JP6768979B2 - Hsp47の阻害物質を用いた、がん転移抑制 - Google Patents
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Description
さらに、本発明者らは、HSP47タンパク質が、細胞運動の重要な因子であるnon-muscle myosin IIA; NMIIA (MYH9)に結合することを新たに見出している。HSP47は、細胞運動に重要な因子に結合して、細胞運動制御に関与しており、HSP47の阻害物質は、HSP47の発現阻害を介して、細胞運動を抑制することが予想される。MYH9は、トリプルネガティブヒト乳癌に限らず、乳癌以外の他の癌細胞においても発現しているため、HSP47の発現調節を介した細胞運動調節は、トリプルネガティブヒト乳癌以外の癌細胞に対しても適用できると予測される。
(1)HSP47の阻害物質を含む、癌転移抑制剤。
(2)癌が乳癌である、(1)に記載の癌転移抑制剤。
(3)癌が、ホルモン受容体陰性かつヒト上皮増殖因子受容体2(HER2)陰性のトリプルネガティブ乳癌である、(2)に記載の癌転移抑制剤。
(4)ホルモン受容体が、エストロゲン受容体およびプロゲステロン受容体である、(3)に記載の癌転移抑制剤。
(5)癌細胞が、HSP47に加えて、MYH9を発現するトリプルネガティブ乳癌細胞である、(3)または(4)に記載の癌転移抑制剤。
(6)HSP47の阻害物質が、HSP47に対する干渉核酸、リボザイム、アンチセンス核酸、マイクロRNA、短鎖ヘアピンRNA、これらを発現するベクター、またはこれらで形質転換された細胞である、(1)〜(5)のいずれかに記載の癌転移抑制剤。
(7)(1)〜(6)のいずれかに記載の癌転移抑制剤を含む医薬組成物。
(8)癌を処置するための、(7)に記載の医薬組成物。
(9)転移性肺癌を処置するための、(8)に記載の医薬組成物。
(10)癌の転移を抑制するための医薬の製造における、HSP47の阻害物質の使用。
(11)癌がトリプルネガティブ乳癌である、(10)に記載の使用。
(12)癌の転移の抑制における使用のための、HSP47の阻害物質を含む組成物。
(13)癌がトリプルネガティブ乳癌である、(12)に記載の組成物。
(14)有効量のHSP47の阻害物質を癌患者に投与することを特徴とする、癌の転移抑制方法。
(15)前記癌患者が乳癌患者であって、前記有効量のHSP47の阻害物質の投与前に、乳癌患者がトリプルネガティブ乳癌患者であるか否かを確認する工程を含む、(14)に記載の癌の転移抑制方法。
(16)前記有効量のHSP47の阻害物質の投与前に、前記癌患者の癌組織がHSP47に加えて、MYH9を発現しているか否かを確認する工程を含む、(14)または(15)に記載の癌の転移抑制方法。
(17)外科的治療、放射線治療、粒子線治療、化学療法、及び分子標的治療からなる群より選択される治療と共に行われる、(14)〜(16)のいずれかに記載の癌の転移抑制方法。
(18)癌患者由来の癌細胞を、有効量のHSP47の阻害物質を用いてインビトロで処置することを含む、インビトロで癌の転移を抑制する方法。
本発明の癌転移抑制剤、医薬組成物、キットおよび方法は、HSP47の転写体RNA(pre−mRNAおよびmRNAを含む)、例えば配列番号1によって例示されるHSP47のmRNAに結合する核酸分子(例えば短鎖干渉核酸(siNA)、短鎖干渉RNA(siRNA)、二本鎖(double-stranded)RNA(dsRNA)、マイクロRNA(miRNA)または短鎖ヘアピンRNA(shRNA))を使用すること、あるいは、HSP47遺伝子をゲノム編集技術を使用してノックアウトすることを特徴とする。
本発明の一側面は、HSP47の阻害物質を含む癌転移抑制剤、例えば、HSP47の発現の阻害剤を含む、癌転移抑制剤に関する。
HSP47遺伝子の塩基配列およびアミノ酸配列は、当該技術分野で公知であり、本発明において、HSP47のmRNA配列は、配列番号1によって示される。
本明細書において、「数個」とは、2〜10個、好ましくは2〜5個、より好ましくは2〜3個の塩基数をいう。また、配列同一性は、例えばBLASTなどの公知のアルゴリズムを使用して決定することができる。
本発明において、「相補的」とは、核酸が、他の核酸配列と、古典的なワトソン−クリック型か、または他の非古典的なタイプにより水素結合を形成できることを意味する。
また、本発明において、「実質的に相補的」とは、核酸配列の全ての連続する残基が、他の核酸配列における同じ数の連続する残基と水素結合を形成する場合のみならず、核酸配列の全ての残基のうち、例えば、70%、80%、および90%の残基が、他の核酸配列の残基と水素結合を形成する場合も含む。
したがって、本発明において、siRNAは、HSP47遺伝子の転写体RNAの一部に100%相補的なヌクレオチドから数塩基変更されているヌクレオチドを含むアンチセンスRNAを有していてもよい。
また、本発明において、センスRNAとアンチセンスRNAの各3'末端には、2〜5ヌクレオチド、好ましくは2ヌクレオチドの突出末端を有していてもよい。また、本発明において、siRNAは、修飾siRNAであってもよい。
例えば、本発明において、siRNAは、センス鎖の5’- CUACGACGACGAGAAGGAAtt -3’(配列番号2)とアンチセンス鎖の5’- UUCCUUCUCGUCGUCGUAGta -3’(配列番号3)の組合せ(siHSP47-A)(Ambion)、センス鎖の5’- AGCCCUCUUCUGACACUAAtt -3’(配列番号4)とアンチセンス鎖の5’- UUAGUGUCAGAAGAGGGCUgg -3’(配列番号5)の組合せ(siHSP47-B)(Ambion)、センス鎖の5’- GGACAGGCCUCUACAACUAtt -3’(配列番号6)とアンチセンス鎖の5’- UAGUUGUAGAGGCCUGUCCtt -3’(配列番号7)の組合せ(siHSP47-C)(日東電工において作成)であってもよい。
また、本発明において、癌転移抑制剤は、HSP47の阻害物質に加えて、MYH9(例えば、Accession No. NM_002473(配列番号15))の阻害物質、例えば、gRNA配列をコードするプラスミド、あるいは、センス鎖の5’- GGGUAUCAAUGUGACCGAUtt -3’(配列番号9)とアンチセンス鎖の5’- AUCGGUCACAUUGAUACCCaa -3’(配列番号10)の組合せ(siMYH9-A)、センス鎖の5’- CCACCAACCUCACAGAAGAtt -3’(配列番号11)とアンチセンス鎖の5’- UCUUCUGUGAGGUUGGUGGtg -3’(配列番号12)の組合せ(siMYH9-B)、センス鎖の5’- CGGCAAGGUGGAUUACAAAtt -3’(配列番号13)とアンチセンス鎖の5’- UUUGUAAUCCACCUUGCCGgc -3’(配列番号14)の組合せ(siMYH9-C)(日東電工において作成)などのMYH9 siRNAを含んでいてもよい。
ウイルスベクターを使用する場合、ウイルスの力価としては1×103〜1×1015p.f.u.(プラーク形成単位)であってもよく、好ましくは1×105〜1×1013、より好ましくは1×107〜1×1011、さらに好ましくは1×108〜1×1010で用いることができる。
本発明はまた、上記の癌転移抑制剤を含む医薬組成物に関する。上記の癌転移抑制剤は、癌細胞の運動能の低減、および、癌の転移の抑制が可能であるため、医薬組成物の有効成分として有用である。本発明の医薬組成物は、上記のHSP47の阻害物質と、1または2以上の薬学的に許容し得る界面活性剤、担体、希釈剤および/または賦形剤を含んでもよい。薬学的に許容し得る担体、希釈剤等は医薬分野でよく知られており、例えば、その全体を本明細書に援用するRemington's Pharmaceutical Sciences, 18th Ed., Mack Publishing Co., Easton, PA (1990)などに記載されている。
本発明の別の態様において、本発明の医薬組成物の投与対象となる細胞は、ホルモン受容体(例えば、エストロゲン受容体およびプロゲステロン受容体)陰性かつヒト上皮増殖因子受容体2(HER2)陰性のトリプルネガティブヒト乳癌細胞である。トリプルネガティブ乳癌の診断は、生検により採取した腫瘍組織の病理検査(主に免疫組織染色)および遺伝子発現解析を必要とする。2つのホルモン受容体(エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体)、およびHER2の病理検査と遺伝子発現解析を行い、これら全てにおいて陰性の場合、トリプルネガティブ乳癌であると診断する。図1に示すように、細胞培養されているトリプルネガティブ乳癌は、HSP47の発現が弱陽性である。しかしながら、図2に示すように、トリプルネガティブ乳癌細胞は、生体内の環境におかれるとHSP47の発現が高くなる。癌病態で問題となるトリプルネガティブ乳癌は、生体内でHSP47の発現が増加しており、このようなHSP47陽性トリプルネガティブ乳癌は、転移能が高い。
本発明は、本発明の癌転移抑制剤または医薬組成物に含まれ得る活性成分(例えば、HSP47の阻害物質)を、単独でもしくは組み合わせて含む1個または2個以上の容器を含む転移抑制剤または医薬組成物の調製キット、ならびに、そのようなキットの形で提供される癌転移抑制剤または医薬組成物の必要構成要素にも関する。本発明のキットは、上記のほか、本発明の癌転移抑制剤または医薬組成物の調製方法や投与方法などが記載された指示、例えば説明書や、CD、DVD等の電子記録媒体等を含んでいてもよい。
本発明の一態様は、HSP47の阻害物質を投与することを特徴とする、癌の転移抑制方法に関する。本方法において、HSP47の阻害物質を投与しない場合とHSP47の阻害物質を投与する場合とを比較すると、スクラッチアッセイによって測定する場合、癌細胞の運動能が、例えば、2分の1、3分の1以下まで低下している。また、本方法において、癌細胞の運動能を抑制する結果として、HSP47の阻害物質を投与しない場合と比較して、例えば、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%または90%以上、癌の転移の領域を減少させることができる。
投与頻度は、用いる剤や組成物の性状や、上記のものを含む対象の条件によって異なるが、例えば、1日多数回(すなわち1日2、3、4回または5回以上)、1日1回、数日毎(すなわち2、3、4、5、6、7日毎など)、1週間毎、数週間毎(すなわち2、3、4週間毎など)であってもよい。
また、用語「処置」は、本明細書で用いる場合、疾患の治癒、一時的寛解または予防などを目的とする医学的に許容される全ての種類の予防的および/または治療的介入を包含するものとする。例えば、「処置」の用語は、疾患の進行の遅延または停止、病変の退縮または消失、発症の予防または再発の防止などを含む、種々の目的の医学的に許容される介入を包含する。
したがって、本発明はまた、HSP47の阻害物質を含む、上記作用を提供するための癌転移抑制剤および医薬組成物、上記作用を提供するための医薬の製造における使用、ならびに、HSP47の阻害物質の上記作用を提供するための使用にも関する。
本願明細書中で使用した全てのヒト乳癌細胞株(MDA-MB-468, MDA-MB-231, MDA-MB-157, MCF7, BT474)は、American Type Culture Collectionから購入した。これらの細胞を、10%胎児ウシ血清(FBS, Invitrogen Life Technologies)を補充したダルベッコ改変イーグル培地(DMEM, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO)で培養した。
トリプルネガティブヒト乳癌細胞3種類(MDA-MB-468, MDA-MB-231, MDA-MB-157)および非トリプルネガティブヒト乳癌細胞2種類(MCF7, BT474)におけるHSP47 mRNAおよびHSP47タンパク質の発現をReal time-PCRとウエスタンブロット法にて検出した。結果を図1に示す。
トリプルネガティブヒト乳癌細胞3種類におけるmRNAの発現は、非トリプルネガティブヒト乳癌細胞2種類におけるmRNAの発現と比較して、顕著に低かった。同様に、トリプルネガティブヒト乳癌細胞3種類におけるHSP47タンパク質の発現も、非トリプルネガティブヒト乳癌細胞2種類におけるHSP47タンパク質の発現と比較して、顕著に低かった。
トリプルネガティブヒト乳癌細胞2種類(MDA-MB-231, MDA-MB-157)を1×106 cells/50 μL PBSの濃度でBalb/c nu/nuマウスに皮下移植を行い、腫瘍形成後、腫瘍細胞を採取して、抗HSP47抗体(Enzo Life Sciences)を用いて、フローサイトメーター解析を行った。結果を図2に示す。MDA-MB-231細胞は、19.7%がHSP47を発現し、MDA-MB-157細胞は、16.7%がHSP47を発現していた。
したがって、図1に示すように、細胞培養されているトリプルネガティブ乳癌は、HSP47の発現が弱陽性であった。しかしながら、図2に示すように、トリプルネガティブ乳癌細胞は、生体内の環境におかれるとHSP47の発現が高かった。
pCMV6-entryプラスミド(Mock)はOrigeneより入手した。pCMV6-HSP47-Mycプラスミド(HSP47:Myc)は、Origeneより入手した。pCMV6-entryプラスミド(Mock)もしくはpCMV6-HSP47-Mycプラスミド(HSP47:Myc)を遺伝子導入して、HSP47強制発現トリプルネガティブヒト乳癌細胞(MDA-MB-231、MDA-MB-157)を作成した。
これらの細胞を、1×104 cells/wellで6-well plateに播種し、培養開始後5日間、細胞カウントにより細胞増殖能を測定した。結果を図3に示す。MDA-MB-231細胞については、HSP47:Myc群では、Mock群およびWT群と比較して、細胞増殖能が、有意ではないものの若干増加していた。MDA-MB-157細胞については、HSP47:Myc群では、Mock群およびWT群と比較して、細胞増殖能が有意に増加していた。
また、これらの細胞を1×104 cells/wellでdouble chamberに播種し、培養開始後24時間目に、ヘマトキシリン染色を行い、細胞カウントにより細胞運動能を測定した。結果を図4に示す。MDA-MB-231細胞については、HSP47:Myc群では、Mock群およびWT群と比較して、細胞運動能が3〜4倍程度に増加していた。MDA-MB-157細胞については、HSP47:Myc群では、Mock群およびWT群と比較して、細胞運動能が2倍程度に増加していた。
さらに、これらの細胞を1×106 cells/50 μL PBSの濃度でBalb/c nu/nuマウスに尾静脈投与を施し、肺への転移能は、細胞投与後30日目に肺組織を採取して、HE染色にて調べた。結果を図5に示す。MDA-MB-231細胞のHSP47:Myc群では、Mock群と比較して、顕著に高い肺転移が見られた(右図の中央の染色部分)。
Control shRNA発現プラスミド(shControl)はOrigeneより入手した。HSP47 shRNA発現プラスミド(shHSP47)は、Origeneより入手した。Control shRNA発現プラスミド(shControl)、もしくはHSP47 shRNA発現プラスミド(shHSP47)を遺伝子導入して、HSP47発現抑制トリプルネガティブヒト乳癌細胞(HSP47(+)MDA-MB-231, HSP47(-)MDA-MB-231)を作成した。
これらの細胞を1×104 cells/wellで6-well plateに播種し、培養開始後5日間、細胞カウントにより細胞増殖能を測定した。結果を図6に示す。MDA-MB-231細胞については、shHSP47群では、shControl群と比較して、細胞増殖能が、有意に減少していた。
また、これらの細胞を1×105 cells/wellで35-mm dishに播種し、培養開始後24時間目に、スクラッチアッセイを用いて細胞運動能を測定した。結果を図7に示す。MDA-MB-231細胞については、shHSP47群では、shControl群と比較して、細胞運動能が、4分の1程度に有意に減少していた。
さらに、これらの細胞を1×106 cells/50 μL PBSの濃度でBalb/c nu/nuマウスに尾静脈投与を施し、肺への転移能は、細胞投与後30日目に肺組織を採取して、HE染色にて調べた。結果を図8に示す。MDA-MB-231細胞については、shControl群では、肺転移が見られたが(左下図の左側)、shHSP47群では、肺転移がほとんど確認されなかった(右下図)。したがって、癌細胞におけるHSP47発現の抑制が、癌の転移抑制に有効であることが示唆された。
MDA-MB-231細胞(Mock)およびHSP47:Mycを発現するMDA-MB-231細胞を、氷冷したPBSで洗浄し、プロテアーゼ阻害剤(Roche Diagnostics)を補充した溶解バッファー(50 mM Tris、250 mM NaCl、25 mM EDTA、1% NP-40)を用いて溶解した。細胞溶解液からのHSP47の免疫沈降を、4℃で16時間、抗Myc固定磁気マイクロビーズ(Medical & Biological Laboratories)を使用して行い、ビーズを磁場上で溶解バッファーを用いて洗浄した。タンパク質を、SDS-PAGEサンプルバッファーを含有する50 mM グリシン-HClバッファー(pH 3.5)を用いて、ビーズから溶出した。0.1 Mグリシンバッファー(pH 2.8)を用いて溶出した後、サンプルをSDS-PAGEにアプライし、ポリビニリデンジフロライドメンブレン(Millipore, Billerica, MA)に転写した。0.05% Tween-20を含有するPBS中の5%スキムミルクでブロッキングした後、メンブレンを以下の一次抗体でプローブした:マウス抗HSP47モノクローナル抗体(Enzo Life Sciences)およびマウス抗MYH9モノクローナル抗体(Elabscience)。一次抗体で処理した後、メンブレンを以下の二次抗体と共にインキュベートした:西洋ワサビペルオキシダーゼ(HRP)結合ヤギ抗ウサギIgG(Cell Signaling Technology)およびHRP結合ヤギ抗マウスIgG(Cell Signaling Technology)。タンパク質を、ECL(GE Healthcare, Waukesha, WI)を使用する化学発光法によって検出した。
その結果、免疫沈降したMock群ではバンドが見られなかったが、免疫沈降したHSP47:Myc群では、複合体の形成により、HSP47およびMYH9のそれぞれのバンドが見られた(図9)。従って、HSP47とMYH9は相互作用することが示された。
MYH9発現の誘導が、MYH9ではなくHSP47が発現される非トリプルネガティブ乳癌細胞(MCF7)の転移能を増強するか否かを決定するために、MYH9を安定して発現する非トリプルネガティブ乳癌細胞株(Mock+MYH9-GFP)を作製し(図10A)、Mock+MYH9-GFP細胞の転移能を調査した。MYH9(別名NMIIA)を発現するプラスミドとして、pCMV-NMIIA-GFPプラスミド(Origene)を入手し、これを使用した。インビトロ培養条件下で、Mock+MYH9-GFP細胞の増殖速度は、このプラスミドを導入していない、対応するMock細胞よりもわずかに高かった(図10B)。これに対し、Mock+MYH9-GFP細胞の腫瘍形成能は、Mock細胞とは全く異なっていた(図10E)。Mock+MYH9-GFP細胞の浸潤および遊走の能力は、対応するMock細胞よりも顕著に高かった(図10Cおよび10D)。さらに、組織学的分析により、Mock+MYH9-GFP細胞の肺への転移能は、Mock細胞よりも顕著に高いことが示された(図10F)。組織学的分析は、例5と同様にして行った。
また、HSP47の発現をノックアウトした(KO)MCF7細胞(HSP47 KO)を以下のとおり作製した(図10A)。HSP47 KO細胞は、信州大学の桜井博士より譲り受けた、Cas9配列およびgRNA配列についてのクローニング部位を含むpCG:SapIプラスミドを使用して作製した(Sakurai, T. et al. (2014) BMC Biotechnol. 14, 69、および、Sakurai, T. et al. (2016) Sci. Rep. 6, 20011を参照)。ヒトHSP47ゲノムのエキソン5について設計されたgRNA配列(5’-CAAGATGCGAGACGAGTTATAGG-3’(配列番号8))をpCG:SapIプラスミドに挿入した。pP2A-mCherry-N1プラスミド(Addgege)を使用して、P2A-mCherry cDNAのDNAフラグメントを増幅した。構築された標的化ベクターおよびpcDNA3.1(+)(Promega)をLipofectamine 2000(Thermo Fisher Scientific)を使用してMCF7細胞株に同時トランスフェクトした。処理した細胞を10%FBSおよびG418(1000μg/mL, Thermo Fisher Scientific)を補充したDMEM中で培養し、細胞クローンを選択した。細胞クローンから抽出したHSP47ゲノムDNAのDNA配列決定を実施して、HSP47遺伝子の下流部位へのP2A-mCherry遺伝子の挿入を確認した。単一細胞クローンは、DNA配列分析によって評価して、標的アレルにおける挿入欠失を検出した。
増殖速度を確認したところ、HSP47 KO細胞の増殖速度が、Mock細胞およびMock+MYH9-GFP細胞よりも顕著に低下していたことを見出した(図10B)。HSP47 KO細胞の増殖速度の低下は、MYH9を発現しても回復しなかった(図10B)。HSP47の欠失はまた、MYH9を発現するプラスミドによるMYH9の発現に関わらず、MCF7細胞の腫瘍形成能を低下させた(図10E)。MYH9の誘導によるMCF7細胞の運動能力能の増強は、HSP47発現の欠失によって顕著に抑制された(図10Cおよび図10D)。MYH9-GFP細胞の肺への転移能はまた、HSP47発現の欠失により完全に抑制された(図10F)。組織学的分析は、例5と同様にして行った。
これらの結果により、HSP47およびMYH9の両方の発現が、非トリプルネガティブ細胞の転移能を担っていることが示唆された。
ヒトトリプルネガティブ乳癌細胞(MDA-MB-231およびMDA-MB-468)細胞を、Lipofectamine RNAiMAX (Invitrogen Life Technologies)を使用して、以下のsiRNAでトランスフェクトし、大気中37℃で5時間培養した。
対照siRNA(siControl, Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA)、
MYH9-A siRNA (siMYH9-A, センス鎖: 5’-GGGUAUCAAUGUGACCGAUtt-3’(配列番号9); アンチセンス鎖: 5’-AUCGGUCACAUUGAUACCCaa-3’(配列番号10))、
MYH9-B siRNA (siMYH9-B, センス鎖: 5’-CCACCAACCUCACAGAAGAtt-3’(配列番号11); アンチセンス鎖: 5’-UCUUCUGUGAGGUUGGUGGtg-3’(配列番号12))、または、
MYH9-C siRNA (siMYH9-C, センス鎖: 5’-CGGCAAGGUGGAUUACAAAtt-3’(配列番号13); アンチセンス鎖: 5’-UUUGUAAUCCACCUUGCCGgc-3’(配列番号14))
siRNAでのトランスフェクションの5時間後、細胞を、10%胎児ウシ血清(FBS, Invitrogen Life Technologies)を補充したダルベッコ改変イーグル培地(DMEM, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO)で培養した。
例2と同様にして、トリプルネガティブヒト乳癌細胞(MDA-MB-231およびMDA-MB-468)におけるMYH9タンパク質の発現をReal time-PCRにて検出した。結果を図11Aに示す。試験群(siMYH9-A、siMYH9-B、siMYH9-C)におけるMYH9 mRNAの発現は、siControl群におけるMYH9 mRNAの発現と比較して、顕著に低かった。
また、例5と同様にして、これらの細胞を1×104 cells/wellで6-well plateに播種し、培養開始後5日間、細胞カウントにより細胞増殖能を測定した。結果を図11Bに示す。MDA-MB-231およびMDA-MB-468の両方の細胞について、試験群(siMYH9-A、siMYH9-B、siMYH9-C)では、siControl群と比較して、細胞増殖能が、有意に減少していた。
また、これらの細胞を1×105 cells/wellで35-mm dishに播種し、培養開始後24時間目に、スクラッチアッセイを用いて細胞運動能を測定した。結果を図12Aに示す。MDA-MB-231およびMDA-MB-468の両方の細胞について、試験群(siMYH9-A、siMYH9-B、siMYH9-C)では、siControl群と比較して、細胞運動能が、5分の1〜3分の1程度に有意に減少していた。
さらに、これらの細胞を2×104 cells/インサートの濃度で、トランズウェルチャンバー中で培養した。培養開始から24時間後、トランズウェルメンブレンを通過した細胞を、4%パラホルムアルデヒドで固定し、ヘマトキシリンを用いて染色した。フィールド当たりの細胞数の結果を図12Bに示す。MDA-MB-231およびMDA-MB-468の両方の細胞について、試験群(siMYH9-A、siMYH9-B、siMYH9-C)では、siControl群と比較して、細胞浸潤能が、4分の1〜3分の1程度に有意に減少していた(図12B)。したがって、癌細胞におけるMYH9発現の抑制が、癌の転移抑制に有効であることが示唆された。
Claims (7)
- HSP47に対する干渉核酸、リボザイム、アンチセンス核酸、マイクロRNA、短鎖ヘアピンRNA、およびこれらを発現するベクターからなる群より選択されるHSP47の阻害物質を含む、癌転移抑制剤であって、癌が、エストロゲン受容体陰性およびプロゲステロン受容体陰性かつヒト上皮増殖因子受容体2(HER2)陰性のトリプルネガティブ乳癌である、前記癌転移抑制剤。
- 癌細胞が、HSP47に加えて、MYH9を発現するトリプルネガティブ乳癌細胞である、請求項1に記載の癌転移抑制剤。
- 請求項1または2に記載の癌転移抑制剤を含む、トリプルネガティブ乳癌の転移を抑制するための医薬組成物。
- トリプルネガティブ乳癌を処置するための、請求項3に記載の医薬組成物。
- トリプルネガティブ乳癌の肺転移を抑制するための、請求項3に記載の医薬組成物。
- 癌の転移を抑制するための医薬の製造における、HSP47に対する干渉核酸、リボザイム、アンチセンス核酸、マイクロRNA、短鎖ヘアピンRNA、およびこれらを発現するベクターからなる群より選択されるHSP47の阻害物質の使用であって、癌が、エストロゲン受容体陰性およびプロゲステロン受容体陰性かつヒト上皮増殖因子受容体2(HER2)陰性のトリプルネガティブ乳癌である、前記使用。
- 癌の転移の抑制における使用のための、HSP47に対する干渉核酸、リボザイム、アンチセンス核酸、マイクロRNA、短鎖ヘアピンRNA、およびこれらを発現するベクターからなる群より選択されるHSP47の阻害物質を含む組成物であって、癌が、エストロゲン受容体陰性およびプロゲステロン受容体陰性かつヒト上皮増殖因子受容体2(HER2)陰性のトリプルネガティブ乳癌である、前記組成物。
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