JP7379641B2 - Irak阻害剤としてのピラゾールアミド化合物 - Google Patents
Irak阻害剤としてのピラゾールアミド化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7379641B2 JP7379641B2 JP2022175232A JP2022175232A JP7379641B2 JP 7379641 B2 JP7379641 B2 JP 7379641B2 JP 2022175232 A JP2022175232 A JP 2022175232A JP 2022175232 A JP2022175232 A JP 2022175232A JP 7379641 B2 JP7379641 B2 JP 7379641B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pyrazol
- pyridin
- methyl
- carboxamide
- bipyridine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title description 17
- BNYCHCAYYYRJSH-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical class NC(=O)C1=CC=NN1 BNYCHCAYYYRJSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- -1 heteroaliphatic Chemical group 0.000 claims description 324
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 262
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 145
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 93
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 84
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 70
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 61
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 57
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 54
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 51
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 50
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 50
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 48
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 40
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 40
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 38
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 37
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 34
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 34
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 33
- IBBMAWULFFBRKK-UHFFFAOYSA-N picolinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=N1 IBBMAWULFFBRKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 33
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 28
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims description 28
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 28
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 24
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 24
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 24
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 23
- 125000004853 tetrahydropyridinyl group Chemical group N1(CCCC=C1)* 0.000 claims description 23
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 22
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 22
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims description 22
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 claims description 21
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 claims description 21
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 20
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 18
- XSLDPQKBOPPWOQ-UHFFFAOYSA-N 6-(5-fluoropyridin-3-yl)-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound FC=1C=C(C=NC=1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 XSLDPQKBOPPWOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 14
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 12
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 12
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 11
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 10
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 9
- VEKIYFGCEAJDDT-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-3-ylpyridine Chemical compound N1=CC=CC=C1C1=CC=CN=C1 VEKIYFGCEAJDDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- YFMFQTLBMUWLEA-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound BrC1=CC=CC(=N1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 YFMFQTLBMUWLEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 8
- 206010012818 diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 8
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 8
- 125000001313 C5-C10 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims description 7
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 claims description 7
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 7
- MPPIKNIKMWPIMW-UHFFFAOYSA-N 6-(1H-indazol-5-ylamino)-N-[1-[2-(2-methoxyethoxy)ethyl]-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound N1N=CC2=CC(=CC=C12)NC1=CC=CC(=N1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)CCOCCOC)C1=NC=CC=C1 MPPIKNIKMWPIMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims description 6
- MAPIAZXXQVPWLA-UHFFFAOYSA-N C(=O)O.C(N)(=O)C1=NC=CC=C1 Chemical compound C(=O)O.C(N)(=O)C1=NC=CC=C1 MAPIAZXXQVPWLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims description 6
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims description 6
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims description 6
- CDUFDFWBJIXZOV-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)C=1C=NNC=1)=O)C1=NC=CC=C1 CDUFDFWBJIXZOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QBFMYJJUPUMKPO-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-pyridin-4-ylpyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C1=CC=NC=C1)C1=NC=CC=C1 QBFMYJJUPUMKPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims description 6
- YTWFFDQDKDWZSS-UHFFFAOYSA-N 6-(1-methylpyrazol-4-yl)-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=CC(=C1)C1=CC=CC(=N1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 YTWFFDQDKDWZSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XSVKYJNEULVCJF-UHFFFAOYSA-N 6-(1H-indol-5-yl)-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound N1C=CC2=CC(=CC=C12)C1=CC=CC(=N1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 XSVKYJNEULVCJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QISHWQBGAHZIBL-UHFFFAOYSA-N 6-(1H-indol-6-yl)-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound N1C=CC2=CC=C(C=C12)C1=CC=CC(=N1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 QISHWQBGAHZIBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- AQKKKMXHUZDXQZ-UHFFFAOYSA-N 6-(2-carbamoylpyridin-4-yl)-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C1=CC(=NC=C1)C(=O)N)C1=NC=CC=C1 AQKKKMXHUZDXQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- SYDDUVPHHRKPDS-UHFFFAOYSA-N 6-(2-cyanopyridin-4-yl)-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound C(#N)C1=NC=CC(=C1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 SYDDUVPHHRKPDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- FEXNXLHQERMJCY-UHFFFAOYSA-N 6-(2-methoxypyridin-4-yl)-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound COC1=NC=CC(=C1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 FEXNXLHQERMJCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PYDKXYPIVUBFFI-UHFFFAOYSA-N 6-(2-methylpyridin-4-yl)-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CC1=NC=CC(=C1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 PYDKXYPIVUBFFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ARIHXSDAAHHPAO-UHFFFAOYSA-N 6-(3-aminophenyl)-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound NC=1C=C(C=CC=1)C1=CC=CC(=N1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 ARIHXSDAAHHPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- MIWTVMNDBKPSKV-UHFFFAOYSA-N 6-(3-cyanophenyl)-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound C(#N)C=1C=C(C=CC=1)C1=CC=CC(=N1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 MIWTVMNDBKPSKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VNANXNCMWFAFIP-UHFFFAOYSA-N 6-(3-fluorophenyl)-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound FC=1C=C(C=CC=1)C1=CC=CC(=N1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 VNANXNCMWFAFIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- TYEXPVYMHODEBM-UHFFFAOYSA-N 6-(3-methoxyphenyl)-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound COC=1C=C(C=CC=1)C1=CC=CC(=N1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 TYEXPVYMHODEBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WIZBNHIVWBGYGZ-UHFFFAOYSA-N 6-(3-methylphenyl)-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)C=1C=C(C=CC=1)C)=O)C1=NC=CC=C1 WIZBNHIVWBGYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- LUFQILDTORCFBE-UHFFFAOYSA-N 6-(4-cyanophenyl)-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound C(#N)C1=CC=C(C=C1)C1=CC=CC(=N1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 LUFQILDTORCFBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- USLRNBUNKZGXDM-UHFFFAOYSA-N 6-(4-fluorophenyl)-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)C1=CC=CC(=N1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 USLRNBUNKZGXDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QHCSVMAQBCJRAQ-UHFFFAOYSA-N 6-(4-methoxyphenyl)-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound COC1=CC=C(C=C1)C1=CC=CC(=N1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 QHCSVMAQBCJRAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QESDZBJLKSOLCP-UHFFFAOYSA-N 6-(4-methylphenyl)-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)C1=CC=C(C=C1)C)=O)C1=NC=CC=C1 QESDZBJLKSOLCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XEHNDXZRJSEGMY-UHFFFAOYSA-N 6-(5-aminopyridin-3-yl)-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound NC=1C=C(C=NC=1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 XEHNDXZRJSEGMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZTKBSDIZABEXSU-UHFFFAOYSA-N 6-(5-carbamoylpyridin-3-yl)-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=C(C=1)C(=O)N)C1=NC=CC=C1 ZTKBSDIZABEXSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- FJSYAJRSQGIJQE-UHFFFAOYSA-N 6-(5-cyanopyridin-3-yl)-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound C(#N)C=1C=C(C=NC=1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 FJSYAJRSQGIJQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XOYAYZMHQUHOBA-UHFFFAOYSA-N 6-(5-cyclopropylpyridin-3-yl)-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1(CC1)C=1C=C(C=NC=1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 XOYAYZMHQUHOBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- MAGPVJYVFDLJOB-UHFFFAOYSA-N 6-(5-methoxypyridin-3-yl)-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound COC=1C=C(C=NC=1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 MAGPVJYVFDLJOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- YEGGGGKTCMGEDA-UHFFFAOYSA-N 6-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CC1=NNC(=C1)C1=CC=CC(=N1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 YEGGGGKTCMGEDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DHVXVRPZOLWLOQ-UHFFFAOYSA-N 6-(5-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CC1=NNC=C1C1=CC=CC(=N1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 DHVXVRPZOLWLOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WBGXDYKTCIQOCS-UHFFFAOYSA-N 6-(5-methylpyridin-3-yl)-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CC=1C=C(C=NC=1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 WBGXDYKTCIQOCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VWSQZAUEFLVYHM-UHFFFAOYSA-N 6-(5-methylpyridin-3-yl)-N-(1-propan-2-yl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound C(C)(C)N1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=C(C=1)C)C1=NC=CC=C1 VWSQZAUEFLVYHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DFHQGQLEUPPPOZ-UHFFFAOYSA-N 6-(6-aminopyridin-3-yl)-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound NC1=CC=C(C=N1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 DFHQGQLEUPPPOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- MWHQKWCDDQOMFJ-UHFFFAOYSA-N 6-(6-methoxypyridin-3-yl)-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound COC1=CC=C(C=N1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 MWHQKWCDDQOMFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WGZGEHTYEYFSMZ-UHFFFAOYSA-N 6-(6-methylpyridin-3-yl)-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CC1=CC=C(C=N1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 WGZGEHTYEYFSMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- LJTVHTHEADQLJN-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(dimethylamino)phenyl]-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN(C=1C=C(C=CC=1)C1=CC=CC(=N1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1)C LJTVHTHEADQLJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- UNQLQIURCLHBCW-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(methanesulfonamido)phenyl]-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)C1=CC(=CC=C1)NS(=O)(=O)C)=O)C1=NC=CC=C1 UNQLQIURCLHBCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PIZJQJVCPSXEDW-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(methylamino)phenyl]-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)C1=CC(=CC=C1)NC)=O)C1=NC=CC=C1 PIZJQJVCPSXEDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- CLURMQRDVHKAOY-UHFFFAOYSA-N 6-[5-(2-methoxyethylamino)pyridin-3-yl]-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound COCCNC=1C=C(C=NC=1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 CLURMQRDVHKAOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VRZKKXDSQFOSPF-UHFFFAOYSA-N 6-[5-(cyclopropylmethylamino)pyridin-3-yl]-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1(CC1)CNC=1C=C(C=NC=1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 VRZKKXDSQFOSPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- JFLPUZLWLHRFPJ-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-N-(1-propan-2-yl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound BrC1=CC=CC(=N1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C(C)C)C1=NC=CC=C1 JFLPUZLWLHRFPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HMRSCDSRPFRSBU-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-N-[1-(2-morpholin-4-ylethyl)-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound BrC1=CC=CC(=N1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)CCN1CCOCC1)C1=NC=CC=C1 HMRSCDSRPFRSBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- UKPPOPPQQBENOU-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-N-[1-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl]-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound BrC1=CC=CC(=N1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)CCN1CCN(CC1)C)C1=NC=CC=C1 UKPPOPPQQBENOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- RQFDXVWIASFERM-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-N-[3-(5-methoxypyridin-2-yl)-1-methylpyrazol-4-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound BrC1=CC=CC(=N1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=C(C=C1)OC RQFDXVWIASFERM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- AUUNLBJDFMBHLY-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyrazin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)C=1C=NNC=1)=O)C1=NC=CN=C1 AUUNLBJDFMBHLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- MHUWGNVVRLOSPS-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyrazin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-(5-methylpyridin-3-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CC=1C=C(C=NC=1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CN=C1 MHUWGNVVRLOSPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WNEWQZJKZDJENB-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-5-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)C1=CC=NN1)=O)C1=NC=CC=C1 WNEWQZJKZDJENB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VXYVOJKFBSRWMD-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrrol-2-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)C=1NC=CC=1)=O)C1=NC=CC=C1 VXYVOJKFBSRWMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GKYARCRAVRHLAN-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrrol-3-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)C1=CNC=C1)=O)C1=NC=CC=C1 GKYARCRAVRHLAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- BGAHUBMKTIMLKQ-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-(2-oxo-1H-pyridin-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C1=CC(NC=C1)=O)C1=NC=CC=C1 BGAHUBMKTIMLKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WMFRKNLZJADXLW-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-(5-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=C(C=1)N1CCOCC1)C1=NC=CC=C1 WMFRKNLZJADXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- UPRRTHKTIIJXMQ-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-(5-propan-2-yloxypyridin-3-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound C(C)(C)OC=1C=C(C=NC=1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 UPRRTHKTIIJXMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HFNKGFWFCBGWMH-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-(6-oxo-1H-pyridin-3-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C1=CNC(C=C1)=O)C1=NC=CC=C1 HFNKGFWFCBGWMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DGRGTRRSRUZYRX-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-[5-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-3-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=C(C=1)OCC(F)(F)F)C1=NC=CC=C1 DGRGTRRSRUZYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZIHZRMOLAJFLSX-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-[5-(2,2,2-trifluoroethylamino)pyridin-3-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=C(C=1)NCC(F)(F)F)C1=NC=CC=C1 ZIHZRMOLAJFLSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KRRSTIHOJJTDKU-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-[5-(oxan-4-ylamino)pyridin-3-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=C(C=1)NC1CCOCC1)C1=NC=CC=C1 KRRSTIHOJJTDKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZVDUZAXLVFBSHL-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-[5-(oxan-4-yloxy)pyridin-3-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=C(C=1)OC1CCOCC1)C1=NC=CC=C1 ZVDUZAXLVFBSHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ILCNCQAQXDIAKW-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-phenylpyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)C1=CC=CC=C1)=O)C1=NC=CC=C1 ILCNCQAQXDIAKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- JRSQSDAMAOLHLG-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-piperidin-4-ylpyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)C1CCNCC1)=O)C1=NC=CC=C1 JRSQSDAMAOLHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- NHUYDUPUQWCSDI-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-pyridin-3-ylpyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=CC=1)C1=NC=CC=C1 NHUYDUPUQWCSDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- JHCWNSSQHCMTOF-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-pyrimidin-5-ylpyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)C=1C=NC=NC=1)=O)C1=NC=CC=C1 JHCWNSSQHCMTOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- SSVWXXYELFPARR-UHFFFAOYSA-N N-(1-propan-2-yl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound C(C)(C)N1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)C=1C=NNC=1)=O)C1=NC=CC=C1 SSVWXXYELFPARR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- SJLWTKYOGKDEKK-UHFFFAOYSA-N N-[1-(2-morpholin-4-ylethyl)-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]-6-(1H-pyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound O1CCN(CC1)CCN1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)C=1C=NNC=1)=O)C1=NC=CC=C1 SJLWTKYOGKDEKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WNMNUJCKTZQBRI-UHFFFAOYSA-N N-[1-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl]-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]-6-(5-methylpyridin-3-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CC=1C=C(C=NC=1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)CCN1CCN(CC1)C)C1=NC=CC=C1 WNMNUJCKTZQBRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- USSHPGMPPJPPMG-UHFFFAOYSA-N N-[3-(5-methoxypyridin-2-yl)-1-methylpyrazol-4-yl]-6-(1H-pyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound COC=1C=CC(=NC=1)C1=NN(C=C1NC(C1=NC(=CC=C1)C=1C=NNC=1)=O)C USSHPGMPPJPPMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XTJATVFXVUWXHM-UHFFFAOYSA-N N-[3-(5-methoxypyridin-2-yl)-1-methylpyrazol-4-yl]-6-(1H-pyrazol-5-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound COC=1C=CC(=NC=1)C1=NN(C=C1NC(C1=NC(=CC=C1)C1=CC=NN1)=O)C XTJATVFXVUWXHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 5
- RMHQDKYZXJVCME-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-4-ylpyridine Chemical compound N1=CC=CC=C1C1=CC=NC=C1 RMHQDKYZXJVCME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- APUJOSAJKMFDLV-UHFFFAOYSA-N 6-(5-methylpyridin-3-yl)-N-[1-(2-morpholin-4-ylethyl)-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound CC=1C=C(C=NC=1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)CCN1CCOCC1)C1=NC=CC=C1 APUJOSAJKMFDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OILCSRYERXEJDA-UHFFFAOYSA-N 6-[5-(cyclopropylamino)pyridin-3-yl]-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1(CC1)NC=1C=C(C=NC=1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 OILCSRYERXEJDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QSHZGNXMEVFJQT-UHFFFAOYSA-N 6-[5-(dimethylamino)pyridin-3-yl]-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN(C=1C=C(C=NC=1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1)C QSHZGNXMEVFJQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HHJXVVMBYBZUEV-UHFFFAOYSA-N 6-[5-(methylamino)pyridin-3-yl]-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=C(C=1)NC)C1=NC=CC=C1 HHJXVVMBYBZUEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QIXDTJIVVDJWOJ-UHFFFAOYSA-N 6-[5-(tert-butylamino)pyridin-3-yl]-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound C(C)(C)(C)NC=1C=C(C=NC=1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 QIXDTJIVVDJWOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 claims description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 claims description 4
- KQOMLDVKMOWBDP-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-(5-methylsulfonylpyridin-3-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=C(C=1)S(=O)(=O)C)C1=NC=CC=C1 KQOMLDVKMOWBDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GXWWBENTRFKXOS-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-(5-pyrrolidin-1-ylpyridin-3-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=C(C=1)N1CCCC1)C1=NC=CC=C1 GXWWBENTRFKXOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HOCZSWHZJFOILY-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C1=CC(=NC=C1)C(F)(F)F)C1=NC=CC=C1 HOCZSWHZJFOILY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BVBJYALXDVUQHA-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-[5-(propan-2-ylamino)pyridin-3-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C(C)(C)NC=1C=C(C=NC=1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 BVBJYALXDVUQHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FGWMUEVZWWWDOC-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-[5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=C(C=1)C(F)(F)F)C1=NC=CC=C1 FGWMUEVZWWWDOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AWUCYIHTUQYADB-UHFFFAOYSA-N N-[3-(5-methoxypyridin-2-yl)-1-methylpyrazol-4-yl]-6-(5-methylpyridin-3-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound COC=1C=CC(=NC=1)C1=NN(C=C1NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=C(C=1)C)C AWUCYIHTUQYADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VPVRRABFOQYLLW-UHFFFAOYSA-N N-[3-(5-methoxypyridin-2-yl)-1-methylpyrazol-4-yl]-6-(5-propan-2-yloxypyridin-3-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound C(C)(C)OC=1C=C(C=NC=1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=C(C=C1)OC VPVRRABFOQYLLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CRYBNBNPSYBZHG-UHFFFAOYSA-N N-[3-(5-methoxypyridin-2-yl)-1-methylpyrazol-4-yl]-6-[5-(propan-2-ylamino)pyridin-3-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C(C)(C)NC=1C=C(C=NC=1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=C(C=C1)OC CRYBNBNPSYBZHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 4
- PZERTJJBSGHBDT-UHFFFAOYSA-N 4-(5-methylpyridin-3-yl)-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=NC=CC(=N1)C=1C=NC=C(C=1)C)C1=NC=CC=C1 PZERTJJBSGHBDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RFORJSZCZYVICQ-UHFFFAOYSA-N 4-[(5-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino]-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound CC1=NNC=C1NC1=NC(=NC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 RFORJSZCZYVICQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QBEHIFVLFLZXTF-UHFFFAOYSA-N 5-[6-[[1-(oxetan-3-yl)-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]carbamoyl]pyridin-2-yl]pyridine-3-carboxylic acid Chemical compound O1CC(C1)N1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=C(C=1)C(=O)O)C1=NC=CC=C1 QBEHIFVLFLZXTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VMWANCHMURDXEZ-UHFFFAOYSA-N 6-(2-aminopyridin-4-yl)oxy-N-[1-[2-(2-methoxyethoxy)ethyl]-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound NC1=NC=CC(=C1)OC1=CC=CC(=N1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)CCOCCOC)C1=NC=CC=C1 VMWANCHMURDXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KNKKUSAYDDZVCV-UHFFFAOYSA-N 6-(2-methoxypyridin-4-yl)-N-(1-methyl-3-pyrazin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound COC1=NC=CC(=C1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CN=C1 KNKKUSAYDDZVCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CTGOYKGXHHKJGU-UHFFFAOYSA-N 6-(3-fluoropyridin-4-yl)-N-[1-[2-(2-methoxyethoxy)ethyl]-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound FC=1C=NC=CC=1C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)CCOCCOC)C1=NC=CC=C1 CTGOYKGXHHKJGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- INCSVMCMRPKSKB-UHFFFAOYSA-N 6-(5-carbamoylpyridin-3-yl)-N-[1-(oxetan-3-yl)-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound O1CC(C1)N1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=C(C=1)C(=O)N)C1=NC=CC=C1 INCSVMCMRPKSKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RKLYDUQONRJJOO-UHFFFAOYSA-N 6-(5-fluoropyridin-3-yl)-N-[1-(oxetan-3-yl)-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound FC=1C=C(C=NC=1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C1COC1)C1=NC=CC=C1 RKLYDUQONRJJOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JONCVOGCNFSUSX-UHFFFAOYSA-N 6-(5-methylpyridin-3-yl)-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyrazine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=NC(=CN=C1)C=1C=NC=C(C=1)C)C1=NC=CC=C1 JONCVOGCNFSUSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HYAOKGQVLFOURI-UHFFFAOYSA-N 6-(5-methylpyridin-3-yl)-N-[1-(oxan-4-yl)-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound CC=1C=C(C=NC=1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C1CCOCC1)C1=NC=CC=C1 HYAOKGQVLFOURI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FTBVODWLCFBWJG-UHFFFAOYSA-N 6-(5-methylpyridin-3-yl)-N-[1-(oxetan-3-yl)-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound CC=1C=C(C=NC=1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C1COC1)C1=NC=CC=C1 FTBVODWLCFBWJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UTFIYNDXTDJFSS-UHFFFAOYSA-N 6-(6-acetamidopyridin-3-yl)-N-(1-methyl-3-pyrazin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound C(C)(=O)NC1=CC=C(C=N1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CN=C1 UTFIYNDXTDJFSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IOKFOAHIJOZAJT-UHFFFAOYSA-N 6-(6-acetamidopyridin-3-yl)-N-[1-[2-(2-methoxyethoxy)ethyl]-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C(C)(=O)NC1=CC=C(C=N1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)CCOCCOC)C1=NC=CC=C1 IOKFOAHIJOZAJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AHEMVKIGMLDUTR-UHFFFAOYSA-N 6-(6-aminopyridin-3-yl)-N-[1-[2-(2-methoxyethoxy)ethyl]-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound NC1=CC=C(C=N1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)CCOCCOC)C1=NC=CC=C1 AHEMVKIGMLDUTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GUGVGJRMVSPOQY-UHFFFAOYSA-N 6-[(2,5-dimethylpyridin-4-yl)amino]-N-[1-[2-(2-methoxyethoxy)ethyl]-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound CC1=NC=C(C(=C1)NC1=CC=CC(=N1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)CCOCCOC)C1=NC=CC=C1)C GUGVGJRMVSPOQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CYSXLQNEOGZKEW-UHFFFAOYSA-N 6-[1-(3-chlorophenyl)pyrazol-4-yl]-N-[1-[2-(2-methoxyethoxy)ethyl]-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound ClC=1C=C(C=CC=1)N1N=CC(=C1)C1=CC=CC(=N1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)CCOCCOC)C1=NC=CC=C1 CYSXLQNEOGZKEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DVXJDONJRNPQFV-UHFFFAOYSA-N 6-[2-(cyclopropylmethylamino)pyridin-4-yl]-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1(CC1)CNC1=NC=CC(=C1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 DVXJDONJRNPQFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KGKPLIRQEVCSOW-UHFFFAOYSA-N 6-[5-(methanesulfonamido)pyridin-3-yl]-N-[1-(oxetan-3-yl)-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC=1C=C(C=NC=1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C1COC1)C1=NC=CC=C1 KGKPLIRQEVCSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZYWAAFNAJJOPHJ-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-N-[1-(oxetan-3-yl)-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound BrC1=CC=CC(=N1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C1COC1)C1=NC=CC=C1 ZYWAAFNAJJOPHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XMEVRHDZSJABSC-UHFFFAOYSA-N 6-pyridin-4-yl-N-(5-pyridin-2-yl-1H-pyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound N1=C(C=CC=C1)C1=NNC=C1NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C1=CC=NC=C1 XMEVRHDZSJABSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VUHAFFFRYCYBTR-UHFFFAOYSA-N C(=O)O.C(C)(=O)NC1=CC=C(C=N1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C1)CCOCCOC)C1=NC=CC=C1 Chemical compound C(=O)O.C(C)(=O)NC1=CC=C(C=N1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C1)CCOCCOC)C1=NC=CC=C1 VUHAFFFRYCYBTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OLAPODIPCYUOQY-UHFFFAOYSA-N C(=O)O.C1(CC1)CNC1=NC=CC(=C1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C1)C)C1=NC=CC=C1 Chemical compound C(=O)O.C1(CC1)CNC1=NC=CC(=C1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C1)C)C1=NC=CC=C1 OLAPODIPCYUOQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YBYMLHBRWPINED-UHFFFAOYSA-N C(=O)O.CC1=NC=C(C(=C1)NC1=CC=CC(=N1)C(=O)NC=1C(=NN(C1)CCOCCOC)C1=NC=CC=C1)C Chemical compound C(=O)O.CC1=NC=C(C(=C1)NC1=CC=CC(=N1)C(=O)NC=1C(=NN(C1)CCOCCOC)C1=NC=CC=C1)C YBYMLHBRWPINED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LMYIFCQYOCGSII-UHFFFAOYSA-N C(=O)O.COC1=CC=C2C=C(NC2=C1)C1=CC=CC(=N1)C(=O)NC=1C(=NN(C1)CCOCCOC)C1=NC=CC=C1 Chemical compound C(=O)O.COC1=CC=C2C=C(NC2=C1)C1=CC=CC(=N1)C(=O)NC=1C(=NN(C1)CCOCCOC)C1=NC=CC=C1 LMYIFCQYOCGSII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XKHGJQUWKHWLGC-UHFFFAOYSA-N C(=O)O.COC1=NC=CC(=C1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C1)CCOCCOC)C1=NC=CC=C1 Chemical compound C(=O)O.COC1=NC=CC(=C1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C1)CCOCCOC)C1=NC=CC=C1 XKHGJQUWKHWLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZRQQVVHXDGWBKQ-UHFFFAOYSA-N C(=O)O.COC1CC(C1)N1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=C(C1)C)C1=NC=CC=C1 Chemical compound C(=O)O.COC1CC(C1)N1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=C(C1)C)C1=NC=CC=C1 ZRQQVVHXDGWBKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XPMAFQKCWLYVBM-UHFFFAOYSA-N C(=O)O.COC1CC(C1)N1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)C=1C=NNC1)=O)C1=NC=CC=C1 Chemical compound C(=O)O.COC1CC(C1)N1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)C=1C=NNC1)=O)C1=NC=CC=C1 XPMAFQKCWLYVBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WQQDCXIRWZWRFQ-UHFFFAOYSA-N C(=O)O.COCCN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C1=CC=NC=C1)C1=NC=CC=C1 Chemical compound C(=O)O.COCCN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C1=CC=NC=C1)C1=NC=CC=C1 WQQDCXIRWZWRFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SKHGXXPRXFBOAR-UHFFFAOYSA-N C(=O)O.COCCOCCN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C1=C(C=NC=C1)C)C1=NC=CC=C1 Chemical compound C(=O)O.COCCOCCN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C1=C(C=NC=C1)C)C1=NC=CC=C1 SKHGXXPRXFBOAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FZQOERZBIJZXPZ-UHFFFAOYSA-N C(=O)O.COCCOCCN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C1=CC(=NC=C1)C)C1=NC=CC=C1 Chemical compound C(=O)O.COCCOCCN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C1=CC(=NC=C1)C)C1=NC=CC=C1 FZQOERZBIJZXPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MZYMLNZSPVXFDV-UHFFFAOYSA-N C(=O)O.COCCOCCN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C1=CC=NC=C1)C1=NC=CC=C1 Chemical compound C(=O)O.COCCOCCN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C1=CC=NC=C1)C1=NC=CC=C1 MZYMLNZSPVXFDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FYIWVFCYPXOTAU-UHFFFAOYSA-N C(=O)O.COCCOCCN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=C(C1)C)C1=NC=CC=C1 Chemical compound C(=O)O.COCCOCCN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=C(C1)C)C1=NC=CC=C1 FYIWVFCYPXOTAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KMPKNFDNFMMXJM-UHFFFAOYSA-N C(=O)O.ClC=1C=C(C=CC1)N1N=CC(=C1)C1=CC=CC(=N1)C(=O)NC=1C(=NN(C1)CCOCCOC)C1=NC=CC=C1 Chemical compound C(=O)O.ClC=1C=C(C=CC1)N1N=CC(=C1)C1=CC=CC(=N1)C(=O)NC=1C(=NN(C1)CCOCCOC)C1=NC=CC=C1 KMPKNFDNFMMXJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SPDHFCZVFURVAE-UHFFFAOYSA-N C(=O)O.FC=1C=NC=CC1C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C1)CCOCCOC)C1=NC=CC=C1 Chemical compound C(=O)O.FC=1C=NC=CC1C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C1)CCOCCOC)C1=NC=CC=C1 SPDHFCZVFURVAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VBEZZALLHDTQPY-UHFFFAOYSA-N C(=O)O.N1=C(C=CC=C1)C1=NNC=C1NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C1=CC=NC=C1 Chemical compound C(=O)O.N1=C(C=CC=C1)C1=NNC=C1NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C1=CC=NC=C1 VBEZZALLHDTQPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZMTGIJNJRFDCCL-UHFFFAOYSA-N C(=O)O.NC1=CC=C(C=N1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C1)CCOCCOC)C1=NC=CC=C1 Chemical compound C(=O)O.NC1=CC=C(C=N1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C1)CCOCCOC)C1=NC=CC=C1 ZMTGIJNJRFDCCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WOIDKWFHRMILGG-UHFFFAOYSA-N C(=O)O.NC1=NC=CC(=C1)OC1=CC=CC(=N1)C(=O)NC=1C(=NN(C1)CCOCCOC)C1=NC=CC=C1 Chemical compound C(=O)O.NC1=NC=CC(=C1)OC1=CC=CC(=N1)C(=O)NC=1C(=NN(C1)CCOCCOC)C1=NC=CC=C1 WOIDKWFHRMILGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DHCKHPSJTFRTSS-UHFFFAOYSA-N C(=O)O.OCCN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C1=CC=NC=C1)C1=NC=CC=C1 Chemical compound C(=O)O.OCCN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C1=CC=NC=C1)C1=NC=CC=C1 DHCKHPSJTFRTSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CVCSWIACUQXFHC-UHFFFAOYSA-N CC1C=CC=C(N1C2=CN(N=C2C3=CC=CC=N3)CCOCCOC)C4=CC=CO4 Chemical compound CC1C=CC=C(N1C2=CN(N=C2C3=CC=CC=N3)CCOCCOC)C4=CC=CO4 CVCSWIACUQXFHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UTEALJKLQYKAAJ-UHFFFAOYSA-N CC1C=CC=C(N1C2=CN(N=C2C3=CC=CC=N3)CCOCCOC)C4=COC=C4 Chemical compound CC1C=CC=C(N1C2=CN(N=C2C3=CC=CC=N3)CCOCCOC)C4=COC=C4 UTEALJKLQYKAAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QPUYPMINNHIQRV-MEMLXQNLSA-N CCO[C@H]1CC[C@@H](CC1)N1C=C(NC(=O)C2=CC=CC(=N2)C2=CC(C)=CN=C2)C(=N1)C1=CN=CC=N1 Chemical compound CCO[C@H]1CC[C@@H](CC1)N1C=C(NC(=O)C2=CC=CC(=N2)C2=CC(C)=CN=C2)C(=N1)C1=CN=CC=N1 QPUYPMINNHIQRV-MEMLXQNLSA-N 0.000 claims description 3
- NBSKAEVYMCAHBD-UHFFFAOYSA-N CN1CCCC1C2=CN(CC=C2)C3=C(N(N=C3C4=CC=CC=N4)C)C5=CN(N=C5)CC6CC6 Chemical compound CN1CCCC1C2=CN(CC=C2)C3=C(N(N=C3C4=CC=CC=N4)C)C5=CN(N=C5)CC6CC6 NBSKAEVYMCAHBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SMYVWNHYSYIEPE-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)[N-]C=1C=C(C=NC=1)C1=NC(=CC=C1)C(NC=1C(=NN(C=1)C1COC1)C1=NC=CC=C1)=O.[Na+] Chemical compound CS(=O)(=O)[N-]C=1C=C(C=NC=1)C1=NC(=CC=C1)C(NC=1C(=NN(C=1)C1COC1)C1=NC=CC=C1)=O.[Na+] SMYVWNHYSYIEPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- CBYATTCMNXPLFO-UHFFFAOYSA-N Cl.Cl.CC=1C=C(C=NC1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C1)C)C1=NC=C(C=C1)N1CCN(CC1)C Chemical compound Cl.Cl.CC=1C=C(C=NC1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C1)C)C1=NC=C(C=C1)N1CCN(CC1)C CBYATTCMNXPLFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CRDKRWSWKJSJLL-UHFFFAOYSA-N Cl.Cl.CC=1C=C(C=NC1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C1)C)C1=NC=C(C=C1)N1CCOCC1 Chemical compound Cl.Cl.CC=1C=C(C=NC1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C1)C)C1=NC=C(C=C1)N1CCOCC1 CRDKRWSWKJSJLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SUJSKUINUBXEPX-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyrazin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-(2-phenylmethoxypyridin-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)OC1=NC=CC(=C1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CN=C1 SUJSKUINUBXEPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OECLKIBSCKPXER-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyrazin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-[5-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-3-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=C(C=1)OCC(F)(F)F)C1=NC=CN=C1 OECLKIBSCKPXER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KBDHZSTYCGWVDX-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyrazin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-pyridin-3-ylpyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=CC=1)C1=NC=CN=C1 KBDHZSTYCGWVDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SDNHMPJDNHXGJS-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyrazin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-pyridin-4-ylpyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C1=CC=NC=C1)C1=NC=CN=C1 SDNHMPJDNHXGJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CUXOCWJQNNLPBW-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-2-(1H-pyrazol-4-yl)pyrimidine-4-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=NC(=NC=C1)C=1C=NNC=1)C1=NC=CC=C1 CUXOCWJQNNLPBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QLXFNWSHNIKICE-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-2-(1H-pyrazol-5-yl)pyrimidine-4-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=NC(=NC=C1)C1=NNC=C1)C1=NC=CC=C1 QLXFNWSHNIKICE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PLDQTSUDAYSAJH-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-4-(1H-pyrazol-4-yl)pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=NC=CC(=N1)C=1C=NNC=1)C1=NC=CC=C1 PLDQTSUDAYSAJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CZLAYOUZKKJWEM-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-4-(1H-pyrazol-5-ylamino)pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound N1N=C(C=C1)NC1=NC(=NC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 CZLAYOUZKKJWEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NVDXRJSTBVRZEH-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-4-[(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)amino]pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=NC=CC(=N1)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1)C1=NC=CC=C1 NVDXRJSTBVRZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NGISUHLZZCSBNH-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-5-pyridin-3-ylpyridine-3-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C=1C=C(C=NC=1)C=1C=NC=CC=1)C1=NC=CC=C1 NGISUHLZZCSBNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VKEQHWSTCUTOMC-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-5-pyridin-4-ylpyridine-3-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C=1C=C(C=NC=1)C1=CC=NC=C1)C1=NC=CC=C1 VKEQHWSTCUTOMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KLFINWWQKBJLBL-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-4-yl)pyrazine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=NC(=CN=C1)C=1C=NNC=1)C1=NC=CC=C1 KLFINWWQKBJLBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VBHOYVGKKKACQX-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-5-yl)pyrazine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=NC(=CN=C1)C1=NNC=C1)C1=NC=CC=C1 VBHOYVGKKKACQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IDWDKTFTGKZLIO-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-[2-(2,2,2-trifluoroethylamino)pyridin-4-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C1=CC(=NC=C1)NCC(F)(F)F)C1=NC=CC=C1 IDWDKTFTGKZLIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CIBVHEMUCJEOHD-UHFFFAOYSA-N N-[1-(1,3-dihydroxypropan-2-yl)-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]-6-(5-methylpyridin-3-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound OCC(CO)N1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=C(C=1)C)C1=NC=CC=C1 CIBVHEMUCJEOHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JQOLZWMZPQNPDV-UHFFFAOYSA-N N-[1-(1,3-dihydroxypropan-2-yl)-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]-6-pyridin-3-ylpyridine-2-carboxamide Chemical compound OCC(CO)N1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=CC=1)C1=NC=CC=C1 JQOLZWMZPQNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JATYFSUURANRGU-UHFFFAOYSA-N N-[1-(2-hydroxyethyl)-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]-6-pyridin-4-ylpyridine-2-carboxamide Chemical compound OCCN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C1=CC=NC=C1)C1=NC=CC=C1 JATYFSUURANRGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PMTKMCYZRJKWRW-UHFFFAOYSA-N N-[1-(2-methoxyethyl)-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]-6-(5-methylpyridin-3-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound COCCN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=C(C=1)C)C1=NC=CC=C1 PMTKMCYZRJKWRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZQBWZEWRBKGYPX-UHFFFAOYSA-N N-[1-(2-methoxyethyl)-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]-6-pyridin-4-ylpyridine-2-carboxamide Chemical compound COCCN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C1=CC=NC=C1)C1=NC=CC=C1 ZQBWZEWRBKGYPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NWWNOUYPLRRQOM-UHFFFAOYSA-N N-[1-(3-methoxycyclobutyl)-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]-6-(1H-pyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound COC1CC(C1)N1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)C=1C=NNC=1)=O)C1=NC=CC=C1 NWWNOUYPLRRQOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KKRQEHOOKMNSKE-UHFFFAOYSA-N N-[1-(3-methoxycyclobutyl)-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]-6-(5-methylpyridin-3-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound COC1CC(C1)N1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=C(C=1)C)C1=NC=CC=C1 KKRQEHOOKMNSKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PJBHQFFWMDZEQB-UHFFFAOYSA-N N-[1-(3-methoxypropyl)-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]-6-(5-methylpyridin-3-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound COCCCN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=C(C=1)C)C1=NC=CC=C1 PJBHQFFWMDZEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CTERVWNHIIUHHX-UHFFFAOYSA-N N-[1-(oxan-4-yl)-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]-6-pyridin-4-ylpyridine-2-carboxamide Chemical compound N1=C(C=CC=C1)C1=NN(C=C1NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C1=CC=NC=C1)C1CCOCC1 CTERVWNHIIUHHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YPZLKMTXXWBDKG-UHFFFAOYSA-N N-[1-(oxetan-3-yl)-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]-6-(1H-pyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound O1CC(C1)N1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)C=1C=NNC=1)=O)C1=NC=CC=C1 YPZLKMTXXWBDKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IIDSJDWCARFIHF-UHFFFAOYSA-N N-[1-(oxetan-3-yl)-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]-6-(1H-pyrazol-5-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound O1CC(C1)N1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)C1=NNC=C1)=O)C1=NC=CC=C1 IIDSJDWCARFIHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OZCZXEHAMAZRCZ-UHFFFAOYSA-N N-[1-(oxetan-3-yl)-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]-6-(5-propan-2-yloxypyridin-3-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound C(C)(C)OC=1C=C(C=NC=1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C1COC1)C1=NC=CC=C1 OZCZXEHAMAZRCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RUEBCRLIQPJMHA-UHFFFAOYSA-N N-[1-(oxetan-3-yl)-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]-6-[5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound O1CC(C1)N1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=C(C=1)C(F)(F)F)C1=NC=CC=C1 RUEBCRLIQPJMHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QIVWPDQIUOITEN-UHFFFAOYSA-N N-[1-(oxetan-3-yl)-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]-6-pyridin-3-ylpyridine-2-carboxamide Chemical compound O1CC(C1)N1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=CC=1)C1=NC=CC=C1 QIVWPDQIUOITEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LKNSSFXQHNJHKA-UHFFFAOYSA-N N-[1-[2-(2-methoxyethoxy)ethyl]-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]-6-(2-methoxypyridin-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound COC1=NC=CC(=C1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)CCOCCOC)C1=NC=CC=C1 LKNSSFXQHNJHKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PUPPPIPMWLLAKT-UHFFFAOYSA-N N-[1-[2-(2-methoxyethoxy)ethyl]-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]-6-(2-methylpyridin-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound COCCOCCN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C1=CC(=NC=C1)C)C1=NC=CC=C1 PUPPPIPMWLLAKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HRLCWWYONSERCF-UHFFFAOYSA-N N-[1-[2-(2-methoxyethoxy)ethyl]-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]-6-(3-methylpyridin-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound COCCOCCN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C1=C(C=NC=C1)C)C1=NC=CC=C1 HRLCWWYONSERCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OXDCUKPMHVQPPG-UHFFFAOYSA-N N-[1-[2-(2-methoxyethoxy)ethyl]-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]-6-(5-methylpyridin-3-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound COCCOCCN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=C(C=1)C)C1=NC=CC=C1 OXDCUKPMHVQPPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NRTKCYMKHIXADV-UHFFFAOYSA-N N-[1-[2-(2-methoxyethoxy)ethyl]-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]-6-(6-methoxy-1H-indol-2-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound COC1=CC=C2C=C(NC2=C1)C1=CC=CC(=N1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)CCOCCOC)C1=NC=CC=C1 NRTKCYMKHIXADV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HRIXYHGQUSEYGX-UHFFFAOYSA-N N-[1-[2-(2-methoxyethoxy)ethyl]-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]-6-[[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]amino]pyridine-2-carboxamide Chemical compound COCCOCCN1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)NC=1C=NC(=C(C=1)C(F)(F)F)N1CCN(CC1)C)=O)C1=NC=CC=C1 HRIXYHGQUSEYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RQWIEKGLBXIJNP-UHFFFAOYSA-N N-[1-[2-(2-methoxyethoxy)ethyl]-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]-6-pyridin-4-ylpyridine-2-carboxamide Chemical compound COCCOCCN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C1=CC=NC=C1)C1=NC=CC=C1 RQWIEKGLBXIJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LETCYIQUOFVQDF-UHFFFAOYSA-N N-[1-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl]-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]-6-(1H-pyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1CCN(CC1)CCN1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)C=1C=NNC=1)=O)C1=NC=CC=C1 LETCYIQUOFVQDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DGLFAPYNKMSWNP-UHFFFAOYSA-N N-[1-[2-(diethylamino)ethyl]-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]-6-pyridin-4-ylpyridine-2-carboxamide Chemical compound C(C)N(CCN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C1=CC=NC=C1)C1=NC=CC=C1)CC DGLFAPYNKMSWNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YHERGZIQGARUMZ-UHFFFAOYSA-N N-[1-methyl-3-(5-morpholin-4-ylpyridin-2-yl)pyrazol-4-yl]-6-(1H-pyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)C=1C=NNC=1)=O)C1=NC=C(C=C1)N1CCOCC1 YHERGZIQGARUMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AAVVDPLIXQKZJV-UHFFFAOYSA-N N-[1-methyl-3-(5-morpholin-4-ylpyridin-2-yl)pyrazol-4-yl]-6-(1H-pyrazol-5-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)C1=NNC=C1)=O)C1=NC=C(C=C1)N1CCOCC1 AAVVDPLIXQKZJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GEIWKWHHXMOABF-UHFFFAOYSA-N N-[1-methyl-3-(5-morpholin-4-ylpyridin-2-yl)pyrazol-4-yl]-6-(5-methylpyridin-3-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CC=1C=C(C=NC=1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=C(C=C1)N1CCOCC1 GEIWKWHHXMOABF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QBCQBRJSPPFQGU-UHFFFAOYSA-N N-[1-methyl-3-[5-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]pyrazol-4-yl]-6-(1H-pyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)C=1C=NNC=1)=O)C1=NC=C(C=C1)N1CCN(CC1)C QBCQBRJSPPFQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RZBGMCDBMBLVDA-UHFFFAOYSA-N N-[1-methyl-3-[5-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]pyrazol-4-yl]-6-(1H-pyrazol-5-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)C1=NNC=C1)=O)C1=NC=C(C=C1)N1CCN(CC1)C RZBGMCDBMBLVDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LOPFFNPXPYOFLA-UHFFFAOYSA-N N-[1-methyl-3-[5-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]pyrazol-4-yl]-6-(5-methylpyridin-3-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CC=1C=C(C=NC=1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=C(C=C1)N1CCN(CC1)C LOPFFNPXPYOFLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DGBILAKHPMOPTD-UHFFFAOYSA-N N-[3-[5-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)pyridin-2-yl]-1-methylpyrazol-4-yl]-6-(1H-pyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound OC(COC=1C=CC(=NC=1)C1=NN(C=C1NC(C1=NC(=CC=C1)C=1C=NNC=1)=O)C)(C)C DGBILAKHPMOPTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DWCZNRSYDLCZFT-UHFFFAOYSA-N N-[3-[5-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)pyridin-2-yl]-1-methylpyrazol-4-yl]-6-(1H-pyrazol-5-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound OC(COC=1C=CC(=NC=1)C1=NN(C=C1NC(C1=NC(=CC=C1)C1=NNC=C1)=O)C)(C)C DWCZNRSYDLCZFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GEMNJLQVOOGTOU-UHFFFAOYSA-N N-[3-[5-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)pyridin-2-yl]-1-methylpyrazol-4-yl]-6-(5-methylpyridin-3-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound OC(COC=1C=CC(=NC=1)C1=NN(C=C1NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=C(C=1)C)C)(C)C GEMNJLQVOOGTOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WCUWALVQFZGHGB-UHFFFAOYSA-N formic acid N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-[2-(2,2,2-trifluoroethylamino)pyridin-4-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C(=O)O.CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C1=CC(=NC=C1)NCC(F)(F)F)C1=NC=CC=C1 WCUWALVQFZGHGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZKFXTCGLLUZOBK-UHFFFAOYSA-N formic acid N-[1-[2-(2-methoxyethoxy)ethyl]-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl]-6-[[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]amino]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C(=O)O.COCCOCCN1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)NC=1C=NC(=C(C1)C(F)(F)F)N1CCN(CC1)C)=O)C1=NC=CC=C1 ZKFXTCGLLUZOBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008884 Aneurysmal Bone Cysts Diseases 0.000 claims description 2
- 208000032568 B-cell prolymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000023611 Burkitt leukaemia Diseases 0.000 claims description 2
- QLOPZRVOMGXTKC-UHFFFAOYSA-N C(=O)O.CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=C(C1)OCC(F)(F)F)C1=NC=CN=C1 Chemical compound C(=O)O.CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=C(C1)OCC(F)(F)F)C1=NC=CN=C1 QLOPZRVOMGXTKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BMJGQJUAZUKMQP-IYARVYRRSA-N C(C)O[C@@H]1CC[C@H](CC1)N1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)C=1C=NNC=1)=O)C1=NC=CN=C1 Chemical compound C(C)O[C@@H]1CC[C@H](CC1)N1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)C=1C=NNC=1)=O)C1=NC=CN=C1 BMJGQJUAZUKMQP-IYARVYRRSA-N 0.000 claims description 2
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 claims description 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 claims description 2
- 208000031671 Large B-Cell Diffuse Lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010052178 Lymphocytic lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 102000010168 Myeloid Differentiation Factor 88 Human genes 0.000 claims description 2
- 108010077432 Myeloid Differentiation Factor 88 Proteins 0.000 claims description 2
- 208000034179 Neoplasms, Glandular and Epithelial Diseases 0.000 claims description 2
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007452 Plasmacytoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000028561 Primary cutaneous T-cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000035416 Prolymphocytic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000033759 Prolymphocytic T-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000010208 Seminoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010042970 T-cell chronic lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000026651 T-cell prolymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000017733 acquired polycythemia vera Diseases 0.000 claims description 2
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims description 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 201000002758 colorectal adenoma Diseases 0.000 claims description 2
- 230000036566 epidermal hyperplasia Effects 0.000 claims description 2
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims description 2
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000026876 intravascular large B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims description 2
- 208000003849 large cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 claims description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims description 2
- 201000007919 lymphoplasmacytic lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010028537 myelofibrosis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims description 2
- 201000010198 papillary carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000037244 polycythemia vera Diseases 0.000 claims description 2
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims description 2
- 208000030901 thyroid gland follicular carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010576 undifferentiated carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 claims description 2
- 208000019691 hematopoietic and lymphoid cell neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 claims 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- OQTYDUMEGJREGR-IYARVYRRSA-N FC=1C(=NC=C(C=1)F)C1=NN(C=C1NC(C1=NC(=CC=C1)C=1C=NNC=1)=O)[C@@H]1CC[C@H](CC1)OCC Chemical compound FC=1C(=NC=C(C=1)F)C1=NN(C=C1NC(C1=NC(=CC=C1)C=1C=NNC=1)=O)[C@@H]1CC[C@H](CC1)OCC OQTYDUMEGJREGR-IYARVYRRSA-N 0.000 claims 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 claims 1
- 208000010932 epithelial neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000000564 macroglobulinemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 95
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 82
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 44
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 35
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 34
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 32
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 29
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 29
- 239000002585 base Substances 0.000 description 28
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000000047 product Substances 0.000 description 27
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 description 26
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 23
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 21
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 20
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 20
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 19
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 19
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 18
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 18
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 16
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 16
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 16
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 16
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 15
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 15
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 15
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 15
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 14
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 14
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 14
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 14
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 14
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 14
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 13
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 13
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 13
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 13
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 13
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 12
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 12
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 12
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 11
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 11
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 11
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 11
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 11
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 10
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 10
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 10
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 10
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 10
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 description 9
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 9
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 9
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 9
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 9
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 9
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 9
- STBLNCCBQMHSRC-BATDWUPUSA-N (2s)-n-[(3s,4s)-5-acetyl-7-cyano-4-methyl-1-[(2-methylnaphthalen-1-yl)methyl]-2-oxo-3,4-dihydro-1,5-benzodiazepin-3-yl]-2-(methylamino)propanamide Chemical compound O=C1[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC)[C@H](C)N(C(C)=O)C2=CC(C#N)=CC=C2N1CC1=C(C)C=CC2=CC=CC=C12 STBLNCCBQMHSRC-BATDWUPUSA-N 0.000 description 8
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 8
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 8
- 229940125878 compound 36 Drugs 0.000 description 8
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 8
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 8
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 8
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 8
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 8
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 7
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 7
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 7
- 239000012979 RPMI medium Substances 0.000 description 7
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 7
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 7
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 7
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 7
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 7
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 7
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 7
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 7
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 7
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 7
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 7
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- HUWSZNZAROKDRZ-RRLWZMAJSA-N (3r,4r)-3-azaniumyl-5-[[(2s,3r)-1-[(2s)-2,3-dicarboxypyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-oxo-4-sulfanylpentane-1-sulfonate Chemical compound OS(=O)(=O)CC[C@@H](N)[C@@H](S)C(=O)N[C@@H]([C@H](C)CC)C(=O)N1CCC(C(O)=O)[C@H]1C(O)=O HUWSZNZAROKDRZ-RRLWZMAJSA-N 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 6
- 208000032467 Aplastic anaemia Diseases 0.000 description 6
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 6
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 6
- 206010060742 Endocrine ophthalmopathy Diseases 0.000 description 6
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010029240 Neuritis Diseases 0.000 description 6
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 6
- 206010034277 Pemphigoid Diseases 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- 239000006180 TBST buffer Substances 0.000 description 6
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 6
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 description 6
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 6
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 6
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 6
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 208000000594 bullous pemphigoid Diseases 0.000 description 6
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 6
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 6
- 229940125807 compound 37 Drugs 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 6
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 6
- UQLDLKMNUJERMK-UHFFFAOYSA-L di(octadecanoyloxy)lead Chemical compound [Pb+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O UQLDLKMNUJERMK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 206010021198 ichthyosis Diseases 0.000 description 6
- 208000023589 ischemic disease Diseases 0.000 description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 6
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 6
- 125000004307 pyrazin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- IUSARDYWEPUTPN-OZBXUNDUSA-N (2r)-n-[(2s,3r)-4-[[(4s)-6-(2,2-dimethylpropyl)spiro[3,4-dihydropyrano[2,3-b]pyridine-2,1'-cyclobutane]-4-yl]amino]-3-hydroxy-1-[3-(1,3-thiazol-2-yl)phenyl]butan-2-yl]-2-methoxypropanamide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](C)OC)[C@H](O)CN[C@@H]1C2=CC(CC(C)(C)C)=CN=C2OC2(CCC2)C1)C(C=1)=CC=CC=1C1=NC=CS1 IUSARDYWEPUTPN-OZBXUNDUSA-N 0.000 description 5
- YJLIKUSWRSEPSM-WGQQHEPDSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-[6-amino-8-[(4-phenylphenyl)methylamino]purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol Chemical compound C=1C=C(C=2C=CC=CC=2)C=CC=1CNC1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O YJLIKUSWRSEPSM-WGQQHEPDSA-N 0.000 description 5
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 5
- PYRKKGOKRMZEIT-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(2-cyclopropylethoxy)-9-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-1h-phenanthro[9,10-d]imidazol-2-yl]-5-fluorobenzene-1,3-dicarbonitrile Chemical compound C1=C2C3=CC(CC(C)(O)C)=CC=C3C=3NC(C=4C(=CC(F)=CC=4C#N)C#N)=NC=3C2=CC=C1OCCC1CC1 PYRKKGOKRMZEIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000009137 Behcet syndrome Diseases 0.000 description 5
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 description 5
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 101000852483 Homo sapiens Interleukin-1 receptor-associated kinase 1 Proteins 0.000 description 5
- 102100036342 Interleukin-1 receptor-associated kinase 1 Human genes 0.000 description 5
- 108010065637 Interleukin-23 Proteins 0.000 description 5
- 102000013264 Interleukin-23 Human genes 0.000 description 5
- 239000002177 L01XE27 - Ibrutinib Substances 0.000 description 5
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 5
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 5
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 5
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 5
- 208000024711 extrinsic asthma Diseases 0.000 description 5
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 5
- 229960001507 ibrutinib Drugs 0.000 description 5
- XYFPWWZEPKGCCK-GOSISDBHSA-N ibrutinib Chemical compound C1=2C(N)=NC=NC=2N([C@H]2CN(CCC2)C(=O)C=C)N=C1C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 XYFPWWZEPKGCCK-GOSISDBHSA-N 0.000 description 5
- 230000008938 immune dysregulation Effects 0.000 description 5
- 201000010659 intrinsic asthma Diseases 0.000 description 5
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 5
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 5
- 230000000802 nitrating effect Effects 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 5
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 5
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 5
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 5
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 5
- SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N (1s,2s,3s,5r)-1-(carboxymethyl)-3,5-bis[(4-phenoxyphenyl)methyl-propylcarbamoyl]cyclopentane-1,2-dicarboxylic acid Chemical compound O=C([C@@H]1[C@@H]([C@](CC(O)=O)([C@H](C(=O)N(CCC)CC=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C1)C(O)=O)C(O)=O)N(CCC)CC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N 0.000 description 4
- YQOLEILXOBUDMU-KRWDZBQOSA-N (4R)-5-[(6-bromo-3-methyl-2-pyrrolidin-1-ylquinoline-4-carbonyl)amino]-4-(2-chlorophenyl)pentanoic acid Chemical compound CC1=C(C2=C(C=CC(=C2)Br)N=C1N3CCCC3)C(=O)NC[C@H](CCC(=O)O)C4=CC=CC=C4Cl YQOLEILXOBUDMU-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VNUBTOULBWHIRO-UHFFFAOYSA-N 6-(5-methylpyridin-3-yl)-N-(1-methyl-3-pyrrolidin-1-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CC=1C=C(C=NC=1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)N1CCCC1 VNUBTOULBWHIRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 4
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 4
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 description 4
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 4
- 206010011831 Cytomegalovirus infection Diseases 0.000 description 4
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 4
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 4
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 4
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 4
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 4
- 239000007821 HATU Substances 0.000 description 4
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 4
- 101000977768 Homo sapiens Interleukin-1 receptor-associated kinase 3 Proteins 0.000 description 4
- 101000977771 Homo sapiens Interleukin-1 receptor-associated kinase 4 Proteins 0.000 description 4
- 101000852255 Homo sapiens Interleukin-1 receptor-associated kinase-like 2 Proteins 0.000 description 4
- 102100023530 Interleukin-1 receptor-associated kinase 3 Human genes 0.000 description 4
- 102100023533 Interleukin-1 receptor-associated kinase 4 Human genes 0.000 description 4
- 102100036433 Interleukin-1 receptor-associated kinase-like 2 Human genes 0.000 description 4
- 208000004852 Lung Injury Diseases 0.000 description 4
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000034486 Multi-organ failure Diseases 0.000 description 4
- 208000010718 Multiple Organ Failure Diseases 0.000 description 4
- NXSGKGMHGZEMJY-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-morpholin-4-ylpyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)C=1C=NNC=1)=O)N1CCOCC1 NXSGKGMHGZEMJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PUIFTQINEBWPRC-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-morpholin-4-ylpyrazol-4-yl)-6-(5-methylpyridin-3-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CC=1C=C(C=NC=1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)N1CCOCC1 PUIFTQINEBWPRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VSAXMBWPYGNZRO-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-piperidin-1-ylpyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)C=1C=NNC=1)=O)N1CCCCC1 VSAXMBWPYGNZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QGNKFRNKJBNDMF-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-piperidin-1-ylpyrazol-4-yl)-6-(5-methylpyridin-3-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CC=1C=C(C=NC=1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)N1CCCCC1 QGNKFRNKJBNDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZXSGVPOVTCUYII-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyrrolidin-1-ylpyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)C=1C=NNC=1)=O)N1CCCC1 ZXSGVPOVTCUYII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 description 4
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 description 4
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 description 4
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 4
- 206010069363 Traumatic lung injury Diseases 0.000 description 4
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 4
- PSLUFJFHTBIXMW-WYEYVKMPSA-N [(3r,4ar,5s,6s,6as,10s,10ar,10bs)-3-ethenyl-10,10b-dihydroxy-3,4a,7,7,10a-pentamethyl-1-oxo-6-(2-pyridin-2-ylethylcarbamoyloxy)-5,6,6a,8,9,10-hexahydro-2h-benzo[f]chromen-5-yl] acetate Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(O[C@](C)(CC(=O)[C@]2(O)[C@@]2(C)[C@@H](O)CCC(C)(C)[C@@H]21)C=C)C)OC(=O)C)C(=O)NCCC1=CC=CC=N1 PSLUFJFHTBIXMW-WYEYVKMPSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 4
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 4
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 4
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 4
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 238000012054 celltiter-glo Methods 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 4
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 4
- 229940125773 compound 10 Drugs 0.000 description 4
- 229940126543 compound 14 Drugs 0.000 description 4
- 229940125844 compound 46 Drugs 0.000 description 4
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 4
- GWNFQAKCJYEJEW-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-[8-[[4-methyl-5-[(3-methyl-4-oxophthalazin-1-yl)methyl]-1,2,4-triazol-3-yl]sulfanyl]octanoylamino]benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(NC(=O)CCCCCCCSC2=NN=C(CC3=NN(C)C(=O)C4=CC=CC=C34)N2C)=CC=C1 GWNFQAKCJYEJEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 4
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 4
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N jdtic Chemical compound C1([C@]2(C)CCN(C[C@@H]2C)C[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2NCC3=CC(O)=CC=C3C2)=CC=CC(O)=C1 ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N 0.000 description 4
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 description 4
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 description 4
- 231100000515 lung injury Toxicity 0.000 description 4
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical group S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 4
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 description 4
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 4
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 4
- WVYADZUPLLSGPU-UHFFFAOYSA-N salsalate Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1OC(=O)C1=CC=CC=C1O WVYADZUPLLSGPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 4
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 4
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 4
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 4
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 4
- 230000019100 sperm motility Effects 0.000 description 4
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MPDDTAJMJCESGV-CTUHWIOQSA-M (3r,5r)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-[methyl-[(1r)-1-phenylethyl]carbamoyl]-4-propan-2-ylpyrazol-3-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate Chemical compound C1([C@@H](C)N(C)C(=O)C2=NN(C(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C2C(C)C)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=CC=C1 MPDDTAJMJCESGV-CTUHWIOQSA-M 0.000 description 3
- STPKWKPURVSAJF-LJEWAXOPSA-N (4r,5r)-5-[4-[[4-(1-aza-4-azoniabicyclo[2.2.2]octan-4-ylmethyl)phenyl]methoxy]phenyl]-3,3-dibutyl-7-(dimethylamino)-1,1-dioxo-4,5-dihydro-2h-1$l^{6}-benzothiepin-4-ol Chemical compound O[C@H]1C(CCCC)(CCCC)CS(=O)(=O)C2=CC=C(N(C)C)C=C2[C@H]1C(C=C1)=CC=C1OCC(C=C1)=CC=C1C[N+]1(CC2)CCN2CC1 STPKWKPURVSAJF-LJEWAXOPSA-N 0.000 description 3
- DEVSOMFAQLZNKR-RJRFIUFISA-N (z)-3-[3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-triazol-1-yl]-n'-pyrazin-2-ylprop-2-enehydrazide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(C(F)(F)F)=CC(C2=NN(\C=C/C(=O)NNC=3N=CC=NC=3)C=N2)=C1 DEVSOMFAQLZNKR-RJRFIUFISA-N 0.000 description 3
- ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 1-[2-[(2s,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-4,6-dihydroxyphenyl]-3-(4-hydroxyphenyl)propan-1-one Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=CC(O)=C1C(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 0.000 description 3
- NPRYCHLHHVWLQZ-TURQNECASA-N 2-amino-9-[(2R,3S,4S,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-7-prop-2-ynylpurin-8-one Chemical compound NC1=NC=C2N(C(N(C2=N1)[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H]1O)F)CO)=O)CC#C NPRYCHLHHVWLQZ-TURQNECASA-N 0.000 description 3
- LVEFFFUKMDNCBN-UHFFFAOYSA-N 4-ethoxycyclohexan-1-one Chemical compound CCOC1CCC(=O)CC1 LVEFFFUKMDNCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XFJBGINZIMNZBW-CRAIPNDOSA-N 5-chloro-2-[4-[(1r,2s)-2-[2-(5-methylsulfonylpyridin-2-yl)oxyethyl]cyclopropyl]piperidin-1-yl]pyrimidine Chemical compound N1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1OCC[C@H]1[C@@H](C2CCN(CC2)C=2N=CC(Cl)=CN=2)C1 XFJBGINZIMNZBW-CRAIPNDOSA-N 0.000 description 3
- XURXQNUIGWHWHU-UHFFFAOYSA-N 6-bromopyridine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(Br)=N1 XURXQNUIGWHWHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 3
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 3
- 208000026872 Addison Disease Diseases 0.000 description 3
- 201000010000 Agranulocytosis Diseases 0.000 description 3
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000028185 Angioedema Diseases 0.000 description 3
- 206010002961 Aplasia Diseases 0.000 description 3
- 206010003559 Asthma late onset Diseases 0.000 description 3
- 208000032116 Autoimmune Experimental Encephalomyelitis Diseases 0.000 description 3
- 208000023328 Basedow disease Diseases 0.000 description 3
- 206010004659 Biliary cirrhosis Diseases 0.000 description 3
- PKMUHQIDVVOXHQ-HXUWFJFHSA-N C[C@H](C1=CC(C2=CC=C(CNC3CCCC3)S2)=CC=C1)NC(C1=C(C)C=CC(NC2CNC2)=C1)=O Chemical compound C[C@H](C1=CC(C2=CC=C(CNC3CCCC3)S2)=CC=C1)NC(C1=C(C)C=CC(NC2CNC2)=C1)=O PKMUHQIDVVOXHQ-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 3
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 3
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000002691 Choroiditis Diseases 0.000 description 3
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 3
- 206010012441 Dermatitis bullous Diseases 0.000 description 3
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 3
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical group [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 3
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 3
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010014824 Endotoxic shock Diseases 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 206010014950 Eosinophilia Diseases 0.000 description 3
- 206010014954 Eosinophilic fasciitis Diseases 0.000 description 3
- 206010014989 Epidermolysis bullosa Diseases 0.000 description 3
- 206010015218 Erythema multiforme Diseases 0.000 description 3
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000024869 Goodpasture syndrome Diseases 0.000 description 3
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 3
