JP6889433B2 - 薬剤の選択的送達のためのプロドラッグとしての環状ペルオキシド - Google Patents

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関連出願の相互参照
本願は、２０１４年２月１４日出願の米国仮特許出願第６１／９４０，２９５号の利益を主張するものであり、該出願は、全ての目的のために参照することによりその全体が本明細書に組み入れられる。
連邦政府による資金提供を受けた研究開発でなされた発明の権利に関する記載
本発明は、アメリカ国立衛生研究所により与えられた契約番号ＡＩ０９４４３３の下での政府支援に基づいて達成されたものである。米国政府は、本発明に一定の権利を有するものである。
癌の治療に用いられる化学療法剤の大部分は、重篤な毒性を示し、患者に対して望ましくない副作用をもたらし、安全に投与することができる用量が制限されることで有効性が低下してしまう。同様に、寄生虫疾患を含む感染性疾患の治療に用いられる治療剤の多くは、望ましくない副作用をもたらす。そのような薬剤は、薬剤の固有の毒性を無関係な発病していない組織から隠しながら、しかも完全に活性な薬物種を所望の作用部位で放出するプロドラッグ形態で投与できることが好ましい。そのような技術は、様々な薬物の有効血中濃度域を増加させる可能性を有し、より効果的な用量で安全に、かつ患者に対して望ましくない副作用の発生を低減させてそれらを使用できる可能性がある。
正常細胞及び組織では、鉄は、細胞には非毒性で、例えば、鉄運搬タンパク質トランスフェリンに結合し、またはヘモグロビン内のヘムとして結合した形態で隔離されたままである。一方で、病変組織及び細胞は、鉄を正常濃度よりも高く含むことができる。多くの新生細胞は、例えば、トランスフェリン受容体を過剰発現して、鉄の取り込みを増加させる。鉄の取り込みの増加は、アルテミシニンのような鉄依存性エンドペルオキシドが正常細胞と比べて癌細胞株に対して示す毒性増加を説明することが提案されている（Ｅｆｆｅｒｔｈ， Ｔ． Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ Ｕｐｄａｔｅｓ， ２００５， ８： ８５−９７）。ある研究では、トランスフェリン受容体の発現レベルは、ＨｅＬａ細胞に対するアルテミシニン誘導体の細胞毒性と相関することが示された（例えば、Ｄｉｓｂｒｏｗ， Ｇ． Ｌ．， ｅｔ ａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ， ２００５， ６５， １０８５０００５−１０８６１を参照されたい）。アルテミシニン及びその誘導体は、ＦｅＩＩとの反応を介して細胞毒性効果をもたらし、その結果、反応性酸素及び炭素中心ラジカル種を生成すると考えられる。白血病、星状細胞腫、及び乳癌細胞株に対するアルテミシニン誘導体の細胞毒性は、外因性ＦｅＩＩ塩またはトランスフェリンの添加で強化することができる（Ｅｆｆｅｒｔｈ， Ｔ． ｅｔ ａｌ Ｆｒｅｅ Ｒａｄｉｃａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， ２００４， ３７， ９９８−１００９；Ｓｉｎｇｈ， Ｎ． Ｐ． ｅｔ ａｌ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， ２００１， ７０， ４９−５６）。米国特許第５，５７８，６３７号には、細胞内の鉄濃度を高める条件下で癌細胞を殺すエンドペルオキシド部分（すなわち、アルテミシニン）の使用が記載されている。これらの事前研究はいずれも、そのような細胞中の正常濃度よりも高い鉄を、鉄感受性プロドラッグ部分を介した薬物種の選択的送達にどのように利用することができるのかについて教示または示唆していない。
マラリア及び住血吸虫症などの疾患の原因である吸血（ｂｌｏｏｄ−ｓｃａｖｅｎｇｉｎｇ）寄生虫も、第一鉄に富む生体区画に取り付く。マラリア寄生虫では、未結合ヘムは、寄生虫の消化胞で生成され、ここで、ヘモグロビンは、多数のプロテアーゼによって分解される（Ｒｏｓｅｎｔｈａｌ， Ｐ． Ｊ． ｉｎ Ｐｒｏｔｅａｓｅ ａｎｄ ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ． Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ ｔｏ Ｍａｌａｒｉａ， ２００５： ｐ．３１１−３２６を参照されたい）。そのため、未結合の第一鉄の濃度はヒト血漿中ではごく微量（〜１０−１６Ｍ）であるが、相当量の第一鉄が、マラリア寄生虫内に存在している（Ｒｏｂｅｒｔ， Ａ． ｅｔ ａｌ Ｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｏｎ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ， ２００５， ２４９， ｐ． １９２７−１９３６を参照されたい）。抗マラリア薬物アルテミシニン及びその関連合成誘導体は、第一鉄との反応を介して抗寄生虫効果をもたらし、その結果、反応性酸素及び炭素中心ラジカル種を生成すると考えられる。従って、過剰な鉄、とりわけ第一鉄は、多くの新生細胞及び病原寄生虫の際立った特徴である。
合成エンドペルオキシド環系の中で、１，２，４−トリオキソランの鉄反応性は、モデルシステムを用いてインビトロで広範に研究されている（Ｃｒｅｅｋ， Ｄ． Ｊ． ｅｔ ａｌ， Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｓｃｉ． ２００７， ９６， ２９４５−２９５６を参照されたい）。
バイオアベイラビリティまたは水溶解度の増加などの特性改善をもたらすためのプロドラッグの使用は、薬学研究の技術分野において十分に確立された概念である。これらの標準的な手法は、遮断プロ部分を除去することで薬物種を開放するために、血清エステラーゼまたはホスファターゼの作用に依存する。酸に不安定なリンカー部分を介してタンパク質または抗体などの標的部分に細胞毒性薬を付着させることは、特定の細胞または組織に薬物部分を送達することを意図した別の公知のプロドラッグ手法である。米国特許第５，３０６，８０９号を参照されたい。また、酸に不安定なリンカー部分は、生体高分子または抗体に薬物種を付着させるために使用されており、ここで意図することは、低ｐＨの病変組織が薬物部分の放出を誘発させる機能を有することである。米国特許第４，６３１，１９０号；同第４，９９７，９１３号；同第５，１４０，０１３号を参照されたい。抗体薬物共役体（ＡＤＣ）は、特に、癌における治療剤のより選択的な送達のために現在開発されている。典型的には、効力のある薬物は、対象となる特定の細胞型上の抗原を認識する抗体に共役する。ＡＤＣは、受容体依存性エンドサイトーシスを介して内在化され、遊離薬物は、酸に不安定なリンカーまたは還元的に不安定な（ジスルフィド）リンカーを介して放出されることが多い。ＡＤＣは、複雑であり、標的抗原は正常細胞で発現できるため、必ずしも希望通りに選択的であるとは限らない。不十分に安定なリンカーは、ＡＤＣからスプリアスな薬物放出ももたらし得る。本明細書で開示されるのは、特に、これら並びに当該技術分野の他の問題に対する解決策である。
米国特許第５，５７８，６３７号明細書 米国特許第５，３０６，８０９号明細書 米国特許第４，６３１，１９０号明細書 米国特許第４，９９７，９１３号明細書 米国特許第５，１４０，０１３号明細書
Ｅｆｆｅｒｔｈ， Ｔ． Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ Ｕｐｄａｔｅｓ， ２００５， ８： ８５−９７ Ｄｉｓｂｒｏｗ， Ｇ． Ｌ．， ｅｔ ａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ， ２００５， ６５， １０８５０００５−１０８６１ Ｅｆｆｅｒｔｈ， Ｔ． ｅｔ ａｌ Ｆｒｅｅ Ｒａｄｉｃａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， ２００４， ３７， ９９８−１００９ Ｓｉｎｇｈ， Ｎ． Ｐ． ｅｔ ａｌ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， ２００１， ７０， ４９−５６ Ｒｏｓｅｎｔｈａｌ， Ｐ． Ｊ． ｉｎ Ｐｒｏｔｅａｓｅ ａｎｄ ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ． Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ ｔｏ Ｍａｌａｒｉａ， ２００５： ｐ．３１１−３２６ Ｒｏｂｅｒｔ， Ａ． ｅｔ ａｌ Ｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｏｎ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ， ２００５， ２４９， ｐ． １９２７−１９３６ Ｃｒｅｅｋ， Ｄ． Ｊ． ｅｔ ａｌ， Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｓｃｉ． ２００７， ９６， ２９４５−２９５６
一態様において、式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩を提供し、
Figure 0006889433
 式中：
Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１１、及びＬ１２は、独立して、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＳＯ２−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｓ（Ｏ）２−Ｌ１３−Ｌ１４−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｌ１０は、−Ｎ（−Ｌ１１−Ｒ１１）−または−Ｃ（（−Ｌ１１−Ｒ１１）（−Ｌ１２−Ｒ１２））−であり；Ｌ１３及びＬ１４の各々は、独立して、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｎ（Ｒ１７）Ｓ（Ｏ）２−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンから選択され；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、及びＲ１２は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ１６、−ＳＯｖ−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＮＨ２、−Ｏ−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＲ１６、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＮＲ１３ＯＲ１５、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、タンパク質部分、検出可能部分、または薬物部分であり；Ｒ５及びＲ１１置換基は、結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；Ｒ６及びＲ１１置換基は、結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；Ｒ２及びＲ３、Ｒ４及びＲ５、Ｒ６及びＲ７、Ｒ８及びＲ９、またはＲ１１及びＲ１２は、結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、及びＲ１７の各々は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同一原子に結合したＲ１３及びＲ１４置換基は、結合して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；Ｒ１８及びＲ１９は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、タンパク質部分、検出可能部分、シデロフォア部分、または薬物部分であり；Ｒ１８及びＲ１９は、結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、タンパク質部分、検出可能部分、または薬物部分を形成してもよく；ｍ及びｖは、独立して、１または２であり；ｎは、独立して、０〜２の整数であり；Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＯ−、−ＣＨ２Ｏ−、または−ＯＣＨ２であり；Ｘは、独立して、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または−Ｆである。
一態様において、薬学的に許容される賦形剤と本明細書（態様、実施形態、表、実施例、特許請求の範囲を含む）に記載の化合物とを含む医薬組成物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
一態様において、そのような治療を必要とする患者における疾患の治療方法であって、本明細書（態様、実施形態、表、実施例、特許請求の範囲を含む）に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を治療有効量で患者に投与することを含む前記方法を提供する。
一態様において、基準対照と比べて増加したＦｅＩＩレベルを有する細胞もしくは生物体に関連する疾患を有する患者の同定方法であって、本明細書（態様、実施形態、表、実施例、特許請求の範囲を含む）に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を患者に投与することを含む、前記同定方法を提供する。
Ｐ・ベルゲイ感染マウス中のクロロキン（３３ｍｇ／ｋｇ／日、破線）及びアルテロラントシラート（１３．６ｍｇ／ｋｇ／日、点線）と比較した実施例２３（９．５ｍｇ／ｋｇ／日、実線）のインビボ有効性。全ての化合物は、指定された１日用量を１日１回で３日間、強制経口投与でＰ・ベルゲイ感染マウスに投与した。
本明細書で記載されるのは、未結合形態の第一鉄を含有する生体区画に薬剤（例えば、薬物、検出可能剤、タンパク質）を選択的に放出することが可能な新規のプロドラッグ、これらの医薬組成物、これらの使用方法、及びこれらのプロドラッグの調製方法である。本明細書で記載されるのは、寄生虫疾患及び腫瘍性疾患の治療、または、細胞もしくは生体区画を正常濃度よりも高い濃度の還元剤（例えば、第一鉄）で標的化することが（例えば、診断または治療に）有効である任意の状態におけるプロドラッグの使用である。本明細書に記載のプロドラッグ部分の例としては、ペルオキシド結合（例えば、１，２，４−トリオキサンまたは１，２，４−トリオキソラン環系）を含有する複素環の環系が挙げられる。薬剤（例えば、薬物、検出可能剤、タンパク質）は、プロドラッグの構造に直接埋め込んでもよく、または自己犠牲リンカーを介して付着してもよい。第一鉄または他の生物学的に関連した還元剤への暴露の際、複素環を含有するペルオキシドは、フラグメント化反応を起こし、薬剤（例えば、薬物、検出可能剤、タンパク質）を放出するかあるいはリンカー中のカルボニル機能を開放した後、自発的な脱離反応を起こし、連結薬剤（例えば、薬物、検出可能剤、タンパク質）を放出する。薬剤（例えば、薬物、検出可能剤、タンパク質）は、カルボニル、エステル、エーテル、カルバメート、カーボネート、アミン、またはチオエーテルを含むがこれらに限定されない様々な化学官能性を介してプロドラッグに共役することができる。
Ａ．定義
本明細書で使用される略語は、化学及び生物学分野でのそれらの従来の意味を有する。本明細書に記載される化学構造及び式は、化学分野で知られる化学価の標準規則に従って構築される。
置換基が、左から右に書かれたそれらの従来の化学式によって特定される場合、それらは、その構造を右から左に書くことから得られる化学的に同一な置換基を等しく包含する：例えば、−ＣＨ２Ｏ−は、−ＯＣＨ２−と同等である。
「アルキル」という用語は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、別途記載のない限り、直鎖（すなわち、非分岐鎖）もしくは分岐鎖非環式炭素鎖（または炭素）、またはそれらの組み合わせを意味し、これらは完全に飽和、モノ不飽和またはポリ不飽和でもよく、二価及び多価ラジカルを含んでよく、指定された炭素原子数を有する（すなわち、Ｃ１〜Ｃ１０は、１〜１０個の炭素を意味する）。飽和炭化水素ラジカルの例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、（シクロヘキシル）メチル、例えば、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチルなどのホモログ及び異性体などの基が挙げられるが、これらに限定されない。不飽和アルキル基は、１つ以上の二重結合または三重結合を有するものである。不飽和アルキル基の例としては、ビニル、２−プロペニル、クロチル、２−イソペンテニル、２−（ブタジエニル）、２，４−ペンタジエニル、３−（１，４−ペンタジエニル）、エチニル、１−及び３−プロピニル、３−ブチニル、並びにさらに高次のホモログ及び異性体が挙げられるが、これらに限定されない。アルコキシは、酸素リンカー（−Ｏ−）を介して分子の残りの部分に結合したアルキルである。
「アルキレン」という用語は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、別途記載のない限り、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−によって例示されるが、これに限定されない、アルカンに由来する二価ラジカルを意味する。典型的には、アルキル（またはアルキレン）基は、１〜２４個の炭素原子を有し、本発明では１０個以下の炭素原子を有する基が好ましい。「低級アルキル」または「低級アルキレン」は、一般的に８個以下の炭素原子を有する短鎖アルキルまたはアルキレン基である。「アルケニレン」という用語は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、別途記載のない限り、アルケンに由来する二価ラジカルを意味する。
「ヘテロアルキル」という用語は、それ自身で、または別の用語と組み合わせて、別途記載のない限り、少なくとも１つの炭素原子と、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ、及びＳからなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子とを含む安定な直鎖または分岐鎖非環式鎖、またはそれらの組み合わせを意味し、ここで、窒素及び硫黄原子は、必要に応じて酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は、必要に応じて四級化されていてもよい。ヘテロ原子（複数可）Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、及びＳｉは、ヘテロアルキル基の任意の内部の位置で、またはアルキル基が分子の残りの部分に結合する位置にあってもよい。例としては、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ３、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３、及び−ＣＮが挙げられるが、これらに限定されない。例えば、−ＣＨ２−ＮＨ−ＯＣＨ３及び−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）３など、最大２個または３個のヘテロ原子が連続してもよい。
同様に、「ヘテロアルキレン」という用語は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、別途記載のない限り、限定されないが、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２及び−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２によって例示されるヘテロアルキルに由来する二価ラジカルを意味する。ヘテロアルキレン基について、ヘテロ原子は、鎖の末端のいずれかまたは両方を占有することができる（例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノなど）。さらに、アルキレン及びヘテロアルキレン連結基について、連結基の配向は、連結基の式が書かれた方向によって暗示されない。例えば、式−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’−は、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’−及び−Ｒ’Ｃ（Ｏ）２−の両方を表す。上述のように、本明細書で使用されるヘテロアルキル基は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、及び／または−ＳＯ２Ｒ’などのヘテロ原子を介して分子の残りの部分に結合している基を含む。−ＮＲ’Ｒ’’などの特定のヘテロアルキル基が列挙された後に「ヘテロアルキル」が列挙される場合、ヘテロアルキル及び−ＮＲ’Ｒ’’という用語は、冗長的ではなく、互いに排他的であると理解されたい。むしろ、明確性を加えるために特定のヘテロアルキル基が列挙される。従って、「ヘテロアルキル」という用語は、本明細書において−ＮＲ’Ｒ’’などの特定のヘテロアルキル基を排除すると解釈されるべきではない。
「シクロアルキル」及び「ヘテロシクロアルキル」という用語は、それ自身で、または他の用語と組み合わせて、別途記載のない限り、それぞれ「アルキル」及び「ヘテロアルキル」の非芳香族環状形を意味し、全ての炭素原子価が非水素原子との結合に関与しているため、環（複数可）を構成する炭素が必ずしも水素に結合している必要はない。さらに、ヘテロシクロアルキルについて、ヘテロ原子は、ヘテロ環が分子の残りの部分に結合している位置を占有し得る。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、シクロヘプチル、３−ヒドロキシ−シクロブタ−３−エニル−１，２，ジオン、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル−５（４Ｈ）−オン、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリルなどが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクロアルキルの例としては、１−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジル）、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−モルホリニル、３−モルホリニル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。「シクロアルキレン」及び「ヘテロシクロアルキレン」は、単独でまたは別の置換基の一部として、それぞれ、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルに由来する二価ラジカルを意味する。
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、別途記載のない限り、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素原子を意味する。さらに、「ハロアルキル」などの用語は、モノハロアルキル及びポリハロアルキルを含むことを意味する。例えば、「ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル」という用語は、限定されないが、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、４−クロロブチル、３−ブロモプロピルなどを含む。
「アシル」という用語は、別途記載のない限り、−Ｃ（Ｏ）Ｒを意味し、ここで、Ｒは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
「アリール」という用語は、別途記載のない限り、ポリ不飽和、芳香族、炭化水素置換基を意味し、これらは、単環、または共に融合され（すなわち、縮合環アリール）もしくは共有結合される多環（好ましくは１〜３環）であり得る。縮合環アリールは、共に融合された多環のことを言い、ここで、縮合環のうちの少なくとも１つは、アリール環である。「ヘテロアリール」という用語は、Ｎ、Ｏ、またはＳなどの少なくとも１つのヘテロ原子を含有するアリール基（または環）のことを言い、ここで、窒素及び硫黄原子は、必要に応じて酸化され、窒素原子（複数可）は、必要に応じて四級化される。従って、「ヘテロアリール」という用語は、縮合環ヘテロアリール基（すなわち、共に融合された多環、ここで、縮合環のうちの少なくとも１つは、ヘテロ芳香族環である）を含む。５，６−縮合環ヘテロアリーレンは、共に融合された２個の環のことを言い、ここで、１個の環は５員を有し、他の環は６員を有し、少なくとも１個の環はヘテロアリール環である。同様に、６，６−縮合環ヘテロアリーレンは、共に融合された２個の環のことを言い、ここで、１個の環は６員を有し、他の環は６員を有し、少なくとも１個の環はヘテロアリール環である。そして、６，５−縮合環ヘテロアリーレンは、共に融合された２個の環のことを言い、ここで、１個の環は６員を有し、他の環は５員を有し、少なくとも１個の環はヘテロアリール環である。ヘテロアリール基は、炭素またはヘテロ原子を介して分子の残りの部分に結合され得る。アリール及びヘテロアリール基の非限定例としては、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−ビフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、ピラジニル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−フェニル−４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ベンゾチアゾリル、プリニル、２−ベンズイミダゾリル、５−インドリル、１−イソキノリル、５−イソキノリル、２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、３−キノリル、及び６−キノリルが挙げられる。上記のアリール及びヘテロアリール環系の各々の置換基は、後述の許容される置換基の群から選択される。「アリーレン」及び「ヘテロアリーレン」は、単独でまたは別の置換基の一部として、それぞれ、アリール及びヘテロアリールに由来する二価ラジカルを意味する。アリール及びヘテロアリール基の非限定例としては、ピリジニル、ピリミジニル、チオフェニル、チエニル、フラニル、インドリル、ベンゾキサジアゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、チアナフタニル、ピロロピリジニル、インダゾリル、キノリニル、キノキサリニル、ピリドピラジニル、キナゾリノニル、ベンゾイソキサゾリル、イミダゾピリジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチオフェニル、フェニル、ナフチル、ビフェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、フリルチエニル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾチアゾリル、プリニル、ベンズイミダゾリル、イソキノリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピロリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾチアジアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾロピリミジニル、ピロロピリミジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾキサゾリル、またはキノリルが挙げられる。上記の例は、置換もしくは非置換のであってもよく、上記の各ヘテロアリール例の二価ラジカルは、ヘテロアリーレンの非限定例である。
縮合環ヘテロシクロアルキル−アリールは、ヘテロシクロアルキルに縮合したアリールである。縮合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリールは、ヘテロシクロアルキルに縮合したヘテロアリールである。縮合環ヘテロシクロアルキル−シクロアルキルは、シクロアルキルに縮合したヘテロシクロアルキルである。縮合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキルは、別のヘテロシクロアルキルに縮合したヘテロシクロアルキルである。縮合環ヘテロシクロアルキル−アリール、縮合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール、縮合環ヘテロシクロアルキル−シクロアルキル、または縮合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、非置換であってもよいか、または本明細書に記載の置換基のうちの１つ以上で置換されてもよい。
本明細書で使用される「オキソ」という用語は、炭素原子に二重結合した酸素を意味する。
本明細書で使用される「アルキルスルホニル」という用語は、式−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ’を有する部分を意味し、式中、Ｒ’は、上に定義した置換もしくは非置換のアルキル基である。Ｒ’は、指定された数の炭素を有してもよい（例えば、「Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル」）。
上記用語の各々（例えば、「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、及び「ヘテロアリール」）は、示されるラジカルの置換形態及び非置換形態の両方を含む。各種類のラジカルの好ましい置換基を以下に提供する。
アルキル及びヘテロアルキルラジカル（しばしば、アルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、及びヘテロシクロアルケニルと称される基を含む）の置換基は、限定されないが、ゼロから（２ｍ’＋１）の範囲の数（式中、ｍ’は、そのようなラジカルの炭素原子の総数である）の−ＯＲ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、＝Ｎ−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ＝（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ２から選択される様々な基のうちの１つ以上であってもよい。Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’は、それぞれ、好ましくは独立して、水素、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール（例えば、１〜３個のハロゲンで置換されたアリール）、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアルキル、アルコキシ、またはチオアルコキシ基、またはアリールアルキル基のことを言う。例えば、本発明の化合物が１つより多くのＲ基を含む場合、１つより多くの基が存在する場合の各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’基と同様に、Ｒ基の各々は独立して選択される。Ｒ’、及びＲ’’が同じ窒素原子に結合している場合、それらは、４−、５−、６−、または７−員環を形成するように窒素原子と組み合わせることができる。例えば、−ＮＲ’Ｒ’’は、限定されないが、１−ピロリジニル及び４−モルホリニルを含む。置換基に関する上記考察から、当業者は、「アルキル」という用語が、ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３及び−ＣＨ２ＣＦ３）及びアシル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３など）などの、水素基以外の基に結合した炭素原子を含む基を含むことを意味すると理解するであろう。
アルキルラジカルについて記載された置換基と同様に、アリール及びヘテロアリール基の置換基は様々であり、例えば、ゼロから芳香族環系上の結合可能な原子価の総数までの範囲の数の−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ＝（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ’、−Ｎ３、−ＣＨ（Ｐｈ）２、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、及びフルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択され；Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’は、好ましくは独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、及び置換もしくは非置換のヘテロアリールから選択される。例えば、本発明の化合物が１つより多くのＲ基を含む場合、１つより多くの基が存在する場合の各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’基と同様に、Ｒ基の各々は独立して選択される。
２つ以上の置換基を必要に応じて結合して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成してもよい。そのような、いわゆる環形成置換基は、典型的には、必ずではないが、環状基礎構造に結合して見出される。一実施形態において、環形成置換基は、基礎構造の隣接する環員に結合している。例えば、環状基礎構造の隣接する環員に結合した２つの環形成置換基は、縮合環構造を形成する。別の実施形態において、環形成置換基は、基礎構造の単一の環員に結合している。例えば、環状基礎構造の単一の環員に結合した２つの環形成置換基は、スピロ環構造を形成する。さらに別の実施形態において、環形成置換基は、基礎構造の隣接しない環員に結合している。
アリールまたはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうち２つは、式−Ｔ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲＲ’）ｑ−Ｕ−の環を必要に応じて形成してもよく、式中、Ｔ及びＵは、独立して、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＲＲ’−、または単結合であり、ｑは、０〜３の整数である。あるいは、アリールまたはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうち２つは、式−Ａ−（ＣＨ２）ｒ−Ｂ−の置換基で必要に応じて置き換えられてもよく、式中、Ａ及びＢは、独立して、−ＣＲＲ’−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−、または単結合であり、ｒは、１〜４の整数である。そのように形成された新しい環の単結合の１つは、二重結合で必要に応じて置き換えられてもよい。あるいは、アリールまたはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうち２つは、式−（ＣＲＲ’）ｓ−Ｘ’−（Ｃ’’Ｒ’’Ｒ’’’）ｄ−の置換基で必要に応じて置き換えられてもよく、式中、ｓ及びｄは、独立して、０〜３の整数であり、Ｘ’は、−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−である。置換基Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、及びＲ’’’は、好ましくは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、及び置換もしくは非置換のヘテロアリールから独立して選択される。
本明細書で使用される場合、「ヘテロ原子」または「環ヘテロ原子」という用語は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、リン（Ｐ）、及びケイ素（Ｓｉ）を含むことが意図される。
本明細書で使用される「置換基」は、以下の部分から選択される基を意味する：
（Ａ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、及び
（Ｂ）以下から選択される少なくとも１つの置換基で置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、及び
（ｉｉ）以下から選択される少なくとも１つの置換基で置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル，アリール、ヘテロアリール：
（ａ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、及び
（ｂ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール。
本明細書で使用される「サイズ限定置換基（ｓｉｚｅ−ｌｉｍｉｔｅｄ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔまたはｓｉｚｅ−ｌｉｍｉｔｅｄ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ ｇｒｏｕｐ）」は、「置換基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ ｇｒｏｕｐ）」について前述した全ての置換基から選択される基を意味し、各置換もしくは非置換のアルキルは、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ２０アルキルであり、各置換もしくは非置換のヘテロアルキルは、置換もしくは非置換の２〜２０員ヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換のシクロアルキルは、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、各置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり、各置換もしくは非置換のアリールは、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールであり、各置換もしくは非置換のヘテロアリールは、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。
本明細書で使用される「低級置換基」または「低級置換基（ｌｏｗｅｒ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔまたはｌｏｗｅｒ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ ｇｒｏｕｐ）」は、「置換基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ ｇｒｏｕｐ）」について前述した全ての置換基から選択される基を意味し、各置換もしくは非置換のアルキルは、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、各置換もしくは非置換のヘテロアルキルは、置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換のシクロアルキルは、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、各置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換の３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、各置換もしくは非置換のアリールは、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールであり、各置換もしくは非置換のヘテロアリールは、置換もしくは非置換の５〜９員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物中に記載される各置換基は、少なくとも１つの置換基で置換される。より具体的には、いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物中に記載される各置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、及び／または置換ヘテロアリーレンは、少なくとも１つの置換基で置換される。他の実施形態において、これらの基の少なくとも１つまたは全ては、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。他の実施形態において、これらの基の少なくとも１つまたは全ては、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
本明細書に記載の化合物の他の実施形態において、各置換もしくは非置換のアルキルは、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ２０アルキルであってもよく、各置換もしくは非置換のヘテロアルキルは、置換もしくは非置換の２〜２０員ヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換のシクロアルキルは、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、各置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり、各置換もしくは非置換のアリールは、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールであり、及び／または各置換もしくは非置換のヘテロアリールは、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。本明細書に記載の化合物のいくつかの実施形態において、各置換もしくは非置換のアルキレンは、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ２０アルキレンであり、各置換もしくは非置換のヘテロアルキレンは、置換もしくは非置換の２〜２０員ヘテロアルキレンであり、各置換もしくは非置換のシクロアルキレンは、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンであり、各置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレンは、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキレンであり、各置換もしくは非置換のアリーレンは、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１０アリーレンであり、及び／または各置換もしくは非置換のヘテロアリーレンは、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリーレンである。
いくつかの実施形態において、各置換もしくは非置換のアルキルは、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、各置換もしくは非置換のヘテロアルキルは、置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換のシクロアルキルは、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、各置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換の３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、各置換もしくは非置換のアリールは、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１０アリールであり、及び／または各置換もしくは非置換のヘテロアリールは、置換もしくは非置換の５〜９員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、各置換もしくは非置換のアルキレンは、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキレンであり、各置換もしくは非置換のヘテロアルキレンは、置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキレンであり、各置換もしくは非置換のシクロアルキレンは、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ７シクロアルキレンであり、各置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレンは、置換もしくは非置換の３〜７員ヘテロシクロアルキレンであり、各置換もしくは非置換のアリーレンは、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１０アリーレンであり、及び／または各置換もしくは非置換のヘテロアリーレンは、置換もしくは非置換の５〜９員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態において、化合物は、後述の実施例の項、図、または表に記載される化学種である。
「薬学的に許容される塩」という用語は、本明細書に記載の化合物上に見出される特定の置換基に応じて、比較的毒性の低い酸または塩基を用いて調製される活性化合物の塩を含むことが意図される。本発明の化合物が比較的酸性の官能基を含有する場合、ニートな溶媒または好適な不活性溶媒のいずれかの中で、そのような化合物の中性形態を十分な量の所望の塩基と接触させることによって、塩基付加塩を得ることができる。薬学的に許容される塩基付加塩の例としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノ、もしくはマグネシウムの塩、または同様の塩が挙げられる。本発明の化合物が比較的塩基性の官能基を含有する場合、ニートな溶媒または好適な不活性溶媒のいずれかの中で、そのような化合物の中性形態を十分な量の所望の酸と接触させることにより、酸付加塩を得ることができる。薬剤的に許容される酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、炭酸一水素酸、リン酸、リン酸一水素酸、リン酸二水素酸、硫酸、硫酸一水素酸、ヨウ化水素酸、または亜リン酸などの無機酸に由来するもの、及び酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸などの比較的毒性の低い有機酸に由来する塩が挙げられる。また、アルギン酸などのアミノ酸の塩、及びグルクロン酸またはガラクツロン酸などの有機酸の塩も含まれる（例えば、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ６６：１−１９（１９７７）を参照されたい）。ある特定の本発明の化合物は、化合物を塩基付加塩または酸付加塩のいずれかに変換させることができる塩基性官能基及び酸性官能基の両方を含有する。当業者に既知の他の薬学的に許容される担体は、本発明に好適である。塩は、対応する遊離塩基形態である水性または他のプロトン性溶媒中でより溶解度が高い傾向がある。他の場合において、調製物は、使用前に緩衝液と併せた、４．５〜５．５のｐＨ範囲の１ｍＭ〜５０ｍＭヒスチジン、０．１％〜２％スクロース、２％〜７％マンニトール中の凍結乾燥粉末であってもよい。
従って、本発明の化合物は、薬学的に許容される酸などと一緒に塩として存在してもよい。本発明は、そのような塩を含む。そのような塩の例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩（例えば、（＋）−酒石酸塩、（−）−酒石酸塩、またはラセミ混合物を含むそれらの混合物）、コハク酸塩、安息香酸塩、及びグルタミン酸などのアミノ酸との塩が挙げられる。これらの塩は、当業者に既知の方法によって調製されてもよい。
化合物の中性形態は、好ましくは、塩を塩基または酸と接触させ、従来の方法で親化合物を単離することによって再生される。化合物の親形態は、極性溶媒中の溶解性などの特定の物理特性において、種々の塩形態と異なる。
本明細書で提供されるのは、プロドラッグ形態の薬剤（例えば、化合物、タンパク質、薬物、検出可能剤、治療剤）である。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、選択した生理的条件下（例えば、正常な生理学的レベルに対して増加したＦｅＩＩ濃度、正常な生理学的レベルに対して増加した還元剤レベル）で容易に化学変化を起こして、最終薬剤（例えば、化合物、タンパク質、薬物、検出可能剤、治療剤）を提供するそれらの化合物である。さらに、プロドラッグは、生体外環境における化学的または生化学的方法によって薬剤（例えば、化合物、タンパク質、薬物、検出可能剤、治療剤）に変換することができる。本明細書に記載のプロドラッグは、選択した生理的条件下（例えば、正常な生理学的レベルに対して増加したＦｅＩＩ濃度、正常な生理学的レベルに対して増加した還元剤レベル）で容易に化学変化を起こして、薬剤（例えば、化合物、タンパク質、薬物、検出可能剤、治療剤）を生物系（例えば、プロドラッグ部分に付着し、プロドラッグ（例えば、実施形態、本明細書に記載の化合物、実施例を含む式Ｉの化合物）に含まれる部分（例えば、タンパク質、薬物、検出可能剤の部分）から対象中、感染細胞中、癌細胞中、感染細胞近くの細胞外空間中、癌細胞近くの細胞外空間中）に提供する化合物を含む。
本発明の特定の化合物は、非溶媒和形態並びに溶媒和形態（水和形態を含む）で存在することができる。一般的に、溶媒和形態は非溶媒和形態と等価であり、本発明の範囲内に包含される。本発明の特定の化合物は、複数の結晶形態または非晶形態で存在してもよい。一般的に、全ての物理的形態が、本発明によって企図される使用に当てはまり、本発明の範囲内であることが意図される。
本明細書で使用される場合、「塩」という用語は、本発明の方法に使用される化合物の酸塩または塩基塩のことを言う。許容される塩の説明的な例としては、鉱酸（塩酸、臭化水素酸、リン酸など）の塩、有機酸（酢酸、プロピオン酸、グルタミン酸、クエン酸など）の塩、四級アンモニウム（ヨウ化メチル、ヨウ化エチルなど）の塩が挙げられる。
本発明の特定の化合物は、不斉炭素原子（光学中心もしくはキラル中心）または二重結合を有する；絶対立体化学の観点から（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−、またはアミノ酸の場合は（Ｄ）−もしくは（Ｌ）−と定義され得る、鏡像異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、互変異性体、幾何異性体、立体異性体、及び個々の異性体が、本発明の範囲内に包含される。本発明の化合物は、合成及び／または単離するには不安定過ぎることが当該技術分野で分かっている化合物は含まない。本発明は、ラセミ形態及び光学的に純粋な形態の化合物を含むことが意図される。光学的に活性な（Ｒ）−及び（Ｓ）−、もしくは（Ｄ）−及び（Ｌ）−異性体は、キラルシントンもしくはキラルな試薬を使用して調製することができるか、または従来技術を用いて分解することができる。本明細書に記載の化合物がオレフィン結合または他の幾何学的非対称中心を含有する場合、別途指定のない限り、化合物は、Ｅ及びＺ幾何異性体の両方を含むことが意図される。
本明細書で使用される場合、「異性体」という用語は、同じ数及び種類の原子を有し、故に同じ分子量を有するが、原子の構造的配置または立体配置に関しては異なる化合物のことを言う。
本明細書で使用される「互変異性体」という用語は、平衡状態で存在し、ある異性体から別の異性体に容易に変換される２つ以上の構造異性体のうちの１つのことを言う。
本発明の特定の化合物が互変異性型で存在し得ることは当業者には明らかであり、化合物の全てのそのような互変異性形態が本発明の範囲内である。
別途記載のない限り、本明細書に示される構造は、その構造の全ての立体化学式；すなわち、各不斉中心のＲ及びＳ立体配置を含むことも意図される。従って、本発明の化合物の単一の立体化学異性体、並びに鏡像異性体及びジアステレオマーの混合物は、本発明の範囲内である。
別途記載のない限り、本明細書に示される構造は、１つ以上の同位体が濃縮された原子の存在においてのみ異なる化合物を含むことも意図される。例えば、重水素もしくは三重水素による水素の置換、または１３Ｃ−もしくは１４Ｃ−濃縮炭素による炭素の置換を除いて、本発明の構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。
本発明の化合物は、そのような化合物を構成する原子のうちの１つ以上に、不自然な比率の原子同位体を含有し得る。例えば、化合物は、例えば、トリチウム（３Ｈ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、または炭素−１４（１４Ｃ）などの放射性同位元素で放射性標識してもよい。本発明の化合物の全ての同位体変異は、放射性であろうとなかろうと、本発明の範囲内に包含される。
記号「
Figure 0006889433
 」は、化学的部分が、分子または化学式の残りの部分に結合する点を表す。
本明細書で使用される「ａ」または「ａｎ」という用語は、１つ以上を意味する。また、「［ｎ］で置換された」という句は、本明細書で使用される場合、特定の基が、あらゆる指定された置換基のうちの１つ以上で置換されてもよいことを意味する。例えば、アルキル基またはヘテロアリール基などの基が、「非置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、または非置換２〜２０員ヘテロアルキルで置換される」場合、その基は、１つ以上の非置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、及び／または１つ以上の非置換２〜２０員ヘテロアルキルを含有してもよい。さらに、ある部分がＲ置換基で置換される場合、その基は、「Ｒで置換された」と称されてもよい。ある部分がＲで置換される場合、その部分は、少なくとも１つのＲ置換基で置換され、各Ｒ置換基は、必要に応じて異なる。
本発明の化合物の記載は、当業者に既知の化学結合の原則によって限定される。従って、ある基が多くの置換基のうちの１つ以上によって置換されてもよい場合、そのような置換は、化学結合の原則に準拠するように、かつ、本質的に不安定ではなく、及び／または水性条件、中性条件、及びいくつかの既知の生理的条件などの周囲条件下で不安定になる可能性があることが当業者に既知である化合物を付与するように選択される。例えば、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、当業者に既知の化学結合の原則に準拠して環ヘテロ原子を介して分子の残りの部分に結合しており、それによって本質的に不安定な化合物が回避される。
「ポリペプチド」、「ペプチド」、及び「タンパク質」という用語は、アミノ酸残基のポリマーを指すのに本明細書において互換的に使用される。これらの用語は、１つ以上のアミノ酸残基が、対応する天然に存在するアミノ酸の人工の化学的模倣物であるアミノ酸ポリマー、並びに天然に存在するアミノ酸ポリマー及び天然に存在しないアミノ酸ポリマーに適用される。本明細書で使用される場合、これらの用語は、全長タンパク質（すなわち、抗原）を含む任意の長さのアミノ酸鎖を包含し、ここで、このアミノ酸残基は、共有ペプチド結合で連結している。タンパク質部分は、タンパク質のラジカルである。
「ペプチジル」及び「ペプチジル部分」という用語は、一価ペプチドを意味する。
「アミノ酸」という用語は、天然に存在する及び合成アミノ酸、並びにアミノ酸類似体のことを言う。天然に存在するアミノ酸は、遺伝コードによってコードされたもの、並びに後に修飾されるそれらのアミノ酸、例えば、ヒドロキシプロリン、γ−カルボキシグルタメート、及びＯ−ホスホセリンである。アミノ酸類似体とは、天然に存在するアミノ酸と同じ基礎的な化学構造、すなわち、水素、カルボキシル基、アミノ基、及びＲ基に結合しているα−炭素を有する化合物、例えば、ホモセリン、ノルロイシン、メチオニンスルホキシド、メチオニンメチルスルホニウムのことを言う。このような類似体は、修飾したＲ基（例えば、ノルロイシン）または修飾したペプチド骨格を有するが、天然に存在するアミノ酸と同じ基本的な化学構造を保持する。アミノ酸模倣物とは、アミノ酸の一般化学構造と異なる構造を有するが、天然に存在するアミノ酸と同様の様式で機能する化合物のことを言う。アミノ酸模倣物を含むオリゴマーは、ペプチド模倣物である。ペプチド模倣物部分は、一価ペプチド模倣物である。
アミノ酸は、本明細書において、これらの一般に公知の３文字記号によって、またはＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ生化学命名委員会によって推奨される１文字記号によって称し得る。ヌクレオチドは、同様に、これらの一般に受け入れられている単一文字のコードによって称し得る。
アミノ酸またはヌクレオチド塩基の「位置」は、Ｎ−末端（または５’−末端）に対するその位置に基づいて、参照配列において各アミノ酸（またはヌクレオチド塩基）を逐次的に同定する番号によって表示する。最適なアライメントを決定するときに考慮しなければいけない欠失、挿入、切断、融合などによって、一般に、Ｎ−末端から単純にカウントすることによって決定される試験配列におけるアミノ酸残基の番号は、参照配列におけるその相当する位置の番号と必ずしも同じではない。例えば、バリアントが、整列した参照配列に対して欠失を有する場合、バリアントには、欠失の部位において参照配列における位置に相当するアミノ酸はない。整列した参照配列において挿入が存在する場合、その挿入は、参照配列における付番したアミノ酸の位置に相当しない。切断または融合の場合、参照配列または整列した配列のいずれかにおいて、相当する配列における任意のアミノ酸に相当しない一連のアミノ酸が存在し得る。
「に関して付番した」または「に相当する」という用語は、所与のアミノ酸またはポリヌクレオチド配列の付番との関連において使用されるとき、所与のアミノ酸またはポリヌクレオチド配列を参照配列と比較するときの、特定の参照配列の残基の付番のことを言う。
「保存的置換」とは、アミノ酸に関して使用するように、化学的に同様のアミノ酸によるアミノ酸の置換のことを言う。置換がなされているポリペプチドの構造特性及び／または機能特性を保持することが多いアミノ酸置換は、当該技術分野において公知であり、例えば、Ｈ．Ｎｅｕｒａｔｈ及びＲ．Ｌ． Ｈｉｌｌ， １９７９年， 「Ｔｈｅ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ」， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋに記載されいる。最も一般に起こる交換は、イソロイシン／バリン、チロシン／フェニルアラニン、アスパラギン酸／グルタミン酸、リシン／アルギニン、メチオニン／ロイシン、アスパラギン酸／アスパラギン、グルタミン酸／グルタミン、ロイシン／イソロイシン、メチオニン／イソロイシン、トレオニン／セリン、トリプトファン／フェニルアラニン、チロシン／ヒスチジン、チロシン／トリプトファン、グルタミン／アルギニン、ヒスチジン／アスパラギン、ヒスチジン／グルタミン、リシン／アスパラギン、リシン／グルタミン、リシン／グルタミン酸、フェニルアラニン／ロイシン、フェニルアラニン／メチオニン、セリン／アラニン、セリン／アスパラギン、バリン／ロイシン、及びバリン／メチオニンである。下記の８つの群はそれぞれ、互いに保存的置換であるアミノ酸を含有する：１）アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）；２）アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）；３）アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）；４）アルギニン（Ｒ）、リシン（Ｋ）；５）イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）；６）フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、トリプトファン（Ｗ）；７）セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）；及び８）システイン（Ｃ）、メチオニン（Ｍ）（例えば、Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ， Ｐｒｏｔｅｉｎｓ（１９８４年）を参照されたい）。いくつかの実施形態において、少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１５、少なくとも２０、少なくとも２５、少なくとも３０、少なくとも３５、または少なくとも４０の保存的置換が存在し得る。いくつかの実施形態において、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、または４０の保存的置換が存在し得る。
「単離された」という用語は、それが通常関連している構成要素（他のタンパク質、核酸、細胞など）から部分的または完全に分離した核酸、ポリヌクレオチド、ポリペプチド、タンパク質、または他の構成要素のことを言う。いくつかの実施形態において、単離ポリペプチドまたはタンパク質は、組換えポリペプチドまたはタンパク質である。
「抗体」という用語は、抗原に特異的に結合し、それを認識する免疫グロブリン遺伝子またはその機能性断片によってコードされたポリペプチドのことを言う。認識された免疫グロブリン遺伝子には、κ、λ、α、γ、δ、ε、μ定常領域遺伝子、並びに無数の免疫グロブリン可変領域遺伝子が挙げられる。軽鎖は、κまたはλのいずれかとして分類される。重鎖は、γ、μ、α、δ、またはεとして分類され、順次、それぞれ、免疫グロブリンクラスのＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、及びＩｇＥを画定する。抗体部分は、抗体のラジカルである。本明細書に記載の化合物に含まれ得る抗体（またはそのような抗体に由来するその機能性断片またはその抗原結合性断片）の非限定例としては、３Ｆ８、８Ｈ９、アバゴボマブ、アブシキシマブ、アブリルマブ、アクトクスマブ、アダリムマブ、アデカツムマブ、アデュカヌマブ、アフェリモマブ、アフツズマブ、アラシズマブ・ペゴル、ＡＬＤ５１８、アレムツズマブ、アリロクマブ、アルツモマブ・ペンテテート、アマツキシマブ、アナツモマブ・マフェナトクス、アニフロルマブ、アンルキンズマブ（ＩＭＡ−６３８）、アポリズマブ、アルシツモマブ、アセリズマブ、アチヌマブ、アトリズマブ、アトロリムマブ、バピニューズマブ、バシリキシマブ、バビツキシマブ、ベクツモマブ、ベリムマブ、ベンラリズマブ、ベルチリムマブ、ベシレソマブ、ベバシズマブ、ベズロトクスマブ、ビシロマブ、ビマグルマブ、ビバツズマブ・メルタンシン、ブリナツモマブ、ブロソズマブ、ブレンツキシマブ・ベドチン、ブリアキヌマブ、ブロダルマブ、カナキヌマブ、カンツズマブ・メルタンシン、カンツズマブ・ラブタンシン、カプラシズマブ、カプロマブ・ペンデチデ、カルルマブ、カツマキソマブ、ＣＣ４９、ｃＢＲ９６−ドキソルビシン免疫複合体、セデリズマブ、セルトリズマブ・ペゴル、セツキシマブ、Ｃｈ．１４．１８、シタツズマブ・ボガトクス、シクツムマブ、クラザキズマブ、クレノリキシマブ、クリバツズマブ・テトラキセタン、コナツムマブ、コンシズマブ、クレネズマブ、ＣＲ６２６１、ダセツズマブ、ダクリズマブ、ダロツズマブ、ダラツムマブ、デムシズマブ、デノスマブ、デツモマブ、ジヌツキシマブ、ジリダブマブ、ドルリモマブ・アリトクス、ドロジツマブ、デュリゴツマブ、デュピルマブ、デュルバルマブ、デュシジツマブ、エクロメキシマブ、エクリズマブ、エドバコマブ、エドレコロマブ、エファリズマブ、エフングマブ、エルデルマブ、エロツズマブ、エルシリモマブ、エミベツズマブ、エナバツズマブ、エンフォルツマブ・ベドチン、エンリモマブ・ペゴル、エノキズマブ、エノチクマブ、エンシツキシマブ、エピツモマブ・シツキセタン、エプラツズマブ、エルリズマブ、エルツマキソマブ、エタラシズマブ、エトロリズマブ、エビナクマブ、エボロクマブ、エクスビビルマブ、ファノレソマブ、ファラリモマブ、ファルレツズマブ、ファシヌマブ、ＦＢＴＡ０５、フェルビズマブ、フェザキヌマブ、フィクラツズマブ、フィジツムマブ、フランボツマブ、フレチクマブ、フォントリズマブ、フォラルマブ、フォラビルマブ、フレソリムマブ、フルラヌマブ、フツキシマブ、ガリキシマブ、ガニツマブ、ガンテネルマブ、ガビリモマブ、ゲムツズマブ・オゾガマイシン、ゲボキズマブ、ギレンツキシマブ、グレムバツムマブ・ベドチン、ゴリムマブ、ゴミリキシマブ、グセルクマブ、イバリズマブ、イブリツモマブ・チウキセタン、イクルクマブ、イゴボマブ、ＩＭＡＢ３６２、イムシロマブ、イムガツズマブ、インクラクマブ、インダツキシマブ・ラブタンシン、インフリキシマブ、インテツムマブ、イノリモマブ、イノツズマブ・オゾガマイシン、イピリムマブ、イラツムマブ、イトリズマブ、イキセキズマブ、ケリキシマブ、ラベツズマブ、ラムブロリズマブ、ラムパリズマブ、レブリキズマブ、レマレソマブ、レルデリムマブ、レキサツムマブ、リビビルマブ、リファスツズマブ・ベドチン、リゲリズマブ、リンツズマブ、リリルマブ、ロデルシズマブ、ロルボツズマブ・メルタンシン、ルカツムマブ、ルリズマブ・ペゴル、ルミリキシマブ、マパツムマブ、マルゲツキシマブ、マスリモマブ、マブリリムマブ、マツズマブ、メポリズマブ、メテリムマブ、ミラツズマブ、ミンレツモマブ、ミツモマブ、モガムリズマブ、モロリムマブ、モタビズマブ、モキセツモマブ・パスドトクス、ムロモナブ−ＣＤ３、ナコロマブ・タフェナトクス、ナミルマブ、ナプツモマブ・エスタフェナトクス、ナルナツマブ、ナタリズマブ、ネバクマブ、ネシツムマブ、ネレリモマブ、ネスバクマブ、ニモツズマブ、ニボルマブ、ノフェツモマブ・メルペンタン、オビルトキサキシマブ、オカラツズマブ、オクレリズマブ、オデュリモマブ、オファツムマブ、オララツマブ、オロキズマブ、オマリズマブ、オナルツズマブ、オンツキシズマブ、オポルツズマブ・モナトクス、オレゴボマブ、オルチクマブ、オテリキシズマブ、オトレルツズマブ、オキセルマブ、オザネズマブ、オゾラリズマブ、パジバキシマブ、パリビズマブ、パニツムマブ、パンコマブ、パノバクマブ、パルサツズマブ、パスコリズマブ、パテクリズマブ、パトリツマブ、ペムブロリズマブ、ペムツモマブ、ペラキズマブ、ペルツズマブ、ペキセリズマブ、ピジリズマブ、ピナツズマブ・ベドチン、ピンツモマブ、プラクルマブ、ポラツズマブ・ベドチン、ポネズマブ、プリリキシマブ、プリトキサキシマブ、プリツムマブ、ＰＲＯ１４０、クイリズマブ、ラコツモマブ、ラドレツマブ、ラフィビルマブ、ラムシルマブ、ラニビズマブ、ラキシバクマブ、レガビルマブ、レスリズマブ、リロツムマブ、リツキシマブ、ロバツムマブ、ロレデュマブ、ロモソズマブ、ロンタリズマブ、ロベリズマブ、ルプリズマブ、サマリズマブ、サリルマブ、サツモマブ・ペンデチデ、セクキヌマブ、セリバンツマブ、セトキサキシマブ、セビルマブ、シブロツズマブ、ＳＧＮ−ＣＤ１９Ａ、ＳＧＮ−ＣＤ３３Ａ、シファリムマブ、シルツキシマブ、シムツズマブ、シプリズマブ、シルクマブ、ソフィツズマブ・ベドチン、ソラネズマブ、ソリトマブ、ソネプシズマブ、ソンツズマブ、スタムルマブ、スレソマブ、スビズマブ、タバルマブ、タカツズマブ・テトラキセタン、タドシズマブ、タリズマブ、タネズマブ、タプリツモマブ・パプトクス、タレクスツマブ、テフィバズマブ、テリモマブ・アリトクス、テナツモマブ、テネリキシマブ、テプリズマブ、テプロツムマブ、ＴＧＮ１４１２、チシリムマブ（トレメリムマブ）、チルドラキズマブ、チガツズマブ、ＴＮＸ−６５０、トシリズマブ（アトリズマブ）、トラリズマブ、トシツモマブ、トベツマブ、トラロキヌマブ、トラスツズマブ、ＴＲＢＳ０７、トレガリズマブ、トレメリムマブ、ツコツズマブ・セルモロイキン、ツビルマブ、ウブリツキシマブ、ウレルマブ、ウルトキサズマブ、ウステキヌマブ、バンチクツマブ、バパリキシマブ、バテリズマブ、バテリズマブ、ベドリズマブ、ベルツズマブ、ベパリモマブ、ベセンクマブ、ビシリズマブ、ボロシキシマブ、ボルセツズマブ・マフォドチン、ボツムマブ、ザルツムマブ、ザノリムマブ、ザツキシマブ、ジラリムマブ、及びゾリモマブ・アリトクスが挙げられる。
例示的な免疫グロブリン（抗体）構造単位は、四量体を含む。各四量体は、ポリペプチド鎖の二つの同一の対から構成され、各対は、１つの「軽鎖」（約２５ｋＤａ）及び１つの「重鎖」（約５０〜７０ｋＤａ）を有する。各鎖のＮ末端が、抗原認識を主として担う約１００〜１１０またはそれ以上のアミノ酸の可変領域を定義する。「可変重鎖」、「ＶＨ」、または「ＶＨ」という用語は、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、またはＦａｂを含む、免疫グロブリン重鎖の可変領域のことを言うが；「可変軽鎖」、「ＶＬ」、または「ＶＬ」という用語は、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、またはＦａｂを含む、免疫グロブリン軽鎖の可変領域のことを言う。
抗体の機能性断片（例えば、抗原結合性断片）の例としては、完全抗体分子、Ｆｖ、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、相補性決定領域（ＣＤＲ）、ＶＬ（軽鎖可変領域）、ＶＨ（重鎖可変領域）、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ）２’、及びそれらの任意の組み合わせなどの抗体断片、または標的抗原に結合することができる免疫グロブリンペプチドの他の任意の機能的部分が挙げられるが、これらに限定されない。（例えば、ＦＵＮＤＡＭＥＮＴＡＬ ＩＭＭＵＮＯＬＯＧＹ（Ｐａｕｌ ｅｄ．， ４ｔｈ ｅｄ． ２００１）を参照されたい）。当業者により認識されるように、様々な方法、例えば、ペプシンなどの酵素による無傷抗体の消化；またはデノボ合成により、様々な抗体断片を入手することができる。抗体断片は、化学的に、または組換えＤＮＡ方法論を使用することにより、デノボ合成されることが多い。従って、抗体という用語には、本明細書において使用されるように、完全抗体の修飾により作製された抗体断片、または組換えＤＮＡ方法論を使用してデノボ合成されたもの（例えば、単鎖Ｆｖ）、またはファージディスプレイライブラリーを使用して同定されたもの（例えば、ＭｃＣａｆｆｅｒｔｙ ｅｔ ａｌ．， （１９９０） Ｎａｔｕｒｅ ３４８：５５２を参照されたい）が含まれる。「抗体」という用語には、二価分子または二重特異性分子、ダイアボディ、トリアボディ、及びテトラボディも含まれる。二価分子及び二重特異性分子は、例えば、Ｋｏｓｔｅｌｎｙ ｅｔ ａｌ． （１９９２） Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １４８： １５４７， Ｐａｃｋ ａｎｄ Ｐｌｕｃｋｔｈｕｎ （１９９２） Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３１： １５７９， Ｈｏｌｌｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ． （１９９３）， ＰＮＡＳ． ＵＳＡ ９０： ６４４４， Ｇｒｕｂｅｒ ｅｔ ａｌ． （１９９４） Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ． １５２： ５３６８， Ｚｈｕ ｅｔ ａｌ． （１９９７） Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉ． ６： ７８１， Ｈｕ ｅｔ ａｌ． （１９９６） Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． ５６： ３０５５， Ａｄａｍｓ ｅｔ ａｌ． （１９９３） Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． ５３： ４０２６，及び ＭｃＣａｒｔｎｅｙ， ｅｔ ａｌ． （１９９５） Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇ． ８： ３０１に記載されている。
「標識」または「検出可能剤」は、分光学的、光化学的、生化的、免疫化学的、化学的、磁気共鳴画像法による、または他の物理的手段によって検出可能な組成物である。例えば、有用な検出可能剤としては、３２Ｐ、蛍光色素、電子密度試薬、酵素（例えばＥＬＩＳＡで一般に用いる）、ビオチン、ジゴキシゲニン、常磁性分子、常磁性ナノ粒子、超微細超常磁性酸化鉄（「ＵＳＰＩＯ」）ナノ粒子、ＵＳＰＩＯナノ粒子凝集物、ナノ粒子造影剤、ガドリニウムキレート（「Ｇｄ−キレート」）分子、ガドリニウム、放射性同位体、放射性核種（例えば炭素１１、窒素１３、酸素１５、フッ素１８、ルビジウム８２）、フルオロデオキシグルコース（例えば、フッ素１８標識）、フルオロデオキシグルコースヌクレオチドまたはヌクレオシド（例えば、フッ素１８標識Ａ、Ｃ、Ｇ、またはＴ）、ガンマ線放出放射性核種、陽電子放出放射性核種、放射標識グルコース、放射標識された水、放射標識されたアンモニア、生体コロイド、マイクロバブル（例えば、アルブミン、ガラクトース、脂質、及び／またはポリマーを含むマイクロバブルシェル；空気、重いガス（複数可）、ペルフルオロカーボン、窒素、オクタフルオロプロパン、ペルフレキサン脂質マイクロスフェア、ペルフルトレンなどを含むマイクロバブルガスコアを含む）、ヨウ化造影剤（例えば、イオヘキソール、イオジキサノール、イオベルソール、イオパミドール、イオキシラン、イオプロミド、ジアトリゾ酸、メトリゾ酸、イオキサグル酸）、硫酸バリウム、二酸化トリウム、金、金ナノ粒子、金ナノ粒子凝集物、フルオロフォア、二光子フルオロフォア、またはハプテン及びタンパク質を含有するリポソームまたは他の送達ビヒクル、または、例えば、標的ペプチドと特異的に反応性のペプチドもしくは抗体の中に放射能標識を組み込むことによって検出可能にすることができる他の実体が挙げられる。検出可能剤は、ナノ粒子、粒子、凝集物中にカプセル化され、さらなる組成物によりコーティングされ、標的作用物質（例えば、抗体または抗原結合性断片）への結合のために誘導体化された上記の組成物のいずれかも挙げられる。検出可能部分は、検出可能剤のラジカルである。
「フルオロフォア」または「蛍光剤」という用語は、交換可能に使用され、１つ以上の波長で光を吸収し、吸収した光の１つ以上の波長に対して１つ以上のより長い波長で光を再放出することができる組成物（例えば、化合物）のことを言う。本明細書に記載の組成物に含んでもよいフルオロフォアの例としては、蛍光タンパク質、キサンテン誘導体（例えば、フルオレセイン、ローダミン、オレゴングリーン、エオシン、またはテキサスレッド）、シアニン及び誘導体（例えば、シアニン、インドカルボシアニン、オキサカルボシアニン、チアカルボシアニンまたはメロシアニン）、ナフタレン誘導体（例えば、ダンシルまたはプロダン誘導体）、クマリン及び誘導体、オキサジアゾール誘導体（例えば、ピリジルオキサゾール、ニトロベンズオキサジアゾールまたはベンズオキサジアゾール）、アントラセン誘導体（例えば、アントラキノン、ＤＲＡＱ５、ＤＲＡＱ７、またはＣｙＴＲＡＫ Ｏｒａｎｇｅ）、ピレン誘導体（例えば、カスケードブルー及び誘導体）、オキサジン誘導体（例えば、ナイルレッド、ナイルブルー、クレシルバイオレット、オキサジン１７０）、アクリジン誘導体（例えば、プロフラビン、アクリジンオレンジ、アクリジンイエロ一）、アリールメチン誘導体（例えば、オーラミン、クリスタルバイオレット、マラカイトグリーン）、テトラピロール誘導体（例えば、ポルフィン、フタロシアニン、ビリルビン）、ＣＦ色素（商標）、ＤＲＡＱ（商標）、ＣｙＴＲＡＫ（商標）、ＢＯＤＩＰＹ（商標）、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ（商標）、ＤｙＬｉｇｈｔ Ｆｌｕｏｒ（商標）、Ａｔｔｏ（商標）、Ｔｒａｃｙ（商標）、ＦｌｕｏＰｒｏｂｅｓ（商標）、Ａｂｂｅｒｉｏｒ色素（商標）、ＤＹ（商標）色素、ＭｅｇａＳｔｏｋｅｓ色素（商標）、Ｓｕｌｆｏ Ｃｙ（商標）、Ｓｅｔａ（商標）色素、ＳｅＴａｕ（商標）色素、Ｓｑｕａｒｅ色素（商標）、Ｑｕａｓａｒ（商標）色素、Ｃａｌ Ｆｌｕｏｒ（商標）色素、ＳｕｒｅＬｉｇｈｔ色素（商標）、ＰｅｒＣＰ（商標）、フィコビリソーム（商標）、ＡＰＣ（商標）、ＡＰＣＸＬ（商標）、ＲＰＥ（商標）、及び／またはＢＰＥ（商標）が挙げられる。蛍光部分は、蛍光剤のラジカルである。
