JP6280903B2 - 固形製剤および液状製剤をコア成分として含有するソフトゲルカプセルの製造方法 - Google Patents
固形製剤および液状製剤をコア成分として含有するソフトゲルカプセルの製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6280903B2 JP6280903B2 JP2015197741A JP2015197741A JP6280903B2 JP 6280903 B2 JP6280903 B2 JP 6280903B2 JP 2015197741 A JP2015197741 A JP 2015197741A JP 2015197741 A JP2015197741 A JP 2015197741A JP 6280903 B2 JP6280903 B2 JP 6280903B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- solid preparation
- die roll
- soft gel
- preparation
- gel capsule
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 145
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims description 125
- 239000002775 capsule Substances 0.000 title claims description 72
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims description 48
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 29
- 239000008358 core component Substances 0.000 title claims description 19
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 70
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 64
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 64
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 64
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 64
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 64
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 19
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 13
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 12
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 12
- 238000000465 moulding Methods 0.000 claims description 11
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 10
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 10
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 8
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000006837 decompression Effects 0.000 claims description 5
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 claims description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 9
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 8
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 7
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 7
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 7
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 5
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 3
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 3
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 3
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000604 Polyethylene Glycol 200 Polymers 0.000 description 2
- 229920002556 Polyethylene Glycol 300 Polymers 0.000 description 2
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 2
