JP6227552B2 - 望ましい含水量及び酸素透過性を含むシリコーンヒドロゲル - Google Patents

Description

（関連出願の相互参照）
本願は、２０１２年１２月１９日出願のＳＩＬＩＣＯＮＥ ＨＹＤＲＯＧＥＬＳ ＣＯＭＰＲＩＳＩＮＧ ＤＥＳＩＲＡＢＬＥ ＷＡＴＥＲ ＣＯＮＴＥＮＴ ＡＮＤ ＯＸＹＧＥＮ ＰＥＲＭＥＡＢＩＬＩＴＹという名称の米国特許出願第１３／７２０，２７７号、及び２０１１年１２月２３日出願のＳＩＬＩＣＯＮＥ ＨＹＤＲＯＧＥＬＳ ＣＯＭＰＲＩＳＩＮＧ Ｎ−ＶＩＮＹＬ ＡＭＩＤＥＳ ＡＮＤ ＨＹＤＲＯＸＹＡＬＫＹＬ（ＭＥＴＨ）ＡＣＲＹＬＡＴＥＳ ＯＲ（ＭＥＴＨ）ＡＣＲＹＬＡＭＩＤＥＳという名称の米国仮出願第６１／５７９６９３号、及び２０１１年１２月２３日出願のＳＩＬＩＣＯＮＥ ＨＹＤＲＯＧＥＬＳ ＨＡＶＩＮＧ Ａ ＳＴＲＵＣＴＵＲＥ ＦＯＲＭＥＤ ＶＩＡ ＣＯＮＴＲＯＬＬＥＤ ＲＥＡＣＴＩＯＮ ＫＩＮＥＴＩＣＳという名称の米国仮出願第６１／５７９６８３号に対する優先権を主張し、これらの内容を参照することによって援用する。

（発明の分野）
本発明は、望ましい含水量及び酸素透過性を示すシリコーンヒドロゲルに関する。

シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズから製造されるソフトコンタクトレンズは、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）（ＨＥＭＡ）等の非シリコーン材料から製造されたソフトレンズと比べて酸素透過性が改善されている。シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを製造しようとする初期の試みは、低い湿潤性、高い弾性率、低い透明度、加水分解不安定性、又はこれらシリコーンヒドロゲルの多くを製造するために用いられる原材料の高いコストによって阻まれた。これら各問題点について様々な溶液が多少の成功を収めたが、安価な市販モノマーから製造することができ、且つ優れた湿潤性（表面改質の必要がない）、低い弾性率、良好な透明度、及び加水分解安定性を有するシリコーンヒドロゲルが依然として必要とされている。

ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）（ＰＶＰ）及びアクリルポリアミド等の高分子湿潤剤を含有するシリコーンヒドロゲル製剤が開示されている。しかし、これらポリマーは、かなり大きく、特殊な相溶化成分を使用する必要があるので、特別注文する必要がある。相溶化成分の例としては、２−プロペン酸，２−メチル−，２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［（トリメチルシリル）オキシ］ジシルオキサニル］プロポキシ］プロピルエステル（ＳｉＧＭＡ）が挙げられる。

湿潤性シリコーンヒドロゲルレンズを形成する別の手段は、シリコーンヒドロゲルポリマーを製造するために用いられるモノマーミックスに単量体Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）を、典型的には前記モノマーミックスの約２５〜５５（重量）％の量で配合することである。このような材料は、米国特許第４，１３６，２５０号、同第４，１５３，６４１号、同第４，２６０，７２５号、及び同第６，８６７，２４５号に記載されている。これら参照文献に記載されている材料は、一般的に、架橋剤として作用する多官能性シリコーンモノマー又はマクロマーを配合して、最終ポリマーの弾性率を上昇させる。米国特許第４，１３９，５１３号には、２−プロペン酸，２−メチル−，２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［（トリメチルシリル）オキシ］ジシルオキサニル］プロポキシ］プロピルエステル（ＳｉＧＭＡ）を用いてＮＶＰ及びＨＥＭＡを含む製剤からレンズを形成できることが開示されている。ＳｉＧＭＡは、開示されているシリコーンの唯一の原料である。しかし、これらモノマー中のシリコーン含量が比較的低いので、最終ポリマーにおいて望ましいレベルの酸素透過性を得ることは困難である。相溶化官能基を含まないシリコーンを製剤に配合する方法を示唆する開示は存在しない。

米国特許出願公開第２０１０／００４８８４７号には、約５２％のＮＶＰを含むモノメタクリルオキシアルキルポリジメチルシロキサンメタクリレートと、ＨＥＭＡと、ＴＲＩＳとのブレンドから、希釈剤としてエタノールと酢酸エチルとのブレンドを用いて製造されるシリコーンヒドロゲルが開示されている。開示されているポリマーは、（様々な程度）曇っているが、この出願では、少なくとも約１．５％のメタクリル酸（ＭＡＡ）を添加することによって曇りを低減できることが開示された。

しかし、ＭＡＡ等のアニオン性モノマーの添加は、「Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｉｏｎｉｃ ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ ｍｏｎｏｍｅｒｓ ｉｎ ｓｉｌｉｃｏｎｅ ｈｙｄｒｏｇｅｌｓ ｆｏｒ ｃｏｎｔａｃｔ ｌｅｎｓ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ」，Ｌａｉ，Ｙ．，Ｖａｌｉｎｔ，Ｐ．，ａｎｄ Ｆｒｉｅｎｄｓ，Ｇ．；２１３^ｔｈ ＡＣＳ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇ，Ｓａｎ Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，Ａｐｒｉｌ １３〜１７，１９９７に開示されている通り、シリコーンヒドロゲルにおいて加水分解不安定性を引き起こす場合がある。この理由のため、ｍＰＤＭＳ等のモノメタクリルオキシアルキルポリジメチルシロキサンメタクリレートとＮＶＰとの組み合わせから、低弾性率の透明で加水分解安定性であり、（表面処理なしで）湿潤性であるシリコーンヒドロゲルを形成することが依然として望ましい。

本発明は、少なくとも約５０％の含水量及び少なくとも約８０バーラーの酸素透過性を含む、それらからなる、及びそれらから本質的になるシリコーンヒドロゲルであって、前記シリコーンヒドロゲルは、約３７〜約７５重量％の、遅反応性親水性モノマーの速度論的半減期を有する少なくとも１つの遅反応性親水性モノマーと、
シリコーン含有成分の速度論的半減期を有する少なくとも１つのシリコーン含有成分であって、任意で少なくとも１つのヒドロキシル含有基で置換されていてもよいシリコーン含有成分と、
少なくとも１つのヒドロキシル置換シリコーン含有成分、少なくとも１つのヒドロキシアルキルモノマー、及びこれらの混合物から選択される少なくとも１つのヒドロキシル含有成分と、を含む反応混合物から形成され、
前記遅反応性親水性モノマー成分の半減期の前記シリコーン含有成分の半減期に対する比が少なくとも２であり、前記シリコーン含有成分が、９〜１４％のシリコン及び１５重量％未満のＴＲＩＳを含み、前記反応混合物中の前記遅反応性親水性モノマー及び前記シリコーン含有成分以外の全ての反応性成分１ｇ当たり約１１〜約９２ｍｍｏｌの量で存在する、シリコーンヒドロゲルに関する。

本発明のシリコーンヒドロゲルは、生物医学装置、眼科用装置、及び特にコンタクトレンズの製造に有用である。

レンズアセンブリの概略図である。 本明細書に記載する硬化チャンバーの概略図である。 図２に示す硬化ボックスの区画２の概略図である。 実施例３〜１３から得られたデータの、補助成分の反応性混合物に対する比（ＡＣ／ＲＭ）に対するＤｋのグラフである。

本発明は、約４０〜約６０重量％の、少なくとも１つの遅反応性親水性モノマー、少なくとも１つのモノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリジアルキルシロキサンモノマー、１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート又は（メタ）アクリルアミドモノマー、及び少なくとも１つの架橋モノマーを含む組成物であって、前記少なくとも１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート又は（メタ）アクリルアミドモノマーと前記遅反応性親水性モノマーとが、約０．１５〜０．４のモル比を形成するモル％で存在する組成物に関する。

驚くべきことに、本発明の製剤は、所望の特性のバランスを有するヒドロゲルを形成することが見出された。製剤は、ある範囲の希釈剤を用いて作製してもよく、希釈剤を用いずに作製してもよく、また、いくつかの実施形態では、光を用いて硬化させてもよい。

本明細書で使用するとき、「希釈剤」は、反応性組成物のための希釈剤を指す。生物医学装置の部品を形成するのに、希釈剤は反応しない。

本明細書で使用するとき、「相溶化剤」は、選択された反応性成分を可溶化することができる化合物を意味する。相溶化剤は、約５０００ダルトン未満、他には約３０００ダルトン未満の数平均分子量を有する。本発明の相溶化剤は、水素結合、分散力、これらの組合せ等を介して可溶化する。したがって、これら方法のいずれかで高分子量親水性ポリマーと相互作用する任意の官能基を相溶化剤として用いてよい。

本発明における相溶化剤は、得られる眼科用装置の他の所望の特性を劣化させない限り、任意の量を用いてよい。

量は、用いられる高分子量親水性ポリマーの量に部分的に依存する。相溶化剤の１つの分類は、少なくとも１つのシリコーン及び少なくとも１つのヒドロキシル基を含む。このような成分は、「シリコーン含有相溶化成分」と呼ばれ、国際公開第０３／０２２３２１号及び同第０３／０２２３２２号に開示されている。

本明細書で使用するとき、「生物医学装置」は、哺乳類の組織又は体液、ヒトの組織又は体液において用いられるように設計されている任意の物品である。これら装置の例としては、カテーテル、インプラント、ステント、並びに眼内レンズ、涙点プラグ及びコンタクトレンズ等の眼科用装置が挙げられるが、これらに限定されない。生物医学装置は、眼科用装置、具体的にはコンタクトレンズ、最も具体的にはシリコーンヒドロゲルから製造されるコンタクトレンズであってよい。

本明細書で使用するとき、用語「眼科用製品」、「レンズ」及び「眼科用装置」は、眼の中又は眼の上に存在する装置を指す。これら装置は、光学補正、創傷治癒、薬物送達、診断機能、美容補強若しくは美容効果、グレア低減、紫外線ブロック、又はこれら特性の組み合わせを提供することができる。眼科用機器の非限定例としては、レンズ、涙点プラグ等が挙げられる。レンズ（コンタクトレンズ）という用語は、ソフトコンタクトレンズ、ハードコンタクトレンズ、眼内レンズ、オーバーレイレンズ、眼内挿入物、及び光学挿入物を含むが、これらに限定されない。

本明細書で使用するとき、「反応混合物」は、一緒に混合され、反応して、本発明のシリコーンヒドロゲルを形成する反応性成分及び非反応性成分（希釈剤を含む）を指す。反応性成分は、ポリマーの構造の一部にはならない希釈剤及び任意の更なる加工助剤を除いて反応混合物中の全てである。

本明細書で使用するとき、「（メタ）」は、任意のメチル置換を指す。したがって、「（メタ）アクリレート」等の用語は、メタクリル及びアクリルラジカルの両方を示す。

本明細書における百分率は全て、特に指定しない限り重量パーセントである。

本明細書で使用するとき、語句「表面処理なしの」又は「表面処理されていない」は、本発明の装置の外面が装置の湿潤性を改善するために別に処理されるのではないことを意味する。本発明により先行することのできる処理は、プラズマ処理、グラフティング、コーティング等を含む。しかし、抗菌コーティング及び着色剤の塗布又は他の美容補強等であるが、これらに限定されない湿潤性の改善以外の性質を提供するコーティングを、本発明の装置に塗布してもよい。

本明細書で使用するとき、「シリコーンマクロマー」及びシリコーン「プレポリマー」は、約２０００を超える分子量を有する単官能性及び多官能性シリコーン含有化合物を意味する。

本明細書で使用するとき、「ヒドロキシル含有成分」は、少なくとも１つのヒドロキシル基を含有する任意の成分である。

本明細書に使用されるとき、「一価反応性基」は、フリーラジカル及び／又はカチオン重合を受けることができる基である。フリーラジカル反応性基の非限定例としては、（メタ）アクリレート、スチリル、ビニル、ビニルエーテル、Ｃ_１〜６アルキル（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、Ｃ_１〜６アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ-ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｃ_２〜１２アルケニル、Ｃ_２〜１２アルケニルフェニル、Ｃ_２〜１２アルケニルナフチル、Ｃ_２〜６アルケニルフェニルＣ_１〜６アルキル、Ｏ−ビニルカルバメート、及びＯ−ビニルカーボネートが挙げられる。カチオン反応性基の非限定的な例としては、ビニルエーテル又はエポキシド基及びこれらの混合物が挙げられる。フリーラジカル反応性基の非限定的な例としては、（メタ）アクリレート、アクリルオキシ、（メタ）アクリルアミド、及びこれらの混合物が挙げられる。

本発明では、成分は、反応における特定のポイントで反応するように選択される。例えば、「速反応性」成分は、主に反応の開始時に重合するように選択され、一方、遅反応性親水性モノマーは、主に反応の終わりに重合するように選択される。速反応性成分としては、シリコーン含有成分、ヒドロキシアルキルモノマー、及びいくつかの架橋剤が挙げられる。

１つの実施形態では、遅反応性成分は、最速シリコーン含有モノマーよりも少なくとも約２倍長い速度論的半減期を有する。速度論的半減期は、本明細書に記載の通り測定してよい。速度論的半減期は、特定の製剤に対するものであることを理解すべきである。

遅反応性基の例としては、（メタ）アクリルアミド、ビニル、アリル、及びこれらの組合せ、並びに少なくとも１つの親水性基が挙げられる。別の実施形態では、遅反応性基は、Ｎ−ビニルアミド、Ｏ−ビニルカルバメート、Ｏ−ビニルカーボネート、Ｎ−ビニルカルバメート、Ｏ−ビニルエーテル、Ｏ−２−プロペニルから選択され、前記ビニル基又はアリル基は、メチル基で更に置換されてもよい。更に別の実施形態では、遅反応性基は、Ｎ−ビニルアミド、Ｏ−ビニルカーボネート、及びＯ−ビニルカルバメートから選択される。

速反応性基の例としては、（メタ）アクリレート、スチリル、メタアクリルアミド、及びこれらの混合物が挙げられる。一般的に、（メタ）アクリレートは、（メタ）アクリルアミドよりも速く、アクリルアミドは、（メタ）アクリルアミドよりも速い。

明細書全体を通して、どこに化学構造が記載されていようと、構造における置換基について開示された選択肢を任意の組み合わせで組み合わせてよいことを理解すべきである。したがって、構造が置換基Ｒ_１及びＲ_２を含有しており、これらがそれぞれ３つの可能性のある基のリストを含んでいる場合、９通りの組み合わせが開示される。特性の組み合わせについても同じことが当てはまる。

本発明は、所望の特性のバランス、特に、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、及び少なくとも約６０％のバルク含水量と、少なくとも約８５バーラー、少なくとも約９０バーラー、少なくとも約１００バーラー、約８５〜約１５０バーラー、及び約８５〜１３０バーラーの酸素透過性とを示すシリコーンヒドロゲルに関する。含水量及び酸素透過性の両方を同じレンズで実現できることは、本発明の驚くべき効果である。

本発明のシリコーンヒドロゲルは、３つの成分、少なくとも１つの遅反応性親水性モノマー、少なくとも１つのシリコーン含有モノマー、及び少なくとも１つのヒドロキシアルキルモノマーの組み合わせから形成することができる。出願人らは、遅反応性モノマー及びシリコーン含有成分以外の成分の量を反応性成分１ｇｍ当たり約１１〜約９２ｍｍｏｌに制御することによって、本明細書に記載する含水量及び酸素透過性の組み合わせを有するシリコーンヒドロゲルを製造することができることを見出した。本発明のシリコーンヒドロゲルは、１つの実施形態では、コンタクトレンズに特によく適しているが、その理由は、健康な角膜機能にとって望ましい酸素レベルを透過し、眼球環境の含水量に近い含水量を有するためである。

反応性混合物の第１の成分は、式ＩのＮ−ビニルアミドモノマー、式ＩＩ〜ＩＶのビニルピロリドン、式Ｖのｎ−ビニルピペリドンから選択される遅反応性成分であり、

式中、Ｒは、Ｈ又はメチルであり、好ましくはＲはＨであり、
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_１０、及びＲ_１１は、独立して、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_２から選択され、
Ｒ_４及びＲ_８は、独立して、ＣＨ_２ＣＨＣＨ_３及び−Ｃ（ＣＨ_３）から選択され、
Ｒ_５は、Ｈ、メチル、エチルから選択され、
Ｒ_９は、ＣＨ＝ＣＨ_２、ＣＣＨ_３＝ＣＨ_２、及びＣＨ＝ＣＨＣＨ_３から選択される。

Ｒ_１及びＲ_２における炭素原子の合計数は、４以下であってよく、Ｒ_１及びＲ_２は、メチルであってよい。

遅反応性親水性モノマーは、式ＩのＮ−ビニルアミドモノマー又は式ＩＩ若しくはＩＶのビニルピロリドンから選択してよい。好適には、Ｒ_６はメチルであり、Ｒ_７は水素であり、Ｒ_９はＣＨ＝ＣＨ_２であり、Ｒ_１０及びＲ_１１は、Ｈである。

遅反応性親水性モノマーは、エチレングリコールビニルエーテル（ＥＧＶＥ）、ジ（エチレングリコール）ビニルエーテル（ＤＥＧＶＥ）、Ｎ−ビニルラクタム（Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）を含む）、１−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン；１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン；１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド（ＶＭＡ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、アリルアルコール、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ−２−ヒドロキシエチルビニルカルバメート、Ｎ−カルボキシビニル−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ）、Ｎ−カルボキシビニル−α−アラニン、及びこれらの混合物から選択してよい。

遅反応性親水性モノマーは、ＮＶＰ、ＶＭＡ、及び１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドンから選択してよい。遅反応性親水性モノマーは、ＮＶＰを含んでよい。

遅反応性親水性モノマーは、得られるポリマーに湿潤性を提供する量で存在する。湿潤性は、前進接触角を介して測定することができ、所望の接触角は、約８０°未満、約７０°未満、いくつかの実施形態では約６０°未満である。遅反応性親水性モノマーは、全反応性成分に基づいて、約３０〜約７５重量％、約３７〜約７５重量％、約３０〜約７０重量％、約３７〜約７０重量％、及び約３９〜約６０重量％の量で存在してよい。

少なくとも１つのシリコーン含有モノマーは、単官能性であり、（ａ）速反応性基及び（ｂ）ポリジアルキルシロキサン鎖を含む。シリコン含有モノマーは、（メタ）アクリレート、スチリル、（メタ）アクリルアミド、及びこれらの混合物から選択される速反応性基を含んでよい。少なくとも１つのシリコーン含有モノマーは、少なくとも１つのフッ素も含有してよい。シリコーン含有成分は、式ＶＩＩのモノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリジアルキルシロキサン及びモノ（メタ）アクリルアミドアルキルポリジアルキルシロキサンモノマー又は式ＶＩＩＩのスチリルポリジアルキルシロキサンモノマーから選択してよく、

式中、Ｒ_１２は、Ｈ又はメチルであり、
Ｘは、Ｏ又はＮＲ_１６である。
各Ｒ_１４は、独立して、フェニル、又はフッ素、ヒドロキシル、若しくはエーテルで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキルであるか、あるいは各Ｒ_１４は、独立して、エチル及びメチル基から選択され、全てのＲ_１４がメチルであってよく、
Ｒ_１５は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
Ｒ_１３は、エーテル基、ヒドロキシル基、カルバメート基、及びこれらの組合せからなる群より選択される基で更に官能化されてもよい二価アルキル基であり、エーテル、ヒドロキシル、及びこれらの組合せで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_６アルキレン基であり、又はエーテル、ヒドロキシル、及びこれらの組合せで置換されていてもよいＣ_１若しくはＣ_３〜Ｃ_６アルキレン基である。
ａは、２〜５０、又は５〜１５である。

Ｒ_１６は、Ｈ、１又は２以上のヒドロキシル基で更に置換されてもよいＣ_１〜４アルキルから選択されるか、又はＨ若しくはメチルである。
Ｒ_１２及び各Ｒ_１４は、メチルであってよい。
少なくとも１つのＲ_１４は、３，３，３−トリフルオロプロピルであってよい。

好適なシリコーン含有モノマーの例としては、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジエチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎメチル末端ポリジエチルシロキサン、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロパン）−Ｎ’−（プロピルテトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）アクリルアミド、α−（２−ヒドロキシ−１−メタクリルオキシプロピルオキシプロピル）−ω−ブチル−デカメチルペンタシロキサン、及びこれらの混合物からなる群より選択されるモノメタクリルオキシアルキルポリジメチルシロキサンメタクリレートが挙げられる。

シリコーン含有成分は、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジメチルシロキサン、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロパン）−Ｎ’−（プロピルテトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）アクリルアミド、ａ−（２−ヒドロキシ−１−メタクリルオキシプロピルオキシプロピル）−ω−ブチル−デカメチルペンタシロキサン、及びこれらの混合物からなる群より選択してよい。

シリコーン含有成分は、米国特許出願第１３／０４８４６９号、米国特許出願公開第２０１１０２３７７６６号のアクリルアミドシリコーン、特に、以下の一般式（ｓ１）〜（ｓ６）で表されるシリコーンモノマーから選択してよく、

式中、ｍは、４〜１２又は４〜１０である。

１又は２以上の重合性基を含有する更なるシリコーン含有成分を含んでもよい。本明細書に開示される反応性基を有する任意の更に開示されるシリコーン成分を含んでよい。例としては、ＳｉＭＡＡ等の分岐シロキサン鎖を表すシリコーン含有モノマーが挙げられる。

少なくとも１つのシリコーン含有成分は、所望の酸素透過性を提供するのに十分な量で反応性混合物中に存在する。本発明の利点は、約７０バーラー超、約８０バーラー超、約９０バーラー超、又は約１００バーラー超の酸素透過性を得ることができる点である。好適な量は、シリコーン含有モノマー中に含まれるシロキサン鎖の長さに依存し、より長い鎖を有するシリコーン含有モノマーには必要とするモノマーが少ない。量としては、約２０〜約６０重量％、又は約３０〜約５５重量％が挙げられる。

反応性混合物（希釈剤を除く）中のシリコンの総量は、約９〜１４重量％、及び約９〜１３％であってよい。遅反応性親水性モノマー及び他の反応性成分の量のバランスをとることに加えて、シリコンの量を制限することにより、本発明によって達成される所望の特性の組み合わせが提供される。本願の利点は、わずかな量の（１４重量％未満）シリコンを用いて酸素透過性と含水量との組み合わせを有するシリコーンヒドロゲルを形成できる点である。

反応混合物は、約１０重量％未満のＴＲＩＳ、５重量％未満のＴＲＩＳを含んでもよく、実質的にＴＲＩＳを含まなくてもよい。また、シリコーンヒドロゲルは、マクロマー又はプレポリマーを含有するシリコーンなしで製造することができる。

本発明の反応性混合物は、更に、式ＩＸのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート若しくは（メタ）アクリルアミドモノマー、又は式Ｘのスチリル化合物から選択される少なくとも１つのヒドロキシアルキルモノマーを含む。

式中、Ｒ_１は、Ｈ又はメチルであり、
Ｘは、Ｏ又はＮＲ_１６であり、Ｒ_１６は、Ｈ、少なくとも１つのＯＨ、メチル、又は２−ヒドロキシエチルで更に置換されてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
Ｒ_１７は、Ｃ_２〜Ｃ_４モノ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び１〜１０個の繰り返し単位を有するポリ（エチレングリコール）、２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピルから選択される。

好適には、Ｒ_１は、Ｈ又はメチルであり、Ｘは、酸素であり、Ｒは、Ｃ_２〜Ｃ_４モノ又はジヒドロキシ置換アルキル及び１〜１０個の繰り返し単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択される。好適には、Ｒ_１は、メチルであり、Ｘは、酸素であり、Ｒは、Ｃ_２〜Ｃ_４モノ又はジヒドロキシ置換アルキル及び２〜２０個の繰り返し単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択される。好適には、Ｒ_１は、メチルであり、Ｘは、酸素であり、Ｒは、Ｃ_２〜Ｃ_４モノ又はジヒドロキシ置換アルキルから選択される。１つの実施形態では、少なくとも１つのヒドロキシル基が、Ｒアルキル基の末端部に存在する。

好適なヒドロキシアルキルモノマーの例としては、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、１−ヒドロキシプロピル−２−（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、グリセロール（メタ）アクリレート、２ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、ビス−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、及びこれらの混合物が挙げられる。

ヒドロキシルアルキルモノマーは、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、ヒドロキシブチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピルメタクリレート、及びこれらの混合物からなる群より選択してよい。

ヒドロキシルアルキルモノマーは、２−ヒドロキシエチルメタクリレートを含んでよく、別の実施形態では、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピルメタクリレートを含む。反応性ヒドロキシアルキルモノマーは、グリセロールメタクリレートを含んでよい。

ヒドロキシル含有成分は、シリコーン含有モノマーと同じ反応性官能基を有してよい。

ヒドロキシルアルキルモノマーは、ヒドロキシル基の遅反応性親水性モノマーに対するモル比が少なくとも約０．１５、又は約０．１５〜約０．４であるモルパーセントで存在する。これは、ヒドロキシアルキルモノマー中のヒドロキシル基のモル数（遅反応性親水性モノマー及びシリコーン含有モノマーにおける任意のヒドロキシル基を含む）をモノマーミックスの所与の質量当たりの遅反応性親水性モノマーのモル数で除することによって計算される。この場合、ＨＯ−ｍＰＤＭＳ、ＨＥＭＡ、ＥＧＶＥ、及びＮＶＰを含む反応混合物については、ＨＯ−ｍＰＤＭＳ、ＨＥＭＡ、及びＥＧＶＥのそれぞれにおけるヒドロキシル基を数える。希釈剤（用いられる場合）に存在する任意のヒドロキシル基は、計算には含めない。少量のヒドロキシアルキルモノマーは、最終レンズに約５０％未満、いくつかの実施形態では約３０％未満の曇り度値を提供するように選択してよい。

あるいは、反応混合物中のヒドロキシル基のシリコンに対するモル比（ＨＯ：Ｓｉ）は、約０．１６〜約０．４であってよい。モル比は、（遅反応性親水性モノマー又は希釈剤の一部である任意のヒドロキシル以外の）反応性混合物の成分におけるヒドロキシル基のモル濃度をシリコンのモル濃度で除することによって計算される。この場合、ヒドロキシアルキルモノマーと任意のヒドロキシル含有シリコーン成分の両方が計算に含まれる。したがって、ＨＯ−ｍＰＤＭＳ、ＨＥＭＡ、ＥＧＶＥ、及びＮＶＰを含む反応混合物のＨＯ：Ｓｉ比の計算においては、ＨＯ−ｍＰＤＭＳ、ＨＥＭＡのそれぞれにおけるヒドロキシル基のみがＨＯ：Ｓｉの計算において数えられる。

あるいは、（遅反応性親水性モノマー又は希釈剤の一部である任意のヒドロキシル以外の）非シリコーン含有成分中のヒドロキシル基のシリコンに対するモル比は、約０．１３〜約０．３５、約０．１３〜約０．３、及び約０．１３〜約０．２５である。したがって、ＨＯ−ｍＰＤＭＳ、ＨＥＭＡ、ＥＧＶＥ、及びＮＶＰを含む反応混合物のＨＯ_非Ｓｉ：Ｓｉ比の計算においては、ＨＥＭＡにおけるヒドロキシル基のみが、ＨＯ_非Ｓｉ：Ｓｉ比の計算において数えられる。

ヒドロキシル成分の最低量は、ヒドロキシアルキルモノマーにおけるヒドロキシル基の数、シリコーン含有成分における親水性官能基の量、分子量、及び有無を含む多数の要因に依存して変動することが理解される。例えば、ＨＥＭＡがヒドロキシアルキルモノマーとして用いられ、ｍＰＤＭＳが唯一のシリコーン含有モノマーとして約３８重量％の量で用いられる場合、所望の曇り度値を得るために少なくとも約８重量％のＨＥＭＡ（０．１６ ＨＯ：Ｓｉ）が含まれる。しかし、より少ない量のｍＰＤＭＳ（約２０％）を用いる場合、わずか約２又は３％のＨＥＭＡによって、約５０％未満の曇り度値を有するシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが提供される。

反応性混合物は、更なる親水性モノマーを更に含んでよい。ヒドロゲルを調製するために用いられる任意の親水性モノマーを用いてよい。例えば、アクリル基（ＣＨ_２＝ＣＲＯＸ、式中、Ｒは、水素又はＣ_１〜６アルキルであり、Ｘは、Ｏ又はＮである）又はビニル基（−Ｃ＝ＣＨ_２）を含有するモノマーを用いてよい。更なる親水性モノマーの例は、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、メタクリル酸、アクリル酸、これらの組合せ等である。更なる親水性モノマーが、本明細書で定義する遅反応性モノマーではない場合、本発明の製剤中のこれらの濃度は、約８０°超の接触角を有するレンズを提供しない濃度に限定してよい。本明細書で使用するとき、「中間の」半減期は、最遅反応性シリコーン成分よりも２０％〜７０％短いものである。例えば、更なる親水性モノマーが、ビニル含有モノマーとシリコーン成分（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド等）の半減期の間である速度論的半減期を有する場合、更なる親水性モノマーの量は、約３重量％未満に限定される。レンズが表面改質される実施形態では、より多量の更なるモノマーを含んでよい。

シリコーン含有成分及び遅反応性親水性モノマー以外の反応性成分（「補助成分」）の合計量は、約１１〜約９２ｍｍｏｌ（補助成分）／１００ｇｍ（反応性混合物）及び約３８〜約７６ｍｍｏｌ（補助成分）／１００ｇｍ（反応性混合物）である。別の実施形態では、速又は中硬化性補助反応性成分の量は、約１１〜約９２ｍｍｏｌ（補助成分）／１００ｇｍ（反応性混合物）及び約３８〜約７６ｍｍｏｌ（補助成分）／ｇｍ（反応性混合物）である。

補助成分としては、非シリコーン含有ヒドロキシアルキルモノマー、本明細書に定義するとき遅反応性ではない更なる親水性モノマー、並びに架橋剤、反応性着色剤、染料、及び顔料を含む更なる成分、並びにこれらの組合せが挙げられる。

本発明の反応混合物は、更に、少なくとも１つの架橋剤を含んでよい。架橋剤は、２以上の重合性二重結合を有するモノマーである。好適な架橋剤としては、エチレングリコールジメタクリレート（「ＥＧＤＭＡ」）、トリメチロールプロパントリメタクリレート（「ＴＭＰＴＭＡ」）、グリセロールトリメタクリレート、ポリエチレングリコールジメタクリレート（ポリエチレングリコールは、好ましくは、例えば約５０００以下の分子量を有する）、並びに他のポリアクリレート及びポリメタクリレートエステル、例えば、２以上の末端メタクリレート部分を含有する上記末端保護ポリオキシエチレンポリオールが挙げられる。架橋剤は、反応混合物中の反応性成分１００グラム当たり、通常の量、例えば、約０．０００４１５〜約０．０１５６モルで用いてよい。親水性モノマー及び／又はシリコーン含有モノマーが架橋剤として作用する場合、更なる架橋剤の反応混合物への添加は任意である。架橋剤として作用でき、存在する場合に反応性混合物への更なる架橋剤の添加を必要としない親水モノマーの例は、２個以上の末端メタクリレート部分を含有する上記ポリオキシエチレンポリオールを含む。

架橋剤として作用でき、存在する場合に反応性混合物への架橋モノマーの追加を必要としないシリコーン含有モノマーの例として、α，ω−ビスメタクリルオキシプロピル（bismethacryloypropyl）ポリジメチルシロキサンが挙げられる。

また、反応混合物は、親水性成分の反応速度に依存して複数の架橋剤を含有してよい。遅反応性官能基（例えば、ジビニル、トリビニル、ジアリル、トリアリル）を有する超遅反応性親水性成分（例えば、ＶＭＡ、ＥＧＶＥ、ＤＥＧＶＥ）架橋剤又は遅反応性官能基と速反応性官能基（例えば、ＨＥＭＡＶｃ）との組み合わせは、最終ヒドロゲル中の遅反応性モノマーのポリマー保持を改善するために、速反応性官能基（（メタ）アクリレート）を有する架橋剤と組み合わせてよい。

反応混合物は、少なくとも２つの架橋剤、シリコーン成分及びヒドロキシルアルキル（メタ）アクリレートと反応する少なくとも２つの速反応性基を有する少なくとも１つの第１の架橋剤、並びに遅反応性親水性モノマーと反応する少なくとも２つの遅反応性基を有する少なくとも１つの第２の架橋剤を含んでよい。この速反応性架橋剤と遅反応性架橋剤との混合物は、特にレンズの表面における弾力及び復元力が改善された最終ポリマーを提供する。好適な第１の架橋剤の例としては、ＥＧＤＭＡ、ＴＥＧＤＭＡ、及びこれらの組合せ等の（メタ）アクリレート官能基のみを有するものが挙げられる。好適な第２の架橋剤の例としては、トリアリルシアヌレート（ＴＡＣ）等のビニル官能基のみを有するものが挙げられる。混合物を用いる場合、反応性混合物中の全架橋剤の好適な総量としては、それぞれ希釈剤を除いて約０．１０％〜約２％又は約０．１〜約１重量％が挙げられる。反応性混合物中の全架橋剤の総量は、重合性成分１００ｇ当たり０．７〜約６．０ｍｍｏｌ、反応性成分１００ｇ当たり約０．７〜約４．０ｍｍｏｌであってよい。速反応性架橋剤及び遅反応性架橋剤は、それぞれ、重合性成分１００ｇ当たり約０．３〜約２．０ｍｍｏｌ、及び反応性成分１００ｇ当たり約０．４〜約２．０ｍｍｏｌの量で存在する。

また、反応混合物は、少なくとも１つのＵＶ吸収化合物を含んでよい。シリコーンヒドロゲルを眼科用装置として用いる場合、得られるシリコーンヒドロゲルがＵＶを吸収するように反応混合物中に反応性ＵＶ吸収化合物を配合することが望ましい場合がある。好適なＵＶ吸収剤は、２−（２’−ヒドロキシフェニル）ベンゾトリアゾール、２−ヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシフェニルトリアジン、オキサニリド、シアノアクリレート、サリチレート、及び４−ヒドロキシベンゾエートに由来してよく、これらは、（メタ）アクリレート等の反応性重合性基を組み込むために更に反応してよい。重合性基を含むＵＶ吸収剤の具体例としては、２−（２’−ヒドロキシ−５−メタクリリルオキシエチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（Ｎｏｒｂｌｏｃ）、２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾールの５−ビニル及び５−イソプロペニル誘導体、並びに２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール又は２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１，３−２Ｈ−ジベンゾトリアゾールの４−アクリレート又は４−メタクリレート、これらの混合物等が挙げられる。ＵＶ吸収剤が含まれる場合、約０．５〜約４重量％、又は約１重量％〜約２重量％の量で含まれてよい。

重合開始剤は、反応混合物中に含まれるのが好ましい。本発明の反応混合物は、少なくとも１つの熱、光開始剤、又はこれらの混合物を含む。光開始の使用により、約３０分未満、約２０分未満、又は約１５分未満の望ましい硬化時間（本質的に完全硬化に達するまでの時間）が得られる。好適な光開始剤系としては、芳香族アルファーヒドロキシケトン、アルコキシオキシベンゾイン、アセトフェノン、アシルホスフィンオキシド、ビスアシルホスフィンオキシド、及び三級アミン＋ジケトン、これらの混合物等が挙げられる。光開始剤の例示的な例は、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オン、ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４−４−トリメチルペンチルホスフィンオキシド（ＤＭＢＡＰＯ）、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ ８１９）、２，４，６−トリメチルベンジルジフェニルホスフィンオキシド及び２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド、ベンゾインメチルエステル、及びカンファーキノンとエチル４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ベンゾエートとの組み合わせである。市販の可視光開始剤系としては、Ｉｒｇａｃｕｒｅ ８１９、Ｉｒｇａｃｕｒｅ １７００、Ｉｒｇａｃｕｒｅ １８００、Ｉｒｇａｃｕｒｅ ８１９、Ｉｒｇａｃｕｒｅ １８５０（いずれもＣｉｂａ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ製）及びＬｕｃｉｒｉｎ ＴＰＯ開始剤（ＢＡＳＦ社より入手可能）が挙げられる。市販の紫外光開始剤としては、Ｄａｒｏｃｕｒ １１７３及びＤａｒｏｃｕｒ ２９５９（Ｃｉｂａ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）が挙げられる。用いることができるこれら及び他の光開始剤は、Ｖｏｌｕｍｅ ＩＩＩ，Ｐｈｏｔｏｉｎｉｔｉａｔｏｒｓ ｆｏｒ Ｆｒｅｅ Ｒａｄｉｃａｌ Ｃａｔｉｏｎｉｃ ＆ Ａｎｉｏｎｉｃ Ｐｈｏｔｏｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ，第２版、Ｊ．Ｖ．Ｃｒｉｖｅｌｌｏ ＆ Ｋ．Ｄｉｅｔｌｉｋｅｒ；Ｇ．Ｂｒａｄｌｅｙ；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ；Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；１９９８年に開示されており、これは、参照することにより本明細書に援用される。好適な熱開始剤としては、過酸化ラウリル、過酸化ベンゾイル、過炭酸イソプロピル、アゾビスイソブチロニトリル等が挙げられる。開始剤は、反応混合物の重合を開始させるのに有効な量、例えば、反応性モノマー１００部当たり約０．１〜約２重量部で、反応混合物中で用いられる。

また、反応混合物は、少なくとも１つの希釈剤を含んでよく、又は「未希釈」であってもよい。希釈剤を用いる場合、選択された希釈剤は、反応性混合物中の成分を可溶化するはずである。選択された親水性及び疎水性成分の特性は、所望の相溶化を提供する希釈剤の特性に影響を与え得ることが理解される。例えば、反応性混合物が中程度の極性成分のみを含有する場合、中程度のδｐを有する希釈剤が使用され得る。しかし、反応性混合物が高い極性成分を含有する場合、希釈剤は高いδｐを有する必要がある場合がある。しかし、希釈剤がより疎水性になるので、希釈剤を水で置換する上で必要な処理工程では、水以外の溶媒の使用が必要となる。これは、望ましくないことであるが、製造工程の複雑性及びコストを高めてしまうことがある。したがって、加工の利便性に必要なレベルを有する成分への所望の適合性を与える希釈剤を選択することは重要である。

使用される希釈剤のタイプ及び量はまた、得られたポリマー及び物品の特性に影響を与える。最終物品の曇り度、湿潤性、及び弾性率は、比較的疎水性の希釈剤の選択及び／又は用いられる希釈剤の濃度低下によって改善することができる。

本発明の装置の調製に有用な希釈剤としては、エーテル、エステル、アミド、アルコール、カルボン酸、及びこれらの組合せ等の極性希釈剤が挙げられる。アミド、カルボン酸、及びアルコールが、好ましい希釈剤であり、二級及び三級アルコールが、より好ましいアルコール希釈剤である。

本発明の希釈剤として有用なアルコールの例としては、以下の式を有するものが挙げられ、

式中、Ｒ、Ｒ’、及びＲ”は、独立して、Ｈ、任意でハロゲン、エーテル、エステル、アリール、アミン、アミド、アルケン、アルキン、カルボン酸、アルコール、アルデヒド、ケトン等を含む１又は２以上の基で置換されてもよい１〜１０個の炭素を有する直鎖、分岐鎖、若しくは環状の一価アルキルから選択されるか、又はＲ、Ｒ’、及びＲ”のうちの任意の２つ若しくは３つ全てが一緒に結合して、上記の通り置換されてもよい１〜１０個の炭素を有するアルキル等の１又は２以上の環状構造を形成してもよいが、但し、Ｒ、Ｒ’、又はＲ”のうちの１以下がＨである。

Ｒ、Ｒ’及びＲ”は、独立して、Ｈ又は１〜７個の炭素を有する、非置換の直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル基から選択されることが好ましい。Ｒ、Ｒ’及びＲ”は、独立して、１〜７個の炭素を有する、非置換の直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル基から選択されることがより好ましい。好ましい希釈剤は、４以上、より好ましくは５以上の合計炭素を有してよいが、その理由は、より高分子量の希釈剤は、より低い揮発性及びより低い引火性を有するためである。Ｒ、Ｒ’及びＲ”のうち１つがＨである場合、構造は二級アルコールを形成する。Ｒ、Ｒ’及びＲ”のいずれもＨでない場合、構造は三級アルコールを形成する。三級アルコールは、二級アルコールよりも好ましい。希釈剤は、その炭素原子の総数が５個以下である場合に、不活性であり、かつ、水によって容易に置換可能であることが好ましい。

有用な二級アルコールの例としては、２−ブタノール、２−プロパノール、メントール、シクロヘキサノール、シクロペンタノール及びエクソノルボルネオール（exonorborneol）、２−ペンタノール、３−ペンタノール、２−ヘキサノール、３−ヘキサノール、３−メチル−２−ブタノール、２−ヘプタノール、２−オクタノール、２−ノナノール、２−デカノール、３−オクタノール、ノルボルネオール（norborneol）等が挙げられる。

有用な三級アルコールの例としては、ｔｅｒｔ−ブタノール、ｔｅｒｔ−アミル、アルコール、２−メチル−２−ペンタノール、２，３−ジメチル−２−ブタノール、３−メチル−３−ペンタノール、１−メチルシクロヘキサノール、２−メチル−２−ヘキサノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール、１−クロロ−２−メチル−２−プロパノール、２−メチル−２−ヘプタノール、２−メチル−２−オクタノール、２−２−メチル−２−ノナノール、２−メチル−２−デカノール、３−メチル−３−ヘキサノール、３−メチル−３−ヘプタノール、４−メチル−４−ヘプタノール、３−メチル−３−オクタノール、４−メチル−４−オクタノール、３−メチル−３−ノナノール、４−メチル−４−ノナノール、３−メチル−３−オクタノール、３−エチル−３−ヘキサノール、３−メチル−３−ヘプタノール、４−エチル−４−ヘプタノール、４−プロピル−４−ヘプタノール、４−イソプロピル−４−ヘプタノール、２，４−ジメチル−２−ペンタノール、１−メチルシクロペンタノール、１−エチルシクロペンタノール、１−エチルシクロペンタノール、３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブテン、４−ヒドロキシ−４−メチル−１−シクロペンタノール、２−フェニル−２−プロパノール、２−メトキシ−２−メチル−２−プロパノール、２，３，４−トリメチル−３−ペンタノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール、２−フェニル−２−ブタノール、２−メチル−１−フェニル−２−プロパノール、及び３−エチル−３−ペンタノール等が挙げられる。

有用なカルボン酸の例としては、１又は２つのカルボン酸基及び任意でフェニル基を有するＣ_２〜Ｃ_１６、カルボン酸が挙げられる。具体例としては、酢酸、デカン酸、ドデカン酸、オクタン酸、ベンジル酸、これらの組合せ等が挙げられる。

単独のアルコール、又は上述のアルコールのうちの２つ以上の混合物、若しくは上述の構造に係る２つ以上のアルコールの混合物は、本発明のポリマーを作製するために、希釈剤として使用することができる。

希釈剤は、少なくとも４個の炭素を有する二級及び三級アルコールから選択してよい。好適な例としては、ｔｅｒｔ−ブタノール、ｔｅｒｔ−アミルアルコール、２−ブタノール、２−メチル−２−ペンタノール、２，３−ジメチル−２−ブタノール、３−メチル−３−ペンタノール、３−エチル−３−ペンタノール、３，７−ジメチル−３−オクタノールが挙げられる。少なくとも４個の炭素原子を有する二級及び三級アルコールは、比較的少量でさえも、最終ポリマーの弾性率に対して有益な効果を有することが見出された。ｔ−アミルアルコール等のこれらアルコールは、２０〜２０重量％ほどの量でさえも、得られるポリマーの弾性率を約２０％低下させ得る。

希釈剤は、また、ヘキサノール、ヘプタノール、オクタノール、ノナノール、デカノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、３−メチル−３−ペンタノール、イソプロパノール、ｔアミルアルコール、乳酸エチル、乳酸メチル、乳酸ｉ−プロピル、３，７−ジメチル−３−オクタノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルプロピオンアミド、Ｎメチルピロリドン、及びこれらの混合物から選択してよい。本発明に有用な追加の希釈剤は、米国特許第６，０２０，４４５号、米国特許出願公開第２０１００２８０１４６号に開示され、参照することによって本明細書に組み込まれる。

希釈剤は、ｔ−アミルアルコール、３−メチル−３−ペンタノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール、デカン酸、及びこれらの組合せ等から選択してよい。

希釈剤は、加工条件において水溶性であり、短時間でレンズを水で容易に洗い流すことができる。好適な水溶性希釈剤としては、１−エトキシ−２−プロパノール、１−メチル−２−プロパノール、ｔ−アミルアルコール、トリプロピレングリコールメチルエーテル、イソプロパノール、１−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、乳酸エチル、ジプロピルグリコールメチルエーテル、これらの混合物等が挙げられる。水溶性の希釈剤の使用により、成型後のプロセスを、水のみを用いて又は実質的な成分としての水を含む水溶液を用いて行うことが可能になる。

希釈剤は、反応性混合物中の全成分の合計の約４０重量％以下の量で用いてよい。希釈剤は、反応性混合物中の全成分の合計の約３０重量％未満の量、又は約５〜約２０重量％の量で用いてよい。

また、希釈剤は、得られるポリマーの弾性率を低下させ、レンズ硬化効率を改善し、残渣を低減するために更なる成分を含んでよい。反応性混合物の粘度を上昇させ及び／又は遅反応性親水性モノマーとの水素結合の程度を上昇させることができる成分が望ましい。好適な成分としては、ポリアミド、ポリラクタム、例えば、ＰＶＰ及びそのコポリマー、ポリオール及びポリオール含有成分、例えば、グリセリン、ホウ酸、ホウ酸グリセロールエステル、ポリアルキレングリコール、これらの組合せ等が挙げられる。

好適なポリラクタムとしては、ＰＶＰ、並びにＮＶＰ及び親水性モノマー由来の繰り返し単位を含むコポリマーが挙げられる。１つの実施形態では、ポリラクタムは、ＰＶＰから選択され、ポリアミドは、ＤＭＡを含む。

ポリアミド又はポリラクタムを用いる場合、これらは、約Ｋ１２〜Ｋ１２０（約３９００〜約３，０００，０００ダルトンＭ_ｗ）又はＫ３０〜Ｋ９０（約４２，０００〜約１，３００，０００ダルトンＭ_ｗ）の分子量を有する。

好適なポリアルキレングリコールとしては、約３５０以下、任意で約２００ｇｍ／ｍｏｌ未満の分子量を有するポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールが挙げられる。

用いる場合、ポリオール及びポリオール含有成分は、約５重量％未満又は約０．２〜約５重量％の量で用いられる。また、本発明の希釈剤及び補助希釈剤は、光硬化の終わりにポリマー中に残る残渣を低減する。これは、直径を含むより一貫した特性を有するレンズを提供する。硬化の終わりに存在する残存遅反応性親水性成分は、レンズの約２重量％未満（（残存成分の重量／硬化ポリマーの重量）×１００％）、約１重量％未満、いくつかの場合には約０．８重量％未満であってよい。また、残渣の低減により、約０．０５ｍｍ未満変動し得るレンズ直径を含むより一貫したレンズ特性が得られる。

反応性混合物は、薬剤、抗菌化合物、反応性着色剤、顔料、共重合性及び非重合性染料（ＵＶブロッカー、光発色性化合物、分光フィルタリング染料を含む）、離型剤、及びこれらの組合せ等であるが、これらに限定されない更なる成分を含有してよい。

反応混合物中の遅反応性親水性モノマーの範囲としては、約３７〜約７０重量％、約３９〜約６０重量％が挙げられる。ヒドロキシアルキルモノマーは、約０．１５〜約０．４のヒドロキシアルキルモノマーの遅反応性親水性モノマーに対するモル比を提供するのに好適な量で存在する。シリコーン含有成分の好適な範囲は、反応混合物中の反応性成分の約２０〜約６０重量％、又は約３０〜約５５重量％である。また、反応混合物は、約０．２〜約３重量％の架橋モノマー、約０〜約３重量％のＵＶ吸収モノマー（全て、全反応性成分重量％に基づく）を含み、希釈剤が望ましい場合、約２０〜約６０重量％（全成分（反応性及び非反応性の両方）の重量％）の請求される希釈剤のうちの１又は２以上を含む。前述の範囲は、任意の順列で合わせてよいことを理解すべきである。

１つの実施形態では、ヒドロキシアルキルモノマーは、ＧＭＭＡを含み、希釈剤は、ｔ−アミルアルコールを含む。

本発明の反応性混合物は、振盪又は攪拌等の当業者に周知のいずれかの方法で形成でき、周知法によるポリマー用品又は用具の形成に使用できる。

例えば、本発明の生物医学装置は、反応性成分及び希釈剤を重合開始剤と混合し、適切な条件で硬化させて、その後、木摺打ち、切断等によって適切な形状に形成することができる生成物を形成することによって調製することができる。別法として、反応性混合物は、型に入れた後に硬化させ、適当な物品とすることができる。

コンタクトレンズの生産における反応性混合物の加工には、スピンキャスティング及び静鋳造法（static casting）を含めた様々なプロセスが既知である。スピンキャスト法については米国特許第３，４０８，４２９号及び同第３，６６０，５４５号に開示されており、静鋳造法については米国特許第４，１１３，２２４号及び同第４，１９７，２６６号に開示されている。本発明のポリマーを含むコンタクトレンズを製造する方法は、シリコーンヒドロゲルの直接成形によってよく、これは、経済的で、含水レンズの最終形状を正確に制御することができる方法である。この方法の場合、最終の所望のシリコーンヒドロゲル、すなわち、水膨潤ポリマーの形状を有する型に反応性混合物を入れ、モノマーが重合する条件に当該反応性混合物を供し、それによって、ポリマー／希釈剤混合物を所望の最終製品の形状に生産する。

図１を参照すると、コンタクトレンズ等の眼科用レンズ１００、及び眼科用レンズ１００の形成に用いられる成形型部品１０１、１０２の図が示される。成形型部品は、背面成形型部品１０１及び前面成形型部品１０２を備えてよい。本明細書で使用するとき、用語「前面成形型部品」は、その凹面１０４が、眼科用レンズの前面を形成するのに用いられるレンズ形成面である成形型部品を指す。同様に、用語「背面成形型部品」は、その凸面１０５が、眼科用レンズ１００の背面を形成するレンズ形成面を形成する成形型部品１０１を指す。成形型部品１０１及び１０２は凹凸状であってよく、好ましくは、成形型部品１０１、１０２の凹凸部の最上端縁部周囲を囲む平面環状フランジを含む。

典型的には、成形型部品１０１、１０２は「サンドイッチ」状に配置される。前面成形型部品１０２は、成形型部品の凹面１０４が上向きの状態で底部にある。背面成形型部品１０１は、背面成形型部品１０１の凸面１０５が前面成形型部品１０２の凹部に一部突出している状態で、前面成形型部品１０２の上部に対称的に配置され得る。背面成形型部品１０１は、その凸面１０５が、周囲全体にわたって前面成形型部品１０２の凹面１０４の外側縁部に嵌合し、それによって協働して眼科用レンズ１００が形成される封止された型穴を形成するような寸法であってよい。

成形型部品１０１、１０２は、熱可塑性樹脂で作製されてよく、重合開始用の化学線に対して透過性であり、すなわち、型穴中で反応性混合物の重合を開始する上で有効な強度及び波長の化学線の少なくとも一部、時には全部が、成形型部品１０１、１０２を貫通できる。

例えば、成形型部品の製造に好適な熱可塑性樹脂としては、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、ポリオレフィン（ポリエチレン及びポリプロピレン等）、スチレンとアクリロニトリル又はブタジエンとのコポリマー又は混合物、ポリアクリロニトリル、ポリアミド、ポリエステル、環状オレフィンコポリマー（Ｔｉｃｏｎａから入手可能なＴｏｐａｓ、又はＺｅｏｎから入手可能なＺｅｏｎｏｒ等）、上記の任意のもののコポリマー及びブレンド、又はその他既存の材料を含めることができる。

レンズ１００を形成するための反応混合物の重合の後、レンズ表面１０３は、典型的には成形型部品表面１０４に付着するはずである。本発明の工程は、表面１０３の成形型部品表面からの取り外しを容易にする。第１の成形型部品１０１は、離型プロセスにおいて第２の成形型部品１０２から分離され得る。レンズ１００は、硬化プロセス中に第２の成形型部品１０２（すなわち、前側曲線成形型部品）に付着し得、分離後、レンズ１００が前側曲線成形型部品１０２から取り外されるまで、第２の成形型部品１０２に付着したままである。あるいは、レンズ１００は第１の成形型部品１０１に付着し得る。

レンズ１００は、溶媒と接触させる又は乾燥離型を含む任意のプロセスによって型から取り外してよい。例えば、レンズ１００及び離型後に付着する成形型部品を水溶液と接触させてよい。水溶液は、水溶液の沸点未満の任意の温度に加熱してよい。加熱は、爆発の可能性を最小化するために熱交換ユニットで行うか、又は液体を加熱するための任意の他の利用可能な手段若しくは装置で行うことができる。

本明細書で使用するとき、加工には、成形型からレンズを取り外す工程と、希釈剤を水溶液で除去又は交換する工程とが含まれる。これらの工程は、別々に、又は単一の工程若しくは段階で行われてもよい。加工温度は、約３０℃〜水溶液の沸点、例えば、約３０℃〜約９５℃、又は約５０℃〜約９５℃の任意の温度であってよい。

水溶液は、主に水である。水溶液は、少なくとも約７０重量％が水、少なくとも約９０重量％が水、又は少なくとも約９５重量％が水であってよい。この水溶液は、ホウ酸緩衝生理食塩水、ホウ酸ナトリウム溶液、重炭酸ナトリウム溶液等のコンタクトレンズ包装用溶液であってもよい。水溶液はまた、添加剤、例えば、界面活性剤、防腐剤、離型助剤、抗菌剤、薬学的及び栄養学的成分、潤滑剤、湿潤剤、塩類、緩衝剤、これらの混合物等も含んでよい。水溶液中に含めてよい添加剤の具体例として、Ｔｗｅｅｎ ８０（ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、Ｔｙｌｏｘａｐｏｌ、オクチルフェノキシ（オキシエチレン）エタノール、アンホテリック（amphoteric）１０、ＥＤＴＡ、ソルビン酸、ＤＹＭＥＤ、グルコン酸クロルヘキシジン（chlorhexadine gluconate）、過酸化水素、チメロサール、ｐｏｌｙｑｕａｄ、ポリヘキサメチレンビグアニド、これらの混合物等が挙げられる。様々な領域が用いられる場合、異なる添加剤を異なる領域に含めてよい。０．０１重量％〜１０重量％の様々な量で、ただし累積約１０重量％未満の量で、添加剤を水和溶液に添加することができる。

眼科用レンズ１００の水溶液への曝露は、洗浄、噴霧、浸漬、水浸、又はこれらの任意の組み合わせといった任意の方法で達成することができる。例えば、レンズ１００は水和塔内で脱イオン水を含む水溶液で洗浄され得る。

水和塔を用いると、レンズ１００を含む前側曲線成形型部品１０２を、パレット又はトレイ内に配置し、垂直方向に積み重ねることができる。水溶液がレンズ１００全体に流下するように、この溶液を積み重ねたレンズ１００の上部に導入してよい。また、塔に沿った様々な位置にこの溶液を導入することもできる。レンズ１００を徐々により新しい溶液に曝露するように、トレイを上方に移動させてよい。

あるいは、眼科用レンズ１００は、水溶液に浸漬又は水漬してもよい。

接触工程は、最大約１２時間、最大約２時間、又は約２分間〜約２時間継続してよいが、接触工程の長さは、任意の添加剤を含むレンズ材料、溶液又は溶媒に用いられる物質、及び溶液温度に依存する。十分な処理時間により、典型的にはコンタクトレンズが収縮し、成形型部品からレンズが取り出される。接触時間を長くすると、浸出がより大きくなる。

使用される水溶液の体積は、レンズ１枚あたり約１ｍＬ超、いくつかの実施形態ではレンズ１枚あたり約５ｍＬ超の任意の量であってよい。

分離又は離型後、フレームの一部となり得る前面曲線上のレンズは、これらが前面曲線から取り出されると、コンタクトレンズを受け入れるための個々の凹状の溝が付けられたカップに結合する。このカップはトレイの一部であってよい。例として、それぞれ３２枚のレンズを搭載するトレイを挙げることができ、このトレイ２０枚はマガジン内に積み重ねることができる。

あるいは、レンズを水溶液に漬けてもよい。マガジンは蓄積することができ、次いで、水溶液を収容しているタンクに沈めてよい。この水溶液もまた、上述のその他添加剤を含んでよい。

本明細書で使用するところの透明度とは、視認できる曇りが実質的にないことを意味する。透明なレンズは、約１００％未満、約５０％未満、約２０％未満、及び約１５％未満の曇り度値を有する。

本発明のコンタクトレンズは、更に、１０３４、約８２７、及び約６８９ｋＰａ（約１５０、約１２０、及び約１００ｐｓｉ）未満の弾性率値を含んでよい。

生物医学装置、特に眼科用装置及びコンタクトレンズは、約８０°未満、約７０°未満、及び約６０°未満である平均接触角（前進）を有する。いくつかの実施形態では、本発明の物品は、上記酸素透過性、含水量、及び接触角の組み合わせを有する。上記の範囲のすべての組み合わせは、本発明の範囲内であるとみなされる。

Ｈａｎｓｅｎ溶解度パラメーター
Ｈａｎｓｅｎ溶解度パラメーターδｐは、Ｂａｒｔｏｎ，ＣＲＣ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ Ｐａｒ．，第１版、１９８３年、８５〜８７ページに記載される原子団寄与法、及び表１３、１４を使用して算出できる。

曇り度値の測定
水和した試験レンズを、周囲温度で透明な２０×４０×１０ｍｍガラスセル中のホウ酸緩衝生理食塩水に入れて平坦な黒い背景の上に置き、光ファイバーランプ（Ｄｏｌａｎ−Ｊｅｎｎｅｒ ＰＬ−９００光ファイバーライト、直径１．３ｃｍ（０．５”）の光ガイドセットを有し、電力設定４〜５．４の光ファイバーライト）を用いて、レンズセルに垂直に６６°の角度で下から照明し、レンズプラットフォームから１４ｍｍ上に配置されたビデオカメラ（Ｎａｖｉｔａｒ ＴＶ Ｚｏｏｍ ７０００ズームレンズを備えるＤＶＣ １３００Ｃ：１９１３０ ＲＧＢカメラ）を用いて、レンズセルに垂直にレンズの画像を上から撮影することによって、曇り度を測定した。バックグラウンド散乱は、ＥＰＩＸ ＸＣＡＰ Ｖ ２．２ソフトウェアを使用して、ブランクセルの画像を減じることによって、レンズの散乱から減じる。減じられた散乱光画像を、中央１０ｍｍのレンズ上で統合した後、曇り度値１００で適宜設定される（曇り度値０として設定されるレンズはない）、−１．００ジオプターＣＳＩ Ｔｈｉｎ Ｌｅｎｓ（登録商標）と比較することによって定量的に分析する。５個のレンズを分析し、結果を平均して、曇り度値を標準ＣＳＩレンズのパーセンテージとして得る。レンズは、（上記ＣＳＩの）約１５０％未満、いくつかの場合は、約１００％未満の曇り度レベルを有する。あるいは、−１．００ジオプターＣＳＩ Ｔｈｉｎ Ｌｅｎｓｅｓ（登録商標）の代わりに、ストックラテックス球の水性分散液のシリーズ（Ｔｅｄ Ｐｅｌｌａ，Ｉｎｃ．から０．４９μｍポリスチレンラテックス球−認定されたナノ球体サイズ標準として市販、製品番号６１０−３０）を標準として用いてよい。一連の較正サンプルを脱イオン水中で調製した。様々な濃度の各溶液をキュベット（路長２ｍｍ）に入れ、上記方法を用いて溶液の曇り度を測定した。

平均ＧＳ＝平均グレイスケール

濃度に対する平均ＧＳのプロットの勾配（４７．１）を実験的に得られた標準曲線の勾配で除し、この比にＧＳ値を得るためにレンズについて測定された散乱値を乗じることによって補正係数を得た。
「ＣＳＩ曇り度値」は、以下の通り計算することができ、
ＣＳＩ曇り度値＝１００×（ＧＳ−ＢＳ）／（２１７−ＢＳ）
式中、ＧＳは、グレイスケールであり、ＢＳは、バックグラウンド散乱である。

含水量
コンタクトレンズの含水量を以下のように測定した。１組３枚のレンズ３組を包装用溶液中で２４時間静置する。各レンズを吸湿拭き取りシートで拭き取り、秤量する。レンズを１．４ｋＰａ（０．４インチＨｇ）以下の圧力で、６０℃にて４時間乾燥させる。乾燥したレンズを秤量する。含水量は次のように計算する。

