JP6835739B2 - ピラゾール化合物ならびにこの化合物を作製および使用するための方法 - Google Patents
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本出願は、全体が参照により本明細書に援用される、2015年4月22日に出願された米国仮特許出願第62/151,274号明細書の出願日遡及の利益を主張するものである。
本開示は、ピラゾール化合物、ならびにインターロイキン受容体関連キナーゼ(IRAK)を阻害するためおよびIRAKに関連する疾病および病態を治療するためなど、この化合物を作製および使用するための方法の実施形態に関する。
式
[化1]
(式中:
Rが、脂肪族、ヘテロ脂肪族、ヘテロアリール、アリール、ハロ、アミドもしくはCNであり;
R 1 が、H、脂肪族もしくはヘテロ脂肪族であり;または
RおよびR 1 が、それらが結合される原子と一緒に、ヘテロシクリル環を形成し;
R 2 が、H、脂肪族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、アミド、ヘテロシクリルもしくは芳香脂肪族であり;
各R 3 が、独立して、H、脂肪族、ハロゲン、ヘテロ脂肪族、−O−脂肪族、ヘテロシクリル、アリール、芳香脂肪族、−O−ヘテロシクリル、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アミド、アミノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファニル、スルフィニル、ハロアルキル、アルキルホスフェートもしくはアルキルホスホネートであり;
yが、1〜6であり;および
Het−1が、ヘテロアリールである)を有し、
ただし、国際公開公報第2011/043371号の化合物ではない、化合物またはその塩。
[本発明1002]
Het−1が、5員または6員ヘテロアリールである、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
Het−1が、フリル、チオフェニル、ピラゾリル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、1,2,3−トリアゾリル、1,2,4−トリアゾリル、1,3,4−トリアゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,4−オキサジアゾリル、1,3,4−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、1,2,3−チアジアゾリル、1,2,4−チアジアゾリル、1,3,4−チアジアゾリル、1,2,5−チアジアゾリルまたはテトラゾリルである、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1004]
Het−1が、フリル、チアゾリルまたはオキサゾリルである、本発明1001〜1003のいずれかの化合物。
[本発明1005]
R 1 が、R a 、−(CR a R a ) m −O−R a 、−(CH 2 ) m −O−R a 、−(CR a R a ) m −O−(CR a R a ) m −O−R a または−(CH 2 ) m −O−(CH 2 ) m −O−R a であり;
各mが、独立して、1、2または3であり;
R a が、それぞれの出現について独立して、H、D、C 1〜6 アルキル、C 3〜6 シクロアルキル、C 3〜6 シクロアルケニルまたはC 3〜6 ヘテロアリシクリルであり;
R b が、それぞれの出現について独立して、−OH、−CF 3 、−OR c 、−NR d R d 、−C(O)OH、−C(O)R c 、−C(O)OR c 、−C(O)NR d R d またはハロゲンであり;
R c が、それぞれの出現について独立して、C 1〜6 アルキル、C 3〜6 シクロアルキル、C 3〜6 ヘテロアリシクリル、アラルキル、1、2もしくは3つのR e で置換されるC 1〜6 アルキル、1、2もしくは3つのR e で置換されるC 3〜6 シクロアルキル、または1、2もしくは3つのR e で置換されるC 3〜6 ヘテロアリシクリルであり;
R d が、それぞれの出現について独立して、H、C 1〜6 アルキル、1、2もしくは3つのR e で置換されるC 1〜6 アルキル、C 3〜6 シクロアルキル、1、2もしくは3つのR e で置換されてよいC 3〜6 シクロアルキルであり、または2つのR d 基が、それに結合される窒素と一緒に、C 3〜6 ヘテロアリシクリル部分を形成し;および
R e が、それぞれの出現について独立して、ハロゲン、C 1〜6 アルキル、C 3〜6 シクロアルキル、C 3〜6 ヘテロアリシクリル、C 1〜6 アルキル−OH、−OR a 、−OC(O)R a または−O−アラルキルである、本発明1001〜1004のいずれかの化合物。
[本発明1006]
R 1 が、Hである、本発明1001〜1005のいずれかの化合物。
[本発明1007]
式
[化2]
(式中:
xが、1〜6であり;および
Het−2が、ヘテロアリールである)を有する、本発明1001〜1006のいずれかの化合物。
[本発明1008]
Het−2が、5員または6員ヘテロアリールである、本発明1007の化合物。
[本発明1009]
Het−2が、フリル、チオフェニル、ピラゾリル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、1,2,3−トリアゾリル、1,2,4−トリアゾリル、1,3,4−トリアゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,4−オキサジアゾリル、1,3,4−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、1,2,3−チアジアゾリル、1,2,4−チアジアゾリル、1,3,4−チアジアゾリル、1,2,5−チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、ピリジニル、1,2,3−トリアジニル、1,2,4−トリアジニル、1,3,5−トリアジニル、ピラジニルまたはピリダジニルである、本発明1007または1008の化合物。
[本発明1010]
Het−2が、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、オキサジアゾリルまたはチアゾリルである、本発明1007〜1009のいずれかの化合物。
[本発明1011]
Het−2が、ピリジニルである、本発明1007〜1010のいずれかの化合物。
[本発明1012]
式
[化3]
を有し;
Het−3が、ヘテロシクリルであり;および
zが、1〜6である、本発明1007〜1011のいずれかの化合物。
[本発明1013]
Het−3が、5員または6員ヘテロアリールである、本発明1012の化合物。
[本発明1014]
Het−3が、フリル、チオフェニル、ピラゾリル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、1,2,3−トリアゾリル、1,2,4−トリアゾリル、1,3,4−トリアゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,4−オキサジアゾリル、1,3,4−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、1,2,3−チアジアゾリル、1,2,4−チアジアゾリル、1,3,4−チアジアゾリル、1,2,5−チアジアゾリルまたはテトラゾリルである、本発明1012または1013の化合物。
[本発明1015]
Het−3が、ピラゾリルである、本発明1012〜1014のいずれかの化合物。
[本発明1016]
式
[化4]
(式中、R 4 、R 5 、R 6 およびR 7 が、それぞれ独立して、H、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アルコキシ、ヘテロシクリル、アリール、芳香脂肪族、−O−ヘテロシクリル、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アミド、アミノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファニルまたはスルフィニルである)を有する、本発明1012〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1017]
式
[化5]
を有する、本発明1016の化合物。
[本発明1018]
R 4 、R 5 、R 6 およびR 7 が、それぞれ独立して、H、脂肪族、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロ脂肪族、アルコキシ、ヘテロシクリルまたは−O−ヘテロシクリルである、本発明1016または1017の化合物。
[本発明1019]
R 5 が、H、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、−O−ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルである、本発明1016〜1018のいずれかの化合物。
[本発明1020]
R 5 が、H、F、CF 3 、メトキシ、モルホリン−4−イル、1−メチルピペリジン−4−イル、−O−CH 2 C(CH 3 ) 2 OHまたは−O−(オキセタン−3−イル)である、本発明1016〜1019のいずれかの化合物。
[本発明1021]
R 4 が、H、FまたはCF 3 である、本発明1016〜1020のいずれかの化合物。
[本発明1022]
R 7 が、H、FまたはCF 3 である、本発明1016〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1023]
R 6 が、H、FまたはCF 3 である、本発明1016〜1022のいずれかの化合物。
[本発明1024]
R 4 、R 5 、R 6 およびR 7 が、独立して、HまたはFである、本発明1016〜1023のいずれかの化合物。
[本発明1025]
R 4 、R 5 、R 6 およびR 7 のうちの1つがFであり、残りがHである、本発明1016〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1026]
R 4 、R 6 およびR 7 のうちの少なくとも2つがFである、本発明1016〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1027]
R 4 、R 6 およびR 7 が、Hである、本発明1016〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1028]
式
[化6]
(式中:
R 8 およびR 9 が、それぞれ独立して、H、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロシクリル、スルホニル、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、カルボキシルエステル、シアノまたはアミノであり;および
R 10 が、H、脂肪族、アルコキシ、ヘテロ脂肪族、カルボキシルエステル、芳香脂肪族、NO 2 、CN、OH、ハロアルキル、アシル、アルキルホスフェートまたはアルキルホスホネートである)を有する、本発明1016〜1027のいずれかの化合物。
[本発明1029]
式
[化7]
を有する、本発明1028の化合物。
[本発明1030]
R 8 およびR 9 が、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ハロアルキルまたはアルキルである、本発明1028または1029の化合物。
[本発明1031]
式
[化8]
(式中、R 11 およびR 12 が、それぞれ独立して、H、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロシクリル、スルホニル、ニトロ、カルボキシルエステル、シアノまたはアミノである)を有する、本発明1016〜1030のいずれかの化合物。
[本発明1032]
式
[化9]
を有する、本発明1031の化合物。
[本発明1033]
式
[化10]
(式中、R 13 が、H、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロシクリル、スルホニル、ニトロ、カルボキシルエステル、シアノまたはアミノである)を有する、本発明1016〜1030のいずれかの化合物。
[本発明1034]
式
[化11]
を有する、本発明1033の化合物。
[本発明1035]
式
[化12]
(式中、R 14 が、H、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロシクリル、スルホニル、ニトロ、カルボキシルエステル、シアノまたはアミノである)を有する、本発明1016〜1030のいずれかの化合物。
[本発明1036]
式
[化13]
を有する、本発明1035の化合物。
[本発明1037]
Het−3が、ピラゾリルである、本発明1030〜1036のいずれかの化合物。
[本発明1038]
式
[化14]
を有し;
R 8 およびR 9 が、それぞれ独立して、H、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロシクリル、スルホニル、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、カルボキシルエステル、シアノまたはアミノであり;および
R 10 が、H、脂肪族、アルコキシ、ヘテロ脂肪族、カルボキシルエステル、芳香脂肪族、NO 2 、CN、OH、ハロアルキル、アシル、アルキルホスフェートまたはアルキルホスホネートである、本発明1037の化合物。
[本発明1039]
式
[化15]
を有し;
R 8 およびR 9 が、それぞれ独立して、H、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロシクリル、スルホニル、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、カルボキシルエステル、シアノまたはアミノであり;および
R 10 が、H、脂肪族、アルコキシ、ヘテロ脂肪族、カルボキシルエステル、芳香脂肪族、NO 2 、CN、OH、ハロアルキル、アシル、アルキルホスフェートまたはアルキルホスホネートである、本発明1037の化合物。
[本発明1040]
式
[化16]
を有し;
R 8 およびR 9 が、それぞれ独立して、H、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロシクリル、スルホニル、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、カルボキシルエステル、シアノまたはアミノであり;および
R 10 が、H、脂肪族、アルコキシ、ヘテロ脂肪族、カルボキシルエステル、芳香脂肪族、NO 2 、CN、OH、ハロアルキル、アシル、アルキルホスフェートまたはアルキルホスホネートである、本発明1037の化合物。
[本発明1041]
Rが、アルキル、アミド、ヘテロアリールもしくはCNであり、またはRおよびR 1 が、それらが結合される原子と一緒に、ヘテロシクリル環を形成する、本発明1001の化合物。
[本発明1042]
[化17]
から選択される式を有し;および
R 15 およびR 16 のそれぞれが、独立して、H、脂肪族、アリール、ヘテロアリールであり、またはそれらが結合される窒素と一緒に、ヘテロシクリル環を形成する、本発明1041の化合物。
[本発明1043]
[化18]
から選択される式を有し;および
Het−3が、ヘテロアリールである、本発明1041または1042の化合物。
[本発明1044]
Het−3が、ピラゾリルである、本発明1043の化合物。
[本発明1045]
[化19]
が、
[化20]
であり;
R 8 およびR 9 が、それぞれ独立して、H、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロシクリル、スルホニル、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、カルボキシルエステル、シアノまたはアミノであり;および
R 10 が、H、脂肪族、アルコキシ、ヘテロ脂肪族、カルボキシルエステル、芳香脂肪族、NO 2 、CN、OH、ハロアルキル、アシル、アルキルホスフェートまたはアルキルホスホネートである、本発明1043の化合物。
[本発明1046]
R 10 が、H、アルキル、カルボキシルエステル、アシル、アルキルホスフェート、アルキルホスホネートまたはアラルキルである、本発明1028〜1030、1038〜1040および1045のいずれかの化合物。
[本発明1047]
R 2 が、H、アミド、ヘテロアリシクリル、ヘテロ脂肪族または脂肪族である、本発明1001〜1046のいずれかの化合物。
[本発明1048]
R 2 が、H、アミド、アルキル、シクロアルキル、ヘテロ脂肪族、ヘテロアリシクリルまたはハロアルキルである、本発明1001〜1047のいずれかの化合物。
[本発明1049]
R 2 が、シクロブチル、アゼチジニル、モルホリニル、4−メチルピペラジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルまたはそれらの組合せを含む、本発明1001〜1048のいずれかの化合物。
[本発明1050]
R 2 が、H、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロエチル、イソプロピル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、N−tert−ブチルオキシカルボニルアゼチジン−3−イル、3−メトキシシクロブチル、3−ベンジルオキシシクロブチル、3−エチルオキシシクロブチル、3−イソプロピルシクロブチル、3−ヒドロキシシクロブチル、4−エトキシシクロヘキシル、4−ヒドロキシシクロヘキシル、4−((2,2−ジフルオロエチル)アミノ)シクロヘキシル、3−エチルオキシシクロペンチルまたは3−ヒドロキシシクロペンチルである、本発明1001〜1049のいずれかの化合物。
[本発明1051]
R 2 が、R a 、R b 、1、2もしくは3つのR b で置換されるR a 、R b およびR c で置換されるR a 、R c で置換されるR a 、−(CR a R a ) n −R a 、−(CH 2 ) n −R a 、−(CR a R a ) n −R b 、−(CH 2 ) n −R b 、−[(CH 2 ) m −O−] n −R a 、−[(CH 2 ) m −O−] n −[1、2もしくは3つのR b で置換されるR a ]または−(CH 2 ) m −O−(CH 2 ) m −O−R a であり、ここで、各mおよびnが、独立して、1、2または3である、本発明1001〜1050のいずれかの化合物。
[本発明1052]
R 2 が、R a 、R b 、1、2もしくは3つのR b で置換されるR a 、R b およびR c で置換されるR a 、R c で置換されるR a 、−(CR a R a ) n −R a 、−(CH 2 ) n −R a 、−(CR a R a ) n −R b または−(CH 2 ) n −R b であり;
R 4 、R 5 、R 6 およびR 7 のそれぞれが、独立して、R a 、R b 、R c で置換されるR a 、−OR a 、−O−(CR a R a ) p −R b であり;
R 10 が、R a 、R b 、−OP(O)(R f ) 2 で置換されるR a 、1、2もしくは3つのR b で置換されるR a 、R c で置換されるR a 、−P(O)(R f ) 2 で置換されるR a 、アラルキル、−(CR a R a ) n −R a 、−(CH 2 ) n −R a または−C(O)C(R a ) 2 NR a R b であり、
nが、1、2または3であり;
pが、1、2または3であり;
R a が、それぞれの出現について独立して、H、D、C 1〜6 アルキル、C 3〜6 シクロアルキル、C 3〜6 シクロアルケニルまたはC 3〜6 ヘテロアリシクリルであり;
R b が、それぞれの出現について独立して、−OH、−CF 3 、−OR c 、−NR d R d 、−C(O)OH、−C(O)R c 、−C(O)OR c 、−C(O)NR d R d またはハロゲンであり;
R c が、それぞれの出現について独立して、C 1〜6 アルキル、C 3〜6 シクロアルキル、C 3〜6 ヘテロアリシクリル、アラルキル、1、2もしくは3つのR e で置換されるC 1〜6 アルキル、1、2もしくは3つのR e で置換されるC 3〜6 シクロアルキル、または1、2もしくは3つのR e で置換されるC 3〜6 ヘテロアリシクリルであり;
R d が、それぞれの出現について独立して、H、C 1〜6 アルキル、1、2もしくは3つのR e で置換されるC 1〜6 アルキル、C 3〜6 シクロアルキル、1、2もしくは3つのR e で置換されてよいC 3〜6 シクロアルキルであり、または2つのR d 基が、それに結合される窒素と一緒に、モルホリニル、ピペリジニル、N−メチルピペリジニルもしくはピロリジニルなどのC 1〜6 アルキルで置換されてよいC 3〜6 ヘテロアリシクリル部分を形成し;
R e が、それぞれの出現について独立して、ハロゲン、C 1〜6 アルキル、C 3〜6 シクロアルキル、C 3〜6 ヘテロアリシクリル、C 1〜6 アルキル−OH、−OR a 、−OC(O)R a または−O−アラルキルであり;
R f が、それぞれの出現について独立して、−OR a 、−O − M + または−O − [M 2+ ] 0.5 であり;
各M + が、独立して、アルカリ金属イオンまたはアンモニウムイオンであり;および
M 2+ が、アルカリ土類金属イオンである、本発明1028〜1030、1038〜1040および1045〜1051のいずれかの化合物。
[本発明1053]
R 3 が、Hである、本発明1001〜1052のいずれかの化合物。
[本発明1054]
塩である、本発明1001〜1053のいずれかの化合物。
[本発明1055]
前記塩が、薬学的に許容できる酸付加塩である、本発明1054の化合物。
[本発明1056]
前記塩が、塩酸塩、ギ酸塩またはトリフルオロ酢酸塩である、本発明1054または1055の化合物。
[本発明1057]
前記塩が、薬学的に許容できる塩基付加塩である、本発明1054の化合物。
[本発明1058]
ナトリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、トリメチルアミン塩、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン塩、リジン塩、アルギニン塩またはカリウム塩である、本発明1054または1057の化合物。
[本発明1059]
R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、R 12 、R 13 およびR 14 のうちの少なくとも1つが置換される、本発明1001〜1058のいずれかの化合物。
[本発明1060]
各置換基が、独立して、−R 60 、ハロ、=O、−OR 70 、−SR 70 、−N(R 80 ) 2 、ハロアルキル、パーハロアルキル、−CN、−NO 2 、=N 2 、−N 3 、−SO 2 R 70 、−SO 3 − M + 、−SO 3 R 70 、−OSO 2 R 70 、−OSO 3 − M + 、−OSO 3 R 70 、−P(O)(O − ) 2 (M + ) 2 、−P(O)(O − ) 2 M 2+ 、−P(O)(OR 70 )O − M + 、−P(O)(OR 70 ) 2 、−C(O)R 70 、−C(S)R 70 、−C(NR 70 )R 70 、−CO 2 − M + 、−CO 2 R 70 、−C(S)OR 70 、−C(O)N(R 80 ) 2 、−C(NR 70 )(R 80 ) 2 、−OC(O)R 70 、−OC(S)R 70 、−OCO 2 − M + 、−OCO 2 R 70 、−OC(S)OR 70 、−NR 70 C(O)R 70 、−NR 70 C(S)R 70 、−NR 70 CO 2 − M + 、−NR 70 CO 2 R 70 、−NR 70 C(S)OR 70 、−NR 70 C(O)N(R 80 ) 2 、−NR 70 C(NR 70 )R 70 および−NR 70 C(NR 70 )N(R 80 ) 2 から選択され;
R 60 が、C 1〜6 アルキルであり;
各R 70 が、それぞれの出現について独立して、水素またはR 60 であり;
各R 80 が、それぞれの出現について独立して、R 70 であり、あるいは2つのR 80 基が、それらが結合される窒素原子と一緒に、O、NおよびSから選択される1〜4個の同じまたは異なる追加的なヘテロ原子を含んでもよい3員〜7員ヘテロアリシクリルを形成し、該O、NおよびSのうちのNが、HまたはC 1 〜C 3 アルキル置換を有してもよく;および
各M + が、正味の単一の正電荷を有する対イオンである、本発明1059の化合物。
[本発明1061]
I−1:N−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド2,2,2−トリフルオロアセテート;
I−2:N−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−3:N−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−4:tert−ブチル4−(5−((1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−カルボキシレート;
I−5:N−(1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−6:N−(1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドギ酸;
I−7:N−(1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリミジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−8:N−(1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリミジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−9:N−(1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−10:ジ−tert−ブチル((4−(5−((1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)ホスフェート;
I−11:tert−ブチル((4−(5−((1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)水素ホスフェート;
I−12:(4−(5−((1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル二水素ホスフェート;
I−13:N−(1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−14:ナトリウム(4−(5−((1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェート;
I−15:N−(1−(2−ヒドロキシエチル)−3−(ピリミジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−16:N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−17:N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド塩酸塩;
I−18:N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−19:1−(イソブチリルオキシ)エチル4−(5−((1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−カルボキシレート;
I−20:tert−ブチル(S)−(1−(4−(5−((1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル)カルバメート;
I−21:1−メチルシクロプロピル4−(5−((1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−カルボキシレート;
I−22:1−((4−メトキシベンジル)オキシ)−2−メチルプロパン−2−イル4−(5−((1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−カルボキシレート;
I−23:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−24:5−(5−ニトロ−1H−ピロール−3−イル)−N−(1−(プロポキシメチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−25:N−(1−(オキセタン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−26:5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(オキセタン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−27:N−(1−((1,3−トランス)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−28:N−(1−((1,3−シス)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−29:N−(1−((1,3−シス)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−30:5−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(オキセタン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−31:N−(1−((1,3−シス)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−32:N−(1−((1,3−シス)−3−ヒドロキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−33:N−(1−((1s,3s)−3−(ジメチルアミノ)シクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−34:N−(1−((1s,3s)−3−(ジメチルアミノ)シクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−35:(4−(5−((1−((1,3−シス)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェートビス−ナトリウム塩;
I−36:(4−(5−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル二水素ホスフェート;
I−37:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−38:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−39:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−40:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−41:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−42:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−43:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1−イソペンチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−44:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1−イソペンチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−45:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−46:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−47:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−48:5−(1−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−49:5−(1−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−50:N−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−5−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−51:N−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−5−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−52:5−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−53:5−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−54:(4−(5−((1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル二水素ホスフェート;
I−55:ナトリウム(4−(5−((1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェート;
I−56:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−57:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−58:5−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−59:5−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−60:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−61:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−62:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−63:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−64:N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−65:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−66:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−67:N−{1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩;
I−68:5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−{1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}フラン−2−カルボキサミド;
I−69:5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−{1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩;
I−70:tert−ブチル−3−[4−{5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]アゼチジン−1−カルボキシレート、ギ酸塩;
I−71:N−{1−(3−メトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩、シス異性体;
I−72:N−{1−(3−メトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、シス異性体;
I−73:N−{1−(3−ベンジルオキシ)シクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、トランス異性体;
I−74:tert−ブチル−3−[4−{5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]アゼチジン−1−カルボキシレート;
I−75:N−(1−((1s,3s)−3−メトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−76:N−(1−((1s,3s)−3−メトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−77:N−{1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、遊離塩基;
I−78:N−{1−(アゼチジン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、TFA塩;
I−79:N−{1−(アゼチジン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−80:ジ−tert−ブチル−[[4−{4−(5−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル}メチル]ホスフェート;
I−81:[4−{5−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2イル}−1H−ピラゾール−1−イル]メチル二水素ホスフェート;
I−82:ナトリウム[4−{5−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル}−1H−ピラゾール−1−イル]メチルホスフェート;
I−83:N−{1−(1−アセチルアゼチジン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、遊離塩基;
I−84:3−[4−{5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]−N−(tert−ブチル)アゼチジン−1−カルボキサミド、遊離塩基;
I−85:3−[4−{5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]−N−イソプロピルアゼチジン−1−カルボキサミド、遊離塩基;
I−86:3−[4−{5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]−N−プロピルアゼチジン−1−カルボキサミド、遊離塩基、
I−87:3−[4−{5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピルアゼチジン−1−カルボキサミド、ギ酸塩;
I−88:3−[4−{5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピルアゼチジン−1−カルボキサミド;
I−89:N−[1−{1−(シクロプロパンカルボニル)アゼチジン−3−イル}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩;
I−90:N−[1−{1−(シクロプロパンカルボニル)アゼチジン−3−イル}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−91:N−[1−{1−ピバロイルアゼチジン−3−イル}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩;
I−92:N−[1−{1−ピバロイルアゼチジン−3−イル}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−93:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−{3−(ピリジン−2−イル)−1−(ピロリジン−1−カルボニル)アゼチジン−3−イル}−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩;
I−94:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−{3−(ピリジン−2−イル)−1−(ピロリジン−1−カルボニル)アゼチジン−3−イル}−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−95:N−[1−{1−イソブチリルアゼチジン−3−イル}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩;
I−96:N−[1−{1−イソブチリルアゼチジン−3−イル}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−97:N−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−{3−(ピリジン−2−イル)−1−{1−(2,2,2−トリフルオロエチル)アゼチジン−3−イル}−1H−ピラゾール−4−イル}フラン−2−カルボキサミド、TFA塩;
I−98:N−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−{3−(ピリジン−2−イル)−1−{1−(2,2,2−トリフルオロエチル)アゼチジン−3−イル}−1H−ピラゾール−4−イル}フラン−2−カルボキサミド;
I−99:N−[1−{1−ブチリルアゼチジン−3−イル}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩;
I−100:N−[1−{1−ブチリルアゼチジン−3−イル}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−101:N−{1−(1−メチルアゼチジン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩;
I−102:N−{1−(1−メチルアゼチジン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−103:N−[1−{1−(2,2−ジフルオロシクロプロパン−1−カルボニル)アゼチジン−3−イル}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩;
I−104:N−[1−{1−(2,2−ジフルオロシクロプロパン−1−カルボニル)アゼチジン−3−イル}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−105:N−(1−メチル−3−(5−モルホリノピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−106:N−(1−メチル−3−(5−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−107:N−(3−(5−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−108:N−(1−メチル−3−(5−(オキセタン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−109:N−(3−(5−メトキシピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−110:N−(1−イソプロピル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−111:N−(1−(2−モルホリノエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−112:N−(1−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−113:5−(1H−ピラゾール−3−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−114:N−(1−((1s,3s)−3−イソプロポキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−115:N−(1−(ジフルオロメチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−116:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−117:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−118:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−119:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−120:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−121:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−122:5−(1−シクロブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−シクロブチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド2,2,2−トリフルオロアセテート;
I−123:5−(1−シクロブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−シクロブチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−124:N−(1−((1s,4s)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−125:N−(1−((1s,4s)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−126:N−(1−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−127:N−(1−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−128:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−129:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−130:N−(1−((1r,4r)−4−エトキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−131:N−(1−((1r,4r)−4−エトキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−132:N−(1−((1S,3R)−3−エトキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−133:N−(1−((1S,3R)−3−エトキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−134:N−(1−((1S,3R)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−135:N−(1−((1S,3R)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−136:N−(1−((1S,3S)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−137:N−(1−((1S,3S)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−138:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−139:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−140:N−(1−((1S,3R)−3−エトキシ−2−フルオロシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−141:N−(1−((1S,3R)−3−エトキシ−2−フルオロシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−142:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−143:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−144:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(6−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−145:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(6−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−146:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−147:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−148:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(4−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−149:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(4−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−150:N−(3−(6−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−151:N−(3−(6−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−152:N−(3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−153:N−(3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−154:N−(1−((1r,4r)−4−エトキシシクロヘキシル)−3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−155:N−(1−((1r,4r)−4−エトキシシクロヘキシル)−3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;または
I−156:N−(3−(3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド
から選択される化合物。
[本発明1062]
II−1:N−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−2:1−(イソブチリルオキシ)エチル4−(4−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−カルボキシレート;
II−3:tert−ブチル(R)−(3−メチル−1−(4−(4−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−オキソブタン−2−イル)カルバメート;
II−4:2−(1−((5−メチル−2−オキソ−1,3−ジオキソール−4−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−5:1−メチルシクロプロピル4−(4−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−カルボキシレート;
II−6:1−((4−メトキシベンジル)オキシ)−2−メチルプロパン−2−イル4−(4−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−カルボキシレート;
II−7:ジエチル((4−(4−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)ホスホネート;
II−8:ナトリウム((4−(4−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)ホスホネート;
II−9:((4−(4−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)ホスホン酸;
II−10:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−11:N−(1−((1,3−シス)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−12:N−(1−((1,3−トランス)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−13:N−(1−((1,3−シス)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−14:N−(1−((1,3−シス)−3−ヒドロキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−15:N−(1−((1s,3s)−3−(ジメチルアミノ)シクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−16:(4−(4−((1−((1,3−シス)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェートビス−ナトリウム塩;
II−17:(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル二水素ホスフェート;
II−18:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド、ギ酸塩;
II−19:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド、ギ酸塩;
II−20:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−21:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド、ギ酸塩;
II−22:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−23:2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド、ギ酸塩;
II−24:2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−25:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−26:N−(1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−27:2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−28:N−(1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−29:N−(1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド、ギ酸塩;
II−30:N−(1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−31:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−32:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−33:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−34:N−(1−(オキセタン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−35:(4−(4−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル二水素ホスフェート;
II−36:ナトリウム(4−(4−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェート;
II−37:N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−38:カリウム(4−(4−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェート;
II−39:N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−40:N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−41:2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(オキセタン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド、ギ酸塩;
II−42:2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(オキセタン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−43:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−44:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−45:2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−46:2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−47:N−(1−((3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル)メチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−48:N−(1−((3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル)メチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−49:N−(1−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド、ギ酸塩;
II−50:N−(1−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−51:2−(1−(4−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(3−メトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−52:N−(1−(2−フルオロエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1−(4−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−53:2−(1−(4−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−54:tert−ブチル−3−[4−{2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−2−カルボキサミド}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]アゼチジン−1−カルボキシレート、遊離塩基;
II−55:N−{1−(アゼチジン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド、TFA塩;
II−56:N−{1−(アゼチジン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−57:N−{1−(3−メトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド、遊離塩基、シス異性体;
II−58:N−(3−(5−メトキシピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−59:N−(1−イソプロピル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−60:N−(1−(2−モルホリノエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−61:N−(1−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−62:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−63:N−(1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド2,2,2−トリフルオロアセテート;
II−64:N−(1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−65:N−(3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−66:2−(1H−ピラゾール−3−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−67:(2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−イル)(2−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−2,5,6,7−テトラヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−4−イル)メタノン;
II−68:(2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−イル)(2−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−2,5,6,7−テトラヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−4−イル)メタノン2,2,2−トリフルオロアセテート;
II−69:(2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−イル)(1−(3−エトキシシクロブチル)−1,5,6,7−テトラヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−4−イル)メタノン2,2,2−トリフルオロアセテート;
II−70:N−(3−カルバモイル−1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−71:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(5−フルオロ−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−72:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(5−フルオロ−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−73:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(5−フルオロ−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−74:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−75:N−(3−(1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−76:N−(1−((1s,3s)−3−イソプロポキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−77:カリウム(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェート;
II−78:カルシウム(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェート;
II−79:N−(1−((1r,3r)−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−80:アンモニウム(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェート;
II−81:5−アミノ−5−カルボキシペンタン−1−アミニウム(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェート;
II−82:1−(4−アミノ−4−カルボキシブチル)グアニジニウム(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェート;
II−83:(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル二水素ホスフェート;
II−84:1,3−ジヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)プロパン−2−アミニウム(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル水素ホスフェート;
II−85:トリエチルアンモニウム(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル水素ホスフェート;
II−86:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−87:N−(1−(3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−88:N−(1−(ジフルオロメチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−89:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−90:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−91:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−92:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−93:2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−94:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−95:N−(1−(ジフルオロメチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−96:N−(1−(ジフルオロメチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−97:N−(1−(ジフルオロメチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−98:2−(1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(ジフルオロメチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−99:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−100:2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−101:N−(1−((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)−3−(ピラジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−102:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリミジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−103:2−(1−(4−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−104:2−(1−(4−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−105:N−(1−(ジメチルカルバモイル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1−(4−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−106:N−(1−(ジメチルカルバモイル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1−(4−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−107:2−(1−(4−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−(トリフルオロメチル)プロピル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−108:2−(1−(4−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−(トリフルオロメチル)プロピル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−109:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−110:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−111:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−112:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−113:N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−114:N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−115:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−116:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−117:N−(1−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−118:N−(1−(2−(2−フルオロエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−119:N−(1−(2−(2−フルオロエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−120:N−(1−ベンジル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−121:N−(1−シクロブチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−122:N−(1−(2−(2,2−ジフルオロエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−123:N−(1−(((1r,3r)−3−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−124:N−(1−(((1r,3r)−3−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−125:N−(1−(ジメチルカルバモイル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−126:N−(1−(ジメチルカルバモイル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−127:N−(1−((1s,3s)−3−(エトキシ−d5)シクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−128:N−(1−(ジエチルカルバモイル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−129:N−(1−(モルホリン−4−カルボニル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−130:N−(1−((1s,3s)−3−(2−フルオロエトキシ)シクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−131:N−(1−(モルホリン−4−カルボニル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−132:N−(1−(3−フルオロシクロブタ−2−エン−1−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−133:N−(1−(3−フルオロシクロブタ−2−エン−1−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−134:N−(1−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−135:N−(1−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−136:N−(3−シアノ−1−((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−137:N−(3−シアノ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−138:N−(3−シアノ−1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−139:N−(3−シアノ−1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−140:N−(3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1−(1,4−ジオキサスピロ[4.5]デカン−8−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−141:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−((1r,3r)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−142:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−((1r,3r)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−143:N−(1−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−144:N−(1−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−145:N−(1−((1r,4r)−4−エトキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−146:N−(1−((1r,4r)−4−エトキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−147:N−(1−((1S,3R)−3−エトキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−148:N−(1−((1S,3R)−3−エトキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−149:N−(1−((1S,3R)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−150:N−(1−((1S,3R)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−151:N−(1−((1S,3S)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−152:N−(1−((1S,3S)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−153:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−154:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−155:N−(1−((1S,3R)−3−エトキシ−2−フルオロシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−156:N−(1−((1S,3R)−3−エトキシ−2−フルオロシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−157:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−158:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(4−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−159:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(4−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−160:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(6−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−161:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−162:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−163:(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル二水素ホスフェート;
II−164:ナトリウム(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェート;
II−165:N−(3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−166:N−(3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−167:N−(3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1r,3r)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−168:N−(3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1r,3r)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−169:N−(1−((1r,4r)−4−エトキシシクロヘキシル)−3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−170:N−(3−(6−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−171:N−(3−(6−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−172:N−(3−(6−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−173:(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(6−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル二水素ホスフェート;
II−174:N−(3−(3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−175:N−(1−((1s,4s)−4−エトキシシクロヘキシル)−3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−176:N−(3−(3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1−((1r,4r)−4−エトキシシクロヘキシル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−177:N−(3−(3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,4s)−4−エトキシシクロヘキシル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−178:N−(1−((1r,4r)−4−エトキシシクロヘキシル)−3−(1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−179:N−(1−((1r,4r)−4−((2,2−ジフルオロエチル)アミノ)シクロヘキシル)−3−(ピリミジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;または
II−180:N−(3−(3,5−ジフルオロピリジン−2−イル)−1−((1r,4r)−4−エトキシシクロヘキシル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド
から選択される化合物。
[本発明1063]
III−1:2−(1−(シクロプロピルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)オキサゾール−4−カルボキサミド;
III−2:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)オキサゾール−4−カルボキサミド;
III−3:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)オキサゾール−4−カルボキサミド;
III−4:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)オキサゾール−4−カルボキサミド;
III−5:N−(1−シクロブチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)オキサゾール−4−カルボキサミド;
III−6:N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)オキサゾール−4−カルボキサミド;
III−7:N−(1−(2−(2,2−ジフルオロエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)オキサゾール−4−カルボキサミド;または
III−8:N−(1−(2−(2,2−ジフルオロエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)オキサゾール−4−カルボキサミド
から選択される化合物。
[本発明1064]
本発明1001〜1063のいずれかの化合物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む組成物。
[本発明1065]
追加的な治療剤をさらに含む、本発明1064の組成物。
[本発明1066]
それを必要とする被験体に、治療的に有効な量の本発明1001〜1063のいずれかの化合物または本発明1064もしくは1065の組成物を投与する工程を含む方法。
[本発明1067]
IRAK阻害剤が適応される疾病または病態を治療するための方法である、本発明1066の方法。
[本発明1068]
前記疾病が、自己免疫疾患、炎症性疾患、心血管疾患、神経変性疾患、アレルギー性疾患、多臓器不全、腎臓病、血小板凝集、癌、移植、精子の運動性、赤血球の欠乏、移植片拒絶、肺損傷、呼吸器疾患、虚血状態、細菌感染、ウイルス感染、免疫調節疾患またはそれらの組合せである、本発明1067の方法。
[本発明1069]
前記疾病が、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、1型糖尿病、炎症性腸疾患、胆汁性肝硬変、ブドウ膜炎、多発性硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、乾癬、自己免疫性筋炎、膵炎、カポジ肉腫、骨髄異形成症候群、ウェゲナー肉芽腫症、魚鱗癬、グレーブス眼症または喘息である、本発明1067の方法。
[本発明1070]
前記免疫調節疾患が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、全身性硬化症、重症筋無力症、1型糖尿病、ブドウ膜炎、後部ブドウ膜炎、アレルギー性脳脊髄炎、糸球体腎炎、リウマチ熱および感染後糸球体腎炎を含む感染後自己免疫疾患、炎症性および過剰増殖性の皮膚病、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、表皮水疱症、じんましん、血管性水腫、脈管炎、紅斑、皮膚の好酸球増加症、エリテマトーデス、にきび、円形脱毛症、角結膜炎、春季カタル、ベーチェット病に関連したブドウ膜炎、角膜炎、ヘルペス性角膜炎、円錐角膜、角膜上皮異栄養症、角膜白斑、眼天疱瘡、モーレン潰瘍、強膜炎、グレーブス眼症、フォークト・小柳・原田症候群、サルコイドーシス、花粉アレルギー、可逆性閉塞性気道疾患、気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息、塵埃性喘息、慢性または難治性喘息、遅発型喘息および気道過敏症、気管支炎、胃潰瘍、虚血性疾患および血栓形成によって引き起こされる血管損傷、虚血性腸疾患、炎症性腸疾患、壊死性腸炎、熱傷に関連した腸病変、セリアック病、直腸炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、クローン病、潰瘍性大腸炎、片頭痛、鼻炎、湿疹、間質性腎炎、グッドパスチャー症候群、溶血性尿毒症症候群、糖尿病性腎症、多発性筋炎、ギラン・バレー症候群、メニエール病、多発神経炎、多発性神経炎、単神経炎、神経根障害、甲状腺機能亢進症、バセドー病、赤芽球ろう、再生不良性貧血、低形成性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、顆粒球減少症、悪性貧血、巨赤芽球性貧血、赤血球形成不全、骨粗鬆症、サルコイドーシス、肺線維症、特発性間質性肺炎、皮膚筋炎、尋常白斑、尋常性魚鱗癬、光アレルギー性過敏症、皮膚T細胞リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、動脈硬化、アテローム性動脈硬化症、大動脈炎症候群、結節性多発動脈炎、心筋症、強皮症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、脂肪症、好酸球性筋膜炎、歯肉、歯周組織、歯槽骨、歯のセメント質の病変、糸球体腎炎、脱毛の予防もしくは発毛の提供ならびに/または毛髪発生および育毛の促進による男性型脱毛症または老人性脱毛症、筋ジストロフィー、膿皮症およびセザリー症候群、アジソン病、保存、移植または虚血性疾患の際に生じる臓器の虚血再灌流傷害、内毒素性ショック、偽膜性大腸炎、薬物または放射線照射によって引き起こされる大腸炎、虚血性急性腎不全、慢性腎不全、肺の酸素または薬物によって引き起こされる中毒症、肺癌、肺気腫、白内障、鉄沈着症、網膜色素変性症、老人性黄斑変性症、ガラス体瘢痕化、角膜アルカリ熱傷、皮膚炎、多形紅斑、線状IgA水疱性皮膚炎およびセメント皮膚炎、歯肉炎、歯周炎、敗血症、膵炎、環境汚染、老化、発癌、癌腫の転移および高山病によって引き起こされる疾患、ヒスタミンまたはロイコトリエン−C4の放出によって引き起こされる疾患、ベーチェット病、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、部分肝切除、急性肝臓壊死、毒素、ウイルス性肝炎、ショックまたは酸素欠乏によって引き起こされる壊死、B型ウイルス性肝炎、非A/非B型肝炎、肝硬変、アルコール性肝硬変、肝不全、劇症肝不全、遅発性肝不全、「慢性が急性増悪した」肝不全、化学療法効果の増大、サイトメガロウイルス感染、HCMV感染、AIDS、癌、老年性認知症、パーキンソン病、外傷あるいは慢性細菌感染である、本発明1067の方法。
[本発明1071]
IRAKタンパク質を、有効量の本発明1001〜1063のいずれかの化合物と接触させる工程を含む、前記IRAKタンパク質を阻害するための方法。
[本発明1072]
前記化合物が、0超〜5μMのEC 50 を有する、本発明1071の方法。
[本発明1073]
前記化合物が、0超〜1μMのEC 50 を有する、本発明1072の方法。
[本発明1074]
前記IRAKタンパク質が、被験体中にある、本発明1071〜1073のいずれかの方法。
[本発明1075]
前記IRAKタンパク質を接触させる工程が、前記IRAKタンパク質をインビトロで接触させる工程を含む、本発明1071〜1073のいずれかの方法。
本発明の上記のおよび他の目的、特徴、および利点は、以下の詳細な説明からより明らかになるであろう。
用語および方法の以下の説明が、本開示をより十分に説明し、本開示の実施の際に当業者の指針となるように提供される。単数形「1つの(a)」、「1つの(an)」、および「その(the)」は、文脈上特に明記されない限り、1つまたは2つ以上を指す。「または」という用語は、文脈上、特に明確に示されない限り、記載される代替的な要素のうちの1つの要素または2つ以上の要素の組合せを指す。本明細書において使用される際、「含む」は、「包含する」を意味する。したがって、「AまたはBを含む」は、追加の要素を除外せずに「A、B、またはAおよびBを包含する」を意味する。本明細書に引用される特許および特許出願を含む全ての参考文献が参照により援用される。
(i)特に患者または被験体が病態に罹患しやすいが、病態に罹患したと依然として診断されていないとき、疾病または病態が患者または被験体において発生するのを予防すること;
(ii)疾病または病態を阻害すること、例えば、抑制またはその発生を遅らせること;
(iii)疾病または病態を緩和すること、例えば、疾病または病態またはその症状を軽減すること;あるいは
(iv)疾病または病態を安定させること。
A.ピラゾール
ピラゾール化合物、この化合物を作製する方法、およびこの化合物を使用する方法が本明細書に開示される。一実施形態において、開示される化合物は、チロシンキナーゼ阻害剤である。特定の実施形態において、IL−17シグナル伝達経路などの1つまたは複数のサイトカインシグナル伝達経路を阻害するのに有用な化合物である。特定の実施形態では、ピラゾール化合物は、インターロイキン−1受容体関連キナーゼ(IRAK)経路の阻害が治療的に有用である病態を治療するのに有用である。ある実施形態において、化合物は、IRAK1、IRAK2、IRAK3またはIRAK4などのIRAKタンパク質を直接阻害する。
R2が、Ra、Rb、1、2、または3つのRbで置換されるRa、RbおよびRcで置換されるRa、Rcで置換されるRa、−(CRaRa)n−Ra、−(CH2)n−Ra、−(CRaRa)n−Rb、−(CH2)n−Rb、−[(CH2)m−O−]n−Ra、−[(CH2)m−O−]n−[1、2もしくは3つのRbで置換されるRa]、または−(CH2)m−O−(CH2)m−O−Raであり、ここで、各mおよびnが、独立して、1、2または3であり;
Raが、それぞれの出現について独立して、H、D、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルケニルまたはC3〜6ヘテロアリシクリルであり;
Rbが、それぞれの出現について独立して、−OH、−CF3、−ORc、−NRdRd、−C(O)OH、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NRdRdまたはハロゲンであり;
Rcが、それぞれの出現について独立して、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C3〜6ヘテロアリシクリル、アラルキル、1、2もしくは3つのReで置換されるC1〜6アルキル、1、2もしくは3つのReで置換されるC3〜6シクロアルキル、または1、2もしくは3つのReで置換されるC3〜6ヘテロアリシクリルであり;
Rdが、それぞれの出現について独立して、H、1、2もしくは3つのReで置換されてよいC1〜6アルキル、1、2もしくは3つのReで置換されてよいC3〜6シクロアルキルであり、または2つのRd基が、それに結合される窒素と一緒に、C1〜6アルキルで置換されてよく、かつ1つまたは2つの−O−または−N(Rg)で任意選択的に介在されたC3〜6ヘテロアリシクリル部分を形成し、ここで、Rgが、R70、−C(O)R70、−C(O)OR60または−C(O)N(R80)2であり;
Reが、それぞれの出現について独立して、ハロゲン、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C3〜6ヘテロアリシクリル、C1〜6アルキル−OH、−ORa、−OC(O)Raまたは−O−アラルキルである。
I−1:N−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド2,2,2−トリフルオロアセテート;
I−2:N−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−3:N−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−4:tert−ブチル4−(5−((1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−カルボキシレート;
I−5:N−(1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−6:N−(1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドギ酸;
I−7:N−(1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリミジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−8:N−(1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリミジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−9:N−(1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−10:ジ−tert−ブチル((4−(5−((1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)ホスフェート;
I−11:tert−ブチル((4−(5−((1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)水素ホスフェート;
I−12:(4−(5−((1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル二水素ホスフェート;
I−13:N−(1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−14:ナトリウム(4−(5−((1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェート;
I−15:N−(1−(2−ヒドロキシエチル)−3−(ピリミジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−16:N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−17:N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド塩酸塩;
I−18:N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−19:1−(イソブチリルオキシ)エチル4−(5−((1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−カルボキシレート;
I−20:tert−ブチル(S)−(1−(4−(5−((1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル)カルバメート;
I−21:1−メチルシクロプロピル4−(5−((1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−カルボキシレート;
I−22:1−((4−メトキシベンジル)オキシ)−2−メチルプロパン−2−イル4−(5−((1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−カルボキシレート;
I−23:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−24:5−(5−ニトロ−1H−ピロール−3−イル)−N−(1−(プロポキシメチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−25:N−(1−(オキセタン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−26:5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(オキセタン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−27:N−(1−((1,3−トランス)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−28:N−(1−((1,3−シス)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−29:N−(1−((1,3−シス)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−30:5−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(オキセタン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−31:N−(1−((1,3−シス)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−32:N−(1−((1,3−シス)−3−ヒドロキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−33:N−(1−((1s,3s)−3−(ジメチルアミノ)シクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−34:N−(1−((1s,3s)−3−(ジメチルアミノ)シクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−35:(4−(5−((1−((1,3−シス)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェートビス−ナトリウム塩;
I−36:(4−(5−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル二水素ホスフェート;
I−37:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−38:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−39:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−40:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−41:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−42:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−43:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1−イソペンチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−44:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1−イソペンチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−45:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−46:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−47:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−48:5−(1−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−49:5−(1−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−50:N−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−5−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−51:N−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−5−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−52:5−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−53:5−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−54:(4−(5−((1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル二水素ホスフェート;
I−55:ナトリウム(4−(5−((1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェート;
I−56:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−57:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−58:5−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−59:5−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−60:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−61:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−62:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−63:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−64:N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−65:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−66:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−67:N−{1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩;
I−68:5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−{1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}フラン−2−カルボキサミド;
I−69:5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−{1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩;
I−70:tert−ブチル−3−[4−{5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]アゼチジン−1−カルボキシレート、ギ酸塩;
I−71:N−{1−(3−メトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩、シス異性体;
I−72:N−{1−(3−メトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、シス異性体;
I−73:N−{1−(3−ベンジルオキシ)シクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、トランス異性体;
I−74:tert−ブチル−3−[4−{5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]アゼチジン−1−カルボキシレート;
I−75:N−(1−((1s,3s)−3−メトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−76:N−(1−((1s,3s)−3−メトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−77:N−{1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、遊離塩基;
I−78:N−{1−(アゼチジン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、TFA塩;
I−79:N−{1−(アゼチジン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−80:ジ−tert−ブチル−[[4−{4−(5−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル}メチル]ホスフェート;
I−81:[4−{5−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2イル}−1H−ピラゾール−1−イル]メチル二水素ホスフェート;
I−82:ナトリウム[4−{5−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル}−1H−ピラゾール−1−イル]メチルホスフェート;
I−83:N−{1−(1−アセチルアゼチジン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、遊離塩基;
I−84:3−[4−{5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]−N−(tert−ブチル)アゼチジン−1−カルボキサミド、遊離塩基;
I−85:3−[4−{5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]−N−イソプロピルアゼチジン−1−カルボキサミド、遊離塩基;
I−86:3−[4−{5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]−N−プロピルアゼチジン−1−カルボキサミド、遊離塩基。
I−87:3−[4−{5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピルアゼチジン−1−カルボキサミド、ギ酸塩;
I−88:3−[4−{5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピルアゼチジン−1−カルボキサミド;
I−89:N−[1−{1−(シクロプロパンカルボニル)アゼチジン−3−イル}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩;
I−90:N−[1−{1−(シクロプロパンカルボニル)アゼチジン−3−イル}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−91:N−[1−{1−ピバロイルアゼチジン−3−イル}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩;
I−92:N−[1−{1−ピバロイルアゼチジン−3−イル}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−93:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−{3−(ピリジン−2−イル)−1−(ピロリジン−1−カルボニル)アゼチジン−3−イル}−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩;
I−94:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−{3−(ピリジン−2−イル)−1−(ピロリジン−1−カルボニル)アゼチジン−3−イル}−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−95:N−[1−{1−イソブチリルアゼチジン−3−イル}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩;
I−96:N−[1−{1−イソブチリルアゼチジン−3−イル}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−97:N−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−{3−(ピリジン−2−イル)−1−{1−(2,2,2−トリフルオロエチル)アゼチジン−3−イル}−1H−ピラゾール−4−イル}フラン−2−カルボキサミド、TFA塩;
I−98:N−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−{3−(ピリジン−2−イル)−1−{1−(2,2,2−トリフルオロエチル)アゼチジン−3−イル}−1H−ピラゾール−4−イル}フラン−2−カルボキサミド;
I−99:N−[1−{1−ブチリルアゼチジン−3−イル}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩;
I−100:N−[1−{1−ブチリルアゼチジン−3−イル}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−101:N−{1−(1−メチルアゼチジン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩;
I−102:N−{1−(1−メチルアゼチジン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−103:N−[1−{1−(2,2−ジフルオロシクロプロパン−1−カルボニル)アゼチジン−3−イル}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩;
I−104:N−[1−{1−(2,2−ジフルオロシクロプロパン−1−カルボニル)アゼチジン−3−イル}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−105:N−(1−メチル−3−(5−モルホリノピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−106:N−(1−メチル−3−(5−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−107:N−(3−(5−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−108:N−(1−メチル−3−(5−(オキセタン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−109:N−(3−(5−メトキシピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−110:N−(1−イソプロピル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−111:N−(1−(2−モルホリノエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−112:N−(1−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−113:5−(1H−ピラゾール−3−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−114:N−(1−((1s,3s)−3−イソプロポキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−115:N−(1−(ジフルオロメチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−116:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−117:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−118:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−119:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−120:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−121:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−122:5−(1−シクロブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−シクロブチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド2,2,2−トリフルオロアセテート;
I−123:5−(1−シクロブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−シクロブチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−124:N−(1−((1s,4s)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−125:N−(1−((1s,4s)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−126:N−(1−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−127:N−(1−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−128:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−129:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−130:N−(1−((1r,4r)−4−エトキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−131:N−(1−((1r,4r)−4−エトキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−132:N−(1−((1S,3R)−3−エトキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−133:N−(1−((1S,3R)−3−エトキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−134:N−(1−((1S,3R)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−135:N−(1−((1S,3R)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−136:N−(1−((1S,3S)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−137:N−(1−((1S,3S)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−138:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−139:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−140:N−(1−((1S,3R)−3−エトキシ−2−フルオロシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−141:N−(1−((1S,3R)−3−エトキシ−2−フルオロシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−142:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−143:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−144:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(6−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−145:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(6−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−146:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−147:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−148:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(4−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−149:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(4−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−150:N−(3−(6−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−151:N−(3−(6−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−152:N−(3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−153:N−(3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−154:N−(1−((1r,4r)−4−エトキシシクロヘキシル)−3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−155:N−(1−((1r,4r)−4−エトキシシクロヘキシル)−3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;または
I−156:N−(3−(3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド。
II−1:N−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−2:1−(イソブチリルオキシ)エチル4−(4−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−カルボキシレート;
II−3:tert−ブチル(R)−(3−メチル−1−(4−(4−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−オキソブタン−2−イル)カルバメート;
II−4:2−(1−((5−メチル−2−オキソ−1,3−ジオキソール−4−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−5:1−メチルシクロプロピル4−(4−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−カルボキシレート;
II−6:1−((4−メトキシベンジル)オキシ)−2−メチルプロパン−2−イル4−(4−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−カルボキシレート;
II−7:ジエチル((4−(4−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)ホスホネート;
II−8:ナトリウム((4−(4−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)ホスホネート;
II−9:((4−(4−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)ホスホン酸;
II−10:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−11:N−(1−((1,3−シス)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−12:N−(1−((1,3−トランス)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−13:N−(1−((1,3−シス)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−14:N−(1−((1,3−シス)−3−ヒドロキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−15:N−(1−((1s,3s)−3−(ジメチルアミノ)シクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−16:(4−(4−((1−((1,3−シス)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェートビス−ナトリウム塩;
II−17:(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル二水素ホスフェート;
II−18:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド、ギ酸塩;
II−19:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド、ギ酸塩;
II−20:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−21:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド、ギ酸塩;
II−22:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−23:2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド、ギ酸塩;
II−24:2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−25:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−26:N−(1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−27:2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−28:N−(1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−29:N−(1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド、ギ酸塩;
II−30:N−(1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−31:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−32:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−33:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−34:N−(1−(オキセタン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−35:(4−(4−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル二水素ホスフェート;
II−36:ナトリウム(4−(4−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェート;
II−37:N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−38:カリウム(4−(4−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェート;
II−39:N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−40:N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−41:2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(オキセタン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド、ギ酸塩;
II−42:2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(オキセタン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−43:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−44:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−45:2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−46:2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−47:N−(1−((3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル)メチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−48:N−(1−((3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル)メチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−49:N−(1−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド、ギ酸塩;
II−50:N−(1−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−51:2−(1−(4−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(3−メトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−52:N−(1−(2−フルオロエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1−(4−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−53:2−(1−(4−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−54:tert−ブチル−3−[4−{2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−2−カルボキサミド}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]アゼチジン−1−カルボキシレート、遊離塩基;
II−55:N−{1−(アゼチジン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド、TFA塩;
II−56:N−{1−(アゼチジン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−57:N−{1−(3−メトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド、遊離塩基、シス異性体;
II−58:N−(3−(5−メトキシピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−59:N−(1−イソプロピル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−60:N−(1−(2−モルホリノエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−61:N−(1−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−62:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−63:N−(1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド2,2,2−トリフルオロアセテート;
II−64:N−(1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−65:N−(3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−66:2−(1H−ピラゾール−3−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−67:(2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−イル)(2−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−2,5,6,7−テトラヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−4−イル)メタノン;
II−68:(2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−イル)(2−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−2,5,6,7−テトラヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−4−イル)メタノン2,2,2−トリフルオロアセテート;
II−69:(2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−イル)(1−(3−エトキシシクロブチル)−1,5,6,7−テトラヒドロ−4H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−4−イル)メタノン2,2,2−トリフルオロアセテート;
II−70:N−(3−カルバモイル−1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−71:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(5−フルオロ−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−72:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(5−フルオロ−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−73:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(5−フルオロ−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−74:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−75:N−(3−(1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−76:N−(1−((1s,3s)−3−イソプロポキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−77:カリウム(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェート;
II−78:カルシウム(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェート;
II−79:N−(1−((1r,3r)−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−80:アンモニウム(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェート;
II−81:5−アミノ−5−カルボキシペンタン−1−アミニウム(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェート;
II−82:1−(4−アミノ−4−カルボキシブチル)グアニジニウム(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェート;
II−83:(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル二水素ホスフェート;
II−84:1,3−ジヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)プロパン−2−アミニウム(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル水素ホスフェート;
II−85:トリエチルアンモニウム(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル水素ホスフェート;
II−86:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−87:N−(1−(3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−88:N−(1−(ジフルオロメチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−89:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−90:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−91:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−92:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−93:2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−94:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−95:N−(1−(ジフルオロメチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−96:N−(1−(ジフルオロメチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−97:N−(1−(ジフルオロメチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−98:2−(1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(ジフルオロメチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−99:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−100:2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−101:N−(1−((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)−3−(ピラジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−102:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリミジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−103:2−(1−(4−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−104:2−(1−(4−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−105:N−(1−(ジメチルカルバモイル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1−(4−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−106:N−(1−(ジメチルカルバモイル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1−(4−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−107:2−(1−(4−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−(トリフルオロメチル)プロピル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−108:2−(1−(4−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−(トリフルオロメチル)プロピル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−109:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−110:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−111:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−112:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−113:N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−114:N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−115:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−116:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−117:N−(1−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−118:N−(1−(2−(2−フルオロエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−119:N−(1−(2−(2−フルオロエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−120:N−(1−ベンジル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−121:N−(1−シクロブチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−122:N−(1−(2−(2,2−ジフルオロエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−123:N−(1−(((1r,3r)−3−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−124:N−(1−(((1r,3r)−3−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−125:N−(1−(ジメチルカルバモイル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−126:N−(1−(ジメチルカルバモイル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−127:N−(1−((1s,3s)−3−(エトキシ−d5)シクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−128:N−(1−(ジエチルカルバモイル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−129:N−(1−(モルホリン−4−カルボニル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−130:N−(1−((1s,3s)−3−(2−フルオロエトキシ)シクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−131:N−(1−(モルホリン−4−カルボニル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−132:N−(1−(3−フルオロシクロブタ−2−エン−1−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−133:N−(1−(3−フルオロシクロブタ−2−エン−1−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−134:N−(1−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−135:N−(1−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−136:N−(3−シアノ−1−((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−137:N−(3−シアノ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−138:N−(3−シアノ−1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−139:N−(3−シアノ−1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−140:N−(3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1−(1,4−ジオキサスピロ[4.5]デカン−8−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−141:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−((1r,3r)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−142:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−((1r,3r)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−143:N−(1−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−144:N−(1−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−145:N−(1−((1r,4r)−4−エトキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−146:N−(1−((1r,4r)−4−エトキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−147:N−(1−((1S,3R)−3−エトキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−148:N−(1−((1S,3R)−3−エトキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−149:N−(1−((1S,3R)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−150:N−(1−((1S,3R)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−151:N−(1−((1S,3S)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−152:N−(1−((1S,3S)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−153:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−154:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−155:N−(1−((1S,3R)−3−エトキシ−2−フルオロシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−156:N−(1−((1S,3R)−3−エトキシ−2−フルオロシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−157:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−158:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(4−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−159:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(4−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−160:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(6−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−161:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−162:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−163:(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル二水素ホスフェート;
II−164:ナトリウム(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェート;
II−165:N−(3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−166:N−(3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−167:N−(3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1r,3r)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−168:N−(3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1r,3r)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−169:N−(1−((1r,4r)−4−エトキシシクロヘキシル)−3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−170:N−(3−(6−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−171:N−(3−(6−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−172:N−(3−(6−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−173:(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(6−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル二水素ホスフェート;
II−174:N−(3−(3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−175:N−(1−((1s,4s)−4−エトキシシクロヘキシル)−3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−176:N−(3−(3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1−((1r,4r)−4−エトキシシクロヘキシル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−177:N−(3−(3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,4s)−4−エトキシシクロヘキシル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−178:N−(1−((1r,4r)−4−エトキシシクロヘキシル)−3−(1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−179:N−(1−((1r,4r)−4−((2,2−ジフルオロエチル)アミノ)シクロヘキシル)−3−(ピリミジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;または
II−180:N−(3−(3,5−ジフルオロピリジン−2−イル)−1−((1r,4r)−4−エトキシシクロヘキシル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド。
III−1:2−(1−(シクロプロピルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)オキサゾール−4−カルボキサミド;
III−2:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)オキサゾール−4−カルボキサミド;
III−3:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)オキサゾール−4−カルボキサミド;
III−4:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)オキサゾール−4−カルボキサミド;
III−5:N−(1−シクロブチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)オキサゾール−4−カルボキサミド;
III−6:N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)オキサゾール−4−カルボキサミド;
III−7:N−(1−(2−(2,2−ジフルオロエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)オキサゾール−4−カルボキサミド;または
III−8:N−(1−(2−(2,2−ジフルオロエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)オキサゾール−4−カルボキサミド
である。
開示されるピラゾール化合物は、以下に例示されるように、および有機合成の技術分野の当業者によって理解されるように調製され得る。例示的な合成は、スキーム1にしたがって、以下の第1の反応工程を含み得る:
本発明のピラゾール化合物は、単独で、互いに組み合わせて、または他の確立した治療法の補助として、もしくはそれと組み合わせて使用され得る。別の態様において、本発明の化合物は、治療される疾患または病態に有用な他の治療剤と組み合わせて使用され得る。これらの化合物は、同じ投与経路により、または異なる経路により、同時に任意の順序で連続して投与され得る。
鎮痛薬 − モルヒネ、フェンタニル、ヒドロモルフォン、オキシコドン、コデイン、アセトアミノフェン、ヒドロコドン、ブプレノルフィン、トラマドール、ベンラファクシン、フルピルチン、メペリジン、ペンタゾシン、デキストロモラミド、ジピパノン;
抗生物質 − アミノグリコシド(例えば、アミカシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、トブラマイシン、およびパロモマイシン)、カルバペネム(例えば、エルタペネム、ドリペネム、イミペネム、シラスタチン、およびメロペネム)、セファロスポリン(例えば、セファドロキシル、セファゾリン、セファロチン、セファレキシン、セファクロル、セファマンドール、セフォキシチン、セフプロジル、セフロキシム、セフィキシム、セフジニル、セフジトレン、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフポドキシム、セフタジジム、セフチブテン、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフェピム、およびセフトビプロール)、糖ペプチド(例えば、テイコプラニン、バンコマイシン、およびテラバンシン)、リンコサミド(例えば、クリンダマイシンおよびリンコマイシン)、リポペプチド)例えば、ダプトマイシン)、マクロライド(アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン、トロレアンドマイシン、テリスロマイシン、およびスペクチノマイシン)、モノバクタム(例えば、アズトレオナム)、ニトロフラン(例えば、フラゾリドンおよびニトロフラントイン)、ペニシリン(例えば、アモキシシリン、アンピシリン、アズロシリン、カルベニシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、メズロシリン、メチシリン、ナフシリン、オキサシリン、ペニシリンG、ペニシリンV、ピペラシリン、テモシリン、およびチカルシリン)、ペニシリンの組合せ(例えば、アモキシシリン/クラブラン酸、アンピシリン/スルバクタム、ピペラシリン/タゾバクタム、およびチカルシリン/クラブラン酸)、ポリペプチド(例えば、バシトラシン、コリスチン、およびポリミキシンB)、キノロン(例えば、シプロフロキサシン、エノキサシン、ガチフロキサシン、レボフロキサシン、ロメフロキサシン、モキシフロキサシン、ナリジクス酸、ノルフロキサシン、オフロキサシン、トロバフロキサシン、グレパフロキサシン、スパルフロキサシン、およびテマフロキサシン)、スルホンアミド(例えば、マフェニド、スルホンアミドクリソイジン(sulfonamidochrysoidine)、スルファセタミド、スルファジアジン、銀スルファジアジン、スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、スルファニルイミド(sulfanilimide)、スルファサラジン、スルフイソキサゾール、トリメトプリム、およびトリメトプリム−スルファメトキサゾール)、テトラサイクリン(例えば、デメクロサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、オキシテトラサイクリン、およびテトラサイクリン)、抗抗酸菌化合物(例えば、クロファジミン、ダプソン、カプレオマイシン、サイクロセリン、エタンブトール、エチオナミド、イソニアジド、ピラジナミド、リファンピシン(リファンピン)、リファブチン、リファペンチン、およびストレプトマイシン)、ならびにその他(アルスフェナミン、クロラムフェニコール、ホスホマイシン、フシジン酸、リネゾリド、メトロニダゾール、ムピロシン、プラテンシマイシン、キヌプリスチン/ダルホプリスチン、リファキシミン、チアンフェニコール、チゲサイクリン、およびチミダゾール(timidazole)など);
抗体 − 抗TNF−α抗体、例えば、インフリキシマブ(Remicade(商標))、アダリムマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブ;抗B細胞抗体、例えば、リツキシマブ;抗IL−6抗体、例えば、トシリズマブ;抗IL−1抗体、例えば、アナキンラ;抗PD−1および/または抗PD−L1抗体、例えばニボルマブ、ペムブロリズマブ、ピディリズマブ、BMS−936559、MPDL3280A、AMP−224、MEDI4736;イキセキズマブ、ブロダルマブ、オファツムマブ、シルクマブ、クレノリキシマブ、クラザキズマブ、フェザキヌマブ、フレチクマブ(fletikumab)、マブリリムマブ、オクレリズマブ、サリルマブ、セクキヌマブ、トラリズマブ、ザノリムマブ;
抗凝固剤 − ワルファリン(Coumadin(商標))、アセノクマロール、フェンプロクモン、アトロメンチン、フェニンジオン、ヘパリン、フォンダパリヌクス、イドラパリナックス、リバーロキサバン、アピキサバン、ヒルジン、レピルジン、ビバリルジン、アルガトロバン、ダビガトラン、キシメラガトラン、バトロキソビン、ヘメンチン;
抗炎症剤 − ステロイド、例えば、ブデソニド、非ステロイド性抗炎症剤、例えば、アミノサリチレート(例えば、スルファサラジン、メサラミン、オルサラジン、およびバルサラジド)、シクロオキシゲナーゼ阻害剤(ロフェコキシブ、セレコキシブなどのCOX−2阻害剤)、ジクロフェナク、エトドラク、ファモチジン、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、ケトロラク、イブプロフェン、インドメタシン、メクロフェナメート、メフェナム酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピロキシカム、サルサラート、スリンダク、トルメチン;
免疫抑制剤 − メルカプトプリン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、メチルプレドニゾロンおよびプレドニゾロンなどのコルチコステロイド、シクロホスファミドなどのアルキル化剤、シクロスポリン、シロリムスおよびタクロリムスなどのカルシニューリン阻害剤、ミコフェノレート、ミコフェノール酸モフェチルおよびアザチオプリンなどのイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ(IMPDH)の阻害剤、およびレシピエントの液性免疫応答を損なわないまま細胞性免疫を抑制するように設計された剤(様々な抗体(例えば、抗リンパ球グロブリン(ALG)、抗胸腺細胞グロブリン(ATG)、モノクローナル抗T細胞抗体(OKT3))および照射を含む)。アザチオプリンは、商標名AzasanでSalix Pharmaceuticals,Inc.から現在入手可能であり;メルカプトプリンは、商標名PurinetholでGate Pharmaceuticals,Inc.から現在入手可能であり;プレドニゾンおよびプレドニゾロンは、Roxane Laboratories,Inc.から現在入手可能であり;メチルプレドニゾロンは、Pfizerから現在入手可能であり;シロリムス(ラパマイシン)は、商標名RapamuneでWyeth−Ayerstから現在入手可能であり;タクロリムスは、商標名PrografでFujisawaから現在入手可能であり;シクロスポリンは、商標名SandimmuneでNovartisからおよび商標名GengrafでAbbottから現在入手可能であり;ミコフェノール酸モフェチルおよびミコフェノール酸などのIMPDH阻害剤は、商標名CellceptでRocheからおよび商標名MyforticでNovartisから現在入手可能であり;アザチオプリンは、商標名ImuranでGlaxo Smith Klineから現在入手可能であり;抗体は、商標名OrthocloneでOrtho Biotechから、商標名Simulect(バシリキシマブ)でNovartisからおよび商標名Zenapax(ダクリズマブ)でRocheから現在入手可能であり;ならびに
グアニル酸シクラーゼ − C受容体作用薬または腸分泌促進剤 − 例えばLinzessの名称で販売されているリナクロチド。
開示されるピラゾール化合物は、単独で、任意の組合せで、および少なくとも1つの第2の治療剤と組み合わせて、もしくはその補助として使用されてもよく、さらなるピラゾール化合物、および少なくとも1つの第2の治療剤が、被験体への投与のための組成物を形成するのに有用な任意の好適な添加剤と組み合わせて使用され得る。添加剤は、被験体への送達のために組成物を希釈するため、製剤化の処理を容易にするため、有利な材料特性を製剤に与えるため、送達デバイスからの分散を容易にするため、製剤化を安定させるため(例えば、酸化防止剤または緩衝液)、好ましいまたは口当たりの良い味または稠度を製剤に与えるためなどの様々な目的のために医薬組成物に含まれ得る。典型的な添加剤としては、限定はされないが、例として:薬学的に許容できる賦形剤;薬学的に許容できる担体;および/またはラクトース、グルコース、ラフィノース、メレジトース、ラクチトール、マルチトール、トレハロース、スクロース、マンニトール、デンプン、またはそれらの組合せなどの単糖類、二糖類、および多糖類、糖アルコールおよび他のポリオールなどの補助剤;ソルビトール、ジホスファチジルコリン、およびレシチンなどの界面活性剤;増量剤;リン酸緩衝液およびクエン酸緩衝液などの緩衝液;ステアリン酸マグネシウムなどの付着防止剤;糖類(スクロースおよびラクトースなどの二糖類を含む)、多糖類(デンプン、セルロース、微結晶性セルロース、セルロースエーテル(ヒドロキシプロピルセルロースなど)など、ゼラチン、合成ポリマー(ポリビニルピロリドン、ポリアルキレングリコールなど)などの結合剤;コーティング(ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含むセルロースエーテル、セラック、トウモロコシタンパク質ゼイン、およびゼラチンなど);放出助剤(腸溶コーティングなど);崩壊剤(クロスポビドン、架橋ナトリウムカルボキシメチルセルロース、およびデンプングリコール酸ナトリウムなど);充填剤(第二リン酸カルシウム、植物性油脂、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、ソルビトール、炭酸カルシウム、およびステアリン酸マグネシウムなど);香料および甘味料(ミント、サクランボ、アニス、モモ、アンズまたは甘草、ラズベリー、およびバニラなど;潤滑剤(タルクまたはシリカによって例示される鉱物、植物性ステアリン、ステアリン酸マグネシウムまたはステアリン酸によって例示される脂肪など);保存料(ビタミンA、ビタミンE、ビタミンC、パルミチン酸レチニル、およびセレンによって例示される酸化防止剤、システインおよびメチオニンによって例示されるアミノ酸、クエン酸およびクエン酸ナトリウム、メチルパラベンおよびプロピルパラベンによって例示されるパラベンなど);着色剤;圧縮助剤;乳化剤;封入剤;ガム;造粒剤;およびそれらの組合せが挙げられる。
A.疾病/疾患
開示されるピラゾール化合物、ならびにその組合せおよび/または組成物は、様々な疾病および/または疾患を改善、治療または予防するのに使用され得る。特定の実施形態において、ピラゾール化合物、ピラゾール化合物の組合せ、またはその組成物は、自己免疫疾患、炎症性疾患、心血管疾患、神経疾患、神経変性疾患、アレルギー性疾患、喘息、膵炎、多臓器不全、腎臓病、血小板凝集、癌、移植、精子の運動性、赤血球の欠乏、移植片拒絶、肺損傷、呼吸器疾患、虚血状態、ならびに細菌感染およびウイルス感染を治療または予防するのに使用され得る。
本発明の活性化合物(またはそのプロドラッグ)を含む医薬組成物は、従来の混合、溶解、造粒、糖衣形成、研和、乳化、封入、取り込みまたは凍結乾燥プロセスによって製造され得る。組成物は、1つまたは複数の生理学的に許容できる賦形剤、希釈剤、担体、補助剤または助剤を用いて従来の方法で製剤化されて、薬学的に使用可能な製剤が得られる。
ピラゾール化合物またはピラゾール化合物の組合せは、一般に、意図した結果を得るのに有効な量、例えば、特定の病態を治療または予防するのに有効な量で使用される。ピラゾール化合物、またはその組成物は、治療効果を得るために治療的にまたは予防効果を得るために予防的に投与され得る。治療効果は、治療されている基礎疾患の根絶または改善および/または患者が基礎疾患に依然として罹患していることがあり得るにもかかわらず、患者が感情または病態の改善を報告するような、基礎疾患に関連する症状の1つまたは複数の根絶または改善を意味する。例えば、アレルギーに罹患している患者への化合物の投与は、根本的なアレルギー反応が根絶または改善されたときだけでなく、患者が、アレルゲンへの曝露後にアレルギーに関連する症状の重症度または持続期間の低減を報告したときも、治療効果を提供する。別の例として、喘息に関連する治療効果は、喘息の発作の発生後の呼吸の改善または喘息発作の頻度もしくは重症度の低減を含む。治療効果は、改善が実現されるかどうかにかかわらず、疾病の進行の停止または減速も含む。
実施例1
アミン106の調製:
I−28:N−(1−((1,3−シス)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドの例示的な合成。
2−メチル−1−(4−ニトロ−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(110)の調製。
1−(4−アミノ−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパン−2−オール112の調製。
5−ブロモ−N−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド114の調製。
I−1:N−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドの調製。
I−3:N−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドの調製。
I−4:tert−ブチル4−(5−((1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−カルボキシレートの調製。
2−ブロモ−N−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド116の調製。
II−1:N−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドの調製。
II−11:N−(1−((1,3−シス)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドの調製。
4−ニトロ−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール120の調製。
3−(4−ニトロ−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル)シクロブタン−1−オン122の調製。
親イオンは観測されず。
(1s,3s)−3−(4−ニトロ−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル)シクロブタン−1−オール124の調製。
1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−4−ニトロ−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール126の調製。
1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−アミン128の調製。
2−ブロモ−N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド130の調製。
II−62:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドの調製。
2−ブロモ−N−(1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド132の調製。
II−63:N−(1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の調製。
(1s,3s)−3−(4−アミノ−3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)シクロブタン−1−オール134の調製。
2−ブロモ−N−(3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド136の調製。
II−65:N−(3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドの調製。
2−(4−ニトロ−1−(1,4−ジオキサスピロ[4.5]デカン−8−イル)−1H−ピラゾール−3−イル)ピリジン138の調製。
MS(m/e):330.34(MH+).
4−(4−ニトロ−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)シクロヘキサン−1−オン140の調製。
MS(m/e):286.29(MH+).
(トランス)−4−(4−ニトロ−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)シクロヘキサン−1−オール142の調製。
2−(1−((トランス)−4−エトキシシクロヘキシル)−4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−イル)ピリジン146の調製。
1−((トランス)−4−エトキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−アミン148の調製。
MS(m/e):286.38(MH+).
2−ブロモ−N−(1−((トランス)−4−エトキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド150の調製。
MS(m/e):476.39(MH+).
II−145:N−(1−((トランス)−4−エトキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドの調製。
LCMS:純度:95.41%;MS(m/e):546.22(MH+).
THP−1細胞(IFNγによりプライミングされた)アッセイにおけるLPS誘発性IL23p19
材料および装置
THP−1細胞(ATCC、Cat# TIB−202)、ジメチルスルホキシド(DMSO)(Sigma−Aldrich、Cat# D2650)、RPMI 1640(Cellgro、Cat# 10−040−CM)、ウシ胎仔血清(Sigma、Cat# F4135)、ウシ血清アルブミン(BSA)(Sigma−Aldrich、Cat#A7906)、LPS(Serotype K−235、Sigma、製品番号L 2143)、IFNγ(Peprotech、Cat# 300−02)
キャプチャー抗体:ヒトIL−23p19 ELISA(e−Bioscience、Cat.# 14−7238−85)、検出抗体:初代マウスビオチン化抗ヒトIL−12(p40/p70)(e−Bioscience、Cat.# 13−7129−85)、二次HRP共役ストレプトアビジン(R&D Systems、Cat#DY998)、1×PBST洗浄緩衝液(PBS−Tween錠剤)(VWR International、Cat#80058−558)、ELISAブロッキング緩衝液(1%のBSAを含むPBS)、ELISA希釈緩衝液(1%のBSAを含むPBS)、384ウェル平底、MaxiSorp黒色イムノプレート(Thermo Scientific、Cat# 12−565−346)、384ウェル平底、白色組織培養プレート(Thermo Scientific、Cat# 12−565−343)、Super Signal ELISA Pico化学発光基質(Thermo Scientific、Cat#37070)、Cell Titer Glo試薬(Promega、Cat#G7573)、陽性対照、IKK2VI阻害剤(Calbiochem、Cat#401483)、AquaMax 4000プレートウォッシャ(Molecular Devices)、照度計、Wallac Victor2 1420マルチラベルカウンター。
THP−1細胞刺激:
1日目、50K/ウェルのTHP−1細胞を播種し、10%のFBSを含むRPMI培地中で約18時間にわたって、384ウェルプレート中でIFNγ(50ng/mL)によりプライミングした。2日目、化合物は、3倍希釈率で5mMからDMSO中で連続希釈し、次に10%のFBSを含むRPMI培地中で1:125に希釈した。50μL/ウェルの2×化合物を384ウェル組織培養プレート中においてデュプリケートで50μL/ウェルのTHP−1細胞(IFNyによりプライミングされた)に加えた。細胞を37℃、5%のCO2で1時間にわたって化合物とともにプレインキュベートしてから、10μL/ウェルの11×LPSを加えて、1ug/mLの最終濃度のLPSを得た。3日目、37℃、5%のCO2で18時間にわたる刺激後、アッセイプレートを遠心分離し、70μL/ウェルの上清を採取した。70μL/ウェルの上清中のIL−23p19タンパク質をサンドイッチELISAによって測定し、25μl/ウェルのCell Titer Glo試薬を残りの細胞に加えて、化合物の毒性を測定した。
MaxisorpイムノELISAプレートを室温で一晩、25μL/ウェルのPBS中の抗IL−23p19キャプチャー抗体(2.5ug/mL)でプレコートした。1×PBSTで洗浄した後、プレートを室温で2時間にわたり、100μL/ウェルのPBS中1%のBSAを用いてブロッキングした。プレートを1×PBSTで3回洗浄し、70μL/ウェルの上清を加えた。プレートを振とうしながら室温で2時間インキュベートし、1×PBSTで3回洗浄した。25μL/ウェルの1%のBSAを含むPBS中のビオチン標識抗IL−12(p40/p70)検出抗体(100ng/mL)を加え、プレートを振とうしながら室温で2時間インキュベートした。1×PBSTで3回洗浄した後、25μL/ウェルの1%のBSAを含むPBS中のストレプトアビジン−HRP(1:200)を加え、プレートを振とうしながら室温で20分間インキュベートした。プレートを1×PBSTで3回洗浄し、25μL/ウェルのSuper Signal ELISA Pico化学発光基質を加えた。プレートを照度計で読み取り、化学発光値を曲線当てはめ、EC50計算、およびデータベース格納のためにAthena(Rigel)に入力した。結果が表1に示される。
DC細胞を用いた化合物のスクリーニング
材料
ヒトPBMC細胞(全ての細胞、Cat No.PB002)
10%のFBSを含有するRPMI増殖培地
IFNγ(Peprotech、Cat No.300−02)
GMCSF(Peprotech、Cat No.300−03)およびIL4(Peprotech Cat No.200−04)
白色透明底96ウェルプレート(Fisher、Cat No.07−200−587、Corning #3903)
Sigma Aldrich製(Cat No.L2018−5MG)のLPS(PBS中2.5mg/mlのストックを作製)
Cell Titer Glo試薬(Promega、Cat No.G7573)
陽性対照、IKK2VI阻害剤(Calbiochem、Cat No.401483)
I.DC細胞へのPBMCの分化:
供給業者から入手したヒトPBMC細胞(4億個)を、15mlのRPMI培地(10%のFBS)を含むT−175フラスコに移し、37℃で2時間インキュベートした。2時間後、浮遊細胞を含む培地を慎重に吸引し、GMCSF(100ng/ml)およびIL4(20ng/ml)を含有する12mlの新鮮なRPMI培地(10%のFBS)を加え、フラスコを7日間にわたって37℃の培養器中で保持した。
24時間のインキュベーション後、ウェル毎に2倍濃縮された試験化合物を含有する100μlのRPMI培地を上記の細胞培養培地(最終濃度は1倍になる)に加え、プレートを37℃で1時間プレインキュベートしてから、LPSで刺激した。
ヒトIL−23(p19/p40)ELISAプロトコル(e−Biosciences)
材料:
96ウェル高結合乳白色プレート(Pierce製、Cat No.15042);
1×PBS;1×TBST洗浄緩衝液;
ブロッキング溶液:PBS中0.5%のカゼイン(BDH製、Cat No.440203H);
希釈溶液:PBS中1%のBSA(Fisher製の10%のBSA、Cat No.37525);
キャプチャー抗体:ラット抗ヒトIL−23(p19)(e−Biosciences、Cat.No.14−7238−85);
検出抗体:初代マウスビオチン化抗ヒトIL−12(p40/p70)(e−biosciences、Cat No.13−7129−85);
二次HRP共役ストレプトアビジン(R&D Systems、Cat No.DY998);
rヒト−IL−23(e−biosciences、Cat No.34−8239)(推奨される出発濃度=RPMI細胞培養培地中5ng/ml);
細胞培養上清(IFNγ(50ng/ml−1000U/ml)によりプライミングされ、0.01%のSACで刺激されたTHP−1細胞から65μl);
SuperSignal ELISA Pico化学発光基質[Pierce、Cat No.37069]。
10.5mlのPBSおよび50μlの抗IL23(p19)にキャプチャー抗体(2.5μg/ml)を加えた。混合物は混合されたウェルであり、100μlのコーティング溶液をPierce製の96ウェル白色プレートの各ウェルに加えた。ウェルを覆い、4℃で一晩インキュベートした。
抗IL23(p19)−抗体で被覆されたプレートを、TBSTを用いて(プレートウォッシャを使用)2回洗浄し、振とうしながら室温で1.5〜2時間にわたって200μlの0.5%のカゼインを用いてブロッキングした。
プレートを、TBSTを用いて2回洗浄し、上清を上記の予めブロッキングされた/IL23(p19)−抗体で被覆された96ウェルプレートに移し(65μl/ウェル)、振とうしながら室温で1.5時間インキュベートした。
Claims (23)
- 式
(式中:
R2が、H、置換もしくは非置換脂肪族、置換もしくは非置換ヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換ヘテロ脂環式、置換もしくは非置換アリール、アミド、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換芳香脂肪族であり;
各R3が、独立して、H、置換もしくは非置換脂肪族、ハロゲン、置換もしくは非置換ヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換−O−脂肪族、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換芳香脂肪族、置換もしくは非置換−O−ヘテロシクリル、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アミド、アミノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファニル、スルフィニル、ハロアルキル、アルキルホスフェート、またはアルキルホスホネートであり、ここでR3はピリジニルではなく;
xが、1〜6であり;
yが、1〜6であり;
zが、1〜6であり;
Het−1が、フリル、チアゾリルまたはオキサゾリルであり;
Het−2が、5員または6員ヘテロアリールであり;および
Het−3がピラゾリルである)を有する、化合物またはその塩。 - Het−2が、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、オキサジアゾリル、またはチアゾリルである、請求項1に記載の化合物。
- 式
(式中:
R4、R5、R6およびR7が、それぞれ独立して、H、置換もしくは非置換脂肪族、ハロゲン、ハロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロ脂肪族、アルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換−O−ヘテロシクリルであり;
R8およびR9が、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ハロアルキル、または置換もしくは非置換アルキルであり;および
R10が、H、置換もしくは非置換脂肪族、置換もしくは非置換−O−脂肪族、置換もしくは非置換ヘテロ脂肪族、カルボキシルエステル、置換もしくは非置換アリール、アシル、置換もしくは非置換芳香脂肪族、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、スルホニル、アミノ、NO2、CN、OH、ハロアルキル、アルキルホスフェートまたはアルキルホスホネートである)を有する、請求項1または2に記載の化合物。 - R2が、Ra、Rb、1、2もしくは3つのRbで置換されるRa、RbおよびRcで置換されるRa、Rcで置換されるRa、−(CRaRa)n−Ra、−(CH2)n−Ra、−(CRaRa)n−Rbまたは−(CH2)n−Rbであり;
R4、R5、R6およびR7のそれぞれが、独立して、Ra、Rb、Rcで置換されるRa、−ORa、−O−(CRaRa)p−Rbであり;
R10が、Ra、Rb、−OP(O)(Rf)2で置換されるRa、1、2もしくは3つのRbで置換されるRa、Rcで置換されるRa、−P(O)(Rf)2で置換されるRa、アラルキル、−(CRaRa)n−Ra、−(CH2)n−Raまたは−C(O)C(Ra)2NRaRbであり、
nが、1、2または3であり;
pが、1、2または3であり;
Raが、それぞれの出現について独立して、H、D、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルケニルまたはC3〜6ヘテロアリシクリルであり;
Rbが、それぞれの出現について独立して、−OH、−CF3、−ORc、−NRdRd、−C(O)OH、−C(O)Rc、−C(O)ORc、−C(O)NRdRdまたはハロゲンであり;
Rcが、それぞれの出現について独立して、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C3〜6ヘテロアリシクリル、アラルキル、1、2もしくは3つのReで置換されるC1〜6アルキル、1、2もしくは3つのReで置換されるC3〜6シクロアルキル、または1、2もしくは3つのReで置換されるC3〜6ヘテロアリシクリルであり;
Rdが、それぞれの出現について独立して、H、C1〜6アルキル、1、2もしくは3つのReで置換されるC1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、1、2もしくは3つのReで置換されてよいC3〜6シクロアルキルであるか、または2つのRd基が、それに結合される窒素と一緒にC 1〜6アルキルで置換されてよいC3〜6ヘテロアリシクリル部分を形成し;
Reが、それぞれの出現について独立して、ハロゲン、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C3〜6ヘテロアリシクリル、C1〜6アルキル−OH、−ORa、−OC(O)Raまたは−O−アラルキルであり;
Rfが、それぞれの出現について独立して、−ORa、−O−M+または−O−[M2+]0.5であり;
各M+が、独立して、アルカリ金属イオンまたはアンモニウムイオンであり;および
M2+が、アルカリ土類金属イオンである、請求項3に記載の化合物。 - R5が、H、F、CF3、メトキシ、モルホリン−4−イル、1−メチルピペリジン−4−イル、−O−CH2C(CH3)2OH、または−O−(オキセタン−3−イル)であるか;
R4、R6およびR7のそれぞれが独立して、H、F、もしくはCF3であるか;または
それらの組合せである、
請求項3〜5のいずれか一項に記載の化合物。 - R3が、Hであり;
R2が、H、置換もしくは非置換アルキル、ハロアルキル、置換もしくは非置換脂環式、置換もしくは非置換ヘテロ脂肪族、または置換もしくは非置換ヘテロ脂環式であり;
R10が、H、置換もしくは非置換アルキル、カルボキシルエステル、アシル、アルキルホスフェート、アルキルホスホネートまたは置換もしくは非置換アラルキルである、
請求項6に記載の化合物。 - R2が、シクロブチル、アゼチジニル、モルホリニル、4−メチルピペラジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、またはそれらの組合せを含む、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物。
- R2が、H、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロエチル、イソプロピル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、N−tert−ブチルオキシカルボニルアゼチジン−3−イル、3−メトキシシクロブチル、3−ベンジルオキシシクロブチル、3−エチルオキシシクロブチル、3−イソプロピルシクロブチル、3−ヒドロキシシクロブチル、4−エトキシシクロヘキシル、4−ヒドロキシシクロヘキシル、4−((2,2−ジフルオロエチル)アミノ)シクロヘキシル、3−エチルオキシシクロペンチル、または3−ヒドロキシシクロペンチルである、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。
- I−1:N−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド2,2,2−トリフルオロアセテート;
I−2:N−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−3:N−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−4:tert−ブチル4−(5−((1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−カルボキシレート;
I−5:N−(1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−6:N−(1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドギ酸;
I−7:N−(1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリミジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−8:N−(1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリミジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−9:N−(1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−10:ジ−tert−ブチル((4−(5−((1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)ホスフェート;
I−11:tert−ブチル((4−(5−((1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)水素ホスフェート;
I−12:(4−(5−((1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル二水素ホスフェート;
I−13:N−(1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−14:ナトリウム(4−(5−((1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェート;
I−15:N−(1−(2−ヒドロキシエチル)−3−(ピリミジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−16:N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−17:N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド塩酸塩;
I−18:N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−19:1−(イソブチリルオキシ)エチル4−(5−((1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−カルボキシレート;
I−20:tert−ブチル(S)−(1−(4−(5−((1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル)カルバメート;
I−21:1−メチルシクロプロピル4−(5−((1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−カルボキシレート;
I−22:1−((4−メトキシベンジル)オキシ)−2−メチルプロパン−2−イル4−(5−((1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−カルボキシレート;
I−23:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−24:5−(5−ニトロ−1H−ピロール−3−イル)−N−(1−(プロポキシメチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−25:N−(1−(オキセタン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−26:5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(オキセタン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−27:N−(1−((1,3−トランス)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−28:N−(1−((1,3−シス)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−29:N−(1−((1,3−シス)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−30:5−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(オキセタン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−31:N−(1−((1,3−シス)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−32:N−(1−((1,3−シス)−3−ヒドロキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−33:N−(1−((1s,3s)−3−(ジメチルアミノ)シクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−34:N−(1−((1s,3s)−3−(ジメチルアミノ)シクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−35:(4−(5−((1−((1,3−シス)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェートビス−ナトリウム塩;
I−36:(4−(5−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル二水素ホスフェート;
I−37:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−38:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−39:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−40:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−41:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−42:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−43:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1−イソペンチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−44:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1−イソペンチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−45:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−46:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−47:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−48:5−(1−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−49:5−(1−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−50:N−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−5−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−51:N−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−5−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−52:5−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−53:5−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−54:(4−(5−((1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル二水素ホスフェート;
I−55:ナトリウム(4−(5−((1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェート;
I−56:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−57:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−58:5−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−59:5−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−60:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−61:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−62:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−63:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−64:N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−65:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−66:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−67:N−{1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩;
I−68:5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−{1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}フラン−2−カルボキサミド;
I−69:5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−{1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩;
I−70:tert−ブチル−3−[4−{5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]アゼチジン−1−カルボキシレート、ギ酸塩;
I−71:N−{1−(3−メトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩、シス異性体;
I−72:N−{1−(3−メトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、シス異性体;
I−73:N−{1−(3−ベンジルオキシ)シクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、トランス異性体;
I−74:tert−ブチル−3−[4−{5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]アゼチジン−1−カルボキシレート;
I−75:N−(1−((1s,3s)−3−メトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−76:N−(1−((1s,3s)−3−メトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−77:N−{1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、遊離塩基;
I−78:N−{1−(アゼチジン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、TFA塩;
I−79:N−{1−(アゼチジン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−80:ジ−tert−ブチル−[[4−{4−(5−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル}メチル]ホスフェート;
I−81:[4−{5−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2イル}−1H−ピラゾール−1−イル]メチル二水素ホスフェート;
I−82:ナトリウム[4−{5−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)フラン−2−イル}−1H−ピラゾール−1−イル]メチルホスフェート;
I−83:N−{1−(1−アセチルアゼチジン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、遊離塩基;
I−84:3−[4−{5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]−N−(tert−ブチル)アゼチジン−1−カルボキサミド、遊離塩基;
I−85:3−[4−{5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]−N−イソプロピルアゼチジン−1−カルボキサミド、遊離塩基;
I−86:3−[4−{5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]−N−プロピルアゼチジン−1−カルボキサミド、遊離塩基、
I−87:3−[4−{5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピルアゼチジン−1−カルボキサミド、ギ酸塩;
I−88:3−[4−{5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]−N−シクロプロピルアゼチジン−1−カルボキサミド;
I−89:N−[1−{1−(シクロプロパンカルボニル)アゼチジン−3−イル}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩;
I−90:N−[1−{1−(シクロプロパンカルボニル)アゼチジン−3−イル}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−91:N−[1−{1−ピバロイルアゼチジン−3−イル}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩;
I−92:N−[1−{1−ピバロイルアゼチジン−3−イル}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−93:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−{3−(ピリジン−2−イル)−1−(ピロリジン−1−カルボニル)アゼチジン−3−イル}−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩;
I−94:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−{3−(ピリジン−2−イル)−1−(ピロリジン−1−カルボニル)アゼチジン−3−イル}−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−95:N−[1−{1−イソブチリルアゼチジン−3−イル}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩;
I−96:N−[1−{1−イソブチリルアゼチジン−3−イル}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−97:N−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−{3−(ピリジン−2−イル)−1−{1−(2,2,2−トリフルオロエチル)アゼチジン−3−イル}−1H−ピラゾール−4−イル}フラン−2−カルボキサミド、TFA塩;
I−98:N−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−{3−(ピリジン−2−イル)−1−{1−(2,2,2−トリフルオロエチル)アゼチジン−3−イル}−1H−ピラゾール−4−イル}フラン−2−カルボキサミド;
I−99:N−[1−{1−ブチリルアゼチジン−3−イル}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩;
I−100:N−[1−{1−ブチリルアゼチジン−3−イル}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−101:N−{1−(1−メチルアゼチジン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩;
I−102:N−{1−(1−メチルアゼチジン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−103:N−[1−{1−(2,2−ジフルオロシクロプロパン−1−カルボニル)アゼチジン−3−イル}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩;
I−104:N−[1−{1−(2,2−ジフルオロシクロプロパン−1−カルボニル)アゼチジン−3−イル}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−105:N−(1−メチル−3−(5−モルホリノピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−106:N−(1−メチル−3−(5−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−107:N−(3−(5−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−108:N−(1−メチル−3−(5−(オキセタン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−109:N−(3−(5−メトキシピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−110:N−(1−イソプロピル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−111:N−(1−(2−モルホリノエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−112:N−(1−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−113:5−(1H−ピラゾール−3−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−114:N−(1−((1s,3s)−3−イソプロポキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−115:N−(1−(ジフルオロメチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−116:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−117:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−118:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−119:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−120:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−121:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−122:5−(1−シクロブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−シクロブチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド2,2,2−トリフルオロアセテート;
I−123:5−(1−シクロブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−シクロブチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−124:N−(1−((1s,4s)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−125:N−(1−((1s,4s)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−126:N−(1−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−127:N−(1−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−128:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−129:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−130:N−(1−((1r,4r)−4−エトキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−131:N−(1−((1r,4r)−4−エトキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−132:N−(1−((1S,3R)−3−エトキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−133:N−(1−((1S,3R)−3−エトキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−134:N−(1−((1S,3R)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−135:N−(1−((1S,3R)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−136:N−(1−((1S,3S)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−137:N−(1−((1S,3S)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−138:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−139:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−140:N−(1−((1S,3R)−3−エトキシ−2−フルオロシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−141:N−(1−((1S,3R)−3−エトキシ−2−フルオロシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−142:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−143:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−144:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(6−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−145:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(6−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−146:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−147:5−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−148:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(4−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−149:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(4−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−150:N−(3−(6−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−151:N−(3−(6−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−152:N−(3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−153:N−(3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−154:N−(1−((1r,4r)−4−エトキシシクロヘキシル)−3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミドホルメート;
I−155:N−(1−((1r,4r)−4−エトキシシクロヘキシル)−3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
I−156:N−(3−(3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1H−ピラゾール−4−イル)フラン−2−カルボキサミド;
II−1:N−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−2:1−(イソブチリルオキシ)エチル4−(4−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−カルボキシレート;
II−3:tert−ブチル(R)−(3−メチル−1−(4−(4−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−オキソブタン−2−イル)カルバメート;
II−4:2−(1−((5−メチル−2−オキソ−1,3−ジオキソール−4−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−5:1−メチルシクロプロピル4−(4−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−カルボキシレート;
II−6:1−((4−メトキシベンジル)オキシ)−2−メチルプロパン−2−イル4−(4−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−カルボキシレート;
II−7:ジエチル((4−(4−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)ホスホネート;
II−8:ナトリウム((4−(4−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)ホスホネート;
II−9:((4−(4−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)ホスホン酸;
II−10:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−11:N−(1−((1,3−シス)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−12:N−(1−((1,3−トランス)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−13:N−(1−((1,3−シス)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−14:N−(1−((1,3−シス)−3−ヒドロキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−15:N−(1−((1s,3s)−3−(ジメチルアミノ)シクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−16:(4−(4−((1−((1,3−シス)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェートビス−ナトリウム塩;
II−17:(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル二水素ホスフェート;
II−18:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド、ギ酸塩;
II−19:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド、ギ酸塩;
II−20:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−21:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド、ギ酸塩;
II−22:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−23:2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド、ギ酸塩;
II−24:2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−25:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−26:N−(1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−27:2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−28:N−(1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−29:N−(1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド、ギ酸塩;
II−30:N−(1−(2−メトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−31:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−32:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−33:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−34:N−(1−(オキセタン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−35:(4−(4−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル二水素ホスフェート;
II−36:ナトリウム(4−(4−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェート;
II−37:N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−38:カリウム(4−(4−((1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェート;
II−39:N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−40:N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−41:2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(オキセタン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド、ギ酸塩;
II−42:2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(オキセタン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−43:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−44:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−45:2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−46:2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−47:N−(1−((3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル)メチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−48:N−(1−((3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル)メチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−49:N−(1−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド、ギ酸塩;
II−50:N−(1−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−51:2−(1−(4−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(3−メトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−52:N−(1−(2−フルオロエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1−(4−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−53:2−(1−(4−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−54:tert−ブチル−3−[4−{2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−2−カルボキサミド}−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]アゼチジン−1−カルボキシレート、遊離塩基;
II−55:N−{1−(アゼチジン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド、TFA塩;
II−56:N−{1−(アゼチジン−3−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−57:N−{1−(3−メトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル}−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド、遊離塩基、シス異性体;
II−58:N−(3−(5−メトキシピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−59:N−(1−イソプロピル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−60:N−(1−(2−モルホリノエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−61:N−(1−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−65:N−(3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−66:2−(1H−ピラゾール−3−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−71:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(5−フルオロ−1−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−72:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(5−フルオロ−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−73:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(5−フルオロ−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−74:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−75:N−(3−(1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−76:N−(1−((1s,3s)−3−イソプロポキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−77:カリウム(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェート;
II−78:カルシウム(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェート;
II−79:N−(1−((1r,3r)−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−80:アンモニウム(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェート;
II−81:5−アミノ−5−カルボキシペンタン−1−アミニウム(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェート;
II−82:1−(4−アミノ−4−カルボキシブチル)グアニジニウム(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェート;
II−83:(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル二水素ホスフェート;
II−84:1,3−ジヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)プロパン−2−アミニウム(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル水素ホスフェート;
II−85:トリエチルアンモニウム(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル水素ホスフェート;
II−86:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−87:N−(1−(3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−88:N−(1−(ジフルオロメチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−89:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−90:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−91:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−92:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−93:2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−94:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−95:N−(1−(ジフルオロメチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−96:N−(1−(ジフルオロメチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−97:N−(1−(ジフルオロメチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−98:2−(1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(ジフルオロメチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−99:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−100:2−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−101:N−(1−((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)−3−(ピラジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−102:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリミジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−103:2−(1−(4−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−104:2−(1−(4−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−105:N−(1−(ジメチルカルバモイル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1−(4−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−106:N−(1−(ジメチルカルバモイル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1−(4−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−107:2−(1−(4−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−(トリフルオロメチル)プロピル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−108:2−(1−(4−メトキシベンジル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−(トリフルオロメチル)プロピル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−109:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−110:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−111:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−112:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−113:N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−114:N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−115:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−116:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−3−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−117:N−(1−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−118:N−(1−(2−(2−フルオロエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−119:N−(1−(2−(2−フルオロエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−120:N−(1−ベンジル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−121:N−(1−シクロブチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−122:N−(1−(2−(2,2−ジフルオロエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−123:N−(1−(((1r,3r)−3−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−124:N−(1−(((1r,3r)−3−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−125:N−(1−(ジメチルカルバモイル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−126:N−(1−(ジメチルカルバモイル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−127:N−(1−((1s,3s)−3−(エトキシ−d5)シクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−128:N−(1−(ジエチルカルバモイル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−129:N−(1−(モルホリン−4−カルボニル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−130:N−(1−((1s,3s)−3−(2−フルオロエトキシ)シクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−131:N−(1−(モルホリン−4−カルボニル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−132:N−(1−(3−フルオロシクロブタ−2−エン−1−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−133:N−(1−(3−フルオロシクロブタ−2−エン−1−イル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−134:N−(1−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−135:N−(1−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−140:N−(3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1−(1,4−ジオキサスピロ[4.5]デカン−8−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−141:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−((1r,3r)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−142:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−((1r,3r)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−143:N−(1−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−144:N−(1−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−145:N−(1−((1r,4r)−4−エトキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−146:N−(1−((1r,4r)−4−エトキシシクロヘキシル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−147:N−(1−((1S,3R)−3−エトキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−148:N−(1−((1S,3R)−3−エトキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−149:N−(1−((1S,3R)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−150:N−(1−((1S,3R)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−151:N−(1−((1S,3S)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−152:N−(1−((1S,3S)−3−ヒドロキシシクロペンチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−153:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−154:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−155:N−(1−((1S,3R)−3−エトキシ−2−フルオロシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−156:N−(1−((1S,3R)−3−エトキシ−2−フルオロシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−157:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−158:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(4−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−159:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(4−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−160:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(6−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−161:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−162:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−163:(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル二水素ホスフェート;
II−164:ナトリウム(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチルホスフェート;
II−165:N−(3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−166:N−(3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−167:N−(3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1r,3r)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−168:N−(3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1r,3r)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−169:N−(1−((1r,4r)−4−エトキシシクロヘキシル)−3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−170:N−(3−(6−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミドホルメート;
II−171:N−(3−(6−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)シクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−172:N−(3−(6−フルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−173:(4−(4−((1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(6−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)カルバモイル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル二水素ホスフェート;
II−174:N−(3−(3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−175:N−(1−((1s,4s)−4−エトキシシクロヘキシル)−3−(3−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−176:N−(3−(3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1−((1r,4r)−4−エトキシシクロヘキシル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−177:N−(3−(3,6−ジフルオロピリジン−2−イル)−1−((1s,4s)−4−エトキシシクロヘキシル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−178:N−(1−((1r,4r)−4−エトキシシクロヘキシル)−3−(1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−179:N−(1−((1r,4r)−4−((2,2−ジフルオロエチル)アミノ)シクロヘキシル)−3−(ピリミジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
II−180:N−(3−(3,5−ジフルオロピリジン−2−イル)−1−((1r,4r)−4−エトキシシクロヘキシル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)チアゾール−4−カルボキサミド;
III−1:2−(1−(シクロプロピルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N−(1−メチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)オキサゾール−4−カルボキサミド;
III−2:2−(1H−ピラゾール−4−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)オキサゾール−4−カルボキサミド;
III−3:N−(1−(2−エトキシエチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)オキサゾール−4−カルボキサミド;
III−4:N−(1−((1s,3s)−3−エトキシシクロブチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)オキサゾール−4−カルボキサミド;
III−5:N−(1−シクロブチル−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)オキサゾール−4−カルボキサミド;
III−6:N−(1−(2−(2−メトキシエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)オキサゾール−4−カルボキサミド;
2−(1H−ピラゾール−3−イル)−N−(3−(ピリジン−2−イル)−1−(2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)オキサゾール−4−カルボキサミド;または
III−8:N−(1−(2−(2,2−ジフルオロエトキシ)エチル)−3−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1H−ピラゾール−4−イル)オキサゾール−4−カルボキサミド
から選択される、請求項1に記載の化合物またはその塩。 - 請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む、組成物。
- 請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物を含む、被験体の疾病または病態の治療における使用のための組成物。
- IRAK阻害剤が適応される疾病または病態の治療における使用のための、請求項19に記載の使用のための組成物。
- 前記疾病が、自己免疫疾患、炎症性疾患、心血管疾患、神経変性疾患、アレルギー性疾患、多臓器不全、腎臓病、血小板凝集、癌、移植、精子の運動性、赤血球の欠乏、移植片拒絶、肺損傷、呼吸器疾患、虚血状態、細菌感染、ウイルス感染、免疫調節疾患またはそれらの組合せである、請求項20に記載の使用のための組成物。
- IRAK阻害剤が適応される疾病または病態を治療するための薬剤の製造における、請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物、または請求項18に記載の組成物の使用。
- IRAKタンパク質を、請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物または請求項18に記載の組成物とインビトロで接触させる工程を含む、方法。
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