JP6310164B1 - アセトアミノフェン製剤の製造方法 - Google Patents
アセトアミノフェン製剤の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6310164B1 JP6310164B1 JP2017545607A JP2017545607A JP6310164B1 JP 6310164 B1 JP6310164 B1 JP 6310164B1 JP 2017545607 A JP2017545607 A JP 2017545607A JP 2017545607 A JP2017545607 A JP 2017545607A JP 6310164 B1 JP6310164 B1 JP 6310164B1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acetaminophen
- weight
- tablet
- production method
- dispersant
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 313
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 title claims abstract description 155
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 119
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 47
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 77
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 59
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 claims abstract description 35
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims abstract description 34
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 105
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 78
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 63
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 62
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 50
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 49
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 49
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 46
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 44
- 238000004513 sizing Methods 0.000 claims description 43
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 claims description 42
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 40
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 37
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 30
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 25
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 19
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical group OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims description 18
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 claims description 17
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 13
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 13
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 12
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims description 12
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 12
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 12
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 11
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims description 10
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 8
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 8
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 7
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 2
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 abstract description 127
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 27
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 26
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 10
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 abstract description 9
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 abstract description 8
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 abstract description 5
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 80
- 239000000047 product Substances 0.000 description 53
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 40
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 27
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 21
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 13
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 12
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 12
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 11
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 11
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 11
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 11
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 11
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 8
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 7
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 7
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 6
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 6
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 6
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 4
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 4
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 4
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 4
- -1 etc.) ) Polymers 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 3
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 238000007786 electrostatic charging Methods 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 3
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 3
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;magnesium;silicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 2
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 2
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 238000012812 general test Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003116 HPC-SSL Polymers 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000008930 Low Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 235000019596 Masking bitterness Nutrition 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 229920001219 Polysorbate 40 Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005411 Van der Waals force Methods 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCOLOVHTJKNUOI-UHFFFAOYSA-J [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg++].[Mg++] Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg++].[Mg++] DCOLOVHTJKNUOI-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003907 antipyretic analgesic agent Substances 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 1
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000007765 cera alba Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011362 coarse particle Substances 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A dialuminum;hexamagnesium;carbonate;hexadecahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-]C([O-])=O GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 229910001701 hydrotalcite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001545 hydrotalcite Drugs 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical class [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- TZBAVQKIEKDGFH-UHFFFAOYSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-1-benzothiophene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2SC(C(=O)NCC[NH+](CC)CC)=CC2=C1 TZBAVQKIEKDGFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000006191 orally-disintegrating tablet Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 238000007415 particle size distribution analysis Methods 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010483 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000249 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 229940101027 polysorbate 40 Drugs 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940088417 precipitated calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000790 scattering method Methods 0.000 description 1
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
(1)d10が5〜300μm、かつ、d90が200〜900μmである粒度分布を有するアセトアミノフェンを用いた製剤の製造方法。
(2)アセトアミノフェンの粒度分布が、d10が10〜200μm、かつ、d90が250〜800μmである上記(1)に記載の製造方法。
(3)a)アセトアミノフェンに分散剤、及び、所望により、可溶化剤を配合する工程、b)分散剤、可溶化剤及び滑沢剤以外の添加剤を配合する工程、及び、c)滑沢剤を配合する工程を含む工程からなり、製剤が乾式直接打錠法により得られる錠剤である上記(1)又は(2)に記載の製造方法。
(4)上記a)〜c)の少なくともいずれかの工程の後に1回、解砕整粒してアセトアミノフェン粒子の表面に添加剤を分散・付着させる工程を有する上記(3)に記載の製造方法。
(5)アセトアミノフェンの配合割合が、製剤100重量%に対して、75〜95重量%である上記(3)又は(4)に記載の製造方法。
(6)分散剤が含水二酸化ケイ素又は軽質無水ケイ酸である上記(3)〜(5)のいずれかに記載の製造方法。
(7)分散剤の配合割合が、製剤100重量%に対して、0.1〜3重量%である上記(3)〜(6)のいずれかに記載の製造方法。
(8)可溶化剤がマクロゴール又はラウリル硫酸ナトリウムである上記(3)〜(7)のいずれかに記載の製造方法。
(9)可溶化剤の配合割合が、製剤100重量%に対して、0〜0.8重量%である上記(3)〜(8)のいずれかに記載の製造方法。
(10)上記b)工程の添加剤に結晶セルロースが含まれる(3)〜(9)のいずれかに記載の製造方法。
(11)結晶セルロースの配合割合が、製剤100重量%に対して、1〜10重量%である上記(10)に記載の製造方法。
(12)上記b)工程が、b‐1)不溶性添加剤を配合した後、水を添加する工程、及び、必要に応じて、b‐2)水溶性添加剤を配合する工程を含む上記(3)〜(11)のいずれかに記載の製造方法。
(13)水の添加割合が、製剤100重量%に対して、0.3〜2.5重量%である上記(12)に記載の製造方法。
(14)不溶性添加剤として、少なくとも結晶セルロースが含まれる(12)又は(13)に記載の製造方法。
(15)不溶性添加剤として、さらに、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース又はクロスポピドンが含まれる上記(14)に記載の製造方法。
(16)低置換度ヒドロキシプロピルセルロース又はクロスポピドンの添加割合が、製剤100重量%に対して、1〜10重量%である上記(15)に記載の製造方法。
(17)少なくとも1回上記a)工程の後に解砕整粒をする上記(12)〜(16)のいずれかに記載の製造方法。
(19)徐放性基剤がヒプロメロース、カルボキシビニルポリマー及びカルボキシメチルセルロースナトリウムから選ばれる1又は2種以上である上記(18)に記載の製造方法。
(20)徐放性基剤がヒプロメロース、カルボキシビニルポリマー及びカルボキシメチルセルロースナトリウムから選ばれる2種以上である上記(18)に記載の製造方法。
(21)徐放性基剤の配合割合が、製剤100重量%に対して、1〜15重量%である上記(18)〜(20)のいずれかに記載の製造方法。
(22)少なくとも1回、上記b)工程の後に解砕整粒をする上記(18)〜(21)のいずれかに記載の製造方法。
(23)製剤がプレミックス原薬である上記(1)又は(2)に記載の製造方法。
(24)アセトアミノフェンの配合割合が、製剤100重量%に対して、90〜99.9重量%である上記(23)に記載の製造方法。
(25)分散剤として、含水二酸化ケイ素又は軽質無水ケイ酸が含まれる上記(21)又は(22)に記載の製造方法。
(26)分散剤の配合割合が、製剤100重量%に対して、0.1〜3重量%である上記(25)に記載の製造方法。
(27)さらに、可溶化剤として、マクロゴール又はラウリル硫酸ナトリウムが含まれる上記(25)又は(26)に記載の製造方法。
(28)可溶化剤の配合割合が、製剤100重量%に対して、0〜0.8重量%である上記(27)に記載の製造方法。
(29)上記(1)〜(28)のいずれかに記載の製造方法により製造された製剤。
(30)医薬である上記(29)に記載の製剤。
本発明の製造方法により製造される製剤は、特に限定されないが、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、液剤、シロップ剤、注射剤、座剤、吸入剤、プレミックス原薬等が包含される。本発明の製剤として、好ましくは錠剤及びプレミックス原薬であり、より好ましくは錠剤である。
(A)錠剤
〔1〕アセトアミノフェン未粉砕品に分散剤、及び、所望により、可溶化剤を配合する。
〔2〕上記〔1〕の粉末に、さらに、不溶性添加剤を配合する。
〔3〕必要に応じて、上記〔2〕の粉末に、さらに、水溶性添加剤を配合する。
〔4〕上記〔3〕の粉末に、滑沢剤を配合する。
〔5〕上記〔4〕の粉末を打錠する。
ここで、少なくとも1回、上記〔1〕〜〔4〕の工程後に、解砕整粒機を用いて解砕整粒して、アセトアミノフェン粒子の表面に分散剤等の添加剤を均一に分散・付着させる。また、必要に応じて、上記〔1〕又は〔2〕の工程後に、錠剤100重量%に対して、0.3〜2.5重量%、好ましくは、0.8〜2.0重量%、さらに好ましくは1.0〜1.8重量%の水を霧吹き等を用いて添加して、粉体の水分を調整する。また、状況に応じて、水に液状のポリソルベート等の可溶化剤を溶解させた液を使用して、水分調整してもよい。この様に水分調整することにより、錠剤硬度を上げることができる。なお、水分調整をしない場合は、上記〔1〕〜〔3〕の工程をまとめて、滑沢剤以外の添加剤をアセトアミノフェン未粉砕品に混合して、解砕整粒するという方法も可能である。
〔1〕アセトアミノフェン未粉砕品に分散剤(含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸等)、及び、所望により、可溶化剤(マクロゴール粉末等)を配合する。
〔2〕上記〔1〕の粉末を解砕整粒機を用いて解砕整粒して、アセトアミノフェン粒子の表面に分散剤等の添加剤を均一に分散・付着させる。
なお、本プレミックス原薬を上記の錠剤の製造工程の〔1〕として利用することも可能である。
(A−1)普通錠
〔1〕アセトアミノフェン未粉砕品に分散剤(含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸等)、及び、所望により、可溶化剤(マクロゴール粉末等)を配合する。
〔2〕上記〔1〕の粉末を解砕整粒機を用いて解砕整粒して、アセトアミノフェン粒子の表面に分散剤等の添加剤を均一に分散・付着させる。
〔3〕上記〔2〕の粉末に、さらに、不溶性添加剤(結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポピドン等)を配合する。
〔4〕上記〔3〕の粉末に、若干量の水を霧吹きを用いて添加して、混合する。
〔5〕上記〔4〕の粉末に、滑沢剤(ステアリン酸マグネシウム等)を配合して、打錠する。
〔1〕アセトアミノフェン未粉砕品に分散剤(含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸等)、徐放性基剤(ヒプロメロース、カルボキシビニルポリマー及びカルボキシメチルセルロースナトリウム等から選ばれる少なくとも2種類)及びその他の添加剤(結晶セルロース等)を配合する。
〔2〕上記〔1〕の粉末を解砕整粒機を用いて解砕整粒して、アセトアミノフェン粒子の表面に分散剤、徐放性基剤及びその他添加剤を均一に分散・付着させる。
〔3〕上記〔2〕の粉末に、滑沢剤(ステアリン酸マグネシウム等)を配合する。
〔4〕上記〔3〕の粉末に、解砕整粒機を用いて解砕整粒して、アセトアミノフェン粒子の表面に全ての添加剤を均一に分散・付着させた後、打錠する。
本発明における分散剤の配合割合は、特に制限されるものではないが、製剤100重量%に対して0.1〜3重量%であり、好ましくは0.3〜1.5重量%である。
本発明における可溶化剤の配合割合は、特に制限されるものではないが、製剤100重量%に対して0〜0.8重量%であり、好ましくは0〜0.6重量%である。
本発明における賦形剤、特に結晶セルロースの配合割合は、特に制限されるものではないが、プレミックス原薬以外の製剤100重量%に対して1〜10重量%であり、好ましくは2〜8重量%、より好ましくは2.5〜6重量%である。
本発明における崩壊剤の配合割合は、特に制限されるものではないが、プレミックス原薬以外の製剤100重量%に対して、0〜10重量%であり、好ましくは1〜10重量%、より好ましくは2〜8重量%、さらに好ましくは3〜6重量%である。
徐放性基剤の配合量は、特に制限されるものではないが、プレミックス原薬以外の製剤100重量%に対して、0〜15重量%であり、好ましくは1〜15重量%、より好ましくは2〜10重量%、さらに好ましくは3〜8重量%、特にさらに好ましくは4〜6重量%である。
本発明における滑沢剤の配合割合は、特に制限されるものではないが、製剤100重量%に対して0.05〜1重量%であり、好ましくは0.1〜0.5重量%である。
例えば、結合剤としては、例えば、ポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体(例:POVACOAT〔登録商標:以下同様〕)、ヒドロキシプロピルセルロース(低粘度グレード)、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマー、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー、コーンスターチ等が挙げらる。これらの結合剤のうち、高分子のものについては、可溶化剤としても使用することができる。
〔A‐1:普通錠〕
実施例1
アセトアミノフェン未粉砕品455.0gと含水二酸化ケイ素(カープレックス〔登録商標:以下同様〕)2.5gを混合し、解砕整粒機(スクリーン径:1mm)で解砕整粒・均一分散した粉末に、結晶セルロース(セオラス〔登録商標:以下同様〕KG−1000)16.0gと低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(L−HPC NBD‐021)25.0gを加えて混合した。これに、霧吹きを用いて、粉末全量に対して約1重量%の水(約5g)を加えて混合した。これに、ステアリン酸マグネシウム1.5gを加え、打錠機(打錠圧10kN)で打錠し、硬度60Nの錠剤を得た。
[錠剤中成分(配合量)] [含量率(重量%)]
アセトアミノフェン (455.0g) 91.0%
含水二酸化ケイ素 (2.5g) 0.5%
結晶セルロース (16.0g) 3.2%
L−HPC (25.0g) 5.0%
水分調整
ステアリン酸マグネシウム (1.5g) 0.3%
合計 500.0g、水分 1.0%
アセトアミノフェン未粉砕品455.0gと含水二酸化ケイ素(カープレックス〔登録商標:以下同様〕)2.5gを混合し、解砕整粒機(スクリーン径:1mm)で解砕整粒・均一分散した粉末に、結晶セルロース(セオラス〔登録商標:以下同様〕KG−1000)16.0gとクロスポピドン(Ultra‐10)25.0gを加えて混合した。これに、霧吹きを用いて、粉末全量に対して約1重量%の水(約5g)を加えて混合した。これに、ステアリン酸マグネシウム1.5gを加え、打錠機(打錠圧10kN)で打錠し、硬度50Nの錠剤を得た。
[錠剤中成分(配合量)] [含量率(重量%)]
アセトアミノフェン (455.0g) 91.0%
含水二酸化ケイ素 (2.5g) 0.5%
結晶セルロース (16.0g) 3.2%
クロスポピドン (25.0g) 5.0%
水分調整
ステアリン酸マグネシウム (1.5g) 0.3%
合計 500.0g、水分 1.0%
アセトアミノフェン未粉砕品300.0gと含水二酸化ケイ素(カープレックス)1.5gとマクロゴール6000粉末1.5gを解砕整粒機で解砕整粒・均一分散した粉末に、結晶セルロース(セオラスKG−1000)25.0g、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース15.0gを加えて混合した。これに、霧吹きを用いて、粉末全量に対して約1.5重量%の水を加え水分調整した後に、ポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体(POVACOAT)6.5gとD−マンニトール(パーテック〔登録商標:以下同様〕M)15.0gを加え解砕整粒・均一分散した。これにステアリン酸マグネシウム2.0gを加え、打錠機(打錠圧14kN)で打錠し、硬度65Nの錠剤を得た。
[錠剤中成分(配合量)] [含量率(重量%)]
アセトアミノフェン (300.0g) 82.2%
含水二酸化ケイ素 (1.5g) 0.4%
マクロゴール6000粉末 (1.5g) 0.4%
結晶セルロース (23.5g) 6.4%
L−HPC (15.0g) 4.1%
水分調整
POVACOAT (6.5g) 1.8%
D−マンニトール (15.0g) 4.1%
ステアリン酸マグネシウム (2.0g) 0.5%
合計 365.0g、水分 1.5%
アセトアミノフェン未粉砕品300.0gと軽質無水ケイ酸(アエロジル〔登録商標:以下同様〕)1.5gを解砕整粒機で解砕整粒・均一分散した粉末に、結晶セルロース(セオラスKG−1000)25.0gを加えて混合した。これに、霧吹きを用いて、粉末全量に対して約1.5重量%の水を加え水分調整した後に、D−マンニトール(パーテックM)15.0gを加え解砕整粒・均一分散した。これにステアリン酸マグネシウム2.0gを加え、打錠機(打錠圧14kN)で打錠し、硬度62Nの錠剤を得た。
[錠剤中成分(配合量)] [含量率(重量%)]
アセトアミノフェン (300.0g) 87.3%
軽質無水ケイ酸 (1.5g) 0.4%
結晶セルロース (25.0g) 7.3%
水分調整
D−マンニトール (15.0g) 4.4%
ステアリン酸マグネシウム (2.0g) 0.6%
合計 343.5g、水分 1.5%
アセトアミノフェン未粉砕品300.0gと含水二酸化ケイ素(カープレックス)1.5gを解砕整粒機で解砕整粒・均一分散した粉末に、結晶セルロース(セオラスKG−1000)25.0gを加えて混合した。これに、霧吹きを用いて、粉末全量に対して約1.5重量%の水を加え水分調整した後に、D−マンニトール(パーテックM)13.0gを加え解砕整粒・均一分散した。これにステアリン酸マグネシウム2.0gを加え、打錠機(打錠圧14kN)で打錠し、硬度69Nの錠剤を得た。
[錠剤中成分(配合量)] [含量率(重量%)]
アセトアミノフェン (300.0g) 87.8%
含水二酸化ケイ素 (1.5g) 0.4%
結晶セルロース (25.0g) 7.3%
水分調整
D−マンニトール (13.0g) 3.8%
ステアリン酸マグネシウム (2.0g) 0.6%
合計 341.5g、水分1.5%
アセトアミノフェン未粉砕品300.0gと含水二酸化ケイ素(カープレックス)1.5gとマクロゴール6000粉末1.5gを解砕整粒機で解砕整粒・均一分散した粉末に、結晶セルロース(セオラスKG−1000)35.0gを加えて混合した。これに、霧吹きを用いて、粉末全量に対して約1.5重量%の水を加え水分調整した後に、トレハロース30.0gを加え解砕整粒・均一分散した。これにステアリン酸マグネシウム2.0gを加え、打錠機(打錠圧14kN)で打錠し、硬度75Nの錠剤を得た。
[錠剤中成分(配合量)] [含量率(重量%)]
アセトアミノフェン (300.0g) 81.4%
含水二酸化ケイ素 (1.5g) 0.4%
マクロゴール6000粉末 (1.5g) 0.4%
結晶セルロース (35.0g) 9.5%
水分調整
トレハロース (28.5g) 7.9%
ステアリン酸マグネシウム (2.0g) 0.5%
合計 368.5g、水分 1.5%
アセトアミノフェン未粉砕品300.0gと含水二酸化ケイ素(カープレックス)1.5gを解砕整粒機で解砕整粒・均一分散した粉末に、結晶セルロース(セオラスKG−1000)35.0gを加えて混合した。これに、霧吹きを用いて、粉末全量に対して約2.0重量%の水を加え水分調整した後に、D−マンニトール(マンニットP)25.0gを加え解砕整粒・均一分散した。これにステアリン酸マグネシウム2.0gを加え、打錠機(打錠圧14kN)で打錠し、硬度87Nの錠剤を得た。
[錠剤中成分(配合量)] [含量率(重量%)]
アセトアミノフェン (300.0g) 82.5%
含水二酸化ケイ素 (1.5g) 0.4%
結晶セルロース (35.0g) 9.6%
水分調整
D−マンニトール (25.0g) 6.9%
ステアリン酸マグネシウム (2.0g) 0.6%
合計 363.5g 水分=2.0%
アセトアミノフェン未粉砕品300.0gと含水二酸化ケイ素(カープレックス)1.6gを解砕整粒機で砕整粒・均一分散した粉末に、結晶セルロース(セオラスKG−1000)22.0gと低置換度ヒドロキシプロピルセルロース5.0gを加えて混合した。これに、霧吹きを用いて、粉末全量に対して約1.5重量%の水を加えて混合した。これに、ステアリン酸マグネシウム2.0gを加え、打錠機(打錠圧14kN)で打錠し、硬度55Nの錠剤を得た。
[錠剤中成分(配合量)] [含量率(重量%)]
アセトアミノフェン (300.0g) 90.7%
含水二酸化ケイ素 (1.6g) 0.5%
結晶セルロース (22.0g) 6.7%
L−HPC (5.0g) 1.5%
水分調整
ステアリン酸マグネシウム (2.0g) 0.6%
合計 330.6g、水分=1.5%
アセトアミノフェン未粉砕品300.0gと含水二酸化ケイ素(カープレックス)1.6gを解砕整粒機で解砕整粒・均一分散した粉末に、結晶セルロース(セオラスKG−1000)22.0gと低置換度ヒドロキシプロピルセルロース6.0gを加えて混合した。これに、霧吹きを用いて、粉末全量に対して約2.0重量%の水を加え水分調整した後に、D−マンニトール(マンニットP)25.0gを加え解砕整粒・均一分散した。これにステアリン酸マグネシウム2.0gを加え、打錠機(打錠圧14kN)で打錠し、硬度50Nの錠剤を得た。
[錠剤中成分(配合量)] [含量率(重量%)]
アセトアミノフェン (300.0g) 84.1%
カープレックス (1.6g) 0.4%
結晶セルロース (22.0g) 6.2%
L−HPC (6.0g) 1.7%
水分調整
マンニットP (25.0g) 7.0%
ステアリン酸マグネシウム (2.0g) 0.6%
合計 356.6g、水分=2.0%
実施例10
アセトアミノフェン未粉砕品450.0gに含水二酸化ケイ素(カープレックス)5.0g、ヒプロメロース(メトローズ 90SH1000000 SR)15.0g、カルボキシビニルポリマー(カーボポール 971 PNF)10.0g及び結晶セルロース(セオラスKG−1000)25.0gを加えて混合し、解砕整粒機(スクリーン径:2mm)で解砕整粒・均一分散した。これにステアリン酸マグネシウム2.5gを加え、解砕整粒・均一分散した後、打錠機(打錠圧10kN)で打錠し、硬度45の錠剤を得た。
[錠剤中成分(配合量)] [含量率(重量%)]
アセトアミノフェン (450.0g) 88.7%
含水二酸化ケイ素 (5.0g) 1.0%
ヒプロメロース (15.0g) 3.0%
カルボキシビニルポリマー (10.0g) 2.0%
結晶セルロース (25.0g) 4.9%
ステアリン酸マグネシウム (2.5g) 0.5%
合計 507.5g
アセトアミノフェン未粉砕品398.0gと軽質無水ケイ酸(アエロジル)2.0gを解砕整粒機で解砕整粒・均一分散した粉末に、結晶セルロース(セオラスKG−1000)50.0gを加えて混合した。これに、霧吹きを用いて、粉末全量に対して約1.8重量%の水を加え水分調整した後に、カルボキシビニルポリマー80.0gを加え解砕整粒・均一分散した。これにステアリン酸マグネシウム2.5gを加え、打錠機(打錠圧14kN)で打錠し、硬度71Nの錠剤を得た。
[錠剤中成分(配合量)] [含量率(重量%)]
アセトアミノフェン (398.0g) 74.7%
アエロジル (2.0g) 0.4%
結晶セルロース (50.0g) 9.4%
水分調整
カルボキシビニルポリマー (80.0g) 15.0%
ステアリン酸マグネシウム (2.5g) 0.5%
合計 532.5g、水分=1.8%
アセトアミノフェン未粉砕品300.0gと含水二酸化ケイ素(カープレックス)1.5gを解砕整粒機で解砕整粒・均一分散した粉末に、結晶セルロース(セオラスKG−1000)32.0gを加えて混合した。これに、霧吹きを用いて、粉末全量に対して約1.8重量%の水を加え水分調整した後に、カルボキシビニルポリマー25.0g、ヒドロキシプロピルセルロース(SSL)7.0g及びトレハロース15.0gを加え解砕整粒・均一分散した。これにステアリン酸マグネシウム2.0gを加え、打錠機(打錠圧14kN)で打錠し、硬度89Nの錠剤を得た。
[錠剤中成分(配合量)] [含量率(重量%)]
アセトアミノフェン (300.0g) 78.4%
含水二酸化ケイ素 (1.5g) 0.4%
結晶セルロース (32.0g) 8.4%
水分調整
カルボキシビニルポリマー (25.0g) 6.5%
HPC (7.0g) 1.8%
トレハロース (15.0g) 3.9%
ステアリン酸マグネシウム (2.0g) 0.5%
合計 382.5g、 水分=1.8%
アセトアミノフェン未粉砕品300.0gと軽質無水ケイ酸(アエロジル)1.5gを解砕整粒機で解砕整粒・均一分散した粉末に、カルボキシビニルポリマー55.0g、結晶セルロース(セオラスKG−1000)5.0g及びトレハロース5.0gを加えて、解砕整粒・均一分散した。これにステアリン酸マグネシウム8.5gを加え、打錠機(打錠圧10kN)で打錠し、硬度43Nの錠剤を得た。
[錠剤中成分(配合量)] [含有率(重量%)]
アセトアミノフェン (300.0g) 80.0%
軽質無水ケイ酸 (1.5g) 0.4%
カルボキシビニルポリマー (55.0g) 14.7%
結晶セルロース (5.0g) 1.3%
トレハロース (5.0g) 1.3%
ステアリン酸マグネシウム (8.5g) 2.3%
合計 375.0g
アセトアミノフェン未粉砕品300.0gと軽質無水ケイ酸(アエロジル)1.5gを解砕整粒機で解砕整粒・均一分散した粉末に、カルボキシビニルポリマー50.0gを加え解砕整粒・均一分散し、さらに結晶セルロース(セオラスKG−1000)7.0g及びトレハロース8.0gを加えて均一分散した。これにステアリン酸マグネシウム8.5gを加え、打錠機(打錠圧10kN)で打錠し、硬度46Nの錠剤を得た。
[錠剤中成分(配合量)] [含有率(重量%)]
アセトアミノフェン (300.0g) 80.0%
軽質無水ケイ酸 (1.5g) 0.4%
カルボキシビニルポリマー (50.0g) 13.3%
結晶セルロース (7.0g) 1.9%
トレハロース (8.0g) 2.1%
ステアリン酸マグネシウム (8.5g) 2.3%
合計 375.0g
アセトアミノフェン未粉砕品300.0gと含水二酸化ケイ素(カープレックス)1.5gを解砕整粒機で解砕整粒・均一分散した粉末に、カルボキシビニルポリマー45.0gを加え解砕整粒・均一分散し、さらに結晶セルロース(セオラスKG−1000)17.0gを加えて均一分散した。これにステアリン酸マグネシウム8.5gを加え、打錠機(打錠圧10kN)で打錠し、硬度47Nの錠剤を得た。
[錠剤中成分(配合量)] [含有率(重量%)]
アセトアミノフェン (300.0g) 80.6%
含水二酸化ケイ素 (1.5g) 0.4%
カルボキシビニルポリマー (45.0g) 12.1%
結晶セルロース (17.0g) 4.6%
ステアリン酸マグネシウム (8.5g) 2.3%
合計 372.0g
アセトアミノフェン未粉砕品300.0gと含水二酸化ケイ素(カープレックス)1.5gを解砕整粒機で解砕整粒・均一分散した粉末に、カルボキシビニルポリマー40.0gを加え解砕整粒・均一分散し、さらにヒドロキシプロピルセルロース(SSL)15.0g及びトレハロース10.0gを加えて均一分散した。これにステアリン酸マグネシウム8.5gを加え、打錠機(打錠圧10kN)で打錠し、硬度49Nの錠剤を得た。
[錠剤中成分(配合量)] [含有率(重量%)]
アセトアミノフェン (300.0g) 80.0%
含水二酸化ケイ素 (1.5g) 0.4%
カルボキシビニルポリマー (40.0g) 10.7%
HPC(SSL) (15.0g) 4.0%
トレハロース (10.0g) 2.7%
ステアリン酸マグネシウム (8.5g) 2.3%
合計 375.0g
アセトアミノフェン未粉砕品300.0gと含水二酸化ケイ素(カープレックス)1.5gを解砕整粒機で解砕整粒・均一分散した粉末に、カルボキシビニルポリマー35.0gを加え解砕整粒・均一分散し、さらに結晶セルロース(セオラスKG−1000)15.0gとD−マンニトール15.0gを加えて均一分散した。これにステアリン酸マグネシウム8.5gを加え、打錠機(打錠圧10kN)で打錠し、硬度46Nの錠剤を得た。
[錠剤中成分(配合量)] [含有率(重量%)]
アセトアミノフェン (300.0g) 80.0%
含水二酸化ケイ素 (1.5g) 0.4%
カルボキシビニルポリマー (35.0g) 9.3%
結晶セルロース (15.0g) 4.0%
D−マンニトール (15.0g) 4.0%
ステアリン酸マグネシウム (8.5g) 2.3%
合計 375.0g
実施例18
アセトアミノフェン未粉砕品398.0gと軽質無水ケイ酸(アエロジル)2.0gを加えた後、解砕整粒機(スクリーン径:3.9mm)で解砕整粒・均一分散させた粉末をプレミックス原薬として得た。粉末の流動性の評価指数として、得られたプレミックス原薬を漏斗等から落下させ、堆積した円錐の斜面と水平面のなす角度を安息角として測定した結果、得られたプレミックス原薬の安息角は38度であった。この安息角は流動性が良いほど小さく、逆に、流動性が悪いほど大きくなる。粉末の装置内面への付着も大幅に低減でき、回収率は97%であった。
[プレミックス原薬中成分(配合量)] [含有率(重量%)]
アセトアミノフェン (398.0g) 99.5%
軽質無水ケイ酸 (2.0g) 0.5%
アセトアミノフェン未粉砕品398.0gと含水二酸化ケイ素(カープレックス)2.0gとマクロゴール6000粉末2.0gを加えた後、解砕整粒機(スクリーン径:1.99mm)で解砕整粒・均一分散させた粉末をプレミックス原薬として得た。実施例18と同様に得られたプレミックス原薬の安息角を測定した結果、36度であった。また、粉末の装置内面への付着も大幅に低減でき、回収率は98%であった。
[プレミックス原薬中成分(配合量)] [含有率(重量%)]
アセトアミノフェン (398.0g) 99.0%
含水二酸化ケイ素 (2.0g) 0.5%
マクロゴール6000粉末 (2.0g) 0.5%
比較例1
アセトアミノフェン粉砕品300.0gのみをロータップ式粒度分布測定器に投入し測定しようとしたが、振動に起因する静電気帯電のためにスクリーンが直ぐに目詰まりを生じて、測定できなかった。
アセトアミノフェン粉砕品300.0gに、結晶セルロース(セオラスKG−1000)15.0gを加え、回転ドラム式混合器で均一分散させた混合粉末を得た。実施例18と同様に得られたプレミックス原薬の安息角を測定した結果、45度であった。また、粉末の装置内面への付着も多く、この付着を回収する作業中の微粉末の飛散も多く、回収率は95%で、毎回の回収作業は困難であった。
[混合粉末中成分(配合量)] [含有率(重量%)]
アセトアミノフェン粉砕品 (300.0g) 95.2%
結晶セルロース (15.0g) 4.8%
アセトアミノフェン粉砕品300.0gと軽質無水ケイ酸(アエロジル)1.5gを均一分散した粉末に、結晶セルロース(UF702:旭化成ケミカルズ)65.0gとステアリン酸マグネシウム8.5gを加え、打錠機(打錠圧10kNと12kN)で打錠したが、錠剤硬度は低く(12N)、キャッピングも生じたため、評価困難で包装も不可能であった。
[錠剤中成分(配合量)] [含有率(重量%)]
アセトアミノフェン (300.0g) 80.0%
軽質無水ケイ酸 (1.5g) 0.4%
結晶セルロース (65.0g) 17.3%
ステリン酸マグネシウム (8.5g) 2.3%
合計 375.0g
アセトアミノフェンの未粉砕品(ロットA〜D)及び粉砕品(ロットP)について、レーザー回折法による粒子測定法(乾式測定)を用いて、粒度分布の測定を行った。なお、装置は乾式自動分散ユニットマイクロトレイ(マスターサイザー2000、マルバーン社製)を用い、分散圧縮空気圧は2Bar、粒度分布解析は体積換算法で行った。結果の一例を表1に示した。なお、ロットE、F、Q及びRの結果は、本試験とは異なる測定条件で異なる測定装置を用いて実施した他社データである。表1の結果に示される通り、粒度分布の測定においては、測定条件や測定装置に依存して、差が生じることがある。
上記実施例1にて製造されたアセトアミノフェン錠(アセトアミノフェン含量300mg/錠)について、日本薬局方(以下「日局」と略す)・一般試験法・溶出試験法の第2法(パドル法)に準ずる方法で溶出試験を行った。尚、試験液には日局一般試験法・崩壊試験法の水を用いた。
Claims (22)
- a)d10が5〜300μm、かつ、d90が200〜900μmである粒度分布を有するアセトアミノフェンに分散剤、及び、所望により、可溶化剤を配合する工程、b)分散剤及び滑沢剤以外の添加剤を配合する工程、c)滑沢剤を配合する工程、並びに、a)〜c)の少なくともいずれかの工程の後に1回、解砕整粒してアセトアミノフェン粒子の表面に添加剤を分散・付着させる工程を含む、乾式直接打錠法による錠剤の製造方法。
- アセトアミノフェンの粒度分布が、d10が10〜200μm、かつ、d90が250〜800μmである請求項1に記載の製造方法。
- 分散剤が含水二酸化ケイ素又は軽質無水ケイ酸である請求項1又は2に記載の製造方法。
- 可溶化剤がマクロゴール又はラウリル硫酸ナトリウムである請求項1〜3のいずれか一項に記載の製造方法。
- 上記b)工程の添加剤に結晶セルロースが含まれる請求項1〜4のいずれか一項に記載の製造方法。
- 上記b)工程が、b‐1)不溶性添加剤を配合した後、水を添加する工程、及び、必要に応じて、b‐2)水溶性添加剤を配合する工程を含む請求項1〜5のいずれか一項に記載の製造方法。
- 水の添加割合が、錠剤100重量%に対して0.3〜2.5重量%である請求項6に記載の製造方法。
- 不溶性添加剤として、少なくとも結晶セルロースが含まれる請求項6又は7に記載の製造方法。
- 不溶性添加剤として、さらに、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース又はクロスポピドンが含まれる請求項8に記載の製造方法。
- 少なくとも1回、上記a)工程の後に解砕整粒をする請求項1〜9のいずれか一項に記載の製造方法。
- 上記b)工程の添加剤に徐放性基剤が含まれる請求項1〜10のいずれか一項に記載の製造方法。
- 徐放性基剤がヒプロメロース、カルボキシビニルポリマー及びカルボキシメチルセルロースナトリウムから選ばれる1又は2種以上である請求項11に記載の製造方法。
- 少なくとも1回、上記b)工程の後に解砕整粒をする請求項11又は12に記載の製造方法。
- d10が5〜300μm、かつ、d90が200〜900μmである粒度分布を有するアセトアミノフェンに分散剤、及び、所望により、可溶化剤を配合した後、解砕整粒してアセトアミノフェン粒子の表面に分散剤又は分散剤及び可溶化剤を分散・付着させる工程からなるプレミックス原薬の製造方法。
- アセトアミノフェンの粒度分布が、d10が10〜200μm、かつ、d90が250〜800μmである請求項14に記載の製造方法。
- 分散剤が含水二酸化ケイ素又は軽質無水ケイ酸である請求項14又は15に記載の製造方法。
- 可溶化剤がマクロゴール又はラウリル硫酸ナトリウムである請求項14〜16のいずれか一項に記載の製造方法。
- a‐1)錠剤100重量%に対して、75〜95重量%のアセトアミノフェンに0.1〜3重量%の分散剤を配合し、解砕整粒してアセトアミノフェン粒子の表面に分散剤を分散・付着させる工程、a‐2)錠剤100重量%に対して0〜0.8重量%の可溶化剤を配合し、解砕整粒して分散・付着させる工程、b‐1)不溶性添加剤を加えた後、水を添加し、解砕整粒して分散・付着させる工程、b‐2)水溶性添加剤を配合する工程、及び、c)滑沢剤を配合する工程より得られた粉末を乾式直接打錠する錠剤の製造方法。
- 水の添加割合が、錠剤100重量%に対して0.3〜2.5重量%である請求項18に記載の製造方法。
- 可溶化剤が、マクロゴール、ラウリル硫酸ナトリウム又はポリソルベートである請求項18又は19に記載の製造方法。
- アセトアミノフェンに、プレミックス原薬100重量%に対して0.1〜3重量%の分散剤を配合し、解砕整粒してアセトアミノフェン粒子の表面に分散剤を分散・付着させる、プレミックス原薬の製造方法。
- 分散剤が、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸又はタルクである請求項21に記載の製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2018048354A JP6966780B2 (ja) | 2016-05-10 | 2018-03-15 | アセトアミノフェン製剤の製造方法 |
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2016094764 | 2016-05-10 | ||
JP2016094764 | 2016-05-10 | ||
JP2016165993 | 2016-08-26 | ||
JP2016165993 | 2016-08-26 | ||
JP2016201560 | 2016-10-13 | ||
JP2016201560 | 2016-10-13 | ||
PCT/JP2017/017603 WO2017195796A1 (ja) | 2016-05-10 | 2017-05-09 | アセトアミノフェン製剤の製造方法 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018048354A Division JP6966780B2 (ja) | 2016-05-10 | 2018-03-15 | アセトアミノフェン製剤の製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP6310164B1 true JP6310164B1 (ja) | 2018-04-11 |
JPWO2017195796A1 JPWO2017195796A1 (ja) | 2018-05-24 |
Family
ID=60266484
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017545607A Active JP6310164B1 (ja) | 2016-05-10 | 2017-05-09 | アセトアミノフェン製剤の製造方法 |
JP2018048354A Active JP6966780B2 (ja) | 2016-05-10 | 2018-03-15 | アセトアミノフェン製剤の製造方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018048354A Active JP6966780B2 (ja) | 2016-05-10 | 2018-03-15 | アセトアミノフェン製剤の製造方法 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11033501B2 (ja) |
EP (1) | EP3456324B1 (ja) |
JP (2) | JP6310164B1 (ja) |
KR (1) | KR102408085B1 (ja) |
CN (1) | CN109069455B (ja) |
CA (1) | CA3023478C (ja) |
SG (1) | SG11201809835UA (ja) |
TW (1) | TWI742078B (ja) |
WO (1) | WO2017195796A1 (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7105473B2 (ja) * | 2017-04-19 | 2022-07-25 | 日本臓器製薬株式会社 | プレミックス原薬の製造方法 |
CN112351772B (zh) * | 2018-06-26 | 2023-05-16 | 日本脏器制药株式会社 | 颗粒尺寸不一致的原料药颗粒的处理方法 |
WO2020131795A1 (en) * | 2018-12-18 | 2020-06-25 | DDP Specialty Electronic Materials US, Inc. | A sustained release composition comprising a hydroxyalkyl methylcellulose |
WO2020246120A1 (ja) * | 2019-06-07 | 2020-12-10 | あゆみ製薬株式会社 | 口腔内崩壊錠及びその製造方法 |
CN111920774B (zh) * | 2020-08-06 | 2022-08-12 | 河北君临药业有限公司 | 一种对乙酰氨基酚片及其制备方法 |
CN114432256A (zh) * | 2021-12-31 | 2022-05-06 | 陕西必康制药集团控股有限公司 | 对乙酰氨基酚包衣片及其制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS61145111A (ja) * | 1984-12-20 | 1986-07-02 | Lion Corp | アセトアミノフェン含有錠剤の製造方法 |
JP2003509368A (ja) * | 1999-09-16 | 2003-03-11 | ローディア・インコーポレイテッド | 直接圧縮可能な超微粒アセトアミノフェン組成物及びその製造方法 |
JP2012144520A (ja) * | 2010-12-24 | 2012-08-02 | Lion Corp | 錠剤 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5733578A (en) | 1995-11-15 | 1998-03-31 | Edward Mendell Co., Inc. | Directly compressible high load acetaminophen formulations |
EP1161941A4 (en) | 1999-03-15 | 2002-08-28 | Kaken Pharma Co Ltd | FAST DELITING TABLETS AND MANUFACTURING METHOD |
JP4925526B2 (ja) | 2001-09-10 | 2012-04-25 | 旭化成ケミカルズ株式会社 | 薬物の混合方法 |
WO2010081722A2 (en) * | 2009-01-16 | 2010-07-22 | Add Technologies Ltd. | Orally disintegrating tablets for the treatment of pain |
CN102548556A (zh) | 2009-07-28 | 2012-07-04 | 武田药品工业株式会社 | 片剂 |
-
2017
- 2017-05-09 US US16/099,961 patent/US11033501B2/en active Active
- 2017-05-09 CA CA3023478A patent/CA3023478C/en active Active
- 2017-05-09 WO PCT/JP2017/017603 patent/WO2017195796A1/ja unknown
- 2017-05-09 SG SG11201809835UA patent/SG11201809835UA/en unknown
- 2017-05-09 KR KR1020187035431A patent/KR102408085B1/ko active IP Right Grant
- 2017-05-09 JP JP2017545607A patent/JP6310164B1/ja active Active
- 2017-05-09 CN CN201780029088.1A patent/CN109069455B/zh active Active
- 2017-05-09 EP EP17796157.0A patent/EP3456324B1/en active Active
- 2017-05-10 TW TW106115450A patent/TWI742078B/zh active
-
2018
- 2018-03-15 JP JP2018048354A patent/JP6966780B2/ja active Active
-
2021
- 2021-04-05 US US17/222,237 patent/US11433031B2/en active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS61145111A (ja) * | 1984-12-20 | 1986-07-02 | Lion Corp | アセトアミノフェン含有錠剤の製造方法 |
JP2003509368A (ja) * | 1999-09-16 | 2003-03-11 | ローディア・インコーポレイテッド | 直接圧縮可能な超微粒アセトアミノフェン組成物及びその製造方法 |
JP2012144520A (ja) * | 2010-12-24 | 2012-08-02 | Lion Corp | 錠剤 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
医薬品添加物事典 2007, vol. 第1刷, JPN6017047514, 25 July 2007 (2007-07-25), JP, pages 65 - 67, ISSN: 0003700229 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2018090638A (ja) | 2018-06-14 |
TWI742078B (zh) | 2021-10-11 |
CN109069455B (zh) | 2020-10-09 |
US20190142754A1 (en) | 2019-05-16 |
TW201808272A (zh) | 2018-03-16 |
SG11201809835UA (en) | 2018-12-28 |
KR102408085B1 (ko) | 2022-06-13 |
EP3456324A4 (en) | 2019-12-11 |
JPWO2017195796A1 (ja) | 2018-05-24 |
EP3456324A1 (en) | 2019-03-20 |
KR20190005939A (ko) | 2019-01-16 |
CN109069455A (zh) | 2018-12-21 |
EP3456324B1 (en) | 2023-04-05 |
WO2017195796A1 (ja) | 2017-11-16 |
JP6966780B2 (ja) | 2021-11-17 |
US20210220283A1 (en) | 2021-07-22 |
CA3023478C (en) | 2024-02-06 |
US11433031B2 (en) | 2022-09-06 |
US11033501B2 (en) | 2021-06-15 |
CA3023478A1 (en) | 2017-11-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6310164B1 (ja) | アセトアミノフェン製剤の製造方法 | |
JP6706245B2 (ja) | 微結晶性セルロースを含む直接圧縮可能な組成物 | |
US8877249B2 (en) | Granular material for dosage forms | |
JPWO2008149894A1 (ja) | セルロース系微小核粒子及びその製造方法 | |
JP2008280268A (ja) | メコバラミン含有粉体 | |
JP6624662B2 (ja) | アセトアミノフェン製剤及びその製造方法 | |
JP7106161B2 (ja) | 粒子サイズが不揃いな原薬粒子の処理方法 | |
TW202037366A (zh) | 纖維素粉末、錠劑及錠劑之製造方法 | |
JP7105473B2 (ja) | プレミックス原薬の製造方法 | |
JP7109255B2 (ja) | 粉砕物の製造方法及び錠剤の製造方法 | |
EP3072529B1 (en) | Composition comprising vemurafenib and hpmc-as | |
US20160022661A1 (en) | Dosage Form Comprising Crizotinib | |
WO2016151067A1 (en) | Composition comprising vemurafenib and cationic copolymer based on methacrylates |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180129 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180216 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20180315 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6310164 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |