JP6528281B2 - シクロデキストリンの利用による抗がん活性が増強されたアシュワガンダ葉の水抽出物の調製方法、及びアシュワガンダ葉を含む医薬組成物 - Google Patents
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Description
(1)アシュワガンダ葉をシクロデキストリンの存在下で抽出することを特徴とするアシュワガンダ葉の水抽出物の調製方法。
(2)シクロデキストリンが、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、スルフォブチルエーテル−β−シクロデキストリン及び分岐型シクロデキストリンから選ばれる少なくとも1種である(1)の調製方法。
(3)シクロデキストリンを用いるアシュワガンダ葉の水抽出物の抗がん活性を増強させる方法。
(4)(1)又は(2)に記載の調製方法で得られたアシュワガンダ葉の水抽出物を含むがん治療又は予防用医薬組成物。
(5)アシュワガンダ葉の水抽出物とシクロデキストリンを混合して得られる組成物を含むがん治療又は予防用医薬組成物。
(6)アシュワガンダ葉の乾燥粉末及びシクロデキストリンを含む、同時に、別々に、又は順次に投与するための医薬組成物。
(7)がん治療又は予防用である(6)の医薬組成物。
(8)シクロデキストリンがγ−シクロデキストリンである(6)又は(7)の医薬組成物。
1.アシュワガンダ葉の水抽出物の調製方法
本発明は、シクロデキストリンを用いるアシュワガンダ葉の水抽出物の調製方法に関する。本発明のアシュワガンダ葉の水抽出物の調製方法は、アシュワガンダ葉をシクロデキストリンの存在下で抽出することを特徴とする。シクロデキストリンの存在下でアシュワガンダ葉を抽出することにより、シクロデキストリンを用いない場合と比較して、得られる水抽出物中のウィザノン及びウィザフェリンAの含量を増加させることができる。
本発明は、アシュワガンダ葉の水抽出物を含むがん治療又は予防用医薬組成物にも関する。本発明の医薬組成物は、アシュワガンダ葉由来の水溶性物質とシクロデキストリンとを含む。好ましくは、本発明の医薬組成物は、アシュワガンダ葉由来の水溶性物質とシクロデキストリンとの複合体を含む。本発明のアシュワガンダ葉由来の水溶性物質とシクロデキストリンとの複合体には、in vitroでこれらを複合化したものだけでなく、これらを別々に対象に投与し、in vivoで複合化したものも含む。
本発明は、シクロデキストリンを用いるアシュワガンダ葉の水抽出物の抗がん活性を増強させる方法にも関する。本発明の方法では、アシュワガンダ葉をシクロデキストリンの存在下で抽出することにより、得られるアシュワガンダ葉の水抽出物のウィザノン及びウィザフェリンAの含量が高くなり、それによって該抽出物の抗がん活性を増強させることができる。また、アシュワガンダ葉の水抽出物を調製した後、該水抽出物にシクロデキストリンを添加する場合にも、得られる混合物中のウィザノン及びウィザフェリンAの含量が高くなり、それによって該抽出物の抗がん活性を増強させることができる。
本発明は、アシュワガンダ葉の乾燥粉末及びシクロデキストリンを含む医薬組成物にも関する。アシュワガンダ葉の乾燥粉末を用いることにより、経済的かつ簡便にアシュワガンダ葉を含む医薬組成物を調製することができる。また、アシュワガンダ葉の乾燥粉末を用いることにより、アシュワガンダ葉中の成分が安定化され、バイオアベイラビリティーが向上する。
1−1.アシュワガンダ葉の水抽出物及び複合体の調製
(実施例1)
α−シクロデキストリンを用いたアシュワガンダ葉の水抽出物の調製
5gの乾燥したアシュワガンダ(Withania somnifera)葉の粉末(インド原産、iGENE)に100mLの10%のα−シクロデキストリン(CAVAMAX(登録商標)W6 FOOD、ワッカー社製)水溶液を加え、室温下、60rpmで20時間撹拌した。得られたスラリーを3500rpmで5分間遠心分離し、上澄みを0.2μmのフィルタを用いてろ過してアシュワガンダ葉の水抽出物を得た。得られた水抽出物はそのまま後の試験に用いた。
β−シクロデキストリンを用いたアシュワガンダ葉の水抽出物の調製
10%のα−シクロデキストリン水溶液に代えて、2%のβ−シクロデキストリン(CAVAMAX(登録商標)W7 FOOD、ワッカー社製)水溶液を使用した以外は、実施例1と同様の方法で水抽出物を得た。
γ−シクロデキストリンを用いたアシュワガンダ葉の水抽出物の調製
10%のα−シクロデキストリン水溶液に代えて、10%のγ−シクロデキストリン(CAVAMAX(登録商標)W8 FOOD、ワッカー社製)水溶液を使用した以外は、実施例1と同様の方法で水抽出物を得た。
シクロデキストリンを用いないアシュワガンダ葉の水抽出物の調製
5gの乾燥したアシュワガンダ葉の粉末に100mLの滅菌水を加え、40℃で一晩ゆっくりと撹拌した。得られたスラリー状の混合物を室温に戻し、ろ紙(ワットマン;グレードNo.4)でろ過した後、10,000rpmで20分間遠心分離し、上澄みを0.45μmのフィルタを用いて滅菌ろ過してアシュワガンダ葉の水抽出物を得た。得られた水抽出物はそのまま後の試験に用いた。
比較例1と同様の方法で得られたアシュワガンダ葉の水抽出物に、γ−シクロデキストリンを10%の濃度となるように加えた。得られた混合物を、室温下60rpmで20時間撹拌した後、3500rpmで5分間遠心分離し、得られた沈殿物をアシュワガンダ葉の水抽出物とγ−シクロデキストリンとの複合体として回収した。
実施例1−3及び比較例1の水抽出物並びに実施例4の複合体のウィザノン及びウィザフェリンAの含量をHPLC分析により測定した。実施例1−3及び比較例1の抽出物は、得られた水抽出物をそのままHPLC分析に用いて、ウィザノン及びウィザフェリンAの含量をそれぞれの標準品を用いて算出した。実施例4の複合体は、ジメチルスルホキシド(DMSO)に溶解させた後、HPLC分析により、ウィザノン及びウィザフェリンAの含量をそれぞれの標準品を用いて算出した。HPLCは以下の条件で行った。
カラム:Luna 5u C18(2) 100A(5μm 150(L)×4.6(D))
カラムオーブン:45℃
A溶液:1%メタノール
B溶液:メタノール:エタノール:i−プロパノール=52.25:45.30:2.45
グラデーションプログラム:
イニシャル:A65%(B35%)
→30分:A55%(B45%)
流速:1mL/分
検出器波長:220nm
ヒト骨肉腫細胞(U2OS、American Type Culture Collection(ATCC、Manassas、VA)より入手)を、ダルベッコ改変イーグル培地(DMEM、インビトロジェン社)に10%ウシ胎児血清を添加した培地を用い、加湿インキュベータ(37℃、5%CO2)中で培養した。細胞を40〜60%コンフルエントまで培養した後、所定の投与量の実施例1−3及び比較例1の水抽出物並びに実施例4の複合体でそれぞれ処理した。処理は、細胞を37℃で培養しながら、典型的には48時間かけて行った。
HT1080細胞(ヒト繊維肉腫細胞、JCRB生物資源バンクより入手)による皮下異種移植モデルのマウスを用いて、実施例4の複合体及び比較例1の水抽出物についてin vivo抗腫瘍アッセイを行った。
(実施例5)
アシュワガンダ葉の乾燥粉末の調製
アシュワガンダ葉の乾燥粉末は、ウィザノン/ウィザフェリンAの比が高いアシュワガンダ葉を45〜50℃で乾燥し、粉砕することにより得た。得られた粉末は紫外線照射により滅菌し、真空パック中で28℃以下で保存した。
HT1080細胞(ヒト繊維肉腫細胞、JCRB生物資源バンクより入手)による皮下異種移植モデルのマウスを用いて、アシュワガンダ葉の乾燥粉末及びγ−シクロデキストリンの共投与群と、アシュワガンダ葉の乾燥粉末の単独投与群のそれぞれについてin vivo抗腫瘍アッセイを行った。
Claims (4)
- アシュワガンダ葉をβ−シクロデキストリンの存在下で抽出することを特徴とするアシュワガンダ葉の水抽出物の調製方法。
- β−シクロデキストリン又はγ−シクロデキストリンを用いるアシュワガンダ葉の水抽出物の抗がん活性を増強させる方法。
- アシュワガンダ葉の水抽出物とγ−シクロデキストリンを混合して得られる組成物を含むがん治療又は予防用医薬組成物。
- アシュワガンダ葉の乾燥粉末及びγ−シクロデキストリンを含む、同時に、別々に、又は順次に投与するためのがん治療又は予防用医薬組成物。
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