存储器或主存储器中之后，该数据载体可执行根据本文所公开的一个或多个实施例的方法。
进一步公开并提出了一种具有存储在机器可读载体上的程序代码的计算机程序产品，以便在计算机或计算机网络上执行程序时，执行根据本文所公开的一个或多个实施例的方法。如本文所用，计算机程序产品是指作为可交易产品的程序。该产品通常能够以任意格式(诸如以纸质格式)存在，或在计算机可读数据载体上存在。具体地讲，计算机程序产品可以分布在数据网络上。
进一步公开并提出了一种包含可由计算机系统或计算机网络读取的指令的调制数据信号，用于执行根据本文所公开的一个或多个实施例的方法。
参考本公开的计算机实施的方面，可通过使用计算机或计算机网络来执行根据本文所公开的一个或多个实施例的方法的一个或多个方法步骤或甚至所有方法步骤。因此，一般来讲，可通过使用计算机或计算机网络来执行包括提供和/或处理数据的任何方法步骤。一般来讲，这些方法步骤可包括通常除需要手动工作(诸如提供样本和/或执行测量的某些方面)的方法步骤之外的任何方法步骤。
进一步公开并提出了一种计算机或计算机网络，该计算机或计算机网络包括至少一个处理器，其中该处理器适于执行根据本说明书中所描述的实施例中的一个的方法。
进一步公开并提出了一种计算机可加载数据结构，该计算机可加载数据结构适于在计算机上执行数据结构时，执行根据本说明书中所描述的实施例中的一个的方法。
进一步公开并提出了一种存储介质，其中数据结构存储在该存储介质上并且其中该数据结构在加载到计算机或计算机网络的主存储装置和/或工作存储装置后，适于执行根据本说明书中所描述的实施例中的一个的方法。

Claims (17)

1.一种液相色谱-质谱(LC-MS)设备(100)，其包括：
电离源(51)，其耦接至质谱仪(50)；
液相色谱(LC)系统(10)，其耦接至所述电离源(51)，
其中所述LC系统包括可交替地连接至所述电离源的多个流体流(11,12,13)，从而当连接至所述电离源(51)时为来自所述多个流体流(11,12,13)的每个流体流(11,12,13)分配
检测时间窗，
其中所述LC系统(10)配置为通过以恒定速度在所述多个流体流(11,12,13)之间切换来提供与所述电离源(51)的交替
连接，从而当连接至所述电离源(51)时为来自所述多个流体流(11,12,13)的每个流体流分配固定持续时间的检测时间窗，或者
使得分配给所述多个流体流中的至少一个流体流的检测时间窗不同于分配给所述多个流体流中的其他流体流的检测时间窗，
其中所述设备(100)进一步包括配置为执行以下步骤的控制器(60)：
针对所述多个流体流(11,12,13)监测所述电离源(51)的电离电流(72)；
基于经监测的电离电流识别所述多个流体流(11,12,13)之间的流动条件的差异；
响应于经识别的差异对所述多个流体流(11,12,13)中的一者或多者的检测条件进行调整，从而使来自每个流体流(11,12,13)的目标洗脱物能够在相应的检测时间窗中被所述质谱仪(50)检测到。
2.根据权利要求1所述的设备，其中识别所述流动条件的差异包括将所述多个流体流(11,12,13)中的一者或多者的进样曲线与相应流的所述经监测的电离电流的曲线(90)进行比较。
3.根据权利要求1所述的设备，其中识别所述流动条件的差异包括将所述多个流体流(11,12,13)中的一者或多者的所述经监测的电离电流的曲线与电离电流的参考曲线进行比较。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的设备，其中识别所述流动条件的差异包括评估所述经监测的电离电流的曲线偏移或曲线变化。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的设备，其中基于所述经监测的电离电流识别流动条件的差异包括识别与所述多个流体流中的任何一者或多者相比其他一个或多个流体流的系统性流动延迟相关的差异，所述系统性流动延迟由较大或较小的死体积或由较大或较小的总体积引起。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的设备，其中基于所述经监测的电离电流识别流动条件的差异包括识别与所述多个流体流中的任何一者或多者相比其他一个或多个流体流的系统性流动延迟相关的差异，所述系统性流动延迟由阀状况引起。
7.根据权利要求6所述的设备，其中所述阀状况是阀磨损或阀缺陷。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的设备，其中基于所述经监测的电离电流识别流动条件的差异包括识别与所述多个流体流中的任何一者或多者相比其他一个或多个流体流的系统性流动延迟相关的差异，所述系统性流动延迟由LC柱状况引起，或由一个或多个LC
柱的不正确装配引起。
9.根据权利要求8所述的设备，其中所述LC柱状况是LC柱老化或LC柱缺陷或LC柱堵塞。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的设备，其中基于所述经监测的电离电流识别流动条件的差异包括识别与所述多个流体流中的任何一者或多者相比其他一个或多个流体流的系统性流动延迟相关的差异，所述系统性流动延迟由泄漏引起。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的设备，其中基于所述经监测的电离电流识别流动条件的差异包括识别与所述多个流体流中的任何一者或多者相比其他一个或多个流体流的系统性流动延迟相关的流动条件的差异，所述系统性流动延迟由所述LC系统的一个或多个部件的制造公差引起。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的设备，其中调整所述检测条件包括匹配所述多个流体流中的一者或多者的进样时间，或者
通过溶剂或LC梯度曲线的变化来调整洗脱条件。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的设备，其中调节所述多个流体流中的任何一者或多者的所述检测条件包括相对于预定义的进样时间的延迟或加速的进样。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的设备，其中针对所述多个流体流中的一者或多者的每一者单独地执行对所述多个流体流中的任何一者或多者的所述检测条件的调整。
15.根据权利要求12至14中任一项所述的设备，其中所述控制器配置为基于所述经识别的差异自动调整所述多个流体流中的一者或多者的所述检测条件。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的设备，其中所述电离源是电喷雾电离(ESI)源(51)。
17.一种用于在液相色谱-质谱(LC-MS)设备(70)中进行化学分析的方法，所述方法包括：
交替地将来自液相色谱(LC)系统(10)的多个流体流(11,12,13)连接(71)至耦接至所述LC系统的电离源(51)，从而当连接至所述电离源时为来自所述多个流体流的每个流体流分配检测时间窗，
其中所述LC系统(10)配置为通过以恒定速度在所述多个流体流(11,12,13)之间切换来提供与所述电离源(51)的交替连接，
从而当连接至所述电离源(51)时为来自所述多个流体流(11,12,13)的每个流体流分配固定持续时间的检测时间窗，或者
使得分配给所述多个流体流中的至少一个流体流的检测时间窗不同于分配给所述多个流体流中的其他流体流的检测时间窗；针对所述多个流体流监测所述电离源的电离电流(72)；
基于经监测的电离电流识别所述多个流体流之间的流动条件的差异(73)；
响应于经识别的差异来调整所述多个流体流中的一者或多者的检测条件(74)，从而使来自每个流体流的目标洗脱物能够在相应的检测时间窗中被耦接至所述电离源的质谱仪(50)检测到。
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