JP7157462B2 - 熱ショックタンパク質９０阻害剤 - Google Patents

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Description

背景
分子シャペロンは、ポリペプチドが正しく折りたたまれるように導いて、タンパク質が豊富な細胞内環境にさらされている際に、タンパク質の集合のリスクを低下させる。分子シャペロンである熱ショックタンパク質９０（ＨＳＰ９０）は、タンパク質キナーゼＢ、サイクリン依存性キナーゼ４、ｆｍｓ様チロシンキナーゼ３などのＨＳＰ９０クライアントタンパク質の安定化因子および活性化因子として機能する。細胞の増殖において重要ないくつかのＨＳＰ９０クライアントタンパク質は、腫瘍性タンパク質と呼ばれている。
ＨＳＰ９０は、多数のクライアントタンパク質とのその密接な関連性のため、魅力的なターゲットになっている。ＨＳＰ９０を阻害する利点の１つは、阻害がいくつかの腫瘍性タンパク質のシャットダウンを同時に引き起こすことである。結果として、ＨＳＰ９０の阻害は、特定の腫瘍性タンパク質の漸進的な分解をもたらし、最終的に癌の成長を抑制する。
いくつかのＨＳＰ９０阻害剤が同定され、臨床試験でテストされた。一般に、ＨＳＰ９０阻害剤は、天然物と合成分子の２つのグループに分類される。天然のＨＳＰ９０阻害剤は、１７－アリルアミノ－１７－デスメトキシゲルダナマイシン（１７－ＡＡＧ）に由来し、その構造は通常、大環状環と融合した象徴的なキノン環を有している。合成ＨＳＰ９０阻害剤は、プリン誘導体（例えば、Ｂｉｏｇｅｎ ＩｄｅｃのＢＩＩＢ０２１およびＮｏｖａｔｉｓのＮＶＰ－ＨＳＰ９９０）、レゾルシノール誘導体（例えば、ＮｏｖａｔｉｓのＮＶＰ－ＡＵＹ９２２およびＡｓｔｅｘのＡＴ１３３８７）、およびベンズアミド誘導体（例えば、ＰｆｉｚｅｒのＳＮＸ－２１１２）に分類される。これらのＨＳＰ９０阻害剤には、困難な合成、低い有効性、および低い安全域など、いくつかの欠点がある。
上記の欠点を持たない新たなＨＳＰ９０阻害剤を開発する必要がある。
概要
本発明は、ある種の置換芳香族化合物が、良好な安全性プロファイルでＨＳＰ９０を効果的に阻害するという、予期せぬ発見に基づいている。
１つの側面では、本発明は、式（Ｉ）の置換芳香族化合物に関する：
Figure 0007157462000001
式中、ＸはＣＯ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＮＲａ、または結合であり、ＲａはＨまたはＣ１－６アルキルであり；ＹはＮ、ＣＨ２、ＣＯ、ＳＯ２、または結合であり；Ｚはアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ１とＲ２のそれぞれは独立して、ＯＨまたはＮＨ２であり；Ｒ３はＣ１－６アルキルまたはハロゲンであり；Ｒ４はＨ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ１－６アルキルアミン、またはＣ１－６アルキルアルコールであり；そして、Ｚがアリールである場合、Ｒ５はＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ６Ｒ７、－ＮＨＣＯ（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨＯＨ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨＯＨ、ＣＯＮＨＯＨ、ＣＯ２ＮＨ２、Ｃ１－６アルコキシル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ３－１０ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり；または、Ｚがヘテロアリールである場合、Ｒ５はＨ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ６Ｒ７、－ＮＨＣＯ（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨＯＨ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨＯＨ、ＣＯＮＨＯＨ、ＣＯ２ＮＨ２、ＣＨ２ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ３－１０ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、ここで、Ｒ６とＲ７のそれぞれは独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ３－１０ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり；またはＲ６は、Ｒ７ならびにＲ６およびＲ７に結合した窒素原子と一緒になって、Ｃ３－１０ヘテロシクロアルキルであり；またはＲ６は、ＺならびにＲ６およびＲ７に結合した窒素原子と一緒になって、融合二環を形成し；そしてｎは５～７である。
本明細書における「アルキル」という用語は、－ＣＨ３または分岐－Ｃ３Ｈ７などの飽和、直鎖または分岐炭化水素部分を指す。「シクロアルキル」という用語は、シクロヘキシル、シクロヘキセン－３－イル、またはアダマンチルなどの非芳香族、単環式、二環式、三環式、または四環式炭化水素部分を指す。「アルコキシル」という用語は、－Ｏ－アルキルラジカルを指す。アルコキシの例には、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、イソ－ブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、およびｔｅｒｔ－ブトキシが含まれるが、これらに限定はされない。「ヘテロシクロアルキル」という用語は、４－テトラヒドロピラニルまたは４－ピラニルなどの１つまたはそれ以上の環ヘテロ原子（例えば、Ｎ、Ｏ、またはＳ）を有する非芳香族、単環、二環、三環、または四環部分を指す。「アリール」という用語は、１つまたはそれ以上の芳香環を有する炭化水素部分を指す。アリールの例には、フェニル（Ｐｈ）、フェニレン、ナフチル、ナフチレン、ピレニル、アントリル、およびフェナントリルが含まれるが、これらに限定はされない。「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１つのヘテロ原子（例えば、Ｎ、Ｏ、またはＳ）を含む１つまたはそれ以上の芳香環を有する部分を指す。ヘテロアリールの例には、フリル、フリレン、フルオレニル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、キナゾリニル、キノリル、イソキノリルおよびインドリルが含まれるが、これらに限定はされない。「アルキルアミン」という用語は、少なくとも１つのアミノ基で置換されているアルキルを指す。アルキルアミンの例には、アミノメチルおよび２－アミノエチルが含まれる。「アルキルアルコール」という用語は、少なくとも１つのヒドロキシル基で置換されているアルキルを指す。アルキルアルコールの例には、ヒドロキシルメチルおよびヒドロキシルエチルが含まれる。
本明細書において言及されるアルキル、シクロアルキル、アルコキシル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアミン、そしてアルキルアルコールは、そうでないことを特定していない限り、置換部分と非置換部分の両方を含む。シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールの可能な置換基には、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ３－２０シクロアルキル、Ｃ３－２０シクロアルケニル、Ｃ１－２０ヘテロシクロアルキル、Ｃ１－２０ヘテロシクロアルケニル、Ｃ１－１０アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、アミノ、Ｃ１－１０アルキルアミノ、Ｃ１－２０ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、ヒドロキシル、ハロゲン、チオ、Ｃ１－１０アルキルチオ、アリールチオ、Ｃ１－１０アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アシルアミノ、アミノアシル、アミノチオアシル、アミジノ、グアニジン、ウレイド、シアノ、ニトロ、アシル、チオアシル、アシルオキシ、カルボキシル、およびカルボン酸エステルが含まれる。一方、アルキル上の可能な置換基には、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ２－１０アルケニル、およびＣ２－１０アルキニルを除き、上記の置換基の全てが含まれる。シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、互いに融合されていてもよい。
上記の置換芳香族化合物には、化合物自体、ならびに該当する場合、その塩、プロドラッグ、および溶媒和物が含まれる。塩は、例えば、陰イオンと置換芳香族化合物上の正電荷を帯びた基（例えば、アミノ基）との間で形成され得る。適切な陰イオンには、塩素イオン、臭素イオン、ヨウ素イオン、硫酸イオン、硝酸イオン、リン酸イオン、クエン酸イオン、メタンスルホン酸イオン、トリフルオロ酢酸イオン、酢酸イオン、リンゴ酸イオン、トシレートイオン、酒石酸イオン、フムレートイオン、グルタミン酸イオン、グルクロン酸イオン、乳酸イオン、グルタル酸イオン、およびマレイン酸イオンが含まれる。同様に、塩は、陽イオンと置換芳香族化合物上の負電荷を帯びた基（例えば、カルボン酸基）との間でも形成され得る。適切な陽イオンには、ナトリウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオン、およびテトラメチルアンモニウムイオンなどのアンモニウムカチオンが含まれる。また、置換芳香族化合物には、四級窒素原子を含む塩も含まれる。プロドラッグの例には、対象への投与に伴って、活性複素環式化合物を提供することができるエステルおよび他の薬学的に許容される誘導体が含まれる。溶媒和物とは、置換芳香族化合物と薬学的に許容される溶媒の間に形成される複合体を指す。薬学的に許容される溶媒の例には、水、エタノール、イソプロパノール、酢酸エチル、酢酸、およびエタノールアミンが含まれる。
置換芳香族化合物は、非芳香族二重結合および１つまたはそれ以上の不斉中心を含んでいてもよい。したがって、それらはラセミ体またはラセミ混合物、単一の鏡像異性体、個々のジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、またはシス異性体もしくはトランス異性体として存在し得る。そのような異性体形態が全て考慮される。
本発明の別の側面は、ＨＳＰ９０に関連する医学的状態を治療する方法に関する。本方法は、それを必要とする対象に、有効量の１つまたはそれ以上の上記の式（Ｉ）の置換芳香族化合物を投与することを含む。ＨＳＰ９０に関連する医学的状態は癌であり得る。癌の例には、乳癌、非小細胞肺癌、胃癌、リンパ腫、および多発性骨髄腫が含まれる。
また、上記の式（Ｉ）の置換芳香族化合物の１つまたはそれ以上を含む医薬組成物も、本発明の範囲内にある。医薬組成物は、ＨＳＰ９０に関連する医学的状態の治療に使用され得る。ＨＳＰ９０に関連する例示的な医学的状態は癌である。
本発明はまた、ＨＳＰ９０に関連する医学的状態（例えば、癌）を治療するための薬剤の製造のための、上記の式（Ｉ）の置換芳香族化合物の１つまたはそれ以上の使用を特徴とする。
「治療する」または「治療」という用語は、治療効果をもたらす、例えば、上記の疾患、その症状、またはそれに対する素因を治癒、緩和、変更、影響、改善、または予防する目的で、上記の疾患、そのような疾患の症状、またはそのような疾患に対する素因を有する対象に、１つまたはそれ以上の 置換芳香族化合物を投与することを指す。「有効量」とは、治療効果をもたらすのに必要な活性化合物の量を指す。当業者によって認識されるように、有効用量は、治療される疾患の種類、投与経路、賦形剤の使用、および他の治療的処置との併用の可能性に応じて変動するであろう。
本発明の方法を実施するために、上記の置換芳香族化合物の１つまたはそれ以上を有する組成物は、非経口、経口、経鼻、経腸、局所投与、または経口腔で投与され得る。本明細書で使用される「非経口」という用語は、皮下、皮内、静脈内、腹腔内、筋肉内、関節内、動脈内、滑膜内、胸骨内、くも膜下腔内、病変内、または頭蓋内注射、ならびに任意の適切な注入技術を指す。
滅菌した注射可能な組成物は、１，３－ブタンジオールの溶液など、非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の溶液または懸濁液であり得る。使用され得る許容される媒体および溶媒には、マンニトール、水、リンゲル液、および等張性塩化ナトリウム溶液がある。加えて、不揮発性油も溶媒または懸濁媒体として従来から使用されている（例えば、合成モノまたはジグリセリド）。オレイン酸およびそのグリセリド誘導体などの脂肪酸は、特にポリオキシエチル化バージョンにおいて、オリーブ油やヒマシ油などの天然の薬学的に許容される油と同様に、注射剤の調製に有用である。これらの油性溶液または懸濁液は、長鎖アルコール希釈剤または分散剤、カルボキシメチルセルロース、または同様の分散剤も含み得る。製薬上許容される固体、液体、または他の剤形の製造に一般的に使用される、ＴｗｅｅｎｓおよびＳｐａｎｓなどの他の一般的に使用される界面活性剤、または他の同様な乳化剤またはバイオアベイラビリティエンハンサーもまた、製剤化の目的のために使用され得る。
経口投与用の組成物は、カプセル、錠剤、乳濁液、水性懸濁液、分散液、および溶液を含む経口的に許容される任意の剤形であり得る。錠剤の場合、一般的に使用される担体は、乳糖とコーンスターチを含む。典型的には、ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤も添加される。カプセル形態での経口投与の場合、有用な希釈剤には、乳糖および乾燥コーンスターチが含まれる。水性懸濁液またはエマルジョンが経口投与される場合、活性成分は、乳化剤または懸濁化剤と組み合わせた油相に懸濁または溶解され得る。望まれる場合は、特定の甘味料、香料、または着色料が追加され得る。
鼻エアロゾルまたは吸入組成物は、医薬製剤の分野で周知の技術に従って調製され得る。例えば、そのような組成物は、任意の適切な防腐剤または吸収促進剤（例えば、ベンジルアルコール）または任意の可溶化剤または分散剤（例えば、フルオロカーボン）を使用して、生理食塩水中の溶液として調製され得る。
上述の置換芳香族化合物の１つまたは複数を有する組成物は、直腸投与用の坐剤の形態で投与されてもよい。
医薬組成物中の担体は、組成物の活性成分と適合性があり（そして好ましくは、活性成分を安定化でき）、治療される対象にとって有害でないという意味で「許容可能」でなければならない。１つまたは複数の可溶化剤が、活性な１，５－ジフェニル－ペンタ－１，４－ジエン－３－オン化合物の送達のための医薬賦形剤として利用され得る。他の担体の例には、コロイド状酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、セルロース、ラウリル硫酸ナトリウム、およびＤ＆Ｃイエロー＃１０が含まれる。
本発明の１以上の実施形態の詳細が以下の説明に記載されている。本発明の他の特徴、目的および利点は、説明および特許請求の範囲から明らかとなるであろう。
詳細な説明
式（Ｉ）の置換芳香族化合物が、以下に詳細に開示される：
Figure 0007157462000002
変数Ｒ１～Ｒ５、Ｘ、Ｙ、およびＺは、上記の概要部分において定義されている。
式（Ｉ）の置換芳香族化合物の１つのサブセットは、各Ｒ１およびＲ２がＯＨであり、Ｒ３がイソプロピルであるものを含む。このサブセットの化合物は、ＣＯとしてＸ、ＮとしてＹを持つことができ、ここで、Ｚはフェニルであり、Ｒ５は－ＮＨＣＯ（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨＯＨもしくは－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨＯＨであるか、またはＺは
Figure 0007157462000003
 であり、Ｒ７はＣ１－６アルキルである。あるいは、Ｚは
Figure 0007157462000004
 のようなヘテロアリールであってもよい。典型的には、Ｚは
Figure 0007157462000005
 である。特に、Ｚは
Figure 0007157462000006
 であり得、Ｒ４はＣ１－６アルキルであり得る。このサブセットの置換芳香族化合物の例には、以下が含まれるが、これらに限定はされない：
Figure 0007157462000007
式（Ｉ）の置換芳香族化合物の別のサブセットには、ＸがＣＯであり、ＹがＮであり、Ｚが
Figure 0007157462000008
 であるものが含まれる。
式（Ｉ）の置換芳香族化合物のさらに別のサブセットには、ＸがＣＯ、ＮＲａ、または結合であり、ＹがＣＯ、ＳＯ２、または結合であるものが含まれる。
また、ＨＳＰ９０に関連する医学的状態（例えば、癌）を治療するための上記式（Ｉ）の置換芳香族化合物の１つまたは複数を含む医薬組成物も、本発明の範囲内である。
ＨＳＰ９０に関連する医学的状態を治療する方法であって、それを必要とする対象に有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法が、本発明によってさらにカバーされる。ＨＳＰ９０に関連する医学的状態は、乳癌、非小細胞肺癌、胃癌、リンパ腫、または多発性骨髄腫であり得る。
上記の方法で使用される式（Ｉ）の例示的な化合物には、
Figure 0007157462000009
 が含まれるが、それらに限定はされない。
例示的な方法では、化合物
Figure 0007157462000010
 がＨＳＰ９０に関連する医学的状態（例、癌）を治療するために使用される。
上記の式（Ｉ）の置換芳香族化合物は、当該分野で周知の方法に従って調製され得る。たとえば、Ｒ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ（２ｎｄ Ｅｄ．，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ １９９９）；Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ ａｎｄ Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（４ｔｈ Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ ２００７）；Ｌ．Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｍ．Ｆｉｅｓｅｒ，Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ １９９４）；Ｌ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ，ｅｄ．，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（２ｎｄ ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ ２００９）；およびＧ．Ｊ．Ｙｕ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００８，５１，６０４４－６０５４を参照されたい。
式（Ｉ）の置換芳香族化合物を合成するために従うことができる合成プロトコルが、以下のスキームＡに示されている。より具体的には、ＨＢＴＵ、ＥＤＣ、ＤＣＣなどのカップリング試薬の存在下で、さまざまな安息香酸（Ａ）をアミノ置換複素環と反応させて、対応するアミド（Ｂ）を得る。ニトロ化、ホルミル化などの芳香族求電子置換が、それぞれ硝酸、ＰＯＣｌ３／ＤＭＦと反応させることにより行われ、ＣおよびＤが生成される。Ｃをさまざまなグリニャール試薬で処理した後、酸化してベンゾフェノンＥを得る。Ｆの合成は、Ｄと置換塩化ベンゾイルまたは塩化スルホニルとの反応によって実行された。ＥおよびＦはどちらも、式（Ｉ）の化合物である。
Figure 0007157462000011
このように調製された式（Ｉ）の化合物は、ＳＤＦ－１のＣＸＣＲ４への結合を阻害するその効力について、ｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイ、例えば、以下の実施例２に記載されている放射性リガンド結合アッセイを使用して最初にスクリーニングされ得る。それらは続いて、哺乳類における造血幹細胞動員の増強におけるそれらの効力について、ｉｎ ｖｉｖｏアッセイ、例えばコロニー形成アッセイを使用して評価され得る。選択された化合物はさらに、組織損傷（例えば、急性腎障害）、癌、炎症性疾患、および自己免疫疾患の治療における有効性を検証するために試験され得る。例えば、化合物が虚血性急性腎障害を有する動物（例えば、マウス）に投与され、次いでその治療効果が評価され得る。結果に基づき、適切な用量範囲と投与経路が決定され得る。
さらなる詳細を要せず、当業者は、上記の説明に基づき、本発明を最大限に利用できると考えられる。したがって、以下の特定の例は、開示の残りの部分を単に例示するものであり、何ら限定するものではないと解釈されるべきである。ここに引用されている全ての出版物は、参照により組み込まれる。
式（Ｉ）の例示的な化合物の構造が、すぐ下に示されている。
これらの化合物を調製する方法、およびそのようにして調製された化合物の分析データが、以下の実施例１に記載されている。また、以下の実施例２～４には、これらの化合物を試験する手順が記載されている。
Figure 0007157462000012
Figure 0007157462000013
Figure 0007157462000014
Figure 0007157462000015
Figure 0007157462000016
Figure 0007157462000017
Figure 0007157462000018
Figure 0007157462000019
Figure 0007157462000020
Figure 0007157462000021
Figure 0007157462000022
上記にリストされ、以下の実施例１に示されている特定の式（Ｉ）の化合物を合成するために従った合成経路を以下に示す。
Figure 0007157462000023
＊試薬および条件
（ａ）臭化ベンジル、Ｋ２ＣＯ３、アセトン、還流、９３％
（ｂ）臭化メチルマグネシウム、ＴＨＦ、０℃～室温、７７％
（ｃ）トリエチルシラン、ＴＦＡ、ＤＣＭ、－７８℃～室温、９２％
（ｄ）ＰＯＣｌ３、ＤＭＦ、０℃～８０℃、９２％
（ｅ）スルファミン酸、ＮａＣｌＯ２、Ｈ２Ｏ、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ、０℃～室温、６５％
Figure 0007157462000024
＊試薬および条件
（ａ）ベンジルアミンまたは置換ベンジルアミン、ＥＤＣ．ＨＣｌ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ、ＤＭＦ、室温、７８～８３％
（ｂ）１０％ Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＭｅＯＨ、室温、１ａ、２ａ、３ａ、４ａについて、８５～９４％
（ｃ）ヨウ化アルキル、ＮａＨ、ＤＭＦ、室温、その後、１０％ Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＭｅＯＨ、室温、１ｂ～１ｄ、２ｂ～２ｄ、３ｂ～３ｄ、４ｂ～４ｄについて、６０～７０％
Figure 0007157462000025
＊試薬および条件
（ａ）アセトン、ＮａＢＨ３ＣＮ、ＭｅＯＨ、酢酸、室温、４１～４４％
（ｂ）４７、ＥＤＣ．ＨＣｌ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ、ＤＭＦ、室温、その後、１０％ Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＭｅＯＨ、室温、６７～７１％
Figure 0007157462000026
＊試薬および条件
（ａ）アニリンまたは置換フェニルアミン、ＥＤＣ．ＨＣｌ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ、ＤＭＦ、室温、７１～８２％
（ｂ）１０％ Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＭｅＯＨ、室温、５ａ、６ａ、７ａ、８ａ、９ａ、１０ａについて、８４～８９％
（ｃ）ヨウ化アルキル、ＮａＨ、ＤＭＦ、室温、その後、１０％ Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＭｅＯＨ、室温、５ｂ～５ｅ、６ｂ～６ｅ、７ｂ～７ｅ、８ｂ～８ｅ、９ｂ～９ｅ、１０ｂ～１０ｅについて、５６～７４％
Figure 0007157462000027
＊試薬および条件
（ａ）モルホリン、還流、９７％
（ｂ）１０％ Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＭｅＯＨ、室温、その後、４７、ＥＤＣ．ＨＣｌ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ、ＤＭＦ、室温、６３％
（ｃ）１０％ Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＭｅＯＨ、室温、１１ａについて、９０％
（ｄ）ヨウ化アルキル、ＮａＨ、ＤＭＦ、室温、その後、１０％ Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＭｅＯＨ、室温、１１ｂ～１１ｄについて、６８～７４％
Figure 0007157462000028
＊試薬および条件
（ａ）（ｉ）モルホリン、ＴＥＡ、ＤＣＭ、室温 （ｉｉ）１０％ Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＭｅＯＨ、室温
（ｉｉｉ）４７、ＥＤＣ．ＨＣｌ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ、ＤＭＦ、室温、７１～７２について、５０～６５％
（ｂ）（ｉ）モルホリン、ＴＥＡ、ＤＣＭ、室温 （ｉｉ）Ｆｅ粉末、ＮＨ４Ｃｌ、ＩＰＡ／Ｈ２Ｏ、還流
（ｉｉｉ）４７、ＥＤＣ．ＨＣｌ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ、ＤＭＦ、室温、７３～７４について、５２％
（ｃ）１０％ Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＭｅＯＨ、室温、１２ａ、１４ａ、１５ａ、１７ａについて、４８～９３％
（ｄ）ヨウ化アルキル、ＮａＨ、ＤＭＦ、室温、その後、１０％ Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＭｅＯＨ、室温、１２ｂ～１２ｄ、１４ｂ～１４ｅ、１５ｂ～１５ｃ、１７ｂ～１７ｃについて、５２～７４％
Figure 0007157462000029
＊試薬および条件
（ａ）スルファミン酸、ＮａＣｌＯ２、Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ／ＤＭＳＯ、室温、その後、モホリン、ＥＤＣ．ＨＣｌ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ、ＤＭＦ、室温、７６について、６２％
（ｂ）モルホリン、ＮａＢＨ３ＣＮ、ＭｅＯＨ、酢酸、室温、７７について、４２％
（ｃ）１０％ Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＭｅＯＨ、室温、４７、ＥＤＣ．ＨＣｌ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ、ＤＭＦ、室温、７８について、５８％
（ｄ）Ｆｅ粉末、ＮＨ４Ｃｌ、ＩＰＡ／Ｈ２Ｏ、還流、その後、４７、ＥＤＣ．ＨＣｌ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ、ＤＭＦ、室温、７９について、５１％
（ｅ）１０％ Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＭｅＯＨ、室温、１３ａ、１６ａについて、５６％、９３％
（ｆ）ヨウ化アルキル、ＮａＨ、ＤＭＦ、室温、その後、１０％ Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＭｅＯＨ、室温、１３ｂ～１３ｅ、１６ｂ～１６ｄについて、５８～７１％
Figure 0007157462000030
＊試薬および条件
（ａ）３－または４－アミノピリジン、ＥＤＣ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ、ＤＭＦ、室温、８０～８１について、７１～７３％
（ｂ）１０％ Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＭｅＯＨ、室温、１８ａ、１９ａについて、８７～８８％
（ｃ）ヨウ化アルキル、ＮａＨ、ＤＭＦ、室温、その後、１０％ Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＭｅＯＨ、室温、１８ｂ～１８ｄ、１９ａ～１９ｄについて、６０～７０％
Figure 0007157462000031
＊試薬および条件
（ａ）（ｉ）Ｂｏｃ無水物、ＤＭＡＰ、ＤＣＭ、室温 （ｉｉ）Ｆｅ粉末、ＮＨ４Ｃｌ、ＩＰＡ／Ｈ２Ｏ、還流
（ｉｉｉ）４７、ＥＤＣ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ、ＤＭＦ、室温、７９％
（ｂ）（ｉ）ＴＦＡ、ＤＣＭ、室温 （ｉｉ）１０％ Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＭｅＯＨ、室温、２０ａについて、７３％
（ｃ）（ｉ）ヨウ化アルキル、ＮａＨ、ＤＭＦ、室温 （ｉｉ）ＴＦＡ、ＤＣＭ、室温 （ｉｉｉ）１０％ Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＭｅＯＨ、室温、２０ｂ～２０ｅ、２１ａについて、４８～５７％
（ｄ）ＮａＢＨ３ＣＮ、酢酸、０℃～室温、７０～７６％
Figure 0007157462000032
＊試薬および条件
（ａ）ＭｅＩ、ＮａＨ、ＤＭＦ、室温、９２％
（ｂ）（ｉ）Ｆｅ粉末、ＮＨ４Ｃｌ、ＩＰＡ／Ｈ２Ｏ、還流 （ｉｉ）４７、ＥＤＣ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ、ＤＭＦ、室温、３６％
（ｃ）１０％ Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＭｅＯＨ、室温、２０ｆ、２１ｂ、２２ａについて、８１％
（ｄ）ヨウ化アルキル、ＮａＨ、ＤＭＦ、室温、その後、１０％ Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＭｅＯＨ、ＴＨＦ、４０ｐｓｉ、室温、２０ｇ～２０ｉについて、６９～７５％
（ｅ）ヨウ化アルキル、ＮａＨ、ＤＭＦ、室温、その後、１０％Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＭｅＯＨ、２１ｃ～２１ｅ、２２ｂ～２２ｅについて、室温
Figure 0007157462000033
＊試薬および条件
（ａ）ＭｅＩ、ＮａＨ、ＤＭＦ、室温、８８％
（ｂ）（ｉ）Ｆｅ粉末、ＮＨ４Ｃｌ、ＩＰＡ／Ｈ２Ｏ、還流 （ｉｉ）４７、ＥＤＣ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ、ＤＭＦ、室温、４６％
（ｃ）１０％ Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＭｅＯＨ、室温、２３ｆについて、８１％
（ｄ）ヨウ化アルキル、ＮａＨ、ＤＭＦ、室温、その後、１０％ Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＭｅＯＨ、室温、２３ｇ～２３ｈについて、６７～７１％
Figure 0007157462000034
＊試薬および条件
（ａ）（ｉ）Ｋ２ＣＯ３、ＡＣＮ、塩化ベンゼンスルホニル、還流 （ｉｉ）ＴＥＡＮＯ２、ＴＦＡＡ、ＣＨ２Ｃｌ２、室温 （ｉｉｉ）５Ｎ ＮａＯＨ（ａｑ．）、ＭｅＯＨ、還流
（ｂ）ＮａＨ、ＭｅＩ、ＤＭＦ、室温
（ｃ）（ｉ）Ｆｅ粉末、ＮＨ４Ｃｌ、ＩＰＡ／Ｈ２Ｏ、還流 （ｉｉ）４７、ＨＢＴＵ、ＤＩＰＥＡ、ＤＭＦ、室温
（ｄ）１０％ Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ、室温、２４ａ～２４ｂについて
（ｅ）（ｉ）ヨウ化アルキル、ＮａＨ、ＤＭＦ、室温 （ｉｉ）１０％ Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ、室温、２４ｃ～２４ｆについて
Figure 0007157462000035
＊試薬および条件
（ａ）４７、ＨＢＴＵ、ＤＩＰＥＡ、ＤＭＦ、室温
（ｂ）１０％ Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ、室温、２５ａについて
（ｃ）（ｉ）ヨウ化メチル、ＮａＨ、ＤＭＦ、室温 （ｉｉ）１０％ Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ、室温、２５ｂについて
Figure 0007157462000036
＊試薬および条件
（ａ）ＮａＮＯ２、Ｈ２Ｏ、ＥｔＯＨ、５５℃、その後、３－アミノピラゾール、ＡｃＯＨ、９０℃
（ｂ）ＮａＨ、Ｍｅｌ、ＤＭＦ、室温
（ｃ）（ｉ）Ｆｅ粉末、ＮＨ４Ｃｌ、ＩＰＡ／Ｈ２Ｏ、還流 （ｉｉ）４７、ＥＤＣ．ＨＣｌ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ、ＤＭＦ、室温
（ｄ）１０％ Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ、室温、２６ａ～２６ｂについて
（ｅ）（ｉ）ヨウ化アルキル、ＮａＨ、ＤＭＦ、室温 （ｉｉ）１０％ Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ、室温、２６ｃ～２６ｆについて
Figure 0007157462000037
＊試薬および条件
（ａ）ＮａＨ、ＣＨ３Ｉ、ＤＭＦ、室温、その後、ＮＨ４ＯＨ（ａｑ．）、１００℃、シールチューブ
（ｂ）４７、ＨＢＴＵ、ＤＩＰＥＡ、ＤＭＦ、５０℃、その後、ＮａＨ、ヨウ化アルキル、ＤＭＦ、室温
（ｃ）Ｈ２、１０％ Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ、室温
Figure 0007157462000038
＊試薬および条件
（ａ）（ｉ）ＥＤＣ．ＨＣｌ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ、ＤＭＦ、室温、１１３、１１６について （ｉｉ）ＥＤＣ、ＤＭＡＰ、ＤＣＭ、室温、１１４、１１５について
（ｉｉｉ）ＥＤＣ．ＨＣｌ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ、ＤＭＦ、５０℃、１１７について
（ｂ）（ｉ）１０％ Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、アルキルアルコール、室温、２８ａ、３０ａ、３１ａについて
（ｉｉ）１０％ Ｐｄ／Ｃ、ＨＣＯＯＨ、ＭｅＯＨ、還流、２９ａ、３２ａについて
（ｉｉｉ）ヨウ化アルキル、ＫＯｔＢｕ、ＴＨＦ、その後、１０％ Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＥｔＯＨ、室温、２８ｂ、３０ｃについて
（ｉｖ）ヨウ化アルキル、ＫＯｔＢｕ、ＴＨＦ、１０％ Ｐｄ／Ｃ、ＨＣＯＯＨ、アルキルアルコール、還流、２８ｃ～２８ｄ、３１ｃについて
Figure 0007157462000039
＊試薬および条件
（ａ）（ｉ）ＴＢＤＭＳＣＩ、ＤＩＰＥＡ、ＣＨ２Ｃｌ２、室温 （ｉｉ）ＫＯｔＢｕ、ヨウ化アルキル、ＴＨＦ、室温 （ｉｉｉ）ＴＢＡＦ、ＣＨ２Ｃｌ２、室温
Figure 0007157462000040
＊試薬および条件
（ａ）（ｉ）塩化アセチル、ＣＨ２Ｃｌ２、室温 （ｉｉ）Ａｃ２Ｏ、ＨＮＯ３、５０℃ （ｉｉｉ）Ｈ２、１０％ Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ、室温
（ｂ）（ｉ）４７、ＥＤＣ．ＨＣｌ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ、ＤＭＦ、室温 （ｉｉ）ＮａＨ、ハロゲン化アルキル、ＤＭＦ、室温 （ｉｉｉ）１Ｎ ＫＯＨ、ＥｔＯＨ、還流
（ｃ）Ｈ２、１０％ Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ、室温、３３ａ～３３ｂについて
（ｄ）（ｉ）ＴＥＡ、ＣＨ３ｌ、ＣＨ２Ｃｌ２（ｉｉ）Ｈ２、１０％ Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ、室温、３３ｃ～３３ｄについて
Figure 0007157462000041
＊試薬および条件
（ａ）４７、ＨＢＴＵ、ＤＩＰＥＡ、ＤＭＦ、４０℃、１２４について
（ｂ）（ｉ）アセトン、臭化ベンジル、還流、その後、鉄粉、ＮＨ４Ｃｌ、ＩＰＡ／Ｈ２Ｏ、還流 （ｉｉ）４７、ＨＢＴＵ、ＤＩＰＥＡ、ＤＭＦ、４０℃、１２５について
（ｃ）（ｉ）ＫＯｔＢｕ、ヨウ化エチル、ＴＨＦ、室温 （ｉｉ）１０％ Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ、Ｈ２、室温
Figure 0007157462000042
＊試薬および条件
（ａ）（ｉ）Ｆｅ粉末、ＮＨ４Ｃｌ、ＩＰＡ／Ｈ２Ｏ、還流 （ｉｉ）４７、ＨＢＴＵ、ＤＩＰＥＡ、ＤＭＦ、４０℃
（ｂ）（ｉ）ヨウ化アルキル、ＮａＨ、ＤＭＦ、室温 （ｉｉ）１０％ Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ、Ｈ２、室温
Figure 0007157462000043
＊試薬および条件
