JP7049355B2 - 新規免疫刺激化合物 - Google Patents
新規免疫刺激化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7049355B2 JP7049355B2 JP2019544820A JP2019544820A JP7049355B2 JP 7049355 B2 JP7049355 B2 JP 7049355B2 JP 2019544820 A JP2019544820 A JP 2019544820A JP 2019544820 A JP2019544820 A JP 2019544820A JP 7049355 B2 JP7049355 B2 JP 7049355B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- intracellular
- compound
- compounds
- pharmaceutical composition
- infections
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
当業者は、本発明の化合物が、既知のように、様々な方法で調製され得ることを認識するであろう。以下の経路は、式(I)の化合物の合成に使用され得るいくつかの方法の単なる例示である。
本明細書中に記載のような化合物は、医学、医学研究において、又はそのような使用のための組成物の製造において使用され得る。したがって、以下において、「本発明の化合物」という用語が医学的用途又は医薬組成物に関連して使用される場合、この用語は、この化合物が、このような用途について知られていないという条件で、式(I)の化合物を含むことも意図される。
-直接的な抗菌活性の低下
-MHCクラスI刺激の改善
-免疫調節の改善
-抗原提示細胞の活性化の改善
-T細胞応答の改善
-抗ウイルス活性の改善
-MHCクラスII抗原提示の改善
のうち1つ以上が挙げられ得る。
本発明はまた、1つ以上の薬学的に許容可能な希釈剤又は担体と一緒に本発明の化合物を含む医薬組成物も提供する。同様に、本発明はまた、1つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤と一緒に本発明の化合物を含む少なくとも1つの医薬組成物を含む医療用キットも提供する。本発明はまた、1つ以上の美容上又は獣医学上許容可能な賦形剤と一緒に本発明の化合物を含む美容用又は獣医用組成物にも関する。
冠詞「a」、「an」及び「the」は、本明細書中で、冠詞の文法的対象の1つ以上(すなわち少なくとも1つ)を指すために使用される。例として、「類似体」は、1つの類似体又は複数の類似体を意味する。
材料
別段の指示がない限り、以下の例で使用する試薬は全て、市販品を入手する。
抗CD80 V450、抗CD69 PE、抗HLA-DR APC-R700、抗CD127-APC及び抗抗HLA-A、B、C FITCはBD Biosciencesから購入した。T細胞増殖アッセイ用のCelltrace violetは、Invitrogenから購入した。ELISA抗体はBD Biosciencesから購入した。
25mM HEPES、L-グルタミン、ピルビン酸ナトリウム、10%ウシ胎児血清(Gibco)、100μg/mLペニシリン及び100μg/mLストレプトマイシンを補給したRPMI-1640(Invitrogen)。
免疫刺激に対する本発明の化合物の効果は、以下に記載の方法の1つ以上を使用して試験し得る:
一般的な化合物の方法
化合物分析-溶液中の溶解度及び安定性
以下に記載のように得られた発酵ブロスのアリコートを、等体積の酢酸エチルとともに30分間激しく振盪し、次いで遠心分離によって分離するか、又は既に単離された化合物をメタノール:水(9:1、0.1mg/mL)中で溶解させ、次に遠心分離によって分離した。上清をLC-MS及びLC-MS/MSにより分析し、40℃で加熱したLuna HPLCカラム(250×4.6mm;Phenomenex(Macclesfield,UK))を使用して、塩基不活性化Luna C18逆相シリカ(粒径5ミクロン)でクロマトグラフィーを行った。クォータナリポンプ、オートサンプラー、カラムオーブン及び、Bruker EsquireイオントラップMSに接続されたダイオードアレイ検出器から構成されるAgilent 1100 HPLCシステム。
移動相B=アセトニトリル中0.1%ギ酸
ヒト末梢血単核細胞(PBMC)は、Ficoll-Paque密度遠心分離で健常ドナーから精製した。37℃、5%CO2で24~72時間にわたり、25mM HEPES、L-グルタミン、ピルビン酸ナトリウム(Sigma)、10%ウシ胎児血清、100μg/mLペニシリン及び100μg/mLストレプトマイシン(Hyclone)を補給した完全RPMI-1640培地(Invitrogen)中で細胞を培養し、漸増濃度の化合物1及び2で刺激した。次に、細胞をPBS中で洗浄し、細胞表面マーカーに特異的なモノクローナル抗体(BD Pharmingen)で染色し、BD FACS Canto IIフローサイトメーターを使用してフローサイトムトリー(flow cytomtery)で分析した。全試料を2つ組で試験した。
ヒト末梢血単核細胞(PBMC)は、Ficoll-Paque密度遠心分離で健常CMV陽性ドナーから精製した。PBMCは、PBS中の5μM celltrace violet(Invitrogen)で15分間標識し、次いで完全細胞培養培地で洗浄した。37℃、5%CO2で6~8日間、L-グルタミン、ピルビン酸ナトリウム(Sigma)、10%ウシ胎児血清、100μg/mLペニシリン及び100μg/mLストレプトマイシン(Hyclone)を補給したAIM-V培地(Invitrogen)中で、CMV pp65タンパク質にまたがるペプチドライブラリ(1μgペプチド/mL、JPT)の存在下で標識PBMCを培養した。BD FACS Canto IIフローサイトメーターを使用して、フローサイトメトリーで細胞増殖を評価した。
完全RPMI培地中、37℃、5%CO2で、2.5μMの化合物1及び100U/mLのIL-2(Miltenyi Biotechnologies)とともに48時間及び7日間温置した後、上清IL-10を標準的なサンドイッチELISA(抗体は全てBD Biosciencesより)で測定した。
試料及び対照は、標準的なアッセイ条件を使用したInvivogenでの細胞レポーターアッセイを使用して、組み換えHEK-293-TLR細胞株上で二つ組で試験した。これらの細胞株は、ヒトTLR2タンパク質ならびに分泌型アルカリホスファターゼ(SEAP)であるレポーター遺伝子を機能的に過剰発現する。このレポーター遺伝子の産生は、NFκB誘導性プロモーターによって推進される。TLRレポーター細胞株の活性化の結果は、陰性対照と比較した、光学密度値として与える(OD)。
Caco-2細胞単層の先端(A)面に10μMの試験品を添加し(37℃の、0.3%DMSO及び5μM LY入りのHBSS緩衝液中)、90分間の温置後に側底(B)区画への化合物透過性を測定した。能動輸送を調べるために逆方向(側底から先端側)でもこれを行った。試験化合物及び標準対照化合物の両方のレベルを定量化するためにLC-MS/MSを使用する。流出比は、BからAへの透過性をBからAへの透過性により除することによって計算した。
薬物透過性:Papp=(VA/(面積×時間))×([薬物]アクセプター/(([薬物]初期、供与体)×希釈係数)。
ミクロソームにおける代謝率は次のように試験した:
ヒト肝臓ミクロソームを緩衝液C(0.1Mリン酸カリウム緩衝液、1.0mM EDTA、pH7.4)で2.5mg/mLの濃度に希釈した。ミクロソーム安定性試験は、30μLの1.5μM化合物添加溶液をウェルに(1.5μLの500μM添加溶液(10μLの10mM DMSO保存溶液を190μL ACNに添加して最終的に1μMの最終試験濃度にする。)及び18.75μLの20mg/mLの肝臓ミクロソームを479.75μLの緩衝液Cに)添加することにより行った。全試料を37℃でおよそ15分間予備温置した。これに続いて、穏やかに混合しながら15μLのNADPH溶液(6mM)を添加することにより反応を開始させた。アリコート(40μL)を0、5、15、30及び45分で取り出し、内部標準を含有するACN(135μL)でクエンチした。タンパク質を遠心分離(4000rpm、15分)により取り出し、LC-MS/MSにより化合物濃度について試料プレートを分析した。次に、標準的方法により半減期を計算し、分析物の濃度を元来存在する量と比較した。
例1
化合物1の生成
az-AGの生成
アジスロマイシンアグリコンは、文献(Djokic,S.ら1988)に記載の方法を使用して作製した。簡潔に述べると、アジスロマイシンは3-O及び5-O糖の酸性除去によりアジスロマイシンアグリコンに変換される。5-Oアミノ糖を最初に酸化し、熱分解して開裂を促進する。
S.エリスレア(S.erythraea)18A1(pAES52)の作製
angAI、angAII、angCVI、ang-orf14、angMIII、angB、angMI及びangMIIをactII-ORF4 pactI/III発現系(Roweら、1998)とともに含有する発現プラスミド、pAES52を以下のように作製した。
標準的方法を使用して、S.エリスレア(S.erythraea)18A1に、プロトプラストにより、pAES52を形質転換した(Kieserら、2000、Gaisserら、1997)。得られた株はISOM-4522と命名し、2017年1月24日にNCIMBにおいて受入番号NCIMB42718で寄託された。
actII-ORF4 pactI/III発現系(Roweら、1998)とともにangAI、angAII、angCVI、ang-orf14、angMIII、angB、angMI及びangMIIを含有する発現プラスミド、pAES54を以下のように作製した。
標準的方法を使用して接合によりS.エリスレア(S.erythraea)SGT2にpAES54を移入した。簡潔に述べると、標準的な手順を介してE.コリ(E.coli)ET12567 pUZ8002に対してpAES54で形質転換を行い、アプラマイシン(50μg/mL)、カナマイシン(50μg/mL)及びクロラムフェニコール(33μg/mL)選択で2TY上に広げた。このプレートを37℃で一晩温置した。これ由来のコロニーを使用して、新鮮な液体2TY培養物を用意し、これを対数期後期に達するまで37℃で温置した。細胞を回収し、洗浄し、S.エリスレア(S.erythraea)SGT2の胞子と混合し、R6のプレート上に広げ、28℃で温置した。24時間後、これらのプレートに3mgアプラマイシン及び2.5mgナリジクス酸を含有する1mLの滅菌水を重ね、28℃でさらに5~7日間温置した。このプレート上の接合完了体を、アプラマイシン(100μg/mL)を含有するR6の新鮮なプレートに移した。
あるいは、BIOT-2945(Schellら、2008)を生体内変換株として使用し得るが、それは、これによってもまたアンゴロサミンがエリスロノリドに付加されるからである。
SV2培地(40mL)及び8μLチオストレプトン(25mg/mL)を含有するエーレンマイヤーフラスコ(250mL)に、ISOM-4522株の胞子ストック0.2mLを接種し、30℃で温置し、2.5cmスロー(throw)を用いて300rpmで48時間振盪した。
全ブロスをpH9.5に調整し、1体積の酢酸エチルで2回抽出した。遠心分離(3,500rpm、25分)後、吸引により有機層を回収した。有機層を合わせ、真空下で減量したところ、化合物1を含有した茶色のゴム状物質が出現した。この抽出物を酢酸エチル(200mL)と塩化アンモニウム水溶液(20mLの50%濃縮溶液)との間で分配した。分離後、有機層をさらなる体積(200mL)の塩化アンモニウム水溶液で抽出した。次に、合わせた水層を水酸化ナトリウム水溶液でpH9.0に調整し、次いで1体積当量の酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせ、真空下で減量して茶色の固形物を得た。次に、この抽出物をシリカカラムに適用し、次のもので段階的に(500mLロットで)溶出した。
直接的な抗菌活性の評価
最小阻害濃度(MIC)アッセイを使用して、一般的な腸内細菌(エシェリキア・コリ(Escherichia coli)、ストレプトコッカス・サリバリウス亜種サリバリウス(Streptococcus salivarius subsp. salivarius)、ラクトバチルス・カゼイ(Lactobacillus casei)及びビフィドバクテリウム・ロングム亜種インファンティス(Bifidobacterium longum subsp.infantis)及び一般的な哺乳類の皮膚分離株ミクロコッカス・ルテウス(Micrococcus luteus)の4種類の菌株に対するマクロライド化合物の生物学的活性を評価した。NCIMBから入手したM.ルテウス(M.luteus)を除き、DSMZ(Brunswick,Germany)から細菌株を購入し、-80℃にて20%グリセロール中で保存した。陽性対照(アジスロマイシン及びエリスロマイシン)及び試験化合物1及び2の保存溶液(100%DMSO)をブロス中で希釈して、256μg/mLの作業用ストック濃度にした(最終アッセイ試験濃度は128μg/mL~0.00391μg/mLの範囲)。全ての他の化合物の保存溶液をブロス中で希釈して、128μg/mLの作業用ストック濃度にした(最終アッセイ試験濃度は64μg/mL~0.00195μg/mLの範囲)。37℃にて好気的に温置したM.ルテウス(M.luteus)を除き、細菌株を37℃にて嫌気性チャンバーにおいて適切なブロス中で培養した。18時間培養物をブロス中でOD595が0.1になるように希釈し、次いでさらに1:10希釈した。96ウェルプレートにおいて、二つ組で、試験化合物の200μLの作業用ストックをウェル1に移し、ブロス中で連続希釈(1:2)した。100μLの細菌懸濁液を各ウェルに分注し、完全に混合した。適切な無菌対照を含め、プレートを嫌気性チャンバー中で、又は好気的に(M.ルテウス(M.luteus))37℃で18時間温置した。MICは、目に見える増殖がない最初のウェル中の試験化合物の濃度であるものとした。
免疫刺激活性の評価
