JP6675308B2 - 接着トローチでの唾液刺激による睡眠中の逆流抑制 - Google Patents

Description

胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）（胃酸逆流とも称される）は、食道内に上昇する胃酸によって引き起こされる。治療しなければ、消化性潰瘍型の食道潰瘍を発生させたり、癌を発生させたり、歯を浸食する可能性がある。ＧＥＲＤは典型的には、重力により下降する胃酸が胃内に保持されず、睡眠中は唾液流動が最低であることから嚥下の頻度が最も少ないので、身体が横になっている睡眠中に最悪である。日中は、チューイングガムを利用するか、又は錠剤を徐々に溶解させることで唾液を刺激して嚥下を頻繁にすることによって逆流を抑制することができる。

一態様では、治療が必要な人物に、接着性の二層トローチを提供することによって、睡眠中の胃から口内への逆流を減少させる方法が提供され、このトローチは、ｉ．接着性粉末を含む第１の層と、ｉｉ．唾液内で徐々に溶解又は浸食される基材及び放出される成分を含む第２の層と、を含み、この成分は口内の唾液産生を促し、この方法は、ｂ．前記人物に、就寝前に１以上のトローチを口内に接着するように指示することを含んでおり、これによって睡眠中に刺激された唾液を頻繁に嚥下させることで、結果として胃からの逆流を減少させる。

別な態様では、睡眠中の胃から口内への逆流を減少させる方法が提供され、この方法は、就寝前に口内に、睡眠中に溶解して睡眠中の唾液産生を促す成分を放出し、徐々に溶解する接着性の二層トローチを接着し、これによって刺激された唾液の頻繁な嚥下を引き起こし、胃からの逆流を減少させることを含んでおり、このトローチは、接着性粉末を含む第１の層と、唾液内で徐々に溶解又は浸食される基材及び放出される成分とを含んだ第２の層と、を含み、この成分は、口内の唾液産生を促す。

別な態様では、一つのキットが提供される。該キットは、二層の接着性トローチを含んでおり、このトローチは、接着性粉末を含む第１の層と、唾液内で徐々に溶解又は浸食される基材及び放出される成分を含む第２の層とを含み、この成分は、口内での唾液の産生を促して、刺激された唾液の頻繁な嚥下を引き起こし、胃からの逆流を減少させ、このキットは更に、就寝前に口内に１以上のトローチを接着させるよう指示する説明書を含む。

様々な実施態様では、このトローチは、二方向の寸法のそれぞれが約５ｍｍから約１８ｍｍでよい。様々な実施態様では、唾液産生を促す成分は風味分子を含んでいる。風味分子は、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、エリトリトール及びマンニトールを含む甘味ポリオール、又はスクラロース、ネオテーム、アスパルテーム、アセスルファムカリウム及びサッカリンを含む合成甘味剤、又はステビアを含んでもよい。

様々な実施態様では、前記人物は、臼歯の外側又は臼歯の外側に隣接する歯茎に１以上のトローチを接着するように指示される。

錠剤プレスによって製造された二層接着性トローチの側面図である。

発明の詳細な説明
徐々に溶解する基材及び唾液分泌を刺激する成分を有するトローチは、乾燥した複数の顆粒状粉末物を混合させることにより製造できる。前記基材は、イヌリン、ポリデキストロース又はポリオール等の炭水化物のように、唾液中に徐々に溶解又は浸食される少なくとも１種の粉末を含んでいる。

前記成分は、甘味、酸味、塩味、苦み又は辛味の任意の組み合わせを含んだ風味分子でよい。これらの風味は全て唾液産生を促すであろう。典型的には、風味は甘味、辛味及び塩味である。

甘味が使用される場合には、砂糖のような蝕性の炭水化物を使用しないことが望ましい。なぜなら、これら炭水化物は虫歯を促進させるからである。適した非蝕性の炭水化物は、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、エリトリトール及びマンニトール等のポリオールを含む。ステビア並びにスクラロース、ネオテーム、アスパルテーム、アセスルファムカリウム及びサッカリン等の合成甘味剤も適切である。

前記トローチは、二層錠剤プレスを用いて、図１に示すような錠剤へと粉末をプレス成型することにより形成できる。トローチは、丸形状であれば一般的には少なくとも直径５ｍｍであり、丸形状でなければ二方向の寸法がそれぞれ少なくとも５ｍｍであろう。一般的にトローチは直径が５ｍｍから１８ｍｍであるか、又は二方向の寸法のそれぞれが５ｍｍから１８ｍｍであろう。粒子の大きさが５０ミクロンから３５０ミクロンが典型的である。前記顆粒は、圧縮結合剤としての２％までのカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ−セルロースガム）と共に顆粒化されたダニスコ キシリタブ（Ｄａｎｉｓｃｏ Ｘｙｌｉｔａｂ；登録商標）２００のように、外側を結合ガムでコーティングすることにより顆粒化されたものでもよい。あるいは、ニスコ キシリタブ（Ｄａｎｉｓｃｏ Ｘｙｌｉｔａｂ；登録商標）３００のように、ガムで被膜されていない材料の顆粒物とＣＭＣ等の結合ガム粉末とを共に混合し、その後にプレス加工してもよい。ソルビトール及びマルチトール等、ポリオールによっては良好に圧縮でき、圧縮結合剤を用いることなく使用できる。

前記接着分子は、アカシアガム、ゼラチン、アルギン酸塩、デンプン、ペクチン、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセスロース、ポリビニル酸、ポリアクリル酸及びカルボポールの１以上を含むことができる。アカシアガムは歯及び歯肉に非常に良好に接着し、さほど迅速に溶解しないか、又は口内感触を不快なままにしない。接着性となるように設計された表面には、８０％から１００％のアカシアガムが良好な接着に適している。アカシアガムはそのｐＨを中性に維持して得るためにアルカリ化剤と混合できる。中性ｐＨのために適した比率は、炭酸カルシウム（ＣａＣＯ_３）１単位に対してアカシアガム３０単位である。あるいは、前記接着分子は、ゼラチン、アルギン酸塩、デンプン、ペクチン、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニル酸、ポリアクリル酸及びカルボポールの１以上を含むことができる。接着機能を示すこれらの分子の割合はよく知られている。

前記接着層は極めて薄くすることができる。直径が約１２ｍｍで厚みが４ｍｍから５ｍｍのトローチでの試験では、約９７％アカシアガムの層の適切な厚みは約０．５ｍｍから約０．９ｍｍであった。

人の口内に保持された接着性トローチは、浸食され、時間をかけて風味分子を放出し、口内でガムをかんだり飴をなめたりする外見がなく、唾液刺激成分を送り出す。更に、接着性トローチは睡眠中に安全に使用できる。目覚めている間、０．７ｇのキシリトールと４％のＣＭＣを含有する、約４．５ｍｍ厚のトローチは、人の口内で溶解して３０分から７０分間の通常の唾液流を促すが、その時間は、唾液流、唾液化学成分及び口腔運動に少なくとも幾分かは依存する。就寝中、同じ成分のトローチは、一般的に少なくとも約２時間、長ければ約８時間持続する。

典型的なプレスを用いた二層トローチの製造方法の一実施例は、成分放出粉末を型内の下方パンチ上に配置するステップと、上方パンチで粉末を突き固めるステップとを含み、表面は上方パンチ面の形状になり、更に接着層の粉末を追加するステップと、上方パンチでプレスするステップとを含む。成分放出粉末及び接着粉末をプレスする上方パンチの形状はそれぞれ同じでも違っていてもよい。後者では、接着側と成分側の形状が異なるトローチとすることができる。例えば、成分放出粉末は、平坦若しくは本質的に平坦又は丸形状のパンチで突き固められ、接着粉末は、平坦若しくは本質的に平坦又は皿形状（例えば窪み形状）のパンチで突き固めることができる。別例では、トローチは窪み形状の接着面と丸形状の成分面を有している。二層錠剤の一例は、米国特許出願１１／８００３８１（出願日；２００７年５月４日）で開示されている接着性キシリトールトローチであり、その全体をここで援用する。

二層の接着性トローチを、使用のための説明書を付けてキット形態で供給できる。睡眠時の使用のため、睡眠中に舌でかき出して気道に落ちるおそれがあるので、安全上の理由から、トローチを口内上部に接着しないことが最良である。その代わりに、典型的には臼歯の外側又は隣接する歯茎に接着する。例えば２、３、４、５又はそれ以上など、１個以上のトローチを睡眠中に使用できる。使用できるトローチの数は、口の大きさによって制限できる。

睡眠中の逆流を減少させるための記述した方法を実証するため、発明者は前述の接着性トローチを、通常口内で目覚め前の１、２時間に胃酸の酸味を感じる人物に供給した。その人物は毎晩就寝時に２個のトローチを口内の両側に接着した。各トローチは５００ｍｇのキシリトールを放出し、その他の風味は放出しなかった。トローチが使用された各睡眠中にその人物は夜中口内に酸味を感じなかったと報告した。一晩そのトローチの使用を中止したとき、その人物は起床前一時間に胃酸の酸味を再び感じたと報告した。

本発明の特定の実施態様について説明したが、本発明の範囲は前述の実施態様に限定されず、請求の範囲によってのみ限定される。

Claims (15)

1. 睡眠中の胃から口内への逆流を減少させる方法に使用するための接着性の二層トローチであって、
   前記方法は、就寝前に口内に、睡眠中に溶解して睡眠中の唾液産生を促す風味成分を放出し、徐々に溶解する接着性の二層トローチを接着し、これによって刺激された唾液の頻繁な嚥下を引き起こし、胃からの逆流を減少させることを含み、
   前記トローチは、
   ｉ．接着性粉末を含む第１の層と、
   ｉｉ．唾液内で徐々に溶解又は浸食される基材及び放出される風味成分を含んだ第２の層と、を含み、前記風味成分はステビア、合成甘味剤、又は甘味ポリオールを含み、且つ口内の唾液産生を促すことを特徴とする、トローチ。
2. 前記甘味ポリオールは、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、エリトリトール、及びマンニトールからなる群から選択される、請求項１記載のトローチ。
3. 前記合成甘味剤は、スクラロース、ネオテーム、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、及びサッカリンからなる群から選択される、請求項１に記載のトローチ。
4. 前記トローチは、二方向の寸法のそれぞれが５ｍｍから１８ｍｍである、請求項１〜３のいずれか１項に記載のトローチ。
5. 前記接着性トローチは、臼歯の外側又は臼歯の外側に隣接する歯茎に接着される、請求項１〜４のいずれか１項に記載のトローチ。
6. （ａ）二層の接着性トローチと、（ｂ）胃からの逆流を減少させるために就寝前に口内に１以上の前記トローチを接着させるよう指示する説明書と、を含み、
   前記トローチは、
   ｉ．接着性粉末を含む第１の層と、
   ｉｉ．唾液内で徐々に溶解又は浸食される基材及び放出される風味成分を含む第２の層と、を含み、前記風味成分は、ステビア、合成甘味剤、又は甘味ポリオールを含み、且つ口内での唾液の産生を促して、刺激された唾液の頻繁な嚥下を引き起こし、胃からの逆流を減少させるものである、睡眠中の胃から口内への逆流を減少させるためのキット。
7. 前記トローチは、二方向の寸法のそれぞれが５ｍｍから１８ｍｍである、請求項６記載のキット。
8. 前記接着性粉末は、少なくとも８０％のアカシアガムを含む、請求項６又は７に記載のキット。
9. 前記甘味ポリオールは、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、エリトリトール、及びマンニトールからなる群から選択される、請求項６〜８のいずれか１項に記載のキット。
10. 前記合成甘味剤は、スクラロース、ネオテーム、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、及びサッカリンからなる群から選択される、請求項６〜８のいずれか１項に記載のキット。
11. 胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）を治療するために睡眠中の胃から口内への逆流を減少させるための接着性の二層トローチの製造における、放出される風味成分の使用であって、
    前記胃食道逆流症の治療は、就寝前に口内に、睡眠中に溶解して睡眠中の唾液産生を促す風味成分を放出し、徐々に溶解する接着性の二層トローチを接着し、これによって刺激された唾液の頻繁な嚥下を引き起こし、睡眠中の胃から口内への逆流を減少させることを含み、
    前記トローチは、
    ｉ．接着性粉末を含む第１の層と、
    ｉｉ．唾液内で徐々に溶解又は浸食される基材及び前記放出される風味成分を含んだ第２の層と、を含み、前記放出される風味成分はステビア、合成甘味剤、又は甘味ポリオールを含み、且つ口内の唾液産生を促すことを特徴とする、使用。
12. 前記甘味ポリオールは、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、エリトリトール、及びマンニトールからなる群から選択される、請求項１１に記載の使用。
13. 前記合成甘味剤は、スクラロース、ネオテーム、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、及びサッカリンからなる群から選択される、請求項１１に記載の使用。
14. 前記トローチは、二方向の寸法のそれぞれが５ｍｍから１８ｍｍである、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の使用。
15. 前記接着性トローチは、臼歯の外側又は臼歯の外側に隣接する歯茎に接着される、請求項１１〜１４のいずれか１項に記載の使用。

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