JP6792014B2 - 嚢胞性線維症を処置するための新規化合物およびこれらの医薬組成物 - Google Patents
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Description
R1は、H、−CH3、−CF3またはシクロプロピルであり、
Lは−NR4−であり、
下付き文字のmは、0または1であり、
R2は、
・C1−4アルキル(1つ以上の独立して選択されるR5基により場合によって置換されている。)、
・C3−7シクロアルキル、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるRa基により場合によって置換されている、4から10員の単環式、架橋、スピロまたは縮合二環式ヘテロシクロアルキル、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるRa基により場合によって置換されている、5から6員の単環式ヘテロシクロアルケニル、
・1つ以上の独立して選択されるRbにより場合によって置換されている、C6−10単環式または二環式アリール、または
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるRbにより場合によって置換されている、5から10員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール、
であり、
R3は、
・1つ以上の独立して選択されるRc基により場合によって置換されているC3−7シクロアルキル、
・OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、Rcにより場合によって置換されている、4から7員の単環式ヘテロシクロアルキル、
・1つ以上の独立して選択されるRd基により場合によって置換されている、C6−10単環式または二環式アリール、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む5から6員のヘテロシクロアルキルに縮合しており、1つ以上の独立して選択されるRd基により場合によって置換されている、フェニル
・C5−6シクロアルキルに縮合しており、1つ以上の独立して選択されるRd基により場合によって置換されている、フェニル、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるRd基により場合によって置換されている、5から10員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む5から6員の単環式ヘテロアリールであって、N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む5から6員のヘテロシクロアルキルに縮合しており、1つ以上の独立して選択されるRd基により場合によって置換されている、5から6員の単環式ヘテロアリール、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む5から6員の単環式ヘテロアリールであって、C5−6シクロアルキルに縮合しており、1つ以上の独立して選択されるRd基により場合によって置換されている、5から6員の単環式ヘテロアリール、
・C2−6アルケニル、
・C3−6アルキル、または
1つ以上の独立して選択されるRe基により置換されているC1−6アルキル
であり、
R4は、
・C1−6アルキル(1つ以上の独立して選択されるR6基により場合によって置換されている。)、または
・C3−7シクロアルキル
であり、
R5はそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・C1−4アルコキシ、
・−NR8eR8f、
・C3−7シクロアルキル、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む、6員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール、および
・1つ以上の独立して選択される
・ハロ、
・1つ以上の独立して選択されるハロにより場合によって置換されているC1−4アルキル、または
・C1−4アルコキシ、
により場合によって置換されているフェニル、
から独立して選択され、
R6はそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・−NR8gR8h、および
・C1−4アルコキシ
から独立して選択され、
Raはそれぞれ、
・ハロ、
・CN、
・オキソ、
・C1−4アルキル(1つ以上の独立して選択されるR7aにより場合によって置換されている。)、
・C1−4アルコキシ(1つ以上の独立して選択されるR7aにより場合によって置換されている。)、
・−C(=O)O−C1−4アルキル、
・フェニル、
・N、OまたはSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるC1−4アルキルにより場合によって置換されている、5から10員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール、および
・−NR8aR8b
から選択され、
Rbはそれぞれ、
・ハロ、
・−CN、
・C1−4アルキル(1つ以上の独立して選択されるR7bにより場合によって置換されている。)、
・C1−4アルコキシ(1つ以上の独立して選択されるR7bにより場合によって置換されている。)、
・−OC(=O)C1−4アルキル、および
・−NR8cR8d
から選択され、
Rcはそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・オキソ、
・C1−4アルキル(1つ以上の独立して選択されるR7cにより場合によって置換されている。)、
・C1−4アルコキシ(1つ以上の独立して選択されるR7cにより場合によって置換されている。)、
・フェニル(1つ以上の独立して選択されるハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、−CNまたは−NR9aR9bにより場合によって置換されている。)、および
・N、OまたはSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む5から6員の単環式またはヘテロアリール(1つ以上の独立して選択されるハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、CN、−NR9cR9dにより場合によって置換されている。)
から選択され、
Rdはそれぞれ、
・ハロ、
・−CN、
・−OH、
・C1−4アルキル(1つ以上の独立して選択されるR7dにより場合によって置換されている。)、
・C1−4アルコキシ(1つ以上の独立して選択されるR7dにより場合によって置換されている。)、
・C3−7シクロアルキル、
・N、OまたはSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む、5から10員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール、および
・−NH−フェニル
から選択され、
Reはそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・C1−4アルコキシ(1つ以上の独立して選択されるR7eにより場合によって置換されている。)、
・C3−7シクロアルキル、
・フェニル(1つ以上の独立して選択されるハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、CNおよび−NR9eR9fにより場合によって置換されている。)、および
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む5から6員の単環式またはヘテロアリール(1つ以上の独立して選択されるハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、CNおよび−NR9gR9hにより場合によって置換されている。)
から選択され、
R7a、R7b、R7c、R7dおよびR7eはそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・−NR8iR8j、および
・C1−4アルコキシ
から独立して選択され、
R8a、R8b、R8c、R8d、R8e、R8f、R8g、R8h、R8iまたはR8jはそれぞれ、HおよびC1−4アルキルから独立して選択され、
R9a、R9b、R9c、R9d、R9e、R9f、R9gまたはR9hはそれぞれ、HおよびC1−4アルキルから独立して選択される。]
を有する本発明の化合物が提供される。
R1は、H、−CH3、−CF3またはシクロプロピルであり、
Lは−NR4−であり、
下付き文字のmは、0または1であり、
R2は、
・C1−4アルキル(1つ以上の独立して選択されるR5基により場合によって置換されている。)、
・C3−7シクロアルキル、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるRa基により場合によって置換されている、4から10員の単環式、架橋、スピロまたは縮合二環式ヘテロシクロアルキル、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるRa基により場合によって置換されている、5から6員の単環式ヘテロシクロアルケニル、
・1つ以上の独立して選択されるRbにより場合によって置換されている、C6−10単環式または二環式アリール、または
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるRbにより場合によって置換されている、5から10員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール
であり、
R3は、
・1つ以上の独立して選択されるRc基により場合によって置換されているC3−7シクロアルキル、
・OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、Rcにより場合によって置換されている、4から7員の単環式ヘテロシクロアルキル、
・1つ以上の独立して選択されるRd基により場合によって置換されている、C6−10単環式または二環式アリール、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるRd基により場合によって置換されている、5から10員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール、
・C3−6アルキル、または
・1つ以上の独立して選択されるRe基により置換されているC1−6アルキル
であり、
R4は、
・C1−6アルキル(1つ以上の独立して選択されるR6基により場合によって置換されている。)、または
・C3−7シクロアルキル
であり、
R5はそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・C1−4アルコキシ、
・−NR8eR8f、
・C3−7シクロアルキル、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む、6員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール、および
・1つ以上の独立して選択される
・ハロ、
・1つ以上の独立して選択されるハロにより場合によって置換されているC1−4アルキル、または
・C1−4アルコキシ
により場合によって置換されているフェニル
から独立して選択され、
R6はそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・−NR8gR8h、および
・C1−4アルコキシ
から独立して選択され、
Raはそれぞれ、
・ハロ、
・CN、
・オキソ、
・C1−4アルキル(1つ以上の独立して選択されるR7aにより場合によって置換されている。)、
・C1−4アルコキシ(1つ以上の独立して選択されるR7aにより場合によって置換されている。)、
・−C(=O)O−C1−4アルキル、
・フェニル、
・N、OまたはSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるC1−4アルキルにより場合によって置換されている、5から10員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール、および
・−NR8aR8b
から選択され、
Rbはそれぞれ、
・ハロ、
・−CN、
・C1−4アルキル(1つ以上の独立して選択されるR7bにより場合によって置換されている。)、
・C1−4アルコキシ(1つ以上の独立して選択されるR7bにより場合によって置換されている。)、および
・−NR8cR8d
から選択され、
Rcはそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・オキソ、
・C1−4アルキル(1つ以上の独立して選択されるR7cにより場合によって置換されている。)、
・C1−4アルコキシ(1つ以上の独立して選択されるR7cにより場合によって置換されている。)、
・フェニル(1つ以上の独立して選択されるハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、−CNまたは−NR9aR9bにより場合によって置換されている。)、および
・N、OまたはSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む5から6員の単環式またはヘテロアリール(1つ以上の独立して選択されるハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、CN、−NR9cR9dにより場合によって置換されている。)
から選択され、
Rdはそれぞれ、
・ハロ、
・−CN、
・−OH、
・C1−4アルキル(1つ以上の独立して選択されるR7dにより場合によって置換されている。)、
・C1−4アルコキシ(1つ以上の独立して選択されるR7dにより場合によって置換されている。)、
・C3−7シクロアルキル、
・N、OまたはSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む、5から10員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール、および
・−NH−フェニル
から選択され、
Reはそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・C1−4アルコキシ(1つ以上の独立して選択されるR7eにより場合によって置換されている。)、
・フェニル(1つ以上の独立して選択されるハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、CNおよび−NR9eR9fにより場合によって置換されている。)、および
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む5から6員の単環式またはヘテロアリール(1つ以上の独立して選択されるハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、CNおよび−NR9gR9hにより場合によって置換されている。)
から選択され、
R7a、R7b、R7c、R7dおよびR7eはそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・−NR8iR8j、および
・C1−4アルコキシ
から独立して選択され、
R8a、R8b、R8c、R8d、R8e、R8f、R8g、R8h、R8iまたはR8jはそれぞれ、HおよびC1−4アルキルから独立して選択され、
R9a、R9b、R9c、R9d、R9e、R9f、R9gまたはR9hはそれぞれ、HおよびC1−4アルキルから独立して選択される。]
を有する本発明の化合物が提供される。
以下の用語は、以下においてこれにより示されている意味を有することが意図されており、本発明の説明および所期の範囲を理解するのに有用である。
本発明は、嚢胞性線維症を処置するために有用となり得るという、新規化合物の特定に基づくものである。
R1は、H、−CH3、−CF3またはシクロプロピルであり、
Lは−NR4−であり、
下付き文字のmは、0または1であり、
R2は、
・C1−4アルキル(1つ以上の独立して選択されるR5基により場合によって置換されている。)、
・C3−7シクロアルキル、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるRa基により場合によって置換されている、4から10員の単環式、架橋、スピロまたは縮合二環式ヘテロシクロアルキル、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるRa基により場合によって置換されている、5から6員の単環式ヘテロシクロアルケニル、
・1つ以上の独立して選択されるRbにより場合によって置換されている、C6−10単環式または二環式アリール、または
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるRbにより場合によって置換されている、5から10員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール
であり、
R3は、
・1つ以上の独立して選択されるRc基により場合によって置換されているC3−7シクロアルキル、
・OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、Rcにより場合によって置換されている、4から7員の単環式ヘテロシクロアルキル、
・1つ以上の独立して選択されるRd基により場合によって置換されている、C6−10単環式または二環式アリール、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む5から6員のヘテロシクロアルキルに縮合しており、1つ以上の独立して選択されるRd基により場合によって置換されている、フェニル
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含むC5−6シクロアルキルに縮合しており、1つ以上の独立して選択されるRd基により場合によって置換されているフェニル、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるRd基により場合によって置換されている、5から10員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む5から6員の単環式ヘテロアリールであって、N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む5から6員のヘテロシクロアルキルに縮合しており、1つ以上の独立して選択されるRd基により場合によって置換されている、5から6員の単環式ヘテロアリール、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む5から6員の単環式ヘテロアリールであって、N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含むC5−6シクロアルキルに縮合しており、1つ以上の独立して選択されるRd基により場合によって置換されている、5から6員の単環式ヘテロアリール、
・C2−6アルケニル、
・C3−6アルキル、または
・1つ以上の独立して選択されるRe基により置換されているC1−6アルキル
であり、
R4は、
・C1−6アルキル(1つ以上の独立して選択されるR6基により場合によって置換されている。)、または
・C3−7シクロアルキル
であり、
R5はそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・C1−4アルコキシ、
・−NR8eR8f、
・C3−7シクロアルキル、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む、6員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール、および
・1つ以上の独立して選択される
・ハロ、
・1つ以上の独立して選択されるハロにより場合によって置換されているC1−4アルキル、または
・C1−4アルコキシ
により場合によって置換されているフェニル
から独立して選択され、
R6はそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・−NR8gR8h、および
・C1−4アルコキシ
から独立して選択され、
Raはそれぞれ、
・ハロ、
・CN、
・オキソ、
・C1−4アルキル(1つ以上の独立して選択されるR7aにより場合によって置換されている。)、
・C1−4アルコキシ(1つ以上の独立して選択されるR7aにより場合によって置換されている。)、
・−C(=O)O−C1−4アルキル、
・フェニル、
・N、OまたはSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるC1−4アルキルにより場合によって置換されている、5から10員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール、および
・−NR8aR8b
から選択され、
Rbはそれぞれ、
・ハロ、
・−CN、
・C1−4アルキル(1つ以上の独立して選択されるR7bにより場合によって置換されている。)、
・C1−4アルコキシ(1つ以上の独立して選択されるR7bにより場合によって置換されている。)、
・−OC(=O)C1−4アルキル、および
・−NR8cR8d
から選択され、
Rcはそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・オキソ、
・C1−4アルキル(1つ以上の独立して選択されるR7cにより場合によって置換されている。)、
・C1−4アルコキシ(1つ以上の独立して選択されるR7cにより場合によって置換されている。)、
・フェニル(1つ以上の独立して選択されるハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、−CNまたは−NR9aR9bにより場合によって置換されている。)、および
・N、OまたはSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む5から6員の単環式またはヘテロアリール(1つ以上の独立して選択されるハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、CN、−NR9cR9dにより場合によって置換されている。)
から選択され、
Rdはそれぞれ、
・ハロ、
・−CN、
・−OH、
・C1−4アルキル(1つ以上の独立して選択されるR7dにより場合によって置換されている。)、
・C1−4アルコキシ(1つ以上の独立して選択されるR7dにより場合によって置換されている。)、
・C3−7シクロアルキル、
・N、OまたはSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む、5から10員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール、および
・−NH−フェニル
から選択され、
Reはそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・C1−4アルコキシ(1つ以上の独立して選択されるR7eにより場合によって置換されている。)、
・C3−7シクロアルキル、
・フェニル(1つ以上の独立して選択されるハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、CNおよび−NR9eR9fにより場合によって置換されている。)、および
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む5から6員の単環式またはヘテロアリール(1つ以上の独立して選択されるハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、CNおよび−NR9gR9hにより場合によって置換されている。)
から選択され、
R7a、R7b、R7c、R7dおよびR7eはそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・−NR8iR8j、および
・C1−4アルコキシ
から独立して選択され、
R8a、R8b、R8c、R8d、R8e、R8f、R8g、R8h、R8iまたはR8jはそれぞれ、HおよびC1−4アルキルから独立して選択され、
R9a、R9b、R9c、R9d、R9e、R9f、R9gまたはR9hはそれぞれ、HおよびC1−4アルキルから独立して選択される。]
を有する本発明の化合物が提供される。
R1は、H、−CH3、−CF3またはシクロプロピルであり、
Lは−NR4−であり、
下付き文字のmは、0または1であり、
R2は、
・C1−4アルキル(1つ以上の独立して選択されるR5基により場合によって置換されている。)、
・C3−7シクロアルキル、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるRa基により場合によって置換されている、4から10員の単環式、架橋、スピロまたは縮合二環式ヘテロシクロアルキル、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるRa基により場合によって置換されている、5から6員の単環式ヘテロシクロアルケニル、
・1つ以上の独立して選択されるRbにより場合によって置換されている、C6−10単環式または二環式アリール、または
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるRbにより場合によって置換されている、5から10員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール
であり、
R3は、
・1つ以上の独立して選択されるRc基により場合によって置換されているC3−7シクロアルキル、
・OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、Rcにより場合によって置換されている、4から7員の単環式ヘテロシクロアルキル、
・1つ以上の独立して選択されるRd基により場合によって置換されている、C6−10単環式または二環式アリール、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるRd基により場合によって置換されている、5から10員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール、
・C3−6アルキル、または
・1つ以上の独立して選択されるRe基により置換されているC1−6アルキル
であり、
R4は、
・C1−6アルキル(1つ以上の独立して選択されるR6基により場合によって置換されている。)、または
・C3−7シクロアルキル
であり、
R5はそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・C1−4アルコキシ、
・−NR8eR8f、
・C3−7シクロアルキル、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む、6員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール、および
・1つ以上の独立して選択される
・ハロ、
・1つ以上の独立して選択されるハロにより場合によって置換されているC1−4アルキル、または
・C1−4アルコキシ
により場合によって置換されているフェニル、
から独立して選択され、
R6はそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・−NR8gR8h、および
・C1−4アルコキシ
から独立して選択され、
Raはそれぞれ、
・ハロ、
・CN、
・オキソ、
・C1−4アルキル(1つ以上の独立して選択されるR7aにより場合によって置換されている。)、
・C1−4アルコキシ(1つ以上の独立して選択されるR7aにより場合によって置換されている。)、
−C(=O)O−C1−4アルキル、
・フェニル、
・N、OまたはSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるC1−4アルキルにより場合によって置換されている、5から10員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール、および
・−NR8aR8b
から選択され、
Rbはそれぞれ、
・ハロ、
・−CN、
・C1−4アルキル(1つ以上の独立して選択されるR7bにより場合によって置換されている。)、
・C1−4アルコキシ(1つ以上の独立して選択されるR7bにより場合によって置換されている。)、および
・−NR8cR8d
から選択され、
Rcはそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・オキソ、
・C1−4アルキル(1つ以上の独立して選択されるR7cにより場合によって置換されている。)、
・C1−4アルコキシ(1つ以上の独立して選択されるR7cにより場合によって置換されている。)、
・フェニル(1つ以上の独立して選択されるハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、−CNまたは−NR9aR9bにより場合によって置換されている。)、および
・N、OまたはSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む5から6員の単環式またはヘテロアリール(1つ以上の独立して選択されるハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、CN、−NR9cR9dにより場合によって置換されている。)
から選択され、
Rdはそれぞれ、
・ハロ、
・−CN、
・−OH、
・C1−4アルキル(1つ以上の独立して選択されるR7dにより場合によって置換されている。)、
・C1−4アルコキシ(1つ以上の独立して選択されるR7dにより場合によって置換されている。)、
・C3−7シクロアルキル、
・N、OまたはSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む、5から10員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール、および
・−NH−フェニル
から選択され、
Reはそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・C1−4アルコキシ(1つ以上の独立して選択されるR7eにより場合によって置換されている。)、
・フェニル(1つ以上の独立して選択されるハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、CNおよび−NR9eR9fにより場合によって置換されている。)、および
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む5から6員の単環式またはヘテロアリール(1つ以上の独立して選択されるハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、CNおよび−NR9gR9hにより場合によって置換されている。)
から選択され、
R7a、R7b、R7c、R7dおよびR7eはそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・−NR8iR8j、および
・C1−4アルコキシ
から独立して選択され、
R8a、R8b、R8c、R8d、R8e、R8f、R8g、R8h、R8iまたはR8jはそれぞれ、HおよびC1−4アルキルから独立して選択され、
R9a、R9b、R9c、R9d、R9e、R9f、R9gまたはR9hはそれぞれ、HおよびC1−4アルキルから独立して選択される。]
を有する本発明の化合物が提供される。
によるものである。
N−(3−カルバモイル−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−メチルチオフェン−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−4−フルオロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−エチル−N−メチルスルファモイル)チオフェン−2−イル)−5−メチルチオフェン−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N,N−ジエチルスルファモイル)チオフェン−2−イル)−5−メチルチオフェン−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(4−メチルピペラジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−メチルチオフェン−2−カルボキサミド、
N−(5−(N−ベンジル−N−メチルスルファモイル)−3−カルバモイルチオフェン−2−イル)−5−メチルチオフェン−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−メチル−N−フェニルスルファモイル)チオフェン−2−イル)−5−メチルチオフェン−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(イソインドリン−2−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−メチルチオフェン−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド、
2−(3−シアノベンズアミド)−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)ベンゾ[d]チアゾール−6−カルボキサミド、
2−(シクロペンタンカルボキサミド)−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(3−フルオロベンズアミド)−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N,N−ジメチルスルファモイル)チオフェン−2−イル)−5−メチルチオフェン−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(フェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−メチルチオフェン−2−カルボキサミド、
2−(2−クロロベンズアミド)−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(3−メトキシベンズアミド)−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(4−クロロベンズアミド)−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(4−メトキシベンズアミド)−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(4−シアノベンズアミド)−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−tert−ブチル−N−(3−カルバモイル−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)チオフェン−2−カルボキサミド、
2−(2−メトキシベンズアミド)−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−シアノベンズアミド)−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(4−フルオロベンズアミド)−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(4−tert−ブチルベンズアミド)−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−ブチルアミド−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)−2−ピバルアミドチオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
2−(1−メチルシクロプロパンカルボキサミド)−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド)−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
2−(4,4−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド)−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)−2−(1−(トリフルオロメチル)シクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−フルオロチオフェン−2−カルボキサミド、
2−(3−フェニルプロパンアミド)−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボキサミド、
2−(シクロプロパンカルボキサミド)−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
1−tert−ブチル−N−(3−カルバモイル−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド、
2−(3,3−ジフルオロシクロブタンカルボキサミド)−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(1−メチルシクロプロパンカルボキサミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(モルホリノスルホニル)−2−ピバルアミドチオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−メトキシベンズアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(4−tert−ブチルベンズアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド、
5−tert−ブチル−N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)チオフェン−2−カルボキサミド、
2−(2−シクロプロピルベンズアミド)−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(3−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンズアミド)−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(3−(1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド)−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピロリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピロリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
2−(1−フェニルシクロプロパンカルボキサミド)−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(1−シアノシクロプロパンカルボキサミド)−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)チアゾール−4−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−カルボキサミド、
2−(1−(4−クロロフェニル)シクロプロパンカルボキサミド)−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)チアゾール−5−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−(ピリジン−3−イル)チオフェン−2−カルボキサミド、
2−(4−tert−ブチルベンズアミド)−5−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イルスルホニル)−2−ピバルアミドチオフェン−3−カルボキサミド、
5−tert−ブチル−N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−エチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
2−(2−メトキシ−4−(フェニルアミノ)ベンズアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−ベンジル−N−メチルスルファモイル)−2−(1−(2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)シクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−ベンジル−N−メチルスルファモイル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(5−(N−ベンジル−N−メチルスルファモイル)−3−カルバモイルチオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
5−(N,N−ジメチルスルファモイル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N,N−ジメチルスルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)チアゾール−4−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)−3−フルオロピコリンアミド、
5−(モルホリノスルホニル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)ピリダジン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)ピリダジン−4−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)ピリミジン−2−カルボキサミド、
N−(5−(ベンジルスルホニル)−3−カルバモイルチオフェン−2−イル)−5−メチルチオフェン−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(フェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−メチルチオフェン−2−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−4−メチル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−4−メチル−5−(フェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−メチルチオフェン−2−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−4−メチル−5−(フェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−ベンジル−N−メチルスルファモイル)−2−ピバルアミドチオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピリジン−2−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−メチルチオフェン−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−4−メチル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)ピコリンアミド、
4−メチル−5−(モルホリノスルホニル)−2−ピバルアミドチオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)チアゾール−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)オキサゾール−4−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(フェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−エチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
5−tert−ブチル−N−(3−カルバモイル−5−(フェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)オキサゾール−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)フラン−2−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(フェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−4−メチル−5−(フェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−4−メチル−5−(フェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−エチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
4−メチル−5−(フェニルスルホニル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
4−メチル−5−(モルホリノスルホニル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(N−(4−フルオロベンジル)−N−メチルスルファモイル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−tert−ブチル−N−メチルスルファモイル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−(2,2−ジフルオロエチル)−N−メチルスルファモイル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(4−フルオロフェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(4−フルオロフェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−エチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(4−フルオロフェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−ピバルアミドチオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(3−フルオロフェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(3−フルオロフェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−エチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(3−フルオロフェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(2−フルオロフェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−エチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(2−フルオロフェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(3,4−ジフルオロフェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(3,4−ジフルオロフェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−エチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
5−(3,4−ジフルオロフェニルスルホニル)−2−ピバルアミドチオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2−エチルフェニルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(3−フルオロフェニルスルホニル)−2−ピバルアミドチオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(N−メチル−N−(4−メチルベンジル)スルファモイル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−(シアノメチル)−N−メチルスルファモイル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(メチルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(エチルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(シクロヘキシルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(4−メトキシベンジルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)−2−メチルチアゾール−4−カルボキサミド、
2−(4−クロロ−2−フルオロベンズアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(3−シクロプロピルベンズアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−メトキシ−4−メチルベンズアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−メチルベンズアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(3−ヒドロキシベンズアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2,4−ジフルオロベンズアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イルスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−エチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
5−tert−ブチル−N−(3−カルバモイル−5−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−ベンゾイルアミノ)−5−(モルホリン−4−スルホニル)−チオフェン−3−カルボン酸アミド、
5−((1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−(4−フルオロベンジル)−N−メチルスルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(5−(1,4−オキサゼパン−4−イルスルホニル)−3−カルバモイルチオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(N−(4−メトキシベンジル)−N−メチルスルファモイル)チオフェン−3−カルボキサミド、
tert−ブチル2−(4−カルバモイル−5−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−2−イルスルホニル)−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−8−カルボキシレート、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(4−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(イソインドリン−2−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−シクロプロピル−N−メチルスルファモイル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(N−イソプロピル−N−メチルスルファモイル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N,N−ジイソプロピルスルファモイル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)スルファモイル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−シクロプロピル−N−(3−フルオロベンジル)スルファモイル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(N−(2−メトキシエチル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)スルファモイル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(4−(トリフルオロメチル)−5,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(4−フェニルピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−(3−フルオロ−4−メトキシベンジル)−N−メチルスルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(N−メチル−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)スルファモイル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−シアノピペリジン−1−イルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(イソプロピルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(tert−ブチルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
3−tert−ブチル−N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
2−(4−フルオロ−2−メトキシベンズアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(4−フルオロ−2−メチルベンズアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−メチル−N−(4−メチルベンジル)スルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−(4−メトキシベンジル)−N−メチルスルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−(2,4−ジフルオロベンジル)−N−メチルスルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−(4−フルオロフェニル)−N−メチルスルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
5−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−メチル−N−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)スルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
5−(3−シアノアゼチジン−1−イルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(3−フルオロアゼチジン−1−イルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(ピリジン−2−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(2−イソプロピルフェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(o−トリルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(2−メトキシフェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2,5−ジメトキシフェニルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(3,3−ジメチルアゼチジン−1−イルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(N−メチル−N−ネオペンチルスルファモイル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(N−メチル−N−(3,3,3−トリフルオロプロピル)スルファモイル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(N−(3−メトキシプロピル)−N−メチルスルファモイル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(3−(ジメチルアミノ)アゼチジン−1−イルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタン−6−イルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
5−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−シクロプロピル−N−(4−フルオロベンジル)スルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−メチル−N−ネオペンチルスルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−(シクロプロピルメチル)−N−メチルスルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−メチル−N−(3,3,3−トリフルオロプロピル)スルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−メチル−N−(2,2,2−トリフルオロ−1−フェニルエチル)スルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロ−2−(ヒドロキシメチル)フェニルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシベンズアミド)−5−(イソプロピルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(4−フルオロ−2−ヒドロキシベンズアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(1−ヒドロキシシクロブタンカルボキサミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)−4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−3,5−ジイソプロピルベンズアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−(3−メトキシプロピル)−N−メチルスルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(3−フルオロアゼチジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(3,3−ジメチルアゼチジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−メチル−N−(ピリジン−4−イルメチル)スルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(5−(アゼチジン−1−イルスルホニル)−3−カルバモイルチオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−シクロプロピル−N−メチルスルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−イソプロピル−N−メチルスルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシベンズアミド)−5−(メチルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2,4−ジフルオロ−6−ヒドロキシベンズアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イルスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロブタンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2,4−ジフルオロ−6−ヒドロキシベンズアミド)−5−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−3,5−ジイソプロピルベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−3−メチルベンズアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イルスルホニル)−2−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−(シクロプロピルメチル)−N−メチルスルファモイル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)−5−(メチルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)−5−(イソプロピルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロ−2−メチルフェニルスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−クロロフェニルスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロブタンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(3−フルオロフェニルスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)−5−(2−イソプロピルフェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(3−メトキシプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(4−フルオロフェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−2−フルオロニコチンアミド、
5−(N−(4−フルオロベンジル)−N−メチルスルファモイル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−シクロプロピル−N−メチルスルファモイル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N,N−ジイソプロピルスルファモイル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(3,5−ジメチルモルホリノスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)−5−(N−(4−メトキシベンジル)−N−メチルスルファモイル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−(4−フルオロフェニル)−N−メチルスルファモイル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−(4−フルオロフェニル)−N−イソプロピルスルファモイル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2,6−ジメチルモルホリノスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)−5−(4−メトキシピペリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)−5−(2−メチルモルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(3,3−ジメチルモルホリノスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−4(3H)−イルスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)−5−(3−メトキシアゼチジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−シクロプロピル−N−(2−メトキシエチル)スルファモイル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)−5−(4−メトキシフェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2,5−ジメトキシフェニルスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2,6−ジクロロフェニルスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(4−フルオロフェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)ピリダジン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(4−フルオロフェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)ピリダジン−4−カルボキサミド、
5−(2,6−ジメチルフェニルスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(1−(ヒドロキシメチル)シクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(4−フルオロフェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボキサミド、
5−(2−クロロ−4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジフルオロフェニルスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)−5−(2−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2,6−ジメチルモルホリノスルホニル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(3,5−ジメチルモルホリノスルホニル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(3,3−ジメチルモルホリノスルホニル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−シクロプロピル−N−(2−メトキシエチル)スルファモイル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−シクロプロピル−N−メチルスルファモイル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−5−(2,5,5−トリメチルモルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2−ブロモ−4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)−5−(3−イソプロポキシフェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(4−フルオロフェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−フルオロピコリンアミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(ピリジン−2−イルアミノ)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(2−メトキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)−5−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)−5−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)−5−(2−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシシクロペンタンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(3−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(3−メチルブタ−2−エンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−(トリフルオロメチル)プロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(2−(2−メトキシエトキシ)プロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(4−フルオロフェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−1,4−ジオキサン−2−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)−5−(3−メチルピリジン−2−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)−5−(4−イソプロポキシフェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロ−2−イソプロポキシフェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロ−2−(2−メトキシエトキシ)フェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−メトキシフェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)−5−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2−クロロ−4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(5−(4−ブロモフェニルスルホニル)−3−カルバモイルチオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
2−(2,3−ジヒドロキシプロパンアミド)−5−(4−フルオロフェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)−5−(2−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2−クロロフェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
(S)−5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(3−(ジメチルアミノ)フェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)−5−(2−イソプロピルフェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
1−(3−カルバモイル−5−(2−イソプロピルフェニルスルホニル)チオフェン−2−イルアミノ)−2−メチル−1−オキソプロパン−2−イルアセテート、
5−(5−フルオロ−2−メトキシフェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(5−フルオロ−2−ヒドロキシフェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピオニルアミノ)−5−(6−メチル−ピリジン−3−スルホニル)−チオフェン−3−カルボン酸アミド、
5−(2,6−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピオニルアミノ)−チオフェン−3−カルボン酸アミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ピリジン−4−スルホニル)−チオフェン−3−カルボン酸アミド、
5−(4−フルオロ−2−(メトキシメチル)フェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)−5−(2−メトキシフェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)−5−(2−(2,2,2−トリフルオロエチル)フェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(5−クロロ−2−フルオロフェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−(4−フルオロフェニル)−N−メチルスルファモイル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−(4−フルオロベンジル)−N−メチルスルファモイル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−シクロプロピル−N−(2−メトキシエチル)スルファモイル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−4(3H)−イルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(3,3−ジメチル−アゼチジン−1−スルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピオニルアミノ)−チオフェン−3−カルボン酸アミド、
5−(2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシプロパンアミド)−5−(2−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2−エチル−ベンゼンスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−プロピオニルアミノ)−チオフェン−3−カルボン酸アミド、
5−(2,6−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−プロピオニルアミノ)−チオフェン−3−カルボン酸アミド、
5−(2,6−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−2−((S)−2−ヒドロキシ−プロピオニルアミノ)−チオフェン−3−カルボン酸アミド、
5−(2−フルオロ−4−イソプロポキシ−ベンゼンスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピオニルアミノ)−チオフェン−3−カルボン酸アミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピオニルアミノ)−5−(トルエン−4−スルホニル)−チオフェン−3−カルボン酸アミド、
5−(3−クロロ−ピリジン−2−スルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピオニルアミノ)−チオフェン−3−カルボン酸アミド、
2−(2−ヒドロキシ−プロピオニルアミノ)−5−(4−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル)−チオフェン−3−カルボン酸アミド、
2−(2−ヒドロキシ−アセチルアミノ)−5−(2−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル)−チオフェン−3−カルボン酸アミド、
2−[(1−ヒドロキシメチル−シクロプロパンカルボニル)−アミノ]−5−(2−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル)−チオフェン−3−カルボン酸アミド、
5−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−プロピオニルアミノ)−チオフェン−3−カルボン酸アミド、
5−(2−クロロ−4−イソプロポキシ−ベンゼンスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピオニルアミノ)−チオフェン−3−カルボン酸アミド、
5−(2−ブロモ−5−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピオニルアミノ)−チオフェン−3−カルボン酸アミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピオニルアミノ)−5−(4−イソプロポキシ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−チオフェン−3−カルボン酸アミド、
5−[4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル−2−(2−ヒドロキシプロパノイルアミノ)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシプロパノイルアミノ)−5−[(2−メチル−3−ピリジル)スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニル)スルホニル−2−[[(2R)−2−ヒドロキシプロパノイル]アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[2−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−(2−ヒドロキシプロパノイルアミノ)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)スルホニル−2−(2−ヒドロキシプロパノイルアミノ)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)スルホニル]−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[[(2S)−2−ヒドロキシプロパノイル]アミノ]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[[(2R)−2−ヒドロキシプロパノイル]アミノ]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2−クロロ−5−フルオロ−フェニル)スルホニル−2−(2−ヒドロキシプロパノイルアミノ)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[5−フルオロ−2−(2,2,2−トリフルオロエチル)フェニル]スルホニル−2−(2−ヒドロキシプロパノイルアミノ)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[5−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル−2−(2−ヒドロキシプロパノイルアミノ)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピオニルアミノ)−チオフェン−3−カルボン酸アミド、
5−(2−クロロ−5−フルオロ−フェニル)スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[5−フルオロ−2−(2,2,2−トリフルオロエチル)フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2−クロロ−5−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−アセチルアミノ)−チオフェン−3−カルボン酸アミド、
5−[5−フルオロ−2−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ベンゼンスルホニル]−2−(2−ヒドロキシ−アセチルアミノ)−チオフェン−3−カルボン酸アミド、
5−(4−フルオロフェニル)スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−3−メチル−ブタノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニル)スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−3,3−ジメチル−ブタノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニル)スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−4−メチル−ペンタノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル−チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−3−メチル−ブタノイル)アミノ]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−4−メチル−ペンタノイル)アミノ]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−クロロフェニル)スルホニル−2−[[(2S)−2−ヒドロキシプロパノイル]アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、鏡像異性体1、
5−[4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル−2−[[(2S)−2−ヒドロキシプロパノイル]アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、鏡像異性体1、
2−[(2−ヒドロキシ−3,3−ジメチル−ブタノイル)アミノ]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[5−フルオロ−2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−[(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニル)スルホニル−2−[[(2S)−2−ヒドロキシ−3−メチル−ブタノイル]アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、鏡像異性体1、
5−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)スルホニル−2−[[(2S)−2−ヒドロキシプロパノイル]アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、鏡像異性体1、および
5−(2,6−ジクロロ−4−フルオロ−フェニル)スルホニル−2−[[(2S)−2−ヒドロキシプロパノイル]アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、鏡像異性体1
から選択される。
5−(2,6−ジクロロ−4−フルオロ−フェニル)スルホニル−2−[[(2S)−2−ヒドロキシプロパノイル]アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル−2−[[(2S)−2−ヒドロキシ−3−メチル−ブタノイル]アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[[1−(ヒドロキシメチル)シクロプロパンカルボニル]アミノ]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−クロロフェニル)スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル−2−[(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)スルホニル−2−[(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)スルホニル−2−[[(2S)−2−ヒドロキシ−3−メチル−ブタノイル]アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−クロロフェニル)スルホニル−2−[(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[[1−(ヒドロキシメチル)シクロブタンカルボニル]アミノ]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[[(2S)−2−ヒドロキシ−3,3−ジメチル−ブタノイル]アミノ]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル−チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[[(2S)−2−ヒドロキシ−3−メチル−ブタノイル]アミノ]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル−チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−クロロフェニル)スルホニル−2−[[(2S)−2−ヒドロキシ−3−メチル−ブタノイル]アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル−2−(2−ヒドロキシプロパノイルアミノ)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル−チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[5−メトキシ−2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[4−(2−メトキシエトキシ)フェニル]スルホニル−チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[5−シアノ−2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[5−メトキシ−2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[[5−(トリフルオロメトキシ)−2−ピリジル]スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[2,3−ジフルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[[(2S)−3−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル]アミノ]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−シアノフェニル)スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[[(2R)−3−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル]アミノ]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[(5−フルオロ−4−メチル−2−ピリジル)スルホニル]−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[(5−メチル−2−ピリジル)スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[(6−クロロ−3−ピリジル)スルホニル]−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[5−クロロ−2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−[(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[4−クロロ−2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−[(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[4−クロロ−2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[[5−クロロ−2−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]スルホニル]−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[5−クロロ−2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[[5−(トリフルオロメトキシ)−2−ピリジル]スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[4−シアノ−2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]スルホニル−チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[[5−(ジフルオロメチル)−2−ピリジル]スルホニル]−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシプロパノイルアミノ)−5−[[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[5−(トリフルオロメチル)ピラジン−2−イル]スルホニル−チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシプロパノイルアミノ)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル−チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(3−シアノ−5−メチル−フェニル)スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−(4−メトキシフェニル)スルホニル−チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[5−クロロ−2−(ジフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[2−(ジフルオロメトキシ)−4−フルオロ−5−メトキシ−フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−(2−ヒドロキシプロパノイルアミノ)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[2−(ジフルオロメトキシ)−4,5−ジフルオロ−フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[2−(ジフルオロメトキシ)−4,6−ジフルオロ−フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−シアノ−2−フルオロ−フェニル)スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[4−シアノ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル−チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(3−シアノフェニル)スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[[3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]スルホニル]−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[[3−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[[3,6−ビス(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]スルホニル]−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[[6−メチル−3−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(6−クロロ−5−メトキシ−ピリミジン−4−イル)スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[5−メトキシ−2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル]スルホニル−チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−(3−メトキシ−5−メチル−フェニル)スルホニル−チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[3−(トリフルオロメチル)ピラジン−2−イル]スルホニル−チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[[5−(ジフルオロメトキシ)−2−メトキシ−4−ピリジル]スルホニル]−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[5−シアノ−2−(ジフルオロメトキシ)−3−メトキシ−フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[[6−メトキシ−3−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−(3−イソプロピル−1−メチル−ピラゾール−4−イル)スルホニル−チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[[6−クロロ−5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]スルホニル]−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[[6−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]スルホニル]−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[[2−(トリフルオロメチル)−3−チエニル]スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[[6−tert−ブチル−3−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]スルホニル]−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[[6−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[3−(シアノメチル)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[3−メチル−5−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル−チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[6−(トリフルオロメチル)ピリダジン−3−イル]スルホニル−チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[(2−クロロ−5−シアノ−4−ピリジル)スルホニル]−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[(5−tert−ブチル−2−ピリジル)スルホニル]−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[(1−メチル−2,4−ジヒドロ−3,1−ベンゾオキサジン−6−イル)スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−[[1−(ヒドロキシメチル)シクロプロパンカルボニル]アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[[2−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−4−メチル−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[[6−(ヒドロキシメチル)−3−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−4−メチル−チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[[5−クロロ−2−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]スルホニル]−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[[5−ブロモ−6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]スルホニル]−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
N−[3−カルバモイル−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−チエニル]テトラヒドロフラン−2−カルボキサミド、
N−[3−カルバモイル−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−チエニル]テトラヒドロフラン−3−カルボキサミド、
5−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−[[(2S)−2−ヒドロキシプロパノイル]アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル−2−[[(2S)−2−ヒドロキシプロパノイル]アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、および
2−[(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロパノイル)アミノ]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−チオフェン−3−カルボキサミド
から選択される。
1)式Iによる化合物:
R1は、H、−CH3、−CF3またはシクロプロピルであり、
Lは−NR4−であり、
下付き文字のmは、0または1であり、
R2は、
・C1−4アルキル(1つ以上の独立して選択されるR5基により場合によって置換されている。)、
・C3−7シクロアルキル、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるRa基により場合によって置換されている、4から10員の単環式、架橋、スピロまたは縮合二環式ヘテロシクロアルキル、または
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるRa基により場合によって置換されている、5から6員の単環式ヘテロシクロアルケニル、
・1つ以上の独立して選択されるRbにより場合によって置換されている、C6−10単環式または二環式アリール、または
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるRbにより場合によって置換されている、5から10員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール、
であり、
R3は、
・1つ以上の独立して選択されるRc基により場合によって置換されているC3−7シクロアルキル、
・OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、Rcにより場合によって置換されている、4から7員の単環式ヘテロシクロアルキル、
・1つ以上の独立して選択されるRd基により場合によって置換されている、C6−10単環式または二環式アリール、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む5から6員のヘテロシクロアルキルに縮合しており、1つ以上の独立して選択されるRd基により場合によって置換されている、フェニル
・C5−6シクロアルキルに縮合しており、1つ以上の独立して選択されるRd基により場合によって置換されているフェニル、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるRd基により場合によって置換されている、5から10員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む5から6員の単環式ヘテロアリールであって、N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む5から6員のヘテロシクロアルキルに縮合しており、1つ以上の独立して選択されるRd基により場合によって置換されている、5から6員の単環式ヘテロアリール、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む5から6員の単環式ヘテロアリールであって、N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含むC5−6シクロアルキルに縮合しており、1つ以上の独立して選択されるRd基により場合によって置換されている、5から6員の単環式ヘテロアリール、
・C2−6アルケニル、
・C3−6アルキル、または
1つ以上の独立して選択されるRe基により置換されているC1−6アルキル
であり、
R4は、
・C1−6アルキル(1つ以上の独立して選択されるR6基により場合によって置換されている。)、
・C3−7シクロアルキル、
であり、
R5はそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・C1−4アルコキシ、
・−NR8eR8f、
・C3−7シクロアルキル、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む、6員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール、および
・1つ以上の独立して選択される
・ハロ、
・1つ以上の独立して選択されるハロにより場合によって置換されているC1−4アルキル、または
・C1−4アルコキシ、
により場合によって置換されているフェニル、
から独立して選択され、
R6はそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・−NR8gR8h、および
・C1−4アルコキシ
から独立して選択され、
Raはそれぞれ、
・ハロ、
・CN、
・オキソ、
・C1−4アルキル(1つ以上の独立して選択されるR7aにより場合によって置換されている。)、
・C1−4アルコキシ(1つ以上の独立して選択されるR7aにより場合によって置換されている。)、
・−C(=O)O−C1−4アルキル、
・フェニル、
・N、OまたはSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるC1−4アルキルにより場合によって置換されている、5から10員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール、および
・−NR8aR8b
から選択され、
Rbはそれぞれ、
・ハロ、
・−CN、
・C1−4アルキル(1つ以上の独立して選択されるR7bにより場合によって置換されている。)、
・C1−4アルコキシ(1つ以上の独立して選択されるR7bにより場合によって置換されている。)、
・−OC(=O)C1−4アルキル、および
・−NR8cR8d
から選択され、
Rcはそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・オキソ、
・C1−4アルキル(1つ以上の独立して選択されるR7cにより場合によって置換されている。)、
・C1−4アルコキシ(1つ以上の独立して選択されるR7cにより場合によって置換されている。)、
・フェニル(1つ以上の独立して選択されるハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、−CNまたは−NR9aR9bにより場合によって置換されている。)、および
・N、OまたはSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む5から6員の単環式ヘテロアリール(1つ以上の独立して選択されるハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、CN、−NR9cR9dにより場合によって置換されている。)
から選択され、
Rdはそれぞれ、
・ハロ、
・−CN、
・−OH、
・C1−4アルキル(1つ以上の独立して選択されるR7dにより場合によって置換されている。)、
・C1−4アルコキシ(1つ以上の独立して選択されるR7dにより場合によって置換されている。)、
・C3−7シクロアルキル、
・N、OまたはSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む、5から10員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール、および
・−NH−フェニル
から選択され、
Reはそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・C1−4アルコキシ(1つ以上の独立して選択されるR7eにより場合によって置換されている。)、
・C3−7シクロアルキル、
・フェニル(1つ以上の独立して選択されるハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、CNおよび−NR9eR9fにより場合によって置換されている。)、および
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む5から6員の単環式またはヘテロアリール(1つ以上の独立して選択されるハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、CNおよび−NR9gR9hにより場合によって置換されている。)
から選択され、
R7a、R7b、R7c、R7dおよびR7eはそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・−NR8iR8j、および
・C1−4アルコキシ
から独立して選択され、
R8a、R8b、R8c、R8d、R8e、R8f、R8g、R8h、R8iまたはR8jはそれぞれ、HおよびC1−4アルキルから独立して選択され、
R9a、R9b、R9c、R9d、R9e、R9f、R9gまたはR9hはそれぞれ、HおよびC1−4アルキルから独立して選択される。]
またはその医薬として許容される塩もしくは溶媒和物、またはこの溶媒和物の医薬として許容される塩。
R1は、H、−CH3、−CF3またはシクロプロピルであり、
Lは−NR4−であり、
下付き文字のmは、0または1であり、
R2は、
・C1−4アルキル(1つ以上の独立して選択されるR5基により場合によって置換されている。)、
・C3−7シクロアルキル、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるRa基により場合によって置換されている、4から10員の単環式、架橋、スピロまたは縮合二環式ヘテロシクロアルキル、または
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるRa基により場合によって置換されている、5から6員の単環式ヘテロシクロアルケニル、
・1つ以上の独立して選択されるRbにより場合によって置換されている、C6−10単環式または二環式アリール、または
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるRbにより場合によって置換されている、5から10員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール、
であり、
R3は、
・1つ以上の独立して選択されるRc基により場合によって置換されているC3−7シクロアルキル、
・OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、Rcにより場合によって置換されている、4から7員の単環式ヘテロシクロアルキル、
・1つ以上の独立して選択されるRd基により場合によって置換されている、C6−10単環式または二環式アリール、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるRd基により場合によって置換されている、5から10員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール、
・C3−6アルキル、または
・1つ以上の独立して選択されるRe基により置換されているC1−6アルキル
であり、
R4は、
・C1−6アルキル(1つ以上の独立して選択されるR6基により場合によって置換されている。)、
・C3−7シクロアルキル
であり、
R5はそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・C1−4アルコキシ、
・−NR8eR8f、
・C3−7シクロアルキル、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む、6員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール、および
・1つ以上の独立して選択される
・ハロ、
・1つ以上の独立して選択されるハロにより場合によって置換されているC1−4アルキル、または
・C1−4アルコキシ、
により場合によって置換されているフェニル
から独立して選択され、
R6はそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・−NR8gR8h、および
・C1−4アルコキシ、
から独立して選択され、
Raはそれぞれ、
・ハロ、
・CN、
・オキソ、
・C1−4アルキル(1つ以上の独立して選択されるR7aにより場合によって置換されている。)、
・C1−4アルコキシ(1つ以上の独立して選択されるR7aにより場合によって置換されている。)、
・−C(=O)O−C1−4アルキル、
・フェニル、
・N、OまたはSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるC1−4アルキルにより場合によって置換されている、5から10員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール、および
・−NR8aR8b
から選択され、
Rbはそれぞれ、
・ハロ、
・−CN、
・C1−4アルキル(1つ以上の独立して選択されるR7bにより場合によって置換されている。)、
・C1−4アルコキシ(1つ以上の独立して選択されるR7bにより場合によって置換されている。)、および
・−NR8cR8d
から選択され、
Rcはそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・オキソ、
・C1−4アルキル(1つ以上の独立して選択されるR7cにより場合によって置換されている。)、
・C1−4アルコキシ(1つ以上の独立して選択されるR7cにより場合によって置換されている。)、
・フェニル(1つ以上の独立して選択されるハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、−CNまたは−NR9aR9bにより場合によって置換されている。)、および
・N、OまたはSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む5から6員の単環式ヘテロアリール(1つ以上の独立して選択されるハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、CN、−NR9cR9dにより場合によって置換されている。)
から選択され、
Rdはそれぞれ、
・ハロ、
・−CN、
・−OH、
・C1−4アルキル(1つ以上の独立して選択されるR7dにより場合によって置換されている。)、
・C1−4アルコキシ(1つ以上の独立して選択されるR7dにより場合によって置換されている。)、
・C3−7シクロアルキル、
・N、OまたはSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む、5から10員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール、および
・−NH−フェニル
から選択され、
Reはそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・C1−4アルコキシ(1つ以上の独立して選択されるR7eにより場合によって置換されている。)、
・フェニル(1つ以上の独立して選択されるハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、CNおよび−NR9eR9fにより場合によって置換されている。)、および
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む5から6員の単環式またはヘテロアリール(1つ以上の独立して選択されるハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、CNおよび−NR9gR9hにより場合によって置換されている。)
から選択され、
R7a、R7b、R7c、R7dおよびR7eはそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・−NR8iR8j、および
・C1−4アルコキシ
から独立して選択され、
R8a、R8b、R8c、R8d、R8e、R8f、R8g、R8h、R8iまたはR8jはそれぞれ、HおよびC1−4アルキルから独立して選択され、
R9a、R9b、R9c、R9d、R9e、R9f、R9gまたはR9hはそれぞれ、HおよびC1−4アルキルから独立して選択される。]
またはその医薬として許容される塩もしくは溶媒和物、または溶媒和物の医薬として許容される塩。
による、条項1または2に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
本発明の化合物は、医薬品として使用される場合、医薬組成物の形態で、通常、投与される。こうした組成物は、医薬品分野において周知の方法で調製され、少なくとも1つの式Iによる本発明の活性化合物を含むことができる。一般に、本発明の化合物は、医薬として有効な量で投与される。実際に投与される本発明の化合物の量は、処置される状態、選択される投与経路、投与される本発明の実際の化合物、個々の患者の年齢、体重および応答、患者の症状の重症度などを含む、関連状況に照らし合わせて、医師により典型的に決定される。
式Iによる本発明の化合物は、乾燥粉末として、乾燥ゼラチン結合剤と約1:2の重量比で混合され得る。少量のステアリン酸マグネシウムが、滑沢剤として添加され得る。この混合物は、打錠器において、240から270mgの錠剤(式Iによる本発明の活性化合物は、錠剤あたり80から90mg)に形成され得る。
式Iによる本発明の化合物は、乾燥粉末として、デンプン希釈剤と約1:1の重量比で混合され得る。この混合物は、250mgのカプセル剤(式Iによる本発明の活性化合物は、カプセル剤あたり125mg)へと充填され得る。
式Iによる本発明の化合物(125mg)が、スクロース(1.75g)およびキサンタンガム(4mg)と混合され得、得られた混合物がブレンドされて、10番メッシュの米国ふるいに通して、次に、予め作製した微結晶性セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウム(11:89、50mg)の水中溶液に混合され得る。安息香酸ナトリウム(10mg)、着香剤および色素を水により希釈し、撹拌しながら添加され得る。次に、撹拌しながら、十分な水が添加され得る。次に、さらに十分な水が加えられて、全体積5mLが生成され得る。
式Iによる本発明の化合物は、乾燥粉末として、乾燥ゼラチン結合剤と約1:2の重量比で混合され得る。少量のステアリン酸マグネシウムが、滑沢剤として添加され得る。この混合物は、打錠器において、450から900mgの錠剤(式Iによる本発明の活性化合物は150から300mg)に形成され得る。
式Iによる本発明の化合物が、滅菌された緩衝化生理食塩水の注射可能な水性媒体に溶解または懸濁されて、約5mg/mLの濃度にされ得る。
ステアリルアルコール(250g)および白色ワセリン(250g)が約75℃において溶解されることができ、次に、水(約370g)に溶解した、式Iによる本発明の化合物(50g)、メチルパラベン(0.25g)、プロピルパラベン(0.15g)、ラウリル硫酸ナトリウム(10g)およびプロピレングリコール(120g)からなる混合物を加えることができ、得られた混合物は、凝固するまで撹拌され得る。
一実施形態において、本発明は、医薬において使用するための、本発明の化合物、または本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。特定の実施形態において、本発明は、嚢胞性線維症の処置において使用するための、本発明の化合物、または本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。より特定の実施形態において、嚢胞性線維症は、クラスI、II、III、IVおよび/またはVI変異により引き起こされる。
一般
本発明の化合物は、以下の一般方法および手順を使用し、容易に入手可能な出発原料から調製され得る。典型的または好ましい工程条件(すなわち、反応温度、時間、反応剤のモル比、溶媒、圧力など)が与えられる場合、特に明記されない限り、他の工程条件も使用され得ることが理解される。最適反応条件は、使用される特定の反応剤または溶媒により様々となり得るが、こうした条件は、型通りの最適化手順により、当業者によって決定され得る。
[実施例1] 一般的合成方法
本発明および比較例の化合物は、以下のスキームに従って生成することができる。
中間体1:2−アセチルアミノ−チオフェン−3−カルボン酸アミド
方法A:チオフェン環のハロゲン化
ブロモ−チオフェンから始め、方法B1に従い、所望の生成物が調製される。
MeCN/AcOH/H2O中のチオフェン(1当量)の氷冷懸濁液に、2,4−5,5−ジクロロ−ジメチルヒダントインを小分けにして加える。この懸濁液を0℃で1時間、撹拌し、次に、得られた混合物をEtOAcにより希釈し、水により洗浄する。有機相をMgSO4で脱水し、ろ過して溶媒蒸発させる。得られた残留物を石油エーテルに再懸濁し、固体をろ過により分離して、続いてこのまま使用する。
アリール−ハライド(1当量)およびDIEA(2当量)のトルエン中溶液をN2雰囲気下に置く。次に、Pd2(dba)3(0.03当量)、Xantphos(0.06当量)およびチオール(1.25当量)を加え、得られた混合物を一晩加熱して還流する。続いて、この混合物をシリカプラグ上でろ過(溶離液としてEtOAc)し、合わせた有機フラクションを真空で濃縮する。得られた粗製油状物をこのまま使用する、またはクロマトグラフィーを使用して精製する。
アリール−スルフィド(1当量)のEtOH中溶液をNaOEt(2当量、EtOH中21w%)により処理し、室温で撹拌する。2時間後、この反応物を水に加え、NaOH(5M)を用いてアルカリ性にし、DCMにより洗浄する。アルカリ性の水相を集め、HCl(12M)を使用して酸性にし、DCMを使用して抽出する。合わせた有機フラクションをNa2SO4で脱水し、ろ過して真空で濃縮すると、所望のチオフェノールが得られ、これをこのまま使用する。
化合物102:1H−ピラゾール−3−カルボン酸(5−ベンゼンスルホニル−3−カルバモイル−4−メチル−チオフェン−2−イル)−アミド
化合物331は、以下に記載されている通り、または代替として、表IIにおける化合物331について特定している合成に準拠して調製することができる。
化合物375は、代わりに4−ブロモ−3−フルオロ−トリフルオロメトキシベンゼンから始めて、化合物376に関して上で開示されているものと同じ方法を使用して調製することができる。
↓
方法E1
↓
方法F2
↓
方法G
↓
方法H1
↓
方法L
↓
化合物1:
[実施例5] インビトロアッセイ
5.1.CFTR−ΔF508変異に関するYFPによるハロゲン化物イオン流入アッセイ−グルコン酸緩衝液
YFPハロゲン化物イオン流入アッセイは、嚢胞性線維症の気管支上皮細胞系CFBE41o−における、嚢胞性線維症膜コンダクタンス調節因子(CFTR)チャネルの機能を測定する。このアッセイを使用して、膜において存在しているCFTRチャネルの開口確率を向上する化合物の能力を評価する。このアッセイは、黄色蛍光タンパク質(YFP)変種であるYFP H148Q、I152Lが、Cl−およびI−のようなハロゲン化物イオンにより実質的に消光される蛍光を有するという観察を利用するものである(Galietta、HaggieおよびVerkman、2001年)(Nagaiら、2002年)。
YFPハロゲン化物イオン流入アッセイは、嚢胞性線維症の気管支上皮細胞系CFBE41o−における、嚢胞性線維症膜コンダクタンス調節因子(CFTR)チャネルの機能を測定する。このアッセイを使用して、膜において存在しているCFTRチャネルの開口確率を向上する化合物の能力を評価する。このアッセイは、黄色蛍光タンパク質(YFP)変種であるYFP H148Q、I152Lが、Cl−およびI−のようなハロゲン化物イオンにより実質的に消光される蛍光を有するという観察を利用するものである(Galietta、HaggieおよびVerkman、2001年)(Nagaiら、2002年)。
YFPハロゲン化物イオン流入アッセイは、嚢胞性線維症の気管支上皮細胞系CFBE41o−における、嚢胞性線維症膜コンダクタンス調節因子(CFTR)チャネルの機能を測定する。このアッセイを使用して、膜において存在しているCFTRチャネルの開口確率を向上する化合物の能力を評価する。このアッセイは、黄色蛍光タンパク質(YFP)変種であるYFP H148Q、I152Lが、Cl−およびI−のようなハロゲン化物イオンにより実質的に消光される蛍光を有するという観察を利用するものである(Galietta、HaggieおよびVerkman、2001年)(Nagaiら、2002年)。
YFPハロゲン化物イオン流入アッセイは、嚢胞性線維症膜コンダクタンス調節因子(CFTR)チャネルの機能性を測定する。このアッセイを使用して、膜において存在している変異体CFTRのチャネルのチャネル開口を向上する化合物の能力を評価する。このアッセイは、黄色蛍光タンパク質(YFP)変種であるYFP H148Q、I152L、F47Lが、Cl−およびI−のようなハロゲン化物イオンにより実質的に消光される蛍光を有するという観察を利用するものである(Galietta、HaggieおよびVerkman、2001年)。
6.1.ウッシングチャンバーアッセイ
ウッシングチャンバーアッセイは、肺上皮細胞の基底膜および頂端膜の間に発生する短絡電流(Isc)を測定することにより、嚢胞性線維症膜コンダクタンス調節因子(CFTR)の機能性を測定する。Iscを測定するため、帰還増幅器により調整される電流を注入することにより、上記の上皮を短絡し、経上皮電位(Vt)を0mVに維持する。必要な電流の量は、帰還回路により調整され、連続して測定される。断続的に電位を0mVから異なる値にクランプし、こうして、経上皮抵抗(Rt)の見積もりを可能にする。
パッチクランプは、細胞膜の単離パッチにおける個々のイオンチャネル活性を検討するために使用することができる、非常に多能で強力な技法である。パッチ−クランプ実験は、野生型CFTR、ΔF508CFTRまたはG551DのCFTRチャネルを過剰発現する細胞から切除した内側外面型パッチにおいて、CFTRチャネル活性に及ぼす化合物の作用を定量化するために行うことができる。具体的には、ΔF508、野生型またはG551DのCFTRの開口確率は、統計的解析を行うための様々なパッチから算出することができる。CFTRチャネルの開口確率に及ぼす化合物の影響は、測定された化合物または文献に記載されている(dexribed)化合物の非存在下における開口確率と比較する。CFTRのモジュレーターは、変異体CFTRの開口確率を向上する。
6.3.1.プロトコル
TECC(経上皮(Tranepithelial)クランプ回路、EP−design)アッセイは、肺上皮細胞の基底膜および頂端膜の間に発生する短絡電流(Isc)を測定することにより、嚢胞性線維症膜コンダクタンス調節因子(CFTR)の機能を測定する。TECCの場合、経上皮電位PDおよび経上皮抵抗(Rt)は、開回路において測定され、オームの法則を使用してIscに変換する。24ウェルを同時に測定することができ、これにより、ウッシングチャンバーとの比較の高速処理化が可能になる。
このプロトコルを施した場合、以下の値が得られた。DMSO(ベースライン)として測定されるΔIscと、試験化合物を用いて測定されるΔIscとの間の差異。
7.1.熱力学的溶解度
ガラス製バイアル中、0.2Mリン酸緩衝液(pH7.4)または0.1Mクエン酸緩衝液(pH3.0)中、試験化合物1mg/mLの溶液を室温において調製する。
DMSO中の10mMの保存溶液(stock)から始め、本化合物の段階希釈液をDMSO中で調製する。この段階希釈液を96NUNC MaxisorbプレートF底(カタログ番号442404)に移し、0.1Mリン酸緩衝液(pH7.4)または0.1Mクエン酸緩衝液(pH3.0)を室温で加える。
DMSO中の化合物の10mM保存溶液をDMSO中、ファクター5で希釈する。この溶液を、最終濃度10μMおよび最終DMSO濃度0.5%(PP−Masterblock96ウェル(Greiner、カタログ番号780285)における、血漿1094.5μL中の5.5μL)を有する、新しく解凍したヒト、ラット、マウスまたはイヌの血漿(BioReclamation INC)中でさらに希釈する。
2方向Caco−2アッセイを下記の通り行う。Caco−2細胞を欧州細胞カルチャーコレクション(ECACC、カタログ86010202)から入手し、24ウェルTranswellプレート(Fisher、TKT−545−020B)における21日間の細胞培養後に使用する。
Papp=[化合物]アクセプター最終×Vアクセプター/([化合物]ドナー初期×Vドナー)/Tinc×Vドナー/表面積×60×10−6cm/秒
V=チャンバー体積
Tinc=インキュベート時間
表面積=0.33cm2。
プロプラノロール:Papp(A>B)値≧20(×10−6cm/秒)
ローダミン123またはビンブラスチン:Papp(A>B)値<5(×10−6cm/秒)(流出率≧5を有する)
ルシファーイエロー透過率:≦100nm/秒。
MDCKII−MDR1細胞は、P−糖タンパク質(P−gp)をコードするヒト多剤耐性(MDR1)遺伝子を過剰発現する、メイディン−ダービーイヌ腎臓上皮細胞である。細胞は、オランダがん研究所(Netherlands Cancer Institute)から入手し、24ウェルMillicell細胞培養インサートプレート(Millipore、PSRP010R5)における3から4日間の細胞培養後に使用する。2方向MDCKII−MDR1透過率アッセイを下記の通り行う。
DMSO中の化合物の10mM保存溶液を、96ディープウェルプレート(Greiner、カタログ番号780285)において、105mMリン酸緩衝液(pH7.4)中で6μMに希釈し、37℃で事前に温める。
7.7.1.動物
Sprague−Dawleyラット(雄、5−6週齢)をJanvier(フランス)から入手する。ラットは少なくとも5日間、順応させた後、12時間の明/暗周期で維持する。温度を約22℃に維持し、餌および水を自由摂取させる。試験化合物の投与2日前に、ラットに手術を施し、イソフルラン麻酔下で頸静脈にカテーテルを取り付ける。手術後、ラットは個別に収容する。ラットは、経口投与の少なくとも16時間前、および6時間後、絶食させる。水は自由摂取させる。
化合物を、静脈内経路用にPEG200/生理食塩水(25/75)中、ならびに経口経路用に0.5%メチルセルロースおよびEtOH/PEG200/メチルセルロース0.5%(10/25/65、v/v/v)に配合する。試験化合物を、5mL/kgの投与体積で、5mg/kgの単回食道強制投与として経口投与し、5mL/kgの投与体積で、尾静脈を介したボーラスとして1mg/kgで静脈内投与する。各群は3匹のラットからなる。血液試料は、以下の時間点:0.05(静脈内経路)、0.25(経口経路)、0.5、1、3、5、8および24時間において、抗血液凝固薬としてヘパリンリチウムを用いて頸静脈を介して採集する。あるいは、血液試料は、以下の時間点、0.25、1、3および6時間(経口経路)において、抗血液凝固薬としてヘパリンリチウムを用いて、後眼窩洞において採集する。全血試料は、1500gで10分、遠心分離にかけ、得られた血漿試料は、分析まで−20℃で保管する。
化合物を経口経路による0.5%メチルセルロースおよびEtOH/PEG200/メチルセルロース0.5%(10/25/65、v/v/v)に配合する。試験化合物は、5mL/kgの投与体積で、10mg/kgで単回食道強制投与として経口投与する。各群は12匹のラットからなる。各時間点、通常、1、3、6および24時間において、動物に麻酔をかけ、血液および肺試料を採集する。全血試料は、1500gで10分、遠心分離にかけ、得られた血漿試料は、肺試料と一緒に、分析まで−20℃で保管する。
肺試料をセラミック製ビーズ、および血漿中に存在しているタンパク質の存在下で、ミル粉砕し、肺試料を有機溶媒により沈殿させる。各試験化合物の濃度を、質量分光計をポジティブまたはネガティブエレクトロスプレイモードで操作する、LC−MS/MS法により決定する。
薬物動態パラメータは、Winnonlin(登録商標)またはPhoenix(登録商標)(Pharsight(登録商標)、米国)を使用して算出する。
各動物に関し、肺対血漿比を、肺中と血漿中との化合物濃度間の比として決定する。各サンプリング時間点において、3匹の動物からのデータを使用し、平均の標準誤差(sem)および変動係数(CV%)を算出する。
このアッセイにより、ヒトプレグナンX受容体(PXR)を使用して、化合物のCIP誘導活性の決定が可能になり、この受容体の主要な機能は、毒剤の存在下で、シトクロムP450の合成を上方調節することである。
このアッセイは、主要なCYP450アイソエンザイムの化合物の阻害効力を測定する。
7.7.9.1.プロトコル
本アッセイの目的は、主要なCYPアイソエンザイムのどれが、試験化合物の代謝に関与しているかを評価することである。
上の記載は、本来、例示的および説明的なものであり、本発明およびこの好ましい実施形態を例示することを意図するものであることが、当業者により理解される。当業者は、型通りの実験により、本発明の主旨から逸脱することなく行うことができる、明らかな修正および変更を認識する。添付の特許請求の範囲内に収まるこうした修正はすべて、これらの中に含まれることが意図される。したがって、本発明は、上記によってではなく、以下の特許請求の範囲およびこれらの等価物によって規定されることが意図される。
Claims (20)
- 式Iによる化合物
R1は、H、−CH3、−CF3またはシクロプロピルであり、
Lは−NR4−であり、
下付き文字のmは、0または1であり、
R2は、
・C1−4アルキル、または1つ以上の独立して選択されるR5基により場合によって置換されているC1−4アルキル、
・C3−7シクロアルキル、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるRa基により場合によって置換されている、4から10員の単環式、架橋、スピロまたは縮合二環式ヘテロシクロアルキル、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるRa基により場合によって置換されている、5から6員の単環式ヘテロシクロアルケニル、
・1つ以上の独立して選択されるRbにより場合によって置換されている、C6−10単環式または二環式アリール、または
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるRbにより場合によって置換されている、5から10員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール
であり、
R3は、
・1つ以上の独立して選択されるRc基により場合によって置換されているC3−7シクロアルキル、
・OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、Rcにより場合によって置換されている、4から7員の単環式ヘテロシクロアルキル、
・1つ以上の独立して選択されるRd基により場合によって置換されている、C6−10単環式または二環式アリール、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む5から6員のヘテロシクロアルキルに縮合しており、1つ以上の独立して選択されるRd基により場合によって置換されている、フェニルを有する二環式環、
・C5−6シクロアルキルに縮合しており、1つ以上の独立して選択されるRd基により場合によって置換されている、フェニルを有する二環式環、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるRd基により場合によって置換されている、5から10員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール、
・4,5,6,7−テトラヒドロベンゾ[b]チオフェン−イル、
・ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−イル、
・C2−6アルケニル、
・C3−6アルキル、または
・1つ以上の独立して選択されるRe基により置換されているC1−6アルキル
であり、
R4は、
・C1−6アルキル、または1つ以上の独立して選択されるR6基により場合によって置換されているC1−6アルキル、または
・C3−7シクロアルキル
であり、
R5はそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・C1−4アルコキシ、
・−NR8eR8f、
・C3−7シクロアルキル、
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む、6員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール、および
・1つ以上の独立して選択される
・ハロ、
・1つ以上の独立して選択されるハロにより場合によって置換されているC1−4アルキル、または
・C1−4アルコキシ
により場合によって置換されているフェニル、
から独立して選択され、
R6はそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・−NR8gR8h、および
・C1−4アルコキシ
から独立して選択され、
Raはそれぞれ、
・ハロ、
・CN、
・オキソ、
・C1−4アルキル、または1つ以上の独立して選択されるR7aにより場合によって置換されているC1−4アルキル、
・C1−4アルコキシ、または1つ以上の独立して選択されるR7aにより場合によって置換されているC1−4アルコキシ、
・−C(=O)O−C1−4アルキル、
・フェニル、
・N、OまたはSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含み、1つ以上の独立して選択されるC1−4アルキルにより場合によって置換されている、5から10員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール、および
・−NR8aR8b
から選択され、
Rbはそれぞれ、
・ハロ、
・−CN、
・C1−4アルキル、または1つ以上の独立して選択されるR7bにより場合によって置換されているC1−4アルキル、
・C1−4アルコキシ、または1つ以上の独立して選択されるR7bにより場合によって置換されているC1−4アルコキシ、
・−OC(=O)C1−4アルキル、および
・−NR8cR8d
から選択され、
Rcはそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・オキソ、
・C1−4アルキル、または1つ以上の独立して選択されるR7cにより場合によって置換されているC1−4アルキル、
・C1−4アルコキシ、または1つ以上の独立して選択されるR7cにより場合によって置換されているC1−4アルコキシ、
・フェニル、または1つ以上の独立して選択されるハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、−CNまたは−NR9aR9bにより場合によって置換されているフェニル、および
・N、OまたはSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む5から6員の単環式ヘテロアリール、または1つ以上の独立して選択されるハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、CN、−NR9cR9dにより場合によって置換されているN、OまたはSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む5から6員の単環式ヘテロアリール
から選択され、
Rdはそれぞれ、
・ハロ、
・−CN、
・−OH、
・C1−4アルキル、または1つ以上の独立して選択されるR7dにより場合によって置換されているC1−4アルキル、
・C1−4アルコキシ、または1つ以上の独立して選択されるR7dにより場合によって置換されているC1−4アルコキシ、
・C3−7シクロアルキル、
・N、OまたはSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む、5から10員の単環式または縮合二環式ヘテロアリール、および
・−NH−フェニル
から選択され、
Reはそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・C1−4アルコキシ、または1つ以上の独立して選択されるR7eにより場合によって置換されているC1−4アルコキシ、
・C3−7シクロアルキル、
・フェニル、または1つ以上の独立して選択されるハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、CNおよび−NR9eR9fにより場合によって置換されているフェニル、および
・N、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む5から6員の単環式ヘテロアリール、または1つ以上の独立して選択されるハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、CNおよび−NR9gR9hにより場合によって置換されているN、OおよびSから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む5から6員の単環式ヘテロアリール
から選択され、
R7a、R7b、R7c、R7dおよびR7eはそれぞれ、
・ハロ、
・OH、
・−CN、
・−NR8iR8j、および
・C1−4アルコキシ、
から独立して選択され、
R8a、R8b、R8c、R8d、R8e、R8f、R8g、R8h、R8iまたはR8jはそれぞれ、HおよびC1−4アルキルから独立して選択され、
R9a、R9b、R9c、R9d、R9e、R9f、R9gまたはR9hはそれぞれ、HおよびC1−4アルキルから独立して選択される。]
またはこの医薬として許容される塩もしくは溶媒和物、またはこの溶媒和物の医薬として許容される塩。 - R4がC1−6アルキルである、請求項2に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
- R2が、1つ以上の独立して選択されるRbにより置換されているフェニルである、請求項4に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
- Rbが、F、ClまたはCNである、請求項5に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
- Cyが、アゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル 2−オキサ−5−アザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、[1,4]オキサアゼパニル、2,3−ジヒドロ−1H−イソインドリルまたは1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリニルである、請求項7に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
- R3が、1つ以上の独立して選択されるRd基により置換されているフェニルである、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
- R3が、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジルまたはピラジニルであり、これらがそれぞれ、1つ以上の独立して選択されるRd基により置換されている、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
- Rdが、F、Cl、OHまたはCNである、請求項9または10に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
- Rdが、−CH3、−CH2−CH3、−CH(CH3)2、−OCH3または−OCH2−CH3であり、これらがそれぞれ、1つ以上の独立して選択されるR7dにより場合によって置換されている、請求項9または10に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
- R7dが、F、Cl、OH、CNまたは−OCH3である、請求項12に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
- R3が、−CH(CH3)2、−C(CH3)3、または−C(CH3)H−CH2(CH3)であり、これらがそれぞれ、1つ以上の独立して選択されるRe基により置換されている、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
- Reが、F、Cl、OHまたはCNである、請求項14に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
- R1がHである、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
- R1が−CH3である、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
- 医薬として許容される担体、および医薬として有効な量の請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
- 嚢胞性線維症の処置において使用するための、請求項18に記載の医薬組成物。
- 以下の化合物からなる群から選択される化合物:
N−(3−カルバモイル−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−メチルチオフェン−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−4−フルオロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−エチル−N−メチルスルファモイル)チオフェン−2−イル)−5−メチルチオフェン−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N,N−ジエチルスルファモイル)チオフェン−2−イル)−5−メチルチオフェン−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(4−メチルピペラジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−メチルチオフェン−2−カルボキサミド、
N−(5−(N−ベンジル−N−メチルスルファモイル)−3−カルバモイルチオフェン−2−イル)−5−メチルチオフェン−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−メチル−N−フェニルスルファモイル)チオフェン−2−イル)−5−メチルチオフェン−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(イソインドリン−2−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−メチルチオフェン−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド、
2−(3−シアノベンズアミド)−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)ベンゾ[d]チアゾール−6−カルボキサミド、
2−(シクロペンタンカルボキサミド)−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(3−フルオロベンズアミド)−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N,N−ジメチルスルファモイル)チオフェン−2−イル)−5−メチルチオフェン−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(フェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−メチルチオフェン−2−カルボキサミド、
2−(2−クロロベンズアミド)−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(3−メトキシベンズアミド)−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(4−クロロベンズアミド)−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(4−メトキシベンズアミド)−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(4−シアノベンズアミド)−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−tert−ブチル−N−(3−カルバモイル−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)チオフェン−2−カルボキサミド、
2−(2−メトキシベンズアミド)−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−シアノベンズアミド)−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(4−フルオロベンズアミド)−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(4−tert−ブチルベンズアミド)−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−ブチルアミド−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)−2−ピバルアミドチオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
2−(1−メチルシクロプロパンカルボキサミド)−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド)−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
2−(4,4−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド)−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)−2−(1−(トリフルオロメチル)シクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−フルオロチオフェン−2−カルボキサミド、
2−(3−フェニルプロパンアミド)−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボキサミド、
2−(シクロプロパンカルボキサミド)−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
1−tert−ブチル−N−(3−カルバモイル−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド、
2−(3,3−ジフルオロシクロブタンカルボキサミド)−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(1−メチルシクロプロパンカルボキサミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(モルホリノスルホニル)−2−ピバルアミドチオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−メトキシベンズアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(4−tert−ブチルベンズアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド、
5−tert−ブチル−N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)チオフェン−2−カルボキサミド、
2−(2−シクロプロピルベンズアミド)−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(3−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンズアミド)−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(3−(1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド)−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピロリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピロリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
2−(1−フェニルシクロプロパンカルボキサミド)−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(1−シアノシクロプロパンカルボキサミド)−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)チアゾール−4−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−カルボキサミド、
2−(1−(4−クロロフェニル)シクロプロパンカルボキサミド)−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)チアゾール−5−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−(ピリジン−3−イル)チオフェン−2−カルボキサミド、
2−(4−tert−ブチルベンズアミド)−5−(4,4−ジフルオロピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4,4−ジフルオロピぺリジン−1−イルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4,4−ジフルオロピぺリジン−1−イルスルホニル)−2−ピバルアミドチオフェン−3−カルボキサミド、
5−tert−ブチル−N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−エチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
2−(2−メトキシ−4−(フェニルアミノ)ベンズアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−ベンジル−N−メチルスルファモイル)−2−(1−(2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)シクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−ベンジル−N−メチルスルファモイル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(5−(N−ベンジル−N−メチルスルファモイル)−3−カルバモイルチオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
5−(N,N−ジメチルスルファモイル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N,N−ジメチルスルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)チアゾール−4−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)−3−フルオロピコリンアミド、
5−(モルホリノスルホニル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)ピリダジン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)ピリダジン−4−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)ピリミジン−2−カルボキサミド、
N−(5−(ベンジルスルホニル)−3−カルバモイルチオフェン−2−イル)−5−メチルチオフェン−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(フェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−メチルチオフェン−2−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−4−メチル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−4−メチル−5−(フェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−メチルチオフェン−2−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−4−メチル−5−(フェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−ベンジル−N−メチルスルファモイル)−2−ピバルアミドチオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(ピリジン−2−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−メチルチオフェン−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−4−メチル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)ピコリンアミド、
4−メチル−5−(モルホリノスルホニル)−2−ピバルアミドチオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)チアゾール−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)オキサゾール−4−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(フェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−エチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
5−tert−ブチル−N−(3−カルバモイル−5−(フェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)オキサゾール−2−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)フラン−2−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(フェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−4−メチル−5−(フェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−4−メチル−5−(フェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−エチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
4−メチル−5−(フェニルスルホニル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
4−メチル−5−(モルホリノスルホニル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(N−(4−フルオロベンジル)−N−メチルスルファモイル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−tert−ブチル−N−メチルスルファモイル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−(2,2−ジフルオロエチル)−N−メチルスルファモイル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(4−フルオロフェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(4−フルオロフェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−エチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(4−フルオロフェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−ピバルアミドチオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(3−フルオロフェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(3−フルオロフェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−エチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(3−フルオロフェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(2−フルオロフェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−エチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(2−フルオロフェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(3,4−ジフルオロフェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(3,4−ジフルオロフェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−エチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
5−(3,4−ジフルオロフェニルスルホニル)−2−ピバルアミドチオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2−エチルフェニルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(3−フルオロフェニルスルホニル)−2−ピバルアミドチオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(4−メトキシピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(N−メチル−N−(4−メチルベンジル)スルファモイル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−(シアノメチル)−N−メチルスルファモイル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(メチルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(エチルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(シクロヘキシルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(4−メトキシベンジルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)−2−メチルチアゾール−4−カルボキサミド、
2−(4−クロロ−2−フルオロベンズアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(3−シクロプロピルベンズアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−メトキシ−4−メチルベンズアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−メチルベンズアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(3−ヒドロキシベンズアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2,4−ジフルオロベンズアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4,4−ジフルオロピぺリジン−1−イルスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(4,4−ジフルオロピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(4,4−ジフルオロピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−エチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
5−tert−ブチル−N−(3−カルバモイル−5−(4,4−ジフルオロピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−ベンゾイルアミノ)−5−(モルホリン−4−スルホニル)チオフェン−3−カルボン酸アミド、
5−((1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−(4−フルオロベンジル)−N−メチルスルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(5−(1,4−オキサゼパン−4−イルスルホニル)−3−カルバモイルチオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(N−(4−メトキシベンジル)−N−メチルスルファモイル)チオフェン−3−カルボキサミド、
tert−ブチル2−(4−カルバモイル−5−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−2−イルスルホニル)−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−8−カルボキシレ−ト、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(4−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(イソインドリン−2−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−シクロプロピル−N−メチルスルファモイル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(N−イソプロピル−N−メチルスルファモイル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N,N−ジイソプロピルスルファモイル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)スルファモイル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−シクロプロピル−N−(3−フルオロベンジル)スルファモイル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(N−(2−メトキシエチル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)スルファモイル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(4−(トリフルオロメチル)−5,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(4−フェニルピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−(3−フルオロ−4−メトキシベンジル)−N−メチルスルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(N−メチル−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)スルファモイル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−シアノピぺリジン−1−イルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(イソプロピルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(tert−ブチルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
3−tert−ブチル−N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
2−(4−フルオロ−2−メトキシベンズアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(4−フルオロ−2−メチルベンズアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−メチル−N−(4−メチルベンジル)スルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−(4−メトキシベンジル)−N−メチルスルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−(2,4−ジフルオロベンジル)−N−メチルスルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−(4−フルオロフェニル)−N−メチルスルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
5−(4−(ジメチルアミノ)ピぺリジン−1−イルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−メチル−N−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)スルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
5−(3−シアノアゼチジン−1−イルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(3−フルオロアゼチジン−1−イルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(ピリジン−2−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(2−イソプロピルフェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(o−トリルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(2−メトキシフェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2,5−ジメトキシフェニルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(3,3−ジメチルアゼチジン−1−イルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(N−メチル−N−ネオペンチルスルファモイル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(N−メチル−N−(3,3,3−トリフルオロプロピル)スルファモイル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−フルオロベンズアミド)−5−(N−(3−メトキシプロピル)−N−メチルスルファモイル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(3−(ジメチルアミノ)アゼチジン−1−イルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタン−6−イルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(4,4−ジフルオロピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
5−(4,4−ジフルオロピぺリジン−1−イルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−シクロプロピル−N−(4−フルオロベンジル)スルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−メチル−N−ネオペンチルスルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−(シクロプロピルメチル)−N−メチルスルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−メチル−N−(3,3,3−トリフルオロプロピル)スルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−メチル−N−(2,2,2−トリフルオロ1−フェニルエチル)スルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロ−2−(ヒドロキシメチル)フェニルスルホニル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシベンズアミド)−5−(イソプロピルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(4−フルオロ−2−ヒドロキシベンズアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(1−ヒドロキシシクロブタンカルボキサミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−2−イル)−4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−3,5−ジイソプロピルベンズアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(4,4−ジフルオロピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−(3−メトキシプロピル)−N−メチルスルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(3−フルオロアゼチジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(3,3−ジメチルアゼチジン−1−イルスルホニル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−メチル−N−(ピリジン−4−イルメチル)スルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(5−(アゼチジン−1−イルスルホニル)−3−カルバモイルチオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−シクロプロピル−N−メチルスルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(N−イソプロピル−N−メチルスルファモイル)チオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシベンズアミド)−5−(メチルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2,4−ジフルオロ−6−ヒドロキシベンズアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4,4−ジフルオロピぺリジン−1−イルスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロブタンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2,4−ジフルオロ−6−ヒドロキシベンズアミド)−5−(4,4−ジフルオロピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4,4−ジフルオロピぺリジン−1−イルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−3,5−ジイソプロピルベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−3−メチルベンズアミド)−5−(モルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4,4−ジフルオロピぺリジン−1−イルスルホニル)−2−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−(シクロプロピルメチル)−N−メチルスルファモイル)−2−(2−フルオロベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)−5−(メチルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)−5−(イソプロピルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロ−2−メチルフェニルスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−クロロフェニルスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロブタンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(3−フルオロフェニルスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)−5−(2−イソプロピルフェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(3−メトキシプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(4−フルオロフェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−2−フルオロニコチンアミド、
5−(N−(4−フルオロベンジル)−N−メチルスルファモイル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−シクロプロピル−N−メチルスルファモイル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N,N−ジイソプロピルスルファモイル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(3,5−ジメチルモルホリノスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)−5−(N−(4−メトキシベンジル)−N−メチルスルファモイル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−(4−フルオロフェニル)−N−メチルスルファモイル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−(4−フルオロフェニル)−N−イソプロピルスルファモイル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2,6−ジメチルモルホリノスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)−5−(4−メトキシピぺリジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)−5−(2−メチルモルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(3,3−ジメチルモルホリノスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−4(3H)−イルスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)−5−(3−メトキシアゼチジン−1−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−シクロプロピル−N−(2−メトキシエチル)スルファモイル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)−5−(4−メトキシフェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2,5−ジメトキシフェニルスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2,6−ジクロロフェニルスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(4−フルオロフェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)ピリダジン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(4−フルオロフェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)ピリダジン−4−カルボキサミド、
5−(2,6−ジメチルフェニルスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(1−(ヒドロキシメチル)シクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(4−フルオロフェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボキサミド、
5−(2−クロロ−4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジフルオロフェニルスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)−5−(2−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2,6−ジメチルモルホリノスルホニル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(3,5−ジメチルモルホリノスルホニル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(3,3−ジメチルモルホリノスルホニル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−シクロプロピル−N−(2−メトキシエチル)スルファモイル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−シクロプロピル−N−メチルスルファモイル)−2−(2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−5−(2,5,5−トリメチルモルホリノスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2−ブロモ−4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)−5−(3−イソプロポキシフェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(4−フルオロフェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−5−フルオロピコリンアミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(ピリジン−2−イルアミノ)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(2−メトキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)−5−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)−5−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)−5−(2−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシシクロペンタンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(3−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(3−メチルブタ−2−エンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−(トリフルオロメチル)プロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(2−(2−メトキシエトキシ)プロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(3−カルバモイル−5−(4−フルオロフェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−1,4−ジオキサン−2−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)−5−(3−メチルピリジン−2−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)−5−(4−イソプロポキシフェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキサミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロ−2−イソプロポキシフェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロ−2−(2−メトキシエトキシ)フェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−メトキシフェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)−5−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2−クロロ−4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
N−(5−(4−ブロモフェニルスルホニル)−3−カルバモイルチオフェン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド、
2−(2,3−ジヒドロキシプロパンアミド)−5−(4−フルオロフェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)−5−(2−(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2−クロロフェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
(S)−5−(4−フルオロフェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(3−(ジメチルアミノ)フェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)−5−(2−イソプロピルフェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
1−(3−カルバモイル−5−(2−イソプロピルフェニルスルホニル)チオフェン−2−イルアミノ)−2−メチル−1−オキソプロパン−2−イルアセテート、
5−(5−フルオロ−2−メトキシフェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(5−フルオロ−2−ヒドロキシフェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピオニルアミノ)−5−(6−メチル−ピリジン−3−スルホニル)チオフェン−3−カルボン酸アミド、
5−(2,6−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピオニルアミノ)チオフェン−3−カルボン酸アミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピオニルアミノ)−5−(2−メチル−ピリジン−4−スルホニル)チオフェン−3−カルボン酸アミド、
5−(4−フルオロ−2−(メトキシメチル)フェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)−5−(2−メトキシフェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)−5−(2−(2,2,2−トリフルオロエチル)フェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(5−クロロ−2−フルオロフェニルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−(4−フルオロフェニル)−N−メチルスルファモイル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−(4−フルオロベンジル)−N−メチルスルファモイル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(N−シクロプロピル−N−(2−メトキシエチル)スルファモイル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−4(3H)−イルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4,4−ジフルオロピぺリジン−1−イルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(3,3−ジメチルアゼチジン−1−スルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピオニルアミノ)チオフェン−3−カルボン酸アミド、
5−(2,2−ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシプロパンアミド)−5−(2−(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2−エチル−ベンゼンスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−プロピオニルアミノ)チオフェン−3−カルボン酸アミド、
5−(2,6−ジフルオロベンゼンスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−プロピオニルアミノ)チオフェン−3−カルボン酸アミド、
5−(2,6−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−2−((S)−2−ヒドロキシ−プロピオニルアミノ)チオフェン−3−カルボン酸アミド、
5−(2−フルオロ−4−イソプロポキシ−ベンゼンスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピオニルアミノ)チオフェン−3−カルボン酸アミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピオニルアミノ)−5−(トルエン−4−スルホニル)チオフェン−3−カルボン酸アミド、
5−(3−クロロ−ピリジン−2−スルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピオニルアミノ)チオフェン−3−カルボン酸アミド、
2−(2−ヒドロキシ−プロピオニルアミノ)−5−(4−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル)チオフェン−3−カルボン酸アミド、
2−(2−ヒドロキシ−アセチルアミノ)−5−(2−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル)チオフェン−3−カルボン酸アミド、
2−[(1−ヒドロキシメチル−シクロプロパンカルボニル)−アミノ]−5−(2−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル)チオフェン−3−カルボン酸アミド、
5−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−プロピオニルアミノ)チオフェン−3−カルボン酸アミド、
5−(2−クロロ−4−イソプロポキシ−ベンゼンスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピオニルアミノ)チオフェン−3−カルボン酸アミド、
5−(2−ブロモ−5−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピオニルアミノ)チオフェン−3−カルボン酸アミド、
2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピオニルアミノ)−5−(4−イソプロポキシ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)チオフェン−3−カルボン酸アミド、
5−[4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル−2−(2−ヒドロキシプロパノイルアミノ)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシプロパノイルアミノ)−5−[(2−メチル−3−ピリジル)スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニル)スルホニル−2−[[(2R)−2−ヒドロキシプロパノイル]アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[2−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−(2−ヒドロキシプロパノイルアミノ)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)スルホニル−2−(2−ヒドロキシプロパノイルアミノ)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[(2,2−ジフルオロ1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)スルホニル]−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[[(2S)−2−ヒドロキシプロパノイル]アミノ]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニルチオフェン−3−カルボキサミド、
2−[[(2R)−2−ヒドロキシプロパノイル]アミノ]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニルチオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2−クロロ−5−フルオロ−フェニル)スルホニル−2−(2−ヒドロキシプロパノイルアミノ)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[5−フルオロ−2−(2,2,2−トリフルオロエチル)フェニル]スルホニル−2−(2−ヒドロキシプロパノイルアミノ)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[5−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル−2−(2−ヒドロキシプロパノイルアミノ)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロベンゼンスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピオニルアミノ)チオフェン−3−カルボン酸アミド、
5−(2−クロロ−5−フルオロ−フェニル)スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[5−フルオロ−2−(2,2,2−トリフルオロエチル)フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2−クロロ−5−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(2−ヒドロキシ−アセチルアミノ)チオフェン−3−カルボン酸アミド、
5−[5−フルオロ−2−(2,2,2−トリフルオロエチル)−ベンゼンスルホニル]−2−(2−ヒドロキシ−アセチルアミノ)チオフェン−3−カルボン酸アミド、
5−(4−フルオロフェニル)スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−3−メチル−ブタノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニル)スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−3,3−ジメチルブタノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニル)スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−4−メチル−ペンタノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニルチオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−3−メチル−ブタノイル)アミノ]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニルチオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−4−メチル−ペンタノイル)アミノ]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニルチオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−クロロフェニル)スルホニル−2−[[(2S)−2−ヒドロキシプロパノイル]アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル−2−[[(2S)−2−ヒドロキシプロパノイル]アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−3,3−ジメチルブタノイル)アミノ]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニルチオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニルチオフェン−3−カルボキサミド、
5−[5−フルオロ−2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−[(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−フルオロフェニル)スルホニル−2−[[(2S)−2−ヒドロキシ−3−メチル−ブタノイル]アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)スルホニル−2−[[(2S)−2−ヒドロキシプロパノイル]アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2,6−ジクロロ−4−フルオロ−フェニル)スルホニル−2−[[(2S)−2−ヒドロキシプロパノイル]アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2,6−ジクロロ−4−フルオロ−フェニル)スルホニル−2−[[(2S)−2−ヒドロキシプロパノイル]アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル−2−[[(2S)−2−ヒドロキシ−3−メチル−ブタノイル]アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[[1−(ヒドロキシメチル)シクロプロパンカルボニル]アミノ]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニルチオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−クロロフェニル)スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル−2−[(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)スルホニル−2−[(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)スルホニル−2−[[(2S)−2−ヒドロキシ−3−メチル−ブタノイル]アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−クロロフェニル)スルホニル−2−[(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[[1−(ヒドロキシメチル)シクロブタンカルボニル]アミノ]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニルチオフェン−3−カルボキサミド、
2−[[(2S)−2−ヒドロキシ−3,3−ジメチルブタノイル]アミノ]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニルチオフェン−3−カルボキサミド、
2−[[(2S)−2−ヒドロキシ−3−メチル−ブタノイル]アミノ]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニルチオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−クロロフェニル)スルホニル−2−[[(2S)−2−ヒドロキシ−3−メチル−ブタノイル]アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル−2−(2−ヒドロキシプロパノイルアミノ)チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニルチオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[5−メトキシ−2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニルチオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[4−(2−メトキシエトキシ)フェニル]スルホニルチオフェン−3−カルボキサミド、
5−[5−シアノ−2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[5−メトキシ−2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニルチオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[[5−(トリフルオロメトキシ)−2−ピリジル]スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[2,3−ジフルオロ4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[[(2S)−3−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル]アミノ]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニルチオフェン−3−カルボキサミド、
5−[4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−シアノフェニル)スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[[(2R)−3−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル]アミノ]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニルチオフェン−3−カルボキサミド、
5−[(5−フルオロ−4−メチル−2−ピリジル)スルホニル]−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[(5−メチル−2−ピリジル)スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[(6−クロロ−3−ピリジル)スルホニル]−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[5−クロロ−2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−[(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[4−クロロ−2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−[(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[4−クロロ−2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[[6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[[5−クロロ−2−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]スルホニル]−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[5−クロロ−2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[[5−(トリフルオロメトキシ)−2−ピリジル]スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[4−シアノ−2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]スルホニルチオフェン−3−カルボキサミド、
5−[[5−(ジフルオロメチル)−2−ピリジル]スルホニル]−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシプロパノイルアミノ)−5−[[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[5−(トリフルオロメチル)ピラジン−2−イル]スルホニルチオフェン−3−カルボキサミド、
2−(2−ヒドロキシプロパノイルアミノ)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニルチオフェン−3−カルボキサミド、
5−(3−シアノ−5−メチル−フェニル)スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−(4−メトキシフェニル)スルホニルチオフェン−3−カルボキサミド、
5−[5−クロロ−2−(ジフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[2−(ジフルオロメトキシ)−4−フルオロ−5−メトキシ−フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−(2−ヒドロキシプロパノイルアミノ)チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[2−(ジフルオロメトキシ)−4,5−ジフルオロフェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[2−(ジフルオロメトキシ)−4,6−ジフルオロフェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(4−シアノ−2−フルオロ−フェニル)スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[4−シアノ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニルチオフェン−3−カルボキサミド、
5−(3−シアノフェニル)スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[[3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]スルホニル]−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[[3−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[[3,6−ビス(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]スルホニル]−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[[6−メチル−3−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−(6−クロロ−5−メトキシ−ピリミジン−4−イル)スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[5−メトキシ−2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−4−イル]スルホニルチオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−(3−メトキシ−5−メチル−フェニル)スルホニルチオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[3−(トリフルオロメチル)ピラジン−2−イル]スルホニルチオフェン−3−カルボキサミド、
5−[[5−(ジフルオロメトキシ)−2−メトキシ−4−ピリジル]スルホニル]−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[5−シアノ−2−(ジフルオロメトキシ)−3−メトキシ−フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[[6−メトキシ−3−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−(3−イソプロピル−1−メチル−ピラゾール−4−イル)スルホニルチオフェン−3−カルボキサミド、
5−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[[6−クロロ−5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]スルホニル]−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[[6−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]スルホニル]−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[[2−(トリフルオロメチル)−3−チエニル]スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[[6−tert−ブチル−3−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]スルホニル]−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[[6−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[3−(シアノメチル)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[3−メチル−5−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニルチオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[6−(トリフルオロメチル)ピリダジン−3−イル]スルホニルチオフェン−3−カルボキサミド、
5−[(2−クロロ−5−シアノ−4−ピリジル)スルホニル]−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[(5−tert−ブチル−2−ピリジル)スルホニル]−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[(1−メチル−2,4−ジヒドロ−3,1−ベンゾオキサジン−6−イル)スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−[[1−(ヒドロキシメチル)シクロプロパンカルボニル]アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[[2−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−4−メチル−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニルチオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−5−[[6−(ヒドロキシメチル)−3−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]−4−メチル−チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[[5−クロロ−2−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]スルホニル]−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[[5−ブロモ−6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]スルホニル]−2−[(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル)アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
N−[3−カルバモイル−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−チエニル]テトラヒドロフラン−2−カルボキサミド、
N−[3−カルバモイル−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−チエニル]テトラヒドロフラン−3−カルボキサミド、
5−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル−2−[[(2S)−2−ヒドロキシプロパノイル]アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
5−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル−2−[[(2S)−2−ヒドロキシプロパノイル]アミノ]チオフェン−3−カルボキサミド、
2−[(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロパノイル)アミノ]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニルチオフェン−3−カルボキサミド、および
N−(3−カルバモイル−5−(4−フルオロフェニルスルホニル)チオフェン−2−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド。
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AU2016297886B2 (en) | 2015-07-24 | 2020-12-10 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions and methods of increasing CFTR activity |
TW201735769A (zh) | 2015-10-09 | 2017-10-16 | 盧森堡商艾伯維公司 | 經取代之吡唑并[3,4-b]吡啶-6-羧酸及使用方法 |
EP3359540A1 (en) | 2015-10-09 | 2018-08-15 | AbbVie S.À.R.L. | Novel compounds for treatment of cystic fibrosis |
SI3359541T1 (sl) | 2015-10-09 | 2021-01-29 | Abbvie Overseas S.A R.L. | N-sulfonirani pirazolo(3,4 b)piridin-6-karboksamidi in postopki uporabe |
PL3436446T3 (pl) | 2016-03-31 | 2023-09-11 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulatory mukowiscydozowego przezbłonowego regulatora przewodnictwa |
EP3440057B1 (en) | 2016-04-07 | 2021-09-22 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Silicone atoms containing ivacaftor analogues |
BR112018072047A2 (pt) | 2016-04-26 | 2019-02-12 | AbbVie S.à.r.l. | moduladores da proteína reguladora de condutância transmembranar de fibrose cística |
US10138227B2 (en) | 2016-06-03 | 2018-11-27 | Abbvie S.Á.R.L. | Heteroaryl substituted pyridines and methods of use |
MA45397A (fr) | 2016-06-21 | 2019-04-24 | Proteostasis Therapeutics Inc | Composés, compositions et procédés pour augmenter l'activité du cftr |
SI3519401T1 (sl) * | 2016-09-30 | 2022-01-31 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulator regulatorja transmembranske prevodnosti pri cistični fibrozi, farmacevtski sestavki, postopki zdravljenja in proces za izdelavo modulatorja |
US10399940B2 (en) | 2016-10-07 | 2019-09-03 | Abbvie S.Á.R.L. | Substituted pyrrolidines and methods of use |
US9981910B2 (en) | 2016-10-07 | 2018-05-29 | Abbvie S.Á.R.L. | Substituted pyrrolidines and methods of use |
CN106496080B (zh) * | 2016-10-19 | 2019-01-15 | 广东工业大学 | 一种巯基功能化芳基羧酸的制备方法 |
CA3041811A1 (en) | 2016-10-26 | 2018-05-03 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions, and methods for modulating cftr |
WO2018081377A1 (en) | 2016-10-26 | 2018-05-03 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | N-phenyl-2-(3-phenyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-1-yl)acetamide derivatives for treating cystic fibrosis |
WO2018081381A1 (en) | 2016-10-26 | 2018-05-03 | Proteostasis Therapeutics, Inc | Pyridazine derivatives, compositions and methods for modulating cftr |
DK3551622T3 (da) | 2016-12-09 | 2020-11-23 | Vertex Pharma | Modulator af transmembrankonduktansregulator af cystisk fibrose, farmaceutiske sammensætninger, behandlingsfremgangsmåder og fremgangsmåde til fremstilling af modulatoren |
US20200123137A1 (en) | 2016-12-20 | 2020-04-23 | AbbVie S.à.r.l. | Deuterated cftr modulators and methods of use |
TW201831471A (zh) | 2017-02-24 | 2018-09-01 | 盧森堡商艾伯維公司 | 囊腫纖化症跨膜傳導調節蛋白的調節劑及其使用方法 |
US20200055844A1 (en) | 2017-04-28 | 2020-02-20 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | 4-sulfonylaminocarbonylquinoline derivatives for increasing cftr activity |
EP3634402A1 (en) | 2017-06-08 | 2020-04-15 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods of treatment for cystic fibrosis |
AU2018304168B2 (en) | 2017-07-17 | 2023-05-04 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods of treatment for cystic fibrosis |
AR112467A1 (es) | 2017-08-02 | 2019-10-30 | Vertex Pharma | Procesos para preparar compuestos |
US10988454B2 (en) | 2017-09-14 | 2021-04-27 | Abbvie Overseas S.À.R.L. | Modulators of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein and methods of use |
CA3078230A1 (en) | 2017-10-06 | 2019-04-11 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions and methods for increasing cftr activity |
AU2018351533B2 (en) | 2017-10-19 | 2023-02-02 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Crystalline forms and compositions of CFTR modulators |
MX2020005753A (es) | 2017-12-08 | 2020-08-20 | Vertex Pharma | Procesos para producir moduladores de regulador de conductancia transmembranal de fibrosis quistica. |
WO2019136314A1 (en) | 2018-01-05 | 2019-07-11 | The Curators Of The University Of Missouri | Compounds and methods for treatment of cystic fibrosis |
TWI810243B (zh) | 2018-02-05 | 2023-08-01 | 美商維泰克斯製藥公司 | 用於治療囊腫纖化症之醫藥組合物 |
WO2019193062A1 (en) | 2018-04-03 | 2019-10-10 | Abbvie S.Á.R.L | Substituted pyrrolidines and their use |
EP3774825A1 (en) | 2018-04-13 | 2021-02-17 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator |
JP7187819B2 (ja) * | 2018-05-22 | 2022-12-13 | Jnc株式会社 | 液晶性化合物、液晶組成物および液晶表示素子 |
US11345691B2 (en) | 2019-06-03 | 2022-05-31 | AbbVie Global Enterprises Ltd. | Prodrug modulators of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein and methods of use |
WO2021011327A1 (en) | 2019-07-12 | 2021-01-21 | Orphomed, Inc. | Compound for treating cystic fibrosis |
BR112022009202A2 (pt) | 2019-11-12 | 2022-09-06 | Genzyme Corp | Heteroarilaminosulfonamidas de 6 membros para tratamento de doenças e condições mediadas por atividade deficiente de cftr |
WO2021113809A1 (en) | 2019-12-05 | 2021-06-10 | Genzyme Corporation | Arylamides and methods of use thereof |
WO2021113806A1 (en) | 2019-12-05 | 2021-06-10 | Genzyme Corporation | Arylamides and methods of use thereof |
EP4274828A1 (en) | 2021-01-06 | 2023-11-15 | AbbVie Global Enterprises Ltd. | Modulators of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein and methods of use |
WO2022150173A1 (en) | 2021-01-06 | 2022-07-14 | AbbVie Global Enterprises Ltd. | Modulators of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein and methods of use |
WO2023034946A1 (en) | 2021-09-03 | 2023-03-09 | Genzyme Corporation | Indole compounds and uses thereof in the treatement of cystic fibrosis |
IL311038A (en) | 2021-09-03 | 2024-04-01 | Genzyme Corp | Indole compounds and methods of use |
GB202117127D0 (en) * | 2021-11-26 | 2022-01-12 | Epidarex Exeed Ltd | Compounds |
WO2024054840A1 (en) | 2022-09-07 | 2024-03-14 | Sionna Therapeutics | Macrocyclic compounds, compositions, and methods of using thereof |
WO2024054845A1 (en) | 2022-09-07 | 2024-03-14 | Sionna Therapeutics | Macrocycic compounds, compositions, and methods of using thereof |
WO2024054851A1 (en) | 2022-09-07 | 2024-03-14 | Sionna Therapeutics | Macrocyclic compounds, compositions and methods of using thereof |
CN117417293B (zh) * | 2023-12-18 | 2024-03-19 | 齐鲁晟华制药有限公司 | 一种氟吡菌酰胺的合成方法 |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999018099A1 (en) | 1997-10-03 | 1999-04-15 | Merck Frosst Canada & Co. | Aryl thiophene derivatives as pde iv inhibitors |
BR0215921A (pt) | 2002-07-29 | 2005-09-13 | Ranbaxy Lab Ltd | Derivados de oxazolidinona utilizáveis como antimicrobianos e processo de sua preparação |
US7696244B2 (en) * | 2003-05-16 | 2010-04-13 | The Regents Of The University Of California | Compounds having activity in increasing ion transport by mutant-CFTR and uses thereof |
EP1646615B1 (en) * | 2003-06-06 | 2009-08-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrimidine derivatives as modulators of atp-binding cassette transporters |
JP2005097276A (ja) * | 2003-08-22 | 2005-04-14 | Takeda Chem Ind Ltd | 縮合ピリミジン誘導体およびその用途 |
WO2005075435A1 (en) * | 2004-01-30 | 2005-08-18 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of atp-binding cassette transporters |
US20070010537A1 (en) * | 2004-08-20 | 2007-01-11 | Kazumasa Hamamura | Fused pyramidine derivative and use thereof |
US20070020339A1 (en) | 2005-07-20 | 2007-01-25 | Pharmorx Inc. | Compositions and methods for controlling abuse of medications |
US7868177B2 (en) | 2006-02-24 | 2011-01-11 | Amgen Inc. | Multi-cyclic compounds and method of use |
CN101495474A (zh) | 2006-05-23 | 2009-07-29 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 可用作蛋白激酶抑制剂的噻吩-甲酰胺类 |
EA201001358A1 (ru) | 2008-02-25 | 2011-04-29 | Мерк Патент Гмбх | Активаторы глюкокиназы |
GB0813873D0 (en) | 2008-07-30 | 2008-09-03 | Univ Dundee | Compounds |
US20120136003A1 (en) | 2009-04-20 | 2012-05-31 | Institute For Oneworld Health | Compounds, compositions and methods comprising 1,3,4-oxadiazole derivatives |
SA114350273B1 (ar) | 2009-04-21 | 2016-06-23 | امونولايت، ال ال سي | أنظمة وطرق غير انتشارية للتحويل العلوي للطاقة للتعديل الحيوي الضوئي في الموقع |
EP2873658B1 (en) | 2012-07-12 | 2018-09-05 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Oxime-substituted amide compound and pest control agent |
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