JP7049356B2 - 新規な免疫刺激マクロライド - Google Patents
新規な免疫刺激マクロライド Download PDFInfo
- Publication number
- JP7049356B2 JP7049356B2 JP2019544837A JP2019544837A JP7049356B2 JP 7049356 B2 JP7049356 B2 JP 7049356B2 JP 2019544837 A JP2019544837 A JP 2019544837A JP 2019544837 A JP2019544837 A JP 2019544837A JP 7049356 B2 JP7049356 B2 JP 7049356B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- compounds
- cancer
- acid
- cells
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/02—Oxygen as only ring hetero atoms
- C12P17/08—Oxygen as only ring hetero atoms containing a hetero ring of at least seven ring members, e.g. zearalenone, macrolide aglycons
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
当業者であれば、本発明の化合物が、種々の方法で公知の様式で調製され得ることを認識するであろう。以下の経路は、式(I)の化合物の合成に使用することができるいくつかの方法の単なる例示である。
本明細書に記載される化合物は、医薬、医療研究、またはこのような使用のための組成物の製造に使用することができる。したがって、以下で、「本発明の化合物」という用語が医療用途または医薬組成物に関連して使用される場合、この化合物がこのような用途について知られていない限り、この用語が式1の化合物を含むことを意図している。
-直接的な抗菌活性の低下
-MHCクラスI刺激の改善
-免疫調節の改善
-抗原提示細胞の活性化の改善
-T細胞応答の改善
-抗ウイルス活性の改善
-MHCクラスII抗原提示の改善
本発明はまた、本発明の化合物を1種または複数の薬学的に許容される希釈剤または担体と共に含む医薬組成物を提供する。同様に、本発明はまた、本発明の化合物を1種または複数の薬学的に許容される賦形剤と共に含む少なくとも1種の医薬組成物を含む医薬キットを提供する。本発明はまた、本発明の化合物を1種または複数の美容的にまたは獣医学的に許容される賦形剤と共に含む化粧用または獣医用組成物に関する。
冠詞「a」および「an」は、本明細書において、1つまたは2つ以上(すなわち、少なくとも1つ)の冠詞の文法的対象を指すために使用される。例として、「類似体(an analogue)」は、1つの類似体または2つ以上の類似体を意味する。
材料
特に指示しない限り、以下の例で使用される全ての試薬は商業的供給源から得た。
抗CD80 V450、抗CD69 PE、抗HLA-DR APC-R700、抗CD127-APCおよび抗-抗HLA-A、B、C FITCはBD Biosciencesから購入した。T細胞増殖アッセイ用のCelltraceバイオレットは、Invitrogenから購入した。ELISA抗体はBD Biosciencesから購入した。
25mM HEPES、L-グルタミン、ピルビン酸ナトリウム、10%ウシ胎児血清(Gibco)、100μg/mLペニシリンおよび100μg/mLストレプトマイシンを補足したRPMI-1640(Invitrogen)
免疫刺激に対する本発明の化合物の効果を、以下に記載される方法の1つまたは複数を使用して試験することができる:
化合物分析-溶液中の溶解度および安定性
以下に記載されるように得られた発酵ブロスのアリコートを、等体積の酢酸エチルと30分間激しく振盪し、次いで、遠心分離によって分離する、または既に単離された化合物をメタノール:水(9:1、0.1mg/ml)に溶解し、次いで、遠心分離によって分離した。上清をLC-MSおよびLC-MS/MSによって分析し、40℃に加熱したLuna HPLCカラム(250×4.6mm;Phenomenex(マクルズフィールド、英国)を使用して、塩基不活性化Luna C18逆相シリカ(粒径5ミクロン)でクロマトグラフィーを行った。クォータナリポンプ、オートサンプラー、カラムオーブンおよびBruker EsquireイオントラップMSに連結されたダイオードアレイ検出器で構成されるAgilent 1100 HPLCシステム。
移動相B=アセトニトリル中0.1%ギ酸
勾配:T=0分、B=50%;T=4.5分、B=50%;T=7分、B=100%;T=10.5分、B=100%;T=10.75分、B=50%;T=13分、B=50%。
化合物をLC-MSおよびLC-MS/MSによって同定し、LC-MS/MSによって内部標準に対して定量化した。
ヒト末梢血単核細胞(PBMC)を、Ficoll-Paque密度遠心分離で健康なドナーから精製した。細胞を、25mM HEPES、L-グルタミン、ピルビン酸ナトリウム(Sigma)、10%ウシ胎児血清、100μg/mLペニシリンおよび100μg/mLストレプトマイシン(Hyclone)を補足した完全RPMI-1640培地(Invitrogen)で、37℃、5%CO2で24~72時間培養し、増加する濃度の化合物1および2で刺激した。次いで、細胞をPBSで洗浄し、細胞表面マーカーに特異的なモノクローナル抗体(BD Pharmingen)で染色し、BD FACS Canto IIフローサイトメーターを使用してフローサイトメトリーで分析した。全ての試料を2連で試験した。
ヒト末梢血単核細胞(PBMC)を、Ficoll-Paque密度遠心分離で健康なCMV陽性ドナーから精製した。PBMCを、PBS中5μM Celltraceバイオレット(Invitrogen)で15分間標識し、次いで、完全細胞培養培地で洗浄した。標識PBMCを、L-グルタミン、ピルビン酸ナトリウム(Sigma)、10%ウシ胎児血清、100μg/mLペニシリンおよび100μg/mLストレプトマイシン(Hyclone)を補足したAIM-V培地(Invitrogen)中、CMV pp65タンパク質(1μg/ペプチド/ml、JPT)にまたがるペプチドライブラリーの存在下で、37℃、5%CO2で6~8日間培養した。BD FACS Canto IIフローサイトメーターを使用して、フローサイトメトリーで細胞増殖を評価した。
完全RPMI培地、37℃、5%CO2で、2.5μMの化合物1および100U/mL IL-2(Miltenyi Biotechnologies)と48時間および7日間インキュベートした後、標準サンドイッチELISA(全抗体がBD Biosciences製)で上清IL-10を測定した。
試料および対照を、標準アッセイ条件を使用して、Invivogenの細胞レポーターアッセイを使用して、組換えHEK-293-TLR細胞株で2連で試験した。これらの細胞株は、ヒトTLR2タンパク質ならびに分泌型アルカリホスファターゼ(SEAP)であるレポーター遺伝子を機能的に過剰発現する。このレポーター遺伝子の産生は、NFkB誘導性プロモーターによって駆動される。TLRレポーター細胞株活性化の結果を、光学濃度値(OD)として示す。
10μMの試験物を、Caco-2細胞単層の頂端膜(A)表面(37℃の0.3%DMSOおよび5μM LYを含むHBSS緩衝液中)に添加し、90分間のインキュベーション後に基底膜(B)コンパートメントへの化合物の透過を測定した。これを、能動輸送を調べるために逆方向(基底膜から頂端膜へ)でも行った。LC-MS/MSを使用して、試験化合物と標準対照化合物の両方のレベルを定量化する。BからAへの透過性をBからAへの透過性で割ることによって流出比を計算した。
ミクロソームでの代謝速度を以下のように試験した:
ヒト肝ミクロソームを緩衝液C(0.1Mリン酸カリウム緩衝液、1.0mM EDTA、pH7.4)で2.5mg/mLの濃度に希釈した。30μLの1.5μM化合物添加溶液をウェルに添加することによって、ミクロソーム安定性試験を行った(1.5μLの500μM添加溶液(10μLの10mM DMSOストック溶液を190μL ACN中に入れて最終試験濃度1μMを最終的に生成する)および479.75μLの緩衝液C中18.75μLの20mg/mLの肝ミクロソーム)。全ての試料を37℃でおよそ15分間プレインキュベートした。この後、穏やかに混合しながら15μLのNADPH溶液(6mM)を添加することによって、反応を開始した。アリコート(40μL)を0、5、15、30および45分で取り出し、内部標準(135μL)を含有するACNでクエンチした。タンパク質を遠心分離(4000rpm、15分)によって除去し、試料プレートをLC-MS/MSによって化合物濃度について分析した。次いで、半減期を標準的な方法によって計算し、分析物の濃度を元々存在する量と比較した。
例1-化合物1の生成
az-AGの生成
文献(Djokic,S.,et al.,1988)に記載されている方法を使用して、アジスロマイシンアグリコンを生成した。手短に言えば、アジスロマイシンを3-Oおよび5-O糖の酸性除去によってアジスロマイシンアグリコンに変換する。5-Oアミノ糖を最初に酸化し、熱分解して切断を促進する。
actII-ORF4 pactI/III発現系(Rowe et al.1998)と共に、angAI、angAII、angCVI、ang-orf14、angMIII、angB、angMIおよびangMIIからなる発現プラスミドであるpAES52を、以下の通り作製した。
pAES52を、標準的な方法(Kieser et al 2000、Gaisser et al.1997)を使用してプロトプラストによりS.エリスラエア(S.erythraea)18A1に形質転換した。得られた菌株はISOM-4522と命名され、これは2017年1月24日にNCIMBに寄託番号:NCIMB 42718で寄託されている。
actII-ORF4 pactI/III発現系(Rowe et al.1998)と共に、angAI、angAII、angCVI、ang-orf14、angMIII、angB、angMIおよびangMIIからなる発現プラスミドであるpAES54を、以下の通り作製した。
pAES54を、標準的な方法を使用してS.エリスラエア(S.erythraea)SGT2への連結によって移した。手短に言えば、大腸菌(E.coli)ET12567 pUZ8002を標準的手順を介してpAES54で形質転換し、アプラマイシン(50μg/mL)、カナマイシン(50μg/mL)およびクロラムフェニコール(33μg/mL)選択により2TY上に広げた。このプレートを37℃で一晩インキュベートした。これからのコロニーを使用して、新鮮な液体2TY培養物を設定し、後期の対数期に達するまで37℃でインキュベートした。細胞を収穫し、洗浄し、S.エリスラエア(S.erythraea)SGT2の胞子と混合し、R6のプレートに広げ、28℃でインキュベートした。24時間後、これらのプレートを、3mgのアプラマイシンおよび2.5mgのナリジクス酸を含有する1mLの滅菌水で覆い、28℃でさらに5~7日間インキュベートした。このプレート上の接合完了体を、アプラマイシン(100μg/mL)を含有するR6の新しいプレートに移した。
あるいは、これはアンゴロサミンをエリスロノリドに追加するが、BIOT-2945(Schell et al.,2008)を生体内変換株として使用することもできる。
SV2培地(40mL)および8μLのチオストレプトン(25mg/mL)を含有するErlenmeyerフラスコ(250mL)に、0.2mLの菌株ISOM-4522の胞子ストックを接種し、30℃でインキュベートし、2.5cm行程で300rpmで48時間振盪した。
全ブロスをpH9.5に調整し、1容量の酢酸エチルで2回抽出した。遠心分離(3500rpm、25分)後、吸引によって有機層を回収した。有機層を合わせ、真空下で減量すると、化合物1を含有する茶色ゴムが現れた。この抽出物を酢酸エチル(200ml)と塩化アンモニウム水溶液(20mlの50%濃縮溶液)に分配した。分離後、有機層をさらなる容量(200ml)の塩化アンモニウム水溶液で抽出した。次いで、合わせた水層を水酸化ナトリウム水溶液でpH9.0に調整し、1容量当量の酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせ、真空下で減量すると、茶色固体になった。次いで、この抽出物をシリカカラムにアプライし、以下により段階的に(500mlロットで)溶出した:
一般的な腸内細菌4菌株(大腸菌(Escherichia coli)、ストレプトコッカス・サリバリウス(Streptococcus salivarius)亜種サリバリウス(salivarius)、ラクトバチルス・カゼイ(Lactobacillus casei)およびビフィドバクテリウム・ロンガム(Bifidobacterium longum)亜種インファンティス(infantis))および一般的な哺乳動物皮膚分離菌ミクロコッカス・ルテウス(Micrococcus luteus)に対するマクロライド化合物の生理活性を、最小阻害濃度(MIC)アッセイを使用して評価した。NCIMBから得たM.ルテウス(M.luteus)を除いて、細菌株をDSMZ(ブランズウィック、ドイツ)から購入し、-80℃で20%グリセロールに保存した。陽性対照(アジスロマイシンおよびエリスロマイシン)ならびに試験化合物1および2のストック溶液(100%DMSO)を、ブロスに希釈して、256μg/mlの使用ストック濃度(最終アッセイ試験濃度範囲128μg/ml~0.00391μg/ml)にした。他の全ての化合物のストック溶液をブロスに希釈して、128μg/mlの使用ストック濃度にした(最終アッセイ試験濃度範囲64μg/ml~0.00195μg/ml)。細菌株を、37℃で好気的に培養したM.ルテウス(M.luteus)を除いて、37℃で嫌気性チャンバー内の適切なブロスで培養した。18時間培養物をブロスに希釈してOD595を0.1にし、次いで、1:10にさらに希釈した。96ウェルプレートで、2連で、200μlの試験化合物の使用ストックをウェル1に移し、ブロスで連続希釈(1:2)した。100μlの細菌懸濁液を各ウェルに分注し、完全に混合した。適切な無菌対照を含め、プレートを嫌気性チャンバー内で、または好気的(M.ルテウス(M.luteus))に37℃で18時間インキュベートした。MICを、目に見える増殖がない最初のウェルの試験化合物の濃度であると決定した。
ヒト末梢血単核細胞(PBMC)を、Ficoll-Paque密度遠心分離で健康なドナーから精製した。細胞を、25mM HEPES、L-グルタミン、ピルビン酸ナトリウム(Sigma)、10%ウシ胎児血清、100μg/mLペニシリンおよび100μg/mLストレプトマイシン(Hyclone)を補足した完全RPMI-1640培地(Invitrogen)で培養した。細胞を、組織培養プレート中増加する濃度の化合物1および2で、37℃、5%CO2で24時間(試験1~4)または48時間~1週間(試験5)刺激した。細胞をプレートから取り出し、PBSで洗浄し、BD Pharmingen製のモノクローナル抗体およびFACS Canto IIフローサイトメーターを使用したフローサイトメトリーで、細胞特異的表面マーカーおよびMHCクラスIの発現を分析した。
TLR2受容体の刺激を測定するTLR2レポーターアッセイ(一般的方法参照)を使用して、化合物を試験した。刺激効果を、分泌型アルカリホスファターゼ(SEAP)の放出による陰性対照と比較した光学濃度(OD)の増加として測定し、これを表2に示す。
標準的なcaco-2双方向透過性アッセイを使用して、化合物を試験した(一般的方法参照)。生成されたデータを表3に示す。
本発明の化合物の代謝安定性を、標準的なヒトミクロソーム安定性アッセイで評価した(一般的方法参照)。半減期が長い化合物は、投与後の半減期が長くなると予想され、これは少ない投与頻度を可能にするのに有用となり得る。半減期が短い化合物は、活性実体が患者の系に入ると急速に分解する「ソフトドラッグ」としての使用に有用となり得るだろう。評価した化合物の半減期を、以下の表4に示す:
Kieser et al 2000 Practical Streptomyces Genetics(実用的なストレプトマイセス属遺伝学),Published by the John Innes Foundation
Crawley et al.2012 The influence of HIV on CD127 expression and its potential implications for IL-7 therapy.(CD127発現に対しるHIVの影響およびIL-7療法についてのその潜在的意義)Semin Immunol.2012 Jun;24(3):231-40.doi:10.1016/j.smim.2012.02.006.Epub 2012 Mar 14.
Gaisser et al.,1997 Analysis of seven genes from the eryAI-eryK region of the erythromycin biosynthetic gene cluster in Saccharopolyspora erythraea.(サッカロポリスポラ・エリスラエアのエリスロマイシン生合成遺伝子クラスターのeryAI-eryK領域の7つの遺伝子の分析)Mol Gen Genet.,1997 Oct;256(3):239-51.
Gaisser et al.,2000 A defined system for hybrid macrolide biosynthesis in Saccharopolyspora erythraea(サッカロポリスポラ・エリスラエアのハイブリッドマクロライド生合成のための定義された系)Mol.Micro.,2000;36(2):391-401
Schell et al.,2008 Engineered biosynthesis of hybrid macrolide polyketides containing D-angolosamine and D-mycaminose moieties(D-アンゴロサミンおよびD-ミカミノース部分を含有するハイブリッドマクロライドポリケチドの設計された生合成) Org.Biomol.Chem.,2008;6:3315-3327
LeMahieu et al.,1974 Glycosidic Cleavage Reactions on Erythromycin A.Preparation of Erythronolide A(エリスロマイシンA上のグリコシド切断反応。エリスロノシドAの調製),J.Med.Chem.,1974,17(9):953-956
Djokic,S.,et al.,Erythromycin Series.Part 13.Synthesis and Structure Elucidation of 10-Dihydro-10-deoxo-11-methyl-11-azaerythromycin A(エリスロマイシンシリーズ。第13部。10-ジヒドロ-10-デオキソ-11-メチル-11-アザエリスロマイシンAの合成および構造解明)J.Chem.Res.(S),1988;5:152-153
Glansdorp et al.,2008 Using Chemical Probes to Investigate the Sub-Inhibitory Effects of Azithromycin(アジスロマイシンの亜阻害効果を調べるための化学的プローブの使用),Org.Biolmol.Chem.,2008;208(6):4120-4124
Rowe et al.,1998 Construction of new vectors for high-level expression in actinomycetes.(放線菌での高レベル発現のための新規なベクターの構築)Gene.1998 Aug 17;216(1):215-23.
Long et al.Engineering specificity of starter unit selection by the erythromycin-producing polyketide synthase.(エリスロマイシン産生ポリケチドシンターゼによるスタータユニット選択の特異性の設計)Mol.Microbiol.2002 Mar;43(5):1215-25.
配列番号:2<223>AngMIII
Claims (6)
- 請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬。
- 請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、1種または複数の薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
- ウイルス感染症またはがんの治療のための請求項2または3に記載の医薬または医薬組成物。
- 治療上有効量の請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とするヒト以外の動物対象に投与するステップを含む、ウイルス感染症によって引き起こされる疾患を治療または予防する方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP17157393 | 2017-02-22 | ||
EP17157393.4 | 2017-02-22 | ||
PCT/EP2018/054336 WO2018153954A1 (en) | 2017-02-22 | 2018-02-22 | Novel immune stimulating macrolide |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020516584A JP2020516584A (ja) | 2020-06-11 |
JP7049356B2 true JP7049356B2 (ja) | 2022-04-06 |
Family
ID=58158874
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019544837A Active JP7049356B2 (ja) | 2017-02-22 | 2018-02-22 | 新規な免疫刺激マクロライド |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10919927B2 (ja) |
EP (1) | EP3585793B1 (ja) |
JP (1) | JP7049356B2 (ja) |
KR (1) | KR102567014B1 (ja) |
CN (1) | CN110709408B (ja) |
AU (1) | AU2018226337B2 (ja) |
CA (1) | CA3054166A1 (ja) |
EA (1) | EA037729B1 (ja) |
WO (1) | WO2018153954A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018153957A1 (en) * | 2017-02-22 | 2018-08-30 | Immune System Regulation Holding Ab | Novel immune stimulating compound |
CN112188893A (zh) * | 2018-03-23 | 2021-01-05 | Isr免疫系统调节控股公共有限公司 | 大环内酯化合物和免疫检查点抑制剂的组合 |
JP2023543671A (ja) * | 2020-09-03 | 2023-10-18 | アイエスアール イミューン システム レギュレイション ホールディング アクチエボラグ(パブル) | 抗原及びtlr2アゴニストを含むワクチン |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003327536A (ja) | 2002-03-07 | 2003-11-19 | Kitasato Inst:The | ヒト免疫不全症候群ウイルスの感染、増殖抑制剤 |
WO2006078032A1 (ja) | 2005-01-24 | 2006-07-27 | Microbial Chemistry Research Foundation | 抗ペニシリン耐性肺炎球菌剤及び新規16員環マクロライド誘導体 |
JP2007512013A (ja) | 2003-11-28 | 2007-05-17 | バイオティカ テクノロジー リミテッド | ポリケチドおよびそれらの合成法 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1100504A (en) | 1967-08-16 | 1968-01-24 | Pliva Pharm & Chem Works | Erythromycin oxime and 9-amino-3-o-cladinosyl-5-o-desosaminyl-6,11,12-trihydroxy-2,4,6,8,10,12-hexamethylpentadecane-13-olide |
SI7910768A8 (en) | 1979-04-02 | 1996-06-30 | Pliva Pharm & Chem Works | Process for pripering 11-aza-4-0-cladinosyl-6-0-desosaminyl-15-ethyl- 7,13,14-trihydroxy-3,5,7,9,12,14-hexamethyl- oxacyclopentadecane-2-one and their derivatives |
US4474768A (en) | 1982-07-19 | 1984-10-02 | Pfizer Inc. | N-Methyl 11-aza-10-deoxo-10-dihydro-erytromycin A, intermediates therefor |
JPS6176478A (ja) * | 1984-09-21 | 1986-04-18 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 新抗生物質ab−80物質およびその製造法 |
JP3631510B2 (ja) * | 1994-05-26 | 2005-03-23 | 明治製菓株式会社 | 細菌バイオフィルム形成阻害剤 |
WO2001079520A1 (en) | 2000-04-13 | 2001-10-25 | Biotica Technology Limited | Hybrid glycosylated products and their production and use |
JP2009539970A (ja) * | 2006-06-12 | 2009-11-19 | ラモット アット テル−アビブ ユニバーシティー リミテッド | 癌の治療方法 |
-
2018
- 2018-02-22 AU AU2018226337A patent/AU2018226337B2/en active Active
- 2018-02-22 US US16/487,801 patent/US10919927B2/en active Active
- 2018-02-22 WO PCT/EP2018/054336 patent/WO2018153954A1/en active Search and Examination
- 2018-02-22 KR KR1020197027061A patent/KR102567014B1/ko active IP Right Grant
- 2018-02-22 CN CN201880013249.2A patent/CN110709408B/zh active Active
- 2018-02-22 EA EA201991927A patent/EA037729B1/ru unknown
- 2018-02-22 CA CA3054166A patent/CA3054166A1/en active Pending
- 2018-02-22 JP JP2019544837A patent/JP7049356B2/ja active Active
- 2018-02-22 EP EP18708614.5A patent/EP3585793B1/en active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003327536A (ja) | 2002-03-07 | 2003-11-19 | Kitasato Inst:The | ヒト免疫不全症候群ウイルスの感染、増殖抑制剤 |
JP2007512013A (ja) | 2003-11-28 | 2007-05-17 | バイオティカ テクノロジー リミテッド | ポリケチドおよびそれらの合成法 |
WO2006078032A1 (ja) | 2005-01-24 | 2006-07-27 | Microbial Chemistry Research Foundation | 抗ペニシリン耐性肺炎球菌剤及び新規16員環マクロライド誘導体 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA3054166A1 (en) | 2018-08-30 |
CN110709408A (zh) | 2020-01-17 |
KR20190120264A (ko) | 2019-10-23 |
EA037729B1 (ru) | 2021-05-14 |
EP3585793A1 (en) | 2020-01-01 |
US10919927B2 (en) | 2021-02-16 |
US20190367551A1 (en) | 2019-12-05 |
CN110709408B (zh) | 2022-10-25 |
EP3585793B1 (en) | 2021-01-06 |
AU2018226337B2 (en) | 2021-07-22 |
WO2018153954A1 (en) | 2018-08-30 |
JP2020516584A (ja) | 2020-06-11 |
KR102567014B1 (ko) | 2023-08-14 |
AU2018226337A1 (en) | 2019-10-10 |
EA201991927A1 (ru) | 2020-01-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7049356B2 (ja) | 新規な免疫刺激マクロライド | |
JP7049355B2 (ja) | 新規免疫刺激化合物 | |
JP7100653B2 (ja) | 新規な免疫刺激マクロライド | |
JP7100652B2 (ja) | 新規免疫刺激マクロライド | |
US20210040134A1 (en) | Combinations of macrolide compounds and immune checkpoint inhibitors | |
EA042613B1 (ru) | Комбинации макролидных соединений и ингибиторов контрольных точек иммунитета |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20190820 |
|
A529 | Written submission of copy of amendment under article 34 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A529 Effective date: 20191016 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20201120 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20201120 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20210303 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20211207 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220307 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220317 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220325 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7049356 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |