JP6722275B2

JP6722275B2 - 化合物及びそれらの使用

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Publication number: JP6722275B2
Application number: JP2018510003A
Authority: JP
Inventors: ロシター，シャロン; カートン，スチュワート・ブライアン; カマラ，ラマトゥーリエ
Original assignee: University of Hertfordshire
Current assignee: University of Hertfordshire
Priority date: 2015-05-08
Filing date: 2016-05-09
Publication date: 2020-07-15
Anticipated expiration: 2036-05-09
Also published as: US10640466B2; GB201608085D0; WO2016181120A1; JP2018515604A; EP3294730A1; GB201510123D0; GB201507937D0; GB2543375B; US20180118685A1; GB2543375A

Description

本発明は，化合物群及びそれらの病気の治療もしくは予防における使用，特に癌の治療における使用，とりわけ膵臓がんの治療における使用，特に膵臓癌におけるＳ１００Ｐ／ＲＡＧＥ相互作用阻害剤としての使用の適用可能性に関する。

膵臓癌は，先進諸国において最も致命的な癌の一つとして位置付けられている。北アメリカでは，２０１３年に膵臓癌と診断された新規４５，２２０症例のうち，同じ年に３８，４６０が死亡するであろうと推測された。英国では，乳癌，大腸癌，卵巣癌，及び非ホジキンリンパ腫等のいくつかの癌の生存率の向上にも拘わらず，膵臓癌患者の生存率の向上はほとんど無く，５年を超えて病気を生き抜いているのは３％未満の人に過ぎない。早期の臨床マーカーの欠如及び該病気の無症候性が診断を遅くする要因となっている。その結果，診断が下される時迄には，外科的介入は−現在では余命を顕著に伸ばすであろう唯一の選択肢であるが−病気のステージが進行しているために，通常，実行可能な選択肢にはならないであろう。手術に続く化学療法，放射線療法，又は両者の組み合わせが現時点で取り得る治療手段である。しかし，そのような介入は寿命を僅かに伸ばすだけであり，再発は新たな標的の検査への緊急な必要性をしばしば強く目立たせる。

Ｓ１００Ｐは初期ステージの膵臓癌において強く発現されるカルシウム結合性タンパク質である。それは，終末糖化産物受容体（ＲＡＧＥ）に細胞外結合し，細胞増殖，遊走，浸潤及び生存を促進する。膵炎におけるその欠如は，膵臓癌が時々誤診断される状態であるが，それを該癌の早期検出のための理想的な臨床マーカーにする。加えて，該タンパク質は，膵臓癌のドラッガブルな標的として確認されている。抗アレルギー薬クロモリンはＳ１００Ｐに結合することが示されており，インビトロの研究において，それがＲＡＧＥに結合するのを阻害する。クロモリンは，しかし，その生物学的利用能が低く，投与された後速やかに体外に排泄されるため，現実的な治療薬とは言えない。近い類似体（アナログ），５−メチルクロモリンが，クロモリンよりも効率的にＳ１００Ｐ／ＲＡＧＥを阻害することが最近示された−インビトロの研究で後者の１０μＭ／Ｌに比べて１００ｎモル／Ｌ。

Ｓ１００Ｐ／ＲＡＧＥを阻害する作用のための治療薬へのさらなるニーズが在る。

要するに本書類には，癌の治療における使用，特に膵臓癌におけるＳ１００Ｐ／ＲＡＧＥ相互作用の阻害剤としての使用のための一群の化合物が提示される。
該化合物は一般式（Ａ）を有し，又はその薬学的に許容される塩，溶媒和物，水和物，多形体，プロドラッグ，共薬剤，共結晶，互変異生体，ラセミ体，立体異性体，もしくはこれらの混合物である。

上式において，Ｘは独立にＮＯ_２又は水素であり，及び
Ｙは独立に水素または側鎖基である。

該化合物は全て，ニトロアントラセン又はアントラセンに基づく低級縮合環系を有する。スクシンイミド基のＮに結合された基Ｙは化合物によって異なる。例えば，Ｙは置換もしくは非置換のベンゼン環であり得る。或いは，いくつかの例において，Ｙはヘテロ芳香環系である。発明者らによる研究から，以下に記載の化合物はＳ１００Ｐ／ＲＡＧＥ相互作用を阻害し，従って，膵臓癌を治療するのに有用であろうことが発見された。

好ましくは，Ｙは水素原子又は適切な置換基である。置換基の例にはアミノ基，アミド基，エステル基，カルボキシ基並びにそのエステル基及びアミド基，アルキル基，アルケニル基，アルキニル基，シクロアルキル基，アルカリール基，アリール基，ヘテロ環基又はヘテロアリール基が包含され，これら全ては所望によりヘテロ原子及び／又はさらなる側鎖基で置換されていてよく，及び該置換基又はさらなる置換基の何れの鎖も直鎖か又は分岐されていてよい。

好ましくは，Ｙは置換又は非置換の芳香環又はヘテロ芳香環である。置換基は環の３位又は４位に在ることが好ましい。

好ましくは，Ｙが一般式（Ｂ）を有するか，

上式においてＲ１及びＲ２は下記組み合せから選ばれ，

上表においてＲ３は下記から選ばれ，

又は
ｂ）Ｙはイミダゾール，ピラゾール，トリアゾール，又はテトラゾールである。

Ｙは下記から選ばれてよい：

Ｙが一般式（Ｂ）を有する場合，Ｒ１及び／又はＲ２はアルキルエステル等のエステルであり得る。

好ましくは，該化合物は一般式（Ａ）を有し，該式においてＹが一般式（Ｂ）を有し，及びＸ，Ｒ１及びＲ２が以下のとおりである：
ＸがＮＯ_２であり，Ｒ１が−ＣＯ_２Ｈであり，及びＲ２がＨである；
ＸがＮＯ_２であり，Ｒ１が−ＣＯ_２Ｅｔであり，及びＲ２がＨである；
ＸがＮＯ_２であり，Ｒ１がＨであり，及びＲ２が−ＣＯ_２Ｈである；
ＸがＨであり，Ｒ１が−ＣＯ_２Ｈであり，及びＲ２がＨである；
ＸがＮＯ_２であり，Ｒ１がＨであり，及びＲ２がＨである；
ＸがＨであり，Ｒ１がＦであり，及びＲ２がＨである；
ＸがＮＯ_２であり，Ｒ１がＣｌであり，及びＲ２がＨである；
ＸがＨであり，Ｒ１がＨであり，及びＲ２がＦである；
ＸがＨであり，Ｒ１がＨであり，及びＲ２がＣｌである；又は
ＸがＮＯ_２であり，Ｒ１がＣｌであり，及びＲ２がＨである。

本発明に従い，一般式（Ａ）の好ましい化合物の例は，Ｙが一般式（Ｂ）を有するとき，Ｘ，Ｒ１及びＲ２が以下である：

好ましくは，該化合物は置換された３，４−（９’，１０’−ジヒドロアントラセン−９’，１０’−ジイル）スクシンイミドであり，より好ましくはＮ−置換されており，及びさらに好ましくは９’−ニトロ置換されている。

本発明のさらなる側面に従い，上記化合物の１又は１以上及び薬学的に許容される賦形剤，アジュバント，希釈剤及び／又は担体を含む，医薬組成物が提供される。

該医薬組成物は，少なくとも１の，さらなる活性薬剤を含んでよい。

適切な崩壊剤には，寒天，アルギン，炭酸カルシウム，セルロース，二酸化ケイ素コロイド，ガム，ケイ酸マグネシウムアルミニウム，メチルセルロース及び澱粉が包含されるが，これらに限定されない。

適切なバインダにはヒドロキシメチルセルロース，ヒドロキシプロピルセルロース，微結晶性セルロース，及びポリビニルピロリドンが包含されるが，これらに限定されない。

適切なフィラーには炭酸カルシウム，三塩基性リン酸カルシウム，硫酸カルシウム，カルボキシメチルセルロースカルシウム，セルロース，デキストリン，デキストロース，フラクトース，ラクチトール，ラクトース，炭酸マグネシウム，酸化マグネシウム，マルチトール，マルトデキストリン，マルトース，ソルビトール，澱粉，ショ糖，砂糖及びキシリトールが包含されるが，これらに限定されない。

適切な潤滑剤には寒天，ラウリン酸エチル，オレイン酸エチル，グリセリン，パルミトステアリン酸グリセリン，グリコール，水素化植物油，酸化マグネシウム，マンニトール，ポロキサマー，安息香酸ナトリウム，ラウリル硫酸ナトリウム，ステアリン酸ナトリウム，ソルビトール，ステアレート類，及びタルクが包含されるが，これらに限定されない。

適切なアジュバントには緩衝物質，着色剤，コンシステンシー改良剤，希釈剤，柔軟剤，フレーバ改良剤，防腐剤，浸透圧を変更するための塩，可溶化剤，安定化剤，湿潤及び乳化剤，マスキング剤，及び酸化防止剤が包含されるが，これらに限定されない。

適切な担体には炭酸マグネシウム，ステアリン酸マグネシウム，タルク，ショ糖，乳糖，ペクチン，デキストリン，澱粉，ゼラチン，トラガカント，メチルセルロース，カルボキシメチルセルロースナトリウム，低融点ワックス，ココアバター，水，アルコール類，ポリオール類，グリセリン，植物油等が包含されるが，これらに限定されない。

医薬組成物は少なくとも１の，さらなる活性薬剤も含んでよく，それは１又は１以上のさらなる有機又は無機分子を含み得る。

医薬組成物は，さらなる医薬無しに，単独で使用されてよい。或いは，該組成物は他の薬剤，例えば癌，特に膵臓癌を治療するための薬剤と組み合わせて使用されてもよい。

本発明のさらなる側面に従い，薬剤としての使用のための上記化合物が提供される。さらに他の態様において，該薬剤は病気の治療又は予防における使用のためのものである。

本発明のさらなる側面に従い，病気を治療又は予防する方法における使用のための上記化合物が提供される。

本発明のさらなる側面に従い，病気の治療又は予防のための薬剤を製造する方法のための上記化合物が提供される。

本発明のさらなる側面に従い，上記載の化合物，及び薬学的に許容される賦形剤，アジュバント，希釈剤及び／又は担体を含む，病気の治療又は予防における使用のための医薬組成物が提供される。

本発明のさらなる側面に従い，上記載の化合物，及び薬学的に許容される賦形剤，アジュバント，希釈剤及び／又は担体を含む，病気を治療又は予防する方法における使用のための医薬組成物が提供される。

本発明のさらなる側面に従い，治療有効量の，上記載の化合物又は上記載の医薬組成物を投与することを含むヒト又は動物の体の病気又は状態を治療する方法が提供される。

本発明のさらなる側面に従い，癌の治療における使用のための上記載の化合物が提供される。

本発明のさらなる側面に従い，膵臓癌の治療における使用のための，上記載の化合物が提供される。

本発明のさらなる側面に従い，上記載の化合物であって，該化合物がＳ１００Ｐと終末糖化産物受容体との相互作用を阻害する，上記載の化合物が提供される。

本発明のさらなる側面に従い，上記載の化合物であって，該化合物がＳ１００Ｐ／ＲＡＧＥ相互作用を阻害する，上記載の化合物が提供される。

本発明のさらなる側面に従い，治療有効量の，上記載の化合物を哺乳動物に投与するステップを含む，癌を治療する方法が提供される。特に，癌は膵臓癌であってよい。特に，該哺乳類はヒトであってよい。

本書類において用語，置換されている，は１又は１以上の水素原子が他の基によって置換されている基を包含する。

既に論じた本発明の全ての側面において，該発明は，適切な場合には本発明の化合物の全ての光学異性体，ジアステレオマー，及び互変異生体を包含する。本発明の化合物が立体異性体及び／又は幾何異性体，例えばそれらが１又は１以上の非対称及び／又は幾何中心を有し得，従って２又は２以上の立体異性体及び／又は幾何異性体の形態で存在し得るとすれば，本発明はそれらの化合物及びその混合物の，全ての個々の立体異性体及び幾何異性体の使用を企図する。

本発明の他の側面及び特徴は，付随する図面と共に特定の態様の以下の記載を見れば当業者に明らかになるであろう。
図１は，Ｓ１００Ｐのクロモリンとの相互作用を示す。図１Ａは，ＭＯＥにおいてダミー原子を用いてレンダリングされたタンパク質のダイマー界面の２つの重なるポケットを示す。図１Ｂは，クロモリン（空間充填モデル）がポケット内に収容（ドッキング）されていることを示す。図１ＣはクロモリンとＳ１００Ｐとの予測された結合相互作用を示す；図２は２の効果及びクロモリン（１００μＭ）ＢｘＰＣ−３浸潤を示す。図２Ａは化合物２がＢｘＰＣ−３細胞と共にマトリゲル浸潤チャンバーの上側コンパートメントの無血清培地に添加され，一方，下側チャンバーに１０％血清が添加されたときの結果を示す。４８時間後，膜の下側表面上に浸潤した細胞がギムザ染料を用いて染色され，浸潤研究のために５つの異なる視野（フィールド）中の細胞が計測された。結果が平均±標準誤差（ＳＥＭ）として表される。２元配置分散分析法（２−ＷａｙＡＮＯＶＡ）を用いて，＜０．０５（^＊），＜０．０１（^＊＊）及び＜０．００１（^＊＊＊）のＰ値が，コントロールに対して決定された。図２Ｂ，２Ｃ，２Ｄ及び２Ｅに顕われた，ギムザ染色の後の細胞について代表的な膜の写真が示される；図３は膵臓癌細胞に対するクロモリンの抗増殖効果を示す。図３ＡはＢｘＰＣ−３細胞及び図３ＢはＰａｎｃ−１細胞を示す。細胞は，９６ウェルプレートで，１０％ｖ／ｖウシ胎児血清，２ｍＭＬ−グルタミン，及び２００Ｕペニシリン−ストレプトマイシン溶液により補足された完全培地に一晩播種された（１０４細胞／ウェル）。化合物はウェル中で順次希釈され，２４，４８，及び７２時間後，ＭＴＳアッセイを用いて細胞増殖が評価された。結果がｎ＝４の平均±標準誤差で表される。２元配置分散分析法を用いて，＜０．０５（^＊），＜０．０１（^＊＊），＜０．００１（^＊＊＊）及び＜０．０００１（^＊＊＊＊）のＰ値が，コントロールに対して決定された。ボンフェローニテスト（Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉｔｅｓｔ）を用いて９５％信頼区間でポストテスト比較が行われた；図４は化合物２（Ａ），３（Ｂ），８（Ｃ），２６（Ｄ）及び７（Ｅ）のＢｘＰＣ−３細胞に対する抗増殖効果を示す。ＢｘＰＣ−３細胞は，９６ウェルプレート中の，１０％ｖ／ｖウシ胎児血清，２ｍＭＬ−グルタミン及び２００Ｕペニシリン−ストレプトマイシン溶液により補足された完全ＲＰＭＩ−１６４０培地に一晩播種された（１０^４細胞／ウェル）。化合物はウェル中に順次希釈され，２４，４８，及び７２時間後，ＭＴＳアッセイを用いて細胞増殖が評価された。結果がｎ＝４の平均±標準誤差で表される。２元配置分散分析法を用いて，＜０．０５（＊），＜０．０１（＊＊），＜０．００１（＊＊＊）及び＜０．０００１（＊＊＊＊）のＰ値が，コントロールに対して決定された。ボンフェローニテストを用いて９５％信頼区間でポストテスト比較が行われた；図５は化合物２（Ａ），３（Ｂ），８（Ｃ），２６（Ｄ）及び７（Ｅ）のＰａｎｃ−１細胞に対する抗増殖効果を示す。Ｐａｎｃ−１細胞は，９６ウェルプレート中の，１０％ｖ／ｖウシ胎児血清，１％ｖ／ｖＬ−グルタミン及び２００Ｕペニシリン−ストレプトマイシン溶液により補足された完全ＤＭＥＭ培地に一晩播種された（１０^４細胞／ウェル）。化合物はウェル中へと順次希釈され，２４，４８，及び７２時間後，ＭＴＳアッセイを用いて細胞増殖が評価された。結果がｎ＝４の平均±標準誤差で表される。２元配置分散分析法を用いて，＜０．０５（^＊），＜０．０１（^＊＊），＜０．００１（^＊＊＊）及び＜０．０００１（^＊＊＊＊）のＰ値が，コントロールに対して決定された。ボンフェローニテストを用いて９５％信頼区間でポストテスト比較が行われた；及び図６Ａから６Ｈは，１プレートからｎ＝３で行ったＥＬＩＳＡアッセイにおける１μＭＳ１００Ｐと３０ｎＭＲＡＧＥとの結合に対する薬剤の効果を示す。

＜インシリコ，合成及びインビトロの，膵臓癌におけるＳ１００Ｐ／ＲＡＧＥ相互作用の潜在的阻害性の研究＞
膵臓癌と診断された人の９５％より多くは，５年を超えて生存できないであろうが，未だ有用な薬剤治療法が無い。ここに，我々は，癌に対する薬剤標的であると提案されているカルシウムイオン結合性タンパク質であるＳ１００Ｐに結合し及びＳ１００Ｐを阻害する可能性を有する新たな小分子の設計，合成及び評価について記載する。我々は，インビトロ研究において，Ｓ１００Ｐに結合することが示されているアレルギー薬であるクロモリンに匹敵する，膵臓癌細胞増殖に対する＞９０％の効力（ポテンシー）を示した１の特定の化合物について報告する。

Ｓ１００Ｐの２つの実験的な構造がＲＣＳＢタンパク質データバンク（ＰＤＢ）にＸ線結晶構造（ＰＤＢアクセッションコード１Ｊ５５）及びＮＭＲアンサンブル（ＰＤＢアクセッションコード１ＯＺＯ）として存在する。前者は結合されたカルシウムイオンを有する２Åのモノマーとして解明されているが，残基４６−５１及び９５が消失している。一方，ＮＭＲアンサンブルはダイマーとして存在する配座異性体を含むが，結合カルシウムイオンは有しない。結晶構造と比べて該アンサンブルには３つの変異体もある；Ｔ６→Ａ，Ｃ８５→Ｓ及びＡ９２→Ｔ。

クロモリン結合及び実験的なＳ１００Ｐ構造に関する入手可能な実験的情報を用いて，本研究はインシリコ法を採用してＳ１００ＰのＮＭＲアンサンブル中のクロモリンが結合し得る可能性がある結合ポケットを特定した。次いで，リードライクデータベース（ｌｅａｄ−ｌｉｋｅｄａｔａｂａｓｅｓ）の仮想スクリーニングで−クロモリンと構造的に区別される−膵臓癌の侵入及び成長に抗して作用する化学療法剤としての見込みを示すヒットを特定した。ここで，我々は，ＢｘＰＣ−３及びＰａｎｃ−１膵臓癌細胞に抗する，特定された主なヒットのうちの１つ−及び４つのアナログ−のポテンシーについて見出した事を報告する。前者は内因性Ｓ１００Ｐを発現するが後者はそれを欠く。

インシリコ設計
Ｓ１００ＰのＮＭＲアンサンブル（１ＯＺＯ）中の配座異性体ナンバー１５が薬剤発見研究を始めるために最も適切な構造であることが，４つの異なるポケット検出アルゴリズム−Ｆｐｏｃｋｅｔ，Ｐｏｃｋｅｔ−Ｆｉｎｄｅｒ，Ｑ−ＳｉｔｅＦｉｎｄｅｒ及びＳｉｔｅ−Ｆｉｎｄｅｒ−が独立に，クロモリンを結合するのに十分に大きいＳ１００Ｐダイマー界面でのポケットを特定した後，特定された。このモデルは，ＮＭＲアンサンブルを解明した著者によれば，偶然にも１ＯＺＯの最も代表的なモデルである。

ポケットを構成する残基は，ホモダイマーの両方の鎖上に位置されていた。ポケット検索アルゴリズムの限界は，ダイマー界面のポケットが２つの分離した結合サイトとして解明された事に帰結した。２つのポケットのうち大きい方は，Ａ鎖からの残基Ｍ１，Ｔ２，Ｅ５，Ｔ６，Ｍ８，Ｇ９，Ｉ１２，Ｆ７１，Ｓ７２，及びＩ７５並びに，ポケット表面に寄与するＢ鎖からの残基Ｆ４４，Ｖ７８，Ａ７９，Ａ８０，Ｉ８１，Ｔ８２，Ｓ８３，Ａ８４，Ｃ８５，Ｈ８６，Ｋ８７，Ｙ８８，Ｆ８９，Ｋ９１，Ａ９２，Ｇ９３，Ｌ９４，及びＫ９５を有し，３４９Å^３（Ｑ−ＳｉｔｅＦｉｎｄｅｒ）の体積を有する。小さいポケットは，第１のものよりも埋まっており，Ａ鎖からの残基Ｇ９，Ｉ１１，Ｉ１２，Ｄ１３，Ｆ１５，Ｓ１６，Ｓ１９，Ｓ２１，Ｑ２６，Ｆ７１，Ｓ７２，Ｆ７４，Ｉ７５，及びＶ７８，並びにポケット表面に寄与するＢ鎖からの残基Ｔ８２及びＨ８６を有し，１９８Å^３の体積を有する（図１）。Ｆ１５，Ｙ８８及びＦ８９は，Ｓ１００Ｐの疎水性コアに関与し，それは該タンパク質が，カルシウムイオンが結合すると立体配座を変えるときに露出される。他のプログラムによって特定された同じポケットはＱ−ＳｉｔｅＦｉｎｄｅｒによって特定されたもののサブセットであることが見出された。Ｓｉｔｅ−Ｆｉｎｄｅｒでは特定された孔（キャビティ）が，そのリガンド結合性スコア（ＰＬＢ）に応じて順位付けされ，ダイマー界面で特定されたポケットは，リガンド結合性に関して上位３位内に順位付けされた。Ｓ１００Ｐ−クロモリン相互作用に関して，該タンパク上の特定されたポケットが対称性である旨が報告された最近発行された研究に反して，我々の研究ではそのようなことは観察されなかった。実際，ＮＭＲアンサンブル中の構造で特定されたポケットのいずれも対称性を示さない。しかし，同じグループによる機能性分析においてＲＡＧＥとの結合において重要な役割を果たしていると特定されたＳ１００Ｐの残基Ｅ５，Ｄ１３，Ｆ４４，Ｙ８８及びＦ８９は，我々のポケットにおいても特定された。

ＭＯＥのドックツール（Ｄｏｃｋｔｏｏｌ）を用いて，クロモリンがこれらのポケットにドックされるとき（図１Ｂ），タンパク質と最も相互作用があるポーズ−合計３つ−は，推定結合親和性スコア（Ｓ）１０．５４ｋｃａｌ／ｍｏｌを有した。このポーズは，リガンドの一端のカルボキシレートの酸素と残基Ｈ８６の間，及び他端のカルボンキシレートの酸素と残基Ｃ８５の間の，２つの水素結合相互作用を有する。第３の相互作用は，残基Ｆ８９とリガンドのベンズオキサジン部位のうちの１つとのｐｉ−スタッキング疎水性相互作用を含む（図１Ｃ）。これらの相互作用は，ＭＯＥライブラリにおいてリードライクデータベースをバーチャルスクリーニングするのに使用される３点薬理原子団モデルのベースとなる。合わせると，これらのデータベースは６５３，２１４化合物を有し，バーチャルスクリーニングは４，６１０ヒット−データベースの０．７％−をもたらした。それらの化学的類似性に基づきヒットを分類（クラスタリング）するために，ＣｈｅｍＡｘｏｎ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｈｅｍａｘｏｎ．ｃｏｍ）から入手可能なＣｈｅｍＡｘｏｎ’ｓＬｉｂｒａｒｙＭＣＳクラスタリングツール（ＪＣｈｅｍ５．９．０，２０１３）を用いた。１２９のクラスタと２４のシングルトンがあった。最低の親和エネルギースコア（Ｓ）のヒットが各クラスタから選ばれ，低い結合親和性スコアを有するヒットの広範な集合を示した。限られたリソースと商業的販売者からの化合物の入手可能性によって，ケンブリッジコーポレーション（米国，サンディエゴ）及びインターバイオスクリーン（ＩｎｔｅｒＢｉｏｓｃｒｅｅｎ）（ロシア，モスクワ）から１２化合物が購入され，５つを内製した。これらが膵臓癌に対する生物学的スクリーニングに供された。

生物学的スクリーニング
化合物２は仮想（バーチャル）スクリーンから得られた１７化合物のうちの１つであり，ＢｘＰＣ−３及びＰａｎｃ−１膵臓癌細胞に対するマトリゲル（Ｍａｔｒｉｇｅｌ）浸潤アッセイ（コーニング社登録商標，米国）スクリーニングに供された。ＢｘＰＣ−３細胞は，内因性Ｓ１００Ｐを発現する一方，Ｐａｎｃ−１はそうではない。最初は，この化合物−及びアナログ−はケンブリッジ社から購入され，ＢｘＰＣ−３に対する浸潤アッセイスクリーニングがこれらの細胞に対する有望な効果を示した後，実験室においてさらに合成及び精製された（図２）。

１００及び５００μＭで，マトリゲルマトリックスに亘るＢｘＰＣ−３細胞の浸潤において，夫々，１７％（ｐ＜０．０５）と１００％（ｐ＜０．００１）の減少があった（図２）。Ｐａｎｃ−１細胞については何ら効果が見られなかった（データを示さず）。比較すると，１００μＭのクロモリンは，これらの細胞の浸潤を２０％（ｐ＜０．０５，図２）阻害した。クロモリンはマウスモデルにおいて膵臓癌腫瘍の増殖及び浸潤を減らすことが以前の研究で示された。しかし，これらの細胞の増殖及び浸潤の阻止は，クロモリンだけを投与した場合に比べて，膵臓癌を治療するために現在使用されている抗癌剤のゲムシタビンとの組み合わせにおいて，より顕著であった。同じ著者ら（ａｕｔｈｏｒｓ）によるクロモリンのＰａｎｃ−１細胞に対する類似の研究は，浸潤及び増殖に対して何ら顕著な効果を示さず，ＢｘＰＣ−３細胞に対するクロモリンのＳ１００Ｐ特異的効果を示唆した。この研究において，より高い１０００μＭ濃度を除き，ＢｘＰＣ−３及びＰａｎｃ−１細胞の双方の増殖に対する何らの顕著な効果が観察されなかった。

化合物２が，ＢｘＰＣ−３及びＰａｎｃ−１細胞に対する抗増殖特性についてスクリーニングされたとき，７２時間後，３つの濃度全てについて，コントロールに比べたＢｘＰＣ−３の増殖の阻止が認められた（ｐ＜０．００１，図４Ａ）。しかし，類似の効果がＰａｎｃ−１細胞についても観察され，単独のＳ１００Ｐ−媒介効果であることに疑念を投げかけた（補足情報を参照されたい）。化合物３は，酸の代わりにエステル基を有し，ＢｘＰＣ−３に対して，２４時間後，化合物２より顕著な抗増殖効果を有した（図４Ｂ）。代謝活動におけるこの最初の減少は，細胞の外来刺激への露出により，より低い増殖能となることによるのかもしれない。４８時間後，細胞はコントロールに比べて極僅かではあるものの回復するように見える。

酸性基がオルト位にある場合−化合物８−ＢｘＰＣ−３に対する抗増殖効果は，１及び１０μＭにおいて，酸性基がメタ位（図４Ｃ）にある化合物２に比べてより顕著である。トリパンブルー計測により評価されたように未だ生存可能ではあるが，１μＭにおいてＢｘＰＣ−３細胞の代謝活動は観察されず，サブマイクロモル濃度でのさらなる研究に有望な途を開く。より励みにさえなるのは，現在進行中のＳ１００Ｐ／ＲＡＧＥ機能性アッセイスクリーニングからの最初の結果が，Ｓ１００ＰのＲＡＧＥへの結合に対するこの化合物のナノモル濃度での阻止を示し，従って，選択性は未だ達成されていないが，該化合物がＳ１００Ｐに作用することを確認したことである。化合物２６及び７は，ＮＯ_２基及び酸性基を夫々有さず，双方とも，ＢｘＰＣ−３の増殖をコントロールに比べて低い濃度（１及び１０μＭ）で阻害した（夫々，図４Ｄ及び４Ｆ）。再び，Ｐａｎｃ−１細胞に対しても運悪く阻害が観察された。化合物３，８及び７については，１００μＭ以上で，溶解性の問題が観察された：これらの化合物は，培養媒体中で沈殿し，アッセイと直接的に干渉して誤った高い吸光度をもたらした。しかし，増殖の阻害は＜１０μＭの濃度で観察され，目立った溶解性の問題はなく，これらの新たな化合物の潜在的な抗癌治療薬への処方の実現可能性が真実の可能性として残る。

細胞株
インビトロ研究のための全ての薬剤は，特に断りの無い限り，シグマアルドリッチ（英国，ドーセット）から購入された。ヒト膵臓癌細胞，Ｐａｎｃ−１（ＡＴＣＣ（登録商標），型番ＣＲＬ−１４６９（商標））及びＢｘＰＣ−３（ＡＴＣＣ（登録商標），型番ＣＲＬ−１６８７（商標））はＬＧＣスタンダード（ＬＧＣ社，英国，ミドルセックス）から購入された。双方とも夫々の培地で培養された−Ｐａｎｃ−１については，ダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）及びＢｘＰＣ−３についてはＲＰＭＩ−１６４０−１０％ｖ／ｖウシ胎児血清（ＦＢＳ），２００Ｕペニシリン／ストレプトマイシン溶液，及び２ｍＭＬ−グルタミンにより補足された。双方の細胞は，５％加湿ＣＯ_２雰囲気において３７℃で維持され，及び約７０％のコンフルエンシーに達したとき，標準トリプシン処理プロトコルを用いて，週当たり少なくとも３回継代された。クロモリンは，ナトリウム塩として購入され，一方，化合物２，３，７，８及び２６はハートフォードシャー大学にて合成され，特徴付けされ及び精製された。ストック溶液（１０ｍＭ）を調製するために，クロモリンは蒸留水に溶解され，化合物２，３，７，８及び２６はＤＭＳＯに溶解された。

マトリゲル浸潤アッセイ
孔径８μｍのトランスウェルインサート（英国，オックスフォード，ＢＤバイオサイエンス社）及びバイオコートマトリゲル浸潤プレート（英国，オックスフォード，ＢＤバイオサイエンス社）を用いてマトリゲル浸潤アッセイが行われた。プレートが−２０°Ｃでの保存から取り出され，使用前にゲルを平衡にするために室温（〜１９°Ｃ）で２時間維持された。予備加温された無血清培地（５００μＬ）が該インサートの上側チャンバーに添加され，加湿ＣＯ_２雰囲気下，３７℃でさらに２時間インキュベートされた。培地が除去され，２００μＬの無血清培地中の細胞懸濁液（２．５ｘ１０４細胞／ｍＬ）が各インサート中にピペットで注入された。インサートが１０％ウシ胎児血清で補足された培地５００μＬを含むウェル内へと静かにに移動された。プレートが加湿ＣＯ_２インキュベーター内で，３７℃で４８時間インキュベートされた。次いで，上部溶液が取り除かれ，膜の上側表面上の細胞が滅菌綿棒でそっと除去された。インサートの底面上の細胞は，１００％メタノールで固定され，０．４％（ｗ／ｖ）ギムザ染料（英国，プール，シグマアルドリッチ社）で染色された。チャンバーが蒸留水で順次洗われた後，空気乾燥された。各膜からの５つの隣接視野の細胞の数がｘ１０倍率で計測され，各視野当たりの平均細胞数が求められた。データが，コントロール膜を通過した浸潤に対するマトリゲル及び膜を通過した％浸潤として表される。

セルタイタ９６（登録商標）アクエアスワン溶液細胞増殖アッセイ法（ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ９６ＡＱｕｅｏｕｓＯｎｅＳｏｌｕｔｉｏｎＣｅｌｌＰｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎＡｓｓａｙ）（ＭＴＳ）研究
完全細胞培養液１００μＬ中の膵臓癌細胞（１ｘ１０５細胞／ｍＬ）が９６ウェルプレート中に播かれ，５％ＣＯ_２雰囲気下，３７℃で一晩インキュベートされた。クロモリン及び化合物２，３，７，８及び２６が，無血清培地中１０ｍＭストックから準備されて，１，１０，１００及び１０００μＭへと順次希釈された。この研究のコントロールサンプルは，薬剤の無い細胞，対応する濃度のＤＭＳＯを含む細胞サンプル，及び培地のみのサンプルを含む。細胞は，試験化合物と共に，２４，４８及び７２時間インキュベートされた。各時点，即ち２４，４８及び７２時間に，ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ９６（登録商標）ＡＱｕｅｏｕｓＮｏｎ−ＲａｄｉｏａｃｔｉｖｅＣｅｌｌＰｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎＡｓｓａｙ（ＭＴＳ）（英国，プロメガ社）が各ウェルに添加された（１：５）。プレートが９０分間インキュベートされた後，ＭｕｌｔｉｓｋａｎＡｓｃｅｎｔ９６／３８４プレートリーダー（英国，ラフバラ，テルモサエンティフィック社）を用いて４９２ｎｍの吸光度が読み取られた。実験は３回繰り返された。

データ分析のために，バックグラウンドノイズ（培地だけのウェル）が全てのウェルから差し引かれた。１，１０，１００及び１０００μＭのＤＭＳＯ吸光度がサンプル化合物を含むウェルから差し引かれ，全４回繰り返しの平均値が取られた。データはｐ値０．０５での３回繰り返しの平均±標準誤差としてプロットされている。

合成
化学合成用の試薬は，断りのない限りシグマアルドリッチ（英国，ドーセット，グリングハム）から購入され，さらなる精製無く使用された。全ての溶媒はフィッシャサエンティフィック社（英国，ラフバラ）から購入された。必要な場合，溶媒が３Å（例えばメタノール）及び４Å（例えばジエチルエーテル）のモレキュラーシーブを用いて乾燥された。^１Ｈ−ＮＭＲ及び^１３Ｃ−ＮＭＲ（標準としてＴＭＳ）スペクトルが日本電子ＥＣＡ６００／５４／ＳＳＳスペクトロメータ上に記録された。テトラメチルシランに対するケミカルシフトがｐｐｍで，及び，Ｊ値（示されている場合）がＨｚで示される。赤外スペクトルが，Ｎｉｃｏｌｅｔ６７００ＦＴ−ＩＲＳｍａｒｔｉＴＲ（テルモサエンティフィック）ユニバーサルＡＴＲ（全反射）サンプリングアクセサリ上に薄膜として調製された試料を用いて，パーキンエルマ−ＦＴ−ＩＲ／ＦＩＲ分光器Ｆｒｏｎｔｉｅｒを用いて測定された。ＬＣ−ＭＳは，２１０ＬＣポンプ２台，４００オートサンプラー及び１２００Ｌ質量分析器を備えるバリアン（Ｖａｒｉａｎ）システムで測定された。融点は，グリフィン融点装置を用いて測定され，修正されていない。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は，蛍光指示薬ＵＶ_２５４で予めコーティングされたシリカゲルプレート（英国，フィッシャー社，ＰＯＬＹＧＲＡＭ（登録商標）ＳＩＬＧ／ＵＶ_２５４ＴＬＣ−シート）上で行われた。化合物のＩＵＰＡＣ名は，ＣｈｅｍＢｉｏＯｆｆｉｃｅＵｌｔｒａ１４を用いて作られた。

９−ニトロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］フラノアントラセン−１２，１４−ジオン（１）

無水マレイン酸（０．４６ｇ，４．７１ミリモル）が，攪拌下のキシレン（２５ｍＬ）中の９−ニトロアントラセン（１．０３ｇ，４．６１ミリモル）溶液に添加され，該混合物が還流下１４０−１４３℃で，３−５日，ＴＬＣ上で全てのジエンが消滅したことが示されるまで加熱された。反応混合物は，攪拌下で氷上に置かれる前に室温まで冷却された。冷却により沈澱物が析出された。該沈澱物がろ過され，氷冷されたキシレンによって洗浄されて，所望のディールスアルダー環状付加物１が得られ，それはさらに精製されることなく，次工程で使用された。痰黄色粉体。収率０．９６９ｇ（６５％）。融点：２３９−２４０℃。^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）７．６５−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，０．５Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，３．２Ｈｚ）。^１３Ｃ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）１７０．３２，１６８．９９，１３９．４７，１３７．１７，１３６．９３，１３４．１５，１２９．４９，１２９．４４，１２８．４０，１２８．１７，１２６．１１，１２５．６０，１２３．３７，１２０．８１，９３．２４，５１．１４，４９．２５，４４．７９。ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：２９８８，２９６９（Ｃ−Ｈ伸縮），１７８１（Ｃ＝Ｏ伸縮），１５５６（ＮＯ_２非対称），１３６１（ＮＯ_２対称）。ｍ／ｚ：３５２（１００％，［Ｍ−Ｈ＋ＣＨ_３ＯＨ］）。

Ｎ−置換９−ニトロ−１２，１４−ジオクソ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１３−イル誘導体（２−２２）合成の一般的手順

氷酢酸（１０ｍＬ）中の無水マレイン酸９−ニトロアントラセン環状付加物（１，１当量）溶液に，攪拌下で，３−又は４−置換アニリン（１．２−１．５当量）が夫々添加された。該混合物が還流下，１２０℃で２−３時間加熱された後，室温まで冷却された。冷却された混合物に脱イオン水が添加され，生成された沈殿物がろ過され，脱イオン水で洗浄され，及び吸引下で乾燥されて所望の生成物が得られた。

３−（９−ニトロ−１２，１４−ジオクソ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１３−イル）安息香酸（２）：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）７．９２−８．００（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７７（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．５２（７Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．２，１．７Ｈｚ），７．０６−７．１３（１Ｈ，ｍ），６．７２−６．８０（１Ｈ，ｍ），５．０２−５．０８（１Ｈ，ｍ），４．５７−４．６５（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．７９（１Ｈ，ｍ）。^１３ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）１７４．０６（１Ｃ＝Ｏアミド），１７０．５８（１Ｃ＝Ｏアミド），１７０．１０（１Ｃ＝Ｏカルボキシル），１３０．９７，１２９．７０，１２９．１２，１２８．７９，１２８．５０，１２７．９９，１２７．５２，１２７．４８，１２５．４８，１２４．７３，１２３．８０，１２０．５６，９２．６６（１Ｃ−ＮＯ_２脂肪族），４９．４２（１Ｃ−Ｈ脂肪族），４７．９１（１Ｃ−Ｈ脂肪族），４５．８０（１Ｃ−Ｈ脂肪族）。ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：３５３５（ＯＨ伸縮），１７０５（Ｃ＝Ｏ伸縮），１５５１（ＮＯ_２非対称），１３６６（ＮＯ_２対称）。ｍ／ｚ：４３９（１００％，［Ｍ−ＣＨ_３ＯＨ］⁻）。融点：２６８−２７３℃。

３−（９−ニトロ−１２，１４−ジオクソ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１３−イル）安息香酸エチル（３）：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）７．９５（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７．９，０．９Ｈｚ），７．６８−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．５２（６Ｈ，ｍ），７．１４−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．１２（１Ｈ，ｍ），６．７６−６．８３（１Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。^１３ＣＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）１７４．０６，１７２．９３，１６４．７６，１３９．７６，１３７．５８，１３７．４８，１３４．３９，１３２．２３，１３１．５２，１３１．１６，１２９．４６，１２９．２２，１２８．７９，１２８．４９，１２７．７０，１２７．５３，１２７．４７，１２５．４８，１２４．７２，１２３．８１，１２０．５５，９３．６９，６１．０２，４９．４４，４７．９４，４５．７８，１３．７２。ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：２９８４，２９０３（ＣＨ伸縮），１７１０（Ｃ＝Ｏ伸縮），１５５１（ＮＯ_２非対称），１３６３（ＮＯ_２対称）。ｍ／ｚ：４６９（２０％，Ｍ＋Ｈ），４９１（７％，Ｍ＋Ｈ＋Ｎａ^＋）。融点：２０２−２０３℃。

１３−（３−クロロフェニル）−９−ニトロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４エピピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（４）：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６１−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．４０−６．５２（１Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．２Ｈｚ）。^１３ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）１７４．６３，１７３．４４，１３４．３０，１３３．０４，１３１．３８，１２９．２９，１２８．０３，１２６．８４，１２５．８３，１２３．８０，１２０．７５，９３．７４，６９．６２，４９．６３，４８．０１，４５．２９。ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：３１１５，２９８１，２９６６（ＣＨ伸縮），１７１７（Ｃ＝Ｏ伸縮），１５４７（ＮＯ_２非対称），１３８３（ＮＯ_２対称）。ｍ／ｚ：４３１（＜５％，Ｍ＋Ｈ）。融点：２５５−２３０℃。

１３−（３−フロロフェニル）−９−ニトロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（５）：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジクロロメタン−ｄ_２）δ（ｐｐｍ）７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１８−７．４６（８Ｈ，ｍ），６．９４−７．１６（２Ｈ，ｍ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．１２−６．３１（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．１Ｈｚ）。^１３ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジクロロメタン−ｄ_２）δ（ｐｐｍ）１７３．７３，１７２．３７，１６３．６５，１３８．９６，１３７．１３，１３６．４９，１３３．９３，１３０．３４，１２８．８８，１２８．６６，１２７．８０，１２７．６８，１２５．３６，１２４．３６，１２３．９０，１２２．２４，１２０．９１，１１６．１８，１１５．９７，１１４．０３，１１３．７９，９３．４２，４９．０３，４７．７７，４５．９９。ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：３０７５（ＣＨ伸縮），３０４０，３０１５，２９７３，２８９０（ＣＨ伸縮），１７０６（Ｃ＝Ｏ伸縮），１５５１（ＮＯ_２非対称），１３８３（ＮＯ_２対称）。ｍ／ｚ：４１５％（＜５％，Ｍ＋Ｈ）。融点：２４１−２４３℃。

９−ニトロ−１３−（３−ニトロフェニル）−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（６）：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジクロロメタン−ｄ_２）δ（ｐｐｍ）８．１５（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝８．３，２．２，１．２，１．２Ｈｚ），７．６８−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．４６（６Ｈ，ｍ），７．０６−７．１６（１Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝８．０，２．１，１．１，１．１Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．３Ｈｚ），３．６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１，１．２Ｈｚ）。^１３ＣＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ジクロロメタン−ｄ_２）δ（ｐｐｍ）１７３．５５，１７２．２３，１４８．４１，１３８．７７，１３６．９６，１３６．３９，１３３．８６，１３２．３７，１３２．０１，１３０．１０，１２８．９６，１２８．８０，１２７．９３，１２７．７６，１２５．４１，１２４．４０，１２３．９３，１２３．７２，１２１．６７，１２０．９５，９３．４２，４９．１３，４７．８８，４６．０４。ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：３０９４，３０８０，３０４９，２９７６，２９７１，２９５９，２８８７，（ＣＨ伸縮），１７０９（Ｃ＝Ｏ伸縮），１５４８，１５２９（ＮＯ_２非対称），１３４１（ＮＯ_２対称）。ｍ／ｚ：４４２（＜５％，Ｍ＋Ｈ）。融点：２４０−２４２℃。

９−ニトロ−１３−フェニル−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（７）：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６２−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．５０（９Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．４２−６．４７（２Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，３．０，１．４Ｈｚ）。ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：３０７０，２９７２，２９０３（ＣＨ伸縮），１７１３（Ｃ＝Ｏ伸縮），１５５０（ＮＯ_２非対称），１３８７（ＮＯ_２対称）。ｍ／ｚ：３９７（１０％，Ｍ＋Ｈ）。融点：１１０−１１２℃。

４−（９−ニトロ−１２，１４−ジオクソ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１３−イル）安息香酸（８）：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６９−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．０８−７．１２（１Ｈ，ｍ），６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．０５−５．０８（１Ｈ，ｍ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ）。^１３ＣＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）１７３．９１，１７２．７６，１６５．９４，１３９．７７，１３７．５８，１３７．４１，１３５．７０，１３４．３３，１３０．８６，１３０．０８，１２８．８０，１２８．５２，１２７．５３，１２７．４９，１２６．５７，１２５．４７，１２４．７１，１２３．７７，１２０．５４，９３．６９，４９．３９，４７．８９，４５．７７。ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：３２８４（ＯＨ伸縮），３０７６，２９７０，２９０３（ＣＨ伸縮），１７０２（Ｃ＝Ｏ伸縮），１５５０（ＮＯ_２非対称），１３８９（ＮＯ_２対称）。ｍ／ｚ：４３９（１００％，Ｍ−Ｈ）。融点：３４０−３４５℃。

４−（９−ニトロ−１２，１４−ジオクソ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピロロアントラセン−１３−イル）安息香酸エチル（９）：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）７．９２−７．９７（２Ｈ，ｍ），７．６８−７．７７（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４６（４Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．７０−６．７４（２Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．０Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。^１３ＣＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）１７３．８５，１７２．７３，１３９．７６，１２９．７８，１２８．７９，１２８．５１，１２７．４８，１２６．６１，１２５．４６，１２４．７１，１２３．７７，１２０．５４，６０．９１，４９．３９，４７．８９，４５．７８，１３．６５。ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：２９８９（ＣＨ伸縮），１７１０（Ｃ＝Ｏ伸縮），１５５０（ＮＯ_２非対称），１３９４（ＮＯ_２対称）。ｍ／ｚ：４６９（１０％，Ｍ＋Ｈ）。融点：２５５−２６０℃。

１３−（４−クロロフェニル）−９−ニトロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（１０）：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジクロロメタン−ｄ_２）δ（ｐｐｍ）７．７０−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．３７（４Ｈ，ｍ），７．２６−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．０９−７．１２（１Ｈ，ｍ），６．４４−６．４９（２Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ）。^１３ＣＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ジクロロメタン−ｄ_２）δ（ｐｐｍ）１７３．８４，１７２．４７，１３８．９６，１３７．１４，１３６．４９，１３４．８０，１３３．９２，１２９．６２，１２９．２９，１２８．８６，１２８．６０，１２７．７６，１２７．６８，１２５．３４，１２４．３４，１２０．９０，９３．４３，４９．０２，４５．９９。ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：２９８１，２９７１，２８８７（ＣＨ伸縮），１７０９（Ｃ＝Ｏ伸縮），１５５１（ＮＯ_２非対称），１３８９（ＮＯ_２対称）。ｍ／ｚ：４３１（＜１０％，Ｍ＋Ｈ）。融点：２７０−２７３℃。

１３−（４−フロロフェニル）−９−ニトロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（１１）：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジクロロメタン−ｄ_２）δ（ｐｐｍ）７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．４Ｈｚ），７．５１−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．４３（７Ｈ，ｍ），７．０８−７．１３（１Ｈ，ｍ），６．９６−７．０４（２Ｈ，ｍ），６．４４−６．５０（２Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ）。^１３ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジクロロメタン−ｄ_２）δ（ｐｐｍ）１７４．０５，１７２．６８，１３９．００，１３７．１６，１３６．５５，１２８．８６，１２８．６０，１２８．３９，１２８．３０，１２７．７５，１２７．６６，１２７．０６，１２５．３６，１２４．３５，１２３．９０，１２０．９０，１１６．２３，１１６．００，９３．４４，４９．００，４７．７４，４５．９９。ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：２９８１，２９７０，２８９３（ＣＨ伸縮），１７１０（Ｃ＝Ｏ伸縮），１５５１（ＮＯ_２非対称），１３９５（ＮＯ_２対称）。ｍ／ｚ：４１５（＜５％，Ｍ＋Ｈ）。融点：２２０−２２５℃。

９−ニトロ−１３−（４−ニトロフェニル）−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（１２）：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジクロロメタン−ｄ_２）δ（ｐｐｍ）８．１２−８．１６（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４４（６Ｈ，ｍ），７．１０−７．１４（１Ｈ，ｍ），６．７８−６．８３（２Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．１Ｈｚ）。^１３ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジクロロメタン−ｄ_２）δ（ｐｐｍ）１７０．６２（ｓ），１６９．３０，１４４．６８，１３６．０３，１３３．６６，１３１．０７，１２６．１９，１２５．９７，１２５．１１，１２４．９９，１２４．３０，１２１．６２，１２１．５４，１２１．１１，１１８．１７，９０．６２，４６．３３，４５．０６，４３．２５。ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：３１２１，３０８７，２９７８，２８５５（ＣＨ伸縮），１７８１２（Ｃ＝Ｏ伸縮），１５５１，１５２１（ＮＯ_２非対称），１３４４（ＮＯ_２対称）。ｍ／ｚ：４４２（５％，Ｍ＋Ｈ）。融点：３１６−３１８℃。

１３−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−９−ニトロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（１３）：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジクロロメタン−ｄ_２）δ（ｐｐｍ）７．７２−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．４３（９Ｈ，ｍ），７．０８−７．１２（１Ｈ，ｍ），６．３６−６．４１（２Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ），１．２６（９Ｈ，ｓ）。^１３ＣＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ジクロロメタン−ｄ_２）δ（ｐｐｍ）１７４．３３，１７２．９２，１５２．３８，１３９．０９，１３７．２３，１３６．５７，１３３．９５，１２８．８２，１２８．５８，１２８．４２，１２７．７２，１２７．６１，１２６．１８，１２５．９０，１２５．３７，１２４．３４，１２３．８９，１２０．８６，９３．４７，４８．９８，４７．７４，４５．９７，３４．６５，３０．９２。ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：２９８１，２９０２，２８７５（ＣＨ伸縮），１７１４（Ｃ＝Ｏ伸縮），１５４７（ＮＯ_２非対称），１３９２（ＮＯ_２対称）。ｍ／ｚ：４５３（６５％，Ｍ＋Ｈ）。融点：２３８−２４０℃。

１３−（４−ヨードフェニル）−９−ニトロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（１４）：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）７．６６−７．７７（４Ｈ，ｍ），７．５９−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４９（６Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．２３−６．３２（２Ｈ，ｍ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，３．０，２．０Ｈｚ）。^１３ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）１７４．６５，１７３．４４，１３９．８９，１３８．５０，１３７．６０，１３７．４７，１３４．２０，１３１．４６，１２９．２８，１２８．９１，１２７．９４，１２５．９０，１２５．４１，１２３．７３，１２０．７３，９５．６２，９３．７４，４９．５９，４７．９７，４５．２８。ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：２９６８，２９０１（ＣＨ伸縮），１７０６（１Ｃ＝Ｏ伸縮），１５５０（ＮＯ_２非対称），１３８７（ＮＯ_２対称）。ｍ／ｚ：５２３（＜５％，Ｍ＋Ｈ）。融点：３０１−３０６℃。

１３−（４−メトキシフェニル）−９−ニトロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（１５）
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．６２−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４１（５Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，アニリンｐ−置換），６．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，アニリンｐ−置換），５．０４（１Ｈ，ｓ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．７１（３Ｈ，ｓ，メチル），３．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）。^１３Ｃ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：１７４．５３（Ｃ＝Ｏ），１７３．３３（Ｃ＝Ｏ），１５９．１８（アニリンＣ−ＯＭｅ），１３９．４２，１３７．１１，１３６．９９，１３３．７２，１２８．６６，１２８．３３，１２７．５７（２Ｃ，アニリンｐ−置換），１２７．３９，１２７．２７，１２５．３３，１２４．７９，１２３．７５，１２３．２０，１２０．１２，１１４．２１（２Ｃ，アニリンｐ−置換），９３．１９（脂肪族ＣＨ），５５．８２（メチル），４８．９０（芳香族ＣＨ），４７．６５（芳香族ＣＨ），４４．２１（脂肪族ＣＨ）。ν_ｍａｘ／ｃｍ^−１：３０７３，２９６０（Ｃ−Ｈ伸縮），１７００（Ｃ＝Ｏ伸縮），１５４８（ＮＯ_２非対称），１３９５（ＮＯ_２対称），１２５５（Ｃ−Ｎ伸縮），１１９２，１１６６（Ｃ−Ｏ伸縮）。ｍ／ｚ：４２７．３（３８％，［Ｍ＋Ｈ］^＋；Ｃ_２５Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_５予測＝４２６．４３）。融点：２５０−２５４℃。

１３−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−９−ニトロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（１６）
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６０−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．３９（５Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，アニリンｐ−置換），６．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，アニリンｐ−置換），５．０１（１Ｈ，ｓ），４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），２．８５（６Ｈ，ｓ，ジメチル）。^１３Ｃ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：１７４．７５（Ｃ＝Ｏ），１７３．５４（Ｃ＝Ｏ），１５０．１９（Ｃ−Ｎ−ジメチル），１３９．４７，１３７．１１，１３７．０４，１３３．７２，１２８．６０，１２８．２５，１２７．３４，１２７．２０，１２６．８２（４Ｃ），１２５．２９，１２４．７３，１２３．１８，１２０．０８（アニリンｐ−置換），１１９．４２（アニリンｐ−置換），１１１．８１（２Ｃ，アニリンｐ−置換），９３．２０（脂肪族ＣＨ），４８．９０（脂肪族ＣＨ），４７．９５（脂肪族ＣＨ），４４．９０（脂肪族ＣＨ）。ν_ｍａｘ／ｃｍ^−１：３０４０，２８９０（Ｃ−Ｈ伸縮），１７０２（Ｃ＝Ｏ伸縮），１５４５（ＮＯ_２非対称），１３６２（ＮＯ_２対称），１１７０（Ｃ−Ｎ伸縮）。ｍ／ｚ：４４０．４（１００％，［Ｍ＋Ｈ］^＋；Ｃ_２６Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_４予測＝４３９．４７）。融点：２６５−２６６℃。

９−ニトロ−１３−（ｐ−トリル）−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（１７）
融点＝２５８−２６２℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７６，Ｊ＝０．９２Ｈｚ），７．６４−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０８），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４），６．３２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７２，Ｊ＝３．９２Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０４Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ），３．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１２，Ｊ＝２．２Ｈｚ），２．２５（３Ｈ，ｓ）；^１３ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１７５．０２，１７３．８２，１４０．０８，１３８．９９，１３７．６８，１３７．５６，１３４．２７，１２９．９９（２Ｃ），１２９．２６，１２８．９４，１２７．９９，１２７．８９，１２６．７０（２Ｃ），１２５．９２，１２５．４１，１２３．７８，１２０．７２，９３．７６，４９．５１，４８．０１，４５．６８，２１．２１；ＩＲｖｍａｘ／ｃｍ−１：２９８８（Ｃ−Ｈ伸縮），１７１５（Ｃ＝Ｏ伸縮），１５５０（ＮＯ_２非対称伸縮），１３２６（ＮＯ_２対称伸縮）１４５８，１３８７（Ｃ−Ｈ変角），１１８３（Ｃ−Ｎ伸縮）；ｍ／ｚ：４１１．３（２．５％，［Ｍ＋Ｈ］＋）；Ｃ_２５Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_４の予測質量＝４１０．４５。

１３−（３−メトキシフェニル）−９−ニトロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（１８）
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６２−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．４７（６Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．８２（１Ｈ，ｓ），５．０４（１Ｈ，ｓ），４．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ），３．６５（３Ｈ，ｓ，メチル），３．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）。^１３Ｃ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：１７４．２２（Ｃ＝Ｏ），１７３．０２（Ｃ＝Ｏ），１５９．３８（アニリンＣ−ＯＭｅ），１３９．３５，１３７．１１，１３６．９２，１３３．７２，１３２．３１，１２９．８１，１２８．６５，１２８．３４，１２７．３９，１２７．２９，１２５．３６，１２４．８１，１２３．２３，１２０．１３（アニリン），１１８．６５（アニリン），１１４．４９（アニリン），１１２．１０（アニリン），９３．１８（脂肪族ＣＨ），５５．８２（メチル），４８．７５（脂肪族ＣＨ），４７．９０（脂肪族ＣＨ），４４．８９（脂肪族ＣＨ）。ν_ｍａｘ／ｃｍ^−１：３０６５，２９９８（Ｃ−Ｈ伸縮），１７１４（Ｃ＝Ｏ伸縮），１５４９（ＮＯ_２非対称），１３８６（ＮＯ_２対称），１２４４（Ｃ−Ｎ伸縮），１１９９，１１５３（Ｃ−Ｏ伸縮）。ｍ／ｚ：４４９．３（３６％，［Ｍ＋Ｎａ］^＋；Ｃ_２５Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_５予測＝４２６．４３）。融点：２６２−２６６℃。

１３−（３−（ジメチルアミノ）フェニル）−９−ニトロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（１９）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６２−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４６（６Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．３９（１Ｈ，ｓ），５．０３（１Ｈ，ｓ），４．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），２．７７（６Ｈ，ｓ，ジメチル）。^１３Ｃ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：１７４．６１（２Ｃ，Ｃ＝Ｏ），１５１．１３（アニリンＣ−Ｎ−ジメチル），１３９．８５（２Ｃ），１３８．７０（２Ｃ），１３７．４７（アニリン），１３２．６３（アニリン），１２８．８１（２Ｃ），１２７．８２（４Ｃ），１２７．５６（２Ｃ），１２０．２５（アニリン），１１２．９５（アニリン），１１０．４８（アニリン），９３．７１（脂肪族ＣＨ），４５．１０（脂肪族ＣＨ），４９．０４（脂肪族ＣＨ），４７．９６（脂肪族ＣＨ），４４．８３（２Ｃ，ジメチル）。ν_ｍａｘ／ｃｍ^−１：２９６８，２９４８（Ｃ−Ｈ伸縮），１７１０（Ｃ＝Ｏ伸縮），１５５１，（ＮＯ_２非対称），１３９３（ＮＯ_２対称），１２４６（Ｃ−Ｎ伸縮）。融点：２１３−２１５℃。

３−（９−ニトロ−１２，１４−ジオクソ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１３−イル）ベンゾニトリル（２０）
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，ベンゾニトリル），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，ベンゾニトリル），７．５８−７．６２（１Ｈ，ｍ，ベンゾニトリル），７．４０−７．４９（５Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），６．８９−６．９０（１Ｈ，ｍ），６．７７−６．７８（１Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｓ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１７３．９４（Ｃ＝Ｏ），１７２．７５（Ｃ＝Ｏ），１３９．２０（ベンゼンＣ），１３７．０３（ベンゼンＣ），１３６．７７（ベンゼンＣ），１３３．６６（ベンゼンＣ），１３２．７２（アニリン），１３１．８９（アニリン），１３１．２６（アニリン），１３０．７０（アニリン），１２９．５９（アニリン），１２８．７３，１２８．４５，１２７．４６，１２７．３９，１２５．４０，１２４．８９，１２３．２１，１２０．１９，１１７．４７（アニリンＣ≡Ｎ），１１２．００（アニリンＣ−シアノ），９３．１６（脂肪族Ｃ−Ｈ），４９．０２（脂肪族Ｃ−Ｈ），４７．６３（脂肪族Ｃ−Ｈ），４４．４２（脂肪族ＣＨ）。ν_ｍａｘ／ｃｍ^−１：３０６４，２９９５（Ｃ−Ｈ伸縮），２２３１（Ｃ≡Ｎ伸縮），１７１５（Ｃ＝Ｏ伸縮），１５４７（ＮＯ_２非対称），１３８６（ＮＯ_２対称），１１７７（Ｃ−Ｎ伸縮）。融点：３１０−３１１℃。

９−ニトロ−１３−（ｍ−トリル）−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（２１）
融点＝２０９−２１１℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６３Ｈｚ），７．６３−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４７（５Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６８），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ），６．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．００Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．００Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ），３．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１２Ｈｚ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ），２．２１（３Ｈ，ｓ）；^１３ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１７５．００，１７３．８０，１３９．９８，１３９．０９，１３７．７０，１３７．５５，１３４．３０，１３１．８３，１３０．００，１２９．３７，１２９．２６，１２８．９５，１２８．００，１２７．９１，１２７．４８，１２５．９７，１２５．４２，１２４．１０，１２３．８３，１２０．７４，９３．７６，４９．５１，４８．０５，４５．８８，２１．２４；ＩＲｖ_ｍａｘ／ｃｍ−１：１７１０（Ｃ＝Ｏ伸縮），１５４５（ＮＯ_２非対称伸縮），１３６０（ＮＯ_２対称伸縮）１４５９，１３８３（Ｃ−Ｈ変角），１１７９（Ｃ−Ｎ伸縮）。

ヘテロ環同族体（２２−２４）

３−（９−ニトロ−１２，１４−ジオクソ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１３−イル）−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２２）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：８．３７（２Ｈ，ｓ，ピラゾール），７．６９−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．４１（４Ｈ，ｍ），４．６４−４．６６（２Ｈ，ｍ），４．０９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），１．９１（３Ｈ，ｓ，メチル）。^１３Ｃ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：１７３．２３（Ｃ＝Ｏ），１７２．０４（Ｃ＝Ｏ），１６１．５１（Ｏ＝Ｃ−Ｏ），１３９．０３（２Ｃ），１３７．３１（２Ｃ），１３６．７１（ピラゾール），１３４．３２（ピラゾール），１２８．５８（２Ｃ），１２７．３６（４Ｃ），１２５．４０（２Ｃ），９３．８４（脂肪族ＣＨ），９３．０６（ピラゾール），５９．８３（脂肪族ピラゾールＣＨ_２），４８．６３（脂肪族ＣＨ），４７．１１（脂肪族ＣＨ），４４．４１（脂肪族ＣＨ），１４．０２（メチル）。ν_ｍａｘ／ｃｍ^−１：３０１３，２９４８（Ｃ−Ｈ伸縮），１７１０（Ｃ＝Ｏ伸縮），１６０７（Ｎ−Ｈ伸縮），１５５１（ＮＯ_２非対称），１３９３（ＮＯ_２対称），１２４６（Ｃ−Ｎ伸縮），１１９９，１１６６（Ｃ−Ｏ伸縮）。ｍ／ｚ：４５７．１（１００％，［Ｍ−Ｈ］⁻；Ｃ_２４Ｈ_１８Ｎ_４Ｏ_６予測＝４５８．４３）。融点：１２８−１３０℃。

９−ニトロ−１３−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（２３）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：７．８０（２Ｈ，ｓ，トリアゾール），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４５−７．５１（６Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．１５（１Ｈ，ｓ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）。^１３Ｃ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：１７０．６０（Ｃ＝Ｏ），１６９．４１（Ｃ＝Ｏ），１４１．９０（２Ｃ，トリアゾール），１３９．１４（ベンゼンＣ），１３７．２６（ベンゼンＣ），１３６．７３（ベンゼンＣ），１３３．９０（ベンゼンＣ），１２９．５８，１２９．５０，１２８．４３，１２８．２３，１２６．１１，１２５．６８，１２３．６３，１２０．９４，９３．６１（脂肪族ＣＨ），４８．１２（脂肪族ＣＨ），４６．４２（脂肪族ＣＨ），４５．０２（脂肪族ＣＨ）。ν_ｍａｘ／ｃｍ^−１：３０８９，２９７４（Ｃ−Ｈ伸縮），１７５１（Ｃ＝Ｏ伸縮），１５５１，（ＮＯ_２非対称），１４５９（Ｃ＝Ｎ伸縮），１３６０（ＮＯ_２対称），１２９１（Ｃ−Ｎ伸縮），１１７３（Ｃ−Ｎ伸縮）。融点：３１４−３１５℃。

３−（１２，１４−ジオクソ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］−エピピロロアントラセン−１３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−カルボン酸（２４）：
融点＝２４８−２５２℃；^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：７．３６−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．１７−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．１６（１Ｈ，ｍ），４．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５６Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７４）；^１３ＣＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：１７４．２６，１７０．４３，１４１．１６，１４０．６１，１３８．２７，１３８．０７，１２７．７６，１２７．４０，１２７．１５，１２６．９４，１２５．２０，１２５．０７，１２４．４０，１２４．３５，４７．９９，４７．９５，４５．６５，４５．４２；ｖ_ｍａｘ／ｃｍ−１：１７１８（Ｃ＝Ｏ伸縮），１４７５（Ｃ−Ｈ変角），１１８８（Ｃ−Ｈ変角）。

９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］フラノアントラセン−１２，１４−ジオン（２５）

無水マレイン酸（１ｇ，１０２ミリモル）が攪拌下でキシレン（２５ｍＬ）中のアントラセン（１．８２ｇ，１０２ミリモル）溶液に添加され，該混合物が還流下，ＴＬＣ上で全てのジエンの消滅が示されるまで１４０−１４３℃で加熱された。反応混合物は攪拌下で，氷上に置かれる前に室温まで冷却された。沈殿物がろ過され，氷冷されたキシレンによって洗浄され，砂色で柱状の所望のディールス−アルダー環状付加物２５が得られた。該環状付加物はさらに精製されることなく次工程で使用された。収率２．６９ｇ（９２％）。融点：２５９−２６０℃。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）７．４７−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２２（４Ｈ，ｍ），４．８９−４．９２（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．７５（２Ｈ，ｍ）。^１３ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）１７１．２２，１４１．５１，１３９．４１，１２７．２３，１２６．７９，１２５．０９，１２４．４８，４８．２４，４５．２９。ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：３０７７，３０２６，２９７０（Ｃ−Ｈ伸縮），１７８２（Ｃ＝Ｏ伸縮）。ｍ／ｚ：３０７（１００％，［Ｍ−Ｈ＋ＣＨ_３ＯＨ］）。

Ｎ−置換１２，１４−ジオクソ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１３−イル誘導体（２６−４５）合成の一般的手順

無水マレイン酸アントラセン環状付加物（２５，１当量）及び適切に置換された３−又は４−置換アニリン（１．２−１．５当量）が氷酢酸（１０ｍＬ）中で１−５時間還流された後，室温まで冷却された。脱イオン水（２５−４０ｍＬ）が添加されると，沈澱物が得られた。これがろ過され，氷冷脱イオン水で洗浄され，乾燥された。

３−（１２，１４−ジオクソ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１３−イル）安息香酸（２６）：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）７．９３−７．９７（１Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，３．３Ｈｚ），７．４１−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．２１（５Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．４，３．３，２．０Ｈｚ），６．７３−６．７９（１Ｈ，ｍ），４．８８−４．９１（２Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，１．３Ｈｚ）。^１３ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）１７５．６０，１６５．７７，１４１．９９，１３９．６５，１３１．１２，１２９．３４，１２８．９３，１２８．１０，１２６．８４，１２６．６０，１２５．００，１２４．３７，４７．２３，４５．８２。ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：３３２１（ＯＨ伸縮），１７０４（Ｃ＝Ｏ伸縮），１５９４（ＮＯ_２非対称），１３８５（ＮＯ_２対称）。ｍ／ｚ：３９４（１００％，Ｍ−Ｈ）。融点：２８５−２８８℃。

３−（１２，１４−ジオクソ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１３−イル）安息香酸エチル（２７）：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）７．８９−７．９６（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３０−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２６（６Ｈ，ｍ），６．７６−６．８２（１Ｈ，ｍ），４．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，１．３Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）^１３ＣＮＭＲ（６００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）１７５．６３，１６４．９０，１３１．２９，１２９．１２，１２９．０２，１２７．８３，１２６．８４，１２６．６１，１２５．０１，１２４．３７，６０．９４，４７．２４，４５．８１，１３．７３。ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：３０７０，３０４２，２９９２（ＣＨ伸縮），１７１８，１７０３（Ｃ＝Ｏ伸縮）。ｍ／ｚ：４２４（１５％，Ｍ＋Ｈ）。融点：２０５−２０７℃。

１３−（３−フロロフェニル）−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（２８）：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジクロロメタン−ｄ_２）δ（ｐｐｍ）７．４０−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．３５（８Ｈ，ｍ），６．９７−７．０５（１Ｈ，ｍ），６．２９−６．３６（１Ｈ，ｍ），６．２４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．２，２．２Ｈｚ），４．８３−４．８９（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．４１（２Ｈ，ｍ）。^１３ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジクロロメタン−ｄ_２）δ（ｐｐｍ）１７５．６０，１６３．６７，１６１．２２，１４１．４０，１３９．０１，１３３．０８，１３２．９８，１３０．２７，１３０．１９，１２７．１８，１２６．８３，１２５．０７，１２４．３８，１２２．４２，１１５．８１，１１５．６０，１１４．１５，１１３．９１，４７．１３，４５．８９。ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：３０８３（ＣＨ伸縮），３０４１（ＣＨ伸縮），３０２０（ＣＨ伸縮），２９７４（ＣＨ伸縮），１７０２（Ｃ＝Ｏ伸縮）。ｍ／ｚ：３７０（＜５％，Ｍ＋Ｈ）。融点：２２８−２３０℃。

１３−（３−クロロフェニル）−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（２９）：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）７．４９−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２５（４Ｈ，ｍ），６．４２−６．４９（２Ｈ，ｍ），４．８７（２Ｈ，ｓ），３．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）。^１３ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）１７６．２４，１４２．０５，１３９．８６，１３３．６３，１３３．４６，１３１．２１，１２９．１５，１２７．２２，１２６．９８，１２５．９５，１２５．３８，１２４．９８，４７．２９，４５．４４。ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：３０７７（ＣＨ伸縮），２９６０（ＣＨ伸縮），１７０８（Ｃ＝Ｏ伸縮）。ｍ／ｚ：３８６（＜５％，Ｍ＋Ｈ）。融点：２３８−２４０℃。

１３−（３−ニトロフェニル）−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（３０）：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジクロロメタン−ｄ_２）δ（ｐｐｍ）８．１１−８．１５（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．３１−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．１９−７．２７（４Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，２．０，１．１Ｈｚ），４．８８（２Ｈ，ｓ），３．４０−３．４４（２Ｈ，ｍ）。^１３ＣＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ジクロロメタン−ｄ_２）δ（ｐｐｍ）１７５．４１，１４８．４０，１４１．１９，１３８．８９，１３２．６５，１３２．５４，１２９．９１，１２７．３０，１２６．９０，１２５．０９，１２４．４１，１２３．３６，１２１．７７，４７．２１，４５．９３。ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：３０８１，３０４８，３０１１，２９５７（ＣＨ伸縮），１７１０（Ｃ＝Ｏ伸縮），１５３０（ＮＯ_２非対称），１３４１（ＮＯ_２対称）。ｍ／ｚ：３９７（＜５％，Ｍ＋Ｈ）。融点：２８２−２８５℃。

１３−フェニル−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（３１）：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）７．５１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，３．３Ｈｚ），７．２８−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．２１（４Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，５．１，３．２Ｈｚ），６．３７−６．４７（２Ｈ，ｍ），４．８６（２Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｓ），１．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）。^１３ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）１７５．６６（２Ｃ＝Ｏアミド），１７１．３９（１Ｃカルボキシル），１２９．９７，１２６．６２，１２５．０１，１２４．３７，４７．２１（２Ｃ−Ｈ脂肪族），４５．８３（２Ｃ−Ｈ脂肪族）。ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：３０６９，３０３８，２９６９（ＣＨ伸縮），１７１０（Ｃ＝Ｏ伸縮）。ｍ／ｚ：３５２（＜５％，Ｍ＋Ｈ）。融点：２１１−２１５℃。

４−（１２，１４−ジオクソ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１３−イル）安息香酸（３２）：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２３（４Ｈ，ｍ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．４Ｈｚ）。^１３ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）１７５．６６，１７１．３９，１２９．９７，１２６．６２，１２５．０１，１２４．３７，４７．２１，４５．８３。ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：３２８３（ＯＨ伸縮），３０２０（ＣＨ伸縮），２９７２（ＣＨ伸縮），１６９８（Ｃ＝Ｏ伸縮），１１０５（Ｃ−Ｏ伸縮）。ｍ／ｚ：３９４（１００％，Ｍ−Ｈ）。融点：３５２−３５８℃。

４−（１２，１４−ジオクソ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１３−イル）安息香酸エチル（３３）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）７．８９−７．９８（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２４（４Ｈ，ｍ），６．６７−６．７６（２Ｈ，ｍ），４．７８−４．９９（２Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．４Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。^１３ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）１７５．４２，１６５．０９，１４１．９５，１３９．６２，１２９．６５，１２６．８５，１２６．６７，１２６．６１，１２４．９９，１２４．３７，６０．８６，４７．２０，４５．８２，１３．６７。ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：２９５４（ＣＨ伸縮），１７０７（Ｃ＝Ｏ伸縮）。ｍ／ｚ：４２４（５０％，Ｍ＋Ｈ）。融点：２２０−２２２^ｏＣ。

１３−（４−フロロフェニル）−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（３４）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジクロロメタン−ｄ_２）δ（ｐｐｍ）７．４０−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．１７−７．２４（５Ｈ，ｍ），６．９４−７．０２（２Ｈ，ｍ），６．４２−６．４９（２Ｈ，ｍ），４．８２−４．８８（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．４３（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．３８（２Ｈ，ｍ），２．０５（１Ｈ，ｓ）。^１３ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジクロロメタン−ｄ_２）δ（ｐｐｍ）１７５．９３，１４１．４１，１３９．０５，１２８．５２，１２８．４３，１２７．１２，１２６．８０，１２５．０５，１２４．３７，１１６．０７，１１５．８４，４７．１０，４５．８８。ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：２９７５，２８９１（ＣＨ伸縮），１７０８（Ｃ＝Ｏ伸縮）。ｍ／ｚ：３７０（＜５％，Ｍ＋Ｈ）。融点：２５０−２５３℃。

１３−（４−クロロフェニル）−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（３５）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジクロロメタン−ｄ_２）δ（ｐｐｍ）７．３７−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．３７（９Ｈ，ｍ），６．４０−６．４９（２Ｈ，ｍ），４．８５（２Ｈ，ｓ），３．３１−３．４１（２Ｈ，ｍ）。^１３ＣＮＭＲ（ＭＨｚ，ジクロロメタン−ｄ_２）δ（ｐｐｍ）１７５．７１，１４１．３８，１３９．００，１３４．４１，１３０．２４，１２９．１６，１２７．８６，１２７．１３，１２６．８０，１２５．０４，１２４．３６，４７．１０，４５．８８。ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：２９８１，２９７３，２８８５（ＣＨ伸縮），１７０２（Ｃ＝Ｏ伸縮）。ｍ／ｚ：３８６（＜５％，Ｍ＋Ｈ）。融点：２７５−２７８℃。

１３−（４−ニトロフェニル）−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（３６）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジクロロメタン−ｄ_２）δ（ｐｐｍ）８．０９−８．１８（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．２５（４Ｈ，ｍ），６．７６−６．８４（２Ｈ，ｍ），４．８８（１Ｈ，ｓ），４．８３（１Ｈ，ｓ），３．４８−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．３６−３．４８（２Ｈ，ｍ）。^１３ＣＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ジクロロメタン−ｄ_２）δ（ｐｐｍ）１７５．２５，１７０．６１，１４７．２４，１４１．２１，１４０．７７，１３８．８８，１３８．５０，１３７．１５，１２７．６１，１２７．２５，１２７．１５，１２７．０７，１２６．９０，１２５．１５，１２５．０６，１２４．４０，１２４．１８，４８．０４，４７．１９，４５．９２，４５．４３。ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：３１２１，３０８２，３０１７，２９７３，２８６０（ＣＨ伸縮），１７０８（Ｃ＝Ｏ伸縮），１５２２（ＮＯ_２非対称），１３４４（ＮＯ_２対称）。ｍ／ｚ：３９７（＜１０％，Ｍ＋Ｈ）。融点：２６５−２６８℃。

１３−（４−ヨードフェニル）−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（３７）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）７．６８−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．１９（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．５Ｈｚ），６．２３−６．３０（２Ｈ，ｍ），４．８６（２Ｈ，ｓ），３．４０（２Ｈ，ｓ）。^１３ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）１７６．２３，１４２．１２，１３９．８１，１３８．３５，１３２．０１，１２９．０３，１２７．２２，１２６．９５，１２５．３１，１２４．９４，９５．１７，４７．２４，４５．４１。ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：２９７３（ＣＨ伸縮），１７００（Ｃ＝Ｏ伸縮）。ｍ／ｚ：４７８（＜５％，Ｍ＋Ｈ）。融点：３０３−３０７℃。

１３−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（３８）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚジクロロメタン−ｄ_２）δ（ｐｐｍ）７．４３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，３．２Ｈｚ），７．２９−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．１７−７．２５（５Ｈ，ｍ），６．３５−６．４０（２Ｈ，ｍ），４．８４−４．８６（２Ｈ，ｍ），３．３６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，１．３Ｈｚ），１．２６（９Ｈ，ｓ）。^１３ＣＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ジクロロメタン−ｄ_２）δ（ｐｐｍ）１７６．１４，１５１．９８，１４１．５４，１３９．１０，１２９．０６，１２７．０６，１２６．７４，１２６．０３，１２５．０５，１２４．３２，４７．１０，４５．８９，３４．６０，３０．９４。ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：２９６３，２９０３，２８６８（ＣＨ伸縮），１７０７（Ｃ＝Ｏ伸縮）。ｍ／ｚ：４０８（６５％，Ｍ＋Ｈ）。融点：２６８−２７１℃。

１３−（４−メトキシフェニル）−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（３９）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：７．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．２０−７．２２（４Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，アニリンｐ−置換），６．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，アニリンｐ−置換），４．８５（２Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ，メチル），３．３８（２Ｈ，ｓ）。^１３Ｃ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：１７６．０９（２Ｃ，Ｃ＝Ｏ），１５８．９５（アニリンＣ−ＯＭｅ），１４１．６１（２Ｃ），１３９．２９（２Ｃ），１２７．６６（２Ｃ，アニリンｐ−置換），１２６．５４（２Ｃ），１２６．３０（２Ｃ），１２４．７３（２Ｃ），１２４．３０（２Ｃ），１２３．７６，１１４．０６（２Ｃ，アニリンｐ−置換），５５．８２（メチルｌ），４６．０１（２Ｃ，脂肪族ＣＨ），４４．４２（２Ｃ，脂肪族ＣＨ）。ν_ｍａｘ／ｃｍ^−１：３０１１，２９４８（Ｃ−Ｈ伸縮），１７１０（Ｃ＝Ｏ伸縮），１５０９（Ｃ＝Ｃ芳香環伸縮），１２４６（Ｃ−Ｎ伸縮），１１９９，１１６６（Ｃ−Ｏ伸縮）。ｍ／ｚ：４０４．３（２５％，［Ｍ＋Ｎａ］^＋；Ｃ_２５Ｈ_１９ＮＯ_３予測質量３８１．４３）。融点：２４０−２４３℃。

１３−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（４０）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：７．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．１８−７．２１（４Ｈ，ｍ），６．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，アニリンｐ−置換），６．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，アニリンｐ−置換），４．８４（２Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈ，ｓ），２．８５（６Ｈ，ｓ，ジメチル）。^１３Ｃ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：１７６．７４（２Ｃ，Ｃ＝Ｏ），１５０．４８（Ｃ−Ｎ−ジメチル），１４２．１０（２Ｃ），１３９．７２（２Ｃ），１２７．３９（２Ｃ），１２６．９２（２Ｃ），１２６．７０（２Ｃ），１２５．１４（２Ｃ），１２４．６９（２Ｃ，アニリンｐ−置換），１２０．５３，１１２．２３（２Ｃ，アニリンｐ−置換），４６．０６（２Ｃ，脂肪族ＣＨ），４５．８９（２Ｃ，脂肪族ＣＨ），４０．１９（２Ｃ，ジメチル）。ν_ｍａｘ／ｃｍ^−１：３０３３，２９４８（Ｃ−Ｈ伸縮），１７０９（Ｃ＝Ｏ伸縮），１３９２（ジメチル），１２４６，１１８６（Ｃ−Ｎ伸縮）。ｍ／ｚ：３９５．３（５８％，［Ｍ＋Ｈ］^＋；Ｃ_２６Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_２予測質量３９４．４７）。融点：２４３−２４５℃。

１３−（ｐ−トリル）−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（４１）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．５２−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２９（４Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５２Ｈｚ），６．３０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．７２，Ｊ＝１．８４），４．８５（２Ｈ，ｓ），３．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．５６Ｈｚ），２．２５（３Ｈ，ｓ）；^１３ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１７６．６１（２Ｃ），１４２．２２（２Ｃ），１３９．８６，１３８．５９，１２９．８４（２Ｃ），１２９．７７（２Ｃ），１２７．１７（２Ｃ），１２６．９２（２Ｃ），１２６．８４（２Ｃ），１２５．３５（２Ｃ），１２４．９３（２Ｃ），４７．６４（２Ｃ），４５．７９（２Ｃ），２１．２１。

１３−（３−メトキシフェニル）−９−ニトロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（４２）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：７．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１９７．２４（４Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，ｓ），５．８０（１Ｈ，ｓ），４．８６（２Ｈ，ｓ），３．６５（３Ｈ，ｓ，メチル），３．４０（２Ｈ，ｓ）。^１３Ｃ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：１７６．１７（２Ｃ，Ｃ＝Ｏ），１５９．６８（アニリンＣ−ＯＭｅ），１４１．９２（２Ｃ），１３９．６５（２Ｃ），１３０．００（アニリン），１２６．９５（２Ｃ），１２６．７０（２Ｃ），１２４．９３（２Ｃ），１２４．７０（２Ｃ），１２４．４８（アニリン），１１９．２１（アニリン），１１４．５３（アニリン），１１２．６２（アニリン），５５．９６（メチル），４６．０３（２Ｃ，脂肪族ＣＨ），４４．５６（２Ｃ，脂肪族ＣＨ）。ν_ｍａｘ／ｃｍ^−１：３０１１，２９４８（Ｃ−Ｈ伸縮），１７１２（Ｃ＝Ｏ伸縮），１２４７（Ｃ−Ｎ伸縮），１２００，１１６６（Ｃ−Ｏ伸縮）。ｍ／ｚ：３８２．３（３６％，［Ｍ＋Ｈ］^＋；Ｃ_２５Ｈ_１９ＮＯ_３予想質量３８１．４３）。融点：２００−２０１℃。

１３−（３−（ジメチルアミノ）フェニル）−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（４３）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：７．４９−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２３（６Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．４０（１Ｈ，ｓ），４．８６（２Ｈ，ｓ），２．７８（６Ｈ，ｓ，ジメチル）。^１３Ｃ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：１７５．５３（２Ｃ，Ｃ＝Ｏ），１５０．２２（アニリンＣ−Ｎ−ジメチル），１４１．１９（２Ｃ），１３９．２５（２Ｃ），１３２．４６（アニリン），１２８．９９（アニリン），１２５．９７（４Ｃ），１２４．１１（４Ｃ），１１４．０９（アニリン），１１２．１７（アニリン），１１０．２７（アニリン），４７．９３（２Ｃ，脂肪族ＣＨ），４６．５９（２Ｃ，脂肪族ＣＨ），４４．８２（２Ｃ，ジメチル）。ν_ｍａｘ／ｃｍ^−１：２９６７，２９４８（Ｃ−Ｈ伸縮），１７０９（Ｃ＝Ｏ伸縮），１２４６（Ｃ−Ｎ伸縮）。融点：２２８−２３０℃。

３−（１２，１４−ジオクソ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１３−イル）ベンゾニトリル（４４）
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．８１−７．８３（１Ｈ，ｍ，ベンゾニトリル），７．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ベンゾニトリル），７．５０−７．５２（１Ｈ，ｍ，ベンゾニトリル），７．３０−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．１８−７．２２（２Ｈ，ｍ），６．８５−６．８６（１Ｈ，ｍ），６．７６−６．７７（１Ｈ，ｍ），４．８７（２Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｓ）。^１３Ｃ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１７５．５３（２Ｃ，Ｃ＝Ｏ），１４１．３９（２Ｃ，ベンゼンＣ），１３９．２３（２Ｃ，ベンゼンＣ），１３２．４６（アニリン），１３２．３６（アニリン），１３１．４０（アニリン），１３０．５４（アニリン），１２９．７２（アニリン），１２６．６６（２Ｃ），１２６．３９（２Ｃ），１２４．７９（２Ｃ），１２４．４０（２Ｃ），１１７．５６（アニリンＣ≡Ｎ），１１１．８６（アニリンＣ−ｃｙａｎｏ），４６．０２（２Ｃ，脂肪族Ｃ−Ｈ），４４．４１（２Ｃ，脂肪族Ｃ−Ｈ）；ν_ｍａｘ／ｃｍ^−１：３０７６，２９７０（Ｃ−Ｈ伸縮），２２３９（Ｃ≡Ｎ伸縮），１７１２（Ｃ＝Ｏ伸縮），１１９５（Ｃ−Ｎ伸縮）。融点：２６２−２６４℃。

１３−（ｍ−トリル）−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（４５）
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．５０−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２４（５Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０２Ｈｚ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５２），６．１７（１Ｈ，ｓ），４．８５（２Ｈ，ｓ），３．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．６４Ｈｚ），２．２１（３Ｈ，ｓ）；^１３ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１７６．６０，１７２．６７，１４２．２０（２Ｃ），１３９．８８（２Ｃ），１３８．９１，１３２．３８，１２９．６８，１２９．２３，１２７．６７，１２７．１８（２Ｃ），１２６．９４（２Ｃ），１２５．４０（２Ｃ），１２４．９４（２Ｃ），１２４．２６，４７．７５（２Ｃ），４５．８８（２Ｃ），２１．２４．

ヘテロ環同族体（４６−４８）

３−（１２，１４−ジオクソ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１３−イル）−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（４６）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：７．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，ピラゾール），７．３３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．１８（４Ｈ，ｑｑ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，３．２Ｈｚ），４．８６（２Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），２．９９（２Ｈ，ｓ），１．９０（３Ｈ，ｓ，メチル）。^１３Ｃ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：１７１．１３（２Ｃ，Ｃ＝Ｏ），１６６．７１（Ｏ＝Ｃ−Ｏ），１４９．９７（ピラゾール），１４０．６４（４Ｃ），１３８．６４（ピラゾール），１２６．２１（２Ｃ），１２６．１７（２Ｃ），１２４．４５（２Ｃ），１２４．０５（２Ｃ），１０３．９６（ピラゾール），６７．６２（脂肪族ピラゾールＣＨ_２），４７．８２（２Ｃ，脂肪族ＣＨ），４４．４０（２Ｃ，脂肪族ＣＨ），１３．８３（メチル）。ν_ｍａｘ／ｃｍ^−１：２９６７，２９４８（Ｃ−Ｈ伸縮），１７１０（Ｃ＝Ｏ伸縮），１６０７（Ｎ−Ｈ伸縮），１２４６（Ｃ−Ｎ伸縮），１１９９，１１６６（Ｃ−Ｏ伸縮）。ｍ／ｚ：４１２．１（１２％，［Ｍ−Ｈ］⁻；Ｃ_２４Ｈ_１９Ｎ_３Ｏ_４予測質量４１３．４３）。融点：２４３−２４４℃。

１３−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（４７）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：７．７１（２Ｈ，ｓ，トリアゾール），７．５４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１８−７．３５（６Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），４．８８（１Ｈ，ｓ），３．６６（１Ｈ，ｓ），３．５８（１Ｈ，ｓ）。^１３Ｃ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：１７２．２２（２Ｃ，Ｃ＝Ｏ），１４２．０３（２Ｃ，トリアゾール），１４１．３２（２Ｃ，ベンゼンＣ），１３９．５０（２Ｃ，ベンゼンＣ），１２７．６９（２Ｃ），１２７．２１（２Ｃ），１２５．５０（２Ｃ），１２５．２０（２Ｃ），４８．５１（脂肪族ＣＨ），４５．６２（脂肪族ＣＨ），４５．２０（脂肪族ＣＨ），４４．８２（脂肪族ＣＨ）。ν_ｍａｘ／ｃｍ^−１：３０８２，２９７４（Ｃ−Ｈ伸縮），１７４９（Ｃ＝Ｏ伸縮），１４６３（Ｃ＝Ｎ伸縮），１２９６（Ｃ−Ｎ伸縮）。融点：２５２−２５４℃。

３−（１２，１４−ジオクソ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−カルボン酸（４８）
融点２４８−２５２℃；^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：７．３６−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．１７−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．１６（１Ｈ，ｍ），４．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５６Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７４）；^１３ＣＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：１７４．２６，１７０．４３，１４１．１６，１４０．６１，１３８．２７，１３８．０７，１２７．７６，１２７．４０，１２７．１５，１２６．９４，１２５．２０，１２５．０７，１２４．４０，１２４．３５，４７．９９，４７．９５，４５．６５，４５．４２；ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：１７１８（Ｃ＝Ｏ伸縮），１４７５（Ｃ−Ｈ変角），１１８８（Ｃ−Ｈ変角）。

エステル及びアミド誘導体（４９−５５）

方法：安息香酸誘導体（２ミリモル）及び塩化チオニル（５ｍＬ）が還流下で２時間加熱された。過剰の塩化チオニルが窒素気流下で冷水トラップを用いて溜去された。冷却後，トリエチルアミン（１モル当量）及び過剰量のアルコール又はアミン試薬（約８−１０ｍＬ）が添加され，ＴＬＣで完結するまで，混合物が室温で攪拌された。該混合物が水中に注がれて，生成物が沈殿物として得られ，それがろ過され及び空気乾燥された。

代替法：クロロギ酸イソブチル（２．１ミリモル）が，攪拌下で，ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の安息香酸誘導体（２ミリモル）及びトリエチルアミン（２．１ミリモル）に添加され，塩氷浴中で０℃より低い温度まで冷却された。該混合物が２時間で室温まで温められた。０℃へと再冷却された後，ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のアルコール又はアミン試薬（２．０ミリモル）が添加され，及びＴＬＣで完結するまで該混合物が室温で攪拌された。溶媒が蒸発されて粗生成物が得られた。

３−（９−ニトロ−１２，１４−ジオクソ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１３−イル）安息香酸ブチル（４９）
融点：２６３−２６５℃；^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７０（Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．４６−７．５２（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．３４−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．０１−７．０５（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．９Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，ＣＨ），４．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．４Ｈｚ，ＣＨ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，ＣＨ_２），３．６８（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），１．６８（２Ｈ，５重線，Ｊ＝７．６Ｈｚ，ＣＨ_２），１．３９（２Ｈ，６重線，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ_２），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，ＣＨ_３）；^１３ＣＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１７４．２，１７３．０，１６４．６，１４０．０，１３８．５，１３３．５，１３１．１，１２９．７，１２７．４，１２７．１，１２４．８，１２３．２，１２０．１，９３．２，６４．７，４９．５，４７．５，４４．５，３０．１，１８．７，１３．５；ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：３３９２（ＯＨ伸縮），２９５６（ＣＨ伸縮），１７０８（Ｃ＝Ｏ），１４５０（Ａｒ−Ｃ−Ｃ伸縮），１３８９（Ａｒ−Ｃ−Ｃ伸縮）。

３−（１２，１４−ジオクソ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１３−イル）安息香酸３−（ジメチルアミノ）プロピル（５０）
融点：９６−１０１℃；^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ，７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）７．４８−７．５１（３Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．３０（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．１７−７．２２（４Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＮＣＨ_２），２．１１−２．１４（６Ｈ，ｓ，Ｎ（ＣＨ_３）_２，），１．５３（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，ＣＨ_２）；^１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１７５．８，１６４．７，１４１．５，１３９．３，１３２．２，１３１．３，１３０．７，１２９．５，１２９．２，１２７．３，１２６．７，１２６．４，１２４．８，１２４．４，６３．５，５９．３，５６．３，５５．５，４６．０，４４．５，３０．１，２６．３；ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：３３９６（ＯＨ伸縮），２８６３（Ａｒ−ＣＨ），２７８１（Ａｒ−ＣＨ），１７０１（Ｃ＝Ｏ），１４８９（Ａｒ−Ｃ−Ｃ），１４４８（Ａｒ−Ｃ−Ｃ）。

４−オクソペンチル−３−（９−ニトロ−１２，１４−ジオクソ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］−エピピロロアントラセン−１３−イル）ベンゾエート（５１）：^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：７．４３（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．０７（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｍ），６．８５−６．８６（４Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５０Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｓ），６．５６−６．５７（１Ｈ，ｍ），４．４２−４．４４（２Ｈ，ｍ），４．０６（１Ｈ，ｄ，８．９４Ｈｚ），４．００−４．０１（２Ｈ，ｍ），３．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７０Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５４Ｈｚ），３．０８−３．１４（１Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５４Ｈｚ），２．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８６Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣＬ３）δ（ｐｐｍ）：１７２．９３，１７２．８７，１７１．６８，１６６．７２，１３７．８６，１３７．７３，１３５．９０，１３５．８０，１３５．４７，１３２．６９，１３１．４５，１２８．５７，１２７．６４，１２７．３５，１２６．４０，１２６．３４，１２６．１３，１２５．８２，１２４．１７，１２３．３３，１２３．２８，１２２．５４，９２．１０，４８．１６，４６．６８，４４．５１，２６．８２，２４．３４，１７．９６，１７．６１。

Ｎ−ベンジル−３−（９−ニトロ−１２，１４−ジオクソ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１３−イル）ベンズアミド（５２）
^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５４Ｈｚ），７．２２−７．３４（８Ｈ，ｍ），７．１７（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３４Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．９２Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３８Ｈｚ，Ｊ＝０．８４Ｈｚ），４．３８−４．４２（１Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ），３．０１（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３８）；^１３ＣＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１７３．９７，１７２．５４，１６９．９９，１３８．６５，１３８．２５，１３７．９９，１３６．９４，１３６．２１，１３５．５３，１３３．８３，１３１．０６，１２９．３５，１２９．１６，１２８．７８，１２８．７０，１２８．５９，１２８．４２，１２７．９６，１２７．８７，１２７．７４，１２７．６５，１２７．３８，１２５．２４，１２４．９６，１２４．１４，１２３．９８，１２０．９９，９３．１６，４８．９１，４５．９２，４５．６５，４３．６０。

４−（３−（９−ニトロ−１２，１４−ジオクソ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１３−イル）ベンズアミド）メチル）安息香酸（５３）
^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：８．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８２），７．０４−７．０７（２Ｈ，ｍ），６．７８−６．８２（１Ｈ，ｍ），６．７６−６．７７（１Ｈ，ｍ），６．６５−６．６７（１Ｈ，ｍ），６．５９−６．６０（１Ｈ，ｍ），６．５１−６．５３（６Ｈ，ｍ），６．３７（１Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．１９−６．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），４．１２−４．１３（２Ｈ，ｍ），３．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６６Ｈｚ），２．７８−２．７９（１Ｈ，ｍ），２．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５４Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１７２．４３，１７２．３４，１７１．２６，１６５．７９，１３７．５１，１３７．４１，１３５．３８，１３５．２１，１３２．１６，１２９．７７（２Ｃ），１２８．７９，１２７．９６，１２７．８３，１２７．３０，１２６．９９，１２６．６９，１２６．０１，１２５．６９（２Ｃ），１２５．５０，１２５．２０，１２３．６２，１２２．９０，１２１．８２，１１８．７５，９１．５２，４７．４２，４５．９９，４３．６３；

４−（（９−ニトロ−１２，１４−ジオクソ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１３−イル）安息香酸ブチル（５４）
融点：２５８−２７２°Ｃ；^１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，，Ａｒ−Ｈ）；７．６９（１Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．６１（１Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．３５−７．４５（５Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），６．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，ＣＨ），４．４８（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．６７（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），１．６５（２Ｈ，５重線，Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＣＨ_２），１．３９（２Ｈ，６重線，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ_２），０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，ＣＨ_３），^１３ＣＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１７４．１，１７２．９，１２９．８，１２８．４，１２７．４，１２６．２，１２５．３，１２４．８，１２３．２，１２０．１，９３．２，４９．０，４７．５，４５．０，４４．５，３０．１，１８．６，１３．５；ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：３３６５（ＯＨ伸縮），２９１７（ＣＨ伸縮），１７０８（Ｃ＝Ｏ），１４５８（Ａｒ−Ｃ−Ｃ伸縮）。

４−（（４−（１２，１４−ジオクソ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１３−イル）ベンズアミド）メチル）安息香酸（５５）
融点：２５１−２５６℃；^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８３−０．８５（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），０．９３−０．９５（２Ｈ，ｔ，ＣＨ_２Ｊ＝７．０２Ｈｚ），１．２２−１．２６（３Ｈ，ｍ，ＣＨ_２）１．８９（２Ｈｓ，ＣＨ），２．０７（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），３．８５（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），４．８６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），６．５５（１Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．１８−７．２０（３Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．３０−７．３１（３Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．５１（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．８７（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）；ｖ_ｍａｘ／ｃｍ^−１：３０１９（ＯＨ伸縮），２８４８（Ａｒ−ＣＨ），２６２２（Ａｒ−ＣＨ），１７０３（Ｃ＝Ｏ），１４８９（Ａｒ−Ｃ−Ｃ），１４５５（Ａｒ−Ｃ−Ｃ）。

タンパク質結合結果
Ｓ１００Ｐ−ＲＡＧＥ結合のＥＬＩＳＡアッセイがＰａｄｉｌｌａらの方法（Ｐａｄｉｌｌａ，Ｌ．，Ｄａｋｈｅｌ，Ｓ．，及びＨｅｒｎａｎｄｅｚ，Ｊ．（２０１４年），Ｓ１００の終末糖化産物受容体への結合アッセイ：阻害剤の探索，ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄＢｉｏｐｈｙｓｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，第４４６巻（１），４０４−４０９頁. ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｂｂｒｃ．２０１４．０２．１４３）を用いて行われた。図６Ａから６Ｈは，１プレートから，ｎ＝３のＥＬＩＳＡアッセイにおける１μＭのＳ１００Ｐと３０ｎＭのＲＡＧＥとの結合に対する薬剤の効果を示す。

図６Ａは１３−フェニル−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（３１）の結果を示す。

図６Ｂは１３−（３−フロロフェニル）−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（２８）の結果を示す。

図６Ｃは１３−（３−フロロフェニル）−９−ニトロ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（５）の結果を示す。

図６Ｄは１３−（４−フロロフェニル）−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（３４）の結果を示す。

図６Ｅは１３−（４−クロロフェニル）−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１２，１４−ジオン（３５）の結果を示す。

図６Ｆは３−（９−ニトロ−１２，１４−ジオクソ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１３−イル）安息香酸（２）の結果を示す。

図６Ｇは３−（９−ニトロ−１２，１４−ジオクソ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１３−イル）安息香酸エチル（３）＋ＲＡＧＥの結果を示す。

図６Ｈは４−（９−ニトロ−１２，１４−ジオクソ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−［３，４］エピピロロアントラセン−１３−イル）安息香酸（８）の結果を示す。

Claims

一般式（Ａ）の化合物又はその薬学的に許容される塩，溶媒和物，水和物，互変異生体，ラセミ体，立体異性体，もしくはこれらの混合物の１又は１以上と，
薬学的に許容される賦形剤，アジュバント，希釈剤及び／又は担体とを含む，医薬組成物であって，

上式において，Ｘは独立にＮＯ_２又は水素であり，及び
Ｙは，

から選ばれる，医薬組成物。
一般式（Ａ）の化合物又はその薬学的に許容される塩，溶媒和物，水和物，互変異生体，ラセミ体，立体異性体，もしくはこれらの混合物の１又は１以上と，
薬学的に許容される賦形剤，アジュバント，希釈剤及び／又は担体とを含む，医薬組成物であって，

上式において，Ｙが一般式（Ｂ）を有する化合物であり，

上式一般式（Ａ）及び一般式（Ｂ）において，Ｘ，Ｒ１及びＲ２は，
ＸがＮＯ_２であり，Ｒ１が−ＣＯ_２Ｈであり，及びＲ２がＨであるか，
ＸがＮＯ_２であり，Ｒ１が−ＣＯ_２Ｅｔであり，及びＲ２がＨであるか，
ＸがＮＯ_２であり，Ｒ１がＨであり，及びＲ２が−ＣＯ_２Ｈであるか，
ＸがＨであり，Ｒ１が−ＣＯ_２Ｈであり，及びＲ２がＨであるか，
ＸがＮＯ_２であり，Ｒ１がＨであり，及びＲ２がＨであるか，
ＸがＨであり，Ｒ１がＦであり，及びＲ２がＨであるか，
ＸがＮＯ_２であり，Ｒ１がＣｌであり，及びＲ２がＨであるか，
ＸがＨであり，Ｒ１がＨであり，及びＲ２がＦであるか，
ＸがＨであり，Ｒ１がＨであり，及びＲ２がＣｌであるか，又は，
ＸがＨであり，Ｒ１がＣｌであり，及びＲ２がＨである
組み合せからなる群から選ばれる，医薬組成物。
置換された３，４−（９’，１０’−ジヒドロアントラセン−９’，１０’−ジイル）スクシンイミドを含む，請求項１又は２に記載の医薬組成物。
少なくとも１の，さらなる活性薬剤を含む，請求項３に記載の医薬組成物。
病気の治療又は予防のための薬剤を製造する方法であって，請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物が使用されることを特徴とする方法。
癌の治療剤の製造における使用のための，請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
膵臓癌の治療剤の製造における使用のための，請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物であって，Ｓ１００Ｐと終末糖化産物受容体との相互作用を阻害する，医薬組成物。
請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物であって，Ｓ１００Ｐ／ＲＡＧＥ相互作用を阻害する，医薬組成物。