- 229920002582 Polyethylene Glycol 600 Polymers 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000011258 core-shell material Substances 0.000 description 2
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 210000000078 claw Anatomy 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/07—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use
- A61J3/078—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use into the form of wafers or cachets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4833—Encapsulating processes; Filling of capsules
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
Description
本発明は、固形製剤および液状製剤をコア成分として含有するソフトゲルカプセルに関するものであり、固形製剤および液状製剤は、それぞれ少なくとも１以上の医薬品を含むものである。さらに詳細には、本発明は、タブレット、ペレット、徐放性製剤などの固形製剤と、溶液、懸濁液などの液状製剤とを、コア成分として含有するソフトゲルカプセルおよびその製造方法に関するものである。
一般的に、ゼラチン軟質カプセルは、コア成分として医薬品を液状に溶解させて封入し、ゼラチンで成形製被させて製造する。また、ゼラチン軟質カプセルのコア成分は、溶解された液状だけでなく、ペースト状、懸濁液状でも製造することができる。
また、医薬品を溶解させるための液状の溶剤としては、親水性医薬品の場合、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）２００、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）３００、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）４００、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）６００、プロピレングリコールなどを使用しており、疎水性医薬品の場合、通常の大豆油に界面活性剤としてレシチンを添加して使用している。
しかしながら通常のゼラチン軟質カプセルを、徐放性製剤として使用することは困難である。なぜならコア成分である液状医薬品は、消化管の中で容易に吸収されて血中濃度を速やかに増加させてしまうからである。
徐放性製剤は、医薬品に徐放出性放出調節ポリマーを添加して、通常のタブレットまたは硬質カプセル剤形で開発されてきた。しかし、徐放出性放出調節ポリマーを含有した錠剤または硬質カプセル製剤の場合、様々な外部環境暴露時の保存安定性および／またはｐＨ安定性が低下して徐放性錠剤または硬質カプセル製剤を製造した後、２〜３ヶ月後に服用する場合は、十分な徐放性効果を示すことが難しかった。
特許文献１（国際公開第２０１２／０１７３２６号）の、内部に固形製剤を含有するカプセルおよびその製造装置では、ペレット、小型カプセル、小型タブレット、徐放性固形剤、速放性固形剤を含有させたカプセルの内部に、固形製剤を含有したソフトゲルカプセルが開示されている。
また、上記特許文献１では、（ａ）二つのスプレッダーボックス、（ｂ）二つのキャスティングドラム、（ｃ）吸入手段を有する一対の回転ダイ、（ｄ）液体充填システム、（ｅ）ゼラチンリボンを加熱して、充填材をフィードするためのウェッジ、（ｆ）二つの側面のディスペンシング装置、で構成されたソフトゲルカプセルの製造装置において、二つの側面のディスペンシング装置が、固形製剤を持つホッパー、固形製剤を移送するためのチャンネルガイドおよび固形製剤を回転式ダイ内に形成されたソフトゲルポケット内部に投入するための把持爪（ｇｒａｓｐｉｎｇ ｃｌａｗ）を含むことを開示している。
また、開示されたソフトゲルカプセルの製造装置は、左右一対の側面のディスペンシング装置から固形製剤を左右のゼラチンシートの両面に、それぞれ投入および封入させるものである。
このようなソフトゲルカプセルの製造装置は、左右のゼラチンシートの両面に固形製剤を投入してゼラチンシートを封入し、ソフトゲルカプセルを製造するため、左右のダイロール内部を均一な真空状態とする必要がある。これは、固形製剤を左右のダイロール外周面に沿って精巧に移送させるため、左右のダイロール外周面のそれぞれを、ダイロール内部を真空状態とすることによって減圧させ、ゼラチンシートから固形製剤がダイロール外部に発散することを防止するためである。
しかし、このような真空状態を利用したダイロール外周面の減圧は、外周面に沿って移送されるゼラチンシートがダイロール外周面にくっついてゼラチンシート封入時に不良品を生じさせるだけではなく、不均一なソフトゲルの封入形状により、製造されたソフトゲル物品の不良を頻繁に発生させることになる。
また、左右一対のダイロール内部の真空状態を利用した減圧は、多くの電力が消費され、コスト面でも問題があった。
本発明が解決しようとする課題は、左右両面のゼラチンシートによる洗練された封入を連続定量的に行うことである。また、固形製剤と液状製剤をコア成分として含有してもソフトゲルカプセルの不良を最小限に抑えたソフトゲルカプセルを開発することである。
本発明者は、ダイロール外周面の減圧によってゼラチンシートがダイロール外周面にくっつく現象を最小限に抑え、これに伴うソフトゲル物品の不良を最小限に抑えた、固形製剤および液状製剤をコア成分として含むソフトゲルカプセルを開発した。
従来、左右一対のダイロールの両方で投入される固形製剤を、右側ダイロールのみに投入し、これに伴い、ダイロール外周面の減圧も、固形製剤が投入される右側ダイロールにのみ適用することにより、左右両面のゼラチンシートによる洗練された封入を連続定量的に行うことができるようにした。また、固形製剤と液状製剤をコア成分として含有し、ソフトゲルカプセルの不良を最小限に抑えたソフトゲルカプセルを開発することにより、本発明を完成するに至った。
本発明の目的は、
i）第１ゼラチン冷凍ドラム（１０）で冷却された第１のゼラチンシートを、第１移送ローラー（１２）を介して左側ダイロール（３０）の上部に供給する段階と、
ii）第２ゼラチン冷凍ドラム（２０）で冷却された第２のゼラチンシートを、第２移送ローラー（２２）を介して右側ダイロール（４０）の上部に供給する段階と、
iii）固形製剤の供給シューター（５０）から供給された固形製剤を、固形製剤移送ローラー（４５）を介して右側ダイロール外周減圧面（４０２）の上部に形成されたポケット（４０４）に移送投入する段階と、
iv）左側ダイロール（３０）と右側ダイロール（４０）が互いに接触する封入成形部（４０３）に、液状製剤注入管（８０１）から液状製剤を浸透させる段階と、
v）前記第１のゼラチンシートと第２のゼラチンシートとを、互いに熱圧着、切断、封入してソフトゲルカプセルに成形させる段階と、
を含むソフトゲルカプセルの製造方法において、
前記ソフトゲルカプセルは、固形製剤と液状製剤がそれぞれ少なくとも１以上の医薬品を含有すること、
前記固形製剤を移送投入する段階は、
固形製剤（５０３）が固形製剤移送ルート（５０１）の斜面に沿って移送される段階と、
固形製剤の供給アンカー（５０４）によって一本ずつ順次固形製剤移送ローラー（４５）に移送供給される段階と、を含むこと、
右側ダイロール（４０）の内部に真空状態の右側ダイロール外周減圧面（４０２）を形成する段階と、
右側ダイロール外周減圧面（４０２）の上に供給された第２のゼラチンシートを使用して、ポケット（４０４）を形成する段階と、をさらに含むこと、
前記ソフトゲルカプセルに成形させる段階は、
（ａ）ウェッジセグメント（８０）の接着面（８０３）の下部の左側ダイロールの外周面（３０１）に第１のゼラチンシートを供給する段階と、
（ｂ）ウェッジセグメント（８０）の接着面（８０２）の下部の右側ダイロールの外周面（４０１）に第２のゼラチンシートを供給しながら外周面（４０１）の上部にポケット（４０４）を形成して固形製剤をポケット内に投入する段階と、
（ｃ）左側ダイロール（３０）と右側ダイロール（４０）が互いに接触する封入成形部（４０３）に、ポケット（４０４）から固形製剤を投入して、液状製剤注入管（８０１）から液状製剤を浸透させる段階と、
（ｄ）第１のゼラチンシートと第２のゼラチンシートと、を互いに熱圧着、切断、封入して固形製剤と液状製剤をコア成分として含有するソフトゲルカプセルに成形させる段階と、を含むことを特徴とするソフトゲルカプセルの製造方法を提供することである。
i）第１ゼラチン冷凍ドラム（１０）で冷却された第１のゼラチンシートを、第１移送ローラー（１２）を介して左側ダイロール（３０）の上部に供給する段階と、
ii）第２ゼラチン冷凍ドラム（２０）で冷却された第２のゼラチンシートを、第２移送ローラー（２２）を介して右側ダイロール（４０）の上部に供給する段階と、
iii）固形製剤の供給シューター（５０）から供給された固形製剤を、固形製剤移送ローラー（４５）を介して右側ダイロール外周減圧面（４０２）の上部に形成されたポケット（４０４）に移送投入する段階と、
iv）左側ダイロール（３０）と右側ダイロール（４０）が互いに接触する封入成形部（４０３）に、液状製剤注入管（８０１）から液状製剤を浸透させる段階と、
v）前記第１のゼラチンシートと第２のゼラチンシートとを、互いに熱圧着、切断、封入してソフトゲルカプセルに成形させる段階と、
を含むソフトゲルカプセルの製造方法において、
前記ソフトゲルカプセルは、固形製剤と液状製剤がそれぞれ少なくとも１以上の医薬品を含有すること、
前記固形製剤を移送投入する段階は、
固形製剤（５０３）が固形製剤移送ルート（５０１）の斜面に沿って移送される段階と、
固形製剤の供給アンカー（５０４）によって一本ずつ順次固形製剤移送ローラー（４５）に移送供給される段階と、を含むこと、
右側ダイロール（４０）の内部に真空状態の右側ダイロール外周減圧面（４０２）を形成する段階と、
右側ダイロール外周減圧面（４０２）の上に供給された第２のゼラチンシートを使用して、ポケット（４０４）を形成する段階と、をさらに含むこと、
前記ソフトゲルカプセルに成形させる段階は、
（ａ）ウェッジセグメント（８０）の接着面（８０３）の下部の左側ダイロールの外周面（３０１）に第１のゼラチンシートを供給する段階と、
（ｂ）ウェッジセグメント（８０）の接着面（８０２）の下部の右側ダイロールの外周面（４０１）に第２のゼラチンシートを供給しながら外周面（４０１）の上部にポケット（４０４）を形成して固形製剤をポケット内に投入する段階と、
（ｃ）左側ダイロール（３０）と右側ダイロール（４０）が互いに接触する封入成形部（４０３）に、ポケット（４０４）から固形製剤を投入して、液状製剤注入管（８０１）から液状製剤を浸透させる段階と、
（ｄ）第１のゼラチンシートと第２のゼラチンシートと、を互いに熱圧着、切断、封入して固形製剤と液状製剤をコア成分として含有するソフトゲルカプセルに成形させる段階と、を含むことを特徴とするソフトゲルカプセルの製造方法を提供することである。
本発明の他の目的は、上記のソフトゲルカプセルの製造方法に基づいて製造されたソフトゲルカプセルを提供することである。
また、前記固形製剤は、
少なくとも１以上の医薬品を含有する錠剤、コーティング錠、ペレット、マイクロカプセル、徐放性固形剤、速放性固形剤またはコアシェル型固形剤から選択された固形製剤であることを特徴とする。
少なくとも１以上の医薬品を含有する錠剤、コーティング錠、ペレット、マイクロカプセル、徐放性固形剤、速放性固形剤またはコアシェル型固形剤から選択された固形製剤であることを特徴とする。
また、前記液状製剤は、
少なくとも１以上の医薬品を含有する溶液、懸濁液またはエマルジョンより選択された液状製剤であり、水、エタノール、オメガオイル、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）２００、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）３００、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）４００、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）６００、大豆油または植物性油脂から選ばれた少なくとも１つの溶媒に溶解されていることを特徴とする。
少なくとも１以上の医薬品を含有する溶液、懸濁液またはエマルジョンより選択された液状製剤であり、水、エタノール、オメガオイル、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）２００、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）３００、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）４００、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）６００、大豆油または植物性油脂から選ばれた少なくとも１つの溶媒に溶解されていることを特徴とする。
また、前記ソフトゲルカプセルは、
固形製剤と液状製剤の相互両立性を促進させるために、イオン性界面活性剤または非イオン性界面活性剤をさらに含むことを特徴とする。
固形製剤と液状製剤の相互両立性を促進させるために、イオン性界面活性剤または非イオン性界面活性剤をさらに含むことを特徴とする。
本発明の効果は、従来、左右一対のダイロールの両方で投入される固形製剤を、右側ダイロールのみに投入し、これに伴い、ダイロール外周面減圧も固形製剤が投入されている右側ダイロールにのみ適用することにより、左右両面のゼラチンシートによる洗練された封入を連続定量的に行うことができることである。
また、固形製剤と液状製剤をコア成分として含有しても、ソフトゲルカプセルの不良を最小限に抑えたソフトゲルカプセルを提供することである。
本発明は、
i）第１ゼラチン冷凍ドラム（１０）で冷却された第１のゼラチンシートを、第１移送ローラー（１２）を介して左側ダイロール（３０）の上部に供給する段階と、
ii）第２ゼラチン冷凍ドラム（２０）で冷却された第２のゼラチンシートを、第２移送ローラー（２２）を介して右側ダイロール（４０）の上部に供給する段階と、
iii）固形製剤の供給シューター（５０）から供給された固形製剤を、固形製剤移送ローラー（４５）を介して右側ダイロール外周減圧面（４０２）の上部に形成されたポケット（４０４）に移送投入する段階と、
iv）左側ダイロールと右側ダイロールが互いに接触する封入成形部（４０３）に、液状製剤注入管（８０１）から液状製剤を浸透させる段階と、
v）前記第１のゼラチンシートと第２のゼラチンシートとを、互いに熱圧着、切断、封入してソフトゲルカプセルに成形させる段階と、
を含むソフトゲルカプセルの製造方法において、
前記ソフトゲルカプセルは、固形製剤と液状製剤がそれぞれ少なくとも１以上の医薬品を含有することを特徴とするソフトゲルカプセルの製造方法に関するものである。
i）第１ゼラチン冷凍ドラム（１０）で冷却された第１のゼラチンシートを、第１移送ローラー（１２）を介して左側ダイロール（３０）の上部に供給する段階と、
ii）第２ゼラチン冷凍ドラム（２０）で冷却された第２のゼラチンシートを、第２移送ローラー（２２）を介して右側ダイロール（４０）の上部に供給する段階と、
iii）固形製剤の供給シューター（５０）から供給された固形製剤を、固形製剤移送ローラー（４５）を介して右側ダイロール外周減圧面（４０２）の上部に形成されたポケット（４０４）に移送投入する段階と、
iv）左側ダイロールと右側ダイロールが互いに接触する封入成形部（４０３）に、液状製剤注入管（８０１）から液状製剤を浸透させる段階と、
v）前記第１のゼラチンシートと第２のゼラチンシートとを、互いに熱圧着、切断、封入してソフトゲルカプセルに成形させる段階と、
を含むソフトゲルカプセルの製造方法において、
前記ソフトゲルカプセルは、固形製剤と液状製剤がそれぞれ少なくとも１以上の医薬品を含有することを特徴とするソフトゲルカプセルの製造方法に関するものである。
以下、添付された図面を介して、本発明をさらに詳細に説明する。
図１は、本発明に使用されるソフトゲルカプセルの製造装置の全体構成図である。
図１は、本発明に使用されるソフトゲルカプセルの製造装置の全体構成図である。
本発明の固形製剤および液状製剤をコア成分として含有するソフトゲルカプセルの製造装置は、４つの部分ユニットで構成されている。それぞれの部分ユニットの構成は、次の通りである。
第１の部分ユニットは、第１ゼラチン冷凍ドラム（１０）で冷却された第１のゼラチンシートを、第１移送ローラー（１２）を介して左側ダイロール（３０）の上部に供給する。
第２の部分ユニットは、第２ゼラチン冷凍ドラム（２０）で冷却された第２のゼラチンシートを、第２移送ローラー（２２）を介して右側ダイロール（４０）の上部に供給する。
第１の部分ユニットと第２の部分ユニットは、ゼラチンシートを左右のダイロールの上部に供給する。
第２の部分ユニットは、第２ゼラチン冷凍ドラム（２０）で冷却された第２のゼラチンシートを、第２移送ローラー（２２）を介して右側ダイロール（４０）の上部に供給する。
第１の部分ユニットと第２の部分ユニットは、ゼラチンシートを左右のダイロールの上部に供給する。
第３の部分ユニットは、固形製剤の供給シューター（５０）から供給された固形製剤を、固形製剤移送ローラー（４５）を介して右側ダイロール外周減圧面（４０２）に移送投入する。
また、第３の部分ユニットで投入される固形製剤は、通常のタブレットまたはそれと同等な固形製剤を意味する。例えば錠剤、コーティング錠、ペレット、マイクロカプセル、徐放性固形剤、速放性固形剤、コアシェルタイプ固形剤などを含む。
第４の部分ユニットでは、左側ダイロールの外周面（３０１）に供給された第１のゼラチンシートと、右側ダイロールの外周面（４０１）に供給された固形製剤がポケット（４０４）に投入された第２のゼラチンシートと、を使用する。
左側ダイロールと右側ダイロールが互いに接触する封入成形部（４０３）に、液状製剤注入管（８０１）から液状製剤を注入した後、両方のゼラチンシート面を互いに熱圧着、切断、封入させてソフトゲルカプセルに成形させる。
左側ダイロールと右側ダイロールが互いに接触する封入成形部（４０３）に、液状製剤注入管（８０１）から液状製剤を注入した後、両方のゼラチンシート面を互いに熱圧着、切断、封入させてソフトゲルカプセルに成形させる。
この時、封入成形部（４０３）に液状製剤注入管（８０１）から液状製剤を注入した後、第１のゼラチンシートと第２のゼラチンシートを熱圧着成形して、固形製剤と液状製剤をコア成分として含有するソフトゲルカプセルを製造する。
本発明の特徴は、従来、左右一対のダイロールの両方で投入される固形製剤を、右側ダイロールのみに投入するようにし、これに伴い、ダイロール外周面減圧を、固形製剤が投入されている右側ダイロールのみに行うことである。これにより、左右両面のゼラチンシートによる洗練された封入を連続定量的に行うことができる。
また、固形製剤と液状製剤をコア成分として含有するソフトゲルカプセル内の固形製剤および液状製剤の含有量を一定に制御することにより、均一な形状と重量を持ったソフトゲルカプセルを提供することができる。
図２は、本発明に使用されるソフトゲルカプセルの製造装置内のカプセル成形部の構成を示す詳細図である。
図２には、ソフトゲルカプセルを形成するためのすべてのセグメントが示されている。
ソフトゲルカプセルに成形させる段階は、
（ａ）ウェッジセグメント（８０）の接着面（８０３）の下部の左側ダイロールの外周面（３０１）に第１のゼラチンシートを供給する段階と、
（ｂ）ウェッジセグメント（８０）の接着面（８０２）の下部の右側ダイロールの外周面（４０１）に第２のゼラチンシートを供給しながら外周面（４０１）の上部にポケット（４０４）を形成して固形製剤をポケット内に投入する段階と、
（ｃ）左側ダイロールと右側ダイロールが互いに接触する封入成形部（４０３）に、ポケット（４０４）から固形製剤を投入して、液状製剤注入管（８０１）から液状製剤注入管（８０１）から液状製剤を浸透させる段階と、
（ｄ）第１のゼラチンシートと第２のゼラチンシートを互いに熱圧着、切断、封入して固形製剤と液状製剤をコア成分として含有するソフトゲルカプセルに成形させる段階と、
が含まれている。
ソフトゲルカプセルに成形させる段階は、
（ａ）ウェッジセグメント（８０）の接着面（８０３）の下部の左側ダイロールの外周面（３０１）に第１のゼラチンシートを供給する段階と、
（ｂ）ウェッジセグメント（８０）の接着面（８０２）の下部の右側ダイロールの外周面（４０１）に第２のゼラチンシートを供給しながら外周面（４０１）の上部にポケット（４０４）を形成して固形製剤をポケット内に投入する段階と、
（ｃ）左側ダイロールと右側ダイロールが互いに接触する封入成形部（４０３）に、ポケット（４０４）から固形製剤を投入して、液状製剤注入管（８０１）から液状製剤注入管（８０１）から液状製剤を浸透させる段階と、
（ｄ）第１のゼラチンシートと第２のゼラチンシートを互いに熱圧着、切断、封入して固形製剤と液状製剤をコア成分として含有するソフトゲルカプセルに成形させる段階と、
が含まれている。
また固形製剤を移送投入する段階において、固形製剤を投入する段階は、
i）右側ダイロール（４０）の内部に真空状態の右側ダイロール外周減圧面（４０２）を形成する段階と、
ii）右側ダイロール外周減圧面（４０２）の上に供給された第２のゼラチンシートを使用して、ポケット（４０４）を形成する段階と、
がさらに含まれている。
i）右側ダイロール（４０）の内部に真空状態の右側ダイロール外周減圧面（４０２）を形成する段階と、
ii）右側ダイロール外周減圧面（４０２）の上に供給された第２のゼラチンシートを使用して、ポケット（４０４）を形成する段階と、
がさらに含まれている。
また固形製剤を移送投入する段階において、固形製剤を移送する段階は、
i）固形製剤（５０３）が固形製剤移送ルート（５０１）の斜面に沿って移送される段階と、
ii）固形製剤の供給アンカー（５０４）によって一本ずつ順次固形製剤移送ローラー（４５）に移送供給される段階と、
である。
i）固形製剤（５０３）が固形製剤移送ルート（５０１）の斜面に沿って移送される段階と、
ii）固形製剤の供給アンカー（５０４）によって一本ずつ順次固形製剤移送ローラー（４５）に移送供給される段階と、
である。
上記した右側ダイロール外周減圧面（４０２）の減圧のために、右側ダイロールの内部に外部減圧真空装置を接続させ、右側ダイロールの内部に真空状態の右側ダイロール外周減圧面が生成されるようにする。
本発明の特徴である右側ダイロール外周減圧面（４０２）のみの生成は、従来の左側と右側の両方のダイロール外周減圧面を生成させることよりも、電力消費を減少させ、コストの削減が可能である。また、右側ダイロール外周面減圧によってゼラチンシートがダイロール外周面にくっつく現象を最小限に抑え、これにより製品の均一性を最大化させ、一定の含有量の固形製剤および液状製剤をコア成分として含有するソフトゲルカプセルの製造を可能にする。
図３は、本発明に使用されるソフトゲルカプセルの製造装置内の固形製剤の供給シューターの形状を示す平面図である。
図３に示すように、
固形製剤を移送投入する段階において、固形製剤を移送する段階は、
i）固形製剤（５０３）が固形製剤移送ルート（５０１）の斜面に沿って移送される段階と、
ii）固形製剤の供給アンカー（５０４）によって一本ずつ順次固形製剤移送ローラー（４５）に移送供給される段階と、
である。
固形製剤を移送投入する段階において、固形製剤を移送する段階は、
i）固形製剤（５０３）が固形製剤移送ルート（５０１）の斜面に沿って移送される段階と、
ii）固形製剤の供給アンカー（５０４）によって一本ずつ順次固形製剤移送ローラー（４５）に移送供給される段階と、
である。
図４ａは、本発明に使用されるソフトゲルカプセルの製造装置内の固形製剤の供給シューターの形状を示す側面図である。
図４ａは、固形製剤の供給シューター（５０）で固形製剤（５０３）が穴形状の固形製剤移送ルート（５０１）の斜面に沿って移送する形状を図示している。固形製剤は、回転する固形製剤移送ローラー（４５）に供給され、移送ローラ外周面ホールに投入された後、再び右側ダイロール外周減圧面（４０２）に移送供給される。
図４ｂは、本発明に使用されるソフトゲルカプセルの製造装置内の固形製剤移送ローラーの形状を示す概略図である。
図５は、本発明に使用されるソフトゲルカプセルの製造装置内の固形製剤の供給シューターの形状を示す部分詳細図である。
固形製剤の供給シューター（５０）で固形製剤（５０３）が凹状の固形製剤移送ルート（５０１）の斜面に沿って移送され、固形製剤の供給アンカー（５０４）によって一本ずつ順次固形製剤移送ローラー（４５）に移送供給されることを示している。
図６ａは、本発明の製造方法で製造されたソフトゲルカプセルの成形後の形状を示す概略図である。
図６ａに示すように、封入成形部（４０３）では多数のソフトゲルカプセルが製造され、本発明の固形製剤および液状製剤をコア成分として含有するソフトゲルカプセルの形状は左右対称形状および上下対称形状である。
通常のソフトゲルカプセルの製造装置で複数の製造されたソフトゲルカプセルは、上下非対称なジグザグ形状であり、これと本発明のソフトゲルカプセルとは異なるものである。
図６ｂは、本発明の製造方法で製造されたソフトゲルカプセルの一つの形状を示した概略図である。
図６ｂに示すように、本発明の固形製剤と液状製剤をコア成分として含有するソフトゲルカプセルは、シェル（２０３）の内部に固形製剤（２０１）と液状製剤（２０２）を含んでいる。シェルは通常ゼラチンで構成されており、固形製剤と液状製剤は、それぞれ少なくとも１以上の医薬品を含むものである。
しかし、図６ｂに図示された形状は、単に例示的な形状を示したものである。したがって、本発明の固形製剤と液状製剤をコア成分として含有するソフトゲルカプセルの形状を限定するものではない。本発明の固形製剤と液状製剤の形状は、特許請求の範囲に記載された保護範囲内で当業者が必要に応じて変形させることができる。
１０ 第１のゼラチン冷凍ドラム
１１ 第１のゼラチンスプレッダーボックス
１２ 第１移送ローラー
２０ 第２ゼラチン冷凍ドラム
２１ 第２のゼラチンスプレッダーボックス
２２ 第２移送ローラー
３０ 左側ダイロール
４０ 右側ダイロール
４５ 固形製剤移送ローラー
５０ 固形製剤の供給シューター
５１ 固形製剤の供給ホッパー
６０ 液状製剤加熱ホッパー
７０ システムコントローラ
７１ ディスプレイパネル
８０ ウェッジセグメント
１００ モーター
１１０ 減速機
２００ ソフトゲルカプセル
２０１ 固形製剤
２０２ 液状製剤
２０３ シェル
３０１ 左側ダイロールの外周面
３１０ ガイドローラー
４０１ 右側ダイロールの外周面
４０２ ダイロール外周減圧面
４０３ 封入成形部
４０４ ポケット
４１０ ガイドローラー
４５１ 移送固形製剤
５０１ 固形製剤移送ルート
５０２ 固形製剤の供給ホッパー接続
５０３ 固形製剤
５０４ 固形製剤の供給アンカー
５０５ 固形製剤の供給サポート
８０１ 液状製剤注入管
８０２ ウェッジセグメントの接着面
８０３ ウェッジセグメントの接着面
８０４ 側面の液状製剤注入管
８０５ 側面の液状製剤注入管
１１ 第１のゼラチンスプレッダーボックス
１２ 第１移送ローラー
２０ 第２ゼラチン冷凍ドラム
２１ 第２のゼラチンスプレッダーボックス
２２ 第２移送ローラー
３０ 左側ダイロール
４０ 右側ダイロール
４５ 固形製剤移送ローラー
５０ 固形製剤の供給シューター
５１ 固形製剤の供給ホッパー
６０ 液状製剤加熱ホッパー
７０ システムコントローラ
７１ ディスプレイパネル
８０ ウェッジセグメント
１００ モーター
１１０ 減速機
２００ ソフトゲルカプセル
２０１ 固形製剤
２０２ 液状製剤
２０３ シェル
３０１ 左側ダイロールの外周面
３１０ ガイドローラー
４０１ 右側ダイロールの外周面
４０２ ダイロール外周減圧面
４０３ 封入成形部
４０４ ポケット
４１０ ガイドローラー
４５１ 移送固形製剤
５０１ 固形製剤移送ルート
５０２ 固形製剤の供給ホッパー接続
５０３ 固形製剤
５０４ 固形製剤の供給アンカー
５０５ 固形製剤の供給サポート
８０１ 液状製剤注入管
８０２ ウェッジセグメントの接着面
８０３ ウェッジセグメントの接着面
８０４ 側面の液状製剤注入管
８０５ 側面の液状製剤注入管
Claims (1)
- i）第１ゼラチン冷凍ドラム（１０）で冷却された第１のゼラチンシートを、第１移送ローラー（１２）を介して左側ダイロール（３０）の上部に供給する段階と、
ii）第２ゼラチン冷凍ドラム（２０）で冷却された第２のゼラチンシートを、第２移送ローラー（２２）を介して右側ダイロール（４０）の上部に供給する段階と、
iii）固形製剤の供給シューター（５０）から供給された固形製剤を、固形製剤移送ローラー（４５）を介して右側ダイロール外周減圧面（４０２）の上部に形成されたポケット（４０４）に移送投入する段階と、
iv）左側ダイロール（３０）と右側ダイロール（４０）が互いに接触する封入成形部（４０３）に、液状製剤注入管（８０１）から液状製剤を浸透させる段階と、
v）前記第１のゼラチンシートと第２のゼラチンシートとを、互いに熱圧着、切断、封入してソフトゲルカプセルに成形させる段階と、
を含むソフトゲルカプセルの製造方法において、
前記ソフトゲルカプセルは、固形製剤と液状製剤がそれぞれ少なくとも１以上の医薬品を含有すること、
前記固形製剤を移送投入する段階は、
固形製剤（５０３）が固形製剤移送ルート（５０１）の斜面に沿って移送される段階と、
固形製剤の供給アンカー（５０４）によって一本ずつ順次固形製剤移送ローラー（４５）に移送供給される段階と、を含むこと、
右側ダイロール（４０）の内部に真空状態の右側ダイロール外周減圧面（４０２）を形成する段階と、
右側ダイロール外周減圧面（４０２）の上に供給された第２のゼラチンシートを使用して、ポケット（４０４）を形成する段階と、をさらに含むこと、
前記ソフトゲルカプセルに成形させる段階は、
（ａ）ウェッジセグメント（８０）の接着面（８０３）の下部の左側ダイロールの外周面（３０１）に第１のゼラチンシートを供給する段階と、
（ｂ）ウェッジセグメント（８０）の接着面（８０２）の下部の右側ダイロールの外周面（４０１）に第２のゼラチンシートを供給しながら外周面（４０１）の上部にポケット（４０４）を形成して固形製剤をポケット内に投入する段階と、
（ｃ）左側ダイロール（３０）と右側ダイロール（４０）が互いに接触する封入成形部（４０３）に、ポケット（４０４）から固形製剤を投入して、液状製剤注入管（８０１）から液状製剤を浸透させる段階と、
（ｄ）第１のゼラチンシートと第２のゼラチンシートと、を互いに熱圧着、切断、封入して固形製剤と液状製剤をコア成分として含有するソフトゲルカプセルに成形させる段階と、を含むことを特徴とするソフトゲルカプセルの製造方法。
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2015-0117684 | 2015-08-21 | ||
| KR1020150117682A KR101694749B1 (ko) | 2015-08-21 | 2015-08-21 | 고형 제형을 내용물로 함유하는 연질캡슐 제조 장치 |
| KR10-2015-0117682 | 2015-08-21 | ||
| KR10-2015-0117683 | 2015-08-21 | ||
| KR1020150117683A KR101713593B1 (ko) | 2015-08-21 | 2015-08-21 | 고형 제형을 내용물로 함유하는 연질캡슐의 제조 방법 |
| KR1020150117684A KR101863133B1 (ko) | 2015-08-21 | 2015-08-21 | 고형 제형을 내용물로 함유하는 연질캡슐 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2017039685A JP2017039685A (ja) | 2017-02-23 |
| JP6280903B2 true JP6280903B2 (ja) | 2018-02-14 |
Family
ID=54256649
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2015197741A Active JP6280903B2 (ja) | 2015-08-21 | 2015-10-05 | 固形製剤および液状製剤をコア成分として含有するソフトゲルカプセルの製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20170049707A1 (ja) |
| EP (1) | EP3141247A1 (ja) |
| JP (1) | JP6280903B2 (ja) |
| CN (1) | CN106466229A (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6850546B2 (ja) * | 2016-04-07 | 2021-03-31 | アリメント工業株式会社 | 極小ソフトカプセルの製造方法 |
| CN111391208A (zh) * | 2017-11-03 | 2020-07-10 | 孙利成 | 高合格率的制药加工设备 |
| KR102336171B1 (ko) * | 2019-10-22 | 2021-12-06 | 이완균 | 내용액 주입을 자동 제어시킨 연질캡슐 제조장치 |
| CN213964377U (zh) * | 2020-10-22 | 2021-08-17 | 吕国超 | 一种软胶囊制造机 |
| CN112587417A (zh) * | 2021-01-05 | 2021-04-02 | 李敬 | 一种快速制造生物胶囊的设备 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB674172A (en) * | 1948-03-23 | 1952-06-18 | American Cyanamid Co | Improvements in or relating to method and machine for making capsules |
| US2697317A (en) * | 1953-12-18 | 1954-12-21 | American Cyanamid Co | Capsule forming die roll |
| JPS61109566A (ja) * | 1984-10-31 | 1986-05-28 | アリメント工業株式会社 | 固形成分内包軟カプセルの製造法 |
| US6174466B1 (en) * | 1998-05-08 | 2001-01-16 | Warner-Lambert Company | Methods for making seamless capsules |
| US7228676B2 (en) * | 2003-07-29 | 2007-06-12 | L. Perrigo Company | Tablet encapsulating machine |
