JP6594857B2 - 放出制御製剤 - Google Patents
放出制御製剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6594857B2 JP6594857B2 JP2016511799A JP2016511799A JP6594857B2 JP 6594857 B2 JP6594857 B2 JP 6594857B2 JP 2016511799 A JP2016511799 A JP 2016511799A JP 2016511799 A JP2016511799 A JP 2016511799A JP 6594857 B2 JP6594857 B2 JP 6594857B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polymer
- drug
- hydroxyl
- pharmaceutical composition
- carboxylic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/67—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids
- C07C69/708—Ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
- A61K31/5575—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
- A61K31/558—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having heterocyclic rings containing oxygen as the only ring hetero atom, e.g. thromboxanes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/08—Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or symmetrical anhydrides with the hydroxy or O-metal group of organic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
- C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
- C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
- C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
- C07C2603/14—Benz[f]indenes; Hydrogenated benz[f]indenes
Description
本出願は、2013年4月30日に出願された米国仮出願第61/817,462号に基づいて優先権を主張するが、その全内容は、参照のため本明細書に組み込まれる。
1つの形態において、薬物放出ポリマーであって、少なくとも1つのカルボン酸基及び少なくとも1つのヒドロキシル基を含む活性医薬部分を含むポリマーが提供される。いくつかの実施態様において、この活性医薬部分は、相互に共有結合してモノマー単位を形成することによりポリマー骨格を形成し、そしてこの活性医薬部分は、ポリマー骨格の生分解の程度に依存する速度で放出されることが可能である。いくつかの実施態様において、この活性医薬又は薬物部分は、プロスタサイクリン化合物である。いくつかの実施態様において、このプロスタサイクリン化合物は、エポプロステノール、トレプロスチニル、ベラプロスト、イロプロスト、シカプロスト、又はプロスタグランジンI2から選択される。1つの実施態様において、プロスタサイクリン化合物はトレプロスチニルである。さらなる実施態様において、プロスタサイクリン化合物は、以下の構造(I):
Z1及びZ2は、それぞれ独立にO又はCH2を表し;
p=0又は1であり;
m=1、2、又は3であり;
R1は、H又は酸保護基を表し;
R2及びR3は、それぞれ独立にH又はヒドロキシル保護基を表し;
R4は、Hを表し、かつもう一方は、C1-6アルキルを表し;そして
R5は、C1-6アルキル基又はC2-8アルキニレン基を表す]を有する。
種々の実施態様が以下に記述される。留意すべきは、具体的な実施態様が、本明細書に検討されるより広い形態に対する網羅的な説明又は制限を目的とするものでないことである。特定の実施態様と併せて記述される1つの形態は、必ずしもこの実施態様に限定されるものではなく、他の任意の実施態様で実施することができる。
Z1及びZ2は、それぞれ独立にO又はCH2を表し;
p=0又は1であり;
m=1、2、又は3であり;
R1は、H又は酸保護基を表し;
R2及びR3は、それぞれ独立にH又はヒドロキシル保護基を表し;
R4は、Hを表し、かつもう一方は、C1-6アルキルを表し;そして
R5は、C1-6アルキル基又はC2-8アルキニレン基を表す]を有する。
K. Ishihara, S. Nakagawa, A. Sakakura, J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 4168-4169.
ポリマー形成反応は、図2の薬物ホモポリマーについて本明細書で記載した公知のSteglich エステル化(H5fle, G., W. Steglich, et al. 1978)の修飾により、最も好適に達成される。0.78mmolのトレプロスチニル30.5mgをジクロロメタン(DCM 25mL)及び脱イオン水(600μL)に溶解する。DCM(10ml)に溶解されたジメチルアミノピリジン(DMAP 760mg,6.24mmol)及びEDC HCl(1.19g,6.24mmol)を加える。反応が完了するか、又はプラトーに達する(遊離トレプロスチニルを測定するHPLC/MSにより判定される)まで室温で、反応混合物を一晩4〜8時間又は16時間攪拌し、この時点では、ポリマー形成中に消費される遊離トレプロスチニルはもう無い。激しく撹拌しながら、DCM溶液を余分な水に追加し、ロータリーエバポレーターでジクロロメタンを蒸発させる。濾過により粒子状ポリマーを回収し、水で洗浄して過剰のEDC、副生成物、及び未反応のトレプロスチニルを除去する。乾燥したポリマーをDCMに溶解し、当該分野で公知の方法に従ってDCM中のゲル浸透クロマトグラフィーを行うことにより、さらなる精製を行うことができる。このようなクロマトグラフィーで溶出する最初の(広い)ピークはトレプロスチニルポリマーであり、後に溶出するピークは、残留汚染物質であり、廃棄してもよい。
Claims (17)
- 複数の放出可能な薬物部分を含む医薬組成物であって、各薬物部分が少なくとも1つのカルボン酸基と少なくとも1つのヒドロキシル基とを含み、少なくともいくつかの薬物部分は、1つの薬物部分の該少なくとも1つのヒドロキシル基と別の薬物部分の少なくとも1つのカルボン酸基とを介して、互いに共有結合しており、こうしてポリマーを形成し、ここで薬物部分が、トレプロスチニルである、前記医薬組成物。
- 該共有結合が、該少なくとも1つのヒドロキシル基と該少なくとも1つのカルボン酸基との間で形成されるエステル結合である、請求項1に記載の医薬組成物。
- 一方の薬物部分のカルボン酸基と、2番目の薬物部分のヒドロキシル基とに共有結合したコモノマーをさらに含む、請求項1に記載の医薬組成物。
- 該ポリマーが水に不溶性である、請求項3に記載の医薬組成物。
- 該ポリマーが水に可溶性である、請求項3に記載の医薬組成物。
- 該コモノマーが、6−ヒドロキシヘキサン酸、ベータ−ヒドロキシ酪酸、ヒドロキシル−ポリエチレングリコール−カルボン酸、乳酸、及びグリコール酸からなる群から選択される、請求項3に記載の医薬組成物。
- 薬剤学的に許容し得る賦形剤をさらに含む、請求項1に記載の医薬組成物。
- 該組成物が注射に適した形態である、請求項7に記載の医薬組成物。
- 該形態が皮下又は筋肉内注射に適している、請求項8に記載の医薬組成物。
- 該組成物がインプラントに適した形態である、請求項7に記載の医薬組成物。
- 少なくとも1つのカルボン酸基と少なくとも1つのヒドロキシル基とを含むトレプロスチニルを、カップリング剤と触媒の存在下でエステル化することを含み、少なくともいくつかのトプロスチニルは、1つのトレプロスチニルの該少なくとも1つのヒドロキシル基と別のトレプロスチニルの少なくとも1つのカルボン酸基とを介して、互いに共有結合して、こうしてポリマーを形成する、薬物放出ポリマーの製造方法。
- 該カプリング剤がN−(3−ジメチルアミノプロピル)−N’−エチルカルボジイミド又はN,N’−ジシクロヘキシルカルボジイミドである、請求項11記載の方法。
- 該触媒が4−(ジメチルアミノ)ピリジンである、請求項11に記載の方法。
- エステル化の前に、1つより多いヒドロキシル基を有するトレプロスチニルの1つ又はそれ以上のヒドロキシル基をブロックすることをさらに含む、請求項11に記載の方法。
- 該1つ又はそれ以上のヒドロキシル基が、塩化トリメチルシリル又は塩化t−ブチルジメチルシリルを使用してブロックされる、請求項14に記載の方法。
- 前記ポリマーが、少なくともトリマーである、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記ポリマーが、体液中の水の存在下で、モノマーの薬剤部分を放出するように構成される、請求項1に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361817462P | 2013-04-30 | 2013-04-30 | |
US61/817,462 | 2013-04-30 | ||
PCT/US2014/035849 WO2014179295A1 (en) | 2013-04-30 | 2014-04-29 | Controlled release pharmaceutical formulations |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016518390A JP2016518390A (ja) | 2016-06-23 |
JP6594857B2 true JP6594857B2 (ja) | 2019-10-23 |
Family
ID=51789745
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016511799A Active JP6594857B2 (ja) | 2013-04-30 | 2014-04-29 | 放出制御製剤 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US9758465B2 (ja) |
EP (1) | EP2991639A4 (ja) |
JP (1) | JP6594857B2 (ja) |
CN (1) | CN105407883A (ja) |
CA (1) | CA2911172C (ja) |
WO (1) | WO2014179295A1 (ja) |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2440184B1 (en) | 2009-06-12 | 2023-04-05 | MannKind Corporation | Diketopiperazine microparticles with defined specific surface areas |
ES2805367T3 (es) | 2013-01-11 | 2021-02-11 | Corsair Pharma Inc | Profármacos de treprostinil |
US9505737B2 (en) | 2013-01-11 | 2016-11-29 | Corsair Pharma, Inc. | Treprostinil derivative compounds and methods of using same |
EP3587404B1 (en) | 2013-03-15 | 2022-07-13 | MannKind Corporation | Microcrystalline diketopiperazine compositions, methods for preparation and use thereof |
US9758465B2 (en) * | 2013-04-30 | 2017-09-12 | United Therapeutics Corporation | Controlled release pharmaceutical formulations |
BR112016000937A8 (pt) | 2013-07-18 | 2021-06-22 | Mannkind Corp | formulações farmacêuticas de pó seco, método para a fabricação de uma formulação de pó seco e uso de uma formulação farmacêutica de pó seco |
JP6491203B2 (ja) | 2013-10-25 | 2019-03-27 | インスメッド インコーポレイテッド | プロスタサイクリン化合物、組成物およびその使用方法 |
US9593061B2 (en) | 2014-10-20 | 2017-03-14 | United Therapeutics Corporation | Synthesis of intermediates for producing prostacyclin derivatives |
US10343979B2 (en) | 2014-11-18 | 2019-07-09 | Insmed Incorporated | Methods of manufacturing treprostinil and treprostinil derivative prodrugs |
US9394227B1 (en) | 2015-06-17 | 2016-07-19 | Corsair Pharma, Inc. | Treprostinil derivatives and compositions and uses thereof |
US9643911B2 (en) | 2015-06-17 | 2017-05-09 | Corsair Pharma, Inc. | Treprostinil derivatives and compositions and uses thereof |
AU2017261317A1 (en) | 2016-05-05 | 2018-12-13 | Liquidia Technologies, Inc. | Dry powder treprostinil for the treatment of pulmonary hypertension |
US20200179402A1 (en) * | 2016-08-03 | 2020-06-11 | Indiana University Research And Technology Corporation | Monohydroxylated 17alpha-hydroxyprogesterone caproate for reducing contractility |
US20180153847A1 (en) | 2016-09-26 | 2018-06-07 | United Therapeutics Corporation | Treprostinil prodrugs |
JP7455144B2 (ja) | 2019-04-29 | 2024-03-25 | インスメッド インコーポレイテッド | トレプロスチニルプロドラッグの乾燥粉末組成物およびその使用方法 |
EP4017588A1 (en) | 2019-08-23 | 2022-06-29 | United Therapeutics Corporation | Treprostinil prodrugs |
AU2021255621A1 (en) | 2020-04-17 | 2022-10-20 | United Therapeutics Corporation | Treprostinil for use in the treatment of intersitial lung disease |
KR20230049613A (ko) | 2020-06-09 | 2023-04-13 | 유나이티드 쎄러퓨틱스 코포레이션 | 트레프로스티닐의 푸마릴 디케토피페리딘 프로드러그 |
CA3202061A1 (en) | 2020-12-14 | 2022-06-23 | Kenneth Robert Phares | Methods of treating disease with treprostinil prodrugs |
CN117479946A (zh) | 2021-03-03 | 2024-01-30 | 联合治疗公司 | 含曲前列环素及其前药并还包含(e)-3,6-双[4-(n-羰基-2-丙烯基)酰胺丁基]-2,5-二酮哌嗪(fdkp)的干粉组合物 |
WO2023125466A1 (zh) * | 2021-12-28 | 2023-07-06 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种雾化触发结构及其雾化器 |
WO2023154705A1 (en) | 2022-02-08 | 2023-08-17 | United Therapeutics Corporation | Treprostinil iloprost combination therapy |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2696481A (en) * | 1951-06-05 | 1954-12-07 | Du Pont | Preparation of linear polymers from disalicylide and the like, and the fiber-forming polymers so prepared |
US4851432A (en) * | 1987-05-21 | 1989-07-25 | Devlin Thomas M | Therapeutic uses of oligomers of 15-dehydroprostaglandin B1 and oligomers of derivatives of 15-dehydroprostaglandin B1 |
US6441245B1 (en) | 1997-10-24 | 2002-08-27 | United Therapeutics Corporation | Process for stereoselective synthesis of prostacyclin derivatives |
US20020164374A1 (en) * | 1997-10-29 | 2002-11-07 | John Jackson | Polymeric systems for drug delivery and uses thereof |
US6242482B1 (en) | 2000-06-05 | 2001-06-05 | United Therapeutics Corporation | Prostaglandin compounds and derivatives thereof, compositions containing the same and method of using the same for the treatment of congestive heart failure |
US6700025B2 (en) | 2001-01-05 | 2004-03-02 | United Therapeutics Corporation | Process for stereoselective synthesis of prostacyclin derivatives |
US6770248B2 (en) | 2001-05-04 | 2004-08-03 | Her Majesty The Queen In Right Of Canada, As Represented By The Minister Of National Defence Of Her Majesty's Canadian Government | Flowthrough device for the ultrasonic destruction of microorganisms in fluids |
CA2526534C (en) | 2003-05-22 | 2011-07-12 | United Therapeutics Corporation | Compounds and methods for delivery of prostacyclin analogs |
US20050249697A1 (en) * | 2003-09-24 | 2005-11-10 | Uhrich Kathryn E | Compositions and methods for the inhibition of bone growth and resorption |
US8383092B2 (en) * | 2007-02-16 | 2013-02-26 | Knc Ner Acquisition Sub, Inc. | Bioadhesive constructs |
EP3002274A1 (en) * | 2008-05-08 | 2016-04-06 | United Therapeutics Corporation | Treprostinil monohydrate |
JP5780775B2 (ja) * | 2011-02-18 | 2015-09-16 | 株式会社Lttバイオファーマ | プロスタグランジンi2誘導体を含有するナノ粒子 |
US20140120058A1 (en) * | 2011-04-12 | 2014-05-01 | Polyactiva Pty Ltd | Polymer conjugated prostaglandin analogues |
CA2843883C (en) * | 2011-08-12 | 2020-04-28 | Ascendis Pharma A/S | Carrier-linked treprostinil prodrugs |
CA2843506C (en) | 2011-08-12 | 2020-05-12 | Ascendis Pharma A/S | Carrier-linked prodrugs having reversible carboxylic ester linkages |
MX2014001496A (es) | 2011-08-12 | 2014-04-30 | Ascendis Pharma As | Composicion de liberacion sostenida de prostaciclina. |
US9758465B2 (en) * | 2013-04-30 | 2017-09-12 | United Therapeutics Corporation | Controlled release pharmaceutical formulations |
-
2014
- 2014-04-29 US US14/264,392 patent/US9758465B2/en active Active
- 2014-04-29 EP EP14792255.3A patent/EP2991639A4/en not_active Withdrawn
- 2014-04-29 JP JP2016511799A patent/JP6594857B2/ja active Active
- 2014-04-29 CN CN201480035102.5A patent/CN105407883A/zh active Pending
- 2014-04-29 WO PCT/US2014/035849 patent/WO2014179295A1/en active Application Filing
- 2014-04-29 CA CA2911172A patent/CA2911172C/en active Active
-
2017
- 2017-09-08 US US15/698,852 patent/US10494327B2/en active Active
-
2019
- 2019-10-29 US US16/667,159 patent/US11001551B2/en active Active
-
2021
- 2021-05-10 US US17/316,094 patent/US20210317066A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2016518390A (ja) | 2016-06-23 |
WO2014179295A1 (en) | 2014-11-06 |
US9758465B2 (en) | 2017-09-12 |
CN105407883A (zh) | 2016-03-16 |
US20140323567A1 (en) | 2014-10-30 |
US20200062691A1 (en) | 2020-02-27 |
US11001551B2 (en) | 2021-05-11 |
EP2991639A4 (en) | 2016-11-30 |
CA2911172A1 (en) | 2014-11-06 |
US20170369416A1 (en) | 2017-12-28 |
US10494327B2 (en) | 2019-12-03 |
EP2991639A1 (en) | 2016-03-09 |
CA2911172C (en) | 2021-10-19 |
US20210317066A1 (en) | 2021-10-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6594857B2 (ja) | 放出制御製剤 | |
JP6509746B2 (ja) | 生物活性剤を送達するためのポリマーコンジュゲート | |
TW201332574A (zh) | 煙曲黴素衍生物-phf共軛物之醫藥調配物 | |
JP2011219483A (ja) | 固型腫瘍の治療方法及び組成物 | |
NZ529789A (en) | Manufacture of polyglutamate-20(S)-camptothecin conjugates | |
JP2014510762A (ja) | ポリマーにコンジュゲートしたプロスタグランジン類似体 | |
AU2016318344B2 (en) | Polymer conjugate comprising a bioactive agent | |
JP7376694B2 (ja) | 再生可能資源に由来するポリマーおよび組成物 | |
JP7204661B2 (ja) | 生分解性薬物-ポリマーコンジュゲート | |
US20030133903A1 (en) | Compositions for treatment of prostate cancers and methods of making and using the same | |
AU2019466972B2 (en) | Biodegradable drug-polymer conjugate | |
US11696955B2 (en) | Drug-polymer conjugate | |
WO2021233549A1 (en) | Cleavable polymer drug conjugates for viral diseases |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170427 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180109 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180406 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180515 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180807 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20181025 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190206 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190514 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190813 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20190827 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20190925 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6594857 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |