JP6997462B2 - がんおよび糖尿病の治療に有用な6-アリール-4-モルホリン-1-イルピリドン化合物 - Google Patents
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Description
ホスファチジルイノシチド3-キナーゼ(PI3K)のファミリーに属する酵素は、いくつかの重要な細胞イベントの調節因子である。このファミリーは3つのクラスI、II、IIIからなり、クラスIのグループは長年にわたって興味深い医薬標的であったが、クラスIIとIIIのほうは、開発がより遅れている。
本発明の1つの目的は、Vps34の新規かつ強力な阻害剤を提供することである。本発明の別の目的は、がんの治療とそれ以外の疾患(例えば糖尿病)の治療に使用できるVps34の新規かつ強力な阻害剤を提供することである。
式(I);
R1は、アリールまたはヘテロアリールであり、アリールおよびヘテロアリールは、単環式または二環式であり、R5、R6、R7およびR8の1つ以上で任意に置換され;
R2、R3およびR4は、水素、C1-C3ハロアルキルおよびC1-C3アルキルから独立して選択され;
R5、R6、R7およびR8は、ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6ハロアルキル、アミノ、-NHSO2R9、ヒドロキシ、フェニルおよび単環式ヘテロアリールから独立して選択され;
R9はC1-C3ハロアルキルまたはC1-C3アルキルである;)
およびその薬学的に許容される塩、回転異性体および立体異性体が提供される。
R5、R6、R7およびR8は、ハロゲン、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、フェニル、アミノ、-NHSO2CH3、ヒドロキシ、イミダゾリルおよびピラゾリルから独立して選択される。
ここで、R5およびR6は、ハロゲン、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、フェニル、ピラゾリル、および-NHSO2CH3より独立して選択される。
R2は、水素またはメチルであり;
R3は、水素であり、
R4は、メチルであり;
R5およびR6は、塩素、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、フェニル、ピラゾリルおよび-NHSO2CH3から選択される、化合物、およびその薬学的に許容される塩およびその立体異性体を提供する。
6-(2-クロロフェニル)-4-モルホリノ-1H-ピリジン-2-オン;
6-(2-クロロフェニル)-1-メチル-4-モルホリノ-ピリジン-2-オン;
6-(2-クロロフェニル)-4-(3-メチルモルホリン-4-イル)-1H-ピリジン-2-オン;
6-(2-クロロフェニル)-1-メチル-4-(3-メチルモルホリン-4-イル)ピリジン-2-オン;
4-(3-メチルモルホリン-4-イル)-6-(4-メチル-3-ピリジル)-1H-ピリジン-2-オン;
4-(3-メチルモルホリン-4-イル)-6-ピリミジン-5-イル-1H-ピリジン-2-オン;
4-(3-メチルモルホリン-4-イル)-6-(2-フェニルフェニル)-1H-ピリジン-2-オン;
6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)-4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-1H-ピリジン-2-オン;
4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(o-トリル)-1H-ピリジン-2-オン;
4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[2-(トリフルオロメチル)-3-ピリジル]-1H-ピリジン-2-オン;
6-(2-クロロフェニル)-4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-1H-ピリジン-2-オン;
4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[2-(トリフルオロメチル)フェニル] -1H-ピリジン-2-オン;
6-(3-フリル)-4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-1H-ピリジン-2-オン;
4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(4-メチル-3-チエニル)-1H-ピリジン-2-オン;
N-[2-[4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-オキソ-1H-ピリジン-2-イル]フェニル]メタンスルホンアミド;
4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(6-メチル-5-キノリル)-1H-ピリジン-2-オン;
4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[4-(1H-ピラゾール-5-イル)フェニル]-1H-ピリジン-2-オン;
及びそれらの薬学的に許容される塩、回転異性体および立体異性体より選択される。
式(I);
R1は、アリールまたはヘテロアリールであり、アリールおよびヘテロアリールは、単環式または二環式であり、R5、R6、R7およびR8の1つ以上で任意に置換され;
R2、R3およびR4は、水素、C1-C3ハロアルキルおよびC1-C3アルキルから独立して選択され;
R5、R6、R7およびR8は、ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6ハロアルキル、アミノ、ヒドロキシ、フェニルおよび単環式ヘテロアリールから独立して選択される;)
およびその薬学的に許容される塩、回転異性体および立体異性体が提供される。
R2は、水素またはメチルであり、
R3は、水素であり、
R4は、水素またはメチルであり
R5およびR6は、塩素、フッ素、トリフルオロメチル、メチルおよびフェニルから独立して選択される化合物、およびその薬学的に許容される塩および立体異性体である。
6-(2-クロロフェニル)-4-モルホリノ-1H-ピリジン-2-オン;
6-(2-クロロフェニル)-1-メチル-4-モルホリノ-ピリジン-2-オン;
6-(2-クロロフェニル)-4-(3-メチルモルホリン-4-イル)-1H-ピリジン-2-オン;
6-(2-クロロフェニル)-1-メチル-4-(3-メチルモルホリン-4-イル)ピリジン-2-オン;
4-(3-メチルモルホリン-4-イル)-6-(4-メチル-3-ピリジル)-1H-ピリジン-2-オン;
4-(3-メチルモルホリン-4-イル)-6-ピリミジン-5-イル-1H-ピリジン-2-オン;
4-(3-メチルモルホリン-4-イル)-6-(2-フェニルフェニル)-1H-ピリジン-2-オン;
6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)-4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-1H-ピリジン-2-オン;
4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(o-トリル)-1H-ピリジン-2-オン;
4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[2-(トリフルオロメチル)-3-ピリジル]-1H-ピリジン-2-オン;
6-(2-クロロフェニル)-4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-1H-ピリジン-2-オン;
4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピリジン-2-オン;
6-(3-フリル)-4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-1H-ピリジン-2-オン;
4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(4-メチル-3-チエニル)-1H-ピリジン-2-オン;および
その薬学的に許容される塩より選択される。
(1)いずれかの薬の単独投与と比較して、腫瘍の増殖を減らす効果が改善される、またはむしろ腫瘍が消失する、および/または
(2)投与される化学療法剤の量がより少なくなる、および/または
(3)単剤化学療法や、他のいくつかの併用療法で見られるよりも薬による有害な合併症がより少ない、耐性の改善された化学療法を提供する、および/または
(4)哺乳動物、特にヒトで、より広範なさまざまなタイプのがんが治療される、および/または
(5)治療した患者でより大きな奏効率が得られる、および/または
(6)治療した患者で、標準的な化学療法と比べて生存期間がより長くなる、および/または
(7)腫瘍が進行するのにより長い時間がかかる、および/または
(8)抗がん剤の他の組み合わせで生じる既知の拮抗効果と比べて、単独で使用する薬剤と少なくとも同等な優れた効果と耐性の結果が得られる。
下に示すスキーム1と2は、本発明による式(I)の化合物の一般的な合成経路を示しているが、合成経路がそれに限定されることは想定していない。本発明の化合物は、遊離塩基として、またはその薬学的に許容可能な塩として調製することができる。このような方法に関する以下の説明全体を通じ、必要な場合には、有機合成の当業者であれば容易に理解されるやり方で適切な保護基をさまざまな反応物や中間体に付加し、その後除去することを理解されたい。そのような保護基を利用する定型的な方法と、適切な保護基の例は、例えばT.W. GreeneとP.G.M Wutzによる『Protective Groups in Organic Synthesis』、第4版、Wiley- Interscience社、ニューヨーク、2006年に記載されている。反応混合物を加熱するのにマイクロ波を代わりに使用できることを理解されたい。
6-(2-クロロフェニル)-4-ヒドロキシ-1H-ピリジン-2-オン
2,4-ジクロロ-6-(2-クロロフェニル)ピリジン
4-クロロ-6-(2-クロロフェニル)-1H-ピリジン-2-オン
6-(2-クロロフェニル)-4-モルホリノ-1H-ピリジン-2-オン
モルホリン(1ml、11.56mmol)中に4-クロロ-6-(2-クロロフェニル)-1H-ピリジン-2-オン(80mg、0.33mmol)を溶解させ、得られた混合物を120℃で2時間攪拌した。室温に冷却し、水(5ml)およびEtOAc(5ml)を加えた。有機層を分離し、水層をEtOAc(2×5ml)で抽出した。合わせた有機物をNa2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた残渣を2-プロパノール(2ml)に溶解し、ヘプタン(8ml)を加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、沈殿物を濾別して捨てた。濾液を濃縮し、DCM(2ml)に取り、ヘプタン(8ml)を加えた。室温で10分間撹拌した後、得られた沈殿物を濾別し、乾燥して、生成物を固体として得た(48mg、49%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.06(brs,1H),7.61-7.52(m,1H),7.52-7.32(m,3H),6.06(s,1H),5.47(s,1H),3.65(s,4H),3.24(s,4H).MSES+m/z 291[M+H]+.
6-(2-クロロフェニル)-1-メチル-4-モルホリノ-ピリジン-2-オン
6-(2-クロロフェニル)-4-(3-メチルモルホリン-4-イル)-1H-ピリジン-2-オン
6-(2-クロロフェニル)-1-メチル-4-(3-メチルモルホリン-4-イル)ピリジン-2-オン
4-(2,6-ジクロロ-4-ピリジル)-3-メチル-モルホリン
4-(2-tert-ブトキシ-6-クロロ-4-ピリジル)-3-メチル-モルホリン
4-(3-メチルモルホリン-4-イル)-6-(4-メチル-3-ピリジル)-1H-ピリジン-2-オン
4-(3-メチルモルホリン-4-イル)-6-ピリミジン-5-イル-1H-ピリジン-2-オン
4-(3-メチルモルホリン-4-イル)-6-(2-フェニルフェニル)-1H-ピリジン-2-オン
(3R)-4-(2,6-ジクロロ-4-ピリジル)-3-メチル-モルホリン
(3R)-4-(2-tert-ブトキシ-6-クロロ-4-ピリジル)-3-メチル-モルホリン
(3R)-4-[2-tert-ブトキシ-6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)-4-ピリジル]-3-メチル-モルホリン
6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)-4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-1H-ピリジン-2-オン
4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(o-トリル)-1H-ピリジン-2-オン
4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[2-(トリフルオロメチル)-3-ピリジル]-1H-ピリジン-2-オン
6-(2-クロロフェニル)-4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-1H-ピリジン-2-オン
4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピリジン-2-オン
6-(3-フリル)-4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-1H-ピリジン-2-オン
4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(4-メチル-3-チエニル)-1H-ピリジン-2-オン
N-[2-[6-tert-ブトキシ-4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-2-ピリジル]フェニル]メタンスルホンアミド
N-[2-[4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-オキソ-1H-ピリジン-2-イル]フェニル]メタンスルホンアミド
(3R)-4-[2-tert-ブトキシ-6-(6-メチル-5-キノリル)-4-ピリジル]-3-メチル-モルホリン
4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(6-メチル-5-キノリル)-1H-ピリジン-2-オン
5-[4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル]-1H-ピラゾール
(3R)-4-[2-tert-ブトキシ-6-[4-(1H-ピラゾール-5-イル)フェニル]-4-ピリジル]-3-メチル-モルホリン
4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[4-(1H-ピラゾール-5-イル)フェニル]-1H-ピリジン-2-オン
Claims (29)
- 式(I);
R1は、アリールまたはヘテロアリールであり、アリールおよびヘテロアリールは、単環式または二環式であり、R5、R6、R7およびR8の1つ以上で任意に置換され;
R2、R3およびR4は、水素、C1-C3ハロアルキルおよびC1-C3アルキルから独立して選択され;
R5、R6、R7およびR8は、ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6ハロアルキル、アミノ、-NHSO2R9、ヒドロキシ、フェニルおよび単環式ヘテロアリールから独立して選択され;
R9はC1-C3ハロアルキルまたはC1-C3アルキルである)
で示される化合物、およびその薬学的に許容される塩、回転異性体および立体異性体。 - R4がC1-C3アルキルである、請求項1に記載の化合物。
- R2が水素およびメチルから選択される、請求項1または2に記載の化合物。
- R3が水素である、請求項1~3の何れか1項に記載の化合物。
- R4がメチルである、請求項1~4の何れか1項に記載の化合物。
- R2が水素である、請求項1~5の何れか1項に記載の化合物。
- R1が、フェニル、フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、ナフチル、キノリニル、インダゾリル、インドリル、4-アザインドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェニルから選択され、各々がR5、R6、R7およびR8の1つ以上により任意に置換され、
R5、R6、R7およびR8は、ハロゲン、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、フェニル、アミノ、-NHSO2CH3、ヒドロキシ、イミダゾリルおよびピラゾリルから独立して選択される、請求項1~6の何れか1項に記載の化合物。 - R1が、フェニル、フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジニルおよびキノリニルから選択され、各々が任意にR5および/またはR6により置換され、R5およびR6は、塩素、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、フェニル、-NHSO2CH3、およびピラゾリルから独立して選択される、請求項1~7の何れか1項に記載の化合物。
- R1が単環式アリールまたはヘテロアリールである、請求項1~9の何れか1項に記載の化合物。
- R1が、フェニルおよびピリジルから選択され、各々が任意にR5および/またはR6により置換され、R5およびR6は、塩素、フッ素、およびトリフルオロメチルから独立して選択される、請求項1~8または請求項10の何れか1項に記載の化合物。
- 6-(2-クロロフェニル)-4-モルホリノ-1H-ピリジン-2-オン;
6-(2-クロロフェニル)-1-メチル-4-モルホリノ-ピリジン-2-オン;
6-(2-クロロフェニル)-4-(3-メチルモルホリン-4-イル)-1H-ピリジン-2-オン;
6-(2-クロロフェニル)-1-メチル-4-(3-メチルモルホリン-4-イル)ピリジン-2-オン;
4-(3-メチルモルホリン-4-イル)-6-(4-メチル-3-ピリジル)-1H-ピリジン-2-オン;
4-(3-メチルモルホリン-4-イル)-6-ピリミジン-5-イル-1H-ピリジン-2-オン;
4-(3-メチルモルホリン-4-イル)-6-(2-フェニルフェニル)-1H-ピリジン-2-オン;
6-(2-クロロ-5-フルオロ-フェニル)-4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-1H-ピリジン-2-オン;
4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(o-トリル)-1H-ピリジン-2-オン;
4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[2-(トリフルオロメチル)-3-ピリジル]-1H-ピリジン-2-オン;
6-(2-クロロフェニル)-4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-1H-ピリジン-2-オン;
4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピリジン-2-オン;
6-(3-フリル)-4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-1H-ピリジン-2-オン;
4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(4-メチル-3-チエニル)-1H-ピリジン-2-オン;
N-[2-[4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-オキソ-1H-ピリジン-2-イル]フェニル]メタンスルホンアミド;
4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(6-メチル-5-キノリル)-1H-ピリジン-2-オン;
4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[4-(1H-ピラゾール-5-イル)フェニル]-1H-ピリジン-2-オン;
及びそれらの薬学的に許容される塩、回転異性体および立体異性体より選択される、請求項1に記載の化合物。 - 疾患の治療または予防のための、請求項1~16のいずれか1項に記載の化合物を含む医薬組成物。
- がんの治療のための、請求項1~16のいずれか1項に記載の化合物を含む医薬組成物。
- トリプルネガティブ乳がん、膵臓がん、白血病、メラノーマ、および肺がんから選択されるがんの治療のための、請求項1~16のいずれか1項に記載の化合物を含む医薬組成物。
- 糖尿病の治療のための、請求項1~16のいずれか1項に記載の化合物を含む医薬組成物。
- II型糖尿病の治療のための、請求項1~16のいずれか1項に記載の化合物を含む医薬組成物。
- 炎症性疾患、神経変性疾患、心血管疾患、ウイルス感染症から選択される疾患の治療のための、請求項1~16のいずれか1項に記載の化合物を含む医薬組成物。
- がんを治療するための薬の調製における、請求項1~16のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- トリプルネガティブ乳がん、膵臓がん、白血病、メラノーマ、および肺がんから選択されるがんを治療するための薬の調製における、請求項1~16のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 糖尿病を治療するための薬の調製における、請求項1~16のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- II型糖尿病を治療するための薬の調製における、請求項1~16のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 炎症性疾患、神経変性疾患、心血管疾患、およびウイルス感染症から選択される疾患を治療するための薬の調製における、請求項1~16のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 請求項1~16のいずれか1項に記載の化合物と、薬学的に許容可能な希釈剤、基剤および/または賦形剤を含む、医薬組成物。
- 請求項1に記載の化合物の治療に有効な量を含むとともに、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗がんカンプトテシン誘導体、植物由来の抗がん剤、抗生剤、酵素、白金錯体、チロシンキナーゼ阻害剤、ホルモン、ホルモン拮抗剤、モノクローナル抗体、インターフェロン、および生物反応調節剤から選択される別の抗がん剤を含む、医薬組成物。
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Cited By (1)
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014151616A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Novartis Ag | Biaryl amide compounds as kinase inhibitors |
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---|---|---|---|---|
ES2375111T3 (es) | 2002-11-21 | 2012-02-24 | Novartis Ag | Pirimidinas 2,4,6-trisustituidas como inhibidores de fosfotidilinositol (pi) 3-quinasa y su uso en el tratamiento de c�?ncer. |
GB2465405A (en) * | 2008-11-10 | 2010-05-19 | Univ Basel | Triazine, pyrimidine and pyridine analogues and their use in therapy |
EP2448940B1 (fr) | 2009-07-02 | 2014-05-21 | Sanofi | Dérivés de 6,7,8,9-tétrahydro-pyrimido{1,2-a} pyrimidin-4-one, leur préparation et leur utilisation pharmaceutique |
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---|---|---|---|---|
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WO2014151616A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Novartis Ag | Biaryl amide compounds as kinase inhibitors |
WO2015030057A1 (ja) | 2013-08-29 | 2015-03-05 | 富士フイルム株式会社 | 新規なモルホリン誘導体またはその塩 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Aggarwal, V.; Singh, G.; Ila, H.; Junjappa, H.,Reaction of α-ketoketene S,N-acetals with cyanoacetamide: a new general method for substituted and fused 4-(N-alkylamino-, N-arylamino-, or N-morpholino)-3-cyano-2(1H)-pyridones,Synthesis,1982年,(3),214-16 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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