JP2021020924A - ピラゾール化合物ならびにこの化合物を作製および使用するための方法 - Google Patents

Abstract

【課題】自己免疫疾患、炎症性疾患、心血管疾患、神経変性疾患、アレルギー性疾患、多臓器不全、腎臓病、血小板凝集、癌、移植、精子の運動性、赤血球の欠乏、移植片拒絶、肺損傷、呼吸器疾患、虚血状態、細菌感染、ウイルス感染、免疫調節疾患等の、インターロイキン受容体関連キナーゼ（ＩＲＡＫ）に関連する疾患を治療するための組成物の提供。【解決手段】下記式にて表される化合物を含む組成物。[式中、Ｒ，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３は特定の置換基；Ｈｅｔ−１は、ヘテロアリールを表す]【選択図】なし

Description

関連出願の相互参照
本出願は、全体が参照により本明細書に援用される、２０１５年４月２２日に出願された米国仮特許出願第６２／１５１，２７４号明細書の出願日遡及の利益を主張するものである。

分野
本開示は、ピラゾール化合物、ならびにインターロイキン受容体関連キナーゼ（ＩＲＡＫ）を阻害するためおよびＩＲＡＫに関連する疾病および病態を治療するためなど、この化合物を作製および使用するための方法の実施形態に関する。

インターロイキン−１受容体関連キナーゼ（ＩＲＡＫ）は、ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）およびインターロイキン−１受容体（ＩＬ−１Ｒ）シグナル伝達過程などのシグナル伝達過程の重要なメディエータである。ＩＲＡＫは、炎症、アポトーシス、および細胞分化を制御するシグナル伝達ネットワークを調節するのに関与している。４つのＩＲＡＫ遺伝子がヒトゲノム（ＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ２、ＩＲＡＫ３およびＩＲＡＫ４）中で同定されており、研究により、異なる必須の生物学的役割が明らかにされた。ＩＲＡＫ１およびＩＲＡＫ４は、キナーゼ活性を呈することが示された。

ピラゾール化合物と、特にＩＲＡＫ阻害剤などのキナーゼ阻害剤として有用である、このような化合物を含む組成物とが本明細書に開示される。特定の開示される実施形態は、式

（式中、Ｒが、脂肪族、ヘテロ脂肪族、ヘテロアリール、アリール、ハロ、アミドもしくはＣＮであり；Ｒ^１が、Ｈ、脂肪族もしくはヘテロ脂肪族であり；またはＲおよびＲ^１が、それらが結合される原子と一緒に、ヘテロシクリル環を形成し；Ｒ^２が、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、アミド、ヘテロシクリルもしくは芳香脂肪族であり；各Ｒ^３が、独立して、Ｈ、脂肪族、ハロゲン、ヘテロ脂肪族、−Ｏ−脂肪族、ヘテロシクリル、アリール、芳香脂肪族、−Ｏ−ヘテロシクリル、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アミド、アミノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファニル、スルフィニル、ハロアルキル、アルキルホスフェートもしくはアルキルホスホネートであり；ｙが、１から、該当する特定の系における可能な置換基の数までであり；およびＨｅｔ−１が、ヘテロアリールである）を有するピラゾール化合物またはその塩、溶媒和物、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグに関する。ある実施形態において、Ｒが、アルキル、アミド、ヘテロアリール、またはＣＮである。

特定の実施形態において、化合物は、式

（式中、ｘが、１から、該当する特定の系における可能な置換基の数までであり、およびＨｅｔ−２が、ヘテロアリールである）を有する。

ある実施形態において、Ｈｅｔ−１およびＨｅｔ−２が、存在する場合、独立して、５員または６員ヘテロアリールであり、フラン、チオフェン、ピラゾール、ピロール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、１，３，４−トリアゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，２，３−チアジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、１，２，５−チアジアゾール、テトラゾール、ピリミジン、ピリジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、ピラジン、またはピリダジンから選択され得る。特定の実施形態において、Ｈｅｔ−１が、フラン、チアゾールまたはオキサゾールである。他の実施形態において、Ｈｅｔ−２が、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、オキサジアゾールまたはチアゾールである。

ある実施形態において、化合物は、式

（式中、Ｈｅｔ−３が、複素環であり、およびｚが、１から、該当する特定の系における可能な置換基の数までである）を有する。Ｈｅｔ−３が、５員または６員ヘテロアリールであってもよく、ある実施形態において、Ｈｅｔ−３が、フラン、チオフェン、ピラゾール、ピロール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、１，３，４−トリアゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，２，３−チアジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、１，２，５−チアジアゾールまたはテトラゾールから選択される。特定の実施形態において、Ｈｅｔ−３がピラゾールである。

化合物は、

から選択される式を有し得る。これらの式に関して、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７が、それぞれ独立して、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アルコキシ、ヘテロシクリル、アリール、芳香脂肪族、−Ｏ−ヘテロシクリル、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アミド、アミノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファニルまたはスルフィニルである。いくつかの例において、化合物は、式

を有する。

特定の実施形態において、化合物は、

から選択される式を有する。これらの式に関して、Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０が、それぞれ独立して、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、−Ｏ−脂肪族、芳香脂肪族、ヘテロシクリル、スルホニル、ニトロ、ＯＨ、ハロゲン、ハロアルキル、カルボキシルエステル、シアノ、アシル、アミノ、アルキルホスフェートまたはアルキルホスホネートであり、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３およびＲ^１４が、それぞれ独立して、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロシクリル、スルホニル、ニトロ、カルボキシルエステル、シアノまたはアミノである。

特定の実施形態において、化合物は、

から選択される式を有し；式中、Ｈｅｔ−３が、ヘテロアリールであり、ある実施形態において、

が、

である。

上の式の特定の実施形態において、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３およびＲ^１４が、それぞれ独立して、Ｈまたはアルキルであり、Ｒ^１０が、Ｈ、アルキル、カルボキシルエステル、アシル、アルキルホスフェート、アルキルホスホネート、ヘテロシクロアルキルまたはアラルキルである。

上の式のいずれかにおいて、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７が、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、ハロアルキル、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アルコキシ、ヘテロシクリルまたは−Ｏ−ヘテロシクリルであり得る。ある例において、Ｒ^５が、Ｈ、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、−Ｏ−ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルであり、特定の例において、Ｒ^５が、Ｈ、Ｆ、ＣＦ_３、メトキシ、モルホリン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、−Ｏ−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨまたは−Ｏ−（オキセタン−３−イル）である。ある例において、Ｒ^４、Ｒ^６およびＲ^７のそれぞれが、独立して、Ｈ、ＣＦ_３、Ｆである。

Ｒ^２が、Ｈ、アミド、アルキル、特に低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロ脂肪族、ヘテロアリシクリル（ｈｅｔｅｒｏａｌｉｃｙｃｌｙｌ）もしくはハロアルキルであり得、および／またはシクロブチル、アゼチジニル、モルホリニル、４−メチルピペラジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、もしくはテトラヒドロピラニルを含み得る。特定の実施形態において、Ｒ^２が、Ｈ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロエチル、イソプロピル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアゼチジン−３−イル、３−メトキシシクロブチル、３−ベンジルオキシシクロブチル、３−エチルオキシシクロブチル、３−イソプロピルシクロブチル、３−ヒドロキシシクロブチル、４−エトキシシクロヘキシル、４−ヒドロキシシクロヘキシル、４−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）シクロヘキシル、３−エチルオキシシクロペンチルまたは３−ヒドロキシシクロペンチルである。いくつかの例において、Ｒ^１０が、Ｈ、アルキル、カルボキシルエステル、アシル、アルキルホスフェート、アルキルホスホネートまたはアラルキルである。特定の実施形態において、Ｒ^１が、Ｒ^ａ、−（ＣＲ^ａＲ^ａ）_ｍ−Ｏ−Ｒ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−Ｒ^ａ、−（ＣＲ^ａＲ^ａ）_ｍ−Ｏ−（ＣＲ^ａＲ^ａ）_ｍ−Ｏ−Ｒ^ａまたは−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−Ｒ^ａであり；各ｍが、独立して、１、２または３であり；Ｒ^２が、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、１、２もしくは３つのＲ^ｂで置換されるＲ^ａ、Ｒ_ｂおよびＲ^ｃで置換されるＲ^ａ、Ｒ^ｃで置換されるＲ^ａ、−（ＣＲ^ａＲ^ａ）_ｎ−Ｒ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｒ^ａ、−（ＣＲ^ａＲ^ａ）_ｎ−Ｒ^ｂまたは−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｒ^ｂであり；Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７のそれぞれが、独立して、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃで置換されるＲ^ａ、−ＯＲ^ａ、−Ｏ−（ＣＲ^ａＲ^ａ）_ｐ−Ｒ^ｂであり；Ｒ^１０が、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ｆ）_２で置換されるＲ^ａ、１、２もしくは３つのＲ^ｂで置換されるＲ^ａ、Ｒ^ｃで置換されるＲ^ａ、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ｆ）_２で置換されるＲ^ａ、アラルキル、−（ＣＲ^ａＲ^ａ）_ｎ−Ｒ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｒ^ａまたは−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ^ａ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂであり；ｎが、１、２または３であり；ｐが、１、２または３であり；Ｒ^ａが、それぞれの出現について独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃ_３〜６シクロアルケニルまたはＣ_３〜６ヘテロアリシクリルであり；Ｒ^ｂが、それぞれの出現について独立して、−ＯＨ、−ＣＦ_３、−ＯＲ^ｃ、−ＮＲ^ｄＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｄＲ^ｄまたはハロゲンであり；Ｒ^ｃが、それぞれの出現について独立して、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃ_３〜６ヘテロアリシクリル、アラルキル、１、２もしくは３つのＲ^ｅで置換されるＣ_１〜６アルキル、１、２もしくは３つのＲ^ｅで置換されるＣ_３〜６シクロアルキル、または１、２もしくは３つのＲ^ｅで置換されるＣ_３〜６ヘテロアリシクリルであり；Ｒ^ｄが、それぞれの出現について独立して、Ｈ、１、２または３つのＲ^ｅで置換されてよいＣ_１〜６アルキル、１、２もしくは３つのＲ^ｅで置換されてよいＣ_３〜６シクロアルキルであり、または２つのＲ^ｄ基が、それに結合される窒素と一緒に、モルホリニル、ピペリジニル、Ｎ−メチルピペリジニルもしくはピロリジニルなど、Ｃ_１〜６アルキルで置換されてよいＣ_３〜６ヘテロアリシクリル部分を形成し；Ｒ^ｅが、それぞれの出現について独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃ_３〜６ヘテロアリシクリル、Ｃ_１〜６アルキル−ＯＨ、−ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａまたは−Ｏ−アラルキルであり；Ｒ^ｆが、それぞれの出現について独立して、−ＯＲ^ａ、−Ｏ⁻Ｍ^＋または−Ｏ⁻［Ｍ^２＋］_０．５であり；各Ｍ^＋が、独立して、アルカリ金属イオンまたはアンモニウムイオンであり；およびＭ^２＋が、アルカリ土類金属イオンである。

特定の実施形態において、Ｒ^２が、ＣＨ_３ＯＣＨ_２ＣＨ_２−、ＣＨ_３ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２−、ＣＨ_３ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２−、メチル、４−ピラニル、Ｆ、ＣＦ_３またはＨであり、Ｒ^３が、Ｈであり、および／またはＲ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７が、独立して、Ｈ、ＦまたはＣＦ_３である。

上の実施形態のいずれかにおいて、化合物は、薬学的に許容できる酸付加塩または薬学的に許容できる塩基付加塩などの塩であり得る。ある例において、化合物は、塩酸塩、ギ酸塩またはトリフルオロ酢酸塩である。他の例において、化合物は、ナトリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、トリメチルアミン塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩、リジン塩、アルギニン塩またはカリウム塩である。

開示される化合物および薬学的に許容できる賦形剤を含む組成物の実施形態も本明細書に開示される。この組成物は、追加的な治療剤も含み得る。あるいは、ピラゾール化合物またはピラゾール化合物を含む組成物は、第２の治療薬との組合せとして投与され得る。

ピラゾール化合物またはピラゾール化合物を含む組成物を投与するための方法の実施形態も開示される。例えば、ＩＲＡＫタンパク質を有効量のピラゾール化合物と接触させる工程を含む、キナーゼ、例えばＩＲＡＫタンパク質などの酵素を阻害することなどによる、様々な種類の疾病を治療する方法の実施形態が本明細書に開示される。ある実施形態において、本方法は、タンパク質をインビトロで接触させる工程を含む。他の実施形態において、ＩＲＡＫタンパク質は、被験体中にあり得る。例示的な化合物は、０超〜１μＭなどの０超〜５μＭのＥＣ_５０を有し得る。特定の実施形態において、本方法は、それを必要とする被験体に、治療的に有効な量のピラゾール化合物またはピラゾール化合物を含む組成物を投与する工程を含む。本方法は、ＩＲＡＫモジュレータまたは阻害剤が適応される疾病または病態を治療する方法であり得る。

[本発明1001]
式
[化1]

（式中：
Ｒが、脂肪族、ヘテロ脂肪族、ヘテロアリール、アリール、ハロ、アミドもしくはＣＮであり；
Ｒ¹が、Ｈ、脂肪族もしくはヘテロ脂肪族であり；または
ＲおよびＲ¹が、それらが結合される原子と一緒に、ヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ²が、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、アミド、ヘテロシクリルもしくは芳香脂肪族であり；
各Ｒ³が、独立して、Ｈ、脂肪族、ハロゲン、ヘテロ脂肪族、−Ｏ−脂肪族、ヘテロシクリル、アリール、芳香脂肪族、−Ｏ−ヘテロシクリル、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アミド、アミノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファニル、スルフィニル、ハロアルキル、アルキルホスフェートもしくはアルキルホスホネートであり；
ｙが、1〜6であり；および
Ｈｅｔ−1が、ヘテロアリールである）を有し、
ただし、国際公開公報第2011／043371号の化合物ではない、化合物またはその塩。
[本発明1002]
Ｈｅｔ−1が、5員または6員ヘテロアリールである、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
Ｈｅｔ−1が、フリル、チオフェニル、ピラゾリル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、1，2，3−トリアゾリル、1，2，4−トリアゾリル、1，3，4−トリアゾリル、1，2，3−オキサジアゾリル、1，2，4−オキサジアゾリル、1，3，4−オキサジアゾリル、1，2，5−オキサジアゾリル、1，2，3−チアジアゾリル、1，2，4−チアジアゾリル、1，3，4−チアジアゾリル、1，2，5−チアジアゾリルまたはテトラゾリルである、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1004]
Ｈｅｔ−1が、フリル、チアゾリルまたはオキサゾリルである、本発明1001〜1003のいずれかの化合物。
[本発明1005]
Ｒ¹が、Ｒ^ａ、−（ＣＲ^ａＲ^ａ）_ｍ−Ｏ−Ｒ^ａ、−（ＣＨ₂）_ｍ−Ｏ−Ｒ^ａ、−（ＣＲ^ａＲ^ａ）_ｍ−Ｏ−（ＣＲ^ａＲ^ａ）_ｍ−Ｏ−Ｒ^ａまたは−（ＣＨ₂）_ｍ−Ｏ−（ＣＨ₂）_ｍ−Ｏ−Ｒ^ａであり；
各ｍが、独立して、1、2または3であり；
Ｒ^ａが、それぞれの出現について独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_3〜6シクロアルキル、Ｃ_3〜6シクロアルケニルまたはＣ_3〜6ヘテロアリシクリルであり；
Ｒ^ｂが、それぞれの出現について独立して、−ＯＨ、−ＣＦ₃、−ＯＲ^ｃ、−ＮＲ^ｄＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｄＲ^ｄまたはハロゲンであり；
Ｒ^ｃが、それぞれの出現について独立して、Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_3〜6シクロアルキル、Ｃ_3〜6ヘテロアリシクリル、アラルキル、1、2もしくは3つのＲ^ｅで置換されるＣ_1〜6アルキル、1、2もしくは3つのＲ^ｅで置換されるＣ_3〜6シクロアルキル、または1、2もしくは3つのＲ^ｅで置換されるＣ_3〜6ヘテロアリシクリルであり；
Ｒ^ｄが、それぞれの出現について独立して、Ｈ、Ｃ_1〜6アルキル、1、2もしくは3つのＲ^ｅで置換されるＣ_1〜6アルキル、Ｃ_3〜6シクロアルキル、1、2もしくは3つのＲ^ｅで置換されてよいＣ_3〜6シクロアルキルであり、または2つのＲ^ｄ基が、それに結合される窒素と一緒に、Ｃ_3〜6ヘテロアリシクリル部分を形成し；および
Ｒ^ｅが、それぞれの出現について独立して、ハロゲン、Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_3〜6シクロアルキル、Ｃ_3〜6ヘテロアリシクリル、Ｃ_1〜6アルキル−ＯＨ、−ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａまたは−Ｏ−アラルキルである、本発明1001〜1004のいずれかの化合物。
[本発明1006]
Ｒ¹が、Ｈである、本発明1001〜1005のいずれかの化合物。
[本発明1007]
式
[化2]

（式中：
ｘが、1〜6であり；および
Ｈｅｔ−2が、ヘテロアリールである）を有する、本発明1001〜1006のいずれかの化合物。
[本発明1008]
Ｈｅｔ−2が、5員または6員ヘテロアリールである、本発明1007の化合物。
[本発明1009]
Ｈｅｔ−2が、フリル、チオフェニル、ピラゾリル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、1，2，3−トリアゾリル、1，2，4−トリアゾリル、1，3，4−トリアゾリル、1，2，3−オキサジアゾリル、1，2，4−オキサジアゾリル、1，3，4−オキサジアゾリル、1，2，5−オキサジアゾリル、1，2，3−チアジアゾリル、1，2，4−チアジアゾリル、1，3，4−チアジアゾリル、1，2，5−チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、ピリジニル、1，2，3−トリアジニル、1，2，4−トリアジニル、1，3，5−トリアジニル、ピラジニルまたはピリダジニルである、本発明1007または1008の化合物。
[本発明1010]
Ｈｅｔ−2が、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、オキサジアゾリルまたはチアゾリルである、本発明1007〜1009のいずれかの化合物。
[本発明1011]
Ｈｅｔ−2が、ピリジニルである、本発明1007〜1010のいずれかの化合物。
[本発明1012]
式
[化3]

を有し；
Ｈｅｔ−3が、ヘテロシクリルであり；および
ｚが、1〜6である、本発明1007〜1011のいずれかの化合物。
[本発明1013]
Ｈｅｔ−3が、5員または6員ヘテロアリールである、本発明1012の化合物。
[本発明1014]
Ｈｅｔ−3が、フリル、チオフェニル、ピラゾリル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、1，2，3−トリアゾリル、1，2，4−トリアゾリル、1，3，4−トリアゾリル、1，2，3−オキサジアゾリル、1，2，4−オキサジアゾリル、1，3，4−オキサジアゾリル、1，2，5−オキサジアゾリル、1，2，3−チアジアゾリル、1，2，4−チアジアゾリル、1，3，4−チアジアゾリル、1，2，5−チアジアゾリルまたはテトラゾリルである、本発明1012または1013の化合物。
[本発明1015]
Ｈｅｔ−3が、ピラゾリルである、本発明1012〜1014のいずれかの化合物。
[本発明1016]
式
[化4]

（式中、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷が、それぞれ独立して、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アルコキシ、ヘテロシクリル、アリール、芳香脂肪族、−Ｏ−ヘテロシクリル、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アミド、アミノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファニルまたはスルフィニルである）を有する、本発明1012〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1017]
式
[化5]

を有する、本発明1016の化合物。
[本発明1018]
Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷が、それぞれ独立して、Ｈ、脂肪族、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロ脂肪族、アルコキシ、ヘテロシクリルまたは−Ｏ−ヘテロシクリルである、本発明1016または1017の化合物。
[本発明1019]
Ｒ⁵が、Ｈ、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、−Ｏ−ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルである、本発明1016〜1018のいずれかの化合物。
[本発明1020]
Ｒ⁵が、Ｈ、Ｆ、ＣＦ₃、メトキシ、モルホリン−4−イル、1−メチルピペリジン−4−イル、−Ｏ−ＣＨ₂Ｃ（ＣＨ₃）₂ＯＨまたは−Ｏ−（オキセタン−3−イル）である、本発明1016〜1019のいずれかの化合物。
[本発明1021]
Ｒ⁴が、Ｈ、ＦまたはＣＦ₃である、本発明1016〜1020のいずれかの化合物。
[本発明1022]
Ｒ⁷が、Ｈ、ＦまたはＣＦ₃である、本発明1016〜1021のいずれかの化合物。
[本発明1023]
Ｒ⁶が、Ｈ、ＦまたはＣＦ₃である、本発明1016〜1022のいずれかの化合物。
[本発明1024]
Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷が、独立して、ＨまたはＦである、本発明1016〜1023のいずれかの化合物。
[本発明1025]
Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷のうちの1つがＦであり、残りがＨである、本発明1016〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1026]
Ｒ⁴、Ｒ⁶およびＲ⁷のうちの少なくとも2つがＦである、本発明1016〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1027]
Ｒ⁴、Ｒ⁶およびＲ⁷が、Ｈである、本発明1016〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1028]
式
[化6]

（式中：
Ｒ⁸およびＲ⁹が、それぞれ独立して、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロシクリル、スルホニル、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、カルボキシルエステル、シアノまたはアミノであり；および
Ｒ¹⁰が、Ｈ、脂肪族、アルコキシ、ヘテロ脂肪族、カルボキシルエステル、芳香脂肪族、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＨ、ハロアルキル、アシル、アルキルホスフェートまたはアルキルホスホネートである）を有する、本発明1016〜1027のいずれかの化合物。
[本発明1029]
式
[化7]

を有する、本発明1028の化合物。
[本発明1030]
Ｒ⁸およびＲ⁹が、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、ハロアルキルまたはアルキルである、本発明1028または1029の化合物。
[本発明1031]
式
[化8]

（式中、Ｒ¹¹およびＲ¹²が、それぞれ独立して、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロシクリル、スルホニル、ニトロ、カルボキシルエステル、シアノまたはアミノである）を有する、本発明1016〜1030のいずれかの化合物。
[本発明1032]
式
[化9]

を有する、本発明1031の化合物。
[本発明1033]
式
[化10]

（式中、Ｒ¹³が、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロシクリル、スルホニル、ニトロ、カルボキシルエステル、シアノまたはアミノである）を有する、本発明1016〜1030のいずれかの化合物。
[本発明1034]
式
[化11]

を有する、本発明1033の化合物。
[本発明1035]
式
[化12]

（式中、Ｒ¹⁴が、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロシクリル、スルホニル、ニトロ、カルボキシルエステル、シアノまたはアミノである）を有する、本発明1016〜1030のいずれかの化合物。
[本発明1036]
式
[化13]

を有する、本発明1035の化合物。
[本発明1037]
Ｈｅｔ−3が、ピラゾリルである、本発明1030〜1036のいずれかの化合物。
[本発明1038]
式
[化14]

を有し；
Ｒ⁸およびＲ⁹が、それぞれ独立して、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロシクリル、スルホニル、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、カルボキシルエステル、シアノまたはアミノであり；および
Ｒ¹⁰が、Ｈ、脂肪族、アルコキシ、ヘテロ脂肪族、カルボキシルエステル、芳香脂肪族、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＨ、ハロアルキル、アシル、アルキルホスフェートまたはアルキルホスホネートである、本発明1037の化合物。
[本発明1039]
式
[化15]

を有し；
Ｒ⁸およびＲ⁹が、それぞれ独立して、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロシクリル、スルホニル、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、カルボキシルエステル、シアノまたはアミノであり；および
Ｒ¹⁰が、Ｈ、脂肪族、アルコキシ、ヘテロ脂肪族、カルボキシルエステル、芳香脂肪族、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＨ、ハロアルキル、アシル、アルキルホスフェートまたはアルキルホスホネートである、本発明1037の化合物。
[本発明1040]
式
[化16]

を有し；
Ｒ⁸およびＲ⁹が、それぞれ独立して、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロシクリル、スルホニル、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、カルボキシルエステル、シアノまたはアミノであり；および
Ｒ¹⁰が、Ｈ、脂肪族、アルコキシ、ヘテロ脂肪族、カルボキシルエステル、芳香脂肪族、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＨ、ハロアルキル、アシル、アルキルホスフェートまたはアルキルホスホネートである、本発明1037の化合物。
[本発明1041]
Ｒが、アルキル、アミド、ヘテロアリールもしくはＣＮであり、またはＲおよびＲ¹が、それらが結合される原子と一緒に、ヘテロシクリル環を形成する、本発明1001の化合物。
[本発明1042]
[化17]

から選択される式を有し；および
Ｒ¹⁵およびＲ¹⁶のそれぞれが、独立して、Ｈ、脂肪族、アリール、ヘテロアリールであり、またはそれらが結合される窒素と一緒に、ヘテロシクリル環を形成する、本発明1041の化合物。
[本発明1043]
[化18]

から選択される式を有し；および
Ｈｅｔ−3が、ヘテロアリールである、本発明1041または1042の化合物。
[本発明1044]
Ｈｅｔ−3が、ピラゾリルである、本発明1043の化合物。
[本発明1045]
[化19]

が、
[化20]

であり；
Ｒ⁸およびＲ⁹が、それぞれ独立して、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロシクリル、スルホニル、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、カルボキシルエステル、シアノまたはアミノであり；および
Ｒ¹⁰が、Ｈ、脂肪族、アルコキシ、ヘテロ脂肪族、カルボキシルエステル、芳香脂肪族、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＨ、ハロアルキル、アシル、アルキルホスフェートまたはアルキルホスホネートである、本発明1043の化合物。
[本発明1046]
Ｒ¹⁰が、Ｈ、アルキル、カルボキシルエステル、アシル、アルキルホスフェート、アルキルホスホネートまたはアラルキルである、本発明1028〜1030、1038〜1040および1045のいずれかの化合物。
[本発明1047]
Ｒ²が、Ｈ、アミド、ヘテロアリシクリル、ヘテロ脂肪族または脂肪族である、本発明1001〜1046のいずれかの化合物。
[本発明1048]
Ｒ²が、Ｈ、アミド、アルキル、シクロアルキル、ヘテロ脂肪族、ヘテロアリシクリルまたはハロアルキルである、本発明1001〜1047のいずれかの化合物。
[本発明1049]
Ｒ²が、シクロブチル、アゼチジニル、モルホリニル、4−メチルピペラジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルまたはそれらの組合せを含む、本発明1001〜1048のいずれかの化合物。
[本発明1050]
Ｒ²が、Ｈ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロエチル、イソプロピル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアゼチジン−3−イル、3−メトキシシクロブチル、3−ベンジルオキシシクロブチル、3−エチルオキシシクロブチル、3−イソプロピルシクロブチル、3−ヒドロキシシクロブチル、4−エトキシシクロヘキシル、4−ヒドロキシシクロヘキシル、4−（（2，2−ジフルオロエチル）アミノ）シクロヘキシル、3−エチルオキシシクロペンチルまたは3−ヒドロキシシクロペンチルである、本発明1001〜1049のいずれかの化合物。
[本発明1051]
Ｒ²が、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、1、2もしくは3つのＲ^ｂで置換されるＲ^ａ、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃで置換されるＲ^ａ、Ｒ^ｃで置換されるＲ^ａ、−（ＣＲ^ａＲ^ａ）_ｎ−Ｒ^ａ、−（ＣＨ₂）_ｎ−Ｒ^ａ、−（ＣＲ^ａＲ^ａ）_ｎ−Ｒ^ｂ、−（ＣＨ₂）_ｎ−Ｒ^ｂ、−［（ＣＨ₂）_ｍ−Ｏ−］_ｎ−Ｒ^ａ、−［（ＣＨ₂）_ｍ−Ｏ−］_ｎ−［1、2もしくは3つのＲ^ｂで置換されるＲ^ａ］または−（ＣＨ₂）_ｍ−Ｏ−（ＣＨ₂）_ｍ−Ｏ−Ｒ^ａであり、ここで、各ｍおよびｎが、独立して、1、2または3である、本発明1001〜1050のいずれかの化合物。
[本発明1052]
Ｒ²が、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、1、2もしくは3つのＲ^ｂで置換されるＲ^ａ、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃで置換されるＲ^ａ、Ｒ^ｃで置換されるＲ^ａ、−（ＣＲ^ａＲ^ａ）_ｎ−Ｒ^ａ、−（ＣＨ₂）_ｎ−Ｒ^ａ、−（ＣＲ^ａＲ^ａ）_ｎ−Ｒ^ｂまたは−（ＣＨ₂）_ｎ−Ｒ^ｂであり；
Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷のそれぞれが、独立して、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃで置換されるＲ^ａ、−ＯＲ^ａ、−Ｏ−（ＣＲ^ａＲ^ａ）_ｐ−Ｒ^ｂであり；
Ｒ¹⁰が、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ｆ）₂で置換されるＲ^ａ、1、2もしくは3つのＲ^ｂで置換されるＲ^ａ、Ｒ^ｃで置換されるＲ^ａ、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ｆ）₂で置換されるＲ^ａ、アラルキル、−（ＣＲ^ａＲ^ａ）_ｎ−Ｒ^ａ、−（ＣＨ₂）_ｎ−Ｒ^ａまたは−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ^ａ）₂ＮＲ^ａＲ^ｂであり、
ｎが、1、2または3であり；
ｐが、1、2または3であり；
Ｒ^ａが、それぞれの出現について独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_3〜6シクロアルキル、Ｃ_3〜6シクロアルケニルまたはＣ_3〜6ヘテロアリシクリルであり；
Ｒ^ｂが、それぞれの出現について独立して、−ＯＨ、−ＣＦ₃、−ＯＲ^ｃ、−ＮＲ^ｄＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｄＲ^ｄまたはハロゲンであり；
Ｒ^ｃが、それぞれの出現について独立して、Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_3〜6シクロアルキル、Ｃ_3〜6ヘテロアリシクリル、アラルキル、1、2もしくは3つのＲ^ｅで置換されるＣ_1〜6アルキル、1、2もしくは3つのＲ^ｅで置換されるＣ_3〜6シクロアルキル、または1、2もしくは3つのＲ^ｅで置換されるＣ_3〜6ヘテロアリシクリルであり；
Ｒ^ｄが、それぞれの出現について独立して、Ｈ、Ｃ_1〜6アルキル、1、2もしくは3つのＲ^ｅで置換されるＣ_1〜6アルキル、Ｃ_3〜6シクロアルキル、1、2もしくは3つのＲ^ｅで置換されてよいＣ_3〜6シクロアルキルであり、または2つのＲ^ｄ基が、それに結合される窒素と一緒に、モルホリニル、ピペリジニル、Ｎ−メチルピペリジニルもしくはピロリジニルなどのＣ_1〜6アルキルで置換されてよいＣ_3〜6ヘテロアリシクリル部分を形成し；
Ｒ^ｅが、それぞれの出現について独立して、ハロゲン、Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_3〜6シクロアルキル、Ｃ_3〜6ヘテロアリシクリル、Ｃ_1〜6アルキル−ＯＨ、−ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａまたは−Ｏ−アラルキルであり；
Ｒ^ｆが、それぞれの出現について独立して、−ＯＲ^ａ、−Ｏ⁻Ｍ^＋または−Ｏ⁻［Ｍ^2＋］_0．5であり；
各Ｍ^＋が、独立して、アルカリ金属イオンまたはアンモニウムイオンであり；および
Ｍ^2＋が、アルカリ土類金属イオンである、本発明1028〜1030、1038〜1040および1045〜1051のいずれかの化合物。
[本発明1053]
Ｒ³が、Ｈである、本発明1001〜1052のいずれかの化合物。
[本発明1054]
塩である、本発明1001〜1053のいずれかの化合物。
[本発明1055]
前記塩が、薬学的に許容できる酸付加塩である、本発明1054の化合物。
[本発明1056]
前記塩が、塩酸塩、ギ酸塩またはトリフルオロ酢酸塩である、本発明1054または1055の化合物。
[本発明1057]
前記塩が、薬学的に許容できる塩基付加塩である、本発明1054の化合物。
[本発明1058]
ナトリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、トリメチルアミン塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩、リジン塩、アルギニン塩またはカリウム塩である、本発明1054または1057の化合物。
[本発明1059]
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³およびＲ¹⁴のうちの少なくとも1つが置換される、本発明1001〜1058のいずれかの化合物。
[本発明1060]
各置換基が、独立して、−Ｒ⁶⁰、ハロ、＝Ｏ、−ＯＲ⁷⁰、−ＳＲ⁷⁰、−Ｎ（Ｒ⁸⁰）₂、ハロアルキル、パーハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、＝Ｎ₂、−Ｎ₃、−ＳＯ₂Ｒ⁷⁰、−ＳＯ₃ ⁻Ｍ^＋、−ＳＯ₃Ｒ⁷⁰、−ＯＳＯ₂Ｒ⁷⁰、−ＯＳＯ₃ ⁻Ｍ^＋、−ＯＳＯ₃Ｒ⁷⁰、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ⁻）₂（Ｍ^＋）₂、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ⁻）₂Ｍ^2＋、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ⁷⁰）Ｏ⁻Ｍ^＋、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ⁷⁰）₂、−Ｃ（Ｏ）Ｒ⁷⁰、−Ｃ（Ｓ）Ｒ⁷⁰、−Ｃ（ＮＲ⁷⁰）Ｒ⁷⁰、−ＣＯ₂ ⁻Ｍ^＋、−ＣＯ₂Ｒ⁷⁰、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ⁷⁰、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ⁸⁰）₂、−Ｃ（ＮＲ⁷⁰）（Ｒ⁸⁰）₂、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ⁷⁰、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ⁷⁰、−ＯＣＯ₂ ⁻Ｍ^＋、−ＯＣＯ₂Ｒ⁷⁰、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ⁷⁰、−ＮＲ⁷⁰Ｃ（Ｏ）Ｒ⁷⁰、−ＮＲ⁷⁰Ｃ（Ｓ）Ｒ⁷⁰、−ＮＲ⁷⁰ＣＯ₂ ⁻Ｍ^＋、−ＮＲ⁷⁰ＣＯ₂Ｒ⁷⁰、−ＮＲ⁷⁰Ｃ（Ｓ）ＯＲ⁷⁰、−ＮＲ⁷⁰Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ⁸⁰）₂、−ＮＲ⁷⁰Ｃ（ＮＲ⁷⁰）Ｒ⁷⁰および−ＮＲ⁷⁰Ｃ（ＮＲ⁷⁰）Ｎ（Ｒ⁸⁰）₂から選択され；
Ｒ⁶⁰が、Ｃ_1〜6アルキルであり；
各Ｒ⁷⁰が、それぞれの出現について独立して、水素またはＲ⁶⁰であり；
各Ｒ⁸⁰が、それぞれの出現について独立して、Ｒ⁷⁰であり、あるいは2つのＲ⁸⁰基が、それらが結合される窒素原子と一緒に、Ｏ、ＮおよびＳから選択される1〜4個の同じまたは異なる追加的なヘテロ原子を含んでもよい3員〜7員ヘテロアリシクリルを形成し、該Ｏ、ＮおよびＳのうちのＮが、ＨまたはＣ₁〜Ｃ₃アルキル置換を有してもよく；および
各Ｍ^＋が、正味の単一の正電荷を有する対イオンである、本発明1059の化合物。
[本発明1061]
Ｉ−1：Ｎ−（1−（2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド2，2，2−トリフルオロアセテート；
Ｉ−2：Ｎ−（1−（2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−3：Ｎ−（1−（2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−4：ｔｅｒｔ−ブチル4−（5−（（1−（2−エトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）フラン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−カルボキシレート；
Ｉ−5：Ｎ−（1−（2−メトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−6：Ｎ−（1−（2−メトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（3−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドギ酸；
Ｉ−7：Ｎ−（1−（2−メトキシエチル）−3−（ピリミジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−8：Ｎ−（1−（2−メトキシエチル）−3−（ピリミジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（3−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−9：Ｎ−（1−（2−メトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（3−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−10：ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（（4−（5−（（1−（2−メトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）フラン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）メチル）ホスフェート；
Ｉ−11：ｔｅｒｔ−ブチル（（4−（5−（（1−（2−メトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）フラン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）メチル）水素ホスフェート；
Ｉ−12：（4−（5−（（1−（2−メトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）フラン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）メチル二水素ホスフェート；
Ｉ−13：Ｎ−（1−（2−メトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（3−（トリフルオロメチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−14：ナトリウム（4−（5−（（1−（2−メトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）フラン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）メチルホスフェート；
Ｉ−15：Ｎ−（1−（2−ヒドロキシエチル）−3−（ピリミジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−16：Ｎ−（1−（2−（2−メトキシエトキシ）エチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−17：Ｎ−（1−（2−（2−メトキシエトキシ）エチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド塩酸塩；
Ｉ−18：Ｎ−（1−（2−（2−メトキシエトキシ）エチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（3−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−19：1−（イソブチリルオキシ）エチル4−（5−（（1−（2−メトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）フラン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−カルボキシレート；
Ｉ−20：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−（1−（4−（5−（（1−（2−メトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）フラン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）−3−メチル−1−オキソブタン−2−イル）カルバメート；
Ｉ−21：1−メチルシクロプロピル4−（5−（（1−（2−メトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）フラン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−カルボキシレート；
Ｉ−22：1−（（4−メトキシベンジル）オキシ）−2−メチルプロパン−2−イル4−（5−（（1−（2−メトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）フラン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−カルボキシレート；
Ｉ−23：5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（3−（ピリジン−2−イル）−1−（テトラヒドロ−2Ｈ−ピラン−4−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−24：5−（5−ニトロ−1Ｈ−ピロール−3−イル）−Ｎ−（1−（プロポキシメチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−25：Ｎ−（1−（オキセタン−3−イル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−26：5−（1−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（1−（オキセタン−3−イル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−27：Ｎ−（1−（（1，3−トランス）−3−エトキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−28：Ｎ−（1−（（1，3−シス）−3−エトキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−29：Ｎ−（1−（（1，3−シス）−3−エトキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（3−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−30：5−（3−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（1−（オキセタン−3−イル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−31：Ｎ−（1−（（1，3−シス）−3−エトキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−32：Ｎ−（1−（（1，3−シス）−3−ヒドロキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−33：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−（ジメチルアミノ）シクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−34：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−（ジメチルアミノ）シクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−35：（4−（5−（（1−（（1，3−シス）−3−エトキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）フラン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）メチルホスフェートビス−ナトリウム塩；
Ｉ−36：（4−（5−（（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）フラン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）メチル二水素ホスフェート；
Ｉ−37：Ｎ−（1−（2−エトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−38：Ｎ−（1−（2−エトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−39：Ｎ−（1−（2−エトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1−エチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−40：Ｎ−（1−（2−エトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1−エチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−41：Ｎ−（1−（2−エトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（3−（トリフルオロメチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−42：Ｎ−（1−（2−エトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（3−（トリフルオロメチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−43：Ｎ−（1−（2−エトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1−イソペンチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−44：Ｎ−（1−（2−エトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1−イソペンチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−45：Ｎ−（1−（2−エトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−46：Ｎ−（1−（2−エトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−47：5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−48：5−（1−（（3−メチルオキセタン−3−イル）メチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（1−（（3−メチルオキセタン−3−イル）メチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−49：5−（1−（（3−メチルオキセタン−3−イル）メチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（1−（（3−メチルオキセタン−3−イル）メチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−50：Ｎ−（2−（2−メトキシエトキシ）エチル）−5−（1−（2−（2−メトキシエトキシ）エチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（1−（2−（2−メトキシエトキシ）エチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−51：Ｎ−（2−（2−メトキシエトキシ）エチル）−5−（1−（2−（2−メトキシエトキシ）エチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（1−（2−（2−メトキシエトキシ）エチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−52：5−（1−（2−（2−メトキシエトキシ）エチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（1−（2−（2−メトキシエトキシ）エチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−53：5−（1−（2−（2−メトキシエトキシ）エチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（1−（2−（2−メトキシエトキシ）エチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−54：（4−（5−（（1−（2−エトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）フラン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）メチル二水素ホスフェート；
Ｉ−55：ナトリウム（4−（5−（（1−（2−エトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）フラン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）メチルホスフェート；
Ｉ−56：Ｎ−（1−（2−エトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（3−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−57：Ｎ−（1−（2−エトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（3−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−58：5−（3，5−ジメチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（1−（2−エトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−59：5−（3，5−ジメチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（1−（2−エトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−60：5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（1−（テトラヒドロ−2Ｈ−ピラン−4−イル）−3−（チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−61：5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（1−（テトラヒドロ−2Ｈ−ピラン−4−イル）−3−（チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−62：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−63：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−64：Ｎ−（1−（2−（2−メトキシエトキシ）エチル）−3−（チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−65：5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（1−（テトラヒドロ−2Ｈ−ピラン−4−イル）−3−（チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−66：5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（1−（テトラヒドロ−2Ｈ−ピラン−4−イル）−3−（チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−67：Ｎ−｛1−メチル−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル｝−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩；
Ｉ−68：5−（1−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−｛1−メチル−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル｝フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−69：5−（1−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−｛1−メチル−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル｝フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩；
Ｉ−70：ｔｅｒｔ−ブチル−3−［4−｛5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド｝−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル］アゼチジン−1−カルボキシレート、ギ酸塩；
Ｉ−71：Ｎ−｛1−（3−メトキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル｝−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩、シス異性体；
Ｉ−72：Ｎ−｛1−（3−メトキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル｝−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド、シス異性体；
Ｉ−73：Ｎ−｛1−（3−ベンジルオキシ）シクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル｝−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド、トランス異性体；
Ｉ−74：ｔｅｒｔ−ブチル−3−［4−｛5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド｝−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル］アゼチジン−1−カルボキシレート；
Ｉ−75：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−メトキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−76：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−メトキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−77：Ｎ−｛1−メチル−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル｝−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド、遊離塩基；
Ｉ−78：Ｎ−｛1−（アゼチジン−3−イル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル｝−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド、ＴＦＡ塩；
Ｉ−79：Ｎ−｛1−（アゼチジン−3−イル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル｝−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−80：ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−［［4−｛4−（5−（（1−メチル−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）フラン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル｝メチル］ホスフェート；
Ｉ−81：［4−｛5−（（1−メチル−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）フラン−2イル｝−1Ｈ−ピラゾール−1−イル］メチル二水素ホスフェート；
Ｉ−82：ナトリウム［4−｛5−（（1−メチル−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）フラン−2−イル｝−1Ｈ−ピラゾール−1−イル］メチルホスフェート；
Ｉ−83：Ｎ−｛1−（1−アセチルアゼチジン−3−イル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル｝−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド、遊離塩基；
Ｉ−84：3−［4−｛5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド｝−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル］−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）アゼチジン−1−カルボキサミド、遊離塩基；
Ｉ−85：3−［4−｛5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド｝−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル］−Ｎ−イソプロピルアゼチジン−1−カルボキサミド、遊離塩基；
Ｉ−86：3−［4−｛5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド｝−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル］−Ｎ−プロピルアゼチジン−1−カルボキサミド、遊離塩基、
Ｉ−87：3−［4−｛5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド｝−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル］−Ｎ−シクロプロピルアゼチジン−1−カルボキサミド、ギ酸塩；
Ｉ−88：3−［4−｛5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド｝−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル］−Ｎ−シクロプロピルアゼチジン−1−カルボキサミド；
Ｉ−89：Ｎ−［1−｛1−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−3−イル｝−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル］−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩；
Ｉ−90：Ｎ−［1−｛1−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−3−イル｝−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル］−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−91：Ｎ−［1−｛1−ピバロイルアゼチジン−3−イル｝−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル］−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩；
Ｉ−92：Ｎ−［1−｛1−ピバロイルアゼチジン−3−イル｝−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル］−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−93：5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−｛3−（ピリジン−2−イル）−1−（ピロリジン−1−カルボニル）アゼチジン−3−イル｝−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩；
Ｉ−94：5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−｛3−（ピリジン−2−イル）−1−（ピロリジン−1−カルボニル）アゼチジン−3−イル｝−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−95：Ｎ−［1−｛1−イソブチリルアゼチジン−3−イル｝−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル］−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩；
Ｉ−96：Ｎ−［1−｛1−イソブチリルアゼチジン−3−イル｝−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル］−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−97：Ｎ−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−｛3−（ピリジン−2−イル）−1−｛1−（2，2，2−トリフルオロエチル）アゼチジン−3−イル｝−1Ｈ−ピラゾール−4−イル｝フラン−2−カルボキサミド、ＴＦＡ塩；
Ｉ−98：Ｎ−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−｛3−（ピリジン−2−イル）−1−｛1−（2，2，2−トリフルオロエチル）アゼチジン−3−イル｝−1Ｈ−ピラゾール−4−イル｝フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−99：Ｎ−［1−｛1−ブチリルアゼチジン−3−イル｝−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル］−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩；
Ｉ−100：Ｎ−［1−｛1−ブチリルアゼチジン−3−イル｝−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル］−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−101：Ｎ−｛1−（1−メチルアゼチジン−3−イル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル｝−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩；
Ｉ−102：Ｎ−｛1−（1−メチルアゼチジン−3−イル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル｝−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−103：Ｎ−［1−｛1−（2，2−ジフルオロシクロプロパン−1−カルボニル）アゼチジン−3−イル｝−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル］−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド、ギ酸塩；
Ｉ−104：Ｎ−［1−｛1−（2，2−ジフルオロシクロプロパン−1−カルボニル）アゼチジン−3−イル｝−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル］−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−105：Ｎ−（1−メチル−3−（5−モルホリノピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−106：Ｎ−（1−メチル−3−（5−（4−メチルピペラジン−1−イル）ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−107：Ｎ−（3−（5−（2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ）ピリジン−2−イル）−1−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−108：Ｎ−（1−メチル−3−（5−（オキセタン−3−イルオキシ）ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−109：Ｎ−（3−（5−メトキシピリジン−2−イル）−1−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−110：Ｎ−（1−イソプロピル−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−111：Ｎ−（1−（2−モルホリノエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−112：Ｎ−（1−（2−（4−メチルピペラジン−1−イル）エチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−113：5−（1Ｈ−ピラゾール−3−イル）−Ｎ−（3−（ピリジン−2−イル）−1−（2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−114：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−イソプロポキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−115：Ｎ−（1−（ジフルオロメチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−116：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（6−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−117：5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（3−（ピリジン−2−イル）−1−（2，2，2−トリフルオロエチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−118：Ｎ−（1−（2−エトキシエチル）−3−（チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−119：Ｎ−（1−（2−エトキシエチル）−3−（チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−120：5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（1−（テトラヒドロフラン−3−イル）−3−（チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−121：5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（1−（テトラヒドロフラン−3−イル）−3−（チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−122：5−（1−シクロブチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（1−シクロブチル−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド2，2，2−トリフルオロアセテート；
Ｉ−123：5−（1−シクロブチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（1−シクロブチル−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−124：Ｎ−（1−（（1ｓ，4ｓ）−4−ヒドロキシシクロヘキシル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−125：Ｎ−（1−（（1ｓ，4ｓ）−4−ヒドロキシシクロヘキシル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−126：Ｎ−（1−（（1ｒ，4ｒ）−4−ヒドロキシシクロヘキシル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−127：Ｎ−（1−（（1ｒ，4ｒ）−4−ヒドロキシシクロヘキシル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−128：5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（3−（ピリジン−2−イル）−1−（3−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−129：5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（3−（ピリジン−2−イル）−1−（3−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−130：Ｎ−（1−（（1ｒ，4ｒ）−4−エトキシシクロヘキシル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−131：Ｎ−（1−（（1ｒ，4ｒ）−4−エトキシシクロヘキシル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−132：Ｎ−（1−（（1Ｓ，3Ｒ）−3−エトキシシクロペンチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−133：Ｎ−（1−（（1Ｓ，3Ｒ）−3−エトキシシクロペンチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−134：Ｎ−（1−（（1Ｓ，3Ｒ）−3−ヒドロキシシクロペンチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−135：Ｎ−（1−（（1Ｓ，3Ｒ）−3−ヒドロキシシクロペンチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−136：Ｎ−（1−（（1Ｓ，3Ｓ）−3−ヒドロキシシクロペンチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−137：Ｎ−（1−（（1Ｓ，3Ｓ）−3−ヒドロキシシクロペンチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−138：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（5−フルオロピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−139：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（5−フルオロピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−140：Ｎ−（1−（（1Ｓ，3Ｒ）−3−エトキシ−2−フルオロシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−141：Ｎ−（1−（（1Ｓ，3Ｒ）−3−エトキシ−2−フルオロシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−142：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（3−フルオロピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−143：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（3−フルオロピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−144：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（6−フルオロピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−145：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（6−フルオロピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−146：5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（3−（ピリジン−2−イル）−1−（（1ｓ，3ｓ）−3−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−147：5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（3−（ピリジン−2−イル）−1−（（1ｓ，3ｓ）−3−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−148：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（4−フルオロピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−149：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（4−フルオロピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−150：Ｎ−（3−（6−フルオロピリジン−2−イル）−1−（（1ｓ，3ｓ）−3−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−151：Ｎ−（3−（6−フルオロピリジン−2−イル）−1−（（1ｓ，3ｓ）−3−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−152：Ｎ−（3−（3−フルオロピリジン−2−イル）−1−（（1ｓ，3ｓ）−3−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−153：Ｎ−（3−（3−フルオロピリジン−2−イル）−1−（（1ｓ，3ｓ）−3−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；
Ｉ−154：Ｎ−（1−（（1ｒ，4ｒ）−4−エトキシシクロヘキシル）−3−（3−フルオロピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−155：Ｎ−（1−（（1ｒ，4ｒ）−4−エトキシシクロヘキシル）−3−（3−フルオロピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド；または
Ｉ−156：Ｎ−（3−（3，6−ジフルオロピリジン−2−イル）−1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−5−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）フラン−2−カルボキサミド
から選択される化合物。
[本発明1062]
ＩＩ−1：Ｎ−（1−（2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−2：1−（イソブチリルオキシ）エチル4−（4−（（1−メチル−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−カルボキシレート；
ＩＩ−3：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−（3−メチル−1−（4−（4−（（1−メチル−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）−1−オキソブタン−2−イル）カルバメート；
ＩＩ−4：2−（1−（（5−メチル−2−オキソ−1，3−ジオキソール−4−イル）メチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（1−メチル−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−5：1−メチルシクロプロピル4−（4−（（1−メチル−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−カルボキシレート；
ＩＩ−6：1−（（4−メトキシベンジル）オキシ）−2−メチルプロパン−2−イル4−（4−（（1−メチル−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−カルボキシレート；
ＩＩ−7：ジエチル（（4−（4−（（1−メチル−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）メチル）ホスホネート；
ＩＩ−8：ナトリウム（（4−（4−（（1−メチル−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）メチル）ホスホネート；
ＩＩ−9：（（4−（4−（（1−メチル−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）メチル）ホスホン酸；
ＩＩ−10：2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（3−（ピリジン−2−イル）−1−（テトラヒドロ−2Ｈ−ピラン−4−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−11：Ｎ−（1−（（1，3−シス）−3−エトキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−12：Ｎ−（1−（（1，3−トランス）−3−エトキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−13：Ｎ−（1−（（1，3−シス）−3−エトキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−14：Ｎ−（1−（（1，3−シス）−3−ヒドロキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−15：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−（ジメチルアミノ）シクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−16：（4−（4−（（1−（（1，3−シス）−3−エトキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）メチルホスフェートビス−ナトリウム塩；
ＩＩ−17：（4−（4−（（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）メチル二水素ホスフェート；
ＩＩ−18：Ｎ−（1−（2−エトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド、ギ酸塩；
ＩＩ−19：Ｎ−（1−（2−エトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（5−（トリフルオロメチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド、ギ酸塩；
ＩＩ−20：Ｎ−（1−（2−エトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（5−（トリフルオロメチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−21：Ｎ−（1−（2−エトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（3−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド、ギ酸塩；
ＩＩ−22：Ｎ−（1−（2−エトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（3−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−23：2−（3，5−ジメチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（1−（2−エトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド、ギ酸塩；
ＩＩ−24：2−（3，5−ジメチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（1−（2−エトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−25：Ｎ−（1−（2−エトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−26：Ｎ−（1−メチル−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−27：2−（3−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（1−メチル−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−28：Ｎ−（1−（2−メトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−29：Ｎ−（1−（2−メトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（3−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド、ギ酸塩；
ＩＩ−30：Ｎ−（1−（2−メトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（3−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−31：Ｎ−（1−（2−エトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（3−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−32：2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−33：2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−34：Ｎ−（1−（オキセタン−3−イル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−35：（4−（4−（（1−メチル−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）メチル二水素ホスフェート；
ＩＩ−36：ナトリウム（4−（4−（（1−メチル−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）メチルホスフェート；
ＩＩ−37：Ｎ−（1−（2−（2−メトキシエトキシ）エチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−38：カリウム（4−（4−（（1−メチル−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）メチルホスフェート；
ＩＩ−39：Ｎ−（1−（2−（2−メトキシエトキシ）エチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（3−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−40：Ｎ−（1−（2−（2−メトキシエトキシ）エチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（3−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−41：2−（3−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（1−（オキセタン−3−イル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド、ギ酸塩；
ＩＩ−42：2−（3−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（1−（オキセタン−3−イル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−43：2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（3−（ピリジン−2−イル）−1−（テトラヒドロフラン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−44：2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（3−（ピリジン−2−イル）−1−（テトラヒドロフラン−3−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−45：2−（3−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（3−（ピリジン−2−イル）−1−（（テトラヒドロ−2Ｈ−ピラン−4−イル）メチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−46：2−（3−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（3−（ピリジン−2−イル）−1−（（テトラヒドロ−2Ｈ−ピラン−4−イル）メチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−47：Ｎ−（1−（（3−（ヒドロキシメチル）オキセタン−3−イル）メチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（3−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−48：Ｎ−（1−（（3−（ヒドロキシメチル）オキセタン−3−イル）メチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（3−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−49：Ｎ−（1−（2−（ジエチルアミノ）エチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド、ギ酸塩；
ＩＩ−50：Ｎ−（1−（2−（ジエチルアミノ）エチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−51：2−（1−（4−メトキシベンジル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（1−（3−メトキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−52：Ｎ−（1−（2−フルオロエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1−（4−メトキシベンジル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−53：2−（1−（4−メトキシベンジル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−54：ｔｅｒｔ−ブチル−3−［4−｛2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−2−カルボキサミド｝−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル］アゼチジン−1−カルボキシレート、遊離塩基；
ＩＩ−55：Ｎ−｛1−（アゼチジン−3−イル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル｝−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド、ＴＦＡ塩；
ＩＩ−56：Ｎ−｛1−（アゼチジン−3−イル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル｝−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−57：Ｎ−｛1−（3−メトキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル｝−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド、遊離塩基、シス異性体；
ＩＩ−58：Ｎ−（3−（5−メトキシピリジン−2−イル）−1−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−59：Ｎ−（1−イソプロピル−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−60：Ｎ−（1−（2−モルホリノエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−61：Ｎ−（1−（2−（4−メチルピペラジン−1−イル）エチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−62：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（トリフルオロメチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−63：Ｎ−（1−メチル−3−（トリフルオロメチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド2，2，2−トリフルオロアセテート；
ＩＩ−64：Ｎ−（1−メチル−3−（トリフルオロメチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−65：Ｎ−（3−（3−フルオロピリジン−2−イル）−1−（（1ｓ，3ｓ）−3−ヒドロキシシクロブチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−66：2−（1Ｈ−ピラゾール−3−イル）−Ｎ−（3−（ピリジン−2−イル）−1−（2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−67：（2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−イル）（2−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−2，5，6，7−テトラヒドロ−4Ｈ−ピラゾロ［4，3−ｂ］ピリジン−4−イル）メタノン；
ＩＩ−68：（2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−イル）（2−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−2，5，6，7−テトラヒドロ−4Ｈ−ピラゾロ［4，3−ｂ］ピリジン−4−イル）メタノン2，2，2−トリフルオロアセテート；
ＩＩ−69：（2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−イル）（1−（3−エトキシシクロブチル）−1，5，6，7−テトラヒドロ−4Ｈ−ピラゾロ［4，3−ｂ］ピリジン−4−イル）メタノン2，2，2−トリフルオロアセテート；
ＩＩ−70：Ｎ−（3−カルバモイル−1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−71：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（5−フルオロ−1−（（2−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−72：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（5−フルオロ−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−73：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（5−フルオロ−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−74：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（1，3，4−オキサジアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−75：Ｎ−（3−（1，3，4−オキサジアゾール−2−イル）−1−（テトラヒドロ−2Ｈ−ピラン−4−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−76：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−イソプロポキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−77：カリウム（4−（4−（（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）メチルホスフェート；
ＩＩ−78：カルシウム（4−（4−（（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）メチルホスフェート；
ＩＩ−79：Ｎ−（1−（（1ｒ，3ｒ）−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−80：アンモニウム（4−（4−（（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）メチルホスフェート；
ＩＩ−81：5−アミノ−5−カルボキシペンタン−1−アミニウム（4−（4−（（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）メチルホスフェート；
ＩＩ−82：1−（4−アミノ−4−カルボキシブチル）グアニジニウム（4−（4−（（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）メチルホスフェート；
ＩＩ−83：（4−（4−（（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）メチル二水素ホスフェート；
ＩＩ−84：1，3−ジヒドロキシ−2−（ヒドロキシメチル）プロパン−2−アミニウム（4−（4−（（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）メチル水素ホスフェート；
ＩＩ−85：トリエチルアンモニウム（4−（4−（（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）メチル水素ホスフェート；
ＩＩ−86：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（5−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−87：Ｎ−（1−（3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−88：Ｎ−（1−（ジフルオロメチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−89：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（3−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−90：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（6−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−91：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（3−（トリフルオロメチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−92：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（3−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−93：2−（3，5−ジメチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−94：2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（3−（ピリジン−2−イル）−1−（2，2，2−トリフルオロエチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−95：Ｎ−（1−（ジフルオロメチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（3−（トリフルオロメチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−96：Ｎ−（1−（ジフルオロメチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（3−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−97：Ｎ−（1−（ジフルオロメチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1−（2，2，2−トリフルオロエチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−98：2−（1−（ジフルオロメチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（1−（ジフルオロメチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−99：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（6−（トリフルオロメチル）ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（3−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−100：2−（3−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（3−（ピリジン−2−イル）−1−（2，2，2−トリフルオロエチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−101：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−ヒドロキシシクロブチル）−3−（ピラジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−102：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（ピリミジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−103：2−（1−（4−メトキシベンジル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（3−（ピリジン−2−イル）−1−（3，3，3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−104：2−（1−（4−メトキシベンジル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（3−（ピリジン−2−イル）−1−（3，3，3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−105：Ｎ−（1−（ジメチルカルバモイル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1−（4−メトキシベンジル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−106：Ｎ−（1−（ジメチルカルバモイル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1−（4−メトキシベンジル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−107：2−（1−（4−メトキシベンジル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（3−（ピリジン−2−イル）−1−（3，3，3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−（トリフルオロメチル）プロピル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−108：2−（1−（4−メトキシベンジル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（3−（ピリジン−2−イル）−1−（3，3，3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−（トリフルオロメチル）プロピル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−109：Ｎ−（1−（2−エトキシエチル）−3−（チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−110：Ｎ−（1−（2−エトキシエチル）−3−（チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−111：2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（1−（テトラヒドロ−2Ｈ−ピラン−4−イル）−3−（チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−112：2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（1−（テトラヒドロ−2Ｈ−ピラン−4−イル）−3−（チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−113：Ｎ−（1−（2−（2−メトキシエトキシ）エチル）−3−（チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−114：Ｎ−（1−（2−（2−メトキシエトキシ）エチル）−3−（チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−115：2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（1−（テトラヒドロフラン−3−イル）−3−（チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−116：2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（1−（テトラヒドロフラン−3−イル）−3−（チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−117：Ｎ−（1−（2−（ジエチルアミノ）エチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−118：Ｎ−（1−（2−（2−フルオロエトキシ）エチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−119：Ｎ−（1−（2−（2−フルオロエトキシ）エチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−120：Ｎ−（1−ベンジル−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−121：Ｎ−（1−シクロブチル−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−122：Ｎ−（1−（2−（2，2−ジフルオロエトキシ）エチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−123：Ｎ−（1−（（（1ｒ，3ｒ）−3−ヒドロキシシクロブチル）メチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−124：Ｎ−（1−（（（1ｒ，3ｒ）−3−ヒドロキシシクロブチル）メチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−125：Ｎ−（1−（ジメチルカルバモイル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−126：Ｎ−（1−（ジメチルカルバモイル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−127：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−（エトキシ−ｄ5）シクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−128：Ｎ−（1−（ジエチルカルバモイル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−129：Ｎ−（1−（モルホリン−4−カルボニル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−130：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−（2−フルオロエトキシ）シクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−131：Ｎ−（1−（モルホリン−4−カルボニル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−132：Ｎ−（1−（3−フルオロシクロブタ−2−エン−1−イル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−133：Ｎ−（1−（3−フルオロシクロブタ−2−エン−1−イル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−134：Ｎ−（1−（3，3−ジフルオロシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−135：Ｎ−（1−（3，3−ジフルオロシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−136：Ｎ−（3−シアノ−1−（（1ｓ，3ｓ）−3−ヒドロキシシクロブチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−137：Ｎ−（3−シアノ−1−メチル−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−138：Ｎ−（3−シアノ−1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−139：Ｎ−（3−シアノ−1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−140：Ｎ−（3−（3−フルオロピリジン−2−イル）−1−（1，4−ジオキサスピロ［4．5］デカン−8−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−141：2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（3−（ピリジン−2−イル）−1−（（1ｒ，3ｒ）−3−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−142：2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（3−（ピリジン−2−イル）−1−（（1ｒ，3ｒ）−3−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−143：Ｎ−（1−（（1ｒ，4ｒ）−4−ヒドロキシシクロヘキシル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−144：Ｎ−（1−（（1ｒ，4ｒ）−4−ヒドロキシシクロヘキシル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−145：Ｎ−（1−（（1ｒ，4ｒ）−4−エトキシシクロヘキシル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−146：Ｎ−（1−（（1ｒ，4ｒ）−4−エトキシシクロヘキシル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−147：Ｎ−（1−（（1Ｓ，3Ｒ）−3−エトキシシクロペンチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−148：Ｎ−（1−（（1Ｓ，3Ｒ）−3−エトキシシクロペンチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−149：Ｎ−（1−（（1Ｓ，3Ｒ）−3−ヒドロキシシクロペンチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−150：Ｎ−（1−（（1Ｓ，3Ｒ）−3−ヒドロキシシクロペンチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−151：Ｎ−（1−（（1Ｓ，3Ｓ）−3−ヒドロキシシクロペンチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−152：Ｎ−（1−（（1Ｓ，3Ｓ）−3−ヒドロキシシクロペンチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−153：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（5−フルオロピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−154：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（5−フルオロピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−155：Ｎ−（1−（（1Ｓ，3Ｒ）−3−エトキシ−2−フルオロシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−156：Ｎ−（1−（（1Ｓ，3Ｒ）−3−エトキシ−2−フルオロシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−157：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（3−フルオロピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−158：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（4−フルオロピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−159：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（4−フルオロピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−160：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（6−フルオロピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−161：2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（3−（ピリジン−2−イル）−1−（（1ｓ，3ｓ）−3−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−162：2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（3−（ピリジン−2−イル）−1−（（1ｓ，3ｓ）−3−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−163：（4−（4−（（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（3−フルオロピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）メチル二水素ホスフェート；
ＩＩ−164：ナトリウム（4−（4−（（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（3−フルオロピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）メチルホスフェート；
ＩＩ−165：Ｎ−（3−（3−フルオロピリジン−2−イル）−1−（（1ｓ，3ｓ）−3−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−166：Ｎ−（3−（3−フルオロピリジン−2−イル）−1−（（1ｓ，3ｓ）−3−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−167：Ｎ−（3−（3−フルオロピリジン−2−イル）−1−（（1ｒ，3ｒ）−3−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−168：Ｎ−（3−（3−フルオロピリジン−2−イル）−1−（（1ｒ，3ｒ）−3−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−169：Ｎ−（1−（（1ｒ，4ｒ）−4−エトキシシクロヘキシル）−3−（3−フルオロピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−170：Ｎ−（3−（6−フルオロピリジン−2−イル）−1−（（1ｓ，3ｓ）−3−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−171：Ｎ−（3−（6−フルオロピリジン−2−イル）−1−（（1ｓ，3ｓ）−3−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−172：Ｎ−（3−（6−フルオロピリジン−2−イル）−1−（（1ｓ，3ｓ）−3−ヒドロキシシクロブチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−173：（4−（4−（（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（6−フルオロピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）カルバモイル）チアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イル）メチル二水素ホスフェート；
ＩＩ−174：Ｎ−（3−（3，6−ジフルオロピリジン−2−イル）−1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−175：Ｎ−（1−（（1ｓ，4ｓ）−4−エトキシシクロヘキシル）−3−（3−フルオロピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−176：Ｎ−（3−（3，6−ジフルオロピリジン−2−イル）−1−（（1ｒ，4ｒ）−4−エトキシシクロヘキシル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−177：Ｎ−（3−（3，6−ジフルオロピリジン−2−イル）−1−（（1ｓ，4ｓ）−4−エトキシシクロヘキシル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−178：Ｎ−（1−（（1ｒ，4ｒ）−4−エトキシシクロヘキシル）−3−（1，3，4−オキサジアゾール−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩ−179：Ｎ−（1−（（1ｒ，4ｒ）−4−（（2，2−ジフルオロエチル）アミノ）シクロヘキシル）−3−（ピリミジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド；または
ＩＩ−180：Ｎ−（3−（3，5−ジフルオロピリジン−2−イル）−1−（（1ｒ，4ｒ）−4−エトキシシクロヘキシル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）チアゾール−4−カルボキサミド
から選択される化合物。
[本発明1063]
ＩＩＩ−1：2−（1−（シクロプロピルメチル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（1−メチル−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）オキサゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩＩ−2：2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−Ｎ−（3−（ピリジン−2−イル）−1−（テトラヒドロ−2Ｈ−ピラン−4−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）オキサゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩＩ−3：Ｎ−（1−（2−エトキシエチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）オキサゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩＩ−4：Ｎ−（1−（（1ｓ，3ｓ）−3−エトキシシクロブチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）オキサゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩＩ−5：Ｎ−（1−シクロブチル−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）オキサゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩＩ−6：Ｎ−（1−（2−（2−メトキシエトキシ）エチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）オキサゾール−4−カルボキサミド；
ＩＩＩ−7：Ｎ−（1−（2−（2，2−ジフルオロエトキシ）エチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）オキサゾール−4−カルボキサミド；または
ＩＩＩ−8：Ｎ−（1−（2−（2，2−ジフルオロエトキシ）エチル）−3−（ピリジン−2−イル）−1Ｈ−ピラゾール−4−イル）−2−（1Ｈ−ピラゾール−4−イル）オキサゾール−4−カルボキサミド
から選択される化合物。
[本発明1064]
本発明1001〜1063のいずれかの化合物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む組成物。
[本発明1065]
追加的な治療剤をさらに含む、本発明1064の組成物。
[本発明1066]
それを必要とする被験体に、治療的に有効な量の本発明1001〜1063のいずれかの化合物または本発明1064もしくは1065の組成物を投与する工程を含む方法。
[本発明1067]
ＩＲＡＫ阻害剤が適応される疾病または病態を治療するための方法である、本発明1066の方法。
[本発明1068]
前記疾病が、自己免疫疾患、炎症性疾患、心血管疾患、神経変性疾患、アレルギー性疾患、多臓器不全、腎臓病、血小板凝集、癌、移植、精子の運動性、赤血球の欠乏、移植片拒絶、肺損傷、呼吸器疾患、虚血状態、細菌感染、ウイルス感染、免疫調節疾患またはそれらの組合せである、本発明1067の方法。
[本発明1069]
前記疾病が、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、1型糖尿病、炎症性腸疾患、胆汁性肝硬変、ブドウ膜炎、多発性硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、乾癬、自己免疫性筋炎、膵炎、カポジ肉腫、骨髄異形成症候群、ウェゲナー肉芽腫症、魚鱗癬、グレーブス眼症または喘息である、本発明1067の方法。
[本発明1070]
前記免疫調節疾患が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、全身性硬化症、重症筋無力症、1型糖尿病、ブドウ膜炎、後部ブドウ膜炎、アレルギー性脳脊髄炎、糸球体腎炎、リウマチ熱および感染後糸球体腎炎を含む感染後自己免疫疾患、炎症性および過剰増殖性の皮膚病、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、表皮水疱症、じんましん、血管性水腫、脈管炎、紅斑、皮膚の好酸球増加症、エリテマトーデス、にきび、円形脱毛症、角結膜炎、春季カタル、ベーチェット病に関連したブドウ膜炎、角膜炎、ヘルペス性角膜炎、円錐角膜、角膜上皮異栄養症、角膜白斑、眼天疱瘡、モーレン潰瘍、強膜炎、グレーブス眼症、フォークト・小柳・原田症候群、サルコイドーシス、花粉アレルギー、可逆性閉塞性気道疾患、気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息、塵埃性喘息、慢性または難治性喘息、遅発型喘息および気道過敏症、気管支炎、胃潰瘍、虚血性疾患および血栓形成によって引き起こされる血管損傷、虚血性腸疾患、炎症性腸疾患、壊死性腸炎、熱傷に関連した腸病変、セリアック病、直腸炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、クローン病、潰瘍性大腸炎、片頭痛、鼻炎、湿疹、間質性腎炎、グッドパスチャー症候群、溶血性尿毒症症候群、糖尿病性腎症、多発性筋炎、ギラン・バレー症候群、メニエール病、多発神経炎、多発性神経炎、単神経炎、神経根障害、甲状腺機能亢進症、バセドー病、赤芽球ろう、再生不良性貧血、低形成性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、顆粒球減少症、悪性貧血、巨赤芽球性貧血、赤血球形成不全、骨粗鬆症、サルコイドーシス、肺線維症、特発性間質性肺炎、皮膚筋炎、尋常白斑、尋常性魚鱗癬、光アレルギー性過敏症、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、動脈硬化、アテローム性動脈硬化症、大動脈炎症候群、結節性多発動脈炎、心筋症、強皮症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、脂肪症、好酸球性筋膜炎、歯肉、歯周組織、歯槽骨、歯のセメント質の病変、糸球体腎炎、脱毛の予防もしくは発毛の提供ならびに／または毛髪発生および育毛の促進による男性型脱毛症または老人性脱毛症、筋ジストロフィー、膿皮症およびセザリー症候群、アジソン病、保存、移植または虚血性疾患の際に生じる臓器の虚血再灌流傷害、内毒素性ショック、偽膜性大腸炎、薬物または放射線照射によって引き起こされる大腸炎、虚血性急性腎不全、慢性腎不全、肺の酸素または薬物によって引き起こされる中毒症、肺癌、肺気腫、白内障、鉄沈着症、網膜色素変性症、老人性黄斑変性症、ガラス体瘢痕化、角膜アルカリ熱傷、皮膚炎、多形紅斑、線状ＩｇＡ水疱性皮膚炎およびセメント皮膚炎、歯肉炎、歯周炎、敗血症、膵炎、環境汚染、老化、発癌、癌腫の転移および高山病によって引き起こされる疾患、ヒスタミンまたはロイコトリエン−Ｃ4の放出によって引き起こされる疾患、ベーチェット病、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、部分肝切除、急性肝臓壊死、毒素、ウイルス性肝炎、ショックまたは酸素欠乏によって引き起こされる壊死、Ｂ型ウイルス性肝炎、非Ａ／非Ｂ型肝炎、肝硬変、アルコール性肝硬変、肝不全、劇症肝不全、遅発性肝不全、「慢性が急性増悪した」肝不全、化学療法効果の増大、サイトメガロウイルス感染、ＨＣＭＶ感染、ＡＩＤＳ、癌、老年性認知症、パーキンソン病、外傷あるいは慢性細菌感染である、本発明1067の方法。
[本発明1071]
ＩＲＡＫタンパク質を、有効量の本発明1001〜1063のいずれかの化合物と接触させる工程を含む、前記ＩＲＡＫタンパク質を阻害するための方法。
[本発明1072]
前記化合物が、0超〜5μＭのＥＣ₅₀を有する、本発明1071の方法。
[本発明1073]
前記化合物が、0超〜1μＭのＥＣ₅₀を有する、本発明1072の方法。
[本発明1074]
前記ＩＲＡＫタンパク質が、被験体中にある、本発明1071〜1073のいずれかの方法。
[本発明1075]
前記ＩＲＡＫタンパク質を接触させる工程が、前記ＩＲＡＫタンパク質をインビトロで接触させる工程を含む、本発明1071〜1073のいずれかの方法。
本発明の上記のおよび他の目的、特徴、および利点は、以下の詳細な説明からより明らかになるであろう。

Ｉ．定義
用語および方法の以下の説明が、本開示をより十分に説明し、本開示の実施の際に当業者の指針となるように提供される。単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、および「その（ｔｈｅ）」は、文脈上特に明記されない限り、１つまたは２つ以上を指す。「または」という用語は、文脈上、特に明確に示されない限り、記載される代替的な要素のうちの１つの要素または２つ以上の要素の組合せを指す。本明細書において使用される際、「含む」は、「包含する」を意味する。したがって、「ＡまたはＢを含む」は、追加の要素を除外せずに「Ａ、Ｂ、またはＡおよびＢを包含する」を意味する。本明細書に引用される特許および特許出願を含む全ての参考文献が参照により援用される。

特に示されない限り、本明細書または特許請求の範囲に使用される際の成分、分子量、パーセンテージ、温度、時間などの量を表す全ての数値は、「約」という用語で修飾されることが理解されるべきである。したがって、暗示的にまたは明白に、特に示されない限り、記載される数値パラメータは、求められる所望の特性および／または標準的な試験条件／方法下での検出限界に左右され得る近似値である。実施形態を、記載される先行技術と直接および明白に区別する場合、「約」という用語が記載されない限り、実施形態の数値は近似値ではない。

特に説明がない限り、本明細書において使用される全ての技術用語および科学用語は、本開示が属する技術分野の当業者に一般的に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書に記載されるものと類似のまたは均等な方法および材料が本開示の実施または試験に使用され得るが、好適な方法および材料が後述される。材料、方法、および例は、例示的なものに過ぎず、限定的なものであると意図されていない。

化学構造が示されまたは記載されている場合、特に明示されない限り、各炭素が４の原子価に合致するように、全ての炭素が水素を含むものと仮定される。例えば、以下の概略図の左側の構造中、９個の水素原子が暗示されている。９個の水素原子は、右側の構造中に示されている。

場合により、構造中の特定の原子が水素または水素原子を有するものとして本文の式中に記載されることがある（例えば、−ＣＨ_２ＣＨ_２−）。上記の記述的手法が、有機構造の説明に簡潔さおよび簡単さを与えるために化学分野において一般的であることが当業者によって理解されるであろう。

当業者は、定義が特定の化合物をさらに説明するために組み合わされ得ることを理解するであろう。例えば、ヒドロキシ脂肪族は、ヒドロキシ（−ＯＨ）基で置換される脂肪族基を指し、ハロアルキルアリールは、アルキル基で置換されるアリール基を指し、ここで、アルキル基はまたハロゲンで置換され、アリールが置換基の基礎名であるため、親構造への結合点はアリール部分を介する。

本明細書において使用される際、「置換」という用語は、用語中の全ての後続の修飾を指し、例えば「置換アリールＣ_１〜８アルキル」という用語中、置換は、「Ｃ_１〜８アルキル」部分、「アリール」部分またはアリールＣ_１〜８アルキル基の両方の部分で起こり得る。また、例として、アルキルは、置換シクロアルキル基を含む。

規定の基または部分を修飾するのに使用される場合の「置換」は、規定の基または部分の少なくとも１個、場合により２個以上の水素原子が、独立して、以下に定義される同じまたは異なる置換基で置換されることを意味する。特定の実施形態において、基、部分または置換基は、「非置換」または「置換」のいずれかとして明確に定義されない限り、置換されていてもまたは非置換であってもよい。したがって、本明細書において規定される基のいずれも、非置換であってもまたは置換されていてもよい。特定の実施形態において、置換基は、置換されると明確に定義されていることもされていないこともあるが、置換されてよいと依然として考えられる。例えば、「アルキル」置換基は、非置換であってもまたは置換されていてもよいが、「非置換アルキル」が置換されていることはない。

規定の基または部分中の飽和炭素原子における１個または複数の水素原子を置換するための「置換基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）」または「置換基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ ｇｒｏｕｐ）」は、特に規定されない限り、−Ｒ^６０、ハロ、＝Ｏ、−ＯＲ^７０、−ＳＲ^７０、−Ｎ（Ｒ^８０）_２、ハロアルキル、パーハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、＝Ｎ_２、−Ｎ_３、−ＳＯ_２Ｒ^７０、−ＳＯ_３ ⁻Ｍ^＋、−ＳＯ_３Ｒ^７０、−ＯＳＯ_２Ｒ^７０、−ＯＳＯ_３ ⁻Ｍ^＋、−ＯＳＯ_３Ｒ^７０、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ⁻）_２（Ｍ^＋）_２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ⁻）_２Ｍ^２＋、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^７０）Ｏ⁻Ｍ^＋、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^７０）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^７０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ^７０、−Ｃ（ＮＲ^７０）Ｒ^７０、−ＣＯ_２ ⁻Ｍ^＋、−ＣＯ_２Ｒ^７０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^７０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８０）_２、−Ｃ（ＮＲ^７０）（Ｒ^８０）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^７０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^７０、−ＯＣＯ_２ ⁻Ｍ^＋、−ＯＣＯ_２Ｒ^７０、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ^７０、−ＮＲ^７０Ｃ（Ｏ）Ｒ^７０、−ＮＲ^７０Ｃ（Ｓ）Ｒ^７０、−ＮＲ^７０ＣＯ_２ ⁻Ｍ^＋、−ＮＲ^７０ＣＯ_２Ｒ^７０、−ＮＲ^７０Ｃ（Ｓ）ＯＲ^７０、−ＮＲ^７０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８０）_２、−ＮＲ^７０Ｃ（ＮＲ^７０）Ｒ^７０および−ＮＲ^７０Ｃ（ＮＲ^７０）Ｎ（Ｒ^８０）_２であり、ここで、Ｒ^６０が、１、２、または３つのＯＨで置換されてよいＣ_１〜６アルキルであり；各Ｒ^７０が、それぞれの出現について独立して、水素またはＲ^６０であり；各Ｒ^８０が、それぞれの出現について独立して、Ｒ^７０であり、あるいは２つのＲ^８０基が、それらが結合される窒素原子と一緒に、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１〜４個の同じまたは異なる追加的なヘテロ原子を含んでもよい３員〜７員ヘテロアリシクリルを形成し、該Ｏ、ＮおよびＳのうちのＮが、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_３アルキル置換を有してもよく；および各Ｍ^＋が、正味の単一の正電荷を有する対イオンである。各Ｍ^＋が、それぞれの出現について独立して、例えば、アルカリ金属イオン（Ｋ^＋、Ｎａ^＋、Ｌｉ^＋など）；アンモニウムイオン（^＋Ｎ（Ｒ^６０）_４など）；プロトン化アミノ酸イオン（リジンイオン、またはアルギニンイオンなど）；またはアルカリ土類金属イオン（［Ｃａ^２＋］_０．５、［Ｍｇ^２＋］_０．５、または［Ｂａ^２＋］_０．５など）（「０．５」という下付き文字は、例えば、このような二価アルカリ土類イオンの対イオンの一方が本発明の化合物のイオン化形態であり、他方がクロリドなどの他の典型的な対イオンであり得るか、または２つのイオン化化合物が、このような二価アルカリ土類イオンの対イオンとしての役割を果たし得るか、または二重にイオン化された化合物が、このような二価アルカリ土類イオンの対イオンとしての役割を果たし得ることを意味する）。具体例として、−Ｎ（Ｒ^８０）_２としては、−ＮＨ_２、−ＮＨ−アルキル、−ＮＨ−ピロリジン−３−イル、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペラジニル、４Ｎ−メチル−ピペラジン−１−イル、Ｎ−モルホリニルなどが挙げられる。単一の炭素上の任意の２個の水素原子が、＝Ｏ、＝ＮＲ^７０、＝Ｎ−ＯＲ^７０、＝Ｎ_２または＝Ｓで置換され得る。

不飽和炭素を含有する基中の不飽和炭素原子における水素原子を置換するための置換基は、特に規定されない限り、−Ｒ^６０、ハロ、−Ｏ⁻Ｍ^＋、−ＯＲ^７０、−ＳＲ^７０、−Ｓ⁻Ｍ^＋、−Ｎ（Ｒ^８０）_２、パーハロアルキル、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＳＯ_２Ｒ^７０、−ＳＯ_３ ⁻Ｍ^＋、−ＳＯ_３Ｒ^７０、−ＯＳＯ_２Ｒ^７０、−ＯＳＯ_３ ⁻Ｍ^＋、−ＯＳＯ_３Ｒ^７０、−ＰＯ_３ ^−２（Ｍ^＋）_２、−ＰＯ_３ ^−２Ｍ^２＋、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^７０）Ｏ⁻Ｍ^＋、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^７０）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^７０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ^７０、−Ｃ（ＮＲ^７０）Ｒ^７０、−ＣＯ_２ ⁻Ｍ^＋、−ＣＯ_２Ｒ^７０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^７０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８０Ｒ^８０、−Ｃ（ＮＲ^７０）Ｎ（Ｒ^８０）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^７０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^７０、−ＯＣＯ_２ ⁻Ｍ^＋、−ＯＣＯ_２Ｒ^７０、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ^７０、−ＮＲ^７０Ｃ（Ｏ）Ｒ^７０、−ＮＲ^７０Ｃ（Ｓ）Ｒ^７０、−ＮＲ^７０ＣＯ_２ ⁻Ｍ^＋、−ＮＲ^７０ＣＯ_２Ｒ^７０、−ＮＲ^７０Ｃ（Ｓ）ＯＲ^７０、−ＮＲ^７０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８０）_２、−ＮＲ^７０Ｃ（ＮＲ^７０）Ｒ^７０および−ＮＲ^７０Ｃ（ＮＲ^７０）Ｎ（Ｒ^８０）_２であり、ここで、Ｒ^６０、Ｒ^７０、Ｒ^８０およびＭ^＋が前に定義されるとおりであり、ただし、置換アルケンまたはアルキンの場合、置換基は、−Ｏ⁻Ｍ^＋、−ＯＲ^７０、−ＳＲ^７０、または−Ｓ⁻Ｍ^＋ではない。

窒素原子を含有する基中のこのような窒素原子における水素原子を置換するための置換基は、特に規定されない限り、−Ｒ^６０、−Ｏ⁻Ｍ^＋、−ＯＲ^７０、−ＳＲ^７０、−Ｓ⁻Ｍ^＋、−Ｎ（Ｒ^８０）_２、パーハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ_２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７０、−ＳＯ_３ ⁻Ｍ^＋、−ＳＯ_３Ｒ^７０、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^７０、−ＯＳＯ_３ ⁻Ｍ^＋、−ＯＳＯ_３Ｒ^７０、−ＰＯ_３ ^２−（Ｍ^＋）_２、−ＰＯ_３ ^２−Ｍ^２＋、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^７０）Ｏ⁻Ｍ^＋、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^７０）（ＯＲ^７０）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^７０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ^７０、−Ｃ（ＮＲ^７０）Ｒ^７０、−ＣＯ_２Ｒ^７０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^７０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８０Ｒ^８０、−Ｃ（ＮＲ^７０）ＮＲ^８０Ｒ^８０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^７０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^７０、−ＯＣＯ_２Ｒ^７０、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ^７０、−ＮＲ^７０Ｃ（Ｏ）Ｒ^７０、−ＮＲ^７０Ｃ（Ｓ）Ｒ^７０、−ＮＲ^７０ＣＯ_２Ｒ^７０、−ＮＲ^７０Ｃ（Ｓ）ＯＲ^７０、−ＮＲ^７０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８０）_２、−ＮＲ^７０Ｃ（ＮＲ^７０）Ｒ^７０および−ＮＲ^７０Ｃ（ＮＲ^７０）Ｎ（Ｒ^８０）_２であり、ここで、Ｒ^６０、Ｒ^７０、Ｒ^８０およびＭ^＋が前に定義されるとおりである。

一実施形態において、置換される基は、１つの置換基、２つの置換基、置換基、または４つの置換基を有する。

さらに、１つの基または部分が１つの置換された置換基で置換される実施形態において、このような置換された置換基のネスティング（ｎｅｓｔｉｎｇ）は、３つに限定され、それによりポリマーの形成を防ぐ。したがって、親構造に結合される、それ自体が第３の基における置換基である第２の基における置換基である第１の基を含む基または部分において、第１の（最の外側の）基は、非置換置換基でのみ置換され得る。例えば、−（アリール−１）−（アリール−２）−（アリール−３）を含む基において、アリール−３は、それ自体が置換されていない置換基でのみ置換され得る。

「アシル」は、基−Ｃ（Ｏ）Ｒを指し、ここで、Ｒが、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、複素環式またはアリールである。例示的なアシル部分としては、限定はされないが、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルケニル、−Ｃ（Ｏ）シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、または−Ｃ（Ｏ）ヘテロシクリルが挙げられる。具体例としては、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｅｔ、または−Ｃ（Ｏ）シクロプロピルが挙げられる。

「脂肪族」は、アルキル、アルケニル、アルキニル基、それらの環状形態（シクロアルキル、シクロアルケニルまたはシクロアルキニルなど）を含み、直鎖状および分枝鎖状構成、ならびに全ての立体異性体および位置異性体もさらに含む、実質的に炭化水素ベースの基または部分を指す。特に明記されない限り、脂肪族基は、１〜２５個の炭素原子；例えば、１〜１５個、１〜１０個、１〜６個、または１〜４個の炭素原子を含有する。

「低級脂肪族」は、１〜１０個の炭素原子を含有する脂肪族基を指す。脂肪族基は、「非置換脂肪族」または「置換脂肪族」と明確に称されない限り、置換されていてもまたは非置換であってもよい。脂肪族基は、１つまたは複数の置換基（脂肪族鎖中の各メチレン炭素につき２つ以下の置換基、または脂肪族鎖中の−Ｃ＝Ｃ−二重結合の各炭素につき１つ以下の置換基、または末端メチン基の炭素につき１つ以下の置換基）で置換され得る。例示的な置換基としては、限定はされないが、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルチオ、アシル、アルデヒド、アミド、アミノ、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、カルボキシル、シアノ、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、ハロ、ハロ脂肪族、ヘテロ脂肪族、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式、ヒドロキシル、オキソ、スルホンアミド、スルフヒドリル、チオアルコキシ、ホスフェート、または他の官能基が挙げられる。

「アルコキシ」は、基−ＯＲを指し、ここで、Ｒが、置換または非置換アルキル基である。ある例において、Ｒが、Ｃ_１〜６アルキル基である。メトキシ（−ＯＣＨ_３）およびエトキシ（−ＯＣＨ_２ＣＨ_３）は、例示的なアルコキシ基である。置換アルコキシにおいて、Ｒが、置換アルキルであり、本開示の化合物に有用なその例としては、−ＯＣＦ_２Ｈなどのハロアルコキシ基が挙げられる。

「アルコキシアルキル」は、基−アルキル−ＯＲを指し、ここで、Ｒが、置換または非置換アルキル基である。−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_３は、例示的なアルコキシアルキル基である。

「アルキル」は、１〜２５個の炭素原子、典型的に、１〜１０個の炭素原子（１〜６個の炭素原子など）（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）を有する飽和脂肪族ヒドロカルビル基を指す。アルキル部分は、置換されていてもまたは非置換であってもよい。この用語は、例として、メチル（ＣＨ_３）、エチル（−ＣＨ_２ＣＨ_３）、ｎ−プロピル（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、イソプロピル（−ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、ｎ−ブチル（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、イソブチル（−ＣＨ_２ＣＨ_２（ＣＨ_３）_２）、ｓｅｃ−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）、ｔ−ブチル（−Ｃ（ＣＨ_３）_３）、ｎ−ペンチル（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、およびネオペンチル（−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_３）などの直鎖状および分枝鎖状ヒドロカルビル基を含む。

「アミノ」は、基−ＮＨ_２、−ＮＨＲ、または−ＮＲＲを指し、ここで、各Ｒが、独立して、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリールまたは複素環式から選択され、または２つのＲ基が、それに結合される窒素と一緒に、複素環を形成する。このような複素環の例としては、２つのＲ基が、それらが結合される窒素と一緒に、以下の基

中など、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ^ｇ）などの１つまたは２つのヘテロ原子基で任意選択的に介在される−（ＣＨ_２）_２〜５−環を形成するものが挙げられ、式中、Ｒ^ｇが、Ｒ^７０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^７０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６０または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８０）_２である。

「アミド」は、基−Ｎ（Ｈ）アシル、または−Ｃ（Ｏ）アミノを指す。

「アリール」または「芳香族」は、単環（例えば、フェニル）または少なくとも１つの環が芳香族である複数の縮合環（例えば、ナフチル）を有する、特に規定されない限り、５〜１５個の環原子の芳香族基を指す。少なくとも１つが芳香族であり、１つが芳香族ではない複数の環を有する基の場合、このような基は、化合物の残りの部分に対する結合点が、アリール基の芳香族部分の原子を介する限り、なお「アリール」と呼ばれる。アリール基は、単環式、二環式、三環式または四環式であり得る。特に記載しない限り、アリール基は、置換されていてもまたは非置換であってもよい。

「芳香脂肪族」は、脂肪族部分を介して親化合物に結合されたアリール基を指す。芳香脂肪族は、ベンジルおよびフェニルエチルなどのアラルキルまたはアリールアルキル基を含む。

「カルボキシル」、「カルボキシ」または「カルボキシレート」は、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ⁻またはその塩を指す。

「カルボキシルエステル」または「カルボキシエステル」は、基−Ｃ（Ｏ）ＯＲを指し、ここで、Ｒが、脂肪族、ヘテロ脂肪族、環状、および複素環式（アリールおよびヘテロアリールを含む）である。

「シアノ」は、基−ＣＮを指す。

「脂環式」は、結合点が、脂環式基の脂肪族領域の原子を介する限り、単環（例えば、シクロヘキシル）、または少なくとも１つが脂肪族である、縮合、架橋またはスピロ環系中などの複数の環を有する脂環式基を指す。脂環式は、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびシクロアルキニルを含む、飽和および不飽和系を含む。例示的な脂環式基としては、限定はされないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、またはシクロヘキセニルが挙げられる。

「ハロ」、「ハロゲン化物」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを指す。

「ハロアルキル」は、１つまたは複数のハロゲンで置換されるアルキル部分を指す。例示的なハロアルキル部分はＣＦ_３である。

「ヘテロ脂肪族」は、少なくとも１個のヘテロ原子を有する脂肪族化合物または基を指し、すなわち、１個または複数の炭素原子が、少なくとも１つの孤立電子対を有する原子、典型的に、窒素、酸素、リン、ケイ素、または硫黄で置換されている。ヘテロ脂肪族化合物または基は、ヘテロアリシクリル基、キラルまたはアキラルなど、置換または非置換、分枝鎖状または非分枝鎖状、非環状または環状であってもよく、複素環、ヘテロシクリル、ヘテロ脂環式、または複素環式基を含み得る。

「ヘテロアリール」は、メチン（−ＣＨ＝）またはビニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−）基など、１個または複数の炭素原子が、それぞれ三価または二価ヘテロ原子で置換されていることで、芳香族基に特徴的な連続した非局在化π電子系によって決定されるものなどの芳香族性、およびヒュッケル則に対応する面外π電子の数（４ｎ＋２）を維持するようになっているアリール基を指す。

「ヘテロシクロアルキル」および「ヘテロシクリルアルキル」は、アルキル部分を介して親構造に結合されたヘテロシクリル部分を指し、例えば、（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル、（ピリジン−４−イル）メチル、モルホリノエチルまたはピペラジン−１−イルエチルである。

「ヘテロシクリル」、「ヘテロシクロ」および「複素環」は、芳香族および非芳香族環系を指し、より詳細には、炭素原子および少なくとも１個（１〜５個など）のヘテロ原子を含む安定した３員〜１５員環部分を指す。ヘテロシクリル部分は、単環式部分であってもよく、または二環式もしくは三環式環系中などの複数の環を含んでもよく、ただし、環の少なくとも１つが、ヘテロ原子を含有する。このような複数の環部分は、縮合または架橋環系ならびにスピロ環系を含むことができ；ヘテロシクリル部分中の窒素、リン、炭素、ケイ素または硫黄原子は、様々な酸化状態へと任意選択的に酸化され得る。便宜上、窒素、限定はされないが、特に環状芳香族窒素として定義されるものは、特定の例においてそれ自体が明示的に定義されていないが、それらの対応するＮ−オキシド形態を含むことが意図される。したがって、例えば、ピリジル環を有する化合物の場合；対応するピリジル−Ｎ−オキシドは、文脈によって明示的に除外されない限り、本発明の別の化合物として含まれる。さらに、環状窒素原子は、任意選択的に四級化され得る。複素環は、ヘテロアリール部分、およびヘテロアリシクリルまたはヘテロ脂環式部分を含み、これらは、部分的にまたは完全に飽和されたヘテロシクリル環である。したがって、「ヘテロシクリルアルキル」などの用語は、ヘテロアリシクリルアルキルおよびヘテロアリールアルキルを含む。ヘテロシクリル基の例としては、限定はされないが、アゼチジニル、オキセタニル、アクリジニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾフラニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジオキソラニル、インドリジニル、ナフチリジニル、パーヒドロアゼピニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラゾリル、テトラヒドロイソキノリル、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソアゼピニル、アゼピニル、ピロリル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリル、チアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、キノリル、イソキノリル、デカヒドロイソキノリル、ベンズイミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、フリル、ジアザビシクロヘプタン、ジアザパン、ジアゼピン、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、チエニル、ベンゾチエニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、ジオキサホスホラニル、およびオキサジアゾリルが挙げられる。

「ヒドロキシル」は、基−ＯＨを指す。

「ニトロ」は、基−ＮＯ_２を指す。

「ホスフェート」は、基−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）_２を指し、ここで、各−ＯＲ’が、独立して、−ＯＨ、−Ｏ−脂肪族（−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、または−Ｏ−アラルキルなど）であり、または−ＯＲ’が−Ｏ⁻Ｍ^＋であり、ここで、Ｍ^＋が、単一の正電荷を有する対イオンである。各Ｍ^＋が、アルカリイオン（Ｋ^＋、Ｎａ^＋、Ｌｉ^＋など）；アンモニウムイオン（^＋Ｎ（Ｒ”）_４など、ここで、Ｒ”が、Ｈ、脂肪族、ヘテロシクリルまたはアリールである）；またはアルカリ土類イオン（［Ｃａ^２＋］_０．５、［Ｍｇ^２＋］_０．５、または［Ｂａ^２＋］_０．５など）であり得る。アルキルホスフェートは、基−アルキル−ホスフェート（例えば、−ＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２など）、またはその塩（−ＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（Ｏ⁻Ｎａ^＋）_２など）を指す。

「ホスホネート」は、基−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）_２を指し、ここで、各−ＯＲ’が、独立して、−ＯＨ、−Ｏ−脂肪族（−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、または−Ｏ−アラルキルなど）であり、または−ＯＲ’が−Ｏ⁻Ｍ^＋であり、Ｍ^＋が、単一の正電荷を有する対イオンである。各Ｍ^＋が、アルカリ金属イオン（Ｋ^＋、Ｎａ^＋、Ｌｉ^＋など）；アンモニウムイオン（^＋Ｎ（Ｒ”）_４など、ここで、Ｒ”が、Ｈ、脂肪族、ヘテロシクリルまたはアリールである）；またはアルカリ土類金属イオン（［Ｃａ^２＋］_０．５、［Ｍｇ^２＋］_０．５、または［Ｂａ^２＋］_０．５など）であり得る。アルキルホスホネートは、基−アルキル−ホスホネート（例えば、−ＣＨ_２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、または−ＣＨ_２Ｐ（Ｏ）（Ｏ⁻Ｎａ^＋）_２など）を指す。

「患者」または「被験体」は、哺乳動物および他の動物、特にヒトを指す。したがって、開示される方法は、ヒトの治療および獣医学的用途の両方に適用可能である。

「薬学的に許容できる賦形剤」は、活性成分の配合物に含まれる、活性成分以外の物質を指す。本明細書において使用される際、賦形剤は、医薬組成物の粒子内に組み込まれ得るか、またはそれは医薬組成物の粒子と物理的に混合され得る。賦形剤は、例えば、活性剤を希釈するため、および／または医薬組成物の特性を調節するために使用され得る。賦形剤としては、限定はされないが、付着防止剤、結合剤、コーティング、腸溶コーティング、崩壊剤、香料、甘味料、着色剤、潤滑剤、滑剤、吸着剤、保存料、補助剤、担体またはビヒクルが挙げられる。賦形剤は、デンプンおよび加工デンプン、セルロースおよびセルロース誘導体、糖類およびそれらの誘導体（二糖類、多糖類および糖アルコールなど）、タンパク質、合成ポリマー、架橋ポリマー、酸化防止剤、アミノ酸または保存料であり得る。例示的な賦形剤としては、限定はされないが、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、植物性ステアリン、スクロース、ラクトース、デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、ゼラチン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシネート（ビタミンＥ ＴＰＧＳ、またはＴＰＧＳとしても知られている）、カルボキシメチルセルロース、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＣ、パルミチン酸レチニル、セレン、システイン、メチオニン、クエン酸、クエン酸ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベン、糖、シリカ、タルク、炭酸マグネシウム、デンプングリコール酸ナトリウム、タルトラジン、アスパルテーム、塩化ベンザルコニウム、ゴマ油、没食子酸プロピル、メタ重亜硫酸ナトリウムまたはラノリンが挙げられる。

「補助剤」は、他の剤、典型的に活性成分の効果を調節する賦形剤である。補助剤は、薬理学的および／または免疫学的作用物質であることが多い。補助剤は、免疫応答を増大することにより、活性成分の効果を調節し得る。補助剤は、製剤用の安定剤としての役割も果たし得る。例示的な補助剤としては、限定はされないが、水酸化アルミニウム、ミョウバン、リン酸アルミニウム、死菌、スクアレン、洗浄剤、サイトカイン、パラフィン油、および組合せの補助剤（完全フロイントアジュバントまたは不完全フロイントアジュバントなど）が挙げられる。

「薬学的に許容できる担体」は、懸濁助剤、溶解助剤、またはエアロゾル化助剤などの担体またはビヒクルである賦形剤を指す。薬学的に許容できる担体は、従来のものである。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｔｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ｉｎ Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｅｄｉｔｏｒ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ，＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ，２１^ｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ（２００５）には、１つまたは複数の治療用組成物およびさらなる薬剤の薬学的送達に好適な組成物および製剤が記載されている。

一般に、担体の性質は、用いられている具体的な投与方法に応じて決まる。例えば、非経口製剤は、通常、ビヒクルとしての、水、生理食塩水、平衡塩類溶液、デキストロース水溶液、グリセロールなどの薬学的および生理学的に許容できる流体を含む注入可能な流体を含む。いくつかの例において、薬学的に許容できる担体は、（例えば、非経口、筋肉内、または皮下注射による）被験体への投与に好適であるように滅菌され得る。生物学的に中性な担体に加えて、投与される医薬組成物は、少量の非毒性の補助物質（湿潤剤または乳化剤、保存料、およびｐＨ緩衝剤など、例えば酢酸ナトリウムまたはソルビタンモノラウレート）を含有し得る。

「薬学的に許容できる塩」は、当業者に公知であるように、様々な有機および無機対イオンから誘導される化合物の薬学的に許容できる塩を指し、あくまでも例として、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、テトラアルキルアンモニウムなど；および分子が塩基性官能基を含む場合、有機または無機酸の塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、酒石酸塩、メシル酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩など）を含む。「薬学的に許容できる酸付加塩」は、酸パートナーによって形成される一方、遊離塩基の生物学的有効性を保持する「薬学的に許容できる塩」のサブセットである。特に、開示される化合物は、限定はされないが、無機酸（塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など）、ならびに有機酸（ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、ベンゼンスルホン酸、イセチオン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、キシナホ酸（ｘｉｎａｆｏｉｃ ａｃｉｄ）など）を含む様々な薬学的に許容できる酸とともに塩を形成する。「薬学的に許容できる塩基付加塩」は、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、マンガン塩、アルミニウム塩など、無機塩基から誘導される「薬学的に許容できる塩」のサブセットである。例示的な塩は、アンモニウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、カルシウム塩、およびマグネシウム塩である。薬学的に許容できる有機塩基から誘導される塩としては、限定はされないが、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（トリス）、エタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂など、第一級、第二級、および第三級アミン、天然の置換アミンを含む置換アミン、環状アミンおよび塩基性イオン交換樹脂の塩が挙げられる。例示的な有機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（トリス）、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリン、およびカフェインである（例えば、参照により本明細書に援用される、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ ａｌ．，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ”，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７；６６：１−１９を参照）。特定の開示される実施形態において、ピラゾール化合物は、ギ酸塩またはナトリウム塩であり得る。

「薬学的に有効な量」および「治療的に有効な量」は、所定の疾患または疾病を治療するため、またはその症状の１つまたは複数を改善もしくはなくすため、および／または疾病または疾患の発生を予防するために十分な化合物の量を指す。「治療的に有効な量」である化合物の量は、化合物、病状およびその重症度、治療される患者の年齢などに応じて変化する。治療的に有効な量は、当業者によって決定され得る。

「プロドラッグ」は、例えば、腸内での加水分解または酵素的変換により、生物学的に活性な化合物、特に親化合物を生じるために生体内で変換される化合物を指す。プロドラッグ部分の一般的な例としては、限定はされないが、カルボン酸部分を有する活性形態を有する化合物のエステルおよびアミド形態が挙げられる。本発明の化合物の薬学的に許容できるエステルの例としては、限定はされないが、脂肪族エステル、特にアルキルエステル（例えば、Ｃ_１〜６アルキルエステル）などのリン酸基およびカルボン酸のエステルが挙げられる。他のプロドラッグ部分としては、−ＣＨ_２−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）_２またはその塩（ここで、Ｒ’が、ＨまたはＣ_１〜６アルキルである）などのリン酸エステルが挙げられる。許容できるエステルとしては、限定はされないが、ベンジルなどのシクロアルキルエステルおよびアリールアルキルエステルも挙げられる。本発明の化合物の薬学的に許容できるアミドの例としては、限定はされないが、第一級アミド、および第二級および第三級アルキルアミド（例えば、約１〜約６つの炭素を有する）が挙げられる。本発明に係る化合物の開示される例示的実施形態のアミドおよびエステルは、従来の方法にしたがって調製され得る。プロドラッグの十分な説明が、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，“Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ”，Ｖｏｌ １４ ｏｆ ｔｈｅ Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ，ｅｄ．Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７に提供され、両方ともあらゆる目的のために参照により本明細書に援用される。

「溶媒和物」は、溶媒分子と、溶質の分子またはイオンとの組合せによって形成される複合体を指す。溶媒は、有機化合物、無機化合物、または両方の混合物であり得る。溶媒のいくつかの例としては、限定はされないが、メタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、および水が挙げられる。本明細書に記載される化合物は、薬学的に許容できるかまたは否かにかかわらず、水、エタノールなどの溶媒と組み合わされるとき、非溶媒和ならびに溶媒和形態で存在し得る。本開示の化合物の溶媒和形態は、本明細書に開示される実施形態の範囲内である。

「スルホンアミド」は、基または部分−ＳＯ_２アミノ、または−Ｎ（Ｒ^ｃ）スルホニルを指し、ここで、Ｒ^ｃが、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、環状、および複素環式（アリールおよびヘテロアリールを含む）である。

「スルファニル」は、基または−ＳＨ、−Ｓ−脂肪族、−Ｓ−ヘテロ脂肪族、−Ｓ−環状、−Ｓ−ヘテロシクリル（−Ｓ−アリールおよび−Ｓ−ヘテロアリールを含む）を指す。

「スルフィニル」は、基または部分−Ｓ（Ｏ）Ｈ、−Ｓ（Ｏ）脂肪族、−Ｓ（Ｏ）ヘテロ脂肪族、−Ｓ（Ｏ）環状、−Ｓ（Ｏ）ヘテロシクリル（−Ｓ（Ｏ）アリールおよび−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリールを含む）を指す。

「スルホニル」は、基：−ＳＯ_２Ｈ、−ＳＯ_２脂肪族、−ＳＯ_２ヘテロ脂肪族、−ＳＯ_２環状、−ＳＯ_２ヘテロシクリル（−ＳＯ_２アリールおよび−ＳＯ_２ヘテロアリールを含む）を指す。

本明細書において使用される際の「治療すること」または「治療」は、患者または被験体、特に疾病または病態に罹患したヒトの疾病または病態の治療に関し、例として、限定はされないが、以下を含む：
（ｉ）特に患者または被験体が病態に罹患しやすいが、病態に罹患したと依然として診断されていないとき、疾病または病態が患者または被験体において発生するのを予防すること；
（ｉｉ）疾病または病態を阻害すること、例えば、抑制またはその発生を遅らせること；
（ｉｉｉ）疾病または病態を緩和すること、例えば、疾病または病態またはその症状を軽減すること；あるいは
（ｉｖ）疾病または病態を安定させること。

本明細書において使用される際、「疾病」および「病態」という用語は、同義的に使用され得、または特定の病気または病態が公知の原因作用物質を有さないことがあり得（そのため、病因が依然として判明していない）、したがって、それは疾病として依然として認識されておらず、程度の差はあるが症状の特定の組合せが臨床医によって認識されている望ましくない病態または症状として認識されるに過ぎない点で異なり得る。

上記の定義および以下の一般式は、許容できない置換パターン（例えば、５つのフルオロ基で置換されるメチル）を含むことは意図されない。このような許容できない置換パターンは、当業者によって容易に認識される。

本明細書において言及される基のいずれも、本明細書において定義される少なくとも１つ、おそらく２つ以上の置換基で置換されてよい。すなわち、文脈上、特に示されない限り、または特定の構造式が置換を除外しない限り、置換される基は、本明細書において定義される１つまたは複数の置換基で置換される少なくとも１つ、おそらく２つ以上の置換可能な水素を有する。

当業者は、化合物が互変異性、配座異性、幾何異性、および／または光学異性の現象を示し得ることを理解するであろう。例えば、特定の開示される化合物は、１つまたは複数のキラル中心および／または二重結合を含むことができ、結果として、二重結合異性体（すなわち、幾何異性体）、鏡像異性体、ジアステレオマー、およびラセミ混合物などのそれらの混合物などの立体異性体として存在し得る。別の例として、特定の開示される化合物は、エノール形、ケト形、およびそれらの混合物を含むいくつかの互変異性体で存在し得る。本明細書および特許請求の範囲内の様々な化合物名、式および化合物の図は、可能な互変異性体、配座異性体、光学異性体、または幾何異性体のうちの１つのみを表し得るため、開示される化合物が、本明細書に記載される化合物の任意の互変異性体、配座異性体、光学異性体、および／または幾何異性体、ならびにこれらの様々な異なる異性体の混合物を包含することが理解されるであろう。例えばアミド結合の周りまたはピラゾールおよびピリジル環などの２つの直接結合された環間の制限された回転の場合、アトロプ異性体も可能であり、また、特に本発明の化合物に含まれる。

いずれかの実施形態において、化合物中または化合物内の特定の基もしくは部分中に存在するいずれかまたは全ての水素が重水素または三重水素で置換され得る。したがって、アルキルの記載は、重水素化アルキルを含み、ここで、存在する１個から最大数の水素が重水素で置換され得る。例えば、エチルは、Ｃ_２Ｈ_５またはＣ_２Ｈ_５であり得、ここで、１〜５つの水素が重水素で置換される。

ＩＩ．ＩＲＡＫ活性化合物およびＩＲＡＫ活性化合物を含む組成物
Ａ．ピラゾール
ピラゾール化合物、この化合物を作製する方法、およびこの化合物を使用する方法が本明細書に開示される。一実施形態において、開示される化合物は、チロシンキナーゼ阻害剤である。特定の実施形態において、ＩＬ−１７シグナル伝達経路などの１つまたは複数のサイトカインシグナル伝達経路を阻害するのに有用な化合物である。特定の実施形態では、ピラゾール化合物は、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ（ＩＲＡＫ）経路の阻害が治療的に有用である病態を治療するのに有用である。ある実施形態において、化合物は、ＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ２、ＩＲＡＫ３またはＩＲＡＫ４などのＩＲＡＫタンパク質を直接阻害する。

本発明の範囲内の例示的なピラゾール化合物は、一般式１

またはその塩、プロドラッグ、Ｎ−オキシドもしくは溶媒和物を有し、ここで、化合物は、国際公開公報第２０１１／０４３３７１号に開示される化合物ではない。式１に関して、Ｒが、アルキルを含む脂肪族；ヘテロ脂肪族；ヘテロアリール；アリール；ＣＮ；ハロ；またはアミドである。ある実施形態において、Ｒが、アルキル、特にＣＦ_３、ヘテロアリール、アミドまたはＣＮである。Ｒ^１が、Ｈ、脂肪族またはヘテロ脂肪族である。あるいは、ＲおよびＲ^１が、それらが結合される原子と一緒に、３、４、５、６、７、８個またはそれを超える環原子、特に５、６、または７個の環原子を有するヘテロシクリル環などの環を形成する。Ｈｅｔ−１がヘテロアリールであり、縮合環系中などの単環または複数の環を含み得る。Ｒ^２が、Ｈ；アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、およびシクロアルケニルを含む脂肪族；ヘテロ脂肪族；ヘテロアリールおよびヘテロ脂環式を含むヘテロシクリル；アミド；アリール；または芳香脂肪族である。ｙが、１から、該当する特定の系における可能な置換基の数（１〜２、３、４、５、または少なくとも６など）までである。各Ｒ^３が、独立して、Ｈ；アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびシクロアルキニルを含む脂肪族；ハロゲン；ヘテロ脂肪族；アルコキシなどの−Ｏ−脂肪族；ヘテロアリールおよびヘテロ脂環式を含むヘテロシクリル；アリール；芳香脂肪族；−Ｏ−ヘテロシクリル；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；カルボキシル；カルボキシルエステル；アシル；アミド；アミノ；スルホニル；スルホンアミド；スルファニル；スルフィニル；ハロアルキル；アルキルホスフェート；またはアルキルホスホネートである。Ｈｅｔ−１が、非置換であるか（Ｒ^３が、その特定の部分における全ての出現についてＨである場合）または置換され得る。式Ｉのある実施形態において、Ｒ^３がピリジニルではない。他の実施形態において、Ｒ^３が、ピリジニル、チオフェニル、フリル、ピラジニル、キノリニル、またはピロロピリジニルではない。

式１の特定の実施形態では、Ｈｅｔ−１が、５員または６員ヘテロアリールであり得る。ある実施形態において、Ｈｅｔ−１が、５員ヘテロアリール環である。特定の例において、Ｈｅｔ−１が、フラン；チオフェン；ピラゾール；ピロール；イミダゾール；オキサゾール；チアゾール；イソオキサゾール；イソチアゾール；１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、もしくは１，３，４−トリアゾールなどのトリアゾール；１，２，３−オキサジアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、もしくは１，２，５−オキサジアゾールなどのオキサジアゾール；１，２，３−チアジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、もしくは１，２，５−チアジアゾールなどのチアジアゾール；またはテトラゾールである。特定の例において、Ｈｅｔ−１が、フラン−２−イル、フラン−３−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イルまたはオキサゾール−５−イルなどのフラン、チアゾールまたはオキサゾールである。

式１のある実施形態において、Ｒ^２が、Ｈ、アルキル、脂環式、典型的に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルなどのシクロアルキル、ヘテロ脂肪族、またはヘテロ脂環式である。いくつかの例において、Ｒ^２が、ヒドロキシル基で置換され得る。

ある実施形態において、Ｒ^１が、Ｒ^ａ、−（ＣＲ^ａＲ^ａ）_ｍ−Ｏ−Ｒ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−Ｒ^ａ、−（ＣＲ^ａＲ^ａ）_ｍ−Ｏ−（ＣＲ^ａＲ^ａ）_ｍ−Ｏ−Ｒ^ａ、−［（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−］_ｎ−Ｒ^ａまたは−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−Ｒ^ａであり、ここで、各ｍおよびｎが、独立して、１、２または３であり；
Ｒ^２が、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、１、２、または３つのＲ^ｂで置換されるＲ^ａ、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃで置換されるＲ^ａ、Ｒ^ｃで置換されるＲ^ａ、−（ＣＲ^ａＲ^ａ）_ｎ−Ｒ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｒ^ａ、−（ＣＲ^ａＲ^ａ）_ｎ−Ｒ^ｂ、−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｒ^ｂ、−［（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−］_ｎ−Ｒ^ａ、−［（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−］_ｎ−［１、２もしくは３つのＲ^ｂで置換されるＲ^ａ］、または−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−Ｒ^ａであり、ここで、各ｍおよびｎが、独立して、１、２または３であり；
Ｒ^ａが、それぞれの出現について独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃ_３〜６シクロアルケニルまたはＣ_３〜６ヘテロアリシクリルであり；
Ｒ^ｂが、それぞれの出現について独立して、−ＯＨ、−ＣＦ_３、−ＯＲ^ｃ、−ＮＲ^ｄＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｄＲ^ｄまたはハロゲンであり；
Ｒ^ｃが、それぞれの出現について独立して、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃ_３〜６ヘテロアリシクリル、アラルキル、１、２もしくは３つのＲ^ｅで置換されるＣ_１〜６アルキル、１、２もしくは３つのＲ^ｅで置換されるＣ_３〜６シクロアルキル、または１、２もしくは３つのＲ^ｅで置換されるＣ_３〜６ヘテロアリシクリルであり；
Ｒ^ｄが、それぞれの出現について独立して、Ｈ、１、２もしくは３つのＲ^ｅで置換されてよいＣ_１〜６アルキル、１、２もしくは３つのＲ^ｅで置換されてよいＣ_３〜６シクロアルキルであり、または２つのＲ^ｄ基が、それに結合される窒素と一緒に、Ｃ_１〜６アルキルで置換されてよく、かつ１つまたは２つの−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ^ｇ）で任意選択的に介在されたＣ_３〜６ヘテロアリシクリル部分を形成し、ここで、Ｒ^ｇが、Ｒ^７０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^７０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６０または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８０）_２であり；
Ｒ^ｅが、それぞれの出現について独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃ_３〜６ヘテロアリシクリル、Ｃ_１〜６アルキル−ＯＨ、−ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａまたは−Ｏ−アラルキルである。

式１に関して、Ｈｅｔ−１が、１Ａ）５員ヘテロアリール；１Ｂ）６員ヘテロアリール；１Ｃ）フラン、チアゾール、もしくはオキサゾールから選択される；１Ｄ）フラン；１Ｅ）オキサゾール；１Ｆ）チアゾール；１Ｇ）フラン−２−イル；１Ｈ）少なくとも５位が置換されるフラン−２−イル；１Ｉ）少なくとも５位がヘテロアリール部分で置換されるフラン−２−イル；１Ｊ）オキサゾール−４−イル；１Ｋ）少なくとも２位が置換されるオキサゾール−４−イル；１Ｌ）少なくとも２位がヘテロアリール部分で置換されるオキサゾール−４−イル；１Ｍ）２−（ピラゾール−４−イル）オキサゾール−４−イル；１Ｎ）２−（（１−シクロプロピルメチル）ピラゾール−４−イル）オキサゾール−４−イル；１Ｏ）チアゾール−４−イル；１Ｐ）少なくとも２位が置換されるチアゾール−４−イル；または１Ｑ）少なくとも２位がヘテロアリール部分で置換されるチアゾール−４−イルであり得る。

Ｈｅｔ−１の実施形態１Ａ〜１Ｑに関して、Ｒが、１Ａ〜１Ｑと組み合わせて：２Ａ）ヘテロアリール；２Ｂ）脂肪族；２Ｃ）５員ヘテロアリール；２Ｄ）６員ヘテロアリール；２Ｅ）アルキル；２Ｆ）アミド；２Ｇ）−ＣＦ_３；２Ｇ）−ＣＮ；２Ｈ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２；２Ｉ）ピリジン、チアゾール、オキサジアゾール、ピラジン、もしくはピリミジンから選択される；２Ｊ）チアゾール−２−イル；２Ｋ）ピリミジン−２−イル；２Ｌ）ピリジン−２−イル；２Ｍ）ピラジン−２−イル；２Ｎ）オキサジアゾール−２−イル；２Ｏ）５−モルホリニルピリジン−２−イル；２Ｐ）５−（Ｎ−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル；２Ｑ）５−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ピリジン−２−イル；２Ｒ）５−（オキセタン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イル；２Ｓ）５−メトキシピリジン−２−イル；２Ｔ）３−フルオロピリダ−２−イル；２Ｕ）１，３，４−オキサジアゾール−２−イル；２Ｖ）５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル；２Ｗ）３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル；２Ｘ）６−トリフルオロメチルピリジン−２−イル；２Ｙ）５−フルオロピリダ−２−イル；２Ｚ）４−フルオロピリダ−２−イル；または２ＡＡ）６−フルオロピリダ−２−イル；３，６−ジフルオロピリジン−２−イルであり得る。

当業者は、２Ａ〜２ＡＡのいずれかが、１Ａ〜１Ｑのいずれかと組み合わされて、このような置換基間のあらゆる組合せを形成し得ることを理解するであろう。

Ｈｅｔ−１の実施形態１Ａ〜１ＱおよびＲの実施形態２Ａ〜２ＡＢに関して、Ｒ^１が、１Ａ〜１Ｑおよび２Ａ〜２ＡＡと組み合わされて：３Ａ）脂肪族；３Ｂ）ヘテロ脂肪族；３Ｃ）Ｈ；または３Ｄ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３である。

あるいは、Ｈｅｔ−１の実施形態１Ａ〜１Ｑに関して、ＲおよびＲ^１が一緒に、組み合わされた実施形態３Ｅ）ＲおよびＲ^１が結合される原子を含む６員ヘテロシクリル環を形成する。

当業者は、３Ａ〜３Ｅのいずれかが、１Ａ〜１Ｑのいずれか、および２Ａ〜２ＡＡのいずれかと、必要に応じて組み合わされて、このような置換基間のあらゆる組合せを形成し得ることを理解するであろう。

Ｈｅｔ−１の実施形態１Ａ〜１Ｑ、Ｒの実施形態２Ａ〜２ＡＡおよびＲ^１の実施形態３Ａ〜３Ｄ、または組み合わされたＲおよびＲ^１の実施形態３Ｅに関して、Ｒ^２が、１Ａ〜１Ｑ、および２Ａ〜２ＡＡおよび３Ａ〜３Ｄ、または３Ｅとの任意の組合せで：４Ａ）Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、ヘテロシクリル、アリール、アミドまたは芳香脂肪族；４Ｂ）Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロ脂環式；４Ｃ）ヘテロ脂環式；４Ｄ）アルキル；４Ｅ）Ｏ−アルキル、Ｎ（アルキル）_２、ＯＨ、ハロゲン、ヘテロシクリル、またはそれらの組合せで置換されるシクロアルキル；４Ｆ）テトラヒドロピラン、オキセタン、テトラヒドロフランまたはアゼチジン；４Ｇ）シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロブテニル；４Ｈ）−Ｃ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルまたは−Ｃ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル；４Ｉ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３；４Ｊ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３；４Ｋ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ；４Ｌ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２；４Ｍ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＦ_３；４Ｎ）Ｈ；４Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ；４Ｐ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３；４Ｑ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ；４Ｒ）−ＣＨ_２ＣＦ_３；４Ｓ）−ＣＨＦ_２；４Ｔ）−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ_３；４Ｕ）−ＣＨ_２（ＯＨ）（ＣＦ_３）_２；４Ｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２；４Ｗ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｅｔ）_２；４Ｘ）−Ｃ（Ｏ）−モルホリン；４Ｙ）ベンジル；４Ｚ）３−フルオロシクロブタ−２−エン−１−イル；４ＡＡ）３，３−ジフルオロシクロブタ−１−イル；４ＡＢ）テトラヒドロピラン−４−イル；４ＡＣ）オキセタン−３−イル；４ＡＤ）（１ｒ，３ｒ）−３−エトキシシクロブチル；４ＡＥ）（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル；４ＡＦ）（１ｓ，３ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル；４ＡＧ）（１ｒ，３ｒ）−３−ヒドロキシシクロブチル；４ＡＨ）（１ｓ，３ｓ）−３−ジメチルアミノシクロブチル；４ＡＩ）（１ｒ，３ｒ）−３−ジメチルアミノシクロブチル；４ＡＪ）（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル；４ＡＫ）メチル；４ＡＬ）１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−イル；４ＡＭ）３−メトキシシクロブチル；４ＡＮ）（１ｒ，３ｒ）−３−メトキシシクロブチル；４ＡＯ）（１ｓ，３ｓ）−３−メトキシシクロブチル；４ＡＰ）３−ベンジルオキシシクロブチル；４ＡＱ）アゼチジン−３−イル；４ＡＲ）１−アセトキシアゼチジン−３−イル；４ＡＳ）１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）アゼチジン−３−イル；４ＡＴ）１−（プロピルカルバモイル）アゼチジン−３−イル；４ＡＵ）１−（シクロプロピルカルバモイル）アゼチジン−３−イル；４ＡＶ）１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル；４ＡＷ）１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）アゼチジン−３−イル；４ＡＸ）１−（ピロリジン−１−カルボニル）アゼチジン−３−イル；４ＡＹ）１−（イソプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル；４ＡＺ）１−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル；４ＢＡ）１−メチルアゼチジン−３−イル；４ＢＢ）１−（２，２−ジフルオロシクロプロパン−１−カルボニル）アゼチジン−３−イル；４ＢＣ）イソプロピル；４ＢＤ）２−モルホリノエチル；４ＢＥ）（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル；４ＢＦ）テトラヒドロピラン−３−イル；４ＢＧ）（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル；４ＢＨ）（３−（ヒドロキシメチル）オキセタン−３−イル）メチル；４ＢＩ）２−（ジエチルアミノ）エチル；４ＢＪ）２−フルオロエチル；４ＢＫ）（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル；４ＢＬ）（１Ｒ、３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル；４ＢＭ）（１Ｓ、３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル；４ＢＮ）（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル；４ＢＯ）１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−８−イル；４ＢＰ）（１ｓ，３ｓ）−３−（２−フルオロエトキシ）シクロブチル；４ＢＱ）（１ｒ，３ｒ）−３−（２−フルオロエトキシ）シクロブチル；４ＢＲ）（１ｓ，３ｓ）−３−（２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル；４ＢＳ）（１ｒ，３ｒ）−３−（２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル；４ＢＴ）（１ｓ，３ｓ）−３−イソプロポキシシクロブチル；４ＢＵ）（１ｒ，３ｒ）−３−イソプロポキシシクロブチル；４ＢＶ）（１ｒ，３ｒ）−３−ヒドロキシ−３−メチルシクロブチル；４ＢＷ）（１ｓ，３ｓ）−３−ヒドロキシ−３−メチルシクロブチル；４ＢＸ）（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシ−ｄ_５）シクロブチル；４ＢＹ）（１ｒ，３ｒ）−３−エトキシ−ｄ_５）シクロブチル；４ＢＺ）（１Ｒ，３Ｒ）−３−エトキシシクロペンチル；４ＣＡ）（１Ｒ、３Ｓ）−３−エトキシシクロペンチル；４ＣＢ）（１Ｓ、３Ｒ）−３−エトキシシクロペンチル；４ＣＣ）（１Ｓ，３Ｓ）−３−エトキシシクロペンチル；４ＣＤ）（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル；４ＣＥ）（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル；４ＣＦ）（１Ｒ，３Ｒ）−３−エトキシシクロヘキシル；４ＣＧ）（１Ｓ，３Ｓ）−３−エトキシシクロヘキシル；４ＣＨ）（１Ｒ、３Ｓ）−３−エトキシ−２−フルオロシクロブチル；４ＣＩ）（１Ｓ，３Ｓ）−３−エトキシ−２−フルオロシクロブチル；４ＣＪ）（１Ｒ，３Ｒ）−３−エトキシ−２−フルオロシクロブチル；４ＣＫ）（１Ｓ、３Ｒ）−３−エトキシ−２−フルオロシクロブチル；または４ＣＬ）テトラヒドロフラン−３−イルであり得る。

当業者は、４Ａ〜４ＣＬのいずれかが、式１中で１Ａ〜１Ｑのいずれか、２Ａ〜２Ｋのいずれかおよび３Ａ〜３Ｄのいずれか、または３Ｅと組み合わされて、このような置換基間のあらゆる組合せを形成し得ることを理解するであろう。

ある実施形態において、Ｒがヘテロアリールであり、式２

を有する化合物をもたらす。

式２に関して、Ｈｅｔ−２がヘテロアリールであり、縮合環系中などの単環または複数の環を含み得る。ｘが、１から、該当する特定の系における可能な置換基の数（１〜２、３、４、５、または少なくとも６）までであり、各Ｒ^３が独立して、式１について前に定義されるとおりである。Ｈｅｔ−２が、非置換であるか（Ｒ^３が、その特定の部分における全ての出現についてＨである場合）または置換され得る。式２の特定の実施形態において、Ｈｅｔ−２が、テトラゾリルまたはオキサジアゾリルではない。

Ｈｅｔ−２が、５員または６員ヘテロアリールであり得る。いくつかの例において、Ｈｅｔ−２が、フラン；チオフェン；ピラゾール；ピロール；イミダゾール；オキサゾール；チアゾール；イソオキサゾール；イソチアゾール；１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、もしくは１，３，４−トリアゾールなどのトリアゾール；１，２，３−オキサジアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾールもしくは１，２，５−オキサジアゾールなどのオキサジアゾール；１，２，３−チアジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾールもしくは１，２，５−チアジアゾールなどのチアジアゾール；テトラゾール；ピリミジン；ピリジン；１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジンもしくは１，３，５−トリアジンなどのトリアジン；ピラジン；またはピリダジンである。特定の例において、Ｈｅｔ−２が、ピリダ−２−イル、ピリダ−３−イルもしくはピリダ−４−イルなどのピリジン；ピラミジン−２−イルなどのピリミジン；ピラミジン−４−イルもしくはピラミジン−５−イル；ピラジン−２−イルなどのピラジン；またはチアゾール−２−イル、チアゾール−４−イルもしくはチアゾール−５−イルなどのチアゾールである。

式２のある実施形態において、Ｈｅｔ−１が、置換ヘテロアリールである。ある実施形態において、Ｈｅｔ−１が、少なくとも複素環部分で置換されて、式３

を有する化合物をもたらす。式３に関して、Ｈｅｔ−１、Ｒ、Ｈｅｔ−２、Ｒ^２、Ｒ^３、ｘおよびｙが、式１および２について上に定義されるとおりである。Ｈｅｔ−３が複素環であり、非置換であっても（Ｒ^３が、Ｈｅｔ−３における全ての出現についてＨである場合）または置換されていてもよい。ｚが、１から２、３、４、５、または少なくとも６までなど、１から、該当する特定の系における可能な置換基の数までである。

式３のある実施形態において、Ｈｅｔ−３が、５員または６員ヘテロアリールまたはヘテロアリシクリル部分などの５員または６員複素環である。ある実施形態において、Ｈｅｔ−３が、フラン；チオフェン；ピラゾール−３−イル、もしくはピラゾール−４−イルなどのピラゾール；ピロール；イミダゾール；オキサゾール；チアゾール；イソオキサゾール；イソチアゾール；１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、もしくは１，３，４−トリアゾールなどのトリアゾール；１，２，３−オキサジアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾールもしくは１，２，５−オキサジアゾールなどのオキサジアゾール；１，２，３−チアジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾールもしくは１，２，５−チアジアゾールなどのチアジアゾール；テトラゾール；ピリミジン；ピリジン；１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジンもしくは１，３，５−トリアジンなどのトリアジン；ピラジン；またはピリダジンである。ある実施形態において、Ｈｅｔ−３がピリジニルではない。特定の実施形態において、Ｈｅｔ−３が、ピリジニル、チオフェニル、フリル、ピラジニル、キノリニル、またはピロロピリジニルではない。特定の実施形態において、Ｈｅｔ−３がピラゾールであり、ピラゾール−４−イルであり得る。Ｒ^３のそれぞれが、独立して、Ｈ、脂肪族、アルコキシ、ヘテロ脂肪族、カルボキシルエステル、アラルキルなどの芳香脂肪族、ＮＯ_２、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ_３などのハロアルキル、アルキルホスフェートまたはアルキルホスホネートであり得る。

式３およびＨｅｔ−１の実施形態１Ａ〜１Ｑのいずれか、Ｒの実施形態２Ａ〜２ＡＢのいずれか、Ｒ^１の実施形態３Ａ〜３Ｄのいずれか、または組み合わされたＲおよびＲ^１の実施形態３Ｅ、およびＲ^２の実施形態４Ａ〜４ＣＬのいずれかに関して、Ｈｅｔ−３が、１Ａ〜１Ｑ、２Ａ〜２ＡＢ、３Ａ〜３Ｄ、または３Ｅ、および４Ａ〜４ＣＬとの任意の組合せで：５Ａ）５員ヘテロアリール；５Ｂ）６員ヘテロアリール；５Ｃ）ピラゾール；５Ｄ）ピロール；５Ｅ）ピラゾール−４−イル；５Ｆ）ピロール−３−イル；５Ｇ）５−ニトロピロール−３−イル；５Ｈ）１−メチルピラゾール−４−イル；５Ｉ）１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピラゾール−４−イル；５Ｊ）３−メチルピラゾール−４−イル；５Ｋ）１−（（（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシホスホリル）オキシ）メチル）ピラゾール−４−イル；５Ｌ）１−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシ（ヒドロキシ）ホスホリル）オキシ）メチル）ピラゾール−４−イル；５Ｍ）１−（（ホスホノオキシ）メチル）ピラゾール−４−イル；５Ｎ）３−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル；５Ｏ）１−（（１−（イソブチリルオキシ）エトキシ）カルボニル）ピラゾール−４−イル；５Ｐ）１−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｄ−バリル）ピラゾール−４−イル；５Ｑ）１−（（１−メチルシクロプロポキシ）カルボニル）ピラゾール−４−イル；５Ｒ）１−（（（１−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−２−メチルプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）ピラゾール−４−イル；５Ｓ）１−（（ホスホノオキシ）メチル）ピラゾール−４−イルナトリウム塩；５Ｔ）１−エチルピラゾール−４−イル；５Ｕ）１−イソペンチルピラゾール−４−イル；５Ｖ）１−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）ピラゾール−４−イル；５Ｗ）１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）ピラゾール−４−イル；５Ｘ）３，５−ジメチルピラゾール−４−イル；５Ｙ）１−（（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル）ピラゾール−４−イル；５Ｚ）１−（（ジエトキシホスホリル）メチル）ピラゾール−４−イル；５ＡＡ）１−（ホスホノメチル）ピラゾール−４−イル；５ＡＢ）１−（ホスホノメチル）ピラゾール−４−イルナトリウム塩；５ＡＣ）１−（（ホスホノオキシ）メチル）ピラゾール−４−イルカリウム塩；５ＡＤ）１−（４−メトキシベンジル）ピラゾール−４−イル；５ＡＥ）ピラゾール−３−イル；５ＡＦ）１−（シクロブチル）ピラゾール−４−イル；５ＡＧ）５−フルオロ−１−（（２−（トリメチル−λ^４−スルファニル）エトキシ）メチル）−ピラゾール−４−イル；５ＡＨ）５−フルオロピラゾール−４−イル；５ＡＩ）１−（（ホスホノオキシ）メチル）ピラゾール−４−イルカルシウム塩；５ＡＪ）１−（（ホスホノオキシ）メチル）ピラゾール−４−イルアンモニウム塩；５ＡＫ）１−（（ホスホノオキシ）メチル）ピラゾール−４−イルリジン塩；５ＡＬ）１−（（ホスホノオキシ）メチル）ピラゾール−４−イルアルギニン塩；５ＡＭ）１−（（ホスホノオキシ）メチル）ピラゾール−４−イルトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩；５ＡＮ）１−（（ホスホノオキシ）メチル）ピラゾール−４−イルトリエチルアミン塩；５ＡＯ）１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピラゾール−４−イル；または５ＡＰ）１−ジフルオロメチルピラゾール−４−イルであり得る。

当業者は、５Ａ〜５ＡＰのいずれかが、１Ａ〜１Ｑのいずれか、２Ａ〜２ＡＢのいずれかおよび３Ａ〜３Ｄのいずれか、または３Ｅ、および４Ａ〜４ＣＬのいずれかと組み合わされて、このような置換基間のあらゆる組合せを形成し得ることを理解するであろう。

式３のある実施形態において、Ｈｅｔ−２がピリジンであり、式４

を有する化合物をもたらす。

式４の特定の実施形態において、ピリジン環は２−ピリジルであり、式５

を有する化合物をもたらす。式４および式５に関して、Ｒ^４〜Ｒ^７が、それぞれ独立して、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アルコキシ、ヘテロシクリル、アリール、芳香脂肪族、−Ｏ−ヘテロシクリル、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アミド、アミノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファニルまたはスルフィニルである。ある実施形態において、Ｒ^４〜Ｒ^７が、それぞれ独立して、Ｈ、脂肪族、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロ脂肪族、アルコキシ、ヘテロシクリル、または−Ｏ−ヘテロシクリルである。特定の実施形態において、Ｒ^４〜Ｒ^７が、独立して、Ｈ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、ヘテロシクリル、アルコキシ、または−Ｏ−ヘテロシクリルであり得る。式４および５で表される化合物の一実施形態において、Ｒ^４〜Ｒ^７のうちの少なくとも１つがＨでなく、例えば、一実施形態において、Ｒ^４がＨではない。

特定の実施形態において、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、およびＲ^７のそれぞれが、独立して、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃで置換されるＲ^ａ、−ＯＲ^ａ、−Ｏ−（ＣＲ^ａＲ^ａ）_ｐ−Ｒ^ｂであり、ここで、ｐが、１、２または３であり、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃが前に定義されるとおりである。具体例において、Ｒ^５が、Ｈ、Ｆ、ＣＦ_３、メトキシ、モルホリン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、−Ｏ−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、または−Ｏ−（オキセタン−３−イル）であり、および／またはＲ^４、Ｒ^６およびＲ^７が、Ｈ、ＦまたはＣＦ_３である。

式４のある実施形態において、Ｈｅｔ−３がピラゾールであり、一般式６

を有する化合物をもたらす。式６の特定の実施形態は、式７

をさらに満たす。式６および式７に関して、Ｒ^２〜Ｒ^７およびＨｅｔ−１が、式５について前に定義されるとおりであり；Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０が、それぞれ独立して、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、−Ｏ−脂肪族（アルコキシなど）、芳香脂肪族（アラルキルなど）、ヘテロシクリル、スルホニル、ニトロ、ＯＨ、ハロアルキル、カルボキシルエステル、シアノ、アシル、アミノ、アルキルホスフェートまたはアルキルホスホネートである。Ｒ^１０が、Ｈ、脂肪族、−Ｏ−脂肪族（アルコキシなど）、ヘテロ脂肪族、カルボキシルエステル、アシル、芳香脂肪族（アラルキルなど）、ＮＯ_２、ＣＮ、ＯＨ、ハロアルキル（ＣＦ_３など）、アルキルホスフェートまたはアルキルホスホネートであり得る。特定の例において、Ｒ^１０が、Ｈ、アルキル、カルボキシルエステル、アシル、アルキルホスフェート、アルキルホスホネート、ヘテロシクロアルキルまたはアラルキルである。ある例において、Ｒ^８およびＲ^９が、それぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたはハロアルキル（トリフルオロメチルなど）である。特定の実施形態において、Ｈｅｔ−１が、フラン、チアゾールまたはオキサゾールであり、特定の実施形態において、Ｒ^８およびＲ^９が両方ともＨであり、Ｒ^８およびＲ^９のうちの一方がＨであり、他方が、メチル、またはトリフルオロメチルなどの低級アルキルであり、またはＲ^８およびＲ^９が両方とも低級アルキルである。

式６〜７のある実施形態において、Ｒ^１０が、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ｆ）_２で置換されるＲ^ａ、１、２もしくは３つのＲ^ｂで置換されるＲ^ａ、Ｒ^ｃで置換されるＲ^ａ、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ｆ）_２で置換されるＲ^ａ、アラルキル、−（ＣＲ^ａＲ^ａ）_ｎ−Ｒ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｒ^ａまたは−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ^ａ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂであり、ここで、ｎ、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃが前に定義されるとおりであり、Ｒ^ｆが、それぞれの出現について独立して、−ＯＲ^ａ、−Ｏ⁻Ｍ^＋であり、ここで、各Ｍ^＋が、独立して、アルカリ金属イオン（Ｋ^＋、Ｎａ^＋、Ｌｉ^＋など）またはアンモニウムイオン（^＋ＮＨ_４または^＋Ｎ（Ｒ^ａ）_４など）、または−Ｏ⁻［Ｍ^２＋］_０．５であり、ここで、Ｍ^２＋が、Ｍｇ^２＋、Ｃａ^２＋またはＢａ^２＋などのアルカリ土類金属イオンである。式６〜７の化合物のある例において、Ｒ^１０が、−ＣＨ_２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２、またはその塩である。

式５の他の実施形態において、Ｈｅｔ−１が、フラン−２−イル、フラン−３−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イルまたはオキサゾール−５−イルなどのフラン、チアゾールまたはオキサゾールである。特定の実施形態において、化合物は、

から選択される一般式を有する。式８、９および１０に関して、Ｒ^２〜Ｒ^７、Ｈｅｔ−３およびｚが、式５について前に定義されるとおりであり；Ｒ^１１〜Ｒ^１４が、それぞれ独立して、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロシクリル、スルホニル、ニトロ、カルボキシルエステル、シアノまたはアミノである。特定の実施形態において、化合物は、

から選択される式を有する。式１１、１２および１３に関して、Ｒ^２〜Ｒ^７、ｚおよびＨｅｔ−３が、式５について前に定義されるとおりであり；Ｒ^１１〜Ｒ^１４が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、ＣＦ_３、アシル、ＣＮ、またはＯＨであり得る。ある例において、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３およびＲ^１４が、それぞれ独立して、Ｈまたはアルキルであり、特定の例において、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３およびＲ^１４がＨである。

式８〜１３のある実施形態において、Ｈｅｔ−３が、ピラゾール−１−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イルまたはピラゾール−５−イルなどのピラゾールである。特定の実施形態において、化合物は、

から選択される式を有し、式中、Ｒ^２〜Ｒ^１０が、式７に関して定義されるとおりである。

式１の特定の実施形態において、ＲおよびＲ^１が、それらが結合される原子と一緒に、ヘテロシクリル環を形成する。式１の特定の実施形態において、化合物は、式

から選択される式を有し、式中、Ｈｅｔ−３がヘテロアリールである。

式１の他の実施形態において、Ｒが、アルキル、特にＣＦ_３などの脂肪族；ＣＮ；またはアミドである。式１の特定の実施形態において、化合物は、

から選択される式を有し得、式中、Ｈｅｔ−３がヘテロアリールである。式２０および３０〜３２に関して、Ｒ^１５およびＲ^１６のそれぞれが、独立して、Ｈ；アルキル、特にメチルなどの脂肪族；アリール；ヘテロアリールであり；またはそれらが結合される窒素と一緒に、モルホリン、ピペリジン、もしくはピペラジンなどのヘテロシクリル環を形成する。

式１７〜３２のある実施形態において、Ｈｅｔ−３がピラゾールであり、特定の実施形態において、

部分が、

であり、式中、Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０が前に定義されるとおりである。

上の式のいずれかの特定の実施形態において、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^７が、Ｈ、ハロゲン、またはハロアルキルであり；Ｒ^５が、Ｈ、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシまたはＮ（Ｒ^ｄＲ^ｄ）であり、ここで、各Ｒ^ｄが独立して、前に定義されるとおりであり；Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３およびＲ^１４がＨであり；Ｒ^８およびＲ^９が両方ともＨであり、またはＲ^８およびＲ^９のうちの一方がＨであり、他方が、メチルまたはトリフルオロメチルであり、またはＲ^８およびＲ^９が両方ともメチルである。ある実施形態において、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、およびＲ^７のそれぞれが、独立して、Ｈ、ＦまたはＣＦ_３である。

式１で表されるいくつかの例示的な化合物としては、以下のものが挙げられる。

他の実施形態において、式１で表される化合物は、以下のものから選択される。

他の実施形態において、式１で表される化合物は、以下のものから選択される。

式１で表される例示的な化合物としては、以下のものが挙げられる：
Ｉ−１：Ｎ−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド２，２，２−トリフルオロアセテート；
Ｉ−２：Ｎ−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−３：Ｎ−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−４：ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート；
Ｉ−５：Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−６：Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドギ酸；
Ｉ−７：Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−８：Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−９：Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１０：ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（（４−（５−（（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ホスフェート；
Ｉ−１１：ｔｅｒｔ−ブチル（（４−（５−（（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）水素ホスフェート；
Ｉ−１２：（４−（５−（（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル二水素ホスフェート；
Ｉ−１３：Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１４：ナトリウム（４−（５−（（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェート；
Ｉ−１５：Ｎ−（１−（２−ヒドロキシエチル）−３−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１６：Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１７：Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド塩酸塩；
Ｉ−１８：Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１９：１−（イソブチリルオキシ）エチル４−（５−（（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート；
Ｉ−２０：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−（１−（４−（５−（（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）カルバメート；
Ｉ−２１：１−メチルシクロプロピル４−（５−（（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート；
Ｉ−２２：１−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−２−メチルプロパン−２−イル４−（５−（（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート；
Ｉ−２３：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−２４：５−（５−ニトロ−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（１−（プロポキシメチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−２５：Ｎ−（１−（オキセタン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−２６：５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（オキセタン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−２７：Ｎ−（１−（（１，３−トランス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−２８：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−２９：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−３０：５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（オキセタン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−３１：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−３２：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−ヒドロキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−３３：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（ジメチルアミノ）シクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−３４：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（ジメチルアミノ）シクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−３５：（４−（５−（（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェートビス−ナトリウム塩；
Ｉ−３６：（４−（５−（（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル二水素ホスフェート；
Ｉ−３７：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−３８：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−３９：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−４０：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−４１：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−４２：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−４３：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１−イソペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−４４：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１−イソペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−４５：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−４６：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−４７：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−４８：５−（１−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−４９：５−（１−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−５０：Ｎ−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−５−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−５１：Ｎ−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−５−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−５２：５−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−５３：５−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−５４：（４−（５−（（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル二水素ホスフェート；
Ｉ−５５：ナトリウム（４−（５−（（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェート；
Ｉ−５６：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−５７：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−５８：５−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−５９：５−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−６０：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−６１：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−６２：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−６３：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−６４：Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−６５：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−６６：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−６７：Ｎ−｛１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩；
Ｉ−６８：５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−｛１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−６９：５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−｛１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩；
Ｉ−７０：ｔｅｒｔ−ブチル−３−［４−｛５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−１−カルボキシレート、ギ酸塩；
Ｉ−７１：Ｎ−｛１−（３−メトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩、シス異性体；
Ｉ−７２：Ｎ−｛１−（３−メトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、シス異性体；
Ｉ−７３：Ｎ−｛１−（３−ベンジルオキシ）シクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、トランス異性体；
Ｉ−７４：ｔｅｒｔ−ブチル−３−［４−｛５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−１−カルボキシレート；
Ｉ−７５：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−メトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−７６：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−メトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−７７：Ｎ−｛１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、遊離塩基；
Ｉ−７８：Ｎ−｛１−（アゼチジン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ＴＦＡ塩；
Ｉ−７９：Ｎ−｛１−（アゼチジン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−８０：ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−［［４−｛４−（５−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝メチル］ホスフェート；
Ｉ−８１：［４−｛５−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル二水素ホスフェート；
Ｉ−８２：ナトリウム［４−｛５−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチルホスフェート；
Ｉ−８３：Ｎ−｛１−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、遊離塩基；
Ｉ−８４：３−［４−｛５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）アゼチジン−１−カルボキサミド、遊離塩基；
Ｉ−８５：３−［４−｛５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアゼチジン−１−カルボキサミド、遊離塩基；
Ｉ−８６：３−［４−｛５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−プロピルアゼチジン−１−カルボキサミド、遊離塩基。
Ｉ−８７：３−［４−｛５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピルアゼチジン−１−カルボキサミド、ギ酸塩；
Ｉ−８８：３−［４−｛５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピルアゼチジン−１−カルボキサミド；
Ｉ−８９：Ｎ−［１−｛１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩；
Ｉ−９０：Ｎ−［１−｛１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−９１：Ｎ−［１−｛１−ピバロイルアゼチジン−３−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩；
Ｉ−９２：Ｎ−［１−｛１−ピバロイルアゼチジン−３−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−９３：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−｛３−（ピリジン−２−イル）−１−（ピロリジン−１−カルボニル）アゼチジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩；
Ｉ−９４：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−｛３−（ピリジン−２−イル）−１−（ピロリジン−１−カルボニル）アゼチジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−９５：Ｎ−［１−｛１−イソブチリルアゼチジン−３−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩；
Ｉ−９６：Ｎ−［１−｛１−イソブチリルアゼチジン−３−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−９７：Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−｛３−（ピリジン−２−イル）−１−｛１−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝フラン−２−カルボキサミド、ＴＦＡ塩；
Ｉ−９８：Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−｛３−（ピリジン−２−イル）−１−｛１−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−９９：Ｎ−［１−｛１−ブチリルアゼチジン−３−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩；
Ｉ−１００：Ｎ−［１−｛１−ブチリルアゼチジン−３−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１０１：Ｎ−｛１−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩；
Ｉ−１０２：Ｎ−｛１−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１０３：Ｎ−［１−｛１−（２，２−ジフルオロシクロプロパン−１−カルボニル）アゼチジン−３−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩；
Ｉ−１０４：Ｎ−［１−｛１−（２，２−ジフルオロシクロプロパン−１−カルボニル）アゼチジン−３−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１０５：Ｎ−（１−メチル−３−（５−モルホリノピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１０６：Ｎ−（１−メチル−３−（５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１０７：Ｎ−（３−（５−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１０８：Ｎ−（１−メチル−３−（５−（オキセタン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１０９：Ｎ−（３−（５−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１１０：Ｎ−（１−イソプロピル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１１１：Ｎ−（１−（２−モルホリノエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１１２：Ｎ−（１−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１１３：５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１１４：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−イソプロポキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１１５：Ｎ−（１−（ジフルオロメチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１１６：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１１７：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１１８：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−１１９：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１２０：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−１２１：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１２２：５−（１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−シクロブチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド２，２，２−トリフルオロアセテート；
Ｉ−１２３：５−（１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−シクロブチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１２４：Ｎ−（１−（（１ｓ，４ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−１２５：Ｎ−（１−（（１ｓ，４ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１２６：Ｎ−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−１２７：Ｎ−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１２８：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−１２９：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１３０：Ｎ−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−エトキシシクロヘキシル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−１３１：Ｎ−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−エトキシシクロヘキシル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１３２：Ｎ−（１−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−エトキシシクロペンチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−１３３：Ｎ−（１−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−エトキシシクロペンチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１３４：Ｎ−（１−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−１３５：Ｎ−（１−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１３６：Ｎ−（１−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−１３７：Ｎ−（１−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１３８：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−１３９：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１４０：Ｎ−（１−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−エトキシ−２−フルオロシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−１４１：Ｎ−（１−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−エトキシ−２−フルオロシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１４２：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−１４３：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１４４：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−１４５：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１４６：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−１４７：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１４８：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（４−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−１４９：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（４−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１５０：Ｎ−（３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−１５１：Ｎ−（３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１５２：Ｎ−（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−１５３：Ｎ−（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｉ−１５４：Ｎ−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−エトキシシクロヘキシル）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
Ｉ−１５５：Ｎ−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−エトキシシクロヘキシル）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；または
Ｉ−１５６：Ｎ−（３−（３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

式１で表される化合物の例示的実施形態としては、以下のものも挙げられる：
ＩＩ−１：Ｎ−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−２：１−（イソブチリルオキシ）エチル４−（４−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート；
ＩＩ−３：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−（３−メチル−１−（４−（４−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−オキソブタン−２−イル）カルバメート；
ＩＩ−４：２−（１−（（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−５：１−メチルシクロプロピル４−（４−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート；
ＩＩ−６：１−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−２−メチルプロパン−２−イル４−（４−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート；
ＩＩ−７：ジエチル（（４−（４−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ホスホネート；
ＩＩ−８：ナトリウム（（４−（４−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ホスホネート；
ＩＩ−９：（（４−（４−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ホスホン酸；
ＩＩ−１０：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１１：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１２：Ｎ−（１−（（１，３−トランス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１３：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１４：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−ヒドロキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１５：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（ジメチルアミノ）シクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１６：（４−（４−（（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェートビス−ナトリウム塩；
ＩＩ−１７：（４−（４−（（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル二水素ホスフェート；
ＩＩ−１８：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド、ギ酸塩；
ＩＩ−１９：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド、ギ酸塩；
ＩＩ−２０：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−２１：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド、ギ酸塩；
ＩＩ−２２：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−２３：２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド、ギ酸塩；
ＩＩ−２４：２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−２５：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−２６：Ｎ−（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−２７：２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−２８：Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−２９：Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド、ギ酸塩；
ＩＩ−３０：Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−３１：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−３２：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−３３：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−３４：Ｎ−（１−（オキセタン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−３５：（４−（４−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル二水素ホスフェート；
ＩＩ−３６：ナトリウム（４−（４−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェート；
ＩＩ−３７：Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−３８：カリウム（４−（４−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェート；
ＩＩ−３９：Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−４０：Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−４１：２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（オキセタン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド、ギ酸塩；
ＩＩ−４２：２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（オキセタン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−４３：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−４４：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−４５：２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−４６：２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−４７：Ｎ−（１−（（３−（ヒドロキシメチル）オキセタン−３−イル）メチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−４８：Ｎ−（１−（（３−（ヒドロキシメチル）オキセタン−３−イル）メチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−４９：Ｎ−（１−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド、ギ酸塩；
ＩＩ−５０：Ｎ−（１−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−５１：２−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（３−メトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−５２：Ｎ−（１−（２−フルオロエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−５３：２−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−５４：ｔｅｒｔ−ブチル−３−［４−｛２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−カルボキサミド｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−１−カルボキシレート、遊離塩基；
ＩＩ−５５：Ｎ−｛１−（アゼチジン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド、ＴＦＡ塩；
ＩＩ−５６：Ｎ−｛１−（アゼチジン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−５７：Ｎ−｛１−（３−メトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド、遊離塩基、シス異性体；
ＩＩ−５８：Ｎ−（３−（５−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−５９：Ｎ−（１−イソプロピル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−６０：Ｎ−（１−（２−モルホリノエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−６１：Ｎ−（１−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−６２：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−６３：Ｎ−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド２，２，２−トリフルオロアセテート；
ＩＩ−６４：Ｎ−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−６５：Ｎ−（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−６６：２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−６７：（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−イル）（２−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−４−イル）メタノン；
ＩＩ−６８：（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−イル）（２−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−４−イル）メタノン２，２，２−トリフルオロアセテート；
ＩＩ−６９：（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−イル）（１−（３−エトキシシクロブチル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−４−イル）メタノン２，２，２−トリフルオロアセテート；
ＩＩ−７０：Ｎ−（３−カルバモイル−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−７１：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（５−フルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−７２：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−７３：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−７４：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−７５：Ｎ−（３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−７６：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−イソプロポキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−７７：カリウム（４−（４−（（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェート；
ＩＩ−７８：カルシウム（４−（４−（（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェート；
ＩＩ−７９：Ｎ−（１−（（１ｒ，３ｒ）−３−ヒドロキシ−３−メチルシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−８０：アンモニウム（４−（４−（（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェート；
ＩＩ−８１：５−アミノ−５−カルボキシペンタン−１−アミニウム（４−（４−（（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェート；
ＩＩ−８２：１−（４−アミノ−４−カルボキシブチル）グアニジニウム（４−（４−（（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェート；
ＩＩ−８３：（４−（４−（（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル二水素ホスフェート；
ＩＩ−８４：１，３−ジヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロパン−２−アミニウム（４−（４−（（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル水素ホスフェート；
ＩＩ−８５：トリエチルアンモニウム（４−（４−（（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル水素ホスフェート；
ＩＩ−８６：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−８７：Ｎ−（１−（３−ヒドロキシ−３−メチルシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−８８：Ｎ−（１−（ジフルオロメチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−８９：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−９０：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−９１：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−９２：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−９３：２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−９４：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−９５：Ｎ−（１−（ジフルオロメチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−９６：Ｎ−（１−（ジフルオロメチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−９７：Ｎ−（１−（ジフルオロメチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−９８：２−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（ジフルオロメチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−９９：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１００：２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１０１：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）−３−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１０２：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１０３：２−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−１０４：２−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１０５：Ｎ−（１−（ジメチルカルバモイル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−１０６：Ｎ−（１−（ジメチルカルバモイル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１０７：２−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−１０８：２−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１０９：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−１１０：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１１１：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−１１２：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１１３：Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−１１４：Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１１５：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−１１６：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１１７：Ｎ−（１−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１１８：Ｎ−（１−（２−（２−フルオロエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−１１９：Ｎ−（１−（２−（２−フルオロエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１２０：Ｎ−（１−ベンジル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１２１：Ｎ−（１−シクロブチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１２２：Ｎ−（１−（２−（２，２−ジフルオロエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１２３：Ｎ−（１−（（（１ｒ，３ｒ）−３−ヒドロキシシクロブチル）メチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−１２４：Ｎ−（１−（（（１ｒ，３ｒ）−３−ヒドロキシシクロブチル）メチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１２５：Ｎ−（１−（ジメチルカルバモイル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−１２６：Ｎ−（１−（ジメチルカルバモイル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１２７：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（エトキシ−ｄ５）シクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１２８：Ｎ−（１−（ジエチルカルバモイル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１２９：Ｎ−（１−（モルホリン−４−カルボニル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１３０：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（２−フルオロエトキシ）シクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１３１：Ｎ−（１−（モルホリン−４−カルボニル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−１３２：Ｎ−（１−（３−フルオロシクロブタ−２−エン−１−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１３３：Ｎ−（１−（３−フルオロシクロブタ−２−エン−１−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−１３４：Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−１３５：Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１３６：Ｎ−（３−シアノ−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１３７：Ｎ−（３−シアノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１３８：Ｎ−（３−シアノ−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１３９：Ｎ−（３−シアノ−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−１４０：Ｎ−（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１４１：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（（１ｒ，３ｒ）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−１４２：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（（１ｒ，３ｒ）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１４３：Ｎ−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−１４４：Ｎ−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１４５：Ｎ−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−エトキシシクロヘキシル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−１４６：Ｎ−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−エトキシシクロヘキシル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１４７：Ｎ−（１−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−エトキシシクロペンチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−１４８：Ｎ−（１−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−エトキシシクロペンチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１４９：Ｎ−（１−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−１５０：Ｎ−（１−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１５１：Ｎ−（１−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−１５２：Ｎ−（１−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１５３：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−１５４：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１５５：Ｎ−（１−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−エトキシ−２−フルオロシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−１５６：Ｎ−（１−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−エトキシ−２−フルオロシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１５７：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１５８：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（４−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−１５９：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（４−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１６０：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１６１：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−１６２：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１６３：（４−（４−（（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル二水素ホスフェート；
ＩＩ−１６４：ナトリウム（４−（４−（（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェート；
ＩＩ−１６５：Ｎ−（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−１６６：Ｎ−（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１６７：Ｎ−（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｒ，３ｒ）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−１６８：Ｎ−（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｒ，３ｒ）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１６９：Ｎ−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−エトキシシクロヘキシル）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１７０：Ｎ−（３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
ＩＩ−１７１：Ｎ−（３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１７２：Ｎ−（３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１７３：（４−（４−（（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル二水素ホスフェート；
ＩＩ−１７４：Ｎ−（３−（３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１７５：Ｎ−（１−（（１ｓ，４ｓ）−４−エトキシシクロヘキシル）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１７６：Ｎ−（３−（３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−エトキシシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１７７：Ｎ−（３−（３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，４ｓ）−４−エトキシシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１７８：Ｎ−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−エトキシシクロヘキシル）−３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩ−１７９：Ｎ−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）シクロヘキシル）−３−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；または
ＩＩ−１８０：Ｎ−（３−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−エトキシシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

他の実施形態において、式１で表される化合物は、
ＩＩＩ−１：２−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−３：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−４：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−５：Ｎ−（１−シクロブチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−６：Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
ＩＩＩ−７：Ｎ−（１−（２−（２，２−ジフルオロエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド；または
ＩＩＩ−８：Ｎ−（１−（２−（２，２−ジフルオロエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド
である。

Ｂ．合成
開示されるピラゾール化合物は、以下に例示されるように、および有機合成の技術分野の当業者によって理解されるように調製され得る。例示的な合成は、スキーム１にしたがって、以下の第１の反応工程を含み得る：

アセチル化合物２が、反応を促進するのに好適な温度でジメチルホルムアミドジメチルアセタール４と反応されて、中間化合物６が形成される。好適な温度は、典型的に、８５℃〜１３０℃である。次に、中間化合物６は、ヒドラジン水和物８と反応されて、ピラゾール化合物１０が形成される。反応は、好適な溶媒、例えば、エタノール、メタノールまたはイソプロパノールなどのアルコール中で行われ、典型的に、例えば還流するまで加熱される。

例示的な合成における第２の反応工程が、スキーム２にしたがって、以下に提供される：

化合物１０は、好適なニトロ化試薬または試薬１２の混合物を用いてニトロ化されて、化合物１４が形成される。好適なニトロ化条件は、任意選択的に硫酸の存在下で化合物１０を発煙硝酸などの硝酸と反応させることを含む。典型的に、化合物１０および硝酸が、互いに対してゆっくりと加えられる。氷浴などによる冷却が、約０℃〜５０℃未満、０℃〜２０℃、または０℃〜１０℃などの好適な範囲内に反応温度を維持するために使用され得る。添加が完了した後、反応は、反応が実質的に完了するまで進行され、反応を促進するために室温に温められ得る。任意選択的に、さらなるニトロ化試薬、またはニトロ化試薬の混合物が、完了に向かうように反応を促進するために加えられ得る。次に、反応は、水および／または氷の添加などによってクエンチされ、生成物が分離され、または水溶液から抽出され、必要に応じて精製される。本明細書に開示される任意の反応からの生成物を精製するのに好適な精製技術としては、限定はされないが、結晶化、蒸留および／またはクロマトグラフィーが挙げられる。

引き続き、スキーム２を参照すると、次に、化合物１４は、化合物１６と反応されて、化合物１８が形成される。化合物１６は、所望のＲ^１部分および好適な脱離基、ＬＧを含む。好適な脱離基としては、化合物１４へのＲ^１部分の付加を促進するために脱離基としての役割を果たす任意の基が挙げられる。好適な脱離基としては、限定はされないが、ハロゲン、典型的に、ブロモ、クロロまたはヨード、およびトシレートまたはメシレート基が挙げられる。化合物１４は、好適な溶媒中でおよび典型的に塩基の存在下で化合物１６と反応される。好適な溶媒としては、非プロトン性溶媒など、反応を促進する任意の溶媒が挙げられる。好適な溶媒としては、限定はされないが、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ、アセトニトリル、ジクロロメタンおよびクロロホルムなどの塩素化溶媒、ＤＭＡ、ジオキサン、Ｎ−メチルピロリドン、またはそれらの組合せが挙げられる。好適な塩基としては、水素化物、典型的に水素化ナトリウム、または炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、もしくは炭酸セシウムなどのカーボネートなど、反応を促進する任意の塩基が挙げられる。反応は、必要に応じて、例えば５０℃、１００℃またはそれを超えて加熱されてもよく、または反応は、室温で進行し得る。次に、化合物１８は、反応混合物から単離され、必要に応じて精製される。

次に、化合物１８は、ニトロ部分をアミンへと還元するのに好適な還元剤２０と反応される。好適な還元剤としては、限定はされないが：パラジウム触媒などの触媒の存在下での水素ガス；任意選択的にニッケル触媒などの触媒の存在下での水素化ホウ素ナトリウムなどのホウ化水素；酢酸中の亜鉛金属；または水もしくは水および酸中の鉄粉末が挙げられる。特定の実施形態において、水素ガスが、パラジウム炭素触媒の存在下でおよび酢酸エチルまたはメタノールなどの好適な溶媒中で使用される。ある実施形態において、還元剤および／または技術の組合せが使用される。例えば、還元が、第１の還元剤および／または技術を含む第１の方法を用いて最初に行われてもよいが、生成物の混合物をもたらす。第１の方法は、繰り返されてもよく、および／または第２の還元剤および／または技術を含む第２の方法が行われてもよい。ＬＣ−ＭＳ、ＴＬＣまたはＨＰＬＣなどの分析技術によって示されるように、反応が完了したら、生成物化合物２２は単離され、必要に応じて精製される。

例示的な反応順序の第３の工程が、スキーム３にしたがって、以下に提供される：

化合物２２は、カルボン酸２４と反応されて、化合物２６が形成される。カルボン酸２４は、任意の好適な方法によって活性化され、次に、化合物２２上でアミンと反応される。好適な活性化方法としては、限定はされないが：塩化チオニルによる処理によって；１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）およびジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）などの塩基による処理によって；カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）による処理によって；またはジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）もしくは１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）などのカルボジイミドによる処理により、酸塩化物を形成することが挙げられる。

次に、２つの環間の結合を形成するのに好適な任意のカップリング反応を用いて、化合物２６は、化合物２８と結合されて、化合物３０が形成される。上の例において、ボロン酸カップリングが示され、ここで、化合物２６における脱離基ＬＧは、典型的に、ブロモまたはヨードである。他の好適なカップリング官能基としては、トリアルキルスズまたはボロン酸エステルが挙げられる。カップリング反応は、典型的に、好適な触媒の存在下で進行する。ボロン酸カップリングでは、触媒は、典型的に、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２、Ｐｄ［Ｐ（Ｐｈ）_３］_２Ｃｌ_２、酢酸パラジウムおよびトリフェニルホスフィン、またはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などのパラジウム触媒である。反応は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下で行われ、ジオキサン、ジオキサン／水またはＤＭＥ／エタノール／水などの好適な溶媒または溶媒混合物中で行われる。反応は、完了に向かうように反応を促進するために、５０℃〜１２５℃、典型的に、約１００℃などの好適な温度で加熱され、および／または１時間〜３日間、６時間〜２４時間、または１２時間〜１８時間などの好適な期間にわたって撹拌され得る。次に、化合物３０は、反応混合物から単離され、好適な技術によって精製される。

代替的な例示的な合成は、スキーム４にしたがって、以下の第１の反応工程を含み得る：

化合物３２は、好適なニトロ化試薬または試薬の混合物３４を用いてニトロ化されて、化合物３６が形成される。好適なニトロ化条件は、任意選択的に硫酸の存在下で化合物３２を発煙硝酸などの硝酸と反応させることを含む。典型的に、化合物３２および硝酸が、互いに対してゆっくりと加えられる。氷浴などによる冷却が、約０℃〜５０℃未満、０℃〜２０℃、または０℃〜１０℃などの好適な範囲内に反応温度を維持するために使用され得る。添加が完了した後、反応は、反応が実質的に完了するまで進行され、反応を促進するために室温に温められ得る。任意選択的に、さらなるニトロ化試薬、またはニトロ化試薬の混合物が、完了に向かうように反応を促進するために加えられ得る。次に、反応は、水および／または氷の添加などによってクエンチされ、生成物が分離され、または水溶液から抽出され、必要に応じて精製される。本明細書に開示される任意の反応からの生成物を精製するのに好適な精製技術としては、限定はされないが、結晶化、蒸留および／またはクロマトグラフィーが挙げられる。

引き続き、スキーム４を参照すると、次に、化合物３６は、化合物３８と反応されて、化合物４０が形成される。化合物３８は、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル環などの所望の環、および好適な脱離基、ＬＧを含む。好適な脱離基としては、化合物３６への環の付加を促進するために脱離基としての役割を果たす任意の基が挙げられる。好適な脱離基としては、限定はされないが、ハロゲン、典型的に、ブロモ、クロロまたはヨード、およびトシレートまたはメシレート基が挙げられる。化合物３６は、好適な溶媒中でおよび典型的に塩基の存在下で化合物３８と反応される。好適な溶媒としては、非プロトン性溶媒など、反応を促進する任意の溶媒が挙げられる。好適な溶媒としては、限定はされないが、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ、アセトニトリル、ジクロロメタンおよびクロロホルムなどの塩素化溶媒、ＤＭＡ、ジオキサン、Ｎ−メチルピロリドン、またはそれらの組合せが挙げられる。好適な塩基としては、水素化物、典型的に水素化ナトリウム、または炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、もしくは炭酸セシウムなどのカーボネートなど、反応を促進する任意の塩基が挙げられる。反応は、必要に応じて、例えば５０℃、１００℃またはそれを超えて加熱されてもよく、または反応は、室温で進行し得る。次に、化合物４０は、反応混合物から単離され、必要に応じて精製される。

次に、化合物４０は、カルボニル部分をヒドロキシルへと還元するのに好適な還元剤４２と反応される。好適な還元剤としては、限定はされないが、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ジ−イソブチルアルミニウム、または水素化アルミニウムリチウムが挙げられる。反応は、アルコール、特にメタノールまたはエタノール；ＴＨＦ；またはジエチルエーテルなど、反応を促進するのに好適な溶媒中で行われる。反応は、必要に応じて、例えば５０℃、１００℃またはそれを超えて加熱され、例えば２０℃未満、１０℃未満、０℃未満またはそれ下回って冷却されてもよく、または反応は、室温で進行し得る。ＬＣ−ＭＳ、ＴＬＣまたはＨＰＬＣなどの分析技術によって示されるように、反応が完了したら、生成物化合物４４は単離され、カラムクロマトグラフィーなどの好適な技術により、必要に応じて精製される。

任意選択的に、化合物４４は、化合物４６と反応されて、化合物４８が形成され得る。化合物４６は、所望のＲ^ｘ部分および好適な脱離基、ＬＧを含む。好適な脱離基としては、化合物４４へのＲ^ｘ部分の付加を促進するために脱離基としての役割を果たす任意の基が挙げられる。好適な脱離基としては、限定はされないが、ハロゲン、典型的に、ブロモ、クロロまたはヨード、およびトシレートまたはメシレート基が挙げられる。化合物４４は、好適な溶媒中でおよび典型的に、塩基または反応を促進する他の１つまたは複数の試薬の存在下で化合物４６と反応される。好適な溶媒としては、非プロトン性溶媒など、反応を促進する任意の溶媒が挙げられる。好適な溶媒としては、限定はされないが、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ、アセトニトリル、ジクロロメタンおよびクロロホルムなどの塩素化溶媒、ＤＭＡ、ジオキサン、Ｎ−メチルピロリドン、またはそれらの組合せが挙げられる。反応を促進する好適な塩基または試薬としては、限定はされないが、トリフルオロメタンスルホン酸銀、２，６−ジ−ｔ−ブチルピリジン、水素化ナトリウム、またはそれらの組合せが挙げられる。典型的に、化合物４６は、反応物とゆっくりと組み合わされる。氷浴などによる冷却が、約０℃〜５０℃未満、０℃〜２０℃、または０℃〜１０℃などの好適な範囲内に反応温度を維持するために使用され得る。添加が完了した後、反応は、反応が実質的に完了するまで進行され、室温に温められてもよく、または反応は、反応を促進するために、例えば５０℃、１００℃またはそれを超えて加熱され得る。ＬＣ−ＭＳ、ＴＬＣまたはＨＰＬＣなどの分析技術によって示されるように、反応が完了したら、生成物化合物４８は単離され、カラムクロマトグラフィーなどの好適な技術により、必要に応じて精製される。

あるいは、化合物４０は、スキーム５にしたがって、例示的な合成経路によって調製され得る：

スキーム５に関して、化合物３６は、化合物５０と反応されて、化合物５２が形成される。化合物５０は、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル環などの所望の環、好適な脱離基、ＬＧ、およびアセタールまたはケタールなどの保護されたカルボニル部分を含む。上の例において、環状ケタール部分が示される。好適な脱離基としては、化合物３６への環の付加を促進するために脱離基としての役割を果たす任意の基が挙げられ、限定はされないが、ハロゲン、典型的に、ブロモ、クロロまたはヨード、およびトシレートまたはメシレート基が挙げられる。化合物３６は、好適な溶媒中でおよび典型的に塩基の存在下で化合物５０と反応される。好適な溶媒としては、非プロトン性溶媒など、反応を促進する任意の溶媒が挙げられる。好適な溶媒としては、限定はされないが、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ、アセトニトリル、ジクロロメタンおよびクロロホルムなどの塩素化溶媒、ＤＭＡ、ジオキサン、Ｎ−メチルピロリドン、またはそれらの組合せが挙げられる。好適な塩基としては、水素化物、典型的に水素化ナトリウム、または炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、もしくは炭酸セシウムなどのカーボネートなど、反応を促進する任意の塩基が挙げられる。反応は、必要に応じて、例えば５０℃、１００℃またはそれを超えて加熱されてもよく、または反応は、室温で進行し得る。次に、化合物５２は、反応混合物から単離され、カラムクロマトグラフィーなどの好適な技術により、必要に応じて精製される。

次に、化合物５２は、好適な試薬５４と反応されて、化合物４０が形成される。試薬５４は、保護基を除去するのにおよび／またはカルボニル部分を形成するのに好適な任意の試薬であり得る。スキーム５に示される例示的な合成において、保護基は環状ケタールであり、好適な試薬５４としては、限定はされないが、トシル酸ピリジニウム（ＰＰＴＳ）、パラ−トルエンスルホン酸、塩酸、または酢酸が挙げられる。反応は、アセトン、ＴＨＦ、酢酸、水、またはそれらの組合せなど、反応を促進するのに好適な溶媒または溶媒の混合物中で行われる。反応は、例えば５０℃、１００℃またはそれを超えてまたは必要に応じて還流状態で加熱されてもよく、または反応は、室温で進行し得る。次に、化合物４０は、反応混合物から単離され、カラムクロマトグラフィーなどの好適な技術により、必要に応じて精製される。

例示的な反応順序の第２の工程が、スキーム６にしたがって、以下に提供される。

次に、化合物４８は、ニトロ部分をアミンへと還元するのに好適な還元剤５６と反応される。所望の生成物化合物がヒドロキシル部分を含む特定の実施形態において、化合物４４が、化合物４８の代わりに使用され得る。好適な還元剤としては、限定はされないが：パラジウム触媒などの触媒の存在下での水素ガス；任意選択的にニッケル触媒などの触媒の存在下での水素化ホウ素ナトリウムなどのホウ化水素；酢酸中の亜鉛金属；または水もしくは水および酸中の鉄粉末が挙げられる。特定の実施形態において、水素ガスが、パラジウム炭素触媒の存在下でおよび酢酸エチルまたはメタノールなどの好適な溶媒中で使用される。ある実施形態において、還元剤および／または技術の組合せが使用される。例えば、還元が、第１の還元剤および／または技術を含む第１の方法を用いて最初に行われてもよいが、生成物の混合物をもたらす。第１の方法は、繰り返されてもよく、および／または第２の還元剤および／または技術を含む第２の方法が行われてもよい。ＬＣ−ＭＳ、ＴＬＣまたはＨＰＬＣなどの分析技術によって示されるように、反応が完了したら、生成物化合物５８は単離され、必要に応じて精製される。

化合物５８は、カルボン酸６０と反応されて、化合物６２が形成される。カルボン酸６０は、任意の好適な方法によって活性化され、次に、化合物５８上でアミンと反応される。好適な活性化方法としては、限定はされないが：塩化チオニルによる処理によって；１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）およびジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）などの塩基による処理によって；カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）による処理によって；またはジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）もしくは１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）などのカルボジイミドによる処理により、酸塩化物を形成することが挙げられる。

次に、２つの環間の結合を形成するのに好適な任意のカップリング反応を用いて、化合物６２は、化合物６４と結合されて、化合物６６が形成される。上の例において、ボロン酸エステルカップリングが示され、ここで、化合物６２における脱離基ＬＧは、典型的に、ブロモまたはヨードである。他の好適なカップリング官能基としては、トリアルキルスズまたはボロン酸が挙げられる。カップリング反応は、典型的に、好適な触媒の存在下で進行する。ボロン酸エステルまたはボロン酸カップリングでは、触媒は、典型的に、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２、Ｐｄ［Ｐ（Ｐｈ）_３］_２Ｃｌ_２、酢酸パラジウムおよびトリフェニルホスフィン、またはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などのパラジウム触媒である。反応は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下で行われ、ジオキサン、ジオキサン／水またはＤＭＥ／エタノール／水などの好適な溶媒または溶媒混合物中で行われる。反応は、完了に向かうように反応を促進するために、５０℃〜１２５℃、典型的に、約１００℃などの好適な温度で加熱され、および／または１時間〜３日間、６時間〜２４時間、または１２時間〜１８時間などの好適な期間にわたって撹拌され得る。次に、化合物６６は、反応混合物から単離され、好適な技術によって精製される。

特定の実施形態は、ホスフェート部分を含み得る。スキーム７は、特定のこのような実施形態の例示的な合成を提供する：

化合物６８は、化合物７０と反応されて、化合物７２が形成される。化合物７０は、所望のＲ^ｙ部分および好適な脱離基、ＬＧを含む。典型的なＲ^ｙ部分としては、限定はされないが、アルキル、典型的にメチル、エチル、プロピル、イソプロピルもしくはｔ−ブチルなどの脂肪族；アリール；ヘテロ脂肪族；または複素環式が挙げられる。２つのＲ^ｙ部分は、同じまたは異なり得る。好適な脱離基としては、限定はされないが、ハロゲン、典型的に、ブロモ、クロロまたはヨード、およびトシレートまたはメシレート基が挙げられる。化合物６８は、好適な溶媒中でおよび典型的に塩基の存在下で化合物７０と反応される。好適な溶媒としては、非プロトン性溶媒など、反応を促進する任意の溶媒が挙げられる。好適な溶媒としては、限定はされないが、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ、アセトニトリル、ジクロロメタンおよびクロロホルムなどの塩素化溶媒、ＤＭＡ、ジオキサン、Ｎ−メチルピロリドン、またはそれらの組合せが挙げられる。好適な塩基としては、水素化物、典型的に水素化ナトリウム、または炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、もしくは炭酸セシウムなどのカーボネートなど、反応を促進する任意の塩基が挙げられる。反応は、必要に応じて、例えば５０℃、１００℃またはそれを超えて加熱されてもよく、または反応は、室温で進行し得る。次に、化合物７２は、反応混合物から単離され、必要に応じて精製される。

次に、化合物７２は、化合物７４と反応されて、化合物７６が形成される。化合物７４は、化合物７６中の酸部分を形成するのに好適な任意の化合物であり得る。化合物７４は、トリフルオロ酢酸、塩酸、または臭化水素酸などの酸性試薬であり得、またはそれは、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムまたは水酸化カリウムなどの塩基性試薬であり得る。好適な溶媒としては、限定はされないが、ジクロロメタンおよびクロロホルムなどの塩素化溶媒、メタノールおよびエタノールなどのアルコール、水、またはそれらの組合せが挙げられる。反応は、必要に応じて、例えば５０℃、１００℃またはそれを超えて加熱され、例えば２０℃未満、１０℃未満、０℃未満またはそれを下回って冷却されてもよく、または反応は、室温で進行し得る。ＬＣ−ＭＳ、ＴＬＣまたはＨＰＬＣなどの分析技術によって示されるように、反応が完了したら、生成物化合物７６は単離され、好適な溶媒または溶媒系中において、撹拌または超音波処理などによるかき混ぜなどによる好適な技術により、必要に応じて精製される。好適な溶媒または溶媒系としては、限定はされないが、アセトン／水、アセトン、ジエチルエーテル、またはアルコール／水が挙げられる。

次に、化合物７６は、化合物７８と反応されて、塩化合物８０が形成される。化合物７８は、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、アンモニア、トリメチルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、またはリジンもしくはアルギニンなどのアミノ酸など、塩化合物８０のための好適な対イオンＣＡを提供する任意の化合物であり得る。対イオンＣＡが、Ｎａ^＋、Ｋ^＋、Ｌｉ^＋、またはＮＨ_４ ^＋にあるような単一の正電荷を有する場合、化合物８０は、２つのＣＡイオンを含む一方、対イオンＣＡが、ＣＡ^２＋にあるような２つの正電荷を有する場合、化合物８０は、１つのＣＡイオンを含むことを当業者は理解するであろう。

Ｃ．治療剤の組合せ
本発明のピラゾール化合物は、単独で、互いに組み合わせて、または他の確立した治療法の補助として、もしくはそれと組み合わせて使用され得る。別の態様において、本発明の化合物は、治療される疾患または病態に有用な他の治療剤と組み合わせて使用され得る。これらの化合物は、同じ投与経路により、または異なる経路により、同時に任意の順序で連続して投与され得る。

ある実施形態において、第２の治療剤は、鎮痛剤、抗生物質、抗凝固剤、抗体、抗炎症剤、免疫抑制剤、グアニル酸シクラーゼ−Ｃアゴニスト、腸分泌促進剤、抗ウイルス剤、抗癌剤、抗真菌剤、またはそれらの組合せである。抗炎症剤は、ステロイド性または非ステロイド性抗炎症剤であり得る。特定の実施形態において、非ステロイド性抗炎症剤は、アミノサリチレート、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、ジクロフェナク、エトドラク、ファモチジン、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、ケトロラク、イブプロフェン、インドメタシン、メクロフェナメート、メフェナム酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピロキシカム、サルサラート、スリンダク、トルメチン、またはそれらの組合せから選択される。ある実施形態において、免疫抑制剤は、メルカプトプリン、コルチコステロイド、アルキル化剤、カルシニューリン阻害剤、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、抗リンパ球グロブリン、抗胸腺細胞グロブリン、抗Ｔ細胞抗体、またはそれらの組合せである。一実施形態において、抗体はインフリキシマブである。

ある実施形態において、本発明の化合物は、他の抗癌または細胞毒性薬とともに使用され得る。様々な種類の抗癌および抗腫瘍化合物としては、限定はされないが、アルキル化剤、代謝拮抗剤、ＢＣＬ−２阻害剤、ビンカアルカロイド、タキサン、抗生物質、酵素、サイトカイン、白金配位錯体、プロテアソーム阻害剤、置換尿素、キナーゼ阻害剤、ホルモンおよびホルモン拮抗剤、および低メチル化剤、例えば、アザシチジンおよびデシタビンなどのＤＮＭＴ阻害剤が挙げられる。例示的なアルキル化剤としては、限定はされないが、メクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、エチレンイミン、メチルメラミン、スルホン酸アルキル（例えば、ブスルファン）、およびカルムスチンが挙げられる。例示的な代謝拮抗剤としては、限定はされないが、例として、葉酸類似体メトトレキサート；ピリミジン類似体フルオロウラシル、シトシンアラビノシド；プリン類似体メルカプトプリン、チオグアニン、およびアザチオプリンが挙げられる。例示的なビンカアルカロイドとしては、限定はされないが、例として、ビンブラスチン、ビンクリスチン、パクリタキセル、およびコルヒチンが挙げられる。例示的な抗生物質としては、限定はされないが、例として、アクチノマイシンＤ、ダウノルビシン、およびブレオマイシンが挙げられる。抗腫瘍剤として有効な例示的な酵素としては、Ｌ−アスパラギナーゼが挙げられる。例示的な配位化合物としては、限定はされないが、例として、シスプラチンおよびカルボプラチンが挙げられる。例示的なホルモンおよびホルモン関連化合物としては、限定はされないが、例として、副腎皮質ステロイドプレドニゾンおよびデキサメタゾン；アロマターゼ阻害剤アミノグルテチミド、ホルメスタン、およびアナストロゾール；プロゲスチン化合物カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、メドロキシプロゲステロン；および抗エストロゲン化合物タモキシフェンが挙げられる。

これらのおよび他の有用な抗癌化合物は、Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ，１３ｔｈ Ｅｄ．（Ｏ’Ｎｅｉｌ Ｍ．Ｊ．ｅｔ ａｌ．，ｅｄ．）Ｍｅｒｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｇｒｏｕｐ（２００１）およびＧｏｏｄｍａｎ ａｎｄ Ｇｉｌｍａｎ’ｓ Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，１２ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｂｒｕｎｔｏｎ Ｌ．Ｌ．ｅｄ．，Ｃｈａｐｔｅｒｓ ６０−６３，ＭｃＧｒａｗ Ｈｉｌｌ，（２０１１）に記載され、両方とも参照により本明細書に援用される。

本開示の阻害剤と組み合わせて使用され得るＣＴＬＡ ４抗体の１つは、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ ＳｑｕｉｂｂによってＹＥＲＶＯＹ（登録商標）として販売されているイピリムマブである。

組合せのための他の化学療法剤としては、チェックポイント経路阻害剤、例えば、ニボルマブおよびランブロリズマブなどのＰＤ−１阻害剤、ならびにペムブロリズマブ、ＭＥＤＩ−４７３６およびＭＰＤＬ３２８０Ａ／ＲＧ７４４６などのＰＤ−Ｌ１阻害剤などの腫瘍免疫療法薬（ｉｍｍｕｎｏｏｎｃｏｌｏｇｙ ａｇｅｎｔ）が挙げられる。本明細書に開示される化合物との組合せのためのさらなるチェックポイント阻害剤としては、ＢＭＳ−９８６０１６（ＭＤＸ−１４０８）などの抗ＬＡＧ−３剤が挙げられる。

本開示の阻害剤との組合せのためのさらなる化学療法剤としては、ヒト化モノクローナル抗体エロツズマブ（ＢＭＳ−９０１６０８）などの抗ＳＬＡＭＦ７剤、抗ＫＩＲモノクローナル抗体リリルマブ（ＢＭＳ−９８６０１５）などの抗ＫＩＲ剤、および完全ヒトモノクローナル抗体ウレルマブ（ＢＭＳ−６６３５１３）などの抗ＣＤ１３７剤が挙げられる。

本発明の化合物と組み合わせて有用なさらなる抗増殖化合物としては、限定はされないが、例として、成長因子受容体に対する抗体（例えば、抗Ｈｅｒ２）；ならびにインターフェロン−αおよびインターフェロン−γなどのサイトカイン、インターロイキン−２、およびＧＭ−ＣＳＦが挙げられる。

本発明のピラゾール化合物と組み合わせて有用なさらなる化学療法剤としては、ボルテゾミブ、カーフィルゾミブ、マリゾミブなどのプロテアソーム阻害剤が挙げられる。

特に悪性腫瘍を治療する際に、本開示の化合物と組み合わせて有用なキナーゼ阻害剤の例としては、イブルチニブなどのＢｔｋ阻害剤、パルボサイクリブなどのＣＤＫ阻害剤、アファチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ラパチニブ、オシメルチニブおよびバンデタニブなどのＥＧＦＲ阻害剤、トラメチニブなどのＭｅｋ阻害剤、ダブラフェニブ、ソラフェニブおよびベムラフェニブなどのＲａｆ阻害剤、アキシチニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、パゾパニブなどのＶＥＧＦＲ阻害剤、ボスチニブ、ダサチニブ、イマチニブおよびニロチニブなどのＢＣＲ−Ａｂｌ阻害剤、ホスタマチニブなどのＳｙｋ阻害剤、およびルキソリチニブなどのＪＡＫ阻害剤が挙げられる。他の実施形態において、第２の治療剤は、以下のもののいずれかから選択され得る：
鎮痛薬 − モルヒネ、フェンタニル、ヒドロモルフォン、オキシコドン、コデイン、アセトアミノフェン、ヒドロコドン、ブプレノルフィン、トラマドール、ベンラファクシン、フルピルチン、メペリジン、ペンタゾシン、デキストロモラミド、ジピパノン；
抗生物質 − アミノグリコシド（例えば、アミカシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、トブラマイシン、およびパロモマイシン）、カルバペネム（例えば、エルタペネム、ドリペネム、イミペネム、シラスタチン、およびメロペネム）、セファロスポリン（例えば、セファドロキシル、セファゾリン、セファロチン、セファレキシン、セファクロル、セファマンドール、セフォキシチン、セフプロジル、セフロキシム、セフィキシム、セフジニル、セフジトレン、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフポドキシム、セフタジジム、セフチブテン、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフェピム、およびセフトビプロール）、糖ペプチド（例えば、テイコプラニン、バンコマイシン、およびテラバンシン）、リンコサミド（例えば、クリンダマイシンおよびリンコマイシン）、リポペプチド）例えば、ダプトマイシン）、マクロライド（アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン、トロレアンドマイシン、テリスロマイシン、およびスペクチノマイシン）、モノバクタム（例えば、アズトレオナム）、ニトロフラン（例えば、フラゾリドンおよびニトロフラントイン）、ペニシリン（例えば、アモキシシリン、アンピシリン、アズロシリン、カルベニシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、メズロシリン、メチシリン、ナフシリン、オキサシリン、ペニシリンＧ、ペニシリンＶ、ピペラシリン、テモシリン、およびチカルシリン）、ペニシリンの組合せ（例えば、アモキシシリン／クラブラン酸、アンピシリン／スルバクタム、ピペラシリン／タゾバクタム、およびチカルシリン／クラブラン酸）、ポリペプチド（例えば、バシトラシン、コリスチン、およびポリミキシンＢ）、キノロン（例えば、シプロフロキサシン、エノキサシン、ガチフロキサシン、レボフロキサシン、ロメフロキサシン、モキシフロキサシン、ナリジクス酸、ノルフロキサシン、オフロキサシン、トロバフロキサシン、グレパフロキサシン、スパルフロキサシン、およびテマフロキサシン）、スルホンアミド（例えば、マフェニド、スルホンアミドクリソイジン（ｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｏｃｈｒｙｓｏｉｄｉｎｅ）、スルファセタミド、スルファジアジン、銀スルファジアジン、スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、スルファニルイミド（ｓｕｌｆａｎｉｌｉｍｉｄｅ）、スルファサラジン、スルフイソキサゾール、トリメトプリム、およびトリメトプリム−スルファメトキサゾール）、テトラサイクリン（例えば、デメクロサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、オキシテトラサイクリン、およびテトラサイクリン）、抗抗酸菌化合物（例えば、クロファジミン、ダプソン、カプレオマイシン、サイクロセリン、エタンブトール、エチオナミド、イソニアジド、ピラジナミド、リファンピシン（リファンピン）、リファブチン、リファペンチン、およびストレプトマイシン）、ならびにその他（アルスフェナミン、クロラムフェニコール、ホスホマイシン、フシジン酸、リネゾリド、メトロニダゾール、ムピロシン、プラテンシマイシン、キヌプリスチン／ダルホプリスチン、リファキシミン、チアンフェニコール、チゲサイクリン、およびチミダゾール（ｔｉｍｉｄａｚｏｌｅ）など）；
抗体 − 抗ＴＮＦ−α抗体、例えば、インフリキシマブ（Ｒｅｍｉｃａｄｅ（商標））、アダリムマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブ；抗Ｂ細胞抗体、例えば、リツキシマブ；抗ＩＬ−６抗体、例えば、トシリズマブ；抗ＩＬ−１抗体、例えば、アナキンラ；抗ＰＤ−１および／または抗ＰＤ−Ｌ１抗体、例えばニボルマブ、ペムブロリズマブ、ピディリズマブ、ＢＭＳ−９３６５５９、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＡＭＰ−２２４、ＭＥＤＩ４７３６；イキセキズマブ、ブロダルマブ、オファツムマブ、シルクマブ、クレノリキシマブ、クラザキズマブ、フェザキヌマブ、フレチクマブ（ｆｌｅｔｉｋｕｍａｂ）、マブリリムマブ、オクレリズマブ、サリルマブ、セクキヌマブ、トラリズマブ、ザノリムマブ；
抗凝固剤 − ワルファリン（Ｃｏｕｍａｄｉｎ（商標））、アセノクマロール、フェンプロクモン、アトロメンチン、フェニンジオン、ヘパリン、フォンダパリヌクス、イドラパリナックス、リバーロキサバン、アピキサバン、ヒルジン、レピルジン、ビバリルジン、アルガトロバン、ダビガトラン、キシメラガトラン、バトロキソビン、ヘメンチン；
抗炎症剤 − ステロイド、例えば、ブデソニド、非ステロイド性抗炎症剤、例えば、アミノサリチレート（例えば、スルファサラジン、メサラミン、オルサラジン、およびバルサラジド）、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（ロフェコキシブ、セレコキシブなどのＣＯＸ−２阻害剤）、ジクロフェナク、エトドラク、ファモチジン、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、ケトロラク、イブプロフェン、インドメタシン、メクロフェナメート、メフェナム酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピロキシカム、サルサラート、スリンダク、トルメチン；
免疫抑制剤 − メルカプトプリン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、メチルプレドニゾロンおよびプレドニゾロンなどのコルチコステロイド、シクロホスファミドなどのアルキル化剤、シクロスポリン、シロリムスおよびタクロリムスなどのカルシニューリン阻害剤、ミコフェノレート、ミコフェノール酸モフェチルおよびアザチオプリンなどのイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ（ＩＭＰＤＨ）の阻害剤、およびレシピエントの液性免疫応答を損なわないまま細胞性免疫を抑制するように設計された剤（様々な抗体（例えば、抗リンパ球グロブリン（ＡＬＧ）、抗胸腺細胞グロブリン（ＡＴＧ）、モノクローナル抗Ｔ細胞抗体（ＯＫＴ３））および照射を含む）。アザチオプリンは、商標名ＡｚａｓａｎでＳａｌｉｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．から現在入手可能であり；メルカプトプリンは、商標名ＰｕｒｉｎｅｔｈｏｌでＧａｔｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．から現在入手可能であり；プレドニゾンおよびプレドニゾロンは、Ｒｏｘａｎｅ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．から現在入手可能であり；メチルプレドニゾロンは、Ｐｆｉｚｅｒから現在入手可能であり；シロリムス（ラパマイシン）は、商標名ＲａｐａｍｕｎｅでＷｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔから現在入手可能であり；タクロリムスは、商標名ＰｒｏｇｒａｆでＦｕｊｉｓａｗａから現在入手可能であり；シクロスポリンは、商標名ＳａｎｄｉｍｍｕｎｅでＮｏｖａｒｔｉｓからおよび商標名ＧｅｎｇｒａｆでＡｂｂｏｔｔから現在入手可能であり；ミコフェノール酸モフェチルおよびミコフェノール酸などのＩＭＰＤＨ阻害剤は、商標名ＣｅｌｌｃｅｐｔでＲｏｃｈｅからおよび商標名ＭｙｆｏｒｔｉｃでＮｏｖａｒｔｉｓから現在入手可能であり；アザチオプリンは、商標名ＩｍｕｒａｎでＧｌａｘｏ Ｓｍｉｔｈ Ｋｌｉｎｅから現在入手可能であり；抗体は、商標名ＯｒｔｈｏｃｌｏｎｅでＯｒｔｈｏ Ｂｉｏｔｅｃｈから、商標名Ｓｉｍｕｌｅｃｔ（バシリキシマブ）でＮｏｖａｒｔｉｓからおよび商標名Ｚｅｎａｐａｘ（ダクリズマブ）でＲｏｃｈｅから現在入手可能であり；ならびに
グアニル酸シクラーゼ − Ｃ受容体作用薬または腸分泌促進剤 − 例えばＬｉｎｚｅｓｓの名称で販売されているリナクロチド。

これらの様々な剤は、市販の形態の投薬形態に付属している処方情報に規定されているように（開示内容が参照により本明細書に援用される、ｔｈｅ ２００６ Ｅｄｉｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ中の処方情報も参照）、それらの標準的または一般的な投与量にしたがって使用され得る。

Ｄ．ピラゾール化合物を含む組成物
開示されるピラゾール化合物は、単独で、任意の組合せで、および少なくとも１つの第２の治療剤と組み合わせて、もしくはその補助として使用されてもよく、さらなるピラゾール化合物、および少なくとも１つの第２の治療剤が、被験体への投与のための組成物を形成するのに有用な任意の好適な添加剤と組み合わせて使用され得る。添加剤は、被験体への送達のために組成物を希釈するため、製剤化の処理を容易にするため、有利な材料特性を製剤に与えるため、送達デバイスからの分散を容易にするため、製剤化を安定させるため（例えば、酸化防止剤または緩衝液）、好ましいまたは口当たりの良い味または稠度を製剤に与えるためなどの様々な目的のために医薬組成物に含まれ得る。典型的な添加剤としては、限定はされないが、例として：薬学的に許容できる賦形剤；薬学的に許容できる担体；および／またはラクトース、グルコース、ラフィノース、メレジトース、ラクチトール、マルチトール、トレハロース、スクロース、マンニトール、デンプン、またはそれらの組合せなどの単糖類、二糖類、および多糖類、糖アルコールおよび他のポリオールなどの補助剤；ソルビトール、ジホスファチジルコリン、およびレシチンなどの界面活性剤；増量剤；リン酸緩衝液およびクエン酸緩衝液などの緩衝液；ステアリン酸マグネシウムなどの付着防止剤；糖類（スクロースおよびラクトースなどの二糖類を含む）、多糖類（デンプン、セルロース、微結晶性セルロース、セルロースエーテル（ヒドロキシプロピルセルロースなど）など、ゼラチン、合成ポリマー（ポリビニルピロリドン、ポリアルキレングリコールなど）などの結合剤；コーティング（ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含むセルロースエーテル、セラック、トウモロコシタンパク質ゼイン、およびゼラチンなど）；放出助剤（腸溶コーティングなど）；崩壊剤（クロスポビドン、架橋ナトリウムカルボキシメチルセルロース、およびデンプングリコール酸ナトリウムなど）；充填剤（第二リン酸カルシウム、植物性油脂、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、ソルビトール、炭酸カルシウム、およびステアリン酸マグネシウムなど）；香料および甘味料（ミント、サクランボ、アニス、モモ、アンズまたは甘草、ラズベリー、およびバニラなど；潤滑剤（タルクまたはシリカによって例示される鉱物、植物性ステアリン、ステアリン酸マグネシウムまたはステアリン酸によって例示される脂肪など）；保存料（ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＣ、パルミチン酸レチニル、およびセレンによって例示される酸化防止剤、システインおよびメチオニンによって例示されるアミノ酸、クエン酸およびクエン酸ナトリウム、メチルパラベンおよびプロピルパラベンによって例示されるパラベンなど）；着色剤；圧縮助剤；乳化剤；封入剤；ガム；造粒剤；およびそれらの組合せが挙げられる。

ＩＩＩ．使用の方法
Ａ．疾病／疾患
開示されるピラゾール化合物、ならびにその組合せおよび／または組成物は、様々な疾病および／または疾患を改善、治療または予防するのに使用され得る。特定の実施形態において、ピラゾール化合物、ピラゾール化合物の組合せ、またはその組成物は、自己免疫疾患、炎症性疾患、心血管疾患、神経疾患、神経変性疾患、アレルギー性疾患、喘息、膵炎、多臓器不全、腎臓病、血小板凝集、癌、移植、精子の運動性、赤血球の欠乏、移植片拒絶、肺損傷、呼吸器疾患、虚血状態、ならびに細菌感染およびウイルス感染を治療または予防するのに使用され得る。

ある実施形態において、ピラゾール化合物、ピラゾール化合物の組合せ、またはその組成物は、アレルギー性疾患、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、１型糖尿病、炎症性腸疾患、胆汁性肝硬変、ブドウ膜炎、多発性硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、乾癬、自己免疫性筋炎、ウェゲナー肉芽腫症、魚鱗癬、グレーブス眼症または喘息を治療または予防するのに使用され得る。

ピラゾール化合物、ピラゾール化合物の組合せ、またはその組成物はまた、骨髄または臓器移植拒絶反応または移植片対宿主病に関連する免疫調節疾患を改善、治療または予防するのに有用であり得る。本発明の化合物で治療され得る炎症性および免疫調節疾患の例としては、限定はされないが、臓器または組織の移植、移植によって引き起こされる移植片対宿主病、自己免疫症候群（関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、全身性硬化症、重症筋無力症、１型糖尿病、ブドウ膜炎、後部ブドウ膜炎、アレルギー性脳脊髄炎、糸球体腎炎を含む）、感染後自己免疫疾患（リウマチ熱および感染後糸球体腎炎を含む）、炎症性および過剰増殖性の皮膚病、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、表皮水疱症、じんましん、血管性水腫、脈管炎、紅斑、皮膚の好酸球増加症、エリテマトーデス、にきび、円形脱毛症、角結膜炎、春季カタル、ベーチェット病に関連したブドウ膜炎、角膜炎、ヘルペス性角膜炎、円錐角膜、角膜上皮異栄養症、角膜白斑、眼天疱瘡、モーレン潰瘍、強膜炎、グレーブス眼症、フォークト・小柳・原田症候群、サルコイドーシス、花粉アレルギー、可逆性閉塞性気道疾患、気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息、塵埃性喘息、慢性もしくは難治性喘息、遅発型喘息および気道過敏症、気管支炎、胃潰瘍、虚血性疾患および血栓形成によって引き起こされる血管損傷、虚血性腸疾患、炎症性腸疾患、壊死性腸炎、熱傷に関連した腸病変、セリアック病、直腸炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、クローン病、潰瘍性大腸炎、片頭痛、鼻炎、湿疹、間質性腎炎、グッドパスチャー症候群、溶血性尿毒症症候群、糖尿病性腎症、多発性筋炎、ギラン・バレー症候群、メニエール病、多発神経炎（ｐｏｌｙｎｅｕｒｉｔｉｓ）、多発性神経炎（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｎｅｕｒｉｔｉｓ）、単神経炎、神経根障害、甲状腺機能亢進症、バセドー病、赤芽球ろう、再生不良性貧血、低形成性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、顆粒球減少症、悪性貧血、巨赤芽球性貧血、赤血球形成不全、骨粗鬆症、サルコイドーシス、肺線維症、特発性間質性肺炎、皮膚筋炎、尋常白斑、尋常性魚鱗癬、光アレルギー性過敏症、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、動脈硬化、アテローム性動脈硬化症、大動脈炎症候群、結節性多発動脈炎、心筋症、強皮症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、脂肪症、好酸球性筋膜炎、歯肉、歯周組織、歯槽骨、歯のセメント質の病変、糸球体腎炎、脱毛の予防もしくは発毛の提供ならびに／または毛髪発生および育毛の促進による男性型脱毛症または老人性脱毛症、筋ジストロフィー、膿皮症およびセザリー症候群、アジソン病、保存、移植または虚血性疾患の際に生じる臓器の虚血再灌流傷害、内毒素性ショック、偽膜性大腸炎、薬物または放射線照射によって引き起こされる大腸炎、虚血性急性腎不全、慢性腎不全、肺の酸素または薬物によって引き起こされる中毒症、肺癌、肺気腫、白内障、鉄沈着症、網膜色素変性症、老人性黄斑変性症、ガラス体瘢痕化、角膜アルカリ熱傷、皮膚炎、多形紅斑、線状ＩｇＡ水疱性皮膚炎およびセメント皮膚炎、歯肉炎、歯周炎、敗血症、膵炎、環境汚染、老化、発癌、癌腫の転移および高山病によって引き起こされる疾患、ヒスタミンまたはロイコトリエン−Ｃ４の放出によって引き起こされる疾患、ベーチェット病、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、部分肝切除、急性肝臓壊死、毒素、ウイルス性肝炎、ショックまたは酸素欠乏によって引き起こされる壊死、Ｂ型ウイルス性肝炎、非Ａ／非Ｂ型肝炎、肝硬変、アルコール性肝疾患（アルコール性肝硬変を含む）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝不全、劇症肝不全、遅発性肝不全、「慢性が急性増悪した（ａｃｕｔｅ−ｏｎ−ｃｈｒｏｎｉｃ）」肝不全、化学療法効果の増大、サイトメガロウイルス感染、ＨＣＭＶ感染、ＡＩＤＳ、癌、老年性認知症、パーキンソン病、外傷あるいは慢性細菌感染が挙げられる。

特定の実施形態において、本発明の化合物は、神経因性疼痛および炎症によって誘発される疼痛を含む神経痛を治療するのに有用である。

特定の実施形態において、ピラゾール化合物、ピラゾール化合物の組合せ、またはその組成物は、関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節症、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、強直性脊椎炎、骨粗鬆症、全身性硬化症、多発性硬化症、乾癬、特に膿疱性乾癬、１型糖尿病、２型糖尿病、炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎）、高免疫グロブリンＤ血症および周期熱症候群、クリオピリン関連周期性症候群、シュニッツラー症候群、全身若年性特発性関節炎、成人発症スティル病、痛風、痛風フレア、偽痛風、ＳＡＰＨＯ症候群、キャッスルマン病、敗血症、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、セリアック病、ＤＩＲＡ（Ｉｌ−１受容体拮抗薬の欠乏）、アルツハイマー病、パーキンソン病を治療および／または予防するのに有用である。

ピラゾール化合物、ピラゾール化合物の組合せ、またはその組成物によって治療され得る増殖性疾患としては、良性または悪性腫瘍、固形腫瘍、脳、腎臓、肝臓、副腎、膀胱、乳房、胃、胃腫瘍、卵巣、結腸、直腸、前立腺、膵臓、肺、膣、頸部、睾丸、尿生殖器、食道、喉頭、皮膚、骨または甲状腺の癌腫、肉腫、グリア芽腫、神経芽細胞腫、多発性骨髄腫、消化管癌、特に結腸癌または結腸直腸腺腫、頭頸部の腫瘍、上皮過剰増殖、乾癬、前立腺肥大、新生組織形成、上皮性新生組織形成、腺腫、腺癌、角化棘細胞腫、類表皮癌、大細胞癌、非小細胞肺癌、ホジキンおよび非ホジキンリンパ腫、乳癌、濾胞腺癌、未分化癌、乳頭癌、精上皮腫、黒色腫、ＩＬ−１誘導性疾患、ＭｙＤ８８誘導性疾患（ＡＢＣびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ワルデンストレームマクログロブリン血症、ホジキンリンパ腫、原発性皮膚Ｔ細胞リンパ腫または慢性リンパ球性白血病など）、くすぶり型または無痛性型多発性骨髄腫、または血液悪性疾患（白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、ＤＬＢＣＬ、ＡＢＣ ＤＬＢＣＬ、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性リンパ球性リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、バーキットリンパ腫／白血病、急性リンパ性白血病、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症、真性赤血球増加症、カポジ肉腫、ワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、脾性辺縁帯リンパ腫、多発性骨髄腫、形質細胞腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫を含む）が挙げられる。特に、本開示の化合物は、ＪＡＫ阻害剤に耐性のもの、イブルチニブ耐性血液悪性疾患（イブルチニブ耐性ＣＬＬおよびイブルチニブ耐性ワルデンストレームマクログロブリン血症など）を含むイブルチニブ耐性悪性腫瘍などの薬剤耐性悪性腫瘍を治療するのに有用である。

ピラゾール化合物、ピラゾール化合物の組合せ、またはその組成物を用いて治療され得るアレルギー性疾患の例としては、限定はされないが、喘息（例えば、アトピー性喘息、アレルギー性喘息、アトピー性気管支ＩｇＥ媒介性喘息、非アトピー性喘息、気管支喘息、非アレルギー性喘息、本態性喘息（ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ａｓｔｈｍａ）、真性喘息（ｔｒｕｅ ａｓｔｈｍａ）、病態生理学的障害（ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃ ｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅ）によって引き起こされる内因性喘息、原因が不明または明らかでない本態性喘息、肺気腫性喘息、運動誘発性喘息、感情誘発性喘息、環境因子によって引き起こされる外因性喘息、冷気誘発性喘息、職業性喘息、細菌、真菌、原虫、もしくはウイルス感染によって引き起こされるかまたはそれに関連する感染性喘息、初期喘息、喘鳴幼児症候群、細気管支炎、咳喘息または薬剤誘発性喘息）、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、アレルギー性鼻炎、通年性アレルギー性鼻炎、通年性鼻炎、血管運動性鼻炎、後鼻漏、化膿性もしくは非化膿性副鼻腔炎、急性もしくは慢性副鼻腔炎、および篩骨、前頭、上顎、または蝶形骨副鼻腔炎が挙げられる。

別の例として、関節リウマチ（ＲＡ）は、典型的に、腫脹、疼痛、身体全体にわたる標的関節の運動および柔軟性の低下をもたらす。ＲＡは、リンパ球が密集した慢性的に炎症を起こした滑膜を特徴とする。典型的に１つの細胞層の厚さである滑膜が、急に細胞を増大させ、樹枝状細胞、Ｔ細胞、Ｂ細胞およびＮＫ細胞、マクロファージおよび形質細胞の塊を含む、リンパ系組織に類似した形態を取る。このプロセス、ならびに抗原−免疫グロブリン複合体の形成を含む多くの免疫病理学的な機構が、最終的に、関節の完全性の破壊をもたらし、関節または関節の近くにおける変形、機能の永続的な喪失および／または骨侵食をもたらす。ピラゾール化合物、ピラゾール化合物の組合せ、またはその組成物は、ＲＡのこれらの症状のいずれか１つ、いくつかまたは全てを治療、改善、または予防するのに使用され得る。したがって、ＲＡに関連して、この化合物は、治療が根本的なＲＡとの併用治療をもたらすか、および／または血中リウマチ因子（「ＲＦ」）の量の減少をもたらすかにかかわらず、ＲＡに一般的に付随する症状のいずれかの軽減または改善が達成されるときに治療効果を与えるものと考えられる。

米国リウマチ学会（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ）（ＡＣＲ）は、ＲＡの改善および臨床的寛解を定義するための基準を開発した。このようなパラメータでは、ＡＣＲ２０（２０％の臨床的改善のＡＣＲ基準）が、圧痛関節数および腫脹関節数の２０％の改善、ならびに以下の５つのパラメータ：患者の全体的評価、医師の全体的評価、患者の疼痛の評価、障害の程度、および急性期反応物質のレベルのうちの３つの２０％の改善を必要とする。これらの基準は、それぞれＡＣＲ５０およびＡＣＲ７０における５０％および７０％の改善へと拡張された。他の基準としては、Ｐａｕｌｕの基準およびＸ線所見の進行（ｒａｄｉｏｇｒａｐｈｉｃ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ）（例えば、Ｓｈａｒｐスコア）が挙げられる。

ある実施形態において、ＲＡに罹患している患者の治療効果は、患者がＡＣＲ２０を示すときに達成される。特定の実施形態において、ＡＣＲＣ５０あるいはＡＣＲ７０のＡＣＲ改善が達成され得る。

Ｂ．製剤化および投与
本発明の活性化合物（またはそのプロドラッグ）を含む医薬組成物は、従来の混合、溶解、造粒、糖衣形成、研和、乳化、封入、取り込みまたは凍結乾燥プロセスによって製造され得る。組成物は、１つまたは複数の生理学的に許容できる賦形剤、希釈剤、担体、補助剤または助剤を用いて従来の方法で製剤化されて、薬学的に使用可能な製剤が得られる。

活性化合物またはプロドラッグは、それ自体で、または水和物、溶媒和物、Ｎ−オキシドまたは薬学的に許容できる塩の形態で、医薬組成物中で製剤化され得る。典型的に、このような塩は、対応する遊離酸および塩基より水溶液に可溶性であるが、対応する遊離酸および塩基より低い溶解度を有する塩も形成され得る。

本発明の医薬組成物は、例えば、局所、眼、経口、口腔、全身、経鼻、静脈内（ｉ．ｖ．）もしくは腹腔内（ｉ．ｐ．）などの注射、経皮、経直腸、経膣など、または吸入または吹送による投与に好適な形態を含む実質的にいかなる投与方法にも好適な形態を取り得る。

局所投与では、活性化合物、水和物、溶媒和物、Ｎ−オキシドまたは薬学的に許容できる塩またはプロドラッグは、当該技術分野において周知であるように、液剤、ゲル、軟膏、クリーム、懸濁液などとして製剤化され得る。

全身用製剤としては、注射、例えば、皮下、静脈内、筋肉内、髄腔内または腹腔内注射による投与用に設計されたもの、ならびに経皮、経粘膜、経口または経肺投与用に設計されたものが挙げられる。

有用な注射用製剤としては、滅菌懸濁液、水性または油性ビヒクル中の活性化合物の液剤または乳剤が挙げられる。組成物は、懸濁剤、安定剤および／または分散剤などの製剤化剤も含有し得る。注射用製剤は、単位剤形中、例えば、アンプル中または複数回投与容器中で提供されてもよく、添加された保存料を含有し得る。

あるいは、注射用製剤は、使用前に、滅菌した発熱性物質除去蒸留水、緩衝液、デキストロース溶液などを含むがこれらに限定されない好適なビヒクルでもどすために粉末形態で提供され得る。この目的のために、活性化合物は、凍結乾燥などの当該技術分野において公知の任意の技術によって乾燥され、使用前にもどされ得る。

経粘膜投与では、浸透されるべきバリアに適切な浸透剤が製剤に使用される。このような浸透剤は、当該技術分野において公知である。

経口投与では、医薬組成物は、結合剤（例えば、アルファトウモロコシデンプン、ポリビニルピロリドンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース）；充填剤（例えば、ラクトース、微結晶性セルロースまたはリン酸水素カルシウム）；潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルクまたはシリカ）；崩壊剤（例えば、ジャガイモデンプンまたはデンプングリコール酸ナトリウム）；および／または湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）などの薬学的に許容できる賦形剤を用いて、従来の手段によって調製される例えば、トローチ剤、錠剤またはカプセル剤の形態を取り得る。錠剤は、例えば、糖、フィルムまたは腸溶コーティングを用いて、当該技術分野において周知の方法によって被覆され得る。

経口投与用の液体製剤は、例えば、エリキシル剤、液剤、シロップまたは懸濁液の形態を取ってもよく、またはそれらは、使用前に、水または他の好適なビヒクルでもどすために乾燥製品として提供され得る。このような液体製剤は、懸濁化剤（例えば、ソルビトールシロップ、セルロース誘導体または水素添加食用脂）；乳化剤（例えば、レシチンまたはアカシア）；非水性ビヒクル（例えば、アーモンド油、油性エステル、エチルアルコール、ｃｒｅｍｏｐｈｏｒｅ（商標）^．または分画植物油）；および保存料（例えば、メチルまたはプロピル−ｐ−ヒドロキシベンゾエートまたはソルビン酸）などの薬学的に許容できる添加剤を用いて、従来の手段によって調製され得る。製剤は、必要に応じて、緩衝塩、保存料、香料、着色剤および甘味料も含有し得る。

経口投与用の製剤は、周知であるように、活性化合物またはプロドラッグの制御放出を与えるように好適に製剤化され得る。

口腔投与では、組成物は、従来の方法で製剤化された錠剤またはトローチ剤の形態を取り得る。

経直腸および経膣投与経路では、活性化合物は、カカオ脂または他のグリセリドなどの従来の坐薬基剤を含有する液剤（停留かん腸の場合）坐剤または軟膏として製剤化され得る。

経鼻投与または吸入もしくは吹送による投与では、活性化合物、水和物、溶媒和物、Ｎ−オキシド、薬学的に許容できる塩またはプロドラッグは、好適な噴射剤、例えば）ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、フッ化炭素、二酸化炭素または他の好適なガスの使用により、加圧パックまたは噴霧器からのエアゾールスプレーの形態で好都合に送達され得る。加圧エアゾールの場合、投与ユニットは、計量供給される量を提供する弁を提供することによって決定され得る。吸入器または注入器に使用するためのカプセル剤およびカートリッジ（例えば、ゼラチンを含むカプセル剤およびカートリッジ）は、化合物の粉末混合物およびラクトースまたはデンプンなどの好適な粉末を含有して製剤化され得る。

市販の鼻内噴霧器を用いた経鼻投与に好適な水性懸濁液製剤の具体例は、以下の成分：活性化合物またはプロドラッグ（０．５ ２０ｍｇ／ｍｌ）；塩化ベンザルコニウム（０．１ ０．２ｍｇ／ｍＬ）；ポリソルベート８０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０；０．５ ５ｍｇ／ｍｌ）；カルボキシメチルセルロースナトリウムまたは微結晶性セルロース（１ １５ｍｇ／ｍｌ）；フェニルエタノール（１ ４ｍｇ／ｍｌ）；およびデキストロース（２０ ５０ｍｇ／ｍｌ）を含む。最終懸濁液のｐＨは、約ｐＨ５〜ｐＨ７の範囲に調整可能であり、約ｐＨ５．５のｐＨが典型的である。

吸入による化合物の投与に好適な水性懸濁液の別の具体例は、２０ｍｇ／ｍＬの化合物またはプロドラッグ、１％（ｖ／ｖ）のポリソルベート８０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０）、５０ｍＭのシトレートおよび／または０．９％の塩化ナトリウムを含有する。

眼内投与では、活性化合物またはプロドラッグは、眼に投与するのに好適な液剤、乳剤、懸濁液などとして製剤化され得る。化合物を眼に投与するのに好適な様々なビヒクルが、当該技術分野において公知である。具体的な非限定的な例が、参照により本明細書に援用される、米国特許第６，２６１，５４７号明細書；同第６，１９７，９３４号明細書；同第６，０５６，９５０号明細書；同第５，８００，８０７号明細書；同第５，７７６，４４５号明細書；同第５，６９８，２１９号明細書；同第５，５２１，２２２号明細書；同第５，４０３，８４１号明細書；同第５，０７７，０３３号明細書；同第４，８８２，１５０号明細書；および同第４，７３８，８５１号明細書に記載されている。

長期の送達では、活性化合物またはプロドラッグは、注入（ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ）または筋肉内注射による投与のためのデポー製剤として製剤化され得る。活性成分は、好適なポリマーまたは疎水性材料（例えば、許容できる油中のエマルジョンとして）またはイオン交換樹脂を用いて、または難溶性誘導体として、例えば、難溶性塩として製剤化され得る。あるいは、経皮吸収のために活性化合物をゆっくりと放出する付着接着ディスクまたはパッチとして製造された経皮送達システムが使用され得る。この目的のために、浸透促進剤が、活性化合物の経皮浸透を促進するのに使用され得る。好適な経皮パッチが、例えば、参照により本明細書に援用される、米国特許第５，４０７，７１３号明細書；同第５，３５２，４５６号明細書；同第５，３３２，２１３号明細書；同第５，３３６，１６８号明細書；同第５，２９０，５６１号明細書；同第５，２５４，３４６号明細書；同第５，１６４，１８９号明細書；同第５，１６３，８９９号明細書；同第５，０８８，９７７号明細書；同第５，０８７，２４０号明細書；同第５，００８，１１０号明細書；および同第４，９２１，４７５号明細書に記載されている。

あるいは、他の医薬品送達システムが用いられてもよい。リポソームおよび乳剤が、活性化合物またはプロドラッグを送達するのに使用され得る送達ビヒクルの周知の例である。また、通常、より強い毒性という犠牲があるが、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などの特定の有機溶媒が用いられてもよい。

医薬組成物は、必要に応じて、活性化合物を含有する１つまたは複数の単位剤形を含有し得るパックまたはディスペンサデバイス中で提供され得る。パックは、例えば、ブリスターパックなどの金属またはプラスチック箔を含み得る。パックまたはディスペンサデバイスには、投与のための使用説明書が添付されていてもよい。

Ｃ．投与量
ピラゾール化合物またはピラゾール化合物の組合せは、一般に、意図した結果を得るのに有効な量、例えば、特定の病態を治療または予防するのに有効な量で使用される。ピラゾール化合物、またはその組成物は、治療効果を得るために治療的にまたは予防効果を得るために予防的に投与され得る。治療効果は、治療されている基礎疾患の根絶または改善および／または患者が基礎疾患に依然として罹患していることがあり得るにもかかわらず、患者が感情または病態の改善を報告するような、基礎疾患に関連する症状の１つまたは複数の根絶または改善を意味する。例えば、アレルギーに罹患している患者への化合物の投与は、根本的なアレルギー反応が根絶または改善されたときだけでなく、患者が、アレルゲンへの曝露後にアレルギーに関連する症状の重症度または持続期間の低減を報告したときも、治療効果を提供する。別の例として、喘息に関連する治療効果は、喘息の発作の発生後の呼吸の改善または喘息発作の頻度もしくは重症度の低減を含む。治療効果は、改善が実現されるかどうかにかかわらず、疾病の進行の停止または減速も含む。

当業者によって知られているように、ピラゾール化合物の好ましい投与量はまた、治療されている患者または被験体の年齢、体重、全体的な健康、および病態の重症度を含む様々な要因に応じて決まる。投与量はまた、吸入による投与の場合、個体の性別および／または個体の肺活量に合わせられる必要があり得る。投与量はまた、２つ以上の病態に罹患している個体または肺活量および正常に呼吸する能力に影響を与えるさらなる病態、例えば、気腫、気管支炎、肺炎、および呼吸器感染症に罹患している個体に合わせられ得る。ピラゾール化合物またはその組成物の投与量、および投与の頻度はまた、ピラゾール化合物が、病態の急性発作の治療のためか、または疾患の予防的治療のために製剤化されるかに応じて決まる。当業者は、特定の個体のための至適用量を決定することができるであろう。

予防的投与では、ピラゾール化合物、ピラゾール化合物の組合せ、またはその組成物は、上述される病態のうちの１つを発症するリスクがある患者または被験体に投与され得る。例えば、患者または被験体が特定の薬物にアレルギーがあるかどうかが不明である場合、ピラゾール化合物、ピラゾール化合物の組合せ、またはその組成物は、薬物に対するアレルギー反応を回避または改善するために、薬物の投与の前に投与され得る。あるいは、予防的投与は、基礎疾患を診断された患者における症状の発生を回避または改善するのに使用され得る。例えば、ピラゾール化合物、またはその組成物は、アレルゲンへの予測される曝露の前にアレルギー患者に投与され得る。ピラゾール化合物、ピラゾール化合物の組合せ、またはその組成物はまた、疾患の発症を予防するために、上記の病気のうちの１つが知られている剤に繰り返し曝露される健常な個体に予防的に投与され得る。例えば、ピラゾール化合物、ピラゾール化合物の組合せ、またはその組成物は、個体がアレルギーを発症するのを予防するために、ラテックスなどのアレルギーを誘発することが知られているアレルゲンに繰り返し曝露される健常な個体に投与され得る。あるいは、ピラゾール化合物、ピラゾール化合物の組合せ、またはその組成物は、喘息発作の重症度を低下させるか、または喘息発作を完全に回避するために、喘息発作を引き起こす活動に参加する前に喘息に罹患している患者に投与され得る。

有効投与量は、インビトロアッセイから最初に推定され得る。例えば、被験体に使用するための初期投与量は、インビトロアッセイにおいて測定される際、特定の化合物のＩＣ_５０またはＥＣ_５０またはそれを超える活性化合物の循環血液または血清濃度を達成するように製剤化され得る。投与量は、特定の化合物のバイオアベイラビリティを考慮に入れて、このような循環血液または血清濃度を達成するように計算され得る。Ｆｉｎｇｌ＆Ｗｏｏｄｂｕｒｙ，“Ｇｅｎｅｒａｌ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ”，Ｉｎ：ＧｏｏｄｍａｎおよびＧｉｌｍａｎ’ｓ Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｃｈａｐｔｅｒ １，ｐａｇｅｓ １−４６，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、およびその中に引用される参考文献が、有効投与量に関するさらなる指針を提供する。

ある実施形態において、開示される化合物は、０超〜２０μＭ、例えば、０超〜１０μＭ、０超〜５μＭ、０超〜１μＭ、０超〜０．５μＭ、または０超〜０．１μＭのＥＣ_５０を有する。

初期投与量はまた、動物モデルなどのインビボデータから推定され得る。上述される様々な疾病を治療または予防するための化合物の有効性を試験するのに有用な動物モデルが、当該技術分野において周知である。過敏性またはアレルギー反応の好適な動物モデルは、Ｆｏｓｔｅｒ，（１９９５）Ａｌｌｅｒｇｙ ５０（２１Ｓｕｐｐｌ）：６−９，ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ ３４−３８およびＴｕｍａｓ ｅｔ ａｌ．，（２００１），Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１０７（６）：１０２５−１０３３に記載されている。アレルギー性鼻炎の好適な動物モデルは、Ｓｚｅｌｅｎｙｉ ｅｔ ａｌ．，（２０００），Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ ５０（１１）：１０３７−４２；Ｋａｗａｇｕｃｈｉ ｅｔ ａｌ．，（１９９４），Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ａｌｌｅｒｇｙ ２４（３）：２３８−２４４およびＳｕｇｉｍｏｔｏ ｅｔ ａｌ．，（２０００），Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ４８（１）：１−７に記載されている。当業者は、ヒトへの投与に好適な投与量を決定するためにこのような情報を適合させることができる。

開示されるピラゾール化合物の投与量は、典型的に、約０ｍｇ／ｋｇ／日超、例えば、０．０００１ｍｇ／ｋｇ／日または０．００１ｍｇ／ｋｇ／日または０．０１ｍｇ／ｋｇ／日、最大で少なくとも約１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であろう。より典型的に、投与量（または有効量）は、１日に少なくとも１回投与される約０．００２５ｍｇ／ｋｇ〜約１ｍｇ／ｋｇ、例えば、０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約０．５ｍｇ／ｋｇまたは約０．０５ｍｇ／ｋｇ〜約０．１５ｍｇ／ｋｇの範囲であり得る。１日総投与量は、典型的に、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇまたは〜約２０ｍｇ／ｋｇ／日、例えば、０．５ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日または約０．７ｍｇ／ｋｇ／日〜約２．５ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。投与量は、他の要因の中でも特に、ピラゾール化合物の活性、そのバイオアベイラビリティ、投与方法、および上述される様々な要因に応じて、より多いかまたはより少ないことがある。

投与量および投与間隔は、治療効果または予防効果を維持するのに十分なピラゾール化合物の血漿中濃度を提供するように、個体に対して調整され得る。例えば、化合物は、中でも特に、投与方法、治療されている特定の適応症、および処方医師の判断に応じて、１日１回、１日に複数回、週に１回、週に複数回（例えば、１日置き）、月に１回、月に複数回、または年に１回投与され得る。当業者は、過度の実験なしで有効局所投与量を最適化することができるであろう。

開示されるピラゾール化合物の１つまたは複数を含む組成物は、典型的に、総重量パーセントで０超〜９９％までのピラゾール化合物、または化合物、および／または他の治療剤を含む。より典型的に、開示されるピラゾール化合物の１つまたは複数を含む組成物は、約１〜約２０総重量パーセントのピラゾール化合物および他の治療剤、および約８０〜約９９重量パーセントの薬学的に許容できる添加剤を含む。

好ましくは、ピラゾール化合物、ピラゾール化合物の組合せ、またはその組成物は、毒性をそれほど生じずに治療効果または予防効果を提供するであろう。ラゾール化合物の毒性は、標準的な製薬手順を用いて決定され得る。毒性と治療（または予防）効果との間の用量比が、治療指数である。高い治療指数を示すピラゾール化合物が好ましい。

ＩＶ．実施例
実施例１
アミン１０６の調製：

２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（１０ｇ）を濃スルホン酸（３０ｍＬ）中で懸濁し、次に発煙硝酸（６．５ｍＬ、２当量）を撹拌しながら溶液に滴下して加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。それを氷水（５００ｍＬ）中に注ぐことによってクエンチした。水溶液をｐＨが約８に達するまで固体炭酸ナトリウムを加えることによって中和した。白色の沈殿物をろ過によって収集し、水で洗浄し、乾燥させたところ、２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン１０２（１３ｇ、９９％の収率）が得られた。

２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン１０２（２ｇ）、および１−ブロモ−３−エトキシシクロブタン（９０％のトランス異性体、２ｇ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）およびＤＭＦ（１０ｍＬ）中で懸濁させた。水素化ナトリウム（油中６０％、６７０ｍｇ、１．５当量）を反応に加えた。反応溶液を１００℃で３日間加熱し、次に蒸発させた。残渣をｃｏｍｂｉｆｌａｓｈクロマトグラフィー（ヘキサン中のＥｔＯＡｃ＝１０〜１００％）によって精製したところ、生成物１０４が得られた。

化合物１０４をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解させ、１０％のＰｄ−Ｃ触媒（２００ｍｇ）を充填した。反応混合物を１時間にわたって４０ｐｓｉの水素下で振とうした。ＬＣ−ＭＳにより、ニトロ基の完全な還元が示された。触媒をセライトに通してろ過し、ＥｔＯＡｃ（５×２０ｍＬ）で洗浄した。ろ液を濃縮したところ、アミン１０６（１．４ｇ、２工程で５２％の収率）が得られた。

実施例２
Ｉ−２８：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドの例示的な合成。

化合物１０６（７００ｍｇ）、５−ブロモ−２−フロ酸（６２２ｍｇ、１．２当量）、および１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）（１．５４ｇ、１．５当量）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解させ、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．７ｍＬ、１．５当量）を溶液に加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、蒸発させた。残渣をｃｏｍｂｉｆｌａｓｈクロマトグラフィー（ヘキサン中のＥｔＯＡｃ＝１０〜１００％）によって精製したところ、生成物１０８（１ｇ、８７％の収率）が得られた。

化合物１０８（１ｇ）、ピラゾール−４−ボロン酸（７８０ｍｇ、３当量）、Ｎａ_２ＣＯ_３（２．４５ｇ、１０当量）およびＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２（２５０ｍｇ）をジオキサン（１５ｍＬ）および水（１５ｍＬ）中で撹拌した。反応混合物を１００℃で一晩加熱した。ＬＣ−ＭＳにより、生成物への完全な転化が示された。反応混合物を蒸発させ、ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の２．０ＭのＮＨ_３／ＭｅＯＨ＝０〜２０％）によって精製したところ、所望の生成物Ｉ−２８（７５０ｍｇ、７７％の収率）が得られた。

実施例３
２−メチル−１−（４−ニトロ−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール（１１０）の調製。

水素化ナトリウム（１．６５７ｇ、４１．４ｍｍｏｌ）を検量し、磁気撹拌子を備えた乾燥した反応管に加え、０℃に冷却した。これを８６ｍＬのＴＨＦ中で慎重に懸濁させ、系を窒素でパージした。２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（３．９２８ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）を４０ｍＬのジメチルホルムアミド中に加えた後、７ｍＬのジメチルホルムアミド洗浄液を加えた。これを０℃で３０分間、続いて室温で３０分間撹拌した。次に、それを０℃に再度冷却し、イソブチレンオキシド（５．５ｍＬ、６１．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温に温めながら撹拌し、１００℃で３時間加熱し、室温で一晩撹拌した。反応物に水素化ナトリウム（０．４４５ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）およびイソブチレンオキシド（１．８ｍＬ、２０．３ｍｍｏｌ）を再度充填し、それを１００℃でさらに２時間加熱した。反応を水でクエンチし、濃縮乾固させ；残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルとに分けた。水層を酢酸エチルでさらに３回抽出し、組み合わされた有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。生成物溶液をろ過し、シリカ上に濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、１．９２ｇの表題化合物１１０が２つのバッチで得られた（３５％の収率）。

実施例４
１−（４−アミノ−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール１１２の調製。

２−メチル−１−（４−ニトロ−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール１１０（０．９９４ｇ、３．８ｍｍｏｌ）を１００ｍＬの酢酸エチル中でＰａｒｒ反応瓶に加えた。これを窒素下に置き、（湿潤した）１０％のＰｄ／炭素（０．４０４ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を充填した。これをＰａｒｒ還元装置（ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｏｒ）において一晩６０ｐｓｉの水素で運転した。反応物を、メタノール洗浄液を用いてＣｅｌｉｔｅに通してろ過し、シリカ上に濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製した。０．７２３ｇの表題化合物１１２が、高真空下で乾燥させた後に得られた（８２％の収率）。

実施例５
５−ブロモ−Ｎ−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド１１４の調製。

５−ブロモフラン−２−カルボン酸（０．１４８ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を検量し、磁気撹拌子を備えたフラスコに加えた。これを３３ｍＬのジクロロメタンに溶解させ、ジイソプロピルエチルアミン（０．２０ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた後、ＨＡＴＵ（０．３８１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。これを室温で３０分間撹拌し、１−（４−アミノ−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール１１２（０．２１４ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を１３ｍＬのジクロロメタン溶液中に加えた。反応物を室温で一晩撹拌した。これを直接シリカ上に濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、０．３５８ｇの表題化合物１１４が得られた。（アミノピラゾールを基準にして９６％の物質収支；ヒドロキシブチルに関連する副生成物が、精製された生成物中に残っていた。これを直接使用した）。

実施例６
Ｉ−１：Ｎ−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドの調製。

１．７ｍＬの予混合された７／３ジメトキシエタン／エタノール溶液中の５−ブロモ−Ｎ−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド１１４（４９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、磁気撹拌子を備えたマイクロ波反応バイアルに加えた。（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸（９９ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を検量し、バイアルに加えた。２Ｍの炭酸ナトリウム溶液水溶液（０．４１ｍＬ、０．８２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を激しい表面下（ｓｕｂｓｕｒｆａｃｅ）窒素スパージに供した。Ｐｄ［Ｐ（Ｐｈ）_３］_２Ｃｌ_２（１６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加え、管を窒素下で密閉し、次に１３０℃でマイクロ波中において３０分間加熱した。反応物をまず酢酸エチルで希釈しながら管中で後処理した（ｗｏｒｋｅｄ ｕｐ）。水層を管の底からピペットで取りながら、これを塩水、１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液、および塩水で連続して洗浄した。水層を酢酸エチルで２回逆抽出し、組み合わされた有機層を硫酸ナトリウム上でバイアル中において乾燥させた。生成物溶液を別のバイアル中にろ過し、蒸発させ、分取ＨＰＬＣによって精製した。乾燥させた後、６ｍｇの表題化合物Ｉ−１が、ＴＦＡ塩として得られた（１０％の収率；さらなる１２ｍｇのより低い純度の生成物が回収された）。

実施例７
Ｉ−３：Ｎ−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドの調製。

５−ブロモ−Ｎ−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド１１４（０．２８９ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を検量し、磁気撹拌子を備えたマイクロ波反応管に加えた。ピラゾール−４−ボロン酸（０．５１１ｇ、４．６ｍｍｏｌ）を加えた後、１０ｍＬの７：３のジメトキシエタン／エタノール溶液を加えた。炭酸ナトリウム（０．５１４ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を２．４２ｍＬの水に溶解させ、反応に加えた。これを激しい表面下窒素スパージに供した。Ｐｄ［Ｐ（Ｐｈ）_３］_２Ｃｌ_２（６０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、管を窒素下で密閉し、次に１３０℃でマイクロ波中において３０分間加熱した。

溶液を酢酸エチル中で希釈し、まず塩水で、次に１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液、および再度塩水で洗浄してから、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。（ベース洗浄液（ｂａｓｅ ｗａｓｈ）を所望の生成物について分析して、水層への潜在的喪失を監視した）。生成物溶液をろ過し、シリカ上に濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製した。０．１８０ｇの表題化合物Ｉ−３が、乾燥後に得られた（６４％の収率）。

実施例８
Ｉ−４：ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレートの調製。

５−ブロモ−Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド（２．４３５ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を検量し、磁気撹拌子を備えた反応管に加えた。１−Ｂｏｃ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（３．５３５ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を加え、これらを６０ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた。炭酸セシウム（３．９１６ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を検量し、加え、反応物を激しい表面下窒素スパージに供した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．４９１ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を加えた後、Ａｇ_２Ｏ（１．３９１ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を加えた。管を窒素下で密閉し、室温で一晩撹拌した。次に、反応溶液を、同じ条件で行われる０．６４ｍｍｏｌのパイロット反応と組み合わせて、酢酸エチル洗浄液を用いてＣｅｌｉｔｅに通してろ過した。ろ液を濃縮乾固させ、酢酸エチルと水とに分けた。水層を酢酸エチルでさらに３回抽出し、組み合わされた有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。生成物溶液をろ過し、シリカ上に濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製した。純粋な画分を組み合わせて、濃縮し、高真空下で乾燥させたところ、２．２ｇの表題化合物Ｉ−４（合計６９％の収率）が得られた。

実施例９
２−ブロモ−Ｎ−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド１１６の調製。

２−ブロモチアゾール−４−カルボン酸（０．２５７ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を検量し、磁気撹拌子を備えたフラスコに加え、５３ｍＬのジクロロメタンに取り込んだ。ジイソプロピルエチルアミン（０．３２２ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）を加えた後、ＨＡＴＵ（０．６１１ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で６０分間撹拌した。１−（４−アミノ−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール１１２（０．３４４ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を２１ｍＬのジクロロメタン溶液中に加え、反応物を室温で一晩撹拌した。これを直接シリカ上に濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製した。画分を含有する生成物は全て、汚染物質としてヒドロキシアザベンゾトリアゾールを含有することが分かった。これらを濃縮し、酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とを分けた。生成物を完全に抽出するまで水層を酢酸エチルで洗浄した。組み合わされた有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。ろ過、濃縮および高真空下での乾燥により、０．４２９ｇの純粋な表題化合物１１４（８２％の収率）が得られた。

実施例１０
ＩＩ−１：Ｎ−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドの調製。

２−ブロモ−Ｎ−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド１１６（０．２１２ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を検量し、磁気撹拌子を備えたマイクロ波反応バイアルに加えた。１−Ｂｏｃ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（０．９４４ｇ、３．２ｍｍｏｌ）を加えた後、４．９ｍＬのジメトキシエタンおよび２．１ｍＬのエタノールを加えた。炭酸ナトリウム（０．３６２ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を１．７ｍＬの水に溶解させ、反応に加えた。溶液を激しい表面下窒素スパージに供し、Ｐｄ［Ｐ（Ｐｈ）_３］_２Ｃｌ_２（６０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加えた。管を窒素下で密閉し、１３０℃でマイクロ波中において３０分間加熱した。溶液を酢酸エチル中で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および塩水で洗浄した。乳化された層を酢酸エチルで３回逆抽出し、組み合わされた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させた。これをろ過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製したところ、乾燥後に０．１６０ｇの表題化合物ＩＩ−１（７８％の収率）が得られた。

実施例１１
ＩＩ−１１：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドの調製。

化合物１０６（６８０ｍｇ）、２−ブロモチアゾール−４−カルボン酸（６５８ｍｇ、１．２当量）、およびＨＡＴＵ（１．５ｇ、１．５当量）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解させ、ＤＩＰＥＡ（０．７ｍＬ、１．５当量）を溶液に加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、蒸発させた。残渣をｃｏｍｂｉｆｌａｓｈクロマトグラフィー（ヘキサン中のＥｔＯＡｃ＝１０〜１００％）によって精製したところ、生成物１１８（９８０ｍｇ、８３％の収率）が得られた。

化合物１１８（１ｇ）、ピラゾール−４−ボロン酸（７５０ｍｇ、３当量）、Ｎａ_２ＣＯ_３（２．３７ｇ、１０当量）およびＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２（２００ｍｇ）をジオキサン（１５ｍＬ）および水（１５ｍＬ）中で撹拌した。反応混合物を１００℃で一晩加熱した。ＬＣ−ＭＳにより、生成物への完全な転化が示された。反応混合物を蒸発させ、ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈクロマトグラフィー（ＤＣＭ中２．０ＭのＮＨ３／ＭｅＯＨ＝０〜２０％）によって精製したところ、所望の生成物ＩＩ−１１（７００ｍｇ、７２％の収率）が得られた。

実施例１２
４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール１２０の調製。

７２ｍＬの濃硫酸を、磁気撹拌子を備えたフラスコに加え、０℃に冷却した。３−（トリフルオロメチル）−ピラゾール（１２．０７０ｇ、８８．７０ｍｍｏｌ）を検量し、徐々に加えた。滴下漏斗を取り付け、９０％の発煙硝酸（３６ｍＬ、７６６ｍｍｏｌ）を充填した。これを０℃で滴下して加え、反応物を一晩室温に温めながら撹拌した。次に、反応物に上記と同じ硝酸（１９ｍＬ、４０４ｍｍｏｌ）を室温で再度充填し、次に栓をした。室温での撹拌を一晩続けた。

反応物を氷上に注ぎ、２００ｇの炭酸ナトリウムのゆっくりとした添加によって中和した。１Ｍの塩酸を用いて、ｐＨを６に調整し、溶液を酢酸エチルで６回抽出した。組み合わされた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、油になるまで濃縮した。これを結晶化させ、固体を最小限のジクロロメタンで洗浄したところ、乾燥後に３．２５０ｇの表題化合物１２０が得られた。第２の産物（ｃｒｏｐ）をろ液から単離したところ、１．７５２ｇのさらなる生成物（３１％の収率）が得られた。さらなる生成物は、依然としてろ液中にあった。

実施例１３
３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロブタン−１−オン１２２の調製。

化合物１２０（１．２３５６ｇ、６．８２ｍｍｏｌ）を風袋計量された（ｔａｒｅｄ）反応フラスコ中で乾燥させ、計量した。これを２２ｍＬのテトラヒドロフランに取り込み、磁気撹拌子を加えた。３−ブロモシクロブタン−１−オン（１．３８３７ｇ、９．２９ｍｍｏｌ）を風袋計量されたバイアル中に量り入れ、１１ｍＬのテトラヒドロフラン溶液中の反応物に加えた。炭酸カリウム（１．４１７ｇ、１０．２５ｍｍｏｌ）を検量し、加え、反応物を室温で一晩撹拌した。

次に、反応物に５ｍＬのテトラヒドロフラン中の３−ブロモシクロブタン−１−オン（１．２３２ｇ、８．２７ｍｍｏｌ）を再度充填し、室温で一晩撹拌した。次に、混合物を濃縮して、ＴＨＦを除去し、酢酸エチルと水とに分けた。水層を酢酸エチルでさらに３回抽出し、組み合わされた有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。これをろ過し、濃縮し、それを自然に結晶化させた。固体を収集し、最少体積のジクロロメタンで洗浄し、高真空下で乾燥させたところ、６７７．２ｍｇの表題化合物１２２が得られた。第２の産物をろ液からの結晶化後に単離したところ、４３２．２ｍｇのさらなる生成物１２２（６５％の収率）が得られた。１Ｄ ＮＯＥ実験により、ピラゾールアルキル化のＮ１帰属（ａｓｓｉｇｎｍｅｎｔ）が確認された。

親イオンは観測されず。

実施例１４
（１ｓ，３ｓ）−３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロブタン−１−オール１２４の調製。

化合物１２２（６０１．０ｍｇ、２．４１ｍｍｏｌ）を風袋計量された反応フラスコ中で乾燥させ、計量した。これを１２ｍＬのメタノールに溶解させ、磁気撹拌子を加え、溶液を０℃に冷却した。水素化ホウ素ナトリウム（１３７．９ｍｇ、３．６４ｍｍｏｌ）を検量し、加えた。反応物を室温で２時間撹拌した。ＨＰＬＣが完了を示した後、これをシリカ上に濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、５３６．２ｍｇの表題化合物１２４（８８％の収率）が得られた。

実施例１５
１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール１２６の調製。

化合物１２４（１８９．６ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を５ｍＬのジクロロメタン中で、磁気撹拌子を備えた反応管に移した。トリフルオロメタンスルホン酸銀（５８６．２ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）を検量し、加え、２，６−ジ−ｔ−ブチルピリジンを加えた（０．５８ｍＬ、２．６２ｍｍｏｌ）。反応物を０℃に冷却し、ヨウ化エチルを加えた（０．２０ｍＬ、２．５０ｍｍｏｌ）。次に、冷却浴を除去し、それを室温で一晩撹拌した。この反応を同じ条件下で行われた別の反応（４６．０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と組み合わせて、ジクロロメタン洗浄液を用いて、Ｃｅｌｉｔｅに通してろ過した。ろ液をシリカ上に濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、１７２．８ｍｇの純粋な表題化合物１２６（６６％の収率）が得られた。

実施例１６
１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン１２８の調製。

化合物１２６（２３１．４ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を３０ｍＬの酢酸エチル中でＰａｒｒ反応瓶に加えた。これを窒素下に置き、（湿潤した）１０％のＰｄ／炭素（９０．１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を充填した。これをＰａｒｒ還元装置において５時間にわたって５０ｐｓｉの水素で運転した。反応物を、メタノール洗浄液を用いてＣｅｌｉｔｅに通してろ過し、濃縮乾固させた。ＨＰＬＣにより、複合混合物が示された。１１０．６ｍｇのこの残渣を１０ｍＬのメタノールに溶解させた。ＮｉＣｌ_２・ｘ水和物（４００．１ｍｇ、六水和物として１．６８ｍｍｏｌ）を検量し、加え、混合物を０℃に冷却した。水素化ホウ素ナトリウム（１２７．４ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）を検量し、ゆっくりと少しずつ加えた。反応物を室温に温めながら一晩撹拌させた。これを、メタノール洗浄液を用いてＣｅｌｉｔｅに通してろ過し、シリカ上に濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、７６．２ｍｇの表題化合物が油として得られた。（水素化から回収された残渣の残りを、類似の条件を用いて還元し、さらなる４６．１ｍｇの表題化合物１２８が得られた−５９％の収率）。

実施例１７
２−ブロモ−Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド１３０の調製。

２−ブロモチアゾール−４−カルボン酸（６１．４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を検量し、磁気撹拌子を備えたフラスコに加え、１２ｍＬのジクロロメタンに取り込んだ。ジイソプロピルエチルアミン（０．０７７ｍＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を加えた後、ＨＡＴＵ（１４５．４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で４５分間撹拌した。化合物１２８（７３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を５ｍＬのジクロロメタン溶液中に加え、反応物を室温で一晩撹拌した。これを直接シリカ上に濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製した。濃縮、次に高真空下での純粋な画分の乾燥により、７１．０ｍｇの表題化合物１３０（５５％の収率）が得られた。

実施例１８
ＩＩ−６２：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドの調製。

化合物１３０（６７．７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を溶液（４．２ｍＬのジメトキシエタンおよび３．０ｍＬのエタノール）中で、磁気撹拌子を備えたマイクロ波反応管に移した。１−Ｂｏｃ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（２９０．６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を検量し、加えた。炭酸ナトリウム（１０９．０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を風袋計量されたバイアル中に量り入れ、１．０ｍＬの水に溶解させ、反応に加えた。溶液を激しい表面下窒素スパージに供した。Ｐｄ［Ｐ（Ｐｈ）_３］_２Ｃｌ_２（１８．４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を検量し、加え、管を窒素下で密閉した。これをマイクロ波中において１００℃で３０分間加熱した。溶液を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とに分けた。水層を酢酸エチルでさらに３回抽出し、組み合わされた有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。これをろ過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーに供した。最も純粋な画分を濃縮したところ、固体が得られ、それをアセトニトリルで研和し、高真空下で乾燥させたところ、８．０ｍｇの表題化合物ＩＩ−６２が得られた。（さらなるより低い純度の材料が回収された）。

実施例１９
２−ブロモ−Ｎ−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド１３２の調製。

ブロモチアゾール−４−カルボン酸（４１６．２ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を検量し、磁気撹拌子を備えたフラスコに加え、４０ｍＬのジクロロメタンに取り込んだ。ジイソプロピルエチルアミン（０．５２ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）を加えた後、ＨＡＴＵ（９９０．４ｍｇ、２．６０ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で４５分間撹拌した。１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（３２９．４ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのジクロロメタン溶液中に加え、反応物を室温で一晩撹拌した。これを直接シリカ上に濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、４７１．６ｍｇの表題化合物１３２が得られた（６６％の収率−さらなるより低い純度の材料が回収された）。

実施例２０
ＩＩ−６３：Ｎ−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩の調製。

化合物１３２（１００．０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）および１−Ｂｏｃ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（５３１．４ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を検量し、磁気撹拌子を備えたマイクロ波反応管に加えた。７．７ｍＬのジメトキシエタンおよび５．５ｍＬのエタノールを加えた。炭酸ナトリウム（２００．２ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）を風袋計量されたバイアル中に量り入れ、２．０ｍＬの水に溶解させ、反応に加えた。溶液を激しい表面下窒素スパージに供した。Ｐｄ［Ｐ（Ｐｈ）_３］_２Ｃｌ_２（３４．４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を検量し、加え、管を窒素下で密閉した。これをマイクロ波中において１００℃で３０分間加熱した。これを濃縮して、メトキシエタンおよびエタノールを除去し、酢酸エチルで４回抽出した。組み合わされた有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。これを分取ＨＰＬＣによって精製したところ、化合物ＩＩ−６４が得られた。乾燥させた後、５４．３ｍｇの表題化合物ＩＩ−６３がトリフルオロ酢酸塩として得られた。

実施例２１
（１ｓ，３ｓ）−３−（４−アミノ−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロブタン−１−オール１３４の調製。

（１ｓ，３ｓ）−３−（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロブタン−１−オール（１．０７０ｇ、３．８５ｍｍｏｌ）を検量し、磁気撹拌子を備えたフラスコに加え、９８ｍＬの酢酸エチルに溶解させた。これを窒素下に置き、（湿潤した）１０％のＰｄ／炭素（１１７．８ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を充填した。窒素で十分にパージした後、これを水素のバルーン下で３時間撹拌した。次に、反応物を、過剰な酢酸エチル洗浄液を用いてＣｅｌｉｔｅに通してろ過した。ろ液を濃縮し、乾燥させたところ、発泡体としての表題化合物１３４の定量的回収が得られた。これをさらに精製せずに次の反応に使用した。

実施例２２
２−ブロモ−Ｎ−（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド１３６の調製。

化合物１３４（０．９６ｇ、３．８５ｍｍｏｌ）を風袋計量された反応フラスコ中で乾燥させ、計量した。これを３０ｍＬのジクロロメタンに溶解させ、１０ｍＬのジメチルホルムアミドを磁気撹拌子とともに加えた。２−ブロモチアゾール−４−カルボン酸（８００．６ｍｇ、３．８５ｍｍｏｌ）を検量し、加えた。ジイソプロピルエチルアミン（１．０ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ）を加えた後、ＨＡＴＵ（１．９０１ｇ、５．００ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で一晩撹拌した。これを直接シリカ上に濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製した。濃縮、次に高真空下での純粋な画分の乾燥により、１．１５８ｇの表題化合物１３６（６９％の収率）が得られた。

実施例２３
ＩＩ−６５：Ｎ−（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドの調製。

化合物１３６（０．４９７ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を溶液（１３ｍＬのジメトキシエタンおよび５．５ｍＬのエタノール）中で、磁気撹拌子を備えたマイクロ波反応管に移した。１−Ｂｏｃ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（１．３３４ｇ、４．５３ｍｍｏｌ）を検量し、加えた。炭酸ナトリウム（０．４８０ｇ、４．５３ｍｍｏｌ）を風袋計量されたバイアル中に量り入れ、４．５ｍＬの水に溶解させ、反応に加えた。溶液を激しい表面下窒素スパージに供した。Ｐｄ［Ｐ（Ｐｈ）_３］_２Ｃｌ_２（７９．６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を検量し、加え、管を窒素下で密閉した。これをマイクロ波中において１００℃で９０分間加熱した。これを濃縮して、ジメトキシエタンおよびエタノールを除去し、酢酸エチルで４回抽出した。しかしながら、かなりの非溶解固体が存在していた。これを収集し、メタノールで繰り返し洗浄した。乾燥させた後、これは、９０％の純度で１７４．０ｍｇの表題化合物を生じた。

抽出からの組み合わされた有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、沈殿した固体のメタノール洗浄液と組み合わせた。溶液をシリカ上に濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製した。純粋な画分の濃縮により、固体が得られ、それを最小限のジクロロメタンで研和した。乾燥させた後、１６９．２ｍｇの純粋な表題化合物ＩＩ−６５が得られた。

実施例２４
２−（４−ニトロ−１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン１３８の調製。

無水ＴＨＦ：ＤＭＦ（１５ｍＬ、４：１、ｖ／ｖ）中の２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（９５０ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル４−メチルベンゼンスルホネート（１．６９ｇ、５．４１ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（２．４４ｇ、７．５０ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液を１００℃に加熱し、１６時間撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）中で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ、勾配）により、化合物１３８が淡褐色の半固体（９１０ｍｇ、５５．１４％）として得られた。
ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３０．３４（ＭＨ＋）．

実施例２５
４−（４−ニトロ−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサン−１−オン１４０の調製。

アセトン：Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ、１：１、ｖ／ｖ）中の化合物１３８（９１０ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（１．３８ｇ、５．５０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃に加熱し、１６時間撹拌した。アセトンを減圧下で蒸発させ、水層をｐＨ＝８になるまでＮａＯＨでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０〜１００％のＭｅＯＨ、勾配）により、化合物１４０が暗褐色の油（６００ｍｇ、７６．０８％）として得られた。
ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８６．２９（ＭＨ＋）．

実施例２６
（トランス）−４−（４−ニトロ−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサン−１−オール１４２の調製。

ＮａＢＨ_４（２０ｍｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）を０℃でＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の２（６００ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に加え、０．５時間撹拌し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０〜１００％のＭｅＯＨ（１ＭのＮＨ_３溶液）、勾配）により、生成物１４２が粘性の油（３６２ｍｇ、６０％）として得られた。

実施例２７
２−（１−（（トランス）−４−エトキシシクロヘキシル）−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン１４６の調製。

ＮａＨ（鉱油中６０％の分散体、６０ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を−２０℃で無水ＤＭＦ（８ｍＬ）中の化合物１４２（３６０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）およびヨードエタン（２００μＬ、２．５０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に加えた。反応混合物を２時間にわたって室温に温めた。反応混合物を水（４０ｍＬ）中で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ、勾配）により、生成物１４６が粘性の油（２９６ｍｇ、７４．９３％）として得られた。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１６．３６（ＭＨ＋）．

実施例２８
１−（（トランス）−４−エトキシシクロヘキシル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン１４８の調製。

Ｐｄ／Ｃ（１０重量％、５０ｍｇ）を含むＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）中の化合物１４６（２９０ｇ、０．９１７ｍｍｏｌ）の溶液を１２時間にわたって５０ｐｓｉのＨ_２（ｇ）下で水素化し、セライトに通してろ過し、濃縮したところ、化合物１４８が粘性の油（２３０ｍｇ、８７．６１％）として得られた。
ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８６．３８（ＭＨ＋）．

実施例２９
２−ブロモ−Ｎ−（１−（（トランス）−４−エトキシシクロヘキシル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド１５０の調製。

ＨＡＴＵ（４５８ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を１０分間にわたって室温で無水ＴＨＦ（４ｍＬ）中の２−ブロモチアゾール−４−カルボン酸（１８４ｍｇ、０．８８３ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２８０μＬ、１．６１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に加え、続いて、無水ＴＨＦ（４ｍＬ）中の化合物１４８（２３０ｍｇ、０．８０３ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。１時間後、反応混合物を水（１０ｍＬ）中で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、有機層を塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ、勾配）により、生成物１５０が半固体として得られ、それをさらに精製せずに使用した。推定される定量的収率。
ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７６．３９（ＭＨ＋）．

実施例３０
ＩＩ−１４５：Ｎ−（１−（（トランス）−４−エトキシシクロヘキシル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドの調製。

粗化合物１５０（０．８０３ｍｍｏｌ）と、１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸（１８０ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（６５．６ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）と、２ＭのＮａ_２ＣＯ_３（１．６１ｍＬ、３．２１ｍｍｏｌ）と、無水１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）との混合物を１０５℃で加熱し、１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷まし、水（２０ｍＬ）中で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出し、有機層を塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃ、勾配）により、半固体が得られ、それを分析的精製、続いて、凍結乾燥に供したところ、表題化合物ＩＩ−１４５が白色のふんわりした固体（７５ｍｇ、２０．１５％）として得られた。

実施例１〜２３の方法を用いて、以下の例示的な化合物を調製した。これらのさらなる化合物の特性評価データが以下に提供される。

Ｉ−５：Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−６：Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドギ酸。

Ｉ−７：Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−８：Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−９：Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−１０：ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（（４−（５−（（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ホスフェート。

Ｉ−１１：ｔｅｒｔ−ブチル（（４−（５−（（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）水素ホスフェート。

Ｉ−１２：（４−（５−（（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル二水素ホスフェート。

Ｉ−１３：Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−１４：ナトリウム（４−（５−（（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェート。

Ｉ−１５：Ｎ−（１−（２−ヒドロキシエチル）−３−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−１６：Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−１７：Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド塩酸塩。

Ｉ−１８：Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−１９：１−（イソブチリルオキシ）エチル４−（５−（（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート。

Ｉ−２０：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−（１−（４−（５−（（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）カルバメート。

Ｉ−２１：１−メチルシクロプロピル４−（５−（（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート。

Ｉ−２２：１−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−２−メチルプロパン−２−イル４−（５−（（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート。

Ｉ−２３：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−２４：５−（５−ニトロ−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（１−（プロポキシメチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−２５：Ｎ−（１−（オキセタン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−２６：５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（オキセタン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−２７：Ｎ−（１−（（１，３−トランス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−２９：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−３０：５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（オキセタン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−３１：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−３２：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−ヒドロキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−３４：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−（ジメチルアミノ）シクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−３５：（４−（５−（（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェートビス−ナトリウム塩。

Ｉ−３７：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドギ酸塩。

Ｉ−３８：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−３９：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩。

Ｉ−４１：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩。

Ｉ−４３：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１−イソペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩。

Ｉ−４５：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩。

Ｉ−４７：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−４８：５−（１−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドギ酸塩。

Ｉ−５０：Ｎ−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−５−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドギ酸塩。

Ｉ−５２：５−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドギ酸塩。

Ｉ−５４：（４−（５−（（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル二水素ホスフェート。

Ｉ−５６：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−５８：５−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−６０：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドギ酸塩。

Ｉ−６２：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩。

Ｉ−６４：Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−６５：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−６７：Ｎ−｛１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩。

Ｉ−６９：５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−｛１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩。

Ｉ−７０：ｔｅｒｔ−ブチル−３−［４−｛５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−１−カルボキシレート、ギ酸塩。

Ｉ−７１：Ｎ−｛１−（３−メトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩、シス異性体。

Ｉ−７２：Ｎ−｛１−（３−メトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、シス異性体。

Ｉ−７３：Ｎ−｛１−（３−ベンジルオキシ）シクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、トランス異性体。

Ｉ−７４：ｔｅｒｔ−ブチル−３−［４−｛５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−１−カルボキシレート。

Ｉ−７５：Ｎ−｛１−（３−メトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、トランス異性体。

Ｉ−７７：Ｎ−｛１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、遊離塩基。

Ｉ−７８：Ｎ−｛１−（アゼチジン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ＴＦＡ塩。

Ｉ−８０：ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−［［４−｛４−（５−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝メチル］ホスフェート。

Ｉ−８１：［４−｛５−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル二水素ホスフェート。

Ｉ−８２：ナトリウム［４−｛５−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチルホスフェート。

Ｉ−８３：Ｎ−｛１−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、遊離塩基。

Ｉ−８４：３−［４−｛５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）アゼチジン−１−カルボキサミド、遊離塩基。

Ｉ−８５：３−［４−｛５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアゼチジン−１−カルボキサミド、遊離塩基。

Ｉ−８６：３−［４−｛５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−プロピルアゼチジン−１−カルボキサミド、遊離塩基。

Ｉ−８７：３−［４−｛５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピルアゼチジン−１−カルボキサミド、ギ酸塩。

Ｉ−８９：Ｎ−［１−｛１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩。

Ｉ−９１：Ｎ−［１−｛１−ピバロイルアゼチジン−３−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩。

Ｉ−９３：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−｛３−（ピリジン−２−イル）−１−（ピロリジン−１−カルボニル）アゼチジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩。

Ｉ−９５：Ｎ−［１−｛１−イソブチリルアゼチジン−３−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩。

Ｉ−９７：Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−｛３−（ピリジン−２−イル）−１−｛１−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝フラン−２−カルボキサミド、ＴＦＡ塩。

Ｉ−７５：Ｎ−［１−｛１−ブチリルアゼチジン−３−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩。

Ｉ−１０１：Ｎ−｛１−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩。

Ｉ−１０３：Ｎ−［１−｛１−（２，２−ジフルオロシクロプロパン−１−カルボニル）アゼチジン−３−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩。

Ｉ−１０５：Ｎ−（１−メチル−３−（５−モルホリノピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−１０６：Ｎ−（１−メチル−３−（５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−１０７：Ｎ−（３−（５−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−１０８：Ｎ−（１−メチル−３−（５−（オキセタン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−１０９：Ｎ−（３−（５−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−１１０：Ｎ−（１−イソプロピル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−１１１：Ｎ−（１−（２−モルホリノエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−１１２：Ｎ−（１−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−１１３：５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−１１４：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−イソプロポキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−１１５：Ｎ−（１−（ジフルオロメチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−１１６：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−１１７：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−１１９：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−１２０：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド。

Ｉ−１２２：５−（１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−シクロブチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド

Ｉ−１２４：Ｎ−（１−（（シス）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド

Ｉ−１２６：Ｎ−（１−（（トランス）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド

Ｉ−１２８：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（（トランス）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド

Ｉ−１３０：Ｎ−（１−（（トランス）−４−エトキシシクロヘキシル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド

Ｉ−１３２：Ｎ−（１−（（シス）−３−エトキシシクロペンチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド

Ｉ−１３４：Ｎ−（１−（（シス）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド

Ｉ−１３６：Ｎ−（１−（（トランス）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド

Ｉ−１３８：Ｎ−（１−（（シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド

Ｉ−１４０：Ｎ−（１−（（シス）−３−エトキシ−２−フルオロシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド

Ｉ−１４２：Ｎ−（１−（（シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド

Ｉ−１４４：Ｎ−（１−（（シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド

Ｉ−１４６：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（（シス）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド

Ｉ−１４８：Ｎ−（１−（（シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（４−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド

Ｉ−１５０：Ｎ−（３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１−（（シス）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド

Ｉ−１５２：Ｎ−（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１−（（シス）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド

Ｉ−１５４：Ｎ−（１−（（トランス）−４−エトキシシクロヘキシル）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド

Ｉ−１５６：Ｎ−（３−（３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１−（（シス）−３−エトキシシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド

ＩＩ−２：１−（イソブチリルオキシ）エチル４−（４−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート。

ＩＩ−３：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−（３−メチル−１−（４−（４−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−オキソブタン−２−イル）カルバメート。

ＩＩ−４：２−（１−（（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−５：１−メチルシクロプロピル４−（４−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート。

ＩＩ−６：１−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−２−メチルプロパン−２−イル４−（４−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート。

ＩＩ−７：ジエチル（（４−（４−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ホスホネート。

ＩＩ−８：ナトリウム（（４−（４−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ホスホネート。

ＩＩ−１０：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１２：Ｎ−（１−（（１，３−トランス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１３：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１４：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−ヒドロキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１５：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（ジメチルアミノ）シクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１６：（４−（４−（（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェートビス−ナトリウム塩。

ＩＩ−１８：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド、ギ酸塩。

ＩＩ−１９：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド、ギ酸塩。

ＩＩ−２１：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド、ギ酸塩。

ＩＩ−２３：２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド、ギ酸塩。

ＩＩ−２６：Ｎ−（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−２７：２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−２８：Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−２９：Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド、ギ酸塩。

ＩＩ−３１：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−３２：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドギ酸塩。

ＩＩ−３４：Ｎ−（１−（オキセタン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−３６：ナトリウム（４−（４−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェート。

ＩＩ−３７：Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−３８：カリウム（４−（４−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェート。

ＩＩ−３９：Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−４１：２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（オキセタン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド、ギ酸塩。

ＩＩ−４３：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドギ酸塩。

ＩＩ−４５：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドギ酸塩。

ＩＩ−４７：Ｎ−（１−（（３−（ヒドロキシメチル）オキセタン−３−イル）メチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドギ酸塩。

ＩＩ−４９：Ｎ−（１−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド、ギ酸塩。

ＩＩ−５４：ｔｅｒｔ−ブチル−３−［４−｛２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−カルボキサミド｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−１−カルボキシレート、遊離塩基。

ＩＩ−５５：Ｎ−｛１−（アゼチジン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド、ＴＦＡ塩。

ＩＩ−５７：Ｎ−｛１−（３−メトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド、遊離塩基、シス異性体。

ＩＩ−５８：Ｎ−（３−（５−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−５９：Ｎ−（１−イソプロピル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−６０：Ｎ−（１−（２−モルホリノエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−６１：Ｎ−（１−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−６６：２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−６７：（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−イル）（２−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−４−イル）メタノン。

ＩＩ−６８：ＴＦＡ塩としてのＲ９２７５８３（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−イル）（２−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−４−イル）メタノン。

ＩＩ−６９：ＴＦＡ塩としてのＲ９２７５９７：（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−イル）（１−（３−エトキシシクロブチル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−４−イル）メタノン。

位置異性体とＲ９２７５８３との６３：３７混合物（ＩＩ−６８、上記）。

ＩＩ−７０：Ｎ−（３−カルバモイル−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−７１：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（５−フルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−７２：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−７３：ギ酸塩としてのＮ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−７４：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−７５：Ｎ−（３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−７６：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−イソプロポキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−７７：（４−（４−（（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェートビス−カリウム塩。

アセトニトリル（２ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の（４−（４−（（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェート（３００ｍｇ）の混合物に１．０Ｎの水酸化カリウム水溶液（１．１ｍＬ、２当量）を加えた。５分間にわたって超音波処理した後、溶液を２４時間にわたって凍結乾燥させた。得られた粉末を水（１ｍＬ）およびイソプロパノール（５ｍＬ）中で懸濁させた。透明な溶液が形成されるまで混合物を７０℃で５分間撹拌した。溶液を室温に冷ました。得られた沈殿物をろ過によって収集し、イソプロパノール（３×１ｍＬ）で洗浄し、室温で２４時間にわたって高真空下で乾燥させたところ、カリウム塩が白色の固体（２８０ｍｇ）として得られた。

ＩＩ−７８：（４−（４−（（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェートカルシウム塩。

アセトニトリル（２ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の（４−（４−（（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェート（３０９ｍｇ）の混合物に水酸化カルシウム（４２ｍｇ、１当量）を加えた。５分間にわたって超音波処理した後、反応混合物を２４時間にわたって凍結乾燥させた。得られた粉末を水（１ｍＬ）およびイソプロパノール（５ｍＬ）中で懸濁させた。混合物を７０℃で５分間撹拌し、次に室温に冷ました。得られた沈殿物をろ過によって収集し、イソプロパノール（３×１ｍＬ）で洗浄し、室温で２４時間にわたって高真空下で乾燥させたところ、カルシウム塩が白色の固体（３００ｍｇ）として得られた。
ＬＣＭＳ：純度：９５．４１％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４６．２２（ＭＨ＋）．

ＩＩ−７９：Ｎ−（１−（（１ｒ，３ｒ）−３−ヒドロキシ−３−メチルシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−８０：（４−（４−（（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェートビス−アンモニウム塩。

アセトニトリル（１ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の（４−（４−（（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェート（２００ｍｇ）の混合物にメタノール溶液（０．３７ｍＬ、２当量）中の２．０Ｎのアンモニアを加えた。５分間にわたって超音波処理した後、溶液を２４時間にわたって凍結乾燥させた。得られた粉末を水（０．５ｍＬ）およびイソプロパノール（３ｍＬ）中で懸濁させた。得られた沈殿物をろ過によって収集し、イソプロパノール（３×１ｍＬ）で洗浄し、室温で２４時間にわたって高真空下で乾燥させたところ、アンモニウム塩（１８０ｍｇ）が白色の固体として得られた。

ＩＩ−８１：（４−（４−（（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェートビス−リジン塩。

アセトニトリル（１ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の（４−（４−（（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェート（２００ｍｇ）の混合物にＬ−リジン（１０７ｍｇ、２当量）を加えた。５分間にわたって超音波処理した後、溶液を２４時間にわたって凍結乾燥させた。得られた粉末を水（０．５ｍＬ）およびイソプロパノール（３ｍＬ）中で懸濁させた。得られた沈殿物をろ過によって収集し、イソプロパノール（３×１ｍＬ）で洗浄し、室温で２４時間にわたって高真空下で乾燥させたところ、ビス−リジン塩（２００ｍｇ）が白色の固体として得られた。

ＩＩ−８２：（４−（４−（（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェートビス−アルギニン塩。

アセトニトリル（１ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の（４−（４−（（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェート（２００ｍｇ）の混合物にＬ−アルギニン（１２８ｍｇ、２当量）を加えた。５分間にわたって超音波処理した後、溶液を２４時間にわたって凍結乾燥させた。得られた粉末を水（０．５ｍＬ）およびイソプロパノール（３ｍＬ）中で懸濁させた。得られた沈殿物をろ過によって収集し、イソプロパノール（３×１ｍＬ）で洗浄し、室温で２４時間にわたって高真空下で乾燥させたところ、ビス−アルギニン塩（２００ｍｇ）が白色の固体として得られた。塩を水（０．５ｍＬ）およびアセトン（８ｍＬ）に再度溶解させた。５０℃で１０分間加熱した後、溶液を室温に冷ました。得られた沈殿物をろ過によって収集し、アセトンで洗浄し、室温で２４時間にわたって高真空下で乾燥させたところ、ビス−アルギニン塩（１２０ｍｇ）が白色の固体として得られた。

ＩＩ−８３：（４−（４−（（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル二水素ホスフェート。

Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（５９ｇ）および炭酸セシウム（８８ｇ、２当量）をジメチルホルムアミド（５００ｍＬ）中で懸濁させ、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（クロロメチル）ホスフェート（５３ｇ、１．５当量）を反応に加え、混合物を室温で１６〜２０時間撹拌させた。反応混合物を水（１Ｌ）で希釈し、酢酸エチル（２×８００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層を室温で蒸発させ、Ｔｏｒｒｅｎｔ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録商標）Ｒｆカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中の酢酸エチル、２０〜１００％）を用いて精製したところ、プロドラッグエステルが無色油（８５ｇ、９５％の収率）として得られた。ＬＣＭＳ：純度：１００％；ＭＳ（ｍ／ｅ）：６５８．３８（ＭＨ＋）．

ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（（４−（４−（（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ホスフェート（８５ｇ）を無水ジクロロメタン（７００ｍＬ）に溶解させ、得られた溶液を０℃に冷却し、トリフルオロ酢酸（１５０ｍＬ）を滴下して加えた。反応混合物を０℃で６時間撹拌し、ＬＣ−ＭＳ分析により、酸への完全な転化が示されたとき、溶液を室温においてロータリーエバポレータで蒸発させた。残渣を室温で２４時間にわたって高真空下でさらに乾燥させたところ、淡黄色の半固体が酸として得られ、次にそれを使用して、塩を形成した。

（４−（４−（（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル二水素ホスフェート（１００ｍｇ）をアセトン（１０ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中において５０℃で一晩撹拌した。濁った溶液を室温に冷ました。白色の沈殿物をろ過によって収集し、アセトンで洗浄し、室温で２４時間にわたって高真空下で乾燥させた（９０ｍｇ）。

ＩＩ−８４：（４−（４−（（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェートトリス塩。

アセトニトリル（１ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の（４−（４−（（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェート（１１８ｍｇ）の混合物にトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（５２ｍｇ、２当量）を加えた。５分間にわたって超音波処理した後、溶液を２４時間にわたって凍結乾燥させた。得られた粉末を水（０．５ｍＬ）およびアセトン（５ｍＬ）中で懸濁させた。溶液を５０℃で３０分間撹拌し、室温に冷ました。室温で１週間後、得られた沈殿物をろ過によって収集し、アセトン（３×１ｍＬ）で洗浄し、室温で２４時間にわたって高真空下で乾燥させたところ、モノ−トリス塩（１２０ｍｇ）が白色の固体として得られた。

ＩＩ−８５：（４−（４−（（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェートトリエチルアミン塩。

ＩＩ−８６：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−８７：Ｎ−（１−（３−ヒドロキシ−３−メチルシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−８８：Ｎ−（１−（ジフルオロメチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−８９：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−９０：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−９１：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−９２：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−９３：２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−９４：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−９５：Ｎ−（１−（ジフルオロメチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−９６：Ｎ−（１−（ジフルオロメチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−９７：Ｎ−（１−（ジフルオロメチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−９８：２−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（ジフルオロメチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−９９：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１００：２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１０１：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−ヒドロキシシクロブチル）−３−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１０２：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１０３：２−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１０５：Ｎ−（１−（ジメチルカルバモイル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１０７：２−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１０９：６Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１１１：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１１３：Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１１５：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１１７：Ｎ−（１−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１１８：Ｎ−（１−（２−（２−フルオロエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１２０：Ｎ−（１−ベンジル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１２１：Ｎ−（１−シクロブチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１２２：Ｎ−（１−（２−（２，２−ジフルオロエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１２３：Ｎ−（１−（（（１ｒ，３ｒ）−３−ヒドロキシシクロブチル）メチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１２５：Ｎ−（１−（ジメチルカルバモイル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１２７：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（エトキシ−ｄ５）シクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１２８：Ｎ−（１−（ジエチルカルバモイル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１２９：Ｎ−（１−（モルホリン−４−カルボニル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１３０：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（２−フルオロエトキシ）シクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１３２：Ｎ−（１−（３−フルオロシクロブタ−２−エン−１−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１３４：Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１３６：Ｎ−（３−シアノ−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１３７：Ｎ−（３−シアノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１３８：Ｎ−（３−シアノ−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１４０：Ｎ−（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１４１：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（（トランス）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド

ＩＩ−１４３：Ｎ−（１−（（トランス）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド

ＩＩ−１４７：Ｎ−（１−（（シス）−３−エトキシシクロペンチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド

ＩＩ−１４９：Ｎ−（１−（（シス）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド

ＩＩ−１５１：Ｎ−（１−（（トランス）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド

ＩＩ−１５３：Ｎ−（１−（（シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド

ＩＩ−１５５：Ｎ−（１−（（シス）−３−エトキシ−２−フルオロシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド

ＩＩ−１５７：Ｎ−（１−（（シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド

ＩＩ−１５８：Ｎ−（１−（（シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（４−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド

ＩＩ−１６０：Ｎ−（１−（（シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド

ＩＩ−１６１：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（（シス）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド

ＩＩ−１６３：（４−（４−（（１−（（シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル二水素ホスフェート

ＩＩ−１６４：（４−（４−（（１−（（シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル二ナトリウムホスフェート

ＩＩ−１６５：Ｎ−（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１−（（シス）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド

ＩＩ−１６７：Ｎ−（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１−（（トランス）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド

ＩＩ−１６９：Ｎ−（１−（（トランス）−４−エトキシシクロヘキシル）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド

ＩＩ−１７０：Ｎ−（３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１−（（シス）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド

ＩＩ−１７２：Ｎ−（３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１−（（シス）−３−ヒドロキシシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド

ＩＩ−１７３：（４−（４−（（１−（（シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル二水素ホスフェート

ＩＩ−１７４：Ｎ−（３−（３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１−（（シス）−３−エトキシシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド

ＩＩ−１７５：Ｎ−（１−（（シス）−４−エトキシシクロヘキシル）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド

ＩＩ−１７６：Ｎ−（３−（３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１−（（トランス）−４−エトキシシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド

ＩＩ−１７７：Ｎ−（３−（３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１−（（シス）−４−エトキシシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド

ＩＩ−１７８：Ｎ−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−エトキシシクロヘキシル）−３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１７９：Ｎ−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）シクロヘキシル）−３−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩ−１８０：Ｎ−（３−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−エトキシシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩＩ−１：２−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩＩ−２：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩＩ−３：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩＩ−４：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩＩ−５：ギ酸塩としてのＮ−（１−シクロブチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩＩ−６：Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩＩ−７：２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド。

ＩＩＩ−８：Ｎ−（１−（２−（２，２−ジフルオロエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド。

実施例２４
ＴＨＰ−１細胞（ＩＦＮγによりプライミングされた）アッセイにおけるＬＰＳ誘発性ＩＬ２３ｐ１９
材料および装置
ＴＨＰ−１細胞（ＡＴＣＣ、Ｃａｔ＃ ＴＩＢ−２０２）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｃａｔ＃ Ｄ２６５０）、ＲＰＭＩ １６４０（Ｃｅｌｌｇｒｏ、Ｃａｔ＃ １０−０４０−ＣＭ）、ウシ胎仔血清（Ｓｉｇｍａ、Ｃａｔ＃ Ｆ４１３５）、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｃａｔ＃Ａ７９０６）、ＬＰＳ（Ｓｅｒｏｔｙｐｅ Ｋ−２３５、Ｓｉｇｍａ、製品番号Ｌ ２１４３）、ＩＦＮγ（Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ、Ｃａｔ＃ ３００−０２）
キャプチャー抗体：ヒトＩＬ−２３ｐ１９ ＥＬＩＳＡ（ｅ−Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ、Ｃａｔ．＃ １４−７２３８−８５）、検出抗体：初代マウスビオチン化抗ヒトＩＬ−１２（ｐ４０／ｐ７０）（ｅ−Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ、Ｃａｔ．＃ １３−７１２９−８５）、二次ＨＲＰ共役ストレプトアビジン（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ｃａｔ＃ＤＹ９９８）、１×ＰＢＳＴ洗浄緩衝液（ＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎ錠剤）（ＶＷＲ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、Ｃａｔ＃８００５８−５５８）、ＥＬＩＳＡブロッキング緩衝液（１％のＢＳＡを含むＰＢＳ）、ＥＬＩＳＡ希釈緩衝液（１％のＢＳＡを含むＰＢＳ）、３８４ウェル平底、ＭａｘｉＳｏｒｐ黒色イムノプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｃａｔ＃ １２−５６５−３４６）、３８４ウェル平底、白色組織培養プレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｃａｔ＃ １２−５６５−３４３）、Ｓｕｐｅｒ Ｓｉｇｎａｌ ＥＬＩＳＡ Ｐｉｃｏ化学発光基質（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｃａｔ＃３７０７０）、Ｃｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ、Ｃａｔ＃Ｇ７５７３）、陽性対照、ＩＫＫ２ＶＩ阻害剤（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ、Ｃａｔ＃４０１４８３）、ＡｑｕａＭａｘ ４０００プレートウォッシャ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）、照度計、Ｗａｌｌａｃ Ｖｉｃｔｏｒ２ １４２０マルチラベルカウンター。

方法
ＴＨＰ−１細胞刺激：
１日目、５０Ｋ／ウェルのＴＨＰ−１細胞を播種し、１０％のＦＢＳを含むＲＰＭＩ培地中で約１８時間にわたって、３８４ウェルプレート中でＩＦＮγ（５０ｎｇ／ｍＬ）によりプライミングした。２日目、化合物は、３倍希釈率で５ｍＭからＤＭＳＯ中で連続希釈し、次に１０％のＦＢＳを含むＲＰＭＩ培地中で１：１２５に希釈した。５０μＬ／ウェルの２×化合物を３８４ウェル組織培養プレート中においてデュプリケートで５０μＬ／ウェルのＴＨＰ−１細胞（ＩＦＮｙによりプライミングされた）に加えた。細胞を３７℃、５％のＣＯ_２で１時間にわたって化合物とともにプレインキュベートしてから、１０μＬ／ウェルの１１×ＬＰＳを加えて、１ｕｇ／ｍＬの最終濃度のＬＰＳを得た。３日目、３７℃、５％のＣＯ_２で１８時間にわたる刺激後、アッセイプレートを遠心分離し、７０μＬ／ウェルの上清を採取した。７０μＬ／ウェルの上清中のＩＬ−２３ｐ１９タンパク質をサンドイッチＥＬＩＳＡによって測定し、２５μｌ／ウェルのＣｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏ試薬を残りの細胞に加えて、化合物の毒性を測定した。

ヒトＩＬ−２３ｐ１９サンドイッチＥＬＩＳＡ：
ＭａｘｉｓｏｒｐイムノＥＬＩＳＡプレートを室温で一晩、２５μＬ／ウェルのＰＢＳ中の抗ＩＬ−２３ｐ１９キャプチャー抗体（２．５ｕｇ／ｍＬ）でプレコートした。１×ＰＢＳＴで洗浄した後、プレートを室温で２時間にわたり、１００μＬ／ウェルのＰＢＳ中１％のＢＳＡを用いてブロッキングした。プレートを１×ＰＢＳＴで３回洗浄し、７０μＬ／ウェルの上清を加えた。プレートを振とうしながら室温で２時間インキュベートし、１×ＰＢＳＴで３回洗浄した。２５μＬ／ウェルの１％のＢＳＡを含むＰＢＳ中のビオチン標識抗ＩＬ−１２（ｐ４０／ｐ７０）検出抗体（１００ｎｇ／ｍＬ）を加え、プレートを振とうしながら室温で２時間インキュベートした。１×ＰＢＳＴで３回洗浄した後、２５μＬ／ウェルの１％のＢＳＡを含むＰＢＳ中のストレプトアビジン−ＨＲＰ（１：２００）を加え、プレートを振とうしながら室温で２０分間インキュベートした。プレートを１×ＰＢＳＴで３回洗浄し、２５μＬ／ウェルのＳｕｐｅｒ Ｓｉｇｎａｌ ＥＬＩＳＡ Ｐｉｃｏ化学発光基質を加えた。プレートを照度計で読み取り、化学発光値を曲線当てはめ、ＥＣ_５０計算、およびデータベース格納のためにＡｔｈｅｎａ（Ｒｉｇｅｌ）に入力した。結果が表１に示される。

実施例２５
ＤＣ細胞を用いた化合物のスクリーニング
材料
ヒトＰＢＭＣ細胞（全ての細胞、Ｃａｔ Ｎｏ．ＰＢ００２）
１０％のＦＢＳを含有するＲＰＭＩ増殖培地
ＩＦＮγ（Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ、Ｃａｔ Ｎｏ．３００−０２）
ＧＭＣＳＦ（Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ、Ｃａｔ Ｎｏ．３００−０３）およびＩＬ４（Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ Ｃａｔ Ｎｏ．２００−０４）
白色透明底９６ウェルプレート（Ｆｉｓｈｅｒ、Ｃａｔ Ｎｏ．０７−２００−５８７、Ｃｏｒｎｉｎｇ ＃３９０３）
Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ製（Ｃａｔ Ｎｏ．Ｌ２０１８−５ＭＧ）のＬＰＳ（ＰＢＳ中２．５ｍｇ／ｍｌのストックを作製）
Ｃｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ、Ｃａｔ Ｎｏ．Ｇ７５７３）
陽性対照、ＩＫＫ２ＶＩ阻害剤（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ、Ｃａｔ Ｎｏ．４０１４８３）

プロトコル
Ｉ．ＤＣ細胞へのＰＢＭＣの分化：
供給業者から入手したヒトＰＢＭＣ細胞（４億個）を、１５ｍｌのＲＰＭＩ培地（１０％のＦＢＳ）を含むＴ−１７５フラスコに移し、３７℃で２時間インキュベートした。２時間後、浮遊細胞を含む培地を慎重に吸引し、ＧＭＣＳＦ（１００ｎｇ／ｍｌ）およびＩＬ４（２０ｎｇ／ｍｌ）を含有する１２ｍｌの新鮮なＲＰＭＩ培地（１０％のＦＢＳ）を加え、フラスコを７日間にわたって３７℃の培養器中で保持した。

３日後、新鮮なＧＭＣＳＦ（１００ｎｇ／ｍｌ）およびＩＬ４（２０ｎｇ／ｍｌ）をフラスコに加え、インキュベーションを続けた。７日後、完全に分化した細胞を遠沈（１２００ｒｐｍ／５分）および培地の吸引によって採取した。細胞を、５０ｎｇ／ｍｌのＩＦＮγ（１０００Ｕ／ｍｌ）を含有する新鮮なＲＰＭＩ培地（１０％のＦＢＳ）中で懸濁し、次に白色透明底９６ウェルプレート上で平板培養し（１００μｌ中５０Ｋ／ウェル）、２４時間にわたって３７℃の培養器に入れておいた。

ＩＩ．化合物の添加：
２４時間のインキュベーション後、ウェル毎に２倍濃縮された試験化合物を含有する１００μｌのＲＰＭＩ培地を上記の細胞培養培地（最終濃度は１倍になる）に加え、プレートを３７℃で１時間プレインキュベートしてから、ＬＰＳで刺激した。

１時間の化合物のプレインキュベーション後、ウェル毎に１０μｌのＲＰＭＩ培地中の２０倍濃縮されたＬＰＳ溶液を加えて、１μｇ／ｍｌの最終濃度を得た。混合物を振とうし、３７℃でさらに１８時間プレートをインキュベートした。

１５５μｌの上清を各ウェルから慎重に（先端がウェルの底に接触しないように）採取し、残りの５０μｌ／ウェルの細胞培養プレートに５０μｌのＣｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏ試薬を加えた。混合物を振とう機で１〜２分間インキュベートし、プレートを発光強度について読み取って、化合物の細胞毒性を決定した。上記の収集した細胞培養上清を用いて、後述されるようにＩＬ２３ ＥＬＩＳＡ（６５μｌ−上清）およびＩＬ１０ ＥＬＩＳＡ（９０μｌ−上清）を行った。

実施例２６
ヒトＩＬ−２３（ｐ１９／ｐ４０）ＥＬＩＳＡプロトコル（ｅ−Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）
材料：
９６ウェル高結合乳白色プレート（Ｐｉｅｒｃｅ製、Ｃａｔ Ｎｏ．１５０４２）；
１×ＰＢＳ；１×ＴＢＳＴ洗浄緩衝液；
ブロッキング溶液：ＰＢＳ中０．５％のカゼイン（ＢＤＨ製、Ｃａｔ Ｎｏ．４４０２０３Ｈ）；
希釈溶液：ＰＢＳ中１％のＢＳＡ（Ｆｉｓｈｅｒ製の１０％のＢＳＡ、Ｃａｔ Ｎｏ．３７５２５）；
キャプチャー抗体：ラット抗ヒトＩＬ−２３（ｐ１９）（ｅ−Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｃａｔ．Ｎｏ．１４−７２３８−８５）；
検出抗体：初代マウスビオチン化抗ヒトＩＬ−１２（ｐ４０／ｐ７０）（ｅ−ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｃａｔ Ｎｏ．１３−７１２９−８５）；
二次ＨＲＰ共役ストレプトアビジン（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ｃａｔ Ｎｏ．ＤＹ９９８）；
ｒヒト−ＩＬ−２３（ｅ−ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｃａｔ Ｎｏ．３４−８２３９）（推奨される出発濃度＝ＲＰＭＩ細胞培養培地中５ｎｇ／ｍｌ）；
細胞培養上清（ＩＦＮγ（５０ｎｇ／ｍｌ−１０００Ｕ／ｍｌ）によりプライミングされ、０．０１％のＳＡＣで刺激されたＴＨＰ−１細胞から６５μｌ）；
ＳｕｐｅｒＳｉｇｎａｌ ＥＬＩＳＡ Ｐｉｃｏ化学発光基質［Ｐｉｅｒｃｅ、Ｃａｔ Ｎｏ．３７０６９］。

プレートのコーティング：
１０．５ｍｌのＰＢＳおよび５０μｌの抗ＩＬ２３（ｐ１９）にキャプチャー抗体（２．５μｇ／ｍｌ）を加えた。混合物は混合されたウェルであり、１００μｌのコーティング溶液をＰｉｅｒｃｅ製の９６ウェル白色プレートの各ウェルに加えた。ウェルを覆い、４℃で一晩インキュベートした。

プレートのブロッキング：
抗ＩＬ２３（ｐ１９）−抗体で被覆されたプレートを、ＴＢＳＴを用いて（プレートウォッシャを使用）２回洗浄し、振とうしながら室温で１．５〜２時間にわたって２００μｌの０．５％のカゼインを用いてブロッキングした。

上清の添加および検出：
プレートを、ＴＢＳＴを用いて２回洗浄し、上清を上記の予めブロッキングされた／ＩＬ２３（ｐ１９）−抗体で被覆された９６ウェルプレートに移し（６５μｌ／ウェル）、振とうしながら室温で１．５時間インキュベートした。

プレートを、ＴＢＳＴ（プレートウォッシャ）を用いて４回洗浄し、１１ｍｌの１％のＢＳＡ／ＰＢＳ溶液（１〜５０００希釈）中の２μｌのビオチン標識抗ＩＬ−１２（ｐ４０／ｐ７０）抗体から調製された１００μｌ／ウェルの検出抗体溶液を加えた。プレートを振とうしながら室温で１時間インキュベートした。

再度、プレートを、ＴＢＳＴを用いて４回洗浄し、１００μｌのＨＲＰ標識ストレプトアビジン（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）溶液（１０μｌ／１０ｍｌの１％のＢＳＡ溶液）を加え、プレートを振とうしながら室温でさらに４５分間にわたってインキュベートした。

４５分後、プレートをＴＢＳＴで４回洗浄し、１００ｕｌ／ウェルのＰｉｅｒｃｅ製のＳｕｐｅｒ Ｓｉｇｎａｌ ＥＬＩＳＡ Ｐｉｃｏ化学発光基質（３．５ｍｌのＡ＋３．５ｍｌのＢ＋３．５ｍｌのＭＱ水）を加えた。プレートを１〜２分間振とうし、次にプレートリーダーで読み取った。

実施例２４および２６に記載されているアッセイからのＥＣ_５０結果が表１〜３に示される。

開示される本発明の原理が適用され得る多くの可能な実施形態を考慮して、例示される実施形態が、本発明の単に好ましい例であり、本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではないことが認識されるべきである。むしろ、本発明の範囲は、以下の特許請求の範囲によって規定される。したがって、本発明者らは、本発明が全てのこれらの特許請求の範囲および趣旨内に含まれると主張する。

Claims (75)

1. 式
   

   

   （式中：
   Ｒが、脂肪族、ヘテロ脂肪族、ヘテロアリール、アリール、ハロ、アミドもしくはＣＮであり；
   Ｒ^１が、Ｈ、脂肪族もしくはヘテロ脂肪族であり；または
   ＲおよびＲ^１が、それらが結合される原子と一緒に、ヘテロシクリル環を形成し；
   Ｒ^２が、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、アミド、ヘテロシクリルもしくは芳香脂肪族であり；
   各Ｒ^３が、独立して、Ｈ、脂肪族、ハロゲン、ヘテロ脂肪族、−Ｏ−脂肪族、ヘテロシクリル、アリール、芳香脂肪族、−Ｏ−ヘテロシクリル、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アミド、アミノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファニル、スルフィニル、ハロアルキル、アルキルホスフェートもしくはアルキルホスホネートであり；
   ｙが、１〜６であり；および
   Ｈｅｔ−１が、ヘテロアリールである）を有し、
   ただし、国際公開公報第２０１１／０４３３７１号の化合物ではない、化合物またはその塩。
2. Ｈｅｔ−１が、５員または６員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
3. Ｈｅｔ−１が、フリル、チオフェニル、ピラゾリル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリルまたはテトラゾリルである、請求項１または２に記載の化合物。
4. Ｈｅｔ−１が、フリル、チアゾリルまたはオキサゾリルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
5. Ｒ^１が、Ｒ^ａ、−（ＣＲ^ａＲ^ａ）_ｍ−Ｏ−Ｒ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−Ｒ^ａ、−（ＣＲ^ａＲ^ａ）_ｍ−Ｏ−（ＣＲ^ａＲ^ａ）_ｍ−Ｏ−Ｒ^ａまたは−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−Ｒ^ａであり；
   各ｍが、独立して、１、２または３であり；
   Ｒ^ａが、それぞれの出現について独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃ_３〜６シクロアルケニルまたはＣ_３〜６ヘテロアリシクリルであり；
   Ｒ^ｂが、それぞれの出現について独立して、−ＯＨ、−ＣＦ_３、−ＯＲ^ｃ、−ＮＲ^ｄＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｄＲ^ｄまたはハロゲンであり；
   Ｒ^ｃが、それぞれの出現について独立して、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃ_３〜６ヘテロアリシクリル、アラルキル、１、２もしくは３つのＲ^ｅで置換されるＣ_１〜６アルキル、１、２もしくは３つのＲ^ｅで置換されるＣ_３〜６シクロアルキル、または１、２もしくは３つのＲ^ｅで置換されるＣ_３〜６ヘテロアリシクリルであり；
   Ｒ^ｄが、それぞれの出現について独立して、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、１、２もしくは３つのＲ^ｅで置換されるＣ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、１、２もしくは３つのＲ^ｅで置換されてよいＣ_３〜６シクロアルキルであり、または２つのＲ^ｄ基が、それに結合される窒素と一緒に、Ｃ_３〜６ヘテロアリシクリル部分を形成し；および
   Ｒ^ｅが、それぞれの出現について独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃ_３〜６ヘテロアリシクリル、Ｃ_１〜６アルキル−ＯＨ、−ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａまたは−Ｏ−アラルキルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
6. Ｒ^１が、Ｈである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
7. 式
   

   

   （式中：
   ｘが、１〜６であり；および
   Ｈｅｔ−２が、ヘテロアリールである）を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
8. Ｈｅｔ−２が、５員または６員ヘテロアリールである、請求項７に記載の化合物。
9. Ｈｅｔ−２が、フリル、チオフェニル、ピラゾリル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、ピリジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、ピラジニルまたはピリダジニルである、請求項７または８に記載の化合物。
10. Ｈｅｔ−２が、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、オキサジアゾリルまたはチアゾリルである、請求項７〜９のいずれか一項に記載の化合物。
11. Ｈｅｔ−２が、ピリジニルである、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
12. 式
    

    

    を有し；
    Ｈｅｔ−３が、ヘテロシクリルであり；および
    ｚが、１〜６である、請求項７〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
13. Ｈｅｔ−３が、５員または６員ヘテロアリールである、請求項１２に記載の化合物。
14. Ｈｅｔ−３が、フリル、チオフェニル、ピラゾリル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリルまたはテトラゾリルである、請求項１２または１３に記載の化合物。
15. Ｈｅｔ−３が、ピラゾリルである、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
16. 式
    

    

    （式中、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７が、それぞれ独立して、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アルコキシ、ヘテロシクリル、アリール、芳香脂肪族、−Ｏ−ヘテロシクリル、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アミド、アミノ、スルホニル、スルホンアミド、スルファニルまたはスルフィニルである）を有する、請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
17. 式
    

    

    を有する、請求項１６に記載の化合物。
18. Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７が、それぞれ独立して、Ｈ、脂肪族、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロ脂肪族、アルコキシ、ヘテロシクリルまたは−Ｏ−ヘテロシクリルである、請求項１６または１７に記載の化合物。
19. Ｒ^５が、Ｈ、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、−Ｏ−ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルである、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
20. Ｒ^５が、Ｈ、Ｆ、ＣＦ_３、メトキシ、モルホリン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、−Ｏ−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨまたは−Ｏ−（オキセタン−３−イル）である、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
21. Ｒ^４が、Ｈ、ＦまたはＣＦ_３である、請求項１６〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
22. Ｒ^７が、Ｈ、ＦまたはＣＦ_３である、請求項１６〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
23. Ｒ^６が、Ｈ、ＦまたはＣＦ_３である、請求項１６〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
24. Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７が、独立して、ＨまたはＦである、請求項１６〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
25. Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７のうちの１つがＦであり、残りがＨである、請求項１６〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
26. Ｒ^４、Ｒ^６およびＲ^７のうちの少なくとも２つがＦである、請求項１６〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
27. Ｒ^４、Ｒ^６およびＲ^７が、Ｈである、請求項１６〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
28. 式
    

    

    （式中：
    Ｒ^８およびＲ^９が、それぞれ独立して、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロシクリル、スルホニル、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、カルボキシルエステル、シアノまたはアミノであり；および
    Ｒ^１０が、Ｈ、脂肪族、アルコキシ、ヘテロ脂肪族、カルボキシルエステル、芳香脂肪族、ＮＯ_２、ＣＮ、ＯＨ、ハロアルキル、アシル、アルキルホスフェートまたはアルキルホスホネートである）を有する、請求項１６〜２７のいずれか一項に記載の化合物。
29. 式
    

    

    を有する、請求項２８に記載の化合物。
30. Ｒ^８およびＲ^９が、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、ハロアルキルまたはアルキルである、請求項２８または２９に記載の化合物。
31. 式
    

    

    （式中、Ｒ^１１およびＲ^１２が、それぞれ独立して、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロシクリル、スルホニル、ニトロ、カルボキシルエステル、シアノまたはアミノである）を有する、請求項１６〜３０のいずれか一項に記載の化合物。
32. 式
    

    

    を有する、請求項３１に記載の化合物。
33. 式
    

    

    （式中、Ｒ^１３が、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロシクリル、スルホニル、ニトロ、カルボキシルエステル、シアノまたはアミノである）を有する、請求項１６〜３０のいずれか一項に記載の化合物。
34. 式
    

    

    を有する、請求項３３に記載の化合物。
35. 式
    

    

    （式中、Ｒ^１４が、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロシクリル、スルホニル、ニトロ、カルボキシルエステル、シアノまたはアミノである）を有する、請求項１６〜３０のいずれか一項に記載の化合物。
36. 式
    

    

    を有する、請求項３５に記載の化合物。
37. Ｈｅｔ−３が、ピラゾリルである、請求項３０〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
38. 式
    

    

    を有し；
    Ｒ^８およびＲ^９が、それぞれ独立して、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロシクリル、スルホニル、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、カルボキシルエステル、シアノまたはアミノであり；および
    Ｒ^１０が、Ｈ、脂肪族、アルコキシ、ヘテロ脂肪族、カルボキシルエステル、芳香脂肪族、ＮＯ_２、ＣＮ、ＯＨ、ハロアルキル、アシル、アルキルホスフェートまたはアルキルホスホネートである、請求項３７に記載の化合物。
39. 式
    

    

    を有し；
    Ｒ^８およびＲ^９が、それぞれ独立して、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロシクリル、スルホニル、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、カルボキシルエステル、シアノまたはアミノであり；および
    Ｒ^１０が、Ｈ、脂肪族、アルコキシ、ヘテロ脂肪族、カルボキシルエステル、芳香脂肪族、ＮＯ_２、ＣＮ、ＯＨ、ハロアルキル、アシル、アルキルホスフェートまたはアルキルホスホネートである、請求項３７に記載の化合物。
40. 式
    

    

    を有し；
    Ｒ^８およびＲ^９が、それぞれ独立して、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロシクリル、スルホニル、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、カルボキシルエステル、シアノまたはアミノであり；および
    Ｒ^１０が、Ｈ、脂肪族、アルコキシ、ヘテロ脂肪族、カルボキシルエステル、芳香脂肪族、ＮＯ_２、ＣＮ、ＯＨ、ハロアルキル、アシル、アルキルホスフェートまたはアルキルホスホネートである、請求項３７に記載の化合物。
41. Ｒが、アルキル、アミド、ヘテロアリールもしくはＣＮであり、またはＲおよびＲ^１が、それらが結合される原子と一緒に、ヘテロシクリル環を形成する、請求項１に記載の化合物。
42. 

    から選択される式を有し；および
    Ｒ^１５およびＲ^１６のそれぞれが、独立して、Ｈ、脂肪族、アリール、ヘテロアリールであり、またはそれらが結合される窒素と一緒に、ヘテロシクリル環を形成する、請求項４１に記載の化合物。
43. 

    から選択される式を有し；および
    Ｈｅｔ−３が、ヘテロアリールである、請求項４１または４２に記載の化合物。
44. Ｈｅｔ−３が、ピラゾリルである、請求項４３に記載の化合物。
45. 

    が、
    

    

    であり；
    Ｒ^８およびＲ^９が、それぞれ独立して、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロシクリル、スルホニル、ニトロ、ハロゲン、ハロアルキル、カルボキシルエステル、シアノまたはアミノであり；および
    Ｒ^１０が、Ｈ、脂肪族、アルコキシ、ヘテロ脂肪族、カルボキシルエステル、芳香脂肪族、ＮＯ_２、ＣＮ、ＯＨ、ハロアルキル、アシル、アルキルホスフェートまたはアルキルホスホネートである、請求項４３に記載の化合物。
46. Ｒ^１０が、Ｈ、アルキル、カルボキシルエステル、アシル、アルキルホスフェート、アルキルホスホネートまたはアラルキルである、請求項２８〜３０、３８〜４０および４５のいずれか一項に記載の化合物。
47. Ｒ^２が、Ｈ、アミド、ヘテロアリシクリル、ヘテロ脂肪族または脂肪族である、請求項１〜４６のいずれか一項に記載の化合物。
48. Ｒ^２が、Ｈ、アミド、アルキル、シクロアルキル、ヘテロ脂肪族、ヘテロアリシクリルまたはハロアルキルである、請求項１〜４７のいずれか一項に記載の化合物。
49. Ｒ^２が、シクロブチル、アゼチジニル、モルホリニル、４−メチルピペラジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルまたはそれらの組合せを含む、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の化合物。
50. Ｒ^２が、Ｈ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロエチル、イソプロピル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアゼチジン−３−イル、３−メトキシシクロブチル、３−ベンジルオキシシクロブチル、３−エチルオキシシクロブチル、３−イソプロピルシクロブチル、３−ヒドロキシシクロブチル、４−エトキシシクロヘキシル、４−ヒドロキシシクロヘキシル、４−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）シクロヘキシル、３−エチルオキシシクロペンチルまたは３−ヒドロキシシクロペンチルである、請求項１〜４９のいずれか一項に記載の化合物。
51. Ｒ^２が、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、１、２もしくは３つのＲ^ｂで置換されるＲ^ａ、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃで置換されるＲ^ａ、Ｒ^ｃで置換されるＲ^ａ、−（ＣＲ^ａＲ^ａ）_ｎ−Ｒ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｒ^ａ、−（ＣＲ^ａＲ^ａ）_ｎ−Ｒ^ｂ、−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｒ^ｂ、−［（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−］_ｎ−Ｒ^ａ、−［（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−］_ｎ−［１、２もしくは３つのＲ^ｂで置換されるＲ^ａ］または−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−Ｒ^ａであり、ここで、各ｍおよびｎが、独立して、１、２または３である、請求項１〜５０のいずれか一項に記載の化合物。
52. Ｒ^２が、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、１、２もしくは３つのＲ^ｂで置換されるＲ^ａ、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃで置換されるＲ^ａ、Ｒ^ｃで置換されるＲ^ａ、−（ＣＲ^ａＲ^ａ）_ｎ−Ｒ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｒ^ａ、−（ＣＲ^ａＲ^ａ）_ｎ−Ｒ^ｂまたは−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｒ^ｂであり；
    Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７のそれぞれが、独立して、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃで置換されるＲ^ａ、−ＯＲ^ａ、−Ｏ−（ＣＲ^ａＲ^ａ）_ｐ−Ｒ^ｂであり；
    Ｒ^１０が、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ^ｆ）_２で置換されるＲ^ａ、１、２もしくは３つのＲ^ｂで置換されるＲ^ａ、Ｒ^ｃで置換されるＲ^ａ、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ^ｆ）_２で置換されるＲ^ａ、アラルキル、−（ＣＲ^ａＲ^ａ）_ｎ−Ｒ^ａ、−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｒ^ａまたは−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ^ａ）_２ＮＲ^ａＲ^ｂであり、
    ｎが、１、２または３であり；
    ｐが、１、２または３であり；
    Ｒ^ａが、それぞれの出現について独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃ_３〜６シクロアルケニルまたはＣ_３〜６ヘテロアリシクリルであり；
    Ｒ^ｂが、それぞれの出現について独立して、−ＯＨ、−ＣＦ_３、−ＯＲ^ｃ、−ＮＲ^ｄＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｄＲ^ｄまたはハロゲンであり；
    Ｒ^ｃが、それぞれの出現について独立して、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃ_３〜６ヘテロアリシクリル、アラルキル、１、２もしくは３つのＲ^ｅで置換されるＣ_１〜６アルキル、１、２もしくは３つのＲ^ｅで置換されるＣ_３〜６シクロアルキル、または１、２もしくは３つのＲ^ｅで置換されるＣ_３〜６ヘテロアリシクリルであり；
    Ｒ^ｄが、それぞれの出現について独立して、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、１、２もしくは３つのＲ^ｅで置換されるＣ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、１、２もしくは３つのＲ^ｅで置換されてよいＣ_３〜６シクロアルキルであり、または２つのＲ^ｄ基が、それに結合される窒素と一緒に、モルホリニル、ピペリジニル、Ｎ−メチルピペリジニルもしくはピロリジニルなどのＣ_１〜６アルキルで置換されてよいＣ_３〜６ヘテロアリシクリル部分を形成し；
    Ｒ^ｅが、それぞれの出現について独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、Ｃ_３〜６ヘテロアリシクリル、Ｃ_１〜６アルキル−ＯＨ、−ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａまたは−Ｏ−アラルキルであり；
    Ｒ^ｆが、それぞれの出現について独立して、−ＯＲ^ａ、−Ｏ⁻Ｍ^＋または−Ｏ⁻［Ｍ^２＋］_０．５であり；
    各Ｍ^＋が、独立して、アルカリ金属イオンまたはアンモニウムイオンであり；および
    Ｍ^２＋が、アルカリ土類金属イオンである、請求項２８〜３０、３８〜４０および４５〜５１のいずれか一項に記載の化合物。
53. Ｒ^３が、Ｈである、請求項１〜５２のいずれか一項に記載の化合物。
54. 塩である、請求項１〜５３のいずれか一項に記載の化合物。
55. 前記塩が、薬学的に許容できる酸付加塩である、請求項５４に記載の化合物。
56. 前記塩が、塩酸塩、ギ酸塩またはトリフルオロ酢酸塩である、請求項５４または５５に記載の化合物。
57. 前記塩が、薬学的に許容できる塩基付加塩である、請求項５４に記載の化合物。
58. ナトリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、トリメチルアミン塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩、リジン塩、アルギニン塩またはカリウム塩である、請求項５４または５７に記載の化合物。
59. Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３およびＲ^１４のうちの少なくとも１つが置換される、請求項１〜５８のいずれか一項に記載の化合物。
60. 各置換基が、独立して、−Ｒ^６０、ハロ、＝Ｏ、−ＯＲ^７０、−ＳＲ^７０、−Ｎ（Ｒ^８０）_２、ハロアルキル、パーハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、＝Ｎ_２、−Ｎ_３、−ＳＯ_２Ｒ^７０、−ＳＯ_３ ⁻Ｍ^＋、−ＳＯ_３Ｒ^７０、−ＯＳＯ_２Ｒ^７０、−ＯＳＯ_３ ⁻Ｍ^＋、−ＯＳＯ_３Ｒ^７０、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ⁻）_２（Ｍ^＋）_２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ⁻）_２Ｍ^２＋、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^７０）Ｏ⁻Ｍ^＋、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^７０）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^７０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ^７０、−Ｃ（ＮＲ^７０）Ｒ^７０、−ＣＯ_２ ⁻Ｍ^＋、−ＣＯ_２Ｒ^７０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^７０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８０）_２、−Ｃ（ＮＲ^７０）（Ｒ^８０）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^７０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^７０、−ＯＣＯ_２ ⁻Ｍ^＋、−ＯＣＯ_２Ｒ^７０、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ^７０、−ＮＲ^７０Ｃ（Ｏ）Ｒ^７０、−ＮＲ^７０Ｃ（Ｓ）Ｒ^７０、−ＮＲ^７０ＣＯ_２ ⁻Ｍ^＋、−ＮＲ^７０ＣＯ_２Ｒ^７０、−ＮＲ^７０Ｃ（Ｓ）ＯＲ^７０、−ＮＲ^７０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８０）_２、−ＮＲ^７０Ｃ（ＮＲ^７０）Ｒ^７０および−ＮＲ^７０Ｃ（ＮＲ^７０）Ｎ（Ｒ^８０）_２から選択され；
    Ｒ^６０が、Ｃ_１〜６アルキルであり；
    各Ｒ^７０が、それぞれの出現について独立して、水素またはＲ^６０であり；
    各Ｒ^８０が、それぞれの出現について独立して、Ｒ^７０であり、あるいは２つのＲ^８０基が、それらが結合される窒素原子と一緒に、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１〜４個の同じまたは異なる追加的なヘテロ原子を含んでもよい３員〜７員ヘテロアリシクリルを形成し、該Ｏ、ＮおよびＳのうちのＮが、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_３アルキル置換を有してもよく；および
    各Ｍ^＋が、正味の単一の正電荷を有する対イオンである、請求項５９に記載の化合物。
61. Ｉ−１：Ｎ−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド２，２，２−トリフルオロアセテート；
    Ｉ−２：Ｎ−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−３：Ｎ−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−４：ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート；
    Ｉ−５：Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−６：Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドギ酸；
    Ｉ−７：Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−８：Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−９：Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１０：ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（（４−（５−（（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ホスフェート；
    Ｉ−１１：ｔｅｒｔ−ブチル（（４−（５−（（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）水素ホスフェート；
    Ｉ−１２：（４−（５−（（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル二水素ホスフェート；
    Ｉ−１３：Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１４：ナトリウム（４−（５−（（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェート；
    Ｉ−１５：Ｎ−（１−（２−ヒドロキシエチル）−３−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１６：Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１７：Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド塩酸塩；
    Ｉ−１８：Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１９：１−（イソブチリルオキシ）エチル４−（５−（（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート；
    Ｉ−２０：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−（１−（４−（５−（（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）カルバメート；
    Ｉ−２１：１−メチルシクロプロピル４−（５−（（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート；
    Ｉ−２２：１−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−２−メチルプロパン−２−イル４−（５−（（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート；
    Ｉ−２３：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−２４：５−（５−ニトロ−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（１−（プロポキシメチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−２５：Ｎ−（１−（オキセタン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−２６：５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（オキセタン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−２７：Ｎ−（１−（（１，３−トランス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−２８：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−２９：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−３０：５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（オキセタン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−３１：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−３２：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−ヒドロキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−３３：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（ジメチルアミノ）シクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−３４：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（ジメチルアミノ）シクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
    Ｉ−３５：（４−（５−（（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェートビス−ナトリウム塩；
    Ｉ−３６：（４−（５−（（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル二水素ホスフェート；
    Ｉ−３７：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
    Ｉ−３８：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−３９：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
    Ｉ−４０：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−４１：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
    Ｉ−４２：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−４３：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１−イソペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
    Ｉ−４４：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１−イソペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−４５：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
    Ｉ−４６：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−４７：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−４８：５−（１−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
    Ｉ−４９：５−（１−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−５０：Ｎ−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−５−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
    Ｉ−５１：Ｎ−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−５−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−５２：５−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
    Ｉ−５３：５−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−５４：（４−（５−（（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル二水素ホスフェート；
    Ｉ−５５：ナトリウム（４−（５−（（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェート；
    Ｉ−５６：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
    Ｉ−５７：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−５８：５−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
    Ｉ−５９：５−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−６０：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
    Ｉ−６１：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−６２：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
    Ｉ−６３：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−６４：Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−６５：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−６６：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−６７：Ｎ−｛１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩；
    Ｉ−６８：５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−｛１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−６９：５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−｛１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩；
    Ｉ−７０：ｔｅｒｔ−ブチル−３−［４−｛５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−１−カルボキシレート、ギ酸塩；
    Ｉ−７１：Ｎ−｛１−（３−メトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩、シス異性体；
    Ｉ−７２：Ｎ−｛１−（３−メトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、シス異性体；
    Ｉ−７３：Ｎ−｛１−（３−ベンジルオキシ）シクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、トランス異性体；
    Ｉ−７４：ｔｅｒｔ−ブチル−３−［４−｛５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−１−カルボキシレート；
    Ｉ−７５：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−メトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
    Ｉ−７６：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−メトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−７７：Ｎ−｛１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、遊離塩基；
    Ｉ−７８：Ｎ−｛１−（アゼチジン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ＴＦＡ塩；
    Ｉ−７９：Ｎ−｛１−（アゼチジン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−８０：ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−［［４−｛４−（５−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝メチル］ホスフェート；
    Ｉ−８１：［４−｛５−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル二水素ホスフェート；
    Ｉ−８２：ナトリウム［４−｛５−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）フラン−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチルホスフェート；
    Ｉ−８３：Ｎ−｛１−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、遊離塩基；
    Ｉ−８４：３−［４−｛５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）アゼチジン−１−カルボキサミド、遊離塩基；
    Ｉ−８５：３−［４−｛５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアゼチジン−１−カルボキサミド、遊離塩基；
    Ｉ−８６：３−［４−｛５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−プロピルアゼチジン−１−カルボキサミド、遊離塩基、
    Ｉ−８７：３−［４−｛５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピルアゼチジン−１−カルボキサミド、ギ酸塩；
    Ｉ−８８：３−［４−｛５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−シクロプロピルアゼチジン−１−カルボキサミド；
    Ｉ−８９：Ｎ−［１−｛１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩；
    Ｉ−９０：Ｎ−［１−｛１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−９１：Ｎ−［１−｛１−ピバロイルアゼチジン−３−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩；
    Ｉ−９２：Ｎ−［１−｛１−ピバロイルアゼチジン−３−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−９３：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−｛３−（ピリジン−２−イル）−１−（ピロリジン−１−カルボニル）アゼチジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩；
    Ｉ−９４：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−｛３−（ピリジン−２−イル）−１−（ピロリジン−１−カルボニル）アゼチジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−９５：Ｎ−［１−｛１−イソブチリルアゼチジン−３−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩；
    Ｉ−９６：Ｎ−［１−｛１−イソブチリルアゼチジン−３−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−９７：Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−｛３−（ピリジン−２−イル）−１−｛１−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝フラン−２−カルボキサミド、ＴＦＡ塩；
    Ｉ−９８：Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−｛３−（ピリジン−２−イル）−１−｛１−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−９９：Ｎ−［１−｛１−ブチリルアゼチジン−３−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩；
    Ｉ−１００：Ｎ−［１−｛１−ブチリルアゼチジン−３−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１０１：Ｎ−｛１−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩；
    Ｉ−１０２：Ｎ−｛１−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１０３：Ｎ−［１−｛１−（２，２−ジフルオロシクロプロパン−１−カルボニル）アゼチジン−３−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド、ギ酸塩；
    Ｉ−１０４：Ｎ−［１−｛１−（２，２−ジフルオロシクロプロパン−１−カルボニル）アゼチジン−３−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１０５：Ｎ−（１−メチル−３−（５−モルホリノピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１０６：Ｎ−（１−メチル−３−（５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１０７：Ｎ−（３−（５−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１０８：Ｎ−（１−メチル−３−（５−（オキセタン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１０９：Ｎ−（３−（５−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１１０：Ｎ−（１−イソプロピル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１１１：Ｎ−（１−（２−モルホリノエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１１２：Ｎ−（１−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１１３：５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１１４：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−イソプロポキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１１５：Ｎ−（１−（ジフルオロメチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１１６：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１１７：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１１８：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
    Ｉ−１１９：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１２０：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
    Ｉ−１２１：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１２２：５−（１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−シクロブチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド２，２，２−トリフルオロアセテート；
    Ｉ−１２３：５−（１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−シクロブチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１２４：Ｎ−（１−（（１ｓ，４ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
    Ｉ−１２５：Ｎ−（１−（（１ｓ，４ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１２６：Ｎ−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
    Ｉ−１２７：Ｎ−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１２８：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
    Ｉ−１２９：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１３０：Ｎ−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−エトキシシクロヘキシル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
    Ｉ−１３１：Ｎ−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−エトキシシクロヘキシル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１３２：Ｎ−（１−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−エトキシシクロペンチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
    Ｉ−１３３：Ｎ−（１−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−エトキシシクロペンチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１３４：Ｎ−（１−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
    Ｉ−１３５：Ｎ−（１−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１３６：Ｎ−（１−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
    Ｉ−１３７：Ｎ−（１−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１３８：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
    Ｉ−１３９：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１４０：Ｎ−（１−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−エトキシ−２−フルオロシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
    Ｉ−１４１：Ｎ−（１−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−エトキシ−２−フルオロシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１４２：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
    Ｉ−１４３：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１４４：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
    Ｉ−１４５：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１４６：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
    Ｉ−１４７：５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１４８：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（４−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
    Ｉ−１４９：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（４−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１５０：Ｎ−（３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
    Ｉ−１５１：Ｎ−（３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１５２：Ｎ−（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
    Ｉ−１５３：Ｎ−（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；
    Ｉ−１５４：Ｎ−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−エトキシシクロヘキシル）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミドホルメート；
    Ｉ−１５５：Ｎ−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−エトキシシクロヘキシル）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド；または
    Ｉ−１５６：Ｎ−（３−（３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド
    から選択される化合物。
62. ＩＩ−１：Ｎ−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−２：１−（イソブチリルオキシ）エチル４−（４−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート；
    ＩＩ−３：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−（３−メチル−１−（４−（４−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−オキソブタン−２−イル）カルバメート；
    ＩＩ−４：２−（１−（（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−５：１−メチルシクロプロピル４−（４−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート；
    ＩＩ−６：１−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−２−メチルプロパン−２−イル４−（４−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート；
    ＩＩ−７：ジエチル（（４−（４−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ホスホネート；
    ＩＩ−８：ナトリウム（（４−（４−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ホスホネート；
    ＩＩ−９：（（４−（４−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ホスホン酸；
    ＩＩ−１０：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１１：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１２：Ｎ−（１−（（１，３−トランス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１３：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１４：Ｎ−（１−（（１，３−シス）−３−ヒドロキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１５：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（ジメチルアミノ）シクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１６：（４−（４−（（１−（（１，３−シス）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェートビス−ナトリウム塩；
    ＩＩ−１７：（４−（４−（（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル二水素ホスフェート；
    ＩＩ−１８：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド、ギ酸塩；
    ＩＩ−１９：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド、ギ酸塩；
    ＩＩ−２０：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−２１：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド、ギ酸塩；
    ＩＩ−２２：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−２３：２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド、ギ酸塩；
    ＩＩ−２４：２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−２５：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−２６：Ｎ−（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−２７：２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−２８：Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−２９：Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド、ギ酸塩；
    ＩＩ−３０：Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−３１：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−３２：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−３３：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−３４：Ｎ−（１−（オキセタン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−３５：（４−（４−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル二水素ホスフェート；
    ＩＩ−３６：ナトリウム（４−（４−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェート；
    ＩＩ−３７：Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−３８：カリウム（４−（４−（（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェート；
    ＩＩ−３９：Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−４０：Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−４１：２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（オキセタン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド、ギ酸塩；
    ＩＩ−４２：２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（オキセタン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−４３：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−４４：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−４５：２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−４６：２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−４７：Ｎ−（１−（（３−（ヒドロキシメチル）オキセタン−３−イル）メチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−４８：Ｎ−（１−（（３−（ヒドロキシメチル）オキセタン−３−イル）メチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−４９：Ｎ−（１−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド、ギ酸塩；
    ＩＩ−５０：Ｎ−（１−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−５１：２−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（３−メトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−５２：Ｎ−（１−（２−フルオロエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−５３：２−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−５４：ｔｅｒｔ−ブチル−３−［４−｛２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−カルボキサミド｝−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−１−カルボキシレート、遊離塩基；
    ＩＩ−５５：Ｎ−｛１−（アゼチジン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド、ＴＦＡ塩；
    ＩＩ−５６：Ｎ−｛１−（アゼチジン−３−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−５７：Ｎ−｛１−（３−メトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド、遊離塩基、シス異性体；
    ＩＩ−５８：Ｎ−（３−（５−メトキシピリジン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−５９：Ｎ−（１−イソプロピル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−６０：Ｎ−（１−（２−モルホリノエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−６１：Ｎ−（１−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−６２：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−６３：Ｎ−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド２，２，２−トリフルオロアセテート；
    ＩＩ−６４：Ｎ−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−６５：Ｎ−（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−６６：２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−６７：（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−イル）（２−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−４−イル）メタノン；
    ＩＩ−６８：（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−イル）（２−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−４−イル）メタノン２，２，２−トリフルオロアセテート；
    ＩＩ−６９：（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−イル）（１−（３−エトキシシクロブチル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−４−イル）メタノン２，２，２−トリフルオロアセテート；
    ＩＩ−７０：Ｎ−（３−カルバモイル−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−７１：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（５−フルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−７２：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−７３：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−７４：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−７５：Ｎ−（３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−７６：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−イソプロポキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−７７：カリウム（４−（４−（（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェート；
    ＩＩ−７８：カルシウム（４−（４−（（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェート；
    ＩＩ−７９：Ｎ−（１−（（１ｒ，３ｒ）−３−ヒドロキシ−３−メチルシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−８０：アンモニウム（４−（４−（（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェート；
    ＩＩ−８１：５−アミノ−５−カルボキシペンタン−１−アミニウム（４−（４−（（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェート；
    ＩＩ−８２：１−（４−アミノ−４−カルボキシブチル）グアニジニウム（４−（４−（（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェート；
    ＩＩ−８３：（４−（４−（（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル二水素ホスフェート；
    ＩＩ−８４：１，３−ジヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロパン−２−アミニウム（４−（４−（（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル水素ホスフェート；
    ＩＩ−８５：トリエチルアンモニウム（４−（４−（（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル水素ホスフェート；
    ＩＩ−８６：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−８７：Ｎ−（１−（３−ヒドロキシ−３−メチルシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−８８：Ｎ−（１−（ジフルオロメチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−８９：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−９０：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−９１：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−９２：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−９３：２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−９４：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−９５：Ｎ−（１−（ジフルオロメチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−９６：Ｎ−（１−（ジフルオロメチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−９７：Ｎ−（１−（ジフルオロメチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−９８：２−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（ジフルオロメチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−９９：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１００：２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１０１：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）−３−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１０２：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１０３：２−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−１０４：２−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１０５：Ｎ−（１−（ジメチルカルバモイル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−１０６：Ｎ−（１−（ジメチルカルバモイル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１０７：２−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−１０８：２−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１０９：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−１１０：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１１１：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−１１２：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１１３：Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−１１４：Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１１５：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−１１６：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−３−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１１７：Ｎ−（１−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１１８：Ｎ−（１−（２−（２−フルオロエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−１１９：Ｎ−（１−（２−（２−フルオロエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１２０：Ｎ−（１−ベンジル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１２１：Ｎ−（１−シクロブチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１２２：Ｎ−（１−（２−（２，２−ジフルオロエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１２３：Ｎ−（１−（（（１ｒ，３ｒ）−３−ヒドロキシシクロブチル）メチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−１２４：Ｎ−（１−（（（１ｒ，３ｒ）−３−ヒドロキシシクロブチル）メチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１２５：Ｎ−（１−（ジメチルカルバモイル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−１２６：Ｎ−（１−（ジメチルカルバモイル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１２７：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（エトキシ−ｄ５）シクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１２８：Ｎ−（１−（ジエチルカルバモイル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１２９：Ｎ−（１−（モルホリン−４−カルボニル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１３０：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（２−フルオロエトキシ）シクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１３１：Ｎ−（１−（モルホリン−４−カルボニル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−１３２：Ｎ−（１−（３−フルオロシクロブタ−２−エン−１−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１３３：Ｎ−（１−（３−フルオロシクロブタ−２−エン−１−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−１３４：Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−１３５：Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１３６：Ｎ−（３−シアノ−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１３７：Ｎ−（３−シアノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１３８：Ｎ−（３−シアノ−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１３９：Ｎ−（３−シアノ−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−１４０：Ｎ−（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１４１：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（（１ｒ，３ｒ）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−１４２：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（（１ｒ，３ｒ）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１４３：Ｎ−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−１４４：Ｎ−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１４５：Ｎ−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−エトキシシクロヘキシル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−１４６：Ｎ−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−エトキシシクロヘキシル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１４７：Ｎ−（１−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−エトキシシクロペンチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−１４８：Ｎ−（１−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−エトキシシクロペンチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１４９：Ｎ−（１−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−１５０：Ｎ−（１−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１５１：Ｎ−（１−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−１５２：Ｎ−（１−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１５３：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−１５４：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１５５：Ｎ−（１−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−エトキシ−２−フルオロシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−１５６：Ｎ−（１−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−エトキシ−２−フルオロシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１５７：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１５８：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（４−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−１５９：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（４−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１６０：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１６１：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−１６２：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１６３：（４−（４−（（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル二水素ホスフェート；
    ＩＩ−１６４：ナトリウム（４−（４−（（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチルホスフェート；
    ＩＩ−１６５：Ｎ−（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−１６６：Ｎ−（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１６７：Ｎ−（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｒ，３ｒ）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−１６８：Ｎ−（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｒ，３ｒ）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１６９：Ｎ−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−エトキシシクロヘキシル）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１７０：Ｎ−（３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミドホルメート；
    ＩＩ−１７１：Ｎ−（３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１７２：Ｎ−（３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−ヒドロキシシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１７３：（４−（４−（（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルバモイル）チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル二水素ホスフェート；
    ＩＩ−１７４：Ｎ−（３−（３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１７５：Ｎ−（１−（（１ｓ，４ｓ）−４−エトキシシクロヘキシル）−３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１７６：Ｎ−（３−（３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−エトキシシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１７７：Ｎ−（３−（３，６−ジフルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｓ，４ｓ）−４−エトキシシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１７８：Ｎ−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−エトキシシクロヘキシル）−３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩ−１７９：Ｎ−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）シクロヘキシル）−３−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；または
    ＩＩ−１８０：Ｎ−（３−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−エトキシシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド
    から選択される化合物。
63. ＩＩＩ−１：２−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−２：２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（ピリジン−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−３：Ｎ−（１−（２−エトキシエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−４：Ｎ−（１−（（１ｓ，３ｓ）−３−エトキシシクロブチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−５：Ｎ−（１−シクロブチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−６：Ｎ−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
    ＩＩＩ−７：Ｎ−（１−（２−（２，２−ジフルオロエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド；または
    ＩＩＩ−８：Ｎ−（１−（２−（２，２−ジフルオロエトキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキサゾール−４−カルボキサミド
    から選択される化合物。
64. 請求項１〜６３のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む組成物。
65. 追加的な治療剤をさらに含む、請求項６４に記載の組成物。
66. それを必要とする被験体に、治療的に有効な量の請求項１〜６３のいずれか一項に記載の化合物または請求項６４もしくは６５に記載の組成物を投与する工程を含む方法。
67. ＩＲＡＫ阻害剤が適応される疾病または病態を治療するための方法である、請求項６６に記載の方法。
68. 前記疾病が、自己免疫疾患、炎症性疾患、心血管疾患、神経変性疾患、アレルギー性疾患、多臓器不全、腎臓病、血小板凝集、癌、移植、精子の運動性、赤血球の欠乏、移植片拒絶、肺損傷、呼吸器疾患、虚血状態、細菌感染、ウイルス感染、免疫調節疾患またはそれらの組合せである、請求項６７に記載の方法。
69. 前記疾病が、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、１型糖尿病、炎症性腸疾患、胆汁性肝硬変、ブドウ膜炎、多発性硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、乾癬、自己免疫性筋炎、膵炎、カポジ肉腫、骨髄異形成症候群、ウェゲナー肉芽腫症、魚鱗癬、グレーブス眼症または喘息である、請求項６７に記載の方法。
70. 前記免疫調節疾患が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、全身性硬化症、重症筋無力症、１型糖尿病、ブドウ膜炎、後部ブドウ膜炎、アレルギー性脳脊髄炎、糸球体腎炎、リウマチ熱および感染後糸球体腎炎を含む感染後自己免疫疾患、炎症性および過剰増殖性の皮膚病、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、表皮水疱症、じんましん、血管性水腫、脈管炎、紅斑、皮膚の好酸球増加症、エリテマトーデス、にきび、円形脱毛症、角結膜炎、春季カタル、ベーチェット病に関連したブドウ膜炎、角膜炎、ヘルペス性角膜炎、円錐角膜、角膜上皮異栄養症、角膜白斑、眼天疱瘡、モーレン潰瘍、強膜炎、グレーブス眼症、フォークト・小柳・原田症候群、サルコイドーシス、花粉アレルギー、可逆性閉塞性気道疾患、気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息、塵埃性喘息、慢性または難治性喘息、遅発型喘息および気道過敏症、気管支炎、胃潰瘍、虚血性疾患および血栓形成によって引き起こされる血管損傷、虚血性腸疾患、炎症性腸疾患、壊死性腸炎、熱傷に関連した腸病変、セリアック病、直腸炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、クローン病、潰瘍性大腸炎、片頭痛、鼻炎、湿疹、間質性腎炎、グッドパスチャー症候群、溶血性尿毒症症候群、糖尿病性腎症、多発性筋炎、ギラン・バレー症候群、メニエール病、多発神経炎、多発性神経炎、単神経炎、神経根障害、甲状腺機能亢進症、バセドー病、赤芽球ろう、再生不良性貧血、低形成性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、顆粒球減少症、悪性貧血、巨赤芽球性貧血、赤血球形成不全、骨粗鬆症、サルコイドーシス、肺線維症、特発性間質性肺炎、皮膚筋炎、尋常白斑、尋常性魚鱗癬、光アレルギー性過敏症、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、動脈硬化、アテローム性動脈硬化症、大動脈炎症候群、結節性多発動脈炎、心筋症、強皮症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、脂肪症、好酸球性筋膜炎、歯肉、歯周組織、歯槽骨、歯のセメント質の病変、糸球体腎炎、脱毛の予防もしくは発毛の提供ならびに／または毛髪発生および育毛の促進による男性型脱毛症または老人性脱毛症、筋ジストロフィー、膿皮症およびセザリー症候群、アジソン病、保存、移植または虚血性疾患の際に生じる臓器の虚血再灌流傷害、内毒素性ショック、偽膜性大腸炎、薬物または放射線照射によって引き起こされる大腸炎、虚血性急性腎不全、慢性腎不全、肺の酸素または薬物によって引き起こされる中毒症、肺癌、肺気腫、白内障、鉄沈着症、網膜色素変性症、老人性黄斑変性症、ガラス体瘢痕化、角膜アルカリ熱傷、皮膚炎、多形紅斑、線状ＩｇＡ水疱性皮膚炎およびセメント皮膚炎、歯肉炎、歯周炎、敗血症、膵炎、環境汚染、老化、発癌、癌腫の転移および高山病によって引き起こされる疾患、ヒスタミンまたはロイコトリエン−Ｃ４の放出によって引き起こされる疾患、ベーチェット病、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、部分肝切除、急性肝臓壊死、毒素、ウイルス性肝炎、ショックまたは酸素欠乏によって引き起こされる壊死、Ｂ型ウイルス性肝炎、非Ａ／非Ｂ型肝炎、肝硬変、アルコール性肝硬変、肝不全、劇症肝不全、遅発性肝不全、「慢性が急性増悪した」肝不全、化学療法効果の増大、サイトメガロウイルス感染、ＨＣＭＶ感染、ＡＩＤＳ、癌、老年性認知症、パーキンソン病、外傷あるいは慢性細菌感染である、請求項６７に記載の方法。
71. ＩＲＡＫタンパク質を、有効量の請求項１〜６３のいずれか一項に記載の化合物と接触させる工程を含む、前記ＩＲＡＫタンパク質を阻害するための方法。
72. 前記化合物が、０超〜５μＭのＥＣ_５０を有する、請求項７１に記載の方法。
73. 前記化合物が、０超〜１μＭのＥＣ_５０を有する、請求項７２に記載の方法。
74. 前記ＩＲＡＫタンパク質が、被験体中にある、請求項７１〜７３のいずれか一項に記載の方法。
75. 前記ＩＲＡＫタンパク質を接触させる工程が、前記ＩＲＡＫタンパク質をインビトロで接触させる工程を含む、請求項７１〜７３のいずれか一項に記載の方法。