JP7014401B2 - 急性腎不全の検出方法 - Google Patents
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Description
(2)前記血液サンプルに含まれるエクソソームに存在するアクアポリン1を測定することを特徴とする(1)記載の急性腎不全の検出方法。
(3)近位尿細管における障害を検出することを特徴とする(1)記載の急性腎不全の検出方法。
(4)被検体の血液サンプルのアクアポリン1の量を測定する工程と、被検体の血液サンプルのアクアポリン1の量を、健常検体の血液サンプルのアクアポリン1の量と対比する工程と、被検体の血液サンプルのアクアポリン1の量が、健常検体の血液サンプルのアクアポリン1の量と対比して統計学的に有意に少ないときに、被検体が急性腎不全に罹患していると判断する工程とを含む(1)記載の急性腎不全の検出方法。
(5)被検体がヒトである(1)記載の急性腎不全の検出方法。
(6)アクアポリン1の測定が、アクアポリン1に特異的に結合する抗体及び/又はその断片を用いた免疫学的測定法により行われる(1)記載の急性腎不全の検出方法。
本発明において「被検体」とは急性腎不全を発症しうる動物であれば限定されないが、ヒトが特に好ましい。ヒト以外の被検体としては、例えば、サル、チンパンジー等の非ヒト霊長類や、イヌ、ウシ、マウス、ラット、モルモット等の他の哺乳類が挙げられる。ヒト以外の動物を被検体とした場合に得られる情報(判定結果)は、当該非ヒト動物の急性腎不全の診断にも利用され得るが、むしろそれをヒトの急性腎不全の診断法の確立に利用できる点で有用である。特許第5162751号における図1に示しているように、アクアポリン1のアミノ酸配列は種を超えて保存性が高い。また、ラットなどの疾患モデル動物で見られた尿中アクアポリン排泄量の変化が、患者においても見られることが報告されている。よって、非ヒト動物での実験結果はヒトに対しても外挿可能であると言える。
本発明では被検体からの血液サンプルを試料として用いる。血液サンプルとしては、特に限定されず、全血、血漿及び血清の何れでも良い。特に、血液サンプルとしては、エクソソーム(エキソソームとも呼称される)を含む画分を含むことが好ましい。エクソソームは、細胞分泌性の細胞小器官の一つであり、直径50nm~150nm程度の膜小胞を意味する。
また、市販の試薬キットを用いてエクソソーム画分を回収することもできる。
本明細書においてアクアポリン1とは、典型的にはアクアポリン1の成熟体または完全体であり、糖鎖修飾されたアクアポリン1分子も包含される。糖鎖の種類、結合位置などは限定されない。アクアポリン1のアミノ酸配列は被検体の動物種により若干異なる。一例として、配列表には配列番号1としてイヌ (Canis familiaris) 由来アクアポリン1を、配列番号2としてウシ (Bos taurus) 由来アクアポリン1を、配列番号3としてヒト (Homo sapiens) 由来アクアポリン1を、配列番号4としてラット (Rattus norvegicus) 由来アクアポリン1を、配列番号5としてマウス (Mus musculus) 由来アクアポリン1を、それぞれ示す。
アクアポリン1の測定は、アクアポリン1に特異的に結合し得る抗体を用いて行われることが好ましい。このような抗体としては、測定しようとする動物種のアクアポリン1又はその部分配列を含むポリペプチドを抗原として用い、常法により作成された抗体を好適に使用できる。
本発明の方法は、被検体からの血液サンプルのアクアポリン1の量を評価する工程を含むが、アクアポリン1の絶対的な量を測定する必要はなく、対照となる血液サンプルのアクアポリン1の量との相対的な関係を明らかにできれば評価としては十分である。
本発明では血液サンプル中のアクアポリン1の量を測定し、同量の減少を指標として急性腎不全を診断する。
本発明はまた、アクアポリン1に特異的に結合し得る抗体を含む、急性腎不全の診断薬に関する。
キットには更に、緩衝液、洗浄液、使用説明書等が含まれていてもよい。
本実施例では、近位尿細管を特異的に障害するモデルを、腎を虚血再灌流することによって作製した。実際には、9週齢雄性SDラットの右腎を摘出し、その7日後に、左腎を虚血再灌流して作製した。対照群には、右腎を摘出後、上記の虚血再灌流処置の代わりに、左腎のみの腎門部を露出した操作を加えたものを用いた。虚血再灌流7日後に、採血を実施した。血液検査の結果(表1)から、今回の処置により腎不全が生じていることを確認した。
図1にウエスタンブロット法による解析結果を示した。また、図1に示したSDS-PAGEの電気泳動写真に基づいて糖鎖AQP1、糖鎖なしAQP1及び総AQP1をそれぞれ定量した結果を図2に示した。なお、図1に示したように、エクソソームのマーカータンパク質であるAlixタンパク質及びTSG101タンパク質の量は、対照群と虚血再灌流処置群との間で有意な差が認められなかった。したがって、今回のサンプルはほぼ同量のエクソソームを含んでいたことが確認できた。
Claims (6)
- 被検体の血液サンプルのアクアポリン1の量を測定する工程を含む、急性腎不全の検出方法。
- 前記血液サンプルに含まれるエクソソームに存在するアクアポリン1を測定することを特徴とする請求項1記載の急性腎不全の検出方法。
- 近位尿細管における障害を検出することを特徴とする請求項1記載の急性腎不全の検出方法。
- 被検体の血液サンプルのアクアポリン1の量を測定する工程と、
被検体の血液サンプルのアクアポリン1の量を、健常検体の血液サンプルのアクアポリン1の量と対比する工程とを含み、
被検体の血液サンプルのアクアポリン1の量が、健常検体の血液サンプルのアクアポリン1の量と対比して統計学的に有意に少ないときに、被検体が急性腎不全に罹患していることを示す請求項1記載の急性腎不全の検出方法。 - 被検体がヒトである、請求項1記載の急性腎不全の検出方法。
- アクアポリン1の測定が、アクアポリン1に特異的に結合する抗体及び/又はその断片を用いた免疫学的測定法により行われる、請求項1記載の急性腎不全の検出方法。
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Mahdi Salih, et al., ,"Urinary extracellular vesicles and the kidney: biomarkers and beyond",Am J Physiol Renal Physiol,American Physiological Society,2014年06月01日,306(11),F1251-F1259 |
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