- 206010072579 Granulomatosis with polyangiitis Diseases 0.000 description 3
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 description 3
- 208000035895 Guillain-Barré syndrome Diseases 0.000 description 3
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 3
- 208000035186 Hemolytic Autoimmune Anemia Diseases 0.000 description 3
- 208000032759 Hemolytic-Uremic Syndrome Diseases 0.000 description 3
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 3
- 208000005100 Herpetic Keratitis Diseases 0.000 description 3
- 101000746373 Homo sapiens Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Proteins 0.000 description 3
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 description 3
- 206010021074 Hypoplastic anaemia Diseases 0.000 description 3
- 201000003838 Idiopathic interstitial pneumonia Diseases 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 108010072621 Interleukin-1 Receptor-Associated Kinases Proteins 0.000 description 3
- 102000006940 Interleukin-1 Receptor-Associated Kinases Human genes 0.000 description 3
- 208000012309 Linear IgA disease Diseases 0.000 description 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 3
- 208000027530 Meniere disease Diseases 0.000 description 3
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 3
- 206010049567 Miller Fisher syndrome Diseases 0.000 description 3
- 206010027910 Mononeuritis Diseases 0.000 description 3
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 description 3
- 206010051606 Necrotising colitis Diseases 0.000 description 3
- 206010073938 Ophthalmic herpes simplex Diseases 0.000 description 3
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 3
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 description 3
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 3
- 208000031845 Pernicious anaemia Diseases 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical group OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 3
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 description 3
- 206010036105 Polyneuropathy Diseases 0.000 description 3
- 208000003971 Posterior uveitis Diseases 0.000 description 3
- 206010036774 Proctitis Diseases 0.000 description 3
- 208000006311 Pyoderma Diseases 0.000 description 3
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 3
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 3
- 208000002200 Respiratory Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 208000007014 Retinitis pigmentosa Diseases 0.000 description 3
- 206010039705 Scleritis Diseases 0.000 description 3
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 3
- 206010048908 Seasonal allergy Diseases 0.000 description 3
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 3
- 208000009359 Sezary Syndrome Diseases 0.000 description 3
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 3
- 208000031673 T-Cell Cutaneous Lymphoma Diseases 0.000 description 3
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 description 3
- 208000001106 Takayasu Arteritis Diseases 0.000 description 3
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 3
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 3
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 3
- SPXSEZMVRJLHQG-XMMPIXPASA-N [(2R)-1-[[4-[(3-phenylmethoxyphenoxy)methyl]phenyl]methyl]pyrrolidin-2-yl]methanol Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)OC=1C=C(OCC2=CC=C(CN3[C@H](CCC3)CO)C=C2)C=CC=1 SPXSEZMVRJLHQG-XMMPIXPASA-N 0.000 description 3
- LNUFLCYMSVYYNW-ZPJMAFJPSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[[(3s,5s,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]-4,5-disulfo Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1C[C@@H]2CC[C@H]3[C@@H]4CC[C@@H]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H]1O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]1OS(O)(=O)=O LNUFLCYMSVYYNW-ZPJMAFJPSA-N 0.000 description 3
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 3
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 3
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 3
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 3
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 description 3
- 230000010085 airway hyperresponsiveness Effects 0.000 description 3
- 150000007824 aliphatic compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229910001413 alkali metal ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 3
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 3
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 3
- 208000008445 altitude sickness Diseases 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 206010068168 androgenetic alopecia Diseases 0.000 description 3
- 201000002996 androgenic alopecia Diseases 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 3
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 201000000448 autoimmune hemolytic anemia Diseases 0.000 description 3
- 201000003710 autoimmune thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 3
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 3
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000004568 cement Substances 0.000 description 3
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 3
- 208000025302 chronic primary adrenal insufficiency Diseases 0.000 description 3
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 3
- 201000010002 cicatricial pemphigoid Diseases 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 229940126142 compound 16 Drugs 0.000 description 3
- 229940127573 compound 38 Drugs 0.000 description 3
- 229940127271 compound 49 Drugs 0.000 description 3
- 229940126179 compound 72 Drugs 0.000 description 3
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 201000007241 cutaneous T cell lymphoma Diseases 0.000 description 3
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 3
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 description 3
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 3
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 3
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- 201000001564 eosinophilic gastroenteritis Diseases 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 238000007667 floating Methods 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 210000004195 gingiva Anatomy 0.000 description 3
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 3
- 201000010884 herpes simplex virus keratitis Diseases 0.000 description 3
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Chemical class 0.000 description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 description 3
- 201000002597 ichthyosis vulgaris Diseases 0.000 description 3
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 201000006334 interstitial nephritis Diseases 0.000 description 3
- 230000003903 intestinal lesions Effects 0.000 description 3
- 208000012947 ischemia reperfusion injury Diseases 0.000 description 3
- 208000023569 ischemic bowel disease Diseases 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- GWNVDXQDILPJIG-NXOLIXFESA-N leukotriene C4 Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C=C/C=C/[C@H]([C@@H](O)CCCC(O)=O)SC[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O GWNVDXQDILPJIG-NXOLIXFESA-N 0.000 description 3
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 description 3
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 3
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 3
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 3
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 3
- HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N micophenolic acid Natural products OC1=C(CC=C(C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 3
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 3
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 208000013734 mononeuritis simplex Diseases 0.000 description 3
- 201000005518 mononeuropathy Diseases 0.000 description 3
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 description 3
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 3
- 201000005962 mycosis fungoides Diseases 0.000 description 3
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000004995 necrotizing enterocolitis Diseases 0.000 description 3
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 3
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 3
- PIDFDZJZLOTZTM-KHVQSSSXSA-N ombitasvir Chemical compound COC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NC1=CC=C([C@H]2N([C@@H](CC2)C=2C=CC(NC(=O)[C@H]3N(CCC3)C(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)C)=CC=2)C=2C=CC(=CC=2)C(C)(C)C)C=C1 PIDFDZJZLOTZTM-KHVQSSSXSA-N 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 3
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 description 3
- 201000006195 perinatal necrotizing enterocolitis Diseases 0.000 description 3
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 description 3
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 3
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 3
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 3
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 3
- 230000036211 photosensitivity Effects 0.000 description 3
- 201000004338 pollen allergy Diseases 0.000 description 3
- 201000006292 polyarteritis nodosa Diseases 0.000 description 3
- 208000005987 polymyositis Diseases 0.000 description 3
- 208000019629 polyneuritis Diseases 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 3
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 3
- 208000025638 primary cutaneous T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 3
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 3
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 3
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 3
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 3
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 3
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 3
- 208000004003 siderosis Diseases 0.000 description 3
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 3
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 3
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 3
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 3
- 230000007863 steatosis Effects 0.000 description 3
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000008359 toxicosis Effects 0.000 description 3
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 3
- 230000003966 vascular damage Effects 0.000 description 3
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 3
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 3
- UAOUIVVJBYDFKD-XKCDOFEDSA-N (1R,9R,10S,11R,12R,15S,18S,21R)-10,11,21-trihydroxy-8,8-dimethyl-14-methylidene-4-(prop-2-enylamino)-20-oxa-5-thia-3-azahexacyclo[9.7.2.112,15.01,9.02,6.012,18]henicosa-2(6),3-dien-13-one Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)[C@@]23C(C1=C)=O)C[C@H]2[C@]12C(N=C(NCC=C)S4)=C4CC(C)(C)[C@H]1[C@H](O)[C@]3(O)OC2 UAOUIVVJBYDFKD-XKCDOFEDSA-N 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 2
- RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N (2s)-2-(3-phenoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N 0.000 description 2
- WWTBZEKOSBFBEM-SPWPXUSOSA-N (2s)-2-[[2-benzyl-3-[hydroxy-[(1r)-2-phenyl-1-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl]phosphoryl]propanoyl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound N([C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)O)C(=O)C(CP(O)(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 WWTBZEKOSBFBEM-SPWPXUSOSA-N 0.000 description 2
- XDBHWPLGGBLUHH-UHFFFAOYSA-N (3-cyanophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC(C#N)=C1 XDBHWPLGGBLUHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene Chemical compound [Fe+2].C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical compound C1=CC=C2CCCNC2=C1 LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 0.000 description 2
- KKHFRAFPESRGGD-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethyl-7-[3-(n-methylanilino)propyl]purine-2,6-dione Chemical compound C1=NC=2N(C)C(=O)N(C)C(=O)C=2N1CCCN(C)C1=CC=CC=C1 KKHFRAFPESRGGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HKQTYQDNCKMNHZ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-ol Chemical compound C1CC(O)CCC21OCCO2 HKQTYQDNCKMNHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 1-[(3s,4s)-4-[8-(2-chloro-4-pyrimidin-2-yloxyphenyl)-7-fluoro-2-methylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-3-fluoropiperidin-1-yl]-2-hydroxyethanone Chemical compound CC1=NC2=CN=C3C=C(F)C(C=4C(=CC(OC=5N=CC=CN=5)=CC=4)Cl)=CC3=C2N1[C@H]1CCN(C(=O)CO)C[C@@H]1F WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGFNXGPBPIJYLI-UHFFFAOYSA-N 2,6-difluoro-3-[(3-fluorophenyl)sulfonylamino]-n-(3-methoxy-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl)benzamide Chemical compound C1=C2C(OC)=NNC2=NC=C1NC(=O)C(C=1F)=C(F)C=CC=1NS(=O)(=O)C1=CC=CC(F)=C1 WGFNXGPBPIJYLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBGAYCYFNGPNPV-UHFFFAOYSA-N 2-aminooxybenzoic acid Chemical group NOC1=CC=CC=C1C(O)=O NBGAYCYFNGPNPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- DQAZPZIYEOGZAF-UHFFFAOYSA-N 4-ethyl-n-[4-(3-ethynylanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]piperazine-1-carboxamide Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(=O)NC(C(=CC1=NC=N2)OC)=CC1=C2NC1=CC=CC(C#C)=C1 DQAZPZIYEOGZAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JXRGUPLJCCDGKG-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzenesulfonyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 JXRGUPLJCCDGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 5,7-Dihydroxyisoflavone Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C2=O)C=1OC=C2C1=CC=CC=C1 PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KGKUBINPASMHDZ-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-(1-methyl-4-nitropyrazol-3-yl)pyridine Chemical compound COC=1C=CC(=NC=1)C1=NN(C=C1[N+](=O)[O-])C KGKUBINPASMHDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XXLDLSQLGWAJCH-UHFFFAOYSA-N 6-[5-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl]-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound OC(C)(C)C=1C=C(C=NC=1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(=NN(C=1)C)C1=NC=CC=C1 XXLDLSQLGWAJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGGCNCSANXVJMK-UHFFFAOYSA-N 6-[5-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-3-yl]-N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1C=NC=C(C=1)N1CCN(CC1)C)C1=NC=CC=C1 NGGCNCSANXVJMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZJZLKONLVWLQRK-UHFFFAOYSA-N 8-ethoxy-1,4-dioxaspiro[4.5]decane Chemical compound C1CC(OCC)CCC21OCCO2 ZJZLKONLVWLQRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007788 Acute Liver Failure Diseases 0.000 description 2
- 206010002065 Anaemia megaloblastic Diseases 0.000 description 2
- 206010002660 Anoxia Diseases 0.000 description 2
- 241000976983 Anoxia Species 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 206010003827 Autoimmune hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 description 2
- 206010006474 Bronchopulmonary aspergillosis allergic Diseases 0.000 description 2
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010008609 Cholangitis sclerosing Diseases 0.000 description 2
- 206010009208 Cirrhosis alcoholic Diseases 0.000 description 2
- 206010009657 Clostridium difficile colitis Diseases 0.000 description 2
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000000820 Enterotoxin Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010001687 Enterotoxin Receptors Proteins 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 206010015911 Eye burns Diseases 0.000 description 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N Glycerol trioctadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 2
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 2
- 208000002250 Hematologic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101000852980 Homo sapiens Interleukin-23 subunit alpha Proteins 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010021245 Idiopathic thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 102000019223 Interleukin-1 receptor Human genes 0.000 description 2
- 108050006617 Interleukin-1 receptor Proteins 0.000 description 2
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940122245 Janus kinase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 206010059176 Juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 description 2
- 201000002287 Keratoconus Diseases 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- GWNVDXQDILPJIG-SHSCPDMUSA-N Leukotriene C4 Natural products CCCCCC=C/CC=C/C=C/C=C/C(SCC(NC(=O)CCC(N)C(=O)O)C(=O)NCC(=O)O)C(O)CCCC(=O)O GWNVDXQDILPJIG-SHSCPDMUSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N Meclofenamic Acid Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1Cl SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000682 Megaloblastic Anemia Diseases 0.000 description 2
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 2
- 241001139947 Mida Species 0.000 description 2
- ZSXGLVDWWRXATF-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide dimethyl acetal Chemical compound COC(OC)N(C)C ZSXGLVDWWRXATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CFDHPFXYWBVRLU-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1CCNCC=1)C1=NC=CC=C1 CFDHPFXYWBVRLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YXOPVLBBHKEGFU-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-5-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C=1CNCCC=1)C1=NC=CC=C1 YXOPVLBBHKEGFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012270 PD-1 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000012668 PD-1-inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 101150003085 Pdcl gene Proteins 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079156 Proteasome inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 208000003100 Pseudomembranous Enterocolitis Diseases 0.000 description 2
- 206010037128 Pseudomembranous colitis Diseases 0.000 description 2
- 206010037779 Radiculopathy Diseases 0.000 description 2
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 2
- 206010039094 Rhinitis perennial Diseases 0.000 description 2
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 2
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000031981 Thrombocytopenic Idiopathic Purpura Diseases 0.000 description 2
- AOBORMOPSGHCAX-UHFFFAOYSA-N Tocophersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 description 2
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001445 Uveomeningoencephalitic Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 241000863480 Vinca Species 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 208000034705 Vogt-Koyanagi-Harada syndrome Diseases 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000009798 acute exacerbation Effects 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 208000010002 alcoholic liver cirrhosis Diseases 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 2
- 208000006778 allergic bronchopulmonary aspergillosis Diseases 0.000 description 2
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 2
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 2
- 230000007953 anoxia Effects 0.000 description 2
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 230000000781 anti-lymphocytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 2
- 230000001494 anti-thymocyte effect Effects 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 2
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)aluminum Chemical compound CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 2
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 2
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 2
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 2
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 229940126208 compound 22 Drugs 0.000 description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001750 dental cementum Anatomy 0.000 description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 2
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229950009791 durvalumab Drugs 0.000 description 2
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 2
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 2
- 230000002449 erythroblastic effect Effects 0.000 description 2
- AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N ethambutol Chemical compound CC[C@@H](CO)NCCN[C@@H](CC)CO AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- 229960005293 etodolac Drugs 0.000 description 2
- XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=N[C]3C(CC)=CC=CC3=C21 XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 229960001419 fenoprofen Drugs 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 2
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 2
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 2
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 206010019692 hepatic necrosis Diseases 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N hydridophosphorus(.) (triplet) Chemical compound [PH] BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 2
- 230000003832 immune regulation Effects 0.000 description 2
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000002215 juvenile rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- 201000010666 keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 2
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 description 2
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- KXGCNMMJRFDFNR-WDRJZQOASA-N linaclotide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H]3CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N2)=O)CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@H](CC(N)=O)NC3=O)C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N1)=O)[C@H](O)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 KXGCNMMJRFDFNR-WDRJZQOASA-N 0.000 description 2
- 108010024409 linaclotide Proteins 0.000 description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 2
- 231100000149 liver necrosis Toxicity 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 2
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 2
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 2
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 2
- 208000008585 mastocytosis Diseases 0.000 description 2
- 229960003803 meclofenamic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 2
- 231100001016 megaloblastic anemia Toxicity 0.000 description 2
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 2
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 2
- HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N mycophenolic acid Chemical compound OC1=C(C\C=C(/C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N 0.000 description 2
- 229960000951 mycophenolic acid Drugs 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 2
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 description 2
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 2
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 description 2
- 125000001736 nosyl group Chemical group S(=O)(=O)(C1=CC=C([N+](=O)[O-])C=C1)* 0.000 description 2
- 238000012587 nuclear overhauser effect experiment Methods 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229960002739 oxaprozin Drugs 0.000 description 2
- OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N oxaprozin Chemical compound O1C(CCC(=O)O)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 229940121655 pd-1 inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N phenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Chemical class 0.000 description 2
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 2
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 2
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 2
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 2
- 239000002599 prostaglandin synthase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000003207 proteasome inhibitor Substances 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- ZDYVRSLAEXCVBX-UHFFFAOYSA-N pyridinium p-toluenesulfonate Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1.CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 ZDYVRSLAEXCVBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 2
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 description 2
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000953 salsalate Drugs 0.000 description 2
- 238000003118 sandwich ELISA Methods 0.000 description 2
- 208000010157 sclerosing cholangitis Diseases 0.000 description 2
- 230000000580 secretagogue effect Effects 0.000 description 2
- 235000011649 selenium Nutrition 0.000 description 2
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 2
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 2
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 2
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 2
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 2
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 2
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 210000001258 synovial membrane Anatomy 0.000 description 2
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 2
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 description 2
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N theobromine Chemical compound CN1C(=O)NC(=O)C2=C1N=CN2C YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004659 ticarcillin Drugs 0.000 description 2
- OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N ticarcillin Chemical compound C=1([C@@H](C(O)=O)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)C=CSC=1 OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N 0.000 description 2
- 229960001017 tolmetin Drugs 0.000 description 2
- UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N tolmetin Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)N1C UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 2
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950005972 urelumab Drugs 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 208000018464 vernal keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 2
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 2
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N (1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-[6-[[3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]pyridin-3-yl]methanone Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C=1COC(N=C1)=CC=C1C(=O)N1CCS(=O)(=O)CC1 VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGOBSYXIIUFOR-UHFFFAOYSA-N (1-methylpyrazol-4-yl)boronic acid Chemical compound CN1C=C(B(O)O)C=N1 RYGOBSYXIIUFOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHQMUJSACXTPEA-UHFFFAOYSA-N (2-methoxypyridin-4-yl)boronic acid Chemical compound COC1=CC(B(O)O)=CC=N1 DHQMUJSACXTPEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- CIDUJQMULVCIBT-MQDUPKMGSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4-amino-3-[[(2s,3r)-3-amino-6-(aminomethyl)-3,4-dihydro-2h-pyran-2-yl]oxy]-6-(ethylamino)-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO1)O)NCC)[C@H]1OC(CN)=CC[C@H]1N CIDUJQMULVCIBT-MQDUPKMGSA-N 0.000 description 1
- LITBAYYWXZOHAW-XDZRHBBOSA-N (2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-[(4-ethyl-2,3-dioxopiperazine-1-carbonyl)amino]-2-phenylacetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;(2s,3s,5r)-3-methyl-4,4,7-trioxo-3-(triazol-1-ylmethyl)-4$l^{6}-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept Chemical compound C([C@]1(C)S([C@H]2N(C(C2)=O)[C@H]1C(O)=O)(=O)=O)N1C=CN=N1.O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 LITBAYYWXZOHAW-XDZRHBBOSA-N 0.000 description 1
- KNXQDJCZSVHEIW-UHFFFAOYSA-N (3-fluorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC(F)=C1 KNXQDJCZSVHEIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLLGFYPSWCMUIV-UHFFFAOYSA-N (3-methoxyphenyl)boronic acid Chemical compound COC1=CC=CC(B(O)O)=C1 NLLGFYPSWCMUIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJQCPCFFYBKRLM-UHFFFAOYSA-N (3-methylphenyl)boronic acid Chemical compound CC1=CC=CC(B(O)O)=C1 BJQCPCFFYBKRLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCOPTHOUUNAYKQ-WBTCAYNUSA-N (3s)-3,6-diamino-n-[[(2s,5s,8e,11s,15s)-15-amino-11-[(6r)-2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-6-yl]-8-[(carbamoylamino)methylidene]-2-(hydroxymethyl)-3,6,9,12,16-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclohexadec-5-yl]methyl]hexanamide;(3s)-3,6-diamino-n-[[(2s,5s,8 Chemical compound N1C(=O)\C(=C/NC(N)=O)NC(=O)[C@H](CNC(=O)C[C@@H](N)CCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CNC(=O)[C@@H]1[C@@H]1NC(N)=NCC1.N1C(=O)\C(=C/NC(N)=O)NC(=O)[C@H](CNC(=O)C[C@@H](N)CCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CNC(=O)[C@@H]1[C@@H]1NC(N)=NCC1 VCOPTHOUUNAYKQ-WBTCAYNUSA-N 0.000 description 1
- ODNCSIZLKBQURO-UHFFFAOYSA-N (4-ethoxycyclohexyl) 4-nitrobenzenesulfonate Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)OC1CCC(CC1)OCC ODNCSIZLKBQURO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQMRYYAAICMHPE-UHFFFAOYSA-N (4-methoxyphenyl)boron Chemical compound [B]C1=CC=C(OC)C=C1 NQMRYYAAICMHPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIWQNIMLAISTBV-UHFFFAOYSA-N (4-methylphenyl)boronic acid Chemical compound CC1=CC=C(B(O)O)C=C1 BIWQNIMLAISTBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- SOVUOXKZCCAWOJ-HJYUBDRYSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-9-[[2-(tert-butylamino)acetyl]amino]-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=C(NC(=O)CNC(C)(C)C)C(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O SOVUOXKZCCAWOJ-HJYUBDRYSA-N 0.000 description 1
- GUXHBMASAHGULD-SEYHBJAFSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-7-chloro-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1([C@H]2O)=C(Cl)C=CC(O)=C1C(O)=C1[C@@H]2C[C@H]2[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]2(O)C1=O GUXHBMASAHGULD-SEYHBJAFSA-N 0.000 description 1
- ICCGFOKNFZWCTJ-UHFFFAOYSA-N (5-bromopyridin-3-yl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CN=CC(Br)=C1 ICCGFOKNFZWCTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACYYDCPGQBTKDI-UHFFFAOYSA-N (5-fluoropyridin-3-yl)boron Chemical compound [B]C1=CN=CC(F)=C1 ACYYDCPGQBTKDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVEDGBRHTGXPOK-UHFFFAOYSA-N (5-fluoropyridin-3-yl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CN=CC(F)=C1 FVEDGBRHTGXPOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISDFOFZTZUILPE-UHFFFAOYSA-N (5-methoxypyridin-3-yl)boronic acid Chemical compound COC1=CN=CC(B(O)O)=C1 ISDFOFZTZUILPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REONQWGHSQHTAC-UHFFFAOYSA-N (5-methylpyridin-3-yl)boronic acid Chemical compound CC1=CN=CC(B(O)O)=C1 REONQWGHSQHTAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGXNPQDXWDCWET-UHFFFAOYSA-N (5-methylsulfonylpyridin-3-yl)boronic acid Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CN=CC(B(O)O)=C1 YGXNPQDXWDCWET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQHUPBAXLPBXOT-UHFFFAOYSA-N (5-propan-2-yloxypyridin-3-yl)boronic acid Chemical compound CC(C)OC1=CN=CC(B(O)O)=C1 XQHUPBAXLPBXOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPJBPJIQMCHZLJ-UHFFFAOYSA-N (6-aminopyridin-3-yl)boronic acid Chemical compound NC1=CC=C(B(O)O)C=N1 NPJBPJIQMCHZLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHADXDMPEUWEAS-UHFFFAOYSA-N (6-methoxypyridin-3-yl)boronic acid Chemical compound COC1=CC=C(B(O)O)C=N1 DHADXDMPEUWEAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZUSCPDSQJSBSY-UHFFFAOYSA-N (6-methylpyridin-3-yl)boronic acid Chemical compound CC1=CC=C(B(O)O)C=N1 MZUSCPDSQJSBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDLWHQDACQUCJR-ZAMMOSSLSA-N (6r,7r)-7-[[(2r)-2-azaniumyl-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-8-oxo-3-[(e)-prop-1-enyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)/C=C/C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 WDLWHQDACQUCJR-ZAMMOSSLSA-N 0.000 description 1
- IPYWNMVPZOAFOQ-NABDTECSSA-N (6r,7r)-7-[[(2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(carboxymethoxyimino)acetyl]amino]-3-ethenyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;trihydrate Chemical compound O.O.O.S1C(N)=NC(C(=N\OCC(O)=O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 IPYWNMVPZOAFOQ-NABDTECSSA-N 0.000 description 1
- MMRINLZOZVAPDZ-LSGRDSQZSA-N (6r,7r)-7-[[(2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[(1-methylpyrrolidin-1-ium-1-yl)methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;chloride Chemical compound Cl.S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1(C)CCCC1 MMRINLZOZVAPDZ-LSGRDSQZSA-N 0.000 description 1
- HMLGSIZOMSVISS-ONJSNURVSA-N (7r)-7-[[(2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2,2-dimethylpropanoyloxymethoxyimino)acetyl]amino]-3-ethenyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(C=C)CSC21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OCOC(=O)C(C)(C)C)C1=CSC(N)=N1 HMLGSIZOMSVISS-ONJSNURVSA-N 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N (E)-(2S,3R,4R,5S)-5-[(2S,3S,4S,5S)-2,3-epoxy-5-hydroxy-4-methylhexyl]tetrahydro-3,4-dihydroxy-(beta)-methyl-2H-pyran-2-crotonic acid ester with 9-hydroxynonanoic acid Natural products CC(O)C(C)C1OC1CC1C(O)C(O)C(CC(C)=CC(=O)OCCCCCCCCC(O)=O)OC1 MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFXWYVXONBPYRW-VOTSOKGWSA-N (E)-3-(dimethylamino)-1-(5-methoxypyridin-2-yl)prop-2-en-1-one Chemical compound CN(/C=C/C(=O)C1=NC=C(C=C1)OC)C HFXWYVXONBPYRW-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
- RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N (E)-roxithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=N/OCOCCOC)/[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N 0.000 description 1
- QKDHBVNJCZBTMR-LLVKDONJSA-N (R)-temafloxacin Chemical compound C1CN[C@H](C)CN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1=CC=C(F)C=C1F QKDHBVNJCZBTMR-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 1
- XUBOMFCQGDBHNK-JTQLQIEISA-N (S)-gatifloxacin Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=CN2C3CC3)=O)=C2C(OC)=C1N1CCN[C@@H](C)C1 XUBOMFCQGDBHNK-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- LRANPJDWHYRCER-UHFFFAOYSA-N 1,2-diazepine Chemical compound N1C=CC=CC=N1 LRANPJDWHYRCER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WORJRXHJTUTINR-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1COCCO1 WORJRXHJTUTINR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCHPXFFBQVRUPD-UHFFFAOYSA-N 1-(1-methyl-4-nitropyrazol-3-yl)piperidine Chemical compound CN1N=C(C(=C1)[N+](=O)[O-])N1CCCCC1 RCHPXFFBQVRUPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYBJWQOPVRJOSD-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methyl-4-nitropyrazol-3-yl)piperidine Chemical compound CN1N=CC([N+]([O-])=O)=C1N1CCCCC1 AYBJWQOPVRJOSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZZDXJXNAXAZBT-UHFFFAOYSA-N 1-(2-morpholin-4-ylethyl)-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-amine Chemical compound O1CCN(CC1)CCN1N=C(C(=C1)N)C1=NC=CC=C1 SZZDXJXNAXAZBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCFAFZULKPYMQV-UHFFFAOYSA-N 1-(5-methoxypyridin-2-yl)ethanone Chemical compound COC1=CC=C(C(C)=O)N=C1 JCFAFZULKPYMQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTZWIDDXZRBJAT-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl]-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-amine Chemical compound CN1CCN(CC1)CCN1N=C(C(=C1)N)C1=NC=CC=C1 WTZWIDDXZRBJAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100025573 1-alkyl-2-acetylglycerophosphocholine esterase Human genes 0.000 description 1
- LLSRLLPHUVVLQJ-UHFFFAOYSA-N 1-cycloheptyldiazepane Chemical compound C1CCCCCC1N1NCCCCC1 LLSRLLPHUVVLQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJJCQDRGABAVBB-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-2-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(O)C(C(=O)O)=CC=C21 SJJCQDRGABAVBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REFZGDUPQPZPIP-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-3-morpholin-4-ylpyrazol-4-amine Chemical compound CN1C=C(N)C(N2CCOCC2)=N1 REFZGDUPQPZPIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGSABRJWZQWJIL-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-3-piperidin-1-ylpyrazol-4-amine Chemical compound CN1C=C(N)C(N2CCCCC2)=N1 AGSABRJWZQWJIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYPVTYIWNZLODS-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-3-pyrrolidin-1-ylpyrazol-4-amine Chemical compound CN1C=C(N)C(N2CCCC2)=N1 GYPVTYIWNZLODS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJOHMRCBYOJCHT-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-[2-(4-nitro-3-pyridin-2-ylpyrazol-1-yl)ethyl]piperazine Chemical compound CN1CCN(CC1)CCN1N=C(C(=C1)[N+](=O)[O-])C1=NC=CC=C1 WJOHMRCBYOJCHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTPUJLYMKBQHBX-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-nitro-3-pyrrolidin-1-ylpyrazole Chemical compound CN1N=C(C(=C1)[N+](=O)[O-])N1CCCC1 LTPUJLYMKBQHBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNCFDMNAMVXUCT-UHFFFAOYSA-N 1-propan-2-yl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-amine Chemical compound CC(C)N1C=C(N)C(C=2N=CC=CC=2)=N1 VNCFDMNAMVXUCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHADYSUJZAPXOW-UHFFFAOYSA-N 1h-indol-5-ylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=C2NC=CC2=C1 VHADYSUJZAPXOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVMHOIWRCCZGPZ-UHFFFAOYSA-N 1h-indol-6-ylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=C2C=CNC2=C1 ZVMHOIWRCCZGPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEZNMOUMHOZFRA-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazol-4-ylboronic acid Chemical compound OB(O)C=1C=NNC=1 KEZNMOUMHOZFRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEUWPDLMDVINSN-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazol-5-ylboronic acid Chemical compound OB(O)C=1C=CNN=1 NEUWPDLMDVINSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WADSQZHEAXPENM-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrol-2-ylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CN1 WADSQZHEAXPENM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZITITTQOWAPHDT-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrol-3-ylboronic acid Chemical compound OB(O)C=1C=CNC=1 ZITITTQOWAPHDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCHKRCSVKZQYCA-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-ylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CN=C2NC=CC2=C1 KCHKRCSVKZQYCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWKQJZCTQGMHKD-UHFFFAOYSA-N 2,6-di-tert-butylpyridine Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=CC(C(C)(C)C)=N1 UWKQJZCTQGMHKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FURIZZHQBLGJPP-UHFFFAOYSA-N 2-(1-propan-2-ylpyrazol-3-yl)pyridine Chemical compound CC(C)N1C=CC(C=2N=CC=CC=2)=N1 FURIZZHQBLGJPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAACCUDXIQXAFN-UHFFFAOYSA-N 2-(4-nitro-1-propan-2-ylpyrazol-3-yl)pyridine Chemical compound CC(C)N1C=C(C(=N1)C1=CC=CC=N1)[N+]([O-])=O ZAACCUDXIQXAFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBLNFSHWRISQGX-UHFFFAOYSA-N 2-[(5-chloro-4-nitropyrazol-1-yl)methoxy]ethyl-trimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)CCOCN1N=CC([N+]([O-])=O)=C1Cl NBLNFSHWRISQGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-L 2-[(z)-[1-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-[[(2s,3s)-2-methyl-4-oxo-1-sulfonatoazetidin-3-yl]amino]-2-oxoethylidene]amino]oxy-2-methylpropanoate Chemical compound O=C1N(S([O-])(=O)=O)[C@@H](C)[C@@H]1NC(=O)C(=N/OC(C)(C)C([O-])=O)\C1=CSC(N)=N1 WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-L 0.000 description 1
- FIWGJYZBBBBXPY-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-3-yl]propan-2-ol Chemical compound CC(C)(O)C1=CN=CC(B2OC(C)(C)C(C)(C)O2)=C1 FIWGJYZBBBBXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- YSUIQYOGTINQIN-UZFYAQMZSA-N 2-amino-9-[(1S,6R,8R,9S,10R,15R,17R,18R)-8-(6-aminopurin-9-yl)-9,18-difluoro-3,12-dihydroxy-3,12-bis(sulfanylidene)-2,4,7,11,13,16-hexaoxa-3lambda5,12lambda5-diphosphatricyclo[13.2.1.06,10]octadecan-17-yl]-1H-purin-6-one Chemical compound NC1=NC2=C(N=CN2[C@@H]2O[C@@H]3COP(S)(=O)O[C@@H]4[C@@H](COP(S)(=O)O[C@@H]2[C@@H]3F)O[C@H]([C@H]4F)N2C=NC3=C2N=CN=C3N)C(=O)N1 YSUIQYOGTINQIN-UZFYAQMZSA-N 0.000 description 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- ASUDFOJKTJLAIK-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethanamine Chemical compound COCCN ASUDFOJKTJLAIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- MBTULFIFECUURA-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridine Chemical compound C1=NC(C)=CC(B2OC(C)(C)C(C)(C)O2)=C1 MBTULFIFECUURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTRPRMNBTVRDFH-UHFFFAOYSA-N 2-n-methyl-1,3,5-triazine-2,4,6-triamine Chemical compound CNC1=NC(N)=NC(N)=N1 CTRPRMNBTVRDFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 2-nitrofuran Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC=CO1 FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006088 2-oxoazepinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004638 2-oxopiperazinyl group Chemical group O=C1N(CCNC1)* 0.000 description 1
- 125000004637 2-oxopiperidinyl group Chemical group O=C1N(CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000389 2-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-aminophenyl)sulfonylaniline Chemical group NC1=CC=CC(S(=O)(=O)C=2C=C(N)C=CC=2)=C1 LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 description 1
- ZXVONLUNISGICL-UHFFFAOYSA-N 4,6-dinitro-o-cresol Chemical group CC1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1O ZXVONLUNISGICL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZASJUALPAEXBC-UHFFFAOYSA-N 4-(1-methyl-4-nitropyrazol-3-yl)morpholine Chemical compound CN1N=C(C(=C1)[N+](=O)[O-])N1CCOCC1 YZASJUALPAEXBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGHOJWLZPSTTKB-UHFFFAOYSA-N 4-(2-bromoethyl)morpholine;hydrobromide Chemical compound Br.BrCCN1CCOCC1 UGHOJWLZPSTTKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMOHTWBLUXNLLR-UHFFFAOYSA-N 4-(4-nitro-1h-pyrazol-5-yl)morpholine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CNN=C1N1CCOCC1 XMOHTWBLUXNLLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGOUSLMICDEEGL-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(3-pyridin-2-ylpyrazol-1-yl)ethyl]morpholine Chemical compound N1=C(C=CC=C1)C1=NN(C=C1)CCN1CCOCC1 CGOUSLMICDEEGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIDCIXMXEYGXCL-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(4-nitro-3-pyridin-2-ylpyrazol-1-yl)ethyl]morpholine Chemical compound [N+](=O)([O-])C=1C(=NN(C=1)CCN1CCOCC1)C1=NC=CC=C1 NIDCIXMXEYGXCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-[1-(3-chloro-2-fluoroanilino)-6-methylisoquinolin-5-yl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound N=1C=CC2=C(NC(=O)C=3C4=NC=NC(N)=C4SC=3)C(C)=CC=C2C=1NC1=CC=CC(Cl)=C1F KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004801 4-cyanophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- LXRDCGVUPNWEGX-UHFFFAOYSA-N 4-ethoxycyclohexan-1-ol Chemical compound CCOC1CCC(O)CC1 LXRDCGVUPNWEGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNWVKZTYMQWFHE-UHFFFAOYSA-N 4-ethylmorpholine Chemical compound [CH2]CN1CCOCC1 WNWVKZTYMQWFHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- LBUNNMJLXWQQBY-UHFFFAOYSA-N 4-fluorophenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=C(F)C=C1 LBUNNMJLXWQQBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- MRNATRCYVZJFLC-UHFFFAOYSA-N 4-nitro-5-pyrrolidin-1-yl-1H-pyrazole Chemical compound [N+](=O)([O-])C=1C(=NNC=1)N1CCCC1 MRNATRCYVZJFLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005986 4-piperidonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- DAISWHFZWZZBBD-UHFFFAOYSA-N 5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-3-amine Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1C1=CN=CC(N)=C1 DAISWHFZWZZBBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 5-aza-2'-deoxycytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 5-azacytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 125000006163 5-membered heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- USAGMMSAFJZDCV-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-(1-methylpyrazol-3-yl)pyridine Chemical compound COC=1C=CC(=NC=1)C1=NN(C=C1)C USAGMMSAFJZDCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTLHRXLEEUZSGN-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-(2-methyl-4-nitropyrazol-3-yl)pyridine Chemical compound COC1=CC=C(N=C1)C1=C(C=NN1C)[N+]([O-])=O NTLHRXLEEUZSGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSJAEFFWTBMIKT-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1h-pyrazole Chemical compound CC1=NNC=C1B1OC(C)(C)C(C)(C)O1 MSJAEFFWTBMIKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVVACKKTPDWXJM-UHFFFAOYSA-N 6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1h-pyrrolo[3,2-b]pyridine Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1C1=CN=C(C=CN2)C2=C1 LVVACKKTPDWXJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 6-Mercaptoguanine Natural products N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 8-(3-methyl-1-benzothiophen-5-yl)-N-(4-methylsulfonylpyridin-3-yl)quinoxalin-6-amine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=C(C=NC=C1)NC=1C=C2N=CC=NC2=C(C=1)C=1C=CC2=C(C(=CS2)C)C=1 CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000007815 Acquired Hyperostosis Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010001076 Acute sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 102000011767 Acute-Phase Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010062271 Acute-Phase Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000022309 Alcoholic Liver disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N Antibiotic SQ 26917 Natural products O=C1N(S(O)(=O)=O)C(C)C1NC(=O)C(=NOC(C)(C)C(O)=O)C1=CSC(N)=N1 WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNZCBYKSOIHPEH-UHFFFAOYSA-N Apixaban Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1C(C(=O)N(CC2)C=3C=CC(=CC=3)N3C(CCCC3)=O)=C2C(C(N)=O)=N1 QNZCBYKSOIHPEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091051 Arenine Natural products 0.000 description 1
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 206010003557 Asthma exercise induced Diseases 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N BAY-43-9006 Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012664 BCL-2-inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940125565 BMS-986016 Drugs 0.000 description 1
- 229940124291 BTK inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 108010027612 Batroxobin Proteins 0.000 description 1
- 229940123711 Bcl2 inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010006448 Bronchiolitis Diseases 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQUCWIWWWKZNCS-LESHARBVSA-N C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC=1SC[C@H]2[C@@](N1)(CO[C@H](C2)C)C=2SC=C(N2)NC(=O)C2=NC=C(C=C2)OC(F)F Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC=1SC[C@H]2[C@@](N1)(CO[C@H](C2)C)C=2SC=C(N2)NC(=O)C2=NC=C(C=C2)OC(F)F JQUCWIWWWKZNCS-LESHARBVSA-N 0.000 description 1
- JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O Chemical compound CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 1
- 102000008203 CTLA-4 Antigen Human genes 0.000 description 1
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 229940122739 Calcineurin inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101710192106 Calcineurin-binding protein cabin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102100024123 Calcineurin-binding protein cabin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010065839 Capreomycin Proteins 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005024 Castleman disease Diseases 0.000 description 1
- GNWUOVJNSFPWDD-XMZRARIVSA-M Cefoxitin sodium Chemical compound [Na+].N([C@]1(OC)C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 GNWUOVJNSFPWDD-XMZRARIVSA-M 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 206010008690 Chondrocalcinosis pyrophosphate Diseases 0.000 description 1
- 206010009137 Chronic sinusitis Diseases 0.000 description 1
- MCTQNEBFZMBRSQ-GEEYTBSJSA-N Chrysoidine Chemical compound Cl.NC1=CC(N)=CC=C1\N=N\C1=CC=CC=C1 MCTQNEBFZMBRSQ-GEEYTBSJSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- LYAUBLPHKYSCSK-UHFFFAOYSA-N Cl.Cl.CN1N=C(C(=C1)N)C1=NC=CC=C1 Chemical compound Cl.Cl.CN1N=C(C(=C1)N)C1=NC=CC=C1 LYAUBLPHKYSCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010078777 Colistin Proteins 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000032170 Congenital Abnormalities Diseases 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 208000028006 Corneal injury Diseases 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N Cyclopropylamine Chemical compound NC1CC1 HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N D-Cycloserine Chemical compound N[C@@H]1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N D-Cycloserine Natural products NC1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100036279 DNA (cytosine-5)-methyltransferase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 1
- MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N Dapsone Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010013198 Daptomycin Proteins 0.000 description 1
- ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N Dasatinib Chemical compound C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1Cl ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- FMTDIUIBLCQGJB-UHFFFAOYSA-N Demethylchlortetracyclin Natural products C1C2C(O)C3=C(Cl)C=CC(O)=C3C(=O)C2=C(O)C2(O)C1C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C2=O FMTDIUIBLCQGJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 208000010334 End Stage Liver Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004657 Exercise-Induced Asthma Diseases 0.000 description 1
- UIOFUWFRIANQPC-JKIFEVAISA-N Floxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=C(F)C=CC=C1Cl UIOFUWFRIANQPC-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N Fusicsaeure Natural products C12C(O)CC3C(=C(CCC=C(C)C)C(O)=O)C(OC(C)=O)CC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1C IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- AIJTTZAVMXIJGM-UHFFFAOYSA-N Grepafloxacin Chemical compound C1CNC(C)CN1C(C(=C1C)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 AIJTTZAVMXIJGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009465 Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010009202 Growth Factor Receptors Proteins 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010007267 Hirudins Proteins 0.000 description 1
- 102000007625 Hirudins Human genes 0.000 description 1
- 101000931098 Homo sapiens DNA (cytosine-5)-methyltransferase 1 Proteins 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020633 Hyperglobulinaemia Diseases 0.000 description 1
- GRSZFWQUAKGDAV-KQYNXXCUSA-N IMP Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 GRSZFWQUAKGDAV-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 229940127590 IRAK4 inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229940076838 Immune checkpoint inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010065390 Inflammatory pain Diseases 0.000 description 1
- 229940121740 Inosine monophosphate dehydrogenase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000051628 Interleukin-1 receptor antagonist Human genes 0.000 description 1
- 108700021006 Interleukin-1 receptor antagonist Proteins 0.000 description 1
- 102100026018 Interleukin-1 receptor antagonist protein Human genes 0.000 description 1
- 101710144554 Interleukin-1 receptor antagonist protein Proteins 0.000 description 1
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 1
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 108010076561 Interleukin-23 Subunit p19 Proteins 0.000 description 1
- 102100036705 Interleukin-23 subunit alpha Human genes 0.000 description 1
- JUZNIMUFDBIJCM-ANEDZVCMSA-N Invanz Chemical compound O=C([C@H]1NC[C@H](C1)SC=1[C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)NC1=CC=CC(C(O)=O)=C1 JUZNIMUFDBIJCM-ANEDZVCMSA-N 0.000 description 1
- 206010023232 Joint swelling Diseases 0.000 description 1
- 208000003456 Juvenile Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010023347 Keratoacanthoma Diseases 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 description 1
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 description 1
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 description 1
- 239000005511 L01XE05 - Sorafenib Substances 0.000 description 1
- 239000002067 L01XE06 - Dasatinib Substances 0.000 description 1
- 239000002136 L01XE07 - Lapatinib Substances 0.000 description 1
- 239000005536 L01XE08 - Nilotinib Substances 0.000 description 1
- 239000003798 L01XE11 - Pazopanib Substances 0.000 description 1
- 239000002145 L01XE14 - Bosutinib Substances 0.000 description 1
- 239000002144 L01XE18 - Ruxolitinib Substances 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- XNRVGTHNYCNCFF-UHFFFAOYSA-N Lapatinib ditosylate monohydrate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1.O1C(CNCCS(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(N=CN=C2NC=3C=C(Cl)C(OCC=4C=C(F)C=CC=4)=CC=3)C2=C1 XNRVGTHNYCNCFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N Levofloxacin Chemical compound C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 229910010082 LiAlH Inorganic materials 0.000 description 1
- 108010028921 Lipopeptides Proteins 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005777 Lupus Nephritis Diseases 0.000 description 1
- TYMRLRRVMHJFTF-UHFFFAOYSA-N Mafenide Chemical compound NCC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 TYMRLRRVMHJFTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 1
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Meperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- FDAPCQUJJXNQPB-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)C=1C=C2C(=NC=1)NC=C2)=O)C1=NC=CC=C1 FDAPCQUJJXNQPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKCZAXMLCIERKT-UHFFFAOYSA-N N-(1-methyl-3-pyridin-2-ylpyrazol-4-yl)-6-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-6-yl)pyridine-2-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C(=C1)NC(C1=NC(=CC=C1)C=1C=C2C(=NC=1)C=CN2)=O)C1=NC=CC=C1 GKCZAXMLCIERKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N N-[(1S)-2-(dimethylamino)-1-phenylethyl]-6,6-dimethyl-3-[(2-methyl-4-thieno[3,2-d]pyrimidinyl)amino]-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1([C@H](NC(=O)N2C(C=3NN=C(NC=4C=5SC=CC=5N=C(C)N=4)C=3C2)(C)C)CN(C)C)=CC=CC=C1 AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- JUUFBMODXQKSTD-UHFFFAOYSA-N N-[2-amino-6-[(4-fluorophenyl)methylamino]-3-pyridinyl]carbamic acid ethyl ester Chemical compound N1=C(N)C(NC(=O)OCC)=CC=C1NCC1=CC=C(F)C=C1 JUUFBMODXQKSTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- GADIHNNHORVFIG-UHFFFAOYSA-N N-tert-butyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-3-amine Chemical compound C(C)(C)(C)NC=1C=NC=C(C=1)B1OC(C(O1)(C)C)(C)C GADIHNNHORVFIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100022691 NACHT, LRR and PYD domains-containing protein 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710126825 NACHT, LRR and PYD domains-containing protein 3 Proteins 0.000 description 1
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 101100030361 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) pph-3 gene Proteins 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical compound O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUZWXMGSPXIQHB-UHFFFAOYSA-N OC(=O)CC(C1=CC=C(C=C1)[N+]([O-])=O)C1=C(O)C2=C(OC1=O)C=CC=C2 Chemical compound OC(=O)CC(C1=CC=C(C=C1)[N+]([O-])=O)C1=C(O)C2=C(OC1=O)C=CC=C2 LUZWXMGSPXIQHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycodone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 101100272976 Panax ginseng CYP716A53v2 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 229930195708 Penicillin V Natural products 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000006711 Pistacia vera Species 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 108010093965 Polymyxin B Proteins 0.000 description 1
- 206010037075 Protozoal infections Diseases 0.000 description 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 1
- 206010037575 Pustular psoriasis Diseases 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 201000004854 SAPHO syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000010848 Schnitzler Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N Sulfisoxazole Chemical compound CC1=NOC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1C NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 1
- 108010053950 Teicoplanin Proteins 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N Tinidazole Chemical compound CCS(=O)(=O)CCN1C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical group [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010070488 Upper-airway cough syndrome Diseases 0.000 description 1
- 108091008605 VEGF receptors Proteins 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWBTYMGEBZUQTK-PVLSIAFMSA-N [(7S,9E,11S,12R,13S,14R,15R,16R,17S,18S,19E,21Z)-2,15,17,32-tetrahydroxy-11-methoxy-3,7,12,14,16,18,22-heptamethyl-1'-(2-methylpropyl)-6,23-dioxospiro[8,33-dioxa-24,27,29-triazapentacyclo[23.6.1.14,7.05,31.026,30]tritriaconta-1(32),2,4,9,19,21,24,26,30-nonaene-28,4'-piperidine]-13-yl] acetate Chemical compound CO[C@H]1\C=C\O[C@@]2(C)Oc3c(C2=O)c2c4NC5(CCN(CC(C)C)CC5)N=c4c(=NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H]1C)c(O)c2c(O)c3C ZWBTYMGEBZUQTK-PVLSIAFMSA-N 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-ADUHFSDSSA-N [2,5,7,8-tetramethyl-2-[(4R,8R)-4,8,12-trimethyltridecyl]-3,4-dihydrochromen-6-yl] acetate Chemical group CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-ADUHFSDSSA-N 0.000 description 1
- PHLLTVDZCKUNJN-UHFFFAOYSA-N [2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=NC(C(F)(F)F)=C1 PHLLTVDZCKUNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZQQHZXHCXAJAV-UHFFFAOYSA-N [3-(dimethylamino)phenyl]boronic acid Chemical compound CN(C)C1=CC=CC(B(O)O)=C1 YZQQHZXHCXAJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIQQIRLFMCWLN-UHFFFAOYSA-N [3-(methanesulfonamido)phenyl]boronic acid Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=CC(B(O)O)=C1 XUIQQIRLFMCWLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCHZDFUJSFGGJV-UHFFFAOYSA-N [5-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-3-yl]boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CN=CC(OCC(F)(F)F)=C1 QCHZDFUJSFGGJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPIQAYCWHTUVJQ-UHFFFAOYSA-N [5-(oxan-4-yloxy)pyridin-3-yl]boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CN=CC(OC2CCOCC2)=C1 LPIQAYCWHTUVJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFBQNNGMEKUJAN-UHFFFAOYSA-N [5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CN=CC(C(F)(F)F)=C1 SFBQNNGMEKUJAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOGSOFADOWIECK-UHFFFAOYSA-N [N].C=1C=NNC=1 Chemical group [N].C=1C=NNC=1 BOGSOFADOWIECK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002054 acenocoumarol Drugs 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000012445 acidic reagent Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229960002964 adalimumab Drugs 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 238000012387 aerosolization Methods 0.000 description 1
- ULXXDDBFHOBEHA-CWDCEQMOSA-N afatinib Chemical compound N1=CN=C2C=C(O[C@@H]3COCC3)C(NC(=O)/C=C/CN(C)C)=CC2=C1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 ULXXDDBFHOBEHA-CWDCEQMOSA-N 0.000 description 1
- 229960001686 afatinib Drugs 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 125000005360 alkyl sulfoxide group Chemical group 0.000 description 1
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 229960003437 aminoglutethimide Drugs 0.000 description 1
- ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N aminoglutethimide Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229940043312 ampicillin / sulbactam Drugs 0.000 description 1
- 229960004238 anakinra Drugs 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 description 1
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001355 anti-mycobacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 239000003926 antimycobacterial agent Chemical class 0.000 description 1
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960003886 apixaban Drugs 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- KXNPVXPOPUZYGB-XYVMCAHJSA-N argatroban Chemical compound OC(=O)[C@H]1C[C@H](C)CCN1C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NS(=O)(=O)C1=CC=CC2=C1NC[C@H](C)C2 KXNPVXPOPUZYGB-XYVMCAHJSA-N 0.000 description 1
- 229960003856 argatroban Drugs 0.000 description 1
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 1
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940046844 aromatase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 229940003446 arsphenamine Drugs 0.000 description 1
- VLAXZGHHBIJLAD-UHFFFAOYSA-N arsphenamine Chemical compound [Cl-].[Cl-].C1=C(O)C([NH3+])=CC([As]=[As]C=2C=C([NH3+])C(O)=CC=2)=C1 VLAXZGHHBIJLAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- FKQQKMGWCJGUCS-UHFFFAOYSA-N atromentin Chemical compound O=C1C(O)=C(C=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)C(O)=C1C1=CC=C(O)C=C1 FKQQKMGWCJGUCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAEDGQBSNHENEM-UHFFFAOYSA-N atromentin Natural products OCC1(O)C2=C(C(=O)C(=C(C2=O)c3ccc(O)cc3)O)c4ccc(O)cc14 AAEDGQBSNHENEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003005 axitinib Drugs 0.000 description 1
- RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N axitinib Chemical compound CNC(=O)C1=CC=CC=C1SC1=CC=C(C(\C=C\C=2N=CC=CC=2)=NN2)C2=C1 RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N 0.000 description 1
- 229960002756 azacitidine Drugs 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940022777 azasan Drugs 0.000 description 1
- 125000002785 azepinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- 229960003623 azlocillin Drugs 0.000 description 1
- JTWOMNBEOCYFNV-NFFDBFGFSA-N azlocillin Chemical compound N([C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCNC1=O JTWOMNBEOCYFNV-NFFDBFGFSA-N 0.000 description 1
- 229960003644 aztreonam Drugs 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 description 1
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 description 1
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003855 balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- IPOKCKJONYRRHP-FMQUCBEESA-N balsalazide Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCC(=O)O)=CC=C1\N=N\C1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 IPOKCKJONYRRHP-FMQUCBEESA-N 0.000 description 1
- 229960004168 balsalazide Drugs 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 229960004669 basiliximab Drugs 0.000 description 1
- 229960002210 batroxobin Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000002047 benzodioxolyl group Chemical group O1OC(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000004619 benzopyranyl group Chemical group O1C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- OIRCOABEOLEUMC-GEJPAHFPSA-N bivalirudin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OIRCOABEOLEUMC-GEJPAHFPSA-N 0.000 description 1
- 108010055460 bivalirudin Proteins 0.000 description 1
- 229960001500 bivalirudin Drugs 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N boron;oxolane Chemical compound [B].C1CCOC1 UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 description 1
- 229960001467 bortezomib Drugs 0.000 description 1
- UBPYILGKFZZVDX-UHFFFAOYSA-N bosutinib Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC(NC=2C3=CC(OC)=C(OCCCN4CCN(C)CC4)C=C3N=CC=2C#N)=C1Cl UBPYILGKFZZVDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003736 bosutinib Drugs 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229960003735 brodalumab Drugs 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 description 1
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 description 1
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229940046731 calcineurin inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003563 calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 229960004602 capreomycin Drugs 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 229940041011 carbapenems Drugs 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 229960003669 carbenicillin Drugs 0.000 description 1
- FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N carbenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- BLMPQMFVWMYDKT-NZTKNTHTSA-N carfilzomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)[C@]1(C)OC1)NC(=O)CN1CCOCC1)CC1=CC=CC=C1 BLMPQMFVWMYDKT-NZTKNTHTSA-N 0.000 description 1
- 229960002438 carfilzomib Drugs 0.000 description 1
- 108010021331 carfilzomib Proteins 0.000 description 1
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 1
- QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N cefaclor Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N 0.000 description 1
- 229960005361 cefaclor Drugs 0.000 description 1
- 229960004841 cefadroxil Drugs 0.000 description 1
- NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N cefadroxil monohydrate Chemical compound O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N 0.000 description 1
- 229960000603 cefalotin Drugs 0.000 description 1
- OLVCFLKTBJRLHI-AXAPSJFSSA-N cefamandole Chemical compound CN1N=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](O)C=3C=CC=CC=3)[C@H]2SC1 OLVCFLKTBJRLHI-AXAPSJFSSA-N 0.000 description 1
- 229960003012 cefamandole Drugs 0.000 description 1
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 description 1
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 description 1
- 229960003719 cefdinir Drugs 0.000 description 1
- RTXOFQZKPXMALH-GHXIOONMSA-N cefdinir Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 RTXOFQZKPXMALH-GHXIOONMSA-N 0.000 description 1
- 229960004069 cefditoren Drugs 0.000 description 1
- KMIPKYQIOVAHOP-YLGJWRNMSA-N cefditoren Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1\C=C/C=1SC=NC=1C KMIPKYQIOVAHOP-YLGJWRNMSA-N 0.000 description 1
- 229960002100 cefepime Drugs 0.000 description 1
- 229960002129 cefixime Drugs 0.000 description 1
- 229960004682 cefoperazone Drugs 0.000 description 1
- GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N cefoperazone Chemical compound O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2C(C(O)=O)=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CS[C@@H]21 GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N 0.000 description 1
- 229960004261 cefotaxime Drugs 0.000 description 1
- AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M cefotaxime sodium Chemical compound [Na+].N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M 0.000 description 1
- 229960002682 cefoxitin Drugs 0.000 description 1
- 229960005090 cefpodoxime Drugs 0.000 description 1
- WYUSVOMTXWRGEK-HBWVYFAYSA-N cefpodoxime Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC)C(O)=O)C(=O)C(=N/OC)\C1=CSC(N)=N1 WYUSVOMTXWRGEK-HBWVYFAYSA-N 0.000 description 1
- 229960002580 cefprozil Drugs 0.000 description 1
- 229960000484 ceftazidime Drugs 0.000 description 1
- NMVPEQXCMGEDNH-TZVUEUGBSA-N ceftazidime pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1=CC=CC=C1 NMVPEQXCMGEDNH-TZVUEUGBSA-N 0.000 description 1
- 229960004086 ceftibuten Drugs 0.000 description 1
- SSWTVBYDDFPFAF-DKOGRLLHSA-N ceftibuten dihydrate Chemical compound O.O.S1C(N)=NC(C(=C\CC(O)=O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=CCS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 SSWTVBYDDFPFAF-DKOGRLLHSA-N 0.000 description 1
- 229960001991 ceftizoxime Drugs 0.000 description 1
- NNULBSISHYWZJU-LLKWHZGFSA-N ceftizoxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=CCS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 NNULBSISHYWZJU-LLKWHZGFSA-N 0.000 description 1
- 229960004755 ceftriaxone Drugs 0.000 description 1
- VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N ceftriaxone Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C(=O)NN1C VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N 0.000 description 1
- 229960001668 cefuroxime Drugs 0.000 description 1
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 229940107810 cellcept Drugs 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 1
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- VUFGUVLLDPOSBC-XRZFDKQNSA-M cephalothin sodium Chemical compound [Na+].N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C([O-])=O)C(=O)CC1=CC=CS1 VUFGUVLLDPOSBC-XRZFDKQNSA-M 0.000 description 1
- 229960003115 certolizumab pegol Drugs 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-BQVAUQFYSA-N chembl1523493 Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O\C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)/C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C(O)=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2C=NN1CCN(C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-BQVAUQFYSA-N 0.000 description 1
- DDTDNCYHLGRFBM-YZEKDTGTSA-N chembl2367892 Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]1C(N[C@@H](C2=CC(O)=CC(O[C@@H]3[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)=C2C=2C(O)=CC=C(C=2)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3C=4C=C(O)C=C(C=4)OC=4C(O)=CC=C(C=4)[C@@H](N)C(=O)N[C@H](CC=4C=C(Cl)C(O5)=CC=4)C(=O)N3)C(=O)N1)C(O)=O)=O)C(C=C1Cl)=CC=C1OC1=C(O[C@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O3)NC(C)=O)C5=CC2=C1 DDTDNCYHLGRFBM-YZEKDTGTSA-N 0.000 description 1
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 208000002849 chondrocalcinosis Diseases 0.000 description 1
- 208000011444 chronic liver failure Diseases 0.000 description 1
- 208000027157 chronic rhinosinusitis Diseases 0.000 description 1
- DHSUYTOATWAVLW-WFVMDLQDSA-N cilastatin Chemical compound CC1(C)C[C@@H]1C(=O)N\C(=C/CCCCSC[C@H](N)C(O)=O)C(O)=O DHSUYTOATWAVLW-WFVMDLQDSA-N 0.000 description 1
- 229960004912 cilastatin Drugs 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 1
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 description 1
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 229960004287 clofazimine Drugs 0.000 description 1
- WDQPAMHFFCXSNU-BGABXYSRSA-N clofazimine Chemical compound C12=CC=CC=C2N=C2C=C(NC=3C=CC(Cl)=CC=3)C(=N/C(C)C)/C=C2N1C1=CC=C(Cl)C=C1 WDQPAMHFFCXSNU-BGABXYSRSA-N 0.000 description 1
- 229960003326 cloxacillin Drugs 0.000 description 1
- LQOLIRLGBULYKD-JKIFEVAISA-N cloxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl LQOLIRLGBULYKD-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 1
- 229960003346 colistin Drugs 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 229940072645 coumadin Drugs 0.000 description 1
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940043378 cyclin-dependent kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- WLVKDFJTYKELLQ-UHFFFAOYSA-N cyclopropylboronic acid Chemical compound OB(O)C1CC1 WLVKDFJTYKELLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGSKHXTUVXSOMB-UHFFFAOYSA-N cyclopropylmethanamine Chemical compound NCC1CC1 IGSKHXTUVXSOMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003077 cycloserine Drugs 0.000 description 1
- 230000010250 cytokine signaling pathway Effects 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 229960003850 dabigatran Drugs 0.000 description 1
- YBSJFWOBGCMAKL-UHFFFAOYSA-N dabigatran Chemical compound N=1C2=CC(C(=O)N(CCC(O)=O)C=3N=CC=CC=3)=CC=C2N(C)C=1CNC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 YBSJFWOBGCMAKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002465 dabrafenib Drugs 0.000 description 1
- BFSMGDJOXZAERB-UHFFFAOYSA-N dabrafenib Chemical compound S1C(C(C)(C)C)=NC(C=2C(=C(NS(=O)(=O)C=3C(=CC=CC=3F)F)C=CC=2)F)=C1C1=CC=NC(N)=N1 BFSMGDJOXZAERB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002806 daclizumab Drugs 0.000 description 1
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 1
- SUYRLXYYZQTJHF-VMBLUXKRSA-N dalfopristin Chemical compound O=C([C@@H]1N(C2=O)CC[C@H]1S(=O)(=O)CCN(CC)CC)O[C@H](C(C)C)[C@H](C)\C=C\C(=O)NC\C=C\C(\C)=C\[C@@H](O)CC(=O)CC1=NC2=CO1 SUYRLXYYZQTJHF-VMBLUXKRSA-N 0.000 description 1
- 229960002615 dalfopristin Drugs 0.000 description 1
- 108700028430 dalfopristin Proteins 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 229960000860 dapsone Drugs 0.000 description 1
- DOAKLVKFURWEDJ-QCMAZARJSA-N daptomycin Chemical compound C([C@H]1C(=O)O[C@H](C)[C@@H](C(NCC(=O)N[C@@H](CCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@H](C)CC(O)=O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)CCCCCCCCC)C(=O)C1=CC=CC=C1N DOAKLVKFURWEDJ-QCMAZARJSA-N 0.000 description 1
- 229960005484 daptomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960002448 dasatinib Drugs 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- 125000005507 decahydroisoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003603 decitabine Drugs 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 229960002398 demeclocycline Drugs 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- INUNXTSAACVKJS-OAQYLSRUSA-N dextromoramide Chemical compound C([C@@H](C)C(C(=O)N1CCCC1)(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)N1CCOCC1 INUNXTSAACVKJS-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 1
- 229960003701 dextromoramide Drugs 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 1
- 229940087091 dichlorotetrafluoroethane Drugs 0.000 description 1
- 229960001585 dicloxacillin Drugs 0.000 description 1
- YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N dicloxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=C(Cl)C=CC=C1Cl YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N dihydrocodeine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013024 dilution buffer Substances 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- XHFGWHUWQXTGAT-UHFFFAOYSA-N dimethylamine hydrochloride Natural products CNC(C)C XHFGWHUWQXTGAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N dimethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CNC IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005879 dioxolanyl group Chemical group 0.000 description 1
- SVDHSZFEQYXRDC-UHFFFAOYSA-N dipipanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)CC)CC(C)N1CCCCC1 SVDHSZFEQYXRDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002500 dipipanone Drugs 0.000 description 1
- WLOHNSSYAXHWNR-NXPDYKKBSA-N dirithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H]2O[C@H](COCCOC)N[C@H]([C@@H]2C)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WLOHNSSYAXHWNR-NXPDYKKBSA-N 0.000 description 1
- 229960004100 dirithromycin Drugs 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- NWOYIVRVSJDTLK-YSDBFZIDSA-L disodium;(2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate;(1r,4s)-3,3-dimethyl-2,2,6-trioxo-2$l^{6}-thiabicyclo[3.2.0]heptane-4-carboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].O=S1(=O)C(C)(C)[C@H](C([O-])=O)C2C(=O)C[C@H]21.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C([O-])=O)(C)C)=CC=CC=C1 NWOYIVRVSJDTLK-YSDBFZIDSA-L 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVAACINZEOAHHE-VFZPANTDSA-N doripenem Chemical compound C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](CNS(N)(=O)=O)C1 AVAACINZEOAHHE-VFZPANTDSA-N 0.000 description 1
- 229960000895 doripenem Drugs 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- 238000009510 drug design Methods 0.000 description 1
- 229940121647 egfr inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229960004137 elotuzumab Drugs 0.000 description 1
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 1
- 239000008393 encapsulating agent Substances 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical group 0.000 description 1
- 229960002549 enoxacin Drugs 0.000 description 1
- IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N enoxacin Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001433 erlotinib Drugs 0.000 description 1
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 229960002770 ertapenem Drugs 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960000285 ethambutol Drugs 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LJQKCYFTNDAAPC-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethyl acetate Chemical compound CCO.CCOC(C)=O LJQKCYFTNDAAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N ethionamide Chemical compound CCC1=CC(C(N)=S)=CC=N1 AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002001 ethionamide Drugs 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229940012017 ethylenediamine Drugs 0.000 description 1
- 208000024695 exercise-induced bronchoconstriction Diseases 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N fentanyl citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010512 fezakinumab Drugs 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229950010043 fletikumab Drugs 0.000 description 1
- 229960004273 floxacillin Drugs 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 229960003667 flupirtine Drugs 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- KANJSNBRCNMZMV-ABRZTLGGSA-N fondaparinux Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NS(O)(=O)=O)[C@@H](OC)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@H]1O[C@H]1[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O[C@@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O4)NS(O)(=O)=O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O2)NS(O)(=O)=O)[C@H](C(O)=O)O1 KANJSNBRCNMZMV-ABRZTLGGSA-N 0.000 description 1
- 229960001318 fondaparinux Drugs 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 229960004421 formestane Drugs 0.000 description 1
- OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N formestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N 0.000 description 1
- 229960000308 fosfomycin Drugs 0.000 description 1
- YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N fosfomycin Chemical compound C[C@@H]1O[C@@H]1P(O)(O)=O YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N 0.000 description 1
- GKDRMWXFWHEQQT-UHFFFAOYSA-N fostamatinib Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(NC=2N=C(NC=3N=C4N(COP(O)(O)=O)C(=O)C(C)(C)OC4=CC=3)C(F)=CN=2)=C1 GKDRMWXFWHEQQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005309 fostamatinib Drugs 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 201000006916 frontal sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229960001625 furazolidone Drugs 0.000 description 1
- PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N furazolidone Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)OCC1 PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- 229960004675 fusidic acid Drugs 0.000 description 1
- IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N fusidic acid Chemical compound O[C@@H]([C@@H]12)C[C@H]3\C(=C(/CCC=C(C)C)C(O)=O)[C@@H](OC(C)=O)C[C@]3(C)[C@@]2(C)CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@@H](O)[C@H]2C IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229960003923 gatifloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 description 1
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229940062737 gengraf Drugs 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004275 glycolic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001743 golimumab Drugs 0.000 description 1
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 description 1
- 229960000642 grepafloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 108010005808 hementin Proteins 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- WQPDUTSPKFMPDP-OUMQNGNKSA-N hirudin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(OS(O)(=O)=O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N2)=O)CSSC1)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(C)C)[C@@H](C)O)CSSC1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 WQPDUTSPKFMPDP-OUMQNGNKSA-N 0.000 description 1
- 229940006607 hirudin Drugs 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 description 1
- 239000003667 hormone antagonist Chemical class 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N hydrabamine Chemical compound C([C@@H]12)CC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC[C@@]1(C)CNCCNC[C@@]1(C)[C@@H]2CCC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC1 XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N hydrocodone Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)CC(=O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N 0.000 description 1
- 229960000240 hydrocodone Drugs 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 description 1
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 229950000801 hydroxyprogesterone caproate Drugs 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 229940075628 hypomethylating agent Drugs 0.000 description 1
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 1
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 description 1
- 229960002182 imipenem Drugs 0.000 description 1
- GSOSVVULSKVSLQ-JJVRHELESA-N imipenem hydrate Chemical compound O.C1C(SCCNC=N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 GSOSVVULSKVSLQ-JJVRHELESA-N 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 239000012274 immune-checkpoint protein inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940045207 immuno-oncology agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002584 immunological anticancer agent Substances 0.000 description 1
- 230000002134 immunopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 229940073062 imuran Drugs 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004531 indol-5-yl group Chemical group [H]N1C([H])=C([H])C2=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C12 0.000 description 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001867 inorganic solvent Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003049 inorganic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002348 inosinate dehydrogenase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 235000013902 inosinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 102000002467 interleukin receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010093036 interleukin receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005386 ipilimumab Drugs 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940045996 isethionic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004594 isoindolinyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 1
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N isopropyl iodide Chemical compound CC(C)I FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004628 isothiazolidinyl group Chemical group S1N(CCC1)* 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005435 ixekizumab Drugs 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 229960004891 lapatinib Drugs 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 229960003784 lenvatinib Drugs 0.000 description 1
- WOSKHXYHFSIKNG-UHFFFAOYSA-N lenvatinib Chemical compound C=12C=C(C(N)=O)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1Cl)=CC=C1NC(=O)NC1CC1 WOSKHXYHFSIKNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTQCKZUSUGYWBD-BRHMIFOHSA-N lepirudin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)[C@@H](C)O)C1=CC=C(O)C=C1 OTQCKZUSUGYWBD-BRHMIFOHSA-N 0.000 description 1
- 229960004408 lepirudin Drugs 0.000 description 1
- 229960003376 levofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960000812 linaclotide Drugs 0.000 description 1
- 229940041028 lincosamides Drugs 0.000 description 1
- 229960003907 linezolid Drugs 0.000 description 1
- TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N linezolid Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1CCOCC1 TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 229940084408 linzess Drugs 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 229960002422 lomefloxacin Drugs 0.000 description 1
- ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N lomefloxacin Chemical compound FC1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNC(C)C1 ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 1
- JMZFEHDNIAQMNB-UHFFFAOYSA-N m-aminophenylboronic acid Chemical compound NC1=CC=CC(B(O)O)=C1 JMZFEHDNIAQMNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 229960003640 mafenide Drugs 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 150000002691 malonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229950002736 marizomib Drugs 0.000 description 1
- 229950007254 mavrilimumab Drugs 0.000 description 1
- 201000008836 maxillary sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- FRQMUZJSZHZSGN-HBNHAYAOSA-N medroxyprogesterone Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FRQMUZJSZHZSGN-HBNHAYAOSA-N 0.000 description 1
- 229960004616 medroxyprogesterone Drugs 0.000 description 1
- 210000002935 megaloblast Anatomy 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- 229960002260 meropenem Drugs 0.000 description 1
- DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N meropenem Chemical compound C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](C(=O)N(C)C)C1 DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N 0.000 description 1
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000001434 methanylylidene group Chemical group [H]C#[*] 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- OXKHNVMIALFNJO-UHFFFAOYSA-N methyl 6-(5-cyclopropylpyridin-3-yl)pyridine-2-carboxylate Chemical compound C1(CC1)C=1C=C(C=NC=1)C1=NC(=CC=C1)C(=O)OC OXKHNVMIALFNJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQMRYBIKMRVZLB-UHFFFAOYSA-N methylamine hydrochloride Chemical compound [Cl-].[NH3+]C NQMRYBIKMRVZLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZXGZAJMDLJLMF-UHFFFAOYSA-N methylaminomethanol Chemical compound CNCO IZXGZAJMDLJLMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNVLJLYUUXKWOJ-UHFFFAOYSA-N methylidenecarbene Chemical compound C=[C] SNVLJLYUUXKWOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000198 mezlocillin Drugs 0.000 description 1
- YPBATNHYBCGSSN-VWPFQQQWSA-N mezlocillin Chemical compound N([C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCN(S(C)(=O)=O)C1=O YPBATNHYBCGSSN-VWPFQQQWSA-N 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- 239000002829 mitogen activated protein kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 229950007856 mofetil Drugs 0.000 description 1
- 229940041009 monobactams Drugs 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Natural products O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 1
- 229960003702 moxifloxacin Drugs 0.000 description 1
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 description 1
- 229960003128 mupirocin Drugs 0.000 description 1
- 229930187697 mupirocin Natural products 0.000 description 1
- DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L mupirocin calcium hydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1.C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1 DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L 0.000 description 1
- RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N mycophenolate mofetil Chemical compound COC1=C(C)C=2COC(=O)C=2C(O)=C1C\C=C(/C)CCC(=O)OCCN1CCOCC1 RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N 0.000 description 1
- 229960004866 mycophenolate mofetil Drugs 0.000 description 1
- DOZYTHNHLLSNIK-JOKMOOFLSA-M mycophenolate sodium Chemical compound [Na+].OC1=C(C\C=C(/C)CCC([O-])=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 DOZYTHNHLLSNIK-JOKMOOFLSA-M 0.000 description 1
- 229940083410 myfortic Drugs 0.000 description 1
- JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N n-[(2s)-4-amino-1-[[(2s,3r)-1-[[(2s)-4-amino-1-oxo-1-[[(3s,6s,9s,12s,15r,18s,21s)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-3-[(1r)-1-hydroxyethyl]-12,15-bis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-h Chemical compound CC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O.CCC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N 0.000 description 1
- HFQQLRKRUDQYED-UHFFFAOYSA-N n-[5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-3-yl]methanesulfonamide Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1C1=CN=CC(NS(C)(=O)=O)=C1 HFQQLRKRUDQYED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- GPXLMGHLHQJAGZ-JTDSTZFVSA-N nafcillin Chemical compound C1=CC=CC2=C(C(=O)N[C@@H]3C(N4[C@H](C(C)(C)S[C@@H]43)C(O)=O)=O)C(OCC)=CC=C21 GPXLMGHLHQJAGZ-JTDSTZFVSA-N 0.000 description 1
- 229960000515 nafcillin Drugs 0.000 description 1
- MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N nalidixic acid Chemical compound C1=C(C)N=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000210 nalidixic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 229960000808 netilmicin Drugs 0.000 description 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229960001346 nilotinib Drugs 0.000 description 1
- HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N nilotinib Chemical compound C1=NC(C)=CN1C1=CC(NC(=O)C=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)=CC(C(F)(F)F)=C1 HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004378 nintedanib Drugs 0.000 description 1
- XZXHXSATPCNXJR-ZIADKAODSA-N nintedanib Chemical compound O=C1NC2=CC(C(=O)OC)=CC=C2\C1=C(C=1C=CC=CC=1)\NC(C=C1)=CC=C1N(C)C(=O)CN1CCN(C)CC1 XZXHXSATPCNXJR-ZIADKAODSA-N 0.000 description 1
- 229960000564 nitrofurantoin Drugs 0.000 description 1
- NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N nitrofurantoin Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N 0.000 description 1
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- MVPQUSQUURLQKF-MCPDASDXSA-E nonasodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3s,4s,5r,6r)-2-carboxylato-4,5-dimethoxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-6-methoxy-4,5-disulfonatooxy-2-(sulfonatooxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-4,5-disulfonatooxy-2-(sulfonatooxymethyl)oxan-3-yl]oxy-4,5-di Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)O[C@@H]1[C@@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H](OC)O[C@H](COS([O-])(=O)=O)[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](OS([O-])(=O)=O)[C@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](O[C@@H]4[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COS([O-])(=O)=O)O4)OC)[C@H](O3)C([O-])=O)OC)[C@@H](COS([O-])(=O)=O)O2)OS([O-])(=O)=O)[C@H](C([O-])=O)O1 MVPQUSQUURLQKF-MCPDASDXSA-E 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 1
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007892 occupational asthma Diseases 0.000 description 1
- 229950005751 ocrelizumab Drugs 0.000 description 1
- 125000005060 octahydroindolyl group Chemical group N1(CCC2CCCCC12)* 0.000 description 1
- 125000005061 octahydroisoindolyl group Chemical group C1(NCC2CCCCC12)* 0.000 description 1
- 229960002450 ofatumumab Drugs 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- QQBDLJCYGRGAKP-FOCLMDBBSA-N olsalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=C(C(O)=CC=2)C(O)=O)=C1 QQBDLJCYGRGAKP-FOCLMDBBSA-N 0.000 description 1
- 229960004110 olsalazine Drugs 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229960003278 osimertinib Drugs 0.000 description 1
- DUYJMQONPNNFPI-UHFFFAOYSA-N osimertinib Chemical compound COC1=CC(N(C)CCN(C)C)=C(NC(=O)C=C)C=C1NC1=NC=CC(C=2C3=CC=CC=C3N(C)C=2)=N1 DUYJMQONPNNFPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 229940127084 other anti-cancer agent Drugs 0.000 description 1
- 229960001019 oxacillin Drugs 0.000 description 1
- UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N oxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- AHVQYHFYQWKUKB-UHFFFAOYSA-N oxan-4-amine Chemical compound NC1CCOCC1 AHVQYHFYQWKUKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006299 oxetan-3-yl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005476 oxopyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N p-menthan-3-ol Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006179 pH buffering agent Substances 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 229960004390 palbociclib Drugs 0.000 description 1
- AHJRHEGDXFFMBM-UHFFFAOYSA-N palbociclib Chemical compound N1=C2N(C3CCCC3)C(=O)C(C(=O)C)=C(C)C2=CN=C1NC(N=C1)=CC=C1N1CCNCC1 AHJRHEGDXFFMBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 229960000639 pazopanib Drugs 0.000 description 1
- CUIHSIWYWATEQL-UHFFFAOYSA-N pazopanib Chemical compound C1=CC2=C(C)N(C)N=C2C=C1N(C)C(N=1)=CC=NC=1NC1=CC=C(C)C(S(N)(=O)=O)=C1 CUIHSIWYWATEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 229940056367 penicillin v Drugs 0.000 description 1
- VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N pentazocine Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2[C@@]2(C)[C@@H](C)[C@@H]1N(CC=C(C)C)CC2 VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N 0.000 description 1
- 229960005301 pentazocine Drugs 0.000 description 1
- 208000022719 perennial allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 208000025487 periodic fever syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 description 1
- 125000001791 phenazinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C12)* 0.000 description 1
- NFBAXHOPROOJAW-UHFFFAOYSA-N phenindione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C1C1=CC=CC=C1 NFBAXHOPROOJAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000280 phenindione Drugs 0.000 description 1
- 125000001484 phenothiazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2SC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000001644 phenoxazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- DQDAYGNAKTZFIW-UHFFFAOYSA-N phenprocoumon Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC)C1=CC=CC=C1 DQDAYGNAKTZFIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004923 phenprocoumon Drugs 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229950010773 pidilizumab Drugs 0.000 description 1
- 229960002292 piperacillin Drugs 0.000 description 1
- 229940104641 piperacillin / tazobactam Drugs 0.000 description 1
- WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M piperacillin sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C([O-])=O)C(C)(C)S[C@@H]21 WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M 0.000 description 1
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- CSOMAHTTWTVBFL-OFBLZTNGSA-N platensimycin Chemical compound C([C@]1([C@@H]2[C@@H]3C[C@@H]4C[C@@]2(C=CC1=O)C[C@@]4(O3)C)C)CC(=O)NC1=C(O)C=CC(C(O)=O)=C1O CSOMAHTTWTVBFL-OFBLZTNGSA-N 0.000 description 1
- CSOMAHTTWTVBFL-UHFFFAOYSA-N platensimycin Natural products O1C2(C)CC3(C=CC4=O)CC2CC1C3C4(C)CCC(=O)NC1=C(O)C=CC(C(O)=O)=C1O CSOMAHTTWTVBFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 1
- 229940113116 polyethylene glycol 1000 Drugs 0.000 description 1
- 229920000024 polymyxin B Polymers 0.000 description 1
- XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N polymyxin E1 Natural products CCC(C)CCCCC(=O)NC(CCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNIWPHSUTGNZST-UHFFFAOYSA-N polymyxin E2 Natural products CC(C)CCCCC(=O)NC(CCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O KNIWPHSUTGNZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005266 polymyxin b Drugs 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWHGNUUWCJZQHO-ZVDZYBSKSA-M potassium;(2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;(2r,3z,5r)-3-(2-hydroxyethylidene)-7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 DWHGNUUWCJZQHO-ZVDZYBSKSA-M 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 238000011533 pre-incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003658 preventing hair loss Effects 0.000 description 1
- 150000003140 primary amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229940072288 prograf Drugs 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001042 pteridinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 210000003456 pulmonary alveoli Anatomy 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 229940117820 purinethol Drugs 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 229960005206 pyrazinamide Drugs 0.000 description 1
- IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N pyrazinecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=CC=N1 IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABMYEXAYWZJVOV-UHFFFAOYSA-N pyridin-3-ylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CN=C1 ABMYEXAYWZJVOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 description 1
- HZFPPBMKGYINDF-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-5-ylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CN=CN=C1 HZFPPBMKGYINDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004621 quinuclidinyl group Chemical group N12C(CC(CC1)CC2)* 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 229940099538 rapamune Drugs 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 230000011663 regulation of signaling Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229960000885 rifabutin Drugs 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- WDZCUPBHRAEYDL-GZAUEHORSA-N rifapentine Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C(O)=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N(CC1)CCN1C1CCCC1 WDZCUPBHRAEYDL-GZAUEHORSA-N 0.000 description 1
- 229960002599 rifapentine Drugs 0.000 description 1
- 229960003040 rifaximin Drugs 0.000 description 1
- NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N rifaximin Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C4N=C5C=C(C)C=CN5C4=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N 0.000 description 1
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 description 1
- KGFYHTZWPPHNLQ-AWEZNQCLSA-N rivaroxaban Chemical compound S1C(Cl)=CC=C1C(=O)NC[C@@H]1OC(=O)N(C=2C=CC(=CC=2)N2C(COCC2)=O)C1 KGFYHTZWPPHNLQ-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- 229960001148 rivaroxaban Drugs 0.000 description 1
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 229960005224 roxithromycin Drugs 0.000 description 1
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 1
- HFNKQEVNSGCOJV-OAHLLOKOSA-N ruxolitinib Chemical compound C1([C@@H](CC#N)N2N=CC(=C2)C=2C=3C=CNC=3N=CN=2)CCCC1 HFNKQEVNSGCOJV-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- 229960000215 ruxolitinib Drugs 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- NGWSFRIPKNWYAO-SHTIJGAHSA-N salinosporamide A Chemical compound C([C@@H]1[C@H](O)[C@]23C(=O)O[C@]2([C@H](C(=O)N3)CCCl)C)CCC=C1 NGWSFRIPKNWYAO-SHTIJGAHSA-N 0.000 description 1
- NGWSFRIPKNWYAO-UHFFFAOYSA-N salinosporamide A Natural products N1C(=O)C(CCCl)C2(C)OC(=O)C21C(O)C1CCCC=C1 NGWSFRIPKNWYAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940063122 sandimmune Drugs 0.000 description 1
- 229950006348 sarilumab Drugs 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 229960004540 secukinumab Drugs 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 229960003600 silver sulfadiazine Drugs 0.000 description 1
- QRUBYZBWAOOHSV-UHFFFAOYSA-M silver trifluoromethanesulfonate Chemical compound [Ag+].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F QRUBYZBWAOOHSV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UEJSSZHHYBHCEL-UHFFFAOYSA-N silver(1+) sulfadiazinate Chemical compound [Ag+].C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)[N-]C1=NC=CC=N1 UEJSSZHHYBHCEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940115586 simulect Drugs 0.000 description 1
- XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N simurosertib Chemical compound N1N=CC(C=2SC=3C(=O)NC(=NC=3C=2)[C@H]2N3CCC(CC3)C2)=C1C XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 229950006094 sirukumab Drugs 0.000 description 1
- 239000012748 slip agent Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 229960003787 sorafenib Drugs 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- DZZWHBIBMUVIIW-DTORHVGOSA-N sparfloxacin Chemical compound C1[C@@H](C)N[C@@H](C)CN1C1=C(F)C(N)=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN(C3CC3)C2=C1F DZZWHBIBMUVIIW-DTORHVGOSA-N 0.000 description 1
- 229960004954 sparfloxacin Drugs 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 229960000268 spectinomycin Drugs 0.000 description 1
- UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N spectinomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](NC)[C@@H](O)[C@H]([C@@H]([C@H]1O1)O)NC)[C@]2(O)[C@H]1O[C@H](C)CC2=O UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N 0.000 description 1
- 201000006923 sphenoid sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002294 steroidal antiinflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N sulfacetamide Chemical compound CC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002673 sulfacetamide Drugs 0.000 description 1
- 229960000654 sulfafurazole Drugs 0.000 description 1
- 229960005158 sulfamethizole Drugs 0.000 description 1
- VACCAVUAMIDAGB-UHFFFAOYSA-N sulfamethizole Chemical compound S1C(C)=NN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 VACCAVUAMIDAGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005404 sulfamethoxazole Drugs 0.000 description 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 1
- 125000005420 sulfonamido group Chemical group S(=O)(=O)(N*)* 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- UJMBCXLDXJUMFB-GLCFPVLVSA-K tartrazine Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=NN(C=2C=CC(=CC=2)S([O-])(=O)=O)C(=O)C1\N=N\C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 UJMBCXLDXJUMFB-GLCFPVLVSA-K 0.000 description 1
- 229960000943 tartrazine Drugs 0.000 description 1
- 239000004149 tartrazine Substances 0.000 description 1
- 235000012756 tartrazine Nutrition 0.000 description 1
- 238000003419 tautomerization reaction Methods 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 229960001608 teicoplanin Drugs 0.000 description 1
- ONUMZHGUFYIKPM-MXNFEBESSA-N telavancin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@@H](O)[C@](NCCNCCCCCCCCCC)(C)C[C@@H]1O[C@H]1[C@H](OC=2C3=CC=4[C@H](C(N[C@H]5C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C6=CC(O)=C(CNCP(O)(O)=O)C(O)=C6C=6C(O)=CC=C5C=6)C(O)=O)=O)[C@H](O)C5=CC=C(C(=C5)Cl)O3)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H](O)C3=CC=C(C(=C3)Cl)OC=2C=4)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ONUMZHGUFYIKPM-MXNFEBESSA-N 0.000 description 1
- 229960005240 telavancin Drugs 0.000 description 1
- 108010089019 telavancin Proteins 0.000 description 1
- 229960003250 telithromycin Drugs 0.000 description 1
- LJVAJPDWBABPEJ-PNUFFHFMSA-N telithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@]2(OC(=O)N(CCCCN3C=C(N=C3)C=3C=NC=CC=3)[C@@H]2[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@]1(C)OC)C)CC)[C@@H]1O[C@H](C)C[C@H](N(C)C)[C@H]1O LJVAJPDWBABPEJ-PNUFFHFMSA-N 0.000 description 1
- 229960004576 temafloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960001114 temocillin Drugs 0.000 description 1
- BVCKFLJARNKCSS-DWPRYXJFSA-N temocillin Chemical compound N([C@]1(OC)C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C(C(O)=O)C=1C=CSC=1 BVCKFLJARNKCSS-DWPRYXJFSA-N 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVDCRJGWILREQH-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)(C)C)CCC(B2OC(C)(C)C(C)(C)O2)=C1 VVDCRJGWILREQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000005207 tetraalkylammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004559 theobromine Drugs 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006090 thiamorpholinyl sulfone group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006089 thiamorpholinyl sulfoxide group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003053 thiamphenicol Drugs 0.000 description 1
- OTVAEFIXJLOWRX-NXEZZACHSA-N thiamphenicol Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C([C@@H](O)[C@@H](CO)NC(=O)C(Cl)Cl)C=C1 OTVAEFIXJLOWRX-NXEZZACHSA-N 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002769 thiazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004089 tigecycline Drugs 0.000 description 1
- 229960005053 tinidazole Drugs 0.000 description 1
- MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=NC=N[C]21 MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 1
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 1
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 1
- 229960003989 tocilizumab Drugs 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 description 1
- 229960004066 trametinib Drugs 0.000 description 1
- LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N trametinib Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC(N2C(N(C3CC3)C(=O)C3=C(NC=4C(=CC(I)=CC=4)F)N(C)C(=O)C(C)=C32)=O)=C1 LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N trans-dihydrocodeinone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2CCC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- 229940074410 trehalose Drugs 0.000 description 1
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- WLPUWLXVBWGYMZ-UHFFFAOYSA-N tricyclohexylphosphine Chemical compound C1CCCCC1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 WLPUWLXVBWGYMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052722 tritium Chemical group 0.000 description 1
- 229960005041 troleandomycin Drugs 0.000 description 1
- LQCLVBQBTUVCEQ-QTFUVMRISA-N troleandomycin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@H](C)[C@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](C)C(=O)[C@@]2(OC2)C[C@H](C)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)OC(C)=O)[C@H]1C LQCLVBQBTUVCEQ-QTFUVMRISA-N 0.000 description 1
- 229960000497 trovafloxacin Drugs 0.000 description 1
- WVPSKSLAZQPAKQ-CDMJZVDBSA-N trovafloxacin Chemical compound C([C@H]1[C@@H]([C@H]1C1)N)N1C(C(=CC=1C(=O)C(C(O)=O)=C2)F)=NC=1N2C1=CC=C(F)C=C1F WVPSKSLAZQPAKQ-CDMJZVDBSA-N 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002525 ultrasonication Methods 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N vandetanib Chemical compound COC1=CC(C(/N=CN2)=N/C=3C(=CC(Br)=CC=3)F)=C2C=C1OCC1CCN(C)CC1 UHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001319 vasomotor rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 229960003862 vemurafenib Drugs 0.000 description 1
- GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N vemurafenib Chemical compound CCCS(=O)(=O)NC1=CC=C(F)C(C(=O)C=2C3=CC(=CN=C3NC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1F GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N venlafaxine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(CN(C)C)C1(O)CCCCC1 PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004688 venlafaxine Drugs 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005080 warfarin Drugs 0.000 description 1
- PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N warfarin Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- ZXIBCJHYVWYIKI-PZJWPPBQSA-N ximelagatran Chemical compound C1([C@@H](NCC(=O)OCC)C(=O)N2[C@@H](CC2)C(=O)NCC=2C=CC(=CC=2)C(\N)=N\O)CCCCC1 ZXIBCJHYVWYIKI-PZJWPPBQSA-N 0.000 description 1
- 229960001522 ximelagatran Drugs 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 229940055760 yervoy Drugs 0.000 description 1
- 229950009002 zanolimumab Drugs 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Virology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
本出願は、2016年10月26日に出願された米国特許仮出願第62/413,299号の恩典を主張するものであり、その全体は参照により本明細書に組み入れられる。
本開示は、アミド化合物、ならびにインターロイキン受容体関連キナーゼ(IRAK)を阻害するためおよびIRAKに関連する疾患および状態を治療するため等の、該化合物を作製および使用するための方法の態様に関する。
インターロイキン-1受容体関連キナーゼ(IRAK)は、toll様受容体(TLR)およびインターロイキン-1受容体(IL-1R)シグナル伝達プロセスなどの、シグナル伝達プロセスの重要なメディエーターである。IRAKは、炎症、アポトーシス、および細胞分化を制御するシグナル伝達ネットワークの調節に関係づけられている。ヒトゲノム中で4つのIRAK遺伝子(IRAK1、IRAK2、IRAK3およびIRAK4)が同定されており、別個の、重複しない生物学的役割が、試験によって明らかにされている。IRAK1およびIRAK4は、キナーゼ活性を示すことが判明している。
特定の開示される態様は、下記式1
を有する化合物、および/またはその塩に関する。当業者であれば、式1の範囲内の化合物が、その溶媒和物、例えば水和物、N-オキシドおよび/またはプロドラッグでもあり得ることを理解するであろう。式1に関して、環Aは、芳香族またはヘテロシクロ脂肪族である。環Aは、アリール、ヘテロアリール、5員ヘテロシクロ脂肪族、または6員ヘテロシクロ脂肪族、例えば、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはモルホリノ等であってもよく、ある特定の態様において、環Aは、ヘテロアリール、5員ヘテロシクロ脂肪族、または6員ヘテロシクロ脂肪族、例えば、ピリジニル、ピラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはモルホリノ等である。特定の態様において、環Aは、ピリジン-2-イルである。他の例において、環Aは、
であり、ここで、Xは結合、OまたはCH2であり、例えば、
等であり、かつここで、各Qは、独立してCH、CRmまたはNであり、RmはRbであり、かつ xは0、1、または2である。いくつかの態様において、少なくとも1つのQはNである。Rbは、それぞれの場合で独立して-OH、-CF3、-CN、-ORc、-SO2Rc、-NRdRd、-N(H)SO2Rc、-C(O)OH、-N(H)C(O)Rc、-C(O)ORc、-C(O)NRdRd、=O、またはハロゲンである。Rcは、それぞれの場合で独立して、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ヘテロアリシクリル、アラルキル、1、2もしくは3個のReで置換されたC1~6アルキル、C5~10芳香族、1、2もしくは3個のReで置換されたC5~10芳香族である。Rdは、それぞれの場合で独立して、H、1、2もしくは3個のReで置換されていてもよいC1~6アルキル、1、2もしくは3個のReで置換されていてもよいC3~6シクロアルキル、1、2もしくは3個のReで置換されていてもよいC3~6ヘテロアリシクリル、1、2もしくは3個のRaもしくはRbで置換されていてもよいC5~10芳香族であるか、または2つのRd基が、それらに結合する窒素と一緒になって、C1~6アルキルで置換されていてもよくかつ1個または2個の-O-または-N(Rg)が挿入されていてもよいC3~6ヘテロアリシクリル部分を形成し、ここでRgはR70である。Raは、それぞれの場合で独立して、H、D、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C5~10芳香族、またはC3~6ヘテロシクロ脂肪族である。かつ、Reは、それぞれの場合で独立して、ハロゲン、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、または-ORaである
である。
なる部分は、ピリジニル、ピリミジニル、またはピラジニルである。いくつかの態様において、Z1はNである。他の態様において、Z1はNであり、かつZ2、Z3、およびZ4はCR3であるか;Z1およびZ2はNであり、かつZ3およびZ4はCR3であるか;Z1およびZ3はNであり、かつZ2およびZ4はCR3であるか:Z1およびZ4はNであり、かつZ2およびZ3はCR3であるか;またはZ3はNであり、かつZ1、Z2、およびZ4はCR3である。任意の態様において、R1は、Hであってもよい。
であり、ここで、yは0、1または2であり、かつ各Rpは、独立してRa;Rb;Rbで置換されたRa;またはRcで置換されたRaである。各Rpは、独立して-CH3、-OCH3、-NH2、-CF3、F、-CN、
であってもよい。
および/またはその塩、溶媒和物、N-オキシド、および/もしくはプロドラッグも有してもよく、ここで、共通の置換基は式1に関して述べた通りであり、かつ各R5、R6、およびR7は、独立してHまたはアルキル、例えばC1~6アルキル等である。いくつかの例において、各R5、R6、およびR7は、Hである。式2のいくつかの例において、環Aは、ピリジン-2-イル、ピラジン-2-イル、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、またはモルホリノである。
を有する化合物および/またはその塩、溶媒和物、N-オキシド、および/もしくはプロドラッグも開示され、ここで、共通の置換基は式1および2に関して述べた通りであり、かつ各R8、R9、R10、およびR11は、独立してH、脂肪族、ハロゲン、ヘテロシクロ脂肪族、アルコキシ、または-O-ヘテロシクロ脂肪族であり、例えば、H、ハロゲン、3~6員ヘテロシクロ脂肪族、アルコキシ、または-O-(3~6員ヘテロシクロ脂肪族)等である。ある特定の態様において、R8は、Hまたはハロゲンであり;R9およびR11は、Hであり;および/またはR10は、H、F、モルホリノ、N-メチルピペリジン-1-イル、メトキシ、2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ、または-O-オキセタニルである。また、特定の態様において、各R8、R9、およびR11が、Hであるか;R9およびR11が、Hであり、かつR8およびR10がFであるか;または各R8、R9、R10、およびR11が、Hである。
を有する化合物および/または塩、それらの溶媒和物、N-オキシド、および/またはプロドラッグも有しており、ここで、共通の置換基は式1~3に関して述べた通りである。ある特定の態様において、R1はHであり;R2は、H、3~10員ヘテロ脂肪族、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、シクロブチル、アルコキシおよび/もしくはヒドロキシで置換されたシクロブチル、シクロヘキシル、アルコキシおよび/もしくはヒドロキシで置換されたシクロヘキシル、非置換C1~6アルキル、または-OH、アミノ、アルコキシもしくはヘテロシクロ脂肪族で置換されたC1~6アルキルであり;R4は、Br;非置換ピリジニル;C1~6アルキル、ハロアルキル、アミノ、ヘテロシクロ脂肪族、シクロアルキル、-CN、アルコキシ、-O-ヘテロシクロ脂肪族、-NH-ヘテロシクロ脂肪族、ハロゲン、スルホンアミド、-O-ベンジル、カルボキシル、スルホニル、-NH-シクロアルキルもしくはアミドで置換されたピリジニル;非置換ピリミジニル;非置換ピラゾリル;C1~6アルキルで置換されたピラゾリル;非置換の-NH-ピラゾリル;C1~6アルキルもしくはヘテロアリールで置換された-NH-ピラゾリル;ピロリル;非置換の-O-ピリジニル;アミノで置換された-O-ピリジニル;C1~6アルキル、ハロアルキルもしくはヘテロシクロ脂肪族で置換された-NH-ピリジニル;非置換インドリル;アルコキシで置換されたインドリル;フラニル;-NH-ベンゾピラゾリル;ピロロピリジニル;非置換フェニル;ハロゲン、C1~6アルキル、アルコキシ、-CN、アミノもしくはスルホンアミドで置換されたフェニル;非置換テトラヒドロピリジニル;tert-ブトキシカルボニルで置換されたテトラヒドロピリジニル;ピペリジニル;または2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジニルであり;R8は、HまたはFであり;R9およびR11は、Hであり;かつR10は、H、F、モルホリノ、N-メチルピペリジニル、メトキシ、2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ、または-O-オキセタニルである。また、特定の態様において、各R8、R9、R10、およびR11がHであるか;R8、R9およびR11がHであり、かつR10が3~6員のモルホリノ、N-メチルピペリジニル、メトキシ、2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ、もしくは-O-オキセタニルであるか;またはR8およびR10がFであり、R9およびR11がHである。
下記式1を有する化合物またはその塩:
式中、
環Aは、芳香族またはヘテロシクロ脂肪族であり;
R1は、H、脂肪族、またはヘテロ脂肪族であり;
R2は、H、脂肪族、ヘテロ脂肪族、またはヘテロシクリルであり;
各Z1、Z2、Z3、およびZ4は、独立してNまたはCR3であり、ここで、Z1、Z2、Z3、およびZ4の少なくとも1つはNであり;かつ
R4は、ハロゲン、ヘテロシクロ脂肪族、芳香族、-O-芳香族、または-NH-芳香族である。
[本発明1002]
環Aが、アリール、ヘテロアリール、5員ヘテロシクロ脂肪族、または6員ヘテロシクロ脂肪族である、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
環Aが、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはモルホリノである、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1004]
環Aが、ピリジン-2-イルである、本発明1001~1003のいずれかの化合物。
[本発明1005]
環Aが、
であり;
各Qは、独立してCHまたはNであり;
Rmは、Rbであり;
xは、0、1、または2であり;
Raは、それぞれの場合で独立して、H、D、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C5~10芳香族、またはC3~6ヘテロシクロ脂肪族であり;
Rbは、それぞれの場合で独立して、-OH、-CF3、-CN、-ORc、-SO2Rc、-NRdRd、-N(H)SO2Rc、-C(O)OH、-N(H)C(O)Rc、-C(O)ORc、-C(O)NRdRd、=O、またはハロゲンであり;
Rcは、それぞれの場合で独立して、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ヘテロアリシクリル、アラルキル、1、2もしくは3個のReで置換されたC1~6アルキル、C5~10芳香族、1、2もしくは3個のReで置換されたC5~10芳香族であり;
Rdは、それぞれの場合で独立して、H、1、2もしくは3個のReで置換されていてもよいC1~6アルキル、1、2もしくは3個のReで置換されていてもよいC3~6シクロアルキル、1、2もしくは3個のReで置換されていてもよいC3~6ヘテロアリシクリル、1、2もしくは3個のRaもしくはRbで置換されていてもよいC5~10芳香族であるか、または2つのRd基が、それらに結合する窒素と一緒になって、C1~6アルキルで置換されていてもよくかつ1個または2個の-O-または-N(Rg)が挿入されていてもよいC3~6ヘテロアリシクリル部分を形成し、ここでRgはR70であり;かつ
Reは、それぞれの場合で独立して、ハロゲン、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、または-ORaである、
本発明1001~1004のいずれかの化合物。
[本発明1006]
環Aが、
である、本発明1001~1005のいずれかの化合物。
[本発明1007]
R1が、HまたはC1~6アルキルである、本発明1001~1006のいずれかの化合物。
[本発明1008]
R2が、H、3~10員ヘテロ脂肪族、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、シクロブチル、アルコキシおよび/もしくはヒドロキシで置換されたシクロブチル、シクロヘキシル、アルコキシおよび/もしくはヒドロキシで置換されたシクロヘキシル、非置換C1~6アルキル、または-OH、アミノ、アルコキシもしくはヘテロシクロ脂肪族で置換されたC1~6アルキルである、本発明1001~1007のいずれかの化合物。
[本発明1009]
R2が、Ra;Rbで置換されたRa;1もしくは2個のRcで置換されたRa;またはRdで置換されたRaである、本発明1005~1008のいずれかの化合物。
[本発明1010]
R2が、H、CH3、
である、本発明1001~1009のいずれかの化合物。
[本発明1011]
環Aが、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはモルホリノであり;
R1が、Hであり;かつ
R2が、H、3~10員ヘテロ脂肪族、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、アルコキシおよび/もしくはヒドロキシで置換されたシクロブチル、シクロヘキシル、アルコキシおよび/もしくはヒドロキシで置換されたシクロヘキシル、非置換C1~6アルキル、または-OH、アミノ、アルコキシもしくはヘテロシクロ脂肪族で置換されたC1~6アルキルである、
本発明1001の化合物。
[本発明1012]
各Z1、Z2、Z3、およびZ4が、独立してNまたはCR3であり、ここで、Z1、Z2、Z3、およびZ4の少なくとも1つはNであり;
各R3は、独立してH、脂肪族、またはヘテロ脂肪族であり;かつ
R4は、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクロ脂肪族、アリール、-NH-ヘテロアリール、または-O-ヘテロアリールである、
本発明1001の化合物。
[本発明1013]
前記
なる部分が、ピリジニル、ピリミジニル、またはピラジニルである、本発明1012の化合物。
[本発明1014]
Z1がNである、本発明1012または本発明1013の化合物。
[本発明1015]
Z1がNであり、かつZ2、Z3、およびZ4がCR3である、本発明1012~1014のいずれかの化合物。
[本発明1016]
Z1およびZ2がNであり、かつZ3およびZ4がCR3である、本発明1012~1014のいずれかの化合物。
[本発明1017]
Z1およびZ3がNであり、かつZ2およびZ4がCR3である、本発明1012または本発明1013の化合物。
[本発明1018]
Z1およびZ4がNであり、かつZ2およびZ3がCR3である、本発明1012または本発明1013の化合物。
[本発明1019]
Z3がNであり、かつZ1、Z2、およびZ4がCR3である、本発明1012または本発明1013の化合物。
[本発明1020]
R1が、Hである、本発明1012~1019のいずれかの化合物。
[本発明1021]
R4が、ハロゲン、ヘテロシクロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、-NH-ヘテロアリール、または-O-ヘテロアリールである、本発明1001~1020のいずれかの化合物。
[本発明1022]
R4が、Br、5~10員ヘテロアリール、3~6員ヘテロシクロ脂肪族、6~10員アリール、-NH-(5~10員ヘテロアリール)、または-O-(5~10員ヘテロアリール)である、本発明1021の化合物。
[本発明1023]
R4が、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、-NH-ピラゾリル、ピロリル、-O-ピリジニル、-NH-ピリジニル、インドリル、フラニル、-NH-ベンゾピラゾリル、ピロロピリジニル、フェニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、または2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジニルである、本発明1022の化合物。
[本発明1024]
R4が、Br;非置換ピリジニル;C1~6アルキル、ハロアルキル、アミノ、ヘテロシクロ脂肪族、シクロアルキル、-CN、アルコキシ、-O-ヘテロシクロ脂肪族、-NH-ヘテロシクロ脂肪族、ハロゲン、スルホンアミド、-O-ベンジル、カルボキシル、スルホニル、-NH-シクロアルキルもしくはアミドで置換されたピリジニル;非置換ピリミジニル;非置換ピラゾリル;C1~6アルキルで置換されたピラゾリル;非置換の-NH-ピラゾリル;C1~6アルキルもしくはヘテロアリールで置換された-NH-ピラゾリル;ピロリル;非置換の-O-ピリジニル;アミノで置換された-O-ピリジニル;C1~6アルキル、ハロアルキルもしくはヘテロシクロ脂肪族で置換された-NH-ピリジニル;非置換インドリル;アルコキシで置換されたインドリル;フラニル;-NH-ベンゾピラゾリル;ピロロピリジニル;非置換フェニル;ハロゲン、C1~6アルキル、アルコキシ、-CN、アミノもしくはスルホンアミドで置換されたフェニル;非置換テトラヒドロピリジニル;tert-ブトキシカルボニルで置換されたテトラヒドロピリジニル;ピペリジニル;または2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジニルである、本発明1021の化合物。
[本発明1025]
R4が、Br、
であり、ここで、yは0、1または2であり、かつ各Rpは独立して、Ra;Rb;Rbで置換されたRa;またはRcで置換されたRaである、本発明1021~1024のいずれかの化合物。
[本発明1026]
各Rpが、独立して、-CH3、-OCH3、-NH2、-CF3、F、-CN、
である、本発明1025の化合物。
[本発明1027]
R4が、Ra;Rb;Rbで置換されたRa;またはRcで置換されたRaである、本発明1021~1024のいずれかの化合物。
[本発明1028]
下記式2
を有し、
式中、各R5、R6、およびR7は、独立してHまたはアルキルである、
本発明1001~1027のいずれかの化合物。
[本発明1029]
各R5、R6、およびR7が、Hである、本発明1028の化合物。
[本発明1030]
各R5、R6、およびR7が、C1~6アルキルである、本発明1028または本発明1029の化合物。
[本発明1031]
環Aが、ピリジン-2-イル、ピラジン-2-イル、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、またはモルホリノである、本発明1028~1030のいずれかの化合物。
[本発明1032]
下記式3
を有し、かつ
各R8、R9、R10、およびR11が、独立してH、脂肪族、ハロゲン、ヘテロシクロ脂肪族、アルコキシ、または-O-ヘテロシクロ脂肪族である、
本発明1001~1031のいずれかの化合物。
[本発明1033]
各R8、R9、R10、およびR11が、独立してH、ハロゲン、3~6員ヘテロシクロ脂肪族、アルコキシ、または-O-(3~6員ヘテロシクロ脂肪族)である、本発明1032の化合物。
[本発明1034]
R8が、Hまたはハロゲンである、本発明1032または本発明1033の化合物。
[本発明1035]
R9およびR11が、Hである、本発明1032~1034のいずれかの化合物。
[本発明1036]
R10が、H、F、モルホリノ、N-メチルピペリジン-1-イル、メトキシ、2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ、または-O-オキセタニルである、本発明1032~1035のいずれかの化合物。
[本発明1037]
各R8、R9、およびR11が、Hである、本発明1032~1036のいずれかの化合物。
[本発明1038]
R9およびR11がHであり、かつR8およびR10がFである、本発明1032~1037のいずれかの化合物。
[本発明1039]
各R8、R9、R10、およびR11がHである、本発明1032~1036のいずれかの化合物。
[本発明1040]
下記式9
を有する、本発明1032~1039のいずれかの化合物。
[本発明1041]
R1が、Hであり;
R2が、H、3~10員ヘテロ脂肪族、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、シクロブチル、アルコキシおよび/もしくはヒドロキシで置換されたシクロブチル、シクロヘキシル、アルコキシおよび/もしくはヒドロキシで置換されたシクロヘキシル、非置換C1~6アルキル、または-OH、アミノ、アルコキシもしくはヘテロシクロ脂肪族で置換されたC1~6アルキルであり;
R4が、Br;非置換ピリジニル;C1~6アルキル、ハロアルキル、アミノ、ヘテロシクロ脂肪族、シクロアルキル、-CN、アルコキシ、-O-ヘテロシクロ脂肪族、-NH-ヘテロシクロ脂肪族、ハロゲン、スルホンアミド、-O-ベンジル、カルボキシル、スルホニル、-NH-シクロアルキルもしくはアミドで置換されたピリジニル;非置換ピリミジニル;非置換ピラゾリル;C1~6アルキルで置換されたピラゾリル;非置換の-NH-ピラゾリル;C1~6アルキルもしくはヘテロアリールで置換された-NH-ピラゾリル;ピロリル;非置換の-O-ピリジニル;アミノで置換された-O-ピリジニル;C1~6アルキル、ハロアルキルもしくはヘテロシクロ脂肪族で置換された-NH-ピリジニル;非置換インドリル;アルコキシで置換されたインドリル;フラニル;-NH-ベンゾピラゾリル;ピロロピリジニル;非置換フェニル;ハロゲン、C1~6アルキル、アルコキシ、-CN、アミノもしくはスルホンアミドで置換されたフェニル;非置換テトラヒドロピリジニル;tert-ブトキシカルボニルで置換されたテトラヒドロピリジニル;ピペリジニル;または2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジニルであり;
R8が、HまたはFであり;
R9およびR11が、Hであり;かつ
R10が、H、F、モルホリノ、N-メチルピペリジニル、メトキシ、2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ、または-O-オキセタニルである、
本発明1040の化合物。
[本発明1042]
各R8、R9、R10、およびR11がHである、本発明1041の化合物。
[本発明1043]
R8、R9、およびR11が、Hであり、かつR10が、3~6員モルホリノもしくはN-メチルピペリジニル、メトキシ、2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ、または-O-オキセタニルである、本発明1041の化合物。
[本発明1044]
R8およびR10がFであり、かつR9およびR11がHである、本発明1041の化合物。
[本発明1045]
下記から選択される、化合物:
I-1:6-ブロモ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-2:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-3:5'-フルオロ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-4:5'-シアノ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-5:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(ピリミジン-5-イル)ピコリンアミド;
I-6:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-5-イル)ピコリンアミド;
I-7:6-(3-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-8:6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-9:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-10:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピロール-2-イル)ピコリンアミド;
I-11:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピロール-3-イル)ピコリンアミド;
I-12:5'-メチル-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-13:5'-シクロプロピル-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-14:5'-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-15:2'-メチル-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-16:6'-メチル-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-17:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(トリフルオロメチル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-18:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2'-(トリフルオロメチル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-19:5'-メトキシ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-20:6'-メトキシ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-21:2'-メトキシ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-22:5'-イソプロポキシ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-23:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-24:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-25:5'-アミノ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-26: N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(メチルアミノ)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-27:5'-(シクロプロピルアミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-28: 5'-(イソプロピルアミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-29:5'-(tert-ブチルアミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-30:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アミノ)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-31:5'-((2-メトキシエチル)アミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-32:5'-((シクロプロピルメチル)アミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-33:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-((2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-34:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(メチルスルホンアミド)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-35:5'-(ジメチルアミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-36:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(ピロリジン-1-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-37:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-モルホリノ-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-38:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(4-メチルピペラジン-1-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-39:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(メチルスルホニル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-40:N6-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-5',6-ジカルボキサミド;
I-41:N6-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-2',6-ジカルボキサミド;
I-42:2'-シアノ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-43:6'-アミノ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-44:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)ピコリンアミド;
I-45:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル)ピコリンアミド;
I-46:6-(1H-インドール-5-イル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-47:6-(1H-インドール-6-イル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-48:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-フェニルピコリンアミド;
I-49:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(m-トリル)ピコリンアミド;
I-50:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(p-トリル)ピコリンアミド;
I-51:6-(3-メトキシフェニル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-52:6-(4-メトキシフェニル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-53:6-(3-シアノフェニル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-54:6-(4-シアノフェニル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-55:6-(3-フルオロフェニル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-56:6-(4-フルオロフェニル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-57:6-(3-アミノフェニル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-58:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(3-(メチルアミノ)フェニル)ピコリンアミド;
I-59:6-(3-(ジメチルアミノ)フェニル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-60:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ピコリンアミド;
I-61:6-((1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)-3',6'-ジヒドロ-[2,4'-ビピリジン]-1'(2'H)-カルボン酸tert-ブチル;
I-62:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1',2',3',6'-テトラヒドロ-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-63:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(ピペリジン-4-イル)ピコリンアミド;
I-64:6-((1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)-5',6'-ジヒドロ-[2,3'-ビピリジン]-1'(2'H)-カルボン酸 tert-ブチル;
I-65:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1',2',5',6'-テトラヒドロ-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-66:6-ブロモ-N-(3-(5-メトキシピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-67:N-(3-(5-メトキシピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-5-イル)ピコリンアミド;
I-68:N-(3-(5-メトキシピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-69:N-(3-(5-メトキシピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-70:5'-イソプロポキシ-N-(3-(5-メトキシピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-71:5'-(イソプロピルアミノ)-N-(3-(5-メトキシピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-72:N-(1-メチル-3-(ピロリジン-1-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-73:N-(1-メチル-3-(ピペリジン-1-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-74:N-(1-メチル-3-モルホリノ-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-75:5'-メチル-N-(1-メチル-3-(ピロリジン-1-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-76:5'-メチル-N-(1-メチル-3-(ピペリジン-1-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-77:5'-メチル-N-(1-メチル-3-モルホリノ-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-78:6-(3-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-79:6-ブロモ-N-(1-イソプロピル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-80:N-(1-イソプロピル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-81:N-(1-イソプロピル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-82:6-ブロモ-N-(1-(2-モルホリノエチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-83:N-(1-(2-モルホリノエチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-84:5'-メチル-N-(1-(2-モルホリノエチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-85:6-ブロモ-N-(1-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-86:N-(1-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-87:5'-メチル-N-(1-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-88:N-(1-(2-ヒドロキシエチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-89:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(ピリジン-4-イルオキシ)ピコリンアミド;
I-90:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-91:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2'-オキソ-1',2'-ジヒドロ-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-92:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6'-オキソ-1',6'-ジヒドロ-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-93:N-(1-メチル-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-94:N-(3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-95:N-(1-(2-メトキシエチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-96:2'-メトキシ-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-97:6'-アミノ-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-98:6'-アセトアミド-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-99:2'-メトキシ-N-(1-メチル-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-100:N-(1-メチル-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-101:N-(1-メチル-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-102:6'-アセトアミド-N-(1-メチル-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-103:2'-(ベンジルオキシ)-N-(1-メチル-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-104:N-(1-(2-(ジエチルアミノ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-105:N-(1-メチル-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-106:N-(3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-107:N-(1-(2-メトキシエチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-108:N-(1-(2-ヒドロキシエチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-109:5-(1-(シクロプロピルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ニコチンアミド;
I-110:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[3,4'-ビピリジン]-5-カルボキサミド;
I-111:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[3,3'-ビピリジン]-5-カルボキサミド;
I-112:N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-113:6-ブロモ-N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-114:5'-メチル-N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-115:5'-(メチルスルホンアミド)-N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-116:N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-117:N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピコリンアミド;
I-118:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-4-((1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)アミノ)ピリミジン-2-カルボキサミド;
I-119:ナトリウム (メチルスルホニル)(6-((1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)-[2,3'-ビピリジン]-5'-イル)アミド;
I-120:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-4-(5-メチルピリジン-3-イル)ピリミジン-2-カルボキサミド;
I-121:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(5-メチルピリジン-3-イル)ピラジン-2-カルボキサミド;
I-122:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピラジン-2-カルボキサミド;
I-123:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピラジン-2-カルボキサミド;
I-124:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-4-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-2-カルボキサミド;
I-125:N-(1-(1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-126:N-(1-(1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-127:N-(1-(1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-128:4-((1H-ピラゾール-3-イル)アミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-2-カルボキサミド;
I-129:4-((3-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)アミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-2-カルボキサミド;
I-130:5'-イソプロポキシ-N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-131:5'-フルオロ-N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-132:N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(トリフルオロメチル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-133:N6-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-5',6-ジカルボキサミド;
I-134:6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-135:6-((1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)-[2,3'-ビピリジン]-5'-カルボン酸;
I-136:6-(3-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)-N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-137:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-カルボキサミド;
I-138:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-3-イル)ピリミジン-4-カルボキサミド;
I-139:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(ピリジン-4-イルオキシ)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-140:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-141:2'-メトキシ-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-142:6'-アミノ-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-143:6'-アセトアミド-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-144:3'-フルオロ-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-145:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-3'-メチル-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-146:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2'-メチル-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-147:6-(6-メトキシ-1H-インドール-2-イル)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-148:6-(1-(3-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-149:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-150:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-151:6-(フラン-3-イル)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド 2,2,2-トリフルオロ酢酸塩;
I-152:6-(フラン-2-イル)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド 2,2,2-トリフルオロ酢酸塩;
I-153:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-154:6-((1H-インダゾール-5-イル)アミノ)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-155:6-((2H-インダゾール-5-イル)アミノ)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-156:6-((2-アミノピリジン-4-イル)オキシ)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-157:6-((2,5-ジメチルピリジン-4-イル)アミノ)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-158:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-((6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)アミノ)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-159:2'-((シクロプロピルメチル)アミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-160:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド 2,2,2-トリフルオロ酢酸塩;
I-161:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2'-((2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-162:N-(1-(3-メトキシシクロブチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-163:N-(1-(3-メトキシシクロブチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-164:5'-メチル-N-(3-(ピリジン-2-イル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-165:6-(1H-ピラゾール-4-イル)-N-(3-(ピリジン-2-イル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-166:6-(1H-ピラゾール-3-イル)-N-(3-(ピリジン-2-イル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-167:N-(3-(ピリジン-2-イル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-168:N-(1-(2-メトキシエチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-169:N-(1-(3-メトキシプロピル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-170:5'-メチル-N-(1-メチル-3-(5-モルホリノピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-171:N-(1-メチル-3-(5-モルホリノピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-172:N-(1-メチル-3-(5-モルホリノピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピコリンアミド;
I-173:5'-メチル-N-(1-メチル-3-(5-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-174:N-(1-メチル-3-(5-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-175:N-(1-メチル-3-(5-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピコリンアミド;
I-176:5'-メチル-N-(1-メチル-3-(5-モルホリノピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド 二塩酸塩;
I-177:5'-メチル-N-(1-メチル-3-(5-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド 二塩酸塩;
I-178:N-(3-(5-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-179:N-(3-(5-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-180:N-(3-(5-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピコリンアミド;
I-181:5'-メチル-N-(1-メチル-3-(5-(オキセタン-3-イルオキシ)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-182:N-(1-メチル-3-(5-(オキセタン-3-イルオキシ)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-183:N-(1-メチル-3-(5-(オキセタン-3-イルオキシ)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピコリンアミド;
I-184:N-(3-(3,5-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-185:3'-フルオロ-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-186:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-3'-メチル-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-187:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2'-メチル-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-188: 6-(6-メトキシ-1H-インドール-2-イル)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-189:6-(1-(3-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-190:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-191:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピコリンアミド;
I-192:6-(フラン-3-イル)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-193:6-(フラン-2-イル)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-193:6-(フラン-2-イル)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-194:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-195:6-((1H-インダゾール-5-イル)アミノ)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-196:6-((2H-インダゾール-5-イル)アミノ)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-197:6-((2-アミノピリジン-4-イル)オキシ)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-198:6-((2,5-ジメチルピリジン-4-イル)アミノ)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-199:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-((6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)アミノ)ピコリンアミド;
I-200:2'-((シクロプロピルメチル)アミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-201:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-202:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2'-((2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-203:N-(1-(3-メトキシシクロブチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-204:N-(1-(3-メトキシシクロブチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-205:N-(1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-206:N-(1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-207:N-(1-メチル-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;または
I-208:5'-メチル-N-(1-メチル-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド。
[本発明1046]
本発明1001~1045のいずれかの化合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、組成物。
[本発明1047]
追加の治療剤をさらに含む、本発明1046の組成物。
[本発明1048]
疾患または状態の治療における使用のための、本発明1001~1045のいずれかの化合物または本発明1046~1047のいずれかの組成物。
[本発明1049]
その必要がある対象に前記化合物または組成物の治療有効量を投与する段階を含む、本発明1048の使用。
[本発明1050]
前記疾患または状態が、IRAK阻害剤を必要とする疾患または状態である、本発明1048の使用。
[本発明1051]
前記疾患が、自己免疫疾患、炎症性障害、心血管疾患、神経変性障害、アレルギー性疾患、多臓器不全、腎疾患、血小板凝集、がん、移植、精子運動能、赤血球欠乏、移植片拒絶、肺損傷、呼吸器疾患、虚血状態、細菌感染症、ウイルス感染症、免疫調節障害、またはそれらの組み合わせである、本発明1050の使用。
[本発明1052]
前記疾患が、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、I型糖尿病、炎症性腸疾患、胆汁性肝硬変、ブドウ膜炎、多発性硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、乾癬、自己免疫性筋炎、膵炎、カポジ肉腫、骨髄異形成症候群、ウェゲナー肉芽腫症、魚鱗癬、グレーブス眼症、または喘息である、本発明1050の使用。
[本発明1053]
前記免疫調節障害が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、全身性硬化症、重症筋無力症、I型糖尿病、ブドウ膜炎、後部ブドウ膜炎、アレルギー性脳脊髄炎、糸球体腎炎、リウマチ熱および感染後糸球体腎炎を含む感染後自己免疫疾患、炎症性および過剰増殖性皮膚疾患、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、表皮水疱症、じん麻疹、血管浮腫、血管炎、紅斑、皮膚好酸球増加症、エリテマトーデス、ざ瘡、円形脱毛症、角結膜炎、春季カタル、ベーチェット病に関連するブドウ膜炎、角膜炎、ヘルペス性角膜炎、円錐角膜、角膜上皮ジストロフィー、角膜白斑、眼天疱瘡、モーレン潰瘍、強膜炎、グレーブス眼症、フォークト・小柳・原田症候群、サルコイドーシス、花粉アレルギー、可逆性閉塞性気道疾患、気管支喘息、アルルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息、塵埃喘息、慢性もしくは難治性喘息、遅発型喘息および気道過敏症、気管支炎、胃潰瘍、虚血性疾患および血栓症に起因する血管損傷、虚血性腸疾患、炎症性腸疾患、壊死性腸炎、熱傷に関連する腸の病変、セリアック病、直腸炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、クローン病、潰瘍性大腸炎、片頭痛、鼻炎、湿疹、間質性腎炎、グッドパスチャー症候群、溶血性尿毒症症候群、糖尿病性腎症、多発性筋炎、ギラン・バレー症候群、メニエール病、多発神経炎(polyneuritis)、多発神経炎(multiple neuritis)、単神経炎、神経根障害、甲状腺機能亢進症、バセドウ病、赤芽球ろう、再生不良性貧血、低形成性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、無顆粒球症、悪性貧血、巨赤芽球性貧血、赤血球形成不全、骨粗鬆症、サルコイドーシス、肺線維症、特発性間質性肺炎、皮膚筋炎、尋常性白斑、尋常性魚鱗癬、光線過敏性、皮膚T細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、大動脈炎症候群、結節性多発動脈炎、心筋症、強皮症、ウェゲナー肉芽腫、シェーグレン症候群、脂肪症、好酸球性筋膜炎、歯肉、歯周組織、歯槽骨、歯のセメント質の病変、糸球体腎炎、脱毛の予防もしくは毛髪発生の提供および/もしくは発毛および育毛の促進に関する男性型脱毛症もしくは老人性脱毛症、筋ジストロフィー、膿皮症およびセザリー症候群、アジソン病、保存、移植、もしくは虚血性疾患後に起こる臓器の虚血再灌流障害、内毒素ショック、偽膜性大腸炎、薬物もしくは放射線に起因する大腸炎、虚血性急性腎不全、慢性腎不全、肺酸素もしくは薬物に起因する中毒症、肺がん、肺気腫、白内障、シデローシス、網膜色素変性症、老年性黄斑変性症、硝子体瘢痕(vitreal scarring)、角膜アルカリ熱傷、皮膚炎多形性紅斑、線状IgA水疱性皮膚炎およびセメント皮膚炎(cement dermatitis)、歯肉炎、歯周炎、敗血症、膵炎、環境汚染、加齢、発がん、がん転移、および高山病に起因する疾患、ヒスタミンもしくはロイコトリエンC4放出に起因する疾患、ベーチェット病、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、部分的肝臓切除、急性肝壊死、毒素、ウイルス性肝炎、ショック、もしくはアノキシアに起因する壊死、B型ウイルス性肝炎、非A /非B型肝炎、肝硬変、アルコール性肝硬変、肝不全、劇症肝不全、遅発性肝不全、慢性肝不全の「急性憎悪」、化学療法効果の増強、サイトメガロウイルス感染症、HCMV感染症、AIDS、がん、老年認知症、パーキンソン病、外傷、または慢性細菌感染症である、本発明1051の使用。
[本発明1054]
IRAKタンパク質と化合物または組成物の有効量とを接触させる段階を含むIRAKタンパク質の阻害における使用のための、本発明1001~1045のいずれかの化合物または本発明1046~1047のいずれかの組成物。
[本発明1055]
前記化合物が、0より大きく5μMまでのEC50を有する、本発明1054の使用。
[本発明1056]
前記化合物が、0より大きく1μMまでのEC50を有する、本発明1054の使用。
[本発明1057]
IRAKタンパク質が対象内に存在している、本発明1054~1056のいずれかの使用。
[本発明1058]
IRAKタンパク質と接触させる段階が、IRAKタンパク質とインビトロで接触させることを含む、本発明1054~1056のいずれかの使用。
本発明の上記のおよび他の目的、特徴、および利点は、以下の詳細な説明からより明らかになるであろう。
I. 定義
用語および方法の以下の説明は、本開示をより良く記載するため、および本開示の実施において当業者を導くために提供する。単数形「1つの(a)」、「1つの(an)」、および「その(the)」は、文脈がそうではないと明らかに示さないかぎり、1つまたは複数を意味する。「または」なる用語は、文脈がそうではないと明らかに示さないかぎり、述べられた択一的要素の1つの要素または複数の要素の組み合わせを意味する。本明細書において用いられる「含む(comprises)」は「含む(includes)」を意味する。したがって、「AまたはBを含むこと」は、追加の要素を除外することなく、「A、B、またはAおよびBを含むこと」を意味する。本明細書において引用する特許および特許出願を含む、すべての参照文献は、参照により本明細書に組み入れられる。
におけるように描かれている場合、特に定義されないかぎり、
なる記号をともなう結合をもっている原子を除いて、安定構造が形成されるかぎり、置換基Rは縮合二環式環系のいずれかの原子上に存在し得る。描かれる例において、R基はインドール環系の5員環または6員環のどちらかにおける原子上に存在し得る。
のように、このように描かれる「浮遊」基が複数存在するとき、特に定義されないかぎり、「浮遊」基は、それぞれが、環系上に描かれるか、暗示されるか、または明確に定義される水素を置き換え、化学的に安定な化合物がこのような配置により形成されるであろうことがさらに仮定される、環系のいずれかの原子上に存在し得る。
のように、基Rが飽和炭素を含有する環系上に存在するように描かれ、この例において、それぞれが、環系上に現在描かれるか、暗示されるか、または明確に定義される環系上の水素を置き換えることが仮定されるyは1つまたは複数であり得るとき、特に定義されないかぎり、2つのRは同じ炭素上に存在し得る。簡単な例は、Rがメチル基である場合である。描かれる構造は、描かれた環の炭素(「環状」炭素)上のジェミナルのジメチルとして存在し得る。別の例において、同じ炭素上の2つのRが、スピロ環状の環(「スピロシクリル」基)構造を与えるように該同じ炭素を含んで環を形成し得る。例えば、2つのRは、下記に示されるように、シクロヘキサンとのスピロ環状配置でピペリジン環を形成し得る。
におけるような、-O-または-N(Rg)等の1個または2個のヘテロ原子が任意に挿入された-(CH2)2~5-環を形成するものが含まれる。
である。しかしながら、特定の例において、文脈または明白な開示は、結合点が縮合環系の非芳香部分を介してであることを示し得る。例えば、
である。芳香族基または芳香族部分は、環内に、例えばアリール基またはアリール部分内に炭素原子のみを含んでもよく、あるいは、例えばヘテロアリール基またはヘテロアリール部分内に、1個または複数の環原子および孤立電子対(例えば、S、O、N、P、またはSi)を含む1個または複数の環ヘテロ原子を含んでもよい。特に言及がないかぎり、芳香族基は置換されていても、または非置換であってもよい。
(i)患者または対象において、特に、そのような患者または対象が状態に罹りやすいが、まだそれを有すると診断されていない場合に、疾患または状態が発生するのを防止すること;
(ii)疾患または状態を阻害すること、例えば、その発生を停止または遅延させること;
(iii)疾患または状態を軽減すること、例えば、疾患もしくは状態またはその症状の退行を引き起こすこと;あるいは
(iv)疾患または状態を安定化すること。
A. アミド化合物
本明細書には、アミド化合物、該化合物を作製する方法、および該化合物を用いる方法が開示される。一態様において、開示される化合物はチロシンキナーゼ阻害剤である。特定の態様において、化合物はIL-17シグナル伝達経路等の1つまたは複数のサイトカインシグナル伝達経路を阻止するのに有用である。ある特定の態様のために、アミド化合物は、インターロイキン-1受容体関連キナーゼ(IRAK)経路の阻害が治療的に有用である状態を処置するために有用である。いくつかの態様において、化合物はIRAK1、IRAK2、IRAK3またはIRAK4等の、IRAKタンパク質を直接阻害する。
当業者であれば、このような化合物の塩、プロドラッグ、N-オキシド、および/または水和物を含む溶媒和物も形成し得ることを理解するであろうし、かつそれに基づいて、塩、プロドラッグ、N-オキシド、および/または溶媒和物が、開示される一般式1~9の範囲内に含まれることを理解するであろう。
Rbは、それぞれの場合で独立して、-OH、-CF3、-CN、-ORc、-SO2Rc、-NRdRd、-N(H)SO2Rc、-C(O)OH、-N(H)C(O)Rc、-C(O)ORc、-C(O)NRdRd、=O、またはハロゲンであり;
Rcは、それぞれの場合で独立して、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ヘテロアリシクリル、アラルキル、1、2もしくは3個のReで置換されたC1~6アルキル、C5~10芳香族、1、2もしくは3個のReで置換されたC5~10芳香族であり;
Rdは、それぞれの場合で独立して、H、1、2もしくは3個のReで置換されていてもよいC1~6アルキル、1、2もしくは3個のReで置換されていてもよいC3~6シクロアルキル、1、2もしくは3個のReで置換されていてもよいC3~6ヘテロアリシクリル、1、2もしくは3個のRaもしくはRbで置換されていてもよいC5~10芳香族であるか、または2つのRd基が、それらに結合する窒素と一緒になって、C1~6アルキルで置換されていてもよくかつ1個または2個の-O-または-N(Rg)が挿入されていてもよいC3~6ヘテロアリシクリル部分を形成し、ここでRgはR70であり;かつ
Reは、それぞれの場合で独立して、ハロゲン、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、または-ORaである。
なる部分は、ピリジニル、ピリミジニル、またはピラジニルである。特定の態様において、Z1はNであり、かつZ2、Z3、およびZ4はCR3であるか;Z1およびZ2は両方ともNであり、かつZ3およびZ4はCR3であるか;Z1およびZ3は両方ともNであり、かつZ2およびZ4はCR3であるか;Z1およびZ4は両方ともNであり、かつZ2およびZ3はCR3であるか;またはZ3はNであり、かつZ1、Z2、およびZ4はCR3である。これらの態様のいくつかにおいて、環Aは、ピリジニル、ピラジニル、またはピロリジニル、ピペリジニルもしくはモルホリノ等のヘテロシクロ脂肪族であり;R1はHであり;かつR2は H、3~10員ヘテロ脂肪族等のヘテロ脂肪族、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、シクロブチル、アルコキシおよび/もしくはヒドロキシで置換されたシクロブチル、シクロヘキシル、アルコキシおよび/もしくはヒドロキシで置換されたシクロヘキシル、非置換C1~6アルキル、または-OH、アミノ、アルコキシもしくはヘテロシクロ脂肪族で置換されたC1~6アルキルである。
であってもよく、ここで、yは0、1または2であり、かつ各Rpは、独立してRa;Rb;Rbで置換されたRa;またはRcで置換されたRaである。ある特定の態様において、各Rpは、独立して-CH3、-OCH3、-NH2、-CF3、F、-CN、
である。
式2に関して、R1、R2、R4および環Aは、式1に関して定義した通りである。各R5、R6、およびR7は、独立してHまたはC1~6アルキル等のアルキルであり、ある特定の態様において、各R5、R6、およびR7は、Hである。
式3に関して、R1、R2、R3、R4、Z1、Z2、Z3、およびZ4は、式1および2に関して定義した通りである。各R8、R9、R10、およびR11は、独立してH、脂肪族、ハロゲン、ヘテロシクロ脂肪族、アルコキシ、または-O-ヘテロシクロ脂肪族である。各R8、R9、R10、およびR11は、独立してH、ハロゲン、3~6員ヘテロシクロ脂肪族、アルコキシ、または-O-(3~6員ヘテロシクロ脂肪族)であってもよい。いくつかの態様において、R9およびR11はHであり、R8はHまたはF等のハロゲンであり、かつR10はF等のハロゲン、モルホリノもしくはN-メチルピペリジニル等の3~6員ヘテロシクロ脂肪族、メトキシもしくは2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ等のアルコキシ、または-O-オキセタニルである。いくつかの態様において、各R8、R9、R10、およびR11はHである。他の態様において、R8、R9、およびR11はHであり、かつR10はモルホリノもしくはN-メチルピペリジン-1-イル等の3~6員ヘテロシクロ脂肪族;メトキシもしくは2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ等のアルコキシ;または-O-オキセタニルである。ある特定の他の態様において、R9およびR11はHであり、かつR8およびR10はFである。
式4に関して、R1、R2、R3、R4、R8、R9、R10、およびR11は、式3に関して定義した通りであり、かつZ5およびZ6は、独立してNまたはCR3であるが、ただしZ5およびZ6の少なくとも1つはCR3である。いくつかの態様において、Z5およびZ6の両方共がCR3である。他の態様において、Z5はNであり、かつZ6はCR3であり、別の態様において、Z5はCR3であり、かつZ6はNである。ある特定の態様において、化合物は、下記から選択される式を有する。
式5、6および7に関して、R1、R2、R4、R8、R9、R10、およびR11は、式4に関して定義した通りである。
式8に関して、R1、R2、R4、R8、R9、R10、およびR11は、式3に関して定義した通りであり、かつ各R5、R6、およびR7は、独立してHまたはC1~6アルキル等のアルキルである。ある特定の態様において、各R5、R6、およびR7はHであり、下記式9を有する化合物をもたらす。
式8および9の特定の態様において、R1はHであり;R2は H、3~10員ヘテロ脂肪族等のヘテロ脂肪族、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、シクロブチル、アルコキシおよび/もしくはヒドロキシで置換されたシクロブチル、シクロヘキシル、アルコキシおよび/もしくはヒドロキシで置換されたシクロヘキシル、非置換C1~6アルキル、または-OH、アミノ、アルコキシもしくはヘテロシクロ脂肪族で置換されたC1~6アルキルであり;R4は、Br;非置換ピリジニル;C1~6アルキル、ハロアルキル、アミノ、ヘテロシクロ脂肪族、シクロアルキル、-CN、アルコキシ、-O-ヘテロシクロ脂肪族、-NH-ヘテロシクロ脂肪族、ハロゲン、スルホンアミド、-O-ベンジル、カルボキシル、スルホニル、-NH-シクロアルキルもしくはアミドで置換されたピリジニル;非置換ピリミジニル;非置換ピラゾリル;C1~6アルキルで置換されたピラゾリル;非置換の-NH-ピラゾリル;C1~6アルキルもしくはヘテロアリールで置換された-NH-ピラゾリル;ピロリル;非置換の-O-ピリジニル;アミノで置換された-O-ピリジニル;C1~6アルキル、ハロアルキルもしくはヘテロシクロ脂肪族で置換された-NH-ピリジニル;非置換インドリル;アルコキシで置換されたインドリル;フラニル;-NH-ベンゾピラゾリル;ピロロピリジニル;非置換フェニル;ハロゲン、C1~6アルキル、アルコキシ、-CN、アミノもしくはスルホンアミドで置換されたフェニル;非置換テトラヒドロピリジニル;tert-ブトキシカルボニルで置換されたテトラヒドロピリジニル;ピペリジニル;または2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジニルであり;R8はHまたはFであり;R9およびR11はHであり;かつR10はH;F;モルホリノもしくはN-メチルピペリジニル等の3~6員ヘテロシクロ脂肪族;メトキシもしくは2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ等のアルコキシ;または-O-オキセタニルである。また、ある特定の態様において、各R8、R9、R10、およびR11がHであるか;R8、R9、およびR11がHであり、かつR10がモルホリノもしくはN-メチルピペリジニル等の3~6員ヘテロシクロ脂肪族、メトキシもしくは2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ等のアルコキシ、または-O-オキセタニルであるか;またはR8およびR10がFであり、かつR9およびR11がHである。
I-1:6-ブロモ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-2:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-3:5'-フルオロ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-4:5'-シアノ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-5:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(ピリミジン-5-イル)ピコリンアミド;
I-6:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-5-イル)ピコリンアミド;
I-7:6-(3-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-8:6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-9:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-10:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピロール-2-イル)ピコリンアミド;
I-11:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピロール-3-イル)ピコリンアミド;
I-12:5'-メチル-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-13:5'-シクロプロピル-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-14:5'-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-15:2'-メチル-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-16:6'-メチル-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-17:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(トリフルオロメチル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-18:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2'-(トリフルオロメチル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-19:5'-メトキシ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-20:6'-メトキシ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-21:2'-メトキシ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-22:5'-イソプロポキシ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-23:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-24:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-25:5'-アミノ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-26: N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(メチルアミノ)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-27:5'-(シクロプロピルアミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-28: 5'-(イソプロピルアミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-29:5'-(tert-ブチルアミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-30:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アミノ)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-31:5'-((2-メトキシエチル)アミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-32:5'-((シクロプロピルメチル)アミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-33:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-((2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-34:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(メチルスルホンアミド)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-35:5'-(ジメチルアミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-36:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(ピロリジン-1-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-37:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-モルホリノ-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-38:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(4-メチルピペラジン-1-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-39:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(メチルスルホニル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-40:N6-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-5',6-ジカルボキサミド;
I-41:N6-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-2',6-ジカルボキサミド;
I-42:2'-シアノ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-43:6'-アミノ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-44:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)ピコリンアミド;
I-45:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル)ピコリンアミド;
I-46:6-(1H-インドール-5-イル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-47:6-(1H-インドール-6-イル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-48:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-フェニルピコリンアミド;
I-49:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(m-トリル)ピコリンアミド;
I-50:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(p-トリル)ピコリンアミド;
I-51:6-(3-メトキシフェニル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-52:6-(4-メトキシフェニル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-53:6-(3-シアノフェニル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-54:6-(4-シアノフェニル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-55:6-(3-フルオロフェニル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-56:6-(4-フルオロフェニル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-57:6-(3-アミノフェニル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-58:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(3-(メチルアミノ)フェニル)ピコリンアミド;
I-59:6-(3-(ジメチルアミノ)フェニル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-60:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ピコリンアミド;
I-61:6-((1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)-3',6'-ジヒドロ-[2,4'-ビピリジン]-1'(2'H)-カルボン酸tert-ブチル;
I-62:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1',2',3',6'-テトラヒドロ-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-63:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(ピペリジン-4-イル)ピコリンアミド;
I-64:6-((1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)-5',6'-ジヒドロ-[2,3'-ビピリジン]-1'(2'H)-カルボン酸 tert-ブチル;
I-65:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1',2',5',6'-テトラヒドロ-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-66:6-ブロモ-N-(3-(5-メトキシピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-67:N-(3-(5-メトキシピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-5-イル)ピコリンアミド;
I-68:N-(3-(5-メトキシピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-69:N-(3-(5-メトキシピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-70:5'-イソプロポキシ-N-(3-(5-メトキシピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-71:5'-(イソプロピルアミノ)-N-(3-(5-メトキシピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-72:N-(1-メチル-3-(ピロリジン-1-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-73:N-(1-メチル-3-(ピペリジン-1-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-74:N-(1-メチル-3-モルホリノ-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-75:5'-メチル-N-(1-メチル-3-(ピロリジン-1-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-76:5'-メチル-N-(1-メチル-3-(ピペリジン-1-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-77:5'-メチル-N-(1-メチル-3-モルホリノ-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-78:6-(3-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-79:6-ブロモ-N-(1-イソプロピル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-80:N-(1-イソプロピル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-81:N-(1-イソプロピル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-82:6-ブロモ-N-(1-(2-モルホリノエチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-83:N-(1-(2-モルホリノエチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-84:5'-メチル-N-(1-(2-モルホリノエチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-85:6-ブロモ-N-(1-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-86:N-(1-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-87:5'-メチル-N-(1-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-88:N-(1-(2-ヒドロキシエチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-89:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(ピリジン-4-イルオキシ)ピコリンアミド;
I-90:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-91:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2'-オキソ-1',2'-ジヒドロ-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-92:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6'-オキソ-1',6'-ジヒドロ-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-93:N-(1-メチル-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-94:N-(3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-95:N-(1-(2-メトキシエチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-96:2'-メトキシ-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-97:6'-アミノ-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-98:6'-アセトアミド-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-99:2'-メトキシ-N-(1-メチル-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-100:N-(1-メチル-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-101:N-(1-メチル-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-102:6'-アセトアミド-N-(1-メチル-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-103:2'-(ベンジルオキシ)-N-(1-メチル-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-104:N-(1-(2-(ジエチルアミノ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-105:N-(1-メチル-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-106:N-(3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-107:N-(1-(2-メトキシエチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-108:N-(1-(2-ヒドロキシエチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-109:5-(1-(シクロプロピルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ニコチンアミド;
I-110:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[3,4'-ビピリジン]-5-カルボキサミド;
I-111:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[3,3'-ビピリジン]-5-カルボキサミド;
I-112:N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-113:6-ブロモ-N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-114:5'-メチル-N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-115:5'-(メチルスルホンアミド)-N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-116:N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-117:N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピコリンアミド;
I-118:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-4-((1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)アミノ)ピリミジン-2-カルボキサミド;
I-119:ナトリウム (メチルスルホニル)(6-((1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)-[2,3'-ビピリジン]-5'-イル)アミド;
I-120:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-4-(5-メチルピリジン-3-イル)ピリミジン-2-カルボキサミド;
I-121:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(5-メチルピリジン-3-イル)ピラジン-2-カルボキサミド;
I-122:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピラジン-2-カルボキサミド;
I-123:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピラジン-2-カルボキサミド;
I-124:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-4-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-2-カルボキサミド;
I-125:N-(1-(1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-126:N-(1-(1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-127:N-(1-(1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-128:4-((1H-ピラゾール-3-イル)アミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-2-カルボキサミド;
I-129:4-((3-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)アミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-2-カルボキサミド;
I-130:5'-イソプロポキシ-N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-131:5'-フルオロ-N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-132:N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(トリフルオロメチル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-133:N6-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-5',6-ジカルボキサミド;
I-134:6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-135:6-((1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)-[2,3'-ビピリジン]-5'-カルボン酸;
I-136:6-(3-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)-N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-137:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-カルボキサミド;
I-138:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-3-イル)ピリミジン-4-カルボキサミド;
I-139:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(ピリジン-4-イルオキシ)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-140:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-141:2'-メトキシ-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-142:6'-アミノ-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-143:6'-アセトアミド-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-144:3'-フルオロ-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-145:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-3'-メチル-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-146:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2'-メチル-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-147:6-(6-メトキシ-1H-インドール-2-イル)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-148:6-(1-(3-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-149:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-150:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-151:6-(フラン-3-イル)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド 2,2,2-トリフルオロ酢酸塩;
I-152:6-(フラン-2-イル)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド 2,2,2-トリフルオロ酢酸塩;
I-153:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-154:6-((1H-インダゾール-5-イル)アミノ)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-155:6-((2H-インダゾール-5-イル)アミノ)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-156:6-((2-アミノピリジン-4-イル)オキシ)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-157:6-((2,5-ジメチルピリジン-4-イル)アミノ)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-158:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-((6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)アミノ)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-159:2'-((シクロプロピルメチル)アミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-160:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド 2,2,2-トリフルオロ酢酸塩;
I-161:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2'-((2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-162:N-(1-(3-メトキシシクロブチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-163:N-(1-(3-メトキシシクロブチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-164:5'-メチル-N-(3-(ピリジン-2-イル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-165:6-(1H-ピラゾール-4-イル)-N-(3-(ピリジン-2-イル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-166:6-(1H-ピラゾール-3-イル)-N-(3-(ピリジン-2-イル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-167:N-(3-(ピリジン-2-イル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-168:N-(1-(2-メトキシエチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-169:N-(1-(3-メトキシプロピル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-170:5'-メチル-N-(1-メチル-3-(5-モルホリノピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-171:N-(1-メチル-3-(5-モルホリノピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-172:N-(1-メチル-3-(5-モルホリノピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピコリンアミド;
I-173:5'-メチル-N-(1-メチル-3-(5-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-174:N-(1-メチル-3-(5-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-175:N-(1-メチル-3-(5-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピコリンアミド;
I-176:5'-メチル-N-(1-メチル-3-(5-モルホリノピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド 二塩酸塩;
I-177:5'-メチル-N-(1-メチル-3-(5-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド 二塩酸塩;
I-178:N-(3-(5-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-179:N-(3-(5-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-180:N-(3-(5-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピコリンアミド;
I-181:5'-メチル-N-(1-メチル-3-(5-(オキセタン-3-イルオキシ)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-182:N-(1-メチル-3-(5-(オキセタン-3-イルオキシ)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-183:N-(1-メチル-3-(5-(オキセタン-3-イルオキシ)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピコリンアミド;
I-184:N-(3-(3,5-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-185:3'-フルオロ-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-186:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-3'-メチル-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-187:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2'-メチル-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-188: 6-(6-メトキシ-1H-インドール-2-イル)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-189:6-(1-(3-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-190:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-191:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピコリンアミド;
I-192:6-(フラン-3-イル)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-193:6-(フラン-2-イル)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-193:6-(フラン-2-イル)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-194:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-195:6-((1H-インダゾール-5-イル)アミノ)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-196:6-((2H-インダゾール-5-イル)アミノ)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-197:6-((2-アミノピリジン-4-イル)オキシ)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-198:6-((2,5-ジメチルピリジン-4-イル)アミノ)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-199:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-((6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)アミノ)ピコリンアミド;
I-200:2'-((シクロプロピルメチル)アミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-201:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-202:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2'-((2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-203:N-(1-(3-メトキシシクロブチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-204:N-(1-(3-メトキシシクロブチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-205:N-(1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-206:N-(1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-207:N-(1-メチル-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;または
I-208:5'-メチル-N-(1-メチル-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド。
開示されるアミド化合物は、以下に例示されるように、また有機合成の分野の当業者であれば理解するように調製することができる。例示的な合成は、スキーム1による以下の第1反応工程を含んでもよい。
約85℃~約130℃等の適切な反応温度で、アセチル化合物2はジメチルホルムアミド ジメチルアセタール4と反応して、中間体化合物6を形成する。次いで、中間体化合物6はヒドラジン水和物8と反応してピラゾール化合物10を形成する。反応は、適切な溶媒、例えば、エタノール、メタノールまたはイソプロパノール等のアルコール中で行われ、典型的には、加熱、例えば加熱還流される。
化合物10は、適切なニトロ化試薬または試薬12の混合物を用いてニトロ化されて、化合物14を形成する。適切なニトロ化条件は、任意で硫酸の存在下、化合物10を発煙硝酸等の硝酸と反応させることを含む。典型的には、化合物10および硝酸が、互いに対してゆっくりと添加される。氷浴等を用いた冷却を、約0℃~50℃未満、0℃~20℃、または0℃~10℃等の適切な範囲内に反応温度を維持するために使用してもよい。添加が完了した後、反応は、反応が実質的に完了するまで進められ、反応を促進するために室温に温まることを許容してもよい。任意で、さらなるニトロ化試薬、またはニトロ化試薬の混合物を、完了に向かうように反応を促進するために加えてもよい。次いで、反応は、例えば、水および/または氷の添加等によってクエンチされ、生成物が分離されるか、または水溶液から抽出され、必要に応じて精製される。本明細書に開示されるいずれの反応からも生成物を精製するのに適切な精製技術としては、これらに限定されないが、結晶化、蒸留および/またはクロマトグラフィーが挙げられる。
化合物22は、カルボン酸24と反応してアミド26を形成する。カルボン酸24は、任意の適切な方法によって活性化され、次いでアミド22と反応し得る。適切な活性化方法としては、これらに限定されないが:例えば、塩化チオニルでの処理による酸塩化物の形成;1-[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]-1H-1,2,3-トリアゾロ[4,5-b]ピリジニウム3-オキシドヘキサフルオロホスファート(HATU)およびジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)等の塩基での処理;カルボニルジイミダゾール(CDI)での処理による;またはジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)もしくは1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(EDC)等のカルボジイミドでの処理等によるものが挙げられる。
化合物32は、適切なニトロ化試薬または試薬の混合物である34を用いてニトロ化され、化合物36を形成する。適切なニトロ化条件は、任意で硫酸の存在下、化合物32を発煙硝酸等の硝酸と反応させることを含む。典型的には、化合物32および硝酸が、互いに対してゆっくりと添加される。氷浴等を用いる冷却を、約0℃~50℃未満、0℃~20℃、または0℃~10℃等の適切な範囲内に反応温度を維持するために使用してもよい。添加が完了した後、反応は、反応が実質的に完了するまで進められ、反応を促進するために室温に温まることを許容してもよい。任意で、さらなるニトロ化試薬、またはニトロ化試薬の混合物を、完了に向かうように反応を促進するために加えてもよい。次いで、反応は、水および/または氷の添加等によってクエンチされ、生成物が分離されるか、または水相から抽出され、必要に応じて精製される。本明細書に開示されるいずれの反応からの生成物も精製するのに適切な精製技術としては、これらに限定されないが、結晶化、蒸留および/またはクロマトグラフィーが挙げられる。
スキーム5を参照すると、化合物36を冷却しながら適切な溶媒に溶解させ、水素化ナトリウム等の塩基で処理する。適切な溶媒としては、これらに限定されないが、1,4-ジオキサン、THF、DMF、アセトニトリル、エーテル、またはそれらの組み合わせ等の非プロトン性溶媒が挙げられる。4-ニトロベンゼンスルホン脱離基(ノシル、またはNos)を有するシクロヘキシル化合物37が添加され、反応が、室温より高く、選択された溶媒の沸点までの範囲内の温度等の、反応を促進するのに適切な温度で、例えば50℃~200℃またはそれより高い温度、典型的には90℃~150℃で加熱される。反応は、振とうまたは撹拌等によりかき混ぜられる。追加の化合物37が、完了に向かうように反応を促進するために、必要に応じて添加されてもよい。
スキーム6を参照すると、最初に、1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-オール 37-1は、適切な溶媒中で水素化ナトリウムまたはカリウム tert-ブトキシド等の塩基で処理され、次いでRx-LGで処理されて化合物37-2を形成する。ここで、LGは、塩化物、臭化物、ヨウ化物、トシラートまたはメシラート等の脱離基である。適切な溶媒としては、これらに限定されないが、THF、DMF、アセトニトリル、ジオキサン、エーテル、またはそれらの組み合わせ等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。反応が実質的に完了するまで進んだ後、HCl等の酸性水溶液を添加して反応をクレンチし、化合物37-3を形成させた。
スキーム7を参照すると、化合物36は、化合物50と反応して化合物52を形成する。化合物50は、シクロブチル環、シクロペンチル環またはシクロヘキシル環等の所望の環、適切な脱離基LG、およびアセタールまたはケタール等の保護されたカルボニル部分を含む。上記例示において、環状ケタール部分が示される。適切な脱離基は、化合物36への環の付加を促進するための脱離基としての役割を果たすであろう任意の基を含み、かつこれらに限定されないが、ハロゲン、典型的にはブロモ、クロロまたはヨード、およびトシレートまたはメシレート基が含まれる。化合物36は、適切な溶媒中で、典型的には塩基の存在下、化合物50と反応する。適切な溶媒としては、非プロトン性溶媒等の反応を促進する任意の溶媒が挙げられる。適切な溶媒としては、これらに限定されないが、DMF、THF、DMSO、アセトニトリル、ジクロロメタンおよびクロロホルム等の塩素化溶媒、DMA、ジオキサン、N-メチルピロリドン、またはそれらの組み合わせが挙げられる。適切な塩基としては、水素化物、典型的には水素化ナトリウム、または炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、もしくは炭酸セシウム等の炭酸塩等の反応を促進するであろう任意の塩基が挙げられる。反応は室温で進められてもよく、または反応混合物を、必要に応じて、例えば室温より高く、選択された溶媒の沸点までの範囲内の温度で、例えば50℃、100℃で、またはそれより高い温度で加熱してもよい。次いで、化合物52は反応混合物から単離され、必要に応じて、カラムクロマトグラフィー等の適切な技術によって精製される。
化合物68は、化合物70と反応して化合物72を形成する。化合物70は、所望のRy部分および適切な脱離基LGを含む。典型的なRy部分としては、脂肪族に限定されないが、例えばアルキル等、典型的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはt-ブチル;アリール;ヘテロ脂肪族;または複素環式が挙げられる。2つのRy部分は、同じでも、または異なっていてもよい。適切な脱離基としては、これらに限定されないが、ハロゲン、典型的にはブロモ、クロロまたはヨード、およびトシレートまたはメシレート基が挙げられる。化合物68は、適切な溶媒中および典型的には塩基の存在下で、化合物70と反応する。適切な溶媒としては、非プロトン性溶媒等の反応を促進する任意の溶媒が挙げられる。適切な溶媒としては、これらに限定されないが、DMF、THF、DMSO、アセトニトリル、ジクロロメタンおよびクロロホルム等の塩素化溶媒、DMA、ジオキサン、N-メチルピロリドン、またはそれらの組み合わせが挙げられる。適切な塩基としては、水素化物、典型的には水素化ナトリウム、または炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、もしくは炭酸セシウム等の炭酸塩等の反応を促進するであろう任意の塩基が挙げられる。反応は室温で進められてもよく、または反応混合物を、必要に応じて、例えば室温より高く、選択された溶媒の沸点までの範囲内の温度で、例えば50℃、100℃で、またはそれより高い温度で加熱してもよい。次いで、化合物72は反応混合物から単離され、必要に応じて精製される。
本発明のアミド化合物を、単独で、互いに組み合わせて、または他の確立された治療法の補助剤として、もしくはそれらと組み合わせて用いてもよい。別の局面において、本発明の化合物を、処置中の障害または状態のために有用な他の治療剤との組み合わせで用いてもよい。これらの化合物は、同時、任意の順で逐次、同じ投与経路により、または異なる経路により投与してもよい。
鎮痛剤-モルヒネ、フェンタニル、ヒドロモルフォン、オキシコドン、コデイン、アセトアミノフェン、ヒドロコドン、ブプレノルフィン、トラマドール、ベンラファキシン、フルピルチン、メペリジン、ペンタゾシン、デキストロモラミド、ジピパノン;
抗生物質-アミノグリコシド(例えば、アミカシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、トブラマイシン、およびパロマイシン)、カルバペネム(例えば、エルタペネム、ドリペネム、イミペネム、シラスタチン、およびメロペネム)、セファロスポリン(例えば、セファドロキシル、セファゾリン、セファロチン、セファレキシン、セファクロール、セファマンドール、セフォキシチン、セフプロジル、セフロキシム、セフィキシム、セフジニル、セフジトレン、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフポドキシム、セフタジジム、セフチブテン、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフェピム、およびセフォビプロール(cefobiprole))、グリコペプチド(例えば、テイコプラニン、バンコマイシン、およびテラバンシン)、リンコサミド(例えば、クリンダマイシンおよびインコマイシン(incomysin))、リポペプチド(例えば、ダプトマイシン)、マクロライド(アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン、トロレアンドマイシン、テリスロマイシン、およびスペクチノマイシン)、モノバクタム(例えば、アズトレオナム)、ニトロフラン(例えば、フラゾリドンおよびニトロフラントイン)、ペニシリン(penicilllins)(例えば、アモキシシリン、アンピシリン、アズロシリン、カルベニシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、メズロシリン、メチシリン、ナフシリン、オキサシリン、ペニシリンG、ペニシリンV、ピペラシリン、テモシリン、およびチカルシリン)、ペニシリン組合せ(例えば、アモキシシリン/クラブラン酸、アンピシリン/スルバクタム、ピペラシリン/タゾバクタム、およびチカルシリン/クラブラン酸)、ポリペプチド(例えば、バシトラシン、コリスチン、およびポリミキシンB)、キノロン(例えば、シプロフロキサシン、エノキサシン、ガチフロキサシン、レボフロキサシン、ロメフロキサシン、モキシフロキサシン、ナリジクス酸、ノルフロキサシン、オフロキサシン、トロバフロキサシン、グレパフロキサシン、スパルフロキサシン、およびテマフロキサシン)、スルホンアミド(例えば、マフェニド、スルホンアミドクリソイジン、スルファセタミド、スルファジアジン、スルファジアジン銀、スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、スルファニルイミド、スルファサラジン、スルフイソキサゾール、トリメトプリム、およびトリメトプリム-スルファメトキサゾール(sulfamethoxaxzole))、テトラサイクリン(例えば、デメクロサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、オキシテトラサイクリン、およびテトラサイクリン)、抗ミコバクテリア化合物(例えば、クロファジミン、ダプソン、カプレオマイシン、シクロセリン、エタンブトール、エチオナミド、イソニアジド、ピラジンアミド、リファンビシン(リファンピン)、リファブチン、リファペンチン、およびストレプトマイシン)、ならびにアルスフェナミン、クロラムフェニコール、ホスホマイシン、フシジン酸、リネゾリド、メトロニダゾール、ムピロシン、プラテンシマイシン、キヌプリシン(quinuprisin)/ダルフォプリスチン、リファキシミン、チアンフェニコール、チゲサイクリン、およびチニダゾール;
抗体-抗TNF-α抗体、例えば、インフリキシマブ(Remicade(商標))、アダリムマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブ;抗B細胞抗体、例えば、リツキシマブ;抗IL-6抗体、例えば、トシリズマブ;抗IL-1抗体、例えば、アナキンラ;抗PD-1および/または抗PD-L1抗体、例えば、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、BMS-936559、MPDL3280A、AMP-224、MEDI4736;イキセキズマブ、ブロダルマブ、オファツムマブ、シルクマブ、クレノリキシマブ、クラザキウマブ(clazakiumab)、フェザキヌマブ、フレチクマブ(fletikumab)、マブリリムマブ、オクレリズマブ、サリルマブ、セクキヌマブ、トラリズマブ、ザノリムマブ;
抗凝固剤-ワルファリン(Coumadin(商標))、アセノクマロール、フェンプロクモン、アトロメンチン、フェニンジオン、ヘパリン、フォンダパリヌクス、イドラパリヌクス、リバロキサバン、アピキサバン、ヒルジン、レピルジン、ビバリルジン、アルガトロバン、ダビガトラン、キシメラガトラン、バトロキソビン、ヘメンチン(hementin);
抗炎症剤-ステロイド、例えば、ブデソニド、非ステロイド性抗炎症剤、例えば、アミノサリチル酸類(例えば、スルファサラジン、メサラミン、オルサラジン、およびバルサラジド)、シクロオキシゲナーゼ阻害剤(ロフェコキシブ、セレコキシブなどのCOX-2阻害剤)、ジクロフェナク、エトドラク、ファモチジン、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、ケトロラク、イブプロフェン、インドメタシン、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メロキシカム、ナムブメトン(nambumetone)、ナプロキセン、オキサプロジン、ピロキシカム、サルサラート、スリンダク、トルメチン;
免疫抑制剤-メルカプトプリン;デキサメサゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、メチルプレドニゾロンおよびプレドニゾロンなどのコルチコステロイド、シクロホスファミドなどのアルキル化剤、シクロスポリン、シロリムスおよびタクロリムスなどのカルシニューリン阻害剤、ミコフェノール酸、ミコフェノール酸モフェチルおよびアザチオプリンなどのイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ(IMPDH)の阻害剤、ならびに様々な抗体(例えば、抗リンパ球グロブリン(ALG)、抗胸腺細胞グロブリン(ATG)、モノクローナル抗T細胞抗体(OKT3))および放射線照射を含む、細胞免疫を抑制する一方で受容者の液性免疫応答を無傷に保つよう設計された薬剤。アザチオプリンは現在Salix Pharmaceuticals, Inc.から商標名Azasanで入手可能;メルカプトプリンは現在Gate Pharmaceuticals, Inc.から商標名Purinetholで入手可能;プレドニゾンおよびプレドニゾロンは現在Roxane Laboratories, Inc.から入手可能;メチルプレドニゾロンは現在Pfizerから入手可能;シロリムス(ラパマイシン)は現在Wyeth-Ayerstから商標名Rapamuneで入手可能;タクロリムスは現在Fujisawaから商標名Prografで入手可能;シクロスポリンは現在Novartisから商標名SandimmuneおよびAbbottから商標名Gengrafで入手可能;ミコフェノール酸モフェチルおよびミコフェノール酸などのIMPDH阻害剤は現在Rocheから商標名CellceptおよびNovartisから商標名Myforticで入手可能;アザチオプリンは現在Glaxo Smith Klineから商標名Imuranで入手可能;かつ抗体は現在Ortho Biotechから商標名Orthoclone、Novartisから商標名Simulect(バシリキシマブ)およびRocheから商標名Zanapax(daclizumab)で入手可能;および
グアニル酸シクラーゼ-C受容体アゴニストまたは腸の分泌促進物質-例えば、リナクロチド、Linzessの名前で販売。
開示するアミド化合物を、単独で、任意の組み合わせで、および少なくとも1つの第二の治療剤との組み合わせで、またはそれに対して補助的に用いてもよく、またさらに、アミド化合物、および少なくとも1つの第二の治療剤を、対象に投与するための組成物を形成するのに有用な任意の適切な添加物との組み合わせで用いてもよい。添加物は、対象への送達のために組成物を希釈する、製剤の加工を容易にする、製剤に好都合な材料特性を提供する、送達デバイスからの分散を容易にする、製剤を安定化する(例えば、抗酸化剤または緩衝剤)、製剤に好ましい、または快い味または堅さを提供するためなどの、様々な目的のために、薬学的組成物中に含むことができる。典型的な添加物には、例として:薬学的に許容される賦形剤;薬学的に許容される担体;ならびに/または補助剤、例えば単糖、二糖、および多糖、糖アルコールおよび他のポリオール、例えばラクトース、グルコース、ラフィノース、メレチトース、ラクチトール、マルチトール、トレハロース、スクロース、マンニトール、デンプン、もしくはその組み合わせ;界面活性剤、例えばソルビトール、ジホスファチジルコリン、およびレシチン;増量剤;緩衝剤、例えばリン酸およびクエン酸緩衝剤;抗粘着剤、例えばステアリン酸マグネシウム;結合剤、例えば糖類(スクロースおよびラクトースなどの二糖を含む)、多糖(例えばデンプン、セルロース、微結晶セルロース、セルロースエーテル(例えばヒドロキシプロピルセルロース)、ゼラチン、合成ポリマー(例えばポリビニルピロリドン、ポリアルキレングリコール);コーティング(例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、シェラック、トウモロコシタンパク質ゼイン、およびゼラチンを含むセルロースエーテル);放出補助剤(例えば腸溶コーティング);崩壊剤(例えばクロスポビドン、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、およびデンプングリコール酸ナトリウム);充填剤(例えばリン酸水素カルシウム、植物油脂、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、ソルビトール、炭酸カルシウム、およびステアリン酸マグネシウム);香料および甘味料(例えばミント、チェリー、アニス、ピーチ、アプリコットまたはリコリス、ラズベリー、およびバニラ;滑沢剤(例えば、タルクまたはシリカに代表される鉱物、植物性ステアリン、ステアリン酸マグネシウムまたはステアリン酸に代表される脂肪);保存剤(例えばビタミンA、ビタミンE、ビタミンC、パルミチン酸レチニル、およびセレニウムに代表される抗酸化剤、システイン及びメチオニンに代表されるアミノ酸、クエン酸およびクエン酸ナトリウム、メチルパラベンおよびプロピルパラベンに代表されるパラベン);着色剤;圧縮補助剤;乳化剤;カプセル化剤;ゴム;造粒剤;ならびにその組み合わせが含まれるが、それらに限定されない。
A. 疾患/障害
開示されるアミド化合物、ならびにその組み合わせおよび/または組成物は、様々な疾患および/または障害を改善、治療または予防するのに使用され得る。特定の態様において、アミド化合物、アミド化合物の組み合わせまたはその組成物は、インターロイキン-1受容体関連キナーゼ(IRAK)経路の阻害が治療的に有用である状態を治療するために有用であり得る。いくつかの態様において、化合物は、IRAK1、IRAK2、IRAK3、IRAK4、またはそれらの組み合わせ等のIRAKタンパク質を直接阻害する。ある特定の態様において、開示されるアミド化合物は、自己免疫疾患、炎症性障害、心血管疾患、神経障害、神経変性障害、アレルギー性疾患、喘息、膵炎、多臓器不全、腎疾患、血小板凝集、がん、移植、精子運動能、赤血球欠乏、移植片拒絶、肺損傷、呼吸器疾患、虚血状態、ならびに細菌およびウイルス感染症を、治療、予防または改善するために有用である。
本発明の1つまたは複数の活性アミド化合物(またはそのプロドラッグ)を含む薬学的組成物を、混合、溶解、造粒、糖衣錠作製、湿式粉砕、乳化、カプセル化、封入または凍結乾燥工程によって製造してもよい。組成物を、薬学的に使用し得る製剤を提供するために、1つまたは複数の生理的に許容される賦形剤、希釈剤、担体、アジュバントまたは補助剤を用いて、製剤化することができる。
アミド化合物またはアミド化合物の組み合わせは、一般には、所期の結果を達成するのに有効な量、例えば、特定の状態を処置、予防、または改善するのに有効な量で用いることになる。アミド化合物、またはその組成物は、治療的利益を達成するために治療的に、または予防的利益を達成するために予防的に、投与することができる。治療的利益とは、患者が根元障害にまだ苦しんでいるにもかかわらず、患者が感情または状態の改善を報告するような、処置中の根元障害の根絶もしくは改善、および/または根元障害に関連する症状の1つもしくは複数の根絶もしくは改善を意味する。例えば、アレルギーを患っている患者への化合物の投与は、根元のアレルギー反応が根絶または改善される場合だけでなく、患者がアレルゲンへの曝露後にアレルギーに関連する症状の重症度または持続期間の低減を報告する場合にも、治療的利益を提供する。別の例として、喘息の状況における治療的利益には、喘息発作開始後の呼吸の改善または喘息発現の頻度もしくは重症度の低減が含まれる。治療的利益には、改善が実現されるかどうかにかかわらず、疾患の進行の停止または遅延も含まれる。
実施例1
6-ブロモ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド (I-1)
6-ブロモピコリン酸(2.02 g, 10 mmol)、1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-アミン 二塩酸塩(2.52 g, 10.2 mmol)、HATU(4.56 g, 12 mmol)およびDIPEA(5.4 mL, 31 mmol)のCH2Cl2(40 mL)溶液を、室温で15時間撹拌した。LC-MSにより観察されたように、反応は完了した。反応混合物に、NaHCO3の飽和水溶液(約100 mL)を添加し、よく混合し、二層を分離し;水層をCH2Cl2(20 mL×2)で抽出した。有機層を合せて、乾燥し(Na2SO4)、ろ過し、溶媒を真空で除去した。粗生成物を、NaHCO3の飽和水溶液(約80 mL)でさらに処理し、よく混合し、沈殿物をろ取し、H2O(約10 mL×5)で洗浄し、さらに真空で乾燥した。化合物6-ブロモ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミドを薄いベージュ色固体:2.70 g(75%収率)として得た;
N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-2)
ピリジン-3-イルボロン酸を用いた0.1 mmolスケール, 16.1 mg, 45% 収率。
5'-フルオロ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-3)
6-ブロモ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド(71.6 mg, 0.2 mmol)、(5-フルオロピリジン-3-イル)ボロン酸(42.3 mg, 0.3 mmol)、Pd(PPh3)4(23.1 mg, 0.02 mmol)、および2M Na2CO3水溶液(0.3 mL, 0.6 mmol)の1,4-ジオキサン(3 mL)溶液を、150℃で60分間マイクロ波処理した。溶媒を真空で除去し、シリカゲルクロマトグラフィーの後、5'-フルオロ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミドを、薄灰色固体:328.8 mg (88%収率)として得た;
5'-シアノ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-4)
(5-フルオロピリジン-3-イル)ボロン酸を用いた0.1 mmolスケール, 2.6 mg, 6.8% 収率。
N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(ピリミジン-5-イル)ピコリンアミド (I-5)
ピリミジン-5-イルボロン酸を用いた0.1 mmolスケール, 5.8 mg, 16% 収率。
N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-5-イル)ピコリンアミド (I-6)
(1H-ピラゾール-5-イル)ボロン酸を用いた0.1 mmolスケール, 12.2 mg, 35% 収率。
6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド (I-8)
(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ボロン酸を用いた0.1 mmolスケール, 5.6 mg, 16% 収率。
N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド (I-9)
6-ブロモ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド(107.5 mg, 0.3 mmol)、(1H-ピラゾール-4-イル)ボロン酸(50.4 mg, 0.45 mmol)、Pd(PPh3)4(34.7 mg, 0.03 mmol)および2M Na2CO3水溶液(0.45 mL, 0.9 mmol)のジオキサン(4.5 mL)溶液を150℃で45分間マイクロ波処理した。固体を、セライトを通してろ別し、MeOHで洗浄した。ろ液を集めて、溶媒を真空で除去し、シリカゲルクロマトグラフィー後、N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミドを、淡黄色固体:93.4 mg(90% 収率)として得た:
N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピロール-2-イル)ピコリンアミド (I-10)
(1H-ピロール-2-イル)ボロン酸を用いた0.08 mmolスケール, 19.5 mg, 71% 収率。
N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピロール-3-イル)ピコリンアミド (I-11)
(1H-ピロール-3-イル)ボロン酸を用いた0.08 mmolスケール, 9.4 mg, 34% 収率。
5'-メチル-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-12)
(5-メチルピリジン-3-イル)ボロン酸を用いた0.3 mmolスケール, 95.7 mg, 86% 収率。
5'-ブロモ-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボン酸メチル
6-ブロモピコリン酸メチル(648.1 mg, 3 mmol)、(5-ブロモピリジン-3-イル)ボロン酸(726.5 mg, 3.6 mmol)、Pd(PPh3)4(173.2 mg, 0.15 mmol)、および2M Na2CO3水溶液(0.795 mL, 7.5 mmol)のジオキサン/H2O(15/1.5 mL)溶液を150℃で60分間マイクロ波処理した。溶媒を真空で除去し、シリカゲルクロマトグラフィー後、所望の生成物を有する画分を、ヘキサン-EtOAc(約9:0.5)からさらにトリチュレーションした。表題化合物を灰白色固体:582.3 mg(66% 収率)として得た:
5'-シクロプロピル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボン酸メチル
5'-ブロモ-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボン酸メチルメチル(35.2 mg, 0.12 mmol)、シクロプロピルボロン酸MIDAエステル(35.5 mg, 0.18 mmol)、Pd(OAc)2(1.3 mg, 0.006 mmol,)、トリシクロヘキシルホスフィン(3.4 mg, 0.012 mmol)およびカリウム ホホスファート(potassium phophosphate)のトルエン/H2O(3/0.3 mL)溶液を150℃で30分間マイクロ波処理し、続いて、LC-MSにより観察されるように反応が完了するまで、MIDAエステルおよび触媒の追加の後、100℃でさらに39時間マイクロ波処理した。溶媒を真空で除去し、シリカゲルクロマトグラフィー後、表題化合物を薄黄色粘性固体として得た:
5'-シクロプロピル-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-13)
5'-シクロプロピル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボン酸メチル(約0.12 mmol)およびNaOH水溶液(1N, 126μL)のMeOH(0.5 mL)溶液を50℃で1時間撹拌した。LC-MSにより観察されたように、反応は完了した。揮発性物質を真空で除去し、粗生成物を、さらに精製することなく次の反応に直接用いた。酸である1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-アミン 二塩酸塩(29.7 mg, 0.12 mmol)、HATU(55 mg, 0.14 mmol)およびDIPEA(63μL, 0.36 mmol)のCH2Cl2(2 mL)溶液を、室温で1時間撹拌し、LC-MSにより観察されたように、反応は完了した。溶媒を真空で除去し、シリカゲルクロマトグラフィー後、生成物をヘキサン-EtOAcからさらにトリチュレーションした。表題化合物を白色固体:7.9 mg (17% 3工程総収率)として得た;
5'-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-14)
2-(5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-イル)プロパン-2-オールを用いた0.1 mmolスケール, 29.8 mg, 72% 収率。
2'-メチル-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-15)
2-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジンを用いた0.08 mmolスケール, 10.8 mg, 36% 収率。
6'-メチル-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-16)
(6-メチルピリジン-3-イル)ボロン酸を用いた0.08 mmolスケール, 20.4 mg, 69% 収率。
N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(トリフルオロメチル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-17)
(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)ボロン酸を用いた0.08 mmolスケール, 24.6 mg, 72% 収率。
N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2'-(トリフルオロメチル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-18)
(2-(トリフルオロメチル)ピリジン-4-イル)ボロン酸を用いた0.08 mmolスケール, 17.2 mg, 51% 収率。
5'-メトキシ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-19)
(5-メトキシピリジン-3-イル)ボロン酸を用いた0.08 mmolスケール, 21.5 mg, 70% 収率。
6'-メトキシ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-20)
(6-メトキシピリジン-3-イル)ボロン酸を用いた0.08 mmolスケール, 20.4 mg, 66% 収率。
2'-メトキシ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-21)
(2-メトキシピリジン-4-イル)ボロン酸を用いた0.08 mmolスケール, 16 mg, 52% 収率。
5'-イソプロポキシ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-22)
(5-イソプロポキシピリジン-3-イル)ボロン酸を用いた0.3 mmolスケール, 99.3 mg, 80% 収率。
N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-23)
(5-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)ピリジン-3-イル)ボロン酸を用いた0.3 mmolスケール, 110.4 mg, 81% 収率。
N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-24)
(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)ボロン酸を用いた0.1 mmolスケール, 30.8 mg, 68% 収率。
5'-アミノ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-25)
5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-アミンを用いた0.08 mmolスケール, 13.3 mg, 45% 収率。
N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(メチルアミノ)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-26)
5'-フルオロ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド(22.5 mg, 0.06 mmol)、メチルアミン 塩酸塩(>5当量)およびNaHCO3(>2当量)のNMP(1 mL)溶液を、LC-MSにより観察して>50%の所望の生成物が形成されるまで150~180℃で20日間加熱した。溶媒を真空で除去し、シリカゲルクロマトグラフィー後、表題化合物をベージュ色固体:14 mg (61%収率)として得た;
5'-(シクロプロピルアミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-27)
5'-フルオロ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド(22.5 mg, 0.06 mmol)、シクロプロパンアミン(>5当量)およびNaHCO3(>2当量)のNMP(1 mL)溶液を、LC-MSにより観察して>50%の所望の生成物が形成されるまで140~150℃で12日間加熱した。溶媒を真空で除去し、シリカゲルクロマトグラフィーおよびさらにヘキサン-EtOAcからのトリチュレーションの後、表題化合物を灰白色固体:1.8 mg (7%収率)として得た;
5'-(イソプロピルアミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-28)
5'-フルオロ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド(22.5 mg, 0.06 mmol)およびプロパン-2-アミン(>5当量)のNMP(1 mL)溶液を、>50%の所望の生成物が形成されるまで120~150℃で24日間加熱した。溶媒を真空で除去し、シリカゲルクロマトグラフィーおよびさらにヘキサン-EtOAcからのトリチュレーションの後、表題化合物を薄ベージュ色固体:7.1 mg (29%収率)として得た;
5'-(tert-ブチルアミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-29)
N-(tert-ブチル)-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-アミンを用いた0.1 mmolスケール, 15.2 mg, 36% 収率。
N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アミノ)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-30)
5'-フルオロ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド(30 mg, 0.08 mmol)およびテトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミン40 mg, 0.4 mmol)のNMP(1.5 mL)溶液を、LC-MSにより観察して>50%の所望の生成物が形成されるまで150℃で19日間加熱した。溶媒を真空で除去し、シリカゲルクロマトグラフィーおよびさらにヘキサン-EtOAcからのトリチュレーションの後、表題化合物を薄ベージュ色固体:5 mg (14%収率)として得た;
5'-((2-メトキシエチル)アミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-31)
5'-フルオロ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド(22.5 mg, 0.06 mmol)および2-メトキシエタン-1-アミン(>5当量)のNMP(1.2 mL)溶液を、LC-MSにより観察して反応が完了するまで140~150℃で13日間加熱した。溶媒を真空で除去し、シリカゲルクロマトグラフィーおよびさらにヘキサン-EtOAcからのトリチュレーションの後、表題化合物を黄褐色固体:14 mg (54%収率)として得た;
5'-((シクロプロピルメチル)アミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-32)
5'-フルオロ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド(22.5 mg, 0.06 mmol)およびシクロプロピルメタンアミン(1 mL)の混合物を、LC-MSにより観察して>50%の所望の生成物が形成されるまで150~180℃で20日間加熱した。溶媒を真空で除去し、シリカゲルクロマトグラフィーおよびさらにヘキサン-EtOAcからのトリチュレーションの後、表題化合物をベージュ色固体:8.6 mg (34%収率)として得た;
N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(メチルスルホンアミド)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-34)
N-(5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-イル)メタンスルホンアミドを用いた0.08 mmolスケール, 21.3 mg, 59% 収率。
5'-(ジメチルアミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-35)
5'-フルオロ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド(22.5 mg, 0.06 mmol)、ジメチルアミン 塩酸塩(>5当量)およびNaHCO3(>2当量)のNMP(1 mL)溶液を、LC-MSにより観察して>50%の所望の生成物が形成されるまで120~150℃で11日間加熱した。溶媒を真空で除去し、シリカゲルクロマトグラフィーおよびさらにヘキサン-EtOAcからのトリチュレーションの後、表題化合物を黄褐色固体:4.3 mg (18%収率)として得た;
N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(ピロリジン-1-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-36)
5'-フルオロ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド(22.5 mg, 0.06 mmol)およびピロリジン(0.1 mL)のNMP(1 mL)溶液を、LC-MSにより観察して>50%の所望の生成物が形成されるまで120~150℃で4日間加熱した。溶媒を真空で除去し、シリカゲルクロマトグラフィーおよびさらにヘキサン-EtOAcからのトリチュレーションの後、表題化合物を黄色固体:14.9 mg (58%収率)として得た;
N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-モルホリノ-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-37)
5'-フルオロ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド(22.5 mg, 0.06 mmol)およびモルホリン(0.1 mL)のNMP(1 mL)溶液を、LC-MSにより観察して>50%の所望の生成物が形成されるまで120~150℃で11日間加熱した。溶媒を真空で除去し、シリカゲルクロマトグラフィーおよびさらにヘキサン-EtOAcからのトリチュレーションの後、表題化合物を灰白色固体:21.4 mg (87%収率)として得た;
N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(4-メチルピペラジン-1-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-38)
5'-フルオロ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド(22. 5mg, 0.06 mmol)および1-メチルピペラジン(0.1 mL)のNMP(1 mL)溶液を、LC-MSにより観察して>50%の所望の生成物が形成されるまで120~150℃で11日間加熱した。溶媒を真空で除去し、シリカゲルクロマトグラフィーおよびさらにヘキサン-EtOAcからのトリチュレーションの後、表題化合物を灰白色固体:12.4 mg (45%収率)として得た;
N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(メチルスルホニル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-39)
(5-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イル)ボロン酸を用いた0.1 mmolスケール, 26.1 mg, 45% 収率。
6'-アミノ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-43)
(6-アミノピリジン-3-イル)ボロン酸を用いた0.1 mmolスケール, 18.8 mg, 51% 収率。
N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)ピコリンアミド (I-44)
(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)ボロン酸を用いた0.1 mmolスケール, 26.1 mg, 66% 収率。
N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル)ピコリンアミド (I-45)
6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジンを用いた0.1 mmolスケール, 9.7 mg, 25% 収率。
6-(1H-インドール-5-イル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド (I-46)
(1H-インドール-5-イル)ボロン酸を用いた0.1 mmolスケール, 27.9 mg, 70% 収率。
6-(1H-インドール-6-イル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド (I-47)
(1H-インドール-6-イル)ボロン酸を用いた0.1 mmolスケール, 37.8 mg, 96% 収率。
N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-フェニルピコリンアミド (I-48)
フェニルボロン酸を用いた0.08 mmolスケール, 20.5 mg, 72% 収率。
N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(m-トリル)ピコリンアミド (I-49)
m-トリルボロン酸を用いた0.08 mmolスケール, 15.8 mg, 71% 収率。
N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(p-トリル)ピコリンアミド (I-50)
p-トリルボロン酸を用いた0.08 mmolスケール, 22.1 mg, 75% 収率。
6-(3-メトキシフェニル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド (I-51)
(3-メトキシフェニル)ボロン酸を用いた0.08 mmolスケール, 2.2 mg, 7% 収率。
6-(4-メトキシフェニル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド (I-52)
(4-メトキシフェニル)ボロン酸を用いた0.08 mmolスケール, 16 mg, 52% 収率。
6-(3-シアノフェニル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド (I-53)
(3-シアノフェニル)ボロン酸を用いた0.08 mmolスケール, 21 mg, 69% 収率。
6-(4-シアノフェニル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド (I-54)
(3-シアノフェニル)ボロン酸を用いた0.08 mmolスケール, 9.1 mg, 30% 収率。
6-(3-フルオロフェニル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド (I-55)
(3-フルオロフェニル)ボロン酸を用いた0.08 mmolスケール, 20.7 mg, 69% 収率。
6-(4-フルオロフェニル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド (I-56)
(4-フルオロフェニル)ボロン酸を用いた0.08 mmolスケール, 22 mg, 74% 収率。
6-(3-アミノフェニル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド (I-57)
(3-アミノフェニル)ボロン酸を用いた0.08 mmolスケール, 18 mg, 61% 収率。
6-(3-(ジメチルアミノ)フェニル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド (I-59)
(3-(ジメチルアミノ)フェニル)ボロン酸を用いた0.08 mmolスケール, 13.2 mg, 41% 収率。
N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ピコリンアミド (I-60)
(3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ボロン酸を用いた0.08 mmolスケール, 21.7 mg, 41% 収率。
6-((1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)-3',6'-ジヒドロ-[2,4'-ビピリジン]-1'(2'H)-カルボン酸 tert-ブチル (I-61)
4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボン酸 tert-ブチルを用いた0.15 mmolスケール, 33.1 mg, 48% 収率。
6-((1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)-5',6'-ジヒドロ-[2,3'-ビピリジン]-1'(2'H)-カルボン酸 tert-ブチル (I-64)
(E)-3-(ジメチルアミノ)-1-(5-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-オン
1-(5-メトキシピリジン-2-イル)エタン-1-オン(755.8 mg, 5 mmol)の1,1-ジメトキシ-N,N-ジメチルメタンアミン(1.4 mL, 10 mmol)溶液を110℃で撹拌した。16時間後にLC-MSにより観察して反応が完了した。溶媒を真空で除去し、表題化合物を茶色固体として得た;
5-メトキシ-2-(1H-ピラゾール-3-イル)ピリジン
(E)-3-(ジメチルアミノ)-1-(5-メトキシピリジン-2-イル)プロパ-2-エン-1-オン(約5 mmol)およびヒドラジン 水和物(0.32 mL, 6.5 mmol)のEtOH(5 mL)を、85℃で2時間撹拌した。LC-MSにより観察されたように、反応は完了した。室温に冷却した後、H2O(約10 mL)を添加し、有機溶媒を真空でほとんど除去した。混合物をEtOAc(15 mL×2)で抽出し、有機層を合せて、H2Oで洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、ろ過して、溶媒を真空で除去した。表題化合物を茶色固体:801.5 mg (2工程総収率91%)として得た;
5-メトキシ-2-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ピリジン
氷浴しながら、5-メトキシ-2-(1H-ピラゾール-3-イル)ピリジン(801 mg, 4.58 mmol)のTHF(20 mL)溶液に、NaH(60% 鉱油中の分散体, 274.5 mg, 6.87 mmol)を少量ずつ添加した。反応を0℃で30分間維持し、次いで20分間室温に温まるのに任せた。0℃に冷却し戻した後、MeI(0.3 mL, 4.81 mmol)を滴加した。次いで、反応が室温に温まるのに任せた、その後50℃で終夜加熱した。LC-MSにより、反応が完了した。反応を室温に冷却し、NH4Clの飽和水溶液(約50 mL)によりクエンチした。THFのほとんどをロータリーエバポレーターにより除去し、混合物をEtOAc(50 mL×2)で抽出した。有機層を合せて、乾燥し(Na2SO4)、ろ過し、溶媒を真空で除去した。表題化合物を茶色オイル(鉱油を含む)として得た:
5-メトキシ-2-(1-メチル-4-ニトロ-1H-ピラゾール-3-イル)ピリジン
氷浴しながら、5-メトキシ-2-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ピリジン(約4.58 mmol)のH2SO4(5 mL)溶液に、HNO3(90% 水溶液, 0.252 mL)を滴加した。添加後、反応が室温に温まるのに任せた。17時間後、反応を氷に注ぐことによりクエンチし、次いで、固体NaOHおよびNa2CO3を用いて約pH=8まで塩基性にした。沈殿物をろ取して(シリカカラム上で分離されない未反応のSMおよび所望の生成物<約1:1>を除去した)、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによりさらに精製して、ジニトロ副生成物を除去した。表題化合物を黄褐色固体:663.2 mg (2工程総収率62%)として得た。
1D-NOE実験により位置選択性に関して構造を確認した:NOEは、メチル基とピラゾールのプロトンとの間に観測された。
3-(5-メトキシピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-アミン 二塩化水素塩
5-メトキシ-2-(1-メチル-4-ニトロ-1H-ピラゾール-3-イル)ピリジン(663 mg, 2.83 mmol)およびPd-C(C上に10%, 50% 湿潤, 100 mg)のEtOAc(20 mL)溶液を、Parr社の容器(Parr flask)内で30 psiの水素下で振とうした。21時間後、LC-MSにより観察されたように、反応は完了した。セライトパッドを通して固体をろ別してEtOAcおよびMeOHで洗浄し、ろ液を4M HCl-ジオキサン溶液(1.5 mL)の入ったフラスコに集めた。沈殿物が形成され、ろ取して、EtOAcで洗浄し、真空でさらに乾燥した。表題化合物を二塩酸塩:703.8 mg (90%収率)として得た;
6-ブロモ-N-(3-(5-メトキシピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド (I-66)
6-ブロモピコリン酸を用いた0.8 mmolスケール, 239.9 mg, 77% 収率。
N-(3-(5-メトキシピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-5-イル)ピコリンアミド (I-67)
0.08 mmolスケール, 22.3 mg, 71% 収率。
N-(3-(5-メトキシピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド (I-68)
0.08 mmolスケール, 11.1 mg, 37% 収率。
N-(3-(5-メトキシピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-69)
0.08 mmolスケール, 28.2 mg, 88% 収率。
5'-イソプロポキシ-N-(3-(5-メトキシピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-70)
0.08 mmolスケール, 24.1 mg, 68% 収率。
4-ニトロ-3-(ピロリジン-1-イル)-1H-ピラゾール
5-クロロ-4-ニトロ-1-((2-(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)-1H-ピラゾール(1.39 g, 5 mmol)およびピロリジン(0.575 mL, 7 mmol)のBuOH(5 mL)溶液を、120℃で15時間撹拌し、その後反応が完了したことをLC-MSが示した。揮発性物質を真空で除去し、粗反応混合物をEtOH(10 mL)および6N HCl(水溶液, 3 mL)で処理し、70℃で3時間撹拌した。揮発性物質を真空で除去した。EtOH-EtOAcからのトリチュレーションの後、表題化合物を橙色固体:HCl塩として631 mgとして得た;
1-メチル-4-ニトロ-3-(ピロリジン-1-イル)-1H-ピラゾール
397.2 mg,3工程総収率 40% 。
構造を1D-NOEにより確認した:NOEはメチル基のプロトンとピラゾールのプロトンの間に観測された。
1-(1-メチル-4-ニトロ-1H-ピラゾール-3-イル)ピペリジン
460.1 mg, 3工程総収率44%。
構造を1D-NOEにより確認した:NOEはメチル基のプロトンとピラゾールのプロトンの間に観測された。
4-(1-メチル-4-ニトロ-1H-ピラゾール-3-イル)モルホリン
337 mg, 3工程総収率37%。
構造を1D-NOEにより確認した:NOEはメチル基のプロトンとピラゾールのプロトンの間に観測された。
N-(1-メチル-3-(ピロリジン-1-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド (I-72)
0.08 mmolスケール, 20.7 mg, 77% 収率。
N-(1-メチル-3-(ピペリジン-1-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド (I-73)
0.08 mmolスケール, 13.1 mg, 47% 収率。
5'-メチル-N-(1-メチル-3-(ピロリジン-1-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-75)
0.08 mmolスケール, 19.6 mg, 68% 収率。
5'-メチル-N-(1-メチル-3-(ピペリジン-1-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-76)
0.08 mmolスケール, 14 mg, 46% 収率。
5'-メチル-N-(1-メチル-3-モルホリノ-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-77)
0.08 mmolスケール, 19.4 mg, 64% 収率。
6-(3-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド (I-78)
3-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾールを用いた0.1 mmolスケール, 19.1 mg, 53% 収率。
6-ブロモ-N-(1-イソプロピル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド (I-79)
6-ブロモピコリン酸を用いた1.0 mmolスケール, 244.7 mg, 63% 収率。
N-(1-イソプロピル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド (I-80)
0.1 mmolスケール, 32 mg, 86% 収率。
N-(1-イソプロピル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-81)
0.1 mmolスケール, 31.4 mg, 79% 収率。
4-(2-(3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)モルホリン
4-(2-ブロモエチル)モルホリン 臭化水素塩を用いた15 mmolスケール, 橙黄-薄茶色のオイルを次の反応に直接用いた。
4-(2-(4-ニトロ-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)モルホリン
15 mmolスケール, 3.145 g, 69% 収率。
約26%の他の位置異性体をもつ混合フラクション(1.17 g)を得た。表題化合物の構造を1D-NOE実験により確認した:NOEは、ピラゾール窒素に結合するCH2-プロトンとピラゾール上のプロトンとの間で観測された。
1-(2-モルホリノエチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-アミン 三塩化水素塩
10.35 mmolスケール, 三塩化水素塩として得た: 2.92 g, 74% 収率。
6-ブロモ-N-(1-(2-モルホリノエチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド (I-82)
1.0 mmolスケール, 323.6 g, 71% 収率。
N-(1-(2-モルホリノエチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド (I-83)
0.1 mmolスケール, 27.8 mg, 63% 収率。
5'-メチル-N-(1-(2-モルホリノエチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-84)
0.1 mmolスケール, 27.9 mg, 59% 収率。
1-メチル-4-(2-(4-ニトロ-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)ピペラジン
10 mmolスケール, 第1工程: 粗体を次の反応に直接用いた; 第2工程: シリカゲルクロマトグラフィーの後, 1.69 g, 53% 収率。
1-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-アミン 三塩化水素塩
5.3 mmolスケール, 三塩化水素塩として得た: 1.67 g, 79%収率; LRMS (M+H) m/z 287.55。
6-ブロモ-N-(1-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド (I-85)
1.0 mmol, 342.1 mg, 73%収率。
N-(1-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド (I-86)
0.1 mmolスケール, 15.2 mg, 33%収率。
5'-メチル-N-(1-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-87)
0.1 mmolスケール, 9.1 mg, 19% 収率。
N-(3-(3,5-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-(trans-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド (I-184)
N-(1-(trans-4-エトキシシクロヘキシル)-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド (I-206)
8-エトキシ-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカンの調製
丸底フラスコ中の水素化ナトリウム(60% 鉱油中の分散体, 74.3 g, 1.858 mol)をヘキサンで4回洗浄した。THF(1L)中の懸濁液を調製し、0℃に冷却した。徐々に、1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-オール(150 g, 929 mmol)を添加し、反応を室温に温まるのに任せた。2時間後、反応を0℃に冷却し戻し、1時間かけて滴下漏斗によりヨードエタンを添加した。還流冷却器が装着されるとすぐに、反応を、徐々に室温に温まるのに任せた。反応は、TLC(1:1ヘキサン中の酢酸エチル)により観察された。完了すると、反応を氷でクエンチし、真空で溶媒の量を減らし、その後、酢酸エチルおよび水で希釈した。酢酸エチルで2回抽出した後、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、固体硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。高真空で乾燥した後、166.9 gの8-エトキシ-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカンを、黄色オイルとして得た。
4-エトキシシクロヘキサン-1-オンの調製
8-エトキシ-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン(166.9 g, 896.1 mmol)のTHF(700 mL)溶液に、3M HCl水溶液(597 mL)を添加した。装着した還流冷却器を用いて、溶液を、2時間90℃に加熱した。反応は、含水NaOHでクエンチされ、酢酸エチルで抽出されたアリコットを取得することにより、TLC(1:1ヘキサン中の酢酸エチル)により観察された。完了すると、真空で溶媒の量を減らし、4M NaOH溶液でpH 8に調整した。これを酢酸エチルで2回抽出し、合わせた有機相を飽和食塩水で洗浄し、固体硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。高真空で乾燥した後、124.2 gの4-エトキシシクロヘキサン-1-オンを、黄色オイルとして得た。
(1s,4s)-4-エトキシシクロヘキサン-1-オールの調製
4-エトキシシクロヘキサン-1-オン(121.6 g, 855 mmol)の750 mLのTHF中の溶液を-78℃に冷却した。固体LiAlH4(95%, 51.2g, 1.28 mol)を1時間かけて少量ずつ添加し、その後徐々に-10℃まで温めた。1時間後、アリコットを取得してヘキサン中の酢酸エチル1:1でのTLC分析のためにクエンチし、反応が完了したことが示された。反応を-78℃に冷却し戻し、4M NaOH溶液(641 mL)の滴加でクエンチした。混合物を希釈して、酢酸エチルで3回洗浄し、溶媒をデカンテーションした。合わせた有機相を1M NaOH、飽和食塩水で洗浄し、固体硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、真空で濃縮した。高真空で乾燥後、117.9 gの4-エトキシシクロヘキサン-1-オール(1s,4s異性体と2s,4s異性体の比が約2:1である)を黄色オイルとして得た。
(1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル4-ニトロベンゼンスルホナートの調製
0℃に冷却した、4-エトキシシクロヘキサン-1-オール(1s,4s異性体と2s,4s異性体の比が約2:1である;112.9 g, 782.9 mmol)のCH2Cl2(800 mL)溶液に、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン(105.4 g, 939.5 mmol)を添加した。4-ニトロベンゼンスルホニルクロリドを少量ずつ、0℃で1時間かけて添加して、次いで反応を終夜で徐々に室温に温めた。ヘキサン中の酢酸エチル1:1でのTLC分析により、反応が完了したと思われたとき、NaHCO3飽和水溶液の添加でクエンチした。CH2Cl2および水でさらに希釈した後、有機相を単離し、NaHCO3溶液、水および飽和食塩水でさらに洗浄した。固体硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶液をろ過し、真空で濃縮し、高真空で乾燥した。得られた固体を酢酸エチルおよびヘキサンからトリチュレーションして、160.8 gの4-エトキシシクロヘキシル 4-ニトロベンゼンスルホナート(1r,4rおよび1s,4sの混合物として)を灰白色固体として得た。
THP-1細胞(IFNγでプライミングした)におけるLPS誘導性IL23p19検定
材料および装置
THP-1細胞(ATCC、Cat#TIB-202)、ジメチルスルホキシド(DMSO)(Sigma-Aldrich、Cat#D2650)、RPMI 1640(Cellgro、Cat#10-040-CM)、ウシ胎仔血清(Sigma、Cat#F4135)、ウシ血清アルブミン(BSA)(Sigma-Aldrich、Cat#A7906)、LPS(血清型K-235、Sigma、製品番号L 2143)、IFNγ(Peprotech、Cat#300-02)
捕捉抗体:ヒトIL-23p19 ELISA(e-Bioscience、Cat. #14-7238-85)、検出抗体:一次マウスビオチン化抗ヒトIL-12(p40/p70)(e-Bioscience、Cat. #13-7129-85)、二次HRP結合ストレプトアビジン(R&D Systems、Cat#DY998)、1×PBST洗浄緩衝液(PBS-Tween錠)(VWR International、Cat#80058-558)、ELISAブロッキング緩衝液(1%BSA含有PBS)、ELISA希釈緩衝液(1%BSA含有PBS)、384穴平底、MaxiSorp黒色イムノプレート(Thermo Scientific、Cat#12-565-346)、384穴平底、白色組織培養プレート(Thermo Scientific、Cat#12-565-343)、Super Signal ELISA Pico Chemiluminescent Substrate(Thermo Scientific、Cat#37070)、Cell Titer Glo試薬(Promega、Cat#G7573)、陽性対照、IKK2VI阻害剤(Calbiochem、Cat#401483)、AquaMax 4000プレートウォッシャー(Molecular Devices)、ルミノメーター、Wallac Victor2 1420 Multilabel Counter。
THP-1細胞刺激:
第1日に、384穴プレート中に50K/ウェルのTHP-1細胞を播種し、10%FBS含有RPMI培地中、IFNγ(50ng/mL)で約18時間プライミングした。第2日に、化合物をDMSO中で5mMから3倍希釈で連続希釈し、次いで10%FBS含有RPMI培地中で1:125希釈した。384穴組織培養プレート中、50μL/ウェルの2×化合物を50μL/ウェルのTHP-1細胞(IFNγでプライミングした)に二つ組で加えた。10μL/ウェルの11×LPSを加える前に、細胞を化合物と共に37℃、5%CO2で1時間プレインキュベートし、最終濃度1ug/mL LPSとした。第3日に、37℃、5%CO2で18時間の刺激後、検定プレートを遠心分離し、70μL/ウェルの上清を回収した。70μL/ウェルの上清中のIL-23p19タンパク質をサンドイッチELISAにより測定し、25μl/ウェルのCell Titer Glo試薬を残りの細胞に加えて、化合物毒性を測定した。
Maxisorp immuno ELISAプレートを、25μL/ウェルの抗IL-23p19捕捉抗体/PBS(2.5ug/mL)により室温で終夜プレコートした。1×PBSTで洗浄した後、プレートを100μL/ウェルのPBS中1%BSAを用い、室温で2時間ブロックした。プレートを1×PBSTで3回洗浄し、70μL/ウェルの上清を加えた。プレートを室温で2時間、振盪しながらインキュベートし、1×PBSTで3回洗浄した。25μL/ウェルの1%BSA含有PBS中ビオチン標識抗IL-12(p40/p70)検出抗体(100ng/mL)を加え、プレートを室温で2時間、振盪しながらインキュベートした。1×PBSTで3回洗浄した後、25μL/ウェルの1%BSA含有PBS中ストレプトアビジン-HRP(1:200)を加え、プレートを室温で20分間、振盪しながらインキュベートした。プレートを1×PBSTで3回洗浄し、25μL/ウェルのSuper Signal ELISA Pico Chemiluminescent Substrateを加えた。プレートをルミノメーターで読み取り、化学発光値をカーブフィッティングに供し、EC50計算、およびデータベース保存のためにAthena(Rigel)に入力した。結果を表1に示す。
DC細胞を用いての化合物スクリーニング
材料
ヒトPBMC細胞(全細胞、Cat No. PB002)
10%FBS含有RPMI増殖培地
IFNγ(Peprotech、Cat No. 300-02)
GMCSF(Peprotech、Cat No. 300-03)およびIL4(Peprotech Cat No. 200-04)
白色透明底96穴プレート(Fisher、Cat No. 07-200-587、Corning #3903)
LPS(PBS中で2.5mg/ml保存液を作製)(Sigma Aldrich、Cat No. L2018-5MG)
Cell Titer Glo試薬(Promega、Cat No. G7573)
陽性対照、IKK2VI阻害剤(Calbiochem、Cat No. 401483)。
I. PBMC細胞のDC細胞への分化:
販売業者から得たヒトPBMC細胞(4億個)を、15mlのRPMI培地(10%FBS)を含むT-175フラスコに移し、37℃で2時間インキュベートした。2時間後、浮遊細胞を含む培地を注意深く吸引し、GMCSF(100ng/ml)およびIL4(20ng/ml)を含む新鮮RPMI培地(10%FBS)12mlを加え、フラスコを37℃のインキュベーター中で7日間維持した。
24時間のインキュベーション後、ウェルごとに2×濃縮試験化合物を含む100μlのRPMI培地を、前述の細胞培養培地に加え(最終濃度が1×になる)、プレートを37℃で1時間プレインキュベートした後、LPSで刺激した。
ヒトIL-23(p19/p40) ELISAプロトコル(e-Biosciences)
材料:
96穴高結合不透明白色プレート(Pierce、Cat No. 15042);
1×PBS;1×TBST洗浄緩衝液;
ブロッキング液:PBS中0.5%カゼイン(BDH、Cat No. 440203H);
希釈液:PBS中1%BSA(10%BSA、Fisher、Cat No. 37525);
捕捉抗体:ラット抗ヒトIL-23(p19)(e-Biosciences、Cat. No. 14-7238-85);
検出抗体:一次マウスビオチン化抗ヒトIL-12(p40/p70)(e-biosciences、Cat No. 13-7129-85);
二次HRP結合ストレプトアビジン(R&D Systems、Cat No. DY998);
rヒトIL-23(e-biosciences、Cat No. 34-8239)(推奨出発濃度=5ng/ml/RPMI細胞培養培地);
細胞培養上清(65μl、IFNγ(50ng/ml-1000U/ml)でプライミングし、0.01%SACで刺激したTHP-1細胞から);
SuperSignal ELISA Pico Chemiluminescent substrate(Pierce、Cat No. 37069)。
10.5mlのPBSに50μlの抗IL23(p19)を加え、捕捉抗体(2.5μg/ml)を加えた。混合物をよく混合し、100μlのコーティング溶液をPierce製96穴白色プレートの各ウェルに加えた。ウェルにカバーをし、4℃で終夜インキュベートした。
抗IL23(p19)-抗体コートしたプレートをTBSTを用いて2回洗浄し(プレート洗浄機を用いて)、200μlの0.5%カゼインを用い、振盪しながら室温で1.5~2時間ブロックした。
プレートをTBSTを用いて2回洗浄し、上清を上のプレブロック/IL23(p19)-抗体コートした96穴プレートに移し(65μl/ウェル)、振盪しながら室温で1.5時間インキュベートした。
以下の番号の付いたパラグラフは、開示される技術の例示的な態様を示す。
パラグラフ1. 下記式1を有する化合物またはその塩:
式中、
環Aは、芳香族またはヘテロシクロ脂肪族であり;
R1は、H、脂肪族、またはヘテロ脂肪族であり;
R2は、H、脂肪族、ヘテロ脂肪族、またはヘテロシクリルであり;
各Z1、Z2、Z3、およびZ4は、独立してNまたはCR3であり、ここで、Z1、Z2、Z3、およびZ4の少なくとも1つはNであり;
各R3は、独立してH、脂肪族、またはヘテロ脂肪族であり;かつ
R4は、ハロゲン、ヘテロシクロ脂肪族、芳香族、-O-芳香族、または-NH-芳香族である。
パラグラフ2. 環Aが、アリール、ヘテロアリール、5員ヘテロシクロ脂肪族、または6員ヘテロシクロ脂肪族である、パラグラフ1に記載の化合物。
パラグラフ3. 環Aが、ピリジニル、ピラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはモルホリノである、パラグラフ1または2に記載の化合物。
パラグラフ4. 環Aが、ピリジン-2-イルである、パラグラフ1~3のいずれか1つに記載の化合物。
パラグラフ5. 環Aが、
であり;
各Qは、独立してCHまたはNであり、ここで少なくとも1つのQはNであり;
Rmは、Rbであり;
xは、0、1、または2であり;
Raは、それぞれの場合で独立して、H、D、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C5~10芳香族、またはC3~6ヘテロシクロ脂肪族であり;
Rbは、それぞれの場合で独立して、-OH、-CF3、-CN、-ORc、-SO2Rc、-NRdRd、-N(H)SO2Rc、-C(O)OH、-N(H)C(O)Rc、-C(O)ORc、-C(O)NRdRd、=O、またはハロゲンであり;
Rcは、それぞれの場合で独立して、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ヘテロアリシクリル、アラルキル、1、2もしくは3個のReで置換されたC1~6アルキル、C5~10芳香族、1、2もしくは3個のReで置換されたC5~10芳香族であり;
Rdは、それぞれの場合で独立して、H、1、2もしくは3個のReで置換されていてもよいC1~6アルキル、1、2もしくは3個のReで置換されていてもよいC3~6シクロアルキル、1、2もしくは3個のReで置換されていてもよいC3~6ヘテロアリシクリル、1、2もしくは3個のRaもしくはRbで置換されていてもよいC5~10芳香族であるか、または2つのRd基が、それらに結合する窒素と一緒になって、C1~6アルキルで置換されていてもよくかつ1個または2個の-O-または-N(Rg)が挿入されていてもよいC3~6ヘテロアリシクリル部分を形成し、ここでRgはR70であり;かつ
Reは、それぞれの場合で独立して、ハロゲン、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、または-ORaである、
パラグラフ1~4のいずれか1つに記載の化合物。
パラグラフ6. 環Aが、
である、パラグラフ1~5のいずれか1つに記載の化合物。
パラグラフ7. R1が、HまたはC1~6アルキルである、パラグラフ1~6のいずれか1つに記載の化合物。
パラグラフ8. R2が、H、3~10員ヘテロ脂肪族、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、シクロブチル、アルコキシおよび/もしくはヒドロキシで置換されたシクロブチル、シクロヘキシル、アルコキシおよび/もしくはヒドロキシで置換されたシクロヘキシル、非置換C1~6アルキル、または-OH、アミノ、アルコキシもしくはヘテロシクロ脂肪族で置換されたC1~6アルキルである、パラグラフ1~7のいずれか1つに記載の化合物。
パラグラフ9. R2が、Ra;Rbで置換されたRa;1もしくは2個のRcで置換されたRa;またはRdで置換されたRaである、パラグラフ5~8のいずれか1つに記載の化合物。
パラグラフ10. R2が、H、CH3、
である、パラグラフ1~9のいずれか1つに記載の化合物。
パラグラフ11. 環Aが、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはモルホリノであり;
R1が、Hであり;かつ
R2が、H、3~10員ヘテロ脂肪族、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、アルコキシおよび/もしくはヒドロキシで置換されたシクロブチル、シクロヘキシル、アルコキシおよび/もしくはヒドロキシで置換されたシクロヘキシル、非置換C1~6アルキル、または-OH、アミノ、アルコキシもしくはヘテロシクロ脂肪族で置換されたC1~6アルキルである、
パラグラフ1に記載の化合物。
パラグラフ12. 各Z1、Z2、Z3、およびZ4が、独立してNまたはCR3であり、ここで、Z1、Z2、Z3、およびZ4の少なくとも1つはNであり;
各R3は、独立してH、脂肪族、またはヘテロ脂肪族であり;かつ
R4は、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクロ脂肪族、アリール、-NH-ヘテロアリール、または-O-ヘテロアリールである、
パラグラフ1に記載の化合物。
パラグラフ13. 前記
なる部分が、ピリジニル、ピリミジニル、またはピラジニルである、パラグラフ12に記載の化合物。
パラグラフ14. Z1がNである、パラグラフ12またはパラグラフ13に記載の化合物。
パラグラフ15. Z1がNであり、かつZ2、Z3、およびZ4がCR3である、パラグラフ12~14のいずれか1つに記載の化合物。
パラグラフ16. Z1およびZ2がNであり、かつZ3およびZ4がCR3である、パラグラフ12~14のいずれか1つに記載の化合物。
パラグラフ17. Z1およびZ3がNであり、かつZ2およびZ4がCR3である、パラグラフ12またはパラグラフ13に記載の化合物。
パラグラフ18. Z1およびZ4がNであり、かつZ2およびZ3がCR3である、パラグラフ12またはパラグラフ13に記載の化合物。
パラグラフ19. Z3がNであり、かつZ1、Z2、およびZ4がCR3である、パラグラフ12またはパラグラフ13に記載の化合物。
パラグラフ20. R1が、Hである、パラグラフ12~19のいずれか1つに記載の化合物。
パラグラフ21. R4が、ハロゲン、ヘテロシクロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、-NH-ヘテロアリール、または-O-ヘテロアリールである、パラグラフ1~20のいずれか1つに記載の化合物。
パラグラフ22. R4が、Br、5~10員ヘテロアリール、3~6員ヘテロシクロ脂肪族、6~10員アリール、-NH-(5~10員ヘテロアリール)、または-O-(5~10員ヘテロアリール)である、パラグラフ21に記載の化合物。
パラグラフ23. R4が、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、-NH-ピラゾリル、ピロリル、-O-ピリジニル、-NH-ピリジニル、インドリル、フラニル、-NH-ベンゾピラゾリル、ピロロピリジニル、フェニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、または2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジニルである、パラグラフ22に記載の化合物。
パラグラフ24. R4が、Br;非置換ピリジニル;C1~6アルキル、ハロアルキル、アミノ、ヘテロシクロ脂肪族、シクロアルキル、-CN、アルコキシ、-O-ヘテロシクロ脂肪族、-NH-ヘテロシクロ脂肪族、ハロゲン、スルホンアミド、-O-ベンジル、カルボキシル、スルホニル、-NH-シクロアルキルもしくはアミドで置換されたピリジニル;非置換ピリミジニル;非置換ピラゾリル;C1~6アルキルで置換されたピラゾリル;非置換の-NH-ピラゾリル;C1~6アルキルもしくはヘテロアリールで置換された-NH-ピラゾリル;ピロリル;非置換の-O-ピリジニル;アミノで置換された-O-ピリジニル;C1~6アルキル、ハロアルキルもしくはヘテロシクロ脂肪族で置換された-NH-ピリジニル;非置換インドリル;アルコキシで置換されたインドリル;フラニル;-NH-ベンゾピラゾリル;ピロロピリジニル;非置換フェニル;ハロゲン、C1~6アルキル、アルコキシ、-CN、アミノもしくはスルホンアミドで置換されたフェニル;非置換テトラヒドロピリジニル;tert-ブトキシカルボニルで置換されたテトラヒドロピリジニル;ピペリジニル;または2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジニルである、パラグラフ21に記載の化合物。
パラグラフ25. R4が、Br、
であり、ここで、yは0、1または2であり、かつ各Rpは独立して、Ra;Rb;Rbで置換されたRa;またはRcで置換されたRaである、パラグラフ21~24のいずれか1つに記載の化合物。
パラグラフ26. 各Rpが、独立して、-CH3、-OCH3、-NH2、-CF3、F、-CN、
である、パラグラフ25に記載の化合物。
パラグラフ27. R4が、Ra;Rb;Rbで置換されたRa;またはRcで置換されたRaである、パラグラフ21~24のいずれか1つに記載の化合物。
パラグラフ28. 下記式2
を有し、
式中、各R5、R6、およびR7は、独立してHまたはアルキルである、
パラグラフ1~27のいずれか1つに記載の化合物。
パラグラフ29. 各R5、R6、およびR7が、Hである、パラグラフ28に記載の化合物。
パラグラフ30. 各R5、R6、およびR7が、C1~6アルキルである、パラグラフ28またはパラグラフ29に記載の化合物。
パラグラフ31. 環Aが、ピリジン-2-イル、ピラジン-2-イル、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、またはモルホリノである、パラグラフ28~30のいずれか1つに記載の化合物。
パラグラフ32. 下記式3
を有し、かつ
各R8、R9、R10、およびR11が、独立してH、脂肪族、ハロゲン、ヘテロシクロ脂肪族、アルコキシ、または-O-ヘテロシクロ脂肪族である、
パラグラフ1~31のいずれか1つに記載の化合物。
パラグラフ33. 各R8、R9、R10、およびR11が、独立してH、ハロゲン、3~6員ヘテロシクロ脂肪族、アルコキシ、または-O-(3~6員ヘテロシクロ脂肪族)である、パラグラフ32に記載の化合物。
パラグラフ34. R8が、Hまたはハロゲンである、パラグラフ32またはパラグラフ33に記載の化合物。
パラグラフ35. R9およびR11が、Hである、パラグラフ32~34のいずれか1つに記載の化合物。
パラグラフ36. R10が、H、F、モルホリノ、N-メチルピペリジン-1-イル、メトキシ、2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ、または-O-オキセタニルである、パラグラフ32~35のいずれか1つに記載の化合物。
パラグラフ37. 各R8、R9、およびR11が、Hである、パラグラフ32~36のいずれか1つに記載の化合物。
パラグラフ38. R9およびR11がHであり、かつR8およびR10がFである、パラグラフ32~37のいずれか1つに記載の化合物。
パラグラフ39. 各R8、R9、R10、およびR11がHである、パラグラフ32~36のいずれか1つに記載の化合物。
パラグラフ40. 下記式9
を有する、パラグラフ32~39のいずれか1つに記載の化合物。
パラグラフ41. R1が、Hであり;
R2が、H、3~10員ヘテロ脂肪族、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、シクロブチル、アルコキシおよび/もしくはヒドロキシで置換されたシクロブチル、シクロヘキシル、アルコキシおよび/もしくはヒドロキシで置換されたシクロヘキシル、非置換C1~6アルキル、または-OH、アミノ、アルコキシもしくはヘテロシクロ脂肪族で置換されたC1~6アルキルであり;
R4が、Br;非置換ピリジニル;C1~6アルキル、ハロアルキル、アミノ、ヘテロシクロ脂肪族、シクロアルキル、-CN、アルコキシ、-O-ヘテロシクロ脂肪族、-NH-ヘテロシクロ脂肪族、ハロゲン、スルホンアミド、-O-ベンジル、カルボキシル、スルホニル、-NH-シクロアルキルもしくはアミドで置換されたピリジニル;非置換ピリミジニル;非置換ピラゾリル;C1~6アルキルで置換されたピラゾリル;非置換の-NH-ピラゾリル;C1~6アルキルもしくはヘテロアリールで置換された-NH-ピラゾリル;ピロリル;非置換の-O-ピリジニル;アミノで置換された-O-ピリジニル;C1~6アルキル、ハロアルキルもしくはヘテロシクロ脂肪族で置換された-NH-ピリジニル;非置換インドリル;アルコキシで置換されたインドリル;フラニル;-NH-ベンゾピラゾリル;ピロロピリジニル;非置換フェニル;ハロゲン、C1~6アルキル、アルコキシ、-CN、アミノもしくはスルホンアミドで置換されたフェニル;非置換テトラヒドロピリジニル;tert-ブトキシカルボニルで置換されたテトラヒドロピリジニル;ピペリジニル;または2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジニルであり;
R8が、HまたはFであり;
R9およびR11が、Hであり;かつ
R10が、H、F、モルホリノ、N-メチルピペリジニル、メトキシ、2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ、または-O-オキセタニルである、
パラグラフ40に記載の化合物。
パラグラフ42. 各R8、R9、R10、およびR11がHである、パラグラフ41に記載の化合物。
パラグラフ43. R8、R9、およびR11が、Hであり、かつR10が、3~6員モルホリノもしくはN-メチルピペリジニル、メトキシ、2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ、または-O-オキセタニルである、パラグラフ41に記載の化合物。
パラグラフ44. R8およびR10がFであり、かつR9およびR11がHである、パラグラフ41に記載の化合物。
パラグラフ45. 本明細書に開示される例示的な化合物から選択される、化合物。
パラグラフ46. パラグラフ1~45のいずれか1つに記載の化合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、組成物。
パラグラフ47. 追加の治療剤をさらに含む、パラグラフ46に記載の組成物。
パラグラフ48. その必要がある対象に、パラグラフ1~45のいずれか1つに記載の化合物またはパラグラフ46~47のいずれか1つに記載の組成物の有効量を投与する段階を含む、方法。
パラグラフ49. IRAK阻害剤を必要とする疾患または状態を治療するための、パラグラフ48に記載の方法。
パラグラフ50. 前記疾患が、自己免疫疾患、炎症性障害、心血管疾患、神経変性障害、アレルギー性疾患、多臓器不全、腎疾患、血小板凝集、がん、移植、精子運動能、赤血球欠乏、移植片拒絶、肺損傷、呼吸器疾患、虚血状態、細菌感染症、ウイルス感染症、免疫調節障害、またはそれらの組み合わせである、パラグラフ49に記載の方法。
パラグラフ51. 前記疾患が、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、I型糖尿病、炎症性腸疾患、胆汁性肝硬変、ブドウ膜炎、多発性硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、乾癬、自己免疫性筋炎、膵炎、カポジ肉腫、骨髄異形成症候群、ウェゲナー肉芽腫症、魚鱗癬、グレーブス眼症、または喘息である、パラグラフ49に記載の方法。
パラグラフ52. 前記免疫調節障害が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、全身性硬化症、重症筋無力症、I型糖尿病、ブドウ膜炎、後部ブドウ膜炎、アレルギー性脳脊髄炎、糸球体腎炎、リウマチ熱および感染後糸球体腎炎を含む感染後自己免疫疾患、炎症性および過剰増殖性皮膚疾患、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、表皮水疱症、じん麻疹、血管浮腫、血管炎、紅斑、皮膚好酸球増加症、エリテマトーデス、ざ瘡、円形脱毛症、角結膜炎、春季カタル、ベーチェット病に関連するブドウ膜炎、角膜炎、ヘルペス性角膜炎、円錐角膜、角膜上皮ジストロフィー、角膜白斑、眼天疱瘡、モーレン潰瘍、強膜炎、グレーブス眼症、フォークト・小柳・原田症候群、サルコイドーシス、花粉アレルギー、可逆性閉塞性気道疾患、気管支喘息、アルルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息、塵埃喘息、慢性もしくは難治性喘息、遅発型喘息および気道過敏症、気管支炎、胃潰瘍、虚血性疾患および血栓症に起因する血管損傷、虚血性腸疾患、炎症性腸疾患、壊死性腸炎、熱傷に関連する腸の病変、セリアック病、直腸炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、クローン病、潰瘍性大腸炎、片頭痛、鼻炎、湿疹、間質性腎炎、グッドパスチャー症候群、溶血性尿毒症症候群、糖尿病性腎症、多発性筋炎、ギラン・バレー症候群、メニエール病、多発神経炎(polyneuritis)、多発神経炎(multiple neuritis)、単神経炎、神経根障害、甲状腺機能亢進症、バセドウ病、赤芽球ろう、再生不良性貧血、低形成性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、無顆粒球症、悪性貧血、巨赤芽球性貧血、赤血球形成不全、骨粗鬆症、サルコイドーシス、肺線維症、特発性間質性肺炎、皮膚筋炎、尋常性白斑、尋常性魚鱗癬、光線過敏性、皮膚T細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、大動脈炎症候群、結節性多発動脈炎、心筋症、強皮症、ウェゲナー肉芽腫、シェーグレン症候群、脂肪症、好酸球性筋膜炎、歯肉、歯周組織、歯槽骨、歯のセメント質の病変、糸球体腎炎、脱毛の予防もしくは毛髪発生の提供および/もしくは発毛および育毛の促進に関する男性型脱毛症もしくは老人性脱毛症、筋ジストロフィー、膿皮症およびセザリー症候群、アジソン病、保存、移植、もしくは虚血性疾患後に起こる臓器の虚血再灌流障害、内毒素ショック、偽膜性大腸炎、薬物もしくは放射線に起因する大腸炎、虚血性急性腎不全、慢性腎不全、肺酸素もしくは薬物に起因する中毒症、肺がん、肺気腫、白内障、シデローシス、網膜色素変性症、老年性黄斑変性症、硝子体瘢痕(vitreal scarring)、角膜アルカリ熱傷、皮膚炎多形性紅斑、線状IgA水疱性皮膚炎およびセメント皮膚炎(cement dermatitis)、歯肉炎、歯周炎、敗血症、膵炎、環境汚染、加齢、発がん、がん転移、および高山病に起因する疾患、ヒスタミンもしくはロイコトリエンC4放出に起因する疾患、ベーチェット病、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、部分的肝臓切除、急性肝壊死、毒素、ウイルス性肝炎、ショック、もしくはアノキシアに起因する壊死、B型ウイルス性肝炎、非A /非B型肝炎、肝硬変、アルコール性肝硬変、肝不全、劇症肝不全、遅発性肝不全、慢性肝不全の「急性憎悪」、化学療法効果の増強、サイトメガロウイルス感染症、HCMV感染症、AIDS、がん、老年認知症、パーキンソン病、外傷、または慢性細菌感染症である、パラグラフ50に記載の方法。
パラグラフ53. IRAKタンパク質と、パラグラフ1~45のいずれか1つに記載の化合物またはパラグラフ46~47のいずれか1つに記載の組成物の有効量とを接触させる段階を含む、IRAKタンパク質を阻害するための方法。
パラグラフ54. 前記化合物が、0より大きく5μMまでのEC50を有する、パラグラフ53に記載の方法。
パラグラフ55. 前記化合物が、0より大きく1μMまでのEC50を有する、パラグラフ53に記載の方法。
パラグラフ56. IRAKタンパク質が対象内に存在している、パラグラフ53~55のいずれか1つに記載の方法。
パラグラフ57. IRAKタンパク質と接触させる段階が、IRAKタンパク質とインビトロで接触させることを含む、パラグラフ53~55のいずれか1つに記載の方法。
Claims (17)
- R2が、H、3~10員ヘテロ脂肪族、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、シクロブチル、アルコキシおよび/もしくはヒドロキシで置換されたシクロブチル、シクロヘキシル、アルコキシおよび/もしくはヒドロキシで置換されたシクロヘキシル、非置換C1~6アルキル、または-OH、アミノ、アルコキシもしくはヘテロシクロ脂肪族で置換されたC1~6アルキルである、請求項1または2に記載の薬学的組成物。
- Z1がNである、請求項5に記載の薬学的組成物。
- Z1がNであり、かつZ2、Z3、およびZ4がCR3であるか;
Z1およびZ2がNであり、かつZ3およびZ4がCR3であるか;
Z1およびZ3がNであり、かつZ2およびZ4がCR3であるか;
Z1およびZ4がNであり、かつZ2およびZ3がCR3であるか;または
Z3がNであり、かつZ1、Z2、およびZ4がCR3である、請求項5に記載の薬学的組成物。 - R1が、Hである、請求項1~7のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
- R4が、Br、5~10員ヘテロアリール、3~6員ヘテロシクロ脂肪族、6~10員アリール、-NH-(5~10員ヘテロアリール)、または-O-(5~10員ヘテロアリール)である、請求項1~8のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
- R4が、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、-NH-ピラゾリル、ピロリル、-O-ピリジニル、-NH-ピリジニル、インドリル、フラニル、-NH-ベンゾピラゾリル、ピロロピリジニル、フェニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、または2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジニルである、請求項9に記載の薬学的組成物。
- R4が、Br;非置換ピリジニル;C1~6アルキル、ハロアルキル、アミノ、ヘテロシクロ脂肪族、シクロアルキル、-CN、アルコキシ、-O-ヘテロシクロ脂肪族、-NH-ヘテロシクロ脂肪族、ハロゲン、スルホンアミド、-O-ベンジル、カルボキシル、スルホニル、-NH-シクロアルキルもしくはアミドで置換されたピリジニル;非置換ピリミジニル;非置換ピラゾリル;C1~6アルキルで置換されたピラゾリル;非置換の-NH-ピラゾリル;C1~6アルキルもしくはヘテロアリールで置換された-NH-ピラゾリル;ピロリル;非置換の-O-ピリジニル;アミノで置換された-O-ピリジニル;C1~6アルキル、ハロアルキルもしくはヘテロシクロ脂肪族で置換された-NH-ピリジニル;非置換インドリル;アルコキシで置換されたインドリル;フラニル;-NH-ベンゾピラゾリル;ピロロピリジニル;非置換フェニル;ハロゲン、C1~6アルキル、アルコキシ、-CN、アミノもしくはスルホンアミドで置換されたフェニル;非置換テトラヒドロピリジニル;tert-ブトキシカルボニルで置換されたテトラヒドロピリジニル;ピペリジニル;または2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジニルである、請求項9に記載の薬学的組成物。
- 前記式1を有する化合物が下記から選択される、請求項1に記載の薬学的組成物:
I-1:6-ブロモ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-2:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-3:5'-フルオロ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-4:5'-シアノ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-5:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(ピリミジン-5-イル)ピコリンアミド;
I-6:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-5-イル)ピコリンアミド;
I-7:6-(3-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-8:6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-9:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-10:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピロール-2-イル)ピコリンアミド;
I-11:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピロール-3-イル)ピコリンアミド;
I-12:5'-メチル-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-13:5'-シクロプロピル-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-14:5'-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-15:2'-メチル-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-16:6'-メチル-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-17:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(トリフルオロメチル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-18:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2'-(トリフルオロメチル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-19:5'-メトキシ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-20:6'-メトキシ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-21:2'-メトキシ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-22:5'-イソプロポキシ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-23:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-24:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-25:5'-アミノ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-26: N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(メチルアミノ)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-27:5'-(シクロプロピルアミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-28: 5'-(イソプロピルアミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-29:5'-(tert-ブチルアミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-30:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アミノ)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-31:5'-((2-メトキシエチル)アミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-32:5'-((シクロプロピルメチル)アミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-33:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-((2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-34:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(メチルスルホンアミド)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-35:5'-(ジメチルアミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-36:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(ピロリジン-1-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-37:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-モルホリノ-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-38:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(4-メチルピペラジン-1-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-39:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(メチルスルホニル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-40:N6-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-5',6-ジカルボキサミド;
I-41:N6-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-2',6-ジカルボキサミド;
I-42:2'-シアノ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-43:6'-アミノ-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-44:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)ピコリンアミド;
I-45:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル)ピコリンアミド;
I-46:6-(1H-インドール-5-イル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-47:6-(1H-インドール-6-イル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-48:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-フェニルピコリンアミド;
I-49:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(m-トリル)ピコリンアミド;
I-50:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(p-トリル)ピコリンアミド;
I-51:6-(3-メトキシフェニル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-52:6-(4-メトキシフェニル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-53:6-(3-シアノフェニル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-54:6-(4-シアノフェニル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-55:6-(3-フルオロフェニル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-56:6-(4-フルオロフェニル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-57:6-(3-アミノフェニル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-58:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(3-(メチルアミノ)フェニル)ピコリンアミド;
I-59:6-(3-(ジメチルアミノ)フェニル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-60:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ピコリンアミド;
I-61:6-((1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)-3',6'-ジヒドロ-[2,4'-ビピリジン]-1'(2'H)-カルボン酸tert-ブチル;
I-62:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1',2',3',6'-テトラヒドロ-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-63:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(ピペリジン-4-イル)ピコリンアミド;
I-64:6-((1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)-5',6'-ジヒドロ-[2,3'-ビピリジン]-1'(2'H)-カルボン酸 tert-ブチル;
I-65:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1',2',5',6'-テトラヒドロ-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-66:6-ブロモ-N-(3-(5-メトキシピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-67:N-(3-(5-メトキシピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-5-イル)ピコリンアミド;
I-68:N-(3-(5-メトキシピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-69:N-(3-(5-メトキシピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-70:5'-イソプロポキシ-N-(3-(5-メトキシピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-71:5'-(イソプロピルアミノ)-N-(3-(5-メトキシピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-78:6-(3-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-79:6-ブロモ-N-(1-イソプロピル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-80:N-(1-イソプロピル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-81:N-(1-イソプロピル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-82:6-ブロモ-N-(1-(2-モルホリノエチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-83:N-(1-(2-モルホリノエチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-84:5'-メチル-N-(1-(2-モルホリノエチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-85:6-ブロモ-N-(1-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-86:N-(1-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-87:5'-メチル-N-(1-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-88:N-(1-(2-ヒドロキシエチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-89:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(ピリジン-4-イルオキシ)ピコリンアミド;
I-90:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-91:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2'-オキソ-1',2'-ジヒドロ-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-92:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6'-オキソ-1',6'-ジヒドロ-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-93:N-(1-メチル-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-94:N-(3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-95:N-(1-(2-メトキシエチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-96:2'-メトキシ-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-97:6'-アミノ-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-98:6'-アセトアミド-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-99:2'-メトキシ-N-(1-メチル-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-100:N-(1-メチル-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-101:N-(1-メチル-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-102:6'-アセトアミド-N-(1-メチル-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-103:2'-(ベンジルオキシ)-N-(1-メチル-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-104:N-(1-(2-(ジエチルアミノ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-105:N-(1-メチル-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-106:N-(3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-107:N-(1-(2-メトキシエチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-108:N-(1-(2-ヒドロキシエチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-109:5-(1-(シクロプロピルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ニコチンアミド;
I-110:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[3,4'-ビピリジン]-5-カルボキサミド;
I-111:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[3,3'-ビピリジン]-5-カルボキサミド;
I-112:N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-113:6-ブロモ-N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-114:5'-メチル-N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-115:5'-(メチルスルホンアミド)-N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-116:N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-117:N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピコリンアミド;
I-118:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-4-((1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)アミノ)ピリミジン-2-カルボキサミド;
I-119:ナトリウム (メチルスルホニル)(6-((1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)-[2,3'-ビピリジン]-5'-イル)アミド;
I-120:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-4-(5-メチルピリジン-3-イル)ピリミジン-2-カルボキサミド;
I-121:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(5-メチルピリジン-3-イル)ピラジン-2-カルボキサミド;
I-122:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピラジン-2-カルボキサミド;
I-123:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピラジン-2-カルボキサミド;
I-124:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-4-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-2-カルボキサミド;
I-125:N-(1-(1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-126:N-(1-(1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-127:N-(1-(1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-128:4-((1H-ピラゾール-3-イル)アミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-2-カルボキサミド;
I-129:4-((3-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)アミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-2-カルボキサミド;
I-130:5'-イソプロポキシ-N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-131:5'-フルオロ-N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-132:N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-(トリフルオロメチル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-133:N6-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-5',6-ジカルボキサミド;
I-134:6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-135:6-((1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)-[2,3'-ビピリジン]-5'-カルボン酸;
I-136:6-(3-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)-N-(1-(オキセタン-3-イル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-137:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-カルボキサミド;
I-138:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1H-ピラゾール-3-イル)ピリミジン-4-カルボキサミド;
I-139:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(ピリジン-4-イルオキシ)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-140:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-141:2'-メトキシ-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-142:6'-アミノ-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-143:6'-アセトアミド-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-144:3'-フルオロ-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-145:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-3'-メチル-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-146:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2'-メチル-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-147:6-(6-メトキシ-1H-インドール-2-イル)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-148:6-(1-(3-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-149:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-150:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-151:6-(フラン-3-イル)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド 2,2,2-トリフルオロ酢酸塩;
I-152:6-(フラン-2-イル)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド 2,2,2-トリフルオロ酢酸塩;
I-153:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-154:6-((1H-インダゾール-5-イル)アミノ)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-155:6-((2H-インダゾール-5-イル)アミノ)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-156:6-((2-アミノピリジン-4-イル)オキシ)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-157:6-((2,5-ジメチルピリジン-4-イル)アミノ)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-158:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-((6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)アミノ)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-159:2'-((シクロプロピルメチル)アミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-160:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド 2,2,2-トリフルオロ酢酸塩;
I-161:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2'-((2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-162:N-(1-(3-メトキシシクロブチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド ギ酸塩;
I-163:N-(1-(3-メトキシシクロブチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド ギ酸塩;
I-164:5'-メチル-N-(3-(ピリジン-2-イル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-165:6-(1H-ピラゾール-4-イル)-N-(3-(ピリジン-2-イル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-166:6-(1H-ピラゾール-3-イル)-N-(3-(ピリジン-2-イル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-167:N-(3-(ピリジン-2-イル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-168:N-(1-(2-メトキシエチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-169:N-(1-(3-メトキシプロピル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-170:5'-メチル-N-(1-メチル-3-(5-モルホリノピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-171:N-(1-メチル-3-(5-モルホリノピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-172:N-(1-メチル-3-(5-モルホリノピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピコリンアミド;
I-173:5'-メチル-N-(1-メチル-3-(5-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-174:N-(1-メチル-3-(5-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-175:N-(1-メチル-3-(5-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピコリンアミド;
I-176:5'-メチル-N-(1-メチル-3-(5-モルホリノピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド 二塩酸塩;
I-177:5'-メチル-N-(1-メチル-3-(5-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド 二塩酸塩;
I-178:N-(3-(5-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-179:N-(3-(5-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-180:N-(3-(5-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピリジン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピコリンアミド;
I-181:5'-メチル-N-(1-メチル-3-(5-(オキセタン-3-イルオキシ)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-182:N-(1-メチル-3-(5-(オキセタン-3-イルオキシ)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-183:N-(1-メチル-3-(5-(オキセタン-3-イルオキシ)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピコリンアミド;
I-184:N-(3-(3,5-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-(トランス-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-185:3'-フルオロ-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-186:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-3'-メチル-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-187:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2'-メチル-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-188: 6-(6-メトキシ-1H-インドール-2-イル)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-189:6-(1-(3-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-190:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-191:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピコリンアミド;
I-192:6-(フラン-3-イル)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-193:6-(フラン-2-イル)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-194:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-195:6-((1H-インダゾール-5-イル)アミノ)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-196:6-((2H-インダゾール-5-イル)アミノ)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-197:6-((2-アミノピリジン-4-イル)オキシ)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-198:6-((2,5-ジメチルピリジン-4-イル)アミノ)-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-199:N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-((6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)アミノ)ピコリンアミド;
I-200:2'-((シクロプロピルメチル)アミノ)-N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-201:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-202:N-(1-メチル-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2'-((2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ)-[2,4'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-203:N-(1-(3-メトキシシクロブチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-204:N-(1-(3-メトキシシクロブチル)-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-205:N-(1-(トランス-4-エトキシシクロヘキシル)-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;
I-206:N-(1-(トランス-4-エトキシシクロヘキシル)-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5'-メチル-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド;
I-207:N-(1-メチル-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピコリンアミド;または
I-208:5'-メチル-N-(1-メチル-3-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[2,3'-ビピリジン]-6-カルボキサミド。 - 前記増殖性疾患が、良性もしくは悪性腫瘍、固形腫瘍;脳、腎臓、肝臓、副腎、膀胱、乳房、胃、胃の腫瘍、卵巣、結腸、直腸、前立腺、膵臓、肺、腟、頚部、精巣、尿生殖路、食道、喉頭、皮膚、骨もしくは甲状腺のがん;肉腫、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、多発性骨髄腫、胃腸がん、結腸がん、結腸直腸腺腫、頭頸部の腫瘍、表皮過剰増殖、乾癬、前立腺過形成、新生物、上皮性の新生物、腺腫、腺がん、角化棘細胞腫、類表皮がん、大細胞がん、非小細胞肺がん、リンパ腫、ホジキンおよび非ホジキン、乳がん、濾胞状がん、未分化がん、乳頭がん、精上皮腫、メラノーマ、IL-1による障害、MyD88による障害、ABCびまん性大細胞リンパ腫(DLBCL)、ワルデンストレームマクログロブリン血症、ホジキンリンパ腫、原発性皮膚T細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、および、くすぶり型もしくは低悪性度多発性骨髄腫から選択される、請求項1~13のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
- 前記増殖性疾患が、造血器腫瘍である、請求項1~13のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
- 前記造血器腫瘍が、白血病、急性骨髄性白血病(AML)、DLBCL、ABC DLBCL、慢性リンパ性白血病(CLL)、慢性リンパ球性リンパ腫、原発性体腔性リンパ腫、バーキットリンパ腫/白血病、急性リンパ性白血病、B細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、骨髄異形成症候群(MDS)、骨髄線維症、真性多血症、カポジ肉腫、ワルデンストレームマクログロブリン血症(WM)、脾臓周辺帯リンパ腫、多発性骨髄腫、形質細胞腫、および、血管内大B細胞リンパ腫から選択される、請求項15に記載の薬学的組成物。
- 前記造血器腫瘍が、骨髄異形成症候群である、請求項16に記載の薬学的組成物。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662413299P | 2016-10-26 | 2016-10-26 | |
US62/413,299 | 2016-10-26 | ||
JP2019522484A JP7170635B2 (ja) | 2016-10-26 | 2017-10-25 | Irak阻害剤としてのピラゾールアミド化合物 |
PCT/US2017/058329 WO2018081294A1 (en) | 2016-10-26 | 2017-10-25 | Pyrazole amide compounds as irak inhibitors |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019522484A Division JP7170635B2 (ja) | 2016-10-26 | 2017-10-25 | Irak阻害剤としてのピラゾールアミド化合物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2023011796A JP2023011796A (ja) | 2023-01-24 |
JP7379641B2 true JP7379641B2 (ja) | 2023-11-14 |
Family
ID=60263148
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019522484A Active JP7170635B2 (ja) | 2016-10-26 | 2017-10-25 | Irak阻害剤としてのピラゾールアミド化合物 |
JP2022175232A Active JP7379641B2 (ja) | 2016-10-26 | 2022-11-01 | Irak阻害剤としてのピラゾールアミド化合物 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019522484A Active JP7170635B2 (ja) | 2016-10-26 | 2017-10-25 | Irak阻害剤としてのピラゾールアミド化合物 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US10414753B2 (ja) |
EP (2) | EP4212523A1 (ja) |
JP (2) | JP7170635B2 (ja) |
CN (2) | CN110234637B (ja) |
CA (1) | CA3040526A1 (ja) |
ES (1) | ES2946001T3 (ja) |
WO (1) | WO2018081294A1 (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JOP20180011A1 (ar) | 2017-02-16 | 2019-01-30 | Gilead Sciences Inc | مشتقات بيرولو [1، 2-b]بيريدازين |
TWI721483B (zh) | 2018-07-13 | 2021-03-11 | 美商基利科學股份有限公司 | 吡咯并[1,2-b]嗒𠯤衍生物 |
CN110862375B (zh) * | 2018-08-27 | 2022-10-25 | 深圳铂立健医药有限公司 | 吡唑化合物及其药物组合物和应用 |
AU2020360000B2 (en) | 2019-10-02 | 2023-04-20 | Kainos Medicine, Inc. | N-(1H-imidazol-2-yl)benzamide compound and pharmaceutical composition comprising the same as active ingredient |
US20240043405A1 (en) * | 2020-03-23 | 2024-02-08 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Potent and selective irreversible inhibitors of irak1 |
US20230405151A1 (en) | 2022-04-12 | 2023-12-21 | Genzyme Corporation | Use of irak4 modulators for gene therapy |
CN116751195A (zh) * | 2023-06-21 | 2023-09-15 | 杭州科兴生物化工有限公司 | 联吡啶类化合物、其可药用的盐以及制备方法和应用 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011043371A1 (ja) | 2009-10-07 | 2011-04-14 | アステラス製薬株式会社 | オキサゾール化合物 |
JP2013523798A (ja) | 2010-04-07 | 2013-06-17 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | ピラゾール−4−イル−ヘテロシクリル−カルボキサミド化合物及び使用の方法 |
WO2014058691A1 (en) | 2012-10-08 | 2014-04-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of irak4 activity |
WO2015069594A1 (en) | 2013-11-06 | 2015-05-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Gsk-3 inhibitors |
WO2015068856A1 (en) | 2013-11-08 | 2015-05-14 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Pyrazole for the treatment autoimmune disorders |
JP2019196309A (ja) | 2016-09-15 | 2019-11-14 | 武田薬品工業株式会社 | 複素環化合物 |
Family Cites Families (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4921475A (en) | 1983-08-18 | 1990-05-01 | Drug Delivery Systems Inc. | Transdermal drug patch with microtubes |
US5087240A (en) | 1983-08-18 | 1992-02-11 | Drug Delivery Systems Inc. | Transdermal drug patch with conductive fibers |
US4738851A (en) | 1985-09-27 | 1988-04-19 | University Of Iowa Research Foundation, Inc. | Controlled release ophthalmic gel formulation |
US5163899A (en) | 1987-03-20 | 1992-11-17 | Drug Delivery Systems Inc. | Transdermal drug delivery system |
US5312325A (en) | 1987-05-28 | 1994-05-17 | Drug Delivery Systems Inc | Pulsating transdermal drug delivery system |
GB8804164D0 (en) | 1988-02-23 | 1988-03-23 | Tucker J M | Bandage for administering physiologically active compound |
US4882150A (en) | 1988-06-03 | 1989-11-21 | Kaufman Herbert E | Drug delivery system |
US5008110A (en) | 1988-11-10 | 1991-04-16 | The Procter & Gamble Company | Storage-stable transdermal patch |
US5088977A (en) | 1988-12-21 | 1992-02-18 | Drug Delivery Systems Inc. | Electrical transdermal drug applicator with counteractor and method of drug delivery |
US5521222A (en) | 1989-09-28 | 1996-05-28 | Alcon Laboratories, Inc. | Topical ophthalmic pharmaceutical vehicles |
ES2055280T3 (es) | 1989-12-04 | 1994-08-16 | Searle & Co | Sistema monocapa para la administracion transdermica de farmacos. |
US5077033A (en) | 1990-08-07 | 1991-12-31 | Mediventures Inc. | Ophthalmic drug delivery with thermo-irreversible gels of polxoxyalkylene polymer and ionic polysaccharide |
JP2594486B2 (ja) | 1991-01-15 | 1997-03-26 | アルコン ラボラトリーズ インコーポレイテッド | 局所的眼薬組成物 |
US5352456A (en) | 1991-10-10 | 1994-10-04 | Cygnus Therapeutic Systems | Device for administering drug transdermally which provides an initial pulse of drug |
WO1993011938A1 (en) | 1991-12-18 | 1993-06-24 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Multilayered barrier structures |
ATE132381T1 (de) | 1992-01-29 | 1996-01-15 | Voelkl Franz Ski | Ballspielschläger, insbesondere tennisschläger |
IL114193A (en) | 1994-06-20 | 2000-02-29 | Teva Pharma | Ophthalmic pharmaceutical compositions based on sodium alginate |
ES2094688B1 (es) | 1994-08-08 | 1997-08-01 | Cusi Lab | Manoemulsion del tipo de aceite en agua, util como vehiculo oftalmico y procedimiento para su preparacion. |
IT1283911B1 (it) | 1996-02-05 | 1998-05-07 | Farmigea Spa | Soluzioni oftalmiche viscosizzate con polisaccaridi della gomma di tamarindo |
US5800807A (en) | 1997-01-29 | 1998-09-01 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic compositions including glycerin and propylene glycol |
US6261547B1 (en) | 1998-04-07 | 2001-07-17 | Alcon Manufacturing, Ltd. | Gelling ophthalmic compositions containing xanthan gum |
US6197934B1 (en) | 1998-05-22 | 2001-03-06 | Collagenesis, Inc. | Compound delivery using rapidly dissolving collagen film |
RS20050789A (sr) * | 2003-05-01 | 2008-04-04 | Bristol-Myers Squibb Company, | Aril-supstituisana jedinjenja pirazol-amida pogodna za primenu kao inhibitori kinaze |
EP2070924A1 (de) * | 2007-12-10 | 2009-06-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Neue 2-Hetarylthiazol-4-carbonsäureamid-Derivative, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
AU2015349899B9 (en) | 2014-11-20 | 2020-06-25 | Merck Patent Gmbh | Heteroaryl compounds as IRAK inhibitors and uses thereof |
EP3286181B1 (en) * | 2015-04-22 | 2021-01-27 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Pyrazole compounds and method for making and using the compounds |
-
2017
- 2017-10-25 ES ES17794624T patent/ES2946001T3/es active Active
- 2017-10-25 CA CA3040526A patent/CA3040526A1/en active Pending
- 2017-10-25 CN CN201780080550.0A patent/CN110234637B/zh active Active
- 2017-10-25 EP EP23158563.9A patent/EP4212523A1/en active Pending
- 2017-10-25 JP JP2019522484A patent/JP7170635B2/ja active Active
- 2017-10-25 CN CN202211335278.5A patent/CN115531387A/zh active Pending
- 2017-10-25 WO PCT/US2017/058329 patent/WO2018081294A1/en unknown
- 2017-10-25 US US15/793,743 patent/US10414753B2/en active Active
- 2017-10-25 EP EP17794624.1A patent/EP3532465B1/en active Active
-
2019
- 2019-08-02 US US16/529,995 patent/US10947216B2/en active Active
-
2021
- 2021-02-24 US US17/184,199 patent/US11530194B2/en active Active
-
2022
- 2022-11-01 JP JP2022175232A patent/JP7379641B2/ja active Active
- 2022-11-09 US US17/983,645 patent/US11939317B2/en active Active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011043371A1 (ja) | 2009-10-07 | 2011-04-14 | アステラス製薬株式会社 | オキサゾール化合物 |
JP2013523798A (ja) | 2010-04-07 | 2013-06-17 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | ピラゾール−4−イル−ヘテロシクリル−カルボキサミド化合物及び使用の方法 |
WO2014058691A1 (en) | 2012-10-08 | 2014-04-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of irak4 activity |
WO2015069594A1 (en) | 2013-11-06 | 2015-05-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Gsk-3 inhibitors |
WO2015068856A1 (en) | 2013-11-08 | 2015-05-14 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Pyrazole for the treatment autoimmune disorders |
JP2019196309A (ja) | 2016-09-15 | 2019-11-14 | 武田薬品工業株式会社 | 複素環化合物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN110234637B (zh) | 2022-11-01 |
CA3040526A1 (en) | 2018-05-03 |
CN110234637A (zh) | 2019-09-13 |
US10947216B2 (en) | 2021-03-16 |
EP4212523A1 (en) | 2023-07-19 |
JP7170635B2 (ja) | 2022-11-14 |
ES2946001T3 (es) | 2023-07-11 |
US20210214342A1 (en) | 2021-07-15 |
EP3532465B1 (en) | 2023-03-01 |
JP2023011796A (ja) | 2023-01-24 |
WO2018081294A1 (en) | 2018-05-03 |
US10414753B2 (en) | 2019-09-17 |
CN115531387A (zh) | 2022-12-30 |
US11939317B2 (en) | 2024-03-26 |
US20180111917A1 (en) | 2018-04-26 |
US20190359593A1 (en) | 2019-11-28 |
EP3532465A1 (en) | 2019-09-04 |
US11530194B2 (en) | 2022-12-20 |
JP2019533687A (ja) | 2019-11-21 |
US20230115275A1 (en) | 2023-04-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2020343671C1 (en) | RIP1 inhibitory compounds and methods for making and using the same | |
JP7379641B2 (ja) | Irak阻害剤としてのピラゾールアミド化合物 | |
JP7367169B2 (ja) | Rip1阻害剤化合物並びにそれを製造及び使用するための方法 | |
JP7379639B2 (ja) | キナーゼ阻害剤ならびに作製および使用のための方法 | |
JP7379640B2 (ja) | Irak阻害剤としての使用のためのオキサゾール誘導体およびその調製のための方法 | |
WO2022192533A1 (en) | Heterocyclic rip1 kinase inhibitors |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221128 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20221128 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20230728 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20231003 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20231101 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7379641 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |