JP6226965B2 - 血液粒子等の液体中に含まれる粒子の移動速度を特性評価するための方法及びシステム - Google Patents
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Description
‐ 液体を流体チャンバ内に導入するステップと、
‐ 光源によって放出される励起レーザービームを用いて、流体チャンバを照らすステップであって、レーザービームは長手方向において流体チャンバを通り抜ける、ステップと、
‐ マトリクス光検出器を用いて少なくとも一枚の画像を取得するステップであって、画像が、照らされた流体チャンバを透過した放射によって形成される、ステップと、
‐ 取得した少なくとも一枚の画像から、粒子の速度変化又は凝集の特性を示す少なくとも一つの指標を計算するステップと、を含む。
‐ レーザービームが、長手方向に垂直な平面内において、5mm2から200mm2の間、好ましくは25mm2に等しい表面積を有し、その平面が流体チャンバと接触して配置されること;
‐ レーザービームが流体チャンバを直接照らし、流体チャンバと光検出器との間に配置される拡大レンズ無しで(これは、光検出器の各画素に配置された対物マイクロレンズの使用可能性を排除するものではない)、照らされた流体チャンバを透過した放射によって画像が直接形成されること;
‐ 取得ステップ中において、複数の透過画像が異なる複数の時点において逐次的に取得され、計算ステップ中に計算される第一指標が、粒子の速度変化の特性を示すことができる相関指標であり、その相関指標が、時点n、n+mにそれぞれ取得された少なくとも二枚の透過画像間の相関、又はそれら透過画像の所定の領域についての相関を表すこと;
‐ 本方法が、粒子の減速を促進することができる試薬(例えば、血液の凝固によって血液粒子の減速を促進することができる試薬等)と液体を混合するためのステップも含むこと;
‐ 本方法が、計算された第一指標から、及び/又は、初期時点と、計算された第一指標が所定の閾値を取る時点との間の時間間隔(凝固時間と称される)から、血液粒子の凝固を決定するステップも含むこと;
‐ 光源がレーザー等の空間的及び時間的コヒーレント光源であること;
‐ 第一指標が、透過画像間の空間的相関を定める相関画像から、又はその相関画像の所定の領域から計算されること;
‐ 相関画像が以下の式によって決定され、
k1(x,y)がP行Q列の所定の行列を表し、
An(x,y)及びAn+m(x,y)が以下の式によって定義され、
記号
F(x,y)がX行Y列の行列であり、
X、Y、P及びQが、X≧P≧1、及びY≧Q≧1を満たす整数であること;
‐ 第一指標が以下の式を用いて計算され、
Cn(x,y)及びCn+m(x,y)が以下の式に従って定義され、
‐ 本方法が、粒子の凝集を生じさせることができる試薬と液体を混合するためのステップも含み、計算ステップ中において計算される第二指標が各取得画像についての指標であり、第二指標が画像の所定の領域内の画像の画素の強度を表し、本方法が、計算された第二指標から粒子の凝集状態を決定するステップも含むこと;
‐ 凝集状態が、第二指標が所定の閾値を超えた際に決定されること;
‐ 凝集状態が、第二指標が、参照領域で撮られた画像によって得られる参照指標を超えた際に決定されること;
‐ 血液粒子が赤血球であり、試薬が抗体であり、血液型に関する情報も凝集状態から決定されること;
‐ 液体が検体を含み、本方法が、その第二指標に応じて、液体中の検体の量を推定するステップを含みこと;
‐ 流体チャンバが、複数の流体循環チャネルを含み、計算ステップ中において、各チャネルについて指標が計算されること。
‐ 液体を受容するように設計された流体チャンバと、
‐ 励起レーザービームを放出して、流体チャンバを照らすことができる光源と(レーザービームは長手方向において流体チャンバを通り抜ける)、
‐ 照らされた流体チャンバを透過した放射の少なくとも一枚の画像を取得することができるマトリクス光検出器と、
‐ 取得した少なくとも一枚の画像から、粒子の速度変化又は凝集の特性を示す少なくとも一つの指標を計算するための計算手段を含む情報処理ユニットとを備え、
光検出器が、長手方向において流体チャンバから1cm未満の距離に配置されることを特徴とする。
k1は、取得した画像の相関に対するカーネルを表し、k1はP行Q列の行列であり、
X、Y、P及びQは、X≧P≧1、Y≧Q≧1を満たす整数である。
‐ 実質的にゼロの抗体量;
‐ 閾値濃度C未満の抗体量;
‐ 閾値濃度Cに等しい抗体量;
‐ 閾値濃度の2倍に等しい抗体量。
‐ 第一代替例に従うと、第二指標Ind2は、試験される関心領域の画素の強度分布の標準偏差に等しく、Ind2Aと指称される、
‐ 第二代替例に従うと、第二指標Ind2は、特定の閾値未満の画素の数に等しく、その閾値は、例えば、最大グレーレベルを、試験される関心領域内の画素の総数で割った比率であり、この第二代替例に従って計算される第二指標Ind2はInd2Bと指称される。図22から図25の例では、閾値は125に等しい。
‐ 抗体の不存在、つまり、抗体:Aタンパク質のモル比=0:40(40個のAタンパク質分子に対して0個の抗体分子);
‐ Aタンパク質の不存在、つまり、抗体:Aタンパク質のモル比=1:0(0個のAタンパク質分子に対して1個の抗体分子);
‐ 抗体:Aタンパク質のモル比=1:1(1個のAタンパク質分子に対して1個の抗体分子);
‐ 抗体:Aタンパク質のモル比=1:5(5個のAタンパク質分子に対して1個の抗体分子);
‐ 抗体:Aタンパク質のモル比=1:40(40個のAタンパク質分子に対して1個の抗体分子)。
‐ 第一代替例に従うと、第二指標Ind2は、試験される関心領域の画素の強度分布の標準偏差に等しく、Ind2Aと指称される、
‐ 第二代替例に従うと、第二指標Ind2は、特定の閾値未満の画素の数に等しく、その閾値は、例えば、最大グレーレベルを、試験される関心領域内の画素の総数で割った比率であり、この第二代替例に従って計算される第二指標Ind2はInd2Bと指称される。図22から図25において、閾値は125に等しい。
‐ 液体を流体チャンバに導入するステップ;
‐ 光ビームを用いて流体チャンバを照らすステップであって、その光ビームが、特にレーザーダイオードや発光ダイオード等の光源からのものである、ステップ;
‐ マトリクス光検出器を用いて、流体チャンバの一枚以上の画像を取得するステップであって、その光検出器が、好ましくは、流体チャンバから1cm未満の距離に配置され、流体チャンバが光源とマトリクス光検出器との間に配置される、ステップ;
‐ 一枚以上の画像を処理して、生物学的液体中の粒子の凝集の特性を示す指標を決定するステップ;及び
‐ 指標の値に応じて、液体中の粒子の凝集を特性評価するステップ。
‐ 液体を流体チャンバ中に導入するステップ;
‐ 光ビームを用いて流体チャンバを照らすステップであって、その光ビームが、特に、レーザーダイオードや発光ダイオード等の光源からのものである、ステップ;
‐ 液体中の粒子及び検体の凝集体の形成を生じさせることができる試薬を添加するステップ;
‐ マトリクス光検出器を用いて流体チャンバの一枚以上の画像を取得するステップであって、その光検出器が、好ましくは、流体チャンバから1cm未満の距離に配置され、流体チャンバが光源とマトリクス光検出器との間に配置される、ステップ;
‐ 一枚以上の画像を処理して、生物学的液体中の粒子の凝集の特性を示す指標を決定するステップ;及び
‐ 指標の値の関数として、液体中の検体の量を推定するステップ。
‐ 液体12を流体チャンバ14に導入するステップ;
‐ 光源16から放出される励起レーザービーム18を用いて、流体チャンバ14を照らすステップであって、そのレーザービーム18が、長手方向Xにおいて流体チャンバ14を通り抜ける、ステップ;
‐ マトリクス光検出器20を用いて、少なくとも一枚の画像In(x,y)、In+m(x,y)、I(x,y)を取得するステップであって、画像In(x,y)、In+m(x,y)、I(x,y)が、照らされた流体チャンバ14を透過した放射によって形成される、ステップ;
‐ 少なくとも一枚の画像In(x,y)、In+m(x,y)、I(x,y)から、指標Ind1n,n+m、Ind2を決定するステップ。
‐ 光ビーム18が流体チャンバ14を直接照らし、画像In(x,y)、In+m(x,y)、I(x,y)が、流体チャンバ14と光検出器20との間に配置される拡大レンズ無しで、照らされた流体チャンバ14を透過した放射によって直接形成されること;
‐ パラメータが凝固であり、本方法が、
+ 血液の凝固を促進する試薬と液体12を混合するステップと、
+ 異なる時点n、n+mにおいて一組の透過画像In(x,y)、In+m(x,y)を取得するステップと、
+ 指標Ind1n,n+mを計算して、透過画像In(x,y)、In+m(x,y)の二つの領域間の相関を求めるステップとを含み、そして、凝固が、その指標の値の関数として決定されること;
‐ パラメータが凝固時間であり、本方法が、
+ 血液の凝固を促進する試薬と液体12を混合するステップと、
+ 異なる時点n、n+mにおいて一組の透過画像In(x,y)、In+m(x,y)を取得するステップと、
+ 指標Ind1n,n+mを計算して、二つの画像In(x,y)、In+m(x,y)間の相関を求めるステップと、
+ 初期時点t0と、指標Ind1n,n+mが所定の値を取る時点t2A、t2Bとの間の時間間隔(凝固時間と称される)を決定するステップとを含むこと;
‐ パラメータが血液粒子の凝集であり、本方法が、
+ 血液粒子の凝集体を生成することができる試薬と液体12を混合するステップと、
+ 透過画像I(x,y)を取得するステップと、
+ 透過画像I(x,y)の所定の領域内の強度の関数として指標Ind2を計算するステップと、
+ その指標Ind2が所定の閾値を超えた際に凝集状態を決定するステップとを含むこと;
‐ 血液粒子が赤血球であり、試薬が抗体を含み、凝集状態が血液型に関する情報を提供すること。
‐ 液体12を受容するように設計された流体チャンバ14と、
‐ 励起レーザービーム18を放出して、流体チャンバ14を照らすことができる光源16(そのレーザービーム18が長手方向Xに延伸する)と、
‐ 照らされた流体チャンバ14を透過した放射の少なくとも一枚の画像In(x,y)、In+1(x,y)、I(x,y)を取得することができるマトリクス光検出器20と、
‐ 少なくとも一枚の画像In(x,y)、In+m(x,y)、I(x,y)から、指標Ind1n,n+m、Ind2を決定するための手段を含む情報処理ユニット21とを備える。
12 液体
14 流体チャンバ
16 光源
18 ビーム
20 マトリクス光検出器
21 情報処理ユニット
22 スクリーン
23 第二基板
24 光学システム
25 サポート
26 堆積領域
28 循環チャネル
30 データプロセッサ
32 メモリ
34 受信ソフトウェア
36 第一計算ソフトウェア
38 第二計算ソフトウェア
40 特性評価ソフトウェア
112 試薬
Claims (9)
- 液体(12)中に含まれる血液粒子の速度変化を特性評価するための方法であって、
前記液体(12)を流体チャンバ(14)内に導入するステップ(100)と、
血液の凝固によって前記血液粒子の減速を促進することができる試薬(112)と前記液体(12)を混合するステップと、
光源(16)によって放出される励起光ビーム(18)を用いて、前記流体チャンバ(14)を照らすステップ(120)であって、前記光源から前記流体チャンバの間に伸びる長手方向(X)において前記光ビーム(18)が前記流体チャンバ(14)を通り抜ける、ステップ(120)と、
マトリクス光検出器(20)を用いて、複数の透過画像を異なる時点において逐次的に取得するステップ(130)であって、前記透過画像が、照らされた前記流体チャンバ(14)を透過した放射によって形成される、ステップ(130)と、
前記透過画像から、前記血液粒子の速度変化の特性を示す少なくとも一つの指標を計算するステップ(140)と、を含み、
前記取得するステップ(130)中において、前記光検出器(20)が、前記長手方向(X)において前記流体チャンバ(14)から1cm未満の距離(D2)に配置され、
前記計算するステップ(140)中において計算される指標が前記血液粒子の速度変化の特性を示すことができる相関指標であり、前記相関指標が、前記透過画像間の空間的相関、又は前記透過画像の所定の領域についての空間的相関を表す、方法。 - 前記光ビーム(18)が、前記長手方向(X)に垂直な平面(P)内において5mm2から200mm2の間の表面積を有し、前記平面(P)が前記流体チャンバ(14)に接触して配置される、請求項1に記載の方法。
- 前記光ビーム(18)が前記流体チャンバ(14)を直接照らし、前記透過画像が、前記流体チャンバ(14)と前記光検出器(20)との間に拡大レンズを配置せずに、照らされた流体チャンバ(14)を透過した放射によって直接形成される、請求項1又は2に記載の方法。
- 前記相関指標から、血液粒子の凝固、及び/又は、初期時点(t0)と、前記相関指標が所定の値を取る時点(t2A、t2B)との間の凝固時間と称される時間間隔(Tc)を決定するステップを更に含む請求項1に記載の方法。
- 前記光源(16)がレーザー等の空間的及び時間的コヒーレント光源である、請求項1に記載の方法。
- 前記相関指標が、前記透過画像間の空間的相関を定める相関画像から、又は該相関画像の所定の領域(142)から計算される、請求項1に記載の方法。
- 前記流体チャンバ(14)が複数の流体循環チャネル(202、204)を含み、前記計算するステップ(140)中において、各チャネル(202、204)についての相関指標が計算される、請求項1から8のいずれか一項に記載の方法。
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