JP6986445B2 - 15−hepeを含む組成物、およびそれを用いて線維症を処置または防止する方法 - Google Patents
15−hepeを含む組成物、およびそれを用いて線維症を処置または防止する方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6986445B2 JP6986445B2 JP2017527848A JP2017527848A JP6986445B2 JP 6986445 B2 JP6986445 B2 JP 6986445B2 JP 2017527848 A JP2017527848 A JP 2017527848A JP 2017527848 A JP2017527848 A JP 2017527848A JP 6986445 B2 JP6986445 B2 JP 6986445B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hepe
- fibrosis
- pharmaceutical composition
- subject
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
- A61K31/232—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having three or more double bonds, e.g. etretinate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
本出願は、その全内容が参照により本明細書に組み込まれる2014年12月2日に出願された米国仮特許出願第62/086,535号に対する優先権を主張する。
一実施形態において、本開示の組成物は、15−HEPEを有効成分として含む。15−HEPEは、当技術分野で公知の方法(酵素15−リポキシゲナーゼへのエイコサペンタエン酸の曝露など)によって合成できるエイコサペンタエン酸(EPA)の代謝物である15−ヒドロキシエイコサペンタエン酸の略称である。本明細書で使用される場合、用語「15−HEPE」は、その遊離酸形態の15−HEPE(例えば、15−ヒドロキシエイコサペンタエン酸)および/またはその医薬的に許容されるエステル、コンジュゲートもしくは塩、あるいは前述のいずれかの混合物、を指す。15−HEPEの誘導体が代わりに使用されてもよいが、但し、これには、15−HEPEの水酸基を欠いた誘導体化合物は何ら含まれない。本文脈において用語「医薬的に許容される」は、問題になっている物質が対象に対する許容不能な毒性または組成物の他の成分との許容不能な相互作用を生じさせないということを意味する。
一実施形態において、医薬組成物は、少なくとも1種以上の追加的な活性薬剤(複数可)をさらに含む。一実施形態において、医薬組成物は、その薬剤について一般的に認識されている治療有効量よりも少ない量の追加的な活性薬剤を含む。一実施形態において、医薬組成物は、その薬剤について一般的に認識されている治療有効量以上の量の追加的な活性薬剤を含む。
本開示に従った使用のための組成物は、1以上の投与単位として製剤化されてよい。用語「投与単位(dose unit)」および「投与単位(dosage unit)」は、本明細書では、治療効果をもたらすための単回投与に好適な量の治療薬を含む医薬組成物の部分を指す。このような投与単位は、1日に1回〜複数回(すなわち、1回〜約10回、1回〜8回、1回〜6回、1回〜4回、または1回〜2回)、または治療反応を引き起こすのに必要な回数だけ、投与されてよい。
本明細書に開示される組成物および製剤は、線維症の処置において使用されてよい。一実施形態において、線維症は、肺、肝臓、心臓、腎臓、1つ以上の眼、縦隔、骨髄、後腹膜、皮膚、腸、関節、生殖器またはそれらの組み合わせに関連する器官または組織と関連している。一部の実施形態において、線維症は、肝組織と関連している。一実施形態において、線維症は、特発性肺線維症を含む。
この試験の目的は、NAFLDのマウスモデルにおいてビヒクルおよびテルミサルタンと比較した15−HEPEおよび15−HETrEの効果を調べることであった。
Charles River Laboratoriesから入手したC57/BL6マウスを以下のように6つの試験群に分けた:
・血清生化学(例えば、ALTレベル、LDLレベル、VLDLレベル、HDLレベル、トリグリセリドレベル、総コレステロールレベル)、
・線維症(例えば、シリウスレッド染色を用いた組織像)、および
・NAFLD活動性スコア(例えばH&E染色の組織像を含む)
における変化について、全てのマウスを評価した。
図1に示されるように、血清トリグリセリドは、低用量の15−HETrEの群ではビヒクルよりも有意に低かった(Mann Whitney)。同様に、VLDLおよびLDLのレベルは、低用量の15−HETrEの群において、ビヒクルと比較して有意に低かった(図2〜図3)。総コレステロールレベルは、低用量の15−HETrEの群および低用量の15−HEPEの群において、ビヒクルと比較して有意に低かった(図4)。図5に示されるように、ヒドロキシプロリンレベルは、いずれの群においても、ビヒクルと比較して有意には差がなかった。図6に示されるように、血漿ALTレベルは、高用量の15−HEPEの群において、ビヒクルと比較して、および高用量の15−HETrEの群と比較して、有意に低かった。注目すべきことに、テルミサルタンの群は、ビヒクルと比較して、血清トリグリセリド、VLDL、LDL、総コレステロール、ヒドロキシプロリン、または血漿ALTの統計的に有意な減少を示さなかった。
出生から2日後に200μgのストレプトゾトシン(Sigma Aldrich)を1回皮下注射して4週齢後に高脂肪食(57kcal%脂肪、CLEA Japan)を給餌することによって、マウスにおいて非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)を誘発した。無作為化後、5週齢から9週齢まで1日に1回、各マウスにビヒクル、テルミサルタン(10mg/kg)、15−HEPE(500mg/kg)またはEPA(500mg/kg)を経口投与した。9週目の終わりにマウスを屠殺して分析した。
特発性肺線維症(IPF)患者由来の肺線維芽細胞を10000細胞/ウェルで、それらそれぞれの増殖培地中にプレーティングし、一晩付着させた。付着後、細胞を、それらそれぞれのアッセイ培地中において2時間、15(S)−HEPEで前処理した。2時間の後、次に細胞を化合物+/−TGFβ(20ng/ml)で48時間処理した。48時間の後、馴化培地を回収し、その後のコラーゲン分析のために−80℃で凍結した。回収の後、SMA Iの発現について細胞を染色した。製造業者の指示に従ってコラーゲンELISAを実施した。図10に示されるように、100μg/mlの15−HEPEは、TGFβ誘導性αSMA産生を阻害した。細胞毒性は観察されなかった。
500mg/kgの15−HEPE(DS102)を7日間、ラット(n=5)に投与し、処置された動物と未処置の動物の組織中の15−HEPEレベルを分析するために臓器を摘出した。図11に示されるように、未処置の対照と比較して、処置された動物の肝臓および肺では15−HEPEが有意に多く存在した。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
(構成1)
その必要のある対象において線維症を処置または防止する方法であって、前記対象に15−HEPE、または15−HEPEを含む組成物、を投与することを含む方法。
(構成2)
前記線維症が、肺、肝臓、心臓、縦隔、骨髄、後腹膜、皮膚、腸、関節、生殖器およびそれらの組み合わせからなる群より選択される器官または組織と関連している、構成1に記載の方法。
(構成3)
前記線維症が、肝線維症または特発性肺線維症である、先行する構成のいずれかに記載の方法。
(構成4)
前記線維症が、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)と関連している、先行する構成のいずれかに記載の方法。
(構成5)
前記組成物の投与後に前記対象においてNAFLD活動性スコア(NAS)が低下する、構成4に記載の方法。
(構成6)
前記対象において前記NASがベースラインに比べて低下する、構成5に記載の方法。
(構成7)
前記組成物を投与されていない第2の対象に比べて前記NASが低下する、構成5に記載の方法。
(構成8)
前記第2の対象が、プラセボを投与されている、構成7に記載の方法。
(構成9)
前記第2の対象が、線維症治療を受けている、構成7または8に記載の方法。
(構成10)
前記線維症治療が、C型肝炎ウイルス(HCV)非抗ウイルス薬、HCV抗ウイルス薬、B型肝炎ウイルス(HBV)非抗ウイルス薬、HBV抗ウイルス薬、原発性胆汁性肝硬変薬、アルコール性肝炎薬、原発性硬化性胆管炎薬、NASH薬、自己免疫性肝炎薬、肺線維症薬、嚢胞性線維症薬、腎線維症薬、皮膚線維症薬、骨髄線維症薬、好酸球性食道炎薬、抗TGFβ薬、抗CTGF薬、組換えヒト血清アミロイドP薬、抗IL−4薬、抗IL−5薬(例えば、メポリズマブ)、抗IL−13薬、神経化学受容体薬、抗IL−17A薬、HhもしくはHh(R)のSMOのアンタゴニスト、CCR5アンタゴニスト、CCR4細胞動員阻害剤、CXCR4アンタゴニスト、抗CXCR4薬、CXCR3アンタゴニスト、抗CCL17薬、NOX阻害剤、コパキソン、アディポネクチン、AMPKアゴニスト、Yボックス結合タンパク質1、筋線維芽細胞動員阻害剤、抗Th17 MMP誘導物質、抗細胞外マトリックス沈着化合物、アデノシン受容体アンタゴニスト、マイクロRNA(miR)薬、幹細胞、テノフォビル、抗コラーゲン架橋薬(例えば、シムツズマブ、モガムリズマブ)、または、バルサルタン、テルミサルタン、ロサルタン、イルベサルタン、アジルサルタン、エプロサルタン、オルメサルタンからなる群より選択されるアンジオテンシンII受容体遮断薬(ARB)、あるいは前述のいずれかの組み合わせ、の投与を含む、構成9に記載の方法。
(構成11)
前記対象が、線維症治療を受けている、先行する構成のいずれかに記載の方法。
(構成12)
前記線維症治療が、前記15−HEPEまたは前記組成物の投与の間、継続される、構成11に記載の方法。
(構成13)
前記15−HEPEまたは前記組成物が、経口投与される、先行する構成のいずれかに記載の方法。
(構成14)
前記15−HEPEが遊離酸形態である、先行する構成のいずれかに記載の方法。
(構成15)
前記15−HEPEがエステル化形態である、先行する構成のいずれかに記載の方法。
(構成16)
前記エステル化形態がアルキルエステル形態である、構成15に記載の方法。
(構成17)
前記エステル化形態がトリグリセリド形態である、構成15に記載の方法。
(構成18)
前記15−HEPEが塩形態である、構成1に記載の方法。
(構成19)
前記15−HEPEが15(S)−HEPEを含む、構成1に記載の方法。
(構成20)
前記15−HEPEが15(R)−HEPEを含む、構成1に記載の方法。
(構成21)
その必要のある対象において線維症を処置または防止するための、15−HEPE、または15−HEPEを含む組成物、の使用。
(構成22)
前記線維症が、肺、肝臓、心臓、縦隔、骨髄、後腹膜、皮膚、腸、関節、生殖器およびそれらの組み合わせからなる群より選択される器官または組織と関連している、構成21に記載の使用。
(構成23)
前記線維症が、肝線維症または特発性肺線維症である、構成21に記載の使用。
(構成24)
前記線維症が、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)と関連している、構成21に記載の使用。
(構成25)
前記15−HEPE、または15−HEPEを含む前記組成物、が経口投与される、構成21〜24のいずれか1に記載の使用。
(構成26)
前記15−HEPEが、遊離酸形態、エステル化形態、アルキルエステル形態またはトリグリセリド形態である、構成21〜25のいずれか1に記載の使用。
Claims (12)
- 15−ヒドロキシ−エイコサ−5,8,11,13,17−ペンタエン酸(15−HEPE)の遊離酸またはその医薬的に許容されるエステルもしくは塩を含む、その必要のある対象において線維症を処置または防止するための医薬組成物であって、前記線維症が、特発性肺線維症である、前記医薬組成物。
- 前記対象が、線維症治療を受けている、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記線維症治療が、肺線維症薬を含む、請求項2に記載の医薬組成物。
- 前記線維症治療が、前記医薬組成物の投与の間、継続される、請求項2に記載の医薬組成物。
- 経口投与される、請求項1〜4のいずれかに記載の医薬組成物。
- 前記15−HEPEが遊離酸形態である、請求項1〜5のいずれかに記載の医薬組成物。
- 前記15−HEPEがエステル化形態である、請求項1〜6のいずれかに記載の医薬組成物。
- 前記エステル化形態がアルキルエステル形態である、請求項7に記載の医薬組成物。
- 前記エステル化形態がトリグリセリド形態である、請求項7に記載の医薬組成物。
- 前記15−HEPEが塩形態である、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記15−HEPEが15(S)−HEPEを含む、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記15−HEPEが15(R)−HEPEを含む、請求項1に記載の医薬組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2021192836A JP2022031813A (ja) | 2014-12-02 | 2021-11-29 | 15-hepeを含む組成物、およびそれを用いて線維症を処置または防止する方法 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462086535P | 2014-12-02 | 2014-12-02 | |
US62/086,535 | 2014-12-02 | ||
PCT/US2015/063488 WO2016090030A1 (en) | 2014-12-02 | 2015-12-02 | Compositions comprising 15-hepe and methods of treating or preventing fibrosis using same |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021192836A Division JP2022031813A (ja) | 2014-12-02 | 2021-11-29 | 15-hepeを含む組成物、およびそれを用いて線維症を処置または防止する方法 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017536380A JP2017536380A (ja) | 2017-12-07 |
JP2017536380A5 JP2017536380A5 (ja) | 2019-01-24 |
JP6986445B2 true JP6986445B2 (ja) | 2021-12-22 |
Family
ID=56092410
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017527848A Active JP6986445B2 (ja) | 2014-12-02 | 2015-12-02 | 15−hepeを含む組成物、およびそれを用いて線維症を処置または防止する方法 |
JP2021192836A Pending JP2022031813A (ja) | 2014-12-02 | 2021-11-29 | 15-hepeを含む組成物、およびそれを用いて線維症を処置または防止する方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021192836A Pending JP2022031813A (ja) | 2014-12-02 | 2021-11-29 | 15-hepeを含む組成物、およびそれを用いて線維症を処置または防止する方法 |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10363235B2 (ja) |
EP (2) | EP3226873B1 (ja) |
JP (2) | JP6986445B2 (ja) |
KR (1) | KR20170102879A (ja) |
CN (2) | CN112245419A (ja) |
AU (2) | AU2015358512B2 (ja) |
BR (1) | BR112017011685A2 (ja) |
CA (1) | CA2968980A1 (ja) |
ES (1) | ES2900593T3 (ja) |
HK (1) | HK1245101A1 (ja) |
IL (2) | IL252431B (ja) |
MA (1) | MA41120A (ja) |
MX (2) | MX2017007000A (ja) |
PH (1) | PH12017501022B1 (ja) |
RU (2) | RU2020115523A (ja) |
SG (2) | SG10202010594WA (ja) |
WO (1) | WO2016090030A1 (ja) |
ZA (2) | ZA201704463B (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB201301626D0 (en) * | 2013-01-30 | 2013-03-13 | Dignity Sciences Ltd | Composition comprising 15-OHEPA and methods of using the same |
WO2015071766A1 (en) | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Dignity Sciences Limited | Pharmaceutically acceptable salts of polyunsaturated hydroxy fatty acids |
CN106029051A (zh) * | 2014-01-10 | 2016-10-12 | 尊严科学有限公司 | 包含15-hepe的药物组合物以及使用其治疗哮喘和肺病症的方法 |
CN117402059A (zh) | 2015-05-13 | 2024-01-16 | Ds生物制药有限公司 | 包含15-氧代-epa或15-氧代-dgla的组合物及其制备和使用方法 |
AU2016370626B2 (en) * | 2015-12-18 | 2020-08-20 | Afimmune Limited | Compositions comprising 15-HEPE and methods of using the same |
US20210315851A1 (en) | 2020-04-03 | 2021-10-14 | Afimmune Limited | Compositions comprising 15-hepe and methods of treating or preventing hematologic disorders, and/or related diseases |
Family Cites Families (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6180671B1 (en) * | 1998-03-10 | 2001-01-30 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Methods for treating disorders in which docosahexaenoic acid (DHA) levels are affected |
JP2000191525A (ja) | 1998-12-25 | 2000-07-11 | Nof Corp | 皮膚外用剤組成物 |
WO2001049282A2 (en) * | 2000-01-06 | 2001-07-12 | Martek Biosciences Corporation | Therapeutic preparations of highly unsaturated fatty acids |
MXPA02007915A (es) | 2000-02-16 | 2005-06-20 | Brigham & Womens Hospital | Mediador de lipido activado por aspirina. |
JP2005179211A (ja) | 2003-12-17 | 2005-07-07 | Idemitsu Kosan Co Ltd | 皮膚外用剤組成物 |
GB2409644B (en) | 2003-12-31 | 2005-12-21 | Igennus Ltd | Formulation comprising eicosapentaenoic acid or an ester thereof and a triterpene or an ester thereof |
US20050239889A1 (en) | 2004-04-26 | 2005-10-27 | Jean Gosselin | In vivo release of endogenous anti-microbial mediators by leukotriene B4 (LTB4) administration |
JP2010500566A (ja) * | 2006-08-08 | 2010-01-07 | テシス バイオサイエンス, インコーポレイテッド | 非アルコール性脂肪肝疾患(nafld)および非アルコール性脂肪性肝炎(nash)のマーカーおよびその使用方法 |
US8042070B2 (en) * | 2007-10-23 | 2011-10-18 | International Business Machines Corporation | Methods and system for analysis and management of parametric yield |
GB0802116D0 (en) * | 2008-02-05 | 2008-03-12 | Natural Enviromental Res Counc | Treatment |
PE20100156A1 (es) * | 2008-06-03 | 2010-02-23 | Boehringer Ingelheim Int | Tratamiento de nafld |
JPWO2009154230A1 (ja) | 2008-06-17 | 2011-12-01 | 持田製薬株式会社 | 非アルコール性脂肪肝炎の予防/改善・治療薬 |
WO2010120880A1 (en) * | 2009-04-14 | 2010-10-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Treatment of liver diseases with a caspase inhibitor |
GB0907413D0 (en) | 2009-04-29 | 2009-06-10 | Equateq Ltd | Novel methods |
WO2012135032A2 (en) * | 2011-03-25 | 2012-10-04 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Anti-inflammatory particles |
US20120264824A1 (en) * | 2011-04-15 | 2012-10-18 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Compositions and methods for treating non-alcoholic steatohepatitis |
BR112014006220A2 (pt) * | 2011-09-16 | 2017-04-11 | Galectin Therapeutics Inc | composições de galacto-ramnogalacturonato para o tratamento de esteatohepatite não alcoólica e de doença de gordura no fígado não alcoólica |
US8293790B2 (en) | 2011-10-19 | 2012-10-23 | Dignity Sciences Limited | Pharmaceutical compositions comprising DGLA and benzoyl peroxide and methods of use thereof |
CN104010637A (zh) | 2011-10-19 | 2014-08-27 | 尊贵科学有限公司 | 含有双同-γ-次亚麻油酸及/或15-羟基二十碳三烯酸的药物组合物及其使用方法 |
MX2014006478A (es) | 2011-11-29 | 2015-02-12 | Dignity Sciences Ltd | Composiciones que comprenden acidos grasos de carbono-20 y metodos para elaborar y usar los mismos. |
AU2012351939A1 (en) * | 2011-12-16 | 2014-07-10 | Tarix Pharmaceuticals Ltd. | Angiotensins for treatment of fibrosis |
US20120264705A1 (en) | 2012-01-26 | 2012-10-18 | Dignity Sciences Limited | Antimicrobial compositions comprising 15-hetre and methods of use thereof |
US20130267598A1 (en) | 2012-02-23 | 2013-10-10 | Dignity Sciences Limited | Pharmaceutical compositions comprising dgla, 15-ohepa, and/or 15-hetre and methods of reducing sebum production using same |
CN116173001A (zh) | 2012-05-10 | 2023-05-30 | 索卢泰克斯Na有限责任公司 | 含有天然专门促消退介质及其前体的具有抗炎活性的油 |
GB201301626D0 (en) * | 2013-01-30 | 2013-03-13 | Dignity Sciences Ltd | Composition comprising 15-OHEPA and methods of using the same |
TWI689489B (zh) * | 2013-03-15 | 2020-04-01 | 英商邊緣生物科技有限公司 | 用於治療肺纖維化、肝纖維化、皮膚纖維化及心臟纖維化之經取代之芳族化合物 |
AU2016370626B2 (en) | 2015-12-18 | 2020-08-20 | Afimmune Limited | Compositions comprising 15-HEPE and methods of using the same |
-
2015
- 2015-12-01 MA MA041120A patent/MA41120A/fr unknown
- 2015-12-02 ES ES15865150T patent/ES2900593T3/es active Active
- 2015-12-02 SG SG10202010594WA patent/SG10202010594WA/en unknown
- 2015-12-02 BR BR112017011685-5A patent/BR112017011685A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-12-02 JP JP2017527848A patent/JP6986445B2/ja active Active
- 2015-12-02 CA CA2968980A patent/CA2968980A1/en not_active Abandoned
- 2015-12-02 RU RU2020115523A patent/RU2020115523A/ru unknown
- 2015-12-02 EP EP15865150.5A patent/EP3226873B1/en active Active
- 2015-12-02 KR KR1020177018195A patent/KR20170102879A/ko not_active Application Discontinuation
- 2015-12-02 WO PCT/US2015/063488 patent/WO2016090030A1/en active Application Filing
- 2015-12-02 MX MX2017007000A patent/MX2017007000A/es unknown
- 2015-12-02 SG SG11201704495VA patent/SG11201704495VA/en unknown
- 2015-12-02 CN CN202011279675.6A patent/CN112245419A/zh active Pending
- 2015-12-02 AU AU2015358512A patent/AU2015358512B2/en not_active Ceased
- 2015-12-02 RU RU2017122758A patent/RU2721555C2/ru active
- 2015-12-02 CN CN201580074543.0A patent/CN107206008A/zh active Pending
- 2015-12-02 EP EP21200516.9A patent/EP3988101A1/en not_active Withdrawn
-
2016
- 2016-03-07 US US15/062,636 patent/US10363235B2/en active Active
-
2017
- 2017-05-22 IL IL252431A patent/IL252431B/en unknown
- 2017-05-29 MX MX2021005080A patent/MX2021005080A/es unknown
- 2017-06-01 PH PH12017501022A patent/PH12017501022B1/en unknown
- 2017-06-30 ZA ZA2017/04463A patent/ZA201704463B/en unknown
-
2018
- 2018-04-06 HK HK18104557.7A patent/HK1245101A1/zh unknown
- 2018-06-29 ZA ZA2018/04380A patent/ZA201804380B/en unknown
-
2021
- 2021-05-18 AU AU2021203189A patent/AU2021203189A1/en not_active Abandoned
- 2021-11-10 IL IL287983A patent/IL287983A/en unknown
- 2021-11-29 JP JP2021192836A patent/JP2022031813A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6986445B2 (ja) | 15−hepeを含む組成物、およびそれを用いて線維症を処置または防止する方法 | |
JP6941109B2 (ja) | Fxrアゴニストを使用するための方法 | |
JP7053478B2 (ja) | Fxrアゴニストを使用するための方法 | |
KR20180115270A (ko) | Fxr 효능제를 사용하는 방법 | |
KR102434817B1 (ko) | 15-hepe를 포함하는 조성물 및 그의 사용 방법 | |
JP2020516627A (ja) | 肝疾患を処置する方法 | |
JP7229285B2 (ja) | 15-オキソ-epaまたは15-オキソ-dglaを含む組成物、ならびにその作製及び使用方法 | |
CA3043284A1 (en) | Treatment for fibrosis | |
AU2018381124A1 (en) | Fatty acid derivatives for treating non-alcoholic steatohepatitis | |
KR20200055154A (ko) | 15-hepe를 포함하는 조성물 및 이를 사용하는 방법 | |
TW202315608A (zh) | 用於治療肝臟疾病的聯合治療 | |
CA3036760A1 (en) | Combination of fxr agonists | |
WO2018051229A1 (en) | Novel regimes of fxr agonists | |
US20090042988A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing a meglitinide compound for preventing hepatic fibrosis | |
CA3100635A1 (en) | Combinations comprising tropifexor and cenicriviroc |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170710 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20181129 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20181129 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20190809 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190827 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191120 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20191203 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20200226 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200601 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20201201 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210225 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210531 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20211102 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20211129 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6986445 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |