JP6938487B2 - ワクチン - Google Patents
ワクチン Download PDFInfo
- Publication number
- JP6938487B2 JP6938487B2 JP2018520110A JP2018520110A JP6938487B2 JP 6938487 B2 JP6938487 B2 JP 6938487B2 JP 2018520110 A JP2018520110 A JP 2018520110A JP 2018520110 A JP2018520110 A JP 2018520110A JP 6938487 B2 JP6938487 B2 JP 6938487B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- serotype
- protein
- pneumococcal
- conjugated
- capsular polysaccharide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
- A61K39/092—Streptococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
- A61K47/6415—Toxins or lectins, e.g. clostridial toxins or Pseudomonas exotoxins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
- A61K47/646—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the entire peptide or protein drug conjugate elicits an immune response, e.g. conjugate vaccines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6087—Polysaccharides; Lipopolysaccharides [LPS]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/62—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Virology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
本発明は、サイズ調整された肺炎球菌(Streptococcus pneumoniae)血清型6A莢膜多糖類、特に100〜1000kDa、110〜750kDa、150〜500kDa、180〜600kDa、210〜490kDa、210〜450kDa、180〜400kDa、210〜400kDa、210〜370kDa、220〜360kDa、230〜350kDa、240〜340kDa、240〜320kDa、240〜310kDa又は250〜310kDaの平均サイズ(例えばMw)を有する肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類に関する。本発明はさらに、担体タンパク質にコンジュゲートしているサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類、免疫原性組成物、ワクチン、及びサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類の作製方法に関する。本発明はまた、治療法における本発明の免疫原性組成物及びワクチンの使用及び肺炎球菌感染に対して免疫化する方法にも関する。
肺炎球菌(S. pneumoniae)は、(特に幼児及び高齢者における)相当の罹患率及び死亡率に関与するグラム陽性細菌であり、侵襲性疾患(例えば菌血症及び髄膜炎)、肺炎及び他の非侵襲性疾患(例えば急性中耳炎)を引き起こす。特に新興国において、年間約800,000人の子供が肺炎球菌疾患により死亡する(O-Brien ら 2009 Lancet 374:893-902)。増加しつつある抗生物質耐性株(Linaresら 2010 Cin. Microbiol. Infect. 16:402〜410)及び肺炎球菌疾患の重篤度から、ワクチン接種は最も有効な治療介入となる。
本発明は、サイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類を提供する。一態様において、本発明は、肺炎球菌血清型6A多糖類の平均サイズ(Mw)が100〜1000kDa、110〜750kDa、150〜500kDa、180〜600kDa、210〜490kDa、210〜450kDa、180〜400kDa、210〜400kDa、210〜370kDa、220〜360kDa、230〜350kDa、240〜340kDa、240〜320kDa、240〜310kDa又は250〜310kDaである、肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類を提供する。
肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類は、機械的又は化学的サイジング技術によってサイズ調整することができる。ある実施形態において、本発明の肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類は、化学的サイジング技術によりサイズ調整される。使用し得る化学的サイジング技術としては、酢酸による処理又は過ヨウ素酸塩による処理が挙げられる。一態様において、本発明の肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類は、過ヨウ素酸塩を用いた処理によりサイズ調整される。「過ヨウ素酸塩」という用語は、過ヨウ素酸塩と過ヨウ素酸の両方を包含する;この用語はまた、メタ過ヨウ素酸塩(IO4 -)とオルト過ヨウ素酸塩(IO65-)の両方、及び過ヨウ素酸塩の様々な塩(例えば、過ヨウ素酸ナトリウムおよび過ヨウ素酸カリウム)も包含する。別の態様において、本発明の肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類は、酢酸を用いた処理によりサイズ調整される。ある実施形態において、本発明の肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類は、機械的サイジング技術により、例えば高圧技術を用いてサイズ調整される。高圧技術としては、例えばマイクロフルイダイゼーション、高圧ホモジナイゼーション、又はガウリンホモジナイゼーションが挙げられる。一態様において、本発明の肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類は、高圧ホモジナイゼーションによりサイズ調整される。高圧ホモジナイゼーションは、十分に小さな寸法の流路を通してプロセスストリームをポンピングすることにより高剪断速度を達成する。剪断速度は、より大きな印加ホモジナイゼーション圧力を用いることによって増加し、曝露時間は、ホモジナイザーを通してフィードストリームを再循環させることによって増加させることができる。高圧ホモジナイゼーションの技術は、Cho ら. (Int. J. Mol. Sci. 2014、15)に記載されている。本発明の別の態様において、本発明の肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類は、ガウリンホモジナイゼーションによりサイズ調整される。ガウリンホモジナイゼーションは、Landerら(Biotechnol. Prog. 2000、16, 80-85)に記載される技術を用いて実施することができる。別の態様において、本発明の肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類は、マイクロフルイダイゼーションによりサイズ調整される(例えば以下の実施例に記載されるとおり)。
好適には、本発明のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類は、担体タンパク質にコンジュゲートしている。担体タンパク質は、TT(破傷風トキソイド)、DT(ジフテリアトキソイド)、CRM197、TTの断片C、PhtD(肺炎球菌ヒスチジン三連構造タンパク質D)、PhtDE融合体(PhtDとPhtE(肺炎球菌ヒスチジンタンパク質E)の融合体、特にWO 01/98334及びWO 03/54007に記載されている融合体)、無毒化ニューモリシン及びタンパク質Dからなる群から選択することができる。本発明の一態様において、サイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類は、TT(破傷風トキソイド)、DT(ジフテリアトキソイド)、CRM197、TTの断片C、及びPhtD(肺炎球菌ヒスチジン三連構造タンパク質D)からなる群から選択される担体タンパク質にコンジュゲートしている。本発明の別の態様において、本発明のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類は、DT又はCRM197にコンジュゲートしている。本発明の別の態様において、本発明のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類は、CRM197にコンジュゲートしている。
ある実施形態において、本発明は、本発明のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類(又はコンジュゲート)を含む免疫原性組成物を提供する。
本発明において使用し得る担体タンパク質の例は、DT(ジフテリアトキソイド)、TT(破傷風トキソイド)又はTTの断片C、DT、CRM197、他のDT点変異体、例えばCRM176、CRM228、CRM45(Uchidaら J. Biol. Chem. 218;3838-3844、1973);CRM9、CRM45、CRM102、CRM103及びCRM107、並びにNicholls及びYouleによりGenetically Engineered Toxins, Frankel(編), Maecel Dekker Inc, 1992に記載されている他の変異;Glu-148の欠失又はAsp、Gln若しくはSerへの変異、及び/あるいはAla-158の欠失又はGlyへの変異、並びにUS 4709017又はUS 4950740に開示されている他の変異;Lys516、Lys526、Phe530及び/又はLys534の少なくとも1つ以上の残基の変異、並びにUS 5917017又はUS 6455673に開示されている他の変異;又はUS 5843711に開示されているDTの断片、肺炎球菌ニューモリシン(Kuoら (1995) Infect Immun 63;2706-13)、例えば幾つかの様式で無毒化されたニューモリシン(Ply)(例えばGMBS無毒化ニューモリシン(dPly-GMBS)(WO 04081515、PCT/EP2005/010258)又はホルムアルデヒド無毒化ニューモリシン(dPly-ホルモール))、Pht(肺炎球菌ヒスチジン三連構造)ファミリータンパク質(PhtX)、例えばPhtA、PhtB、PhtD、PhtE、及びPhtタンパク質の融合体(例えばPhtDE融合体、PhtBE融合体(WO 01/98334及びWO 03/54007)、(PhtA-Eは以下により詳細に記載されている))、OMPC(髄膜炎菌外膜タンパク質-通常は髄膜炎菌血清群Bから抽出される-EP 0372501)、髄膜炎菌(Neisseria meningitidis))ポーリンPorB、PD(インフルエンザ菌タンパク質D-例えばEP 0 594 610Bを参照)又はその免疫学的に機能的な等価物、合成ペプチド(EP 0378881、EP 0427347)、ヒートショックタンパク質(WO 93/17712、WO 94/03208)、百日咳タンパク質(WO 98/58668、EP 0471177)、サイトカイン、リンホカイン、成長因子又はホルモン(WO 91/01146)、抗原から誘導された、様々な病原体由来の複数のヒトCD4+T細胞エピトープを含む人工タンパク質(Falugiら (2001) Eur J Immunol 31;3816-3824)(例えばN19タンパク質(Baraldoiら (2004) Infect Immun 72;4884-7))、肺炎球菌表面タンパク質PspA(WO 02/091998)、鉄取り込みタンパク質(WO 01/72337)、クロストリジウム・ディフィシル(Clostridium difficile)の毒素A又はB(WO 00/61761)である。
本発明の免疫原性組成物中に存在する糖類コンジュゲートは、本発明のコンジュゲーション法又は任意の公知のカップリング技術によって調製することができる。本コンジュゲーション法は、1-シアノ-4-ジメチルアミノピリジニウムテトラフルオロボレート(CDAP)を用いた糖類の活性化に依存して、シアン酸エステルを形成することができる。活性化された糖類は、このようにして、直接又はスペーサー(リンカー)基を介して担体タンパク質上のアミノ基に結合され得る。例えば、スペーサーは、チオール化多糖類を与えるシスタミン又はシステアミンであってよく、このチオール化多糖類が、(例えばGMBS(4-マレイミド酪酸N-ヒドロキシスクシンイミドエステル)を用いた)マレイミド活性化担体タンパク質との反応、あるいは(例えばSIAB(スクシンイミジル(4-ヨードアセチル)アミノベンゾエート)若しくはSIA(スクシンイミジルヨードアセテート)、又はSBAP(スクシンイミジル-3-(ブロモアセトアミド)プロピオネート)を用いた)ハロアセチル化担体タンパク質との反応後に得られるチオエーテル結合を介して、担体に結合され得る。ある実施形態において、(場合によりCDAP化学により作製される)シアン酸エステルは、ヘキサンジアミン又はADH(アジピン酸ジヒドラジド)と結合し、アミノ誘導体化糖類は、カルボジイミド(例えば1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(EDAC又はEDC))化学を用いて、タンパク質担体上のカルボキシル基を介して担体タンパク質にコンジュゲートする。このようなコンジュゲートは、PCT公開出願WO 93/15760(Uniformed Services University)、並びにWO 95/08348及びWO 96/29094に記載されている。
糖類-OH+CNBr又はCDAP---->シアン酸エステル+NH2-タンパク質---->コンジュゲート
糖類-アルデヒド+NH2-タンパク質---->シッフ塩基+NaCNBH3---->コンジュゲート
糖類-COOH+NH2-タンパク質+EDAC---->コンジュゲート
糖類-NH2+COOH-タンパク質+EDAC---->コンジュゲート
糖類-OH+CNBr又はCDAP--->シアン酸エステル+NH2----NH2---->糖類----NH2+COOH-タンパク質+EDAC---->コンジュゲート
糖類-OH+CNBr又はCDAP---->シアン酸エステル+NH2-----SH---->糖類----SH+SH-タンパク質(曝露システインを有する天然タンパク質、又は例えばSPDPによるタンパク質のアミノ基の修飾後に得られるタンパク質)---->糖類-S-S-タンパク質
糖類-OH+CNBr又はCDAP--->シアン酸エステル+NH2----SH--->糖類----SH+マレイミド-タンパク質(アミノ基の修飾)---->コンジュゲート
糖類-OH+CNBr又はCDAP--->シアン酸エステル+NH2-----SH--->糖類-SH+ハロアセチル化-タンパク質---->コンジュゲート
糖類-COOH+EDAC+NH2-----NH2--->糖類------NH2+EDAC+COOH-タンパク質---->コンジュゲート
糖類-COOH+EDAC+NH2----SH---->糖類----SH+SH-タンパク質(曝露システインを有する天然タンパク質、又は例えばSPDPによる上記タンパク質のアミノ基の修飾後に得られるタンパク質)---->糖類-S-S-タンパク質
糖類-COOH+EDAC+NH2----SH---->糖類----SH+マレイミド-タンパク質(アミノ基の修飾)---->コンジュゲート
糖類-COOH+EDAC+NH2----SH--->糖類-SH+ハロアセチル化-タンパク質---->コンジュゲート
糖類-アルデヒド+NH2-----NH2---->糖類---NH2+EDAC+COOH-タンパク質---->コンジュゲート
注記:上記のEDACの代わりに、任意の好適なカルボジイミドを使用してもよい。
ある実施形態において、担体タンパク質と肺炎球菌多糖類の比は、1:5〜5:1、例えば1:0.5〜4:1、1:1〜3.5:1、1.2:1〜3:1、1.5:1〜2.5:1、例えば1:2〜2.5:1、1:1〜2:1(w/w;重量/重量)である。ある実施形態において、大多数のコンジュゲート、例えば6、7、8、9つ又はそれ以上のコンジュゲートが、1:1超(例えば1.1:1、1.2:1、1.3:1、1.4:1、1.5:1又は1.6:1)の担体タンパク質と多糖類の比の比を有する。
肺炎球菌の莢膜多糖類は、8個以下の糖残基を含有し得る反復オリゴ糖単位を含む。主要な肺炎球菌血清型のオリゴ糖単位の概説については、JONES, Christopher 「Vaccines based on the cell surface carbohydrates of pathogenic bacteria」 An. Acad. Bras. Ciaenc., June 2005, vol.77, no.2, p.293-324. Table II ISSN 0001-3765を参照されたい。一実施形態において、莢膜多糖類は完全長多糖類であり得るが、他の実施形態においては、莢膜多糖類は天然長の多糖鎖の反復単位より短くてもよい。一実施形態において、コンジュゲーション後の肺炎球菌血清型莢膜多糖類コンジュゲートは、濾過後に、濾過前のサンプルと比較して95%超の収率が得られるように、0.2ミクロンフィルターを通して容易に濾過可能であるべきである。
一般的に、本発明の免疫原性組成物は、糖類0.1〜20μg、1〜10μg又は1〜3μgの各糖類コンジュゲートの用量を含み得る。
本発明の免疫原性組成物はまた、肺炎球菌タンパク質(本明細書中「本発明の肺炎球菌タンパク質」と呼ばれる)も含み得る。このようなタンパク質は、担体タンパク質として使用し得るか、又は遊離タンパク質として存在し得るか、あるいは担体タンパク質及び遊離タンパク質の両方として存在し得る。ある実施形態において、本発明の免疫原性組成物は、1種以上の非コンジュゲート化又はコンジュゲート化肺炎球菌タンパク質をさらに含む。ある実施形態において、本発明の免疫原性組成物は、1種以上の非コンジュゲート化肺炎球菌タンパク質をさらに含む。例えば、本発明の免疫原性組成物は、非コンジュゲート化ニューモリシン(例えばdPly)、及び非コンジュゲート化肺炎球菌PhtDを含み得る。
本発明の免疫原性組成物は、特に高齢者集団における使用が意図される場合のみならず、幼児集団における使用が意図される場合にもアジュバント化することができる。従って、さらなる態様は、アジュバントをさらに含む本発明の免疫原性組成物である。好適なアジュバントとしては、アルミニウム塩、例えば水酸化アルミニウムゲル若しくはリン酸アルミニウム又はミョウバンが挙げられるが、好適なアジュバントは、カルシウム塩、マグネシウム塩、鉄の塩若しくは亜鉛の塩であってもよく、アシル化チロシン、又はアシル化糖、カチオン的に若しくはアニオン的に誘導体化された多糖類、あるいはポリホスファゼンの不溶性懸濁液であってもよい。本発明の一態様において、アジュバントはアルミニウム塩、例えばリン酸アルミニウムである。さらなる態様において、アジュバントは、(0.5mL用量当たり)100〜750、200〜500、又は300〜400μgのAl(アルミニウム)をリン酸アルミニウムとして含む。
本発明のアジュバントは、免疫賦活剤、例えばサポニン(例えばQS21)及び/又は3D-MPLを含み得る。免疫賦活剤の例は、本明細書中及び「Vaccine Design - The Subunit and Adjuvant Approach」1995, Pharmaceutical Biotechnology, Volume 6, Powell, M.F., and Newman, M.J.編, Plenum Press, New York and London, ISBN 0-306-44867-Xに記載されている。本発明の一態様において、アジュバントは、リポソームの形態で提供されるQS21、モノホスホリルリピドA(MPL)、リン脂質及びステロールを含む。
水中油エマルションアジュバントは、それ自体アジュバント組成物として有用であると示唆されており(EP 0 399 843B)、水中油エマルションと他の活性剤の組み合わせもまた、ワクチン用アジュバントとして記載されている(WO 95/17210;WO 98/56414;WO 99/12565;WO 99/11241)。他の油エマルションアジュバント、例えば、油中水エマルション(US 5,422,109;EP 0 480 982 B2)及び水中油中水エマルション(US 5,424,067;EP 0 480 981 B)が記載されている。これらは全て(特にトコールを組み込む場合)、本発明の組成物において使用するためのアジュバントとして好適な好ましい油エマルション系を形成する。
本発明の免疫原性組成物を含有するワクチン調製物は、前記ワクチンを全身性経路又は粘膜経路を介して投与することにより、感染しやすい哺乳動物を防御又は治療するために使用することができる。これらの投与として、筋肉内(IM)、腹腔内(IP)、皮内(ID)若しくは皮下(SC)経路を介した注入;又は経口/消化器、呼吸器、尿生殖器への粘膜投与を介した注入を挙げることができる。本発明のワクチンは、単回投与として投与し得るが、それらの成分は、同時に一緒に又は異なる時間に共投与することもできる(例えば、肺炎球菌糖類コンジュゲートは、互いに関する免疫応答の最適な協調のため、ワクチンの任意の細菌タンパク質成分の投与と別々に、同時に、又はその1〜2週間後に、投与することができる)。共投与のため、任意選択のTh1アジュバントが、任意の又は全ての様々な投与において存在し得る。単一の投与経路に加えて、2つの異なる投与経路を使用することができる。例えば、多糖類コンジュゲートをIM(又はID)に投与し、細菌タンパク質をIN(又はID)に投与してもよい。さらに、本発明のワクチンを、プライミング投与のためにIMに投与し、ブースター投与のためにINに投与してもよい。
本発明はさらに、本発明の免疫原性組成物及び製薬上許容可能な賦形剤又は担体を含有するワクチンを提供する。
本発明は、それを必要とする被験体における肺炎球菌感染の治療又は予防のための方法であって、前記被験体に治療上有効量の本発明の免疫原性組成物又はワクチンを投与するステップを含む、前記方法を提供する。本発明はまた、肺炎球菌感染に対してヒト宿主を免疫化する方法であって、宿主に免疫防御用量の本発明の免疫原性組成物又はワクチンを投与するステップを含む、上記方法も提供する。本発明はまた、被験体における肺炎球菌(例えば肺炎球菌血清型6A)に対する免疫応答を誘導する方法であって、治療上有効量の本発明の免疫原性組成物又はワクチンを投与するステップを含む、上記方法も提供する。
段落1:肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類の平均サイズ(Mw)が、180〜400kDa、210〜400kDa、210〜370kDa、220〜360kDa、230〜350kDa、240〜340kDa、240〜320kDa、240〜310kDa又は250〜310kDaである、サイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
1.肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類の平均サイズ(Mw)が、180〜400kDa、210〜400kDa、210〜370kDa、220〜360kDa、230〜350kDa、240〜340kDa、240〜320kDa、240〜310kDa又は250〜310kDaである、サイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
2.機械的サイジング技術によりサイズ調整されている、上記1に記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
3.担体タンパク質(例えばCRM-197)にコンジュゲートしている、上記1又は2に記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
4.肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類が担体タンパク質に直接コンジュゲートしている、上記3に記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
5.6A多糖類が、CDAP化学を用いて担体タンパク質又はリンカーにコンジュゲートしている、上記3〜4のいずれかに記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
6.血清型6A莢膜多糖類(PS6A)が、1:2〜3:1、1:1.5〜2:1、又は1:1のCDAP:PS6A比を用いるCDAP化学を用いて担体タンパク質又はリンカーにコンジュゲートしている、上記3〜5のいずれかに記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
7.血清型6A莢膜多糖類が、反応が50〜130分間、60〜130分間、又は110〜130分間のカップリング時間を用いて実施されたCDAP化学を用いて担体タンパク質又はリンカーにコンジュゲートしている、上記3〜6のいずれかに記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
8.担体タンパク質と血清型6A莢膜多糖類の比が、5:1〜1:5、4:1〜1:1又は2:1〜1:1、1.5:1〜1:1、1.4:1〜1.3:1(例えば1.2:1、1.5:1)(w/w)である、上記3〜7のいずれかに記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
9.6A莢膜多糖類が、x5以下の倍率でサイズ調整されている、上記1〜8のいずれかに記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
10.肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類コンジュゲートを調製する方法であって、サイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類を、1:2〜3:1、1:1.5〜2:1、又は1:1のCDAP:PS比を用いるCDAP化学を用いて担体タンパク質又はリンカーにコンジュゲートさせるステップを含む、前記方法。
11.反応が、50〜130分間、60〜130分間、又は110〜130分間のカップリング時間を用いて実施された、上記10に記載の方法。
12.肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類コンジュゲートを調製する方法であって、(a) サイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類の担体タンパク質へのコンジュゲーション及び(b) 150mM未満のNaCl濃度を有する溶液に対する透析濾過を含む、前記方法。
13.上記1〜9のいずれかに記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類、又は上記10〜12のいずれかに記載の方法により得られた、担体タンパク質にコンジュゲートしている肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類を含む、免疫原性組成物。
14.10種以上、11種以上、12種以上、13種以上、14種以上、15種以上、又は16種以上の異なる肺炎球菌血清型由来の莢膜多糖類コンジュゲートを含む、上記13に記載の免疫原性組成物。
15.1種以上の、肺炎球菌由来の天然莢膜多糖類コンジュゲートを含む、上記13又は上記14に記載の免疫原性組成物。
16.天然肺炎球菌莢膜血清型6B多糖類を含む、上記15に記載の免疫原性組成物。
17.天然肺炎球菌莢膜血清型23F多糖類を含む、上記15又は16に記載の免疫原性組成物。
18.500〜1800kDa、900〜1660kDa、又は1000〜1400kDaの平均サイズ(Mw)を有する肺炎球菌莢膜血清型6B多糖類を含む、上記13〜17のいずれかに記載の免疫原性組成物。
19.500〜1500kDa、600〜1500kDa、700〜1300kDa、900〜1250kDa、800〜1100kDa、又は900〜1000kDaの平均サイズ(Mw)を有する肺炎球菌莢膜血清型23F多糖類を含む、上記13〜18のいずれかに記載の免疫原性組成物。
20.以下:(a) 100〜1000kDa、200〜800kDa、250〜600kDa、又は300〜400kDaの平均サイズ(Mw)を有する血清型1;(b) 50〜500kDa、60〜300kDa、70〜150kDa、又は75〜125kDaの平均サイズ(Mw)を有する血清型4;(c) 100〜1000kDa、100〜700kDa、100〜350kDa、又は150〜300kDaの平均サイズ(Mw)を有する血清型5;(d) 50〜1000kDa、100〜750kDa、150〜500kDa、又は200〜300kDaの平均サイズ(Mw)を有する血清型7F;(e) 50〜1000kDa、100〜750kDa、150〜500kDa、200〜400kDa、又は250〜300kDaの平均サイズ(Mw)を有する血清型9V;(f) 50〜1000kDa、100〜750kDa、150〜500kDa、又は200〜250kDaの平均サイズ(Mw)を有する血清型14;(g) 50〜1000kDa、50〜750kDa、50〜500kDa、50〜190kDa、50〜150kDa又は80〜110kDaの平均サイズ(Mw)を有する18C;(h) 50〜1000kDa、100〜750kDa、100〜500kDa、100〜190kDa又は120〜180kDaの平均サイズ(Mw)を有する血清型19F;及び/あるいは(i) 50〜800kDa、110〜700kDa、110〜300kDa、120〜200kDa、130〜180kDa、140〜160kDa又は80〜130kDaの平均サイズ(Mw)を有する血清型19A由来の肺炎球菌莢膜多糖類を含む、上記13〜19のいずれかに記載の免疫原性組成物。
21.50〜800kDa、110〜700kDa、110〜300kDa、120〜200kDa、130〜180kDa、150〜170kDa、100〜190kDa、100〜150kDa、95〜125kDa又は100〜115kDaの平均サイズ(Mw)を有する肺炎球菌莢膜血清型22Fをさらに含む、上記13〜20のいずれかに記載の免疫原性組成物。
22.2、3、4、5又は6種の異なる担体タンパク質を含む、上記13〜21のいずれかに記載の免疫原性組成物。
23.1つ以上又は全ての担体タンパク質が、ジフテリアトキソイド(DT)、CRM197、破傷風トキソイド(TT)、TTの断片C、dPly、PhtA、PhtB、PhtD、PhtE、PhtDE OmpC、PorB及びインフルエンザ菌タンパク質Dからなる群から選択される、上記13〜22のいずれかに記載の免疫原性組成物。
24.肺炎球菌莢膜血清型6B多糖類が、肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類がコンジュゲートしている担体タンパク質とは異なる担体タンパク質(例えばタンパク質D)にコンジュゲートしている、上記13〜23のいずれかに記載の免疫原性組成物。
25.タンパク質Dにコンジュゲートしている血清型1糖類、タンパク質Dにコンジュゲートしている血清型4糖類、タンパク質Dにコンジュゲートしている血清型5糖類、タンパク質Dにコンジュゲートしている血清型6B糖類、タンパク質Dにコンジュゲートしている血清型7F糖類、タンパク質Dにコンジュゲートしている血清型9V糖類、タンパク質Dにコンジュゲートしている血清型14糖類及びタンパク質Dにコンジュゲートしている血清型23F糖類を含む、上記13〜24のいずれかに記載の免疫原性組成物。
26.ジフテリアトキソイドにコンジュゲートしている血清型19Fを含む、上記13〜25のいずれかに記載の免疫原性組成物。
27.組成物が、破傷風トキソイド(TT)にコンジュゲートしている莢膜糖類18Cを含み、場合により18Cは、任意選択でADHリンカーを介して破傷風トキソイド(TT)にコンジュゲートしている組成物中の唯一の糖類である、上記13〜26のいずれかに記載の免疫原性組成物。
28.担体タンパク質にコンジュゲートしている血清型33F、血清型15及び血清型12Fの1種以上の肺炎球菌莢膜糖類をさらに含む、上記13〜27のいずれかに記載の免疫原性組成物。
29.6A糖類コンジュゲートの用量が、糖類1〜10μg、1〜5μg、又は1〜3μg(例えば2μg)である、上記13〜28のいずれかに記載の免疫原性組成物。
30.ポリヒスチジン三連構造ファミリー(PhtX)、コリン結合タンパク質ファミリー(CbpX)、CbpXトランケート、LytXファミリー、LytXトランケート、CbpXトランケート-LytXトランケートキメラタンパク質、無毒化ニューモリシン(Ply)、PspA、PsaA、Sp128、Sp101、Sp130、Sp125及びSp133から選択される1種以上の非コンジュゲート化又はコンジュゲート化肺炎球菌タンパク質をさらに含む、上記13〜29のいずれかに記載の免疫原性組成物。
31.アジュバントをさらに含む、上記13〜30のいずれかに記載の免疫原性組成物。
32.アジュバントが、(0.5mL用量当たり)100〜750μg、200〜500μg、又は300〜400μgのAl(アルミニウム)をリン酸アルミニウムとして含む、上記31に記載の免疫原性組成物。
33.上記13〜32のいずれかに記載の免疫原性組成物及び製薬上許容可能な賦形剤又は担体を含むワクチン。
34.上記13〜32のいずれかに記載の免疫原性組成物を、製薬上許容可能な賦形剤又は担体と混合するステップを含む、上記33に記載のワクチンの作製方法。
35.それを必要とする被験体における肺炎球菌感染の治療又は予防のための方法であって、前記被験体に治療上有効量の上記13〜32のいずれかに記載の免疫原性組成物又は上記33に記載のワクチンを投与するステップを含む、前記方法。
36.肺炎球菌感染に対してヒト宿主を免疫化する方法であって、前記宿主に免疫防御用量の上記13〜32のいずれかに記載の免疫原性組成物又は上記34に記載のワクチンを投与するステップを含む、前記方法。
37.被験体における肺炎球菌血清型6Aに対する免疫応答を誘導する方法であって、前記方法が、治療上又は予防上有効量の上記13〜32のいずれかに記載の免疫原性組成物又は上記33に記載のワクチンを投与するステップを含む、前記方法。
38.肺炎球菌感染により引き起こされる疾患の治療又は予防において使用するための、上記13〜32のいずれかに記載の免疫原性組成物又は上記33に記載のワクチン。
39.肺炎球菌感染により引き起こされる疾患の治療又は予防のための医薬の製造における、上記12〜32のいずれかに記載の免疫原性組成物又は上記33に記載のワクチンの使用。
サイジング
ホモジナイザーEMULSIFLEX C-50装置を使用して、活性化ステップ(マイクロフルイダイゼーション)前に多糖類の分子量及び粘度を低下させた。サイジングの効率は、回路圧力及び総サイクル数によって決まる。EMULSIFLEX C-50のホモジナイジングセルを、固定形状のセルで置き換えた(E01〜E07についてはマイクロフルイディクスF20Y-75μm相互作用チャンバー;E08についてはマイクロフルイディクスF30Y-125μm相互作用チャンバー)。サイジングの目的は、その抗原性の重大な減少を伴わずに多糖類の分子量及び粘度を低下させることである。
RT(HMW dext) = 高分子量デキストラン(デキストラン1730kDa)の保持時間
RT(LMW dext) = 低分子量デキストラン(デキストラン150kDa)の保持時間
により定義される。
試験サンプル及び参照サンプルを、肺炎球菌多糖類血清型6A(PS6A)に対して惹起したモノクローナル抗体で予めコーティングしたマイクロタイタープレート中でインキュベートした。次いで、ウサギポリクローナル抗PS6A抗体を添加した。抗原抗体複合体は、連結されたヤギ抗ウサギIgペルオキシダーゼを用いて現された。その後、ペルオキシダーゼと反応するオルト-フェニレンジアミン/H2O2系により発色を実施した。呈色は、分光光度法(吸光度490〜620nm)により測定した。多糖類濃度を決定するため、多糖類曲線を参照曲線と比較した(1つの天然多糖類ロットを参照として使用し、もう1つの天然多糖類ロットは内部対照として使用した)。
分子量(Mw)をレーザー光散乱(SEC-MALLS)により決定した。最初に、TSK5000PWXL(+ガードカラム)上でNaCl 0.2M+0.02%アジド溶液を溶出バッファーとして用いて分析を実施した。最後の分析は、100μlの多糖類(1mg/ml)をローディングしたTSKGMPWXLカラム(+ガードカラム)上で、50mM Na/K2PO4、200mM NaCl(pH7.0)を溶出バッファーとして用いて、0.75ml/分の流速で実施した。
a) 天然肺炎球菌血清型6A多糖類vs. サイズ調整された肺炎球菌血清型6A多糖類
PS6A-PD003:0.6/1 (天然PS6A、MALLSによるMW 1106kDa)
PS6A-PhtD004:1.4/1 (天然PS6A、MALLSによるMW1106kDa)
PS6A-PhtD008:2.7/1 (サイズ調整されたPS6A、ロットE01)
PS6A-dPly010:1.65/1 (サイズ調整されたPS6A、ロットE01)。
PS6A-PD/LS001及びPS6A-PD/LS002:1.6/1(サイズ調整されたPS6A、ロットE06)
PS6A-CRM197/025:1.3/1(サイズ調整されたPS6A、ロットE03)。
第2のコンジュゲーション法において、PS6Aを、リンカー(アジピン酸ジヒドラジド(ADH))を介して担体タンパク質PhtDに結合させた;このコンジュゲートは、PS6AAH-PhtDと呼ばれる。
温度制御ウォーターバス中で、25℃にて連続撹拌下で活性化及びカップリングを実施した。マイクロ流体化したPS6Aを希釈し、注射用水(WFI)中10mg/mlの最終多糖類濃度を得、この溶液を、0.1N HClでpH6.0±0.2に調整した。CDAP溶液(100mg/ml、アセトニトリル/WFI(50/50)中で新たに調製された)を、適切なCDAP/PS比(1/1、w/w)に達するまで添加した。
0.2M NaCl中7.5mg/mlのPhtDを、3/1(w/w)のPhtD/PS6AAH比に到達させるために、PS6AAH誘導体(ADHリンカーを有するPS6A)に添加した。pHを、HClで5.0±0.05に調整した。EDAC溶液(0.1Mトリス-HCl中50mg/ml、pH7.5)を、10分以内(20μl/分)で、0.5mg EDAC/mg PS6AAHに達するまで手動で添加した。結果として得られた溶液を、室温にて撹拌及びpH調節下、45分間インキュベートした。この溶液を、1mlの1Mトリス-HCl(pH7.5)の添加により中和し、室温で30分間置いた。
40匹のマウスの群を、(ヒト用量の1/10で)PS6Aコンジュゲートを含有し、AlPO4をアジュバントとして用いる14価(14V)製剤で、0、14及び28日目に筋肉内(IM)免疫した。42日目に回収した個々の血清中で、抗PS6A ELISA IgG力価及びオプソニン化貪食作用(OP)力価を測定した。
最も高い抗PS6A ELISA IgG力価は、天然多糖類(1106kDa)を用いて製造したPS6A-PDコンジュゲートにより得られた。この評価は、サイズ調整された多糖類を用いたコンジュゲートについて、より低い免疫原性への傾向を示した。PhtDを担体として用いた場合、サイズ調整された多糖類を用いて製造されたコンジュゲート(14V (ロットE01を用いた6A-PhtD/008)により、より低い抗PS ELISA IgG力価が観察された。続いて、以下の実施例に記載されるとおり、プロセスのロバスト性を有し且つ結果として得られるコンジュゲートの免疫原性を有するPS6Aを製造するためのサイジング目標の変化について研究した。ロットE01由来のPS6Aより高い分子量を有するサイズ調整された多糖類を評価するために、以下の実験を実施した。
各コンジュゲートについて、コンジュゲーションパラメーターは表4に示される(PS6A及び担体濃度、初期担体/PS6A比(w/w)、カップリング時間及びCDAP/PS6A比(w/w))。
CDAP溶液
活性化の直前に、シアノジアミノピリジニウムテトラフルオロボレート(CDAP)溶液を、アセトニトリル/注射用水(50/50(v/v))中100mg/mlで調製した。
天然の又はサイズ調整されたPS6Aを所定の濃度で希釈し、溶液のpHを6.0±0.2に設定した。0時点で、所定のCDAP/PS6A比(w/w)を得るためにCDAP溶液を手動で添加した。
精製前に、凝集体及び粒子を除去するために、コンジュゲート溶液を5μm膜又は10μm膜を通して濾過した。次いで、コンジュゲートを、Sephacryl S400HRカラム(ベッド高:100cm +/- 10cm)上でNaCl 150mMを溶出剤として用いて精製した。その後、コンジュゲートを、0.22μmのPVDF(ポリビニリデンジフルオリド)膜上で滅菌濾過した。滅菌バルク(コンジュゲートバルク)を、製剤化まで+2〜8℃で保存した。
滅菌コンジュゲート上の最終タンパク質/多糖類比(w/w)を、Lowry/レゾルシノール濃度の比によって決定した。抗原性及び遊離PS(多糖類)含有量を、本明細書中以下に記載される方法を用いて決定した。データは表5に示される。
天然多糖類に100%の抗原性指数値を割り当てた。抗原性指数と免疫原性との間に相関関係が確立されない限り、サイズ調整された多糖類の抗原性の決定は、指標値として実施した。その目的は、この値を可能な限り高く保持することであった。この値は、ELISAにより決定された。
コンジュゲートと抗担体血清との反応後、飽和硫酸アンモニウム(SAS)を用いて複合体を沈殿させた。遠心分離後、遊離PS06A含有量を、上清上でELISAにより実施した(抗PS/抗PS、パート2.8.1.2参照)。遊離PSのパーセントを、レゾルシノール法により測定された総PS含有量と比例させて計算した。
200mg-PSスケールにおけるスケールアップを実施した(表6及び表7)。
様々なサイズ調整されたPS6Aコンジュゲートを、Balb/cマウスにおいて(一価製剤として)評価した:サイズ調整されたPSを用いて製造した、6A-CRM197(PS6A-CRM025)コンジュゲート、6A-PD(PS6A-PDLS001(E06))コンジュゲート、6A-PD(PS6A-PDLS002(E06))コンジュゲート、6A-PhtD(PS6A-PhtD008)コンジュゲート、及び6AAH-PhtD(PS6A-PhtD106(E04))コンジュゲート、PS6A-PhtD(PS6A-PhtD100(E06))コンジュゲート。
CRM197濃度
CRM197の解凍
精製バルクを、-20℃において、10mM K/K2PO4(pH7.2)中1.917mg/mlの濃度で保存する。7.5gの精製バルクを、+2/+8℃で一晩解凍した。
室温にて、セントラメイトデバイス上で限外濾過を実現した。
限外濾過膜は、10kDaのカットオフを有する0.09m2のオメガ媒体スクリーン膜(2枚膜)であった。循環流速は1200ml/分であり、実行中に印加された膜貫通圧は7〜10psiであった。
限外濾過後、濃縮バルクを、0.22μm Millipack 20フィルター(PVDF)上で、20ml/分で滅菌濾過した。次いで、滅菌濾過されたバルクを、カップリングにおける使用まで-20℃で保存した。
Sephacryl S400HR上の溶出の前に、10μm Kleenpack HDCIIフィルターを50ml/分で用いてコンジュゲートを清澄化した。
濾過前に、バルクを室温に戻した。
48匹の雌Balb/cマウス(4週齢)の群を、0.1μgの、D06ADJA001、D06ADJA002、PS6A-CRMLS001(サイズ調整されたPS6A、ロットE07を用いて製造)、PS6A-CRMLS002(サイズ調整されたPS6A、ロットE07を用いて製造)又はPS6A-PDLS001(ベンチマークとして)のいずれかを含有する吸着コンジュゲート製剤(AlPO4)を用いて、0日目、14日目及び28日目にIM免疫した。
サイズ調整された6Aコンジュゲート(ロットE06AADJA059)を、200mg PSスケールで製造したサイズ調整された6Aのコンジュゲーションパラメータ(実施例5を参照)を用いて、15Lリアクター中で15g PSスケールで製造した。次いで、コンジュゲートを、Sephacryl S400HRカラム(BPG450カラム(GE Healthccare))上でNaCl 150mMを溶出剤として用いて精製した。その後、コンジュゲートを0.22μm PDVF膜上で滅菌濾過し、2〜8℃で保存した。このコンジュゲートを濃縮し(5x)、10kDa MWCO OMEGA PES膜(T-シリーズ、PALL)を用いてWFI(注射用水)に対して透析濾過した(10透析濾過容量)。次いで、残余分を0.22μm膜上で濾過した。
Claims (39)
- 肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類の平均サイズ(Mw)が、180〜400kDaである、サイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
- 機械的サイジング技術によりサイズ調整されている、請求項1に記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
- 担体タンパク質にコンジュゲートしている、請求項1又は2に記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
- 肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類が担体タンパク質に直接コンジュゲートしている、請求項3に記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
- 血清型6A莢膜多糖類が、CDAP化学を用いて担体タンパク質又はリンカーにコンジュゲートしている、請求項3又は4に記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
- 血清型6A莢膜多糖類(PS6A)が、1:2〜3:1のCDAP:PS6A比を用いるCDAP化学を用いて担体タンパク質又はリンカーにコンジュゲートしている、請求項3〜5のいずれか1項に記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
- 血清型6A莢膜多糖類が、反応が50〜130分間のカップリング時間を用いて実施されたCDAP化学を用いて担体タンパク質又はリンカーにコンジュゲートしている、請求項3〜6のいずれか1項に記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
- 担体タンパク質と血清型6A莢膜多糖類の比が、5:1〜1:5 (w/w)である、請求項3〜7のいずれか1項に記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
- 血清型6A莢膜多糖類が、x5以下の倍率でサイズ調整されている、請求項1〜8のいずれか1項に記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類。
- 肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類コンジュゲートを調製する方法であって、サイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類(PS6A)を、1:2〜3:1のCDAP:PS6A比を用いるCDAP化学を用いて担体タンパク質又はリンカーにコンジュゲートさせるステップを含み、前記サイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類の平均サイズ(Mw)が180〜400kDaである、前記方法。
- 反応が、50〜130分間のカップリング時間を用いて実施された、請求項10に記載の方法。
- 肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類コンジュゲートを調製する方法であって、(a) サイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類の担体タンパク質へのコンジュゲーション及び(b) 150mM未満のNaCl濃度を有する溶液に対する透析濾過を含み、前記サイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類の平均サイズ(Mw)が180〜400kDaである、前記方法。
- 請求項1〜9のいずれか1項に記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類、又は、担体タンパク質にコンジュゲートしている、請求項1〜9のいずれか1項に記載のサイズ調整された肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類を含む、免疫原性組成物。
- 10種以上の、異なる肺炎球菌血清型由来の莢膜多糖類コンジュゲートを含む、請求項13に記載の免疫原性組成物。
- 1種以上の、肺炎球菌由来の天然莢膜多糖類コンジュゲートを含む、請求項13又は請求項14に記載の免疫原性組成物。
- 天然肺炎球菌血清型6B莢膜多糖類を含む、請求項15に記載の免疫原性組成物。
- 天然肺炎球菌血清型23F莢膜多糖類を含む、請求項15又は16に記載の免疫原性組成物。
- 500〜1800kDaの平均サイズ(Mw)を有する肺炎球菌血清型6B莢膜多糖類を含む、請求項13〜17のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- 500〜1500kDaの平均サイズ(Mw)を有する肺炎球菌血清型23F莢膜多糖類を含む、請求項13〜18のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- 以下:(a) 100〜1000kDaの平均サイズ(Mw)を有する血清型1;(b) 50〜500kDaの平均サイズ(Mw)を有する血清型4;(c) 100〜1000kDaの平均サイズ(Mw)を有する血清型5;(d) 50〜1000kDaの平均サイズ(Mw)を有する血清型7F;(e) 50〜1000kDaの平均サイズ(Mw)を有する血清型9V;(f) 50〜1000kDaの平均サイズ(Mw)を有する血清型14;(g) 50〜1000kDaの平均サイズ(Mw)を有する18C;(h) 50〜1000kDaの平均サイズ(Mw)を有する血清型19F;及び/あるいは(i) 50〜800kDaの平均サイズ(Mw)を有する血清型19A由来の肺炎球菌莢膜多糖類を含む、請求項13〜19のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- 50〜800kDaの平均サイズ(Mw)を有する肺炎球菌血清型22F莢膜多糖類をさらに含む、請求項13〜20のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- 2種の異なる担体タンパク質を含む、請求項13〜21のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- 1つ以上又は全ての担体タンパク質が、ジフテリアトキソイド(DT)、CRM197、破傷風トキソイド(TT)、TTの断片C、dPly、PhtA、PhtB、PhtD、PhtE、PhtDE OmpC、PorB及びインフルエンザ菌タンパク質Dからなる群から選択される、請求項13〜22のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- 肺炎球菌血清型6B莢膜多糖類が、肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類がコンジュゲートしている担体タンパク質とは異なる担体タンパク質にコンジュゲートしている、請求項13〜23のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- タンパク質Dにコンジュゲートしている血清型1糖類、タンパク質Dにコンジュゲートしている血清型4糖類、タンパク質Dにコンジュゲートしている血清型5糖類、タンパク質Dにコンジュゲートしている血清型6B糖類、タンパク質Dにコンジュゲートしている血清型7F糖類、タンパク質Dにコンジュゲートしている血清型9V糖類、タンパク質Dにコンジュゲートしている血清型14糖類及びタンパク質Dにコンジュゲートしている血清型23F糖類を含む、請求項13〜24のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- ジフテリアトキソイドにコンジュゲートしている血清型19F糖類を含む、請求項13〜25のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- 組成物が、破傷風トキソイド(TT)にコンジュゲートしている莢膜糖類18Cを含み、場合により18Cは、任意選択でADHリンカーを介して破傷風トキソイド(TT)にコンジュゲートしている組成物中の唯一の糖類である、請求項13〜26のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- 担体タンパク質にコンジュゲートしている血清型33F、血清型15及び血清型12Fの1種以上の肺炎球菌莢膜糖類をさらに含む、請求項13〜27のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- 肺炎球菌血清型6A莢膜多糖類コンジュゲートの用量が、糖類1〜10μgである、請求項13〜28のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- ポリヒスチジン三連構造ファミリー(PhtX)、コリン結合タンパク質ファミリー(CbpX)、CbpXトランケート、LytXファミリー、LytXトランケート、CbpXトランケート-LytXトランケートキメラタンパク質、無毒化ニューモリシン(Ply)、PspA、PsaA、Sp128、Sp101、Sp130、Sp125及びSp133から選択される1種以上の非コンジュゲート化又はコンジュゲート化肺炎球菌タンパク質をさらに含む、請求項13〜29のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- アジュバントをさらに含む、請求項13〜30のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- アジュバントが、(0.5mL用量当たり)100〜750μgのAl(アルミニウム)をリン酸アルミニウムとして含む、請求項31に記載の免疫原性組成物。
- 請求項13〜32のいずれか1項に記載の免疫原性組成物及び製薬上許容可能な賦形剤又は担体を含むワクチン。
- 請求項13〜32のいずれか1項に記載の免疫原性組成物を、製薬上許容可能な賦形剤又は担体と混合するステップを含む、請求項33に記載のワクチンの作製方法。
- 肺炎球菌感染の治療又は予防における使用のための、請求項13〜32のいずれか1項に記載の免疫原性組成物又は請求項33に記載のワクチン。
- 肺炎球菌感染に対するヒト宿主の免疫化における使用のための、請求項13〜32のいずれか1項に記載の免疫原性組成物又は請求項33に記載のワクチン。
- 肺炎球菌血清型6Aに対する免疫応答の誘導における使用のための、請求項13〜32のいずれか1項に記載の免疫原性組成物又は請求項33に記載のワクチン。
- 肺炎球菌感染により引き起こされる疾患の治療又は予防において使用するための、請求項13〜32のいずれか1項に記載の免疫原性組成物又は請求項33に記載のワクチン。
- 肺炎球菌感染により引き起こされる疾患の治療又は予防のための医薬の製造における、請求項12〜32のいずれか1項に記載の免疫原性組成物又は請求項33に記載のワクチンの使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB1518684.4 | 2015-10-21 | ||
GBGB1518684.4A GB201518684D0 (en) | 2015-10-21 | 2015-10-21 | Vaccine |
PCT/EP2016/075045 WO2017067962A1 (en) | 2015-10-21 | 2016-10-19 | Vaccine |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018531315A JP2018531315A (ja) | 2018-10-25 |
JP2018531315A6 JP2018531315A6 (ja) | 2018-12-13 |
JP2018531315A5 JP2018531315A5 (ja) | 2019-11-28 |
JP6938487B2 true JP6938487B2 (ja) | 2021-09-22 |
Family
ID=55131428
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018520110A Active JP6938487B2 (ja) | 2015-10-21 | 2016-10-19 | ワクチン |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11844828B2 (ja) |
EP (1) | EP3365002A1 (ja) |
JP (1) | JP6938487B2 (ja) |
CN (1) | CN108348592B (ja) |
BE (1) | BE1024465B1 (ja) |
BR (1) | BR112018007812A2 (ja) |
CA (1) | CA3002421A1 (ja) |
GB (1) | GB201518684D0 (ja) |
MX (1) | MX2018004939A (ja) |
WO (1) | WO2017067962A1 (ja) |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ564606A (en) * | 2005-06-27 | 2010-10-29 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition comprising atleast two N. meningitidis capsular polysaccharides conjugated through a linker protein |
GB201518684D0 (en) | 2015-10-21 | 2015-12-02 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
EP3436061A4 (en) | 2016-03-31 | 2019-12-04 | Liffey Biotech Limited | Saccharide-polypeptide-conjugate compositions and methods of use thereof |
MX2019001342A (es) | 2016-08-05 | 2019-07-04 | Sanofi Pasteur Inc | Composicion de conjugado de proteina-polisacarido de neumococo multivalente. |
MX2019001341A (es) | 2016-08-05 | 2019-07-04 | Sanofi Pasteur Inc | Composicion de conjugado de polisacarido neumococico multivalente-proteina. |
US11951165B2 (en) | 2016-12-30 | 2024-04-09 | Vaxcyte, Inc. | Conjugated vaccine carrier proteins |
WO2019070994A1 (en) * | 2017-10-04 | 2019-04-11 | Liffey Biotech Limited | SACCHARIDE-POLYPEPTIDE CONJUGATE COMPOSITIONS AND METHODS OF USE |
MX2020007246A (es) * | 2017-10-13 | 2020-11-13 | Univ New York State Res Found | Diseño de vacuna integral para el avance de enfermedad comensal. |
AR114154A1 (es) | 2017-12-06 | 2020-07-29 | Merck Sharp & Dohme | Composiciones que comprenden conjugados de polisacárido de streptococcus pneumoniae con proteína y métodos de uso de estos |
IL276229B2 (en) * | 2018-02-05 | 2024-01-01 | Sanofi Pasteur Inc | A multivalent pneumococcal protein-polysaccharide conjugate preparation |
SG11202006388SA (en) | 2018-02-05 | 2020-07-29 | Sanofi Pasteur Inc | Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition |
WO2019203599A1 (ko) | 2018-04-18 | 2019-10-24 | 에스케이바이오사이언스 주식회사 | 스트렙토코커스 뉴모니애 협막 다당류 및 그의 면역원성 접합체 |
EP3852795A4 (en) * | 2018-09-23 | 2022-11-23 | Biological E Limited | PURIFIED CAPSULE POLYSACCHARIDES FROM STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE |
CA3123414A1 (en) | 2018-12-19 | 2020-06-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Compositions comprising streptococcus pneumoniae polysaccharide-protein conjugates and methods of use thereof |
AU2020325645A1 (en) * | 2019-08-05 | 2022-02-17 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunogenic composition |
MX2022006054A (es) | 2019-11-22 | 2022-06-24 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Dosificacion y administracion de una vacuna de glucoconjugados de sacaridos bacterianos. |
WO2023194971A2 (en) * | 2022-04-08 | 2023-10-12 | St. Jude Children's Research Hospital | Immunogenic compositions and methods for reducing transmission of pathogens |
Family Cites Families (120)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4057685A (en) | 1972-02-02 | 1977-11-08 | Abbott Laboratories | Chemically modified endotoxin immunizing agent |
US4235877A (en) | 1979-06-27 | 1980-11-25 | Merck & Co., Inc. | Liposome particle containing viral or bacterial antigenic subunit |
EP0027888B1 (en) | 1979-09-21 | 1986-04-16 | Hitachi, Ltd. | Semiconductor switch |
US4673574A (en) | 1981-08-31 | 1987-06-16 | Anderson Porter W | Immunogenic conjugates |
US4459286A (en) | 1983-01-31 | 1984-07-10 | Merck & Co., Inc. | Coupled H. influenzae type B vaccine |
US4695624A (en) | 1984-05-10 | 1987-09-22 | Merck & Co., Inc. | Covalently-modified polyanionic bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins with bigeneric spacers, and methods of preparing such polysaccharides and conjugates and of confirming covalency |
US4808700A (en) | 1984-07-09 | 1989-02-28 | Praxis Biologics, Inc. | Immunogenic conjugates of non-toxic E. coli LT-B enterotoxin subunit and capsular polymers |
US4596556A (en) | 1985-03-25 | 1986-06-24 | Bioject, Inc. | Hypodermic injection apparatus |
US4709017A (en) | 1985-06-07 | 1987-11-24 | President And Fellows Of Harvard College | Modified toxic vaccines |
IT1187753B (it) | 1985-07-05 | 1987-12-23 | Sclavo Spa | Coniugati glicoproteici ad attivita' immunogenica trivalente |
US5173294A (en) | 1986-11-18 | 1992-12-22 | Research Foundation Of State University Of New York | Dna probe for the identification of haemophilus influenzae |
US4950740A (en) | 1987-03-17 | 1990-08-21 | Cetus Corporation | Recombinant diphtheria vaccines |
US5057540A (en) | 1987-05-29 | 1991-10-15 | Cambridge Biotech Corporation | Saponin adjuvant |
WO1988009797A1 (en) | 1987-06-05 | 1988-12-15 | The United States Of America, As Represented By Th | Autocrine motility factors in cancer diagnosis and management |
US4940460A (en) | 1987-06-19 | 1990-07-10 | Bioject, Inc. | Patient-fillable and non-invasive hypodermic injection device assembly |
US4790824A (en) | 1987-06-19 | 1988-12-13 | Bioject, Inc. | Non-invasive hypodermic injection device |
US4941880A (en) | 1987-06-19 | 1990-07-17 | Bioject, Inc. | Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly |
US5339163A (en) | 1988-03-16 | 1994-08-16 | Canon Kabushiki Kaisha | Automatic exposure control device using plural image plane detection areas |
US4912094B1 (en) | 1988-06-29 | 1994-02-15 | Ribi Immunochem Research Inc. | Modified lipopolysaccharides and process of preparation |
DE3841091A1 (de) | 1988-12-07 | 1990-06-13 | Behringwerke Ag | Synthetische antigene, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
RU2121481C1 (ru) | 1988-12-16 | 1998-11-10 | Де Стат Дер Недерланден Вертегенвордигд Дор де Министр Ван Велзейн, Волксгезондхейд эн Кюлтюр | Модифицированный пневмолизин, рекомбинантная плазмида, способ получения модифицированного пневмолизина, вакцина |
EP0378881B1 (en) | 1989-01-17 | 1993-06-09 | ENIRICERCHE S.p.A. | Synthetic peptides and their use as universal carriers for the preparation of immunogenic conjugates suitable for the development of synthetic vaccines |
ES2068989T3 (es) | 1989-02-04 | 1995-05-01 | Akzo Nobel Nv | Tocoles como adyuvante en vacunas. |
JPH0832638B2 (ja) | 1989-05-25 | 1996-03-29 | カイロン コーポレイション | サブミクロン油滴乳剤を含んで成るアジュバント製剤 |
FR2649012B1 (fr) | 1989-07-03 | 1991-10-25 | Seppic Sa | Emulsions multiphasiques injectables |
FR2649013B1 (fr) | 1989-07-03 | 1991-10-25 | Seppic Sa | Vaccins et vecteurs de principes actifs fluides contenant une huile metabolisable |
JPH04506662A (ja) | 1989-07-14 | 1992-11-19 | アメリカン・サイアナミド・カンパニー | 接合体ワクチンのためのサイトカイニンおよびホルモンのキヤリヤー |
US5064413A (en) | 1989-11-09 | 1991-11-12 | Bioject, Inc. | Needleless hypodermic injection device |
US5312335A (en) | 1989-11-09 | 1994-05-17 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
IT1237764B (it) | 1989-11-10 | 1993-06-17 | Eniricerche Spa | Peptidi sintetici utili come carriers universali per la preparazione di coniugati immunogenici e loro impiego per lo sviluppo di vaccini sintetici. |
SE466259B (sv) | 1990-05-31 | 1992-01-20 | Arne Forsgren | Protein d - ett igd-bindande protein fraan haemophilus influenzae, samt anvaendning av detta foer analys, vacciner och uppreningsaendamaal |
ATE128628T1 (de) | 1990-08-13 | 1995-10-15 | American Cyanamid Co | Faser-hemagglutinin von bordetella pertussis als träger für konjugierten impfstoff. |
US5153312A (en) | 1990-09-28 | 1992-10-06 | American Cyanamid Company | Oligosaccharide conjugate vaccines |
US5476929A (en) | 1991-02-15 | 1995-12-19 | Uab Research Foundation | Structural gene of pneumococcal protein |
DK0571538T5 (da) | 1991-02-15 | 2002-03-04 | Uab Research Foundation | Strukturgen for pneumokokprotein |
US6592876B1 (en) | 1993-04-20 | 2003-07-15 | Uab Research Foundation | Pneumococcal genes, portions thereof, expression products therefrom, and uses of such genes, portions and products |
US5552146A (en) | 1991-08-15 | 1996-09-03 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods and compositions relating to useful antigens of Moraxella catarrhalis |
GB9118204D0 (en) | 1991-08-23 | 1991-10-09 | Weston Terence E | Needle-less injector |
CA2129899C (en) | 1992-02-11 | 2011-01-04 | James J. Mond | Dual carrier immunogenic construct |
IT1262896B (it) | 1992-03-06 | 1996-07-22 | Composti coniugati formati da proteine heat shock (hsp) e oligo-poli- saccaridi, loro uso per la produzione di vaccini. | |
JP3506431B2 (ja) | 1992-05-06 | 2004-03-15 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | ジフテリア毒素受容体結合領域 |
ES2142346T3 (es) | 1992-06-18 | 2000-04-16 | Harvard College | Adn, polipeptido, celula, composicion y vacunas contra la toxina de la difteria. |
US5383851A (en) | 1992-07-24 | 1995-01-24 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
IL102687A (en) | 1992-07-30 | 1997-06-10 | Yeda Res & Dev | Conjugates of poorly immunogenic antigens and synthetic pepide carriers and vaccines comprising them |
US5569189A (en) | 1992-09-28 | 1996-10-29 | Equidyne Systems, Inc. | hypodermic jet injector |
US5334144A (en) | 1992-10-30 | 1994-08-02 | Becton, Dickinson And Company | Single use disposable needleless injector |
GB9224584D0 (en) | 1992-11-23 | 1993-01-13 | Connaught Lab | Use of outer membrane protein d15 and its peptides as vaccine against haempohilus influenzae diseases |
EP1175912A1 (en) | 1993-03-23 | 2002-01-30 | SmithKline Beecham Biologics SA | Vaccine compositions containing 3-O deacylated monophosphoryl lipid A |
WO1994026304A1 (en) | 1993-05-18 | 1994-11-24 | Ohio State Research Foundation | Otitis media vaccine |
EP0720485B1 (en) | 1993-09-22 | 2003-11-19 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Method of activating soluble carbohydrate using novel cyanylating reagents for the production of immunogenic constructs |
GB9326253D0 (en) | 1993-12-23 | 1994-02-23 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccines |
WO1995024176A1 (en) | 1994-03-07 | 1995-09-14 | Bioject, Inc. | Ampule filling device |
US5466220A (en) | 1994-03-08 | 1995-11-14 | Bioject, Inc. | Drug vial mixing and transfer device |
US6455673B1 (en) | 1994-06-08 | 2002-09-24 | President And Fellows Of Harvard College | Multi-mutant diphtheria toxin vaccines |
US5917017A (en) | 1994-06-08 | 1999-06-29 | President And Fellows Of Harvard College | Diphtheria toxin vaccines bearing a mutated R domain |
US5599302A (en) | 1995-01-09 | 1997-02-04 | Medi-Ject Corporation | Medical injection system and method, gas spring thereof and launching device using gas spring |
EP0814833B1 (en) | 1995-03-22 | 2003-05-28 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Producing immunogenic constructs using soluble carbohydrates activated via organic cyanylating reagents |
UA56132C2 (uk) | 1995-04-25 | 2003-05-15 | Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. | Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини |
US6440425B1 (en) | 1995-05-01 | 2002-08-27 | Aventis Pasteur Limited | High molecular weight major outer membrane protein of moraxella |
US5730723A (en) | 1995-10-10 | 1998-03-24 | Visionary Medical Products Corporation, Inc. | Gas pressured needle-less injection device and method |
US5843464A (en) | 1995-06-02 | 1998-12-01 | The Ohio State University | Synthetic chimeric fimbrin peptides |
GB9513074D0 (en) | 1995-06-27 | 1995-08-30 | Cortecs Ltd | Novel anigen |
US6290970B1 (en) | 1995-10-11 | 2001-09-18 | Aventis Pasteur Limited | Transferrin receptor protein of Moraxella |
US5893397A (en) | 1996-01-12 | 1999-04-13 | Bioject Inc. | Medication vial/syringe liquid-transfer apparatus |
US6090576A (en) | 1996-03-08 | 2000-07-18 | Connaught Laboratories Limited | DNA encoding a transferrin receptor of Moraxella |
GB9607549D0 (en) | 1996-04-11 | 1996-06-12 | Weston Medical Ltd | Spring-powered dispensing device |
AU732520B2 (en) | 1996-05-01 | 2001-04-26 | Rockefeller University, The | Choline binding proteins for anti-pneumococcal vaccines |
US7341727B1 (en) | 1996-05-03 | 2008-03-11 | Emergent Product Development Gaithersburg Inc. | M. catarrhalis outer membrane protein-106 polypeptide, methods of eliciting an immune response comprising same |
ES2195151T3 (es) | 1996-06-18 | 2003-12-01 | Alza Corp | Dispositivo de mejora de aporte o de muestreo de agentes transdermicos. |
WO1998006734A1 (en) | 1996-08-16 | 1998-02-19 | Smithkline Beecham Corporation | Novel prokaryotic polynucleotides, polypeptides and their uses |
AU5194598A (en) | 1996-10-31 | 1998-05-22 | Human Genome Sciences, Inc. | (streptococcus pneumoniae) antigens and vaccines |
US6291654B1 (en) | 1996-11-12 | 2001-09-18 | Regents Of The University Of Minnesota | Method for isolating a C3 binding protein of streptococcus pneumoniae |
US5980898A (en) | 1996-11-14 | 1999-11-09 | The United States Of America As Represented By The U.S. Army Medical Research & Material Command | Adjuvant for transcutaneous immunization |
CN1133472C (zh) | 1996-12-20 | 2004-01-07 | 阿尔萨公司 | 增加经皮样剂流量的装置 |
DE19708537A1 (de) | 1997-03-03 | 1998-09-10 | Biotechnolog Forschung Gmbh | Neues Oberflächenprotein (SpsA-Protein) von Streptococcus pneumoniae etc. |
US6299881B1 (en) | 1997-03-24 | 2001-10-09 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Uronium salts for activating hydroxyls, carboxyls, and polysaccharides, and conjugate vaccines, immunogens, and other useful immunological reagents produced using uronium salts |
US5993412A (en) | 1997-05-19 | 1999-11-30 | Bioject, Inc. | Injection apparatus |
JP2001502925A (ja) | 1997-06-03 | 2001-03-06 | コノート ラボラトリーズ リミテッド | モラクセラのラクトフェリン受容体遺伝子 |
GB9711990D0 (en) | 1997-06-11 | 1997-08-06 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
GB9713156D0 (en) | 1997-06-20 | 1997-08-27 | Microbiological Res Authority | Vaccines |
US6800744B1 (en) | 1997-07-02 | 2004-10-05 | Genome Therapeutics Corporation | Nucleic acid and amino acid sequences relating to Streptococcus pneumoniae for diagnostics and therapeutics |
AU740956B2 (en) | 1997-07-21 | 2001-11-15 | Baxter Healthcare Sa | Modified immunogenic pneumolysin compositions as vaccines |
CA2302554C (en) | 1997-09-05 | 2007-04-10 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Oil in water emulsions containing saponins |
GB9718901D0 (en) | 1997-09-05 | 1997-11-12 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
CN1291233A (zh) | 1997-09-24 | 2001-04-11 | 美国明尼苏达州大学 | 来自肺炎链球菌之人类补体c3降解蛋白酶 |
AU756828B2 (en) | 1997-12-02 | 2003-01-23 | Powderject Vaccines, Inc. | Transdermal delivery of particulate vaccine compositions |
IT1298087B1 (it) | 1998-01-08 | 1999-12-20 | Fiderm S R L | Dispositivo per il controllo della profondita' di penetrazione di un ago, in particolare applicabile ad una siringa per iniezioni |
BR9909483A (pt) | 1998-04-07 | 2001-10-09 | Medimmune Inc | Derivados de proteìnas ligantes pneumococcal colina para vacinas |
CA2326388C (en) | 1998-04-07 | 2014-02-04 | St. Jude Children's Research Hospital | A polypeptide comprising the amino acid of an n-terminal choline binding protein a truncate, vaccine derived therefrom and uses thereof |
JP2002516251A (ja) | 1998-04-23 | 2002-06-04 | ユーエイビー リサーチ ファンデーション | 肺炎球菌表面プロテインC(PspC)のエピトープ領域およびその菌株選択、ならびにそのための使用法 |
GB9812613D0 (en) | 1998-06-11 | 1998-08-12 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
AU771330B2 (en) | 1998-08-19 | 2004-03-18 | Baxter Healthcare Sa | Immunogenic beta-propionamido-linked polysaccharide protein conjugate useful as a vaccine produced using an N-acryloylated polysaccharide |
BR9914066A (pt) | 1998-09-24 | 2002-04-23 | Univ Minnesota | Polipeptìdio degradador de c3 de complemento humano de streptococcus pneumoniae |
US6541616B1 (en) | 1998-10-01 | 2003-04-01 | Antex Biologics Inc. | Moraxella catarrhalis protein, gene sequence and uses thereof |
WO2000030299A1 (en) | 1998-11-17 | 2000-05-25 | Schlumberger Technology Corporation | Transmitting information over a communication link |
WO2000037105A2 (en) | 1998-12-21 | 2000-06-29 | Medimmune, Inc. | Streptococcus pneumoniae proteins and immunogenic fragments for vaccines |
DE69938670D1 (de) | 1998-12-23 | 2008-06-19 | Id Biomedical Corp | Streptococcus antigene |
MY125387A (en) | 1999-03-19 | 2006-07-31 | Smithkline Beecham Biologicals S A | Vaccine |
AU781027B2 (en) | 1999-04-09 | 2005-04-28 | Department Of Health & Human Services | Recombinant toxin a protein carrier for polysaccharide conjugate vaccines |
US6319224B1 (en) | 1999-08-20 | 2001-11-20 | Bioject Medical Technologies Inc. | Intradermal injection system for injecting DNA-based injectables into humans |
US6494865B1 (en) | 1999-10-14 | 2002-12-17 | Becton Dickinson And Company | Intradermal delivery device including a needle assembly |
GB0007432D0 (en) | 2000-03-27 | 2000-05-17 | Microbiological Res Authority | Proteins for use as carriers in conjugate vaccines |
WO2001098334A2 (en) | 2000-06-20 | 2001-12-27 | Shire Biochem Inc. | Streptococcus antigens |
US20030031684A1 (en) | 2001-03-30 | 2003-02-13 | Corixa Corporation | Methods for the production of 3-O-deactivated-4'-monophosphoryl lipid a (3D-MLA) |
US20030035806A1 (en) | 2001-05-11 | 2003-02-20 | D'ambra Anello J. | Novel meningitis conjugate vaccine |
US7262024B2 (en) | 2001-12-20 | 2007-08-28 | Id Biomedical Corporation | Streptococcus antigens |
ES2295836T3 (es) | 2003-03-13 | 2008-04-16 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Procedimiento de purificacion de citolisina bacteriana. |
WO2004083251A2 (en) | 2003-03-17 | 2004-09-30 | Wyeth Holdings Corporation | Mutant cholera holotoxin as an adjuvant and an antigen carrier protein |
TWI457133B (zh) | 2005-12-13 | 2014-10-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | 新穎組合物 |
NO346529B1 (no) | 2005-12-22 | 2022-09-26 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Bruk av et immunogenpreparat for småbarn, omfattende 22F sakkaridkonjugat |
CN101883583B (zh) | 2007-06-26 | 2017-05-17 | 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 | 含有肺炎链球菌荚膜多糖缀合物的疫苗 |
AU2008280799B2 (en) | 2007-07-23 | 2013-07-11 | Sanofi Pasteur Limited | Immunogenic polypeptides and monoclonal antibodies |
WO2009012601A1 (en) | 2007-07-26 | 2009-01-29 | Sanofi Pasteur Limited | Antigen-adjuvant compositions and methods |
US7818466B2 (en) * | 2007-12-31 | 2010-10-19 | Synopsys, Inc. | HDMI controller circuit for transmitting digital data to compatible audio device using address decoder where values are written to registers of sub-circuits |
CN101785857B (zh) | 2010-03-05 | 2012-09-26 | 成都安特金生物技术有限公司 | 一种新的肺炎球菌结合疫苗及其制备方法 |
GB201003924D0 (en) * | 2010-03-09 | 2010-04-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition |
EP2908856B1 (en) * | 2012-10-17 | 2019-02-20 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Immunogenic composition |
CN103830723A (zh) * | 2012-11-26 | 2014-06-04 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种肺炎链球菌荚膜多糖蛋白结合疫苗的制备方法 |
NZ759686A (en) * | 2014-01-21 | 2023-07-28 | Pfizer | Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof |
GB201518684D0 (en) | 2015-10-21 | 2015-12-02 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
-
2015
- 2015-10-21 GB GBGB1518684.4A patent/GB201518684D0/en not_active Ceased
-
2016
- 2016-10-19 MX MX2018004939A patent/MX2018004939A/es unknown
- 2016-10-19 BR BR112018007812A patent/BR112018007812A2/pt active Search and Examination
- 2016-10-19 US US15/769,542 patent/US11844828B2/en active Active
- 2016-10-19 CN CN201680061235.9A patent/CN108348592B/zh active Active
- 2016-10-19 EP EP16782272.5A patent/EP3365002A1/en active Pending
- 2016-10-19 BE BE20165782A patent/BE1024465B1/fr not_active IP Right Cessation
- 2016-10-19 JP JP2018520110A patent/JP6938487B2/ja active Active
- 2016-10-19 CA CA3002421A patent/CA3002421A1/en active Pending
- 2016-10-19 WO PCT/EP2016/075045 patent/WO2017067962A1/en active Application Filing
-
2023
- 2023-11-01 US US18/386,593 patent/US20240131136A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB201518684D0 (en) | 2015-12-02 |
CN108348592A (zh) | 2018-07-31 |
JP2018531315A (ja) | 2018-10-25 |
US20240131136A1 (en) | 2024-04-25 |
BR112018007812A2 (pt) | 2019-01-29 |
MX2018004939A (es) | 2018-07-06 |
US20180303923A1 (en) | 2018-10-25 |
US11844828B2 (en) | 2023-12-19 |
WO2017067962A1 (en) | 2017-04-27 |
CA3002421A1 (en) | 2017-04-27 |
EP3365002A1 (en) | 2018-08-29 |
BE1024465B1 (fr) | 2018-03-05 |
BE1024465A1 (fr) | 2018-02-28 |
CN108348592B (zh) | 2023-02-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6938487B2 (ja) | ワクチン | |
JP2018531315A6 (ja) | ワクチン | |
US11400147B2 (en) | Pneumococcal capsular saccharide conjugate vaccine | |
JP5476295B2 (ja) | 肺炎連鎖球菌莢膜多糖コンジュゲートを含むワクチン | |
AU2010348155B2 (en) | Immunogenic composition comprising S. pneumoniae polysaccharides conjugated to carrier proteins | |
US20120189654A1 (en) | Vaccine |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191015 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20191015 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200825 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20201106 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210224 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210803 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210901 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6938487 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |