JP6606561B2 - ピリミドピロール類化合物、その調製方法、医薬用組成物及びその応用 - Google Patents

ピリミドピロール類化合物、その調製方法、医薬用組成物及びその応用 Download PDF

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Description

本発明は、医薬品化学分野に関し、具体的にＡＬＫ及び／又はｃ−Ｍｅｔの選択的阻害活性を有する化合物、その調製方法、該化合物の医薬組成物、及びそれらの化合物の生体内未分化リンパ腫キナーゼに関する疾患の予防又は治療に用いられる医薬品調製における用途、及び血管新生或いはがん転移に関する疾患の予防又は治療に用いられる医薬品調製における用途、特に、腫瘍成長と転移の予防又は治療に用いられる医薬品調製における用途に関する。
未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）は、インスリン受容体スーパーファミリーに属する受容体型チロシンキナーゼである。タンパク質構造は、Ｎ末端からＣ末端まで順次に細胞外受容体ドメイン、膜貫通ドメイン及び細胞内チロシンキナーゼドメインを有する。正常なＡＬＫタンパク質は、主に中枢神経及び末梢神経系内で発現され、人体内のＡＬＫ遺伝子発現レベルは、脳の発達の程度に伴って低下傾向となり、特に成熟した脳組織にある量が非常に少ない。その他系統、特に造血系においてＡＬＫの発現を発見しなかったため、その発現及び分布に一定の領域特性があることを証明した。
通常ヒトのＡＬＫ遺伝子は、１６０２個のアミノ酸、２００ｋＤａのＩ型膜貫通タンパク質ＡＬＫをコードできるが、該遺伝子が通常休眠状態にある。他の遺伝子と融合が発生する場合、ＡＬＫ遺伝子は、非常に強力ながん化能を有する遺伝子となる。現在発見されＡＬＫ遺伝子と融合することができる遺伝子には、核リンタンパク質遺伝子（ＮＰＭ、未分化大細胞型リンパ腫ＡＬＣＬ）、棘皮動物微小管に関するタンパク質様４（ＥＭＬ４、非小細胞肺がんＮＳＣＬＣ）、トロポミオシン３の遺伝子（ＴＰＭ３、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍ＩＭＴ）等がある（Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ，２００８，８，１１-２３．；Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ，２０１３，１３，６８５−７００．；Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔ．，２０１４．２４（４）：ｐ．４１７．４２．）。
非小細胞肺がんにおいて、主にＥＭＬ４遺伝子と融合が発生することであり、該融合遺伝子（ＥＭＬ４−ＡＬＫ）のＮＳＣＬＣにおける発生率は４％〜７％である。非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）に対する分子生物学上の研究が絶え間なく深化するに伴い、分子マーカー（ｂｉｏｍａｒｋｅｒ）の個別化医療は既に実験室から臨床に導入され、末期の非小細胞肺がん患者に対する治療上において比較的大きな臨床上の進展が得られた。これは、ＮＳＣＬＣに対し従来の病理組織学分類を行うことができる以外に、患者の異なる分子マーカーの異なる発現レベルによって分子表現型の分類を行うことができることを意味する。ＮＳＣＬＣ患者は、治療を受ける前に関連の分子マーカーの測定を行う。臨床上で医師は、その腫瘍分子表現型の特徴に基づいて標的治療を行うことで、治療効果を向上できる。このような背景下で、腫瘍発生、発展と密接に関連している駆動遺伝子又はそのタンパク質コードをターゲットとして新薬を開発することは、抗腫瘍薬研究の焦点となっている。
現在、米国食品医薬品局は、すでにファイザー（Ｐｆｉｚｅｒ）社が開発した低分子阻害剤Crizotinib（Ｊ．Ｔｈｏｒａｃ．Ｏｎｃｏｌ．，２０１０．５（１２）：ｐ．２０４４−６．）、Ｎｏｖａｒｔｉｓ社が開発したCeritinib（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０１３．５６（１４）：ｐ．５６７５−９０．）の上市を承認し、Ｃｈｕｇａｉ ＰｈａｒｍａｃｅｕｔＩＣａｌが開発したAlectinib（Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．，２０１４．３５１（２）：ｐ．２１５−２１．）も日本での上市承認を受けた。しかし、臨床研究において、一部の患者がすでにCrizotinibに対する薬剤耐性が現れ、同時にCrizotinibのバイオアベイラビリティも高める必要があると指摘された。Ceritinibは、Crizotinibに対する薬剤耐性又は不耐容患者に向けるものとし、Alectinibが日本だけで上市承認を受け、欧米地域においてやはり臨床試験段階にある。よって、臨床を実践している最中でも、それらの代替化合物も非常に必要とされている。
本発明の発明者は、新ＡＬＫ阻害剤を見出すため、鋭意研究を重ね、構造が新規で、安全性が高く、様々なチロシンキナーゼ（ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ｃ−Ｍｅｔ等）、特にＡＬＫに対して比較的高い活性を有する一連の多置換ピリミドピロール（ピロール［３，２−ｄ］ピリミジン）誘導体を設計、合成し、かつこの種の新型誘導体の抗腫瘍活性を研究した。
化合物の一般式（Ｉ）
（式中、置換基及び記号の定義は、以下に詳細に説明）
本発明の目的は、ＡＬＫ及び／又はｃ−Ｍｅｔの選択的阻害活性を有する化合物及びその薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される溶媒和物を提供することにある。
本発明の別の目的は、上記化合物の調製方法を提供することにある。
本発明の別の目的は、上記化合物を含む医薬組成物を提供することにある。
本発明の別の目的は、上記化合物の生体内の未分化リンパ腫キナーゼに関する細胞の異常な増殖、形態変化及び運動機能亢進等を伴う疾患の予防又は治療に用いられる医薬品調製における用途、及び血管新生又はがん転移に関する疾患の予防又は治療に用いられる医薬品調製における用途、特に、腫瘍成長と転移の予防又は治療に用いられる医薬品調製における用途を提供することにある。
本発明は、下記の技術的解決策を通じて実現する。
本発明は、一般式（Ｉ）で表される化合物、その立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される溶媒和物を提供する。
（Ｉ）
〔式中、
Ｒ’は、水素、塩素又は臭素であり；
Ｒ１は、以下の１）から４）からなる群から任意に選択される：
１）Ｃ１−Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリノエチル、２−（４−Ｎ−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリノプロピル、３−（４−Ｎ−メチルピペラジニル）プロピル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピペリジル、Ｎ−エチル−４−ピペリジル、Ｎ−イソプロピル−４−ピペリジル、１，３−ジメチル−５−ピラゾール、１−メチル−４−ピラゾール、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）−４−ピラゾール、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）−４−ピラゾール；
２）
（式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５は、それぞれ独立に以下の（１）〜（１１）からなる群から任意に選択される：
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ；
（２）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｎ−メチル−４−ピペリジル；
（３）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリノエチルアミノ、２−（４−Ｎ−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリノプロピルアミノ、３−（４−Ｎ−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピペリジニル−４−アミノ、Ｎ−エチルピペリジニル−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピペリジル−４−アミノ；
（４）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（Ｎ−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（Ｎ−アセチルピペラジニル）エトキシ、２−モルホリノエトキシ、２−チオモルホリノエトキシ、２−ピペリジルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（Ｎ−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（Ｎ−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリノプロポキシ、３−チオモルホリノプロポキシ、３−ピペリジルプロポキシ、２−ピリジルメトキシ、３−ピリジルメトキシ、４−ピリジルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、ｇｅｍ−ジハロゲン化物置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン化物置換フェニルメトキシ；
（５）ピペリジル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピペリジル、４−ヒドロキシピペリジル、モルホリノ、３，５−ジメチルモルホリノ、チオモルホリノ、ピロリジニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピロリジニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピロリジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、Ｎ−エチルピペラジニル、Ｎ−イソプロピルピペラジニル、Ｎ−アセチルピペラジニル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、Ｎ−メチルスルホニルピペラジニル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、Ｎ−（２−シアノエチル）ピペラジニル、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、２−オキソ−ピペラジニル−４−イル、イミダゾリル、４−メチルイミダゾリル；
（６）４−（Ｎ−メチルピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−エチルピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−イソプロピルピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−アセチルピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−メチルスルフィニルピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピペリジル、４−（ピロリジニル）ピペリジル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピロリジニル）ピペリジル、Ｎ−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ピペラジニル、Ｎ−（Ｎ−エチル−４−ピペリジル）ピペラジニル；
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジル−１−スルホニル、４−ヒドロキシピぺリジル−１−スルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジル−１−スルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジル−１−スルホニル、ピロリジニル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピロリジニル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピロリジニル−１−スルホニル、Ｎ−メチルピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−エチルピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリノ−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリノ−１−スルホニル、４−（Ｎ−メチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−スルホニル、４−（Ｎ−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−スルホニル、４−（Ｎ−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−スルホニル、Ｎ−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ピペラジニル−１−スルホニル；
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピペリジル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジル−１−カルボニル、ピロリジニル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピロリジニル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピロリジニル−１−カルボニル、Ｎ−メチルピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−エチルピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリノ−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリノ−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−カルボニル、４−（Ｎ−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−カルボニル、４−（Ｎ−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−カルボニル、Ｎ−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ピペラジニル−１−カルボニル；
（９）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、Ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル；
（１０）アミノホルムアミド、メチルアミノホルムアミド、エチルアミノホルムアミド、プロピルアミノホルムアミド、イソプロピルアミノホルムアミド、シクロプロピルアミノホルムアミド、シクロブチルアミノホルムアミド、シクロペンチルアミノホルムアミド、ピペリジル−１−ホルムアミド、４−ヒドロキシピぺリジル−ホルムアミド、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジル−１−ホルムアミド、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジル−１−ホルムアミド、ピロリジニル−１−ホルムアミド、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピロリジニル−１−ホルムアミド，３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピロリジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−メチルピペラジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−エチルピペラジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−アセチルピペラジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルムアミド、モルホリノ−１−ホルムアミド、３，５−ジメチルモルホリノ−１−ホルムアミド、４−（Ｎ−メチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−ホルムアミド、４−（Ｎ−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−ホルムアミド、４−（Ｎ−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−ホルムアミド、Ｎ−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ピペラジニル−１−ホルムアミド；又は、
（１１）アミノアセトアミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアセトアミド、Ｎ−アセチルアミノアセトアミド、アクリルアミド、シクロプロピオンアミド、クロロアセトアミド、ピペリジルアセトアミド、４−ヒドロキシピぺリジルアセトアミド、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジルアセトアミド、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジルアセトアミド、ピロリジニルアセトアミド、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピロリジニルアセトアミド、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピロリジニルアセトアミド、Ｎ−メチルピペラジニルアセトアミド、Ｎ−エチルピペラジニルアセトアミド、Ｎ−アセチルピペラジニルアセトアミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニルアセトアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニルアセトアミド、Ｎ−（２−シアノエチル）ピペラジニルアセトアミド、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニルアセトアミド、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニルアセトアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニルアセトアミド、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニルアセトアミド、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニルアセトアミド、モルホリノ−１−アセトアミド、３，５−ジメチルモルホリノアセトアミド、４−（Ｎ−メチル−１−ピペラジニル）ピペリジルアセトアミド、４−（Ｎ−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジルアセトアミド、４−（Ｎ−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジルアセトアミド、Ｎ−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ピペラジニルアセトアミド、４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジルアセトアミド；２−メチルアミノアセトアミド、２−（１−メチルエチル）アミノアセトアミド；Ｎ−ベンジルオキシカルボニル２−メチルアミノアセトアミド；
（１２）Ｚ２及びＺ３は、置換又は無置換の含酸素５員環又は６員環を形成でき；置換基は、Ｚ１と同一の上記置換基から選択されることができ；
（１３）Ｚ２及びＺ３は、置換又は無置換の含窒素５員環又は６員環を形成でき；置換基は、Ｚ１と同一の上記置換基から選択させることができる。）；
３）
（式中、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４及びＺ５は、上述２）に記載の定義と同じである。）；
４）
（式中、Ｚ１、Ｚ３、Ｚ４及びＺ５は、上述２）に記載の定義と同じである。）；
Ａは、直接結合又はメチレンであり；
Ｘは、直接結合、ＮＨ、Ｓ又はＯ原子であり;
Ｒ２は、以下の１）〜５）からなる群から任意に選択される：
１）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
２）
（式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＡ５は、それぞれ独立に以下の（１）〜（２）からなる群から任意に選択される：
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ；
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、メチルスルホンアミド、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、Ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル）、
３）
又は
（式中、Ｙは、ＮＨ、Ｓ又はＯ原子であり；
Ａ６、Ａ７、Ａ８、Ａ９、Ａ１０及びＡ１１は、それぞれ独立に以下の（１）〜（２）からなる群から任意に選択される：
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ；
（２）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、Ｎ−ブトキシカルボニル、イシブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル）；
４）
（式中、Ａ１２は、以下の（１）〜（２）からなる群から任意に選択される：
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ；
（２）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、Ｎ−ブトキシカルボニル、イシブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル；
Ｙ２、Ｙ３及びＹ４は、以下の組み合わせから選択される：
Ｙ２は、Ｎ、Ｙ３は、Ｎ−Ａ１３、Ｙ４は、ＣＨ又はＮ；
Ｙ２は、Ｎ、Ｙ３は、Ｃ−Ａ１３、Ｙ４は、Ｎ、Ｏ又はＳ；
Ｙ２は、Ｏ又はＳ、Ｙ３は、Ｎ−Ａ１３、Ｙ４は、ＣＨ；
Ｙ２は、Ｏ又はＳ、Ｙ３はＣ−Ａ１３、Ｙ４は、Ｎ；
Ｙ２は、Ｃ、Ｙ３はＮ−Ａ１３、Ｙ４は、Ｏ又はＳ；
Ａ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである。）；
５）ピペリジル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピペリジル、４−ヒドロキシピペリジル、モルホリノ、３，５−ジメチルモルホリノ、チオモルホリノ、ピロリジニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピロリジニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピロリジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、Ｎ−エチルピペラジニル、Ｎ−イソプロピルピペラジニル、Ｎ−アセチルピペラジニル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、Ｎ−メチルスルホニルピペラジニル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、Ｎ−（２−シアノエチル）ピペラジニル、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。〕
特段の説明がない限り、上記基及び置換基は、医薬品化学分野の一般的な意味を有する。ここで言及すべ点は、オキシアルキルとはアルキル骨格の中に１個又は複数の酸素置換基があることを意味し、例えばメトキシエチル、メトキシエトキシメチルである。
本発明の一実施態様によれば、前記化合物、その立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される溶媒和物は、下記式（II）の構造を有する。
（ＩＩ）
〔式中、
Ｗは、オキソ、チオ又は水素であり、
ｎ＝０又は１であり、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に以下の（１）〜（２）からなる群から任意に選択される：
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ；
（２）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ；
Ｒ７は、以下の（１）〜（２）からなる群から任意に選択される：
（１）水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル；
（２）グリシル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノアセチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノアセチル、ピペリジルアセチル、４−ヒドロキシピぺリジルアセチル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジルアセチル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジルアセチル、ピロリジニルアセチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピロリジニルアセチル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピロリジニルアセチル、Ｎ−メチルピペラジニルアセチル、Ｎ−エチルピペラジニルアセチル、Ｎ−アセチルピペラジニルアセチル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニルアセチル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニルアセチル、Ｎ−（２−シアノエチル）ピペラジニルアセチル、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニルアセチル、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニルアセチル、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニルアセチル、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニルアセチル、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニルアセチル、モルホリノアセチル、３，５−ジメチルアミノモルホリノアセチル、４−（Ｎ−メチル−１−ピペラジニル）ピペリジルアセチル、４−（Ｎ−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジルアセチル、４−（Ｎ−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジルアセチル、Ｎ−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ピペラジニルアセチル、
Ａ、Ｘ、Ｒ２及びＲ３は、上記技術的解決策に記載の定義と同じである。〕
本発明の一実施態様によれば、前記化合物、その立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される溶媒和物は、下記式（III）の構造を有する。
〔式中、
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、一般式（Ｉ）構造の化合物に記載の定義と同じである。一般式（Ｉ）Ｉ構造で表される化合物中のＡは直接結合、Ｒ’が水素であることに相当する。〕
本発明の一実施態様によれば、前記化合物、その立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される溶媒和物は、下記式（IＶ）の構造を有する。
（ＩＶ）
〔式中、
Ｒ１、Ｒ３は、一般式（Ｉ）構造の化合物に記載の定義と同じである。
Ｒ２は、以下の１）〜３）からなる群から任意に選択される：
１）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；
２）
（式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＡ５は、それぞれ独立に以下の（１）〜（２）からなる群から任意に選択される：
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ；
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル）；
３）
又は
（式中、Ａ６、Ａ７、Ａ８、Ａ１０及びＡ１１は、それぞれ独立に以下の（１）〜（２）からなる群から任意に選択される：
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ；
（２）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、Ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル）；
本発明の一実施態様によれば、前記化合物、その立体異性体、そのプロドラッグ、或いはその薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される溶媒和物は、以下から選ばれる少なくとも１つであることが好ましい：
（１）Ｒ１内のＺ１は、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ又はトリフルオロメトキシから独立して選択され、及び／又は、Ｚ３は４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジル、４−ヒドロキシピペリジル、モルホリノ、ピロリジニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピロリジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、Ｎ−エチルピペラジニル、Ｎ−アセチルピペラジニル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、Ｎ−（２−シアノエチル）ピペラジニル、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチルピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−エチルピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−アセチルピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピペリジル、４−（ピロリジニル）ピペリジル、Ｎ−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ピペラジニル、Ｎ−（Ｎ−エチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、ピペリジニル−１−スルホニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−スルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジル−１−スルホニル、ピロリジニル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピロリジニル−１−スルホニル、Ｎ−メチルピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−エチルピペラジニル−１−スルホニル、モルホリノ−１−スルホニル、ヒドロキシカルボニルオキシ、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、ピペリジル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジル−１−カルボニル、ピロリジニル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピロリジニル−１−カルボニル、Ｎ−メチルピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−エチルピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、モルホリノ−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−カルボニル、４−（Ｎ−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−カルボニル、４−（Ｎ−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−カルボニル、Ｎ−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ピペラジニル−１−カルボニルから独立して選択される；
（２）Ｒ２は、２−メチルスルホニルフェニル、２−エチルスルホニルフェニル、２−イソプロピルスルホニルフェニル、２−メチルスルホンアミド基フェニル又は２−ジメチルホスフィニルフェニルから選択される；
（３）Ｒ３は、水素又はメチルから選択される；
（４）前記化合物は、薬学的に許容される塩であり、前記薬学的に許容される塩が無機酸塩又は有機酸塩であり、前記無機酸塩が塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩及びリン酸塩であり、前記有機酸塩がギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アルキルスルホン酸塩又はアリールスルホン酸塩であり、好ましくは、前記アルキルスルホン酸塩は、メチルスルホン酸塩又はエチルスルホン酸塩であり、前記アリールスルホン酸塩は、ベンゼンスルホン酸塩又はｐ−トルエンスルホン酸塩である。
本発明の一実施態様によれば、前記化合物、その立体異性体、そのプロドラッグ、或いはその薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される溶媒和物において、前記化合物は、下記実施例に記載の化合物のいずれかである。
本発明の別の実施態様では、上記で述べた実施形態のいずれかに記載の化合物、その立体異性体、そのプロドラッグ、或いはその薬学的に許容される塩又は薬学的に許容される溶媒和物及び薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
本発明の別の実施態様では、上記で述べた実施形態のいずれかに記載の化合物の調製方法を更に提供し、次の工程（１）又は工程（２）を含む。
該反応の出発原料は、市販で購入できる。
工程（１）
反応条件：（ａ）塩基性条件（例えばジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、炭酸カリウム等）又は酸性条件（トリフルオロ酢酸、塩酸等）の置換反応；
（ｂ）酸性条件（トリフルオロ酢酸、塩酸等）又はパラジウム触媒のアミノ化反応；
工程（２）
反応条件：（ａ）ハロゲン化アルキルの塩基性条件（ＮａＨ等）での置換反応又は硫酸ジメチルのメチル化反応；（ｂ）塩基性条件（例えばジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、炭酸カリウム等）又は酸性条件（トリフルオロ酢酸、塩酸等）の置換反応；（ｃ）酸性条件（トリフルオロ酢酸、塩酸等）又はパラジウム触媒のアミノ化反応。
また、本発明は、上記で述べた実施形態のいずれかに記載の化合物、その立体異性体、そのプロドラッグ、或いはその薬学的に許容される塩又は薬学的に許容される溶媒和物の腫瘍を予防及び治療する医薬品調製における用途を更に提供する。好ましくは、前記腫瘍は、未分化大細胞型リンパ腫、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、非小細胞肺がん、神経芽細胞腫、小細胞肺がん、肺腺がん、膵腺がん、乳がん、前立線がん、肝臓がん、皮膚がん、扁平上皮がん、消化管間質腫瘍、白血病、組織球性リンパ腫、鼻咽頭がんのうちのいずれか１種であり；より好ましくは、前記腫瘍は、未分化大細胞型リンパ腫、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、非小細胞肺がん又は神経芽細胞腫である。
以下、具体的実施例を通じて詳細に本発明の実施形態を記述するが、どんな場合でもそれらは本発明の範囲を制限するように解釈されるべきではない。
上記一般式の化合物は、幾つか種類に分けて合成や調製する。
化合物Ｉの一般式
化合物ＩＡ合成の一般式
化合物３の調製
化合物１（２００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、化合物２（１６３ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノール内に溶かしてから該溶液中にトリフルオロ酢酸（０．３９３ｍＬ、５．３ｍｍｏｌ）を加える。化合物１が完全に反応（ＬＣ−ＭＳ及びＴＬＣのトラッキング）するまで、得られた反応液を１００℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応停止後、反応液中に飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えると共に分液し、有機相は、飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮させた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１／２）で精製して化合物３（白色固体１４７．３ｍｇ、収率４７．８％）を得て直接に次工程の反応に用いる。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９１［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物ＩＡの調製
方法Ａ：
化合物３（１８．３ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、アリルアミン（０．０４４ｍｍｏｌ）を１ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノール内に溶かしてから該溶液中にトリフルオロ酢酸（２３．４μＬ、０．３２ｍｍｏｌ）を加える。アリルアミンが完全に反応（ＬＣ−ＭＳ及びＴＬＣのトラッキング）するまで、得られた反応液を１１０℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応停止後、反応液の中に飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えると共に分液し、有機相は、飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮させた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）で化合物ＩＡを得た。
方法Ｂ：
化合物３（１８．３ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、アリルアミン（０．０４４ｍｍｏｌ）を１ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノール内に溶かしてから該溶液中にトリフルオロ酢酸（２３．４μＬ、０．３２ｍｍｏｌ）を加える。アリルアミンが完全に反応（ＬＣ−ＭＳ及びＴＬＣのトラッキング）するまで、得られた反応液を１１０℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応停止後、濃縮してから逆相ＨＰＬＣで精製（トリフルオロ酢酸０．３５％を含む水溶液及びメタノールを移動相とする）し、真空濃縮を経て化合物ＩＡを得た。
化合物ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦは、いずれも類似した方法で合成できる。
具体的な化合物及び構造同定のデータを下表に示す。
化合物ＩＧ合成の一般式
化合物４の調製
化合物１（４３５ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）、ｏ-アミノ安息香酸メチル（４１９ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノール内に溶かしてから該溶液中にトリフルオロ酢酸（０．２５６ｍＬ、３．４５ｍｍｏｌ）を加える。化合物１が完全に反応（ＬＣ−ＭＳトラッキング）するまで、得られた反応液を８５℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応停止後、反応液中に飽和炭酸水素ナトリウム溶液４０ｍＬを加えると共に分液し、有機相は、飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮させた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１／２５）で精製して化合物４（白色固体４２４ｍｇ、収率６１％）を得て直接に次工程の反応に用いられる。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０３［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物ＩＧの調製
方法Ａ：
化合物４（３０．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、アリルアミン（０．１ｍｍｏｌ）を１ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノール内に溶かしてから該溶液中にトリフルオロ酢酸（４５μＬ、０．６ｍｍｏｌ）を加える。アリルアミンが完全に反応（ＬＣ−ＭＳトラッキング）するまで、得られた反応液を１１０℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応停止後、反応液中に飽和炭酸水素ナトリウム溶液１０ｍＬを加えると共に分液し、有機相は、飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮させた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）で精製して化合物ＩＨを得た。
方法Ｂ：
化合物４（１０．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、アリルアミン（０．０３ｍｍｏｌ）を１ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノール内に溶かしてから該溶液中に４Ｎ ＨＣｌ溶液（１６．５μＬ）を加える。アリルアミンが完全に反応（ＬＣ−ＭＳトラッキング）するまで、得られた反応液を１１０℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応停止後、濃縮してから逆相ＨＰＬＣで精製（トリフルオロ酢酸０．３５％を含む水溶液及びメタノールを移動相とする）し、真空濃縮を経て化合物ＩＨを得た。
方法Ｃ：
化合物４（２５．０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、アリルアミン（０．８ｍｍｏｌ）を１ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノール内に溶かしてから該溶液中にトリフルオロ酢酸（３６．８μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を加える。アリルアミンが完全に反応（ＬＣ−ＭＳトラッキング）するまで、得られた反応液を１１０℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応停止後、濃縮してから逆相ＨＰＬＣで精製（トリフルオロ酢酸０．３５％を含む水溶液及びメタノールを移動相とする）し、真空濃縮を経て化合物ＩＨを得た。
化合物ＩＨ、ＩＩ、ＩＪ、ＩＫは、いずれも類似した方法で合成できる。
化合物ＩＬ合成の一般式
化合物５の調製
化合物１（１７０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、２−メチルチオベンジルアミン（２２４ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノール内に溶かしてから該溶液中にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５５ｍＬ，３．３３ｍｍｏｌ）を加える。化合物１が完全に反応（ＬＣ−ＭＳトラッキング）するまで、得られた反応液を１２０℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応停止後、反応液を濃縮してからシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル＝２／５）で精製して化合物５（白色固体２３８ｍｇ、収率７０％）を得て直接次工程の反応に用いる。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０５［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物ＩＬの調製
方法Ａ：
化合物５（４５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、アリルアミン（０．１２ｍｍｏｌ）を２ｍＬのｓｅｃ−ブタノール内に溶かしてから該溶液中にトリフルオロ酢酸（５６μＬ、０．７５ｍｍｏｌ）を加える。化合物５が完全に反応（ＬＣ−ＭＳトラッキング）するまで、得られた反応液を１２０℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応停止後、反応液中に飽和炭酸水素ナトリウム溶液１０ｍＬ、ジクロロメタン５０ｍＬを加えると共に分液し、有機相は、飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮させた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５／２）で精製して化合物ＩＬを得た。
方法Ｂ：
化合物５（５９ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、アリルアミン（０．１５ｍｍｏｌ）を２ｍＬのｓｅｃ−ブタノールに溶かしてから該溶液中にトリフルオロ酢酸（７０μＬ、０．９５ｍｍｏｌ）を加える。得られた反応液をマイクロ波反応器に入れ、１２０℃で２時間反応する。反応停止後、反応液中に飽和炭酸水素ナトリウム溶液１０ｍＬ、ジクロロメタン５０ｍＬを加えると共に分液し、有機相は、飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮後逆相ＨＰＬＣで精製（トリフルオロ酢酸０．３５％を含む水溶液及びメタノールを移動相とする）し、真空濃縮を経て化合物ＩＬを得た。
方法Ｃ：
化合物５（４５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、アリルアミン（０．１２ｍｍｏｌ）を２ｍＬのｓｅｃ−ブタノール内に溶かしてから該溶液中にトリフルオロ酢酸（５６μＬ、０．７５ｍｍｏｌ）を加える。化合物２が完全に反応（ＬＣ−ＭＳトラッキング）するまで、得られた反応液を１２０℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応停止後、反応液中に飽和炭酸水素ナトリウム溶液１０ｍＬ、ジクロロメタン５０ｍＬを加えると共に分液し、有機相は、飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮後逆相ＨＰＬＣで精製（トリフルオロ酢酸０．３５％を含む水溶液及びメタノールを移動相とする）し、真空濃縮を経て化合物ＩＬを得た。
化合物ＩＭ、ＩＮ、ＩＯ、ＩＰは、いずれも類似した方法で合成できる。
化合物ＩＱ的合成一般式
化合物６の調製
化合物１（２００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、メチルアミン（３３％ｗｔ ＩＮ ＥｔＯＨ、２．３４ｍｍｏｌ）を４ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノール内に溶かす。化合物１が完全に反応（ＬＣ−ＭＳトラッキング）するまで、得られた反応液を４５℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌し、濃縮してからシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５０／１）で精製して化合物６（黄色固体１６５ｍｇ、収率８５．２％）を得て直接次工程の反応に用いる。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８３［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物ＩＱの調製
化合物６（１５．０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、アリルアミン（０．０８ｍｍｏｌ）を１ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノール内に溶かしてから該溶液中にトリフルオロ酢酸（３６．７μＬ、０．４９ｍｍｏｌ）を加える。アリルアミンが完全に反応（ＬＣ−ＭＳトラッキング）するまで、得られた反応液を１１０℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応停止後、反応液中に飽和炭酸水素ナトリウム溶液１０ｍＬ、ジクロロメタン５０ｍＬを加えると共に分液し、有機相は、飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮させた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）で精製して化合物ＩＱを得た。
化合物ＩＲ、ＩＳ、ＩＴは、いずれも類似した方法で合成した。
化合物ＩＵ合成の一般式
化合物７の調製
化合物１（２００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、チオサリチル酸メチル（１７９ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を４ｍＬの１,４−ジオキサン内に溶かしてから該溶液中にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３５ｍＬ、２．１２ｍｍｏｌ）を加える。得られた反応液を５０℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌して１０時間反応させ、反応停止後、反応液中に飽和塩化ナトリウム溶液４０ｍＬを加えると共に分液し、有機相は、飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮させた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５０／１）で精製して化合物７（黄色固体２９９．６ｍｇ、収率８８.４％）を得て直接次工程の反応に用いる。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２０［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物ＩＵの調製
方法Ａ：
化合物７（２０．０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、アリルアミン（０．０６ｍｍｏｌ）を１ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノール内に溶かしてから該溶液中にトリフルオロ酢酸（１４μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を加える。得られた反応液を１１０℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌して３６時間反応させ、反応停止後、反応液中に飽和炭酸水素ナトリウム溶液１０ｍＬを加えると共に分液し、有機相は、飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮させた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）で精製して化合物ＩＵを得た。
方法Ｂ：
化合物７（２０．０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、アリルアミン（０．０６ｍｍｏｌ）を１ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノール内に溶かしてから該溶液中にトリフルオロ酢酸（１４μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を加える。得られた反応液を１１０℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌して３６時間反応させ、反応停止後、濃縮してから逆相ＨＰＬＣで精製（トリフルオロ酢酸０．３５％を含む水溶液及びメタノールを移動相とする）し、真空濃縮を経て化合物ＩＵを得た。
化合物ＩＶ合成の一般式
化合物８の調製
氷浴下で、水素化ナトリウム（４８０ｍｇ、２０ｍｍｏｌ、６０％）、化合物１（９４０ｍｇ、５ｍｍｏｌ）を１０ｍｌの乾燥ジクロロメタンに加えると共に氷浴内で３０分撹拌する。更に、得られた反応液の中にＢｏｃ無水物（１．２９ｍＬ，６ｍｍｏｌ）を加える。得られた反応液を氷浴中で撹拌し、温度を徐々に室温までに上昇させてから４時間反応させ、反応停止後、反応液中に飽和塩化ナトリウム溶液４０ｍＬ、ジクロロメタン２０ｍＬを加えると共に分液し、有機相は、飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮後化合物８（黄色固体１．４１ｇ、収率９７．９％）を得て直接次工程の反応に用いる。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８９［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物９の調製
化合物８（３００ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）、サリチル酸メチル（２３７．６ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を５ｍｌのＤＭＦ内に溶かしてから該溶液中に炭酸セシウム（１．０２ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）を加える。得られた反応液を６０℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌して１６時間反応させ、反応停止後、反応液中に飽和塩化ナトリウム溶液４０ｍＬ、酢酸エチル２０ｍＬを加えると共に分液し、有機相は、飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮させた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５０／１）で精製して化合物９（黄色固体６５ｍｇ、収率２０．５％）を得て直接次工程の反応に用いる。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０４［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物ＩＶの調製
化合物９（１５．０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、アリルアミン（０．０５ｍｍｏｌ）を１ｍＬのｓｅｃ−ブタノール内に溶かしてから該溶液中にトリフルオロ酢酸（１１μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を加える。得られた反応液を１１０℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌して２４時間反応させ、反応停止後、濃縮してから逆相ＨＰＬＣで精製（トリフルオロ酢酸０．３５％を含む水溶液及びメタノールを移動相とする）し、真空濃縮を経て化合物ＩＶを得た。
化合物ＩＩの一般式
化合物ＩＩＡ合成の一般式
化合物１０の調製
化合物１（１００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３５０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＤＭＦ内に溶かし、窒素ガス雰囲気下で該溶液中に硫酸ジメチル（１ｍＬ）を加える。得られた反応液を室温に置いて５時間撹拌する。反応停止後、反応液中に水５０ｍＬをゆっくりと加え、系統が冷却してから酢酸エチルを加えると共に分液し、有機相は、飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮させた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１）で精製して化合物１０（白色固体７６．３ｍｇ、収率７０％）を得て直接次工程の反応に用いる。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０３［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１１の調製
化合物１０（１０１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド内（４ｍＬ）に溶かし、氷浴条件下で水素化ナトリウム（６０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加えて５〜１０分撹拌し、更に２−メチルチオアニリン（６９．６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、室温下で撹拌して一晩反応させる。化合物１０を完全に反応（ＬＣ−ＭＳ及びＴＬＣのトラッキング）させた後で反応が停止する。系統の中に氷を加えて水素化ナトリウムをクエンチし、酢酸エチルを加えると共に分液し、有機相は、飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮させた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１）で精製して化合物１１（固体６４．７ｍｇ、収率４２．５％）を得て直接次工程の反応に用いる。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０５［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物ＩＩＡの調製
方法Ａ：
化合物１１（３０．０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、アリルアミン（０．０７２ｍｍｏｌ）を１ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノール内に溶かしてから該溶液中に２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２,４，６−トリイソプロピルビフェニル（７．７ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（９．９ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護雰囲気で、アリルアミンが完全に反応（ＬＣ−ＭＳ及びＴＬＣトラッキング）するまで得られた反応液を１２０℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応停止後、反応液中にメタノール及びジクロロメタンを加えて系統をろ過し、直接濃縮してからシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）で精製して化合物ＩＩＡを得た。
方法Ｂ：
化合物１１（３０．０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、アリルアミン（０．０７２ｍｍｏｌ）を１ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノール内に溶かしてから該溶液中に２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２,４，６−トリイソプロピルビフェニル（７．７ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（９．９ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護雰囲気で、アリルアミンが完全に反応（ＬＣ−ＭＳ及びＴＬＣトラッキング）するまで得られた反応液を１２０℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応停止後、反応液中にメタノール及びジクロロメタンを加えて系統をろ過し、直接濃縮してから逆相ＨＰＬＣで精製（トリフルオロ酢酸０．３５％を含む水溶液及びメタノールを移動相とする）し、真空濃縮を経て化合物ＩＩＡを得た。
化合物ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＥ、ＩＩＦは、いずれも類似した方法で合成した。
化合物ＩＩＧ合成の一般式
化合物１２の調製
化合物１０（７６．３ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、ｏ-アミノ安息香酸メチル（６２．７ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）を３ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノール内に溶かしてから該溶液中にトリフルオロ酢酸（０．０８５ｍＬ、１．１４ｍｍｏｌ）を加える。化合物１０が完全に反応（ＬＣ−ＭＳトラッキング）するまで、得られた反応液を８５℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応停止後、反応液中に飽和炭酸水素ナトリウム溶液４０ｍＬを加えると共に分液し、有機相は、飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮させた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１／２５）で精製して化合物１２（白色固体４３．２ｍｇ、収率５６．２％）を得て直接次工程の反応に用いる。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１７［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物ＩＩＧの調製
方法Ａ：
化合物１２（２０．０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、アリルアミン（０．０６ｍｍｏｌ）を１ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノール内に溶かしてから該溶液中にトリフルオロ酢酸（２８μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）を加える。アリルアミンが完全に反応（ＬＣ−ＭＳトラッキング）するまで、得られた反応液を１１０℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応停止後、反応液中に飽和炭酸水素ナトリウム溶液１０ｍＬを加えると共に分液し、有機相は、飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮させた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）で精製して化合物ＩＩＧを得た。
方法Ｂ：
化合物１２（２０．０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、アリルアミン（０．０６ｍｍｏｌ）を１ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノール内に溶かしてから該溶液中にトリフルオロ酢酸（２８μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）を加える。アリルアミンが完全に反応（ＬＣ−ＭＳトラッキング）するまで、得られた反応液を１１０℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応停止後、濃縮してから逆相ＨＰＬＣで精製（トリフルオロ酢酸０．３５％を含む水溶液及びメタノールを移動相とする）し、真空濃縮を経て化合物ＩＩＧを得た。
化合物ＩＩＨは、いずれも類似した方法で合成した。
化合物ＩＩＩ合成の一般式
化合物１３の調製
化合物１０（６６ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、２−メチルチオベンジルアミン（５０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を２ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノール内に溶かしてから該溶液中にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．７４ｍＬ,４.４７ｍｍｏｌ）を加える。化合物１０が完全に反応（ＬＣ−ＭＳトラッキング）するまで、得られた反応液を１２０℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応停止後、反応液を濃縮してからシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル＝１／１）で精製して化合物１３（白色固体６０ｍｇ、収率５７％）を得て直接次工程の反応に用いる。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１９［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物ＩＩＩの調製
方法Ａ：
化合物１３（２０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、アリルアミン（０．０５ｍｍｏｌ）を２ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノール内に溶かしてから該溶液中に２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’,４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（９．６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（５．１ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２４．８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加え、雰囲気であるＮ２の保護下で、化合物１３が完全に反応（ＬＣ−ＭＳトラッキング）するまで得られた反応液を１２０℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応を停止させた後、短シリカゲルカラムでろ過し、濃縮してからシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０／３）で化合物ＩＩＩを得た。
方法Ｂ：
化合物１３（２０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、アリルアミン（０．０５ｍｍｏｌ）を２ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノール内に溶かしてから該溶液中に２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’,４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（９．６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（５．１ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２４．８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加え、雰囲気であるＮ２の保護下で、化合物１３が完全に反応（ＬＣ−ＭＳトラッキング）するまで得られた反応液を１２０℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応を停止させた後、短シリカゲルカラムでろ過し、濃縮してから逆相ＨＰＬＣで精製（トリフルオロ酢酸０．３５％を含む水溶液及びメタノールを移動相とする）し、真空濃縮を経て化合物ＩＩＩを得た。
化合物ＩＩＪ、ＩＩＫ、ＩＩＬは、いずれも類似した方法で調製した。
化合物ＩＩＭ合成の一般式
化合物１４の調製
化合物１０（１５０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、２，６‐ジクロロベンジルアミン（１３０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を５ｍｌのＤＭＦ内に溶かしてから該溶液中に炭酸カリウム（３０８ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）を加える。得られた反応液を６０℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌して１６時間反応させ、反応停止後、反応液中に飽和炭酸水素ナトリウム溶液４０ｍＬ、酢酸エチル２０ｍＬを加えると共に分液し、有機相は、飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮後化合物１４（黄色固体１７５．３ｍｇ、収率７４．３％）を得て直接次工程の反応に用いる。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１８［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物ＩＩＭの調製
方法Ａ：
化合物１４（２５．０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、アリルアミン（０．０８ｍｍｏｌ）を１ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノール内に溶かしてから該溶液中にトリフルオロ酢酸（３５μＬ、０．４７ｍｍｏｌ）を加える。アリルアミンが完全に反応（ＬＣ−ＭＳトラッキング）するまで、得られた反応液を１１０℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応停止後、反応液中に飽和塩化ナトリウム溶液４０ｍＬ、酢酸エチル２０ｍＬを加えると共に分液し、有機相は、飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮させた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝４０／１）で精製して化合物ＩＩＭを得た。
方法Ｂ：
化合物１４（２５．０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、アリルアミン（０．０８ｍｍｏｌ）を１ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノール内に溶かしてから該溶液中にトリフルオロ酢酸（３５μＬ、０．４７ｍｍｏｌ）を加える。アリルアミンが完全に反応（ＬＣ−ＭＳトラッキング）するまで、得られた反応液を１１０℃に予め加熱した油浴中で加熱撹拌する。反応停止後、濃縮してから逆相ＨＰＬＣで精製（トリフルオロ酢酸０．３５％を含む水溶液及びメタノールを移動相とする）し、真空濃縮を経て化合物ＩＩＭを得た。
［試験例］
＜生物活性試験＞
化合物のキナーゼの安定にトランスフェクトした細胞系に対する成長阻害活性
化合物のキナーゼＡＬＫに対する活性は、当該化合物がキナーゼの安定にトランスフェクトした細胞系であるＥＭＬ４−ＡＬＫ−ＢａＦ３、ＥＭＬ４−ＡＬＫ（Ｌ１１９６Ｍ）−ＢａＦ３、ＮＰＭ−ＡＬＫ−ＢａＦ３及び野生型ＢａＦ３の成長を阻害することによって評価（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ．，２００６，１０３，３１５３−８．）される。キナーゼの安定にトランスフェクトした細胞系であるＥＭＬ４−ＡＬＫ−ＢａＦ３、ＥＭＬ４−ＡＬＫ（Ｌ１１９６Ｍ）−ＢａＦ３及びＮＰＭ−ＡＬＫ−ＢａＦ３の成長は、そのキナーゼ活性に依存するため、化合物はキナーゼＡＬＫ自体の活性又はＡＬＫシグナル経路の活性を阻害できれば、その安定にトランスフェクトしたＢａＦ３細胞の成長を阻害できる。野生型ＢａＦ３の細胞成長は、ＡＬＫ及びＡＬＫシグナル経路の活性に依存しないため、化合物の野生型ＢａＦ３細胞成長に対する影響により、その広域スペクトルの毒性を評価できる。よって、化合物の野生型ＢａＦ３とキナーゼの安定にトランスフェクトしたＥＭＬ４−ＡＬＫ−ＢａＦ３、ＥＭＬ４−ＡＬＫ（Ｌ１１９６Ｍ）−ＢａＦ３、ＮＰＭ−ＡＬＫ−ＢａＦ３間のＩＣ５０に対する比率は、大きければ大きいほど、より一層のターゲット性があることを示す。
＜具体的な試験方法＞
１）培地：ｄＭＥＭ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ ｍｏｄｉｆｉｅｄ ｅａｇｌｅ ｍｅｄｉｕｍ）又はＲＰＭＩ１６４０（ウシ胎児血清１０％、アンピシリン１００μｇ／ｍＬ、ストレプトマイシン１００μｇ／ｍＬを含む）。
２）試薬：ＭＴＳ反応液
（ＭＴＳ［３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−５−（３−カルボキシメトキシフェニル）−２−（４−スルホフェニル）−２Ｈ−テトラゾール、内塩］（3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4- sulfophenyl)-2H-tetrazolium, inner salt)、及び100 μg/mL PES（フェナジン メチルスルファート）１００μｇ／ｍＬを含む。
３）化合物の試験：
キナーゼの安定にトランスフェクトした細胞（ＥＭＬ４−ＡＬＫ−ＢａＦ３，又はＥＭＬ４−ＡＬＫ（Ｌ１１９６Ｍ）−ＢａＦ３又はＮＰＭ−ＡＬＫ−ＢａＦ３）（２×１０４個／ウェル）を９６ウェルプレートに撒き、細胞液の体積は９０μＬであり、次に各濃度勾配の化合物１０μＬ（最高濃度が１０μＭで、順次に１／３ずつ希釈し、計８個の濃度点を設け、系統内にＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド））０．１％を含む。化合物を均一に混合した細胞プレートをインキュベーター内（３７℃、５％ＣＯ２）に入れて４８時間培養してからＭＴＳ反応液２０μＬを加え、均一に混合した後インキュベーター中（３７℃、５％ＣＯ２）に入れて１〜４時間培養した；ＥＬＩＳＡキット（ＶＡＲＩＯＳＫＡＮ ＦＬＡＳＨ，Ｔｈｅｒｍｏ）で４９０ｎｍ波長下のＯＤ値を測定する。各組の実験は、３つの並行比較を設け、終濃度が０．１％のＤＭＳＯを陰性対照とし、細胞及び化合物を含まない培地をブランク対照とする。細胞成長阻害率は、下式で計算する。
［数１］
細胞阻害率％＝１−（ＯＤ実験組−ＯＤブランク組）／（ＯＤ陰性組−ＯＤブランク組）＊１００％
４）ＩＣ５０値の計算：測定した細胞阻害率に基づき、ＧｒａｄＰａｄ Ｐｒｉｓｍ５ソフトウェアで化合物の細胞に作用する半数阻害濃度を計算する。
以上の活性データからも分かるように、活性が良好な化合物、例えばＩＤ−３、ＩＩ−５、ＩＩＤ−２、ＩＩＬ−２に対して良好なターゲット選択性を有する。
化合物の腫瘍細胞に対する成長阻害活性
試験する腫瘍細胞は浮遊細胞である場合、上記（１）の方法に照らして測定する。試験する腫瘍細胞は接着細胞である場合、１０００〜１００００細胞／ウェルを９６ウェルプレート内に加え、培養器壁に接着するまで培養した後、化合物を加える。その他は、上記（１）の方法に照らして行う。
化合物ＩＤ−３は、肺がん細胞Ｈ３１２２、Ａ５４９、ＤＦＣＩ０７６（Crizotinib耐性腫瘍細胞株）、メラノーマＡ３７５、肝臓がんＨｅｐＧ２、乳がんＭＣＦ７に対し、いずれも良好な成長阻害活性を有し、キナーゼＡＬＫ陽性の肺がん細胞株Ｈ３１２２及びＤＦＣＩ０７６に対し最も高い感受性を示した。
なお、本発明では好ましい実施形態を前述の通り開示したが、これらは決して本発明に限定するものではなく、当業者であれば、本発明の発明概念を逸脱しない限り、各種の変形や改善を加えることができるが、これらは本発明の保護範囲に属する。

Claims (11)

  1. 下記一般式（Ｉ）で表される化合物、その立体異性体、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される溶媒和物；
    （Ｉ）
    〔式中、Ｒ’は、水素、塩素、又は臭素であり、
    Ｒ１は、以下の１）〜４）からなる群から任意に選択される：
    １）Ｃ１−Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリノエチル、２−（４−Ｎ−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリノプロピル、３−（４−Ｎ−メチルピペラジニル）プロピル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピペリジル、Ｎ−エチル−４−ピペリジル、Ｎ−イソプロピル−４−ピペリジル、１，３−ジメチル−５−ピラゾール、１−メチル−４−ピラゾール、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）−４−ピラゾール、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）−４−ピラゾール；
    ２）
    （式中、Ｚ１ 、Ｚ ４、Ｚ５は、それぞれ独立して以下の（１）〜（１１）：
    （１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ；
    （２）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、何れかのＣ−Ｃ結合間に酸素原子が挿入されたＣ２−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｎ−メチル−４−ピペリジル；
    （３）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリノエチルアミノ、２−（４−Ｎ−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリノプロピルアミノ、３−（４−Ｎ−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピペリジル−４−アミノ、Ｎ−エチルピペリジル−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピペリジル−４−アミノ；
    （４）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（Ｎ−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（Ｎ−アセチルピペラジニル）エトキシ、２−モルホリノエトキシ、２−チオモルホリノエトキシ、２−ピペリジルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（Ｎ−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（Ｎ−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリノプロポキシ、３−チオモルホリノプロポキシ、３−ピペリジルプロポキシ、２−ピリジルメトキシ、３−ピリジルメトキシ、４−ピリジルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、ｇｅｍ−ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ；
    （５）ピペリジル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピペリジル、４−ヒドロキシピペリジル、モルホリノ、３，５−ジメチルモルホリノ、チオモルホリノ、ピロリジニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピロリジニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピロリジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、Ｎ−エチルピペラジニル、Ｎ−イソプロピルピペラジニル、Ｎ−アセチルピペラジニル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、Ｎ−メチルスルホニルピペラジニル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、Ｎ−（２−シアノエチル）ピペラジニル、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、２−オキソ−ピペラジニル−４−イル、イミダゾリル、４−メチルイミダゾリル；
    （６）４−（Ｎ−メチルピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−エチルピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−イソプロピルピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−アセチルピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−メチルスルフィニルピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピペリジル、４−（ピロリジニル）ピペリジル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピロリジニル）ピペリジル、Ｎ−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ピペラジニル、Ｎ−（Ｎ−エチル−４−ピペリジル）ピペラジニル；
    （７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジル−１−スルホニル、４−ヒドロキシピぺリジル−１−スルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジル−１−スルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジル−１−スルホニル、ピロリジニル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピロリジニル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピロリジニル−１−スルホニル、Ｎ−メチルピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−エチルピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリノ−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリノ−１−スルホニル、４−（Ｎ−メチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−スルホニル、４−（Ｎ−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−スルホニル、４−（Ｎ−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−スルホニル、Ｎ−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ピペラジニル−１−スルホニル；
    （８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピペリジル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジル−１−カルボニル、ピロリジニル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピロリジニル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピロリジニル−１−カルボニル、Ｎ−メチルピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−エチルピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリノ−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリノ−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−カルボニル、４−（Ｎ−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−カルボニル、４−（Ｎ−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−カルボニル、Ｎ−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ピペラジニル−１−カルボニル；
    （９）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル；
    （１０）アミノホルムアミド、メチルアミノホルムアミド、エチルアミノホルムアミド、プロピルアミノホルムアミド、イソプロピルアミノホルムアミド、シクロプロピルアミノホルムアミド、シクロブチルアミノホルムアミド、シクロペンチルアミノホルムアミド、ピペリジル−１−ホルムアミド、４−ヒドロキシピぺリジル−ホルムアミド、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジル−１−ホルムアミド、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジル−１−ホルムアミド、ピロリジニル−１−ホルムアミド、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピロリジニル−１−ホルムアミド，３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピロリジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−メチルピペラジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−エチルピペラジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−アセチルピペラジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルムアミド、モルホリノ−１−ホルムアミド、３，５−ジメチルモルホリノ−１−ホルムアミド、４−（Ｎ−メチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−ホルムアミド、４−（Ｎ−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−ホルムアミド、４−（Ｎ−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−ホルムアミド、Ｎ−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ピペラジニル−１−ホルムアミド；又は、
    （１１）アミノアセトアミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアセトアミド、Ｎ−アセチルアミノアセトアミド、アクリルアミド、シクロプロピオンアミド、クロロアセトアミド、ピペリジルアセトアミド、４−ヒドロキシピぺリジルアセトアミド、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジルアセトアミド、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジルアセトアミド、ピロリジニルアセトアミド、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピロリジニルアセトアミド、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピロリジニルアセトアミド、Ｎ−メチルピペラジニルアセトアミド、Ｎ−エチルピペラジニルアセトアミド、Ｎ−アセチルピペラジニルアセトアミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニルアセトアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニルアセトアミド、Ｎ−（２−シアノエチル）ピペラジニルアセトアミド、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニルアセトアミド、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニルアセトアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニルアセトアミド、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニルアセトアミド、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニルアセトアミド、モルホリノ−１−アセトアミド、３，５−ジメチルモルホリノアセトアミド、４−（Ｎ−メチル−１−ピペラジニル）ピペリジルアセトアミド、４−（Ｎ−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジルアセトアミド、４−（Ｎ−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジルアセトアミド、Ｎ−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ピペラジニルアセトアミド、４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジルアセトアミド；２−メチルアミノアセトアミド、２−（１−メチルエチル）アミノアセトアミド；Ｎ−ベンジルオキシカルボニル２−メチルアミノアセトアミド
    から選択され、
    Ｚ ２ 及びＺ ３ は、それぞれ独立して以下の（１）〜（１１）：
    （１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ；
    （２）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、何れかのＣ−Ｃ結合間に酸素原子が挿入されたＣ２−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｎ−メチル−４−ピペリジル；
    （３）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリノエチルアミノ、２−（４−Ｎ−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリノプロピルアミノ、３−（４−Ｎ−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピペリジル−４−アミノ、Ｎ−エチルピペリジル−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピペリジル−４−アミノ；
    （４）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（Ｎ−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（Ｎ−アセチルピペラジニル）エトキシ、２−モルホリノエトキシ、２−チオモルホリノエトキシ、２−ピペリジルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（Ｎ−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（Ｎ−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリノプロポキシ、３−チオモルホリノプロポキシ、３−ピペリジルプロポキシ、２−ピリジルメトキシ、３−ピリジルメトキシ、４−ピリジルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、ｇｅｍ−ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ；
    （５）ピペリジル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピペリジル、４−ヒドロキシピペリジル、モルホリノ、３，５−ジメチルモルホリノ、チオモルホリノ、ピロリジニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピロリジニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピロリジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、Ｎ−エチルピペラジニル、Ｎ−イソプロピルピペラジニル、Ｎ−アセチルピペラジニル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、Ｎ−メチルスルホニルピペラジニル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、Ｎ−（２−シアノエチル）ピペラジニル、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、２−オキソ−ピペラジニル−４−イル、イミダゾリル、４−メチルイミダゾリル；
    （６）４−（Ｎ−メチルピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−エチルピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−イソプロピルピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−アセチルピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−メチルスルフィニルピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピペリジル、４−（ピロリジニル）ピペリジル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピロリジニル）ピペリジル、Ｎ−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ピペラジニル、Ｎ−（Ｎ−エチル−４−ピペリジル）ピペラジニル；
    （７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジル−１−スルホニル、４−ヒドロキシピぺリジル−１−スルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジル−１−スルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジル−１−スルホニル、ピロリジニル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピロリジニル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピロリジニル−１−スルホニル、Ｎ−メチルピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−エチルピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリノ−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリノ−１−スルホニル、４−（Ｎ−メチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−スルホニル、４−（Ｎ−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−スルホニル、４−（Ｎ−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−スルホニル、Ｎ−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ピペラジニル−１−スルホニル；
    （８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピペリジル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジル−１−カルボニル、ピロリジニル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピロリジニル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピロリジニル−１−カルボニル、Ｎ−メチルピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−エチルピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリノ−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリノ−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−カルボニル、４−（Ｎ−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−カルボニル、４−（Ｎ−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−カルボニル、Ｎ−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ピペラジニル−１−カルボニル；
    （９）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル；
    （１０）アミノホルムアミド、メチルアミノホルムアミド、エチルアミノホルムアミド、プロピルアミノホルムアミド、イソプロピルアミノホルムアミド、シクロプロピルアミノホルムアミド、シクロブチルアミノホルムアミド、シクロペンチルアミノホルムアミド、ピペリジル−１−ホルムアミド、４−ヒドロキシピぺリジル−ホルムアミド、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジル−１−ホルムアミド、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジル−１−ホルムアミド、ピロリジニル−１−ホルムアミド、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピロリジニル−１−ホルムアミド，３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピロリジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−メチルピペラジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−エチルピペラジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−アセチルピペラジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルムアミド、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルムアミド、モルホリノ−１−ホルムアミド、３，５−ジメチルモルホリノ−１−ホルムアミド、４−（Ｎ−メチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−ホルムアミド、４−（Ｎ−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−ホルムアミド、４−（Ｎ−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−ホルムアミド、Ｎ−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ピペラジニル−１−ホルムアミド；又は、
    （１１）アミノアセトアミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアセトアミド、Ｎ−アセチルアミノアセトアミド、アクリルアミド、シクロプロピオンアミド、クロロアセトアミド、ピペリジルアセトアミド、４−ヒドロキシピぺリジルアセトアミド、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジルアセトアミド、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジルアセトアミド、ピロリジニルアセトアミド、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピロリジニルアセトアミド、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピロリジニルアセトアミド、Ｎ−メチルピペラジニルアセトアミド、Ｎ−エチルピペラジニルアセトアミド、Ｎ−アセチルピペラジニルアセトアミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニルアセトアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニルアセトアミド、Ｎ−（２−シアノエチル）ピペラジニルアセトアミド、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニルアセトアミド、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニルアセトアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニルアセトアミド、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニルアセトアミド、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニルアセトアミド、モルホリノ−１−アセトアミド、３，５−ジメチルモルホリノアセトアミド、４−（Ｎ−メチル−１−ピペラジニル）ピペリジルアセトアミド、４−（Ｎ−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジルアセトアミド、４−（Ｎ−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジルアセトアミド、Ｎ−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ピペラジニルアセトアミド、４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジルアセトアミド；２−メチルアミノアセトアミド、２−（１−メチルエチル）アミノアセトアミド；Ｎ−ベンジルオキシカルボニル２−メチルアミノアセトアミド
    から選択されるか、あるいは、
    （１２）Ｚ ２ 及びＺ ３ が結合する炭素原子と一緒になって置換又は無置換の含酸素５員環又は６員環を形成し、該含酸素５員環又は６員環の置換基は、上記（１）〜（１１）の置換基から選択されるか；あるいは、
    （１３）Ｚ ２ 及びＺ ３ が結合する炭素原子と一緒になって置換又は無置換の含窒素５員環又は６員環を形成し、該含窒素５員環又は６員環の置換基は、上記（１）〜（１１）の置換基から選択される）、
    ３）
    （式中、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４及びＺ５は、上述２）に記載の定義と同じである）；
    ４）
    （式中、Ｚ１、Ｚ３、Ｚ４及びＺ５は、上述２）に記載の定義と同じである）；
    Ａは、直接結合又はメチレンであり、
    Ｘは、ＮＨ、Ｓ又はＯ原子であり、
    Ｒ２は、Ｒ１と異なり、以下の１）〜５）からなる群から任意に選択される：
    １）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；
    ２）
    （式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＡ５は、それぞれ独立して以下の（１）〜（２）からなる群から任意に選択される（Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＡ５は同時に水素ではない）：
    （１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ基、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ；
    （２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、メチルスルホンアミド、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル）、
    ３）
    又は
    （式中、Ｙは、ＮＨ、Ｓ又はＯ原子であり、
    Ａ６、Ａ７、Ａ８、Ａ９、Ａ１０及びＡ１１は、それぞれ独立に以下の（１）〜（２）からなる群から任意に選択される：
    （１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ；
    （２）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル）；
    ４）
    （式中、Ａ１２は、以下の（１）〜（２）からなる群から任意に選択される：
    （１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ；
    （２）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、
    Ｙ２、Ｙ３及びＹ４は、以下の組み合わせから選択される：
    Ｙ２はＮ、Ｙ３はＮ−Ａ１３、Ｙ４はＣＨ又はＮ；
    Ｙ２はＮ、Ｙ３はＣ−Ａ１３、Ｙ４はＮ、Ｏ又はＳ；
    Ｙ２はＯ又はＳ、Ｙ３はＮ−Ａ１３、Ｙ４はＣＨ；
    Ｙ２はＯ又はＳ、Ｙ３はＣ−Ａ１３、Ｙ４はＮ；
    Ｙ２はＣ、Ｙ３はＮ−Ａ１３、Ｙ４はＯ又はＳ、
    Ａ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである）；
    ５）ピペリジル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピペリジル、４−ヒドロキシピペリジル、モルホリノ、３，５−ジメチルモルホリノ、チオモルホリノ、ピロリジニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピロリジニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピロリジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、Ｎ−エチルピペラジニル、Ｎ−イソプロピルピペラジニル、Ｎ−アセチルピペラジニル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、Ｎ−メチルスルホニルピペラジニル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、Ｎ−（２−シアノエチル）ピペラジニル、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、
    Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルである〕。
  2. 下記式（ＩＩ）の構造を有する請求項１に記載の化合物、その立体異性体、或いはその薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される溶媒和物；
    （ＩＩ）
    〔式中、Ｗは、オキソ、チオ、又は水素であり、
    ｎ＝０又は１であり、
    Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に以下の（１）〜（２）からなる群から任意に選択される：
    （１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ；
    （２）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、何れかのＣ−Ｃ結合間に酸素原子が挿入されたＣ２−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、
    Ｒ７は、以下の（１）〜（２）からなる群から任意に選択される：
    （１）水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル；
    （２）グリシル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノアセチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノアセチル、ピペリジルアセチル、４−ヒドロキシピぺリジルアセチル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジルアセチル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジルアセチル、ピロリジニルアセチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピロリジニルアセチル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピロリジニルアセチル、Ｎ−メチルピペラジニルアセチル、Ｎ−エチルピペラジニルアセチル、Ｎ−アセチルピペラジニルアセチル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニルアセチル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニルアセチル、Ｎ−（２−シアノエチル）ピペラジニルアセチル、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニルアセチル、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニルアセチル、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニルアセチル、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニルアセチル、Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニルアセチル、モルホリノアセチル、３，５−ジメチルアミノモルホリノアセチル、４−（Ｎ−メチル−１−ピペラジニル）ピペリジルアセチル、４−（Ｎ−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジルアセチル、４−（Ｎ−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジルアセチル、Ｎ−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ピペラジニルアセチル、
    Ａ、Ｘ、Ｒ２及びＲ３は、請求項１に記載の定義と同じである〕。
  3. 下記式（ＩＩＩ）の構造を有する請求項１に記載の化合物、その立体異性体、又はその薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される溶媒和物；
    （ＩＩＩ）
    〔式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、請求項１に記載の定義と同じである〕。
  4. 下記式（ＩＶ）の構造を有する請求項１に記載の化合物、その立体異性体、或いはその薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される溶媒和物；
    （ＩＶ）
    〔式中、Ｒ１、Ｒ３は、一般式（Ｉ）構造の化合物に記載の定義と同じであり、
    Ｒ２は、以下の１）〜３）からなる群から任意に選択される：
    １）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；
    ２）
    （式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＡ５は、それぞれ独立に以下の（１）〜（２）からなる群から任意に選択される：
    （１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ；
    （２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル）；
    ３）
    又は
    （式中、Ａ６、Ａ７、Ａ８、Ａ１０及びＡ１１は、それぞれ独立に以下の（１）〜（２）からなる群から任意に選択される：
    （１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ；
    （２）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル）〕。
  5. 以下の（１）から（４）からなる群の少なくとも１つから選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、或いはその薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される溶媒和物；
    （１）Ｒ１内のＺ１は、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ又はトリフルオロメトキシから独立して選択され、及び／又は、Ｚ３は４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジル、４−ヒドロキシピペリジル、モルホリノ、ピロリジニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピロリジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、Ｎ−エチルピペラジニル、Ｎ−アセチルピペラジニル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、Ｎ−（２−シアノエチル）ピペラジニル、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチルピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−エチルピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−アセチルピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピペリジル、４−（Ｎ−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピペリジル、４−（ピロリジニル）ピペリジル、Ｎ−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ピペラジニル、Ｎ−（Ｎ−エチル−４−ピペリジル）ピペラジニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、ピペリジニル−１−スルホニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−スルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジニル−１−スルホニル、ピロリジニル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピロリジニル−１−スルホニル、Ｎ−メチルピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−エチルピペラジニル−１−スルホニル、モルホリノ−１−スルホニル、ヒドロキシカルボニルオキシ、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、ピペリジル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジル−１−カルボニル、ピロリジニル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピロリジニル−１−カルボニル、Ｎ−メチルピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−エチルピペラジニル−１−カルボニル、Ｎ−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、モルホリノ−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−カルボニル、４−（Ｎ−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−カルボニル、４−（Ｎ−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジル−１−カルボニル、Ｎ−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）ピペラジニル−１−カルボニルから独立して選択される；
    （２）Ｒ２は、２−メチルスルホニルフェニル、２−エチルスルホニルフェニル、２−イソプロピルスルホニルフェニル、２−メチルスルホンアミドフェニル又は２−ジメチルホスフィニルフェニルから選択される；
    （３）Ｒ３は、水素又はメチルから選択される；
    （４）前記化合物は、薬学的に許容される塩であり、前記薬学的に許容される塩が無機酸塩又は有機酸塩であり、前記無機酸塩が塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩及びリン酸塩であり、前記有機酸塩がギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アルキルスルホン酸塩又はアリールスルホン酸塩であり、前記アルキルスルホン酸塩は、メチルスルホン酸塩又はエチルスルホン酸塩であり、前記アリールスルホン酸塩は、ベンゼンスルホン酸塩又はｐ−トルエンスルホン酸塩である。
  6. 前記化合物は、以下のいずれかである請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、或いはその薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される溶媒和物：
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジ−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−イソプロポキシ−５−メチル−（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−５−メチル−（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（ピリジル−２−メトキシ）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（６−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチル）−５−メトキシインドリン−６−イル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（３−４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン−６−イル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−トリフルオロメトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（３−アクリルアミドフェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（３−（２−モルホリノアセトアミド）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミド）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（３−（２−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）アセトアミド）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（３−（２−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）アセトアミド）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（３−（２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）アセトアミド）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（３−（シクロプロピルカルボアミド）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（３−アミノフェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシホルムアミドアセトアミド）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（３−（２−アセトアミドアセトアミド）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（３−（２−アミノアセトアミド）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    （Ｓ）−Ｎ２−（３−（２−ベンジルオキシホルムアミド−２−メチルアセトアミド）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    （Ｓ）−Ｎ２−（３−（２−メチル−２−アミノアセトアミド）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    （Ｓ）−Ｎ２−（３−（２−イソプロピル−２−アミノアセトアミド）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニルアミノ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニルアミノ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニルアミノ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニルアミノ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニルアミノ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニルアミノ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（ジメチルホスフィニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（ジメチルホスフィニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（２−（ジメチルホスフィニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（ジメチルホスフィニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（ジメチルホスフィニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（ジメチルホスフィニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（ピリジン−２−メトキシ）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−イソプロポキシ−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−スルホニル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−５−メチル−（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−イソプロポキシ−５−メチル−（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−モルホリノカルボニルフェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（６−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソブトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソブトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソブトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソブトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（３−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（３−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（３−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（３−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）−Ｎ４−（３−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（３−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−モルホリノ−５−ピリジル）−Ｎ４−（３−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−（４−モルホリノ−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（３−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルアミノカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルアミノカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（メチルアミノカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）チオフェン−３−イル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）チオフェン−３−イル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）チオフェン−３−イル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）チオフェン−３−イル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）チオフェン−３−イル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）チオフェン−３−イル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）チオフェン−３−イル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）チオフェン−３−イル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）チオフェン−３−イル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−５−メチル−（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）−フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）チオフェン−３−イル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−イソプロポキシ−５−メチル−（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）−フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）チオフェン−３−イル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチル）−５−メトキシインドリン−６−イル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）チオフェン−３−イル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−４−イル）フェニル）−Ｎ４−（３−イソプロピルスルホニル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチル）−５−メトキシインドリン−６−イル）−Ｎ４−（３−イソプロピルスルホニル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（３−イソプロピルスルホニル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（３−イソプロピルスルホニル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルチオ）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルチオ）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルチオ）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，６−ジクロロベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，６−ジクロロベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，６−ジクロロベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，６−ジクロロベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−モルホリノカルボニルフェニル）−Ｎ４−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ７−クロロ−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ７−クロロ−Ｎ２−（２−メトキシ−４−モルホリノカルボニルフェニル）−Ｎ４−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）−Ｎ４−エチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−エチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−エチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ７−ブロモ−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）−Ｎ４−エチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ７−ブロモ−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−エチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ７−ブロモ−Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−エチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ７−クロロ−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）−Ｎ４−エチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ７−クロロ−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−エチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ７−クロロ−Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−エチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）−Ｎ４−シクロプロピル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−シクロプロピル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−シクロプロピル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−シクロプロピル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ７−ブロモ−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）−Ｎ４−シクロプロピル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ７−ブロモ−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−シクロプロピル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ７−ブロモ−Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−シクロプロピル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ７−クロロ−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）−Ｎ４−シクロプロピル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ７−クロロ−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−シクロプロピル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ７−クロロ−Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−シクロプロピル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−４−モルホリノ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    ４−（（２−（メトキシカルボニル）フェニル）チオ）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    ４−（（２−（メトキシカルボニル）フェニル）チオ）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    ４−（（２−（メトキシカルボニル）フェニル）チオ）−Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    ４−（（２−（メトキシカルボニル）フェニル）チオ）−Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    ４−（（２−（メトキシカルボニル）フェニル）チオ）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    ４−（（２−（メトキシカルボニル）フェニル）オキシ）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    ４−（（２−（メトキシカルボニル）フェニル）オキシ）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    ４−（（２−（メトキシカルボニル）フェニル）オキシ）−Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    ４−（（２−（メトキシカルボニル）フェニル）オキシ）−Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−イソプロポキシ−５−メチル−（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−５−メチル−（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニルアミノ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（ジメチルホスフィニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（ジメチルホスフィニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン、
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（ジメチルホスフィニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（ジメチルホスフィニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（２−（ジメチルホスフィニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（３−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（３−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルチオ）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルチオ）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルチオ）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，６−ジクロロベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，６−ジクロロベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，６−ジクロロベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２，６−ジクロロベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ４−（（２−（メトキシカルボニル）フェニル）オキシ）−５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    ４−（（２−（メトキシカルボニル）フェニル）オキシ）−５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン、
    ４−（（２−（メトキシカルボニル）フェニル）オキシ）−５−メチル−Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン；及び
    ４−（（２−（メトキシカルボニル）フェニル）オキシ）−５−メチル−Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン、
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−イソプロポキシ−５−メチル−（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−５−メチル−（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（ピリジン−２−メトキシ）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−イソプロポキシ−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−スルホニル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−５−メチル−（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−イソプロポキシ−５−メチル−（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−モルホリノカルボニルフェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（６−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソブトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソブトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソブトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソブトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（３−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（３−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（３−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（３−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）−Ｎ４−（３−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（３−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルアミノカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルアミノカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（メチルアミノカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）チオフェン−３−イル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）チオフェン−３−イル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルチオ）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルチオ）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルチオ）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン、
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−モルホリノカルボニルフェニル）−Ｎ４−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）−Ｎ４−エチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−エチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−エチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）−Ｎ４−シクロプロピル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−シクロプロピル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−シクロプロピル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−シクロプロピル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ４−（（２−（メトキシカルボニル）フェニル）チオ）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    ４−（（２−（メトキシカルボニル）フェニル）チオ）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    ４−（（２−（メトキシカルボニル）フェニル）チオ）−Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    ４−（（２−（メトキシカルボニル）フェニル）チオ）−Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    ４−（（２−（メトキシカルボニル）フェニル）チオ）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    ４−（（２−（メトキシカルボニル）フェニル）オキシ）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    ４−（（２−（メトキシカルボニル）フェニル）オキシ）−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    ４−（（２−（メトキシカルボニル）フェニル）オキシ）−Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    ４−（（２−（メトキシカルボニル）フェニル）オキシ）−Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−イソプロポキシ−５−メチル−（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−５−メチル−（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（３−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（３−（メトキシカルボニル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルチオ）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルチオ）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルチオ）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルチオ）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−エトキシ−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ５−メチル−Ｎ２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ４−（２−（イソプロピルスルホニル）ベンジル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２,４−ジアミン；
    ４−（（２−（メトキシカルボニル）フェニル）オキシ）−５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    ４−（（２−（メトキシカルボニル）フェニル）オキシ）−５−メチル−Ｎ２−（２−メトキシ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン；
    ４−（（２−（メトキシカルボニル）フェニル）オキシ）−５−メチル−Ｎ２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン；又は
    ４−（（２−（メトキシカルボニル）フェニル）オキシ）−５−メチル−Ｎ２−（４−アミノスルホニルフェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン。
  7. 請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、或いはその薬学的に許容される塩又は薬学的に許容される溶媒和物、及び薬学的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤を含むことを特徴とする医薬組成物。
  8. 請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物の調製方法であって、次の工程を含むことを特徴とする調製方法：
    反応条件：
    （ａ）塩基性条件又は酸性条件の置換反応；
    （ｂ）酸性条件又はパラジウム触媒のアミノ化反応；或いは
    反応条件：
    （ａ）ハロゲン化アルキルの塩基性条件での置換反応又は硫酸ジメチルのメチル化反応；
    （ｂ）塩基性条件又は酸性条件の置換反応；
    （ｃ）酸性条件又はパラジウム触媒のアミノ化反応。
  9. 請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体、或いはその薬学的に許容される塩又は薬学的に許容される溶媒和物を含む、腫瘍を予防及び治療するための医薬品。
  10. 前記腫瘍は、未分化大細胞型リンパ腫、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、非小細胞肺がん、神経芽細胞腫、小細胞肺がん、肺腺がん、膵腺がん、乳がん、前立線がん、肝臓がん、皮膚がん、扁平上皮がん、消化管間質腫瘍、白血病、組織球性リンパ腫、鼻咽頭がんのうちのいずれか１種である請求項９に記載の医薬品。
  11. 前記腫瘍は、未分化大細胞型リンパ腫、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、非小細胞肺がん又は神経芽細胞腫である請求項１０に記載の医薬品。
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