JP6326877B2

JP6326877B2 - 粉体

Info

Publication number: JP6326877B2
Application number: JP2014049790A
Authority: JP
Inventors: 将平藤原; 和及川; 祐子志賀; 智宏浜下
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2013-04-03
Filing date: 2014-03-13
Publication date: 2018-05-23
Anticipated expiration: 2034-03-13
Also published as: JP2014210764A

Description

本発明は、酸化マグネシウムを配合した圧縮成形（打錠）用の粉体（顆粒等）に関する。

酸化マグネシウムは海水から数種の工程を経て製造された天然由来成分であり、体内に吸収されにくく、比較的副作用も少ないため制酸剤及び瀉下剤として汎用されている。

しかしながら、酸化マグネシウム含有固形製剤を粉末剤や細粒剤として提供した場合、服用時にざらつき等の不快感を惹起することが知られている。そのため、錠剤として提供することが好ましいとされている。

もっとも、単に酸化マグネシウムを含有する粉体（顆粒等）を圧縮成形（打錠）すると、スティッキング等の打錠障害を生じ、また、圧縮成形後の錠剤側面に黒ずみを生じることが知られていた。

これに対して、粒状の酸化マグネシウム、結合剤及び崩壊剤を配合した混合粉体を造粒し、滑沢剤を添加して打錠することにより、黒ずみや崩壊遅延の認められない錠剤を製造する方法が提供されている（特許文献１参照）。また、酸化マグネシウム、ポリビニルアルコール、ステアリン酸マグネシウム、賦形剤及び崩壊剤を配合した混合粉体を練合し、打錠することにより、黒ずみや杵への付着等が認められない錠剤を製造する方法も提供されている（特許文献２参照）。

特開２００３−１４６８８９号公報特開２００４−３５２６３３号公報

本発明は、打錠障害を生じることなく圧縮成形（打錠）が可能な酸化マグネシウム含有圧縮成形用粉体、及び該粉体を圧縮成形して得られる酸化マグネシウム含有錠剤を提供することを課題とする。

本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、酸化マグネシウム及び該酸化マグネシウムに対して一定量以上のマシニンを配合した混合粉体を圧縮成形（打錠）することにより、打錠障害を起こさずに錠剤を製造可能であることがわかった。

かかる知見により得られた本発明の態様は次のとおりである。
（１）酸化マグネシウムを粉体全体の１０．０〜９０．０質量％含有し、該酸化マグネシウムの１質量部に対してマシニンを０．０５０質量部以上配合したことを特徴とする圧縮成形用粉体。
（２）前記（１）の粉体を圧縮成形して得られる錠剤。

本発明により、製造時にスティッキング等の打錠障害を惹起しない錠剤が得られる圧縮成形用の酸化マグネシウム含有粉体、並びに、酸化マグネシウム含有錠剤を提供することが可能となった。

比較例１の錠剤の外観を示す。比較例２の錠剤の外観を示す。比較例３の錠剤の外観を示す。実施例１の錠剤の外観を示す。実施例２の錠剤の外観を示す。実施例３の錠剤の外観を示す。実施例４の錠剤の外観を示す。実施例５の錠剤の外観を示す。

「酸化マグネシウム」は、粒状のものでも粉末状のものであってもよく、日本薬局方の酸化マグネシウム等の市販品を用いることができる。

酸化マグネシウムの含有（配合）量は、圧縮成形用の粉体中１０.０〜９０．０質量％であり、他の薬物を同時に配合する点で２５.０〜６５.０質量％が好ましい。１０.０質量％未満では打錠障害の程度も軽微で敢えて本発明を用いる意義に乏しく、一方、９０．０質量％を超えるとマシニンの配合量が限定され、打錠障害の発生を抑制することが難しいからである。

「マシニン（麻子仁）」とは、アサCannabis sativa Linne(Moraceae)の果実であり、潤腸通便作用を有する生薬として知られている。

マシニンの含有（配合）量は、酸化マグネシウムの１質量部に対して０．０５０質量部以上であり、錠剤側面の黒ずみ抑制効果の点から１．２４８質量部以上が好ましい。

「粉体」には、酸化マグネシウムを全体の１０．０〜９０．０質量％配合し、該酸化マグネシウムの１質量部に対してマシニンを０．０５０質量部以上配合する他、製造時の打錠障害や圧縮成形性等を勘案し、本発明の効果を損なわない範囲で、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース等の結合剤、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム等の崩壊剤、軽質無水ケイ酸等の流動化剤、結晶セルロース、乳糖等の賦形剤を適宜に配合することができる。そして、これらを混合・粉砕等して得られる粉体、さらに湿式又は乾式造粒して得られる顆粒等も本発明の「粉体」に包含される。さらに、こうして得られた粉体にステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤を添加・混合した顆粒等も本発明の「粉体」に含まれる。また、ここで得られる粉体は、主に後述する打錠等の圧縮成形により「錠剤」を製造するための粉体である。

「錠剤」は、前記粉体を、打錠機等の圧縮成形用の装置を用いて圧縮成形（打錠）することによって得られる。

「圧縮成形」とは、粉体に圧力をかけ成形体を得ることであり、打錠が挙げられる。

「黒ずみ」とは、圧縮成形後の錠剤の側面に見られる黒ずんだ変色の状態等をいう。

以下に、比較例、実施例及び試験例を挙げ、本発明をさらに詳細に説明する。

比較例１〜３並びに実施例１〜５
ステアリン酸マグネシウムを除く表１記載の成分を各配合比に従い４０錠分をビニール袋で混合し、５００μｍ（３０Ｍ）の篩で篩過を行った。その後、ステアリン酸マグネシウムを添加し、再度篩過し、ビニール袋で混合して圧縮成形用の粉体を調製した。この粉体を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−２００；市橋精機社製）もしくは圧縮成形性測定評価装置（ＴＡＢＦＬＥＸ；岡田精工社製）で圧縮成形し、１錠質量４００ｍｇ又は５００ｍｇの錠剤（素錠）を得た。

試験例１
実施例１〜５並びに比較例１〜３について、打錠機より錠剤が排出される際の負荷（錠剤排出時抵抗）及び錠剤の外観について検討した。
なお、本検討においては錠剤排出時抵抗を酸化マグネシウムの付着性に由来すると考えて、圧縮成形（打錠）後の錠剤排出抵抗を打錠障害の指標とし、また、錠剤の外観評価は目視で行い、錠剤側面に黒ずみが認められない場合を「○」、錠剤側面に黒ずみが認められた場合を「×」と表記した。
結果を表１に示し、また、錠剤側面の様子を図１〜８に示す。

表１並びに図１〜８より、マシニンを配合していない酸化マグネシウム含有錠剤に係る比較例１〜３では打錠後の錠剤排出時に１ｋＮ以上の強い抵抗が認められ、打錠障害があると判断した。また、得られた錠剤の側面には黒ずみが観察された。一方、マシニンを配合した酸化マグネシウム含有錠剤の場合、マシニンを酸化マグネシウムの１質量部に対して０．０５０質量部配合した実施例１では、打錠後の錠剤排出時抵抗は０．６９５ｋＮであり、比較例１〜３に対して錠剤排出時抵抗の改善が認められた。さらに、マシニンの配合量を増やすことにより打錠障害の改善が認められ（実施例２〜５）、特にマシニンを酸化マグネシウムの１質量部に対して１．２４８質量部配合した実施例４及び５では、錠剤排出時抵抗が大幅に低減した上、得られた錠剤の側面には黒ずみが認められなかった。

以上により、酸化マグネシウムに対して一定量以上のマシニンを配合することにより、酸化マグネシウムに起因する打錠障害が抑制された酸化マグネシウム含有錠剤を簡易に製造できることが確認された。

本発明により、製造時にスティッキング等の打錠障害を惹起しない酸化マグネシウム含有錠剤を簡易に提供することが可能となった。よって、医薬品や食品等の関連産業の発達が期待される。

Claims

酸化マグネシウムを粉体全体の１０．０〜９０．０質量％含有し、該酸化マグネシウムの１質量部に対してマシニンを０．０５０質量部以上配合したことを特徴とする圧縮成形用粉体。
酸化マグネシウムの１質量部に対してマシニンを０．５００質量部以上配合したことを特徴とする請求項１に記載の圧縮成形用粉体。
酸化マグネシウムの１質量部に対してマシニンを１．２４８質量部以上配合したことを特徴とする請求項１に記載の圧縮成形用粉体。
請求項１〜３のいずれかに記載の粉体を圧縮成形して得られる錠剤。