| CA2706272C (en) * | 2010-06-03 | 2020-05-05 | Accucaps Industries Limited | Multi phase soft gel capsules, apparatus and method thereof |
| PL2595597T3 (pl) * | 2010-07-19 | 2018-04-30 | Procaps S.A. | Urządzenie i sposób kapsułkowania kapsułek lub innych stałych postaci leku w kapsułkach |
-
2015
- 2015-09-25 US US14/865,194 patent/US20170049707A1/en not_active Abandoned
- 2015-10-02 EP EP15188232.1A patent/EP3141247A1/en not_active Withdrawn
- 2015-10-05 JP JP2015197741A patent/JP6280903B2/ja active Active
- 2015-10-09 CN CN201510648481.1A patent/CN106466229A/zh active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3141247A1 (en) | 2017-03-15 |
| US20170049707A1 (en) | 2017-02-23 |
| JP2017039685A (ja) | 2017-02-23 |
| CN106466229A (zh) | 2017-03-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6280903B2 (ja) | 固形製剤および液状製剤をコア成分として含有するソフトゲルカプセルの製造方法 | |
| JP5399715B2 (ja) | 薬剤の経口摂取用の送達デバイスを形成する方法および装置 | |
| JP6349087B2 (ja) | 方法およびソフトジェルカプセル | |
| RU2121344C1 (ru) | Лекарственная форма двухфазного действия с высвобождением для липофильных лекарственных препаратов и способ ее получения | |
| KR101547219B1 (ko) | 다열 다제 구강용해 필름 제조장치 및 제조방법 | |
| CN101534803A (zh) | 给予含有药物的薄膜产品的方法 | |
| KR101694749B1 (ko) | 고형 제형을 내용물로 함유하는 연질캡슐 제조 장치 | |
| US6656500B2 (en) | Capsule system | |
| KR101713593B1 (ko) | 고형 제형을 내용물로 함유하는 연질캡슐의 제조 방법 | |
| US20140113042A1 (en) | Method and apparatus for manufacturing edible film product | |
| KR101927148B1 (ko) | 다겹의 시트로 성형되는 연질 캡슐 제조 장치 | |
| WO2020197145A1 (ko) | 연질캡슐 제조 장치 | |
| KR102140013B1 (ko) | 연질캡슐 제조 장치 | |
| KR101863133B1 (ko) | 고형 제형을 내용물로 함유하는 연질캡슐 | |
| CN114748443B (zh) | 一种盐酸美金刚缓释微丸及其制备方法 | |
| US20200022874A1 (en) | Manufacturing method for softgel capsule containing solid and liquid formulations as core ingredient | |
| WO2018135410A1 (ja) | 錠剤製造装置及び錠剤製造方法並びに錠剤 | |
| CN103637999B (zh) | 一种多层固体药物剂型 | |
| JP2007044100A (ja) | 発熱体の製造方法および製造装置 | |
| Khan et al. | Tablets and Capsules | |
| KR101681220B1 (ko) | 경피용 패치의 2단 코팅방법 | |
| CN109966254B (zh) | 复方地氯伪麻缓释小丸及其制备方法 | |
| JP2010104732A (ja) | 有形製剤物の搬送供給装置 | |
| JP2009523808A5 (ja) | ||
| CN107970225B (zh) | 一种达比加群酯固体脂质纳米粒及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20161227 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170420 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170425 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20170420 |
|
| A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20170816 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180116 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20180122 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6280903 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |