JP6424173B2 - Ｆｌａｐ調節因子 - Google Patents

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Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１３年２月４日出願の米国仮特許出願第６１／７６０，６２７号及び２０１３年３月１５日出願の米国仮特許出願第６１／８００，３５３号に基づく利益を主張するものであり、これらの出願の全容をいずれも本明細書に参照によって援用するものである。
（発明の分野）
本発明は、５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）調節因子として有用な置換化合物、こうした化合物の医薬組成物、その調製及び使用方法に関する。より詳細には、ＦＬＡＰ調節因子は、皮膚及び呼吸器疾患、アレルギー性疾患、自己免疫、癌、心臓血管疾患及び代謝疾患をはじめとするＦＬＡＰ媒介性疾患及び／又は障害を予防、治療、又は改善するうえで有用である。
ＦＬＡＰは、アラキドン酸と結合してアラキドン酸を５−リポキシゲナーゼに転移する、ロイコトリエン合成経路の主要なイニシエータである（Ｍ．Ａｂｒａｍｏｖｉｔｚ ｅｔ ａｌ．，「５−ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ−ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ ｔｈｅ ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ ａｃｉｄ ｂｙ ５−ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ，」Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１９９３，２１５，１０５〜１１）。ＦＬＡＰは、ＬＴＣ4合成酵素と作用することが示されており、ＬＴＣ4の生成を調節しているものと推定することができる（Ｔ．Ｓｔｒｉｄ ｅｔ ａｌ．，「Ｄｉｓｔｉｎｃｔ ｐａｒｔｓ ｏｆ ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ Ｃ（４）ｓｙｎｔｈａｓｅ ｉｎｔｅｒａｃｔ ｗｉｔｈ ５−ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ ａｎｄ ５−ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ，」Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．，２００９，３８１（４），５１８〜２２）。ＦＬＡＰの調節（阻害を含むがこれに限定されない）又は遺伝子の欠失は、ロイコトリエン、具体的にはＬＴＢ4、システイニルロイコトリエン（ＬＴＣ4、ＬＴＤ4及びＬＴＥ4）、並びに５−ｏｘｏ−ＥＴＥの生成を阻害する（Ｊ．Ｚ．Ｈａｅｇｇｓｔｒｏｍ ｅｔ ａｌ．，「Ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ ａｎｄ ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ ｐａｔｈｗａｙｓ：ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｂｉｏｌｏｇｙ，ａｎｄ ｒｏｌｅｓ ｉｎ ｄｉｓｅａｓｅ，」Ｃｈｅｍ Ｒｅｖ．，２０１１，１１１（１０），５８６６〜９８）。
ロイコトリエンは、アラキドン酸から生成される免疫調節脂質である（Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ，「Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｓ：ｍｅｄｉａｔｏｒｓ ｏｆ ｉｍｍｅｄｉａｔｅ ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，」Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９８３，２２０，５６８〜７５に概説される）。ロイコトリエンは、主として好酸球、好中球、肥満細胞、好塩基球、樹状細胞、マクロファージ、及び単球によって合成される。ロイコトリエンは、あくまで例としてであるが、平滑筋収縮、白血球の動員及び活性化、サイトカイン分泌、線維形成、粘液分泌及び血管機能をはじめとする多くの生物学的作用を媒介している（Ｊ．Ｚ．Ｈａｅｇｇｓｔｒｏｍ，ａｔ ５８６６〜９８）。
ＦＬＡＰ欠損マウスは健康であり正常に繁殖する。これらのマウスはロイコトリエンを産生せず、関節炎のマウスモデルにおいて低い感受性を示す（Ｒ．Ｊ．Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓ ｅｔ ａｌ．，「Ｃｏｌｌａｇｅｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｉｓ ｒｅｄｕｃｅｄ ｉｎ ５−ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ−ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ−ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｍｉｃｅ，」Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１９９７，１８５，１１２３〜２９）。ヒトでは、遺伝学的研究によって、ＦＬＡＰ自体の、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化症、脳梗塞、冠状動脈疾患、及び脳卒中を含む呼吸器疾患及び心臓血管疾患との関連が示されている（Ａ．Ｈｅｌｇａｄｏｔｔｉｒ ｅｔ ａｌ．，「Ｔｈｅ ｇｅｎｅ ｅｎｃｏｄｉｎｇ ５−ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ｃｏｎｆｅｒｓ ｒｉｓｋ ｏｆ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ ｓｔｒｏｋｅ，」Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．，２００４，３６，２３３〜３９；Ａ．Ｓ．Ｔｕｌａｈ ｅｔ ａｌ．，「Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ＡＬＯＸ５ＡＰ，ＬＴＡ４Ｈ ａｎｄ ＬＴＢ４Ｒ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ｉｎ ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ ｂａｓｅｌｉｎｅ ｌｕｎｇ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ＣＯＰＤ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｉｎ ＵＫ ｓｍｏｋｅｒｓ，」ＢＭＣ Ｍｅｄ．Ｇｅｎｅｔ．，２０１１，２９（１２），１７３；Ｒ．Ｊｉ ｅｔ ａｌ．，「Ｇｅｎｅｔｉｃ ｖａｒｉａｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｏｍｏｔｅｒ ｒｅｇｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ＡＬＯＸ５ＡＰ ｇｅｎｅ ａｎｄ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ，」Ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃ．Ｄｉｓ．，２０１１，３２（３），２６１〜６８；Ｊ．Ｗ．Ｈｏｌｌｏｗａｙ ｅｔ ａｌ．，「Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ＬＴＡ４Ｈ ａｎｄ ＡＬＯＸ５ＡＰ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｉｎ ａｓｔｈｍａ ａｎｄ ａｌｌｅｒｇｙ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ，」Ａｌｌｅｒｇｙ，２００８，６３（８），１０４６〜５３；Ｊ．Ｎａｉｒ ｅｔ ａｌ．，「Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｇｅｎｅ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｎｅｔｗｏｒｋ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ，」Ｊ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒ．Ｔｈｒｏｍｂ．，２０１３；Ｌ．Ｆ．Ｃｈｉ ｅｔ ａｌ．，「Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ＡＬＯＸ５ＡＰ ａｎｄ ＣＹＰ３Ａ５ ｇｅｎｅ ｖａｒｉａｎｔｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｆｏｒ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ，」Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ．，２０１３）。更に、動物モデルを用いた研究によって、大動脈瘤、アテローム性動脈硬化症、肺動脈性高血圧症、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化症、及び脳卒中におけるロイコトリエンの原因としての役割が示されている（Ｊ．Ｚ．Ｈａｅｇｇｓｔｒｏｍ，ａｔ ５８６６〜９８に概説される）。
ロイコトリエンはまた、関節リウマチ、炎症性腸疾患、腎炎、脊椎関節炎、多発性筋炎、皮膚筋炎、痛風性滲出液、全身性エリテマトーデス、全身性硬化症、アルツハイマー病、及び多発性硬化症などの自己免疫疾患においても一定の役割を担っている（Ｓ．Ｃｈｗｉｅｓｋｏ−Ｍｉｎａｒｏｗｓｋａ ｅｔ ａｌ．，「Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，」Ｆｏｌｉａ Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍ．Ｃｙｔｏｂｉｏｌ．，２０１２，５０（２），１８０〜８５；Ｍ．Ｒｏｓｎｏｗｓｋａ ｅｔ ａｌ．，「Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｓ Ｃ４ ａｎｄ Ｂ４ ｉｎ ｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌ ｆｌｕｉｄ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，」Ｐｏｌ．Ｍｅｒｋｕｒｉｕｓｚ Ｌｅｋ．，１９９７，２，２５４〜５５；ａｎｄ ｒｅｖｉｅｗｅｄ ｉｎ Ｊ．Ｚ．Ｈａｅｇｇｓｔｒｏｍ，ａｔ ５８６６〜９８；Ｉ．Ｌｏｅｌｌ ｅｔ ａｌ．，「Ａｃｔｉｖａｔｅｄ ＬＴＢ４ ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ ｍｕｓｃｌｅ ｔｉｓｓｕｅ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｏｌｙｍｙｏｓｉｔｉｓ ｏｒ ｄｅｒｍａｔｏｍｙｏｓｉｔｉｓ，」Ａｎｎ．Ｒｈｅｕｍ．Ｄｉｓ．，２０１３，７２（２），２９３〜９９；Ｊ．Ｃｈｕ ｅｔ ａｌ．，「Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ５−ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ ｔｈｅ ａｍｙｌｏｉｄｏｔｉｃ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ｏｆ ａｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌ，」Ｊ．Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，２０１２，９，１２７）。ロイコトリエンは、腫瘍細胞の増殖、分化、及びアポトーシス、腫瘍関連血管新生、並びに癌細胞の遊走及び浸潤を含む発癌のいくつかの側面とも関係している（Ｄ．Ｗａｎｇ ａｎｄ Ｒ．Ｎ．Ｄｕｂｏｉｓ，「Ｅｉｃｏｓａｎｏｉｄｓ ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ，」Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ，２０１０，１０（３），１８１〜９３）。
ロイコトリエンは、アレルギー性鼻炎、アレルギー性皮膚炎、及び喘息などのアレルギー性疾患、並びに、増悪、非アレルギー性喘息、アスピリン増悪呼吸器疾患、線維性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群、及び慢性閉塞性肺疾患などの呼吸器疾患において重要な役割を担っている（Ｊ．Ｚ．Ｈａｅｇｇｓｔｒｏｍ ａｔ ５８６６〜９８に概説される）。承認されているＬＴＣ4受容体のアンタゴニスト及びジロートンなどのロイコトリエン合成調節因子は、広範な呼吸器疾患において臨床的有効性を示している（Ｍ．Ｅ．Ｋｒａｗｉｅｃ ａｎｄ Ｓ．Ｅ．Ｗｅｎｚｅｌ，「Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ ａｎｄ ｎｏｎ−ｓｔｅｒｏｉｄａｌ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｓｔｈｍａ，」Ｅｘｐｅｒｔ．Ｏｐｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ，２００１，２（１），４７〜６５に概説される）。
上記の証左はいずれも、広範なヒトの疾患及び／又は障害におけるロイコトリエンの重要な役割を支持するものであり、ＦＬＡＰの調節はこれらの免疫媒介性炎症性疾患及び／又は障害の予防、治療、又は改善において有効であると考えられる。更に、ヒトの医薬品としての使用に適した薬物動態的及び薬力学的性質を有するＦＬＡＰ調節化合物が依然求められている。
その多くの実施形態において、本発明は例えば、ＦＬＡＰ調節因子（これに限定されるものではないがＦＬＡＰを阻害する新規化合物を含む）として有用な化合物、当該化合物を調製する方法、１以上の当該化合物を含む医薬組成物、１以上の当該化合物を含む医薬組成物を調製する方法、当該化合物又は医薬組成物を用いてＦＬＡＰに関連した１以上の疾患及び／又は障害を（これに限定されないが阻害を含む）予防、治療、改善する方法を提供する。
本発明の一態様は、肺疾患、アレルギー性疾患、線維性疾患、神経性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患及び心臓血管疾患、並びに癌又はそれらの関連する症状若しくは合併症をはじめとするロイコトリエンの活性によって媒介又は持続する各種の疾患及び／又は障害の治療又は予防又は改善のための化合物、方法、及び組成物に関する。より詳細には、本発明は、増悪、非アレルギー性喘息、線維性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群、及び慢性閉塞性肺疾患、又はそれらの関連する症状若しくは合併症を罹患した対象におけるこうした疾患及び／又は障害を治療する方法であって、ＦＬＡＰ調節因子を投与することを含む方法に関する。
本発明の別の態様は、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、大動脈瘤、脳梗塞、冠状動脈疾患、アテローム性動脈硬化症、又はそれらの関連する症状若しくは合併症を含むがこれらに限定されない、心臓及び心臓血管系の疾患及び障害、又はそれらの関連する症状若しくは合併症を罹患した対象におけるこうした疾患及び／又は障害を治療又は予防又は改善するための化合物、方法、及び組成物に関し、当該方法はＦＬＡＰ調節因子を投与することを含む。
本発明の更なる別の態様は、関節リウマチ、炎症性腸疾患、腎炎、脊椎関節炎、多発性筋炎、皮膚筋炎、痛風性滲出液、全身性エリテマトーデス、全身性硬化症、アルツハイマー病、多発性硬化症を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患又はそれらの関連する症状若しくは合併症、又は、アレルギー性鼻炎、アレルギー性皮膚炎、及び喘息又はそれらの関連する症状若しくは合併症を含むがこれらに限定されないアレルギー性疾患などを罹患した対象におけるこうした疾患及び／又は障害を予防、治療、又は改善するための化合物、方法、及び組成物に関するものであり、当該方法はＦＬＡＰ調節因子を投与することを含む。
最後に、本発明の一態様は、腫瘍細胞の増殖、分化、及びアポトーシス、腫瘍関連血管新生、並びに癌細胞の遊走及び浸潤、又はそれらの関連する症状若しくは合併症を含むがこれらに限定されない発癌を罹患した対象におけるこうした疾患及び／又は障害を予防、治療、又は改善するための化合物、方法、及び組成物に関するものであり、当該方法はＦＬＡＰ調節因子を投与することを含む。
本発明の別の態様は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、
Ｌは、結合、−ＣＨ2−、−ＳＯ2−、−ＣＨ2−ＳＯ2−、−ＳＯ2−ＣＨ2−、−ＳＯ2−ＮＲ−、
−ＳＯ2−ＮＲ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＳＯ2−ＮＲ−、−ＮＲ−、−ＮＲ−ＳＯ2−、−ＮＲ−ＳＯ2−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｓ−、
−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−、−ＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ−、又は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ−（ただしＲはＨ、
Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルキル−ＯＨ又はシクロプロピルである）であり；
Ｒ1は、Ｈ、ハロ、メチル、ＣＦ3、−Ｏ−ＣＦ3、又は−Ｏ−ＣＨ3であり；
Ｒ2は、Ｈ、シアノ、ハロ、−ＳＯ2−ＣＨ3、２−（トリメチルシリル）エトキシ、フェニル、Ｃ1〜6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ3〜9シクロアルキルであり（ただしＬが結合である場合、Ｒ2はＨではない）、上記フェニル、Ｃ1〜6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はＣ3〜9シクロアルキルは、場合によりかつ独立して下記：
メチル、エチル、オキソ、フルオロ、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、メトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、アセチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、フェニル、アゼチジン−１−イル、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−１−イル、２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、ピラジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、１，３−オキサゾリジン−２−オン−５−イル、Ｎ−ベンズアミド、ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン、４−メチルピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ＣＦ3、−ＳＯ2−ＣＨ3、−Ｃ（＝Ｏ）−シクロプロピル、−ＳＯ2−シクロヘキシル、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＡｃ、−ＮＨＣＯ2ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ2−ＮＨ2、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ2、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ｅｔｈｙｌ）2、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ2、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ3、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）−（ＣＨ2）n−ＯＨ、及び−（ＣＨ2）n−ＣＮ（ただしｎは１又は２である）からなる群から選択される１〜４個の置換基で置換され；
Ｖは、ＣＨ、ＣＲ’、又はＮであり（ただしＲ’はメチル又はＦである）；
Ｗは、ＣＲ”又はＮであり（ただしＲ”はＨ、Ｆ、ヒドロキシル、アミノ、ＣＨ3、又は−Ｏ−ＣＨ3である）；
環Ａは、下記：
からなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、Ｆ、メチル、又は−Ｏ−ＣＨ3であり；
Ｒ3’は、Ｈ又はＦであり；
Ｒ4は、Ｈ、メチル、シアノ、アミノ、ハロ、−ＣＯＯＨ、又は−Ｏ−ＣＨ3であり；
Ｒ5は、Ｈ、メチル、シアノ、又は−ＣＦ3であり；
Ｒ6は、Ｈ、シアノ、アミノ、ハロ、又は−ＣＦ3であり；
Ｒ7は、ハロ、アミノ、−ＣＯＮＨ2、シアノ、−Ｏ−ＣＨ3、−ＣＦ3、又は−ＣＯＯ−エチルである］
又は、その光学異性体、水和物、代謝産物、エナンチオマー、ジアステレオマー、ｃｉｓ−ｔｒａｎｓ異性体、ラセミ化合物、プロドラッグ若しくは医薬的に許容される塩に関する。
本発明の別の態様は、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物と、少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。本発明は、医薬組成物を配合するためのプロセスであって、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物と、少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを配合することを含むプロセスを提供することにも関する。本発明は更に、医薬組成物を製造するためのプロセスであって、式（Ｉ）に基づく化合物のいずれかと、医薬的に許容される担体とを混合することを含むプロセスに関する。
本発明は更に、ＦＬＡＰ活性により媒介される疾患及び／又は障害を罹患しているか又は診断された対象を治療する方法であって、上記対象に少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物の治療上の有効量を投与することを含む方法に関する。このような疾患及び／又は障害としては、これらに限定されるものではないが、呼吸器疾患、心臓及び心臓血管疾患、自己免疫疾患、発癌、又は関連する症状若しくは合併症が挙げられる。より詳細には、本発明は、増悪、非アレルギー性喘息、線維性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化症及び脳卒中、大動脈瘤、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、腎炎、脊椎関節炎、多発性筋炎、皮膚筋炎、痛風性滲出液、全身性エリテマトーデス、全身性硬化症、アルツハイマー病、多発性硬化症、アレルギー性鼻炎、アレルギー性皮膚炎、及び喘息、腫瘍細胞の増殖、分化、及びアポトーシス、腫瘍関連血管新生、並びに癌細胞の遊走及び浸潤、又はそれらの関連する症状若しくは合併症を罹患した対象におけるこうした疾患及び／又は障害、又はそれらの関連する症状若しくは合併症を治療する方法であって、治療を要する対象に、ＦＬＡＰ調節因子、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を、好ましくは少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物中で、投与することを含む方法に関する。
本発明の更なる実施形態及び利点は、以下の詳細な考察、スキーム、実施例、及び特許請求の範囲から明らかとなろう。
本発明は、呼吸器疾患及び／又は障害、心臓及び心臓血管疾患及び／又は障害、自己免疫疾患及び／又は障害、発癌、及びそれらの関連する症状又は合併症を含むがそれらに限定されない多くの疾患及び／又は障害を予防、治療、又は改善するための新規なＦＬＡＰ調節因子及びその組成物に関するものである。
本発明の一態様は、式（Ｉ）の化合物に関する。すなわち、
［式中、
Ｌは、結合、−ＣＨ2−、−ＳＯ2−、−ＣＨ2−ＳＯ2−、−ＳＯ2−ＣＨ2−、−ＳＯ2−ＮＲ−、
−ＳＯ2−ＮＲ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＳＯ2−ＮＲ−、−ＮＲ−、−ＮＲ−ＳＯ2−、−ＮＲ−ＳＯ2−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｓ−、
−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−、−ＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ−、又は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ−（ただしＲはＨ、
Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルキル−ＯＨ又はシクロプロピルである）であり；
Ｒ1は、Ｈ、ハロ、メチル、ＣＦ3、−Ｏ−ＣＦ3、又は−Ｏ−ＣＨ3であり；
Ｒ2は、Ｈ、シアノ、ハロ、−ＳＯ2−ＣＨ3、２−（トリメチルシリル）エトキシ、フェニル、Ｃ1〜6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ3〜9シクロアルキルであり（ただしＬが結合である場合、Ｒ2はＨではない）、上記フェニル、Ｃ1〜6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はＣ3〜9シクロアルキルは、場合によりかつ独立して下記：
メチル、エチル、オキソ、フルオロ、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、メトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、アセチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、フェニル、アゼチジン−１−イル、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−１−イル、２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、ピラジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、１，３−オキサゾリジン−２−オン−５−イル、Ｎ−ベンズアミド、ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン、４−メチルピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ＣＦ3、−ＳＯ2−ＣＨ3、−Ｃ（＝Ｏ）−シクロプロピル、−ＳＯ2−シクロヘキシル、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＡｃ、−ＮＨＣＯ2ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ2−ＮＨ2、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ2、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ｅｔｈｙｌ）2、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ2、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ3、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）−（ＣＨ2）n−ＯＨ、及び−（ＣＨ2）n−ＣＮ（ただしｎは１又は２である）からなる群から選択される１〜４個の置換基で置換され；
Ｖは、ＣＨ、ＣＲ’、又はＮであり（ただしＲ’はメチル又はＦである）；
Ｗは、ＣＲ”又はＮであり（ただしＲ”はＨ、Ｆ、ヒドロキシル、アミノ、ＣＨ3、又は−Ｏ−ＣＨ3である）；
環Ａは、下記：
からなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、Ｆ、メチル、又は−Ｏ−ＣＨ3であり；
Ｒ3’は、Ｈ又はＦであり；
Ｒ4は、Ｈ、メチル、シアノ、アミノ、ハロ、−ＣＯＯＨ、又は−Ｏ−ＣＨ3であり；
Ｒ5は、Ｈ、メチル、シアノ、又は−ＣＦ3であり；
Ｒ6は、Ｈ、シアノ、アミノ、ハロ、又は−ＣＦ3であり；
Ｒ7は、ハロ、アミノ、−ＣＯＮＨ2、シアノ、−Ｏ−ＣＨ3、−ＣＦ3、又は−ＣＯＯ−エチルである。］
特定の実施形態は、環Ａが、
である式（Ｉ）の化合物によって与えられる。
環Ａが
であるこれらの実施形態の特定のものでは、Ｒ4はＨ又はシアノである。
環Ａが
であるこれらの実施形態の特定のものでは、Ｒ5はＨ又は−ＣＦ3である。
環Ａが
であるこれらの実施形態の特定のものでは、Ｒ6は、Ｈ、フッ素、塩素、又はシアノである。
特定の実施形態は、環Ａが、
である式（Ｉ）の化合物によって与えられる。
特定の実施形態は、ＶがＣＨであり、Ｒ1が、Ｈ、ハロ、メチル、又はＣＦ3である式（Ｉ）の化合物によって与えられる。
特定の実施形態は、Ｒ3’がＨである式（Ｉ）の化合物によって与えられる。
ＶがＣＨであり、Ｒ1がＨ、ハロ、メチル、又はＣＦ3であるこれらの実施形態の特定のものでは、フェニル環に対するＲ1の結合点は、Ｖに対するオルト位である。
特定の実施形態は、ＷがＣＦであり、Ｒ3がＨであり、Ｒ3’がＨである式（Ｉ）の化合物によって与えられる。
特定の実施形態は、Ｌが結合、−ＣＨ2−、−ＳＯ2−、−ＳＯ2−ＮＨ−、−ＳＯ2−ＮＲ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＳＯ2−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＣＨ2−Ｓ−、−Ｏ−、又は−Ｏ−ＣＨ2−である式（Ｉ）の化合物により与えられる。
別の実施形態では、本発明は、
Ｌが、結合、−Ｏ−、−ＳＯ2−ＮＨ−、−ＮＨ−ＳＯ2−、−ＳＯ2−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、フッ素、又は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｒ1が、Ｈ、臭素又はＣＦ3であり；
Ｒ2が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル，ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピラジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、又はピリミジン−４−イルであり（ただしＬが結合である場合、Ｒ2はＨでない）（ただしＲ2は、ヒドロキシル、フッ素、アミノ、オキソ，メチル、又は−ＣＨ2−ＮＨ2で置換されてよい）；
Ｖが、ＣＨ又はＮであり；
Ｗが、ＣＲ”又はＮであり（ただしＲ”はＨ又はＦである）；
環Ａが、
であり；
Ｒ3が、Ｈであり；
Ｒ3’が、Ｈであり；
Ｒ4が、Ｈ又はシアノであり；
Ｒ5が、Ｈ又はシアノである、式（Ｉ）の化合物を含む。
更なる別の実施形態では、本発明は、
Ｌが、結合、−Ｏ−、−ＳＯ2−ＮＨ−、−ＮＨ−ＳＯ2−、−ＳＯ2−、−Ｓ−、又は−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｒ1が、Ｈ又はＣＦ3であり；
Ｒ2が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピラジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、又はピリミジン−４−イルであり（ただしＬが結合である場合、Ｒ2はＨでない）（ただしＲ2は、ヒドロキシル、フッ素、アミノ、オキソ，メチル、又は−ＣＨ2−ＮＨ2で置換されてよい）；
Ｖが、ＣＨ又はＮであり；
Ｗが、ＣＲ”又はＮであり（ただしＲ”はＨ又はＦである）；
環Ａが、
であり；
Ｒ3が、Ｈであり、Ｒ3’が、Ｈである、式（Ｉ）の化合物を含む。
本発明の実施形態はまた、これらの光学異性体、水和物、代謝産物、エナンチオマー、ジアステレオマー、ｃｉｓ−ｔｒａｎｓ異性体、ラセミ化合物、プロドラッグ又は医薬的に許容される塩も含む。
本発明の一実施形態は、表１に示される化合物から選択される１つの化合物を提供することである。
詳細には、本発明の一実施形態は、表２に示される化合物から選択される１つの化合物を含む。
更に、本発明の一実施形態は、表１Ａに示される化合物から選択される１つの化合物を含む。
更に、本発明の一実施形態は、表１、表２及び表１Ａに示される化合物から選択される１つの化合物を含む。
本発明は、これらに限定されるものではないが、１以上の開示される化合物、及び医薬的に許容される担体又は賦形剤を含む医薬組成物にも関する。
本発明の別の実施形態は、表１に示される化合物から選択される少なくとも１つの化合物を含む本発明の医薬組成物である。本発明の別の実施形態は、表３に示される化合物から選択される少なくとも１つの化合物を含む本発明の医薬組成物である。
詳細には、本発明の一実施形態は、表２に示される化合物から選択される少なくとも１つの化合物を含む本発明の医薬組成物である。
本発明は更に、ＦＬＡＰ活性により媒介される疾患及び／又は障害を罹患しているか又は診断された対象を治療する方法であって、上記対象に少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物の治療上の有効量を投与することを含む方法に関する。
本発明はまた、ＦＬＡＰ媒介性疾患及び／又は障害の進行の予防、治療、改善を要する対象において、当該疾患及び／又は障害の進行を阻害することを含むがこれに限定されない、当該疾患及び／又は障害の進行を予防、治療、改善するための方法であって、上記対象に、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物の治療上の有効量を投与することを含む方法にも関する。このような疾患及び／又は障害としては、これらに限定されるものではないが、糖尿病、呼吸器疾患、及びそれらの関連する症状又は合併症が挙げられる。より詳細には、本発明は、これらに限定されるものではないが、増悪、非アレルギー性喘息、線維性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群、及び慢性閉塞性肺疾患、並びにそれらの関連する症状若しくは合併症を罹患した対象におけるこうした疾患及び／又は障害を治療する方法に関する。
別の実施形態では、本発明の化合物は、以下の心臓及び心臓血管疾患及び／又は障害、すなわち、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、大動脈瘤、アテローム性動脈硬化症、又はそれらの関連する症状若しくは合併症を罹患した対象におけるこうした疾患及び／又は障害に関連した症状の改善及び／又はその治療に有用である。
別の実施形態において、本発明の化合物は、自己免疫疾患又はアレルギー性疾患及び／又は障害を罹患した対象におけるこうした疾患及び／又は障害に関連した症状の改善及び／又はその治療に有用であり、上記自己免疫又はアレルギー性疾患及び／又は障害は、これらに限定されるものではないが、関節リウマチ、炎症性腸疾患、腎炎、脊椎関節炎、多発性筋炎、皮膚筋炎、痛風性滲出液、全身性エリテマトーデス、全身性硬化症、アルツハイマー病、多発性硬化症、アレルギー性鼻炎、アレルギー性皮膚炎及び喘息、又はそれらの関連する症状若しくは合併症を含む。更なる実施形態では、本発明の化合物は、これらに限定されるものではないが、腫瘍細胞の増殖、分化、及びアポトーシス、腫瘍関連血管新生、並びに癌細胞の遊走及び浸潤を含む、発癌に関連した症状の改善及び／又はその予防又は治療に有用である。
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物のいずれかと医薬的に許容される担体とを混合することを含む、医薬組成物を製造するためのプロセスを提供することである。
本発明の更なる実施形態では、ＦＬＡＰ媒介性疾患及び／又は障害の治療又は改善を要する対象におけるこうした疾患及び／又は障害を治療又は改善する方法は、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物の治療上の有効量を対象に投与することを含み、上記式（Ｉ）の化合物の治療上の有効量は、約０．１ｍｇ／投与〜約５ｇ／投与である。詳細には、式（Ｉ）の化合物の治療上の有効量は、約０．５ｍｇ／投与〜約１０００ｍｇ／投与である。
より詳細には、式（Ｉ）の化合物の治療上の有効量は、約１ｍｇ／投与〜約１００ｍｇ／投与である。本発明の更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物の１日当たりの投与回数は１〜３回である。本発明の更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物の治療上の有効量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３０ｍｇ／ｋｇ／日である。より詳細には、式（Ｉ）の化合物の治療上の有効量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２ｍｇ／ｋｇ／日である。
以下に本発明を更に説明する。
Ａ）用語
特定の用語を下記及び本開示の全体を通じたそれらの用い方により定義する。
本明細書の本文、スキーム、実施例、構造式、及び任意の表において未充足の価数を有する任意の原子は、価数を満たすための水素原子を有するものと仮定される点にも留意されたい。
本明細書で使用するところの以下の用語は以下の定義を有するものとする。本明細書の定義は、化学用語が示された式を有することを指定しうる。与えられる特定の式は、本発明の範囲を限定することを目的としたものではなく、その用語を説明するものとして与えられるものである。用語の定義自体の範囲は、当業者によって含まれることが予想される複数の変例を含むものとする。
「Ｃ1〜6アルキル」なる用語は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、及びヘキシルからなる群から選択される、直鎖状又は分枝鎖状の配列の１〜６個の炭素原子を有する飽和分枝状又は直鎖状炭化水素基を意味する。例としては、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ブチル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、ブタン−２−イル、２−メチルブチル、２−メチルブタン−２−イル、１−メチル−３−メチルブチル、３，３−ジメチルブタン−２−イルなど、及び下記実施例において例示されるものすべてが挙げられる。アルキル基は、利用可能な価数によって可能な位置でどの原子によりコア分子と結合してもよい。「Ｃ1〜4アルキル」なる用語は、直鎖状又は分枝鎖状の配列の１〜４個の炭素原子を有する飽和分子状又は直鎖状炭化水素基を意味する。
「Ｃ3〜9シクロアルキル」なる用語は、飽和又は部分的に不飽和の単環式、多環式又はベンゾ縮合炭化水素環基を意味する。例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルなど、及び下記実施例において例示されるものすべてが挙げられる。Ｃ3〜9シクロアルキル基は、利用可能な価数によって可能な位置でどの環原子によりコア分子と結合してもよい。
「アリール」なる用語は、不飽和の芳香族単環式、又は多環式炭化水素環基を意味する。例としては、フェニルなど、及び下記実施例において例示されるものすべてが挙げられる。アリール基は、利用可能な価数によって可能な位置でどの環原子によりコア分子と結合してもよい。
「ヘテロ」なる用語は、環系の接頭辞として用いられる場合、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）又はＳＯ2から選択されるヘテロ原子に環系の少なくとも１個の炭素原子員が置き換えられていることを指す。ヘテロ環は、１、２、３又は４個の炭素原子員が窒素原子に置き換えられてもよい。また、環は１、２又は３個の窒素原子員及び１個の酸素又は硫黄原子員を有してもよい。また、環は１個の酸素又は硫黄原子員を有してもよい。また、最大で２個の隣接する環員がヘテロ原子であってもよく、その場合、一方のヘテロ原子が窒素であり他方のヘテロ原子はＮ、Ｓ又はＯから選択される。
「ヘテロアリール」なる用語は、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ベンズイミダゾリル、及びテトラゾリルからなる群から選択される不飽和の単環式、多環式芳香族「複素」環基を意味する。例としては、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−４−イル、ピラジン−２−イル、ピラジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリダジン−３−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル、２Ｈ−テトラゾール−５−イルなど、及び下記実施例において例示されるものすべてが挙げられる。ヘテロアリール基は、利用可能な価数によって可能な位置でどの環原子によりコア分子と結合してもよい。
「ヘテロシクリル」なる用語は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾイル、チオモルホリニル、アゼパニル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、テトラヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、ジアザビシクロ［２．２．１］−ヘプタニル、ジヒドロ−インドリル、テトラヒドロピラニル、アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、オキセタニル、イソチアゾリジニル、チアジアニル、チオピラニル、チア−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、オキサ−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、テトラヒドロ−チオピラニル、ジヒドロキナゾリニル、オキサジアゾリル、オキサ−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ピペラジン−２−オン−イル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ピロリジン−２−オン−イル、イミダゾリン−２−オン−イル、１，２−チアジアン１，１−ジオキシド−イル、イソチアゾリジン１，１−ジオキシド−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、及びイミダゾリジニルからなる群から選択される飽和単環式又は多環式「複素」環基を意味する。例としては、アゼチジン−１−イル、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、アゼパン−１−イル、アゼパン−３−イル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル、オキセタン−３−イル、イソチアゾリジン−２−イル、１，２−チアジアン−２−イル、２Ｈ−チオピラン−４−イル、２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル、イミダゾリジン−１−イル、チオモルホリン１，１−ジオキシド−イル、４−アミノ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド−イルなど、及び下記実施例において例示されるものすべてが挙げられる。ヘテロシクリル基は、利用可能な価数によって可能な位置でどの環原子によりコア分子と結合してもよい。
「カルボキシ」なる用語は、式：−Ｃ（Ｏ）ＯＨの基を意味する。
「ハロゲン」又は「ハロ」なる用語は、塩素、臭素、フッ素、又はヨウ素からなる群から選択される基を意味する。
「オキソ」なる用語は、式：＝Ｏの基を意味する。
「置換された」なる用語は、１以上の水素原子が同じか又は異なる置換基にそれぞれ独立して置き換えられた基を指す。好ましい一実施形態では、最大で３個の水素原子がそれぞれ独立して置き換えられる。
置換基に関して、「独立して」なる用語は、複数のこのような置換基が可能である場合に、このような置換基が互いに同じか又は異なってもよいことを意味する。
分子内の特定の位置における任意の置換基又は可変要素の定義は、その分子内の他の場所における定義とは無関係であるものとする。本発明の化合物における置換基及び置換パターンは、化学的に安定であり、かつ当該技術分野における周知の技術及び本明細書に記載される方法によって容易に合成可能な化合物を与えるために当業者によって選択することができるものと理解される。
一般的に、特に断らないかぎり、本明細書ではＩＵＰＡＣ命名法を用いる。
本明細書における「約」なる用語は、本明細書に示される定量的表現に関して明示的に用いられているか否かによらず、この語又は他の語により修飾された本明細書に示されるすべての量が、実際に示された値、及び、そのような示された値の実験及び／又は測定条件による推定値を含む、当該技術における通常の技術に基づいて合理的に推測されるそのような示された値の近似値の両方を指すものであることを意味する。
本発明の化合物に関して「形態（form）」なる用語は、これらに限定されるものではないが、塩、立体異性体、互変異性体、結晶質、多形体、非晶質、溶媒和物、水和物、エステル、プロドラッグ又は代謝産物の形態として存在しうるものを意味する。本発明は、このような化合物の形態及びそれらの混合物をすべて包含するものである。
本発明の化合物に関して「単離された形態」なる用語は、これらに限定されるものではないが、エナンチオマー、ラセミ混合物、幾何異性体（ｃｉｓ又はｔｒａｎｓ立体異性体など）、幾何異性体の混合物などの本質的に純粋な状態で存在しうるものを意味する。本発明は、このような化合物の形態及びそれらの混合物をすべて包含するものである。
「組成物」なる用語は、特定の成分を特定の量で含む製品、及び特定の量の特定の成分の組み合わせから直接的又は間接的に得られる任意の製品を包含するものとする。
本明細書で使用するところの「対象」なる用語は、治療、観察、又は実験の対象となっておりかつＦＬＡＰ媒介性疾患を発症するリスクのある（又は発症しやすい）、動物、哺乳類、又はヒトなどの患者を指す。
用語「投与する」は、組み合わせられた各原材料が、治療期間中に同時に、又は別の時点で、１つの製剤として、又は異なる製剤として投与され得ることを更に意味する。適宜に、本発明は、同時点、又は異なる時点における、任意の及び全ての投与形態を包含するものと解釈すべきである。上記に意図される疾患に有用な本発明の化合物及びその他の治療薬の組み合わせ範囲には、原則として、本発明の化合物、並びに上記に意図される疾患に有用ないずれかの及び全ての医薬品の全ての組み合わせが包含される。
「治療する」なる用語は、これらに限定されるものではないが、ＦＬＡＰ媒介性疾患及び／又は障害、又はそれらの関連する症状若しくは合併症の根絶を促進する、当該疾患及び／又は障害を予防する、当該疾患及び／又は障害を改善する、又は当該疾患及び／又は障害の進行を阻害する、又は当該疾患及び／又は障害の停止を促進することを指す。
「プロドラッグ」なる用語は、生体内において治療的生物活性に寄与しうる機能性誘導体に変換される式（Ｉ）の化合物又はその一形態を意味し、変換後の形態は、１）比較的活性の高い形態、２）比較的不活性な形態、３）比較的活性の低い形態、又は４）このような生体内変換により直接的又は間接的に生じる任意の形態でありうる。上記化合物が、全身投与するうえで毒性が強すぎる場合、消化管で吸収されにくい場合、又は標的に到達する前に身体によって分解されるような場合にプロドラッグが有用である。適当なプロドラッグ誘導体を選択及び調製するための従来の方法については、例えば「Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」，ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に記載されている。
「代謝産物」なる用語は、生体内での代謝又は代謝プロセスによって、上記化合物の比較的活性の低い機能性誘導体に変換された式（Ｉ）の化合物のプロドラッグ形態又はその一形態のことを指す。
「薬剤」又は「医薬」なる用語は、式（Ｉ）の化合物又はその一形態を含有する製品のことを指す。本発明には、ＦＬＡＰ媒介性疾患を治療するためのこうした薬剤の使用が含まれる。
「併用形態」なる用語は、式（Ｉ）の化合物又はその一形態、医薬組成物、医薬又は薬剤と、ＦＬＡＰ媒介性疾患を治療するための少なくとも１つの治療薬とを含む併用製剤の使用のことを指す。
同一組成物中に配合されるか否かによらず、本開示の医薬組成物又は本開示の複合薬の治療及び予防目的での有効量を判定するための方法は、当該技術分野では周知のものである。
治療目的では、本明細書で使用するところの「治療有効量」又は「有効量」なる用語は、治療される疾患及び／又は障害の症状の緩和を含む、研究者、獣医、医師、又は他の臨床医によって求められる組織系、動物、又はヒトにおける生体応答又は薬剤応答を単独又は組み合わせで生じるそれぞれの活性化合物又は医薬品の量を意味する。予防目的（すなわち、障害の進行の阻害）では、「治療上の有効量」なる用語は、研究者、獣医、医師、又は他の臨床医によって求められる、対象の障害を単独又は組み合わせで治療するか又はその進行を阻害するそれぞれの活性化合物あるいは医薬品の量のことを指す。したがって、本発明は、２以上の薬剤の組み合わせを提供するものであり、その場合、例えば、（ａ）それぞれの薬剤は、独立して治療上又は予防上の有効量で投与されるか、（ｂ）組み合わせのうちの少なくとも１つの薬剤が単独で投与される場合には治療有効量未満又は予防有効量未満の量で投与されるが、本発明による第２の又は更なる薬剤と併用して投与される場合には治療又は予防有効量で投与されるか、又は（ｃ）両方（又はそれ以上）の薬剤が単独で投与される場合には治療有効量未満又は予防有効量未満の量で投与されるが、共に投与される場合には治療又は予防有効量で投与される。上記化合物の有効量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３００ｍｇ／ｋｇ／日である。
有利な点として、ＦＬＡＰ媒介性疾患及び／又は障害、又はそれらの関連する症状若しくは合併症を治療するための併用製剤の有効量は、当該疾患及び／又は障害、又はそれらの関連する症状若しくは合併症を治療するうえで推奨される化合物又は治療薬の有効量と比較して、化合物又は治療薬の一方又は両方が低減された量でありうる。したがって、本化合物を、治療薬の投与前、投与中、又は投与後に対象に投与することが考えられる。
「医薬的に許容される塩」なる用語は、無毒性の医薬的に許容される塩のことを指す（Ｒｅｆ．Ｉｎｔ’ｌ Ｊ．Ｐｈａｒｍ．，１９８６，３３：２０１〜２１７；Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９９７（Ｊａｎ），６６（１）：１）。しかしながら、当業者に周知の他の塩も、本発明に基づく化合物又は医薬的に許容されるその塩の調製に有用でありうる。代表的な有機又は無機酸としては、これらに限定されるものではないが、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、過塩素酸、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、シュウ酸、パモ酸、２−ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、サリチル酸、サッカリン酸又はトリフルオロ酢酸が挙げられる。代表的な有機又は無機塩基としては、これらに限定されるものではないが、ベンザチン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン、プロカイン、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム及び亜鉛などの塩基性又はカチオン性塩が挙げられる。
本発明の化合物は医薬的に許容される塩の形態で存在しうる。薬剤における使用では、本発明の化合物の「医薬的に許容される塩」とは、無毒性の酸性／アニオン性又は塩基性／カチオン性の塩のことを指す。
適当な塩としては、例えば本発明の方法に基づく化合物の溶液を、酢酸、アジピン酸、安息香酸、炭酸、クエン酸、フマル酸、グリコール酸、塩酸、マレイン酸、マロン酸、リン酸、サッカリン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、トリフルオロ酢酸などの酸溶液と混合することにより生成することが可能な酸付加塩が挙げられる。
更に、本発明の化合物が酸性部分を有するものである場合、適当な塩としては、アルカリ金属塩（例えばナトリウム又はカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えばカルシウム又はマグネシウム塩）、及び適当な有機配位子と形成される塩（例えば第四級アンモニウム塩）が含まれうる。
本発明の化合物の調製プロセスのいずれにおいても、関係する分子のいずれかの感受性又は反応性基を保護することが必要かつ／又は望ましい場合がある。これは、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｅｄ．Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ，１９７３；ａｎｄ Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ＆ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３rd Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９に述べられるような従来の保護基によって実現することができる。このような保護基は本技術分野では周知の方法を用いて便宜のよい後の段階で除去することができる。本発明の範囲には、これらの保護された化合物の形態及びその混合物がすべて包含される。
本発明には異なる異性体化合物及びその混合物が含まれる。「異性体」なる用語は、組成及び分子量は同じであるが、物理的及び／又は化学的特性が異なる化合物を指す。このような物質が有する原子の数及び種類は同じであるが、構造が異なっている。その構造的相違は構造の違い（幾何異性体）又は偏光面を回転させる能力の違い（光学異性体）でありうる。
「立体異性体」なる用語は、同じ分子式及び共有結合した原子の同じ配列を有するが、空間的的な配置が異なる異性体を指す。
「光学異性体」なる用語は、それらの基の空間的配置のみが異なる同じ構造の異性体を意味する。光学異性体は異なる方向に偏光面を回転させる。「光学活性」なる用語は、光学異性体が偏光面を回転させる程度を意味する。
「ラセミ化合物」又は「ラセミ混合物」なる用語は、２つのエナンチオマー種の等モル量の混合物を意味し、単離された種のそれぞれが反対方向に偏光面を回転させるためにこの混合物は光学活性を示さない。
「エナンチオマー」なる用語は、重ね合わせることができない鏡像を有する異性体を意味する。「ジアステレオマー」なる用語は、エナンチオマーではない立体異性体を意味する。
「キラル」なる用語は、特定の立体配置でその鏡像と重ね合わせることができない分子を意味する。これは、その鏡像と重ね合わせることができるアキラル分子とは対照的である。
キラル分子の２つの異なる鏡像体は、それが偏光を回転させる方向によって、左旋性（左巻き）（Ｌとして表記）、又は右旋性（右巻き）（Ｄとして表記）として知られている。記号「Ｒ」及び「Ｓ」は、不斉炭素原子の周りの基の配置を表す。
「幾何異性体」なる用語は、炭素−炭素二重結合、シクロアルキル環又は架橋二環系に対する置換原子の配向が異なる異性体を意味する。炭素−炭素二重結合のそれぞれの側の置換原子（水素以外の）は、カーン・インゴルド・プレローグ順位則にしたがってＥ又はＺ配置とされる。「Ｅ」配置では優先順位の最も高い置換基が、炭素−炭素二重結合に対して反対側に位置する。「Ｚ」配置では優先順位の最も高い置換基が炭素−炭素二重結合に対して同じ側に位置している。
環系に結合している置換原子（水素以外の）は、ｃｉｓ又はｔｒａｎｓ配置のどちらかでありうる。「ｃｉｓ」配置では置換基は環の平面に対して同じ側に位置し、「ｔｒａｎｓ」配置では置換基は環の平面に対して反対側に位置する。「ｃｉｓ」種と「ｔｒａｎｓ」種の混合物を有する化合物を「ｃｉｓ／ｔｒａｎｓ」と表記する。
異性体の記述子（「Ｒ」、「Ｓ」、「Ｅ」及び「Ｚ」）は原子の配置を示し、文献の定義と同様に用いるものとする。
本発明の化合物は、異性体特異的な合成法によるか、又は異性体混合物から分割することによって、個々の異性体として調製することが可能である。従来の分割技術としては、光学的に活性な酸（又は塩基）を用いて異性体のペアの各異性体の遊離塩基（又は遊離酸）を組み合わせて、光学的に活性な塩を形成すること（その後、分別晶出及び遊離塩基の再生成を行う）、適当なキラル補助剤と反応させることにより異性体のペアの各異性体のエステル又はアミドを形成すること（その後、分別晶出又はクロマトグラフ分離及びキラル補助剤の除去を行う）、又は各種の周知のクロマトグラフィー法を用いて中間体又は最終生成物のいずれかの異性体混合物を分離することが挙げられる。
更に、本発明の化合物は１以上の多形体又は非晶質形態を有しうるが、これらも本発明の範囲に含まれるものとする。更に本化合物の一部のものは、水（すなわち水和物）又は一般的な有機溶媒（例えば、エタノレートなどの有機エステル）と溶媒和物を形成することができ、これらもやはり本発明の範囲内に含まれるものとする。
Ｂ）化合物
本発明の代表的な化合物を下記表３に示す。
Ｃ）合成
本発明は、従来の有機合成法、及びマトリクス又はコンビナトリアル合成法により本開示の化合物を製造する方法を提供する。スキームＡは、推奨される合成経路を説明したものである。当業者であれば、これらのスキーム、下記のガイドライン、及び実施例を利用することで、本発明の範囲内の所定の化合物について類似又は同様の方法を開発することができる。これらの方法は代表的な合成スキームであるが、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
本発明に基づく化合物が少なくとも１つのキラル中心を有する場合、これらの化合物はエナンチオマーとして存在しうる。化合物が２以上のキラル中心を有する場合、これらの化合物は更にジアステレオマーとしても存在しうる。本発明に基づく化合物を調製するプロセスが立体異性体の混合物を生じる場合、これらの異性体は分取クロマトグラフィーなどの従来の技術によって分離することができる。本化合物は、ラセミ体として、又は立体特異的合成法か若しくは分割法により個々のエナンチオマー又はジアステレオマーとして調製することができる。本化合物は、例えば、光学的に活性な塩基と塩を形成させることによって立体異性体のペアを形成させた後、分別結晶化及び遊離酸の再生成を行うなどの標準的な技術によって、その構成成分であるエナンチオマー又はジアステレオマーに分割することができる。本化合物は、立体異性体エステル又はアミドを形成させた後、クロマトグラフィー分離及びキラル補助剤の除去を行うことによって分割することもできる。また、本化合物は、キラルＨＰＬＣカラムを使用して分割することもできる。本化合物のすべての立体異性体、ラセミ及びスカレミ（scalemic）混合物、並びにジアステレオマー、幾何異性体、及びエナンチオマーが本発明の範囲内に包含される点は理解されるべきである。
本発明の代表的な化合物は、下記に述べられる一般的な合成スキームにしたがって合成することが可能であり、それに続く具体的な合成例においてより詳細に説明する。これらの一般的なスキームは説明を目的として与えられるものであり、本発明は、示される化学反応及び条件によって限定されるものとして解釈されるべきではない。これらのスキーム及び実施例で使用した様々な出発物質の調製方法は当業者の技術の範囲内で周知のものである。実施例の反応のいずれにおいても、得られた収率を最適化する試みはいっさい行っていない。当業者には、反応時間、温度、溶媒及び／又は試薬を慣例にしたがって変えることでこうした収率を高める方法は周知のものである。
全般：1Ｈ及び13Ｃ ＮＭＲスペクトルは、テトラメチルシラン及び重水素化溶媒をそれぞれ内部基準物質として使用し、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＣ−３００（３００ＭＨｚ）分光計で測定した。元素分析は、Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社（ニュージャージー州、ホワイトハウス）により得たが、特に断らないかぎり結果は理論値の０．４％以内であった。融点は、Ｍｅｌ−ＴｅｍｐＩＩ装置（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｄｅｖｉｃｅｓ社）を用いてオープンキャピラリーチューブ内で測定し、補正は行わなかった。エレクトロスプレー質量分析（ＭＳ−ＥＳＩ）を、Ｈｅｗｌｅｔｔ Ｐａｃｋａｒｄ５９９８７Ａ分光計のポジティブモードで記録した。高分解能質量分析（ＨＲＭＳ）を、高速原子衝撃法（ＦＡＢ）により、Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ Ａｕｔｏｓｐｅｃ．Ｅ分光計で得た。
更に、化合物の結晶形態の一部は多形体として存在しうるが、それらも本発明に含まれるものとする。更に、化合物の一部のものは、水（すなわち水和物）又は一般的な有機溶媒と溶媒和物を形成しうるが、これらの溶媒和物も本発明の範囲内に包含されるものとする。
記載される合成経路の例には、スキームＡ〜Ｇ、中間体Ａ〜ＨＺ、実施例１〜５８８、及び予想例１〜２４７が含まれる。これらの例の標的化合物に類似した化合物を同様の経路によって調製することが可能である。本開示の化合物は本明細書に述べられるように医薬品として有用である。
本明細書で役立つ略語又は頭字語として以下のものがある。
一般的ガイダンス
本発明の代表的な化合物は、以下に述べられる一般的な合成方法にしたがって合成することが可能であり、以下のスキームでより具体的に説明する。スキームは説明のためのものであり、本発明は示される化学反応及び条件によって限定されるものとして解釈されるべきではない。スキームで使用した様々な出発物質の調製は当業者の技術の範囲内で周知のものである。以下のスキームで示される式（Ｉ）の化合物又はその特定の形態の置換基は、本明細書において上記に定義したものと同様である。
特に断らないかぎり、反応溶液は、Ｎ2(g)又はＡｒ(g)雰囲気下、室温で攪拌した。溶液を「乾燥状態にまで濃縮した」場合、溶液を減圧下でロータリーエバポレーターを使用して濃縮し、溶液が乾燥した時点で、通常はＭｇＳＯ4又はＮａ2ＳＯ4などの乾燥剤で乾燥させている。
特に断らないかぎり、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）／ヘキサン、ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ、ＣＨ2Ｃｌ2／２Ｎ ＮＨ3の１０％ ＭｅＯＨ溶液、ＣＨ2Ｃｌ2／ｉ−ＰｒＯＨなどを溶離剤として使用し、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）シリカゲルカラムを用いてシリカゲル上で順相フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＦＣＣ）を行った。
逆相高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は以下の条件下で行った。すなわち、１）器具＝Ｓｈｉｍａｄｚｕ；カラム＝Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ １０μｍ（２５０×５０ｍｍ）、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉカラム ５μｍＣ１８（１５０×２１．２ｍｍ）又はＷａｔｅｒｓ Ｘｔｅｒｒａ ＲＰ１８ ＯＢＤ ５μｍ（１００×３０ｍｍ）；勾配＝９５：５〜０：１００の水（０．０５％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ））／ＣＨ3ＣＮ（０．０５％ＴＦＡ）；流速＝３０〜８０ｍＬ／分；検出＝λ＝２２０〜２５４ｎＭのＵＶ；２）器具＝Ｇｉｌｓｏｎ；カラム＝Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＬＵＮＡカラム５μｍＣ１８（２５０×５０ｍｍ）又はＷａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ ＰｒｅｐＣ１８ ＯＢＤ５μｍ（３０×１５０ｍｍ）；勾配＝９５：５〜０：１００の水（０．０５％ ＴＦＡ）／ＣＨ3ＣＮ（０．０５％ ＴＦＡ）；流速＝３０〜８０ｍＬ／分；検出＝λ＝２２０〜２５４ｎＭのＵＶ；３）器具＝Ｇｉｌｓｏｎ／Ｓｈｉｍａｄｚｕ：カラム＝Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３カラム（３０×１００ｍｍ）又はＩｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３（３０×５０ｍｍ，５μｍ）；勾配＝いずれの相も０．０５体積％のトリフルオロ酢酸を含む水／アセトニトリル；５％ ＡＣＮで１分間保持の後、９９％ ＡＣＮまで６分間の勾配の後、その濃度で３分間保持、流速＝８０ｍｌ／分；４６℃にカラムを加熱し、λ＝２５４ｎｍの紫外線で検出；及び４）器具＝Ｄｉｏｎｅｘ：ＵＶＤ １７０Ｕダイオードアレイ検出器及びＴｈｅｒｍｏ Ｆｉｎｎｅｇａｎ Ｓｕｒｖｅｙｏｒ ＭＳＱ ｐｌｕｓ質量分析計でデータ収集、Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ ５０×１００ｍｍ分取カラム。
Ｄｉｏｎｅｘ上でのランはすべて、水相に２０ｍＭ ＮＨ4ＯＨを加えた水／アセトニトリルを用いて行い、すべての勾配で流速を以下の４つの可能な勾配を用いて８０ｍＬ／分とした。すなわち、１）１２分間かけて５〜６０％ ＭｅＣＮとした後、１００％ ＭｅＣＮにまで上げて、６．３分間保持、２）１２分間かけて３０〜７０％ＭｅＣＮとした後、１００％ ＭｅＣＮにまで上げて、６．３分間保持、３）１２分間かけて５０〜８０％ＭｅＣＮとした後１００％ ＭｅＣＮにまで上げて、６．３分間保持、及び４）１２分間かけて６０〜１００％ ＭｅＣＮとし、６．３分間保持。すべての勾配システムで全体のランタイムは１８．５分とした。
溶液をシリンジフィルターを通して濾過した場合では、Ｐａｌｌ ０．４５μＭ ＧＨＰメンブレンの直径１３ｍｍ及び２５ｍｍのシリンジフィルターを使用した。
薄層クロマトグラフィーは、Ｍｅｒｃｋ社のシリカゲル６０Ｆ254 ２．５ｃｍ×７．５ｃｍ ２５０μｍ又は５．０ｃｍ×１０．０ｃｍ ２５０μｍコーティング済みシリカゲルプレートを使用して行った。分取薄層クロマトグラフィーは、ＥＭ Ｓｃｉｅｎｃｅ社のシリカゲル６０Ｆ254 ２０ｃｍ×２０ｃｍ ０．５ｍｍコーティング済みプレートで、濃縮ゾーンが２０ｃｍ×４ｃｍのものを使用して行った。マイクロ波反応は、ＣＥＭ Ｄｉｓｃｏｖｅｒ（登録商標）又はＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）又はＯｐｔｉｍｉｚｅｒ（登録商標）Ｍｉｃｒｏｗａｖｅで指定された温度で行った。質量スペクトルは、特に断らないかぎり、正イオンモードでエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）を使用して、Ａｇｉｌｅｎｔシリーズ１１００ ＭＳＤにより得た。計算された質量は正確な質量と一致している。
ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ社のモデルＤＰＸ４００（４００ＭＨｚ）、ＤＰＸ５００（５００ＭＨｚ）、ＤＲＸ６００（６００ＭＨｚ）分光計のいずれかによって得た。下記の1Ｈ ＮＭＲデータのフォーマットは、ｐｐｍでのテトラメチルシラン基準の低磁場側への化学シフトである（多重度、結合定数Ｊ（Ｈｚ）、積分）。
塩酸塩は、対応する遊離塩基を室温でＨＣｌ（４Ｎのジオキサン溶液、２ＭのＥｔ2Ｏ溶液、又は１．２５ＮのＭｅＯＨ溶液）で処理し、混合物を濃縮してＨＣｌ塩を得るか、又は得られた固体を濾過により単離することによって得た。トリフルオロ酢酸塩は、分取逆相ＨＰＬＣによって粗反応生成物を精製し、これにより最終生成物をモノー、ジー、トリーフルオロ酢酸塩として単離することにより得た。
化学名は、ＣｈｅｍＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ １２．０（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ社、マサチューセッツ州ケンブリッジ）又はＡＣＤ／Ｎａｍｅバージョン１０．０１（Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ社）を使用して生成した。
式（Ｉ）の化合物［式中、環Ａ、Ｌ、Ｖ、Ｗ、Ｒ、Ｒ’、ｎ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ4は、式（Ｉ）において定義されたとおり］は、スキームＡ〜Ｇに示される一般的な合成経路に述べられるようにして合成することができる。
スキームＡを参照すると、式（ＸＩ）の化合物は、化合物（ＸＩＩＩ）から出発する、金属によって媒介される一連のクロスカップリング反応によって得ることができる。式（ＸＩＶ）の化合物［式中、Ａｒ1は、アミン置換されるか又はデスアミノ５、６員又は５／６若しくは６／６−縮合芳香族又は複素芳香族窒素含有環系であってよい］は、アリール又はヘテロアリールボロン酸若しくはエステル（Ａｒ1−Ｂ（ＯＰ）2）のいずれかと、構造式（ＸＩＩＩ）の中間体［式中、Ｗは臭素又は塩素であり、Ｙはアルキル、ヘテロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、ＺはＨ、フッ素、アルキル、又はヘテロアルキルである］とのＰｄ媒介クロスカップリングによって調製することができる。Ｗが臭素又は塩素である場合、化合物（ＸＩＩＩ）のボロン酸又はエステルは、０〜１００℃の範囲の温度で１，４−ジオキサン又はＤＭＳＯなどの溶媒中、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］−ジクロロ−パラジウム（ＩＩ）・ＣＨ2Ｃｌ2（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2）又はＸ−Ｐｈｏｓプレ触媒の存在下でビス（ピナコラト）ジボロン及びＫＯＡｃを用いたパラジウム触媒反応によって生成することができる。また、式（ＸＩＩＩ）の化合物［式中、ＷはＢ（ＯＰ）2である］を、アリール又はヘテロアリールハライド（Ａｒ1-Ｘ）［式中、Ｘは臭素又は塩素である］とクロスカップリングさせて式（ＸＩＩ）の化合物を得ることもできる。好ましくは、式（ＸＩＩ）の化合物において、Ｙはｔ−ブチル、シクロブチル、トリフルオロメトキシ、又はＳＦ5であり、ＺはＨ、又はＡｒ1に対してオルト位にあるフッ素であり、Ａｒ1は、ＣＮ、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＣＦ3、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、及びＮＨ2により置換されてもされなくともよいアミノ−ピラジン、アミノーピリミジン、又はアミノーピリジンである。クロスカップリング反応の好ましい溶媒としては、ＤＭＥ、ＤＭＳＯ、１，４−ジオキサン、ＴＨＦ、ＥｔＯＨ、ＤＭＦ、水、及びトルエン又はそれらの混合物が挙げられ、Ｎａ2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3、ＫＯＡｃ、ＫＨ2ＰＯ4、及びＫ3ＰＯ4などの塩基の存在下で、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2、トリフルオロ酢酸パラジウム及びＰｈＰ3、クロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２−アミノエチル）フェニル）］−パラジウム（ＩＩ）、１，１’−ビス［ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウムクロリドなどの触媒を使用して室温から１００℃の範囲の温度で行われる。
式（ＸＩ）の化合物は、式（ＸＩＩＩ）の化合物から上記に述べたものと同様の方法及び中間体を用いて連続的な（ＸＩＩＩ→ＸＩＶ→ＸＩ又はＸＩＩＩ→ＸＶ→ＸＩ）Ｐｄ媒介クロスカップリングによって調製することができる。式（ＸＶ）の化合物は、式（ＸＩＩＩ）の化合物［式中、Ｙはボロン酸又はエステルであり、Ｗは臭素又は塩素である］を介して得ることができる。式（ＸＩＩＩ）の化合物［式中、Ｙはボロン酸又はエステルである］は、対応するヨウ化物［ただし、Ｗは臭素又は塩素である］から得ることができる。このヨウ化物を対応するボロン酸又はエステルに変換するための好ましい方法は、上記に述べた方法と同様のものである。特定の場合では、アリール及びヘテロアリールハライド、ボロン酸エステル及び酸は市販のものであるか、又は周知の方法によって調製することができる。
化合物（ＸＩＶ）［式中、Ｙはアルキル又はシクロアルキルである］は、室温〜１００℃の範囲の温度で、酢酸パラジウム及び２−ジシクロヘキシルホスフィン−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニルの存在下において、ＴＨＦなどの溶媒中でアルキル臭化亜鉛を用いることによって対応する臭化物から得ることができる。
更なる実施形態では、ピリジン核を有する式（ＸＩ）の化合物［式中、ＺはＨであるか又はＡｒ1に対してオルト位にあるフッ素である］は、本明細書に述べられるものと同様のＰｄ媒介クロスカップリング反応を用いて調製することができる。
スキームＢを参照すると、０〜３個のＧ基を有する置換アリール及びヘテロアリールスルホンアミド（ＸＶＩ）［式中、Ｇ基は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はこれらの組み合わせであり、Ｘは臭素又は塩素である］は、−２０℃〜１００℃の範囲の温度で、ピリジン、Ｅｔ3Ｎ及びｉ−Ｐｒ2ＥｔＮＨなどの塩基の存在下において、ＣＨ2Ｃｌ2、ＣＨ3ＣＮ、ＴＨＦ、及びＤＭＦなどの溶媒中で、異なる第一級及び第二級アミンをアリール又はヘテロアリールスルホニルクロリドに付加することによって調製することができる。
また、スルホン（ＸＶＩ）は、対応する臭化又は塩化アリールチオール（ＸＶＩＩＩ）から得ることもできる。Ｈ2ＳＯ4などの強酸の存在下でのｔｅｒｔ−ブタノールなどの適当な反応性を有するアルコールによるＳN１置換によって、所望のアリールスルフィドが与えられる。更に、置換アリールスルフィドは、室温から１００℃の範囲の温度で、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ、及びＤＭＦなどの溶媒中、ＮａＨ又はｉ−Ｐｒ2ＥｔＮＨなどの塩基を用いた塩基性条件下で、臭化、塩化、及びフッ化（アリールのみ）アルキル又はアリールのＳN２又はＳNＡｒ置換によって得ることもできる。次いで、ｍ−ＣＰＢＡ、オキソン、又はＲｕＣｌ3／ＮａＩＯ4などの適当な酸化剤を用いた上記スルフィドの酸化によってスルホン（ＸＶＩ）を得ることができる。
スキームＣを参照すると、式（ＸＩＸ）のスルホンアミドは、０℃〜１００℃の範囲の温度で、ピリジンなどの塩基の存在下において、ＣＨ2Ｃｌ2などの溶媒中、適当なスルホニルクロリド［ただし、Ｒは、アルキル、シクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール又はＣＦ3である］で処理することにより、０〜３個のＧ基を有するアニリン（ＸＸ）［式中、Ｇ基は、各種のアルキル、ヘテロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、又はこれらの組み合わせであってよく、Ｘは臭素、塩素、Ｂ（ＯＨ）2、又はＢ（ＯＰ）2である］から調製することができる。
スキームＤを参照すると、式（ＸＸＩ）のメタンスルホンアミドは、０〜３個のＧ基（各種のアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、又はこれらの組み合わせであってよい）を有する置換（ハロメチル）ベンゼン［式中、Ｘは臭素又は塩素である］を、亜硫酸ナトリウムで処理することによって所望のアリールメチルスルホネートを得た後、これを五塩化リンで処理することによって所望のアリールメチルスルホニルクロリド（ＸＸＩＩＩ）を得ることができる。次いでスルホニルクロリド（ＸＸＩＩＩ）を本明細書に述べられる方法を用いて対応するスルホンアミド（ＸＸＩ）に変換することができる。
スキームＥを参照すると、様々な置換基を有するアミド（ＸＸＩＶ）を、標準的なアミドカップリング反応を用いて調製することができる。０〜３個のＧ基（各種のアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、又はこれらの組み合わせであってよい）を有する置換カルボン酸（ＸＸＶ）［式中、Ｘは臭素又は塩素である］を、０〜６０℃の範囲の温度で、ＤＭＦ及びＣＨ2Ｃｌ2などの溶媒中、ＨＡＴＵ又はＥＤＣＩなどの標準的なカルボジイミドペプチドカップリング試薬を用いて異なる第一級及び第二級アミンで処理することによってアミド（ＸＸＩＶ）を得ることができる。
スキームＦを参照すると、式（ＸＸＶＩ）のフェニルエーテルを、０〜３個のＧ基を有する対応するフェノール（ＸＸＶＩＩ）から調製することができる［ただし、Ｘは臭素又は塩素であり、Ｇ基は各種のアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、又はこれらの組み合わせであってよく、ｎ＝０、１である］。フェノール（ＸＸＩＩ）を、室温〜１００℃の温度で、ＤＭＳＯ、ＣＨ3ＣＮ、又はＤＭＦなどの極性溶媒中で、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3、又はＮａ2ＣＯ3などの塩基の存在下において、適当に置換されたハロ芳香族ヘテロ環式化合物［ただし、ハロはＦ、Ｃｌ、及びＢｒを指す］、又はハロメチル芳香族ヘテロ環式化合物［ただし、ハロはＣｌ又はＢｒを指す］で処理することにより、エーテル（ＸＸＶＩ）が得られる。
スキームＧを参照すると、スキームＡのＡｒ1が５、６員又は５／５、５／６縮合ヘテロシクリルである場合、式（ＸＸＶＩＩＩ）及び（ＸＸＸ）の化合物を、メチルケトン（ＸＸＩＸ）から出発して得ることができる。このケトンを、室温〜８０℃の範囲の温度でＥｔＯＨ中で、Ｉ2の存在下で尿素又はチオ尿素で処理することにより、対応する５員アミノヘテロ環式化合物（ＸＸＶＩＩＩ）が得られる。これに対して、このケトンを、同様の条件下で、０〜３個のＧ基（各種のアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、又はこれらの組み合わせであってよい）を有する置換２−アミノピリジンで処理することにより、置換縮合５／６ヘテロ環式化合物（ＸＸＸ）が得られる。
以下の例は例示を目的としたものであり、本発明は、示される化学反応及び条件によって限定されるものとして解釈すべきではない。
中間体Ａ
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン
方法１：
２５０ｍＬの丸底フラスコに、攪拌子、５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン（３．０７ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（５．８２ｇ、２２．９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（５１２ｍｇ、０．６２３ｍｍｏｌ）、及びＫＯＡｃ（２．３０ｇ、２３．４ｍｍｏｌ）を加えた。次いでフラスコを窒素で充分にパージしてから１，４−ジオキサン（１１４ｍＬ、Ｎ2で３０分パージしたもの）を加えた。次いでフラスコを８０℃に１９．５時間加熱した後、室温にまで冷却し、反応混合物をＮａ2ＳＯ4に通して濾過し、濾液を乾燥状態にまで濃縮した。残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ19ＢＦＮ3Ｏ2の質量計算値３１５．１６；ｍ／ｚ実測値３１６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．５，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９６−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．１，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．１，１Ｈ），６．７７（ｓ，２Ｈ），１．３１（ｓ，１２Ｈ）。
方法２：
工程Ａ：５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン
５−ブロモピラジン−２−アミン（１．７４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）に加えた溶液に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２．６５ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（１．９６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ2で数回パージしてからＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（０．４１ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物をＮ2下で、９０℃で６０時間攪拌した。室温に冷却後、４−ブロモ−２−フルオロ−１−ヨードベンゼン（４．５ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（２．７６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）、及び別分量のＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（０．４１ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を再びＮ2でパージし、Ｎ2下、８０℃で４８時間攪拌した。次いで混合物を室温にまで冷却し、ＴＨＦ（３０ｍＬ）で希釈してから濾過した。濾液を乾燥状態にまで濃縮し、残渣をＦＣＣにより精製して５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン（０．４ｇ、１５％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３３（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，２．１，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１，１Ｈ），６．７５（ｓ，２Ｈ）。
工程Ｂ：
５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン（５３５ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を１、４−ジオキサン（２０ｍＬ）に加えた溶液に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．１ｇ、４．０ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（０．３９ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物にＮ2を１０分間バブリングすることによってパージした。混合物をＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（８２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）で処理してからＮ2下、８０℃で１時間攪拌した。室温に冷却後、混合物をＮａ2ＳＯ4に通して濾過し、濾液を乾燥状態にまで濃縮した。残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（４６０ｍｇ、７２％）。
中間体Ｂ
６−アミノ−３−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−カルボニトリル
工程Ａ：６−アミノ−３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−カルボニトリル
２００ｍＬの丸底フラスコに、攪拌子、５−アミノ−３−シアノ−２−ブロモピラジン（４．０９ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）、４−クロロ−２−フルオロフェニルボロン酸（３．９０ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（８３９ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（８．３６ｇ、６０．５ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコに窒素を流し、いずれもＮ2でパージしたトルエン（１７．５ｍＬ）、水（１７．５ｍＬ）及びＤＭＦ（１０．５ｍＬ）を加えた。フラスコを８０℃の１９時間加熱した後、室温にまで冷却し、ＭｇＳＯ4を加えて混合物を粘稠のペーストとした。次いで反応混合物にＥｔＯＡｃを加えて攪拌し、セライトの厚いパッドに通して濾過した。濾液が無色となるまでパッドをＥｔＯＡｃで洗い流した。濾液を乾燥状態にまで濃縮し、ＦＣＣにかけて６−アミノ−３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−カルボニトリルを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ6ＣｌＦＮ4の質量計算値２４８．０３；ｍ／ｚ実測値，２４９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０，１Ｈ），７．３７（ｓ，２Ｈ）。
工程Ｂ：
２００ｍＬの丸底フラスコに、攪拌子、６−アミノ−３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−カルボニトリル（１．１７５ｇ、４．７３ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．５８３ｇ、６．２３ｍｍｏｌ）、クロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（１９４ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）、及びＫＯＡｃ（１．４３ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコにセプタムを取付け、窒素で３０分間パージした後、Ｎ2で充分にパージした４８ｍＬのＴＨＦを注射器で加えた。次いで混合物を８０℃に１６．５時間加熱した後、混合物を室温に冷却し、乾燥状態にまで濃縮した。暗色の残渣をＤＣＭに加え、セライトのプラグに通して濾過し、乾燥状態にまで濃縮した。残渣をＦＣＣにかけて表題化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．２３（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４６（ｄ，Ｊ＝１０．２，１Ｈ），７．４０（ｓ，２Ｈ），１．３４（ｓ，１２Ｈ）。
中間体Ｃ
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン
工程Ａ：４−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロリド
４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸（１０．８ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）をＳＯＣｌ2（５０ｍＬ）に加えた溶液を７０℃で１時間攪拌した。室温に冷却後、得られた混合物を濃縮して４−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロリドを無色油状物として得て、これを精製することなく次の工程で直接使用した。
工程Ｂ：２−（４−ブロモ−２−フルオロベンゾイル）−ヒドラジンカルボチオアミド
ヒドラジンカルボチオアミド（６．８ｇ、７５ｍｍｏｌ）を、４−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロリド（１１．８ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５０ｍＬ）に室温で加え、１時間攪拌した。反応混合物を濃縮して２−（４−ブロモ−２−フルオロベンゾイル）−ヒドラジンカルボチオアミドを白色固体として得て、これを精製することなく次の工程で直接使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ8Ｈ7ＢＦＮ3ＯＳの質量計算値２９０．９５，ｍ／ｚ実測値２９２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン
Ｈ2ＳＯ4（２ｍＬ）を、２−（４−ブロモ−２−フルオロベンゾイル）−ヒドラジンカルボチオアミド（２．９ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）をペンタン酸（５ｍＬ）に加えた溶液に加え、得られた混合物を１１０℃で２時間攪拌した。室温に冷却後、反応混合物を氷水（２０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＮＨ3・Ｈ2Ｏ（１５ｍＬ）で処理した。次いで５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを真空濾過により単離し、空気乾燥した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ8Ｈ5ＢＦＮ3ＯＳの質量計算値２７２．９４，ｍ／ｚ実測値２７４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｄ：
５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２．７３ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）に加えた溶液に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２．５４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（１．５ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物をＮ2で１０分間パージした。次いでＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（８２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物をＮ2化合物、８０℃で１時間攪拌した。室温に冷却後、混合物を無水Ｎａ2ＳＯ4のパッドに通して濾過し、濾液を乾燥状態にまで濃縮した。残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ17Ｎ3ＢＯ2ＳＢｒの質量計算値３２１．１１，ｍ／ｚ実測値３２２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２８−８．１９（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．０，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１１．３，１Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，１２Ｈ）。
中間体Ｄ
３’−フルオロ−Ｎ−メチル−４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
工程Ａ：４’−ブロモ−３’−フルオロ−Ｎ−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
１−ブロモ−２−フルオロ−４−ヨードベンゼン（６．３０ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）及び（２−（Ｎ−メチル−スルファモイル）−フェニル）ボロン酸（４．５０ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）を、攪拌子及び還流冷却器を備えた２５０ｍＬのフラスコに加えた。１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）及びＮａ2ＣＯ3（２Ｍ、５０ｍＬ）を加えた。高速で攪拌しながら溶媒にアルゴンを１０分間バブリングした後、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（７６６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を８０℃で１５時間攪拌した。次いで反応液を５０ｍＬの水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（１ｘ５０ｍＬ，３ｘ１００ｍＬ）。加え合わせた有機抽出液をＮａ2ＣＯ3で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮した。粗生成物をＦＣＣにより精製して４’−ブロモ−３’−フルオロ−Ｎ−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミドを得た。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１７−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．５６（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，４．５，１Ｈ），２．４６−２．４３（ｄ，Ｊ＝５．３，３Ｈ）。
工程Ｂ：３’−フルオロ−Ｎ−メチル−４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
４’−ブロモ−３’−フルオロ−Ｎ−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド（２．０ｇ、５．８ｍｍｏｌ），４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２．９５ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）及び無水ＫＯＡｃ（１．７１ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）及び１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）を、攪拌子及び還流冷却器を備えたフラスコに加えた。反応混合物をアルゴンで１０分間パージした後、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（０．４２５ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコを８０℃に１５時間加熱した後、室温に冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ2ＳＯ4に通して濾過し、乾燥状態にまで濃縮した。粗生成物をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１９−８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４，１Ｈ），７．８７−７．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，６．２，１Ｈ），７．６４−７．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５，１Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．５，１Ｈ），３．５７−３．４５（ｄ，Ｊ＝５．５，１Ｈ），２．４１−２．３７（ｄ，Ｊ＝５．４，３Ｈ），１．３９（ｓ，１２Ｈ）。
中間体Ｅ
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
工程Ａにおいて（２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル）フェニル）ボロン酸を使用し、中間体Ｄについて述べたのと同様にして表題化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，６．２，１Ｈ），７．６２−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．９，１．５，１Ｈ），３．６１（ｓ，１Ｈ），１．３９（ｓ，１２Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）。
中間体Ｆ
３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
工程Ａにおいて２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、中間体Ｄについて述べたのと同様にして表題化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．０９−８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．７６−７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，６．２，１Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．１，１Ｈ），７．３７−７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．２４−７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．５，１Ｈ），７．１６−７．１１（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１．５，１Ｈ），３．４８−３．４３（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．８８−２．８２（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），１．３７（ｓ，１２Ｈ）。
中間体Ｇ
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−インドール−７−アミン
工程Ａにおいて７−アミノ−５−ブロモインドールを使用し、中間体Ｄにおいて述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ22ＢＦＮ2Ｏ2の質量計算値３５２．１８；ｍ／ｚ実測値３５３．３［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体Ｈ
３−アミノ−６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−カルボニトリル
３−アミノ−６−ブロモピラジン−２−カルボニトリル（２．００ｇ、９．５５ｍｍｏｌ）を１、４−ジオキサン（４８ｍＬ）に加えた溶液に、（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ボロン酸（１．６６ｇ、９．５５ｍｍｏｌ）及びＮａ2ＣＯ3水溶液（２Ｍ、２４ｍＬ、４８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をＮ2ガスで１０分間パージした。次いでＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（０．３４９ｇ、０．４７７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をＮ2ガスで更に１０分間パージした。反応容器を密封し、８０℃に３時間加熱した。混合物を室温に冷却し、セライトに通して濾過し、フィルターケーキをＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で洗浄した。濾液をブライン／Ｈ2Ｏ（２×１００ｍＬ）の１：１混合物で洗浄した。有機相を乾燥状態にまで濃縮し、ＦＣＣにかけて表題化合物（１．９９ｇ、８４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ6ＣｌＦＮ4の質量計算値２４８．０３；ｍ／ｚ実測値２４９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．０８（ｍ，２Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ）。
中間体Ｉ
３−アミノ−６−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−カルボニトリル
３−アミノ−６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−カルボニトリル（０．２９０ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１２ｍＬ）に加えた溶液に、（４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（０．３７０ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（０．３４３ｇ、３．５０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＮ2ガスで１０分間パージした後、クロロ（２−ジシクロ−ヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（１８ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を加えてからＮ2ガスで更に１０分間パージした。反応容器を密封し、８０℃に３時間加熱し、室温に冷却した。混合物をセライトに通して濾過し、フィルターケーキをＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で洗浄した。濾液をシリカゲル上で真空下で濃縮し、ＦＣＣによって精製して得られた生成物にヘキサンを加えて粉砕して３−アミノ−６−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−カルボニトリル（０．２５ｇ、６３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ18ＢＦＮ4Ｏ2の質量計算値３４０．１５；ｍ／ｚ実測値３４１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７９（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．１，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．１，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，１２Ｈ）。
中間体Ｋ
２−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシルベンゼンスルホンアミド
２０ｍＬの容器に攪拌子、２−ブロモベンゼン−１−スルホニルクロリド（１．０５３ｇ、４．１２ｍｍｏｌ）、シクロヘキシルアミン（４３１ｍｇ、４．３４ｍｍｏｌ）及び乾燥ピリジン（５ｍＬ）を加えた。混合物を３時間攪拌した後、１Ｎ ＨＣｌ及びＥｔＯＡｃが入った分液漏斗に加えた。各層をよく混合してから分離した。次いで有機相を水、次いで飽和ＮａＨＣＯ3で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して、乾燥状態にまで蒸発させて表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ16ＮＯ2ＳＢｒの質量計算値３１７．０１，ｍ／ｚ実測値３１８．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），３．１９−３．０４（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．０４（ｍ，５Ｈ）。
中間体Ｌ
２−ブロモ−Ｎ−シクロプロピルベンゼンスルホンアミド
シクロプロピルアミンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），２．２１−２．０８（ｍ，１Ｈ），０．６９−０．６０（ｍ，２Ｈ），０．６０−０．５１（ｍ，２Ｈ）。
中間体Ｍ
２−ブロモ−Ｎ−シクロペンチルベンゼンスルホンアミド
シクロペンチルアミンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，２Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５０（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．４０（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４５−１．３０（ｍ，４Ｈ）。
中間体Ｎ
２−ブロモ−Ｎ−（２−メチルプロピル）ベンゼンスルホンアミド
イソブチルアミンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ），５．１８−５．０３（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），１．７８−１．６４（ｍ，１Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）。
中間体Ｏ
２−ブロモ−Ｎ−（２−フェニルエチル）ベンゼンスルホンアミド
２−フェネチルアミンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１４−８．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．６９−７．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０６（ｍ，２Ｈ），５．１６−５．００（ｔ，Ｊ＝６．１，１Ｈ），３．２３−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．７３（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ）。
中間体Ｐ
２−ブロモ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）ベンゼンスルホンアミド
シクロプロピルメチルアミンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．５０−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），１．１７−１．０９（ｍ，３Ｈ），０．８９−０．７６（ｍ，２Ｈ），０．５０−０．４１（ｍ，２Ｈ）。
中間体Ｑ
２−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３４−８．２７（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），８．０９−８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８，１Ｈ），７．９１−７．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．６４−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．０６（ｍ，４Ｈ），４．０１−３．９２（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．７９（ｍ，２Ｈ）。
中間体Ｒ
ｒａｃ−２−ブロモ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）ベンゼンスルホンアミド
ｒａｃ−２−アミノ−１，１，１−トリフルオロプロパンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．９，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１Ｈ），７．４９−７．３８（ｍ，２Ｈ），５．３３（ｄ，Ｊ＝９．８，１Ｈ），４．０３−３．８８（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）。
中間体Ｓ
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル］ベンゼンスルホンアミド
（Ｓ）−２−アミノ−１，１，１−トリフルオロプロパンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
中間体Ｔ
ｒａｃ−（ｅｎｄｏ）−Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−２−ブロモベンゼンスルホンアミド
ｒａｃ−（ｅｎｄｏ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−アミンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），３．１７−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝３．７，１Ｈ），１．６２−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．２８−１．１７（ｍ，１Ｈ），１．１７−１．０８（ｍ，１Ｈ），１．０５−０．９１（ｍ，２Ｈ）。
中間体Ｕ
２−ブロモ−Ｎ−（シクロブチルメチル）ベンゼンスルホンアミド
シクロブチルメチルアミンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝６．０，１Ｈ），２．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，６．１，２Ｈ），２．４５−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５２（ｍ，２Ｈ）。
中間体Ｖ
２−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）ベンゼンスルホンアミド
１−アミノ−１−メチルシクロブタンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４７−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，１Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），２．２６−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝０．８，３Ｈ）。
中間体Ｗ
２−ブロモ−Ｎ−（１，１−ジメチルプロピル）ベンゼンスルホンアミド
２−メチルブタン−２−アミンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ７．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｑ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），０．８０（ｓ，６Ｈ），０．５２（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
中間体Ｘ
２−ブロモ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）ベンゼンスルホンアミド
１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−アミンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．６１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１Ｈ），７．６２−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５２（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
中間体Ｙ
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル］ベンゼンスルホンアミド
（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエタンアミンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．６４−９．５３（ｄ，Ｊ＝１０．２，１Ｈ），８．０３−７．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．６８−７．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２，１Ｈ），７．５３−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．３４−７．２３（ｍ，３Ｈ），５．２５−５．１１（ｍ，１Ｈ）。
中間体Ｚ
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル］ベンゼンスルホンアミド
（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエタンアミンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
中間体ＡＡ
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ベンゼンスルホンアミド
（Ｒ）−１−フェニルエタンアミンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４６−８．３４（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．９４−７．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．９，１Ｈ），７．７４−７．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１Ｈ），７．５０−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．０７（ｍ，５Ｈ），４．４２−４．２９（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．２７（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）。
中間体ＡＢ
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
（Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４７−８．３９（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），８．１４−８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８，１Ｈ），７．９３−７．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．６４−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１０（ｍ，４Ｈ），４．７７−４．６４（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．７７（ｍ，１Ｈ）。
中間体ＡＣ
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
（Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＮＭＲスペクトルは中間体ＡＢと同じ。
中間体ＡＤ
２−ブロモ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−エチル−２−オキソアゼパン−３−イル］ベンゼンスルホンアミド
（Ｓ）−３−アミノ−１−エチルアゼパン−２−オンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．０４−７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．８４−７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．５８−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．１５（ｍ，３Ｈ），１．８５−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．１６（ｍ，１Ｈ），０．９６−０．８８（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。
中間体ＡＥ
２−ブロモ−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］ベンゼンスルホンアミド
（Ｓ）−３−アミノアゼパン−２−オンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．０５−８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．９６−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．６０−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４３（ｄ，Ｊ＝６．０，１Ｈ），３．９５−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．０４−２．９３（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．０７（ｍ，１Ｈ）。
中間体ＡＦ
２−ブロモ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソアゼパン−３−イル］ベンゼンスルホンアミド
（Ｓ）−３−アミノ−１−メチルアゼパン−２−オンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ17ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値３６０．０１，ｍ／ｚ実測値３６１．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．０３−８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．８４−７．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．５９−７．５０（ｍ，３Ｈ），４．１７−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．０９（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．７９（ｓ，３Ｈ），１．９２−１．８１（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，３．４，１Ｈ），１．８１−１．７０（，ｍ，１Ｈ），１．６７−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．３４−１．２１（ｍ，１Ｈ）。
中間体ＡＧ
２−ブロモ−Ｎ−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−アミンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ25ＢｒＮ2Ｏ2Ｓの質量計算値３８８．０８，ｍ／ｚ実測値３８９．１［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．０７−８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．８７−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．５１（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．２１（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０２（ｓ，３Ｈ），１．４６−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．２６（ｍ，２Ｈ），１．０１−０．９２（ｓ，６Ｈ），０．８３−０．７４（ｓ，６Ｈ）。
中間体ＡＨ
２−ブロモ−Ｎ−フェニルベンゼンスルホンアミド
アニリンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．６８−１０．５６（ｓ，１Ｈ），８．１３−８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．８５−７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．６２−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．０２−６．９３（ｍ，１Ｈ）。
中間体ＡＩ
２−ブロモ−Ｎ−ピリジン−３−イルベンゼンスルホンアミド
３−アミノピリジンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ9ＢｒＮ2Ｏ2Ｓの質量計算値３１１．９６，ｍ／ｚ実測値３１２．９［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １１．０５−１０．８７（ｓ，１Ｈ），８．４０−８．２９（ｍ，１Ｈ），８．２５−８．１７（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．４，１Ｈ），８．１５−８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．９３−７．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．６６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４４（ｄｄ，Ｊ＝２．７，１．４，１Ｈ），７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＡＪ
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］ベンゼンスルホンアミド
（Ｒ）−２−アミノプロパン−１−オールを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ12ＮＯＳＢｒの質量計算値２９２．９７，ｍ／ｚ実測値２９４．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），３．６０−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．２８（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｔ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．８，３Ｈ）。
中間体ＡＫ
２−ブロモ−Ｎ−エチルベンゼンスルホンアミド
２０ｍＬの容器に攪拌子、２−ブロモベンゼン−１−スルホニルクロリド（０．９９５ｇ，３．８９ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（５ｍＬ）を加えた。次いで、容器にＥｔＮＨ2のＴＨＦ溶液（５ｍＬ、２．０Ｍ）を加えた。混合物を２４時間攪拌した後、１Ｎ ＨＣｌ及びＥｔＯＡｃが入った分液漏斗に加えた。各層をよく混合してから分離した。次いで有機相を水、次いで飽和ＮａＨＣＯ3で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して、乾燥状態にまで濃縮して粗生成物を得た。この油状物をＦＣＣにかけて表題化合物（５８０ｍｇ、５６％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１７−８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７５−７．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ），５．１６−４．９１（ｔ，Ｊ＝６．７，１Ｈ），３．０６−２．８７（ｍ，２Ｈ），１．１９−１．００（ｔ，Ｊ＝７．３，３Ｈ）。
中間体ＡＬ
２−ブロモ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
０．５Ｍメチルアミンの１，４−ジオキサン溶液を使用し、中間体ＡＫで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１５−８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７５−７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４９−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，１Ｈ），５．１１−５．００（ｄ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），２．６６−２．５５（ｄ，Ｊ＝５．４，３Ｈ）。
中間体ＡＭ
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］ベンゼンスルホンアミド
５００ｍＬの丸底フラスコに攪拌子、（Ｓ）−２−アミノプロパン−１−オール（２．１５１ｇ、２８．６５ｍｍｏｌ）、乾燥ＤＣＭ（１００ｍＬ）、及びＤＩＰＥＡ（１４．０ｍＬ、８１．２ｍｍｏｌ）を加えた。次いで混合物を２−ブロモベンゼン−１−スルホニルクロリド（６．９８１ｇ、２７．３２ｍｍｏｌ）で処理し、６６．５時間攪拌した後、乾燥状態にまで濃縮し、残渣をＦＣＣにかけて表題化合物を得た（７．３１ｇ、９１％）。
中間体ＡＮ
２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）ベンゼンスルホンアミド
２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オールを使用し、中間体ＡＭで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ14ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３０６．９９，ｍ／ｚ実測値３３０．０［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．５０−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），１．１１（ｓ，６Ｈ）。
中間体ＡＯ
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］ベンゼンスルホンアミド
（Ｒ）−２−アミノ−３−メチルブタン−１−オールを使用し、中間体ＡＭで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ16ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３２１．００，ｍ／ｚ実測値３２２．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１５−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３４（ｍ，１Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），３．６５−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．０１（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），０．９５−０．８３（ｍ，３Ｈ），０．８３−０．７３（ｍ，３Ｈ）。
中間体ＡＰ
２−ブロモ−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソピペリジン−３−イル］ベンゼンスルホンアミド
（Ｓ）−３−アミノピペリジン−２−オンを使用し、中間体ＡＭで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ13ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値３３１．９８，ｍ／ｚ実測値３３３．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３６（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５２−６．４１（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．３２（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．６９（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＡＱ
２−ブロモ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼンスルホンアミド
２０ｍＬの容器に攪拌子、ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキサノール（６８３ｍｇ、４．５０ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（５ｍＬ）、及びＤＩＰＥＡ（２．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を加えた。次いで混合物を２−ブロモベンゼン−１−スルホニルクロリド（１．００ｇ、３．９３ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を２時間攪拌した後、容器の内容物をＦＣＣにかけて表題化合物を得た（９７８ｍｇ、７４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ16ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３３３．００，ｍ／ｚ実測値３３４．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），３．６２−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，１Ｈ），１．９１−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．３１−１．１５（ｍ，４Ｈ）。
中間体ＡＲ
｛（３Ｓ）−１−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］ピロリジン−３−イル｝メタノール
（Ｓ）−ピロリジン−３−イルメタノールを使用し、中間体ＡＱで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．４５（ｍ，３Ｈ），３．３９−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．４，１Ｈ），２．５３−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．６５（ｍ，１Ｈ）。
中間体ＡＳ
｛（３Ｒ）−１−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］ピロリジン−３−イル｝メタノール
（Ｒ）−ピロリジン−３−イルメタノールを使用し、中間体ＡＱで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
中間体ＡＴ
２−ブロモ−Ｎ−［（３Ｒ）−２−オキソピペリジン−３−イル］ベンゼンスルホンアミド
（Ｒ）−３−アミノピペリジン−２−オンを使用し、中間体ＡＱで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
中間体ＡＵ
２−ブロモ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル）ベンゼンスルホンアミド
２０ｍＬの容器に、攪拌子、３−アミノ−３−メチルブタン−１−オール（４２８ｍｇ、４．１５ｍｍｏｌ）、ＡＣＮ（５ｍＬ）、及びＤＩＰＥＡ（２．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を加えた。次いで混合物を、２−ブロモベンゼン−１−スルホニルクロリド（９９４ｍｇ、３．８９ｍｍｏｌ）で処理し、１２．５時間攪拌した後、乾燥状態にまで濃縮し、残渣をＦＣＣにかけて表題化合物を得た（６７６ｍｇ、５４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ16ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３２１．００，ｍ／ｚ実測値３４４．０［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２，１Ｈ），７．４６−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３１（ｍ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），３．９３−３．８１（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｔ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）。
中間体ＡＶ
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−｛［（２−ブロモフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシラート
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシラートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ25ＢｒＮ2Ｏ4Ｓの質量計算値４３２．０７，ｍ／ｚ実測値４５５．０［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｓ，１Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，１Ｈ），２．４７（ｓ，１Ｈ），１．８６（ｄ，Ｊ＝１１．８，１Ｈ），１．７５−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．４６（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）。
中間体ＡＷ
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−｛［（２−ブロモフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシラート
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシラートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
中間体ＡＸ
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
（１Ｓ，２Ｒ）−１−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ14ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３６６．９９，ｍ／ｚ実測値３８９．９［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．９，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４，１Ｈ），７．５０−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，４Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），４．７０−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．３１（ｍ，１Ｈ），３．０９−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝５．２，１Ｈ）。
中間体ＡＹ
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−２−フェニルエチル］ベンゼンスルホンアミド
（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルプロパン−１，３−ジオールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ16ＢｒＮＯ4Ｓの質量計算値３８４．００，ｍ／ｚ実測値４０７．９［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．９，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．５，１Ｈ），７．３４−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．０９（ｍ，３Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝６．４，１Ｈ），４．９７（ｄｄ，Ｊ＝４．３，２．４，１Ｈ），３．８３−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），２．３７−２．２７（ｍ，１Ｈ）。
中間体ＡＺ
Ｎ−［（１Ｓ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシエチル］−２−ブロモベンゼンスルホンアミド
（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロパン−１−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ16ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３６９．００，ｍ／ｚ実測値３９２．０［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．０５−６．９５（ｍ，２Ｈ），５．４６（ｄ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），３．６３−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．１４−１．９７（ｍ，１Ｈ）。
中間体ＢＡ
２−ブロモ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］ベンゼンスルホンアミド
（Ｒ）−２−アミノ−３−フェニルプロパン−１−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，３Ｈ），５．６８−５．５７（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．７，１Ｈ），３．２６−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．０４−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，１Ｈ）。
中間体ＢＢ
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルエチル］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（メチルアミノ）−１−フェニルプロパン−１−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ18ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３８３．０２，ｍ／ｚ実測値４０６．０［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２５（ｍ，３Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．４，３．４，１Ｈ），３．９５−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝３．４，１Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），０．９７−０．８６（ｄ，Ｊ＝６．７，３Ｈ）。
中間体ＢＣ
２−ブロモ−Ｎ−［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］ベンゼンスルホンアミド
（Ｒ）−１−アミノエタン−１，２−ジオールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ12ＢｒＮＯ4Ｓの質量計算値３０８．９７，ｍ／ｚ実測値３１０．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，１Ｈ），６．１８（ｔ，Ｊ＝６．３，１Ｈ），３．９５−３．７５（ｍ，３Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，３．６，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，６．０，１Ｈ），３．０６−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．８５（ｍ，１Ｈ）。
中間体ＢＤ
２−ブロモ−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソピロリジン−３−イル］ベンゼンスルホンアミド
（Ｓ）−３−アミノピロリジン−２−オンを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ11ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値３１７．９７，ｍ／ｚ実測値３１８．９［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１４−８．０５（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４９−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝４．７，１Ｈ），３．８１−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．１８（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．００（ｍ，１Ｈ）。
中間体ＢＥ
２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ベンゼンスルホンアミド
１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ14ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３０６．９９，ｍ／ｚ実測値２９０．０［Ｍ−ＯＨ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，１Ｈ），５．５３（ｔ，Ｊ＝６．０，１Ｈ），２．７９（ｄ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），１．２２（ｓ，６Ｈ）。
中間体ＢＦ
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル］ベンゼンスルホンアミド
（Ｒ）−２−アミノ−１，１，１−トリフルオロプロパンを使用し、中間体Ｋで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
中間体ＢＧ
ｔｅｒｔ−ブチル（｛（２Ｒ）−１−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］ピロリジン−２−イル｝メチル）カルバメート
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（ピロリジン−２−イルメチル）カルバメートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ23ＢｒＮ2Ｏ4Ｓの質量計算値４１８．０６，ｍ／ｚ実測値３１９．０［Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｔ，Ｊ＝６．５，１Ｈ），４．０５−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．１７（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）。
中間体ＢＨ
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（２−ブロモフェニル）スルホニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシラート
ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノピペリジン−１−カルボキシラートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ23ＢｒＮ2Ｏ4Ｓの質量計算値４１８．０６，ｍ／ｚ実測値４４１．０［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．３２−３．２０（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｓ，２Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝１２．２，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．３８−１．２９（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＢＩ
１−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］アゼチジン−３−オール
アゼチジン−３−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ10ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値２９０．９６，ｍ／ｚ実測値２９２．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，１Ｈ），４．６１−４．５１（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．１０（ｍ，２Ｈ），３．９７−３．９１（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝６．３，１Ｈ）。
中間体ＢＪ
ｒａｃ−２−ブロモ−Ｎ−［（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］ベンゼンスルホンアミド
ｒａｃ−（１，２−ｔｒａｎｓ）−１Ｒ−２−アミノシクロヘキサノールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ16ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３３３．００，ｍ／ｚ実測値３３４．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．５０−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），３．３８−３．２８（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝３．０，１Ｈ），２．０４−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．２７−１．１２（ｍ，３Ｈ），１．１２−１．０１（ｍ，１Ｈ）。
中間体ＢＫ
ｒａｃ−２−ブロモ−Ｎ−［（１，２−ｔｒａｎｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］ベンゼンスルホンアミド
ｒａｃ−（１，２−ｔｒａｎｓ）−１Ｒ−２−アミノシクロヘキシル）メタノールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ18ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３４７．０２，ｍ／ｚ実測値３４８．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，１Ｈ），５．１９−５．０６（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．００（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．０８−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．３６（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．４６（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．３２（ｍ，１Ｈ），１．３１−１．２４（ｍ，１Ｈ），１．２０−１．０７（ｍ，２Ｈ），１．０５−０．９６（ｍ，１Ｈ）。
中間体ＢＬ
ｒａｃ−２−ブロモ−Ｎ−［（１，２−ｃｉｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］ベンゼンスルホンアミド
ｒａｃ−（１，２−ｃｉｓ）−１Ｒ−２−アミノシクロヘキサノールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ16ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３３３．００，ｍ／ｚ実測値３３４．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），３．８０−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．１５（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），１．７４−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．３６−１．２６（ｍ，１Ｈ），１．２６−１．１１（ｍ，１Ｈ）。
中間体ＢＭ
ｒａｃ−２−ブロモ−Ｎ−［（１，２−ｃｉｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］ベンゼンスルホンアミド
ｒａｃ−（１，２−ｃｉｓ）−１Ｒ−２−アミノシクロヘキシル）メタノールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ18ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３４７．０２，ｍ／ｚ実測値３４８．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，１Ｈ），５．４３（ｄ，Ｊ＝９．３，１Ｈ），３．７６−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．３３（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．２，１Ｈ），１．７３−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．１６（ｍ，４Ｈ），１．１０−０．９７（ｍ，１Ｈ）。
中間体ＢＮ
５−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン
４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジンを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ12ＢｒＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３４０．９８，ｍ／ｚ実測値３４１．９［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ）。
中間体ＢＯ
ｔｅｒｔ−ブチル（｛１−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］アゼチジン−３−イル｝メチル）カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル（アゼチジン−３−イルメチル）カルバメートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ21ＢｒＮ2Ｏ4Ｓの質量計算値４０４．０４，ｍ／ｚ実測値３４９．０［Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｓ，１Ｈ），４．１３−４．０３（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，５．４，２Ｈ），３．３５−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．６４（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）。
中間体ＢＰ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（｛［（２−ブロモフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）アゼチジン−１−カルボキシラート
ｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）アゼチジン−１−カルボキシラートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，１Ｈ），５．４２−５．３０（ｍ，１Ｈ），３．９６−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝９．３，２Ｈ），３．１７−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．５４（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）。
中間体ＢＱ
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］ピロリジン−３−イル｝メチルカルバメート
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルメチル（ピロリジン−３−イル）カルバメートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ23ＢｒＮ2Ｏ4Ｓの質量計算値４１８．０６，ｍ／ｚ実測値４４１．０［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｓ，１Ｈ），３．６１（ｓ，１Ｈ），３．５１（ｓ，１Ｈ），３．３８−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．９，７．４，１Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．１２−２．０３（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。
中間体ＢＲ
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，４Ｒ）−５−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシラート
ｔｅｒｔ−ブチル２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシラートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ21ＢｒＮ2Ｏ4Ｓの質量計算値４１６．０４，ｍ／ｚ実測値４３９．０［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，１Ｈ），４．６３−４．３９（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．２２（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝５．０，９Ｈ）。
中間体ＢＳ
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，４Ｓ）−５−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシラート
（１Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシラートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
中間体ＢＴ
４−｛１−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
４−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オンを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ15ＢｒＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値３８６．００，ｍ／ｚ実測値３８７．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．６３（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，２Ｈ），４．０５−３．９７（ｍ，３Ｈ），２．９７−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．７９（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＢＵ
２−ブロモ−Ｎ−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］ベンゼンスルホンアミド
（Ｓ）−３−アミノプロパン−１，２−ジオールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
中間体ＢＶ
ｔｅｒｔ−ブチル（ｃｉｓ−４−｛［（２−ブロモフェニル）スルホニル］アミノ｝シクロヘキシル）カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル（（ｃｉｓ）−４−アミノシクロヘキシル）カルバメートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ25ＢｒＮ2Ｏ4Ｓの質量計算値４３２．０７，ｍ／ｚ実測値４５５．０［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｓ，１Ｈ），３．４７（ｓ，１Ｈ），３．３０−３．２０（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｓ，２Ｈ），１．６０−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。
中間体ＢＷ
２−ブロモ−Ｎ−（５−ヒドロキシペンチル）ベンゼンスルホンアミド
５−アミノペンタン−１−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ16ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３２１．００，ｍ／ｚ実測値３２２．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｔ，Ｊ＝６．３，１Ｈ），３．６２−３．５０（ｍ，２Ｈ），２．９３−２．８３（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｓ，１Ｈ），１．５２−１．４２（ｍ，４Ｈ），１．３９−１．２９（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＢＸ
２−ブロモ−Ｎ−（５−ヒドロキシヘキシル）ベンゼンスルホンアミド
６−アミノヘキサン−１−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ18ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３３５．０２，ｍ／ｚ実測値３３６．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝６．２，１Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），２．９４−２．８１（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．３５（ｍ，５Ｈ），１．３３−１．２１（ｍ，４Ｈ）。
中間体ＢＹ
｛（２Ｓ）−１−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝メタノール
（Ｓ）−インドリン−２−イルメタノールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ14ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３６６．９９，ｍ／ｚ実測値３８９．９［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９３（ｍ，１Ｈ），４．８６−４．７８（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，９．６，１Ｈ），２．８８−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，１Ｈ）。
中間体ＢＺ
２−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド
２−（シクロヘキシルアミノ）エタノールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ20ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３６１．０３，ｍ／ｚ実測値３６２．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），２．２２（ｔ，Ｊ＝５．９，１Ｈ），１．８０−１．６７（ｍ，４Ｈ），１．６２−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．３２（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．１５（ｍ，２Ｈ），１．０７−０．９４（ｍ，１Ｈ）。
中間体ＣＡ
ｒａｃ−１−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］アゼチジン−２−カルボキサミド
ｒａｃ−アゼチジン−２−カルボキサミドを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ11ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値３１９．９７，ｍ／ｚ実測値３１９．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１１−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ），４．７５（ｔ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），４．０２−３．９４（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．６７（ｍ，１Ｈ），２．４９−２．３９（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＣＢ
１−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピペリジン
工程Ａ：１−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−４−｛１−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピペリジン
２０ｍＬの容器に、攪拌子、４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピペリジン・ＨＣｌ（６９６ｍｇ、３．７１ｍｍｏｌ）、ＡＣＮ（５ｍＬ）、及びＤＩＰＥＡ（２．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を加えた。次いで混合物を２−ブロモベンゼン−１−スルホニルクロリド（９００ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ）で処理して、混合物を１５．５時間攪拌した後、乾燥状態にまで濃縮し、残渣をＦＣＣにかけて表題化合物を得た（９５０ｍｇ，９２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19Ｂｒ2Ｎ3Ｏ4Ｓ2の質量計算値５８６．９２ｍ／ｚ実測値５８７．９［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．５８−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．９１（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．８２（ｍ，２Ｈ），２．９３−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，３．０，２Ｈ），１．７０−１．５９（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｂ：
１−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−４−｛１−［（２−ブロモフェニル）−スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピペリジン（８８４ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）が入った２０ｍＬの容器に、攪拌子及びＤＭＳＯ（１０ｍＬ）を加えた。このＤＭＳＯ溶液が均質となった時点でＬｉＯＨ（３ｍＬ、１．０Ｍ）をゆっくり加えた。３０分後に反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水（ｘ４）及びブライン（ｘ１）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮して表題化合物を得た（５２２ｍｇ、９４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ16ＢｒＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３６９．０１ｍ／ｚ実測値３７０．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝１２．８，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６７（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＣＣ
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｓ）−１−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−３−イルカルバメートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ23ＢｒＮ2Ｏ4Ｓの質量計算値４１８．０６ｍ／ｚ実測値４４１．０［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１０−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），３．７７（ｓ，１Ｈ），３．４４（ｓ，１Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝１１．８，１Ｈ），３．２３−３．０３（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．５５（ｍ，４Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）。
中間体ＣＤ
２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド
２，２’−アザネジイルジエタノールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ14ＢｒＮＯ4Ｓの質量計算値３２２．９８ｍ／ｚ実測値３２４．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１０−８．０５（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．３，３．８，４Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝５．０，４Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ）。
中間体ＣＥ
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−４−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ23ＢｒＮ2Ｏ4Ｓの質量計算値４１８．０６ｍ／ｚ実測値３１９．０［Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，１Ｈ），４．１６−３．７３（ｍ，３Ｈ），３．６３−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．１７−２．６８（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．２５−１．０９（ｍ，３Ｈ）。
中間体ＣＦ
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
中間体ＣＧ
２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンゼンスルホンアミド
２−（イソプロピルアミノ）エタノールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ16ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３２１．００ｍ／ｚ実測値３２２．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７，１Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），２．２７（ｔ，Ｊ＝５．８，１Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．８，６Ｈ）。
中間体ＣＨ
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシラート
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシラートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ23ＢｒＮ2Ｏ5Ｓの質量計算値４３４．０５ｍ／ｚ実測値３３５．０［Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，１Ｈ），４．３２−３．４３（ｍ，６Ｈ），３．２７−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．１５−２．６６（ｍ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
中間体ＣＩ
２−ブロモ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−１−メチルエチル］ベンゼンスルホンアミド
２−アミノ−２−メチルプロパン−１，３−ジオールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），３．７２−３．５６（ｍ，４Ｈ），２．５３−２．４４（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ）。
中間体ＣＪ
ｅｎｄｏ−３−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−アミン
ｅｎｄｏ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−アミンを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ13ＢｒＮ2Ｏ2Ｓの質量計算値３１５．９９ｍ／ｚ実測値３１７．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ７．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．９，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１Ｈ），７．６２−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５４（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．２９（ｍ，４Ｈ），２．０２（ｔ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），１．４６−１．４１（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＣＫ
ｔｅｒｔ−ブチル（２−｛［（２−ブロモフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル）カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル（２−アミノエチル）カルバメートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．７，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４７−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｔ，Ｊ＝５．８，１Ｈ），４．８６（ｓ，１Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），３．０３−２．９５（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）。
中間体ＣＬ
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］ベンゼンスルホンアミド
（Ｓ）−２−アミノ−３−メチルブタン−１−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），３．６３−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．０１（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．７５（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝６．９，３Ｈ），０．８０（ｄ，Ｊ＝６．８，３Ｈ）。
中間体ＣＭ
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチルプロピル］ベンゼンスルホンアミド
（Ｓ）−２−アミノ−３，３−ジメチルブタン−１−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ18ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３３５．０２ｍ／ｚ実測値３３６．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，１Ｈ），５．４０（ｄ，Ｊ＝９．４，１Ｈ），３．６６−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．１１−３．０１（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｔ，Ｊ＝５．６，１Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ）。
中間体ＣＮ
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチルプロピル］ベンゼンスルホンアミド
（Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジメチルブタン−１−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
中間体ＣＯ
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］ベンゼンスルホンアミド
（Ｓ）−２−アミノブタン−１−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ14ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３０６．９９ｍ／ｚ実測値３０８．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，１Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），３．５９−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．１５−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．３８（ｍ，２Ｈ），０．７８（ｔ，Ｊ＝７．５，３Ｈ）。
中間体ＣＰ
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−｛［（２−ブロモフェニル）スルホニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボキシラート
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノピロリジン−１−カルボキシラートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ21ＢｒＮ2Ｏ4Ｓの質量計算値４０４．０４ｍ／ｚ実測値４２７．０［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１７−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，１Ｈ），５．３８−５．２９（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）。
中間体ＣＱ
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−１−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ14ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３６６．９９ｍ／ｚ実測値３９０．０［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．５２−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１３（ｍ，３Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），４．５８−４．４７（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．３７（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，７．７，１Ｈ），３．１３（ｄ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），２．８４−２．７３（ｍ，１Ｈ）。
中間体ＣＲ
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
（１Ｒ，２Ｒ）−１−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
中間体ＣＳ
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
（１Ｒ，２Ｓ）−１−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
中間体ＣＴ
２−ブロモ−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミンを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ18ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３５９．０２ｍ／ｚ実測値３９２．０［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．４７−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．０５−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．７５（ｍ，２Ｈ），０．６４−０．５６（ｍ，２Ｈ），０．５４−０．４６（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＣＵ
ｒａｃ−｛４−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］モルホリン−２−イル｝メタノール
ｒａｃ−モルホリン−２−イルメタノールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ14ＢｒＮＯ4Ｓの質量計算値３３４．９８ｍ／ｚ実測値３５７．９［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．５８（ｍ，５Ｈ），３．５８−３．５１（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８３（ｍ，１Ｈ）。
中間体ＣＶ
２−ブロモ−Ｎ−ピラジン−２−イルベンゼンスルホンアミド
２−アミノピラジンを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ8ＢｒＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３１２．９５ｍ／ｚ実測値３１３．９［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １１．９４（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．２５−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．７，１．５，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．６８−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５１（ｍ，１Ｈ）。
中間体ＣＷ
Ｎ−２−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−Ｌ−ロイシンアミド
（Ｓ）−２−アミノ−４−メチルペンタンアミドを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ17ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値３４８．０１ｍ／ｚ実測値３４９．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．５８−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），３．６７−３．５６（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．２５（ｍ，１Ｈ），０．７９（ｄ，Ｊ＝６．６，３Ｈ），０．６１（ｄ，Ｊ＝６．５，３Ｈ）。
中間体ＣＸ
Ｎ−２−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］グリシンアミド
２−アミノアセトアミドを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ8Ｈ9ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値２９１．９５ｍ／ｚ実測値２９３．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．５９−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ）。
中間体ＣＹ
Ｎ−α−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−Ｌ−フェニルアラニンアミド
（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロパンアミドを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ15ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値３８２．００ｍ／ｚ実測値３８２．９［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．１２（ｍ，５Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，４．９，１Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，９．４，１Ｈ）。
中間体ＣＺ
Ｎ−２−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−Ｌ−アラニンアミド
（Ｓ）−２−アミノプロパンアミドを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ11ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値３０５．９７ｍ／ｚ実測値３０７．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝５．２，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３，１Ｈ），７．６０−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），３．７８−３．６９（ｍ，１Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。
中間体ＤＡ
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−２−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−Ｌ−α−アスパラギネート
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３，４−ジアミノ−４−オキソブタノアートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ19ＢｒＮ2Ｏ5Ｓの質量計算値４０６．０２ｍ／ｚ実測値４２９．０［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．０４−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３，１Ｈ），７．５８−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．３９（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）。
中間体ＤＢ
（２Ｒ）−２−｛［（２−ブロモフェニル）スルホニル］アミノ｝−２−フェニルエタンアミド
（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルアセトアミドを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ13ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値３６７．９８ｍ／ｚ実測値３６９．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．９１−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，４Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ）。
中間体ＤＣ
ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−Ｌ−バリネート（valinate）
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−２−アミノ−３−メチルブタノアートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．２４（ｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．５８−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．５，７．１，１Ｈ），１．９７（ｈ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．７，３Ｈ），０．８２（ｄ，Ｊ＝６．８，３Ｈ）。
中間体ＤＤ
ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［（２−ブロモフェニル）スルホニル］−Ｌ−アラニナート
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−アミノプロパノエートを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ18ＢｒＮＯ4Ｓ ３６３．０１の質量計算値ｍ／ｚ実測値３８６．０［Ｍ＋Ｎａ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３６（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．５８−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．７８（ｍ，１Ｈ），１．３０−１．２１（ｍ，１２Ｈ）。
中間体ＤＥ
（Ｓ）−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−３−カルボキサミド
（Ｓ）−ピロリジン−３−カルボキサミドを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ13ＢｒＮ2Ｏ3Ｓ ３３１．９８の質量計算値，ｍ／ｚ実測値３３３．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．０５−７．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．９，１Ｈ），７．９２−７．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５，１Ｈ），７．６４−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），３．５７−３．５０（ｄｄ，Ｊ＝９．５，８．０，１Ｈ），３．４６−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．０２−２．９４（ｐ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），２．１２−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９１（ｍ，１Ｈ）。
中間体ＤＦ
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−カルボキサミド
ピペリジン−４−カルボキサミドを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ15ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値３４６．００，ｍ／ｚ実測値３４７．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．０３−７．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．９１−７．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．６３−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），３．７２−３．６２（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．１７（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．４４（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＤＧ
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−３−オール
３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−３−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ9ＢｒＦ3ＮＯ3Ｓの質量計算値３５８．９４；ｍ／ｚ実測値３５９．９［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．０３−８．００（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．７，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，３Ｈ），４．２０−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．０４（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＤＨ
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−カルボキサミド
Ｎ−メチルアゼチジン−３−カルボキサミドを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ13ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値３３１．９８；ｍ／ｚ実測値３３３．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．０９−８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７９−７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３７（ｍ，１Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），４．２５−４．１３（ｍ，４Ｈ），３．２９−３．１６（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．７７（ｄ，Ｊ＝４．８，３Ｈ）。
中間体ＤＩ
６−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン
２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタンを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ12ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値３１６．９７；ｍ／ｚ実測値３１７．９［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．００−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｓ，４Ｈ），４．１１（ｓ，４Ｈ）。
中間体ＤＪ
６−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン２，２−ジオキシド
２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン２，２−ジオキシドを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ12ＢｒＮＯ4Ｓ2の質量計算値３６４．９４；ｍ／ｚ実測値３６５．９［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．０２−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｓ，４Ｈ），４．１７（ｓ，４Ｈ）。
中間体ＤＬ
Ｎ−（２−ブロモフェニル）エタンスルホンアミド
２−ブロモアニリン（３４４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（５ｍＬ）に、エチル−スルホニルクロリド（２５７ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと加え、混合物を室温で１６時間攪拌した。ピリジンを減圧下で除去し、得られた残渣を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（１０ｍＬ×２）で抽出した。加え合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過してから乾燥状態にまで濃縮した。残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（２４０ｍｇ、４５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ8Ｈ10ＢｒＮＯ2Ｓの質量計算値２６２．９６ｍ／ｚ実測値２６４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．７１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｂｓ，１Ｈ），３．１４（ｑ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．５，３Ｈ）。
中間体ＤＭ
Ｎ−（２−ブロモフェニル）プロパン−１−スルホンアミド
ｎ−プロピルスルホニルクロリドを使用し、中間体ＤＬで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ12ＢｒＮＯ2Ｓの質量計算値２７６．９８の質量計算値；ｍ／ｚ実測値２７８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．７０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．１５−２．９４（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
中間体ＤＮ
Ｎ−（２−ブロモフェニル）−２−メチルプロパン−１−スルホンアミド
イソ−ブチルスルホニルクロリドを使用し、中間体ＤＬで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ14ＢｒＮＯ2Ｓの質量計算値２９０．９９；ｍ／ｚ実測値２９２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．６９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝４．２，２Ｈ），２．３８−２．２５（ｍ，１Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．９，６Ｈ）。
中間体ＤＯ
１−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
工程Ａ：（２−ブロモフェニル）メタンスルホン酸ナトリウム
１−ブロモ−２−（ブロモメチル）ベンゼン（２０ｇ、０．０８ｍｏｌ）及びＮａ2ＳＯ3（１５ｇ、０．１２ｍｏｌ）をメタノール／Ｈ2Ｏ（１００ｍＬ／１００ｍＬ）に加えた混合物を、８５℃で２．５時間攪拌し、乾燥状態にまで濃縮し、乾燥して（２−ブロモフェニル）メタンスルホン酸ナトリウム（３４ｇ、粗生成物）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ７．５４（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ）。
工程Ｂ：（２−ブロモフェニル）メタンスルホニルクロリド
（２−ブロモフェニル）メタンスルホン酸ナトリウムの粗生成物（３４ｇ）をトルエン（５００ｍＬ）に加えた懸濁液に、ＰＣｌ5（３４ｇ、０．１６ｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１００℃で４時間攪拌した後、乾燥状態にまで濃縮し、残渣を砕いた氷（１５０ｇ）に注ぎ、５分間攪拌し、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。加え合わせた有機抽出液をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮して（２−ブロモフェニル）メタンスルホニルクロリド（１６．８ｇ、７７％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ７．６２−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．０１（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ）。
工程Ｃ：
（２−ブロモフェニル）メタンスルホニルクロリド（２ｇ、７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１５ｍＬ）に、ＣＨ3ＮＨ2／Ｈ2Ｏ（２５％、２ｇ、２０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた混合物を室温にまで昇温して１６時間攪拌し、乾燥状態にまで濃縮してからＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（０．８ｇ、４１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ8Ｈ8ＢｒＯ2Ｓの質量計算値２６２．９６；ｍ／ｚ実測値２６４．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．６５−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７，１Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｓ，１Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）。
中間体ＤＰ
１−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−エチルメタンスルホンアミド
エチルアミンを使用し、中間体ＤＯで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ12ＢｒＮＯ2Ｓの質量計算値２７６．９８の質量計算値；ｍ／ｚ実測値２７７．９［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），３．０３（ｑ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
中間体ＤＱ
１−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）メタンスルホンアミド
エタノールアミンを使用し、中間体ＤＯで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ12ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値２９２．９７の質量計算値；ｍ／ｚ実測値２９４．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．６９−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１９（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｔ，Ｊ＝６，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝６，２Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝６，２Ｈ），２．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。
中間体ＤＲ
（Ｓ）−１−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタンスルホンアミド
（Ｓ）−３−アミノ−２−プロパノールを使用し、中間体ＤＯで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。生成物をｘとして単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ7Ｈ4ＢｒＦ3Ｏ2Ｓの質量計算値３０６．９９；ｍ／ｚ実測値３０７．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．６９−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２０（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｓ，１Ｈ），３．９６−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．１７−２．９６（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．７４（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．３，３Ｈ）。
中間体ＤＳ
（Ｒ）−１−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタンスルホンアミド
（Ｒ）−３−アミノ−２−プロパノールを使用し、中間体ＤＯで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
中間体ＤＴ
（２−ブロモフェニル）メタンスルホンアミド
アンモニアを使用し、中間体ＤＯで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ７．６５（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ）。
中間体ＤＵ
４−（（２−ブロモベンジル）スルホニル）ピペラジン−２−オン
ピペラジン−２−オンを使用し、中間体ＤＯで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。生成物を白色の固体として単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ13ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値３３１．９８の質量計算値；ｍ／ｚ実測値３３３．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．６８−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，Ｊ＝１８．１，２Ｈ），３．４３−３．１７（ｍ，４Ｈ）。
中間体ＤＶ
（１，４）−ｔｒａｎｓ−１−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−（１Ｒ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メタンスルホンアミド
ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキサノールを使用し、中間体ＤＯで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。生成物を白色の固体として単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ7Ｈ4ＢｒＦ3Ｏ2Ｓの質量計算値３４７．０２；ｍ／ｚ実測値３４８．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ７．７０−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），３．５４−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．１０−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．８２（ｍ，４Ｈ），１．４０−１．１６（ｍ，４Ｈ）。
中間体ＤＷ
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（（２−ブロモベンジル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシラートを使用し、中間体ＤＯで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。生成物を白色の固体として単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ25ＢｒＮ2Ｏ4Ｓの質量計算値４３２．０７；ｍ／ｚ実測値４５４．９［Ｍ＋Ｎａ］+．1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ７．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．７，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝１２．２，２Ｈ），３．４５−３．３５（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝１１．３，２Ｈ），１．７７（ｄ，Ｊ＝１２．５，２Ｈ），１．４５−１．３０（ｍ，１１Ｈ）。
中間体ＤＸ
Ｎ−（１−（（２−ブロモベンジル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド
工程Ａ：１−（２−ブロモベンジルスルホニル）ピペリジン−４−アミン・ＨＣｌ
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（（２−ブロモベンジル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）カルバメート（５００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）をＨＣｌメタノール（６Ｎ、２０ｍＬ）に加えた混合物を室温で２４時間攪拌した後、乾燥状態にまで濃縮して１−（２−ブロモベンジルスルホニル）ピペリジン−４−アミン・ＨＣｌ（４００ｍｇ、９４％）を得て、これを更に精製することなく次の工程で直接使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ19ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値３３２．０２；ｍ／ｚ実測値３３２．９［Ｍ＋Ｈ］+
工程Ｂ：
１−（２−ブロモベンジルスルホニル）ピペリジン−４−アミン・ＨＣｌ（２００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）及びＥｔ3Ｎ（１６４ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）に加えた混合物に、塩化アセチル（８５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。反応混合物を室温で２時間混合した後、乾燥状態にまで濃縮し、残渣をＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（１８０ｍｇ、８９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ19ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値３７４．０３；ｍ／ｚ実測値３７４．８［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体ＤＹ
１−（１−（（２−ブロモベンジル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）尿素
１−（２−ブロモベンジルスルホニル）ピペリジン−４−アミン・ＨＣｌ（２００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）及びＥｔ3Ｎ（１６４ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）に加えた混合物に、（ＣＯＣｌ2）3（１６０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この反応混合物を室温で１時間攪拌した後、ＮＨ3のＴＨＦ溶液（４Ｎ、１０ｍＬ）を滴下した。得られた混合物を室温で５時間攪拌し、乾燥状態にまで濃縮し、ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（１４０ｍｇ、６９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ18ＢｒＮ3Ｏ3Ｓの質量計算値３７５．０３；ｍ／ｚ実測値３７６．０［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体ＤＺ
１−（（２−ブロモベンジル）スルホニル）アゼチジン−３−オール
３−ヒドロキシアゼチジンを使用し、中間体ＤＯで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。生成物を白色の固体として単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ7Ｈ4ＢｒＦ3Ｏ2Ｓの質量計算値３０４．９７；ｍ／ｚ実測値３０６．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１７．３，７．８，２Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，１Ｈ），４．６１−４．３７（ｍ，３Ｈ），４．０４−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．７５（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。
中間体ＥＡ
（２−ブロモフェニル）（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファン
５０ｍＬの丸底フラスコに、攪拌子、水（３．５ｍＬ）及びＨ2ＳＯ4（５．０ｍＬ、１８Ｍ）を加えた。次いでフラスコを約−１０℃に冷却し、ｔ−ＢｕＯＨ（０．７０ｍＬ、７．５ｍｍｏｌ）、次いで２−ブロモ−チオフェノール（０．６０ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）（３分間にわたって滴下）で処理した。得られた混合物を２４時間攪拌し、室温にゆっくりと昇温させた。次いで得られた混合物をＥｔ2Ｏ及び飽和ＮａＨＣＯ3が入った分液漏斗に加えた。各層をよく混合してから分離した。有機層を１Ｎ ＮａＯＨで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮した。得られた残渣をＦＣＣにかけて表題化合物を得た（６８６ｍｇ、５６％）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，１Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ）。
中間体ＥＢ
１−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ベンゼン
４１１ｍｇ（１．４３ｍｍｏｌ）２−ブロモフェニル）（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファンが入った２０ｍＬの容器にＤＣＭ（６．０ｍＬ）及び攪拌子を加えた。容器を０℃に冷却した後、ｍ−ＣＰＢＡ（７７％、９２２ｍｇ、４．４３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を２２時間攪拌し、室温にゆっくりと昇温させた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3水溶液、次いで１Ｎ ＮａＯＨで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮した。残渣をＦＣＣにかけて表題化合物を得た（３０４ｍｇ、７７％）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．０９−８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８，１Ｈ），７．７９−７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．３７（ｓ，９Ｈ）。
中間体ＥＣ
１−ブロモ−２−（（３−（メチルスルホニル）プロピル）スルホニル）ベンゼン
工程Ａ：（２−ブロモフェニル）（３−（メチルチオ）プロピル）スルファン
１−ブロモ−３−クロロプロパン（１．２ｍＬ、１２．０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２．１ｍＬ、１２．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（５０ｍＬ）に、２−ブロモベンゼンチオール（１．０８ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）を５℃で加えた。反応混合物を室温にまで昇温し、４時間攪拌した。反応混合物を乾燥状態にまで濃縮し、残渣をエタノール（５０ｍＬ）に溶解し、ＮａＳＣＨ3（１．２６ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を室内で１８時間攪拌した。次いでエタノールを減圧下で除去し、残渣をＤＣＭ（１００ｍＬ）に加えて水で洗浄した（３×２０ｍＬ）。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮して（２−ブロモフェニル）（３−（メチルチオ）プロピル）スルファンを得た（２．３ｇ、粗生成物）。
工程Ｂ：
１−ブロモ−２−（３−（メチルスルホニル）プロピルスルホニル）ベンゼンを調製する手順は、（２−ブロモフェニル）（３−（メチルチオ）プロピル）スルファンを使用して中間体ＥＢを調製するために用いた手順と同様である。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ13ＢｒＯ4Ｓ2の質量計算値３３９．９４；ｍ／ｚ実測値３４０．９［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１９−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．４６（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），３．３４−３．２３（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．４３−２．３０（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＥＤ
１−ブロモ−２−（エチルスルホニル）ベンゼン
ＮａＨ（１３５ｍｇ、３．４０ｍｍｏｌ、鉱物油中６０％）を無水ＤＭＦ（５ｍＬ）に加えた懸濁液に、２−ブロモベンゼンチオール（５８０ｍｇ、３．１０ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。得られた混合物を２０℃で１０分間攪拌した後、ブロモエタン（６７０ｍｇ、６．１０ｍｍｏｌ）を混合物にゆっくりと加えた。反応混合物を油浴中、３０℃で１４時間、攪拌した。反応液を水（６０ｍＬ）で希釈し、石油エーテルで抽出した（２０ｍＬ×２）。加え合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過してから乾燥状態にまで濃縮した。残渣をメタノール（１０ｍＬ）と水（１５ｍＬ）の混合物に溶解してから少量ずつのオキソン（１０ｇ、１５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を８０℃で１６時間攪拌した。混合物を室温にまで冷却し、メタノールを除去した。残りの水性混合物を更に水（５０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２０ｍＬ×２）で抽出した。加え合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮し、ＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（５７０ｍｇ、７５％）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１８−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５，１Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｑ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．５，３Ｈ）。
中間体ＥＥ
１−ブロモ−２−（プロピルスルホニル）ベンゼン
１−ブロモプロパンを使用し、中間体ＥＤで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ11ＢｒＯ2Ｓの質量計算値２６１．９７；ｍ／ｚ実測値２６３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．１，１Ｈ），７．７８−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４２（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．３７（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．５，３Ｈ）。
中間体ＥＦ
１−ブロモ−２−（ヘキシルスルホニル）ベンゼン
１−ブロモヘキサンを使用し、中間体ＥＤで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ17ＢｒＯ2Ｓの質量計算値３０４．０１；ｍ／ｚ実測値３０５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２０−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．４４（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．３８（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．２４（ｍ，６Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝６．６，３Ｈ）。
中間体ＥＧ
１−ブロモ−２−（イソプロピルスルホニル）ベンゼン
臭化イソプロピルを使用し、中間体ＥＤで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ11ＢｒＯ2Ｓの質量計算値２６１．９７；ｍ／ｚ実測値２６３．１［Ｍ＋Ｈ］+1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１４−８．１０（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４３（ｍ，２Ｈ），３．９３−３．８３（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．９，６Ｈ）。
中間体ＥＨ
１−ブロモ−２−（イソブチルスルホニル）ベンゼン
臭化イソブチルを使用し、中間体ＥＤで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ13ＢｒＯ2Ｓの質量計算値２７５．９８；ｍ／ｚ実測値２７７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１９−８．１４（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４２（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｄ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），２．３０−２．１９（ｍ，１Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．６，６Ｈ）。
中間体ＥＩ
１−ブロモ−２−（シクロプロピルスルホニル）ベンゼン
ブロモシクロプロパンを使用し、中間体ＥＤで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ9ＢｒＯ2Ｓの質量計算値２５９．９５；ｍ／ｚ実測値２６１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１１−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５，１Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．１４（ｍ，１Ｈ），１．３６−１．３１（ｍ，２Ｈ），１．０８−１．０３（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＥＪ
１−ブロモ−２−（シクロブチルスルホニル）ベンゼン
ブロモシクロブタンを使用し、中間体ＥＤで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ11ＢｒＯ2Ｓの質量計算値２７３．９７；ｍ／ｚ実測値２７５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．１，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５，１Ｈ），７．５３−７．３８（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｐ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），２．６５−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．９８（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＥＫ
１−ブロモ−２−（シクロペンチルスルホニル）ベンゼン
ブロモシクロペンタンを使用し、中間体ＥＤで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ13ＢｒＯ2Ｓの質量計算値２８７．９８；ｍ／ｚ実測値２８９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２０−８．１０（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．３９（ｍ，２Ｈ），４．２７−４．１２（ｍ，１Ｈ），２．１２−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．５７（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＥＬ
１−ブロモ−２−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼン
トリフルオロヨードメタンを使用し、中間体ＥＤで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ7Ｈ4ＢｒＦ3Ｏ2Ｓの質量計算値２８７．９１；ｍ／ｚ実測値２８９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１５−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＥＭ
（２−（１−メチルエチルスルホンアミド）フェニル）ボロン酸
２−アミノフェニルボロン酸塩酸塩（３４７ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（５ｍＬ）にクロロスルホニルイソプロパン（３００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２０℃以下で１４時間攪拌し、乾燥状態にまで濃縮し、残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（２８０ｍｇ、収率５７％）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ＋ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５７−８．５５（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．０５（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．２７（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．９，６Ｈ）。
中間体ＥＮ
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３，３−ジフルオロピロリジン
２−ブロモベンゼン−１−スルホニルクロリド（０．３００ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）及び３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（０．１６９ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（５ｍＬ）を６０℃で１６時間攪拌した。次いで反応液を室温にまで冷却し、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ（２×２５ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を単離し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮して表題化合物を得た（０．３３５ｇ、８６％）。この生成物を更に精製することなく使用した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１３−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４１（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝１２．８，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），２．４４−２．３５（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＥＯ
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４，４−ジフルオロピペリジン
４，４−ジフルオロピペリジンを使用し、中間体ＥＮで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１３−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．４４（ｍ，４Ｈ），２．１２−２．０３（ｍ，４Ｈ）。
中間体ＥＰ
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン
ピペラジンを使用し、中間体ＥＮで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
中間体ＥＱ
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３，３−ジフルオロピペリジン
３，３−ジフルオロピペリジンを使用し、中間体ＥＮで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１４−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝１１．２，２Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝５．５，２Ｈ），２．０４−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．８５（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＥＲ
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３，３−ジフルオロアゼチジン
３，３−ジフルオロアゼチジンを使用し、中間体ＥＮで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１１−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４２（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｔ，Ｊ＝１２．１，４Ｈ）。
中間体ＥＳ
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）アゼパン
アゼパンを使用し、中間体ＥＮで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
中間体ＥＴ
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−４−オール
４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−４−オールを使用し、中間体ＥＮで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
中間体ＥＵ
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）カルバメート
２−ブロモベンゼン−１−スルホニルクロリド（５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イルカルバメート（４９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ），及びジイソプロピルエチルアミン（０．１０１ｍＬ、０．５９ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2に加えた溶液を室温で９０分間攪拌した。反応混合物を乾燥状態にまで濃縮して表題化合物を定量的収率で得た。この生成物を更に精製することなく使用した。
中間体ＥＶ
ｒａｃ−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−３−イル）カルバメート
ｒａｃ−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−３−イルカルバメートを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１２−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３８（ｍ，２Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），３．７９（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｓ，１Ｈ），３．３２（ｄ，Ｊ＝１２．４，１Ｈ），３．２３−３．０７（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．５９（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）。
中間体ＥＷ
ｒａｃ−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−３−アミン塩酸塩
ｒａｃ−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−３−イル）カルバメート（８２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）に加えた溶液を２ＮＨＣｌ／Ｅｔ2Ｏ（１ｍＬ、２ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１６時間攪拌した。反応混合物を乾燥状態にまで濃縮して表題化合物を定量的収率で得た。この生成物を更に精製することなく使用した。
中間体ＥＸ
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−アミン塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）カルバメートを使用し、中間体ＥＷで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
中間体ＥＹ
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４−（メチルスルホニル）ピペラジン
１−（メチルスルホニル）ピペラジンを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
中間体ＥＺ
１−（４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−１−イル）エタノン
１−（ピペラジン−１−イル）エタノンを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
中間体ＦＡ
（４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−１−イル）（シクロプロピル）メタノン
シクロプロピル（ピペラジン−１−イル）メタノンを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
中間体ＦＢ
２−（４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−１−イル）エタノール
２−（ピペラジン−１−イル）エタノールを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
中間体ＦＣ
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４−シクロプロピルピペラジン
１−シクロプロピルピペラジンを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
中間体ＦＤ
ｒａｃ−２−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン
ｒａｃ−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジンを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
中間体ＦＥ
４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−２−オン
ピペラジン−２−オンを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
中間体ＦＦ
ｒａｃ−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−３−カルボニトリル
ｒａｃ−ピペリジン−３−カルボニトリルを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
中間体ＦＧ
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−カルボニトリル
ピペリジン−４−カルボニトリルを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
中間体ＦＨ
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４−メチルピペラジン
１−メチルピペラジンを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
中間体ＦＩ
Ｎ−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド
２−ブロモベンゼン−１−スルホニルクロリド（０．５００ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）、４−アセトアミドピペリジン（０．３３５ｇ、２．４５ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（１．０ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）に加えた溶液を、室温で１５分間攪拌した。次いで反応混合物を１Ｎ ＨＣｌ（２×５ｍＬ）次いでブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を単離し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮して表題化合物を得た（０．６７２ｇ、９５％）。この生成物を更に精製することなく使用した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．０９−８．０５（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．３８（ｍ，２Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），３．８７−３．７９（ｍ，２Ｈ），２．９３−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９３（ｍ，５Ｈ），１．５９−１．５１（ｍ，３Ｈ）。
中間体ＦＪ
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−オール
ピペリジン−４−オールを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１１−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３６（ｍ，２Ｈ），３．９２−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．１１（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．５９（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＦＫ
（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）メタノール
ピペリジン−４−イルメタノールを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１１−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３６（ｍ，２Ｈ），３．９０−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝６．４，２Ｈ），２．８２−２．７３（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．２４（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＦＬ
２−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）エタノール
２−（ピペリジン−４−イル）エタノールを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１０−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３６（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），２．８０−２．７２（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．５１（ｍ，３Ｈ），１．３７−１．２３（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＦＭ
ｒａｃ−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−３−オール
ｒａｃ−ピペリジン−３−オールを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１３−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．３７（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．１６（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．００（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｓ，１Ｈ），１．９４−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５０（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＦＮ
ｒａｃ−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−３−イル）メタノール
ｒａｃ−ピペリジン−３−イルメタノールを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１１−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３６（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．５１（ｍ，４Ｈ），３．０２−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．７５（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７１（ｍ，３Ｈ），１．６７−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．２９−１．１７（ｍ，１Ｈ）。
中間体ＦＯ
ｒａｃ−２−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−３−イル）エタノール
ｒａｃ−２−（ピペリジン−３−イル）エタノールを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１０−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３６（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．６２（ｍ，４Ｈ），２．８８−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．５３（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．３９（ｍ，７Ｈ），１．１６−１．０３（ｍ，１Ｈ）。
中間体ＦＰ
４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）チオモルホリン１，１−ジオキシド
チオモルホリン１，１−ジオキシドを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１７−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４３（ｍ，２Ｈ），３．９２−３．８６（ｍ，４Ｈ），３．２４−３．１３（ｍ，４Ｈ）。
中間体ＦＱ
２−ブロモ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−１，３−ジヒドロキシ−１−フェニルプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１−フェニルプロパン−１，３−ジオールを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
中間体ＦＲ
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
（Ｓ）−２−アミノ−４−メチルペンタン−１−オールを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
中間体ＦＳ
２−ブロモ−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミド
３−アミノプロパン−１−オールを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
中間体ＦＴ
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）ベンゼンスルホンアミド
（Ｓ）−２−アミノ−２−フェニルエタノールを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
中間体ＦＵ
（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）ベンゼンスルホンアミド
（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエタノールを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
中間体ＦＶ
２−ブロモ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−フェニルプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノ−１−フェニルプロパン−１−オールを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
中間体ＦＷ
２−ブロモ−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルペンタン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
（２Ｓ，３Ｓ）−２−アミノ−３−メチルペンタン−１−オールを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
中間体ＦＸ
２−ブロモ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼンスルホンアミド
（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキサノールを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
中間体ＦＹ
２−ブロモ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼンスルホンアミド
（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキサノールを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
中間体ＦＺ
（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシブタン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
（Ｒ）−２−アミノブタン−１−オールを使用し、中間体ＦＩで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
中間体ＧＡ
ｒａｃ−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３，５−ジメチルピペラジン
２−ブロモベンゼン−１−スルホニルクロリド（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、２、６−ジメチルピペラジン（５６ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（０．２０２ｍＬ、１．１７ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2（２．５ｍＬ）に加えた溶液を室温で１５分間攪拌した。次いでこの反応混合物を直接ＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（０．１０５ｇ、８１％）。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．０９−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．６６（ｍ，２Ｈ），２．９７−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．３３（ｍ，２Ｈ），１．０６−１．０４（ｍ，６Ｈ）。
中間体ＧＢ
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン
Ｎ−メチルピペリジン−４−アミンを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
中間体ＧＣ
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミン
Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミンを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
中間体ＧＤ
２−ブロモ−Ｎ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル）ベンゼンスルホンアミド
シクロロイシノールを使用し、中間体ＡＭで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝６．４，２Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝６．５，１Ｈ），１．９０−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．５６−１．４９（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＧＥ
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３−フェニルピロリジン−３−オール
３−フェニル−３−ピロリジノールを使用し、中間体ＡＭで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．４３−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．７５（ｍ，３Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝１０．８，１Ｈ），２．４６−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，１Ｈ）。
中間体ＧＦ
（Ｒ）−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−３−オール
（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジンを使用し、中間体ＡＭで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．４７（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．５１（ｍ，３Ｈ），３．４８−３．４０（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８４（ｍ，１Ｈ）。
中間体ＧＧ
（Ｓ）−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−３−オール
（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジンを使用し、中間体ＡＭで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），４．５６−４．４６（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．０３（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．８７（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＧＨ
ｒａｃ−１’−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−［１，３’−ビピロリジン］−４’−オール
ｒａｃ−［１，３’−ビピロリジン］−４’−オールを使用し、中間体ＡＭで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４８−７．３４（ｍ，２Ｈ），４．４２−４．２９（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，６．３，１Ｈ），２．７０−２．４３（ｍ，４Ｈ），１．８３−１．６６（ｍ，４Ｈ）。
中間体ＧＩ
ｒａｃ−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４−モルホリノピロリジン−３−オール
ｒａｃ−４−モルホリノピロリジン−３−オールを使用し、中間体ＡＭで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），３．７８−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．６７（ｍ，４Ｈ），３．３５−３．２６（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．４４（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＧＪ
ｒａｃ−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピロリジン−３−オール
ｒａｃ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピロリジン−３−オールを使用し、中間体ＡＭで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．５１−７．３７（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，５．８，１Ｈ），３．８１−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，７．３，１Ｈ），２．９１−２．５７（ｍ，８Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）。
中間体ＧＫ
４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−２−オン
２−ブロモベンゼン−１−スルホニルクロリド及びピペラジン−２−オンを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ11ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値３１７．９６；ｍ／ｚ実測値３１９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０９−８．００（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．５０−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＧＬ
２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド
２−アミノエタノールを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１７−８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７９−７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，１Ｈ），５．７９−５．６６（ｔ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），３．７３−３．６５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，４．６，２Ｈ），３．１３−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，１Ｈ）。
中間体ＧＭ
（Ｒ）−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−２−イル）メタノール
（Ｒ）−ピロリジン−２−イルメタノールを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２５−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，１Ｈ），４．１１−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４６（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，４．５，１Ｈ），３．４６−３．３６（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．１４−１．８５（ｍ，３Ｈ），１．８５−１．７４（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，５．３，１Ｈ）。
中間体ＧＮ
（Ｓ）−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−２−イル）メタノール
（Ｓ）−ピロリジン−２−イルメタノールを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１８−８．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８，１Ｈ），７．８１−７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３８（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．５６（，ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．３５（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．６７（ｔ，Ｊ＝６．１，１Ｈ），２．０３−１．８７（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．７４（ｍ，１Ｈ）。
中間体ＧＯ
（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミド
（Ｒ）−１−アミノプロパン−２−オールを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１７−８．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．８１−７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．５１−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，１Ｈ），５．６５−５．６０（ｔ，Ｊ＝６．１，１Ｈ），３．９８−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．０８−２．９６（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．０２（ｄ，Ｊ＝４．３，１Ｈ），１．１８−１．１４（ｄ，Ｊ＝６．３，３Ｈ）。
中間体ＧＰ
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミド
（Ｓ）−１−アミノプロパン−２−オールを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２１−８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７８−７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，１Ｈ），５．７１−５．５４（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ），３．９７−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．０７−２．９６（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９５（ｄ，Ｊ＝４．４，１Ｈ），１．１９−１．０７（ｄ，Ｊ＝６．３，３Ｈ）。
中間体ＧＱ
２−ブロモ−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）ベンゼンスルホンアミド
１−（アミノメチル）シクロヘキサノールを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１７−８．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７８−７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，１Ｈ），５．５６−５．４５（ｔ，Ｊ＝６．３，１Ｈ），３．７１（ｓ，１Ｈ），２．８９−２．７７（ｄ，Ｊ＝６．４，２Ｈ），１．６０−１．２８（ｍ，１０Ｈ）。
中間体ＧＲ
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−３−イル）カルバメート
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカルバメートを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１７−８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．８１−７．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．６５−３．５１（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），３．５１−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．２０（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．８，１Ｈ），２．３３−２．１２（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８１（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，６．９，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。
中間体ＧＳ
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−３−イル）カルバメート
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカルバメートを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１５−８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．７９−７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．６５−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．２２（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１３（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８２（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，７．０，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。
中間体ＧＴ
２−（４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−１−イル）ピラジン
２−（ピペラジン−１−イル）ピラジンを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１６−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．０７−８．０２（ｄｄ，Ｊ＝２．６，１．５，１Ｈ），７．９０−７．８７（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），７．７８−７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３７（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．５８（ｍ，４Ｈ），３．４８−３．３８（ｍ，４Ｈ）。
中間体ＧＵ
２−（４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−１−イル）ピリミジン
２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジンを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．３３−８．２７（ｄ，Ｊ＝４．７，２Ｈ），８．１５−８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．７８−７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．５０−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，１Ｈ），６．５７−６．４３（ｔ，Ｊ＝４．７，１Ｈ），３．９８−３．７８（ｍ，４Ｈ），３．４２−３．３１（ｍ，４Ｈ）。
中間体ＧＶ
２−ブロモ−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
メチルアミン及び２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４６−８．２９（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．９９−７．７９（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．７９−７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３，１Ｈ），５．２０−５．０１（ｄ，Ｊ＝６．４，１Ｈ），２．８０−２．５６（ｄ，Ｊ＝５．３，３Ｈ）。
中間体ＧＷ
２−ブロモ−Ｎ−エチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
エチルアミン及び２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４３−８．３８（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．９，１Ｈ），７．７０−７．６２（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），３．１１−２．９６（，ｍ，２Ｈ），１．１９−１．０９（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
中間体ＧＸ
２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
２−アミノエタノール及び２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３５−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．０７−７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９，１Ｈ），７．８２−７．７６（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５０（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），３．１０−３．０２（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ）。
中間体ＧＹ
１−（（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−メチルピペラジン
１−メチルピペラジン及び２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．３７−８．２８（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），７．９８−７．８６（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．７３−７．５９（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），３．４５−３．３１（ｔ，Ｊ＝５．０，４Ｈ），２．６０−２．４２（ｔ，Ｊ＝４．９，４Ｈ），２．４０−２．２０（ｄ，Ｊ＝１．５，３Ｈ）。
中間体ＧＺ
４−（（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピペラジン−２−オン
ピペラジン−２−オン及び２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドを使用し、中間体ＥＵで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４３−８．３５（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），７．９９−７．８９（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．７７−７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３，２Ｈ），６．９５（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．５８（ｔ，Ｊ＝５．３，３Ｈ），３．５１−３．４２（ｍ，３Ｈ），１．３６−１．０４（ｍ，１Ｈ）。
中間体ＨＡ
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン
５００ｍＬの丸底フラスコに、５−ブロモ−２−アミノピリミジン（４．０ｇ、２３ｍｍｏｌ）、４−クロロ−２−フルオロフェニルボロン酸（３．９ｇ、２３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）（２４０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、及びトリフェニルホスフィン（３７３ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を加えた。反応容器にラバーセプタムを取付け、窒素でパージしてから、パージしたトルエン（７５ｍＬ）、エタノール（７５ｍＬ）、及び炭酸ナトリウムの２Ｍ溶液（４２ｍＬ、８４ｍｍｏｌ）（溶媒は窒素ガスで個々に３０分間パージした）を加えた。得られた混合物を激しく攪拌して５０℃に加熱した。１２時間後、混合物を室温にまで冷却し、１００ｍＬの水で処理した。沈殿物を真空濾過により単離し、濾液をＥｔＯＡＣで抽出した。ＥｔＯＡＣ溶液を乾燥、濾過し、乾燥状態にまで濃縮した。得られた固体をＩＰＡ（８０ｍＬ）から再結晶化して表題化合物を得た（３．８ｇ、７４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ7ＣｌＦＮ3の質量計算値２２３．０３；ｍ／ｚ実測値２２４．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４４（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，２．１，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１，１Ｈ），６．９４（ｓ，２Ｈ）。
中間体ＨＢ
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン
窒素でパージした１，４−ジオキサン（８０ｍＬ）を、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２．１ｇ、８．４ｍｍｏｌ）、５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン（１．５ｇ、６．７ｍｍｏｌ）、クロロ（２−ジシクロヘキシル−ホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１−１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（Ｘ−Ｐｈｏｓプレ触媒）（０．１ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、及び酢酸カリウム（１．９ｇ、２０ｍｍｏｌ）が入れられた２５０ｍＬ丸底フラスコに加えた。反応混合物を８０℃で４時間加熱した後、室温にまで冷却し、乾燥状態にまで濃縮し、残渣をＦＣＣにかけて表題化合物を得た（１．８ｇ、８３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ19ＢＦＮ3Ｏ2の質量計算値３１５．１５；ｍ／ｚ実測値３１６．４［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，１２Ｈ）。
（実施例１）
５−［３−フルオロ−２’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
方法１：
１００ｍＬ丸底フラスコに、攪拌子、５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン、（３．６３９ｇ、１３．５７ｍｍｏｌ）（２−（メチルスルホニル）−フェニル）ボロン酸（４．０７６ｇ、２０．３８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（１．１３６ｇ、１．３９１ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（５．６６３ｇ、４０．９７ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコを窒素でフラッシュしてから、５６．０ｍＬの充分にパージした（Ｎ2で１時間バブリング）ＤＭＳＯを加えた。フラスコを８０℃で５．２５時間加熱した後、室温にまで冷却し、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、混合物をセライトのパッドに通して濾過した。濾液を１Ｎ ＮａＯＨで２回洗浄し、有機層をＭｇＳＯ4で乾燥した。濾液を濾過及び乾燥状態にまで濃縮して粗生成物を得た。次いで残渣の可溶部分をＦＣＣにかけて表題化合物を得た（３．８０ｇ、８１％）。
方法２：
工程Ａ：５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン
４−クロロ−２−フルオロベンゼンボロン酸（４０．０ｇ、２２９ｍｍｏｌ）、２−アミノ−５−ブロモピラジン（３９．９ｇ、２２９ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．５ｇ、４．６ｍｍｏｌ）、及びトリフェニルホスフィン（２．４ｇ、９．２ｍｍｏｌ）が入れられた窒素でフラッシュしたフラスコに、パージしたトルエン（７５０ｍＬ）、エタノール（７５０ｍＬ）、及び２ＭＮａ2ＣＯ3(aq)（４１８ｍＬ、８３６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌し、５０℃に１５時間加熱してから室温にまで冷却した。水（７５０ｍＬ）を加え、各層を分離した。水層を酢酸エチル（７５０ｍＬ）で洗浄した。加え合わせた有機層をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮して５５．４ｇの粗生成物を得た。粗生成物の固体を、トルエン（４５０ｍＬ）から結晶化して表題化合物を得た（４０．０ｇ、７８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ7ＣｌＦＮ3の質量計算値２２３．０３；ｍ／ｚ実測値２２４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．６，１．５，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），７．８９（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．１，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１，１Ｈ），６．７９（ｓ，２Ｈ）。
工程Ｂ：５−（３−フルオロ−２’−（メチルスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピラジン−２−アミン
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン（３４．０ｇ、１５２ｍｍｏｌ）、２−メチルスルホニルフェニルボロン酸（３８．０ｇ，１９０ｍｍｏｌ）及びクロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（２．３９ｇ、３．０ｍｍｏｌ）が入れられた窒素パージしたフラスコに、パージしたＴＨＦ（３００ｍＬ）及びＫ3ＰＯ4(aq)（６０８ｍＬ，０．５Ｍ）を加えた。混合物を室温で１５時間攪拌してから減圧下で濃縮してＴＨＦを除去した。残りの部分をトルエン（３２５ｍＬ）及びＴＨＦ（２５ｍＬ）で処理した。２相のスラリーを室温で２０時間攪拌してから濾過し、単離された固体を水（１５０ｍＬ）及びトルエン（１５０ｍＬ）で洗浄した。フィルターケーキを乾燥して表題化合物を得た（４７．１ｇ、９０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ14ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３４３．０８；ｍ／ｚ実測値、３４４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．５，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，１．７，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７，１Ｈ），６．７６（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ）。
（実施例２）
Ｎ−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］メタンスルホンアミド
（２−（メチルスルホンアミド）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ15ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３５８．０９；ｍ／ｚ実測値、３５９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．１１（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１．４，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９７−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．３４（ｍ，６Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ）。
（実施例３）
６−アミノ−３−［３−フルオロ−２’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−カルボニトリル
２−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸及び５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−６−シアノピラジン−２−アミンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ13ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３６８．０７；ｍ／ｚ実測値、３６９．０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．２６（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），７．８４−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１．６，１Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ）。
（実施例４）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
（２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４００．１４；ｍ／ｚ実測値、４０１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３９（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．４，１Ｈ），８．０９−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．９３−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．３３−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ）。
（実施例５）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
方法１：
５０ｍＬ丸底フラスコに、１．０７１ｇ（２．６７ｍｍｏｌ）４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド、攪拌子及び２０ｍＬＴＦＡを加えた。この混合物を５０℃に２時間加熱してから、激しく攪拌した３００ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ3に慎重にゆっくりと加えた。得られた混合物を３０分間攪拌した後、固体を真空濾過により単離した。この固体を２００ｍＬの脱イオン水で洗浄し、風乾した後、穏やかに加温しながら高真空下で更に乾燥することによって表題化合物を得た（７５１ｍｇ、８２％）。
方法２：
工程Ａ：４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド。
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン（８２．８ｇ、３７０ｍｍｏｌ）、（２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル）フェニル）ボロン酸（１００．０ｇ、３８８．９ｍｍｏｌ）、及びクロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（５．８３ｇ、７．４１ｍｍｏｌ）が入れられた窒素でフラッシュしたフラスコに、Ｎ2でパージしたＴＨＦ（９２６ｍＬ）及びパージした０．５ＭＫ3ＰＯ4(aq)（１．６５Ｌ、８２５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１５時間攪拌した。各層を分離し、有機層を６００ｍＬのブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮して固体残渣を得た。この固体を９００ｍＬのＤＭＡに溶解し、６０ｇの活性炭と８０℃で２時間攪拌した後、室温で更に１６時間攪拌した。活性炭を濾過により除去してから１５０ｍＬのＤＭＡで洗浄した。加え合わせた濾液を新鮮なＳｉｌｉｃｙｃｌｅ社のＳｉｌｉａＭｅｔＳ Ｔｈｉｏｌ ＰｄスカベンジャーをＤＭＡに加えた溶液で、８０℃で８時間〜１６時間、３回（３０ｇ、１５ｇ、７．５ｇ）処理した。室温にまで冷却した時点でスカベンジャーを濾去し、濾液を乾燥状態にまで濃縮した。得られた固体を９０℃で２時間、トルエン（１．２Ｌ）中ですりつぶした。室温にまで冷却した時点で固体を濾過により回収し、トルエン（７００ｍＬ）で２回、ヘキサン（７００ｍＬ）で２回洗浄して表題化合物を得た（１２０．０ｇ、８０．９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４００．１４；ｍ／ｚ実測値、４０１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４２−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．９５−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．００−６．９２（ｓ，１Ｈ），６．７９−６．６６（ｓ，２Ｈ），１．１０−０．９５（ｓ，９Ｈ）。
工程Ｂ：４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド（１３０．０ｇ、２９８．０ｍｍｏｌ）、アニソール（９７．４ｍＬ、８９４．０ｍｍｏｌ）、及びＴＦＡ（２２８．０ｍＬ、２．９８ｍｏｌ）の溶液を６０℃で１６時間攪拌した。反応液を室温にまで冷却し、乾燥状態にまで濃縮し、６００ｍＬのＨ2Ｏと６００ｍＬのアセトンとに分配した。７５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ3（aq)を３０分間かけて加えた。得られた沈殿物を濾過により単離し、３００ｍＬのＨ2Ｏ、次いで３００ｍＬのアセトンで洗った。沈殿物を５０℃で１６時間、１．５Ｌのアセトンとすりつぶした。室温に冷却した後、濾過により固体を回収し、２５０ｍＬのアセトンで２回洗ってから５０℃の真空オーブン中で１６時間乾燥して表題化合物を得た（７４．３ｇ、７２．４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ13ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３４４．０７；ｍ／ｚ実測値、３４５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４４−８．３６（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．９２−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，２Ｈ），６．７７−６．６９（ｓ，２Ｈ）。元素分析：Ｃ16Ｈ13ＦＮ4Ｏ2Ｓの計算値Ｃ，５５．８０；Ｈ，３．８１；Ｎ，１６．２７；実測値：Ｃ，５５．４３；Ｈ，３．５４；Ｎ，１６．２２。
（実施例６）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−シクロヘキシル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
５ｍＬのマイクロウェーブ容器に攪拌子、５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン（５４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシルベンゼンスルホンアミド（５８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、及びＫ2ＣＯ3（８０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加えた。容器にキャップをし、窒素でフラッシュした後、１ｍＬのＮ2パージしたＤＭＳＯを加え、８０℃に２０時間加熱した。容器を室温にまで冷却し、反応混合物をＦＣＣ精製にかけて表題化合物を得た（４５ｍｇ、６２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４２６．１５；ｍ／ｚ実測値、４２７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４３−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．０３（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．０３−７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．９２−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），２．８５−２．７２（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．５２（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．３９（ｍ，１Ｈ），１．１９−０．９３（ｍ，５Ｈ）。
（実施例７）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−メチルプロピル）ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（２−メチルプロピル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４００．１４；ｍ／ｚ実測値、４０１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４２−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．０１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９５−７．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．９１−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．３３−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），２．５５−２．５１（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５４（ｍ，１Ｈ），０．８１−０．７５（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）。
（実施例８）
ｒａｃ−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
ｒａｃ−２−ブロモ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）−ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４４０．０９；ｍ／ｚ実測値４４１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５４−８．４７（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），８．４３−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．０９−８．００（ｍ，２Ｈ），７．９３−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．３０−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），３．９６−３．８３（ｍ，１Ｈ），１．１９−１．１０（ｄ，Ｊ＝６．９，３Ｈ）。
（実施例９）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−（シクロブチルメチル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（シクロブチルメチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４１２．１４；ｍ／ｚ実測値、４１３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４１−８．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．４，１Ｈ），８．０６−８．０１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９７−７．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．９１−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．３３−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），２．７９−２．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．８，２Ｈ），２．３５−２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５０（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１０）
ｒａｃ−（ｅｎｄｏ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
ｒａｃ−（ｅｎｄｏ）−Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−２−ブロモベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ23ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４３８．１５；ｍ／ｚ実測値、４３９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４２−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．０６−８．０１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９９−７．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．９１−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．３９−７．３４（ｄ，Ｊ＝６．９，１Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），２．８３−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．２１（ｍ，３Ｈ），１．０１−０．７７（ｍ，４Ｈ）。
（実施例１１）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４１２．１４；ｍ／ｚ実測値、４１３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５２（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．１６−８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），８．１１−８．０５（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７，１Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｓ，１Ｈ），２．１３−２．００（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ）。
（実施例１２）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−（１，１−ジメチルプロピル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（１，１−ジメチルプロピル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４１４．１５；ｍ／ｚ実測値、４１５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５６（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），８．１２−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，１Ｈ），１．５０−１．３９（ｑ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），１．０１（ｓ，６Ｈ），０．７８−０．６８（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
（実施例１３）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４５４．１１；ｍ／ｚ実測値４５５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５４（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１５−８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．１０−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．２７（ｍ，３Ｈ），４．４９（ｓ，１Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ）。
（実施例１４）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−シクロペンチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−シクロペンチルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４１２．１４；ｍ／ｚ実測値、４１３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４６（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１４−８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），８．１０−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２５（ｍ，３Ｈ），４．４２−４．２５（ｄ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），３．４９−３．３５（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．１９（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１５）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−メチルビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ15ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３５８．０９；ｍ／ｚ実測値、３５９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３２（ｓ，２Ｈ），８．０７−８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．９９−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．３５−７．２６（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）。
（実施例１６）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−エチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−エチルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３７２．１１；ｍ／ｚ実測値、３７３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５，１Ｈ），８．０１−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．５，１Ｈ），７．３５−７．２５（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．７４（ｑ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），１．０８−０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
（実施例１７）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−フェニルエチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（２−フェニルエチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４４８．１４；ｍ／ｚ実測値、４４９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．９９−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．２３−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．０９（ｍ，３Ｈ），７．０５−６．９８（ｍ，２Ｈ），４．８２−４．６７（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．００（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．６５（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ）。
（実施例１８）
（Ｒ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル］−ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ18Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値５０２．０８；ｍ／ｚ実測値５０３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．３７−８．３１（ｓ，１Ｈ），８．２３−８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），７．９９−７．９３（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），７．８７−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３１（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１８（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．２０−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．０２（ｍ，２Ｈ），５．０４−４．９３（ｓ，２Ｈ），４．８４−４．７２（ｍ，１Ｈ）。
（実施例１９）
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル］−ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
（実施例２０）
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル］ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４４０．０９；ｍ／ｚ実測値４４１．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２１−８．１２（ｍ，２Ｈ），７．９２−７．８５（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．１９−７．０７（ｄ，Ｊ＝１２．６，１Ｈ），５．４５−５．１３（ｓ，２Ｈ），４．０４−３．９０（ｍ，１Ｈ），１．３１−１．２２（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）。
（実施例２１）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４６０．１４；ｍ／ｚ実測値、４６１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４４−８．３９（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），８．０５−８．００（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９１−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０４（ｍ，５Ｈ），４．８９−４．７４（ｓ，２Ｈ），４．７４−４．６１（ｄ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），４．００−３．８９（ｍ，１Ｈ），３．０６−２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，６．９，２Ｈ），２．７０−２．５８（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，５．６，２Ｈ）。
（実施例２２）
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４６０．１４；ｍ／ｚ実測値、４６１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．３０−８．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），８．２４−８．１９（ｍ，１Ｈ），８．００−７．９５（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８５−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．２３−７．１８（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７．１８−７．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．１，２Ｈ），７．０７−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．９６−６．８８（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），５．０５−４．９０（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），４．８７−４．７９（ｓ，２Ｈ），４．７９−４．７１（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．１６（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．６４（ｍ，１Ｈ）。
（実施例２３）
（Ｒ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
（実施例２４）
（Ｒ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４４８．１４；ｍ／ｚ実測値、４４９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４４−８．３７（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１９−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９７−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．１２−７．００（ｓ，１Ｈ），６．９７−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．８９−６．７８（ｓ，１Ｈ），４．６８−４．５１（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），４．３９−４．２５（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．３３（ｄ，Ｊ＝６．９，３Ｈ）。
（実施例２５）
（Ｒ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４０２．１２；ｍ／ｚ実測値、４０３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３８−８．２８（ｍ，２Ｈ），８．１６−８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．０１−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．２５（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，６．３，１Ｈ），３．２４−３．１６（ｍ，１Ｈ），１．０４−０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６，３Ｈ）。
（実施例２６）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−フェニルビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−フェニルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４２０．１１；ｍ／ｚ実測値、４２１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．１２（ｓ，１Ｈ），８．４５−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１３−８．０６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０６−８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），７．９２−７．８４（ｔ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．２４−７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．３，２Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．１１−７．０８（ｄｄ，Ｊ＝４．１，１．６，１Ｈ），７．０１−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．８９（ｍ，２Ｈ）。
（実施例２７）
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−エチル−２−オキソアゼパン−３−イル］−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−エチル−２−オキソアゼパン−３−イル］ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ26ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４８３．１７；ｍ／ｚ実測値、４８４．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．３９−８．３３（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．２５−８．２０（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１０−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．３０−７．２５（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，１．７，１Ｈ），６．０２−５．９３（ｄ，Ｊ＝５．５，１Ｈ），３．９１−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．２０（ｍ，３Ｈ），３．１８−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．３４−１．２１（ｍ，１Ｈ），１．０９−０．９９（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
（実施例２８）
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパン−３−イル］ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ22ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４５５．１４；ｍ／ｚ実測値、４５６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４６−８．３３（ｓ，１Ｈ），８．２４−８．１４（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．００（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．４，１Ｈ），７．２９−７．２５（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．００−６．８２（ｓ，１Ｈ），５．８８−５．７１（ｄ，Ｊ＝６．０，１Ｈ），３．８９−３．７３（ｄ，Ｊ＝９．４，１Ｈ），３．２４−３．１１（ｍ，１Ｈ），３．１１−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．０９−１．９８（ｄ，Ｊ＝１２．５，１Ｈ），１．９８−１．８５（ｄ，Ｊ＝１３．２，１Ｈ），１．８１−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．２１（ｍ，１Ｈ）。
（実施例２９）
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソアゼパン−３−イル］ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソアゼパン−３−イル］ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ24ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４６９．１６；ｍ／ｚ実測値、４７０．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４４−８．３８（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．００−５．８５（ｄ，Ｊ＝５．６，１Ｈ），３．９８−３．８６（ｄ，Ｊ＝１１．４，１Ｈ），３．３９−３．２８（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，１１．４，１Ｈ），３．１６−３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，５．１，１Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．０４−１．９３（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，４．１，１Ｈ），１．９１−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．２６（ｍ，１Ｈ）。
（実施例３０）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ32ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４９７．２３；ｍ／ｚ実測値、４９８．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３９−８．３５（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．３５−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．０５−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３９−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．５，１Ｈ），３．４９−３．３９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），１．９５−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）。
（実施例３１）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−ピリジン−３−イルビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−ピリジン−３−イルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ16ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２１．１０；ｍ／ｚ実測値、４２２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３８−８．３４（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．３４−８．３０（ｍ，２Ｈ），８．２９−８．２３（ｍ，２Ｈ），７．９１−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．４，１Ｈ），７．６８−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．２０−７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，１．７，１Ｈ），７．１５−７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ）。
（実施例３２）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
（実施例３３）
Ｎ−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルファミド
ｔｅｒｔ−ブタノール（１３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（５ｍＬ）にクロロスルホニルイソシアネート（２５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られたＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）スルファモイルクロリドを含む溶液を、５−（２’−アミノ−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液が入れられた反応フラスコに０℃で加えた。この混合物を室温にまで昇温し、２時間攪拌してから乾燥状態にまで濃縮し、ＴＦＡ／ＤＣＭ（５ｍＬ／５ｍＬ）に再溶解し、室温で１時間攪拌し、乾燥状態にまで濃縮した。残渣を水（１０ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ3(aq)（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（１０ｍＬ×３）で抽出し、加え合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮した。残渣をＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（１０ｍｇ、１６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ14ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値３５９．０９；ｍ／ｚ実測値３６０．０［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．４４−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ）。
（実施例３４）
Ｎ−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）プロパン−２−スルホンアミド
５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン（３０９ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ溶液（５ｍＬ）にＫ2ＣＯ3（３１７ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ2で数回パージした。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（６６ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）及び（２−（１−メチルエチルスルホンアミド）−フェニル）ボロン酸（２８０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物をＮ2でパージした。混合物を８０℃に１４時間加熱した後、室温に冷却し、水（７０ｍＬ）で希釈した。沈殿物を回収し、水で洗い、風乾してからＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（４０ｍｇ、９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３８６．１２；ｍ／ｚ実測値３８７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），８．１６（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．４７−７．３４（ｍ，５Ｈ），３．１５−３．０３（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．８，６Ｈ）。
（実施例３５）
Ｎ−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］エタンスルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及びＮ−（２−ブロモフェニル）エタンスルホンアミドを使用し、実施例３４で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３７２．１１；ｍ／ｚ実測値、３７２．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．０８（ｓ，１Ｈ），８．４３−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．０，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．２８（ｍ，６Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｑ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．３，３Ｈ）。
（実施例３６）
Ｎ−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］プロパン−１−スルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−ブロモ−２−（プロピルスルホニル）ベンゼンを使用し、実施例３４で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３８６．１２；ｍ／ｚ実測値、３８７．３［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．０９（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，６Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），２．８７−２．７４（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．４４（ｍ，２Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
（実施例３７）
Ｎ−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］−２−メチルプロパン−１−スルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及びＮ−（２−ブロモフェニル）イソブチルスルホンアミドを使用し、実施例３４で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４００．１４；ｍ／ｚ実測値、４０１．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），７．４５−７．３０（ｍ，５Ｈ），２．７７（ｄ，Ｊ＝６．５，２Ｈ），２．１５−２．０２（ｍ，１Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）。
（実施例３８）
Ｎ−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）シクロプロパンスルホンアミド
工程Ａ：２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン
２−アミノ−５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン（３．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）をピリジン（４０ｍＬ）に溶解した後、室温で（Ｂｏｃ）2Ｏ（６．８ｇ、３４ｍｍｏｌ）によりゆっくりと処理した。この混合物を室温で１８時間攪拌し、乾燥状態にまで濃縮し、ＦＣＣにより精製して２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジンを白色固体として得た（３．６ｇ、６８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ23ＦＢｒＮ3Ｏ4Ｓの質量計算値４６７．０９；ｍ／ｚ実測値４６８．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−５−（２’−アミノ−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン
２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−ピラジン（２３２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び２−アミノフェニルボロン酸塩酸塩（１７４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン／Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ／０．５ｍＬ）に加えた溶液に、Ｎａ2ＣＯ3（２３２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ2で数回パージした。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（２９ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物をＮ2下、８０℃で１４時間攪拌した。室温にまで冷却した後、混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（１５ｍＬ×３）で抽出した。加え合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮して２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−５−（２’−アミノ−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジンを得て、これを更に精製することなく次の工程で直接使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ29ＦＮ4Ｏ4Ｓの質量計算値４８０．２２；ｍ／ｚ実測値、４８１．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：
２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−５−（２’−アミノ−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン（２８０ｍｇ粗生成物、０．５ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（５ｍＬ）に、シクロプロパン−スルホニルクロリド（１０５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと加えた。得られた混合物を６０℃で１６時間攪拌した。混合物を乾燥状態にまで濃縮し、残渣を４０ｍＬの水で希釈してＤＣＭ（１０ｍＬ×２）で抽出した。加え合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過してから乾燥状態にまで濃縮した。残渣をＦＣＣにより精製して２３０ｍｇの不純な生成物を得た。この固体をＨＣｌ（４Ｎ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）溶液に溶解し、室温で１時間攪拌してから乾燥状態にまで濃縮した。残渣をＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（５５ｍｇ、収率３７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17ＦＮ4Ｏ4Ｓの質量計算値３８４．１１；ｍ／ｚ実測値、３８５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．１４（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．４８−７．３４（ｍ，５Ｈ），６．８１（ｓ，２Ｈ），２．４８−２．４２（ｍ，１Ｈ），０．８９−０．７５（ｍ，４Ｈ）。
（実施例３９）
Ｎ−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］ヘキサン−１−スルホンアミド
ヘキサン−１−スルホニルクロリドを使用し、実施例３８で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ25ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４２８．１７；ｍ／ｚ実測値、４２９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．１，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３４（ｍ，６Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），２．７７−２．６３（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．１６−０．９５（ｍ，６Ｈ），０．７２（ｔ，Ｊ＝６．９，３Ｈ）。
（実施例４０）
Ｎ−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）シクロブタンスルホンアミド
シクロブタンスルホニルクロリドを使用し、実施例３８で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３９８．１２；ｍ／ｚ実測値、３９９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３１（ｍ，６Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｐ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），２．２１−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．７０（ｍ，２Ｈ）。
（実施例４１）
［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド
トリフルオロメタンスルホン酸無水物（２６３ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−５−（２’−アミノ−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン（３００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）とＥｔ3Ｎ（１９０ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）とＤＣＭ（１０ｍＬ）とからなる溶液に室温で滴下した。得られた混合物を室温で１６時間混合した後、飽和ＮａＨＣＯ3（２０ｍＬ）で反応停止し、水（４０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（１５ｍＬ×３）で抽出した。加え合わせた有機部分をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過してから乾燥状態にまで濃縮した。この固体を４Ｎ ＨＣｌのＥｔＯＨ溶液（１０ｍＬ）に溶解して室温で１時間攪拌し、乾燥状態にまで濃縮し、ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ12Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４１２．０６；ｍ／ｚ実測値４１３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．３２（ｍ，３Ｈ），６．７７（ｓ，２Ｈ）。
（実施例４２）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−２−スルホンアミド
２０ｍＬの容器に、５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン（５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル）ボロン酸、Ｋ2ＣＯ3（４３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（８ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）、及び攪拌子を加えた。容器をテフロン（登録商標）ライニングされたキャップで密封し、Ｎ2でパージした。次いでこの容器にパージしたばかりのＤＭＳＯ（２ｍＬ）を加えてから８０℃で１６時間攪拌した。次いで反応混合物を室温にまで冷却し、ＨＰＬＣによって精製して表題化合物を得た（３６ｍｇ、４０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３７２．１１；ｍ／ｚ実測値、３７３．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３３（ｓ，２Ｈ），８．０６−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，６Ｈ）。
（実施例４３）
５−［３−フルオロ−２’−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン及び（２−（ピペリジン−１−イルスルホニル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例４２で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４１２．１４；ｍ／ｚ実測値、４１３．３［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４０−８．３０（ｍ，２Ｈ），８．１０−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝５．３，４Ｈ），１．５０−１．３８（ｍ，６Ｈ）。
（実施例４４）
５−［３−フルオロ−２’−（モルホリン−４−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン及び（２−（モルホリノスルホニル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例４２で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１４．１２；ｍ／ｚ実測値、４１５．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．１３−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．４６（ｍ，４Ｈ），２．９１−２．８４（ｍ，４Ｈ）。
（実施例４５）
５−｛２’−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）チオモルホリン１，１−ジオキシドを使用し、実施例４２で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ4Ｓ2の質量計算値４６２．０８；ｍ／ｚ実測値４６３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６２−８．６０（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．１３−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，２Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），３．３６−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．０２−２．９８（ｍ，４Ｈ）。
（実施例４６）
５−［３−フルオロ−２’−（ピペラジン−１−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４１３．１３；ｍ／ｚ実測値４１４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３９（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．１３（ｍ，２Ｈ），８．０１−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，２Ｈ），３．１４−３．０８（ｍ，４Ｈ），３．０６−２．９９（ｍ，４Ｈ）。
（実施例４７）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４００．１４；ｍ／ｚ実測値、４０１．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．０８−８．０４（ｍ，１Ｈ），８．０−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２５（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｑ，Ｊ＝７．１，４Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．１，６Ｈ）。
（実施例４８）
５−［３−フルオロ−２’−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３９８．１２；ｍ／ｚ実測値、３９９．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１２−８．０８（ｍ，１Ｈ），８．０−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝６．７，４Ｈ），１．８１−１．６９（ｍ，４Ｈ）。
（実施例４９）
５−｛２’−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４，４−ジフルオロピペリジンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19Ｆ3Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４４８．１２；ｍ／ｚ実測値４４９．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１０．６，２Ｈ），３．０２−２．９３（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．７３（ｍ，４Ｈ）。
（実施例５０）
５−｛２’−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３，３−ジフルオロピペリジンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19Ｆ3Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４４８．１２；ｍ／ｚ実測値４４９．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３５−８．２７（ｍ，２Ｈ），８．１２−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．０１−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２４（ｍ，２Ｈ），３．０４−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．８８（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．６１（ｍ，２Ｈ）。
（実施例５１）
５−｛２’−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３，３−ジフルオロピロリジンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17Ｆ3Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４３４．１０；ｍ／ｚ実測値４３５．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３５（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２５（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝１２．９，２Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），２．２８−２．１４（ｍ，２Ｈ）。
（実施例５２）
５−｛２’−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３，３−ジフルオロアゼチジンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ15Ｆ3Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４２０．０９；ｍ／ｚ実測値４２１．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３７−８．２６（ｍ，２Ｈ），８．１４−８．０７（ｍ，１Ｈ），８．０２−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２４（ｍ，２Ｈ），４．０２−３．９２（ｍ，４Ｈ）。
（実施例５３）
５−［２’−（アゼパン−１−イルスルホニル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）アゼパンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４２６．１５；ｍ／ｚ実測値、４２７．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．９６（ｔ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝６．５，１Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．５２（ｍ，１２Ｈ）。
（実施例５４）
５−｛３−フルオロ−２’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４−メチルピペラジンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２７．１５；ｍ／ｚ実測値、４２８．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３７（ｍ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１６−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．０２−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．３０（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．３３（ｍ，４Ｈ），３．０１−２．７０（ｍ，７Ｈ）。
（実施例５５）
１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝−４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−４−オール
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−４−オールを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ20Ｆ4Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値４９６．１２；ｍ／ｚ実測値４９７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１．１，１Ｈ），８．１５−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．６４（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．４８（ｍ，４Ｈ）。
（実施例５６）
５−（３−フルオロ−２’−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝ビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４−（メチルスルホニル）ピペラジンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏ4Ｓ2の質量計算値４９１．１１；ｍ／ｚ実測値４９２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝６．４，１Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，２Ｈ），３．０３−２．９４（ｍ，８Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ）。
（実施例５７）
５−｛２’−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び１−（４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−１−イル）エタノンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ22ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４５５．１４；ｍ／ｚ実測値、４５６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），８．１１−８．０８（ｍ，１Ｈ），８．００（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．９６−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）。
（実施例５８）
５−（２’−｛［４−（シクロプロピルカルボニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び（４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−１−イル）（シクロプロピル）−メタノンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ24ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４８１．１６；ｍ／ｚ実測値、４８２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６３−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１０（ｍ，２Ｈ），８．００（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｓ，４Ｈ），２．９４−２．８２（ｍ，４Ｈ），１．６３−１．５４（ｍ，１Ｈ），０．９７−０．８９（ｍ，２Ｈ），０．７９−０．７０（ｍ，２Ｈ）。
（実施例５９）
２−（４−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペラジン−１−イル）エタノール
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び２−（４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−１−イル）エタノールを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４５７．１６；ｍ／ｚ実測値、４５８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３８（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１６−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．３２（ｍ，４Ｈ），３．２４−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１５−２．７２（ｍ，４Ｈ）。
（実施例６０）
５−｛２’−［（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４−シクロプロピルピペラジンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ24ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４５３．１６；ｍ／ｚ実測値、４５４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４０（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．１２（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，２Ｈ），３．２８−２．９８（ｄ，Ｊ＝１．６，８Ｈ），２．８２−２．７５（ｍ，１Ｈ），０．９６−０．８５（ｍ，４Ｈ）。
（実施例６１）
ｒａｃ−５−［３−フルオロ−２’−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及びｒａｃ−２−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ24ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４５３．１６；ｍ／ｚ実測値、４５４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３７（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１７−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．２６−２．５３（ｍ，６Ｈ），２．１８−１．９７（ｍ，３Ｈ）。
（実施例６２）
ｒａｃ−｛２’−［（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及びｒａｃ−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３，５−ジメチルピペラジンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４４１．１６；ｍ／ｚ実測値、４４２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１７−８．１４（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．１４−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．３９（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．６，６Ｈ）。
（実施例６３）
ｒａｃ−１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペリジン−３−カルボニトリル
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及びｒａｃ−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−３−カルボニトリルを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４３７．１３；ｍ／ｚ実測値、４３８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１．１，１Ｈ），８．１１−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７４（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．４２（ｍ，１Ｈ）。
（実施例６４）
１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペリジン−４−カルボニトリル
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−カルボニトリルを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４３７．１３；ｍ／ｚ実測値、４３８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１．１，１Ｈ），８．１２−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．３０（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．７３（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５３（ｍ，２Ｈ）。
（実施例６５）
５−｛２’−［（４−アミノピペリジン−１−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−アミンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２７．１５；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２５−８．２３（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１１−８．０８（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），３．４７−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．５７−２．４３（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．３９（ｍ，２Ｈ）。
（実施例６６）
４−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペラジン−２−オン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−２−オンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４２７．１１；ｍ／ｚ実測値、４２８．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１７−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２６（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），３．１４（ｓ，４Ｈ）。
（実施例６７）
１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペリジン−４−オール
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−オールを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４２８．１３；ｍ／ｚ実測値、４２９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３６−８．３１（ｍ，２Ｈ），８．１０−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．６１（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．２６（ｍ，２Ｈ）。
（実施例６８）
（１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペリジン−４−イル）メタノール
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）メタノールを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４２．１５；ｍ／ｚ実測値、４４３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３６−８．２９（ｍ，２Ｈ），８．１１−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．３６（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝１０．５，２Ｈ），１．４８−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．０１−０．８９（ｍ，２Ｈ）。
（実施例６９）
２−（１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペリジン−４−イル）エタノール
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び２−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）エタノールを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４５６．１６；ｍ／ｚ実測値、４５７．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３４（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），８．１０−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．３０（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｄ，Ｊ＝４．５，２Ｈ），２．４５−２．３６（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．３４（ｍ，３Ｈ），１．０１−０．８７（ｍ，２Ｈ）。
（実施例７０）
ｒａｃ−１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペリジン−３−オール
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及びｒａｃ−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−３−オールを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４２８．１３；ｍ／ｚ実測値、４２９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３４（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１１−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．０１−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２９（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．２１（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．２８（ｍ，１Ｈ），１．２６−１．１５（ｍ，１Ｈ）。
（実施例７１）
ｒａｃ−２−（１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペリジン−３−イル）エタノール
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及びｒａｃ−２−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−３−イル）エタノールを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４５６．１６；ｍ／ｚ実測値、４５７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３６−８．３１（ｍ，２Ｈ），８．１０−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．０１−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．３６−１．２５（ｍ，３Ｈ），１．０２−０．８９（ｍ，１Ｈ）。
（実施例７２）
５−（３−フルオロ−２’−｛［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝ビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４４１．１６；ｍ／ｚ実測値、４４２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１２−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），３．４９−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．３５（ｍ，２Ｈ）。
（実施例７３）
５−（２’−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ26ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４５５．１８；ｍ／ｚ実測値、４５６．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３８（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１４−８．１０（ｍ，１Ｈ），７．９９−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．１６（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｓ，６Ｈ），２．５５−２．４４（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｄ，Ｊ＝１１．６，２Ｈ），１．４８−１．３６（ｍ，２Ｈ）。
（実施例７４）
ｒａｃ−５−｛２’−［（３−アミノピペリジン−１−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及びｒａｃ−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−３−アミンを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ30ＦＮ5Ｏ4Ｓの質量計算値４２７．１５；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．１１−８．０７（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．１３−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．４２（ｍ，２Ｈ）。
（実施例７５）
Ｎ−（１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペリジン−４−イル）アセトアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及びＮ−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）アセトアミドを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ24ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４６９．１６；ｍ／ｚ実測値、４７０．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４１−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．０１−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．７７−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２４（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．５２（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．６７−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．１５（ｍ，２Ｈ）。
（実施例７６）
ｒａｃ−（１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペリジン−３−イル）メタノール
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及びｒａｃ−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−３−イル）メタノールを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４２．１５；ｍ／ｚ実測値、４４３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），８．１０−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．２１（ｍ，１Ｈ），１．０３−０．９１（ｍ，１Ｈ）。
（実施例７７）
ｒａｃ−ｔｅｒｔ−ブチル（１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペリジン−３−イル）カルバメート
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及びｒａｃ−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−３−イル）カルバメートを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ30ＦＮ5Ｏ4Ｓの質量計算値５２７．２０；ｍ／ｚ実測値、５２８．３［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），８．１０−８．０７（ｍ，１Ｈ），８．００（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．２１（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．２８（ｍ，１０Ｈ），１．２６−１．１４（ｍ，１Ｈ）。
（実施例７８）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−２−フェニルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−１，３−ジヒドロキシ−１−フェニルプロパン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ23ＦＮ4Ｏ4Ｓの質量計算値４９４．１４；ｍ／ｚ実測値、４９５．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４５（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．１４（ｍ，８Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝４．０，１Ｈ），３．６５−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ）。
（実施例７９）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４４．１６；ｍ／ｚ実測値、４４５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３３（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１６−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．９８−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．２８（ｍ，３Ｈ），３．４１−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．２２（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．４７（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．１７（ｍ，２Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝６．７，３Ｈ），０．７３（ｄ，Ｊ＝６．５，３Ｈ）。
（実施例８０）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ビフェニル−２−スルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４０２．１２；ｍ／ｚ実測値、４０３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３７（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．０８−８．０３（ｍ，１Ｈ），８．０１−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝６．２，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），１．６５−１．５４（ｍ，２Ｈ）。
（実施例８１）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４６４．１３；ｍ／ｚ実測値、４６５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３０（ｍ，２Ｈ），８．０５−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｔ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．６１−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１９（ｍ，４Ｈ），７．１０−６．９７（ｍ，４Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），３．６９−３．５８（ｍ，２Ｈ）。
（実施例８２）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４６４．１３；ｍ／ｚ実測値、４６５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３６−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．０７−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｔ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１８（ｍ，４Ｈ），７．０７−７．００（ｍ，３Ｈ），６．９８−６．９２（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），３．６９−３．５８（ｍ，２Ｈ）。
（実施例８３）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−フェニルプロパン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４７８．１５；ｍ／ｚ実測値、４７９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．１２−８．０５（ｍ，２Ｈ），７．８９−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．１２（ｍ，７Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝４．４，１Ｈ），３．４２−３．３４（ｍ，１Ｈ），０．９１−０．８４（ｍ，３Ｈ）。
（実施例８４）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルブチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルペンタン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４４．１６；ｍ／ｚ実測値、４４５．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．１６−８．１３（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．２８（ｍ，３Ｈ），３．４６−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｑ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），１．６０−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．０７−０．９３（ｍ，１Ｈ），０．８４−０．７４（ｍ，６Ｈ）。
（実施例８５）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］ビフェニル−２−スルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４２．１５；ｍ／ｚ実測値、４４３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３７−８．３０（ｍ，２Ｈ），８．２１−８．１６（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，３Ｈ），３．２６−３．１８（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．７９（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．０９（ｍ，４Ｈ）。
（実施例８６）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］ビフェニル−２−スルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシブタン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１６．１３；ｍ／ｚ実測値、４１７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３２（ｍ，２Ｈ），８．１６−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３０（ｍ，３Ｈ），３．４３−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ），３．１２−３．０５（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．２８（ｍ，１Ｈ），０．７９（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
（実施例８７）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］ビフェニル−２−スルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例４４８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４２．１５；ｍ／ｚ実測値、４４３．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３３（ｓ，２Ｈ），８．１５−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３２（ｍ，３Ｈ），３．７０−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０３（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．４４（ｍ，３Ｈ），１．４２−１．２４（ｍ，３Ｈ），１．２２−１．１０（ｍ，１Ｈ）。
（実施例８８）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン（４０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド（５３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、攪拌子を備えた５ｍＬの密封可能な容器に加えた。１，４−ジオキサン（０．７ｍＬ）及びＮａ2ＣＯ3（０．３ｍＬ、２Ｍ）を加えた。１０分間、激しく攪拌しながら溶媒にアルゴンをバブリングした後、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃に１５時間加熱した。反応液を室温にまで冷却し、２ｍＬの酢酸エチル、２ｍＬの水で希釈し、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。次いで加え合わせた有機抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮した。粗生成物をＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値３８８．１０；ｍ／ｚ実測値３８９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４３−８．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．５，１Ｈ），８．１１−８．０６（ｍ，２Ｈ），７．９３−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．４４（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．９０−２．８４（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ）。
（実施例８９）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−シクロプロピル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−シクロプロピルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３８４．１１；ｍ／ｚ実測値、３８５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３９−８．３１（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），８．２６−８．１８（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１４−８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９７−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３３−７．２３（ｍ，３Ｈ），２．２２−２．１３（ｍ，１Ｈ），０．５０−０．４３（ｍ，２Ｈ），０．４１−０．３４（ｍ，２Ｈ）。
（実施例９０）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３９８．１２；ｍ／ｚ実測値、３９９．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４２−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．１５−８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．０９−８．０６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９１−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．２１（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｍ，３Ｈ），０．５０−０．４６（ｍ，２Ｈ），０．３９−０．２８（ｍ，２Ｈ）。
（実施例９１）
（Ｒ）−（１−（（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）ピロリジン−２−イル）メタノール
（Ｒ）−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−２−イル）メタノールを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４２８．１３；ｍ／ｚ実測値、４２９．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３９−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．１９（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１４−８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９８−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３３−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１．６，１Ｈ），３．５２−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，３．９，１Ｈ），３．２４−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．８９（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７３（ｍ，３Ｈ），１．７１−１．６２（ｄｄ，Ｊ＝６．９，４．６，１Ｈ）。
（実施例９２）
（Ｒ）−５−（２’−（（３−アミノピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピラジン−２−アミン
（Ｒ）−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−３−アミンを使用して実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製し、室温でジクロロメタン中、トリフルオロ酢酸によりＢｏｃ基を除去した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４１３．１３；ｍ／ｚ実測値、４１４．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４４−８．２９（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１３（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１３−８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９９−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．２９（ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．５，１Ｈ），３．７７−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．１２（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，６．７，１Ｈ），３．１２−３．０１（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．０，１Ｈ），２．９８−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．１２（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．７８（ｍ，１Ｈ）。
（実施例９３）
（Ｓ）−５−（２’−（（３−アミノピロリジン−１−イル）スルホニル）−３−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピラジン−２−アミン
（Ｓ）−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−３−アミンを使用して実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製し、室温でジクロロメタン中、トリフルオロ酢酸によりＢｏｃ基を除去した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４１３．１３；ｍ／ｚ実測値、４１４．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４３−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１３（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１３−８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９８−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２９（ｑ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），３．７３−３．６３（ｐ，Ｊ＝６．１，１Ｈ），３．２９−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．１３（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，６．７，１Ｈ），３．１０−３．０３（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．０，１Ｈ），２．９８−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１１（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８０（ｍ，１Ｈ）。
（実施例９４）
（Ｒ）５−（２’−｛［２−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
（Ｒ）−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−２−イル）−メタン−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２７．１５；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４２−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，１Ｈ），８．１３−８．１２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９４−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．０５−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．７４（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６２（ｍ，２Ｈ）。
（実施例９５）
（Ｓ）−（１−（（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）ピロリジン−２−イル）メタノール
（Ｓ）−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−２−イル）メタノールを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４２８．１３；ｍ／ｚ実測値、４２９．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３７−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．２２（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１３−８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９８−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３４−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．３０（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１．６，１Ｈ），３．５２−３．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．０，１Ｈ），３．４０−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，７．９，１Ｈ），３．０２−２．８７（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７２（ｍ，３Ｈ），１．７１−１．６２（ｄｄ，Ｊ＝６．７，４．５，１Ｈ）。
（実施例９６）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ15ＦＮ4Ｏ4Ｓ2の質量計算値４２２．０５；ｍ／ｚ実測値４２３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，アセトン−ｄ6）δ ８．５６（ｓ，１Ｈ），８．２５−８．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９０−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６，１Ｈ），７．３８−７．３１（ｄ，Ｊ＝１３．３，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．４，１Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ）。
（実施例９７）
（Ｒ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４０２．１２；ｍ／ｚ実測値、４０３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２７−８．１９（ｍ，１Ｈ），８．１１−８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９９−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３８（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．３７−７．２７（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．６１（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．６４（ｍ，１Ｈ），１．１０−０．９９（ｄ，Ｊ＝６．２，３Ｈ）。
（実施例９８）
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４０２．１２；ｍ／ｚ実測値、４０３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４１−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．１７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１０−８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９６−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．６０（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．６５（ｍ，１Ｈ），１．０８−１．０３（ｄ，Ｊ＝６．３，３Ｈ）。
（実施例９９）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）−ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４５６．１６；ｍ／ｚ実測値、４５７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４４−８．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．５，１Ｈ），８．１０−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．９６−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｓ，２Ｈ），１．６１−１．２２（ｍ，１０Ｈ）。
（実施例１００）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１６．１３；ｍ／ｚ実測値、４１７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４１−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１３（ｍ，２Ｈ），７．９７−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），１．０１（ｓ，６Ｈ）。
（実施例１０１）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１６．１３；ｍ／ｚ実測値、４１７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４２−８．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．４，１Ｈ），８．１０−８．０７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０７−８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．０，１Ｈ），７．９３−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．２，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｓ，２Ｈ），１．０９（ｓ，６Ｈ）。
（実施例１０２）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル）ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−２−メチルブタン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４３０．１５；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４０−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１６−８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９６−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３７−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３２（ｄｄ，Ｊ＝３．９，１．６，１Ｈ），３．６１−３．５３（ｔ，Ｊ＝６．７，２Ｈ），１．６７−１．６２（ｔ，Ｊ＝６．７，２Ｈ），１．０８（ｓ，６Ｈ）。
（実施例１０３）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４３０．１５；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４３−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．０６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０５−８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９５−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３８−７．２８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｓ，２Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），０．７７（ｓ，６Ｈ）。
（実施例１０４）
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ4Ｓの質量計算値４１８．１１；ｍ／ｚ実測値、４１９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３８−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．２７−８．２３（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１１−８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９９−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３８−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．９７−２．９０（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．８，１Ｈ），２．７９−２．７１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．０，１Ｈ）。
（実施例１０５）
（Ｒ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ4Ｓの質量計算値４１８．１１；ｍ／ｚ実測値、４１９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３８−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．２９−８．２２（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１１−８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．００−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．９７−２．９０（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，４．８，１Ｈ），２．８０−２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，７．０，１Ｈ）。
（実施例１０６）
（ｔｒａｎｓ）−１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピロリジン−３，４−ジオール
（ｔｒａｎｓ）−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−３，４−ジオールを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ4Ｓの質量計算値４３０．１１；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３９−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．２０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５−８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９７−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６４（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．５４（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．０７−３．０３（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１０７）
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−オキソピロリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−オキソピロリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ20Ｈ18ＦＮ5Ｏ3Ｓ，４２７．１１；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４２−８．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．４，１Ｈ），８．２６−８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．３，１Ｈ），８．０８−８．０６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９１−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．８１（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，８．３，１Ｈ），３．２８−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．１５（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．３０（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８６（ｍ，１Ｈ）。
（実施例１０８）
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−オキソピペリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−オキソピペリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４４１．１３；ｍ／ｚ実測値、４４２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２５−８．１５（ｍ，２Ｈ），７．９７−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３０（ｍ，３Ｈ），３．６７−３．５７（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，５．８，１Ｈ），３．２２−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．０７（ｄ，Ｊ＝１０．６，１Ｈ），１．９０−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６４（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１０９）
（Ｒ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］ビフェニル−２−スルホンアミド
（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４３０．１５；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４２−８．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．４，１Ｈ），８．１６−８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．１０−８．０６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９１−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０３（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．７５（ｍ，１Ｈ），０．８６−０．７５（ｄｄ，Ｊ＝６．９，４．４，６Ｈ）。
（実施例１１０）
ｔｒａｎｓ ４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ビフェニル−２−スルホンアミド
ｔｒａｎｓ−２−ブロモ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４２．１５；ｍ／ｚ実測値、４４３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４０−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．２２−８．１７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１４−８．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．９６−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３６（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．７７（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．０，２Ｈ），１．２７−１．０５（ｍ，４Ｈ）。
（実施例１１１）
（Ｒ）−（１−（（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）ピロリジン−３−イル）メタノール
（Ｒ）−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−３−イル）メタノールを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４２８．１３；ｍ／ｚ実測値、４２９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２２−８．１９（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１４−８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，１Ｈ），７．９７−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３７−７．２５（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．５，７．５，１Ｈ），３．０３−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，７．２，１Ｈ），２．２９−２．１７（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．４１（ｍ，１Ｈ）。
（実施例１１２）
（Ｓ）−（１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピロリジン−３−イル）メタノール
（Ｓ）−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−３−イル）メタノールを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４２８．１３；ｍ／ｚ実測値、４２９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４０−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．１７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１２−８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９９−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），７．３５−７．２６（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，７．６，１Ｈ），３．０３−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，７．１，１Ｈ），２．３０−２．１３（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．４１（ｍ，１Ｈ）。
（実施例１１３）
（Ｒ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−オキソピペリジン−３−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−オキソピペリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４４１．１３；ｍ／ｚ実測値、４４２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３７−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．２６−８．１９（ｍ，２Ｈ），７．９７−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３４（ｍ，３Ｈ），３．６７−３．５８（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，５．９，１Ｈ），３．２２−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６４（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１１４）
（Ｒ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−ピペリジン−３−イルビフェニル−２−スルホンアミド
（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４４１．１６；ｍ／ｚ実測値、４４２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４１−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，１Ｈ），８．１６−８．１４（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３７−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．７，１Ｈ），３．６４−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．１７（ｄ，Ｊ＝１２．８，１Ｈ），３．０６−３．００（ｔ，Ｊ＝５．９，１Ｈ），３．００−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．９２−１．８１（ｄｄ，Ｊ＝１６．５，３．２，１Ｈ），１．６８−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．３３（ｄ，Ｊ＝１２．３，１Ｈ）。
（実施例１１５）
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−ピペリジン−３−イルビフェニル−２−スルホンアミド
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４４１．１６；ｍ／ｚ実測値、４４２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４３−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，１Ｈ），８．１４−８．０９（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９９−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３６−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．７，１Ｈ），３．６４−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．１７（ｄ，Ｊ＝１３．２，１Ｈ），３．０５−３．００（ｍ，１Ｈ），３．００−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．９３−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．４５（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．３４（ｍ，１Ｈ）。
（実施例１１６）
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４７８．１５；ｍ／ｚ実測値、４７９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４０−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．０５（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９９−７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．８６−７．７９（ｔ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．６３−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．１９−７．０７（ｍ，５Ｈ），７．０８−７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５，２Ｈ），３．４９−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．３４（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．８２（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．３，１Ｈ），２．６８−２．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．８，１Ｈ）。
（実施例１１７）
（Ｒ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４６４．１３；ｍ／ｚ実測値、４６５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４１−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．１１−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．９０−７．８２（ｔ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３０−７．１６（ｍ，７Ｈ），４．６０−４．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），２．９８−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．８６（ｍ，１Ｈ）。
（実施例１１８）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−フェニルプロパン−２−イル）−Ｎ−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−フェニルプロパン−２−イル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４９２．１６；ｍ／ｚ実測値、４９３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４２−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．１０−８．０７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９２−７．８４（ｔ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３３−７．２０（ｍ，７Ｈ），４．５７−４．４３（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），３．９１−３．７９（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），０．７５−０．６２（ｄ，Ｊ＝６．８，３Ｈ）。
（実施例１１９）
１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝アゼチジン−３−オール
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）アゼチジン−３−オールを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４００．１０；ｍ／ｚ実測値、４０１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４０−８．２９（ｍ，１Ｈ），８．２２−８．１７（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１０−８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９７−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．２５（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．５３（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１２０）
ｒａｃ−（ｔｒａｎｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）ビフェニル−２−スルホンアミド
ｒａｃ−（ｔｒａｎｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４２．１５；ｍ／ｚ実測値、４４３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２１−８．１６（ｍ，２Ｈ），７．９５−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３６−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３２（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１．６，１Ｈ），３．２５−３．１９（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．７９（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．２６−１．０９（ｍ，４Ｈ）。
（実施例１２１）
ｒａｃ−（ｔｒａｎｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］ビフェニル−２−スルホンアミド
ｒａｃ−（ｔｒａｎｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４５６．１６；ｍ／ｚ実測値、４５７．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４０−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．１４（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１４−８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，１Ｈ），７．９７−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１Ｈ），７．３５−７．２５（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．５２（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，３．７，１Ｈ），３．４３−３．３６（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，６．４，１Ｈ），２．９２−２．７９（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５３（ｍ，３Ｈ），１．３４−１．２６（ｍ，１Ｈ），１．１８−１．０３（ｍ，４Ｈ）。
（実施例１２２）
ｒａｃ−（ｃｉｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］ビフェニル−２−スルホンアミド
ｒａｃ−ｃｉｓ−２−ブロモ−Ｎ−（２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４５６．１６；ｍ／ｚ実測値、４５７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４３−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．０９−８．０７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９２−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．３４−７．２６（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．５１（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，７．１，１Ｈ），３．４７−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．３３（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．１６（ｍ，７Ｈ）。
（実施例１２３）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−ピペリジン−４−イルビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２７．１５；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４１−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１０（ｍ，２Ｈ），７．９５−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３，１Ｈ），７．３８−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．１４（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．８９（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８５（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，３．９，２Ｈ），１．６５−１．４８（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１２４）
５−（２’−｛［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］スルホニル｝−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）アゼチジン−３−イル）メタンアミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４１３．１３；ｍ／ｚ実測値、４１４．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４２−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１４−８．１１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１１−８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９７−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３，１Ｈ），７．３９−７．２５（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．６７（ｔ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），３．４２−３．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．５，２Ｈ），３．０７−３．００（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），２．７２−２．５９（ｍ，１Ｈ）。
（実施例１２５）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−（アゼチジン−３−イルメチル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
Ｎ−（アゼチジン−３−イルメチル）−２−ブロモベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４１３．１３；ｍ／ｚ実測値、４１４．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４１−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０９−８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９７−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，２Ｈ），４．０２−３．９５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，７．７，２Ｈ），３．９１−３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，６．１，２Ｈ），３．０４−２．９１（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１２６）
（Ｒ）−５−（３−フルオロ−２’−｛［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝ビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
（Ｒ）−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチルピロリジン−３−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２７．１５；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４４−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．１５−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．９８−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３，１Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．１６（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．１１（ｍ，１Ｈ），２．９９−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．８７（ｍ，１Ｈ）。
（実施例１２７）
（Ｒ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４４０．０９；ｍ／ｚ実測値４４１．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４２−８．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．１，１．５，１Ｈ），８．１３−８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，１Ｈ），８．０９−８．０７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９０−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１Ｈ），７．３０−７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．２７−７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，１．７，１Ｈ），３．９１−３．７９（ｍ，１Ｈ），１．２４−１．１６（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）。
（実施例１２８）
５−［３−フルオロ−２’−（１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
５−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］−ピリジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ19ＦＮ6Ｏ2Ｓの質量計算値４５０．１３；ｍ／ｚ実測値、４５１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４０−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，１Ｈ），８．１１−８．０７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８５−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．３１−７．１４（ｍ，３Ｈ），４．０２−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．２２（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．５９−２．４８（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ）。
（実施例１２９）
４−（１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペリジン−４−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
４−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ22ＦＮ7Ｏ3Ｓの質量計算値４９５．１５；ｍ／ｚ実測値、４９６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３８−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．２２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１５−８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，１Ｈ），８．０１−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７６−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．４１−７．３３（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．５３（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７９（ｄ，Ｊ＝１２．３，２Ｈ），１．６８−１．５０（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１３０）
５−（２’−（（１Ｒ，４Ｒ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルスルホニル）−３−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピラジン−２−アミン
（１Ｒ，４Ｒ）−２−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２５．１３；ｍ／ｚ実測値、４２６．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４２−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，１Ｈ），８．１４−８．１０（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９９−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３８−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｓ，１Ｈ），３．３８−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．１４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．２，１Ｈ），３．０４−２．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，２．６，１Ｈ），１．８５−１．７２（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１３１）
５−（２’−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルスルホニル）−３−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピラジン−２−アミン
（１Ｓ，４Ｓ）−２−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２５．１３；ｍ／ｚ実測値、４２６．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４２−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３９−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），４．３８−４．２８（ｍ１Ｈ），４．０５（ｓ，１Ｈ），３．３８−３．３２（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１．７，１Ｈ），３．３０−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．２，１Ｈ），３．０８−２．９５（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，２．６，１Ｈ），１．８５−１．７４（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１３２）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（５−ヒドロキシペンチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（５−ヒドロキシペンチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４３０．１５；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４４−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．０７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０７−８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９２−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．４５（ｔ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），２．７８−２．７３（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），１．４８−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．３４（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．２１（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１３３）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４４．１６；ｍ／ｚ実測値、４４５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４３−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．０９−８．０８（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０８−８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．９４−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１Ｈ），７．３３−７．２６（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．４６（ｔ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），２．７８−２．７２（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），１．５１−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．３３（ｐ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），１．３３−１．１６（ｍ，４Ｈ）。
（実施例１３４）
ｃｉｓ−Ｎ−（４−アミノシクロヘキシル）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
（ｃｉｓ）−Ｎ−（４−アミノシクロヘキシル）−２−ブロモベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４４１．１６；ｍ／ｚ実測値、４４２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４１−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．１３−８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９７−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），７．３５−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３１（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１．６，１Ｈ），３．１５−３．００（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６９（ｍ，４Ｈ），１．６８−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．４８（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１３５）
（Ｓ）−（１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノール
（Ｓ）−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）インドリン−２−イル）メタノールを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４７６．１３；ｍ／ｚ実測値、４７７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３６−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．２２−８．２０（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１９−８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．８５−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．１１−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０１−６．９５（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，１．７，１Ｈ），６．９１−６．８０（ｍ，３Ｈ），３．８５−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．５８（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，４．２，１Ｈ），３．４０−３．３３（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，７．８，１Ｈ），２．８９−２．７２（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１３６）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−シクロヘキシル−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ27ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４７０．１８；ｍ／ｚ実測値、４７１．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４０−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．１８（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１６−８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），７．９９−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３５−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．６，１Ｈ），３．４３−３．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，６．９，２Ｈ），３．１９−３．０９（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，６．９，２Ｈ），１．７３−１．５８（ｄ，Ｊ＝１２．６，２Ｈ），１．５８−１．４０（ｍ，３Ｈ），１．３８−１．２３（ｍ，２Ｈ），１．１７−０．９３（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１３７）
（Ｓ）−５−｛２’−［（３−アミノピペリジン−１−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
（Ｓ）−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−３−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２７．１５；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４１−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１４（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１４−８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９７−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３３−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．６，１Ｈ），３．３７−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．１０−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．５０（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，８．９，１Ｈ），２．００−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．３３（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１３８）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ4Ｓの質量計算値４３２．１３；ｍ／ｚ実測値、４３３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３７−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．３０−８．２５（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１０−８．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），８．０１−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３４−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２９（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．６，１Ｈ），３．５７−３．４９（ｔ，Ｊ＝６．０，４Ｈ），３．０９−３．０１（ｔ，Ｊ＝６．０，４Ｈ）。
（実施例１３９）
ｒａｃ−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝アゼチジン−２−カルボキサミド
ｒａｃ−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）アゼチジン−２−カルボキサミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４２７．１１；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４２−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１３（ｍ，１Ｈ），８．０９−８．０７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９３−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，２Ｈ），４．５７−４．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．５，７．８，１Ｈ），３．８０−３．６８（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．１５（ｍ，１Ｈ）。（１個のプロトンはメタノールシグナル下で不明瞭であった。）
（実施例１４０）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−シクロプロピル−３’−フルオロ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４６８．１６；ｍ／ｚ実測値、４６９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３８−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．１６−８．１５（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９５−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．７５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，４．３，２Ｈ），３．５２−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１７（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．１９（ｄ，Ｊ＝１２．０，２Ｈ），０．５４−０．４７（ｍ，２Ｈ），０．３１−０．２６（ｄｄ，Ｊ＝４．０，２．３，２Ｈ）。
（実施例１４１）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（１−メチルエチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−イソプロピルベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４３０．１５；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４０−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．１７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１４−８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．００−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，６．９，２Ｈ），２．９２−２．８４（ｔ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），１．０１−０．９７（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）。
（実施例１４２）
ｒａｃ−（４−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝モルホリン−２−イル）メタノール
ｒａｃ−（４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）モルホリン−２−イル）メタノールを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ4Ｓの質量計算値４４４．１３；ｍ／ｚ実測値、４４５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３８−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．１８（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１４−８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９８−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．５，１Ｈ），３．７８−３．７０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，３．０，１Ｈ），３．４５−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．１６（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．０４（ｄ，Ｊ＝１２．３，１Ｈ），２．６２−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．３１（ｍ，１Ｈ）。
（実施例１４３）
ｅｎｄｏ−３−（（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−アミン
ｅｎｄｏ−３−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２５．１３；ｍ／ｚ実測値、４２６．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４２−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１４（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１１−８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，１Ｈ），７．９８−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｓ，１Ｈ），２．９９−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１６（ｔ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），１．９０−１．８０（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１４４）
（Ｓ）−５−（３−フルオロ−２’−（（２−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピラジン−２−アミン
（Ｓ）−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−２−メチルピペラジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２７．１５；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４３−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．２３−８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．１５−８．１０（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０１−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３，１Ｈ），７．４４−７．３５（ｄ，Ｊ＝９．９，２Ｈ），３．９３−３．８０（ｍ １Ｈ），３．２３−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．０３（ｍ，３Ｈ），２．７９−２．６３（ｍ，２Ｈ），１．２１−１．１４（ｄ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。
（実施例１４５）
（Ｒ）−５−（３−フルオロ−２’−（（２−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピラジン−２−アミン
（Ｒ）−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−２−メチルピペラジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２７．１５；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４３−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．２３−８．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，１Ｈ），８．１６−８．１２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０１−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，２Ｈ），３．９５−３．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．１，４．４，１Ｈ），３．２３−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．０３（ｍ，３Ｈ），２．７９−２．６４（ｍ，２Ｈ），１．１９−１．１５（ｄ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。
（実施例１４６）
（Ｒ）−（１−（（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）ピペラジン−２−イル）メタノール
（Ｒ）−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−２−イル）メタノールを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４４３．１４；ｍ／ｚ実測値、４４４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４３−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．１６−８．１１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０１−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．３６（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．６，１Ｈ），３．７９−３．６４（ｍ，３Ｈ），３．４９−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．２５（ｄ，Ｊ＝３．７，１Ｈ），３．２１−３．１１（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．６２（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，４．７，１Ｈ）。
（実施例１４７）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−１−メチルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ4Ｓの質量計算値４３２．１３；ｍ／ｚ実測値、４３３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４３−８．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．５，１Ｈ），８．２０−８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．１０−８．０６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９３−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．３３（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ）。
（実施例１４８）
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４３０．１５；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４１−８．３８（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），８．１５−８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．０９−８．０６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９０−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０２（ｑ，Ｊ＝５．５，１Ｈ），１．９０−１．７５（ｍ，１Ｈ），０．８３−０．７６（ｄｄ，Ｊ＝６．９，４．４，６Ｈ）。
（実施例１４９）
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４４．１６；ｍ／ｚ実測値、４４５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４３−８．３５（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．５，１Ｈ），８．１６−８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，１Ｈ），８．１０−８．０６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９３−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３５（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．６，１Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．０４（ｄｄ，Ｊ＝５．９，４．２，１Ｈ），０．８２（ｓ，９Ｈ）。
（実施例１５０）
（Ｒ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４４．１６；ｍ／ｚ実測値、４４５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４２−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１５−８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．０９−８．０５（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９２−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３５（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．５，１Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０４（ｄｄ，Ｊ＝５．９，４．２，１Ｈ），０．８２（ｓ，９Ｈ）。
（実施例１５１）
ｔｅｒｔ−ブチル［２−（｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝アミノ）エチル］カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル−（２−（２−ブロモフェニルスルホンアミド）エチル）カルバメートを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ26ＦＮ5Ｏ4Ｓの質量計算値４８７．１７；ｍ／ｚ実測値、４８８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５７−８．５４（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），８．１１−８．０８（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０５−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．７，１Ｈ），４．７８（ｓ，３Ｈ），４．４６（ｓ，１Ｈ），３．１７−３．０４（ｄ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．９７−２．７７（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）。
（実施例１５２）
Ｎ−（２−アミノエチル）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−ブロモベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ18ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値３８７．１２；ｍ／ｚ実測値、３８８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４１−８．３８（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），８．１５−８．１１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１０−８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９８−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３３−７．３２（ｄｄ，Ｊ＝４．１，１．８，１Ｈ），７．３１−７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６，１Ｈ），３．０５−２．９８（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．９７−２．９２（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１５３）
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（１−ヒドロキシブタン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシブタン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１６．１３；ｍ／ｚ実測値、４１７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４０−８．３５（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），８．２３−８．１７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１７−８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９７−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．０５（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．４６（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．２８（ｍ，１Ｈ），０．８５−０．７２（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
（実施例１５４）
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４１３．１３；ｍ／ｚ実測値４１４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４２−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１５−８．１０（ｍ，２Ｈ），７．９６−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７４−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１７−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．７３（ｍ，１Ｈ）。
（実施例１５５）
Ｎ−［２−（｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝アミノ）エチル］アセトアミド
Ｎ−（２−（２−ブロモフェニルスルホンアミド）エチル）アセトアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４２９．１３；ｍ／ｚ実測値、４３０．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３９−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．２８−８．２５（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．０９−８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．００−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．１２（ｔ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），２．８９−２．８３（ｔ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ）。
（実施例１５６）
（Ｓ）−２−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イルスルホンアミド）プロパン酸
（Ｓ）−２−（２−ブロモフェニルスルホンアミド）プロパン酸を使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17ＦＮ4Ｏ4Ｓの質量計算値４１６．１０；ｍ／ｚ実測値、４１７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３９−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．２３−８．２０（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１３−８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９６−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３６−７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，１．７，１Ｈ），３．７７−３．６６（ｑ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），１．３３−１．２５（ｄ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
（実施例１５７）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）Ｎ−−Ｎ−［２−（カルバモイルアミノ）エチル］−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（２−ウレイドエチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ6Ｏ3Ｓの質量計算値４３０．１２；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３８−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．０９−８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．０１−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．０４（ｔ，Ｊ＝６．２，２Ｈ），２．８７−２．７８（ｔ，Ｊ＝６．２，２Ｈ）。
（実施例１５８）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４７６．１３；ｍ／ｚ実測値、４７７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３８−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．２９−８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．０７−８．０５（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８４−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３１−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．９７（ｍ，１Ｈ），４．４９−４．４５（ｄ，Ｊ＝５．３，１Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，６．７，１Ｈ），２．７０−２．６４（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，５．９，１Ｈ）。
（実施例１５９）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４７６．１３；ｍ／ｚ実測値、４７７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３８−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．２９−８．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，１Ｈ），８．０７−８．０４（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８６−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．９５（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），４．５１−４．４３（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），４．３０−４．２１（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．１０（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，６．７，１Ｈ），２．７２−２．５８（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，６．０，１Ｈ）。
（実施例１６０）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４７６．１３；ｍ／ｚ実測値、４７７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３９−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．２７−８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．０８−８．０４（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８８−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．２６−７．２１（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，１．７，１Ｈ），７．２０−７．１６（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．２，２Ｈ），７．１２−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．０１（ｍ，１Ｈ），４．６４−４．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．０，１Ｈ），４．３０−４．２４（ｍ，１Ｈ），３．０１−２．９３（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，５．２，１Ｈ），２．８０−２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，２．６，１Ｈ）。
（実施例１６１）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４７６．１３；ｍ／ｚ実測値、４７７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３８−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．２８−８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．０９−８．０２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８８−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３０−７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．２６−７．２１（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，１．７，１Ｈ），７．２０−７．１６（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．２，２Ｈ），７．１１−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．０１（ｍ，１Ｈ），４．６２−４．５５（ｄ，Ｊ＝５．３，１Ｈ），４．３０−４．２１（ｍ，１Ｈ），３．０４−２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，５．２，１Ｈ），２．８１−２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１６．１，２．６，１Ｈ）。
（実施例１６２）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４２．１５；ｍ／ｚ実測値、４４３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２６−８．２２（ｄ，Ｊ＝１．５，２Ｈ），８．２２−８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，２Ｈ），７．９７−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３２（ｍ，５Ｈ），３．２５−３．１８（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．７７（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２５−１．１８（ｍ，４Ｈ），１．１８−１．１１（ｍ，３Ｈ）。
（実施例１６３）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ15Ｆ4Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値４８９．０９；ｍ／ｚ実測値４９０．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４３−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．２９−８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），８．１１−８．０８（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０８−８．０６（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），７．８７−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），７．４６−７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．１６−７．１０（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，１．７，１Ｈ），７．１０−７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ）。
（実施例１６４）
５−（３−フルオロ−２’−｛［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝ビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピペリジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ23ＦＮ6Ｏ2Ｓの質量計算値４７８．１６；ｍ／ｚ実測値、４７９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．８３−８．７６（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．３９−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．９８−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２６（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），３．４８−３．３９（ｄ，Ｊ＝１３．３，２Ｈ），２．８４−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．４８（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．８０（ｄ，Ｊ＝１２．９，２Ｈ），１．５２−１．３３（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１６５）
Ｎ−［（４−アミノ−２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
Ｎ−（（４−アミノ−２−メチルピリミジン−５−イル）メチル）−２−ブロモ−ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ20ＦＮ7Ｏ2Ｓの質量計算値４６５．１４；ｍ／ｚ実測値、４６６．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２６−８．１８（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１２−８．０６（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．９８−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３９−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）。
（実施例１６６）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−（２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ19ＦＮ6Ｏ4Ｓの質量計算値４８２．１２；ｍ／ｚ実測値、４８３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４１−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．２８−８．２０（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），８．１０−８．０６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８４−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．２９（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），７．１４−７．０５（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ）。
（実施例１６７）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17ＦＮ6Ｏ2Ｓの質量計算値４３６．１１；ｍ／ｚ実測値、４３７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４１−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．２５−８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．０，１Ｈ），８．１０−８．０７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９４−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．８２−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０５（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）。
（実施例１６８）
（Ｓ）−２−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イルスルホンアミド）−４−メチルペンタンアミド
（Ｓ）−２−（２−ブロモフェニルスルホンアミド）−４−メチルペンタンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４５７．１６；ｍ／ｚ実測値、４５８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４２−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１３−８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．０９−８．０６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９０−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．７３（ｄｄ，Ｊ＝９．１，５．７，１Ｈ），１．７２−１．５４（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．３４（ｍ，２Ｈ），０．８８−０．８４（ｄ，Ｊ＝６．６，３Ｈ），０．８１−０．７８（ｄ，Ｊ＝６．６，３Ｈ）。
（実施例１６９）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−（２−シアノエチル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値３９７．１０；ｍ／ｚ実測値、３９８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３９−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．１７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０９−８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９６−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１Ｈ），７．３７−７．２７（ｍ，２Ｈ），３．０９−３．０２（ｔ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），２．５６−２．５０（ｔ，Ｊ＝６．６，２Ｈ）。
（実施例１７０）
（Ｒ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−（１−シアノプロパン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−シアノプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４１１．１２；ｍ／ｚ実測値、４１２．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４２−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１４（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１４−８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９６−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．３９（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，６．１，１Ｈ），２．６１−２．４６（ｍ，２Ｈ），１．１８−１．１１（ｄ，Ｊ＝６．７，３Ｈ）。
（実施例１７１）
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−（１−シアノプロパン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−シアノプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４１１．１２；ｍ／ｚ実測値、４１２．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４２−８．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．５，１Ｈ），８．１６−８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．０９−８．０７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９３−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．３７（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．４５（ｍ，２Ｈ），１．１８−１．１１（ｄ，Ｊ＝６．７，３Ｈ）。
（実施例１７２）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−シクロプロピル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−シクロプロピルベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４３７．１３；ｍ／ｚ実測値、４３８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４１−８．３４（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），８．２３−８．１８（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１８−８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．１９（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．５，１Ｈ），３．０２−２．９５（ｔ，Ｊ＝６．７，２Ｈ），２．６２−２．５５（ｔ，Ｊ＝６．７，２Ｈ），２．５２−２．３５（ｍ，１Ｈ），０．６３−０．５２（ｍ，２Ｈ），０．４２−０．３４（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１７３）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（３−メチルオキセタン−３−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（３−メチルオキセタン−３−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１４．１２；ｍ／ｚ実測値、４１５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．１４−８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．９７−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３８（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．３７−７．２５（ｍ，２Ｈ），４．５７−４．４９（ｄ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），４．２０−４．１３（ｄ，Ｊ＝６．２，２Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ）。
（実施例１７４）
３−（４−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペラジン−１−イル）プロパンニトリル
３−（４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−１−イル）プロパンニトリルを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ23ＦＮ6Ｏ2Ｓの質量計算値４６６．１６；ｍ／ｚ実測値、４６７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４０−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．１５−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３４−７．３２（ｄ，Ｊ＝０．９，１Ｈ），７．３２−７．３０（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．６，１Ｈ），３．１３−３．０７（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），３．０７−３．０２（ｔ，Ｊ＝４．７，４Ｈ），２．８７−２．８１（ｄ，Ｊ＝４．８，４Ｈ），２．８１−２．７６（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ）。
（実施例１７５）
（Ｓ）−４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（１−メトキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−メトキシプロパン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１６．１３；ｍ／ｚ実測値、４１７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４２−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．１０−８．０６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９１−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．３５−７．２６（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．１０（ｍ，１Ｈ），１．０６−１．００（ｄ，Ｊ＝６．７，３Ｈ）。
（実施例１７６）
５−｛３−フルオロ−２’−［（４−ピラジン−２−イルピペラジン−１−イル）スルホニル］ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
２−（４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−１−イル）ピラジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ22ＦＮ7Ｏ2Ｓの質量計算値４９１．１５；ｍ／ｚ実測値、４９２．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３８−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．２３−８．１７（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１６−８．１０（ｍ，２Ｈ），８．０９−８．０５（ｍ，１Ｈ），７．９７−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．７６（ｄ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），７．７５−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．６，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），３．５３−３．３９（ｔ，Ｊ＝５．１，４Ｈ），３．０２−２．９５（ｔ，Ｊ＝５．１，４Ｈ）。
（実施例１７７）
５−｛３−フルオロ−２’−［（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）スルホニル］ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
２−（４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−１−イル）ピリミジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ22ＦＮ7Ｏ2Ｓの質量計算値４９１．１５；ｍ／ｚ実測値、４９２．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２９−８．２３（ｄ，Ｊ＝４．７，２Ｈ），８．１６−８．１０（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９５−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４２（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．３４−７．３２（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），６．６８−６．５１（ｔ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），３．７３−３．５６（ｔ，Ｊ＝５．０，４Ｈ），２．９７−２．８５（ｔ，Ｊ＝４．９，４Ｈ）。
（実施例１７８）
５−（２’−アミノ−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び２−ブロモアニリンを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ13ＦＮ4の質量計算値２８０．１１；ｍ／ｚ実測値２８１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１２．７，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），６．８２−６．５８（ｍ，４Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ）。
（実施例１７９）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
工程Ｂにおいて５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（１−（ヒドロキシメチル）−シクロペンチル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例５８４で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４２．１５；ｍ／ｚ実測値、４４３．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），８．０８（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｓ，１Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），１．６４−１．３９（ｍ，８Ｈ）。
（実施例１８０）
ｒａｃ−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝−３−フェニルピロリジン−３−オール
工程Ｂにおいて５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及びｒａｃ−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３−フェニルピロリジン−３−オールを使用し、実施例５８４で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４９０．１５；ｍ／ｚ実測値、４９１．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．００（ｔ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，６．２，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，５Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），３．４１−３．２３（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝１０．８，１Ｈ），２．２１−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０１（ｍ，１Ｈ）。
（実施例１８１）
Ｎ−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］ピロリジン−１−スルホンアミド
工程Ｂにおいて５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及びＮ−（２−ブロモフェニル）ピロリジン−１−スルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４１３．１３；ｍ／ｚ実測値、４１４．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４０（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．４，２Ｈ），８．１４（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．１，１Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．６，１Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），３．３３−３．２５（ｍ，４Ｈ），１．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．０，０．９，４Ｈ）。
（実施例１８２）
Ｎ’−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド
工程Ｂにおいて５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及びＮ−（２−ブロモフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ18ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値３８７．１２；ｍ／ｚ実測値、３８８．３［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１．４，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０７（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．１，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１６（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｓ，６Ｈ）。
（実施例１８３）
Ｎ−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］モルホリン−４−スルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及びＮ−（２−ブロモフェニル）モルホリン−４−スルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４２９．１３；ｍ／ｚ実測値、４３０．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１４（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．２４−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝５．８，３．７，４Ｈ），３．２３−３．１４（ｍ，４Ｈ）。
（実施例１８４）
（３Ｓ）−１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピロリジン−３−オールトリフルオロ酢酸塩
工程Ｂにおいて５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び（Ｓ）−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−３−オールを使用し、実施例５７１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１４．１２；ｍ／ｚ実測値、４１５．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４４（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），８．０７（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．２９（ｍ，３Ｈ），４．４４−４．３６（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．１５（ｍ，３Ｈ），３．０７−２．９９（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．７８（ｍ，１Ｈ）。
（実施例１８５）
（３Ｒ）−１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピロリジン−３−オールトリフルオロ酢酸塩
工程Ｂにおいて５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び（Ｒ）−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−３−オールを使用し、実施例５７１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１４．１２；ｍ／ｚ実測値、４１５．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４３（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３，１Ｈ），８．０７（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８８（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．２９（ｍ，３Ｈ），３．２４−３．１５（ｍ，３Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），１．８６（ｓ，１Ｈ），４．４４−４．３５（ｍ，１Ｈ）。
（実施例１８６）
ｒａｃ−１’−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝−１，３’−ビピロリジン−４’−オール
工程Ｂにおいて５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及びｒａｃ−１’−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−［１，３’−ビピロリジン］−４’−オールを使用し、実施例５７１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ26ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４８３．１７；ｍ／ｚ実測値、４８４．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６０−８．５７（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，６．１，１Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２８（ｍ，３Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），４．１８−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．２，１Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．８，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．４，１Ｈ），２．８８（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，４．４，１Ｈ），２．６３−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．５２−２．３８（ｍ，５Ｈ），１．７４−１．６７（ｍ，４Ｈ）。
（実施例１８７）
ｒａｃ−１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝−４−モルホリン−４−イルピロリジン−３−オールトリフルオロ酢酸塩
工程Ｂにおいて５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及びｒａｃ−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４−モルホリノ−ピロリジン−３−オールを使用し、実施例５７１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ26ＦＮ5Ｏ4Ｓの質量計算値４９９．１７；ｍ／ｚ実測値、５００．３［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．１３−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，２Ｈ），４．７２−４．６３（ｍ，２Ｈ），３．９４−３．８５（ｍ，３Ｈ），３．４０−３．２５（ｍ，３Ｈ），３．２２−３．１０（ｍ，３Ｈ），３．０５−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．０２（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１８８）
ｒａｃ−１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ピロリジン−３−オールトリフルオロ酢酸塩
工程Ｂにおいて５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及びｒａｃ−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）ピロリジン−３−オールを使用し、実施例５７１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ29ＦＮ6Ｏ3Ｓの質量計算値５１２．２０；ｍ／ｚ実測値、５１３．３［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ６．９０−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，２Ｈ），６．４５−６．４０（ｍ，１Ｈ），６．２３−６．１７（ｍ，１Ｈ），６．１２−６．０７（ｍ，１Ｈ），５．９５−５．８９（ｍ，１Ｈ），５．８３−５．７６（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，２Ｈ），１．８４−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．３１−１．２６（ｍ，１Ｈ），１．２３−１．１３（ｍ，３Ｈ），
（実施例１８９）
５−｛３−フルオロ−２’−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び２−トリフルオロチオメチルブロモベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ11Ｆ4Ｎ3Ｓの質量計算値３６５．０６；ｍ／ｚ実測値３６６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４６−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７．６９−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．１７（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１９０）
５−［２’−（ｔｅｒｔ−ブチルスルファニル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
（２−ブロモフェニル）（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファンを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ3Ｓの質量計算値３５３．１４；ｍ／ｚ実測値３５４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４４−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．０３（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９３−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４，１Ｈ），７．５６−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２５（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，１Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ）。
（実施例１９１）
５−［２’−（エチルスルホニル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及びＮ−（２−ブロモフェニル）エタン−１−スルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ16ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３５７．０９；ｍ／ｚ実測値、３５８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４８−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），２．８４（ｑ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
（実施例１９２）
５−［３−フルオロ−２’−（プロピルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び１−ブロモ−２−（プロピルスルホニル）ベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ18ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３７１．１１；ｍ／ｚ実測値、３７２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．１，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．１，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．４，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），２．９４−２．８１（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．３２（ｍ，２Ｈ），０．７９（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
（実施例１９３）
５−｛３−フルオロ−２’−［（２−メチルプロピル）スルホニル］ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び１−ブロモ−２−（イソブチルスルホニル）ベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３８５．１３；ｍ／ｚ実測値、３８６．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．１，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．０，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．５，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），６．７６（ｓ，２Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝６．４，２Ｈ），１．８５−１．７５（ｍ，１Ｈ），０．８２（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）。
（実施例１９４）
５−［２’−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
１−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３８５．１３；ｍ／ｚ実測値、３８６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５１−８．４４（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．２７−８．２０（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１０−８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），８．０４−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．２９−７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７，１Ｈ），７．２２−７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，１．７，１Ｈ），１．２３−１．１１（ｓ，９Ｈ）。
（実施例１９５）
５−［２’−（シクロペンチルスルホニル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び１−ブロモ−２−（シクロペンチルスルホニル）ベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３９７．１３；ｍ／ｚ実測値３９８．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），８．１４（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．２，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．１５（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．５１（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１９６）
５−［２’−（シクロブチルスルホニル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び１−ブロモ−２−（シクロブチルスルホニル）ベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３８３．１１；ｍ／ｚ実測値、３８４．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４４（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．１，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．１，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１．５，１Ｈ），３．６５−３．５３（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８７（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１９７）
５−［２’−（シクロプロピルスルホニル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び１−ブロモ−２−（シクロプロピルスルホニル）ベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３６９．０９；ｍ／ｚ実測値、３７０．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．５５−８．４９（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），８．１１−８．０５（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．１，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．２６（ｍ，１Ｈ），１．０４−０．９１（ｍ，４Ｈ）。
（実施例１９８）
５−［３−フルオロ−２’−（ヘキシルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び１−ブロモ−２−（ヘキシルスルホニル）ベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値４１３．１６；ｍ／ｚ実測値４１４．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６６（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．２１−８．１３（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．４，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），２．８９−２．８０（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．１１（ｍ，６Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。
（実施例１９９）
５−｛３−フルオロ−２’−［（１−メチルエチル）スルホニル］ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び１−ブロモ−２−（イソプロピルスルホニル）ベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ18ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３７１．１１；ｍ／ｚ実測値、３７２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．７７（ｍ，１Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．８，６Ｈ）。
（実施例２００）
２−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルファニル｝アセトアミド
２−（（２−ブロモフェニル）チオ）アセトアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ15ＦＮ4ＯＳの質量計算値３５４．１０；ｍ／ｚ実測値３５５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４１−８．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．４，１Ｈ），８．１０−８．０６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９３−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２５（ｍ，４Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ）。
（実施例２０１）
２−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルファニル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド
２−（（２−ブロモフェニル）チオ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ4ＯＳの質量計算値４１０．１６；ｍ／ｚ実測値４１１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４２−８．３５（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），８．１２−８．０６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９４−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．１，２．１，１Ｈ），７．４１−７．２３（ｍ，５Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．３１−３．２６（ｍ，４Ｈ），１．１３−１．０８（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ），１．０７−１．０３（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。
（実施例２０２）
５−｛３−フルオロ−２’−［（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）スルファニル］ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
２−（（２−ブロモフェニル）チオ）−１−モルホリノエタノンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４２４．１４；ｍ／ｚ実測値、４２５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４１−８．３９（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．０８（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９５−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２５（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，１．７，１Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．５８−３．５３（ｔ，Ｊ＝４．９，２Ｈ），３．５４−３．４９（ｔ，Ｊ＝４．８，２Ｈ），３．４９−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３５（ｔ，Ｊ＝４．８，２Ｈ）。
（実施例２０３）
ｒａｃ−５−（｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルファニル｝メチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
ｒａｃ−５−（（（２−ブロモフェニル）チオ）メチル）オキサゾリジン−２−オンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３９６．１１；ｍ／ｚ実測値、３９７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４１−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．０９−８．０７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９４−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．２３（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，１．７，１Ｈ），４．６８−４．５４（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．４８（ｔ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），３．２９−３．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．４，１Ｈ），３．２０−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．０７−３．０１（ｍ，１Ｈ）。
（実施例２０４）
Ｎ−（２−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルファニル｝エチル）ベンズアミド
Ｎ−（２−（（２−ブロモフェニル）チオ）エチル）ベンズアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ21ＦＮ4ＯＳの質量計算値４４４．１４；ｍ／ｚ実測値４４５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３８−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．０９−８．０３（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．８９−７．８３（ｔ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．７３−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．６７−７．６３（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２１（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．７，１Ｈ），３．５３−３．４６（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），３．１１−３．０３（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ）。
（実施例２０５）
５−（３−フルオロ−２’−｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］スルファニル｝ビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
（２−ブロモフェニル）（４−（メチルスルホニル）ベンジル）スルファンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ20ＦＮ3Ｏ2Ｓ2の質量計算値４６５．１０；ｍ／ｚ実測値４６６．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４１−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．１２−８．０４（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８７−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．１１−７．０３（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，１．７，１Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ）。
（実施例２０６）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ12Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４１２．０６；ｍ／ｚ実測値４１３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２２−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．０１−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．４０−７．３０（ｍ，２Ｈ）。
（実施例２０７）
５−［３−フルオロ−２’−（メチルスルホニル）−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
１−ブロモ−２−（メチルスルホニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ13Ｆ4Ｎ3Ｏ2Ｓの質量計算値４１１．０７；ｍ／ｚ実測値４１２．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４５−８．４４（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．０９（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０９−８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），８．０２−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６８（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．４１−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３７（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ）。
（実施例２０８）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４２６．０８；ｍ／ｚ実測値４２７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４３−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．３４−８．２７（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），８．２１−８．１４（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．０２−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．６１（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．３２（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．６，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）。
（実施例２０９）
４−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペラジン−２−オン
４−（（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピペラジン−２−オンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17Ｆ4Ｎ5Ｏ3Ｓの質量計算値４９５．１０；ｍ／ｚ実測値４９６．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４３−８．３７（ｍ，２Ｈ），８．２４−８．２１（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．０８−８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．８，１Ｈ），８．０４−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６５（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．３８−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３２（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１．６，１Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ），３．１５（ｓ，４Ｈ）。
（実施例２１０）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｆ4Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値４５６．０９；ｍ／ｚ実測値４５７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４１−８．３９（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．１６−８．１３（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９９−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．３８−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．６，１Ｈ），３．４９−３．４５（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．９３−２．８６（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ）。
（実施例２１１）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−エチル−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−エチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４４０．０９；ｍ／ｚ実測値４４１．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４１−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．３４−８．３１（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．１６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０１−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．５９（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．５，１Ｈ），２．８８−２．７６（ｑ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），１．０７−０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
（実施例２１２）
５−｛３−フルオロ−２’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
２−ブロモ−Ｎ−エチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21Ｆ4Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値４９５．１４；ｍ／ｚ実測値４９６．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４４−８．４１（ｍ，１Ｈ），８．４１−８．３８（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），８．１３−８．１０（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１０−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．０５−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．３９−７．３７（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．６，１Ｈ），７．３７−７．３５（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１．７，１Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），３．９３−２．４５（ｂｒ ｍ，８Ｈ）。
（実施例２１３）
５−［３−フルオロ−２’−（ピリミジン−２−イルスルファニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン塩酸塩
工程Ａ：３−（２−ブロモフェニルチオ）プロパン酸エチル
２−ブロモベンゼンチオール（６ｇ、３０ｍｍｏｌ）、３−クロロプロパン酸エチル（１３ｇ、９６ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（８．８ｇ、６４ｍｍｏｌ）及びアセトン（１５０ｍＬ）の混合物を１５時間還流した。反応混合物を濾過し、フィルターケーキをアセトン（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を乾燥状態にまで濃縮し、ＦＣＣにかけて３−（２−ブロモフェニルチオ）プロパン酸エチルを得た（７ｇ、７８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ13Ｏ2Ｓの質量計算値２８７．９８；ｍ／ｚ実測値２８８．８［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：３−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−イルチオ）プロパン酸エチル
３−（２−ブロモフェニルチオ）プロパン酸エチル（７ｇ、２４ｍｍｏｌ）、５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン（７．６ｇ、２４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（３７８ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及びＮａ2ＣＯ3（５ｇ、４８ｍｍｏｌ）をジオキサン／水（２０ｍＬ／５ｍＬ）に加えた混合物を、Ｎ2下、８０℃で５時間攪拌した後、水（６０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。加え合わせた有機抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮し、ＦＣＣにより精製して３−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−イルチオ）プロパン酸エチルを白色固体として得た（７．７ｇ、８０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３９７．１３；ｍ／ｚ実測値、３９７．９［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−チオール
３−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−イルチオ）プロパン酸エチル（７．７ｇ，１９．４ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（６０ｍＬ）とからなる溶液に、ｔ−ＢｕＯＫ（４．３ｇ、３８．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、反応系に１Ｍ ＨＣｌを加えてｐＨ＝５〜６とした。混合物をＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ×３）で抽出し、加え合わせた抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮して４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−チオールを得た（４．６ｇ、８０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ12ＦＮ3Ｓの質量計算値２９７．０７；ｍ／ｚ実測値２９８．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｄ：
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−チオール（４００ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）及び２−クロロピリミジン（１６７ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（８ｍＬ）に、ＤＩＰＥＡ（３４５ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）及びＰｈ3Ｐ（３５１ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を８０℃で１時間、Ｎ2雰囲気で１５時間加熱した。混合物を室温にまで冷却し、乾燥状態にまで濃縮し、残渣をＦＣＣにかけて表題化合物を得た（３５０ｍｇ、６８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ14ＦＮ5Ｓ・ＨＣｌの質量計算値３７５．１０；ｍ／ｚ実測値３７６．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４２（ｄ，Ｊ＝４．９，２Ｈ），８．３３−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．７９−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，１．６，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ）。
（実施例２１４）
５−［３−フルオロ−２’−（ピリミジン−４−イルスルファニル）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミン・ギ酸塩
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−チオール及び４−クロロピリミジンを使用し、実施例２１３で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ14ＦＮ5Ｓの質量計算値３７５．１０；ｍ／ｚ実測値３７５．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．８４（ｄ，Ｊ＝１．１，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．６，１Ｈ），７．８１−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．６，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１．３，１Ｈ），６．９０（ｓ，２Ｈ）。
（実施例２１５）
６−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルファニル｝ピリミジン−４−アミン塩酸塩
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−チオール及び４−アミノ−６−クロロピリミジンを使用し、実施例２１３で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｓの質量計算値３９０．１１；ｍ／ｚ実測値３９１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．２９−８．２５（ｍ，３Ｈ），７．９４（ｍ １Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２３（ｍ，２Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ）。
（実施例２１６）
２−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルファニル｝ピリミジン−４−アミン塩酸塩
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−チオール及び４−アミノ−２−クロロピリミジンを使用し、実施例２１３で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｓの質量計算値３９０．１１；ｍ／ｚ実測値３９０．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３１（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ）。
（実施例２１７）
４−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルファニル｝ピリミジン−５−アミン塩酸塩
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−チオール及び５−アミノ−４−クロロピリミジンを使用し、実施例２１３で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｓの質量計算値３９０．１１；ｍ／ｚ実測値３９１．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３５−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝６．５，１．６，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ）。
（実施例２１８）
５−［３−フルオロ−２’−（ピラジン−２−イルスルファニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン塩酸塩
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−チオール及び２−クロロピラジンを使用し、実施例２１３で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ14ＦＮ5Ｓの質量計算値３７５．１０；ｍ／ｚ実測値３７５．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．２６−８．２４（ｍ，３Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．１４（ｍ，２Ｈ）。
（実施例２１９）
２−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルファニル｝ピリミジン−５−アミン塩酸塩
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−チオール及び５−アミノ−２−クロロピリミジンを使用し、実施例２１３で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｓの質量計算値３９０．１１；ｍ／ｚ実測値３９１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，２Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．２７−７．１６（ｍ，２Ｈ）。
（実施例２２０）
１−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］−Ｎ−メチルメタンスルホンアミドギ酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び１−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３７２．１１；ｍ／ｚ実測値、３７３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３４（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３１（ｍ，３Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）。
（実施例２２１）
１−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）メタンスルホンアミドギ酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び１−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）メタンスルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４０２．１２；ｍ／ｚ実測値、４０３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３８（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３０（ｍ，３Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．６６（ｓ，１Ｈ）。
（実施例２２２）
１−（｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］メチル｝スルホニル）アゼチジン−３−オールギ酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモベンジル）スルホニル）アゼチジン−３−オールを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１４．１２；ｍ／ｚ実測値、４１４．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４３−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．２８（ｍ，３Ｈ），４．４５−４．３６（ｍ，３Ｈ），３．７９−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．５９（ｍ，２Ｈ）。
（実施例２２３）
４−（｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］メチル｝スルホニル）ピペラジン−２−オンギ酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び４−（（２−ブロモベンジル）スルホニル）ピペラジン−２−オンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４４１．１３；ｍ／ｚ実測値４４１．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．２８（ｍ，５Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．２５（ｓ，４Ｈ）。
（実施例２２４）
（Ｓ）−１−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−メタンスルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び（Ｓ）−１−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）メタンスルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１６．１３；ｍ／ｚ実測値、４１６．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４３−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．２８（ｍ，５Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），４．７５（ｔ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ＝１４．１，２Ｈ），３．３１−３．１１（ｍ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．２，３Ｈ）。
（実施例２２５）
（Ｒ）−１−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−メタンスルホンアミド塩酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び（Ｒ）−１−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）メタンスルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１６．４８；ｍ／ｚ実測値、４１７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝３．７，２Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．２８（ｍ，３Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝１３．９，２Ｈ），３．４９−３．３３（ｍ，３Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．３，３Ｈ）。
（実施例２２６）
１−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−メタンスルホンアミドギ酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及びｔｒａｎｓ−１−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−（（ｔｒａｎｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−メタン−スルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓ・ＨＣＯ2Ｈの質量計算値４５６．１６；ｍ／ｚ実測値４５７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４０（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２７（ｍ，３Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｓ，１Ｈ），２．９７（ｓ，１Ｈ），１．８４（ｄ，Ｊ＝９．０，４Ｈ），１．３８−１．１０（ｍ，４Ｈ）。
（実施例２２７）
（Ｓ）−１−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−メタンスルホンアミド塩酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び（Ｓ）−１−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−メタン−スルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１６．１３；ｍ／ｚ実測値、４１７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６７（ｓ，１Ｈ），８．２８−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．３０（ｍ，５Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．７７−３．６５（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．３，３Ｈ）。
（実施例２２８）
（Ｒ）−１−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−メタンスルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び（Ｒ）−１−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタン−スルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
（実施例２２９）
５−（２’−｛［（４−アミノピペリジン−１−イル）スルホニル］メチル｝−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン塩酸塩
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル１−（（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−イル）メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イルカルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（（２−ブロモベンジル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）カルバメート（２００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン（１７５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（３４ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）及びＮａ2ＣＯ3（１５０ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１５ｍＬ）に加えた混合物をＮ2下、１３０℃で攪拌した。５時間後、溶媒を真空下で除去し、残渣をＦＣＣにより精製してｔｅｒｔ−ブチル１−（（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−イル）メチルスルホニル）ピペリジン−４−イルカルバメートを得た（１９０ｍｇ、７６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ27Ｈ32ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値５４１．２２；ｍ／ｚ実測値、５４２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．２９（ｍ，７Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．２，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），３．４５−３．３３（ｍ，３Ｈ），２．８５−２．７５（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｄ，Ｊ＝１２．４，２Ｈ），１．４５−１．３０（ｍ，１１Ｈ）。
工程Ｂ：
ｔｅｒｔ−ブチル１−（（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−イル）メチルスルホニル）ピペリジン−４−イルカルバメート（１９０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）をＨＣｌ（２０ｍＬ、６Ｎメタノール溶液）に加えた混合物を室温で２４時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣をＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（８０ｍｇＨＣｌ塩、６１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４４１．１６；ｍ／ｚ実測値、４４２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｂｒ，４Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．３２（ｍ，４Ｈ），４．８０（ｂｒ，４Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝１３．０，２Ｈ），３．１０（ｓ，１Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝１２．６，２Ｈ），１．９１（ｄ，Ｊ＝１１．０，３Ｈ），１．５８−１．４１（ｍ，２Ｈ）。
（実施例２３０）
１−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］メタンスルホンアミド塩酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び（２−ブロモフェニル）メタンスルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ15ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３５８．０９；ｍ／ｚ実測値、３５９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，５Ｈ），６．９８（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ）。
（実施例２３１）
１−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］−Ｎ−エチルメタンスルホンアミドギ酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び１−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−エチルメタンスルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３８６．１２；ｍ／ｚ実測値、３８７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．２７（ｍ，５Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｑ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
（実施例２３２）
１−［１−（｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］メチル｝スルホニル）ピペリジン−４−イル］尿素塩酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び１−（１−（（２−ブロモベンジル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）尿素を使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ25ＦＮ6Ｏ3Ｓの質量計算値４８４．１７；ｍ／ｚ実測値、４８５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｔ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．６６−７．２８（ｍ，６Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），３．４１−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．７０（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．３３−１．１９（ｍ，２Ｈ）。
（実施例２３３）
Ｎ−［１−（｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］メチル｝スルホニル）ピペリジン−４−イル］−アセトアミドギ酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及びＮ−（１−（（２−ブロモベンジル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）アセトアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ26ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４８３．１７；ｍ／ｚ実測値、４８４．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），７．６４−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．３１（ｍ，５Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），３．７１−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝１１．６，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝１０．８，２Ｈ），１．８２−１．６７（ｍ，５Ｈ），１．４１−１．２４（ｍ，３Ｈ）。
（実施例２３４）
５−｛２’−［（エチルスルファニル）メチル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン・ギ酸塩
工程Ａ：（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−イル）メタノール
２−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸（１ｇ、７ｍｍｏｌ）、５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン（１．７６ｇ、６．６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（４８３ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）及びＮａ2ＣＯ3（２．１ｇ、２０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に加えた混合物をＮ2、１１０℃で一晩攪拌した。この溶液を乾燥状態にまで濃縮し、残渣をＦＣＣにより精製して（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−イル）メタノールを得た（１．２ｇ、６２％）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），７．４９−７．２６（ｍ，５Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｔ，Ｊ＝５．３，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝５．３，２Ｈ）。
工程Ｂ：５−（６’−（クロロメチル）−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−イル）メタノール（１．８ｇ、６．１ｍｍｏｌ）及びＳＯＣｌ2（６ｍＬ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）に加えた混合物を７０℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、乾燥状態にまで濃縮して５−（６’−（クロロメチル）−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミンを得た（１．８６ｇ、９８％）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４０（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３０（ｍ，３Ｈ），６．８９−６．６２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ）。
工程Ｃ：Ｓ−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−イル）メチルエタンチオエート
５−（６’−（クロロメチル）−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン（１．８６ｇ、５．９４ｍｍｏｌ）及びＫＳＡｃ（０．８１ｇ、７．１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン／Ｈ2Ｏ（３０ｍＬ／６ｍＬ）に加えた混合物を室温で２時間攪拌した。次いで溶媒を真空下で除去し、残渣をＦＣＣにより精製してＳ−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−イル）メチルエタンチオエートを得た（１．４２ｇ、６８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ18ＦＮ3ＯＳの質量計算値３５３．１０；ｍ／ｚ実測値３５３．９［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｄ：
Ｓ−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−イル）メチルエタンチオエート（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のＣＨ3ＯＨ溶液（３０ｍＬ）に、Ｐｈ3Ｐ（１４７ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（７８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を加え、次いでブロモエタン（６０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を滴下した。１６時間後、混合物を乾燥状態にまで濃縮し、残渣を分取ＴＬＣ、次いでＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（７０ｍｇＨＣＯＯＨ塩、７３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ18ＦＮ3Ｓの質量計算値３３９．１２；ｍ／ｚ実測値３４０．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３８（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８９（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２１（ｍ，５Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｑ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
（実施例２３５）
５−｛３−フルオロ−２’−［（メチルスルファニル）メチル］ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン塩酸塩
ヨードメタンを使用し、実施例２３４で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ16ＦＮ3Ｓの質量計算値３２５．１０；ｍ／ｚ実測値３２６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝１．０，１Ｈ），８．０４（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．２４（ｍ，６Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ）。
（実施例２３６）
５−（３−フルオロ−２’−｛［（１−メチルエチル）スルファニル］メチル｝ビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン塩酸塩
２−ヨードプロパンを使用し、実施例２３４で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ3Ｓの質量計算値３５３．１４；ｍ／ｚ実測値３５４．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６６（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），８．１２（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．２３（ｍ，６Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），２．８４−２．７１（ｍ，１Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）。
（実施例２３７）
２−（（（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）メチル）チオ）ピリミジン−４−アミン塩酸塩
４−アミノ−２−クロロピリミジンを使用し、実施例２３４で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ16ＦＮ3Ｓの質量計算値４０４．１２；ｍ／ｚ実測値４０４．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７７−８．６８（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），８．１０（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝６．９，１Ｈ），７．６３−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．２２（ｍ，５Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ）．
（実施例２３８）
６−（（（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）メチル）チオ）ピリミジン−４−アミン塩酸塩
４−アミノ−６−クロロピリミジンを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17ＦＮ6Ｓの質量計算値４０４．１２；ｍ／ｚ実測値４０５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７８−８．６８（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝０．６，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），８．１６（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３１（ｍ，３Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝３．４，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ）。
（実施例２３９）
５−（３−フルオロ−２’−（（ピリダジン−３−イルチオ）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピラジン−２−アミン塩酸塩
３−クロロピラジンを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ16ＦＮ5Ｓの質量計算値３８９．１１；ｍ／ｚ実測値３９０．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．３３−９．２４（ｍ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．３１−８．２０（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．３３（ｍ，５Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ）。
（実施例２４０）
６−（（（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）メチル）チオ）ピリダジン−３−アミン塩酸塩
３−クロロピラジンを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17ＦＮ6Ｓの質量計算値４０４．１２；ｍ／ｚ実測値４０５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７０−８．６３（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝１．１，１Ｈ），８．１２（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６，１Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，３Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ）。
（実施例２４１）
５−｛２’−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ3Ｏ4Ｓ2の質量計算値４６１．０９；ｍ／ｚ実測値４６２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．０７−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．０，１Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），６．７４（ｓ，２Ｈ），３．２５−３．０６（ｍ，５Ｈ），２．１６−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．８６（ｍ，２Ｈ）。
（実施例２４２）
４−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルファニル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩
２−アミノ−４−クロロピリミジンを使用し、実施例２３４で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｓの質量計算値３９０．１１；ｍ／ｚ実測値３９１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３９−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｓ，２Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝６．４，１Ｈ）。
（実施例２４３）
５−（３−フルオロ−２’−（（ピリミジン−４−イルチオ）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピラジン−２−アミン塩酸塩
４−クロロピリミジンを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ16ＦＮ3Ｓの質量計算値３８９．１１；ｍ／ｚ実測値３９０．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７０（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝４．９，２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），８．１０（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．２５（ｍ，５Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ）。
（実施例２４４）
５−［３−フルオロ−２’−（｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝スルファニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル）−ピラジン−２−アミン及び（２−（（（２−ブロモフェニル）チオ）メトキシ）エチル）トリメチルシランを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ26ＦＮ3ＯＳＳｉの質量計算値４２７．１６；ｍ／ｚ実測値４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４３−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８９（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．４，１Ｈ），７．４０−７．１７（ｍ，５Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），３．６４−３．５０（ｍ，２Ｈ），０．９１−０．７８（ｍ，２Ｈ），０．０４（ｓ，９Ｈ）。
（実施例２４５）
５−［３−フルオロ−２’−（｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝スルホニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン塩酸塩
５−［３−フルオロ−２’−（｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝スルファニル）−ビフェニル−４−イル］−ピラジン−２−アミンを使用し、実施例２４４で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ26ＦＮ3Ｏ3ＳＳｉの質量計算値４５９．１４；ｍ／ｚ実測値４５９．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４４−８．３９（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．７，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５，１Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），３．７７−３．６８（ｍ，２Ｈ），０．８５−０．７５（ｍ，２Ｈ），０．０８（ｓ，９Ｈ）。
（実施例２４６）
５−（３−フルオロ−２’−｛［３−（メチルスルホニル）プロピル］スルホニル｝ビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン塩酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び１−ブロモ−２−（（３−（メチルスルホニル）プロピル）スルホニル）ベンゼンを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ3Ｏ4Ｓ2の質量計算値４４９．５３；ｍ／ｚ実測値４５０．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６９（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），８．１２（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．３，１Ｈ），７．４４−７．３４（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．０９（ｍ，４Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．１２−１．９６（ｍ，２Ｈ）。
（実施例２４７）
５−（３−フルオロ−２’−｛［（２Ｒ）−２−メチルピペラジン−１−イル］スルホニル｝ビフェニル−４−イル）ピリミジン−２−アミン
工程Ａ：（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（（４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ30ＦＮ5Ｏ4Ｓの質量計算値５２７．２０；ｍ／ｚ実測値５２８．２［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（（４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート（４２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ／ＴＦＡの５０／５０混合物（１ｍＬ）に溶解し、これを室温で２時間攪拌することによって表題化合物を得た。反応混合物を乾燥状態にまで濃縮し、残渣をＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（２９ｍｇ、８５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２７．１５；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，３Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），３．６４−３．５２（ｍ，１Ｈ），２．９９−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．４１（ｍ，４Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．８，３Ｈ）。
（実施例２４８）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］ビフェニル−２−スルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−フェニル）ピリミジン−２−アミン及び（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシブタン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１６．１３；ｍ／ｚ実測値、４１７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４７（ｄ，Ｊ＝１．３，２Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．６７−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３０（ｍ，４Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），３．５５−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．１１（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｓ，１Ｈ），１．５４−１．２９（ｍ，２Ｈ），０．８０（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
（実施例２４９）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−シクロプロピル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−シクロプロピルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４３７．１３；ｍ／ｚ実測値、４３８．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．７１−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，１．７，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），２．５９−２．４１（ｍ，３Ｈ），０．６５−０．５５（ｍ，２Ｈ），０．３９−０．２８（ｍ，２Ｈ）。
（実施例２５０）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（２−シアノエチル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（２−シアノエチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値３９７．１０；ｍ／ｚ実測値、３９８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５０（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．７０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，３Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），５．２４（ｔ，Ｊ＝６．５，１Ｈ），３．０７（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝６．５，２Ｈ）。
（実施例２５１）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）ビフェニル−２−スルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４３０．１５；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５３（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５，１Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２７（ｍ，３Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），３．３３−３．２１（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），１．４０（ｓ，６Ｈ）。
（実施例２５２）
ｒａｃ−（４−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝モルホリン−２−イル）メタノール
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及びｒａｃ−（４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）モルホリン−２−イル）メタノールを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ4Ｓの質量計算値４４４．１３；ｍ／ｚ実測値、４４５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．７０−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２６（ｍ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），３．８６−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．２９（ｍ，３Ｈ），３．２４−３．０９（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１０．５，１Ｈ），１．９５（ｓ，１Ｈ）。
（実施例２５３）
５−（３−フルオロ−２’−｛［（２Ｓ）−２−メチルピペラジン−１−イル］スルホニル｝ビフェニル−４−イル）ピリミジン−２−アミン
工程Ａ：（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（（４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラート
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び）（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ30ＦＮ5Ｏ4Ｓの質量計算値５２７．２０；ｍ／ｚ実測値、５２８．２［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（（４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシラートを使用し、実施例２５２の調製で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２７．１５；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，３Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），３．６４−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．４１（ｍ，４Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．８，３Ｈ）。
（実施例２５４）
５−［２’−（シクロプロピルスルホニル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び１−ブロモ−２−（シクロプロピルスルホニル）ベンゼンを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３６９．１０；ｍ／ｚ実測値、３７０．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５９（ｄ，Ｊ＝１．５，２Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．２８（ｍ，３Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），２．１９−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．１６−１．０７（ｍ，２Ｈ），０．９３−０．８１（ｍ，２Ｈ）。
（実施例２５５）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−１−メチルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ4Ｓの質量計算値４３２．１３；ｍ／ｚ実測値、４３３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
（実施例２５６）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ビフェニル−２−スルホンアミド
工程Ａ：（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（４’−２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イルスルホンアミド）ピペリジン−１−カルボキシラート
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−ブロモ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）−ピペリジン−１−カルボキシラートを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製し、ＨＰＬＣ精製後に４１ｍｇ（４８％）の表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ27Ｈ32ＦＮ5Ｏ4Ｓの質量計算値５４１．２１；ｍ／ｚ実測値、５４２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（４’−２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イルスルホンアミド）ピペリジン−１−カルボキシラートを使用し、実施例２４７の調製で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。粗生成物をＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（３５ｍｇ、９１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４４１．１６；ｍ／ｚ実測値、４４２．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２４（ｍ，３Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），３．４３−３．２４（ｍ，１Ｈ），２．９６−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝１１．３，１Ｈ），２．４２（ｓ，４Ｈ），２．３８−２．２７（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．２１（ｍ，４Ｈ）。
（実施例２５７）。
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ビフェニル−２−スルホンアミド
工程Ａ：Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（４’−２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イルスルホンアミド）ピペリジン−１−カルボキシラート
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−ブロモ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）ピペリジン−１−カルボキシラートを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ27Ｈ32ＦＮ5Ｏ4Ｓの質量計算値５４１．２１；ｍ／ｚ実測値５４２．２［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（４’−２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イルスルホンアミド）ピペリジン−１−カルボキシラートを使用し、実施例２４７の調製で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４４１．１６；ｍ／ｚ実測値、４４２．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２５（ｍ，３Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），３．４２−３．２６（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．２７（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．２３（ｍ，４Ｈ）。
（実施例２５８）
［（２Ｒ）−１−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペラジン−２−イル］メタノール
工程Ａ：（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（（４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシラート
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシラートを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ30ＦＮ5Ｏ5Ｓの質量計算値５４３．２０；ｍ／ｚ実測値、５４４．２［Ｍ＋Ｈ］+
工程Ｂ：
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（（４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシラートを使用し、実施例２４７の調製で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４４３．１４；ｍ／ｚ実測値、４４４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．６６−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３１（ｍ，３Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），３．９４−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．１７−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．４６（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。
（実施例２５９）
ｒａｃ−ｃｉｓ４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（ｃｉｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］ビフェニル−２−スルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及びｒａｃ−２−ブロモ−Ｎ−（（ｃｉｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４２．１５；ｍ／ｚ実測値、４４３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５１（ｄ，Ｊ＝１．３，２Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），７．６４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３１（ｍ，４Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），３．７８（ｓ，１Ｈ），３．２０−３．１１（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．１０（ｍ，８Ｈ）。
（実施例２６０）
ｒａｃ−４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（ｔｒａｎｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］ビフェニル−２−スルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（（ｔｒａｎｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４２．１５；ｍ／ｚ実測値、４４３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５１（ｄ，Ｊ＝１．３，２Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），７．６４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３１（ｍ，４Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），３．７８（ｓ，１Ｈ），３．２０−３．１１（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．１０（ｍ，８Ｈ）。
（実施例２６１）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（１−メチルエチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−イソプロピルベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４３０．１５；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，３Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｐ，Ｊ＝６．７，１Ｈ），３．６５−３．５０（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）。
（実施例２６２）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ビフェニル−２−スルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及びｔｒａｎｓ−２−ブロモ−Ｎ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４２．１５；ｍ／ｚ実測値、４４３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５３（ｓ，１Ｈ），８．２２−８．１５（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３１（ｍ，３Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），３．６０−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．１０−２．９４（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．７３（ｍ，４Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝４．４，１Ｈ），１．３４−１．００（ｍ，５Ｈ）。
（実施例２６３）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソピロリジン−３−イル］ビフェニル−２−スルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−オキソピロリジン−３−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ20Ｈ18ＦＮ5Ｏ3Ｓ，４２７．１１；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５１（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．３，２Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．６７−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３１（ｍ，４Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝９．３，１Ｈ），５．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．３，１Ｈ），５．３５（ｄ，Ｊ＝３．１，２Ｈ），３．６７−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．１９（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．１６−１．９９（ｍ，１Ｈ）。
（実施例２６４）
５−｛２’−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミントリフルオロ酢酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）チオモルホリン１，１−ジオキシドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ4Ｓ2の質量計算値４６２．０８；ｍ／ｚ実測値４６３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７８（ｄ，Ｊ＝０．９，２Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．１，１Ｈ），７．４０−７．３１（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．２，４Ｈ），３．０４−２．９９（ｍ，４Ｈ）。
（実施例２６５）
１−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝アゼチジン−３−オールトリフルオロ酢酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）アゼチジン−３−オールを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４００．１０；ｍ／ｚ実測値、４０１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７９（ｄ，Ｊ＝０．７，２Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５，２Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．５３（ｍ，２Ｈ）。
（実施例２６６）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（３Ｒ）−２−オキソピペリジン−３−イル］ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−オキソピペリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４４１．１３；ｍ／ｚ実測値、４４２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７１（ｄ，Ｊ＝０．７，２Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，５．８，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．１，２Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６４（ｍ，２Ｈ）。
（実施例２６７）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソピペリジン−３−イル］ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−オキソピペリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４４１．１３；ｍ／ｚ実測値、４４２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７４（ｄ，Ｊ＝０．８，２Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，５．８，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．０，２Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６５（ｍ，２Ｈ）。
（実施例２６８）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４４０．０９；ｍ／ｚ実測値４４１．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６４（ｄ，Ｊ＝０．９，２Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），７．３３−７．２４（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｍ，３Ｈ）。
（実施例２６９）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチルプロピル］ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４４．１６；ｍ／ｚ実測値、４４５．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝１．０，２Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｄｄ，Ｊ＝５．８，４．３，１Ｈ），０．８４（ｓ，９Ｈ）。
（実施例２７０）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチルプロピル］ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４４．１６；ｍ／ｚ実測値、４４５．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６９（ｄ，Ｊ＝１．０，２Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｄｄ，Ｊ＝５．９，４．２，１Ｈ），０．８４（ｓ，９Ｈ）。
（実施例２７１）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４３０．１５；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７１（ｄ，Ｊ＝０．９，２Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１，１Ｈ），７．６６−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，３Ｈ），３．４７−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｑ，Ｊ＝５．５，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），０．８３−０．７８（ｍ，６Ｈ）。
（実施例２７２）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１６．１３；ｍ／ｚ実測値、４１７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．３５（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｓ，２Ｈ），１．１１（ｓ，６Ｈ）。
（実施例２７３）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４３０．１５；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７１（ｄ，Ｊ＝０．９，２Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１，１Ｈ），７．６６−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，３Ｈ），３．４７−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｑ，Ｊ＝５．５，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），０．８３−０．７８（ｍ，６Ｈ）。
（実施例２７４）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ4Ｓの質量計算値４１８．１１；ｍ／ｚ実測値、４１９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
（実施例２７５）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値３８８．１０；ｍ／ｚ実測値３８９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７５（ｄ，Ｊ＝０．９，２Ｈ），８．０７（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．１，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ）。
（実施例２７６）
［（２Ｒ）−１−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピロリジン−２−イル］メタノールトリフルオロ酢酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｒ）−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−２−イル）メタノールを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４２８．１３；ｍ／ｚ実測値、４２９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７０（ｄ，Ｊ＝１．０，２Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．４，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．９，１Ｈ），３．２１−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．９５（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７５（ｍ，３Ｈ），１．７３−１．６６（ｍ，１Ｈ）。
（実施例２７７）
［（２Ｓ）−１−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピロリジン−２−イル］メタノールトリフルオロ酢酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｓ）−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピロリジン−２−イル）メタノールを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４２８．１３；ｍ／ｚ実測値、４２９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７０（ｄ，Ｊ＝１．０，２Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．４，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．９，１Ｈ），３．２１−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．９５（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７５（ｍ，３Ｈ），１．７３−１．６６（ｍ，１Ｈ）。
（実施例２７８）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］ビフェニル−２−スルホンアミド−トリフルオロ酢酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４０２．１２；ｍ／ｚ実測値、４０３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．６３（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
（実施例２７９）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４０２．１２；ｍ／ｚ実測値、４０３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．６３（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
（実施例２８０）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１６．１３；ｍ／ｚ実測値、４１７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６９（ｓ，２Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，３Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），１．０３（ｓ，６Ｈ）。
（実施例２８１）
５−｛２’−［（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミントリフルオロ酢酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４−シクロプロピルピペラジンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ24ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４５３．１６；ｍ／ｚ実測値、４５４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７５（ｄ，Ｊ＝０．６，２Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．７９−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．３３（ｍ，４Ｈ），３．２８−３．００（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），１．００−０．８６（ｍ，４Ｈ）。
（実施例２８２）
２−（４−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペラジン−１−イル）エタノールトリフルオロ酢酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び２−（４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−１−イル）エタノールを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４５７．１６；ｍ／ｚ実測値、４５８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７２（ｓ，２Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），７．３９−７．３３（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．３３（ｍ，４Ｈ），３．２６−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．１７−２．８１（ｍ，４Ｈ）。
（実施例２８３）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３９８．１２；ｍ／ｚ実測値、３９９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６７（ｓ，２Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），０．５２−０．４８（ｍ，２Ｈ），０．３８−０．３３（ｍ，２Ｈ）。
（実施例２８４）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−シクロプロピル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−シクロプロピルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３８４．１０；ｍ／ｚ実測値、３８５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝１．０，２Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），７．３５−７．２２（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），０．５５−０．３４（ｍ，４Ｈ）。
（実施例２８５）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−フェニルビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−フェニルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４２０．１０；ｍ／ｚ実測値、４２１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６６（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．５７（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｍ，４Ｈ），７．０２−６．７５（ｍ，３Ｈ）。
（実施例２８６）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４０２．１１；ｍ／ｚ実測値、４０３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．５９（ｄ，Ｊ＝１．３，２Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．６８（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．８，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，４．９，１Ｈ），３．１４−３．０９（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０１（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．５，３Ｈ）。
（実施例２８７）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロ−３−メチルビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
６ｍＬのマイクロウェーブ容器に、５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−クロロ−６−メチルベンゼンスルホンアミド（６２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、及びクロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１−１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（３ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を加えた。容器を窒素でフラッシュし、Ｎ2パージしたＴＨＦ（０．３ｍＬ）及びＮ2パージしたＫ3ＰＯ4（０．８ｍＬ、０．５Ｍ）を加えた。得られた２相混合物を室温で１時間、４５℃で１時間攪拌した。得られた混合物を乾燥状態にまで濃縮し、得られた残渣をＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４１４．１５；ｍ／ｚ実測値、４１５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
（実施例２８８）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−メチルビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ15ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３５８．０９；ｍ／ｚ実測値、３５９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５９（ｓ，２Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４，１Ｈ），７．７０（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．６７−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．８，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝４．８，３Ｈ）。
（実施例２８９）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
方法１：
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
方法２：
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン（３０．０ｇ、９５．２ｍｍｏｌ）、Ｋ3ＰＯ4（７０．７ｇ、３３３ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド（２８．０ｇ、９５．２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）・ＣＨ2Ｃｌ2（０．７０ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（４７６ｍＬ）、及び水（１９０ｍＬ）の混合物をＮ2でパージし、７５℃で２６時間攪拌した。濾過後に水を加え、反応混合物を室温にまで冷却した。固体沈殿物を真空濾過により回収し、７０℃の真空オーブン中で乾燥した（２４．０ｇ、６３％）。この固体をＥｔＯＨから再結晶させ、活性炭及びシリカ担持チオールで順次処理して残留Ｐｄを除去し、表題化合物を得た（２１．６ｇ、５７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４０２．１２；ｍ／ｚ実測値、４０３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５２（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．１２−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），６．９２（ｓ，２Ｈ），４．７５−４．６７（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．０１（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．４，３Ｈ）。キラルＨＰＬＣ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ４．６×２５０ｍｍカラム、３０％ ＥｔＯＨ＋０．２％ ＴＥＡ、７０％ ＣＯ2、２ｍＬ／分、保持時間２２．４分、ｅｅ＞９９％。
（実施例２９０）
５−［３−フルオロ−２’−（ピペラジン−１−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミントリフルオロ酢酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４１３．１３；ｍ／ｚ実測値４１４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．６３（ｓ，２Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝１．０，２Ｈ），８．０８−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１．５，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．０５（ｓ，２Ｈ），３．０４−２．８６（ｍ，８Ｈ）。
（実施例２９１）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ18Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値５０２．１１；ｍ／ｚ実測値５０３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．２８（ｄ，Ｊ＝１０．１，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝１．２，２Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．１，１Ｈ），７．５９（，ｍ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．４１−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），７．１２−６．９７（ｍ，４Ｈ），５．１４−４．９６（ｍ，１Ｈ）。
（実施例２９２）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ18Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値５０２．１１；ｍ／ｚ実測値５０３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．２９（ｄ，Ｊ＝１０．１，１Ｈ），８．５９（ｓ，２Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．０，１Ｈ），７．１１−７．０４（ｍ，２Ｈ），５．１１−５．０３（ｍ，１Ｈ）。
（実施例２９３）
５−［２’−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミントリフルオロ酢酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び１−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３８５．１２；ｍ／ｚ実測値、３８６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝０．８，２Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，１．６，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．１４（ｓ，２Ｈ），１．０８（ｓ，９Ｈ）。
（実施例２９４）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−メチルプロピル）ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−イソブチルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４００．１４；ｍ／ｚ実測値、４０１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５３（ｓ，２Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．０，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．１，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．４，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．０３（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝６．４，２Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），０．７９（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）。
（実施例２９５）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−エチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−エチルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３７２．１１；ｍ／ｚ実測値、３７３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝１．３，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．６９（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．６６−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．８，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．１８（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｑｄ，Ｊ＝７．２，５．６，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
（実施例２９６）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４５４．１１；ｍ／ｚ実測値４５５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６５（ｓ，２Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．２，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，４．７，２Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。
（実施例２９７）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４４０．０９；ｍ／ｚ実測値４４１．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７１（ｓ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２６（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）。
（実施例２９８）
５−［３−フルオロ−２’−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミントリフルオロ酢酸塩
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン及び（２−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例２８７で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３９８．１２；ｍ／ｚ実測値、３９９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５４（ｄ，Ｊ＝１．２，２Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．１，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．１，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．６，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．０５（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝６．７，４Ｈ），１．７６−１．６０（ｍ，４Ｈ）。
（実施例２９９）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン及び（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−スルファモイル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例２８７で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３７２．１０；ｍ／ｚ実測値３７３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝１．１，２Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．２，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．６，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），２．５０（ｓ，６Ｈ）。
（実施例３００）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン及び（２−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−スルファモイル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例２８７で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４００．１４；ｍ／ｚ実測値、４０１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５４（ｄ，Ｊ＝１．３，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．２，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｑ，Ｊ＝７．１，４Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．１，６Ｈ）。
（実施例３０１）
５−［３−フルオロ−２’−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミントリフルオロ酢酸塩
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン及び（２−（ピペリジン−１−イルスルホニル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例２８７で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４１２．１４；ｍ／ｚ実測値、４１３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５４（ｄ，Ｊ＝１．２，２Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．０５（ｓ，２Ｈ），２．８４−２．７４（ｍ，４Ｈ），１．４３−１．２５（ｍ，６Ｈ）。
（実施例３０２）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を無溶媒の４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド（５２ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）に加えた。４時間後、得られた溶液を乾燥状態にまで濃縮し、ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を透明なガラス状固体として得た（３３ｍｇ、５９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ13ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３４４．０７；ｍ／ｚ実測値、３４５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５４（ｄ，Ｊ＝１．３，２Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４，１Ｈ），７．７０−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．２８（ｍ，５Ｈ），７．０３（ｓ，２Ｈ）。
（実施例３０３）
５−［３−フルオロ−２’−（モルホリン−４−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミントリフルオロ酢酸塩
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン及び（２−（モルホリノ−スルホニル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例２８７で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１４．１２；ｍ／ｚ実測値、４１５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝１．３，２Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．６，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），３．４６−３．３７（ｍ，４Ｈ），２．８３−２．７３（ｍ，４Ｈ）。
（実施例３０４）
５−［３−フルオロ−２’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミントリフルオロ酢酸塩
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン及び（２−（メチル−スルホニル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例２８７で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ14ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３４３．０８；ｍ／ｚ実測値、３４４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝１．３，２Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．２，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，１．７，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ）。
（実施例３０５）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン及び（２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例２８７で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４００．１４；ｍ／ｚ実測値、４０１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５５（ｓ，２Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．２，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，１．５，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），６．９９−６．８８（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）。
（実施例３０６）
４−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペラジン−２−オントリフルオロ酢酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−２−オンを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ20Ｈ18ＦＮ5Ｏ3Ｓ，４２７．１１；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ７．２２（ｄ，Ｊ＝０．７，２Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），６．２２（ｍ，１Ｈ），６．１２（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，４．９，１Ｈ），５．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），５．８２（ｔ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），５．８０（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．４，１Ｈ），１．８１（ｓ，２Ｈ），１．６３（ｍ，４Ｈ）。
（実施例３０７）
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝−Ｌ−アラニナート（alaninate）
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−ブロモフェニルスルホンアミド）プロパノアートを使用し、実施例５７１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ25ＦＮ4Ｏ4Ｓの質量計算値４７２．１６；ｍ／ｚ実測値、４７３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝１．１，２Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ），３．６６（ｑ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
（実施例３０８）
Ｎ−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝−Ｌ−アラニン
トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝−Ｌ−アラニナート（alaninate）（８０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（１ｍＬ）に室温で加えた。２時間後、溶液を乾燥状態にまで濃縮し、ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（７０ｍｇ、８９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17ＦＮ4Ｏ4Ｓの質量計算値４１６．１０；ｍ／ｚ実測値、４１７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７２（ｓ，２Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ），３．７３（ｑ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
（実施例３０９）
Ｎ−［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］ピロリジン−１−スルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及びＮ−（２−ブロモフェニル）ピロリジン−１−スルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４１３．１３の質量計算値；ｍ／ｚ実測値４１４．４［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６３（ｓ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．７９（ｍ，２Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），３．３７−３．２６（ｍ，４Ｈ），１．９４−１．８３（ｍ，４Ｈ）。
（実施例３１０）
Ｎ−［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］モルホリン−４−スルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及びＮ−（２−ブロモフェニル）モルホリン−４−スルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４２９．１３；ｍ／ｚ実測値４３０．４［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６３（ｄ，Ｊ＝１．２，２Ｈ），７．７０−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．２５（ｍ，５Ｈ），３．７０−３．５５（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝５．７，３．８，４Ｈ）。
（実施例３１１）
Ｎ’−［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及びＮ−（２−ブロモフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ18ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値３８７．１２；ｍ／ｚ実測値、３８８．３［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），２．８２（ｓ，６Ｈ）。
（実施例３１２）
５−（２’−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イルスルホニル）−３−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピリミジン−２−アミン
６−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４２６．１２；ｍ／ｚ実測値、４２６．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５３（ｓ，２Ｈ），８．０５−７．９６（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．７８−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４１（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１．３，４Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝１．４，４Ｈ）。
（実施例３１３）
６−（（４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）−２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン２，２−ジオキシド
６−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−２−チア−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン２，２−ジオキシド及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19ＦＮ4Ｏ4Ｓ2の質量計算値４７４．０８；ｍ／ｚ実測値４７４．８［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５６−８．５０（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．０５−７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．８０−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．８，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），６．９０（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｓ，４Ｈ），３．７６（ｓ，４Ｈ）。
（実施例３１４）
１−（（４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）アゼチジン−３−カルボニトリル
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）アゼチジン−３−カルボニトリル及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４０９．１０；ｍ／ｚ実測値、４０９．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５２（ｓ，２Ｈ），８．０８−８．００（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．８３−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４３（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．３８−７．３１（ｄ，Ｊ＝１１．７，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｓ，２Ｈ），３．９６−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．５９（ｍ，３Ｈ）。
（実施例３１５）
１−（（４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）−３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−３−オール
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−３−オール及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16Ｆ4Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値４６８．０９；ｍ／ｚ実測値４６９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５３−８．４７（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．０６−８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．８１−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，１．８，１Ｈ），７．２８−７．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），６．９４（ｓ，２Ｈ），３．８１−３．７６（ｄ，Ｊ＝９．３，２Ｈ），３．７１−３．６６（ｍ，２Ｈ）。
（実施例３１６）
５−｛２’−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ3Ｏ4Ｓ2の質量計算値４６１．０９；ｍ／ｚ実測値４６１．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５５（ｓ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１１．６，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），６．９４（ｓ，２Ｈ），３．２６−３．０７（ｍ，５Ｈ），２．１２−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．８６（ｍ，２Ｈ）。
（実施例３１７）
２−（（（４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）メチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び２−（（（２−ブロモフェニル）スルホニル）メチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オンを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ18ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４８７．１１；ｍ／ｚ実測値、４８７．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １２．３６（ｓ，１Ｈ），８．６０−８．４３（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．１２−８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５，１Ｈ），７．９６−７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．８４−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．４２−７．２２（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ）。
（実施例３１８）
１−（３−（（４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン及び１−（３−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オンを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ22ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値５０３．１４；ｍ／ｚ実測値、５０３．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．８５（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，２Ｈ），８．１２−８．０３（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．８３−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．１９（ｄ，Ｊ＝１１．５，１Ｈ），７．０９−６．８８（ｍ，６Ｈ），３．７９−３．７２（ｔ，Ｊ＝６．５，２Ｈ），２．９７−２．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．７，６．３，２Ｈ），１．７９−１．６８（ｍ，２Ｈ）。
（実施例３１９）
５−（２’−｛［３−（シクロヘキシルスルホニル）プロピル］スルホニル｝−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピリミジン−２−アミン
１−ブロモ−２−（（３−（シクロヘキシルスルホニル）プロピル）スルホニル）ベンゼン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ28ＦＮ3Ｏ4Ｓ2の質量計算値５１７．１５；ｍ／ｚ実測値５１８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．５９−８．５１（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．２０−８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．８２−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３，１Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．０８（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），３．０８−３．０１（ｔ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），２．９４−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．９７（ｍ，４Ｈ），１．９１−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．６２（ｄ，Ｊ＝１３．０，１Ｈ），１．４８−１．３５（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．２５（ｍ，２Ｈ），１．２４−１．１２（ｍ，１Ｈ）。
（実施例３２０）
５−｛３−フルオロ−２’−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）スルホニル］ビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン
２−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ18ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４５９．１２；ｍ／ｚ実測値、４６０．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ７．０３−６．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５，１Ｈ），６．８８−６．８６（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），６．４３−６．２８（ｍ，１．５，２Ｈ），６．１５−６．０９（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），６．０８−５．９９（ｍ，２Ｈ），５．９７−５．８６（ｍ，２Ｈ），５．６４−５．５３（ｍ，１Ｈ），５．３４−５．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），５．３０−５．２３（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，１．７，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）。
（実施例３２１）
５−（２’−｛［（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］スルホニル｝−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピリミジン−２−アミン
５−（（（２−ブロモフェニル）スルホニル）メチル）−３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ18ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４５１．１１；ｍ／ｚ実測値、４５２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．５６（ｓ，１Ｈ），７．９８−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，６．９，１Ｈ），７．６７−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４６（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．３９−７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．０４−０．９４（ｍ，１Ｈ），０．７９−０．７２（ｍ，１Ｈ）。
（実施例３２２）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ12Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４１２．０６；ｍ／ｚ実測値４１３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．５６−８．５３（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．４３−８．４０（ｍ，１Ｈ），７．９８−７．９２（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７．６３−７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．５８−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３２（ｍ，１Ｈ）。
（実施例３２３）
５−［３−フルオロ−２’−（メチルスルホニル）−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミン
１−ブロモ−２−（メチルスルホニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ13Ｆ4Ｎ3Ｏ2Ｓの質量計算値４１１．０７；ｍ／ｚ実測値４１２．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６１−８．５１（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．１１−８．０５（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．７２−７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．６６−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３５（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ）。
（実施例３２４）
４−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペラジン−２−オン
４−（（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−スルホニル）−ピペラジン−２−オン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17Ｆ4Ｎ5Ｏ3Ｓの質量計算値４９５．１０；ｍ／ｚ実測値４９６．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７０−８．６１（ｄ，Ｊ＝１．２，２Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．０３（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７．７１−７．６４（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），３．２２−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．１２（ｍ，２Ｈ）。
（実施例３２５）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４２６．０８；ｍ／ｚ実測値４２７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．５７−８．５２（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．３３−８．２７（ｍ，１Ｈ），８．０２−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．６０（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．６０−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）。
（実施例３２６）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゼン−スルホンアミド及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｆ4Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値４５６．０９；ｍ／ｚ実測値４５７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．５７−８．５３（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．３８−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．００−７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５，１Ｈ），７．６３−７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．５９−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１．６，１Ｈ），７．３６−７．３４（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．４５（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．９５−２．８６（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ）。
（実施例３２７）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−エチル−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−エチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４４０．０９；ｍ／ｚ実測値４４１．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．５６−８．５３（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．３４−８．３１（ｍ，１Ｈ），７．９９−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．５９−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．６，１Ｈ），７．３４−７．３２（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．７１（ｑ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），１．１５−０．８４（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
（実施例３２８）
５−｛３−フルオロ−２’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン
１−（（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−メチルピペラジン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21Ｆ4Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値４９５．１４；ｍ／ｚ実測値４９６．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６３−８．６１（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．４０−８．３７（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１０−８．０５（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．６７−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３０（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），３．８３−２．５３（ｂｒ ｍ，８Ｈ）。
（実施例３２９）
５−｛２’−［（５−アミノピリミジン−２−イル）スルファニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン・ギ酸塩
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−チオール及び５−アミノ−２−クロロピリミジンを使用し、実施例２１３で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｓの質量計算値３９０．１１；ｍ／ｚ実測値３９１．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４７（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），７．９５（ｓ，２Ｈ），７．６６−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｓ，２Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ）。
（実施例３３０）
５−｛２’−［（４−アミノピリミジン−２−イル）スルファニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン・ギ酸塩
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−チオール及び４−アミノ−２−クロロピリミジンを使用し、実施例２１３で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｓの質量計算値３９０．１１；ｍ／ｚ実測値３９０．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４７（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝５．８，１Ｈ），７．７３−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．８８（ｍ，４Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝５．８，１Ｈ）。
（実施例３３１）
５−｛２’−［（５−アミノピリミジン−４−イル）スルファニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン・ギ酸塩
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−チオール及び５−アミノ−４−クロロピリミジンを使用し、実施例２１３で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｓの質量計算値３９０．１１；ｍ／ｚ実測値３９１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４６（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｓ，２Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ）。
（実施例３３２）
５−［３−フルオロ−２’−（ピリミジン−２−イルスルファニル）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−チオール及び２−クロロピリミジンを使用し、実施例２１３で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ14ＦＮ5Ｓの質量計算値３７５．１０；ｍ／ｚ実測値３７５．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．６６（ｓ，２Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝４．９，２Ｈ），７．７９−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），６．２３（ｓ，２Ｈ）。
（実施例３３３）
５−［３−フルオロ−２’−（ピラジン−２−イルスルファニル）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミン塩酸塩
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−チオール及び２−クロロピラジンを使用し、実施例２１３で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ14ＦＮ5Ｓの質量計算値３７５．１０；ｍ／ｚ実測値３７５．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．７０−８．５７（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．６，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．６４−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝１１．８，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），６．０１（ｓ，２Ｈ）。
（実施例３３４）
５−｛２’−［（６−アミノピリミジン−４−イル）スルファニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン・ギ酸塩
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−チオール及び４−アミノ−６−クロロピリミジンを使用し、実施例２１３で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｓの質量計算値３９０．１１；ｍ／ｚ実測値３９０．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４８（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．７７−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，１．５，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），６．８８（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｓ，２Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝０．９，１Ｈ）。
（実施例３３５）
４−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルファニル｝ピリミジン−２−アミン・ギ酸塩
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−チオール及び２−アミノ−４−クロロピリミジンを使用し、実施例２１３で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｓの質量計算値３９０．１１；ｍ／ｚ実測値３９０．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４７（ｄ，Ｊ＝１．３，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝５．３，１Ｈ），７．７８−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．６，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），６．８９（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｓ，２Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝５．３，１Ｈ）。
（実施例３３６）
５−｛２’−［（６−アミノピラジン−２−イル）スルファニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン・ギ酸塩
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−チオール及び２−アミノ−６−クロロピラジンを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｓの質量計算値３９０．１１；ｍ／ｚ実測値３９１．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４７（ｄ，Ｊ＝１．３，２Ｈ），７．６７−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．４９−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，１．５，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｓ，２Ｈ）。
（実施例３３７）
５−｛２’−［（５−アミノピリミジン−４−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩
５−｛２’−［（５−アミノピリミジン−４−イル）スルファニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝−ピリミジン−２−アミン（２００ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ／ＤＣＭ／Ｈ2Ｏ溶液（５ｍＬ／５ｍＬ／５ｍＬ）に、ＮａＩＯ4（３２６ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）及びＲｕＣｌ3（１６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１０時間攪拌した後、水（５０ｍＬ）にそそぎ、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬｘ３）で抽出した。加え合わせた有機抽出液を濃縮し、ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｏ2Ｓの質量計算値４２２．１０；ｍ／ｚ実測値、４２３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５７（ｓ，２Ｈ），８．３０−８．２５（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３３（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９．５，２Ｈ），６．２９（ｓ，２Ｈ）。
（実施例３３８）
５−［３−フルオロ−２’−（｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝スルホニル）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミン・ギ酸塩
５−［３−フルオロ−２’−（｛［２−（トリメチルシリル）−エトキシ］メチル｝−スルファニル）−ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例３３７で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ26ＦＮ3Ｏ3ＳＳｉの質量計算値４５９．１４；ｍ／ｚ実測値４６０．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６３（ｓ，２Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），３．８０−３．６８（ｍ，２Ｈ），０．８７−０．７６（ｍ，２Ｈ），０．０８（ｓ，９Ｈ）。
（実施例３３９）
５−｛２’−［（５−アミノピリミジン−２−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン塩酸塩
５−｛２’−［（５−アミノピリミジン−２−イル）スルファニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン・ギ酸塩を使用し、実施例３３７で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｏ2Ｓの質量計算値４２２．１０；ｍ／ｚ実測値４２３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．８３（ｓ，２Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５，１Ｈ），７．９４（ｓ，２Ｈ），７．７９−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．４，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，１．５，１Ｈ）。
（実施例３４０）
５−［３−フルオロ−２’−（｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝スルファニル）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び（２−（（（２−ブロモフェニル）チオ）メトキシ）エチル）トリメチルシランを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ26ＦＮ3ＯＳＳｉの質量計算値４２７．１６；ｍ／ｚ実測値４２８．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４７（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．１，１Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．１５（ｍ，５Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），３．６０−３．４７（ｍ，２Ｈ），０．８８−０．７６（ｍ，２Ｈ），０．０６（ｓ，９Ｈ）。
（実施例３４１）
５−（３−フルオロ−２’−（メチルスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピリジン−２−アミン
工程Ａ：５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリジン−２−アミン
固体４−クロロ−２−フルオロベンゼンボロン酸（１０．０ｇ、５７．４ｍｍｏｌ）、２−アミノ−５−ブロモピリジン（９．９２ｇ、５７．４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．３８１ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、及びトリフェニルホスフィン（０．６０２ｇ、２．２９ｍｍｏｌ）を１Ｌのフラスコ中で、窒素下において加え合わせ、次いでトルエン（１５０ｍＬ）、ＥｔＯＨ（１５０ｍＬ）、及び２ＭＮａ2ＣＯ3（１００ｍＬ）を加えた。この混合物を、ガス分散管を使用して３０分間窒素でパージし、激しく攪拌しながら８０℃に２０時間加熱した。混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈して分液漏斗に移した。水相を除去し、有機層をブラインで洗浄した。加え合わせた水相を等量のＥｔＯＡｃで抽出し、加え合わせた有機層を乾燥して乾燥状態にまで濃縮した。残渣をＦＣＣにかけて５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリジン−２−アミンを得た（９．１０ｇ、７１％）。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ11Ｈ8ＣＦＮ2の質量計算値２２２．０４；ｍ／ｚ実測値２２３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５４−８．２２（ｓ，２Ｈ），８．２２−８．１８（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），８．１５−８．１０（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．０６（ｄ，Ｊ＝９．３，１Ｈ）。
工程Ｂ：５−（３−フルオロ−２’−（メチルスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピリジン−２−アミン
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリジン−２−アミン（１００ｍｇ、０．４４９ｍｍｏｌ）、２−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸（１１２ｍｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）、及びクロロ（２−ジシクロヘキシル−ホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２−アミノエチル）フェニル）］パラジウム（ＩＩ）（３３ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を密封可能な反応チューブに窒素下で入れた。ＴＨＦ（２ｍＬ、窒素でパージしたもの）及びＫ3ＰＯ4（２ｍＬ、０．５Ｍ、窒素でパージしたもの）を加え、反応容器を密封し、激しく攪拌しながら６０℃に１６時間加熱した。混合物を室温にまで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、２ＭのＫ2ＣＯ3で洗浄してから乾燥し、乾燥状態にまで濃縮した。残渣をＦＣＣにかけて表題化合物を得た（４５ｍｇ、２９％）。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ18Ｈ15ＦＮ2Ｏ2Ｓの質量計算値３４２．０８；ｍ／ｚ実測値３４３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．３８−８．３１（ｓ，１Ｈ），８．２９−８．２２（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，２Ｈ），６．６４−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．６６−４．５１（ｓ，２Ｈ），２．８１−２．６９（ｓ，２Ｈ）。
（実施例３４２）
４’−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
工程Ｂにおいて（２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例３４１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３９９．１４；ｍ／ｚ実測値４００．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．２２−８．１３（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．０３（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．６７−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．５３−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３６（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），７．３１−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．９４−６．８９（ｓ，１Ｈ），６．６０−６．５２（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），６．２４−６．１１（ｓ，２Ｈ），１．０７−０．９９（ｓ，９Ｈ）。
（実施例３４３）
４’−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
工程Ｂにおいて（２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例３４１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３９９．１４；ｍ／ｚ実測値４００．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．２８−８．２２（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），８．１８−８．１２（ｄ，Ｊ＝９．３，１Ｈ），８．１２−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．１，１Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０４（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），２．９９−２．９０（ｍ，３Ｈ），１．００−０．９０（ｍ，４Ｈ）。で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
（実施例３４４）
５−（３−フルオロ−２’−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピリジン−２−アミン
工程Ｂにおいて（２−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例３４１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３９７．１３；ｍ／ｚ実測値３９８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３７−８．１１（ｍ，４Ｈ），８．０１−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１０（ｄ，Ｊ＝９．３，１Ｈ），２．９９−２．８０（ｍ，４Ｈ），１．７７−１．６２（ｍ，４Ｈ）。
（実施例３４５）
５−（３−フルオロ−２’−（ピペリジン−１−イルスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピリジン−２−アミン
工程Ｂにおいて（２−（ピペリジン−１−イルスルホニル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例３４１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ22Ｈ22ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値４１１．１４；ｍ／ｚ実測値４１２．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４７−８．１６（ｍ，４Ｈ），８．０２−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１１（ｄ，Ｊ＝９．３，１Ｈ），２．８６−２．７４（ｍ，４Ｈ），１．４５−１．２７（ｍ，６Ｈ）。
（実施例３４６）
４’−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−シクロヘキシル−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
工程Ａ：（４−（６−アミノピリジン−３−イル）−３−フルオロフェニル）ボロン酸
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリジン−２−アミン（２．０ｇ、９．０ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２．９ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）、クロロ（２−ジシクロヘキシル−ホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（０．１４ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、及びＫＯＡｃ（２．７ｇ、２７ｍｍｏｌ）を密封可能な反応容器中で、窒素下において加え合わせ、無水１，４−ジオキサン（１００ｍＬ、窒素でパージしたもの）で処理した。容器を密封し、８０℃に１６時間加熱した。混合物を室温にまで冷却し、ＨＣｌ（１ｍ、５０ｍＬ）を加え、混合物を２０分間攪拌した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、水相を回収した。有機相を１Ｍ ＨＣｌ（２×７５ｍＬ）で抽出した。加え合わせた水相を氷浴中で冷却し、固体炭酸水素ナトリウムを用いてｐＨを約７に調整した。得られた沈殿物を濾過により回収し、水でよく洗い、乾燥して表題化合物を得た（２．１ｇ、９８％）。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ11Ｈ10ＢＦＮ2Ｏ2の質量計算値２３２．０８；ｍ／ｚ実測値２３３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．２９−８．２０（ｓ，２Ｈ），８．１８−８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８０−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４４（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．５７（ｍ，３Ｈ）。
工程Ｂ：４’−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−シクロヘキシル−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
（４−（６−アミノピリジン−３−イル）−３−フルオロフェニル）ボロン酸（７５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシルベンゼンスルホンアミド（０．１１ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス［ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド（１１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（２Ｍ、１．６ｍＬ、窒素でパージしたもの）及びＴＨＦ（２ｍＬ、窒素でパージしたもの）の混合物を、密封可能な容器中で、窒素下において加え合わせた。混合物を室温で１６時間激しく攪拌してからＥｔＯＡｃで希釈した。水相を除去し、有機層を乾燥、濃縮した。残渣をＦＣＣにかけて表題化合物を得た（１５ｍｇ、１１％）。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ23Ｈ24ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値４２５．１６；ｍ／ｚ実測値４２６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．２０−８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０５−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．５９−６．５２（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），６．２３−６．１１（ｓ，２Ｈ），２．８３−２．６９（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），１．６８−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．４９−１．３８（ｓ，１Ｈ），１．１９−０．９２（ｍ，６Ｈ）。
（実施例３４７）
（Ｓ）−４’−（６−アミノピリジン−３−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
（４−（６−アミノピリジン−３−イル）−３−フルオロフェニル）ボロン酸（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド（１６０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（１８ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（３４０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、及びＤＭＳＯ（３ｍＬ）の混合物を窒素でパージし、次いで反応容器を密封して８０℃に１６時間加熱した。混合物を室温に冷却してから濾過し、ＨＰＬＣで精製して表題化合物を得た。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ3Ｏ3Ｓの質量計算値４０１．１２；ｍ／ｚ実測値４０２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３１−７．９３（ｍ，５Ｈ），７．７２−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．４２−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．１１−７．０４（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），３．３４−３．２５（ｓ，１Ｈ），３．１８−３．００（ｍ，２Ｈ），１．００−０．９１（ｄ，Ｊ＝６．５，３Ｈ）。
（実施例３４８）
４’−（６−アミノピリジン−３−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−イソブチル−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−イソブチルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例３４７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３９９．１４；ｍ／ｚ実測値４００．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．２６−８．１９（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），８．１８−８．１１（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），８．０８−７．７９（ｍ，３Ｈ），７．７２−７．５３（ｍ，４Ｈ），７．４３−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．０８−７．００（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），２．５７−２．５２（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５６（ｍ，１Ｈ），０．８２−０．７５（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）。
（実施例３４９）
４’−（６−アミノピリジン−３−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ペンチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ペンチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例３４７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ22Ｈ24ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値４１３．１６；ｍ／ｚ実測値４１４．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．２３−８．１９（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），８．１９−８．１１（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），８．１０−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．０５−７．７９（ｓ，２Ｈ），７．６９−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．０９−７．０２（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），６．９８−６．９１（ｓ，１Ｈ），１．４８−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．０４−０．９１（ｓ，６Ｈ），０．７９−０．６７（ｍ，３Ｈ）。
（実施例３５０）
４’−（６−アミノピリジン−３−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例３４７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ21Ｈ19Ｆ4Ｎ3Ｏ2Ｓの質量計算値４５３．１１；ｍ／ｚ実測値４５４．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．２８−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．１７−８．１１（ｄ，Ｊ＝９．１，１Ｈ），８．０７−８．０２（ｍ，１Ｈ），８．０３−７．８０（ｓ，２Ｈ），７．７４−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．０７−７．００（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），１．２９−１．１７（ｓ，６Ｈ）。
（実施例３５１）
（Ｓ）−４’−（６−アミノピリジン−３−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例３４７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ25Ｈ19Ｆ4Ｎ3Ｏ2Ｓの質量計算値５０１．１１；ｍ／ｚ実測値５０２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．３２−９．２４（ｄ，Ｊ＝１０．１，１Ｈ），８．２４−８．２０（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），８．２０−８．１１（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），８．１１−７．９０（ｓ，２Ｈ），７．９０−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），７．１５−７．０３（ｍ，３Ｈ），５．２２−４．９０（ｍ，１Ｈ）。
（実施例３５２）
（Ｒ）−４’−（６−アミノピリジン−３−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例３４７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ3Ｏ3Ｓの質量計算値４０１．１２；ｍ／ｚ実測値４０２．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．２６−８．２０（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），８．１９−８．１１（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），８．０９−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．０５−７．８４（ｓ，２Ｈ），７．７２−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．４１−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．０２（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），５．０５−４．２９（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．２７（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，５．０，１Ｈ），３．１４−３．０２（ｍ，２Ｈ），１．００−０．９３（ｄ，Ｊ＝６．５，３Ｈ）。
（実施例３５３）
４’−（６−アミノピリジン−３−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（１−メチルシクロブチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例３４７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ22Ｈ22ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値４１１．１４；ｍ／ｚ実測値４１２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．２４−８．２０（ｓ，１Ｈ），８．２０−８．１５（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ），８．１５−７．９０（ｍ，３Ｈ），７．７０−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．５５−７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．０５（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），２．１５−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．５１（ｍ，４Ｈ），１．２６−１．１８（ｓ，３Ｈ）。
（実施例３５４）
４−（（４’−（６−アミノピリジン−３−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）チオモルホリン１，１−ジオキシド
４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）チオモルホリン１，１−ジオキシドを使用し、実施例３４７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ3Ｏ4Ｓ2の質量計算値４６１．０９；ｍ／ｚ実測値４６２．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．２７−８．２１（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），８．２０−８．１４（ｄ，Ｊ＝９．１，１Ｈ），８．１３−７．８８（ｍ，３Ｈ），７．８２−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０２（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），３．１２−３．０４（ｍ，４Ｈ），３．３４−３．２６（ｍ，４Ｈ）。
（実施例３５５）
（Ｓ）−４’−（６−アミノピリジン−３−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例３４７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ20Ｈ17Ｆ4Ｎ3Ｏ2Ｓの質量計算値４３９．１０；ｍ／ｚ実測値４４０．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５６−８．４９（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），８．２６−８．２０（ｓ，１Ｈ），８．２０−８．１２（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ），８．０９−７．８２（ｍ，３Ｈ），７．７４−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．０１（ｄ，Ｊ＝９．１，１Ｈ），３．９８−３．８６（ｍ，１Ｈ），１．２２−１．１１（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）。
（実施例３５６）
５−（２’−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イルスルホニル）−３−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピリジン−２−アミン
（１Ｓ，４Ｓ）−５−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンを使用し、実施例３４７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ22Ｈ20ＦＮ3Ｏ3Ｓの質量計算値４２５．１２；ｍ／ｚ実測値４２６．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．２７−８．２３（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），８．２０−８．１５（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），８．１５−７．８９（ｍ，３Ｈ），７．７９−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０３（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），４．５３−４．４７（ｓ，１Ｈ），４．０１−３．９６（ｓ，１Ｈ），３．６３−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．９９−２．８７（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．６１（ｄ，Ｊ＝１０．０，１Ｈ），１．４７−１．３６（ｍ，１Ｈ）。
（実施例３５７）
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（４’−（６−アミノピリジン−３−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イルスルホンアミド）メチル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシラート
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−ブロモフェニルスルホンアミド）メチル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシラートを使用し、実施例３４７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ26Ｈ29ＦＮ4Ｏ5Ｓの質量計算値５２８．１８；ｍ／ｚ実測値５２９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．２６−８．２１（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），８．２０−８．１３（ｄ，Ｊ＝９．４，１Ｈ），８．１１−７．８６（ｍ，３Ｈ），７．８６−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．０９−７．０２（ｄ，Ｊ＝９．１，１Ｈ），３．７９−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．５２（ｍ，２Ｈ），２．９３−２．８６（ｄ，Ｊ＝６．５，２Ｈ），１．４０−１．２８（ｓ，９Ｈ）。
（実施例３５８）
４’−（６−アミノピリジン−３−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（（３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−ブロモフェニルスルホンアミド）メチル）−３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボキシラート（１５ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（１ｍＬ）、及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）の混合物を室温で２時間維持した後、乾燥状態にまで濃縮した。残渣をＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（８．０ｍｇ、５２％）。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４２８．１３；ｍ／ｚ実測値４２９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．８４−８．７０（ｓ，１Ｈ），８．６８−８．５２（ｓ，１Ｈ），８．２６−８．１９（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），８．１３−８．０３（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），８．０１−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），６．３３−６．１７（ｓ，１Ｈ），３．９４−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．００（ｄ，Ｊ＝６．５，２Ｈ）。
（実施例３５９）
２−（１−（（４’−（６−アミノピリジン−３−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）エタノール
２−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）エタノールを使用し、実施例３４７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ24Ｈ26ＦＮ3Ｏ3Ｓの質量計算値４５５．１７；ｍ／ｚ実測値４５６．３［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．２４−８．２０（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），８．１７−８．０９（ｄ，Ｊ＝９．１，１Ｈ），８．０２−７．９８（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．３６（ｍ，５Ｈ），７．９７−７．７８（ｓ，２Ｈ），７．７７−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．０７−６．９９（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），３．４０−３．３４（ｍ，３Ｈ），３．２５−３．２１（ｄ，Ｊ＝１２．３，２Ｈ），２．４３−２．３４（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５０（ｄ，Ｊ＝１０．７，２Ｈ），１．４５−１．３１（ｓ，１Ｈ），１．３１−１．２０（ｍ，２Ｈ），０．８９−０．７８（ｍ，２Ｈ）。
（実施例３６０）
１−（（４’−（６−アミノピリジン−３−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）ピペリジン−４−オール
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−オールを使用し、実施例３４７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ22Ｈ22ＦＮ3Ｏ3Ｓの質量計算値４２７．１４；ｍ／ｚ実測値４２８．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．２６−８．２２（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），８．１９−８．１５（ｄ，Ｊ＝９．４，１Ｈ），８．１４−７．９２（ｍ，３Ｈ），７．７８−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０４（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），３．５４−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．０９−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．６１（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．１７（ｍ，２Ｈ）。
（実施例３６１）
（１−（（４’−（６−アミノピリジン−３−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）メタノール
（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）メタノールを使用し、実施例３４７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ23Ｈ24ＦＮ3Ｏ3Ｓの質量計算値４４１．１５；ｍ／ｚ実測値４４２．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．２６−７．９４（ｍ，５Ｈ），７．７８−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．１０−７．０４（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），３．２９−３．２４（ｄ，Ｊ＝１２．４，２Ｈ），３．１９−３．１４（ｄ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），２．４５−２．３６（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．５２（ｄ，Ｊ＝１０．７，２Ｈ），１．４１−１．２９（ｓ，１Ｈ），０．９４−０．７８（ｍ，２Ｈ）。
（実施例３６２）
３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−４’−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン及び（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ20ＦＮ3Ｏ3Ｓの質量計算値４２５．１２；ｍ／ｚ実測値、４２６．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．５７（ｓ，１Ｈ），８．２９−８．２２（ｍ，２Ｈ），７．９５−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），６．５４−６．４９（ｍ，１Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝６．７，１Ｈ），３．６４−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，１Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．５，３Ｈ）。
（実施例３６３）
３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−４’−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン及び（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ20ＦＮ3Ｏ3Ｓの質量計算値４２５．１２；ｍ／ｚ実測値、４２６．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．６５（ｓ，１Ｈ），８．３０−８．１９（ｍ，２Ｈ），７．９３−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），６．５６−７．４７（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝６．５，１Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），３．４９−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，１Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．４，３Ｈ）。
（実施例３６４）
３’−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソピロリジン−３−イル］−４’−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン及び（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４５０．１２；ｍ／ｚ実測値、４５１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ＮＭＲ時間スケール上の複数のコンフォメーションの存在のために複雑であり、ピークは同定の目的のみで示す）：δ ９．３５（ｓ），９．２３（ｓ），８．５１−８．４２（ｍ），８．４１−８．３１（ｍ），８．２４−８．１７（ｍ），８．１３−８．００（ｍ），７．６８−７．６１（ｍ），７．５９−７．４９（ｍ），７．４６−７．３８（ｍ），７．３８−７．２９（ｍ），６．５７−６．５１（ｍ），６．３８（ｓ），６．１３（ｓ），６．０５（ｓ），５．６８（ｓ），３．６９−３．５７（ｍ），３．４０−３．１８（ｍ），２．６１−２．４８（ｍ），２．２５−１．９６（ｍ）。
（実施例３６５）
５−［２’−（シクロプロピルスルホニル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン及び１−ブロモ−２−（シクロプロピルスルホニル）ベンゼンを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ17ＦＮ2Ｏ2Ｓの質量計算値３９２．１０；ｍ／ｚ実測値、３９３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．６２−８．５２（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．１２（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３１（ｍ，４Ｈ），６．６４−６．５５（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．１８−１．０８（ｍ，２Ｈ），０．９３−０．８２（ｍ，２Ｈ）。
（実施例３６６）
３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４’−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン及び３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18ＦＮ3Ｏ3Ｓの質量計算値４１１．１１；ｍ／ｚ実測値、４１２．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４４−８．４１（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．２１（ｍ，１Ｈ），８．１４−８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．７１−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４４（ｄ，Ｊ＝３．５，１Ｈ），７．４４−７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），７．３６−７．３４（ｄｄ，Ｊ＝３．８，１．７，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．４，１Ｈ），６．５９−６．５５（ｄ，Ｊ＝３．５，１Ｈ），３．５２−３．４７（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．９２−２．８７（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ）。
（実施例３６７）
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロ−４’−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ22ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値４２３．１４；ｍ／ｚ実測値、４２４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．５６−８．４５（ｍ，２Ｈ），８．１８−８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．７０−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，３Ｈ），６．７６−６．６９（ｄ，Ｊ＝３．５，１Ｈ），１．０９（ｓ，９Ｈ）。
（実施例３６８）
３’−フルオロ−４’−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロ−４’−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ビフェニル−２−スルホンアミドを生成してから、粗生成物のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロ−４’−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ビフェニル−２−スルホンアミドを１ｍＬのトリフルオロ酢酸に溶解し、これを６０℃に２時間加熱することによりｔｅｒｔ−ブチル基を除去した後、反応液を冷却し、乾燥状態にまで濃縮し、ＦＣＣにより精製することによって表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３６７．０８；ｍ／ｚ実測値、３６８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．２６−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．６９−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４４（ｄ，Ｊ＝３．５，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，２Ｈ），６．６０−６．５６（ｄ，Ｊ＝３．５，１Ｈ）。
（実施例３６９）
Ｎ−［３’−フルオロ−４’−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）ビフェニル−２−イル］メタンスルホンアミド
工程Ａ：２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン
１５０ｍＬのスクリューキャップ付き容器に、窒素下で、５−ブロモ−４，７−ジアザインドール（１．０ｇ、５．０５ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−２−フルオロフェニルボロン酸（１．３３ｇ、６．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（０．２ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（２．０９ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（３５ｍＬ）及び水（１３ｍＬ）を加えた。混合物を窒素で１０分間パージし、容器にキャップをして反応液を９５℃に２４時間加熱した。次いで反応液を室温にまで冷却し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水（１×１００ｍＬ）及びブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで蒸発させた。粗生成物をＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（５１５ｍｇ、３５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ7ＢｒＦＮ2の質量計算値２９０．９８；ｍ／ｚ実測値２９２．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：
マイクロウェーブ容器中の２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、Ｎ−（２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−メタン−スルホンアミド（６１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（６．７ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）の混合物にアセトニトリル（２．０ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ3（２．０ｍＬ）を加えた。容器を窒素で５分間パージした後、マイクロ波照射によって１１０℃に９０分間加熱した。室温にまで冷却した後、反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水（２５ｍＬ）及びブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、乾燥状態にまで濃縮した。粗生成物をＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（４５ｍｇ、６９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ15ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３８２．０９；ｍ／ｚ実測値、３８３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １０．３８（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），８．２０−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．８１−６．７５（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ）。
（実施例３７０）
３’−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４’−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
工程ＢにおいてＮ，Ｎ−ジメチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例３６９で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３９６．１１；ｍ／ｚ実測値、３９７．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １０．５７（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．１５−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３１（ｍ，３Ｈ），６．８１−６．７４（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｓ，６Ｈ）。
（実施例３７１）
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロ−４’−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
工程Ｂにおいて（２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例３６９で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４２４．１４；ｍ／ｚ実測値、４２５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．６９（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．１３−８．０４（ｍ，１Ｈ），８．０３−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）。
（実施例３７２）
２−［３−フルオロ−２’−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン
工程Ｂにおいて（２−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例３６９で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４２２．１２；ｍ／ｚ実測値、４２３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），８．１９−８．１３（ｍ，１Ｈ），８．１４−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．９６−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．３０（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．７９（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．９０（ｍ，３Ｈ），１．７７−１．６６（ｍ，３Ｈ），１．５９（ｓ，２Ｈ）。
（実施例３７３）
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３’−フルオロ−４’−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
工程Ｂにおいて（２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例３６９で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ22Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓ，４２４．１４；ｍ／ｚ実測値、４２５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．２３（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），８．１５−８．０５（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３０（ｍ，３Ｈ），６．８６−６．８２（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．８８（ｍ，４Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．１５，６Ｈ）。
（実施例３７４）
２−［３−フルオロ−２’−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン
工程Ｂにおいて（２−（ピペリジン−１−イルスルホニル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例３６９で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４３６．１４；ｍ／ｚ実測値、４３７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．２０（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），８．１８−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３２（ｍ，３Ｈ），６．８７−６．８２（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．８１（ｍ，４Ｈ），１．４６−１．３６（ｍ，６Ｈ）。
（実施例３７５）
２−［３−フルオロ−２’−（モルホリン−４−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン
工程Ｂにおいて（２−（モルホリノスルホニル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例３６９で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４３８．１２；ｍ／ｚ実測値、４３９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １０．６９（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．１７−８．０６（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３３（ｍ，３Ｈ），６．８０−６．７４（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．４５（ｍ，４Ｈ），２．９４−２．８３（ｍ，４Ｈ）。
（実施例３７６）
ｒａｃ−３’−フルオロ−４’−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
マイクロウェーブ容器中の２−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン（３２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、ｒａｃ−２−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド（３８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（６ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）の混合物にアセトニトリル（２．０ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ3（２．０ｍＬ）を加えた。混合物を窒素で５分間パージした後、容器にキャップをし、１１０℃に９０分間加熱した。冷却後、反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水（２５ｍＬ）及びブライン（２５ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、乾燥状態にまで濃縮した。粗生成物をＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（２８ｍｇ、６４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ16Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４６４．０９；ｍ／ｚ実測値４６５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．８１（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．２７−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．４１（ｍ，５Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１２．６，１Ｈ），６．７４−６．６７（ｍ，１Ｈ），４．１２−３．９４（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．１９（ｍ，３Ｈ）。
（実施例３７７）
２−［３−フルオロ−２’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン
工程Ａ：２−［３−フルオロ−２’−（メチルスルファニル）ビフェニル−４−イル］−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン
工程Ｂにおいて（２−（メチルチオ）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例３６９で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14ＦＮ3Ｓの質量計算値３３５．０９；ｍ／ｚ実測値３３６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．９７（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），８．１１−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．１９（ｍ，６Ｈ），６．８７−６．８２（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）。
工程Ｂ：
１０ｍＬ丸底フラスコに、窒素下、室温で、２−［３−フルオロ−２’−（メチルスルファニル）ビフェニル−４−イル］−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン（３２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、ｍ−ＣＰＢＡ（０．３３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２時間攪拌した。この時点で、更なる０．５等量のｍＣＰＢＡを加え、反応液を更に１時間攪拌した。次いで反応液を飽和ＮａＨＣＯ3に注ぎ、ＤＣＭ（ｘ２）で抽出した。次いで溶媒を除去し、粗生成物をＨＰＬＣにより生成して表題化合物を得た（１２ｍｇ、３５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値４８１．０８；ｍ／ｚ実測値、３６８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．４８（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），８．１８−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３６（ｍ，３Ｈ），６．８９−６．８３（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ）。
（実施例３７８）
３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−４’−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４２６．１２；ｍ／ｚ実測値４２７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．４０（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．２９−８．２０（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．１６（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），３．６５−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．２８（ｍ，２Ｈ），２．１６−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．６，３Ｈ）。
（実施例３７９）
３’−フルオロ−Ｎ−メチル−４’−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ15ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３８２．０９；ｍ／ｚ実測値３８３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．３５（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），８．２９−８．１８（ｍ，１Ｈ），８．０３−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．２９（ｍ，３Ｈ），６．８３−６．７３（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｓ，１Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝５．２，３Ｈ）。
（実施例３８０）
３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−４’−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４２６．１２；ｍ／ｚ実測値４２７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．４０（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．２９−８．２０（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．１６（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），３．６５−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．２８（ｍ，２Ｈ），２．１６−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．６，３Ｈ）。
（実施例３８１）
１−｛［３’−フルオロ−４’−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）ビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペリジン−４−アミン
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（１−（（３’−フルオロ−４’−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−スルホニル）ピペリジン−４−イル）カルバメート
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン及びｔｅｒｔ−ブチル（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）カルバメートを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ28Ｈ30ＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値５５１．２０；ｍ／ｚ実測値５５２．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），８．１８−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３０（ｍ，４Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．９，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝１３．２，１Ｈ），３．４９−３．２７（ｍ，３Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝１１．７，１Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝１２．２，２Ｈ），１．９８（ｄ，Ｊ＝１３．４，１Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝１１．８，２Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝９．５，１２Ｈ），１．３１−１．１０（ｍ，３Ｈ）。
工程Ｂ：
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（（３’−フルオロ−４’−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）カルバメートを使用し、実施例２４７の調製で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ22ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４５１．１５；ｍ／ｚ実測値、４５２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．６６（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），８．２０−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝３．７，１Ｈ），７．６６−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３２（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝３．７，１Ｈ），３．４３−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．４０（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．２４−１．０７（ｍ，２Ｈ）。
（実施例３８２）
２−｛２’−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン
４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）チオモルホリン１，１−ジオキシドを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ19ＦＮ4Ｏ4Ｓ2の質量計算値４８６．０８；ｍ／ｚ実測値４８７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．１９（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），８．２２−８．１１（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．８０（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．２６（ｍ，４Ｈ），３．０９−２．９４（ｍ，４Ｈ）。
（実施例３８３）
２−［３，５’−ジフルオロ−２’−（メチルスルファニル）ビフェニル−４−イル］−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン
工程Ｂにおいて（５−フルオロ−２−（メチルチオ）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例３６９で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ13Ｆ2Ｎ3Ｓの質量計算値３５３．０８；ｍ／ｚ実測値３５４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．９８（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．１４−８．０５（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．１３−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．８７−６．８０（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。
（実施例３８４）
２−［２’−（エチルスルファニル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン
工程Ｂにおいて（２−（エチルチオ）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例３６９で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16ＦＮ3Ｓの質量計算値３４９．１０；ｍ／ｚ実測値３５０．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．１１−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．２１（ｍ，６Ｈ），６．８６−６．８１（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｑ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
（実施例３８５）
７−［３−フルオロ−２’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン
７−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン及び１−ブロモ−２−（メチルスルホニル）ベンゼンを使用し、実施例４４４で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17ＦＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値３８４．０９；ｍ／ｚ実測値、３８５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２７−８．２４（ｍ，１Ｈ），７．９９−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，３Ｈ），４．３２−４．２４（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．５９（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ）。
（実施例３８６）
７−［３−フルオロ−２’−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン
７−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジンを使用し、実施例４４４で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ24ＦＮ3Ｏ3Ｓの質量計算値４５３．１５；ｍ／ｚ実測値、４５４．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．０７−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝１．０，１Ｈ），７．７３−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，２Ｈ），４．４１−４．３２（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．７１（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．７９（ｍ，４Ｈ），１．４９−１．３７（ｍ，６Ｈ）。
（実施例３８７）
４’−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
７−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン及び２−ブロモベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例４４４で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16ＦＮ3Ｏ3Ｓの質量計算値３８５．０９；ｍ／ｚ実測値、３８６．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．１４−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．０，１Ｈ），７．７３−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３１（ｍ，３Ｈ），４．４０−４．３４（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．６９（ｍ，２Ｈ）。
（実施例３８８）
４’−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
７−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン及び（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例４４４で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ22ＦＮ3Ｏ4Ｓの質量計算値４４３．１３；ｍ／ｚ実測値、４４４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．１５−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），７．６９−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，３Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝４．６，２Ｈ），３．７６−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．１６（ｍ，１Ｈ），１．０４−１．０１（ｍ，３Ｈ）。
（実施例３８９）
１−｛［４’−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペリジン−４−アミン
７−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−アミンを使用し、実施例４４４で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４６８．１６；ｍ／ｚ実測値、４６９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．０９−８．０５（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝１．１，１Ｈ），７．７５−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２６（ｍ，２Ｈ），４．３９−４．３５（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝１３．４，２Ｈ），３．２１−３．１１（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．５０（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．４３（ｍ，２Ｈ）。
（実施例３９０）
４’−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
７−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン及び（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例４４４で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ22ＦＮ3Ｏ4Ｓの質量計算値４４３．１３；ｍ／ｚ実測値、４４４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．１６−８．１０（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，３Ｈ），４．４０−４．３６（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．１６（ｍ，１Ｈ），１．０５−１．０１（ｍ，３Ｈ）。
（実施例３９１）
４’−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
７−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン及び２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例４４４で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ24ＦＮ3Ｏ3Ｓの質量計算値４４１．１５；ｍ／ｚ実測値、４４２．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．０３−８．００（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝１．０，１Ｈ），７．７３−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．２８（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．３５（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．７０（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｑ，Ｊ＝７．１，４Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．１，６Ｈ）。
（実施例３９２）
７−｛２’−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン
工程Ａ：７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン
７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジンを（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ボロン酸とともに使用し、実施例１に見られるのと同様にして調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．８４（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，３Ｈ），４．２９−４．２５（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．５８（ｍ，２Ｈ）．
工程Ｂ：７−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン
１００ｍＬのフラスコに７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン（１．２５ｇ、４．７２ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．５ｇ、５．９ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１．３９ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）、クロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）、１８６ｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）、及び攪拌子を加えた。フラスコをラバーセプタムで密封し、Ｎ2でパージした。フラスコにパージしたばかりの１，４−ジオキサン（２５ｍＬ）を加え、８０℃に１６時間加熱した。反応液を室温にまで冷却し、乾燥状態にまで濃縮した。粗生成物をＦＣＣにより精製して７−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジンを得た（１．２０８ｇ、７１％）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．８６−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．２２（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．５８（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，１Ｈ），１．３５（ｓ，１２Ｈ）．
工程Ｃ：
７−｛２’−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−ｂ］［１，４］オキサジン７−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−ｂ］［１，４］オキサジンを４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）チオモルホリン１，１−ジオキシドとともに使用し、実施例４４４に見られるのと同様にして調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ22ＦＮ3Ｏ5Ｓ2の質量計算値５０３．１０；ｍ／ｚ実測値５０４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．１６−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，２Ｈ），４．４１−４．３５（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３３（ｍ，４Ｈ），３．０６−２．９８（ｍ，４Ｈ）。
（実施例３９３）
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド及び７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジンを使用し、実施例４４４で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ24ＦＮ3Ｏ3Ｓの質量計算値４４１．１５；ｍ／ｚ実測値、４４２．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．１５−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝０．９，１Ｈ），７．７２−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３３（ｍ，３Ｈ），４．４２−４．３３（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．６９（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｓ，９Ｈ）。
（実施例３９４）
２−（２−フルオロ−４−｛２−［（１−メチルエチル）スルファニル］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝フェニル）−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン
工程Ｂにおいて（２−（イソプロピルチオ）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ボロン酸を使用し、実施例３６９で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ16Ｆ4Ｎ4Ｓの質量計算値４３２．１０；ｍ／ｚ実測値４３３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．７４−８．６８（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１０（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，１１．５２，１Ｈ），６．８７−６．８２（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．０３（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．８，６Ｈ）。
（実施例３９５）
５−（２−フルオロ−４−｛２−［（１−メチルエチル）スルホニル］ピリジン−３−イル｝フェニル）ピラジン−２−アミン
工程Ａ：３−ブロモ−２−（イソプロピルチオ）ピリジン
３−ブロモピリジン−２−チオール（５００ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）を、０℃のＤＭＦ（５．０ｍＬ）中で、水素化ナトリウムの鉱物油（６０％、１２６ｍｇ、３．１６ｍｍｏｌ）懸濁液に滴下した。次いで混合物を０℃で３０分間攪拌し、氷浴を外して室温で更に３０分間攪拌した。次いで２−ヨードプロパン（５３７ｍｇ、３．１６ｍｍｏｌ）を加え、反応液を６０℃で１８時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、水（１００ｍＬ）で慎重に希釈し、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。加え合わせた有機抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮した。粗生成物をＦＣＣにより精製して４５３ｍｇ（７４％）の標的チオエーテルを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ8Ｈ10ＢｒＮＳの質量計算値２３０．９７；ｍ／ｚ実測値２３２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：３−ブロモ−２−（イソプロピルスルホニル）ピリジン
３−ブロモ−２−（イソプロピルチオ）ピリジン（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６．０ｍＬ）に溶解し、ｍ−ＣＰＢＡ（１９８ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を１．５時間攪拌した後、更なるｍ−ＣＰＢＡ（１００ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）で処理した。完全な転換が達成された時点で混合物を飽和ＮａＨＣＯ3（５０ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。加え合わせた抽出液を乾燥状態にまで濃縮し、粗生成物（１１２ｍｇ、９８％）を更に精製することなく次の工程で使用した。
工程Ｃ：
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び３−ブロモ−２−（イソプロピルスルホニル）ピリジンを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製し、５２ｍｇ（８８％）の表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３７２．１１；ｍ／ｚ実測値、３７３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６９（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．７，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．１，１．５，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０８−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．６，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．８，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，１．７，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．９，６Ｈ）。
（実施例３９６）
５−（２−フルオロ−４−｛２−［（１−メチルエチル）スルファニル］ピリジン−３−イル｝フェニル）ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び３−ブロモ−２−（イソプロピルチオ）ピリジンを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｓの質量計算値３４０．１２；ｍ／ｚ実測値３４１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６２−８．５７（ｍ，１Ｈ），８．４９−８．４３（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０４−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０３（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），４．１７−４．００（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８，６Ｈ）。
（実施例３９７）
２−｛２−フルオロ−４−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン
工程Ｂにおいて（２−（（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）ボロン酸を使用し、実施例３６９で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ12Ｆ4Ｎ4Ｏの質量計算値３８８．０９；ｍ／ｚ実測値３８９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），８．２１−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．８２（ｍ，１Ｈ），４．９５−４．７９（ｍ，２Ｈ）。
（実施例３９８）
２−｛２−フルオロ−４−［２−（２−メチルプロポキシ）ピリジン−３−イル］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン
工程Ｂにおいて（２−イソブトキシピリジン−３−イル）ボロン酸を使用し、実施例３６９で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19ＦＮ4Ｏの質量計算値３６２．１５；ｍ／ｚ実測値３６３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），８．２３−８．１５（ｍ，１Ｈ），８．１４−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．０３−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．８１（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），２．３３−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）。
（実施例３９９）
２−｛２−フルオロ−４−［２−（１−メチルエトキシ）ピリジン−３−イル］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン
工程Ｂにおいて（２−イソプロポキシピリジン−３−イル）ボロン酸を使用し、実施例３６９で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17ＦＮ4Ｏの質量計算値３４８．１４；ｍ／ｚ実測値３４９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．２２（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，４．９，１Ｈ），８．１１−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．４６（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝５．０，７．３，１Ｈ），６．８７−６．８０（ｍ，１Ｈ），５．５２−５．３７（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．２，６Ｈ）。
（実施例４００）
２−｛４−［２−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−３−イル］−２−フルオロフェニル｝−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン
工程Ｂにおいて（２−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−３−イル）ボロン酸を使用し、実施例３６９で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17ＦＮ4Ｏの質量計算値３６０．１４；ｍ／ｚ実測値３６１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．２８（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），８．１９−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．１３−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．５３（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．０，７．４，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．７，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），１．３９−１．２３（ｍ，１Ｈ），０．６７−０．５７（ｍ，２Ｈ），０．４１−０．３１（ｍ，２Ｈ）。
（実施例４０１）
５−｛２−フルオロ−４−［２−（１−メチルエトキシ）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピラジン−２−アミン
工程Ｂにおいて（２−イソプロポキシピリジン−３−イル）ボロン酸及び５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミンを使用し、実施例３６９で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｏの質量計算値３２４．１４；ｍ／ｚ実測値３２５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６３−８．５７（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１３（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．９９−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．４１（ｍ，２Ｈ），６．９８−６．９１（ｍ，１Ｈ），５．４９−５．３５（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．２，６Ｈ）。
（実施例４０２）
５−｛４−［２−（シクロペンチルオキシ）ピリジン−３−イル］−２−フルオロフェニル｝ピラジン−２−アミン
工程Ｂにおいて（２−（シクロペンチルオキシ）ピリジン−３−イル）ボロン酸及び５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミンを使用し、実施例３６９で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏの質量計算値３５０．１５；ｍ／ｚ実測値３５１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６２−８．５８（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１５（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．００−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，２Ｈ），６．９８−６．９２（ｍ，１Ｈ），５．５９−５．５０（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），２．０３−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．７１−１．５５（ｍ，２Ｈ）。
（実施例４０３）
５−｛４−［２−（シクロヘキシルオキシ）ピリジン−３−イル］−２−フルオロフェニル｝ピラジン−２−アミン
工程Ｂにおいて（２−（シクロヘキシルオキシ）ピリジン−３−イル）ボロン酸及び５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミンを使用し、実施例３６９で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏの質量計算値３６４．１７；ｍ／ｚ実測値３６５．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６４−８．５７（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１０（ｍ，２Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝５．０，７．４，１Ｈ），５．２６−５．１６（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），２．０５−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．２４（ｍ，６Ｈ）。
（実施例４０４）
５−［２−フルオロ−４−（２−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ピラジン−２−アミン
工程Ｂにおいて（２−（メトキシ）ピリジン−３−イル）ボロン酸及び５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミンを使用し、実施例３６９で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ13ＦＮ4Ｏの質量計算値２９６．１１；ｍ／ｚ実測値２９７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６２−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，５．０，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０１−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝５．０，７．３１，１Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）。
（実施例４０５）
５−｛４−［２−（シクロブチルオキシ）ピリジン−３−イル］−２−フルオロフェニル｝ピラジン−２−アミン
工程Ｂにおいて（２−（シクロブトキシ）ピリジン−３−イル）ボロン酸及び５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミンを使用し、実施例３６９で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17ＦＮ4Ｏの質量計算値３３６．１４；ｍ／ｚ実測値３３７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６３−８．５７（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１０（ｍ，２Ｈ），８．０１−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，７．４，１Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．００−６．９３（ｍ，１Ｈ），５．３８−５．２２（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），２．５７−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．６１（ｍ，２Ｈ）。
（実施例４０６）
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛３−［４−（５−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロフェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］ピロリジン−１−カルボキシラート
工程Ｂにおいてｔｅｒｔ−ブチル３−（（（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）メチル）ピロリジン−１−カルボキシラート及び５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミンを使用し、実施例３６９で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ28ＦＮ5Ｏ3の質量計算値：４６５．２２；ｍ／ｚ実測値：４６６．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６３−８．５８（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．０３−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９６（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．４７−４．２２（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．２６（ｍ，３Ｈ），３．２５−３．０９（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．１４−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４０７）
５−｛２−フルオロ−４−［２−（ピロリジン−３−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピラジン−２−アミン
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル３−（（（３−（４−（５−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）オキシ）メチル）ピロリジン−１−カルボキシラート
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及びｔｅｒｔ−ブチル３−（（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）メチル）ピロリジン−１−カルボキシラートを使用し、実施例３６９で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製し、表題化合物を得た（４７ｍｇ、５４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ28ＦＮ5Ｏ3の質量計算値：４６５．２２；ｍ／ｚ実測値：４６６．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６３−８．５８（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．０３−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９６（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．４７−４．２２（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．２６（ｍ，３Ｈ），３．２５−３．０９（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．１４−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
工程Ｂ：
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（（３−（４−（５−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）オキシ）メチル）ピロリジン−１−カルボキシラートを使用し、実施例２４９の調製で述べたのと同様にして表題化合物を調製して表題化合物を得た（１５ｍｇ、４１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏ，３６５．１７；ｍ／ｚ実測値３６６．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６３−８．５７（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．１３（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０２−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．０３−６．９６（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），４．４０−４．２０（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，７．７，１Ｈ），３．０４−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．１，１Ｈ），２．６６−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．４９（ｍ，２Ｈ）。
（実施例４０８）
５−｛２−フルオロ−４−［２−（１−メチルエトキシ）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン
マイクロウェーブ容器に、５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−ピリミジン−２−アミン（５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、（２−イソプロポキシピリジン−３−イル）ボロン酸（５１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及びＸ−Ｐｈｏｓプレ触媒（４ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を加えた。容器を窒素でフラッシュしてからＴＨＦ（０．５ｍＬ）及び０．５Ｍ Ｋ3ＰＯ4（０．９ｍＬ）を加えた。使用する前にＴＨＦ及びＫ3ＰＯ4溶液の両方を別々に３０分間パージした。得られた２相混合物を室温で一晩攪拌した。次いで反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ3（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。加え合わせた有機抽出液を水（１×５０ｍＬ）及びブライン（１×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、乾燥状態にまで濃縮した。粗生成物をＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（３５ｍｇ、４８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｏの質量計算値３２４．１４．；ｍ／ｚ実測値３２５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．２１−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．３６（ｍ，３Ｈ），６．９９−６．９１（ｍ，１Ｈ），５．５１−５．３７（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．２，６Ｈ）。
（実施例４０９）
５−［４−（２−アミノピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル］ピリミジン−２−アミン
３−ブロモピリジン−２−アミン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ12ＦＮ5の質量計算値２８１．１１；ｍ／ｚ実測値２８２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６４−８．５４（ｍ，１Ｈ），８．００−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０３（ｍ，１Ｈ）。
（実施例４１０）
４’−（５−アミノ−６−シアノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド及び３−アミノ−６−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−カルボニトリルを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ20Ｈ18ＦＮ5Ｏ3Ｓ，４２７．１１；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７３（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．２８（ｍ，３Ｈ），３．４７−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．１８（ｍ，２Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．６，３Ｈ）。
（実施例４１１）
３−アミノ−６−［２’−（シクロプロピルスルホニル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］ピラジン−２−カルボニトリル
１−ブロモ−２−（シクロプロピルスルホニル）ベンゼン及び３−アミノ−６−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−カルボニトリルを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３９４．０９；ｍ／ｚ実測値、３９５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．８４（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），８．０１（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３５（ｍ，３Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），２．１３−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．１３−１．０６（ｍ，２Ｈ），０．８８−０．８２（ｍ，２Ｈ）。
（実施例４１２）
４’−（５−アミノ−６−シアノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド及び３−アミノ−６−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−カルボニトリルを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ20Ｈ18ＦＮ5Ｏ3Ｓ，４２７．１１；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７８（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），８．０１（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，３Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），４．４６−４．３６（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．２８（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｔ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６，３Ｈ）。
（実施例４１３）
４’−（５−アミノ−６−シアノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド及び３−アミノ−６−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−カルボニトリルを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４１３．１０；ｍ／ｚ実測値４１４．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．８１（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），８．０２（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３１（ｍ，３Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｓ，１Ｈ），３．６４−３．５８（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．８７（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｔ，Ｊ＝５．２，１Ｈ）。
（実施例４１４）
３−アミノ−６−｛３−フルオロ−２’−［（３−オキソピペラジン−１−イル）スルホニル］ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−カルボニトリル
４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−２−オン及び３−アミノ−６−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−カルボニトリルを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17ＦＮ6Ｏ3Ｓの質量計算値４５２．１１；ｍ／ｚ実測値４５３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．２６−７．１７（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｓ，２Ｈ），３．０４（ｓ，４Ｈ）。
（実施例４１５）
４’−（５−アミノ−６−シアノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］ビフェニル−２−スルホンアミド
（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミド及び３−アミノ−６−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−カルボニトリルを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４２７．１１；ｍ／ｚ実測値４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７５（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３９−７．３１（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．６２（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．６７（ｍ，２Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．３，３Ｈ）。
（実施例４１６）
３−アミノ−６−［３−フルオロ−２’−（モルホリン−４−イルカルボニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−カルボニトリル
（２−ブロモフェニル）（モルホリノ）メタノン及び３−アミノ−６−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−カルボニトリルを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ18ＦＮ5Ｏ2の質量計算値：４０３．１４；ｍ／ｚ実測値：４０４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ７．４５（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），６．３２−６．２１（ｍ，３Ｈ），６．１７−６．１０（ｍ，２Ｈ），６．０７（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．８，１Ｈ），２．４０−２．２２（ｍ，３Ｈ），２．１３−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．４９（ｍ，２Ｈ）。
（実施例４１７）
４’−（６−アミノピリダジン−３−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド及び６−クロロピリダジン−３−アミンを使用し、実施例４４４で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４００．１４；ｍ／ｚ実測値、４０１．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．２６−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３７（ｍ，３Ｈ），１．０９（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４１８）
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロ−４’−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド及び２−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを使用し、実施例４４４で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４２４．１４；ｍ／ｚ実測値、４２５．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．３１（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝６．３，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），１．１２（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４１９）
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロ−４’−（１，８−ナフチリジン−３−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド及び３−ブロモ−１，８−ナフチリジンを使用し、実施例４４４で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ22ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値４３５．１４；ｍ／ｚ実測値、４３６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．４６（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），８．１８−８．１４（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，３Ｈ），１．１１（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４２０）
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロ−４’−キノキサリン−６−イルビフェニル−２−スルホンアミド
工程Ａ：４’−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
１−ブロモ−２−フルオロ−４−ヨードベンゼン（１１７ｍｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）及び（２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル）フェニル）ボロン酸（１００ｍｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）を、攪拌子を備えた５ｍＬの密封可能な容器に加えた。１，４−ジオキサン（１ｍＬ）および２Ｍ Ｎａ2ＣＯ3（１ｍＬ）溶液を加えた。溶媒を激しく攪拌しながらアルゴンを溶媒に１０分間バブリングした後、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（１４ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を加えた。次いでアルゴン雰囲気下で混合物を１５時間、８０℃で攪拌した。反応液を２ｍＬの酢酸エチル及び２ｍＬの水で希釈し、水層を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。次いで加え合わせた有機抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮した。粗生成物をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２０−８．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．６４−７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．１，１Ｈ），７．６０−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２，１Ｈ），３．６５（ｓ，１Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ）。
工程Ｂ：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロ−４’−キノキサリン−６−イルビフェニル−２−スルホンアミド
４’−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド（３０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）及び６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）キノキサリン（１２ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を、攪拌子を備えた５ｍＬの密封可能な容器に加えた。ジオキサン（０．２ｍＬ）及び２Ｍ Ｎａ2ＣＯ3（０．２ｍＬ）を加えた。溶媒を激しく攪拌しながらアルゴンを溶媒に１０分間バブリングした後、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（３ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を加え、混合物をアルゴン雰囲気下、８０℃に１５時間加熱した。反応液を２ｍＬの酢酸エチル及び２ｍＬの水で希釈し、水層を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。次いで加え合わせた有機抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮した。粗生成物をＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ22ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値４３５．１４；ｍ／ｚ実測値、４３６．４［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．９３−８．９１（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），８．９１−８．８９（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），８．３７−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．２２−８．２０（ｍ，１Ｈ），８．０９−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，１．７，１Ｈ），７．４０−７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），３．７４（ｓ，１Ｈ），１．１０（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４２１）
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロ−４’−（１Ｈ−インドール−５−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
工程Ｂにおいてｔｅｒｔ−ブチル５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラートを使用し、実施例４２０で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ワークアップした後、ジクロロメタン（１ｍＬ）中、室温でトリフルオロ酢酸（０．３ｍＬ）により処理することによりＢｏｃ基を除去し、次いで濃縮し、ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ23ＦＮ2Ｏ2Ｓの質量計算値４２２．１５；ｍ／ｚ実測値、４２３．３［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２７（ｓ，１Ｈ），８．２３−８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９１−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，１．８，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｄｄ，Ｊ＝３．２，２．４，１Ｈ），６．６７−６．６１（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，１Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４２２）
４’−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
工程Ｂにおいて５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールを使用し、実施例４２０で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ22ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値４２３．１４；ｍ／ｚ実測値、４２４．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．３２−９．２１（ｄ，Ｊ＝６．０，１Ｈ），８．１８−８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９６−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．３３（ｍ，３Ｈ），１．１１（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４２３）
４’−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−メチルビフェニル−２−スルホンアミド
工程Ａにおいて（２−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル）ボロン酸を、工程Ｂにおいて５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールを使用し、実施例４２０で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３８１．０９；ｍ／ｚ実測値、３８２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．３５（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．０５−８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９６−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）。
（実施例４２４）
４’−（１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
工程Ｂにおいて５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−ベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例４２０で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ21ＦＮ2Ｏ2Ｓ2の質量計算値４４０．１０；ｍ／ｚ実測値４４１．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．３９−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．１０−８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．６，１Ｈ），７．７５−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝４．１，１．５，１Ｈ），７．３８−７．３６（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），３．７３（ｓ，１Ｈ），１．０８（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４２５）
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロ−４’−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
工程Ｂにおいて６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを使用し、実施例４２０で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ22ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値４２３．１４；ｍ／ｚ実測値、４２４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．８７−８．８１（ｍ，１Ｈ），８．７７−８．７０（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．２０−８．１７（ｄ，Ｊ＝３．３，１Ｈ），８．１７−８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．７８−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４４（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），６．９５−６．８９（ｄｄ，Ｊ＝３．２，０．９，１Ｈ），１．１２（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４２６）
３’−フルオロ−Ｎ−メチル−４’−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
工程Ａにおいて（２−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル）ボロン酸を、工程Ｂにおいて５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを使用し、実施例４２０で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３８１．０９；ｍ／ｚ実測値、３８２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４９（ｓ，１Ｈ），８．４６−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１３−７．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．７４−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．５２（ｄ，Ｊ＝３．５，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，２Ｈ），６．７２−６．６３（ｄ，Ｊ＝３．５，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）。
（実施例４２７）
４’−（５−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド（３７ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）及び６−ブロモピリジン−３−アミン（２２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、攪拌子を備えた５ｍＬの密封可能な容器に加えた。１，４−ジオキサン（０．２ｍＬ）及び２Ｍ Ｎａ2ＣＯ3（０．２ｍＬ）を加えた。溶媒を激しく攪拌しながらアルゴンを溶媒に１０分間バブリングした後、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（３ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を加え、混合物をアルゴン雰囲気下、８０℃で１５時間攪拌した。反応液を２ｍＬの酢酸エチル及び２ｍＬの水で希釈し、水層を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。次いで加え合わせた有機抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮した。粗生成物をＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３９９．１４；ｍ／ｚ実測値４００．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６６（ｓ，１Ｈ），８．２５−８．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），７．８３−７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７，１Ｈ），７．７７−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．５，１Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），１．０９（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４２８）
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−（５，６−ジアミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
５−ブロモピラジン−２，３−ジアミンを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ22ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４１５．１５；ｍ／ｚ実測値、４１６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．１６−８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．１１−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．３５−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６，１Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４２９）
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロ−４’−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２（３Ｈ）−オンを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４４１．１３；ｍ／ｚ実測値、４４２．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４５−８．３９（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），８．１７−８．１０（ｍ，１Ｈ），８．０６−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．３，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，２Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４３０）
４’−（６−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−アミンを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21Ｆ2Ｎ3Ｏ2Ｓの質量計算値４１７．１３；ｍ／ｚ実測値４１８．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．１６−８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．０４−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，３Ｈ），１．２４−０．８６（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４３１）
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ24ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値４２５．１６；ｍ／ｚ実測値、４２６．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．１８−８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．９５−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３０（ｍ，３Ｈ），４．０３−３．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．８，２Ｈ），３．３７−３．３２（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４３２）
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロ−４’−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４２４．１４；ｍ／ｚ実測値、４２５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．９２（ｓ，１Ｈ），８．８４−８．７４（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．２１−８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３６（ｍ，３Ｈ），１．１０（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４３３）
４’−（５−アミノ−６−メトキシピラジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
５−ブロモ−３−メトキシピラジン−２−アミンを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４３０．１５；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．１８−８．１０（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，１．６，１Ｈ），４．１９（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４３４）
４’−（５−アミノ−６−シアノピラジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
３−アミノ−６−ブロモピラジン−２−カルボニトリルを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２５．１３；ｍ／ｚ実測値、４２６．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７６−８．６９（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），８．１８−８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９６−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３７−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６，１Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４３５）
４’−（５−アミノ−３−シアノピラジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
６−アミノ−３−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−カルボニトリル及び（２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２５．１３；ｍ／ｚ実測値、４２６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），７．６４−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，２Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４３６）
４’−（６−アミノ−４−シアノピリジン−３−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
２−アミノ−５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピリジン−４−カルボニトリル及び（２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４２４．１４；ｍ／ｚ実測値、４２５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１８（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．２８（ｍ，４Ｈ），３．９１（ｓ，１Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４３７）
４’−（６−アミノ−２−シアノピリジン−３−イル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド及び６−アミノ−３−ブロモ−２−シアノピリジンを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４２４．１４；ｍ／ｚ実測値、４２４．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．１１−８．０４（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．７１−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１９．２，９．２，２Ｈ），７．３６−７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），６．８９−６．８３（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），６．８３−６．７５（ｄ，Ｊ＝１０．０，３Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４３８）
４’−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓ2の質量計算値４０６．０９；ｍ／ｚ実測値４０７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．２０−８．１０（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．３６（ｍ，３Ｈ），１．０８（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４３９）
（Ｒ）−４’−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン及び（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ17ＦＮ4Ｏ3Ｓ2の質量計算値４０８．０７；ｍ／ｚ実測値４０９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．１５−８．１２（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，３Ｈ），３．４２−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．１８（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６，３Ｈ）。
（実施例４４０）
４−（（４’−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）チオモルホリン１，１−ジオキシド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン及び４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）チオモルホリン１，１−ジオキシドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｏ4Ｓ2の質量計算値４６８．０４；ｍ／ｚ実測値４６９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．１９（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，１．４，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６，１Ｈ），３．４２−３．３３（ｍ，４Ｈ），３．０９−３．０２（ｍ，４Ｈ）。
（実施例４４１）
４’−（５−アミノ−６−クロロピラジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
２５ｍＬの丸底フラスコに、攪拌子、５２ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）の４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド、２７ｍｇの（０．２０ｍｍｏｌ）Ｎ−クロロスクシンアミド、及び乾燥ＤＭＦ（２．０ｍＬ）を加えた。フラスコを窒素でパージし、６０℃に１８時間加熱した後、室温にまで冷却し、反応混合物（シリンジ濾過後）をＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（２９．６ｍｇ、５２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＣｌＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４３４．１０；ｍ／ｚ実測値４３５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４４（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．４，６．８，１Ｈ），７．７０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝３．７，１Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４４２）
４’−（５−アミノ−６−ブロモピラジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
２５ｍＬの丸底フラスコに、攪拌子、４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド（５５ｍｇ、１４ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（３２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、及び乾燥ＤＭＦ（２．０ｍＬ）を加えた。フラスコを窒素でパージし、室温で１８時間攪拌した後、反応混合物（シリンジ濾過後）をＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（４６ｍｇ、７０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＢｒＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４７９．０５；ｍ／ｚ実測値４７９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４５（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．８８−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４４３）
６−アミノ−３−（２’−（シクロプロピルスルホニル）−３−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピコリノニトリル
２−（２’−（シクロプロピルスルホニル）−３−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン及び６−アミノ−３−ブロモ−２−シアノピリジンを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ16ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３９３．０９；ｍ／ｚ実測値、３９３．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．０７（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．７１−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１９．２，９．２，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１０．０，３Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４４４）
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロ−４’−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−７−イルビフェニル−２−スルホンアミド
２０ｍＬの容器に、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド（４５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、７−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン（２１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）Ｋ2ＣＯ3（２９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（４ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）、及び攪拌子を加えた。容器をテフロン（登録商標）ライニングされたキャップで密封してから容器をＮ2でパージした。次いでこの容器にパージしたばかりのＤＭＳＯ（２ｍＬ）を加えてから８０℃で１６時間攪拌した。次いで反応混合物を室温にまで冷却し、ＨＰＬＣによって精製して表題化合物を得た（３０ｍｇ、５３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４２４．１４；ｍ／ｚ実測値、４２５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．４０（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．２０−８．１１（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．３８（ｍ，３Ｈ），１．１０（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４４５）
４’−（５−アミノ−６−メチルピラジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
５−ブロモ−３−メチルピラジン−２−アミンを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４１４．１５；ｍ／ｚ実測値、４１５．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３１−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．３，１Ｈ），７．９７−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．３５（ｍ，３Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４４６）
４’−（５−アミノ−６−メチルピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
４’−（５−アミノ−６−メチルピラジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミドを生成し、次いで粗生成物の４’−（５−アミノ−６−メチルピラジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミドを１ｍＬのトリフルオロ酢酸に溶解し、これを６０℃に２時間加熱することによってｔｅｒｔ−ブチル基を除去した後、反応液を室温に冷却し、乾燥状態にまで濃縮し、ＦＣＣを用いて精製することによって表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ15ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３５８．０９；ｍ／ｚ実測値、３５９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１６−８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３，１Ｈ），８．０３−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．３３−７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，１．６，１Ｈ），２．６６−２．４３（ｍ，３Ｈ）。
（実施例４４７）
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロ−４’−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジンを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２５．１３；ｍ／ｚ実測値、４２６．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．０６−８．８８（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，１Ｈ），８．１３−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３９（ｍ，３Ｈ），１．０９（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４４８）
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−（５，６−ジアミノピリジン−３−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
５−ブロモピリジン−２，３−ジアミンを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４１４．１５；ｍ／ｚ実測値、４１５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．１８−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３０（ｍ，３Ｈ），１．１０４（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４４９）
４’−（５−アミノ−６−メチルピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−メチルビフェニル−２−スルホンアミド
５−ブロモ−３−メチルピラジン−２−アミン及び３’−フルオロ−Ｎ−メチル−４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミドを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３７２．１１；ｍ／ｚ実測値、３７３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．２７（ｓ，１Ｈ），８．０９−８．００（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．９６−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．３４−７．２１（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）。
（実施例４５０）
４’−（６−アミノ−５−シアノピリジン−３−イル）−−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド及び２−アミノ−５−ブロモニコチノニトリルを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４２４．１４；ｍ／ｚ実測値、４２５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４９−８．４４（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，１．６，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．１８（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４５１）
４’−（６−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）−−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド及び５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−アミンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＣｌＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値４３３．１０；ｍ／ｚ実測値４３４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，１．６，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，２Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４５２）
４’−［６−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド及び５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21Ｆ4Ｎ3Ｏ2Ｓの質量計算値４６７．１３；ｍ／ｚ実測値４６８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４７（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，１．６，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，２Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４５３）
４’−［２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド及び５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４６８．１２；ｍ／ｚ実測値４６９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｓ，２Ｈ），７．４５−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），１．０１（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４５４）
４’−（２−アミノ−４−メチルピリミジン−５−イル）−−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド及び５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−アミンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４１４．１５；ｍ／ｚ実測値、４１５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，１．６，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．１３（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），２．２５（ｄ，Ｊ＝０．８，３Ｈ），１．００（ｓ，９Ｈ）。
中間体ＨＣ
３’−フルオロ−４’−（３−ホルミル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−Ｎ−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
工程Ａ：５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒド。
ヘキサメチレンテトラミン（１．０８ｇ、７．６１ｍｍｏｌ）を、５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１ｇ、５ｍｏｌ）のＨＯＡｃ溶液（６．３４ｍＬ）に加えた。混合物を１００℃に６時間加熱した。次いで反応混合物を室温にまで冷却し、水で希釈した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、乾燥状態にまで濃縮した。残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（３７９ｍｇ、３３％）。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １０．０２（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝２．７，１Ｈ）。
工程Ｂ：
５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒド及び３’−フルオロ−Ｎ−メチル−４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ16ＦＮ3Ｏ3Ｓ，４０９．０９；ｍ／ｚ実測値、４１０．２［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体ＨＤ
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−４’−（３−ホルミル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒド及びＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ22ＦＮ3Ｏ3Ｓの質量計算値４５１．１４；ｍ／ｚ実測値、４５２．２［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体ＨＥ
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−４’−（７−ニトロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
５−ブロモ−７−ニトロインドール及びＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミドを使用し、実施例８８で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．２７−８．１８（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．３５（ｍ，４Ｈ），６．８３−６．７７（ｍ，１Ｈ），１．１７−１．０３（ｍ，９Ｈ）。
（実施例４５５）
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロ−４’−［３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ビフェニル−２−スルホンアミド
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−４’−（３−ホルミル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミドを使用し、実施例４５７で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ24ＦＮ3Ｏ3Ｓの質量計算値４５３．１５；ｍ／ｚ実測値、４５４．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．２６−８．２０（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，３Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝１２．１，９Ｈ）。
（実施例４５６）
４’−（７−アミノ−１Ｈ−インドール−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
工程Ｂにおいて５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−インドール−７−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（１−（ヒドロキシメチル）−シクロペンチル）ベンゼン−スルホンアミドを使用し、実施例５７１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ26ＦＮ3Ｏ3Ｓの質量計算値４７９．１７；ｍ／ｚ実測値４８０．３［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．４，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．３１（ｍ，３Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝３．１，２．０，１Ｈ），４．０５（ｓ，１Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），１．５０−１．３４（ｍ，４Ｈ），１．３７−１．２２（ｍ，２Ｈ），０．９３−０．７３（ｍ，２Ｈ）。
（実施例４５７）
３’−フルオロ−４’−［３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−Ｎ−メチルビフェニル−２−スルホンアミド
ＮａＢＨ4（４．４５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、３’−フルオロ−４’−（３−ホルミル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−Ｎ−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド（１８ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（０．５２ｍＬ）に加えた。混合物を室温で１時間攪拌してから乾燥状態にまで濃縮した。残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18ＦＮ3Ｏ3Ｓの質量計算値４１１．１１；ｍ／ｚ実測値、４１２．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．３６（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３０（ｍ，５Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），２．５２（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，５．３，３Ｈ）。
（実施例４５８）
４’−（７−アミノ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−４’−（７−ニトロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド（２３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びＮＨ4Ｃｌ（１０１ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）を水（０．７５ｍＬ）及びアセトン（３．７６ｍＬ）に加えた溶液に、Ｚｎダスト（１２３ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１時間攪拌してからセライトに通して濾過した。得られた濾液を乾燥状態にまで濃縮してから水に加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出液を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、乾燥状態にまで濃縮して表題化合物を得た（２３ｍｇ、２８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ24ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値４３７．１６；ｍ／ｚ実測値、４３８．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．１７−８．１０（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，１．８，１Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝３．２，２．０，１Ｈ），３．７８−３．６８（ｍ，２Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４５９）
Ｎ−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］アセトアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及びＮ−（２−ブロモフェニル）アセトアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ15ＦＮ4Ｏの質量計算値３２２．１２；ｍ／ｚ実測値３２２．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．４０（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．２１（ｍ，６Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ）。
（実施例４６０）
１−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］尿素
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び１−（２−ブロモフェニル）尿素を使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ14ＦＮ5Ｏの質量計算値３２３．１２；ｍ／ｚ実測値３２３．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．１９（ｍ，４Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），６．０１（ｓ，２Ｈ）。
中間体ＨＦ
５−（４−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル）ピラジン−２−アミン
（４−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル）ボロン酸（４００ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）と５−ブロモピラジン−２−アミン（５８８ｍｇ、３．３８ｍｍｏｌ）との混合物をＥｔＯＨ（５．６ｍｌ）及びトルエン（５．７ｍＬ）に懸濁した。得られた混合物をＮａ2ＣＯ3水溶液（２．０Ｎ、４．２ｍＬ、８．４５ｍｍｏｌ）で処理した。次いで得られた混合物に窒素を通して１０分間パージしからＰｄ（ＰＰｈ3）4（９８ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を加えた。反応容器を密封し、８０℃に１７時間加熱した。反応混合物を室温にまで冷却した後、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液とＥｔＯＡｃとに分配した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮した。残渣をＤＣＭに懸濁し、固体を濾過により単離して表題化合物を得て（１６０ｍｇ、３３％）、これを更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ6ＢｒＦ2Ｎ3の質量計算値２８４．９７；ｍ／ｚ実測値２８６．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），７．６８−７．５６（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｓ，２Ｈ）。
（実施例４６１）
５−［２，３−ジフルオロ−２’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
窒素でパージしたＤＭＳＯ（０．７３ｍｌ）を、５−（４−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル）ピラジン−２−アミン（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、（２−（メチルスルホニル）フェニル）ボロン酸（３５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（７３ｍｇ、０．５３２ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）・ＣＨ2Ｃｌ2（１３ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）の混合物に加え、８０℃に２．５時間加熱した。混合物を室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ3とＥｔＯＡｃとに分配した。有機層を単離し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮した。ＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（２６ｍｇ、４１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ13Ｆ2Ｎ3Ｏ2Ｓの質量計算値３６１．０７；ｍ／ｚ実測値３６２．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４４−８．４１（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．９，１Ｈ），６．８５（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ）。
（実施例４６２）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２’，３’−ジフルオロビフェニル−２−スルホンアミド
（２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例４６１と同様の方法により表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20Ｆ2Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４１８．１３；ｍ／ｚ実測値４１９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．７１−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．１，１Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４６３）
Ｎ−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−２’−メチルビフェニル−２−イル］メタンスルホンアミド
工程Ａ：５−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メチルフェニル）ピラジン−２−アミン
（４−クロロ−２−フルオロ−３−メチルフェニル）ボロン酸を使用し、中間体ＨＦと同様の方法により表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ9ＣｌＦＮ3の質量計算値２３７．０５；ｍ／ｚ実測値２３８．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：
Ｎ2でフラッシュした密封した試験管中の５−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メチルフェニル）ピラジン−２−アミン（７５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、（２−（メチルスルホンアミド）フェニル）ボロン酸（８５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及びクロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（５．０ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ2パージしたＫ3ＰＯ4（１．２６ｍｌ、０．５Ｎ）、次いでＮ2パージしたＴＨＦ（０．６３ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌した。次いで反応混合物をＥｔＯＡｃとブラインとに分配した。有機層を単離し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮した。ＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（１００ｍｇ、８５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３７２．１０；ｍ／ｚ実測値、３７３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．８１（ｓ，１Ｈ），８．３９−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．０，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．５，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝２．５，３Ｈ）。
（実施例４６４）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−２’，３’−ジフルオロビフェニル−２−スルホンアミド
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２’，３’−ジフルオロビフェニル−２−スルホンアミド（１６８ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（３ｍＬ）に加えた懸濁液を５０℃に３時間加熱した。次いで反応液を室温にまで冷却し、ＮａＨＣＯ3とＥｔＯＡｃとに慎重に分配した。有機層を単離し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮した。ＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（１４０ｍｇ、９６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ12Ｆ2Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値３６２．０６；ｍ／ｚ実測値３６３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４０（ｓ，１Ｈ），８．１２−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，２Ｈ）。
中間体ＨＧ
５−（４−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン
（４−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル）ボロン酸及び５−ブロモピリミジン−２−アミンを使用し、５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミンで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ6ＢｒＦ2Ｎ3の質量計算値２８４．９７；ｍ／ｚ実測値２８６．０［Ｍ＋Ｈ］+。
（実施例４６５）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−２’，３’−ジフルオロ−Ｎ−メチルビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５−（４−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン及び（２−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ14Ｆ2Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値３７６．０８；ｍ／ｚ実測値３７７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５６（ｓ，２Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．６，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝４．９，３Ｈ）。
（実施例４６６）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２’，３’−ジフルオロビフェニル−２−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５−（４−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン及び（２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20Ｆ2Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４１８．１３；ｍ／ｚ実測値４１９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６３（ｄ，Ｊ＝０．９，２Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．１８（ｍ，１Ｈ），１．１３（ｓ，９Ｈ）。
（実施例４６７）
５−［２’，３−ジフルオロ−４’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ブロモベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ10Ｆ5Ｎ3Ｏの質量計算値３６７．０７；ｍ／ｚ実測値３６８．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４０（ｓ，１Ｈ），８．０３−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），６．７５（ｓ，２Ｈ）。
（実施例４６８）
５−（２’，３−ジフルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び２−ブロモフルオロベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ11Ｆ2Ｎ3の質量計算値２８３．０９；ｍ／ｚ実測値２８４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６３−８．５４（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．００（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．１２（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ）。
（実施例４６９）
５−（２’−クロロ−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び２−ブロモクロロベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ11ＣｌＦＮ3の質量計算値２９９．０６；ｍ／ｚ実測値３００．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．２３（ｍ，５Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ）。
（実施例４７０）
５−（３−フルオロ−２’−メチルビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び２−ブロモトルエンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ14ＦＮ3の質量計算値２７９．１２；ｍ／ｚ実測値２８０．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５９（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．１２（ｍ，６Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）。
（実施例４７１）
５−［２’，３−ジフルオロ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ブロモベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ10Ｆ5Ｎ3の質量計算値３５１．０８；ｍ／ｚ実測値３５１．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．１１−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．９０−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．６１−７．５４（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｓ，２Ｈ）。
（実施例４７２）
５−［３−フルオロ−２’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び２−トリフルオロメチルブロモベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ11Ｆ4Ｎ3の質量計算値３３３．０９；ｍ／ｚ実測値３３４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４０（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝１１．８，１Ｈ）。
（実施例４７３）
５−（３−フルオロ−２’−メトキシビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び２−メトキシブロモベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ14ＦＮ3Ｏの質量計算値２９５．１１；ｍ／ｚ実測値２９６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．１４−７．００（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ）。
（実施例４７４）
５−［３−フルオロ−２’−（メチルスルファニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び２−チオメチルブロモベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ14ＦＮ3Ｓの質量計算値３１１．０９；ｍ／ｚ実測値３１２．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．１８（ｍ，３Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）。
（実施例４７５）
５−［３−フルオロ−２’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び２−（トリフルオロメトキシ）ブロモベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ11Ｆ4Ｎ3Ｏの質量計算値３４９．０８；ｍ／ｚ実測値３５０．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．４７（ｍ，４Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ）。
（実施例４７６）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−オール
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び２−ブロモフェノールを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ12ＦＮ3Ｏの質量計算値２８１．１０；ｍ／ｚ実測値２８２．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．７２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．３，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．３，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｓ，２Ｈ）。
（実施例４７７）
５−［３−フルオロ−２’−（フェニルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び１−ブロモ−２−（フェニルスルホニル）ベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ16ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値４０５．０９；ｍ／ｚ実測値、４０６．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝６．７，２．５，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．８０−７．６６（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．２８（ｍ，５Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），６．７８−６．６６（ｍ，３Ｈ）。
（実施例４７８）
５−（２’，３，６’−トリフルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び２，６−ジフルオロブロモベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ10Ｆ3Ｎ3の質量計算値３０１．０８；ｍ／ｚ実測値３０２．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１２．５，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｓ，２Ｈ）。
（実施例４７９）
Ｎ−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］ベンゼンスルホンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及びＮ−（２−ブロモフェニル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４２０．１１；ｍ／ｚ実測値、４２１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．７３（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．４６（ｍ，５Ｈ），７．２９−７．１０（ｍ，６Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ）。
（実施例４８０）
５−（２’−エチル−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び２−エチルブロモベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ16ＦＮ3の質量計算値２９３．１３；ｍ／ｚ実測値２９４．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝３．９，２Ｈ），７．３２−７．１９（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），２．６０（ｑ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．５，３Ｈ）。
（実施例４８１）
｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］オキシ｝酢酸
工程Ａ：メチル２−（（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）オキシ）アセタート
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−オール（実施例４７６）（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（１ｍＬ）とからなる溶液に、Ｃｓ2ＣＯ3（１１６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３０分間攪拌した。２−ブロモ酢酸メチル（３０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で１時間攪拌してから１５ｍＬの水に注いだ。沈殿物を回収し、水で洗浄し、風乾してメチル２−（（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）オキシ）アセタートを得た（５０ｍｇ、７２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16ＦＮ3Ｏ3の質量計算値３５３．１２；ｍ／ｚ実測値３５４．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１３．０，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ）。
工程Ｂ：
メチル２−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−イルオキシ）アセタート（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２ｍＬ）に、ＬｉＯＨ・Ｈ2Ｏ（６３ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）及びＨ2Ｏ（２ｍＬ）を加えた。この混合物を室温で１４時間攪拌した。減圧下でＴＨＦを除去し、残渣を１５ｍＬの水で希釈し、ＤＣＭ（５ｍＬ×２）で洗浄してから１Ｎ ＨＣｌによりｐＨ＝７まで酸性化した。沈殿物を回収し、水で洗浄し、高真空下で乾燥して表題化合物を得た（４０ｍｇ、収率９５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14ＦＮ3Ｏ3の質量計算値３３９．１０；ｍ／ｚ実測値３４０．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １３．０２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１３．０，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．００（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ）。
（実施例４８２）
５−［３−フルオロ−２’−（１−メチルエチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び２−イソプロピルブロモベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ18ＦＮ3の質量計算値３０７．１５；ｍ／ｚ実測値３０８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．１７（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），３．０６−２．９７（ｍ，１Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．８，６Ｈ）。
（実施例４８３）
１−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］エタノン
５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン及び（２−アセチルフェニル）ボロン酸を使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14ＦＮ3Ｏの質量計算値３０７．１１；ｍ／ｚ実測値３０７．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝１２．４，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），６．７５（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）。
（実施例４８４）
５−［３−フルオロ−２’−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ブロモベンゼンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ13Ｆ4Ｎ3Ｏの質量計算値３６３．１０；ｍ／ｚ実測値３６３．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），４．８２（ｑ，Ｊ＝８．８，２Ｈ）。
（実施例４８５）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−カルボン酸
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び２−ブロモ安息香酸を使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ12ＦＮ3Ｏ2の質量計算値：３０９．０９；ｍ／ｚ実測値：３１０．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １２．８８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ）。
（実施例４８６）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−カルボキサミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び２−ブロモベンズアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ13ＦＮ4Ｏの質量計算値３０８．１１；ｍ／ｚ実測値３０９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．２６（ｍ，７Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ）。
（実施例４８７）
５−［３−フルオロ−２’−（１−メチルエトキシ）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
工程Ｂにおいて（２−イソプロポキシフェニル）ボロン酸及び５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミンを使用し、実施例３６９で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ18ＦＮ3Ｏの質量計算値３２３．１４；ｍ／ｚ実測値３２４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６３−８．５７（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．９７−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，１．５Ｈ），７．４２−７．３４（ｍ，１．５Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０７−６．９７（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．５９−４．４４（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．１，６Ｈ）。
（実施例４８８）
５−｛４−［２−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−３−イル］−２−フルオロフェニル｝ピラジン−２−アミン
工程Ｂにおいて（２−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−３−イル）ボロン酸及び５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミンを使用し、実施例３６９で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17ＦＮ4Ｏの質量計算値３３６．１４；ｍ／ｚ実測値３３７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６４−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．０２−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．０１−６．９５（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），１．３７−１．２２（ｍ，１Ｈ），０．６６−０．５４（ｍ，２Ｈ），０．４２−０．３１（ｍ，２Ｈ）。
（実施例４８９）
２−［３，４’−ジフルオロ−２’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン
２−［３，４’−ジフルオロ−２’−（メチルチオ）−［１，１’−ビフェニル−４−イル］−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジンを使用し、実施例３７７の工程Ｂで述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ13Ｆ2Ｎ3Ｏ2Ｓの質量計算値３８５．０７；ｍ／ｚ実測値３８６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．４８（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），８．１８−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３６（ｍ，２Ｈ），６．８９−６．８３（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ）。
（実施例４９０）
Ｎ−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
工程Ａ：Ｎ−（２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタンスルホンアミド
２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（１ｇ、５ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（２０ｍＬ）に、メタンスルホニルクロリド（６２７ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２４時間攪拌した。次いで減圧下で溶媒を除去し、得られた残渣をＤＣＭ（２００ｍＬ）に再溶解し、１Ｎ ＨＣｌ（１ｘ１００ｍＬ）及び２０％ ＮａＨＣＯ3（１×１００ｍＬ）で洗浄した。次いで有機層を単離し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、乾燥状態にまで濃縮した。粗生成物をＤＣＭ／ヘキサンから結晶化させて表題化合物を得た（７００ｍｇ、５２％）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４３（ｓ，１Ｈ），７．８２−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．５１−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１０（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，１２Ｈ）。
工程Ｂ：−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−メタン−スルホンアミド
丸底フラスコに窒素下で、Ｎ−（２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタンスルホンアミド（２５０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（１４０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）及びアセトン（５．０ｍＬ）を加えた。次いでヨードメタン（０．０６ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を混合物に滴下し、反応液を室温で１８時間攪拌した。次いで反応液を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（２ｘ）及びブライン（１ｘ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、乾燥状態にまで濃縮した。粗生成物をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（２３０ｍｇ、８８％）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．８，１Ｈ），７．５１−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，１２Ｈ）。
工程Ｃ：
工程ＢにおいてＮ−メチル−Ｎ−（２−（４，４，５，５，−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタンスルホンアミド及び５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミンを使用し、実施例３６９で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３７２．１１；ｍ／ｚ実測値、３７３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６１−８．５８（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．４７−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２３（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ）。
（実施例４９１）
Ｎ−［３’−フルオロ−４’−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）ビフェニル−２−イル］エタンスルホンアミド
工程Ａ：Ｎ−（２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エタンスルホンアミド
２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンについて２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン及びエタンスルホニルクロリドを使用して、実施例４９０の工程Ａにおいて述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５２（ｓ，１Ｈ），７．８２−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．４９−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．０６（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｑ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），１．３７（ｓ，１２Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
工程Ｂ：
Ｎ−（２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エタンスルホンアミド及び２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジンを使用し、実施例４９０の工程Ｃにおいて述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３９６．１１；ｍ／ｚ実測値、３９７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．２０−８．１１（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），３．１１（ｑ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），１．３３−１．１８（ｍ，３Ｈ）。
（実施例４９２）
Ｎ−［３’−フルオロ−４’−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）ビフェニル−２−イル］−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジンを使用し、実施例４９０の工程Ｃにおいて述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３９６．１１；ｍ／ｚ実測値３９７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．６９（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．０５−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），７．６７−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．４６−７．３９（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），４．７５（ｓ，１Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ）。
（実施例４９３）
Ｎ−［３’−フルオロ−４’−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）ビフェニル−２−イル］−Ｎ−メチルエタンスルホンアミド
２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジンを使用し、実施例４９０の工程Ｃにおいて述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４１０．１２；ｍ／ｚ実測値４１１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １１．０４（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），８．１３−８．０５（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．４０−７．３０（ｍ，２Ｈ），６．７８−６．７１（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），２．９９−２．８８（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
（実施例４９４）
Ｎ−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］−Ｎ−メチルエタンスルホンアミド
工程ＢにおいてＮ−メチル−Ｎ−（２−（４，４，５，５，−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エタンスルホンアミド及び５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミンを使用し、実施例３６９で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３８６．１２；ｍ／ｚ実測値３８７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６３−８．５７（ｍ，１Ｈ），８．１３−８．０９（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０４−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６２（ｍ，０．７５Ｈ），７．５９−７．５１（ｍ，０．２５Ｈ），７．５０−７．３９（ｍ，３．７５Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２８（ｍ，０．２５Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｑ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
（実施例４９５）
Ｎ−［３’−フルオロ−４’−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）ビフェニル−２−イル］−２−メチルプロパン−１−スルホンアミド
工程Ａ：Ｎ−（２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−メチルプロパン−スルホンアミド
２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン及びイソブチルスルホニルクロリドを使用し、実施例４９０の工程Ｂにおいて述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４８（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．０６（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１０．１，２Ｈ），２．３９−２．１９（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｓ，１２Ｈ），１．１１−０．９９（ｍ，６Ｈ）。
工程Ｂ：
Ｎ−（２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）イソブチルスルホンアミド及び２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジンを使用し、実施例４９０の工程Ｃにおいて述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４２４．１４；ｍ／ｚ実測値４２５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．０９（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．２０−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．８７−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），２．３１−２．１３（ｍ，１Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）。
（実施例４９６）
Ｎ−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］−Ｎ−エチルメタンスルホンアミド
工程Ａ：−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタン−スルホンアミド
ヨードエタンを使用し、実施例４９０の工程Ｂにおいて述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．８７−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３１（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，１２Ｈ），１．２１−１．１０（ｍ，３Ｈ）。
工程Ｂ：
Ｎ−エチル−Ｎ−（２−（４，４，５，５，−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタンスルホンアミド及び５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミンを使用し、実施例３６９の工程Ｂにおいて述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓ．Ｃ2ＨＦ3Ｏ2の質量計算値３８６．１２；ｍ／ｚ実測値３８７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４４（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），８．１４−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．３３（ｍ，６Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
（実施例４９７）
Ｎ−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］−Ｎ，２−ジメチルプロパン−１−スルホンアミド
工程Ａ：−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−メチルプロパンスルホンアミド
Ｎ−（２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−メチルプロパンスルホンアミドを使用し、実施例４９０の工程Ｂにおいて述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．８３−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），２．９７−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．２３（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｓ，１２Ｈ），１．１２−１．０４（ｍ，６Ｈ）。
工程Ｂ：
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４，４，５，５，−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−メチルプロパンスルホンアミド及び５−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）ピラジン−２−アミンを使用し、実施例４９０の工程Ｂにおいて述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製し、ＨＰＬＣによる精製後に表題化合物を得た（３２ｍｇ、４１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４１４．１５；ｍ／ｚ実測値４１５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５９（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），８．０４−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３７（ｍ，４Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｄ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），２．２６−２．１１（ｍ，１Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）。
（実施例４９８）
５−［３−フルオロ−２’−（モルホリン−４−イルカルボニル）ビフェニル−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン及び（２−ブロモフェニル）（モルホリノ）メタノンを使用し、実施例３６９で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ20ＦＮ3Ｏ2の質量計算値：４０１．１５；ｍ／ｚ実測値：４０２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．５８−８．４８（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．３０（ｍ，８Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．５６（ｍ，３Ｈ），３．４８−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．１４−３．００（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．７５（ｍ，２Ｈ）。
（実施例４９９）
５−［３−フルオロ−２’−（モルホリン−４−イルカルボニル）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び（２−ブロモフェニル）（モルホリノ）メタノンを使用し、実施例３６９で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19ＦＮ4Ｏ2の質量計算値：３７８．１５；ｍ／ｚ実測値：３７９．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），７．５４−７．４１（ｍ，５Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．８，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，１．８，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），３．７４−３．５８（ｍ，３Ｈ），３．４９−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．７７（ｍ，２Ｈ）。
（実施例５００）
２−［３−フルオロ−２’−（モルホリン−４−イルカルボニル）ビフェニル−４−イル］−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン
（２−ブロモフェニル）（モルホリノ）メタノンを使用し、実施例３６９で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ19ＦＮ4Ｏ2の質量計算値４０２．１５；ｍ／ｚ実測値４０３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），８．１９−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．３４（ｍ，６Ｈ），６．８７−６．８０（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．５７（ｍ，３Ｈ），３．５１−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．７７（ｍ，２Ｈ）。
（実施例５０１）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−カルボキサミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンズアミドを使用し、実施例３６９で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏの質量計算値３６４．１７；ｍ／ｚ実測値３６５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５５−８．５０（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．０４−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２２（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），２．６５−２．５４（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｍ，９Ｈ）。
（実施例５０２）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’，４−ジフルオロビフェニル−２−カルボキサミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−フルオロベンズアミドを使用し、実施例３６９で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20Ｆ2Ｎ4Ｏの質量計算値３８２．１６；ｍ／ｚ実測値３８３．２［Ｍ＋Ｈ］+。
（実施例５０３）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３’−フルオロビフェニル−２−カルボキサミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミドを使用し、実施例３６９で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏの質量計算値３６４．１７；ｍ／ｚ実測値３６５．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５９−８．５４（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．００−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），３．８７−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．１７−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．６６（ｍ，１Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。
（実施例５０４）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル］ビフェニル−２−カルボキサミド
工程Ａ：メチル４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキシラート
２−ブロモ安息香酸メチル（１５５ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン（２５０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（３１ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（２ｍＬ、２Ｎ）を１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）に加えた混合物を、Ｎ2下で、６０℃において３時間攪拌した。溶媒を除去し、粗生成物をＦＣＣにより精製して所望の生成物を得た（２１８ｍｇ、９３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14ＦＮ3Ｏ2の質量計算値：３２３．１１；ｍ／ｚ実測値：３２３．９［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボン酸
メチル４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキシラート（２１８ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）をＮａＯＨ（８ｍＬ、２Ｎ）及びＴＨＦ（８ｍＬ）に加えた溶液を、８０℃で４８時間攪拌した後、乾燥状態にまで濃縮した。残渣を２Ｎ ＨＣｌで酸性化した。沈殿物を濾過により回収し、水で数回洗浄し、真空下で乾燥して所望の生成物を得た（２２０ｍｇ、１０６％）。粗生成物を更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ12ＦＮ3Ｏ2の質量計算値：３０９．０９；ｍ／ｚ実測値：３０９．９［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：
ＤＩＰＥＡ（４７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２ｍＬ）に、４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボン酸（７５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−アミン（３０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１１０ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。溶媒を除去し、残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（４１ｍｇ、４１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16Ｆ4Ｎ4Ｏの質量計算値４０４．１３；ｍ／ｚ実測値４０４．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．８７（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），７．５８−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｄｄ，Ｊ＝１５．７，７．８，１Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）。
（実施例５０５）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル］ビフェニル−２−カルボキサミド
４’−（２−アミノピラジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボン酸を使用し、実施例５０４の工程Ｃにおいて述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16Ｆ4Ｎ4Ｏの質量計算値４０４．１３；ｍ／ｚ実測値４０５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．９１（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），８．４６−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．９０−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），４．６６−４．５７（ｍ，１Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）。
（実施例５０６）
５−［３−フルオロ−２’−（ピペラジン−１−イルカルボニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
４’−（２−アミノピラジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボン酸及びピペラジンを使用し、実施例５０４の工程Ｃにおいて述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ5Ｏの質量計算値３７７．１７；ｍ／ｚ実測値３７８．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６４−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０４−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，１．７，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝２５．１，２Ｈ），３．１４（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｓ，１Ｈ）。
（実施例５０７）
５−｛２’−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
４’−（２−アミノピラジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボン酸及び１−（ピペラジン−１−イル）エタノンを使用し、実施例５０４の工程Ｃにおいて述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ22ＦＮ5Ｏ2の質量計算値：４１９．１８；ｍ／ｚ実測値：４２０．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６５−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，５．８，１Ｈ），７．５５−７．４１（ｍ，４Ｈ），７．４２−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．５１−２．９３（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），１．９９（ｄ，３Ｈ）。
（実施例５０８）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−シクロヘキシル−３’−フルオロビフェニル−２−カルボキサミド
４’−（２−アミノピラジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボン酸及びシクロヘキサンアミンを使用し、実施例５０４の工程Ｃにおいて述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ23ＦＮ4Ｏの質量計算値３９０．１９；ｍ／ｚ実測値３９１．４［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６０−８．５３（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０３−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，１Ｈ），５．２４（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），３．９３−３．７３（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．４４（ｍ，３Ｈ），１．３９−１．２７（ｍ，２Ｈ），１．１４−０．９８（ｍ，１Ｈ），０．９７−０．８１（ｍ，２Ｈ）。
（実施例５０９）
５−｛２’−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）カルボニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
４’−（２−アミノピラジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボン酸及びチオモルホリン１，１−ジオキシドを使用し、実施例５０４の工程Ｃにおいて述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４２６．１２；ｍ／ｚ実測値、４２７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６０（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．１１−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，１．７，１Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｓ，１Ｈ），３．５７−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｓ，１Ｈ），３．０１（ｓ，１Ｈ），２．８５（ｓ，１Ｈ），２．６２（ｓ，１Ｈ），２．０５（ｓ，１Ｈ）。
（実施例５１０）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−メチルビフェニル−２−カルボキサミド
４’−（２−アミノピラジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボン酸及びメチルアミンを使用し、実施例５０４の工程Ｃにおいて述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ15ＦＮ4Ｏの質量計算値３２２．１２；ｍ／ｚ実測値３２３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３５（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１．６，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝４．７，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．５２−７．４１（ｍ，４Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．７，１Ｈ），６．６８（ｓ，２Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝４．６，３Ｈ）。
（実施例５１１）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル］ビフェニル−２−カルボキサミド
４’−（２−アミノピラジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボン酸及び（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−アミンを使用し、実施例５０４の工程Ｃにおいて述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16Ｆ4Ｎ4Ｏの質量計算値４０４．１３；ｍ／ｚ実測値４０５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．９１（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ）８．３４（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），７．９０−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．２９−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），４．６８−４．５６（ｍ，１Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）。
（実施例５１２）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］ビフェニル−２−カルボキサミド
４’−（２−アミノピラジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボン酸及び（Ｒ）−２−アミノプロパン−１−オールを使用し、実施例５０４の工程Ｃにおいて述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ2の質量計算値：３６６．１５；ｍ／ｚ実測値：３６７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．１５−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．９４−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．３７−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｓ，１Ｈ），３．９２−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．１０（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．１，３Ｈ）。
（実施例５１３）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］ビフェニル−２−カルボキサミド
４’−（２−アミノピラジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボン酸、及び（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−アミンの代わりに（Ｓ）−２−アミノプロパン−１−オールを使用し、実施例５０４の工程Ｃにおいて述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ2の質量計算値３６６．１５；ｍ／ｚ実測値３６７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝５．１，２Ｈ），７．９３−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｔ，Ｊ＝５．６，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），３．３５（ｓ，１Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝１０．４，２Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６，３Ｈ）。
（実施例５１４）
１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−オール
４’−（２−アミノピラジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボン酸及びピペリジン−４−オールを使用し、実施例５０４の工程Ｃにおいて述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ4Ｏ2の質量計算値：３９２．１６；ｍ／ｚ実測値：３９３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）（ＮＭＲ時間スケール上の複数のコンフォメーションの存在のために複雑であり、ピークは同定の目的のみで示す）：δ ８．５４（ｄ，Ｊ＝１３．９），８．１１−８．０５（ｍ），７．９８−７．８３（ｍ），７．４７−７．２７（ｍ），６．７２（ｓ），４．６８（ｓ），４．２４−４．０５（ｍ），３．７６−３．５３（ｍ），３．２７−３．１８（ｍ），２．９１−２．８０（ｍ），２．６２−２．５１（ｍ），１．８２（ｍ），１．６９（ｍ），１．５１−１．４５（ｍ），１．２６−１．１８（ｍ），０．４８−０．４１（ｍ）。
（実施例５１５）
５−｛２’−［（４−アミノピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
４’−（２−アミノピラジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボン酸及びピペリジン−４−アミンを使用し、実施例５０４の工程Ｃにおいて述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ22ＦＮ5Ｏの質量計算値３９１．１８；ｍ／ｚ実測値３９２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３４（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１４．８，３Ｈ），７．３５−７．２０（ｍ，３Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），３．０８−２．５０（ｍ，６Ｈ），１．７５（ｔ，Ｊ＝８０．９，２Ｈ），１．３８−０．８６（ｍ，２Ｈ）。
（実施例５１６）
５−｛２’−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）カルボニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン
チオモルホリン１，１−ジオキシドを使用し、実施例５０４の工程Ｃにおいて述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４２６．１２；ｍ／ｚ実測値、４２６．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４３（ｓ，２Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝２０．５，４Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，９．９，２Ｈ），６．８９（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，１Ｈ），３．４６（ｓ，１Ｈ），３．３２（ｓ，１Ｈ），３．０２（ｓ，１Ｈ），２．８５（ｓ，１Ｈ），２．４７（ｓ，１Ｈ），２．１１（ｓ，１Ｈ）。
（実施例５１７）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］ビフェニル−２−カルボキサミド
（Ｓ）−２−アミノプロパン−１−オールを使用し、実施例５０４の工程Ｃにおいて述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ2の質量計算値：３６６．１５；ｍ／ｚ実測値：３６６．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４６（ｓ，２Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．６２−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝４．１，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．３，３Ｈ），７．３４−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｓ，１Ｈ），３．８７−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｓ，１Ｈ），３．１４（ｓ，１Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６，３Ｈ）。
（実施例５１８）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル］ビフェニル−２−カルボキサミド
（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−アミンを使用し、実施例５０４の工程Ｃにおいて述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16Ｆ4Ｎ4Ｏの質量計算値４０４．１３；ｍ／ｚ実測値４０４．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５２（ｄ，Ｊ＝１．０，２Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．６０−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，１．７，１Ｈ），５．３９（ｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）。
（実施例５１９）
４−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−オン
４’−（２−アミノピラジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボン酸及びピペラジン−２−オンを使用し、実施例５０４の工程Ｃにおいて述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18ＦＮ5Ｏ2の質量計算値：３９１．１４；ｍ／ｚ実測値：３９２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）（ＮＭＲ時間スケール上の複数のコンフォメーションの存在のために複雑であり、ピークは同定の目的のみで示す）：δ ８．５８−８．５５（ｍ），８．５０−８．４０（ｍ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．５），８．０４−７．９８（ｍ），７．５６−７．４１（ｍ），７．３７−７．２７（ｍ），６．７５（ｓ），６．４３（ｓ），５．０６（ｓ），４．８３（ｓ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１９．２），４．０５−３．９５（ｍ），３．７２−３．４６（ｍ），３．２７（ｓ），３．１４（ｓ），２．９７（ｓ），２．６７（ｓ）。
（実施例５２０）
４−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−オン
ピペラジン−２−オンを使用し、実施例５０４の工程Ｃにおいて述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18ＦＮ5Ｏ2の質量計算値：３９１．１４；ｍ／ｚ実測値：３９１．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）（ＮＭＲ時間スケール上の複数のコンフォメーションの存在のために複雑であり、ピークは同定の目的のみで示す）：δ ８．４７（ｄ，Ｊ＝１．２），８．４１（ｄ，Ｊ＝１．２），７．４９−７．３４（ｍ），７．２９−７．１９（ｍ），６．６８（ｓ），６．３５（ｓ），５．４５（ｓ），５．２５（ｓ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１８．７），４．０３（ｓ），３．５９−３．５０（ｍ），３．３１−２．８８（ｍ），２．６４（ｓ）。
中間体ＨＨ
（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（モルホリノ）メタノン
２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（２００ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４．６５ｍＬ）に溶解し、得られた混合物にＨＡＴＵ（４２４ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この溶液を１０分間攪拌してからＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５１ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）及びモルホリン（０．０９６ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を１５時間攪拌してから飽和ＮＨ4Ｃｌ（５ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）を加えることによって反応を停止させた。水層を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出し、加え合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮した。粗生成物をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．７６−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，２Ｈ），３．９２−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．８３−３．６９（ｍ，４Ｈ），３．６６−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．１７（ｍ，１Ｈ）。
（実施例５２１）
５−［３−フルオロ−２’−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（モルホリノ）−メタノンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ18Ｆ4Ｎ4Ｏ2の質量計算値：４４６．１４；ｍ／ｚ実測値：４４７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４０（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．８２（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．７８−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．３５（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．６０（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，４．２，２Ｈ），３．５８−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．８０（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．２，１Ｈ），２．８０−２．７２（ｍ，１Ｈ）。
（実施例５２２）
５−［３−フルオロ−２’−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミン
（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（モルホリノ）メタノン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ18Ｆ4Ｎ4Ｏ2の質量計算値：４４６．１４；ｍ／ｚ実測値：４４７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６５−８．５８（ｄ，Ｊ＝１．３，２Ｈ），７．９１−７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９，１Ｈ），７．７８−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．７１−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４３（ｄｄ，Ｊ＝２．７，１．８，１Ｈ），７．４３−７．４１（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１．７，１Ｈ），３．７２−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．０９（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．７７（ｍ，２Ｈ）。
（実施例５２３）
４−｛［３’−フルオロ−４’−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ビフェニル−２−イル］オキシ｝ピリミジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン及び４−（２−ブロモｐｈｅｎオキシ）ピリミジン−２−アミンＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ16ＦＮ5Ｏの質量計算値３９７．１３；ｍ／ｚ実測値３９８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．３０（ｓ，１Ｈ），８．５５−８．４５（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．０８（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），７．５５−７．２８（ｍ，８Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ）。
（実施例５２４）
２−｛［３’−フルオロ−４’−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ビフェニル−２−イル］オキシ｝ピリミジン−４−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン及び２−（２−ブロモフェノキシ）ピリミジン−４−アミンを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ16ＦＮ5Ｏの質量計算値３９７．１３；ｍ／ｚ実測値３９８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．９４（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），７．５４−７．３０（ｍ，９Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），４．９６−４．８５（ｍ，２Ｈ）。
（実施例５２５）
５−［３−フルオロ−２’−（ピリミジン−２−イルオキシ）ビフェニル−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン及び２−（２−ブロモフェノキシ）ピリミジンを使用し、実施例３７６で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ15ＦＮ4Ｏの質量計算値３８２．１２；ｍ／ｚ実測値３８３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．２４（ｓ，１Ｈ），８．５１−８．４２（ｍ，３Ｈ），８．１４−８．０５（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．２８（ｍ，８Ｈ），６．９９−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．８，１Ｈ）。
中間体ＨＩ
２−（２−ブロモフェノキシ）ピリミジン
攪拌子が入れられた４８ｍＬの圧力管に、２−クロロピリミジン（１．６９ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）、２−ブロモフェノール（１．６３ｍＬ、１４．０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（５．４９ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（３０ｍＬ）を加えた。この容器を密封し、１２０℃に１５時間加熱した。次いで反応液を１００ｍＬの酢酸エチルで希釈し、ブライン（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機層を単離し、乾燥し、乾燥状態にまで濃縮して粗生成物を得た後、これをＦＣＣにより精製して表題化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５７（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．４５−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０１（ｔ，Ｊ＝４．８，１Ｈ）。
中間体ＨＪ
２−（２−ブロモフェノキシ）ピリミジン−４−アミン
２−クロロピリミジン−４−アミンを使用して中間体ＨＩについて述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．０４−７．９４（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），７．６６−７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５，１Ｈ），７．４１−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．２０−６．０９（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ）。
中間体ＨＫ
４−（２−ブロモフェノキシ）ピリミジン−２−アミン
４−クロロピリミジン−２−アミンを使用して中間体ＨＩについて述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１５−８．１２（ｄ，Ｊ＝５．６，１Ｈ），７．６５−７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５，１Ｈ），７．１６−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．１９−６．１４（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ）。
中間体ＨＬ
６−（２−ブロモフェノキシ）ピリミジン−４−アミン
６−クロロピリミジン−４−アミンを使用して中間体ＨＩについて述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ７．９５（ｄ，Ｊ＝０．８，１Ｈ），７．６７−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｓ，２Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝０．９，１Ｈ）。
中間体ＨＭ
２−（２−ブロモフェノキシ）−４−メチルピリミジン
２−クロロ−４−メチルピリミジンを使用して中間体ＨＩについて述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４４（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１４（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）。
中間体ＨＮ
４−（２−ブロモフェノキシ）−２−メチルピリミジン
４−クロロ−２−メチルピリミジンを使用して中間体ＨＩについて述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４７（ｄ，Ｊ＝５．８，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５，１Ｈ），７．４２−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１０（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）。
中間体ＨＯ
２−（２−ブロモフェノキシ）ニコチノニトリル
２−クロロニコチノニトリルを使用して中間体ＨＩについて述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．３２−８．２１（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．９，１Ｈ），８．０９−７．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．９，１Ｈ），７．６８−７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５，１Ｈ），７．４５−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５，１Ｈ），７．２１−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．０，１Ｈ）。
中間体ＨＰ
４−（２−ブロモフェノキシ）ピコリノニトリル
４−クロロピコリノニトリルを使用して中間体ＨＩについて述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．６０−８．５５（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０６（ｍ，１Ｈ）。
中間体ＨＱ
２−（２−ブロモフェノキシ）−５−メトキシピリミジン
２−クロロ−５−メトキシピリミジンを使用して中間体ＨＩについて述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４１（ｄ，Ｊ＝０．６，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝０．５，３Ｈ）。
中間体ＨＲ
４−（２−ブロモフェノキシ）−２−（トリフルオロメチル）ピリミジン
４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリミジンを使用して中間体ＨＩについて述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．９２（ｄ，Ｊ＝５．８，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５，１Ｈ），７．５３−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ）。
中間体ＨＳ
４−（アゼチジン−１−イル）−６−（２−ブロモフェノキシ）ピリミジン
４−（アゼチジン−１−イル）−６−クロロピリミジンを使用して中間体ＨＩについて述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．１０（ｄ，Ｊ＝０．８，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．１８（ｍ，２Ｈ），５．８４（ｄ，Ｊ＝０．８，１Ｈ），４．０６−３．９７（ｍ，４Ｈ），２．４１−２．３０（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＨＴ
２−（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリミジン
２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェノールを使用して中間体ＨＩについて述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６２−８．４９（ｄ，Ｊ＝４．８，２Ｈ），７．８２−７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．９，１Ｈ），７．５４−７．５１（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０８（ｍ，１Ｈ）。
中間体ＨＵ
６−（（２−ブロモフェノキシ）メチル）ピコリノニトリル
６−（クロロメチル）ピコリノニトリル（１００ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）及び２−ブロモフェノール（１１３ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）が入れられた密封可能な４ｍＬの容器に、Ｃｓ2ＣＯ3（３２０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（１．７ｍＬ）を加えた。次いでこの容器を８０℃に１５時間加熱した。次いで反応液を酢酸エチルで希釈し、セライトプラグに通して濾過し、乾燥状態にまで濃縮した。この物質を更に精製することなく使用した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．０２−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．１，１Ｈ），７．５８−７．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．２９−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．３，１Ｈ），６．９０−６．８６（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ）。
中間体ＨＶ
２−（（２−ブロモフェノキシ）メチル）ニコチノニトリル
２−（クロロメチル）ニコチノニトリルを使用して中間体ＨＩについて述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．８３−８．７４（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７，１Ｈ），８．０２−７．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．５７−７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．４２−７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９，１Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．３，１Ｈ），６．９１−６．８３（ｍ，１Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ）。
（実施例５２６）
５−［３−フルオロ−２’−（ピリミジン−２−イルオキシ）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
２−（２−ブロモフェノキシ）ピリミジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ14ＦＮ5Ｏの質量計算値３５９．１２；ｍ／ｚ実測値３６０．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝４．８，２Ｈ），８．３５−８．３０（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７，１Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ）。
（実施例５２７）
５−［３−フルオロ−２’−（ピリミジン−２−イルオキシ）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミン
２−（２−ブロモフェノキシ）ピリミジン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ14ＦＮ5Ｏの質量計算値３５９．１２；ｍ／ｚ実測値３６０．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５８（ｄ，Ｊ＝４．８，２Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），７．５８−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．４２−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），６．８８（ｓ，２Ｈ）。
（実施例５２８）
２−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］オキシ｝ピリミジン−４−アミン
２−（２−ブロモフェノキシ）ピリミジン−４−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｏの質量計算値３７４．１３；ｍ／ｚ実測値３７５．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３５−８．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．１，１．５，１Ｈ），８．０８−８．００（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８４−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．７１（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ），７．５２−７．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，１．７，１Ｈ），７．２３−７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２，１Ｈ），６．１１−６．０９（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）。
（実施例５２９）
５−｛２’−［（４−アミノピリミジン−２−イル）オキシ］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン
２−（２−ブロモフェノキシ）ピリミジン−４−アミン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｏの質量計算値３７４．１３；ｍ／ｚ実測値３７５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４９−８．４３（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），７．７９−７．７２（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ），７．５１−７．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７，１Ｈ），７．４７−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２，１Ｈ），６．１６−６．０５（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）。
（実施例５３０）
６−（｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］オキシ｝メチル）ピリジン−２−カルボニトリル
６−（（２−ブロモフェノキシ）メチル）ピコリノニトリルを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ16ＦＮ5Ｏの質量計算値３９７．１３；ｍ／ｚ実測値３９８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３８−８．２９（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．０１−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．８３−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．０，１Ｈ），７．５２−７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６，１Ｈ），７．４８−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．１，１Ｈ），７．１４−７．０７（ｍ，１Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ）。
（実施例５３１）
２−（｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］オキシ｝メチル）ピリジン−３−カルボニトリル
２−（（２−ブロモフェノキシ）メチル）ニコチノニトリルを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ16ＦＮ5Ｏの質量計算値３９７．１３；ｍ／ｚ実測値３９８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．８０−８．７３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．７，１Ｈ），８．３２−８．２７（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．２２（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．２２−８．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），７．８９−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，５．０，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６，１Ｈ），７．４１−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．０，１Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ）。
（実施例５３２）
２−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］オキシ｝ピリジン−３−カルボニトリル
２−（２−ブロモフェノキシ）ニコチノニトリルを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ14ＦＮ5Ｏの質量計算値３８３．１２；ｍ／ｚ実測値３８４．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．２８−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．２２−８．１８（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１７−８．１３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．９，１Ｈ），８．１０−８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．９，１Ｈ），７．８９−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７，１Ｈ），７．５３−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７，１Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．０，１Ｈ）。
（実施例５３３）
４−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］オキシ｝ピリミジン−２−アミン
４−（２−ブロモフェノキシ）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｏの質量計算値３７４．１３；ｍ／ｚ実測値３７５．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３５−８．２９（ｍ，１Ｈ），８．１２−８．０７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０５−８．００（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），７．９２−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．８，１Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７，１Ｈ），７．３３−７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，１．７，１Ｈ），６．７２−６．４２（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ）。
（実施例５３４）
４−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］オキシ｝ピリミジン−２−アミン
４−（２−ブロモフェノキシ）ピリミジン−２−アミン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｏの質量計算値３７４．１３；ｍ／ｚ実測値３７５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４６（ｓ，２Ｈ），７．９８−７．９４（ｄ，Ｊ＝５．８，１Ｈ），７．５３−７．４９（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３２（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），６．１３−６．０４（ｄ，Ｊ＝５．８，１Ｈ）。
（実施例５３５）
６−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］オキシ｝ピリミジン−４−アミン
６−（２−ブロモフェノキシ）ピリミジン−４−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｏの質量計算値３７４．１３；ｍ／ｚ実測値３７５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），６．６５（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｓ，２Ｈ），５．６７（ｓ，１Ｈ）。
（実施例５３６）
５−｛２’−［（６−アミノピリミジン−４−イル）オキシ］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン
６−（２−ブロモフェノキシ）ピリミジン−４−アミン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｏの質量計算値３７４．１３；ｍ／ｚ実測値３７５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３８（ｓ，２Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝６．４，１Ｈ），７．３６−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），６．６８（ｂｒ，４Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ）。
（実施例５３７）
４−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］オキシ｝ピリジン−２−カルボニトリル
４−（２−ブロモフェノキシ）ピコリノニトリルを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ14ＦＮ5Ｏの質量計算値３８３．１２；ｍ／ｚ実測値３８４．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４７（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝２０．１，７．３，２Ｈ），７．３９−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，２Ｈ）。
（実施例５３８）
４−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］オキシ｝ピリジン−２−カルボニトリル
４−（２−ブロモフェノキシ）ピコリノニトリル及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ14ＦＮ5Ｏの質量計算値３８３．１２；ｍ／ｚ実測値３８４．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５０（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝１．３，２Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．０，２Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，５．０，２Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，１．５，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．０，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．５，１Ｈ），６．８６（ｓ，２Ｈ）。
（実施例５３９）
５−｛２’−［（６−アゼチジン−１−イルピリミジン−４−イル）オキシ］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
４−（アゼチジン−１−イル）−６−（２−ブロモフェノキシ）ピリミジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ19ＦＮ6Ｏの質量計算値４１４．１６；ｍ／ｚ実測値４１５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３９−８．３１（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝０．９，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７，１Ｈ），７．５１−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝０．９，１Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝７．５，４Ｈ），２．３９−２．２４（ｍ，２Ｈ）。
（実施例５４０）
５−｛２’−［（６−アゼチジン−１−イルピリミジン−４−イル）オキシ］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン
４−（アゼチジン−１−イル）−６−（２−ブロモフェノキシ）ピリミジン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ19ＦＮ6Ｏの質量計算値４１４．１６；ｍ／ｚ実測値４１５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４６（ｄ，Ｊ＝１．５，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝０．９，１Ｈ），７．６０−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２，１Ｈ），６．８９（ｓ，２Ｈ），５．７３（ｄ，Ｊ＝０．９，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝７．５，４Ｈ），２．４１−２．２７（ｍ，２Ｈ）。
（実施例５４１）
５−｛３−フルオロ−２’−［（２−メチルピリミジン−４−イル）オキシ］ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
４−（２−ブロモフェノキシ）−２−メチルピリミジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ16ＦＮ5Ｏの質量計算値３７３．１３；ｍ／ｚ実測値３７４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝５．８，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．９，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，６．９，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝５．８，１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）。
（実施例５４２）
５−｛３−フルオロ−２’−［（２−メチルピリミジン−４−イル）オキシ］ビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン
４−（２−ブロモフェノキシ）−２−メチルピリミジン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ16ＦＮ5Ｏの質量計算値３７３．１３；ｍ／ｚ実測値３７４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５０（ｓ，２Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝５．８，１Ｈ），７．５３−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ）。
（実施例５４３）
５−［３−フルオロ−２’−（ピリミジン−２−イルオキシ）ビフェニル−４−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール及び２−（（３’−フルオロ−４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）オキシ）ピリミジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ15ＦＮ4Ｏの質量計算値３８２．１２；ｍ／ｚ実測値３８３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．３１（ｓ，１Ｈ），８．５２−８．４５（ｄ，Ｊ＝４．９，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．９２−７．８７（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．７９−７．７０（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．５９−７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．７，１Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１．７，１Ｈ），７．３０−７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２，１Ｈ），７．１３−７．０８（ｔ，Ｊ＝４．８，１Ｈ）。
（実施例５４４）
６−［３−フルオロ−２’−（ピリミジン−２−イルオキシ）ビフェニル−４−イル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン及び２−（（３’−フルオロ−４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）オキシ）ピリミジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ14ＦＮ5Ｏの質量計算値３８３．１２；ｍ／ｚ実測値３８４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．５５−８．５２（ｍ，１Ｈ），８．５１−８．４７（ｄ，Ｊ＝４．９，２Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．１９−８．１４（ｔ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），７．５９−７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８，１Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，１．７，１Ｈ），７．３０−７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ）。
（実施例５４５）
５−｛３−フルオロ−２’−［（４−メチルピリミジン−２−イル）オキシ］ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
２−（２−ブロモフェノキシ）−４−メチルピリミジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ16ＦＮ5Ｏの質量計算値３７３．１３；ｍ／ｚ実測値３７４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３７（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．７，１Ｈ），７．５１−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．２４（ｍ，４Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）。
（実施例５４６）
５−｛３−フルオロ−２’−［（４−メチルピリミジン−２−イル）オキシ］ビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン
２−（２−ブロモフェノキシ）−４−メチルピリミジン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ16ＦＮ5Ｏの質量計算値３７３．１３；ｍ／ｚ実測値３７４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４４（ｓ，２Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），７．５７−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．４１−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝４．９，１Ｈ），６．８９（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。
（実施例５４７）
５−（３−フルオロ−２’−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］オキシ｝ビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
４−（２−ブロモフェノキシ）−２−（トリフルオロメチル）ピリミジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ13Ｆ4Ｎ5Ｏの質量計算値４２７．１１；ｍ／ｚ実測値４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．７６（ｄ，Ｊ＝５．８，１Ｈ），８．２９−８．２４（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．８，１Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．２７（ｍ，３Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ）。
（実施例５４８）
５−（３−フルオロ−２’−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］オキシ｝ビフェニル−４−イル）ピリミジン−２−アミン
４−（２−ブロモフェノキシ）−２−（トリフルオロメチル）ピリミジン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ13Ｆ4Ｎ5Ｏの質量計算値４２７．１１；ｍ／ｚ実測値４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．７８（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），８．３７（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．８，１Ｈ），７．４８（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．３３−７．２２（ｍ，３Ｈ），６．８５（ｓ，２Ｈ）。
（実施例５４９）
５−｛３−フルオロ−２’−［（５−メトキシピリミジン−２−イル）オキシ］ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
２−（２−ブロモフェノキシ）−５−メトキシピリミジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ16ＦＮ5Ｏ2の質量計算値：３８９．１３；ｍ／ｚ実測値：３９０．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），６．８９（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ）。
（実施例５５０）
５−｛３−フルオロ−２’−［（５−メトキシピリミジン−２−イル）オキシ］ビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン
２−（２−ブロモフェノキシ）−５−メトキシピリミジン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ16ＦＮ5Ｏ2の質量計算値：３８９．１３；ｍ／ｚ実測値：３９０．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３０−８．２６（ｍ，３Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７，１Ｈ），７．４６−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２，１Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝１．９，３Ｈ）。
（実施例５５１）
５−［３−フルオロ−２’−（ピリミジン−２−イルオキシ）−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
２−（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリミジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ13Ｆ4Ｎ5Ｏの質量計算値４２７．１１；ｍ／ｚ実測値４２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４９（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３０−８．２７（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），８．１３−８．１０（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．８９−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５９（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．４２−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．７，１Ｈ），７．１４−７．０７（ｔ，Ｊ＝４．９，１Ｈ）。
（実施例５５２）
５−［３−フルオロ−２’−（ピリミジン−２−イルオキシ）−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミン
２−（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリミジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ13Ｆ4Ｎ5Ｏの質量計算値４２７．１１；ｍ／ｚ実測値４２８．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．４５−８．４３（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），７．７６−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．６０（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，１．７，１Ｈ），７．１４−７．１１（ｔ，Ｊ＝４．８，１Ｈ）。
（実施例５５３）
５−［３−フルオロ−２’−メトキシ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
１−ブロモ−２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ13Ｆ4Ｎ3Ｏの質量計算値３６３．１０；ｍ／ｚ実測値３６４．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３９−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１１−８．０８（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９３−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）。
（実施例５５４）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−オール
５−［３−フルオロ−２’−メトキシ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン（３７０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を−７８℃の乾燥ジクロロメタン（９．８ｍＬ）に加えて攪拌した溶液に、三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液（３．１ｍＬ、１Ｍ）を加えた。フラスコを室温にまで徐々に昇温し、一晩攪拌した。反応液を飽和ＮＨ4Ｃｌに注ぎ、飽和ＮａＨＣＯ3によりｐＨを８に調整した。得られた混合物をＤＣＭ（３×３０ｍＬ）で抽出し、加え合わせた抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮した。粗生成物をＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ11Ｆ4Ｎ3Ｏの質量計算値３４９．０８；ｍ／ｚ実測値３５０．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４１−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１０（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９９−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１７（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ）。
（実施例５５５）
４−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］オキシ｝ピリミジン−２−アミン
５ｍＬ容器に、攪拌子、４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−オール（４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、４−クロロピリミジン−２−アミン（１７．８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）及びＣｓ2ＣＯ3（５２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を加えた。容器を窒素でフラッシュし、１２０℃で１５時間加熱した。反応液を５ｍＬの酢酸エチル及び５ｍＬのブラインで希釈した。次いで水層を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出し、加え合わせた有機抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮した。粗生成物をＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ14Ｆ4Ｎ6Ｏの質量計算値４４２．１２；ｍ／ｚ実測値４４３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３４（ｓ，１Ｈ），８．０９−８．０７（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．０７−８．０５（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），７．９６−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７４（ｄ，Ｊ＝１．６，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７，１Ｈ），７．３７−７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．７，１Ｈ），６．６４−６．５６（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ）。
（実施例５５６）
２−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］オキシ｝ピリミジン−４−アミン
２−クロロピリミジン−４−アミンを使用し、実施例５５５で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ14Ｆ4Ｎ6Ｏの質量計算値４４２．１２；ｍ／ｚ実測値４４３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３８−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．０４（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９８−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．８４（ｄ，Ｊ＝６．９，１Ｈ），７．７８（ｓ，３Ｈ），７．４０−７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．７，１Ｈ），６．３６−６．２６（ｄ，Ｊ＝６．９，１Ｈ）。
（実施例５５７）
５−［３−フルオロ−４’−（トリフルオロメチル）−２’−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ｝ビフェニル−４−イル］−ピリミジン−２−アミン
（２−（（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）メトキシ）エチル）トリメチルシラン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ25Ｆ4Ｎ3Ｏ2Ｓｉ，４７９．１７；ｍ／ｚ実測値４８０．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．５５−８．４８（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．４８−７．３６（ｍ，３Ｈ），５．３３−５．２９（ｄ，Ｊ＝１．０，２Ｈ），３．７３−３．６６（ｍ，２Ｈ），０．９３−０．８４（ｔ，Ｊ＝８．０，２Ｈ），−０．０３−−０．０７（ｍ，９Ｈ）。
（実施例５５８）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−オール
５−［３−フルオロ−４’−（トリフルオロメチル）−２’−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］−メトキシ｝−ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミンを１４ｍＬのＴＨＦに加えて攪拌した溶液に、水（１．４０ｍＬ）、酢酸（１．４０ｍＬ）及び塩酸（０．４３ｍＬ，６Ｎ）を加えた。反応液を６５℃で一晩攪拌した後、酢酸エチル（２０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）で希釈した。水層を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出し、加え合わせた有機抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮した。粗生成物をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ11Ｆ4Ｎ3Ｏの質量計算値３４９．０８；ｍ／ｚ実測値３５０．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６１（ｓ，２Ｈ），７．６１−７．４８（ｍ，４Ｈ），７．２３−７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．８，１Ｈ），７．１９−７．１７（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ）。
（実施例５５９）
５−｛２’−［（４−アミノピリミジン−２−イル）オキシ］−３−フルオロ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン
２−クロロピリミジン−４−アミン及び４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−オールを使用し、実施例５５５で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ14Ｆ4Ｎ6Ｏの質量計算値４４２．１２；ｍ／ｚ実測値４４３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４６（ｓ，２Ｈ），７．８０−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１７．９，１０．０，２Ｈ），６．２０−６．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１．４，１Ｈ）。
（実施例５６０）
４−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］オキシ｝ピリミジン−２−アミン
４−クロロピリミジン−２−アミン及び４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−オールを使用し、実施例５５５で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ14Ｆ4Ｎ6Ｏの質量計算値４４２．１２；ｍ／ｚ実測値４４３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．５１−８．４３（ｄ，Ｊ＝１．３，２Ｈ），８．０６−７．９４（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），７．７２−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３１（ｍ，２Ｈ），６．３１−６．０３（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ）。
（実施例５６１）
５−｛２’−［（６−アミノピリミジン−４−イル）オキシ］−３−フルオロ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン
６−クロロピリミジン−４−アミン及び４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−オールを使用し、実施例５５５で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ14Ｆ4Ｎ6Ｏの質量計算値４４２．１２；ｍ／ｚ実測値４４３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６０−８．５４（ｄ，Ｊ＝１．３，２Ｈ），８．１１−８．０７（ｄ，Ｊ＝０．９，１Ｈ），７．８２−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３６（ｍ，２Ｈ），５．９５−５．８８（ｄ，Ｊ＝０．９，１Ｈ）。
（実施例５６２）
５−［３−フルオロ−２’，４’−ビス（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
１−（（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４−メチルピペラジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ10Ｆ7Ｎ3の質量計算値４０１．０８；ｍ／ｚ実測値４０２．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４３−８．３９（ｍ，１Ｈ），８．１１−８．０７（ｍ，２Ｈ），８．０４−８．００（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．９９−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．２９−７．２５（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．２５−７．２０（ｄ，Ｊ＝１１．６，１Ｈ）。
（実施例５６３）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−カルボニトリル
２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ10Ｆ4Ｎ4の質量計算値３５８．０８；ｍ／ｚ実測値３５９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１１−８．０８（ｍ，１Ｈ），８．０８−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．９１−７．８４（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．５８−７．４９（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＨＷ
４’−アセチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
（２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル）フェニル）ボロン酸及び１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）エタノンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），２．７０（ｄ，Ｊ＝４．９，３Ｈ），１．０５（ｍ，９Ｈ）。
中間体ＨＸ
４’−アセチル−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
（４−アセチル−３−フルオロフェニル）ボロン酸及び２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ20ＦＮＯ3Ｓの質量計算値３４９．１１；ｍ／ｚ実測値３５０．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２４（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｑ，Ｊ＝７．１，４Ｈ），２．６９（ｄ，Ｊ＝４．９，３Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．１，６Ｈ）。
中間体ＨＹ
１−［３−フルオロ−２’−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エタノン
（４−アセチル−３−フルオロフェニル）ボロン酸及び１−（２−ブロモ−フェニルスルホニル）ピロリジンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ18ＦＮＯ3Ｓの質量計算値３４７．１０；ｍ／ｚ実測値３４８．０［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），７．９５−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２５（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．９０（ｍ，４Ｈ），２．６９（ｄ，Ｊ＝４．９，３Ｈ），１．７６−１．６７（ｍ，４Ｈ）。
（実施例５６４）
５−｛５−［２−（ピリミジン−２−イルオキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝ピリミジン−２−アミン
２−（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリミジン及び５−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ13Ｆ3Ｎ6Ｏの質量計算値４１０．１１；ｍ／ｚ実測値４１１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．９８（ｓ，２Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝４．８，２Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．８１−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝４．８，１Ｈ）。
（実施例５６５）
４−｛２−［６−（２−アミノピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル］−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ｝ピリミジン−２−アミン
４−（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリミジン−２−アミン及び５−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ14Ｆ3Ｎ7Ｏの質量計算値４２５．１２；ｍ／ｚ実測値４２６．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．８９（ｓ，２Ｈ），８．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．８，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝５．６，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９，１Ｈ），７．７６−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝５．８，１Ｈ）。
（実施例５６６）
５−｛５−［２−（ピリミジン−２−イルオキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝ピリミジン−２−アミン
２−（２−ブロモフェノキシ）ピリミジン及び５−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14Ｎ6Ｏの質量計算値３４２．１２；ｍ／ｚ実測値３４３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．９７（ｓ，２Ｈ），８．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．８，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝４．８，２Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．９，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．８，１Ｈ），７．５６−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝４．８，１Ｈ）。
（実施例５６７）
４−｛２−［６−（２−アミノピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル］フェノキシ｝ピリミジン−２−アミン
４−（２−ブロモフェノキシ）ピリミジン−２−アミン及び５−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ15Ｎ7Ｏの質量計算値３５７．１３；ｍ／ｚ実測値３５８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．９１（ｓ，２Ｈ），８．６８−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．９，０．９，１Ｈ），７．９７−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．６０−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝６．９，０．９，１Ｈ）。
（実施例５６８）
５−（５−｛２−［（４−アミノピリミジン−２−イル）オキシ］フェニル｝ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン
２−（２−ブロモフェノキシ）ピリミジン−４−アミン及び５−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ15Ｎ7Ｏの質量計算値３５７．１３；ｍ／ｚ実測値３５８．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．８６（ｓ，２Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．８，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３，１Ｈ），７．７８−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）。
（実施例５６９）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−メチルビフェニル−２−スルホンアミド
工程Ａにおいて（４−ブロモ−２−メチルフェニル）ボロン酸を使用し、実施例５７１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値３９６．１６；ｍ／ｚ実測値３９７．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２１−８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．１３−８．０７（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），４．１６−４．０９（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）。
（実施例５７０）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−メトキシビフェニル−２−スルホンアミド
工程Ａにおいて（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）ボロン酸を使用し、実施例５７１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ24Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１２．１６；ｍ／ｚ実測値４１３．３［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．５１−８．４５（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），８．２１−８．１６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１６−８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．８４−７．７８（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．６７−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３２−７．２５（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），７．１５−７．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）。
（実施例５７１）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルビフェニル−２−スルホンアミド
工程Ａ：５−（４−ブロモフェニル）ピラジン−２−アミン
（４−ブロモフェニル）ボロン酸（１００ｍｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）及び５−ブロモピラジン−２−アミン（１７３ｍｇ、０．９９６ｍｍｏｌ）を、攪拌子を備えた５ｍＬの密封可能な容器に加えた。この容器に、トルエン（１．５ｍＬ）、エタノール（１．５ｍＬ）及びＫ2ＣＯ3（０．７ｍＬ、２Ｍ）を加えた。溶媒をアルゴンで１０分間パージした後、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（１７ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を加え、容器を密封し、混合物を５０℃で１５時間攪拌した。反応液を室温に冷却してから酢酸エチル（５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）で希釈し、各層を分離した。水層を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で更に抽出した。加え合わせた有機抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮した。粗物質をＦＣＣにより精製して５−（４−ブロモフェニル）ピラジン−２−アミンを得た。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５２−８．３１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０８−７．９５（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），７．８６−７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．６３−７．４９（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ）。
工程Ｂ：４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルビフェニル−２−スルホンアミド
攪拌子を備えた５ｍＬの密封可能な容器に、５−（４−ブロモフェニル）ピラジン−２−アミン（４０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、（２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル）フェニル）−ボロン酸（６２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（６６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（１２ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を加えた。次いで容器を密封し、脱気し、アルゴンで再び満たし、アルゴンでパージしたＤＭＳＯ（０．６４ｍＬ）を加えた。容器を７０℃に１５時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（２ｍＬ）及び水（２ｍＬ）で希釈し、各層を分離し、水層を酢酸エチル（３ｘ１０ｍＬ）で更に抽出した。次いで加え合わせた有機抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮した。粗生成物をＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ22Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値３８２．１５；ｍ／ｚ実測値３８３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４８−８．３９（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．２３−８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），８．１８−８．１５（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．９９−７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．６５−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），３．７０（ｓ，１Ｈ），１．２５（ｓ，１Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）。
（実施例５７２）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−２−スルホンアミド
工程Ｂにおいて（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例５７１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ18Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値３５４．１２；ｍ／ｚ実測値３５５．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６０−８．３２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０９−８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），８．０５−８．０２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９５−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ）。
（実施例５７３）
５−［２’−（モルホリン−４−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
工程Ｂにおいて（２−（モルホリノスルホニル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例５７１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値３９６．１３；ｍ／ｚ実測値３９７．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．６０−８．５５（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．０５−８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．００−７．９４（ｍ，３Ｈ），７．７８−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．３９（ｍ，３Ｈ），６．６１（ｓ，２Ｈ），２．７６−２．６８（ｔ，Ｊ＝４．７，３Ｈ）。
（実施例５７４）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
工程Ａにおいて（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）ボロン酸を使用し、実施例５７１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４００．１４；ｍ／ｚ実測値、４０１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．５０−８．４３（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１８−８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），８．０５−８．０２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．７４−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５，１Ｈ），１．１１（ｓ，９Ｈ）。
（実施例５７５）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−２’−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−２−スルホンアミド
工程Ａにおいて（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）ボロン酸を使用し、工程Ｂにおいて（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例５７１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３７２．１１；ｍ／ｚ実測値、３７３．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．５１−８．４１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１０−８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），８．０６−８．０２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．７５−７．６７（ｍ，３Ｈ），７．６７−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｓ，６Ｈ）。表題
（実施例５７６）
４’−（２−アミノ−１，３−オキサゾール−４−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
工程Ａ：４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）オキサゾール−２−アミン．
２−ブロモ−１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）エタノン（５３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び尿素（１０．６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＣＨ3ＣＮ溶液（０．７ｍＬ）を、８０℃に１８時間加熱した。混合物を室温に冷却してＮａＯＨ（２Ｎ）により塩基性とした。得られた溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、抽出液を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、乾燥状態にまで濃縮した。残渣をＦＣＣにより精製して４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）オキサゾール−２−アミンを得た（３７ｍｇ、８２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ6ＢｒＦＮ2Ｏの質量計算値２５５．９６；ｍ／ｚ実測値２５７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．７８（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝４．３，１Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１．９，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ）。
工程Ｂ：
４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）オキサゾール−２−アミン及び（２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例４２７で述べた方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ20ＦＮ3Ｏ3Ｓの質量計算値３８９．１２；ｍ／ｚ実測値、３９０．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝４．２，１Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，３Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｓ，１Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）。
（実施例５７７）
４’−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
４’−アセチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ヨウ素（９４．６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、チオ尿素（４４．０１、０．５７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ溶液（１．１ｍＬ）を１００℃に４８時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、沈殿物を濾過により回収することにより表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ20ＦＮ3Ｏ2Ｓ2の質量計算値４０５．１０；ｍ／ｚ実測値４０６．２［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７１（ｓ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，３．８，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，１．６，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），１．０８（ｓ，９Ｈ）。
（実施例５７８）
４’−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
４’−アセチル−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミドを使用し、実施例５７７で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ20ＦＮ3Ｏ2Ｓ2の質量計算値４０５．１０；ｍ／ｚ実測値４０６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６４（ｓ，２Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．２８（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝１．１，１Ｈ），２．９７（ｑ，Ｊ＝７．２，４Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．１，６Ｈ）。
（実施例５７９）
４−［３−フルオロ−２’−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］−１，３−チアゾール−２−アミン
１−［３−フルオロ−２’−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エタノンを使用し、実施例５７７で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ18ＦＮ3Ｏ2Ｓ2の質量計算値４０３．０８；ｍ／ｚ実測値４０４．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１１（ｄ，Ｊ＝６．７，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．２８（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝６．７，４Ｈ），１．８５−１．６４（ｍ，４Ｈ）。
（実施例５８０）
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロ−４’−（８−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
３−フルオロピリジン−２−アミンを使用し、実施例５７７で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ21Ｆ2Ｎ3Ｏ2Ｓの質量計算値４４１．１３；ｍ／ｚ実測値４４２．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６０−８．５１（ｍ，１Ｈ），８．５１−８．４５（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），７．６８−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．５３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．６，２Ｈ），１．１６−１．０８（ｍ，９Ｈ）。
（実施例５８１）
４’−（５−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
ピリジン−２，３−ジアミンを使用し、実施例５７７で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ23ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４３８．１５；ｍ／ｚ実測値、４３９．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１９−８．１１（ｍ，２Ｈ），７．９９−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，６．８，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），１．１３（ｓ，９Ｈ）。
（実施例５８２）
２−［２’−（ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド
６−アミノニコチンアミドを使用し、実施例５７７で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４６６．１５；ｍ／ｚ実測値、４６７．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．９１（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝６．５，１Ｈ），８．１４−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．９３−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１１．７，１Ｈ），６．４９−６．４０（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．２０（ｍ，９Ｈ）。
（実施例５８３）
２−［２’−（ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド
６−アミノニコチンアミドを使用し、実施例５７７で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４６６．１５；ｍ／ｚ実測値、４６７．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．９１（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝６．５，１Ｈ），８．１４−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．９３−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１１．７，１Ｈ），６．４９−６．４０（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．２０（ｍ，９Ｈ）。
（実施例５８４）
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−（５−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
２−アミノ−４−シアノピリジンを使用し、実施例５７７で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４４８．１４；ｍ／ｚ実測値、４４９．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．３８−８．３３（ｍ，２Ｈ），８．３２−８．２５（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．４，１Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．６，１Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ）。
（実施例５８５）
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−（６−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
２−アミノ−５−シアノピリジンを使用し、実施例５７７で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４４８．１４；ｍ／ｚ実測値、４４９．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７０（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｍ，１Ｈ），８．２５−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝９．４，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ）。
（実施例５８６）
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロ−４’−［６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］ビフェニル−２−スルホンアミド
２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用し、実施例５７７で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ21Ｆ4Ｎ3Ｏ2Ｓの質量計算値４９１，１３；ｍ／ｚ実測値４９２，２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６８（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝１６．６，８．７，２Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．７２−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．２，１Ｈ），１．０５（ｍ，９Ｈ）。
（実施例５８７）
エチル２−［２’−（ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−カルボキシラート
２−アミノニコチン酸を使用し、実施例５７７で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。反応をＥｔＯＨ中で行った結果、エチルエステルが生成された。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ26ＦＮ3Ｏ4Ｓの質量計算値４９５．１６；ｍ／ｚ実測値、４９６．３［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６２−８．５５（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝６．５，１Ｈ），８．２３−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３３（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．１，２Ｈ），１．５１（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）。
（実施例５８８）
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロ−４’−（５−メトキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
工程Ａ：２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−メトキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン。
２−ブロモ−１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）エタノン（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及び２−アミノ−３−メトキシピリジン（４２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ溶液（０．８ｍＬ）を９０℃に２４時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈した。得られた沈殿物を濾過により回収して２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−メトキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３５ｍｇ、３２％）を得て、これを更に精製することなく使用した。
工程Ｂ：
２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−メトキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン及び２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）スルホニルフェニルボロン酸を使用し、実施例８８で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ24ＦＮ3Ｏ3Ｓの質量計算値４５３．１５；ｍ／ｚ実測値、４５４．４［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５８（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝３．９，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝６．７，０．９，１Ｈ），７．６０−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，１．７，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，６．７，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，１Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ）。
中間体ＨＺ
５−（４−ブロモフェニル）ピラジン−２−アミン
５−ブロモピラジン−２−アミン（１７３ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）及び（４−ブロモフェニル）ボロン酸（１００ｍｇ、０．４９０ｍｍｏｌ）を、密封可能な容器に加え、次いでトルエン（１．５ｍＬ）、エタノール（１．５ｍＬ）、及びＫ2ＣＯ3（０．７ｍＬ、２Ｍ）を加えた。次いで得られた混合物をアルゴンで１０分間パージした後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えて５０℃に加熱した。反応の進行をＬＣＭＳにより監視した。反応が終了した時点で、反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、セライトに通して濾過し、得られた濾液を乾燥状態にまで濃縮した。粗生成物をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５２−８．３１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０８−７．９５（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），７．８６−７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．６３−７．４９（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），４．８１−４．６１（ｓ，２Ｈ）。
中間体ＩＡ
５−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）ピラジン−２−アミン
（４−ブロモ−２−メチルフェニル）ボロン酸を使用し、中間体ＨＺについて述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．０１−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．９，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）。
中間体ＩＢ
５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）ピラジン−２−アミン
（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）ボロン酸を使用し、中間体ＨＺについて述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
（実施例５８９）
５−［２’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
５−（４−ブロモフェニル）ピラジン−２−アミン（５１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、（２−（メチルスルホニル）フェニル）ボロン酸（６１ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（８５ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（１５ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）を、攪拌子が入れられた密封可能な容器に秤量して入れた。容器を密封し、脱気した後、再びアルゴンで満たし、脱酸素ＤＭＳＯ（０．８ｍＬ）を加えた。容器を、出発物質が消費されるまで７０℃に３時間加熱した。容器を室温に冷却し、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）で希釈し、シリンジフィルターで濾過し、濾液をＨＰＬＣ精製にかけて表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ15Ｎ3Ｏ2Ｓの質量計算値３２５．３９；ｍ／ｚ実測値３２６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．４，２Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），８．００−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
（実施例５９０）
５−［３−メチル−２’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
５−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）ピラジン−２−アミンを使用し、実施例５８９で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17Ｎ3Ｏ2Ｓについての質量計算値３３９．４２；ｍ／ｚ実測値３４０．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，３Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）。
（実施例５９１）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ，３’−トリメチルビフェニル−２−スルホンアミド
５−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）ピラジン−２−アミン及び（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例５８９で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ20Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値３６８．４６；ｍ／ｚ実測値３６９．１［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．６０−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，３Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，６Ｈ）。
（実施例５９２）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−ヒドロキシビフェニル−２−スルホンアミド
（２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル）フェニル）ボロン酸及び５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）ピラジン−２−アミンを使用し、実施例５８９で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。カップリングの後、４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド（４８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）とＤＣＭ（２ｍＬ）とからなる溶液を、ＢＢｒ3（０．１４ｍＬ、１Ｍ ＤＣＭ溶液）で−７８℃で処理することによりｔｅｒｔ−ブチル基及びメチル基を除去した。反応混合物を室温にまで昇温した。出発物質が消費された後、反応混合物を飽和ＮＨ4Ｃｌ（１０ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。加え合わせた有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、乾燥状態にまで濃縮した。得られた残渣をＨＰＬＣ精製にかけて表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ14Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値３４２．３８；ｍ／ｚ実測値３４３．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７１（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．６４−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．９，１Ｈ），７．０９−７．０３（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ）。
（実施例５９３）
Ｎ−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）ビフェニル−２−イル］メタンスルホンアミド
（２−（メチルスルホンアミド）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例５８９で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ16Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値３４０．４１；ｍ／ｚ実測値３４１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．３８（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０３−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．１，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．４５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ）。
（実施例５９４）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
（２−スルファモイルフェニル）ボロン酸を使用し、実施例５８９で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ14Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値３２６．３８；ｍ／ｚ実測値３２７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４０（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．６７−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ）。
（実施例５９５）
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロ−４’−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）ビフェニル−２−スルホンアミド
５−ブロモインドリン−２−オンを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ23ＦＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値４３８．５２；ｍ／ｚ実測値、４３９．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．３９−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，１．８，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），３．９０（ｓ，１Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），１．０８（ｓ，９Ｈ）。
（実施例５９６）
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−６−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
６−ブロモキナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ22ＦＮ3Ｏ4Ｓの質量計算値４６７．５２；ｍ／ｚ実測値、４６８．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３０−８．２１（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．４，１Ｈ），７．９７−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），１．０８（ｓ，９Ｈ）。
（実施例５９７）
４’−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−アミンを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ23ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４３８．５３；ｍ／ｚ実測値、４３９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．６９−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．９，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３７−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１．６，１Ｈ），１．１０（ｓ，９Ｈ）。
（実施例５９８）
３−アミノ−６−［２’−（ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］ピラジン−２−カルボン酸
３−アミノ−６−ブロモピラジン−２−カルボン酸を使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ4Ｓの質量計算値４４４．４９；ｍ／ｚ実測値、４４５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．５６（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．４，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），７．３７−７．２２（ｍ，２Ｈ），１．０７（ｓ，８Ｈ）。
中間体ＩＣ
２−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）アセトアミド
工程Ａ：２−（（２−ブロモフェニル）チオ）アセトアミド
２０ｍＬの容器に、攪拌子、２−クロロアセトアミド（７８３ｍｇ、８．３７ｍｍｏｌ）２−ブロモチオフェノール（１．００ｍＬ、８．３２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．５ｍｌ、８．７ｍｍｏｌ）、及び乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）を加えた。反応混合物を４日間攪拌した後、濃縮し、粗生成物をＦＣＣにかけて表題化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ７．６５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．４１−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１３−７．０６（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ）。
工程Ｂ：２−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）アセトアミド
４０ｍＬの容器に、２−（（２−ブロモフェニル）チオ）アセトアミド（１．００ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）、オキソン（７．５１ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）、メタノール（１２ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）を加えた。反応混合物を２１時間攪拌した時点で酢酸エチル（２５ｍＬ）で希釈し、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3水溶液（２５ｍＬ）で洗浄した。有機層と水層とを分離し、水相を酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で更に抽出した。加え合わせた有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、乾燥状態にまで濃縮した。粗生成物をＦＣＣにかけて表題化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．０４−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ）。
中間体ＩＤ
２−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド
工程Ａにおいて２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミドを使用し、２−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）アセトアミドについて述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．０１−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．６０（ｍ，２Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），３．４７−３．３９（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），３．２５−３．１４（ｑ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），１．１８−１．０９（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ），０．９９−０．８７（ｔ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）。
中間体ＩＥ
２−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−１−モルホリノエタノン
工程Ａにおいて２−クロロ−１−モルホリノエタノンを使用し、２−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）アセトアミドについて述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．０６−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６０（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），３．６３−３．５５（ｍ，４Ｈ），３．５３−３．４８（ｄｄ，Ｊ＝５．６，４．０，２Ｈ），３．４２−３．３７（ｄ，Ｊ＝５．２，２Ｈ）。
（実施例５９９）
２−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝アセトアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び２−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）アセトアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ15ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値３８６．４１；ｍ／ｚ実測値３８７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．５５（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．８０−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），７．３９−７．３０（ｍ，２Ｈ）。
（実施例６００）
２−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び２−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４２．５２；ｍ／ｚ実測値、４４３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．５５（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．８１−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．７，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），３．２９−３．２７（ｍ，４Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ），１．０４（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
（実施例６０１）
５−｛３−フルオロ−２’−［（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）スルホニル］ビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び２−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−１−モルホリノエタノンを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ4Ｏ4Ｓの質量計算値４５６．５；ｍ／ｚ実測値、４５７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．５５（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３，１Ｈ），７．８３−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．７，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．２，１Ｈ），７．４２−７．３１（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．５５（ｍ，４Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝４．８，２Ｈ），３．３９（ｔ，Ｊ＝４．８，２Ｈ）。
（実施例６０２）
５，５’−（３，３”−ジフルオロ−１，１’：２’，１”−テルフェニル−４，４”−ジイル）ジピラジン−２−アミン
１−ブロモ−２−ヨードベンゼンを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ26Ｈ18Ｆ2Ｎ6の質量計算値４５２．４７；ｍ／ｚ実測値４５３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３５−８．３０（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．６，２Ｈ），７．７８−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｓ，４Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．７，２Ｈ）。
（実施例６０３）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−カルボン酸．
２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸を使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ11Ｆ4Ｎ3Ｏ2の質量計算値：３７７．３；ｍ／ｚ実測値：３７８．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．００−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝１２．６，１Ｈ）。
（実施例６０４）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−カルバルデヒド．
２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ11Ｆ4Ｎ3Ｏの質量計算値３６１．３；ｍ／ｚ実測値３６２．１［Ｍ＋Ｈ］+表題化合物は、アルデヒド又は水和物として存在しうる（ｇｅｍ−ジオール）。水和物：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１０−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，２Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ）．アルデヒド：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ １０．０４（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．０２−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＩＦ
４−（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）モルホリン
２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（２６６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）及びモルホリン（０．１０ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解し、２０分間攪拌してからＮａＢＨ4（７９ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を室温で一晩攪拌した後、水（１０ｍＬ）をゆっくり加えて反応を停止させた。水層をＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で更に抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮した。粗生成物をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），３．８０−３．６９（ｍ，４Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝１．７，２Ｈ），２．５９−２．４９（ｍ，４Ｈ）。
中間体ＩＧ
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペリジン−４−イル）カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イルカルバメートを使用し、中間体ＩＦで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７１−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｓ，１Ｈ），３．１４−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝１２．０，２Ｈ），１．９３（ｄ，Ｊ＝１２．０，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．３６−１．１６（ｍ，２Ｈ）。
（実施例６０５）
５−［３−フルオロ−２’−（モルホリン−４−イルメチル）−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
４−（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）モルホリンを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ20Ｆ4Ｎ4Ｏの質量計算値４３２．４２；ｍ／ｚ実測値４３３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．２１−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．１１−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．４０−７．２７（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，４Ｈ），３．０７（ｓ，４Ｈ）。
（実施例６０６）
５−｛２’−［（４−アミノピペリジン−１−イル）メチル］−３−フルオロ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペリジン−４−イル）カルバメートを使用し、実施例６で述べたのと同様の条件を用い、次いでＢｏｃ基を除去することにより表題化合物を調製した。
Ｂｏｃ基の除去：ｔｅｒｔ−ブチル（１−（（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−［１、１’−ビフェニル］−２−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）カルバメート（８３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２．４ｍＬ）に加えて攪拌した溶液に、室温でＴＦＡ（０．６４ｍＬ、８．４ｍｍｏｌ）を加えた。ＬＣＭＳによって監視される反応が終了した時点で攪拌子を取り出し、反応混合物を乾燥状態にまで濃縮し、得られた残渣をＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ23Ｆ4Ｎ5の質量計算値４４５．４７；ｍ／ｚ実測値４４６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４４−８．４０（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．１０−８．０８（ｍ，１Ｈ），８．０８−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．７，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），３．４２−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．２６（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．７２（ｍ，２Ｈ）。
（実施例６０７）
２−（｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］メチル｝アミノ）エタノール
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−カルボン酸及びエタノールアミンを使用し、中間体ＩＦで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18Ｆ4Ｎ4Ｏの質量計算値４０６．３９；ｍ／ｚ実測値４０７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１２−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．６，１Ｈ），７．３３−７．３１（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），３．７８−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．０９−３．００（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＩＨ
２−（２−ブロモフェノキシ）−４，６−ジメチルピリミジン
２−クロロ−４，６−ジメチルピリミジンを使用して中間体ＨＩについて述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），７．４８−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ）。
中間体ＺＺ
２−（２−ブロモフェノキシ）−６−メチルピリミジン−４−アミン
２−クロロ−６−メチルピリミジン−４−アミンを使用して中間体ＨＩについて述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．１５−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｓ，２Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）。
中間体ＩＩ
２−（２−ブロモフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ピリミジン
２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリミジンを使用して中間体ＨＩについて述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．０３（ｄ，Ｊ＝４．９，１Ｈ），７．８６−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２４（ｍ，１Ｈ）。
中間体ＩＪ
２−（２−ブロモフェノキシ）ピリミジン−５−アミン
２−クロロピリミジン−５−アミンを使用して中間体ＨＩについて述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ｄ ７．９８−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１２（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ）。
中間体ＩＫ
６−（２−ブロモフェノキシ）−２−メチルピリミジン−４−アミン
６−クロロ−２−メチルピリミジン−４−アミンを使用して中間体ＨＩについて述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５，１Ｈ），７．４７−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，３．８，１．３，２Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。
中間体ＩＬ
４−（２−ブロモフェノキシ）−６−シクロプロピルピリミジン
４−クロロ−６−シクロプロピルピリミジンを使用して中間体ＨＩについて述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４８（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，４Ｈ）。
中間体ＩＭ
６−（２−ブロモフェノキシ）ピコリノニトリル
６−クロロピコリノニトリルを使用して中間体ＨＩについて述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．３，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．３，０．７，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５，１Ｈ），７．５３−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６，１Ｈ），７．３２−７．２５（ｍ，１Ｈ）。
中間体ＩＮ
６−（２−ブロモフェノキシ）ニコチノニトリル
６−クロロニコチノニトリルを使用して中間体ＨＩについて述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．７１−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．３９−８．３４（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ）。
中間体ＩＯ
４−（２−ブロモフェノキシ）−２−（トリフルオロメチル）ピリジン
４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用して中間体ＨＩについて述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．６０（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５，１Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ １Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．４，１Ｈ）。
中間体ＩＰ
２−（２−ブロモフェノキシ）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン
２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用して中間体ＨＩについて述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．１８−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），７．５１−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ）。
中間体ＩＱ
４−（２−ブロモフェノキシ）ピリジン−２−アミン
４−クロロピリジン−２−アミンを使用して中間体ＨＩについて述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８２−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．９，２．３，１Ｈ），６．０２（ｓ，２Ｈ），５．７３（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ）。
中間体ＩＲ
６−（２−ブロモフェノキシ）ピリジン−３−アミン
６−クロロピリジン−３−アミンを使用して中間体ＨＩについて述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．１５−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｓ，２Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）。
（実施例６０８）
５−｛２’−［（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）オキシ］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
２−（２−ブロモフェノキシ）−４，６−ジメチルピリミジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ18ＦＮ5Ｏの質量計算値３８７．１５；ｍ／ｚ実測値３８８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．２８（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．４２（ｍ １Ｈ），７．３５−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ）。
（実施例６０９）
５−｛２’−［（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）オキシ］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン
２−（２−ブロモフェノキシ）−４，６−ジメチルピリミジン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ18ＦＮ5Ｏの質量計算値３８７．１５；ｍ／ｚ実測値３８８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ｄ ８．４０（ｓ，２Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ）。
（実施例６１０）
５−（３−フルオロ−２’−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］オキシ｝ビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
４−（２−ブロモフェノキシ）−２−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ14Ｆ4Ｎ4Ｏの質量計算値４２６．１１；ｍ／ｚ実測値４２６．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５１（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），８．３０−８．２５（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．８，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．４，１Ｈ），６．６８（ｓ，２Ｈ）。
（実施例６１１）
５−（３−フルオロ−２’−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］オキシ｝ビフェニル−４−イル）ピリミジン−２−アミン
４−（２−ブロモフェノキシ）−２−（トリフルオロメチル）ピリジン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ14Ｆ4Ｎ4Ｏの質量計算値４２６．１１；ｍ／ｚ実測値４２６．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５１（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝１．５，２Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．８，１Ｈ），７．５６−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．４，１Ｈ），６．８４（ｓ，２Ｈ）。
（実施例６１２）
５−（３−フルオロ−２’−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］オキシ｝ビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
２−（２−ブロモフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ピリミジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ13Ｆ4Ｎ5Ｏの質量計算値４２７．１１；ｍ／ｚ実測値４２８．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ ８．９１（ｄ，Ｊ＝４．９，１Ｈ），８．３４−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝４．９，１Ｈ），７．６１−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ）。
（実施例６１３）
５−（３−フルオロ−２’−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］オキシ｝ビフェニル−４−イル）ピリミジン−２−アミン
２−（２−ブロモフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ピリミジン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ13Ｆ4Ｎ5Ｏの質量計算値４２７．１１；ｍ／ｚ実測値４２８．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．９３（ｄ，Ｊ＝４．９，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝４．９，１Ｈ），７．６０−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｓ，２Ｈ）。
（実施例６１４）
２−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］オキシ｝ピリミジン−５−アミン
２−（２−ブロモフェノキシ）ピリミジン−５−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｏの質量計算値３７４．１３；ｍ／ｚ実測値３７５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３５−８．３１（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７，１Ｈ），７．４４−７．２６（ｍ，４Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２，１Ｈ），６．６８（ｓ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ）。
（実施例６１５）
５−｛２’−［（５−アミノピリミジン−２−イル）オキシ］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン
２−（２−ブロモフェノキシ）ピリミジン−５−アミン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｏの質量計算値３７４．１３；ｍ／ｚ実測値３７４．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４５（ｄ，Ｊ＝１．５，２Ｈ），７．９５−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２，１Ｈ），６．８６（ｓ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ）。
（実施例６１６）
２−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］オキシ｝−６−メチルピリミジン−４−アミン
２−（２−ブロモフェノキシ）−６−メチルピリミジン−４−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17ＦＮ6Ｏの質量計算値３８８．１５；ｍ／ｚ実測値３８９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．４２−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），６．８０（ｓ，２Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）。
（実施例６１７）
５−｛２’−［（４−アミノ−６−メチルピリミジン−２−イル）オキシ］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン
２−（２−ブロモフェノキシ）−６−メチルピリミジン−４−アミン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17ＦＮ6Ｏの質量計算値３８８．１５；ｍ／ｚ実測値３８９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４３（ｄ，Ｊ＝１．２，２Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），６．８５（ｓ，２Ｈ），６．８２（ｓ，２Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）。
（実施例６１８）
６−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］オキシ｝ピリジン−２−カルボニトリル
６−（２−ブロモフェノキシ）ピコリノニトリル及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ14ＦＮ5Ｏの質量計算値３８３．１２；ｍ／ｚ実測値３８３．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４０（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．４，１Ｈ），７．７１−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７，１Ｈ），７．５５−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２５（ｍ，４Ｈ），６．８５（ｓ，２Ｈ）。
（実施例６１９）
６−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］オキシ｝ピリジン−２−カルボニトリル
６−（２−ブロモフェノキシ）ピコリノニトリルを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ14ＦＮ5Ｏの質量計算値３８３．１２；ｍ／ｚ実測値３８３．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３０−８．２７（ｍ，１Ｈ），８．００−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．８３−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７，１Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ）。
（実施例６２０）
５−｛２’−［（５−アミノピリジン−２−イル）オキシ］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
６−（２−ブロモフェノキシ）ピリジン−３−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ16ＦＮ5Ｏの質量計算値３７３．１４；ｍ／ｚ実測値３７３．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ）。
（実施例６２１）
５−｛２’−［（５−アミノピリジン−２−イル）オキシ］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン
６−（２−ブロモフェノキシ）ピリジン−３−アミン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ16ＦＮ5Ｏの質量計算値３７３．１４；ｍ／ｚ実測値３７３．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４４（ｓ，２Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），７．０６−７．００（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），６．８５（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ）。
（実施例６２２）
５−｛２’−［（６−アミノ−２−メチルピリミジン−４−イル）オキシ］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン
６−（２−ブロモフェノキシ）−２−メチルピリミジン−４−アミン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17ＦＮ6Ｏの質量計算値３８８．１４；ｍ／ｚ実測値３８９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４５（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７，１Ｈ），７．５０−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），５．４３−５．３１（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）。
（実施例６２３）
６−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］オキシ｝−２−メチルピリミジン−４−アミン
６−（２−ブロモフェノキシ）−２−メチルピリミジン−４−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17ＦＮ6Ｏの質量計算値３８８．１４；ｍ／ｚ実測値３８９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．１，１．６，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．８，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，１．７，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）。
（実施例６２４）
５−（３−フルオロ−２’−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝ビフェニル−４−イル）ピリミジン−２−アミン
２−（２−ブロモフェノキシ）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ14Ｆ4Ｎ4Ｏの質量計算値４２６．１１；ｍ／ｚ実測値４２７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４２（ｓ，２Ｈ），８．０４（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．４８（ｍ，４Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２４（ｍ，４Ｈ），６．８９（ｓ，２Ｈ）。
（実施例６２５）
５−（３−フルオロ−２’−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝ビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
２−（２−ブロモフェノキシ）−６−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ14Ｆ4Ｎ4Ｏの質量計算値４２６．１１；ｍ／ｚ実測値４２７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３３−８．２７（ｍ，１Ｈ），８．０５−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２３（ｍ，４Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ）。
（実施例６２６）
６−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］オキシ｝ピリジン−３−カルボニトリル
６−（２−ブロモフェノキシ）ニコチノニトリルを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ14ＦＮ5Ｏの質量計算値３８３．１２；ｍ／ｚ実測値３８４．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．８，１Ｈ），８．３４−８．３１（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６，１Ｈ），７．５３−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．６，１Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ）。
（実施例６２７）
６−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］オキシ｝ピリジン−３−カルボニトリル
６−（２−ブロモフェノキシ）ニコチノニトリル及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ14ＦＮ5Ｏの質量計算値３８３．１２；ｍ／ｚ実測値３８４．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．８，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝１．６，２Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．８，１Ｈ），７．５６−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，０．７，１Ｈ），６．８９（ｓ，２Ｈ）。
（実施例６２８）
２−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］オキシ｝エタノール
２−（２−ブロモフェノキシ）エタノールを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ16ＦＮ3Ｏ2，３２５．１２；ｍ／ｚ実測値３２６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ），４．８１（ｓ，１Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝５．０，２Ｈ），３．７３−３．６３（ｍ，２Ｈ）。
（実施例６２９）
２−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］オキシ｝エタノール
２−（２−ブロモフェノキシ）エタノール及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ16ＦＮ3Ｏ2の質量計算値：３２５．１２；ｍ／ｚ実測値：３２６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４８（ｄ，Ｊ＝１．０，２Ｈ），７．５７−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝５．０，２Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝５．０，２Ｈ）。
（実施例６３０）
５−［３−フルオロ−２’−（ピペリジン−４−イルオキシ）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
４−（２−ブロモフェノキシ）ピペリジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏの質量計算値３６４．１７；ｍ／ｚ実測値３６５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｓ，２Ｈ），４．６８−４．５９（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．８７（ｍ，４Ｈ），２．０７−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．５４（ｍ，２Ｈ）。
（実施例６３１）
５−［３−フルオロ−２’−（ピペリジン−４−イルオキシ）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミン
４−（２−ブロモフェノキシ）ピペリジン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏの質量計算値３６４．１７；ｍ／ｚ実測値３６５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４８（ｓ，２Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｓ，２Ｈ），４．６２−４．６６（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．９３（ｍ，４Ｈ），２．０７−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６５（ｍ，２Ｈ）。
（実施例６３２）
５−｛３−フルオロ−２’−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルオキシ］ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
（Ｒ）−３−（２−ブロモフェノキシ）ピペリジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏの質量計算値３６４．１７；ｍ／ｚ実測値３６５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．１，１．６，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９４−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３７（ｍ，４Ｈ），７．２３−７．１３（ｍ，２Ｈ），４．５２−４．４０（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．６９（ｍ，４Ｈ）。
（実施例６３３）
５−｛３−フルオロ−２’−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルオキシ］ビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン
（Ｒ）−３−（２−ブロモフェノキシ）ピペリジン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏの質量計算値３６４．１７；ｍ／ｚ実測値３６５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４８−８．４５（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．１３−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｓ，２Ｈ），４．６８−４．５６（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．１１−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．９８−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．５８（ｍ，２Ｈ）。
（実施例６３４）
５−｛３−フルオロ−２’−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルオキシ］ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
（Ｓ）−３−（２−ブロモフェノキシ）ピペリジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏの質量計算値３６４．１７；ｍ／ｚ実測値３６５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９１−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．１２−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０４（ｍ，３Ｈ），２．９８−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．５８（ｍ，２Ｈ）。
（実施例６３５）
５−｛３−フルオロ−２’−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルオキシ］ビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン
（Ｓ）−３−（２−ブロモフェノキシ）ピペリジン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏの質量計算値３６４．１７；ｍ／ｚ実測値３６５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４８（ｓ，２Ｈ），７．５９−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．１１−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｓ，２Ｈ），４．７３−４．５３（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．１２−２．８６（ｍ，３Ｈ），２．０４−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５４（ｍ，１Ｈ）。
（実施例６３６）
５−｛２’−［（６−シクロプロピルピリミジン−４−イル）オキシ］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
４−（２−ブロモフェノキシ）−６−シクロプロピルピリミジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ18ＦＮ5Ｏの質量計算値３９９．１５；ｍ／ｚ実測値３９９．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２３（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，２Ｈ），２．０９−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．０２−０．８９（ｍ，４Ｈ）。
（実施例６３７）
５−｛２’−［（６−シクロプロピルピリミジン−４−イル）オキシ］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン
４−（２−ブロモフェノキシ）−６−シクロプロピルピリミジン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ18ＦＮ5Ｏの質量計算値３９９．１５；ｍ／ｚ実測値３９９．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，２Ｈ），７．５６−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２３（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，２Ｈ），２．０９−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．０２−０．９２（ｍ，４Ｈ）。
（実施例６３８）
５−｛２’−［（２−アミノピリジン−４−イル）オキシ］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
４−（２−ブロモフェノキシ）ピリジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ16ＦＮ5Ｏの質量計算値３７３．１３；ｍ／ｚ実測値３７４．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３６−８．３０（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．９０−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝６．５，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．７，１Ｈ），７．５７−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｓ，２Ｈ），６．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．２，１Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ）。
（実施例６３９）
５−｛２’−［（２−アミノピリジン−４−イル）オキシ］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン
４−（２−ブロモフェノキシ）ピリジン−２−アミン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ16ＦＮ5Ｏの質量計算値３７３．１３；ｍ／ｚ実測値３７４．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４４（ｓ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝６．３，１Ｈ），７．６５−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），６．８８（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｓ，２Ｈ），６．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．３，２．２，１Ｈ），５．８７（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ）。
（実施例６４０）
５−［２’−（２−アミノエトキシ）−３−フルオロビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
２−（２−ブロモフェノキシ）エタンアミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｏの質量計算値３２４．１４；ｍ／ｚ実測値３２５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），７．９０−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．０８−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝５．４，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝５．４，２Ｈ）。
（実施例６４１）
５−［２’−（２−アミノエトキシ）−３−フルオロビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミン
２−（２−ブロモフェノキシ）エタンアミン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｏの質量計算値３２４．１４；ｍ／ｚ実測値３２５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４７（ｄ，Ｊ＝０．９，２Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．０９−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝５．４，２Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝５．４，２Ｈ）。
（実施例６４２）
｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］オキシ｝アセトニトリル
２−（２−ブロモフェノキシ）アセトニトリルを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ13ＦＮ4Ｏの質量計算値３２０．１１；ｍ／ｚ実測値３２０．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４０−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．９１−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｓ，２Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ）。
（実施例６４３）
｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］オキシ｝アセトニトリル．
２−（２−ブロモフェノキシ）アセトニトリル及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ13ＦＮ4Ｏの質量計算値３２０．１１；ｍ／ｚ実測値３２０．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４７（ｄ，Ｊ＝１．５，２Ｈ），７．６０−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．１８−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｓ，２Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ）。
（実施例６４４）
｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］オキシ｝酢酸．
２−（２−ブロモフェノキシ）酢酸及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ14ＦＮ3Ｏ3の質量計算値：３３９．１０；ｍ／ｚ実測値：３３９．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４６（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１３．３，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．７，１Ｈ），７．２５−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．８０（ｍ，３Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ）。
中間体ＩＳ
３−ブロモ−２−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル４−（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシラート
２−ブロモフェノール（２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシラート（２．０９ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（６．８ｇ、２１ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）に加えた懸濁液を１３０℃に一晩加熱した。次いで反応混合物を室温に冷却し、水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。加え合わせた有機抽出液を水（３×１０ ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空下で除去し、残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た。
工程Ｂ：３−ブロモ−２−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシラートのＭｅＯＨ溶液（１０ｍＬ）にＨＣｌ（２ｍＬ、１Ｎ）を加えた。この反応混合物を室温で２時間攪拌した後、ＮＨ4ＯＨによりｐＨを約９に調整した。次いで混合物を乾燥状態にまで濃縮し、粗生成物をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．１７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．７，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．９，１Ｈ），５．３１（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．０７（ｍ，４Ｈ），２．２２−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＩＴ
４−（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン １，１−ジオキシド
工程Ａ：３−ブロモ−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）ピリジン
還流冷却器を備えた１００ｍＬの反応管に、窒素下で、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−オール（１．０４ｇ、８．７８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に加えた溶液を加えた。この混合物を０℃に冷却してから、ＮａＨ（０．５４０ｇ、鉱物油中６０％分散液１３．５ｍｍｏｌ）で処理した。添加が完了した時点で反応液を室温にまで昇温して３０分間攪拌した後、３−ブロモ−２−クロロピリジン（１．３ｇ、６．８ｍｍｏｌ）を加え、１３０℃に１０時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、Ｈ2Ｏで慎重に反応停止し、濃縮して溶媒を除去し、水（２０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。加え合わせた有機抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮した。粗物質をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た。
工程Ｂ：４−（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド
１００ｍＬの丸底フラスコに、３−ブロモ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルオキシ）ピリジン（１．６ｇ，５．８ｍｍｏｌ）とＤＣＭ（２５ｍＬ）とからなる溶液を窒素雰囲気下で加えた。この混合物を０℃に冷却し、ｍ−ＣＰＢＡ（３．６３ｇ、１４．６ｍｍｏｌ、７７％）を少量ずつ加えた。添加が完了した時点で、反応液を室温にまで昇温し、３時間攪拌した。Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ）を加えて反応を停止させ、有機層を単離した。水相をＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出し、加え合わせた有機抽出液を飽和ＮａＨＣＯ3で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮した。粗生成物をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．１７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．９，１Ｈ），５．４３−５．３６（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．３，２Ｈ），２．３１−２．２５（ｍ，４Ｈ）。
中間体ＩＵ
２−（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）エタノール
水素化ナトリウム（１．６ｇ、４２ｍｍｏｌ）を冷却した（氷水浴で）エタン−１，２−ジオール（５ｍＬ）に加え、得られた混合物を室温で３０分間攪拌した後、３−ブロモ−２−クロロピリジン（２．０ｇ、１００ｍｍｏｌ）を加えた。次いで混合物をＮ2雰囲気下で１３０℃に一晩加熱した後、室温にまで冷却し、反応混合物をＦＣＣ精製にかけて表題化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，１Ｈ），４．５４−４．５０（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．５，２Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝５．８，１Ｈ）。
中間体ＩＶ
ｔｒａｎｓ−４−（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン
還流冷却器を備えた冷却した（０℃）１５０ｍＬの反応管に、窒素雰囲気下、ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキサノール（２．０ｇ、１７ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（２．０８ｇ、鉱物油中６０％分散液、５２．１ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（２５ｍＬ）を加えて無色の溶液を得た。１時間攪拌した後、３−ブロモ−２−クロロピリジン（３．３４ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）を混合物に加え、得られた混合物を６０℃に５時間加熱した。出発物質が消費された後、反応液を室温に冷却し、Ｈ2Ｏ（２ｍＬ）で反応停止した。反応混合物を乾燥状態にまで濃縮し、得られた残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．８，１Ｈ），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．４，５．２，１Ｈ），２．９８（ｓ，１Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．３８（ｍ，４Ｈ）。
中間体ＩＷ
３−ブロモ−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）ピリジン
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールを使用し、４−（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドの合成について工程Ａで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．７，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．８，１Ｈ），５．２２（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＩＸ
（Ｒ）−２−（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）プロパン−１−オール
工程Ａ：（Ｒ）−２−（（１−（ベンジルオキシ）プロパン−２−イル）オキシ）−３−ブロモピリジン
（Ｒ）−１−（ベンジルオキシ）プロパン−２−オール（２．０ｇ、１２ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）に加えて攪拌した溶液に、ＮａＨ（１．５ｇ、３６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。次いで反応混合物を３０分間攪拌した後、３−ブロモ−２−クロロピリジン（２．３ｇ、１２ｍｍｏｌ）を加え、攪拌を更に４時間継続した。水（１０ｍＬ）をゆっくりと加えることにより反応を停止させ、得られた混合物を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。加え合わせた抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮し、粗生成物をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た。
工程Ｂ：（Ｒ）−２−（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）プロパン−１−オール
（Ｒ）−２−（（１−（ベンジルオキシ）プロパン−２−イル）オキシ）−３−ブロモピリジン（２．４ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）に加えて攪拌した溶液に、ＢＢｒ3（７．５ｍＬ、２２ｍｍｏｌ、３Ｍ ＤＣＭ溶液）をー７８℃で滴下し、攪拌を３時間継続した。反応混合物を室温にまで昇温し、ｐＨを飽和ＮａＨＣＯ3（３０ｍＬ）で約７〜８に調整した。得られた混合物をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出し、加え合わせた抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮した。粗生成物をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．０５−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．７５（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７１（ｍ，１Ｈ），５．２５−５．１２（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝５．１，２Ｈ），３．２９（ｓ，１Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．４，３Ｈ）。
中間体ＩＹ
（Ｓ）−２−（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）プロパン−１−オール
（Ｓ）−１−（ベンジルオキシ）プロパン−２−オールを使用し、（Ｒ）−２−（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）プロパン−１−オールについて述べたのと同様にして表題化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．０７−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），５．２６−５．１２（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），３．３５（ｓ，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．３，３Ｈ）。
（実施例６４５）
５−｛２−フルオロ−４−［２−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピラジン−２−アミン
３−ブロモ−２−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏの質量計算値３６５．１７；ｍ／ｚ実測値３６６．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１．５，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．００−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），５．４５−５．３２（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｔ，Ｊ＝５．９，４Ｈ），２．２３−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．８３（ｍ，２Ｈ）。
（実施例６４６）
５−｛２−フルオロ−４−［２−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン
３−ブロモ−２−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏの質量計算値３６５．１７；ｍ／ｚ実測値３６６．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５１（ｄ，Ｊ＝１．５，２Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．９，１Ｈ），７．６８−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９，１Ｈ），６．９０（ｓ，２Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝１１．３，４Ｈ），２．１３（ｓ，２Ｈ），１．８６（ｓ，２Ｈ）。
（実施例６４７）
５−（４−｛２−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン
４−（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１４．１２；ｍ／ｚ実測値４１５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４０（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９９−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．４，５．０，１Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），５．４９−５．３８（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．１０−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｄ，Ｊ＝５．１，４Ｈ）。
（実施例６４８）
５−（４−｛２−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン
４−（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１４．１２；ｍ／ｚ実測値４１５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５１（ｄ，Ｊ＝１．３，２Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．８，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．５，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９，１Ｈ），６．８９（ｓ，２Ｈ），５．４２（ｄｄ，Ｊ＝６．３，３．０，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，８．０，２Ｈ），３．０９−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．２４（ｍ，４Ｈ）。
（実施例６４９）
２−（｛３−［４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３−フルオロフェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）エタノール
２−（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）エタノール及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ15ＦＮ4Ｏ2の質量計算値：３２６．１２；ｍ／ｚ実測値：３２６．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４７（ｄ，Ｊ＝１．３，２Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．８，１Ｈ），７．６５−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．４，５．０，１Ｈ），６．８７（ｓ，２Ｈ），４．８０（ｓ，１Ｈ），４．４０−４．３２（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝５．０，２Ｈ）。
（実施例６５０）
２−（｛３−［４−（５−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロフェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）エタノール
２−（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）エタノールを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ15ＦＮ4Ｏ2の質量計算値３２６．１２；ｍ／ｚ実測値３２７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３６（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．９３−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９，１Ｈ），６．６８（ｓ，２Ｈ），４．８０（ｓ，１Ｈ），４．３９−４．３４（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝４．５，２Ｈ）。
（実施例６５１）
５−（４−｛２−［（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）オキシ］ピリジン−３−イル｝−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン
ｔｒａｎｓ−４−（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏの質量計算値３７９．１８；ｍ／ｚ実測値３８０．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４７（ｄ，Ｊ＝１．１，２Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．７，１Ｈ），７．５３（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．４，５．０，１Ｈ），６．８７（ｓ，２Ｈ），５．０２（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｍ，４Ｈ）。
（実施例６５２）
５−（４−｛２−［（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）オキシ］ピリジン−３−イル｝−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン・ギ酸塩
ｔｒａｎｓ−４−（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）シクロヘキサンアミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏ の質量計算値３７９．１８；ｍ／ｚ実測値３８０．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．９，１Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９，１Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ），５．０２（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｓ，１Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．３３（ｍ，４Ｈ）。
（実施例６５３）
５−｛２−フルオロ−４−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピラジン−２−アミン
３−ブロモ−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）ピリジンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ2の質量計算値３６６．１５；ｍ／ｚ実測値３６７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３８−８．３１（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９４−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９，１Ｈ），６．６８（ｓ，２Ｈ），５．３８−５．２３（ｍ，１Ｈ），３．８３−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），１．７１−１．５４（ｍ，２Ｈ）。
（実施例６５４）
５−｛２−フルオロ−４−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン
３−ブロモ−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）ピリジン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ2の質量計算値３６６．１５；ｍ／ｚ実測値３６７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４７（ｄ，Ｊ＝１．５，２Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．９，１Ｈ），７．６４−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９，１Ｈ），６．８６（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５５（ｍ，２Ｈ）。
（実施例６５５）
（２Ｒ）−２−（｛３−［４−（５−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロフェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）プロパン−１−オール
（Ｒ）−２−（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）プロパン−１−オールを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｏ2の質量計算値３４０．１３；ｍ／ｚ実測値３４１．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４１−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．９４−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９，１Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），５．３５−５．２３（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｔ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），３．６２−３．５１（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．３，３Ｈ）。
（実施例６５６）
（２Ｒ）−２−（｛３−［４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３−フルオロフェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）プロパン−１−オール
（Ｒ）−２−（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）プロパン−１−オール及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｏ2の質量計算値３４０．１３；ｍ／ｚ実測値３４０．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５０（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．９，１Ｈ），７．６７−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９，１Ｈ），６．８９（ｓ，２Ｈ），５．３５−５．２３（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｔ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），３．６２−３．５１（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．３，３Ｈ）。
（実施例６５７）
（２Ｓ）−２−（｛３−［４−（５−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロフェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）プロパン−１−オール
（Ｓ）−２−（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）プロパン−１−オールを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｏ2の質量計算値３４０．１３；ｍ／ｚ実測値３４１．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３８−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９１−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９，１Ｈ），６．６８（ｓ，２Ｈ），５．３２−５．２２（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｔ，Ｊ＝５．３，１Ｈ），３．５８−３．４８（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．３，３Ｈ）。
（実施例６５８）
（２Ｉ）−２−（｛３−［４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３−フルオロフェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）プロパン−１−オール
（Ｓ）−２−（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）プロパン−１−オール及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｏ2の質量計算値３４０．１３；ｍ／ｚ実測値３４１．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４７（ｄ，Ｊ＝１．２，２Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．８，１Ｈ），７．６４−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９，１Ｈ），６．８６（ｓ，２Ｈ），５．３４−５．２１（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｓ，１Ｈ），３．５８−３．４７（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．３，３Ｈ）。
（実施例６５９）
Ｎ−（４’−（６−アミノピリジン−３−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）メタンスルホンアミド
工程Ｂにおいて（２−（メチルスルホンアミド）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例３４１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ18Ｈ16ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３５７．０９；ｍ／ｚ実測値３５８．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １４．６９−１３．７８（ｍ，１Ｈ），９．２１−９．１４（ｓ，１Ｈ），８．５２−８．１０（ｍ，５Ｈ），７．７２−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．３６（ｍ，１０Ｈ），７．１８−７．１０（ｄ，Ｊ＝９．３，１Ｈ），２．９０−２．８０（ｓ，３Ｈ），。
（実施例６６０）
５−（３−フルオロ−２’−（モルホリノスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピリジン−２−アミン
工程Ｂにおいて（２−（モルホリノスルホニル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例３４１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ3Ｏ3Ｓの質量計算値４１３．１２；ｍ／ｚ実測値４１４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．２０−８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０５−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．５７−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１．６，１Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．５９−６．５２（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），６．２６−６．１４（ｓ，２Ｈ），３．４４−３．３６（ｍ，５Ｈ），２．８２−２．７２（ｍ，５Ｈ）。
（実施例６６１）
４’−（６−アミノピリジン−３−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
工程Ｂにおいて（２−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル）ボロン酸を使用し、実施例３４１で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ18Ｈ16ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３５７．０９；ｍ／ｚ実測値３５８．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，アセトン−ｄ6）δ ８．２９−８．２０（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．２８（ｍ，９Ｈ），６．７２−６．６５（ｍ，１Ｈ），５．７４−５．５３（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），３．０１−２．９３（ｓ，３Ｈ）。
（実施例６６２）
４’−（６−アミノピリジン−３−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミドトリフルオロアセタート
４’−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド（５５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）とＴＦＡ（１ｍＬ）との混合物を５０℃に１．５時間加熱した。混合物を室温に冷却し、エーテル（１０ｍＬ）で希釈した。得られた沈殿物を濾過により回収し、乾燥して表題化合物を得た。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ17Ｈ14ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３４３．０８；ｍ／ｚ実測値３４４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．２９−７．９０（ｍ，４Ｈ），７．７０−７．５８（ｍ，４Ｈ），７．４６−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．１４−７．０４（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ）。
（実施例６６３）
５−（２’−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イルスルホニル）−３−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピリジン−２−アミン
（１Ｓ，４Ｓ）−５−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンを使用し、実施例３４７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ21Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４２６．１２；ｍ／ｚ実測値４２７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．２０−８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０５−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．５７−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１．６，１Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．５９−６．５２（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），６．２６−６．１４（ｓ，２Ｈ），３．４４−３．３６（ｍ，５Ｈ），２．８２−２．７２（ｍ，５Ｈ）。
（実施例６６４）
４’−（６−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（（３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（（３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル）メチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例３４７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４２９．１３；ｍ／ｚ実測値４３０．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．７９−８．６４（ｓ，１Ｈ），８．６３−８．５１（ｓ，１Ｈ），８．４３−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．０６−８．０２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．００−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，２Ｈ），６．８９−６．５５（ｓ，２Ｈ），６．３６−６．０８（ｓ，１Ｈ），３．９３−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．０４−２．９７（ｄ，Ｊ＝６．５，２Ｈ）。
（実施例６６５）
４’−（６−アミノピリジン−３−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例３４７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ3Ｏ3Ｓの質量計算値４１５．１４；ｍ／ｚ実測値４１８．０（ｏｆｆ）［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３０−７．９７（ｍ，５Ｈ），７．７１−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．４２−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．１２−７．０６（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），６．７０−６．６３（ｓ，１Ｈ），３．２０−３．１３（ｓ，２Ｈ），１．００−０．９２（ｓ，６Ｈ）。
（実施例６６６）
４’−（６−アミノピリジン−３−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−フェニルプロパン−２−イル）−Ｎ−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−フェニルプロパン−２−イル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例３４７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ3Ｏ3Ｓの質量計算値４９４．１７；ｍ／ｚ実測値４９４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．２７−８．２１（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ），８．１７−８．１０（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．２４（ｍ，５Ｈ），７．１９−７．１２（ｄ，Ｊ＝９．３，１Ｈ），４．５７−４．４９（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），３．９７−３．８６（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．５２（ｓ，３Ｈ），０．９４−０．６１（ｄ，Ｊ＝６．９，３Ｈ）。
（実施例６６７）
４’−（６−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
工程Ａ：（４−（６−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）−３−フルオロフェニル）ボロン酸．
４−クロロ−２−フルオロフェニルボロン酸（８２０ｍｇ、４．７０ｍｍｏｌ）、２−アミノ−３−フルオロ−５−ブロモピラジン（９００ｍｇ、４．７０ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（３１ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（４９ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、トルエン（１５ｍＬ）、ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）、及びＮａ2ＣＯ3（９ｍＬ、２Ｍ）の混合物を窒素でパージすることにより脱酸素化した。次いで混合物を攪拌しながら５０℃で１６時間加熱した。次いで混合物を室温にまで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈した。混合物を濾過し、濾液を分液漏斗に移した。有機相を単離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。加え合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮し、ＦＣＣにかけて５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−フルオロピリジン−２−アミンを得た（９８０ｍｇ）。この物質を、密封可能な容器中、窒素下で、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．０３ｇ、４．９４ｍｍｏｌ）及びクロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２−アミノエチル）フェニル）］パラジウム（ＩＩ）（６２ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）及び無水酢酸カリウム（１．０６ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）と加え合わせた。脱酸素化した１，４−ジオキサン（１５０ｍＬ）を加え、反応容器を密封し、６０℃に１６時間加熱した。混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、シリカゲルのパッドに通して濾過し、濃縮して褐色の残渣を得た。この物質をＨＣｌ（４０ｍＬ、１Ｍ）及びＭｅＯＨ（約５ｍＬ）に溶解し、不溶性物質を濾過によりすべて除去した。得られた溶液を固体ＮａＨＣＯ3で処理してｐＨ７とした。沈殿物を回収し、乾燥して４−（６−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）−３−フルオロフェニル）ボロン酸を得た（９６８ｍｇ、８４％）。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ11Ｈ9ＢＦ2Ｎ2Ｏ2の質量計算値２５０．０１；ｍ／ｚ実測値２５２．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：４’−（６−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド，トリフルオロ酢酸塩。
４−（６−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）−３−フルオロフェニル）ボロン酸（８０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド（１１８ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（１２ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（０．８０ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ、２Ｍ）、及び１，４−ジオキサン（２ｍＬ）の混合物を、窒素で１０分間パージして脱酸素化してから、８０℃に１６時間加熱した。この混合物をシリンジフィルターにより濾過し、直接ＨＰＬＣ精製にかけて表題化合物を得た（７４ｍｇ、４２％）。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ21Ｈ21Ｆ2Ｎ3Ｏ3Ｓの質量計算値４３３．１３；ｍ／ｚ実測値４３５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．１３−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．８０−７．７３（ｄ，Ｊ＝１２．３，１Ｈ），７．６９−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．６２−６．５５（ｓ，１Ｈ），３．１９−３．１１（ｓ，２Ｈ），１．０１−０．８７（ｓ，６Ｈ）。
（実施例６６８）
（ｒａｃ）−１−（（４’−（６−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）ピペリジン−３−オール
工程Ｂにおいて（ｒａｃ）−１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−３−オールを使用し、実施例６７６で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ22Ｈ21Ｆ2Ｎ3Ｏ3Ｓの質量計算値４４５．１３；ｍ／ｚ実測値４４８．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．１１−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．０６−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．３６（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．６２（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．１７−３．０９（ｄ，Ｊ＝１２．７，１Ｈ），２．５２−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．２１（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，９．１，１Ｈ），１．９１−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．３１（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．１７（ｍ，１Ｈ）。
（実施例６６９）
４’−（６−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−フェニルプロパン−２−イル）−Ｎ−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
工程Ｂにおいて２−ブロモ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−フェニルプロパン−２−イル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６７６で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ27Ｈ25Ｆ2Ｎ3Ｏ3Ｓの質量計算値５０９．１６；ｍ／ｚ実測値５１０．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．１５−８．０９（ｍ，１Ｈ），８．０４−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．２２（ｍ，８Ｈ），４．５５−４．４５（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），３．９５−３．８１（ｍ，１Ｈ），２．５９−２．４９（ｓ，３Ｈ），０．７９−０．７０（ｄ，Ｊ＝６．９，３Ｈ）。
（実施例６７０）
Ｎ−（１−（（４’−（６−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）アセトアミド
工程ＢにおいてＮ−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）アセトアミドを使用し、実施例６７６で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ24Ｈ24Ｆ2Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値４８６．１５；ｍ／ｚ実測値４８７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．１１−８．０１（ｍ，３Ｈ），７．７４−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．３２（ｄ，Ｊ＝１３．１，２Ｈ），２．５８−２．４８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．８６（ｓ，３Ｈ），１．７８−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．２５（ｍ，２Ｈ）。
（実施例６７１）
ｒａｃ−２−（１−（（４’−（６−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）ピペリジン−３−イル）エタノール
工程Ｂにおいてｒａｃ−２−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−３−イル）エタノールを使用し、実施例６７６で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ24Ｈ25Ｆ2Ｎ3Ｏ3Ｓの質量計算値４７３．１６；ｍ／ｚ実測値４７４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．１２−７．９９（ｍ，３Ｈ），７．７３−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．２１（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．４３（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．２７（ｍ，３Ｈ），１．０４−０．８９（ｍ，１Ｈ）。
（実施例６７２）
ｒａｃ−（１−（（４’−（６−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）ピペリジン−３−イル）メタノール
工程Ｂにおいてｒａｃ−２−（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−３−イル）メタノールを使用し、実施例６７６で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ23Ｈ23Ｆ2Ｎ3Ｏ3Ｓの質量計算値４５９．１４；ｍ／ｚ実測値４６０．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．１１−８．００（ｍ，３Ｈ），７．７３−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３０（ｍ，３Ｈ），３．４５−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．２，１Ｈ），３．２９−３．２４（ｄ，Ｊ＝１１．７，１Ｈ），３．２４−３．１８（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，７．７，１Ｈ），２．４７−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．４３（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．２６（ｍ，１Ｈ），１．０４−０．９２（ｍ，１Ｈ）。
（実施例６７３）
２−［６−（２−アミノピリミジン−５−イル）−５−フルオロピリジン−３−イル］−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］ベンゼンスルホンアミド
（６−（２−アミノピリミジン−５−イル）−５−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸及び（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ18ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４０３．１１；ｍ／ｚ実測値、４０４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．０２（ｄ，Ｊ＝０．８，２Ｈ），８．５２−８．４７（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，１．８，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），３．７４−３．５９（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．６６（ｍ，２Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．３，３Ｈ）。
（実施例６７４）
２−［６−（２−アミノピリミジン−５−イル）−５−フルオロピリジン−３−イル］−Ｎ−エチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
（６−（２−アミノピリミジン−５−イル）−５−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸及び２−ブロモ−Ｎ−エチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ15Ｆ4Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値４４１．０９；ｍ／ｚ実測値４４２．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．９４（ｄ，Ｊ＝１．１，２Ｈ），８．５１−８．４６（ｍ，１Ｈ），８．３７−８．３１（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．９，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，１．８，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），２．８６（ｑ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
（実施例６７５）
２−［６−（２−アミノピリミジン−５−イル）−５−フルオロピリジン−３−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド
（２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル）フェニル）ボロン酸及び５−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４０１．１３；ｍ／ｚ実測値、４０２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．９７（ｄ，Ｊ＝１．１，２Ｈ），８．５０−８．４４（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１．８，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５，１Ｈ），１．０９（ｓ，９Ｈ）。
（実施例６７６）
５−｛５−［２−（モルホリン−４−イルメチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝ピリミジン−２−アミン
５−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン及び４−（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）モルホリンを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20Ｆ3Ｎ5Ｏの質量計算値４１５．１６；ｍ／ｚ実測値４１６．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．９６（ｓ，２Ｈ），８．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．９，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９，１Ｈ），７．８６−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），３．６３−３．５８（ｍ，４Ｈ），３．５４−３．４８（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．２８（ｍ，４Ｈ）。
（実施例６７７）
５−｛５−［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝ピリミジン−２−アミン
５−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン及び（２−ブロモフェニル）（モルホリノ）メタノンを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19Ｎ5Ｏ2の質量計算値３６１．１５；ｍ／ｚ実測値３６２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．９６（ｓ，２Ｈ），８．６９−８．６４（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．５４（ｍ，３Ｈ），３．４８−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．０７（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．８０（ｍ，２Ｈ）。
（実施例６７８）
５−［５−（２−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル］ピリミジン−２−アミン
５−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン及び１−ブロモ−２−メトキシベンゼンを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ14Ｎ4Ｏ．Ｃ2ＨＦ3Ｏ2の質量計算値２７８．１２；ｍ／ｚ実測値２７９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．００（ｓ，２Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．４８−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）。
（実施例６７９）
５−（５−｛２−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミントリフルオロ酢酸塩
５−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３，３−ジフルオロピペリジンを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19Ｆ2Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値４３１．１２；ｍ／ｚ実測値４３２．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．０６（ｓ，２Ｈ），８．６２（ｄｄ，Ｊ＝２．１，１．１，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．００−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝１１．３，２Ｈ），２．９８−２．９０（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５５（ｍ，２Ｈ）。
（実施例６８０）
５−（５−｛２−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミントリフルオロ酢酸塩
５−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３，３−ジフルオロピロリジンを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17Ｆ2Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値４１７．１１；ｍ／ｚ実測値４１８．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．０６（ｓ，２Ｈ），８．６３（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９９−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），３．３０−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），２．３５−２．０６（ｍ，２Ｈ）。
（実施例６８１）
５−｛５−［２−（アゼパン−１−イルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝ピリミジン−２−アミントリフルオロ酢酸塩
５−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）アゼパンを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23Ｎ5Ｏ2Ｓについての質量計算値４０９．１６；ｍ／ｚ実測値４１０．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．０５（ｓ，２Ｈ），８．６２（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４，１Ｈ），７．９８−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），３．０１−２．９１（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．５１（ｍ，８Ｈ）。
（実施例６８２）
５−（５−｛２−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミントリフルオロ酢酸塩
５−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−４，４−ジフルオロピペリジンを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19Ｆ2Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値４３１．１２；ｍ／ｚ実測値４３２．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．０８（ｓ，２Ｈ），８．６３（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝２．０，２Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），３．０９−２．９５（ｍ，４Ｈ），１．９７−１．７１（ｍ，４Ｈ）。
（実施例６８３）
２−［６−（２−アミノピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−エチルベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−エチルベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ17Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値３５５．１１；ｍ／ｚ実測値３５６．１［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．０６（ｓ，２Ｈ），８．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．９，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．９，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），２．８６（ｑ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
（実施例６８４）
（実施例１４：２−［６−（２−アミノピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（ジシクロプロピルメチル）ベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（ジシクロプロピルメチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23Ｎ5Ｏ2Ｓについての質量計算値４２１．１６；ｍ／ｚ実測値４２２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．９９（ｓ，２Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．８，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．８，１Ｈ），７．７０（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），２．０７（ｔ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），０．８９−０．７５（ｍ，２Ｈ），０．４９−０．３６（ｍ，２Ｈ），０．３０−０．１３（ｍ，４Ｈ），０．００−−０．０９（ｍ，２Ｈ）。
（実施例６８５）
２−［６−（２−アミノピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル］ベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン及び（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ16Ｆ3Ｎ5Ｏ2Ｓ Ｃ18Ｈ16Ｆ3Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２３．１０；ｍ／ｚ実測値４２４．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．０６（ｓ，２Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．９，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），３．９６−３．７１（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）。
（実施例６８６）
２−［６−（２−アミノピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−［（１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル］ベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン及び（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ16Ｆ3Ｎ5Ｏ2Ｓ Ｃ18Ｈ16Ｆ3Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２３．１０；ｍ／ｚ実測値４２４．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．０５（ｄ，Ｊ＝０．９，２Ｈ），８．６３（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．０３−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），３．９１−３．８１（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）。
（実施例６８７）
４−（｛２−［６−（２−アミノピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル］フェニル｝スルホニル）ピペラジン−２−オン
５−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン及び４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペラジン−２−オンを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ18Ｎ6Ｏ3Ｓの質量計算値４１０．１２；ｍ／ｚ実測値４１１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．９７（ｓ，２Ｈ），８．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．９，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．０，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３，１Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），３．１５（ｓ，４Ｈ）。
（実施例６８８）
２−［６−（２−アミノピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］ベンゼンスルホンアミド
５−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン及び（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ19Ｎ5Ｏ3Ｓの質量計算値３８５．１２；ｍ／ｚ実測値３８６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．９２（ｓ，２Ｈ），８．６１−８．５７（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），３．７０−３．６１（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．６６（ｍ，２Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．３，３Ｈ）。
（実施例６８９）
２−［６−（２−アミノピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］ベンゼンスルホンアミド
５−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン及び（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ19Ｎ5Ｏ3Ｓについての質量計算値３８５．１２；ｍ／ｚ実測値３８６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．９２（ｓ，２Ｈ），８．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．８，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），３．７０−３．５９（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．６７（ｍ，２Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．３，３Ｈ）。
（実施例６９０）
２−［６−（２−アミノピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
５−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ16Ｆ3Ｎ5Ｏ3Ｓの質量計算値４３９．０９；ｍ／ｚ実測値４４０．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．９６（ｓ，２Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），３．４６（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ）。
（実施例６９１）
５−｛５−［２−（シクロプロピルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝ピリミジン−２−アミントリフルオロ酢酸塩
５−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン及び１−ブロモ−２−（シクロプロピルスルホニル）ベンゼンを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ16Ｎ4Ｏ2Ｓについての質量計算値３５２．１０；ｍ／ｚ実測値３５３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ７．８０（ｓ，２Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），６．７４−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．６４（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．２，１Ｈ），１．０８−０．９８（ｍ，１Ｈ），−０．２８−−０．３９（ｍ，４Ｈ）。
（実施例６９２）
２−［６−（２−アミノピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−エチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸塩
５−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−エチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ16Ｆ3Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２３．１０；ｍ／ｚ実測値４２４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．９５（ｓ，２Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝９．９，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），２．８４（ｑ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
（実施例６９３）
２−［６−（２−アミノピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド
５−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ21Ｎ5Ｏ2Ｓについての質量計算値３８３．１４；ｍ／ｚ実測値３８４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．９６（ｓ，２Ｈ），８．６２（ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．９，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），２．８４（ｑ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
（実施例６９４）
２−［６−（２−アミノピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］ベンゼンスルホンアミド
５−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン及び（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ19Ｎ5Ｏ3Ｓについての質量計算値３８５．１２；ｍ／ｚ実測値３８６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．９２（ｓ，２Ｈ），８．６６−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．４，１Ｈ），３．４３−３．１６（ｍ，４Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．６，３Ｈ）。
（実施例６９５）
３−アミノ−６−｛２’−［（４−アミノピリミジン−２−イル）オキシ］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−カルボニトリルトリフルオロ酢酸塩
５−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン及び２−（２−ブロモフェノキシ）ピリミジン−４−アミンを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ14ＦＮ7Ｏの質量計算値３９９．１２；ｍ／ｚ実測値４００．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７３−８．７０（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ）。
（実施例６９６）
５−（４’−ブロモ−２’，３−ジフルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
溶媒としてＤＭＥを用い、１００℃で１６時間加熱し、２−アミノ−５−ブロモピラジン及び４−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸を使用して、中間体Ｄについて述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ10ＢｒＦ2Ｎ3の質量計算値３６１．００；ｍ／ｚ実測値３６２．０，３６４．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４７（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．１２−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．３２（ｍ，５Ｈ），６．３７−５．９４（ｍ，１Ｈ），６．１５（ｓ，２Ｈ）。
（実施例６９７）
５−（４’−ブロモ−２’，３−ジフルオロビフェニル−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
９０℃で１６時間加熱し、５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン及び４−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸を使用し、中間体ＨＦについて述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ11ＢｒＦ2Ｎ2の質量計算値３８４．０１；ｍ／ｚ実測値３８５．０，３８７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １２．２９（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，２Ｈ），７．６０−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．３４（ｍ，５Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ）。
（実施例６９８）
５−（３−フルオロ−２−メトキシ−４’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピラジン−２−アミン
５−（４−ブロモ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ピラジン−２−アミン及び４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸を使用し、実施例８５０で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ13Ｆ4Ｎ3Ｏの質量計算値３６３．１０；ｍ／ｚ実測値３６３．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６１−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．７２−７．６６（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．４，１Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝１．２，３Ｈ）。
（実施例６９９）
５−（２’，３，４’−トリフルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン及び（２，４−ジフルオロフェニル）ボロン酸を使用し、実施例６を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ10Ｆ3Ｎ3の質量計算値３０１．０８；ｍ／ｚ実測値３０２．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４３−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｓ，２Ｈ）。
（実施例７００）
ｒａｃ−５−［３−フルオロ−２’−（メチルスルフィニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
５−（３−フルオロ−２’−（メチルスルフィニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピラジン−２−アミンを使用し、中間体ＥＢを調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ14ＦＮ3の質量計算値３２７．０８；ｍ／ｚ実測値３２８．１［Ｍ＋Ｈ］+．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．１０−７．８９（ｍ，３Ｈ），７．７９−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．２８（ｍ，３Ｈ），６．７５（ｓ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）。
（実施例７０１）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル
５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン及び（２−シアノフェニル）ボロン酸を使用し、実施例６を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ11ＦＮ4の質量計算値２９０．１０；ｍ／ｚ実測値２９１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．０５−７．９８（ｍ，３Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．６６−７．４７（ｍ，３Ｈ），６．７７（ｓ，２Ｈ）。
中間体ＩＺ
１−（２−ブロモフェニル）イミダゾリジン−２−オン
イミダゾリジン−２−オン（８６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を１、４−ジオキサン（５ｍＬ）に加えた溶液に、Ｃｓ2ＣＯ3（６５１ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＯＡｃ）2（１５ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ2で数回パージした。ＸａｎｔＰｈｏｓ（４３ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）及び１−ブロモ−２−ヨードベンゼン４（２８０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をＮ2雰囲気下で、１００℃で１４時間攪拌した。室温に冷却後、混合物を乾燥状態にまで濃縮し、残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（６０ｍｇ、収率２５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ9Ｎ2ＯＢｒの質量計算値２３９．９９，ｍ／ｚ実測値２４０．１［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．６５−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．６１（ｍ，２Ｈ）。
（実施例７０２）
１−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）イミダゾリジン−２−オン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び１−（２−ブロモフェニル）イミダゾリジン−２−オンを使用し、実施例６を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16ＦＮ5Ｏの質量計算値３４９．１３；ｍ／ｚ実測値３５０．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４６（ｍ，５Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝６．２，２Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝６．２，２Ｈ）。
（実施例７０３）
４’−（２−アミノ−４−シアノピリミジン−５−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロビフェニル−２−スルホンアミド
（２’−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル）−３−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ボロン酸及び２−アミノ−５−ブロモ−４−シアノピリミジンを使用し、実施例６を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値３２７．０８；ｍ／ｚ実測値、３２８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．６４−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｓ，２Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ）。
（実施例７０４）
６−アミノ−３−｛２’−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−カルボニトリル
６−アミノ−３−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−カルボニトリル及び４−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）チオモルホリン１，１−ジオキシドを使用し、実施例６を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18ＦＮ5Ｏ4Ｓ2の質量計算値４８７．０８；ｍ／ｚ実測値４８８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−δ6）δ ８．２６（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．８３−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，１．７，１Ｈ），７．４０（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），３．３１−３．２３（ｍ，４Ｈ），３．１１−３．０４（ｍ，４Ｈ）。
（実施例７０５）
１−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝−Ｎ−メチルアゼチジン−３−カルボキサミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−カルボキサミドを使用し、実施例６を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４４１．１３；ｍ／ｚ実測値、４４１．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−δ6）δ ８．５２（ｓ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），７．７９−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１１．７，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），６．８９（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝８．０，２Ｈ），３．１９−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝４．４，３Ｈ）。
（実施例７０６）
４’−（５−アミノ−３−シアノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
６−アミノ−３−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−カルボニトリル及び２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４１３．１０；ｍ／ｚ実測値、４１４．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−δ6）δ ８．２６（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．７２−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３１（ｍ，４Ｈ），４．７０−４．６４（ｔ，Ｊ＝５．５，１Ｈ），３．４５−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．７８（ｍ，２Ｈ）。
（実施例７０７）
４’−（５−アミノ−３−シアノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］ビフェニル−２−スルホンアミド
６−アミノ−３−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−カルボニトリル及びＳ−２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４２７．１１；ｍ／ｚ実測値、４２８．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−δ6）δ ８．２６（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．７２−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３３（ｍ，４Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝４．７，１Ｈ），３．６１−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝５．３，１Ｈ），２．７３−２．５９（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．２，３Ｈ）。
（実施例７０８）
４’−（５−アミノ−３−シアノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］ビフェニル−２−スルホンアミド
６−アミノ−３−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−カルボニトリル及びＲ−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。特性評価データはエナンチオマーと同じであった（実施例Ｘ）。
（実施例７０９）
１−（（４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）スルホニル）ピペリジン−４−カルボキサミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）ピペリジン−４−カルボキサミドを使用し、実施例６を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ22ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４５５．１４；ｍ／ｚ実測値、４５５．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−δ6）δ ８．５１（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．７８−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．７，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），３．２６−３．１９（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，３．８，２Ｈ），１．３１−１．１７（ｍ，２Ｈ）。
（実施例７１０）
４’−（５−アミノ−３−シアノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
６−アミノ−３−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−カルボニトリル及びＲ−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４２６．１１；ｍ／ｚ実測値４２７．９［Ｍ＋Ｈ］+1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４，１Ｈ），７．７２−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．３３（ｍ，３Ｈ），３．４６−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．１４（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６，３Ｈ）。
（実施例７１１）
４’−（５−アミノ−３−シアノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］ビフェニル−２−スルホンアミド
６−アミノ−３−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−カルボニトリル及びＳ−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。特性評価データはエナンチオマーと同じであった（実施例Ｘ）。
（実施例７１２）
４’−（５−アミノ−３−シアノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−スルホンアミド
６−アミノ−３−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−カルボニトリル及び２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15Ｆ4Ｎ5Ｏ3Ｓの質量計算値４８１．０８；ｍ／ｚ実測値４８２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−δ6）δ ８．３５−８．３１（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．０５（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．６８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，１．７，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，３Ｈ），４．７５（ｔ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），３．４０−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．７８（ｍ，２Ｈ）。
（実施例７１３）
４’−（５−アミノ−３−シアノピラジン−２−イル）−Ｎ−エチル−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
６−アミノ−３−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−カルボニトリル及び２−ブロモ−Ｎ−エチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15Ｆ4Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値４６５．０９；ｍ／ｚ実測値４６５．８［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−δ6）δ ８．２６（ｓ，２Ｈ），８．１１−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．６９−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．７，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，３Ｈ），２．７８（ｑｄ，Ｊ＝７．２，５．５，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
（実施例７１４）
４’−（５−アミノ−３−シアノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）ビフェニル−２−スルホンアミド
６−アミノ−３−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−カルボニトリル及び２−ブロモ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例６を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ22ＦＮ5ＯＳの質量計算値４５５．１４；ｍ／ｚ実測値４５６．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−δ6）δ ８．２６（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５，１Ｈ），７．７２−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．５，１Ｈ），７．４３−７．３４（ｍ，５Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝５．４，２Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝６．５，２Ｈ），０．７３（ｓ，６Ｈ）。
（実施例７１５）
６−アミノ−３−｛３−フルオロ−２’−［（３−オキソピペラジン−１−イル）スルホニル］−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−カルボニトリル
６−アミノ−３−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−カルボニトリル及び４−（（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピペラジン−２−オンを使用し、実施例６を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ16Ｆ4Ｎ6Ｏ3Ｓの質量計算値５２０．０９；ｍ／ｚ実測値５２０．８［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−δ6）δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９，１Ｈ），８．０７−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．７０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．７，１Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，３Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），３．０７−２．９６（ｍ，４Ｈ）。
（実施例７１６）
Ｎ−（２−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝エチル）ベンズアミド
Ｎ−（２−（（４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）チオ）エチル）ベンズアミドを使用し、実施例３３７を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４７６．１３；ｍ／ｚ実測値、４７７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．５２−８．４６（ｍ，３Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４，１Ｈ），７．７４−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．６１−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，１．７，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），６．９３（ｓ，２Ｈ），３．４７−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．２４（ｔ，Ｊ＝６．７，２Ｈ）。
（実施例７１７）
１−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝−３，３−ジメチルブタン−２−オン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−３，３−ジメチルブタン−２−オンを使用し、実施例６を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ22ＦＮ3Ｏ3Ｓの質量計算値４２７．１４；ｍ／ｚ実測値、４２８．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５１（ｄ，Ｊ＝１．５，２Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．８２−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．３９−７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１．８，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），６．９６（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ）。
（実施例７１８）
５−［３−フルオロ−２’−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミン
工程Ａ：エチル３−（４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−イルチオ）プロパノアート
３−（（２−ブロモフェニル）チオ）プロパン酸エチル（５．８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン（６．９５ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（１．７ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（４．２５ｇ、４０．１ｍｍｏｌ）及び１，４−ジオキサン／水（８０ｍＬ／１０ｍＬ）の混合物をＮ2下、９０℃で一晩攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、濾過し、濾液を乾燥状態にまで濃縮した。得られた残渣をＦＣＣにかけて表題化合物を得た（６．５ｇ、８２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３９７．１３；ｍ／ｚ実測値３９７．９［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−チオール
エチル３−（４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−イルチオ）プロパノアート（６．５ｇ、１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（７０ｍＬ）に、Ｎ2雰囲気下でｔ−ＢｕＯＫ（３．６８ｇ、３２．８ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間攪拌した後、メタノール（５ｍＬ）を加え、得られた混合物をＦＣＣにより濾過して表題化合物を得た（４．８ｇ、１６ｍｍｏｌ、９８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ12ＦＮ3Ｓの質量計算値２９７．０７；ｍ／ｚ実測値２９８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：５−（３−フルオロ−６’−（ピリミジン−２−イルチオ）ビフェニル−４−イル）ピリミジン−２−アミン
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−チオール（３００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、２−クロロピリミジン（２２９ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ3（２６２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．３８ｍＬ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）を、Ｎ2雰囲気下、１２０℃で一晩攪拌した。次いで反応混合物を室温にまで冷却し、乾燥状態にまで濃縮し、残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（１７０ｍｇ、４５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ14ＦＮ5Ｓの質量計算値３７５．１０；ｍ／ｚ実測値３７５．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．６６（ｓ，２Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝４．９，２Ｈ），７．７９−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝４．９，１Ｈ），６．２３（ｓ，２Ｈ）。
工程Ｄ：５−［３−フルオロ−２’−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミン
５−（３−フルオロ−６’−（ピリミジン−２−イルチオ）ビフェニル−４−イル）ピリミジン−２−アミン（１００ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）、ＮａＩＯ4（１７０ｍｇ、０．８１０ｍｍｏｌ）をＣＨ3ＣＮ／ＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（５ｍＬ／５ｍＬ／５ｍＬ）に加えた室温の溶液に、ＲｕＣｌ3（６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を３時間攪拌した後、飽和ＮａＨＣＯ3（１５ｍＬ）で希釈した。有機溶媒を真空下で除去し、得られた固体を濾過により単離した。フィルターケーキを水で洗浄し、真空下で乾燥し、ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（１２ｍｇ、１１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ14ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４０７．０９；ｍ／ｚ実測値、４０８．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．８７（ｄ，Ｊ＝４．８，２Ｈ），８．４２（ｓ，２Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｔ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝１１．７，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）。
（実施例７１９）
５−［３−フルオロ−２’−（ピラジン−２−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミン
（実施例７１８を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ14ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４０７．０９；ｍ／ｚ実測値４０８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．８８（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），８．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１．５，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．３，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，１．６，１Ｈ）。
（実施例７２０）
５−［３−フルオロ−２’−（ピリミジン−４−イルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミン
（実施例７１８を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ14ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４０７．０９；ｍ／ｚ実測値４０８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．２８（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），８．５７（ｓ，２Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．３，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．２，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．８１（ｍ，２Ｈ）。
（実施例７２１）
５−｛２’−［（６−アミノピリミジン−４−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン
（実施例７１８を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｏ2Ｓの質量計算値４２２．１０；ｍ／ｚ実測値４２３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．６４（ｓ，２Ｈ），８．２７−８．２５（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．３５（ｍ，４Ｈ），６．９７−６．８７（ｍ，２Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ）。
（実施例７２２）
５−｛２’−［（４−アミノピリミジン−２−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン
実施例７１８を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｏ2Ｓの質量計算値４２２．１０；ｍ／ｚ実測値４２３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４６（ｓ，２Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝５．８，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｓ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｓ，２Ｈ），６．８９−６．８４（ｍ，２Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）。
（実施例７２３）
５−｛２’−［（５−アミノピラジン−２−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン
実施例７１８を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｏ2Ｓの質量計算値４２２．１０；ｍ／ｚ実測値４２３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．８８（ｓ，２Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），７．７９−７．６８（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．４，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，１．５，１Ｈ）。
（実施例７２４）
４−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピリミジン−２−アミン
実施例７１８を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｏ2Ｓの質量計算値４２２．１０；ｍ／ｚ実測値４２３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４３（ｓ，２Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．８６−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｓ，２Ｈ），６．９８−６．８３（ｍ，４Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ）。
（実施例７２５）
５−｛２’−［（６−アミノピラジン−２−イル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン
実施例７１８を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｏ2Ｓの質量計算値４２２．１０；ｍ／ｚ実測値４２３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．８４（ｓ，２Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．２，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，１．５，１Ｈ）。
（実施例７２６）
６−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピリミジン−４−アミン
実施例７１８を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｏ2Ｓの質量計算値４２２．１０；ｍ／ｚ実測値４２３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２５−８．２２（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ）。
（実施例７２７）
２−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピリミジン−４−アミン
実施例７１８を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｏ2Ｓの質量計算値４２２．１０；ｍ／ｚ実測値４２３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３１（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），７．８３−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｓ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），６．８９−６．８２（ｍ，２Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）。
（実施例７２８）
５−｛２’−［（シクロプロピルメチル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び１−ブロモ−２−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）ベンゼンを使用して実施例６を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３８３．１１；ｍ／ｚ実測値、３８４．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５３（ｄ，Ｊ＝１．５，２Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．１，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．７，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ），６．９３（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），０．７８−０．６９（ｍ，１Ｈ），０．４５−０．３７（ｍ，２Ｈ），０．１３−０．０５（ｍ，２Ｈ）。
（実施例７２９）
６−アミノ−３−［２’−（シクロプロピルスルホニル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］ピラジン−２−カルボニトリル
６−アミノ−３−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−カルボニトリル及び１−ブロモ−２−（シクロプロピルスルホニル）ベンゼンを使用し、実施例６を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３９４．０９；ｍ／ｚ実測値、３９５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−δ6）δ ８．２６（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），７．８２−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．７，１Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，３Ｈ），２．４７−２．４１（ｍ，１Ｈ），０．９９−０．９１（ｍ，２Ｈ），０．９０−０．８３（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＪＡ
１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）シクロペンタンカルボニトリル
工程Ａ：２−（２−ブロモフェニルチオ）アセトニトリル
２−ブロモベンゼンチオール（６．３ｍＬ、５３ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（１３．８ｇ、１００ｍｍｏｌ）及び２−クロロアセトニトリル（３．２ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に加えた混合物を２５℃で６時間攪拌し、水（７００ｍＬ）に注ぎ、石油エーテル（３００ｍＬ）、次いでＤＣＭ（２×２００ｍＬ）で抽出した。加え合わせたＤＣＭ抽出液を乾燥状態にまで濃縮し、石油エーテル／酢酸（１０：１、６００ｍＬ）に再溶解した。有機溶液を（２５０ｍＬ）及びブライン（２５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮して表題化合物を得た（１１ｇ、８５％）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ）。
工程Ｂ：２−（２−ブロモフェニルスルホニル）アセトニトリル
２−（２−ブロモフェニルチオ）アセトニトリル（１０．８ｇ、４７．４ｍｍｏｌ）、ＮａＩＯ4（３０．４ｇ、１４２ｍｍｏｌ）及びＲｕＣｌ3（４ｍｇ）をＤＣＭ／ＡＣＮ／Ｈ2Ｏ（１：１：１、３００ｍＬ）に加えた混合物を、室温で１８時間攪拌してから濾過した。濾液を水（６００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×２００ｍＬ）で抽出した。加え合わせた有機抽出液をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、シリカゲルのパッドに通して濾過し、乾燥状態にまで濃縮して表題化合物を得た（１０．４ｇ、８４％）。1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．３０−８．２４（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．６２（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ）。
工程Ｃ：１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）シクロペンタンカルボニトリル
２−（２−ブロモフェニルスルホニル）アセトニトリル（４．４ｇ、１７ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（０．８２ｇ、２．６ｍｍｏｌ）、１，４−ジブロモブタン（３．８５ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（１４ｍＬ、５Ｎ）をＤＣＭ（３０ｍＬ）に加えた混合物を室温で５時間攪拌した後、ＤＣＭ（２００ｍＬ）で希釈し、水（２×８０ｍＬ）及びブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮した。残渣をＩＰＡ（２０ｍＬ）で処理し、超音波処理した後、真空濾過により表題化合物を単離した（２．２ｇ）。濾液を乾燥状態にまで濃縮し、得られた残渣をＦＣＣにかけて更なる表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ12ＢｒＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３１２．９８；ｍ／ｚ実測値３１４．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５，１Ｈ），７．６２−７．５１（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．８１（ｍ，４Ｈ）。
中間体ＪＢ
２−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−２−メチルプロパンニトリル
工程ＡにおいてＭｅＩを使用し、１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）シクロペンタンカルボニトリルを調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
中間体ＪＣ
１−（２−ブロモフェニルスルホニル）シクロペンタンカルボキサミド
３０％ Ｈ2Ｏ2溶液（１．６ｍＬ）を、室温で１−（２−ブロモフェニルスルホニル）シクロペンタンカルボニトリル（１．６ｇ、５．１ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（２．１ｇ、１５ｍｍｏｌ）、及びＤＭＳＯ（５ｍＬ）の混合物に滴下した。この混合物を３０分間攪拌した後、水（４０ｍＬ）で希釈し、真空濾過により沈殿物を単離した。沈殿物を水で洗浄し、風乾して表題化合物を得た（１．５ｇ、８９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ19ＮＯ3Ｓの質量計算値３３０．９９；ｍ／ｚ実測値３３１．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ７．９９−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５１（ｍ，４Ｈ），２．４１−２．２５（ｍ，４Ｈ），１．７８−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．４５（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＪＤ
２−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−２−メチルプロパンアミド
２−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−２−メチルプロパンニトリルを出発物質とし、１−（２−ブロモフェニルスルホニル）シクロペンタンカルボキサミドを調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
（実施例７３０）
１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝シクロペンタンカルボニトリル
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）シクロペンタンカルボニトリルを使用し、実施例６を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４２２．１２；ｍ／ｚ実測値、４２３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４０（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，１．５，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），６．７４（ｓ，２Ｈ），２．２１−２．０４（ｍ，４Ｈ），１．７１−１．６７（ｍ，４Ｈ）。
（実施例７３１）
１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝シクロペンタンカルボキサミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び１−（２−ブロモフェニルスルホニル）シクロペンタンカルボキサミドを使用し、実施例６を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４０．１３；ｍ／ｚ実測値、４４１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４０（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｓ，２Ｈ），２．２０（ｓ，２Ｈ），２．０５−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｓ，２Ｈ），１．４３（ｓ，２Ｈ）。
（実施例７３２）
２−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝−２−メチルプロパンニトリル
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び２−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−２−メチルプロパンニトリルを使用し、実施例６を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３９６．１１；ｍ／ｚ実測値、３９７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．６２（ｓ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．１，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），１．５１（ｓ，６Ｈ）。
（実施例７３３）
２−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝−２−メチルプロパンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び２−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−２−メチルプロパンアミドを使用し、実施例６を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１４．１２；ｍ／ｚ実測値、４１５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．６８（ｓ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．３２−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ）。
（実施例７３４）
５−｛２’−［（２−アミノ−１，１−ジメチルエチル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン
工程Ａ：２−（２−ブロモフェニルスルホニル）−２−メチルプロパン−１−アミン
ＢＨ3・ＴＨＦ（４ｍＬ、１Ｍ ＴＨＦ溶液）を、２−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−２−メチルプロパンニトリル（２５８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１ｍＬ）に室温で滴下した。この混合物を４時間還流してから室温に冷却した。ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ、６Ｎ）を加え、攪拌を更に１時間継続した。混合物にＮａＯＨ（６Ｎ）を加えてｐＨ＝９に塩基性化し、水（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。加え合わせた抽出液を水（２×３０ｍＬ）及びブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮して表題化合物を粗生成物（２０３ｍｇ、７０％）として得て、これを更に精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ14ＮＯ2Ｓの質量計算値２９０．９９；ｍ／ｚ実測値２９２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−ブロモフェニルスルホニル）−２−メチルプロピルカルバメート
２−（２−ブロモフェニルスルホニル）−２−メチルプロパン−１−アミン（２０３ｍｇ、０．７００ｍｍｏｌ）及びジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１５２ｍｇ、０．７００ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に加えた混合物を５０℃で６時間攪拌し、室温にまで冷却してから乾燥状態にまで濃縮した。得られた残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（１８０ｍｇ、６５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ22ＮＯ4Ｓの質量計算値３９１．０５；ｍ／ｚ実測値２９１．８［Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．０，１Ｈ），７．５６−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４２（ｍ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝６．４，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル２−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−イルスルホニル）−２−メチルプロピルカルバメート
Ｋ2ＣＯ3（５５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）と乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）との混合物をＮ2で２分間パージしてからｔｅｒｔ−ブチル２−（２−ブロモフェニルスルホニル）−２−メチルプロピルカルバメート（７８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン（６６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ｔ−ＢｕＸｐｈｏｓ（１４ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）及びＰｄ2（ｄｂａ）3（１８ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物をＮ2で数回パージしてから８０℃で一晩攪拌した。反応混合物を室温にまで冷却し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、濾過した。濾液を乾燥状態にまで濃縮し、ＦＣＣにかけて表題化合物を得た（５２ｍｇ、５２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ25Ｈ29Ｎ4Ｏ4Ｓの質量計算値５００．１９；ｍ／ｚ実測値５０１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｄ：５−（６’−（１−アミノ−２−メチルプロパン−２−イルスルホニル）−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−イルスルホニル）−２−メチルプロピルカルバメート（５２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（５ｍＬ）にＴＦＡ（２ｍＬ）を加えた。得られた混合物を室温で一晩攪拌してから乾燥状態にまで濃縮した。残渣に飽和ＮａＨＣＯ3を加えてｐＨを約７〜８に塩基性化した。得られた混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出し、加え合わせた抽出液をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥状態にまで濃縮し、得られた粗生成物をＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４００．１４；ｍ／ｚ実測値、４０１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．８８（ｓ，２Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．９０−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．１，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），３．１８（ｓ，２Ｈ），１．２２（ｓ，６Ｈ）。
（実施例７３５）
２−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝−２−メチルプロパンニトリル
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び２−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−２−メチルプロパンニトリルを使用し、実施例６を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３９６．１１；ｍ／ｚ実測値、３９７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．４，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６，１Ｈ），１．５０（ｓ，６Ｈ）。
（実施例７３６）
２−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝−２−メチルプロパンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び２−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−２−メチルプロパンアミドを使用し、実施例６を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１４．１２；ｍ／ｚ実測値、４１５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．９，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．９，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１．３，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）。
（実施例７３７）
５−｛２’−［（２−アミノ−１，１−ジメチルエチル）スルホニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び２−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）−２−メチルプロパン−１−アミンを使用し、実施例６を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４００．１４；ｍ／ｚ実測値４０１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４０（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝６．９，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．８９−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝６．５，１Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｓ，２Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ）。
（実施例７３８）
１−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝シクロペンタンカルボニトリル
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）シクロペンタンカルボニトリルを使用し、実施例６を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４２２．１２；ｍ／ｚ実測値、４２３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５２（ｓ，２Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．４，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ），６．９２（ｓ，２Ｈ），２．２２−２．０７（ｍ，４Ｈ），１．７２−１．６８（ｍ，４Ｈ）。
（実施例７３９）
１−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルホニル｝シクロペンタンカルボキサミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び１−（２−ブロモフェニルスルホニル）シクロペンタンカルボキサミドを使用し、実施例６を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４４０．１３；ｍ／ｚ実測値、４４１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５２（ｓ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｓ，２Ｈ），２．２７−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｓ，２Ｈ），１．４９−１．３５（ｍ，２Ｈ）。
（実施例７４０）
５−（２’−｛［１−（アミノメチル）シクロペンチル］スルホニル｝−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピリミジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び（１−（（２−ブロモフェニル）スルホニル）シクロペンチル）メタンアミンを使用し、実施例６を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２６．１５；ｍ／ｚ実測値、４２７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．５４（ｄ，Ｊ＝１．３，２Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．３２（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），２．１３−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．４２（ｍ，６Ｈ）。
（実施例７４１）
５−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］スルファニル｝ピラジン−２−アミン
工程Ａにおいて５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミンを、工程Ｃにおいて２−アミノ−５−クロロピラジンを使用し、実施例７１８の工程Ａ〜Ｃを調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値３９０．１１；ｍ／ｚ実測値３９１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９４−７．８６（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，５Ｈ），７．１２−７．０６（ｍ，１Ｈ）。
（実施例７４２）
５−｛２’−［（６−アミノピラジン−２−イル）スルファニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
工程Ａにおいて５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミンを、工程Ｃにおいて２−アミノ−６−クロロピラジンを使用し、実施例７１８の工程Ａ〜Ｃを調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｓの質量計算値３９０．１１；ｍ／ｚ実測値３９１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．２８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．４１（ｍ，５Ｈ），７．２８−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１０（ｍ，２Ｈ）。
（実施例７４３）
５−（３−フルオロ−２’−（ピリミジン−４−イルチオ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピラジン−２−アミン
工程Ａにおいて５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミンを、工程Ｃにおいて４−クロロピリミジンを使用し、実施例７１８の工程Ａ〜Ｃを調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ14ＦＮ5Ｓの質量計算値３７５．１０；ｍ／ｚ実測値３７５．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７３（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），８．２８（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１．３，１Ｈ）。
（実施例７４４）
５−｛２’−［（５−アミノピラジン−２−イル）スルファニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン
工程Ｃにおいて２−アミノ−５−クロロピラジンを使用し、実施例７１８の工程Ａ〜Ｃを調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6Ｓの質量計算値３９０．１１；ｍ／ｚ実測値３９１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．５１（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．１７（ｍ，６Ｈ）。
（実施例７４５）
６−アミノ−３−｛２’−［（４−アミノピリミジン−２−イル）オキシ］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−カルボニトリル
６−アミノ−３−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−カルボニトリル及び２−（２−ブロモフェノキシ）ピリミジン−４−アミンを使用し、実施例６を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ14ＦＮ7ＯＳ2の質量計算値３９９．１２；ｍ／ｚ実測値４００．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−δ6）δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝５．８，１Ｈ），７．６２−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１Ｈ），７．０１（ｓ，２Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝５．８，１Ｈ）。
（実施例７４６）
６−アミノ−３−［３−フルオロ−２’−（ピリミジン−２−イルオキシ）−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−カルボニトリル
６−アミノ−３−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−カルボニトリル及び２−（２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリミジンを使用し、実施例６を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ12Ｆ4Ｎ6Ｏの質量計算値４５２．１０；ｍ／ｚ実測値４５３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−δ6）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝４．８，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８９−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．８１−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，１．７，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７，１Ｈ），７．３７（ｓ，２Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，１Ｈ）。
（実施例７４７）
６−アミノ−３−［３−フルオロ−２’−（ピリミジン−２−イルオキシ）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−カルボニトリル
６−アミノ−３−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−カルボニトリル及び２−（２−ブロモフェノキシ）ピリミジンを使用し、実施例６を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ13ＦＮ6Ｏの質量計算値３８４．１１；ｍ／ｚ実測値３８５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−δ6）δ ８．５５（ｄ，Ｊ＝４．８，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．７，１Ｈ），７．５７−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２，１Ｈ），７．１９−７．１５（ｍ，１Ｈ）。
（実施例７４８）
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−４’−（５−（メチルスルホンアミド）ピラジン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
工程Ａ：Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−４’−（５−（Ｎ−（メチルスルホニル）メチルスルホンアミド）ピラジン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
２０ｍＬの容器に、攪拌子、４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド（４９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、乾燥ＤＣＭ（２．０ｍＬ）、ＤＩＰＥＡ、（０．１０ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）、及びメタンスルホニルクロリド（０．０２０ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１７．２５時間攪拌した後、ＦＣＣにかけて不純な表題化合物を得た。この生成物を更に精製することなく次の工程で使用した。
工程Ｂ：Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−４’−（５−（メチルスルホンアミド）ピラジン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３’−フルオロ−４’−（５−（Ｎ−（メチルスルホニル）メチルスルホンアミド）ピラジン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド（３８ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）が入れられた２０ｍＬの容器に、攪拌子及びＤＭＳＯ（１ｍＬ）を加えた。この混合物を均質となるまで超音波処理してからＮａＯＨ（０．２３ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ、１．０Ｎ）で処理した。混合物を室温で１８．７時間攪拌した後、シリンジフィルターに通し、ＨＰＬＣ精製にかけることによって表題化合物を得た（２８ｍｇ、８６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23ＦＮ4Ｏ4Ｓ2の質量計算値４７８．１１；ｍ／ｚ実測値４７９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−δ6）δ １１．２９（ｓ，１Ｈ），８．８２−８．７２（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），７．９８−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）。
（実施例７４９）
５−｛２’−［（エチルスルホニル）メチル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン塩化水素塩
工程Ａ：５−（６’−（クロロメチル）−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）メタノール（１．８ｇ、６．１ｍｍｏｌ）及びＳＯＣｌ2（６ｍＬ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）に加えた混合物を７０℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、乾燥状態にまで濃縮して表題化合物を得た（１．８６ｇ、９８％）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４０（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３０（ｍ，３Ｈ），６．８９−６．６２（ｍ，２Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ）。
工程Ｂ：Ｓ−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−イル）メチルエタンチオエート
５−（６’−（クロロメチル）−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン（１．８６ｇ、５．９４ｍｍｏｌ）及びＫＳＡｃ（０．８１ｇ、７．１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン／Ｈ2Ｏ（３０ｍＬ／６ｍＬ）に加えた混合物を室温で２時間攪拌した。次いで真空下で溶媒を除去し、残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（１．４２ｇ、６８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16ＦＮ3ＯＳについての質量計算値３５３．１０；ｍ／ｚ実測値３５３．９［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：５−（２’−（エチルチオメチル）−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
Ｓ−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−５’−フルオロビフェニル−２−イル）メチルエタンチオエート（１００ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）のＣＨ3ＯＨ（３０ｍＬ）溶液に、Ｐｈ3Ｐ（１５０ｍｇ、０．５６０ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（７８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、及びブロモエタン［滴下により添加、（６０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）］を室温で加えた。この反応混合物を室温で１６時間攪拌した後、真空下で溶媒を除去した。粗生成物を最初に分取ＴＬＣ、次いでＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（７０ｍｇ ＨＣＯＯＨ塩、７３％）。
工程Ｄ：５−｛２’−［（エチルスルホニル）メチル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
５−（２’−（エチルチオメチル）−３−フルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン（７０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ｍ−ＣＰＢＡ（１０７ｍｇ、０．６１８ｍｍｏｌ）及びＴＦＡ（０．２ｍＬ）を乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）に加えた混合物を室温で５時間攪拌してから溶媒を真空下で除去した。残渣をＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（４０ｍｇ、５２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ18ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３７１．１１；ｍ／ｚ実測値、３７１．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．３１（ｍ，５Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），２．９７（ｑ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
（実施例７５０）
５−｛３−フルオロ−２’−［（メチルスルホニル）メチル］ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
工程Ｃにおいて２−ヨードメタンを使用し、実施例７４９を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ16ＦＮ3Ｏ2Ｓの質量計算値３５７．０９；ｍ／ｚ実測値３５７．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），８．１４（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３２（ｍ，３Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ）。
（実施例７５１）
５−（３−フルオロ−２’−｛［（１−メチルエチル）スルホニル］メチル｝ビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
工程Ｃにおいて２−ヨードプロパンを使用し、実施例７４９を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値３８５．１３；ｍ／ｚ実測値３８６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７２−８．６１（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．２８（ｍ，５Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．１８−３．０７（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．８，６Ｈ）。
（実施例７５２）
５−｛３−フルオロ−２’−［（ピリミジン−２−イルスルホニル）メチル］ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
工程Ｄにおいて５−（３−フルオロ−２’−（（ピリミジン−２−イルチオ）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピラジン−２−アミンを使用し、実施例７４９を調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ16ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４２１．１０；ｍ／ｚ実測値、４２２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．９１（ｄ，Ｊ＝４．９，２Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ），７．９０（ｔ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５，１Ｈ），７．２７−７．１４（ｍ，２Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ）。
（実施例７５３）
２−（｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］メチル｝スルファニル）ピリミジン−４−アミン
４−アミノ−２−クロロピリミジンを使用し、実施例７４９の工程Ａ〜Ｃを調製するために用いたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17ＦＮ6Ｓの質量計算値４０４．１２；ｍ／ｚ実測値４０５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６３（ｄ，Ｊ＝１．１，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），８．１０（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），７．６８−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．２３（ｍ，３Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ）。
（実施例７５４）
ｒａｃ−５−（３−フルオロ−２’−｛［２−（トリフルオロメチル）モルホリン−４−イル］カルボニル｝ビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
ｒａｃ−２−（トリフルオロメチル）モルホリンを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ18Ｆ4Ｎ4Ｏ2の質量計算値：４４６．１４；ｍ／ｚ実測値：４４７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）（ＮＭＲ時間スケール上の複数のコンフォメーションの存在のために複雑であり、ピークは同定の目的のみで示す）：δ ８．６１（ｓ），８．１８−７．９５（ｍ），７．５９−７．２９（ｍ），４．８８−４．４１（ｍ），４．１１−３．５１（ｍ），３．３２（ｍ），３．１７−３．００（ｍ），３．００−２．８４（ｍ），２．６８−２．４１（ｍ），２．３７−２．１６（ｍ）。
（実施例７５５）
１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］カルボニル｝アゼチジン−３−オール
３−ヒドロキシアゼチジンを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17ＦＮ4Ｏ2の質量計算値：３６４．１３；ｍ／ｚ実測値：３６４．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９３−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．３６−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｓ，１Ｈ），４．０８−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｓ，１Ｈ）。
（実施例７５６）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ビフェニル−２−カルボキサミド
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミンを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ4Ｏ2の質量計算値３９２．１６；ｍ／ｚ実測値３９２．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３３（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．１，１Ｈ），７．８６−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．２９−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｓ，２Ｈ），３．８６−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｓ，２Ｈ），１．６１−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．２８（ｍ，２Ｈ）。
（実施例７５７）
５−｛２’−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）カルボニル］−３−フルオロ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
チオモルホリン１，１−ジオキシドを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ18Ｆ4Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値４９４．１０；ｍ／ｚ実測値４９４．７［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．０２−７．９０（ｍ，４Ｈ），７．７８−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｓ，２Ｈ），４．３５−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．１２（ｍ，４Ｈ），３．０４−２．９０（ｍ，１Ｈ）。
（実施例７５８）
１−（４−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］カルボニル｝モルホリン−２−イル）エタノール（ジアステレオマー混合物）
１−（ピペリジン−３−イル）エタノールのジアステレオマー混合物を使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製し、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ23ＦＮ4Ｏ3の質量計算値：４２２．１８；ｍ／ｚ実測値：４２２．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ Ｃｏｍｐｌｅｘ ｄｕｅ ｔｏ ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｃｅ ｏｆ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ ｏｎ ｔｈｅ ＮＭＲ ｔｉｍｅ−ｓｃａｌｅ ａｎｄ ｄｉａｓｔｅｒｅｏｉｓｏｍｅｒｓ，ｐｅａｋｓ ｌｉｓｔｅｄ ｆｏｒ ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｐｕｒｐｏｓｅｓ ｏｎｌｙ：８．３０（ｓ），８．０１−７．８０（ｍ），７．５３−７．１４（ｍ），４．５５−４．４９（ｍ），４．３３−４．２５（ｍ），３．９０−３．６６（ｍ），３．６１−３．３１（ｍ），３．２５（ｓ），３．１６−２．８５（ｍ），２．８４−２．１２（ｍ），１．０７−０．７６（ｍ）。
（実施例７５９）
１−（４−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］カルボニル｝モルホリン−２−イル）エタノール（ジアステレオマー混合物）
１−（ピペリジン−３−イル）エタノールのジアステレオマー混合物を使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ23ＦＮ4Ｏ3の質量計算値：４２２．１８；ｍ／ｚ実測値：４２２．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）（ＮＭＲ時間スケール上の複数のコンフォメーションの存在のために複雑であり、ピークは同定の目的のみで示す）：δ ８．４３（ｓ），７．５７−７．１７（ｍ），４．５５−４．４９（ｍ），４．３２−４．２６（ｍ），３．８９−３．７０（ｍ），３．６１−３．３３（ｍ），３．３３−３．２３（ｍ），３．１２−２．８６（ｍ），２．８５−２．１２（ｍ），１．１０−０．７７（ｍ）。
（実施例７６０）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ビフェニル−２−カルボキサミド
エタノールアミンを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17ＦＮ4Ｏ2の質量計算値：３５２．１３；ｍ／ｚ実測値：３５２．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），７．９４−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．３８−７．２２（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），３．３５−３．３１（ｍ，２Ｈ）。
（実施例７６１）
４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ビフェニル−２−カルボキサミド
エタノールアミンを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17ＦＮ4Ｏ2の質量計算値：３５２．１３；ｍ／ｚ実測値：３５２．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．５１（ｓ，２Ｈ），７．５７−７．４２（ｍ，５Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，５Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），３．３５−３．３１（ｍ，２Ｈ）。
（実施例７６２）
（３Ｒ）−１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−３−オール
（Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジンを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ4Ｏ2の質量計算値：３９２．１６；ｍ／ｚ実測値：３９３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）（ＮＭＲ時間スケール上の複数のコンフォメーションの存在のために複雑であり、ピークは同定の目的のみで示す）：δ ８．３７（ｓ），８．０９（ｂｒ ｓ），８．０３−７．８７（ｍ），７．６５−７．４５（ｍ），７．４５−７．２３（ｍ），４．３４−４．２０（ｍ），４．１３−４．０９（ｍ），３．９４−３．８０（ｍ），３．６８−３．３１（ｍ），３．２１−２．８４（ｍ），２．７９−２．４８（ｍ），１．９４−１．６５（ｍ），１．３９−１．０８（ｍ）。
（実施例７６３）
（ｃｉｓ／ｔｒａｎｓ）４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ビフェニル−２−カルボキサミド
（ｃｉｓ／ｔｒａｎｓ）４−アミノシクロヘキサノールを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ23ＦＮ4Ｏ2の質量計算値：４０６．１８；ｍ／ｚ実測値：４０７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．０７−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．３３−７．２４（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．３９（ｍ，４Ｈ），３．３４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．８７−１．７６（ｍ，４Ｈ），１．３３−１．２６（ｍ，２Ｈ），１．１８−１．０８（ｍ，２Ｈ）。
（実施例７６４）
（３Ｒ）−１−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−３−オール
（Ｒ）−ピペリジン−３−オールを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ4Ｏ2の質量計算値：３９２．１６；ｍ／ｚ実測値：３９３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）（ＮＭＲ時間スケール上の複数のコンフォメーションの存在のために複雑であり、ピークは同定の目的のみで示す）：δ ８．５２−８．５１（ｍ），７．５９−７．４７（ｍ），７．４４−７．２８（ｍ），４．３０−４．０４（ｍ），３．９３−３．８１（ｍ），３．６９−３．３２（ｍ），３．１７−２．８９（ｍ），２．８３−２．５７（ｍ），１．９６−１．６７（ｍ），１．５３−１．１５（ｍ）。
（実施例７６５）
（ｃｉｓ／ｔｒａｎｓ）４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ビフェニル−２−カルボキサミド
（ｃｉｓ／ｔｒａｎｓ）４−アミノシクロヘキサノールを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ23ＦＮ4Ｏ2の質量計算値：４０６．１８；ｍ／ｚ実測値：４０７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４９（ｄ，Ｊ＝１．２，２Ｈ），７．５８−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．３３−７．２６（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．８８−１．７６（ｍ，４Ｈ），１．３５−１．２７（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｍ，２Ｈ）。
（実施例７６６）
ｒａｃ−５−（３−フルオロ−２’−｛［２−（トリフルオロメチル）モルホリン−４−イル］カルボニル｝ビフェニル−４−イル）ピリミジン−２−アミン
ｒａｃ−２−（トリフルオロメチル）モルホリンを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ18Ｆ4Ｎ4Ｏ2の質量計算値：４４６．１４；ｍ／ｚ実測値：４４７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）（ＮＭＲ時間スケール上の複数のコンフォメーションの存在のために複雑であり、ピークは同定の目的のみで示す）：δ ８．５７（ｓ），７．６２−７．２７（ｍ），５．２１（ｓ），４．７４（ｄｄ），４．５２（ｄ），４．１２−３．７３（ｍ），３．６５（ｄ），３．４８−３．２１（ｍ），３．２１−３．０１（ｍ），２．９４（ｍ），２．６０（ｍ），２．３５（ｓ），２．１６（ｓ）。
（実施例７６７）
（３Ｓ）−１−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−３−オール
（Ｓ）−ピペリジン−３−オールを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ4Ｏ2の質量計算値：３９２．１６；ｍ／ｚ実測値：３９３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）（ＮＭＲ時間スケール上の複数のコンフォメーションの存在のために複雑であり、ピークは同定の目的のみで示す）：δ ８．５１（ｄ），７．６４−７．４５（ｍ），７．４３−７．２９（ｍ），４．３１−４．０３（ｍ），３．９４−３．８０（ｍ），３．６９−３．５８（ｍ），３．５１−３．３５（ｍ），３．３４（ｓ），３．２２−２．８４（ｍ），２．８４−２．５６（ｍ），２．４４（ｄｄ），２．１０−１．５５（ｍ），１．５２−１．１５（ｍ）。
（実施例７６８）
（３Ｓ）−１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−３−オール
（Ｓ）−ピペリジン−３−オールを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ4Ｏ2の質量計算値：３９２．１６；ｍ／ｚ実測値：３９３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）（ＮＭＲ時間スケール上の複数のコンフォメーションの存在のために複雑であり、ピークは同定の目的のみで示す）：δ ８．３８（ｓ），８．０７（ｓ），７．９７−７．８７（ｍ），７．５９−７．４５（ｍ），７．４４−７．２５（ｍ），４．３０−４．２７（ｍ），４．１１（ｄｄ），４．３０−４．２７（ｍ），３．６６−３．５６（ｍ），３．４９−３．３２（ｍ），３．２０−２．８３（ｍ），２．７９−２．５０（ｍ），２．３６（ｄｄ），２．０４−１．５８（ｍ），１．５０−１．１３（ｍ）。
（実施例７６９）
（３Ｒ）−１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］カルボニル｝ピロリジン−３−オール
（Ｒ）−ピロリジン−３−オールを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19ＦＮ4Ｏ2の質量計算値：３７８．１５；ｍ／ｚ実測値：３７９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）（ＮＭＲ時間スケール上の複数のコンフォメーションの存在のために複雑であり、ピークは同定の目的のみで示す）：δ ８．３９（ｓ），８．００（ｓ），７．８９−７．７９（ｍ），７．４５−７．２２（ｍ），５．１３（ｍ），４．３０（ｍ），４．１４（ｍ），３．７０−３．３６（ｍ），３．０２−２．９６（ｍ），２．５９（ｍ），１．９０−１．５５（ｍ）。
（実施例７７０）
（３Ｒ）−１−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］カルボニル｝ピロリジン−３−オール
（Ｒ）−ピロリジン−３−オールを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19ＦＮ4Ｏ2の質量計算値：３７８．１５；ｍ／ｚ実測値：３７９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）（ＮＭＲ時間スケール上の複数のコンフォメーションの存在のために複雑であり、ピークは同定の目的のみで示す）：δ ８．４６（ｄ），７．４６−７．２３（ｍ），５．４７（ｍ），４．３１（ｍ），４．１６（ｍ），３．６５−３．３７（ｍ），３．１３−２．８６（ｍ），２．８１（ｍ），１．８６−１．６０（ｍ）。
（実施例７７１）
（３Ｓ）−１−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］カルボニル｝ピロリジン−３−オール
（Ｓ）−ピロリジン−３−オールを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19ＦＮ4Ｏ2の質量計算値：３７８．１５；ｍ／ｚ実測値：３７８．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）（ＮＭＲ時間スケール上の複数のコンフォメーションの存在のために複雑であり、ピークは同定の目的のみで示す）：δ ８．２８（ｓ），７．９６（ｓ），７．８７−７．７８（ｍ），７．５１−７．１８（ｍ），４．２５−４．１６（ｍ），４．０５（ｍ），３．５８−３．２９（ｍ），３．２０（ｍ），３．１１−２．７７（ｍ），１．７３（ｍ），１．６０（ｍ）。
（実施例７７２）
（３Ｓ）−１−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］カルボニル｝ピロリジン−３−オール
（Ｓ）−ピロリジン−３−オールを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19ＦＮ4Ｏ2の質量計算値：３７８．１５；ｍ／ｚ実測値：３７９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）（ＮＭＲ時間スケール上の複数のコンフォメーションの存在のために複雑であり、ピークは同定の目的のみで示す）：δ ８．４５（ｄ），７．４５−７．２３（ｍ），５．１９（ｍ），４．３３（ｍ），４．１７（ｍ），３．６３−３．５６（ｍ），３．５０（ｄ），３．０６−２．８７（ｍ），１．７９（ｍ），１．６７（ｍ）。
（実施例７７３）
５−｛２’−［（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）カルボニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン（ジアステレオマー混合物）
２，６−ジメチルモルホリンのジアステレオマー混合物を使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ23ＦＮ4Ｏ2の質量計算値：４０６．１８；ｍ／ｚ実測値：４０７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）（ＮＭＲ時間スケール上の複数のジアステレオマー及びコンフォメーションの存在のために複雑であり、ピークは同定の目的のみで示す）：δ ８．５８（ｄ），８．１１（ｓ），８．０９−８．００（ｍ），７．５５−７．２９（ｍ），４．７７（ｂｒ ｓ），４．５２（ｄ），３．６４−３．３０（ｍ），３．１０−３．００（ｍ），２．５８−２．４７（ｍ），２．４４−２．３３（ｍ），２．１８−２．０１（ｍ），１．１４（ｄｄ），０．９７−０．８４（ｍ）。
（実施例７７４）
５−（３−フルオロ−２’−｛［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］カルボニル｝ビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
（Ｓ）−３−メチルモルホリンを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ4Ｏ2の質量計算値：３９２．１６；ｍ／ｚ実測値：３９３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３８（ｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．００−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．２０（ｍ，３Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝５．１，２Ｈ），４．５４−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．０５−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．２２−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．９，３Ｈ）。
（実施例７７５）
５−（３−フルオロ−２’−｛［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］カルボニル｝ビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
（Ｒ）−３−メチルモルホリンを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ4Ｏ2の質量計算値：３９２．１６；ｍ／ｚ実測値：３９３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３８（ｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．０１−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．１９（ｍ，３Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝５．１，２Ｈ），４．５３−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．０５−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．２３−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．９，３Ｈ）。
（実施例７７６）
５−（３−フルオロ−２’−｛［（２Ｓ）−２−メチルモルホリン−４−イル］カルボニル｝ビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
（Ｓ）−２−メチルモルホリンを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ4Ｏ2の質量計算値：３９２．１６；ｍ／ｚ実測値：３９３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９７−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．２４（ｍ，３Ｈ），６．７６（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝２３．７，１３．０，１Ｈ），３．８７−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．１３−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．１９−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．０，３Ｈ）。
（実施例７７７）
５−（３−フルオロ−２’−｛［（２Ｓ）−２−メチルモルホリン−４−イル］カルボニル｝ビフェニル−４−イル）ピリミジン−２−アミン
（Ｓ）−２−メチルモルホリンを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ4Ｏ2の質量計算値：３９２．１６；ｍ／ｚ実測値：３９３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５０（ｄ，Ｊ＝５．２，２Ｈ），７．７６−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．４６−７．２２（ｍ，３Ｈ），６．７６（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝２０．９，１２．６，１Ｈ），３．８８−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），３．１７−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．３１−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝５．９，３Ｈ）。
（実施例７７８）
５−（３−フルオロ−２’−｛［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］カルボニル｝ビフェニル−４−イル）ピリミジン−２−アミン
（Ｓ）−３−メチルモルホリンを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ4Ｏ2の質量計算値：３９２．１６；ｍ／ｚ実測値：３９３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ８．５４−８．４５（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．４２−７．２１（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），４．４８（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，１１．２，１Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝１１．４，１Ｈ），３．１６（ｓ，１Ｈ），３．０１−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．２７−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．８，３Ｈ）
（実施例７７９）
５−（３−フルオロ−２’−｛［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］カルボニル｝ビフェニル−４−イル）ピリミジン−２−アミン
（Ｒ）−３−メチルモルホリンを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ4Ｏ2の質量計算値：３９２．１６；ｍ／ｚ実測値：３９３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４６（ｄ，Ｊ＝１１．５，２Ｈ），７．６９−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．１８（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝２１．０，１Ｈ），３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，１１．０，１Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝１１．２，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．６，１Ｈ），３．００−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．８，３Ｈ）。
（実施例７８０）
５−｛２’−［（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）カルボニル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン（ジアステレオマー混合物）
２，６−ジメチルモルホリンのジアステレオマー混合物を使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ23ＦＮ4Ｏ2の質量計算値：４０６．１８；ｍ／ｚ実測値：４０７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４７（ｄ，Ｊ＝９．３，２Ｈ），７．６８−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝１０．５，２Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝１２．６，２Ｈ），３．００（ｄｄ，Ｊ＝３１．３，１２．７，１Ｈ），２．５９−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．１２−０．９６（ｍ，３Ｈ），０．８９−０．７２（ｍ，３Ｈ）。
（実施例７８１）
５−｛２−フルオロ−４−［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを使用し、実施例３７６で述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ19ＦＮ4Ｏ2の質量計算値４０２．１５；ｍ／ｚ実測値４０３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．３４（ｓ，１Ｈ），８．７３−８．６４（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３２（ｍ，３Ｈ），６．６５−６．５５（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝５．８，４．０，２Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝５．７，４．２，２Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．６，４．１，２Ｈ），３．１８−３．０６（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＪＥ
（３−ブロモピリジン−２−イル）（モルホリノ）メタノン
窒素でパージした丸底フラスコに、３−ブロモピコリン酸（５００ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）、モルホリン（２５９ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（７１２ｍｇ、３．７０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（５０１ｍｇ、３．７０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．０ｍＬ、７．４ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１２ｍＬ）を加えた。この混合物を室温で２４時間攪拌した後、水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。加え合わせた有機抽出液を飽和重炭酸酸塩（１×５０ｍＬ）、水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥状態にまで濃縮した。粗生成物をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ11ＢｒＮ2Ｏ2の質量計算値２７０．００；ｍ／ｚ実測値２７１．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．４，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．４，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．７，１Ｈ），３．９０−３．７７（ｍ，４Ｈ），３．７４−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．１５（ｍ，２Ｈ）。
（実施例７８２）
５−｛２−フルオロ−４−［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例３７６で述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18ＦＮ5Ｏ2の質量計算値：３７９．１４；ｍ／ｚ実測値：３８０．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７２−８．６３（ｍ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），７．８５−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．２８（ｍ，２Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｄｄ，Ｊ＝５．６，３．８，２Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝５．６，３．８，２Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝５．６，４．２，２Ｈ），３．１８−３．０６（ｍ，２Ｈ）。
（実施例７８３）
５−｛２−フルオロ−４−［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミンを使用し、実施例３７６で述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ18ＦＮ5Ｏ2の質量計算値３７９．１４；ｍ／ｚ実測値３８０．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，１Ｈ），８．６１（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．０６（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，１．８，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｄｄ，Ｊ＝５．６，３．９，２Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝５．７，４．１，２Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝５．６，４．１，２Ｈ），３．０７（ｄｄ，Ｊ＝５．５，４．１，２Ｈ）。
（実施例７８４）
２−［４−（５−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ｔ−ブチルアミンを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ20Ｆ4Ｎ4Ｏの質量計算値４３２．１６；ｍ／ｚ実測値４３２．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３７−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．０６−８．００（ｍ，２Ｈ），７．９２−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．６８−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３５（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｓ，２Ｈ），１．２１（ｓ，９Ｈ）。
（実施例７８５）
２−［４−（５−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｒ）−２−アミノプロパン−１−オールを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18Ｆ4Ｎ4Ｏ2の質量計算値：４３４．１４；ｍ／ｚ実測値：４３４．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９７−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝９．４，２Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｓ，１Ｈ），３．９３−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．１５（ｍ，２Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．２，３Ｈ）。
（実施例７８６）
２−［４−（５−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニル］−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｓ）−２−アミノプロパン−１−オールを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18Ｆ4Ｎ4Ｏ2の質量計算値：４３４．１４；ｍ／ｚ実測値：４３４．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４２−８．３９（ｍ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９６−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．６，１Ｈ），６．７４（ｓ，２Ｈ），４．７２（ｔ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），３．９２−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．１９（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．７，３Ｈ）。
（実施例７８７）
２−［４−（５−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［（１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル］ベンズアミド
（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−アミンを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ15Ｆ7Ｎ4Ｏの質量計算値４７２．１１；ｍ／ｚ実測値４７２．８［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．１１（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），８．４１−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．９４−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．８０−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），４．７０−４．６０（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）。
（実施例７８８）
２−［４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３−フルオロ−フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル］ベンズアミド
（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−アミンを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ15Ｆ7Ｎ4Ｏの質量計算値４７２．１１；ｍ／ｚ実測値４７２．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．１０（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），８．４８（ｓ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．８０−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｓ，２Ｈ），４．６９−４．６０（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）。
（実施例７８９）
２−［４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３−フルオロ−フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［（１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル］ベンズアミド
（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−アミンを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ15Ｆ7Ｎ4Ｏの質量計算値４７２．１１；ｍ／ｚ実測値４７２．８［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．１０（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），８．４８（ｓ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．８１−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｓ，２Ｈ），４．６８−４．６２（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）。
（実施例７９０）
２−［４−（５−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル］ベンズアミド
（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−アミンを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ15Ｆ7Ｎ4Ｏの質量計算値４７２．１１；ｍ／ｚ実測値４７２．８［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．１３（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），８．４３−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．９６−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），４．７１−４．６１（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）。
（実施例７９１）
［２−［４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３−フルオロ−フェニル］フェニル］−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メタノン
アゼチジン−３−を使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17ＦＮ4Ｏ2，３６４．１３；ｍ／ｚ実測値３６４．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５１（ｓ，２Ｈ），７．６５−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｓ，２Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），４．１１−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，４．４，１Ｈ），３．３９（ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．４，１Ｈ）。
（実施例７９２）
［２−［４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３−フルオロ−フェニル］フェニル］−［４−（メチルアミノ）−１−ピペリジル］メタノン
Ｎ−メチルピペリジン−４−アミンを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ24ＦＮ5Ｏの質量計算値４０５．２０；ｍ／ｚ実測値４０５．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６１（ｄ，Ｊ＝１０．６，２Ｈ），７．７１−７．５５（ｍ，４Ｈ），７．５４−７．３２（ｍ，３Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１２．６，１Ｈ），３．４５−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．０５−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．５９−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｍ，３Ｈ），２．０２−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．１６（ｍ，１Ｈ），１．０８−０．４４（ｍ，１Ｈ）。
（実施例７９３）
［２−［４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３−フルオロ−フェニル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−（１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル）メタノン
チオモルホリン１，１−ジオキシドを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ18Ｆ4Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値４９４．１０；ｍ／ｚ実測値４９４．８［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４９（ｓ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．７２−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１１．７，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），６．９２（ｓ，２Ｈ），４．２５−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．１１（ｍ，３Ｈ），３．０３−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．２８（ｍ，１Ｈ）。
（実施例７９４）
２−［４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３−フルオロ−フェニル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ｔ−ブチルアミンを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ20Ｆ4Ｎ4Ｏの質量計算値４３２．１６；ｍ／ｚ実測値４３２．８［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４６（ｓ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．７１−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．４１−７．３２（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｓ，２Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ）。
（実施例７９５）
［２−［４−（５−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）メタノン
ピペリジン−４−オールを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ20Ｆ4Ｎ4Ｏ2の質量計算値：４６０．１５；ｍ／ｚ実測値：４６０．８［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３９−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９８−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，３．２，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝６．３，１Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），４．６９−４．６１（ｍ，１Ｈ），３．９９−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．１７−２．５９（ｍ，３Ｈ），１．６６−１．３４（ｍ，２Ｈ），１．１７−０．４５（ｍ，２Ｈ）。
（実施例７９６）
［２−［４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３−フルオロ−フェニル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）メタノン
ピペリジン−４−オールを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ20Ｆ4Ｎ4Ｏ2の質量計算値：４６０，１５；ｍ／ｚ実測値：４６０，９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４９（ｄ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．８３−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．４８−７．３３（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｓ，２Ｈ），４．０５−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．０５−２．６３（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．２０−０．９７（ｍ，２Ｈ）。
（実施例７９７）
２−［４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３−フルオロ−フェニル］−Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル−ベンズアミド
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミンを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ4Ｏ2の質量計算値：３９２．１６；ｍ／ｚ実測値：３９２．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４７（ｄ，Ｊ＝１．１，２Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．６１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．２９（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｓ，２Ｈ），３．８９−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），１．６４−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．２９（ｍ，２Ｈ）。
（実施例７９８）
ｒａｃ−［２−［４−（５−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニル］フェニル］−［２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］メタノン
モルホリン−２−イルメタノールを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ4Ｏ3の質量計算値：４０８．１６；ｍ／ｚ実測値：４０８．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９７−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．２５（ｍ，６Ｈ），４．５１−４．３１（ｍ，１Ｈ），３．９５−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．２６−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．１９（ｍ，１Ｈ）。
（実施例７９９）
ｒａｃ−［２−［４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３−フルオロ−フェニル］フェニル］−［２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］メタノン
ｒａｃ−モルホリン−２−イルメタノールを使用し、実施例５０４の工程Ｃで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ21ＦＮ4Ｏ3の質量計算値：４０８．１６；ｍ／ｚ実測値：４０９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．５２（ｓ，２Ｈ），７．６７−７．２５（ｍ，７Ｈ），４．４９−４．３３（ｍ，１Ｈ），３．９６−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．２３−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．５２−２．１３（ｍ，１Ｈ）。
中間体ＪＦ
Ｎ−（３−ブロモピリジン−２−イル）ピバルアミド
３−ブロモピリジン−２−アミン（５００ｍｇ、２．８９ｍｍｏｌ）及びピバロイルクロリド（４２０ｍｇ、３．４８ｍｍｏｌ）を５０ｍＬの丸底フラスコに加えた。次いでピリジン（１０ｍＬ）を加え、混合物を攪拌しながら８０℃に４時間加熱した。次いで反応液を室温に冷却し、一晩攪拌した。次いで反応混合物を乾燥状態にまで濃縮し、得られた残渣をＦＣＣにかけて表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ13ＢｒＮ2Ｏの質量計算値２５６．０２；ｍ／ｚ実測値２５７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
（実施例８００）
Ｎ−｛３−［４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３−フルオロフェニル］ピリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（ジオキサボロラン（dioxaboralan））−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及びＮ−（３−ブロモピリジン−２−イル）ピバルアミドを使用し、実施例３７６で述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏの質量計算値３６５．１７；ｍ／ｚ実測値３６６．１５［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．６５（ｓ，１Ｈ），８．５２−８．４３（ｍ，３Ｈ），７．９３−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｓ，２Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）。
（実施例８０１）
Ｎ−｛３−［４−（５−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロフェニル］ピリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（dioxaboralan）−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及びＮ−（３−ブロモピリジン−２−イル）ピバルアミドを使用し、実施例３７６で述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏ，３６５．１７；ｍ／ｚ実測値３６６．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．６６（ｓ，１Ｈ），８．５２−８．４２（ｍ，１Ｈ），８．４０−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．９５−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３０（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）。
（実施例８０２）
Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（dioxaboralan）−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン及びＮ−（３−ブロモピリジン−２−イル）ピバルアミドを使用し、実施例３７６で述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ21ＦＮ4Ｏの質量計算値３８８．１７；ｍ／ｚ実測値３８９．１［Ｍ＋Ｈ］+ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １１．８１（ｓ，１Ｈ），９．６７（ｓ，１Ｈ），８．５４−８．４６（ｍ，１Ｈ），８．４２−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９６−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝３．５，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３１（ｍ，２Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝３．５，１Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ）。
（実施例８０３）
ｒａｃ−５−（２−フルオロ−４−（２−（ピロリジン−３−イルスルホニル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン塩酸塩
工程Ａ：３−ブロモピリジン−２−チオール
３−ブロモ−２−クロロピリジン（１０ｇ、０．０５０ｍｏｌ）及びＮａ2Ｓ（１２ｇ、０．１５ｍｏｌ）をＤＭＦ（１５０ｍＬ）に加えた混合物を１２０℃で１６時間攪拌し、反応混合物を室温に冷却してから乾燥状態にまで濃縮した。得られた残渣を水（８０ｍＬ）で希釈し、濃ＨＣｌでｐＨ＝５〜６に酸性化し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。加え合わせた有機抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮して表題化合物を得た（６．４ｇ、粗生成物）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ5Ｈ4ＢｒＮＳの質量計算値１８８．９２；ｍ／ｚ実測値１９１．９［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−ブロモピリジン−２−イルチオ）ピロリジン−１−カルボキシラート
３−ブロモピリジン−２−チオール（０．３０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル３−ブロモピロリジン−１−カルボキシラート（０．７９ｇ、３．２ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（４３８ｍｇ、３．２０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１２ｍＬ）に加えた混合物を室温で４時間攪拌した。反応混合物を乾燥状態にまで濃縮し、残渣をＦＣＣにより精製して部分的に精製された表題化合物を得た（１．０５ｇ、純度６３％）。
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−ブロモピリジン−２−イルスルホニル）ピロリジン−１−カルボキシラート
ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−ブロモピリジン−２−イルチオ）ピロリジン−１−カルボキシラート（０．９ｇ、純度６３％、１．６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ／ＣＨ3ＣＮ（２０ｍＬ／２０ｍＬ）に加えた溶液に、ＮａＩＯ4（１．６ｇ、７．６ｍｍｏｌ）、Ｈ2Ｏ（２０ｍＬ）、及びＲｕＣｌ3（１０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１０分間攪拌してから乾燥状態にまで濃縮した。得られた残渣を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×４０ｍＬ）で抽出した。加え合わせた抽出液ＭｇＳＯを4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮して不純な表題化合物（１．０ｇ、純度６０％）を得て、これを更に精製することなく次の工程で使用した。
工程Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−（４−（５−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イルスルホニル）ピロリジン−１−カルボキシラート
ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−ブロモピリジン−２−イルスルホニル）ピロリジン−１−カルボキシラート（２０５ｍｇ、６０％ｐｕｒｉｔｙ、０．３２０ｍｍｏｌ）、５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン（１００ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（２３ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）、及びＮａ2ＣＯ3（１０１ｍｇ、０．９５０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に加えた混合物を、Ｎ2下で１００℃で１６時間攪拌した後、室温に冷却し、乾燥状態にまで濃縮した。得られた残渣をＦＣＣ、次いでＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（１５０ｍｇ、９９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ26ＦＮ5Ｏ4Ｓの質量計算値４９９．１７；ｍ／ｚ実測値５２１．９［Ｍ＋Ｎａ］+。
工程Ｅ：５−（２−フルオロ−４−（２−（ピロリジン−３−イルスルホニル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−（４−（５−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イルスルホニル）ピロリジン−１−カルボキシラート（１５０ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）とＤＣＭ（１０ｍＬ）とからなる溶液にＨＣｌ／ＥｔＯＨ（５Ｎ、１０ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２時間攪拌し、乾燥状態にまで濃縮し、得られた残渣をＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（６７ｍｇ、５２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ18ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値ＨＣｌ ３９９．１２；ｍ／ｚ実測値４００．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ９．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝４．６，１Ｈ），８．５１−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．２０−７．７８（ｍ，３Ｈ），７．５１−７．０２（ｍ，３Ｈ），４．８１（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．６，１Ｈ），３．７２（ｓ，１Ｈ），３．４９−３．１４（ｍ，３Ｈ），２．４４−２．２０（ｍ，２Ｈ）。
（実施例８０４）
５−（２−フルオロ−４−（２−（ピロリジン−３−イルスルホニル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン・ギ酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−（４−（５−アミノピリミジン−２−イル）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イルスルホニル）ピロリジン−１−カルボキシラートを使用し、実施例８０３の工程Ｅで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ18ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値３９９．１２；ｍ／ｚ実測値、４００．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７１（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．６，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．７，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．３５（ｍ，２Ｈ），４．９５−４．９０（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，８．９，１Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．４，１Ｈ），３．４４−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．３８（ｍ，２Ｈ）。
（実施例８０５）
５−（４−（２−（シクロブチルスルホニル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン塩酸塩
３−ブロモ−２−（シクロブチルスルホニル）ピリジン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（dioxaboralan）−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−を使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓ．ＨＣｌの質量計算値３８４．１１；ｍ／ｚ実測値３８５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．８０（ｄ，Ｊ＝０．８，２Ｈ），８．７０（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．６，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．７，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，２Ｈ），４．８０−４．６９（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９４（ｍ，１Ｈ）。
（実施例８０６）
５−（４−（２−（シクロブチルスルホニル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン塩酸塩
３−ブロモ−２−（シクロブチルスルホニル）ピリジンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓ．ＨＣｌの質量計算値３８４．１１；ｍ／ｚ実測値３８５．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６９（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．７，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），４．８０−４．７０（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９４（ｍ，１Ｈ）。
（実施例８０７）
５−（４−（２−（シクロヘキシルスルホニル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン塩酸塩
３−ブロモ−２−（シクロヘキシルスルホニル）ピリジン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（dioxaboralan）−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓ．ＨＣｌの質量計算値４１２．１４；ｍ／ｚ実測値４１３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７４（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６，１Ｈ），８．５６（ｓ，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．７，１Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．３，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），３．９７−３．８３（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．６３（ｍ，５Ｈ），１．５２−１．１３（ｍ，５Ｈ）。
（実施例８０８）
５−（４−（２−（シクロヘキシルスルホニル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン塩酸塩
３−ブロモ−２−（シクロヘキシルスルホニル）ピリジンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ2Ｓ．ＨＣｌの質量計算値４１２．１４；ｍ／ｚ実測値４１３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．７８（ｄ，Ｊ＝４．４，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．６，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１０．８，２Ｈ），６．７５（ｓ，２Ｈ），３．９８−３．８０（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｄ，Ｊ＝１４．９，４Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝１２．３，１Ｈ），１．３９−１．０７（ｍ，５Ｈ）。
（実施例８０９）
５−（４−（２−（シクロペンチルスルホニル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン塩酸塩
３−ブロモ−２−（シクロペンチルスルホニル）ピリジン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（dioxaboralan）−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓ．ＨＣｌの質量計算値３９８．１２；ｍ／ｚ実測値３９９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．８８（ｓ，２Ｈ），８．７３（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．５，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５，１Ｈ），７．８０−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４１（ｍ，２Ｈ），４．５６−４．４０（ｍ，１Ｈ），２．０９−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝４．７，４Ｈ）。
（実施例８１０）
５−（４−（２−（シクロペンチルスルホニル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン塩酸塩
３−ブロモ−２−（シクロペンチルスルホニル）ピリジンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓ．ＨＣｌの質量計算値３９８．１２；ｍ／ｚ実測値３９９．１０［Ｍ＋Ｈ］+ １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．８０−８．６８（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．１，１Ｈ），８．１３（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．６，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１０．３，２Ｈ），４．５２−４．３９（ｍ，１Ｈ），２．１０−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝５．４，４Ｈ）。
（実施例８１１）
５−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン・ギ酸塩
３−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ピリジン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（dioxaboralan）−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量計算値、Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓ，３８６．１２；ｍ／ｚ実測値、３８７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７３（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．７，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．６，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。
（実施例８１２）
５−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン・ギ酸塩
３−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ピリジンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３８６．１２；ｍ／ｚ実測値、３８７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７３（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．７，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．６，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）。
（実施例８１３）
ｒａｃ−５−（４−（２−（ｓｅｃ−ブチルスルホニル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン・ギ酸塩
ｒａｃ−３−ブロモ−２−（ｓｅｃ−ブチルスルホニル）ピリジン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（dioxaboralan）−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３８６．１２；ｍ／ｚ実測値、３８７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７３（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．６，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，２Ｈ），４．００−３．８９（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．４３（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝８．３，３Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．５，３Ｈ）。
（実施例８１４）
ｒａｃ−５−（４−（２−（ｓｅｃ−ブチルスルホニル）ピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン・ギ酸塩
ｒａｃ−３−ブロモ−２−（ｓｅｃ−ブチルスルホニル）ピリジンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３８６．１２；ｍ／ｚ実測値、３８７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７３（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６，１Ｈ），８．４１−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．０３−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．６，１Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，１Ｈ），１．９２−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．９，３Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．５，３Ｈ）。
（実施例８１５）
１−（（３−（４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）スルホニル）ピペリジン−１−イル）エタノン
１−（４−（（３−ブロモピリジン−２−イル）スルホニル）ピペリジン−１−イル）エタノン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（dioxaboralan）−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ22ＦＮ5Ｏ3Ｓ．ＨＣｌの質量計算値４５５．１４；ｍ／ｚ実測値４５６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７６（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝１．３，２Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．７，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．４，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝１３．４，１Ｈ），４．３５（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１４．０，１Ｈ），３．２４（ｄ，Ｊ＝１３．０，２．８，１Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０９−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ）。
（実施例８１６）
１−（（３−（４−（２−アミノピラジン−５−イル）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）スルホニル）ピペリジン−１−イル）エタノン塩化水素塩
１−（４−（（３−ブロモピリジン−２−イル）スルホニル）ピペリジン−１−イル）エタノンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ22ＦＮ5Ｏ3Ｓ．ＨＣｌの質量計算値４５５．１４；ｍ／ｚ実測値４５６．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ ８．７６（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６，１Ｈ），８．４６−８．３９（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．７，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．５，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝１３．５，１Ｈ），４．３７−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝１４．０，１Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０７−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ）。
（実施例８１７）
５−（２−フルオロ−４−（２−（（３−メトキシプロピル）スルホニル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン塩化水素塩
３−ブロモ−２−（（３−メトキシプロピル）スルホニル）ピリジン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（dioxaboralan）−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４０２．１２；ｍ／ｚ実測値、４０３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７４（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．５，１Ｈ），８．６１（ｓ，２Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．７，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝３．９，１．３，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），３．７０−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），２．０３−１．９４（ｍ，２Ｈ）。
（実施例８１８）
５−（２−フルオロ−４−（２−（（３−メトキシプロピル）スルホニル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン塩化水素塩
３−ブロモ−２−（（３−メトキシプロピル）スルホニル）ピリジンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４０２．１２；ｍ／ｚ実測値、４０３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６９（ｄ，Ｊ＝３．５，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０４−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．７，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），３．６８−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．０４−１．８９（ｍ，２Ｈ）。
（実施例８１９）
４−（（３−（４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド
４−（（３−ブロモピリジン−２−イル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（dioxaboralan）−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたようにして表題化合物を調製し、ＨＰＬＣによる精製後に標的分子を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ4Ｓ2．ＨＣＯＯＨの質量計算値４６２．０８；ｍ／ｚ実測値４６３．００［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝４．１，１Ｈ），８．５８（ｓ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），７．７２−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．２９（ｄ，Ｊ＝１４．６，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），４．５２−４．４８（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｓ，２Ｈ），２．６８−２．４７（ｍ，４Ｈ）。
（実施例８２０）
４−（（３−（４−（２−アミノピラジン−５−イル）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド
４−（（３−ブロモピリジン−２−イル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたようにして表題化合物を調製し、ＨＰＬＣによる精製後に標的分子を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ4Ｓ2．ＨＣＯＯＨの質量計算値４６２．０８；ｍ／ｚ実測値４６３．００［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ ８．６６（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６，１Ｈ），８．６３−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０６（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．６，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１．７，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），４．４２−４．２８（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．１０−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．４８（ｍ，４Ｈ）。
（実施例８２１）
５−（２−フルオロ−４−（２−（（２−モルホリノエチル）スルホニル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン・ギ酸塩
４−（２−（（３−ブロモピリジン−２−イル）スルホニル）エチル）モルホリン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（dioxaboralan）−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏ3Ｓ．ＨＣＯＯＨの質量計算値４４３．１４；ｍ／ｚ実測値４４４．１０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６５（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．６，１Ｈ），８．５６（ｓ，２Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．７，１Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１．７，１Ｈ），５．５２（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝９，２Ｈ），３．６３（ｓ，４Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝９，２Ｈ），２．５４（ｓ，４Ｈ）。
（実施例８２２）
５−（２−フルオロ−４−（２−（（２−モルホリノエチル）スルホニル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン
４−（２−（（３−ブロモピリジン−２−イル）スルホニル）エチル）モルホリンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたようにして表題化合物を調製し、ＨＰＬＣによる精製後に標的分子を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏ3Ｓ．ＨＣＯＯＨの質量計算値４４３．１４；ｍ／ｚ実測値４４４．１０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ ８．６５（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０４（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．７，１Ｈ），７．４３−７．３０（ｍ，２Ｈ），５．２８（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．５８（ｍ，４Ｈ），３．０９−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．５４（ｍ，４Ｈ）。
（実施例８２３）
５−（２−フルオロ−４−（２−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）スルホニル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン・ギ酸塩
３−ブロモ−２−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）スルホニル）ピリジンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４２８．１３；ｍ／ｚ実測値、４２９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７１（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．５，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝１．３，２ Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．６，１Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，２Ｈ），３．９６−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），３．４７−３．３７（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．３６（ｍ，２Ｈ）。
（実施例８２４）
５−（２−フルオロ−４−（２−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）スルホニル）ピリジン−３−イル）ピラジン−２−アミン・ギ酸塩
３−ブロモ−２−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）スルホニル）ピリジンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ21ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４２８．１３；ｍ／ｚ実測値、４２９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６５（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．７，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．６，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，３．２，２Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝６．４，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．２６（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｄ，Ｊ＝１１．０，２Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ）。
（実施例８２５）
５−（２−フルオロ−４−｛２−［（１−メチルエチル）スルホニル］ピリジン−３−イル｝フェニル）ピリミジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び３−ブロモ−２−（イソプロピルスルホニル）ピリジンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３７２．１１；ｍ／ｚ実測値、３７３．０［Ｍ＋Ｈ］+ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６９（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．７，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．６，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，１．７，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．９，１Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．９，６Ｈ）。
（実施例８２６）
５−（２−フルオロ−４−（２−（イソプロピルスルホニル）ピリジン−３−イル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン及び３−ブロモ−２−（イソプロピルスルホニル）ピリジンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３９５．１１；ｍ／ｚ実測値、３９６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．４５（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６，２Ｈ），８．２５−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ），７．６４−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．３２（ｍ，３Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．９，６Ｈ）。
（実施例８２７
５−｛２−フルオロ−４−［２−（ピペリジン−４−イルスルホニル）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン・ギ酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（dioxaboralan）−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４１３．１３；ｍ／ｚ実測値４１４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．９１（ｓ，２Ｈ），８．７８（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４２（ｍ，２Ｈ），４．５２−４．４６（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．１３−１．９６（ｍ，２Ｈ）。
（実施例８２８）
５−｛４−［２−（シクロプロピルスルホニル）ピリジン−３−イル］−２−フルオロフェニル｝ピリミジン−２−アミン・ギ酸塩
工程Ａ：３−ブロモ−２−（（３−クロロプロピル）チオ）ピリジン
３−ブロモピリジン−２−チオール（０．０４ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３−クロロプロパンのＤＭＦ溶液（０．４２４ｍｍｏｌ／ｍＬ、２．０ｍＬ）、及びＫ2ＣＯ3（６０ｍｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２．０ｍＬ）の混合物を、室温で１０分間攪拌した。次いで反応混合物を乾燥状態にまで濃縮し、得られた残渣を水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。加え合わせた有機抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮して表題化合物を得た（０．０５ｇ、純度８９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ8Ｈ9ＢｒＣｌＮＳの質量計算値２６４．９３；ｍ／ｚ実測値２６５．８［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：３−ブロモ−２−（（３−クロロプロピル）スルホニル）ピリジン
３−ブロモ−２−（（３−クロロプロピル）チオ）ピリジン（０．０５ｇ、８９％ｐｕｒｉｔｙ、０．２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ／ＣＨ3ＣＮ（３．０ｍＬ／３．０ｍＬ）に加えた溶液に、ＮａＩＯ4（０．１２１ｇ、０．５６７ｍｍｏｌ）、Ｈ2Ｏ（３．０ｍＬ）、及びＲｕＣｌ3（２．０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１０分間攪拌し、乾燥状態にまで濃縮した。残渣を水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。加え合わせた有機抽出液をＭｇＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮して表題化合物（０．０５ｇ、純度８９％）を得て、これを更に精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ8Ｈ9ＢｒＣｌＮＯ2Ｓの質量計算値２９６．９２；ｍ／ｚ実測値２９７．９［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：３−ブロモ−２−（シクロプロピルスルホニル）ピリジン
３−ブロモ−２−（（クロロプロピル）スルホニル）ピリジン（０．０５ｇ、８９％ｐｕｒｉｔｙ、０．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）に、ｔ−ＢｕＯＫ（０．０４７ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）をー３８℃で加え、混合物を更に３０分間攪拌した。飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（２．５ｍＬ）を加えることにより反応を停止させ、乾燥状態にまで濃縮した。得られた残渣を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出した。加え合わせた有機抽出液をＭｇＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮して表題化合物（０．０８ｇ、粗生成物）を得て、これを更に精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ8Ｈ8ＢｒＮＯ2Ｓの質量計算値２６０．９５；ｍ／ｚ実測値２６２．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｄ：５−｛４−［２−（シクロプロピルスルホニル）ピリジン−３−イル］−２−フルオロフェニル｝ピリミジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（dioxaboralan）−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び３−ブロモ−２−（シクロプロピルスルホニル）を使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ15ＦＮ4Ｏ2Ｓ．ＨＣＯＯＨの質量計算値３７０．０９；ｍ／ｚ実測値３７０．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６７（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｓ，２Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．２７（ｍ，３Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），３．２３−３．０８（ｍ，１Ｈ），１．２５−１．０１（ｍ，４Ｈ）。
（実施例８２９）
５−｛４−［２−（シクロプロピルスルホニル）ピリジン−３−イル］−２−フルオロフェニル｝ピラジン−２−アミン・ギ酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（dioxaboralan）−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び３−ブロモ−２−（シクロプロピルスルホニル）ピリジンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ15ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３７０．０９；ｍ／ｚ実測値３７０．９［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６６（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），８．０２−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），３．１２−３．０１（ｍ，１Ｈ），１．２５−０．９７（ｍ，４Ｈ）。
（実施例８３０）
５−｛２−フルオロ−４−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルスルホニル）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピラジン−２−アミン塩酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（dioxaboralan）−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び３−ブロモ−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スルホニル）ピリジンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓ．ＨＣｌの質量計算値４１４．１２；ｍ／ｚ実測値４１５．１［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７８（ｄ，Ｊ＝４．６，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．１３−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．９５−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｓ，２Ｈ），４．３３−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，３．７，２Ｈ），３．５０−３．３５（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．４８（ｍ，２Ｈ）。
（実施例８３１）
５−｛２−フルオロ−４−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルスルホニル）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン・ギ酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（dioxaboralan）−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び３−ブロモ−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スルホニル）ピリジンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４１４．１２；ｍ／ｚ実測値４１５．１［Ｍ＋Ｈ］+；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７８（ｍ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），８．０４（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｓ，２Ｈ），４．２９−４．２４（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．３５（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．５２（ｍ，２Ｈ）。
（実施例８３２）
５−｛２−フルオロ−４−［２−（ピペリジン−４−イルスルホニル）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピラジン−２−アミン塩酸塩
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（dioxaboralan）−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたようにして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４１３．１３；ｍ／ｚ実測値４１４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．８１−８．６９（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．１１−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），４．５５−４．３８（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．８８（ｍ，２Ｈ）。
（実施例８３３）
５−（２，３−ジフルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
フェニルボロン酸を使用し、実施例４６１と同様の方法により表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ11Ｆ2Ｎ3の質量計算値２８３．０９；ｍ／ｚ実測値２８４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４３−８．４０（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．７８−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．４１（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｓ，２Ｈ）。
中間体ＪＦ
５−（４−ブロモ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ピラジン−２−アミン
工程Ａ：（４−ブロモ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ボロン酸
２，２’，６，６’−テトラメチルピペリジン（０．９８ｍｌ、５．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（９．８ｍｌ）溶液をＮ2雰囲気下でー７８℃に冷却した。次いでこの溶液にｎ−ＢｕＬｉ（２．２１Ｎヘキサン溶液、２．４５ｍｌ、５．４１ｍｍｏｌ）を２分間かけて滴下し、混合物を０℃に２０〜３０分間昇温した。次いで混合物を−７８℃に再び冷却し、ホウ酸トリイソプロピル（１．２５ｍｌ、５．４１ｍｍｏｌ）で処理した。５分後、１−ブロモ−３−フルオロ−２−メトキシベンゼン（１．０ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を徐々に加え、反応液を−７８℃で１．５時間攪拌した後、室温にまで昇温した。次いで反応混合物をＡｃＯＨ（２．８ｍｌ、４９ｍｍｏｌ）で処理し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。ＥｔＯＡｃ抽出液をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮した。粗生成物を精製することなく使用した。
工程Ｂ：５−（４−ブロモ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ピラジン−２−アミン
（４−ブロモ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ボロン酸（９４０ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）と５−ブロモピラジン−２−アミン（１．３１ｇ、７．５６ｍｍｏｌ）との混合物を、ＥｔＯＨ（１２．４ｍｌ）、トルエン（１２．８ｍｌ）、及びＮａ2ＣＯ3水溶液（２．０Ｎ、９．４４ｍｌ、１８．９ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を１０分間パージして脱酸素化した。次いでＰｄ（ＰＰｈ3）4（２１８ ｍｇ，０．１８９ ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃に１７時間加熱した。反応液を室温にまで冷却した後、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液とＥｔＯＡｃとに分配した。有機層を単離し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮した。得られた残渣をＤＣＭに懸濁し、表題化合物を濾過により単離して（３００ｍｇ、２７％）、これを更に精製することなく使用した。濾液を乾燥状態にまで濃縮し、残渣をＦＣＣにかけることによって更なる生成物を得た（５６０ｍｇ、５０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ9ＢｒＦＮ3Ｏの質量計算値２９６．９９；ｍ／ｚ実測値２９８．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．６，１．５，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．５４−７．４９（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝０．６，３Ｈ）。
（実施例８３４）
５−（３−フルオロ−２−メトキシビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
フェニルボロン酸及び５−（４−ブロモ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ピラジン−２−アミンを使用し、実施例４６１と同様の方法により表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ14ＦＮ3Ｏの質量計算値２９５．１１；ｍ／ｚ実測値２９６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５８−８．５５（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．５，１Ｈ），７．６１−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．４，１Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝０．９，３Ｈ）。
（実施例８３５）
５−［３−フルオロ−２−メトキシ−２’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
５−（４−ブロモ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ピラジン−２−アミンを使用し、実施例４６１と同様の方法により表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ16ＦＮ3Ｏ3Ｓの質量計算値３７３．０９；ｍ／ｚ実測値、３７４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５８−８．５３（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．７１−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．２，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，１Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１．９，３Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ）。
（実施例８３６）
４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−フルオロ−２’−メトキシビフェニル−２−スルホンアミド
（２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル）フェニル）ボロン酸及び５−（４−ブロモ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ピラジン−２−アミンを使用し、実施例４６１と同様の方法により表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ23ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値４３０．１５；ｍ／ｚ実測値、４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５３−８．４８（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．６４−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．４，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．４，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１．８，３Ｈ），１．２１（ｓ，９Ｈ）。
（実施例８３７）
Ｎ−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−２’−メトキシビフェニル−２−イル］メタンスルホンアミド
（２−（メチルスルホンアミド）フェニル）ボロン酸及び５−（４−ブロモ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ピラジン−２−アミンを使用し、実施例４６１と同様の方法により表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ17ＦＮ4Ｏ3Ｓの質量計算値３８８．１０；ｍ／ｚ実測値、３８９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５９（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１．６，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．２，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝１．１，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ）。
（実施例８３８）
５−（３−フルオロ−２’−（ピラジン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピラジン−２−アミン
工程Ａ：２−（２−クロロフェニル）ピラジン
２−ブロモピラジン（１００ｍｇ、０．６３０ｍｍｏｌ）及び（（２−クロロフェニル）ボロン酸（１０３ｍｇ、０．６６０ｍｍｏｌ）を、攪拌子を備えた５ｍＬの密封可能な容器に加えた。１，４−ジオキサン（３ｍＬ）とＮａ2ＣＯ3（１．６ｍＬ、２Ｍ）とからなる溶液を加え、混合物をアルゴンで１０分間パージした後、Ｐｄ（ｄｄｐ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（２３ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を加えて８０℃に１５時間加熱した。次いで反応液を室温に冷却し、５ｍＬの酢酸エチル及び５ｍＬの水で希釈し、混合物を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。次いで加え合わせた有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥状態にまで濃縮した。得られた残渣をＦＣＣにかけて表題化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．９８−８．９６（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），８．７０−８．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．６，１Ｈ），８．５８−８．５６（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），７．６６−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３９（ｍ，２Ｈ）。
工程Ｂ：５−（３−フルオロ−２’−ピラジン−２−イルビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
２−（２−クロロフェニル）ピラジン（５８ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン（８８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及びクロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（４．４ｍｇ、０．００６０ｍｍｏｌ）を、攪拌子を備えた密封可能な５ｍＬの容器に入れた。この容器を密封し、脱気し、アルゴンで３回再充填した。この容器に、脱酸素化したＴＨＦ（０．５６ｍＬ）及びＫ3ＰＯ4（１．１ｍＬ、０．５Ｍ）を別々に加えた。次いで容器を４５℃に１時間加熱した後、室温にまで冷却し、ブライン（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１×５ｍＬ、３×１０ｍＬ）で抽出した。次いで加え合わせた有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮した。粗生成物をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ14ＦＮ5の質量計算値３４３．１２；ｍ／ｚ実測値３４４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６５−８．５９（ｄｄ，Ｊ＝２．６，１．６，１Ｈ），８．４７−８．４２（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．３３−８．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．４，１Ｈ），８．３１−８．２９（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０４−８．０２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．７９−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．１１−６．８７（ｍ，２Ｈ）。
（実施例８３９）
５−（３−フルオロ−２’−ピラジン−２−イルビフェニル−４−イル）ピリミジン−２−アミン
工程Ｂにおいて５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８３８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ14ＦＮ5の質量計算値３４３．１２；ｍ／ｚ実測値３４４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６１（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，２Ｈ），８．４７−８．４０（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．６７（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５４（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０４（ｄ，Ｊ＝１１．８，１Ｈ），７．０４−７．００（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）。
（実施例８４０）
５，５’−（３’−フルオロビフェニル−２，４’−ジイル）ジピラジン−２−アミン
工程Ａにおいて５−ブロモピラジン−２−アミンを使用し、実施例８４７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6の質量計算値３５８．１３；ｍ／ｚ実測値３５９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３７−８．２９（ｍ，１Ｈ），８．０６−８．０２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９３−７．９０（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８２−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．０５−６．９７（ｍ，２Ｈ）。
（実施例８４１）
５−［２’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミン
工程Ａにおいて５−ブロモピラジン−２−アミンを、工程Ｂにおいて５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８３８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6の質量計算値３５８．１３；ｍ／ｚ実測値３５９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．５０−８．４４（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），７．９５−７．９０（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．６３−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１．６，１Ｈ）。
（実施例８４２）
５−［２’−（６−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
工程Ａにおいて６−ブロモピラジン−２−アミンを使用し、実施例８３８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6の質量計算値３５８．１３；ｍ／ｚ実測値３５９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３４−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．１５−８．０８（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８６−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，２Ｈ）。
（実施例８４３）
５−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］ピリミジン−２−アミン
工程Ａにおいて５−ブロモピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８３８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6の質量計算値３５８．１３；ｍ／ｚ実測値３５９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３３（ｓ，１Ｈ），８．１９−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．１２−８．０８（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．９０−７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．２，１Ｈ），７．５７−７．４１（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ）。
（実施例８４４）
５，５’−（３’−フルオロビフェニル−２，４’−ジイル）ジピリミジン−２−アミン
工程Ａにおいて５−ブロモピリミジン−２−アミンを、工程Ｂにおいて５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８３８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6の質量計算値３５８．１３；ｍ／ｚ実測値３５９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．５７（ｓ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．０，２Ｈ），７．５７−７．４５（ｍ，５Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝１０．３，２Ｈ）。
（実施例８４５）
５−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］ピリミジン−２−アミン
工程Ａにおいて５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び２−ブロモ−１−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを、工程Ｂにおいて５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８３８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ14Ｆ4Ｎ6の質量計算値４２６．１２；ｍ／ｚ実測値４２７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．１，１．５，１Ｈ），８．１０（ｓ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９０−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．６，１．７，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝６．５，１．６，１Ｈ）。
（実施例８４６）
５−［３−フルオロ−２’−（２−メトキシピリミジン−５−イル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
工程Ａにおいて５−ブロモ−２−メトキシピリミジンを使用し、実施例８３８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ16ＦＮ5Ｏの質量計算値３７３．１３；ｍ／ｚ実測値３７４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３６（ｓ，２Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．１，１．４，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８４−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４４（ｍ，４Ｈ），７．１２−６．９７（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ）。
（実施例８４７）
５−［３−フルオロ−２’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
工程Ａにおいて４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを使用し、実施例８３８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ16ＦＮ5の質量計算値３４５．１４；ｍ／ｚ実測値３４６．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３８−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８５−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，１．７，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）。
（実施例８４８）
５−（３−フルオロ−２’−ピリミジン−５−イルビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
工程Ａにおいて５−ブロモピリミジンを使用し、実施例８３８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ14ＦＮ5の質量計算値３４３．１２；ｍ／ｚ実測値３４４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．０１（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，２Ｈ），８．３２−８．２７（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ），７．８８−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．１１−７．００（ｍ，２Ｈ）。
（実施例８４９）
５−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］ピリミジン−２−カルボニトリル
工程Ａにおいて５−ブロモピリミジン−２−カルボニトリルを使用し、実施例８３８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ13ＦＮ6の質量計算値３６８．１２；ｍ／ｚ実測値３６９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７３（ｓ，２Ｈ），８．３７−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８０（ｍ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．６８−７．５５（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，１．７，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７，１Ｈ）。
（実施例８５０）
５−［３−フルオロ−２’−（２−モルホリン−４−イルピリミジン−５−イル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
工程Ａにおいて４−（５−ブロモピリミジン−２−イル）モルホリンを使用し、実施例８３８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ21ＦＮ6Ｏの質量計算値４２８．１８；ｍ／ｚ実測値４２９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３６−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｓ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８３−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．０９−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．６，１Ｈ），３．７６−３．６６（ｍ，８Ｈ）。
（実施例８５１）
１−｛４−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オール
工程Ａにおいて１−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オールを使用し、実施例８３８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ22ＦＮ5Ｏの質量計算値４０３．１８；ｍ／ｚ実測値４０４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３７−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．８５−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．１，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝０．９，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝０．８，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，１．７，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），１．０７（ｓ，６Ｈ）。
（実施例８５２）
５−［３−フルオロ−２’−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
工程Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラート及び２−ブロモ−１−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用し、実施例８３８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した後、Ｂｏｃ基を除去した。ｔｅｒｔ−ブチル４−（４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラート（６８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）に加えて攪拌した溶液に室温でＴＦＡ（０．５６ｍＬ、７．３ｍｍｏｌ）を加えた。ＬＭＣＳによる分析によって反応が終了したことが示された時点で攪拌子を取り出し、反応混合物を乾燥状態にまで濃縮し、残渣をＨＰＣＬ精製にかけて表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ18Ｆ4Ｎ4の質量計算値４１４．１５；ｍ／ｚ実測値４１５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４１−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），８．０３−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，１．７，１Ｈ），５．８９（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），２．３３−２．２２（ｍ，２Ｈ）。
（実施例８５３）
５−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］ピリミジン−２−アミン
工程Ａにおいて５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−アミン及び２−ブロモ−１−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用し、実施例８３８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ14Ｆ4Ｎ6の質量計算値４２６．１２；ｍ／ｚ実測値４２７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３４（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．２，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９２−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．２３−７．０８（ｍ，２Ｈ）。
（実施例８５４）
５−｛２−［６−（２−アミノピリミジン−５−イル）−５−フルオロピリジン−３−イル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン
（６−（２−アミノピリミジン−５−イル）−５−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸及び５−（２−クロロフェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14ＦＮ7の質量計算値３５９．１３；ｍ／ｚ実測値３６０．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．９３（ｓ，２Ｈ），８．３１−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｓ，２Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１．９，１Ｈ），７．５９−７．５１（ｍ，４Ｈ）。
（実施例８５５）
５−｛５−［２−（２−アミノピリミジン−５−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝ピリミジン−２−アミン
５−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン及び５−（２−ブロモフェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例４２７で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ15Ｎ7の質量計算値３４１．１４；ｍ／ｚ実測値３４２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．９７（ｓ，２Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．９，１Ｈ），８．１６（ｓ，２Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３，１Ｈ），７．５９−７．４９（ｍ，４Ｈ）。
（実施例８５６）
５−［２’−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−ピラジン−２−アミン及び２−（２−ブロモフェニル）イゾチアゾリジン１，１−ジオキシドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３８４．１１；ｍ／ｚ実測値、３８５．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６２−８．５８（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，４Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），３．３０−３．０４（ｍ，４Ｈ），２．３９−２．１１（ｍ，２Ｈ）。
（実施例８５７）
５−［２’−（１，１−ジオキシド−１，２−チアジナン−２−イル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び２−（２−ブロモフェニル）−１，２−チアジナンｅ１，１−ジオキシドを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ19ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３９８．１２；ｍ／ｚ実測値、３９９．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４８−８．４３（ｍ，１Ｈ），８．３８−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．０８−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，１．７，１Ｈ），３．７６−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．００−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．１０（ｍ，２Ｈ）。
（実施例８５８）
５−［２’−（１，１−ジオキシドイゾチアゾリジン−２−イル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン及び２−（２−ブロモフェニル）イゾチアゾリジン１，１−ジオキシドを使用し、実施例３８４で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３８４．１１；ｍ／ｚ実測値、３８５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５８（ｄ，Ｊ＝１．４，２Ｈ），７．７８−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．２９−７．２０（ｍ，１Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），３．４３−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．１７（ｍ，２Ｈ）。
（実施例８５９）
５−［２−フルオロ−４−（２−ピロリジン−１−イルピリジン−３−イル）フェニル］ピラジン−２−アミン
工程Ｂにおいて（２−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ボロン酸及び５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミンを使用し、実施例３７７で述べたのと同様の方法を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ18ＦＮ5の質量計算値３３５．１５；ｍ／ｚ実測値３３６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．６１−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．２２−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９７−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．６７（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），３．２８−３．１０（ｍ，４Ｈ），１．８７−１．７３（ｍ，４Ｈ）。
（実施例８６０）
１−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］ピロリジン−２−オン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び１−（２−ブロモフェニル）ピロリジン−２−オンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ17ＦＮ4Ｏの質量計算値３４８．１４；ｍ／ｚ実測値３４９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．１４（ｍ，６Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｔ，Ｊ＝６．７，２Ｈ），２．２６（ｔ，Ｊ＝７．９，２Ｈ），１．９７−１．８７（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＪＦ’
４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
１Ｌ丸底フラスコ中の２−クロロフェニルボロン酸（１６．６ｇ、１０６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラート（１７．４ｇ、７１ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（１４．７ｇ、１４２ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＤＣＭ（０．５８ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（２００ｍＬ）及びＨ2Ｏ（５０ｍＬ）を加えた。混合物をＮ2で１５分間パージしてから８０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮した。得られた残渣を水（１００ｍＬ）で希釈し、次いでＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。加え合わせた有機抽出液をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮し、得られた残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（９．２ｇ、７３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ7ＣｌＮ2,の質量計算値１７８．０３；ｍ／ｚ実測値１７９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．８０（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２５（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＪＧ
４−（２−クロロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール
５０ｍＬの丸底フラスコに、４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（１．０ｇ、５．６ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−メトキシエタン（１．１７ｇ、８．４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（３．６４ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１０ｍＬ）を加えた。混合物を室温で１６時間攪拌し、水（１００ｍＬ）で希釈した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。加え合わせた有機抽出液をブライン（３×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮し、ＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（８９０ｍｇ、６７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ13ＣｌＮ2Ｏの質量計算値２３６．０７；ｍ／ｚ実測値２３７．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１７（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ）。
中間体ＪＨ
ｔｅｒｔ−ブチル（２−（４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル（２−ブロモエチル）カルバメートを使用し、４−（２−クロロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾールについて述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ16Ｈ20ＣｌＮ3Ｏ2,の質量計算値３２１．１２；ｍ／ｚ実測値３２２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．８２（ｄ，Ｊ＝２．２ Ｈｚ，２Ｈ），７．４６−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．１３（ｍ，２Ｈ），４．９５（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝５．５ Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
中間体ＪＩ
２−（４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタンアミン塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチルカルバメート（１．０ｇ、３．１ｍｍｏｌ）とＨＣｌ（２０ｍＬ、３０％ ＥｔＯＨ溶液）との混合物を室温で１６時間攪拌した。沈殿した固体を濾過により回収し、エチルエーテル（１０ｍＬ）で洗浄して表題化合物を得た（６７０ｍｇ、８４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ12ＣｌＮ3の質量計算値２２１．０７；ｍ／ｚ実測値２２２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３１（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，３Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２４（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝６．２ Ｈｚ，２Ｈ），３．３５−３．２３（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＪＪ
２−（４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトニトリル
５０ｍＬ丸底フラスコ中の４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（１．０ｇ、５．６ｍｍｏｌ）、２−ブロモアセトニトリル（１．０ｇ、８．４ｍｍｏｌ）及びＣｓ2ＣＯ3（３．６４ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で攪拌した。１６時間後、更なる２−ブロモアセトニトリル（１ｇ、８．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１００℃で８時間攪拌し、室温に冷却し、水（１００ｍＬ）で希釈した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。加え合わせた有機抽出液をブライン（３×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮し、得られた残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（６００ｍｇ、４９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ8ＣｌＮ3の質量計算値２１７．０４；ｍ／ｚ実測値２１８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ）。
中間体ＪＫ
２−（４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
５０ｍＬ丸底フラスコに、４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（１．０ｇ、５．６ｍｍｏｌ）、２−ブロモエタノール（１．０５ｇ、８．４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（３．６４ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１０ｍＬ）を加えた。反応混合物を８０℃で１６時間攪拌してから更なる２−ブロモエタノール（１．０５ｇ８．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１００℃で更に８時間攪拌し、室温に冷却し、水（１００ｍＬ）で希釈した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。加え合わせた有機抽出液をブライン（３×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮し、得られた残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（８００ｍｇ、６４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ11ＣｌＮ2Ｏの質量計算値２２２．０６；ｍ／ｚ実測値Ｏ２２３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２０（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１９−３．９９（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｓ，１Ｈ）。
中間体ＪＬ
４−（２−クロロフェニル）イソチアゾール
工程Ａ：（Ｚ）−Ｎ−（２−（２−クロロフェニル）−３−（ジメチルアミノ）アリリデン）−Ｎ−メチルメタンアミニウム・クロリド
ＤＭＦ（２７ｍＬ、０．４ｍｏｌ）を２５０ｍＬ丸底フラスコ中、０℃で、ＰＯＣｌ3（２８ｍＬ、０．３ｍｏｌ）に滴下した。添加が完了した後、得られた混合物を０℃で２０分間攪拌し、２−（２−クロロフェニル）酢酸（１７ｇ、０．１ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で２時間攪拌し、室温に冷却し、氷水（４００ｍＬ）に注いだ。得られた混合物をＣＨ2Ｃｌ2（３×１５０ｍＬ）で抽出した。加え合わせた有機抽出液を水（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮し、得られた残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（２６．２ｇ、９６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ18ＣｌＮ2 +の質量計算値２３７．１２；ｍ／ｚ実測値２３７．０［Ｍ］+．1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．９４（ｓ，２Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２２（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｓ，６Ｈ），２．４４（ｓ，６Ｈ）。
工程Ｂ：２−（２−クロロフェニル）マロンアルデヒド
２５０ｍＬ丸底フラスコ中の（Ｚ）−Ｎ−（２−（２−クロロフェニル）−３−（ジメチルアミノ）アリリデン）−Ｎ−メチルメタンアミニウムクロリド（８．０ｇ、２９ｍｍｏｌ）とＥｔＯＨ（４０ｍＬ）とからなる溶液にＮａＯＨ水溶液（２５％、４０ｍＬ）を加えた。得られた混合物を１時間還流してから室温に冷却した。ＥｔＯＨを真空下で蒸発により除去し、水性混合物を氷水（１００ｍＬ）で希釈し、ＨＣｌ（１Ｎ）を加えてｐＨ＝１に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。加え合わせた有機抽出液をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮して表題化合物を得た（５．３７ｇ、１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ7ＣｌＯ2の質量計算値１８２．０１；ｍ／ｚ実測値１８２．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １２．０５（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，２Ｈ），７．４７−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１０（ｍ，１Ｈ）。
工程Ｃ：（Ｚ）−３−クロロ−２−（２−クロロフェニル）アクリルアルデヒド
５０ｍＬ丸底フラスコ中の２−（２−クロロフェニル）マロンアルデヒド（２．８２ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）とＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）とからなる０℃の溶液にＳＯＣｌ2（１０ｍＬ、１３８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を０℃で３０分間攪拌し、乾燥状態にまで濃縮し、ＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（２．３７ｇ、７６％）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．６６（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ）。
工程Ｄ：４−（２−クロロフェニル）イソチアゾール
（Ｚ）−３−クロロ−２−（２−クロロフェニル）アクリルアルデヒド（２．３７ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（８ｍＬ）とからなる溶液が入れられた２５ｍＬ丸底フラスコにＮＨ4ＳＣＮ（３．５８ｇ、４７．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７０℃で１６時間攪拌した後、室温にまで冷却し、ブライン（１００ｍＬ）で希釈した。得られた混合物をエチルエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出した。加え合わせた有機抽出液をブライン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮し、得られた残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（９８０ｍｇ、４３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ6ＣｌＮＳの質量計算値：１９４．９９；ｍ／ｚ実測値：１９５．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２７（ｍ，２Ｈ）。
（実施例８６１）
５−［２’−（６−アミノピリジン−３−イル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
工程Ａにおいて５−ブロモピリジン−２−アミンを使用し、実施例８３８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ16ＦＮ5の質量計算値３５７．１４；ｍ／ｚ実測値３５８．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．８０−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝１２．５ Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝８．６ Ｈｚ，１Ｈ）。
（実施例８６２）
５−［３−フルオロ−２’−（２−ピペラジン−１−イルピリミジン−５−イル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
工程Ａにおいて５−ブロモ−２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジンを使用し、実施例８３８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ22ＦＮ7の質量計算値４２７．１９；ｍ／ｚ実測値４２７．８［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３４（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４７（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．２１−３．０９（ｍ，４Ｈ）。
（実施例８６３）
６−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］ピリダジン−３−アミン＃５５４９５６０９＃
工程Ａにおいて６−ブロモピリダジン−３−アミンを使用し、実施例８３８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6の質量計算値３５８．１３；ｍ／ｚ実測値３５８．８［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．８８−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．５７（ｍ，４Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝９．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝１２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ）。
（実施例８６４）
５−｛２’−［１−（２−アミノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン＃５５５１０９６２＃
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び２−（４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタンアミン塩酸塩を使用し、実施例２８７で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ19ＦＮ6の質量計算値３７４．１７；ｍ／ｚ実測値３７５．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１．３ Ｈｚ，１Ｈ），８．０８−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例８６５）
５−［２’−（６−アミノピリジン−３−イル）−３−フルオロビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミン
工程Ａにおいて５−ブロモピリジン−２−アミンを、工程Ｂにおいて５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８３８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ16ＦＮ5の質量計算値３５７．１４；ｍ／ｚ実測値３５８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，２Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ）。
（実施例８６６）
５−［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］−Ｎ−メチルピリミジン−２−アミン
工程Ａにおいて５−ブロモ−Ｎ−メチルピリミジン−２−アミンを、工程Ｂにおいて５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８３８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17ＦＮ6の質量計算値３７２．１５；ｍ／ｚ実測値３７３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４７（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｓ，２Ｈ），７．５７−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）。
（実施例８６７）
４−［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］ピリミジン−２−アミン
工程Ａにおいて４−ブロモピリミジン−２−アミンを、工程Ｂにおいて５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８３８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6の質量計算値３５８．１３；ｍ／ｚ実測値３５９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４６（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．４５（ｍ，５Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｓ，２Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）。
（実施例８６８）
４−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］ピリミジン−２−アミン
工程Ａにおいて４−ブロモピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８３８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ15ＦＮ6の質量計算値３５８．１３；ｍ／ｚ実測値３５９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．４６（ｍ，４Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｓ，２Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）。
（実施例８６９）
５−｛３−フルオロ−２’−［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び４−（２−クロロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾールを使用し、実施例２８７で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ20ＦＮ5Ｏの質量計算値３８９．１７；ｍ／ｚ実測値３９０．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．９８−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ）。
（実施例８７０）
５−［３−フルオロ−２’−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
工程Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチル４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラートを使用し、実施例８３８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14ＦＮ5の質量計算値３３１．１２；ｍ／ｚ実測値３３２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １２．７７（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８６−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ）。
（実施例８７１）
｛４−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトニトリル
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び２−（４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトニトリルを使用し、実施例２８７で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ15ＦＮ6の質量計算値３７０．１３；ｍ／ｚ実測値３７０．８［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８７−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．０９（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ）。
（実施例８７２）
５−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］−Ｎ−メチルピリミジン−２−アミン
工程Ａにおいて５−ブロモ−Ｎ−メチルピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８３８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ17ＦＮ6の質量計算値３７２．１５；ｍ／ｚ実測値３７３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．０９−８．０６（ｍ，３Ｈ），７．８５−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４４（ｍ，４Ｈ），７．１３−７．０５（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ）。
（実施例８７３）
５−（３−フルオロ−２’−イソチアゾール−４−イルビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び４−（２−クロロフェニル）イソチアゾールを使用し、実施例２８７で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ13ＦＮ4Ｓの質量計算値３４８．０８；ｍ／ｚ実測値３４９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ）。
（実施例８７４）
２−｛４−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エタノール
５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミン及び２−（４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノールを使用し、実施例２８７で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18ＦＮ5Ｏの質量計算値３７５．１５；ｍ／ｚ実測値３７６．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４０−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．８６−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），４．８４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．６２（ｍ，２Ｈ）。
（実施例８７５）
｛４−［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセトニトリル
２−（４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトニトリルを使用し、実施例２８７で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ15ＦＮ6の質量計算値３７０．１３；ｍ／ｚ実測値３７１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６１−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．４８−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，２Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ）。
（実施例８７６）
５−［３−フルオロ−２’−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミン
工程Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチル４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラートを、工程Ｂにおいて５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８３８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ14ＦＮ5の質量計算値３３１．１２；ｍ／ｚ実測値３３２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １２．７９（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，２Ｈ），７．６０−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．０７（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｓ，２Ｈ）。
中間体ＪＭ
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミド
（Ｓ）−１−アミノプロパン−２−オールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ12ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値２９２．９７；ｍ／ｚ実測値２９４．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），３．９８−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
中間体ＪＮ
２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド
２−アミノエタノールを使用し、中間体ＡＵで述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ8Ｈ10ＢｒＮＯ3Ｓの質量計算値２７８．９６；ｍ／ｚ実測値２７９．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１７−８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９−７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，１Ｈ），５．７９−５．６６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７３−３．６５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１３−３．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝６．０，５．１，４．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２２−２．１０（ｓ，１Ｈ）。
中間体ＪＯ
５−（３−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン
工程Ａ：５−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン
（２−アミノピリミジン−５−イル）ボロン酸（３．４ｇ、２５ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−５−クロロ−３−フルオロピリジン（５．４ｇ、２５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）／１，１’−ビス（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン／リン酸カリウム混合物（１．１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（１２２ｍＬ、２４５ｍｍｏｌ、２Ｍ）及びＴＨＦ（１２２ｍＬ）からなる溶液を室温で攪拌した。１時間後、ＴＨＦを真空下で除去し、残渣をＣＨ2Ｃｌ2（２００ｍＬ）で希釈した。有機抽出液を単離し、水性混合物をＣＨ2Ｃｌ2（２×２００ｍＬ）で更に抽出した。加え合わせた有機抽出液を乾燥状態にまで濃縮し、ＥｔＯＡｃとすりつぶして表題化合物を得た（５．５ｇ、４４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ6ＣｌＦＮ4の質量計算値２２４．０３；ｍ／ｚ実測値２２５．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．７６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），８．５７（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，２Ｈ）。
工程Ｂ：５−（３−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン
２００ｍＬの丸底フラスコに、攪拌子、５−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン（２．４ｇ、１１ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（３．４ｇ、１３ｍｍｏｌ）、クロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル）（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル−２−イル）パラジウム（ＩＩ）（１６１ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（３．１ｇ、３２ｍｍｏｌ）及び１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）を加えた。フラスコにセプタムを取付け、Ｎ2で１０分間パージし、８０℃に５時間加熱した。得られた反応混合物を室温に冷却してからブフナー漏斗に通して濾過した。濾紙をＣＨ2Ｃｌ2(５０ｍＬ）で洗浄し、濾液をシリカ上に直接濃縮し、ＦＣＣにかけて表題化合物を得た（２．４ｇ、７１％）。Ｃ15Ｈ18ＢＦＮ4Ｏ2の質量計算値３１６．１５；ｍ／ｚ実測値２３５．０［Ｍ−ｐｉｎａｃｏｌ］+．1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．８３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ），８．６４−８．５９（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，２Ｈ），１．３２（ｓ，１２Ｈ）。
（実施例８７７）
２−［６−（２−アミノピリミジン−５−イル）−５−フルオロピリジン−３−イル］−Ｎ−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル］ベンゼンスルホンアミド（塩酸塩として）
２５ｍＬの密封された試験管中、５−（３−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピリミジン−２−アミン（４２０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド（４８０ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）、クロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（１００ｍｇ、１０％）、ＴＨＦ（４ｍＬ）及びＫ3ＰＯ4水溶液（０．５Ｍ、４ｍＬ）の混合物をＮ2で１０分間パージしてから、７０℃で１６時間攪拌した。得られた反応混合物を室温に冷却し、乾燥状態にまで濃縮した。得られた残渣をＣＨ2Ｃｌ2（３５ｍＬ）に溶解し、水（３×１０ｍＬ）で洗浄した。有機相を単離し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た（３５ｍｇ塩酸塩、６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ15Ｆ4Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値４４１．０９；ｍ／ｚ実測値４４２．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．２４（ｓ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．６６（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．８５（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
（実施例８７８）
５−｛５−［２−（シクロプロピルスルホニル）フェニル］−３−フルオロピリジン−２−イル｝ピリミジン−２−アミン
１−ブロモ−２−（シクロプロピルスルホニル）ベンゼンを使用し、実施例８７７で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ15ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値３７０．０９；ｍ／ｚ実測値、３７１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １０．５５（ｓ，２Ｈ），９．０３（ｓ，２Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６３−２．５５（ｍ，１Ｈ），１．０４−０．９５（ｍ，２Ｈ），０．９５−０．８８（ｍ，２Ｈ）。
（実施例８７９）
２−［６−（２−アミノピリミジン−５−イル）−５−フルオロピリジン−３−イル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］ベンゼンスルホンアミド
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８７７で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ18ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４０３．１１；ｍ／ｚ実測値、４０４．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．２４（ｓ，２Ｈ），８．６１−８．５３（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７６−３．６１（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．６９（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
（実施例８８０）
２−［６−（２−アミノピリミジン−５−イル）−５−フルオロピリジン−３−イル］−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］ベンゼンスルホンアミド
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８７７で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ18ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４０３．１１；ｍ／ｚ実測値、４０４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：δ ９．２４（ｓ，２Ｈ），８．５７−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４２−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．１８（ｍ，２Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
（実施例８８１）
２−［６−（２−アミノピリミジン−５−イル）−５−フルオロピリジン−３−イル］−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］ベンゼンスルホンアミド
（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８７７で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ18ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４０３．１１；ｍ／ｚ実測値、４０４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．２４（ｓ，２Ｈ），８．５７−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４２−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．１８（ｍ，２Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
（実施例８８２）
２−［６−（２−アミノピリミジン−５−イル）−５−フルオロピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド
２−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８７７で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ16ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値３８９．１０；ｍ／ｚ実測値、３９０．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．２３（ｓ，２Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例８８３）
２−［６−（２−アミノピリミジン−５−イル）−５−フルオロピリジン−３−イル］−Ｎ−［（１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル］ベンゼンスルホンアミド
（Ｒ）−２−ブロモ−Ｎ−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例８７７で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ18Ｈ15Ｆ4Ｎ5Ｏ2Ｓの質量計算値４４１．０９；ｍ／ｚ実測値４４２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ９．０８（ｓ，２Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．６３（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．８５（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
中間体ＪＰ
４−（（２−ブロモフェノキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド
工程Ａ：４−（（２−ブロモフェノキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン
１−ブロモ−２−フルオロベンゼン（１．３ｇ、７．４ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（１０ｍＬ）とからなる溶液に（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メタノール（１．０ｇ、７．４ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（０．６ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。次いで混合物をＮ2下、６０℃で一晩攪拌した。この後、反応混合物を室温に冷却し、氷水に注ぎ、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。加え合わせた有機抽出液をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮して表題化合物を得て、これを更に精製することなく次の工程で使用した。
工程Ｂ：４−（（２−ブロモフェノキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン １，１−ジオキシド
４−（（２−ブロモフェノキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピランとＣＨ2Ｃｌ2（１５ｍＬ）とからなる０℃の溶液に、メタクロロ過酸化安息香酸（３．４ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。得られた反応混合物を室温で一晩攪拌してからＮａ2Ｓ2Ｏ3（２０ｍＬ、１０％水溶液）で希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2（３×２０ｍＬ）で抽出した。加え合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し（２０ｍＬ）、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮した。粗生成物を酢酸エチルから再結晶化させて表題化合物を得た（１．６ｇ、６７％）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６，１Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，６．６，２Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），３．２３−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１７．５，８．９，２Ｈ），２．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２，２Ｈ），２．０９（ｍ，３Ｈ）。
中間体ＪＱ
４−（２−ブロモフェノキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド
工程Ａ：４−（２−ブロモフェノキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン
１−ブロモ−２−フルオロベンゼン（１．３ｇ、７．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に加えてなる０℃の溶液に、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−オール（７４０ｍｇ、６．３ｍｍｏｌ）及びＮａＨ（７５０ｍｇ、１８．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ2雰囲気下、６０℃で攪拌した。１２時間後、反応混合物を室温に冷却し、氷水に注ぎ、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。加え合わせた有機抽出液をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮して表題化合物を得て、これを更に精製することなく使用した。
工程Ｂ：４−（２−ブロモフェノキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド
４−（２−ブロモフェノキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピランとＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）とからなる０℃の溶液に、メタクロロ過酸化安息香酸（３．７ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。この後、混合物をＮａ2Ｓ2Ｏ3（２０ｍＬ、１０％水溶液）で希釈し、ＮａＯＨ（２Ｎ）でｐＨ＝８に塩基性化し、ＣＨ2Ｃｌ2（３×１５ｍＬ）で抽出した。加え合わせた有機抽出液を乾燥状態にまで濃縮し、得られた残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（６５０ｍｇ、３８％）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．５８−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．８５（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｓ，１Ｈ），３．６２−３．４６（ｍ，２Ｈ），２．９７−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．３４（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＪＲ
４−（２−ブロモフェノキシ）安息香酸
工程Ａ：４−（２−ブロモフェノキシ）安息香酸メチル
４−フルオロ安息香酸メチル（３．０ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）、２−ブロモフェノール（６．７ｇ、３９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（１２．７ｇ、３９ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（３０ｍＬ）の混合物を室温で３６時間攪拌してから水（３０ｍＬ）で希釈した。水性混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５０ｍＬ）。加え合わせた有機抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮した。粗生成物残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（３．６ｇ、６０％）。
工程Ｂ：４−（２−ブロモフェノキシ）安息香酸
４−（２−ブロモフェノキシ）安息香酸メチル（３．５ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）からなる溶液にＮａＯＨ（９１０ｍｇ、２２．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０時間攪拌した。ＭｅＯＨを蒸発により除去し、得られた混合物をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ＝７に酸性化した。得られた固体を濾過により単離し、水で洗浄してから真空下で乾燥して表題化合物を得た（２．９ｇ、８７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ9ＢｒＯ3の質量計算値２９１．９７；ｍ／ｚ実測値２９３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ７．９３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．９８−６．８５（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＪＳ
４−（２−ブロモフェノキシ）ベンズアミド
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＳＯＣｌ2（２０ｍＬ、２７６ｍｍｏｌ）、次いで４−（２−ブロモフェノキシ）安息香酸（１．８ｇ、６．１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２時間還流した。反応混合物を室温に冷却してから乾燥状態にまで濃縮した。得られた残渣をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解し、ＮＨ4ＯＨ（１０ｍＬ）で処理した。反応混合物を一晩攪拌してから乾燥状態にまで濃縮して固体残渣を得た。得られた残渣を濾過により回収し、水で洗浄し、真空下で乾燥して表題化合物を得て、これを更に精製することなく使用した（１．４ｇ、７８％）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ７．９２−７．８４（ｍ，３Ｈ），７．７８−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体ＪＴ
４−（（２−ブロモフェノキシ）メチル）安息香酸
工程Ａ：４−（（２−ブロモフェノキシ）メチル）安息香酸メチル
還流冷却器を備えた１０ｍＬの反応管に、Ｎ2下、２−ブロモフェノール（１．５ｇ、８．６ｍｍｏｌ）、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（２．０ｇ、８．６ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（２．４ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）及びＭｅＣＮ（５ｍＬ）を加えた。得られた混合物を３時間加熱還流した後、室温にまで冷却し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）を加え、得られた混合物を濾過してからＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で洗浄した。加え合わせた有機抽出液を乾燥状態にまで濃縮し、残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（２．５ｇ、９０％）。
工程Ｂ：４−（（２−ブロモフェノキシ）メチル）安息香酸
１５０ｍＬ丸底フラスコに、Ｎ2雰囲気下、４−（（２−ブロモフェノキシ）メチル）安息香酸メチル（２．５ｇ、７．８ｍｍｏｌ），ＮａＯＨ（０．６ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（５０ｍＬ）を加えた。得られた混合物を室内で１０時間攪拌した。この後、水（５０ｍＬ）を加え、混合物を真空下で濃縮してＭｅＯＨを除去した。水性混合物を１Ｍ ＨＣｌでｐＨ＝４に調整し、生成した固体を濾過により回収した。この固体を真空下で乾燥して表題化合物を得た（２．２ｇ、９２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ11ＢｒＯ3の質量計算値３０５．９９；ｍ／ｚ実測値３２８．２［Ｍ＋Ｎａ］+．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １２．９４（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），７．６１−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ）。
中間体ＪＵ
ｔｒａｎｓ−４−（２−ブロモフェノキシ）シクロヘキサンアミン
還流冷却器を備えた１５０ｍＬ丸底フラスコに、Ｎ2雰囲気下、ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキサノール（２．３ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（２．４ｇ、純度６０％、６０ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２５ｍＬ）を０℃で加えた。１時間後、この溶液に１−ブロモ−２−フルオロベンゼン（２．０５１ｍＬ、１９．９７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を６０℃に５時間加熱した。得られた混合物を室温に冷却し、Ｈ2Ｏ（２ｍＬ）で反応停止し、乾燥状態にまで濃縮した。得られた残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（１．８ｇ、３３．４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ16ＢｒＮＯの質量計算値２６９．０４；ｍ／ｚ実測値２６９．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４１（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８−６．８１（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．２５（ｍ，１Ｈ），３．００−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．３４（ｍ，４Ｈ）。
（実施例８８４）
５−｛２’−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
４−（（２−ブロモフェノキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ22ＦＮ3Ｏ3Ｓの質量計算値４２７．１４；ｍ／ｚ実測値、４２７．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１７−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．０３−３．００（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．００（ｍ，３Ｈ），１．７９−１．７３（ｍ，２Ｈ）。
（実施例８８５）
５−｛２’−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
４−（２−ブロモフェノキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ20ＦＮ3Ｏ3Ｓの質量計算値４１３．１２；ｍ／ｚ実測値、４１３．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９５−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｓ，２Ｈ），４．８２−４．６７（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．１５（ｍ，４Ｈ）。
（実施例８８６）
４−（｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］オキシ｝メチル）安息香酸
４−（（２−ブロモフェノキシ）メチル）安息香酸を使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ18ＦＮ3Ｏ3の質量計算値：４１５．１３；ｍ／ｚ実測値：４１５．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｓ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ）。
（実施例８８７）
４−（｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］オキシ｝メチル）安息香酸
４−（（２−ブロモフェノキシ）メチル）安息香酸及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ24Ｈ18ＦＮ3Ｏ3の質量計算値：４１５．１３；ｍ／ｚ実測値：４１５．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５８−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｓ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ）。
（実施例８８８）
４−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］オキシ｝安息香酸
４−（２−ブロモフェノキシ）安息香酸を使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ16ＦＮ3Ｏ3の質量計算値：４０１．１２；ｍ／ｚ実測値：４０２．４［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３１（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８９−７．７９（ｍ，３Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ）。
（実施例８８９）
４−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］オキシ｝安息香酸
４−（２−ブロモフェノキシ）安息香酸及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ16ＦＮ3Ｏ3の質量計算値：４０１．１２；ｍ／ｚ実測値：４０１．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４５−８．３９（ｍ，２Ｈ），７．８９−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．１６−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｓ，２Ｈ）。
（実施例８９０）
４−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロビフェニル−２−イル］オキシ｝ベンズアミド
４−（２−ブロモフェノキシ）ベンズアミド及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ17ＦＮ4Ｏ2の質量計算値：４００．１３；ｍ／ｚ実測値：４００．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４３（ｓ，２Ｈ），７．８８−７．７９（ｍ，３Ｈ），７．６２−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｓ，２Ｈ）。
（実施例８９１）
５−｛２’−［（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）オキシ］−３−フルオロビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン
ｔｒａｎｓ−４−（２−ブロモフェノキシ）シクロヘキサンアミンを使用し、実施例８８で述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ23ＦＮ4Ｏの質量計算値３７８．１９；ｍ／ｚ実測値３７９．２［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ），４．３４−４．２４（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．８３（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２９（ｍ，４Ｈ）。
（実施例８９２）
５−［２’−アミノ−３−フルオロ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン
２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）アニリンを使用し、実施例１で述べたのと同様の条件を用いて表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ17Ｈ12Ｆ4Ｎ4の質量計算値３４８．１０；ｍ／ｚ実測値３４９．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５９−８．５７（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．０８−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．９９（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ）。
中間体ＪＶ
２−（４−（（３−ブロモピリジン−２−イル）スルホニル）ピペリジン−１−イル）エタノール
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−ブロモピリジン−２−イルチオ）ピペリジン−１−カルボキシラート
２５０ｍＬ丸底フラスコに、３−ブロモピリジン−２−チオール（３．０ｇ、１６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−ブロモピペリジン−１−カルボキシラート（５．０ｇ、１９ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（４．３ｇ、３１ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（３０ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で４時間攪拌してから乾燥状態にまで濃縮した。粗生成物残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（３．２ｇ、純度５４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ21ＢｒＮ2Ｏ2Ｓの質量計算値３７２．０５；ｍ／ｚ実測値３７３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−ブロモピリジン−２−イルスルホニル）ピペリジン−１−カルボキシラート
２５０ｍＬ丸底フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−ブロモピリジン−２−イルチオ）ピペリジン−１−カルボキシラート（３．０ｇ、８．０ｍｍｏｌ、純度５４％）、ＮａＩＯ4（５．０ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）、ＲｕＣｌ3（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及びＨ2Ｏ／ＤＣＭ／ＣＨ3ＣＮ（１５ｍＬ／１５ｍＬ／１５ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌してから乾燥状態にまで濃縮した。得られた残渣を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。加え合わせた有機抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、乾燥状態にまで濃縮して得られた残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（１．６１ｇ、５０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ21ＢｒＮ2Ｏ4Ｓの質量計算値４０４．０４；ｍ／ｚ実測値４０５．３［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：３−ブロモ−２−（ピペリジン−４−イルスルホニル）ピリジン塩酸塩
１００ｍＬ丸底フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−ブロモピリジン−２−イルスルホニル）ピペリジン−１−カルボキシラート（２４２ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ），ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）及びＨＣｌ（４ｍＬ、６Ｎ ＥｔＯＨ溶液）を加えた。混合物を室温で３時間攪拌してから乾燥状態にまで濃縮して表題化合物（２１０ｍｇ）を得て、これを更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ14ＢｒＣｌＮ2Ｏ2Ｓの質量計算値３０３．９９；ｍ／ｚ実測値３０４．４［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｄ：２−（４−（３−ブロモピリジン−２−イルスルホニル）ピペリジン−１−イル）エタノール
１００ｍＬ丸底フラスコに、３−ブロモ−２−（ピペリジン−４−イルスルホニル）ピリジン塩酸塩（５００ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、１−ブロモエタン−２−オール（２０４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（３０４ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）及びＣＨ3ＣＮ（２０ｍＬ）を加えた。混合物を６０℃で１６時間攪拌し、室温に冷却し、乾燥状態にまで濃縮して得られた残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（３７０ｍｇ、６９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ17ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値３４８．０１；ｍ／ｚ実測値３４９．３［Ｍ＋Ｈ］+。
中間体ＪＷ
３−クロロ−２−フェニルピリジン
マイクロウェーブ容器に、フェニルボロン酸（７６ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−３−クロロピリジン（１００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（２．０ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（１．５ｍＬ）を加えた。この２相混合物に窒素を２分間バブリングしてから容器を密封した。次いでこの反応容器を電子レンジに入れて１１０℃で１．５時間加熱した。得られた反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水（１×２５ｍＬ）、ブライン（１×２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣにかけて表題化合物を得た（４８ｍｇ、４９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ8ＣｌＮの質量計算値１８９．０３；ｍ／ｚ実測値１９０．０［Ｍ＋Ｈ］+。
（実施例８９３）
５−［２−フルオロ−４−（２−フェニルピリジン−３−イル）フェニル］ピラジン−２−アミン
３−クロロ−２−フェニルピリジン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミンを使用し、実施例８３８の工程Ｂで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ15ＦＮ4の質量計算値３４２．１３；ｍ／ｚ実測値３４３．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．７０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．２６（ｍ，５Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，２Ｈ）。
中間体ＪＸ
３−クロロ−２−フェノキシピリジン
５０ｍＬ丸底フラスコに、窒素下で、２−ブロモ−３−クロロピリジン（２５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、フェノール（１４５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５０２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（５ｍＬ）を加えた。次いで混合物を６０℃に２４時間加熱した。次いで得られた反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（１×７５ｍＬ）、水（１×７５ｍＬ）で洗浄した。有機抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮した。次いで得られた残渣をＦＣＣにより濾過して表題化合物を得た（２０５ｍｇ、７７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ8ＣｌＮＯの質量計算値１８９．０３；ｍ／ｚ実測値１９０．０［Ｍ＋Ｈ］+
（実施例８９４）
５−［２−フルオロ−４−（２−フェノキシピリジン−３−イル）フェニル］ピラジン−２−アミン
３−クロロ−２−フェノキシピリジン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピラジン−２−アミンを使用し、実施例８３８の工程Ｂで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ15ＦＮ4Ｏの質量計算値３５８．１２；ｍ／ｚ実測値３５９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．３９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−８．００（ｍ，２Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１３（ｍ，３Ｈ），６．７４（ｓ，２Ｈ）。
（実施例８９５）
５−［２−フルオロ−４−（２−フェノキシピリジン−３−イル）フェニル］ピリミジン−２−アミン
３−クロロ−２−フェノキシピリジン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（dioxaboralan）−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８３８の工程Ｂで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ15ＦＮ4Ｏの質量計算値３５８．１２；ｍ／ｚ実測値３５９．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．１３（ｍ，４Ｈ），６．９３（ｓ，２Ｈ）。
中間体ＪＹ
３−ブロモ−２−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン
スクリューキャップ付き容器に、３−ブロモ−２−クロロピリジン（２５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシピリジン（１５０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５１０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（５．０ｍＬ）を加えた。容器にキャップをして、混合物を６０℃で２４時間攪拌した。得られた反応混合物を室温に冷却し、水（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。加え合わせた有機抽出液を水（１×５０ｍＬ）及びブライン（１×５０ｍＬ）で洗浄した。有機抽出液を乾燥状態にまで濃縮し、ＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（２１４ｍｇ、６６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ7ＢｒＮ2Ｏの質量計算値２４９．９７；ｍ／ｚ実測値２５０．９［Ｍ＋Ｈ］+。
（実施例８９６）
５−｛２−フルオロ−４−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピラジン−２−アミン
３−ブロモ−２−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ14ＦＮ5Ｏの質量計算値３５９．１２；ｍ／ｚ実測値３６０．１［Ｍ＋Ｈ］+ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．５１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４５−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．８１−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．９Ｈｚ，１Ｈ）。
（実施例８９７）
５−｛２−フルオロ−４−［２−（フェニルスルホニル）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピラジン−２−アミン
３−ブロモ−２−（フェニルスルホニル）ピリジンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ15ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４０６．０９；ｍ／ｚ実測値４０６．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６３（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．６４（ｍ，４Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ）。
（実施例８９８）
５−｛２−フルオロ−４−［２−（フェニルスルホニル）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン
工程Ａ：３−ブロモ−２−（フェニルチオ）ピリジン
チオフェノールを使用し、中間体ＪＺで述べたのと同様にして中間体を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ8ＢｒＮＳの質量計算値２６４．９６，ｍ／ｚ実測値２６５．８［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：３−ブロモ−２−（フェニルスルホニル）ピリジン
３−ブロモ−２−（フェニルチオ）ピリジンを使用し、中間体ＪＶの工程Ｂで述べたのと同様にして中間体を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ8ＢｒＮＯ2Ｓの質量計算値２９６．９５，ｍ／ｚ実測値２９８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：５−｛２−フルオロ−４−［２−（フェニルスルホニル）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン
３−ブロモ−２−（フェニルスルホニル）ピリジン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（dioxaboralan）−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ15ＦＮ4Ｏ2Ｓの質量計算値４０６．０９；ｍ／ｚ実測値、４０７．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７３（ｓ，２Ｈ），８．６２（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．７３−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２５（ｍ，２Ｈ）。
中間体ＪＺ
３−ブロモ−２−（ピリジン−３−イルチオ）ピリジン
１００ｍＬ丸底フラスコに、３−ブロモ−２−クロロピリジン（５００ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−チオール（２９１ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（２．４ｇ、７．８ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（１５ｍＬ）を加えた。この反応混合物を１００℃で５時間撹拌した。この後、反応混合物を室温に冷却し、乾燥状態にまで濃縮し、得られた残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（４００ｍｇ、５８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ7ＢｒＮ2Ｓの質量計算値２６５．９５；ｍ／ｚ実測値２６７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
（実施例８９９）
５−｛２−フルオロ−４−［２−（ピリジン−３−イルスルホニル）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピラジン−２−アミン
工程Ａ：３−ブロモ−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）ピリジン
３−ブロモ−２−（ピリジン−３−イルチオ）ピリジンを使用し、中間体ＪＶの工程Ｂで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ7ＢｒＮ2Ｏ2Ｓの質量計算値２９７．９４，ｍ／ｚ実測値２９８．６［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：５−｛２−フルオロ−４−［２−（ピリジン−３−イルスルホニル）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピラジン−２−アミン
３−ブロモ−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）ピリジンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ14ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４０７．０９；ｍ／ｚ実測値４０８．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４８−８．４２（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．１８（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０１−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２９（ｍ，２Ｈ）。
（実施例９００）
５−（２−フルオロ−４−｛２−［（１−メチルピロリジン−３−イル）スルホニル］ピリジン−３−イル｝フェニル）ピラジン−２−アミン
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−ブロモピリジン−２−イルチオ）ピロリジン−１−カルボキシラート
ｔｅｒｔ−ブチル３−ブロモピロリジン−１−カルボキシラートを使用し、中間体ＪＶの工程Ａで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ19ＢｒＮ2Ｏ2Ｓの質量計算値３５８．０４，ｍ／ｚ実測値３８１．０［Ｍ＋Ｎａ］+。
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−ブロモピリジン−２−イルスルホニル）ピロリジン−１−カルボキシラート
ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−ブロモピリジン−２−イルチオ）ピロリジン−１−カルボキシラートを使用し、中間体ＪＶの工程Ｂで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ14Ｈ19ＢｒＮ2Ｏ4Ｓの質量計算値３９０．０２，ｍ／ｚ実測値３３５．０［Ｍ−Ｍｅ3Ｃ］+。
工程Ｃ：３−ブロモ−２−（ピロリジン−３−イルスルホニル）ピリジン
１００ｍＬ丸底フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−ブロモピリジン−２−イルスルホニル）ピロリジン−１−カルボキシラート（１．８ｇ、４．２ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（２０ｍＬ）を加えた。次いでＨＣｌ溶液（２０ｍＬ、６Ｎ ＥｔＯＨ溶液）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した後、乾燥状態にまで濃縮した。残渣を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（５０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（６×４０ｍＬ）で抽出した。加え合わせた有機抽出液をＭｇＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮して表題化合物を得た（１ｇ、８３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ11ＢｒＮ2Ｏ2Ｓの質量計算値２８９．９７，ｍ／ｚ実測値２９１．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｄ：３−ブロモ−２−（１−メチルピロリジン−３−イルスルホニル）ピリジン
１００ｍＬ丸底フラスコに、３−ブロモ−２−（ピロリジン−３−イルスルホニル）ピリジン（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（２０ｍＬ）を加えた。次いでホルムアルデヒド（３７％、２８０ｍｇ、１０．３ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（０．５ｍＬ）及びＮａＢＨ（ＡｃＯ）3（２．２ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）の水溶液を加えた。得られた混合物を室温で１時間攪拌してから乾燥状態にまで濃縮した。残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（２４０ｍｇ、２３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ13ＢｒＮ2Ｏ2Ｓの質量計算値３０３．９９，ｍ／ｚ実測値３０５．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｅ：５−（２−フルオロ−４−｛２−［（１−メチルピロリジン−３−イル）スルホニル］ピリジン−３−イル｝フェニル）ピラジン−２−アミン
３−ブロモ−２−（１−メチルピロリジン−３−イルスルホニル）ピリジンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ20Ｈ20ＦＮ5Ｏ2Ｓの質量計算値４１３．１３；ｍ／ｚ実測値４１４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．６３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．１１−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，２Ｈ），４．８９−４．８５（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），４．３１−４．２１（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．０５−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．７７−２．５８（ｍ，２Ｈ）。
（実施例９０１）
５−（２−フルオロ−４−｛２−［（１−メチルエチル）スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝フェニル）ピラジン−２−アミン
工程Ａ：３−ブロモ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−チオール
１００ｍＬ丸底フラスコに、３−ブロモ−２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（１．０ｇ、３．８ｍｍｏｌ）、Ｎａ2Ｓ・９Ｈ2Ｏ（２．８ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（１５ｍＬ）を加えた。反応混合物を１００℃で４８時間攪拌してから室温に冷却し、濾過した。濾液を精製することなく次の工程で用いた。
工程Ｂ：３−ブロモ−２−（イソ−プロピルチオ）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン
３−ブロモ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−チオール及び２−ブロモプロパンを使用し、中間体ＪＶの工程Ａで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ9ＢｒＦ3ＮＳ，２９８．９６；ｍ／ｚ実測値３００．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：３−ブロモ−２−（イソ−プロピルスルホニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン
３−ブロモ−２−（イソプロピルチオ）−６−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用し、中間体ＪＶの工程Ｂで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ9Ｈ9ＢｒＦ3ＮＯ2Ｓの質量計算値３３０．９５；ｍ／ｚ実測値３３１．９［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｄ：５−（２−フルオロ−４−｛２−［（１−メチルエチル）スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝フェニル）ピラジン−２−アミン
３−ブロモ−２−（イソプロピルスルホニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４４０．０９；ｍ／ｚ実測値４４１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７１（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３３−８．２５（ｍ，２Ｈ），８．２２−８．１８（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．４９（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．１７（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。
（実施例９０２）
５−（２−フルオロ−４−｛２−［（１−メチルエチル）スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝フェニル）ピリミジン−２−アミン
３−ブロモ−２−（イソプロピルスルホニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（dioxaboralan）−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ19Ｈ16Ｆ4Ｎ4Ｏ2Ｓの質量計算値４４０．０９；ｍ／ｚ実測値４４１．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．９０（ｓ，２Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．４９（ｍ，２Ｈ），４．３０−４．２０（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。
（実施例９０３）
５−（４−｛２−［（１−アセチルピペリジン−３−イル）スルホニル］ピリジン−３−イル｝−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−ブロモピリジン−２−イルチオ）ピペリジン−１−カルボキシラート
２５０ｍＬ丸底フラスコに、３−ブロモピリジン−２−チオール（１．０ｇ、５．３ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル３−（トシルオキシ）シクロヘキサンカルボキシラート（１．２ｇ、３．７ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（７２０ｍｇ、５．３ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１５ｍＬ）を加えた。反応混合物を６０℃で１６時間攪拌してから室温に冷却した。得られた混合物を乾燥状態にまで濃縮し、ＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（３００ｍｇ、純度２１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ21ＢｒＮ2Ｏ2Ｓの質量計算値３７２．０５；ｍ／ｚ実測値３７３．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−ブロモピリジン−２−イルスルホニル）ピペリジン−１−カルボキシラート
ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−ブロモピリジン−２−イルチオ）ピペリジン−１−カルボキシラートを使用し、中間体ＪＶの工程Ｂで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ15Ｈ21ＢｒＮ2Ｏ4Ｓの質量計算値４０４．０４；ｍ／ｚ実測値４０５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：３−ブロモ−２−（ピペリジン−３−イルスルホニル）ピリジン
ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−ブロモピリジン−２−イルスルホニル）ピペリジン−１−カルボキシラートを使用し、中間体ＪＶの工程Ｃで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ10Ｈ13ＢｒＮ2Ｏ2Ｓの質量計算値３０３．９９；ｍ／ｚ実測値３０５．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｄ：１−（３−（３−ブロモピリジン−２−イルスルホニル）ピペリジン−１−イル）エタノン
１００ｍＬ丸底フラスコに、３−ブロモ−２−（ピペリジン−３−イルスルホニル）ピリジン塩酸塩（１５０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、塩化アセチル（５２ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）及びＥｔ3Ｎ（９０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌してから飽和ＮａＨＣＯ3水溶液を加えてｐＨ＝７に中和し、ＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。加え合わせた有機抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、乾燥状態にまで濃縮して表題化合物（１６０ｍｇ）を得て、これを更に精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ12Ｈ15ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値３４６．００；ｍ／ｚ実測値３４６．９［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｅ：５−（４−｛２−［（１−アセチルピペリジン−３−イル）スルホニル］ピリジン−３−イル｝−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン
１−（３−（３−ブロモピリジン−２−イルスルホニル）ピペリジン−１−イル）エタノンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ22ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４５５．１４；ｍ／ｚ実測値、４５５．９［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．６９−８．５８（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．１７−８．１１（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，２Ｈ），４．６７−３．７８（ｍ，３Ｈ），３．５８−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．０７−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，１Ｈ），２．１３（ｍ，３Ｈ），１．９９−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５０（ｍ，１Ｈ）。
（実施例９０４）
２−［４−（｛３−［４−（５−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロフェニル］ピリジン−２−イル｝スルホニル）ピペリジン−１−イル］エタノール
２−（４−（３−ブロモピリジン−２−イルスルホニル）ピペリジン−１−イル）エタノールを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ22Ｈ24ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４５７．１６；ｍ／ｚ実測値、４５８．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．８０−８．７４（ｍ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．１１（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，２Ｈ），４．５６−４．４２（ｍ，１Ｈ），３．９６−３．７２（ｍ，４Ｈ），３．５４−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．１１（ｍ，４Ｈ），２．３９−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．００（ｍ，２Ｈ）。
（実施例９０５）
（ｒａｃ）−１−［４−（｛３−［４−（５−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロフェニル］ピリジン−２−イル｝スルホニル）ピペリジン−１−イル］プロパン−２−オール
工程Ａ：１−（４−（３−ブロモピリジン−２−イルスルホニル）ピペリジン−１−イル）プロパン−２−オール
１００ｍＬ丸底フラスコに、３−ブロモ−２−（ピペリジン−４−イルスルホニル）ピリジン塩酸塩（５００ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、１−ブロモプロパン−２−オール（２０４ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（３０４ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）及びＣＨ3ＣＮ（２０ｍＬ）を加えた。混合物を６０℃で１６時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、乾燥状態にまで濃縮して得られた残渣をＦＣＣにより精製して表題化合物を得た（３７０ｍｇ、６９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ19ＢｒＮ2Ｏ3Ｓの質量計算値３６２．０３；ｍ／ｚ実測値３６３．３［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：１−［４−（｛３−［４−（５−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロフェニル］ピリジン−２−イル｝スルホニル）ピペリジン−１−イル］プロパン−２−オール
１−（４−（３−ブロモピリジン−２−イルスルホニル）ピペリジン−１−イル）プロパン−２−オールを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ26ＦＮ5Ｏ3Ｓの質量計算値４７１．１７；ｍ／ｚ実測値、４７２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７８−８．７３（ｍ，１Ｈ），８．７２−８．６６（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．００（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，２Ｈ），４．５９−４．４２（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．１１（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５２−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．２３−２．９４（ｍ，４Ｈ），２．３９−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
（実施例９０６）
５−｛２−フルオロ−４−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルスルホニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピラジン−２−アミン
工程Ａ：３−ブロモ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルチオ）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン
３−ブロモ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−チオール及び４−ブロモテトラヒドロ−２Ｈ−ピランを使用し、中間体ＪＶの工程Ａで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ11ＢｒＦ3ＮＯＳの質量計算値３４０．９７；ｍ／ｚ実測値３４２．０［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：３−ブロモ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルスルホニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン
３−ブロモ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルチオ）−６−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用し、中間体ＪＶの工程Ｂで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ11ＢｒＦ3ＮＯ3Ｓ2,３７２．９６；ｍ／ｚ実測値３７３．６［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：５−｛２−フルオロ−４−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルスルホニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピラジン−２−アミン
３−ブロモ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルスルホニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18Ｆ4Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値４８２．１０；ｍ／ｚ実測値４８３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．４４（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０５−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），４．３８−４．３２（ｍ，１Ｈ），４．０８−４．０４（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．４９（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．７９（ｍ，２Ｈ）。
（実施例９０７）
５−｛２−フルオロ−４−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルスルホニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン
３−ブロモ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルスルホニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（dioxaboralan）−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18Ｆ4Ｎ4Ｏ3Ｓの質量計算値４８２．１０；ｍ／ｚ実測値４８３．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４８（ｍ，２Ｈ），４．３９−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．０７−４．０３（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．４７（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．７８（ｍ，２Ｈ）。
（実施例９０８）
５−［２−フルオロ−４−（２−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］スルホニル｝ピリジン−３−イル）フェニル］ピラジン−２−アミン
工程Ａ：３−ブロモ−２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イルスルホニル）ピリジン
メタンスルホニルクロリドを使用し、中間体ＪＶの工程Ｄで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ15ＢｒＮ2Ｏ4Ｓ2,の質量計算値３８１．９７；ｍ／ｚ実測値３８２．７［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：５−［２−フルオロ−４−（２−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］スルホニル｝ピリジン−３−イル）フェニル］ピラジン−２−アミン
３−ブロモ−２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イルスルホニル）ピリジンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏ4Ｓ2の質量計算値４９１．１１；ｍ／ｚ実測値４９２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７５（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１５−８．１１（ｍ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．４２（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．２１（ｍ，１Ｈ），３．８４−３．８１（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．８３（ｍ，５Ｈ），２．１１−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７３（ｍ，２Ｈ）。
（実施例９０９）
５−［２−フルオロ−４−（２−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］スルホニル｝ピリジン−３−イル）フェニル］ピリミジン−２−アミン
３−ブロモ−２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イルスルホニル）ピリジン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（dioxaboralan）−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏ4Ｓ2の質量計算値４９１．１１；ｍ／ｚ実測値４９２．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．８８（ｓ，２Ｈ），８．７６（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．４３（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．２３（ｍ，１Ｈ），３．８４−３．８１（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．８５（ｍ，５Ｈ），２．１２−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７２（ｍ，２Ｈ）。
（実施例９１０）
５−（４−｛２−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン
工程Ａ：１−（４−（３−ブロモ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルスルホニル）ピペリジン−１−イル）エタノン
３−ブロモ−２−（ピペリジン−４−イルスルホニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩を使用し、実施例９０３の工程Ｄで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ13Ｈ14ＢｒＦ3Ｎ2Ｏ3Ｓ ４１３．９９；ｍ／ｚ実測値４１４．６［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：５−（４−｛２−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン
１−（４−（３−ブロモ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルスルホニル）ピペリジン−１−イル）エタノンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ21Ｆ4Ｎ5Ｏ3Ｓの質量計算値５２３．１３；ｍ／ｚ実測値５２４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．７３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３２−８．２９（ｍ，２Ｈ），８．２５−８．１８（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．５０（ｍ，２Ｈ），４．６４−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．３６（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．２３（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０７（ｍ，４Ｈ），１．８１−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．５９（ｍ，１Ｈ）。
（実施例９１１）
５−（４−｛２−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン
１−（４−（３−ブロモ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルスルホニル）ピペリジン−１−イル）エタノン及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（ｄｉｏｘａｂｏｒａｌａｎ）−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ23Ｈ21Ｆ4Ｎ5Ｏ3Ｓの質量計算値５２３．１３；ｍ／ｚ実測値５２４．１［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ８．９３（ｓ，２Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７９−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５１（ｍ，２Ｈ），４．６４−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．２６（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．０５（ｍ，５Ｈ），１．８５−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．６１（ｍ，１Ｈ）。
（実施例９１２）
５−（４−｛２−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン
工程Ａ：４−（（３−ブロモ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）チオ）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド
３−ブロモ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−チオール及び４−ヨードテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドを使用し、中間体ＪＶの工程Ａで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ11ＢｒＦ3ＮＯ2Ｓ2，３８８．９４；ｍ／ｚ実測値３８９．５［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｂ：４−（（３−ブロモ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド
４−（（３−ブロモ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）チオ）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドを使用し、中間体ＪＶの工程Ｂで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ11Ｈ11ＢｒＦ3ＮＯ4Ｓ2,４２０．９３；ｍ／ｚ実測値４２１．５［Ｍ＋Ｈ］+。
工程Ｃ：５−（４−｛２−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン
４−（（３−ブロモ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18Ｆ4Ｎ4Ｏ4Ｓ2の質量計算値５３０．０７；ｍ／ｚ実測値５３１．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４２−８．３７（ｍ，３Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．００−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，１．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ，２Ｈ），４．３３−４．２７（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．１９（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０４（ｍ，２Ｈ）。
（実施例９１３）
５−（４−｛２−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン
４−（（３−ブロモ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）スルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド及び５−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（dioxaboralan）−２−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミンを使用し、実施例８０３の工程Ｄで述べたのと同様にして表題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ21Ｈ18Ｆ4Ｎ4Ｏ4Ｓ2の質量計算値５３０．０７；ｍ／ｚ実測値５３１．０［Ｍ＋Ｈ］+ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．６５−８．６２（ｍ，２Ｈ），８．３９（ｓ，２Ｈ），７．７５−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．３４−４．２８（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．１９（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０４（ｍ，２Ｈ）。
以下の表４に示される実施例１〜１３は予測的なものであり、特に断らないかぎりは、上記に述べた反応スキームを利用して、又は当業者に一般的に知られる合成経路によって当業者によって容易に合成することが可能である。当業者であれば、本開示の化合物に基づけば、以下の予測的化合物がＦＬＡＰに対して活性を示すものと結論されるであろう。
Ｄ）一般的な投与、配合、及び用量
本発明は、ＦＬＡＰ調節因子として有用な置換ヘテロアリールケトン化合物を提供する。
本発明は、ＦＬＡＰ媒介性疾患及び／又は障害を有する、治療を要する対象を治療するための方法であって、上記対象に本発明の化合物の治療上の有効量を投与することを含む方法に関する。詳細には、本発明は、ＦＬＡＰ媒介性疾患及び／又は障害、又はそれらの関連する症状若しくは合併症を罹患した対象におけるこうした疾患及び／又は障害を治療するか又はその進行を阻害するための方法であって、上記対象に本発明の化合物の治療上の有効量を投与することを含む方法も提供する。
本発明の実施形態には、上記式（Ｉ）の化合物がＦＬＡＰ調節因子である方法が含まれる。
本発明の実施形態には、ＦＬＡＰ媒介性疾患及び／又は障害を治療するための薬剤の製造における式（Ｉ）の化合物の使用が含まれる。
本発明の実施形態には、式（Ｉ）の化合物の薬剤としての使用が含まれる。
式（Ｉ）の化合物はＦＬＡＰ調節作用を有し、例えば、呼吸器疾患、心臓及び心臓血管疾患、自己免疫疾患、発癌、及びそれらの関連する症状若しくは合併症などの様々なＦＬＡＰ媒介性疾患及び／又は障害、又はそれらの関連する症状若しくは合併症の治療薬として有用である。
式（Ｉ）の化合物は経口投与又は非経口投与することができ、目的とする投与経路に適した製剤に配合した後、ＦＬＡＰ媒介性疾患及び／又は障害を治療するための治療薬として使用することができる。ＦＬＡＰ媒介性疾患及び／又は障害としては、これらに限定されるものではないが、ロイコトリエン合成経路に関連し、したがって、本発明の化合物で処理することによって、治療、管理、又は場合により予防することが可能な疾患及び／又は障害が挙げられる。
本発明の一態様は、ＦＬＡＰの調節に応答する疾患及び／又は障害、又はそれらの関連する症状若しくは合併症の治療を要する対象におけるこうした疾患及び／又は障害を治療するための方法であって、上記対象に、式（Ｉ）の化合物又はその特定の形態の治療上又は予防上の有効量を投与することを含む方法を提供する。
本発明の別の態様は、呼吸器疾患及び／又は障害、心臓及び心臓血管疾患及び／又は障害、自己免疫疾患及び／又は障害、発癌、及びそれらの関連する症状若しくは合併症からなる群から選択される疾患及び／又は障害の治療を要する対象におけるこうした疾患及び／又は障害を治療するための方法であって、上記対象に式（Ｉ）の化合物又はその特定の形態の治療上又は予防上の有効量を投与することを含む方法を提供する。
より詳細には、本発明は、増悪、非アレルギー性喘息、アスピリン増悪性呼吸器疾患、肺動脈高血圧症、線維性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群、閉塞性睡眠時無呼吸症、及び慢性閉塞性肺疾患、又はそれらの関連する症状若しくは合併症を罹患した対象における、こうした疾患及び／又は障害を治療する方法であって、上記対象に式（Ｉ）の化合物又はその特定の形態の治療上又は予防上の有効量を投与することを含む方法に関する。
更に、本発明は、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化症及び冠状動脈疾患、脳卒中、大動脈瘤、アテローム性動脈硬化症、又はそれらの関連する症状若しくは合併症を罹患した対象におけるこうした疾患及び／又は障害を治療又は予防又は改善する方法であって、上記対象に式（Ｉ）の化合物又はその特定の形態の治療上又は予防上の有効量を投与することを含む方法に関する。
また、本発明は、関節リウマチ、炎症性腸疾患、腎炎、脊椎関節炎、多発性筋炎、皮膚筋炎、痛風性滲出液、全身性エリテマトーデス、全身性硬化症、アルツハイマー病、多発性硬化症、アレルギー性鼻炎、慢性副鼻腔炎、アレルギー性皮膚炎、及び喘息を治療する方法であって、対象に式（Ｉ）の化合物又はその特定の形態の治療上又は予防上の有効量を投与することを含む方法にも関する。
最後に、本発明は、腫瘍細胞の増殖、分化、及びアポトーシス、腫瘍関連血管新生、並びに癌細胞の遊走及び浸潤を治療する方法であって、対象に式（Ｉ）の化合物又はその特定の形態の治療上又は予防上の有効量を投与することを含む方法にも関する。
本発明の別の態様は、式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物、又はそれらの何らかの形態、及び製薬上許容され得る担体を含む医薬組成物を提供する。
本発明はまた、ＦＬＡＰ媒介性疾患及び／又は障害の治療を要する対象を治療するための方法であって、上記対象に本発明の少なくとも１つの化合物を含む医薬組成物の治療上の有効量を投与することを含む方法にも関する。
本発明の更に別の態様は、ＦＬＡＰ媒介性疾患及び／又は障害の治療を要する対象における当該疾患及び／又は障害の治療に有用な薬剤の製造における、式（Ｉ）の化合物又はその特定の形態の使用に関する。
本発明の化合物の臨床用途では、目的とする投与経路によって、医薬的に許容される添加剤を本発明の化合物に加えて様々な製剤を配合し、この製剤を投与することができる。
本明細書では、例えば、ゼラチン、乳糖、ショ糖、酸化チタン、デンプン、結晶性セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、トウモロコシデンプン、微結晶性ワックス、白色ワセリン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水リン酸カルシウム、クエン酸、クエン酸三ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ソルビトール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルビン酸、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン、硬化ヒマシ油、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウム、パルミトオレイン酸、軽質無水ケイ酸、タルク、植物油、ベンジルアルコール、アラビアゴム、プロピレングリコール、ポリアルキレングリコール、シクロデキストリン、及びヒドロキシプロピルシクロデキストリンを含む、医薬組成物の分野で一般的に使用される各種添加剤を使用することができる。
このような添加剤と組み合わせて、化合物を、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、及び坐剤などの固体製剤、並びにシロップ剤、エリキシル剤、及び注射剤などの液体製剤などの様々な形態の製剤に配合することもできる。これらの製剤は、医薬組成物の分野では周知の任意の方法で製造することができる。液体製剤は、使用前に水又は他の任意の適当な媒質中に溶解又は懸濁される形態であってよい。特に注射剤では、製剤は必要に応じて生理食塩水又はグルコース溶液に溶解又は懸濁し、これに緩衝剤及び保存剤を添加することができる。
本発明の化合物は、ヒト、及び他の哺乳動物を含む動物において有効である。通常の内科医、獣医、又は臨床医であれば、本発明の化合物による治療の必要性の有無を容易に判断することができる。
ＦＬＡＰにより媒介される疾患及び／又は障害、又はそれらの関連する症状若しくは合併症の治療の当業者は、以下に示される試験結果及び他の情報から有効日用量を決定することができる。投与の正確な用量及び頻度は、当業者には周知であるように、使用される特定の本発明の化合物、治療される特定の疾患及び／又は障害、又はそれらの関連する症状若しくは合併症、治療される疾患及び／又は障害、又はそれらの関連する症状若しくは合併症の重症度、特定の患者の年齢、体重及び一般的な健康状態、並びに患者が服用している可能性のある他の薬剤によって決まる。更に、上記有効日用量が、治療される患者の応答に応じて、かつ／又は本発明の化合物を処方する医師の判断に応じて低減又は増大されてもよい点は明らかである。したがって、本明細書に記載される有効日用量の範囲は本発明を実施するうえでの単なるガイドラインに過ぎない。
好ましくは、本明細書で定義される化合物のいずれかを用いた本発明に述べられるＦＬＡＰ疾患及び／又は障害の治療方法に関し、剤形は、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、詳細には約０．５ｍｇ〜約５００ｍｇの化合物を含有する医薬的に許容される担体を含み、選択される投与方法に適した任意の形態に構成することができる。しかしながら、用量は、対象の要求条件、治療される疾患及び／又は障害、又はそれらの関連する症状若しくは合併症の重症度、及び使用される化合物に応じて変わりうる。連日投与又は断続的（post−periodic）投与のいずれが用いられてもよい。
例えば本発明の化合物が臨床用途に供される場合、その用量及び投与頻度は、対象の性別、年齢、体重及び状態、並びに化合物による必要な治療の種類及び範囲に応じて変わりうる。一般に、経口投与では、化合物の用量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ（体重）／日の範囲、又は約０．０３ｍｇ／ｋｇ／日〜約１ｍｇ／ｋｇ／日の範囲とすることができる。経口投与の頻度は、好ましくは１日１回〜数回である。非経口投与では、用量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約０．１ｍｇ／ｋｇ／日の範囲、又は約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約０．１ｍｇ／ｋｇ／日の範囲とすることができる。非経口投与の頻度は、好ましくは１日１回〜数回である。経口投与では、組成物は、治療する患者に対する用量を症状に合わせて調節するため、約１．０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、詳細には１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７５０ｍｇ、８００ｍｇ、９００ｍｇ、及び１０００ｍｇの有効成分を含有する錠剤として与えられることが好ましい。化合物は、１日１〜４回、好ましくは１日１回又は２回のレジメンで投与することができる。
通常の内科医、獣医、又は臨床医であれば、目的とする疾患を治療、予防、阻害、遅延、又は停止するために必要とされる医薬化合物の有効用量を容易に決定することができ、疾患を有する患者を化合物により容易に治療することができる。
本明細書に記載の医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル、散剤、注射剤、坐剤、ティースプーンなどの用量単位当たり、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日（詳細には約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１ｍｇ／ｋｇ／日、より詳細には約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約０．５ｍｇ／ｋｇ／日）を含有し、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３０ｍｇ／ｋｇ／日（詳細には約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２ｍｇ／ｋｇ／日、より詳細には約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１ｍｇ／ｋｇ／日、更により詳細には約０．５ｍｇ／ｋｇ／日〜約１ｍｇ／ｋｇ／日）の用量で投与することができる。
好ましくは、これらの組成物は、経口、鼻腔内、舌下、眼内、経皮的、非経口、直腸、膣内、ドライパウダー吸入器、又は他の吸入若しくは吸送手段による投与のための錠剤、丸薬、カプセル、還元若しくは吸入用の乾燥粉末、顆粒、トローチ剤、滅菌非経口溶液若しくは懸濁液、定量エアゾール若しくは液体スプレー、点滴剤、アンプル、又は自動注入装置若しくは坐剤などからの単位剤形である。また、組成物は、１日１〜４回、好ましくは１日１回又は２回の投与に適した形で与えられてもよく、例えば、活性化合物の不溶性塩、例えばデカン酸塩を筋内注射用のデポー製剤を与えるように適合することができる。
こうした製剤は、本発明の化合物を製剤の約１．０〜約１００重量％の範囲、又は約１．０〜約６０重量％の範囲の量で含有することができる。こうした製剤は、他の任意の治療上有効な化合物を含有してもよい。
本発明は、その範囲内に本発明の化合物のプロドラッグを含む。一般的に、そのようなプロドラッグは、必要な化合物に生体内で容易に変換されうる化合物の機能的誘導体である。したがって、本発明の治療方法において、「投与」なる用語は、記載される様々な疾患の、具体的に開示される化合物による治療、又は具体的に開示されていないが、対象への投与後に生体内で特定の化合物に変換される化合物による治療を包含するものである。適当なプロドラッグ誘導体の選択及び調製の従来の手順についてはは、例えば、「Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」，ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に述べられている。
化合物の結晶形の一部のものは多形体として存在しうるが、それらも本発明内に含まれるものとする。更に、一部の化合物は水（すなわち水和物）又は一般的な有機溶媒との溶媒和物を形成することができるが、このような溶媒和物は本発明の範囲に包含されるものとする。
本発明に基づく化合物を調製する方法により立体異性体の混合物が生じる場合、これらの異性体は分取クロマトグラフィーなどの従来の技術によって分離することができる。本化合物は、ラセミ体として、又は立体特異的合成若しくは分割により個々のエナンチオマー又はジアステレオマーとして調製することができる。本化合物は、例えば、例えば、光学的に活性な塩基と塩を形成させることによって立体異性体のペアを形成させた後、分別結晶化及び遊離酸の再生成を行うなどの標準的な技術によって、それらの構成成分のエナンチオマー又はジアステレオマーに分割することができる。立体異性エステル又はアミドを形成させた後、クロマトグラフィーによる分離及びキラル補助剤の除去を行って化合物を分割することもできる。また、キラルなＨＰＬＣカラムを用いて化合物を分割することもできる。本化合物の立体異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマー、ｃｉｓ−ｔｒａｎｓ異性体、及びエナンチオマーはすべて、本発明の範囲内に包含される点は理解されるべきである。
Ｅ）使用
用量
錠剤などの医薬組成物を調製する場合、主要な有効成分は、医薬担体、例えば、希釈剤、結合剤、粘着剤、崩壊剤、潤滑剤、粘着防止剤、及び滑剤等の従来の錠剤化成分と混合される。適当な希釈剤としては、これらに限定されるものではないが、デンプン（すなわち、加水分解されてもよいトウモロコシ、小麦、又はジャガイモデンプン）、乳糖（顆粒化、スプレー乾燥されたもの、又は無水）、ショ糖、ショ糖ベースの希釈剤（粉砂糖；ショ糖に加えて７〜１０重量パーセントの転化糖；ショ糖に加えて３重量％の修飾デキストリン；ショ糖に加えて転化糖、約４重量％の転化糖、約０．１〜０．２重量％のコーンスターチ及びステアリン酸マグネシウム）、デキストロース、イノシトール、マンニトール、ソルビトール、微結晶セルロース（すなわち、ＦＭＣ社より販売されるＡＶＩＣＥＬ（商標）微結晶セルロース）、リン酸２カルシウム、硫酸カルシウム２水和物、乳酸カルシウム３水和物が挙げられる。適当な結合剤及び粘着剤としては、これらに限定されるものではないが、アカシアガム、グアーガム、トラガカントガム、ショ糖、ゼラチン、グルコース、デンプン、及びセルロース誘導体（すなわち、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びヒドロキシプロピルセルロースなど）、水溶性又は分散性結合剤（すなわち、アルギン酸及びその塩、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ヒドロキシエチルセルロース［すなわちＨｏｅｃｈｓｔ Ｃｅｌａｎｅｓｅ社より販売されるＴＹＬＯＳＥ（商標）］、ポリエチレングリコール、多糖酸、ベントナイト、ポリビニルピロリドン、ポリメタクリレート、及びアルファ化デンプン）が挙げられる。適当な崩壊剤としては、これらに限定されるものではないが、デンプン（トウモロコシ、ジャガイモなど）、デンプングリコール酸ナトリウム、アルファ化デンプン、粘土（ケイ酸アルミニウムマグネシウム）、セルロース（架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム及び微結晶セルロース）、アルギン酸塩、アルファ化デンプン（すなわち、コーンスターチなど）、ガム（すなわち、寒天、グアー、ローカストビーン、カラヤ、ペクチン、及びトラガカントガム）、及び架橋ポリビニルピロリドンが挙げられる。好適な潤滑剤及び粘着防止剤には、これらに限定されるものではないが、ステアリン酸塩（マグネシウム、カルシウム、及びナトリウム）、ステアリン酸、タルクワックス、ステアロウェット（stearowet）、ホウ酸、塩化ナトリウム、ＤＬ−ロイシン、カーボワックス４０００、カーボワックス６０００、オレイン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、及びラウリル硫酸マグネシウムが挙げられる。適当な滑剤には、これらに限定されるものではないが、タルク、コーンスターチ、及びシリカ（すなわち、Ｃａｂｏｔ社より販売されるＣＡＢ−Ｏ−ＳＩＬ（商標）シリカ、Ｗ．Ｒ．Ｇｒａｃｅ／Ｄａｖｉｓｏｎ社より販売されるＳＹＬＯＩＤ（商標）シリカ、Ｄｅｇｕｓｓａ社より販売されるＡＥＲＯＳＩＬ（商標）シリカ）などが挙げられる。経口剤形の可食性を改善するために、甘味剤及び風味剤をチュアブルな固形剤形に添加してもよい。更に、薬剤の識別を容易にするため、又は美的外観の目的で、着色剤及びコーティングを固形剤形に添加又は塗布することができる。これらの担体を医薬有効成分と配合することで、医薬有効成分の正確かつ適切な用量が治療的な放出プロファイルで与えられる。
一般的に、これらの担体は、医薬有効成分と混合されて、本発明の医薬的に活性な形態又は医薬的に許容されるその塩の均質な混合物を含有する固形の予備配合組成物を形成する。一般的に、予備配合物は、（ａ）湿式造粒、（ｂ）乾式造粒、及び（ｃ）乾式混合の、３つの一般的な方法のいずれかにより形成される。これらの予備配合組成物が均質であると言う場合、有効成分が組成物全体にわたって均一に分散されているために、組成物を、錠剤、丸剤及びカプセル剤などの同等に有効な剤形に容易に分割できることを意味する。この後、この固体予備配合組成物は、約０．１ｍｇ〜約５００ｍｇの本発明の有効成分を含む、上記に述べたタイプの単位剤形に分割される。新規組成物を含有する錠剤又は丸剤はまた、多層の錠剤又は丸剤として製剤化されることで徐放性製品又は二重放出性製品を提供してもよい。例えば、二重放出性の錠剤又は丸剤は、外側投与成分が内側投与成分を覆ったエンベロープの形を有する内側投与成分及び外側投与成分を含んでもよい。これら２つの成分は、胃での崩壊を防止する機能を有する、内側成分をそのまま十二指腸内まで通過させるか又はその放出を遅延させることができる腸溶性の層によって分離されてもよい。このような腸溶性の層又はコーティングには様々な材料を使用することができるが、このような材料としては、例えば、セラック、酢酸セルロース（すなわち、酢酸フタル酸セルロース、セルロースアセタートトリメリタート）、ポリビニルアセアートフタラート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタラート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセタートスクシナート、メタクリレート、及びエチルアクリレートコポリマー、メタクリレート及びメチルメタクリレートコポリマーなど、多数のポリマー材料が挙げられる。徐放性錠剤はまた、溶液中のわずかに可溶性若しくは不溶性の物質（湿式造粒における結合剤として機能する）、又は溶融形態の低融点の固体を使用したフィルムコーティング又は湿式造粒によって調製することもできる。これらの材料には、天然及び合成ポリマーワックス、硬化油、脂肪酸及びアルコール（すなわち、ミツロウ、カルナバワックス、セチルアルコール、及びセチルステアリルアルコールなど）、脂肪酸エステルの金属石鹸、及び、有効成分を造粒するか、コーティングするか、封入するか、又は他の方法で有効成分の溶解度を制限することによって長期放出性又は徐放性の製品を得るために使用可能な他の許容される材料が含まれる。
投与経口又は注射用に本発明の新規な組成物を含ませることが可能な液体としては、これらに限定されるものではないが、水溶液、適宜香味付けされたシロップ剤、水性又は油性縣濁液、及び綿実油、ゴマ油、ヤシ油又はピーナッツ油などの食用油との香味付けされたエマルション、並びにエリキシル剤及び同様の医薬用溶媒が挙げられる。水性懸濁液に適した懸濁化剤としては、例えば、アカシア、寒天、アルギン酸（すなわち、アルギン酸プロピレン、アルギン酸ナトリウムなど）、グアー、カラヤ、ローカストビーン、ペクチン、トラガカント、及びキサンタンガムなどの合成及び天然ガム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及びヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びそれらの組み合わせなどのセルロース誘導体、ポリビニルピロリドン、カルボマー（すなわち、カルボキシポリメチレン）などの合成ポリマー、及びポリエチレングリコール；ベントナイト、ヘクトライト、アタパルジャイト、又はセピオライトなどの粘土；並びにレシチン又はゼラチンなどの他の医薬的に許容される懸濁化剤が挙げられる。適当な界面活性剤としては、これらに限定されるものではないが、ドクサートナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルビン酸、オクトキシノール−９、ノノキシノール−１０、ポリソルビン酸２０、ポリソルビン酸４０、ポリソルビン酸６０、ポリソルビン酸８０、ポリオキサマー１８８、ポリオキサマー２３５、及びこれらの組み合わせが挙げられる。適当な解膠剤又は分散剤としては、医薬等級のレシチンが挙げられる。適当な凝集剤としては、これらに限定されるものではないが、単純な中性電解液（すなわち、塩化ナトリウム、カリウム、及び塩化物など）、高電荷の不溶性ポリマー及び高分子電解質種、水溶性二価又は三価イオン（すなわち、カルシウム塩、ミョウバン又は硫酸塩、クエン酸塩及びリン酸塩（ｐＨ緩衝液及び解膠剤として製剤中で併せて使用することができる））が挙げられる。適当な保存剤としては、これらに限定されるものではないが、パラベン（すなわち、メチル、エチル、ｎ−プロピル、及びｎ−ブチル）、ソルビン酸、チメロサール、四級アンモニウム塩、ベンジルアルコール、安息香酸、グルコン酸クロルヘキシジン、及びフェニルエタノールなどが挙げられる。液体の医薬剤形で使用することができる多くの液体溶媒が存在するが、特定の剤形に使用される液体溶媒は懸濁化剤と相溶性を有するものでなければならない。例えば、脂肪酸エステルなどの非極性液体溶媒及び油性の液体賦形剤は、低ＨＬＢ（親水性−親油性バランス）の界面活性剤、ステアラルコニウムヘクトライト、不水溶性樹脂、並びにポリマーを形成する不水溶性フィルムなどの懸濁化剤と共に最も効果的に使用される。これに対して、水、アルコール、ポリオール、グリコール等の極性液体は、例えば、高ＨＬＢの界面活性剤、粘土、ケイ酸塩、ガム、水溶性セルローズ、及び水溶性ポリマーなどの懸濁化剤と共に最も効果的に使用される。非経口投与用には、無菌懸濁液及び溶液が望ましい。非経口投与用に有用な液体としては、滅菌溶液、エマルション及び縣濁液が挙げられる。静脈内投与が望ましい場合には適当な保存剤を一般的に含有する等張製剤が用いられる。
更に、本発明の化合物は、その組成が当業者には周知である適当な鼻腔内溶媒の局所使用により、又は経皮的皮膚パッチにより、鼻腔内剤形として投与することができる。経皮送達システムの形態で投与するには、治療的用量の投与は、投与レジメン全体にわたって断続的ではなく連続的なものとなることは言うまでもない。
本発明の化合物は、例えば、小単層ベシクル、大単層ベシクル、及び多層ベシクル等のリポソーム送達システムの形態でも投与することができる。リポソームは、例えば、コレステロール、ステアリルアミン、及びホスファチジルコリン等の、様々なリン脂質から形成されてもよい。
本発明の医薬組成物は日用量は約０．１ｍｇ〜約５０００ｍｇの幅広い範囲で変化させてよく；好ましくは投与量は、平均的なヒトに関し１日あたり約１ｍｇ〜約１００ｍｇの範囲であり得る。経口投与の場合では、組成物は、治療される対象に対する用量を症状に合わせて調節するために好ましくは０．０１、０．０５、０．１、０．５、１．０、２．５、５．０、１０．０、１５．０、２５．０、５０．０、１００、１５０、２００、２５０、又は５００ミリグラムの有効成分を含む錠剤の形で与えられる。有利な点として、本発明の化合物は、日用量を単回投与してもよく、又は日用量の全体を一日２回、３回又は４回に分割して投与してもよい。
本発明の活性化合物又はその医薬組成物の治療上の有効用量は、所望の作用によって変わる点も当業者には明らかである。したがって、投与される最適用量は、当業者が容易に決定することができるものであり、かつ使用される特定の化合物、投与方法、調製物の強度及び病状の進行状態とともに変わるものである。更に、対象の年齢、体重、食事、及び投与時間を含む、治療される特定の対象に関連する因子により、用量を適当な治療レベルに調節する必要が生じる。したがって上記の用量は平均的な症例の代表的なものである。より高い又はより低い用量が有利となる個別の例があることは言うまでもなく、こうした例も本発明の範囲に含まれる。
本発明の化合物は、ＦＬＡＰ調節因子としての本発明の化合物の使用がそれを必要とする対象で求められる場合に、上記の組成物及び投与レジメンのいずれかで、又は当該技術分野において確立されているこれらの組成物及び投与レジメンによって投与することができる。
その使用において、本発明の化合物は、ＦＬＡＰ媒介性疾患の治療に有用な他の任意の治療薬と併用することができる。
このような組み合わせには、本発明の化合物と１種類の他の活性物質との組成物だけでなく、本発明の化合物と２種類以上の他の活性物質との組成物も含まれる。本発明の化合物と、１種類又は２種類以上の活性物質との可能な組み合わせの範囲は、ＦＬＡＰ媒介性疾患の治療における当業者の知識の範囲内のものである。
詳細には、ＦＬＡＰ調節因子と、プロスタグランジン調節因子、シクロオキシゲナーゼ１調節因子、又はシクロオキシゲナーゼ２調節因子とを併用することで、炎症性及び自己免疫性疾患及び／又は障害、並びに、心臓血管疾患及び／又は障害、又は血管損傷を治療することができる（Ｚ．Ｙｕ ｅｔ ａｌ．，「Ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ５−ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ ｐａｔｈｗａｙ ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ ａｔｈｅｒｏｇｅｎｅｓｉｓ ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｔ ｔｏ ＣＯＸ−２ ｄｅｌｅｔｉｏｎ ｉｎ ｍｉｃｅ，」Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，２０１２，１０９（１７），６７２７〜３２；Ｚ．Ｙｕ ｅｔ ａｌ．，「Ｍｙｅｌｏｉｄ Ｃｅｌｌ ５−Ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ Ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｍｏｄｕｌａｔｅｓ ｔｈｅ Ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｉｎｊｕｒｙ，」Ｃｉｒｃ．Ｒｅｓ．，２０１２，Ｅｐｕｂ Ｄｅｃ．１８）。ヒスタミンとロイコトリエンの相乗効果のため、ＦＬＡＰ調節因子とヒスタミン受容体１又は４アンタゴニストとの併用は、呼吸器疾患、アレルギー性疾患、皮膚疾患、及び自己免疫疾患の治療において有用性を有しうるものである（Ａ．Ｒｅｉｃｉｎ ｅｔ ａｌ．，「Ｍｏｎｔｅｌｕｋａｓｔ，ａ ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ，ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｌｏｒａｔａｄｉｎｅ，ａ ｈｉｓｔａｍｉｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ，ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ａｓｔｈｍａ，」Ａｒｃｈ．Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．，２０００，１６０（１６），２４１８〜８８；Ｓ．Ｓａｎａｄａ ｅｔ ａｌ．，「Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ｏｆ ｍｏｎｔｅｌｕｋａｓｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｎｔｉ−ｈｉｓｔａｍｉｎｅ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｃｈｒｏｎｉｃ ｕｒｔｉｃａｒｉａ，」Ａｒｃｈ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｒｅｓ．，２００５，２９７（３），１３４〜３８）。
配合
本発明の医薬的組成物を調整するために、活性成分としての１つ以上の式（Ｉ）の化合物又はその塩を、従来の医薬品配合技術に従って、医薬的担体と共にしっかりと混合するが、この担体は、投与（例えば、経口又は非経口）に望ましい製剤の形態に応じて様々な形態をとることができる。医薬的に許容される適当な担体は当該技術分野では周知のものである。これらの医薬的に許容される担体の一部のものの説明がＴｈｅ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ及びＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｇｒｅａｔ Ｂｒｉｔａｉｎより刊行）に見られる。
本発明の化合物は、投与を目的とした様々な医薬的形態に配合することができる。医薬組成物の配合方法は、Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．により刊行された、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅｔｓ，Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｒｅｖｉｓｅｄ ａｎｄ Ｅｘｐａｎｄｅｄ，Ｖｏｌｕｍｅｓ １〜３，ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ ｅｔ ａｌ、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ：Ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ １〜２，ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ａｖｉｓ ｅｔ ａｌ、及びＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ：Ｄｉｓｐｅｒｓｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ １〜２，ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ ｅｔ ａｌなどの多くの文献に記載されている。
Ｆ）生物学的実施例
ＦＬＡＰ媒介性疾患及び／又は障害、又はそれらの関連する症状若しくは合併症を治療するうえでの本発明の化合物の能力を、以下の方法を用いて測定した。結合アッセイのデータは、それぞれのプレートで試料を２重に測定した、２つの異なるアッセイプレートから得られた平均値を表す。ヒト全血アッセイのデータは、少なくとも１人の健康なドナーから得た全血を使用したアッセイプレートでの１回の測定結果を表す。特定のＦＬＡＰ結合アッセイ及びヒト全血アッセイデータを表５に示す。
ＦＬＡＰ結合アッセイ
以下のアッセイを用いてＦＬＡＰに対する化合物の調節活性を試験した。ヒト及びマウスのＦＬＡＰをコードしたＤＮＡを、ポリメラーゼ連鎖反応により増幅し、ＮＨ２末端に６×Ｈｉｓタグを有するｐＦａｓｔＢａｃ１（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）にクローニングしてスポドプテラ・フルギペルダ（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ ｆｒｕｇｉｐｅｒｄａ）（Ｓｆ−９）細胞内で発現させた。ＦＬＡＰ含有膜、及びＦＩＴＣ標識したＦＬＡＰ調節因子［５−［（｛［２−（２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルファニル）−１−（４−クロロベンジル）−５−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−２，２−ジメチルプロパノイル｝ヒドラジノ）−２−オキソエチル］スルファニル｝アセチル）アミノ］−２−（６−ヒドロキシ−３−オキソ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）安息香酸］を調製した。ＦＬＡＰ結合アッセイはＨＴＲＦフォーマット（ホモジニアス時間分解蛍光）で行う。ＦＬＡＰ含有膜（ヒトで最終濃度１μｇ／ウェル）を、ＨＴＲＦリガンドである［５−［（｛［２−（２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルファニル）−１−（４−クロロベンジル）−５−（キノリン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−２，２−ジメチルプロパノイル｝ヒドラジノ）−２−オキソエチル］スルファニル｝アセチル）アミノ］−２−（６−ヒドロキシ−３−オキソ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）安息香酸］（最終濃度２５ｎＭ）、テルビウム標識した抗Ｈｉｓタグ抗体（最終濃度０．５ｎｇ／ウェル（Ｃｉｓｂｉｏ社））、及び化合物の存在下でインキュベートする。反応を２時間進行させた後、プレートをＥｎｖｉｓｉｏｎプレートリーダーでＨＴＲＦモードで読む。データはＨＴＲＦ比として表す。
ヒトＦＬＡＰ結合アッセイの場合は、データを３ＤＸ Ｅｘｐｌｏｒｅｒソフトウェアで分析する。４９５ｎｍの相対光単位に対する５２０ｎｍの相対光単位の比を計算する。分析を行うには、複数回の測定から得たデータの平均を求め、それぞれの化合物を２〜２０回の測定で試験することができる。各測定は２つのプレートからなり、それぞれのプレートは２重の値を含む。それぞれのプレートから得たデータの平均を求め、データを３ＤＸにインポートする。複数回の測定から得たデータを、計算した比の２重の値の平均値として統合することによってＫi及びＩＣ50値を計算する。表５の計算値０．０００は、Ｋiが１ｎＭ未満であることを示していることは理解されるであろう。表５及び表６のマスのいずれかに文字ＮＤが示されているか、かつ／又はデータがない場合、Ｋi又はＩＣ50値が測定されなかったことを示す。
ヒト全血アッセイ
ヘパリンを含むチューブに採取したヒト全血を使用してインビトロの細胞アッセイを行い、これを用いてヒト全血中のロイコトリエン経路を調節する化合物の能力を試験した。血液をＲＰＭＩ培地中に１：１で希釈し、異なる濃度の試験化合物と３７℃で１５分間プレインキュベートした後、カルシウムイオノフォアＡ２３１８７（７μｇ／ｍＬ）で３７℃で３０分間刺激した。次いで試料を遠心し、血漿を除去した。血漿をアッセイバッファに希釈し、市販のキット（Ｅｎｚｏ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ社）を使用してＬＴＢ4レベルを測定した。組換え酵素活性の５０％阻害濃度（調節）（ＩＣ50）で必要とされる各化合物の濃度を、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍプログラム（ＧｒａｐｈＰａｄ ｓｏｆｔｗａｒｅ社）を使用し、４変数式によって計算した。
特定の化合物を上記に述べたアッセイの更なる測定において試験し、そのデータを表６に示す。
本出願の全体を通じて様々な刊行物が引用されている。これらの刊行物の開示内容を、本発明が関連する現状水準の技術についてより完全に説明するため、参照によって本願に援用するものである。
上記の明細書は本発明の原理を教示するものであり、説明の目的で実施例が示されているが、本発明の実施には、以下の特許請求の範囲及びその均等物の範囲に含まれるところの通常の変形例、適合例及び／又は改変例のすべてが包含される点は理解されるであろう。

Claims (10)

  1. 式（Ｉ）：
    ［式中、
    Ｌは、結合、−ＣＨ2−、−ＳＯ2−、−ＣＨ2−ＳＯ2−、−ＳＯ2−ＣＨ2−、−ＳＯ2−ＮＲ−、
    −ＳＯ2−ＮＲ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＳＯ2−ＮＲ−、−ＮＲ−、−ＮＲ−ＳＯ2−、−ＮＲ−ＳＯ2−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｓ−、
    −Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−、−ＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ−、又は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ−（ただしＲはＨ、
    Ｃ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルキル−ＯＨ又はシクロプロピルである）であり；
    Ｒ1は、ハロ、メチル、ＣＦ3、−Ｏ−ＣＦ3、又は−Ｏ−ＣＨ3であり；
    Ｒ2は、Ｈ、シアノ、ハロ、−ＳＯ2−ＣＨ3、２−（トリメチルシリル）エトキシ、フェニル、Ｃ1〜6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ3〜9シクロアルキルであり（ただしＬが結合である場合、Ｒ2はＨではない）、前記フェニル、Ｃ1〜6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はＣ3〜9シクロアルキルは、場合によりかつ独立して下記：
    メチル、エチル、オキソ、フルオロ、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、メトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、アセチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、フェニル、アゼチジン−１−イル、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−１−イル、２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、ピラジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、１，３−オキサゾリジン−２−オン−５−イル、Ｎ−ベンズアミド、ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン、４−メチルピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ＣＦ3、−ＳＯ2−ＣＨ3、−Ｃ（＝Ｏ）−シクロプロピル、−ＳＯ2−シクロヘキシル、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＡｃ、−ＮＨＣＯ2ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ2−ＮＨ2、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ2、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ｅｔｈｙｌ）2、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ2、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ3、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）−（ＣＨ2）n−ＯＨ、及び−（ＣＨ2）n−ＣＮ（ただしｎは１又は２である）からなる群から選択される１〜４個の置換基で置換され；
    Ｖは、ＣＨ、ＣＲ’、又はＮであり（ただしＲ’はメチル又はＦである）；
    Ｗは、ＣＲ”又はＮであり（ただしＲ”はＨ、Ｆ、ヒドロキシル、アミノ、ＣＨ3、又は−Ｏ−ＣＨ3である）；
    環Ａは、下記：
    からなる群から選択され；
    Ｒ3は、Ｈ、Ｆ、メチル、又は−Ｏ−ＣＨ3であり；
    Ｒ3’は、Ｈ又はＦであり；
    Ｒ4は、Ｈ、メチル、シアノ、アミノ、ハロ、−ＣＯＯＨ、又は−Ｏ−ＣＨ3であり；
    Ｒ5は、Ｈ、メチル、シアノ、又は−ＣＦ3である。］
    の化合物であって、かつ、次のもの：
    ４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−スルホンアミド、
    ５−［３−フルオロ−２’−（メチルスルホニル）−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン、
    ４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−スルホンアミド、
    ４−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペラジン−２−オン、
    ４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−スルホンアミド、
    ４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−エチル−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−スルホンアミド、
    ５−｛３−フルオロ−２’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン、
    ４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−スルホンアミド、
    ５−［３−フルオロ−２’−（メチルスルホニル）−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミン、
    ４−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］スルホニル｝ピペラジン−２−オン、
    ４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−スルホンアミド、
    ４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−スルホンアミド、
    ４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−エチル−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−スルホンアミド、
    ５−｛３−フルオロ−２’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）スルホニル］−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン、
    ５−［２’，３−ジフルオロ−４’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン、
    ５−［２’，３−ジフルオロ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン、
    ５−（２’，３，６’−トリフルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン、
    ４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３’，４−ジフルオロビフェニル−２−カルボキサミド、
    ５−［３−フルオロ−２’−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン、
    ５−［３−フルオロ−２’−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミン、
    ５−［３−フルオロ−２’−（ピリミジン−２−イルオキシ）−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン、
    ５−［３−フルオロ−２’−（ピリミジン−２−イルオキシ）−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミン、
    ５−［３−フルオロ−２’−メトキシ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン、
    ４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−オール、
    ４−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］オキシ｝ピリミジン−２−アミン、
    ２−｛［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］オキシ｝ピリミジン−４−アミン、
    ５−［３−フルオロ−４’−（トリフルオロメチル）−２’−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ｝ビフェニル−４−イル］ピリミジン−２−アミン、
    ４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−オール、
    ５−｛２’−［（４−アミノピリミジン−２−イル）オキシ］−３−フルオロ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン、
    ４−｛［４’−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］オキシ｝ピリミジン−２−アミン、
    ５−｛２’−［（６−アミノピリミジン−４−イル）オキシ］−３−フルオロ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル｝ピリミジン−２−アミン、
    ５−［３−フルオロ−２’，４’−ビス（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン、
    ４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−カルボニトリル、
    ５−｛５−［２−（ピリミジン−２−イルオキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝ピリミジン−２−アミン、
    ４−｛２−［６−（２−アミノピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル］−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ｝ピリミジン−２−アミン、
    ４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−カルボン酸、
    ４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−カルバルデヒド、
    ５−［３−フルオロ−２’−（モルホリン−４−イルメチル）−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン、
    ５−｛２’−［（４−アミノピペリジン−１−イル）メチル］−３−フルオロ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン、
    ２−［６−（２−アミノピリミジン−５−イル）−５−フルオロピリジン−３−イル］−Ｎ−エチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
    ５−｛５−［２−（モルホリン−４−イルメチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝ピリミジン−２−アミン、
    ２−［６−（２−アミノピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
    ２−［６−（２−アミノピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−エチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド・トリフルオロ酢酸塩、
    ５−（４’−ブロモ−２’，３−ジフルオロビフェニル−４−イル）ピラジン−２−アミン、
    ５−（３−フルオロ−２−メトキシ−４’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ピラジン−２−アミン、
    ４’−（５−アミノ−３−シアノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−スルホンアミド、
    ４’−（５−アミノ−３−シアノピラジン−２−イル）−Ｎ−エチル−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−スルホンアミド、
    ６−アミノ−３−｛３−フルオロ−２’−［（３−オキソピペラジン−１−イル）スルホニル］−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−カルボニトリル、
    ６−アミノ−３−［３−フルオロ−２’−（ピリミジン−２−イルオキシ）−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−カルボニトリル、
    ５−｛２’−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）カルボニル］−３−フルオロ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル｝ピラジン−２−アミン、
    ２−［４−（５−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ２−［４−（５−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニル］−Ｎ−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ２−［４−（５−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニル］−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ２−［４−（５−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［（１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル］ベンズアミド、
    ２−［４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３−フルオロ−フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル］ベンズアミド、
    ２−［４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３−フルオロ−フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［（１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル］ベンズアミド、
    ２−［４−（５−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル］ベンズアミド、
    ［２−［４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３−フルオロ−フェニル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−（１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル）メタノン、
    ２−［４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３−フルオロ−フェニル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ［２−［４−（５−アミノピラジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）メタノン、
    ［２−［４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−３−フルオロ−フェニル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジル）メタノン、
    ５−［３−フルオロ−２’−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン、
    ５−［４’−（５−アミノピラジン−２−イル）−３’−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］ピリミジン−２−アミン、
    ５−［２’−アミノ−３−フルオロ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラジン−２−アミン、
    ５−（４−｛２−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン、
    ５−（２−フルオロ−４−｛２−［（１−メチルエチル）スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝フェニル）ピラジン−２−アミン、
    ５−（４−｛２−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン、
    ５−（２−フルオロ−４−｛２−［（１−メチルエチル）スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝フェニル）ピリミジン−２−アミン、
    ５−（４−｛２−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−アミン、
    ５−（４−｛２−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）スルホニル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル｝−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン、
    ５−｛２−フルオロ−４−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルスルホニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピラジン−２−アミン、及び
    ５−｛２−フルオロ−４−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルスルホニル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン
    からなる群から選択されるものである、
    化合物、又は医薬的に許容されるその塩。
  2. 請求項１に記載の化合物の少なくとも１つと、少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
  3. ＦＬＡＰ活性により媒介される疾患、障害又は状態を治療するためのものである、請求項２に記載の医薬組成物。
  4. 前記疾患、障害、又は状態が、呼吸器疾患、心臓及び心臓血管疾患、自己免疫性及びアレルギー性疾患、発癌疾患、並びに関連する症状又は合併症からなる群から選択される、請求項３に記載の医薬組成物。
  5. 前記呼吸器疾患が、非アレルギー性喘息、線維性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群、及び慢性閉塞性肺疾患、又はそれらの関連する症状若しくは合併症からなる群から選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
  6. 前記心臓及び心臓血管疾患が、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化症及び脳卒中、大動脈瘤、アテローム性動脈硬化症、又はそれらの関連する症状若しくは合併症からなる群から選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
  7. 前記自己免疫性及びアレルギー性疾患が、関節リウマチ、炎症性腸疾患、腎炎、脊椎関節炎、多発性筋炎、皮膚筋炎、痛風性滲出液、全身性エリテマトーデス、全身性硬化症、アルツハイマー病、多発性硬化症、アレルギー性鼻炎、アレルギー性皮膚炎、及び喘息、又はそれらの関連する症状若しくは合併症からなる群から選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
  8. 前記発癌疾患が、腫瘍細胞の増殖、分化、及びアポトーシス、腫瘍関連血管新生、並びに癌細胞の遊走又は浸潤からなる群から選択される発癌に関連する症状である、請求項４に記載の医薬組成物。
  9. 請求項１に記載の化合物は、治療上の有効量が０．１ｍｇ／投与〜５ｇ／投与のものである、請求項３に記載の医薬組成物。
  10. 請求項１に記載の化合物のいずれかと、医薬的に許容される担体とを混合することを含む、医薬組成物の製造方法。
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