JP6855118B2 - 全身状態の良不良を評価するための情報を提供する方法及び測定試薬 - Google Patents
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Description
前記動物に由来する検体中のアドレノメデュリン類を測定すること、及び
前記アドレノメデュリン類の測定値と前記動物の全身状態の良不良との関連付けをすること、
を含む方法。
(2)敗血症以外の全身状態の良不良を評価する、(1)に記載の方法。
(3)SOFAスコア、APACHEスコア、又はqSOFAスコアにより全身状態の良不良を評価する、(1)又は(2)に記載の方法。
(4)アドレノメデュリン類が配列番号1記載のアミノ酸配列を含む、(1)〜(3)いずれかに記載の方法。
(5)アドレノメデュリン類が、配列番号1に記載のアミノ酸配列から成るアドレノメデュリン、中間体アドレノメデュリン、又は成熟型アドレノメデュリンである、(1)〜(4)いずれかに記載の方法。
(6)アドレノメデュリン類が、アドレノメデュリン部分ペプチドである、(1)〜(4)いずれかに記載の方法。
(7)アドレノメデュリン類が、配列番号1に記載のアミノ酸配列から成るアドレノメデュリン、中間体アドレノメデュリン、成熟型アドレノメデュリン、及びアドレノメデュリン部分ペプチドである、(1)〜(6)いずれかに記載の方法。
(8)アドレノメデュリン類が、成熟型アドレノメデュリンおよびその部分ペプチドである、(1)〜(6)いずれかに記載の方法。
(9)アドレノメデュリン類を認識する抗体を用いて免疫化学的方法により測定する、(1)〜(10)いずれかに記載の方法。
(10)アドレノメデュリン類を認識する抗体を含有することを特徴とする、(1)〜(9)いずれかに記載の方法に使用するための測定試薬。
以下、本発明をさらに詳細に説明する。
様々な手術対象者(心臓手術、弓部大動脈人工血管置換術部分切除術、冠動脈バイパス移植術、胸部大動脈人工血管置換術、肝部分切除、膵頭部十二指腸切除術、食道亜全摘手術、頸椎椎弓形成術)に対し、手術前、手術直後(0h)、術後1時間後(1h)、2時間後(2h)の各点にて採血を実施し、各種パラメーターを測定しその変動の確認を行った。症例により採血できなかったものもあり、採血ポイントでの検体数は表1に示す通りである。パラメーターとして、SOFAスコア、tAM、mAM、Presepsin、IL−6(インターロイキン6)、CRP(C反応性ペプチド)、WBC(白血球数)を測定した。
実施例1の検体において、術例に関わらずSOFAスコアに対する各パラメーターの相関性(Spearman’s rho)を検証した。表2に示す通り、SOFAスコアとCRP間では相関性が認められないものの、他のパラメーターは有意差をもって相関性を示した。tAMならびにmAMにおいては順位相関係数がそれぞれ0.771、0.755と良好な相関性を示すものであった。
実施例1の検体において、SOFAスコアごとの各パラメーターの濃度あるいは数量の分布を図1、図2、図3、図4、図5、図6に示す。SOFAスコアごとの例数はSOFAスコア0/1/2/3/4/5/6/7/8/9/10/11それぞれ8/25/8/10/8/8/16/7/8/7/3/3検体の計111検体である。
実施例1の検体において、それぞれのSOFAスコアの弁別能をROC(Receiver Operating Characteristic)解析によりAUC(曲線下面積)にて比較した。例えばSOFAスコア5以上の弁別能の検証ではSOFAスコアが4以下を陰性群、5以上を陽性群としROC解析を行った。その結果を図7に示す。なお横軸は、当該スコア以上の弁別能の検証を行ったものである。SOFAスコア1から11までの全域を通してtAMが最も優れたAUCを示し0.874以上を示した。続いてmAMが優れたAUCを示し0.821以上を示した。AUC一覧を表3に示す。またSOFAスコア5以上のROC解析図ならびにSOFAスコア9以上のROC解析図をそれぞれ図8、図9に示す。
実施例1の患者において術前、術後0時間、1時間、2時間後の4点全てでSOFAスコア、tAM、mAM、Presepsin、IL−6、CRP、WBC全てのパラメーターが測定できた3例の患者(心臓手術1例、食道亜全摘手術2例)の各パラメーターの経時変化を図10に示す。SOFAスコアの時間単位での変動を鋭敏に反映するパラメーターはmAMであり、続いてtAMが概ね変動傾向を反映している。その他パラメーターは症例により必ずしもSOFAスコアと変動傾向を同一にするものではなかった。
実施例1の患者を含めて、SOFAスコア、tAM、mAMの3パラメーターが取得された患者背景を表4に示す。405検体のtAM、mAMの測定値を用いSOFAスコアの弁別能をROC解析した。AUC、カットオフ値、感度、特異度を表5(tAM)ならびに表6(mAM)に示す。なおカットオフ値は(1−感度)2+(1−特異度)2が最小値となる濃度を求めた。各SOFAスコアとカットオフ値の関連性を検証した結果、tAM(r=0.982)、mAM(r=0.984)それぞれ高い相関係数を示し、またその比例関係はそれぞれtAMカットオフ値=2.1981×SOFAスコア+9.2007、mAMカットオフ値=0.1781×SOFAスコア+1.0159で示されるものであった(図11、図12)。本結果より、tAM、mAMそれぞれは、カットオフ値の一定の濃度変動をもってSOFAスコアが1ポイントずつ変動することを示している。すなわちtAMを経時的に2点以上測定した場合、その濃度変動約2.2pmol/L濃度ごとにSOFAスコアが1ポイント変動すること、またmAMを経時的に2点以上測定した場合、その濃度変動約0.18pmol/L濃度ごとにSOFAスコアが1ポイント変動することを示している。
Claims (10)
- 侵襲的治療介入を受けた後の動物の全身状態の良不良を評価することを補助するための情報を提供する方法であって、
前記動物に由来する検体中のアドレノメデュリン類を測定すること、及び
前記アドレノメデュリン類の測定値と前記動物の全身状態の良不良との関連付けを補助すること、
を含む方法。 - 敗血症以外の全身状態の良不良を評価することを補助する、請求項1に記載の方法。
- SOFAスコア、APACHEスコア、又はqSOFAスコアにより全身状態の良不良を評価することを補助する、請求項1又は2に記載の方法。
- アドレノメデュリン類が配列番号1記載のアミノ酸配列を含む、請求項1〜3いずれかに記載の方法。
- アドレノメデュリン類が、配列番号1に記載のアミノ酸配列から成るアドレノメデュリン、中間体アドレノメデュリン、又は成熟型アドレノメデュリンである、請求項1〜4いずれかに記載の方法。
- アドレノメデュリン類が、アドレノメデュリン部分ペプチドである、請求項1〜4いずれかに記載の方法。
- アドレノメデュリン類が、配列番号1に記載のアミノ酸配列から成るアドレノメデュリン、中間体アドレノメデュリン、成熟型アドレノメデュリン、及びアドレノメデュリン部分ペプチドである、請求項1〜6いずれかに記載の方法。
- アドレノメデュリン類が、成熟型アドレノメデュリンおよびその部分ペプチドである、請求項1〜6いずれかに記載の方法。
- アドレノメデュリン類を認識する抗体を用いて免疫化学的方法により測定する、請求項1〜8いずれかに記載の方法。
- アドレノメデュリン類を認識する抗体を含有することを特徴とする、請求項1〜9いずれかに記載の方法に使用するための測定試薬。
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