試料について含水量の平均及び標準偏差を計算して報告する。

弾性率
弾性率は、初期ゲージ高さにまで下げられたロードセルを備えた一定速度移動タイプの引張試験機のクロスヘッドを使用して測定した。好適な試験機には、Ｉｎｓｔｒｏｎモデル１１２２が含まれる。長さ１．３３ｃｍ（０．５２２インチ）、「耳」幅０．７０１ｃｍ（０．２７６インチ）、及び「首」幅０．５４１ｃｍ（０．２１３インチ）の犬用の骨形状の試料をグリップに載置し、破断するまで５．１ｃｍ／分（２インチ／分）のひずみ定速で伸ばした。試料の初期標点距離（Ｌｏ）及び破断時の試料長（Ｌｆ）を測定する。各組成物の１２個の標本を測定し、平均を報告する。伸び率は、［（Ｌｆ−Ｌｏ）／Ｌｏ］×１００である。応力／ひずみ曲線の初期線状部分で引っ張り係数を測定する。

前進接触角
本明細書に報告する全ての接触角は、前進接触角である。前進接触角を以下のように測定した。幅約５ｍｍの中央ストリップをレンズから裁断することによって、各セットから４個の試料を準備し、包装用溶液中で平衡させた。試料を生理食塩水中に浸漬したり、引き出したりしながら、レンズ表面とホウ酸緩衝生理食塩水との間の濡れ抵抗力を、Ｗｉｈｅｌｍｙ微量天秤を使用して２３℃で測定する。以下の等式
を使用した。
Ｆ＝２γｐｃｏｓθ 又は θ＝ｃｏｓ^−１（Ｆ／２γｐ）
式中、Ｆは濡れ抵抗力であり、γはプローブ液体の表面張力であり、ｐはメニスカスにおける試料の周囲であり、θは接触角である。前進接触角は、試料を包装用溶液中に浸漬させる濡れ実験の一部から得られる。各試料を４回循環させ、結果を平均してレンズの前進接触角を得た。

酸素透過係数（Ｄｋ）
Ｄｋは以下のようにして測定される。直径４ｍｍの金陰極及び銀リング陽極からなるポーラログラフィー酸素センサ上にレンズを配置し、メッシュ支持体で上面を覆う。レンズを加湿した２．１％ Ｏ_２の雰囲気に曝露する。レンズを通って拡散する酸素をセンサによって測定する。複数のレンズを互いに重ねて厚さを増加させるか、さらに厚いレンズを使用する。厚さの値が大きく異なる４個の試料のＬ／Ｄｋを測定し、厚さに対してプロットする。回帰直線勾配（regressed slope）の逆数が試料のＤｋである。参照値は、この方法を使用して市販のコンタクトレンズについて測定した値である。Ｂａｕｓｃｈ ＆ Ｌｏｍｂより入手可能なバラフィルコンＡレンズからは、約７９バーラーの測定値が得られる。Ｅｔａｆｉｌｃｏｎレンズからは、２０〜２５バーラーの測定値が得られる。（１バーラー＝１０^−１０（ガスのｃｍ^３×ｃｍ^２）／（ポリマーのｃｍ^３×秒×ｃｍ Ｈｇ））。

リゾチーム取り込み
リゾチームの取り込みは、以下のように測定した：リゾチームの取り込み試験に使用されたリゾチーム溶液は、１．３７ｇ／Ｌの重炭酸ナトリウム及び０．１ｇ／ＬのＤ−グルコースを補ったリン酸緩衝生理食塩水に、２ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解させたニワトリの卵白（Ｓｉｇｍａ，Ｌ７６５１）由来のリゾチームを含んでいた。

各実施例について、３枚のレンズがそれぞれのタンパク質溶液を使用して試験され、３枚が対照溶液としてのＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）を使用して試験された。試験レンズを、滅菌ガーゼの上で包装用溶液を除去するために拭い、減菌鉗子を使用して、各ウェルが２ｍＬのリゾチーム溶液を含む、減菌した２４個のウェルの細胞培養プレート（ウェル当たり１枚のレンズ）へ、無菌状態で移動した。各レンズを溶液中に完全に浸した。対照として、コンタクトレンズを含まない１つのウェルに２ｍＬのリゾチーム溶液を入れた。

レンズを含むプレート及びタンパク質溶液のみを含む対照用プレート及びＰＢＳ中のレンズは、蒸発と脱水を防ぐためパラフィルムで覆い、軌道振とう器に乗せ、３５℃で、１００ｒｐｍで攪拌しながら、７２時間インキュベートした。７２時間の処理期間の後、レンズを体積約２００ｍＬのＰＢＳを含む３個の別々のバイアル瓶に浸し３〜５回洗浄した。レンズを紙タオルの上で拭い過剰のＰＢＳ溶液を除去し、減菌した円錐形のチューブに移した（チューブ当たり１枚のレンズ）。各チューブは、各レンズの組成から予想されるリゾチーム取り込み量の推定を基に決められる容量のＰＢＳを含んでいた。試験される各チューブ内のリゾチーム濃度は、製造業者が述べているアルブミン標準範囲（０．０５マイクログラム〜３０マイクログラム）内であることが必要である。レンズ当たり１００μｇ未満のリゾチームレベルを取り込むことが分かっている試料は、５倍に希釈した。レンズ（Ｅｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズ等）当たり５００μｇを超えるリゾチームレベルを取り込むことが分かっている試料は、２０倍に希釈した。

Ｅｔａｆｉｌｃｏｎ以外の全ての試料に対して、１ｍＬのアリコートのＰＢＳを使用した。２０ｍＬをｅｔａｆｉｌｃｏｎ Ａレンズに用いた。各対照レンズについては、ウェルプレートがリゾチーム溶液の代わりにＰＢＳを含むこと以外は、同じように処理した。

リゾチームの取り込みは、オンレンズ・ビシンコニン酸法により、ＱＰ−ＢＣＡキット（Ｓｉｇｍａ、ＱＰ−ＢＣＡ）を使用し、製造業者の説明する手順により測定し（標準前処理はキットに記載されている）、リゾチーム溶液に浸したレンズについて測定した光学密度から、ＰＢＳに浸したレンズについて測定した光学密度（バックグラウンド）を減じて計算する。

光学密度は、５６２ｎｍの光学密度が読み取れる、ＳｙｎｅｒｇｙＩＩ Ｍｉｃｒｏのプレートリーダを使用して測定した。

リポカリンの取り込みは、次の溶液及び方法を使用して測定した。リポカリン溶液は、１．３７ｇ／Ｌの重炭酸ナトリウム及び０．１ｇ／ＬのＤ−グルコースを補ったリン酸緩衝生理食塩水（Ｓｉｇｍａ，Ｄ８６６２）に、２ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解させた牛乳（Ｓｉｇｍａ，Ｌ３９０８）由来のＢラクトグロブリン（リポカリン）を含んでいた。

各実施例について、３枚のレンズがリポカリン溶液を使用して試験され、３枚が対照溶液としてのＰＢＳを使用して試験された。試験レンズを、滅菌ガーゼの上で包装用溶液を除去するために拭い、減菌鉗子を使用して、各ウェルが２ｍＬのリポカリン溶液を含む、減菌した２４個のウェルの細胞培養プレート（ウェル当たり１枚のレンズ）へ、無菌状態で移動した。各レンズを溶液中に完全に浸した。対照レンズは、リポカリンの代わりに、浸漬液としてＰＢＳを使用して準備した。リポカリン溶液中に浸したレンズを含むプレート及びＰＢＳ中に浸した対照レンズを含むプレートは、蒸発と脱水を防ぐためパラフィルムで覆い、軌道振とう器に乗せ、３５℃で、１００ｒｐｍで攪拌しながら７２時間インキュベートした。７２時間の処理期間の後、レンズを体積約２００ｍＬのＰＢＳを含む３個の別々のバイアル瓶に浸し３〜５回洗浄した。レンズを紙タオルの上で拭い、過剰のＰＢＳ溶液を除去し、各ウェルが１ｍＬのＰＢＳ溶液を含む、減菌した２４個のウェルプレートに移動した。

リポカリンの取り込みは、オンレンズ・ビシンコニン酸法により、ＱＰ−ＢＣＡキット（Ｓｉｇｍａ，ＱＰ−ＢＣＡ）を使用し、製造業者の説明する手順により測定し（標準前処理はキットに記載されている）、リポカリン溶液に浸したレンズについて測定した光学密度から、ＰＢＳに浸したレンズについて測定した光学密度（バックグラウンド）を減じて計算した。光学密度は、５６２ｎｍの光学密度が読み取れる、ＳｙｎｅｒｇｙＩＩ Ｍｉｃｒｏのプレートリーダを使用して測定した。

ムチンの取り込みは、次の溶液及び方法を使用して測定した。ムチン溶液は、１．３７ｇ／Ｌの重炭酸ナトリウム及び０．１ｇ／ＬのＤ−グルコースを補ったリン酸緩衝生理食塩水（Ｓｉｇｍａ，Ｄ８６６２）に、２ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解させたウシの顎下腺（Ｓｉｇｍａ，Ｍ３８９５−ｔｙｐｅ １−Ｓ）由来のムチンを含んでいた。

各実施例について、３枚のレンズがムチン溶液を使用して試験され、３枚が対照溶液としてＰＢＳを使用して試験された。試験レンズを、滅菌ガーゼの上で包装用溶液を除去するために拭い、減菌鉗子を使用して、各ウェルが２ｍＬのムチン溶液を含む、減菌した２４個のウェルの細胞培養プレート（ウェル当たり１枚のレンズ）へ、無菌状態で移動した。各レンズを溶液中に完全に浸した。対照レンズは、リポカリンの代わりに、浸漬液としてＰＢＳを使用して準備した。

ムチン溶液中に浸したレンズを含むプレート及びＰＢＳ中に浸した対照レンズを含むプレートは、蒸発と脱水を防ぐためパラフィルムで覆い、軌道振とう器に乗せ、３５℃で、１００ｒｐｍで攪拌しながら、７２時間インキュベートした。７２時間の処理期間の後、レンズを約２００ｍＬのＰＢＳを含む３個の別々のバイアル瓶に浸し３〜５回洗浄した。レンズを紙タオルの上で拭い、過剰のＰＢＳ溶液を除去し、各ウェルが１ｍＬのＰＢＳ溶液を含む、減菌した２４個のウェルプレートに移動した。

ムチンの取り込みは、オンレンズ・ビシンコニン酸法により、ＱＰ−ＢＣＡキット（Ｓｉｇｍａ，ＱＰ−ＢＣＡ）を使用し、製造業者の説明する手順により測定し（標準前処理はキットに記載されている）、ムチン溶液に浸したレンズについて測定した光学密度から、ＰＢＳに浸したレンズについて測定した光学密度（バックグラウンド）を減じて計算される。光学密度は、５６２ｎｍの光学密度が読み取れる、ＳｙｎｅｒｇｙＩＩ Ｍｉｃｒｏのプレートリーダを使用して測定した。

速度
成分の速度論的半減期は、以下の通り求めることができる。各速度例用の成分を２０ｍＬの琥珀色のホウケイ酸ガラスシンチレーションバイアル（Ｗｈｅａｔｏｎ ３２０ブランド、カタログ番号８００７６−５７６、又は等価物）に量り入れた。バイアルに蓋をし（ＰＴＦＥで裏張りされた緑色の蓋、Ｑｏｒｐａｋ、供給元番号５２０５／１００、カタログ番号１６１６１−２１３を用いて）、全ての固体が溶解し、均質な混合物が得られるまでジャーローラー上を転がした。

脱気
反応性モノマーミックスを、７〜１０分間黄色光下で、真空下にて脱気し、真空を破壊した後窒素でバックフィリングした。バイアルに速やかに蓋をし、図２に示す通り、ゲート付開口部７を介して二区画窒素硬化ボックスの区画１に入れた。区画１の条件は、室温及び＜０．５％酸素（連続窒素パージを用いて）であった。

窒素硬化ボックス−区画２
両区画内の酸素レベルは、連続／一定窒素パージによって維持した。区画２内の温度は、ヒーター（ＣＯＹ，Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｉｎｃ．）によって維持した。各速度試験を実施する前に最低４時間、窒素硬化ボックスを平衡化させた。脱気された反応性混合物（きつく蓋をした琥珀色のバイアル内）を、平衡期間中に区画１に入れた。

光源及び強度設定
図３に示す通り、それぞれ２つの蛍光ランプ（Ｐｈｉｌｉｐｓ ＴＬＫ ４０Ｗ／０３，５８ｃｍ）を備える２つの蛍光灯照明器具（Ｌｉｔｈｏｎｉａ Ｌｉｇｈｔｉｎｇ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ Ｌｕｍｉｎａｉｒｅ（Ｇａｓ Ｔｕｂｅ Ｌｕｍｉｎａｉｒｅ）、６０ｃｍ×１０．５ｃｍ）を平行に配置した。硬化強度は、光源に対して棚（図２及び３に示す）の高さを調整することによって弱めた。所与の棚の高さにおける強度は、図３に示す通り、サンプルの位置と一致する鏡面上に較正された線量計／光度計のセンサを配置することによって測定した。４つのランプの配置における２つ目のランプと３つ目のランプとの間の空間の直下にセンサを置いた。

較正された化学天秤（４小数位）を用いて、蓋（ポリエチレンが挿入された白色の蓋）付の透明なホウケイ酸ガラスシンチレーションバイアル（Ｗｈｅａｔｏｎ ９８６５４１）の重量を測定した。蓋付バイアルを窒素硬化ボックスの区画１に移した。蓋を外し、較正された１０〜１００μＬのエッペンドルフピペットを用いて、１００μＬの反応性モノマーミックスをバイアルに移した。バイアルにきつく蓋をし、速やかにドア６を介して区画２に移し、図２に示す通り、鏡面４上に置いた。４つのランプの配置における２つ目のランプと３つ目のランプとの間の空間の直下にサンプルを置いた。光源３のスイッチを入れ、サンプルを特定の期間曝露した。光源は４〜５ｍＷ／ｃｍ^２に設定したが、サンプルに達する実際の強度は、サンプルガラスバイアルの蓋があるため０．７〜１．３ｍＷ／ｃｍ^２である。曝露後、光源３のスイッチを切り、バイアル（蓋付）を再度計量して、サンプル重量の差を決定した。較正された５００〜５０００μＬのエッペンドルフピペットを用いて、１０ｍＬのＨＰＬＣグレードのメタノールをバイアルに添加した。

反応性モノマーミックスのアリコート（１００μＬ）を別々のホウケイ酸ガラスシンチレーションバイアルにピペットで入れ、上記手順を実施して、以下の最低時点（分）でサンプルを作製した：０、０．２５、０．５０、０．７５、１、２、４、６、８、１０。

硬化ポリマーを、室温で穏やかに振盪することによって一晩メタノールで抽出した。

抽出物を、以下の手順を用いてＵＶ検出器（ＨＰＬＣ／ＵＶ）を備える高速液体クロマトグラフィーによって残存成分について分析した。

抽出物中のｍＰＤＭＳの定量を、典型的に１μｇ／ｍＬ〜８００μｇ／ｍＬの範囲をカバーする外部較正標準（約６〜１１、ｎ＝６オリゴマーの応答を用いて）に対して実施した。抽出物中のｍＰＤＭＳの濃度が較正範囲外であった場合、より正確に定量するために、抽出物をメタノールで希釈して、濃度を較正範囲内にした。

クロマトグラフィー条件
カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｚｏｒｂａｘ Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ １８，４．６×５０ｍｍ×１．８μｍ
カラム温度：３０℃
ＵＶ検出器：２１７ｎｍ
注入量：２０μＬ
移動相
溶離剤Ａ：脱イオン
溶離剤Ｂ：アセトニトリル
溶離剤Ｃ：イソプロパノール
流量：１ｍＬ／分

抽出物中のｍＰＤＭＳ以外の成分の定量を、各成分について、典型的に１μｇ／ｍＬ〜８００μｇ／ｍＬの範囲をカバーする外部較正標準（約６〜１１）に対して実施した。抽出物中の成分の濃度が較正範囲外であった場合、より正確に定量するために、抽出物をメタノールで適宜希釈して、濃度を較正範囲内にした。

クロマトグラフィー条件
カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｚｏｒｂａｘ Ｅｃｌｉｐｓｅ Ｐｌｕｓ １８，４．６×７５ｍｍ×１．８μｍ
カラム温度：３０℃
ＵＶ検出器：２１７ｎｍ
注入量：５μＬ
移動相
溶離剤Ａ：０．０５％ Ｈ_３ＰＯ_４を含む脱イオン水
溶離剤Ｂ：０．０５％ Ｈ_３ＰＯ_４を含むアセトニトリル
溶離剤Ｃ：メタノール
流量：１ｍＬ／分

計算
１．各時点で、以下の値を決定する：
サンプル抽出物中の各成分の濃度（μｇ／ｍＬ）。
サンプル重量のパーセントとして表される、サンプル抽出物中の各成分の濃度は、以下の通りである：
成分％＝［（μｇ／ｍＬ×抽出物の体積×希釈係数×１０^−６ｇ／μｇ）／（サンプル重量ｇ）］×１００
Ｔ_０（Ｔ_０は、１００％未反応成分を表す）に対するパーセントとして表される、存在する未反応成分のパーセント：
Ｔ_ｘにおける％＝（Ｔ_ｘで測定された％／Ｔ_０で測定された％）×１００
２．上記で計算した成分％を用いて、各成分の濃度（μｍｏｌ／ｇ）を以下の通り計算する：
μｍｏｌ／ｇ＝（成分％×１０^３）／（成分の分子量）
３．工程２で決定した各成分の濃度（μｍｏｌ／ｇ）を用いて、Ｔｉｍｅ_ｘにおける濃度を以下の通り表した：
Ｌｏｇ［Ａ_ｘ］／［Ａ_ｏ］、
式中、［Ａ_ｘ］は、ｘ分における成分Ａの濃度であり、
［Ａ_ｏ］は、０分（Ｔ_０）における成分Ａの濃度である。
式Ｌｏｇ［Ａ_ｘ］／［Ａ_ｏ］は、各時点について決定した。

各成分について重合速度及び半減期を求めるために一次速度式を仮定した。以下の等式を、重合速度
Ｌｏｇ［Ａ_ｘ］／［Ａ_ｏ］＝−ｋｔ／２．３０３
及び半減期を計算するために用いた。
［Ａ_０］／［０．５Ａ_０］＝ｋｔ_１／２又はｔ_１／２＝０．６９３／ｋ

各成分について、Ｌｏｇ［Ａ_ｘ］／［Ａ_０］対時間（分）のプロットを作成した。典型的に、線形成長（より短い硬化時間）に最もよく対応するデータ点（ｘ，ｙ）をプロットし、データを一次方程式にフィッティングした。

勾配を用いて、各成分の運動速度定数（ｋ）を以下の等式から評価した：
ｋ（分^−１）＝勾配×−２．３０３
各成分の半減期（分）を以下の等式から評価した：
ｔ_１／２＝０．６９３／ｋ

各成分について評価した半減期を、各時点においてＴ_０に対する各成分のパーセントについて作成したデータと比較した。典型的に、各成分について、５０％を消費するのにかかる時間は、一次速度式に基づく半減期に近かった。２つが著しく異なっていた場合（典型的に、約１分間未満の半減期が約３０％、約１分間超約２．５分間未満の半減期が２５％、２．５分間超の半減期が２０％）、データ点（ｘ，ｙ）を再評価して、測定値とより一致している（２０％未満）半減期（一次速度式に基づく）を提供する運動速度定数（ｋ）を作成した。

以下の実施例は本発明を更に説明するものであるが発明を限定するものではない。これらの例は、本発明を実施する方法を示唆するものにすぎない。ソフトコンタクトレンズ、並びに他の専門分野に精通した当業者は、本発明を実行する他の方法を見出すことができる。しかしながら、これらの方法は本発明の範囲に含まれるものとみなされる。
実施例で用いられる他の材料の一部を以下に特定する：

以下の実施例では以下の略記を使用する。

ＢＡＥ（ホウ酸エステル）を以下の通り形成した：
エチレンジアミン四酢酸の５％（重量）溶液１．２４部、グリセロール２９９部（重量）、及びホウ酸１００部（重量）を反応フラスコに添加した。混合物を、撹拌しながら９０℃に加熱した。混合物を１５５分間撹拌したとき、水蒸気を除去しながら、真空を適用して圧力を８００Ｐａ（６トール）未満に低下させた。圧力を２６７Ｐａ（２トール）未満に低下させ、カールフィッシャー試験を用いて混合物の水％が０．２％未満に低下するまで、反応を２時間、又は必要に応じてそれ以上続けた。

ＢＡＧＥ（ホウ酸グリセロールエステル）を以下の通り形成した：
上記の通り調製したＢＡＥに、３５〜４０℃で６０分間撹拌しながら６２４部（重量）のグリセロールを添加した。

比較例
８０％反応性成分／２０％希釈剤の混合物で、表１に列挙する成分と希釈剤（５０％エタノール／５０％酢酸エチル）とを混合することによって、反応混合物を形成した。約１７（±３）分間周囲温度で真空を適用することによって反応混合物を脱気した。次いで、反応混合物を熱可塑性コンタクトレンズ成形型（前側曲線はＺｅｏｎｏｒから、後側曲線はポリプロピレンから作製）に入れ、Ｐｈｉｌｉｐｓ ＴＬ ２０Ｗ／０３Ｔ蛍光灯及び４〜５ｍＷ／ｃｍ^２を用いて窒素雰囲気下で４５℃にて約２０分間硬化させた。得られたレンズを周囲温度で脱イオン水を用いて前側曲線成形型から取り出し、少なくとも２４時間ホウ酸緩衝生理食塩水を含むバイアルに移し、次いで、３０分間１２２℃でオートクレーブした。得られたレンズは、曇っていたが、親指と人指し指との間でこすったとき滑らかに感じられた。

曇り度（％）を測定し、結果を表１に示す。

（実施例１及び２）
以下の表１に示す通り、ＨＥＭＡを増やし、ＮＶＰを減らしたことを除いて、比較例を繰り返した。機械的力を用いて前側曲線成形型からレンズを取り出し、周囲温度及び圧力で脱イオン水に抽出した。両方のレンズは、親指と人指し指との間でこすったとき滑らかに感じられた。両方のレンズについて曇り度（％）を測定し、以下の表１に示す。

比較例１のレンズは、非常に曇っており、２５９％の曇り度値を示したが、一方、実施例１及び２のレンズは、それぞれ２２％及び１５％の劇的に改善された曇り度値を有していた。比較例のレンズは、非常に曇っていたので、コンタクトレンズとして用いることはできなかった。

（実施例３〜１３）
一連のレンズ製剤を以下の成分から形成した：
３８．５重量％のｍＰＤＭＳ
５８．２５重量％のＮＶＰ及びＨＥＭＡの合計（個々の量は表２に示す）
２％のＮｏｒｂｌｏｃ
１重量％のＴＥＧＤＭＡ
０．２５ ＣＧＩ ８１９

反応性成分を、８０重量％の反応性成分：２０重量％の希釈剤の比で希釈剤（５０％ ＴＡＡ／５０％ ＤＡ）と混合した。反応混合物を注型成形し、実施例１及び２に記載のプロセスに従ってレンズに硬化させた。レンズを５０／５０ ＩＰＡ／水に取り出し、７０／３０ ＩＰＡ／水に抽出し、次いで、脱イオン水中で平衡化した。少なくとも２４時間、ホウ酸緩衝生理食塩水の入ったバイアルにレンズを移し、次いで、１２２℃で３０分間オートクレーブした。レンズ特性を測定し、以下の表２に報告する。

１モル比
ＡＣ：ＲＣ＝ｍｍｏｌ（補助成分）／１００ｇｍ（反応性混合物）
^＊ ＮＷ＝湿潤不可

実施例３〜５から分かる通り、約８重量％未満のＨＥＭＡを含有する反応混合物から作製したレンズは、コンタクトレンズに適していない非常に高い曇り度（＞約２００％）を示したが、一方、１０〜２２重量％のＨＥＭＡを有するレンズは、非常に良好な曇り度値（９〜４４％）を示した。また、約４０重量％未満のＮＶＰを有する反応混合物から形成したレンズは、乏しい湿潤性を示し、実際に、水をはじいたことにも留意すべきである。また、反応性混合物中のシリコーン含有成分の量及びシリコンの割合（％）（１２．０８９）は同じままであったにもかかわらず、実施例３〜１３は、ＨＥＭＡの量が増加するにつれて、レンズのＤｋが４０％（実施例６を実施例１３と比べて）も低下した。

表２のデータを図２にプロットしたところ、補助成分の反応性混合物に対する比が減少するにつれて、シリコーンヒドロゲルの酸素透過性が上昇することを示す。

（実施例１４〜１６）
表３に列挙した成分を、ＴＡＡとデカン酸との５０：５０混合物２０重量％と混合することによって、及び約１７（±３）分間周囲温度で真空を適用して脱気することによって、反応混合物を形成した。次いで、反応混合物（７５μＬ）を、室温及び＜０．１％ Ｏ_２で、添加前に最低１２時間ＲＴのＮ_２ボックス（区画１、図１）内にて脱気されている熱可塑性コンタクトレンズ成形型（ＦＣ−Ｚｅｏｎｏｒ、ＢＣポリプロピレン）に添加した。ＢＣをＦＣ成形型上に置き、レンズを区画２に移動させ、４〜５ｍＷ／ｃｍ^２の強度、＜０．１％ Ｏ_２、及び６２〜６５℃で２０分間硬化させた。

レンズを５０／５０ ＩＰＡ／水に取り出し、７０／３０ ＩＰＡ／水に抽出し、次いで、脱イオン水中で平衡化した。少なくとも２４時間、ホウ酸緩衝生理食塩水の入ったバイアルにレンズを移し、次いで、１２２℃で３０分間オートクレーブした。レンズ特性を測定し、以下の表４に報告する。

比較例２のＤＭＡは、中間反応性モノマーである。ＡＣ：ＲＭ比から分かる通り、ＮＶＰをＤＭＡで置き換えると、比較例２と比べて得られるレンズのＤｋが実質的に低下する。

（実施例１７〜２２）
ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート：ＮＶＰのモル比が約０．２になるように、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート及びＮＶＰの量を変化させたことを除いて、実施例８を繰り返した。ＧＭＭＡは、２つのヒドロキシル基を有する。したがって、２つの異なる濃度のＧＭＭＡを有する製剤、実施例２１（１３．２３重量％のＧＭＭＡ、比０．４０８、両ヒドロキシルを計数）及び実施例２２（６．６２重量％のＧＭＭＡ、０．２０４、２つのヒドロキシルを計数）を調製した。

実施例２０及び２１からは、レンズに硬化しなかった曇った反応混合物が生じる。実施例１７〜１９及び２２からは透明な反応混合物が得られ、これを実施例８に記載の手順に従ってレンズに注型成形した。レンズ特性を測定した。配合及びレンズ特性を以下の表５に示す。

実施例２１及び２２を比較すると、ＧＭＭＡのモル量を両ヒドロキシルが占めるように調整したとき、透明なレンズが形成されたことが分かる。ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートとしてＨＥＡＡを含む実施例２０からは、湿潤性レンズが得られなかったが、その理由は、ＨＥＡＡが２つの極性基、アミド基及びヒドロキシル基を含有するので、実施例１８〜１９及び２１〜２２で用いられる他のヒドロキシルアルキル（メタ）アクリレートよりもＨＥＡＡの極性が高くなるためであると考えられる。ＨＥＡＡの極性上昇により、ｍＰＤＭＳで相溶化の問題が引き起こされると考えられた。しかし、ＨＥＡＡは、ＳｉＭＡＡ、ＯＨ−ｍＰＤＭＳ、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロパン）−Ｎ’−（プロピルテトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）アクリルアミド等のより極性の高いシリコーンと共に機能する能力を有する。したがって、様々なヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート化合物を用いて、本発明のヒドロゲルを形成することができる。

ＮＴ^＊＝未試験

実施例２３〜２４＆比較例３〜６
表６に列挙する成分を混合することによって各反応混合物を形成し、約１７（±３）分間周囲温度で真空を適用することによって脱気した。次いで、反応混合物（７５μＬ）を、室温及び＜０．１％ Ｏ_２で、添加前に最低１２時間ＲＴのＮ_２ボックス（区画１、図１）内にて脱気されている熱可塑性コンタクトレンズ成形型（ＦＣ−Ｚｅｏｎｏｒ、ＢＣポリプロピレン）に添加した。ＢＣをＦＣ成形型上に置き、レンズを区画２に移動させ、４〜５ｍＷ／ｃｍ^２の強度、＜０．１％ Ｏ_２、及び６２〜６５℃で２０分間硬化させた。

成形型を機械的に分離し、離型させた（レンズはＦＣに残った）。前側曲線の後側に押しつけることによってレンズを乾燥離型させた。レンズをＤＩ水に抽出し、レンズバイアル内でホウ酸緩衝包装溶液で平衡化させ、１２２℃で３０分間滅菌した。

レンズの特性を測定し、以下の表７に示す。

ＤＭＡは、中間の反応速度を有する親水性成分である。表７のデータから分かる通り、わずか２．５重量％（実施例２４）のＤＭＡの量で弾性率は劇的に減少するが、得られるコンタクトレンズの接触角は増加する。

実施例２５及び比較例５〜８
表８に列挙する成分を混合することによって各反応混合物を形成し、約１７（±３）分間周囲温度で真空を適用することによって脱気した。次いで、反応混合物（７５μＬ）を、室温及び<０．１％ Ｏ_２で、添加前に最低１２時間ＲＴのＮ_２ボックス（区画１、図１）内にて脱気されている熱可塑性コンタクトレンズ成形型（ＦＣ−Ｚｅｏｎｏｒ、ＢＣポリプロピレン）に添加した。ＢＣをＦＣ成形型上に置き、レンズを区画２に移動させ、４〜５ｍＷ／ｃｍ^２の強度、＜０．１％ Ｏ_２、及び６２〜６５℃で２０分間硬化させた。

成形型を機械的に分離し、離型させた（レンズはＦＣに残った）。前側曲線の後側に押しつけることによってレンズを乾燥離型させた。レンズをＤＩ水に抽出し、レンズバイアル内でホウ酸緩衝包装溶液で平衡化させ、１２２℃で３０分間滅菌した。

比較例５の製剤に１０．１５重量％のＤＭＡを添加すると、Ｄｋが９３から７５に劇的に低下し、接触角が６２から１７７に増加した。しかし、ＤＭＡの添加は、得られるレンズの弾性率も劇的に低下させた。約５重量％未満のＤＭＡの量は、より低いＡＣ：ＲＭ比を有し、より優れた全体的な特性のバランスを有するレンズが得られる。

（実施例２６及び２７）
反応混合物を表１０に列挙する成分から形成した。実施例２５に記載の手順を用いてレンズを作製した。レンズの特性を測定し、表１１に報告する。

コンタクトレンズを、１２（＋／−２）時間のレンズ装着時間で、非無作為化、非盲検、両側、単日調剤試験で臨床的に評価した。１０人の被験者にレンズを装着させた。前側表面の付着物をコンタクトレンズ装着の６０分間後、及びフォローアップ調剤後来院時に観察した。以下の評点を用いて付着物をランク付けした：

眼領域を横切る５ｍｍの開口部を用いて、Ｓｔｒｅｈｌ比（４位）をＭａｃｈ−Ｚｅｈｎｄｅｒ干渉計で測定した。値を以下の表１１に示す。

ＳＲ−Ｓｔｒｅｈｌ比（４位）

合成実施例１：ＶＩＮＡＬの調製
４．８２ｇのビニルクロロホルメートを、７４ｍＬのアセトニトリル中８．１９ｇのβ−アラニン（Ａｌｄｒｉｃｈ）の混合物に添加した。得られた混合物を２時間還流させ、次いで、室温まで冷却し、２時間静置させた。それを濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を３０ｍＬの蒸留水に溶解させ、酢酸エチルで３回洗浄した。合わせた酢酸エチル洗浄物を５０ｍＬの脱イオン水で洗浄した。合わせた酢酸エチル洗浄物から溶媒を蒸発させて、ふわふわした黄色がかった固体として生成物４．５ｇを得た。^１Ｈ ＮＭＲ：７．１ｐｐｍ（ｄｄ，１Ｈ）、５．４ｐｐｍ（ｂｒ ｓ，ＯＨ）、４．７ｐｐｍ（ｄｄ，１Ｈ）、４．４ｐｐｍ（ｄｄ，１Ｈ）、３．５ｐｐｍ（ｑ，２Ｈ）、２．６ｐｐｍ（ｔ，２Ｈ）。

合成実施例２：２−ヒドロキシブチルメタクリレート（ＨＢＭＡ）の調製
７２グラムの１，２−エポキシブタン（Ａｌｄｒｉｃｈ）、０．８５ｇの４−メトキシフェノール（Ａｌｄｒｉｃｈ）、及び６．５ｇの水酸化カリウムのブレンドを、添加漏斗及び熱電対温度計を備える５００ｍＬの丸底フラスコ中で撹拌した。１７２ｇのメタクリル酸を添加漏斗を介して添加し、ブレンドをゆっくり７５℃にし、空気下で一晩撹拌し、次いで、４時間かけて８８℃に加熱した。混合物を冷却し、７００ｍＬの２．０Ｎ ＮａＯＨを分液漏斗内の混合物に添加した。上層をホウ酸緩衝生理食塩水で３回洗浄した。エチルエーテル（２００ｍＬ）を、合わせた生理食塩水洗浄物に添加して、任意の精製物を抽出した。合わせた有機層をＮａＳＯ_４で乾燥させた。ＮａＳＯ_４を濾過して取り除き、生成物を蒸留した（９０〜９８℃／〜５３３Ｐａ（〜４ｍｍ Ｈｇ））。１７．５ｇの生成物を回収し、それに、４ｍｇの４−メトキシフェノールを添加した。^１Ｈ ＮＭＲ：６．１ｐｐｍ（１Ｈ，ｍ）、５．５（１Ｈ，ｍ）、４．８（０．２５Ｈ ｍ）、４．２（０．６４Ｈ，ｄｄ，８．１及び１１．７Ｈｚ）、４．０（０．６４Ｈｚ，ｄｄ，６．９及び１１．４Ｈｚ）、３．６−３．８ １．２６Ｈ，ｍ）、２．３（ＯＨ，ｂｒ ｓ）、１．９（３Ｈ，ｍ）、１．４−１．７（２Ｈ，ｍ）、０．９（３Ｈ，ｍ）、２−ヒドロキシ−１−プロピルメタクリレート及び１−ヒドロキシ−２−プロピルメタクリレートのブレンドと一致。

合成実施例３：ジメチルヒドロキシエチルメタクリレートの調製
１，２−エポキシ−２−メチルプロパンを１，２−エポキシプロパンの代わりに用いたことを除いて、ＨＢＭＡと同じ手順を用いた。生成物を４７〜４８°／５３〜８０Ｐａ（０．４〜０．６ｍｍ Ｈｇ）で蒸留することによって単離した。^１Ｈ ＮＭＲ：６．１ｐｐｍ（１Ｈ，ｓ），５．５（１Ｈ，ｍ），４．０（２Ｈ，ｓ），２．１（ＯＨ，ｂｒ ｓ），１．９（３Ｈ，ｓ），１．２（６Ｈ，ｍ）、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルメタクリレート（ジメチルヒドロキシエチルメタクリレート）と一致。

〔実施の態様〕
（１） 少なくとも約５０％の含水量及び少なくとも約８０バーラーの酸素透過性を含むシリコーンヒドロゲルであって、
約３０〜約７５重量％の、遅反応性親水性モノマーの速度論的半減期（kinetic half life）を有する少なくとも１つの遅反応性親水性モノマーと、
シリコーン含有成分の速度論的半減期を有する少なくとも１つのシリコーン含有成分であって、任意で少なくとも１つのヒドロキシル含有基で置換されていてもよい、少なくとも１つのシリコーン含有成分と、
少なくとも１つのヒドロキシル基で置換されている前記シリコーン含有成分、少なくとも１つのヒドロキシアルキルモノマー、及びこれらの混合物から選択される少なくとも１つのヒドロキシル含有成分と、を含む反応混合物から形成され、
前記遅反応性親水性成分の半減期の前記シリコーン含有成分の半減期に対する比が少なくとも２であり、前記反応混合物が、９〜１４％のシリコン及び１５重量％未満のＴＲＩＳを含み、前記反応混合物中の前記遅反応性親水性モノマー及び前記シリコーン含有成分以外の全ての反応性成分が、反応性成分１ｇ当たり約１１〜約９２ｍｍｏｌの量で存在する、シリコーンヒドロゲル。
（２） 遅反応性親水性モノマーの速度論的半減期を有する前記少なくとも１つの遅反応性親水性モノマーを約３７〜約７５重量％含む反応混合物から形成される、実施態様１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（３） 遅反応性親水性モノマーの速度論的半減期を有する前記少なくとも１つの遅反応性親水性モノマーを約３７〜約７０重量％含む反応混合物から形成される、実施態様１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（４） 遅反応性親水性モノマーの速度論的半減期を有する前記少なくとも１つの遅反応性親水性モノマーを約３９〜約６０重量％含む反応混合物から形成される、実施態様１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（５） 前記シリコーン含有成分が、１０重量％未満のＴＲＩＳを含む、実施態様１〜４のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。

（６） 前記シリコーン含有成分が、ＴＲＩＳを含まない、実施態様１〜４のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（７） 全ての補助成分が、反応性成分に基づいて１２重量％未満の濃度で前記反応混合物中に存在する、実施態様１〜６のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（８） 前記含水量が、少なくとも約５５％である、実施態様１〜７のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（９） 前記含水量が、少なくとも約６０％である、実施態様１〜８のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（１０） 前記酸素透過性が、少なくとも約９０バーラーである、実施態様１、８、又は９に記載のシリコーンヒドロゲル。

（１１） 前記酸素透過性が、少なくとも約１００バーラーである、実施態様１０に記載のシリコーンヒドロゲル。
（１２） 前記補助成分が、反応性成分１ｇ当たり約３８〜約７６ｍｍｏｌを含む、実施態様１〜１１のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（１３） 前記酸素透過性が、約８５〜約１５０バーラーである、実施態様１、８、又は９〜１２に記載のシリコーンヒドロゲル。
（１４） 前記酸素透過性が、約８５〜約１３０バーラーである、実施態様１３に記載のシリコーンヒドロゲル。
（１５） 約１０３４ｋＰａ（１５０ｐｓｉ）未満の弾性率（modulus）を更に含む、実施態様１、８、又は９〜１４に記載のシリコーンヒドロゲル。

（１６） 約８０°未満の接触角を更に含む、実施態様１、８、又は９〜１４に記載のシリコーンヒドロゲル。
（１７） 約７０°未満の前進接触角（advancing contact angle）を更に含む、実施態様１、８、又は９〜１４に記載のシリコーンヒドロゲル。
（１８） 前記少なくとも１つの遅反応性モノマーが、式ＩのＮ−ビニルアミドモノマー、式ＩＩ〜ＩＶのビニルピロリドン、式ＶのＮ−ビニルピペリドンからなる群より選択され、

式中、Ｒは、Ｈ又はメチルであり、
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_１０、及びＲ_１１は、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_２からなる群より独立して選択され、
Ｒ_４及びＲ_８は、ＣＨ_２、ＣＨＣＨ_３、及びＣ（ＣＨ_３）からなる群より独立して選択され、
Ｒ_５は、Ｈ、メチル、エチルから選択され、
Ｒ_９は、ＣＨ＝ＣＨ_２、ＣＣＨ_３＝ＣＨ_２、及びＣＨ＝ＣＨＣＨ_３から選択され、
前記シリコーン含有成分が、式ＶＩＩの少なくとも１つのモノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリジアルキルシロキサンモノマー、又は式ＶＩＩＩのスチリルポリジアルキルシロキサンモノマーからなる群より選択され、

式中、Ｒ_１２は、Ｈ又はメチルであり、
Ｘは、Ｏ又はＮＲ_１６であり、
各Ｒ_１４は、独立して、フッ素置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキル、又はフェニルであり、
Ｒ_１５は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
Ｒ_１３は、二価アルキル基であり、これは、更にエーテル基、ヒドロキシル基、カルバメート基、及びこれらの組合せからなる群より選択される基で官能化されてもよく、
ａは、３〜５０であり、
Ｒ_１６は、Ｈ、１又は２以上のヒドロキシル基で更に置換されてもよいＣ１〜４から選択され、
前記ヒドロキシアルキルモノマーが、式ＩＸの少なくとも１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート若しくは（メタ）アクリルアミドモノマー、又は式Ｘのスチリル化合物からなる群より選択され、

式中、Ｒ_１は、Ｈ又はメチルであり、
Ｘは、Ｏ又はＮＲ_１６であり、Ｒ_１６は、Ｈ、少なくとも１つのＯＨで更に置換されてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
Ｒ_１７は、Ｃ_２〜Ｃ_４モノ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び１〜１０個の繰り返し単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択され、前記少なくとも１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート又は（メタ）アクリルアミドモノマー及び前記遅反応性モノマーが、約０．１５〜０．４のモル比を形成するモルパーセントで存在する、実施態様１〜１７のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（１９） 前記少なくとも１つの遅反応性親水性モノマーが、式ＩのＮ−ビニルアミドモノマー、式ＩＩ又はＩＶのビニルピロリドンからなる群より選択され、

式中、Ｒは、Ｈ又はメチルであり、
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_１０、及びＲ_１１は、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_２からなる群より独立して選択され、
Ｒ_４は、ＣＨ_２、ＣＨＣＨ_３、及びＣ（ＣＨ_３）からなる群より選択され、
Ｒ_５は、Ｈ、メチル、エチルから選択され、
Ｒ_９は、ＣＨ＝ＣＨ_２、ＣＣＨ_３＝ＣＨ_２、及びＣＨ＝ＣＨＣＨ_３から選択され、
（ｂ）前記少なくとも１つのシリコーン含有成分が、式ＶＩＩの少なくとも１つのモノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリジアルキルシロキサンモノマーからなる群より選択され、

式中、Ｒ_１２は、Ｈ又はメチルであり、
Ｘは、Ｏ又はＮＲ_１６であり、
各Ｒ_１４は、独立して、フッ素置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキル、又はフェニルであり、
Ｒ_１５は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
Ｒ_１３は、二価アルキル基であり、これは、更にエーテル基、ヒドロキシル基、カルバメート基、及びこれらの組合せからなる群より選択される基で官能化されてもよく、
ａは、３〜５０であり、
Ｒ_１６は、Ｈ、１又は２以上のヒドロキシル基で更に置換されてもよいＣ_１〜４から選択され、
（ｃ）少なくとも１つのヒドロキシアルキルモノマーが、式ＩＸのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート又は（メタ）アクリルアミドモノマーからなる群より選択され、

式中、Ｒ_１は、Ｈ又はメチルであり、
Ｘは、Ｏ又はＮＲ_１６であり、Ｒ_１６は、Ｈ、少なくとも１つのＯＨで更に置換されてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
Ｒ_１７は、Ｃ_２〜Ｃ_４モノ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び１〜１０個の繰り返し単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択され、前記少なくとも１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート又は（メタ）アクリルアミドモノマー及び前記遅反応性モノマーが、約０．１５〜０．４のモル比を形成するモルパーセントで存在する、実施態様１８に記載のシリコーンヒドロゲル。
（２０） 各Ｒ_３が、エチル及びメチル基から独立して選択される、実施態様１８又は１９に記載のシリコーンヒドロゲル。

（２１） 全てのＲ_３が、メチルである、実施態様１８又は１９に記載のシリコーンヒドロゲル。
（２２） Ｒ_１３が、エーテル、ヒドロキシル、及びこれらの組合せで置換されてもよいＣ_１〜Ｃ_６アルキレン基からなる群より選択される、実施態様１８〜２１のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（２３） Ｒ_１３が、エーテル、ヒドロキシル、及びこれらの組合せで置換されてもよいＣ_１又はＣ_３〜Ｃ_６アルキレン基からなる群より選択される、実施態様２２に記載のシリコーンヒドロゲル。
（２４） Ｒ_１６が、Ｈ又はメチルである、実施態様１８〜２３のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（２５） Ｒ_１２及び各Ｒ_１４がメチルである、実施態様１８〜２４のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。

（２６） 少なくとも１つのＲ_１４が、３，３，３−トリフルオロプロピルである、実施態様１８〜２５のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（２７） ａが５〜１５である、実施態様１８〜２６のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（２８） 前記遅反応性親水性モノマーが、式ＩＩ若しくはＩＶのビニルピロリドン、又は式ＩのＮ−ビニルアミドモノマーから選択され、Ｒ_１及びＲ_２における炭素原子の総数が、４以下である、実施態様１８〜２７のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（２９） 前記遅反応性親水性モノマーが、式ＩＩＩ又はＩＶのビニルピロリドンから選択され、Ｒ_６がメチルであり、Ｒ_７が水素であり、Ｒ_９がＣＨ＝ＣＨ_２であり、Ｒ_１０及びＲ_１１がＨである、実施態様１８〜２７のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（３０） 前記遅反応性親水性モノマーが、エチレングリコールビニルエーテル（ＥＧＶＥ）、ジ（エチレングリコール）ビニルエーテル（ＤＥＧＶＥ）、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、１−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン；１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド（ＶＭＡ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、アリルアルコール、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ−２−ヒドロキシエチルビニルカルバメート、Ｎ−カルボキシ−β−アラニンＮ−ビニルエステル、Ｎ−カルボキシビニル−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ）、Ｎ−カルボキシビニル−α−アラニン、及びこれらの混合物から選択される、実施態様１８〜２７のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。

（３１） 前記遅反応性親水性モノマーが、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルアセトアミド、１−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、及びこれらの混合物からなる群より選択される、実施態様３０に記載のシリコーンヒドロゲル。
（３２） 前記遅反応性親水性モノマーが、ＮＶＰ、ＶＭＡ、及び１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドンからなる群より選択される、実施態様３１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（３３） 前記遅反応性親水性モノマーが、ＮＶＰを含む、実施態様３１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（３４） 少なくとも１つのＲ_１４が、３，３，３−トリフルオロプロピルである、実施態様１８〜３３のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（３５） Ｒ_１３が、エーテル、ヒドロキシル、及びこれらの組合せで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_６アルキレン基から選択される、実施態様１８〜３４のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。

（３６） Ｒ_１３が、エーテル、ヒドロキシル、及びこれらの組合せで置換されていてもよいＣ_１又はＣ_３〜６アルキレン基から選択される、実施態様３５に記載のシリコーンヒドロゲル。
（３７） ａが、７〜３０である、実施態様１８〜２６又は２８〜３６のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（３８） 前記モノメタクリルオキシアルキルポリジメチルシロキサンメタクリレートが、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジエチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジエチルシロキサン、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロパン）−Ｎ’−（プロピルテトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）アクリルアミド、α−（２−ヒドロキシ−１−メタクリルオキシプロピルオキシプロピル）−ω−ブチル−オクタメチルペンタシロキサン、及びこれらの混合物からなる群より選択される、実施態様１８〜２１又は２８〜３６のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（３９） 前記モノメタクリルオキシアルキルポリジメチルシロキサンメタクリレートが、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジメチルシロキサン、＿Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロパン）−Ｎ’−（プロピルテトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）アクリルアミドからなる群より選択される、実施態様３８に記載のシリコーンヒドロゲル。
（４０） Ｒ_１がＨ又はメチルであり、Ｘが酸素であり、Ｒが、Ｃ_２〜Ｃ_４モノ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び１〜１０個の繰り返し単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択される、実施態様１８〜３９のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。

（４１） Ｒ_１がメチルであり、Ｘが酸素であり、Ｒが、Ｃ_２〜Ｃ_４モノ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び２〜２０個の繰り返し単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択される、実施態様１８〜３９のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（４２） Ｒが、２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピルである、実施態様１８〜４１のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（４３） Ｒ_４が、メチル又は２−ヒドロキシエチルである、実施態様１８〜４２のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（４４） 前記ヒドロキシアルキルモノマーが、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、１−ヒドロキシプロピル−２−（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、グリセロール（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、ビス−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、及びこれらの混合物からなる群より選択される、実施態様１〜３９のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（４５） 前記ヒドロキシアルキルモノマーが、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、ヒドロキシブチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピルメタクリレート、及びこれらの混合物からなる群より選択される、実施態様４４に記載のシリコーンヒドロゲル。

（４６） 前記ヒドロキシアルキルモノマーが、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、及びこれらを含む混合物を含む、実施態様４５に記載のシリコーンヒドロゲル。
（４７） 約８０°未満の接触角を更に含む、実施態様１〜４６のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（４８） 約５０％未満の曇り度（％）（%haze）を更に含む、実施態様１〜４７のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（４９） 約１０％未満の曇り度（％）を更に含む、実施態様４８に記載のシリコーンヒドロゲル。
（５０） 前記反応混合物が、更に、少なくとも１つの遅反応性架橋剤と少なくとも１つの速反応性架橋剤とを含む、実施態様１〜４９のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。

（５１） 前記少なくとも１つの遅反応性架橋剤及び少なくとも１つの速反応性架橋剤が、それぞれ、約０．０５〜約０．３重量％の量で前記反応混合物中に存在する、実施態様５０に記載のシリコーンヒドロゲル。
（５２） 前記少なくとも１つの遅反応性架橋剤及び少なくとも１つの速反応性架橋剤が、それぞれ、約０．１〜約０．２重量％の量で前記反応混合物中に存在する、実施態様５１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（５３） 前記少なくとも１つのシリコーン含有成分及び前記少なくとも１つのヒドロキシル含有成分が、同じ反応性官能基を有する、実施態様１に記載のシリコーンヒドロゲル。

Claims (28)

1. 少なくとも５０％の含水量及び少なくとも８０バーラーの酸素透過性を含むシリコーンヒドロゲルであって、
   ３０〜７５重量％の、遅反応性親水性モノマーの速度論的半減期を有する少なくとも１つの遅反応性親水性モノマーと、
   シリコーン含有成分の速度論的半減期を有する少なくとも１つのシリコーン含有成分であって、任意で少なくとも１つのヒドロキシル含有基で置換されていてもよい、少なくとも１つのシリコーン含有成分と、
   少なくとも１つのヒドロキシル基で置換されている前記シリコーン含有成分、少なくとも１つのヒドロキシアルキルモノマー、及びこれらの混合物から選択される少なくとも１つのヒドロキシル含有成分と、を含む反応混合物から形成され、
   前記遅反応性親水性成分の半減期の前記シリコーン含有成分の半減期に対する比が少なくとも２であり、前記反応混合物が、９〜１４重量％の総量のシリコン（希釈剤を除く）、及び１５重量％未満の３‐メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン（ＴＲＩＳ）を含み、前記遅反応性親水性モノマー及び前記シリコーン含有成分以外の全ての反応性成分が、前記反応混合物中の補助成分であり、かつ、反応性成分１００ｇ当たり１１〜９２ｍｍｏｌの量で存在し、
   前記補助成分が、反応性成分１００ｇ当たり３８〜７６ｍｍｏｌの量で存在する、
   シリコーンヒドロゲル。
2. 前記反応混合物が、遅反応性親水性モノマーの速度論的半減期を有する前記少なくとも１つの遅反応性親水性モノマーを、ｉ）３７〜７５重量％、又は、ｉｉ）３７〜７０重量％、又は、ｉｉｉ）３９〜６０重量％含む、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。
3. 前記シリコーン含有成分が、１０重量％未満の３‐メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン（ＴＲＩＳ）を含む、請求項１又は２に記載のシリコーンヒドロゲル。
4. 前記シリコーン含有成分が、３‐メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン（ＴＲＩＳ）を含まない、請求項１又は２に記載のシリコーンヒドロゲル。
5. 前記補助成分が、反応性成分に基づいて１２重量％未満の濃度で前記反応混合物中に存在する、請求項１〜４のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
6. 前記含水量が、
   ｉ）少なくとも５５％、又は、
   ｉｉ）少なくとも６０％、である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
7. 前記酸素透過性が、
   ｉ）少なくとも９０バーラー、又は、
   ｉｉ）少なくとも１００バーラー、である、請求項１又は６に記載のシリコーンヒドロゲル。
8. 前記酸素透過性が、
   ｉ）８５〜１５０バーラー、又は、
   ｉｉ）８５〜１３０バーラー、である、請求項１又は６〜７のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
9. １０３４ｋＰａ（１５０ｐｓｉ）未満の弾性率を更に含み、
   弾性率は、詳細な説明の「弾性率」部分に記載される方法に従って測定される、請求項１又は６〜８のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
10. ｉ）８０°未満、又は、
    ｉｉ）７０°未満、の接触角を更に含み、
    接触角は、詳細な説明の「前進接触角」部分に記載される方法に従って測定される、請求項１又は６〜８のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
11. 前記少なくとも１つの遅反応性モノマーが、式ＩのＮ−ビニルアミドモノマー、式ＩＩ〜ＩＶのビニルピロリドン、式ＶのＮ−ビニルピペリドンからなる群より選択され、
    

    

    式中、Ｒは、Ｈ又はメチルであり、
    Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_１０、及びＲ_１１は、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_２からなる群より独立して選択され、
    Ｒ_４及びＲ_８は、ＣＨ_２、ＣＨＣＨ_３、及びＣ（ＣＨ_３） _２ からなる群より独立して選択され、
    Ｒ_５は、Ｈ、メチル、エチルから選択され、
    Ｒ_９は、ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２、及びＣＨ＝ＣＨＣＨ_３から選択され、
    前記シリコーン含有成分が、式ＶＩＩの少なくとも１つのモノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリジアルキルシロキサンモノマー、又は式ＶＩＩＩのスチリルポリジアルキルシロキサンモノマーからなる群より選択され、
    

    

    式中、Ｒ_１２は、Ｈ又はメチルであり、
    Ｘは、Ｏ又はＮＲ_１６であり、
    各Ｒ_１４は、独立して、フッ素置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキル、又はフェニルであり、
    Ｒ_１５は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
    Ｒ_１３は、二価アルキル基であり、これは、更にエーテル基、ヒドロキシル基、カルバメート基、及びこれらの組合せからなる群より選択される基で官能化されてもよく、
    ａは、３〜５０であり、
    Ｒ_１６は、Ｈ、１又は２以上のヒドロキシル基で更に置換されてもよいＣ１〜４から選択され、
    前記ヒドロキシアルキルモノマーが、式ＩＸの少なくとも１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート若しくは（メタ）アクリルアミドモノマー、又は式Ｘのスチリル化合物からなる群より選択され、
    

    

    式中、Ｒ_１は、Ｈ又はメチルであり、
    Ｘは、Ｏ又はＮＲ_１６であり、Ｒ_１６は、Ｈ、少なくとも１つのＯＨで更に置換されてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
    Ｒ_１７は、Ｃ_２〜Ｃ_４モノ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び１〜１０個の繰り返し単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択され、前記少なくとも１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート又は（メタ）アクリルアミドモノマー及び前記遅反応性モノマーが、０．１５〜０．４のモル比を形成するモルパーセントで存在し、
    好ましくは、前記少なくとも１つの遅反応性親水性モノマーが、式ＩのＮ−ビニルアミドモノマー、式ＩＩ又はＩＶのビニルピロリドンからなる群より選択され、
    

    

    式中、Ｒは、Ｈ又はメチルであり、
    Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_１０、及びＲ_１１は、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_２からなる群より独立して選択され、
    Ｒ_４は、ＣＨ_２、ＣＨＣＨ_３、及びＣ（ＣＨ_３）からなる群より選択され、
    Ｒ_５は、Ｈ、メチル、エチルから選択され、
    Ｒ_９は、ＣＨ＝ＣＨ_２、ＣＣＨ_３＝ＣＨ_２、及びＣＨ＝ＣＨＣＨ_３から選択され、
    （ｂ）前記少なくとも１つのシリコーン含有成分が、式ＶＩＩの少なくとも１つのモノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリジアルキルシロキサンモノマーからなる群より選択され、
    

    

    式中、Ｒ_１２は、Ｈ又はメチルであり、
    Ｘは、Ｏ又はＮＲ_１６であり、
    各Ｒ_１４は、独立して、フッ素置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキル、又はフェニルであり、
    Ｒ_１５は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
    Ｒ_１３は、二価アルキル基であり、これは、更にエーテル基、ヒドロキシル基、カルバメート基、及びこれらの組合せからなる群より選択される基で官能化されてもよく、
    ａは、３〜５０であり、
    Ｒ_１６は、Ｈ、１又は２以上のヒドロキシル基で更に置換されてもよいＣ_１〜４から選択され、
    （ｃ）少なくとも１つのヒドロキシアルキルモノマーが、式ＩＸのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート又は（メタ）アクリルアミドモノマーからなる群より選択され、
    

    

    式中、Ｒ_１は、Ｈ又はメチルであり、
    Ｘは、Ｏ又はＮＲ_１６であり、Ｒ_１６は、Ｈ、少なくとも１つのＯＨで更に置換されてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
    Ｒ_１７は、Ｃ_２〜Ｃ_４モノ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び１〜１０個の繰り返し単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択され、前記少なくとも１つのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート又は（メタ）アクリルアミドモノマー及び前記遅反応性モノマーが、０．１５〜０．４のモル比を形成するモルパーセントで存在する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
12. ｉ）各Ｒ_３が、エチル及びメチル基から独立して選択されるか、又は、
    ｉｉ）全てのＲ_３が、メチルである、請求項１１に記載のシリコーンヒドロゲル。
13. Ｒ_１６が、Ｈ又はメチルである、請求項１１又は１２に記載のシリコーンヒドロゲル。
14. Ｒ_１２及び各Ｒ_１４がメチルである、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
15. 前記遅反応性親水性モノマーが、
    ｉ）Ｒ_１及びＲ_２における炭素原子の総数が４以下である、式ＩＩ若しくはＩＶのビニルピロリドン、又は式ＩのＮ−ビニルアミドモノマー、又は、
    ｉｉ）Ｒ_６がメチルであり、Ｒ_７が水素であり、Ｒ_９がＣＨ＝ＣＨ_２であり、Ｒ_１０及びＲ_１１がＨである、式ＩＩＩ又はＩＶのビニルピロリドン、
    から選択される、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
16. 前記遅反応性親水性モノマーが、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、１−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン；１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド（ＶＭＡ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、アリルアルコール、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ−２−ヒドロキシエチルビニルカルバメート、Ｎ−カルボキシ−β−アラニンＮ−ビニルエステル、Ｎ−カルボキシビニル−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ）、Ｎ−カルボキシビニル−α−アラニン、及びこれらの混合物から選択され、
    好ましくは、前記遅反応性親水性モノマーが、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルアセトアミド、１−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、及びこれらの混合物からなる群より選択され、
    更に好ましくは、前記遅反応性親水性モノマーが、ＮＶＰ、ＶＭＡ、及び１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドンからなる群より選択され、
    最も好ましくは、前記遅反応性親水性モノマーが、ＮＶＰを含む、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
17. 少なくとも１つのＲ_１４が、３，３，３−トリフルオロプロピルである、請求項１１〜１６のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
18. Ｒ_１３が、エーテル、ヒドロキシル、及びこれらの組合せで置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_６アルキレン基から選択され、
    好ましくは、Ｒ_１３が、エーテル、ヒドロキシル、及びこれらの組合せで置換されていてもよいＣ_１又はＣ_３〜６アルキレン基から選択される、請求項１１〜１７のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
19. ｉ）ａが、５〜１５であるか、又は、
    ｉｉ）ａが、７〜３０である、請求項１１〜１８のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
20. 前記シリコーン含有成分が、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジエチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジエチルシロキサン、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロパン）−Ｎ’−（プロピルテトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）アクリルアミド、α−（２−ヒドロキシ−１−メタクリルオキシプロピルオキシプロピル）−ω−ブチル−オクタメチルペンタシロキサン、及びこれらの混合物からなる群より選択される少なくとも１つのモノメタクリルオキシアルキルポリジメチルシロキサンメタクリレートからなる群より選択され、
    好ましくは、前記モノメタクリルオキシアルキルポリジメチルシロキサンメタクリレートが、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジメチルシロキサン、＿Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロパン）−Ｎ’−（プロピルテトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）アクリルアミドからなる群より選択される、請求項１１〜１２又は１５〜１８のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
21. ｉ）Ｒ_１がＨ又はメチルであり、Ｘが酸素であり、Ｒが、Ｃ_２〜Ｃ_４モノ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び１〜１０個の繰り返し単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択されるか、又は、
    ｉｉ）Ｒ_１がメチルであり、Ｘが酸素であり、Ｒが、Ｃ_２〜Ｃ_４モノ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び２〜２０個の繰り返し単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択される、請求項１１〜２０のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
22. Ｒが、２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピルである、請求項１１〜２１のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
23. Ｒ_４が、メチル又は２−ヒドロキシエチルである、請求項１１〜２２のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
24. 前記ヒドロキシアルキルモノマーが、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、１−ヒドロキシプロピル−２−（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、グリセロール（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、ビス−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、及びこれらの混合物からなる群より選択され、
    好ましくは、前記ヒドロキシアルキルモノマーが、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、ヒドロキシブチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピルメタクリレート、及びこれらの混合物からなる群より選択され、
    更に好ましくは、前記ヒドロキシアルキルモノマーが、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、及びこれらを含む混合物を含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
25. ５０％未満、好ましくは１０％未満の曇り度（％）を更に含み、
    曇り度（％）は、詳細な説明の「Ｈａｎｓｅｎ溶解度パラメーター」の「曇り度値の測定」部分に記載される方法に従って測定される、請求項１〜２４のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
26. 前記反応混合物が、更に、少なくとも１つの遅反応性架橋剤と少なくとも１つの速反応性架橋剤とを含む、請求項１〜２５のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
27. 前記少なくとも１つの遅反応性架橋剤及び少なくとも１つの速反応性架橋剤が、それぞれ、
    ｉ）０．０５〜０．３重量％、又は、
    ｉｉ）０．１〜０．２重量％、
    の量で前記反応混合物中に存在する、請求項２６に記載のシリコーンヒドロゲル。
28. 前記少なくとも１つのシリコーン含有成分及び前記少なくとも１つのヒドロキシル含有成分が、同じ反応性官能基を有する、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。

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