ヒト末梢血単核細胞(PBMC)は、Ficoll-Paque密度遠心分離で健常ドナーから精製した。25mM HEPES、L-グルタミン、ピルビン酸ナトリウム(Sigma)、10%ウシ胎児血清、100μg/mLペニシリン及び100μg/mLストレプトマイシン(Hyclone)を補給した完全RPMI-1640培地(Invitrogen)中で細胞を培養した。組織培養プレート中の化合物1及び2の濃度を上昇させ、37℃、5%CO2で24時間(試験1~4)又は48時間~1週間(試験5)、細胞を刺激した。細胞をプレートから取り出し、PBSで洗浄し、BD Pharmingenからのモノクローナル抗体及びFACS Canto IIフローサイトメーターを使用したフローサイトメトリーで、細胞特異的表面マーカー及びMHCクラスIの発現について分析した。
TLR2に対する活性の評価
TLR2受容体の刺激について測定したTLR2レポーターアッセイ(一般的な方法を参照)を使用して、化合物を試験した。刺激効果は、分泌型アルカリホスファターゼ(SEAP)の放出による陰性対照と比較した場合の光学密度の上昇(OD)として測定し、表2で示す。
代謝安定性の評価
本発明の化合物の代謝安定性を標準的なヒトミクロソーム安定性アッセイにおいて評価した(一般的な方法を参照)。半減期が長い化合物ほど、投与後の半減期が長くなることが予想され、これは投与頻度を減少させるのに有用であり得る。半減期が短い化合物ほど、活性物質が患者の系に入ると急速に分解する「ソフトドラッグ」としての使用に有用であり得る。評価した化合物の半減期は、以下の表4で示す:
配列表2 <223>AngMIII
Claims (7)
- 請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩及び1つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤を含む、細胞内感染の処置のための医薬組成物。
- 細胞内感染が、細胞内細菌、細胞内原虫及び細胞内真菌感染から選択される、請求項1又は2に記載の医薬又は医薬組成物。
- 細胞内感染が、マイコバクテリウム・ツベルクローシス(Mycobacterium tuberculosis)、非定型疾患を引き起こすマイコバクテリア、マイコバクテリウム・アビウム(Mycobacterium avium)及びM.イントラセルラーレ(M.intracellulare)(マイコバクテリウム・アビウム-イントラセルラーレ(Mycobacterium avium-intracellulare)複合体又はMACとしても知られる)、M.カンサシ(M.kansasii)、M.マリヌム(M.marinum)、M.フォーチュイタム(M.fortuitum)、M.ゴルジナエ(M.gordinae)、マイコプラズマ・ニューモニエ(Mycoplasma pneumoniae)、M.ゲニタリウム(M.genitalium)、M.ホミニス(M.hominis)、ウレアプラズマ・ウレアリチクム(Ureaplasma urealyticum)、U.パルブム(U.parvum)、クラミドフィラ・ニューモニエ(Chlamydophila pneumoniae)及びサルモネラ・チフィムリウム(Salmonella typhimurium)により引き起こされる細胞内細菌感染から選択される、請求項3に記載の医薬又は医薬組成物。
- 細胞内感染が、トキソプラズマ・ゴンディ(Toxoplasma gondii)、プラスモディウム・ファルシパルム(Plasmodium falciparum)、P.ビバクス(P.vivax)、トリパノソーマ・クルジ(Trypanosoma cruzi)、クリプトスポリジウム(Cryptosporidium)及びリーシュマニア(Leishmania)によって引き起こされる細胞内原虫感染から選択される、請求項3に記載の医薬又は医薬組成物。
- 細胞内感染が、ヒストプラズマ・カプスラーツム(Histoplasma capsulatum)、クリプトコッカス・ネオフォルマンス(Cryptococcus neoformans)及びエンセファリトゾーン・クニクリ(Encephalitozoon cuniculi)によって引き起こされる細胞内真菌感染から選択される、請求項3に記載の医薬又は医薬組成物。
- 細胞内感染により引き起こされる疾患の処置又は予防を必要とするヒト以外の動物対象に、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の治療的有効量を投与することを含む、細胞内感染により引き起こされる疾患を処置又は予防するための方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP17157387.6 | 2017-02-22 | ||
EP17157387 | 2017-02-22 | ||
PCT/EP2018/054340 WO2018153957A1 (en) | 2017-02-22 | 2018-02-22 | Novel immune stimulating compound |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020508305A JP2020508305A (ja) | 2020-03-19 |
JP7049355B2 true JP7049355B2 (ja) | 2022-04-06 |
Family
ID=58158870
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019544820A Active JP7049355B2 (ja) | 2017-02-22 | 2018-02-22 | 新規免疫刺激化合物 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11059846B2 (ja) |
EP (1) | EP3585794B1 (ja) |
JP (1) | JP7049355B2 (ja) |
CN (1) | CN110997690B (ja) |
AU (1) | AU2018225389B2 (ja) |
CA (1) | CA3053993A1 (ja) |
WO (1) | WO2018153957A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112190589A (zh) * | 2020-11-17 | 2021-01-08 | 首都医科大学附属北京胸科医院 | 非达霉素在制备抑制鸟分枝杆菌活性的产品中的应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003327536A (ja) | 2002-03-07 | 2003-11-19 | Kitasato Inst:The | ヒト免疫不全症候群ウイルスの感染、増殖抑制剤 |
WO2006078032A1 (ja) | 2005-01-24 | 2006-07-27 | Microbial Chemistry Research Foundation | 抗ペニシリン耐性肺炎球菌剤及び新規16員環マクロライド誘導体 |
JP2007512013A (ja) | 2003-11-28 | 2007-05-17 | バイオティカ テクノロジー リミテッド | ポリケチドおよびそれらの合成法 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1100504A (en) | 1967-08-16 | 1968-01-24 | Pliva Pharm & Chem Works | Erythromycin oxime and 9-amino-3-o-cladinosyl-5-o-desosaminyl-6,11,12-trihydroxy-2,4,6,8,10,12-hexamethylpentadecane-13-olide |
YU43116B (en) | 1979-04-02 | 1989-04-30 | Pliva Pharm & Chem Works | Process for preparing 11-aza-4-o-cladinosyl-6-o-desosaminyl-15-ethyl-7,13,14-trihydroxy-3,5,7,9,12,14-hexamethyl-oxacyclopentadecane-2-one(11-aza-10-deox |
US4474768A (en) | 1982-07-19 | 1984-10-02 | Pfizer Inc. | N-Methyl 11-aza-10-deoxo-10-dihydro-erytromycin A, intermediates therefor |
JPS6176478A (ja) * | 1984-09-21 | 1986-04-18 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 新抗生物質ab−80物質およびその製造法 |
JP3631510B2 (ja) * | 1994-05-26 | 2005-03-23 | 明治製菓株式会社 | 細菌バイオフィルム形成阻害剤 |
EP1278881B1 (en) | 2000-04-13 | 2009-12-30 | Biotica Technology Limited | Hybrid glycosylated products and their production and use |
WO2018153954A1 (en) * | 2017-02-22 | 2018-08-30 | Immune System Regulation Holding Ab | Novel immune stimulating macrolide |
-
2018
- 2018-02-22 EP EP18708616.0A patent/EP3585794B1/en active Active
- 2018-02-22 CN CN201880013223.8A patent/CN110997690B/zh active Active
- 2018-02-22 JP JP2019544820A patent/JP7049355B2/ja active Active
- 2018-02-22 CA CA3053993A patent/CA3053993A1/en active Pending
- 2018-02-22 WO PCT/EP2018/054340 patent/WO2018153957A1/en active Search and Examination
- 2018-02-22 US US16/487,813 patent/US11059846B2/en active Active
- 2018-02-22 AU AU2018225389A patent/AU2018225389B2/en active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003327536A (ja) | 2002-03-07 | 2003-11-19 | Kitasato Inst:The | ヒト免疫不全症候群ウイルスの感染、増殖抑制剤 |
JP2007512013A (ja) | 2003-11-28 | 2007-05-17 | バイオティカ テクノロジー リミテッド | ポリケチドおよびそれらの合成法 |
WO2006078032A1 (ja) | 2005-01-24 | 2006-07-27 | Microbial Chemistry Research Foundation | 抗ペニシリン耐性肺炎球菌剤及び新規16員環マクロライド誘導体 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3585794B1 (en) | 2020-12-23 |
CA3053993A1 (en) | 2018-08-30 |
AU2018225389A1 (en) | 2019-09-19 |
JP2020508305A (ja) | 2020-03-19 |
CN110997690B (zh) | 2023-09-15 |
US11059846B2 (en) | 2021-07-13 |
AU2018225389B2 (en) | 2021-09-02 |
US20200010499A1 (en) | 2020-01-09 |
EP3585794A1 (en) | 2020-01-01 |
WO2018153957A1 (en) | 2018-08-30 |
CN110997690A (zh) | 2020-04-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7049356B2 (ja) | 新規な免疫刺激マクロライド | |
JP7049355B2 (ja) | 新規免疫刺激化合物 | |
JP7100653B2 (ja) | 新規な免疫刺激マクロライド | |
JP7100652B2 (ja) | 新規免疫刺激マクロライド | |
US20210040134A1 (en) | Combinations of macrolide compounds and immune checkpoint inhibitors | |
EA042613B1 (ru) | Комбинации макролидных соединений и ингибиторов контрольных точек иммунитета |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20190819 |
|
A529 | Written submission of copy of amendment under article 34 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A529 Effective date: 20191015 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20201120 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20210303 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20211207 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220307 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220317 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220325 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7049355 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |