JP6854345B2 - 移植用チャンバーおよび移植用デバイス - Google Patents
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Description
本発明は、免疫隔離膜同士が対向した構造を有する平面状の移植用チャンバーであって、生物学的構成物を安定に内包することができる移植用チャンバーを提供することを課題とする。本発明はまた、生物学的構成物を安定に内包した移植用デバイスを提供することを課題とする。
<1>移植用チャンバーであって、
上記移植用チャンバーの内部と外部の境界に免疫隔離膜を有し
上記免疫隔離膜同士が対向して内部空間を形成し、
対向する上記免疫隔離膜は互いに接合している接合部を有し、
上記内部空間が、上記接合部の何れの位置からも距離が10mm以上となる点を含み、
上記免疫隔離膜が以下の距離として1mm以上13mm以下を与えるたわみ性を有する上記移植用チャンバー;
上記免疫隔離膜の10mm×30mmの長方形の試験片の片方の短辺の側面から10mmの部分を上下から平板で挟み込んで水平にしたときの、挟み込まれた上記免疫隔離膜の部分の厚み方向中心面を含む水平面と、上記平板から突出している残りの長さ20mm部分の上記水平面から最も遠い部位との距離。
<2>上記内部空間の最大断面積が、4cm2以上200cm2以下である<1>に記載の移植用チャンバー。
<3>上記接合部が対向する上記免疫隔離膜の端部にある<1>または<2>に記載の移植用チャンバー。
<4>上記接合部が対向する上記免疫隔離膜の端部のみにある<1>または<2>に記載の移植用チャンバー。
<5>上記免疫隔離膜がポリマーを含む多孔質膜を含む<1>〜<4>のいずれかに記載の移植用チャンバー。
<7>上記多孔質膜の厚みが25μm以上250μm以下である、<5>または<6>に記載の移植用チャンバー。
<8>上記多孔質膜の空隙率が35%以上90%以下である、<5>〜<7>のいずれかに記載の移植用チャンバー。
<9>上記多孔質膜が、ポリスルホンまたはポリエーテルスルホンを含む<5>〜<8>のいずれかに記載の移植用チャンバー。
<10><1>〜<9>のいずれかに記載の移植用チャンバーに生物学的構成物が内包されている移植用デバイス。
<11>上記生物学的構成物が生理活性物質を放出する<10>に記載の移植用デバイス。
<12>上記生理活性物質がインスリンである<11>に記載の移植用デバイス。
本明細書において「〜」とはその前後に記載される数値を下限値および上限値として含む意味で使用される。
移植用チャンバーは、生物学的構成物をレシピエントに移植するための容器である。移植用チャンバーは、その内部に生物学的構成物を内包することができる。
本発明の移植用チャンバーは内部と外部との境界に免疫隔離膜を有する。免疫隔離膜をこのように配置することにより、移植用チャンバーに内包される生物学的構成物を外部に存在する免疫細胞等から保護しつつ、水、酸素、グルコース等の栄養分を移植用チャンバーの外部から内部に取り込むことができる。
免疫隔離膜が移植用チャンバーの内部と外部との境界の全面に配置されていないとき、残りの面は、例えば、細胞等に加えて酸素、水、グルコース等の栄養分も透過させない不透過性の膜で形成されていればよい。
免疫隔離膜同士として、例えば、2つの免疫隔離膜が対向していてもよく、または、線対称構造の1つの免疫隔離膜が2つ折りにされ、1つの免疫隔離膜の部分同士が対向していてもよい。対向する免疫隔離膜として2つの免疫隔離膜を用いるとき、両者は同じものであってもよく別のものであってもよいが、同じものであることが好ましい。
接合している免疫隔離膜の部分は特に限定されないが、免疫隔離膜の端部であることが好ましい。特に、端部同士が接合されていることが好ましい。なお、本明細書において、膜について「端部」というとき、膜の厚みからなる側面(エッジ)に実質的に接する一定幅の外周部分またはその一部を意味する。免疫隔離膜同士は、後述の注入口などを除く外周全てが接合されていることが好ましい。
本発明の移植用チャンバーは、上記のように端部の接合により形成された内部空間にさらに接合部を有していてもよい。このような接合部は、例えば内部空間の形状維持または内包された生物学的構成物の均一な分配を助けるために設けることができる。
例えば、接合部において免疫隔離膜同士は、硬化性接着剤により接着されていてもよい。接着剤としては、エポキシ系、シリコン系、アクリル系、ウレタン系などの公知の接着剤が挙げられる。
また、免疫隔離膜の間、すなわち多孔質膜の間に、熱可塑性の樹脂が挟まれ、その部分が加熱されることにより、両者が接合されてもよい。このとき、熱可塑性の樹脂として、多孔質膜を形成するポリマーよりも低い融点の樹脂を用いることが好ましい。熱可塑性の樹脂の例として、具体的にはポリエチレン、ポリプロピレン、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリテトラフルオロエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリカーボネートなどが挙げられる。中でもポリエチレン、ポリプロピレン、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリテトラフルオロエチレンが好ましく、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリ塩化ビニルがより好ましい。
隔壁は例えば、生体適合性の樹脂などにより形成されていればよい。また、隔壁は接合部として設けられていてもよい。内部空間における隔壁の位置などについては、特表平8−502667号公報の記載を参照できる。
[たわみ性]
本発明の移植用チャンバーにおいて上記のように対向する免疫隔離膜は、いずれも所定のたわみ性を有する。たわみ性は、特開2017−52113号公報の段落0018に記載の方法を参考に、以下の方法で確認することができる。たわみ性の確認のため、使用される免疫隔離膜を10mm×30mmの長方形の試験片として用意する。この試験片の片方の長方形の短辺の側面から10mmの部分を、上下から平板で挟み込んで水平にする。このときの、挟み込まれていない免疫隔離膜の部分の重力方向への変位によりたわみ性を判断する。本発明の移植用チャンバーで使用される免疫隔離膜は、挟み込まれた免疫隔離膜の部分の厚み方向中心面を含む水平面と、上記平板から突出している残りの長さ20mm部分の上記水平面から最も遠い部位との距離が、1mm以上13mm以下になるたわみ性を有する。この距離は、5mm以上10mm以下であることが好ましい。上記のたわみ性の評価は温度25℃、相対湿度60%で行うものとする。また、移植用チャンバーは乾燥した状態で評価される。
免疫隔離膜のたわみ性は、材料、厚み、多孔質膜の孔径(バブルポイント径)、多孔質膜の空隙率等により調節することができる。
免疫隔離膜は免疫隔離のために用いられる膜を意味する。
免疫隔離は移植の際のレシピエントの免疫拒絶反応を防止する方法の一つである。ここで、免疫拒絶反応は、移植される生物学的構成物に対するレシピエントの拒絶反応である。免疫隔離により、レシピエントの免疫拒絶反応から生物学的構成物が隔離される。免疫拒絶反応としては、細胞性免疫応答に基づくものおよび液性免疫応答に基づくものが挙げられる。
免疫隔離膜は、用途に応じ、免疫グロブリン(IgMまたはIgG等)および補体のような高分子量タンパク質の透過を阻止することが好ましく、インスリンなどの比較的低分子量の生理活性物質を透過させることが好ましい。
免疫隔離膜の厚みは、特に限定されないが、25μm〜500μmであればよく、30μm〜300μmであることが好ましく、35μm〜250μmであることがより好ましい。
(多孔質膜の構造)
免疫隔離膜は多孔質膜を含むことが好ましい。多孔質膜は複数の孔を有する膜をいう。孔は例えば膜断面の走査型電子顕微鏡(SEM)撮影画像または透過型電子顕微鏡(TEM)撮影画像で確認することができる。
多孔質膜の厚みは、特に限定されないが、25μm〜250μmであればよく、30μm〜220μmであることが好ましく、35μm〜200μmであることがより好ましい。
空隙率は以下の式に基づいて求めることができる。
空隙率(%)=[1−{m/ρ/(S×d)}]×100
m:多孔質膜質量(g)
ρ:ポリマー密度(g/cm3)
S:多孔質膜面積(cm2)
d:多孔質膜膜厚(cm)
ポリマー密度は、多孔質膜を十分に凍結粉砕した後、JIS K7112(1999)のB法により求めることができる。
多孔質膜は、厚み方向で孔径分布を有することが好ましい。また、多孔質膜は、孔径が最小となる層状の緻密部位を膜内に有することが好ましい。さらに、この緻密部位から多孔質膜の少なくとも一方の表面に向かって厚み方向で孔径が連続的に増加していることが好ましい。孔径は、後述する分割線の平均孔径で判断するものとする。
膜の表面とは主表面(膜の面積を示すおもて面または裏面)を意味し、膜の端の厚み方向の面を意味するものではない。多孔質膜の表面は他の層との界面であってもよい。なお、多孔質膜は孔径または孔径分布(厚み方向での孔径の差異)などについて膜内方向(膜表面に平行な方向)で一様の構造を有していることが好ましい。
多孔質膜は、少なくとも一方の表面において、式(I)および式(II)を満たすことが好ましい。
B/A ≦ 0.7 (I)
A ≧ 0.015 (II)
式中、Aは膜の表面におけるC元素(炭素原子)に対するN元素(窒素原子)の比率を示し、Bは同じ表面から30nmの深さにおけるC元素に対するN元素の比率を示す。
式(II)は多孔質膜の少なくとも一方の表面に一定量以上のN元素が存在することを示すものであり、式(I)は多孔質膜中のN元素が表面30nm未満に偏在していることを示しているものである。
多孔質膜は、いずれか一方のみの表面が、式(I)および式(II)を満たしていてもよく、または両表面が式(I)および式(II)を満たしていてもよいが、両表面が式(I)および式(II)を満たしていることが好ましい。いずれか一方のみの表面が式(I)および式(II)を満たす場合、その表面は、後述の移植用チャンバーにおいて、内側であっても、または外側であってもよいが、内側であることが好ましい。また、いずれか一方のみの表面が式(I)および式(II)を満たす場合であって、多孔質膜が上述の表面Xを有しているとき、式(I)および式(II)を満たす表面は表面Xであることが好ましい。
Aは0.050以上であることが好ましく、0.080以上であることがより好ましい。また、Aは0.20以下であればよく、0.15以下であることが好ましく、0.10以下であることがより好ましい。
Bは0.001〜0.10であればよく、0.002〜0.08であることが好ましく、0.003〜0.07であることがより好ましい。
多孔質膜はポリマーを含んでいればよい。多孔質膜は本質的にポリマーから構成されていることが好ましい。
多孔質膜を形成するポリマーは生体適合性であることが好ましい。ここで、「生体適合性」とは、無毒性、非アレルギー誘発性を含む意味であるが、ポリマーが生体内において被包化される性質を含むものではない。
ポリマーは数平均分子量(Mn)が1,000〜10,000,000であるものが好ましく、5,000〜1,000,000であるものがより好ましい。
これらのうち、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、セルロースアシレート、ポリフッ化ビニリデンが好ましく、ポリスルホンがより好ましい。
上記添加剤としては、塩化ナトリウム、塩化リチウム、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム、硫酸ナトリウム、塩化亜鉛等の無機酸の金属塩、酢酸ナトリウム、ギ酸ナトリウム等の有機酸の金属塩、ポリエチレングリコール等のその他の高分子、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム、ポリビニルベンジルトリメチルアンモニウムクロライド等の高分子電解質、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、アルキルメチルタウリン酸ナトリウム等のイオン系界面活性剤等を挙げることができる。添加剤は多孔質構造のための膨潤剤として作用していてもよい。添加剤としては、金属塩を用いることが好ましい。ポリスルホンまたはポリエーテルスルホンを含む多孔質膜は、塩化リチウムを含むことが好ましい。
多孔質膜の製造方法は、上述の構造の多孔質膜が形成できる限り、特に限定されず、通常のポリマー膜形成方法をいずれも用いることができる。ポリマー膜形成方法としては延伸法および流延法などが挙げられ、流延法が好ましい。流延法においては、支持体上にポリマーを含む製膜原液が流延される。製膜原液がポリマーとともに含む添加剤や溶媒の選択により、製造される膜に所望の多孔性を付したり、その孔径を調整したりすることができる。また流延する製膜原液の量や乾燥方法を調整することにより、厚み、孔径、空隙率等を変化させて、たわみを調整することができる。
孔径分布を有する多孔質膜の製造は、例えば以下(1)〜(4)をこの順で含む方法で行なうことができる。
(1)ポリマー、必要に応じて添加剤、および必要に応じて溶媒を含む製膜原液を溶解状態で支持体上に流延する。
(2)流延された液膜の表面に調温湿風を当てる。
(3)調温湿風を当てた後に得られる膜を凝固液に浸漬する。
(4)必要に応じて支持体を剥離する。
緻密部位の平均孔径および位置は、調温湿風中に含まれる水分濃度、調温湿風を当てる時間によって制御することができる。なお、緻密部位の平均孔径は、製膜原液中の含有水分量によっても制御することができる。
免疫隔離膜は多孔質膜とともに他の層を含んでいてもよい。
他の層としては、ハイドロゲル膜が挙げられる。ハイドロゲル膜は、生体適合性であるものが好ましく、例としては、アルギン酸ゲル膜、アガロースゲル膜、ポリイソプロピルアクリルアミド膜、セルロースを含む膜、セルロース誘導体(例えばメチルセルロース)を含む膜、ポリビニルアルコール膜などが挙げられる。ハイドロゲル膜としては、アルギン酸ゲル膜が好ましい。アルギン酸ゲル膜の具体例としては、アルギン酸−ポリ−L−リジン−アルギン酸のポリイオンコンプレックス膜を挙げることができる。
移植用チャンバーは、移植用チャンバー内部に生物学的構成物等を注入するための注入口などが設けられていることも好ましい。注入口として、移植用チャンバーの内部に通じるチューブが設けられていてもよい。
チューブは例えば熱可塑性の樹脂を含むものであればよい。熱可塑性の樹脂は多孔質膜のポリマー材料よりも融点が低いものであることが好ましい。
融着を行う場合、チューブは多孔質膜のポリマー材料よりも融点が低い熱可塑性の樹脂を含むことが好ましい。融点がより低い熱可塑性の樹脂を含むチューブを多孔質膜と融着するとき、加熱時にまずチューブ材が溶けて多孔質膜の孔に入り込むことができると考えられるからである。
移植用チャンバーは生物学的構成物を内包して、生物学的構成物をレシピエントに移植するために用いられる。移植用チャンバーの利用により、移植される生物学的構成物に対するレシピエントの免疫拒絶反応を防止することができる。すなわち、免疫隔離膜はレシピエントの免疫系からの生物学的構成物の保護のために用いることができる。なお、本明細書において、レシピエントは移植を受ける生体を意味する。レシピエントは哺乳動物であることが好ましく、ヒトであることがより好ましい。
生物学的構成物は、生体由来の構造物を意味する。生体としては、ウイルス、細菌、酵母、真菌細胞、昆虫、植物、および哺乳動物などが挙げられる。生体は通常哺乳動物であることが好ましい。哺乳動物としては、ウシ、ブタ、ヒツジ、ネコ、イヌ、ヒト等が挙げられる。生物学的構成物は哺乳動物のいずれか由来の構造物であることが好ましい。
移植用デバイスは、少なくとも、移植用チャンバーおよび生物学的構成物を含む複合体である。移植用デバイスにおいては、移植用チャンバーに生物学的構成物が内包されている。
移植用デバイスにおいて、移植用チャンバーには、生物学的構成物のみが内包されていてもよく、または、生物学的構成物および生物学的構成物以外の他の構成物または成分が内包されていてもよい。例えば、生物学的構成物はハイドロゲルとともに、好ましくはハイドロゲルに内包された状態で、移植用チャンバーに内包されていてもよい。または、移植用デバイスは、pH緩衝剤、無機塩、有機溶媒、アルブミンなどのタンパク質、ペプチドを含んでいてもよい。
移植用デバイスにおいて、生物学的構成物は1種のみ含まれていてもよく、2種以上含まれていてもよい。例えば、移植の目的の生理活性物質を放出するか、またはその他の移植の目的の機能を果たす生物学的構成物のみが含まれていてもよく、これらの生物学的構成物の機能を補助する生物学的構成物がさらに含まれていてもよい。
ポリスルホン多孔質膜
ポリスルホン(ソルベイ社製 P3500)15質量部、ポリビニルピロリドン(K−30)15質量部、塩化リチウム1質量部、水2質量部をN-メチル-2-ピロリドン67質量部に溶解して製膜原液を得た。この製膜原液をPETフィルム表面に流延した。上記流延した液膜表面に30℃、相対湿度80%RHに調節した空気を2m/secの速度で5秒間当てた。その後直ちに65℃の水を満たした凝固液槽に浸漬した。PETを剥離して多孔質膜を得た。その後、80℃のジエチレングリコール浴に120秒間つけ、その後純水で良く洗浄し、乾燥厚み50μmの実施例1の多孔質膜を得た。
酢酸セルロース(CA1:置換度2.9)5質量部をジメチルクロライド55質量部に溶解し、この溶液にメタノールを少量ずつ34質量部添加した。次いで、この溶液にグリセリン0.2質量部と純水6質量部とを少量ずつ添加して未溶解物が殆どない状態の溶液とし、濾紙で濾過することにより、ドープを調製した。
調製したドープをギヤーポンプで送液し、さらに、ろ過を行ってから、エンドレスバンド上に載せて搬送されるポリエチレンテレフタレート(PET)フィルム上にダイから流延した。
この流延膜を20〜40℃の乾燥風により20分間乾燥した。
エンドレスバンドから、フィルムをPETとともに剥ぎ取り、これを15分間、80〜120℃で熱風乾燥して巻き取り機で巻き取った。PET上の酢酸セルロースには、多数の微細孔が形成されていた。
剥離バーを用いて、酢酸セルロース微細多孔質膜をPETから分離し、実施例5の多孔質膜を得た。
酢酸セルロース(置換度2.9)を別の酢酸セルロース(CA2:置換度2.5)に代える以外は実施例5と同様の手順で膜を作製し実施例6の多孔質膜を得た。
酢酸セルロース(置換度2.5)4質量部、ニトロセルロース3質量部、ジメチルクロライド23質量部、アセトン22質量部、メタノール38質量部、純水3.5質量部を混合して溶解させ、濾紙で濾過することにより、ドープを調製した。
ドープをガラス板上に流延し、25℃で30分間乾燥した。続いて65℃で10分間乾燥し、ガラス板から膜を剥離して実施例7の多孔質膜を得た。
ポリフッ化ビニリデン樹脂15質量部、ジメチルアセトアミド65質量部、ポリエチレングリコール20質量部を混合後、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート1質量部を加えて混合溶液を得た。これをガラス板上に流延し、ただちに65℃の水中に3分間浸漬し、20℃水中で水洗後乾燥した。
続いて、40℃の30質量%の水酸化ナトリウム水溶液に20分間浸漬後、20℃水中で水洗後乾燥して実施例8の多孔質膜を得た。
PTFEパウダー100質量部に液状潤滑剤(流動パラフィン)20質量部を加えた混和物を予備成形し、ペースト押出しにより丸棒状に成形した。このPTFE成形物を、ロール圧延により厚さ0.2mmとした後、抽出溶媒(デカン)を用いて液状潤滑剤を除去し、150℃に加熱した乾燥機で抽出溶媒も除去し、PTFEシートを得た。
得られたシートを2軸延伸機を用いて延伸温度300℃、延伸速度50%/秒の条件で、まず幅方向に約5倍に延伸(第1延伸)した後、次いで2軸方向に同時に延伸(第2延伸)した。第2延伸においては50%/秒の速度で2軸それぞれの方向に同じ7倍に延伸した。延伸の後、膜寸法を固定した状態で380℃で10分間加熱して焼成し比較例1および3の膜を得た。
特開2011−208125号公報の実施例1に記載の方法で、熱固定温度を変化させることで、所望の熱収縮率の2軸延伸PETフィルムを得た。
このフィルムに対し、アルゴンイオンビームを入射角がこのフィルムの主面に垂直な方向となるように照射した。アルゴンイオンの照射密度は、2.0×107個/cm2とした。照射後のフィルムを60℃に保持したエッチング処理液(エタノール濃度40質量%、水酸化カリウム濃度14質量%の水溶液)に1分間浸漬した。その後、エッチング処理液からフィルムを取り出し、これを60℃の純水に10分間浸漬して洗浄した後、30℃の乾燥オーブンに60分収容して乾燥させ比較例2の膜を得た。
バブルポイント径評価
バブルポイント径は、パームポロメータ(西華産業製 CFE−1200AEX)を用いた細孔径分布測定試験において、GALWICK(Porous Materials,Inc社製)で完全に濡らした膜のサンプルに対して空気圧を5cm3/minで増大させて評価した。
膜厚
膜をCT(コンピュータ断層撮影)により断面観察し、5か所の厚みを平均した値で評価した。
空隙率は、下記式により算出される値で評価した。
空隙率(%)=[1−{m/ρ/(S×d)}]×100
m:多孔質膜質量(g)
ρ:ポリマー密度(g/cm3)
S:多孔質膜面積(cm2)
d:多孔質膜厚み(cm)
ポリマー密度としては、ポリスルホン多孔質膜については1.24、酢酸セルロース多孔質膜(CA1,CA2)については1.27、セルロース混合エステル(CA混合物)多孔質膜については1.33、PTFE多孔質膜については2.17、PET多孔質膜については1.37を用いた。
作製した多孔質膜を10×30mmの長方形に切り出した。25℃、相対湿度60%の条件下で、片方の短辺の側面(エッジ)から10mmの部分を、たわまないよう上下から平板で挟み込んで平板を水平にした。挟み込まれた多孔質膜の部分の厚み方向中心面を含む水平面と、上記平板から突出している自由な状態の長さ20mmの多孔質膜の部分の上記水平面から最も遠い部位との距離をたわみとした。
移植用チャンバー作製
作製した膜を2枚切り出し、これら2枚を積層した。実施例1〜8については、製造時に支持体と反対側であった面が対向するように積層した。これらの多孔質膜の端部の間に幅1mm厚み1.3mmのポリエチレン製スペーサーを挟んだ。なお、図1に示すように口の字型に接合部が連続するよう上記スペーサーを挟んだ。スペーサーの、一部を残して周縁部(外周)をインパルス式ヒートシーラーで接合し袋状の移植用チャンバーを作製した(図1)。多孔質膜の非接合部の最外寸法が表1のとおりになるように作製した。
比較例3については4辺のうち1辺の中央から移植用チャンバーの内側へ向かって垂直に15mmの長さの隔壁部を設けた。図2に示すように、幅1mm厚み1.3mmのポリエチレン製スペーサーを周縁部(外周)と隔壁部で連続して設け、その後周辺部の一部を残してスペーサーを設けた部分をインパルス式ヒートシーラーで接合し、内部空間に接合部を隔壁として有する移植用チャンバーを作製した。
比較例4としては特表平8−507950号公報第17、18頁に記載の移植用チャンバーを作製し評価した。
移植用チャンバーの形状から、接合部のいずれかの位置から最も遠くなる膜面内の点までの距離は表1のとおりになる。
作製した移植用チャンバーをCTにより断面観察した。接合されている2枚の膜の最短距離を測定し、3段階で評価した。
1:0.7mm以上
2:0mmより長く、0.7mm未満
3:0mm(接触している)
上記CT観察から断面画像を抽出し、接合部で囲まれる面積が最大となる値を求めた。
空間容積
上記CT観察から内部空間の容積を算出し、3段階で評価した。
1:360mm3以上
2:200mm3以上360mm3未満
3:200mm3未満
コスモ・バイオ株式会社製膵島培養キット(ラット)を用いて膵島細胞を準備した。
多孔質膜2枚を向かい合わせ、膜の間に厚み1.5mmのポリエチレン製スペーサーを挟み、一部を残して周縁部をインパルス式ヒートシーラーで接合し袋状の移植用チャンバーを作製した。作製した移植用チャンバーをエチレンオキシドガスで滅菌し、未接合部から袋内に上記膵島細胞を入れ、未接合部を接合して封入した。なお、比較例4については、実施例1〜8および比較例1〜3に封入した膵島細胞数の1/4の細胞しか封入できなかった。
膵島封入済みの移植用チャンバーをラットへ移植して2週間後に取り出し、グルコースに応答して放出されるインスリン量の変化を評価した。
(応答量変化)=(2週間後応答量)/(封入前応答量)×100%
1:75%以上
2:60%以上75%未満
3:45%以上60%未満
4:45%未満
結果を表1に示す。
2 非接合部
Claims (12)
- 移植用チャンバーであって、
前記移植用チャンバーの内部と外部の境界に免疫隔離膜を有し
前記免疫隔離膜同士が対向して内部空間を形成し、
対向する前記免疫隔離膜は互いに接合している接合部を有し、
前記内部空間が、前記接合部の何れの位置からも距離が10mm以上となる点を含み、
前記免疫隔離膜が以下の距離として1mm以上13mm以下を与えるたわみ性を有する前記移植用チャンバー;
前記免疫隔離膜の10mm×30mmの長方形の試験片の片方の短辺の側面から10mmの部分を上下から平板で挟み込んで水平にしたときの、挟み込まれた前記免疫隔離膜の部分の厚み方向中心面を含む水平面と、前記平板から突出している残りの長さ20mm部分の前記水平面から最も遠い部位との距離。 - 前記内部空間の最大断面積が、4cm2以上200cm2以下である請求項1に記載の移植用チャンバー。
- 前記接合部が対向する前記免疫隔離膜の端部にある請求項1または2に記載の移植用チャンバー。
- 前記接合部が対向する前記免疫隔離膜の端部のみにある請求項1または2に記載の移植用チャンバー。
- 前記免疫隔離膜がポリマーを含む多孔質膜を含む請求項1〜4のいずれか一項に記載の移植用チャンバー。
- 前記免疫隔離膜がポリマーを含む多孔質膜からなる請求項1〜4のいずれか一項に記載の移植用チャンバー。
- 前記多孔質膜の厚みが25μm以上250μm以下である、請求項5または6に記載の移植用チャンバー。
- 前記多孔質膜の空隙率が35%以上90%以下である、請求項5〜7のいずれか一項に記載の移植用チャンバー。
- 前記多孔質膜が、ポリスルホンまたはポリエーテルスルホンを含む請求項5〜8のいずれか一項に記載の移植用チャンバー。
- 請求項1〜9のいずれか一項に記載の移植用チャンバーに生物学的構成物が内包されている移植用デバイス。
- 前記生物学的構成物が生理活性物質を放出する請求項10に記載の移植用デバイス。
- 前記生理活性物質がインスリンである請求項11に記載の移植用デバイス。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
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