（ａ）ＨＮＯ３、Ｈ２ＳＯ４、室温、５４％
（ｂ）Ｆｅ粉末、ＮＨ４Ｃｌ、ＩＰＡ／Ｈ２Ｏ、還流、７３％
Figure 0007157462000044
＊試薬および条件
（ａ）１２９、ＥＤＣ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ、ＤＭＦ、室温、６１～６４％
（ｂ）１０％ Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＭｅＯＨ、室温、３６ａ、３７ａについて、８１～８６％
（ｃ）ヨウ化アルキル、ＮａＨ、ＤＭＦ、室温、その後、１０％ Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＭｅＯＨ、室温、３６ｂ～３６ｅ、３７ｂ～３７ｄについて、５４～６３％
Figure 0007157462000045
＊試薬および条件
（ａ）１２９、ＤＣＭ、室温、その後、１０％ Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＭｅＯＨ、室温、６４～６５％
Figure 0007157462000046
＊試薬および条件
（ａ）（ｉ）トリフェニルホスフィン、トルエン、還流 （ｉｉ）４６、ＮａＨ、トルエン、室温 （ｉｉｉ）１０％ Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＭｅＯＨ、室温、５１～５６％
Figure 0007157462000047
＊試薬および条件
（ａ）１０％ Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＭｅＯＨ、室温、４０ｐｓｉ、その後、酢酸、ＺｎＣｌ２、還流、５８％
（ｂ）４－メトキシベンジルクロリド、Ｃｓ２ＣＯ３、ＣＨ３ＣＮ、還流、６６％
Figure 0007157462000048
＊試薬および条件
（ａ）１４０、１Ｎ ＮａＨＯ（ａｑ．）、ＭｅＯＨ、ＤＣＭ、５０℃、５１～５２％
（ｂ）ＴｉＣｌ４、ＤＣＭ、０℃、４７～５４％
Figure 0007157462000049
＊試薬および条件
（ａ）１０％ Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＭｅＯＨ、室温、４０ｐｓｉ、その後、ＰＯＣｌ３、ＤＭＦ、室温、５６％
（ｂ）４－メトキシベンジルクロリド、ＴＥＡ、ＣＨ２Ｃｌ２室温、６４％
Figure 0007157462000050
＊試薬および条件
（ａ）１４６、１Ｎ ＮａＯＨ（ａｑ．）、ＭｅＯＨ、ＤＣＭ、室温、４３％
（ｂ）ＴｉＣｌ４、ＤＣＭ、０℃、４８％
Figure 0007157462000051
試薬および条件：（ａ）ＤＭＡＰ、ＴＥＡ、ＤＣＭ、室温；（ｂ）（ｉ）異なるヨウ化アルキル、ＮａＨ、ＤＭＦ、０℃～室温；（ｉｉ）ＮＨ４Ｃｌ、Ｆｅ、ＩＰＡ：Ｈ２Ｏ（４：１）、還流。
Figure 0007157462000052
試薬および条件：（ａ）ＨＯＢｔ、ＤＩＰＥＡ、ＤＭＦ；（ｂ）Ｈ２Ｏ、ジオキサン、還流；（ｃ）ＨＯＢｔ、ＤＩＰＥＡ、ＤＭＦ；（ｄ）（ｉ）１Ｍ ＬｉＯＨ（ａｑ）、ジオキサン、４０℃；（ｉｉ）ＮＨ２ＯＢｎ、ＥＤＣ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ、ＤＭＦ、室温；（ｉｉｉ）Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ、Ｈ２雰囲気。
Figure 0007157462000053
試薬および条件：（ａ）ＨＯＢｔ、ＤＩＰＥＡ、ＤＭＦ；（ｂ）Ｈ２Ｏ、ジオキサン、還流；（ｃ）ＨＯＢｔ、ＤＩＰＥＡ、ＤＭＦ；（ｄ）（ｉ）１Ｍ ＬｉＯＨ（ａｑ）、ジオキサン、４０℃；（ｉｉ）ＮＨ２ＯＢｎ、ＥＤＣ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ、ＤＭＦ、室温；（ｉｉｉ）Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ、Ｈ２雰囲気。
Figure 0007157462000054
試薬および条件：（ａ）（ｉ）ＤＭＡＰ、ＴＥＡ、ＤＣＭ；（ｉｉ）ヨウ化メチル、ＮａＨ、ＤＭＦ、０℃～室温；（ｉｉｉ）１Ｍ ＬｉＯＨ（ａｑ）、ジオキサン、４０℃；（ｂ）ＨＯＢｔ、ＤＩＰＥＡ、ＤＭＦ；（ｃ）Ｈ２Ｏ、ジオキサン、還流；（ｄ）ＨＯＢｔ、ＤＩＰＥＡ、ＤＭＦ；（ｄ）（ｉ）１Ｍ ＬｉＯＨ（ａｑ）、ジオキサン、４０℃；（ｉｉ）ＮＨ２ＯＢｎ、ＥＤＣ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ、ＤＭＦ、室温；（ｉｉｉ）Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ、Ｈ２雰囲気。
このようにして合成された式（Ｉ）の化合物は、カラムクロマトグラフィー、高圧液体クロマトグラフィー、または再結晶などの方法により精製された。
上記の合成に用いられる中間体は、市販品が入手可能か、または当技術分野で知られている方法によって調製することが可能であった。本方法はまた、化合物の合成を促進するために必要な場合、適切な保護基を追加または除去するために、本明細書に具体的に記載されている工程の前または後に追加の工程を含むこともできる。加えて、さまざまな合成工程を代替的な筋道または順序で実行して、所望の化合物が取得され得る。
以下は、上記の置換芳香族化合物の調製と試験に使用される材料および方法である。
化学材料および分析
全ての化学物質および溶媒は、商業的サプライヤから購入し、受け取ったとおりの形で使用した。全ての反応は、乾燥窒素雰囲気下で実施した。反応は、Ｍｅｒｃｋ ６０ Ｆ２５４シリカゲルガラス支持プレート（５×１０ｃｍ）を用いたＴＬＣでモニターした；ゾーsンは、紫外線照射（２５４ｎｍ）下で、またはリンモリブデン酸試薬（Ａｌｄｒｉｃｈ）を噴霧した後、８０℃で加熱することで、視覚的に検出した。全てのフラッシュカラムクロマトグラフィーは、Ｍｅｒｃｋ Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０，Ｎｏ．９３８５，２３０－４００メッシュＡＳＴＭシリカゲルを固定相として使用して実施した。プロトン（１Ｈ）核磁気共鳴スペクトルは、Ｖａｒｉａｎ Ｍｅｒｃｕｒｙ－３００またはＶａｒｉａｎ Ｍｅｒｃｕｒｙ－４００分光計を用いて測定した。化学シフトは、溶媒ピークの共鳴に対するデルタ（δ）スケールで百万分率（ｐｐｍ）で記録した。カップリングを記述するために、次の略語を使用した：ｄ＝ダブレット；ｔ＝トリプレット；ｑ＝カルテット；ｑｕｉｎ＝クインテッド；ｂｒ＝ブロード；およびｍ＝マルチプレット。ＬＣＭＳデータは、Ａｇｉｌｅｎｔ ＭＳＤ－１１００ ＥＳＩ－ＭＳ／ＭＳ、Ａｇｉｌｅｎｔ １２００シリーズＬＣ／ＭＳＤ ＶＬ、およびＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ－ＥＳＩ－ＭＳ／ＭＳシステムで測定した。
細胞培養
ヒト癌細胞はＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（米国バージニア州マナッサス）から購入した。これらの細胞株は、ＲＰＭＩ １６４０培地または１０％ＦＢＳ（ｖ／ｖ）およびペンシルリン（１００ Ｕ／ｍＬ）／ストレプトマイシン（１００μｇ／ｍＬ）／アンホテリシンＢ（０．２５μｇ／ｍＬ）を添加したＤＭＥＭ中で培養した。培養は５％ＣＯ２／９５％空気の加湿雰囲気中、３７℃で維持した。
スルホローダミンＢ（ＳＲＢ）アッセイ
細胞を９６ウェルプレート中の５％ウシ胎児血清を含む培地に播種した。２４時間後、薬剤添加時（Ｔ０）の細胞数を示すために、細胞を１０％トリクロロ酢酸で固定した。ＤＭＳＯまたは薬剤をさらに４８時間インキュベートした後、細胞を１０％トリクロロ酢酸で固定し、１％酢酸中の０．４％（ｗ／ｖ）のスルホローダミンＢを加えて細胞を染色した。結合していないスルホローダミンＢを１％酢酸で洗い流し、スルホローダミンＢ結合細胞を１０ｍｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｚｍａ塩基で可溶化した。吸光度を５１５ｎｍの波長で読み取った。次の吸光度測定値、時間ゼロ（Ｔ０）、対照の増殖（Ｃ）、薬剤存在下での細胞増殖（Ｔｘ）を使用して、各化合物濃度レベルでの増殖率を計算した。増殖阻害の割合は１００－［（Ｔｘ－Ｔ０）／（Ｃ－Ｔ０）］×１００として計算した。５０％の増殖阻害（ＧＩ５０）は、化合物のインキュベーション中に対照の細胞における総タンパク質増加を５０％減少させる薬剤濃度で決定した。
ＨＳＰ９０ ＡＴＰ結合アッセイおよび競合アッセイ
細胞内の状況でのＨＳＰ９０活性の阻害を評価するために、細胞を式（Ｉ）の特定の置換芳香族化合物で処理し、細胞内のＨＳＰ９０ ＡＴＰ結合活性の阻害をＡＴＰプルダウンアッセイを用いて決定した。細胞を化合物で２４時間処理した後、４℃で３０分、ＴＮＥＳＶバッファー（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ、２ｍＭ ＥＤＴＡ、１００ｎｍ ＮａＣｌ、１ｍＭ活性化オルトバナジン酸ナトリウム、２５ｍＭ ＮａＦ、１％トリトンＸ－１００［ｐＨ７．５］）で溶解した。溶解物を４℃で３０分間、１２０００ｒｐｍで遠心した。タンパク質（２００μｇ）を馴化γ－ＡＴＰ－ポリアクリルアミド樹脂と共に、インキュベーションバッファー（１０ｍＭトリス－ＨＣｌ、５０ｍＭ ＫＣｌ、５ｍＭ ＭｇＣｌ２、２０ｍＭ Ｎａ２ＭｏＯ４、０．０１％ノニデットＰ－４０）中で回転させながら、一晩、４℃でインキュベートした。次いで、樹脂をインキュベーション緩衝液で４回洗浄した。結合タンパク質は、ＳＤＳバッファーと共に煮沸することにより単離した。競合試験では、以下の条件下で蛍光偏光アッセイを実施した：各９６ウェルプレートには、５ｎＭの蛍光ＧＭ（ゲルダナマイシン）、３０ｎＭのＨＳＰ９αタンパク質が含まれ、最終容量１００μＬ中で阻害剤を試験した。各アッセイについて、バックグラウンドウェル（バッファーのみ）、トレーサー対照（遊離、蛍光ＧＭのみ）、および結合ＧＭ対照（ＨＳＰ９０の存在下での蛍光ＧＭ）を各アッセイプレートに含めた。ＨＳＰ９０に結合したトレーサーの割合をｍＰ値と相関付け、競合の濃度のｌｏｇ１０値に対してプロットした。データをフィッティングすることにより、結合したＧＭの５０％が置換される阻害剤濃度を得た。
ウエスタンブロットアッセイ
式（Ｉ）の置換芳香族化合物によって活性化される細胞アポトーシスシグナル伝達を検出するために、ウエスタンブロット分析を実施した。細胞を溶解バッファー（２０ｍＭトリス－ＨＣｌバッファー中、１ｍＭのＥＧＴＡ、１ｍＭのＥＤＴＡ、１５０ｍＭのＮａＣｌ、１％トリトンＸ－１００、２．５ｍＭピロリン酸ナトリウム、１ｍＭのＰＭＳＦ、１ｍＭのＮａ３ＶＯ４、１μｇ／ｍＬロイペプチン、１μｇ／ｍＬアプロチニン、５ｍＭ ＮａＦ、ｐＨ７．５）で掻き取って回収した。細胞溶解物を１３，０００ｇで３０分間遠心分離した。総タンパク質を測定し、同量のタンパク質をＳＤＳ－ＰＡＧＥで分離し、特異的な抗体で免疫ブロットした。タンパク質は、増強した化学発光により視覚化した（Ａｍｅｒｓｈａｍ、バッキンガムシャー、英国）。
実施例１：式（Ｉ）の化合物の合成
１－（２，４－ビス（ベンジルオキシ）フェニル）エタノン（４３）
１－（２，４－ジヒドロキシフェニル）エタノン（１０ｇ、６５．７７ｍｍｏｌ）、臭化ベンジル（１８ｍｌ、１５１．３３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２８ｇ、２０２．６０ｍｍｏｌ）およびアセトン（２５０ｍｌ）の混合物を一晩還流し、沈殿物を濾過した。有機層を回収して真空中で濃縮し、油性生成物を得て、油性生成物にｎ－ヘキサンを加え、一晩攪拌した。残留物を吸引濾過により濾過して、白色生成物を得、さらに精製することなく、４３（２０．４３ｇ、９３．４２％）を白色固体として得た：１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．５５（ｓ，３Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）。
２－（２，４－ビス（ベンジルオキシ）フェニル）プロパン－２－オール（４４）
４３（２０ｇ、６０．１７ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（１００ｍｌ）の混合物に０℃でメチルマグネシウムブロミド（３Ｍ、３３ｍｌ）を加えた。反応物を室温に戻し、４時間撹拌した。０℃の水で反応を停止させた。残留物を吸引濾過により濾過して白色生成物を得、さらに精製することなく４４（１６．２１ｇ、７７．３０％）を白色固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５３（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，１Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１０Ｈ）。
（（（４－イソプロピル－１，３－フェニレン）ビス（オキシ））ビス（メチレン））ジベンゼン（４５）
４４（１６ｇ、４５．９２ｍｍｏｌ）とＣＨＣｌ２（１２５ｍｌ）の混合物に－７８℃でトリエチルシラン（９ｍｌ、５６．３５ｍｍｏｌ）とＴＦＡ（４．５ｍｌ、５８．７７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温に戻し、４時間撹拌した。１ＮのＮａＯＨ（ａｑ．）で反応を停止させ、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、無色の油性生成物を得た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：１９、Ｒｆ＝０．３５）で精製して、４５（１４．０６ｇ、９２．０８％）を白色固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），３．３７（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１０Ｈ）。
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピルベンズアルデヒド（４６）
ＰＯＣｌ３（３．３ｍｌ、３５．４０ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（２，７ｍｌ）の混合物を０℃で１０分間撹拌し、次いでＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解した４５（４ｇ、１２．０３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を８０℃で加熱し、１．５時間撹拌した。６ＮのＮａＯＨ（ａｑ．）で反応を停止させ、酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、黄色の生成物を得た。残留物はそれ以上精製せずに、４６（４．０１ｇ、９２．４０％）を黄色の固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．２８（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１０Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），１０．３９（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピル安息香酸（４７）
４６（３ｇ、８．３２ｍｍｏｌ）、スルファミン酸（６．５ｇ、６６．９４ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ（２ｍｌ）、ＴＨＦ（２０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）の混合物に０ｏＣで水（２０ｍｌ）に溶解したＮａＣｌＯ２（６ｇ、６６．３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温に戻し、２時間撹拌した。残留物を酢酸エチル（４０ｍｌ＊３）で抽出し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：４、Ｒｆ＝０．２５）で精製して、４７（２．０２ｇ、６４．６１％）を黄色の固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．９８（ｓ，１Ｈ），３．３０（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１０Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ－ベンジル－２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピルベンズアミド（４８）
４７（２ｇ、５．３１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（１．５ｇ、７．８５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．９ｇ、６．６７ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（１．４ｍｌ、１２．７５ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（８ｍｌ）の混合物を１０分間撹拌した後、ベンジルアミン（０．７ｍｌ、６．５３ｍｍｏｌ）を加えて室温で一晩反応させ、水で反応を停止させ、酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、無色の油性生成物を得た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：３、Ｒｆ＝０．６）で精製して、４８（２．０５ｇ、８３．００％）を白色固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），３．３３（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１５Ｈ），８．１６（ｓ，２Ｈ）。
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－Ｎ－（２－フルオロベンジル）－５－イソプロピルベンズアミド（４９）
４７（２．５２ｇ、６．６９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（２ｇ、１０．４７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１．１ｇ、８．１５ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（２ｍｌ、１８．１９ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（８ｍｌ）の混合物を１０分間撹拌した後、２－フルオロベンジルアミン（１ｇ、８ｍｍｏｌ）を加えて一晩反応させ、水で反応を停止させ、酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、無色の油性生成物を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：４、Ｒｆ＝０．３）で精製して、４９（２．５４ｇ、７８．４０％）を白色固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．３２（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），７．０（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－Ｎ－（３－フルオロベンジル）－５－イソプロピルベンズアミド（５０）
４７（２．７ｇ、７．１７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（２．１ｇ、１０．９９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１．２ｇ、８．８９ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（２ｍｌ、１８．１９ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（８ｍｌ）の混合物を１０分間撹拌した後、３－フルオロベンジルアミン（１．０７ｇ、８．５７ｍｍｏｌ）を加えて一晩反応させ、水で反応を停止させ、酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、無色の油性生成物を得た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：４、Ｒｆ＝０．５）で精製して、５０（２．８９ｇ、８３．２９％）を白色固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ），３．３４（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１０Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）。
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－Ｎ－（３－フルオロベンジル）－５－イソプロピルベンズアミド（５１）
Figure 0007157462000055
４７（２．６ｇ、６．９０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（２ｇ、１０．４７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１．２ｇ、８．８９ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（２ｍｌ、１８．１９ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（８ｍｌ）の混合物を１０分間撹拌した後、４－フルオロベンジルアミン（１ｇ、８ｍｍｏｌ）を加えて一晩反応させた。水で反応を停止させ、酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、無色の油性生成物を得た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．５）で精製して、５１（２．７６ｇ、８２．６３％）を白色固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），３．３３（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，１１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ－ベンジル－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピルベンズアミド（１ａ）
４８（０．４２ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム活性炭（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（８ｍｌ）の混合物を水素ガス下に置いた。反応物を室温で２時間撹拌した。１０％パラジウム活性炭は、セライトパッキングを通したメチルアルコール洗浄によって除去した。有機層を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．４）で精製して、１ａ（０．２３ｇ、８８．４６％）を白色固体として得た。融点１４２．５～１４４．８。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．１９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．１７（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，４Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ－ベンジル－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－メチルベンズアミド（１ｂ）
４８（０．３８ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍｌ）の混合物にヨウ化メチル（０．１ｍｌ、１．６１ｍｍｏｌ）を加え、室温に２時間置いた。水で反応を停止させ、酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を収集し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：３、Ｒｆ＝０．５）で精製して、油性生成物を得た後、油性生成物をＭｅＯＨ（８ｍｌ）に溶解し、水素ガス下で１０％パラジウム活性炭（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２時間撹拌した。１０％パラジウム活性炭は、セライトパッキングを通したメチルアルコール洗浄によって除去した。有機層を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．４）で精製して、１ｂ（０．１７ｇ、６８％）を白色固体として得た。融点１３３．７～１３５．４。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．１０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），３．１３（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，５Ｈ）。
Ｎ－ベンジル－Ｎ－エチル－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピルベンズアミド（１ｃ）
標記化合物は、４８（０．３５ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１ｃ（０．１７ｇ、７０．８３％）を白色固体として得た。融点１１７．９～１１９．８。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．０９（ｍ，９Ｈ），３．１３（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｍ，５Ｈ）。
Ｎ－ベンジル－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－プロピルベンズアミド（１ｄ）
標記化合物は、４８（０．４０ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１ｄ（０．１９ｇ、６７．８６％）を白色固体として得た。融点１５８．６～１６０．６。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．８０（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．５７（６，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｍ，５Ｈ）。
Ｎ－（２－フルオロベンジル）－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピルベンズアミド（２ａ）
標記化合物は、４９（０．３２ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム活性炭（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（８ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、２ａ（０．１７ｇ、８５．０％）を無色の油として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．１９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．１７（Ｓｅｐ Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｓ，Ｈ）。
Ｎ－（２－フルオロベンジル）－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－メチルベンズアミド（２ｂ）
標記化合物は、４９（０．３８ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、２ｂ（０．１６ｇ、６４．０％）を白色固体として得た。融点９２．３～９４．３。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．１０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．１３（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５，（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ－エチル－Ｎ－（２－フルオロベンジル）－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピルベンズアミド（２ｃ）
標記化合物は、４９（０．３０ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、２ｃ（０．１４ｇ、６６．６７％）を白色固体として得た。融点１１３．２～１１４．６。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．１（ｍ，９Ｈ），３．１３（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ－（２－フルオロベンジル）－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－プロピルベンズアミド（２ｄ）
標記化合物は、４９（０．３９ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、２ｄ（０．１７ｇ、６０．７１％）を白色固体として得た。融点１２６．９～１２７．８。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．８１（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｈｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ－（３－フルオロベンジル）－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピルベンズアミド（３ａ）
標記化合物は、５０を用いて、本明細書中で述べられているのと同様な方法により調製し、無色の油として３ａ（０．１８ｇ、９４．７４％）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．２０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），３．１８（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ－（３－フルオロベンジル）－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－メチルベンズアミド（３ｂ）
標記化合物は、５０（０．３９ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、３ｂ（１．８ｇ、６９．２３％）をピンク色の固体として得た。融点１４９．８～１５０．７。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．１１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ）。
Ｎ－エチル－Ｎ－（３－フルオロベンジル）－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピルベンズアミド（３ｃ）
標記化合物は、５０（０．３３ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、３ｃ（０．１６ｇ、６９．５７％）を白色固体として得た。融点１１８．１～１１８．９。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．３８（ｓ，１Ｈ），３．０４（ｈｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），７．００（ｍ，５Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），１０．１６（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ－（３－フルオロベンジル）－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－プロピルベンズアミド（３ｄ）
標記化合物は、５０（０．３８ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、３ｄ（０．１７ｇ、６２．９６％）を無色の油として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｑｕｉ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），１０．３５（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ－（４－フルオロベンジル）－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピルベンズアミド（４ａ）
標記化合物は、５１（０．３ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム活性炭（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（７ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、４ａ（０．１７ｇ、８９．４７％）を無色の油として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．１８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．１６（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ－（４－フルオロベンジル）－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－メチルベンズアミド（４ｂ）
標記化合物は、５１（０．３３ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、４ｂ（０．１５ｇ、６８．１８％）を無色の油として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．１２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｈｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ－エチル－Ｎ－（４－フルオロベンジル）－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピルベンズアミド（４ｃ）
標記化合物は、５１（０．３７ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、４ｃ（０．１７ｇ、６５．３８％）を無色の油として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．０９（ｍ，９Ｈ），３．１４（ｑｕｉ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ－（４－フルオロベンジル）－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－プロピルベンズアミド（４ｄ）
標記化合物は、５１（０．４０ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、４ｄ（０．１８ｇ、６２．０７％）を白色固体として得た。融点１０３．２～１０３．９。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．７９（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．５６（６，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ）。
Ｎ－ベンジルプロパン－２－アミン（５５）
標記化合物は、ベンジルアミン（３ｇ、２８．００ｍｍｏｌ）、アセトン（２．３ｍｌ、３１．３２ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１５ｍｌ）および酢酸（ｃａｔ．）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、５５（１．８ｇ、４３．０６％）を無色の油として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），２．９２（Ｓｅｐ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｍ，５Ｈ）。
Ｎ－（３－フルオロベンジル）プロパン－２－アミン（５６）
標記化合物は、３－フルオロベンジルアミン（２ｇ、１１．９６ｍｍｏｌ）、アセトン（１ｍｌ、１３．６２ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１４ｍｌ）および酢酸（ｃａｔ．）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、５６（０．８７ｇ、４３．５０％）を油性の生成物として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．０８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），２．８３（Ｓｅｐ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ）。
Ｎ－（４－フルオロベンジル）プロパン－２－アミン（５７）
標記化合物は、４－フルオロベンジルアミン（２ｇ、１１．９６ｍｍｏｌ）、アセトン（１ｍｌ、１３．６２ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１５ｍｌ）および酢酸（ｃａｔ．）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、５７（０．８１ｇ、４０．５０％）を油性の生成物として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．０８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），２．８３（Ｓｅｐ，Ｊ＝６．５），３．７２（ｓ，２Ｈ）６．９８（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ－ベンジル－２，４－ジヒドロキシ－Ｎ、５－ジイソプロピルベンズアミド（１ｅ）
標記化合物は、４７（０．６ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（０．４５ｇ、２．３６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．３ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．５ｍｌ、４．５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１ｅ（０．３７ｇ、７１．１５％）を白色固体として得た。融点１７６．１～１７８．０。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．１２（ｍ，１２Ｈ），３．１４（ｑｕｉ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７，５Ｈｚ，２Ｈ）。
Ｎ－（３－フルオロベンジル）－２，４－ジヒドロキシ－Ｎ，５－ジイソプロピルベンズアミド（３ｅ）
標記化合物は、４７（０．５ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（０，４ｇ、２．０９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．２５ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．５ｍｌ、４．５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、３ｅ（０．３２ｇ、７３．９１％）を白色固体として得た。融点１６４．３～１６５．１。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．１４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１２Ｈ），３．１６（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ）。
Ｎ－（４－フルオロベンジル）－２，４－ジヒドロキシ－Ｎ，５－ジイソプロピルベンズアミド（４ｅ）
標記化合物は、４７（０．５ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（０，４ｇ、２．０９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．２５ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．５ｍｌ、４．５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、４ｅ（０．３１ｇ、６７．３９％）を白色固体として得た。融点１９５．９～１９７．１。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．１２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１２Ｈ），３．１４（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ）。
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピル－Ｎ－フェニルベンズアミド（５８）
標記化合物は、４７（２．８ｇ、７．４４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（２．３ｇ、１２．０４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１．５ｇ、１１．１１ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（２ｍｌ、１８．１９ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（７ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１ｅ（２．７１ｇ、８０．６５％）を無色の油性生成物として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），３．３５（ｑｕｉ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１４Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－Ｎ－（２－フルオロフェニル）－５－イソプロピルベンズアミド（５９）
標記化合物は、４７（２．６ｇ、６．９１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（２ｇ、１０．４７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１．３ｇ、９．６３ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（２ｍｌ、１８．１９ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（７ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、５９（２．４０ｇ、７４．０７％）を白色固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．３２（ｑｕｉ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１３Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－Ｎ－（３－フルオロフェニル）－５－イソプロピルベンズアミド（６０）
標記化合物は、４７（２ｇ、５．３１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（１．５ｇ、７．８５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１ｇ、７．４１ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（１．５ｍｌ、１３．６４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（６ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、６０（２．０３ｇ、８１．５３％）を白色固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），３．３５（ｑｕｉ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｍ，１０Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－Ｎ－（４－フルオロフェニル）－５－イソプロピルベンズアミド（６１）
標記化合物は、４７（２ｇ、５．３１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（１．５ｇ、７．８５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．９ｇ、６．６７ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（１．５ｍｌ、１３．６４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（８ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、６１（１．８９ｇ、７５．９０％）を白色固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．３５（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，１０Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），９．８４（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピル－Ｎ－（３，４，５－トリメトキシフェニル）ベンズアミド（６２）
標記化合物は、４７（３ｇ、７．９７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（２．４ｇ、１２．５７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１．４ｇ、１０．３７ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（２．５ｍｌ、２２．７４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１０ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、６２（３．０９ｇ、７１．５３％）を白色固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），３．３７（ｑｕｉ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）３．６９（ｓ，６Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），６．６３（ｓ，２Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１０Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピル－Ｎ－（４－モルホリノフェニル）ベンズアミド（６３）
標記化合物は、４７（２．２ｇ、５．８４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（１．７ｇ、８．９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１ｇ、７．４１ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（１．５ｍｌ、１３．６４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（７ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、６３（２．５２ｇ、８０．５１％）を白色固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，４Ｈ），３．３５（ｑｕｉ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，４Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｍ，１０Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），９，７４（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－フェニルベンズアミド（５ａ）
標記化合物は、５８（０．３ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム活性炭（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（７ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、５ａ（０．１６ｇ、８８．８９％）を白色固体として得た。１９７．１～１９８．９．１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．２４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．２０（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－メチル－Ｎ－フェニルベンズアミド（５ｂ）
標記化合物は、５８（０．３３ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、５ｂ（０．１５ｇ、７１．４２％）を白色固体として得た。融点１２６．８～１２８．０。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．７６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．８９（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．４０（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ）７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ－エチル－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－フェニルベンズアミド（５ｃ）
標記化合物は、５８（０．３６ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、５ｃ（０．１７ｇ、７０．８３％）を白色固体として得た。融点１４３．２～１４４．３。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．７５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．８８（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－フェニル－Ｎ－プロピルベンズアミド（５ｄ）
標記化合物は、５８（０．３４ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、５ｄ（０．１５ｇ、６２．５０％）を白色固体として得た。融点１１９．８～１２０．６。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．７６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），０，９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｈｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－Ｎ、５－ジイソプロピル－Ｎ－フェニルベンズアミド（５ｅ）
標記化合物は、５８（０．３４ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、５ｅ（０．１４ｇ、５８．３３％）を白色固体として得た。融点１３５．８～１３７．１。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．８２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．９０（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ－（２－フルオロフェニル）－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピルベンズアミド（６ａ）
標記化合物は、５９（０．３４ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム活性炭（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（７ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、６６ａ（０．１８ｇ、８５．７１％）を黄色固体として得た。融点６７．３～６８．２。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．２２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．２０（Ｓｅｘ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｍ，１Ｈ）。
Ｎ－（２－フルオロフェニル）－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－メチルベンズアミド（６ｂ）
標記化合物は、５９（０．３１ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、６ｂ（０．１４ｇ、７０．０％）を白色固体として得た。融点１４６．７～１４７．６。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．８１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．９２（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ－エチル－Ｎ－（２－フルオロフェニル）－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピルベンズアミド（６ｃ）
標記化合物は、５９（０．３５ｇ、０．７５）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、６ｃ（０．１６ｇ、６６．６７％）を白色固体として得た。融点１５３．１～１５４．２。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．８０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．９１（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），７，１３（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ－（２－フルオロフェニル）－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－プロピルベンズアミド（６ｄ）
標記化合物は、５９（０．３２ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ミリモル）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて調製し、１－ヨードプロパン（０．１ｍｌ、１．０３ｍｍｏｌ）を加えて、室温に２時間置いた。水で反応を停止させ、酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を収集し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．４）で精製して、油性生成物を得た後、油性生成物をＭｅＯＨ（６ｍｌ）に溶解し、水素ガス下で１０％パラジウム活性炭（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２時間撹拌した。１０％パラジウム活性炭は、セライトパッキングを通したメチルアルコール洗浄によって除去した。有機層を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．２）で精製して、６ｄ（０．１４ｇ、６０．８７％）を白色固体として得た。融点１３２．１～１３２．４。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．８２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．６０（Ｓｅｘ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（Ｓｅｐ，Ｊ＝７，１Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ－（２－フルオロフェニル）－２，４－ジヒドロキシ－Ｎ、５－ジイソプロピルベンズアミド（６ｅ）
標記化合物は、５９（０．３８ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、６ｅ（０．１５ｇ、５５．５６％）をピンク色の固体として得た。融点１２５．１～１２６．７。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．７８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．２１（ｓ，６Ｈ），２．８４（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｑｕｉ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ）．７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ）。
Ｎ－（３－フルオロフェニル）－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピルベンズアミド（７ａ）
標記化合物は、６０（０．３４ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム活性炭（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（７ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、７ａ（０．１８ｇ、８５．７１％）を無色の油として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．１４（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），１１．９６（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ－（３－フルオロフェニル）－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－メチルベンズアミド（７ｂ）
標記化合物は、６０（０．３４ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、７ｂ（０．１６ｇ、７２．７２％）を白色固体として得た。融点１１３．４～１１４．７。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．８２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．９４（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ）。
Ｎ－エチル－Ｎ－（３－フルオロフェニル）－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピルベンズアミド（７ｃ）
標記化合物は、６０（０．３６ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、７ｃ（０．１７ｇ、７０．８３％）を無色の油として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．８１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．９３（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ）。
Ｎ－（３－フルオロフェニル）－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－プロピルベンズアミド（７ｄ）
標記化合物は、６０（０．３９ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、７ｄ（０．１７ｇ、６０．７１％）を無色の油として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．８３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｑｕｉ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｍ，３Ｈ），１７．３０（ｍ，１Ｈ）。
Ｎ－（３－フルオロフェニル）－２，４－ジヒドロキシ－Ｎ、５－ジイソプロピルベンズアミド（７ｅ）
標記化合物は、６０（０．３９ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、７ｅ（０．１７ｇ、６０．７０％）を白色固体として得た。融点１３８．７～１３９．５。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．８８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．９５（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ）。
Ｎ－（４－フルオロフェニル）－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピルベンズアミド（８ａ）
標記化合物は、６１（０．３１ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム活性炭（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（６ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、８ａ（０．１７ｇ、８９．４７％）を白色固体として得た。融点１６５．３～１６６．４。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．２３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．１９（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ－（４－フルオロフェニル）－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－メチルベンズアミド（８ｂ）
標記化合物は、６１（０．３５ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、８ｂ（０．１７ｇ、７３．９１％）を白色固体として得た。融点１２０．１～１２１．３。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．８２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．９４（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ－エチル－Ｎ－（４－フルオロフェニル）－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピルベンズアミド（８ｃ）
標記化合物は、６１（０．３４ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、８ｃ（０．１７ｇ、７３．９１％）を白色固体として得た。融点１２１．６～１２２．３。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．８１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．９３（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ）。
Ｎ－（４－フルオロフェニル）－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－プロピルベンズアミド（８ｄ）
標記化合物は、６１（０．３０ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、８ｄ（０．１４ｇ、６６．６７％）を白色固体として得た。融点１３７．６～１３８．６。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．８４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．６１（Ｓｅｘ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ－（４－フルオロフェニル）－２，４－ジヒドロキシ－Ｎ、５－ジイソプロピルベンズアミド（８ｅ）
標記化合物は、６１（０．３３ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、８ｅ（０．１４ｇ、６０．８７％）を無色の油として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．７８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），２．８６（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（Ｓｅｐ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｍ，４Ｈ），１１．４１（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（３，４，５－トリメトキシフェニル）ベンズアミド（９ａ）
標記化合物は、６２（０．３７ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム活性炭（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（１０ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、９ａ（０．２１ｇ、８４．０％）を白色固体として得た。融点１１３．９～１１５．８。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．２４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．２０（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，６Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－メチル－Ｎ－（３，４，５－トリメトキシフェニル）ベンズアミド（９ｂ）
標記化合物は、６２（０．３８ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、９ｂ（０．１７ｇ、６５．３８％）を白色固体として得た。融点１６３．０～１６４．８。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．８５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．９６（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，９Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ－エチル－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（３，４，５－トリメトキシフェニル）ベンズアミド（９ｃ）
標記化合物は、６２（０．３４ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、９ｃ（０．１６ｇ、６４．０％）を白色固体として得た。融点１３０．２～１３１．９。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．８４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．９５（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，９Ｈ），３．９１（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．１９（ｓ，２Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－プロピル－Ｎ－（３，４，５－トリメトキシフェニル）ベンズアミド（９ｄ）
標記化合物は、６２（０．３７ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、９ｄ（０．１７ｇ、６２．９６％）を白色固体として得た。融点１６８．９～１７１．２。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．８４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），２．９５（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，９Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－Ｎ、５－ジイソプロピル－Ｎ－（３，４，５－トリメトキシフェニル）ベンズアミド（９ｅ）
標記化合物は、６２（０．３９ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、９ｅ（０．１７ｇ、５８．６２％）を白色固体として得た。融点１４０．５～１４２．６。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．８９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），２．９６（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，６Ｈ），４．９５（ｑｕｉ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（４－モルホリノフェニル）ベンズアミド（１０ａ）
標記化合物は、６３（０．３１ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム活性炭（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（６ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１０ａ（０．１８ｇ、８５．７１％）を白色固体として得た。融点２０２．１～２０３．６。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．２２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，４Ｈ），３．１８（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，４Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ）６．９３（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－メチル－Ｎ－（４－モルホリノフェニル）ベンズアミド（１０ｂ）
標記化合物は、６３（０．３１ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１０ｂ（０．１５ｇ、７１．４３％）を白色固体として得た。融点１７１．１～１７２．８。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．７３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．８７（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，４Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，４Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），１１．６３（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ－エチル－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（４－モルホリノフェニル）ベンズアミド（１０ｃ）
標記化合物は、６３（０．３４ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１０ｃ（０．１７ｇ、７０．８３％）を白色固体として得た。融点１４５．４～１４６．５。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．７４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．８５（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，４Ｈ），３．８７（ｍ，６Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），１１．７５（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（４－モルホリノフェニル）－Ｎ－プロピルベンズアミド（１０ｄ）
標記化合物は、６３（０．３６ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１０ｄ（０．１８ｇ、６６．６７％）を白色固体として得た。融点１９１．２～１９３．１。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．７５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），０．９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．６１（Ｓｅｘ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（Ｓｅｐ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，４Ｈ），３．７８（ｍ，６Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－Ｎ、５－ジイソプロピル－Ｎ－（４－モルホリノフェニル）ベンズアミド（１０ｅ）
標記化合物は、６３（０．３９ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１０ｅ（０．１８ｇ、６２．０７％）を白色固体として得た。融点１４４．１～１４５．６。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．７５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．８６（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，４Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，４Ｈ），５．０５（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），１１．７８（ｓ，１Ｈ）。
４－（２－ニトロフェニル）モルホリン（６５）
標記化合物は、１－ブロモ－２－ニトロアニリン（２ｇ、９．９０ｍｍｏｌ）とモルホリン（１．３ｇ、１４．９２ｍｍｏｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、６５（１．９９ｇ、９６．６０％）を赤色の油性生成物として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．０３（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ）。
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピル－Ｎ－（２－モルホリノフェニル）ベンズアミド（６６）
標記化合物は、６５（１．９９ｇ、９．５６ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム活性炭（０．４ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（１５ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、６６（２．７０ｇ、６３．０８％）を白色固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），３．３３（ｑｕｉ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），１０．３６（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（２－モルホリノフェニル）ベンズアミド（１１ａ）
標記化合物は、６６（０．３１、０．５８ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム活性炭（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（８ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１１ａ（０．１９ｇ、９０．１９％）を白色固体として得た。融点２６４．８～２６６．９。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．２３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），３．２（ｑｕｉ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－メチル－Ｎ－（２－モルホリノフェニル）ベンズアミド（１１ｂ）
標記化合物は、６６（０．３３ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１１ｂ（０．１７ｇ、７３．９１％）を白色固体として得た。融点１６６．４～１６８．３。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．６１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．７５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），２．２６（ｓ，２Ｈ），２．７６（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｑｕｉ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，４Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ）。
Ｎ－エチル－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（２－モルホリノフェニル）ベンズアミド（１１ｃ）
標記化合物は、６６（０．３５ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１１ｃ（０．１８ｇ、７２．０％）を白色固体として得た。融点７２．４～７３．２。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．７０（ｍ，６Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．３８（ｓ，２Ｈ），２．７８（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｑｕｉ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（２－モルホリノフェニル）－Ｎ－プロピルベンズアミド（１１ｄ）
標記化合物は、６６（０．３８ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１１ｄ（０．１９ｇ、６７．８６％）を白色固体として得た。融点７０．７～７１．６。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．７１（ｍ，６Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．７８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｑｕｉ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｍ，４Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ）。
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピル－Ｎ－（２－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル）ベンズアミド（７１）
標記化合物は、２－ニトロベンゾイルクロリド（３ｇ、１６．１７ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（７ｍｌ、４９．８１ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（３０ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、７１（２．９４ｇ、６５．３３％）を白色固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．３５（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｍ，８Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），９．９６（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピル－Ｎ－（４－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル）ベンズアミド（７２）
標記化合物は、４－ニトロベンゾイルクロリド（３ｇ、１６．１７ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（７ｍｌ、４９．８１ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（３０ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、７２（２．２６ｇ、５０．２２％）を白色固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．３５（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｓ，８Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１４Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１０．２０（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピル－Ｎ－（２－（モルホリノメチル）フェニル）ベンズアミド（７３）
標記化合物は、１－（クロロメチル）－２－ニトロベンゼン（３．００ｇ、１７．４８ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（７ｍｌ、４９．８１ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（２５ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、７３（２．２７ｇ、５１．８２％）を白色固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．２３（ｓ，４Ｈ），３．３０（ｓ，２Ｈ），３．３４（ｑｕｉ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｓ，４Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１３Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），１０．５９（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピル－Ｎ－（４－（モルホリノメチル）フェニル）ベンズアミド（７４）
標記化合物は、１－（クロロメチル）－４－ニトロベンゼン（３．００ｇ、１７．４８ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（７ｍｌ、４９．８１ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（２５ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、７４（２．２７ｇ、５１．８２％）を白色固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．４１（ｓ，４Ｈ），３．３５（ｑｕｉ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，４Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１４Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），９．８７（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（２－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル）ベンズアミド（１２ａ）
標記化合物は、７１（０．３５ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム活性炭（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（８ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１２ａ（０．２２ｇ、９１．６７％）を白色固体として得た。融点１９１．７～１９３．０。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），３．１５（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｓ，８Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），１０．１６（ｓ，１Ｈ），１２．１８（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－メチル－Ｎ－（２－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル）ベンズアミド（１２ｂ）
標記化合物は、７１（０．３３ｇ、０．５８ｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１２ｂ（０．１７ｇ、７３．９１％）を白色固体として得た。融点２４７．５～２４．９。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ０．５７（ｍ，６Ｈ），３．３０（ｍ，１２Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｍ，５Ｈ），９．８０（ｍ，１Ｈ）。
Ｎ－エチル－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（２－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル）ベンズアミド（１２ｃ）
標記化合物は、７１（０．３７ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１２ｃ（０．１９ｇ、７０．３７％）を白色固体として得た。融点２１１．３～２１３．０。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ０．７５（ｍ，６Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，９Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（２－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル）－Ｎ－プロピルベンズアミド（１２ｄ）
標記化合物は、７１（０．３８ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１２ｄ（０．２ｇ、６８．９７％）を白色固体として得た。融点１９０．１～１９２．３。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ０．８８（ｍ，９Ｈ），１．７５（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｍ，８Ｈ），４．３２（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（４－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル）ベンズアミド（１４ａ）
標記化合物は、７２（０．４１ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム活性炭（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（８ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１４ａ（０．２６ｇ、９２．８６％）を白色固体として得た。融点２８４．５～２８８．１。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．２３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．１９（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｍ，８Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｍ，３Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－メチル－Ｎ－（４－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル）ベンズアミド（１４ｂ）
標記化合物は、７２（０．３３ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１４ｂ（０．１５ｇ、６５．２２％）を白色固体として得た。融点１８７．９～１８９．３。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．８５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．９３（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｍ，８Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。
Ｎ－エチル－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（４－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル）ベンズアミド（１４ｃ）
標記化合物は、７２（０．３５ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１４ｃ（０．１８ｇ、６９．２３％）を白色固体として得た。融点２１６．２～２１７．８。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．８０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．９０（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｍ，８Ｈ），３．９３（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（４－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル）－Ｎ－プロピルベンズアミド（１４ｄ）
標記化合物は、７２（０．３７ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１４ｄ（０．１９ｇ、６７．８６％）を白色固体として得た。融点２０６．３～２０７．７。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．７８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．６２（Ｓｅｘ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｍ，８Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－Ｎ、５－ジイソプロピル－Ｎ－（４－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル）ベンズアミド（１４ｅ）
標記化合物は、７２（０．３９ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１４ｅ（０．１９ｇ、６５．５１％）を白色固体として得た。融点１７６．８～１７７．８。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．９２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．９４（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｍ，８Ｈ），４．９３（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（２－（モルホリノメチル）フェニル）ベンズアミド（１５ａ）
標記化合物は、７３（０．３１ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム活性炭（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（８ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１５ａ（０．１１ｇ、５２．３８％）を白色固体として得た。融点１９１．０～１９２．３。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．３０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．５２（ｓ，４Ｈ），３．１０（Ｓｅｘ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）。
Ｎ－エチル－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（２－（モルホリノメチル）フェニル）ベンズアミド（１５ｂ）
標記化合物は、７３（０．３５、０．６４ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１５ｂ（０．１５ｇ、５７．６９％）を無色の油として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．６４（ｓ，３Ｈ），０．７６（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，４Ｈ），２．８５（ｓ，１Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，６Ｈ），４．１４（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（２－（モルホリノメチル）フェニル）－Ｎ－プロピルベンズアミド（１５ｃ）
標記化合物は、７３（０．３６ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１５ｃ（０．１３ｇ、４８．１５％）を黄色固体として得た。融点１３７．２～１３９．４。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．６４（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，３Ｈ），０．７７（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），１．７２（ｓ，２Ｈ），２．２５（ｓ，４Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｍ，６Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（４－（モルホリノメチル）フェニル）ベンズアミド（１７ａ）
標記化合物は、７４（０．３１ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム活性炭（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（６ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１７ａ（０．１ｇ、４７．６２％）をピンク色の固体として得た。融点１１１．２～１１３．１。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．２３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），３．１９（Ｓｅｘ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ－エチル－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（４－（モルホリノメチル）フェニル）ベンズアミド（１７ｂ）
標記化合物は、７４（０．３８ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１７ｂ（０．１４ｇ、５１．８５％）を白色固体として得た。融点１５３．０～１５４．７。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．７７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），２．８７（ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），３．８９（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（４－（モルホリノメチル）フェニル）－Ｎ－プロピルベンズアミド（１７ｃ）
標記化合物は、７４（０．３４ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１７ｃ（０．１４ｇ、５３．８４％）を白色固体として得た。融点１４４．３～１４５．０。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．７８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．６１（Ｓｅｘ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｍ，４Ｈ），２．８７（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），３．８１（ｍ，２Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。
モルホリノ（３－ニトロフェニル）メタノン（７６）
標記化合物は、３－ニトロベンズアルデヒド（３．００ｇ、１９．８５ｍｍｏｌ）、スルファミン酸（１０．１５ｇ、１０４．５３ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ（２ｍｌ）、ＴＨＦ（２０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、７６（２．８９ｇ、６１．６２％）を黄色固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．６１（ｍ，８Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｍ，２Ｈ）。
４－（３－ニトロベンジル）モルホリン（７７）
標記化合物は、３－ニトロベンズアルデヒド（３．００ｇ、１９．８５ｍｍｏｌ）、モルホリン（２．５ｍｌ、２８．９０ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１５ｍｌ）および酢酸（ｃａｔ．）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、７７（１．８３ｇ、４１．５０％）を油性の生成物として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．４５（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），７．４８（ｔ Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピル－Ｎ－（３－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル）ベンズアミド（７８）
標記化合物は、７６（２．５ｇ、１０．５８ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム活性炭（０．２５ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（１５ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、７８（３．５２ｇ、５７．７０％）を白色固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．３５（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｍ，８Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），９．９６（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピル－Ｎ－（３－（モルホリノメチル）フェニル）ベンズアミド（７９）
標記化合物は、７７（１．８０ｇ、８．１０ｍｍｏｌ）、Ｆｅ粉末（２．２６ｇ、４０．４７ｍｍｏｌ）、ＮＨ４Ｃｌ（１，７０ｇ、３１．７８ｍｍｏｌ）、ＩＰＡ（６４ｍｌ）およびＨ２Ｏ（１６ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、７９（１．５ｇ、５１．３６％）を白色固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．４１（ｓ，４Ｈ），３．３５（ｑｕｉ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１４Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），９．８９（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（３－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル）ベンズアミド（１３ａ）
標記化合物は、７８（０．４０ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム活性炭（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（８ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１３ａ（０．２５ｇ、９２．５９％）を白色固体として得た。融点２４６．０～２４７．４。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．２４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．１９（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｍ，８Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ）７．５５（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－メチル－Ｎ－（３－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル）ベンズアミド（１３ｂ）
標記化合物は、７８（０．３５ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１３ｂ（０．１７ｇ、６８．０％）を白色固体として得た。融点２１６．３～２１７．６。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．８４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．９６（Ｓｅｘ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），３．３５（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，４Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（３－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル）－Ｎ－プロピルベンズアミド（１３ｃ）
標記化合物は、７８（０．３３ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１３ｃ（０．１７ｇ、７０．８３％）を白色固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．８３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．８９（Ｓｅｘ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），３．３５（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｓ，４Ｈ），３．９６（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（３－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル）－Ｎ－プロピルベンズアミド（１３ｄ）
標記化合物は、７８（０．３６ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１３ｄ（０．１９ｇ、７０．３７％）を白色固体として得た。融点２１９．１～２２０．８。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．７８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．６２（Ｓｅｐ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｍ，３Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｓ，４Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－Ｎ、５－ジイソプロピル－Ｎ－（３－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル）ベンズアミド（１３ｅ）
標記化合物は、７８（０．３６ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１３ｅ（０．１８ｇ、６６．６７％）を白色固体として得た。融点２２４．８～２２７．０。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．８０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，６Ｈ），１．２２（ｍ，６Ｈ），２．７６（ｓ，２Ｈ），２．８７（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｓ，４Ｈ），４．９６（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（３－（モルホリノメチル）フェニル）ベンズアミド（１６ａ）
標記化合物は、７９（０．５ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム活性炭（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（８ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１６ａ（０．１９ｇ、５５．８８％）を白色固体として得た。融点９０．０～９０．７。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．４８（ｓ，４Ｈ），３．２０（ｑｕｉ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｓ １Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ－エチル－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（３－（モルホリノメチル）フェニル）ベンズアミド（１６ｂ）
標記化合物は、７９（０．４０ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１６ｂ（０．１８ｇ、６２．０７％）を白色固体として得た。融点２０１．５～２０３．２。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．７９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．１９（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），２．８７（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），３．９５（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（３－（モルホリノメチル）フェニル）－Ｎ－プロピルベンズアミド（１６ｃ）
標記化合物は、７９（０．３５ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１６ｃ（０．１５ｇ、５７．６９％）を白色固体として得た。融点２２４．８～２２７．０。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．６２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．５８（Ｓｅｘ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），２．７６（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）。
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピル－Ｎ－（ピリジン－３－イル）ベンズアミド（８０）
標記化合物は、４７（２ｇ、５．３１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（１．５ｇ、７．８５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．９ｇ、６．６７ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（１．４ｍｌ、１２．７５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（８ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、８０（１．７６ｇ、７３．３３％）を白色固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．３６（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１０Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｍ，１Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピル－Ｎ－（ピリジン－４－イル）ベンズアミド（８１）
標記化合物は、４７（２ｇ、５．３１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（１．５ｇ、７．８５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．９ｇ、６．６７ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（１．４ｍｌ、１２．７５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（８ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、８１（１．７ｇ、７０．８３％）を白色固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．３５（ｑｕｉ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，１０Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｍ，２Ｈ），１０．０１（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（ピリジン－３－イル）ベンズアミド（１８ａ）
標記化合物は、８０（０．４２ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム活性炭（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（８ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１８ａ（０．２２ｇ、８８．０％）を白色固体として得た。融点２６９．１～２７０．３。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．２４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．２０（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｍ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）。
Ｎ－エチル－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（ピリジン－３－イル）ベンズアミド（１８ｂ）
標記化合物は、８０（０．３５ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１８ｂ（０．１６ｇ、６９．５７％）を黄色固体として得た。融点１７９．６～１８１．５。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．９０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ ３Ｈ），２．９６（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｍ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－プロピル－Ｎ－（ピリジン－３－イル）ベンズアミド（１８ｃ）
標記化合物は、８０（０．４０ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１８ｃ（０．１９ｇ、６７．８５％）を白色固体として得た。融点１９６．３～１９８．２。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．９２（ｍ，９Ｈ），１．６３（６，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｍ，２Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－Ｎ、５－ジイソプロピル－Ｎ－（ピリジン－３－イル）ベンズアミド（１８ｄ）
標記化合物は、８０（０．３４ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１８ｄ（０．１５ｇ、６０．２５％）を黄色固体として得た。融点１７２．４～１７４．３。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．９６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．９８（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｍ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（ピリジン－４－イル）ベンズアミド（１９ａ）
標記化合物は、８１（０．３８ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム活性炭（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（８ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１９ａ（０．２０ｇ、８６．９５％）を黄色固体として得た。融点２３５．９～２３８．３。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．２３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．１９（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｍ，３Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）。
Ｎ－エチル－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（ピリジン－４－イル）ベンズアミド（１９ｂ）
標記化合物は、８１（０．３３ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１９ｂ（０．１４ｇ、６３．６４％）を白色固体として得た。融点１８５．２～１８６．１。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．８６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．９７（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）４．０１（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），８．４０（ｍ，２Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－プロピル－Ｎ－（ピリジン－４－イル）ベンズアミド（１９ｃ）
標記化合物は、８１（０．３２ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１９ｃ（０．１４ｇ、６３．６４％）を白色固体として得た。融点１９６．３～１９８．２。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．８６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．６５（Ｓｅｘ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），８．３９（ｍ，２Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－Ｎ、５－ジイソプロピル－Ｎ－（ピリジン－４－イル）ベンズアミド（１９ｄ）
標記化合物は、８１（０．３４ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１９ｄ（０．１５ｇ、６０．２５％）を白色固体として得た。融点１６５．４～１６６．６。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．８９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），２．９６（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），８．４４（ｍ，２Ｈ）。
５－（２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピルベンズアミド）－１Ｈ－インドール－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（８４）
標記化合物は、５－ニトロインドール（２ｇ、１２．３３ｍｍｏｌ）の混合物をＤＣＭ（１５ｍｌ）に溶解して、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、８４（２．４６ｇ、７８．５９％）を白色固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．１６（ｓ，９Ｈ），３．３６（ｑｕｉ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｓ，４Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｍ，１１Ｈ），７．９１（ｓ，２Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ）。
６－（２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピルベンズアミド）－１Ｈ－インドール－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（８５）
標記化合物は、ＤＣＭ（１０ｍｌ）に溶解した６－ニトロインドール（０．２ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．２３ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ無水物（０．４ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、８５（０．２６ｇ、８２．４５％）を白色固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．６８（ｓ，９Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３６－７．５２（ｍ，１１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），９．９２（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－５－イル）－５－イソプロピルベンズアミド（２０ａ）
標記化合物は、ＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解した８４（０．５ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）とＴＦＡ（１ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、２０ａ（０．１９ｇ、７３．０７％）を緑色固体として得た。融点２２１．１～２２３．７。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．２２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），３．１９（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－５－イル）－５－イソプロピル－Ｎ－メチルベンズアミド（２０ｂ）
標記化合物は、８４（０．８ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０７ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、２０ｂ（０．２５ｇ、５６．８２％）を白色固体として得た。融点２１７．７～２１９．５。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．４９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．７４（ｑｕｉ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）。
Ｎ－エチル－２，４－ジヒドロキシ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－５－イル）－５－イソプロピルベンズアミド（２０ｃ）
標記化合物は、８４（０．７５ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０７ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（６ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、２０ｃ（０．２２ｇ、５１．１６％）を白色固体として得た。融点２３４．４～２３６．７。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．４６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．７２（Ｓｅｘ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．１７（ｓ．１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－５－イル）－５－イソプロピル－Ｎ－プロピルベンズアミド（２０ｄ）
標記化合物は、８４（０．７８ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０７ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（６ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、２０ｄ（０．２４ｇ、５１．０６％）を白色固体として得た。融点２０６．０～２０７．８。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．４８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．６６（Ｓｅｘ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（Ｓｅｘ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－５－イル）－Ｎ、５－ジイソプロピルベンズアミド（２０ｅ）
標記化合物は、８４（０．８１ｇ、１．３７ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０７ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（７ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、２０ｅ（０．２３ｇ、４７．９１％）を白色固体として得た。融点２２６．１～２２７．９。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．５６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，６Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．７６（ｑｕｉ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－Ｎ－（１Ｈ－インドール－６－イル）－５－イソプロピルベンズアミド（２１ａ）
Figure 0007157462000056
２，４－ジヒドロキシ－Ｎ－（インドリン－５－イル）－５－イソプロピルベンズアミド（２３ａ）
Figure 0007157462000057
標記化合物は、酢酸（５ｍｌ）に溶解した２０ａ（０．２５ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ３ＣＮ（０．２ｇ、３．１８ｍｍｏｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、２３ａ（０．１９ｇ、７６．０％）を緑色固体として得た。融点１０４．９～１０７．５。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．２３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｈｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－Ｎ－（インドリン－５－イル）－５－イソプロピル－Ｎ－メチルベンズアミド（２３ｂ）
標記化合物は、酢酸（６ｍｌ）に溶解した２０ｂ（０．２７ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ３ＣＮ（０．２ｇ、３．１８ｍｍｏｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、２３ｂ（０．２ｇ、７４．０７％）をピンク色の固体として得た。融点１７６．７～１７８．３。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．８２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．９２（ｍ，３Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ－エチル－２，４－ジヒドロキシ－Ｎ－（インドリン－５－イル）－５－イソプロピルベンズアミド（２３ｃ）
標記化合物は、酢酸（５ｍｌ）に溶解した２０ｃ（０．２ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ３ＣＮ（０．２ｇ、３．１８ｍｍｏｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、２３ｃ（０．１４ｇ、７０．０％）を白色固体として得た。融点２１３．３～２１５．６。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．８２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．９１（ｍ，３Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－Ｎ－（インドリン－５－イル）－５－イソプロピル－Ｎ－プロピルベンズアミド（２３ｄ）
標記化合物は、酢酸（５ｍｌ）に溶解した２０ｄ（０．２４ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ３ＣＮ（０．２ｇ、３．１８ｍｍｏｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、２３ｄ（０．１７ｇ、７０．８３％）を茶色の固体として得た。融点１５０．１～１５２．２。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．８２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．６２（Ｓｅｘ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｍ，３Ｈ），３．４６（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－Ｎ－（インドリン－５－イル）－Ｎ、５－ジイソプロピルベンズアミド（２３ｅ）
標記化合物は、酢酸（４ｍｌ）に溶解した２０ｅ（０．２ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ３ＣＮ（０．２ｇ、３．１８ｍｍｏｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、２３ｅ（０．１４ｇ、７０．０ ％）をピンク色の固体として得た。融点２２６．３～２２８．１。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．８７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．９４（ｍ，３Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．９４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ）。
１－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール（８９）
Figure 0007157462000058
５－ニトロインドール（２ｇ、１２．３３ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．６ｇ、１５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１０ｍｌ）の混合物にヨウ化メチル（１．５ｍｌ、２４．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温に２時間置いた。水で反応を停止させ、酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：４、Ｒｆ＝０．２）で精製して、８９（２ｇ、９１．７１％）を黄色の固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．８６（ｓ ３Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）。
１－メチル－６－ニトロ－１Ｈ－インドール（９０）
Figure 0007157462000059
１－メチル－７－ニトロ－１Ｈ－インドール（９１）
Figure 0007157462000060
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）ベンズアミド（９２）
標記化合物は、ＩＰＡ（６８ｍｌ）に溶解した８９（１．５０ｇ、８．５１ｍｍｏｌ）とＨ２Ｏ（１７ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様なを使用して調製し、９２（０．９６ｇ、３５．８２％）を白色固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．３６（ｑｕｉ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１０Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），９．８６（ｄ，１Ｈ）。
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ベンズアミド（９３）
Figure 0007157462000061
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－インドール－７－イル）ベンズアミド（９３）
Figure 0007157462000062
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）ベンズアミド（２０ｆ）
９２（０．４０ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム活性炭（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（８ｍｌ）の混合物を水素ガス下に置いた。反応物を室温で２時間撹拌した。１０％パラジウム活性炭は、セライトパッキングを通したメチルアルコール洗浄によって除去した。有機層を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：１、Ｒｆ＝０．３）で精製して、２０ｆ（０．２１ｇ、８０．７７％）をピンク色の固体として得た。融点２２１．２～２２３．８。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．２５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．２１（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－メチル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）ベンズアミド（２０ｇ）
標記化合物は、９２（０．３６ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、２０ｇ（０．１８ｇ、７５．０％）を白色固体として得た。融点１５７．２～１５８．４。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．４９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），２．７４（ｑｕｉ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ－エチル－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）ベンズアミド（２０ｈ）
標記化合物は、９２（０．３５ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、２０ｈ（０．１７ｇ、７０．８３％）を白色固体として得た。融点１６７．６～１６９．８。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．４７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．７３（Ｓｅｘ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｍ ２Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－Ｎ－プロピルベンズアミド（２０ｉ）
標記化合物は、９２（０．４０ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、２０ｉ（０．２ｇ、６８．９６％）を白色固体として得た。融点１７９．９～１８２．４。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．４９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．６６（Ｓｅｘ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（Ｓｅｘ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ベンズアミド（２１ｂ）
Figure 0007157462000063
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－メチル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ベンズアミド（２１ｃ）
Figure 0007157462000064
Ｎ－エチル－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ベンズアミド（２１ｄ）
Figure 0007157462000065
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）－Ｎ－プロピルベンズアミド（２１ｅ）
Figure 0007157462000066
２，４－ジヒドロキシ－Ｎ，５－ジイソプロピル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ベンズアミド（２１ｆ）
Figure 0007157462000067
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－インドール－７－イル）ベンズアミド（２２ａ）
Figure 0007157462000068
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－メチル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－インドール－７－イル）ベンズアミド（２２ｂ）
Figure 0007157462000069
Ｎ－エチル－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－インドール－７－イル）ベンズアミド（２２ｃ）
Figure 0007157462000070
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－インドール－７－イル）－Ｎ－プロピルベンズアミド（２２ｄ）
Figure 0007157462000071
２，４－ジヒドロキシ－Ｎ，５－ジイソプロピル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－インドール－７－イル）ベンズアミド（２２ｅ）
Figure 0007157462000072
１－メチル－５－ニトロインドリン（９６）
５－ニトロインドリン（２ｇ、１２．３３ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．６ｇ、１５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１０ｍｌ）の混合物にヨウ化メチル（１．５ｍｌ、２４．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温に２時間置いた。水で反応を停止させ、酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．５）で精製して、９６（１．９３ｇ、８７．７２％）をオレンジ色の固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．９０（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ）。
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピル－Ｎ－（１－メチルインドリン－５－イル）ベンズアミド（９７）
９６（１．５０ｇ、８．５１ｍｍｏｌ）の混合物をＩＰＡ（６８ｍｌ）とＨ２Ｏ（１７ｍｌ）に溶解し、鉄粉（２．５ｇ、４５．４５ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（２ｇ、３７．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１時間撹拌し、還流した。鉄粉は、セライトパッキングを通したメチルアルコール洗浄によって除去した。有機層をさらに精製することなく、真空中で濃縮した。４６（２ｇ、５．３１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（１．５ｇ、７．８５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．９ｇ、６．６７ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（１．４ｍｌ、１２．７５ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（８ｍｌ）の混合物を１０分間撹拌した後、粗生成物を加えて室温で一晩反応させ、水で反応を停止させ、酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、無色の油性生成物を得た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．６）で精製し、９７（１．２４ｇ、４５．９３％）を黄色固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｓ，２Ｈ），３．３４（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｍ，１０Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），９．６８（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（１－メチルインドリン－５－イル）ベンズアミド（２３ｆ）
９７（０．３２ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム活性炭（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（８ｍｌ）の混合物を水素ガス下に置いた。反応物を室温で２時間撹拌した。１０％パラジウム活性炭は、セライトパッキングを通したメチルアルコール洗浄によって除去した。有機層を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．３）で精製して、２３ｆ（０．１７ｇ、８０．９５％）を黄色の油として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｑｕｉ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｓ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ－エチル－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（１－メチルインドリン－５－イル）ベンズアミド（２３ｇ）
標記化合物は、９７（０．３５ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、２３ｇ（０．１７ｇ、７０．８３％）を白色固体として得た。融点１３６．５～１３８．３。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．７８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｑｕｉ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（１－メチルインドリン－５－イル）－Ｎ－プロピルベンズアミド（２３ｈ）
標記化合物は、９７（０．３３ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、２３ｈ（０．１６ｇ、６６．６７％）を白色固体として得た。融点１３２．０～１３３．９。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．７９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．６２（Ｓｅｘ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｑｕｉ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ）。
５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（９９）
Figure 0007157462000073
１－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１００）
Figure 0007157462000074
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピル－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）ベンズアミド（１０１）
Figure 0007157462000075
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）ベンズアミド（１０２）
Figure 0007157462000076
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）ベンズアミド（２４ａ）
Figure 0007157462000077
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）ベンズアミド（２４ｂ）
Figure 0007157462000078
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－メチル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）ベンズアミド（２４ｃ）
Figure 0007157462000079
Ｎ－エチル－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）ベンズアミド（２４ｄ）
Figure 0007157462000080
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－Ｎ－プロピルベンズアミド（２４ｅ）
Figure 0007157462000081
２，４－ジヒドロキシ－Ｎ，５－ジイソプロピル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）ベンズアミド（２４ｆ）
Figure 0007157462000082
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－Ｎ－（１Ｈ－インダゾール－５－イル）－５－イソプロピルベンズアミド（１０４）
Figure 0007157462000083
２，４－ジヒドロキシ－Ｎ－（１Ｈ－インダゾール－５－イル）－５－イソプロピルベンズアミド（２５ａ）
Figure 0007157462000084
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－メチル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）ベンズアミド（２５ｂ）
Figure 0007157462000085
５－ニトロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（１０６）
Figure 0007157462000086
１－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（１０７）
Figure 0007157462000087
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピル－Ｎ－（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル）ベンズアミド（１０８）
Figure 0007157462000088
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル）ベンズアミド（１０９）
Figure 0007157462000089
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル）ベンズアミド（２６ａ）
Figure 0007157462000090
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル）ベンズアミド（２６ｂ）
Figure 0007157462000091
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－メチル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル）ベンズアミド（２６ｃ）
Figure 0007157462000092
Ｎ－エチル－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル）ベンズアミド（２６ｄ）
Figure 0007157462000093
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル）－Ｎ－プロピルベンズアミド（２６ｅ）
Figure 0007157462000094
２，４－ジヒドロキシ－Ｎ、５－ジイソプロピル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル）ベンズアミド（２６ｆ）
Figure 0007157462000095
７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－アミン（１１１）
Figure 0007157462000096
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピル－Ｎ－（７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）ベンズアミド（１１２）
Figure 0007157462000097
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）ベンズアミド（２７ａ）
Figure 0007157462000098
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－メチル－Ｎ－（７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）ベンズアミド（２７ｂ）
Figure 0007157462000099
Ｎ－エチル－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）ベンズアミド（２７ｃ）
Figure 0007157462000100
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ－プロピルベンズアミド（２７ｄ）
Figure 0007157462000101
２，４－ジヒドロキシ－Ｎ、５－ジイソプロピル－Ｎ－（７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）ベンズアミド（２７ｅ）
Figure 0007157462000102
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピル－Ｎ－（キノリン－３－イル）ベンズアミド（１１３）
Figure 0007157462000103
標記化合物は、４７（１．２８ｇ、３．４０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（０．９７ｇ、５．０６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．５５ｇ、４．０７ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．９ｍｌ、８．１９ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１１３（１．０３ｇ、６１％）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），３．３７（ｑｕｉ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），７．３５－７．６４（ｍ，１３Ｈ），７．７４－７．７８（ｍ，１Ｈ），８．００－８．１５（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１０．２２（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピル－Ｎ－（キノリン－５－イル）ベンズアミド（１１４）
４７（１．２８ｇ、３．４０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（０．９７ｇ、５．０６ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（０．４２ｇ、３．４０ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（５ｍｌ）の混合物を１０分間撹拌した後、６－アミノキノリン（０．４９ｇ、３．４０ｍｍｏｌ）を加えて一晩反応させ、水で反応を停止させ、ＤＣＭ（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、粗生成物を得た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２）で精製し、１１４（０．９３ｇ、５４％）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），３．３８（ｑｕｉ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），７．００－７．０７（ｍ，１Ｈ），７．３４－７．５０（ｍ，１１Ｈ），７．６９－７．９０（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ）。
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピル－Ｎ－（キノリン－６－イル）ベンズアミド（１１５）
標記化合物は、４７（１．２８ｇ、３．４０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（０．９７ｇ、５．０６ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（０．４２ｇ、３．４０ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（５ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１１５（０．９１ｇ、５３％）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），３．３８（ｑｕｉ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｓ，４Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝６．６，９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４－７．６０（ｍ，１２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２５－８．３０（ｍ，２Ｈ），８．７５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，３．９Ｈｚ，１Ｈ），１０．１４（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピル－Ｎ－（キノリン－８－イル）ベンズアミド（１１６）
標記化合物は、４７（１．２８ｇ、７．９７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（０．９７ｇ、５．０６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．５５ｇ、４．０７ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．９ｍｌ、８．１９ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１１６（０．７８ｇ、４５．６４％）を白色固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），３．２５（ｑｕｉ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），７．１３－８．１９（ｍ，１１Ｈ），８．３３（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），９．０２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），１２．２５（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピル－Ｎ－（２－メチルキノリン－４－イル）ベンズアミド（１１７）
標記化合物は、４７（１．４２ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（１．０９ｇ、５．６９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．５５ｇ、４．０７ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（１．０ｍｌ、９．１０ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、１１７（０．９７ｇ、４９％）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），３．３４－３．３９（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ），７．００－７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２６－７．６２（ｍ，１３Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（キノリン－３－イル）ベンズアミド（２８ａ）
エタノール（１０ｍｌ）中の１１３（０．１ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の混合物に１０％パラジウム活性炭（ｃａｔ．）を加えた。混合物をＨ２下で６時間撹拌した。反応物をセライトパッキングを通して濾過し、有機層を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ｎ－ヘキサン＝１：１）により精製して、２８ａ（０．１０ｇ、３１％）を得た。融点２３２．０～２３４．５。１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ１．２０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），３．１３（ｑｕｉ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），７．５５－７．７２（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．９３－８．０１（ｍ，２Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），１０．２２（ｓ，１Ｈ），１０．５８（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－メチル－Ｎ－（キノリン－３－イル）ベンズアミド（２８ｂ）
アセトニトリル（５ｍＬ）に溶解した１１３（１．００ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）の混合物に炭酸セシウム（０．６５ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を６０～７０℃で加熱し、３０分間撹拌した。水で反応を停止させ、酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、無色の油性生成物を得た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：４）で精製し、生成物を得た。この生成物をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、Ｈ２下、室温で３時間撹拌した。反応物をセライトパッキングを通して濾過し、有機層を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ｎ－ヘキサン＝１：４）により精製して、２８ｂ（０．０４ｇ、７９％）を得た。融点２３６．９～２３８．６。１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ－Ａｃｅｔｏｎｅ）：δ１．２７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１０Ｈ），３．２６（ｑｕｉ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），７．２９－７．３７（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．５９（ｍ，２Ｈ），７．７０－７．７７（ｍ，２Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），１０．２０（ｓ，１Ｈ），１１．３５（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ－エチル－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（キノリン－３－イル）ベンズアミド（２８ｃ）
標記化合物は、１１３（０．５ｇ、１ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０５ｇ、２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、２８ｃ（０．１０ｇ、７３％）を得た。融点２０７．２～２０９．８。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．７０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．８０－２．９４（ｍ，１Ｈ），４．０４－４．１４（ｍ，２Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），７．５７－７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７０－７．７９（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－プロピル－Ｎ－（キノリン－３－イル）ベンズアミド（２８ｄ）
標記化合物は、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の化合物１１３（０．３５ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）およびカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（０．１５ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、２８ｄ（０．０４ｇ、１３％）を得た。融点１９７．８～１９９．５。１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．４２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．６５－１．７９（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｑｕｉ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９３－４．０１（ｍ，２Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），７．５３－７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６７－７．８１（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），１０．９３（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（キノリン－５－イル）ベンズアミド（２９ａ）
メタノール（１５ｍｌ）中の１１４（０．２ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の混合物に１０％パラジウム活性炭（ｃａｔ．）とギ酸（０．９ｍＬ、２３．８５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＨ２下で１２時間撹拌した。反応物をセライトパッキングを通して濾過し、有機層を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ｎ－ヘキサン＝１：１）により精製して、２９ａ（０．０６ｇ、４５％）を得た。融点２２２．０～２２４．５。１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．２６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，７Ｈ），３．１８－３．２４（ｍ，１Ｈ），６．４（ｓ，１Ｈ），７．５６－７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７８－７．９９（ｍ，４Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－メチル－Ｎ－（キノリン－５－イル）ベンズアミド（２９ｂ）
標記化合物は、ＤＣＭ（５ｍｌ）中の２９ａ（０．１０ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド（０．０９ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．０８ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の混合物を用いて、本明細書中に述べたのと同様な方法により調製し、２９ｂ（０．０２ｇ、７１％）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．２２－１．３０（ｍ，９Ｈ），３．２０－３．２８（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｑ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８７－８．９１（ｍ，１Ｈ）。
Ｎ－エチル－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（キノリン－５－イル）ベンズアミド（２９ｃ）
標記化合物は、ＤＣＭ（５ｍｌ）中の２９ａ（０．１０ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド（０．０９ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．０８ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の混合物を用いて、本明細書中に述べたのと同様な方法により調製し、２９ｃ（０．０２ｇ、３３％）を得た。融点１５２．３～１５４．９。１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．２４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．５７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），３．１６－３．２８（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），７．７４－７．８１（ｍ，１Ｈ），７．８９－８．０１（ｍ，３Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（キノリン－６－イル）ベンズアミド（３０ａ）
メタノール（１０ｍｌ）中の１１５（０．１ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の混合物に１０％パラジウム活性炭（ｃａｔ．）を加えた。混合物をＨ２下で１２時間撹拌した。反応物をセライトパッキングを通して濾過し、有機層を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ｎ－ヘキサン＝１：１）により精製して、３０ａ（０．０４ｇ、６３％）を得た。融点１６２．１～１６４．２。１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ１．２０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），３．１４（ｑｕｉ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｑ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．９２－８．０５（ｍ，２Ｈ），８．２８－８．４２（ｍ，２Ｈ），８．７８－８．８４（ｍ，１Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ），１０．４６（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－メチル－Ｎ－（キノリン－６－イル）ベンズアミド（３０ｂ）
標記化合物は、ＤＣＭ（１５ｍｌ）中の３０ａ（０．６１ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド（０．５７ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．４９ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）の混合物を用いて、本明細書中に述べたのと同様な方法により調製し、３０ｂ（０．１ｇ、４０％）を得た。融点２７７．５～２７９．８。１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ１．１７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），３．１０－３．２２（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），７．４６－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．９３－７．９９（ｍ，２Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７６－８．８２（ｍ，１Ｈ），１０．１３（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ－エチル－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（キノリン－６－イル）ベンズアミド（３０ｃ）
標記化合物は、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解した１１５（０．４０ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（０．１３ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）およびヨウ化エチル（３．３０ｍｌ）の混合物を用いて、本明細書中で述べたのと同様な方法により調製し、３０ｃ（０．０９ｇ、３８％）を得た。融点２２０．８～２２１．２。１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ０．５７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．７１－２．７７（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｑ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．２３－８．２８（ｍ，１Ｈ），８．８３－８．８７（ｍ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－プロピル－Ｎ－（キノリン－６－イル）ベンズアミド（３０ｄ）
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の３０ａ（０．６１ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）の混合物にｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド（０．５７ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．４９ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した。水で反応を停止させ、ＤＣＭ（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２）により精製して、生成物を得た。次に、この生成物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（０．０６ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）および１－ヨードプロパン（１．６５ｍＬ）を反応溶液に加え、室温で１２時間撹拌した。水で反応を停止させ、ＤＣＭ（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：１）により精製して、生成物を得た。次に、この生成物をＤＣＭ（３ｍｌ）に溶解し、フッ化テトラ－ｎ－ブチルアンモニウム（０．１５ｍｌ）を加えた。反応溶液を室温で２時間撹拌した。水で反応を停止させ、ＤＣＭ（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：１）により精製して、３０ｄ（０．０１ｇ、１３％）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ１．０３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，７Ｈ），１．８７－１．９９（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｑ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７６－８．８１（ｍ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（キノリン－８－イル）ベンズアミド（３１ａ）
１１６（０．２１ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム活性炭（ｃａｔ．）およびＭｅＯＨ（１０ｍｌ）の混合物を水素ガス下に置いた。反応物を室温で１２時間撹拌した。１０％パラジウム活性炭は、セライトパッキングを通したメチルアルコール洗浄によって除去した。有機層を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．４）で精製して、３１ａ（０．０７ｇ、５１．７０％）を黄色固体として得た。融点１７２．５～１７４．６。１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．２７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），３．２３（ｑｕｉ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），７．４９－７．６０（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．１，６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－メチル－Ｎ－（キノリン－８－イル）ベンズアミド（３１ｂ）
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の３１ａ（０．２１ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の混合物にｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド（０．２０ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．１８ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で５時間撹拌した。水で反応を停止させ、ＤＣＭ（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：３）により精製して、生成物を得た。次に、この生成物をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（０．０３ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（０．５１ｍｌ）を反応溶液に加え、室温で４時間撹拌した。水で反応を停止させ、ＤＣＭ（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：８）により精製して、生成物を得た。次に、この生成物をＤＣＭ（３ｍｌ）に溶解し、フッ化テトラ－ｎ－ブチルアンモニウム（０．１１ｍｌ）を加えた。反応溶液を室温で３時間撹拌した。水で反応を停止させ、ＤＣＭ（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：１）により精製して、３１ｂ（０．０２ｇ、９％）を得た。融点２２９．５～２３１．５。１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ－Ａｃｅｔｏｎｅ）：δ１．２７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），３．０３（ｑｕｉ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｓ，３Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），７．５６－７．６２（ｍ，３Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．９６－９．０７（ｍ，２Ｈ），１２．３３（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ－エチル－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（キノリン－８－イル）ベンズアミド（３１ｃ）
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の化合物１１６（０．３５ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の混合物にカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（０．１２ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１０分間撹拌し、ヨウ化エチル（２．８５ｍｌ）を加え、室温で６時間撹拌した。水で反応を停止させ、酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：３）により精製して、生成物を得た。エタノール中の上記生成物の混合物にギ酸（０．６８ｍｌ）、１０％パラジウム活性炭（ｃａｔ．）を加えた。得られた混合物を１２時間還流した。室温まで冷却した後、有機層を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２）で精製して、３１ｃ（０．０７ｇ、６６％）を得た。融点８２．５～８５．９。１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２１（ｑｕｉ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），７．２５－７．５０（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．２Ｈｚ，１Ｈ），１１．２３（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（２－メチルキノリン－４－イル）ベンズアミド（３２ａ）
１１７（０．７３ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム活性炭（ｃａｔ．）およびＭｅＯＨ（１０５ｍｌ）の混合物にギ酸（３．２ｍｌ、８４．８１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１２時間撹拌した。１０％パラジウム活性炭は、セライトパッキングを通したメチルアルコール洗浄によって除去した。有機層を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝２：１）で精製して、３２ａ（０．１５ｇ、３１％）を得た。融点２１６．３～２１８．６。１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．２３－１．２８（ｍ，６Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｑｕｉ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．６２（ｍ，１Ｈ），７．７１－７．７９（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４２－８．４７（ｍ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－メチル－Ｎ－（２－メチルキノリン－４－イル）ベンズアミド（３２ｂ）
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の３２ａ（０．１５ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の混合物にｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド（０．１３ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．１２ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で６時間撹拌した。水で反応を停止させ、ＤＣＭ（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：１）により精製して、生成物を得た。次に、この生成物をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（０．０４ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（０．７７ｍｌ）を反応溶液に加え、室温で５時間撹拌した。水で反応を停止させ、ＤＣＭ（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：１）により精製して、生成物を得た。次に、この生成物をＤＣＭ（３ｍｌ）に溶解し、フッ化テトラ－ｎ－ブチルアンモニウム（０．０９ｍｌ）を加えた。反応溶液を室温で３時間撹拌した。水で反応を停止させ、ＤＣＭ（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：１）により精製して、３２ｂ（０．０２ｇ、２７％）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．２５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，７Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），３．２２－３．２６（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｓ，３Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），７．５８－７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７１－７．７６（ｍ，１Ｈ），７．８７－７．９２（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ－エチル－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（２－メチルキノリン－４－イル）ベンズアミド（３２ｃ）
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の３２ａ（０．１５ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の混合物にｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド（０．１３ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．１２ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で６時間撹拌した。水で反応を停止させ、ＤＣＭ（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：１）により精製して、生成物を得た。次に、この生成物をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（０．０２ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびヨウ化エチル（０．７７ｍｌ）を反応溶液に加え、室温で６時間撹拌した。水で反応を停止させ、ＤＣＭ（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：１）により精製して、生成物を得た。次に、この生成物をＤＣＭ（３ｍｌ）に溶解し、フッ化テトラ－ｎ－ブチルアンモニウム（０．０９ｍｌ）を加えた。反応溶液を室温で３時間撹拌した。水で反応を停止させ、ＤＣＭ（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：１）により精製して、３２ｃ（０．０２ｇ、２０％）を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．２５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．６２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），３．１９－３．２８（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），７．５９－７．６７（ｍ，１Ｈ），７．７５－７．８３（ｍ，１Ｈ），７．９４－８．０９（ｍ，３Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）。
１－（６－アミノ－３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－イル）エタノン（１１９）
Figure 0007157462000104
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピル－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）ベンズアミド（１２０）
Figure 0007157462000105
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピル－Ｎ－メチル－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）ベンズアミド（１２１）
Figure 0007157462000106
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－メチル－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）ベンズアミド（３３ａ）
Figure 0007157462000107
Ｎ－エチル－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）ベンズアミド（３３ｂ）
Figure 0007157462000108
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－メチル－Ｎ－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）ベンズアミド（３３ｃ）
Figure 0007157462000109
Ｎ－エチル－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）ベンズアミド（３３ｄ）
Figure 0007157462000110
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピル－Ｎ－（２－メチルピリジン－３－イル）ベンズアミド（１２４）
Figure 0007157462000111
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－Ｎ－（２－（ベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）－５－イソプロピルベンズアミド（１２５）
Figure 0007157462000112
Ｎ－エチル－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－（２－メチルピリジン－３－イル）ベンズアミド（３４ａ）
Figure 0007157462000113
Ｎ－（２－（ベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）－Ｎ－エチル－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピルベンズアミド（３４ｂ）
Figure 0007157462000114
Ｎ－（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル）－２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピルベンズアミド（１２７）
Figure 0007157462000115
Ｎ－（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル）－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピル－Ｎ－メチルベンズアミド（３５ａ）
Figure 0007157462000116
Ｎ－（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル）－Ｎ－エチル－２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピルベンズアミド（３５ｂ）
Figure 0007157462000117
（（（４－イソプロピル－６－ニトロ－１，３－フェニレン）ビス（オキシ））ビス（メチレン））ジベンゼン（１２８）
Figure 0007157462000118
４５（３．００ｇ、９．０４ｍｍｏｌ）、硝酸（２０ｍｌ）および酢酸（５０ｍｌ）の混合物を室温で１０分間撹拌した。反応を水で停止させ、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、無色の油性生成物を得た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：４、Ｒｆ＝０．４）で精製し、１２８（１．８３ｇ、５３．６７％）を黄色固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．２８（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１０Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピルアニリン（１２９）
Figure 0007157462000119
１２８（１ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、Ｆｅ粉末（０．８ｇ、１４．３３ｍｍｏｌ）、ＮＨ４Ｃｌ（０．６ｇ、１１．１１ｍｍｏｌ）、ＩＰＡ（２０ｍｌ）およびＨ２Ｏ（５ｍｌ）の混合物を攪拌し、１．５時間還流した。鉄粉は、セライトパッキングを通した酢酸エチル洗浄によって除去した。有機層を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．３）で精製して、１２９（０．６７ｇ、７２．８３％）をブロック固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．３１（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１０Ｈ）。
Ｎ－（２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピルフェニル）－３－フルオロベンズアミド（１３０）
Figure 0007157462000120
１２９（１ｇ、７．１４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（２ｇ、１０．４７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１．２０ｇ、８．８９ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（２ｍｌ、１８．９８ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（１０ｍｌ）の混合物を１０分間撹拌した後、３－フルオロ安息香酸（２ｇ、５．７６ｍｍｏｌ）を加えて一晩反応させ、水で反応を停止させ、酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、無色の油性生成物を得た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．６）で精製し、１３０（１．７３ｇ、６４．０７％）をブロック固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．４２（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１４Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ－（２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピルフェニル）－４－フルオロベンズアミド（１３１）
１２９（１ｇ、７．１４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（２ｇ、１０．４７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１．２０ｇ、８．８９ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（２ｍｌ、１８．９８ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（１０ｍｌ）の混合物を１０分間撹拌した後、４－フルオロ安息香酸（２ｇ、５．７６ｍｍｏｌ）を加えて一晩反応させ、水で反応を停止させ、酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、無色の油性生成物を得た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：４、Ｒｆ＝０．７）で精製し、１３１（１．６４ｇ、６０．７４％）をブロック固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）： δ１．２５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．３８（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，１０Ｈ），７．７８（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ－（２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピルフェニル）－３－フルオロベンズアミド（３６ａ）
１３０（０．３５ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム活性炭（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（８ｍｌ）の混合物を水素ガス下に置いた。反応物を室温で２時間撹拌した。１０％パラジウム活性炭は、セライトパッキングを通したメチルアルコール洗浄によって除去した。有機層を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．４）で精製して、３６ａ（０．１９ｇ、８６．３６％）を茶色の油として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．１９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．１９（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｑｕｉ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）。
Ｎ－（２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピルフェニル）－３－フルオロ－Ｎ－メチルベンズアミド（３６ｂ）
１３０（０．３７ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍｌ）の混合物にヨウ化メチル（０．１ｍｌ、１．６１ｍｍｏｌ）を加え、室温に２時間置いた。水で反応を停止させ、酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を収集し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．５）で精製して、油性生成物を得た後、油性生成物をＭｅＯＨ（８ｍｌ）に溶解し、水素ガス下で１０％パラジウム活性炭（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２時間撹拌した。１０％パラジウム活性炭は、セライトパッキングを通したメチルアルコール洗浄によって除去した。有機層を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．２）で精製して、３６ｂ（０．１５ｇ、６２．５０％）を茶色の油として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．９０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），３．００（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ）。
Ｎ－（２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピルフェニル）－Ｎ－エチル－３－フルオロベンズアミド（３６ｃ）
１３０（０．３３ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍｌ）の混合物にヨウ化エチル（０．１ｍｌ、１．２４ｍｍｏｌ）を加え、室温に２時間置いた。水で反応を停止させ、酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を収集し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．５）で精製して、油性生成物を得た後、油性生成物をＭｅＯＨ（７ｍｌ）に溶解し、水素ガス下で１０％パラジウム活性炭（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２時間撹拌した。１０％パラジウム活性炭は、セライトパッキングを通したメチルアルコール洗浄によって除去した。有機層を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．３）で精製して、３６ｃ（０．１３ｇ、５９．０９％）をピンク色の固体として得た。融点１８３．８～１８４．１。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．９２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），３．０１（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（Ｓｅｘ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（Ｓｅｘ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ）。
Ｎ－（２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピルフェニル）－３－フルオロ－Ｎ－プロピルベンズアミド（３６ｄ）
１３０（０．３４ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍｌ）の混合物に１－ヨードプロパン（０．１ｍｌ、１．０３ｍｍｏｌ）を加え、室温に２時間置いた。水で反応を停止させ、酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を収集し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．５）で精製して、油性生成物を得た後、油性生成物をＭｅＯＨ（９ｍｌ）に溶解し、水素ガス下で１０％パラジウム活性炭（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２時間撹拌した。１０％パラジウム活性炭は、セライトパッキングを通したメチルアルコール洗浄によって除去した。有機層を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．３）で精製して、３６ｄ（０．１４ｇ、５８．３３％）をピンク色の固体として得た。融点１８５．１～１８６．４。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．９２（ｍ，６Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｑｕｉ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ）。
Ｎ－（２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピルフェニル）－３－フルオロ－Ｎ－イソプロピルベンズアミド（３６ｅ）
１３０（０．３４ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍｌ）の混合物に２－ヨードプロパン（０．１ｍｌ、１．０３ｍｍｏｌ）を加え、室温に２時間置いた。水で反応を停止させ、酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を収集し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．５）で精製して、油性生成物を得た後、油性生成物をＭｅＯＨ（７ｍｌ）に溶解し、水素ガス下で１０％パラジウム活性炭（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２時間撹拌した。１０％パラジウム活性炭は、セライトパッキングを通したメチルアルコール洗浄によって除去した。有機層を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．３）で精製して、３６ｅ（０．１３ｇ、５４．１７％）をピンク色の固体として得た。融点２２６．４～２２８．９。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．０２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），３．０５（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｍ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ）。
Ｎ－（２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピルフェニル）－４－フルオロベンズアミド（３７ａ）
１３１（０．３４ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム活性炭（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（９ｍｌ）の混合物を水素ガス下に置いた。反応物を室温で２時間撹拌した。１０％パラジウム活性炭は、セライトパッキングを通したメチルアルコール洗浄によって除去した。有機層を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．３）で精製して、３７ａ（０．１７ｇ、８０．９５％）を茶色の油として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．１４（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ）。
Ｎ－（２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピルフェニル）－４－フルオロ－Ｎ－メチルベンズアミド（３７ｂ）
１３１（０．３７ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍｌ）の混合物にヨウ化メチル（０．１ｍｌ、１．６１ｍｍｏｌ）を加え、室温に２時間置いた。水で反応を停止させ、酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を収集し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．６）で精製して、油性生成物を得た後、油性生成物をＭｅＯＨ（７ｍｌ）に溶解し、水素ガス下で１０％パラジウム活性炭（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２時間撹拌した。１０％パラジウム活性炭は、セライトパッキングを通したメチルアルコール洗浄によって除去した。有機層を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．３）で精製して、３７ｂ（０．１４ｇ、５８．３３％）を白色固体として得た。融点１８０．１～１８０．９。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．９０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），３．００（Ｓｅｐ，Ｊ＝１Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ）。
Ｎ－（２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピルフェニル）－Ｎ－エチル－４－フルオロベンズアミド（３７ｃ）
１３１（０．３２ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍｌ）の混合物にヨウ化エチル（０．１ｍｌ、１．２４ｍｍｏｌ）を加え、室温に２時間置いた。水で反応を停止させ、酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を収集し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．５）で精製して、油性生成物を得た後、油性生成物をＭｅＯＨ（７ｍｌ）に溶解し、水素ガス下で１０％パラジウム活性炭（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２時間撹拌した。１０％パラジウム活性炭は、セライトパッキングを通したメチルアルコール洗浄によって除去した。有機層を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．３）で精製して、３７ｃ（０．１３ｇ、５９．０９％）を白色固体として得た。融点２０９．９～２１１．３。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．９１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），３．０２（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（６，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．００（６，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ－（２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピルフェニル）－４－フルオロ－Ｎ－プロピルベンズアミド（３７ｄ）
１３１（０．３６ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．０４ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍｌ）の混合物に１－ヨードプロパン（０．１ｍｌ、１．０３ｍｍｏｌ）を加え、室温に２時間置いた。水で反応を停止させ、酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を収集し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．５）で精製して、油性生成物を得た後、油性生成物をＭｅＯＨ（８ｍｌ）に溶解し、水素ガス下で１０％パラジウム活性炭（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２時間撹拌した。１０％パラジウム活性炭は、セライトパッキングを通したメチルアルコール洗浄によって除去した。有機層を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．３）で精製して、３７ｄ（０．１５ｇ、５７．６９％）をピンク色の固体として得た。融点１７８．１～１７８．７。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．９２（ｍ，６Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ ３Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），３．００（Ｓｅｘ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ－（２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピルフェニル）－４－メトキシベンゼンスルホンアミド（３８ａ）
１３１（０．８ｇ、２．３ｍｍｏｌ）、ピリジン（２ｍｌ）およびＤＣＭ（８ｍｌ）の混合物に４－メトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．７ｇ、３．３９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。水で反応を停止させ、酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を収集し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．６）で精製して、油性生成物を得た後、油性生成物をＭｅＯＨ（１５ｍｌ）に溶解し、水素ガス下で１０％パラジウム活性炭（０．１０ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２時間撹拌した。１０％パラジウム活性炭は、セライトパッキングを通したメチルアルコール洗浄によって除去した。有機層を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．２）で精製して、３８ａ（０．５１ｇ、６５．３８％）をブロック固体として得た。融点１２７．５～１２９．８。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），２．９６（ｑｕｉ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）。
Ｎ－（２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピルフェニル）－４－フルオロベンゼンスルホンアミド（３８ｂ）
１３１（０．４５ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、ピリジン（２ｍｌ）およびＤＣＭ（８ｍｌ）の混合物に４－フルオロベンゼンスルホニルクロリド（０．４ｇ、２．０６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。水で反応を停止させ、酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を収集し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．５）で精製して、油性生成物を得た後、油性生成物をＭｅＯＨ（７ｍｌ）に溶解し、水素ガス下で１０％パラジウム活性炭（０．０５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２時間撹拌した。１０％パラジウム活性炭は、セライトパッキングを通したメチルアルコール洗浄によって除去した。有機層を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．３）で精製して、３８ｂ（０．２７ｇ、６４．２９％）を茶色の固体として得た。融点１６８．３～１６９．１。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．９８（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｍ，２Ｈ）。
４－イソプロピル－６－（３，４，５－トリメトキシフェネチル）ベンゼン－１，３－ジオール（３９ａ）
３，４，５－トリメトキシベンジルクロリド（０．８ｇ、３．６９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（３ｇ、１１．４４ｍｍｏｌ）およびトルエン（１０ｍｌ）の混合物を一晩還流した。反応物をヘキサン洗浄により濾過し、沈殿を取り、次の工程で直接使用した。４６（１ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．１５ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）およびトルエン（１５ｍｌ）の混合物を１０分間撹拌した後、前の沈殿を添加して、室温で一晩置いた。水でクエンチし、残留物を酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．６）により精製して、油性の生成物を得て、次の工程で直接使用した。油性生成物、１０％パラジウム活性炭（０．１ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（６ｍｌ）の混合物を水素ガス下に置いた。反応物を室温で２時間撹拌した。１０％パラジウム活性炭は、セライトパッキングを通したメチルアルコール洗浄によって除去した。有機層を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．３）で精製して、３９ａ（０．５４ｇ、５６．２５％）を無色の油として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．０６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．７４（ｓ，４Ｈ），３．０９（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，６Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ）。
４－イソプロピル－６－（４－メトキシフェネチル）ベンゼン－１，３－ジオール（３９ｂ）
４－メトキシベンジルクロリド（０．６ｇ、３．８３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（３ｇ、１１．４４ｍｍｏｌ）およびトルエン（９ｍｌ）の混合物を一晩還流した。反応物をヘキサン洗浄により濾過し、沈殿を取り、次の工程で直接使用した。４６（１ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．１５ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）およびトルエン（１５ｍｌ）の混合物を１０分間撹拌した後、前の沈殿を添加して、室温で一晩置いた。水でクエンチし、残留物を酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：３、Ｒｆ＝０．７）により精製して、油性の生成物を得て、次の工程で直接使用した。油性生成物、１０％パラジウム活性炭（０．１ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（７ｍｌ）の混合物を水素ガス下に置いた。反応物を室温で２時間撹拌した。１０％パラジウム活性炭は、セライトパッキングを通したメチルアルコール洗浄によって除去した。有機層を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：３、Ｒｆ＝０．２）で精製して、３９ｂ（０．４３ｇ、５３．７５％）を茶色の油として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．８０（ｍ，４Ｈ），３．０６（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．６７（ｓ，１Ｈ），４．８６（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。
４－（４－フルオロフェネチル）－６－イソプロピルベンゼン－１，３－ジオール（３９ｃ）
４－フルオロベンジルクロリド（０．５ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（３ｇ、１１．４４ｍｍｏｌ）およびトルエン（９ｍｌ）の混合物を一晩還流した。反応物をヘキサン洗浄により濾過し、沈殿を取り、次の工程で直接使用した。４６（１ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．１５ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）およびトルエン（１５ｍｌ）の混合物を１０分間撹拌した後、前の沈殿を添加して、室温で一晩置いた。水でクエンチし、残留物を酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：３、Ｒｆ＝０．６）により精製して、油性の生成物を得て、次の工程で直接使用した。油性生成物、１０％パラジウム活性炭（０．１ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（７ｍｌ）の混合物を水素ガス下に置いた。反応物を室温で２時間撹拌した。１０％パラジウム活性炭は、セライトパッキングを通したメチルアルコール洗浄によって除去した。有機層を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：３、Ｒｆ＝０．３）で精製して、３９ｃ（０．３９ｇ、５１．３１％）をピンク色の固体として得た。融点８２．６～８３．３。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），２．８１（ｍ，４Ｈ），３．０４（ｑｕｉ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ）。
１－（２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピルフェニル）エタノン（１３９）
４５（３．００ｇ、９．０４ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム活性炭（０．４ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、およびＭｅＯＨ（１５ｍｌ）の混合物を水素ガス下、４０ｐｓｉで室温に一晩置いた。１０％パラジウム活性炭は、セライトパッキングを通したメチルアルコール洗浄によって除去した。有機層を真空で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：４、Ｒｆ＝０．５）により精製して、油性生成物を得て、次の工程で直接使用した。油性生成物、ＺｎＣｌ２（２．００ｇ、２０ｍｍｏｌ）および酢酸（８ｍｌ）の混合物を一晩還流した。水で反応を停止させ、酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：４、Ｒｆ＝０．３）で精製して、１３９（１．０２ｇ、５８．２９％）を油性の生成物として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），３．１３（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），１２．５３（ｓ，１Ｈ）。
１－（５－イソプロピル－２，４－ビス（（４－メトキシベンジル）オキシ）フェニル）エタノン（１４０）
１３９（１．０２ｇ、５．２５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（５ｇ、１５．３５ｍｍｏｌ）、ＫＩ（触媒）およびＤＭＦ（８ｍｌ）の混合物に４－メトキシベンジルクロリド（２ｍｌ、１４．７５ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩置いた。６ＮのＮａＯＨ（ａｑ．）で反応を停止させ、酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：３、Ｒｆ＝０．４）で精製して、１４０（１．５１ｇ、６６．２３％）を黄色の固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｑｕｉ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，４Ｈ），７．３２（ｍ，４Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ）。
（Ｅ）－３－（３，４－ジメトキシフェニル）－１－（５－イソプロピル－２，４－ビス（（４－メトキシベンジル）オキシ）フェニル）プロパ－２－エン－１－オン（１４３）
１４０（１．００ｇ、２．３０ｍｍｏｌ）、１Ｎ ＮａＯＨ（５ｍｌ）、ＭｅＯＨ（８ｍｌ）、ＤＣＭ（３ｍｌ）の混合物を１０分間撹拌し、３，４－ジメトキシベンズアルデヒド（０．６ｇ、３．６１ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩置いた。反応を水で停止させ、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、無色の油性生成物を得た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．２）で精製し、１４３（０．６８ｇ、５０．７５％）を黄色固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．２２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），３．２８（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，６Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），６．７６（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｍ，４Ｈ），７．３３（ｍ，４Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ）。
（Ｅ）－３－（２，５－ジメトキシフェニル）－１－（５－イソプロピル－２，４－ビス（（４－メトキシベンジル）オキシ）フェニル）プロパ－２－エン－１－オン（１４４）
１４０（１．００ｇ、２．３０ｍｍｏｌ）、１Ｎ ＮａＯＨ（６ｍｌ）、ＭｅＯＨ（９ｍｌ）、ＤＣＭ（３ｍｌ）の混合物を１０分間撹拌し、２，５－ジメトキシベンズアルデヒド（０．６ｇ、３．６１ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩置いた。反応を水で停止させ、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、無色の油性生成物を得た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：３、Ｒｆ＝０．２）で精製し、１４４（０．７０ｇ、５２．２４％）を黄色固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），３．３１（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｍ，３Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｍ，４Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ）。
（Ｅ）－１－（２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピルフェニル）－３－（３，４－ジメトキシフェニル）プロパ－２－エン－１－オン（４０ａ）
１４３（０．６ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（２０ｍｌ）の混合物に塩化チタン（ＩＶ）（０．３ｍｌ、２．７３ｍｍｏｌ）を加え、０ｏＣに１時間置いた。水で反応を停止させ、酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：３、Ｒｆ＝０．３）で精製して、４０ａ（０．１９ｇ、５４．２９％）を黄色の固体として得た。融点１７７．２～１７８．１。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．２７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ），３．２０（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｍ，２Ｈ）。
（Ｅ）－１－（２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピルフェニル）－３－（２，５－ジメトキシフェニル）プロパ－２－エン－１－オン（４０ｂ）
１４４（０．７２ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（２５ｍｌ）の混合物に塩化チタン（ＩＶ）（０．３ｍｌ、２．７３ｍｍｏｌ）を加え、０ｏＣに１時間置いた。水で反応を停止させ、酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：２、Ｒｆ＝０．４）で精製して、４０ｂ（０．２ｇ、４７．６２％）をオレンジ色の固体として得た。融点１４０．３～１４２．１。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），３．１７（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），１３．２９（ｓ，１Ｈ）。
２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピルベンズアルデヒド（１４５）
４５（３．００ｇ、９．０４ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム活性炭（０．４ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、およびＭｅＯＨ（１５ｍｌ）の混合物を水素ガス下、４０ｐｓｉで室温に一晩置いた。１０％パラジウム活性炭は、セライトパッキングを通したメチルアルコール洗浄によって除去した。有機層を真空で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：４、Ｒｆ＝０．２）により精製して、油性生成物を得て、次の工程で直接使用した。ＰＯＣｌ３（４ｍｌ、４２．９１ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（３．５ｍｌ、４５．４０ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で１０分間撹拌した後、ＤＭＦ（４ｍｌ）に溶解した油性生成物を加えた。反応物を室温で一晩撹拌した。６ＮのＮａＯＨ（ａｑ．）で反応を停止させ、酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、黄色の生成物を得た。残留物をそれ以上精製することなく、１４５（０．９１ｇ、５５．８２％）を黄色の固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ１．２０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），３．１６（Ｓｅｘ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），９．６８（ｓ，１Ｈ）。
５－イソプロピル－２，４－ビス（（４－メトキシベンジル）オキシ）ベンズアルデヒド（１４６）
１４５（１ｇ、５．５６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２ｇ、１４．４７ｍｍｏｌ）、ＫＩ（ｃａｔ．）およびＤＭＦ（８ｍｌ）の混合物に４－メトキシベンジルクロリド（２ｍｌ、１４．７５ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩置いた。６ＮのＮａＯＨ（ａｑ．）で反応を停止させ、酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：４、Ｒｆ＝０．４）で精製して、１４６（１．４９ｇ、６３．６７％）を黄色の固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．２３（Ｓｅｘ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，４Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，４Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），１０．３５（ｓ，１Ｈ）。
（Ｅ）－３－（２，４－ビス（ベンジルオキシ）－５－イソプロピルフェニル）－１－（３，４，５－トリメトキシフェニル）プロパ－２－エン－１－オン（１４８）
１－（３，４，５－トリメトキシフェニル）エタノン（０．６ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）、１Ｎ ＮａＯＨ（５ｍｌ）およびＭｅＯＨ（１０ｍｌ）の混合物を１０分間攪拌し、その後、１４６（０．８ｇ １．９０ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩置いた。反応を水で停止させ、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、無色の油性生成物を得た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：４、Ｒｆ＝０．２）で精製し、１４８（０．５０ｇ、４３．１０％）をオレンジ色の固体として得た。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．２８（ｈｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｍ，４Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ）。
（Ｅ）－３－（２，４－ジヒドロキシ－５－イソプロピルフェニル）－１－（３，４，５－トリメトキシフェニル）プロパ－２－エン－１－オン（４１）
１４８（０．６６ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（２５ｍｌ）の混合物に塩化チタン（ＩＶ）（０．３ｍｌ、２．７３ｍｍｏｌ）を加え、０℃に１時間置いた。水で反応を停止させ、酢酸エチル（３０ｍｌ＊３）で抽出した。有機層を回収し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：１、Ｒｆ＝０．３）で精製して、４１（０．１９ｇ、４７．５０％）を赤色固体として得た。融点１１４．８～１１５．９。１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），３．１３（Ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，９Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ）。
化合物Ｇ－９
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．２５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．３９－１．４２（ｍ，４Ｈ），１．６２－１．７２（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１６－３．２６（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），７．５３－７．６０（ｍ，４Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ）。ＬＲＭＳ ｍ／ｚ：計算値４８０．４９ 実測値４８０．２（Ｍ＋Ｎａ）
化合物Ｇ－１０
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ０．８２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，４Ｈ），１．６３－１．６９（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８８－２．９７（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＲＭＳ ｍ／ｚ：計算値４９４．５２ 実測値４９４．２（Ｍ＋Ｎａ）
化合物Ｇ－１１
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ０．８２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３８－１．３９（ｍ，４Ｈ），１．６２－１．７０（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９０－２．９７（ｍ，１Ｈ），３．８９－３．９６（ｍ，２Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＲＭＳ ｍ／ｚ：計算値５０８．５５ 実測値５０８．２（Ｍ＋Ｎａ）
化合物Ｇ－１２
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ０．８５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．３６（ｍ，４Ｈ），１．６１－１．６３（ｍ，４Ｈ），２．００－２．１０（ｍ，３Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８５－２．９８（ｍ，１Ｈ），４．９３－４．９７（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）。
化合物Ｇ－１３
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ１．１８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．２２－１．２８（ｍ，４Ｈ），１．４４－１．５９（ｍ，４Ｈ），１．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０６－３．２４（ｍ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），７．２１－７．３５（ｍ，４Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ），１０．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），１０．３３（ｓ，１Ｈ）。ＬＲＭＳ ｍ／ｚ：計算値４８０．４９ 実測値４８０．１（Ｍ＋Ｎａ）
化合物Ｇ－１４
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ０．７７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．２３（ｂｓ，８Ｈ），１．４２－１．５３（ｍ，４Ｈ），１．９０－１．９５（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７９－２．８６（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），９．７２（ｓ，１Ｈ），９．７８（ｓ，１Ｈ），１０．３１（ｓ，１Ｈ），１０．７０（ｓ，１Ｈ）。ＬＲＭＳ ｍ／ｚ：計算値４９４．５２ 実測値４９４．２（Ｍ＋Ｎａ）
化合物Ｇ－１５
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ０．７５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｂｓ，９Ｈ），１．４２－１．５３（ｍ，４Ｈ），１．９０－１．９６（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７８－２．８５（ｍ，１Ｈ），３．７４－３．８０（ｍ，２Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７．４８（ｍ，２Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），９．７２（ｓ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ），１０．３１（ｓ，１Ｈ），１０．８３（ｓ，１Ｈ）。ＬＲＭＳ ｍ／ｚ：計算値５０８．５５ 実測値５０８．２（Ｍ＋Ｎａ）
化合物Ｇ－１６
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．２５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，７Ｈ），１．２９－１．３４（ｍ，４Ｈ），１．４９－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．７２（ｍ，２Ｈ）２．０２－２．０４（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１７－３．２６（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），７．１９－７．３２（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７Ｈ）。ＬＲＭＳ ｍ／ｚ：計算値４８０．４９ 実測値４８０．２（Ｍ＋Ｎａ）
化合物Ｇ－１７
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ０．８２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．３６－１．４４（ｍ，２Ｈ），１．６１－１．７５（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８８－２．９７（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）。（試料はまだ質量分析に送られていない）
化合物Ｇ－１８
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ０．７６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．２５－１．３２（ｍ，６Ｈ），１．５４－１．６５（ｍ，４Ｈ），２．０４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８３－２．９２（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例２：式（Ｉ）の化合物によるＨＳＰ９０のｉｎ ｖｉｔｒｏでの阻害
実施例１で調製した式（Ｉ）の特定の化合物を、上記のＳＲＢアッセイを用いて評価した。
肺癌ｍＡ５４９、結腸直腸癌ＨＣＴ１１６、肝臓癌Ｈｅｐ３Ｂ、乳癌ＭＤＡ－ＭＢ－２３１、前立腺癌ＰＣ３、口腔癌ＫＢ、およびＨＵＶＥＣ細胞の増殖阻害における式（Ｉ）の化合物の抗増殖活性を以下の表１に示す。
Figure 0007157462000121
Figure 0007157462000122
Figure 0007157462000123
上記のＨＳＰ９０ ＡＴＰ結合アッセイおよびＳＲＢアッセイを使用して、いくつかの試験化合物と２つの参照用ＨＳＰ９０阻害剤、すなわちＢＩＩＢ０２１およびタネスピマイシン（すなわち、１７－ＡＡＧ）を評価した。
試験した化合物のうち、化合物１８ｂ、１９ｂ、２０ｂ、２０ｃ、および２０ｇは、以下の表２に示すように、肺癌Ａ５４９、結腸直腸癌ＨＣＴ１１６、肝臓癌Ｈｅｐ３Ｂ、乳癌ＭＤＡ－ＭＢ－２３１細胞株に対し、高い抗増殖活性を示した。これらの５つの化合物は全て、１７－ＡＡＧよりも優れたＨＳＰ９０酵素阻害活性と、ＢＩＩＢ０２１よりも優れたＡ５４９細胞株に対する細胞活性を示した。予想外なことに、化合物１８ｂは１７－ＡＡＧと比較して４倍の抗増殖活性の改善をＨＣＴ１１６において示した。さらに、化合物１８ｂは、治療指数１２．４の高い安全マージンを示した（ＧＩ５０（ＨＵＶＥＣ）／ＧＩ５０（Ａ５４９）により測定）。化合物１８ｂはまた、白血病ＨＬ６０、リンパ芽球ＭＯＬＴ４および骨髄Ｋ５６２に対しても高い抗増殖活性を示した。
Figure 0007157462000124
ＨＳＰ９０の阻害を確認するために、ウエスタンブロット分析を実施して、化合物１８ｂ、２０ｂ、および２０ｇで処置したＨＣＴ－１１６腫瘍細胞におけるＨＳＰ９０のクライアントタンパク質、すなわちＥＧＦＲ、Ａｋｔ、ＣＤＫ－４、およびＨＳＰ７０のレベルを評価した。処置の２４時間後に総細胞抽出物を得た。試験した全ての化合物が効果を有し、調査したクライアントタンパク質の実質的な枯渇を引き起こし、シャペロンＨＳＰ７０の発現レベルの増加を誘導することが観察され、ＨＳＰ９０の阻害が確認された。
これらの結果は、式（Ｉ）の化合物がＨＳＰ９０の阻害において高い活性を有することを示している。
実施例３：式（Ｉ）の化合物のｉｎ ｖｉｖｏにおける有効性
ヒト結腸直腸癌ＨＣＴ１１６異種移植モデルにおける腫瘍成長の抑制における式（Ｉ）の化合物の有効性を評価するためにｉｎ ｖｉｖｏ 試験を実施した。
以下の表３に示すように、５つの試験化合物のうち、化合物１８ｂおよび２０ｇは、ヒト結腸直腸癌ＨＣＴ１１６異種移植モデル（ｎ＝７～８）において、経口投与（１００ｍｇ／ｋｇ、毎日）により、それぞれ腫瘍成長阻害（ＴＧＩ）値が７４．３％および８３．９％の顕著な抗癌活性を示した。化合物２０ｇは１０．４％の体重減少を引き起こし、化合物１８ｂと比較して、より狭い治療指数を呈した。さらに、化合物１８ｂは予想外にも、用量依存的な腫瘍成長阻害、２５０ｍｇ／ｋｇの最も高い最大耐量（ＭＴＤ）、および他の試験化合物と比較して高い１０の治療指数を示した。
Figure 0007157462000125
化合物１８ｂはまた、ヒト肺癌ＮＳＣＬＣ Ａ５４９異種移植モデルにおける毎日の経口投与によっても評価した。この化合物は予想外にも、２５、５０、１００ｍｇ／ｋｇの用量でそれぞれ４６．７％、４６．９％、５０．９％の腫瘍成長を抑制し、有意な体重減少はなかった。
これらの結果は、式（Ｉ）の化合物が高いｉｎ ｖｉｖｏでの腫瘍成長抑制効果を有することを指し示している。
実施例４：式（Ｉ）の化合物の薬物動態特性の評価
式（Ｉ）の化合物の薬物動態特性を評価するために、薬物動態試験を実施した。薬物動態は、ヒトおよび動物における薬物の吸収、分布、生体内変化および排泄を試験するために提案される（Ｒｅｓｃｉｇｎｏ Ａ，Ｓｅｇｒｅ Ｇ．Ｄｒｕｇ ａｎｄ Ｔｒａｃｅｒ Ｋｉｎｅｔｉｃｓ．Ｂｌａｉｓｄｅｌｌ，Ｗａｌｔｈａｍ（Ｍａｓｓ）１９６６）。
式（Ｉ）の５つの化合物、すなわち化合物１８ｂ、１９ｂ、２０ｂ、２０ｃ、および２０ｇのラットにおける薬物動態プロファイルを評価した。以下の表４を参照されたい。化合物１８ｂは、２０ｍｇ／ｋｇで経口投与した場合、約２７．７時間の長い半減期、約６４ｍｌ／ｍｉｎ／ｋｇの低いクリアランス、約１３１０ｎｇ／ｍＬ＊ｈｒの高いＡＵＣ、および２５％の良好な経口バイオアベイラビリティを示すことが観察された。
Figure 0007157462000126
これらの結果は、式（Ｉ）の化合物が経口投与に適した良好な薬物動態特性を有することを指し示している。
他の実施形態
本明細書に開示されている全ての特徴は、任意の組み合わせで組み合わされ得る。本明細書に開示されている各特徴は、同じ、等価な、または同様な目的を果たす代替的な特徴に置き換えられてもよい。したがって、特に明記しない限り、開示の各特徴は、一般的な一連の等価または同様な特徴の例に過ぎない。
上記の説明から、当業者は、本発明の本質的な特徴を容易に確認することができ、その精神および範囲から逸脱することなく、本発明の様々な変更および修正を行い、様々な用途および条件に適合させることができる。したがって、他の実施形態もまた、以下の特許請求の範囲内となる。

Claims (21)

  1. 式（Ｉ）の化合物：
    Figure 0007157462000127
     式中、
    ＸはＣＯであり；
    ＹはＮであり；
    Ｚはフェニレンであり、Ｒ ５ はＣＦ ３ 、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＮＲ ６ Ｒ ７ 、－ＮＨＣＯ（ＣＨ ２ ） ｎ ＣＯＮＨＯＨ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ ２ ） ｎ ＣＯＮＨＯＨ、ＣＯＮＨＯＨ、ＣＯ ２ ＮＨ ２ 、Ｃ １－６ アルコキシル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、あるいは
    Ｚ－Ｒ ５ は、
    Figure 0007157462000128
     から選択され、Ｒ ５ はＨ、ハロゲン、ＣＦ ３ 、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＮＲ ６ Ｒ ７ 、－ＮＨＣＯ（ＣＨ ２ ） ｎ ＣＯＮＨＯＨ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ ２ ） ｎ ＣＯＮＨＯＨ、ＣＯＮＨＯＨ、ＣＯ ２ ＮＨ ２ 、ＣＨ ２ ＮＲ ６ Ｒ ７ 、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルコキシル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、Ｃ ３－１０ ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｒ１とＲ２のそれぞれは独立してＯＨまたはＮＨ２であり；
    Ｒ３はＣ１－６アルキルまたはハロゲンであり；
    Ｒ４はＨ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ１－６アルキルアミン、またはＣ１－６アルキルアルコールであり；
    ここで
    Ｒ６とＲ７のそれぞれは独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ３－１０ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；またはＲ６は、Ｒ７ならびにＲ６およびＲ７に結合した窒素原子と一緒になって、Ｃ３－１０ヘテロシクロアルキルであり；またはＲ６は、ＺならびにＲ６およびＲ７に結合した窒素原子と一緒になって、融合二環を形成し；そして
    ｎは５～７である。
  2. Ｒ１とＲ２のそれぞれがＯＨであり、Ｒ３がイソプロピルである、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｚがフェニルであり、Ｒ５が－ＮＨＣＯ（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨＯＨまたは－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨＯＨであるか、またはＺが
    Figure 0007157462000129
     である、請求項１に記載の化合物。
  4. Ｚが
    Figure 0007157462000130
     から選択される、請求項１に記載の化合物。
  5. Ｚがフェニルであり、Ｒ５が－ＮＨＣＯ（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨＯＨまたは－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨＯＨである、請求項３に記載の化合物。
  6. Ｚが
    Figure 0007157462000131
     であり、Ｒ７がＣ１－６アルキルである、請求項３に記載の化合物。
  7. Ｚが
    Figure 0007157462000132
     である、請求項４に記載の化合物。
  8. Ｚが
    Figure 0007157462000133
     であり、Ｒ４がＣ１－６アルキルである、請求項７に記載の化合物。
  9. 化合物が、以下の化合物：
    Figure 0007157462000134
     のうちの１つである、請求項８に記載の化合物。
  10. Ｚが
    Figure 0007157462000135
    から選択される、請求項１に記載の化合物。
  11. Ｚが
    Figure 0007157462000136
     である、請求項１０に記載の化合物。
  12. Ｚが
    Figure 0007157462000137
     であり、Ｒ４がＣ１－６アルキルである、請求項１１に記載の化合物。
  13. 請求項１に記載の化合物と薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
  14. ＨＳＰ９０に関連する医学的状態の治療に使用するための医薬組成物であって、該医薬組成物が式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物：
    Figure 0007157462000138
     式中、
    ＸはＣＯであり；
    ＹはＮであり；
    Ｚはフェニレンであり、Ｒ ５ はＣＦ ３ 、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＮＲ ６ Ｒ ７ 、－ＮＨＣＯ（ＣＨ ２ ） ｎ ＣＯＮＨＯＨ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ ２ ） ｎ ＣＯＮＨＯＨ、ＣＯＮＨＯＨ、ＣＯ ２ ＮＨ ２ 、Ｃ １－６ アルコキシル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、あるいは
    Ｚ－Ｒ ５ は、
    Figure 0007157462000139
     から選択され、Ｒ ５ はＨ、ハロゲン、ＣＦ ３ 、ＣＮ、ＮＯ ２ 、ＮＲ ６ Ｒ ７ 、－ＮＨＣＯ（ＣＨ ２ ） ｎ ＣＯＮＨＯＨ、－ＣＯＮＨ（ＣＨ ２ ） ｎ ＣＯＮＨＯＨ、ＣＯＮＨＯＨ、ＣＯ ２ ＮＨ ２ 、ＣＨ ２ ＮＲ ６ Ｒ ７ 、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルコキシル、Ｃ ３－１０ シクロアルキル、Ｃ ３－１０ ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｒ１とＲ２のそれぞれは独立してＯＨまたはＮＨ２であり；
    Ｒ３はＣ１－６アルキルまたはハロゲンであり；
    Ｒ４はＨ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ１－６アルキルアミン、またはＣ１－６アルキルアルコールであり；
    ここで
    Ｒ６とＲ７のそれぞれは独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシル、Ｃ３－１０シクロアルキル、Ｃ３－１０ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；またはＲ６は、Ｒ７ならびにＲ６およびＲ７に結合した窒素原子と一緒になって、Ｃ３－１０ヘテロシクロアルキルであり；またはＲ６は、ＺならびにＲ６およびＲ７に結合した窒素原子と一緒になって、融合二環を形成し；そして
    ｎは５～７である。
  15. Ｒ １ とＲ２のそれぞれがＯＨであり、そしてＲ３がイソプロピルである、請求項１４に記載の医薬組成物。
  16. Ｚが
    Figure 0007157462000140
     から選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
  17. 化合物が、以下の化合物：
    Figure 0007157462000141
     のうちの１つである、請求項１６に記載の医薬組成物。
  18. 化合物が
    Figure 0007157462000142
    である、請求項１７に記載の医薬組成物。
  19. 医学的状態が癌である、請求項１４に記載の医薬組成物。
  20. 癌が、乳癌、非小細胞肺癌、胃癌、リンパ腫、または多発性骨髄腫である、請求項１９に記載の医薬組成物。
  21. 化合物が経口投与される、請求項１４に記載の医薬組成物。
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