JP6427485B2 - 抗非膜ウイルス剤およびその用途 - Google Patents
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Description
R1〜R6は、それぞれ水素原子、ハロゲン、ナトリウム、カリウムまたは直鎖もしくは分枝状の飽和もしくは不飽和アシル基であり、同一でも異なっていてもよく、前記アシル基は、さらに1または複数の置換基で置換されていてもよく、前記R1〜R6の少なくとも1つが前記アシル基であり、R7〜R16は、水素原子、ハロゲン、ナトリウムまたはカリウムであり、同一でも異なっていてもよい。
本発明の抗非膜ウイルス剤は、前述のように、下記化学式(1)で表されるエピガロカテキンガレートの誘導体、もしくはその異性体またはそれらの塩を含むことを特徴とする。
R1〜R6は、それぞれ水素原子、ハロゲン、ナトリウム、カリウムまたは直鎖もしくは分枝状の飽和もしくは不飽和アシル基であり、同一でも異なっていてもよく、前記アシル基は、さらに1または複数の置換基で置換されていてもよく、前記R1〜R6の少なくとも1つが前記アシル基であり、R7〜R16は、水素原子、ハロゲン、ナトリウムまたはカリウムであり、同一でも異なっていてもよい。
(1)分子量35,000、等電点4.10(例えば、Aspergillus niger由来)
(2)分子量64,000、等電点4.30、80℃10分間の処理で不活性化(例えば、Candida rugosa由来)
(3)至適pH8、至適温度60℃、pH4〜10の範囲で特に安定、70℃以下で特に安定(例えば、Pseudomonas fluorescens由来)
(4)分子量60,000、至適pH6〜7、pH安定性3〜8、至適温度40〜50℃、37℃以下において溶液状態で特に安定(例えば、Candida cylindracea由来、Candida rugosa由来)
(5)分子量30,000、等電点4.5、至適pH8〜9.5、pH安定性7〜10、至適温度50℃、40℃以下において特に安定(例えば、Alcaligenes属由来)
(6)分子量31,000、等電点4.9、至適pH7〜9、pH安定性6〜10、至適温度65〜70℃、50℃以下において特に安定(例えば、Alcaligenes属由来)
(7)分子量31,000、等電点5.2、至適pH7〜9、pH安定性6〜10、至適温度65〜70℃、60℃以下において特に安定(例えば、Pseudomonas cepacia由来、Burkholderia cepacia由来)
(8)分子量27,000、等電点6.6、至適pH7〜8、pH安定性6〜9、至適温度50℃、40℃以下において特に安定(例えば、Pseudomonas stutzeri由来)
本発明の感染防止方法は、非膜ウイルス感染を防止する方法であって、被検体に前述のEGCG誘導体を投与することを特徴とする。本発明においては、前記EGCG誘導体を使用することが特徴であって、その他の構成や条件等は、特に制限されない。前記EGCG誘導体やその使用方法等は、例えば、前述と同様である。また、本発明においては、前記EGCG誘導体として、例えば、前記本発明の抗非膜ウイルス剤を投与してもよい。
本発明は、非膜ウイルス感染を防止するための前記化学式(1)で表されるエピガロカテキンガレート誘導体、もしくはその異性体またはそれらの塩である。また、本発明は、非膜ウイルス用医薬の製造のための前記化学式(1)で表されるエピガロカテキンガレート誘導体、もしくはその異性体またはそれらの塩の使用である。
(1)EGCG誘導体の調製
抗非膜ウイルス剤として、下記方法によりEGCG誘導体を調製した。
前記EGCG誘導体No.1(C16)をDMSOに溶解後、滅菌水で希釈し、前記EGCG誘導体40μmol/L、2%DMSOのサンプル液を調製した。前記サンプル液800μLに、0.2% FBS含有D−MEMで懸濁した1×106pfu/mLのネコカリシウイルス(F−9型ネコカリシウイルス)200μLを添加し、混合した後、20℃で30秒間反応させた。次に、前記反応液を0.2%FBS含有DMEMで1000倍希釈した。
前記(2)と同様にして、各EGCG誘導体のサンプル液を調製し、ウイルス感染力価(%)を測定した。
(1)EGCG誘導体の調製
抗非膜ウイルス剤として、No.8およびNo.9のアシル基が導入されたEGCG誘導体を、前記実施例1(1)と同様にして調製した。
前記EGCGおよび前記EGCG誘導体(C12、C16、C18、C18DE、C18TE、C8x2、C12x2、C16x2)を、それぞれDMSOに溶解後、滅菌水で希釈し、前記EGCG誘導体40μmol/L、2%DMSOのサンプル液を調製した。他方、ロタウイルス(Wa株)は、10μg/mLトリプシン含有EMEMにおいて、37℃で1時間インキュベートし、活性化処理した。そして、前記処理液を、トリプシン濃度が2μg/mLとなるようEMEMで希釈し、1×104pfu/mLのロタウイルス液を調製した。前記サンプル液135uLに、前記ロタウイルス液15μLを添加し、混合した後、20℃で10分間反応させた。つぎに、前記反応液を、1μg/mLトリプシン含有EMEMで10倍希釈した。
Claims (19)
- 下記化学式(1)で表されるエピガロカテキンガレート誘導体、もしくはその異性体またはそれらの塩を含むことを特徴とする、抗非膜ウイルス剤。
R1〜R6は、
それぞれ水素原子、ハロゲン、ナトリウム、カリウムまたは直鎖もしくは分枝状の飽和もしくは不飽和アシル基であり、同一でも異なっていてもよく、
前記アシル基は、さらに1または複数の置換基で置換されていてもよく、
前記R1〜R6の少なくとも1つが前記アシル基であり、
R7〜R16は、水素原子、ハロゲン、ナトリウムまたはカリウムであり、同一でも異なっていてもよい。 - R1〜R6において、前記アシル基の主鎖長が、原子数12〜18である、請求項1記載の抗非膜ウイルス剤。
- R1〜R6において、前記アシル基の主鎖長が、原子数16〜18である、請求項1または2記載の抗非膜ウイルス剤。
- R1〜R6において、前記アシル基の炭素数が、原子数8〜18である、請求項1から3のいずれか一項に記載の抗非膜ウイルス剤。
- R1、R2、R5およびR6の少なくとも1つが、前記アシル基である、請求項1から4のいずれか一項に記載の抗非膜ウイルス剤。
- R1、R2、R5およびR6の少なくとも1つが、前記アシル基であり、その他が、水素原子である、請求項5記載の抗非膜ウイルス剤。
- R1、R2、R5およびR6の少なくとも2つが、前記アシル基である、請求項1から5のいずれか一項に記載の抗非膜ウイルス剤。
- R1、R2、R5およびR6の少なくとも2つが、前記アシル基であり、その他が、水素原子である、請求項7記載の抗非膜ウイルス剤。
- R7〜R16が、水素原子である、請求項1から8のいずれか一項に記載の抗非膜ウイルス剤。
- R 1 〜R 6 の1つが、炭素数12以上の不飽和アシル基もしくは飽和アシル基である、またはR 1 〜R 6 の2つが、炭素数12以上のアシル基である、請求項1から9のいずれか一項に記載の抗非膜ウイルス剤。
- R 1 〜R 6 において、前記アシル基の炭素数が、原子数12〜18である、請求項1から10のいずれか一項に記載の抗非膜ウイルス剤。
- 前記アシル基が、直鎖飽和アシル基である、請求項1から11のいずれか一項に記載の抗非膜ウイルス剤。
- 前記アシル基が、ブチリル基、オクタノイル基、トランス−8−メチル−6−オクテノイル基、ゲラノイル基、ラウロイル基、12−(ジメチルアミノ)ラウロイル基、ファルネソイル基、パルミトイル基、ステアロイル基(C18)、リノレイル基、エイコサノイル基およびそれらの異性体からなる群から選択された少なくとも1つのアシル基である、請求項1から9のいずれか一項に記載の抗非膜ウイルス剤。
- 前記アシル基が、ラウロイル基、パルミトイル基、ステアロイル基(C18)、リノレイル基、およびリノレニル基からなる群から選択された少なくとも1つのアシル基である、請求項1から9のいずれか一項に記載の抗非膜ウイルス剤。
- R1〜R6において、前記置換基が、アルキル基、アミノ基、アルキルアミノ基およびジアルキルアミノ基からなる群から選択される少なくとも1つである、請求項1から14のいずれか一項に記載の抗非膜ウイルス剤。
- R1〜R6において、前記アルキル基が、炭素原子数1〜6の直鎖もしくは分枝アルキル基であり、前記アルキルアミノ基におけるアルキル基が、炭素原子数1〜6の直鎖もしくは分枝アルキル基であり、前記ジアルキルアミノ基におけるアルキル基が、炭素原子数1〜6の直鎖もしくは分枝アルキル基であり、同一でも異なっていてもよい、請求項15記載の抗非膜ウイルス剤。
- R1〜R6において、前記アルキル基がメチル基であり、前記アルキルアミノ基がメチルアミノ基であり、前記ジアルキルアミノ基がジメチルアミノ基である、請求項15または16記載の抗非膜ウイルス剤。
- 前記抗非膜ウイルス剤が、ノロウイルス属、ネコカリシウウイルス属、ロタウイルス属、ベータノダウイルス属、アクアビルナウイルス属、ラナウイルス属、エンテロウイルス属、マストアデノウイルス属およびベシウイルス属からなる群から選択された少なくとも1つのウイルスに対する抗非膜ウイルス剤である、請求項1から17のいずれか一項に記載の抗非膜ウイルス剤。
- 非膜ウイルス感染を防止する方法であって、
非ヒト動物に請求項1から18のいずれか一項に記載の抗非膜ウイルス剤を投与することを特徴とする、非膜ウイルス感染防止方法。
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