JP6461144B2 - ピラゾールの位置選択的合成方法 - Google Patents
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
- C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
- C07C243/26—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C243/28—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to hydrogen atoms or to carbon atoms of a saturated carbon skeleton
Description
<スキームA>
式中、Y’は酸素又は硫黄であり、Q’は、例えばアルコキシル等の脱離基(an outgoing group)であり、Ra、R1a、及びZ’は、ピラゾールの1位、3位、及び4位における置換基である。
<スキームB>
(式中、R1、Y、Z、及びQは下記に定義する意味を有する)
遊離した状態又は塩にした状態である、一般式(III)を有する1,2−二置換ヒドラジンと、
(式中、Rは下記に定義する意味を有し、第2の窒素原子は適切に置換されたカルボニル基COに結合している)
反応混合物に添加された無機酸又は有機酸の存在下で反応させることによって、
一般式(I)を有する1,3,4−置換ピラゾールが、高い収率及び位置選択性で得られることを見出した。
(式中、R、R1、及びZは下記に定義する意味を有する)
その方法は、下記工程を含む:
i)一般式(II)の化合物と、
一般式(III)の1,2−二置換ヒドラジンとを混合して、
一般式(IV)を有する反応中間体を形成すること;
ii)反応スキーム1に従って、工程i)で得られた反応混合物を酸性環境下で環化させ、一般式(I)のピラゾールを形成すること。
<スキーム1>
上記式中、
Rは、炭素数1〜6のアルキル基又は炭素数1〜6のハロアルキル基であり、これらの基は、R’、OR’、S(O)nR’より選択される1つ若しくは複数の基で置換されていてもよく;又は、Rは、炭素数3〜6のシクロアルキル基、炭素数4〜9のシクロアルキルアルキル基、炭素数2〜6のアルケニル基、炭素数2〜6のアルキニル基、炭素数6〜10のアリール基、炭素数7〜12のアリールアルキル基、N、O、Sより選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5又は6原子の複素環であり、これら全ての基は、ハロゲン原子、R’、OR’、NR’R”、S(O)mR’、CONR’R”、COR’、CO2R’、CN、NO2より選択される1つ又は複数の基によって置換されていてもよく;
R1は、炭素数1〜6のアルキル基又は炭素数1〜6のハロアルキル基であり、これらの基は、R’、OR’、S(O)nR’より選択される1つ若しくは複数の基で置換されていてもよく;又は、R1は、炭素数3〜6のシクロアルキル基、炭素数4〜9のシクロアルキルアルキル基、炭素数6〜10のアリール基、炭素数7〜12のアリールアルキル基であり、これら全ての基は、ハロゲン原子、R’、OR’、S(O)mR’、NR’R”、CONR’R”、COR’、CO2R’、NO2、CNより選択される1つ若しくは複数の基によって置換されていてもよく;
Zは、CO2R2基、CONR3R4基、又はCN基であり;
R2は、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数1〜6のハロアルキル基であり、これらの基は、R’、OR’、SR’より選択される1つ若しくは複数の基で置換されていてもよく;又は、R2は、炭素数3〜6のシクロアルキル基、炭素数4〜9のシクロアルキルアルキル基、炭素数6〜10のアリール基、炭素数7〜12のアリールアルキル基であり、これら全ての基は、ハロゲン原子、R’、OR’、S(O)mR’、NR’R”、CONR’R”、COR’、CO2R’より選択される1つ又は複数の基によって置換されていてもよく;
R3及びR4は、互いに同一であるか又は異なっており、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数6〜10のアリール基、炭素数7〜12のアリールアルキル基、炭素数3〜6のシクロアルキル基、炭素数4〜9のシクロアルキルアルキル基、炭素数2〜6のアルケニル基、炭素数2〜6のアルキニル基、N、O、Sより選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5又は6原子の複素環であり、これら全ての基は、ハロゲン原子、R’、OR’、NR’R”、S(O)mR’、CONR’R”、COR’、CO2R’、CN、NO2より選択される1つ又は複数の基によって置換されていてもよく;又は、R3及びR4は、それらが結合している窒素原子とともに、5又は6原子の複素環式窒素環(a heterocyclic nitrogenated ring with 5 or 6 atoms)であり;
