JP6383975B2 - シクロプロパン誘導体の生成方法 - Google Patents
シクロプロパン誘導体の生成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6383975B2 JP6383975B2 JP2016198369A JP2016198369A JP6383975B2 JP 6383975 B2 JP6383975 B2 JP 6383975B2 JP 2016198369 A JP2016198369 A JP 2016198369A JP 2016198369 A JP2016198369 A JP 2016198369A JP 6383975 B2 JP6383975 B2 JP 6383975B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- alkyl
- hydrogen
- aryl
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 0 *C1*2C=CSC12 Chemical compound *C1*2C=CSC12 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B37/00—Reactions without formation or introduction of functional groups containing hetero atoms, involving either the formation of a carbon-to-carbon bond between two carbon atoms not directly linked already or the disconnection of two directly linked carbon atoms
- C07B37/10—Cyclisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/78—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with rings other than six-membered or with ring systems containing such rings
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
の調製方法であって、式(II)のオレフィン
と式:CR1R2のカルベンとを反応容器中、銅金属または銅酸化物の存在下、場合によっては溶媒の存在下で、反応させるステップを含み、式中、
R1およびR2はそれぞれ独立に、水素、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−C(O)R7、または−NR8 2であり;
R3、R4、R5、およびR6はそれぞれ独立に、水素、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C2〜C6アルケニル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−C(O)R9、−NR10 2、−SR11、−S(O)R11、または−SO2R11であり、あるいはR3およびR6は上記に定義された通りであり、かつR4とR5は一緒になって環を形成し、その環はカルボシクリル、ヘテロシクリル、芳香族またはヘテロ芳香族であり;
R7は、水素、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、または−NR10 2であり;
R8は、水素、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルケニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり;
R9は、水素、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、アリール、アリールオキシ、またはヘテロアリールであり;
R10は、水素、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、またはC(O)R12であり;
R11は、水素、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり;
R12は、水素、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、アリール、またはアリールオキシであり、
連続プロセスである、方法を提供する。
であり、式(II)のオレフィンはチオフェンであり、式:CR1R2のカルベンはエトキシカルボニルカルベン(:CHCO2Et)であり、式N2CR1R2のジアゾ化合物はジアゾ酢酸エチル(N2CHCO2Et)である。
を式(Ia)のシクロプロパン誘導体から単離するステップをさらに含む。
の調製方法であって、チオフェンと、ジアゾ酢酸エチル(N2CHCO2Et)から現場で発生させたCHCO2Etとを銅金属マイクロリアクター中で反応させ、式(Ia)のシクロプロパン誘導体を連続して調製するステップを含み、ここで、チオフェンは溶媒として働き、リサイクルされ、ジアゾ酢酸エチルは、少なくとも1つのマイクロリアクターを利用して連続プロセスで生成される、方法である。好ましくは、方法は、(Ib)のシクロプロパン誘導体
を式(Ia)のシクロプロパン誘導体から単離するステップをさらに含む。
[調製例1]
[トシルアジドの合成」
200mlの水にとかした35g(0.5モル)のアジ化ナトリウムの溶液を2リットルのエルレンマイヤーフラスコに加え、400mlの90%含水エタノールで希釈した。撹拌しながら、この溶液に、1リットルの99%エタノールにとかした96g(0.50モル)の塩化p−トルエンスルホニルの温かい(45℃)溶液を添加した。添加時に、塩化ナトリウムが分離した。反応混合物を室温で2.5時間撹拌した。ロータリーエバポレーターを用いて、溶媒の大部分を35℃(15mm)で除去する。分液漏斗中で、残渣と1.2リットルの水を混合すると、油状のp−トルエンスルホニルアジドが分離した。この油を100mlずつの水で2回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。吸引濾過によって、50g(塩化p−トルエンスルホニルに基づいて60%)の純粋で無色のp−トルエンスルホニルアジドが得られ、5°で放置すると完全に結晶化した。
[ジアゾマロン酸ジメチルの合成]
9.9g(0.075モル)のマロン酸ジメチル、50mlの無水アセトニトリル、および7.6g(0.075モル)のトリエチルアミン(沸点88.5〜90.5℃)を、滴下漏斗、還流冷却器、およびメカニカルスターラ(Rushton)を備えた300mlの2重ジャケット付きフラスコに添加した。混合物の温度を20℃に調整し、激しく撹拌しながら、50mlのCH3CN中14.8g(0.075モル)のp−トルエンスルホニルアジドを15分間かけて滴下する。添加すると、反応混合物が38〜40℃に温まり、黄色を帯びる。混合物を室温で2.5時間撹拌した後、溶媒を35℃(12mm)で蒸発させた。部分的に結晶質の残渣を100mlのエーテルで粉末にし、不溶性の残渣を含めて、混合物を500mlの分液漏斗に移した。混合物を50mlの水酸化カリウム(2N)溶液および50mlの水酸化カリウム(0.5N)溶液で連続的に洗浄した。黄橙色エーテル相を無水硫酸ナトリウムで無水にし、残渣が恒量に至るまで、溶媒を35°(15mm)で蒸発させた。黄橙色ジアゾエステルの重量は5gであった。生成物を1HNMR分光法でチェックし、純度約90%であることがわかった。
[マイクロリアクターでのジアゾ酢酸エチル(EDA)の合成]
10%グリシンエステル塩溶液、10%NaNO2溶液、および5%H2SO4溶液をそれぞれ、冷水中で調製した。最初に、グリシンエステル溶液(10%)およびチオフェンをSS316 T−ミキサーで混合した。この2相の混合物に、第2のT−ミキサーでNaNO2(10%)を混合した。この混合物に、第3のT−ミキサーで5%H2SO4を混合した。次いで、内径1.27mmおよび容積8mlのSS316(ステンレス鋼)管状マイクロリアクターに、反応混合物を通した。氷水浴を使用して、マイクロリアクターの温度を5℃に設定した。化学物質はすべて、HPLCポンプを使用して投入した。生成物を5%NaHCO3溶液で回収した。水およびチオフェンを含有する2相の反応混合物を分別し、GCを用いて、有機相を分析した。NaNO2/グリシンエステル塩のモル比は1.2であった。H2SO4/グリシンエステル塩のモル比は0.06であった。チオフェン/グリシン溶液の体積比は3であった。滞留時間は1分であった。収率は70%であった。
アクリル酸ブチルとジアゾマロン酸ジメチルの反応をモル比10で、冷却器を装備したバッチ式リアクター中で実施した。様々な条件を試験し、結果を以下に示す。GC MSおよびNMRを使用して、分析を実施した。(DCE=ジクロロエタン)
ジクロロエタン(DCE)中1mmolのジアゾマロン酸ジエチル(DEDM)に、110℃で10mmolのスチレンを添加した。銅管の銅金属小片を切り取り、反応混合物に添加した。ジアゾマロン酸ジエチルを滴下しなかった。所望の生成物を、良好な収率(50%)で生成した。生成物のHNMRを、アルドリッチ(Aldrich)から供給される市販の試料のHNMRと比較する。1H−NMR(CDCl3,300MHz):δ=0,84(t,3H,CH3);1,30(t,3H,CH3);1,71(m,1H)、2,19(m,1H)、3,22(m,1H);3,83(m,2H,CH2)、4,25(m,2H,CH2);7,26(m,5H,Phe)。
DCE中50%スチレン溶液と4%DEDM溶液を必要とされた比で、T−ミキサー中で混合した。内径1.65mmおよび容積8.6mlのスプリング式銅の管をリアクターとして使用した(触媒としても働く)。リアクターを油浴に入れ、温度を120〜220℃の間で変えた。
トルエン中25%スチレン溶液と4%DEDM溶液を必要とされた比で、ステンレス鋼T−ミキサー中で一緒に混合した。内径1.27mmおよび容積4.28mlのスプリング式ステンレス鋼の管をリアクターとして使用した。リアクターを油浴に入れ、温度を160〜220℃の間で変えた。
溶媒としてトルエンを使用し、同じ銅管を使用したが、2か月の非使用期間後であった
点以外は、実施例1の手順を繰り返した。
溶媒としてトルエンを使用した点以外は、実施例1の手順を繰り返した。反応中に、ジアゾマロネートは分解し、N2ガスを生成し、これがリアクターの一定の容積を占有する。したがって、実際の滞留時間(RT)は、測定された時間より短い。DEDMの濃度ならびに反応の圧力および温度から、理想気体の法則(PV=nRT)を用いて、実際の滞留時間を算出した。
溶媒としてトルエンを使用した点以外は、実施例1の手順を繰り返した。実際の滞留時間は、実施例3と同様にして算出した。
溶媒としてトルエンを使用した点以外は、実施例1の手順を繰り返した。実際の滞留時間は、実施例3と同様にして算出した。
ジアゾ酢酸エチル(EDA;1重量%)のチオフェン溶液を調製した。溶液を、しばらく撹拌することによってまたは振盪することによって十分に混合した。次いで、HPLCポンプを使用して、一定の温度で油浴中に入れた内径1.65mmで容積4mlのスプリング式銅管を経由して、溶液をポンプで送り込んだ。流量を調整することによって、反応の滞留時間を制御した。反応混合物は、リアクターを通過した後、ステンレス鋼管を通過して、冷却された。圧力制御デバイスを使用して、リアクターにおける圧力を25バールに維持した。試料をガラスビンに回収し、GCで分析した。
容積8.5mlの銅管を使用した点以外は、実施例1の手順を繰り返した。
以下の温度で油浴中に入れられた丸底フラスコ中の3mlのチオフェンに、以下の触媒を添加した。触媒を入れたフラスコに、撹拌しながら2mlのチオフェン中1mmolのEDAの溶液を1時間かけて滴下した(下記の表を参照のこと)。次いで、試料を取り出し、GCで分析した。
