JP6924753B2

JP6924753B2 - フレーバーおよびフレグランス組成物における、ホルミルチオフェン類およびその使用

Info

Publication number: JP6924753B2
Application number: JP2018522986A
Authority: JP
Inventors: ジェイ．キャノン，ロバート; ジャンジャンズク，アダム; オー．アジェマン，デイヴィッド; エル．クルト，ニコル; チェン，ジェン; カイ，ティンウェイ; エム．ビュイック，シンシア; イー．ノードマン，セカンド，カート; アブリュー，インゴエフ．エフ．デ
Original assignee: インターナショナルフレーバーズアンドフラグランシズインコーポレイテッド
Priority date: 2015-11-06
Filing date: 2016-11-03
Publication date: 2021-08-25
Anticipated expiration: 2036-11-03
Also published as: JP2019501984A; BR112018009118A2; ES2789760T3; EP3371291B1; CN108473911A; EP3371291A1; EP3371291A4; BR112018009118A8; MX2018005710A; CN108473911B; BR112018009118B1; WO2017079368A1

Description

（関連出願のステータス）
本出願は、２０１５年１１月６日に出願された、米国仮特許出願第６２／２５１，９００号の利益を主張し、その内容は、参照することにより記載されているかのように、本明細書に組み込まれる。

（本発明の技術分野）
本発明は、新規な化学物質、ならびにフレーバーおよびフレグランス材料としてのその使用に関する。

フレーバー産業において、食品の調製のための、シトラス系で、シトラール様で、新鮮で若々しい感覚のような、新規なフレーバーを増強または提供する、新規なフレーバーおよび芳香化合物に関する継続的なニーズが存在している。香料製造者および他の人々に、パフューム、コロンおよびパーソナルケア製品のための新規なフレグランスの創造能力を与える、フレグランスの化学物質に関する同様の継続的なニーズが存在している。当業者は、どのような分子の化学構造の違いが、香気、ノートおよび特徴の重要な違いをもたらすことができるのかについて正しく理解する。たとえば、酷似した類似体の小さな構造の違いが、示差的なフレーバーの特性を有する分子をもたらしうる。これらの示差的な特性は、フレーバー組成物に対して、これらが特有の、顕著な特徴を与えるとして、非常に有益でありうる。しかしながら、これらの示差的な特性の多くは、また、好ましくないものでもありえて、それ故、フレーバー用途に適さない分子を与えうる。

本発明は、新規な化学物質、および食品、チューインガム、歯用および口腔衛生品、および医薬用製品等のフレーバーを増強するための、その用途を提供する。また、本発明は、パフューム、化粧水、コロンおよび人体用品等のフレグランスを増強するための、これらの新規な化学物質の用途をも対象とする。

より詳細には、本発明は、新規な３−置換のホルミルチオフェン化合物および以下に記載される式Ａで表される３−置換のホルミルチオフェン化合物の嗅覚の許容しうる量の添加による、フレーバーまたはフレグランス製剤の改善、増強または変性方法を対象とする：

ここで、Ｒは、Ｃ_４−Ｃ_８の直鎖状または分岐状のアルキルまたはアルケニル基を表す。

本発明の他の一実施形態は、以下に記載される式Ｂで表される、新規な３−アルケニル−ホルミルチオフェン化合物に関する：

ここで、Ｒ’は、Ｃ_４−Ｃ_８の直鎖状または分岐状のアルケニル基を表す。

本発明の他の一実施形態は、以下に記載される式Ｃで表される、新規な３−アルキル−ホルミルチオフェン化合物に関する：

ここで、Ｒ’’は、Ｃ_４−Ｃ_８の直鎖状または分岐状のアルキル基を表す。

本発明の他の一実施形態は、上記で示された新規な化合物ならびに食品、チューインガム、歯用の製品、口腔衛生品および医薬用製品からなる群より選択される材料を含む、フレーバー製剤を対象とする。

本発明の他の一実施形態は、上記で示された新規な化合物を、嗅覚の許容しうる量で組み込むことによる、材料に対する、風味の増大、増強または付与方法を対象とする。

本発明の他の一実施形態は、上記で示した新規な化合物を含む、フレグランス製剤に関する。

本発明の他の一実施形態は、上記で示した新規な化合物を、嗅覚の許容しうる量で組み込むことによる、フレグランス製剤の改善、増強または変性方法を対象とする。

本発明のこれらおよび他の実施形態は、以下の明細書を読むことによって明らかにされうる。

（発明の詳細な説明）
本発明の化合物は、例えば、以下の反応スキームに従って生成され、その詳細は実施例に明記される。原料は、別途記載しない限り、シグマ−アルドリッチケミカルカンパニーから購入した。

本発明に係る３−置換のホルミルチオフェン化合物は、例えば、以下の手順に従って準備されうる：

ここで、ＸおよびＹは、同じでも異なっていてもよく、ハロゲン原子を表す；
Ｒは、上記のように定義される；および
ＤＭＦは、ジメチルホルムアミドを表す。

当業者は、本発明の化合物のいくつかはキラル中心を含み、それ故、特許請求の範囲に記載された化合物の多数の異性体が提供されることを認識しうる。本発明の化合物は、当業者に知られる技術を用いて分離されてもよい個々の異性体と同様に、異性体混合物が挙げられることが本願明細書において意図される。ある実施形態において、本発明の化合物として、位置異性体もまた挙げられうる。適切な技術は、ＨＰＬＣと称される高速液体クロマトグラフィー、特にシリカゲルクロマトグラフ、およびＧＣトラッピングとして知られるガスクロマトグラフィートラッピングのようなクロマトグラフィーが挙げられる。しかし、これらの製品の商用版は、主に混合物として提供される。

本発明の化合物は、例えば、フレーバーの増強および好ましい全体のフレーバープロファイルの提供によって、食品、チューインガム、歯用および口腔衛生品ならびに医薬用製品に対して、風味の増強または体性感覚効果を増大または増強する点でこれらの使用についての利点が示される、シトラス系の、シトラール様の、新鮮な、若々しい特徴のような、予期しない強く、長続きする感覚受容性の特性を有することが見出される。本発明は、さらに、本発明の化合物を添加することによって、食品、チューインガム、歯用および口腔衛生品ならびに医薬用製品に対する、風味または体性感覚効果の増大または増強の方法に関する。

香味料組成物において本発明の化合物が使用されるとき、これらは、当該技術分野において周知であり、過去に広範に記載されている、従来の香味量材料または補助剤と組み合わせられうる。従来の香味料材料は、飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸、アミノ酸；第一級および第二級アルコールを含むアルコール；エステル；ケトンを含むカルボニル化合物；アルデヒド；ラクトン；ベンゼン誘導体を含む環式有機物質、非環式化合物、フラン、ピリジンおよびピラジン等のような複素環式化合物；チオール、硫化物および二硫化物等を含む硫黄含有化合物；タンパク質；脂質；炭水化物；グルタミン酸ナトリウム、グルタミン酸マグネシウム、グルタミン酸カルシウム、グアニル酸塩およびイノシン酸塩のようないわゆるフレーバー増強剤；加水分解物、ココア、バニラおよびカラメルのような自然の香味料材料；アニス油およびチョウジ油等のような精油および抽出物；およびバニリン、エチルバニリンなどのような人工の香料材料が挙げられる。補助剤への要求は：（１）これらが本発明の３−置換のホルミルチオフェンとの間で非反応性であること；（２）これらが感覚受容性的に本発明の３−置換のホルミルチオフェンと相性がよく、それ故、補助剤の使用によって、３−置換のホルミルチオフェンが添加される最終消費製品のフレーバーに悪影響が無いこと；および（３）これらは摂取が可能であり、したがって非毒性またはそうでなければ非有毒性であることが挙げられる。また、他のフレーバー材料、媒体、安定剤、増粘剤、界面活性剤、コンディショナーおよびフレーバー増感剤もまたさらに挙げられうる。

本発明の化合物の使用は、パフュームおよびコロンの調製、石鹸、シャワーゲル、およびヘアケア製品のようなパーソナルケア製品の賦香、布地ケア製品、エアフレッシュナー、および化粧品を含む流通している香料製品にもさらに応用できる。本発明は、洗剤、食器洗い用の材料、スクラブ組成物、および窓ガラス用洗剤などのような、しかしこれらに限定されない洗浄剤の香り付けにもまた用いられうる。

これらの調製において、本発明の化合物は、単独で、または他の賦香組成物、溶媒、および補助剤などとの組み合わせで用いられうる。使用されうる他の材料の性質および種類は、当業者に知られている。本発明において、多くの種類の香料が使用されうるが、使用される他の成分との適合性のみが限定される。適切な香料は、アーモンド、リンゴ、チェリー、ブドウ、ナシ、パイナップル、オレンジ、イチゴ、ラズベリーなどの果実、ジャコウ、ラベンダー様、バラ様、アイリス様、カーネーション様などの花の香りが挙げられるが、これらに限定されない。他の良い香りは、松、トウヒおよび他の森林のにおい由来の草木や森の香りが挙げられる。香料は、また、精油のような種々の油、またはペパーミントおよびスペアミントなどのような植物性材料に由来していてもよい。

適切な香料のリストは、その内容が参照することにより記載されているかのように本明細書に組み込まれる、米国特許第４，５３４，８９１号明細書において提供される。適切な香料その他のソースは、Ｗ．Ａ．Ｐｏｕｃｈｅｒによって１９５９年に編集された、「Ｐｅｒｆｕｍｅｓ，ＣｏｓｍｅｔｉｃｓＡＮＤＳｏａｐｓ」、第２版において見られる。この専門書において提供される香料の間では、アカシア、キンゴウカン、シプレ、シクラメン、シダ、クチナシ、サンザシ、ヘリオトロープ、スイカズラ、ヒヤシンス、ジャスミン、ライラック、ユリ、モクレン、ミモザ、スイセン、刈りたての干し草、オレンジの花、ラン、モクセイソウ、スイートピー、トレフル、ゲッカコウ、バニラ、スミレおよびニオイアラセイトウなどである。

本発明の化合物は、相補的な香料化合物と組み合わせて用いられうる。本願明細書において用いられる用語「相補的な香料化合物は、２−［（４−メチルフェニル）メチレン］−ヘプタナール（アカレア（Ａｃａｌｅａ））、イソ−アミルオキシ酢酸アリルエステル（アリルアミルグリコレート（ＡｌｌｙｌＡｍｙｌＧｌｙｃｏｌａｔｅ））、（３，３−ジメチルシクロヘキシル）エチルエチルプロパン−１，３−ジオエート（アップルライド（Ａｐｐｌｅｌｉｄｅ））、オクタヒドロ−４，７−メタノ−１Ｈ−インデン−５−アセトアルデヒド、（Ｅ／Ｚ）−１−エトキシ−１−デセン（アークティカル（Ａｒｃｔｉｃａｌ））、２−エチル−４−（２，２，３−トリメチル−３−シクロ−ペンテン−１−イル）−２−ブテン−１−オール（バクダノール（Ｂａｃｄａｎｏｌ））、２−メチル−３−［（１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）オキシ］エクソ−１−プロパノール（ボルナフィックス（Ｂｏｒｎａｆｉｘ））、１，２，３，５，６，７−ヘキサヒドロ−１，１，２，３，３−ペンタメチル−４Ｈ−インデン−４−オン（カシュメラン（Ｃａｓｈｍｅｒａｎ））、トリメチルシクロペンテニルメチルオキサビシクロオクタン（カシフィックス（Ｃａｓｓｉｆｆｉｘ））、１，１−ジメトキシ３，７−ジメチル−２，６−オクタジエン（シトラールＤＭＡ（ＣｉｔｒａｌＤＭＡ）、３，７−ジメチル−６−オクテン−１−オール（シトロネロール（Ｃｉｔｒｏｎｅｌｌｏｌ）、３Ａ，４，５，６，７，７Ａ−ヘキサヒドロ−４，７−メタノ−１Ｈ−インデン−５／６−イルアセタート（シクラセット（Ｃｙｃｌａｃｅｔ）、３Ａ，４，５，６，７，７Ａ−ヘキサヒドロ−４，７−メタノ−１Ｈ−インデン−５／６−イルプロピオナート（シクラプロップ（Ｃｙｃｌａｐｒｏｐ））、３Ａ，４，５，６，７，７Ａ−ヘキサヒドロ−４，７−メタノ−１Ｇ−インデン−５／６−イルブチラート（シクロブタナート（Ｃｙｃｌｏｂｕｔａｎａｔｅ））、１−（２，６，６−トリメチル−３−シクロヘキセン−１−イル）−２−ブテン−１−オン（デルタダマスコン（ＤｅｌｔａＤａｍａｓｃｏｎｅ））、（１Ｓ）−１−［（１Ｒ）−３，３−ジメチルシクロヘキシル］エチルエチルマロネート、４−エチルオクタナール、３−（４−エチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパンニトリル（フレーラニル（Ｆｌｅｕｒａｎｉｌ））、３−（Ｏ／Ｐ−エチルフェニル）２，２−ジメチルプロピオンアルデヒド（フロラロゾン（Ｆｌｏｒａｌｏｚｏｎｅ）、テトラヒドロ−４−メチル−２−（２−メチルプロピル）−２Ｈ−ピラン−４−オール（フロリフォル（Ｆｌｏｒｉｆｆｏｌ））、１，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−４，６，６，７，８，８−ヘキサメチルシクロペンタ−ガンマ−２−ベンゾピラン（ガラクソリド（Ｇａｌａｘｏｌｉｄｅ））、１−（５，５−ジメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）ペンタ−４−エン−１−オン（ガルバスコン（Ｇａｌｂａｓｃｏｎｅ））、Ｅ／Ｚ−３，７−ジメチル−２，６−オクタジエン−１−イルアセタート（ゲラニルアセタート（ＧｅｒａｎｙｌＡｃｅｔａｔｅ））、α−メチル−１，３−ベンゾジオキソール−５−プロパナール（ヘリオナール（Ｈｅｌｉｏｎａｌ））、１−（２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−１，６−ヘプタジエン−３−オン（ヘキサロン（Ｈｅｘａｌｏｎ））、（Ｚ）−３−ヘキセニル−２−ヒドロキシベンゾアート（ヘキセニルサリシラート（ＨｅｘｅｎｙｌＳａｌｉｃｙｌａｔｅ）、シス−３（ＣＩＳ−３）、４−（２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−３−ブテン−２−オン（イオノン α（Ｉｏｎｏｎｅ α））、１−（１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロ−２，３，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−エタン−１−オン（イソＥスーパー（ＩｓｏＥＳｕｐｅｒ））、メチル３−メチルシクロヘキサンカルボキシラート、メチル３−オキソ−２−ペンチルシクロペンタンアセタート（カリスマール（Ｋｈａｒｉｓｍａｌ））、２，２，４−トリメチル−４−フェニル−ブタンニトリル（クシニール（Ｋｈｕｓｉｎｉｌ））、３，４，５，６，６−ペンタメチルヘプト−３−エン−２−オン（コアボン（Ｋｏａｖｏｎｅ））、３／４−（４−ヒドロキシ−４−メチル−ペンチル）シクロヘキセン−１−カルボキシアルデヒド（リラール（Ｌｙｒａｌ））、３−メチル−４−（２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−３−ブテン−２−オン（メチルイオノン γ（ＭｅｔｈｙｌＩｏｎｏｎｅ γ））、１−（２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イル）ペンタ−１−エン−３−オン（メチルイオノン α エキストラ（ＭｅｔｈｙｌＩｏｎｏｎｅ α Ｅｘｔｒａ）、メチルイオノンＮ（ＭｅｔｈｙｌＩｏｎｏｎｅＮ））、［（Ｚ）−ヘキシ−３−エニル］シクロプロパンカルボキシラート、３−メチル−４−フェニルブタン−２−オール（ムグエシア（Ｍｕｇｕｅｓｉａ））、シクロペンタデカ−４−エン−１−オン（ムスクＺ４（ＭｕｓｋＺ４））、３，３，４，５，５−ペンタメチル−１１，１３−ジオキサトリシクロ［７．４．０．０＜２，６＞］トリデカ−２（６）−エン（ネブロン（Ｎｅｂｕｌｏｎｅ））、３，７−ジメチル−２，６−オクタジエン−１−イルアセタート（ネリルアセタート（ＮｅｒｙｌＡｃｅｔａｔｅ））、３，７−ジメチル−１，３，６−オクタトリエン（オシメン（Ｏｃｉｍｅｎｅ））、デカ−６または７または８−エナル、２，２，６，６，７，８，８−ヘプタメチル−４，５，６，７，８，８Ｂ−ヘキサヒドロ−３ＡＨ−インデノ［４，５−Ｄ］［１，３］ジオキソール、シス−１−（１，１−ジメチルプロピル）−４−エトキシシクロヘキサン、オルト−トリルエタノール（ペオモサ（Ｐｅｏｍｏｓａ））、３−メチル−５−フェニルペンタノール（フェノキサノール）、１−メチル−４−（４−メチル−３−ペンテニル）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキシアルデヒド（プレシクレモンＢ（ＰｒｅｃｙｃｌｅｍｏｎｅＢ））、４−メチル−８−メチレン−２−アダマンタノール（プリスマントール（Ｐｒｉｓｍａｎｔｏｌ））、２−エチル−４−（２，２，３−トリメチル−３−シクロペンテン−１−イル）−２−ブテン−１−オール（サンジノール（Ｓａｎｊｉｎｏｌ））、２−メチル−４−（２，２，３−トリメチル−３−シクロペンテン−１−イル）−２−ブテン−１−オール（サンタリフ（Ｓａｎｔａｌｉｆｆ））、７，７，８，９，９−ペンタメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［Ｈ］キナゾリン、３−［シス−４−（２−メチルプロピル）シクロヘキシル］プロパナール、４−（ヘプチルオキシ）−３−メチルブタナール、テルピネオール、２，４−ジメチル−３−シクロヘキセン−１−カルボキシアルデヒド（トリプラール（Ｔｒｉｐｌａｌ））、デカヒドロ−２，６，６，７，８，８−ヘキサメチル−２Ｈ−インデノ［４，５−Ｄ］フラン（トリサンバー（Ｔｒｉｓａｍｂｅｒ））、エチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキシラート、３，４，５−トリメチルオクタヒドロ−１Ｈ−４，７−メタノインデン−５−オール、２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアセタート（ベルドックス（Ｖｅｒｄｏｘ））、（３Ｅ）−４−メチルデカ−３−エン−５−オン、４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアセタート（べルテネックス（Ｖｅｒｔｅｎｅｘ））、アセチルセドレン（ベルトフィックス（Ｖｅｒｔｏｆｉｘ））、３，６／４，６−ジメチルシクロヘキシ−３−エン−１−カルボキシアルデヒド（ビオリフ（Ｖｅｒｔｏｌｉｆｆ））および（３Ｚ）−１−［（２−メチル−２−プロペニル）オキシ］−３−ヘキセン（ビバルディエ（Ｖｉｖａｌｄｉｅ））からなる群より選択される香料化合物として定義される。

本願明細書において用いられる用語「食品」は、固体及び液体の両方の、人間又は動物が摂取できるような物質を含み、このような物質は、必須ではないが、栄養価を有する。それ故、食品は、肉、ソース、スープ、インスタント食品、麦芽、アルコールまたはその他の飲料、ミルクおよび乳製品、魚、甲殻類および軟体動物などを含む海産食品、砂糖菓子、野菜、穀草類、清涼飲料、軽食、ドッグおよびキャットフードならびに他の獣医製品などが挙げられる。

用語「フレーバー組成物」および「フレーバー製剤」は、同じことを意味し、心地のよいまたは望ましいフレーバーを製造する、消費者組成物を指す。フレーバー組成物は、単一の化合物または化合物の混合物を含む。本発明のフレーバー組成物は、本発明の化合物を含む、消費者組成物である。

用語「フレーバー製品」は、本発明の化合物およびさらに食品、チューインガム、歯用の製品、口腔衛生品または医薬用製品を含む、消費者製品を意味する。

用語「フレグランス組成物」、「フレグランス製剤」および「パフューム組成物」は、同じことを意味し、例えば、アルコール、アルデヒド、ケトン、エステル、エーテル、ラクトン、ニトリル、天然油、合成油およびメルカプタンを含む、化合物の混合物であって、これらが混合されることで、個々の化合物の複合の香気が心地よいまたは望ましいフレグランスを製造する、消費者組成物を指す。本発明のフレグランス組成物は、本発明の化合物を含む消費者組成物である。本発明のフレグランス組成物は、本発明の化合物およびさらに上記で定義するような相補的なフレグランス化合物を含む。

用語「フレグランス製品」は、芳香を加え、または悪臭を覆い隠す、香料成分を含む、消費者製品を意味する。フレグランス製品は、例えば、パフューム、コロン、化粧水、固形石けん、液状せっけん、シャワーゲル、泡風呂、化粧品、クリーム、ローションおよびシェービング製品のようなスキンケア製品を含む、パーソナルケア製品、洗髪、リンス、コンディショニング、脱色、着色、染色、整髪のためのヘアケア製品、デオドラントおよび発汗抑制剤、タンポンおよび女性用ナプキンのような女性用ケア製品、おむつ、よだれ掛け、拭き取り繊維（ｗｉｐｅｓ）のような育児製品、トイレットペーパー、化粧紙、鼻紙またはペーパータオルのような介護製品（ｆａｍｉｌｙｃａｒｅｐｒｏｄｕｃｔｓ）、柔軟剤および消臭剤（ｆｒｅｓｈｅｎｅｒｓ）のような布地ケア製品、エアフレッシュナーおよびフレグランスデリバリーシステムのようなエアケア製品、化粧品、洗剤、食器洗い用の材料、スクラブ組成物のような清浄用製品および消毒剤、窓ガラス用洗剤、キッチン天板クリーナーのようなガラスおよび金属クリーナー、床およびカーペットクリーナー、トイレクリーナーおよび漂白剤添加物、汎用洗浄剤、重質洗浄剤および手洗い用洗浄剤または洗濯洗剤およびリンス添加剤を含む織物布地用（ｆｉｎｅｆａｂｒｉｃ）洗浄剤のような洗浄剤、練り歯磨き、歯磨きゲル、デンタルフロス、入れ歯洗浄剤、入れ歯安定剤、歯磨剤、歯用ホワイトニングおよび口内洗浄液のような歯用および口腔衛生品、ヘルスケアおよび栄養製品ならびに間食および清涼飲料製品のような食品を挙げることができる。本発明のフレグランス製品は、本発明の化合物を含む、消費者製品である。本発明のフレグランス製品は、本発明の化合物およびさらに上記で定義するような相補的なフレグランス化合物を含む。

用語「改善」は、フレーバーまたはフレグランス組成物をより望ましい特性へと高めることを意味すると理解される。用語「増強」は、フレーバーまたはフレグランス組成物の効果をより向上させること、またはフレーバーまたはフレグランス組成物に改善された特性を与えることを意味すると理解される。用語「変性」は、フレーバーまたはフレグランス組成物に特性の変化を与えることを意味すると理解される。

用語「嗅覚の許容しうる量」は、フレーバーまたはフレグランス製剤中の化合物の量を意味すると理解され、化合物は、個々の嗅覚特性に寄与しうる。しかしながら、フレーバーまたはフレグランス製剤の嗅覚効果は、フレーバーまたはフレグランス成分の各々の効果の合計でありうる。それ故、本発明の化合物は、フレーバーまたはフレグランス製剤の香り特性を改善又は増強するため、または製剤中の他の材料が一因となる嗅覚反応を変質するために用いられうる。嗅覚の許容しうる量は、他の材料、それらの相対量および求められる嗅覚効果を含む、多くの要素に依存して変化しても良い。

通常、フレーバー組成物において使用される３−置換のホルミルチオフェンの嗅覚の許容しうる量は、重量比約０．１ｐｐｂ超、好ましくは重量比約１ｐｐｂから約５００ｐｐｍまで、より好ましくは重量比約１０ｐｐｂから約１００ｐｐｍまで、さらにより好ましくは重量比約１００ｐｐｂから約５０ｐｐｍまでである。フレグランス組成物において使用される３−置換のホルミルチオフェンの嗅覚の許容しうる量は、約０．００５重量％から約７０重量％まで、好ましくは約０．００５重量％から約５０重量％まで、より好ましくは約０．５重量％から約２５重量％まで、およびさらにより好ましくは約１重量％から約１０重量％まで変化する。当業者は、望ましいフレーバーまたはフレグランス効果および強度を提供するための望ましい量を使用することができる。本発明の化合物に加えて、フレーバーまたはフレグランス組成物と併せて他の材料もまた使用して、フレーバーまたはフレグランスをカプセル化し、および／または届けることもまた可能である。いくつかの周知の材料は、例えば、界面活性剤、乳化剤、脂肪、ワックスおよびリン脂質を含む脂質、オーガニックオイル、鉱油、ワセリン、天然油、パフューム定着剤、繊維、でんぷん、糖ならびにゼオライトおよびシリカのような固体表面材料のような、ポリマー、オリゴマー、非ポリマーであるが、これらに限定されるものではない。

以下は、本発明の特定の実施形態として提供される。この発明の他の変性は、当業者にとって容易に明らかでありうる。このような改変は、本発明の範囲内であると理解される。本願明細書において、特に注記がない限り、全てのパーセントは重量％であり、ｐｐｂは十億分率を表すと理解され、ｐｐｍは百万分率を表すと理解され、Ｌはリットルであると理解され、ｍＬはミリリットルであると理解され、Ｋｇはキログラムであると理解され、ｇはグラムであると理解され、ｍｏｌはモルであると理解され、ｍｍｏｌはミリモルであると理解され、Ｍはモル濃度であると理解される。実施例において用いられるようなＩＦＦは、インターナショナル・フレバー・アンド・フレグランス社、ニューヨーク、ＮＹ、ＵＳＡ（ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＦｌａｖｏｒｓ＆ＦｒａｇｒａｎｃｅｓＩｎｃ．，ＮｅｗＹｏｒｋ，ＮＹ，ＵＳＡ）を意味すると理解される。

実施例Ｉ

３−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−２−ホルミルチオフェンの生成（構造Ｂ１）：
２Ｌの４つ口フラスコにエチルエーテル（（Ｃ_２Ｈ_５）_２Ｏ）（７５ｍＬ））中の１−ブロモ−３−メチルブタ−２−エン（１０ｇ，６７ｍｍｏｌ）を入れて、無色溶液とした。［１，２−ビス（ビフェニルホスフィノ）エタン］ジクロロニッケル（ＩＩ）（ｄｐｐｅＮｉＣｌ_２）（０．５ｇ，１ｍｍｏｌ）を加え、０℃で混合物を攪拌した。３−チエニルマグネシウムヨーデイド（２２４ｍＬ，６７ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。反応混合物を室温へと温め、８時間攪拌した。反応が完了した後、塩酸水溶液（ＨＣｌ）（１０％）と共に、氷を加えた。反応混合物をエーテルで抽出した。有機相を分離し、塩水で洗浄し、マグネシウムスルファート（ＭｇＳＯ_４）上で乾燥し、濃縮した。粗生成物のクーゲルロール蒸留を用いた精製によって、３−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−チオフェン（２２ｇ）が提供された。５００ｍＬの４つ口フラスコにジメチルホルムアミド（（ＣＨ_３）_２ＮＣ（Ｏ）Ｈ）（ＤＭＦ）（９．６ｇ，１３１ｍｍｏｌ）を入れて、攪拌しながら温度を０℃へと冷却した。氷浴を使用して温度を１０℃未満に維持しながら、オキシ塩化リン（ＰＯＣｌ_３）（２．８ｇ，１８ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物をさらに１５分間攪拌した。３−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−チオフェン（２．５ｇ，１６ｍｍｏｌ）をその後、１０℃で滴下した。氷浴を除去し、反応混合物を７０℃へと加熱し、６時間攪拌した。反応が完了した後、水酸化ナトリウム水溶液（ＮａＯＨ）（５％）と共に、氷を加えた。反応混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（（ＣＨ_３）_３ＣＯＣＨ_３）（３００ｍＬ）で抽出した。有機相を分離し、水および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮した。結果として生じる粗生成物を真空蒸留およびバイオタージ（Ｂｉｏｔａｇｅ）（ヘキサン：エチルアセタート＝４：１）で精製し、３−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−２−ホルミルチオフェン（０．５ｇ）を生産した。

実施例ＩＩ

３−（４−メチル−ペンタ−３−エニル）−２−ホルミルチオフェンの生成（構造Ｂ２）：
室温で窒素下で、トルエン（６５ｍＬ）中の２−（３−ブロモチオフェン−２−イル）−１，３−ジオキソラン（Ｃ_７Ｈ_７ＢｒＯ_２Ｓ）（４．３ｇ，１８．２９ｍｍｏｌ）、４−メチル−３−ペンテニルボロン酸ピナコールエステル（Ｃ_１２Ｈ_２３ＢＯ_２）（５ｇ，２３．７８ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（Ｋ_２ＣＯ_３）（７．５８ｇ，５４．９ｍｍｏｌ）の混合物に対して、水（９．５ｍＬ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２‘，６‘−ジイソプロポキシビフェニル（ＲｕＰｈｏｓ）（０．３４ｇ，０．７３ｍｍｏｌ）およびパラジウ（ＩＩ）アセタート（Ｐｄ（Ｏ_２ＣＣＨ_３）_２）（８２ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）に添加した。窒素下で、反応混合物を１２０℃へと加熱して、６時間攪拌した。化学反応を室温へと冷却した後、反応混合物を濾過し、エチルアセタート（ＣＨ_３ＣＯ_２Ｃ_２Ｈ_５）および水で洗浄し、その後エチルアセタートで抽出した。有機相を分離し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させた。エチルアセタート／ヘキサンで溶出することで、シリカゲル上において、クロマトグラフィーによって粗生成物は精製され、２−（３−（４−メチル−ペンタ−３−エニル）チオフェン−２−イル）−１，３−ジオキソランを生産し、２−（３−（４−メチル−ペンタ−３−エニル）チオフェン−２−イル）−１，３−ジオキソランはトルエン（２５ｍＬ）中に再溶解され、濃塩酸（ＨＣｌ）（２ｍＬ）と共に添加された。反応混合物を１時間室温で攪拌し、炭酸水素ナトリウム（ＮａＨＣＯ_３）溶液で急冷し、エーテルで抽出した。有機相を分離し、次いで水および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、結果として生じる粗生成物を蒸留により精製して、黄色い溶液として、３−（４−メチル−ペンタ−３−エニル）−２−ホルミルチオフェン（１ｇ）を生産した。

実施例ＩＩＩ

４−（４−メチル−ペンタ−３−エニル）−２−ホルミルチオフェンの生成（構造Ｂ３）：
室温下で、１，３−ジメチルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（ＤＭＰＵ）（２０ｇ）中のニッケル（ＩＩ）ヨーデイド（ＮｉＩ_２）（０．１７ｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、水（３２ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）、ナトリウムヨーデイド（ＮａＩ）（０．１９ｇ，１．２５ｍｍｏｌ）、ピリジン（Ｃ_５Ｈ_５Ｎ）（０．７９ｇ，１０ｍｍｏｌ），５−ブロモ−２−メチルペンタ−２−エン（Ｂｒ（ＣＨ_２）_２ＣＨＣ（ＣＨ_３）_２）（０．８２ｇ，５ｍｍｏｌ），１，１０−ｐｈｅｎａｎｔｈｒｏｌｉｎｅ（Ｃ_１２Ｈ_８Ｎ_２）（０．０９ｇ，０．５ｍｍｏｌ）および２−（４−ブロモチオフェン−２−イル）−１，３−ジオキソラン（１．１８ｇ，５ｍｍｏｌ）の混合物に、亜鉛末（０．６５ｇ，１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で５分間攪拌し、７０℃へと加熱し、さらに２０時間攪拌した。化学反応を室温へと冷却した後、反応混合物を水（１００ｍＬ）中へと注ぎ、エーテル（５０ｍＬ）で抽出した。有機相を分離し、ＮａＨＣＯ_３溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させた。エチルアセタート／ヘキサンで溶出することで、シリカゲル上において、クロマトグラフィーによって粗生成物を精製して、清澄液として、２−（４−（４−メチル−ペンタ−３−エニル）チオフェン−２−イル）−１，３−ジオキソラン（０．５ｇ）を生産した。最終生成物である４−（４−メチル−ペンタ−３−エニル）−２−ホルミルチオフェン（０．３ｇ）を、続いて、２−（４−（４−メチル−ペンタ−３−エニル）チオフェン−２−イル）−１，３−ジオキソランから、実施例ＩＩに従って同様に生成した。

実施例ＩＶ

３−ブチル−２−ホルミルチオフェン（構造Ｃ１）の生成：
１Ｌの３つ口フラスコにＤＭＦ（２０８ｇ，２．８５２ｍｏｌ）を入れた。窒素ガス（Ｎ_２）下で、氷浴を使用して温度を１０℃未満に維持しながら、ＰＯＣｌ_３（６０ｇ，３９２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。添加が完了した後、氷浴を除去して、反応混合物を室温へと温めて、１０分間攪拌した。３−ブチルチオフェン（５０ｇ，３５７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１０分間攪拌し、その後７０℃へと加熱して、さらに４．５時間攪拌した。結果として生じる反応混合物をＮａＯＨ溶液（５％，４００ｍＬ）へと添加し、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル（６００ｍＬ）で抽出した。有機相を分離し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させた。蒸留（９８℃／２．８６ｍｍＨｇ）による粗生成物のさらなる精製によって、３−ブチル−２−ホルミルチオフェン（４５．６ｇ）を生産した。

実施例Ｖ

３−イソペンチル−２−ホルミルチオフェン（構造Ｃ２）の精製：
５００ｍＬの４つ口フラスコに３−ブロモチオフェン（１４ｇ，８３ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｅＮｉＣｌ_２（０．９ｇ，１．７ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（ＣＨ_２）_４Ｏ（１００ｍＬ）を入れた。イソペンチルマグネシウムブロミド（１８ｇ，１００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）中で希釈して、室温で混合物に滴下した。得られた混合物をその後、還流によって２時間攪拌した。反応が完了した後、ＮａＯＨ溶液（１０％，２００ｍＬ）を添加し、続いてメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（３００ｍＬ）で抽出した。有機相を分離し、塩水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させた。粗３−イソペンチル−チオフェンを得て、クーゲルロール蒸留（８０℃／７ｍｍＨｇ）で精製した。５００ｍＬの３つ口フラスコにＤＭＦ（１９ｇ，２５９ｍｍｏｌ）を入れた。Ｎ_２下で、氷浴を使用して温度を１０℃未満に維持しながら、ＰＯＣｌ_３（５ｇ，３６ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。添加が完了した後、氷浴を除去し、反応混合物を１０分間室温で攪拌した。３−イソペンチル−チオフェン（５ｇ，３２ｍｍｏｌ）をその後滴下し、反応混合物を６５℃へと加熱し、８時間攪拌した。結果として生じる混合物をＮａＯＨ溶液（５％，２０ｍＬ）へ添加し、エチルアセタート（１００ｍＬ）で抽出した。有機相を分離し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させた。ショートシリカカラム（ヘキサン：エチルアセタート＝１０：１）を用いたさらなる蒸留によって、３−イソペンチル−２−ホルミルチオフェン（３．２ｇ）を得た。

実施例ＶＩ
以下のホルミルチオフェンを同様に生成した。

３−イソブチル−２−ホルミルチオフェン（構造Ｃ３）：

３−ペンチル−２−ホルミルチオフェン（構造Ｃ４）：

３−ヘキシル−２−ホルミルチオフェン（構造Ｃ５）：

３−ヘプチル−２−ホルミルチオフェン（構造Ｃ６）：

３−オクチル−２−ホルミルチオフェン（構造Ｃ７）：

２−ホルミルチオフェン（構造１）および３−メチル−２−ホルミルチオフェン（構造２）：
シグマ−アルドリッチケミカル社（Ｓｉｇｍａ−ＡｌｄｒｉｃｈＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｐａｎｙ）より購入した。

３−エチル−２−ホルミルチオフェン（構造３）：

３−プロピル−２−ホルミルチオフェン（構造４）：

３−ノニル−２−ホルミルチオフェン（構造５）：

３−デシル−２−ホルミルチオフェン（構造６）：

３−プロペニル−２−ホルミルチオフェン（構造７）：

３−プロパ−１−イニル−２−ホルミルチオフェン（構造８）：

実施例ＶＩＩ

３−シクロペンチル−２−ホルミルチオフェンの生成（構造９）：
上記の手順にしたがって、３−ブロモチオフェンおよびシクロペンチルマグネシウムクロリドを用いて、まずは３−シクロペンチル−チオフェンを生成した。３−シクロペンチル−チオフェンおよびＤＭＦを用いて、続いて３−シクロペンチル−２−ホルミルチオフェンを生成した。

実施例ＶＩＩＩ
以下のホルミルチオフェンを同様に生成した。

３−シクロプロピル−２−ホルミルチオフェン（構造１０）：

３−シクロヘキシル−２−ホルミルチオフェン（構造１１）：

実施例ＩＸ

４−ブチル−２−ホルミルチオフェンの生成（構造１２）：
反応器に水中のトルエンの９：１の重量比の溶液（１５０ｍＬ）（ａｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆｔｏｌｕｅｎｅｉｎｗａｔｅｒｉｎａｗｅｉｇｈｔｒａｔｉｏｏｆ９：１）、４−ブロモ−２−ホルミルチオフェン（６．３ｇ，３３ｍｍｏｌ）、１−ブタンボロン酸（５ｇ，４９ｍｍｏｌ）、パラジウム（ＩＩ）アセタート（Ｐｄ（ＯＡｃ）_２）（０．１ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２‘，６‘−ジイソプロポキシビフェニル（ＲｕＰｈｏｓ）（Ｃ_３０Ｈ_４３Ｏ_２Ｐ）（０．６ｇ，１．３ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（Ｋ_２ＣＯ_３）（１３．６ｇ，９８ｍｍｏｌ）を入れた。反応器をシールし、１５０℃へと加熱した。反応を６時間実行した。反応が完了した後、エチルアセタート（１００ｍＬ）を添加した。反応混合物を塩水で２回洗浄した。有機相を分離し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濃縮させた。結果として生じる粗生成物をクーゲルロール蒸留（１４０−１５０℃／１．１ｍｍＨｇ）で精製して、４−ブチル−２−ホルミルチオフェン（６．４ｇ）を生産した。

実施例Ｘ
以下のホルミルチオフェンを同様に生成した。

４−エチル−２−ホルミルチオフェン（構造１３）：

４−プロピル−２−ホルミルチオフェン（構造１４）：

４−イソブチル−２−ホルミルチオフェン（構造１５）：

４−ペンチル−２−ホルミルチオフェン（構造１６）：

４−ヘキシル−２−ホルミルチオフェン（構造１７）：

実施例ＸＩ

５−ブチル−２−ホルミルチオフェンの生成（構造１８）：
丸底フラスコにＤＭＦ（２１ｇ，２８５ｍｍｏｌ）を入れた。Ｎ_２下で、氷浴を使用して温度を１０℃未満に維持しながら、ＰＯＣｌ_３（６．０ｇ，３９ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。添加が完了した後、氷浴を除去し、溶液を室温で１０分間攪拌した。２−ブチルチオフェン（５ｇ，３６ｍｍｏｌ）を滴下し、８時間で反応混合物を６５℃へと加熱した。反応混合物を飽和炭酸ナトリウム（Ｎａ_２ＣＯ_３）溶液（２０ｍＬ）にその後注ぎ、エチルアセタート（１００ｍＬ）で抽出した。結果として生じる有機相を分離し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させた。粗生成物を濃縮し、ショートシリカゲルカラムを使用して精製して、５−ブチル−２−ホルミルチオフェン（４ｇ）を生産した。

実施例ＸＩＩ
以下のホルミルチオフェンを同様に生成した。

５−メチル−２−ホルミルチオフェン（構造１９）：
シグマ−アルドリッチケミカル社（Ｓｉｇｍａ−ＡｌｄｒｉｃｈＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｐａｎｙ）より購入した。

５−ペンチル−２−ホルミルチオフェン（構造２０）：

５−ヘキシル−２−ホルミルチオフェン（構造２１）：

２−プロピル−３−ホルミルチオフェン（構造２２）：
Ｎａｆ，ｅｔａｌ．（Ｆｌａｖｏｕｒ＆ＦｒａｇｒａｎｃｅＪｏｕｒｎａｌ．２０００１５（５）：３２９−３３４）に記載された手順に従い、２−プロピル−３−ホルミルチオフェンを生成した。

実施例ＸＩＩＩ
上記のホルミルチオフェンの感覚受容性の特性を評価し、以下に報告した：

実施例ＸＩＩＩ（続き）

上記の実施例におけるホルミルチオフェンの評価は、３−置換のホルミルチオフェンで、置換はＣ_４−Ｃ_８の直鎖状または分岐状のアルキルまたはアルケニル基のものは、他のホルミルチオフェンおいて認められない、増強された触感および特に望まれる強いシトラス系およびシトラール様のノートを持つことを驚くべきことに明らかにした。このような３−置換のホルミルチオフェンの強度および複雑性の有利な特性は、それに応じて予測し得ない、優れたものである。

Claims

３−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−２−ホルミルチオフェン；
３−（４−メチル−ペンタ−３−エニル）−２−ホルミルチオフェン；
３−ブチル−２−ホルミルチオフェン；
３−イソペンチル−２−ホルミルチオフェン；
３−イソブチル−２−ホルミルチオフェン；
３−ペンチル−２−ホルミルチオフェン；
３−ヘキシル−２−ホルミルチオフェン；
３−ヘプチル−２−ホルミルチオフェン；
３−オクチル−２−ホルミルチオフェン；および
これらの混合物；
からなる群より選択される化合物を、嗅覚の許容しうる量で含む、組成物、
ここで、前記組成物は、フレーバーまたはフレグランス組成物である。
前記組成物は、前記フレーバー組成物であり、前記嗅覚の許容しうる量は、前記フレーバー組成物の重量比０．１ｐｐｂ超である、請求項１に記載の組成物。
前記組成物は、前記フレーバー組成物であり、前記嗅覚の許容しうる量は、前記フレーバー組成物の重量比１ｐｐｂから５００ｐｐｍまでである、請求項１に記載の組成物。
前記組成物は、前記フレーバー組成物であり、前記嗅覚の許容しうる量は、前記フレーバー組成物の重量比１０ｐｐｂから１００ｐｐｍまでである、請求項１に記載の組成物。
前記組成物は、前記フレグランス組成物であり、前記嗅覚の許容しうる量は、前記フレグランス組成物の０．００５重量％から５０重量％までである、請求項１に記載の組成物。
前記組成物は、前記フレグランス組成物であり、前記嗅覚の許容しうる量は、前記フレグランス組成物の０．５重量％から２５重量％までである、請求項１に記載の組成物。
前記組成物は、前記フレグランス組成物であり、前記嗅覚の許容しうる量は、前記フレグランス組成物の１重量％から１０重量％までである、請求項１に記載の組成物。
フレーバーまたはフレグランス製品である、請求項１に記載の化合物を、嗅覚の許容しうる量で含む、製品。
ポリマー、オリゴマーおよび非ポリマーからなる群より選択される材料をさらに含む、請求項８に記載の製品
前記製品は、食品、チューインガム、歯用の製品、口腔衛生品および医薬用製品からなる群より選択される材料をさらに含む、前記フレーバー製品である、請求項８に記載の製品。
前記製品は、パフューム、コロン、化粧水、化粧品、パーソナルケア製品、布地ケア製品、清浄用製品、エアフレッシュナー、固形石けん、液状せっけん、シャワーゲル、泡風呂、スキンケア製品、ヘアケア製品、デオドラント、発汗抑制剤、女性用ケア製品、育児製品、介護製品、エアケア製品、フレグランスデリバリーシステム、消毒剤、洗浄剤、歯用および口腔衛生品、ヘルスケアおよび栄養製品ならびに食品からなる群より選択される材料をさらに含む、前記フレグランス製品である、請求項８に記載の製品。
前記清浄用製品は、洗剤、食器洗い用の材料、スクラブ組成物、ガラスクリーナー、金属クリーナー、キッチン天板クリーナー、床クリーナー、カーペットクリーナー、トイレクリーナーおよび漂白剤添加物からなる群より選択される、請求項１１に記載の製品。
３−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−２−ホルミルチオフェン；
３−（４−メチル−ペンタ−３−エニル）−２−ホルミルチオフェン；
３−ブチル−２−ホルミルチオフェン；
３−イソペンチル−２−ホルミルチオフェン；
３−イソブチル−２−ホルミルチオフェン；
３−ペンチル−２−ホルミルチオフェン；
３−ヘキシル−２−ホルミルチオフェン；
３−ヘプチル−２−ホルミルチオフェン；
３−オクチル−２−ホルミルチオフェン；および
これらの混合物；
からなる群より選択される化合物を、嗅覚の許容しうる量で添加することによる、組成物の改善、増強または変性方法、
ここで、前記組成物は、フレーバーまたはフレグランス組成物である。
前記組成物は、前記フレーバー組成物であり、前記嗅覚の許容しうる量は、前記フレーバー組成物の重量比１０ｐｐｂから１００ｐｐｍまでである、請求項１３に記載の方法。
前記組成物は、前記フレグランス組成物であり、前記嗅覚の許容しうる量は、前記フレグランス組成物の０．５重量％から２５重量％までである、請求項１３に記載の方法。
式Ｂの化合物：

ここで、Ｒ’は、Ｃ_４−Ｃ_８の直鎖状または分岐状のアルケニル基を表し、
前記化合物は、３−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−２−ホルミルチオフェンおよび３−（４−メチル−ペンタ−３−エニル）−２−ホルミルチオフェンからなる群より選択される。