「薬物」という用語は、その普通の意味に従って使用され、対象の中にまたは対象に（例えば、対象または患者の身体の中または上）導入した場合に生理学的効果（例えば、対象の治療に有用な有益な効果）を有する物質のことを言う。薬物部分は、薬物のラジカルである。
「シデロフォア」という用語は、その普通の意味に従って使用され、微生物（例えば、細菌、菌類、枯草菌）から分泌され得る高親和性鉄キレート化合物のことを言う。シデロフォアの非限定例としては、カテコレート（例えば、フェノレート）、ヒドロキシメート、カルボキシレート（例えば、クエン酸の誘導体）、フェリクローム、デスフェリオキサミンＢ（デフェロキサミン）、デスフェリオキサミンＥ、フサリニンＣ、オルニバクチン、ロドトルリン酸、エンテロバクチン、バシリバクチン、ビブリオバクチン、アゾトバクチン、ピオベルジン、イエルシニアバクチン、アエロバクチン、アルモケリン、アルカリギン、マイコバクチン、スタフィロフェリンＡ、及びペトロバクチンが挙げられる。実施形態において、シデロフォアは、非鉄金属（例えば、アルミニウム、ガリウム、クロム、銅、亜鉛、鉛、マンガン、カドミウム、バナジウム、インジウム、プルトニウム、またはウラン）をキレートしてもよい。シデロフォア部分は、シデロフォアのラジカルである。シデロフォアのさらなる非限定例としては、アクロモバクチン、アシネトバクチン、アシネトフェリン、アエロバクチン、アエルギニック、アグロバクチン、アグロバクチンＡ、アルボマイシン２７１、アルカリギン２３０、アルテロバクチンＡ、アルテロバクチンＢ、アミノケリン２６２、アモナバクチンＰ６９３、アモナバクチンＰ７５０、アモナバクチンＴ７３２、アモナバクチンＴ７８９、アンフィバクチンＢ、アンフィバクチンＣ、アンフィバクチンＤ、アンフィバクチンＥ、アンフィバクチンＦ、アンフィバクチンＧ、アンフィバクチンＨ、アンフィバクチンＩ、アミコラクローム２３５、アナケリン１、アナケリン２、アングイバクチン２４７、アクアケリンＡ、アクアケリンＢ、アクアケリンＣ、２、アクアケリンＤ、アルスロバクチン１９９、アスペルクロームＡ、アスペルクロームＢ１、アスペルクロームＢ２、アスペルクロームＢ３、アスペルクロームＣ、アスペルクロームＤ１、アスペルクロームＤ２、アスペルクロームＤ３、アスペルクロームＥ、アスペルクロームＦ１、アスペルクロームＦ２、アスペルクロームＦ３、アスペルギン酸、アベン酸、アゾトバクチン２３６、アゾトバクチンＤ、アゾトバクチン８７、アゾトケリン２３６、アゾベルジン１７４、バシリバクチン８５、バシジオクローム４６、ビスカベリン２３２、カルボキシマイコバクチン１０７、カルボキシマイコバクチン１、カルボキシマイコバクチン２、カルボキシマイコバクチン３、カルボキシマイコバクチン４、セパバクチン２６６、クリソバクチン２６１、クエン酸２６０、セリケリン７２、３、コプロゲン５１、コプロゲンＢ、コリネバクチン８４、デオキシジスチコン酸、２’−デオキシムギネ酸、デオキシシゾキネン２５１、デス（ジセリルグリシル）−フェリロジン４５、デスアセチルコプロゲン５２、デスフェリオキサミンＡ１、デスフェリオキサミンＡ２、デスフェリオキサミンＢ、デスフェリオキサミンＤ１、デスフェリオキサミンＤ２、デスフェリオキサミンＥ、デスフェリオキサミンＥｔ１ ２１Ａ、デスフェリオキサミンＥｔ２ ２１Ｂ、デスフェリオキサミンＥｔ３ ２１Ｃ、デスフェリオキサミンＧ１、デスフェリオキサミンＧ２Ａ、デスフェリオキサミンＧ２Ｂ、デスフェリオキサミンＧ２Ｃ、デスフェリオキサミンＨ、デスフェリオキサミンＰ１、デスフェリオキサミンＴ１、デスフェリオキサミンＴ２、デスフェリオキサミンＴ３、デスフェリオキサミンＴ７、デスフェリオキサミンＴ８、デスフェリオキサミンＴｅ１ ２１Ｄ、デスフェリオキサミンＴｅ２ ２１Ｅ、デスフェリオキサミンＴｅ３ ２１Ｆ、デスフェリオキサミンＸ１、デスフェリオキサミンＸ２、４、デスフェリオキサミンＸ３、デスフェリオキサミンＸ４、デスフェリチオシン、２，３−ジヒドロキシベンジルセリン、ジメルム酸、ジメチルコプロゲン、ジメチルネオコプロゲンＩ、ジメチルトリオルニシン、ジスチコン酸、エナンチオ−リゾフェリン、エナンチオ−ピオケリン、エンテロバクチン、エンテロケリン、エキソケリンＭＮ、エキソケリンＭＳ、フェリクローム、フェリクロームＡ、フェリクロームＣ、フェリクリシン、フェリクロシン、フェリマイシンＡ、フェリロジン、フェリルビン、フェロシンＡ、フルビバクチン、ホルモバクチン、フサリニンＡ、フサリニンＢ、フサリニンＣ、ヘテロバクチンＡ、ヘテロバクチンＢ、ヒドロキシコプロペン、ヒドロキシイソネオコプロゲンＩ、３−ヒドロキシムギネ酸、５、ヒドロキシ−ネオコプロゲンＩ、イソネオコプロゲンＩ、イソピオベルジンＢＴＰ１、イソピオベルジン６．７、イソピオベルジン７．１３、イソピオベルジン９０−３３、イソピオベルジン９０−４４、イソピオベルジン１０．７、イソトリオルニシン、イト酸、ロイヒケリンＡ、ロイヒケリンＢ、ロイヒケリンＣ、ロイヒケリンＤ、ロイヒケリンＥ、ロイヒケリンＦ、マデュラフェリン、マロニクローム、マリノバクチンＡ、マリノバクチンＢ、マリノバクチンＣ、マリノバクチンＤ１、マリノバクチンＤ２、マリノバクチンＥ、ミカコシジン、ムギネ酸、マイコバクチンＡ、マイコバクチンＡｖ、マイコバクチンＦ、マイコバクチンＨ、マイコバクチンＪ、マイコバクチンＭ、マイコバクチンＮ、６、マイコバクチンＮＡ、マイコバクチンＰ、マイコバクチンＲ、マイコバクチンＳ、マイコバクチンＴ、ミキソケリン、ナンノケリンＡ、ナンノケリンＢ、ナンノケリンＣ、ネオコプロゲンＩ、ネオコプロゲンＩＩ、ニューロスポリン、ノコバクチン、ノコバクチンＮＡ、オクロバクチンＡ、オクロバクチンＢ、オクロバクチンＣ、オルニバクチン−Ｃ４、オルニバクチン−Ｃ６、オルニバクチン−Ｃ８、オルニコルガチン、パルミトイルコプロゲン、パラバクチン、パラバクチンA、ペトロバクチン、ペトロバクチンジスルホネート、ペトロバクチンスルホネート、ピスチラリン、プロトケリン、擬アルテロバクチンＡ、擬アルテロバクチンＢ、擬バクチン１１２、擬バクチン５８９Ａ、７、プトレバクチン、ピオケリン、ピオベルジンＡ２１４、ピオベルジンＢＴＰ２、ピオベルジンＣ、ピオベルジンＣＨＡＯ、ピオベルジンＤ−ＴＲ１３３、ピオベルジンＥ、ピオベルジンＧＲ、ピオベルジンＧＭ、ピオベルジンＩ−ＩＩＩ、ピオベルジンＰ１９、ピオベルジンＰａｕ、ピオベルジンＰＬ８、ピオベルジンＰＶＤ、ピオベルジンＲ、ピオベルジンＴｈａｉ、ピオベルジンＴＩＩ、ピオベルジン１、ピオベルジン１１３７０、ピオベルジン１３５２５、ピオベルジン１５４７、ピオベルジン１７４００、ピオベルジン１８−１、ピオベルジン１９３１０、ピオベルジン２１９２、ピオベルジン２３９２、ピオベルジン２４６１、ピオベルジン２７９８、ピオベルジン５１Ｗ、ピオベルジン９ＡＷ、ピオベルジン９０−５１、ピオベルジン９５−２７５、ピオベルジン９６−３１２、ピオベルジン９６−３１８、ピオベルジン、ピオベルジン６．１、ピオベルジン６．２、ピオベルジン６．３、ピオベルジン６．４、ピオベルジン６．５、ピオベルジン６．６、ピオベルジン６．８、ピオベルジン７．１、ピオベルジン７．２、ピオベルジン７．３、ピオベルジン７．４、ピオベルジン７．５、ピオベルジン７．６、ピオベルジン７．７、ピオベルジン７．８、ピオベルジン７．９、ピオベルジン７．１０、ピオベルジン７．１１、ピオベルジン７．１２、ピオベルジン７．１４、ピオベルジン７．１５、ピオベルジン７．１６、ピオベルジン７．１７、ピオベルジン７．１８、ピオベルジン７．１９、ピオベルジン８．１、ピオベルジン８．２、ピオベルジン８．３、ピオベルジン８．４、ピオベルジン８．５，、ピオベルジン８．６、ピオベルジン８．７、ピオベルジン８．８、ピオベルジン８．９、ピオベルジン９．１、ピオベルジン９．２、ピオベルジン９．３、ピオベルジン９．４、ピオベルジン９．５、ピオベルジン９．６、ピオベルジン９．７、ピオベルジン９．８、ピオベルジン９．９、ピオベルジン９．１０、ピオベルジン９．１１、ピオベルジン９．１２、ピオベルジン１０．１、ピオベルジン１０．２、ピオベルジン１０．３、ピオベルジン１０．４、ピオベルジン１０．５、ピオベルジン１０．６、ピオベルジン１０．８、ピオベルジン１０．９、ピオベルジン１０．１０、ピオベルジン１１．１、ピオベルジン１１．２、ピオベルジン１２、ピオベルジン１２．１、ピオベルジン１２．２、ピリドキサチン、キノロバクチン、リゾバクチン、１０、リゾバクチン、リゾフェリン、リゾフェリン類似体８８Ａ−８８Ｅ、ロドトルーリック酸、サルモケリンＳ１、サルモケリンＳ２、サルモケリンＳ４、サルモケリンＳＸ、サルマイシンＡ、シゾキネン、セラチオケリン、シデロケリンＡ、スニコバクチンＡ、スニコバクチンＢ、スニコバクチンＣ、スタフィロフェリンＡ、スタフィロフェリンＢ、テトラグリシンフェリクローム、チアゾスタチン、トリアセチルフサリニン、トリオルニシン、ビブリオバクチン、ビブリオフェリン、ビシバクチン、ブルニバクチン、及びエルシニアバクチンが挙げられる。
「治療する」または「治療」という用語は、緩和；寛解；症状の軽減、または傷害、病態、もしくは状態を患者がより耐えられるものにすること；変性または減退の速度を遅延させること；変性の最終点の衰弱をより少なくすること；患者の身体的または精神低健康を向上させることなどのあらゆる客観的または主観的パラメータを含む、傷害、疾患、病態、または状態の治療または回復における成功のあらゆる兆候のことを言う。症状の治療または回復は、理学的検査、神経精神医学的検査、及び／または精神医学的評価の結果を含む、客観的または主観的パラメータに基づき得る。例えば、本明細書に記載の特定の方法は、癌を治療する。例えば、本明細書に記載の特定の方法は、癌の症状を軽減させることにより、癌を治療する。癌の症状は、当業者に既知であるか、または当業者によって決定されてもよい。「治療する」という用語、及びその活用形は、傷害、病態、状態、または疾患の予防を含む。例えば、本明細書に記載の特定の方法は、感染性疾患（例えば、マラリア、細菌性疾患、ウイルス性疾患、寄生虫疾患）を治療する。例えば、本明細書に記載の特定の方法は、感染性疾患（例えば、マラリア、細菌性疾患、ウイルス性疾患、寄生虫疾患）の症状を軽減させることにより、感染性疾患（例えば、マラリア、細菌性疾患、ウイルス性疾患、寄生虫疾患）を治療する。例えば、本明細書に記載の特定の方法は、感染性因子（例えば、細菌、ウイルス、寄生虫）のレベルまたは生存率または量を軽減させることにより、感染性疾患（例えば、マラリア、細菌性疾患、ウイルス性疾患、寄生虫疾患）を治療する。
「有効量」は、定められた目的（例えば、それを投与することの効果を達成する、疾患を治療する、酵素の活性を低下させる、酵素の活性を増加させる、タンパク質の機能を減少させる、疾患または状態の１つ以上の症状を軽減する）を達成するのに十分な量である。「有効量」の一例は、疾患の症状（単数もしくは複数）の治療、予防、または軽減に寄与するのに十分な量であり、これはまた「治療有効量」と称されてもよい。症状（単数もしくは複数）の「軽減」（及びこの句の文法上の等価物）は、症状（複数可）の重症度もしくは頻度の減少、または症状（複数可）の排除を意味する。薬物またはプロドラッグの「予防的有効量」は、対象に投与された場合に、意図される予防効果（例えば、傷害、疾患、病態、または状態の発生（もしくは再発）を予防または遅延すること、あるいは、傷害、疾患、病態、もしくは状態、またはそれらの症状の発生（もしくは再発）の可能性を低減すること）を有する薬物またはプロドラッグの量である。完全な予防効果は、必ずしも１回用量の投与によって生じる必要はなく、一連の用量の投与後にのみ生じる場合がある。従って、予防的有効量は、１回以上の投与において投与されてもよい。正確な量は治療の目的に依存し、既知の技術を用いて当業者によって確認される（例えば、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ， Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ （ｖｏｌｓ． １−３， １９９２）； Ｌｌｏｙｄ， Ｔｈｅ Ａｒｔ， Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇ （１９９９）； Ｐｉｃｋａｒ， Ｄｏｓａｇｅ Ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ （１９９９）； 及びＲｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ， 第２０版， ２００３， Ｇｅｎｎａｒｏ， Ｅｄ．， Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ， Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓを参照されたい）。
疾患（例えば、癌）に関連した物質または物質の活性もしくは機能の文脈において「関連する」または「〜に関連する」という用語は、疾患（例えば、癌）が、物質または物質の活性もしくは機能によって、（全体または一部において）引き起こされるか、または疾患の症状が（全体または一部において）引き起こされることを意味する。本明細書で使用される場合、疾患に関連していると記載されるものは、原因物質である場合、疾患の治療の標的であり得る。例えば、感染性微生物に関連する疾患は、感染性微生物の量を減少させるのに効果的な薬剤（例えば、本明細書に記載の化合物）で治療され得る。
「対照」または「対照実験」または「基準対照」は、その単純な通常の意味に従って使用され、実験の手順、試薬、または変数が省略されていることを除いて平行実験におけるのと同様に、実験の対象または試薬が処理される実験のことを言う。場合によって、対照は、実験効果を評価する上で比較の基準として使用される。
「接触」は、その単純な通常の意味に従って使用され、少なくとも２つの異なる種（例えば、生体分子または細胞を含む化学化合物）が、反応するか、相互作用するか、または物理的に接触するのに十分に近位になることを可能にするプロセスのことを言う。しかしながら、得られた反応生成物は、添加される試薬間の反応から、または反応混合物中で生成することができる、添加される試薬のうちの１つ以上の中間体から直接生成できることを理解されたい。「接触させること」という用語は、２つの種が反応する、相互作用する、または物理的に接触することを可能にすることを含んでもよく、２つの種は、本明細書に記載の化合物と、タンパク質または酵素とであってもよい。いくつかの実施形態において、接触させることは、本明細書に記載の化合物がタンパク質または酵素と相互作用させることを含む。
本明細書において定義される場合、タンパク質阻害剤（例えば、拮抗薬）相互作用に関連して「阻害」、「阻害する」、「阻害すること」などの用語は、阻害剤の非存在下におけるタンパク質の活性または機能のレベルと比較してタンパク質の活性または機能のレベルに負の影響（例えば、減少）を及ぼすことを意味する。いくつかの実施形態において、阻害は、疾患または疾患の症状の軽減のことを言う。従って、阻害は、少なくとも一部、部分的に、または完全に、刺激をブロックすること、活性化を抑制すること、阻止すること、もしくは遅延させること、またはシグナル伝達もしくは酵素活性もしくはタンパク質の量を不活性化すること、脱感作すること、もしくは下方制御することを含んでもよい。
本明細書において定義される場合、タンパク質活性化因子（例えば、作動薬）相互作用に関連して「活性化」、「活性化する」、「活性化すること」などの用語は、活性化因子（例えば、本明細書に記載の化合物）の非存在下におけるタンパク質の活性または機能と比較してタンパク質の活性または機能に正の影響（例えば、増加）を及ぼすことを意味する。従って、活性化は、少なくとも一部、部分的に、または完全に、刺激を増加させること、活性化を増加させるかもしくは可能にすること、または、疾患において減少したシグナル伝達もしくは酵素活性もしくはタンパク質の量を活性化すること、感作すること、もしくは上方制御することを含んでもよい。活性化は、少なくとも一部、部分的に、または完全に、刺激を増加させること、活性化を増加させるかもしくは可能にすること、または、シグナル伝達もしくは酵素活性もしくはタンパク質の量を活性化すること、感作すること、もしくは上方制御することを含んでもよい。
「調節物質」という用語は、標的分子のレベルまたは標的分子の機能を増加または低下させる組成物のことを言う。実施形態において、調節物質は、抗癌剤である。実施形態において、調節物質は、抗感染症剤である。実施形態において、調節物質は、抗マラリア剤である。
「抗癌剤（ａｎｔｉ−ｃａｎｃｅｒ ａｇｅｎｔまたはａｎｔｉ−ｃａｎｃｅｒ ｄｒｕｇ）」は、その単純な通常の意味に従って使用され、抗悪性腫瘍特性、または細胞の成長もしくは増殖を阻害する能力を有する組成物（例えば、化合物、薬物、拮抗薬、阻害剤、調節物質）のことを言う。いくつかの実施形態において、抗癌剤は、化学療法剤である。いくつかの実施形態において、抗癌剤は、ＦＤＡまたは米国以外の国の同様の規制当局によって承認された、癌治療用の薬剤である。実施形態において、抗癌剤は、ＦＤＡまたは米国以外の国の同様の規制当局によって（例えば、まだ）承認されていない、癌治療用の、抗悪性腫瘍特性を有する薬剤である。抗癌剤の例としては、ＭＥＫ（例えば、ＭＥＫ１、ＭＥＫ２、またはＭＥＫ１及びＭＥＫ２）阻害剤（例えば、ＸＬ５１８、ＣＩ−１０４０、ＰＤ０３５９０１、セルメチニブ／ＡＺＤ６２４４、ＧＳＫ１１２０２１２／トラメチニブ、ＧＤＣ−０９７３、ＡＲＲＹ−１６２、ＡＲＲＹ−３００、ＡＺＤ８３３０、ＰＤ０３２５９０１、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＴＡＫ−７３３、ＰＤ３１８０２６、ＡＳ７０３０２６、ＢＡＹ８６９７６６）、アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、イホスファミド、クロラムブシル、ブスルファン、メルファラン、メクロレタミン、ウラムスチン、チオテパ、ニトロソ尿素、ナイトロジェンマスタード（例えば、メクロロエタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、メルファラン）、エチレンイミン及びメチルメラミン（例えば、ヘキサメチルメラミン、チオテパ）、スルホン酸アルキル（例えば、ブスルファン）、ニトロソ尿素（例えば、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシン）、トリアゼン（ダカルバジン））、代謝拮抗剤（例えば、５−アザチオプリン、ロイコボリン、カペシタビン、フルダラビン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、葉酸類似体（例えば、メトトレキサート）、ピリミジン類似体（例えば、フルオロウラシル、フロキソウリジン、シタラビン）、プリン類似体（例えば、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン）など）、植物性アルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ポドフィロトキシン、パクリタキセル、ドセタキセルなど）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド（ＶＰ１６）、リン酸エトポシド、テニポシドなど）、抗腫瘍抗生物質（例えば、ドキソルビシン、アドリアマイシン、ダウノルビシン、エピルビシン、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、ミトキサントロン、プリカマイシンなど）、白金系化合物（例えば、シスプラチン、オキサロプラチン、カルボプラチン）、アントラセンジオン（例えば、ミトキサントロン）、置換尿素（例えば、ヒドロキシウレア）、メチルヒドラジン誘導体（例えば、プロカルバジン）、副腎皮質抑制剤（例えば、ミトタン、アミノグルテチミド）、エピポドフィロトキシン（例えば、エトポシド）、抗生物質（例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン）、酵素（例えば、Ｌ−アスパラギナーゼ）、マイトジェン活性化プロテインキナーゼシグナル伝達の阻害剤（例えば、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＰＤ１８４３５２、ＰＤ０３２５９０１、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＳＢ２３９０６３、ＳＰ６００１２５、ＢＡＹ４３−９００６、ワートマニン、またはＬＹ２９４００２）、ｍＴＯＲ阻害剤、抗体（例えば、リツキサン）、５−アザ−２’−デオキシシチジン、ドキソルビシン、ビンクリスチン、エトポシド、ゲムシタビン、イマチニブ（グリーベック．ＲＴＭ．）、ゲルダナマイシン、１７−Ｎ−アリルアミノ−１７−デメトキシゲルダナマイシン（１７−ＡＡＧ）、ボルテゾミブ、トラスツズマブ、アナストロゾール；血管新生抑制剤；抗アンドロゲン、抗エストロゲン；アンチセンスオリゴヌクレオチド；アポトーシス遺伝子調節物質；アポトーシス調節因子；アルギニンデアミナーゼ；ＢＣＲ／ＡＢＬ拮抗薬；βラクタム誘導体；ｂＦＧＦ阻害剤；ビカルタミド；カンプトテシン誘導体；カゼインキナーゼ阻害剤（ＩＣＯＳ）；クロミフェン類似体；シタラビン；ダクリキシマブ；デキサメタゾン；エストロゲン作動薬；エストロゲン拮抗薬；エタニダゾール；リン酸エトポシド；エキセメスタン；ファドロゾール；フィナステリド；フルダラビン；塩酸フルオロダウノルニシン；ガドリニウムテキサフィリン；硝酸ガリウム；ゼラチナーゼ阻害剤；ゲムシタビン；グルタチオン阻害剤；ヘプスルファム；免疫賦活ペプチド、インスリン様増殖因子−１受容体阻害剤；インターフェロン作動薬；インターフェロン；インターロイキン；レトロゾール；白血病阻止因子；白血球αインターフェロン；ロイプロリド＋エストロゲン＋プロゲステロン；リュープロレリン；マトリライシン阻害剤；マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤；ＭＩＦ阻害剤；ミフェプリストン；ミスマッチ二本鎖ＲＮＡ；モノクローナル抗体；マイコバクテリア細胞壁抽出物；一酸化窒素調節物質；オキサリプラチン；パノミフェン；ペントロゾール；ホスファターゼ阻害剤；プラスミノーゲン活性化因子阻害剤；白金錯体；白金化合物；プレドニゾン；プロテアソーム阻害剤、プロテインＡベースの免疫調節物質；プロテインキナーゼＣ阻害剤；タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤；プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害剤；ｒａｓファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤；ｒａｓ阻害剤；ｒａｓ−ＧＡＰ阻害剤；リボザイム；シグナル伝達阻害剤；シグナル伝達調節物質；一本鎖抗原−結合タンパク質；幹細胞阻害剤；幹細胞分裂阻害剤；ストロメライシン阻害剤；合成グリコサミノグリカン；タモキシフェンメチオジド；テロメラーゼ阻害剤；甲状腺刺激ホルモン；翻訳阻害剤；チロシンキナーゼ阻害剤；ウロキナーゼ受容体拮抗薬；ステロイド類（例えば、デキサメタゾン）、フィナステリド、アロマターゼ阻害剤、ゴナドトロピン放出ホルモン作動薬（ＧｎＲＨ）（例えば、ゴセレリンまたはロイプロリド）、副腎皮質ステロイド（例えば、プレドニゾン）、プロゲスチン（例えば、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸メドロキシプロゲステロン）、エストロゲン（例えば、ジエチルスチルベストロール、エチニルエストラジオール）、抗エストロゲン（例えば、タモキシフェン）、アンドロゲン（例えば、プロピオン酸テストステロン、フルオキシメステロン）、抗アンドロゲン（例えば、フルタミド）、免疫賦活薬（例えば、カルメット−ゲラン桿菌（ＢＣＧ）、レバミゾール、インターロイキン−２、αインターフェロンなど）、モノクローナル抗体（例えば、抗ＣＤ２０、抗ＨＥＲ２、抗ＣＤ５２、抗ＨＬＡ−ＤＲ、及び抗ＶＥＧＦモノクローナル抗体）、免疫毒素（例えば、抗ＣＤ３３モノクローナル抗体−カリケアマイシン共役体、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体−緑膿菌外毒素共役体など）、放射免疫療法（例えば、１１１Ｉｎ、９０Ｙ、または１３１Ｉに共役した抗ＣＤ２０モノクローナル抗体など）、トリプトリド、ホモハリントニン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、トポテカン、イトラコナゾール、ビンデシン、セリバスタチン、ビンクリスチン、デオキシアデノシン、セルトラリン、ピタバスタチン、イリノテカン、クロファジミン、５−ノニルオキシトリプタミン、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ＥＧＦＲ阻害剤、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）標的療法または治療薬（例えば、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（商標））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（商標））、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（商標））、パニツムマブ（Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（商標））、バンデタニブ（Ｃａｐｒｅｌｓａ（商標））、アファチニブ／ＢＩＢＷ２９９２、ＣＩ−１０３３／カネルチニブ、ネラチニブ／ＨＫＩ−２７２、ＣＰ−７２４７１４、ＴＡＫ−２８５、ＡＳＴ−１３０６、ＡＲＲＹ３３４５４３、ＡＲＲＹ−３８０、ＡＧ−１４７８、ダコミチニブ／ＰＦ２９９８０４、ＯＳＩ−４２０／デスメチルエルロチニブ、ＡＺＤ８９３１、ＡＥＥ７８８、ペリチニブ／ＥＫＢ−５６９、ＣＵＤＣ−１０１、ＷＺ８０４０、ＷＺ４００２、ＷＺ３１４６、ＡＧ−４９０、ＸＬ６４７、ＰＤ１５３０３５、ＢＭＳ−５９９６２６）、ソラフェニブ、イマチニブ、スニチニブ、ダサチニブ、ピロロベンゾジアゼピン（例えば、トマイマイシン）、カルボプラチン、ＣＣ−１０６５、ＣＣ−１０６５類似体（例えば、アミノ−ＣＢＩ）、ナイトロジェンマスタード（クロラムブシル及びメルファランなど）、ドラスタチン及びドラスタチン類似体（オーリスタチン（例えば、モノメチルオーリスタチンＥ）など）、アントラサイクリン系抗生物質（ドキソルビシン、ダウノルビシンなど）、デュオカルマイシン及びデュオカルマイシン類似体、エンジイン（ネオカルチノスタチン及びカリケアマイシンなど）、レプトマイシン誘導体、メイタンシノイド及びメイタンシノイド類似体（例えば、メルタンシン）、メトトレキサート、マイトマイシンＣ、タキソイド、ビンカアルカロイド（ビンブラスチン及びビンクリスチンなど）、エポチロン（例えば、エポチロンＢ）、カンプトテシン及びその臨床類似体、トポテカン及びイリノテカンなどが挙げられるが、これらに限定されない。
「バイオ共役リンカー」は、当該技術分野で一般的に知られるバイオ共役化学から得られる共有結合リンカー部分である。例えば、Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ， Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｇｒｅｇ Ｔ． Ｈｅｒｍａｎｓｏｎを参照されたい。例示的なバイオ共役リンカーは、アダマンチル部分（環Ａ）が、抗体またはペプチド（例えば、葉酸または葉酸誘導体を含むペプチドなどの修飾ペプチド）などの様々な生体分子に結合している表２に記載されている。
実施形態において、リンカーは、薬剤（例えば、Ｒ１、タンパク質部分、抗体部分、シデロフォア部分、検出可能部分、または薬物部分を含む）に共有結合した第１の反応部分と、本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂの化合物）のリンカー、例えば、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１１、Ｌ１２、Ｌ１３、及びＬ１４から選択されるリンカーに共有結合した第２の反応部分とを組み合わせる共役またはバイオ共役反応によって形成される。そのような実施形態において、そのような共役またはバイオ共役反応により形成された化合物（本明細書に記載のような化合物を含む）は、共役体と称されてもよい。
本明細書に記載の共役体は、バイオ共役または共役化学を用いて合成してもよい。共役化学は、２個の分子を一緒にカップリングさせて付加物を形成することを含む。共役は、共有結合修飾であってもよい。反応性の公知の反応基と共に利用可能な現在有利とされている共役化学反応のクラスは、比較的穏やかな条件下において進行する反応である。これらには、求核性置換（例えば、アミン及びアルコールとハロゲン化アシル、活性エステルとの反応）、求電子性置換（例えば、エナミン反応）、並びに炭素−炭素及び炭素−ヘテロ原子の多重結合の付加（例えば、マイケル反応、ディールス−アルダー付加）が挙げられるが、これらに限定されるものではない。これら及び他の有用な反応については、例えば、Ｍａｒｃｈ， ＡＤＶＡＮＣＥＤ ＯＲＧＡＮＩＣ ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ， ３ｒｄ Ｅｄ，． Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９８５； Ｈｅｒｍａｎｓｏｎ， ＢＩＯＣＯＮＪＵＧＡＴＥ ＴＥＣＨＮＩＱＵＥＳ， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ， １９９６；及びＦｅｅｎｅｙ ｅｔ ａｌ．， ＭＯＤＩＦＩＣＡＴＩＯＮ ＯＦ ＰＲＯＴＥＩＮＳ； Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｓｅｒｉｅｓ， Ｖｏｌ． １９８， Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ， Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ， Ｄ．Ｃ．， １９８２に記載されており、これらは全て、全ての目的のため参照により本明細書に完全に組み入れられる。実施形態において、バイオ共役反応は、クリック化学反応である（Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎ ４０ （１１）： ２００４−２０２１）。実施形態において、バイオ共役反応は、アジドのＨｕｉｓｇｅｎ環化である。実施形態において、バイオ共役反応は、アジドの銅触媒Ｈｕｉｓｇｅｎ環化である。実施形態において、バイオ共役反応は、銅を必要としないクリック化学反応である。
本明細書に記載の共役化学に用いられる有用な反応性官能基には、例えば、以下が含まれる：
（ａ）カルボキシル基、及びＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、Ｎ−ヒドロキシベンズトリアゾールエステル、酸ハロゲン化物、アシルイミダゾール、チオエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、アルキル、アルケニル、アルキニル及び芳香族エステルを含むがこれらに限定されないそれらの様々な誘導体；
（ｂ）エステル、エーテル、アルデヒドなどに転換することができるヒドロキシル基；
（ｃ）ハロゲン化物が後に、例えば、アミン、カルボン酸陰イオン、チオール陰イオン、カルボアニオン、またはアルコキシドイオンなどの求核性の基で置換されて、そのハロゲン原子の位置に新しい基が共有結合することができるハロアルキル基；
（ｄ）例えば、マレイミド基などのディールス−アルダー反応に関与することができるジエノフィル基；
（ｅ）例えば、イミン、ヒドラゾン、セミカルバゾン、またはオキシムなどのカルボニル誘導体の形成を介して、またはグリニャール付加もしくはアルキルリチウム付加のようなメカニズムを介してその後の誘導体化が可能であるようなアルデヒド基またはケトン基；
（ｆ）例えば、スルホンアミドを形成するために後続のアミンとの反応のためのハロゲン化スルホニル基；
（ｇ）ジスルフィドに転換、ハロゲン化アシルと反応、または金などの金属に結合することができるチオール基；
（ｈ）例えば、アシル化、アルキル化、または酸化することができるアミンまたはスルフヒドリル基；
（ｉ）例えば、環化付加、アシル化、マイケル付加などを受けることができるアルケン；
（ｊ）例えば、アミン及びヒドロキシ化合物と反応することができるエポキシド；
（ｋ）核酸合成において有用なホスホラミダイト及び他の標準的官能基；
（ｌ）金属酸化ケイ素結合；及び
（ｍ）例えば、リン酸ジエステル結合を形成するために反応性リン基（例えば、ホスフィン）への金属結合。
（ｎ）銅触媒または非銅触媒付加環化クリック化学を用いてアルキンにカップリングしたアジド。
反応性官能基は、本明細書に記載の共役体の化学安定性に関与しない、または干渉しないように選択することができる。あるいは、反応性官能基は、保護基の存在によって架橋反応への関与から保護することができる。
「化学療法剤（Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃまたはｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｇｅｎｔ）」は、その単純な通常の意味に従って使用され、抗悪性腫瘍特性、または細胞の成長もしくは増殖を阻害する能力を有する化学組成物または化合物のことを言う。
「抗感染症剤」または「抗感染性因子」または「抗感染症薬」または「抗感染薬」という用語は、交換可能であり、それらの単純な通常の意味に従って使用され、抗悪性腫瘍特性、または感染性因子（例えば、寄生虫（例えば、原虫）、細菌、ウイルス、真菌、または微生物）の成長もしくは増殖を阻害するかまたは感染性因子に起因する疾患の症状を治療する能力を有する組成物（例えば、化合物、薬物、拮抗薬、阻害剤、調節物質）のことを言う。いくつかの実施形態において、抗感染症剤は、ＦＤＡまたは米国以外の国の同様の規制当局によって承認された、感染性因子による感染または感染性因子に関連する疾患の治療用の薬剤である。実施形態において、抗感染症剤は、ＦＤＡまたは米国以外の国の同様の規制当局によって（例えば、まだ）承認されていない、感染性因子による感染または感染性因子に関連する疾患の治療用の、抗感染特性を有する薬剤である。抗感染症剤の例としては、抗ウイルス剤、抗菌剤、抗生物質、抗寄生虫（例えば、抗原虫）剤、抗マラリア剤、及び抗真菌剤が挙げられるが、これらに限定されない。
「抗菌剤」または「抗菌薬」または「抗菌性」または「抗生物質」という用語は、交換可能であり、それらの単純な通常の意味に従って使用され、抗菌特性、または細菌（例えば、ヒトに感染する細菌）の成長もしくは増殖を阻害する能力を有する組成物（例えば、化合物、薬物、拮抗薬、阻害剤、調節物質）のことを言う。いくつかの実施形態において、抗菌剤は、ＦＤＡまたは米国以外の国の同様の規制当局によって承認された、細菌感染治療用の薬剤である。実施形態において、抗菌剤は、ＦＤＡまたは米国以外の国の同様の規制当局によって（例えば、まだ）承認されていない、細菌感染治療用の、細菌の成長もしくは増殖を阻害する能力を有する薬剤である。抗菌剤の例としては、ペニシリン（例えば、ペニシリン、抗ブドウ球菌ペニシリン、アミノペニシリン、抗緑膿菌性ペニシリン）、セファロスポリン、ポリミキシン、リファマイシン、リピラマイシン、キノロン、スルホンアミド、マクロライド、リンコサミド、テトラサイクリン、アミノグリコシド、環状リポペプチド（例えば、ダプトマイシン、スファクチン、エキノカンジン、カスポファンギン）、グリシルシクリン（例えば、チゲサイクリン）、オキサゾリジノン（例えば、リネゾリド、ポシゾリド、テディゾリド、ラデゾリド、シクロセリン）、リピアルマイシン（例えば、フィダキソマイシン）、メシリナム、及びカルバペネムが挙げられるが、これらに限定されない。抗菌部分は、抗菌性のラジカルである。抗菌剤の非限定例としては、アミカシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、トブラマイシン、パロモマイシン、ストレプトマイシン、スペクチノマイシン、ゲルダナマイシン、ハービマイシン、リファキシミン、ロラカルベフ、エルタペネム、ドリペネム、イミペネム／シラスタチン、メロペネム、セファドロキシル、セファゾリン、セファロチンまたはセファロシン、セファレキシン、セファクロル、セファマンドール、セフォキシチン、セフプロジル、セフロキシム、セフィキシム、セフジニル、セフジトレン、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフポドキシム、セフタジジム、セフチブテン、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフェピム、セフタロリンフォサミル、セフトビプロール、テイコプラニン、バンコマイシン、テラバンシン、ダルババンシン、オリタバンシン、クリンダマイシン、リンコマイシン、ダプトマイシン、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン、トロレアンドマイシン、テリスロマイシン、スピラマイシン、アズトレオナム、フラゾリドン、ニトロフラントイン、リネゾリド、ポシゾリド、ラデゾリド、トレゾリド、アモキシシリン、アンピシリン、アズロシリン、カルベニシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、メズロシリン、メチシリン、ナフシリン、オキサシリン、ペニシリンＧ、ペニシリンＶ、ピペラシリン、ペニシリンＧ、テモシリン、チカルシリン、アモキシシリン／クラブラネート、アンピシリン／スルバクタム、ピペラシリン／タゾバクタム、チカルシリン／クラブラン酸、バシトラシン、コリスチン、ポリミキシンＢ、シプロフロキサシン、エノキサシン、ガチフロキサシン、ゲミフロキサシン、レボフロキサシン、ロメフロキサシン、モキシフロキサシン、ナリジクス酸、ノルフロキサシン、オフロキサシン、トロバフロキサシン、グレパフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン、マフェニド、スルファセタミド、スルファジアジン、スルファジアジン銀、スルファジメトキシン、スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、スルファニルアミド、スルファサラジン、スルフイソキサゾール、トリメトプリム−スルファメトキサゾール（コ−トリモキサゾール）（ＴＭＰ−ＳＭＸ）、スルホンアミドクリソイジン、デメクロサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、オキシテトラサイクリン、テトラサイクリン、クロファジミン、ダプソン、カプレオマイシン、サイクロセリン、エタンブトール、エチオナミド、イソニアジド、ピラジナミド、リファンピシン（リファンピン）、リファブチン、リファペンチン、ストレプトマイシン、アルスフェナミン、クロラムフェニコール、ホスホマイシン、フシジン酸、メトロニダゾール、ムピロシン、プラテンシマイシン、キヌプリスチン／ダルホプリスチン、チアンフェニコール、チゲサイクリン、チニダゾール、及びトリメトプリムが挙げられる。
「抗マラリア剤」または「抗マラリア薬」または「抗マラリア性」という用語は、交換可能であり、それらの単純な通常の意味に従って使用され、ヒトに感染するプラスモジウム（例えば、三日熱マラリア原虫、卵形マラリア原虫、四日熱マラリア原虫、熱帯熱マラリア原虫、Ｐ・ファルシパルム、Ｐ・ブラジリアーヌム、Ｐ・シノモルギ、Ｐ・シノモルギ・バスティアネッリ、Ｐ・イヌイー、Ｐ・ロダイニ、Ｐ・シュバイツイ、Ｐ・セミオバレ、またはＰ・シミウム）の成長もしくは増殖を阻害する能力を有する組成物（例えば、化合物、薬物、拮抗薬、阻害剤、調節物質）のことを言う。実施形態において、抗マラリア剤は、三日熱マラリア原虫、卵形マラリア原虫、四日熱マラリア原虫、及び／または熱帯熱マラリア原虫による感染を治療する。実施形態において、抗マラリア剤は、三日熱マラリア原虫による感染を治療する。実施形態において、抗マラリア剤は、卵形マラリア原虫による感染を治療する。実施形態において、抗マラリア剤は、四日熱マラリア原虫による感染を治療する。実施形態において、抗マラリア剤は、熱帯熱マラリア原虫による感染を治療する。いくつかの実施形態において、抗マラリア剤は、ＦＤＡまたは米国以外の国の同様の規制当局によって承認された、マラリア治療用の薬剤である。実施形態において、抗マラリア剤は、ＦＤＡまたは米国以外の国の同様の規制当局によって（例えば、まだ）承認されていない、マラリア治療用の、プラスモジウムの成長もしくは増殖を阻害する能力を有する薬剤である。抗マラリア剤の例としては、アモジアキン、アトバコン、クロロキン、クラドリビン、クリンダマイシン、シタラビン、ダウノルビシン、ドセタキセル、ドキソルビシン、ドキシサイクリン、エトポシド、ファンシダール、フルダラビン、ハロファントリン、イダルビシン、イミキモド、イリノテカン、メフロキン、メトトレキサート、マイトマイシン、オキサムニキン、パクリタキセル、プリカマイシン、プリマキン、プロクアニル、ピリメタミン、キニジン、キニン、トポテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ＫＡ６０９、ＫＡＦ１５６、タフェノキン、及びピロナリジンが挙げられるが、これらに限定されない。抗マラリア性部分は、抗マラリア性のラジカルである。
「患者」または「それを必要とする対象」または「対象」は、本明細書で提供される化合物または医薬組成物の投与によって治療することができる疾患または状態に罹患しているかまたは罹患しやすい生物のことを言う。非限定的な例としては、ヒト、他の哺乳動物、ウシ、ラット、マウス、イヌ、サル、ヤギ、ヒツジ、ウシ、シカ、及び他の非哺乳動物が挙げられる。いくつかの実施形態において、患者は、ヒトである。いくつかの実施形態において、対象は、ヒトである。
「疾患」または「状態」は、本明細書で提供される化合物、医薬組成物、または方法で治療することができる患者または対象の状態または健康状態のことを言う。いくつかの実施形態において、疾患は、対象（例えば、ヒト）において正常なＦｅＩＩの量と比べてＦｅＩＩの量が増加した症状を有する疾患である。いくつかの実施形態において、疾患は、対象（例えば、ヒト）において正常な還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）の量と比べて還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）の量が増加した症状を有する疾患である。実施形態において、疾患は、感染性疾患である。実施形態において、疾患は、細菌性疾患である。実施形態において、疾患は、寄生虫疾患である。実施形態において、疾患は、ウイルス性疾患である。実施形態において、疾患は、マラリアである。実施形態において、疾患は、薬剤耐性マラリアである。いくつかの実施形態において、疾患は、癌である。いくつかのさらなる場合において、「癌」は、ヒトの癌及び癌腫、肉腫、腺癌、リンパ腫、白血病などのことを言い、それには、固形癌及びリンパ系癌、腎癌、乳癌、肺癌、膀胱癌、結腸癌、卵巣癌、前立腺癌、膵癌、胃癌、脳癌、頭頸部癌、皮膚癌、子宮癌、精巣癌、神経膠腫、食道癌、及び肝癌（肝細胞癌を含む）、リンパ腫（Ｂ細胞急性リンパ芽球性リンパ腫を含む）、非ホジキンリンパ腫（例えば、バーキットリンパ腫、小細胞型リンパ腫、及び大細胞型リンパ腫）、ホジキンリンパ腫、白血病（ＡＭＬ、ＡＬＬ、及びＣＭＬを含む）、または多発性骨髄腫が挙げられる。いくつかの実施形態において、疾患は、感染性因子（例えば、細菌）に関連する（例えば、に起因する）疾患である。疾患、障害、または状態の例としては、感染性疾患、細菌感染性疾患、院内感染症、院内細菌感染症、人工呼吸器関連肺炎、細菌性血流感染症、皮膚炭疽、肺炭疽、胃腸炭疽、百日咳、細菌性肺炎、ライム病、ブルセラ症、急性腸炎、市中呼吸器感染症、非淋菌性尿道炎（ＮＧＵ）、鼠径リンパ肉芽腫症（ＬＧＶ）、トラコーマ、新生児の封入体結膜炎（ＩＣＮ）、オウム病、ボツリヌス症、偽膜性大腸炎、ガス壊疽、急性食中毒、嫌気性蜂巣炎、破傷風、ジフテリア、院内感染、尿路感染（ＵＴＩ）、下痢、乳児の髄膜炎、旅行者下痢症、乳児下痢症、出血性大腸炎、溶血性尿毒症症候群、野兎病、細菌性髄膜炎、上気道感染症、肺炎、気管支炎、消化性潰瘍、胃癌腫、胃Ｂ細胞リンパ腫、レジオネラ病、ポンティアック熱、レプトスピラ症、リステリア症、癩病（ハンセン病）、結核、マイコプラズマ肺炎、淋病、新生児眼炎、敗血症性関節炎、髄膜炎菌性疾患、ウォーターハウス−フリーデリクセン症候群、緑膿菌感染症、菌血症、心内膜炎、ロッキー山紅斑熱、腸チフス型サルモネラ症（赤痢、大腸炎）、サルモネラ症、胃腸炎、全腸炎、細菌性赤痢／細菌性赤痢、コアグラーゼ陽性ブドウ球菌感染症、膿痂疹、急性感染性心内膜炎、敗血症、壊死性肺炎、中毒（Ｔｏｘｉｎｏｓｅｓ）、毒素性ショック症候群、ブドウ球菌食中毒、膀胱炎、髄膜炎、敗血症、子宮内膜炎、日和見感染症、急性細菌性肺炎、中耳炎、静脈洞炎、連鎖球菌咽頭炎、猩紅熱、リウマチ熱、丹毒、産褥熱、壊疽性筋膜炎、梅毒、先天性梅毒、コレラ、ペスト、腺ペスト、肺ペスト、敗血症、アシネトバクター・バウマニに起因するイラク戦争感染症（すなわち、イラク戦争関連アシネトバクター・バウマニ感染症）、皮膚疾患または状態、座瘡、尋常性座瘡、毛孔性角化症、酒さ、道化師様魚鱗癬、色素性乾皮症、角化症、湿疹、酒さ、壊疽性筋膜炎、結核、院内感染性肺炎、胃腸炎、または菌血症が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「感染性疾患」という用語は、対象または患者内の、または対象または患者に接触している生物体（薬剤または感染性因子）の存在に関連する疾患または状態のことを言う。例としては、細菌、真菌、ウイルス、または他の微生物が挙げられる。「細菌感染性疾患」または「細菌性疾患」は、生物体が細菌である感染性疾患である。「ウイルス感染性疾患」または「ウイルス性疾患」は、生物体がウイルスである感染性疾患である。「抗生物質耐性細菌感染性疾患」または「抗生物質耐性細菌性疾患」は、生物体が、細菌の非抗生物質耐性株に起因する疾患の治療に有効な１つ以上の抗生物質に耐性のある細菌である感染性疾患である。「ペニシリン耐性細菌感染性疾患」または「ペニシリン耐性細菌性疾患」は、該疾患が、ペニシリン耐性のない細菌株に起因する同様の疾患と同じように、ペニシリンまたはペニシリン関連化合物によって有効に治療されない抗生物質耐性細菌感染性疾患である。「セファロスポリン耐性細菌感染性疾患」または「セファロスポリン耐性細菌性疾患」は、該疾患が、セファロスポリン耐性のない細菌株に起因する同様の疾患と同じように、セファロスポリンまたはセファロスポリン関連化合物によって有効に治療されない抗生物質耐性細菌感染性疾患である。「β−ラクタム抗生物質耐性細菌感染性疾患」または「β−ラクタム抗生物質耐性細菌性疾患」は、該疾患が、β−ラクタム抗生物質耐性のない細菌株に起因する同様の疾患と同じように、β−ラクタム含有抗生物質によって有効に治療されない抗生物質耐性細菌感染性疾患である。本明細書に記載の化合物または方法で治療され得る感染性疾患の例としては、院内感染症、菌血症、皮膚炭疽、肺炭疽、胃腸炭疽、百日咳、細菌性肺炎、菌血症、ライム病、ブルセラ症、急性腸炎、市中呼吸器感染症、非淋菌性尿道炎（ＮＧＵ）、鼠径リンパ肉芽腫症（ＬＧＶ）、トラコーマ、新生児の封入体結膜炎（ＩＣＮ）、オウム病、ボツリヌス症、偽膜性大腸炎、ガス壊疽、急性食中毒、嫌気性蜂巣炎、破傷風、ジフテリア、院内感染症、尿路感染（ＵＴＩ）、下痢、乳児の髄膜炎、旅行者下痢症、乳児下痢症、出血性大腸炎、溶血性尿毒症症候群、野兎病、細菌性髄膜炎、上気道感染症、肺炎、気管支炎、消化性潰瘍、胃癌腫、胃Ｂ細胞リンパ腫、レジオネラ症、ポンティアック熱、レプトスピラ症、リステリア症、癩病（ハンセン病）、結核、マイコプラズマ肺炎、淋病、新生児眼炎、敗血症性関節炎、髄膜炎菌性疾患、ウォーターハウス・フリーデリクセン症候群、緑膿菌感染症、菌血症、心内膜炎、ロッキー山紅斑熱、腸チフス型サルモネラ症（赤痢、大腸炎）、サルモネラ症、胃腸炎、全腸炎、細菌性赤痢／細菌性赤痢、コアグラーゼ陽性ブドウ球菌感染症、膿痂疹、急性感染性心内膜炎、敗血症、壊死性肺炎、中毒（Ｔｏｘｉｎｏｓｅｓ）、毒素性ショック症候群、ブドウ球菌食中毒、膀胱炎、髄膜炎、敗血症、子宮内膜炎、日和見感染症、急性細菌性肺炎、中耳炎、静脈洞炎、連鎖球菌咽頭炎、猩紅熱、リウマチ熱、丹毒、産褥熱、壊疽性筋膜炎、梅毒、先天性梅毒、コレラ、ペスト、腺ペスト、肺ペスト、アシネトバクター・バウマニに起因するイラク戦争感染症（すなわち、イラク戦争関連アシネトバクター・バウマニ感染症）、壊疽性筋膜炎、結核、院内感染性肺炎、胃腸炎、または敗血症が挙げられる。
「感染性因子」とは、感染性疾患を有する患者に関連する（患者内または患者に接触している）が、感染性疾患を有さない患者には関連しない生物体のことを言い、感染性疾患を有さない患者に該生物体を接触させることで、該感染性疾患を持つ患者がもたらされる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物及び／または方法で治療され得る疾患に関連する感染性因子は、細菌である。いくつかの実施形態において、細菌は、ステノトロフォモナス属、クロストリジウム属、アシネトバクター属、ボルデテラ属、ボレリア属、ブルセラ属、カンピロバクター属、クラミジア属、クラミドフィラ属、クロストリジウム属、コリネバクテリア属、エンテロコッカス属、エシェリキア属、フランシセラ属、ヘモフィルス属、ヘリコバクター属、レジオネラ属、レプトスピラ属、リステリア属、マイコバクテリウム属、マイコプラズマ属、ナイセリア属、シュードモナス属、リケッチア属、サルモネラ属、シゲラ属、スタヒロコッカス属、ストレプトコッカス属、トレポネーマ属、ビブリオ属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、シトロバクター属、またはエルシニア属から選択される属である。いくつかの実施形態において、細菌は、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、クロストリジウム・ディフィシル、炭疽菌、百日咳菌、ボレリア・バーグドルフェリ、ウシ流産菌、イヌ流産菌、マルタ熱菌、ブタ流産菌、カンピロバクター・ジェジュニ、肺炎クラミジア、クラミジア・トラコマチス、オウム病クラミジア、ボツリヌス菌、クロストリジウム・ディフィシル、ウェルシュ菌、破傷風菌、ジフテリア菌、大便連鎖球菌、エンテロコッカス・フェシウム、大腸菌、腸管毒素原性大腸菌（ＥＴＥＣ）、腸管病原性大腸菌、大腸菌Ｏ１５７：Ｈ７、野兎病菌、インフルエンザ菌、ヘリコバクター・ピロリ、レジオネラ・ニューモフィラ、レプトスピラ・インターロガンス、リステリア・モノサイトゲネス、ハンセン菌、ヒト型結核菌、マイコプラズマ肺炎菌、淋菌、髄膜炎菌、緑膿菌、ロッキー山紅斑熱リケッチア、チフス菌、ネズミチフス菌、ソンネ赤痢菌、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、腐性ブドウ球菌、Ｂ群連鎖球菌、肺炎連鎖球菌、化膿連鎖球菌、梅毒トレポネーマ、コレラ菌、肺炎桿菌、エンテロバクター・クロアカ、シトロバクター・フロンディ、アシネトバクター・バウマニ、またはペスト菌から選択される。いくつかの実施形態において、細菌は、グラム陰性である。いくつかの実施形態において、細菌は、グラム陽性である。
本明細書で使用される場合、「癌」という用語は、白血病、リンパ腫、癌腫、及び肉腫を含む、哺乳動物（例えば、ヒト）に見られるあらゆる種類の癌、新生物、または悪性腫瘍のことを言う。本明細書で提供される化合物または方法で治療され得る癌の例としては、甲状腺癌、内分泌系癌、脳癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、頭頸部癌、肝癌、腎癌、肺癌、非小細胞肺癌、黒色腫、中皮腫、卵巣癌、肉腫、胃癌、子宮癌、髄芽腫、大腸癌、膵癌が挙げられる。さらなる例としては、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、多形神経膠芽腫、卵巣癌、横紋筋肉腫、原発性血小板血症、原発性マクログロブリン血症、原発性脳腫瘍、癌、悪性膵臓インスリノーマ、悪性カルチノイド、膀胱癌、前悪性皮膚病変、精巣癌、リンパ腫、甲状腺癌、神経芽細胞腫、食道癌、尿生殖路癌、悪性高カルシウム血症、子宮内膜癌、副腎皮質癌、膵内分泌腺もしくは膵外分泌腺の新生物、甲状腺髄様癌、甲状腺髄様癌、黒色腫、大腸癌、乳頭様甲状腺癌、肝細胞癌、または前立腺癌が挙げられる。
「白血病」という用語は、広義で造血器官の進行性悪性疾患のことを言い、概して、血液及び骨髄中の白血球及びそれらの前駆細胞の異常な増殖及び発生を特徴とする。白血病は、一般に、（１）疾患の期間及び特徴（急性または慢性）；（２）関与する細胞の種類（骨髄系（骨髄性）、リンパ系（リンパ性）、または単球系）；及び（３）血液中の異常な細胞の数の増加または非増加（白血病性または無白血病性（亜白血性））に基づいて臨床学的に分類される。本明細書で提供される化合物または方法で治療され得る白血病の例としては、例えば、急性非リンパ性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性顆粒球性白血病、慢性顆粒球性白血病、急性前骨髄球性白血病、成人Ｔ細胞白血病、無白血病性白血病、白血球血症性白血病、好塩基球性白血病、芽細胞白血病、ウシ白血病、慢性骨髄性白血病、皮膚白血病、胎生細胞性白血病、好酸球性白血病、グロス白血病、有毛細胞白血病、血芽球性白血病、血球芽細胞性白血病、組織球性白血病、幹細胞性白血病、急性単球性白血病、白血球減少性白血病、リンパ性白血病、リンパ芽球性白血病、リンパ球性白血病、リンパ向性白血病、リンパ様白血病、リンパ肉腫細胞性白血病、マスト細胞白血病、巨核球性白血病、小骨髄芽球性白血病、単球性白血病、骨髄芽球性白血病、骨髄性白血病、骨髄顆粒球性白血病、骨髄単球性白血病、ネーゲリ白血病、形質細胞白血病、多発性骨髄腫、形質細胞性白血病、前骨髄球性白血病、リーダー細胞性白血病、シリング白血病、幹細胞性白血病、亜白血性白血病、または未分化細胞性白血病が挙げられる。
「肉腫」という用語は、一般に、胎生結合組織などの物質で構成され、一般に、繊維状または均質な物質中に埋め込まれた緊密に詰まった細胞で構成される腫瘍のことを言う。本明細書で提供される化合物または方法で治療され得る肉腫には、軟骨肉腫、線維肉腫、リンパ肉腫、黒色肉腫、粘液肉腫、骨肉腫、アバーネシー肉腫、脂肪性肉腫、脂肪肉腫、胞状軟部肉腫、エナメル芽細胞肉腫、ブドウ状肉腫、緑色肉腫、絨毛肉腫、胎児性肉腫、ウィルムス腫瘍肉腫、子宮内膜肉腫、間質性肉腫、ユーイング肉腫、筋膜肉腫、線維芽細胞性肉腫、巨細胞肉腫、顆粒球性肉腫、ホジキン肉腫、特発性多発性色素性出血性肉腫、Ｂ細胞免疫芽球性肉腫、リンパ腫、Ｔ細胞免疫芽球性肉腫、イェンセン肉腫、カポジ肉腫、クッパー細胞肉腫、血管肉腫、白血肉腫、悪性間葉肉腫、傍骨性骨肉腫、網状赤血球肉腫、ラウス肉腫、漿液嚢胞性肉腫、滑膜肉腫、または末梢血管拡張性肉腫を含む。
「黒色腫」という用語は、皮膚及び他の器官のメラニン細胞系から生じる腫瘍を意味すると解釈される。本明細書で提供される化合物または方法で治療され得る黒色腫としては、例えば、末端黒子型黒色腫、無色素性黒色腫、良性若年性黒色腫、クラウドマン黒色腫、Ｓ９１黒色腫、ハーディング−パッセー黒色腫、若年性黒色腫、悪性黒子由来黒色腫、悪性黒色腫、結節性黒色腫、爪下黒色腫、または表在拡大型黒色腫が挙げられる。
「癌腫」という用語は、周辺組織に浸潤して転移を起こす傾向がある上皮細胞で構成された悪性新生物のことを言う。本明細書で提供される化合物または方法で治療され得る癌腫の例としては、例えば、甲状腺髄様癌腫、家族性甲状腺髄様癌腫、腺房癌腫、腺房細胞癌腫、腺嚢癌腫、腺様嚢胞癌腫、腺腫性癌腫、副腎皮質の癌腫、肺胞癌腫、肺胞細胞癌腫、基底細胞（ｂａｓａｌ ｃｅｌｌ）癌腫、基底細胞（ｂａｓｏｃｅｌｌｕｌａｒｅ）癌腫、類基底細胞癌腫、基底有棘細胞癌腫、気管支肺胞上皮癌腫、細気管支癌腫、気管支原性癌腫、大脳様（ｃｅｒｅｂｒｉｆｏｒｍ）癌腫、胆管細胞癌腫、絨毛癌腫、コロイド癌腫、面皰癌腫、子宮体癌腫、篩状癌腫、鎧状癌腫、皮膚癌腫、円柱癌腫、円柱細胞癌腫、腺管癌腫、硬癌腫、胎児性癌腫、脳様癌腫、類表皮（ｅｐｉｅｒｍｏｉｄ）癌腫、腺様上皮癌腫、外向発育癌腫、潰瘍癌腫、線維（ｆｉｂｒｏｓｕｍ）癌腫、膠様（ｇｅｌａｔｉｎｉｆｏｒｍ）癌腫、膠様（ｇｅｌａｔｉｎｏｕｓ）癌腫、巨細胞（ｇｉａｎｔ ｃｅｌｌ）癌腫、巨細胞（ｇｉｇａｎｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｅ）癌腫、腺癌腫、顆粒膜細胞癌腫、毛母癌腫、血性（ｈｅｍａｔｏｉｄ）癌腫、肝細胞癌腫、ヒュルトレ細胞癌腫、ヒアリン癌腫、副腎様癌腫、乳児胎児性癌腫、上皮内癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｓｉｔｕ）、表皮内癌腫、上皮内癌腫（ｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、クロムペッヘル癌腫（Ｋｒｏｍｐｅｃｈｅｒ’ｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、クルチツキー細胞癌腫、大細胞癌腫、レンズ状（ｌｅｎｔｉｃｕｌａｒ）癌腫、レンズ状（ｌｅｎｔｉｃｕｌａｒｅ）癌腫、脂肪性癌腫、リンパ上皮癌腫、髄様癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｅｄｕｌｌａｒｅ）、髄様癌腫（ｍｅｄｕｌｌａｒｙ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、黒色癌腫、軟癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｏｌｌｅ）、粘液性癌腫、粘液分泌癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｕｃｉｐａｒｕｍ）、粘液細胞癌腫、粘液性類表皮癌、粘膜癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｕｃｏｓｕｍ）、粘膜癌腫（ｍｕｃｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、粘液腫状癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｙｘｏｍａｔｏｄｅｓ）、上咽頭癌腫、燕麦細胞癌腫、骨化性癌腫、類骨癌腫、乳頭状癌腫、門脈周囲癌腫、前浸潤癌腫、有棘細胞癌腫、粥状癌腫（ｐｕｌｔａｃｅｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、腎臓の腎細胞癌腫、予備細胞癌腫、肉腫様癌腫、シュナイダー癌腫、硬性癌腫、陰嚢癌腫、印環細胞癌腫、単純癌腫、小細胞癌腫、ソラノイド癌腫、回転楕円面細胞癌腫、紡錘細胞癌腫、海綿様癌腫、扁平上皮癌腫（ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、扁平上皮癌腫（ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、ストリング癌腫、血管拡張性癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔａｔｉｃｕｍ）、血管拡張性癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔｏｄｅｓ）、移行上皮癌腫、結節状癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ）、結節状癌腫（ｔｕｂｅｒｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、疣状癌腫、または絨毛癌腫が挙げられる。
本明細書で使用される「シグナル経路」という用語は、一方の成分における変化を１つ以上の他方の成分に伝達し、同様に別の成分に変化を伝達することができ、必要に応じて他のシグナル経路成分に伝えられる、細胞成分及び必要に応じて細胞外成分（例えば、タンパク質、核酸、低分子、イオン、脂質）間の一連の相互作用のことを言う。
「薬学的に許容される賦形剤」及び「薬学的に許容される担体」は、活性剤の投与及び対象による吸収を補助する物質のことを言い、患者に対する著しい有害な毒物学的効果を引き起こすことなく、本発明の組成物中に含めることができる。薬学的に許容される賦形剤の非限定的な例としては、水、ＮａＣｌ、生理食塩水、乳酸リンゲル液、標準スクロース、標準グルコース、結合剤、充填剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤、食塩水（リンゲル液等）、アルコール、油、ゼラチン、炭水化物（ラクトース、アミロース、またはデンプンなど）、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリジン、及び着色剤などが挙げられる。そのような調製物は、滅菌することができ、必要であれば、例えば、滑沢剤、保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を与えるための塩、緩衝剤、着色剤、及び／または本発明の化合物と有害に反応しない芳香族物質などの補助剤と混合することができる。当業者は、他の薬学的賦形剤が本発明において有用であることを理解するであろう。
「調製」という用語は、活性化合物と、カプセルを提供する担体としてのカプセル化材料との配合を含むことが意図され、カプセル中で他の担体を含むかまたは含まない活性成分は担体に取り囲まれており、したがってそれと会合している。同様に、カシェ剤及びロゼンジ剤が含まれる。錠剤、散剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤、及びロゼンジ剤は、経口投与に適した固体剤形として使用することができる。
本明細書で使用される場合、「投与すること」という用語は、経口投与、坐剤としての投与、局所的接触、静脈内、非経口、腹腔内、筋肉内、病巣内、くも膜下腔内、頭蓋内、鼻腔内、もしくは皮下投与、または対象への徐放デバイス、例えば、ミニ浸透圧ポンプの埋め込みを意味する。投与は、非経口及び経粘膜（例えば、頬側、舌下、口蓋、歯肉、経鼻、膣内、直腸内、もしくは経皮）を含む、任意の経路によるものである。非経口投与は、例えば、静脈内、筋肉内、細動脈内、皮内、皮下、腹腔内、心室内、及び頭蓋内を含む。他の送達様式としては、リポソーム製剤、静脈内注入、経皮パッチなどの使用が挙げられるが、これらに限定されない。「同時投与」は、本明細書に記載の組成物が、１つ以上の追加の治療薬（例えば、抗癌剤、抗感染薬、抗菌性、抗寄生虫性、抗マラリア性）の投与と同時に、その直前に、またはその直後に投与されることを意味する。本発明の化合物は、患者に単独投与することができるか、または同時投与することができる。同時投与は、化合物の個別または併用（１つより多くの化合物または薬剤）の同時投与または連続投与を含むことが意図される。従って、調製物は、所望により、（例えば、代謝分解を軽減するために、プロドラッグの分解、及び薬物、検出可能剤、タンパク質の放出を増加させるために）他の活性物質と組み合わせることもできる。本発明の組成物は、アプリケータースティック、溶液、懸濁剤、乳剤、ゲル剤、クリーム剤、軟膏、ペースト剤、ゼリー剤、塗布剤、散剤、及びエアロゾルとして配合され、局所的経路によって経皮的に送達することができる。経口調製物は、患者による消化に適した錠剤、丸剤、散剤、糖衣錠、カプセル剤、液剤、ロゼンジ剤、カシェ剤、ゲル剤、シロップ剤、スラリー剤、懸濁剤などを含む。固形調製物は、散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤、及び分散性顆粒剤を含む。液状調製物は、溶液、懸濁剤、及び乳剤、例えば、水または水／プロピレングリコール溶液を含む。本発明の組成物は、持続放出及び／または快適さを提供する成分をさらに含んでもよい。そのような成分は、高分子量のアニオン性粘膜模倣ポリマー、ゲル化多糖類、及び微粉化された薬物担体基質を含む。これらの成分は、米国特許第４，９１１，９２０号；同第５，４０３，８４１号；同第５，２１２，１６２号；及び同第４，８６１，７６０号により詳細に記載される。これらの特許の内容全体は、参照により、全ての目的のために本明細書に組み込まれる。本発明の組成物は、体内での徐放のために微粒子として送達することもできる。例えば、微粒子は、生分解性の注射用ゲル製剤として（例えば、Ｇａｏ Ｐｈａｒｍ． Ｒｅｓ． １２： ８５７−８６３， １９９５を参照）、または経口投与用の微粒子として（例えば、Ｅｙｌｅｓ， Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ４９： ６６９−６７４， １９９７を参照）、皮下で徐々に放出する薬物含有微粒子の皮内注射によって投与することができる（Ｒａｏ， Ｊ． Ｂｉｏｍａｔｅｒ Ｓｃｉ． Ｐｏｌｙｍ． Ｅｄ． ７： ６２３−６４５， １９９５を参照）。別の実施形態において、本発明の組成物の製剤は、細胞膜と融合するかまたは形質膜陥入されるリポソームの使用によって、すなわち、細胞の表面膜タンパク質受容体に結合してエンドサイトーシスを引き起こすリポソームに付着した受容体リガンドを用いることによって、送達することができる。リポソームを使用することにより、特に、リポソームの表面が標的細胞に特異的な受容体リガンドを担持するか、またはさもなければ特定の器官に優先的に誘導される場合、本発明の組成物の送達をインビボで標的細胞に集中させることができる（例えば、Ａｌ−Ｍｕｈａｍｍｅｄ， Ｊ． Ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌ． １３： ２９３−３０６， １９９６； Ｃｈｏｎｎ， Ｃｕｒｒ． Ｏｐｉｎ． Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ． ６： ６９８−７０８， １９９５； Ｏｓｔｒｏ， Ａｍ． Ｊ． Ｈｏｓｐ． Ｐｈａｒｍ． ４６： １５７６−１５８７， １９８９を参照されたい）。本発明の組成物は、ナノ粒子として送達することもできる。
本発明によって提供される医薬組成物は、活性成分（例えば、実施形態または実施例を含む本明細書に記載の化合物）が、治療有効量で、すなわち、その意図する目的を達成するために効果的な量で含有される組成物を含む。特定の用途に有効な実際の量は、とりわけ、治療される状態に依存する。疾患を治療するための方法において投与される場合、そのような組成物は、所望の結果、例えば、疾患の症状（例えば、癌、感染性疾患、またはマラリアの症状）の軽減、排除、または進行の遅延を達成するために効果的な活性成分の量を含有する。本発明の化合物の治療有効量の決定は、特に、本明細書に記載の詳細な開示を考慮すると、十分に当業者の能力の範囲内である。
哺乳動物に投与される投薬量及び頻度（単回または複数回用量）は、様々な要因、例えば、その哺乳動物が別の疾患に罹患しているかどうか及びその投与経路；レシピエントの体格、年齢、性別、健康状態、体重、ボディマス指数、及び食生活；治療を受ける疾患症状の性質及び程度（例えば、癌、感染性疾患、またはマラリアの症状）、併用療法の種類、治療を受ける疾患からの合併症、または他の健康に関連する問題に応じて変化し得る。他の治療計画または薬剤を、出願者の発明の方法及び化合物と併せて使用することができる。確立された投薬量の調節及び操作（例えば、頻度及び期間）は、十分に当業者の能力の範囲内である。
本明細書に記載のいずれの化合物についても、治療有効量は、細胞培養アッセイから最初に決定することができる。標的濃度は、本明細書に記載の方法または当該技術分野で既知の方法を用いて測定される、本明細書に記載の方法を達成することができる活性化合物（複数可）の濃度である。
当該技術分野で周知であるように、ヒトに使用するための治療有効量は、動物モデルから決定することもできる。例えば、ヒトの用量は、動物において有効であると分かっている濃度を達成するように配合されてもよい。ヒトの投薬量は、化合物の有効性を監視することによって、及び上述のように投薬量を上方または下方に調節することによって、調節することができる。上述の方法及び他の方法に基づいてヒトにおける最大有効性を達成するための用量を調節することは、十分に当業者の能力の範囲内である。
投薬量は、患者の要件及び使用している化合物に応じて変化してもよい。本発明の文脈において、患者に投与される用量は、患者において経時的に有益な治療反応をもたらすのに十分であるべきである。用量のサイズは、任意の有害な副作用の存在、性質、及び程度によっても決定されるであろう。特定の状況に対する適切な投与量の決定は、医師の技量の範囲内である。一般的には、治療は、化合物の最適な用量未満であるより少ない用量で開始される。その後、投薬量は、その環境下において最適な効果が達成されるまで、少量ずつ増加される。
治療する特定の臨床適応症のために有効な投与化合物のレベルを提供するように、投与の用量と間隔を個人ごとに調整することができる。これにより、個人の病状の重症度に相応した治療レジメンが提供されるであろう。
本明細書で提供される教示を利用して、実質的な毒性を引き起こさず、しかも特定の患者が呈する臨床症状を治療するために極めて有効な予防的または治療的処置レジメンを設計することができる。この設計は、化合物の効力、相対的バイオアベイラビリティ、患者の体重、有害な副作用の存在と重症度、好ましい投与様式、及び選択する薬剤の毒性プロファイルなどの因子を考慮することによる、活性化合物の慎重な選択を伴うべきである。
本明細書に記載された化合物は、互いに組み合わせて、癌の治療に有用であると知られている他の活性剤と組み合わせて、あるいは、それのみでは有効でないが、活性剤の有効性に寄与し得る補助剤と組み合わせて用いてもよい。
いくつかの実施形態において、同時投与は、ある活性剤を第２活性剤の０．５、１、２、４、６、８、１０、１２、１６、２０、または２４時間以内に投与することを含む。同時投与は、２つの活性剤を、同時、おおよそ同時（例えば、互いに約１、５、１０、１５、２０、または３０分以内）、または任意の順序で連続して投与することを含む。いくつかの実施形態において、同時投与は、共製剤により、すなわち、両方の活性剤を含む単一の医薬組成物を調製することにより達成してもよい。他の実施形態において、活性剤は、別々に配合してもよい。別の実施形態において、活性剤及び／または補助剤は、互いに結合あるいは共役していてもよい。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、放射線または外科手術などの癌治療と併用してもよい。
Ｂ．化合物
一態様において、式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩を提供し、
Figure 0006889433
 式中、
Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１１、及びＬ１２は、独立して、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＳＯ２−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｓ（Ｏ）２−Ｌ１３−Ｌ１４−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレン、またはバイオ共役リンカー（例えば、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、及びＲ１２は、例えば、タンパク質部分（例えば、抗体部分、ペプチド部分、葉酸を含むペプチド部分などの修飾ペプチド部分）などの生体分子）である。Ｌ１０は、−Ｎ（−Ｌ１１−Ｒ１１）−または−Ｃ（（−Ｌ１１−Ｒ１１）（−Ｌ１２−Ｒ１２））−である。Ｌ１３及びＬ１４の各々は、独立して、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｎ（Ｒ１７）Ｓ（Ｏ）２−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、置換もしくは非置換のヘテロアリーレン、またはバイオ共役リンカー（例えば、ここで、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、及びＲ１２は、例えば、タンパク質部分（例えば、抗体、ペプチド、葉酸を含むペプチドなどの修飾ペプチド）などの生体分子である）から選択される。Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、及びＲ１２は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ１６、−ＳＯｖ−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＮＨ２、−Ｏ−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＲ１６、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＮＲ１３ＯＲ１５、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、タンパク質部分、検出可能部分、または薬物部分であり；Ｒ５及びＲ１１置換基は、結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；Ｒ６及びＲ１１置換基は、結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；Ｒ２及びＲ３、Ｒ４及びＲ５、Ｒ６及びＲ７、Ｒ８及びＲ９、またはＲ１１及びＲ１２は、結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。各Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、及びＲ１７は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同一原子に結合したＲ１３及びＲ１４置換基は、結合して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。Ｒ１８及びＲ１９は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、タンパク質部分、検出可能部分、シデロフォア部分、または薬物部分であり；Ｒ１８及びＲ１９は、結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、タンパク質部分、検出可能部分、または薬物部分を形成してもよい。記号ｍ及びｖは、独立して、１または２である。記号ｎは、独立して、０〜２の整数である。Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＯ−、−ＣＨ２Ｏ−、または−ＯＣＨ２である。Ｘは、独立して、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または−Ｆである。
本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、及びそれらの実施形態）は、プロドラッグである。本発明の化合物のことを言う場合の「化合物」という用語、及び本発明のプロドラッグ（例えば、薬物部分を含む化合物、または、薬物部分の代わりにまたは薬物部分に加えて検出可能部分、タンパク質部分、または他の部分を含むそれらの化合物）のことを言う場合の「プロドラッグ」という用語は、交換可能である。実施形態において、本明細書に記載の化合物（例えば、式Ｉ及び／またはその実施形態）は、プロドラッグであり、ここで、プロドラッグ部分は、薬物部分／検出可能部分／タンパク質部分ではなく、かつ、高レベルの還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）の存在下におけるプロドラッグの分解時に薬物部分／検出可能部分／タンパク質部分から放出される化合物の構成要素である。実施形態において、高レベルの還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）の存在下におけるプロドラッグの分解としては、プロドラッグ部分中のペルオキシド含有環（例えば、トリオキソラン）の開環、及び活性薬物／検出可能剤／タンパク質の放出（例えば、ここで、一価部分が開裂して、完全価数を持つ化合物を形成する）が挙げられる。当業者であれば、薬物／検出可能剤／タンパク質及び薬物部分／検出可能部分／タンパク質部分は、薬物部分／検出可能部分／タンパク質部分をプロドラッグ部分に結合させ、高レベルの還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）の存在による化合物（プロドラッグ）からの薬物／検出可能剤／タンパク質を放出させるための本明細書で提供される化学と互換性を有するそれらの化合物のみを含むことが理解されるであろう。実施形態において、プロドラッグの分解による活性剤（例えば、薬物、タンパク質、検出可能剤、活性化合物）の放出は、活性剤中のペルオキシド含有環のリンカーまたは部分を含む活性剤をもたらし得る。かかる化合物では、得られた活性剤は、無傷のプロドラッグの活性レベルと比べてより高い活性レベルを含む。
実施形態において、薬物部分は、ｉ）本明細書に記載の化合物（すなわち、プロドラッグ）からの放出（薬物部分をプロドラッグ部分に連結する結合の開裂）時に、薬物（例えば、治療剤）を形成するラジカル組成物であり；ｉｉ）薬物部分のＮ原子への結合によってプロドラッグ部分に連結する。実施形態において、薬物部分は、ｉ）本明細書に記載の化合物（すなわち、プロドラッグ）からの放出（薬物部分をプロドラッグ部分に連結する結合の開裂）時に、薬物（例えば、治療剤）を形成するラジカル組成物であり；ｉｉ）薬物部分のＯ原子への結合によってプロドラッグ部分に連結する。実施形態において、薬物部分は、ｉ）本明細書に記載の化合物（すなわち、プロドラッグ）からの放出（薬物部分をプロドラッグ部分に連結する結合の開裂）時に、薬物（例えば、治療剤）を形成するラジカル組成物であり；ｉｉ）薬物部分のＳ原子への結合によってプロドラッグ部分に連結する。実施形態において、薬物部分は、ｉ）本明細書に記載の化合物（すなわち、プロドラッグ）からの放出（薬物部分をプロドラッグ部分に連結する結合の開裂）時に、薬物（例えば、治療剤）を形成するラジカル組成物であり；ｉｉ）薬物部分の−ＯＣ（Ｏ）−（薬物部分の残りの部分）への結合によってプロドラッグ部分に連結する。実施形態において、薬物部分は、抗癌剤部分（例えば、本明細書に記載のもの）である。実施形態において、薬物部分は、抗感染症剤部分（例えば、本明細書に記載のもの）である。実施形態において、薬物部分は、抗マラリア剤部分（例えば、本明細書に記載のもの）である。実施形態において、薬物部分は、抗菌剤部分（例えば、本明細書に記載のもの）である。実施形態において、薬物部分は、抗生物質部分（例えば、本明細書に記載のもの）である。実施形態において、薬物部分は、抗寄生虫剤部分（例えば、本明細書に記載のもの）である。
実施形態において、検出可能部分は、ｉ）本明細書に記載の化合物（すなわち、プロドラッグ）からの放出（検出可能部分をプロドラッグ部分に連結する結合の開裂）時に、検出可能剤（例えば、蛍光剤）を形成するラジカル組成物であり；ｉｉ）検出可能部分のＮ原子への結合によってプロドラッグ部分に連結する。実施形態において、検出可能部分は、ｉ）本明細書に記載の化合物（すなわち、プロドラッグ）からの放出（検出可能部分をプロドラッグ部分に連結する結合の開裂）時に、検出可能剤（例えば、蛍光剤）を形成するラジカル組成物であり；ｉｉ）検出可能部分のＯ原子への結合によってプロドラッグ部分に連結する。実施形態において、検出可能部分は、ｉ）本明細書に記載の化合物（すなわち、プロドラッグ）からの放出（検出可能部分をプロドラッグ部分に連結する結合の開裂）時に、検出可能剤（例えば、蛍光剤）を形成するラジカル組成物であり；ｉｉ）検出可能部分のＳ原子への結合によってプロドラッグ部分に連結する。実施形態において、薬物部分は、ｉ）本明細書に記載の化合物（すなわち、プロドラッグ）からの放出（薬物部分をプロドラッグ部分に連結する結合の開裂）時に、薬物（例えば、治療剤）を形成するラジカル組成物であり；ｉｉ）検出可能部分の−ＯＣ（Ｏ）−（検出可能部分の残りの部分）への結合によってプロドラッグ部分に連結する。
実施形態において、タンパク質部分は、ｉ）本明細書に記載の化合物（すなわち、プロドラッグ）からの放出（タンパク質部分をプロドラッグ部分に連結する結合の開裂）時に、タンパク質（例えば、抗体）を形成するラジカル組成物であり；ｉｉ）タンパク質部分のＮ原子への結合によってプロドラッグ部分に連結する。実施形態において、タンパク質部分は、ｉ）本明細書に記載の化合物（すなわち、プロドラッグ）からの放出（タンパク質部分をプロドラッグ部分に連結する結合の開裂）時に、タンパク質（例えば、抗体）を形成するラジカル組成物であり；ｉｉ）タンパク質部分のＯ原子への結合によってプロドラッグ部分に連結する。実施形態において、タンパク質部分は、ｉ）本明細書に記載の化合物（すなわち、プロドラッグ）からの放出（タンパク質部分をプロドラッグ部分に連結する結合の開裂）時に、タンパク質（例えば、抗体）を形成するラジカル組成物であり；ｉｉ）タンパク質部分のＳ原子への結合によってプロドラッグ部分に連結する。実施形態において、薬物部分は、ｉ）本明細書に記載の化合物（すなわち、プロドラッグ）からの放出（薬物部分をプロドラッグ部分に連結する結合の開裂）時に、薬物（例えば、治療剤）を形成するラジカル組成物であり；ｉｉ）タンパク質部分の−ＯＣ（Ｏ）−（タンパク質部分の残りの部分）への結合によってプロドラッグ部分に連結する。
実施形態において、Ｙは、−Ｏ−である。実施形態において、Ｙは、−Ｓ−である。実施形態において、Ｙは、−ＯＯ−である。実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２Ｏ−である。実施形態において、Ｙは、−ＯＣＨ２−である。実施形態において、Ｒ１７は、独立して、水素である。実施形態において、Ｌ１０は、−Ｎ（−Ｌ１１−Ｒ１１）−である。実施形態において、Ｌ１０は、−Ｃ（（−Ｌ１１−Ｒ１１）（−Ｌ１２−Ｒ１２））−である。実施形態において、ｍは、独立して、１である。実施形態において、ｍは、独立して、２である。実施形態において、ｖは、独立して、１である。実施形態において、ｖは、独立して、２である。実施形態において、ｎは、独立して、０である。実施形態において、ｎは、独立して、１である。実施形態において、ｎは、独立して、２である。実施形態において、Ｘは、独立して、−Ｃｌである。実施形態において、Ｘは、独立して、−Ｂｒである。実施形態において、Ｘは、独立して、−Ｉである。実施形態において、Ｘは、独立して、−Ｆである。実施形態において、Ｒ２及びＲ３、Ｒ４及びＲ５、Ｒ６及びＲ７、Ｒ８及びＲ９、またはＲ１１及びＲ１２は、結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成してもよい。
実施形態において、Ｒ４は、タンパク質部分である。実施形態において、Ｒ４は、薬物部分である。実施形態において、Ｒ４は、検出可能部分である。実施形態において、Ｒ５は、タンパク質部分である。実施形態において、Ｒ５は、薬物部分である。実施形態において、Ｒ５は、検出可能部分である。実施形態において、Ｒ６は、タンパク質部分である。実施形態において、Ｒ６は、薬物部分である。実施形態において、Ｒ６は、検出可能部分である。実施形態において、Ｒ７は、タンパク質部分である。実施形態において、Ｒ７は、薬物部分である。実施形態において、Ｒ７は、検出可能部分である。実施形態において、Ｒ１１は、タンパク質部分である。実施形態において、Ｒ１１は、薬物部分である。実施形態において、Ｒ１１は、検出可能部分である。実施形態において、Ｒ１２は、タンパク質部分である。実施形態において、Ｒ１２は、薬物部分である。実施形態において、Ｒ１２は、検出可能部分である。実施形態において、Ｒ２は、タンパク質部分である。実施形態において、Ｒ２は、薬物部分である。実施形態において、Ｒ２は、検出可能部分である。実施形態において、Ｒ３は、タンパク質部分である。実施形態において、Ｒ３は、薬物部分である。実施形態において、Ｒ３は、検出可能部分である。実施形態において、Ｒ８は、タンパク質部分である。実施形態において、Ｒ８は、薬物部分である。実施形態において、Ｒ８は、検出可能部分である。実施形態において、Ｒ９は、タンパク質部分である。実施形態において、Ｒ９は、薬物部分である。実施形態において、Ｒ９は、検出可能部分である。実施形態において、Ｒ２は、抗体部分である。実施形態において、Ｒ３は、抗体部分である。実施形態において、Ｒ４は、抗体部分である。実施形態において、Ｒ５は、抗体部分である。実施形態において、Ｒ６は、抗体部分である。実施形態において、Ｒ７は、抗体部分である。実施形態において、Ｒ８は、抗体部分である。実施形態において、Ｒ９は、抗体部分である。実施形態において、Ｒ１１は、抗体部分である。実施形態において、Ｒ１２は、抗体部分である。実施形態において、Ｒ２は、シデロフォア部分である。実施形態において、Ｒ３は、シデロフォア部分である。実施形態において、Ｒ４は、シデロフォア部分である。実施形態において、Ｒ５は、シデロフォア部分である。実施形態において、Ｒ６は、シデロフォア部分である。実施形態において、Ｒ７は、シデロフォア部分である。実施形態において、Ｒ８は、シデロフォア部分である。実施形態において、Ｒ９は、シデロフォア部分である。実施形態において、Ｒ１１は、シデロフォア部分である。実施形態において、Ｒ１２は、シデロフォア部分である。
実施形態において、薬物部分を含む本明細書に記載の化合物（本明細書に記載のプロドラッグ）は、対応する遊離薬物よりも活性が低い。実施形態において、本明細書に記載の化合物は、遊離薬物の活性を持たない。実施形態において、本明細書に記載の化合物は、遊離薬物の活性の０．９倍未満（例えば、遊離薬物の活性の０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２、０．１、０．０９、０．０８、０．０７、０．０６、０．０５、０．０４、０．０３、０．０２、０．０１、０．００９、０．００８、０．００７、０．００６、０．００５、０．００４、０．００３、０．００２、または０．００１倍未満）である。本明細書に記載のプロドラッグの一部を形成する薬物部分は、生理的条件下で発生するプロドラッグにおける化学的変化により官能性が得られる。
実施形態において、検出可能部分を含む本明細書に記載の化合物（本明細書に記載のプロドラッグ）は、対応する遊離検出可能剤よりも検出性が低い。実施形態において、本明細書に記載の検出可能部分を含むプロドラッグ化合物は、遊離検出可能剤を検出することが可能な同一方法を用いて検出することはできない。実施形態において、本明細書に記載の検出可能部分を含むプロドラッグ化合物は、遊離検出可能部分よりも０．９倍（例えば、同一方法（例えば、アッセイ）を用いて、遊離検出可能部分よりも０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２、０．１、０．０９、０．０８、０．０７、０．０６、０．０５、０．０４、０．０３、０．０２、０．０１、０．００９、０．００８、０．００７、０．００６、０．００５、０．００４、０．００３、０．００２、または０．００１倍）検出性が低い。実施形態において、本明細書に記載の検出可能部分を含むプロドラッグ化合物は、遊離検出可能部分の少なくとも０．９倍（例えば、同一方法（例えば、アッセイ）を用いて、遊離検出可能部分の少なくとも０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、０．３、０．２、０．１、０．０９、０．０８、０．０７、０．０６、０．０５、０．０４、０．０３、０．０２、０．０１、０．００９、０．００８、０．００７、０．００６、０．００５、０．００４、０．００３、０．００２、または０．００１倍）の検出性である。実施形態において、本明細書に記載の化合物は、同一の検出方法を用いて、遊離検出可能剤と同じ感度で検出することができる。
実施形態において、本明細書に記載の化合物は、１つの薬物部分を含む。実施形態において、本明細書に記載の化合物は、複数の必要に応じて異なる薬物部分を含む。実施形態において、本明細書に記載の化合物は、１つの検出可能部分を含む。実施形態において、本明細書に記載の化合物は、複数の必要に応じて異なる検出可能部分を含む。実施形態において、本明細書に記載の化合物は、１つのタンパク質部分を含む。実施形態において、本明細書に記載の化合物は、複数の必要に応じて異なるタンパク質部分を含む。実施形態において、本明細書に記載の化合物は、少なくとも１つの薬物部分と少なくとも１つの検出可能部分を含む。実施形態において、本明細書に記載の化合物は、少なくとも１つの薬物部分と少なくとも１つのタンパク質部分を含む。実施形態において、本明細書に記載の化合物は、少なくとも１つのタンパク質部分と少なくとも１つの検出可能部分を含む。実施形態において、本明細書に記載の化合物は、少なくとも１つのタンパク質部分、少なくとも１つの薬物部分、及び少なくとも１つの検出可能部分を含む。実施形態において、本明細書に記載の化合物は、１つの抗体部分を含む。実施形態において、本明細書に記載の化合物は、複数の必要に応じて異なる抗体部分を含む。実施形態において、本明細書に記載の化合物は、１つのシデロフォア部分を含む。実施形態において、本明細書に記載の化合物は、複数の必要に応じて異なるシデロフォア部分を含む。
実施形態において、Ｌ２は、結合である。実施形態において、Ｌ２は、−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ２は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ２は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ２は、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ２は、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ２は、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ２は、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｒ２は、タンパク質部分である。実施形態において、Ｒ２は、タンパク質部分のＮを介してＬ２に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ２は、タンパク質部分のＯを介してＬ２に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ２は、タンパク質部分のＳを介してＬ２に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ２は、タンパク質部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ２に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ２は、検出可能部分である。実施形態において、Ｒ２は、検出可能部分のＮを介してＬ２に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ２は、検出可能部分のＯを介してＬ２に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ２は、検出可能部分のＳを介してＬ２に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ２は、検出可能部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ２に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ２は、薬物部分である。実施形態において、Ｒ２は、薬物部分のＮを介してＬ２に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ２は、薬物部分のＯを介してＬ２に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ２は、薬物部分のＳを介してＬ２に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ２は、薬物部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ２に結合した薬物部分である。
実施形態において、Ｌ３は、結合である。実施形態において、Ｌ３は、−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ３は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ３は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ３は、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ３は、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ３は、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｒ３は、タンパク質部分である。実施形態において、Ｒ３は、タンパク質部分のＮを介してＬ３に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ３は、タンパク質部分のＯを介してＬ３に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ３は、タンパク質部分のＳを介してＬ３に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ３は、タンパク質部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ３に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ３は、検出可能部分である。実施形態において、Ｒ３は、検出可能部分のＮを介してＬ３に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ３は、検出可能部分のＯを介してＬ３に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ３は、検出可能部分のＳを介してＬ３に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ３は、検出可能部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ３に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ３は、薬物部分である。実施形態において、Ｒ３は、薬物部分のＮを介してＬ３に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ３は、薬物部分のＯを介してＬ３に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ３は、薬物部分のＳを介してＬ３に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ３は、薬物部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ３に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｌ３は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ２０アルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換もしくは非置換の２〜２０員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ２０シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換もしくは非置換の３〜２０員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ２０アリーレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換もしくは非置換の５〜２０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換２〜２０員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換３〜２０員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換Ｃ６〜Ｃ２０アリーレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換５〜２０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ３は、非置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、非置換２〜２０員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、非置換Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、非置換３〜２０員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、非置換Ｃ６〜Ｃ２０アリーレンである。実施形態において、Ｌ３は、非置換５〜２０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ１４アルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換もしくは非置換の２〜１４員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ１４シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換もしくは非置換の３〜１４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１４アリーレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換もしくは非置換の５〜１４員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換Ｃ１〜Ｃ１４アルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換２〜１４員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換Ｃ３〜Ｃ１４シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換３〜１４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換Ｃ６〜Ｃ１４アリーレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換５〜１４員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ３は、非置換Ｃ１〜Ｃ１４アルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、非置換２〜１４員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、非置換Ｃ３〜Ｃ１４シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、非置換３〜１４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、非置換Ｃ６〜Ｃ１４アリーレンである。実施形態において、Ｌ３は、非置換５〜１４員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１０アリーレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換Ｃ１〜Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換３〜８員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンである。実施形態において、Ｌ３は、置換５〜１０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ３は、非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、非置換２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、非置換３〜８員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ３は、非置換Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンである。実施形態において、Ｌ３は、非置換５〜１０員ヘテロアリーレンである。
実施形態において、Ｌ４は、結合である。実施形態において、Ｌ４は、−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ４は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ４は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ４は、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ４は、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ４は、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ４は、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｒ４は、タンパク質部分である。実施形態において、Ｒ４は、タンパク質部分のＮを介してＬ４に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ４は、タンパク質部分のＯを介してＬ４に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ４は、タンパク質部分のＳを介してＬ４に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ４は、タンパク質部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ４に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ４は、検出可能部分である。実施形態において、Ｒ４は、検出可能部分のＮを介してＬ４に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ４は、検出可能部分のＯを介してＬ４に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ４は、検出可能部分のＳを介してＬ４に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ４は、検出可能部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ４に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ４は、薬物部分である。実施形態において、Ｒ４は、薬物部分のＮを介してＬ４に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ４は、薬物部分のＯを介してＬ４に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ４は、薬物部分のＳを介してＬ４に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ４は、薬物部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ４に結合した薬物部分である。
実施形態において、Ｌ５は、結合である。実施形態において、Ｌ５は、−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ５は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ５は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ５は、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ５は、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ５は、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ５は、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｒ５は、タンパク質部分である。実施形態において、Ｒ５は、タンパク質部分のＮを介してＬ５に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ５は、タンパク質部分のＯを介してＬ５に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ５は、タンパク質部分のＳを介してＬ５に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ５は、タンパク質部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ５に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ５は、検出可能部分である。実施形態において、Ｒ５は、検出可能部分のＮを介してＬ５に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ５は、検出可能部分のＯを介してＬ５に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ５は、検出可能部分のＳを介してＬ５に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ５は、検出可能部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ５に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ５は、薬物部分である。実施形態において、Ｒ５は、薬物部分のＮを介してＬ５に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ５は、薬物部分のＯを介してＬ５に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ５は、薬物部分のＳを介してＬ５に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ５は、薬物部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ５に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ５は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｒ５は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｒ５は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｒ５は、
Figure 0006889433
 であり、Ｘは、ハロゲン化物（例えば、ＣｌまたはＢｒ）である。実施形態において、Ｒ５は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ５は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ２０アルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換もしくは非置換の２〜２０員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ２０シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換もしくは非置換の３〜２０員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ２０アリーレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換もしくは非置換の５〜２０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換２〜２０員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換３〜２０員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換Ｃ６〜Ｃ２０アリーレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換５〜２０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ５は、非置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、非置換２〜２０員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、非置換Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、非置換３〜２０員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、非置換Ｃ６〜Ｃ２０アリーレンである。実施形態において、Ｌ５は、非置換５〜２０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ１４アルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換もしくは非置換の２〜１４員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ１４シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換もしくは非置換の３〜１４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１４アリーレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換もしくは非置換の５〜１４員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換Ｃ１〜Ｃ１４アルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換２〜１４員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換Ｃ３〜Ｃ１４シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換３〜１４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換Ｃ６〜Ｃ１４アリーレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換５〜１４員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ５は、非置換Ｃ１〜Ｃ１４アルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、非置換２〜１４員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、非置換Ｃ３〜Ｃ１４シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、非置換３〜１４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、非置換Ｃ６〜Ｃ１４アリーレンである。実施形態において、Ｌ５は、非置換５〜１４員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１０アリーレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換Ｃ１〜Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換３〜８員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンである。実施形態において、Ｌ５は、置換５〜１０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ５は、非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、非置換２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、非置換３〜８員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ５は、非置換Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンである。実施形態において、Ｌ５は、非置換５〜１０員ヘテロアリーレンである。
実施形態において、Ｌ６は、結合である。実施形態において、Ｌ６は、−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ６は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ６は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ６は、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ６は、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ６は、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ６は、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｒ６は、タンパク質部分である。実施形態において、Ｒ６は、タンパク質部分のＮを介してＬ６に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ６は、タンパク質部分のＯを介してＬ６に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ６は、タンパク質部分のＳを介してＬ６に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ６は、タンパク質部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ６に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ６は、検出可能部分である。実施形態において、Ｒ６は、検出可能部分のＮを介してＬ６に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ６は、検出可能部分のＯを介してＬ６に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ６は、検出可能部分のＳを介してＬ６に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ６は、検出可能部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ６に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ６は、薬物部分である。実施形態において、Ｒ６は、薬物部分のＮを介してＬ６に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ６は、薬物部分のＯを介してＬ６に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ６は、薬物部分のＳを介してＬ６に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ６は、薬物部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ６に結合した薬物部分である。
実施形態において、Ｌ７は、結合である。実施形態において、Ｌ７は、−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ７は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ７は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ７は、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ７は、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ７は、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ７は、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｒ７は、タンパク質部分である。実施形態において、Ｒ７は、タンパク質部分のＮを介してＬ７に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ７は、タンパク質部分のＯを介してＬ７に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ７は、タンパク質部分のＳを介してＬ７に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ７は、タンパク質部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ７に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ７は、検出可能部分である。実施形態において、Ｒ７は、検出可能部分のＮを介してＬ７に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ７は、検出可能部分のＯを介してＬ７に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ７は、検出可能部分のＳを介してＬ７に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ７は、検出可能部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ７に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ７は、薬物部分である。実施形態において、Ｒ７は、薬物部分のＮを介してＬ７に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ７は、薬物部分のＯを介してＬ７に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ７は、薬物部分のＳを介してＬ７に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ７は、薬物部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ７に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ７は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｒ７は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｒ７は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｒ７は、
Figure 0006889433
 であり、Ｘは、ハロゲン化物（例えば、ＣｌまたはＢｒ）である。実施形態において、Ｒ７は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ７は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ２０アルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換もしくは非置換の２〜２０員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ２０シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換もしくは非置換の３〜２０員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ２０アリーレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換もしくは非置換の５〜２０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換２〜２０員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換３〜２０員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換Ｃ６〜Ｃ２０アリーレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換５〜２０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ７は、非置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、非置換２〜２０員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、非置換Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、非置換３〜２０員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、非置換Ｃ６〜Ｃ２０アリーレンである。実施形態において、Ｌ７は、非置換５〜２０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ１４アルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換もしくは非置換の２〜１４員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ１４シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換もしくは非置換の３〜１４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１４アリーレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換もしくは非置換の５〜１４員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換Ｃ１〜Ｃ１４アルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換２〜１４員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換Ｃ３〜Ｃ１４シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換３〜１４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換Ｃ６〜Ｃ１４アリーレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換５〜１４員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ７は、非置換Ｃ１〜Ｃ１４アルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、非置換２〜１４員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、非置換Ｃ３〜Ｃ１４シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、非置換３〜１４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、非置換Ｃ６〜Ｃ１４アリーレンである。実施形態において、Ｌ７は、非置換５〜１４員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１０アリーレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換Ｃ１〜Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換３〜８員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンである。実施形態において、Ｌ７は、置換５〜１０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ７は、非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、非置換２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、非置換３〜８員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ７は、非置換Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンである。実施形態において、Ｌ７は、非置換５〜１０員ヘテロアリーレンである。
実施形態において、Ｌ８は、結合である。実施形態において、Ｌ８は、−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ８は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ８は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ８は、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ８は、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ８は、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ８は、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｒ８は、タンパク質部分である。実施形態において、Ｒ８は、タンパク質部分のＮを介してＬ８に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ８は、タンパク質部分のＯを介してＬ８に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ８は、タンパク質部分のＳを介してＬ８に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ８は、タンパク質部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ８に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ８は、検出可能部分である。実施形態において、Ｒ８は、検出可能部分のＮを介してＬ８に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ８は、検出可能部分のＯを介してＬ８に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ８は、検出可能部分のＳを介してＬ８に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ８は、検出可能部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ８に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ８は、薬物部分である。実施形態において、Ｒ８は、薬物部分のＮを介してＬ８に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ８は、薬物部分のＯを介してＬ８に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ８は、薬物部分のＳを介してＬ８に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ８は、薬物部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ８に結合した薬物部分である。
実施形態において、Ｌ９は、結合である。実施形態において、Ｌ９は、−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ９は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ９は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ９は、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ９は、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ９は、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ９は、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｒ９は、タンパク質部分である。実施形態において、Ｒ９は、タンパク質部分のＮを介してＬ９に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ９は、タンパク質部分のＯを介してＬ９に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ９は、タンパク質部分のＳを介してＬ９に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ９は、タンパク質部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ９に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ９は、検出可能部分である。実施形態において、Ｒ９は、検出可能部分のＮを介してＬ９に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ９は、検出可能部分のＯを介してＬ９に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ９は、検出可能部分のＳを介してＬ９に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ９は、検出可能部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ９に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ９は、薬物部分である。実施形態において、Ｒ９は、薬物部分のＮを介してＬ９に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ９は、薬物部分のＯを介してＬ９に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ９は、薬物部分のＳを介してＬ９に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ９は、薬物部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ９に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｌ９は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ２０アルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換もしくは非置換の２〜２０員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ２０シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換もしくは非置換の３〜２０員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ２０アリーレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換もしくは非置換の５〜２０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換２〜２０員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換３〜２０員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換Ｃ６〜Ｃ２０アリーレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換５〜２０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ９は、非置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、非置換２〜２０員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、非置換Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、非置換３〜２０員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、非置換Ｃ６〜Ｃ２０アリーレンである。実施形態において、Ｌ９は、非置換５〜２０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ１４アルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換もしくは非置換の２〜１４員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ１４シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換もしくは非置換の３〜１４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１４アリーレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換もしくは非置換の５〜１４員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換Ｃ１〜Ｃ１４アルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換２〜１４員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換Ｃ３〜Ｃ１４シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換３〜１４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換Ｃ６〜Ｃ１４アリーレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換５〜１４員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ９は、非置換Ｃ１〜Ｃ１４アルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、非置換２〜１４員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、非置換Ｃ３〜Ｃ１４シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、非置換３〜１４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、非置換Ｃ６〜Ｃ１４アリーレンである。実施形態において、Ｌ９は、非置換５〜１４員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１０アリーレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換Ｃ１〜Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換３〜８員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンである。実施形態において、Ｌ９は、置換５〜１０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ９は、非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、非置換２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、非置換３〜８員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ９は、非置換Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンである。実施形態において、Ｌ９は、非置換５〜１０員ヘテロアリーレンである。
実施形態において、Ｌ１１は、結合である。実施形態において、Ｌ１１は、−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ１１は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ１１は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ１１は、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ１１は、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ１１は、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ１１は、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｒ１１は、タンパク質部分である。実施形態において、Ｒ１１は、タンパク質部分のＮを介してＬ１１に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ１１は、タンパク質部分のＯを介してＬ１１に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ１１は、タンパク質部分のＳを介してＬ１１に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ１１は、タンパク質部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ１１に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ１１は、検出可能部分である。実施形態において、Ｒ１１は、検出可能部分のＮを介してＬ１１に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ１１は、検出可能部分のＯを介してＬ１１に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ１１は、検出可能部分のＳを介してＬ１１に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ１１は、検出可能部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ１１に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ１１は、薬物部分である。実施形態において、Ｒ１１は、薬物部分のＮを介してＬ１１に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ１１は、薬物部分のＯを介してＬ１１に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ１１は、薬物部分のＳを介してＬ１１に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ１１は、薬物部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ１１に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ１１は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｒ１１は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｒ１１は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｒ１１は、
Figure 0006889433
 であり、Ｘは、ハロゲン化物（例えば、ＣｌまたはＢｒ）である。実施形態において、Ｒ１１は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１１は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ２０アルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換もしくは非置換の２〜２０員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ２０シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換もしくは非置換の３〜２０員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ２０アリーレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換もしくは非置換の５〜２０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換２〜２０員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換３〜２０員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換Ｃ６〜Ｃ２０アリーレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換５〜２０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１１は、非置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、非置換２〜２０員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、非置換Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、非置換３〜２０員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、非置換Ｃ６〜Ｃ２０アリーレンである。実施形態において、Ｌ１１は、非置換５〜２０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ１４アルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換もしくは非置換の２〜１４員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ１４シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換もしくは非置換の３〜１４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１４アリーレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換もしくは非置換の５〜１４員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換Ｃ１〜Ｃ１４アルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換２〜１４員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換Ｃ３〜Ｃ１４シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換３〜１４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換Ｃ６〜Ｃ１４アリーレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換５〜１４員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１１は、非置換Ｃ１〜Ｃ１４アルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、非置換２〜１４員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、非置換Ｃ３〜Ｃ１４シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、非置換３〜１４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、非置換Ｃ６〜Ｃ１４アリーレンである。実施形態において、Ｌ１１は、非置換５〜１４員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１０アリーレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換Ｃ１〜Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換３〜８員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンである。実施形態において、Ｌ１１は、置換５〜１０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１１は、非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、非置換２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、非置換３〜８員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１１は、非置換Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンである。実施形態において、Ｌ１１は、非置換５〜１０員ヘテロアリーレンである。
実施形態において、Ｌ１２は、結合である。実施形態において、Ｌ１２は、−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ１２は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ１２は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ１２は、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ１２は、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ１２は、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ１２は、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｒ１２は、タンパク質部分である。実施形態において、Ｒ１２は、タンパク質部分のＮを介してＬ１２に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ１２は、タンパク質部分のＯを介してＬ１２に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ１２は、タンパク質部分のＳを介してＬ１２に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ１２は、タンパク質部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ１２に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ１２は、検出可能部分である。実施形態において、Ｒ１２は、検出可能部分のＮを介してＬ１２に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ１２は、検出可能部分のＯを介してＬ１２に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ１２は、検出可能部分のＳを介してＬ１２に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ１２は、検出可能部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ１２に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ１２は、薬物部分である。実施形態において、Ｒ１２は、薬物部分のＮを介してＬ１２に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ１２は、薬物部分のＯを介してＬ１２に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ１２は、薬物部分のＳを介してＬ１２に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ１２は、薬物部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ１２に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｌ１２は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ２０アルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換もしくは非置換の２〜２０員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ２０シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換もしくは非置換の３〜２０員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ２０アリーレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換もしくは非置換の５〜２０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換２〜２０員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換３〜２０員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換Ｃ６〜Ｃ２０アリーレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換５〜２０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１２は、非置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、非置換２〜２０員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、非置換Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、非置換３〜２０員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、非置換Ｃ６〜Ｃ２０アリーレンである。実施形態において、Ｌ１２は、非置換５〜２０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ１４アルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換もしくは非置換の２〜１４員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ１４シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換もしくは非置換の３〜１４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１４アリーレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換もしくは非置換の５〜１４員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換Ｃ１〜Ｃ１４アルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換２〜１４員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換Ｃ３〜Ｃ１４シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換３〜１４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換Ｃ６〜Ｃ１４アリーレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換５〜１４員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１２は、非置換Ｃ１〜Ｃ１４アルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、非置換２〜１４員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、非置換Ｃ３〜Ｃ１４シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、非置換３〜１４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、非置換Ｃ６〜Ｃ１４アリーレンである。実施形態において、Ｌ１２は、非置換５〜１４員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１０アリーレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換Ｃ１〜Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換３〜８員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンである。実施形態において、Ｌ１２は、置換５〜１０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１２は、非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、非置換２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、非置換３〜８員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１２は、非置換Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンである。実施形態において、Ｌ１２は、非置換５〜１０員ヘテロアリーレンである。
上述のように、各Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１１、及びＬ１２は、異なっていてもよい。Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１１、及びＬ１２の各々が異なっている場合、Ｌ１３は、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１１、及びＬ１２とそれぞれ相関しているＬ１３置換基を称するために、Ｌ１３２、Ｌ１３３、Ｌ１３４、Ｌ１３５、Ｌ１３６、Ｌ１３７、Ｌ１３８、Ｌ１３９、Ｌ１３１１、及びＬ１３１２と称されてもよい。同様に、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１１、及びＬ１２の各々が異なっている場合、Ｌ１４は、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１１、及びＬ１２とそれぞれ相関しているＬ１４置換基を称するために、Ｌ１４２、Ｌ１４３、Ｌ１４４、Ｌ１４５、Ｌ１４６、Ｌ１４７、Ｌ１４８、Ｌ１４９、Ｌ１４１１、及びＬ１４１２と称されてもよい。同様に、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１１、及びＬ１２の各々が異なっている場合、Ｒ１７は、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１１、及びＬ１２とそれぞれ相関しているＲ１７置換基を称するために、Ｒ１７２、Ｒ１７３、Ｒ１７４、Ｒ１７５、Ｒ１７６、Ｒ１７７、Ｒ１７８、Ｒ１７９、Ｒ１７１１、及びＲ１７１２と称されてもよい。例えば、実施形態において、Ｌ２は、結合、−Ｎ（Ｒ１７２）−Ｌ１３２−Ｌ１４２−、−Ｎ（Ｒ１７２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３２−Ｌ１４２−、−Ｏ−Ｌ１３２−Ｌ１４２−、−Ｓ−Ｌ１３２−Ｌ１４２−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３２−Ｌ１４２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７２）−Ｌ１３２−Ｌ１４２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３２−Ｌ１４２−、−ＯＳＯ２−Ｌ１３２−Ｌ１４２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７２）−Ｌ１３２−Ｌ１４２−、−Ｎ（Ｒ１７２）Ｃ（Ｏ）−Ｌ１３２−Ｌ１４２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７２）−Ｌ１３２−Ｌ１４２−、−Ｎ（Ｒ１７２）Ｓ（Ｏ）２−Ｌ１３２−Ｌ１４２−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである。同様に、実施形態において、Ｌ１２は、結合、−Ｎ（Ｒ１７１２）−Ｌ１３１２−Ｌ１４１２−、−Ｎ（Ｒ１７１２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３１２−Ｌ１４１２−、−Ｏ−Ｌ１３１２−Ｌ１４１２−、−Ｓ−Ｌ１３１２−Ｌ１４１２−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３１２−Ｌ１４１２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７１２）−Ｌ１３１２−Ｌ１４１２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３１２−Ｌ１４１２−、−ＯＳＯ２−Ｌ１３１２−Ｌ１４１２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７１２）−Ｌ１３２−Ｌ１４１２−、−Ｎ（Ｒ１７１２）Ｃ（Ｏ）−Ｌ１３１２−Ｌ１４１２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７１２）−Ｌ１３１２−Ｌ１４１２−、−Ｎ（Ｒ１７１２）Ｓ（Ｏ）２−Ｌ１３１２−Ｌ１４１２−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである。
実施形態において、各Ｌ１３は、独立して、結合または置換もしくは非置換のアリーレンから選択される。実施形態において、各Ｌ１３は、独立して、結合または置換もしくは非置換のフェニレンから選択される。実施形態において、各Ｌ１４は、結合、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンから独立して選択される。実施形態において、各Ｌ１４は、独立して、結合、−（ＣＨ２）ｗ−、または−（ＣＨ２）ｗ−ＯＣ（Ｏ）−から選択され；及びｗは、１〜４の整数である。実施形態において、各−Ｌ１３−Ｌ１４−は、結合、−Ｐｈ−（ＣＨ２）ｗ−、または−Ｐｈ−（ＣＨ２）ｗ−ＯＣ（Ｏ）−から独立して選択され；及びｗは、１〜４の整数である。実施形態において、−Ｌ１３−Ｌ１４−は、結合である。実施形態において、−Ｌ１３−Ｌ１４−は、−Ｐｈ−（ＣＨ２）ｗ−である。実施形態において、−Ｌ１３−Ｌ１４−は、−Ｐｈ−（ＣＨ２）ｗ−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、ｗは、１である。実施形態において、ｗは、２である。実施形態において、ｗは、３である。実施形態において、ｗは、４である。実施形態において、−Ｌ１３−Ｌ１４−は、独立して、−Ｐｈ−ＣＨ２−、または−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）である。実施形態において、薬物部分、タンパク質部分、または検出可能部分を含むＲ基に連結した１つ以上のリンカー（例えば、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１１、及び／またはＬ１２）は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−、または−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−（総称して、「伸長リンカー」）である。実施形態において、Ｌ１３は、独立して、結合である。実施形態において、Ｌ１３は、独立して、非置換アリーレンである。実施形態において、Ｌ１３は、独立して、置換アリーレンである。実施形態において、Ｌ１４は、独立して、結合である。実施形態において、Ｌ１４は、独立して、非置換メチレンである。実施形態において、Ｌ１４は、独立して、非置換エチレンである。実施形態において、Ｌ１４は、独立して、非置換プロピレンである。実施形態において、Ｌ１４は、独立して、非置換ブチレンである。実施形態において、各Ｌ１４は、独立して、−（ＣＨ２）−である。実施形態において、各Ｌ１４は、独立して、−（ＣＨ２）２−である。実施形態において、各Ｌ１４は、独立して、−（ＣＨ２）３−である。実施形態において、各Ｌ１４は、独立して、−（ＣＨ２）４−である。実施形態において、各Ｌ１４は、独立して、−（ＣＨ２）−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、各Ｌ１４は、独立して、−（ＣＨ２）２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、各Ｌ１４は、独立して、−（ＣＨ２）３−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、各Ｌ１４は、独立して、−（ＣＨ２）４−ＯＣ（Ｏ）−である。
実施形態において、Ｌ１３は、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）Ｙ１−である。実施形態において、Ｌ１３は、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）Ｙ１−である。実施形態において、Ｌ１３は、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−Ｃ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ１３は、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨ−である。実施形態において、Ｌ１３は、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ１３は、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。実施形態において、Ｌ１３は、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−である。実施形態において、Ｌ１３は、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）Ｔ１−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）Ｙ１−である。実施形態において、Ｌ１３は、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）Ｔ１−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）Ｙ１−Ｃ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ１３は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ２０アルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換もしくは非置換の２〜２０員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ２０シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換もしくは非置換の３〜２０員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ２０アリーレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換もしくは非置換の５〜２０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換２〜２０員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換３〜２０員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換Ｃ６〜Ｃ２０アリーレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換５〜２０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１３は、非置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、非置換２〜２０員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、非置換Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、非置換３〜２０員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、非置換Ｃ６〜Ｃ２０アリーレンである。実施形態において、Ｌ１３は、非置換５〜２０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ１４アルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換もしくは非置換の２〜１４員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ１４シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換もしくは非置換の３〜１４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１４アリーレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換もしくは非置換の５〜１４員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換Ｃ１〜Ｃ１４アルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換２〜１４員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換Ｃ３〜Ｃ１４シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換３〜１４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換Ｃ６〜Ｃ１４アリーレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換５〜１４員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１３は、非置換Ｃ１〜Ｃ１４アルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、非置換２〜１４員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、非置換Ｃ３〜Ｃ１４シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、非置換３〜１４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、非置換Ｃ６〜Ｃ１４アリーレンである。実施形態において、Ｌ１３は、非置換５〜１４員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１０アリーレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換Ｃ１〜Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換３〜８員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換５〜１０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１３は、非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、非置換２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、非置換３〜８員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１３は、非置換Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンである。実施形態において、Ｌ１３は、非置換５〜１０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１３は、置換もしくは非置換のシクロオクチニルを含む。実施形態において、Ｌ１３は、置換シクロオクテニルを含む。実施形態において、Ｌ１３は、クリック化学反応の生成物を含む。実施形態において、Ｌ１３は、シクロオクチン及びアジドの反応の生成物を含むクリック化学反応の生成物を含む。
実施形態において、Ｌ１４は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１４は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１４は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１４は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１４は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１４は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１４は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１４は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１４は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１４は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１４は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１４は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１４は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１４は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１４は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１４は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１４は、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）Ｙ１−である。実施形態において、Ｌ１４は、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）Ｙ１−である。実施形態において、Ｌ１４は、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−Ｃ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ１４は、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨ−である。実施形態において、Ｌ１４は、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ１４は、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。実施形態において、Ｌ１４は、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−である。実施形態において、Ｌ１４は、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）Ｔ１−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）Ｙ１−である。実施形態において、Ｌ１４は、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）Ｔ１−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）Ｙ１−Ｃ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ１４は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ２０アルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換もしくは非置換の２〜２０員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ２０シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換もしくは非置換の３〜２０員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ２０アリーレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換もしくは非置換の５〜２０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換２〜２０員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換３〜２０員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換Ｃ６〜Ｃ２０アリーレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換５〜２０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１４は、非置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、非置換２〜２０員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、非置換Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、非置換３〜２０員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、非置換Ｃ６〜Ｃ２０アリーレンである。実施形態において、Ｌ１４は、非置換５〜２０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ１４アルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換もしくは非置換の２〜１４員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ１４シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換もしくは非置換の３〜１４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１４アリーレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換もしくは非置換の５〜１４員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換Ｃ１〜Ｃ１４アルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換２〜１４員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換Ｃ３〜Ｃ１４シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換３〜１４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換Ｃ６〜Ｃ１４アリーレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換５〜１４員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１４は、非置換Ｃ１〜Ｃ１４アルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、非置換２〜１４員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、非置換Ｃ３〜Ｃ１４シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、非置換３〜１４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、非置換Ｃ６〜Ｃ１４アリーレンである。実施形態において、Ｌ１４は、非置換５〜１４員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１０アリーレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換Ｃ１〜Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換３〜８員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換５〜１０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１４は、非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、非置換２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、非置換３〜８員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１４は、非置換Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンである。実施形態において、Ｌ１４は、非置換５〜１０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１４は、置換もしくは非置換のシクロオクチニルを含む。実施形態において、Ｌ１４は、置換シクロオクテニルを含む。実施形態において、Ｌ１４は、クリック化学反応の生成物を含む。実施形態において、Ｌ１４は、シクロオクチン及びアジドの反応の生成物を含むクリック化学反応の生成物を含む。
Ｗは、０〜１０の整数である。Ｗは、０〜１０の整数であってもよい。Ｗは、０であってもよい。Ｗは、１であってもよい。Ｗは、２であってもよい。Ｗは、３であってもよい。Ｗは、４であってもよい。Ｗは、５であってもよい。Ｗは、６であってもよい。Ｗは、７であってもよい。Ｗは、８であってもよい。Ｗは、９であってもよい。Ｗは、１０であってもよい。Ｙ１は、０〜１０の整数である。Ｙ１は、０〜１０の整数であってもよい。Ｙ１は、０であってもよい。Ｙ１は、１であってもよい。Ｙ１は、２であってもよい。Ｙ１は、３であってもよい。Ｙ１は、４であってもよい。Ｙ１は、５であってもよい。Ｙ１は、６であってもよい。Ｙ１は、７であってもよい。Ｙ１は、８であってもよい。Ｙ１は、９であってもよい。Ｙ１は、１０であってもよい。Ｔ１は、０〜１０の整数である。Ｔ１は、１〜１０の整数であってもよい。Ｔ１は、０であってもよい。Ｔ１は、１であってもよい。Ｔ１は、２であってもよい。Ｔ１は、３であってもよい。Ｔ１は、４であってもよい。Ｔ１は、５であってもよい。Ｔ１は、６であってもよい。Ｔ１は、７であってもよい。Ｔ１は、８であってもよい。Ｔ１は、９であってもよい。Ｔ１は、１０であってもよい。
実施形態において、Ｒ２は、水素である。実施形態において、Ｒ３は、水素である。実施形態において、Ｒ４は、水素である。実施形態において、Ｒ５は、水素である。実施形態において、Ｒ６は、水素である。実施形態において、Ｒ７は、水素である。実施形態において、Ｒ８は、水素である。実施形態において、Ｒ９は、水素である。実施形態において、Ｒ１１は、水素である。実施形態において、Ｒ１２は、水素である。実施形態において、Ｒ２は、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。実施形態において、Ｒ３は、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。実施形態において、Ｒ４は、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。実施形態において、Ｒ５は、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。実施形態において、Ｒ６は、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。実施形態において、Ｒ７は、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。実施形態において、Ｒ８は、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。実施形態において、Ｒ９は、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。実施形態において、Ｒ１１は、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。実施形態において、Ｒ１２は、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。実施形態において、Ｒ２は、Ｃ２〜Ｃ４アルキニルである。実施形態において、Ｒ３は、Ｃ２〜Ｃ４アルキニルである。実施形態において、Ｒ４は、Ｃ２〜Ｃ４アルキニルである。実施形態において、Ｒ５は、Ｃ２〜Ｃ４アルキニルである。実施形態において、Ｒ６は、Ｃ２〜Ｃ４アルキニルである。実施形態において、Ｒ７は、Ｃ２〜Ｃ４アルキニルである。実施形態において、Ｒ８は、Ｃ２〜Ｃ４アルキニルである。実施形態において、Ｒ９は、Ｃ２〜Ｃ４アルキニルである。実施形態において、Ｒ１１は、Ｃ２〜Ｃ４アルキニルである。実施形態において、Ｒ１２は、Ｃ２〜Ｃ４アルキニルである。
Ｒ２は、
Figure 0006889433
 であってもよい。Ｒ３は、
Figure 0006889433
 であってもよい。Ｒ４は、
Figure 0006889433
 であってもよい。Ｒ５は、
Figure 0006889433
 であってもよい。Ｒ６は、
Figure 0006889433
 であってもよい。Ｒ７は、
Figure 0006889433
 であってもよい。Ｒ８は、
Figure 0006889433
 であってもよい。Ｒ９は、
Figure 0006889433
 であってもよい。Ｒ１１は、
Figure 0006889433
 であってもよい。Ｒ１２は、
Figure 0006889433
 であってもよい。
実施形態において、化合物は、式：
Figure 0006889433
 （Ｉａ）である。
Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１０、Ｌ１３、Ｌ１４、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１７、及びＹは、本明細書（例えば、態様、実施形態、実施例、表、図、または特許請求の範囲）に記載の通りである。環Ａは、置換もしくは非置換のシクロアルキレンまたは置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレンである。環Ａが「非置換」である場合、環Ａは、−Ｌ１−Ｒ１置換基を保持するが、そうでなければ置換されない。同様に、環Ａが「置換」である場合、環Ａは、−Ｌ１−Ｒ１置換基に加えて１つ以上の置換基（例えば、上に定義した置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基）を含む。Ｒ１は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、タンパク質部分、検出可能部分、シデロフォア部分、葉酸部分、または薬物部分である。Ｌ１は、独立して、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＳＯ２−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｓ（Ｏ）２−Ｌ１３−Ｌ１４−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、置換もしくは非置換のヘテロアリーレン、またはバイオ共役リンカー（例えば、ここで、Ｒ１は、例えば、タンパク質部分（例えば、抗体部分、ペプチド部分、葉酸を含むペプチド部分などの修飾ペプチド部分）などの生体分子である。
上述のように、各Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１１、及びＬ１２は、異なっていてもよい。Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１１、及びＬ１２の各々が異なっている場合、Ｌ１３は、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１１、及びＬ１２とそれぞれ相関しているＬ１３置換基を称するために、Ｌ１３１、Ｌ１３２、Ｌ１３３、Ｌ１３４、Ｌ１３５、Ｌ１３６、Ｌ１３７、Ｌ１３８、Ｌ１３９、Ｌ１３１１、及びＬ１３１２と称されてもよい。同様に、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１１、及びＬ１２の各々が異なっている場合、Ｌ１４は、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１１、及びＬ１２とそれぞれ相関しているＬ１４置換基を称するために、Ｌ１４１、Ｌ１４２、Ｌ１４３、Ｌ１４４、Ｌ１４５、Ｌ１４６、Ｌ１４７、Ｌ１４８、Ｌ１４９、Ｌ１４１１、及びＬ１４１２と称されてもよい。同様に、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１１、及びＬ１２の各々が異なっている場合、Ｒ１７は、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１１、及びＬ１２とそれぞれ相関しているＲ１７置換基を称するために、Ｒ１７１、Ｒ１７２、Ｒ１７３、Ｒ１７４、Ｒ１７５、Ｒ１７６、Ｒ１７７、Ｒ１７８、Ｒ１７９、Ｒ１７１１、及びＲ１７１２と称されてもよい。例えば、実施形態において、Ｌ１は、結合、−Ｎ（Ｒ１７１）−Ｌ１３１−Ｌ１４１−、−Ｎ（Ｒ１７１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３１−Ｌ１４１−、−Ｏ−Ｌ１３１−Ｌ１４１−、−Ｓ−Ｌ１３１−Ｌ１４１−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３１−Ｌ１４１−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７１）−Ｌ１３１−Ｌ１４１−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３１−Ｌ１４１−、−ＯＳＯ２−Ｌ１３１−Ｌ１４１−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７１）−Ｌ１３１−Ｌ１４１−、−Ｎ（Ｒ１７１）Ｃ（Ｏ）−Ｌ１３１−Ｌ１４１−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７１）−Ｌ１３１−Ｌ１４１−、−Ｎ（Ｒ１７１）Ｓ（Ｏ）２−Ｌ１３１−Ｌ１４１−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである。
実施形態において、環Ａは、アダマンチンの置換もしくは非置換の二価ラジカルである。実施形態において、環Ａは、置換もしくは非置換のアダマンチレンである。実施形態において、環Ａは、非置換アダマンチレンである。実施形態において、環Ａは、置換もしくは非置換のシクロアルキレンである。実施形態において、環Ａは、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ２０シクロアルキレンである。実施形態において、環Ａは、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ１８シクロアルキレンである。実施形態において、環Ａは、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ１６シクロアルキレンである。実施形態において、環Ａは、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ１４シクロアルキレンである。実施形態において、環Ａは、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ１２シクロアルキレンである。実施形態において、環Ａは、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ１０シクロアルキレンである。実施形態において、環Ａは、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１０シクロアルキレンである。実施形態において、環Ａは、置換もしくは非置換のＣ８〜Ｃ１０シクロアルキレンである。実施形態において、環Ａは、置換もしくは非置換の３〜２０員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、環Ａは、置換もしくは非置換の３〜１８員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、環Ａは、置換もしくは非置換の３〜１６員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、環Ａは、置換もしくは非置換の３〜１４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、環Ａは、置換もしくは非置換の３〜１２員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、環Ａは、置換もしくは非置換の３〜１０員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、環Ａは、置換もしくは非置換の６〜１０員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、環Ａは、置換もしくは非置換の８〜１０員ヘテロシクロアルキレンである。
実施形態において、−Ｌ１−Ｒ１は、−Ｈである。実施形態において、Ｒ１は、水素である。実施形態において、Ｒ１は、タンパク質部分である。実施形態において、Ｒ１は、抗体部分である。実施形態において、Ｒ１は、薬物部分である。実施形態において、Ｒ１は、検出可能部分である。実施形態において、Ｒ１は、蛍光部分である。実施形態において、Ｒ１は、シデロフォア部分である。実施形態において、Ｒ１は、葉酸部分である。実施形態において、Ｒ１は、抗体部分である。実施形態において、Ｌ１は、結合である。実施形態において、Ｌ１は、−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ１は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ１は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ１は、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ１は、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ１は、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−である。実施形態において、Ｌ１は、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ１は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１は、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）Ｙ１−である。実施形態において、Ｌ１は、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）Ｙ１−である。実施形態において、Ｌ１は、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−Ｃ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ１は、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨ−である。実施形態において、Ｌ１は、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ１は、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。実施形態において、Ｌ１は、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−である。実施形態において、Ｌ１は、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）Ｔ１−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）Ｙ１−である。実施形態において、Ｌ１は、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）Ｔ１−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）Ｙ１−Ｃ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｌ１は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ２０アルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換もしくは非置換の２〜２０員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ２０シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換もしくは非置換の３〜２０員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ２０アリーレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換もしくは非置換の５〜２０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換２〜２０員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換３〜２０員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換Ｃ６〜Ｃ２０アリーレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換５〜２０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１は、非置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、非置換２〜２０員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、非置換Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、非置換３〜２０員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、非置換Ｃ６〜Ｃ２０アリーレンである。実施形態において、Ｌ１は、非置換５〜２０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ１４アルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換もしくは非置換の２〜１４員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ１４シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換もしくは非置換の３〜１４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１４アリーレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換もしくは非置換の５〜１４員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換Ｃ１〜Ｃ１４アルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換２〜１４員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換Ｃ３〜Ｃ１４シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換３〜１４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換Ｃ６〜Ｃ１４アリーレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換５〜１４員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１は、非置換Ｃ１〜Ｃ１４アルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、非置換２〜１４員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、非置換Ｃ３〜Ｃ１４シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、非置換３〜１４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、非置換Ｃ６〜Ｃ１４アリーレンである。実施形態において、Ｌ１は、非置換５〜１４員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換もしくは非置換のＣ６〜Ｃ１０アリーレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換Ｃ１〜Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換３〜８員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換５〜１０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１は、非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、非置換２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、非置換３〜８員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は、非置換Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンである。実施形態において、Ｌ１は、非置換５〜１０員ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１は、置換もしくは非置換のシクロオクチニルを含む。実施形態において、Ｌ１は、置換シクロオクテニルを含む。実施形態において、Ｌ１は、クリック化学反応の生成物を含む。実施形態において、Ｌ１は、シクロオクチン及びアジドの反応の生成物を含むクリック化学反応の生成物を含む。実施形態において、Ｌ１は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｌ１は、
Figure 0006889433
 を含む。
Ｗは、０〜１０の整数である。Ｗは、０〜１０の整数であってもよい。Ｗは、０であってもよい。Ｗは、１であってもよい。Ｗは、２であってもよい。Ｗは、３であってもよい。Ｗは、４であってもよい。Ｗは、５であってもよい。Ｗは、６であってもよい。Ｗは、７であってもよい。Ｗは、８であってもよい。Ｗは、９であってもよい。Ｗは、１０であってもよい。Ｙ１は、０〜１０の整数である。Ｙ１は、１〜１０の整数であってもよい。Ｙ１は、０であってもよい。Ｙ１は、１であってもよい。Ｙ１は、２であってもよい。Ｙ１は、３であってもよい。Ｙ１は、４であってもよい。Ｙ１は、５であってもよい。Ｙ１は、６であってもよい。Ｙ１は、７であってもよい。Ｙ１は、８であってもよい。Ｙ１は、９であってもよい。Ｙ１は、１０であってもよい。Ｔ１は、０〜１０の整数である。Ｔ１は、１〜１０の整数であってもよい。Ｔ１は、０であってもよい。Ｔ１は、１であってもよい。Ｔ１は、２であってもよい。Ｔ１は、３であってもよい。Ｔ１は、４であってもよい。Ｔ１は、５であってもよい。Ｔ１は、６であってもよい。Ｔ１は、７であってもよい。Ｔ１は、８であってもよい。Ｔ１は、９であってもよい。Ｔ１は、１０であってもよい。
実施形態において、Ｒ１は、タンパク質部分のＮを介してＬ１に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ１は、タンパク質部分のＯを介してＬ１に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ１は、タンパク質部分のＳを介してＬ１に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ１は、タンパク質部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ１に結合したタンパク質部分である。実施形態において、Ｒ１は、検出可能部分である。実施形態において、Ｒ１は、検出可能部分のＮを介してＬ１に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ１は、検出可能部分のＯを介してＬ１に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ１は、検出可能部分のＳを介してＬ１に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ１は、検出可能部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ１に結合した検出可能部分である。実施形態において、Ｒ１は、薬物部分である。実施形態において、Ｒ１は、薬物部分のＮを介してＬ１に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ１は、薬物部分のＯを介してＬ１に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ１は、薬物部分のＳを介してＬ１に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ１は、薬物部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ１に結合した薬物部分である。実施形態において、Ｒ１は、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。実施形態において、Ｒ１は、非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニルである。実施形態において、Ｒ１は、シデロフォア部分である。実施形態において、Ｒ１は、シデロフォア部分のＮを介してＬ１に結合したシデロフォア部分である。実施形態において、Ｒ１は、シデロフォア部分のＯを介してＬ１に結合したシデロフォア部分である。実施形態において、Ｒ１は、シデロフォア部分のＳを介してＬ１に結合したシデロフォア部分である。実施形態において、Ｒ１は、シデロフォア部分の−ＯＣ（Ｏ）−のＯを介してＬ１に結合したシデロフォア部分である。実施形態において、Ｒ１は、受容体のリガンドである。実施形態において、Ｒ１は、受容体である。実施形態において、Ｒ１は、キレート剤（例えば、金属キレート剤、鉄キレート剤）である。実施形態において、Ｒ１は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、タンパク質部分、検出可能部分、または薬物部分である。実施形態において、Ｒ１は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｒ１は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｒ１は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｒ１は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｒ１は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｒ１は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｒ１は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｒ１は、
Figure 0006889433
 である。実施形態において、Ｒ１は、
Figure 0006889433
 である。Ｒ１は、
Figure 0006889433
 であってもよい。実施形態において、Ｒ１は、葉酸である。実施形態において、Ｒ１は、葉酸部分である。実施形態において、Ｒ１は、葉酸誘導体である。実施形態において、Ｒ１は、葉酸誘導体部分である。実施形態において、Ｒ１は、シデロフォアである。実施形態において、Ｒ１は、シデロフォア部分である。
実施形態において、化合物は、式：
Figure 0006889433
 （Ｉｂ）である。Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１０、Ｌ１３、Ｌ１４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１７は、本明細書（例えば、態様、実施形態、実施例、表、図、または特許請求の範囲）に記載の通りである。
実施形態において、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１１、及びＬ１２の各々は、結合であり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、及びＲ１２の各々は、水素であり；Ｌ１０は、−ＣＨ２−であり；Ｌ４は、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＳＯ２−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｓ（Ｏ）２−Ｌ１３−Ｌ１４−であり；及びＲ４は、タンパク質部分、薬物部分、または検出可能部分である。実施形態において、Ｌ４は、結合、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−、または−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｒ４は、独立して、タンパク質部分である。実施形態において、Ｒ４は、独立して、薬物部分である。実施形態において、Ｒ４は、独立して、検出可能部分である。
実施形態において、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ５、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１１、及びＬ１２の各々は、結合であり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、及びＲ１２の各々は、水素であり；Ｌ４及びＬ６は、独立して、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＳＯ２−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、または−Ｎ（Ｒ１７）−Ｓ（Ｏ）２−Ｌ１３−Ｌ１４−であり；及びＲ４及びＲ６は、各々独立して、薬物部分、タンパク質部分、または検出可能部分である。実施形態において、Ｌ４は、結合、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−、または−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｒ４は、独立して、タンパク質部分である。実施形態において、Ｒ４は、独立して、薬物部分である。実施形態において、Ｒ４は、独立して、検出可能部分である。実施形態において、Ｌ６は、結合、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−、または−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｒ６は、独立して、タンパク質部分である。実施形態において、Ｒ６は、独立して、薬物部分である。実施形態において、Ｒ６は、独立して、検出可能部分である。
実施形態において、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、及びＬ１２の各々は、結合であり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１２の各々は、水素であり；Ｌ１０は、−Ｎ（−Ｌ１１−Ｒ１１）−であり；Ｌ１１は、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＳＯ２−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｓ（Ｏ）２−Ｌ１３−Ｌ１４−であり；及びＲ１１は、薬物部分、タンパク質部分、または検出可能部分である。実施形態において、Ｌ１１は、結合、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−、または−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｒ１１は、独立して、タンパク質部分である。実施形態において、Ｒ１１は、独立して、薬物部分である。実施形態において、Ｒ１１は、独立して、検出可能部分である。
実施形態において、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１１、及びＬ１２の各々は、結合であり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１２の各々は、水素であり；Ｌ１０は、−ＣＨ（−Ｒ１１）−であり；Ｒ６及びＲ１１は、結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し；Ｌ４は、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＳＯ２−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、または−Ｎ（Ｒ１７）−Ｓ（Ｏ）２−Ｌ１３−Ｌ１４−であり；及びＲ４は、薬物部分、タンパク質部分、または検出可能部分である。実施形態において、Ｒ６及びＲ１１は、結合して、非置換アリール（非置換アリールは、縮合環を超えてさらなる置換基を含まない縮合環であることを理解されたい）を形成する。実施形態において、Ｒ６及びＲ１１は、結合して、非置換フェニルを形成する。実施形態において、Ｌ４は、結合、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−、または−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｒ４は、独立して、タンパク質部分である。実施形態において、Ｒ４は、独立して、薬物部分である。実施形態において、Ｒ４は、独立して、検出可能部分である。
実施形態において、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１１、及びＬ１２の各々は、結合であり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、及びＲ１２の各々は、水素であり；Ｌ１０は、−ＣＨ２−であり；Ｌ５は、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＳＯ２−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｓ（Ｏ）２−Ｌ１３−Ｌ１４−であり；及びＲ５は、タンパク質部分、薬物部分、または検出可能部分である。実施形態において、Ｌ５は、結合、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−、または−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｒ５は、独立して、タンパク質部分である。実施形態において、Ｒ５は、独立して、薬物部分である。実施形態において、Ｒ５は、独立して、検出可能部分である。
実施形態において、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ６、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１１、及びＬ１２の各々は、結合であり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、及びＲ１２の各々は、水素であり；Ｌ５及びＬ７は、独立して、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＳＯ２−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、または−Ｎ（Ｒ１７）−Ｓ（Ｏ）２−Ｌ１３−Ｌ１４−であり；及びＲ５及びＲ７は、各々独立して、薬物部分、タンパク質部分、または検出可能部分である。実施形態において、Ｌ５は、結合、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−、または−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｒ５は、独立して、タンパク質部分である。実施形態において、Ｒ５は、独立して、薬物部分である。実施形態において、Ｒ５は、独立して、検出可能部分である。実施形態において、Ｌ７は、結合、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−、または−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、タンパク質部分である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、薬物部分である。実施形態において、Ｒ７は、独立して、検出可能部分である。
実施形態において、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、及びＬ１２の各々は、結合であり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１２の各々は、水素であり；Ｌ１０は、−Ｎ（−Ｌ１１−Ｒ１１）−であり；Ｌ１１は、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＳＯ２−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｓ（Ｏ）２−Ｌ１３−Ｌ１４−であり；及びＲ１１は、薬物部分、タンパク質部分、または検出可能部分である。実施形態において、Ｌ１１は、結合、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−、または−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｒ１１は、独立して、タンパク質部分である。実施形態において、Ｒ１１は、独立して、薬物部分である。実施形態において、Ｒ１１は、独立して、検出可能部分である。
実施形態において、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１１、及びＬ１２の各々は、結合であり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１２の各々は、水素であり；Ｌ１０は、−ＣＨ（−Ｒ１１）−であり；Ｒ７及びＲ１１は、結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し；Ｌ５は、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＳＯ２−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、または−Ｎ（Ｒ１７）−Ｓ（Ｏ）２−Ｌ１３−Ｌ１４−であり；及びＲ５は、薬物部分、タンパク質部分、または検出可能部分である。実施形態において、Ｒ７及びＲ１１は、結合して、非置換アリール（非置換アリールは、縮合環を超えてさらなる置換基を含まない縮合環であることを理解されたい）を形成する。実施形態において、Ｒ７及びＲ１１は、結合して、非置換フェニルを形成する。実施形態において、Ｌ５は、結合、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−、−ＮＨ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−、または−Ｏ−Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｒ５は、独立して、タンパク質部分である。実施形態において、Ｒ５は、独立して、薬物部分である。実施形態において、Ｒ５は、独立して、検出可能部分である。
実施形態において、薬物部分は、独立して、抗感染症剤の一価ラジカルである。実施形態において、抗感染症剤は、抗寄生虫剤である。実施形態において、抗感染症剤は、抗菌剤である。実施形態において、抗感染症剤は、抗マラリア剤である。実施形態において、薬物部分は、独立して、抗癌剤の一価ラジカルである。実施形態において、検出可能部分は、独立して、フルオロフォアの一価ラジカルである。実施形態において、タンパク質部分は、独立して、抗体の一価ラジカルである。実施形態において、薬物部分は、プロドラッグ部分（例えば、薬物部分、検出可能部分、またはタンパク質部分を含まない本明細書に記載の化合物の構成要素）に結合することができるＮ、Ｏ、Ｓ、またはＯＣ（Ｏ）基を有する本明細書に記載の抗癌剤の一価ラジカルである。実施形態において、薬物部分は、プロドラッグ部分（例えば、薬物部分、検出可能部分、またはタンパク質部分を含まない本明細書に記載の化合物の構成要素）に結合することができるＮ、Ｏ、Ｓ、またはＯＣ（Ｏ）基を有する本明細書に記載の抗感染症剤の一価ラジカルである。
実施形態において、薬物部分は、ピロロベンゾジアゼピン（例えば、トマイマイシン）、カルボプラチン、ＣＣ−１０６５、ＣＣ−１０６５類似体（例えば、アミノ−ＣＢＩ）、ナイトロジェンマスタード（クロラムブシルまたはメルファランなど）、ホスホロアミドマスタード、コンブレタスタチン、コンブレタスタチン類似体、ピューロマイシン、センタナマイシン、ゲムシタビン、ドラスタチン、ドラスタチン類似体（オーリスタチン（例えば、モノメチルオーリスタチンＥ）など）、アントラサイクリン系抗生物質（ドキソルビシン、ダウノルビシンなど）、デュオカルマイシン、デュオカルマイシン類似体、エンジイン（ネオカルチノスタチンまたはカリケアマイシンなど）、レプトマイシン誘導体、メイタンシノイド、メイタンシノイド類似体（例えば、メルタンシン）、メトトレキサート、マイトマイシンＣ、タキソイド、ビンカアルカロイド（ビンブラスチンまたはビンクリスチンなど）、エポチロン、カンプトテシン、カンプトテシン類似体、トポテカン、またはイリノテカンの部分である。
実施形態において、薬物部分は、アモジアキン、アトバコン、クロロキン、クラドリビン、クリンダマイシン、シタラビン、ダウノルビシン、ドセタキセル、ドキソルビシン、ドキシサイクリン、エトポシド、ファンシダール、フルダラビン、ハロファントリン、イダルビシン、イミキモド、イリノテカン、メフロキン、メトトレキサート、マイトマイシン、オキサムニキン、パクリタキセル、プリカマイシン、プリマキン、プロクアニル、ピリメタミン、キニジン、キニン、トポテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ＫＡ６０９、ＫＡＦ１５６、タフェノキン、またはピロナリジンの部分である。実施形態において、薬物部分は、本明細書に記載の抗菌剤の部分である。実施形態において、薬物部分は、本明細書に記載の抗癌剤の部分である。実施形態において、薬物部分は、本明細書に記載の抗体またはその抗原結合性断片の部分である。実施形態において、薬物部分は、本明細書に記載の抗マラリア剤の部分である。
いくつかの実施形態において、プロドラッグの一部を形成する薬剤部分（例えば、薬物部分、検出可能部分、タンパク質部分）は、生理的条件下で化学的に変化し、抗癌剤または抗感染症剤（例えば、抗生物質、抗寄生虫剤、抗ウイルス剤）、検出可能剤（例えば、蛍光剤）、またはタンパク質（例えば、抗体）から選択される薬剤（例えば、薬物、検出可能剤、タンパク質）を形成する。薬剤の例としては、アモジアキン、メフロキン、クロロキン、プリマキン、イミキモド、オキサムニキン、ドキシサイクリン、クリンダマイシン、キニン、キニジン、ハロファントリン、アーテスネート、ファンシダール、アトバコン、ピリメタミン、プログアニル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ダウノルビシン、ドセタキセル、パクリタキセル、イリノテカン、エトポシド、ドキソルビシン、イダルビシン、マイトマイシン、プリカマイシン、トポテカン、クラドリビン、シタラビン、フルダラビン、及びメトトレキサートが挙げられる。いくつかの実施形態において、プロドラッグの一部を形成する薬剤（例えば、薬物、検出可能剤、タンパク質）部分は、本明細書に記載の部分である。
実施形態において、検出可能部分は、蛍光タンパク質、キサンテン誘導体（例えば、フルオレセイン、ローダミン、オレゴングリーン、エオシン、またはテキサスレッド）、シアニン、シアニン誘導体（例えば、シアニン、インドカルボシアニン、オキサカルボシアニン、チアカルボシアニン、またはメロシアニン）、ナフタレン誘導体（例えば、ダンシルまたはプロダンまたは誘導体）、クマリン、クマリン誘導体、オキサジアゾール誘導体（例えば、ピリジルオキサゾール、ニトロベンズオキサジアゾールまたはベンズオキサジアゾール）、アントラセン誘導体（例えば、アントラキノン、ＤＲＡＱ５、ＤＲＡＱ７、またはＣｙＴＲＡＫ Ｏｒａｎｇｅ）、ピレン誘導体（例えば、カスケードブルー及び誘導体）、オキサジン誘導体（例えば、ナイルレッド、ナイルブルー、クレシルバイオレット、オキサジン１７０）、アクリジン誘導体（例えば、プロフラビン、アクリジンオレンジ、アクリジンイエロ一）、アリールメチン誘導体（例えば、オーラミン、クリスタルバイオレット、マラカイトグリーン）、テトラピロール誘導体（例えば、ポルフィン、フタロシアニン、ビリルビン）、ＣＦ色素（商標）、ＤＲＡＱ（商標）、ＣｙＴＲＡＫ（商標）、ＢＯＤＩＰＹ（商標）、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ（商標）、ＤｙＬｉｇｈｔ Ｆｌｕｏｒ（商標）、Ａｔｔｏ（商標）、Ｔｒａｃｙ（商標）、ＦｌｕｏＰｒｏｂｅｓ（商標）、Ａｂｂｅｒｉｏｒ色素（商標）、ＤＹ（商標）色素、ＭｅｇａＳｔｏｋｅｓ色素（商標）、Ｓｕｌｆｏ Ｃｙ（商標）、Ｓｅｔａ（商標）色素、ＳｅＴａｕ（商標）色素、Ｓｑｕａｒｅ色素（商標）、Ｑｕａｓａｒ（商標）色素、Ｃａｌ Ｆｌｕｏｒ（商標）色素、ＳｕｒｅＬｉｇｈｔ色素（商標）、ＰｅｒＣＰ（商標）、フィコビリソーム（商標）、ＡＰＣ（商標）、ＡＰＣＸＬ（商標）、ＲＰＥ（商標）、またはＢＰＥ（商標）の部分である。実施形態において、検出可能部分は、プロドラッグ部分（例えば、薬物部分、検出可能部分、またはタンパク質部分を含まない本明細書に記載の化合物の構成要素）に結合することができるＮ、Ｏ、Ｓ、またはＯＣ（Ｏ）基を有する本明細書に記載の検出可能剤の一価ラジカルである。実施形態において、検出可能部分は、本明細書に記載の部分である。
実施形態において、タンパク質部分は、抗体部分である。実施形態において、抗体部分は、ベバシズマブ、セツキシマブ、デノスマブ、イピリムマブ、パニツムマブ、トラスツズマブ、またはカツマキソマブの部分である。実施形態において、タンパク質部分は、プロドラッグ部分（例えば、薬物部分、検出可能部分、またはタンパク質部分を含まない本明細書に記載の化合物の構成要素）に結合することができるＮ、Ｏ、Ｓ、またはＯＣ（Ｏ）基を有する本明細書に記載のタンパク質の一価ラジカルである。実施形態において、タンパク質部分は、本明細書に記載の抗体またはその抗原結合性断片の部分である。
実施形態において、−Ｌ１１−Ｒ１１及び−Ｌ１２−Ｒ１２は、水素である。実施形態において、−Ｌ１１−Ｒ１１は、水素である。実施形態において、−Ｌ１２−Ｒ１２は、水素である。
実施形態において、化合物は、以下を含む化合物ではなく：Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、薬物部分、タンパク質部分、または検出可能部分を含まず；Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、及びＬ９は、結合であり；及びＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、水素である。実施形態において、化合物は、以下を含む化合物ではなく：Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、薬物部分、タンパク質部分、または検出可能部分ではなく；Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、及びＬ９は、結合であり；及びＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、水素である。実施形態において、化合物は、以下を含む化合物ではなく：Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、薬物部分、タンパク質部分、または検出可能部分を含まず；Ｒ１８及びＲ１９は、結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、タンパク質部分、検出可能部分、または薬物部分を形成し；Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、及びＬ９は、結合であり；及びＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、水素である。実施形態において、化合物は、以下を含む化合物ではなく：Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、薬物部分、タンパク質部分、または検出可能部分ではなく；Ｒ１８及びＲ１９は、結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、タンパク質部分、検出可能部分、または薬物部分を形成し；Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、及びＬ９は、結合であり；及びＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、水素である。実施形態において、化合物は、以下を含む化合物ではなく：Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、薬物部分、タンパク質部分、または検出可能部分を含まず；Ｒ１８及びＲ１９は、結合して、非置換アダマンチルを形成し；Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、及びＬ９は、結合であり；及びＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、水素である。実施形態において、化合物は、以下を含む化合物ではなく：Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、薬物部分、タンパク質部分、または検出可能部分ではなく；Ｒ１８及びＲ１９は、結合して、非置換アダマンチルを形成し；Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、及びＬ９は、結合であり；及びＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、水素である。
実施形態において、化合物は、化合物ではなく、ここで、Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、薬物部分、タンパク質部分、または検出可能部分を含まず；Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、及びＬ９は、結合であり；及びＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、水素である。実施形態において、化合物は、化合物ではなく、ここで、Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、薬物部分、タンパク質部分、または検出可能部分ではなく；Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、及びＬ９は、結合であり；及びＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、水素である。実施形態において、化合物は、化合物ではなく、ここで、Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、薬物部分、タンパク質部分、または検出可能部分を含まず；Ｒ１８及びＲ１９は、結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、タンパク質部分、検出可能部分、または薬物部分を形成し；Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、及びＬ９は、結合であり；及びＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、水素である。実施形態において、化合物は、化合物ではなく、ここで、Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、薬物部分、タンパク質部分、または検出可能部分ではなく；Ｒ１８及びＲ１９は、結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、タンパク質部分、検出可能部分、または薬物部分を形成し；Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、及びＬ９は、結合であり；及びＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、水素である。実施形態において、化合物は、化合物ではなく、ここで、Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、薬物部分、タンパク質部分、または検出可能部分を含まず；Ｒ１８及びＲ１９は、結合して、非置換アダマンチルを形成し；Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、及びＬ９は、結合であり；及びＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、水素である。実施形態において、化合物は、化合物ではなく、ここで、Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、薬物部分、タンパク質部分、または検出可能部分ではなく；Ｒ１８及びＲ１９は、結合して、非置換アダマンチルを形成し；Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、及びＬ９は、結合であり；及びＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、水素である。実施形態において、化合物は、化合物ではなく、ここで、Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、薬物部分、タンパク質部分、または検出可能部分を含まず；Ｒ１８及びＲ１９は、結合して、置換アダマンチルを形成し；Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、及びＬ９は、結合であり；及びＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、水素である。実施形態において、化合物は、化合物ではなく、ここで、Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、薬物部分、タンパク質部分、または検出可能部分ではなく；Ｒ１８及びＲ１９は、結合して、置換アダマンチルを形成し；Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、及びＬ９は、結合であり；及びＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、水素である。
実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、及びＲ１９は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、ＣＣｌ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｒ２０置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２０置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ２０置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ２０置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ２０置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２０置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
各Ｒ２０は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、ＣＣｌ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｒ２１置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２１置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ２１置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ２１置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ２１置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２１置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
各Ｒ２１は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、ＣＣｌ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｒ２２置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２２置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ２２置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ２２置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ２２置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２２置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
各Ｒ２２は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、ＣＣｌ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。
実施形態において、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１０、Ｌ１１、Ｌ１２、Ｌ１３、及びＬ１４は、独立して、Ｒ２３置換もしくは非置換のアルキレン、Ｒ２３置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、Ｒ２３置換もしくは非置換のシクロアルキレン、Ｒ２３置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、Ｒ２３置換もしくは非置換のアリーレン、またはＲ２３置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである。
各Ｒ２３は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、ＣＣｌ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｒ２４置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２４置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ２４置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ２４置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ２４置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２４置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
各Ｒ２４は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、ＣＣｌ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｒ２５置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２５置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ２５置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ２５置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ２５置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２５置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
各Ｒ２５は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、ＣＣｌ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態において、化合物は、実施例または表を含む本明細書に記載の化合物である。実施形態において、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１０、Ｌ１１、Ｌ１２、Ｌ１３、Ｌ１４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、及び／またはＲ２５は、（例えば、表１、表２の化合物の）一例におけるＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１０、Ｌ１１、Ｌ１２、Ｌ１３、Ｌ１４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、及び／またはＲ２５である。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、Ｌ１３、Ｌ１４、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｘ、タンパク質部分、薬物部分、検出可能部分、及び／または他の変数の複数の例を含んでもよい。そのような実施形態において、各変数は、必要に応じて異なっていてもよく、各基をより分かりやすく区別するために適当に標識してもよい。例えば、各Ｌ１３、Ｌ１４、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｘ、タンパク質部分、薬物部分、及び／または検出可能部分が異なっている場合、それらは、それぞれ、例えば、Ｌ１３．１、Ｌ１３．２、Ｌ１３．３、Ｌ１３．４、Ｌ１３．５、Ｌ１３．６、Ｌ１３．７、Ｌ１３．８、Ｌ１３．９、Ｌ１３．１０、Ｌ１３．１１、Ｌ１３．１２、Ｌ１３．１３、Ｌ１３．１４、Ｌ１３．１５、Ｌ１３．１６、Ｌ１３．１７、Ｌ１３．１８、Ｌ１３．１９、Ｌ１３．２０、Ｌ１３．２１、Ｌ１３．２２、Ｌ１３．２３、Ｌ１３．２４、Ｌ１３．２５、Ｌ１３．２６、Ｌ１３．２７、Ｌ１３．２８、Ｌ１３．２９、Ｌ１３．３０、Ｌ１３．３１、Ｌ１３．３２、Ｌ１３．３３、Ｌ１３．３４、Ｌ１３．３５、Ｌ１３．３６、Ｌ１３．３７、Ｌ１３．３８、Ｌ１３．３９、Ｌ１３．４０、Ｌ１３．４１、Ｌ１３．４２、Ｌ１４．１、Ｌ１４．２、Ｌ１４．３、Ｌ１４．４、Ｌ１４．５、Ｌ１４．６、Ｌ１４．７、Ｌ１４．８、Ｌ１４．９、Ｌ１４．１０、Ｌ１４．１１、Ｌ１４．１２、Ｌ１４．１３、Ｌ１４．１４、Ｌ１４．１５、Ｌ１４．１６、Ｌ１４．１７、Ｌ１４．１８、Ｌ１４．１９、Ｌ１４．２０、Ｌ１４．２１、Ｌ１４．２２、Ｌ１４．２３、Ｌ１４．２４、Ｌ１４．２５、Ｌ１４．２６、Ｌ１４．２７、Ｌ１４．２８、Ｌ１４．２９、Ｌ１４．３０、Ｌ１４．３１、Ｌ１４．３２、Ｌ１４．３３、Ｌ１４．３４、Ｌ１４．３５、Ｌ１４．３６、Ｌ１４．３７、Ｌ１４．３８、Ｌ１４．３９、Ｌ１４．４０、Ｌ１４．４１、Ｌ１４．４２、Ｒ１３．１、Ｒ１３．２、Ｒ１３．３、Ｒ１３．４、Ｒ１３．５、Ｒ１３．６、Ｒ１３．７、Ｒ１３．８、Ｒ１３．９、Ｒ１３．１０、Ｒ１３．１１、Ｒ１３．１２、Ｒ１３．１３、Ｒ１３．１４、Ｒ１３．１５、Ｒ１３．１６、Ｒ１３．１７、Ｒ１３．１８、Ｒ１３．１９、Ｒ１３．２０、Ｒ１３．２１、Ｒ１３．２２、Ｒ１３．２３、Ｒ１３．２４、Ｒ１３．２５、Ｒ１３．２６、Ｒ１３．２７、Ｒ１３．２８、Ｒ１３．２９、Ｒ１３．３０、Ｒ１３．３１、Ｒ１３．３２、Ｒ１３．３３、Ｒ１３．３４、Ｒ１３．３５、Ｒ１３．３６、Ｒ１３．３７、Ｒ１３．３８、Ｒ１３．３９、Ｒ１３．４０、Ｒ１３．４１、Ｒ１３．４２、Ｒ１４．１、Ｒ１４．２、Ｒ１４．３、Ｒ１４．４、Ｒ１４．５、Ｒ１４．６、Ｒ１４．７、Ｒ１４．８、Ｒ１４．９、Ｒ１４．１０、Ｒ１４．１１、Ｒ１４．１２、Ｒ１４．１３、Ｒ１４．１４、Ｒ１４．１５、Ｒ１４．１６、Ｒ１４．１７、Ｒ１４．１８、Ｒ１４．１９、Ｒ１４．２０、Ｒ１４．２１、Ｒ１４．２２、Ｒ１４．２３、Ｒ１４．２４、Ｒ１４．２５、Ｒ１４．２６、Ｒ１４．２７、Ｒ１４．２８、Ｒ１４．２９、Ｒ１４．３０、Ｒ１４．３１、Ｒ１４．３２、Ｒ１４．３３、Ｒ１４．３４、Ｒ１４．３５、Ｒ１４．３６、Ｒ１４．３７、Ｒ１４．３８、Ｒ１４．３９、Ｒ１４．４０、Ｒ１４．４１、Ｒ１４．４２、Ｒ１５．１、Ｒ１５．２、Ｒ１５．３、Ｒ１５．４、Ｒ１５．５、Ｒ１５．６、Ｒ１５．７、Ｒ１５．８、Ｒ１５．９、Ｒ１５．１０、Ｒ１５．１１、Ｒ１５．１２、Ｒ１５．１３、Ｒ１５．１４、Ｒ１５．１５、Ｒ１５．１６、Ｒ１５．１７、Ｒ１５．１８、Ｒ１５．１９、Ｒ１５．２０、Ｒ１５．２１、Ｒ１５．２２、Ｒ１５．２３、Ｒ１５．２４、Ｒ１５．２５、Ｒ１５．２６、Ｒ１５．２７、Ｒ１５．２８、Ｒ１５．２９、Ｒ１５．３０、Ｒ１５．３１、Ｒ１５．３２、Ｒ１５．３３、Ｒ１５．３４、Ｒ１５．３５、Ｒ１５．３６、Ｒ１５．３７、Ｒ１５．３８、Ｒ１５．３９、Ｒ１５．４０、Ｒ１５．４１、Ｒ１５．４２、Ｒ１６．１、Ｒ１６．２、Ｒ１６．３、Ｒ１６．４、Ｒ１６．５、Ｒ１６．６、Ｒ１６．７、Ｒ１６．８、Ｒ１６．９、Ｒ１６．１０、Ｒ１６．１１、Ｒ１６．１２、Ｒ１６．１３、Ｒ１６．１４、Ｒ１６．１５、Ｒ１６．１６、Ｒ１６．１７、Ｒ１６．１８、Ｒ１６．１９、Ｒ１６．２０、Ｒ１６．２１、Ｒ１６．２２、Ｒ１６．２３、Ｒ１６．２４、Ｒ１６．２５、Ｒ１６．２６、Ｒ１６．２７、Ｒ１６．２８、Ｒ１６．２９、Ｒ１６．３０、Ｒ１６．３１、Ｒ１６．３２、Ｒ１６．３３、Ｒ１６．３４、Ｒ１６．３５、Ｒ１６．３６、Ｒ１６．３７、Ｒ１６．３８、Ｒ１６．３９、Ｒ１６．４０、Ｒ１６．４１、Ｒ１６．４２、Ｒ１７．１、Ｒ１７．２、Ｒ１７．３、Ｒ１７．４、Ｒ１７．５、Ｒ１７．６、Ｒ１７．７、Ｒ１７．８、Ｒ１７．９、Ｒ１７．１０、Ｒ１７．１１、Ｒ１７．１２、Ｒ１７．１３、Ｒ１７．１４、Ｒ１７．１５、Ｒ１７．１６、Ｒ１７．１７、Ｒ１７．１８、Ｒ１７．１９、Ｒ１７．２０、Ｒ１７．２１、Ｒ１７．２２、Ｒ１７．２３、Ｒ１７．２４、Ｒ１７．２５、Ｒ１７．２６、Ｒ１７．２７、Ｒ１７．２８、Ｒ１７．２９、Ｒ１７．３０、Ｒ１７．３１、Ｒ１７．３２、Ｒ１７．３３、Ｒ１７．３４、Ｒ１７．３５、Ｒ１７．３６、Ｒ１７．３７、Ｒ１７．３８、Ｒ１７．３９、Ｒ１７．４０、Ｒ１７．４１、Ｒ１７．４２、Ｒ２０．１、Ｒ２０．２、Ｒ２０．３、Ｒ２０．４、Ｒ２０．５、Ｒ２０．６、Ｒ２０．７、Ｒ２０．８、Ｒ２０．９、Ｒ２０．１０、Ｒ２０．１１、Ｒ２０．１２、Ｒ２０．１３、Ｒ２０．１４、Ｒ２０．１５、Ｒ２０．１６、Ｒ２０．１７、Ｒ２０．１８、Ｒ２０．１９、Ｒ２０．２０、Ｒ２０．２１、Ｒ２０．２２、Ｒ２０．２３、Ｒ２０．２４、Ｒ２０．２５、Ｒ２０．２６、Ｒ２０．２７、Ｒ２０．２８、Ｒ２０．２９、Ｒ２０．３０、Ｒ２０．３１、Ｒ２０．３２、Ｒ２０．３３、Ｒ２０．３４、Ｒ２０．３５、Ｒ２０．３６、Ｒ２０．３７、Ｒ２０．３８、Ｒ２０．３９、Ｒ２０．４０、Ｒ２０．４１、Ｒ２０．４２、Ｒ２１．１、Ｒ２１．２、Ｒ２１．３、Ｒ２１．４、Ｒ２１．５、Ｒ２１．６、Ｒ２１．７、Ｒ２１．８、Ｒ２１．９、Ｒ２１．１０、Ｒ２１．１１、Ｒ２１．１２、Ｒ２１．１３、Ｒ２１．１４、Ｒ２１．１５、Ｒ２１．１６、Ｒ２１．１７、Ｒ２１．１８、Ｒ２１．１９、Ｒ２１．２０、Ｒ２１．２１、Ｒ２１．２２、Ｒ２１．２３、Ｒ２１．２４、Ｒ２１．２５、Ｒ２１．２６、Ｒ２１．２７、Ｒ２１．２８、Ｒ２１．２９、Ｒ２１．３０、Ｒ２１．３１、Ｒ２１．３２、Ｒ２１．３３、Ｒ２１．３４、Ｒ２１．３５、Ｒ２１．３６、Ｒ２１．３７、Ｒ２１．３８、Ｒ２１．３９、Ｒ２１．４０、Ｒ２１．４１、Ｒ２１．４２、Ｒ２２．１、Ｒ２２．２、Ｒ２２．３、
Ｒ２２．４、Ｒ２２．５、Ｒ２２．６、Ｒ２２．７、Ｒ２２．８、Ｒ２２．９、Ｒ２２．１０、Ｒ２２．１１、Ｒ２２．１２、Ｒ２２．１３、Ｒ２２．１４、Ｒ２２．１５、Ｒ２２．１６、Ｒ２２．１７、Ｒ２２．１８、Ｒ２２．１９、Ｒ２２．２０、Ｒ２２．２１、Ｒ２２．２２、Ｒ２２．２３、Ｒ２２．２４、Ｒ２２．２５、Ｒ２２．２６、Ｒ２２．２７、Ｒ２２．２８、Ｒ２２．２９、Ｒ２２．３０、Ｒ２２．３１、Ｒ２２．３２、Ｒ２２．３３、Ｒ２２．３４、Ｒ２２．３５、Ｒ２２．３６、Ｒ２２．３７、Ｒ２２．３８、Ｒ２２．３９、Ｒ２２．４０、Ｒ２２．４１、Ｒ２２．４２、Ｘ０．１、Ｘ０．２、Ｘ０．３、Ｘ０．４、Ｘ０．５、Ｘ０．６、Ｘ０．７、Ｘ０．８、Ｘ０．９、Ｘ０．１０、Ｘ０．１１、Ｘ０．１２、Ｘ０．１３、Ｘ０．１４、Ｘ０．１５、Ｘ０．１６、Ｘ０．１７、Ｘ０．１８、Ｘ０．１９、Ｘ０．２０、Ｘ０．２１、Ｘ０．２２、Ｘ０．２３、Ｘ０．２４、Ｘ０．２５、Ｘ０．２６、Ｘ０．２７、Ｘ０．２８、Ｘ０．２９、Ｘ０．３０、Ｘ０．３１、Ｘ０．３２、Ｘ０．３３、Ｘ０．３４、Ｘ０．３５、Ｘ０．３６、Ｘ０．３７、Ｘ０．３８、Ｘ０．３９、Ｘ０．４０、Ｘ０．４１、Ｘ０．４２、タンパク質部分１、タンパク質部分２、タンパク質部分３、タンパク質部分４、タンパク質部分５、タンパク質部分６、タンパク質部分７、タンパク質部分８、タンパク質部分９、タンパク質部分１０、タンパク質部分１１、タンパク質部分１２、タンパク質部分１３、タンパク質部分１４、タンパク質部分１５、タンパク質部分１６、タンパク質部分１７、タンパク質部分１８、タンパク質部分１９、タンパク質部分２０、タンパク質部分２１、タンパク質部分２２、タンパク質部分２３、タンパク質部分２４、タンパク質部分２５、タンパク質部分２６、タンパク質部分２７、タンパク質部分２８、タンパク質部分２９、タンパク質部分３０、タンパク質部分３１、タンパク質部分３２、タンパク質部分３３、タンパク質部分３４、タンパク質部分３５、タンパク質部分３６、タンパク質部分３７、タンパク質部分３８、タンパク質部分３９、タンパク質部分４０、タンパク質部分４１、タンパク質部分４２、薬物部分１、薬物部分２、薬物部分３、薬物部分４、薬物部分５、薬物部分６、薬物部分７、薬物部分８、薬物部分９、薬物部分１０、薬物部分１１、薬物部分１２、薬物部分１３、薬物部分１４、薬物部分１５、薬物部分１６、薬物部分１７、薬物部分１８、薬物部分１９、薬物部分２０、薬物部分２１、薬物部分２２、薬物部分２３、薬物部分２４、薬物部分２５、薬物部分２６、薬物部分２７、薬物部分２８、薬物部分２９、薬物部分３０、薬物部分３１、薬物部分３２、薬物部分３３、薬物部分３４、薬物部分３５、薬物部分３６、薬物部分３７、薬物部分３８、薬物部分３９、薬物部分４０、薬物部分４１、薬物部分４２、検出可能部分１、検出可能部分２、検出可能部分３、検出可能部分４、検出可能部分５、検出可能部分６、検出可能部分７、検出可能部分８、検出可能部分９、検出可能部分１０、検出可能部分１１、検出可能部分１２、検出可能部分１３、検出可能部分１４、検出可能部分１５、検出可能部分１６、検出可能部分１７、検出可能部分１８、検出可能部分１９、検出可能部分２０、検出可能部分２１、検出可能部分２２、検出可能部分２３、検出可能部分２４、検出可能部分２５、検出可能部分２６、検出可能部分２７、検出可能部分２８、検出可能部分２９、検出可能部分３０、検出可能部分３１、検出可能部分３２、検出可能部分３３、検出可能部分３４、検出可能部分３５、検出可能部分３６、検出可能部分３７、検出可能部分３８、検出可能部分３９、検出可能部分４０、検出可能部分４１、検出可能部分４２と呼んでもよく、ここで、Ｌ１３の定義は、Ｌ１３．１、Ｌ１３．２、Ｌ１３．３、Ｌ１３．４、Ｌ１３．５、Ｌ１３．６、Ｌ１３．７、Ｌ１３．８、Ｌ１３．９、Ｌ１３．１０、Ｌ１３．１１、Ｌ１３．１２、Ｌ１３．１３、Ｌ１３．１４、Ｌ１３．１５、Ｌ１３．１６、Ｌ１３．１７、Ｌ１３．１８、Ｌ１３．１９、Ｌ１３．２０、Ｌ１３．２１、Ｌ１３．２２、Ｌ１３．２３、Ｌ１３．２４、Ｌ１３．２５、Ｌ１３．２６、Ｌ１３．２７、Ｌ１３．２８、Ｌ１３．２９、Ｌ１３．３０、Ｌ１３．３１、Ｌ１３．３２、Ｌ１３．３３、Ｌ１３．３４、Ｌ１３．３５、Ｌ１３．３６、Ｌ１３．３７、Ｌ１３．３８、Ｌ１３．３９、Ｌ１３．４０、Ｌ１３．４１、Ｌ１３．４２と仮定され、Ｌ１４の定義は、Ｌ１４．１、Ｌ１４．２、Ｌ１４．３、Ｌ１４．４、Ｌ１４．５、Ｌ１４．６、Ｌ１４．７、Ｌ１４．８、Ｌ１４．９、Ｌ１４．１０、Ｌ１４．１１、Ｌ１４．１２、Ｌ１４．１３、Ｌ１４．１４、Ｌ１４．１５、Ｌ１４．１６、Ｌ１４．１７、Ｌ１４．１８、Ｌ１４．１９、Ｌ１４．２０、Ｌ１４．２１、Ｌ１４．２２、Ｌ１４．２３、Ｌ１４．２４、Ｌ１４．２５、Ｌ１４．２６、Ｌ１４．２７、Ｌ１４．２８、Ｌ１４．２９、Ｌ１４．３０、Ｌ１４．３１、Ｌ１４．３２、Ｌ１４．３３、Ｌ１４．３４、Ｌ１４．３５、Ｌ１４．３６、Ｌ１４．３７、Ｌ１４．３８、Ｌ１４．３９、Ｌ１４．４０、Ｌ１４．４１、Ｌ１４．４２と仮定され、Ｒ１３の定義は、Ｒ１３．１、Ｒ１３．２、Ｒ１３．３、Ｒ１３．４、Ｒ１３．５、Ｒ１３．６、Ｒ１３．７、Ｒ１３．８、Ｒ１３．９、Ｒ１３．１０、Ｒ１３．１１、Ｒ１３．１２、Ｒ１３．１３、Ｒ１３．１４、Ｒ１３．１５、Ｒ１３．１６、Ｒ１３．１７、Ｒ１３．１８、Ｒ１３．１９、Ｒ１３．２０、Ｒ１３．２１、Ｒ１３．２２、Ｒ１３．２３、Ｒ１３．２４、Ｒ１３．２５、Ｒ１３．２６、Ｒ１３．２７、Ｒ１３．２８、Ｒ１３．２９、Ｒ１３．３０、Ｒ１３．３１、Ｒ１３．３２、Ｒ１３．３３、Ｒ１３．３４、Ｒ１３．３５、Ｒ１３．３６、Ｒ１３．３７、Ｒ１３．３８、Ｒ１３．３９、Ｒ１３．４０、Ｒ１３．４１、Ｒ１３．４２と仮定され、Ｒ１４の定義は、Ｒ１４．１、Ｒ１４．２、Ｒ１４．３、Ｒ１４．４、Ｒ１４．５、Ｒ１４．６、Ｒ１４．７、Ｒ１４．８、Ｒ１４．９、Ｒ１４．１０、Ｒ１４．１１、Ｒ１４．１２、Ｒ１４．１３、Ｒ１４．１４、Ｒ１４．１５、Ｒ１４．１６、Ｒ１４．１７、Ｒ１４．１８、Ｒ１４．１９、Ｒ１４．２０、Ｒ１４．２１、Ｒ１４．２２、Ｒ１４．２３、Ｒ１４．２４、Ｒ１４．２５、Ｒ１４．２６、Ｒ１４．２７、Ｒ１４．２８、Ｒ１４．２９、Ｒ１４．３０、Ｒ１４．３１、Ｒ１４．３２、Ｒ１４．３３、Ｒ１４．３４、Ｒ１４．３５、Ｒ１４．３６、Ｒ１４．３７、Ｒ１４．３８、Ｒ１４．３９、Ｒ１４．４０、Ｒ１４．４１、Ｒ１４．４２と仮定され、Ｒ１５の定義は、Ｒ１５．１、Ｒ１５．２、Ｒ１５．３、Ｒ１５．４、Ｒ１５．５、Ｒ１５．６、Ｒ１５．７、Ｒ１５．８、Ｒ１５．９、Ｒ１５．１０、Ｒ１５．１１、Ｒ１５．１２、Ｒ１５．１３、Ｒ１５．１４、Ｒ１５．１５、Ｒ１５．１６、Ｒ１５．１７、Ｒ１５．１８、Ｒ１５．１９、Ｒ１５．２０、Ｒ
１５．２１、Ｒ１５．２２、Ｒ１５．２３、Ｒ１５．２４、Ｒ１５．２５、Ｒ１５．２６、Ｒ１５．２７、Ｒ１５．２８、Ｒ１５．２９、Ｒ１５．３０、Ｒ１５．３１、Ｒ１５．３２、Ｒ１５．３３、Ｒ１５．３４、Ｒ１５．３５、Ｒ１５．３６、Ｒ１５．３７、Ｒ１５．３８、Ｒ１５．３９、Ｒ１５．４０、Ｒ１５．４１、Ｒ１５．４２と仮定され、Ｒ１６の定義は、Ｒ１６．１、Ｒ１６．２、Ｒ１６．３、Ｒ１６．４、Ｒ１６．５、Ｒ１６．６、Ｒ１６．７、Ｒ１６．８、Ｒ１６．９、Ｒ１６．１０、Ｒ１６．１１、Ｒ１６．１２、Ｒ１６．１３、Ｒ１６．１４、Ｒ１６．１５、Ｒ１６．１６、Ｒ１６．１７、Ｒ１６．１８、Ｒ１６．１９、Ｒ１６．２０、Ｒ１６．２１、Ｒ１６．２２、Ｒ１６．２３、Ｒ１６．２４、Ｒ１６．２５、Ｒ１６．２６、Ｒ１６．２７、Ｒ１６．２８、Ｒ１６．２９、Ｒ１６．３０、Ｒ１６．３１、Ｒ１６．３２、Ｒ１６．３３、Ｒ１６．３４、Ｒ１６．３５、Ｒ１６．３６、Ｒ１６．３７、Ｒ１６．３８、Ｒ１６．３９、Ｒ１６．４０、Ｒ１６．４１、Ｒ１６．４２と仮定され、Ｒ１７の定義は、Ｒ１７．１、Ｒ１７．２、Ｒ１７．３、Ｒ１７．４、Ｒ１７．５、Ｒ１７．６、Ｒ１７．７、Ｒ１７．８、Ｒ１７．９、Ｒ１７．１０、Ｒ１７．１１、Ｒ１７．１２、Ｒ１７．１３、Ｒ１７．１４、Ｒ１７．１５、Ｒ１７．１６、Ｒ１７．１７、Ｒ１７．１８、Ｒ１７．１９、Ｒ１７．２０、Ｒ１７．２１、Ｒ１７．２２、Ｒ１７．２３、Ｒ１７．２４、Ｒ１７．２５、Ｒ１７．２６、Ｒ１７．２７、Ｒ１７．２８、Ｒ１７．２９、Ｒ１７．３０、Ｒ１７．３１、Ｒ１７．３２、Ｒ１７．３３、Ｒ１７．３４、Ｒ１７．３５、Ｒ１７．３６、Ｒ１７．３７、Ｒ１７．３８、Ｒ１７．３９、Ｒ１７．４０、Ｒ１７．４１、Ｒ１７．４２と仮定され、Ｒ２０の定義は、Ｒ２０．１、Ｒ２０．２、Ｒ２０．３、Ｒ２０．４、Ｒ２０．５、Ｒ２０．６、Ｒ２０．７、Ｒ２０．８、Ｒ２０．９、Ｒ２０．１０、Ｒ２０．１１、Ｒ２０．１２、Ｒ２０．１３、Ｒ２０．１４、Ｒ２０．１５、Ｒ２０．１６、Ｒ２０．１７、Ｒ２０．１８、Ｒ２０．１９、Ｒ２０．２０、Ｒ２０．２１、Ｒ２０．２２、Ｒ２０．２３、Ｒ２０．２４、Ｒ２０．２５、Ｒ２０．２６、Ｒ２０．２７、Ｒ２０．２８、Ｒ２０．２９、Ｒ２０．３０、Ｒ２０．３１、Ｒ２０．３２、Ｒ２０．３３、Ｒ２０．３４、Ｒ２０．３５、Ｒ２０．３６、Ｒ２０．３７、Ｒ２０．３８、Ｒ２０．３９、Ｒ２０．４０、Ｒ２０．４１、Ｒ２０．４２と仮定され、Ｒ２１の定義は、Ｒ２１．１、Ｒ２１．２、Ｒ２１．３、Ｒ２１．４、Ｒ２１．５、Ｒ２１．６、Ｒ２１．７、Ｒ２１．８、Ｒ２１．９、Ｒ２１．１０、Ｒ２１．１１、Ｒ２１．１２、Ｒ２１．１３、Ｒ２１．１４、Ｒ２１．１５、Ｒ２１．１６、Ｒ２１．１７、Ｒ２１．１８、Ｒ２１．１９、Ｒ２１．２０、Ｒ２１．２１、Ｒ２１．２２、Ｒ２１．２３、Ｒ２１．２４、Ｒ２１．２５、Ｒ２１．２６、Ｒ２１．２７、Ｒ２１．２８、Ｒ２１．２９、Ｒ２１．３０、Ｒ２１．３１、Ｒ２１．３２、Ｒ２１．３３、Ｒ２１．３４、Ｒ２１．３５、Ｒ２１．３６、Ｒ２１．３７、Ｒ２１．３８、Ｒ２１．３９、Ｒ２１．４０、Ｒ２１．４１、Ｒ２１．４２と仮定され、Ｒ２２の定義は、Ｒ２２．１、Ｒ２２．２、Ｒ２２．３、Ｒ２２．４、Ｒ２２．５、Ｒ２２．６、Ｒ２２．７、Ｒ２２．８、Ｒ２２．９、Ｒ２２．１０、Ｒ２２．１１、Ｒ２２．１２、Ｒ２２．１３、Ｒ２２．１４、Ｒ２２．１５、Ｒ２２．１６、Ｒ２２．１７、Ｒ２２．１８、Ｒ２２．１９、Ｒ２２．２０、Ｒ２２．２１、Ｒ２２．２２、Ｒ２２．２３、Ｒ２２．２４、Ｒ２２．２５、Ｒ２２．２６、Ｒ２２．２７、Ｒ２２．２８、Ｒ２２．２９、Ｒ２２．３０、Ｒ２２．３１、Ｒ２２．３２、Ｒ２２．３３、Ｒ２２．３４、Ｒ２２．３５、Ｒ２２．３６、Ｒ２２．３７、Ｒ２２．３８、Ｒ２２．３９、Ｒ２２．４０、Ｒ２２．４１、Ｒ２２．４２と仮定され、Ｒ２３の定義は、Ｒ２３．１、Ｒ２３．２、Ｒ２３．３、Ｒ２３．４、Ｒ２３．５、Ｒ２３．６、Ｒ２３．７、Ｒ２３．８、Ｒ２３．９、Ｒ２３．１０、Ｒ２３．１１、Ｒ２３．１２、Ｒ２３．１３、Ｒ２３．１４、Ｒ２３．１５、Ｒ２３．１６、Ｒ２３．１７、Ｒ２３．１８、Ｒ２３．１９、Ｒ２３．２０、Ｒ２３．２１、Ｒ２３．２２、Ｒ２３．２３、Ｒ２３．２４、Ｒ２３．２５、Ｒ２３．２６、Ｒ２３．２７、Ｒ２３．２８、Ｒ２３．２９、Ｒ２３．３０、Ｒ２３．３１、Ｒ２３．３２、Ｒ２３．３３、Ｒ２３．３４、Ｒ２３．３５、Ｒ２３．３６、Ｒ２３．３７、Ｒ２３．３８、Ｒ２３．３９、Ｒ２３．４０、Ｒ２３．４１、Ｒ２３．４２と仮定され、Ｒ２４の定義は、Ｒ２４．１、Ｒ２４．２、Ｒ２４．３、Ｒ２４．４、Ｒ２４．５、Ｒ２４．６、Ｒ２４．７、Ｒ２４．８、Ｒ２４．９、Ｒ２４．１０、Ｒ２４．１１、Ｒ２４．１２、Ｒ２４．１３、Ｒ２４．１４、Ｒ２４．１５、Ｒ２４．１６、Ｒ２４．１７、Ｒ２４．１８、Ｒ２４．１９、Ｒ２４．２０、Ｒ２４．２１、Ｒ２４．２２、Ｒ２４．２３、Ｒ２４．２４、Ｒ２４．２５、Ｒ２４．２６、Ｒ２４．２７、Ｒ２４．２８、Ｒ２４．２９、Ｒ２４．３０、Ｒ２４．３１、Ｒ２４．３２、Ｒ２４．３３、Ｒ２４．３４、Ｒ２４．３５、Ｒ２４．３６、Ｒ２４．３７、Ｒ２４．３８、Ｒ２４．３９、Ｒ２４．４０、Ｒ２４．４１、Ｒ２４．４２と仮定され、Ｒ２５の定義は、Ｒ２５．１、Ｒ２５．２、Ｒ２５．３、Ｒ２５．４、Ｒ２５．５、Ｒ２５．６、Ｒ２５．７、Ｒ２５．８、Ｒ２５．９、Ｒ２５．１０、Ｒ２５．１１、Ｒ２５．１２、Ｒ２５．１３、Ｒ２５．１４、Ｒ２５．１５、Ｒ２５．１６、Ｒ２５．１７、Ｒ２５．１８、Ｒ２５．１９、Ｒ２５．２０、Ｒ２５．２１、Ｒ２５．２２、Ｒ２５．２３、Ｒ２５．２４、Ｒ２５．２５、Ｒ２５．２６、Ｒ２５．２７、Ｒ２５．２８、Ｒ２５．２９、Ｒ２５．３０、Ｒ２５．３１、Ｒ２５．３２、Ｒ２５．３３、Ｒ２５．３４、Ｒ２５．３５、Ｒ２５．３６、Ｒ２５．３７、Ｒ２５．３８、Ｒ２５．３９、Ｒ２５．４０、Ｒ２５．４１、Ｒ２５．４２と仮定され、Ｘの定義は、Ｘ０．１、Ｘ０．２、Ｘ０．３、Ｘ０．４、Ｘ０．５、Ｘ０．６、Ｘ０．７、Ｘ０．８、Ｘ０．９、Ｘ０．１０、Ｘ０．１１、Ｘ０．１２、Ｘ０．１３、Ｘ０．１４、Ｘ０．１５、Ｘ０．１６、Ｘ０．１７、Ｘ０．１８、Ｘ０．１９、Ｘ０．２０、Ｘ０．２１、Ｘ０．２２、Ｘ０．２３、Ｘ０．２４、Ｘ０．２５、Ｘ０．２６、Ｘ０．２７、Ｘ０．２８、Ｘ０．２９、Ｘ０．３０、Ｘ０．３１、Ｘ０．３２、Ｘ０．３３、Ｘ０．３４、Ｘ０．３５、Ｘ０．３６、Ｘ０．３７、Ｘ０．３８、Ｘ０．３９、Ｘ０．４０、Ｘ０．４１、Ｘ０．４２と仮定され、タンパク質部分の定義は、タンパク質部分１、タンパク質部分２、タンパク質部分３、タンパク質部分４、タンパク質部分５
、タンパク質部分６、タンパク質部分７、タンパク質部分８、タンパク質部分９、タンパク質部分１０、タンパク質部分１１、タンパク質部分１２、タンパク質部分１３、タンパク質部分１４、タンパク質部分１５、タンパク質部分１６、タンパク質部分１７、タンパク質部分１８、タンパク質部分１９、タンパク質部分２０、タンパク質部分２１、タンパク質部分２２、タンパク質部分２３、タンパク質部分２４、タンパク質部分２５、タンパク質部分２６、タンパク質部分２７、タンパク質部分２８、タンパク質部分２９、タンパク質部分３０、タンパク質部分３１、タンパク質部分３２、タンパク質部分３３、タンパク質部分３４、タンパク質部分３５、タンパク質部分３６、タンパク質部分３７、タンパク質部分３８、タンパク質部分３９、タンパク質部分４０、タンパク質部分４１、タンパク質部分４２と仮定され、薬物部分の定義は、薬物部分１、薬物部分２、薬物部分３、薬物部分４、薬物部分５、薬物部分６、薬物部分７、薬物部分８、薬物部分９、薬物部分１０、薬物部分１１、薬物部分１２、薬物部分１３、薬物部分１４、薬物部分１５、薬物部分１６、薬物部分１７、薬物部分１８、薬物部分１９、薬物部分２０、薬物部分２１、薬物部分２２、薬物部分２３、薬物部分２４、薬物部分２５、薬物部分２６、薬物部分２７、薬物部分２８、薬物部分２９、薬物部分３０、薬物部分３１、薬物部分３２、薬物部分３３、薬物部分３４、薬物部分３５、薬物部分３６、薬物部分３７、薬物部分３８、薬物部分３９、薬物部分４０、薬物部分４１、薬物部分４２と仮定され、検出可能部分の定義は、検出可能部分１、検出可能部分２、検出可能部分３、検出可能部分４、検出可能部分５、検出可能部分６、検出可能部分７、検出可能部分８、検出可能部分９、検出可能部分１０、検出可能部分１１、検出可能部分１２、検出可能部分１３、検出可能部分１４、検出可能部分１５、検出可能部分１６、検出可能部分１７、検出可能部分１８、検出可能部分１９、検出可能部分２０、検出可能部分２１、検出可能部分２２、検出可能部分２３、検出可能部分２４、検出可能部分２５、検出可能部分２６、検出可能部分２７、検出可能部分２８、検出可能部分２９、検出可能部分３０、検出可能部分３１、検出可能部分３２、検出可能部分３３、検出可能部分３４、検出可能部分３５、検出可能部分３６、検出可能部分３７、検出可能部分３８、検出可能部分３９、検出可能部分４０、検出可能部分４１、検出可能部分４２と仮定される。
複数の例で現れ、かつ、異なっているＬ１３、Ｌ１４、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｘ、タンパク質部分、薬物部分、検出可能部分、及び／または他の変数の定義内で用いられる変数は、同様に、各基をより分かりやすく区別するために適当に標識してもよい。
実施形態において、Ｒ１は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ２６置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２６置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ２６置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ２６置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ２６置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２６置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ２６は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ２７置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２７置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ２７置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ２７置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ２７置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２７置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ２７は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ２８置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２８置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ２８置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ２８置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ２８置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２８置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
実施形態において、Ｒ５は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ２９置換もしくは非置換のアルキレン、Ｒ２９置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、Ｒ２９置換もしくは非置換のシクロアルキレン、Ｒ２９置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、Ｒ２９置換もしくは非置換のアリーレン、またはＲ２９置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである。
Ｒ２９は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ３０置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ３０置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ３０置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ３０置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３０置換もしくは非置換のアリール、またはＲ３０置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ３０は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ３１置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ３１置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ３１置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ３１置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３１置換もしくは非置換のアリール、またはＲ３１置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
実施形態において、Ｒ７は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ３２置換もしくは非置換のアルキレン、Ｒ３２置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、Ｒ３２置換もしくは非置換のシクロアルキレン、Ｒ３２置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、Ｒ３２置換もしくは非置換のアリーレン、またはＲ３２置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである。
Ｒ３２は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ３３置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ３３置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ３３置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ３３置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３３置換もしくは非置換のアリール、またはＲ３３置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ３３は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ３４置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ３４置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ３４置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ３４置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３４置換もしくは非置換のアリール、またはＲ３４置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
実施形態において、Ｒ１１は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ３５置換もしくは非置換のアルキレン、Ｒ３５置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、Ｒ３５置換もしくは非置換のシクロアルキレン、Ｒ３５置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、Ｒ３５置換もしくは非置換のアリーレン、またはＲ３５置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである。
Ｒ３５は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ３６置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ３６置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ３６置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ３６置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３６置換もしくは非置換のアリール、またはＲ３６置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ３６は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ３７置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ３７置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ３７置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ３７置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３７置換もしくは非置換のアリール、またはＲ３７置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
実施形態において、Ｒ１２は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ３８置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ３８置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ３８置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ３８置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３８置換もしくは非置換のアリール、またはＲ３８置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ３８は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨＣＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨＣＨ２、Ｒ３９置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ３９置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ３９置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ３９置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３９置換もしくは非置換のアリール、またはＲ３９置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ３９は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨＣＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨＣＨ２、Ｒ４０置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ４０置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ４０置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ４０置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ４０置換もしくは非置換のアリール、またはＲ４０置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
実施形態において、Ｒ１３は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ４１置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ４１置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ４１置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ４１置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ４１置換もしくは非置換のアリール、またはＲ４１置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ４１は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨＣＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨＣＨ２、Ｒ４２置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ４２置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ４２置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ４２置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ４２置換もしくは非置換のアリール、またはＲ４２置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ４２は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨＣＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨＣＨ２、Ｒ４３置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ４３置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ４３置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ４３置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ４３置換もしくは非置換のアリール、またはＲ４３置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
実施形態において、Ｒ１４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ４４置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ４４置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ４４置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ４４置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ４４置換もしくは非置換のアリール、またはＲ４４置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ４４は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ４５置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ４５置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ４５置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ４５置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ４５置換もしくは非置換のアリール、またはＲ４５置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ４５は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ４６置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ４６置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ４６置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ４６置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ４６置換もしくは非置換のアリール、またはＲ４６置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
実施形態において、Ｒ１５は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ４７置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ４７置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ４７置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ４７置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ４７置換もしくは非置換のアリール、またはＲ４７置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ４７は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ４８置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ４８置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ４８置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ４８置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ４８置換もしくは非置換のアリール、またはＲ４８置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ４８は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ４９置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ４９置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ４９置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ４９置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ４９置換もしくは非置換のアリール、またはＲ４９置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
実施形態において、Ｒ１６は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ５０置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ５０置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ５０置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ５０置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ５０置換もしくは非置換のアリール、またはＲ５０置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ５０は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ５１置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ５１置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ５１置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ５１置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ５１置換もしくは非置換のアリール、またはＲ５１置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ５１は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ５２置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ５２置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ５２置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ５２置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ５２置換もしくは非置換のアリール、またはＲ５２置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
実施形態において、Ｒ１７は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ５３置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ５３置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ５３置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ５３置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ５３置換もしくは非置換のアリール、またはＲ５３置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ５３は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ５４置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ５４置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ５４置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ５４置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ５４置換もしくは非置換のアリール、またはＲ５４置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ５４は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ５５置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ５５置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ５５置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ５５置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ５５置換もしくは非置換のアリール、またはＲ５５置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
実施形態において、Ｒ１８は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ５６置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ５６置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ５６置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ５６置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ５６置換もしくは非置換のアリール、またはＲ５６置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ５６は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ５７置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ５７置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ５７置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ５７置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ５７置換もしくは非置換のアリール、またはＲ５７置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ５７は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ５８置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ５８置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ５８置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ５８置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ５８置換もしくは非置換のアリール、またはＲ５８置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
実施形態において、Ｒ１９は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ５９置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ５９置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ５９置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ５９置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ５９置換もしくは非置換のアリール、またはＲ５９置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ５９は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ６０置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ６０置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ６０置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ６０置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ６０置換もしくは非置換のアリール、またはＲ６０置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ６０は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ６１置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ６１置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ６１置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ６１置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ６１置換もしくは非置換のアリール、またはＲ６１置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
実施形態において、Ｌ１は、独立して、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＳＯ２−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｓ（Ｏ）２−Ｌ１３−Ｌ１４−、Ｒ６２置換もしくは非置換のアルキレン、Ｒ６２置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、Ｒ６２置換もしくは非置換のシクロアルキレン、Ｒ６２置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、Ｒ６２置換もしくは非置換のアリーレン、またはＲ６２置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである。Ｌ１は、結合であってもよい。Ｌ１は、−Ｎ（Ｒ１７１）−Ｌ１３１−Ｌ１４１−であってもよい。Ｌ１は、−Ｎ（Ｒ１７１）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３１−Ｌ１４１−であってもよい。Ｌ１は、−Ｏ−Ｌ１３１−Ｌ１４１−であってもよい。Ｌ１は、−Ｓ−Ｌ１３１−Ｌ１４１−であってもよい。Ｌ１は、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３１−Ｌ１４１−であってもよい。Ｌ１は、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７１）−Ｌ１３１−Ｌ１４１−であってもよい。Ｌ１は、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３１−Ｌ１４１−であってもよい。Ｌ１は、−ＯＳＯ２−Ｌ１３１−Ｌ１４１−であってもよい。Ｌ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７１）−Ｌ１３１−Ｌ１４１−であってもよい。Ｌ１は、−Ｎ（Ｒ１７１）Ｃ（Ｏ）−Ｌ１３１−Ｌ１４１−であってもよい。Ｌ１は、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７１）−Ｌ１３１−Ｌ１４１−であってもよい。Ｌ１は、−Ｎ（Ｒ１７１）Ｓ（Ｏ）２−Ｌ１３１−Ｌ１４１−であってもよい。Ｌ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３１−Ｌ１４１−であってもよい。Ｌ１は、−ＳＯ２−Ｌ１３１−Ｌ１４１−であってもよい。Ｌ１は、−Ｎ（Ｈ）−であってもよい。Ｌ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−であってもよい。Ｌ１は、−Ｏ−であってもよい。Ｌ１は、−Ｓ−であってもよい。Ｌ１は、−ＯＣ（Ｏ）−であってもよい。Ｌ１は、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−であってもよい。Ｌ１は、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であってもよい。Ｌ１は、−ＯＳＯ２−であってもよい。Ｌ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−であってもよい。Ｌ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−であってもよい。Ｌ１は、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−であってもよい。Ｌ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−であってもよい。Ｌ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であってもよい。Ｌ１は、−ＳＯ２−であってもよい。
Ｒ６２は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ６３置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ６３置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ６３置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ６３置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ６３置換もしくは非置換のアリール、またはＲ６３置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ６３は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ６４置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ６４置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ６４置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ６４置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ６４置換もしくは非置換のアリール、またはＲ６４置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
実施形態において、Ｌ５は、独立して、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＳＯ２−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｓ（Ｏ）２−Ｌ１３−Ｌ１４−、Ｒ６５置換もしくは非置換のアルキレン、Ｒ６５置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、Ｒ６５置換もしくは非置換のシクロアルキレン、Ｒ６５置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、Ｒ６５置換もしくは非置換のアリーレン、またはＲ６５置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである。Ｌ５は、結合であってもよい。Ｌ５は、−Ｎ（Ｒ１７５）−Ｌ１３５−Ｌ１４５−であってもよい。Ｌ５は、−Ｎ（Ｒ１７５）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３５−Ｌ１４５−であってもよい。Ｌ５は、−Ｏ−Ｌ１３５−Ｌ１４５−であってもよい。Ｌ５は、−Ｓ−Ｌ１３５−Ｌ１４５−であってもよい。Ｌ５は、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３５−Ｌ１４５−であってもよい。Ｌ５は、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７５）−Ｌ１３５−Ｌ１４５−であってもよい。Ｌ５は、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３５−Ｌ１４５−であってもよい。Ｌ５は、−ＯＳＯ２−Ｌ１３５−Ｌ１４５−であってもよい。Ｌ５は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７５）−Ｌ１３５−Ｌ１４５−であってもよい。Ｌ５は、−Ｎ（Ｒ１７５）Ｃ（Ｏ）−Ｌ１３５−Ｌ１４５−であってもよい。Ｌ５は、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７５）−Ｌ１３５−Ｌ１４５−であってもよい。Ｌ５は、−Ｎ（Ｒ１７５）Ｓ（Ｏ）２−Ｌ１３５−Ｌ１４５−であってもよい。Ｌ５は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３５−Ｌ１４５−であってもよい。Ｌ５は、−ＳＯ２−Ｌ１３５−Ｌ１４５−であってもよい。Ｌ５は、−Ｎ（Ｈ）−であってもよい。Ｌ５は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−であってもよい。Ｌ５は、−Ｏ−であってもよい。Ｌ５は、−Ｓ−であってもよい。Ｌ５は、−ＯＣ（Ｏ）−であってもよい。Ｌ５は、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−であってもよい。Ｌ５は、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であってもよい。Ｌ５は、−ＯＳＯ２−であってもよい。Ｌ５は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−であってもよい。Ｌ５は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−であってもよい。Ｌ５は、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−であってもよい。Ｌ５は、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−であってもよい。Ｌ５は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であってもよい。Ｌ５は、−ＳＯ２−であってもよい。
Ｒ６５は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ６６置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ６６置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ６６置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ６６置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ６６置換もしくは非置換のアリール、またはＲ６６置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ６６は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ６７置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ６７置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ６７置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ６７置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ６７置換もしくは非置換のアリール、またはＲ６７置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
実施形態において、Ｌ７は、独立して、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＳＯ２−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｓ（Ｏ）２−Ｌ１３−Ｌ１４−、Ｒ６８置換もしくは非置換のアルキレン、Ｒ６８置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、Ｒ６８置換もしくは非置換のシクロアルキレン、Ｒ６８置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、Ｒ６８置換もしくは非置換のアリーレン、またはＲ６８置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである。Ｌ７は、結合であってもよい。Ｌ７は、−Ｎ（Ｒ１７７）−Ｌ１３７−Ｌ１４７−であってもよい。Ｌ７は、−Ｎ（Ｒ１７７）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３７−Ｌ１４７−であってもよい。Ｌ７は、−Ｏ−Ｌ１３７−Ｌ１４７−であってもよい。Ｌ７は、−Ｓ−Ｌ１３７−Ｌ１４７−であってもよい。Ｌ７は、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３７−Ｌ１４７−であってもよい。Ｌ７は、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７７）−Ｌ１３７−Ｌ１４７−であってもよい。Ｌ７は、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３７−Ｌ１４７−であってもよい。Ｌ７は、−ＯＳＯ２−Ｌ１３７−Ｌ１４７−であってもよい。Ｌ７は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７７）−Ｌ１３７−Ｌ１４７−であってもよい。Ｌ７は、−Ｎ（Ｒ１７７）Ｃ（Ｏ）−Ｌ１３７−Ｌ１４７−であってもよい。Ｌ７は、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７７）−Ｌ１３７−Ｌ１４７−であってもよい。Ｌ７は、−Ｎ（Ｒ１７７）Ｓ（Ｏ）２−Ｌ１３７−Ｌ１４７−であってもよい。Ｌ７は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３７−Ｌ１４７−であってもよい。Ｌ７は、−ＳＯ２−Ｌ１３７−Ｌ１４７−であってもよい。Ｌ７は、−Ｎ（Ｈ）−であってもよい。Ｌ７は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−であってもよい。Ｌ７は、−Ｏ−であってもよい。Ｌ７は、−Ｓ−であってもよい。Ｌ７は、−ＯＣ（Ｏ）−であってもよい。Ｌ７は、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−であってもよい。Ｌ７は、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であってもよい。Ｌ７は、−ＯＳＯ２−であってもよい。Ｌ７は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−であってもよい。Ｌ７は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−であってもよい。Ｌ７は、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−であってもよい。Ｌ７は、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−であってもよい。Ｌ７は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であってもよい。Ｌ７は、−ＳＯ２−であってもよい。
Ｒ６８は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ６９置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ６９置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ６９置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ６９置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ６９置換もしくは非置換のアリール、またはＲ６９置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ６９は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ７０置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ７０置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ７０置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ７０置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ７０置換もしくは非置換のアリール、またはＲ７０置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
実施形態において、Ｌ１１は、独立して、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＳＯ２−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｓ（Ｏ）２−Ｌ１３−Ｌ１４−、Ｒ７１置換もしくは非置換のアルキレン、Ｒ７１置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、Ｒ７１置換もしくは非置換のシクロアルキレン、Ｒ７１置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、Ｒ７１置換もしくは非置換のアリーレン、またはＲ７１置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである。Ｌ１１は、結合であってもよい。Ｌ１１は、−Ｎ（Ｒ１７１１）−Ｌ１３１１−Ｌ１４１１−であってもよい。Ｌ１１は、−Ｎ（Ｒ１７１１）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３１１−Ｌ１４１１−であってもよい。Ｌ１１は、−Ｏ−Ｌ１３１１−Ｌ１４１１−であってもよい。Ｌ１１は、−Ｓ−Ｌ１３１１−Ｌ１４１１−であってもよい。Ｌ１１は、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３１１−Ｌ１４１１−であってもよい。Ｌ１１は、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７１１）−Ｌ１３１１−Ｌ１４１１−であってもよい。Ｌ１１は、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３１１−Ｌ１４１１−であってもよい。Ｌ１１は、−ＯＳＯ２−Ｌ１３１１−Ｌ１４１１−であってもよい。Ｌ１１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７１１）−Ｌ１３１１−Ｌ１４１１−であってもよい。Ｌ１１は、−Ｎ（Ｒ１７１１）Ｃ（Ｏ）−Ｌ１３１１−Ｌ１４１１−であってもよい。Ｌ１１は、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７１１）−Ｌ１３１１−Ｌ１４１１−であってもよい。Ｌ１１は、−Ｎ（Ｒ１７１１）Ｓ（Ｏ）２−Ｌ１３１１−Ｌ１４１１−であってもよい。Ｌ１１は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３１１−Ｌ１４１１−であってもよい。Ｌ１１は、−ＳＯ２−Ｌ１３１１−Ｌ１４１１−であってもよい。Ｌ１１は、−Ｎ（Ｈ）−であってもよい。Ｌ１１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−であってもよい。Ｌ１１は、−Ｏ−であってもよい。Ｌ１１は、−Ｓ−であってもよい。Ｌ１１は、−ＯＣ（Ｏ）−であってもよい。Ｌ１１は、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−であってもよい。Ｌ１１は、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であってもよい。Ｌ１１は、−ＯＳＯ２−であってもよい。Ｌ１１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−であってもよい。Ｌ１１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−であってもよい。Ｌ１１は、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−であってもよい。Ｌ１１は、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−であってもよい。Ｌ１１は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であってもよい。Ｌ１１は、−ＳＯ２−であってもよい。
Ｒ７１は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ７２置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ７２置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ７２置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ７２置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ７２置換もしくは非置換のアリール、またはＲ７２置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ７２は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ７３置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ７３置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ７３置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ７３置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ７３置換もしくは非置換のアリール、またはＲ７３置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
実施形態において、Ｌ１２は、独立して、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＳＯ２−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｓ（Ｏ）２−Ｌ１３−Ｌ１４−、Ｒ７４置換もしくは非置換のアルキレン、Ｒ７４置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、Ｒ７４置換もしくは非置換のシクロアルキレン、Ｒ７４置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、Ｒ７４置換もしくは非置換のアリーレン、またはＲ７４置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである。Ｌ１２は、結合であってもよい。Ｌ１２は、−Ｎ（Ｒ１７１２）−Ｌ１３１２−Ｌ１４１２−であってもよい。Ｌ１２は、−Ｎ（Ｒ１７１２）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３１２−Ｌ１４１２−であってもよい。Ｌ１２は、−Ｏ−Ｌ１３１２−Ｌ１４１２−であってもよい。Ｌ１２は、−Ｓ−Ｌ１３１２−Ｌ１４１２−であってもよい。Ｌ１２は、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３１２−Ｌ１４１２−であってもよい。Ｌ１２は、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７１２）−Ｌ１３１２−Ｌ１４１２−であってもよい。Ｌ１２は、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３１２−Ｌ１４１２−であってもよい。Ｌ１２は、−ＯＳＯ２−Ｌ１３１２−Ｌ１４１２−であってもよい。Ｌ１２は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７１２）−Ｌ１３１２−Ｌ１４１２−であってもよい。Ｌ１２は、−Ｎ（Ｒ１７１２）Ｃ（Ｏ）−Ｌ１３１２−Ｌ１４１２−であってもよい。Ｌ１２は、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７１２）−Ｌ１３１２−Ｌ１４１２−であってもよい。Ｌ１２は、−Ｎ（Ｒ１７１２）Ｓ（Ｏ）２−Ｌ１３１２−Ｌ１４１２−であってもよい。Ｌ１２は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３１２−Ｌ１４１２−であってもよい。Ｌ１２は、−ＳＯ２−Ｌ１３１２−Ｌ１４１２−であってもよい。Ｌ１２は、−Ｎ（Ｈ）−であってもよい。Ｌ１２は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−であってもよい。Ｌ１２は、−Ｏ−であってもよい。Ｌ１２は、−Ｓ−であってもよい。Ｌ１２は、−ＯＣ（Ｏ）−であってもよい。Ｌ１２は、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−であってもよい。Ｌ１２は、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であってもよい。Ｌ１２は、−ＯＳＯ２−であってもよい。Ｌ１２は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−であってもよい。Ｌ１２は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−であってもよい。Ｌ１２は、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−であってもよい。Ｌ１２は、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−であってもよい。Ｌ１２は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であってもよい。Ｌ１２は、−ＳＯ２−であってもよい。
Ｒ７４は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ７５置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ７５置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ７５置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ７５置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ７５置換もしくは非置換のアリール、またはＲ７５置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ７５は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ７６置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ７６置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ７６置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ７６置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ７６置換もしくは非置換のアリール、またはＲ７６置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
実施形態において、Ｌ１３は、独立して、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｎ（Ｒ１７）Ｓ（Ｏ）２−、Ｒ７７置換もしくは非置換のアルキレン、Ｒ７７置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、Ｒ７７置換もしくは非置換のシクロアルキレン、Ｒ７７置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、Ｒ７７置換もしくは非置換のアリーレン、またはＲ７７置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである。Ｌ１３は、結合であってもよい。Ｌ１３は、−Ｎ（Ｈ）−であってもよい。Ｌ１３は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−であってもよい。Ｌ１３は、−Ｏ−であってもよい。Ｌ１３は、−Ｓ−であってもよい。Ｌ１３は、−ＯＣ（Ｏ）−であってもよい。Ｌ１３は、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−であってもよい。Ｌ１３は、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であってもよい。Ｌ１３は、−ＯＳＯ２−であってもよい。Ｌ１３は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−であってもよい。Ｌ１３は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−であってもよい。Ｌ１３は、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−であってもよい。Ｌ１３は、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−であってもよい。Ｌ１３は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であってもよい。Ｌ１３は、−ＳＯ２−であってもよい。
Ｒ７７は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ７８置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ７８置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ７８置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ７８置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ７８置換もしくは非置換のアリール、またはＲ７８置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ７８は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ７９置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ７９置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ７９置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ７９置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ７９置換もしくは非置換のアリール、またはＲ７９置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
実施形態において、Ｌ１４は、独立して、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｎ（Ｒ１７）Ｓ（Ｏ）２−、Ｒ８０置換もしくは非置換のアルキレン、Ｒ８０置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、Ｒ８０置換もしくは非置換のシクロアルキレン、Ｒ８０置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、Ｒ８０置換もしくは非置換のアリーレン、またはＲ８０置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである。Ｌ１４は、結合であってもよい。Ｌ１４は、−Ｎ（Ｈ）−であってもよい。Ｌ１４は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−であってもよい。Ｌ１４は、−Ｏ−であってもよい。Ｌ１４は、−Ｓ−であってもよい。Ｌ１４は、−ＯＣ（Ｏ）−であってもよい。Ｌ１４は、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−であってもよい。Ｌ１４は、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であってもよい。Ｌ１４は、−ＯＳＯ２−であってもよい。Ｌ１４は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−であってもよい。Ｌ１４は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−であってもよい。Ｌ１４は、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−であってもよい。Ｌ１４は、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−であってもよい。Ｌ１４は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であってもよい。Ｌ１４は、−ＳＯ２−であってもよい。
Ｒ８０は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ８１置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ８１置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ８１置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ８１置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ８１置換もしくは非置換のアリール、またはＲ８１置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ８１は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ８２置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ８２置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ８２置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ８２置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ８２置換もしくは非置換のアリール、またはＲ８２置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
Ｒ２８、Ｒ３１、Ｒ３４、Ｒ３７、Ｒ４０、Ｒ４３、Ｒ４６、Ｒ４９、Ｒ５２、Ｒ５５、Ｒ５８、Ｒ６１、Ｒ６４、Ｒ６７、Ｒ７０、Ｒ７３、Ｒ７６、Ｒ７９、及びＲ８２は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。
実施形態において、化合物は、薬学的に許容される塩である。実施形態において、化合物は、薬学的に許容される塩ではない。実施形態において、化合物は、第２の薬剤（例えば、治療剤）と併用投与される。実施形態において、第２の薬剤は、治療有効量で投与される。実施形態において、第２の薬剤は、感染性疾患を治療するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、寄生虫疾患を治療するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、マラリアを治療するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、癌を治療するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、固形腫瘍を治療するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、血液癌を治療するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、対照（例えば、疾患を有さない対象または疾患を有さない対象からの試料）に対する鉄のレベルが増加したことによって特徴付けられる疾患を治療するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、対照（例えば、疾患を有さない対象または疾患を有さない対象からの試料）に対する還元剤（例えば、生物学的還元剤、鉄）のレベルが増加したことによって特徴付けられる疾患を治療するための薬剤である。
本明細書に記載のプロドラッグ式の非限定例を以下に示し、式中、（−Ｘ−薬剤）は、本明細書に記載のようなＲ基（例えば、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、またはＲ１２）を表す。実施形態において、各々（−Ｘ−薬剤）は、独立して、薬物部分、検出可能部分、またはタンパク質部分である。実施形態において、化合物は、本明細書に記載の化合物、または以下に示す実施例及び本明細書に含まれる表に含まれる本明細書に記載の化合物の式を有する化合物であり、例えば、
Figure 0006889433
 または
Figure 0006889433
 または、本明細書に記載の別の化合物または式である。
Figure 0006889433
Figure 0006889433
プロドラッグ（例えば、本明細書に記載のような）と第一鉄との反応を介した薬物送達のメカニズムの一例：
Figure 0006889433
Ｃ．医薬組成物
一態様において、薬学的に許容される賦形剤と本明細書（態様、実施形態、表、実施例、特許請求の範囲を含む）に記載の化合物とを含む医薬組成物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
医薬組成物の実施形態において、医薬組成物は、本明細書に記載のような化合物またはその薬学的に許容される塩（例えば、式Ｉの化合物またはその任意の実施形態）を治療有効量で含む。医薬組成物の実施形態において、医薬組成物は、第２の薬剤（例えば、治療剤）を含む。医薬組成物の実施形態において、医薬組成物は、第２の薬剤を治療有効量で含む。医薬組成物の実施形態において、第２の薬剤は、癌を治療するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、感染性疾患を治療するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、細菌性疾患を治療するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、寄生虫疾患を治療するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、マラリアを治療するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、抗癌剤である。実施形態において、第２の薬剤は、抗感染症剤である。実施形態において、第２の薬剤は、抗寄生虫剤である。実施形態において、第２の薬剤は、抗マラリア剤である。実施形態において、第２の薬剤は、固形腫瘍を治療するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、血液癌を治療するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、対照（例えば、疾患を有さない対象または疾患を有さない対象からの試料）に対する鉄のレベルが増加したことによって特徴付けられる疾患を治療するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、対照（例えば、疾患を有さない対象または疾患を有さない対象からの試料）に対する還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）のレベルが増加したことによって特徴付けられる疾患を治療するための薬剤である。
Ｄ．方法
一態様において、そのような治療を必要とする患者における疾患の治療方法であって、本明細書（態様、実施形態、表、実施例、特許請求の範囲を含む）に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を治療有効量で患者に投与することを含む前記方法を提供する。
一態様において、対象における疾患の治療に使用される本明細書（態様、実施形態、表、実施例、特許請求の範囲を含む）に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。使用は、本明細書に記載の化合物を対象に投与することを含んでもよい。使用は、本明細書に記載の化合物の治療有効量を対象に投与することを含んでもよい。一態様において、対象における疾患の治療に使用される本明細書（態様、実施形態、表、実施例、特許請求の範囲を含む）に記載のような医薬組成物を提供する。
一態様において、疾患の治療用薬剤の製造に使用される本明細書に記載の化合物を提供する。一態様において、疾患の治療用薬剤の製造に使用される本明細書に記載のような医薬組成物を提供する。
実施形態において、疾患は、基準対照（例えば、疾患を有さない対象または疾患を有さない対象からの試料）と比べて還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）のレベルが増加した細胞もしくは生物体に関連する。実施形態において、疾患は、基準対照（例えば、疾患を有さない対象または疾患を有さない対象からの試料）と比べてＦｅＩＩのレベルが増加した細胞もしくは生物体に関連する。いくつかの実施形態において、治療方法は、予防方法である。
本明細書に記載のプロドラッグの一部を形成する薬物部分は、生理的条件下で発生するプロドラッグにおける化学的変化により官能性が得られる。例えば、本明細書に記載のプロドラッグ（すなわち、本明細書に記載の化合物）のトリオキサンまたはトリオキソラン環部分をＦｅＩＩと反応させて、ケトン種の形成をもたらすことができる。その後、ケトンは、β脱離反応を受け、薬剤（例えば、薬物、検出可能剤、タンパク質、シデロフォア、抗体）と新規のケトン含有化合物とを放出する。生理的条件下での化学的変化によるプロドラッグから得られた薬剤（例えば、薬物、検出可能剤、タンパク質、シデロフォア、抗体）は、哺乳動物血漿における還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）レベルと比べて還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）レベルが増加した細胞もしくは生物体に起因する哺乳動物疾患の治療または検出に使用することが可能であってもよい。生理的条件下での化学的変化によるプロドラッグから得られた薬剤（例えば、薬物、検出可能剤、タンパク質、シデロフォア、抗体）は、哺乳動物血漿におけるＦｅＩＩレベルと比べてＦｅＩＩレベルが増加した細胞もしくは生物体に起因する哺乳動物疾患の治療または検出に使用することが可能であってもよい。哺乳動物疾患は、ヒト疾患であってもよい。いくつかの実施形態において、ヒト疾患は、寄生虫疾患または癌であってもよい。実施形態において、疾患は、マラリア、住血吸虫症、トリパノソーマ症、白血病、子宮頸癌、乳癌、結腸癌、卵巣癌、前立腺癌、甲状腺癌、肺癌、神経膠芽腫、または黒色腫であってもよい。実施形態において、疾患は、トランスフェリン受容体（ＣＤ７１）が正常細胞と比べて過剰発現される癌であってもよい。実施形態において、疾患は、細菌性疾患であってもよい。実施形態において、疾患は、感染性疾患であってもよい。
本発明の別の態様において、プロドラッグ化合物（式Ｉ及び実施形態を含む本明細書に記載の化合物）は、疾患を有さない哺乳動物（例えば、哺乳動物血漿）中の同じ位置における還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）レベルと比べて還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）レベルが増加した細胞もしくは生物体に関連する疾患を治療するための方法に使用することができる。
一態様において、疾患を有さない哺乳動物（例えば、哺乳動物血漿）中の同じ位置における還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）レベルと比べて還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）レベルが増加した細胞もしくは生物体に関連する疾患の治療に使用される、本明細書（態様、実施形態、表、実施例、特許請求の範囲を含む）に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。使用は、本明細書に記載の化合物を対象に投与することを含んでもよい。使用は、本明細書に記載の化合物の治療有効量を対象に投与することを含んでもよい。一態様において、疾患を有さない哺乳動物（例えば、哺乳動物血漿）中の同じ位置における還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）レベルと比べて還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）レベルが増加した細胞もしくは生物体に関連する疾患の治療に使用される、本明細書（態様、実施形態、表、実施例、特許請求の範囲を含む）に記載のような医薬組成物を提供する。
一態様において、疾患を有さない哺乳動物（例えば、哺乳動物血漿）中の同じ位置における還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）レベルと比べて還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）レベルが増加した細胞もしくは生物体に関連する疾患の治療用薬剤の製造に使用される本明細書に記載の化合物を提供する。一態様において、疾患を有さない哺乳動物（例えば、哺乳動物血漿）中の同じ位置における還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）レベルと比べて還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）レベルが増加した細胞もしくは生物体に関連する疾患の治療用薬剤の製造に使用される本明細書に記載のような医薬組成物を提供する。
方法または使用は、プロドラッグ化合物（またはその医薬製剤）の有効量をそのような治療を必要とする患者に投与することを含んでもよい。増加した還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）レベルは、患者に疾患を引き起こすのに十分に高い、及び／または患者の血漿中よりも高い還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）のレベル（例えば、細胞）である。いくつかの実施形態において、方法または使用は、薬剤を含有するプロドラッグ化合物及び還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）の有効量をそのような治療を必要とする患者に投与することを含む。薬剤を含有する還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）は、プロドラッグ（式Ｉ及び実施形態を含む本明細書に記載の化合物）と併用投与してもよい。別の実施形態において、薬剤を含有する還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）は、プロドラッグ投与前または投与前後に投与してもよい。還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）レベルが増加した細胞もしくは生物体に関連する疾患は、還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）レベルが、疾患が無い細胞もしくは生物体における還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）Ｉレベルに対して上昇している疾患のことを言う。増加した還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）レベルに関連する疾患は、任意の特定の機序理論によって拘束されず、かつ、増加した還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）レベルをもたらす、及び／または増加した還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）レベルに起因するそれらの疾患が挙げられる。従って、いくつかの実施形態において、増加した還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）レベルは、疾患の結果である。いくつかの実施形態において、増加した還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）レベルは、疾患の結果であり、さらに、増加した還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）レベルは、増加した還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）レベルに関する症状を引き起こし得る。
本発明の別の態様において、プロドラッグ化合物（式Ｉ及び実施形態を含む本明細書に記載の化合物）は、哺乳動物血漿中のＦｅＩＩレベルと比べてＦｅＩＩレベルが増加した細胞もしくは生物体に関連する疾患を治療するための方法に使用することができる。
一態様において、哺乳動物血漿中のＦｅＩＩレベルと比べてＦｅＩＩレベルが増加した細胞もしくは生物体に関連する疾患の治療に使用される、本明細書（態様、実施形態、表、実施例、特許請求の範囲を含む）に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。使用は、本明細書に記載の化合物を対象に投与することを含んでもよい。使用は、本明細書に記載の化合物の治療有効量を対象に投与することを含んでもよい。一態様において、哺乳動物血漿中のＦｅＩＩレベルと比べてＦｅＩＩレベルが増加した細胞もしくは生物体に関連する疾患の治療に使用される、本明細書（態様、実施形態、表、実施例、特許請求の範囲を含む）に記載のような医薬組成物を提供する。
一態様において、哺乳動物血漿中のＦｅＩＩレベルと比べてＦｅＩＩレベルが増加した細胞もしくは生物体に関連する疾患の治療用薬剤の製造に使用される本明細書に記載の化合物を提供する。一態様において、哺乳動物血漿中のＦｅＩＩレベルと比べてＦｅＩＩレベルが増加した細胞もしくは生物体に関連する疾患の治療用薬剤の製造に使用される本明細書に記載のような医薬組成物を提供する。
方法または使用は、プロドラッグ化合物（またはその医薬製剤）の有効量をそのような治療を必要とする患者に投与することを含んでもよい。増加したＦｅＩＩレベルは、患者に疾患を引き起こすのに十分に高い、及び／または患者の血漿中よりも高いＦｅＩＩの細胞レベルである。いくつかの実施形態において、方法または使用は、薬剤を含有するプロドラッグ化合物及びＦｅＩＩの有効量をそのような治療を必要とする患者に投与することを含む。別の実施形態において、薬剤を含有するＦｅＩＩは、グリシン第一鉄硫酸塩またはトランスフェリンである。薬剤を含有するＦｅＩＩは、プロドラッグ（式Ｉ及び実施形態を含む本明細書に記載の化合物）と併用投与してもよい。別の実施形態において、薬剤を含有するＦｅＩＩは、プロドラッグ投与前または投与前後に投与してもよい。哺乳動物血漿中のＦｅＩＩレベルと比べてＦｅＩＩレベルが増加した細胞もしくは生物体に関連する疾患は、ＦｅＩＩレベルが、疾患が無い哺乳動物血漿中のＦｅＩＩレベルに対して上昇している疾患のことを言う。増加したＦｅＩＩレベルに関連する疾患は、任意の特定の機序理論によって拘束されず、かつ、増加したＦｅＩＩレベルをもたらす、及び／または増加したＦｅＩＩレベルに起因するそれらの疾患が挙げられる。従って、いくつかの実施形態において、増加したＦｅＩＩレベルは、疾患の結果である。いくつかの実施形態において、増加したＦｅＩＩレベルは、疾患の結果であり、さらに、増加したＦｅＩＩレベルは、増加したＦｅＩＩレベルに関する症状を引き起こす。
一態様において、基準対照と比べて増加した還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）レベルを有する細胞もしくは生物体に関連する疾患を有する患者の同定方法であって、本明細書（態様、実施形態、表、実施例、特許請求の範囲を含む）に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を患者に投与することを含む、前記同定方法を提供する。方法は、化合物の存在を検出することを含んでもよい。方法は、疾患を有さない患者で検出された化合物または検出可能剤のレベルと比べて増加した化合物または検出可能剤のレベルを検出することを含んでもよい。
一態様において、基準対照と比べて増加した還元剤（例えば、生物学的還元剤、ＦｅＩＩ）レベルを有する細胞もしくは生物体に関連する疾患を有する患者の同定に使用される、本明細書（態様、実施形態、表、実施例、特許請求の範囲を含む）に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。使用は、本明細書に記載の化合物を対象に投与することを含んでもよい。使用は、本明細書に記載の化合物の有効量を対象に投与することを含んでもよい。
一態様において、本明細書（態様、実施形態、表、実施例、特許請求の範囲を含む）に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を患者に投与することを含む、基準対照と比べて増加したＦｅＩＩレベルを有する細胞もしくは生物体に関連する疾患を有する患者の同定方法を提供する。
一態様において、基準対照と比べて増加したＦｅＩＩレベルを有する細胞もしくは生物体に関連する疾患を有する患者の同定に使用される、本明細書（態様、実施形態、表、実施例、特許請求の範囲を含む）に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。使用は、本明細書に記載の化合物を対象に投与することを含んでもよい。使用は、本明細書に記載の化合物の有効量を対象に投与することを含んでもよい。
方法または使用は、化合物の存在を検出することを含んでもよい。方法または使用は、疾患を有さない患者で検出された化合物または検出可能剤のレベルと比べて増加した化合物または検出可能剤のレベルを検出することを含んでもよい。
実施形態において、化合物は、検出可能部分を含む。実施形態において、検出可能部分は、蛍光部分である。実施形態において、検出可能部分は、蛍光色素、電子密度試薬、酵素（例えば、ＥＬＩＳＡで一般に用いる）、ビオチン、ジゴキシゲニン、常磁性分子、常磁性ナノ粒子、超微細超常磁性酸化鉄（「ＵＳＰＩＯ」）ナノ粒子、ＵＳＰＩＯナノ粒子凝集物、ナノ粒子造影剤、ガドリニウムキレート（「Ｇｄ−キレート」）分子、ガドリニウム、放射性同位体（例えば、３２Ｐ）、放射性核種（例えば、炭素１１、窒素１３、酸素１５、フッ素１８、ルビジウム８２）、フルオロデオキシグルコース（例えば、フッ素１８標識）、ガンマ線放出放射性核種、陽電子放出放射性核種、ヨウ化造影剤（例えば、イオヘキソール、イオジキサノール、イオベルソール、イオパミドール、イオキシラン、イオプロミド、ジアトリゾ酸、メトリゾ酸、イオキサグル酸）、硫酸バリウム、二酸化トリウム、金、金ナノ粒子、金ナノ粒子凝集物、フルオロフォア、二光子フルオロフォア、蛍光タンパク質を含有するリポソームまたは他の送達ビヒクル、キサンテン誘導体（例えば、フルオレセイン、ローダミン、オレゴングリーン、エオシン、またはテキサスレッド）、シアニンまたは誘導体（例えば、シアニン、インドカルボシアニン、オキサカルボシアニン、チアカルボシアニンまたはメロシアニン）、ナフタレン誘導体（例えば、ダンシルまたはプロダン誘導体）、クマリンまたは誘導体、オキサジアゾール誘導体（例えば、ピリジルオキサゾール、ニトロベンズオキサジアゾールまたはベンズオキサジアゾール）、アントラセン誘導体（例えば、アントラキノン、ＤＲＡＱ５、ＤＲＡＱ７、またはＣｙＴＲＡＫ Ｏｒａｎｇｅ）、ピレン誘導体（例えば、カスケードブルーまたは誘導体）、オキサジン誘導体（例えば、ナイルレッド、ナイルブルー、クレシルバイオレット、オキサジン１７０）、アクリジン誘導体（例えば、プロフラビン、アクリジンオレンジ、アクリジンイエロ一）、アリールメチン誘導体（例えば、オーラミン、クリスタルバイオレット、マラカイトグリーン）、テトラピロール誘導体（例えば、ポルフィン、フタロシアニン、ビリルビン）、ＣＦ色素（商標）、ＤＲＡＱ（商標）、ＣｙＴＲＡＫ（商標）、ＢＯＤＩＰＹ（商標）、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ（商標）、ＤｙＬｉｇｈｔ Ｆｌｕｏｒ（商標）、Ａｔｔｏ（商標）、Ｔｒａｃｙ（商標）、ＦｌｕｏＰｒｏｂｅ（商標）、Ａｂｂｅｒｉｏｒ色素（商標）、ＤＹ（商標）色素、ＭｅｇａＳｔｏｋｅｓ色素（商標）、Ｓｕｌｆｏ Ｃｙ（商標）、Ｓｅｔａ（商標）色素、ＳｅＴａｕ（商標）色素、Ｓｑｕａｒｅ色素（商標）、Ｑｕａｓａｒ（商標）色素、Ｃａｌ Ｆｌｕｏｒ（商標）色素、ＳｕｒｅＬｉｇｈｔ色素（商標）、ＰｅｒＣＰ（商標）、フィコビリソーム（商標）、ＡＰＣ（商標）、ＡＰＣＸＬ（商標）、ＲＰＥ（商標）、またはＢＰＥ（商標）の部分である。
別の態様において、本明細書に記載の化合物を生物体に投与することと、生物体に化合物を代謝させることで、検出可能剤（例えば、蛍光剤）を生成することと、生物体からの試料中の検出可能剤（例えば、蛍光剤）を検出することによって、生物体中の検出可能剤（例えば、蛍光剤）の検出方法を提供する。
別の態様において、本発明は、本明細書に記載の化合物を生物体からの試料に投与することと、試料に化合物を代謝させることで、検出可能剤（例えば、蛍光剤）を生成することと、試料中の検出可能剤（例えば、蛍光剤）を検出することによって、生物体からの試料中の検出可能剤（例えば、蛍光剤）の検出方法を提供する。
Ｅ．さらなる実施形態
１．式を有する化合物であって、
Figure 0006889433
 式中：
Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１１、及びＬ１２は、独立して、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＳＯ２−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｓ（Ｏ）２−Ｌ１３−Ｌ１４−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｌ１０は、−Ｎ（−Ｌ１１−Ｒ１１）−または−Ｃ（（−Ｌ１１−Ｒ１１）（−Ｌ１２−Ｒ１２））−であり；
Ｌ１３及びＬ１４の各々は、独立して、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｎ（Ｒ１７）Ｓ（Ｏ）２−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンから選択され；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、及びＲ１２は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ１６、−ＳＯｖ−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＮＨ２、−Ｏ−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＲ１６、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＮＲ１３ＯＲ１５、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、タンパク質部分、検出可能部分、または薬物部分であり；Ｒ５及びＲ１１置換基は、結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；Ｒ６及びＲ１１置換基は、結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；Ｒ２及びＲ３、Ｒ４及びＲ５、Ｒ６及びＲ７、Ｒ８及びＲ９、またはＲ１１及びＲ１２は、結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、及びＲ１７の各々は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同一原子に結合したＲ１３及びＲ１４置換基は、結合して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ１８及びＲ１９は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、タンパク質部分、検出可能部分、シデロフォア部分、または薬物部分であり；Ｒ１８及びＲ１９は、結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、タンパク質部分、検出可能部分、または薬物部分を形成してもよく；
ｍ及びｖは、独立して、１または２であり；
ｎは、独立して、０〜２の整数であり；
Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＯ−、−ＣＨ２Ｏ−、または−ＯＣＨ２であり；
Ｘは、独立して、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または−Ｆである、前記化合物。
２．前記化合物が、化合物ではなく、Ｒ１１及びＲ１２が、薬物部分、タンパク質部分、または検出可能部分を含まず；Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、及びＬ９が、結合であり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９が、水素である、実施形態１に記載の化合物。
３．前記化合物が、化合物ではなく、Ｒ１１及びＲ１２が、薬物部分、タンパク質部分、または検出可能部分を含まず；Ｒ１８及びＲ１９が、結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、タンパク質部分、検出可能部分、または薬物部分を形成し；Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、及びＬ９が、結合であり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９が、水素である、実施形態１に記載の化合物。
４．前記化合物が、化合物ではなく、Ｒ１１及びＲ１２が、薬物部分、タンパク質部分、または検出可能部分を含まず；Ｒ１８及びＲ１９が、結合して、非置換アダマンチルを形成し；Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、及びＬ９が、結合であり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９が、水素である、実施形態１に記載の化合物。
５．式を有する、実施形態１〜４のいずれか１項に記載の化合物であって、
Figure 0006889433
 式中：
環Ａが、置換もしくは非置換のシクロアルキレンまたは置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレンであり；
Ｒ１が、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、タンパク質部分、検出可能部分、シデロフォア部分、または薬物部分であり；
Ｌ１が、独立して、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＳＯ２−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｓ（Ｏ）２−Ｌ１３−Ｌ１４−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである、実施形態１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
６．式：
Figure 0006889433
 を有する、実施形態１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
７．−Ｌ１−Ｒ１が、−Ｈである、実施形態５〜６のいずれか１項に記載の化合物。
８．−Ｌ１が、
Figure 0006889433
Figure 0006889433
である、実施形態５〜６のいずれか１項に記載の化合物。
９．−Ｌ１が、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）Ｙ１−、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）Ｙ１−、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）Ｔ１−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）Ｙ１−、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）Ｔ１−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）Ｙ１−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｗが、１〜８の整数であり；Ｔ１が、１〜８の整数であり、及びＹ１が、１〜８の整数である、実施形態５〜６のいずれか１項に記載の化合物。
１０．Ｒ１が、タンパク質部分である、実施形態５〜６または８〜９のいずれか１項に記載の化合物。
１１．Ｒ１が、シデロフォア部分である、実施形態５〜６または８〜９のいずれか１項に記載の化合物。
１２．Ｒ１が、抗体部分である、実施形態１０に記載の化合物。
１３．Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１１、及びＬ１２が、結合であり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、及びＲ１２が、水素であり；Ｌ１０が、−ＣＨ２−であり；Ｌ５が、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＳＯ２−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｓ（Ｏ）２−Ｌ１３−Ｌ１４−であり；Ｒ５が、タンパク質部分、薬物部分、または検出可能部分である、実施形態１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
１４．Ｌ５が、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−である、実施形態１３に記載の化合物。
１５．Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ６、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１１、及びＬ１２が、結合であり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、及びＲ１２が、水素であり；Ｌ５及びＬ７が、独立して、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＳＯ２−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｓ（Ｏ）２−Ｌ１３−Ｌ１４−であり；Ｒ５及びＲ７が、各々独立して、薬物部分、タンパク質部分、または検出可能部分である、実施形態１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
１６．Ｌ５及びＬ７が、独立して、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−である、実施形態１５に記載の化合物。
１７．Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、及びＬ１２が、結合であり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１２が、水素であり；Ｌ１０が、−Ｎ（−Ｌ１１−Ｒ１１）−であり；Ｌ１１が、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＳＯ２−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｓ（Ｏ）２−Ｌ１３−Ｌ１４−であり；Ｒ１１が、薬物部分、タンパク質部分、または検出可能部分である、実施形態１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
１８．Ｌ１１が、独立して、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−である、実施形態１７に記載の化合物。
１９．Ｒ１１が、抗体部分である、実施形態１７〜１８に記載の化合物。
２０．Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１１、及びＬ１２が、結合であり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１２が、水素であり；Ｌ１０が、−ＣＨ（−Ｒ１１）−であり；Ｒ７及びＲ１１が、結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し；Ｌ５が、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＳＯ２−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｓ（Ｏ）２−Ｌ１３−Ｌ１４−であり；Ｒ５が、薬物部分、タンパク質部分、または検出可能部分である、実施形態１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
２１．Ｌ５が、独立して、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−である、実施形態２０に記載の化合物。
２２．Ｒ７及びＲ１１が、結合して、非置換アリールを形成する、実施形態２０に記載の化合物。
２３．各Ｌ１３が、独立して、結合または置換もしくは非置換のアリーレンから選択される、実施形態１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
２４．各Ｌ１３が、独立して、結合または置換もしくは非置換のフェニレンから選択される、実施形態２３に記載の化合物。
２５．各Ｌ１４が、独立して、結合、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンから選択される、実施形態１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
２６．各Ｌ１４が、独立して、結合、−（ＣＨ２）ｗ−、または−（ＣＨ２）ｗ−ＯＣ（Ｏ）−から選択され；ｗが、１〜４の整数である、実施形態２５に記載の化合物。
２７．各−Ｌ１３−Ｌ１４−が、独立して、結合、−Ｐｈ−（ＣＨ２）ｗ−、または−Ｐｈ−（ＣＨ２）ｗ−ＯＣ（Ｏ）−から選択され；ｗが、１〜４の整数である、実施形態１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
２８．−Ｌ１３−Ｌ１４−が、結合である、実施形態１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
２９．−Ｌ１３−Ｌ１４−が、−Ｐｈ−（ＣＨ２）ｗ−であり；ｗが、１〜４の整数である、実施形態１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
３０．−Ｌ１３−Ｌ１４−が、−Ｐｈ−（ＣＨ２）ｗ−ＯＣ（Ｏ）−であり；ｗが、１〜４の整数である、実施形態１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
３１．ｗが、１である、実施形態２６〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
３２．薬物部分が、独立して、抗感染症剤の一価ラジカルである、実施形態１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
３３．抗感染症剤が、抗寄生虫剤である、実施形態３２に記載の化合物。
３４．抗感染症剤が、抗マラリア剤である、実施形態３２に記載の化合物。
３５．抗感染症剤が、抗菌剤である、実施形態３２に記載の化合物。
３６．薬物部分が、独立して、抗癌剤の一価ラジカルである、実施形態１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
３７．検出可能部分が、独立して、フルオロフォアの一価ラジカルである、実施形態１〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
３８．タンパク質部分が、独立して、抗体の一価ラジカルである、実施形態１〜３７のいずれか１項に記載の化合物。
３９．薬学的に許容される賦形剤と、実施形態１〜３８のいずれか１項に記載の化合物とを含む、医薬組成物。
４０．そのような治療を必要とする患者における疾患の治療方法であって、実施形態１〜３８のいずれか１項に記載の化合物の治療有効量を前記患者に投与することを含む、前記治療方法。
４１．疾患が、基準対照と比べて増加したＦｅＩＩレベルを有する細胞もしくは生物体に関連する、実施形態４０に記載の方法。
４２．疾患が、癌である、実施形態４０に記載の方法。
４３．疾患が、血液癌である、実施形態４０に記載の方法。
４４．疾患が、非血液癌である、実施形態４０に記載の方法。
４５．疾患が、マラリアである、実施形態４０に記載の方法。
４６．疾患が、細菌性疾患である、実施形態４０に記載の方法。
４７．疾患が、寄生虫疾患である、実施形態４０に記載の方法。
４８．基準対照と比べて増加したＦｅＩＩレベルを有する細胞もしくは生物体に関連する疾患を有する患者の同定方法であって、実施形態１〜３８のいずれか１項に記載の化合物の有効量を前記患者に投与することを含む、前記同定方法。
４９．基準対照と比べて増加した還元剤レベルに関連する疾患を有する患者の同定方法であって、前記患者から生体試料を得ることと、前記生体試料に、検出可能部分を含む実施形態１〜３８のいずれか１項に記載の化合物の有効量を接触させることと、基準対照における前記検出可能部分もしくは検出可能剤のレベルに対して、前記検出可能部分の開裂から得られる前記検出可能部分もしくは検出可能剤の増加レベルを検出することを含む、前記同定方法。
実施例１．（化合物１）、ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−３’’−イル−Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）カルバメートの調製
Figure 0006889433
 ステップ１：ケトン化合物１ａ、３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ］シクロヘキサン−１−オンの調製
Figure 0006889433
 攪拌子、ゴム隔壁、及びアルゴン流入口を備えた５０ｍＬのナスフラスコに、３−ヒドロキシシクロヘキサン−１−オン（Ｋａｒｍｅｅ， Ｓ． Ｋ．； ｖａｎ Ｏｏｓｔｅｎ， Ｒ．；Ｈａｎｅｆｅｌｄ， Ｕ． Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ： Ａｓｙｍｍ． ２０１１， ２２， １７３６−１７３９）（０．３００ｇ、２．６３ｍｍｏｌ、１．０等量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）、イミダゾール（０．３５８ｇ、５．２６ｍｍｏｌ、２．０等量）を充填し、０℃に冷却した。ｔ−ブチル（クロロ）ジフェニルシラン（０．８２０ｍＬ、３．１５ｍｍｏｌ、１．２等量）を急速に滴下して加え、反応混合物を約１時間にわたって室温にゆっくりと温め、室温で一晩撹拌した。反応混合物を３０ｍＬのＥｔＯＡｃと３０ｍＬのＨ２Ｏで希釈した。水層を分離し、２０ｍＬ部分のＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた有機相を２０ｍＬの飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、淡黄色液体に濃縮した。１２０ｇのシリカゲル（０〜５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで勾配溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、無色油として０．８００ｇ（８２％）の化合物１ａを得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．６５〜７．７０（ｍ、４Ｈ）、７．３７〜７．４８（ｍ、６Ｈ）、４．２１（ａｐｐ．ｑｕｉｎ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．４５（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．３３〜２．４１（ｍ、１Ｈ）、２．２２〜２．３１（ｍ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．０９〜２．２１（ｍ、１Ｈ）、１．７６〜１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．６０〜１．７１（ｍ、１Ｈ）、１．０８ｐｐｍ（ｓ、９Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２２Ｈ２８ＯＳｉに対する計算値：３５３．２；実測値：３５３．１。
ステップ２．トリオキソラン化合物１ｂ、ｔｅｒｔ−ブチル（｛ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−３’’−イルオキシ｝）ジフェニルシランの調製
Figure 0006889433
 攪拌子を備えた５０ｍＬのナスフラスコに、アダマンタノンＯ−メチルオキシム（Ｖｅｎｎｅｒｓｔｒｏｍ， Ｊ． Ｌ．； Ｄｏｎｇ， Ｙ．； Ｃｈｏｌｌｅｔ， Ｊ．； Ｍａｔｉｌｅ， Ｈ．； Ｐａｄｍａｎｉｌａｙａｍ， Ｍ．； Ｔａｎｇ， Ｙ．； Ｃｈａｒｍａｎ， Ｗ． Ｎ．抗マラリア剤としてスピロ及びジスピロ１，２，４−トリオキソランの調製。米国特許出願公開第２００４０１８６１６８号、２３ Ｓｅｐ ２００４）（０．２７０ｇ、１．５１ｍｍｏｌ、２等量）、ケトン化合物１ａ（０．２６６ｇ、０．７５５ｍｍｏｌ、１．０等量）、及びＣＣｌ４（１５ｍＬ）を充填した。溶液を通してオゾン（０．６Ｌ／分、３０％出力）をバブリングしながら、混合物を０℃で冷却した。１０分反応させた後、オキシムのさらなる部分（０．１００ｇ、０．５５８ｍｍｏｌ、０．７４等量）を加え、オゾンのバブリングをさらに２０分継続した（全反応時間３０分）。反応混合物にＯ２を０℃で５分間注入散布し、１０分にわたって室温に温めながらアルゴンを注入散布した。その後、反応混合物を濃縮し、無色油を得た。２５ｇのシリカゲル（０〜１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで勾配溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介して精製後、４０ｇのシリカゲル（０〜１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで勾配溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、無色油として０．４１６ｇ（９０％）の化合物１ｂを得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．６８（ｔｄ、Ｊ＝７．７、１．５Ｈｚ、４Ｈ）、７．３５〜７．４５（ｍ、６Ｈ）、３．８８〜３．９７（ｍ、１Ｈ）、３．７６〜３．８５（ｍ、１Ｈ）、１．４４〜２．１５（ｍ、２０Ｈ）、１．２０〜１．３２（ｍ、３Ｈ）、１．０７ｐｐｍ（ｓ、９Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ３２Ｈ４２ＯＳｉに対する計算値：５４１．３；実測値：５４１．３。
ステップ３：アルコール化合物１ｃ、ｔｅｒｔ−ブチル（｛ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−３’’−イルオキシ｝）ジフェニルシランの調製
Figure 0006889433
 攪拌子とアルゴン流入口アダプターを備えた５０ｍＬのナスフラスコに、シリルエーテル化合物１ｂ（０．３９１ｇ、０．７５４ｍｍｏｌ、１．０等量）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）を充填し、０℃に冷却した。ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中で１．０Ｍ、１．１３ｍＬ、１．１３等量）の溶液をシリンジ経由で滴下して加え、反応物を０℃で５分間撹拌し、１０分間室温に温め、室温で撹拌した。１時間後、さらなるＴＢＡＦ（ＴＨＦ中で１．０Ｍ、２．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ、２．６等量）をシリンジ経由で加えた。反応物をさらに１時間室温で撹拌した。ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中で１．０Ｍ、２．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ、２．６等量）の別の部分を加えた。反応物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を約５ｍＬに濃縮し、撹拌を室温で１時間継続した。反応混合物を３０ｍＬのＥｔＯＡｃ、２０ｍＬのＨ２Ｏ、及び５ｍＬの飽和水性ＮａＣｌ溶液で希釈した。水層を分離し、２０ｍＬ部分のＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた有機相を３０ｍＬの飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、無色油を得た。２５ｇのシリカゲル（１５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、無色油として０．２２１ｇ（９４％）の化合物１ｃを得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ３．９８（ａｐｐ ｔｔ、Ｊ＝７．３、３．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．４７〜２．０９ｐｐｍ（ｍ、２３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ１６Ｈ２４Ｏ４に対する計算値：３０３．２；実測値：３０３．１。
ステップ４：カルバメート化合物１の調製
ネジキャップと攪拌子を備えた２０ｍＬのシンチレーションバイアルに、アルコール化合物１ｃ（０．０６０ｇ、０．２１０ｍｍｏｌ、１．０等量）、トルエン（１ｍＬ）、ピリジン（２０μＬ、０．２１０ｍｍｏｌ、１等量）、及び２，５−ジクロロフェニルイソシアネート（０．０８０ｇ、０．４３０ｍｍｏｌ、２等量）を充填した。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。得られた混濁反応混合物を５０ｍＬのＥｔＯＡｃの助けを借りて濾過した。濾液を２０ｍＬのＨ２Ｏで洗浄した。水層を２０ｍＬ部分のＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた有機相を２０ｍＬの飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、黄色油に濃縮した。５０ｇのシリカゲル（７％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、無色油として０．０７７ｇ（７９％収率）の化合物１を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．２８（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、６．９７（ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、２．４、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．９８〜５．０５（ｍ、１Ｈ）、２．２６〜２．３４（ｍ、２Ｈ）、１．４１〜２．０７（ｍ、２０Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２３Ｈ２７Ｃｌ２ＮＯ５に対する計算値：４６８．１；実測値：４６８．６。劣位の異性体に対応するいくつかのピークが観察された：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ ７．０９（ｓ、１Ｈ）、４．８６〜４．９２（ｍ、１Ｈ）。
実施例２．（化合物２）、３’’−エテニルジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−３’’−イル−Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）カルバメートの調製
Figure 0006889433
 ステップ１：トリオキソラン化合物２ａ、トリスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン−３’’，２’’’−［１，３］ジオキソラン］の調製
Figure 0006889433
 攪拌子を備え５００ｍＬの丸底フラスコに、ＣＣｌ４（１８０ｍＬ）中の１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７−オン（Ｔａｋａｇｉ， Ｈ．； Ｈａｙａｓｈｉ， Ｔ．； Ｍｉｚｕｔａｎｉ， Ｔ．； Ｍａｓｕｄａ， Ｈ．； Ｏｇｏｓｈｉ， Ｈ． Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ １， １９９９， １８８５−１８９２）（５．７５ｇ、３６．８ｍｍｏｌ、２．０等量）の溶液を充填した。アダマンタノンＯ−メチルオキシム（Ｖｅｎｎｅｒｓｔｒｏｍ， Ｊ． Ｌ．； Ｄｏｎｇ， Ｙ．； Ｃｈｏｌｌｅｔ， Ｊ．； Ｍａｔｉｌｅ， Ｈ．； Ｐａｄｍａｎｉｌａｙａｍ， Ｍ．； Ｔａｎｇ， Ｙ．； Ｃｈａｒｍａｎ， Ｗ． Ｎ．抗マラリア剤としてスピロ及びジスピロ１，２，４−トリオキソランの調製。米国特許出願公開第２００４０１８６１６８号、２３ Ｓｅｐ ２００４）（３．３０g、１８．４ｍｍｏｌ、１．０等量）を加え、溶液を０℃に冷却した。溶液を通してオゾン（０．６Ｌ／分ダイアル、３０％出力）を２時間バブリングした。反応混合物にＯ２を１０分間注入散布し、１０分にわたって室温に温めながらアルゴンを注入散布し、濃縮し、無色油を得た。２２０ｇのシリカゲル（５〜２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで勾配溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、無色油として０．２６５ｇの化合物２ａを得た：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）３．９９〜４．０４（ｍ、１Ｈ）、３．８７〜３．９６（ｍ、３Ｈ）、１．４７〜２．０８（ｍ、２２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１８Ｈ２６Ｏ３に対する計算値：３２３．２；実測値：３２３．１。
ステップ２：ケトン化合物２ｂ、ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−３’’−オンの調製
Figure 0006889433
 攪拌子、ゴム隔壁、及びアルゴン流入口を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、アセタール化合物２ａ（１．０ｇ、３．１ｍｍｏｌ、１．０等量）、ＣＨ２Ｃｌ２（１６ｍＬ）、アセトン（４ｍＬ）、及び塩化鉄（ＩＩＩ）六水和物（２．８０ｇ、１０．４ｍｍｏｌ、３．３等量）を充填した。得られた橙色反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を３０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２と２０ｍＬの飽和水性ＮＨ４Ｃｌで希釈した。水層を分離し、３０ｍＬ部分のＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した。組み合わせた有機相を４０ｍＬの飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、黄色油を得た。４０ｇのシリカゲル（０〜５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで勾配溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、淡黄色油として０．５１７ｇの化合物２ｂを得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ２．７２（ｓ、２Ｈ）、２．３５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．６９〜２．０６（ｍ、１８Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１６Ｈ２２Ｏ４に対する計算値：２７９．１；実測値：２７９．０。
ステップ３：アルコール化合物２ｃ、３’’−エテニルジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−３’’−オールの調製
Figure 0006889433
 攪拌子、ゴム隔壁、及びアルゴン流入口針を備えた２５ｍＬのナスフラスコに、Ｅｔ２Ｏ（２ｍＬ）と、ビニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中で１．０Ｍ、０．８９ｍＬ、０．８９ｍｍｏｌ、３等量）の溶液を充填した。Ｅｔ２Ｏ（１．０ｍＬ）中のケトン化合物２ｂ（０．０８３ｇ、０．３０ｍｍｏｌ、１等量）の溶液をシリンジ経由で滴下して加えながら、混合物を〜７８℃に冷却した。反応物を−７８℃で１時間撹拌した。ＭｅＯＨ（３６μＬ、０．８９ｍｍｏｌ、３等量）を滴下して加えることで反応混合物を急冷し、−７８℃で１０分間撹拌した。ビニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中で１．０Ｍ、１．８ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ、１．８等量）の別の部分をシリンジ経由で滴下して加え、反応混合物を−７８℃で１時間撹拌した。ＭｅＯＨ（８４μＬ、２．１ｍｍｏｌ、７等量）をシリンジ経由で滴下して加え、反応混合物を−７８℃で１０分間撹拌した。ビニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中で１．０Ｍ、４．０ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ、１４等量）の別の部分をシリンジ経由で滴下して加え、反応混合物を−７８℃で４５分間撹拌した。その後、反応混合物を２０ｍＬのＥｔ２Ｏと２０ｍＬの飽和水性ＮＨ４Ｃｌ溶液で希釈した。水層を分離し、２０ｍＬ部分のＥｔ２Ｏで３回抽出した。組み合わせた有機相を３０ｍＬの飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、混濁した淡黄色油を得た。２５ｇのシリカゲル（２〜２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで勾配溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、淡黄色油として０．０４０ｇの化合物２ｃを得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ ５．９０（ｄｄ、Ｊ＝１６．０、１１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．３１（ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．０５（ｄ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．７０（ｓ、１Ｈ）、１．５７〜２．０２（ｍ、２１Ｈ）、１．４３（ｔｄ、Ｊ＝１３．０、４．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１８Ｈ２６Ｏ４に対する計算値：３０７．４；実測値：３０７．１
ステップ４：カルバメート化合物２の調製
攪拌子とネジキャップを備えた２０ｍＬのシンチレーションバイアルに、アルコール化合物２ｃ（０．０３０ｇ、０．１ｍｍｏｌ、１等量）、トルエン（０．５ｍＬ）、ピリジン（８μＬ、０．１ｍｍｏｌ、１等量）、及び２，５−ジクロロフェニルイソシアネート（０．０３７ｇ、０．２０ｍｍｏｌ、２等量）を充填した。得られた白色スラリーを室温で１８時間撹拌した後、５０℃で４．５時間加熱した。その後、反応混合物を２ｍＬのＨ２Ｏで希釈した。２０ｍＬのＥｔ２Ｏ及び１０ｍＬのＨ２Ｏの助けを借りてセライトの１．５”×２”パッドと通じた濾過を介して得られた沈殿物を除去した。濾液の水相を分離し、２０ｍＬ部分のＥｔ２Ｏで３回抽出した。組み合わせた有機相を３０ｍＬの飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、混濁油を得た。１２ｇのシリカゲル（２〜２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで勾配溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、無色油として０．０１６ｇ（５３％回収ＳＭ）の出発物質と０．００６ｇ（１３％）の所望のカルバメート化合物２を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．２４（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．１９（ｄｄ、Ｊ＝１６．８、１１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．２５（ｄ、Ｊ＝１８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１（ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．８０（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．２２（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．４７〜２．１２（ｍ、２０Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ］＋ Ｃ２５Ｈ２９Ｃｌ２ＮＯ５に対する計算値：４９３．１；実測値：４９３．３。
実施例３．（化合物３）、（３’’Ｓ，５’’Ｓ）−５’’−ｔｅｒｔ−ブチルジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−３’’−イル−Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）カルバメートの調製
Figure 0006889433
 ステップ１：トリオキソラン化合物３ａ、ｔｅｒｔ−ブチル［（３’’Ｓ，５’’Ｓ）−５’’−ｔｅｒｔ−ブチルジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−３’’−イルオキシ］ジメチルシランの調製
Figure 0006889433
攪拌子を備えた２５ｍＬのナシフラスコに、ＣＣｌ４（４ｍＬ）中のアダマンタノンＯ−メチルオキシム（Ｖｅｎｎｅｒｓｔｒｏｍ， Ｊ． Ｌ．； Ｄｏｎｇ， Ｙ．； Ｃｈｏｌｌｅｔ， Ｊ．； Ｍａｔｉｌｅ， Ｈ．； Ｐａｄｍａｎｉｌａｙａｍ， Ｍ．； Ｔａｎｇ， Ｙ．； Ｃｈａｒｍａｎ， Ｗ． Ｎ．抗マラリア剤としてスピロ及びジスピロ１，２，４−トリオキソランの調製。米国特許出願公開第２００４０１８６１６８号、２３ Ｓｅｐ ２００４）（０．１５３ｇ、０．８５４ｍｍｏｌ、２．１等量）及び（３Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］シクロヘキサン−１−オン（Ｈａｒｅａｕ， Ｇ． Ｐ−Ｊ．； Ｋｏｉｗａ， Ｍ．； Ｈｉｋｉｃｈｉ， Ｓ．； Ｓａｔｏ， Ｆ． Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １９９９， １２１， ３６４０−３６５０）（０．１１６ｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．０等量）を充填した。溶液を通してオゾン（０．６Ｌ／分、３０％出力）を５０分間バブリングしながら、溶液を０℃で冷却した。オキシム（０．１５５ｇ、０．８６５ｍｍｏｌ、２．１等量）のさらなる部分を単一部分で加えた。反応混合物を通してオゾンを０℃でさらに１時間バブリングした。０℃で撹拌しながら溶液を通してＯ２をバブリングした後、反応混合物を通してアルゴンをバブリングしながら反応混合物を室温に温めた。反応溶液を濃縮し、無色油を得た。１２ｇのシリカゲル（０〜１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで勾配溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製、及び１２ｇのシリカゲル（５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離）及び２５ｇのシリカゲル（５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離）における混合画分の精製により、無色油として０．０４２ｇの化合物３ａを得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ ４．２８（ｍ、１Ｈ）、２．３９（ｓ、１Ｈ）、１．５６〜２．１７（ｍ、１８Ｈ）、１．２１（ｔ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．０９（ｔｄ、Ｊ＝１２．４、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、０．９１（ｓ、９Ｈ）、０．８６（ｓ、９Ｈ）、０．０５（ｓ、３Ｈ）、０．０４（ｓ、３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ＋Ｈ３ＣＯＨ］＋ Ｃ２６Ｈ４６Ｏ４Ｓｉに対する計算値：４８３．３；実測値：４８３．３。
ステップ２：化合物３ｂ、（３’’Ｓ＊，５’’Ｓ＊）−５’’−ｔｅｒｔ−ブチルジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−３’’−オールの調製
Figure 0006889433
 攪拌子、ゴム隔壁、及びアルゴン流入口針を備えた２５ｍＬのナスフラスコに、ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中のシリルエーテル化合物３ａ（０．０４２ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ、１．０等量）の溶液を充填した。ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中で１．０Ｍ、０．１４０ｍＬ、０．１４０ｍｍｏｌ、１．５等量）の溶液をシリンジ経由で加えながら、溶液を０℃で冷却した。反応混合物を室温に温め、室温で３０分間撹拌した。ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中で１．０Ｍ、０．２３０ｍＬ、０．２３０ｍｍｏｌ、２．５等量）の別の部分をシリンジ経由で加え、反応混合物を室温で４２時間撹拌した。さらなるＴＢＡＦ（ＴＨＦ中で１．０Ｍ、０．１９０ｍＬ、０．１９０ｍｍｏｌ、２等量）を加え、反応混合物を４０℃で５時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、２０ｍＬのＥｔ２Ｏ及び２０ｍＬのＨ２Ｏで希釈した。水層を分離し、２０ｍＬ部分のＥｔ２Ｏで３回抽出した。組み合わせた有機相を３０ｍＬの飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、無色油を得た。１２ｇのシリカゲル（０〜１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで勾配溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、無色油として０．０２０ｇ（４８％）のシリルエーテル出発物質と０．０１３ｇ（４２％）の化合物３ｂを得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ４．２７（ｄｔ、Ｊ＝１０．０、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．４０（ｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．７１〜２．１１（ｍ、１９Ｈ）、１．２９（ｔ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．１６（ｔｄ、Ｊ＝１３．２、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２０Ｈ３２Ｏ４に対する計算値：３３７．２；実測値：３３７．１。
ステップ３：カルバメート化合物３の調製
ネジキャップと攪拌子を備えた２０ｍＬのシンチレーションバイアルに、トルエン（１ｍＬ）及びピリジン（４μＬ、０．０５ｍｍｏｌ、１等量）中のアルコール化合物３ｂ（０．０１６ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、１．０等量）の溶液を充填した。２，５−ジクロロフェニルイソシアネート（０．０１８ｇ、０．０９５ｍｍｏｌ、２等量）を加え、反応混合物を室温で２０時間撹拌した。さらなる２，５−ジクロロフェニルイソシアネート（０．０２０ｇ、０．１ｍｍｏｌ、２等量）と１等量のピリジン（４μＬ、０．０５ｍｍｏｌ、１等量）を加え、反応物を室温でさらに２２時間撹拌した。４２時間の全反応時間で、さらなる２，５−ジクロロフェニルイソシアネート（０．０２０ｇ、０．１ｍｍｏｌ、２等量）を加え、反応物を４０℃で４時間撹拌した。反応混合物を５ｍＬのＨ２Ｏ及び５ｍＬのＥｔ２Ｏで希釈した。５０ｍＬのＥｔ２Ｏ及び２０ｍＬのＨ２Ｏの助けを借りてセライトの３”×３”パッドを介して得られた混合物を濾過した。得られた水層を分離し、２０ｍＬ部分のＥｔ２Ｏで３回抽出した。組み合わせた有機相を２０ｍＬの飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、白色スラリーを得た。この物質をヘキサン中に懸濁し、濾過した。得られた濾液を濃縮し、混濁淡黄色油を得た。１２ｇのシリカゲル（２〜２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで勾配溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製後、２５ｇのシリカゲル（５〜１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで勾配溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、無色固体として０．０１３ｇ（５２％）の化合物３を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．２７（ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、６．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２８（ｍ、１Ｈ）、２．３６（ｄｄ、Ｊ＝１４．０、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．５４〜２．０９（ｍ、１６Ｈ）、１．２５〜１．３５（ｍ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、９Ｈ）。
実施例４．（化合物４）、（３’’Ｒ＊，５’’Ｓ＊）−５’’−｛［（２，５−ジクロロフェニル）カルバモイル］オキシ｝ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−３’’−イル−Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）カルバメートの調製
Figure 0006889433
 ステップ１：化合物４ａ、３’’−（アセチルオキシ）ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−５’’−イルアセテートの調製
Figure 0006889433
 ５０ｍＬのナスフラスコに、（１Ｓ＊，３Ｒ＊）−３−（アセチルオキシ）−５−オキソシクロヘキシルアセテート（Ｈｉｌｐｅｒｔ， Ｈ．； Ｗｉｒｚ， Ｂ． Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ， ２００１， ５７， ６８１−６９４）（０．１７６ｇ、０．８ｍｍｏｌ、１．０等量）、ＣＣｌ４（６．８８２ｍｌ）、及びアダマンタノンＯ−メチルオキシム（Ｖｅｎｎｅｒｓｔｒｏｍ， Ｊ． Ｌ．； Ｄｏｎｇ， Ｙ．； Ｃｈｏｌｌｅｔ， Ｊ．； Ｍａｔｉｌｅ， Ｈ．； Ｐａｄｍａｎｉｌａｙａｍ， Ｍ．； Ｔａｎｇ， Ｙ．； Ｃｈａｒｍａｎ， Ｗ． Ｎ．抗マラリア剤としてスピロ及びジスピロ１，２，４−トリオキソランの調製。米国特許出願公開第２００４０１８６１６８号、２３ Ｓｅｐ ２００４）（０．１４５g、０．８０９ｍｍｏｌ、１等量）を充填した。溶液を通してオゾン（０．６Ｌ／分、３０％出力）を４５分間バブリングしながら、反応混合物を０℃で冷却した。さらなるオキシム（０．１７５ｇ、０．９７６ｍｍｏｌ、１等量）を単一部分で固体として加え、反応混合物を通してオゾンを０℃でさらに４５分間バブリングした。反応物にＯ２を５分間注入散布し、アルゴンを注入散布しながら１０分にわたって室温に温め、濃縮し、無色油として化合物４ａを得た。１２ｇのシリカゲル（１５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、０．２５８ｇ（８３％）の粘性油を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ４．８２（ｔｔ、Ｊ＝４．５、１１．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．３０〜２．３８（ｍ、１Ｈ）、２．２３〜２．２９（ｍ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．９７〜２．０２（ｍ、６Ｈ）、１．６１〜１．９５（ｍ、１６Ｈ）、１．３８（ｑ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、１Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２０Ｈ２８Ｏ７に対する計算値：４０３．２；実測値：４０３．１。
ステップ２：化合物４ｂ、（３’’Ｒ＊，５’’Ｓ＊）−ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−３’’，５’’−ジオールの調製
Figure 0006889433
 ネジキャップと攪拌子を備えた２０ｍＬのシンチレーションバイアルに、ビスアセテート化合物４ａ、メタノール（１２ｍＬ）、及びＫ２ＣＯ３（０．２７８ｇ、２．０１ｍｍｏｌ、５．０等量）を充填し、得られた混合物を１．５時間撹拌した。反応混合物を３０ｍＬのＥｔＯＡｃと２０ｍＬのＨ２Ｏで希釈した。水層を分離し、ＥｔＯＡｃの２５ｍＬ部分で４回抽出した。組み合わせた有機相を２０ｍＬの飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、淡黄色油を得た。ＣＨ２Ｃｌ２中のこの物質の溶液を５ｇのシリカゲル上に堆積させた。得られた流動性粉末を２５ｇのシリカゲルカラムの頂部に移した。５０〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで勾配溶離により、白色固体として０．０７２ｇ（６０％）の化合物４ｂを得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ ３．６１（ｔｔ、Ｊ＝４．４、１１．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．２１（ｔｔｄ、Ｊ＝１．９、４．０、１１．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．０９〜２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．８７〜１．９７（ｍ、４Ｈ）、１．７０〜１．８５（ｍ、８Ｈ）、１．５７（ｔ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．２２（ｑ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、１Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ１６Ｈ２４Ｏ５に対する計算値：３１９．２；実測値：３１９．０。
ステップ３：化合物４の調製
攪拌子とネジキャップを備えた２０ｍＬのシンチレーションバイアルに、ジオール化合物４ｂ（０．０１３ｇ、０．０４４ｍｍｏｌ、１．０等量）、ピリジン（１．５）、及び２，５−ジクロロフェニルイソシアネート（０．０４０ｇ、０．２１９ｍｍｏｌ、５等量）を充填した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。さらなる２，５−ジクロロフェニルイソシアネート（０．０２０ｇ、０．１０９ｍｍｏｌ、２．５等量）を加え、反応混合物を室温で２２時間撹拌した。反応混合物をさらなる２，５−ジクロロフェニルイソシアネート（０．０４０ｇ、０．２１９ｍｍｏｌ、５等量）で処理し、５０℃で２時間加熱した。さらなる２，５−ジクロロフェニルイソシアネート（０．１００ｇ、０．５３２ｍｍｏｌ、１２等量）及びＤＭＡＰ（０．０２０ｇ、０．２ｍｍｏｌ、３．７等量）を加え、反応混合物を５０℃で２９時間撹拌した。反応混合物を２０ｍＬのＥｔＯＡｃと１５ｍＬのＨ２Ｏで希釈し、得られたスラリーをセライトの２”×２”パッドを介して濾過した。水相を分離し、２０ｍＬ部分のＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた有機相を３５ｍＬの飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、白色固体を得た。１０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中のこの物質の溶液を５ｇのシリカゲル上に堆積させた。得られた流動性粉末を２５ｇのシリカゲルカラムの頂部に装填した。５〜１５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで勾配溶離により、白色固体として０．０１６ｇ（５８％）の化合物４を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ ８．２５（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３〜７．２７（ｍ、４Ｈ）、７．０９（ｓ、２Ｈ）、６．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．９１（ｔｔ、Ｊ＝１１．５、４．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．５３〜２．６１（ｍ、１Ｈ）、２．４０〜２．４６（ｍ、２Ｈ）、１．５２〜２．０１（ｍ、１６Ｈ）、１．２２〜１．２８ｐｐｍ（ｍ、１Ｈ）。
実施例５．（化合物５）、ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−３’’−イル−Ｎ−エチルカルバメートの調製
Figure 0006889433
 攪拌子とネジキャップを備えた２０ｍＬのシンチレーションバイアルに、アルコール化合物１ｃ、トルエン（１ｍＬ）、及びピリジン（５０μＬ、０．６２ｍｍｏｌ、１．５等量）を充填した。イソシアン酸エチル（７０μＬ、０．８３ｍｍｏｌ、２．１等量）をシリンジ経由で加え、得られた混合物を室温で１７時間撹拌した。さらなるイソシアン酸エチル（０．１００ｍＬ、１．２６ｍｍｏｌ、３等量）を加え、得られた混合物を５０℃で７２時間加熱した。８９時間の全反応時間後、反応混合物を２０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２及び２０ｍＬのＨ２Ｏで希釈した。水層を分離し、２０ｍＬ部分のＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した。組み合わせた有機相を３０ｍＬの飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、淡黄色油を得た。２５ｇのシリカゲル（２０−２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで勾配溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、以下を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ ４．８３〜４．８９（ｍ、１Ｈ）、４．７１（ｍ、１Ｈ）、４．６４（ｍ、１Ｈ）、３．１８〜３．２２（ｍ、４Ｈ）、２．１５〜２．２４（ｍ、２Ｈ）、１．８５〜２．０３（ｍ、１８Ｈ）、１．４４〜１．８１（ｍ、２２Ｈ）、１．０９〜１．１３（ｍ、６Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ１９Ｈ２９ＮＯ５に対する計算値：３７４．２；実測値：３７４．１。
実施例６．（化合物６）ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−３’’−イル−２−［（Ｓ）−［２，８−ビス（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］（ヒドロキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレートの調製
Figure 0006889433
 ステップ１：ｐ−ニトロフェニルカルバメート化合物６ａ、（ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−３’’−イル４−ニトロフェニルカルバメートの調製
Figure 0006889433
 ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中のアルコール化合物１ｃ（０．０８５ｇ、０．３０ｍｍｏｌ、１．０等量）の溶液に、トリエチルアミン（７１μＬ、０．５１ｍｍｏｌ、１．７等量）及びｐ−ニトロフェニルクロロぎ酸（０．１０３ｇ、０．５１ｍｍｏｌ、１．７等量）、を加えた後、ＤＭＡＰ（０．０３７ｇ、０．３０ｍｍｏｌ、１等量）を加えた。反応混合物を室温で２２時間撹拌した後、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、３部分の飽和水性ＮａＨＣＯ３溶液で３回、１部分の飽和水性ＮａＣｌ溶液で１回洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２５ｇのシリカゲル（１％Ｅｔ３Ｎと共に０〜３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで勾配溶離）におけるカラムクロマトグラフィーによって原油を精製し、無色油として０．１３０ｇの化合物６ａ（９６％）（ジアステレオマーの６０：４０混合物として）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ ８．２７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３９（ｍ、２Ｈ）、４．９４（ｍ、０．６Ｈ）、４．８３（ｍ、０．４Ｈ）、２．３６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、１．９９〜１．５０（ｍ、２１Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［２Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ４６Ｈ５４Ｎ２Ｏ１６に対する計算値：９１３．３４；実測値：９１３．４。
ステップ２：化合物６の調製
攪拌子とネジキャップを備えた２０ｍＬのシンチレーションバイアルに、ＤＭＦ（１ｍＬ）中のカルバメート化合物６ａ（０．０５８ｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１等量）の溶液、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６０μＬ、０．３３ｍｍｏｌ、２．５等量）を充填した。塩酸メフロキン／（０．０８１ｇ、０．１９５ｍｍｏｌ、１．５等量）を単一部分で固体として加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を３０ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ３の２０ｍＬ部分と２０ｍＬの飽和水性ＮａＣｌ溶液で３回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、黄色油を得た。２５ｇのシリカゲル（１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、無色固体として０．０７０ｇ（８９％）の化合物６を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．６０〜８．７０（ｍ、１Ｈ）、８．１１〜８．１７（ｍ、１Ｈ）、８．０５〜８．０９（ｍ、１Ｈ）、７．６８〜７．７７（ｍ、１Ｈ）、５．８５〜５．９４（ｍ、１Ｈ）、４．８１〜４．９３（ｍ、１Ｈ）、４．７２〜４．８１（ｍ、１Ｈ）、４．１９〜４．３１（ｍ、１Ｈ）、３．８５〜４．００（ｍ、１Ｈ）、３．２９〜３．４６（ｍ、１Ｈ）、２．９７〜３．２６（ｍ、１Ｈ）、２．０８〜２．２６（ｍ、１Ｈ）、１．３１〜２．０７（ｍ、２５Ｈ）、０．７７〜０．９２ｐｐｍ（ｍ、１Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ３４Ｈ３８Ｆ６Ｎ２Ｏ６に対する計算値：６８５．３；実測値：６８５．２。
実施例７．（化合物７）、ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−３’’−イル−Ｎ−｛４−［（６−メトキシキノリン−８−イル）アミノ］ペンチル｝カルバメートの調製
Figure 0006889433
 攪拌子とネジキャップを備えた４ｍＬのシンチレーションバイアルに、ＤＭＦ（０．７ｍＬ）及びｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（３７μＬ、０．２１ｍｍｏｌ、３．５等量）中のｐ−ニトロフェニルカルバメート化合物６ａ（０．０２６ｇ、０．０６１ｍｍｏｌ、１等量）の溶液、及びプリマキン二リン酸塩（０．０４１ｇ、０．０９１ｍｍｏｌ、１．５等量）を充填した。反応混合物を室温で１８時間撹拌した後、２０ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を２０ｍＬ部分の飽和水性ＮａＨＣＯ３溶液及び２０ｍＬの飽和水性ＮａＣｌ溶液で３回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、黄色油を得た。１２ｇのシリカゲル（７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製、及び１２ｇのシリカゲル（１０〜２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで勾配溶離）における混合画分の精製により、無色固体として０．０２３ｇ（６８％）の化合物７を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ ８．５０（ｄｄ、Ｊ＝４．２、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．２、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．４８〜６．５１（ｍ、１Ｈ）、６．３５〜６．３８（ｍ、１Ｈ）、４．７２〜４．８１（ｍ、１Ｈ）、４．５４〜４．６６（ｍ、１Ｈ）、３．８５〜３．９０（ｍ、３Ｈ）、３．６１〜３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．０７〜３．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０９〜２．１９（ｍ、１Ｈ）、１．５４〜２．０９（ｍ、２４Ｈ）、１．２６〜１．５０ｐｐｍ（ｍ、６Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ３２Ｈ４３Ｎ３Ｏ６に対する計算値：５６６．３；実測値：５６６．３。
実施例８．（化合物８）、３−（ジブチルアミノ）−１−［１，３−ジクロロ−６−（トリフルオロメチル）フェナントレン−９−イル］プロピルジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−３’’−イルカルバメートの調製
Figure 0006889433
 ネジキャップと攪拌子を備えた４ｍＬのシンチレーションバイアルに、ｐ−ニトロフェニルカルバメート化合物６ａ（０．００８ｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０等量）、ＤＭＦ（０．２５０ｍＬ）、ハロファントリン塩酸塩（０．０１０ｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０等量）、及びｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（２０ｕｌ、０．１２ｍｍｏｌ、６．４等量）を充填した。反応混合物を室温で２０時間撹拌した。ＤＭＡＰ（０．００２ｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０等量）を加え、反応物を３８℃で４８時間加熱した。反応混合物を２０ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、水洗液が黄色でなくなるまで、１Ｍ水性ＮａＯＨ溶液の１０ｍＬ部分で４回洗浄した。有機相を２０ｍＬの飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、白色残渣を得た。ＣＨ２Ｃｌ２中の１０ｍＬの１０％メタノールにおけるこの残渣の溶液を５ｇのシリカゲル上に堆積させた。得られた流動性粉末を１２ｇのシリカゲルカラムの頂部に装填し、１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離し、０．０１３ｇ（８９％）の化合物８（４つのジアステレオマーの混合物として）を得た：より高いＲｆを持つジアステレオマーの混合物について：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．８７（ｓ、２Ｈ）、８．５６（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．９７〜７．８４（ｍ、２Ｈ）、７．７６〜７．６８（ｍ、２Ｈ）、６．５３〜６．４１（ｍ、２Ｈ）、４．７８（ｄｄｄ、Ｊ＝４．２、９．９、１４．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４（ｔｔ、Ｊ＝４．３、１０．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．０５〜２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．７９〜２．６１（ｍ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．５３〜２．３９（ｍ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、４Ｈ）、２．３９〜２．３０（ｍ、Ｊ＝２．７、８．１Ｈｚ、４Ｈ）、２．２６（ｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．０３〜１．１６（ｍ、６２Ｈ）、０．９０（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ４３Ｈ５２Ｆ３ＮＯ６に対する計算値：８０６．３１；実測値：８０６．３。より低いＲｆを持つジアステレオマーの混合物について：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ ８．９０（ｓ、２Ｈ）、８．５９（ｓ、２Ｈ）、８．４４（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．９３（ｓ、２Ｈ）、７．７６（ｓ、２Ｈ）、６．５０（ｓ、２Ｈ）、４．７３〜４．８７（ｍ、１Ｈ）、４．５７〜４．７３（ｍ、１Ｈ）、１．９９〜２．９９（ｍ、１４Ｈ）、１．１９〜１．９８（ｍ、６２Ｈ）、０．９１ｐｐｍ（ｍ、１２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｃ４３Ｈ５２Ｆ３ＮＯ６に対する計算値：８０６．３１；実測値：８０６．２。
実施例９．（化合物９）、ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−３’’−イル−Ｎ−（１−｛１−［２−オキソ−１−（２，３，５，６−テトラフルオロフェノキシ）ヘプタン−３−イル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝シクロヘキシル）カルバメート）の調製
Figure 0006889433
 無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中のＨＮ３０１９ヒドロクロリド（Ｄｅｕ， Ｅ．； Ｌｅｙｖａ， Ｍ． Ｊ．； Ａｌｂｒｏｗ， Ｖ． Ｅ． Ｒｉｃｅ， Ｍ． Ｊ．； Ｅｌｌｍａｎ， Ｊ． Ａ．； Ｂｏｇｙｏ， Ｍ． Ｃｈｅｍ． Ｂｉｏｌ． ２０１０， １７， ８０８−８１９）（０．０２３ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、１等量）の溶液に、ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（１８μＬ、０．１１ｍｍｏｌ、２．３等量）を加えた後、ＤＭＦ（１ｍＬ）中のｐ−ニトロフェニルカルバメート化合物６ａ（０．０２１ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、１等量）、及びＤＭＡＰ（０．００１ｇ、０．０１０ｍｍｏｌ、２等量）を加えた。黄色溶液を室温で２０時間撹拌し、その時点で、さらなるｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（９．０μＬ、０．００５ｍｍｏｌ、１等量）及びＤＭＡＰ（０．００１ｇ、０．０１ｍｍｏｌ、２等量）を加えた。反応混合物を室温でさらに２４時間撹拌した。反応混合物を１０ｍＬの飽和水性ＮａＨＣＯ３溶液及び１０ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離し、１０ｍＬの１Ｍ水性ＨＣｌ溶液、１０ｍＬの１Ｍ水性ＮａＯＨ溶液、及び１５ｍＬの飽和水性ＮａＣｌ溶液で順次洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、淡黄色油を得た。１２ｇのシリカゲル（１０〜２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで勾配溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、粘性／ガラス状油として０．０１３ｇ（３６％）の化合物９（異性体の混合物として）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ ７．６５（ｓ、１Ｈ）、６．８１（ｍ、１Ｈ）、５．５３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．９６（ｓ、１Ｈ）、４．８７（ｍ、１Ｈ）、４．７３（ｂｒ ｓ、０．５Ｈ）、４．５６（ｂｒ ｓ、０．５Ｈ）、２．２８（ｍ、２Ｈ）、２．１０〜１．５８（ｍ、１６Ｈ）、１．３８〜１．１９（ｍ、５Ｈ）、０．８９（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ。３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ３８Ｈ４８Ｆ４Ｎ４Ｏ７に対する計算値：７４９．４；実測値：７４９．３。
実施例１０：（化合物１０）、２−｛ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−４’’−イル｝−３−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロナフタレン−１，４−ジオンの調製
Figure 0006889433
 ステップ１．化合物１０ａ、２−クロロ−３−｛ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−４’’−イル｝−１，４−ジヒドロナフタレン−１，４−ジオンの調製
Figure 0006889433
 攪拌子とネジキャップを備えた２０ｍＬのシンチレーションバイアルに、ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−４’’−カルボン酸（Ｔａｎｇ， Ｙ．； Ｄｏｎｇ， Ｙ．； Ｋａｒｌｅ， Ｊ． Ｍ．； ＤｉＴｕｓａ， Ｃ． Ａ．； Ｖｅｎｎｔｅｒｓｔｒｏｍ， Ｊ． Ｌ． Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ２００４， ６９， ６４７０−６４７３）（０．０９６ｇ、０．３１ｍｍｏｌ、１．０等量）、２，３−ジクロロ−１，４−ナフトキノン（０．０７６ｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１．１等量）、硝酸銀（Ｉ）（０．０４２ｇ、０．２５ｍｍｏｌ、０．８等量）、及びアセトニトリル（３ｍＬ）を充填した。反応混合物を予熱したバイアルブロック中で８０℃にて加熱した。水（２ｍＬ）中の過硫酸アンモニウム（０．３００g、１．３２ｍｍｏｌ、４．２等量）の溶液をシリンジ経由で滴下して加え、反応混合物を８０℃で１０分間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、２５ｍＬのＥｔＯＡｃと２０ｍＬのＨ２Ｏで希釈した。水相を分離し、ＥｔＯＡｃの２５ｍＬ部分で２回、及びＣＨＣｌ３の２５ｍＬ部分で２回抽出した。組み合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、黄色固体を得た。１０ｍＬの１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中のこの物質の溶液を５ｇのシリカゲル上に堆積させた。得られた流動性粉末を１２ｇのシリカゲルカラムの頂部に装填した。２〜２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで勾配溶離、２５ｇのシリカゲル（１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離）における混合画分の再精製により、黄色半固体として０．０３６ｇ（２４％）の化合物１０ａ（異性体の混合物として）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．０７〜８．１６（ｍ、２Ｈ）、７．７０〜７．７９（ｍ、２Ｈ）、３．２４〜３．３７（ｍ、１Ｈ）、２．３８〜２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．１４〜２．２３（ｍ、１Ｈ）、１．８８〜２．１２（ｍ、８Ｈ）、１．５９〜１．８８ｐｐｍ（ｍ、１２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２６Ｈ２７ＣｌＯ５に対する計算値：４７７．２；実測値：４７７．２。
ステップ２：化合物１０の調製
攪拌子及びシリコンキャップを備えた１０ｍＬのマイクロ波チューブに、クロロキノン化合物１０ａ（０．０４１ｇ、０．１ｍｍｏｌ、１．０等量）及びメタノール（４ｍＬ）を充填した。水（２ｍＬ）中の水酸化カリウム（０．２００ｇ、３．５６ｍｍｏｌ、４０等量）の溶液をシリンジ経由で２分かけて滴下して加えた。反応混合物をマイクロ波で６５℃にて４時間加熱した。出発物質の不溶性により、反応混合物を５０ｍＬのナスフラスコに移し、１５ｍＬのＴＨＦで希釈した。１ｍＬの水中のさらなる水酸化カリウム（０．２００ｇ、３．５６ｍｍｏｌ、４０等量）を加えた。反応混合物を６０℃で１時間加熱した。反応混合物を４０ｍＬのＥｔＯＡｃ、２０ｍＬのＨ２Ｏ、及び５ｍＬの１Ｍ水性ＨＣｌで希釈した。水層を分離し、３０ｍＬ部分のＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた有機相を３０ｍＬの飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、橙色油を得た。１０ｍＬの１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中のこの物質の溶液を５ｇのシリカゲル上に堆積させた。得られた流動性粉末を２５ｇのシリカゲルカラムの頂部に装填し、０〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで勾配溶離により、黄色油として０．０１１ｇ（２８％）の化合物１０（ジアステレオマーの６０：４０混合物として）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ：ＣＤＣｌ３）δ ８．１１〜８．１６（ｍ、１Ｈ）、８．０６〜８．１０（ｍ、１Ｈ）、７．７４〜７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．６６〜７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、３．０４〜３．２０（ｍ、１Ｈ）、２．２２〜２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．１２〜２．１９（ｍ、１Ｈ）、１．９９〜２．１０（ｍ、４Ｈ）、１．９１〜１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．５３〜１．９１ｐｐｍ（ｍ、１４Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２６Ｈ２８Ｏ６に対する計算値：４５９．２；実測値：４５９．２。劣位の異性体に対応する共鳴は：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．５１（ｓ、１Ｈ）、２．３５〜２．５３（ｍ、１Ｈ）で観察された。
実施例１１．（化合物１１）、ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−３’’−イル−Ｎ−｛２−メトキシ−５−［１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］フェニル｝カルバメートの調製
Figure 0006889433
 ステップ１：イソシアネート化合物１１ａ、５−（３−イソシアネート−４−メトキシフェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾールの調製
Figure 0006889433
 攪拌子、ゴム隔壁、及びアルゴン流入口アダプターを装着した還流凝縮器を備えた２５ｍＬの２ネック丸底フラスコに、４ｍＬのトルエン中に溶解したトリホスゲン（０．０２０ｇ、０．１ｍｍｏｌ、０．５等量）を充填した。４ｍＬのトルエン中の２−メトキシ−５−［１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］アニリン（Ｏｄｌｏ， Ｋ．； Ｈｅｎｔｚｅｎ， Ｊ．； ｄｉｔ Ｃｈａｂｅｒｔ， Ｊ． Ｆ．； Ｄｕｃｋｉ， Ｓ．； Ｇａｎｉ， Ｏ． ａ Ｂ． Ｓ． Ｍ．； Ｓｙｌｔｅ， Ｉ．； Ｓｋｒｅｄｅ， Ｍ．； Ｆｌｏｒｅｎｅｓ， Ｖ． Ａ．； Ｈａｎｓｅｎ， Ｔ． Ｖ． Ｂｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ２００８， １６， ４８２９−４８３８）（０．０４６ｇ、０．１ｍｍｏｌ、１．０等量）の溶液を、この溶液に室温で滴下して加えた。反応混合物を４時間還流加熱させた後、室温に冷却し、１０ｍＬのＨ２Ｏで急冷した後、１５ｍＬ部分のＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、油である化合物１１ａを得た。これをさらに精製せずに進めた。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１９Ｈ１８Ｎ４Ｏ５に対する計算値：３８３．１；実測値：３８３．２。
ステップ２：カルバメート化合物１１の調製
撹拌子、ゴム隔壁、及びアルゴン流入口針を備えた２５ｍＬの丸底フラスコに、アルゴン下で、２ｍＬの乾燥ＣＨ２Ｃｌ２中のアルコール化合物１ｃ（０．０４９ｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．４等量）の溶液、ピリジン（０．０５０ｍｌ、０．６ｍｍｏｌ、４．８等量）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．００４ｇ、０．０ｍｍｏｌ、０．２等量）を充填した。その後、イソシアネート（化合物１１ａ）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）の溶液中のこの反応混合物に滴下して加え、反応混合物を４０℃に加熱した。７２時間後、反応混合物を１０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、２０ｍＬのＨ２Ｏで洗浄した。水性画分をＣＨ２Ｃｌ２の１５ｍＬ部分で２回抽出した。その後、組み合わせた有機相を１０ｍＬの飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、黄色油に濃縮した。シリカゲル（５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、黄色固体として０．０２９ｇ（２ステップで３４％）の化合物１１を得た：１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ、４００ＭＨｚ）：δ ８．１９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．８２〜７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、６．７８〜６．８３（ｍ、２Ｈ）、６．６２（ｓ、２Ｈ）、４．７６〜４．８６（ｍ、１Ｈ）、３．８４〜３．９０（ｍ、５Ｈ）、３．７１〜３．７７（ｍ、６Ｈ）、２．２５〜２．３２（ｍ、１Ｈ）、１．８８〜２．００（ｍ、７Ｈ）、１．７４〜１．８３（ｍ、４Ｈ）、１．６５（ｓ、３Ｈ）、１．６８（ｓ、３Ｈ）、１．５３（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．４３（ｄｄ、Ｊ＝５．７、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．３２〜１．４１ｐｐｍ（ｍ、２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ３５Ｈ４２Ｎ４Ｏ９に対する計算値：６６３．３；実測値：６６３．３。
実施例１２．（化合物１２）、ジスピロ［アダマンチン−２，４’−［１，３］ジオキソラン−２’，１’’−シクロヘキサン］−３’’−イル−Ｎ−｛２−メトキシ−５−［１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］フェニル｝カルバメートの調製
Figure 0006889433
 ステップ１：アルケン化合物１２ａ、２−メチリデンアダマンチンの調製
Figure 0006889433
 撹拌子、ゴム隔壁、及びアルゴン流入口針を備えた２００ｍＬの丸底フラスコに、ＴＨＦ（３１ｍＬ）中に溶解したメチルトリフェニルホスホニウムヨージド（３．３９ｇ、８．３８ｍｍｏｌ、１．２等量）の溶液を充填した。出発物質が溶解し、明るい橙色が持続するようになるまで、ｎ−ＢｕＬｉ（ＴＨＦ中で１．４２Ｍ）の溶液をこの懸濁液に滴下して加えた（約８ｍＬ、１１ｍｍｏｌ、１．６等量）。反応混合物を室温で１５分間撹拌した後、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解した２−アダマンタノン（１．０４９ｇ、６．９８ｍｍｏｌ、１等量）の溶液をＡｒ下で撹拌しながら反応混合物に滴下して加えた。２時間撹拌後、反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機相を組み合わせて、飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、黄色油に濃縮した。これを、シリカクロマトグラフィーを介して精製し、１００％ヘキサンで溶離し、明白色固体として０．６８０ｇ（６６％）の化合物１２ａを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ４．５１（ｓ、２Ｈ）、２．４９（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、１．９２〜１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．８５〜１．９２（ｍ、４Ｈ）、１．７９〜１．８５（ｍ、５Ｈ）、１．７８（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １５８．７、１００．８、７７．５、７７．４、７６．９、３９．９、３９．３、３７．５、２８．５。
ステップ２：アルケン化合物１２ｂ、２−（ヒドロキシメチル）アダマンタン−２−オールの調製
Figure 0006889433
 ３５ｍＬの丸底フラスコに、５ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノール及び５ｍＬのＨ２Ｏ中に溶解した化合物１２ａ（０．２１２ｇ、１．４ｍｍｏｌ、１等量）を充填した。（ｔｅｒｔ−ブタノール中で２．５％ｗ／ｖ、０．２５ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ、０．２等量）中の四酸化オスミウムの溶液をこの溶液に加えた後、Ｎ−メチルモルホリンオキシド（０．４６５ｇ、４．０ｍｍｏｌ、２．８等量）を加えた。この混合物を室温で１２時間撹拌した後、２０ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、５０ｍＬの飽和水性ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。水相をＥｔＯＡｃの５０ｍＬ部分で２回抽出した。有機相を飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、淡褐色固体を得た。これを、シリカクロマトグラフィーを介して精製し、ヘキサン中の４０％のＥｔＯＡｃで溶離し、０．１５２ｇの化合物１２ｂ（５８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ ３．６７（ｓ、２Ｈ）、２．２７（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．８３〜１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．７７〜１．８３（ｍ、４Ｈ）、１．７１〜１．７７（ｍ、４Ｈ）、１．５０〜１．５８ｐｐｍ（ｍ、２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ１１Ｈ１８Ｏ２に対する計算値：２０５．１；実測値：２０４．９。
ステップ３：ジオキソラン化合物１２ｃ、ｔｅｒｔ−ブチル（｛ジスピロ［アダマンチン−２，４’−［１，３］ジオキソラン−２’，１’’−シクロヘキサン］−３’’−イルオキシ｝）ジフェニルシランの調製
Figure 0006889433
 攪拌子、ゴム隔壁、及びアルゴン流入口アダプターを装着した還流凝縮器を備えた５０ｍＬの２ネック丸底フラスコに、ジオール化合物１２ｂ（０．１２６ｇ、０．６９ｍｍｏｌ、１等量）、ケトン化合物１ａ（０．２６０ｇ、０．７４ｍｍｏｌ、１．０７等量）、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）、及びショウノウスルホン酸（０．０３８ｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、０．２４等量）を充填した。反応混合物を２４時間還流加熱し、室温に冷却し、２０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、２５ｍＬのＨ２Ｏで洗浄した。水相をＣＨ２Ｃｌ２の２５ｍＬ部分で２回抽出した。組み合わせた有機相を飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、淡黄色油を得た。シリカゲル（１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、透明油として０．２９５ｇ（８３％）の化合物１２ｃを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．６９〜７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．６７〜７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．３９〜７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５〜７．３７（ｍ、１Ｈ）、３．９０〜３．９９（ｍ、１Ｈ）、３．７７（ｄｄ、Ｊ＝５０．９、９．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．９９〜２．０６（ｍ、１Ｈ）、１．８６〜１．９４（ｍ、１Ｈ）、１．８２（ｄ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．６９〜１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．６６（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、１．４３〜１．５９（ｍ、３Ｈ）、１．３６〜１．４３（ｍ、２Ｈ）、１．２７〜１．３６（ｍ、１Ｈ）、１．０５〜１．１０ｐｐｍ（ｍ、５Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ３３Ｈ４４Ｏ３Ｓｉに対する計算値：５１７．３；実測値：５１７．３。
ステップ４：アルコール化合物１２ｄ、ジスピロ［アダマンチン−２，４’−［１，３］ジオキソラン−２’，１’’−シクロヘキサン］−３’’−オールの調製
Figure 0006889433
 撹拌子、ゴム隔壁、及びアルゴン流入口針を備えた２５ｍＬの丸底フラスコに、０℃に冷却した乾燥ＴＨＦ（６ｍＬ）中のジオキソラン化合物１２ｃ（０．１３９ｇ、０．５６ｍｍｏｌ、１等量）の溶液を充填した。ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中で１．０Ｍ、２．８ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ、５等量）の溶液を、０℃で撹拌しながらこの溶液に滴下して加えた。反応物を０℃で３０分間撹拌し、室温に温め、室温で１９時間撹拌した後、２０ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、５０ｍＬのＨ２Ｏで洗浄した。水層を３０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機相を飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、透明油を得た。シリカゲル（２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、泡状の白色油として０．１３９ｇ（８９％）の化合物１２ｄを得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ ３．９８（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、３．８６〜３．９２（ｍ、２Ｈ）、２．６７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、２．１１〜２．１９（ｍ、２Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．７４〜１．８４（ｍ、７Ｈ）、１．６６〜１．７２（ｍ、３Ｈ）、１．５４〜１．６２（ｍ、７Ｈ）、１．４４〜１．５４ｐｐｍ（ｍ、１Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１７Ｈ２６Ｏ３に対する計算値：２７９．２；実測値：２７９．１．
ステップ５：ジオキソラン化合物１２の調製
化合物１２は、必要なアルコール出発物質である化合物１２ｄ（２２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、１．１６等量）をイソシアネート（化合物１１ａ）と反応させることで、化合物１１（実施例１１を参照）の調製と同様の方法で調製した。黄色固体として０．０１４ｇ（２ステップで３１％）の化合物１２を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ ７．７８〜７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、６．７３〜６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．５４〜６．６５（ｍ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、６Ｈ）、３．７６（ｓ、６Ｈ）、２．２４（ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．１４（ｓ、１Ｈ）、２．０６〜２．１３（ｍ、１Ｈ）、１．７８（ｓ、３Ｈ）、１．８２（ｓ、３Ｈ）、１．５１〜１．７３（ｍ、８Ｈ）、１．３８ｐｐｍ（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ３６Ｈ４４Ｎ４Ｏ８に対する計算値：６６１．３；実測値：６６１．２。
実施例１３．（化合物１３）、ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３］ジオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−３’’−イル−Ｎ−｛２−メトキシ−５−［１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］フェニル｝カルバメートの調製
Figure 0006889433
 ステップ１：アルケン化合物１３ａ、ｔｅｒｔ−ブチル［（３−メチリデンシクロヘキシル）オキシ］ジフェニルシランの調製
Figure 0006889433
 撹拌子、ゴム隔壁、及びアルゴン流入口針を備えた２５ｍＬの丸底フラスコに、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のメチルトリフェニルホスホニウムヨージド（０．２６６ｇ、０．６６０ｍｍｏｌ、２等量）の溶液を充填した。明るい橙色が持続するようになるまで、ｎ−ＢｕＬｉ（ＴＨＦ中で１．４２Ｍ）の溶液を、この懸濁液に滴下して加えた（約０．４３ｍＬ、０．６１ｍｍｏｌ、１．９等量）。この溶液を室温で１５分間撹拌した後、ＴＨＦ（２ｍＬ）中のケトン化合物１ａ（１１５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１等量）の溶液を反応混合物に滴下して加えた。反応混合物を室温で５時間撹拌した後、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、組み合わせた有機相を飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、油を得た。シリカゲル（１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、白色固体として０．０５０ｇ（４４％）の化合物１３ａを得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ ７．６５〜７．７８（ｍ、３Ｈ）、７．３０〜７．４９（ｍ、５Ｈ）、４．６４（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．５２（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．７５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．７、５．０、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．３４（ｄｄ、Ｊ＝１２．８、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．０５〜２．１９（ｍ、２Ｈ）、１．９３〜２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．７１〜１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．４６〜１．６１（ｍ、１Ｈ）、１．１２〜１．３３（ｍ、２Ｈ）、１．０４〜１．１２ｐｐｍ（ｍ、９Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ １４６．９、１３６．０、１３６．０、１３５．０、１３４．９、１３４．９、１３４．１、１３３．９、１２９．７、１２９．７、１２９．０、１２８．８、１２７．７、１２７．６、１０９．１、７２．１、４４．５、３５．１、３４．５、２７．２、２４．１、１９．４ｐｐｍ。
ステップ２：ジオール化合物１３ｂ、３−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ］−１−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサン−１−オールの調製
Figure 0006889433
 ３５ｍＬの丸底フラスコに、ＴＨＦ（２ｍＬ）中のアルケン化合物１３ａ（０．０５０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１等量）の溶液を充填した。四酸化オスミウム（ｔｅｒｔ−ブタノール中で２．５％ｗ／ｖ、６μＬ、０．００７ｍｍｏｌ、０．０５等量）の溶液を加えた後、Ｎ−メチルモルホリンオキシド（０．０２６ｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．６等量）を加えた。この混合物を室温で２７時間撹拌した後、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。水相をＥｔＯＡｃの２つの部分で抽出した。組み合わせた有機相を飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲル（４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、０．０３４ｇの化合物１３ｂ（６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ ７．６２〜７．７８（ｍ、３Ｈ）、７．３２〜７．５１（ｍ、５Ｈ）、４．２１〜４．３０（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｓ、１Ｈ）、３．３５〜３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．２５〜３．３５（ｍ、１Ｈ）、２．０２〜２．２２（ｍ、２Ｈ）、１．６６〜１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．５４〜１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．４４〜１．５４（ｍ、１Ｈ）、１．１６〜１．３９（ｍ、４Ｈ）、１．０２〜１．１６ｐｐｍ（ｍ、９Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ、１００ＭＨｚ）：δ １３６．０、１３６．０、１３６．０、１３３．４、１３０．２、１３０．２、１２９．８、１２９．７、１２８．０、１２８．０、１２７．７、１２７．７、７３．５、７２．７、７１．１、７０．２、６９．１、４３．１、３８．５、３５．４、３４．１、３３．３、３２．５、２７．２、２７．２、１９．５、１９．３、１５．９ｐｐｍ。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２３Ｈ３２Ｏ３Ｓｉに対する計算値：３８５．２；実測値：３８５．２。
ステップ３：ジオキソラン化合物１３ｃ、ｔｅｒｔ−ブチル（｛ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３］ジオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−３’’−イルオキシ｝）ジフェニルシランの形成
Figure 0006889433
 撹拌子、ゴム隔壁、及びアルゴン流入口を装着した還流凝縮器を備えた３５ｍＬの２ネック丸底フラスコに、ジオール化合物１３ｂ（０．０３５ｇ、０．０９ｍｍｏｌ、１等量）、２−アダマンタノン（０．０３３ｇ、０．２ｍｍｏｌ、２．４等量）、ショウノウスルホン酸（０．０３８ｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、０．２４等量）、及びＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）を充填した。反応混合物を４５時間還流加熱させ、室温に冷却した後、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄した。水層をＣＨ２Ｃｌ２の２つの部分で抽出した。組み合わせた有機相を飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、淡黄色油に濃縮した。シリカゲル（５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、透明油として０．０４３ｇ（９１％）の化合物１３ｃを得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ ７．６５〜７．７１（ｍ、３Ｈ）、７．３０〜７．４９（ｍ、５Ｈ）、４．０９（ｓ、１Ｈ）、３．７５（ｄｄ、Ｊ＝１５．４、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．５０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．３２〜３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．１７（ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．８３〜２．０２（ｍ、４Ｈ）、１．４９〜１．７９（ｍ、１４Ｈ）、１．１９〜１．４６（ｍ、３Ｈ）、１．０６（ｓ、９Ｈ）、０．８２〜１．０１ｐｐｍ（ｍ、１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ １３６．０、１３６．０、１３６．０、１３４．７、１３４．６、１２９．８、１２９．８、１２９．７、１２７．８、１２７．７、１２７．７、１２７．７、１１１．２、８０．９、８０．８、７４．３、７１．８、７０．８、６９．９、４７．０、３８．６、３８．５、３８．０、３７．５、３７．５、３６．３、３６．１、３５．２、３５．１、３５．１、３５．０、３４．８、３４．８、２７．３、２７．２、２７．０、２１．１、１９．４、１９．３ｐｐｍ。
ステップ４：アルコール化合物１３ｄ、ジスピロ［アダマンチン−２，４’−［１，３］ジオキソラン−２’，１’’−シクロヘキサン］−３’’−オールの調製
Figure 0006889433
 撹拌子、ゴム隔壁、及びアルゴン流入口針を備えた２０ｍＬのシンチレーションバイアルに、０℃に冷却したＴＨＦ（２ｍＬ）中のジオキソラン化合物１３ｃ（０．０４１ｇ、０．０８ｍｍｏｌ、１等量）の溶液を充填した。ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中で１．０Ｍ、０．４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ、５等量）の溶液を滴下して加え、反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、１時間かけて室温に温め、室温で１９時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、組み合わせた有機相を飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、透明油に濃縮した。シリカゲル（２５％のＥｔＯａｃ／ヘキサンで溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、泡状の白色油として０．０２０ｇの化合物１３ｄ（９１％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ ３．９４〜４．０７（ｍ、１Ｈ）、３．６７〜３．８１（ｍ、２Ｈ）、１．８４〜２．０９（ｍ、７Ｈ）、１．７１〜１．８４（ｍ、５Ｈ）、１．５７〜１．７１（ｍ、６Ｈ）、１．３９〜１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．１３〜１．３９ｐｐｍ（ｍ、２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ １１３．１、８１．０、７４．６、７４．５、６８．５、６７．９、４５．５、４１．５、３８．５、３８．２、３７．８、３７．４、３７．３、３６．１、３５．９、３５．２、３５．１、３５．０、３３．０、２７．３、２７．１、２７．０、２６．９、２０．５、１７．４ｐｐｍ；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１７Ｈ２６Ｏ３に対する計算値：２７９．２；実測値：２７９．１。
ステップ５：ジオキソラン化合物１３ｅ、ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３］ジオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−３’’−イル４−ニトロフェニルカルバメートの調製
Figure 0006889433
 撹拌子、ゴム隔壁、及びアルゴン流入口針を備えた２０ｍＬのシンチレーションバイアルに、ＣＨ２Ｃｌ２及びトリエチルアミン（０．０２ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ、２．９５等量）中のアルコール化合物１３ｄ（０．０２０ｇ、０．０７ｍｍｏｌ、１等量）の溶液を充填し、０℃に冷却した。ｐ−ニトロフェニルクロロぎ酸（０．０２０ｇ、０．１０ｍｍｏｌ、１．３８等量）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．００５ｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．５７等量）の各々を単一部分で固体として加えた。反応混合物を０℃で２０分間撹拌し、室温に温め、室温で４９時間撹拌した。反応混合物を１０ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ３溶液の１５ｍＬ部分で４回、飽和水性ＮａＣｌ溶液の２０ｍＬ部分で１回洗浄した後、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、淡黄色油を得た。シリカゲル（１％のＥｔ３Ｎと共に１５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、０．０１０ｇ（３１％）の化合物１３ｅを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍｚ、ＣＤＣｌ３）：δ ８．２５〜８．３２（ｍ、１Ｈ）、７．３６〜７．４３（ｍ、２Ｈ）、５．０２〜５．１２（ｍ、１Ｈ）、４．６０〜４．７０（ｍ、１Ｈ）、３．７４〜３．８５（ｍ、２Ｈ）、２．１７〜２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．１３（ｄｄ、Ｊ＝１２．５、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．９０〜２．０７（ｍ、５Ｈ）、１．８２〜１．８７（ｍ、１Ｈ）、１．７３〜１．８２（ｍ、４Ｈ）、１．６０〜１．７３（ｍ、８Ｈ）、１．５２〜１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．２３〜１．３２ｐｐｍ（ｍ、２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２４Ｈ２９ＮＯ７に対する計算値：４４４．２；実測値：４４４．３。
ステップ６：ジオキソラン化合物１３の調製
撹拌子、ゴム隔壁、及びｐ−ニトロフェニルカルバメート化合物１３ｅ（０．００８ｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０等量）を含有するアルゴン流入口針を備えたの４ｍＬのガラスバイアルに、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の２−メトキシ−５−［１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］アニリン（Ｏｄｌｏ， Ｋ．； Ｈｅｎｔｚｅｎ， Ｊ．； ｄｉｔ Ｃｈａｂｅｒｔ， Ｊ． Ｆ．； Ｄｕｃｋｉ， Ｓ．； Ｇａｎｉ， Ｏ． ａ Ｂ． Ｓ． Ｍ．； Ｓｙｌｔｅ， Ｉ．； Ｓｋｒｅｄｅ， Ｍ．； Ｆｌｏｒｅｎｅｓ， Ｖ． Ａ．； Ｈａｎｓｅｎ， Ｔ． Ｖ． Ｂｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ２００８， １６， ４８２９−４８３８）（０．０１０g、０．０３ｍｍｏｌ、１．６等量）の溶液、ＤＭＡＰ（０．００２ｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１等量）、及びＤＩＰＥＡ（０．０２ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ、６等量）を順次充填した。反応物をアルゴン下で撹拌しながら９０℃で７３時間加熱した後、室温に冷却し、１２ｍＬのＥｔ２Ｏで希釈し、１５ｍＬ部分の１Ｍ水性ＮａＯＨ溶液で３回洗浄した後、１０ｍＬの飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲル（１５〜７５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで勾配溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、黄色固体として０．０１４ｇ（３１％）の化合物１３を得た：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ ８．２３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝１３．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、２Ｈ）、５．０１〜５．１３（ｍ、１Ｈ）、３．８９（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、５Ｈ）、３．７９〜３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．７３〜３．７９（ｍ、５Ｈ）、２．０２〜２．１３（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．７６（ｂｒ．ｓ．、６Ｈ）、１．６８（ｂｒ．ｓ．、１０Ｈ）、１．２２〜１．３２ｐｐｍ（ｍ、３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ３６Ｈ４４Ｎ４Ｏ８に対する計算値：６６１．３；実測値：６６１．２。
実施例１４．（化合物１４）、ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−３’’−イル−Ｎ−［１−（クロロメチル）−３−［（２Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）プロパ−２−エノイル］−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インドール−５−イル］カルバメートの調製
Figure 0006889433
 ステップ１：イソシアネート化合物１４ａ、（２Ｅ）−１−［１−（クロロメチル）−５−イソシアネート−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インドール−３−イル］−３−（４−メトキシフェニル）プロパ−２−エン−１−オンの調製
Figure 0006889433
 撹拌子、ゴム隔壁、及びアルゴン流入口針を備えた１５ｍＬの再封可能なチューブに、無水ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）中のトリホスゲン（０．０２１ｇ、０．１ｍｍｏｌ、１．２等量）の溶液を充填した。この溶液に、ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中の（２Ｅ）−１−［５−アミノ−１−（クロロメチル）−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インドール−３−イル］−３−（４−メトキシフェニル）プロパ−２−エン−１−オン（Ｙａｎｇ， Ｓ．； Ｄｅｎｎｙ， Ｗ． ａ． Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ２００２， ６７， ８９５８−８９６１）（０．０２３ｇ、０．１ｍｍｏｌ、１．０等量）の溶液を１０分かけて滴下して加えた。その後、ゴム隔壁をねじ切り式テフロン（登録商標）キャップと迅速に交換した。反応混合物を７５℃（ブラストシールド後方）で１７時間加熱し、室温に冷却した後、ヒートガン乾燥させた３５ｍＬの丸底フラスコに移し、濃縮し、橙色固体として化合物１４ａを得た。その後の反応で使用する前に、これを高真空下で少なくとも１時間さらに乾燥させた。この物質をさらに精製せずに次のステップで用いた。
ステップ２：カルバメート化合物１４の調製
撹拌子、ゴム隔壁、及び前のステップで調製したイソシアネート（化合物１４ａ）を含有するアルゴン流入口針を備えた３５ｍＬの丸底フラスコに、ＤＭＦ（２ｍＬ）中のアルコール化合物１ｃ（０．０３６ｇ、０．１ｍｍｏｌ、２．２等量）の溶液（アルゴン下で３０分間撹拌しながら活性化分子篩で乾燥させている）を充填した。この溶液を室温で４５時間撹拌した。反応混合物を１５ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏの２０ｍＬ部分で２回洗浄後、２０ｍＬの飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、黄色油を得た。シリカゲル（２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、黄色固体として０．０１２ｇ（３０％）の化合物１４を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ ７．８８〜７．９４（ｍ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．５１〜７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．４１〜７．４８（ｍ、１Ｈ）、６．９１〜６．９８（ｍ、１Ｈ）、６．７９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、５．０６（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．９２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、４．５６（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６〜４．５２（ｍ、１Ｈ）、４．３６〜４．４５（ｍ、１Ｈ）、３．９６（ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５〜３．８９（ｍ、２Ｈ）、３．４４〜３．５３（ｍ、１Ｈ）、３．０８（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．２５〜２．４３（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、１．８９〜２．０７（ｍ、９Ｈ）、１．６６〜１．８８（ｍ、１１Ｈ）、０．８３〜０．９５ｐｐｍ（ｍ、１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ ２０７．２、１７９．２、１６１．５、１４４．２、１３０．１、１２７．９、１２７．６、１２４．９、１１４．５、１１２．１、１１１．８、１０８．９、１０８．７、７７．７、７７．４、７７．２、７６．８、７３．４、７２．３、５５．６、４６．２、４１．４、４０．３、４０．１、３７．０、３６．６、３６．５、３６．４、３６．０、３５．１、３５．０、３５．０、３４．０、３１．１、３０．８、２７．０、２６．７、２６．０、２２．９、２０．０ｐｐｍ；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ４０Ｈ４３ＣｌＮ２Ｏ７に対する計算値：６９９．３；実測値：６９９．３。
実施例１５．（化合物１５）、ジスピロ［アダマンチン−２，４’−［１，３］ジオキソラン−２’，１’’−シクロヘキサン］−３’’−イル−Ｎ−［１−（クロロメチル）−３−［（２Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）プロパ−２−エノイル］−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｅ］インドール−５−イル］カルバメートの調製
Figure 0006889433
 この化合物（化合物１５）は、必要なアルコール化合物１２d（０．０２２g、０．０７９ｍｍｏｌ、１．１９等量）をイソシアネート化合物１４aと反応させることで、トリオキソラン共役化合物１４と同様の方法で調製した。黄色固体として０．０１４g（０．０２１ｍｍｏｌ、３１％）の化合物１５を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ ７．８７〜７．９６（ｍ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０〜７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．２、７．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０〜７．００（ｍ、２Ｈ）、５．０３（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、３．９７（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０〜３．９５（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、２Ｈ）、３．４９（ｔ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．２６（ｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．１８（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、１．７４〜１．９０（ｍ、５Ｈ）、１．６６〜１．７４（ｍ、３Ｈ）、１．６１（ｂｒ．ｓ．、４Ｈ）、１．５１（ｄｄ、Ｊ＝１４．９、５．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．１３（ｄｔ、Ｊ＝１３．２、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、０．９８（ｓ、１Ｈ）、０．７８〜０．９６ｐｐｍ（ｍ、４Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ４１Ｈ４５ＣｌＮ２Ｏ６に対する計算値：６９７．３；実測値：６９７．３。
実施例１６．（化合物１６）、ジスピロ［アダマンチン−２，４’−［１，３］ジオキソラン−２’，１’’−シクロヘキサン］−３’’−イル−Ｎ−｛２−メトキシ−５−［１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］フェニル｝カルバメートの調製
Figure 0006889433
 ステップ１：ｐ−ニトロフェニルカーボネート化合物１６ａ、ジスピロ［アダマンチン−２，４’−［１，３］ジオキソラン−２’，１’’−シクロヘキサン］−３’’−イル４−ニトロフェニルカルバメートの調製
Figure 0006889433
 ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中のアルコール化合物１２ｄ（０．０２７ｇ、０．１ｍｍｏｌ、１等量）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ、２．９５等量）の溶液を、ｐ−ニトロフェニルクロロぎ酸（０．０４７ｇ、０．２３ｍｍｏｌ、２．４等量）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．０１１ｇ、０．０９ｍｍｏｌ、０．９２等量）を単一部分で固体として加えながら、０℃で冷却した。反応混合物を０℃で２０分間維持し、室温に温め、室温で４８時間撹拌した後、１０ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、１５ｍＬ部分の飽和水性ＮａＨＣＯ３溶液で４回洗浄し、２０ｍＬの飽和水性ＮａＣｌ溶液で１回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、淡黄色油を得た。シリカゲル（１％Ｅｔ３Ｎと共に１５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、白色泡として０．０２６ｇ（６０％）の化合物１６ａを得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．２８〜８．３０（ｍ、１Ｈ）、８．２６〜８．２８（ｍ、１Ｈ）、７．４０〜７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．３８〜７．４０（ｍ、１Ｈ）、４．９１〜４．９９（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、２Ｈ）、２．１８〜２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．１２〜２．１８（ｍ、２Ｈ）、１．７４〜１．８６（ｍ、８Ｈ）、１．５３〜１．７３（ｍ、９Ｈ）、１．４４〜１．５２ｐｐｍ（ｍ、２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２４Ｈ２９ＮＯ７に対する計算値：４４４．２；実測値：４４４．２。
ステップ２：化合物１６の調製
ＤＭＦ（２ｍＬ）中のｐ−ニトロフェニルカルバメート化合物１６ａ（０．０２７ｇ、０．０６ｍｍｏｌ、１．１３等量）の溶液に、３’−デオキシ−３’−フルオロチミジン（０．０１３ｇ、０．０５ｍｍｏｌ、１等量）、４−ジメチルアミノピリジン（０．００７ｇ、０．０６ｍｍｏｌ、１等量）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０６ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ、６等量）を順次加えた。反応混合物を５０℃で４８時間加熱し、室温に冷却し、１０ｍＬのＥｔＯＡｃと１５ｍＬの飽和水性ＮａＨＣＯ３溶液で希釈した。有機相を分離し、１５ｍＬ部分の飽和水性ＮａＨＣＯ３で３回、１５ｍＬ部分の飽和水性ＮａＣｌ溶液で１回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲル（４０〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、透明フィルムとして０．０１５ｇの化合物１６（５１％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．５４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．３６〜７．４２（ｍ、１Ｈ）、６．４５（ｄｄ、Ｊ＝９．１、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．８０〜４．９０（ｍ、１Ｈ）、４．４９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、４．４２（ｓ、１Ｈ）、４．３８〜４．４０（ｍ、１Ｈ）、４．３６（ｔ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．５５〜２．６８（ｍ、１Ｈ）、２．２２〜３．１３（ｍ、２Ｈ）、２．０９〜２．２８（ｍ、５Ｈ）、１．９０〜１．９５（ｍ、３Ｈ）、１．７３〜１．８４（ｍ、７Ｈ）、１．５４〜１．７２ｐｐｍ（ｍ、１０Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２８Ｈ３７ＦＮ２Ｏ８に対する計算値：５４９．６；実測値：５４９．３。
実施例１７：（化合物１７）、ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−３’’−イル２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イルカルバメートの調製
Figure 0006889433
 攪拌子とネジキャップを備えた２０ｍＬのシンチレーションバイアルに、ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中のｐ−ニトロフェニルカルバメート化合物６ａ（０．０４３ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ、１．０等量）の溶液を充填した。７−ヒドロキシクマリン（０．０４０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ、２．６等量）、ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（０．０５ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ、３等量）、及びＤＭＡＰ（０．００５ｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．４等量）を順次加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。さらなる部分の７−ヒドロキシクマリン（０．０１７ｇ、０．１０ｍｍｏｌ、１．１等量）、及びｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（０．０５ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ、３等量）を加え、反応混合物を室温でさらに３時間撹拌した。２１時間の全反応時間後、反応混合物を５０ｍＬのＥｔ２Ｏで希釈した。得られた溶液を１５ｍＬの１Ｍ水性ＨＣｌ溶液で、１５ｍＬ部分の１Ｍ水性ＮａＯＨで５回、２０ｍＬの飽和水性ＮａＣｌ溶液で順次洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、無色油を得た。１２ｇのシリカゲル（２〜２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで勾配溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、無色油として０．０３７ｇ（８２％）の化合物１７（ジアステレオマーの６０：４０混合物として）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．７０（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄｄ、Ｊ＝９．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２〜７．１８（ｍ、Ｊ＝１．９、１．０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．４１（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．９１〜５．００（ｍ、１Ｈ）、２．３３〜２．４４（ｍ、１Ｈ）、１．４４〜２．１５ｐｐｍ（ｍ、２１Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２６Ｈ２８Ｏ８に対する計算値：４６９．２；実測値：４６９．１。劣位のジアステレオマーに対応するピークが観察された：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ４．８０〜４．８９（ｍ、１Ｈ）。
実施例１８．（化合物１８）、ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−７−イル５−（ジメチルアミノ）ナフタレン−１−スルホナートの調製
Figure 0006889433
 ピリジン（３ｍＬ）中のアダマンチルアルコール（ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−７−オール）（Ｖｅｎｎｅｒｓｔｒｏｍ， Ｊ． Ｌ．； Ｄｏｎｇ， Ｙ．； Ｃｈａｒｍａｎ， Ｓ． Ａ．； Ｗｉｔｔｌｉｎ， Ｓ．； Ｃｈｏｌｌｅｔ， Ｊ．； Ｗａｎｇ， Ｘ．； Ｓｒｉｇｒａｇｈａｖａｎ， Ｋ．； Ｚｈｏｕ， Ｌ．； Ｍａｔｉｌｅ， Ｈ．； Ｃｈａｒｍａｎ， Ｗ． Ｎ． 特許ＷＯ／２００９／０９１４３３，２００９）（０．１５ｇ、０．５４ｍｍｏｌ、１等量）及びＤＭＡＰ（０．０６５ｇ、０．５４ｍｍｏｌ、１等量）の０℃の溶液に、ＣＨ２Ｃｌ２（０．２ｍＬ）中のダンシルクロリド（０．２９ｇ、１．０７ｍｍｏｌ、２等量）の溶液を滴下して加えた。反応物を室温にゆっくりと温め、一晩撹拌し、この時点で、さらなるダンシルクロリド（０．７２５ｇ、１．３５ｍｍｏｌ、５等量）を加え、反応物をさらに７２時間撹拌した。その後、反応混合物を真空で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル及び水で溶解した。水層を分離し、５ｍＬ部分のＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた有機相を水及び飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。１２ｇのシリカゲル（７％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、泡状の黄色固体として０．０７９ｇ（２９％）の化合物１８（立体異性体の混合物として）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．５６（ｄｄ、Ｊ＝８．４、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２〜８．３１（ｍ、２Ｈ）、７．４９〜７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｄｄ、Ｊ＝７．６、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．８９（ｓ、６Ｈ）、２．２６−２．５０（ｍ、２Ｈ）、２．０３〜２．２１（ｍ、７Ｈ）、１．７９〜１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．５０〜１．７０（ｍ、１０Ｈ）、１．３０〜１．４５（ｍ、２Ｈ）．；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２８Ｈ３５ＮＯ６に対する計算値：５１４．７；実測値：５１４．７．
実施例１９．（化合物１９）、５−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［３−（｛ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−４’’−イル｝アミノ）プロピル］ナフタレン−１−スルホンアミドの調製
Figure 0006889433
 ステップ１：ジアミン化合物１９ａ、ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（｛ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−４’’−イル｝アミノ）プロピル］カルバメートの調製
Figure 0006889433
 ジクロロエタン（３ｍＬ）中の（ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−４’’−オン）（Ｔａｎｇ， Ｙ．； Ｄｏｎｇ， Ｙ．； Ｋａｒｌｅ， Ｊ． Ｍ．； ＤｉＴｕｓａ， Ｃ． Ａ．； Ｖｅｎｎｅｒｓｔｒｏｍ， Ｊ． Ｌ． Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ２００４， ６９， ６４７０−６４７３）（０．３５０ｇ、１．２６ｍｍｏｌ、１等量）及びＮ−Ｂｏｃ−１，３−プロパンジアミン（０．２６０ｇ、１．５ｍｍｏｌ、１．２等量）の溶液に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．４００ｇ、１．８９ｍｍｏｌ、１．５等量）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を１０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で希釈した後、１０ｍＬの飽和水性ＮａＨＣＯ３溶液及び２０ｍＬの飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。２５ｇのシリカゲル（５％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、無色油として０．５５０ｇ（＞９５％）の化合物１９ａ（ジアステレオマーの混合物として）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ５．１３〜５．１７（ｍ、０．１４Ｈ）、３．２２〜３．２３（ｍ、２Ｈ）、２．７０〜２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．５９（ｍ、１Ｈ）、１．４４〜２．０３（ｍ、２４Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２４Ｈ４０Ｎ２Ｏ５に対する計算値：４３７．３；実測値：４３７．３。
ステップ２：化合物１９の調製
カルバメート化合物１９ａ（０．３００ｇ、０．６９０ｍｍｏｌ、１等量）を、ジオキサン（３．６ｍＬ）中のＨＣｌの４Ｎ溶液中に溶解した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した後、真空で濃縮した。粗生成物の１／４をＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）中に溶解し、ダンシルクロリド（０．０４７ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０６ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を光から保護して一晩撹拌した。その後、反応混合物をシリカゲルカラム（２〜５％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で勾配溶離）上に直接装填し、泡沫状の黄色固体として０．００８ｇ（２ステップで８％）の化合物１９を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．４９〜８．５５（ｍ、１Ｈ）、８．２０〜８．３３（ｍ、２Ｈ）、７．４７〜７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．１５〜７．２１（ｍ、１Ｈ）、２．９７〜３．０４（ｍ、２Ｈ）、２．８９（ｓ、６Ｈ）、２．５７〜２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．３５〜２．４５（ｍ、１Ｈ）、１．４８〜２．０２（ｍ、２２Ｈ）、１．２５〜１．３４（ｍ、２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ３１Ｈ４３Ｎ３Ｏ５Ｓに対する計算値：５７０．３；実測値：５７０．３。
実施例２０．（化合物２０）、５−（ジメチルアミノ）−Ｎ−｛ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−７−イル｝ナフタレン−１−スルホンアミドの調製
Figure 0006889433
 ステップ１：カルバメート化合物２０ａ、ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−オキソアダマンタン−１−イル）カルバメートの調製
Figure 0006889433
 ４−オキソアダマンチン−１−カルボン酸（Ｓｅｎｇｕｐｔａ， Ｓ． Ｒａｊａｇｏｐａｌａｎ， Ｓ．； Ｂｅｌａｖａｇｉ， Ｎ． Ｒａｍａｃｈａｎｄｒａ， Ｍ． タンパク質キナーゼインヒビターとして２、４−ジアミノピリミジン誘導体の調製。ＷＯ２０１２０５９９３。２０１２年５月１０日）（０．６９９ｇ、３．５９ｍｍｏｌ、１．０等量）を、２５ｍＬナスフラスコ中の５ｍＬのトルエンから共沸混合物を介して２回乾燥させた。フラスコは、攪拌子、ゴム隔壁、及びアルゴン流入口針を備え、アルゴンで５分間パージした。フラスコに、トルエン（１５ｍＬ）及びトリエチルアミン（１．００ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ、２．０等量）を充填した。ジフェニルホスホリルアジド（０．７７４ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ、１．０等量）をシリンジ経由で約４分かけて滴下して加えながら、反応混合物を０℃で冷却した。反応混合物を０℃で５分間撹拌し、１０分にわたって室温に温めた後、ゴム隔壁を、アルゴン流入口アダプターを装着した還流凝縮器に迅速に交換した。反応混合物を９０℃で１．５時間加熱し（ガス発生は、加熱５分以内に観察され、１時間続いた）、２０分かけて室温に冷却し、濃縮し、淡黄色油を得た。
上で調製した粗イソシアネートをｔｅｒｔ−ブタノール（１５ｍＬ）中に溶解し、溶液を、攪拌子及びシリコンキャップを各々が備えた３つの１０ｍＬマイクロ波反応器チューブに等しく分割した。各チューブをマイクロ波反応器で１２０℃にて４時間加熱した。反応混合物を組み合わせて、５０ｍＬのＥｔＯＡｃと２０ｍＬの１Ｍ水性Ｎａ２ＣＯ３で希釈した。水層を分離し、２０ｍＬ部分のＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機相を３０ｍＬの飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、無色の半固体を得た。１０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中のこの物質の溶液をシリカゲル上に堆積させた。得られた流動性粉末を２５ｇのシリカゲルカートリッジの頂部に装填した。０〜３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで勾配溶離により、無色固体として０．６７３ｇ（７０％）の化合物２０ａを得た。このスペクトルデータは、以前に報告されたものと一致した：（ＷＯ２０１２０５９９３２）１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ４．５０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、２．５５（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、２．２３〜２．１２（ｍ、７Ｈ）、２．０２〜１．８５（ｍ、４Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ１５Ｈ２３ＮＯ３に対する計算値：２８８．２；実測値：２８８．１。
ステップ２：オキシム化合物２０ｂ、ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［４−（メトキシイミノ）アダマンタン−１−イル］カルバメートの調製
Figure 0006889433
 攪拌子を備えた２５ｍＬのナスフラスコに、ケトン化合物２０ａ（０．５０２ｇ、１．８９ｍｍｏｌ、１．０等量）、メタノール（６ｍＬ）、ピリジン（０．３０５ｍＬ、３．７８ｍｍｏｌ、２．０等量）、及びメトキシルアミンヒドロクロリド（０．２３７ｇ、２．８４ｍｍｏｌ、１．５等量）を充填し、全ての試薬が溶解するまで反応混合物を室温で撹拌した。その後、反応混合物を、攪拌子及びシリコンキャップを各々が備えた３つの１０ｍＬマイクロ波反応器チューブに等しく分割した。各々の反応混合物をマイクロ波反応器で９０℃にて３０分間加熱した。その後、反応混合物を組み合わせて、濃縮した。得られた残渣を３０ｍＬのＥｔＯＡｃと３０ｍＬの０．５Ｍ水性ＨＣｌで希釈した。水相を分離し、３０ｍＬ部分のＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた有機相を３０ｍＬの飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、淡黄色油を得た。４０ｇのシリカゲル（１０〜２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで勾配溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、白色固体として０．４７４ｇ（８５％収率）の化合物２０ｂを得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ４．４０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．５５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．６３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．２０〜１．６７（ｍ、１１Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１６Ｈ２６Ｎ２Ｏ３に対する計算値：２９５．２；実測値：２９５．２。
ステップ３：トリオキソラン化合物２０ｃ、ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−７−イル｝カルバメートの調製
Figure 0006889433
 攪拌子を備えた５０ｍＬのナスフラスコに、オキシム化合物２０ｂ（０．２３７ｇ、０．８０５ｍｍｏｌ、２．１等量）、シクロヘキサノン（０．０４０ｍＬ、０．４０８ｍｍｏｌ、１．０等量）、及びＣＣｌ４（１０ｍＬ）を充填した。溶液を通してオゾン（０．６Ｌ／分、３０％出力）を３０分間バブリングしながら、反応混合物を０℃で冷却した。Ｏ２を注入散布しながら反応混合物を０℃で維持した後、アルゴンを注入散布しながら１０分にわたって室温に温めた。反応混合物を濃縮し、白色固体を得た。２５ｇのシリカゲル（５〜１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで勾配溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、白色固体として０．０８１ｇ（５５％）の化合物２０ｃを得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ ４．４３〜４．３３（ｍ、１Ｈ）、２．１７〜２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．０７（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、２．０４〜１．８９（ｍ、６Ｈ）、１．８５（ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．７９〜１．４９（ｍ、１０Ｈ）、１．５２〜１．２８（ｍ、１１Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２１Ｈ３３ＮＯ５に対する計算値：３８０．２；実測値：３８０．２。
ステップ４：化合物２０の調製
攪拌子とネジキャップを備えた２０ｍＬのシンチレーションバイアルに、カルバメート化合物２０ｃ（０．０７３ｇ、０．１９２ｍｍｏｌ、１．０等量）、及びジオキサン（４Ｍ、１．８０ｍＬ、７．２１ｍｍｏｌ、３７．５等量）中の塩酸の溶液を充填した。得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を１０ｍＬのトルエンで希釈し、約１ｍＬの容量に濃縮した。得られた混合物を希釈し、５ｍＬのトルエンから２回濃縮し、白色固体を得た。この物質をさらに精製せずに次のステップで用いた。
攪拌子とネジキャップを備えた、上で調製したアダマンチルアミンヒドロクロリドを含有する２０ｍＬのシンチレーションバイアルに、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１０１ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ、３．０等量）を充填し、室温で５分間撹拌した。ダンシルクロリド（０．０６３ｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．２等量）を単一部分で加え、反応物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を２５ｍＬのＥｔＯＡｃと２５ｍＬのＨ２Ｏで希釈した。水層を分離し、２０ｍＬ部分のＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた有機相を２５ｍＬの飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、黄色油を得た。５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中のこの物質の溶液をシリカゲル上に堆積させ、流動性粉末を１２ｇのシリカゲルカートリッジの頂部に移した。０〜２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで勾配溶離により、黄色固体として０．０６８ｇの化合物２０（ジアステレオマーの６７：３３混合物として）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ ８．５４（ｂｒ．ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５〜８．２６（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、２．９０（ｓ、６Ｈ）、２．０５（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、１．９８〜１．８０（ｍ、５Ｈ）、１．７８〜１．４８（ｍ、１３Ｈ）、１．４７〜１．３４（ｍ、３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２８Ｈ３６Ｎ２Ｏ５Ｓに対する計算値：５１３．２３；実測値：５１３．３；劣位の異性体に対応するいくつかの共鳴が観察された：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ ８．２６〜８．２１（ｍ、２Ｈ）、７．５４〜７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．８０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）。
実施例２１．（化合物２１）、５−（｛ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，４’’−ピペリジン］−１’’−イル｝スルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルナフタレン−１−アミンの調製
Figure 0006889433
 攪拌子とネジキャップを備えた２０ｍＬのシンチレーションバイアルに、ｔｅｒｔ−ブチルジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，４’’−ピペリジン］−１’’−カルボキシレート（Ｖｅｎｎｅｒｓｔｒｏｍ， Ｊ． Ｌ．； Ｄｏｎｇ， Ｙ．； Ｃｈｏｌｌｅｔ， Ｊ．； Ｍａｔｉｌｅ， Ｈ．スピロ及びジスピロ１，２，４−トリオキソラン抗マラリア剤。抗マラリア剤としてスピロ／ジスピロ−１，２，４−トリオキソランの調製。ＵＳ６４８６１９９、２００２年１１月２６日）（０．０９２ｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．０等量）、及びジオキサン中の塩酸の溶液（４Ｍ、２．０ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ、３２等量）を充填した。反応混合物を室温で２０分間撹拌し、６ｍＬのトルエンで希釈し、約２ｍＬの容量に濃縮した。その後、得られた混合物を６ｍＬのトルエンで希釈し、濃縮し、乾燥させて、白色固体を得た。この物質をさらに精製せずに次のステップで用いた。
上で調製した塩酸塩（ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，４’’−ピペリジンヒドロクロリド）を含有する２０ｍＬのシンチレーションバイアルに、ＴＨＦ（３ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２１９ｍＬ、１．２６ｍｍｏｌ、５等量）を充填し、室温で５分間撹拌した。ダンシルクロリド（０．０６８ｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．０等量）を単一部分で固体として加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を２０ｍＬのＥｔＯＡｃと２０ｍＬのＨ２Ｏで希釈した。水層を分離し、２０ｍＬ部分のＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた有機相を３０ｍＬの飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、黄色の泡沫状固体を得た。１２ｇのシリカゲル（０〜２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで勾配溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、黄色固体として０．１０４ｇ（８３％）の化合物２１を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ ８．５７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｄｄ、Ｊ＝０．９、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９〜７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．４５〜３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｄｄｄ、Ｊ＝４．１、８．１、１２．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．８９（ｓ、６Ｈ）、１．６２〜２．１１（ｍ、１８Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２７Ｈ３４Ｎ２Ｏ５Ｓに対する計算値：４９９．２；実測値：４９９．２。
実施例２２．（化合物２２）、ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−３’’−イル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−｛［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［６−（ジメチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル］−４−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）オキソラン−３−イル］カルバモイル｝−２−（４−メトキシフェニル）エチル］カルバメートの調製
Figure 0006889433
 撹拌子、隔壁、及びアルゴン流入口を備えた２０ｍＬのシンチレーションバイアルに、ストレプトマイセス・アルボニガー由来のピューロマイシン二塩酸塩（０．０３１ｇ、０．１ｍｍｏｌ、１．０等量）、４−ジメチルアミノピリジン（約０．００１ｇ、０．０ｍｍｏｌ、０．１等量）、及び４−ニトロフェニルカルバメート化合物６ａ（０．０２５ｇ、０．１ｍｍｏｌ、１．０等量）を充填し、雰囲気をアルゴンに置換した。その後、この物質をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０００ｍｌ）中に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５０ｍｌ、０．３ｍｍｏｌ、５．１等量）をこの溶液に加えた。反応混合物をアルゴン下で室温にて４時間撹拌した後、１０ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、１５ｍＬ部分の飽和ＮａＨＣＯ３で３回洗浄した。水層を２０ｍＬのＥｔＯＡｃで逆抽出し、有機層を組み合わせて、２０ｍＬの飽和水性ＮａＣｌ溶液で洗浄した後、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、淡黄色油を得た。１２ｇのシリカゲル（１０〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで勾配溶離）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製、及び１２ｇのシリカゲル（５〜１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで勾配溶離）における混合画分の再精製により、白色固体として２６ｍｇ（６１％）の化合物２２を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ：８．０３〜８．０７（ｍ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．６２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、５．５２（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２２（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、４．８４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、４．７３〜４．７９（ｍ、１Ｈ）、４．３５〜４．４８（ｍ、２Ｈ）、４．０４〜４．１０（ｍ、１Ｈ）、３．８５〜３．９４（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．７０（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、３．３５〜３．５４（ｍ、３Ｈ）、３．０３〜３．１２（ｍ、１Ｈ）、２．８９〜３．００（ｍ、２Ｈ）、２．１３〜２．２９（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｓ、３Ｈ）、１．９９（ｓ、２Ｈ）、１．８８（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、１．８０（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．６４〜１．７６（ｍ、７Ｈ）、１．６１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ３９Ｈ５１Ｎ７Ｏ１０に対する計算値：７７８．４；実測値：７７８．３．
実施例２３．（化合物２３）、ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−３’’−イル−Ｎ−（２−アミノ−２−メチルプロピル）カルバメートの調製
Figure 0006889433
 ２０ｍＬのシンチレーションバイアルに、カルバメート１（０．３００ｇ、０．６７３ｍｍｏｌ、１．０等量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２３５ｍＬ、１．３５ｍｍｏｌ、２等量）を充填した。２−メチルプロパン−１，２−ジアミン（０．１０５ｍＬ、１．０１ｍｍｏｌ、１．５等量）を、マイクロリットルピペット経由で単一部分で加えた。反応物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を３０ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、１５ｍＬ部分の１Ｍ水性ＮａＯＨ溶液（水洗液が鮮やかな黄色でなくなるまで）で４回洗浄し、２０ｍＬの飽和水性ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、黄色油を得た。２５ｇのシリカゲル（７５〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、その後、０〜１５％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）におけるカラムクロマトグラフィーを介した精製により、黄色の泡沫状／粘性油として０．２４８ｇ（９３％）のカルバメート２３（＞９５：５ｄｒ）を得た：ＩＲ（ニート）３３４３、２９３３、２９１６、２８５９、１７０２、１５６０、１５４２、１４５２、１３５２、１２９８、１２５０、１１２２、１１４６、１１１４、１０８７、１０６７、１４２、１０２１、１０１０、９２９、７７４ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝５．１０（ｂｒ．ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８〜４．７８（ｍ、１Ｈ）、３．０１−３．１２（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｄｔ、Ｊ＝１３．０、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．４４〜２．０５（ｍ、２０Ｈ）、１．２１〜１．３５（ｍ、１Ｈ）、１．１２ｐｐｍ（ｓ、６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １５６．５、１１１．７、１０９．０、７１．１、５２．４、５０．６、４０．５、３７．０、３６．５、３５．１、３５．０、３４．９、３４．０、３１．０、２８．３、２８．２、２７．１、２６．７、２０．０；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２１Ｈ３４Ｎ２Ｏ５に対する計算値：３９５．２５４０；実測値：３９５．２５２６。
実施例２４．（化合物２４）、ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［（３’’Ｒ，４’Ｒ）−３’’−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ］ジスピロ［アダマンチン−２，２’−［１，３，５］トリオキソラン−４’，１’’−シクロヘキサン］−７−イル］カルバメートの調製
Figure 0006889433
 攪拌子を備えた５０ｍＬのなし型フラスコに、ケトン１ａ（３００ｍｇ、０．８５１ｍｍｏｌ、１等量）、ＣＣｌ４（１２ｍＬ）、及びオキシム２０ｂ（５００ｍｇ、１．７０、ｍｍｏｌ、２等量）を充填し、可溶化するまで室温で撹拌した。溶液を通してオゾン（０．６Ｌ／分、３０％出力）をバブリングしながら、反応混合物を０℃に冷却した。さらなるオキシム２０ｂ（１７５ｍｇ、０．５９４ｍｏｌ、０．７等量）を単一部分で加え、オゾンのバブリングを４０分間継続した。さらなるオキシム２０ｂ（１００ｍｇ、０．３３９ｍｍｏｌ、０．４等量）を単一部分で加え、溶液を通してオゾンを０℃でさらに１時間バブリングした。その後、反応混合物を濃縮し、白色固体を得た。１０ｍＬのＤＣＭ中のこの物質の溶液を５ｇのシリカゲル上に堆積させた。得られた流動性粉末を８０ｇのシリカゲルカラムの頂部に装填した。勾配溶離（１ＣＶ ０〜１０％、５ＣＶ １０％、５ＣＶ １５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、無色油として３０６ｍｇ（５７％）のトリオキソラン２４を得た：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．７１〜７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．６４〜７．７０（ｍ、３Ｈ）、７．３４〜７．４５（ｍ、６Ｈ）、３．７３〜３．８４（ｍ、１Ｈ）、２．０４〜２．１６（ｍ、１Ｈ）、１．８４〜２．０３（ｍ、８Ｈ）、１．６６〜１．８３（ｍ、４Ｈ）、１．５９（ｂｒ．ｓ．、４Ｈ）、１．４０〜１．４６（ｍ、８Ｈ）、１．２０〜１．３０（ｍ、１Ｈ）、１．０８（ｓ、２Ｈ）、１．０５〜１．０８（ｍ、７Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１３６．０、１３５．９、１３５．０、１３４．６、１３４．６、１２９．９、１２９．８、１２９．７、１２７．９、１２７．８、１２７．７、１１０．２、１０９．７、１０９．７、６９．９、４９．８、４９．４、４３．９、４３．８、３９．２、３８．９、３７．３、３７．３、３７．１、３７．０、３４．５、３３．９、３３．７、３３．６、３３．５、２８．７、２８．１、２７．７、２７．２、２６．８、２０．１、１９．３、１９．２。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ３７Ｈ５１ＮＯ６Ｓｉに対する計算値：６３４．９；実測値：６３４．４。
Figure 0006889433
Figure 0006889433
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Figure 0006889433
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Figure 0006889433
Figure 0006889433
Figure 0006889433
Figure 0006889433
Figure 0006889433
Figure 0006889433
Figure 0006889433
実施例２５．蛍光顕微鏡検査試験
培養した寄生虫内で本明細書に記載のような化合物が断片化していく運命をさらに研究するために、蛍光顕微鏡検査試験を行うことができる。例えば、４−ニトロベンゾ−２−オキサ−１，３，−ジアゾール（ＮＢＤ）フルオロフォアは、アルテミシニンの研究にこれまで用いられており（Ｓｔｏｃｋｓ ｅｔ ａｌ．， ２００７， Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎ， ４６ （３３）： ６２７８−６２８３）、熱帯熱マラリア原虫の食胞の酸性ｐＨ（〜５）を含む広範囲のｐＨにわたって蛍光したままである。行われる実験に最も関連する顕微鏡及びそれらの技術としては、タイムラプスイメージング用に最適化された倒立型落射蛍光顕微鏡、及びスピニングディスク共焦点顕微鏡が含まれる。両方の顕微鏡は、温度−、湿度−、及びＣＯ２−制御インキュベーターを備えることができ、両方とも熱帯熱マラリア原虫感染赤血球のイメージングにうまく用いられてきた。落射蛍光顕微鏡は、例えば、ハードウェアオートフォーカスシステム（ニコンパーフェクトフォーカス）を有し、長期タイムラプスイメージング用に最適化することができる。共焦点顕微鏡は、培養した寄生虫における化合物の生物学的作用のより微妙な効果を観察するのに有用であり得る背面薄化ＥＭＣＣＤカメラ（Ｐｈｏｔｏｍｅｔｒｉｃｓ Ｃａｓｃａｄｅ ＩＩ）により、例えば、高い検出感度のために最適化することができる。さらなる試験には、本明細書に記載のような化合物と鉄キレート試薬の組み合わせを含むことができる。本明細書に記載の発蛍光団化合物と接触する前に鉄キレート試薬で前処理した熱帯熱マラリア原虫感染細胞の蛍光またはその欠如は、プロドラッグの切断における鉄の特異的役割を示すことができる。
本明細書に記載の実施例及び実施形態は、例示的目的のみであり、その見地の種々の改変または変更は、当業者に示唆されるだろうし、本出願の精神及び範囲、並びに添付の特許請求の範囲の範囲内に含まれることが理解される。本明細書で引用した全ての刊行物、特許、及び特許出願は、全ての目的のために参照することによりそれら全体が本明細書に組み入れられる。

Claims (33)

  1. 以下の式を有する化合物であって、
    Figure 0006889433
     式中：
    Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９、Ｌ１１、及びＬ１２は、独立して、結合であり；
    Ｌ５は、独立して、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｎ（Ｒ１７）Ｓ（Ｏ）２−、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｌ１０は、−Ｃ（（−Ｌ１１−Ｒ１１）（−Ｌ１２−Ｒ１２））−であり；
    Ｌ１３及びＬ１４の各々は、独立して、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｎ（Ｒ１７）Ｓ（Ｏ）２−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンから選択され；
    Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、及びＲ１２は、独立して、水素であり；
    Ｒ５は、独立して、薬物部分のＮを介してＬ５に結合している薬物部分、または薬物部分のＯを介してＬ５に結合している薬物部分であり；
    前記薬物部分は、独立して、抗感染症剤の一価ラジカル、または抗癌剤の一価ラジカルであり；
    前記抗感染症剤が、抗寄生虫剤、抗マラリア剤、または抗菌剤であり、
    Ｒ１７は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    環Ａは、置換もしくは非置換のアダマンチレンであり；
    Ｒ１は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｌ１は、独立して、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｌ１３−Ｌ１４−、−ＯＳＯ２−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７）−Ｌ１３−Ｌ１４−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｓ（Ｏ）２−Ｌ１３−Ｌ１４−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレン、
    Figure 0006889433
     であり；
    Ｙは、−Ｏ−である、前記化合物。
  2. 式：
    Figure 0006889433
     を有する、請求項１に記載の化合物。
  3. −Ｌ１−Ｒ１が、−Ｈである、請求項１または２に記載の化合物。
  4. −Ｌ１が、
    Figure 0006889433
    Figure 0006889433
    であり、
    式中：
    Ｒ６２は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ６３置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ６３置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ６３置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ６３置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ６３置換もしくは非置換のアリール、またはＲ６３置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ６３は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ６４置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ６４置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ６４置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ６４置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ６４置換もしくは非置換のアリール、またはＲ６４置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ６４は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである、請求項１または２に記載の化合物。
  5. −Ｌ１が、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）Ｙ１−、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）Ｙ１−、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）Ｔ１−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）Ｙ１−、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）Ｗ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）Ｔ１−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）Ｙ１−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｗが、０〜１０の整数であり；Ｔ１が、０〜１０の整数であり、及びＹ１が、０〜１０の整数である、請求項１または２に記載の化合物。
  6. Ｌ５が、結合、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−、または−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
  7. Ｌ５が、結合、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−である、請求項６に記載の化合物。
  8. Ｌ５が、結合である、請求項６に記載の化合物。
  9. Ｌ５が、−ＯＣ（Ｏ）−である、請求項６に記載の化合物。
  10. 薬物部分が、薬剤部分のＮを介してＬ５に結合する、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
  11. 薬物部分が、薬剤部分のＯを介してＬ５に結合する、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
  12. 各Ｌ１３が、独立して、結合または置換もしくは非置換のアリーレンから選択される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
  13. 各Ｌ１３が、独立して、結合または置換もしくは非置換のフェニレンから選択される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
  14. 各Ｌ１４が、独立して、結合、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンから選択される、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
  15. 各Ｌ１４が、独立して、結合、−（ＣＨ２）ｗ−、または−（ＣＨ２）ｗ−ＯＣ（Ｏ）−から選択され；ｗが、１〜４の整数である、請求項１４に記載の化合物。
  16. 各−Ｌ１３−Ｌ１４−が、独立して、結合、−Ｐｈ−（ＣＨ２）−、または−Ｐｈ−（ＣＨ２）−ＯＣ（Ｏ）−から選択される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
  17. −Ｌ１３−Ｌ１４−が、結合である、請求項１６に記載の化合物。
  18. −Ｌ１３−Ｌ１４−が、−Ｐｈ−（ＣＨ２）−である、請求項１６に記載の化合物。
  19. −Ｌ１３−Ｌ１４−が、−Ｐｈ−（ＣＨ２）−ＯＣ（Ｏ）−である、請求項１６に記載の化合物。
  20. ｗが、１である、請求項１５に記載の化合物。
  21. 前記薬物部分が、独立して、抗感染症剤の一価ラジカルである、請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物。
  22. 前記抗感染症剤が、抗寄生虫剤である、請求項２１に記載の化合物。
  23. 前記抗感染症剤が、抗マラリア剤である、請求項２１に記載の化合物。
  24. 前記抗感染症剤が、抗菌剤である、請求項２１に記載の化合物。
  25. 前記薬物部分が、独立して、抗癌剤の一価ラジカルである、請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物。
  26. 薬学的に許容される賦形剤と、請求項１から２５のいずれか一項に記載の化合物とを含む、医薬組成物。
  27. 基準対照と比べて増加したＦｅＩＩレベルを有する細胞、組織、もしくは生物体に関連する疾患を治療するために用いる、請求項２６に記載の医薬組成物。
  28. 癌を治療するために用いる、請求項２６に記載の医薬組成物。
  29. 血液癌を治療するために用いる、請求項２６に記載の医薬組成物。
  30. 非血液癌を治療するために用いる、請求項２６に記載の医薬組成物。
  31. マラリアを治療するために用いる、請求項２６に記載の医薬組成物。
  32. 細菌性疾患を治療するために用いる、請求項２６に記載の医薬組成物。
  33. 寄生虫疾患を治療するために用いる、請求項２６に記載の医薬組成物。
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