CN117357516A - 一种基于棉酚的抗病毒药物组合物 - Google Patents
一种基于棉酚的抗病毒药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117357516A CN117357516A CN202311350202.4A CN202311350202A CN117357516A CN 117357516 A CN117357516 A CN 117357516A CN 202311350202 A CN202311350202 A CN 202311350202A CN 117357516 A CN117357516 A CN 117357516A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- gossypol
- antiviral
- pharmaceutical composition
- vitamin
- schiff base
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- QBKSWRVVCFFDOT-UHFFFAOYSA-N gossypol Chemical compound CC(C)C1=C(O)C(O)=C(C=O)C2=C(O)C(C=3C(O)=C4C(C=O)=C(O)C(O)=C(C4=CC=3C)C(C)C)=C(C)C=C21 QBKSWRVVCFFDOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 227
- 229950005277 gossypol Drugs 0.000 title claims abstract description 146
- QHOPXUFELLHKAS-UHFFFAOYSA-N Thespesin Natural products CC(C)c1c(O)c(O)c2C(O)Oc3c(c(C)cc1c23)-c1c2OC(O)c3c(O)c(O)c(C(C)C)c(cc1C)c23 QHOPXUFELLHKAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 137
- 229930000755 gossypol Natural products 0.000 title claims abstract description 136
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 230000002155 anti-virotic effect Effects 0.000 title description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 102
- -1 gossypol schiff base Chemical class 0.000 claims abstract description 67
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims abstract description 60
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 claims abstract description 53
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 49
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims abstract description 49
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims abstract description 49
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims abstract description 49
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 claims abstract description 21
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- FXNFHKRTJBSTCS-UHFFFAOYSA-N Baicalein Natural products C=1C(=O)C=2C(O)=C(O)C(O)=CC=2OC=1C1=CC=CC=C1 FXNFHKRTJBSTCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- UDFLTIRFTXWNJO-UHFFFAOYSA-N baicalein Chemical compound O1C2=CC(=O)C(O)=C(O)C2=C(O)C=C1C1=CC=CC=C1 UDFLTIRFTXWNJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229940015301 baicalein Drugs 0.000 claims description 12
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 claims description 12
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 claims description 12
- XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N apigenin Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N apigenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229940117893 apigenin Drugs 0.000 claims description 10
- 235000008714 apigenin Nutrition 0.000 claims description 10
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 4
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 50
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 29
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 abstract description 17
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 abstract description 7
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 abstract description 5
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 abstract description 5
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 abstract description 5
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 abstract description 3
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 abstract description 3
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 78
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 37
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 37
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 34
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 34
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 30
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 29
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 26
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 19
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 18
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 14
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 13
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 12
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 12
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 11
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 8
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 8
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 7
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 238000011160 research Methods 0.000 description 7
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 7
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 7
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 7
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 6
- 241000701093 Suid alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 6
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 6
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 6
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 6
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 5
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 5
- 230000003263 anti-adenoviral effect Effects 0.000 description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 5
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 5
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 5
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 5
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 5
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 5
- 210000003501 vero cell Anatomy 0.000 description 5
- 241000725619 Dengue virus Species 0.000 description 4
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 description 4
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 4
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 4
- 229960003752 oseltamivir Drugs 0.000 description 4
- VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N oseltamivir Chemical compound CCOC(=O)C1=C[C@@H](OC(CC)CC)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](N)C1 VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N 0.000 description 4
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 4
- 108060004795 Methyltransferase Proteins 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 3
- 230000002953 anti-rotaviral effect Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 3
- 229960001627 lamivudine Drugs 0.000 description 3
- JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N lamivudine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 3
- RMLUKZWYIKEASN-UHFFFAOYSA-M sodium;2-amino-9-(2-hydroxyethoxymethyl)purin-6-olate Chemical compound [Na+].O=C1[N-]C(N)=NC2=C1N=CN2COCCO RMLUKZWYIKEASN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 description 3
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 description 3
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000341655 Human papillomavirus type 16 Species 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 2