Yは酸素又は硫黄原子であり;
QはOR5、SR5、NR6R7基であり;
R5は、炭素数1〜6のアルキル基であり、ハロゲン原子、R’、OR’、SR’より選択される1つ若しくは複数の基で置換されていてもよく;又は、R5は、炭素数3〜6のシクロアルキル基、炭素数6〜10のアリール基、炭素数7〜12のアリールアルキル基であり、これら全ての基は、ハロゲン原子、R’、OR’、S(O)mR’、NR’R”、CONR’R”、COR’、CO2Rより選択される1つ若しくは複数の基によって置換されていてもよく;
R6及びR7は、互いに同一であるか又は異なっており、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数6〜10のアリール基、炭素数7〜12のアリールアルキル基であり;又は、R6及びR7は、それらが結合している窒素原子とともに、5又は6原子の複素環式窒素環(a heterocyclic nitrogenated ring with 5 or 6 atoms)であり;
Bは、R8、OR9、又はNR10R11基であり;
R8及びR9は、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数2〜6のアルケニル基、炭素数3〜6のシクロアルキル基、炭素数6〜10のアリール基、炭素数7〜12のアリールアルキル基、N、O、Sより選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5又は6原子の複素環であり、これら全ての基は、ハロゲン原子、R’、OR’、NR’R”、S(O)mR’、CONR’R”、COR’、CO2R’、CNより選択される1つ又は複数の基によって置換されていてもよく;
R10及びR11は、互いに同一であるか又は異なっており、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数6〜10のアリール基、炭素数7〜12のアリールアルキル基であり、これらの基は、1つ若しくは複数のハロゲン原子で置換されていてもよく;又は、R10及びR11は、それらが結合している窒素原子とともに、5又は6原子の複素環式窒素環(a heterocyclic nitrogenated ring with 5 or 6 atoms)であってもよく;
R’及びR”は、水素原子、炭素数1〜4のアルキル基、炭素数1〜4のハロアルキル基であり;
mは、0、1、又は2である。
Rは、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数1〜6のハロアルキル基、又は、ハロゲン原子、炭素数1〜4のアルキル基、炭素数1〜4のハロアルキル基、炭素数1〜4のアルコキシル基、炭素数1〜4のハロアルコキシル基で置換されていてもよいフェニル基であり;
R1は、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数1〜6のハロアルキル基、又は、ハロゲン原子、炭素数1〜4のアルキル基、炭素数1〜4のハロアルキル基、炭素数1〜4のアルコキシル基、炭素数1〜4のハロアルコキシル基で置換されていてもよいフェニル基であり;
Zは、CO2R2基、CONR3R4基であり;
R2は、炭素数1〜6のアルキル基若しくは炭素数1〜6のハロアルキル基であり;又は、炭素数6〜10のアリール基、炭素数7〜12のアリールアルキル基であり、これらの基はハロゲン原子、R’、OR’より選択される1つ又は複数の基によって置換されていてもよく;
R3及びR4は、互いに同一であるか又は異なっており、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数6〜10のアリール基、炭素数7〜12のアリールアルキル基であり、これらの基のそれぞれもまた、ハロゲン原子、R’、OR’より選択される1つ又は複数の基によって置換されていてもよく;又は、R3及びR4は、それらが結合している窒素原子とともに、5又は6原子の複素環式窒素環(a heterocyclic nitrogenated ring with 5 or 6 atoms)であり;
R’及びR”は、水素原子、炭素数1〜4のアルキル基、炭素数1〜4のハロアルキル基である。
Rは、炭素数1〜6のアルキル基、又はハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルであり;
R1は、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、又はハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルであり;
Zは、CO2R2基であり、式中、R2は、炭素数1〜6のアルキル又はハロアルキル基である。
Rは、メチルであり;
R1は、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルであり;
Zは、CO2R2基であり、式中、R2は、炭素数1〜6のアルキル又はハロアルキル基である。
を有する1,2−二置換ヒドラジンとの縮合が起こり、それぞれ一般式(IV−a)、(IV−b)、(IV−c)を有する開いた中間体が得られ、係る中間体は通常分離されず、反応スキーム2−a、2−b、又は2−cに従って、酸性環境下で環化して式(I)を有するピラゾールが得られる:
<スキーム2−a>
<スキーム2−b>
<スキーム2−c>
式中、R、R1、R8、R9、R10、R11、Y、Z、Qは、上記に記載の意味を有する。
式中、
R1は、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数1〜6のハロアルキル基、又は、ハロゲン原子、炭素数1〜4のアルキル基、炭素数1〜4のハロアルキル基、炭素数1〜4のアルコキシル基、炭素数1〜4のハロアルコキシル基で置換されていてもよいフェニル基であり;
Zは、CO2R2基、CONR3R4基であり;
R2は、炭素数1〜6のアルキル基又は炭素数1〜6のハロアルキル基であり;又は、炭素数6〜10のアリール基、炭素数7〜12のアリールアルキル基であり、これらの基は、ハロゲン原子、R’、OR’より選択される1つ又は複数の基によって置換されていてもよく;
R3及びR4は、互いに同一であるか又は異なっており、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数6〜10のアリール基、炭素数7〜12のアリールアルキル基であり、これらの基のそれぞれもまた、ハロゲン原子、R’、OR’より選択される1つ又は複数の基によって置換されていてもよく;又は、R3及びR4は、窒素原子とともに、5又は6原子の複素環式窒素環(a heterocyclic nitrogenated ring with 5 or 6 atoms)であり;
R’及びR”は、水素原子、炭素数1〜4のアルキル基、炭素数1〜4のハロアルキル基であり;
Yは、酸素原子であり;
Qは、OR5基であり;
R5は、炭素数1〜6のアルキル基である。
式中、
Rは、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数1〜6のハロアルキル基、又は、ハロゲン原子、炭素数1〜4のアルキル基、炭素数1〜4のハロアルキル基、炭素数1〜4のアルコキシル基、炭素数1〜4のハロアルコキシル基で置換されていてもよいフェニル基であり;
Bは、R8、OR9、又はNR10R11基であり;
R8は、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数1〜6のアルキル基、又は炭素数6〜10のアリール基であり;
R9は、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数1〜6のアルキル基、又は炭素数6〜10のアリール基であり;
R10及びR11は、互いに同一であるか又は異なっており、H、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数6〜10のアリール基である。
Rは、メチルであり;
R1は、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルであり;
Zは、CO2R2基であり、式中、R2は、炭素数1〜6のアルキル又はハロアルキル基であり、工程(i)は、有機溶媒中において−10℃〜80℃の範囲の温度で、一般式(II)及び(III)を有する化合物を等モル量で使用して行われ、工程(ii)は、酸性環境下において0℃〜40℃の範囲の温度で行われる。
式中、
Rは、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数1〜6のハロアルキル基、又は、ハロゲン原子、炭素数1〜4のアルキル基、炭素数1〜4のハロアルキル基、炭素数1〜4のアルコキシ基、炭素数1〜4のハロアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基であり;
R1は、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数1〜6のハロアルキル基、又は、ハロゲン原子、炭素数1〜4のアルキル基、炭素数1〜4のハロアルキル基、炭素数1〜4のアルコキシ基、炭素数1〜4のハロアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基であり;
Zは、CO2R2基、CONR3R4基であり;
R2は、炭素数1〜6のアルキル基若しくは炭素数1〜6のハロアルキル基であり;又は、炭素数6〜10のアリール基、炭素数7〜12のアリールアルキル基であり、これらの基は、ハロゲン原子、R’、OR’より選択される1つ又は複数の基によって置換されていてもよく;
R3及びR4は、互いに同一であるか又は異なっており、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数6〜10のアリール基、炭素数7〜12のアリールアルキル基であり、これらの基のそれぞれもまた、ハロゲン原子、R’、OR’より選択される1つ若しくは複数の基によって置換されていてもよく;又は、R3及びR4は、それらが結合している窒素原子とともに、5又は6原子の複素環式窒素環(a heterocyclic nitrogenated ring with 5 or 6 atoms)であり;
R’及びR”は、水素原子、炭素数1〜4のアルキル基、炭素数1〜4のハロアルキル基であり;
Yは、酸素原子であり;
Bは、R8、OR9、又はNR10R11基であり;
R8は、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数1〜6のアルキル基、又は炭素数6〜10のアリール基であり;
R9は、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数1〜6のアルキル基、又は炭素数6〜10のアリール基であり;
R10及びR11は、互いに同一であるか又は異なっており、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数6〜10のアリール基である。
Rは、メチルであり;
R1は、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルであり;
Zは、CO2R2基であり、式中、R2は、炭素数1〜6のアルキル又はハロアルキル基であり、
Bは、R8、OR9、又はNR10R11基であり;
R8は、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数1〜6のアルキル基、又は炭素数6〜10のアリール基であり;
R9は、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数1〜6のアルキル基、又は炭素数6〜10のアリール基であり;
R10及びR11は、互いに同一であるか又は異なっており、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数6〜10のアリール基である。
1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルの調製(化合物番号1.1)
1H−NMR(CDCl3):δ 1.30(t,3H,CH3 エチル),1.47(2d,6H,CH3 イソプロピル),2.40(s,3H,CH3),4.20(q,2H,CH2 エチル),4.30−4.41(m,1H,CH イソプロピル),7.80(s,1H,H 芳香族)
1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルの調製(化合物番号2.1)
1H−NMR(CDCl3):δ 1.32(t,3H,CH3 エチル),2.43(s,3H,CH3),3.82(s,3H,CH3),4.25(q,2H,CH2 エチル),7.77(s,1H,H 芳香族)
1−フェニル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルの調製(化合物3.1)
1H−NMR(CDCl3):δ 1.3(t,3H,CH3 エチル),3.95(s,3H,CH3),4.3(q,2H,CH2 エチル),7.95(s,1H,H 芳香族)
上記実施例1に記載された手順に従って、表1に挙げられている化合物を調製し、表2に示されているように1H−NMRによって同定した。
上記実施例2に記載された手順に従って、表3に挙げられている化合物を調製し、表4に示されているように1H−NMRによって同定した。
上記実施例3に記載された手順に従って、表5に挙げられている化合物を調製し、表6に示されているように1H−NMRによって同定した。
2−[2−(エトキシカルボニル)−4,4−ジフルオロ−3−オキソブタ−1−エニル]−2−メチルヒドラジンカルボン酸メチル(中間体IV−b:R1=CHF2、Y=O、Z=CO2C2H5、R=CH3、R9=CH3)の調製
1H−NMR(CDCl3):C=C二重結合のシグナルに基づいて決定したE/Z異性体(70:30)の混合物
δ 1.30(t,3H,CH3 エチル),3.65(s,3H,CO2CH3),4.25(q,2H,CH2 エチル),6.35及び6.80(t,1H,CHF2),8.00及び8.25(s,1H,HC=C),8.65及び8.90(s,1H,NH)
3−(2−アセチル−1−イソプロピルヒドラジン)−2−(ジフルオロアセチル)−アクリル酸エチル(中間体IV−a:R1=CHF2、Y=O、Z=CO2C2H5、R=iPr、R8=CH3)の調製
1H−NMR(CDCl3):C=C二重結合に基づいて決定したE/Z異性体(84:16)の混合物
δ 1.30(t,3H,CH3 エチルイソプロピル),1.40(2d,6H,CH3 イソプロピル),1.95(s,3H,COCH3),3.9−4.15(m,1H,CH イソプロピル),4.25(q,2H,CH2 エチル),6.3及び6.75(t,1H,CHF2),7.95及び8.2(s,1H,HC=C),8.6及び8.85(s,1H,NH)
1−メチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルの調製
1−フェニル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルの調製
Claims (19)
- 下記工程i)及びii)を含む、一般式(I)のピラゾールの合成方法:
工程i)一般式(II)の化合物と、一般式(III)の1,2−二置換ヒドラジンと、を混合して、一般式(IV)を有する反応中間体を形成すること;
工程ii)反応スキーム1に従って、工程i)で得られた反応混合物が酸性環境下で環化して、一般式(I)のピラゾールを形成すること;
ここで、前記酸性環境は、有機酸若しくは無機酸により塩にした一般式(III)の化合物を使用すること、又は工程ii)において無機酸若しくは有機酸を添加することによって得られ、前記有機酸又は無機酸は強酸である。
<反応スキーム1>
式中、
Rは、炭素数1〜6のアルキル基又は炭素数1〜6のハロアルキル基であり、これらの基は、R’、OR’より選択される1つ若しくは複数の基で置換されていてもよく;又は、Rは、炭素数3〜6のシクロアルキル基、炭素数4〜9のシクロアルキルアルキル基、炭素数2〜6のアルケニル基、炭素数2〜6のアルキニル基、炭素数6〜10のアリール基、炭素数7〜12のアリールアルキル基、N、O、Sより選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5又は6原子複素環であり、これら全ての基は、ハロゲン原子、R’、OR’、NR’R”、S(O)mR’、CONR’R”、COR’、CO2R’、CN、NO2より選択される1つ又は複数の基によって置換されていてもよく;
R1は、炭素数1〜6のアルキル基又は炭素数1〜6のハロアルキル基であり、これらの基は、R’、OR’より選択される1つ若しくは複数の基で置換されていてもよく;又は、R1は、炭素数3〜6のシクロアルキル基、炭素数4〜9のシクロアルキルアルキル基、炭素数6〜10のアリール基、炭素数7〜12のアリールアルキル基であり、これら全ての基は、ハロゲン原子、R’、OR’、S(O)mR’、NR’R”、CONR’R”、COR’、CO2R’、NO2、CNより選択される1つ若しくは複数の基によって置換されていてもよく;
Zは、CO2R2基、CONR3R4基、又はCN基であり;
R2は、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数1〜6のハロアルキル基であり、これらの基は、R’、OR’、SR’より選択される1つ若しくは複数の基で置換されていてもよく;又は、R2は、炭素数3〜6のシクロアルキル基、炭素数4〜9のシクロアルキルアルキル基、炭素数6〜10のアリール基、炭素数7〜12のアリールアルキル基であり、これら全ての基は、ハロゲン原子、R’、OR’、S(O)mR’、NR’R”、CONR’R”、COR’、CO2R’より選択される1つ又は複数の基によって置換されていてもよく;
R3及びR4は、互いに同一であるか又は異なっており、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数6〜10のアリール基、炭素数7〜12のアリールアルキル基、炭素数3〜6のシクロアルキル基、炭素数4〜9のシクロアルキルアルキル基、炭素数2〜6のアルケニル基、炭素数2〜6のアルキニル基、N、O、Sより選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5又は6原子複素環であり、これら全ての基は、ハロゲン原子、R’、OR’、NR’R”、S(O)mR’、CONR’R”、COR’、CO2R’、CN、NO2より選択される1つ又は複数の基によって置換されていてもよく;又は、R3及びR4は、それらが結合している窒素原子とともに、5又は6原子複素環式窒素環であり;
Yは酸素又は硫黄原子であり;
QはOR5、SR5、NR6R7基であり;
R5は、炭素数1〜6のアルキル基であり、ハロゲン原子、R’、OR’、SR’より選択される1つ若しくは複数の基で置換されていてもよく;又は、R5は、炭素数3〜6のシクロアルキル基、炭素数6〜10のアリール基、炭素数7〜12のアリールアルキル基であり、これら全ての基は、ハロゲン原子、R’、OR’、S(O)mR’、NR’R”、CONR’R”、COR’、CO2Rより選択される1つ若しくは複数の基によって置換されていてもよく;
R6及びR7は、互いに同一であるか又は異なっており、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数6〜10のアリール基、炭素数7〜12のアリールアルキル基であり;又は、R6及びR7は、それらが結合している窒素原子とともに、5又は6原子複素環式窒素環であり;
Bは、R8、OR9、又はNR10R11基であり;
R8及びR9は、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数2〜6のアルケニル基、炭素数3〜6のシクロアルキル基、炭素数6〜10のアリール基、炭素数7〜12のアリールアルキル基、N、O、Sより選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5又は6原子複素環であり、これら全ての基は、ハロゲン原子、R’、OR’、NR’R”、S(O)mR’、CONR’R”、COR’、CO2R’、CNより選択される1つ又は複数の基によって置換されていてもよく;
R10及びR11は、互いに同一であるか又は異なっており、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数6〜10のアリール基、炭素数7〜12のアリールアルキル基であり、これらの基は全て、1つ若しくは複数のハロゲン原子で置換されていてもよく;又は、R10及びR11は、それらが結合している窒素原子とともに、5若しくは6原子複素環式窒素環であり;
R’及びR”は、水素原子、炭素数1〜4のアルキル基、炭素数1〜4のハロアルキル基であり;
mは、0、1、又は2である。 - 工程i)は、−20℃〜前記反応混合物の沸点の範囲の温度で行われ、工程ii)は、−10℃〜前記反応混合物の沸点の範囲の温度で行われる、請求項1に記載の合成方法。
- 工程i)は、−10℃〜80℃の範囲の温度で行われる、請求項2に記載の合成方法。
- 工程ii)は、0℃〜40℃の範囲の温度で行われる、請求項2又は請求項3に記載の合成方法。
- 工程ii)において、前記有機酸又は前記無機酸は、式(III)の化合物に対して、0.01〜10の範囲のモル比で存在する、請求項1〜請求項4のいずれか一項に記載の合成方法。
- 工程ii)において、前記有機酸又は前記無機酸は、式(III)の化合物に対して、0.05〜5の範囲のモル比で存在する、請求項5に記載の合成方法。
- 工程ii)において、前記有機酸又は前記無機酸は、式(III)の化合物に対して、0.1〜1.5の範囲のモル比で存在する、請求項5又は請求項6に記載の合成方法。
- 前記無機酸は、HCl、HBr、H2SO4より選択される強酸である、請求項1〜請求項7のいずれか1項に記載の合成方法。
- 前記有機酸は、CF3CO2H、CH3SO3H、CF3SO3H、p−トルエンスルホン酸より選択される強酸である、請求項1〜請求項8のいずれか1項に記載の合成方法。
- 式(II)の前記化合物及び式(III)の前記化合物は、0.8〜3の範囲のモル比で使用される、請求項1〜請求項9のいずれか1項に記載の合成方法。
- 式(II)の前記化合物及び式(III)の前記化合物は、0.8〜1.5の範囲のモル比で使用される、請求項10に記載の合成方法。
- 式(II)の前記化合物及び式(III)の前記化合物は、それらが等モル量で使用される、請求項10又は請求項11に記載の合成方法。
- 脂肪族又は脂環式炭化水素、塩化炭化水素、芳香族炭化水素、エーテル、アルコール、グリコール、ケトン、ニトリル、双極性非プロトン性溶媒より選択される1つ又は複数の有機溶媒の存在下で行われる、請求項1〜請求項12のいずれか1項に記載の合成方法。
- 前記有機溶媒は、トルエン、キシレン、塩化メチレン、ジクロロエタン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドより選択される、請求項13に記載の合成方法。
- 一般式(I)のピラゾールを作製するための、請求項1〜請求項14のいずれか1項に記載の合成方法。
式中、
Rは、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数1〜6のハロアルキル基、又は、ハロゲン原子、炭素数1〜4のアルキル基、炭素数1〜4のハロアルキル基、炭素数1〜4のアルコキシ基、炭素数1〜4のハロアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基であり;
R1は、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数1〜6のハロアルキル基、又は、ハロゲン原子、炭素数1〜4のアルキル基、炭素数1〜4のハロアルキル基、炭素数1〜4のアルコキシ基、炭素数1〜4のハロアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基であり;
Zは、CO2R2基、CONR3R4基であり;
R2は、炭素数1〜6のアルキル基若しくは炭素数1〜6のハロアルキル基であり;又は、炭素数6〜10のアリール基、炭素数7〜12のアリールアルキル基であり、これらの基はハロゲン原子、R’、OR’より選択される1つ又は複数の基によって置換されていてもよく;
R3及びR4は、互いに同一であるか又は異なっており、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数6〜10のアリール基、炭素数7〜12のアリールアルキル基であり、これらの基のそれぞれは、ハロゲン原子、R’、OR’より選択される1つ若しくは複数の基によって置換されていてもよく;又は、R3及びR4は、それらが結合している窒素原子とともに、5又は6原子複素環式窒素環であり;
R’及びR”は、水素原子、炭素数1〜4のアルキル基、炭素数1〜4のハロアルキル基である。 - Rは、炭素数1〜6のアルキル基、又はハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルであり;
R1は、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、又はハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルであり;
Zは、CO2R2基であり、式中、R2は、炭素数1〜6のアルキル又はハロアルキル基である、請求項15に記載の合成方法。 - Rは、メチル基であり;
R1は、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルであり;
Zは、CO2R2基であり、式中、R2は、炭素数1〜6のアルキル又はハロアルキル基である、請求項15又は請求項16に記載の合成方法。 - 一般式(IV)で表される中間体化合物。
式中、
Rは、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数1〜6のハロアルキル基、又は、ハロゲン原子、炭素数1〜4のアルキル基、炭素数1〜4のハロアルキル基、炭素数1〜4のアルコキシ基、炭素数1〜4のハロアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基であり;
R1は、炭素数1〜6のアルキル基又は炭素数1〜6のハロアルキル基であり;
Zは、CO2R2基、CONR3R4基であり;
R2は、炭素数1〜6のアルキル基若しくは炭素数1〜6のハロアルキル基であり;又は、炭素数6〜10のアリール基、炭素数7〜12のアリールアルキル基であり、これらの基は、ハロゲン原子、R’、OR’より選択される1つ若しくは複数の基によって置換されていてもよく;
R3及びR4は、互いに同一であるか又は異なっており、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数6〜10のアリール基、炭素数7〜12のアリールアルキル基であり、これらの基のそれぞれは、ハロゲン原子、R’、OR’より選択される1つ若しくは複数の基によって置換されていてもよく;又は、R3及びR4は、それらが結合している窒素原子とともに、5又は6原子複素環式窒素環であり;
R’及びR”は、水素原子、炭素数1〜4のアルキル基、炭素数1〜4のハロアルキル基であり;
Yは、酸素原子であり;
Bは、R8、OR9、又はNR10R11基であり;
R8は、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数1〜6のアルキル基、又は炭素数6〜10のアリール基であり;
R9は、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数1〜6のアルキル基、又は炭素数6〜10のアリール基であり;
R10及びR11は、互いに同一であるか又は異なっており、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数6〜10のアリール基である。 - Rは、メチル基であり;
R1は、メチル、ジフルオロメチル、又はトリフルオロメチル基であり;
Zは、CO2R2基であり、式中、R2は、炭素数1〜6のアルキル又はハロアルキル基であり、
Bは、R8、OR9、又はNR10R11基であり;
R8は、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数1〜6のアルキル基、又は炭素数6〜10のアリール基であり;
R9は、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数1〜6のアルキル基、又は炭素数6〜10のアリール基であり;
R10及びR11は、互いに同一であるか又は異なっており、水素原子、炭素数1〜6のアルキル基、炭素数6〜10のアリール基である、
請求項18に記載の一般式(IV)で表される中間体化合物。
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