JP6521710B2 - トリフルオロメチル基含有アルコール類の製造方法 - Google Patents
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また、トリフルオロメタンを原料としトリフルオロメチルアニオンを発生させ、カルボニル化合物類に求核的トリフルオロメチル化を行い、トリフルオロメチル基含有アルコール類を製造する方法としては、有機強塩基としてカリウム N,N,N,N,N,N−ヘキサメチルジシラジドを等モル用いる方法(例えば特許文献1参照)及び有機強塩基として1−tert−ブチル−4,4,4−トリス(ジメチルアミノ)−2,2−ビス[トリス(ジメチルアミノ)ホスホラニリデンアミノ]−2λ5,4λ5−カテナジ(以下、P4-tBuと略す)を等モル以上用いる方法(例えば特許文献2参照)等が知られている。
一方、特許文献1及び特許文献2に記載の方法は、非常に高価なカリウム N,N,N,N,N,N−ヘキサメチルジシラジドやP4-tBuを等モル以上使用する必要があり、又反応温度としても−30℃以下の超低温で実施する必要があるという課題がある。
で表されるカルボニル化合物類を、有機溶媒中、有機強塩基触媒及びプロトン捕捉剤存在下、トリフルオロメタンを反応させることを特徴とする下記一般式(2)
で表されるトリフルオロメチル基含有アルコール類の製造方法に係る。
本発明のトリフルオロメチル基含有アルコール類の製造方法に適用可能な一般式(1)で表わされるカルボニル化合物類で、R1がフェニル基である化合物としては、具体的には例えば、ベンズアルデヒド、ベンゾフェノン、2−メトキシベンゾフェノン、3−メトキシベンゾフェノン、4−メトキシベンゾフェノン、2−フルオロベンゾフェノン、3−フルオロベンゾフェノン、4−フルオロベンゾフェノン、2−クロロベンゾフェノン、3−クロロベンゾフェノン、4−クロロベンゾフェノン、2−ベンゾイルピリジン、3−ベンゾイルピリジン、4−ベンゾイルピリジン、2,2−ジメチルプロピオフェノン等が挙げられる。
本発明のトリフルオロメチル基含有アルコール類の製造方法に適用可能な有機強塩基としては、具体的には例えば、1,1,3,3−テトラメチルブチルイミノ−トリス(ジメチルアミノ)フォスフォラン(以下P1-Octと略す)、tert−ブチルイミノ−トリス(ジメチルアミノ)フォスフォラン(以下P1-tBuと略す)、2−tert−ブチルイミノ−2−ジエチルアミノ−1,3−ジメチルペルヒドロ−1,3,2−ジアザホスホリン(以下BEMPと略す)、tert−ブチルイミノ−トリス(ピロリジノ)フォスフォラン(以下BTPPと略す)、N'''−[N−エチル−P,P−ビス(ジメチルアミノ)フォスフィニミル]−N,N,N',N',N'',N''−ヘキサメチルフォスフォリミジクトリアミド(以下P2−Etと略す)、1−tert−ブチル−4,4,4−トリス(ジメチルアミノ)−2,2−ビス[トリス(ジメチルアミノ)ホスホラニリデンアミノ]−2λ5,4λ5−カテナジ(以下P4-tBuと略す)等が挙げられ、反応に具する一般式(1)で表されるカルボニル化合物類に対して、0.05モル量〜0.50モル量使用するとよい。
本発明のトリフルオロメチル基含有アルコール類の製造方法の適用可能な溶剤としては、反応に不活性なものであれば特に規定はないが、具体的には例えば、エーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン(以下、THFと略す)等のエーテル系溶剤、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶剤等が挙げられ、反応に具する一般式(1)で表されるカルボニル化合物類に対して、2.0重量倍〜100重量倍量使用するとよい。
本発明のトリフルオロメチル基含有アルコール類の製造方法の後処理としては、特に規定はなく周知の方法で実施可能で、例えば、飽和の塩化アンモニウム水溶液を添加、ジクロロメタン等の溶剤で抽出、抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮の後、テトラヒドロアンモニムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液を添加し、数時間撹拌、濃縮し粗製物を得、さらに、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等で精製し、一般式(2)で表わされるトリフルオロメチル基含有アルコール類を得ることができる。
なお、分析には下記機器を使用した。
なお、分析には下記機器を使用した。
1H−NMR及び19F−NMR:バリアン社製マーキュリー300(Varian Mercury 300)。
13C−NMR:ブルカー社製アバンス500(Burker Avance 500)。
GCMS(EI):島津社製GCMS−QP5050A。
IR:ジャスコ社製FT/IR−200スペクトロメーター(JASCO FT/IR-200 spectrometer)。
HRMS:ウオーターズ社製GCTプレマイアー(Waters GCT Premier)。
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ2.85(s,1H),7.35(m,6H),7.48(m,4H)。
19F−NMR(CDCl3,282MHz)δ−74.8(s,3F)。
MS(EI,m/z):252(M+)。
実施例1と同じ反応装置を用い、THF(0.25mL)をTHF(0.13mL)に替えた以外は実施例1と同じ操作を行い、目的物の2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジフェニルエタノ−ル(3)を収率34%で得た。
実施例3 2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジフェニルエタノ−ル(3)の調製
実施例1と同じ反応装置を用い、THF(0.25mL)をTHF(0.13mL)に替え、P4−tBu塩基(50.0μL,0.040mmol,0.20equiv.)をP4−tBu塩基(75.0μL,0.060mmol,0.30equiv.)に替えた以外は実施例1と同じ操作を行い、目的物の2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジフェニルエタノ−ル(3)を収率71%で得た。
実施例1と同じ反応装置を用い、ベンゾフェノンを表1中に示したカルボニル化合物に替え、表1中に示した条件下、下記に示す反応を行った。結果を、カルボニル化合物類(4)、目的物(5)、Time(時間、hrs)、収率(%)として、表1中に示した。なお実施例5はP4−tBu塩基を0.30当量使用し反応を行った。
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ2.80(s,1H),3.80(s,6H),6.86(d,J=7.8Hz,4H),7.39(d,J=7.8Hz,4H)。
19F−NMR(CDCl3,282MHz)δ−75.2(s,3F)。
MS (EI,m/z):312(M+)。
2)実施例5の生成物:2,2,2−トリフルオロ−1,1−ビス(4−クロロフェニル)エタノール
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ2.88(s,1H),7.35(d,J=7.2Hz,4H),7.41(d,J=7.8Hz,4H)。
19F−NMR(CDCl3,282MHz)δ−75.1(s,3F)。
MS(EI,m/z)320(M+)。
3)実施例6の生成物:2,2,2−トリフルオロ−1−(4−クロロフェニル)−1−フェニルエタノール
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ2.85(s,1H),7.31(m,6H),7.45(d,J=6.6Hz,3H)。
19F−NMR(CDCl3,282MHz)δ−75.0(s,3F)。
MS(EI,m/z):286(M+)。
4)実施例7の生成物:2,2,2−トリフルオロ−1−(3−クロロフェニル)−1−フェニルエタノール
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ2.88(s,1H),7.28−7.37(m,6H),7.47−7.52(m,3H)。
13C−NMR(CDCl3,125.8MHz)δ79.1(q,J=28.9Hz),125.0(q,J=286.4Hz),125.67,125.68,127.2,128.5,128.86,128.94,129.4,134.3,138.8,141.1。
19F−NMR(CDCl3,188MHz)δ−74.8(s,3F)。
IR(neat)3544,3066,2191,1652,1597,1575,1478,1450,1426,1279,1163,1056,956,885,788,758,695,664,562,506cm−1。
MS(EI,m/z):286(M+)。
HRMS(EI)calcd. for C14H10ClF3O(M)+:286.0372,Found:286.0390。
5)実施例8の生成物:2,2,2−トリフルオロ−1−(2−クロロフェニル)−1−フェニルエタノール
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ3.88(s,1H),7.25−7.36(m,8H),7.82(m,1H)。
13C−NMR(CDCl3,125.8MHz)δ80.5(q,J=28.9Hz),124.5(q,J=289.3Hz),126.7,127.4,128.0,128.7,129.0(q,J=3.4Hz),130.1,132.3,133.5,136.2,138.1。
19F−NMR(CDCl3,188MHz)δ−74.3(s,3F)。
IR(neat)3562,3064,1594,1479,1451,1361,1260,1167,1092,1065,1047,1031,943,907,758,742,705,666,639,558,509cm−1。
MS(EI,m/z):286(M+)。
HRMS(EI)calcd. for C14H10ClF3O (M)+:286.0372,Found:286.0385。
6)実施例9の生成物:2,2,2−トリフルオロ−1,1−ビス(ピリジン−2−イル)エタノール
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ7.31−7.36(m,3H),7.76(t,J=7.4Hz,2H),8.11(d,J=7.5Hz,2H),8.60(m,2H)。
19F−NMR(CDCl3,282MHz)δ−76.5(s,3F)。
MS(EI, m/z):254(M+)。
7)実施例10の生成物:1,1,1−トリフルオロ−3,3−ジメチル−2−フェニル−2−ブタノール
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ1.04(s,9H),2.48(s,1H),7.35(m,3H),7.57(m,2H)。
19F−NMR(CDCl3,282MHz)δ−68.6(s,3F)。
MS(EI,m/z):250(M+)。
8)実施例11の生成物:9−(トリフルオロメチル)−9−フルオレノール
1H−NMR CDCl3,300MHz)δ2.85(s,1H),7.22(d,J=7.8Hz,4H),7.45(t,J=7.7Hz,2H),7.83(d,J=7.2Hz,2H)。
19F−NMR(CDCl3,282MHz)δ−81.9(s,3F)。
MS(EI,m/z):250( M+)。
9)実施例12の生成物:9−ヒドロキシ−9−(トリフルオロメチル)キサンテン
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ2.74(s,1H),7.35(t,J=7.4Hz,2H),7.47(t,J=7.5Hz,2H),7.64−7.70(m,4H)。
19F−NMR(CDCl3,282MHz)δ−79.1(s,3F)。
MS(EI,m/z):266(M+)。
10)実施例13の生成物:2−(トリフルオロメチル)−2−アダマンタノール
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ1.61(d,J=12.3Hz,2H),1.75−1.78(m,4H),1.84−1.90(m,3H),2.08(m,4H),2.26(d,J=11.7Hz,2H)。
19F−NMR(CDCl3,282MHz)δ−76.2(s,3F)。
MS(EI,m/z):220(M+)。
Claims (2)
- 下記一般式(1)
で表されるカルボニル化合物類を、有機溶媒中、1−tert−ブチル−4,4,4−トリス(ジメチルアミノ)−2,2−ビス[トリス(ジメチルアミノ)ホスホラニリデンアミノ]−2λ 5 ,4λ 5 −カテナジ及びトリス(トリメチルシリル)アミンの存在下、トリフルオロメタンを反応させることを特徴とする下記一般式(2)
で表されるトリフルオロメチル基含有アルコール類の製造方法。 - 前記1−tert−ブチル−4,4,4−トリス(ジメチルアミノ)−2,2−ビス[トリス(ジメチルアミノ)ホスホラニリデンアミノ]−2λ 5 ,4λ 5 −カテナジの使用量が、原料のカルボニル化合物類に対して0.01モル量〜0.50モル量の範囲であることを特徴とする請求項1又は請求項2に記載の製造方法。
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