JP7036543B2 - 腫瘍イメージング剤、及びホウ素中性子捕捉療法用腫瘍治療剤 - Google Patents
腫瘍イメージング剤、及びホウ素中性子捕捉療法用腫瘍治療剤 Download PDFInfo
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Description
一般式(3)中、R2は、-H、-F、-CH3、-CFH2、又は-CF3を示す。
(1)18F-D-FBPAの製造
非特許文献2に記載された方法に準じて、F-1合成装置(住友重機械工業株式会社製)を使用して、18F-D-FBPAを製造した。具体的には、まず、18F-次亜フッ素酸アセチルを、室温で600mL/分の速度で、4-ボロノ-D-フェニルアラニン30mgを含むトリフルオロ酢酸(5mL)にバブリングした。次いで、減圧下で窒素ガスを200mL/分の流速で流しながらトリフルオロ酢酸を除去した。残渣を0.1%酢酸3mLに溶解させ、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)を使用して、得られた溶液からFBPA画分(保持時間19-21分間)を分離回収した。HPLCの条件は以下のとおりである。
カラム:YMC-Pack ODS-A(内径20mm,カラム長150mm,株式会社ワイエムシィ製)
移動相:0.1%酢酸
流速:10mL/分
検出器:UV検出器(280nm)及び放射線検出器
回収したFBPA画分を乾燥させた後、残渣を生理食塩水に溶解して、18F-D-FBPAサンプルとした。得られた18F-D-FBPAの放射化学的純度は98%以上であり、比放射能は28.3±1.8GBq/μmolであった。
4-ボロノ-D-フェニルアラニンに代えて、4-ボロノ-L-フェニルアラニンを使用したこと以外は、(1)と同様の方法で、18F-L-FBPAサンプルを得た。得られた18F-L-FBPAの放射化学的純度は98%以上であり、比放射能は26.4±3.7GBq/μmolであった。
18F-D-FBPA又は18F-L-FBPAを投与した正常ラットを使用し、主要臓器及び尿における放射能動態を計測した。まず、正常ラットの尾静脈から5MBqの18F-D-FBPAサンプル又は18F-L-FBPAサンプルをボーラス投与し、投与10分、30分、60分及び90分後にラットを解剖し、血液、脳、肝臓、膀胱(尿)を採取した。採取した臓器それぞれについて、臓器重量及び放射能を測定した。測定された放射能を臓器重量と投与放射能量で正規化した値を、各臓器への18F-D-FBPA又は18F-L-FBPAの集積量(放射能集積量(SUV))とした(各群、ラット5匹)。
18F-D-FBPA又は18F-L-FBPAを投与した担癌ラットを使用し、脳の腫瘍組織及び正常組織への放射能集積を測定した。まず、脳の半球にがん細胞(C-6グリオーマ)を移植して2週間後のラットを使用した。当該担癌ラットを1.5-2.0%のイソフルラン(希釈ガス:酸素)で麻酔しながら、小動物用X-CT装置(ClairvivoCT,株式会社島津製作所製)で脳の形態画像を収集した。麻酔を施したまま、担癌ラットを動物用PET装置(SHR-38000,浜松ホトニクス株式会社製)のガントリー内に固定した。吸収補正のために15分間のトランスミッション計測を実施した後、ラットの尾静脈から20MBqの18F-D-FBPAサンプル又は18F-L-FBPAサンプルをボーラス投与して、90分間のエミッション計測を実施した。PET計測終了後、18F-D-FBPAサンプル又は18F-L-FBPAサンプル投与20-40分後の脳のPET集積画像を、脳のCT画像に重ね合わせた。X-CT画像から同定した腫瘍組織及び正常脳組織のPET画像上に関心領域を設定して、各個体の体重と投与放射能量で正規化した値を、各部位への18F-D-FBPA又は18F-L-FBPAの集積量(放射能集積量(SUV))とした(各群、ラット5匹)。また、PET計測終了後、脳を摘出して切片を作成し、イメージングプレート(富士フィルム株式会社製)を使用して放射能分布量を画像化した。
Claims (6)
- R1が、-18Fである、請求項1又は2に記載の腫瘍イメージング剤。
- ポジトロン放出断層撮影(PET)用である、請求項1~3のいずれか一項に記載の腫瘍イメージング剤。
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Non-Patent Citations (4)
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Appl.Radiat.Isot.,1991年,Vol.42, No.4,pp.325-328 |
Cancer Res,1987年,47(23),6377-6383 |
J.Cancer Res.Clin.Oncol.,2003年,Vol.129,pp.21-28 |
京都大学原子炉実験所Technical Report KURRI-TR,1992年,366,121-125 |
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