ジアゾ酢酸エチル(EDA)のチオフェン溶液を調製した。溶液を、しばらく撹拌することによってまたは振盪することによって十分に混合した。次いで、HPLCポンプを使用して、平均直径250μmの銅粒子が入っている内径2.1mmおよび長さ25cmの充填管リアクターを経由して、溶液をポンプで送り込んだ。充填管リアクターを、一定の温度で油浴に入れた。流量を調整することによって、反応の滞留時間を制御した。反応混合物は、リアクターを通過した後、ステンレス鋼管を通過して、冷却された。圧力制御デバイスを使用して、リアクターにおける圧力を25バールに維持した。試料をガラスビンに回収し、ガスクロマトグラフィーで分析した。
5重量%のEDA溶液、および3.5重量%の平均直径150μmの銅粒子と平均直径300μmのAl2O3(不活性材料)との混合物を使用した点以外は、実施例8の方法を繰り返した。
2重量%のEDA溶液、および3.5重量%の直径50から150μmのCuO粒子と平均直径300μmのAl2O3(不活性材料)との混合物を使用した点以外は、実施例8の方法を繰り返した。
銅粒子が存在していない点以外は、実施例9の方法を繰り返した。所望のシクロプロピル生成物が生成しなかった。ダイマーしか認められなかった。
[実施形態1]
式(I)のシクロプロパン誘導体
の調製方法であって、式(II)のオレフィン
と、式:CR1R2のカルベンとを反応容器中、銅金属または銅酸化物の存在下、場合によっては溶媒の存在下で、反応させるステップを含み、式中、
R1およびR2はそれぞれ独立に、水素、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、−C(O)R7、または−NR8 2であり;
R3、R4、R5、およびR6はそれぞれ独立に、水素、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C2〜C6アルケニル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、−C(O)R9、−NR10 2、−SR11、−S(O)R11、または−SO2R11であり、あるいは
R3およびR6は上記に定義された通りであり、かつR4とR5は一緒になって環を形成し、その環はカルボシクリル、ヘテロシクリル、芳香族またはヘテロ芳香族であり;
R7は、水素、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、または−NR10 2であり;
R8は、水素、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルケニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり;
R9は、水素、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、アリール、アリールオキシ、またはヘテロアリールであり;
R10は、水素、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、またはC(O)R12であり;
R11は、水素、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり;
R12は、水素、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、アリール、またはアリールオキシであり、連続プロセスである方法。
[実施形態2]
前記反応容器の内面の一部分が銅金属である、実施形態1に記載の方法。
[実施形態3]
前記反応容器がマイクロリアクターである、実施形態1または実施形態2に記載の方法。
[実施形態4]
溶媒が存在し、前記溶媒がリサイクルされる、実施形態1から3のいずれか一つに記載の方法。
[実施形態5]
溶媒が存在しない、実施形態1から3のいずれか一つに記載の方法。
[実施形態6]
式(II)の未反応のオレフィンがリサイクルされる、実施形態1から5のいずれか一つに記載の方法。
[実施形態7]
式N2CR1R2のジアゾ化合物から、前記カルベンを現場で発生させるステップを含み、式中、R1およびR2は実施形態1に定義された通りである、実施形態1から6のいずれか一つに記載の方法。
[実施形態8]
式N2CR1R2の前記ジアゾ化合物を連続プロセスで生成し、式(I)の前記シクロプロパン誘導体を連続して調製するステップをさらに含む、実施形態7に記載の方法。
[実施形態9]
式N2CR1R2の前記ジアゾ化合物が、少なくとも1つのマイクロリアクターを利用するプロセスで生成される、実施形態8に記載の方法。
[実施形態10]
式(I)の前記シクロプロパン誘導体が、式(I’)のシクロプロパン誘導体
であり、式中、R1、R3、およびR6は実施形態1に定義された通りである、実施形態1から9のいずれか一つに記載の方法。
[実施形態11]
式(I)の前記シクロプロパン誘導体が、式(Ia)のシクロプロパン誘導体
であり、式(II)の前記オレフィンがチオフェンであり、式:CR1R2の前記カルベンがエトキシカルボニルカルベン(:CHCO2Et)であり、式N2CR1R2の前記ジアゾ化合物がジアゾ酢酸エチル(N2CHCO2Et)である、実施形態1から10のいずれか一つに記載の方法。
[実施形態12]
式(Ia)の前記シクロプロパン誘導体から、式(Ib)のシクロプロパン誘導体
を単離するステップをさらに含む、実施形態1から11のいずれか一つに記載の方法。
[実施形態13]
式(Ia)のシクロプロパン誘導体
を調製する方法であって、チオフェンと、ジアゾ酢酸エチル(N2CHCO2Et)から現場で発生させたエトキシカルボニルカルベン(:CHCO2Et)とを銅金属マイクロリアクター中で反応させ、式(Ia)の前記シクロプロパン誘導体を連続して調製するステップを含み、
前記チオフェンは、リサイクルされ、前記ジアゾ酢酸エチルは、少なくとも1つのマイクロリアクターを利用した連続プロセスで生成される、方法。
[実施形態14]
式(Ia)の前記シクロプロパン誘導体から、式(Ib)のシクロプロパン誘導体
を単離するステップをさらに含む、実施形態13に記載の方法。
[実施形態15]
式(Ib)の前記シクロプロパン誘導体とヒドロキシド供与体とを反応させて、式(III)の化合物
を生成するステップをさらに含む、実施形態12または実施形態14に記載の方法。
Claims (8)
- 式(I)のシクロプロパン誘導体
の調製方法であって、式(II)のオレフィン
と、式:CR1R2のカルベンとを、銅管を含むマイクロリアクター中、銅金属または銅酸化物の存在下、場合によっては溶媒の存在下で、反応させるステップを含み、式中、
R1およびR2はそれぞれ独立に、水素、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、−C(O)R7、または−NR8 2であり;
R3、R4、R5、およびR6はそれぞれ独立に、水素、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C2〜C6アルケニル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、−C(O)R9、−NR10 2、−SR11、−S(O)R11、または−SO2R11であり、あるいは
R3およびR6は上記に定義された通りであり、かつR4とR5は一緒になって環を形成し、その環はカルボシクリル、ヘテロシクリル、芳香族またはヘテロ芳香族であり;
R7は、水素、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、または−NR10 2であり;
R8は、水素、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルケニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり;
R9は、水素、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、アリール、アリールオキシ、またはヘテロアリールであり;
R10は、水素、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、またはC(O)R12であり;
R11は、水素、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり;
R12は、水素、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、アリール、またはアリールオキシであり、連続プロセスである方法。 - 前記マイクロリアクターの内面の一部分が銅金属である、請求項1に記載の方法。
- 溶媒が存在し、前記溶媒がリサイクルされる、請求項1または2に記載の方法。
- 溶媒が存在しない、請求項1または2に記載の方法。
- 式(II)の未反応のオレフィンがリサイクルされる、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
- 式N2CR1R2のジアゾ化合物から、前記カルベンを現場で発生させるステップを含み、式中、R1およびR2は請求項1に定義された通りである、請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。
- 式N2CR1R2の前記ジアゾ化合物を連続プロセスで生成し、式(I)の前記シクロプロパン誘導体を連続して調製するステップをさらに含む、請求項6に記載の方法。
- 式N2CR1R2の前記ジアゾ化合物が、少なくとも1つのマイクロリアクターを利用するプロセスで生成される、請求項7に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP08169209 | 2008-11-14 | ||
EP08169209.7 | 2008-11-14 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014191676A Division JP2015017115A (ja) | 2008-11-14 | 2014-09-19 | シクロプロパン誘導体の生成方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017039750A JP2017039750A (ja) | 2017-02-23 |
JP6383975B2 true JP6383975B2 (ja) | 2018-09-05 |
Family
ID=40577918
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011536017A Active JP5657557B2 (ja) | 2008-11-14 | 2009-11-12 | シクロプロパン誘導体の生成方法 |
JP2014191676A Pending JP2015017115A (ja) | 2008-11-14 | 2014-09-19 | シクロプロパン誘導体の生成方法 |
JP2016198369A Active JP6383975B2 (ja) | 2008-11-14 | 2016-10-06 | シクロプロパン誘導体の生成方法 |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011536017A Active JP5657557B2 (ja) | 2008-11-14 | 2009-11-12 | シクロプロパン誘導体の生成方法 |
JP2014191676A Pending JP2015017115A (ja) | 2008-11-14 | 2014-09-19 | シクロプロパン誘導体の生成方法 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8497384B2 (ja) |
EP (1) | EP2370377B1 (ja) |
JP (3) | JP5657557B2 (ja) |
CN (1) | CN102216243B (ja) |
DK (1) | DK2370377T3 (ja) |
ES (1) | ES2555968T3 (ja) |
WO (1) | WO2010055106A1 (ja) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2770980A4 (en) * | 2011-10-25 | 2015-11-04 | Univ British Columbia | LOW SIZE LIPID NANOPARTICLES AND METHODS THEREOF |
GB201319677D0 (en) | 2013-11-07 | 2013-12-25 | Eth Z Rich | Cyclopropanation |
CN104710313A (zh) * | 2013-12-13 | 2015-06-17 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种3-乙酰氧基甲基-2,2-二甲基-环丙烷基甲酸乙酯的合成方法 |
JP6811838B2 (ja) | 2017-03-02 | 2021-01-13 | 旭化成メディカル株式会社 | 血液浄化装置 |
CN109776351B (zh) * | 2017-11-15 | 2021-11-09 | 江苏优士化学有限公司 | 一种重氮乙酸酯连续化合成方法 |
JP2019099464A (ja) * | 2017-11-29 | 2019-06-24 | Jnc株式会社 | ケトール化合物の製造方法。 |
CN109824556A (zh) * | 2019-03-04 | 2019-05-31 | 河南智心通生物科技有限公司 | 一种芳基磺酰叠氮的微通道合成方法 |
CN111732509B (zh) * | 2020-08-25 | 2020-12-11 | 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 | 环丙烷类化合物的合成方法 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3897478A (en) * | 1970-05-21 | 1975-07-29 | Stauffer Chemical Co | Continuous process for the manufacture of alkyl chrysanthemate esters |
JPS5233112B1 (ja) * | 1971-05-14 | 1977-08-26 | ||
AU703409B2 (en) | 1995-11-16 | 1999-03-25 | Eli Lilly And Company | Excitatory amino acid derivatives |
CN1142124C (zh) * | 2001-03-22 | 2004-03-17 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种负载型铜基催化剂用在烯烃环丙烷化反应中的应用 |
AU2003281460A1 (en) * | 2002-07-18 | 2004-02-09 | National Institute Of Advanced Industrial Science And Technology | Method of manufacturing microwave reaction device and microwave reaction device |
ATE340642T1 (de) | 2002-08-15 | 2006-10-15 | Velocys Inc | Verfahren in mikrokanalreaktoren mit gebundenem katalysator und einen gebundenen katalysator oder gebundene chirale hilfsmittel enthaltende systeme |
JP2004188258A (ja) * | 2002-12-09 | 2004-07-08 | Nok Corp | 微小リアクタ |
JP4500787B2 (ja) * | 2005-09-05 | 2010-07-14 | 株式会社トクヤマ | マイクロリアクター及びその製造方法 |
JP4641993B2 (ja) * | 2006-09-15 | 2011-03-02 | 株式会社トクヤマ | マイクロリアクター及びその製造方法 |
-
2009
- 2009-11-12 EP EP09748813.4A patent/EP2370377B1/en active Active
- 2009-11-12 ES ES09748813.4T patent/ES2555968T3/es active Active
- 2009-11-12 JP JP2011536017A patent/JP5657557B2/ja active Active
- 2009-11-12 US US13/129,213 patent/US8497384B2/en active Active
- 2009-11-12 WO PCT/EP2009/065075 patent/WO2010055106A1/en active Application Filing
- 2009-11-12 CN CN200980145478.0A patent/CN102216243B/zh active Active
- 2009-11-12 DK DK09748813.4T patent/DK2370377T3/en active
-
2014
- 2014-09-19 JP JP2014191676A patent/JP2015017115A/ja active Pending
-
2016
- 2016-10-06 JP JP2016198369A patent/JP6383975B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US8497384B2 (en) | 2013-07-30 |
US20110301359A1 (en) | 2011-12-08 |
CN102216243A (zh) | 2011-10-12 |
JP2017039750A (ja) | 2017-02-23 |
ES2555968T3 (es) | 2016-01-11 |
EP2370377B1 (en) | 2015-09-16 |
CN102216243B (zh) | 2014-09-03 |
JP5657557B2 (ja) | 2015-01-21 |
DK2370377T3 (en) | 2016-01-04 |
JP2012508721A (ja) | 2012-04-12 |
JP2015017115A (ja) | 2015-01-29 |
EP2370377A1 (en) | 2011-10-05 |
WO2010055106A1 (en) | 2010-05-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6383975B2 (ja) | シクロプロパン誘導体の生成方法 | |
Zhu et al. | A mild and efficient catalyst for the Beckmann rearrangement, BOP-Cl | |
CN111205279B (zh) | 一种多取代苯并二氢呋喃并杂环类化合物及其制备方法和应用 | |
US11780803B2 (en) | Process for the preparation of cyclopropane compounds using diazo-compounds | |
CN108794426B (zh) | 一种杂环二硫代氨基甲酸酯化合物及其制备方法 | |
WO2007134847A2 (en) | Process for the production of compounds via hazardous intermediates in a series of microreactors | |
Fan et al. | N-Heterocyclic carbene-catalyzed cascade reaction of 2-aroylvinylcinnamaldehydes with 2-aroylvinylchalcones: rapid assembly of six contiguous stereogenic centers with high diastereoselectivity | |
CN106966948A (zh) | 一种偕二氟取代吡咯烷酮化合物的合成方法 | |
GB2494676A (en) | Reduction of artemisinin to dihydroartemisinin and suitable apparatus | |
CN115232163B (zh) | 一种硅中心手性分子化合物及其制备方法与应用 | |
EP3580196B1 (en) | Process for preparing pentenoate | |
CN115466171B (zh) | 一种2,3-二氢-1H-环戊烯并[a]萘衍生物的制备方法 | |
CN114436890B (zh) | 一种3-氨基-2-茚甲腈类化合物的合成方法 | |
Mészáros | Application of a novel heterogeneous silver catalyst for diverse synthesis methods under batch and continuous-flow conditions | |
JP2007262059A (ja) | アルキルナフトアルデヒドの製造方法 | |
CN114591160A (zh) | 一种由芳基甲醛和二芳基甲酮制备芳基乙醛的方法 | |
CN115974796A (zh) | 一种哇喔林药物分子及其制备方法 | |
JPS58159448A (ja) | 8−アミノカプリル酸の製造方法 | |
CN112724042A (zh) | 一种一锅法多取代萘烷衍生物的合成方法 | |
Rahaman | Study of the manganese (III)-based oxidation of pyrazolidinediones and barbituric acid derivatives | |
Agarkar et al. | Green Synthesis of Morpholino Cinnamamides Using Sodium Lauryl Sulphate and H2O | |
EP3106457A1 (en) | A novel synthetic pathway towards apremilast | |
JP2003221372A (ja) | N,n−ジ置換アミド類の新規製造法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170905 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20171205 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180202 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180215 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180710 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20180713 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6383975 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |