JP6533220B2 - 慢性炎症性疾患を処置および/または予防するための株 - Google Patents
慢性炎症性疾患を処置および/または予防するための株 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6533220B2 JP6533220B2 JP2016522700A JP2016522700A JP6533220B2 JP 6533220 B2 JP6533220 B2 JP 6533220B2 JP 2016522700 A JP2016522700 A JP 2016522700A JP 2016522700 A JP2016522700 A JP 2016522700A JP 6533220 B2 JP6533220 B2 JP 6533220B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cells
- composition
- chronic inflammatory
- strain
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/742—Spore-forming bacteria, e.g. Bacillus coagulans, Bacillus subtilis, clostridium or Lactobacillus sporogenes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
- A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
- A61K2035/115—Probiotics
Description
− 鬱血(充血)、炎症性水腫および白血球漏出を引き起こす血管滲出反応、
− 炎症性肝肉芽腫の形成からなる細胞反応、
− 病巣精巣術、ならびに
− 損傷部位の修復および治癒
により反応する。
− 実施例1および2に実証されるように、TNF−α、IL−1、IL−12、IL−17などの炎症性サイトカインの産生を減少させること、
− 実施例2に実証されるように、IL−10などの抗炎症性サイトカインの産生を刺激すること、
− 実施例1に実証されるように、関節リウマチにおける炎症の重症度または罹患関節の数などの肉眼的症状を遅延および/または減少させること、
− 実施例1に実証されるように、滑液中の免疫細胞の浸潤を減少させること、
− 実施例1に実証されるように、軟骨、骨の破壊、および関節の変形を生じる関節損傷を減少させること。
− 株CU1を培地に播種する工程、
− 細胞増殖のために好気性条件下で培養する工程、
− その培地からバイオマスを分離して細胞CU1を得る工程
を含む。
材料および方法
1−動物モデル
6週齢のLewisメスラットを使用する。アジュバントとして作用する油性溶液中のマイコバクテリウム・ブチリカム(Mb)エマルションの投与によって関節炎を誘導する。得られたモデルは臨床症状:罹患関節の対称性、優先的に影響を受ける末梢関節、滑膜の過形成、炎症細胞浸潤、周辺関節浸食およびメスにおける疾患へのかかりやすさにより比較的ヒト関節炎に忠実である。また、炎症部位においてインサイチュで発生する免疫−炎症カスケードが存在する。マイコバクテリウム・ブチリカム(Difco、USA)は凍結乾燥形態で購入し、熱により不活化する。それらは続いて、ワセリン油性溶液、Tween80およびPBS緩衝液1ミリリットル当たり180ngの殺傷したMbの量で乳化される。
試験される枯草菌細胞CU1(本明細書以下CU1)は胞子形成形態および凍結乾燥形態で使用する。細胞を試験のために生理食塩水中に懸濁し、5×109細菌/日の1日用量を摂取によりラットに投与する。
50日の期間にわたって試験を行い、3連で実施する:最初に2回の試験を5匹のラットのバッチで行い、3回目にCU1で処置した12匹のラットのバッチで行い、3回の試験を時間を空けて行う。
− D0:ラットをいくつかのバッチに分ける:
→ 1群(G1):陰性対照、健康なラット;
→ 2群(G2):CU1で処置していない実験的関節炎を有するラット;
→ 3群(G3):D0から研究の期間全体を通して摂取により1日用量のCU1を与えている健康なラット;
→ 4群(G4):D0から研究の期間全体を通して摂取により1日用量のCU1を与えている実験的関節炎を有するラット。
− D+7:G2およびG4群におけるラットを、尾の付け根における300μlの不活化Mbエマルション、または54ng用量の不活化Mbエマルションの最初の皮内注射により免疫化する。
− D+14:G2およびG4群におけるラットを、同じ条件下で2回目の免疫化をする。
最初の臨床症状は、関節炎を誘導したラットにおいてD+23に現れた。ラットは、滑液腔内の強い炎症反応と共に末梢関節(主に後足)において関節炎の症状を急速に発症し、罹患した関節の近くの麻痺および破壊的骨組織浸食を生じた。多くの病態モデルのように、動物は顕著な体重損失を示した。炎症症状を所定の臨床スコアに従って「スコア付け」し、表1にまとめる。
足を4%ホルムアミド中で固定し、次いで脱灰緩衝液(Bayer Diagnostics、Puteau、フランス)中で3時間、電気泳動により脱灰する。次いで、足をパラフィンで包み、ミクロトームを用いて組織切片を得る。慣用のプロトコルを使用して5mm切片を染色する。
各群について得た組織切片を2つの異なる染料を用いて染色する:
− ヘマトキシリン−エオシン(HE)による染色、この染色は、コラーゲンを薄いピンクに、筋肉を濃いピンクに、好酸性の細胞質を赤色に、好塩基性細胞質を紫色に、核を青色に、赤血球をチェリーレッドに染色する;
− 結合組織を強調するマロリーアニリンブルーまたはマロリー三重染色(MA)による染色:コラーゲン線維を青色に、筋線維を赤色に、エラスチン線維をピンクまたは黄色にする。
100倍および400倍の倍率にて光学顕微鏡下で切片を観察する。
eBioscience(San Diego、Ca、USA)により提供される抗体キットおよび標準物ならびに供給業者によって指定されるプロトコル(ラットIL−17A ELISA Ready−Set−Gp;ラットTNFアルファELISA Ready−SetーGo)を使用してELISAによりサイトカインアッセイを実施した。
1−炎症症状:炎症の臨床スコア
プロバイオティクス株を与えているまたは与えていない健康なラット(G1およびG3)は炎症症状を発症せず;したがってそれらの臨床スコアはゼロであり、曲線で示されない。
2群におけるラットは、Mbによる最初の免疫化から19日後(D+26)に実験的関節炎を発症する。次いでそれらの臨床スコアは、最初の臨床症状の発症から10日後(D+33)のみに3から4の間の平均になるように展開する。次いでこのスコアは研究の期間全体にわたって安定で高いままに維持する。対照的に、細胞CU1を与えている4群のラットは炎症症状を発症しないか、または2群より遅く発症する。さらに、4群の臨床スコアは顕著に低く;罹患した足の重症度および数は2群よりも低いままである。図1によれば、CU1で処置した4群のラットの231に対して、2群におけるラットは426の総蓄積スコアに達することが観察される。したがって、CU1は病理学的兆候の重要度を46%減少させる。
2群におけるラットは、Mbによる最初の免疫化の25日後(D+32)から実験的関節炎を発症する。次いで、最初の臨床症状の発症から15日後(D+38)のみ、それらの臨床スコアを平均で3になるように迅速に展開する。次いでこのスコアは研究の期間全体にわたって安定で高いままである。また、CU1を与えている4群におけるラットも、後であるが、28日(D+35)にかなり低く炎症症状を発症する。33日に、最初の免疫化後(D+40)、症状は減少し、その後研究の終わりまで安定なままである。炎症を起こしているが、罹患した足の重症度および数は2群より低いままである。したがって、炎症の症状の発症および重症度の有意な相違を観察することができる(図2)。図3によれば、CU1で処置した4群の4匹のラットの31に対して、2群におけるラットは176の総蓄積スコアに到達することを観察することができる。したがって、CU1は病理学的兆候の重要度を82%減少させる。
6匹のラットの2つの群を4群に使用し、aおよびbと呼ぶ。図4によれば、2群および4a/b群において累積スコアの間に有意な相違を観察する。CU1で処置した6匹のラット(G4a)の98、およびCU1で処置した6匹のラット(G4b)の80に対して、2群における6匹のラットは251の総累積スコアに到達する。したがって、CU1は病理学的兆候の重要度を61%(G4a)および68%(G4b)減少させる。
異なる群のラットの後足における炎症の存在の目視観測によって視覚分析を実施する。いかなる処置も受けていない1群におけるラットの足は炎症を示さなかった。2群におけるラットの足は目に見える顕著な炎症を示す。4群におけるラットの足は炎症の症状を示さないか、または2群よりもかなり低い。
HE染色における2群の切片は、1群および3群と比較して関節組織の破壊および関節における免疫細胞の強力な浸潤を示す。HE染色における4群の切片の観察は、関節内への免疫細胞の浸潤が低いこと、および全体として結合組織がほとんど変化していないことを示す。MA染色における2群の切片は、400倍で見ることができる関節腔内への結合組織侵入および白血球の強力な浸潤、結合アーキテクチャの損失、ならびに骨の浸食を示す。MA染色における4群の切片の観察は、いくらかの動物が関節への損傷を示さないか、またはほとんど示さないことを示し、病変が存在する場合、それらは、2群の罹患動物において観察された病変と比較して低い。したがって、パンヌスの形成、滑膜の炎症、軟骨の破壊および関節変形が防がれた。
TNF−αのアッセイ
図5および6は、それぞれ試験2および3についての各群のラットの血清におけるTNF−αのアッセイの結果を示す。各動物の血清は2連でアッセイし、次いで対応する群における全ての動物の全平均を示す。TNF−αのアッセイはピコグラム/ミリリットルで表す。
図7および8は、試験2および3について各群からのラットの血清におけるIL−17のアッセイの結果を示す。IL−17のアッセイはピコグラム/ミリリットルで表す。
使用した関節炎誘導のモデルは、CU1が疾患の誘導を予防できるか、またはその作用を非常に顕著に減少させることが実証される。一方で、ラットの足が炎症を示さないか、または低い炎症スコアを有することが視覚的に観察できる。したがって、CU1の投与はこのような病理学的症状の重要度を減少させる。一方で、ラットの足の組織学的分析により、CU1で処置した関節炎のラット(G4)は、CU1で処置しなかったラット(G2)と比較して、かなり少ない結合損傷の出現、少ない骨の浸食、および関節内の免疫細胞の減少または消失を示すことが明らかになる。さらに、関節炎のラット(G4)へのCU1の投与の結果、炎症性サイトカイン(TNF−αおよびIL−17)の存在の顕著な減少が生じる。
材料および方法
1−使用した細胞モデル
PBMC(末梢血中単核細胞)をこの実施例においてモデルとして使用する。血液を、HIV感染または肝炎の非存在下で前処置した4人の健常なボランティアドナーから得た(EFS Aquitaine、Bordeaux Blood Bank)。PBMCはFicoll(商標)勾配における遠心分離によって単離する。洗浄後、細胞を、完全RPMI培地中で1×106PBMC/mlの濃度にて再懸濁する。それらをマイコバクテリウム・ブチリカム(Mb)(Difco、USA)と接触させて炎症反応を誘導する。PBS中の1mg/mlの濃度にて、PBS緩衝液中に実施例1の凍結乾燥物を希釈することによってMbストック溶液を調製する。次いで、PBMC刺激の間、免疫細胞により10Mbの割合(MOI 10:1)を使用するように、ストック溶液中のMb細胞の数を、Malassez細胞を使用して顕微鏡下でカウントする。MOIという用語は、感染多重度を意味する。
試験する枯草菌細胞CU1(本明細書以下、CU1)は、胞子形成型(CUsp)または栄養型(CUv)で使用した。滅菌生理食塩水中の2×108CFU/mlの希釈標準溶液を使用する。
10個の細菌/免疫細胞の割合でPBMCおよびCU1株を共培養することによって刺激実験を実施する。リポ多糖(LPS)を、サイトカイン産生のためにPBMCを刺激するための陽性対照として使用した。全ての実験は3連で実施する。接触の18時間後に回収した培養上清を遠心分離し、サイトカインアッセイ(IL−1、TNF−α、IL−12およびIL−10)まで−80℃にて保存する。
− 1群(G1):PBMCの存在のみ;
− 2群(G2):PBMCを胞子形成型のCU1と接触させる;
− 3群(G3):PBMCを栄養型のCU1と接触させる;
− 4群(G4):PBMCをMbと接触させる;
− 5群(G5):PBMCを胞子形成型のCU1およびMbと接触させる;
− 6群(G6):PBMCを栄養型のCU1およびMbと接触させる;
− 7群(G7):Mbを加える前にPBMCを胞子形成型のCU1と1時間プレインキュベートする;
− 8群(G8):Mbを加える前にPBMCを栄養型のCU1と1時間プレインキュベートする。
eBioscience(San Diego、Ca、USA)によって提供されるキット、抗体および標準物、ならびに供給業者によって指定されるプロトコルを使用してELISAによってサイトカインのアッセイを実施した。
1−TNF−αのアッセイ
図9は、上記の群の各々についてPBMCから回収した上清中のTNF−α(pg/ml)のアッセイを示す。2000pg/mlのオーダーのTNF−αの割合を4群において観察したのに対して、CU1(G5およびG6)と接触させた群において、TNF−αの量は半分になった。さらに、Mbを加える1時間前にCU1(G7およびG8)とのプレインキュベーションは最も効果的になり、CU1が胞子形成型(G7)である場合、T NF−αの割合は約500pg/mlまで低下する(4倍低い)ことが観察される。
図10は、上述の群の各々についてPBMCから回収した上清中のIL−1(pg/ml)のアッセイを示す。1250pg/mlの範囲のIL−1の割合を4群において観察したのに対して、5群においてラットは6群と同様に約400pg/ml(3倍低い)である。Mbを加える前、CU1(G7およびG8)とのプレインキュベーションの場合、改善は観察されなかった。
図11は、上述の群の各々についてPBMCから回収した上清中のIL−12(pg/ml)のアッセイを示す。32pg/mlのオーダーのIL−12の割合を4群において観察したのに対して、5群および6群においてCU1との接触により、IL−12の顕著な減少(12pg/ml未満)が観察される。さらに、CU1(G7およびG8)とのプレインキュベーションにより、Mbを加える前に、5群および6群と比較してIL−12の割合がさらに減少することが観察される。
図12は、上述の群の各々についてPBMCから回収した上清中の抗炎症性サイトカインIL−10(pg/ml)のアッセイを示す。Mb群において55pg/mlのオーダーのIL−10の割合を観察したのに対して、CU1と接触させた5群および6群において、120pg/ml(2倍の増加)のオーダーのこの抗炎症性サイトカインの産生の増加を観察した。さらに、Mbを加える前、CU1(G7およびG8)とのプレインキュベーションは効果的でないように見えることが観察される。なぜなら、IL−10の割合は5群および6群より低いからである(75〜95pg/ml)。
得られた結果は、概して、枯草菌細胞CU1の投与が炎症性サイトカインの産生を減少させ、抗炎症性サイトカインIL−10の産生を増加させることを示す。
Claims (9)
- 慢性炎症性リウマチの治療剤、慢性炎症性リウマチを発症する危険性のある患者における慢性炎症性リウマチの発症の予防剤、又は、慢性炎症性リウマチ患者の炎症の再発の遅延剤の製造に使用するための組成物であって、2001年10月25日に番号I−2745としてCNCMに寄託された枯草菌株CU1を培養することによって得られる細胞を含む、組成物。
- 前記組成物は、食品成分、栄養補助食品または医薬組成物である、請求項1に記載の組成物。
- 前記組成物は経口または局所投与用である、請求項1または2に記載の組成物。
- 前記組成物は、カプセル剤、丸薬、トローチ剤、錠剤、軟カプセル剤、粉末剤、懸濁剤、溶液、粒剤、ゲル剤またはクリーム剤の形態である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物。
- 別の有効成分をさらに含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記細胞は、胞子形成型および/または栄養型である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記細胞は乾燥形態である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記慢性炎症性リウマチが関節リウマチである、請求項1〜7のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記治療剤、予防剤又は遅延剤が、細菌の他のあらゆる株を除外して前記組成物を含む、請求項1〜8のいずれか一項に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR1356274 | 2013-06-28 | ||
FR1356274A FR3007655B1 (fr) | 2013-06-28 | 2013-06-28 | Souche bacillus subtilis pour le traitement et/ou la prevention de maladies inflammatoires chroniques |
PCT/FR2014/051561 WO2014207360A1 (fr) | 2013-06-28 | 2014-06-24 | Souche pour traitement et/ou prevention de maladies inflammatoires chroniques |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016523540A JP2016523540A (ja) | 2016-08-12 |
JP6533220B2 true JP6533220B2 (ja) | 2019-06-19 |
Family
ID=49151184
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016522700A Active JP6533220B2 (ja) | 2013-06-28 | 2014-06-24 | 慢性炎症性疾患を処置および/または予防するための株 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9750774B2 (ja) |
EP (1) | EP3021858B1 (ja) |
JP (1) | JP6533220B2 (ja) |
CN (1) | CN105358164B (ja) |
AU (1) | AU2014300853B2 (ja) |
DK (1) | DK3021858T3 (ja) |
ES (1) | ES2878674T3 (ja) |
FR (1) | FR3007655B1 (ja) |
PL (1) | PL3021858T3 (ja) |
RS (1) | RS62090B1 (ja) |
WO (1) | WO2014207360A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109415682B (zh) * | 2016-06-27 | 2022-03-25 | 科丝美诗株式会社 | 新型鱼孢菌科微生物及其用途 |
TWI676682B (zh) * | 2018-08-31 | 2019-11-11 | 財團法人食品工業發展研究所 | 枯草芽孢桿菌分離株及其用途 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU1723116A1 (ru) * | 1988-04-15 | 1992-03-30 | Оренбургский Государственный Медицинский Институт | Штамм бактерий BacILLUS SUвтILIS, используемый дл получени препарата дл профилактики и лечени воспалительных процессов и аллергических заболеваний |
EP1123314B1 (en) * | 1998-10-20 | 2004-02-18 | Vlaams Interuniversitair Instituut voor Biotechnologie vzw. | Use of a cytokine-producing lactococcus strain to treat colitis |
FR2837835B1 (fr) * | 2002-03-29 | 2007-06-22 | Maria Urdaci | Souche bacillus subtilis cu1, son utilisation comme agent immunomodulateur du systeme immunitaire et vaccin recombinant vivant contre h. pylori la contenant |
AU2004267383A1 (en) * | 2003-08-14 | 2005-03-03 | The Bio Balance Corporation | Bacterial strains, compositions including same and probiotic use thereof |
US7759105B2 (en) * | 2003-08-29 | 2010-07-20 | Cobb & Company, Llp | Probiotic composition useful for dietary augmentation and/or combating disease states and adverse physiological conditions |
US20060177424A1 (en) * | 2003-08-29 | 2006-08-10 | Cobb Mark L | Treatment of disease states and adverse physiological conditions utilizing anti-fungal compositions |
US8192733B2 (en) * | 2003-08-29 | 2012-06-05 | Cobb & Associates | Probiotic composition useful for dietary augmentation and/or combating disease states and adverse physiological conditions |
US20080057047A1 (en) * | 2005-11-29 | 2008-03-06 | Benedikt Sas | Use of bacillus amyloliquefaciens PB6 for the prophylaxis or treatment of gastrointestinal and immuno-related diseases |
WO2007133188A1 (en) * | 2006-05-01 | 2007-11-22 | Cobb & Company, Llp | Treatment of disease states and adverse physiological conditions utilizing anti-fungal compositions |
KR101656252B1 (ko) * | 2009-02-20 | 2016-09-09 | 유겐가이샤 메이쇼 | 면역 증강 조성물 및 그것을 제조하는 방법 |
AU2011227226B2 (en) * | 2010-03-17 | 2017-02-16 | Bayer Cropscience Lp | Method for using a Bacillus subtilis strain for prophylaxis and treatment of gastro-intestinal conditions |
FR2999191B1 (fr) * | 2012-12-12 | 2016-02-05 | Lesaffre & Cie | Souches probiotiques pour le traitement et/ou la prevention de la diarrhee |
-
2013
- 2013-06-28 FR FR1356274A patent/FR3007655B1/fr active Active
-
2014
- 2014-06-24 JP JP2016522700A patent/JP6533220B2/ja active Active
- 2014-06-24 US US14/901,154 patent/US9750774B2/en active Active
- 2014-06-24 WO PCT/FR2014/051561 patent/WO2014207360A1/fr active Application Filing
- 2014-06-24 DK DK14738881.3T patent/DK3021858T3/da active
- 2014-06-24 CN CN201480036710.8A patent/CN105358164B/zh active Active
- 2014-06-24 PL PL14738881T patent/PL3021858T3/pl unknown
- 2014-06-24 ES ES14738881T patent/ES2878674T3/es active Active
- 2014-06-24 EP EP14738881.3A patent/EP3021858B1/fr active Active
- 2014-06-24 RS RS20210821A patent/RS62090B1/sr unknown
- 2014-06-24 AU AU2014300853A patent/AU2014300853B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2014300853B2 (en) | 2019-05-16 |
DK3021858T3 (da) | 2021-07-12 |
PL3021858T3 (pl) | 2021-11-02 |
FR3007655B1 (fr) | 2016-12-23 |
EP3021858A1 (fr) | 2016-05-25 |
US9750774B2 (en) | 2017-09-05 |
JP2016523540A (ja) | 2016-08-12 |
ES2878674T3 (es) | 2021-11-19 |
EP3021858B1 (fr) | 2021-05-05 |
CN105358164B (zh) | 2020-01-03 |
AU2014300853A1 (en) | 2015-12-24 |
US20160136209A1 (en) | 2016-05-19 |
CN105358164A (zh) | 2016-02-24 |
RS62090B1 (sr) | 2021-08-31 |
WO2014207360A1 (fr) | 2014-12-31 |
FR3007655A1 (fr) | 2015-01-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7165218B2 (ja) | 制御性t細胞の増殖または集積を誘導するヒト由来細菌 | |
JP6954563B2 (ja) | 代謝障害を処置するための低温殺菌アッカーマンシアの使用 | |
JP6935632B2 (ja) | 胃腸炎の処置及び予防のためのフィーカリバクテリウム・プラウスニッツィcncm i−4573株 | |
Vieira et al. | Oral treatment with Bifidobacterium longum 51A reduced inflammation in a murine experimental model of gout | |
JP2022525058A (ja) | 慢性炎症性疾患および/または炎症性消化器疾患および/または癌の予防および/または治療のためのクリステンセネラ科細菌 | |
US20140105972A1 (en) | Prevotella histicola preparations and the treatment of autoimmune conditions | |
PT1824500E (pt) | Estirpes probióticas de lactobacillus para saúde vaginal melhorada | |
US9980990B2 (en) | Lactobacillus strain, composition and use thereof for treating syndromes and related complications of autoimmune diseases | |
CN106795482B (zh) | 允许在营养不良的情况下促进人和动物的幼年生长的乳杆菌组合物 | |
AU2018397320B2 (en) | Serpin production | |
ES2553177T3 (es) | Cepas de Lactobacillus plantarum como probióticos con efecto inmunomodulador especifico | |
JP6533220B2 (ja) | 慢性炎症性疾患を処置および/または予防するための株 | |
Barouei et al. | Perinatal maternal probiotic intervention impacts immune responses and ileal mucin gene expression in a rat model of irritable bowel syndrome | |
WO2019129807A1 (en) | Serpin production | |
JP2022155522A (ja) | 免疫機能低下抑制剤及び免疫機能の低下抑制方法 | |
Hayes et al. | Efficacy of Bifidobacterium breve NCC2950 against DSS-induced colitis is dependent on bacterial preparation and timing of administration | |
Dhanoa | Probiotics for the management of rheumatoid arthritis | |
JPWO2018221627A1 (ja) | スベリヒユ処理物、スベリヒユ処理物の製造方法、サプリメント、医薬品、腸管粘膜保護剤及び整腸剤 | |
JP2023510694A (ja) | 胃腸炎の処置及び予防の為の、フィーカリバクテリウム・プラウスニッツイ(faecalibacterium prausnitzii)株 cncm i-4573とpentasa(登録商標)との会合物 | |
AU2003245473A1 (en) | Compositions and methods for treatment of skin disorders |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170307 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20180123 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180206 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180507 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20181002 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20181225 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20190514 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20190523 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6533220 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |