JP6549132B2 - ヒトペリオスチンを検出する新規アッセイ - Google Patents

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Description

関連出願の相互参照
本特許出願は２０１４年２月７日に出願された米国仮特許出願第６１／９３６，９６７号明細書に対する優先権を主張するものであり、この仮特許出願の内容は参照によって本明細書に組み込まれる。
電子的に提出された配列表への言及
本出願と共に提出のＡＳＣＩＩテキストファイル（名称：ＳｅｑｕｅｎｃｅＬｉｓｔｉｎｇ−Ｔｅｘｔ；サイズ：７３，４２９バイト；および作成日：２０１５年２月２日）中の電子的に提出された配列表の内容は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
インターロイキン（ＩＬ）−１３は、未修飾分子量が約１２ｋＤａの１１４アミノ酸のサイトカインである（ＭｃＫｅｎｚｉｅ，Ａ．Ｎ．，ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，１９９３．１５０：５４３６−４４；Ｍｉｎｔｙ，Ａ．，ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ，１９９３．３６２：２４８−５０）。ＩＬ−１３レベルは、喘息患者およびアレルギー性炎症のげっ歯類モデルにおける疾患重症度と相関することが示されている（２０１２年３月１日に公開され、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２０１２−００５２０６０号明細書を参照のこと）。
気管支喘息は、気道応答性亢進、粘液過剰産生、線維症、および血清ＩｇＥレベルの上昇を特徴とする肺の一般的な遷延性炎症性疾患である。気道応答性亢進（ＡＨＲ）は、冷風などの非特異的な刺激に対する気道の過大な狭窄である。ＡＨＲおよび粘液過剰産生は両方とも、喘息発作（悪化）の特徴である息切れをもたらす可変性気道閉塞の原因であると考えられ、これは、この疾患に関連した死亡の原因である。
現行の英国胸部学会（Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｔｈｏｒａｃｉｃ Ｓｏｃｉｅｔｙ）（ＢＴＳ）および喘息管理に関する国際指針（Ｇｌｏｂａｌ Ｉｎｉｔｉａｔｉｖｅ ｆｏｒ Ａｓｔｈｍａ）（ＧＩＮＡ）のガイドラインは、喘息の処置に対して段階的なアプローチを提案している（Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｂ．Ｔ．，Ｔｈｏｒａｘ，２００３．５８ Ｓｕｐｐｌ １：１−９４；ＧＩＮＡ，Ｇｌｏｂａｌ Ｓｔｒａｔｅｇｙ ｆｏｒ Ａｓｔｈｍａ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ａｎｄ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ．２００２，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ）。軽度から中程度の喘息は通常、ベータアゴニストまたはロイコトリエン阻害剤と組み合わせて吸入コルチコステロイドを使用することにより管理することができる。しかしながら、コルチコステロイドの記載される副作用により、患者は処置レジメンを守らない傾向があり、これが処置の有効性を低下させている（Ｍｉｌｇｒｏｍ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．Ａｎｎ Ａｌｌｅｒｇｙ Ａｓｔｈｍａ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００２．８８：４２９−３１；Ｆｉｓｈ，Ｌ．ａｎｄ Ｃ．Ｌ．Ｌｕｎｇ，Ａｎｎ Ａｌｌｅｒｇｙ Ａｓｔｈｍａ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００１．８６：２４−３０；Ｂｅｎｄｅｒ，Ｂ．Ｇ．Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００２．１０９：Ｓ５５４−９）。
慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）は、種々の程度の慢性気管支炎、末梢気道疾患、および肺気腫を有する患者集団を含み、現行の喘息ベースの療法に対して応答が悪い進行性不可逆性肺機能減退を特徴とする。Ｚｈｅｎｇ ｅｔ ａｌ（Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ，２０００．１０６：１０８１−９３）は、マウス肺におけるＩＬ−１３の過剰発現が、ヒトＣＯＰＤの様相を反映する、肺気腫、粘液産生の上昇、および炎症を引き起こすことを実証した。したがって、これらの徴候によって、ＩＬ−１３が、特に喘息様の特徴を有する患者におけるＣＯＰＤの病態形成に重要な役割を果たすことが示される。
ＩＬ−１３はまた、炎症性腸疾患の病態形成に役割を果たし、特発性肺線維症（ＩＰＦ）などの線維症病態に関連している。例えば、Ｊｏｖａｎｉ，Ｍ．，ｅｔ ａｌ．Ｃｕｒｒ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ．２０１３．１２：１４４４−５２；およびＲａｆｉｉ，Ｒ．，ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｔｈｏｒａｃ Ｄｉｓ．２０１３．１：４８−７３を参照されたい。
ペリオスチン（骨芽細胞特異的因子２としても知られている）は、ファシクリンファミリーに属するマトリックス細胞タンパク質である（Ｍａｓｕｏｋａ，Ｍ．，ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ ２０１２．１２２：２５９０−２６００）。ペリオスチンは、肺線維芽細胞において、ＩＬ−４またはＩＬ−１３により高度に誘導される生成物であり、気管支喘息の線維症およびアレルギー性炎症（Ｉｄ．）の他の塊に関与する。ペリオスチンレベルの上昇は、特定のＩＬ−１３媒介の疾患または障害と相関することが知られているが、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する疑いのある患者またはそれを有することが知られている患者におけるペリオスチンレベルの変化を測定する特異的かつ高感度のアッセイが依然として求められている。
本開示は、被験体または患者のペリオスチンレベルの測定を通して、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を処置および診断するための方法および組成物を提供する。本明細書に提供される方法は、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイを含むことができる。本明細書に提供される組成物は、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４を認識する抗体またはそのフラグメントを含むことができる。
一態様では、本開示は、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者を処置する方法であって、患者から採取された試料中のペリオスチンレベルが所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与することを含む、方法を提供する。特定の態様では、ペリオスチンレベルが上昇していることにより、処置の候補として患者を特定することができる。これらの態様によれば、患者のペリオスチンレベルは、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定することができる。特定の態様では、例えば医療提供者により患者から採取された試料は、例えば、試料中のペリオスチンレベルを測定するイムノアッセイを実施する臨床検査室に提出することができる。
本開示はさらに、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有するかまたは有する疑いのある患者を処置する方法であって、この方法が、試料中の第１のペリオスチンレベルの測定のために患者から採取された第１の試料、例えば体液または組織を提出することを含む、方法を提供する。上記のように、患者のペリオスチンレベルは、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定することができる。本方法はさらに、第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、患者、例えばＩＬ−１３媒介の疾患または障害を処置するために特定された患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与することを含む。本方法はさらに、試料中の第２のペリオスチンレベルの測定のために患者から採取された第２の試料を提出することを含む。上記のように、患者の第２のペリオスチンレベルは、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定することができる。本方法はさらに、第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１試料中のペリオスチンレベルよりも高い場合、患者に投与されるＩＬ−１３アンタゴニストの量または回数を増加または維持すること、あるいは第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルより低いかほぼ同程度である場合、患者、例えばＩＬ−１３媒介の疾患または障害の処置のために特定された患者に投与されるＩＬ−１３アンタゴニストの量または回数を維持または低減することを含む。
別の態様では、本開示は、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者を処置する方法であって、この方法がＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者から得られた第１の試料中のペリオスチンレベルを測定することを含む、方法を提供する。再度、第１の試料中の患者のペリオスチンレベルは、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定することができる。本方法はさらに、第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが所定の閾値を超えているかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇しているか否かを判定するステップと、そうであるならば、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するように医療提供者に助言するステップとを含む。本方法はさらに、患者から得られた第２の試料中のペリオスチンレベルを測定するステップであって、再度、第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定され得る、ステップを含むことができる。本方法はさらに、第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中で測定されたペリオスチンレベルよりも高いか、ほぼ同程度か、または低いか否かを判定するステップと、さらに、第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも高い場合、患者に投与されるＩＬ−１３アンタゴニストの量または回数を増加または維持するように、あるいは第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも低いかまたはほぼ同程度である場合、患者に投与されるＩＬ−１３アンタゴニストの量または回数を維持または低減するように医療提供者に助言するステップとを含む。
本開示はさらに、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者におけるＩＬ−１３アンタゴニストの治療レジメンの治療効力をモニターする方法であって、この方法が、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有するかまたは有する疑いのある患者から得られた第１の試料中のペリオスチンレベルを測定するか、またはそれを測定するように臨床検査室に指示することを含む、方法を提供する。上記のように、患者のペリオスチンレベルは、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される。本方法はさらに、第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するか、または投与するように医療従事者に助言することを含む。本方法はさらに、例えば、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで、患者から得られた第２の試料中のペリオスチンレベルを測定するステップと、第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中で測定されたペリオスチンレベルよりも高いか、ほぼ同程度か、または低いか否かを判定するかまたはそれを示す結果を得るステップとを含む。本方法に従えば、第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも低いかまたはほぼ同程度である場合、ＩＬ−１３アンタゴニストの治療レジメンは有効であると見なすことができる。
上記に提供される方法のいずれにおいても、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有するかまたは有する疑いのある患者は、肺疾患、例えば喘息、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー性鼻炎、慢性副鼻腔炎の１つまたは複数、あるいは炎症性腸疾患または障害、例えば潰瘍性大腸炎（ＵＣ）であると診断され得る。診断は、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害に対する検査を含み得る鑑別診断を通して行うことができる。鑑別診断のための測定は、患者のＩｇＥレベルの測定、患者の好酸球数の測定、症状分析の実施、患者の吐き出された一酸化窒素（ＦＥＮＯ）の測定、患者の好酸球／リンパ球および好酸球／好中球（ＥＬＥＮ）指数の決定、またはそれらの組合せ、の１つまたは複数を測定することを含むことができる。
本開示は、肺の疾患または障害と診断された患者を処置する方法であって、この方法が、患者から採取された試料中のペリオスチンレベルが所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、患者、例えば処置の候補であると特定された患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与することを含む、方法を提供する。再度、患者のペリオスチンレベルは、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定することができる。
本開示はさらに、肺の疾患または障害と診断された患者を処置する方法であって、この方法が、試料中の第１のペリオスチンレベルの測定のために患者から採取された第１の試料を提出するステップであって、再度、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定され得る、ステップを含む、方法を提供する。本方法はさらに、第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、患者、例えば処置の候補として特定された患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与することを含む。本方法はさらに、試料中の第２のペリオスチンレベルの測定のために、患者から採取された第２の試料を提出するステップであって、再度、ペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定され得る、ステップと、第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも高いかほぼ同程度である場合、患者に投与されるＩＬ−１３アンタゴニストの量または回数を増加または維持するステップ、あるいは第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも低い場合、患者に投与されるＩＬ−１３アンタゴニストの量または回数を維持または低減するステップとを含む。
本開示はさらに、ＩＬ−１３アンタゴニストの治療レジメンを用いて、肺の疾患または障害と診断された患者を処置すべきか否かを判定する方法であって、この方法が、肺の疾患または障害と診断された患者から得られた第１の試料中のペリオスチンレベルを測定するか、またはそれを測定するように臨床検査室に指示することを含む方法を提供する。上記のように、患者のペリオスチンレベルは、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定することができる。本方法はさらに、第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、ＩＬ−１３アンタゴニストの治療レジメンにより患者を処置するか、または患者を処置するように医療提供者に指示することを含む。
上記に提供される方法のいずれにおいても、肺の疾患または障害は、例えば、喘息、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー性鼻炎、慢性副鼻腔炎の１つまたは複数であり得る。
上記に提供される方法のいずれにおいても、ＩＬ−１３アンタゴニストには、抗ＩＬ−１３抗体もしくはその抗原結合フラグメント、ＩＬ−１３突然変異タンパク質、ＩＬ−４突然変異タンパク質、抗ＩＬ−１３Ｒα１抗体もしくはその抗原結合フラグメント、または抗ＩＬ−４Ｒα抗体もしくはその抗原結合フラグメントの１つまたは複数が含まれ得る。上記に提供される方法のいずれにおいても、患者は、上記に提供される処置または診断方法の前、それと同時、またはその後のいずれかに、他の治療レジメンまたは薬物治療を受けることができる。追加の薬物の例としては、以下に限定されるものではないが、ステロイド、例えばフルチカゾンもしくはブデソニド、気管支拡張剤、例えばサルブタモール、またはそれらの組合せが挙げられる。１つまたは複数の追加の薬物は、吸入により、経口投与により、注射により、またはそれらの組合せにより投与することができる。
特定の態様では、ＩＬ−１３アンタゴニストは、抗ＩＬ−１３抗体、またはその抗原結合フラグメントである。特定の態様では、抗体またはそのフラグメントは、トラロキヌマブと同じＩＬ−１３エピトープに結合するか、トラロキヌマブのＩＬ−１３への結合を競合的に阻害するか、またはその両方を行う。一部の態様では、抗体またはそのフラグメントは、トラロキヌマブまたはその抗原結合フラグメントである。特定の態様では、抗体またはそのフラグメントは、レブリキズマブと同じＩＬ−１３エピトープに結合するか、レブリキズマブのＩＬ−１３への結合を競合的に阻害するか、またはその両方を行う。一部の態様では、抗体またはそのフラグメントは、レブリキズマブまたはその抗原結合フラグメントである。
本明細書に提供される方法の特定の態様では、患者は喘息患者であり、患者から採取される試料は血清とすることができる。この態様によれば、所定のペリオスチン閾値は、例えば、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、約１５ｎｇ／ｍＬ〜約２５ｎｇ／ｍＬの範囲、または少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、または約２５ｎｇ／ｍＬ〜約５０ｎｇ／ｍＬの範囲、または少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬであり得る。
本明細書に提供される方法の特定の態様では、患者は特発性肺線維症（ＩＰＦ）患者であり、患者から採取される試料は血清とすることができる。この態様によれば、所定のペリオスチン閾値は、例えば少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、約４０ｎｇ／ｍＬ〜約６０ｎｇ／ｍＬの範囲、または少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬであり得る。
本明細書に提供される方法の特定の態様では、患者は潰瘍性大腸炎（ＵＣ）患者であり、患者から採取される試料は血清とすることができる。この態様によれば、所定のペリオスチン閾値は、例えば少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、約２０ｎｇ／ｍＬ〜約４０ｎｇ／ｍＬの範囲、または少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬであり得る。
本明細書に提供される方法の特定の態様では、患者は特発性肺線維症（ＩＰＦ）患者であり、患者から採取される試料は肺組織抽出物とすることができる。この態様によれば、所定のペリオスチン閾値は、例えば、少なくとも５ｐｇ／ｍｇ総タンパク質、約５ｐｇ／ｍｇ〜約１０ｍｇ／ｐｇ総タンパク質もしくは約２５ｍｇ／ｐｇ総タンパク質の範囲、または少なくとも約１０ｐｇ／ｍｇ総タンパク質であり得る。本明細書に提供される方法の特定の他の態様では、患者はＩＰＦ患者であり、患者から採取される試料は肺組織抽出物とすることができる。この態様によれば、所定のペリオスチン閾値は、少なくとも１５ｐｇ／ｍｇ総タンパク質、約１５ｐｇ／ｍｇ総タンパク質〜約２５ｐｇ／ｍｇ総タンパク質の範囲、または少なくとも約２５ｐｇ／ｍｇ総タンパク質であり得る。
上記に言及されるように、本開示は、被験体から得られた試料中のペリオスチンレベルを測定する方法であって、この方法が、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで試料をアッセイすることを含む、方法を提供する。特定の態様では、抗ペリオスチン抗体は、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４を認識する。本明細書に提供される方法および／またはイムノアッセイで使用される抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントには、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でAmerican Type Culture Collection（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）（ＡＴＣＣ）に寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５と同じペリオスチンエピトープに結合する単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体の１つまたは複数が含まれ得る。特定の態様では、単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体は、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５の１つまたは複数のペリオスチンへの結合を競合的に阻害することができる。特定の態様では、１つまたは複数の抗ペリオスチン抗体のそれぞれは、３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）であるＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、およびＶＨＣＤＲ３を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、３つの軽鎖ＣＤＲであるＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、およびＶＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）とを含む、単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体であって、単離抗体またはそのフラグメントのＣＤＲが、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、および／または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のＣＤＲと同一である、単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体とすることができる。特定の態様では、１つまたは複数の抗ペリオスチン抗体のそれぞれは、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、および／または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のＶＨおよびＶＬと同一であるＶＨおよびＶＬを含む、単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体とすることができる。
本明細書に提供される方法のいずれにおいても、患者の試料には、全血、血清、血漿、唾液、喀痰、気管支肺胞洗浄液、肺上皮細胞、または鼻茸の１つまたは複数が含まれ得る。さらに、１つまたは複数の対照試料は、正常な健常個体；喘息、ＣＯＰＤ、ＩＰＦ、またはＵＣの非ＩＬ−１３媒介サブセットを有する患者；所定の標準量の単離ペリオスチン；またはそれらの組合せから得ることができる。対照試料は、全血、血清、血漿、唾液、喀痰、気管支肺胞洗浄液、肺上皮細胞、またはそれらの組合せ、の１つまたは複数とすることができる。特定の態様では、対照試料は患者から採取された試料に対応する。
本開示はさらに、本明細書に提供される方法のいずれにおいても使用されるイムノアッセイを提供する。特定の態様では、イムノアッセイとして、サンドイッチイムノアッセイ、例えばサンドイッチＥＬＩＳＡを挙げることができるが、これには、固体支持体に結合された第１の抗ペリオスチン「捕捉」抗体またはその抗原結合フラグメントと、第２の抗ペリオスチン「検出」抗体またはその抗原結合フラグメントとが含まれ得る。本明細書に提供されるイムノアッセイは、固体支持体に捕捉抗体またはその抗原結合フラグメントを結合させるステップと、試料中に存在する場合、ペリオスチンを捕捉抗体またはその抗原結合フラグメントに結合させるために十分な条件下で患者試料または対照試料を加えるステップと、捕捉抗体またはその抗原結合フラグメントにすでに結合しているペリオスチンに結合させるために十分な条件下で、検出抗体またはその抗原結合フラグメントを加えるステップと、ペリオスチンに結合した検出抗体またはその抗原結合フラグメントの量を測定するステップとを含むことができる。この態様によれば、検出抗体またはそのフラグメントは、検出可能な標識、例えばビオチンおよび／またはルテニウムキレート化合物を含むことができる。特定の態様では、捕捉抗体は、本明細書に提供されるハイブリドーマにより産生される３Ｃ１１．Ｇ５または７Ｂ５．Ｃ４とすることができ、検出抗体は本明細書に提供されるハイブリドーマにより産生される４Ｂ４．Ｂ１１または７Ｂ５．Ｃ４とすることができる。一態様では、捕捉抗体は７Ｂ５．Ｃ４であり、検出抗体は４Ｂ４．Ｂ１１である。
さらに、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５と同じペリオスチンエピトープに結合することができる単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体が提供される。同様に、本開示は、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のペリオスチンへの結合を競合的に阻害することができる単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体を提供する。さらなる態様では、本開示は、３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）であるＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、およびＶＨＣＤＲ３を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、３つの軽鎖ＣＤＲであるＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、およびＶＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）とを含む単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体であって、単離抗体またはその抗原結合フラグメントのＣＤＲが、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のＣＤＲと同一である、単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体を提供する。本開示はさらに、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のＶＨおよびＶＬと同一であるＶＨおよびＶＬを含む単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体を提供する。
特定の態様では、上記に記載される単離抗体フラグメントは、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメント、または一本鎖抗体分子であり得る。
また、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ、寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ、またはそれらの組合せであり得るハブリドーマが提供される。本開示はさらに、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ、寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ、またはそれらの組合せを含む抗体産生細胞培養物を提供する。上記に記載のハイブリドーマまたは細胞培養物によって産生することができる、上記に記載の抗体またはそのフラグメントはさらに、それに融合する異種ポリペプチドまたはそれにコンジュゲートする異種部分を含むことができる。
本開示により提供される抗ペリオスチン抗体またはそのフラグメントのいずれにおいてもさらに、それに融合する異種ポリペプチドまたはそれにコンジュゲートする異種部分を含むことができる。異種ポリペプチドは、安定化ポリペプチド、タグ、標識であっても、またはそれらの組合せであってもよく、異種部分は、ペプチド、タンパク質、酵素、脂質、異種抗体もしくはそのフラグメント、検出可能な標識、またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）の１つまたは複数であり得る。特定の態様では、異種部分には、ビオチンまたはルテニウムキレート化合物が含まれ得る。
さらなる態様では、本開示は、本明細書に提供される抗体またはそのフラグメントの１つまたは複数を含む組成物を提供する。本開示はさらに、試料中のペリオスチンレベルを測定するためのキットであって、本明細書に提供される抗体またはそのフラグメントの１つまたは複数を含有する、キットを提供する。キットはさらに、固体支持体および検出試薬を含むことができる。その中に提供される１つまたは複数の抗体は、捕捉抗体もしくはそのフラグメント、および／または検出抗体もしくはそのフラグメントであり得る。特定の態様では、捕捉抗体は７Ｂ５．Ｃ４またはその抗原結合フラグメントであり、検出抗体は４Ｂ４．Ｂ１１またはその抗原結合フラグメントである。特定の態様では、検出抗体は、検出可能な標識、例えばビオチン、ルテニウムキレート化合物を含み、キットは、ストレプトアビジン−西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）コンジュゲートおよびＨＲＰの比色定量用基質などの検出試薬を含む。
本開示は、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者を処置するための方法および組成物を提供する。本明細書に提供される方法は、患者から採取された試料中のペリオスチンレベルが所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合に、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップを含むことができる。
別の態様では、本開示は、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者を処置する方法であって、この方法が、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップであって、患者が、所定の閾値を超える、患者から採取された試料中のペリオスチンレベルを有することにより、または１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇したペリオスチンレベルを有することにより処置の候補として特定され；かつ患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップを含むことができる、方法を提供する。
本開示はさらに、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者を処置する方法であって、この方法が、試料中の第１のペリオスチンレベルの測定のために患者から採取された第１の試料を提出するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが、所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップとを含むことができる、方法を提供する。
本開示はさらに、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者を処置する方法であって、この方法が、試料中の第１のペリオスチンレベルの測定のために患者から採取された第１の試料を提出するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、所定の閾値を超える、第１の試料中のペリオスチンレベルを有することにより、または１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇したペリオスチンレベルを有することにより処置の候補として特定された患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップと含むことができる、方法を提供する。
本開示はさらに、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者を処置する方法であって、この方法が、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者から得られた第１の試料中のペリオスチンレベルを測定するステップであって、第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが、所定の閾値を超えているかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇しているか否かを判定するステップと、患者のペリオスチンレベルが、所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するように医療提供者に助言するステップとを含むことができる、方法を提供する。
本開示はさらに、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者におけるＩＬ−１３アンタゴニストの治療レジメンの治療効力をモニターする方法を提供する。この方法は、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者から得られた第１の試料中のペリオスチンレベルを測定するか、それを測定するように臨床検査室に指示するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するか、または投与するように医療従事者に助言するステップと、患者から得られた第２の試料中のペリオスチンレベルを測定するステップであって、第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定されるステップと、第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中で測定されたペリオスチンレベルよりも高いか、ほぼ同程度か、または低いか否かを判定するかまたはそれを示す結果を得るステップとを含むことができ、第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも低いかまたはほぼ同程度である場合、ＩＬ−１３アンタゴニストの治療レジメンが有効とする。
本開示はさらに、肺の疾患または障害と診断された患者を処置する方法を提供する。この方法は、患者から採取された試料中のペリオスチンレベルが所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合に、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップを含むことができる。
本開示はさらに、肺の疾患または障害と診断された患者を処置する方法であって、この方法が、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップであって、患者が、所定の閾値を超える、患者から採取された試料中のペリオスチンレベルを有することにより、または１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇したペリオスチンレベルを有することにより処置の候補として特定され、かつ患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップを含むことができる、方法を提供する。
本開示はさらに、肺の疾患または障害と診断された患者を処置する方法であって、この方法が、試料中の第１のペリオスチンレベルの測定のために患者から採取された第１の試料を提出するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが、所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップとを含むことができる、方法を提供する。
本開示はさらに、肺の疾患または障害と診断された患者を処置する方法であって、この方法が、試料中の第１のペリオスチンレベルの測定のために、患者から採取された第１の試料を提出するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、所定の閾値を超える、第１の試料中のペリオスチンレベルを有することにより、または１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇したペリオスチンレベルを有することにより処置の候補として特定された患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップとを含むことができる、方法を提供する。
本開示はさらに、ＩＬ−１３アンタゴニストの治療レジメンを用いて、肺の疾患または障害と診断された患者を処置すべきか否かを判定する方法を提供する。この方法は、肺の疾患または障害と診断された患者から得られた第１の試料中のペリオスチンレベルを測定するか、またはそれを測定するように臨床検査室に指示するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、ＩＬ−１３アンタゴニストの治療レジメンにより患者を処置するか、または患者を処置するように医療提供者に指示するステップとを含むことができる。
本開示はさらに、被験体から得られた試料中のペリオスチンレベルを測定する方法を提供する。この方法は、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで試料をアッセイするステップであって、この抗ペリオスチン抗体がヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、ステップを含むことができる。
本開示はさらに、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５と同じペリオスチンエピトープに結合する抗体またはそのフラグメントを含む組成物を提供する。
本開示はさらに、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５と同じペリオスチンエピトープに結合する２つ以上の抗体またはそのフラグメントの組合せを含む組成物を提供する。
本開示はさらに、試料中のペリオスチンレベルを測定するためのキットを提供する。このキットは、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５と同じペリオスチンエピトープに結合する抗体またはそのフラグメントの１つまたは複数を含むことができる。
本開示はさらに、１つまたは複数の試料中のペリオスチンレベルを検出するためのイムノアッセイを提供する。このイムノアッセイは、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントの使用を含むことができる。
本開示はさらに、検査試料中のペリオスチンレベルを測定するための方法を提供する。本明細書に提供される方法は、（ａ）検査試料を少なくとも１つの捕捉抗体と接触させるステップであって、この捕捉抗体が、ペリオスチンまたはペリオスチンのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−ペリオスチン抗原複合体を形成する、ステップと、（ｂ）捕捉抗体−ペリオスチン抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも１つの検出抗体と接触させるステップであって、この検出抗体が、捕捉抗体により結合されていないペリオスチン上のエピトープに結合して捕捉抗体−ペリオスチン抗原−検出抗体複合体を形成する、ステップと、（ｃ）（ｂ）で形成された捕捉抗体−ペリオスチン抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識により生成するシグナルに基づいて検査試料中のペリオスチン濃度を決定するステップとを含むことができる。少なくとも１つの捕捉抗体は、上記に記載される単離抗体または抗体フラグメントを含み、少なくとも１つの検出抗体は、上記に記載される単離抗体またはフラグメント抗体を含み、かつ少なくとも１つの捕捉抗体は、少なくとも１つの検出抗体とは異なる。
４つの内因的に生成したアイソフォーム（配列番号１〜４）とＮ末端ドメインペリオスチンコンストラクト（配列番号５）の多重配列アライメントを示す図である。 図１Ａの続き。 図２Ａは、ＥＣＬイムノアッセイで測定した、７Ｂ５．Ｃ４、４Ｂ４．Ｂ１１、および３Ｃ１１．Ｇ５のｍＡｂの結合特異性を示す図である。 図２Ｂは、捕捉抗体として３Ｃ１１．Ｇ５、また検出抗体としてビオチン化４Ｂ４．Ｂ１１を使用するビオチン／ストレプトアビジン−ＨＲＰサンドイッチＥＬＩＳＡアッセイで測定した、ヒトペリオスチンの共通Ｎ末端フラグメントへの４Ｂ４．Ｂ１１および３Ｃ１１．Ｇ５の結合の特異性を示す図である。図２Ｃは、捕捉抗体として４Ｂ４．Ｂ１１、また検出抗体としてビオチン化７Ｂ５．Ｃ４を使用するビオチン／ストレプトアビジン−ＨＲＰサンドイッチＥＬＩＳＡアッセイで測定した、ヒトペリオスチンの共通Ｎ末端フラグメントへの７Ｂ５．Ｃ４および４Ｂ４．Ｂ１１の結合の特異性を示す図である。 図３Ａは、７Ｂ５．Ｃ４、４Ｂ４．Ｂ１１、および３Ｃ１１．Ｇ５の相対的な結合特異性を決定するために使用したアッセイを示す概略図である。図３Ｂは、非標識の７Ｂ５．Ｃ４、４Ｂ４．Ｂ１１、および３Ｃ１１．Ｇ５のｍＡｂの量を増加させたときに、Ｒｕ標識の３Ｃ１１．Ｇ５で観察された最大応答％を示す競合アッセイの結果を示すグラフである。図３Ｃは、７Ｂ５．Ｃ４、４Ｂ４．Ｂ１１、および３Ｃ１１．Ｇ５のｍＡｂの相対的な結合特異性を示す図である。 図４Ａは、捕捉抗体として３Ｃ１１．Ｇ５、また検出抗体としてビオチン化４Ｂ４．Ｂ１１を使用するビオチン／ストレプトアビジン−ＨＲＰサンドイッチＥＬＩＳＡアッセイにおける、ＭＲＣ５細胞上清中の自発的およびＩＬ−１３誘導のペリオスチンの検出を示す図である。図４Ｂは、捕捉抗体として４Ｂ４．Ｂ１１、また検出抗体としてビオチン化７Ｂ５．Ｃ４を使用するビオチン／ストレプトアビジン−ＨＲＰサンドイッチＥＬＩＳＡアッセイにおける、ＭＲＣ５細胞上清中の自発的およびＩＬ−１３誘導のペリオスチンの検出を示す図である。 図５Ａは、喘息患者および正常ヒトドナー由来の血清試料中のペリオスチンレベルの検出を示す図である。ペリオスチンレベルは、捕捉抗体として４Ｂ４．Ｂ１１、また検出抗体としてビオチン化７Ｂ５．Ｃ４を使用するビオチン／ストレプトアビジン−ＨＲＰサンドイッチＥＬＩＳＡアッセイを使用して測定した。 図５Ｂは、図５Ａと同じ結果であるが、喘息患者を薬物治療の状態に基づいて群分けした結果を示す図である。両方のパネルの散布図中の線は平均ペリオスチンレベルを示す。 ＩＬ−１３刺激ＥＰＩＡＩＲＷＡＹ（商標）モデル（正常および喘息の肺上皮）におけるペリオスチンレベルを示す図である。正常な健常個体または以下のそれぞれ異なる処置：アドベアーのみ；経口および吸入ステロイド；薬物治療なし；もしくはアルブテロールのみ、を受けている喘息患者のいずれかから得られたＥＰＩＡＩＲＷＡＹ（商標）組織中のペリオスチンレベルの検出。ペリオスチンレベルは、捕捉抗体として４Ｂ４．Ｂ１１、また検出抗体としてビオチン化７Ｂ５．Ｃ４を使用するビオチン／ストレプトアビジン−ＨＲＰサンドイッチＥＬＩＳＡアッセイを使用して測定した。ステロイド処置の試料は、１００ｎＭブデソニドで６時間、前処理した。試料は、刺激しないかまたは５０ｎｇ／ｍＬのＩＬ−１３±ブデソニドで４８時間刺激した。ペリオスチンレベルは、ＩＬ−１３による刺激後増加する。この増加はステロイド処理で低減する。 図７Ａは、ＩＰＦ患者および正常ヒトドナー由来の血清試料中のペリオスチンレベルの検出を示す図である。ペリオスチンレベルは、捕捉抗体として３Ｃ１１．Ｇ５、また検出抗体としてビオチン化４Ｂ４．Ｂ１１を使用するビオチン／ストレプトアビジン−ＨＲＰサンドイッチＥＬＩＳＡアッセイを使用して測定した。図７Ｂは、ＩＰＦ患者および正常ヒトドナー由来の血清試料中のペリオスチンレベルの検出を示す図である。ペリオスチンレベルは、捕捉抗体として４Ｂ４．Ｂ１１、また検出抗体としてビオチン化７Ｂ５．Ｃ４を使用するビオチン／ストレプトアビジン−ＨＲＰサンドイッチＥＬＩＳＡアッセイを使用して測定した。 図７Ｃおよび７Ｄは、ＩＰＦのサブセットおよび正常の血清試料における、市販のペリオスチンアッセイ（Ｈｕｍａｎ Ｐｅｒｉｏｓｔｉｎ／ＯＳＦ−２ ＤｕｏＳｅｔ、カタログ番号ＤＹ３５４８、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓから入手可能）（図７Ｄ）に対する、捕捉抗体として３Ｃ１１．Ｇ５、また検出抗体としてビオチン化４Ｂ４．Ｂ１１を使用するビオチン／ストレプトアビジン−ＨＲＰアッセイ（図７Ｃ）の比較を示す図である。パネルの散布図中の線は平均ペリオスチンレベルを示す。 捕捉抗体として３Ｃ１１．Ｇ５、また検出抗体としてビオチン化４Ｂ４．Ｂ１１を用いるか、または捕捉抗体として４Ｂ４．Ｂ１１、また検出抗体としてビオチン化７Ｂ５．Ｃ４を用いるビオチン／アビジンＥＬＩＳＡアッセイを使用する、ＩＰＦ肺抽出物中のペリオスチンタンパク質の検出を示す図である。両方のパネルの散布図中の線は平均ペリオスチンレベルを示す。 正常ドナーおよび喘息、ＩＰＦ、またはＵＣの患者に由来する血清におけるアッセイ特異性の判定を示す図である。ＭＳＤアッセイを使用し、検出抗体として７Ｂ５．Ｃ４、また捕捉抗体としてＲｕ標識４Ｂ４．Ｂ１１を用いた。ペリオスチン濃度は、７Ｂ５．Ｃ４の競合阻害剤である添加３Ｃ１１抗体の存在下および非存在下で測定した。各集団について平均±９５％信頼区間をプロットする。ＬＬＯＱ＝定量下限（２ｎｇ／ｍＬ）。 ベースライン血清ペリオスチンレベルによる、患者について５３週目における、喘息悪化率（ＡＥＲ）の低下および気管支拡張薬投与前のＦＥＶ１のベースラインからの平均パーセント変化を示す図である（トラロキヌマブ対プラセボ）。図１０Ａは、トラロキヌマブで処置された喘息患者における、血清ペリオスチンレベルによるＡＥＲ低下（９５％ＣＩ）の連続表示であり、５３週目における患者の中央ペリオスチン値およびＡＥＲ低下に対する中央ペリオスチン値の変化（ベースラインペリオスチンのカットポイント）の影響を示す。図１０Ｂは、トラロキヌマブで処置された喘息患者における、血清ペリオスチンレベルによる、気管支拡張薬投与前のＦＥＶ１（９５％ＣＩ）のベースラインからのパーセント変化の連続表示であり、５３週目における患者の中央ペリオスチン値および気管支拡張薬投与前のＦＥＶ１のベースラインからのパーセント変化に対する中央ペリオスチン値の変化（ベースラインペリオスチンカットポイント）の影響を示す。Ｑ２Ｗ＝２週ごと；ＡＥＲ＝喘息悪化率；ＦＥＶ１＝１秒間強制呼気容量；ＣＩ＝信頼区間。 図１１Ａは、ペリオスチン≧トラロキヌマブで処置された患者の中央値の場合における、時間経過に伴う気管支拡張薬投与前のＦＥＶ１のベースラインからのパーセント変化を示す図である。ペリオスチンレベル≧中央値を有する患者では、５３週目に至るまで３００ｍｇトラロキヌマブＱ２Ｗ群において、ＦＥＶ１の相対的な増加が観察された。ＦＥＶ１＝１秒間強制呼気流量；ＩＴＴ＝処置目的（ｉｎｔｅｎｔ ｔｏ ｔｒｅａｔ）；Ｑ２Ｗ＝２週ごと；Ｑ２／４Ｗ＝１２週間のＱ２Ｗ注射後、３８週間のＱ４Ｗ注射；ＣＡＴ−３５４＝トラロキヌマブ。 図１１Ｂは、ペリオスチン＜トラロキヌマブで処置された患者の中央値の場合における、時間経過に伴う気管支拡張薬投与前のＦＥＶ１のベースラインからのパーセント変化を示す図である。５３週目に至るまで、３００ｍｇトラロキヌマブＱ２Ｗ群またはＱ２／４ＷにおいてＦＥＶ１の顕著な増加は観察されなかった。ＦＥＶ１＝１秒間強制呼気流量；ＩＴＴ＝処置目的；Ｑ２Ｗ＝２週ごと；Ｑ２／４Ｗ＝１２週間のＱ２Ｗ注射後、３８週間のＱ４Ｗ注射；ＣＡＴ−３５４＝トラロキヌマブ。 ペリオスチンアイソフォーム１に対する、アイソフォーム２、３、４、７、および８のエキソンマップを示す図である。 ペリオスチンアイソフォームの非変性ＳＤＳ−ＰＡＧＥゲルを示す図である。 図１４Ａは、抗体４Ｂ４．Ｂ１１のペリオスチンアイソフォームへの結合のウエスタンブロットを示す図である。 図１４Ｂは、抗体７Ｂ５．Ｃ４のペリオスチンアイソフォームへの結合のウエスタンブロットを示す図である。 ＡＲＣＨＩＴＥＣＴ（登録商標）サンドイッチイムノアッセイの原理を示す概略図である。
本開示は、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有するとして被験体を診断および処置するための方法およびシステムであって、患者から採取された試料中のペリオスチンレベルが、所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合に、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与することを含む、方法およびシステムを提供する。
本明細書および添付された特許請求の範囲では、単数形の「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、および「その（ｔｈｅ）」は、文脈上別段の明確な指示がない限り、複数形の対象も含む。「１つの（ａ）」（または「１つの（ａｎ）」）という用語、ならびに「１つまたは複数の」および「少なくとも１つの」という用語は、本明細書で互換的に使用することができる。
さらに、「および／または」は、本明細書で使用される場合、他方を伴ってまたは伴わずに、２つの指定の特徴または構成要素のそれぞれを、明確に開示していると解釈されるべきである。したがって、本明細書において「Ａおよび／またはＢ」などの語句で使用される「および／または」という用語は、「ＡおよびＢ」、「ＡまたはＢ」、「Ａ」（単独）、および「Ｂ」（単独）を含むことを意図するものである。同様に、「Ａ、Ｂ、および／またはＣ」などの語句で使用される「および／または」という用語は、以下の局面のそれぞれを包含することを意図するものである：Ａ、Ｂ、およびＣ；Ａ、Ｂ、またはＣ；ＡまたはＣ；ＡまたはＢ；ＢまたはＣ；ＡおよびＣ；ＡおよびＢ；ＢおよびＣ；Ａ（単独）；Ｂ（単独）；ならびにＣ（単独）。
本明細書において、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という言葉で態様が記載される場合は常に、他の場合には、「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」および／または「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」という観点から記載される類似の態様も提供されている。
本明細書および特許請求の範囲の全体にわたり、数値に関して使用される「約」という用語は、正確さの範囲を表し、当業者に周知であり受け入れられている。一般に、正確さのそのような範囲は±１０％である。
他に定義されていない限り、本明細書で使用される技術用語および科学用語はすべて、本開示が関係する技術分野の当業者が通常理解するものと同じ意味を有する。例えば、Ｃｏｎｃｉｓｅ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｂｉｏｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｊｕｏ，Ｐｅｉ−Ｓｈｏｗ，２ｎｄ ｅｄ．，２００２，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ；Ｔｈｅ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｃｅｌｌ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，３ｒｄ ｅｄ．，１９９９，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ；およびＯｘｆｏｒｄ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ Ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｒｅｖｉｓｅｄ，２０００，Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓは、本開示で使用される用語の多くについて一般的辞書を当業者に提供する。
単位、接頭辞、および記号は、国際単位系（Ｓｙｓｔｅｍｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｄｅ Ｕｎｉｔｅｓ）（ＳＩ）で容認された形式で表示される。数値範囲は、その範囲を定義する数を包含する。別段の指示がない限り、アミノ酸配列は、アミノからカルボキシの方向で、左から右に記載される。本明細書に提供される標題は、本開示の種々の態様を限定するものではなく、本明細書を全体として参照することにより把握され得るものである。したがって、この直後に定義される用語は、本明細書を全体として参照することにより、さらに完全に定義される。
本明細書で使用される「ペリオスチン」という用語は、骨芽細胞特異的因子２（ＯＳＦ−２）としても知られるペリオスチンタンパク質を指す。合計２３個のエキソンが完全長のアイソフォーム１で同定されており、ヒトペリオスチンは少なくとも６つのアイソフォーム：１、２、３、４、７、および８で存在する。すべてのアイソフォームのエキソンマップを図１２に示し、アイソフォーム１、２、３、４、７、および８の長さおよび分子量を表１に示す。エキソン１〜１７および２２〜２３は、すべてのアイソフォーム間で保存されているが、エキソン１７〜２１を含有する領域は可変的である。特には、この用語は、任意の哺乳類ペリオスチン、例えば哺乳類ペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４を指す。例えば、「ペリオスチン」という用語は、哺乳類ペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を指すこともある。特定の態様では、ペリオスチンはヒトペリオスチンである。ヒトペリオスチンは、以下のアミノ酸配列を含む、少なくとも４つのアイソフォーム１、２、３、および４で存在する：ＮＣＢＩデータベースによれば、それぞれ、ＮＰ＿＿００６４６６．２（配列番号１）；ＮＰ＿＿００１１２９４０６．１（配列番号２）、ＮＰ＿＿００１１２９４０７．１（配列番号３）、およびＮＰ＿＿００１１２９４０８．１（配列番号４）である。ヒトペリオスチンはまた、以下のアミノ酸配列：配列番号１６および配列番号１７を含む、アイソフォーム７および８として存在することもある。上記に記載の４つの成熟ヒトペリオスチンアイソフォームの共通Ｎ末端領域も図１に示し、配列番号５として本明細書に示す。Ｎ末端シグナル配列は、細胞からの分泌を促進する。ペリオスチンアイソフォーム１、２、３、４、７、および８は、ポリヌクレオチド配列の配列番号１０〜１５によりコードされる。以下の５つのアイソフォームが正常な肺組織中に存在することが発見されている：アイソフォーム２、３、４、７、および８（Ｍｏｒｒａ ｅｔ ａｌ．Ｌｕｎｇ Ｃａｎｃｅｒ．２０１２．７６（２）：１８３−１９０）。
Figure 0006549132
本明細書で使用される場合、「抗体」（またはそのフラグメント、変異体、もしくは誘導体）という用語は、Ｂ細胞により産生される定型抗体の文脈では、抗原に結合することができる少なくとも抗体の最小部分、例えば、少なくとも重鎖の可変ドメイン（ＶＨ）および軽鎖の可変ドメイン（ＶＬ）を指す。脊椎動物系統の基本抗体構造は比較的よく理解されている。例えば、Ｈａｒｌｏｗ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，（Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ，２ｎｄ ｅｄ．１９８８）を参照されたい。
軽鎖および重鎖は両方とも、構造的および機能的相同性の領域に分けられる。「定常」および「可変」という用語は機能的に使用される。この点に関して、軽鎖（ＶＬ）および重鎖（ＶＨ）部分の両方の可変ドメインが、抗原の認識および特異性を決定することは認識されるであろう。これに対して、軽鎖（ＣＬ）および重鎖（ＣＨ１、ＣＨ２、またはＣＨ３）の定常領域は、重要な生物学的特性、例えば、分泌、経胎盤移動、Ｆｃ受容体結合、補体結合等を付与する。
上記に示されるように、可変領域は、結合する分子が抗原上のエピトープを選択的に認識し、それに特異的に結合することを可能にする。すなわち、抗体のＶＬドメインおよびＶＨドメイン、または相補性決定領域（ＣＤＲ）のサブセットが組み合わさって、３次元抗原結合部位を画定する可変領域が形成される。この４元結合分子構造は、Ｙの各アームの末端に存在する抗原結合部位を形成する。より具体的には、抗原結合部位は、ＶＨ鎖およびＶＬ鎖のそれぞれの上にある３つのＣＤＲにより画定される。
天然の抗体では、各抗原結合ドメイン中に存在する６つの「相補性決定領域」すなわち「ＣＤＲ」は、抗体が水性環境でその３次元配置をとるにつれて抗原結合ドメインを形成するように特異的に配置された短い非連続的なアミノ酸配列である。「フレームワーク」領域と呼ばれる、抗原結合ドメイン中のアミノ酸の残部は、分子間の可変性が少ない。フレームワーク領域は大部分、βシートコンフォメーションをとり、ＣＤＲはβシート構造を連結するループを形成し、一部の場合ではβシート構造の一部を形成する。したがって、フレームワーク領域は、鎖間の非共有結合性相互作用によりＣＤＲを正確な配向に配置させるスキャフォールドを形成するように機能する。ＣＤＲの配置により形成された抗原結合ドメインは、免疫反応性抗原上のエピトープに相補的な表面を画定する。この相補的な表面は、抗体のその同族エピトープへの非共有結合を促進する。ＣＤＲおよびフレームワーク領域をそれぞれ含むアミノ酸は、それらが正確に画定されているので、任意の所与の重鎖または軽鎖の可変領域について当業者により容易に特定することができる（参照によりその内容全体が本明細書に組み込まれる“Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，”Ｋａｂａｔ，Ｅ．，ｅｔ ａｌ．，Ｕ．Ｓ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ，（１９８３）；およびＣｈｏｔｈｉａ ａｎｄ Ｌｅｓｋ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，１９６：９０１−９１７（１９８７）を参照のこと）。
当技術分野内で使用および／または容認されている用語について２つ以上の定義が存在する場合には、本明細書で使用される用語の定義は、明白に反対の意味でない限り、そのような意味すべてを含むように意図される。具体例は、重鎖および軽鎖ポリペプチドの両方の可変領域内に見出される非連続的な抗原結合部位を記載するための「相補性決定領域」（「ＣＤＲ」）という用語の使用である。この特定の領域は、参照により本明細書に組み込まれるＫａｂａｔ ｅｔ ａｌ．，Ｕ．Ｓ．Ｄｅｐｔ．ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ，“Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ”（１９８３）ａｎｄ ｂｙ Ｃｈｏｔｈｉａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１９６：９０１−９１７（１９８７）により記載されており、それらの定義には、相互に比較された場合のアミノ酸残基の重複またはサブセットが含まれる。それにもかかわらず、抗体のＣＤＲまたはその変異体を指すためにいずれの定義を適用しても、本明細書で定義および使用される用語の範囲内であることが意図される。
抗体またはその抗原結合フラグメント、変異体、もしくは誘導体としては、以下に限定されるものではないが、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体、一本鎖抗体、エピトープ結合フラグメント、例えば、Ｆａｂ、Ｆａｂ’およびＦ（ａｂ’）２、Ｆｄ、Ｆｖｓ、一本鎖Ｆｖｓ（ｓｃＦｖ）、一本鎖抗体、ジスルフィド結合Ｆｖｓ（ｓｄＦｖ）、ＶＬまたはＶＨドメインのいずれかを含むフラグメント、Ｆａｂ発現ライブラリーにより生成されるフラグメントが挙げられる。ＳｃＦｖ分子は当技術分野で公知であり、例えば、米国特許第５，８９２，０１９号明細書に記載されている。本開示により包含される免疫グロブリンまたは抗体分子は、任意のタイプ（例えば、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＡ、およびＩｇＹ）、クラス（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、およびＩｇＡ２）、またはサブクラスの免疫グロブリン分子であり得る。
「特異的に結合する」とは、一般的には、抗体またはそのフラグメント、変異体、もしくは誘導体が、その抗原結合ドメインを介してエピトープに結合すること、およびその結合が、抗原結合ドメインとエピトープとの間で一部の相補性を必要とすることを意味する。この定義によれば、抗体は、その抗原結合ドメインを介して、ランダムで無関係のエピトープに結合するよりも容易にそのエピトープに結合する場合、そのエピトープに「特異的に結合する」と言う。
抗体またはそのフラグメント、変異体、もしくは誘導体は、エピトープへの参照抗体または抗原結合フラグメントの結合をある程度阻止する範囲でそのエピトープに優先的に結合する場合、所与のエピトープへの参照抗体または抗原結合フラグメントの結合を競合的に阻害すると言う。競合阻害は、当技術分野で公知の任意の方法、例えば、競合ＥＬＩＳＡアッセイにより判定することができる。結合分子は、所与のエピトープへの参照抗体または抗原結合フラグメントの結合を少なくとも９０％、少なくとも８０％、少なくとも７０％、少なくとも６０％、または少なくとも５０％競合的に阻害すると言うこともできる。
本明細書に開示される抗体またはその抗原結合フラグメント、変異体、もしくは誘導体は、それらが認識し特異的に結合する抗原のエピトープまたは部分、例えば標的ポリサッカライド、に関して記載または明示することができる。例えば、本開示で提供される抗体の抗原結合ドメインと特異的に相互作用するヒトペリオスチンの部分は、「エピトープ」である。
本明細書で使用される場合、「ＩＬ−１３媒介の疾患または障害」という用語は、疾患を有する被験体中の異常なレベルのＩＬ−１３により引き起こされた（単独でもしくは他のメディエーターと共同で）、それにより悪化した、それと関連した、またはそれにより長引いた任意の病態を指す。一部の実施形態では、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害は、肺の疾患または障害、慢性炎症性皮膚疾患または障害、炎症性腸疾患または障害であり得る。ＩＬ−１３媒介の疾患または障害の非限定例としては、喘息、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、アレルギー性鼻炎、または慢性副鼻腔炎が挙げられる。ＩＬ−１３媒介の疾患または障害の非限定例には、アトピー性皮膚炎が含まれる。
本明細書で使用される場合、「肺の疾患または障害」という用語は、肺または呼吸器を少なくとも部分的に冒す任意の病態を指す。非限定例としては、喘息、ＩＰＦ、ＣＯＰＤ、アレルギー性鼻炎、または慢性副鼻腔炎が挙げられる。特定の態様では、肺の疾患または障害はＩＬ−１３媒介性である。
「喘息」という用語は、基礎疾患の炎症に関連していることも、関連していないこともある可逆的気流閉塞および／または気管支応答性亢進として現れる疾患を指す。喘息の例としては、アレルギー性喘息、アトピー性喘息、コルチコステロイド未処置喘息、慢性喘息、コルチコステロイド抵抗性喘息、コルチコステロイド難治性喘息、喫煙による喘息、コルチコステロイドで制御されない喘息、および例えば、参照によりその内容全体が本明細書に組み込まれるＥｘｐｅｒｔ Ｐａｎｅｌ Ｒｅｐｏｒｔ ３：Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ Ａｓｔｈｍａ，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｓｔｈｍａ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ Ｐｒｏｇｒａｍ（２００７）（“ＮＡＥＰＰ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ”）に記載される他の喘息が挙げられる。
本明細書で使用される「ＣＯＰＤ」という用語は、慢性閉塞性肺疾患を指す。「ＣＯＰＤ」という用語は、２つの主要な病状：肺気腫および慢性閉塞性気管支炎を含む。
「特発性肺線維症」（ＩＰＦ）という用語は、肺の進行性の瘢痕化または線維症を特徴とする疾患を指す。これは、肺胞が徐々に線維組織に置き換わるようになる特定のタイプの間質性肺疾患である。ＩＰＦについては、進行性の瘢痕化により、正常では薄く柔軟性のある組織が厚く硬くなり、そのため、肺が膨張することが困難になって、酸素が容易に血流に入ることが妨げられる。例えば、Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．２０００．１６１：６４６−６６４を参照されたい。
「潰瘍性大腸炎」（ＵＣ）という用語は、特徴的な潰瘍または開放創を含む、結腸直腸を冒す胃腸（ＧＩ）管の炎症性障害を指す。ＵＣは間欠性の疾患であり、悪化した症状の期間と比較的症状がない期間がある。活動的な疾患の症状としては、長期間（週）持続する血液が混じった定常的な下痢、体重減少、胃腸管からの慢性的な失血、貧血、腹痛、および軽度の不快感から痛みを伴う便通または便通による有痛性の腹部痙攣が挙げられる。例えば、Ｄａｎｅｓｅ，ｅｔ ａｌ．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ．２０１１ ３６５（１８）：１７１３−２５を参照されたい。
「慢性炎症性皮膚疾患または障害」という用語は、皮膚を少なくとも部分的に冒す任意の病態を指す。非限定例としては、アトピー性皮膚炎、皮膚線維症、アレルギー性接触皮膚炎、湿疹、または乾癬が挙げられる。
本明細書で使用される場合、「処置する」、「処置」、または「の処置」（例えば、「ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者を処置すること」という語句における）という用語は、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害の可能性を低減すること、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害の発症を低減すること、ならびに／または好ましくは被験体が不快感および／もしくはそれによる機能変化にもはや苦しまない程度にＩＬ−１３媒介の疾患または障害の重症度を低減すること（例えば、無処置患者に比較した場合、喘息悪化が相対的に低減すること）を指す。例えば、処置は、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害の発症を防止し、かつ／またはＩＬ−１３媒介疾患の症状、徴候、または原因を治癒または緩和させる、被験体に施されたときの治療能力を指す。処置はまた、少なくとも１つの臨床症状の軽減もしくは低減および／または病状の進行の抑制もしくは遅延および／または疾患もしくは病気の発症の防止もしくは遅延を指す。したがって、「処置する」、「処置すること」、または「の処置」という用語（または文法上同義語）は、予防的および治療的処置計画の両方を指す。
本開示は、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害の処置で治療効果を提供する方法およびシステムを提供する。治療効果は、必ずしも特定のＩＬ−１３媒介の疾患または障害に対する治癒ということではなく、最も典型的には、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害の緩和または生存期間の延長、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害の消失、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害に関連した症状の低減、一次のＩＬ−１３媒介の疾患または障害の発症からもたらされる二次の疾患、障害、または病状の防止または緩和、および／あるいはＩＬ−１３媒介の疾患または障害の防止を含む結果を包含する。
本明細書で使用される「被験体」または「患者」という用語は、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害の診断、予後、または治療を所望する任意の被験体、特に哺乳類の被験体を指す。本明細書で使用される場合、「被験体」または「患者」という用語は、任意のヒトまたは非ヒト動物を含む。「非ヒト動物」という用語は、すべての脊椎動物、例えば哺乳類および非哺乳類、例えば非ヒト霊長類、ヒツジ、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、クマ、ニワトリ、両生類、爬虫類等を含む。本明細書で使用される場合、「ＩＬ−１３媒介の疾患または障害」を有する患者などの語句は、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害に対する治療、イメージングもしくは他の診断法、および／または防止的処置の適用から利益を得ることになる被験体、例えば哺乳類の被験体を含む。
本開示の一部の態様では、被験体は未処置被験体である。未処置被験体は、治療、例えば治療剤を施されたことのない被験体である。一部の態様では、未処置被験体は、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害、例えば、喘息、ＩＦＰ、ＣＯＰＤ、またはＵＣを有すると診断される前に治療剤で処置されていない。一部の態様では、未処置被験体は、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害、例えばアトピー性皮膚炎を有すると診断される前に治療剤で処置されていない。別の態様では、被験体は、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有すると診断される前に、治療および／または治療剤（例えば、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害、肺の疾患または障害、あるいは炎症性腸疾患または障害に関連した炎症性反応を調節することができる治療剤）の単回または複数回投与を受けている。別の態様では、被験体は、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有すると診断される前に、治療および／または治療剤（例えば、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害、肺の疾患または障害、炎症性腸疾患または障害、あるいは慢性炎症性皮膚疾患または障害に関連した炎症性反応を調節することができる治療剤）の単回または複数回投与を受けている。一態様では、治療剤は小分子薬物である。特定の態様では、薬剤はコルチコステロイドである。別の態様では、薬剤は、モンテルカスト、ザフィルルカスト、またはジロートンなどのロイコトリエン修飾剤であり得る。さらなる態様では、治療剤は、メチルキサンチン（例えば、テオフィリン）またはクロモン（例えば、ナトリウムクロモリンおよびネドクロミル）であり得る。別の態様では、治療剤は、サルメテロール、フォモテロール、またはインダカテロールなどの長時間作用型ベータ２アゴニストであり得る。さらなる態様では、薬剤はメトトレキセートまたはシクロスポリンであり得る。
特定の態様では、治療剤は、喘息の防止、処置、管理、または寛解のために使用される薬剤であり得る。喘息用治療剤の非限定例としては、抗コリン薬（例えば、臭化イプラトロピウムおよび臭化オキシトロピウム）、ベータ２アンタゴニスト（例えば、アルブテロール（ＰＲＯＶＥＮＴＩＬ（登録商標）またはＶＥＮＴＯＬＩＮ（登録商標））、ビトルテロール（ＴＯＭＡＬＡＴＥ（登録商標））、フェノテロール、フォルモテロール、イソエタリン、メタプロテレノール、ピブテロール（ＭＡＸＡＩＲ（登録商標））、サルブタモール、サルブタモールテルブタリン、およびサルメテロール、テルブトレイン（ＢＲＥＴＨＡＩＲＥ（登録商標））、コルチコステロイド（例えば、プレドニゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン（ＶＡＮＣＥＲＩＬ（登録商標）またはＢＥＣＬＯＶＥＮＴ（登録商標））、トリアムシノロンアセトニド（ＡＺＭＡＣＯＲＦ（登録商標））、フルニソリド（ＡＥＲＯＢＩＤ（登録商標））、およびプロピオン酸フルチカゾン（ＦＬＯＶＥＮＴ（登録商標）））、ロイコトリエンアンタゴニスト（例えば、モンテルカスト、ザフィルルカスト、およびジロートン）、テオフィリン（ＴＨＥＯ−ＤＵＲ（登録商標）、ＵＮＩＤＵＲ（登録商標）錠剤、およびＳＬＯ−ＢＩＤ（登録商標）Ｇｙｒｏｃａｐｓ）、およびサルメテロール（ＳＥＲＥＶＥＮＴ（登録商標））、クロモリン、およびネドルクロミル（ｎｅｄｏｒｃｈｒｏｍｉｌ）（ＩＮＴＡＬ（登録商標）およびＴＩＬＡＤＥ（登録商標）））、ＩｇＥアンタゴニスト、ＩＬ−４アンタゴニスト（抗体を含む）、ＩＬ−５アンタゴニスト（抗体を含む）、ＰＤＥ４阻害剤、ＮＦκＢ阻害剤、ＩＬ−１３アンタゴニスト（抗体を含む）、ＣｐＧ、ＣＤ２３アンタゴニスト、セレクチンアンタゴニスト（例えば、ＴＢＣ１２６９）、肥満細胞プロテアーゼ阻害剤（例えば、トリプターゼキナーゼ阻害剤（例えば、ＧＷ−４５、ＧＷ−５８、およびゲニステイン）、ホスファチジルイノシチド−３’（ＰＩ３）−キナーゼ阻害剤（例えば、カルフォスチンＣ））、および他のキナーゼ阻害剤（例えば、スタウロスポリン）、Ｃ２ａ受容体アンタゴニスト（抗体を含む）、ならびに補助的および機械的人工呼吸などの支持呼吸療法が挙げられる。
一部の態様では、被験体は、少なくとも１つの治療上有効な用量の経口または吸入コルチコステロイドを投与されている。特定の態様では、被験体は、長時間作用型ベータ２アドレナリンアゴニスト（例えば、キシナホ酸サルメテロール）を投与されている。一部の態様では、被験体は、合成グルココルチコイド（例えば、プロピオン酸フルチカゾン）を投与されている。特定の態様では、被験体は、キシナホ酸サルメテロールとプロピオン酸フルチカゾン（ＡＤＶＡＩＲ（登録商標））の組合せを投与されている。特定の態様では、被験体は、ベータ２アドレナリン作用性気管支拡張薬（例えば、硫酸アルブテロール）を投与されている。他の態様では、被験体は、ＩＬ−１３媒介の病態を中和することができる、少なくとも１つの治療上有効な用量の抗体（例えば、抗ＩＬ−１３抗体、例えばトラロキヌマブ（配列番号８〜９））を投与されている。使用することができる他の抗ＩＬ−１３モノクローナル抗体としては、２０１２年３月１日に公開された米国特許出願公開第２０１２−００５２０６０号明細書に記載のものが挙げられる。他のＩＬ−１３アンタゴニストとしては、限定されるものではないが、（ａ）抗ヒト−ＩＬ−１３抗体、例えば、レブリキズマブ（配列番号６〜７）（ＭＩＬＲ１４４４Ａ／ＲＧ３６３７、Ｒｏｃｈｅ／Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＡＢＴ−３０８（Ａｂｂｏｔｔ）、ＧＳＫ６７９５８６（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＱＡＸ５７６（Ｎｏｖａｒｔｉｓ））；（ｂ）抗ヒト−ＩＬ−１３Ｒαｌ抗体、例えば、Ｍｅｒｃｋ ＭＫ６１０５；（ｃ）ＩＬ−１３−ＰＥ３８ＱＱＲ（ＮｅｏＰｈａｒｍ，Ｉｎｃ．）などのＩＬ−１３−毒素コンジュゲート；（ｄ）ＩＬ−４突然変異タンパク質Ａｅｒｏｖａｎｔ（商標）（Ａｅｒｏｖａｎｃｅ，Ｉｎｃ．）；（ｅ）デュピルマブ／ＲＥＧＮ６６８（Ｒｅｇｅｎｅｒｏｎ）などの抗ＩＬ−４Ｒα抗体；（ｆ）ＡＩＲ６４５（Ｉｓｉｓ）など、ＩＬ−４Ｒαに向けられた二本鎖オリゴヌクレオチド；または（ｇ）ＧＳＫ２４３４７３５（Ｇｌａｘｏ ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）などのＩＬ−４／ＩＬ−１３二重特異性抗体が挙げられる。
一態様では、本明細書に開示の方法に従って使用される治療剤は、抗体、例えば抗ＩＬ−１３抗体である。
本明細書で使用される場合、「ＩＬ−１３アンタゴニスト」という用語は、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏのいずれかでＩＬ−１３の発現、活性、または半減期に影響を及ぼし得るか、あるいはＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する被験体において、ＩＬ−１３により引き起こされたかまたは悪化した症状、病態、もしくは続発症に影響を及ぼし得る任意の薬剤を指す。ＩＬ−１３アンタゴニストは、以下に定義される任意の「治療剤」であり、直接的または間接的のいずれかで、ＩＬ−１３の活性を阻害、低減、または中和するか、ＩＬ−１３の発現を阻害または低減するか、ＩＬ−１３の半減期を短縮するか、あるいはＩＬ−１３による症状の悪化を防止することができるものである。特定の態様では、ＩＬ−１３アンタゴニストは、抗ＩＬ−１３モノクローナル抗体、例えばトラロキヌマブ（配列番号８〜９）、または参照によりその内容全体が本明細書に組み込まれる、２０１２年３月１日に公開された米国特許出願公開第２０１２−００５２０６０号明細書に記載される他の抗ＩＬ−１３モノクローナル抗体である。
本明細書で使用される「治療」という用語は、例えば、治療剤、器具使用、支持的処置、および外科手術またはリハビリテーションを含む、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害の治癒、緩和、または防止のための任意の手段を含む。この点で、治療という用語は、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害の防止、管理、処置、および／または寛解に使用することができる任意のプロトコール、方法、および／または治療法もしくは診断法を包含する。一部の態様では、「治療」という用語は、その必要のある患者に、ＩＬ−１３活性またはペリオスチンレベルを低減することができる治療上有効な量の治療剤を投与することを指す。
本明細書で使用される「治療剤」という用語は、所望する通常において有益な効果をもたらす、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する被験体に投与される任意の治療上活性な物質を指す。治療剤という用語は、例えば、一般に小分子薬物および生物製剤と呼ばれる古典的な低分子量治療剤を含み、以下に限定されるものではないが、抗体またはその活性フラグメント、ペプチド、脂質、タンパク質薬、タンパク質コンジュゲート薬、酵素、オリゴヌクレオチド、リボザイム、遺伝物質、プリオン、ウイルス、細菌、および真核細胞を含む。治療剤はまた、被験体に投与されると、所望の治療上活性な物質に代謝されるプロドラッグであってもよい。一部の態様では、治療剤は予防剤である。さらに、治療剤は薬学的に製剤化することができる。治療剤はまた、放射性同位体であっても、光もしくは超音波エネルギーなどの一部の他の形態のエネルギーにより、または全身投与することができる他の循環分子により活性化される薬剤であってもよい。一部の態様では、「治療剤」という用語は、それを必要とする患者において、ＩＬ−１３活性またはペリオスチンレベルを低減することができる治療上活性な物質を指す。
本明細書で使用される「治療上有効な」量とは、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する被験体にある程度の改善または利益をもたらす治療剤の量である。したがって、「治療上有効な」量は、肺の疾患または障害の少なくとも１つの臨床症状に、ある程度の緩和、軽減、および／または減少をもたらす量である。本開示の方法およびシステムにより処置することができる、肺の疾患および障害に関連した臨床症状は、当業者に周知である。一部の実施形態では、「治療上有効な」量は、慢性炎症性皮膚疾患または障害の少なくとも１つの臨床症状に、ある程度の緩和、軽減、および／または減少をもたらす量である。本開示の方法およびシステムにより処置することができる、慢性炎症性皮膚疾患または障害に関連した臨床症状は、当業者に周知である。さらに、当業者は、ある程度の利益が被験体にもたらされる限り、治療効果が完全であることも治癒的であることも必要でないことを認識するであろう。一部の態様では、「治療上有効な」という用語は、それを必要とする患者において、ＩＬ−１３活性またはペリオスチンレベルを低減することができる治療剤治療剤の量を指す。
本明細書で使用される場合、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者に特定の結果を達成する「十分な量」または達成する「ために十分な量」とは、場合によっては治療効果である（すなわち、治療上有効な量の投与による）所望の効果をもたらすために効果的な治療剤（例えば、抗体）の量を指す。一部の態様では、そのような特定の結果は、それを必要とする患者における、ＩＬ−１３活性またはペリオスチンレベルの低減である。
本明細書で使用される「試料」という用語は、被験体から得られる全血、血清、筋肉、唾液などの任意の体液または生体組織を含む。試料としては、任意の体液または生体組織、例えば、全血、血清、筋肉、唾液、尿、滑液、骨髄、脳脊髄液、鼻分泌物、喀痰、羊水、気管支肺胞洗浄液、肺組織、末梢血単核球または全白血球、リンパ節細胞、脾臓細胞、扁桃腺細胞、または皮膚が挙げられる。一部の具体的な態様では、試料は、血液もしくはその分画、筋肉、皮膚、またはそれらの組合せである。試料は当技術分野で公知の任意の手段によって得ることができる。
本開示の方法およびシステムを適用するために、患者由来の試料は、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を処置するための治療を施す前または後に得ることができる。一部の場合では、治療を開始した後、または治療を終了した後に、引き続いて試料を患者から得ることができる。試料は、例えば、医療提供者（例えば、医師）または医療利益提供者により要求され、同じもしくは異なる医療提供者（例えば、看護師、病院）または臨床検査室により取得および／または処理され得、処理後、その結果は、さらに別の医療提供者、医療利益提供者、または患者に送られる。同様に、１つまたは複数のスコアの測定／判定、スコア間の比較、スコアの評価、および処置決定は、１人または複数の医療提供者、医療利益提供者、および／または臨床検査室により実施され得る。
本明細書で使用される場合、「医療提供者」という用語は、生きている被験体、例えば、ヒト患者に直接接触し、医療業務を行う個体または機関を指す。医療提供者の非限定例としては、医師、看護師、技師、セラピスト、薬剤師、カウンセラー、代替医療専門家、医療施設、診療室、病院、緊急処置室、診療所、救急ケアセンター、代替医療診療所／施設、ならびに以下に限定されるものではないが、一般医療、専門医療、外科、および／または任意の他のタイプの処置、評価、維持、治療、薬物、および／または助言を含む、患者の健康状態の全部または任意の一部に関する、一般および／または専門の処置、評価、維持、治療、薬物、および助言を提供する任意の他の主体が挙げられる。
本明細書で使用される場合、「臨床検査室」という用語は、生きている被験体（例えば、ヒト）に由来する材料の検査または処理のための施設を指す。処理の非限定例としては、情報の提供を目的とする、例えば、生きている被験体、例えばヒトの任意の疾患もしくは機能障害の診断、防止、処置、または健康状態の評価を目的とする、ヒト身体に由来する材料の生物学、生化学、血清学、化学、免疫血液学、血液学、生物物理学、細胞学、病理学、遺伝学、または他の検査が挙げられる。これらの検査はまた、試料の採取またはそうでなければ取得、生きている被験体、例えばヒトの体内、または生きている被験体、例えばヒトの身体から得られる試料中の種々の物質の調製、決定、測定、またはそうでければその有無の記載を行うための手順を含む。
本明細書で使用される場合、「医療利益提供者」という用語は、全体または一部のために提供する、贈呈する、申し出る、または支払う、あるいはそうでなければ１つまたは複数の医療利益、利益計画、医療保険、および／または医療費会計プログラムへのアクセスを患者に与えることに関連した、個々の団体、組織、または集団を包含する。
一部の態様では、医療提供者は、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を処置する治療を施すために別の医療提供者を管理または指導することができる。医療提供者は、別の医療提供者または患者に以下の行為を行なうように手段を提供するかまたは指導することができる：試料の取得、試料の処理、試料の提出、試料の受け取り、試料の転送、試料の分析、試料の測定、試料の定量、試料の分析／測定／定量の後に得られた結果の提供、試料の分析／測定／定量の後に得られた結果の受け取り、１つまたは複数の試料の分析／測定／定量の後に得られた結果の比較／スコア化、１つまたは複数の試料からの比較／スコアの提供、１つまたは複数の試料からの比較／スコアの取得、治療（例えば、喘息、ＩＰＦ、ＣＯＰＤ、またはＵＣなどのＩＬ−１３媒介の疾患または障害を処置する治療剤）の施行、治療施行の開始、治療施行の中止、治療施行の継続、治療施行の一時中断、治療剤投与量の増加、治療剤投与量の低減、治療剤投与量の継続、治療剤投与回数の増加、治療剤投与回数の低減、治療剤に関する同じ投与回数の維持、少なくとももう一つの治療または治療剤への治療または治療剤の交替、少なくとももう一つの治療または追加の治療剤との治療または治療剤の併用。
一部の態様では、医療利益提供者は、例えば、試料の収集、試料の処理、試料の提出、試料の受け取り、試料の転送、試料の分析または測定、試料の定量、試料の分析／測定／定量の後に得られた結果の提供、試料の分析／測定／定量の後に得られた結果の転送、１つまたは複数の試料の分析／測定／定量の後に得られた結果の比較／スコア化、１つまたは複数の試料からの比較／スコアの転送、治療または治療剤の施行、治療または治療剤の施行の開始、治療または治療剤の施行の中止、治療または治療剤の施行の継続、治療または治療剤の施行の一時中断、治療剤投与量の増加、治療剤投与量の低減、治療剤投与量の継続、治療剤投与回数の増加、治療剤投与回数の低減、治療剤に関する同じ投与回数の維持、少なくとももう一つの治療または治療剤への治療または治療剤の交替、少なくとももう一つの治療または追加の治療剤との治療または治療剤の併用を承認または拒絶することができる。
さらに、医療利益提供は、例えば、治療処方の承認または拒絶、治療適用範囲の承認または拒絶、治療費用の払い戻しの承認または拒絶、治療適格性の判定または拒絶等を行うことができる。
一部の態様では、臨床検査室は、例えば、試料の収集または取得、試料の処理、試料の提出、試料の受け取り、試料の転送、試料の分析または測定、試料の定量、試料の分析／測定／定量の後に得られた結果の提供、試料の定量、試料の分析／測定／定量の後に得られた結果の受け取り、１つまたは複数の試料の分析／測定／定量の後に得られた結果の比較／スコア、１つまたは複数の試料からの比較／スコアの提供、１つまたは複数の試料からの比較／スコアの取得、あるいは他の関連行為を行うことができる。
「ベクター」は、それが連結した別の核酸を輸送することができる核酸分子を記載するために本明細書で使用される。ベクターの１タイプは「プラスミド」であり、追加のＤＮＡセグメントを連結し得る環状二本鎖ＤＮＡループを指す。ベクターの別のタイプはウイルスベクターであり、このベクターでは追加のＤＮＡセグメントはウイルスゲノムに連結され得る。特定のベクターは、導入された宿主細胞中で自律的に複製することができる（例えば、細菌の複製起点を有する細菌ベクター、およびエピソームの哺乳類ベクター）。他のベクター（例えば、非エピソームの哺乳類ベクター）は、宿主細胞中への導入時に宿主細胞のゲノムに組み込まれ得、それによって、宿主ゲノムと共に複製される。さらに、特定のベクターは、作動可能に連結された遺伝子の発現を指示することができる。そのようなベクターは、「組換え発現ベクター」（または、単純に「発現ベクター」）と本明細書で呼ばれる。一般に、組換えＤＮＡ技術において有用な発現ベクターは、プラスミドの形態である場合が多い。プラスミドはベクターの最も一般的に使用される形態であるので、「プラスミド」および「ベクター」は、本明細書において互換的に使用することができる。しかしながら、等価な機能を発揮するウイルスベクター（例えば、複製欠損レトロウイルス、アデノウイルス、およびアデノ随伴ウイルス）などの他の形態の発現ベクターも使用することができる。この点に関しては、ベクターのＲＮＡバージョン（ＲＮＡウイルスベクターを含む）も、本開示の文脈において使用を見出すことができる。
抗ペリオスチン抗体
本開示は、単離抗ペリオスチン抗体およびその抗原結合フラグメントを提供する。特定の態様では、本明細書に提供される抗ペリオスチン抗体および抗原結合フラグメントは、ヒトペリオスチンに結合することができる。特定の態様では、本明細書に提供される抗体およびフラグメントは、ヒトペリオスチンの複数のアイソフォーム、例えば、少なくともアイソフォーム１、２、３、および４に結合する。一部の実施形態では、本明細書に提供される抗体およびフラグメントは、アイソフォーム１、２、３、４、７、および８の少なくとも１つに結合することができる。例えば、本明細書に詳述される抗体は、少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、またはアイソフォーム１、２、３、４、７、および８の６つすべてに結合することができる。ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４はそれぞれ、配列番号１〜４として本明細書に示され、それらのＮ末端領域が図１にアライメントされている。ヒトペリオスチンのアイソフォーム７および８は、配列番号１６および１７として本明細書に示される。一部の態様では、本明細書に提供される抗ペリオスチン抗体またはそのフラグメントは、ヒトペリオスチンの他のアイソフォームに結合することもでき、また他の種、例えば、マウス、ラット、ウサギ等に由来するペリオスチンタンパク質に結合することもできる。
本開示は、特に、ヒトペリオスチンのＮ末端領域に結合する、３つの新規のマウスモノクローナル抗体を提供する。これらの抗体は標準ハイブリドーマ技術により産生され、これらの抗体を産生するハイブリドーマは、American Type Culture Collection、Ｍａｎａｓｓａｓ，ＶＡにブダペスト条約の下で２０１３年４月１７日に寄託されている。これらの抗ペリオスチン抗体は、本明細書において、４Ｂ４．Ｂ１１、７Ｂ５．Ｃ４、および３Ｃ１１．Ｇ５と呼ばれる。これらの抗体の抗原結合フラグメント、変異体、および／または誘導体も提供される。同じエピトープに結合するという点で、または４Ｂ４．Ｂ１１、７Ｂ５．Ｃ４、および３Ｃ１１．Ｇ５の１つまたは複数を競合的に阻害することができるという点でこれらの抗体に関連する抗体も提供される。モノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１は、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でAmerican Type Culture Collection、Ｍａｎａｓｓａｓ，ＶＡ（ＡＴＣＣ）に寄託されたハイブリドーマから産生され、モノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４は、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生され、またモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５は、寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生される。
特定の態様では、単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体が提供されるが、この抗体は、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５と同じペリオスチンエピトープに結合する。
特定の態様では、単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体が提供されるが、この抗体は、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５の結合を競合的に阻害する。例えば、モノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４および３Ｃ１１．Ｇ５は、ヒトペリオスチンへの結合に対して互いに競合的に阻害することができる。
特定の態様では、単離抗ペリオスチン抗体またはそのフラグメントもしくは誘導体が提供されるが、この抗体は、３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）であるＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、およびＶＨＣＤＲ３を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、３つの軽鎖ＣＤＲであるＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、およびＶＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）とを含み、単離抗体またはそのフラグメントのＣＤＲは、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のＣＤＲと同一である。
特定の態様では、単離抗ペリオスチン抗体またはそのフラグメントもしくは誘導体が提供されるが、この抗体は、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のＶＨおよびＶＬと同一のＶＨおよびＶＬを含む。
当業者は、寄託されたハイブリドーマの１つまたは複数に由来する抗体の１つまたは複数を取得するに際して、発現された抗体を単離し、クローニングし、シークエンシングして、過度に実験することなく、ＶＨ、ＶＬ、およびＣＤＲ領域を決定するができる。
特定の態様では、抗体産生細胞培養物が提供されるが、この細胞培養物は、本明細書に提供される抗ペリオスチン抗体またはそのフラグメントもしくは誘導体を発現させるために使用することができる。特定の態様では、細胞培養物は、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ、寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマからなる群から選択されるハイブリドーマを含む。
本明細書に記載される任意の抗ペリオスチン抗体またはそのフラグメント、変異体、もしくは誘導体はさらに、追加のポリペプチド、例えば分泌を指示するシグナルペプチドを含むことができる。さらに、本明細書に記載される抗ペリオスチン抗体またはそのフラグメント、変異体、もしくは誘導体は、例えば、本明細書に記載される融合ポリペプチド、Ｆａｂフラグメント、ｓｃＦｖｓ、または他の誘導体であり得る。
特定の態様では、本明細書に提供される抗ペリオスチン抗体またはそのフラグメントは、融合タンパク質の一部であり得る、すなわち、抗体またはその抗原結合フラグメントは、異種ポリペプチドに融合することができる。本明細書で使用される「異種ポリペプチド」という用語は、そのポリペプチドが、抗ペリオスチン抗体またはそのフラグメントとは別の実体に由来することを意味する。非限定例では、抗体またはその抗原結合フラグメント、変異体、もしくは誘導体に融合される「異種ポリペプチド」は、同じ種の非免疫グロブリンポリペプチド、または免疫グロブリンもしくは非免疫グロブリンの異種ポリペプチドに由来するものであり得る。一部の態様では、異種ポリペプチドは、例えば、安定化ポリペプチド、タグ、標識、またはそれらの組合せであり得る。
特定の態様では、本明細書に記載される抗ペリオスチン抗体またはそのフラグメント、異性体、もしくは誘導体は、異種アミノ酸配列または抗体に通常は関連しない１つもしくは複数の他の部分（例えば、ペプチド、タンパク質、酵素、脂質、異種抗体もしくはそのフラグメント、検出可能な標識、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、または任意の前記物質の２つ以上の組合せ）を含むことができる。さらなる態様では、本明細書に記載される抗ペリオスチン抗体またはそのフラグメント、異性体、もしくは誘導体は、酵素、蛍光標識、化学発光標識、生物発光標識、放射性標識、または任意の前記検出可能な標識の２つ以上の組合せからなる群から選択される検出可能な標識を含むことができる。特定の態様では、検出可能な標識はビオチンであり、これは、例えば、酵素、例えば西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）にコンジュゲートされたストレプトアビジンと相互作用することができる。特定の態様では、検出可能な標識はルテニウムキレート化合物であり、これは電流に曝露すると光を放射することができる。他の検出可能な標識は、当業者に周知である。
上記に示される抗ペリオスチン抗体またはそのフラグメントの１つまたは複数を含む組成物も本明細書に提供される。特定の態様では、組成物は、本明細書に別記される「捕捉」抗体および「検出」抗体を含む。本明細書に提供される組成物は、限定されるものではないが、緩衝剤、担体、および防腐剤を含むことができる。防腐剤、安定剤、緩衝剤、抗酸化剤、および／または他の添加剤としては、緩衝剤、例えば、リン酸塩、クエン酸塩、および他の有機酸；抗酸化剤、例えば、アスコルビン酸およびメチオニン；防腐剤、例えば、オクタデシルジメチルベンジルアンモニウムクロライド；塩化ヘキサメトニウム；塩化ベンザルコニウム；塩化ベンゼトニウム；フェノール、ブチル、またはベンジルアルコール；アルキルパラベン、例えば、メチルまたはプロピルパラベン；カテコール；レゾルシノール；シクロヘキサノール；３’−ペンタノール；およびｍ−クレゾール；低分子量ポリペプチド；タンパク質、例えば、血清アルブミン、ゼラチン、または免疫グロブリン；親水性ポリマー、例えば、ポリビニルピロリドン；アミノ酸、例えば、グリシン、グルタミン、アスパラギン、ヒスチジン、アルギニン、またはリジン；単糖類、二糖類、および他の炭水化物、例えば、グルコース、マンノース、またはデキストリン；キレート剤、例えば、ＥＤＴＡ；糖類、例えば、スクロース、マンニトール、トレハロース、またはソルビトール；塩形成対イオン、例えば、ナトリウム；金属錯体（例えば、Ｚｎ−タンパク質複合体）；および／または非イオン性界面活性剤、例えば、ＴＷＥＥＮ（商標）、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（商標）、またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）が挙げられる。本明細書に提供される組成物は、単一のバイアルまたは容器中で混合することができるか、あるいは２つ以上のバイアルもしくは容器で、または本明細書に別記されるキットの一部として提供することができる。
抗ペリオスチン抗体、そのフラグメント、またはその変異体をコードする単離核酸も本明細書に提供される。一部の実施形態では、単離核酸によりコードされる抗ペリオスチン抗体、そのフラグメント、またはその変異体は、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８に結合する。単離核酸は、抗ペリオスチン抗体、そのフラグメント、またはその変異体をコードする核酸分子に、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列を含むことができる。抗ペリオスチン抗体、そのフラグメント、またはその変異体をコードする単離核酸を含むベクターも本明細書に提供される。
本開示の抗体は、そのような抗体をそのミルク中に産生するトランスジェニック動物または哺乳動物、例えばヤギ、ウシ、ウマ、ヒツジ等、を提供するような適切な宿主に本開示の抗体をコードする核酸またはベクターを送達することにより調製することができる。これらの方法は当技術分野で公知であり、例えば、米国特許第５，８２７，６９０号明細書；同第５，８４９，９９２号明細書；同第４，８７３，３１６号明細書；同第５，８４９，９９２号明細書；同第５，９９４，６１６号明細書；同第５，５６５，３６２号明細書；および同５，３０４，４８９号明細書に記載されている。抗体はまた、本開示の抗体をコードする核酸またはベクターを送達して、そのような抗体を植物の一部においてまたはそれから培養された細胞において産生するトランスジェニック植物および培養植物細胞（例えば、以下に限定されるものではないが、タバコ、トウモロコシ、およびウキクサ）を準備することによって調製することができる。
一部の実施形態では、本明細書に開示される抗ペリオスチン抗体またはそのフラグメントは、宿主細胞中で産生される。一部の実施形態では、宿主細胞はベクターを含む。宿主細胞は原核生物であり得る。一部の実施形態では、原核細胞は大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）細胞である。宿主細胞は真菌生物であり得る。一部の実施形態では、真核細胞は、ＣＨＯ細胞、ＣＯＳ細胞、ＮＳ０細胞、または酵母細胞である。一部の実施形態では、真核細胞は、原生生物細胞、動物細胞、植物細胞、または真菌細胞である。一部の実施形態では、動物細胞は、哺乳類細胞、鳥類細胞、または昆虫細胞である。抗体をコードする核酸を含むベクターが宿主細胞に導入される場合、宿主細胞における抗体の発現またはより好ましくは宿主細胞が増殖する培地中への抗体の分泌を可能にするために十分な時間、宿主細胞を培養することによって、抗体は産生される。抗体は、標準タンパク質精製法を使用して、培地から回収することができる。
ペリオスチンレベルを検出するためのアッセイ
本開示は、被験体から得られた試料中のペリオスチンレベルを測定する方法であって、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで試料をアッセイすることを含む、方法を提供する。他の態様では、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントは、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する。この方法で使用される例示的な抗体には、本明細書に記載されるマウスモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、７Ｂ５．Ｃ４、および３Ｃ１１．Ｇ５、またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体の１つもしくは複数が含まれる。
理論に拘束されたくはないが、喘息、ＩＰＦ、ＣＯＰＤ、およびＵＣ、ならびにＩＬ−１３発現により引き起こされるか、悪化するか、または併発され得る他の炎症性疾患の患者におけるペリオスチンレベルの上昇は、ＩＬ−１３活性を低減または中和する治療から利益を得ることができる患者を特定するために使用することができる。例えば、Ｊｉａ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ ２０１２ １３０：６４７−６５４；Ｔａｋａｙａｍａ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２００６ １１８：９８−１０４；国際公開第２０１２／０８３１３２号パンフレットを参照されたい。
本明細書に開示される方法は、正常と上昇のペリオスチンレベルの間を識別し、それによって、例えば、喘息、ＣＯＰＤ、ＩＰＦ、またはＵＣの患者の特定のサブセットなど、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有するかまたは有する疑いのある患者が治療から利益を得ることになるか否かを判定するための切望されているアッセイを提供する。さらに、本明細書に提供されるアッセイは、現行の市販ペリオスチン試験アッセイによっては提供されないレベルで正常と上昇のペリオスチンレベルの間を識別することができる。例えば、図７Ｃおよび７Ｄを参照されたい。
本方法は、被験体から得られた試料中のペリオスチンを検出するための１つまたは複数の高度に特異的な感度のよいイムノアッセイの使用を含む。試料は、本明細書に提供される１つまたは複数の抗ペリオスチン抗体、例えば、本明細書に記載されるマウスモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、７Ｂ５．Ｃ４、３Ｃ１１．Ｇ５、または関連抗体、またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体を使用するイムノアッセイでアッセイされる。
例えば、本開示は、本明細書に提供されるイムノアッセイを使用して、被験体から得られた試料中のペリオスチンレベルを測定する方法であって、１つまたは複数の抗ペリオスチン抗体のそれぞれが独立して、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５と同じペリオスチンエピトープに結合する単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体である、方法を提供する。別の態様では、１つまたは複数の抗ペリオスチン抗体のそれぞれは独立して、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のペリオスチンへの結合を競合的に阻害する単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体である。別の態様では、１つまたは複数の抗ペリオスチン抗体のそれぞれは独立して、３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）であるＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、およびＶＨＣＤＲ３を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、３つの軽鎖ＣＤＲであるＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、およびＶＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）とを含む単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体であって、単離抗体またはそのフラグメントのＣＤＲが、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のＣＤＲと同一である、単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体である。別の態様では、１つまたは複数の抗ペリオスチン抗体のそれぞれは独立して、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のＶＨおよびＶＬと同一のＶＨおよびＶＬを含む単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体である。これらの抗体またはそのフラグメントのいずれも、１つまたは複数の異種ポリペプチド、例えば、安定化ポリペプチド、タグ、標識、またはそれらの組合せに融合することができるか、あるいは異種部分、例えば、ペプチド、タンパク質、酵素、脂質、異種抗体もしくはそのフラグメント、検出可能な標識、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、またはこれらの任意の物質の２つ以上の組合せにコンジュゲートすることができる。特定の態様では、抗体は、ビオチンまたはルテニウムキレート化合物などの検出可能な標識を含む。他の検出可能な標識は、当業者に周知であり、本開示に含まれる。
本開示はさらに、検査試料中のペリオスチンレベルを測定するための方法を提供する。本明細書に提供される方法は、（ａ）検査試料を少なくとも１つの捕捉抗体と接触させるステップであって、この捕捉抗体がペリオスチンまたはペリオスチンのフラグメント上のエピトープに結合して、捕捉抗体−ペリオスチン抗原複合体を形成する、ステップと、（ｂ）捕捉抗体−ペリオスチン抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも１つの検出抗体と接触させるステップであって、この検出抗体が、捕捉抗体により結合されていないペリオスチン上のエピトープに結合し、捕捉抗体−ペリオスチン抗原−検出抗体複合体を形成する、ステップと、（ｃ）（ｂ）で形成された捕捉抗体−ペリオスチン抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識により生成するシグナルに基づいて検査試料中のペリオスチン濃度を決定するステップとを含むことができる。少なくとも１つの捕捉抗体は、上記に記載される単離抗体または抗体フラグメントを含み、少なくとも１つの検出抗体は、上記に記載される単離抗体またはフラグメント抗体を含み、かつ少なくとも１つの捕捉抗体は少なくとも１つの検出抗体とは異なる。
特定の態様では、イムノアッセイは、サンドイッチイムノアッセイ、例えば、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）またはサンドイッチ電気化学発光（ＥＣＬ）アッセイを含み、このアッセイでは、第１の抗ペリオスチン「捕捉」抗体またはその抗原結合フラグメントを、固体支持体に付着させ、試料由来の抗原または標準物質を、捕捉抗体に結合させ、次いで、第２の抗ペリオスチン「検出」抗体またはその抗原結合フラグメントを加え、酵素反応、電気化学発光反応、放射活性、または他の検出方法のいずれかにより検出する。サンドイッチアッセイとしては、例えば、放射性同位元素検出（ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ））および酵素検出（エンザイムイムノアッセイ（ＥＩＡ）または酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ））（例えば、Ｑｕａｎｔｉｋｉｎｅ ＥＬＩＳＡアッセイ、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）を含む、モノクローナル−ポリクローナルサンドイッチイムノアッセイを挙げることができる。化学発光マイクロ粒子イムノアッセイ、特にＡＲＣＨＩＴＥＣＴ（登録商標）自動アナライザー（Ａｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ａｂｂｏｔｔ Ｐａｒｋ，ＩＬ）を使用するものが、好ましいイムノアッセイの一例である。他の方法としては、例えば、質量分析法および本明細書に詳述される抗ペリオスチン抗体を使用する免疫組織化学（例えば、組織生検由来の切片を用いる）が挙げられる。
固定された抗体またはその抗体フラグメントの使用を、イムノアッセイに組み込むことができる。抗体は、磁気またはクロマトグラフィーのマトリックス粒子などの種々の支持体、アッセイプレートの表面（マイクロタイターウェルなど）、固体基板材料の断片等の上に固定化することができる。アッセイストリップは、固体支持体上のアレイに１つの抗体または複数の抗体をコーティングすることにより調製することができる。次いで、このストリップを検査生体試料に浸漬し、洗浄および検出ステップにより迅速に処理して、着色スポットなどの測定可能なシグナルを生成させる。
特定の態様では、イムノアッセイは以下のことを含む：最初に、捕捉抗体またはそのフラグメントを、固体支持体、例えば、多重ウェルプレートまたは当業者に公知の他のアッセイ装置に結合させる。捕捉抗体は、一定時間、例えば一晩付着させ、その後、結合していない抗体を除去する。次いで、プレートを洗浄して結合していない捕捉抗体をすべて除去することができる。次いで、プレートをブロッキング溶液で処理して、非特異的タンパク質が固体支持体のいずれの未結合領域にも結合することを可能にさせることができる。典型的なブロッキング溶液は、無関係なタンパク質、例えば、脱脂粉乳または血清アルブミンを含む。次いで、プレートを再度洗浄して、結合していないブロッキング溶液をすべて除去することができる。次に、ペリオスチンを含有すると推測される試料をプレートに加える。試料は、典型的には連続的に希釈し、二つ組または三つ組で注入する。標準量のペリオスチンまたはその適切なフラグメントを含む対照および種々の陰性対照も含まれる。抗原を、室温で一定時間、例えば１時間、捕捉抗体に結合させる。次いで、インキュベーション後、プレートを洗浄して結合していない抗原をすべて除去することができる。
次に、検出抗体を加える。検出抗体は、典型的には、捕捉抗体とは異なるペリオスチンエピトープに結合する抗ペリオスチン抗体である。検出抗体は標識される場合も非標識の場合もある。検出抗体が非標識の場合、当業者に周知のように、標識された二次抗体を添加する追加のステップが必要となる。検出抗体が標識される場合、当技術分野で公知の任意の検出可能な標識を使用することができる。検出抗体は、酵素、例えば、西洋ワサビペルオキシダーゼもしくはアルカリホスファターゼで直接標識することも、または酵素の結合を可能にするタグで標識することもできる。例えば、検出抗体に、ビオチンをコンジュゲートさせることができ、次のステップで酵素にコンジュゲートしたストレプトアビジンをこのビオチンタグに結合させることにより、酵素を結合させることができる。あるいは、検出抗体に、化学発光、蛍光、または電気化学発光のタグをコンジュゲートさせることができる。後者の一例は、ルテニウムキレート化合物である。次いで、インキュベーション後、プレートを洗浄して結合していない検出抗体をすべて除去することができる。化学発光アッセイは、Ａｄａｍｃｚｙｋ ｅｔ ａｌ．，Ａｎａｌ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ ５７９（１）：６１−６７（２００６）に記載される方法に従って行なうことができる。いずれの適切なアッセイ形式を使用する場合でも、マイクロプレート化学発光計測器（Ｍｉｔｈｒａｓ ＬＢ−９４０，Ｂｅｒｔｈｏｌｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｕ．Ｓ．Ａ．，ＬＬＣ，Ｏａｋ Ｒｉｄｇｅ，ＴＮ）は、小容量の複数の試料の迅速なアッセイを可能にする。化学発光計測器は、９６ウェルの黒色ポリスチレンマイクロプレート（Ｃｏｓｔａｒ＃３７９２）を使用し、複数の試薬インジェクタを装備することができる。各試料を別々のウェルに加えた後、使用されるアッセイタイプに応じて、他の試薬の同時／連続添加を行うことができる。望ましくは、アクリジニウムアリールエステルを使用する中性または塩基性溶液における擬似塩基の形成は、酸性化などにより回避する。次いで、化学発光反応をウェルごとに記録する。この点に関して、化学発光反応を記録する時間は、試薬と使用される特定のアクリジニウムの添加の間隔に一部依存することになる。化学発光アッセイのための混合物を形成させるために検査試料および特異的結合パートナーを加える順序は、重要ではない。
過酸化水素は、混合物中でｉｎ ｓｉｔｕにて生成させるか、または上記のアクリジニウム化合物の添加の前、それと同時、もしくはその後に、混合物に提供もしくは供給することができる。過酸化水素は、当業者に明らかであるようないくつかの方法でｉｎ ｓｉｔｕにて生成させることができる。あるいは、過酸化水素の供給源を単純に混合物に加えてもよい。例えば、過酸化水素の供給源は、過酸化水素を含有することが知られている１つまたは複数の緩衝液または他の溶液であり得る。この点に関しては、過酸化水素の溶液を単純に加えてもよい。
検出抗体の検出は、使用される検出抗体のタイプに応じて異なる方法により行われる。検出抗体がビオチンによりタグ付けされている場合、酵素にコンジュゲートしたストレプトアビジンを加え、結合しないストレプトアビジンを洗い流し、例えば分光光度計で読み取り可能な比色定量反応を呈する基質を加える。検出抗体がルテニウムキレート化合物にコンジュゲートしている場合には、プレートに電流を通して光放射を測定する。
化学発光アッセイの場合、ペリオスチンの存在を示す検出可能なシグナル、すなわち、化学発光シグナルは、試料に少なくとも１つの塩基性溶液を同時にまたは続けて加えると発生する。塩基性溶液は少なくとも１つの塩基を含有し、ｐＨが１０以上、好ましくは１２以上である。塩基性溶液の例としては、以下に限定されるものではないが、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化アンモニウム、水酸化マグネシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カルシウム、炭酸カルシウム、および炭酸水素カルシウムが挙げられる。試料に添加する塩基性溶液の量は、塩基性溶液の濃度に依存する。使用する塩基性溶液の濃度に基づいて、当業者は、試料に添加する塩基性溶液の量を容易に決定することができる。発生した化学発光シグナルは、当業者に公知のルーチン的な手法を使用して検出することができる。発生したシグナルの強度に基づいて、試料中のペリオスチン量を定量することができる。具体的には、試料中のペリオスチン量は発生したシグナルの強度に比例する。存在するペリオスチン量は、ペリオスチンの標準曲線に対して発生した光量を比較することによって、または標準試料に比較することによって定量することができる。標準曲線は、質量分析法、重量法、および当技術分野で公知の他の手法により既知濃度のペリオスチンの段階稀釈液または溶液を使用して作成することができる。ＡＲＣＨＩＴＥＣＴ（登録商標）（またはその後継機種）アナライザーを使用する化学発光マイクロ粒子アッセイでは、コンジュゲート希釈液のｐＨは、約６．０＋／−０．２にすべきであり、マイクロ粒子コーティング緩衝液は、室温（すなわち、約１７℃〜約２７℃）に維持すべきであり、マイクロ粒子コーティング緩衝液のｐＨは、約６．５＋／−０．２にすべきであり、マイクロ粒子希釈液のｐＨは、約７．８＋／−０．２にすべきである。固形物は、好ましくは、約０．２％未満、例えば、約０．１５％未満、約０．１４％未満、約０．１３％未満、約０．１２％未満、または約０．１１％未満、例えば約０．１０％である。
特定の態様では、本方法は、患者試料中のペリオスチンレベルを直接測定し、その絶対レベルを、例えば、精製した完全長Ｎ末端ペリオスチンを使用した標準曲線上にイムノアッセイ結果をプロットすることにより算出する。次いで、検出抗体由来の検出シグナルの量を、プレート上に含まれる種々の標準試料および対照に基づいて定量することができる。標準曲線上に結果をプロットすることにより、検査試料中のペリオスチンの絶対レベルを、例えば、ｎｇ／ｍＬまたはｐｇペリオスチン／ｍｇタンパク質単位で算出することができる。
既知の対照試料に対する比較に基づいて、ペリオスチン閾値を決定することができ、その閾値を超える検査試料は、試料を採取された患者がＩＬ−１３アンタゴニストによる処置から利益を得られ得ることを示すことができる。閾値は予め決定されていなければならず、試料のタイプ（例えば、血清または肺組織）、疾患のタイプ（例えば、喘息、ＩＰＦ、ＣＯＰＤ、またはＵＣ）、および一部の例では使用したアッセイに関して適合していなければならない。一部の実施形態では、疾患のタイプはアトピー性皮膚炎である。例えば、それを超えると患者がＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得られ得る、喘息患者由来の患者試料中の血清ペリオスチンの閾値は、少なくとも約１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、例えば、約１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約３０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約３５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約６０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約６５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約７０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約８０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約８５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約９０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約９５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１０５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１１０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１３０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１３５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１４５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、または約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清であり得る。一部の態様では、それを超えると患者がＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得られ得る、喘息患者由来の患者試料中の所定ペリオスチンレベルは、図５Ｂ、６、９、１０Ａ、または１０Ｂに示す、血清ペリオスチンの平均または中央レベルであり得る。一部の態様では、それを超えると患者がＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得られ得る、喘息患者由来の患者試料中の所定ペリオスチンレベルは、少なくとも約１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清〜約２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、例えば、少なくとも約１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、または少なくとも約２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清であり得る。それを超えると患者がＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得られ得る、喘息患者由来の患者試料中の血清ペリオスチンの閾値は、少なくとも約５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１６．４４ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約３０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約３５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約４５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約５５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約６０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約６５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約７０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約８０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約８５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約９０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約９５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１０５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１１０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１３０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１３５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１４５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、または少なくとも約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清であり得る。それを超えると患者がＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得られ得る、喘息患者由来の患者試料中の血清ペリオスチンの閾値は、約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１４５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１３５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１３０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１１０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１０５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約９５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約９０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約８５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約８０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約７０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約６５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約６０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約５５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約４５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約３５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約３０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１６．４４ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、または約５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満であり得る。それを超えると患者がＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得られ得る、喘息患者由来の患者試料中の血清ペリオスチンの閾値は、約４．５〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４．５〜約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４．５〜約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４．５〜約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４．５〜約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４．５〜約２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５．２〜約７３．３ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５〜約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５〜約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５〜約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５〜約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５０〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５０〜約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５０〜約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５０〜約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１００〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１００〜約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、または約１２５〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清であり得る。別の例では、それを超えると患者がＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得られ得る、ＩＰＦ患者由来の患者試料中の血清ペリオスチンの閾値は、少なくとも約１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、例えば、約１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約３０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約３５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約６０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約６５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約７０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約８０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約８５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約９０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約９５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１０５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１１０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１３０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１３５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１４５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、または約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清であり得る。一部の態様では、それを超えると患者がＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得られ得る、ＩＰＦ患者由来の患者試料中の所定ペリオスチンレベルは、図７または９に示す、
血清ペリオスチンの平均レベルであり得る。一部の態様では、それを超えると患者がＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得られ得る、ＩＰＦ患者由来の患者試料中の所定ペリオスチンレベルは、少なくとも約４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清〜約６０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、例えば、少なくとも約４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、または少なくとも約６０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清であり得る。それを超えると患者がＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得られ得る、ＩＰＦ患者由来の患者試料中の血清ペリオスチンの閾値は、少なくとも約５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１６．４４ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約３０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約３５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約４５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約５５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約６０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約６５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約７０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約８０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約８５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約９０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約９５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１０５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１１０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１３０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１３５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１４５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、または少なくとも約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清であり得る。それを超えると患者がＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得られ得る、ＩＰＦ患者由来の患者試料中の血清ペリオスチンの閾値は、約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１４５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１３５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１３０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１１０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１０５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約９５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約９０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約８５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約８０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約７０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約６５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約６０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約５５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約４５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約３５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約３０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１６．４４ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、または約５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満であり得る。それを超えると患者がＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得られ得る、ＩＰＦ患者由来の患者試料中の血清ペリオスチンの閾値は、約４．５〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４．５〜約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４．５〜約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４．５〜約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４．５〜約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４．５〜約２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５．２〜約７３．３ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５〜約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５〜約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５〜約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５〜約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５０〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５０〜約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５０〜約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５０〜約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１００〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１００〜約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、または約１２５〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清であり得る。別の例では、それを超えると患者がＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得られ得る、アトピー性皮膚炎患者由来の患者試料中の血清ペリオスチンの閾値は、少なくとも約５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１６．４４ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約３０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約３５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約４５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約５５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約６０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約６５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約７０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約８０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約８５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約９０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約９５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１０５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１１０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１３０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１３５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１４５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、または少なくとも約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清であり得る。それを超えると患者がＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得られ得る、アトピー性皮膚炎患者由来の患者試料中の血清ペリオスチンの閾値は、約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１４５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１３５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１３０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１１０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１０５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約９５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約９０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約８５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約８０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約７０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約６５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約６０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約５５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約４５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約３５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約３０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１６．４４ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、または約５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満であり得る。それを超えると患者がＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得られ得る、ＩＰＦ患者由来の患者試料中の血清ペリオスチンの閾値は、約４．５〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４．５〜約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４．５〜約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４．５〜約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４．５〜約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４．５〜約２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５．２〜約７３．３ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５〜約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５〜約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５〜約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５〜約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５０〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５０〜約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５０〜約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５０〜約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１００〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１００〜約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、または約１２５〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清であり得る。
一部の態様では、それを超えると患者がＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得られ得る、患者試料中の所定ペリオスチンレベルは、少なくとも約１６．４４ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清である。一部の態様では、それを超えると患者がＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得られ得る、喘息患者由来の患者試料中の所定ペリオスチンレベルは、少なくとも約１６．４４ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清である。
別の例では、それを超えると患者がＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得られ得る、ＩＰＦ患者由来の肺組織抽出物中のペリオスチンの閾値は、少なくとも約２ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質〜約２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、例えば、約２ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約３ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約４ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約６ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約７ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約８ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約９ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約１０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約１１ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約１２ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約１３ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約１４ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約１５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約１８ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約２０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約２２ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約２４ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、または約２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質であり得る。一部の態様では、それを超えると患者がＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得られ得る、ＩＰＦ患者由来の肺組織抽出物中の所定ペリオスチンレベルは、図８に示すペリオスチンの平均レベルであり得る。一部の態様では、それを超えると患者がＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得られ得る、ＩＰＦ患者由来の肺組織抽出物中の所定ペリオスチンレベルは、少なくとも約少なくとも約１５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質〜約２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、例えば、少なくとも約１５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約２０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、または少なくとも約２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質であり得る。それを超えると患者がＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得られ得る、ＩＰＦ患者由来の肺組織抽出物中のペリオスチンの閾値は、少なくとも約５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１６．４４ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約２０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約３０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約３５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約４０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約４５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約５５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約６０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約６５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約７０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約７５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約８０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約８５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約９０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約９５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１００ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１０５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１１０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１１５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１２０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１３０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１３５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１４０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１４５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、または少なくとも約１５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質であり得る。それを超えると患者がＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得られ得る、ＩＰＦ患者由来の肺組織抽出物中のペリオスチンの閾値は、約１５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１４５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１４０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１３５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１３０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１２０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１１５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１１０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１０５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１００ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約９５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約９０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約８５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約８０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約７５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約７０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約６５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約６０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約５５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約４５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約４０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約３５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約３０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約２０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１６．４４ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、または約５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満であり得る。それを超えると患者がＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得られ得る、ＩＰＦ患者由来の肺組織抽出物中のペリオスチンの閾値は、約４．５〜約１５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約４．５〜約１２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約４．５〜約１００ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約４．５〜約７５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約４．５〜約５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約４．５〜約２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５〜約１５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５〜約１２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５〜約１００ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５．２〜約７３．３ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５〜約７５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５〜約５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５〜約２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約２５〜約１５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約２５〜約１２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約２５〜約１００ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約２５〜約７５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約２５〜約５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５０〜約１５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５０〜約１２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５０〜約１００ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５０〜約７５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約１００〜約１５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約１００〜約１２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、または約１２５〜約１５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質であり得る。
別の例では、それを超えると患者がＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得られ得る、ＵＣ患者由来の患者試料中のペリオスチンの閾値は、少なくとも約１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、例えば、約１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約３０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約３５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約６０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約６５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約７０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約８０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約８５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約９０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約９５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１０５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１１０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１３０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１３５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１４５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、または約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清であり得る。一部の態様では、それを超えると患者がＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得られ得る、ＵＣ患者由来の患者試料中の所定ペリオスチンレベルは、図９に示す血清ペリオスチンの平均レベルであり得る。一部の態様では、それを超えると患者がＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得られ得る、ＵＣ患者由来の患者試料中の所定ペリオスチンレベルは、少なくとも約２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清〜約４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、例えば、少なくとも約２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約３０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、または少なくとも約４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清であり得る。それを超えると患者がＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得られ得る、ＵＣ患者由来の患者試料中の血清ペリオスチンの閾値は、少なくとも約５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１６．４４ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約３０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約３５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約４５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約５５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約６０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約６５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約７０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約８０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約８５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約９０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約９５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１０５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１１０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１３０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１３５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１４５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、または少なくとも約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清であり得る。それを超えると患者がＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得られ得る、ＵＣ患者由来の患者試料中の血清ペリオスチンの閾値は、約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１４５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１３５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１３０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１１０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１０５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約９５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約９０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約８５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約８０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約７０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約６５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約６０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約５５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約４５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約３５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約３０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１６．４４ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、または約５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満であり得る。それを超えると患者がＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得られ得る、ＵＣ患者由来の患者試料中の血清ペリオスチンの閾値は、約４．５〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４．５〜約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４．５〜約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４．５〜約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４．５〜約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４．５〜約２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５．２〜約７３．３ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５〜約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５〜約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５〜約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５〜約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５０〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５０〜約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５０〜約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５０〜約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１００〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１００〜約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、または約１２５〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清であり得る。
閾値は、アッセイの実体、例えば、使用する捕捉抗体および検出抗体、供給源、純度、およびペリオスチン標準試料の組成等に応じて異なり得る。
一態様では、患者がＩＬ−１３アンタゴニストによる処置から利益を得られ得るか否かを判定するための任意の閾値を使用する代わりに、患者のペリオスチンレベルを、１つまたは複数の対照ペリオスチンレベルと比較してもよい。この態様によれば、検査（例えば、患者）試料は、１つまたは複数の対照試料、例えば、正常な健常個体から採取された試料、同じ患者から早期に採取された試料、患者疾患、例えば喘息、ＣＯＰＤ、ＩＰＦ、またはＵＣの非ＩＬ−１３媒介サブセットを有する患者から採取された試料、もしくは所定の標準量の単離ペリオスチン、またはそれらの組合せと比較される。一部の実施形態では、患者疾患はアトピー性皮膚炎である。結果を対照試料との比として表現して、対照ペリオスチンレベルと比較した、患者のペリオスチンレベルの増加パーセントまたは減少パーセントを決定することができる。この態様によれば、対照試料は患者試料との対応対、例えば、患者試料が全血である場合には１つまたは複数の全血、患者試料が血清である場合には血清、患者試料が血漿である場合には血漿、患者試料が唾液である場合には唾液、患者試料が喀痰である場合には喀痰、患者試料が気管支肺胞洗浄液である場合には気管支肺胞洗浄液、または患者試料が肺組織である場合には肺組織であり得る。
一部の態様では、ＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得る可能性のある患者は、患者集団（例えば、喘息、ＩＰＦ、ＣＯＰＤ、ＵＣの患者）におけるペリオスチンの平均レベルおよび／または中央レベルを超えるペリオスチンレベルを有する患者を特定することにより選択することができ、ここで、すべての患者に対する平均値および／または中央値を使用して、高ペリオスチンのサブグループ（平均値および／または中央値以上）と低ペリオスチンのサブグループ（平均値および／または中央値未満）との間のカットオフポイントが定義される。一部の実施形態では、患者集団は、アトピー性皮膚炎患者を含む。あらゆる目的のために、参照によりその内容全体が本明細書に組み込まれるＣｏｒｒｅｎ ｅｔ ａｌ．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ．３６５（１２）：１０８８−９８（２０１１）を参照されたい。この態様によれば、高ペリオスチンのサブグループ内の患者は、ＩＬ−１３アンタゴニストによる処置から利益を得る可能性がある。
本明細書に提供されるイムノアッセイおよび方法の特定の態様では、捕捉抗体は３Ｃ１１．Ｇ５または７Ｂ５．Ｃ４である。本明細書に提供されるイムノアッセイおよび方法の特定の態様では、検出抗体は４Ｂ４．Ｂ１１または７Ｂ５．Ｃ４である。本明細書に提供されるイムノアッセイおよび方法の特定の態様では、捕捉抗体は７Ｂ５．Ｃ４であり、検出抗体は４Ｂ４．Ｂ１１である。
患者または健全な対照のいずれかから採取される多様な被験体試料を、本明細書に示される方法に使用することができる。試料の例示的な非限定例としては、全血、血清、血漿、唾液、喀痰、鼻茸、鼻粘液、気管支肺胞洗浄液、または肺組織、例えば肺上皮細胞、の１つまたは複数を挙げることができる。試料の選択は、例えば、疾患のタイプ、疾患の重症度、適切な対照の入手可能性、または患者のコンプライアンスに依存する可能性がある。具体的な態様では、試料は血清試料または肺組織である。
処置方法
本開示は、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者、あるいは肺疾患もしくは炎症性腸疾患またはＩＬ−１３媒介であり得る未知の病因の障害を有する患者を処置する方法であって、患者から採取された試料中のペリオスチンレベルが、所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合に、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与することを含む、方法を提供する。一態様では、患者のペリオスチンレベルは、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメント、例えば、本明細書に記載されるマウスモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、７Ｂ５．Ｃ４、および３Ｃ１１．Ｇ５、またはそれらの抗原結合フラグメント、変異体、もしくは誘導体、または本明細書に同様に記載される関連抗体もしくはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される。一態様では、患者のペリオスチンレベルは、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、４，７，および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメント、例えば、本明細書に記載されるマウスモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、７Ｂ５．Ｃ４、および３Ｃ１１．Ｇ５、またはそれらの抗原結合フラグメント、変異体、もしくは誘導体、または本明細書に同様に記載される関連抗体もしくはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される。
本開示は、ＩＬ−１３アンタゴニスト、例えば、抗ＩＬ−１３抗体またはその抗原結合フラグメント、例えば、トラロキヌマブ（配列番号８〜９）またはそのフラグメント、変異体、もしくは誘導体、トラロキヌマブと同じＩＬ−１３エピトープに結合する抗体またはそのフラグメント、またはＩＬ−１３へのトラロキヌマブの結合を競合的に阻害する抗体またはそのフラグメントによる処置から患者が利益を得るか否かに関する、医療提供者、医療利益提供者、臨床検査室による判断を容易にするための方法、アッセイ、およびキットを提供する。本明細書に提供される方法、アッセイ、およびキットはまた、本明細書に開示または当業者に公知の任意の他のＩＬ−１３アンタゴニストＩＬ−１３による処置から患者が利益を得るか否かに関する、医療提供者、医療利益提供者、臨床検査室による判断を容易にする。
一態様では、本開示は、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者を処置する方法であって、患者から採取された試料中のペリオスチンレベルが、所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合に、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップを含む、方法を提供する。別の態様では、本開示は、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者を処置する方法であって、患者から採取された試料中のペリオスチンレベルが所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップを含む、方法を提供する。本方法に従えば、本明細書に提供されるイムノアッセイまたは当業者に公知の変法は、患者の処置を判断するために利用することができる。特定の態様では、１つまたは複数の抗ペリオスチン抗体は、本明細書に記載されるマウスモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、７Ｂ５．Ｃ４、および３Ｃ１１．Ｇ５、またはその抗原結合フラグメント、変異体、もしくは誘導体、あるいは本明細書に同様に記載される関連抗体またはその抗原結合フラグメントの１つまたは複数である。
特定の態様では、イムノアッセイは、患者を処置する医療従事者により、例えば、「ポイントオブケア」診断キットとして製品化されている、本明細書に記載のイムノアッセイを使用して、患者から得られた試料について行われる。一部の態様では、試料は患者から得られ、例えば本明細書に記載されるイムノアッセイを使用し、医療従事者の指示に従って試料中のペリオスチンレベルを測定するように、例えば臨床検査室に提出される。特定の態様では、アッセイを実施する臨床検査室は、患者のペリオスチンレベルが所定の閾値を超えているかまたは１つもしくは複数の対照試料に対して上昇しているか否かに基づいて、患者がＩＬ−１３アンタゴニストによる処置から利益を得られ得るか否かに関して、医療提供に助言する。
特定の態様では、本開示は、一定期間にわたりＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者を処置する方法であって、患者から採取された第１の試料中の第１のペリオスチンレベルを測定するステップ、またはこの試料中の第１のペリオスチンレベルの測定のために患者から採取された第１の試料を提出するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが、所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップとを含む、方法を提供する。他の態様では、本開示は、一定期間にわたりＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者を処置する方法であって、患者から採取された第１の試料中の第１のペリオスチンレベルを測定するステップ、またはこの試料中の第１のペリオスチンレベルの測定のために患者から採取された第１の試料を提出するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが、所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップとを含む、方法を提供する。検査は、上記の医療提供者または臨床検査室により実施することができる。特定の態様では、１つまたは複数の抗ペリオスチン抗体は、本明細書に記載されるマウスモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、７Ｂ５．Ｃ４、および３Ｃ１１．Ｇ５、またはその抗原結合フラグメント、変異体、もしくは誘導体、あるいは本明細書に同様に記載される関連抗体またはその抗原結合フラグメントの１つまたは複数である。
特定の態様では、イムノアッセイは、患者を処置する医療従事者により、例えば、「ポイントオブケア」診断キットとして製品化されている、本明細書に記載のイムノアッセイを使用して、患者から得られた試料について行われる。一部の態様では、試料は患者から得られ、例えば本明細書に記載されるイムノアッセイを使用し、医療従事者の指示に従って試料中のペリオスチンレベルを測定するように、例えば臨床検査室に提出される。特定の態様では、アッセイを実施する臨床検査室は、患者のペリオスチンレベルが所定の閾値を超えているかまたは１つもしくは複数の対照試料に対して上昇しているか否かに基づいて、患者がＩＬ−１３アンタゴニストによる処置から利益を得られ得るか否かに関して、医療提供者に助言する。
この態様に従えば、本方法はさらに、患者から採取された第２の試料中の第２のペリオスチンレベルを測定するステップ、またはこの試料中の第２のペリオスチンレベルの測定のために患者から採取された第２の試料を提出するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで再度測定される、ステップと、患者の第１と第２のペリオスチンレベルを比較するステップと、用量を変更するステップ、例えば、患者に投与されるＩＬ−１３アンタゴニストの量もしくは回数を増加または維持するか、または第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも高い場合、ＩＬ−１３アンタゴニスト治療を中止さえするか、または第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも低いかまたはほぼ同程度である場合、患者に投与されるＩＬ−１３アンタゴニストの量または回数を維持または低減するステップとを含むことができる。他の態様では、本方法はさらに、患者から採取された第２の試料中の第２のペリオスチンレベルを測定するステップ、またはこの試料中の第２のペリオスチンレベルの測定のために患者から採取された第２の試料を提出するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで再度測定される、ステップと、患者の第１と第２のペリオスチンレベルを比較するステップと、用量を変更するステップ、例えば、患者に投与されるＩＬ−１３アンタゴニストの量もしくは回数を増加または維持するか、または第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも高い場合、ＩＬ−１３アンタゴニスト治療を中止さえするか、または第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも低いかまたはほぼ同程度である場合、患者に投与されるＩＬ−１３アンタゴニストの量または回数を維持または低減するステップとを含むことができる。
本明細書に提供される処置方法すべてのうちの特定の態様では、患者において所望の治療レベルが達成されるように、ＩＬ−１３アンタゴニストの「負荷」用量が投与される。負荷用量が患者のペリオスチンレベルに顕著に影響を及ぼさないか、または患者のペリオスチンレベルが上昇する場合、処置を中止するように、例えば非ＩＬ−１３アゴニスト治療を使用するように、決定を下すことができる。負荷用量が患者のペリオスチンレベルの安定化または低下をもたらした場合、用量の大きさまたは回数を「維持」用量に低減するように決定を下すことができる。本明細書に提供される方法が、医療提供者が処置を施すためのガイドラインになることに留意することは重要であり、最終的な処置決定は医療提供者の健全な判断に基づくものとなろう。
特定の態様では、本明細書に示されるイムノアッセイの結果は、患者の保険がＩＬ−１３アンタゴニストによる処置を包含するか否かについて判断するために医療利益提供者に提出され得る。
特定の態様では、本開示は、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者を処置する方法であって、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者から得られた第１の試料、例えば医療提供者により提供される試料のペリオスチンレベルを、例えば臨床検査室で測定するステップであって、第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが、所定の閾値を超えているかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇しているか否かを判定するステップと、患者のペリオスチンレベルが、所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するように医療提供者に助言するステップとを含む、方法を提供する。他の態様では、本開示は、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者を処置する方法であって、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者から得られた第１の試料、例えば医療提供者により提供される試料のペリオスチンレベルを、例えば臨床検査室で測定するステップであって、第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが、所定の閾値を超えているかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇しているか否かを判定するステップと、患者のペリオスチンレベルが、所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するように医療提供者に助言するステップとを含む、方法を提供する。特定の態様では、１つまたは複数の抗ペリオスチン抗体は、本明細書に記載されるマウスモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、７Ｂ５．Ｃ４、および３Ｃ１１．Ｇ５、またはその抗原結合フラグメント、変異体、もしくは誘導体、あるいは本明細書に同様に記載される関連抗体またはその抗原結合フラグメント、の１つまたは複数である。
特定の態様では、本方法はさらに、患者から得られた第２の試料、例えば医療提供者により提供される試料のペリオスチンレベルを測定するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで再度測定される、ステップと、第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中で測定されたペリオスチンレベルよりも高いか、ほぼ同程度か、または低いか否かを判定するステップと、例えば、患者に投与されるＩＬ−１３アンタゴニストの量および回数を増加または維持するように指示された場合、ＩＬ−１３アンタゴニスト治療を調整するように、または第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも高い場合、ＩＬ−１３アンタゴニスト治療を中止するように、または第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも低いかまたはほぼ同程度である場合、患者に投与されるＩＬ−１３アンタゴニストの量または回数を維持または低減するように、医療提供者に助言するステップとを含むことができる。他の態様では、本方法はさらに、患者から得られた第２の試料、例えば医療提供者により提供される試料のペリオスチンレベルを測定するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで再度測定される、ステップと、第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中で測定されたペリオスチンレベルよりも高いか、ほぼ同程度か、または低いか否かを判定するステップと、例えば、患者に投与されるＩＬ−１３アンタゴニストの量および回数を増加または維持するように指示された場合、ＩＬ−１３アンタゴニスト治療を調整するように、または第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも高い場合、ＩＬ−１３アンタゴニスト治療を中止するように、または第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも低いかまたはほぼ同程度である場合、患者に投与されるＩＬ−１３アンタゴニストの量または回数を維持または低減するように、医療提供者に助言するステップとを含むことができる。
一部の態様では、試料は患者から得られ、例えば本明細書に記載されるイムノアッセイを使用し、試料中のペリオスチンレベルを測定するために、例えば臨床検査室に提出される。特定の態様では、アッセイを実施する臨床検査室は、患者のペリオスチンレベルが所定の閾値を超えているかまたは１つもしくは複数の対照試料に対して上昇しているか否かに基づいて、患者がＩＬ−１３アンタゴニストによる処置から利益を得られ得るか否かに関して、医療提供者に助言する。
同様に、本開示は、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者におけるＩＬ−１３アンタゴニストの治療レジメンの治療効力をモニターする方法であって、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者から得られた第１の試料中のペリオスチンレベルを測定するか、それを測定するように臨床検査室に指示するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するか、または投与するように医療従事者に助言するステップと、患者から得られた第２の試料中のペリオスチンレベルを測定するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで再度測定される、ステップと、第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中で測定されたペリオスチンレベルよりも高いか、ほぼ同程度か、または低いか否かを判定するかまたはそれを示す結果を得るステップとを含み、第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも低いかまたはほぼ同程度である場合、ＩＬ−１３アンタゴニストの治療レジメンが有効とする、方法を提供する。他の態様では、本開示は、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者におけるＩＬ−１３アンタゴニストの治療レジメンの治療効力をモニターする方法であって、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者から得られた第１の試料中のペリオスチンレベルを測定するか、それを測定するように臨床検査室に指示するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するか、または投与するように医療従事者に助言するステップと、患者から得られた第２の試料中のペリオスチンレベルを測定するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで再度測定される、ステップと、第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中で測定されたペリオスチンレベルよりも高いか、ほぼ同程度か、または低いか否かを判定するかまたはそれを示す結果を得るステップとを含み、第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも低いかまたはほぼ同程度である場合、ＩＬ−１３アンタゴニストの治療レジメンが有効とする、方法を提供する。
特定の態様では、イムノアッセイは、患者を処置する医療従事者により、例えば、「ポイントオブケア」診断キットとして製品化されている、本明細書に記載のイムノアッセイを使用して、患者から得られた試料について行われる。一部の態様では、試料は患者から得られ、例えば本明細書に記載されるイムノアッセイを使用し、試料中のペリオスチンレベルを測定するために、例えば臨床検査室に提出される。特定の態様では、アッセイを実施する臨床検査室は、患者のペリオスチンレベルが所定の閾値を超えているかまたは１つもしくは複数の対照試料に対して上昇しているか否かに基づいて、患者がＩＬ−１３アンタゴニストによる処置から利益を得られ得るか否か、またはＩＬ−１３アンタゴニスト治療が効果的であると考えられるか否かに関して、医療提供者に助言する。
上記に記載される特定の態様では、ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有するかまたは有する疑いのある患者は、鑑別診断のサブセットではＩＬ−１３媒介性とすることができる、肺の疾患または障害あるいは炎症性腸疾患または障害と診断されている。一部の実施形態では、患者は慢性炎症性皮膚疾患または障害と診断されている。鑑別診断は、例えば、患者のＩｇＥレベルの測定、患者の好酸球数の測定、症状分析、患者の吐き出された一酸化窒素の割合（ＦＥＮＯ）の決定、患者の好酸球／リンパ球および好酸球／好中球（ＥＬＥＮ）指数の決定、または２つ以上のそのような測定の組合せによって容易になり得る。例えば、参照によりその内容全体が本明細書に組み込まれる２０１２年１２月２７日に公開された米国特許出願公開第２０１２−０３２８６０６号明細書を参照されたい。特定の態様では、ＩＬ−１３媒介の病態を有するかまたは有する疑いのある疾患または障害は、喘息、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、アレルギー性鼻炎、または慢性副鼻腔炎である。一部の実施形態では、ＩＬ−１３媒介の病態を有するかまたは有する疑いのある疾患または障害は、アトピー性皮膚炎である。
特定の態様では、患者は、肺の疾患または障害と診断されており、診断の過程で、ＩＬ−１３アンタゴニストにより患者を処置するべきか否かの判断がなされ得る。したがって、特定の態様では、本開示は、肺の疾患または障害と診断された患者を処置する方法であって、患者から採取された試料中のペリオスチンレベルが所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップを含む、方法を提供する。他の態様では、本開示は、肺の疾患または障害と診断された患者を処置する方法であって、患者から採取された試料中のペリオスチンレベルが所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップを含む、方法を提供する。特定の態様では、１つまたは複数の抗ペリオスチン抗体は、本明細書に記載されるマウスモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、７Ｂ５．Ｃ４、および３Ｃ１１．Ｇ５、またはその抗原結合フラグメント、変異体、もしくは誘導体、あるいは本明細書に同様に記載される関連抗体またはその抗原結合フラグメント、の１つまたは複数である。
特定の態様では、本開示は、慢性炎症性皮膚疾患または障害と診断された患者を処置する方法であって、患者から採取された試料中のペリオスチンレベルが、所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合に、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップを含む、方法を提供する。他の態様では、本開示は、慢性炎症性皮膚疾患または障害と診断された患者を処置する方法であって、患者から採取された試料中のペリオスチンレベルが、所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合に、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップを含む、方法を提供する。特定の態様では、１つまたは複数の抗ペリオスチン抗体は、本明細書に記載されるマウスモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、７Ｂ５．Ｃ４、および３Ｃ１１．Ｇ５、またはその抗原結合フラグメント、変異体、もしくは誘導体、あるいは本明細書に同様に記載される関連抗体またはその抗原結合フラグメント、の１つまたは複数である。
特定の態様では、イムノアッセイは、患者を処置する医療従事者により、例えば、「ポイントオブケア」診断キットとして製品化されている、本明細書に記載のイムノアッセイを使用して、患者から得られた試料について行われる。一部の態様では、試料は患者から得られ、例えば本明細書に記載されるイムノアッセイを使用し、試料中のペリオスチンレベルを測定するために、例えば臨床検査室に提出される。特定の態様では、アッセイを実施する臨床検査室は、患者のペリオスチンレベルが所定の閾値を超えているかまたは１つもしくは複数の対照試料に対して上昇しているか否かに基づいて、患者がＩＬ−１３アンタゴニストによる処置から利益を得られ得るか否かに関して、医療提供者に助言する。
特定の態様では、本開示は、肺の疾患または障害と診断された患者を処置する方法であって、試料中の第１のペリオスチンレベルの測定のために、患者から採取された第１の試料を提出するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが、所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップとを含む、方法を提供する。他の態様では、本開示は、肺の疾患または障害と診断された患者を処置する方法であって、試料中の第１のペリオスチンレベルの測定のために、患者から採取された第１の試料を提出するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが、所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップとを含む、方法を提供する。ペリオスチンレベルは、医療従事者によって、または医療従事者から患者試料を入手し、医療従事者により試料中のペリオスチンを測定するように指示される臨床検査室によって測定され得る。
特定の態様では、本開示は、慢性炎症性皮膚疾患または障害と診断された患者を処置する方法であって、試料中の第１のペリオスチンレベルの測定のために、患者から採取された第１の試料を提出するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが、所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップとを含む、方法を提供する。他の態様では、本開示は、慢性炎症性皮膚疾患または障害と診断された患者を処置する方法であって、試料中の第１のペリオスチンレベルの測定のために、患者から採取された第１の試料を提出するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが、所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップとを含む、方法を提供する。ペリオスチンレベルは、医療従事者によって、または医療従事者から患者試料を入手し、医療従事者により試料中のペリオスチンを測定するように指示される臨床検査室によって測定され得る。
特定の態様では、上記に提供される処置方法はさらに、試料中の第２のペリオスチンレベルの測定のために、患者から採取された第２の試料を提出するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで再度測定される、ステップと、第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも高い場合、患者に投与されるＩＬ−１３アンタゴニストの量もしくは回数を増加または維持するか、またはＩＬ−１３アンタゴニスト治療を中止さえするステップ、あるいは第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも低いかほぼ同じである場合、患者に投与されるＩＬ−１３アンタゴニストの量または回数を維持または低減するステップとを含むことができる。他の態様では、上記に提供される処置方法はさらに、試料中の第２のペリオスチンレベルの測定のために、患者から採取された第２の試料を提出するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで再度測定される、ステップと、第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも高い場合、患者に投与されるＩＬ−１３アンタゴニストの量もしくは回数を増加または維持するか、またはＩＬ−１３アンタゴニスト治療を中止さえするステップ、あるいは第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも低いかほぼ同じである場合、患者に投与されるＩＬ−１３アンタゴニストの量または回数を維持または低減するステップとを含むことができる。本明細書に提供される方法が、医療提供者が処置を施すためのガイドラインになることに留意することは重要であり、最終的な処置決定は医療提供者の健全な判断に基づくものとなろう。
特定の態様では、本開示は、ＩＬ−１３アンタゴニストの治療レジメンを用いて、肺の疾患または障害と診断された患者を処置すべきか否かを判定する方法であって、肺の疾患または障害と診断された患者から得られた第１の試料中のペリオスチンレベルを測定するか、またはそれを測定するように臨床検査室に指示するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、ＩＬ−１３アンタゴニストの治療レジメンにより患者を処置するか、または患者を処置するように医療提供者に指示するステップとを含む、方法を提供する。他の態様では、本開示は、ＩＬ−１３アンタゴニストの治療レジメンを用いて、肺の疾患または障害と診断された患者を処置すべきか否かを判定する方法であって、肺の疾患または障害と診断された患者から得られた第１の試料中のペリオスチンレベルを測定するか、またはそれを測定するように臨床検査室に指示するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、ＩＬ−１３アンタゴニストの治療レジメンにより患者を処置するか、または患者を処置するように医療提供者に指示するステップとを含む、方法を提供する。
特定の態様では、本開示は、ＩＬ−１３アンタゴニストの治療レジメンを用いて、慢性炎症性皮膚疾患または障害と診断された患者を処置すべきか否かを判定する方法であって、慢性炎症性皮膚疾患または障害と診断された患者から得られた第１の試料中のペリオスチンレベルを測定するか、またはそれを測定するように臨床検査室に指示するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、ＩＬ−１３アンタゴニストの治療レジメンにより患者を処置するか、または患者を処置するように医療提供者に指示するステップとを含む、方法を提供する。他の態様では、本開示は、ＩＬ−１３アンタゴニストの治療レジメンを用いて、慢性炎症性皮膚疾患または障害と診断された患者を処置すべきか否かを判定する方法であって、慢性炎症性皮膚疾患または障害と診断された患者から得られた第１の試料中のペリオスチンレベルを測定するか、またはそれを測定するように臨床検査室に指示するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、ＩＬ−１３アンタゴニストの治療レジメンにより患者を処置するか、または患者を処置するように医療提供者に指示するステップとを含む、方法を提供する。
特定の態様では、イムノアッセイの結果は、患者の保険がＩＬ−１３アンタゴニストによる処置を包含するか否かを判定するために、医療利益提供者に提出され得る。
特定の態様では、処置される肺の疾患または障害は、喘息、ＩＰＦ、ＣＯＰＤ、アレルギー性鼻炎、または慢性副鼻腔炎であり、あるいは炎症性腸疾患は潰瘍性大腸炎（ＵＣ）である。特定の態様では、処置される慢性炎症性皮膚疾患または障害は、アトピー性皮膚炎である。
特定の態様では、ＩＬ−１３アンタゴニストは、本明細書に記載される抗ＩＬ−１３抗体またはその抗原結合フラグメント、例えばトラロキヌマブ（配列番号８〜９）、ＩＬ−１３突然変異タンパク質、例えばＩＬ−１３Ｅ１３Ｋ（Ｋｉｏｉ Ｍ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００４ ２２９：４１−５１）、ＩＬ−４突然変異タンパク質、例えばピトラキンラ（Ｐｉｔｒａｋｉｎｒａ）（ＡＥＲ−００１、ＢＡＹ−１６−９９９６）（Ａｎｔｏｎｉｕ ＳＡ．，Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｉｎｖｅｓｔｉｇ Ｄｒｕｇｓ．２０１０ １１：１２８６−９４）、抗ＩＬ−１３Ｒα１抗体もしくはその抗原結合フラグメント、または抗ＩＬ−４Ｒα抗体またはその抗原結合フラグメント、の１つまたは複数を含む。
特定の態様では、患者は、ＩＬ−１３アンタゴニストの投与前、投与期間、投与後のいずれかに、１つまたは複数の追加の薬物で処置されている。例えば、喘息、ＩＰＦ、ＣＯＰＤ、およびＵＣの処置に有用な種々の他の薬物が本明細書に別記されている。一部の実施形態では、アトピー性皮膚炎の処置に有用な種々の他の薬物が本明細書に別記されている。特定の態様では、患者は、ステロイド、気管支拡張薬、またはそれらの組合せなど、１つまたは複数の追加の薬物で処置されたか、処置されているか、または処置されることになる。特定の態様では、ステロイドはフルチカゾンまたはブデソニドであり、気管支拡張薬はサルブタモールである。特定の態様では、１つまたは複数の追加の薬物は、吸入により、経口投与により、注射により、またはそれらの組合せにより投与される。
特定の態様では、ＩＬ−１３アンタゴニストは、抗ＩＬ−１３抗体、またはその抗原結合フラグメントである。特定の態様では、抗ＩＬ−１３抗体またはそのフラグメントは、トラロキヌマブと同じＩＬ−１３エピトープに結合するか、トラロキヌマブのＩＬ−１３への結合を競合的に阻害するか、またはその両方を行う。特定の態様では、抗体は、トラロキヌマブまたはその抗原結合フラグメントである（配列番号８〜９）。
特定の態様では、被験体由来の試料中に測定されるペリオスチンの量は、少なくとも約５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１６．４４ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約３０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約３５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約４５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約５５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約６０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約６５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約７０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約８０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約８５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約９０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約９５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１０５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１１０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１３０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１３５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１４５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、または少なくとも約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清であり得る。被験体由来の試料中で測定されるペリオスチンの量は、約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１４５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１３５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１３０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１１０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１０５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約９５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約９０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約８５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約８０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約７０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約６５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約６０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約５５ｎｇペリオスチンｍＬ血清未満、または約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満約４５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約３５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約３０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１６．４４ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、または約５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満であり得る。被験体由来の試料中で測定されるペリオスチンの量は、約４．５〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４．５〜約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４．５〜約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４．５〜約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４．５〜約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４．５〜約２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５．２〜約７３．３ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５〜約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５〜約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５〜約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５〜約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５０〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５０〜約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５０〜約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５０〜約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１００〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１００〜約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、または約１２５〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清であり得る。
特定の態様では、被験体由来の試料中で測定されるペリオスチンの量は、少なくとも約５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１６．４４ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約２０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約３０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約３５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約４０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約４５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約５５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約６０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約６５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約７０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約７５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約８０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約８５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約９０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約９５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１００ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１０５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１１０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１１５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１２０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１３０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１３５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１４０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１４５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、または少なくとも約１５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質であり得る。被験体由来の試料中で測定されるペリオスチンの量は、約１５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１４５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１４０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１３５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１３０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１２０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１１５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１１０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１０５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１００ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約９５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約９０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約８５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約８０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約７５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約７０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約６５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約６０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約５５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約４５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約４０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約３５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約３０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約２０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１６．４４ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、または約５ｐｇペリオスチンｍｇ総タンパク質未満であり得る。被験体由来の試料中で測定されるペリオスチンの量は、約４．５〜約１５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約４．５〜約１２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約４．５〜約１００ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約４．５〜約７５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約４．５〜約５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約４．５〜約２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５〜約１５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５〜約１２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５〜約１００ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５．２〜約７３．３ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５〜約７５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５〜約５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５〜約２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約２５〜約１５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約２５〜約１２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約２５〜約１００ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約２５〜約７５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約２５〜約５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５０〜約１５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５０〜約１２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５０〜約１００ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５０〜約７５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約１００〜約１５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約１００〜約１２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、または約１２５〜約１５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質であり得る。
ペリオスチン検出アッセイおよびキット
本開示はまた、本明細書に開示されるイムノアッセイの実施で使用されるキットを提供する。そのようなキットは、例えば１つまたは複数の抗ペリオスチン抗体を含む、本方法で利用される種々の試薬（例えば、濃縮形態で）の１つまたは複数をそれぞれが含有する容器を含むことができる。１つまたは複数の抗ペリオスチン抗体、例えば捕捉抗体は、固体支持体にすでに結合された状態で提供することができ、１つまたは複数の抗体、例えば検出抗体は、検出可能な標識、例えばビオチン、ルテニウムキレート化合物にすでにコンジュゲートされた状態で提供することができる。キットはまた、抗体に検出可能な標識を結合させるための試薬（および標識自体）、緩衝液、ならびに／または本明細書に提供されるアッセイの実施を支援するための試薬および機器を提供することができる。特定の態様では、検出抗体に結合する標識二次抗体が提供される。本開示により提供されるキットはさらに、適切な容器、プレート、および本明細書に提供されるアッセイの実施に必要な他の任意の試薬または材料を含むことができる。
試料中のペリオスチンレベルを測定するためのキットは、本明細書に提供される抗ペリオスチン抗体またはそのフラグメントの１つまたは複数、例えば、本明細書に記載されるマウスモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、７Ｂ５．Ｃ４、および３Ｃ１１．Ｇ５、またはその抗原結合フラグメント、変異体、もしくは誘導体、あるいは本明細書に同様に記載される関連抗体またはその抗原結合フラグメント、の１つまたは複数を含むことができる。
特定の態様では、本明細書に提供されるキットは、２つの単離抗体またはその抗原結合フラグメント、捕捉抗体、および検出抗体を含む。特定の態様では、捕捉抗体は７Ｂ５．Ｃ４またはその抗原結合フラグメントであり、検出抗体は４Ｂ４．Ｂ１１またはその抗原結合フラグメントである。特定の態様では、検出抗体は検出可能に標識される。特定の態様では、検出可能な標識はビオチンであり、検出試薬はストレプトアビジン−西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）コンジュゲートおよびＨＲＰの比色定量用基質を含む。特定の態様では、検出可能な標識はルテニウムキレート化合物である。本明細書に別記される他の抗体、標識、および試薬も、本明細書に提供されるキット中で使用することができる。
特定の態様では、本開示は、１つまたは複数の試料中のペリオスチンレベルを検出するためのイムノアッセイであって、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメント、例えば、本明細書に記載されるマウスモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、７Ｂ５．Ｃ４、および３Ｃ１１．Ｇ５、またはその抗原結合フラグメント、変異体、もしくは誘導体、あるいは本明細書に同様に記載される関連抗体またはその抗原結合フラグメント、の１つまたは複数の使用を含むイムノアッセイを提供する。他の態様では、本開示は、１つまたは複数の試料中のペリオスチンレベルを検出するためのイムノアッセイであって、ヒトペリオスチンの少なくともアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメント、例えば、本明細書に記載されるマウスモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、７Ｂ５．Ｃ４、および３Ｃ１１．Ｇ５、またはその抗原結合フラグメント、変異体、もしくは誘導体、あるいは本明細書に同様に記載される関連抗体またはその抗原結合フラグメント、の１つまたは複数の使用を含むイムノアッセイを提供する。
特定の態様では、本明細書に提供されるイムノアッセイは、固体支持体に結合された第１の抗ペリオスチン「捕捉」抗体またはその抗原結合フラグメントと、第２の抗ペリオスチン「検出」抗体またはその抗原結合フラグメントとを含む、サンドイッチイムノアッセイ、例えば、ＥＬＩＳＡアッセイまたはＥＣＬアッセイである。イムノアッセイは、本明細書に提供される方法、または当業者に周知でありかつ理解されている方法により行なわれる。一態様では、イムノアッセイは、固体支持体に捕捉抗体またはそのフラグメントを結合させるステップと、検査試料または対照試料を添加して、試料中に存在する場合、ペリオスチンを捕捉抗体またはそのフラグメントに結合させるステップと、捕捉抗体またはそのフラグメントにすでに結合しているペリオスチンに結合することができる検出抗体またはそのフラグメントを添加するステップと、ペリオスチンに結合した検出抗体またはそのフラグメントの量を測定するステップとを含む。特定の態様では、アッセイはさらに、洗浄ステップ、ブロッキングステップ、およびインキュベーションステップを含むことができる。
特定の態様では、検出抗体またはそのフラグメントはさらに、検出可能な標識、例えばビオチン、ルテニウムキレート化合物を含む。特定の態様では、捕捉抗体は３Ｃ１１．Ｇ５または７Ｂ５．Ｃ４である。特定の態様では、検出抗体は４Ｂ４．Ｂ１１または７Ｂ５．Ｃ４である。特定の態様では、捕捉抗体は７Ｂ５．Ｃ４であり、検出抗体は４Ｂ４．Ｂ１１である。
特定の態様では、試料中で測定されるペリオスチンの量は、少なくとも約５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１６．４４ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約３０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約３５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約４５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約５５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約６０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約６５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約７０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約８０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約８５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約９０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約９５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１０５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１１０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１３０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１３５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、少なくとも約１４５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、または少なくとも約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清であり得る。試料中で測定されるペリオスチンの量は、約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１４５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１３５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１３０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１１０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１０５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、または約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約９５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約９０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約８５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約８０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約７０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約６５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約６０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約５５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約４５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約４０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約３５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約３０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約２０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１６．４４ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、約１０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満、または約５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清未満であり得る。試料中で測定されるペリオスチンの量は、約４．５〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４．５〜約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４．５〜約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４．５〜約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４．５〜約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約４．５〜約２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５．２〜約７３．３ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５〜約２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５〜約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５〜約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５〜約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約２５〜約５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５０〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５０〜約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５０〜約１００ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約５０〜約７５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１００〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、約１００〜約１２５ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清、または約１２５〜約１５０ｎｇペリオスチン／ｍＬ血清であり得る。
特定の態様では、試料中で測定されるペリオスチンの量は、少なくとも約５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１６．４４ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約２０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約３０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約３５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約４０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約４５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約５５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約６０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約６５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約７０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約７５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約８０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約８５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約９０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約９５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１００ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１０５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１１０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１１５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１２０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１３０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１３５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１４０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、少なくとも約１４５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、または少なくとも約１５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質であり得る。試料中で測定されるペリオスチンの量は、約１５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１４５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１４０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１３５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１３０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１２０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１１５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１１０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１０５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１００ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約９５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約９０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約８５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約８０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約７５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約７０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約６５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約６０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約５５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約４５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約４０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約３５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約３０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約２０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１６．４４ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、約１０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満、または約５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質未満であり得る。試料中で測定されるペリオスチンの量は、約４．５〜約１５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約４．５〜約１２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約４．５〜約１００ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約４．５〜約７５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約４．５〜約５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約４．５〜約２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５〜約１５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５〜約１２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５〜約１００ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５．２〜約７３．３ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５〜約７５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５〜約５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５〜約２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約２５〜約１５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約２５〜約１２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約２５〜約１００ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約２５〜約７５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約２５〜約５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５０〜約１５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５０〜約１２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５０〜約１００ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約５０〜約７５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約１００〜約１５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、約１００〜約１２５ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質、または約１２５〜約１５０ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質であり得る。
本開示の態様は、本開示の特定の抗体の調製および本開示の抗体の使用方法について詳細に記載する、以下の非限定例を参照することによってさらに明確にすることができる。材料および方法の両方に対する多くの変更が、本開示の範囲から逸脱することなく実施され得ることは当業者に明らかであろう。
材料および方法
Ａ．ビオチン／ストレプトアビジン−ＨＲＰ検出システムを用いるペリオスチンのサンドイッチＥＬＩＳＡプロトコール
ビオチン／ストレプトアビジン−ＨＲＰベースのサンドイッチＥＬＩＳＡアッセイを、以下のように行った。抗ペリオスチン捕捉抗体、検査試料、および抗ペリオスチン検出抗体などの具体的な詳細は、種々の実施例中の具体的な実験に対して明記される。標準ＥＬＩＳＡプロトコールに対する変法は当業者に周知であり、本開示に従って使用することができる。
高結合ＥＬＩＳＡプレートを、抗ペリオスチン捕捉ｍＡｂ、例えば４Ｂ４．Ｂ１１（ＰＢＳ中２μｇ／ｍＬ；１００μＬ／ウェル）でコーティングし、４℃で一晩インキュベートした。プレートを、２００μＬ／ウェルの洗浄緩衝液（ＰＢＳ／０．１％ＴＷＥＥＮ−２０（登録商標））で３回洗浄した。洗浄後、２００μＬ／ウェルのブロック緩衝液（例えば、ＰＢＳ／試薬希釈濃縮物の５０倍希釈（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓから入手可能）／０．０５％のＴＷＥＥＮ−２０（登録商標）またはＰＢＳ／３％の脱脂粉乳／０．１％のＴＷＥＥＮ−２０（登録商標））を各ウェルに加え、プレートを室温で１時間インキュベートした。次いで、上記に記載のようにプレートを３回洗浄した。
標準曲線の場合、ペリオスチン標準試料（例えば、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓのカタログ番号３５４８−Ｆ２から入手可能な標準試料）を、ブロック緩衝液中で段階的に希釈、例えば５０ｎｇ／ｍＬ〜０．７８ｎｇ／ｍＬに２倍希釈した。ペリオスチンレベルについて検査される試料を、ブロック緩衝液で希釈した−例えば、被験体由来の血清試料を、例えばブロック緩衝液で１：５または１：１０に希釈するか、細胞上清試料を、例えばブロック緩衝液で１：２に希釈するか、または肺抽出物試料を、例えばブロック緩衝液で１：５に希釈した。１００マイクロリットル（１００μＬ）の各標準試料または希釈試料を二つ組でプレートに加え、プレートを室温で１時間インキュベートした。再度、上記に記載のようにプレートを３回洗浄した。洗浄後、１００μＬのビオチン化検出ｍＡｂ（２μｇ／ｍＬまたは５μｇ／ｍＬ）を各ウェルに加え、プレートを室温で１時間インキュベートした。再度、上記に記載のようにプレートを３回洗浄した。洗浄後、ＰＢＳ中で１：１０，０００に希釈した、１００μＬのストレプトアビジン−ＨＲＰコンジュゲート（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎから入手可能）を各ウェルに加え、プレートを室温で１時間インキュベートした。再度、上記に記載のようにプレートを３回洗浄した。洗浄後、予め室温に加温した、７５μＬ／ウェルのＴＭＢ基質（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎから入手可能）を加え、プレートを、室温で１５分間、暗所にてインキュベートし、７５μＬのＴＭＢ停止液（ＫｉｒｋｅｇａａｒｄおよびＰｅｒｒｙの研究室から入手可能）を各ウェルに加えた。最後に、分光光度計でλ＝４５０ｎｍにてプレートを読み取った。
Ｂ．電気化学ルミネセンス（ＥＣＬ）検出を使用する、ペリオスチンのサンドイッチイムノアッセイプロトコール
ＥＣＬベースのサンドイッチイムノアッセイを以下のように行った。抗ペリオスチン捕捉抗体、検査試料、および抗ペリオスチン検出抗体などの具体的な詳細は、種々の実施例中の具体的な実験に対して明記される。標準イムノアッセイプロトコールに対する変法は当業者に周知であり、本開示に従って使用することができる。
ＭＳＤ標準プレート（Ｍｅｓｏ Ｓｃａｌｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙから入手可能）を抗ペリオスチン捕捉ｍＡｂ、例えば７Ｂ５．Ｃ４（ＰＢＳ中２μｇ／ｍＬ；５０μＬ／ウェル）でコーティングし、４℃で一晩インキュベートした。プレートを、２００μＬ／ウェルの洗浄緩衝液（ＰＢＳ／０．０５％のＴＷＥＥＮ−２０（登録商標））で３回洗浄した。洗浄後、１５０μＬ／ウェルのブロック緩衝液（例えば、ＰＢＳ／０．０５％のＴＷＥＥＮ−２０（登録商標）／０．２％のＩ−Ｂｌｏｃｋ緩衝液（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓから入手可能）を各ウェルに加え、プレートを室温で約１時間インキュベートした。次いで、上記に記載のようにプレートを３回洗浄した。
標準曲線の場合、ペリオスチン標準試料（例えば、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓのカタログ番号３５４８−Ｆ２から入手可能な標準試料）を、ブロック緩衝液中で段階的に希釈、例えば、約２００ｎｇ／ｍＬ〜約０．０５ｎｇ／ｍＬに段階希釈した。ペリオスチンレベルについて検査される試料を、ブロック緩衝液で希釈した−例えば、被験体由来の血清試料を、例えばブロック緩衝液で１：５または１：１０に希釈するか、細胞上清試料を、例えばブロック緩衝液で１：１０に希釈するか、または肺抽出物試料を、例えばブロック緩衝液で１：２０に希釈した。３０マイクロリットル（３０μＬ）の各標準試料または希釈試料をプレートに加え、プレートシェーカー上で緩やかに振盪しながら、プレートを室温で１時間インキュベートした。再度、上記に記載のようにプレートを３回洗浄した。洗浄後、２μｇ／ｍＬのルテニウム化検出ｍＡを３０μＬ、各ウェルに加え、プレートシェーカー上で緩やかに振盪しながら、プレートを室温で１時間インキュベートした。再度、上記に記載のようにプレートを３回洗浄した。洗浄後、１５０μＬの１×ＭＳＤ ＲＥＡＤ緩衝液（Ｍｅｓｏ Ｓｃａｌｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙから入手可能）を各ウェルに加えた。最後に、ＭＳＤプレートリーダー（Ｍｅｓｏ Ｓｃａｌｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙから入手可能）上でプレートを読み取った。
実施例１：ヒトペリオスチンに特異的なマウスモノクローナル抗体の作製および特性評価
ヒトペリオスチンに特異的なマウスモノクローナル抗体は、以下の方法により作製した。マウスを完全長組換えヒトペリオスチンで免疫し、標準的方法によりハイブリドーマを作製した。ハイブリドーマの上清について、ヒトペリオスチンに結合する抗体をスクリーニングし、５つのハイブリドーマをさらなる検討のために選択し、それらから、３つの抗体、３Ｃ１１．Ｇ５、４Ｂ４．Ｂ１１、および７Ｂ５．Ｃ４をさらなる特性評価のために選択した。これらの３つのモノクローナル抗体を発現するハイブリドーマ細胞株を、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０（４Ｂ４．Ｂ１１）、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１（７Ｂ５．Ｃ４）、および寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９（３Ｃ１１．Ｇ５）として、ブダペスト条約の下、American Type Culture Collection（ＡＴＣＣ）に２０１３年４月１７日に寄託した。
ヒトペリオスチンのいくつかのアイソフォームが同定された。４つの例示的なアイソフォーム、１、２、３、および４（配列番号１、２、３、および４）を、図１に示す。これらのそれぞれは、２１アミノ酸のシグナルペプチドおよび同一の６４９アミノ酸のＮ末端領域を含む。図１に示すペリオスチンアイソフォームの４つすべてに共通の成熟Ｎ末端領域に共通の６４９アミノ酸のペプチドを単離し、図１に「Ｎ末端」として示す（配列番号５）。
ヒトペリオスチンの共通Ｎ末端領域に対する、３つのモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５、４Ｂ４．Ｂ１１、および７Ｂ５．Ｃ４の結合を、上記のようにＥＣＬイムノアッセイにより測定した。ＭＳＤプレートを、１μｇ／ｍＬの完全長ペリオスチン（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓから入手可能）でコーティングし、上記のＮ末端フラグメントを標準試料として使用した。非標識の３Ｃ１１．Ｇ５、４Ｂ４．Ｂ１１、および７Ｂ５．Ｃ４を検出抗体として使用し、続いてＲｕ標識の抗種抗体を使用した。結果を図２Ａ〜Ｃに示す。これらの結果から、７Ｂ５．Ｃ４、４Ｂ４．Ｂ１１、および３Ｃ１１．Ｇ５が完全長ペリオスチンおよびペリオスチンのＮ末端フラグメントの両方に結合することが示される。
ヒトペリオスチンに対する３Ｃ１１．Ｇ５、４Ｂ４．Ｂ１１、および７Ｂ５．Ｃ４の相対的結合を以下のように測定した。ＥＣＬベースのイムノアッセイを使用したが、このアッセイでは完全長組換えヒトペリオスチン（Ｒ＆Ｄ ｓｙｓｔｅｍｓ）をＭＳＤプレート上にコーティングした。上記に記載のものと同様な洗浄、ブロッキング、および洗浄ステップの後、濃度を増加させた非標識ｍＡｂの３Ｃ１１．Ｇ５、４Ｂ４．Ｂ１１、および７Ｂ５．Ｃ４、ならびに緩衝液単独をプレートに加え、次いで室温で１時間インキュベートした。洗浄後、２μｇ／ｍＬのＲｕ標識３Ｃ１１．Ｇ５をウェルに加え、室温で１時間インキュベートした。洗浄後、１５０μｌのＭＤＳ ＲＥＡＤ緩衝液を各ウェルに加え、ＭＳＤプレートリーダー上でアッセイを読み取った。各曲線についてのアッセイシグナルを、競合抗体の非存在下、緩衝液単独で生成したシグナルに対してプロットした。結果を図３Ａ〜Ｃに示す。これらの結果から、ｍＡｂ ７Ｂ５．Ｃ４および３Ｃ１１．Ｇ５は競合阻害剤であり、ｍＡｂ ４Ｂ４．Ｂ１１は別のエピトープに結合することが示される。
実施例２：ＭＲＣ５細胞のペリオスチンレベルの測定
この実施例では、本開示に提供されるペリオスチン検出アッセイを使用して、培養細胞中のペリオスチン発現に対するＩＬ−１３刺激の効果を測定することができることを示す。培養ヒト肺線維芽細胞のＭＲＣ−５細胞（ＡＴＣＣの推奨どおりに培養した）を、（１００ｎｇ／ｍＬの＋ＩＬ１３）を用いて、または用いずに（−ＩＬ１３）、２４時間刺激した。細胞上清の段階稀釈液について、捕捉抗体として３Ｃ１１．Ｇ５、検出抗体としてビオチン化４Ｂ４．Ｂ１１を使用して（パネルＡ）、または捕捉抗体として４Ｂ４．Ｂ１１、検出抗体としてビオチン化７Ｂ５．Ｃ４を使用して（パネルＢ）、上記のビオチン／ストレプトアビジン−ＨＲＰサンドイッチＥＬＩＳＡアッセイで検査した。結果を図４Ａ〜Ｃに示す。これらの結果から、本開示に提供されるペリオスチンアッセイは、ＩＬ−１３刺激細胞のペリオスチン発現レベルと非刺激細胞のペリオスチン発現レベルとの間を識別できることが示される。
実施例３：喘息患者および正常な健常被験体に由来する血清および肺組織中のペリオスチンレベルの検出
この実施例では、本開示に提供されるアッセイを使用して、ＩＬ−１３アンタゴニスト、例えばトラロキヌマブ（配列番号８〜９）による処置から利益を得る可能性が最も高い患者を求めて、喘息患者をスクリーニングすることができる方法を示す。血清試料は、喘息患者（ｎ＝７９）および正常な健常ドナー（ｎ＝２４）の集団から得られたものである。これらの試料を、商業ベンダーから入手した。これらのベンダーは、複数のサイト、国内および国際サイトの両方にわたり試料を収集している。試料は、凍結バンクの一部であり、この分析のために先を見越して収集されたものではない。
血清試料中のペリオスチンレベルを、上記のビオチン／ストレプトアビジン−ＨＲＰサンドイッチＥＬＩＳＡアッセイで検査した。このアッセイでは、４Ｂ４．Ｂ１１を捕捉抗体として使用し、ビオチン化７Ｂ５．Ｃ４を検出抗体として使用した。ペリオスチンの血清レベルは、精製組換えヒトペリオスチンの標準曲線を使用して算出した。結果を図５に示す。図５Ａは、喘息患者をすべて合わせた結果を示し、図５Ｂは、喘息患者を薬物治療の状態、すなわち、薬物治療なし（ｎ＝７）、ＡＤＶＡＩＲ（登録商標）のみ（ｎ＝１８）、アルブテロールおよび吸入ステロイド（ｎ＝１６）、吸入ステロイドのみ（ｎ＝２１）、または経口および吸入ステロイド（ｎ＝１７）により分類して、同じ結果を示す。
このアッセイまたは同様のアッセイの結果に基づいて、ＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得る可能性のある喘息患者を特定することができる。例えば、血清ペリオスチンレベルが所定の閾値を超える、例えば約１５〜約２５ｎｇ／ｍＬを超える患者は、単独または既存の治療と併用して、ＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得る可能性があるとして特定される。特定の態様では、所定の閾値は、例えば医療従事者により判定される、患者状態の他の変数に応じて、変動させることができる。例えば、閾値は、約１５ｎｇ／ｍＬ〜約２５ｎｇ／ｍＬの範囲内、例えば約１５ｎｇ／ｍＬ、約１７ｎｇ／ｍＬ、約１９ｎｇ／ｍＬ、約２１ｎｇ／ｍＬ、または約２５ｎｇ／ｍＬであり得る。
本開示に提供されるアッセイをさらに使用して、ＥＰＩＡＩＲＷＡＹ（商標）組織モデル中のペリオスチンレベルを測定した。ＥｐｉＡｉｒｗａｙ組織モデルを、ＭａｔＴｅｋ社から入手した。これらの組織は、正常な健常個体または喘息患者のいずれかから得られた気道組織の３Ｄモデルである。このモデルを使用して、１人の正常ドナーおよび４人の喘息ドナーを評価した。４人の喘息ドナーはそれぞれ、以下の異なる処置を受けていた：アドベアーのみ；経口および吸入ステロイド；薬物治療なし；またはアルブテロールのみ。すべての組織試料を適切な細胞培養培地（ＭａｔＴｅｋから提供）中で、刺激前２４時間培養した。ステロイド処置の試料は、１００ｎＭブデソニドで６時間、前処理した。試料は、刺激しないかまたは５０ｎｇ／ｍＬのＩＬ−１３±ブデソニドで４８時間刺激した。ペリオスチンデータは、喘息の血清を評価するために利用したサンドイッチＥＬＩＳＡ（ビオチン）プロトコールを使用して作成した。結果を図６に示す。
実施例４：特発性肺線維症（ＩＰＦ）患者および正常な健常被験体に由来する血清および肺組織中のペリオスチンレベルの検出
この実施例では、本開示に提供されるアッセイを使用して、ＩＬ−１３アンタゴニスト、例えばトラロキヌマブ（配列番号８〜９）による処置から利益を得る可能性が最も高い患者を求めて、ＩＰＦ患者をスクリーニングすることができる方法を示す。血清試料は、ＩＰＦ患者（ｎ＝５３）および正常な健常ドナー（ｎ＝４７）の集団から得られたものである。ＩＰＦ血清は、複数サイトから収集するか、またはベンダーから購入した。年齢範囲５０〜８０歳；男性＝２８人、女性＝２３人。患者の処置には、知られている限りでは、プレドニゾン、イムラン、シトキサン、ユーフィリン、およびアセチルシステインが含まれた。正常な試料は、複数サイトから収集するか、またはベンダーから購入した。血清試料中のペリオスチンレベルは、上記のビオチン／ストレプトアビジン−ＨＲＰサンドイッチＥＬＩＳＡアッセイで検査した。結果を図７Ａおよび７Ｂに示す。このアッセイでは、３Ｃ１１．Ｇ５を捕捉抗体として使用し、ビオチン化４Ｂ４．Ｂ１１を検出抗体として使用するか（パネルＡ）、または４Ｂ４．Ｂ１１を捕捉抗体として使用し、ビオチン化７Ｂ５．Ｃ４を検出抗体として使用した（パネルＢ）。ペリオスチンの血清レベルは、精製組換えヒトペリオスチンの標準曲線を使用して算出した。
このアッセイまたは同様のアッセイの結果に基づいて、ＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得る可能性のあるＩＰＦ患者を特定することができる。例えば、血清ペリオスチンレベルが所定の閾値を超える、例えば約４０ｎｇ／ｍＬ超〜約６０ｎｇ／ｍＬ超の患者は、単独または既存の治療と併用して、ＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得る可能性があるとして特定される。特定の態様では、所定の閾値は、例えば医療従事者により判定される、患者状態の他の変数に応じて、変動させることができる。例えば、下限閾値は、約４０ｎｇ／ｍＬ〜約６０ｎｇ／ｍＬの範囲内、例えば、約４０ｎｇ／ｍＬ、約４３ｎｇ／ｍＬ、約４５ｎｇ／ｍＬ、約４８ｎｇ／ｍＬ、約５０ｎｇ／ｍＬ、約５３ｎｇ／ｍＬ、約５５ｎｇ／ｍＬ、約５８ｎｇ／ｍＬ、または約６０ｎｇ／ｍＬであり得る。
ＩＬ−１３アンタゴニストによる処置から利益を得る可能性のあるＩＰＦ患者を検出するための上記のビオチン／ストレプトアビジン−ＨＲＰサンドイッチＥＬＩＳＡアッセイ（３Ｃ１１．Ｇ５捕捉／４Ｂ４．Ｂ１１検出）を、市販の検査（ヒトペリオスチン／ＯＳＦ−２ ＤｕｏＳｅｔ、カタログ番号ＤＹ３５４８、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓから入手可能）と比較した。結果を図７Ｃおよび７Ｄに示す。ＩＰＦ患者のサブセット（肺移植を受けた重篤なＩＰＦ、ｎ＝１０）および正常な健常ドナー（ｎ＝１０）に由来する血清試料を、各アッセイで検査した。既存の市販のアッセイと異なり、本明細書に提供されるアッセイは、正常な健常ドナーに比較して、ＩＰＦ患者由来の血清中のペリオスチンレベルが増加していることを検出した。
本開示に提供されるアッセイをさらに使用して、ＩＰＦ患者（ｎ＝１２）および正常なドナー（ｎ＝１２）に由来する肺組織抽出物中のペリオスチンレベルを測定した。ＩＰＦ肺組織はテンプル大学（Ｔｅｍｐｌｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）から入手した。正常な肺組織は、Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｔｅｒｃｈａｎｇｅ（ＮＤＲＩ）ｎ＝１０およびテンプル大学ｎ＝２からのものである。携帯型組織ホモジナイザーを用いて、氷上で肺組織をホモジナイズした後、４℃で１０分間、１４０００ＲＣＦで遠心分離した。上清を−８０℃で凍結した。ホモジネートを１：５に希釈し、上記のビオチン／ストレプトアビジン−ＨＲＰサンドイッチＥＬＩＳＡアッセイを使用して、ペリオスチンについてアッセイした。結果（ｐｇペリオスチン／ｍｇ総タンパク質）を図８に示す。
このアッセイまたは同様のアッセイの結果に基づいて、ＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得る可能性のあるＩＰＦ患者を特定することができる。例えば、肺組織ペリオスチンレベルが所定の閾値を超える、例えば約５ｐｇ／ｍｇ超〜約１５ｐｇ／ｍｇ超または約２５ｐｇ／ｍｇ総タンパク質超の患者は、単独または既存の治療と併用して、ＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得る可能性があるとして特定される。特定の態様では、所定の閾値は、例えば医療従事者により判定される、患者状態の他の変数に応じて、変動させることができる。例えば、閾値は、５ｐｇ／ｍｇ総タンパク質〜約１０ｐｇ／ｍｇ総タンパク質または約１５ｐｇ／ｍｇ総タンパク質〜約２５ｐｇ／ｍｇ総タンパク質の範囲内、例えば、約５ｐｇ／ｍｇ、約７ｐｇ／ｍｇ、約１０ｐｇ／ｍｇ、約１２ｐｇ／ｍｇ、約１５ｐｇ／ｍｇ、約１７ｐｇ／ｍｇ、約１９ｐｇ／ｍｇ、約２１ｐｇ／ｍｇ、または約２５ｐｇ／ｍｇ総タンパク質であり得る。
実施例５：アッセイ特異性の決定
この実施例では、正常な健常個体（ｎ＝１６）、喘息患者（ｎ＝１６）、ＩＰＦ患者（ｎ＝１４）、または潰瘍性大腸炎（ＵＣ）患者（ｎ＝１６）に由来する種々の血清試料中のペリオスチンを検出するためのＭＳＤアッセイの特異性を示す。このアッセイでは、７Ｂ５．Ｃ４を捕捉抗体として使用し、Ｒｕ標識４Ｂ４．Ｂ１１を検出抗体として使用した。特異性を示すために、二つ組の血清試料をアッセイ前に３Ｃ１１．Ｇ５と共にインキュベートした。結果を図９に示す。正常血清および疾患血清における、６２個体すべてのペリオスチンレベルが、ベースラインで検出可能であった。さらに、３Ｃ１１．Ｇ５がこの検出を完全にブロックし、ペリオスチン検出に対する７Ｂ５．Ｃ４／４Ｂ４．Ｂ１１ ｍＡｂペアの特異性が確認された。
このアッセイまたは同様のアッセイの結果に基づいて、ＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得る可能性のあるＵＣ患者を特定することができる。例えば、血清ペリオスチンレベルが所定の閾値を超える、例えば約２０ｎｇ／ｍＬ超〜約４０ｎｇ／ｍＬ超のＵＣ患者は、単独または既存の治療と併用して、ＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得る可能性があるとして特定される。特定の態様では、所定の閾値は、例えば医療従事者により判定される、患者状態の他の変数に応じて、変動させることができる。例えば、下限閾値は、約２０ｎｇ／ｍＬ〜約４０ｎｇ／ｍＬの範囲内、例えば、約２０ｎｇ／ｍＬ、約２３ｎｇ／ｍＬ、約２５ｎｇ／ｍＬ、約２８ｎｇ／ｍＬ、約３０ｎｇ／ｍＬ、約３３ｎｇ／ｍＬ、約３５ｎｇ／ｍＬ、約３８ｎｇ／ｍＬ、または約４０ｎｇ／ｍＬであり得る。
実施例６：制御されない重篤な喘息を有する成人における、ＳＣトラロキヌマブの効力および安全性を評価するための第２ｂ相無作為化二重盲検試験
Figure 0006549132
試験の目的および設計
試験ＣＤ−ＲＩ−ＣＡＴ−３５４−１０４９は、追加のコントローラー薬物治療と併用してまたは併用せずに、高用量のＩＣＳおよびＬＡＢＡを必要とする、制御されない重篤な喘息を有する成人へのトラロキヌマブの２つのＳＣ処置レジメンの効力および安全性を評価するための第２ｂ相無作為化二重盲検プラセボ対照並行群多施設共同試験であった（高用量ＩＣＳは、総１日用量＞５００μｇフルチカゾンＤＰＩまたは＞４４０μｇ定量噴霧式吸入器として定義される（ＭＤＩ；Ｇｌｏｂａｌ Ｓｔｒａｔｅｇｙ ｆｏｒ Ａｓｔｈｍａ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ａｎｄ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ，Ｇｌｏｂａｌ Ｉｎｉｔｉａｔｉｖｅ ｆｏｒ Ａｓｔｈｍａ（ＧＩＮＡ）２０１２。ｗｗｗ．ｇｉｎａｓｔｈｍａ．ｏｒｇ；Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｈｅａｒｔ，Ｌｕｎｇ，ａｎｄ Ｂｌｏｏｄ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｓｔｈｍａ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ Ｐｒｏｇｒａｍ Ｅｘｐｅｒｔ Ｐａｎｅｌ Ｒｅｐｏｒｔ ３：Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ Ａｓｔｈｍａ Ｆｕｌｌ Ｒｅｐｏｒｔ ２００７．から入手可能）。無作為化の前に５週間のスクリーニング／導入期間（−５〜−１週目［−１日目］）を設けた。−４週目（−２８日目）に開始して、患者は、フルチカゾン／サルメテロールの固定用量の配合剤を、ＭＤＩ（２３０μｇ／２１μｇ）として１日２回、２吸入の用量で、またはＤＰＩ（５００μｇ／５０μｇ）として１日２回、１吸入の用量で投与された。患者が追加の喘息コントローラー薬物治療（ロイコトリエン修飾剤、テオフィリン、クロモン、二次ＩＣＳ、または経口プレドニゾロン≦２０ｍｇ／日もしくは等価ＯＣＳを含む）も受ける場合、これらの薬物治療は、スクリーニング／導入および処置期間中、一定の用量で継続されることになっていた。
重要な包含基準：
（ｉ）スクリーニング／導入期間の前の少なくとも１２か月間、医師が診断した喘息および以下のいずれかの記載：
（ａ）来診１以前の３６か月以内に記載されたＳＡＢＡに対するＦＥＶ１≧１２％および≧２００ｍＬの気管支拡張薬投与後の可逆性の証拠；または
（ｂ）来診１以前の３６か月以内に記載されたメタコリン（ＦＥＶ１の２０％低下［ＰＣ２０］≦８ｍｇ／ｍＬ）、ヒスタミン、またはマンニトールの負荷に対する正の応答の証拠；または
（ｃ）来診１または２における気管支拡張薬投与後のＦＥＶ１≧１２％および≧２００ｍＬの増加（可逆性評価のために最大４００μｇのサルブタモールが投与された）
（ｉｉ）スクリーニング／導入期間前の１２か月のうちの少なくとも６か月間、ＧＩＮＡガイドライン（ＧＩＮＡ，２００９）のステップ４または５に記載のものと一致する喘息コントローラーレジメン、またスクリーニング／導入期間前の少なくとも３０日間、ＬＡＢＡと併用して、医師処方の高用量ＩＣＳを使用していなければならない
（ｉｉｉ）検査／導入期間前の１２か月以内に少なくとも２回かつ６回以下の記載された喘息悪化事象の病歴
（ｉｖ）以下のうちの少なくとも１つ；午前の気管支拡張薬投与前の４０％〜８０％の間の予測ＦＥＶ１値、または検診および無作為化来診時の両方における、≧１．５の先週に対するＡＣＱ−６スコア。
患者を、２つのコホート（コホート１またはコホート２）の１つに１：１の比で無作為化した。各コホート内で、以下のようにトラロキヌマブ（３００ｍｇ）またはプラセボを投与するように、患者を２：１の比で無作為化した：
コホート１：合計２６用量となる、５０週間Ｑ２Ｗの２回ＳＣ注射として、トラロキヌマブ３００ｍｇまたはプラセボ
コホート２：合計１６用量となる、１２週間Ｑ２Ｗ、続いて３８週間Ｑ４Ｗの２回ＳＣ注射として、トラロキヌマブ３００ｍｇまたはプラセボ。
過去１２か月の喘息悪化の数（２回対＞２回であるが≦６回の悪化）および常習的なＯＣＳ使用（あり対なし）によるスクリーニングで患者を層別化した。
この試験の第１の目的は、５２週間にわたる、ＡＥＲに対するトラロキヌマブの２つのＳＣ処置レジメン（３００ｍｇのＱ２Ｗおよび３００ｍｇのＱ２／４Ｗ）の効果を評価することであった。第２の目的は、トラロキヌマブの安全性および耐容性、肺機能に対するトラロキヌマブの効果、患者報告のアウトカム（ＡＱＬＱ［Ｓ］を使用するＡＣＱ−６スコアおよびＨＲＱｏＬ、ならびに喘息に関する毎日の日誌を使用する喘息症状を含む）を評価することであった。
喘息悪化は、レスキュー薬物治療の開始後に解消されず、患者にとって依然として厄介な状態である、喘息症状（咳、喘鳴、胸部絞扼感、および／または息切れ）の進行性の増大として定義され、悪化により
１．全身性コルチコステロイド（錠剤、懸濁剤、または注射）の使用または少なくとも連続３日間の一定の全身性維持用量の増加、または
２．患者における、少なくとも連続３日間の全身性コルチコステロイドの開始
のいずれかがもたらされる。
この治験では、８０％の検出力および０．１５の有意水準と共に、プラセボ群の年間悪化率を１．２と仮定して、コホート１および２のプラセボを合わせたものに比較して、各トラロキヌマブ処置群の年間ＡＥＲが４０％減少することを検出するように力が注がれた。被験者数は、トラロキヌマブに対する臨床応答と、血清ペリオスチンを含む、喘息の肺におけるＩＬ−１３の発現増加に関連した末梢血バイオマーカーの存在との間の関係を探究するための所定のサブ解析用に十分であった。
１５か国（アルゼンチン、カナダ、チリ、チェコ共和国、フランス、ドイツ、日本、メキシコ、フィリピン、ポーランド、ロシア、韓国、スペイン、英国、および米国）からの合計４５２人の患者を無作為化した。５３週間を通して収集された効力および安全性のデータをすべて解析し、あらゆる目的のために参照によりその内容全体が本明細書に組み込まれる、２０１４年１月２７日に出願された米国仮特許出願第６１／９３１，８７８号明細書に要約した。
サブグループ分析：ベースライン血清ペリオスチンレベル
トラロキヌマブに対する臨床応答と、ＩＬ−１３の発現増加に関連した末梢血バイオマーカーとの間の関係を探究するために、ベースライン血清ペリオスチン（≧中央値対＜中央値）により定義されるサブグループを解析した。高ペリオスチンを定義するためにこの試験で使用された中央ペリオスチンレベルは、イムノアッセイを使用して測定した、≧２３ｎｇ／ｍＬのベースライン血清ペリオスチンであった。表３．
Figure 0006549132
ベースラインでの血清ペリオスチンレベルによる、５３週目のサブグループ解析から、高ペリオスチン群において、プラセボと比較してトラロキヌマブ３００ｍｇのＱ２Ｗコホートで年間ＡＥＲの減少が観察されることが示された（≧ベースラインでの中央血清ペリオスチンレベル；２５％［９５％ＣＩ：−１９，５３％］）。ＡＥＲの減少は、低ペリオスチン群（＜ベースラインでの中央血清ペリオスチンレベル）では観察されなかった。
事後解析では、ＦＥＶ１可逆性≧１２％および血清ペリオスチン≧ベースラインでの中央値を有する患者は、トラロキヌマブ３００ｍｇのＱ２Ｗに対する処置応答が増強するという仮説を探究した。患者のこのサブセットでは、ＡＥＲの減少は５４％（９５％ＣＩ：−６５、８７％）であり、プラセボ１３．８５％（９５％ＣＩ：−０．１８、２７．８７）に比較して、気管支拡張薬投与前のＦＥＶ１のベースラインからの増加パーセントは、ＦＥＶ１可逆性≧１２％および血清ペリオスチン＜中央値を有する被験体よりも数値が大きかった（ＡＥＲの減少４％［９５％ＣＩ：−１４０、６１％］およびＦＥＶ１の増加７．６２％［９５％ＣＩ：−７．６０、２２．８４］）。
ペリオスチンレベルは、第２ｂ相試験で無作為化された患者から収集されたベースライン血清試料、すなわちトラロキヌマブ処置前の血清試料で測定した。ＡＥＲ減少、ＦＥＶ１、およびＡＣＱ−６を含む重要な試験エンドポイントを、中央血清ペリオスチンレベルにより層別化して、中央値以上のベースライン血清ペリオスチンレベルを有する患者が、中央値未満の患者と比較して、トラロキヌマブからより大きな利益を得るか否かを判定した。トラロキヌマブ３００ｍｇのＱ２Ｗに関して、ＦＥＶ１の増加（中央値以上のベースライン血清ペリオスチンを有する患者に対して６．７５％対血清ペリオスチンレベルに関係なく患者に対して８．６５％）およびＡＥＲのより大きな減少（中央値以上のベースライン血清ペリオスチンを有する患者に対して２５％対血清ペリオスチンレベルに関係なく患者に対して７％）が５３週目に観察された。図１１Ａ〜Ｂ；表４。高ペリオスチンを定義するためにこの試験で使用された中央ペリオスチンレベルは、イムノアッセイを使用して測定した、≧約２３ｎｇ／ｍＬのベースライン血清ペリオスチン（すなわち、高ペリオスチン）であった。ペリオスチンレベルによるＡＥＲ減少および血清ペリオスチンレベルによる気管支拡張薬投与前ＦＥＶ１のベースラインからの変化パーセントの連続表示については、図１０を参照されたい。
事後解析では、ベースライン血清ペリオスチンレベル≧中央値を有する可逆性のある患者（気管支拡張薬投与後のＦＥＶ１の可逆性≧１２％）は、ＦＥＶ１の増加がより大きく（中央値以上の血清ペリオスチンを有する可逆性のある患者に対して１３．８５％対血清ペリオスチンレベルに関係なく可逆性のある患者に対して１１．０７％）、かつＡＥＲ減少もより大きかった（中央値以上の血清ペリオスチンを有する可逆性のある患者に対して５４％対血清ペリオスチンレベルに関係なく可逆性のある患者に対して３４％）。
血清ペリオスチンレベルは、最初の投与直後にトラロキヌマブにより実質的に低下し、試験期間中、低い状態のままであった。ベースラインでの血清ペリオスチンレベルが中央値未満の患者に比較して、中央値を超える患者で、血清ペリオスチンレベルのより大きな低下が観察された。これらの結果は、血清ペリオスチンがＩＬ−１３経路に対する代用マーカーになることにさらなる裏付けを提供する。
Figure 0006549132
結論として、第２ｂ相試験では、以下の観察がなされた：
１．ＡＥＲは、ベースライン血清ペリオスチンレベル≧中央値（イムノアッセイで測定すると約２３ｎｇ／ｍＬ）を有するプラセボ患者でより高く現れ、ペリオスチンが疾患の重症度と関連する可能性が示唆される。
２．エントリー時に高いペリオスチン（イムノアッセイで測定すると約２３ｎｇ／ｍＬ）は、トラロキヌマブによる処置に対するより大きな応答に関係するように見え、このことは、エントリー時の高いペリオスチンおよびＦＥＶ１可逆性≧１２％の両方に関する事後サブグループ解析でさらに補強された。
この試験の結果に基づいて、ＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得る可能性のある喘息患者を特定することができる。例えば、血清ペリオスチンレベルが所定の閾値を超える、例えば約２３ｎｇ／ｍＬ超〜約２５ｎｇ／ｍＬ超の喘息患者は、単独または既存の治療と併用して、ＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得る可能性があるとして特定される。特定の態様では、所定の閾値は、例えば医療従事者により判定される、患者状態の他の変数に応じて、変動させることができる。例えば、閾値は、約２３ｎｇ／ｍＬ〜約２５ｎｇ／ｍＬの範囲内、例えば約２３ｎｇ／ｍＬ、約２４ｎｇ／ｍＬ、または約２５ｎｇ／ｍＬであり得る。
これらの所見は、同様にＩＬ−１３を標的にする抗体であるレブリキズマブに関する以前の試験と一致している。制御されない喘息を有する患者の第２相試験のサブグループ解析では、中央値未満のベースライン血清ペリオスチンレベルを有する患者に比較して、中央値を超えるベースライン血清ペリオスチンレベルを有する患者では、レブリキズマブで処置されると、ＦＥＶ１のより大きな増加およびＡＥＲのより大きな減少が報告された。あらゆる目的のために、その内容全体が参照によって本明細書に組み込まれる、Ｃｏｒｒｅｎ ｅｔ ａｌ．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ．３６５（１２）：１０８８−９８（２０１１）を参照されたい。この試験の結果に基づいて、ＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得る可能性のある喘息患者を特定することができる。例えば、血清ペリオスチンレベルが所定の閾値を超える、例えば喘息患者の血清ペリオスチンに対する中央レベルを超えるペリオスチンレベルの喘息患者；ここでは、すべての患者に対する中央値を使用して、高ペリオスチンのサブグループ（中央値以上）と低ペリオスチンのサブグループ（中央値未満）との間のカットオフポイントが定義される。
同様に、我々の結果はまた、喘息患者における約２５ｎｇ／ｍＬの中央血清ペリオスチンレベルを報告する、Ｊｉａ ｅｔ ａｌ，Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３０（３）：６４７−６５４（２０１２）（あらゆる目的のために、その内容全体が参照によって本明細書に組み込まれる）と一致している。したがって、この試験の結果に基づいて、ＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得る可能性のある喘息患者を特定することができる。例えば、血清ペリオスチンレベルが所定の閾値を超える、例えば約２５ｎｇ／ｍＬを超える患者は、単独または既存の治療と併用して、ＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得る可能性があるとして特定される。特定の態様では、所定の閾値は、例えば医療従事者により判定される、患者状態の他の変数に応じて、変動させることができる。例えば、閾値は、約１９ｎｇ／ｍＬ〜約３０ｎｇ／ｍＬの範囲内、例えば約１９ｎｇ／ｍＬ、約２１ｎｇ／ｍＬ、約２３ｎｇ／ｍＬ、約２５ｎｇ／ｍＬ、約２７ｎｇ／ｍＬ、または約３０ｎｇ／ｍＬであり得る。
これらの所見はまた、中程度から重度の喘息患者の高い血清ペリオスチンレベルが、約２０ｎｇ／ｍＬ〜約２５ｎｇ／ｍＬまたは約５０ｎｇ／ｍＬの範囲にあることを報告する、ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０６５４１０号明細書（国際公開第２０１２／０８３１３２号パンフレット；あらゆる目的のために、その内容全体が参照によって本明細書に組み込まれる）と一致している。したがって、これらの試験の結果に基づいて、ＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得る可能性のある喘息患者を特定することができる。例えば、血清ペリオスチンレベルが所定の閾値を超える、例えば約２０ｎｇ／ｍＬ超〜約２５ｎｇ／ｍＬ超および／または約５０ｎｇ／ｍＬ超の患者は、単独または既存の治療と併用して、ＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得る可能性があるとして特定される。特定の態様では、所定の閾値は、例えば医療従事者により判定される、患者状態の他の変数に応じて、変動させることができる。例えば、閾値は、約２０ｎｇ／ｍＬ〜約２５ｎｇ／ｍＬまたは約２５ｎｇ／ｍＬ〜約５０ｎｇ／ｍＬの範囲内、例えば、約２０ｎｇ／ｍＬ、約２２ｎｇ／ｍＬ、約２４ｎｇ／ｍＬ、約２５ｎｇ／ｍＬ、約２７ｎｇ／ｍＬ、約２９ｎｇ／ｍＬ、約３１ｎｇ／ｍＬ、約３３ｎｇ／ｍＬ、約３５ｎｇ／ｍＬ、約３７ｎｇ／ｍＬ、約３９ｎｇ／ｍＬ、約４１ｎｇ／ｍＬ、約４３ｎｇ／ｍＬ、約４５ｎｇ／ｍＬ、約４７ｎｇ／ｍＬ、約４９ｎｇ／ｍＬ、または約５０ｎｇ／ｍＬであり得る。
これらの所見はまた、喘息患者の中央血清ペリオスチンレベルを、約５２ｎｇ／ｍＬ（すべての患者に対して）、約５４ｎｇ／ｍＬ（吸入コルチコステロイドを投与されない患者）、または約４８ｎｇ／ｍＬ（吸入コルチコステロイドを投与される患者）と報告する、ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３９０３３号明細書（国際公開第２００９／１２４０９０号パンフレット；あらゆる目的のために、その内容全体が参照によって本明細書に組み込まれる）と一致している。したがって、これらの結果に基づいて、ＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得る可能性のある喘息患者を特定することができる。例えば、血清ペリオスチンレベルが所定の閾値を超える、例えば約４８〜約５４ｎｇ／ｍＬを超える患者は、単独または既存の治療と併用して、ＩＬ−１３アンタゴニスト処置から利益を得る可能性があるとして特定される。特定の態様では、所定の閾値は、例えば医療従事者により判定される、患者状態の他の変数に応じて、変動させることができる。例えば、閾値は、約４８ｎｇ／ｍＬ〜約５４ｎｇ／ｍＬの範囲内、例えば、約４８ｎｇ／ｍＬ、約４９ｎｇ／ｍＬ、約５０ｎｇ／ｍＬ、約５１ｎｇ／ｍＬ、約５２ｎｇ／ｍＬ、約５３ｎｇ／ｍＬ、または約５４ｎｇ／ｍＬであり得る。
実施例７：ペリオスチンアイソフォームへの抗体結合の試験
血清ペリオスチンは、肺におけるＩＬ−１３経路活性化の全身性の代用バイオマーカーとして提案されてきた。有望な臨床検査薬としてそれを使用することを可能にするために、自動化研究使用限定（ＩＵＯ）イムノアッセイが、ＡＲＣＨＩＴＥＣＴ（登録商標）イムノアッセイｉＳｙｓｔｅｍ上で血清ペリオスチンを検出するために開発された。そこで、抗体について、肺組織に見出された５つのペリオスチンアイソフォーム２、３、４、７、および８（配列番号：２〜４および１６〜１７）を検出するその能力を試験した。
発現コンストラクト。ペリオスチンアイソフォーム１のＤＮＡ配列を、ＮＣＢＩ参照配列ＮＭ＿００６４７５．２（最終修正：４／２０／２０１４；配列番号１０）から入手した。次いで、アイソフォーム２、３、４、７、および８（配列番号：１１〜１５）のＤＮＡ配列を、文献（Ｈｏｅｒｓｃｈ ｅｔ ａｌ．ＢＭＣ Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎａｒｙ Ｂｉｏｌｏｇｙ ２０１０，１０，３０）から決定し、エキソンマップとして図１２に示す。これらの配列をＧｅｎＳｃｒｉｐｔ ＵＳＡ，Ｉｎｃ．（Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ）に提出し、ヒト細胞中で最大に発現させるために、コドン使用の最適化のためのＧｅｎＳｃｒｉｐｔのアルゴリズムに付した。ＤＮＡを合成し、発現ベクターｐｃＤＮＡ３．１＋（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｇｒａｎｄ Ｉｓｌａｎｄ，ＮＹ）に挿入した。コンストラクトを配列決定し、その配列をＶｅｃｔｏｒ ＮＴＩソフトウェア（ｖ１１，Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を使用して翻訳し、その配列を元のタンパク質配列とアライメントして、コドン最適化配列が、ＮＣＢＩ参照配列に由来するアミノ酸配列と同一にコードされていることを確認した。
細胞培養および一過性トランスフェクション。ヒト胎児由来腎臓細胞（ＨＥＫ−２９３−６Ｅ、Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｕｎｃｉｌ Ｃａｎａｄａ）を、ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３培地（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を使用する懸濁培養で増殖させた。１００ｍＬ培地中の０．５×１０６細胞／ｍＬをフラスコに播種し、８％ＣＯ２中、３７℃で２日間培養した。次いで、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ，Ｐｏｌｙｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｗａｒｒｉｎｇｔｏｎ，ＰＡ）を使用し、細胞当たり０．７５ｐｇのＤＮＡを用いて、１：２．５のＤＮＡ：ＰＥＡ比で、細胞にプラスミドＤＮＡをトランスフェクトした。トランスフェクション後４時間に、培養物に、トリプトンＮ１（１０％溶液、重量／容積、培地中、Ｏｒｇａｎｏｔｅｃｈｎｉｅ，Ｌａ Ｃｏｕｒｎｅｕｖｅ，Ｆｒａｎｃｅ）を５ｍＬ／１００ｍＬ培地で供給した。トランスフェクション後６日目に、培養物を回収し、培地を遠心分離により清澄にした。トランスフェクトしなかった細胞のフラスコを６日間インキュベートし、回収し、培地対照として使用するために清澄にした。トランスフェクション対照も、同じ条件を使用してペリオスチンに無関係なタンパク質をコードするプラスミドＤＮＡをトランスフェクトし、トランスフェクション後６日目に培地を回収することにより、試験に含ませた。５つのアイソフォームはすべて発現し、培地中に分泌された。
ウエスタンブロッティング。ペリオスチンアイソフォームに対する、抗ペリオスチン抗体４Ｂ４．Ｂ１１、および７Ｂ５．Ｃ４の結合を、ウエスタンブロッティングにより解析し確認した。発現されたペリオスチンアイソフォームを、非変性条件下のＳＤＳ−ＰＡＧＥにより分離した。１レーン当たり２０μＬの清澄培地および５μＬの試料緩衝液を、ＭＯＰＳランニング緩衝液およびＸＴ試料緩衝液（還元剤なし）を使用する、４〜１２％Ｃｒｉｔｅｒｉｏｎ ＸＴゲル（Ｂｉｏ−Ｒａｄ）にアプライした。ペリオスチンアイソフォーム１、２、３、４、７、および８をそれぞれ、ウェル当たり２３．５、１３３．１、１５４．４、１９４．４、１０６．８、および７３．０ｎｇの量でウェルに負荷した。分離されたタンパク質を、図１３に示すようにＯｒｉｏｌｅ蛍光染色液を使用して染色した。
二つ組のゲル上で分離されたタンパク質を、ｉＢｌｏｔシステムを使用してニトロセルロースにトランスファーした。抗ペリオスチン抗体４Ｂ４．Ｂ１１を使用するウエスタンブロット解析は、Ｓｎａｐ ＩＤ検出システム（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を使用して行った。抗ペリオスチン抗体７Ｂ５．Ｃ４を使用するウエスタンブロット解析は、３．５時間インキュベーションを含む標準プロトコールを使用して行った。図１４Ａに示すように、抗体４Ｂ４．Ｂ１１は、非還元条件下で泳動したウエスタンブロットにおいて６つのアイソフォームすべてを検出した。図１４Ｂに示すように、抗体７Ｂ５．Ｃ４は、ウエスタンブロットでの反応は弱かったが、肺組織中に見出された５つのアイソフォーム（アイソフォーム２、３、４、７、および８）すべてを検出した。
ＡＲＣＨＩＴＥＣＴ（登録商標）ペリオスチンアッセイ。抗ペリオスチン抗体を、ＡＲＣＨＩＴＥＣＴ（登録商標）システムで使用した。ＡＲＣＨＩＴＥＣＴ（登録商標）サンドイッチイムノアッセイの原理を図１５に示す。手短に言えば、マイクロ粒子上にコーティングされた抗体に目的の被検体を捕捉させ、次いでアクリジニウムにコンジュゲートした第２の抗体を被検体上の第２のエピトープに結合させ、次いで標識から粒子を分離し、続いて読み取りを行って、ケミルミネッセンス反応から相対光単位（ＲＬＵ）を決定した。ＡＲＣＨＩＴＥＣＴ（登録商標）ペリオスチンアッセイは、化学発光磁気イムノアッセイ（ＣＭＩＡ）技術を使用して、ヒト血清中のペリオスチンを定量するための２ステップのイムノアッセイである。より具体的には、患者試料中に存在するペリオスチンを、組換えペリオスチンに対するモノクローナル抗体でコーティングされたマイクロ粒子により捕捉した。インキュベーションおよび洗浄の後に、第２の新規に開発された、アクリジニウムとコンジュゲートした抗ペリオスチンモノクローナルを加え、化学発光を誘発し、相対光単位（ＲＬＵ）として測定した。試料中のペリオスチン量とＡＲＣＨＩＴＥＣＴ（登録商標）ｉＳｙｓｔｅｍ光学により検出されるＲＬＵとの間に直接的な関係が存在した。アッセイは２０分未満で完了した。ＡＲＣＨＩＴＥＣＴ（登録商標）ペリオスチンアッセイの分析性能を、精度、感度、直線性、内因性物質および薬物干渉物質、試料の取り扱い／事前分析、およびペリオスチンアイソフォーム反応性試験により評価した。
ＡＲＣＨＩＴＥＣＴペリオスチンアッセイを、ペリオスチントランスフェクションからの１：６０または１：１００希釈の回収培地および対照（無希釈）について行った。抗ペリオスチン抗体４Ｂ４．Ｂ１１を、０．２ｍｇ／ｍＬの濃度で捕捉抗体として使用し、最終アッセイ濃度を１ｎＭにした検出抗体としての抗ペリオスチン抗体７Ｂ５．Ｃ４とペアにした。マイクロ粒子を、０．２ｍｇ／ｍＬの濃度の捕捉抗体でコーティングした。マイクロ粒子溶液は、固形物が約０．１２％であった。ペリオスチンアイソフォームおよび検出抗体添加後の捕捉ステップでは、捕捉反応は固形物が０．０６％であった。予備的な第３相層別化カットオフの１６．４４ｎｇ／ｍＬを使用して、発現されたアイソフォームに対する反応性を測定した。５日間の精度結果では、３つの対照および３つの血清に基づくパネルにわたって、ＣＶが＜６．４％であった。定量の許容限度は＜／＝４ｎｇ／ｍＬであった。検体希釈分析から、アッセイのダイナミックレンジ（４〜１００ｎｇ／ｍＬ）にわたって直線的な結果が得られた。内因性試料および薬物の干渉は観察されなかった。血餅上に残された血清および血清分離器チューブ中のペリオスチンは、室温で安定であり、最大２４時間冷蔵され、凍結／解凍サイクルは最大２回であった。収集の２４時間以内に試験されなかった検体の場合、長期保存のために凍結（−１０℃以下）が推奨された。
希釈に対して補正した結果を表５に示す。培地対照およびトランスフェクション対照を希釈せずに試験したが、アッセイで反応しなかった。肺組織中に見出される５つのアイソフォーム（アイソフォーム２、３、４、７、および８）はすべて、ＡＲＣＨＩＴＥＣＴペリオスチンアッセイで使用された抗体により検出された。この新規に開発されたＩＵＯアッセイを使用して、中程度から重度の喘息を有する患者に由来する１０００個を超える血清試料中の血清ペリオスチンが測定された。その範囲は５．２〜７３．３ｎｇ／ｍＬであり、中央ペリオスチンレベルは１６．４４ｎｇ／ｍＬであった。ＩＵＯ ＡＲＣＨＩＴＥＣＴ（登録商標）ペリオスチンイムノアッセイは、血清ペリオスチンレベルを測定するための信頼性のある頑強な検査法であることが判明した。
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具体的な態様の前述の説明は、本発明の一般的性質をかなり完全に明らかにしているので、他者は、当技術分野内の知識を適用することによって、種々の用途のために、このような具体的な態様を、過度の実験をすることなく、また本開示の一般概念から逸脱することなく、容易に修正および／または適合させることができる。したがって、そのような適合形態および修正形態は、本明細書に示される教示および手引きに基づいて、本開示態様の均等物の意味および範囲の中に入ることが意図される。本明細書の語法または専門用語は、説明を目的とするものであって、限定を目的とするものではなく、そのため、本明細書の専門用語または語法は、教示および手引きに照らして当業者により解釈され得るものであることを理解されたい。
本開示の幅および範囲は、上記の例示的な態様のいずれによっても限定されるべきではないが、以下の特許請求の範囲およびそれらの均等物に準拠してのみ定義されるべきである。
本出願に引用されるすべての刊行物、特許、特許出願、および／または他の文書は、それぞれ個々の刊行物、特許、特許出願、および／または他の文書があらゆる目的のために参照により組み込まれるように個々に指示されているのと同じ程度に、あらゆる目的のためにそれらの内容全体が参照により組み込まれる。
完全さを理由として、本発明の種々の態様を以下の番号付けられた項目で示す：
項目１．ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者を処置する方法であって、患者から採取された試料中のペリオスチンレベルが、所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合に、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップを含む、方法。
項目２．ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者を処置する方法であって、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップであって、患者が、所定の閾値を超える、患者から採取された試料中のペリオスチンレベルを有することにより、または１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇したペリオスチンレベルを有することにより処置の候補として特定され、かつ患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップを含む、方法。
項目３．試料が患者から得られ、試料中のペリオスチンレベルの測定のために提出される、項目１または項目２に記載の方法。
項目４．ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者を処置する方法であって、
試料中の第１のペリオスチンレベルの測定のために、患者から採取された第１の試料を提出するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、
第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが、所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップと
を含む、方法。
項目５．ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者を処置する方法であって、
試料中の第１のペリオスチンレベルの測定のために、患者から採取された第１の試料を提出するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、
所定の閾値を超える、第１の試料中のペリオスチンレベルを有することにより、または１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇したペリオスチンレベルを有することにより処置の候補として特定された患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップと
を含む、方法。
項目６．試料中の第２のペリオスチンレベルの測定のために、患者から採取された第２の試料を提出するステップであって、患者の第２のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、
第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも高い場合、患者に投与されるＩＬ−１３アンタゴニストの量または回数を増加または維持するステップ、あるいは第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも低いかまたはほぼ同程度である場合、患者に投与されるＩＬ−１３アンタゴニストの量または回数を維持または低減するステップと
をさらに含む、項目４または項目５に記載の方法。
項目７．ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者を処置する方法であって、
ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者から得られた第１の試料中のペリオスチンレベルを測定するステップであって、第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、
第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが、所定の閾値を超えているかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇しているか否かを判定するステップと、
患者のペリオスチンレベルが、所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するように医療提供者に助言するステップと
を含む、方法。
項目８．患者から得られた第２の試料中のペリオスチンレベルを測定するステップであって、第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、
第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中で測定されたペリオスチンレベルよりも高いか、ほぼ同程度か、または低いか否かを判定するステップと、
第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも高い場合、患者に投与されるＩＬ−１３アンタゴニストの量または回数を増加または維持するように、あるいは第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも低いかまたはほぼ同程度である場合、患者に投与されるＩＬ−１３アンタゴニストの量または回数を維持または低減するように医療提供者に助言するステップと
をさらに含む、項目７に記載の方法。
項目９．ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者におけるＩＬ−１３アンタゴニストの治療レジメンの治療効力をモニターする方法であって、
ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者から得られた第１の試料中のペリオスチンレベルを測定するか、それを測定するように臨床検査室に指示するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、
第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するか、または投与するように医療従事者に助言するステップと、
患者から得られた第２の試料中のペリオスチンレベルを測定するステップであって、第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、
第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中で測定されたペリオスチンレベルよりも高いか、ほぼ同程度か、または低いか否かを判定するかまたはそれを示す結果を得るステップと
を含み、第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも低いかまたはほぼ同程度である場合、ＩＬ−１３アンタゴニストの治療レジメンが有効とする、方法。
項目１０．患者が、鑑別診断に従って、肺の疾患もしくは障害または炎症性腸疾患もしくは障害と診断されており、鑑別診断がＩＬ−１３媒介の疾患または障害について検査することを含む、項目１〜７のいずれか一項目に記載の方法。
項目１１．鑑別診断が、患者のＩｇＥレベルの測定、患者の好酸球数の測定、症状分析の実施、患者の吐き出された一酸化窒素（ＦＥＮＯ）の測定、ならびに患者の好酸球／リンパ球および好酸球／好中球（ＥＬＥＮ）指数の決定、の１つまたは複数を含む、項目１０に記載の方法。
項目１２．肺の疾患または障害が、喘息、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー性鼻炎、慢性副鼻腔炎、もしくはその２つ以上の組合せであるか、または炎症性腸疾患が、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）である、項目１０または項目１１に記載の方法。
項目１３．肺の疾患または障害と診断された患者を処置する方法であって、患者から採取された試料中のペリオスチンレベルが所定の閾値を超えるか、または１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップを含む、方法。
項目１４．肺の疾患または障害と診断された患者を処置する方法であって、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップであって、患者が、所定の閾値を超える、患者から採取された試料中のペリオスチンレベルを有することにより、または１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇したペリオスチンレベルを有することにより処置の候補として特定され、かつ患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップを含む、方法。
項目１５．肺の疾患または障害と診断された患者を処置する方法であって、
試料中の第１のペリオスチンレベルの測定のために、患者から採取された第１の試料を提出するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、
第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが、所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップと
を含む、方法。
項目１６．肺の疾患または障害と診断された患者を処置する方法であって、
試料中の第１のペリオスチンレベルの測定のために、患者から採取された第１の試料を提出するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、
所定の閾値を超える、第１の試料中のペリオスチンレベルを有することにより、または１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇したペリオスチンレベルを有することにより処置の候補として特定された患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップと
を含む、方法。
項目１７．試料中の第２のペリオスチンレベルの測定のために、患者から採取された第２の試料を提出するステップであって、患者の第２のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、
第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも高いかほぼ同程度である場合、患者に投与されるＩＬ−１３アンタゴニストの量または回数を増加または維持するステップ、あるいは第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも低い場合、患者に投与されるＩＬ−１３アンタゴニストの量または回数を維持または低減するステップと
をさらに含む、項目１５または項目１６に記載の方法。
項目１８．ＩＬ−１３アンタゴニストの治療レジメンを用いて、肺の疾患または障害と診断された患者を処置すべきか否かを判定する方法であって、
肺の疾患または障害と診断された患者から得られた第１の試料中のペリオスチンレベルを測定するか、またはそれを測定するように臨床検査室に指示するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、
第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、ＩＬ−１３アンタゴニストの治療レジメンにより患者を処置するか、または患者を処置するように医療提供者に指示するステップと
を含む、方法。
項目１９．肺の疾患または障害が、喘息、ＩＰＦ、ＣＯＰＤ、アレルギー性鼻炎、または慢性副鼻腔炎である、項目１３〜１８のいずれか一項目に記載の方法。
項目２０．ＩＬ−１３アンタゴニストが、抗ＩＬ−１３抗体もしくはその抗原結合フラグメント、ＩＬ−１３突然変異タンパク質、ＩＬ−４突然変異タンパク質、抗ＩＬ−１３Ｒα１抗体もしくはその抗原結合フラグメント、または抗ＩＬ−４Ｒα抗体もしくはその抗原結合フラグメント、の１つまたは複数を含む、項目１〜１９のいずれか一項目に記載の方法。
項目２１．患者が、ＩＬ−１３アンタゴニストの投与前、投与期間、投与後のいずれかに、１つまたは複数の追加の薬物で処置されている、項目１３〜２０のいずれか一項目に記載の方法。
項目２２．１つまたは複数の追加の薬物が、ステロイド、気管支拡張薬、またはそれらの組合せを含む、項目２１に記載の方法。
項目２３．ステロイドがフルチカゾンまたはブデソニドであり、気管支拡張薬がサルブタモールである、項目２２に記載の方法。
項目２４．１つまたは複数の追加の薬物が、吸入により、経口投与により、注射により、またはそれらの組合せにより投与される、項目２１〜２３のいずれか一項目に記載の方法。
項目２５．ＩＬ−１３アンタゴニストが、抗ＩＬ−１３抗体またはその抗原結合フラグメントである、項目２０に記載の方法。
項目２６．抗体またはそのフラグメントが、トラロキヌマブと同じＩＬ−１３エピトープに結合するか、トラロキヌマブのＩＬ−１３への結合を競合的に阻害するか、またはその両方を行う、項目２５に記載の方法。
項目２７．抗体またはそのフラグメントが、トラロキヌマブまたはその抗原結合フラグメントである、項目２５または項目２６に記載の方法。
項目２８．被験体から得られた試料中のペリオスチンレベルを測定する方法であって、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで試料をアッセイするステップであって、抗ペリオスチン抗体がヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４を認識する、ステップを含む、方法。
項目２９．１つまたは複数の抗ペリオスチン抗体のそれぞれが、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でAmerican Type Culture Collection（ＡＴＣＣ）に寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５と同じペリオスチンエピトープに結合する単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体を含む、項目１〜２８のいずれか一項目に記載の方法。
項目３０．１つまたは複数の抗ペリオスチン抗体のそれぞれが、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のペリオスチンへの結合を競合的に阻害する単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体を含む、項目１〜２９のいずれか一項目に記載の方法。
項目３１．１つまたは複数の抗ペリオスチン抗体のそれぞれが、３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）であるＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、およびＶＨＣＤＲ３を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、３つの軽鎖ＣＤＲであるＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、およびＶＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）とを含む単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体であり、単離抗体またはそのフラグメントのＣＤＲが、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のＣＤＲと同一である、項目２９または項目３０に記載の方法。
項目３２．１つまたは複数の抗ペリオスチン抗体のそれぞれが、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のＶＨおよびＶＬと同一のＶＨおよびＶＬを含む単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体である、項目２９または項目３０に記載の方法。
項目３３．抗体またはそのフラグメントが、それに融合した異種ポリペプチドをさらに含む、項目２９〜３２のいずれか一項目に記載の方法。
項目３４．異種ポリペプチドが、安定化ポリペプチド、タグ、標識、またはそれらの組合せである、項目３３に記載の方法。
項目３５．抗体またはそのフラグメントが異種部分にコンジュゲートされている、項目２９〜３４のいずれか一項目に記載の方法。
項目３６．異種部分が、ペプチド、タンパク質、酵素、脂質、異種抗体もしくはそのフラグメント、検出可能な標識、またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）の１つまたは複数を含む、項目３５に記載の方法。
項目３７．異種部分が、ビオチンまたはルテニウムキレート化合物を含む、項目３５に記載の方法。
項目３８．患者から採取された試料が、全血、血清、血漿、唾液、喀痰、気管支肺胞洗浄液、肺上皮細胞、または鼻茸の１つまたは複数を含む、項目１〜３７のいずれか一項目に記載の方法。
項目３９．１つまたは複数の対照試料が、正常な健常個体；喘息、ＣＯＰＤ、ＩＰＦ、もしくはＵＣの非ＩＬ−１３媒介のサブセットを有する患者；所定の標準量の単離ペリオスチン；またはそれらの組合せから得られる、項目３８に記載の方法。
項目４０．正常な健常個体、または喘息、ＣＯＰＤ、ＩＰＦ、もしくはＵＣの非ＩＬ−１３媒介のサブセットを有する患者から得られた１つまたは複数の試料が、全血、血清、血漿、唾液、喀痰、気管支肺胞洗浄液、肺上皮細胞、またはそれらの組合せの１つまたは複数を含み、対照試料が患者から採取された試料に対応する、項目３９に記載の方法。
項目４１．イムノアッセイが、固体支持体に結合された第１の抗ペリオスチン「捕捉」抗体またはその抗原結合フラグメントと、第２の抗ペリオスチン「検出」抗体またはその抗原結合フラグメントとを含むサンドイッチイムノアッセイを含む、項目１〜４０のいずれか一項目に記載の方法。
項目４２．イムノアッセイが、固体支持体に捕捉抗体またはその抗原結合フラグメントを結合させるステップと、試料中に存在する場合、ペリオスチンを捕捉抗体またはその抗原結合フラグメントに結合させるために十分な条件下で患者試料または対照試料を加えるステップと、捕捉抗体またはその抗原結合フラグメントにすでに結合しているペリオスチンに結合させるために十分な条件下で、検出抗体またはその抗原結合フラグメントを加えるステップと、ペリオスチンに結合した検出抗体またはその抗原結合フラグメントの量を測定するステップとを含む、項目４１に記載の方法。
項目４３．検出抗体またはそのフラグメントが検出可能な標識をさらに含む、項目４２に記載の方法。
項目４４．検出可能な標識がビオチンである、項目４３に記載の方法。
項目４５．検出可能な標識がルテニウムキレート化合物である、項目４３に記載の方法。
項目４６．捕捉抗体が３Ｃ１１．Ｇ５または７Ｂ５．Ｃ４である、項目３７〜４１のいずれか一項目に記載の方法。
項目４７．検出抗体が４Ｂ４．Ｂ１１または７Ｂ５．Ｃ４である、項目４１〜４６のいずれか一項目に記載の方法。
項目４８．捕捉抗体が７Ｂ５．Ｃ４であり、検出抗体が４Ｂ４．Ｂ１１である、項目４６または項目４７に記載の方法。
項目４９．寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５と同じペリオスチンエピトープに結合する単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体。
項目５０．寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のペリオスチンへの結合を競合的に阻害する単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体。
項目５１．３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）であるＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、およびＶＨＣＤＲ３を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、３つの軽鎖ＣＤＲであるＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、およびＶＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）とを含む、単離抗体またはそのフラグメントもしくは誘導体であって、単離抗体またはそのフラグメントのＣＤＲが、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のＣＤＲと同一である、項目４９または項目５０に記載の単離抗体またはそのフラグメントもしくは誘導体。
項目５２．寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のＶＨおよびＶＬと同一であるＶＨおよびＶＬを含む、項目４９または項目５１に記載の単離抗体またはそのフラグメントもしくは誘導体。
項目５３．抗体フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメント、または一本鎖抗体分子である、項目４９〜５２のいずれか一項目に記載の単離抗体またはそのフラグメントもしくは誘導体。
項目５４．寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ、寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマからなる群から選択されるハイブリドーマ。
項目５５．寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ、寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマからなる群から選択されるハイブリドーマを含む抗体産生細胞培養物。
項目５６．項目４９〜５３のいずれか一項目に記載の抗体もしくはそのフラグメント、または項目５４に記載のハイブリドーマもしくは項目５５に記載の細胞培養物により産生される抗体であって、抗体またはそのフラグメントがそれに融合した異種ポリペプチドをさらに含む、抗体またはそのフラグメント。
項目５７．異種ポリペプチドが、安定化ポリペプチド、タグ、標識、またはそれらの組合せである、項目５６に記載の抗体またはそのフラグメント。
項目５８．項目４９〜５３、５６、もしくは５７のいずれか一項目に記載の抗体もしくはそのフラグメント、または項目５４に記載のハイブリドーマもしくは項目５５に記載の細胞培養物により産生される抗体であって、抗体またはそのフラグメントが異種部分にコンジュゲートされている、抗体またはそのフラグメント。
項目５９．異種部分が、ペプチド、タンパク質、酵素、脂質、異種抗体もしくはそのフラグメント、検出可能な標識、またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）の１つまたは複数を含む、項目５８に記載の抗体またはそのフラグメント。
項目６０．異種部分がビオチンまたはルテニウムキレート化合物を含む、項目５９に記載の抗体またはそのフラグメント。
項目６１．項目４９〜５３もしくは５６〜６０のいずれか一項目に記載の抗体もしくはそのフラグメント、または項目５４に記載のハイブリドーマもしくは項目５５に記載の細胞培養物により産生される抗体を含む組成物。
項目６２．項目４９〜５３もしくは５６〜６０のいずれか一項目に記載の２つ以上の抗体もしくはそのフラグメントの組合せ、または項目５４に記載のハイブリドーマもしくは項目５５に記載の細胞培養物により産生される抗体を含む組成物。
項目６３．試料中のペリオスチンを測定するためのキットであって、項目４９〜５３もしくは５６〜６０のいずれか一項目に記載の抗体もしくはそのフラグメントの１つもしくは複数、または項目５４に記載のハイブリドーマもしくは項目５５に記載の細胞培養物により産生される抗体を含む、キット。
項目６４．固体支持体および検出試薬をさらに含む、項目６３に記載のキット。
項目６５．捕捉抗体またはそのフラグメントおよび検出抗体またはそのフラグメントを含む、項目６３または項目６４に記載のキット。
項目６６．捕捉抗体が７Ｂ５．Ｃ４またはその抗原結合フラグメントであり、検出抗体が４Ｂ４．Ｂ１１またはその抗原結合フラグメントである、項目６３〜６５のいずれか一項目に記載のキット。
項目６７．検出抗体が検出可能な標識を含む、項目６３または項目６７に記載のキット。
項目６８．検出可能な標識がビオチンであり、検出試薬がストレプトアビジン−西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）コンジュゲートおよびＨＲＰの比色定量用基質を含む、項目６７に記載のキット。
項目６９．検出可能な標識がルテニウムキレート化合物である、項目６７に記載のキット。
項目７０．１つまたは複数の試料中のペリオスチンレベルを検出するためのイムノアッセイであって、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、および４を認識する１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントの使用を含む、イムノアッセイ。
項目７１．１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントが、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５と同じペリオスチンエピトープに結合する、項目７０に記載のイムノアッセイ。
項目７２．１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントが、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のペリオスチンへの結合を競合的に阻害する、項目７０に記載のイムノアッセイ。
項目７３．１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントが、３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）であるＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、およびＶＨＣＤＲ３を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、３つの軽鎖ＣＤＲであるＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、およびＶＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）とを含み、単離抗体またはその抗原結合フラグメントのＣＤＲが、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のＣＤＲと同一である、項目７１または項目７２に記載のイムノアッセイ。
項目７４．１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントが、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のＶＨおよびＶＬと同一のＶＨおよびＶＬを含む、項目７１〜７３のいずれか一項目に記載のイムノアッセイ。
項目７５．アッセイが、固体支持体に結合された第１の抗ペリオスチン「捕捉」抗体またはその抗原結合フラグメントと、第２の抗ペリオスチン「検出」抗体またはその抗原結合フラグメントとを含むサンドイッチイムノアッセイである、項目７４に記載のイムノアッセイ。
項目７６．固体支持体に捕捉抗体またはその抗原結合フラグメントを結合させるステップと、試料中に存在する場合、ペリオスチンを捕捉抗体またはその抗原結合フラグメントに結合させるために十分な条件下で検査試料または対照試料を加えるステップと、捕捉抗体またはその抗原結合フラグメントにすでに結合しているペリオスチンに結合させるために十分な条件下で、検出抗体またはその抗原結合フラグメントを加えるステップと、ペリオスチンに結合した検出抗体またはその抗原結合フラグメントの量を測定するステップとを含む、項目７５に記載のイムノアッセイ。
項目７７．検出抗体またはその抗原結合フラグメントが検出可能な標識をさらに含む、項目７６に記載のイムノアッセイ。
項目７８．検出可能な標識がビオチンである、項目７７に記載のイムノアッセイ。
項目７９．検出可能な標識が、ルテニウムキレート化合物である、項目７７に記載のイムノアッセイ。
項目８０．捕捉抗体が３Ｃ１１．Ｇ５または７Ｂ５．Ｃ４である、項目７５〜７９のいずれか一項目に記載のイムノアッセイ。
項目８１．検出抗体が４Ｂ４．Ｂ１１または７Ｂ５．Ｃ４である、項目７５〜８０のいずれか一項目に記載のイムノアッセイ。
項目８２．捕捉抗体が７Ｂ５．Ｃ４であり、検出抗体が４Ｂ４．Ｂ１１であるか、または捕捉抗体が４Ｂ４．Ｂ１１であり、検出抗体が７Ｂ５．Ｃ４である、項目７５〜８１のいずれか一項目に記載のイムノアッセイ。
項目８３．患者が喘息患者であり、患者から採取された試料が血清を含み、かつ所定のペリオスチン閾値が少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬである、項目１〜４８のいずれか一項目に記載の方法。
項目８４．所定のペリオスチン閾値が、約１５ｎｇ／ｍＬ〜約２５ｎｇ／ｍＬの範囲である、項目８３に記載の方法。
項目８５．所定のペリオスチン閾値が、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬである、項目８３に記載の方法。
項目８６．患者がＩＰＦ患者であり、患者から採取された試料が血清を含み、かつ所定のペリオスチン閾値が少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬである、項目１〜４８のいずれか一項目に記載の方法。
項目８７．所定のペリオスチン閾値が、約４０ｎｇ／ｍＬ〜約６０ｎｇ／ｍＬの範囲である、項目８６に記載の方法。
項目８８．所定のペリオスチン閾値が、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬである、項目８６に記載の方法。
項目８９．患者がＩＰＦ患者であり、患者から採取された試料が肺組織抽出物を含み、かつ所定のペリオスチン閾値が少なくとも約５ｐｇ／ｍｇ総タンパク質である、項目１〜４８のいずれか一項目に記載の方法。
項目９０．所定のペリオスチン閾値が、約５ｐｇ／ｍｇ総タンパク質〜約２５ｍｇ／ｐｇ総タンパク質の範囲である、項目８９に記載の方法。
項目９１．所定のペリオスチン閾値が、少なくとも約１５ｐｇ／ｍｇ総タンパク質または少なくとも約２５ｐｇ／ｍｇ総タンパク質である、項目８９に記載の方法。
項目９２．患者がＵＣ患者であり、患者から採取された試料が血清を含み、かつ所定のペリオスチン閾値が少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬである、項目１〜４８のいずれか一項目に記載の方法。
項目９３．所定のペリオスチン閾値が、約２０ｎｇ／ｍＬ〜約４０ｎｇ／ｍＬの範囲である、項目９２に記載の方法。
項目９４．所定のペリオスチン閾値が、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬである、項目９２に記載の方法。
項目９５．ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者を処置する方法であって、患者から採取された試料中のペリオスチンレベルが、所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合に、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップを含む、方法。
項目９６．ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者を処置する方法であって、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップであって、患者が、所定の閾値を超える、患者から採取された試料中のペリオスチンレベルを有することにより、または１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇したペリオスチンレベルを有することにより処置の候補として特定され、かつ患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップを含む、方法。
項目９７．試料が患者から得られ、試料中のペリオスチンレベルの測定のために提出される、項目９５または項目９６に記載の方法。
項目９８．ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者を処置する方法であって、（ａ）試料中の第１のペリオスチンレベルの測定のために、患者から採取された第１の試料を提出するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、（ｂ）第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが、所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップとを含む、方法。
項目９９．ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者を処置する方法であって、（ａ）試料中の第１のペリオスチンレベルの測定のために、患者から採取された第１の試料を提出するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、（ｂ）所定の閾値を超える、第１の試料中のペリオスチンレベルを有することにより、または１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇したペリオスチンレベルを有することにより処置の候補として特定された患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップとを含む、方法。
項目１００．（ｃ）試料中の第２のペリオスチンレベルの測定のために、患者から採取された第２の試料を提出するステップであって、患者の第２のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、（ｄ）第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料のペリオスチンレベルよりも高い場合、患者に投与されるＩＬ−１３アンタゴニストの量または回数を増加または維持するか、あるいは第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも低いかまたはほぼ同程度である場合、患者に投与されるＩＬ−１３アンタゴニストの量または回数を維持または低減するステップとをさらに含む、項目９８または項目９９に記載の方法。
項目１０１．ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者を処置する方法であって、（ａ）ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者から得られた第１の試料中のペリオスチンレベルを測定するステップであって、第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、（ｂ）第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが、所定の閾値を超えているかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇しているか否かを判定するステップと、（ｃ）患者のペリオスチンレベルが、所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するように医療提供者に助言するステップとを含む、方法。
項目１０２．（ｄ）患者から得られた第２の試料中のペリオスチンレベルを測定するステップであって、第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、（ｅ）第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中で測定されたペリオスチンレベルよりも高いか、ほぼ同程度か、または低いか否かを判定するステップと、（ｆ）第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも高い場合、患者に投与されるＩＬ−１３アンタゴニストの量または回数を増加または維持するように、あるいは第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも低いかまたはほぼ同程度である場合、患者に投与されるＩＬ−１３アンタゴニストの量または回数を維持または低減するように医療提供者に助言するステップとをさらに含む、項目１０１に記載の方法。
項目１０３．ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者におけるＩＬ−１３アンタゴニストの治療レジメンの治療効力をモニターする方法であって、（ａ）ＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有する患者から得られた第１の試料中のペリオスチンレベルを測定するか、それを測定するように臨床検査室に指示するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、（ｂ）第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するか、または投与するように医療従事者に助言するステップと、（ｃ）患者から得られた第２の試料中のペリオスチンレベルを測定するステップであって、第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、（ｄ）第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中で測定されたペリオスチンレベルよりも高いか、ほぼ同程度か、または低いか否かを判定するかまたはそれを示す結果を得るステップとを含み、第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも低いかまたはほぼ同程度である場合、ＩＬ−１３アンタゴニストの治療レジメンが有効とする、方法。
項目１０４．患者が、鑑別診断に従って、肺の疾患もしくは障害、炎症性腸疾患もしくは障害、または慢性炎症性皮膚疾患と診断されており、この鑑別診断がＩＬ−１３媒介の疾患または障害について検査することを含む、項目９５〜１０１のいずれか一項目に記載の方法。
項目１０５．鑑別診断が、患者のＩｇＥレベルの測定、患者の好酸球数の測定、症状分析の実施、患者の吐き出された一酸化窒素（ＦＥＮＯ）の測定、ならびに患者の好酸球／リンパ球および好酸球／好中球（ＥＬＥＮ）指数の決定、の１つまたは複数を含む、項目１０４に記載の方法。
項目１０６．肺の疾患または障害が、喘息、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー性鼻炎、慢性副鼻腔炎、もしくはそれらの２つ以上の組合せであるか、または炎症性腸疾患が、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）である、項目１０４または項目１０５に記載の方法。
項目１０７．肺の疾患または障害と診断された患者を処置する方法であって、患者から採取された試料中のペリオスチンレベルが、所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合に、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップを含む、方法。
項目１０８．肺の疾患または障害と診断された患者を処置する方法であって、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップであって、患者が、所定の閾値を超える、患者から採取された試料中のペリオスチンレベルを有することにより、または１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇したペリオスチンレベルを有することにより処置の候補として特定され、かつ患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップを含む、方法。
項目１０９．肺の疾患または障害と診断された患者を処置する方法であって、（ａ）試料中の第１のペリオスチンレベルの測定のために、患者から採取された第１の試料を提出するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、（ｂ）第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが、所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップとを含む、方法。
項目１１０．肺の疾患または障害と診断された患者を処置する方法であって、（ａ）試料中の第１のペリオスチンレベルの測定のために、患者から採取された第１の試料を提出するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、（ｂ）所定の閾値を超える、第１の試料中のペリオスチンレベルを有することにより、または１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇したペリオスチンレベルを有することにより処置の候補として特定された患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップとを含む、方法。
項目１１１．慢性炎症性皮膚疾患または障害と診断された患者を処置する方法であって、患者から採取された試料中のペリオスチンレベルが、所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合に、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップを含む、方法。
項目１１２．慢性炎症性皮膚疾患または障害と診断された患者を処置する方法であって、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップであって、患者が、所定の閾値を超える、患者から採取された試料中のペリオスチンレベルを有することにより、または１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇したペリオスチンレベルを有することにより処置の候補として特定され、かつ患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップを含む、方法。
項目１１３．慢性炎症性皮膚疾患または障害と診断された患者を処置する方法であって、（ａ）試料中の第１のペリオスチンレベルの測定のために、患者から採取された第１の試料を提出するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、（ｂ）第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが、所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップとを含む、方法。
項目１１４．慢性炎症性皮膚疾患または障害と診断された患者を処置する方法であって、（ａ）試料中の第１のペリオスチンレベルの測定のために、患者から採取された第１の試料を提出するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、（ｂ）所定の閾値を超える、第１の試料中のペリオスチンレベルを有することにより、または１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇したペリオスチンレベルを有することにより処置の候補として特定された患者にＩＬ−１３アンタゴニストを投与するステップとを含む、方法。
項目１１５．（ｃ）試料中の第２のペリオスチンレベルの測定のために、患者から採取された第２の試料を提出するステップであって、患者の第２のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、（ｄ）第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも高いかほぼ同程度である場合、患者に投与されるＩＬ−１３アンタゴニストの量または回数を増加または維持するステップ、あるいは第２の試料中の患者のペリオスチンレベルが第１の試料中のペリオスチンレベルよりも低い場合、患者に投与されるＩＬ−１３アンタゴニストの量または回数を維持または低減するステップとをさらに含む、項目１０９、１１０、１１３、または１１４に記載の方法。
項目１１６．ＩＬ−１３アンタゴニストの治療レジメンを用いて、肺の疾患または障害と診断された患者を処置すべきか否かを判定する方法であって、（ａ）肺の疾患または障害と診断された患者から得られた第１の試料中のペリオスチンレベルを測定するか、またはそれを測定するように臨床検査室に指示するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、（ｂ）第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、ＩＬ−１３アンタゴニストの治療レジメンにより患者を処置するか、または患者を処置するように医療提供者に指示するステップとを含む、方法。
項目１１７．肺の疾患または障害が、喘息、ＩＰＦ、ＣＯＰＤ、アレルギー性鼻炎、または慢性副鼻腔炎である、項目１０７〜１１０、１１２、１１５、または１１６のいずれか一項目に記載の方法。
項目１１８．ＩＬ−１３アンタゴニストの治療レジメンを用いて、慢性炎症性皮膚疾患または障害と診断された患者を処置すべきか否かを判定する方法であって、（ａ）慢性炎症性皮膚疾患または障害と診断された患者から得られた第１の試料中のペリオスチンレベルを測定するか、またはそれを測定するように臨床検査室に指示するステップであって、患者のペリオスチンレベルが、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで測定される、ステップと、（ｂ）第１の試料中の患者のペリオスチンレベルが所定の閾値を超えるかまたは１つもしくは複数の対照試料中のペリオスチンレベルに対して上昇している場合、ＩＬ−１３アンタゴニストの治療レジメンにより患者を処置するか、または患者を処置するように医療提供者に指示するステップとを含む、方法。
項目１１９．慢性炎症性皮膚疾患または障害が、アトピー性皮膚炎である、項目１１１〜１１５のいずれか一項目に記載の方法。
項目１２０．ＩＬ−１３アンタゴニストが、抗ＩＬ−１３抗体もしくはその抗原結合フラグメント、ＩＬ−１３突然変異タンパク質、ＩＬ−４突然変異タンパク質、抗ＩＬ−１３Ｒα１抗体もしくはその抗原結合フラグメント、または抗ＩＬ−４Ｒα抗体もしくはその抗原結合フラグメント、の１つまたは複数を含む、項目９５〜１１９のいずれか一項目に記載の方法。
項目１２１．患者が、ＩＬ−１３アンタゴニストの投与前、投与期間、投与後のいずれかに、１つまたは複数の追加の薬物で処置されている、項目１０７〜１２０のいずれか一項目に記載の方法。
項目１２２．１つまたは複数の追加の薬物が、ステロイド、気管支拡張薬、またはそれらの組合せを含む、項目１２１に記載の方法。
項目１２３．ステロイドがフルチカゾンまたはブデソニドであり、気管支拡張薬がサルブタモールである、項目１２２に記載の方法。
項目１２４．１つまたは複数の追加の薬物が、吸入により、経口投与により、注射により、またはそれらの組合せにより投与される、項目１２１〜１２３のいずれか一項目に記載の方法。
項目１２５．ＩＬ−１３アンタゴニストが、抗ＩＬ−１３抗体またはその抗原結合フラグメントである、項目１２０に記載の方法。
項目１２６．抗体またはそのフラグメントが、トラロキヌマブと同じＩＬ−１３エピトープに結合するか、トラロキヌマブのＩＬ−１３への結合を競合的に阻害するか、またはその両方を行う、項目１２５に記載の方法。
項目１２７．抗体またはそのフラグメントが、トラロキヌマブまたはその抗原結合フラグメントである、項目１２５または項目１２６に記載の方法。
項目１２８．被験体から得られた試料中のペリオスチンレベルを測定する方法であって、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで試料をアッセイするステップであって、抗ペリオスチン抗体が、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、ステップを含む、方法。
項目１２９．１つまたは複数の抗ペリオスチン抗体のそれぞれが、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でAmerican Type Culture Collection（ＡＴＣＣ）に寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５と同じペリオスチンエピトープに結合する単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体を含む、項目９５〜１２８のいずれか一項目に記載の方法。
項目１３０．１つまたは複数の抗ペリオスチン抗体のそれぞれが、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のペリオスチンへの結合を競合的に阻害する単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体を含む、項目９５〜１２９のいずれか一項目に記載の方法。
項目１３１．１つまたは複数の抗ペリオスチン抗体のそれぞれが、３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）であるＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、およびＶＨＣＤＲ３を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、３つの軽鎖ＣＤＲであるＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、およびＶＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）とを含む、単離抗体または抗原結合フラグメントもしくは誘導体であり、単離抗体またはその抗原結合フラグメントのＣＤＲが、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のＣＤＲと同一である、項目１２９または項目１３０に記載の方法。
項目１３２．１つまたは複数の抗ペリオスチン抗体のそれぞれが、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のＶＨおよびＶＬと同一のＶＨおよびＶＬを含む単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体である、項目１２９または項目１３０に記載の方法。
項目１３３．抗体またはそのフラグメントが、それに融合した異種ポリペプチドをさらに含む、項目１２９〜１３２のいずれか一項目に記載の方法。
項目１３４．異種ポリペプチドが、安定化ポリペプチド、タグ、標識、またはそれらの組合せである、項目１３３に記載の方法。
項目１３５．抗体またはそのフラグメントが異種部分にコンジュゲートされている、項目１２９〜１３４のいずれか一項目に記載の方法。
項目１３６．異種部分が、ペプチド、タンパク質、酵素、脂質、異種抗体もしくはそのフラグメント、検出可能な標識、またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）の１つまたは複数を含む、項目１３５に記載の方法。
項目１３７．異種部分が、ビオチン、ルテニウムキレート化合物、またはアクリジニウムを含む、項目１３５に記載の方法。
項目１３８．患者から採取された試料が、全血、血清、血漿、唾液、喀痰、気管支肺胞洗浄液、肺上皮細胞、または鼻茸の１つまたは複数を含む、項目９５〜１３７のいずれか一項目に記載の方法。
項目１３９．１つまたは複数の対照試料が、正常な健常個体；喘息、ＣＯＰＤ、ＩＰＦ、アトピー性皮膚炎、もしくはＵＣの非ＩＬ−１３媒介のサブセットを有する患者；所定の標準量の単離ペリオスチン；またはそれらの組合せから得られる、項目１３８に記載の方法。
項目１４０．正常な健常個体、または喘息、ＣＯＰＤ、ＩＰＦ、アトピー性皮膚炎、もしくはＵＣの非ＩＬ−１３媒介のサブセットを有する患者から得られた１つまたは複数の試料が、全血、血清、血漿、唾液、喀痰、気管支肺胞洗浄液、肺上皮細胞、またはそれらの組合せの１つまたは複数を含み、対照試料が患者から採取された試料に対応する、項目１３９に記載の方法。
項目１４１．イムノアッセイが、固体支持体に結合された第１の抗ペリオスチン「捕捉」抗体またはその抗原結合フラグメントと、第２の抗ペリオスチン「検出」抗体またはその抗原結合フラグメントとを含むサンドイッチイムノアッセイを含む、項目９５〜１４０のいずれか一項目に記載の方法。
項目１４２．イムノアッセイが、（ａ）固体支持体に捕捉抗体またはその抗原結合フラグメントを結合させるステップと、（ｂ）試料中に存在する場合、ペリオスチンを捕捉抗体またはその抗原結合フラグメントに結合させるために十分な条件下で患者試料または対照試料を加えるステップと、（ｃ）捕捉抗体またはその抗原結合フラグメントにすでに結合しているペリオスチンに結合させるために十分な条件下で、検出抗体またはその抗原結合フラグメントを加えるステップと、（ｄ）ペリオスチンに結合した検出抗体またはその抗原結合フラグメントの量を測定するステップとを含む、項目１４１に記載の方法。
項目１４３．検出抗体またはそのフラグメントが検出可能な標識をさらに含む、項目１４２に記載の方法。
項目１４４．検出可能な標識がビオチンである、項目１４３に記載の方法。
項目１４５．検出可能な標識がルテニウムキレート化合物である、項目１４３に記載の方法。
項目１４６．検出可能な標識がアクリジニウムを含む、項目１４３に記載の方法。
項目１４７．捕捉抗体が３Ｃ１１．Ｇ５または７Ｂ５．Ｃ４である、項目１４１〜１４６のいずれか一項目に記載の方法。
項目１４８．検出抗体が４Ｂ４．Ｂ１１または７Ｂ５．Ｃ４である、項目１４１〜１４７のいずれか一項目に記載の方法。
項目１４９．捕捉抗体が７Ｂ５．Ｃ４であり、検出抗体が４Ｂ４．Ｂ１１である、項目１４７または項目１４８に記載の方法。
項目１５０．試料中のペリオスチンレベルを測定するためのキットであって、（ａ）寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５と同じペリオスチンエピトープに結合する単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体；（ｂ）寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のペリオスチンへの結合を競合的に阻害する単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体；（ｃ）３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）であるＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、およびＶＨＣＤＲ３を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、３つの軽鎖ＣＤＲであるＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、およびＶＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）とを含む、（ａ）または（ｂ）に列挙された単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体であって、単離抗体またはそのフラグメントのＣＤＲが、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のＣＤＲと同一である、単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体；（ｄ）寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のＶＨおよびＶＬと同一であるＶＨおよびＶＬを含む、（ａ）または（ｂ）に列挙された単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体；（ｅ）寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ、寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマからなる群から選択されるハイブリドーマにより産生される単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体；（ｆ）抗体フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメント、または一本鎖抗体分子である、（ａ）〜（ｅ）に列挙された単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体；（ｇ）（ａ）〜（ｆ）のいずれか１つに列挙された単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体であって、安定化ポリペプチド、タグ、標識、またはそれらの組合せを含む、それらに融合した異種ポリペプチドをさらに含む、単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体；および（ｈ）ペプチド、タンパク質、酵素、脂質、異種抗体もしくはそのフラグメント、検出可能な標識、またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）の１つまたは複数を含む異種部分にコンジュゲートした（ａ）〜（ｆ）のいずれか１つに列挙された単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体、の１つまたは複数を含む、キット。
項目１５１．固体支持体および検出試薬をさらに含む、項目１５０に記載のキット。
項目１５２．捕捉抗体またはそのフラグメントおよび検出抗体またはそのフラグメントを含む、項目１５０または項目１５１に記載のキット。
項目１５３．捕捉抗体が７Ｂ５．Ｃ４またはその抗原結合フラグメントであり、検出抗体が４Ｂ４．Ｂ１１またはその抗原結合フラグメントである、項目１５０〜１５２のいずれか一項目に記載のキット。
項目１５４．検出抗体が検出可能な標識を含む、項目１５２または項目１５３に記載のキット。
項目１５５．検出可能な標識がアクリジニウムを含む、項目１５４に記載のキット。
項目１５６．検出可能な標識がビオチンであり、検出試薬がストレプトアビジン−西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）コンジュゲートおよびＨＲＰの比色定量用基質を含む、項目１５４に記載のキット。
項目１５７．検出可能な標識がルテニウムキレート化合物である、項目１５４に記載のキット。
項目１５８．１つまたは複数の試料中のペリオスチンレベルを検出するためのイムノアッセイであって、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントの使用を含む、イムノアッセイ。
項目１５９．１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントが、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５と同じペリオスチンエピトープに結合する、項目１５８に記載のイムノアッセイ。
項目１６０．１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントが、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のペリオスチンへの結合を競合的に阻害する、項目１５８に記載のイムノアッセイ。
項目１６１．１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントが、３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）であるＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、およびＶＨＣＤＲ３を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、３つの軽鎖ＣＤＲであるＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、およびＶＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）とを含み、単離抗体またはその抗原結合フラグメントのＣＤＲが、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のＣＤＲと同一である、項目１５９または項目１６０に記載のイムノアッセイ。
項目１６２．１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントが、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のＶＨおよびＶＬと同一のＶＨおよびＶＬを含む、項目１５９〜１６１のいずれか一項目に記載のイムノアッセイ。
項目１６３．アッセイが、固体支持体に結合された第１の抗ペリオスチン「捕捉」抗体またはその抗原結合フラグメントと、第２の抗ペリオスチン「検出」抗体またはその抗原結合フラグメントとを含むサンドイッチイムノアッセイである、項目１６２に記載のイムノアッセイ。
項目１６４．（ａ）固体支持体に捕捉抗体またはその抗原結合フラグメントを結合させるステップと、（ｂ）試料中に存在する場合、ペリオスチンを捕捉抗体またはその抗原結合フラグメントに結合させるために十分な条件下で検査試料または対照試料を加えるステップと、（ｃ）捕捉抗体またはその抗原結合フラグメントにすでに結合しているペリオスチンに結合させるために十分な条件下で、検出抗体またはその抗原結合フラグメントを加えるステップと、（ｄ）ペリオスチンに結合した検出抗体またはその抗原結合フラグメントの量を測定するステップとを含む、項目１６３に記載のイムノアッセイ。
項目１６５．検出抗体またはその抗原結合フラグメントが検出可能な標識をさらに含む、項目１６４に記載のイムノアッセイ。
項目１６６．検出可能な標識がビオチンである、項目１６５に記載のイムノアッセイ。
項目１６７．検出可能な標識が、ルテニウムキレート化合物またはアクリジニウムである、項目１６５に記載のイムノアッセイ。
項目１６８．捕捉抗体が３Ｃ１１．Ｇ５または７Ｂ５．Ｃ４である、項目１６３〜１６７のいずれか一項目に記載のイムノアッセイ。
項目１６９．検出抗体が４Ｂ４．Ｂ１１または７Ｂ５．Ｃ４である、項目１６３〜１６８のいずれか一項目に記載のイムノアッセイ。
項目１７０．捕捉抗体が７Ｂ５．Ｃ４であり、検出抗体が４Ｂ４．Ｂ１１であるか、または捕捉抗体が４Ｂ４．Ｂ１１であり、検出抗体が７Ｂ５．Ｃ４である、項目１６３〜１６９のいずれか一項目に記載のイムノアッセイ。
項目１７１．患者が喘息患者であり、患者から採取された試料が血清を含み、かつ所定のペリオスチン閾値が少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬである、項目９５〜１４９のいずれか一項目に記載の方法。
項目１７２．所定のペリオスチン閾値が、約１５ｎｇ／ｍＬ〜約２５ｎｇ／ｍＬの範囲である、項目１７１に記載の方法。
項目１７３．所定のペリオスチン閾値が、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬである、項目１７１に記載の方法。
項目１７４．所定のペリオスチン閾値が、少なくとも約１６．４４ｎｇ／ｍＬである、項目１７１または１７２に記載の方法。
項目１７５．患者がＩＰＦ患者であり、患者から採取された試料が血清を含み、かつ所定のペリオスチン閾値が少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬである、項目９５〜１４９のいずれか一項目に記載の方法。
項目１７６．所定のペリオスチン閾値が、約４０ｎｇ／ｍＬ〜約６０ｎｇ／ｍＬの範囲である、項目１７５に記載の方法。
項目１７７．所定のペリオスチン閾値が、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬである、項目１７５に記載の方法。
項目１７８．患者がＩＰＦ患者であり、患者から採取された試料が肺組織抽出物を含み、かつ所定のペリオスチン閾値が少なくとも約５ｐｇ／ｍｇ総タンパク質である、項目９５〜１４９のいずれか一項目に記載の方法。
項目１７９．所定のペリオスチン閾値が、約５ｐｇ／ｍｇ総タンパク質〜約２５ｍｇ／ｐｇ総タンパク質の範囲である、項目１７８に記載の方法。
項目１８０．所定のペリオスチン閾値が、少なくとも約１５ｐｇ／ｍｇ総タンパク質または少なくとも約２５ｐｇ／ｍｇ総タンパク質である、項目１７８に記載の方法。
項目１８１．患者がＵＣ患者であり、患者から採取された試料が血清を含み、かつ所定のペリオスチン閾値が少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬである、項目９５〜１４９のいずれか一項目に記載の方法。
項目１８２．所定のペリオスチン閾値が、約２０ｎｇ／ｍＬ〜約４０ｎｇ／ｍＬの範囲である、項目１８１に記載の方法。
項目１８３．所定のペリオスチン閾値が、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬである、項目１８１に記載の方法。
項目１８４．患者がアトピー性皮膚炎患者であり、患者から採取された試料が血清である、項目９５〜１４９のいずれか一項目に記載の方法。
項目１８５．検査試料中のペリオスチンレベルを測定するための方法であって、この方法が、（ａ）検査試料を少なくとも１つの捕捉抗体と接触させるステップであって、この捕捉抗体がペリオスチンまたはペリオスチンのフラグメント上のエピトープに結合して、捕捉抗体−ペリオスチン抗原複合体を形成する、ステップと、（ｂ）捕捉抗体−ペリオスチン抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも１つの検出抗体と接触させるステップであって、この検出抗体が、捕捉抗体により結合されていないペリオスチン上のエピトープに結合し、捕捉抗体−ペリオスチン抗原−検出抗体複合体を形成する、ステップと、（ｃ）（ｂ）で形成された捕捉抗体−ペリオスチン抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識により生成するシグナルに基づいて検査試料中のペリオスチン濃度を決定するステップとを含み、少なくとも１つの捕捉抗体が、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体を含み、少なくとも１つの検出抗体が、ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体を含み、かつ少なくとも１つの捕捉抗体が少なくとも１つの検出抗体とは異なる、方法。
項目１８６．ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体が、単離抗体またはそのフラグメントのＣＤＲが、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のＣＤＲと同一である、３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）であるＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、およびＶＨＣＤＲ３を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、３つの軽鎖ＣＤＲであるＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、およびＶＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）；寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のＶＨおよびＶＬと同一のＶＨおよびＶＬ；あるいは寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ、寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマからなる群から選択されたハイブリドーマにより産生される抗体を含む、項目１８５に記載の方法。
項目１８７．検査試料中のペリオスチン濃度の直接的または間接的な指標として、検出可能な標識により生成されるシグナルを、対照または検量用試料中のペリオスチン濃度の直接的または間接的な指標として生成されるシグナルと比較するステップをさらに含む、項目１８５または１８６に記載の方法。
項目１８８．検査試料中のペリオスチン濃度を使用して、被験体がＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有するかまたはそれを発症するリスクがあるか否かを判定または評価する、項目１８７に記載の方法。
項目１８９．対照または検量用試料中のペリオスチン濃度に比較して、ペリオスチン濃度が増加すると、被験体がＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有することを示す、項目１８８に記載の方法。
項目１９０．ＩＬ−１３媒介の疾患または障害が、喘息、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、または慢性副鼻腔炎である、項目１８９に記載の方法。
項目１９１．寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でAmerican Type Culture Collection（ＡＴＣＣ）に寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５と同じペリオスチンエピトープに結合する単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体。
項目１９２．寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のペリオスチンへの結合を競合的に阻害する単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体。
項目１９３．３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）であるＶＨＣＤＲ、ＶＨＣＤＲ２、およびＶＨＣＤＲ３を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、３つの軽鎖ＣＤＲであるＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、およびＶＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）とを含み、単離抗体またはそのフラグメントのＣＤＲが、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のＣＤＲと同一である、項目１９１または項目１９２に記載の単離抗体またはそのフラグメントもしくは誘導体。
項目１９４．寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５のＶＨおよびＶＬと同一であるＶＨおよびＶＬを含む、項目１９１または項目１９３に記載の単離抗体またはそのフラグメントもしくは誘導体。
項目１９５．寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ、寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ、およびそれらの組合せからなる群から選択されるハイブリドーマ。
項目１９６．項目１９５に記載のハイブリドーマにより産生される単離抗体またはそのフラグメントもしくは誘導体。
項目１９７．寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ、寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ、およびそれらの組合せからなる群から選択されるハイブリドーマを含む抗体産生細胞培養物。
項目１９８．項目１９７に記載の抗体産生細胞培養物により産生される単離抗体またはそのフラグメントもしくは誘導体。
項目１９９．ヒトペリオスチンのアイソフォーム１、２、３、４、７、および８を認識する、項目１９１〜１９４、１９６、または１９８のいずれか一項目に記載の単離抗体またはそのフラグメントもしくは誘導体。
項目２００．抗体フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメント、または一本鎖抗体分子である、項目１９１〜１９４、１９６、１９８、または１９９のいずれか一項目に記載の単離抗体またはそのフラグメントもしくは誘導体。
項目２０１．抗体またはそのフラグメントがそれに融合した異種ポリペプチドをさらに含む、項目１９１〜１９４、１９６、または１９８〜２００のいずれか一項目に記載の単離抗体またはそのフラグメントもしくは誘導体。
項目２０２．異種ポリペプチドが、安定化ポリペプチド、タグ、標識、またはそれらの組合せである、項目２０１に記載の単離抗体またはそのフラグメントもしくは誘導体。
項目２０３．抗体またはそのフラグメントが異種部分にコンジュゲートされている、項目１９１〜１９４、１９６、または１９８〜２０２のいずれか一項目に記載の単離抗体またはそのフラグメントもしくは誘導体。
項目２０４．異種部分が、ペプチド、タンパク質、酵素、脂質、異種抗体もしくはそのフラグメント、検出可能な標識、またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）の１つまたは複数を含む、項目２０３に記載の単離抗体またはそのフラグメントもしくは誘導体。
項目２０５．異種部分が、ビオチンまたはルテニウムキレート化合物またはアクリジニウムを含む、項目２０４に記載の抗体またはそのフラグメント。
項目２０６．項目１９１〜１９４、１９６、または１９８〜２０５のいずれか一項目に記載の単離抗体またはそのフラグメントもしくは誘導体を含む組成物。
項目２０７．項目１９１〜１９４、１９６、または１９８〜２０６のいずれか一項目に記載の２つ以上の単離抗体またはそのフラグメントもしくは誘導体の組合せを含む組成物。
項目２０８．項目１９１〜１９４、１９６、または１９８〜２０７のいずれか一項目に記載の単離抗体またはそのフラグメントもしくは誘導体の抗原結合部分。
項目２０９．項目１９１〜１９４、１９６、または１９８〜２０８のいずれか一項目に記載の単離抗体またはそのフラグメントもしくは誘導体をコードする単離核酸。
項目２１０．項目２０９に記載の単離核酸を含むベクター。
項目２１１．項目２１０に記載のベクターを含む宿主細胞。
項目２１２．宿主細胞が原核細胞である、項目２１１に記載の宿主細胞。
項目２１３．宿主細胞が大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）である、項目２１２に記載の宿主細胞。
項目２１４．宿主細胞が真核細胞である、項目２１１に記載の宿主細胞。
項目２１５．真核細胞が、原生生物細胞、動物細胞、植物細胞、および真菌細胞からなる群から選択される、項目２１４に記載の宿主細胞。
項目２１６．動物細胞が、哺乳類細胞、鳥類細胞、および昆虫細胞からなる群から選択される、項目２１５に記載の宿主細胞。
項目２１７．真核細胞が、ＣＨＯ細胞、ＣＯＳ細胞、ＮＳ０細胞、または酵母細胞である、項目２１４に記載の宿主細胞。
項目２１８．項目１９１〜１９４、１９６、または１９８〜２０８のいずれか一項目に記載の単離抗体またはそのフラグメントもしくは誘導体、項目２０９に記載の単離核酸、項目２１０に記載のベクター、あるいは項目２１１〜２１７のいずれか一項目に記載の宿主細胞を含むキット。

Claims (22)

  1. 被験体から得られた試料中のペリオスチンレベルを測定する方法であって、１つもしくは複数の抗ペリオスチン抗体またはその抗原結合フラグメントを使用するイムノアッセイで試料をアッセイするステップを含み、前記１つまたは複数の抗ペリオスチン抗体のそれぞれが、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体４Ｂ４．Ｂ１１、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体７Ｂ５．Ｃ４、または寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体３Ｃ１１．Ｇ５、またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体である、方法。
  2. 前記抗体またはそのフラグメントが、それに融合した異種ポリペプチドをさらに含む、請求項１に記載の方法。
  3. 前記異種ポリペプチドが、安定化ポリペプチド、タグ、標識、またはそれらの組合せである、請求項２に記載の方法。
  4. 前記抗体またはそのフラグメントが、異種部分にコンジュゲートされている、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
  5. 前記異種部分が、ペプチド、タンパク質、酵素、脂質、異種抗体もしくはそのフラグメント、検出可能な標識、またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）の１つまたは複数である、請求項４に記載の方法。
  6. 前記異種部分が、ビオチン、ルテニウムキレート化合物、またはアクリジニウムを含む、請求項５に記載の方法。
  7. 前記試料が、全血、血清、血漿、唾液、喀痰、気管支肺胞洗浄液、肺上皮細胞、または鼻茸の１つまたは複数を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
  8. 前記イムノアッセイが、固体支持体に結合された第１の抗ペリオスチン「捕捉」抗体またはその抗原結合フラグメントと、第２の抗ペリオスチン「検出」抗体またはその抗原結合フラグメントとを含むサンドイッチイムノアッセイを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
  9. 前記イムノアッセイが、
    （ａ）固体支持体に捕捉抗体またはその抗原結合フラグメントを結合させるステップと、
    （ｂ）前記試料中に存在する場合、ペリオスチンを前記捕捉抗体またはその抗原結合フラグメントに結合させるために十分な条件下で前記試料または対照試料を加えるステップと、
    （ｃ）前記捕捉抗体またはその抗原結合フラグメントにすでに結合しているペリオスチンに結合させるために十分な条件下で、前記検出抗体またはその抗原結合フラグメントを加えるステップと、
    （ｄ）ペリオスチンに結合した検出抗体またはその抗原結合フラグメントの量を測定するステップと
    を含む、請求項８に記載の方法。
  10. 前記検出抗体またはそのフラグメントが検出可能な標識をさらに含む、請求項９に記載の方法。
  11. 前記検出可能な標識が、ビオチンもしくはルテニウムキレート化合物である、請求項１０に記載の方法。
  12. 前記検出可能な標識が、アクリジニウムを含む、請求項１０に記載の方法。
  13. 前記捕捉抗体が４Ｂ４．Ｂ１１、３Ｃ１１．Ｇ５または７Ｂ５．Ｃ４である、請求項８〜１２のいずれか一項に記載の方法。
  14. 前記検出抗体が７Ｂ５．Ｃ４または４Ｂ４．Ｂ１１である、請求項８〜１３のいずれか一項に記載の方法。
  15. 前記捕捉抗体が４Ｂ４．Ｂ１１であり、前記検出抗体が７Ｂ５．Ｃ４である、請求項１３または１４に記載の方法。
  16. 前記捕捉抗体が７Ｂ５．Ｃ４であり、前記検出抗体が４Ｂ４．Ｂ１１である、請求項１３または１４に記載の方法。
  17. 検査試料中のペリオスチンレベルを測定するための方法であって、前記方法が、
    （ａ）前記検査試料を少なくとも１つの捕捉抗体と接触させるステップであって、前記捕捉抗体がペリオスチンまたはペリオスチンのフラグメント上のエピトープに結合して、捕捉抗体−ペリオスチン抗原複合体を形成する、ステップと、
    （ｂ）前記捕捉抗体−ペリオスチン抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも１つの検出抗体と接触させるステップであって、前記検出抗体が、前記捕捉抗体により結合されていないペリオスチン上のエピトープに結合し、捕捉抗体−ペリオスチン抗原−検出抗体複合体を形成する、ステップと、
    （ｃ）（ｂ）で形成された前記捕捉抗体−ペリオスチン抗原−検出抗体複合体中の前記検出可能な標識により生成するシグナルに基づいて前記検査試料中のペリオスチン濃度を決定するステップと
    を含み、
    前記少なくとも１つの捕捉抗体および前記少なくとも１つの検出抗体が、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１０の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ、寄託番号ＰＴＡ−１２０２１１の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ、および寄託番号ＰＴＡ−１２０２０９の下でＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマからなる群から選択されたハイブリドーマにより産生される単離抗体またはその抗原結合フラグメントもしくは誘導体を含み、かつ
    前記少なくとも１つの捕捉抗体が前記少なくとも１つの検出抗体とは異なる、
    方法。
  18. 前記検査試料中のペリオスチン濃度の直接的または間接的な指標として、前記検出可能な標識により生成されるシグナルを、対照または検量用試料中のペリオスチン濃度の直接的または間接的な指標として生成されるシグナルと比較するステップをさらに含む、請求項１７に記載の方法。
  19. 前記検査試料中のペリオスチン濃度を使用して、被験体がＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有するかまたはそれを発症するリスクがあるか否かを判定または評価するのを補助する、請求項１７または１８に記載の方法。
  20. 前記ＩＬ−１３媒介の疾患または障害が、喘息、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、または慢性副鼻腔炎である、請求項１９に記載の方法。
  21. 対照または検量用試料中のペリオスチン濃度に比較して、ペリオスチン濃度が増加すると、前記被験体がＩＬ−１３媒介の疾患または障害を有することを示す、請求項１９または２０に記載の方法。
  22. 前記ＩＬ−１３媒介の疾患または障害が、喘息、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、または慢性副鼻腔炎である、請求項２１に記載の方法。
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