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 description 2
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 2
- 108010087230 Sincalide Proteins 0.000 description 2
- 241000723873 Tobacco mosaic virus Species 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000010609 cell counting kit-8 assay Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 2
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 2
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 150000004548 gossypol derivatives Chemical class 0.000 description 2
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 2
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 2
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000002633 protecting effect Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000701386 African swine fever virus Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 108060000903 Beta-catenin Proteins 0.000 description 1
- 102000015735 Beta-catenin Human genes 0.000 description 1
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 101800005151 Cholecystokinin-8 Proteins 0.000 description 1
- 102400000888 Cholecystokinin-8 Human genes 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- CRDNMYFJWFXOCH-BUHFOSPRSA-N Couroupitine B Natural products N\1C2=CC=CC=C2C(=O)C/1=C1/C2=CC=CC=C2NC1=O CRDNMYFJWFXOCH-BUHFOSPRSA-N 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000450599 DNA viruses Species 0.000 description 1
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 206010013908 Dysfunctional uterine bleeding Diseases 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000219146 Gossypium Species 0.000 description 1
- 240000002024 Gossypium herbaceum Species 0.000 description 1
- 235000004341 Gossypium herbaceum Nutrition 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000833492 Homo sapiens Jouberin Proteins 0.000 description 1
- 101000651236 Homo sapiens NCK-interacting protein with SH3 domain Proteins 0.000 description 1
- CRDNMYFJWFXOCH-YPKPFQOOSA-N Indirubin Natural products N/1C2=CC=CC=C2C(=O)C\1=C1/C2=CC=CC=C2NC1=O CRDNMYFJWFXOCH-YPKPFQOOSA-N 0.000 description 1
- 241000711450 Infectious bronchitis virus Species 0.000 description 1
- 102100024407 Jouberin Human genes 0.000 description 1
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010023856 Laryngeal squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000701076 Macacine alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 240000000982 Malva neglecta Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010027514 Metrorrhagia Diseases 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241001361508 Porcine deltacoronavirus Species 0.000 description 1
- 241001135549 Porcine epidemic diarrhea virus Species 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 108020005202 Viral DNA Proteins 0.000 description 1
- NIOHNDKHQHVLKA-UHFFFAOYSA-N acetic acid;7-(8-formyl-1,6,7-trihydroxy-3-methyl-5-propan-2-ylnaphthalen-2-yl)-2,3,8-trihydroxy-6-methyl-4-propan-2-ylnaphthalene-1-carbaldehyde Chemical compound CC(O)=O.CC(C)C1=C(O)C(O)=C(C=O)C2=C(O)C(C=3C(O)=C4C(C=O)=C(O)C(O)=C(C4=CC=3C)C(C)C)=C(C)C=C21 NIOHNDKHQHVLKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 201000009840 acute diarrhea Diseases 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- OPZFWRNGJXPJHV-UHFFFAOYSA-N aminosulfanylurea Chemical compound NSNC(N)=O OPZFWRNGJXPJHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003602 anti-herpes Effects 0.000 description 1
- 229940124397 anti-herpes virus drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000078 anti-malarial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- BLUAFEHZUWYNDE-NNWCWBAJSA-N artemisinin Chemical compound C([C@](OO1)(C)O2)C[C@H]3[C@H](C)CC[C@@H]4[C@@]31[C@@H]2OC(=O)[C@@H]4C BLUAFEHZUWYNDE-NNWCWBAJSA-N 0.000 description 1
- 229930101531 artemisinin Natural products 0.000 description 1
- 229960004191 artemisinin Drugs 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000004900 autophagic degradation Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical compound C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000002222 downregulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000009510 drug design Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- CRDNMYFJWFXOCH-UHFFFAOYSA-N isoindigotin Natural products N1C2=CC=CC=C2C(=O)C1=C1C2=CC=CC=C2NC1=O CRDNMYFJWFXOCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 208000015001 muscle soreness Diseases 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N phenformin Chemical compound NC(=N)NC(=N)NCCC1=CC=CC=C1 ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003243 phenformin Drugs 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000008635 plant growth Effects 0.000 description 1
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 230000011506 response to oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- RJNYIELPXWUWPG-FVGYRXGTSA-M sodium;(2s)-2-amino-3-(1h-indol-3-yl)propanoate Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(C[C@H](N)C([O-])=O)=CNC2=C1 RJNYIELPXWUWPG-FVGYRXGTSA-M 0.000 description 1
- HRXQJPKAYPDDFU-WCCKRBBISA-M sodium;(2s)-2-amino-3-methylbutanoate Chemical compound [Na+].CC(C)[C@H](N)C([O-])=O HRXQJPKAYPDDFU-WCCKRBBISA-M 0.000 description 1
- AYMXTRFQPMROHQ-JEDNCBNOSA-M sodium;(2s)-2-amino-4-methylpentanoate Chemical compound [Na+].CC(C)C[C@H](N)C([O-])=O AYMXTRFQPMROHQ-JEDNCBNOSA-M 0.000 description 1
- ZEZSZCSSTDPVDM-DKWTVANSSA-M sodium;(2s)-2-aminopropanoate Chemical compound [Na+].C[C@H](N)C([O-])=O ZEZSZCSSTDPVDM-DKWTVANSSA-M 0.000 description 1
- NQZACQYNHPSSFV-FHAQVOQBSA-M sodium;(2s,3s)-2-amino-3-methylpentanoate Chemical compound [Na+].CC[C@H](C)[C@H](N)C([O-])=O NQZACQYNHPSSFV-FHAQVOQBSA-M 0.000 description 1
- ZANLVEYNPPTDCD-UHFFFAOYSA-M sodium;2-amino-2-methylpropanoate Chemical compound [Na+].CC(C)(N)C([O-])=O ZANLVEYNPPTDCD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 125000003698 tetramethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000009333 weeding Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/11—Aldehydes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7008—Compounds having an amino group directly attached to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. D-galactosamine, ranimustine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Virology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种基于棉酚的抗病毒药物组合物。本发明的药物组合物包括作为活性成分的棉酚或棉酚席夫碱衍生物、黄酮类化合物和维生素C，各组分在抗病毒治疗过程中共同施用显示出协同效果。本发明的药物组合物是一种新型、高效、低毒、具有广谱抗病毒功能的基于棉酚的药物组合物；能够很好地抑制腺病毒、疱疹病毒、轮状病毒、新型冠状病毒、流感病毒、艾滋病病毒和乙肝病毒等病毒的活性。
Description
技术领域
本发明属于药物化学领域，尤其涉及一种基于棉酚的抗病毒药物组合物。
背景技术
天然产物是大自然赋予人类的化合物宝库，从用于治疗疟疾的青蒿素、到用于肿瘤治疗的紫杉醇，都是从自然界天然产物中发现、分离和制备出来。基于天然产物的药物设计对服务人民生命健康，意义重大。棉酚(Gossypol)是一种从棉花植株中提取的天然的淡黄色的多酚羟基双萘醛类化合物，主要存在于锦葵植物棉花的根、茎、叶和种子内，棉籽仁中含量最高。棉酚的结构可以拆分成两个半棉酚通过碳碳单键偶联的二聚物，C2-C2’联萘键的限制性旋转导致棉酚有两个生物活性不同的光学异构体：右旋(+)-棉酚和左旋(-)-棉酚,结构式如下所示，具有药用生理活性的主要活性成分是左旋棉酚。
棉酚因为具有良好的生物活性，尤其是抗肿瘤和抗病毒活性而受到广泛关注。通过对棉酚进行结构修饰制备其衍生物，可以降低棉酚的毒性、提高其药物活性。棉酚对人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-1)、单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-2)、流感和副流感病毒等均具有抑制作用。棉酚具有高度亲脂性，可以直接与生物膜的磷脂双分子层相互作用，改变膜结构、静电和跨膜离子通量，从而导致膜细胞器的功能发生变化。
Griffith等曾提出棉酚对HIV-1的抑制作用主要与逆转录酶有关。Yang等提出了棉酚的抗HIV-1作用主要是通过融合抑制起作用，即通过阻断HIV与宿主细胞相融合从而达到抑制病毒复制与传播的效果，且这一机制更受研究者的认可。付朋飞发现棉酚对伪狂犬病毒(PRV)具有明显抑制作用，棉酚在细胞中的抗PRV作用是活性氧和三磷酸腺苷非依赖性的；棉酚抑制PRV作用不依赖于其诱发的细胞自噬，是通过抑制PRV在细胞表面吸附发挥抗PRV作用[付朋飞.构建双标记重组PRV探究Gossypol抑制PRV增殖机制[D].河南农业大学,2022.]。李付广等人发现棉酚可以靶向结合到RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)的活性口袋区域，通过阻止引物和模板的结合，从而高效抑制RdRp的活性，进而阻遏新型冠状病毒(SARS-CoV-2)及其变异株的复制。进一步研究发现，棉酚对猪流行性腹泻病毒、猪急性腹泻综合征冠状病毒、禽传染性支气管炎病毒以及猪德尔塔冠状病毒等多种冠状病毒具有抑制活性，表明棉酚能够广谱抑制冠状病毒。
席夫碱是由醛或酮的羰基与含有氨基的化合物(例如伯胺、氨基酸、肼及其衍生物、腙、氨基(硫)脲等)进行亲核加成-脱水反应，得到一类含有碳氮双键的有机化合物。由于席夫碱中存在碳氮双键，可以提供孤电子对，因此它具有良好的配位能力。研究发现席夫碱具有易于控制的空间构型，能够较好的抑制超氧阴离子自由基。研究发现席夫碱表现出抑菌杀菌、抗癌、抗病毒、抗疟疾、除草、调节植物生长、催化及仿酶催化、抗氧化等生物活性[李玲.天然产物棉酚及其衍生物的合成和生物活性及构效关系研究[D].南开大学,2015.]。部分棉酚席夫碱已被证实具有良好的抗病毒作用。
授权公告号为CN102690326B和CN103467538B的发明专利公开了具有抗艾滋病毒活性的棉酚新衍生物，包括棉酚二肽偶联物﹑棉酚三肽偶联物和棉酚氨基葡萄糖偶联物，这些棉酚新衍生物对HIV-1IIIB标准株均显示较强的抑制活性。授权公告号为CN101327201B的发明专利公开了一种棉酚或其类似物的液体制剂，组分包括：0.01-10wt％棉酚或其类似物，12-20wt％聚氧乙烯聚氧丙烯聚合物，0.5-10wt％聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇或二甲基硅氧烷醚共聚物和1.0-2.5wt％酸性缓冲剂。该液体制剂应用于避孕、治疗妇科疾病、抗肿瘤，或制备免疫抑制剂。授权公告号为CN101844994B的发明专利公开了一种阻断人免疫缺陷病毒的棉酚氨基酸衍生物，消旋棉酚氨基酸衍生物结构通式中：RNH-(2)为L-丙氨酸钠盐、L-缬氨酸钠盐、L-亮氨酸钠盐、L-异亮氨酸钠盐、L-色氨酸钠盐或2-甲基丙氨酸钠。
授权公告号为CN102775320B的发明专利公开了一种阻断H5N1禽流感病毒入侵的右旋棉酚氨基酸钠盐衍生物，对H5N1禽流感病毒有较强的抑制活性，强于金刚烷胺，而且其作用于H5N1病毒感染细胞的进入阶段。授权公告号为CN104910041B的发明专利公开了棉酚的芳香胺席夫碱衍生物及其制备方法和抗植物病毒应用，尤其适合于防治烟草花叶病毒。
授权公告号为CN105125536B的发明专利公开了治疗细菌、真菌、病毒或寄生虫引起的皮肤病的组合物，成分组成：芳基乙(丙酸)抗坏血酸酯、棉酚、双烷基季铵盐和可接受的基质。申请公布号为CN110312508A的发明专利公开了一种用于预防和治疗胰腺癌的药物组合物，活性成分为：棉酚和苯乙双胍，或其药学上可接受的盐。授权公告号为CN108285424B的发明专利公开了一种抗烟草花叶病毒的结构，消旋棉酚D-氨基酸希夫碱和左旋或右旋棉酚的希夫碱衍生物。申请公布号为CN113214065A和CN113214066A的发明专利分别公开了一种棉酚晶III型固体物质和棉酚晶II型固体物质，它们作为药物活性成分应用于避孕、抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗疟、抗氧化药物以及治疗子宫内膜异位症、子宫肌瘤、功能失调性子宫出血、痛经等的妇科疾病药物。
授权公告号为CN109575050B的发明专利公开了一类具有抗肿瘤活性的棉酚-7-N杂靛红席夫碱类化合物。申请公布号为CN115475154A的发明专利公开了棉酚及其衍生类似物在制备抗新型冠状病毒及其类似RNA病毒产品的应用，棉酚为左旋棉酚、右旋棉酚、消旋棉酚或醋酸棉酚；棉酚的衍生类似物为以棉酚为母核结构衍生出的化合物。申请公布号为CN115813891A的发明专利提出了棉酚在抑制HPV16感染中的应用，棉酚可通过下调Wnt/β-catenin信号通路抑制HPV16感染人类上皮细胞。
黄酮类化合物是一类重要的植物次级代谢产物，其母核主要由两个苯环通过一个杂环吡喃环连接形成，呈现C6-C3-C6排列。现有研究发现，黄酮类化合物主要以苷元或与糖苷﹑酰基的结合物形式存在。黄酮类化合物具有广泛的生物活性，主要包括抗氧化、抗炎、抗肿瘤、保护心血管﹑抗病毒、保肝和免疫调节活性。Zandi等研究发现，黄芩素对登革热病毒(DENV)有很强的抗病毒活性，不仅具有抗DENV吸附和阻断DENV-2细胞内复制的作用，还具有直接杀灭DENV的活性。此外，芹菜素在体外对非洲猪瘟病毒有很强的抑制作用，且呈剂量依赖性，在感染的早期，芹菜素的治疗作用较为显著。
维生素C(L-抗坏血酸)是一种人体必需的水溶性维生素，作为辅因子和抗氧化剂参与发挥多种生理功能。体外研究表明，维生素C在相当于人体补充量的浓度水平即可灭活各种不同类型的游离DNA或RNA病毒，其抗病毒机制为维生素C在自身氧化过程中产生的自由基，通过降解病毒核酸而灭活病毒。在体内，维生素C除了直接灭活病毒外，还可通过抗氧化及免疫刺激作用发挥额外的抗病毒效果。细胞和动物体内研究发现，当达到药理浓度时(2.5～20mmol/L)，维生素C可通过与金属离子作用生成过氧化氢，来杀灭体内外病毒而不伤害宿主细胞，从而起到抑制细胞内病毒复制、降低病毒感染性的作用，且在病毒感染细胞的早期(感染后8～12h)杀灭病毒效果最好。
如上所述，棉酚或棉酚席夫碱衍生物、黄酮类化合物和维生素C各自均显示出抗病毒作用，但是尚未有研究报道这三类活性成分应用于抗病毒时显示出协同效果。
发明内容
感染病毒后，生物体会出现氧化应激反应，炎症和免疫反应，变现为发烧，头痛，肌肉酸痛等。本发明人的研究表明，棉酚或棉酚席夫碱衍生物、黄酮类化合物和维生素C协同使用时，在更小的剂量下显示出更高的抗病毒活性，其作用机理是，棉酚或棉酚席夫碱衍生物具有高效的抗病毒作用，而黄酮类化合物和维生素C能够通过抑制氧化应激反应，抗氧化，减轻炎症和免疫反应，缓解病毒感染症状，通过三者之间的协同，高效地发挥抗病毒的作用。
本发明所研制的一种基于棉酚的抗病毒药物组合物对腺病毒、疱疹病毒、轮状病毒、新型冠状病毒、流感病毒、艾滋病病毒和乙肝病毒等多种病毒显示出较好的抑制效果，各组分在抗病毒治疗过程中共同施用显示出协同效果。
本发明目的在于，提供一种新型、高效、低毒、具有广谱抗病毒功能的基于棉酚的药物组合物。
本发明涉及一种基于棉酚的抗病毒药物组合物，该组合物包括作为活性成分的：棉酚或棉酚席夫碱衍生物、黄酮类化合物和维生素C。
本发明所述的药物组合物，棉酚或棉酚席夫碱衍生物、黄酮类化合物和维生素C以10:(2～5):(0.05～1)的摩尔比混合。
本发明所述的棉酚或棉酚席夫碱衍生物是左旋棉酚、棉酚席夫碱1、棉酚席夫碱2、棉酚席夫碱3、棉酚席夫碱4、棉酚席夫碱5中的一种，结构式如下：
本发明所述的黄酮类化合物是黄芩素、槲皮素、芹菜素中的一种，结构式如下：
本发明所述的维生素C结构式如下：
本发明的另一个目的在于提供一种口服给药制剂，含有作为活性成分的：棉酚或棉酚席夫碱衍生物、黄酮类化合物和维生素C。
本发明所述的制剂，棉酚或棉酚席夫碱衍生物、黄酮类化合物和维生素C显示出协同抗病毒功能。
本发明所述的制剂是常规片剂、缓释或控释制剂。
本发明所述的棉酚或棉酚席夫碱衍生物、黄酮类化合物和维生素C作为活性成分的药物组合物在抗病毒中的应用，能够抑制腺病毒、疱疹病毒、轮状病毒、新型冠状病毒、流感病毒、艾滋病病毒和乙肝病毒等病毒的活性。
本发明所述的棉酚或棉酚席夫碱衍生物、黄酮类化合物和维生素C的用途，用作口服给药的制剂。
本发明基于棉酚的抗病毒药物组合物具有突出的优点，该组合物作为活性成分的：棉酚或棉酚席夫碱衍生物、黄酮类化合物和维生素C均显示出抗病毒活性，协同使用时，在更小的剂量下显示出更高的抗病毒活性。三种活性成分不仅可以直接杀灭一些病毒，还可以抑制病毒在细胞表面吸附、阻断病毒与宿主细胞相融合，达到抑制病毒复制与传播。棉酚可以有效作用于病毒的逆转录酶、RNA聚合酶等，从而阻止病毒的复制；黄酮类化合物还可以抑制病毒DNA、mRNA和蛋白质的合成，抑制病毒聚合酶，从而抑制病毒的活性；维生素C还可以通过抗氧化及免疫刺激作用发挥额外的抗病毒效果。本发明人的研究表明，各组分在抗病毒治疗过程中共同施用显示出协同效果，显示出较好的抑制效果。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明作进一步的详细说明，但本发明不限于这些实施例。
实施例1
一种基于棉酚的抗病毒药物组合物，是由10mol左旋棉酚、2mol黄芩素和0.05mol维生素C组成的口服给药制剂。活性成分的结构式如下：
实施例1的细胞毒性和抗腺病毒活性。
抗病毒药物对人喉表皮样癌细胞(Hep-2细胞)的毒性作用。将生长状态较好的Hep-2细胞以2×104个/孔均匀接种于96孔板中，在5％ CO2、37℃的条件下培养24h，使其生长成单层细胞。分别加入200μL不同浓度及成分的抗病毒药物和利巴韦林，其中利巴韦林为常用的抗腺病毒药物，在5％ CO2、37℃的条件下继续培养7d，每日在倒置显微镜下观察细胞形态，连续观察7d。采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)检测细胞活性，使用酶标仪测量570nm波长处各个孔的吸光度，计算药物的半数细胞毒性浓度(CC50)，其数值越大说明对细胞的毒性越小。实施例1的细胞毒性结果见表1。
抗病毒药物对腺病毒抑制作用。将生长状态较好的Hep-2细胞以2×104个/孔均匀接种于96孔板中，在5％ CO2、37℃的条件下培养24h，使其生长成单层细胞。弃去培养上清液，用磷酸盐缓冲液(PBS)清洗细胞3次，加入100μL含200TCID50/mL滴度的腺病毒液，同时加入100μL不同浓度及成分的抗病毒药物或利巴韦林，在5％ CO2、37℃的条件下继续培养7d。采用MTT法检测细胞活性，使用酶标仪测量570nm波长处各个孔的吸光度，计算药物的半数有效抑制浓度(EC50)，其数值越小说明对病毒的抑制效果越好。实施例1对腺病毒的抑制作用结果见表1。
从表1可知，向左旋棉酚中加入黄芩素和维生素C不仅大大降低其细胞毒性，而且也增强了其抗病毒活性，三种活性成分的药物表现出最低的细胞毒性和最好的抗腺病毒活性。实施例1的选择指数(SI)为6.83，远高于单组份和双组分的药物，表明左旋棉酚、黄芩素和维生素C各组分在抗病毒治疗过程中共同施用显示出协同效果。
表1抗病毒药物的细胞毒性和抗腺病毒活性
以上数据都重复了三次以上，表中数据以平均值±标准差的形式展示。
选择指数(SI)＝CC50/EC50，SI数值越大说明药物在抗病毒方面的效力越强。
实施例2
一种基于棉酚的抗病毒药物组合物，是由10mol棉酚席夫碱1、5mol芹菜素和0.2mol维生素C组成的口服给药制剂。活性成分的结构式如下：
实施例2的细胞毒性和抗疱疹病毒活性。
抗病毒药物对非洲绿猴肾细胞(Vero细胞)的毒性作用。将生长状态较好的Vero细胞以2×104个/孔均匀接种于96孔板中，在5％ CO2、37℃的条件下培养24h。使其生长成单层细胞后，弃去培养上清液。分别加入100μL不同浓度及成分的抗病毒药物和阿昔洛韦，其中阿昔洛韦是常用的抗疱疹病毒的药物，在5％ CO2、37℃的条件下继续培养72h，每12h观察一次细胞形态，并于正常细胞作对照。采用MTT法检测细胞活性，使用酶标仪测量570nm波长处各个孔的吸光度，计算药物的半数细胞毒性浓度(CC50)。实施例2的细胞毒性结果见表2。
抗病毒药物对单纯疱疹病毒(HSV-1)抑制作用。将生长状态较好的Vero细胞以2×104个/孔均匀接种于96孔板中，在5％ CO2、37℃的条件下培养24h。使其生长成单层细胞后，弃去培养上清液，用PBS清洗细胞3次。加入100μL含1000TCID50/mL滴度的HSV-1病毒液，同时加入100μL不同浓度及成分的抗病毒药物或阿昔洛韦，在5％ CO2、37℃的条件下继续培养72h，每12h观察一次细胞形态，并于正常细胞作对照。采用MTT法检测细胞活性，使用酶标仪测量570nm波长处各个孔的吸光度，计算药物的半数有效抑制浓度(EC50)。实施例2对HSV-1的抑制作用结果见表2。
从表2可知，向棉酚席夫碱1中加入芹菜素和维生素C不仅大大降低其细胞毒性，而且也增强了其抗病毒活性，三种活性成分的药物表现出最低的细胞毒性和最好的抗腺病毒活性。实施例2的选择指数(SI)为7.01，远高于单组份和双组分的药物，表明棉酚席夫碱1、芹菜素和维生素C各组分在抗病毒治疗过程中共同施用显示出协同效果。
表2抗病毒药物的细胞毒性和抗HSV-1活性
以上数据都重复了三次以上，表中数据以平均值±标准差的形式展示。
选择指数(SI)＝CC50/EC50。
实施例3
一种基于棉酚的抗病毒药物组合物，是由10mol棉酚席夫碱2、3mol槲皮素和0.6mol维生素C组成的口服给药制剂。活性成分的结构式如下：
实施例3的细胞毒性和抗轮状病毒活性。
抗病毒药物对恒河猴胚肾细胞(MA-104细胞)的毒性作用。将生长状态较好的MA-104细胞以2×105个/孔均匀接种于96孔板中，在5％ CO2、37℃的条件下培养24h。使其生长成单层细胞后，弃去培养上清液，分别加入100μL不同浓度及成分的抗病毒药物和利巴韦林，其中利巴韦林常用的抗轮状病毒的药物；在5％ CO2、37℃的条件下继续培养96h，每12h观察一次细胞形态。采用MTT法检测细胞活性，使用酶标仪测量570nm波长处各个孔的吸光度，计算药物的半数细胞毒性浓度(CC50)。实施例3的细胞毒性结果见表3。
抗病毒药物对轮状病毒(RV SA11)抑制作用。将生长状态较好的MA-104细胞以2×105个/孔均匀接种于96孔板中，在5％ CO2、37℃的条件下培养24h。使其生长成单层细胞后，弃去培养上清液，用PBS清洗细胞3次。加入100μL含2000TCID50/mL滴度的RV SA11株病毒液，同时加入100μL不同浓度及成分的抗病毒药物或利巴韦林，在5％ CO2、37℃的条件下继续培养96h，每12h观察一次细胞形态。采用MTT法检测细胞活性，使用酶标仪测量570nm波长处各个孔的吸光度，计算药物的半数有效抑制浓度(EC50)。实施例3对HSV-1的抑制作用结果见表3。
从表3可知，向棉酚席夫碱2中加入槲皮素和维生素C不仅大大降低其细胞毒性，而且也增强了其抗病毒活性，三种活性成分的药物表现出最低的细胞毒性和最好的抗轮状病毒RV SA11活性。实施例3的选择指数(SI)为7.15，远高于单组份和双组分的药物，表明棉酚席夫碱2、槲皮素和维生素C各组分在抗病毒治疗过程中共同施用显示出协同效果。
表3抗病毒药物的细胞毒性和抗轮状病毒活性
以上数据都重复了三次以上，表中数据以平均值±标准差的形式展示。
选择指数(SI)＝CC50/EC50。
实施例4
一种基于棉酚的抗病毒药物组合物，是由10mol棉酚席夫碱3、4mol黄芩素和1mol维生素C组成的口服给药制剂。活性成分的结构式如下：
实施例4的细胞毒性和抗新型冠状病毒活性。
抗病毒药物对Vero细胞的毒性作用。将生长状态较好的Vero以2×104个/孔均匀接种于96孔板中，在5％ CO2、37℃的条件下培养24h。使其生长成单层细胞后，弃去培养上清液，分别加入100μL不同浓度及成分的抗病毒药物和瑞德西韦，其中瑞德西韦是常用的抗新型冠状病毒的药物；在5％ CO2、37℃的条件下继续培养48h。之后加入10μL的CCK8试剂，培养1～4h，使用酶标仪测量450nm波长处各个孔的吸光度，计算药物的半数细胞毒性浓度(CC50)。实施例4的细胞毒性结果见表4。
抗病毒药物对新型冠状病毒抑制作用。将生长状态较好的Vero细胞以2×104个/孔均匀接种于96孔板中，24h后细胞密度达到90％。在生物安全防护3级实验室进行新型冠状病毒的病毒感染操作加入1000μL含1000TCID50/mL滴度的新型冠状病毒液，孵育l h，吸出病毒液，再用DMEM洗2次，加入稀释好浓度的药物，继续孵育8h后吸取上清，至核酸提取板子中，静止灭活病毒，再利用自动核酸提取仪进行核酸提取，提取好的核酸取5μL，进行荧光定量PCR检测，确定Ct值(Cycle Threshold value)。以克隆新型冠状病毒ORF1ab的质粒MS2-nCoV-ORFlab，梯度稀释，绘制标准曲线。再将每孔Ct值转换为病毒核酸拷贝数。绘制药物对新型冠状病毒的抑制曲线，计算药物的半数有效抑制浓度(EC50)。实施例4对新型冠状病毒的抑制作用结果见表4。
从表4可知，向棉酚席夫碱3中加入黄芩素和维生素C不仅大大降低其细胞毒性，而且也增强了其抗病毒活性，三种活性成分的药物表现出最低的细胞毒性和最好的抗新型冠状病毒活性。实施例4的选择指数(SI)为77.46，远高于单组份和双组分的药物，表明棉酚席夫碱3、黄芩素和维生素C各组分在抗病毒治疗过程中共同施用显示出协同效果。
表4抗病毒药物的细胞毒性和抗新型冠状病毒活性
以上数据都重复了三次以上，表中数据以平均值±标准差的形式展示。
选择指数(SI)＝CC50/EC50。
实施例5
一种基于棉酚的抗病毒药物组合物，是由10mol棉酚席夫碱4、2.5mol芹菜素和0.5mol维生素C组成的口服给药制剂。活性成分的结构式如下：
实施例5的细胞毒性和抗流感病毒活性。
抗病毒药物对犬肾细胞(MDCK)的毒性作用。将生长状态较好的MDCK以3×104个/孔均匀接种于96孔板中，在5％ CO2、37℃的条件下培养24h。使其生长成单层细胞后，弃去培养上清液，分别加入100μL不同浓度及成分的抗病毒药物和奥司他韦，其中奥司他韦是常用的抗流感病毒的药物，在5％ CO2、37℃的条件下继续培养48h，每12h观察一次细胞形态。采用MTT法检测细胞活性，使用酶标仪测量490nm波长处各个孔的吸光度，计算药物的半数细胞毒性浓度(CC50)。实施例5的细胞毒性结果见表5。
抗病毒药物对流感病毒A/WSN/33(H1N1)抑制作用。将生长状态较好的MDCK细胞以3×104个/孔均匀接种于96孔板中，在5％ CO2、37℃的条件下培养24h。使其生长成单层细胞后，弃去培养上清液，用PBS清洗细胞3次。加入100μL含100TCID50/mL滴度的A/WSN/33病毒液，同时加入100μL不同浓度及成分的抗病毒药物或奥司他韦，在5％ CO2、37℃的条件下继续培养48h，每12h观察一次细胞形态。采用MTT法检测细胞活性，使用酶标仪测量490nm波长处各个孔的吸光度，计算药物的半数有效抑制浓度(EC50)。实施例5对流感病毒的抑制作用结果见表5。
从表5可知，向棉酚席夫碱4中加入芹菜素和维生素C不仅大大降低其细胞毒性，而且也增强了其抗病毒活性，三种活性成分的药物表现出最低的细胞毒性和最好的抗新型冠状病毒活性。实施例5的选择指数(SI)为28.53，远高于单组份和双组分的药物，表明棉酚席夫碱4、芹菜素和维生素C各组分在抗病毒治疗过程中共同施用显示出协同效果。
表5抗病毒药物的细胞毒性和抗流感病毒活性
以上数据都重复了三次以上，表中数据以平均值±标准差的形式展示。
选择指数(SI)＝CC50/EC50。
实施例6
一种基于棉酚的抗病毒药物组合物，是由10mol棉酚席夫碱5、3.5mol槲皮素和0.8mol维生素C组成的口服给药制剂。活性成分的结构式如下：
实施例6的细胞毒性和抗艾滋病病毒活性。
抗病毒药物对TZM-bl细胞的毒性作用。将生长状态较好的TZM-bl细胞以2.5×104个/mL的密度接种于96孔板，在5％ CO2、37℃的条件下培养24h。当细胞生长至融合度约80％时，弃去培养上清液，分别加入100μL不同浓度及成分的抗病毒药物和齐多夫定，其中齐多夫定是常用的抗艾滋病病毒药物，在5％ CO2、37℃的条件下继续培养48h。采用CCK-8试剂盒检测细胞活性，使用酶标仪测量450nm波长处各个孔的吸光度，计算药物的半数细胞毒性浓度(CC50)。实施例13的细胞毒性结果见表13。
抗病毒药物对人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-1)抑制作用。将生长状态较好的TZM-bl细胞以2.5×104个/mL的密度接种于96孔板，在5％ CO2、37℃的条件下培养24h。当细胞生长至融合度约80％时，弃去培养上清液，加入100μL含100TCID50/mL滴度的HIV-1ⅢB病毒液，同时加入100μL不同浓度及成分的抗病毒药物或齐多夫定，在5％ CO2、37℃的条件下继续培养48h，每12h观察一次细胞形态。采用CCK-8试剂盒检测细胞活性，使用酶标仪测量450nm波长处各个孔的吸光度，计算药物的半数有效抑制浓度(EC50)。实施例13对HIV-1病毒的抑制作用结果见表13。
从表6可知，向棉酚席夫碱5中加入槲皮素和维生素C不仅大大降低其细胞毒性，而且也增强了其抗病毒活性，三种活性成分的药物表现出最低的细胞毒性和最好的抗HIV-1活性。实施例6的选择指数(SI)为28.89，远高于单组份和双组分的药物，表明棉酚席夫碱5、槲皮素和维生素C各组分在抗病毒治疗过程中共同施用显示出协同效果。
表6抗病毒药物的细胞毒性和抗艾滋病病毒活性
以上数据都重复了三次以上，表中数据以平均值±标准差的形式展示。
选择指数(SI)＝CC50/EC50。
实施例7
一种基于棉酚的抗病毒药物组合物，是由10mol左旋棉酚、2.5mol槲皮素和1mol维生素C组成的口服给药制剂。活性成分的结构式如下：
实施例7的细胞毒性和抗乙肝病毒活性。
抗病毒药物对人肝癌细胞(HepG2.2.15细胞)的毒性作用。将生长状态较好的HepG2.2.15细胞以1×107个/孔均匀接种于96孔板中，在5％ CO2、37℃的条件下培养24h。使其生长成单层细胞后，弃去培养上清液，分别加入100μL不同浓度及成分的抗病毒药物和拉米夫定，其中拉米夫定是常用的抗乙肝病毒药物，在5％ CO2、37℃的条件下继续培养6d。MTT法检测细胞活性，使用酶标仪测量490nm波长处各个孔的吸光度，计算药物的半数细胞毒性浓度(CC50)。实施例7的细胞毒性结果见表7。
抗病毒药物对HepG2.2.15细胞株乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝e抗原(HBeAg)的抑制作用。将生长状态较好的HepG2.2.15细胞以1×107个/孔均匀接种于96孔板中，在5％CO2、37℃的条件下培养24h。使其生长成单层细胞后，弃去培养上清液，分别加入100μL不同浓度及成分的抗病毒药物和拉米夫定，在5％ CO2、37℃的条件下继续培养6d。分别收集6d的细胞培养上清液，-20℃保存，统一检测上清液中的HBsAg和HBeAg。采用MTT法检测细胞活性，使用酶标仪测量490nm波长处各个孔的吸光度，计算药物的半数细胞毒性浓度(CC50)。
实施例7对HepG2.2.15分泌HBsAg和HBeAg的抑制作用结果见表7。
从表7可知，向左旋棉酚中加入槲皮素和维生素C不仅大大降低其细胞毒性，而且也增强了其抗病毒活性，三种活性成分的药物表现出最低的细胞毒性和对HepG2.2.15分泌HBsAg和HBeAg的抑制作用最好。实施例7对HBsAg和HBeAg选择指数(SI)分别＞9.03和＞10.86，远高于单组份和双组分的药物，表明左旋棉酚、槲皮素和维生素C各组分在抗病毒治疗过程中共同施用显示出协同效果。
表7抗病毒药物的细胞毒性和抗乙肝病毒活性
以上数据都重复了三次以上，表中数据以平均值±标准差的形式展示。
选择指数(SI)＝CC50/EC50。
实施例8
一种基于棉酚的抗病毒药物组合物，是由10mol棉酚席夫碱1、3mol黄芩素和0.08mol维生素C组成的口服给药制剂。活性成分的结构式如下：
实施例9
一种基于棉酚的抗病毒药物组合物，是由10mol棉酚席夫碱2、2mol芹菜素和0.05mol维生素C组成的口服给药制剂。活性成分的结构式如下：
实施例10
一种基于棉酚的抗病毒药物组合物，是由10mol棉酚席夫碱3、5mol槲皮素和0.7mol维生素C组成的口服给药制剂。活性成分的结构式如下：
实施例11
一种基于棉酚的抗病毒药物组合物，是由10mol棉酚席夫碱4、3.8mol黄芩素和0.3mol维生素C组成的口服给药制剂。活性成分的结构式如下：
实施例12
一种基于棉酚的抗病毒药物组合物，是由10mol棉酚席夫碱5、4mol黄芩素和1mol维生素C组成的口服给药制剂。活性成分的结构式如下：
/>
Claims (7)
1.一种基于棉酚的抗病毒药物组合物，其特征在于，包括以下成分：棉酚或棉酚席夫碱衍生物、黄酮类化合物和维生素C。
2.根据权利要求1所述的一种基于棉酚的抗病毒药物组合物，其特征在于，棉酚或棉酚席夫碱衍生物、黄酮类化合物和维生素C以10:(2～5):(0.05～1)的摩尔比混合。
3.根据权利要求1所述的一种基于棉酚的抗病毒药物组合物，其特征在于，所述棉酚或棉酚席夫碱衍生物是左旋棉酚、棉酚席夫碱1、棉酚席夫碱2、棉酚席夫碱3、棉酚席夫碱4、棉酚席夫碱5中的一种，结构式如下：
4.根据权利要求1所述的一种基于棉酚的抗病毒药物组合物，其特征在于，所述黄酮类化合物是黄芩素、槲皮素、芹菜素中的一种，结构式如下：
5.根据权利要求1所述的一种基于棉酚的抗病毒药物组合物，其特征在于，所述维生素C结构式如下：
6.一种含有如权利要求1所述的一种基于棉酚的抗病毒药物组合物的口服给药制剂，其特征在于，所述棉酚或棉酚席夫碱衍生物、黄酮类化合物和维生素C显示出协同抗病毒功能。
7.根据权利要求6所述的一种口服给药制剂，其特征在于，所述制剂是常规片剂、缓释或控释制剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311350202.4A CN117357516A (zh) | 2023-10-18 | 2023-10-18 | 一种基于棉酚的抗病毒药物组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311350202.4A CN117357516A (zh) | 2023-10-18 | 2023-10-18 | 一种基于棉酚的抗病毒药物组合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN117357516A true CN117357516A (zh) | 2024-01-09 |
Family
ID=89405427
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202311350202.4A Pending CN117357516A (zh) | 2023-10-18 | 2023-10-18 | 一种基于棉酚的抗病毒药物组合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN117357516A (zh) |
-
2023
- 2023-10-18 CN CN202311350202.4A patent/CN117357516A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101317318B1 (ko) | 신종인플루엔자, 조류인플루엔자, 일반 및 독감감기, ｓａｒｓ 바이러스 억제 효능을 갖는 오배자 추출물 또는 이로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 함유하는 약학 조성물 | |
| US20220313764A1 (en) | CORONAVIRUS THERAPEUTIC AGENT INCLUDING Elaeocarpus sylvestris EXTRACT AS ACTIVE INGREDIENT | |
| US8470378B2 (en) | Anti-influenza viral composition containing bark or stem extract of Alnus japonica | |
| US20110098261A1 (en) | Triterpenoid-based compounds useful as virus inhibitors | |
| US20200093841A1 (en) | Broad Spectrum Antiviral and Methods of Use | |
| CN111773228A (zh) | 甘珀酸在制备抗寨卡病毒药物中的应用 | |
| WO1999066942A9 (en) | Compounds obtained from salvia species having antiviral activity | |
| CA2746437C (en) | Composition for the prevention and treatment of viral infections | |
| CN104490909B (zh) | 一种咖啡酸衍生物在制备具有抗rsv病毒作用的药物中的应用 | |
| CN113332363A (zh) | 茶叶提取物及其组合物在抗冠状病毒中的应用 | |
| EP1206255A1 (en) | COMPOUNDS OBTAINED FROM i SALVIA SPECIES /i HAVING ANTIVIRAL ACTIVITY | |
| García-Salazar et al. | Broad antiviral spectrum of glycyrrhizic acid for human and veterinary medicine: reality or fiction? | |
| KR100697309B1 (ko) | 식물 추출물을 포함하는 항바이러스 조성물 | |
| CN117357516A (zh) | 一种基于棉酚的抗病毒药物组合物 | |
| US9192640B2 (en) | Antiviral composition against flavivirus | |
| CN102068452B (zh) | 一种具有抗病毒作用的药物组合物 | |
| KR101989349B1 (ko) | 동백나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 바이러스 감염 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
| US20060063712A1 (en) | Pharmaceutical composition for inhibiting influenza virus infection and reproduction | |
| CN113197886A (zh) | 双黄连制剂在抗病毒感染中的应用 | |
| JP6718293B2 (ja) | 抗ウイルス剤及び抗ウイルス用食品組成物 | |
| CN114903897B (zh) | 千金藤素在制备抗蜱传脑炎病毒药物中的应用 | |
| JPH0341030A (ja) | 抗ウイルス剤 | |
| CN115137762B (zh) | 一种青钱柳提取物及其在制备抗冠状病毒的药物中的用途 | |
| JP2018118959A (ja) | クロモジを原料とする抗微生物用組成物 | |
| KR101666155B1 (ko) | 황매목 추출물을 함유하는 항바이러스용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |